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MX2008013123A - Derivados de cromen-2-ona. - Google Patents

Derivados de cromen-2-ona.

Info

Publication number
MX2008013123A
MX2008013123A MX2008013123A MX2008013123A MX2008013123A MX 2008013123 A MX2008013123 A MX 2008013123A MX 2008013123 A MX2008013123 A MX 2008013123A MX 2008013123 A MX2008013123 A MX 2008013123A MX 2008013123 A MX2008013123 A MX 2008013123A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
oxo
methyl
carboxamide
phenyl
chromen
Prior art date
Application number
MX2008013123A
Other languages
English (en)
Inventor
Sven Weiler
Rolf Baenteli
Nigel Graham Cooke
Frederic Zecri
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of MX2008013123A publication Critical patent/MX2008013123A/es

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    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
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Abstract

Un compuesto de la Fórmula (I): (ver fórmula (I)) en donde R1, R2, R3, R4, R5, y el anillo A son como se definen en la memoria descriptiva, procesos para su producción, sus usos, en particular en transplante, y composiciones farmacéuticas que los contienen.

Description

DERIVADOS DE CROMEN-2-ON A La presente invención se refiere a derivados de cromen-2-ona, a procesos para su producción, a su uso como productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los comprenden. De una manera más particular, la presente invención proporciona, en un primer aspecto, un compuesto de la Fórmula I: en donde: cada uno de R1 y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; halógeno; nitro; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido, por ejemplo, por arilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo opcionalmente sustituido; alquenilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido, por ejemplo, por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, arilo, residuo heterocíclico (por ejemplo, heteroarilo, o hetero-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono); alquinilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono insustituido; cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono sustituido, por ejemplo, por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; cicloalquiloxilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; residuo heterocíclico; arilo opcionalmente sustituido, por ejemplo por alquilo; o R1 y R2 forman juntos un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o un residuo heterocíclico; R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, sustituido por uno o más alquilos de 1 a 8 átomos de carbono); alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, sustituido por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, OCF3); alquenilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde: el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de hidroxilo; carboxilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono (opcionalmente sustituido, por ejemplo, por hidroxilo o carboxilo); cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; mono-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-carbamoílo; y d i -(a Iq u i I o de 1 a 6 átomos de carbono)2-carbamoílo; o el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde, opcionalmente, los dos residuos de alquilo forman, junto con el átomo de carbono con el que están enlazados, un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; de preferencia está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono; cada uno de Rc y Rd se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido, por ejemplo, por hidroxilo, carboxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo, mono-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-carbamoílo, ó di-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2-carbamoílo); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo; alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo; y alquino de 1 a 6 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico opcionalmente sustituido; de preferencia R4 es de la fórmula la, Ib, ó le: la Ib lc en donde n es de 2 a 7, de preferencia de 2 a 4, más preferiblemente 2; y Rc y Rd son como se definen anteriormente en la presente; R4 está en la posición 3 ó 4, de preferencia 4; R5 es hidrógeno; hidroxilo; halógeno, halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R5 es hidrógeno; y R5 está en la posición 2 (orto), ó 3 (meta), de preferencia 2; o R4 y R5 están en la posición 4 y 3, respectivamente, y forman juntos un residuo heterocíclico; el anillo A no comprende heteroátomo alguno, o comprende uno o dos heteroátomos del anillo; de preferencia en las posiciones 2 y 3, preferiblemente 1 ó 2 átomos de nitrógeno; con la condición de que, cuando R1 es hidrógeno, entonces R2 no es hidrógeno, y recíprocamente, cuando R2 es hidrógeno, entonces R1 no es hidrógeno; o un derivado fisiológicamente hidrolizable del mismo, una sal, hidrato, y/o solvato del mismo. Cuando el anillo A comprende uno o dos heteroátomos, R5 es de preferencia hidrógeno. Halógeno puede ser flúor, cloro, o bromo, de preferencia flúor o cloro. Alquilo o alcoxilo como un grupo, o presentes en un grupo, pueden ser de cadena recta o ramificada. Alquileno puede ser de cadena recta o ramificada. Alquilo como un grupo, o presente en un grupo, puede estar sustituido, por ejemplo, por carboxilo, por ejemplo para R4, Rc, Rd; hidroxilo, por ejemplo para R4, Rc, Rd; alcoxilo, por ejemplo para R 1 , R2, Rc, Rd; arito, por ejemplo, para R1, R2, Rc, Rd; arilo, por ejemplo para R1, R2; cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, por ejemplo para R1, R2, R4; alcoxi-carbonilo, por ejemplo para Rc, Rd; mono-(alquil-carbamoílo, ó di-(alquil)2-carbamoílo, por ejemplo para R4, Rc, Rd. Alcoxilo como un grupo, o presente en un grupo, puede estar sustituido, por ejemplo, por hidroxilo, por ejemplo para R1, R2, R3, R5; carboxilo, por ejemplo para R1, R2, R3; alquilo, por ejemplo para R1, R2, R3, R5; alcoxilo, por ejemplo para R1, R2; residuo heterocíclico, por ejemplo para R1, R2; cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, por ejemplo para R1, R2; residuo heterocíclico (por ejemplo, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono), por ejemplo para R1, R2, R3; arilo, por ejemplo para R1, R2; heteroarilo, por ejemplo para R1, R2; o alquinilo de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo para R1 , R2. Cuando alquilo o alcoxilo está sustituido por hidroxilo, el grupo hidroxilo de preferencia está en la posición terminal del alquilo o alcoxilo. Alquenilo puede estar sustituido, por ejemplo, por alquilo. Como se definen en la presente, halo-alquilo y halo-alcoxilo se refieren a alquilo y alcoxilo, respectivamente, ya sea como un grupo o presentes en un grupo, que están sustituidos por 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo CF3-, -CHF2-, -CH2F-, ó CF3-CH2-0-, CHF2- Halo-alquilo y halo-alcoxilo pueden estar sustituidos, por ejemplo, por alquilo, hidroxilo. De preferencia, halo-alquilo y halo-alcoxilo están insustituidos. Cualquier arilo puede ser fenilo o naftilo, de preferencia fenilo. Arilo puede estar sustituido, por ejemplo, por alquilo, por ejemplo para R1 ó R2. Cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, como un grupo o presente en un grupo por ejemplo como R1, R2, formado por R1 y R2, o formado por los dos residuos de alquilo enlazados sobre el mismo átomo de carbono del alquilo de 1 a 2 átomos de carbono de R4, representa un anillo no aromático de 3 a 8, de preferencia de 5 a 7, todavía más preferiblemente de 3 a 5 miembros, que no comprende heteroátomo alguno. Hetero-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, como un grupo o presente en un grupo, por ejemplo como R1, R2, representa un anillo no aromático de 3 a 8, de preferencia de 5 a 7 miembros, que comprende uno o dos heteroátomos, de preferencia seleccionados a partir de N, O, y S. Como se define anteriormente en la presente, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman, junto con el átomo de carbono con el que están enlazados, un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, representa cualquiera de 1 -amino-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, 1 -amino-metil-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, y 1 -amino-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-metilo. Cicloalquilo y cicloalquiloxilo, como un grupo o presentes en un grupo, pueden estar sustituidos, por ejemplo, por alquilo o halógeno, por ejemplo para R1, R2, ó R4. De preferencia, cicloalquilo y cicloalquiloxilo están insustituidos. Residuo heterocíclico como R1 ó R2, o formado respectivamente por R1 y R2, NRcRd, ó R4 y R5, representa un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, de 3 a 8, de preferencia de 5 a 8 miembros, que comprende uno o dos heteroátomos, de preferencia seleccionados a partir de N, O, y S, y opcionalmente fusionado con otro anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 8 miembros. El residuo heterocíclico está opcionalmente sustituido. En el caso del residuo heterocíclico que puede ser formado por Rc y Rd, el residuo heterocíclico también representa al N-óxido del mismo. Cuando el residuo heterocíclico está sustituido, este puede ser sobre uno o más átomos de carbono del anillo y/o sobre un átomo de nitrógeno del anillo cuando esté presente. Los ejemplos de un sustituyente sobre un átomo de carbono del anillo incluyen, por ejemplo, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, carbonilo, carboxilo, o hidroxilo, por ejemplo cuando el residuo heterocíclico es formado por Rc y Rd ó ¡mino, por ejemplo, cuando el residuo heterocíclico es formado por R4 y R5. Los ejemplos de un sustituyente sobre un heteroátomo del anillo pueden incluir, por ejemplo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo cuando el residuo heterocíclico es formado por Rc y Rd, N-óxido. Se prefieren los siguientes significados de una manera independiente, colectiva, o en cualquier combinación o sub-combinación: 1. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por arilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, arilo, residuo heterocíclico); halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; con la condición de que R1 y R2 no son ambos hidrógeno; 2. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo, de preferencia alcoxilo; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; con la condición de que R1 y R2 no son ambos hidrógeno; 3. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R1 y R2 no son ambos hidrógeno; 4. R1 es hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R2 es hidrógeno; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; con la condición de que R1 y R2 no son ambos hidrógeno; 5. R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; 6. R1 es hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; 7. R2 es hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o arilo; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o cicloalq uilo de 3 a 6 átomos de carbono; 8. R2 es hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; 9. R2 es hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; 10. R2 es hidrógeno; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; 11. R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; 12. R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R5 es hidrógeno; 13. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo; por ejemplo alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; por ejemplo alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); y halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; con la condición de que R1 y R2 no son ambos hidrógeno; 14. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo; por ejemplo alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; por ejemplo alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); y halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R5 es hidrógeno; 15. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo; por ejemplo alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; por ejemplo alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); y halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R5 es hidrógeno, y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 y R5 son ambos hidrógeno; 16. