MX2008012734A - Compuestos pirrolo- y tiazolo-piridina como moduladores del factor inducible de hipoxia (hif). - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos novedosos capaces de modular la estabilidad y/o actividad del factor.

Description

COMPUESTOS PIRROLO- Y TIAZOLO-PIRIDINA COMO MODULADORES DEL FACTOR INDUCIBLE DE HIPOXIA (HIF) REFERENCIA CRUZADA PARA LA SOLICITUD RELACIONADA Esta solicitud reclama el beneficio de prioridad bajo 35 U.S.C. § 119 (e) de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos No. de Serie 60/789,310, presentada el 4 de abril del 2006, la cual se incorpora en la presente como referencia en su totalidad . Campo de la Invención La presente invención se refiere a compuestos novedosos capaces de modular la estabilidad y/o actividad del factor inducible de hipoxia (HIF). Antecedentes de la Invención El factor inducible de hipoxia (HIF) es un activador transcripcional básico de hélix-circuito-hélix (bHLH) PAS (Per/Arnt/Sim) que media cambios en la expresión del gen en respuesta a cambios en la concentración de oxígeno celular. HIF es un heterodímero que contiene una subunidad a regulada con oxígeno (HIFa), y una subunidad ß expresada constitutivamente (HIFp), también conocida como transportador nuclear del receptor de hidrocarburo arilo (ARNT). En células oxigenadas (normoxic), las subunidades HIFa son rápidamente degradadas por un mecanismo que implica ubiquitinación por el complejo de ligasa E3 supresor del tumor Hippel-Lindau (pVHL).

Bajo condiciones hipóxicas, HIFa no es degradado, y un complejo de HIFa/ß activo se acumula en el núcleo, y activa la expresión de diversos genes que incluyen enzimas glicolíticas, transportadores de glucosa, eritropoyetina (EPO), y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). (Jiang et al. (1996) J Biol Chem 271:17771-17778; lliopoulus et al. (1996) Proc Nati Acad Sci USA, 93:10595-10599; Maxwell et al. (1999) Nature 399:271-275; Sutter et al. (2000) Proc Nati Acad Sci USA 97:4748-4753; Cockman et al. (2000) J Biol Chem 275:25733-25741; y Tanimoto et al. (2000) EMBO J 19:4298-4309). Niveles de HIFa son elevados en la mayoría de las células en respuesta a hipoxia, y HIFa es inducido in vivo cuando son sometidos animales a anemia o hipoxia. Los niveles de HIFa surgen dentro de unas pocas horas después del inicio de la hipoxia, e inducen numerosos procesos celulares benéficos incluyendo efectos citoprotectores, eritropoyesis mejorada y adaptación fisiológica a estados isquémicos o hipóxicos. La inducción de HIFa es potencialmente benéfica en condiciones tales como isquemia aguda al miocardio, e infarto prematuro, hipertensión pulmonar, inflamación y anemia. Los niveles de HIFa son también aumentados por un número de factores de hipoxia mímica, incluyendo queladores de hierro tales como desferrioxamina (DFO), y sales de metal divalente como CoCI2. Adicionalmente, han sido encontrados compuestos identificados originalmente como inhibidores de enzimas de procolágeno de prolil-hidrolasa para estabilizar el HIFa. Ejemplos de tales compuestos pueden encontrarse, por ejemplo, en Majamaa et al. (1984) Eur J Biochem 138:239-245; Majamaa et al. (1985) Biochem J 229:127-133; Kivirikko, y Myllyharju (1998) Matrix Biol 16:357-368; Bickel et al. (1998) Hepatology 28:404-411; Friedman et al. (2000) Proc Nati Acad Sci USA 97:4736-4741; Franklin (1991) Biochem Soc Trans 19):812-815; y Franklin et al. (2001) Biochem J 353:333-338. Adicionalmente, han sido descritos compuestos que estabilizan el HIFa descritos en, por ejemplo, las Publicaciones Internacionales Nos. WO 03/049686, WO 02/074981, WO 03/080566, y WO 2004/108681. Permanece una necesidad de compuestos que sean efectivos en la prevención de trastornos asociados con HIF, incluyendo anemia, y daño de tejido causado por isquemia que ocurre debido a, por ejemplo, aterosclerosis, diabetes y trastornos pulmonares tales como embolismo pulmonar, y similares. Los compuestos que modulan el HIF y pueden utilizarse de esta forma para tratar y prevenir trastornos asociado con HIF incluyendo condiciones que implican la anemia, isquemia e hipoxia son proporcionados en la presente. Breve Descripción de la Invención La presente invención está dirigida a compuestos novedosos, y métodos para utilizar los compuestos para modular la estabilidad y/o actividad del factor inducible de hipoxia (Hl F). En un aspecto, se proporcionan compuestos representados por la fórmula I: en donde: q es 0 ó 1 ; A y B son seleccionados independientemente del grupo que consiste de =C(R7)-, -N(R8)-, =N-, y -S- con la condición de que uno de los siguientes está presente: A es =C(R7)- y B es -N(R8)-; • A es -S- y B es =N-; • A es =N- y B es -S-; A es -N(R8)- y B es =C(R7)-; uno de -A — C(R6)- o -B ^ C(R6)- es un enlace doble y el otro es un enlace simple; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, aciloxi, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi , heterocicliloxi sustituido, mercapto, tioéter, a I q u i I ti o sustituido, arilsulfanilo, heteroarilsulfanilo, amino, amino sustituido, acilamino y aminoacilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, deuterio, y metilo; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, deuterio, alquilo, y alquilo sustituido, R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, y alquilo sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalq uilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, acilo, aminoacilo, nitro, amino, amino sustituido, acilamino, sulfanilo, sulfonilo, tioéter, ariltio, y ariltio sustituido; R6 y R7 son cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, acilo, aminoacilo, nitro, amino, amino sustituido, acilamino, sulfanilo, sulfonilo, tioéter, ariltio, y a r i 11 i o sustituido; o donde cuando A o B es =C(R7)-, entonces R6 y R7 junto con los átomos de carbono están ligados juntos al mismo para formar un cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos. La invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más compuestos de la Fórmula I y un excipiente farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades, la composición además comprende al menos un agente terapéutico adicional. En algunas modalidades, el agente se selecciona del grupo que consiste de vitamina B12, ácido fólico, sulfato ferroso, eritropoyetina humana recombinante y un agente que estimula la eritropoyesis (ESA). La invención también está dirigida a métodos para tratar, pretratar, o retardar el comienzo de una condición mediada al menos en parte por el factor inducible de hipoxia (HIF) y/o eritropoyetina (EPO), que comprende administrar a un paciente, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la Fórmula I . Descripción Detallada de la Invención Antes de que las composiciones y métodos presentes sean descritos, es para ser entendido que la invención no está limitada a las metodologías particulares, protocolos, líneas celulares, ensayos, y reactivos descritos, según éstos pueden variar. También es para ser entendido que la terminología utilizada en la presente está destinada para describir modalidades particulares de la presente invención, y no está destinada de ninguna manera para limitar el alcance de la presente invención como se establece en las reivindicaciones adjuntas. 1. Compuestos de la Invención Como se estableció anteriormente, la invención está dirigida a compuestos de la fórmula I: i en donde: q es 0 ó 1 ; A y B son seleccionados independientemente del grupo que consiste de =C(R7)-, -N(R8)-, =N-, y -S- con la condición de que uno de los siguientes está presente: A es =C(R7)- y B es -N(R8)-; • A es -S- y B es =N-; • A es =N- y B es -S-; A es -N(R8)- y B es =C(R7)-; uno de -A — C(R6)- o -B ™ C(R6)- es un enlace doble y el otro es un enlace simple; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, aciloxi, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, mercapto, tioéter, alquiltio sustituido, arilsulfanilo, heteroarilsulfanilo, amino, amino sustituido, acilamino y aminoacilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, deuterio, y metilo; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, deuterio, alquilo, y alquilo sustituido, R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, y alquilo sustituido; R5 se selecciona de! grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, acilo, aminoacilo, nitro, amino, amino sustituido, acilamino, sulfanilo, sulfonilo, tioéter, ariltio, y ariltio sustituido; R6 y R7 son cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, acilo, aminoacilo, nitro, amino, amino sustituido, acilamino, sulfanilo, sulfonilo, tioéter, ariltio, y ariltio sustituido; o donde cuando A o B es =C(R7)-, entonces R6 y R7 junto con los átomos de carbono están ligados juntos al mismo para formar un cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos. Compuestos contemplados por esta invención incluyen compuestos de las siguientes estructuras: IC ID En algunas modalidades, q es 0. En algunas modalidades, R1 es hidroxilo. En modalidades particulares en donde R1 es hidroxilo, R2, R3 y R4 son todos hidrógeno. En otras modalidades en donde R1 es hidroxilo, R2 es metilo y R3 y R4 son hidrógeno. En algunas modalidades, R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, ciano, halo, y arilo. En modalidades particulares, R5 se selecciona de hidrógeno, ciano, metilo, etilo, propilo, butilo, cloro y fenilo. En modalidades todavía particulares, R5 es ciano. En algunas modalidades, R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclilo, y acilo. En modalidades particulares, R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, acetilo, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo, fenetilo, etinilo, estirilo, isopropil-sulfonilmetilo, fenilo, 4-cianofenilo, furan-2-ilo, tiazol-2-ilo, y piperidin-1 -ilo. En algunas modalidades, R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido. En modalidades particulares, R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo, fenilo, 4-clorofenilo, y 4-fluorofenilo. En otras modalidades particulares, R6 se selecciona del grupo que consiste de metilo, ter-butilo, fenilo, 4-cianofenilo, 4-t-butil-fenilo, trifluorometilfenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, bifenil-4-ilo, 4-fenoxifenilo, fenoxi, naftalen-2-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo, 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo, dibenzofuran-4-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, 6-cloro-piridin-3-ilo, 5-bromo-piridin-3-ilo, 6-butoxi-piridin-3-ilo, quinolin-3-ilo, 6-fenilsulfanil-piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-3-¡lo, furan-2-ilo, benzofuran-2-ilo, 1 -bencil-1 H-pirazol-4-ilo, y 2-bencil-2H-pirazol-3-ilo.

