MX2008014525A

MX2008014525A - Uso de ginsenosidos y extractos que los contienen.

Info

Publication number: MX2008014525A
Application number: MX2008014525A
Authority: MX
Inventors: Alain Meybeck; Gerard Sene; Alain Loiseau; Chong Ren Yang
Original assignee: Bayer Consumer Care Ag
Priority date: 2006-05-17
Filing date: 2007-05-09
Publication date: 2008-11-27
Also published as: KR20090015127A; AU2007251857A1; JP2009537466A; CN101443025A; WO2007131677A1; NO20084949L; WO2007131677A8; CA2652308A1; BRPI0712092A2; CL2007001414A1; NO20085089L; US20090169623A1; RU2008149433A; PE20080256A1; EP2026827A1

Abstract

La presente invención se refiere al uso de ginsenósidos y a un extracto vegetal que contiene ginsenósidos en una composición cosmética o farmacéutica o en un suplemento alimenticio para la protección de la piel frente a los efectos nocivos del estrés o la radiación, por ejemplo, por luz solar o radiación UV.

Description

? ? USO DE GINSENOSi IOS Y EXTRACTOS QUE LOS CONTIENEN DESCRI'PCION DE LA INVENCION 1 La presente invención se refiere al uso de ginsenósidos y a un extracto vegetal que contiene ginsenósidos en una composición cosmética ¡ o farmacéutica o en un suplemento alimenticio para la protección de la piel frente a los efectos i nocivos del estrés o la radiación tal como la luz solar o la radiación UV. j i La familia de plantas Panax comprende numerosas especies tales como el Panax ginseng (C. A. Meyer) , Panax i quinquefolium, y Panax 1 notoginseng que se cultivan y se usan industrialmente en suplementos alimenticios, fármacos y cosméticos. Contienen saponinas como sustancias activas que se denominan ginsenósidos.' Los ginsenósidos de cada una de las especies son básicamente los mismos, pero están contenidos en diferentes proporciones; en cada especie. El Panax notoginseng (también denominado San Qi) es una planta herbácea erguida perenne que crece, por ejemplo, en el suroeste de China. Trádicionalmente la gente usa las raíces del Panax notoginseng no sólo como tónico sino también para el i tratamiento de muchos, síntomas y enfermedades tales como traumatismos, inflamación, hepatitis, enfermedades cardiacas y vasculares así como el envejecimiento. Hasta ahora se han podido aislar más de ^0 ginsenósidos a partir de las raíces ! REF. : 197999 i del Panax notoginseng. Los ginsenósidos principales son el ginsenosido Rgl y el ginsenosido Rbl seguidos por los ginsenósidos Rd, Re, g2 y el notoginsenósido Rl . Muchos trabajos científicos han confirmado las propiedades f rmacológicas y las actividades biológicas del Panax notoginseng tales como los efectos que regulan el ditropismo para la función orgánica (Y.M, Luo y col., Acta Pharmacologica Sínica, 1993, 14(5) , 401-404) , efectos sobre el sistema nervioso central (Y. Y: ng y col., Acta Pharmaceutica Sínica, 1994, 29(4) , 241-245) , 'prevención del cáncer (T. Konoshima y col., Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1992,40, 531-533; L. Xu y col., Journal of WCUMS, 1991, 22(2) , 124-127) y i actividad antiviral (J, L Li y col., Journal of Norman Bethune University of Medical SGiences, 1992, 18(1) , 24-26) . En la industria cosmética, el Panax notoginseng ylo los i ginsenósidos se usan para diversas aplicaciones. El extracto de Panax notoginseng sé reivindica para la activación de la elasticidad de la piel, jpara mejorar las arrugas y prevenir el j envejecimiento cronológico y el envejecimiento inducido por radiación UV (documento I ijP 2006-028150 ) . El ginsenosido Rbl o sustancias similares al ginsenosido i Rbl se describen para ¡ la estimulación de las síntesis de elastina (documento WO 99/07338) , para el tratamiento capilar (documentos FR 9300899,! EE.UU. 5.663.160) , para estimular la regeneración de los tejidos después de lesiones (documento JP 2002-255826), para la reconstrucción de tejidos que sufren el envejecimiento de la pipi (documento WO 2002/072599), para el tratamiento de heridas en el caso de quemaduras (documento JP i 2004-077456) . El ginsenqsido Rbl también se usa en combinación con los ginsenósidos Rq y Rd (documento JP 2003-070496) para activar la endonucleasa j para la reparación del ADN dañado por la radiación UV. Los gijisenósidos Rh2 y Rg3 se mezclan en una composición cosmética que bloquea la radiación UV debido a sus propiedades de absorción de la radiación UV (documento KR i 2004-0098177) . i Las células de [Langerhans son responsables de la protección inmunitaria de la piel. Cuando la piel se expone a luz UV, las células de Langerhans desaparecen de la epidermis y como resultado se ¡encuentra menos protegida frente a enfermedades infecciosas y cáncer (T, Schwarz, Photodermatol Photoimm nol Photomed 2002, 18,141-145). La hemo-oxigenasa ] HO es una enzima que cataliza la apertura del anillo hemo (una molécula que se encuentra en las células) con la formación de monóxido de carbono CO, I biliverdina (que se transforma rápidamente en el antioxidante bilirrubina) y hierro li'bre (que da lugar a la inducción de la proteína de unión al hierro ferritina) . La hemo-oxigenasa tiene dos formas: la | HO-2 que es la forma constitutiva principalmente en los tiejidos neurales y la HO-1 que es la forma inducible. Se considera que son enzimas citoprotectoras i í debido a los efectos antioxidante, antiinflamatorio, antiapoptótico y antipiroliferativo (L.E. Otterbein y col., Trends Immunol . 2003, 24(8), 449-55). La inducción de la HO-1 se considera que mejora i la curación de lesiones por quemaduras (Gan HT y col, Surgery, 2006 , 141 ( 3 ) : 3 85 - 93 ) y se ha demostrado que su inducción mediante el 20 (S) -Protopanaxadiol disminuye la producción de NO por actividad antiinflamatoria (Lee SH y col., Planta \ Med. , 2005 , 71(12), 1167-70). También se ha encontrado que el¡ monóxido de carbono generado mediante la HO-1, la cual se genera por exposición a la luz UV-A, puede i proteger a las células de Langerhans de la fotoinmunosupresion provocada por la radiación UV-B (M. Allanson y col., J". i Invest. Dermatol, 2005, 1124(3), 644-650). La presente invención se refiere a ginsenósidos y/o a I extractos vegetales que! los contienen para la protección de la piel frente a los efectos nocivos del estrés o la radiación, por ejemplo, la luz solar o la radiación UV. El uso de ginsenósidos y de los extractos que los contienen según la invención son un procedimiento apropiado y seguro para la protección de la piel. Según la invención los ginsenósidos incluyen pero no están limitados a los gjÍnsenósidos G-Ral, G-Ra2 , G-Ra3, G-Rbl, i G-Rb2 , G-Rb3, G-Rc, G-R¡d, G-Re, G-Rf, G-Rgl , G-Rg2, G-Rg3 , G- I Rhl, G-Rh2, G-Rsl, G-Rs¡2 , G-Ro, MG-Rbl, MG-Rb2 , MG-Rc, MG-Rd, | Q-Rl, N-Rl, N-R4 y 20 Glc-Rf. Se da preferencia a los ginsenosidos G-Rgl, G-Rbl , G-Rd, G-Re, G-Rg2 y N-Rl . Más preferentemente el ginsenósido se selecciona del grupo constituido por el ginsenósido G-Rgl y G-Rbl. Todos los ginsenosidos mencionados son conocidos y se j pueden aislar a parti'r de las plantas de Panax mediante procedimientos clásicos, por ejemplo, mediante extracción y cromatografía. j í Según la invención los ginsenosidos se refieren a un único ginsenósido así | como a una mezcla de ginsenosidos diferentes. Se da preferencia a una mezcla