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; de preferencia R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, ó R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le; 17. Cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por hidroxilo); ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; 18. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); y cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido o sustituido por hidroxilo); ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; 19. R3 es hidrógeno; halógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; y R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); 20. R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; y cada uno de Rc y d es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; 21. Cada uno de R1 y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono); ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R1 y R2 no son ambos hidrógeno; R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; y R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; de preferencia R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, ó R4 es de la fórmula la, Ib, ó le; 22. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono); ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R1 y R2 no son ambos hidrógeno; R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; y cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo; ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó Rc y d forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; 23. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono); ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R1 y R2 no son ambos hidrógeno; y R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); 24. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono); ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R1 y R2 no son ambos hidrógeno; y cada uno de Rc y d es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; 25. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); y R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R5 es hidrógeno; 26. Cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; y R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R5 es hidrógeno; 27. R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 y R5 son ambos hidrógeno; 28. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 y R5 son ambos hidrógeno; 29. Cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 y R5 son ambos hidrógeno; 30. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); o halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 y R5 son ambos hidrógeno; 31. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono o arilo); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono); ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R1 y R2 no son ambos hidrógeno; R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); o halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0 Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 y R5 son ambos hidrógeno; 32. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); o halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y d forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo- alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 es hidrógeno; 33. R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 0 Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; y R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R5 es hidrógeno; 34. R4 está en la posición 4; 35. El anillo A no comprende heteroátomo alguno; 36. El anillo A comprende 1 ó 2 heteroátomos, de preferencia 1 ó 2 átomos de nitrógeno; 37. El anillo A comprende 1 ó 2 heteroátomos, de preferencia 1 ó 2 átomos de nitrógeno, en las posiciones 2 y/o 3; 38. Cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R1 y R2 no son ambos hidrógeno; R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono (por ejemplo, R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-NRcRd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, ó R4 es de la Fórmula la, Ib, ó le); cada uno de Rc y Rd es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (por ejemplo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido, o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por hidroxilo); ó halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico; R4 está en la posición 4; R5 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido (de preferencia alquilo de 1 a 8 átomos de carbono insustituido); halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; o halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; de preferencia R3 y R5 son ambos hidrógeno; y el anillo A no comprende heteroátomo alguno. Los compuestos de la Fórmula I pueden existir en forma libre o en forma de sal, por ejemplo las sales de adición con, por ejemplo, ácidos orgánicos o inorgánicos, por ejemplo ácido clorhídrico o ácido acético, o las sales que se pueden obtener cuando R5 es o comprende COOH, con una base, por ejemplo las sales alcalinas, tales como las sales de sodio o potasio, o las sales de amonio sustituido o insustituido. Se apreciará que los compuestos de la Fórmula I pueden existir en la forma de isómeros ópticos, racematos, o diaestereoisómeros. Se debe entender que la presente invención abarca todos los enantiómeros y conformadores y sus mezclas. Se aplican consideraciones similares en relación con los materiales de partida que exhiban átomos de carbono asimétricos, como se menciona anteriormente. Un derivado fisiológicamente hidrolizable de un compuesto de la Fórmula I, significa un compuesto que es hidrolizable bajo las condiciones fisiológicas para proporcionar un compuesto de la Fórmula I y un sub-producto que por si mismo es fisiológicamente aceptable, por ejemplo un éster que se hidroliza para proporcionar un compuesto de la Fórmula I y un alcohol no tóxico en los niveles de dosificación deseados. La presente invención también incluye procesos para la producción de un compuesto de la Fórmula I (Esquema 1), cuyos procesos comprenden: Hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II, en donde R1, R2, y R3 son como se definen anteriormente, con un compuesto de la Fórmula III, en donde R5 y R4 son como se definen en lo anterior (Ruta A); O transformar un compuesto de la Fórmula II por medio de un intermediario IV en un intermediario de la Fórmula V, en donde R1, R2, y R3 son como se definen anteriormente, y hacerlo reaccionar con un compuesto de la Fórmula VI, en donde R5 y R4 son como se definen en lo anterior (Ruta B). Esquema 1 : Todas las reacciones se llevan a cabo en un solvente, tal como metanol, etanol, tetrahidrofurano, tolueno, dicloro-metano, 1,2-dicloro-etano, N-metil-pirrolidona, xilenos, acetato de etilo, dietil-éter, hexanos, ciclohexanos, dimetil-formamida, acetona, sulfóxido de dimetilo, terbutíl-metil-éter. Todos los compuestos se pueden aislar empleando los métodos conocidos por los expertos en este campo (por ejemplo, cristalización, cromatografía en gel de sílice, HPLC). Siguiendo la Ruta A, los 2-hidroxi-benzaldehídos de la Fórmula II se pueden condensar con los derivados de malonato de la Fórmula III en la presencia de una base adecuada (por ejemplo, una amina secundaria, tal como piperidina) en un solvente adecuado. Siguiendo la Ruta B, los 2-hidroxi-benzaldehídos de la Fórmula II se condensan con malonato de díetilo en la presencia de una base adecuada (por ejemplo, una amina secundaria, tal como piperidina) en un solvente adecuado, para dar el éster 2-oxo-2H-cromen-3-carboxilico de la Fórmula IV. En el caso de que R2 sea igual a hidroxilo, en esta etapa, el grupo hidroxílo se puede alquilar para dar R2 igual a alcoxilo, bajo condiciones básicas, utilizando un haluro de alquilo como electrófilo en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, piperidina, hidruro de sodio, carbonato de potasio, o carbonato de cesio, en la presencia de un solvente adecuado, o empleando condiciones de Mitsunobu, con el alcohol correspondiente, en la presencia de trifenil-fosfina y un reactivo DEAD. Entonces los ésteres 2-oxo-2H-cromen-3-carboxílicos de la Fórmula IV se saponifican en la presencia de hidróxido de litio o de hidróxido de sodio en un solvente adecuado, para dar los ácidos 2-oxo-2H-cromen-3-carboxílicos de la Fórmula V. Los compuestos de la Fórmula V se activan para la formación del enlace de amida con un reactivo, tal como cloruro de tionilo o 1- (3-dimetil-amino-propil)-3-etil-carbodi-¡m¡da ó 1,1 '-carbón i l-d¡-imidazol o anhídrido propan-fosfónico en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, N,N-di-isopropil-etil-amina, o bicarbonato de de sodio, en un solvente adecuado, y se hace reaccionar con un compuesto de la Fórmula VI (derivado de anilina), conduciendo al compuesto deseado de la Fórmula I. Si R5 ó R4 contiene un grupo protector con funcionalidad de nitrógeno, por ejemplo una función de terbutil-éster del ácido carbámico, la desprotección se efectúa haciéndolo reaccionar con un ácido, tal como ácido clorhídrico o ácido tricloro-acético, en un solvente adecuado. Los métodos para preparar el ácido 2-oxo-2H-cromen-3-carboxílíco y los compuestos de la Fórmula I utilizando las Rutas A y B, así como otros métodos pertinentes para la presente invención, son conocidos por un experto en la materia, y se han revisado en la literatura (Horing, E. C. y colaboradores (1955) Organic Synthesis, Coll. Volumen III, 165, Livingstone, R. (1977); Rodd's Chemistry of carbón compounds, Volumen IV, página 96, Staunton, J. (1979); Heterocyclic Chemistry (editor P. G. Sammes), Volumen 4). Hasta no se describa particularmente la producción de los materiales de partida, los compuestos son conocidos o se pueden preparar de una manera análoga a los métodos conocidos en la técnica, o como se da a conocer posteriormente en la presente. En el Esquema 2 (Ruta C) se muestra un método conveniente para preparar los compuestos de 2-hidroxi-benzaldehído no comerciales de la Fórmula II, en donde R1 es arilo o propilo. Los 2-hidroxi-benzaldehídos de la Fórmula II, en donde R1 es H, se pueden O-alquilar con un electrófilo, tal como bromuro de alilo, en la presencia de una base adecuada, tal como carbonato de potasio o carbonato de cesio, en un solvente adecuado, para dar el compuesto de la Fórmula VII. La reconfiguración de Claisen de los compuestos de la Fórmula VII bajo condiciones térmicas (baño de aceite o calentamiento con microondas) se puede llevar a cabo limpia o en un solvente adecuado, para obtener los compuestos de la Fórmula II, en donde R1 es alilo. La reducción selectiva del doble enlace en la presencia del aldehido para dar los compuestos de la Fórmula II, en donde R1 es propilo, se puede lograr bajo condiciones de hidrogenación convencionales utilizando níquel de Raney como catalizador en un solvente adecuado. De una manera alternativa, como se muestra en el Esquema 2 (Ruta D), si R2 es alcoxilo, los compuestos de la Fórmula VIII se hacen reaccionar con una base fuerte, tal como butil-litio, y un haluro de alquilo o un haluro de acilo, para dar los compuestos de la Fórmula IX, los cuales se O-desalquilan mediante la acción de un ácido, tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, o tribromuro de boro, en un solvente adecuado, para dar los compuestos de la Fórmula X (fenoles). Los compuestos de la Fórmula X se convierten en los compuestos de la Fórmula II, en donde R1 es alquilo, ó -COalquilo, y R2 es OH, bajo condiciones de Vilsmeier, utilizando, por ejemplo, POCI3 y ?,?-dimetil-formamida como una fuente de carbonilo en un solvente adecuado. Esquema 2: R2=Alcoxilo (R1=Alqu¡lo, -COalquilo, R2=Alcox¡lo) (R1=Alquilo, -COalquilo, R2=OH) En el Esquema 3 se muestra un método conveniente para preparar los intermediarios de 2-hidroxi-benzaldehído no comerciales de la Fórmula II, en donde R2 es hidroxilo. La síntesis de los compuestos de la Fórmula XI se reproduce de acuerdo con el procedimiento de la literatura (Synthetic Communications, 20(12), 1869-1876). Los compuestos de la Fórmula XI se convierten en los compuestos de la Fórmula II, en donde R2 es hidroxilo, bajo condiciones de Vilsmeier, utilizando, por ejemplo, POCI3 y N,N-dimetil-formamida como una fuente de carbonilo en un solvente adecuado. Esquema 3: X| II (R2=Hidroxilo) En el Esquema 4 que se encuentra más adelante, se muestra un método conveniente para sintetizar el compuesto de la Fórmula III. Un compuesto de la Fórmula VI (anilina) se hace reaccionar bajo condiciones térmicas con malonato de dietilo como solvente. De una manera alternativa, el ácido mono-etil-malónico se puede activar con un reactivo, tal como cloruro de tionilo ó 1 -(3-dimetil-amino-propil)-3-etil-carbodi-imida ó 1 , 1 '-carbonil-di-im idazol, y se hace reaccionar con el compuesto de la Fórmula VI en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, ?,?