En algunas modalidades, A es =C(R7)-, y R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo y arilo sustituido. En modalidades particulares en donde A es = C(R7)-, R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo y fenilo. En algunas modalidades, B es -N(R8)-, y R8 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, alquilo sustituido, arilo y arilo sustituido. En modalidades particulares, B es -N(R8)- y R8 se selecciona de hidrógeno, metilo, n-propilo, t-butilo, 3-metilbutilo, 1 -ciclohexilmetilo, fenetilo, (R)-1 -feniletilo, (S)-1-feniletilo, fenilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 3,4-difluorobencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, y benzo[1 ,3]-dioxol-5-ilmetilo. En algunas modalidades cuando A es =C(R7)-, R6 y R7 junto con los átomos de carbono están ligados juntos al mismo para formar un grupo arilo. En algunas modalidades, el grupo arilo es fenilo. Cada uno de las varias modalidades anteriores también se refieren a las sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos del compuesto de la fórmula I . En una modalidad, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, y arilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo, y arilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, alquilo sustituido, arilo y arilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ásteres, o profármacos de los mismos. En otra modalidad, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, y arilo; R8 se selecciona de arilo o arilo sustituido; y R6 y R7, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo arilo o arilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ásteres, o profármacos de los mismos. En una modalidad particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 es hidrógeno, ciano, metilo, o fenilo; R8 se selecciona de metilo o fenilo; y R6 y R7, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo arilo o arilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos. En una modalidad particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, ciano, metilo, etilo y fenilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo, fenilo, 4-clorofenilo, y 4-fluorofenilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo, y fenilo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, 3-metil-butilo, 1 -ciclohexilmetilo, fenetilo, (R)-1-feniletilo, (S)-1 -feniletilo, fenilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 3,4-difluorobencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, y benzo[1 , 3]-dioxol-5-ilmetilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ásteres, o profármacos de los mismos. En una modalidad particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es = C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 es ciano; R6 se selecciona de hidrógeno, cloro, o bromo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, cloro, bromo, y fenilo; y R se selecciona del grupo que consiste de fenetilo, (R)-1-feniletilo, (S)-1 -fe n i I et i I o , fenilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-metoxibencilo, y 4-metoxibencilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos. En otra modalidad, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es -S-; B es =N-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclilo, y acilo; y R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos. En una modalidad particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es -S-; B es =N-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno o metilo; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, acetilo, metilo, etilo, propilo, butilo, fenetilo, etinilo, estirilo, isopropil-sulfonilmetilo, fenilo, 4-cianofenilo, furan-2-ilo, tiazol-2-ilo, y piperidin-1 -ilo; y R6 se selecciona del grupo que consiste de metilo, ter-butilo, fenilo, 4-cianofenilo, 4-t-butilfenilo, trifluorometilfenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, b i fe n i I -4 - i I o , 4-fenoxifenilo, fenoxi, naftalen-2-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6 - i I o , 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo, dibenzofuran-4-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, 6-cloro-piridin-3-ilo, 5-bromo-piridin-3-ilo, 6-butoxi-piridin-3-ilo, quinolin-3-ilo, 6-fenilsulfanil-piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-3-ilo, furan-2-ilo, benzofuran-2-ilo, 1 -bencil-1 H-pirazol-4-ilo, y 2-bencil-2H-pirazol-3-ilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ásteres, o profármacos de los mismos. En algunas modalidades particulares, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es -S-; B es =N-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, butilo y fenilo; y R6 es fenilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ásteres, o profármacos de los mismos. En otra modalidad, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es -S-; B es =N-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, y arilo; y R6 se selecciona de hidrógeno, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos. En una modalidad particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es -S-; ? es =?-; R es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, bencilo, fenilo, y 4-morfolin-4-ilfenilo; y R6 es fenilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ásteres, o profármacos de los mismos. En otra modalidad, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I en donde A es -N(R8)-; B es =C(R7)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona de hidrógeno, ciano, y alquilo; R6 y R7 se seleccionan de hidrógeno o halógeno; o R6 y R7, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo arilo o arilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, y arilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos. Compuestos incluidos dentro del alcance de esta invención incluyen, por ejemplo, ácido [(2-bromo-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-2,3-d¡bromo-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-bromo-1,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-1,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2 -b rom o-1 - (4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-cloro-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-metil-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-bromo-2-ter-butil-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-4-hidroxi-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2,3-dibromo-4-h¡droxi-1 -metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1 ,2,3-trimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-bromo-3-ter-butil-1 - (4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido { [ 3 -te r- b u t i I - 1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-2,3-dipropil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-9-fenil-9h-beta-carbolin-3-carbonil)-amino)-acético, ácido [(4-hidroxi-1 -metil-9-f enil-9h-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1 ,9-difenil-9h-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-bencil-3-cloro-7-etil-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1,3-difenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(3-cloro-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)- am¡no].-acét¡co, ácido [(3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carbonil)-amino]-acét¡co, ácido {[1-(benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-bromo-2-(4-clo ro- fe n i I )-4 - h i d rox i - -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -(benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil)-4-hidroxi-2 -fenil-1 H-pir rolo [2 ,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[1-(benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-hidroxi-1,2-di fenil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1 -fenil-1 H-pir rolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-ac§tico, ácido (S)-2-[(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(4-cloro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(4-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-etil-7-hidroxi-2- fen¡l-t¡azolo[4,5-c]pirid¡n-6-carbon¡l)-am¡no]-acét¡co, ácido [(7-hidroxi-2-fenoxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-ac§tico, ácido {[7-hidroxi-2-(metil-fenil-amino)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(fenilamino)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(5-bromo-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-piridin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-butil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-piridin-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-propil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-am¡no]-acético, ácido [(7-hidroxi-4-isobutil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-furan-2-il-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-tiazol-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[4- ciano-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-ac§tico, ácido {[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-bencil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [{7-hidroxi-4-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-ciano-7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-etinil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-acetil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-piperidin-1-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-ter-butil-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(2-benzo[b]tiofen-3-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-bifenil-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-benzo[b]tiofen-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-quinolin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]- acético, ácido [(2-benzofuran-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin- 6- carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-dibenzofuran-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(2,3-dihidro-benzofuran-5-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-pirimidin-5-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(1-bencil-1H-pirazol-4-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[2-(6-cloro-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2- (6-butoxi-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(6-fenilsulfanil-piridin-3-il)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(1-bencil-1H-pirazol-4-il)-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro- 7- ciano-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -ciclohexilmetil-4-hidroxi- H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-3-cloro-4-hidroxi-1H -.pirro lo[2, 3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-hidroxi-9-met¡l-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1 ,9-dimetil-9H-beta-carbolin-3- carbon¡l)-am¡no]-acét¡co, ácido [(4-hidroxi-9-metil-1 -fenil-9H-beta-carbolin-3-carbon¡l)-amino]-acét¡co, ácido [(1-ciano-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-bromo-7-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-ciano-4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1-metil-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [( 1 -bencil-3-cloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbon¡l]-amino}-acético, ácido {[3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3,7-diciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dibromo-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-hidrox¡-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dibromo-7-ciano-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(3-bromo-7-ciano-4- h¡drox¡-1 -fen¡l-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-fenetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(1 (S )-f en i l-eti I )-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(1 S-fen i l-eti I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(1S-fenil-etil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-3-bromo-7-c¡ano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(1 R-f e n i l-eti I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-7-ciano-4-hidroxi-3-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}- acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(1R-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-fluoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-fluoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(2-ciano-4-hidroxi-1-fenil- H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pi rrolo[2 , 3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(2-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H- pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carbonil]-amino}-acét¡co, ácido {[7-ciano-1-(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1-(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi- H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-2,3-dicloro-7-hidroxi-1 H-pirrolo[3,2-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter- butil-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-4-eiano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-butil-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-((E)-estiril)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-isopropilsulfanilmetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-metil-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-naftalen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-tiofen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, y ácido [(2-furan-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético. 2. Composiciones y Métodos de la Invención La invención proporciona para uso de un compuesto de la fórmula I para la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de varias condiciones o trastornos como se describen en la presente. En una modalidad, se proporciona una composición farmacéutica que comprende un excipiente o portador farmacéuticamente aceptable, y una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I . El medicamento o composición pueden además comprender al menos un agente terapéutico adicional seleccionado del grupo que incluye, pero no está limitado a, vitamina B 2, sulfato ferroso, ácido fólico, y/o eritropoyetina recombinante o un agente que estimula la eritropoyesis (ESA). Los compuestos de la presente invención, o medicamentos o composiciones que comprenden los compuestos, pueden utilizarse para modular la estabilidad y/o actividad de HIF, y así activan la expresión del gen regulada con HIF. El compuesto, o composición o medicamento del mismo, puede utilizarse en métodos para tratar, pretratar, o retardar la progresión o inicio de condiciones asociadas con HIF incluyendo, pero no limitado a, condiciones anémicas, isquémicas o hipóxicas. En varias modalidades, el compuesto se administra inmediatamente después de que se produce una condición de isquemia aguda, por ejemplo, infarto al miocardio, embolismo pulmonar, infarto intestinal, apoplejía isquémica, y lesión por reperfusión isquémica renal. En otra modalidad, el compuesto, o composición o medicamento del mismo, se administra a un paciente diagnosticado con una condición asociada con el desarrollo de isquemia crónica, por ejemplo, cirrosis cardíaca, degeneración macular, embolismo pulmonar, insuficiencia respiratoria aguda, síndrome de distrés respiratorio neonatal, y insuficiencia cardíaca congestiva. En todavía otra modalidad, el compuesto, o composición o medicamento del mismo, se administra inmediatamente después de un trauma o lesión. En otras modalidades, el compuesto, o composición o medicamento del mismo, puede administrarse a un sujeto basado en condiciones predispuestas, por ejemplo, hipertensión, diabetes, enfermedad arterial oclusiva, insuficiencia venosa crónica, enfermedad de Raynaud, úlceras de la piel crónicas, insuficiencia cardíaca congestiva y esclerosis sistémica. En todavía otras modalidades, pueden administrarse compuestos para pretratar a un sujeto para disminuir o prevenir el desarrollo de daño de tejidos asociado con isquemia o hipoxia.