de ginsenosidos que ? comprende el ginsenósiclo G-Rgl y G-Rbl, más preferentemente una mezcla del ginsenósido G-Rgl, G-Rbl, G-Rd, G-Re, G-Rg2 y N-Rl. ! Los extractos vegetales que contienen ginsenosidos según la invención son extractos vegetales de la familia Panax que incluyen, pero no están limitados a, Panax ginseng (C. A. Meyer) , Panax quinguefolium, y Panax notoginseng (San Qi) . Se da preferencia al Panax notoginseng (San Qi ) . La extracción se puede realizar sobre todas las partes de la planta. Preferentemente se extraen las raíces o rizomas. La extracción se puede realizar mediante procedimientos de extracción clásicos; Preferentemente las raíces o rizomas se extraen con un ^disolvente polar aplicable para la extracción opcionalmentje durante varias veces. El extracto en bruto se puede purificar por cromatografía. Opcionalmente las fracciones se pueden secar mediante secado por pulverización. Un extracto según la invención normalmente es un extracto i seco. No obstante el extracto también se puede usar en forma de disolución, es decir; que se omite la etapa de secado final del proceso de extracdión descrito y el producto se puede encapsular opcionalmente, por ejemplo, en una cápsula de gelatina. | El disolvente polar usado para la extracción es preferentemente un alcohol o una mezcla de agua y alcohol i siendo el alcohol preferentemente etanol . i Se da preferencia a un extracto vegetal seco que contiene j ginsenosidos en una cantidad entre el 0,1 y el 100%, preferentemente entre el 10 y el 100%, preferentemente por encima del 80%. ¡ I El extracto según ¡ la invención preferentemente contiene I G-Rbl en una cantidad ' entre el 10 y el 60%, G-Rgl en una cantidad entre el 10 y el 60%, G-Rd en una cantidad entre el 0 y el 15%, N-Rl en una cantidad entre el 0 y el 15% y/o G-Re en I una cantidad entre el 0 i y el 10% en peso del extracto total. I Los ginsenosidos s¡e pueden aislar y/o purificar a partir del extracto que los ; contiene mediante procedimientos de aislamiento clásicos. | Los procedimientos de aislamiento clásicos incluyen, pero no están limitados a, procedimientos cromatográficos . < Los ginsenosidos o1 el extracto que los contiene según la invención se pueden administrar en cualquier forma a través de cualquier vía eficaz, incluyendo, por ejemplo, la oral, parenteral, enteral, intravenosa, intraperitoneal , tópica, transdérmica (por ejemplo, usando cualquier parche normal), oftálmica, nasal, local!, no oral, tal como mediante aerosol, inhalación, subcutánea] intramuscular, bucal, sublingual, rectal, vaginal, intra-arterial e intratecal, etc. Se pueden administrar solos, ó en combinación con cualquier ingrediente (s) , activo o inactivo. Se da preferencia a una administración por vía tópica u oral. Los ginsenósidos o ¡ el extracto que los contiene según la invención se pueden cpnvertir de una manera conocida en formulaciones usuales tales como composiciones cosméticas, dermatológicas, farmacéuticas o suplemento alimenticio. Éstas pueden ser formulaciones líquidas o sólidas, por ejemplo, sin limitación comprimidos! recubiertos normales y entéricos, cápsulas, pildoras, polvos, gránulos, elixires, tinturas, disoluciones, suspensiones, supositorios, jarabes, aerosoles sólidos y líquidos, emulsiones, pastas, cremas, ungüentos, leches, geles, pomadas, | sueros, espumas, champús, aplicadores tópicos o lociones. ! Se da preferencia! a una composición dermatológica o cosmética en forma de disolución acuosa, una crema blanca o coloreada, ungüento, leche, gel, pomada, suero, espuma, champú, aplicador tópico, crema, pasta, o loción.