-di-isopropil-etil-amina, o bicarbonato de sodio, en un solvente adecuado. Esquema 4: Los intermediarios de anilina de la Fórmula VI se pueden adquirir, o los compuestos de nitro respectivos se adquieren y se reducen hasta las anilinas de la Fórmula VI, mediante la acción de paladio sobre carbón e hidrógeno, o paladio sobre carbón con borohidruro de sodio o dicloruro de estaño en un solvente adecuado. Las funciones de amino de R4 y R5 se protegen como un carbamato de terbutoxilo utilizando anhídrido de BOC como un electrófilo en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, dietil-isopropil-amina, en un solvente adecuado. Las anilinas de la Fórmula VI, en donde R4 es un grupo amino-metilo opcionalmente sustituido (CR'R'NRcRd), se pueden preparar mediante los métodos mencionados en la técnica, o mediante una de las tres rutas E-G ilustradas en el Esquema 5. Esquema 5: De acuerdo con la Ruta E (Esquema 5), los análogos de bromuro de 4-nitro-bencilo se pueden convertir hasta el intermediario de bencil-amina de la Fórmula XII mediante desplazamiento nucleofílico con la amina correspondiente en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, y etil-isopropil-amina, en un solvente adecuado. Cuando Rd y/o Rc es hidrógeno, la protección de la funcionalidad de amina del compuesto de la Fórmula XII se puede llevar a cabo utilizando anhídrido de BOC como electrófilo en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, dietil- isopropil-amina, en un solvente adecuado, para dar los compuestos de la Fórmula XIII. La reducción de la funcionalidad de nitro en la presencia de un catalizador, tal como Pd sobre carbón o níquel de Raney, utilizando gas de hidrógeno o borohidruro de sodio como la fuente de hidrógeno, en un solvente adecuado, da los intermediarios de la Fórmula VI. De acuerdo con la Ruta F, los nitro-nitrilos comercialmente disponibles de la Fórmula XIV se reducen utilizando Pd sobre carbón o níquel de Raney e hidrógeno en un solvente adecuado, para dar los compuestos de la Fórmula VI, en donde R4 es CR'R'NRdRc. Si Rc es hidrógeno, la función de amino se protege utilizando anhídrido de BOC como electrófilo en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, dietil-isopropil-amina, en un solvente adecuado, para dar los compuestos de la Fórmula VI, en donde R4 es CR'R'NRdBOC. De acuerdo con la Ruta G, los intermediarios de anilina de la Fórmula VI, en donde R4 es CR'R'NRdRc, se pueden preparar a partir de los intermediarios de la Fórmula XV, empleando condiciones de nitración convencionales, utilizando mezclas de ácido nítrico-ácido sulfúrico, para dar los compuestos de la Fórmula XVI, los cuales se reducen bajo condiciones de reducción convencionales en la presencia de un catalizador, tal como Pd sobre carbón o níquel de Raney, utilizando gas de hidrógeno o borohidruro de sodio como la fuente de hidrógeno, en un solvente adecuado. Si Rc es hidrógeno, la función de amino se protege utilizando anhídrido de BOC como electrófilo, en la presencia de una base adecuada, tal como trietil-amina, dietil-isopropil-amina, en un solvente adecuado. Los siguientes Ejemplos son ilustrativos de la invención. La concentración de las soluciones se lleva a cabo sobre un evaporador giratorio bajo presión reducida. La cromatografía por evaporación instantánea convencional se lleva a cabo sobre gel de sílice. La cromatografía por evaporación instantánea también se lleva a cabo utilizando un aparato de Cromatografía por Evaporación Instantánea Biotage, o un instrumento Flashmaster. Las abreviaturas utilizadas son: TBME Terbutil-metil-éter. BOC Terbutiloxi-carbonilo. DMF Dimetil-formamida. LiOH Hidróxido de litio. HCI Ácido clorhídrico. THF Tetrahidrofurano. C H 2C I2 = Dicloro-metano. RT Temperatura ambiente. NaOH Hidróxido de sodio. Min = Minutos. Ejemplo 1 : (4-amino-metil-fenil)-amida del ácido 7-metoxi-2- -8-propil-2H-cromen-3-carboxílico. a) Preparación de 2-aliloxi-4-metoxi-benzaldehído. A una solución del 2-hidroxi-4-metoxi-benzaldehído (5 gramos, 32.8 milimoles) y bromuro de alilo (3.89 mililitros, 46 milimoles) en acetona (50 mililitros), se le agrega carbonato de potasio (6.8 gramos, 49.3 milimoles). Entonces la mezcla de reacción se agita bajo reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentra y se divide entre 200 mililitros de terbutil-metil-éter y 150 mililitros de hidróxido de sodio, y las capas se separaran. La capa orgánica se lava con 150 mililitros de salmuera y 150 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el 2-aliloxi-4-metoxi-benzaldehído después de la purificación, empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de CH2CI2/hexanos, 8/2). b) Preparación de 3-alil-2-hidroxi-4-metoxi-benzaldehído. Una solución del 2-aliloxi-4-metoxi-benzaldehído (5 gramos, 26 milimoles) en NMP (10 mililitros) se calienta con microondas a 230°C durante 30 minutos. Luego la mezcla de reacción se vierte en una mezcla de hielo/agua (200 mililitros), y se agrega terbutil-metil-éter (200 mililitros); la capa orgánica se separa y se lava con 150 mililitros de salmuera y 150 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el 3-alil-2-hidroxi-4-metoxi-benzaldehído después de la purificación empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de CH2CI2/hexanos, 8/2). c) Preparación de 2-hidroxi-4-metoxi-3-propil-benzaldehído. A una solución del 3-alil-2-hidroxi-4-metoxi-benzaldehído (5 gramos, 26 milimoles) en tetrahidrofurano (25 mililitros), se le agrega Pt/C al 10 por ciento en peso. La mezcla de reacción se agita entonces a temperatura ambiente, hasta que se consume un equivalente de gas de hidrógeno. Luego la mezcla de reacción se filtra sobre Celite, y se concentra. Se utiliza la el 2-hidroxi-4-metoxi- 3-propil-benzaldehído sin mayor purificación. d) Preparación del etil-éster del ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico. A una solución del 2-hidroxi-4-metoxi-3-propil-benzaldehído (15 gramos, 77.2 milimoles) en etanol (450 mililitros), se le agregan malonato de dietilo (11.7 mililitros, 77.2 milimoles) y piperidina (7.6 mililitros, 77.2 milimoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. Luego la mezcla de reacción se enfría a 0°C utilizando un baño de hielo/agua, y el precipitado formado se filtra y se lava con etanol. El licor madre se concentra y se purifica empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de acetato de etilo/hexanos, 3/7), para proporcionar el etil-éster del ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico. e) Preparación del ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico. A una solución del etil-éster del ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico (15.4 gramos, 53.0 milimoles) en tetrahidrofurano (300 mililitros), se le agrega, a 0°C, una solución 1N de NaOH (120 mililitros), y entonces la mezcla de reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se enfría a 0°C utilizando un baño de hielo/agua, y el pH se baja hasta 1 utilizando una solución de HCI 1N. La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 30 minutos, y el precipitado formado se filtra y se lava con agua. Se aisla el ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico después de secar el precipitado. f) Preparación del terbutil-éster del ácido {4-[(7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carbonil)-amino]-bencil}-carbámico. A una solución del ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico (600 miligramos, 2.28 milimoles) en CH2CI2 (20 mililitros), se le agregan di-isopropil-etil-amina (530 microlitros, 3 milimoles), y una solución al 50 por ciento de anhídrido propan-fosfónico en acetato de etilo (2.9 mililitros, 4.57 milimoles); la mezcla de reacción se agita entonces durante 30 minutos a temperatura ambiente. Se agrega terbutil-éster del ácido (4-amino-bencil)-carbámico (1.0 miligramos, 4.57 milimoles) a la mezcla de reacción, la cual se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. Luego la mezcla de reacción se vierte en una mezcla de hielo/agua (50 mililitros), y se agrega CH2CI2 (50 mililitros); la capa orgánica se separa y se lava con 50 mililitros de salmuera y 50 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el terbutil-éster del ácido {4-[(7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carbonil)-amino]-bencil}-carbámico mediante filtración del precipitado obtenido, mediante la adición de hexanos. g) Preparación de la (4-amino-metil-fenil)-amida del ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil -2 H -cromen -3-carboxíl ico. A una solución del terbutil-éster del ácido {4-[(7-metoxi-2-oxo- 8-propil-2H-cromen-3-carbonil)-amino]-bencil}-carbámico (640 miligramos, 1.37 milimoles) en CH2CI2/MeOH (40 mililitros), se le agrega una solución 4M de HCI en dioxano. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 5 horas. Entonces se agregan CH2CI2 (500 mililitros) y agua (200 mililitros); la capa orgánica se separa y se lava con 100 mililitros de una solución saturada de carbonato de sodio y 100 mililitros de salmuera. Se aisla la (4-amino-metil-fenil)-amida del ácido 7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico después de la precipitación utilizando hexanos (M + H + NH3)+ = 350. Ejemplo 2: (4-metil-amino-metil-fenil)-amida del ácido 7-{2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico. a) El 2-propil-benceno-1 ,3-diol se prepara como se describe en Synthetic Communications, 20(12), 1869-1876. b) Preparación de 2,4-dihidroxi-3-propil-benzaldehído. A una solución del 2-propil-benceno-1 ,3-diol (13 gramos, 85.4 milimoles) en dimetil-formamida (70 mililitros), se le agrega por goteo, a 0°C, bajo una atmósfera inerte, una solución de oxicloruro de fósforo (17.4 mililitros, 188 milimoles) en dimetil-formamida (70 mililitros). Entonces la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfría luego hasta 0°C, y se apaga cuidadosamente con agua. La mezcla de reacción se divide entre 200 mililitros de acetato de etilo y 150 mililitros de agua, y se separan las capas. La capa orgánica se lava con 150 mililitros de salmuera, se seca, y se concentra. Se aisla el 2,4-dihidro-3-propil-benzaldehído después de la purificación empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de hexanos/acetato de etilo, 9/1). c) Preparación de 4-(2-fluoro-etoxi)-2-hidroxi-3-propil-benzaldehído. A una solución del 2,4-dihidroxi-3-propil-benzaldehído (4 gramos, 22.2 milimoles) en tetrahidrofurano (50 mililitros), se le agregan 1 -bromo-2-fluoro-etano (5.75 gramos, 44.4 milimoles) y carbonato de potasio (4.60 gramos, 33.3 milimoles). Entonces la mezcla de reacción se agita a 80°C durante 12 horas. Luego la mezcla de reacción se concentra y se divide entre 200 mililitros de acetato de etilo y 150 mililitros de agua, y se separan las capas. La capa orgánica se lava con 150 mililitros de salmuera y 150 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el 4-(2-fluoro-etoxi)-2-hidroxi-3-propil-benzaldehído después de la purificación empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de hexanos/acetato de etilo, 9/1 ). d) Preparación del etil-éster del ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H -crome ?