Los compuestos de la presente invención, o composiciones o medicamentos del mismo, pueden también utilizarse para aumentar la eritropoyetina endógena (EPO). Los compuestos, o composición o medicamento del mismo, pueden administrarse para prevenir, pretratar o tratar condiciones asociadas con EPO, incluyendo, por ejemplo, condiciones asociadas con anemia y trastornos neurológicos. En una modalidad, los compuestos de la presente invención, o composiciones o medicamentos de los mismos, pueden utilizarse para tratar, pretratar o retardar el inicio de la anemia. Condiciones asociadas con la anemia incluyen trastornos tales como enfermedad del riñon aguda o crónica, diabetes, cáncer, úlceras, infección con virus, por ejemplo, VIH, bacterias, o parásitos; inflamación, etc. Condiciones anémicas pueden incluir además aquellas asociadas con procedimientos o tratamientos que incluyen, por ejemplo, terapia por radiación, quimioterapia, diálisis, y cirugía. Trastornos asociados con anemia adicionalmente incluyen hemoglobina anormal y/o eritrocitos, tales como se encuentran en trastornos tales como anemia microcítica, anima hipocrómica, anima aplástica, etc. Los compuestos pueden utilizarse para aumentar la EPO en un sujeto que sufre de un tratamiento específico o procedimiento, de manera profiláctica o concurrentemente, por ejemplo, un paciente anémico infectado por VIH que está siendo tratado con azidotimidina (zidovudine) u otros inhibidores de transcriptasa inversa, un paciente con cáncer anémico que recibe quimioterapéuticos que contienen cisplatina cíclica o sin cisplatina, o un paciente anémico o no anémico catalogado para someterse a cirugía. Adicionalmente, los compuestos pueden utilizarse para aumentar los niveles de EPO endógenos en un paciente anémico o no anémico catalogado para someterse a cirugía para reducir la necesidad de transfusiones de sangre alogénicas o para facilitar al banco de sangre antes de la cirugía. La invención también está dirigida al uso de un compuesto, o composición o medicamento del mismo, para tratar, pretratar o retardar el inicio de una condición asociada con un trastorno seleccionado del grupo que consiste de trastornos anémicos; trastornos neurológicos y/o lesiones incluyendo casos de apoplejía, trauma, epilepsia y enfermedad neurodegenerativa; isquemia cardíaca incluyendo, pero no limitado a, infarto al miocardio y insuficiencia cardíaca congestiva; isquemia hepática o del hígado incluyendo, pero no limitado a, cirrosis cardíaca; isquemia renal incluyendo, pero no limitado a, insuficiencia renal y insuficiencia renal crónica; trastornos vasculares periféricos, úlceras, quemadas, y heridas crónicas; embolismo pulmonar; y lesión por reperfusión isquémica. La invención también está dirigida a un método para inhibir la actividad de al menos una enzima hidroxilasa la cual modifica la subunidad alfa del factor inducible de hipoxia. La enzima hidroxilasa del HIF puede ser una asparaginil-hidroxilasa tal como HIF que Inhibe del Factor (FIH); y/o una prolil-hidroxilasa que incluye, pero no está limitado a, el grupo que consiste de EGLN1, EGLN2 y EGLN3. El método comprende poner en contacto la enzima con una cantidad efectiva inhibidora de uno o más compuestos seleccionados del grupo que comprende compuestos de la fórmula I. 3. Definiciones Debe observarse que como se utiliza en la presente, y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una(o)", y "el, la" incluyen referencias plurales a menos que se dicte claramente el contexto de otra manera. A menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente tienen los mismos significados como se entienden comúnmente por uno de habilidad ordinaria en la técnica para la cual pertenece esta invención. Aunque cualesquiera métodos y materiales similares o equivalentes para aquellos descritos en la presente pueden utilizarse en la práctica o prueba de la presente invención, los métodos preferidos, dispositivos y materiales son ahora descritos. Todas las publicaciones citadas en la presente se incorporan en la presente como referencia en su totalidad para el propósito de describir y divulgar las metodologías, reactivos, y herramientas reportadas en las publicaciones que son posibles de utilizarse en conexión con ia invención. Nada en la presente es para ser construido como una admisión que la invención no es intitulada para adelantar tal descripción en virtud de la invención anterior. La práctica de la presente invención emplearía, a menos que se indique lo contrario, métodos convencionales de química, bioquímica, biología molecular, biología celular, genéticas, inmunología y farmacología, dentro del experto de la técnica. Tales técnicas son explicadas completamente en la literatura (Ver, por ejemplo, Gennaro, A.R., ed. (1990) Remington's Pharmaceutical Sciences, 18,h ed., Mack Publishing Co.; Colowick, S. et al., eds., Methods In Enzymology, Academic Press, Inc.; D.M. Weir, y C.C. Blackwell, eds. (1986) Handbook of Experimental Immunology, Vols. I - 1 V , Blackwell Scientific Publications; Maniatis, T. et a I . , eds. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd edición, Vols. I-III, Cold Spring Harbor Laboratory Press; Ausubel, F. M. et al., eds. (1999) Short Protocols in Molecular Biology, 4th edición, John Wiley & Sons; Ream et al., eds (1998) Molecular Biology Techniques: An Intensive Laboratory Course, Academic Press; Newton & Graham eds. (1997) PCR (Introducción a Series Biotécnicas), 2nd ed., Springer Verlag). El término "HIFa" se refiere a la subunidad alfa de la proteína del factor inducible de hipoxia. HIFa puede ser cualquier proteína humana u otro mamífero, o fragmento del mismo, incluyendo, pero no limitado a, HIF-1a de humano (Genbank No. de Acceso Q16665), HIF-2a (Genbank No. de Acceso AAB41495), y HIF-3a (Genbank No. de Acceso AAD22668); HIF-1a de murino (Genbank No. de Acceso Q61221), HIF-2a (Genbank No. de Acceso BAA20130, y AAB41496), y HIF-3a (Genbank No. de Acceso AAC72734), HIF-1a de rata (Genbank No. de Acceso CAA70701), HIF-2a (Genbank No. de Acceso CAB96612), y HIF-3a (Genbank No. de Acceso CAB96611), y HIF-1a de bovino (Genbank No. de Acceso BAA78675). HIFa puede también ser cualquier proteína no de mamífero o fragmento del mismo, incluyendo HIF-1a de Xenopus laevis (Genbank No. de Acceso CAB96628), HIF-1a de Drosophila melanogaster (Genbank No. de Acceso JC4851), y HIF-1a de pollo (Genbank No. de Acceso BAA34234), Un fragmento de HIFa incluye cualquier fragmento que retiene al menos una característica funcional o estructural de HIFa. Los fragmentos de HIFa incluyen, por ejemplo, las regiones definidas por HIF-1a de humano a partir de 401 a 603 aminoácidos (Huang et al., supra), 531 a 575 aminoácidos (Jiang et al. (1997) J Biol. Chem 272:19253-19260), 556 a 575 aminoácidos (Tanimoto et al., supra), 557 a 571 aminoácidos (Srinivas et al. (1999) Biochem Biophys Res. Commun 260:557-561), y 556 a 575 aminoácidos (Ivan, y Kaelin (2001) Science 292:464-468). Además, fragmentos de HIFa incluyen cualquier fragmento que contiene al menos una ocurrencia del motivo LXXLAP, por ejemplo, como ocurre en la secuencia nativa de HIF-1 de humano de L397 a P4o2, y de L559 a P564- El término "HIF PH" se refiere a cualquier enzima capaz de hidroxilar un residuo de prolina en la proteína HIF. De preferencia, el residuo de prolina hidroxilada por HIF PH incluye la prolina encontrada dentro del motivo LXXLAP. HIF PH incluye miembros de la familia del gen Egl-Nueve (EGLN) descrito por Taylor (2001, Gene 275:125-132), y caracterizado por Aravind, y Koonin (2001, Genome Biol 2: RESEARCH 0007), Epstein et al. (2001, Cell 107:43-54), y Bruick y McKnight (2001, Science 294:1337-1340). HIF PH2, como se utiliza en los ensayos descritos en la presente, pueden seleccionarse a partir de EGLN 1 (heGLN 1 , Genbank No. de Acceso AAG33965; Dupuy et al. (2000) Genomics 69:348-54), EGLN1 de ratón (Genbank No. de Acceso CAC42515), y EGLN1 de rata (Genbank No. de Acceso P59722). Alternativamente, otro HIF PH puede utilizarse en el ensayo. Tales enzimas HIF PH incluyen, pero no está limitado a, isoforma 1 EGLN2 de humano (Genbank No. de Acceso CAC42510; Taylor, supra), isoforma 3 EGLN2 de humano (Genbank No. de Acceso NP_542770), EGLN2 de ratón (Genbank No. de Acceso CAC42516), y EGLN2 de rata (Genbank No. de Acceso AAO46039); EGLN3 de humano (Genbank No. de Acceso CAC42511; Taylor, supra), EGLN3 de ratón (Genbank No. de Acceso CAC42517), y EGLN3 de rata (SM-20) (Genbank No. de Acceso AAA19321). En otras modalidades de la presente invención, EGLN puede incluir EGL-9 de Caenorhabditis elegans (Genbank No. de Acceso AAD56365) y producto del gen CG1114 de Drosophila melanogaster (Genbank No. de Acceso AAF52050). HIF PH también incluye cualquier fragmento de las proteínas precedentes de longitud completa que retienen al menos una característica estructural o funcional. El término "anemia" como se utiliza en la presente se refiere a cualquier anormalidad en hemoglobina o eritrocitos que llevan a niveles de oxígeno reducido en la sangre. La anemia puede estar asociada con producción anormal, procesamiento, o realización de eritrocitos y/o hemoglobina. El término anemia se refiere a cualquier reducción en el número de glóbulos rojos y/o nivele de hemoglobina en la sangre con relación a los niveles de sangre normales. La anemia puede surgir debido a condiciones tales como enfermedad del riñon aguda o crónica, infecciones, inflamación, cáncer, irradiación, toxinas, diabetes y cirugía. Las infecciones pueden ser debido a, por ejemplo, virus, bacterias y/o parásitos, etc. La inflamación puede ser debido a una infección o trastornos autoinmunes, tales como artritis reumatoide, etc. La anemia puede también estar asociada con pérdida de sangre debido a, por ejemplo, úlcera del estómago, úlcera duodenal, hemorroides, cáncer del estómago o intestino grueso, trauma, lesión, procedimientos quirúrgicos, etc. La anemia además está asociada con terapia de radiación, quimioterapia, y diálisis del riñon. La anemia también está asociada con pacientes infectados con VIH que se someten al tratamiento con azidotimidina (zidovudine) u otros inhibidores de transcriptasa inversa, y puede desarrollarse en pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia, por ejemplo, con quimioterapéuticos que contienen cisplatina cíclica o sin cisplatina. Síndromes de anemia aplástica y mielodisplástica son enfermedades asociadas con insuficiencia de la médula ósea que resulta en la producción disminuida de eritrocitos. Además, la anemia puede resultar a partir de hemoglobina y eritrocitos defectuosos o anormales, tales como en trastornos que incluyen anemia microcítica, anemia hipocrómica, etc. La anemia puede resultar a partir de trastornos en el transporte de hierro, procesamiento, y utilización, ver, por ejemplo, anemia sideroblástica , etc. Los términos "trastornos", "enfermedades", y "condiciones" son utilizados inclusivamente y se refiere a cualquier condición que se desvía de lo normal. Los términos "condiciones anémicas" y "trastornos anémicos" se refiere a cualquier condición, enfermedad o trastorno asociado con la anemia. Tales trastornos incluyen, pero no están limitados a, aquellos trastornos listados anteriormente. Trastornos anémicos además incluyen, pero no están limitados a, anemia aplástica, anemia hemolítica autoinmune, trasplante de médula ósea, síndrome de Churg-Strauss, anemia de Diamond-Blackfan, anemia de Fanconi, síndrome de Felty, enfermedad de injerto contra huésped, trasplante de células germinales hematopoyéticas, síndrome urémico hemolítico, síndrome mielodisplástico, hemoglobinuria paroxismal nocturna, osteomielofibrosis, aplasia pura de glóbulos rojos, púrpura de Schoenlein-Henoch, anemia sideroblástica, anemia refractaria con exceso de blastos o explosiones, artritis reumatoide, síndrome de Shwachman, enfermedad falciforme, talasemia mayor, talasemia menor, púrpura trombocitopénica, etc. El término "condiciones asociadas con eritropoyetina" se utiliza inclusivamente y se refiere a cualquier condición asociada con la modulación normal baja, anormal o inapropiada de eritropoyetina. Las condiciones asociadas con eritropoyetina incluyen cualquier condición en donde un aumento en el nivel de EPO proporcionaría beneficio terapéutico. Los niveles de eritropoyetina asociados con tales condiciones pueden determinarse por cualquier medición aceptada y utilizada por aquellos de habilidad en la técnica. Las condiciones asociadas con eritropoyetina incluyen condiciones anémicas tales como aquellas descritas anteriormente. Las condiciones asociadas con eritropoyetina además incluyen trastornos neurologicos y/o lesiones, incluyendo casos de apoplejía, trauma, epilepsia, enfermedad neurodegenerativa y similares, en donde la eritropoyetina puede proporcionar un efecto neuroprotector. Enfermedades neurodegenerativas contempladas por la invención incluyen enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, y similares. El término "eritropoyetina" se refiere a cualquier proteína que estimula la eritropoyesis o eritropoyetina que se presentan de manera natural o recombinante (ESP) o ESA o EPO incluyendo, por ejemplo, eritropoyetina humano (Genbank No. de Acceso AAA52400; Lin et al. (1985) Proc. Nat'l Acad. Sci USA 82:7580-7584), eritropoyetina recombinante humana EPOETIN (Amgen, Inc., Thousand Oaks CA), eritropoyetina recombinante humana ARANESP (Amgen), eritropoyetina recombinante humana PROCRIT (Ortho Biotech Products, L.P., Raritan NJ), eritropoyetina glicosilada tal como aquella descrita en la Patente de los Estados Unidos No. 6,930,086 (la cual se incorpora como referencia), etc. El término "alquilo" se refiere a grupos hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada monovalentes, saturados que tienen de 1 a 10 átomos de carbono, más particularmente de 1 a 5 átomos de carbono, y aún más particularmente de 1 a 3 átomos de carbono. Este término está ejemplificado por grupos tales como metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, t-butilo, n-pentilo y similares. El término "alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo desde 1 a 10 átomos de carbono, más particularmente de 1 a 5 átomos de carbono, que tienen de 1 a 5 sustituyentes, de preferencia de 1 a 3 sustituyentes, seleccionados independientemente del grupo que consiste de alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, aminocarboniloxi, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ariloxiarilo, ariloxiarilo sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, oxo, tioxo, carboxilo, ésteres de carboxilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, tiol, alquiltio, alquiltio sustituido, ariltio, ariltio sustituido, cicloalquiltio, cicloalquiltio sustituido, heteroariltio, heteroariltio sustituido, tio heterocíclico, tio heterocíclico sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, S03H, -S(0)n-alquilo, -S(0)n-alquilo sustituido, -S(0)n-arilo, -S(0)n-arilo sustituido, -S(0)n-heteroarilo, -S(0)n-heteroarilo sustituido, -S(0)„-cicloalquilo, -S(0)n-cicloalquilo sustituido, -S(0)n-heterociclico, -S(0)n-heterocíclico sustituido, en donde n es de cero a dos, -OS(0)2-alquilo, -OS(0)2-alquilo sustituido, -OS(0)2-arilo, -OS(0)2-arilo sustituido, -OS(0)2-heteroarilo, -OS(0)2-heteroarilo sustituido, -OS(0)2-heterocíclico, -OS(0)2-heterocíclico sustituido, y -OS02-N R40R40, -NR40S(O)2-NR40-alquilo, -NR 0S(O)2-NR 0-alquilo sustituido, -NR40S(O)2-NR40-arilo, -NR 0S(O)2-NR40-arilo sustituido, -NR40S(O)2-NR40-heteroarilo, -NR 0S(O)2-NR40-heteroarilo sustituido, -NR 0S(O)2-NR 0-heterocíclico, y -NR40S(O)2-NR40-heterocíclico sustituido, donde cada R40 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo. Este grupo se ejemplifica por grupos tales como bencilo, benzo[1 ,3]-dioxol-5-ilmetilo, etc. El término "alcoxi" se refiere al grupo "alquilo-O-" que incluye, a modo de ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, t-butoxi, sec-butoxi, n-pentoxi, y similares. El término "alcoxi sustituido" se refiere al grupo "alquilo-O- sustituido". El término "acilo" se refiere a los grupos H-C(O)-, alquilo-C(O)-, alquilo sustituido-C(O)-, alquenilo-C(O)-, alquenilo sustituido-C(O)-, alquinilo-C(O)-, alquinilo sustituido-C(O)-, cicloalquilo-C(O)-, cicloalquilo sustituido-C(O)-, arilo-C(O)-, arilo sustituido-C(O)-, heteroarilo-C(O)-, heteroarilo sustituido-C(O), heterocíclico-C(O)-, y heterocíclico sustituido-C(O)- con la condición de que un átomo de nitrógeno del heterocíclico o heterocíclico sustituido no está unido al grupo -C(O)- en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido son como se definen en la presente. El término "aminoacilo" y el prefijo "carbamoilo" o "carboxamida" o "carbamoilo sustituido" o "carboxamida sustituida" se refiere al grupo -C(0)NR42R42 donde cada R42 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido; o donde cada R42 está unido para formar junto con el átomo de nitrógeno un heterocíclico o heterocíclico sustituido en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido son como se definen en la presente.

El término "aciloxi" se refiere a los grupos alquilo-C(0)0-, alquilo sustituido-C(0)0-, alquenilo-C(0)0-, alquenilo sustituido-C(0)0-, alquinilo -C(0)0-, alquinilo sustituido-C(0)0-, arilo-C(0)0-, arilo sustituido-C(0)0-, cicloalquilo-C(0)0-, cicloalquilo sustituido-C(0)0-, heteroarilo-C(0)0-, heteroarilo sustituido-C(0)0-, heterocíclico-C(0)0-, heterocíclico sustituido-C(0)0-, en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido son como se definen en la presente. El término "alquenilo" se refiere a un grupo hidrocarbilo monovalente vinil-insaturado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, y de preferencia de 2 a 4 átomos de carbono, y que tiene al menos 1, y de preferencia de 1 a 2 sitios de insaturación vinilo (>C = C<). Tales grupos son ejemplificados por vinilo (eten-1 -ilo), alilo, but-3-enilo y similares. El término "alquenilo sustituido" se refiere a grupos alquenilo que tienen de 1 a 3 sustituyentes, y de preferencia de 1 a 2 sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, carboxilésteres, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido.

Este término incluye ambos isómeros E (cis) y Z (trans) según sea apropiado. También Incluye mezclas de ambos componentes E y Z. Se entiende que cualquier sustitución hidroxilo no está pendiente a un átomo de carbono-vinilo. El término "alquinilo" se refiere a grupos hidrocarbilo monovalente insaturados acetilínicos que tienen de 2 a 6 átomos de carbono, y de preferencia de 2 a 3 átomos de carbono, y que tiene al menos 1, y de preferencia de 1 a 2 sitios de insaturación acetilénica (-C=C-). Este grupo se ejemplifica por etin-1-ilo, propin-1 -ilo, propin-2-ilo, y similares.