También se da preferencia a una composición de suplemento alimenticio aplicable oralmente que comprende ginsenósidos o el extracto que los contiene según la invención. I Los ginsenósidos o i el extracto que los contiene según la invención se pueden combinar adicionalmente con cualquier otro aditivo adecuado o vehículo farmacéuticamente aceptable, preferentemente un vehículo dermatológica y/o cosméticamente aceptable. Tales aditivos incluyen cualquiera de las i i sustancias ya mencionadas, asi como cualquiera de aquellas i usadas convencionalmentJe, tales como aquellas descritas en I Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro and Gennaro, eds, 20a edición, Lippincott Williams & Wilkins, 2000) ; Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Lachman y col., eds., 3a edición, ¡ Lippincott Williams & Wilkins, 1986); Encyclopedia of Pharmjaceutical Technology (Swarbrick and i Boylan, eds., 2 - edición, Marcel Dekker, 2002) . Estas se pueden denominar en el presente documento como "vehículos farmacéuticamente aceptables" para indicar que se combinan con el fármaco activo y se pueden administrar sin ningún problema a un sujeto con fines terapéuticos. La dosificación de¡ los ginsenósidos o el extracto que los contiene de la present+e invención se puede seleccionar con referencia a los efectos a tratar y/o el tipo de enfermedad y/o el estado de la enfermedad para proporcionar la actividad terapéutica deseada. Estas cantidades se pueden determinar de I I I manera rutinaria para un paciente particular, en el que se utilizan diversos parámetros para seleccionar la dosificación apropiada (por e emplo,| el tipo de enfermedad, la edad del I paciente, el estado de ¡la enfermedad, la salud del paciente, el peso, etc.), o las; cantidades pueden ser relativamente normales . La cantidad del principio activo administrado puede variar ampliamente ségún consideraciones tales como el compuesto particular y la unidad de dosificación empleados, el modo y el tiempo de administración, el periodo de tratamiento, la edad, sexo y condición general del paciente tratado, la naturaleza y el grado de la dolencia tratada, la velocidad de metabolización y excreción del fármaco, las combinaciones potenciales del fármaco; y las interacciones fármaco- fármaco, y similares. Se da preferencia; a una composición que contiene un extracto según la invención en una cantidad superior al 0,01% hasta el 10% en peso de | la composición total. Además la composición según la invención preferentemente contiene G-Rbl en una ¿antidad entre el 0,001 y el 6%, G-Rgl en una cantidad entre el 0,001 y el 6%, G-Rd en una cantidad entre el 0 y el 1,5%, ¡N-Rl en una cantidad entre el 0 y el i 1,5% y/o G-Re en una cantidad entre el 0 y el 1% en peso de la composición total. i La composición según la invención se administra una o más I I I I veces, preferentemente Hasta tres, y más preferentemente hasta dos veces al día. Se da preferencia a la administración por vía tópica u oral . I No obstante, en ¡algunos casos puede ser ventajoso desviarse de las cantidades especificadas, dependiendo del peso corporal, el comportamiento individual frente al principio activo, el tipo de preparación y el periodo o intervalo a través del cual se lleva a cabo la administración.