-3-carboxíl ico. A una solución del 4-(2-fluoro-etoxi)-2-hidroxi-3-propil-benzaldehído (2.41 gramos, 10.7 milimoles) en etanol (40 mililitros) se le agregan malonato de dietilo (1.62 mililitros, 10.7 milimoles) y piperidina (1.05 mililitros, 10.7 milimoles). Entonces la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. Luego la mezcla de reacción se concentra y se divide entre 200 mililitros de acetato de etilo y 150 mililitros de agua, y se separan las capas. La capa orgánica se lava con 150 mililitros de salmuera y 150 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el etil-éster del ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico después de la purificación empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de hexanos/acetato de etilo, 9/1). e) Preparación del ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico. A una solución del etil-éster del ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico (2.9 gramos, 9.11 milimoles) en tetrahidrofurano (30 mililitros), se le agrega LiOH (772 miligramos, 18.2 milimoles). La mezcla de reacción se agita entonces a temperatura ambiente durante la noche. Luego la mezcla de reacción se concentra y se divide entre 100 mililitros de acetato de etilo y 80 mililitros de HCI 2N, y se separan las capas. La capa orgánica se lava con 150 mililitros de salmuera y 150 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico después de la precipitación a partir de hexanos/acetato de etilo. f) Preparación de metil-(4-nitro-bencil)-amina. A una solución del 1 -bromo-metil-4-nitro-benceno (6 gramos, 27.8 milimoles) en tetrahidrofurano (50 mililitros), se le agregan trietil-amina (5 mililitros, 36.14 milimoles) y una solución de metil-amina 2N en tetrahidrofurano (42 mililitros, 84.0 milimoles). Entonces la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. Luego la mezcla de reacción se concentra y se divide entre 200 mililitros de acetato de etilo y 150 mililitros de agua, y se separan las capas. La capa orgánica se lava con 150 mililitros de salmuera y 150 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla la metil-(4-nitro-bencil)-amina después de la precipitación a partir de hexanos/acetato de etilo. g) Preparación del terbutil-éster del ácido metil-(4-nitro-bencil)-carbámico. A una solución de la metil-(4-nitro-bencil)-amina (6 gramos, 32.5 milimoles) en CH2CI2 (80 mililitros), se le agregan di-isopropil-etil-amina (9.27 mililitros, 54.1 milimoles) y anhídrido de Boc (15.8 gramos, 72.4 milimoles). Entonces la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se divide con 150 mililitros de agua, y se separan las capas. La capa orgánica se lava con 150 mililitros de salmuera y 150 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el terbutil-éster del ácido metil-(4-nitro-bencil)-carbámico después de la purificación empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de hexanos/acetato de etilo, 9/1). h) Preparación del terbutil-éster del ácido metil-(4-amino-benci I) -metí l-carbá mico. A una solución del terbutil-éster del ácido metil-(4-nitro-bencil)-carbámico (6.68 gramos, 17.6 milimoles) en etanol (40 mililitros), se le agrega, bajo una atmósfera inerte, Pd/C (al 10 por ciento). La mezcla de reacción se coloca durante 2 horas bajo una atmósfera de 3.5 kg/cm2 de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtra sobre Celite, y se concentra. Se aisla el terbutil-éster del ácido (4-amino- bencil)-metil-carbámico después de la purificación empleando cromatografía por evaporación instantánea (eluyente de hexanos/acetato de etilo, 9/1). i) Preparación del terbutil-éster del ácido (4-{[7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H -cromen -3-carbonM]-am i no}-bencil)-metil-carbámico. A una solución del ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico (90 miligramos, 0.30 milimoles) en CH2CI2 (5 mililitros), se le agregan di-isopropil-etil-amina (94 microlitros, 0.39 milimoles) y anhídrido propil-fosfónico (160 microlitros, 0.39 milimoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos, seguido por la adición del terbutil-éster del ácido metil-(4-amino-bencil)-metil-carbámico (73.8 miligramos, 0.30 milimoles); la mezcla de reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se divide con 30 mililitros de agua, y se separan las capas. La capa orgánica se lava con 50 mililitros de salmuera y 50 mililitros de agua, se seca, y se concentra. Se aisla el terbutil-éster del ácido (4-{[7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carbonil]-amino}-bencil)-metil-carbámico después de la precipitación con hexanos/acetato de etilo. j) Preparación de la (4-metil-amino-metil-fenil)-amida del ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico. Una solución de HCI 4M en dioxano (3 mililitros) se agrega al terbutil-éster del ácido (4-{[7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carbonil]-amino}-bencil)-metil-carbámico (100 miligramos, 0.22 milimoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentra, y se aisla la (4-metil-amino-metil-fenil)-amida del ácido 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxílico mediante filtración después de la adición de hexanos (M + H)+ = 413. Todos los siguientes Ejemplos se sintetizan de acuerdo con uno de los dos procedimientos descritos anteriormente.
Ej. R1 R2 R3 R4 R5 (M+H)+ 3. propilo etoxilo H 4-CH2NH2 2-CF3 449.2 364 4. propilo metoxilo H 4-CH2NH2 3-metilo (M+H+NH3)+ 5. propilo etoxilo H 4-CH2NH2 3-CF3 449 6. propilo etoxilo H 4-CH2NHCH3 H 395 423 7. propilo metoxilo H 4-CH2NH2 3-CI (M+Na)+ 423 8. propilo etoxilo H 4-CH2NH2 3-CI (M+Na)+ 9. propilo etoxilo H 4-CH2NH2 H 381 4- 10. alilo metoxilo H CH2NH(CH2)2 H 437.4 COOH 5 11. propilo metoxib H 4-CH2NH2 2-metoxilo 397 12. propilo metoxilo H 4-CH2NH2 2-metilo 381 13. propilo metoxilo H 4-CH2NH2 2-CF3 435.7 14. propilo metoxib H 4-CH2NH2 3CF3 433 (M-H)" 10 15. propilo metoxilo H 4-CH2 H2 2-CI 402.9 16. propilo etoxilo H 4-C(CH3)2NH2 H 410 17. propilo metoxilo H 4-CH2NH2 2-OCF3 451 -CXR)- 15 4-pirrolidin-1- 18. propilo CH(CH3)CH H H 463.2 il-metil- 4-(1-amino- 376 19. propilo metoxito H H ciclopropil)- (M+H+NH3)+ 20 4-(1-amino- 20. propilo etoxilo H H 407 ciclopropil)- 21. propilo metoxilo H 4-C(CH3)2NH2 H 396 22. propilo etoxilo H CH2N(CH3)2 H 409.5 23. propilo etoxilo H 4-pirrol¡din-1- H 435.1 25 il-metil- 24. isopropoxilo metoxib H 4-CH2NH2 2-OCF3 467 448.1 25. propilo etoxib H 4-CH2NH2 2-OCF3 ( +H+NH3)+ 4- 26 propilo metoxilo H CH2NHCH2C H 395.5 H3 27. propilo metoxib H 4-CH2NHCH3 H 381 4- 28. propilo metoxib H CH2NH(CH2)2 H 411 OH 4-CH2NH- 29. propilo metoxilo H H 407.5 ddopropilo 4- 378 (M+H- 30. propilo metoxilo H C(CH3)2NHCH H NH2CH3)- 3 4- 31. alilo metoxib H CH2NH(CH2)2 H 451.4 COOCH3 32. propoxilo metoxilo H 4-CH2 H2 H 383 4- 33. propilo metoxilo H H 425 CH2N(CH3)(C H^H 4-CH2NH- 34. propilo metoxilo H H 421.5 dclobutib 4-pirrolidin-1- 35. propilo metoxib H H 421.4 il-metil- 36. alilo metoxilo H 4-CH2N(CH3)2 H 393.4 37. propilo metoxilo H 4-CH2N(CH3)2 H 395 38. propilo metilo H 4-CH2NH2 H 351.2 4-(1-metil- 39. propilo metoxib H amino- H 407 ciclopropil)- 4-morfolin-4- 40. propilo metoxilo H 2-OCF3 521 il-metil- 4-piperidin-1- 41. alilo metoxilo H H 433.4 il-metil- 4-CH2NHCHr 42. propilo metoxilo H H 457.6 tenib 43. isopropoxilo metoxilo H 4-CH2NH2 H 383 4-piperidin-1- 44. propilo metoxilo H H 435.5 il-metil- 45. etoxilo metoxib H 4-CH2NH2 H 369 6. propilo metoxib H 4-CH2CH2NH2 H 381.4 380 7. propilo metoxilo H 4-CH2NH2 3-metoxilo ( +H+NH3)+ 4- 8. alilo metoxib H CH2NH(CH2)2 H 193.5 COOC(CH3)3 49. propilo metoxilo H C(CH3)2N(CH3 H 423 423 50. propilo metoxilo Cl 4-CH2NH2 H (M+Na)+ 394 51. isopropoxilo ¡sopropoxilo H 4-CH2NH2 H (M+H+NH3)+ 365 52. propilo metoxilo H 4-CH2NH2 2-OH (M+H+NH3)+ 53. terbutilo H terbutilo 4-CH2NH2 H 407 4-CH <S)- 54. propilo metoxilo H CH(NH2)COO H 425 H 4- 55. propilo metoxilo H CH2NHCH(C H 409.2 H3)2 4- 56. propilo metoxilo H CH2 H(CH2)2 H 425 OCH3 4- 57. alilo metoxilo H CONHÍCH^ H 451 COOH 4-pirrolidin-1- 58. terbutilo H terbutilo H 461 il-metil- 4-CHr(R)- 59 propilo metoxilo H H 395.4 CH(CH3)NH2 366 60. propilo metoxib H 4-CH2NH2 3-OH (M+H+NH3)+ 4-CH2NH- 61. alilo metoxilo H H 407 aoetilo 62. terbutilo H terbutilo 4-CH2NH2 2-OCF3 491 63. propilo metoxilo H 4-CH2N(CH3)2 2-OCF3 479 4-morfolin-4- 64. propilo etoxifo H H 451 il-metil- 4- 65. propilo metoxilo H CH2N(CH3)CH H 419 2CCH 66. alilo H H 4- H 407 CH2NH(CH2)C OOCH3 338 67. metoxilo metoxilo H 4-CH2NH2 H (M+H+NH3)+ 4-morfolin- - 68. propilo metoxilo H H 437 il-metil- 4- 69. propilo metoxita H CH2NHCH2P H 452 ON(CH3)2 4- 70 propilo metoxilo H CH2NHC(CH3) H 423.4 3 4-morfolin-4- 71. alilo metoxilo H H 435 il-metil- 4- 72. propilo metoxilo H CH2N(CH2)20 H 483.1 CHa)2 73 propilo metoxito H 3^H2NHCH3 H 381 4-((2R,6S)- 2,6-dimetil- 74. propilo metoxilo H H 465 morfolin-4-il- metil)- 75. metilo H -OCF3 4-CH2N(CH3)2 H 421 trifluoro- 4-morfolin-4- 76. propilo H H 475.5 metilo il-metil- ?(0?3)t 77. propilo metoxilo H H 465 (M-H)" morfblina 4-(2-oxo- 78. alilo metoxito H pirrolidin-1-il- H 433 metil)- 4-(1-morfolin- 79. propilo metoxilo H H 451.5 4-il-etil)- 80. propilo metoxilo H 3 CH2)2 H2 H 381 81. H etoxib alilo 4€H2N(CH3)2 H 393 4-(1-dimetil- 82. propilo metoxilo H amino- H 421 ciclopropil) 4-(4-metil- 83. propilo metoxilo H piperazin-1-il- H 450.4 metil)- 4- 84. propilo metoxito H CH2NH(CH2)2 H 463 CF3 85. H metoxito H 4-CH2NHCH3 H 339 86. slilo H H 4-CH2N(CH3)2 H 363.5 87. propilo metoxilo H 4-CNN(CH3)2 H 408.5 3-piperazin-1- 88. propilo metoxilo H H 436 il-metil- 89. propilo metoxilo H 4-C(CH3)NOH H 395 4- 90. alilo metoxilo H CH2NHCOO- H 465 terbutilo 91. H metoxilo H 4-CH2NH2 H 325 92. propilo metoxilo H 4-CH2NHCH3 2-OCF3 465 CH(OH)CH(C 93. propilo metoxilo H H 455 H(CH2OH)N( CH3)2 4-(R,R)- 94. propilo metoxilo H CH(OH)CH(C H 427 H20H)NH2 95. propilo metoxito H CH(OH)CH(C H 427 H20H)NH2 4-(4-oxi- 96. propilo metoxilo H H 453 morfolin-4-il- metil)- 97. propilo CH(CH3)CH H 4-CH2NH2 H 409.2 2CH3 < sy 98. propilo CH(CH3)CH H 4-CH2NH2 H 409 99. propilo OCH2CH2F H -CH2 H2 H 399 400 00. propilo -OCH2CHF2 H 4-CH2NH2 H (M+H+NH3)+ 01. propilo isopropilo H 4-CH2NH2 H 378.3 02. propilo -OCH2CHF2 H 4-C(CH3)2 H2 H 446 - 03. propilo CH(CH3)CH H 4-CH2NHCH3 H 423 2CH3 -Ois 04. propilo CH(CH3)CH H 4CH2NHCH3 H 423 105. propilo butoxilo H 4-CH2NH2 H 395 106. propilo isopropoxilo H 4-CH2NH2 2-OCF3 479 107. propilo isopropoxilo H 4-CH2NHCH3 H 409 108. propilo OCH2CH(C H 4-CH2NH2 H 409 -CKR)- 109. propilo CH(CH3)CH H 4-CH2N(CH3)2 H 437 406 110. propilo ¡sopropoxib H 4-C(CH3)2NH2 H (M+H+NH3)+ Hsy 4-pirrolidin-1- 111. propilo CH(CH3)CH H H 463 il-metil- 2CH3 s 112. propilo CH(CH3)CH H 4-C(CH3)2 H2 H 438.2 2CH3 -OCHr 113. propilo H 4-CH2NH2 H 407 cidopropilo 114. propilo -ciclobutilo H 4-CH2N(CH3)2 H 435 115. propilo -OCH2CHF2 H 4-CH2NHCH3 H 431 116. propilo -cidopentilo H 4-CH2NH2 H 421 -OCH(CH3)- 117. propilo H 4-CH2N(CH3)2 H 449 ddopropilo 118. propilo s H 4-??2?(??3)2 H 437 CH(CH3)CH 4-pirrolidin-1- 119. propilo -OChfeCHzF H H 453.2 il-metil- 120. propilo isopropoxilo H 4-CH2 (CH3)2 H 423.2 121. propilo H 4-CH2N(CH3)2 H 435 cidopropilo 122. propilo OCH(CH3)C H 4-CH2N(CH3)2 H 451.2 H(CH3)2 123. propilo OCH2CH(C H 4-CH2N(CH3)2 H 437 -Oisy 4-morfolin-4- 124. propilo CH(CH3)CH H H 479.24 il-metil- 125. propilo -ddopentilo H 4 H2N(CH3)2 H 449.72 4-morfolin-4- 126. propilo isopropoxib H H 465.4 il-metil- 4-morfolin-4- 127. propilo OCH2CH(C H H 479 il-metil- H3)2 4-morfolin-4- 128. propilo -dclopentib H H 491 (M-H)- il-metil- 4- 129. propilo metoxilo H CH2N(CH3)(C H 439 4-morfolin-4- 130. propilo metoxib H 2-CF3 505 il-metil- 4-morfolin-4- 131. propilo metoxilo H 2-CI 471 il-metil- 4- 132. propilo etoxib H CH2N(CH3)(C H 453.2 H^OCHs 133. alilo etilo H 4-CH2N(CH3)2 H 391.2 336 [MH- 134. etilo metoxilo H 4-CH2NH2 H Ni-y* 4-morfolin^- 380 [MH- 135. propilo metoxib H 2-metoxilo il-metil- morfblinaf 4-morfolin-4- 136. propilo metoxib H 3-CI 471 il-metil- 137. isopropilo metoxib H 4-CH2N(CH3)2 H 395.2 4 Hr( )- 138. propilo metoxilo H H 422.9 [M-H] CH(NH2)COO H 139. propilo metoxilo H CH(NH2)CON H 424 H2 AC r{R)- 140. propilo metoxilo H CH(NH2)CON H 452 141. alilo isopropilo H 4-CH2N(CH3)2 H 405.6 142. propilo etilo H 4-CH2 (CH3)2 H 393.3 364 [MH- 143. butilo metoxilo H 4-CH2NH2 H NH3f 4-(3,3-difluoro- 144. propilo etoxib H piperidin-1-il- H 485.2 metil)- 4-(3,3 lifluoro- 145. propilo metoxilo H pirTOlidin-1-il- H 457.2 metil)- 4-(3,3-difluoro- 146. propilo etoxib H piirolidirvl-il- H 471.2 metil)- 147. propilo etilo H 4-CH2NH2 H 365.2 148. - metoxifo H 4-CH2N(CH3)2 H 423.3 (CH^CHÍCHa alilo metoxilo H 4-CH2NH2 H 365 4-morfolin-4- (CH^CHíCHs metoxilo H H 465.3 il-metil- -CH2CH(CH3)2 metoxilo H 4-CH2N(CH3)2 H 409.3 4-morfolin-4- -CH2CH(CH3)2 metoxilo H H 452.3 ¡l-metil- propilo etilo H C(CH3)2NH2 H 393.3 412 [MH- -CHsCHjPh metoxilo H 4-CH2 H2 H propilo isopropilo H 4-CH2NH2 H 379.2 364 [MH- etilo metoxilo H 4 (CH3)2 H2 H NH3f 4- propilo metoxilo H CH CH^N H 409.3 H2 propilo isopropilo H 4^CH3)2 H2 H 407.9 4-(1-amino- 362 [MH- etilo metoxilo H H ciclopropil)- NHaf ciclopropil)- ?3G 4-(1-amino- 169. propilo metoxilo H metil- H 