El término "alquinilo sustituido" se refiere a grupos alquinilo que tienen de 1 a 3 sustituyentes y de preferencia 1 a 2 sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, carboxilésteres, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido. Se entiende que cualquier sustitución hidroxilo no está pendiente a un átomo de carbono-vinilo. El término "amino" se refiere al grupo -NH2. El término "amino sustituido" se refiere al grupo -NR41R41, donde cada R41 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, -S02-alquilo, -S02-alquilo sustituido, -S02-alquenilo, -S02-alquenilo sustituido, -S02-cicloalquilo, -S02-cicloalquilo sustituido, -S02-arilo, -S02-arilo sustituido, -S02-heteroarilo, -S02-heteroarilo sustituido, -S02-heterocícl ico y -S02-heterocíclico sustituido, con la condición de que ambos grupos R41 no son hidrógeno; o los grupos R41 pueden estar unidos junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido. Este grupo se ejemplifica por fenilamino, metilfenilamino, y similares. El término "acilamino" se refiere a los grupos -NR 5C(0)alquilo, -N R45C(0)alquilo sustituido, NR45C(0)cicloalquilo, -N R45C(0)cicloalquilo sustituido, NR45C(0)alquenilo, -NR45C(0)alquenilo sustituido, NR 5C(0)alquinilo, -N R45C(0)alquinilo sustituido, NR C(0)arilo, -NR45C(0)arilo sustituido, -N R 5C(0)heteroarilo, -NR 5C(0)heteroarilo sustituido, -NR45C(0)heterocíclico, y -NR 5C(0)heterocíclico sustituido donde R45 es hidrógeno o alquilo, y en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido son definidos en la presente. El término "oxicarbonilamino" se refiere a los grupos - NR46C(0)0-alqu¡lo, -NR 6C(0)0-alqu¡lo sustituido, -NR46C(0)0-alquenilo, -NR 6C(0)0-alquenilo sustituido, -NR46C(0)0-alquinilo, -NR 6C(0)0-alquinilo sustituido, -NR46C(0)0-cicloalquilo, -NR 6C(0)0-cicloalquilo sustituido, -NR 6C(0)0-arilo, -NR46C(0)0-arilo sustituido, -N R 6C(0)0-heteroarilo, -NR46C(0)0-heteroarilo sustituido, -NR46C(0)0-heterocíclico, y -NR 6C(0)0-heterociclico sustituido donde R46 es hidrógeno o alquilo, y en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido son como se definen en la presente. El término "oxitiocarbonilamino" se refiere a los grupos -NR46C(S)0-alquilo, -NR 6C(S)0-alquilo sustituido, -NR 6C(S)0-alquenilo, -NR46C(S)0-alquenilo sustituido, -NR46C(S)0-alquinilo, -N R 6C(S)0-alquinilo sustituido, -NR 6C(S)0-cicloalquilo, -NR46C(S)0-cicloalquilo sustituido, -NR46C(S)0-arilo, -NR46C(S)0-arilo sustituido, -NR 6C(S)0-heteroarilo, -NR46C(S)0-heteroarilo sustituido, -NR 6C(S)0-heterocíclico, y -NR46C(S)0-heterocíclico sustituido donde R46 es hidrógeno o alquilo, y en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido son como se definen en la presente.

El término "aminocarboniloxi" o como un prefijo "carbamoiloxi" o "carbamoiloxi sustituido" se refiere a los grupos -OC(0)NR47R47 donde cada R47 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo, y en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido; o donde cada R47 está unido para formar, junto con el átomo de nitrógeno, un heterocíclico o heterocíclico sustituido, y en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido son como se definen en la presente. El término "aminocarbonilamino" se refiere al grupo -NR 9C(0)NR 9R49 donde cada R49 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. El término "aminotiocarbonilamino" se refiere al grupo - NR 9C(S)NR49R49 donde cada R49 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. "Amidino" se refiere al grupo -C( = NR52)NR50R51 donde R50, R51 y R52 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido y donde R50 y R51 son unidos opcionalmente junto con el nitrógeno unido al mismo para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido, y en donde alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido son como se definen en la presente. El término "arilo" o "Ar" se refiere a un grupo carbocíclico aromático monovalente desde 6 a 14 átomos de carbono que tiene un anillo sencillo (por ejemplo, fenilo) o anillos condensados múltiples (por ejemplo, naftilo o antrilo) cuyos anillos condensados pueden o no pueden ser aromáticos (por ejemplo, 2-benzoxazolinona, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-on-7-ilo, benzo[1 ,3]-dioxol-5-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-ilo, 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo, dibenzofuran-4-ilo, y similares) con la condición de que el punto de unión es el grupo arilo. Arilos preferidos incluyen fenilo y naftilo. El término "arilo sustituido" se refiere a grupos arilo, como se definen en la presente, los cuales son sustituidos con desde 1 a 4, particularmente 1 a 3, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidroxilo, acilo, acilamino, aciloxi, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, amidino, amino, amino sustituido, aminoacilo, aminocarboniloxi, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliioxi sustituido, carboxilo, carboxilésteres, ciano, tiol, alquiltio, alquiltio sustituido, ariltio, ariltio sustituido, heteroariltio, heteroariltio sustituido, cicloalquiltio, cicloalquiltio sustituido, tio heterocíclico, tio heterocíclico sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, guanidino, halo, nitro, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, -S(0)2-alquilo, -S(0)2-alquilo sustituido, -S(0)2-cicloalquilo, -S(0)2-cicloalquilo sustituido, -S(0)2-alquenilo, -S(0)2-alquenilo sustituido, -S(0)2-arilo, -S(0)2-arilo sustituido, -S(0')2-heteroarilo, -S(0)2-heteroarilo sustituido, -S(0)2-heterocíclico, -S(0)2-heterocíclico sustituido, -OS(0)2-alquilo, -OS(0)2-alquilo sustituido, -OS(0)2-arilo, -OS(0)2-arilo sustituido, -OS(0)2-heter.oarilo, -OS(0)2-heteroarilo sustituido, -OS(0)2-heterocíclico, -OS(0)2-heterocíclico sustituido, y -OS02-NR51R51, -NR5 S(0)2-NR51-alquilo, -NR51S(0)2-NR5 -alquilo sustituido, -NR51S(0)2-NR51-arilo, -NR51S(0)2-NR51-arilo sustituido, -NR51S(0)2-NR5 -heteroarilo, -NR51S(0)2-NR51-heteroarilo sustituido, -NR51S(0)2-NR51-heterocíclico. NR51S(0)2-NR51-heterocíclico sustituido, donde cada R51 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo, en donde cada uno de los términos es como se define en la presente. El término "ariloxi" se refiere al grupo arilo-O- que incluye, a modo de ejemplo, fenoxi, naftoxi, y similares. El término "ariloxi sustituido" se refiere a grupos arilo-O-sustituidos. El término "ariloxiarilo" se refiere al grupo -arilo-O-arilo. El término "ariloxiarilo sustituido" se refiere a grupos ariloxiarilo sustituidos con desde 1 a 3 sustituyentes en cualquiera o ambos anillos arilo como se definen anteriormente para arilo sustituido. El término "carboxilo" se refiere a -COOH o sales del mismo. El término "carboxilésteres" se refiere a los grupos -C(0)0-alquilo, -C(0)0-alquilo sustituido, -C(0)0-alquenilo, -C(0)0-alquenilo sustituido, -C(0)0-alquinilo, -C(0)0-alquinilo sustituido, -C(0)0-arilo, -C(0)0-arilo sustituido, -C(0)0-heteroarilo, -C(0)0-heteroarilo sustituido, -C(0)0-heterocíclico, y -C(0)0-heterocíclico sustituido. El término "cicloalquilo" se refiere a grupos alquilo cíclicos desde 3 a 10 átomos de carbono que tienen anillos cíclicos sencillos o múltiples incluyendo, a modo de ejemplo, adamantilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclooctilo, y similares. El término "cicloalquilo sustituido" se refiere a un grupo cicloalquilo, que tiene de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de oxo ( = 0), tioxo ( = S), alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, carboxilésteres, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido. El término "cicloalquenilo" se refiere a grupos alquenilo cíclicos (pero no aromáticos) desde 5 a 10 átomos de carbono que tiene anillos cíclicos sencillos o múltiples y que tiene al menos un sitio de insaturación de vinilo (>C = C<) dentro del anillo ciclo incluyendo, a modo de ejemplo, ciclopentenilo, ciclooctenilo, y similares. El término "cicloalquenilo sustituido" se refiere a un grupo cicloalquenilo, que tiene de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de oxo ( = 0), tioxo ( = S), alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, carboxilésteres, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido. Se entiende que cualquier sustitución hidroxilo no está pendiente a un átomo de carbono-vinilo. El término "cicloalcoxi" se refiere a grupos -O-cicloalquilo. El término "cicloalcoxi sustituido" se refiere a grupos -O-cicloalquilo sustituidos. "Guanidino" se refiere al grupo -NHC( = NH)NH2. El término "halo" o "halógeno" se refiere a fluoro, cloro, bromo y yodo, y de preferencia es fluoro, cloro o bromo. El término "heteroarilo" se refiere a un grupo aromático desde 1 a 15 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 10 átomos de carbono, y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre dentro del anillo. Tales grupos heteroarilo pueden tener un anillo sencillo (por ejemplo, piridinilo, furilo o tienilo) o anillos condensados múltiples (por ejemplo, indolizinilo o benzotienilo). Los átomos en el anillo de nitrógeno y/o azufre pueden opcionalmente oxidarse para proporcionar el N-óxido o el sulfóxido, y derivados de sulfona. Heteroarilos preferidos incluyen piridinilo, pirrolilo, indolilo, tiofenilo, tienilo, y furilo. El término "heteroarilo sustituido" se refiere a grupos heteroarilo que son sustituidos con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados del mismo grupo dé sustituyentes definidos para arilo sustituido. El término "heteroariloxi" se refiere al grupo -O- heteroarilo, y "heteroariloxi sustituido" se refiere al grupo -O-heteroarilo sustituido. El término "heterociclilo" o "heterocíclico" se refiere a un grupo saturado o insaturado (pero no aromático) que tiene un anillo sencillo o anillos condensados múltiples, desde 1 a 10 átomos de carbono, y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, azufre u oxígeno dentro del anillo en donde, en sistemas de anillo fusionado, uno o más de los anillos pueden ser arilo o heteroarilo con la condición de que el punto de unión está en el heterociclo. Los átomos del anillo de nitrógeno y/o azufre pueden opcionalmente oxidarse para proporcionar el N-óxido o el sulfóxido, y derivados de sulfona. El término "heterociclilo sustituido" o "heterocíclico sustituido" se refiere a grupos heterociclo que son sustituidos con desde 1 a 3 de los mismos sustituyentes como se definen para cicloalquilo sustituido. Ejemplos de heterociclos y heteroarilos incluyen, pero no están limitados a, azetidina, pirrol, imidazol, pirazol, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, indolizina, isoindol, indol, dihidroindol, indazol, purina, quinolizina, isoquinolina, quinolina, ftalazina, naftilpiridina, quinoxalina, quinazolina, cinolina, pteridina, carbazol, carbolina, fenantridina, acridina, fenantrolina, isotiazol, fenazina, isoxazol, fenoxazina, fenotiazina, imidazolidina, imidazolina, piperdina, piperazina, indolina, ftalimida, 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofeno, tiazol, tiazolidina, tiofeno, benzo[b]tiofeno, morfolinilo, tiomorfolinilo (también referido como tiamorfolinilo), piperidinilo, pirrolidina, tetrahidrofuranilo, y similares. "Heterocicliloxi" se refiere al grupo -O-heterocíclico, y "heterocicliloxi sustituido" se refiere al grupo -O-heterocíclico sustituido. " T i o I " o "mercapto" se refiere al grupo -SH. El término "sulfonilo" se refiere al grupo -S02H. "Alquilsulfanilo", "alquiltio", y "tioéter" se refiere a los grupos -S-alquilo donde alquilo es como se definió anteriormente. "Tioxo" se refiere al átomo ( = S). "Alquiltio sustituido" y "alquilsulfanilo sustituido" se refieren al grupo -S-alquilo sustituido donde alquilo es como se definió anteriormente. "Cicloalquiltio" o "cicloalquilsulfanilo" se refiere a los grupos -S-cicloalquilo donde cicloalquilo es como se definió anteriormente. "Cicloalquiltio sustituido" se refiere al grupo -S-cicloalquilo sustituido donde cicloalquilo sustituido es como se definió anteriormente. "Ariltio" o "arilsulfanilo" se refiere al grupo -S-arilo, y "ariltio sustituido" se refiere al grupo -S-arilo sustituido donde arilo y arilo sustituido son como se definieron anteriormente. "Heteroariltio" o "heteroarilsulfanilo" se refiere al grupo -S-heteroarilo, y "heteroariltio sustituido" se refiere al grupo -S-heteroarilo sustituido donde heteroarilo y heteroarilo sustituido son como se definieron anteriormente. "TÍO heterocíclico" se refiere al grupo -S-heterocíclico, y "ti o heterocíclico sustituido" se refiere al grupo -S-heterocíclico sustituido donde heterocíclico, y heterocíclico sustituido son como se definieron anteriormente. "Oxo" se refiere al átomo ( = 0) o (-O"). "Sulfonilo" se refiere al grupo divalente -S(0)2-. El término "aminoácido" se refiere a cualquiera de los aminoácidos que se presentan en forma natural, así como también análogos sintéticos (por ejemplo, D-estereoisómeros de los aminoácidos que se presentan en forma natural, tales como D-treonina), y derivados del mismo. a-Amínoácidos comprenden un átomo de carbono al cual está unido un grupo amino, un grupo carboxilo, un átomo de hidrógeno, y un grupo distintivo referido como una "cadena lateral". Las cadenas laterales de aminoácidos que se presentan en forma natural son bien conocidas en la técnica, e incluyen, por ejemplo, hidrógeno (por ejemplo, como en glicina), alquilo (por ejemplo, como en alanina, valina, leucina, isoleucina, prolina), alquilo sustituido (por ejemplo, como en treonina, serina, metionína, cisteína, ácido aspártico, asparagina, ácido glutámico, glutamina, arginina, y Usina), a r i I a i q u i I o (por ejemplo, como en fenilalanina, y triptófano), arilalquilo sustituido (por ejemplo, como en tirosina), y heteroarilalquilo (por ejemplo, como en histidina). Aminoácidos no naturales son también conocidos en la técnica, como se establece en, por ejemplo, Williams, ed. (1989) Synthesis of Optically Active a-Amino Acids, Pergamon Press; Evans et al. (1990) J. Amer. Chem. Soc. 112:4011-4030; Pu et al. (1991) J. Amer. Chem. Soc. 56:1280-1283; Williams et al. (1991) J. Amer. Chem. Soc. 113:9276-9286; y todas las referencias citadas en la presente. El término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a sales farmacéuticamente aceptables de un compuesto, cuyas sales son derivadas de una variedad de contraiones orgánicos e inorgánicos bien conocidos en la técnica, e incluyen, a modo de ejemplo solamente, sodio, potasio, calcio, magnesio, amonio, tetraalquilamonio y similares; y cuando la molécula contiene una funcionalidad básica, sales de ácidos orgánicos o inorgánicos, tales como clorhidrato, bromhidrato, tartrato, mesilato, acetato, maleato, oxalato, y similares. El término "profármaco", como se utiliza en la presente, se refiere a compuestos de la fórmula I que incluyen grupos químicos los cuales, in vivo, pueden convertirse en el grupo carboxilato en el sustituyente de glicina o alanina de los compuestos y/o pueden ser eliminados del N-átomo de amida y/o pueden ser eliminados del átomo 4-0 de la pirrolo[2,3- c]piridina, o el átomo 7-0 de la pirrolo[3,2-c]piridina, tiazolo[4,5-c]piridina, o tiazolo[5,4-c]p¡rid¡na; y/o pueden ser eliminados del N-átomo del anillo piridilo para proporcionar el fármaco activo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un metabolito biológicamente activo del mismo. Grupos adecuados son bien conocidos en la técnica y particularmente incluyen: para la porción carboxílica en el sustituyente de glicina o alanina, un profármaco seleccionado de, por ejemplo, ésteres incluyendo, pero no limitado a, aquellos derivados de alcoholes alquílicos, alcoholes alquílicos sustituidos, arilos sustituidos con hidroxi y heteroarilos y similares; amidas, particularmente amidas derivadas de aminas de la fórmula HNR20R21 donde R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, y similares; hidroximetilo, aldehido y derivados del mismo; y para el N-átomo de piridilo, un profármaco seleccionado de, por ejemplo, N-óxidos y derivados de N-alquilo. El término "excipiente" como se utiliza en la presente significa una sustancia inerte o inactiva utilizada en la producción de productos farmacéuticos u otras tabletas, incluyendo sin limitación cualquier sustancia utilizada como un agente aglutinante, desintegrante, de recubrimiento, auxiliar en la compresión/encapsulación, de crema o loción, lubricante, parenteral, edulcorante o saborizante, de suspensión/gelificante, o de granulación húmedo. Los agentes aglutinantes incluyen, por ejemplo, carbopol, povidona, goma de xantano, etc.; los recubrimientos incluyen, por ejemplo, acetato-ftalato de celulosa, etilcelulosa, goma de gelano, maltodextrina, etc.; auxiliares de la compresión/encapsulación incluyen, por ejemplo, carbonato de calcio, dextrosa, fructosa de, miel de, lactosa (anhidrato o monohidrato; opcionalmente en combinación con aspartame, celulosa, o celulosa microcristalina), almidón de, sucrosa, etc.; desintegrantes incluyen, por ejemplo, croscarmelosa sódica, goma de gelano, almidón-glicolato de sodio, etc.; cremas y lociones incluyen, por ejemplo, maltodextrina, carragenanos, etc.; lubricantes incluyen, por ejemplo, estearato de magnesio, ácido esteárico, estearil-fumarato de sodio, etc.; materiales para tabletas masticables incluyen, por ejemplo, dextrosa, fructosa de, lactosa (monohidrato, opcionalmente en combinación con aspartame o celulosa), etc.; parenterales incluyen, por ejemplo, manitol, povidona, etc.; plastificantes incluyen, por ejemplo, sebacato de dibutilo, ftalato de polivinilacetato, etc.; agentes de suspensión/gelificantes incluyen, por ejemplo, carragenano, almidón-glicolato de sodio, goma de xantano, etc.; edulcorantes incluyen, por ejemplo, aspartame, dextrosa, fructosa de, sorbitol, sucrosa de, etc.; y agentes de granulación húmedos incluyen, por ejemplo, carbonato de calcio, maltodextrina, celulosa microcristalina, etc.