Por ejemplo, en algunos casos pueden ser suficientes i cantidades inferiores a! las cantidades mínimas anteriormente l mencionadas, mientras que en otros casos se debe superar el límite superior especificado. En el caso de la administración de cantidades relativamente grandes, puede ser aconsejable dividir éstas en varias Jdosis individuales a lo largo del día. Los ginsenósidos o ! el extracto que los contiene según la invención también se I pueden combinar con al menos una sustancia activa o extracto vegetal adicional, por ejemplo, sustancias o extractos vegetales empleados habitualmente para uso dermatológico. : Las sustancias a tivas adicionales incluyen, pero no están limitadas a, agentes desescamantes y/o humectantes, agentes filtrantes o bloqueantes de la radiación UV, agentes despigmentantes o propigmentantes , agentes antiglicación, agentes antiinflamatoríos , agentes antimicrobianos, agentes estimulantes de la síntesis de macromoléculas dérmicas, epidémicas, capilares '? ungulares y/o que previenen su degradación, agentes estimulantes de la diferenciación de queratinocitos , relajantes musculares, agentes anticontaminantes y/o¡ anti-radicales libres, agentes j adelgazantes, agentes que actúan sobre la microcirculación, I agentes que actúan sobre el metabolismo energético de las células, agentes reafirmantes, agentes que previenen la pérdida o estimulan el' crecimiento del cabello, agentes que previenen el encanecimiento del cabello, o una de sus mezclas. Preferentemente esta ¡combinación está contenida en una composición dermatológica o cosmética tópica. I Los ginsenósidos o¡ el extracto que los contiene según la invención también se pueden combinar con un alfa-hidroxiácido, un ácido salicílico ¡ o sus derivados, tal como ácido acetilsalicílico, un derivado de cisteína, una ceramida, un esteroide, tocoferol, tbcotrienol, arbutina, o sus derivados, ácido ascórbico o uñó de sus derivados, retinol o sus derivados, retinoide o| sus derivados, un carotenoide, ácido glicirret nico, ácido glicirr cico o sus sales, extracto de centella o sus ingredientes aislados, extracto de Plectrantus, í un extracto de Boswellia, un extracto de jengibre, un extracto de aloe, un extracto del angélica, un extracto de eleuterococo, un extracto de Rhodiola, un extracto de hippophae, un extracto de cianotis, un aceite vegetal, un oligopéptido, coenzima Q10, i ubiquinona, cafeína, tepfilina, un extracto de té, un extracto i j de cacao, un extracto de levadura, un extracto de soja, un resveratrol y/o un oligomero de procianidina . Preferentemente I esta combinación está contenida en una composición dermatológica o cosmética tópica. Los ginsenósidos o \ el extracto que los contiene según la invención también se pueden combinar con un agente para ayudar I a las cualidades cosméticas de la piel y/o el cabello, ayudar a permanecer delgado, retener la fuerza muscular, mejorar la memoria, reducir el ! colesterol, reducir los efectos secundarios de la (menopausia, prevenir los efectos perjudiciales de la j luz solar y/o prevenir problemas cardiovasculares. Preferentemente esta combinación está contenida en una composición de aplicación oral. Los ginsenósidos o 'el extracto que los contiene según la invención también se ¡ pueden combinar con ácidos grasos poliinsaturados o sus ¡derivados, vitaminas, oligoelementos , una sal de calcio, un carotenoide, una fitohormona, un polifenol, un extracto de planta medicinal, una carnosina y/o cafeína. Preferentemente esta combinación está contenida en una composición de aplicación oral. Los ginsenósidos o¡ el extracto que los contiene según la invención se pueden usar en el campo de los suplementos alimenticios o en el campo dermatológico, que incluyen el uso cosmético y farmacéutico, para la protección de la piel frente a los efectos nocivos del estrés o la radiación, por ejemplo, luz solar o radiación UV, preferentemente radiación UV-A o UVES, í La protección de la piel según la invención incluye, pero no está limitada a, la protección del sistema inmunitario de la piel, la protección de la piel frente al estrés oxidativo o j de otro tipo, protección frente a enfermedades inflamatorias de la piel, protecciórj. frente a la apoptosis, protección frente a la senescencia, protección frente a la i iperproliferación de las células de la piel y protección frente a la respiración ¡controlada de manera imperfecta en las I mitocondrias . ¡ Además los ginsenósidos y el extracto que los contiene según la invención se pueden usar para la protección de las células de Langerhans, inducir un incremento de la expresión del AR m de la HO-1; en fibroblastos de piel humana, I incrementar la síntesis endógena de hemo-oxigenasa, incrementar la producción endógena de monóxido de carbono y bilirrubina, prevenir y/o limitar las especies reactivas de oxígeno endógenas y/o ' eliminar las especies reactivas de oxígeno de las células, prevenir y/o eliminar la fotoinmunodepresión en ' la piel causada, por ejemplo, por exposición a la luz UV,, prevenir y/o limitar la apoptosis i celular, la senescencia ¡ o la pérdida de funcionalidad de las células, y/o para el tratamiento o la prevención de enfermedades o dolencias afectadas de ese modo.