407 ciclopropil)- 392 [MH- 170. butilo metoxilo H 4-C(CH3)2 H2 H 364 [MH- 171. butilo metoxilo H 4-CH2N(CH3)2 H NMezf 364 [MH- 4-pirrolid¡n-1- 172. butilo metoxilo H H ciclopentih il-metil- aminaf 4-((S)-3- hidroxi- 173. propilo metoxilo H H 437.3 pirrolidin-1-il- metil)- 4-((S)-3- hidroxi- 174. propilo etoxilo H H 451.3 pirrolidin-1-il- metil)- 4-((R)-3- hidroxi- 175. propilo metoxilo H H 437.3 pirrolidin-1-il- metil)- 4-((R)-3- hidroxi- 176. propilo etoxilo H H 451.2 pirrolidin-1-il- metil)- 4-(1-amino- 390.3 [(MH- 177. -CH2CH(CH3)2 metoxib H H ciclopropil)- NH3)f 4-morfolin-4- 364 [MH- 178. butilo metoxilo H H il-metil- morfolinaf 4-(1-amino- 376.3 [(MH- 179. etilo etoxilo H H ciclopropil)- NH3)f 378.3 [(MH- 180. etilo etoxilo H 4-C(CH3)2NH2 H NH3)]+ 364 [MH- 181. butilo metoxib H 4-CH2NHCH3 H 336 [MH- 182. etilo metoxib H 4-CH2N(CH3)2 H NMeaT 336 [MH- 183. etilo metoxib H 4^H2NHCH3 H (NH2-CH3)f 332 [HMH- 184. CH2CH2CH2C H 4-CH2CH2 H ?3G 185. propilo metoxilo H 4-CH2N(CH3)- H 421.3 trifluoro- 4-(1-amino- 195. propilo H H 431.4 metilo ciclopropil)- 4-CHz{R)- 196. propilo metoxilo H CH(NH2)CH2 H 411 OH 4-(1-amino- 392 [MH- 197. isopropoxilo metoxib H H ciclopropil)- ??3G 394 [MH- 198. isopropoxilo metoxilo H 4-C(CH3)2NH2 H 322 [MH- 199. metilo metoxib H 4-CH2NH2 H 420 [ H- 200. etilo metoxilo H 4-CH2NH2 2-OCF3 4-pirrolidin-1- 201. etilo metoxilo H H 407 il-metil- 4-morfolin-4- 202. etilo metoxilo H H 423 il-metil- 4- 203. etilo metoxilo H CH2NHCH(C H 395.4 ^3)2 4- 204. etilo metoxilo H H 395.4 CH2N(CH3)CH 2CH3 4- 336.3 [MH- 205. etilo metoxilo H CH2NHCH2C H Et Hzf H3 378.3 [(MH- 206. isopropilo metoxilo H 4C(CH3)2NH2 H NH3)f 4-(1-amino- 376.3 [(MH- 207. ¡sopropilo metoxilo H H ciclopropil)- ??3)G 350 [MH- 208. etilo metoxilo H H CH(CH3)NH2 ??,G 350 [MH- 209. etilo metoxito H H CH(CH3)NH2 NH3 210. etilo metoxilo H CH(OH)CH(C H 441 H20H) (CH3)2 s,sy 211. etilo metoxilo H CH(OH)CH(C H 413 H20H)NH2 212. etilo metoxilo H 4-CH2NH2 2-metoxilo 383 4-((S)-3- 213. etilo metoxilo H hidroxi- H 423.3 pirrolidin-1-il- metil)- 4-((R)-3- hidroxi- 214. etilo metoxilo H H 423.3 pirrolidin-1-il- metil)- 4-CH2NH- 215. etilo metoxilo H H 393.3 ciclopropilo 4- 216. etilo metoxilo H CH2NH(CH2)2 H 397.3 OH 350.3 [ H- 217. isopropilo metoxilo H 4-CH2NHCH3 H NHCHaT 4-pinrol¡din-1- 218. isopropilo metoxilo H H 421.3 il-metil- 4- 219. isopropilo metoxilo H CH2N(CH3)CH H 409.4 2CH3 4- 220. etilo metoxilo H CH2N(CH3)(C H 411.3 H^H 4-CHz R)- 221. etilo metoxilo H H 379.1 CH(NH2)CH2 OH 4-(1-acetil- 222. etilo metoxilo H amino- H 421 ciclopropil)- 4-(1-acetil- 223. propilo metoxilo H amino- H 435.1 ciclopropil)- 224. propilo -OCH2CH H 4^H2N(CH3)2 H 445 4- 225. propilo -OCH2CHF2 H CH2N(CH3)(C H 489.2 4- 226. propilo -OCI-feCHjF H CH2N(CH3)(C H 471 H^Me 4-morfolin-4- 227. propilo -OCH2CHF2 H H 487.2 il-metil- 228. propilo -OCHzCHzF H 4-CH2N(CH3)2 H 427.1 4-morfolin-4- 229. propilo -OCH2CH2F H H 469.2 il-metil- 4-(1-amino- 426.1 [MH- 230. propilo -OCH2CHF2 H H ciclopropil)- ??,G 231. propilo -OCH2CH2F H 4-(1-amino- H 425.3 ciclopropil)- 4-(1-amino- 418.1 [ H- 232. propilo CH(CH3)CH H H ciclopropil)- 233. propilo -OCH2CH2F H 4-C{CH3)2NH2 H 428.3 4-(3,3-difluoro- 234. propilo -OCH2CH2F H piperidin-lHl- H 503.2 metil)- 4^3,3-difluoro- 235. propilo -OCH2CHF2 H p¡peridirv1-il- H 521.2 metil)- 4-(3,3-difluoro- 236. propilo CH(CH3)CH H piperidin-1-il- H 513.3 2CH3 metil)- 4-(3,3 l(fluoro- 237. propilo -OCH2CH2F H pirrolidin-1- H 489.2 ilmetil)- 4-(3,3-difluoro- 238. propilo -OCH2CHF2 H pirrolidin-1-il- H 507.2 metil) < sy 4-(3,3-difluoiO- 239. propilo H H 499.3 CH(CH3)CH piiTOlidin-1-il- F3 248. propilo metoxilo H 3 ;H2NH2 H 367 249. propilo metoxilo H 3-CH2NH2 H 368 250. propilo metoxilo H CH2NH2 H 368 251. metoxilo metoxilo H 4-CH2NHCH3 H 369 4-(1-amino- 252. etoxilo metilo H H 379.2 ciclopropil)- {R)- 253. etilo metoxilo H CH(CH3)NHC H 381 H3 4-(1-amino- 254. metoxilo metoxilo H H 381 ciclopropil)- 255. etilo metoxilo H CH(CH3)NHC H 381 256. etoxilo metilo H 4 (CH3)2NH2 H 382.2 4- CH(OH)CH2N 257. etilo metoxilo H H 383 H2 enantiómeroA 4- 258. etilo metoxilo H H 383 CH(OH)CH2N H2 enarttómero B 4-(1-amino- 259. alilo metoxib H H 391 ciclopropil)- 4-(1-metil- 260. etilo metoxilo H amino- H 393 ciclopropil)- 4-(1-amino- 261. acetilo metoxib H H 393.3 ciclopropil)- 4-(1-amino- 262. etoxilo metoxilo H H 395 ciclopropil)- 263. propilo metoxib H SCH2N(CH3)2 H 395 4-(1-amino- 264. nitro metoxilo H H 396 ciclopropil)- 265. isopropoxilo metoxilo H 4-CH2NHCH3 H 397 4- CH(OH)CH2N 266. etoxilo metoxilo H H 399 H2 enantiómeroA 4- 267. etoxilo metoxilo H CH(OH)CH2N H 399 H2 enantiómero B 4- 268. metoxilo metoxilo H CH2NH(CH2)2 H 399.1 OH 4-(1-metil- 269. etoxilo metoxilo H amino- H 409 ciclopropil)- 4-CH2N(CH3)- 270. etilo metoxilo H H 409 acetilo 4-CH2NH- 271. etoxilo metoxilo H H 409.2 cidopropilo 272. etilo metoxilo H 4-CH2N(CH3)2 2-metoxilo 411 273. isopropoxilo metoxilo H ??2?(0?3)2 H 411 4-(1-amino- 274. -OCH2CH20H metoxilo H H 411 ciclopropil)- 4-CH2N(CH3)- 275. metoxilo metoxilo H H 411 acetilo 4- 276. etoxilo metoxilo H C CHs^NHCH H 411 3 4-CHr(R)- 277. isopropilo metoxilo H H 411.2 CH(NH2)CH2 OH 4- 278. etilo metoxib H CH2NH(CH2)2 2-metilo 411.2 OH 4- 279. etoxilo metoxib H CH2NH(CH2)2 H 413.2 OH -OC 4-(1-amino- 280. metoxib H H 421.2 ddopropilo ciclopropil)- 281. ¡sopropoxilo metoxib H H 423.2 ddopropilo 4-piiTolidin-1- 282. etoxilo metoxib H H 423.3 il-metil- 4-(1-amino- 283. - metoxib H H 423.3 ciclopropil)- -OCHr 284. metoxib H 4-C(CH3)2NH2 H 424.2 ddopropilo 4-(1-amino- 285. OCH CH2OC metoxib H H 425 ciclopropil)- H3 4KR)- 286. etoxib metoxib H H 425 CH(CH3)NH- aoetib Hs 287. etoxilo metoxib H CH(CH3)NH- H 425 acetib 4-CH2NH- 288. isopropoxilo metoxilo H H 425 acetilo 289. etoxilo metoxilo H H 425 (CH3)2 -OCH2CH 290. metoxib H 4-C(CH3)2NH2 H 426.2 (CH3)2 sy 291 CH(CH3)CH2C metoxilo H 4-C(CH3)2 H2 H 426.2 H3 Ry 292. CH(CH3)CH2C metoxilo H 4-C(CH3)2NH2 H 426.2 H3 4-CHr(R)- 293. isopropoxilo metoxita H CH(NH2)CH2 H 427 OH S,sy 294. etilo metoxib H CH(OCH3)CH H 427 (CH20H)NH2 4- 295. isopropoxilo metoxilo H CH2NH(CH2)2 H 427.1 OH 4- 296. etoxilo metoxilo H CH2NH(CH2)2 2-metilo 427.1 OH 4- 297. etoxilo metoxilo H CH2N(CH3)(C H 427.3 H^OH 4-(1-acetil- 298. etoxilo metoxilo H amino- H 437 ciclopropil)- 4-(2-morfolin- 299. etilo metoxilo H H 437 4-il-etil)- 3-morfolin-4- 300. propilo metoxilo H H 437 il-metil- 4-pirrol¡din-1- 301. isopropoxilo metoxilo H H 437.3 il-metil- 4-((S)-2-oxo- 302. etoxilo metoxilo H oxazolidin-4- H 439 il-metil)- 303. isopropoxilo metoxilo H CH2N(CH3)- H 439 acetilo 4-((R)-2-oxo- 304. etoxilo metoxib H oxazolidin-4- H 439 il-metil)- 4-((S)-3- hidroxi- 305. etoxilo metoxilo H H 439.1 piirolidin-1-il- metil)- 4- 306. etilo metoxilo H CH2N(CH2CH2 H 439.2 OH^acetito 4-morfolin-4- 307. etoxilo metoxilo H H 439.3 il-metil- HS,sy CH(OCH3)CH 308. etilo metoxilo H H 441 (CH20CH3)N H2 4- 309. CH(CH3)CH2C metoxilo H CH2NH(CH2)2 H 441.1 H3 OH 4- 310. isopropoxilo metoxilo H CH2 H(CH2)2 2-metilo 441.1 OH Hs 4- 311. CH(CH3)CH2C metoxilo H CH2NH(CH2)2 H 441.2 H3 OH 4- 312 etoxilo metoxilo H CH2N(CH3)(C 2-metilo 441.3 4- 313. etilo metoxilo H CH2N(CH3)(C 2-metoxilo 441.4 H^H 4- 314. isopropoxilo metoxilo H CH2N(CH3)(C H 441.4 H^H 4-(1-acetil- 315. butilo metoxilo H amino- H 449 ciclopropil)- 4-(2-morfolin- 316. propilo metoxilo H H 451 4-il-etil)- 4-(2-morfolin- 317. etoxilo metoxilo H H 453 4-il-etil)- 4-((S)-3- hidroxi- 318. etoxilo metoxilo H H 453.2 pirrolidin-1-il- metil)- HS,sy CH(OH)CH(C 319. etilo metoxilo H H 455 H20CH3)N(C <S,S)- 320. etoxilo metoxib H CH(OH)CH(C H 457 4- 321. isopropoxilo metoxilo H CH2N(CH3)(C 2-metoxilo 471.4 H^H 4- 322. etilo metoxilo H CH2N(CH3)(C 2-metilo 4253 H^OH 366 [M- 323. etoxilo metoxilo H H CH(CH3)NH2 NH^ 4-(1-amino- 408 [(M- 324. etilo metoxib H H ciclopentil)- ??3)+?2?G 4-(1-amino- 325. H etoxifo H H 365[M+HT ciclopropil)- 376 [MH- 326. alilo H metoxib 4 CH3)2 H2 H 327. etoxilo metoxilo H 4 R)- H 366 [M- 92 -ddcudopp H H H ???????? 9ee HO H OO'HOHNOO H qixopjj 0|!|B ?ee 02 e? H zH ¾£HO)CH7 H oyxoiauj OOWHOO jH+l/MS] £6Z H H 0||??}? eee JH+IAIZ] 8Z H H q¡X0]3LU 0|!|B JHN-????] H H 0||X0}9W 99Z 3??(e? H ???^?? H qp<opu 0||??}? ?ee -???]½e -<U>* 2H H N(eHC HO)HO H qprapjj oyxoje '63e -iriltee -(s>t H N(£HCñ-io)HO H qpcop ?|???}? 83e -1??] 208e -(u>t ^?? ???(e?0)?0 ¿Z 337. terbutilo H H C(CH3)2NH2 H 4-(1-amino- 338. etoxilo H H H 365.3 ciclopropil)- 4-(1-amino- 339. alilo H H H 361.2 ciclopropil)- 4- 340. alilo H H CH2NH(CH2)2 H 379.2 OH 341. propilo metoxito H -CHrNHCHrCHr 393 342. propilo metoxib H -C(=NH)-NI+CHr 392 *Ej.249: N en la posición 3 del anillo A. **Ej.250: N en la posición 2 del anillo A. Los compuestos de la Fórmula I, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, exhiben valiosas propiedades farmacológicas, por ejemplo, como agonistas del receptor S1P1, por ejemplo como se indica en las pruebas in vitro e in vivo, y por consiguiente, se indican para terapia. A. In Vitro Los compuestos de la Fórmula I tienen afinidad de enlace son los receptores S1P humanos individuales, como se determina en los siguientes ensayos: A. In Vitro: Ensayo de activación de GPCR que mide el enlace de GTP fy-35S1 con las membranas preparadas a partir de células CHO que expresan los receptores EDG humanos. Ensayo de enlace de S1P1 (EDG-1) GTP [y-35S]: Se preparan membranas homogeneizadas a partir de clones de células CHO que expresan establemente una marca c-myc N-terminal de EDG-1 humano. Las células se cultivan en suspensión en dos botellas de rodillos de 850 cm2 durante 3 ó 4 días antes de cosecharse. Las células se centrifugan, se lavan una vez con suero regulado con fosfato frío, y se vuelven a suspender en <20 mililitros de Regulador A (HEPES 20 mM, pH de 7.4, EDTA 10 mM, cóctel inhibidor de proteasa completo sin EDTA [1 tableta/25 mililitros]). La suspensión celular se homogeneiza sobre hielo, utilizando un homogeneizador Polytron a 30,000 revoluciones por minuto, a 3 intervalos de 15 segundos cada. Primero se centrifuga el homogenato a 2,000 revoluciones por minuto sobre un centrífugo de mesa de baja velocidad durante 10 minutos. El sobrenadante, después de pasar a través de un cernidor de células, se vuelve a centrifugar entonces a 50,000 x g durante 25 minutos a 4°C. El gránulo se vuelve a suspender en el regulador B (glicerol al 15 por ciento, HEPES 20 mM, pH de 7.4, EDTA 0.1 mM, cóctel inhibidor de proteasa completo sin EDTA [1 tableta/10 mililitros]). La concentración de proteína de la preparación se determina utilizando el kit de Ensayo de Proteína BCA (Pierce), utilizando albúmina de suero bovino como el estándar. Las membranas se ponen en alícuotas y se mantienen congeladas a -80°C. Se preparan soluciones de los compuestos de prueba desde 10 mM hasta 0.01 mM en sulfóxido de dimetilo. El S1P se diluye en una solución de albúmina de suero bovino al 4 por ciento como control positivo. Se diluye la cantidad deseada de la preparación de membrana con el regulador de ensayo helado (HEPES 20 mM, pH de 7.4, NaCI 100 mM, MgCI210 mM, albúmina de suero bovino sin ácido graso al 0.1 por ciento, GDP 5 µ?), y se pone bien en vórtex. Se distribuyen 2 microlitros o menos del compuesto en cada pozo de una placa de ensayo de poliestireno de 96 pozos de fondo redondo, seguido por la adición de 100 microlitros de membranas diluidas (3 a 10 microgramos/pozo), y se mantienen sobre hielo hasta la adición de GTPyS caliente. El [35S]-GTPyS se diluye a 1:1000 (volumen/volumen) con el regulador de ensayo frío, y se agregan 100 microlitros a cada pozo. La reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente durante 90 minutos antes de cosechar las membranas sobre una placa de filtro Perkin-Elmer Unifilter® GF/B-96, utilizando un Cosechador Packard Filtermate. Después de varios lavados con el regulador de lavado (HEPES 20 mM, pH de 7.4, NaCI 100 mM, MgCI2 10 mM), y de un enjuague con etanol al 95 por ciento, el filtro se seca en un horno a 37°C durante 30 minutos. Se agrega MicroScint 20, y la placa se sella para el conteo de cintilación en el TopCount. Los valores EC50 se obtienen ajustando las curvas de enlace de GTP [y-35S] (datos brutos) con la herramienta de ajuste de curva de respuesta a la dosis de GraphPad Prism. Se utilizan 6 ó 12 concentraciones diferentes para generar una curva de respuesta a la concentración (utilizando tres puntos de datos por concentración).