Se entiende que en todos los grupo sustituidos definidos anteriormente, polímeros que han llegado al definir sustituyentes con sustituyentes adicionales a sí mismos (por ejemplo, arilo sustituido que tiene un grupo arilo sustituido como un sustituyente el cual es por sí mismo sustituido con un grupo arilo sustituido, etc.) no están destinados para inclusión en la presente. En tales casos, el número máximo de tales sustituyentes es tres. Es decir que cada una de las definiciones anteriores es constreñida por una limitación que, por ejemplo, son limitados grupos arilo sustituidos a -arilo sustituido-(arilo sustituido)-arilo sustituido. De manera similar, es entendido que las definiciones anteriores no están destinadas para incluir patrones de sustitución no permisibles (por ejemplo, metilo sustituido con 5 grupos fluoro o un grupo hidroxiio unido a un átomo de carbono etenílico o acetilénico). Tales patrones de sustitución no permisibles son bien conocidos para el artesano experto. 4. Preparación de Compuesto Los compuestos de esta invención pueden prepararse a partir de materiales de partida fácilmente disponibles utilizando, por ejemplo, los siguientes métodos generales, y procedimiento. Sería apreciado que donde se dan condiciones de proceso típicos o preferidos (es decir, temperaturas de reacción, tiempos, proporciones en mol de reactivos, solventes, presiones, etc.), otras condiciones de proceso pueden también utilizarse a menos que se establezca de otra manera. Las condiciones de reacción óptimas pueden variar con los reactivos particulares o solvente utilizados, pero tales condiciones pueden determinarse por un experto en la técnica mediante procedimientos de optimización de rutina. Adicionalmente, como sería aparente para aquellos expertos en la técnica, grupos protectores convencionales pueden ser necesarios para prevenir ciertos grupos funcionales de reacciones no deseadas que experimentan. Grupos protectores adecuados para varios grupos funcionales así como también condiciones adecuadas para proteger o desproteger grupos funcionales particulares son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, numerosos grupos protectores se describen en T. W. Greene y G. M. Wuts (1999) Protecting Groups in Organic Synthesis, 3ra Edición, Wiley, New York, y referencias citadas en la presente. Además, los compuestos de esta invención pueden contener uno o más centros quirales. Por consiguiente, si se desea, tales compuestos pueden prepararse o aislarse como estereoisómeros puros, es decir, como enantiómeros individuales o diastereómeros, o como mezclas enriquecidas con estereoisómero. Todo de tales estereoisómeros (y mezclas enriquecidas) son incluidos dentro del alcance de esta invención, a menos que se indique lo contrario. Estereoisómeros puros (o mezclas enriquecidas) pueden prepararse utilizando, por ejemplo, materiales de partida ópticamente activos o reactivos estereoselectivos bien conocidos en la técnica. Alternativamente, mezclas racémicas de tales compuestos pueden separarse utilizando, por ejemplo, cromatografía de columna quiral, agentes de resolución quiral, y similares. Los materiales de partida para las siguientes reacciones son generalmente compuestos conocidos o pueden prepararse por procedimientos conocidos o modificaciones obvias de los mismos. Por ejemplo, muchos de los materiales de partida son disponibles de suministradores comerciales tales como Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wisconsin, USA), Bachem (Torrance, California, USA), Emka-Chemce o Sigma (St. Louis, Missouri, USA). Otros pueden prepararse por procedimientos, o modificaciones obvias de los mismos, descritos en textos de referencia estándar tales como Fieser y Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volúmenes 1-15 (John Wiley, and Sons, 1991), Rodd's Chemistry of Carbón Compounds, Volúmenes 1-5, y Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989), Organic Reactions, Volúmenes 1-40 (John Wiley, and Sons, 1991), March's Advanced Organic Chemistry (John Wiley, and Sons, 5ta Edición, 2001), y Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989). Esquema Sintético General para Compuestos de la Fórmula I El esquema 1 ilustra un método preferido para la preparación de los compuestos de esta invención. Los materiales de partida (compuesto 101) son ya sea conocidos en la técnica o comercialmente disponibles o preparados como se ilustra en al Esquema 3-6. R como se utiliza en los esquemas puede ser, pero no están limitado a, etilo. R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 como se utilizan en los esquemas sintéticos son como se definen en la presente. Grupos funcionales (R6, R7 y/o R8) pueden o no pueden experimentar transformación química convencional bajo condiciones de reacción en toda la secuencia de reacción entera y pueden ser derivatizadas bajo condiciones convencionales a otros grupos funcionales. 101 102 P = Boc. DMB, Ts 104 Aes=C(R7>-, Bes-NfR8)-; o Aes -N(R8)-, B es=C(R7)-; o Aes-S-, Bes=N-; o Aes=N-, Bes-S- Esquema 1 El compuesto 101 es convencionalmente bromado con un equivalente de NBS para proporcionar el compuesto 102. Se acopla luego el compuesto 102 con éster de glicina protegida (compuesto 103) bajo condiciones convencionales con, por ejemplo, pero no limitado a, hidruro de sodio o carbonato de potasio, para proporcionar el compuesto 104. Ciclización intramolecular subsecuente, eliminación del grupo protector, y oxidación/aromatización al compuesto 105 luego procede bajo una secuencia de condiciones convencionales; por ejemplo, el compuesto 104 se cicliza por tratamiento con ter-butóxido de potasio seguido por eliminación del grupo protector con TFA (P = Boc) o cloruro de tionilo (P = DMB) y aromatización con o sin la presencia de un agente oxidante para proporcionar el compuesto 105. Amidación del compuesto 105 con un compuesto de la fórmula R4NHCR2R3C(0)OH bajo condiciones convencionales con, por ejemplo, pero no limitado a, metóxido de sodio, genera compuestos de esta invención (compuesto 108a donde R5 = H). Además, el compuesto 105 puede ser halogenado bajo condiciones convencionales con, por ejemplo, pero no limitado a, NBS o NCS, para dar el compuesto 106 (X = Cl o Br). El compuesto 106 puede ser amidado luego como en lo anterior para proporcionar más compuestos de esta invención (compuesto 108b donde R5 = X). Alternativamente, la alquilación catalizada con paladio o arilación del compuesto 106 en presencia de ácidos organoborónicos o reactivos de organoestaño dan el compuesto 107 el cual, cuando es seguido por amidación como en lo anterior, proporciona más compuestos de esta invención (compuesto 108c donde R5 es como se describe en la presente). Alternativamente, los compuestos de esta invención pueden prepararse por el método ilustrado en el Esquema 2. Los compuestos 109 son ya sea conocidos en la técnica o comercialmente disponibles o preparados al oxidar el compuesto 101 bajo condiciones convencionales, por ejemplo, pero o limitado a, permanganato de potasio, seguido por esterificación . La mono-desesterificación del compuesto 109 procede utilizando un equivalente simple de hidróxido de sodio para proporcionar una mezcla de compuestos 110 y 111. El grupo de ácido libre de los compuestos 110 y 111 es amidado vía métodos convencionales para proporcionar compuestos 112 y 113. La condensación de los compuestos 112 y 113 en presencia de una base adecuada, tal como ter-butóxido de sodio, proporciona compuestos 114 y 115. El grupo hidroxilo alfa para el átomo de nitrógeno del anillo piridinilo de los compuestos 114 y 115 es sustituido regioselectivamente con halógeno por tratamiento con exceso de oxihaluro de fósforo, tal como POCI3, para proporcionar compuestos 116 y 117. La amidación convencional como se describe anteriormente proporciona compuestos de esta invención (compuesto 108b y 120b donde R5 es un halógeno tal como Cl o Br). Alternativamente, des-halogenación global o parcial con hidrógeno sobre un catalizador de paladio seguido por amidación convencional como anteriormente proporciona compuestos adicionales de esta invención (compuesto 108a y 120a donde R5 es H). Además, la alquilación catalizada con paladio o arilación de los compuestos 116 y 117 los cuales, cuando son seguidos por amidación como anteriormente, proporciona más compuestos de esta invención (compuestos 108c y 120c donde R4 es como se describe en el Sumario de la Invención).