Además los ginsenósidos o el extracto que los contiene según la invención se pueden usar para la curación de heridas, para la regeneración de j la piel y contra al envejecimiento de i la piel. Ejemplos Ejemplo 1: Se extrajeron raíces o rizomas de Panax notoginseng con etanol . La fracción que jcontenía los ginsenósidos se aisló por cromatografía en columna, antes del secado por pulverización. El producto correspondiente está en forma de polvo y contiene más del 90% de ginsenósidos. La pureza se puede controlar mediante HPLC y presenta extractos que pueden contener el 10-60% de G-Rbl, el 10-60% de G-Rgl, el 0-15% de G-Rd, el 0-15% de N-Rl y el 0-10% de G-Re en peso del extracto total. j Ejemplo 2: ! I Se evaluó la actividad del extracto de Panax notoginseng (según el Ejemplo 1) en un modelo de piel humana ex vivo frente a la toxicidad jen células de Langerhans inducida por radiación UV. ¡ Se tomaron muestra|s de piel a partir de una biopsia de piel abdominal y se cultivaron en un medio compuesto por DMEM, glutamina, penicilina-estreptomicina y suero fetal bovino. El extracto de Panax notoginseng diluido en DMSO se añadió al medio de cultivo dos veces, 24 h y una hora antes de la radiación con luz UV. ¡Como controles con y sin luz UV se prepararon otras dos ser es de biopsias sin ningún tratamiento í y con o sin radiación. ! i A continuación las células de Langerhans se marcaron específicamente mediante anticuerpos antiCDla-FlTC . Las biopsias de piel se congelaron y se microtomizaron. A continuación las secciones se observaron en epifluorescencia para contar las células de Langerhans fluorescentes . El porcentaje de protección se calculó comparado con el control sin radiación UVj según la fórmula siguiente: P% = (Control+uv - Tratado-uy) x 100 Control-uv i i En el control +UV| el número de células de Langerhans localizadas en la epidermis disminuyó un 9 5 % y están marcadas. i La incubación 24 h antes con 0 , 04 , 0 , 2 y 1 mg/ml de una fracción de ginsenosido i de raíz de Panax notoginseng previene i el 32 % , el 55 % y el 63 % de la disminución de las células de Langerhans . ¡ Puesto que el extracto de Panax notoginseng (según el Ejemplo 1 ) no absorbe la radiación UV-A o UV-B, la actividad probada sobre las células de Langerhans está unida por tanto a la actividad biológica, j i Ejemplo 3 : i Se midió la expresión de los genes sobre fibroblastos de piel humana cultivados mediante un chip genético {array de ADNc) . El extracto de Panax notoginseng (según el Ejemplo 1) I se añadió a 0,2 mg/ml en DMSO a un cultivo en monocapa. El compuesto de prueba y las células se incubaron durante 24 h en i un medio de ensayo. El análisis de expresión de los genes se realizó usando minichips normales. Los chips se marcaron usando un dispositivo d^ mareaje y los marcadores específicos i de ADNc de interés . ¡ Mediante un chip genético (array de ADNc) se encontró que la expresión del AR m de la hemo-oxigenasa-1 se potencia al 189% del nivel basal mediante un tratamiento con la fracción del ginsenósido del Panax notoginseng. Ejemplo 4: Se determinó la activación de la hemo-oxigenasa 1 con el extracto de Panax notoginseng (según el Ejemplo 1) mediante amplificación por PCR (reacción en cadena de la polimerasa) . Los fibroblastos se cultivaron en un medio de ensayo que contenía o no el compuesto de prueba durante 4 h, 8 h y 24 h. Al final de cada periodo' de incubación, las células se lavaron en tampón PBS, se pusieron en reactivo Tri y se congelaron con l G3PDH como referencia. ! La PCR se realizo por triplicado usando el sistema LightCycler®. La incorporación de la fluorescencia en el ADN