Se llevan a cabo ensayos de enlace de S1P3, -5,-6, y -8 GTP [y-35S] de una manera comparable al ensayo de enlace de S1P1 GTP [y-35S] utilizando membranas de células CHO que expresan establemente los receptores marcados o no marcados con c-myc c-terminal. Para cada preparación de membrana, primero se ejecutan los experimentos de titulación con el control de S1P para determinar la cantidad óptima de membranas que se deben agregar por pozo de ensayo. Los compuestos de la Fórmula I se prueban de acuerdo con el ensayo anterior, y muestran afinidad de enlace con los receptores S1P, por ejemplo los receptores S1P1, con una EC50 <1 µ?. Más particularmente, los compuestos de la Fórmula I pueden exhibir selectividad para el receptor S1P1, comparándose con S1P3, S1P4, y S1P5, por ejemplo, pueden ser cuando menos 20 veces selectivos para S1P1 comparándose con S1P3, S1P4, y S1P5. A2. Ensayo de flujo de calcio FLIPR Se prueban los compuestos de la invención para determinar su actividad agonista sobre S1P1, S1P3, S1P5, y S1P6, con un ensayo de flujo de calcio FLIPR. Dicho de una manera breve, las células CHO que expresan un receptor S1P se mantienen en un medio F-12K (ATCC), conteniendo suero bovino fetal al 5 por ciento, con 500 microgramos/mililitro de G418. Antes del ensayo, las células se aplican a placas negras de fondo transparente 384 a una densidad de 10,000 células/pozo/25 microlitros en el medio de F-12K conteniendo suero bovino fetal al 1 por ciento. Al segundo día, las células se lavan tres veces (25 microlitros cada una) con regulador de lavado. Se agregan aproximadamente 25 microlitros de tinte a cada pozo, y se incuban durante 1 hora a 37°C y con C02 al 5 por ciento. Entonces las células se lavan cuatro veces con regulador de lavado (25 microlitros cada una). El flujo de calcio se ensaya después de agregar 25 microlitros de solución SEW2871 (publicado por Rosen y colaboradores, utilizado como referencia) a cada pozo de células. Se lleva a cabo el mismo ensayo con células que expresan cada uno de los diferentes receptores S1P. La titulación en el ensayo de flujo de calcio FLIPR se registra durante un intervalo de 3 minutos, y se cuantifica como la máxima respuesta del porcentaje de altura pico en relación con la activación de S1P-1. Los compuestos de la invención son activos en este ensayo en una concentración de 10"12 y 3.10'5 nM. Por ejemplo, el Ejemplo 1 tiene una EC50 = 8.7 nM para S1P-1, y una EC50 > 1 µ? para todas las demás isoformas (S1P-2, S1P-3, S1P-4, S1P-5). B. In Vivo: Ensayos de rastreo para la medición del consumo del linfocitos sanguíneos. Medición de los linfocitos circulantes: Los compuestos que se vayan a probar se disuelven en DMSO/PEG200, y se diluyen adicionalmente con agua desionizada. A las ratas (raza Lewis, hembras, de 6 a 12 semanas de edad) se les administra 1 miligramo/kilogramo del compuesto que se vaya a probar en 4 mililitros/kilogramo de vehículo (máximo 2 por ciento de sulfóxido de dimetilo/máximo 2 por ciento de PEG200/agua) mediante aplicación por intubación oral. Se incluyen DMSO/PEG200/agua y FTY720 (0.3 miligramos/kilogramo) como controles negativo y positivo, respectivamente. Se recolecta la sangre de la vena sublingual a las 2, 6, 24, y 48 horas después de la administración bajo anestesia corta con isofluorano. Las muestras de sangre enteras se someten a análisis de hematología. Los conteos de linfocitos periféricos se determinan utilizando un analizador automatizado. Las sub-poblaciones de linfocitos de sangre periférica se tiñen con anticuerpos específicos conjugados con fluorócromo, y se analizan utilizando un seleccionador de células de activación fluorescente (Facscalibur). Se utilizan dos ratas para evaluar la actividad de consumo de linfocitos de cada compuesto rastreado. El resultado es una ED so , que se define como la dosis efectiva requerida para exhibir el 50 por ciento de consumo de linfocitos sanguíneos. Los compuestos de la Fórmula I se prueban de acuerdo con el ensayo anterior, y tienen una ED50 menor de 10 miligramos/kilogramo. Por ejemplo, el compuesto del Ejemplo 19 tiene una ED50 = 0.5 miligramos/kilogramo a las 6 horas. Por consiguiente, los compuestos de la Fórmula I son útiles en el tratamiento y/o en la prevención de enfermedades o trastornos mediados por las interacciones de los linfocitos, por ejemplo en trasplante, tal como rechazo agudo o crónico de alo- ó xeno-injertos de células, tejidos, u órganos, o función demorada de injerto, enfermedad del injerto contra el huésped, enfermedades autoinmunes, por ejemplo artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis de Hashimoto, esclerosis múltiple, miastenia gravis, diabetes tipo I ó II, y los trastornos asociados con la misma, vasculitis, anemia perniciosa, síndrome de Sjoegren, uveítis, psoriasis, oftalmopatía de Graves, alopecia areata y otras, enfermedades alérgicas, por ejemplo asma alérgico, dermatitis atópica, rinitis alérgica/conjuntivitis, dermatitis alérgica por contacto, enfermedades inflamatorias opcionalmente con reacciones aberrantes subyacentes, por ejemplo enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn, o colitis ulcerativa, asma intrínseco, lesión inflamatoria del pulmón, lesión inflamatoria del hígado, lesión inflamatoria glomerular, ateroesclerosis, osteoartritis, dermatitis irritante por contacto y otras dermatitis eczematosas, dermatitis seborreica, manifestaciones cutáneas de trastornos inmunológicamente mediados, enfermedad inflamatoria de los ojos, queratoconjuntivitis, miocarditis o hepatitis, isquemia/lesión por reperfusión, por ejemplo infarto de miocardio, embolia, isquemia del intestino, insuficiencia renal o choque hemorrágico, choque traumático, cáncer, por ejemplo cáncer de mama, linfomas de células-T o leucemias de células-T, enfermedades infecciosas, por ejemplo choque tóxico (por ejemplo, inducido por superantígeno), choque séptico, síndrome de insuficiencia respiratoria de adultos, o infecciones virales, por ejemplo SIDA, hepatitis viral, infección bacteriana crónica, o demencia senil. Los ejemplos de los trasplantes de células, tejidos, o de órganos sólidos incluyen, por ejemplo, islotes pancreáticos, células totipotentes, médula ósea, tejido córneo, tejido neuronal, corazón, pulmón, corazón-pulmón combinados, riñon, hígado, intestino, páncreas, tráquea o esófago. Para los usos anteriores, la dosificación requerida, por supuesto, variará dependiendo del modo de administración, de la condición particular que se vaya a tratar, y del efecto deseado. En general, se indican que se obtienen resultados satisfactorios sistémicamente en dosificaciones diarias de aproximadamente 0.03 a 5.0 miligramos/kilogramo de peso corporal. Una dosificación diaria indicada en el mamífero superior, por ejemplo en seres humanos, está en el intervalo de aproximadamente 0.5 miligramos a aproximadamente 500 miligramos, convenientemente administrados, por ejemplo, en dosis divididas hasta cuatro veces al día, o en una forma retardada. Las formas de dosificación unitaria adecuadas para administración oral comprenden de aproximadamente 0.1 a 50 miligramos de ingrediente activo. Los compuestos de la Fórmula I se pueden administrar por cualquier vía convencional, en particular enteralmente, por ejemplo oralmente, por ejemplo en la forma de tabletas o cápsulas, o parenteralmente, por ejemplo en la forma de soluciones o suspensiones inyectables, tópicamente, por ejemplo en la forma de lociones, geles, ungüentos o cremas, o en una forma nasal o de supositorio. Las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la Fórmula I en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable en asociación con cuando menos un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, se pueden « fabricar de una manera convencional, mezclándose con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Los compuestos de la Fórmula I se pueden administrar en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo como se indica anteriormente. Estas sales se pueden preparar de una manera convencional, y exhiben el mismo orden de actividad que los compuestos libres. De conformidad con lo anterior, la presente invención proporciona además: 1.1 Un método para prevenir o tratar trastornos o enfermedades mediadas por linfocitos, por ejemplo tales como se indican anteriormente, en un sujeto que necesite dicho tratamiento, cuyo método comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de la Fórmula I ó una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 1.2 Un método para prevenir o tratar rechazo de trasplante agudo o crónico, o enfermedades inflamatorias o autoinmunes mediadas por células-T, por ejemplo como se indican anteriormente, en un sujeto que necesite dicho tratamiento, cuyo método comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de la Fórmula I ó una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 2. Un compuesto de la Fórmula I, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, para utilizarse como un producto farmacéutico, por ejemplo en cualquiera de los métodos indicados en 1.1 ó en 1.2 anteriores. 3. Una composición farmacéutica, por ejemplo para utilizarse en cualquiera de los métodos 1.1 ó 1.2 anteriores, la cual comprende un compuesto de la Fórmula I en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo. 4. Un compuesto de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse en la preparación de una composición farmacéutica para usarse en cualquiera de los métodos 1.1 ó 1.2 anteriores. Los compuestos de la Fórmula I se pueden administrar como el único ingrediente activo, o en conjunto con, por ejemplo, como un adyuvante para, otros fármacos, por ejemplo agentes inmunosupresores o inmunomoduladores u otros agentes antiinflamatorios, por ejemplo para el tratamiento o la prevención de rechazo agudo o crónico de alo- ó xeno-injerto, o de trastornos inflamatorios o autoinmunes, un agente quimioterapéutico, por ejemplo un agente contra la proliferación de células malignas. Por ejemplo, los compuestos de la Fórmula I se pueden utilizar en combinación con un inhibidor de calcineurina , por ejemplo ciclosporina A ó FK-506; un inhibidor de mTOR, por ejemplo rapamicina, 40-O-(2-hidroxi-etil)-rapamicina, CCI779, ABT578, AP23573, biolimus-7 ó biolimus-9; una ascomicina que tenga propiedades inmuno-supresoras, por ejemplo ABT-281, ASM981, etc.; corticosteroides; ciclofosfamida; azatiopreno; metotrexato; leflunomida; mizoribina; ácido micofenólico o una sal; micofenolato- mofetil; 15-desoxi-espergual¡na o un homólogo, análogo, o derivado inmunosupresor de la misma; un inhibidor de PKC, por ejemplo como se da a conocer en las Publicaciones Internacionales Números WO 02/38561 ó WO 03/82859, por ejemplo el compuesto del Ejemplo 56 ó 70; un inhibidor de quinasa JAK3, por ejemplo N-bencil-3,4-dihidroxi-benciliden-ciano-acetamida, a-ciano-(3,4-dihidroxi)-N-bencil-cinamamida (Tirfostina AG 490), prodigiosina 25-C (PNU156156804), [4-(4'-hidroxi-fenil)-amino-6,7-dimetoxi-quinazolina] (WHI-P131), [4-(3'-bromo-4'-hidroxi-fenil)-amino-6,7-dimetoxi-quinazolina] (WHI-P154), [4-(3\5'-dibromo-4'-hidroxi-fenil)-amino-6,7-dimetoxi-quinazolina] WHI-P97, KRX-211, 3-{(3R,4R)-4-metil-3-[metil-(7H-pirrolo-[2,3-d]-pirimidin-4-il)-amino]-piperidin-1 -il}-3-oxo-propionitrilo, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo el mono-citrato (también denominado como CP 690,550), o un compuesto como se da a conocer en las Publicaciones Internacionales Números WO 04/052359 ó WO 05/066156; un agonista o modulador del receptor S1P, por ejemplo FTY720 opcionalmente fosforilado o un análogo del mismo, por ejemplo 2-amino-2-[4-(3-benciloxi-tiofenil)-2-cloro-fenil]-etil-1 ,3-propanodiol opcionalmente fosforilado, o ácido 1-{4-[1-(4-ciclohexil-3-trifluoro-metil-benciloxi-imino)-etil]-2-etil-bencil}-azetidin-3-carboxílico o sus sales farmacéuticamente aceptables, anticuerpos monoclonales inmunosupresores, por ejemplo anticuerpos monoclonales para los receptores de leucocitos, por ejemplo MHC, CD2, CD3, CD4, CD7, CD8, CD25, CD28, CD40, CD45, CD52, CD58, CD80, CD86, ó sus ligandos; otros compuestos inmunomoduladores, por ejemplo una molécula de enlace recombinante que tenga cuando menos una porción del dominio extracelular de CTLA4 o un muíante de la misma, por ejemplo cuando menos una porción extracelular de CTLA4 ó un mutante de la misma unido a una secuencia de proteína que no sea de CTLA4, por ejemplo CTLA4lg (por ejemplo, designada como ATCC 68629), o un mutante de la misma, por ejemplo LEA29Y; inhibidores de moléculas de adhesión, por ejemplo antagonistas de LFA-1, antagonistas de ICAM-1 ó -3, antagonistas de VCAM-4, ó antagonistas de VLA-4; o un agente quimioterapéutico, por ejemplo paclitaxel, gemcitabina, cisplatino, doxorrubicina, ó 5-fluoro-uracilo; o un agente anti-infeccioso. Cuando los compuestos de la Fórmula I se administran en conjunto con otra terapia ínmunosupresora/inmunomoduladora, anti-inflamatoria, quimioterapéutica, o anti-infecciosa, las dosificaciones del compuesto inmunosupresor, inmunomodulador, anti-inflamatorio, quimioterapéutico, o anti-infeccioso co-administrado, por supuesto, variarán dependiendo del tipo de co-fármaco empleado, por ejemplo si es un esteroide o un inhibidor de calcineurina, del fármaco específico empleado, de la condición que se esté tratando, etc. De conformidad con lo anterior, la presente invención proporciona, en todavía un aspecto adicional: 5. Un método como se define anteriormente, el cual comprende la co-administración, por ejemplo de una manera concomitante o en secuencia, de una cantidad no tóxica terapéuticamente efectiva de un compuesto de la Fórmula I y cuando menos una segunda sustancia de fármaco, por ejemplo un fármaco inmunosupresor, inmunomodulador, anti-inflamatorio, o quimioterapéutico, por ejemplo como se indica anteriormente. 6. Una combinación farmacéutica, por ejemplo un kit, la cual comprende: a) un primer agente que es un compuesto de la Fórmula I como se da a conocer en la presente, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, y b) cuando menos un co-agente, por ejemplo un agente inmunosupresor, inmunomodulador, anti-inflamatorio, quimioterapéutico, o anti-infeccioso. El kit puede comprender instrucciones para su administración. Los términos "co-administración" o "administración combinada", o similares, como se utilizan en la presente, pretenden abarcar la administración de los agentes terapéuticos seleccionados a un solo paciente, y pretenden incluir regímenes de tratamiento en donde los agentes no necesariamente se administren por la misma vía de administración o al mismo tiempo. El término "combinación farmacéutica", como se utiliza en la presente, significa un producto que resulta de la mezcla o combinación de más de un ingrediente activo, e incluye tanto las combinaciones fijas como no fijas de los ingredientes activos. El término "combinación fija" significa que los ingredientes activos, por ejemplo un compuesto de la Fórmula I y un co-agente, se administran ambos a un paciente de una manera simultánea en la forma de una sola entidad o dosificación. El término "combinación no fija" significa que los ingredientes activos, por ejemplo un compuesto de la Fórmula I y un co-agente, se administran ambos a un paciente como entidades separadas, ya sea de una manera simultánea, concurrente, o en secuencia, sin límites de tiempo específicos, en donde esta administración proporcione niveles terapéuticamente efectivos de los dos compuestos en el cuerpo del paciente. Esto último también se aplica a la terapia de cóctel, por ejemplo la administración de tres o más ingredientes activos.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de la Fórmula I: en donde: cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; halógeno; nitro; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo opcionalmente sustituido; alquinilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alcoxilo de 1 a 8 opcionalmente sustituido; halo-alcoxilo de 1 a 8 opcionalmente sustituido; alquinilo de 1 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; cicloalquiloxilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; residuo heterocíclico; arilo opcionalmente sustituido; ó R1 y R2 forman juntos un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o un residuo heterocíclico; R3 es hidrógeno; halógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alquenilo de 1 a 8 átomos de carbono; R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-N RcRd, en donde: el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente, junto con el átomo de carbono con el que están enlazados, un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; cada uno de Rc y Rd se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-carbonilo; alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo, y alquino de 1 a 6 átomos de carbono; ó Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico opcionalmente sustituido; y R4 está en la posición 3 ó 4; R5 es hidrógeno; hidroxilo; halógeno; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono; y R5 está en la posición 2 ó 3; ó R4 y R5 están en la posición 4 y 3, respectivamente, y forman juntos un residuo heterocíclico; el anillo A no comprende heteroátomo alguno, o comprende 1 ó 2 heteroátomos del anillo; con la condición de que R1 y R2 no son ambos hidrógeno; o un derivado fisiológicamente hidrolizable del mismo, una sal, hidrato, y/o solvato del mismo.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde cada uno de R1 y R2 es independientemente hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; ó halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o un derivado fisiológicamente hidrolizable del mismo, una sal, hidrato, y/o solvato del mismo.
3. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde R4 es de la fórmula: alquilo de 1 a 2 átomos de carbono-N R0Rd, en donde el alquilo de 1 a 2 átomos de carbono está opcionalmente sustituido, o está sustituido por dos residuos de alquilo sobre el mismo átomo de carbono, en donde los dos residuos de alquilo forman opcionalmente, junto con el átomo de carbono con el que están enlazados, un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; cada uno de Rc y Rd se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido; halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o Rc y Rd forman, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, un residuo heterocíclico opcionalmente sustituido; o un derivado fisiológicamente hid roliza ble del mismo, una sal, hidrato, y/o solvato del mismo.
4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde R3 y R5 son hidrógeno.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, el cual se selecciona a partir de: N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2-fluoro-etoxi)-N-{4-[(metil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-(trifluoro-metil)-fenil]-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-3-metil-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-etoxi-N-[4-[(metil-amino)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H -cromen -3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-3-cloro-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxam ida; N-[4-(amino-metil)-3-cloro-fenil]-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(8-alil-7-metox¡-2-oxo-2H -crome n-3-il)-carbon¡ l]-a mi no]-bencil)-beta-alan¡na; N-[4-(amino-metil)-2-metoxi-f en ¡l]-7-metox¡-2-oxo-8-propi 1-2 Hiero men-3-carboxamida; N-[4-(amino-met¡l)2-metil-fen i l]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-(trifluoro-met¡l)-fen¡l]-7-metox¡-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-3-(trifluoro-metil)-fen¡l]-7-metoxi-2-oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-cloro-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-2-carboxamida; N-[4-(1-amino-1-met¡l-et¡l)-7-etox¡-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-met¡l)-2-(tr¡fluoro-metoxi)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxam¡da; 7-{[(1 R)-1 -met¡l-prop¡l]-oxi}-2-oxo-8-prop¡l-N-[4-(pirrol¡din-1 -il-metil)-fenil]-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fen¡l]-7-metoxi-2-oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxam ida; N-[4-(1 -amino-ciclopro p¡l)-fenil]-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men -3 -carboxam ¡da; N-[4-(1-amino-1 -metil-etil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2H- cromen-3-carboxamida; 7-etox¡-2-oxo-8-propil-N-[4-(pirrolidin-1 -il-metil)-fenil]-2H-cromen-3-carboxarriida; N-[4-(amino-metil)-2-(trifluoro-metoxi)-fenil]-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-etil)-2-(trifluoro-metoxi)-fenil]-7-etoxi-2-oxo-8-propíl-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(etil-amino)-metil]-fe ni l}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; 7-metoxi-N-{4-[(metil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-[(ciclopropil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-{4-[1 - metil-1 - (metil-amino)-etil]-fenil}-2-oxo-8-propil 2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(8-alil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-il)-carbonil]-amino}-bencil)-beta-alaninato de metilo; N-[4-(arnino-rnetil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propoxi-2H-cromen- 3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(ciclobutil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H cromen-3-carboxamida; 7- metoxi-2-oxo-8-propil-N-[4-(pirrolidin-1 - il-metil)-fenil]-2H-cromen-3-carboxamida; 8- alil-N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-metil-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-{4-[1 - (met¡l-amino)-cicloprop¡l]-fen¡l}-2-oxo-8-pro pil-2H-cromen-3-carboxamida; 7- metoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-(trifluoro-metoxi)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 8- alil-7-metoxi-2-oxo-N-[4-(piperidin-1 -i l-metil)-fen¡ l]-2 hiero men-3-carboxam ida; N-{4-[(bencil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-2-oxo-N-[4-(piperidin-1 -il-metil)-fenil]-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(2-amino-etil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-3-metoxi-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H- cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(8-al¡l-7-metox¡-2-oxo-2H-cromen-3-il)-carbonil]-amino}-benc¡l)-beta-alaninato de terbutilo; N-{4-[1 - (dimetil-amino)-l -metil-etil]-fen¡l}-7-metox¡-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxainida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-6-cloro-7-metoxi-2-oxo-8-prop¡l-2 hiero men -3 -carboxamida; N-[4-(am¡no-metil)-feni!]-7,8-di-isopropoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-hidroxi-f en ¡!]-7-metoxi-2 -oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxam¡da; -[4-(am i no-metil)-f en i l]-6,8-diterbuti 1-2-0X0-2 H -crome n -3-carboxamida; 4-{[(7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-il)-carbonil]-amino}-L-fenil-alanina; N-{4-[(¡soprop¡l-amino)-met¡l]-fen¡l}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; 7-metoxi-N-(4-{[(2-metoxi-etil)-amino]-metil}-fen¡l)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(8-alil-7-metox¡-2-oxo-2H-cromen-3-il)-carbon¡l]-amino}-benzoil)-beta-alanina; 6,8-d¡terbutil-2-oxo-N-[4-(pirrolidin-1-¡l-metil)-fen¡l]-2H-cromen- 3-carboxamida; N-{4-[(2R)-2-amino-propil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men -3 -carboxamida; N-[4-(amino-metil)-3-h id roxi-fen i l]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(acetamido-metil)-fenil]-8-alil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-(trifluoro-metoxi)-fenil]-6,8-diterbutil-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-2-(trifluoro-metoxi)-fenil}-7-metoxi- 2- oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-etoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-(4-{[metil-(prop-2-in-1 - il)-amino]-metil}-fenil)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(8-alil-2-oxo-2H-cromen-3-il)-carbonil]-amino}-bencil)-beta-alaninato de metilo; N-[4-(amino-met¡l)-fen¡l]-7,8-d¡metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 7- metoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-({[2-(dimetil-amino)-2-oxo-etil]-amino}-metil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8- ropil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(terbutil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 8- alil-7-metoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-2H -cromen - 3- carboxamida; N-(4-{[bis-(2-metoxi-etil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-8- prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-{3-[(metil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(2R,6S)-2,6-dimetil-morfolin-4-il]-meti!}-fenil)-7-metoxi-2 oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-8-metil-2-oxo-6-(trifluoro-metoxi)-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-il-metil)-feni!]-2-oxo-8-propil-7-(trifluoro-metil) 2H-cromen-3-carboxamida; 7- metoxi-N-[4-(1 -metil-1 -morfolin-4-il-etil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 8- alil-7-metoxi-2-oxo-N-{4-[(2-oxo-pirrolidin-1-il)-metil]-fenil}-2H-cromen-3-carboxamida, 7-metoxi-N-[4-(1 -morfolin-4-il-etil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[3-(2-amino-etil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 6- alil-N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[1 -(dimetil-amino)-ciclopropil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7- metoxi-N-{4-[(4-metil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-2-oxo-8-propil-N-(4-{[(3,3,3-trifluoro-propil)-amino]-metil}-fenil)-2H-cromen-3-carboxamida; 7- metoxi-N-{4-[(metil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8- alil-N-{4-[(dimetil-amino)-met¡l]-fenil}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(E)-(dimetil-hidrazono)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metox¡-2-oxo-N-[3-(p¡perazin-1 -il-metil)-fen i l]-8-pro pil-2 hiero men-3-carboxamida; N-{4-[(1 E)-N-hidroxi-etanimidoil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil 2H-cromen-3-carboxamida; (4-{[(8-alil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-il)-carbonil]-amino}-bencil)-carbamato de terbutilo; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-meto i-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-{4-[(metil-arnino)-metil]-2-(trifluoro-metoxi)-fenil}-2 oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 S,2S)-2-(dimetil-amino)-1 ,3-dihidroxi-propil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida, N-{4-[(1 R,2R)-2-amino-1 ,3-dihidroxi-propil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 S,2S)-2-amino-1 ,3-dihidroxi-propil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-{4-[(4-óxido-morfol¡n-4-¡l)-met¡l]-fen¡l}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-{[(1R)-1-metil-propil]-oxi}-2-oxo-8- propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-met¡l)-fenil]-7-{[(1 S)-1 -metí l-pro pil]-oxi}-2 -oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fen i l]-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-prop¡l-2 Hiero men-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-(2,2-difluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-isopropoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-7-(2,2-difluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-{4-[(met¡l-amino)-metil]-fenil}-7-{[(1 R)-1 -meti l-pro pil]-oxi}-2-oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(metil-am¡no)-met¡l]-fen¡l}-7-{[(1 S)-1 -metil-propil]-ox¡}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-met¡l)-fenil]-2-oxo-7-propoxi-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-(tr¡fluoro-metox¡)-fenil]-7-isopropox¡-2-oxo 8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; 7-isopropoxi-N-{4-[(met¡ l-a mino)-metil]-fe ni l}-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-isobutox¡-2-oxo-8-propil-2H-cromen- 3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-{[(1R)-1-metil-propil]-oxi}-2 oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -a mino- 1-metil-et¡l)-fenil]-7-isopropox¡-2-oxo-8-prop¡ 1-2 hiero men-3-carboxamida; 7-{[(1 S)-1 -meti l-pro pil]-oxi}-2-oxo-8-prop¡l-N-[4-(p¡rrolid¡n-1 -il-metil)-fenil]-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-7-{[(1S)-1-met¡l-propil]-oxi}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-(ciclopropil-metox¡)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(ciclobutiloxi)-N-{4-[(d¡metil-amino)-metil]-fen¡l}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxam¡da; 7-(2,2-d¡fluoro-etox¡)-N-{4-[(metil-am¡no)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-[4- (amino-me til) -fenil] -7- (ciclopen tilo xi)-2-ox o-8- pro pil-2 hiero men-3-carboxamida; 7-(1-ciclopropil-etoxi)-N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-{[(1 S)-1 -metil-propil]-oxi}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-N-[4-(pirrolidin-1 -il-metil)-fenil]-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-am¡no)-metil]-fenil}-7-isopropoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(ciclopropil-metoxi)-N-{4-[(dimetil-arnino)-rnetil]-fen¡l}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-(1 ,2-dimetil-propoxi)-2-oxo- 8-p ro p¡ 1-2 H-cromen-3-carboxa mida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-isobutoxi-2-oxo-8-propil-2H cromen -3 -carboxamida; 7-{[(1S)-1-metil-propil]-oxi}-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(ciclopentiloxi)-N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil -2 H-cromen-3 -carboxamida; 7-isopropoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3 -carboxamida; 7-isobutoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7- (ciclopentiloxi)-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclo propil)-fenil]-7-etoxi -8 -etil -2-0X0-2 H -cromen 3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-7-etoxi-8-etil-2-oxo-2 Hiero men-3 -carboxamida; 8- butil-7-metoxi-N-{4-[(m etil -a mino )-metil]-fenil}-2-oxo-2 Hiero men-3 -carboxamida; -{4-[(d i metil-am i no)-metil]-f en il}-8-etil -7 -metoxi-2-oxo-2 Hiero men-3 -carboxamida; 8-etil-7-metoxi-N-{4-[(metil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[ciclopropil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[ciclopropil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 - metil-etil)-fenil]-7-metil-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 -ciclopropil-amino)-metil]-fenil}-7-etoxi-2-oxo-8-propil- 2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciciopropil)-fenil]-7-metil-2-oxo-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(2-amino-1-hidroxi-etil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-7-metoxi-8-metil-2-oxo-2 hiero men -3 -carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-7-metoxi-8-metil-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(2S)-2-amino-3-hidroxi-propil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carbox amida; N-[4-(1 -amino-ciclopropil)-fenil]-2-oxo-8-propil-7-(trifluoro-meti I) -2 H -crome p-3-carboxa mida; N-{4-[(2R)-2-amino-3-hidroxi-propil]-fenil}-7-oxo-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-metoxi-8-metil-2-oxo-2H-cromen-3- carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-(trifluoro-metoxi)-fenil]-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3 -carboxamida; 8-etil-7-metoxi-2-o'xo-N-[4-(pirrolidin-1 -i l-metil)-f en ¡l]-2 hiero men-3-carboxamida; 8-etil-7-metoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-N-{4-[(isopropil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-N-(4-{[etil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-N-{4-[(etil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N- [4 -(1-am¡no-1-metil -e til) -fenil]-8-isopro pil -7 -metoxi -2-0X0-2 hiero men-3 -carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil) -fe nil]-8-isopropil-7-metoxi -2-0X0-2 hiero men-3-carboxamida; N-{4-[(1 S)-1 -amino-etil]-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 R)-1 -amino-etil)-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 S,2S)-2-(dimetil-amino)-1 ,3-dihidroxi-propil]-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H -ero men-3-carboxa mida; N-{4-[(1 S,2S)-2-amino-1 ,3-dihidroxi-propil]-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-2-metoxi-fenil]-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-N-(4-{[(3S)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-et¡l-N-(4-{[(3R)-3- ¡drox¡-pirrolidin-1-il]-metil}-fenil)-7-metox¡-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(ciclopropil-amino)-metil]-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamída; 8-etil-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-¡sopropil-7-metoxi-N-{4-[(metil-am i no)-metil]-fenil}-2-oxo-2 hiero men-3-carboxam ¡da; 8-isopropil-7-metoxi-2-oxo-N-[4-(pirrolidin-1 -il-met¡l)-f enil]-2 hiero men-3-carboxamida; N-(4-{[etil-(metil)-amino]-etil}-fenil)-8-isopropil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxam¡da; 8-etil-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(2R)-2-amino-3-hidroxi-propil]-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -acetamid o-c¡cloprop¡l)-fenil]-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(1 -acetamido-ciclopropil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2,2-difluoro-etoxi)-N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-8- propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2,2-difluoro-etoxi)-N-(4-{[(2-metoxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-fenil)-2-oxo-8-prop¡ 1-2 H-cromen-3-carboxa mida; 7-(2-fluoro-etoxi)-N-(4-{" (2-metoxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-fenil)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2,2-difluoro-etoxi)-N-[4-(morfolin-4-il-meti!)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2-fluoro-etoxi)-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-7-(2,2-difluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclopropil)-fenil]-7-{[(1 S)-1 - metil-propil]-oxi}-2-oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-[4-(1 -amino-1 - metil-etil)-fenil]-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoro-piperidin-1 -il)-metil]-fenil}-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2,2-difluoro-etoxi)-N-{4-[(3,3-difluoro-piperidin-1 - il)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoro-piperidin-1-il)-metil]-fenil}-7-{[(1 S)-1 -meti!