Esquema 2 Síntesis de Intermediarios para Series de Pirrolopiridina El Esquema 3 ¡lustra un protocolo general para la preparación de los intermediarios, a saber, 1 ,5-di-sustituido-1 H-pirrol-3-carboxilatos (compuestos 204). Estos intermediarios son útiles en la síntesis de compuestos de esta invención como se describen en los Esquemas 1 y 2.

Esquema 3 El compuesto 201 es ya sea conocido en la técnica o está comercialmente disponible. El compuesto 201 está acoplado con sal sódica de acetoacetato de etilo bajo condiciones convencionales en presencia de yoduro de sodio para dar el compuesto 203. La condensación del compuesto 203 con una amina primaria (R8-NH2) dio el compuesto 204 intermediario. El Esquema 4 ilustra otro protocolo general para la preparación de los intermediarios, a saber 1 ,4-di-sustituido-1 H-pirrol-3-carboxilatos (compuesto 207). Estos intermediarios son útiles en la síntesis de los compuestos de esta invención como se describe en los Esquemas 1 y 2. 205 202 206 207 Esquema 4 El compuesto 205 es ya sea conocido en la técnica o es comercialmente disponible. El compuesto 205 está acoplado con sal de sodio de acetoacetato de etilo bajo condiciones convencionales para dar el compuesto 206. La condensación del compuesto 206 con una amina primaria (R8NH2) proporciona el compuesto 207. Síntesis de Intermediarios para Series de Tiazolopiridina El Esquema 5 ilustra un protocolo general para la preparación de intermediarios, 2-sustituido-4-metil-tiazol-5-carboxilatos (compuesto 209), para la síntesis de los compuestos de esta invención como se describe en los Esquemas 1 y 2.

Esquema 5 El compuesto 208 es ya sea conocido en la técnica o disponible comercialmente. El compuesto 208 es condensado con 2-cloroacetoacetato de etilo para dar el compuesto 209.

El Esquema 6 ilustra un protocolo general para la preparación de los intermediarios, 2-sustituido-5-metil-tiazol-4-carboxilatos (compuesto 212), para la síntesis de los compuestos de esta invención como se describe en los Esquemas 1 y 2. 210a (R= H) 211 208 212 210b (R = Et) 2 2 Esquema 6 Ácido 2-cetobutírico (compuesto 210a) se esterifica para dar el compuesto 210b el cual, a su vez, cuando se broma bajo condiciones convencionales, por ejemplo, pero no limitado a, bromuro de cobre(ll), da origen al compuesto 211. La condensación del compuesto 211 con el compuesto 208, el cual es ya sea conocido en la técnica o disponible comercialmente, proporciona el compuesto 212 intermediario. Síntesis de etiléster del ácido sustituido-1 H-indol-3-carboxílico para las series Beta-Carbolina El Esquema 7 ilustra un protocolo general para la preparación de los intermediarios, etiléster del ácido sustituido-1 H-indol-3-carboxílico (compuesto 215), para la síntesis de los compuestos de esta invención como se describen en los Esquemas 1 y 2. Esta síntesis es útil para modalidades de la invención en donde A es =C(R7)- y R7 y R6 y los átomos de carbono unidos al mismo juntos forman un grupo arilo o arilo sustituido. Mientras que la ilustración más adelante solamente representa un fenilo no sustituido, la sustitución del grupo fenilo también está contemplada. 213 202 214 base 215 Esquema 7 El compuesto 213 es ya sea conocido en la técnica o disponible comercialmente. La 2-yodo-fenilamina sustituida (compuesto 213) se acopla con sal de sodio de acetoacetato de etilo bajo condiciones convencionales en presencia de yoduro de cobre (I) para dar el compuesto 214, el cual, a su vez, cuando se hace reaccionar con R8I (R8 = arilo) bajo condiciones convencionales, por ejemplo, pero no limitado a, yoduro de cobre(l), TMEDA y fosfato de potasio en tolueno, proporciona el compuesto 215 intermediario. El compuesto 214 puede también hacerse reaccionar con R8X (X = Cl, Br o I; R8 = alquilo) en presencia de una base, por ejemplo, pero no limitado a, hidruro de sodio (NaH) o carbonato de potasio para proporcionar el intermediario 215 (R = alquilo). Otras modificaciones para llegar arribar en compuestos de esta invención están bien dentro de la habilidad de la técnica. Por ejemplo, la modificación del grupo hidroxilo que es beta al nitrógeno del anillo bicíclico de 5, 6 miembros puede completarse por medios convencionales a éteres, tioles, tioéteres, amino y aminoacilos correspondientes. 5. Prueba y Administración a. Prueba Biológica La actividad biológica de los compuestos de la invención puede valorarse utilizando cualesquiera métodos convencionalmente conocidos. Métodos de ensayo adecuados son bien conocidos en la técnica. Los siguientes ensayos son presentados solamente como ejemplos y no están destinados para ser limitantes. Los compuestos de la invención son activos en al menos uno de los siguientes ensayos, i. Ensayo de estabilización de HIFa basado en células Células humanas derivadas de varios tejidos son sembradas por separado en platos de cultivo de 35 mm, y se desarrollaron a 37C, 20% de 02, 5% de C02 en un medio de cultivo estándar, por ejemplo, DMEM (modificación de Dulbecco de un medio Eagle), 10% de FBS (suero bovino fetal). Cuando capas celular alcanzan confluencia, se reemplaza el medio con un medio de OPTI-MEM (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad CA), y se incubaron capas celulares durante aproximadamente 24 horas en 20% de 02, 5% de C02 a 37°C. Compuesto o 0.013% de DMSO (sulfóxido de dimetilo) se agrega luego al medio existente y se continúa la incubación durante la noche. Después de la incubación, se eliminó el medio, se centrifugó, y se almacenó para análisis (ver ensayos de VEGF y EPO más adelante). Las células se lavaron dos veces con solución salina amortiguada con fosfato frío (PBS) y luego se lisaron en 1 mL de 10 mM de Tris (pH 7.4), 1 mM de EDTA, 150 mM de NaCI, 0.5% de IGEPAL (Sigma-Aldrich, St. Louis MO), y una mezcla de inhibidor de proteasa (Roche Molecular Biochemicals) durante 15 minutos en hielo. Se centrifugaron Usados celulares a 3,000 xg durante 5 minutos a 4°C, y se recolectaron las fracciones citosólicas (sobrenadante). Los núcleos (pellet) se resuspendieron y lisaron en 100 pL de 20 mM de HEPES (pH 7.2), 400 mM de NaCI, 1 mM de EDTA, 1 mM de ditiotreitol, y una mezcla de proteasa (Roche Molecular Biochemicals), se centrifugó a 13,000 xg durante 5 minutos a 4°C y se recolectaron las fracciones de proteína nuclear (sobrenadante). Se analizaron fracciones nucleares para HIF-?a utilizando un inmunoensayo QUANTIKINE (R&D Systems, Inc., Minneapolis MN) de acuerdo con las instrucciones del fabricante, ii. Ensayos ELISA de VEGF y EPO basados en células Medio condicionado recolectado de cultivos celulares como se describe anteriormente se analizó para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y/o expresión de eritropoyetina (EPO) utilizando un inmunoensayo apropiado QUANTIKINE (R&D Systems) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. iii. Ensayo de HIF-PH Ácido cetoglutárico a-[1 -14C]-sal sódica, sal sódica de ácido alfa-cetoglutárico, y péptido purificado con CLAP puede obtenerse a partir de fuentes comerciales, por ejemplo, Perkin-Elmer (Wellesley MA), Sigma-Aldrich, y SynPep Corp. (Dublin CA), respectivamente. Péptidos para uso en el ensayo pueden ser fragmentos de HIFa como se describe anteriormente o como se describe en la Publicación Internacional WO 2005/118836, incorporado como referencia en la presente. HIF-PH, por ejemplo, HIF-PH2 (EGLN1), puede ser expresado en, por ejemplo, células Hi5 de insecto, y parcialmente purificado, por ejemplo, a través de una columna de cromatografía de intercambio de iones SP. La actividad de la enzima se determina al capturar 1 C02 utilizando un ensayo descrito por Kivirikko y Myllyla (1982, Methods Enzymol 82:245-304). Reacciones de ensayo contienen 50 mM de HEPES (pH 7.4), 100 µ? de sal sódica de ácido a-cetoglutárico, 0.30 Ci/ml de ácido cetoglutárico a-[1 -14C]-sal sódica, 40 µ? de FeS04, 1 mM de ascorbato, 1541.8 unidades/ml_ de Catalasa, con o sin 50 µ? de sustrato de péptido y varias concentraciones de compuesto de la invención. Se iniciaron las reacciones por la adición de la enzima HIF-PH. Se calculó el por ciento de renovación dependiente de péptido al sustraer el por ciento de renovación en ausencia de péptido a partir del por ciento de renovación en presencia de péptido de sustrato. Se calcularon el por ciento de inhibición y IC50 utilizando el por ciento de renovación dependiente de péptido en concentraciones de inhibidor dadas. El cálculo de valores IC50 para cada inhibidor se conduce utilizando software GraFit (Erithacus Software Ltd., Surrey UK). Todo de los compuestos de esta invención fueron activos en al menos uno de estos ensayos. 6. Formulaciones farmacéuticas y rutas de administración Las composiciones de la presente invención pueden suministrarse directamente o en composiciones farmacéuticas junto con portadores o excipientes adecuados, como es bien conocido en la técnica. Métodos presentes de tratamiento pueden comprender la administración de una cantidad efectiva de un compuesto de la invención a un sujeto que necesita; por ejemplo, un sujeto que tiene o está en riesgo de anemia debido a, por ejemplo, insuficiencia renal crónica, diabetes, cáncer, SIDA, terapia por radiación, quimioterapia, diálisis del riñón, o cirugía. En una modalidad preferida, el sujeto es un sujeto mamífero, y en una modalidad más preferida, el sujeto es un sujeto humano. Una cantidad efectiva de tales agentes pueden fácilmente determinarse por experimentación de rutina, como puede ser la ruta más efectiva y conveniente de administración, y la formulación más apropiada. Varias formulaciones y sistemas de suministro de fármaco están disponibles en la técnica. Ver, por ejemplo, Gennaro, A.R., ed. (1995) Remington's Pharmaceuticals Sciences, supra. Rutas adecuadas de administración pueden, por ejemplo, incluir la administración oral, rectal, tópica, nasal, pulmonar, ocular, intestinal, y parenteral. Rutas primarias para administración parenteral incluyen la administración intravenosa, intramuscular y subcutánea. Rutas secundarias de administración incluyen la administración intraperitoneal, intra-arterial, intra-articular, intracardíaca, intracisternal, intradermal, intralesional, intraocular, intrapleural, intratecal, intrauterina, y intraventricular. La indicación que va a ser tratada, junto con las propiedades físicas, químicas y biológicas del fármaco, dictan el tipo de formulación y la ruta de administración que va a ser utilizada, así como también si sería preferido el suministro local o sistémico. Formas de dosificación farmacéutica de un compuesto de la invención pueden proporcionarse en un sistema de suministro de liberación instantánea, liberación controlada, liberación prolongada o de fármaco objetivo. Comúnmente formas de dosificación utilizadas incluyen, por ejemplo, soluciones y suspensiones, (micro-) emulsiones, ungüentos, geles y parches, liposomas, tabletas, grageas, cápsulas de capa suave o dura, supositorios, óvulos, implantes, polvos amorfos o cristalinos, aerosoles, y formulaciones liofilizadas. Dependiendo de la ruta de administración utilizada, pueden requerirse dispositivos especiales para aplicación o administración del fármaco, tales como, por ejemplo, jeringas y agujas, inhaladores, bombas, depósitos de inyección, aplicadores, o matraces especiales. Formas de dosificación farmacéutica son con frecuencia compuestas del fármaco, un excipiente(s), y un sistema de recipiente/cierre. Uno o excipientes múltiples, también referidos como ingredientes activos, pueden agregarse a un compuesto de la invención para mejorar o facilitar la fabricación, estabilidad, administración y seguridad del fármaco, y pueden proporcionar un medio para lograr un perfil de liberación del fármaco deseado. Por lo tanto, el tipo de excipientes que se agrega al fármaco puede depender de varios factores, tales como, por ejemplo, las propiedades físicas y químicas del fármaco, la ruta de administración y el procedimiento de fabricación. Excipientes farmacéuticamente aceptables están disponibles en la técnica e incluyen aquellos listados en varias farmacopeas. (Ver, por ejemplo, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), Farmacopea Japonesa (JP), Farmacopea Europea (EP), y Farmacopea Británica (BP); la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (www.fda.gov) Centro para Evaluación del Fármaco y publicaciones de Búsqueda (CEDR), por ejemplo, Guía del Ingrediente Inactivo (1996); Ash y Ash, Eds. (2002) Handbook of Pharmaceutical Additives, Synapse Information Resources, Inc., Endicott NY; etc.). Formas de dosificación farmacéutica de un compuesto de la presente invención pueden ser fabricadas por cualquiera de los métodos bien conocidos en la técnica, tales como, por ejemplo, por mezclado convencional, tamizado, disolución, fusión, granulación, elaboración de gragea, tableteo, suspensión, extrusión, secado por aspersión, levigación, emulsificación, (nano/micro-)encapsulación, atrapamiento, o procesos de liofilización. Como se observó anteriormente, las composiciones de la presente invención pueden incluir uno o más ingredientes inactivos fisiológicamente aceptables que facilitan el procesamiento de las moléculas activas en preparaciones para uso farmacéutico. Formulación propia es dependiente de la ruta deseada de administración. Para inyección intravenosa, por ejemplo, la composición puede formularse en solución acuosa; si es necesario utilizando tampones fisiológicamente compatibles, por ejemplo, fosfato, histidina, o citrato para ajustamiento del pH de la formulación, y un agente de tonicidad, tal como, por ejemplo, cloruro de sodio o dextrosa. Para administración transmucosal o nasal, pueden preferirse formulaciones líquidas, semisólidas, o parches, que contengan posiblemente mejoradores de la penetración. Tales penetrantes son conocidos generalmente en la técnica. Para la administración oral, los compuestos pueden formularse en formas de dosificación líquida o sólida, y como formulaciones de liberación instantánea o controlada/prolongada. Formas de dosificación adecuadas para ingestión oral por un sujeto incluyen tabletas, pildoras, grageas, cápsulas con capa dura o blanda, líquidos, geles, jarabes, suspensiones acuosas espesas, suspensiones y emulsiones. Los compuestos pueden también formularse en composiciones rectales, tales como supositorios o enemas de retención, por ejemplo que contienen bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos.