i amplificado se midió continuamente durante los ciclos de la PCR. La representación de la "intensidad de la fluorescencia" frente al "ciclo de la PCR" permite la evaluación de un valor de expresión relativo paira cada marcador. I La expresión del A^Nm de la HO-1 en las células después de 4 h de contacto con el extracto de P. notoginseng es el 313% del nivel basal . Ejemplo 5: La evaluación del efecto protector del extracto de Panax notoginseng (según el Ejemplo 1) frente a la senescencia I prematura inducida por i el estrés se probó in vitro sobre fibroblastos diploides | humanos cultivados. La senescencia I prematura inducida porj estrés se puede definir como los i efectos a largo plazo del estrés subtóxico sobre tipos celulares proliferativojs y se puede representar in vitro mediante inducción con H202. La ß-galactosidasa asociada a la senescencia está considerada como el biomarcador de células no proliferativas senescentes . En el presente estudio el tratamiento de los fibroblastos ocurre en 3 fases. En ¡la fase 1 los fibroblastos se tratan i durante 24 h con el medio de cultivo que contiene el extracto I de Panax notoginseng a tres concentraciones diferentes de 50, 150 o 300 pg/ml (fase d^ pretratamiento) . Posteriormente en la fase 2 el medio se cambia por un medio que contiene H202 (200 µ?) para la inducción de estrés. Después de 2 h el medio se cambia de nuevo por el |medio de cultivo inicial que tiene de nuevo tres concentraciones diferentes de 50, 150 o 300 ug/ml i (fase 3, periodo de recuperación) . Después de un periodo de recuperación de 72 h se determinó la ß-galactosidasa asociada a la senescencia a pH 6 mediante pruebas colorimétricas y fluorimétricas . Según los resultados la exposición de los fibroblastos a i dosis de ?202 subtóxicas da lugar a un incremento de la i cantidad de células ß-galactosidasa positivas desde el 17,6% al 43,5%. Una concentración de 150 o 300 ug/ml en el medio de cultivo 24 h antes de la inducción y después del periodo de i recuperación después dejL estrés reduce significativamente el porcentaje de células ^galactosidasa positivas inducidas por estrés al 37,5% y 33,2% respectivamente. Ejemplo 6: Crema tonificante I Nombre INCI Cantidad [%] Carbómero 0,1 Goma de xantano 0,1 Hidróxido sódico C.s. pH 5-6 Agua C.s. 100% Se hace constar qué con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la ¡solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es1 el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

I I 20 I
I
REIVINDICACIONES i Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Uso de ginsenósidos y/o un extracto vegetal que los contiene para la fabricación de una composición para la protección de la piel frente a los efectos nocivos del estrés o la irradiación. 2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que la radiación es luz j solar, radiación UV-A o radiación UV- B. | 3. Uso de conformidad con la reivindicación 1, para la protección de las células de Langerhans, induciendo un incremento de la expresión del ARNm de la HO-1 en fibroblastos de piel humana, incrementando la síntesis endógena de hemo-oxigenasa, incrementando la producción endógena de monóxido de carbono y bilirrubina, previniendo y/o limitando las especies reactivas de oxígeno endógenas y/o eliminando las especies reactivas de oxígeno de las células, previniendo y/o limitando la fotoinmunodepresión en la piel causada por la exposición a la luz UV, previniendo y/o limitando la apoptosis celular, la senescencia o la pérdida de funcionalidad de las células, y/o para el tratamiento o la prevención de enfermedades o dolencias afectadas de ese modo.