-propil]-oxi}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-metil]-fenil}-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2,2-difluoro-etoxi)-N-{4-[(3,3-difluoro-pirrolidin-1-il)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoro-pirrolidin-1-il)-metil]-fenil}-7-{[(1S)-1-metil-propil]-oxi}-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[etil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-(2,2-difluoro-etoxi)-N-(4-{etil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-7-(3,3,3-trifluoro-propoxi)-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-2-oxo-8-propil-7-(3,3,3-trifluoro-propoxi)-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-2-oxo-8-propil-7-(3,3,3-trifluoro-propoxi)-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[ciclopropil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(ciclopropil-amino)-metil]-fenil}-7-(2-fluoro-etoxi)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-2-oxo-8-propil-7-(3,3,3-trifluoro-propoxi)-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-(4-{[(2-metoxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-fenil)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-2-(trifluoro-metil)-fenil]-2- oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-[2-cloro-4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 7- etoxi-N-(4-{[(2-metoxi-etil)-(metil)-arn¡no]-rnetil}-fenil)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 8- alil-N-{4-[(d¡metil-am¡no)-metil]-fenil}-7-etil-2-oxo-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-[4-(amino-metil)-fen¡l]-8-et¡l-7-metox¡-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 7- metoxi-N-[2-metoxi-4-(morfolin-4-il-met¡!)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-[3-c!oro-4-(morfol¡n-4-il-met¡l)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(d¡metil-am¡no)-met¡l]-fen¡l}-8-isopropil-7-metox¡-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 4-{[(7-metox¡-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-¡l)-carbonil]-amino}-D-fen¡l-alanina; N-{4-[(2R)-2,3-diamino-3-oxo-propil]-fen¡l}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(2R)-2-amino-3-(dimet¡l-amino)-3-oxo-propil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; 8- alil-N-{4-[(d¡metil-amino)-met¡l]-fe ni l}-7-isopropil-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-etil-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-8-butil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoro-piperidin-1 - il)-metil]-fenil}-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-prop'il-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-metil]-fenil}-7-etoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-etil)-fenil]-7-etil-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-8-(3-metil-butil)-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-alil-N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-8-(3-metil-butil)-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N -{4-[(d i metil-amin o)-metil]-fen i I } - 8 - i s o butil -7 -metoxi -2-oxo-2 hiero men-3-carboxam ida; 8-isobutil-7-metoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-7-eti!-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-(2-etil-fenil)-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-7-isopropil-2-oxo-8-propil-2H -cromen- 3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(2-amino-2-metil-propil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(1 -amin o-1 -metil-et¡l)-fen ii]-7-isopropil-2-oxo-8-propil-2 Hiero men-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(am i no-met¡l)-fenil]-8-(2-hidroxi-et¡l)-7-metox¡-2-oxo-2 hiero men-3-carboxam ida; N-(4-{[et¡l-(met¡l)-amino]-metil}-fenil)-7-metox¡-2-oxo-8-prop¡l-2H-cromen-3-carboxamida; 7-etoxi-N-(4-{[etil-(metil)-amino]-metil}-fen i l)-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(am¡no-metil)-fen¡l]-7-metoxi-8-(3-met¡l-butil)-2-oxo-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-[4-(amino-metil)-fenil]-8-¡sobutil-7-rnetox¡-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-7-metoxi-8-(3-met¡l-but¡l)-2-oxo-2 H -crome ?-3-carbox a mida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-8-isobutil-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxam ida; N-[4-(2-amino-1 , 1 -dimetil-etil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -a mi no-ciclo pro pil)-fenil]-8-butil-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; N-{4-[1 -[amino-metil)-ciclopropil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -a mino- 1 -metil-etil)-fenil]-8-butil-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; 8-butil-N-{4-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3 -carboxamida; 8-butil-7-metoxi-2-oxo-N-[4-(pirrolidin-1 -il-metil)-fenil]-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(3S)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metil]-fenil)-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H -cromen -3 -carboxamida; 7-etoxi-N-(4-{[(3S)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il]-metil]-fenil)-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carbox amida; N-(4-{[(3R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H -ero men-3 -carboxamida; 7- etoxi-N-(4-{[(3R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il]-metil}-fenil)-2-oxo-8-propi I-2 H -crome ?-3-carbox a mida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-8-isobutil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8- butil-7-metoxi-N-[4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-2H-cromen-3-carbox amida; N-[3-(amino-metil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; N-[6-(amino-metil)-piridin-3-il]-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2H- cromen-3-carboxamida; N-[5-(amino-metil)-pirid i n-2-¡l]-7-metoxi-2-oxo-8-propi 1-2 Hiero men-3-carboxamida; 7,8-d¡metoxi-N-{4-[(metil-arnino)-rnetil]-fen¡l}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-feníl]-8-etoxi-7-metil-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-7-metoxi-N-{4-[(1 R)-1 -(metí l-a mino)-etil]-fen il}-2-oxo-2H -cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-cicloprop¡l)-fenil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-7-metox¡-N-{4-[(1 S)-1 - (metil-a mi no)-etil]-fen¡l}-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-8-etoxi-7-metil-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(2-amino-1-hidroxi-etil)-fenil]-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-alil-N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-7-metoxi-N-{4-[1 -(metil-amino)-ciclopropil]-fenil}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-acetil-N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -a mino-ciclopropil)-fenil]-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; N-{3-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-7-metoxi-2-oxo-8-propil-2 Hiero men -3 -carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-7-metoxi-8-nitro-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-¡sopropoxi-7-metoxi-N-{4-[(met¡l-am¡no)-metil]-fen¡l}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(2-amino-1 -hidroxi-etil)-fenil]-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-fenil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-7-metoxi-N-{4-[1-(metil-amino)-ciclopropil]-fenil}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[acetil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-8-etil-7-rnetoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(ciclopropil-amino)-metil]-fenil}-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-arnino)-rnetil]-2-metoxi-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(dimetil-arnino)-metil]-fenil}-8-isopropoxi-7-nrietoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclopropil)-fenil]-8-(2-hidroxi-etoxi)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-2-carboxamida; N-(4-{[acetil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-7-metoxi-N-{4-[1-metil-1 -(metil-amino)-etil]-fenil}-2-oxo- 2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(2R)-2-amino-3-hidroxi-propil]-fenil}-8-isopropil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-2-metil-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-8-(ciclopropil-metoxi)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(ciclopropil-amino)-metil]-fenil}-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-N-[4-(pirrolidin-1 -il-metil)-fen il]-2 Hiero men-3-c a rboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclopropil)-fen¡l]-8-isobutox¡-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-8-(ciclopropil-metoxi)-7-metoxi-2 -???-2? -cromen -3 -ca rboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclopropil)-fenil]-7-metoxi-8-(2-metoxi-etoxi)-2-oxo-2H-cromen-3-ca rboxamida; N-{4-[(1 R)-1 -aceta mido-etil]-fenil}-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxam ida; N-{4-[(1 S)-1 -aceta mido-etil]-fen il}-8-etoxi-7-m etoxi-2-oxo-2H -cromen-3-ca rboxamida; N-[4-(acetamido-metil)-fenil]-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxam ida; N-{4-[1 - (di metí l-a mino)- 1 -metil-etil]-fen ¡l}-8-etoxi-7-m etox¡-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fen il]-8-isobutoxi-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men -3 -carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-7-metoxi-8-{[(1 S)-1 -meti I-propil]-oxi}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-7-metoxi-8-{[(1 R)-1 - meti I-propil]-oxi}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(2R)-2-amino-3-hidroxi-propil]-fenil}-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-{[(1 S,2S)-2-amino-3-hidroxi-1 -metox i-pro pil]-fe ni l}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-eti!)-amino]-metil}-fenil)-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-2-metil-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-acetamido-ciclopropil)-fenil]-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-7-metoxi-N-[4-(2-morfolin-4-il-etil)-fenil]-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 7-m etoxi-N-[3-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2 hiero men-3-carboxam ida; 8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-N-[4-(pirrolid¡n-1-il-metil)-fenil]-2H- cromen-3-carboxamida; 8-etox¡-7-metoxi-2-oxo-N-(4-{[(4S)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-4-il]-met¡l}-fenil)-2H -ero men-3-carboxa mida; N-(4-{[acetil-(metil)-amino]-metil}-fenil)-8-isopropoxi-7-rnetoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-N-(4-{[(4R)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-4-il]-metil}-fenil)-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etox¡-N-(4-{[(3S)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il]-metil}-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[acetil-(2-hidrox¡-etil)-amino]-met¡l}-fenil)-8-et¡l-7-metox¡-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-7-metox¡-N-[4-(morfolin-4-il-met¡l)-fenil]-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamtda; N-{4-[(1 S,2S)-2-amino-1 ,3-dimetoxi-propil]-fenil}-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxam¡da; N-(4-{[(2-hidrox¡-etil)-am¡no]-metil}-fen¡l)-7-metox¡-8-{[(1 R)-1 -met¡l-propil]-oxi}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-2-metil-fenil)-8-¡sopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-met¡l}-fen¡l)-7-metoxi-8-{[(1 S)-1 -metí l-prop¡l]-oxi}-2-oxo-2H-cromen-3-carboxa mida; 8-etoxi-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-2-metil-fenil)-7-m etoxi-2 -oxo-2 H -ero men-3-carboxa mida; 8-etil-N-(4-{[2-hidroxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-2-metoxi-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-et¡l)-(metil)-am¡no]-met¡l}-fenil)-8-isopropox¡-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1-acetamido-cic!opropil)-fenil]-8-butil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 7-metoxi-N-[4-(2-morfolin-4-il-etil)-fenil]-2-oxo-8-propil-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etoxi-7-metoxi-N-[4-(2-morfolin-4-il-etil)-fenil]-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(3S)-3-hidroxi-pirrolidin-1 - i!]-metil}-fenil)-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 S ,2S)-2-(dimetil-amino)-1 - hidroxi-3-metoxi-propil]-fenil}-8-etil-7-metoxi -2-0X0-2 H-cromen-3-carboxamida; -{4-[(1 S,2S)-2-(dimetil-amino)-1 ,3-dihidroxi-propil]-fenil}-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-2-metoxi-fenil)-8-isopropoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-etil-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-(metil)-amino]-metil}-2-metil-fenil)-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 S)-1-amino-etil]-fenil}-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclopentil)-fenil]-8-etil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclopropil)-fenil]-7-etoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-alil-N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-6-metoxi-2-oxo-2H- cromen-3-carboxam¡da; N-{4-[(1 R)-1 -amino-etil]-fenil}-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-{4-[(1 R)-1 -am i no-pro p¡l]-fen¡l}-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxam¡da; N-{4-[(1 S)-1 -amino-buti l]-fenil}-8-etoxi-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxamida; N-{4-[(1 R)-1 -amino-buti l]-fenil}-8-etoxi-7-metox¡-2-oxo-2 hiero men -3 -carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-2H-cromen 3-carboxamida; 8-alil-N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-f en il]-7-metoxi-2-oxo-2 hiero men-3-carboxam ida; N-[4-(1 -amino-1 - metil-etil)-f en il]-8-etoxi -7 -metox i -2-0X0-2 hiero men -3 -carboxamida; N-[4-(1 -amino-1 -metil-etil)-fenil]-7 -metoxi-8-(2-m etoxi-etoxi)-2-oxo-2H -ero men-3 -carboxamida; N-[4-(1-amino-1-metil-etil)-fenil]-2-oxo-7,8,9,10-tetrahidro-2H-benzo-[h]-cro men-3 -carboxamida; N-[4-(amino-metil)-fenil]-2-oxo-7,8,9,10-tetrahidro-2H-benzo-[h] -ero men-3 -carboxamida; 7-metoxi-2-oxo-8-propil-N-(1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-6-il)-2H-cromen-3-carboxamida; N-(1-imino-2,3-di idro-1 H-isoindol-5-il)-7-metoxi-2-oxo-8-propil 2H-cromen-3-carboxamida; N-(4-{[(8-alil-7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-3-il)-carbonil]-amino}-benzoil)-glicina; N-[4-(1 -amino-ciclo propil)-f en il]-8-terbutil-2-oxo-2H -crome n-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-1-metil-etil)-fenil]-8-terbutil-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; N-[4-(1 -amino-ciclopropil)-fenil]-8-etoxi-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-alil-N-[4-(1-amino-ciclopropil)-fenil]-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; 8-alil-N-(4-{[(2-hidroxi-etil)-amino]-metil}-fenil)-2-oxo-2H-cromen-3-carboxamida; o un derivado fisiológicamente hidrolizable de los mismos, una sal, hidrato, y/o solvato de los mismos.
6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, para utilizarse como un producto farmacéutico.
7. Una composición farmacéutica, la cual comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo.
8. Una combinación farmacéutica, la cual comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, y un agente adicional seleccionado a partir de agentes inmunosupresores, inmunomoduladores, anti-inflamatorios, quimioterapéuticos, y antiinfecciosos.
9. Un proceso para la producción del compuesto de la Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, cuyo proceso comprende: hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula (II): en donde R1, R2, y R3 son como se definen en la reivindicación 1 con un compuesto de la Fórmula (III): en donde R4 y R5 son como se definen en la reivindicación 1; o hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula (V): en donde R1, R2, y R3 son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de la Fórmula (VI): en donde R4 y R5 son como se definen en la reivindicación 1; con la condición como se define en la reivindicación 1; y, cuando se requiera, convertir el compuesto resultante de la Fórmula (I) obtenido en forma libre hasta una forma de sal, o viceversa, según sea apropiado.
10. Un método para el tratamiento o la prevención de trastornos o enfermedades mediadas por los linfocitos-T, en un sujeto que necesite dicho tratamiento, cuyo método comprende administrar a este sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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