Formas de dosificación oral sólidas pueden obtenerse utilizando excipientes, los cuales pueden incluir agentes de relleno, desintegrantes, aglutinantes (seco y húmedo), retardantes de la disolución, lubricantes, deslizantes, antiadherentes, resinas de intercambio catiónico, agentes humectantes, antioxidantes, conservadores, colorantes, y agentes saborizantes. Estos excipientes pueden ser de fuente sintética o natural. Ejemplos de tales excipientes incluyen derivados de celulosa, ácido cítrico, fosfato dicálcico, gelatina, carbonato de magnesio, laurilsulfato de magnesio/sodio, manitol, polietilenglicol, polivinilpirrolidona, silicatos, dióxido de silicio, benzoato de sodio, sorbitol, almidones, ácido esteárico o una sal del mismo, azúcares (es decir, dextrosa, sucrosa, lactosa, etc.), talco, mucílago de tragacanto, aceites vegetales (hidrogenados), y ceras. El etanol y agua pueden servir como auxiliares de granulación. En ciertos casos, es deseable recubrimientos de tabletas con, por ejemplo, una película que enmascara el sabor, una película resistente al ácido del estómago, o una película que retarda la liberación. Polímeros naturales y sintéticos, en combinación con colorantes, azúcares y solventes orgánicos o agua, son utilizados con frecuencia para recubrir tabletas, que resultan en grageas. Cuando se prefiere una cápsula sobre una tableta, el polvo de fármaco, suspensión o solución del mismo, puede ser suministrado en una cápsula con capa dura o blanda compatible. En una modalidad, los compuestos de la presente invención pueden administrarse tópicamente, tal como a través de un parche para la piel, una formulación semi-sólida, o líquida, por ejemplo un gel, una (micro-) emulsión, un ungüento, una solución, una (nano/micro)-suspens¡ón, o una espuma. La penetración del fármaco en la piel y tejidos subyacentes puede ser regulada, por ejemplo, utilizando mejoradores de la penetración; la elección apropiada y combinación de excipientes lipofílicos, hidrofílicos y anfifílicos, incluyendo agua, solventes orgánicos, ceras, aceites, polímeros sintéticos y naturales, agentes tensioactivos, emulsionantes; por el ajuste del pH; y uso de agentes acomplejantes. Otras técnicas, tales como iontoforesis, pueden utilizarse para regular la penetración a la piel de un compuesto de la invención. Sería preferido la administración transdérmica o tópica, por ejemplo, en situaciones en las cuales el suministro local con exposición sistémica mínima es deseado. Para administración por inhalación, o administración a la nariz, los compuestos para uso de acuerdo con la presente invención son suministradas convenientemente en la forma de una solución, suspensión, emulsión, o aerosol semisólido a partir de envases presurizados, o un nebulizador, normalmente con el uso de un impulsor, por ejemplo, carbonos halogenados derivados a partir de metano y etano, dióxido de carbono, o cualquier otro gas adecuado. Para aerosoles tópicos, hidrocarburos como butano, isobuteno y pentano son útiles. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificación apropiada puede determinarse al proporcionar una válvula para suministrar una cantidad dosificada. Pueden formularse cápsulas y cartuchos de, por ejemplo, gelatina, para uso en un inhalador o insuflador. Estos contienen típicamente una mezcla de polvo del compuesto y una base de polvo adecuado tal como lactosa o almidón. Composiciones formuladas para administración parenteral por inyección son normalmente estériles y, pueden presentarse en formas de dosificación unitarias, por ejemplo, en ampollas, depósitos de inyección, o en recipientes de dosis múltiples, la última normalmente contiene un conservador. Las composiciones pueden tomar tales formas como suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos aceitosos o acuosos, y pueden contener agentes formuladores, tales como amortiguadores, agentes de la tonicidad, agentes que mejoran la viscosidad, agentes tensioactivos, agentes de suspensión y de dispersión, antioxidantes, polímeros biocompatibles, agentes quelantes, y conservadores. Dependiendo del sitio de la inyección, el vehículo puede contener agua, un aceite sintético o vegetal, y/o co-solventes orgánicos. En ciertos casos, tales como con un producto liofilizado o un concentrado, la formulación parenteral sería reconstituida o diluida antes de la administración. Formulación de depósito, que proporciona liberación controlada o prolongada de un compuesto de la invención, pueden incluir suspensiones inyectables de nano/micro-partículas o cristales nano/micro o no micronizados. Polímeros tales como poli(ácido láctico), poli(ác¡do glicólico), o copolímeros de los mismos, pueden servir como matrices de liberación controlada/prolongada, además de otros bien conocidos en la técnica. Otros sistemas de suministro de depósito pueden presentarse en forma de implantes y bombas que requieren incisión. Portadores adecuados para inyección intravenosa para las moléculas de la invención son bien conocidos en la técnica e incluyen soluciones a base de agua que contienen una base, tal como, por ejemplo, hidróxido de sodio, para formar un compuesto ionizado, sucrosa o cloruro de sodio como un agente de tonicidad, por ejemplo, el amortiguador contiene fosfato o histidina. Pueden agregarse co-solventes, tales como, por ejemplo, polietilenglicoles. Estos sistemas a base de agua son efectivos en compuestos de disolución de la invención y producen toxicidad baja en administración sistémica. Las proporciones de los componentes de un sistema de solución puede ser variada considerablemente, sin destruir las características de solubilidad y toxicidad. Además, la identidad de los componentes puede ser variada. Por ejemplo, agentes tensioactivos de baja toxicidad, tales como polisorbatos o poloxámeros, pueden ser utilizados, como polietilenglicol u otros co-solventes, polímeros biocompatibles tales como polivinilpirrolidona pueden agregarse, y otros azúcares y polioles pueden sustituirse por dextrosa. Una dosis terapéuticamente efectiva puede ser estimada inicialmente utilizando una variedad de técnicas bien conocidas en la técnica. Dosis iniciales utilizadas en estudios animales pueden ser a base de concentraciones efectivas establecidas en ensayos de cultivo celular. Intervalos de dosificación apropiados para sujetos humanos pueden determinarse, por ejemplo, utilizando datos obtenidos a partir de estudios animales y ensayos de cultivo celular. Una cantidad efectiva o una cantidad terapéuticamente efectiva o dosis de un agente, por ejemplo, un compuesto de la invención, se refiere a esa cantidad del agente o compuesto que resulta en el mejoramiento de síntomas o una prolongación de supervivencia en un sujeto. La toxicidad y eficacia terapéutica de tales moléculas puede determinarse por procedimientos farmacéuticos estándar en cultivos celulares o animales experimentales, por ejemplo, al determinar el LD50 (la dosis letal al 50% de la población) y el ED50 (la dosis terapéuticamente efectiva en 50% de la población). La proporción de dosis de efectos tóxicos a terapéuticos es el índice terapéutico, que puede expresarse como la proporción LD50/ED50. Son preferidos agentes que presentan índices terapéuticos altos. La cantidad efectiva o cantidad terapéuticamente efectiva es la cantidad del compuesto o composición farmacéutica que produciría la respuesta biológica o médica de un tejido, sistema, animal o humano que está siendo buscada por el investigador, veterinario, doctor médico u otro médico clínico. De preferencia dosificaciones caen dentro de un intervalo de concentraciones de circulación que incluyen el ED50 con poco o nada de toxicidad. Las dosificaciones pueden variar dentro de este intervalo dependiendo de la forma de dosificación empleada y/o la ruta de administración utilizada. La formulación exacta, ruta de administración, dosificación, e intervalo de dosificación deben ser elegidas de acuerdo con los métodos conocidos en la técnica, en vista de los específicos de una condición del sujeto. Puede ajustarse la cantidad de dosificación e intervalo de manera individual para proporcionar niveles de plasma de la porción activa que sean suficientes para lograr los efectos deseados; es decir, la concentración efectiva mínima (MEC). La MEC variará para cada compuesto pero puede estimarse a partir de, por ejemplo, datos in vitro y experimentos animales. Las dosificaciones necesarias para lograr la MEC dependerán de las características individuales y ruta de administración. En casos de la administración local o captación selectiva, la concentración local efectiva del fármaco puede no relacionarse con la concentración de plasma. La cantidad de agente o composición administrada puede ser dependiente de una variedad de factores, incluyendo el sexo, edad, y peso del sujeto que está siendo tratado, la severidad de la aflicción, la manera de administración, y el juicio del médico que lo prescribe. Las composiciones presentes pueden, si se desea, presentarse en un paquete o envase o dispositivo dispensador que contiene una o más formas de dosificación unitaria que contienen el ingrediente activo. Tal envase o dispositivo puede, por ejemplo, comprender una lámina metálica o de plástico, tal como un envase de ampolla, o vidrio, y obturadores o tapones de caucho tales como en frascos pequeños. El envase o dispositivo dispensador puede estar acompañado por instrucciones para administración. Las composiciones que comprenden un compuesto de la invención formulado en un portador farmacéutico compatible pueden también prepararse, colocado en un recipiente apropiado, y etiquetado para tratamiento de una condición indicada. Estas y otras modalidades de la presente invención ocurrirán fácilmente para aquellos de habilidad ordinaria en la técnica en vista de la descripción en la presente y son contempladas específicamente. EJEMPLOS La invención es entendida además como referencia a los siguientes ejemplos, los cuales están destinados para ser puramente ejemplares de la invención. La presente invención no está limitada en alcance por las modalidades ejemplificadas, las cuales están destinadas como ilustraciones de aspectos simples de la invención solamente. Cualesquiera métodos que son funcionalmente equivalentes están dentro del alcance de la invención. Varias modificaciones de la invención en adición a aquellas descritas en la presente llegarán a ser aparentes para aquellos expertos en la técnica a partir de la descripción anterior y figuras acompañantes. Tales modificaciones caen dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. A menos que se establezca de otra manera todas las temperaturas son en grados Celsius. También, en estos ejemplos y en otra parte, las abreviaturas tienen los siguientes significados: Atm = atmósfera ac. = acuoso 1-BuOH = 1-butanol Bn = bencilo Boc = ter-butoxicarbonilo Br s = singulete amplio BzOOBz = peróxido de benzoilo Ca. = alrededor de Conc. = concentrado CuCN = cianuro de cobre(l) d = doblete dd = doblete doble DIEA = diisopropiletilamina DMA = dimetilacetamida DMAP = 4-dimetilaminopiridina DMB = 2,4-dimetoxi-bencilo DMB = 2,4-dimetoxibencilo DMF = dimetilformamida DMSO = sulfóxido de dimetilo dppf = 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno ESI EM = Espectrometría de Masas por Ionización de Electropulverización EtOAc = acetato de etilo g = gamo Gly = glicina GlyOEt = etiléster de glicina h = hora Hz = hertz K2C03 = carbonato de potasio KOtBu = ter-butóxido de potasio L = litro µ?_ = microlitro M = molar m = multiplete m/z = relación masa a carga MeCN = acetonitrilo MeOH = metanol mg = miligramo MHz = mega Hertz min = minuto ml_ = mililitro mmol = milimol mol = mol MPLC = cromatografía líquida de presión media MsCI = cloruro de metansulfonilo MTBE = metil-ter-butiléter N = normal NaOBu butóxido de sodio NaOMe metóxido de sodio NBS N-bromosuccinimida NCS N-clorosuccinimida RMN resonancia magnética nuclear Pd2(dba)3 tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) Pd(PPh3)2CI2 = diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) PSI = libra por pulgada cuadrada q = cuarteto Rf = factor de retención s = singulete t = triplete TEA = trietilamina TFA = ácido trifluoroacético THF = tetrahidrofurano TLC = cromatografía de capa fina TMEDA = tetrametiletilendiamina Ts = p-toluensulfonilo TSOH = ácido p-toluensulfónico Zn(CN)2 = cianuro de zinc EJEMPLO 1 Ácido [(2-bromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5 carbón i l)-am i no] -acético a) Etiléster del ácido 2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico (388 mg, 2.53 mmol), yodobenceno (619 mg, 3.04 mmol), yoduro de cobre(l) (24 mg, 0.127 mmol), ?,?'-dimetil-etan-1 ,2-diamina (54 µ?_, 0.506 mmol), fosfato de potasio (1.128 g, 5.31 mmol) en tolueno seco (2.5 ml_) se irradió con microondas a 130°C durante 2 horas; luego se extrajeron por filtración los sólidos, el filtrado se concentró, el residuo resuelto se purificó en columna para dar el producto del título (302 mg); El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7.5-7.2 (m, 5H), 6.51 (s, 2H), 4.28 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 2.44 (s, 3H), 1.36 (t, 3H, J = 7.4 Hz). b) Etiléster del ácido 5-bromo-2-bromometil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico (216 mg, 0.942 mmol), NBS (343 mg, 1.93 mmol) en tetraclorometano (5 ml_) se llevó a reflujo durante 40 minutos, luego se enfrió en hielo, se extrajeron por filtración los sólidos, el filtrado se concentró para dar el producto del título crudo (407 mg), la cual se utiliza directamente en la siguiente reacción sin otra purificación. El compuesto del título, RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7.6-7.3 (m, 5H), 6.51 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.33 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 1.38 (t, 3H, J = 7.4 Hz). c) Etiléster del ácido 5-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbon¡lmetil-amino)-met¡l]-1 -fenil-1 H -pirro I -3-carboxílico Etiléster del ácido 5-bromo-2-bromometil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico (400 mg, 0.94 mmol) y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético (182 mg, 0.897 mmol) se disolvieron en N , N-dimetilformamida seca (7 mL) a 0°C. Se agregó luego hidruro de sodio (44 mg, 1.08 mmol) en una porción; la mezcla se agitó durante 30 minutos a 0°C, se templó por la adición de solución acuosa de cloruro de amonio saturado, y luego se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó subsecuentemente con solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secó con sulfato de sodio anhidro, y se filtró, se concentró para dar un aceite, el cual se purificó por columna para dar el compuesto del título (392 mg); ESI EM (m/z): 531 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 2-bromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Etiléster del ácido 5-bromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 -fenil-1 H-pirrol-3-c a rboxílico (390 mg, 0.767 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (5 mL) y luego se enfrió con un baño de acetona-hielo seco. Se agregó ter-butóxido de potasio en tetrahidrofurano (0.92 mL, 0.92 mmol, 1 M de solución); después de la adición, se agitó la reacción durante 10 minutos a -78°C. El baño frío se eliminó y la reacción se agitó durante otros 30 minutos a temperatura ambiente (RT) antes de templar con solución acuosa de cloruro de amonio saturado y de extraer con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó subsecuentemente con solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secó con sulfato de sodio anhidro, y se filtró, se concentró para dar un aceite que contiene 6-ter-butiléster-5-etiléster del ácido 2-bromo-4-oxo-1 -fenil-1 ,4,5,7-tetrahidro-pirrolo[2,3-c]piridin-5,6-dicarboxílico, el cual se disolvió luego en diclorometano (20 ml_) a temperatura ambiente. Se agregó ácido trifluoroacético (5 ml_); la mezcla de reacción resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente antes de que se eliminaron todos los solventes. El residuo se disolvió en diclorometano y se basificó con trietilamina, luego se burbujeó aire a través de la solución durante 5 horas. El solvente se eliminó luego, y el residuo se purificó con columna para dar el compuesto del título. RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 11.52 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.65-7.28 (m, 5H), 7.02 (s, 1H), 4.52 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 1.48 (t, 3H, J = 7.4 Hz). e) Ácido [(2-bromo-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (90 mg, 0.25 mmol), glicina (374 mg, 4.98 mmol) y una solución de metóxido de sodio (NaOMe) en metanol (7.5 ml_, 3.74 mmol, 0.5 M) se llevó a reflujo durante la noche. El solvente se eliminó luego y el residuo se dividió entre EtOAc y agua. La fase acuosa se acidificó con HCI 2 M a pH 3~4 y se extrajo con EtOAc. La fase de EtOAc se secó luego con sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se liofilizó para dar un polvo (90 mg), el producto del título deseado. ESI EM (m/z): 390 (M + H + ). EJEMPLO 2 Ácido [(4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5- carbonil)-amino] -acético a) Etiléster del ácido [(4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-hidroxi-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (34 mg, 0.094 mmol), 10% de paladio sobre carbono (10 mg), formato de amonio (119 mg, 1.88 mmol) en EtOAc (2 mi) se llevó a reflujo durante la noche; luego se diluyó la mezcla con EtOAc, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró y el residuo resultante se purificó en columna para dar el producto del título (22 mg) como un aceite trasparente; ESI EM (m/z): 283 (M + H + ). b) Ácido [(4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 312 (M + H + ).