4. Uso de conformidad con la reivindicación 1, para la ! i protección del sistema inmunitario de la piel, la protección de la piel frente al estrés oxidativo, protección frente a enfermedades inflamatorias de la piel, protección frente a la I apoptosis, protección frente a la senescencia, protección frente a la hiperproliferación de las células cutáneas y/o protección frente a la respiración controlada de manera imperfecta en las mitocojndrias .
5. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 , en t el que el ginsenósido sé selecciona del grupo constituido por I ginsenósido G-Ral, G-Ra2, G-Ra3 , G-Rbl, G-Rb2, G-Rb3 , G-Rc, G- Rd, G-Re, G-Rf, G-Rgl , ¡3-Rg2, G-Rg3 , G-Rhl , G-Rh2 , G-Rsl, G- Rs2, G-RO, MG-Rbl, MG-Rb2 , MG-Rc, G-Rd, Q-Rl, N-Rl, N-R4, 20 j GIc-Rf o una de sus mezclas .
6. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 , en el que el extracto es un extracto de Panax notoginseng (San Qi) , Panax ginseng (C. A. Meyer) y/o Panax quinquefolium.
7. Uso de conformidad con la reivindicación 6, en el que el extracto es un extracto de las raíces o los rizomas.
8. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el extracto contiene ginsenosidos en una cantidad entre el 0,1% y el 100% en pesó del extracto total.
9. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el extracto contiene ginsenosidos en una cantidad igual i o superior al 80% en pesó del extracto total.
10. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el extracto contiene G-Rbl en una cantidad entre el 10 y el 60%, G-Rgl en una cantidad entre el 10 y el 60%, G-Rd en una cantidad entre el 0; y el 15%, N-Rl en una cantidad entre el 0 y el 15% y/o G-Re en una cantidad entre el 0 y el 10% en peso del extracto total. '
11. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la composición contiene ginsenósidos en una cantidad entre el 0,01% hasta el 10% en peso de la composición total.
12. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la composición contiene G-Rbl en una cantidad entre el 0,001 y el 6%, G-Rgl en una cantidad entre el 0,001 y el 6%, G-Rd en una cantidad entre el 0 y el 1,5%, N-Rl en una cantidad entre el 0 y el 1,5% y/o G-Re en una cantidad entre el 0 y el 1% en peso de jla composición total.
13. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que los ginsenósidos o el extracto que los contiene se combinan con al menos una sustancia activa o extracto vegetal adicional.
14. Uso de conformidad con la reivindicación 13, en el que los ginsenósidos ó el extracto que los contiene se combinan con al menos uña sustancia activa o extracto vegetal i adicional empleados normalmente para uso dermatológico.
15. Uso de cualquijera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que la composición j es una composición dermatológica o cosmética para la administración tópica.
16. Uso de cualquiéra de las reivindicaciones 1 a 15, en el que la composición es' una disolución líquida o una crema.
17. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en I el que la composición es! un suplemento alimenticio.
18. Uso de conformidad con la reivindicación 17, en el que la composición es; un comprimido recubierto normal o I entérico, una cápsula, pildora, gránulo, elixir, disolución o i suspensión. i i RESUDEN DE LA INVENCION La presente invención se refiere al uso de ginsenósidos y a un extracto vegetal! que contiene ginsenósidos en una composición cosmética o farmacéutica o en un suplemento alimenticio para la protección de la piel frente a los efectos nocivos del estrés o la ¡ radiación, por ejemplo, por luz solar o radiación UV.