EJEMPLO 3 Ácido [(2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3- c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-bromometil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico (970 mg, 4.23 mmol), N-bromosuccinimida (NBS) (2.33 g, 13.1 mmol) y peróxido de benzoilo (BzOOBz) (103 mg, 0.423 mmol) en benceno (20 mL) se llevó a reflujo durante 2 horas; luego se eliminó el solvente, el residuo se volvió a disolver en tetraclorometano, y se enfrió, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró para dar el producto del título crudo (2.13 g); RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7„6-7.3 (m, 5H), 4.60 (s, 2H), 4.39 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 1.42 (t, 3H, J = 7.4 Hz). b) Etiléster del ácido 4,5-dibromo-2[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 4, 5-bromo-2-bromomet¡l-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonil-amino-acético. El compuesto del título. ESI EM (m/z): 609 (M + H + ). c) Etiléster del ácido 2, 3-dibromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de eti I éste r del ácido 4,5-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 439 (M + H + ). d) Ácido [(2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 466 (M-H-). EJEMPLO 4 Ácido {[3-Bromo-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-[2-(4-f I uoro-fenil)-2-oxo-eti l]-3-oxo-butí rico Una mezcla de 2-cloro-1 -(4-fluoro-fenil)-etanona (4.83 g, 28.0 mmol), sal sódica de acetoacetato de etilo (4.26 g, 28. mmol) y yoduro de sodio (420 mg, 2.80 mmol) en acetona (50 ml_) se llevó a reflujo durante 1 hora; luego se evaporaron los solventes, el residuo se dividió entre EtOAc y solución acuosa de HCI 1 M, la fase orgánica se lavó con solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, para dar un líquido café, el producto del título (7.334 g); RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.1-7.9 (m, 2H), 7.2-7.1 (m, 2H), 4.22 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 4.2-4.0 (m, 1H), 3.8-3.4 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 6.8 Hz). b) Etiléster del ácido 5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 -fenil-1H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-[2-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-oxo-butírico (6.979 g, 26.21 mmol)), anilina (2.9 ml_, 31.45 mmol) y monohidrato de ácido p-toluensulfónico (TsOH) (249 mg, 1.31 mmol) en tolueno (60 ml_) se llevó a reflujo durante la noche mientras que es separada agua generada con cabeza de destilación Dean-Stark. Luego se diluyó la mezcla de reacción con EtOAc, se lavó con solución acuosa de carbonato ácido de sodio saturado, y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, respectivamente, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, el residuo se purificó con cromatografía de columna para dar el compuesto del título (6.768 g); El compuesto del título, ESI EM (m/z): 324 (M + H + ). c) Etiléster del ácido 4-bromo-2-bromomet¡l-5-(4-f luoro-fenil)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico (6.425 g, 19.87 mmol), NBS (7.36 g, 41.33 mmol) y BzOOBz (241 mg, 0.99 mmol) en tetracloruro de carbono (100 ml_) se llevó a reflujo 1.5 horas; luego se enfrió la reacción en agua con hielo, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró para dar un sólido, el producto del título deseado (10.15 g); ESI EM (m/z): 400 (M- HBr + H + ). d) Etiléster del ácido 4-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-5-(4-f luoro-fen¡l)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-5-(4-fluoro-fenil)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 625 (M + Na + ). e) Etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-ami no)-metil]-5-(4-fluoro- fe nil)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 454 (M + H + ). f) Ácido {[3-bromo-2-(4-f luoro-f enil)-4-hidroxi-1 -fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 484 (M + H + ). EJEMPLO 5 Ácido [(1-bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridina-5-carbonil)-am i no] -acético a) Etiléster del ácidc-1 -bencil-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico (6.05 g, 39.24 mmol), bromuro de bencilo (5.14 mL, 43.17 mmol) en DMF (50 mL) se enfrió con un baño de agua con hielo, luego se agregaron los sólidos de NaH (1.89 g, 47.09 mmol) en una porción, la mezcla se agitó a 0°C durante 1.5 horas, luego se templó con solución acuosa de cloruro de amonio saturado, se diluyó con EtOAc, la fase orgánica se lavó con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, respectivamente, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó con cromatografía de columna para dar el producto del título deseado (5.537 g); RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7.30 (m, 3H), 6.95 (m, 2H), 6.57 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 6.53 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 5.03 (s, 2H), 4.25 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 2.44 (s, 3H), 1.34 (t, 3H, J = 7.0 Hz). b) Etiléster del ácido 1- bencil-4,5-dibromo-2-bromometil-1H-p¡rrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel de etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-bromometil-1-fenil-1H-pirrol-3-carboxílico (Ejemplo 1(a)) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico; el producto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7.30 (m, 3H), 7.00 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.35 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 1.40 (t, 3H, J = 6.8 Hz). c) Etiléster del ácido 1 -bencil-4,5-dibromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1H-p¡rrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-4,5-dibromo-2-bromometil-1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 623 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-4,5-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 H-pirrol-3-carboxílico. · El compuesto del título, ESI EM (m/z): 453 (M + H + ). e) Ácido [(1 -bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 482 (M + H + ). EJEMPLO 6 Ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pir rolo [2,3- c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(4-f luoro-fenil)-4-hidrox¡-1 -fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-fluoro- fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxilico (515 mg, 1.13 mmol), 10% de Pd/C (116 mg), y formato de amonio (1.43 g, 22.62 mmol) en EtOAc se llevó a reflujo durante la noche; luego se filtró, el filtrado se lavó con solución acuosa de cloruro de sodio saturado, luego se secó la fase orgánica sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró para dar un producto del título puro (476 mg); ESI EM (m/z): 377 (M + H + ). b) Ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1 H-pirrolo[2, 3 -c]piridina-5-carbonil] -a mino} -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 406 (M + H + ). EJEMPLO 7 Ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 297 (M + H + ). b) Ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbon¡l)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 326 (M + H + ). EJEMPLO 8 Ácido {[3-bromo-1 ,2-bis-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino} -acético a) Etiléster del ácido 1 ,5-bis-(4-f luoro-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir del etiléster del ácido 2-[2-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-oxo-butírico y 4-fluoroanilina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 342 (M + H + ). b) Etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-1 ,5-bis-(4-f luoro-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-5-(4-fluo ro -fe nil)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 1 ,5-bis-(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 418 (M-HBr+H + ). c) Etiléster del ácido 4-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 ,5-bis-(4-f luoro-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-1 ,5-bis-(4-fluoro-fenil)- 1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 643 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 3-bromo-1 ,2-bis-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1,5-bis-(4-fluoro-fenil)-1H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 473 (M + H + ). e) Ácido {[3-bromo-1 ,2-bis-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-bromo-1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 502 (M + H + ). EJEMPLO 9 Ácido {[1 ,2-Bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H -pirro lo [2,3 - c]piridina-5-carbonil]-amino} -acético a) Etiléster del ácido 1 ,2-b¡s-(4-f luoro-fenil)-4-hidrox¡-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico a partir de etiléster del ácido 3-bromo-1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 395 (M + H + ). b) Ácido {[1,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 424 (M + H + ). EJEMPLO 10 Ácido-{[3-cloro1 ,2-bis-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino} -acético a) Etiléster del ácido 3-cloro-1 ,2-bis-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo-[2,3-c]piridina-5-carboxílico. La mezcla de etiléster del ácido 1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (80 mg, 0.203 mmol), N-clorosuccinimida (NCS) (28 mg, 0.203 mmol) y BzOOBz (2.5 mg) en tetraclorometano (6 mL) se llevó a reflujo durante la noche, luego se eliminaron los solventes, el residuo se purificó sobre columna para dar el compuesto del título deseado (65 mg); ESI EM (m/z): 429 (M + H + ). b) Ácido {[3-cloro-1 ,2-bis-(4-f luoro-fenil)-4-h idroxi-1 H-pirrolo-[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino} -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-cloro-1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 458 (M + H + ).

EJEMPLO 11 Ácido {[3-bromo-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidrox¡-1 -(4-metoxi- fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbon¡l]-am¡no}-acético a) Etiléster del ácido 5-(4-f luoro-fenil)-1 -(4-metoxi-fenil)-2-metil-1 H-pir rol -3 -carboxilico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 2-[2-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-oxo-butírico y 4-metoxianilina. ESI EM (m/z): 354 (M + H + ). b) Etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-5-(4-f luoro-fenil)-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-5-(4-fluo ro -fe nil)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 5-(4-fluoro-fenil)-1 -(4-metoxi-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 430 (M-H Br+H + ). c) Etiléster del ácido 4-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-5-(4-f luoro-fenil)-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pir rol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 655 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-5-(4-fluoro-fenil)-1-(4-metoxi-f e n i I )- 1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 485 (M + H + ). e) Ácido {[3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]-piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 514 (M + H + ). EJEMPLO 12 Ácido {[2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 - (4-metoxi-fenil)-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico a partir de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 407 (M + H + ). b) Ácido {[2-(4-f luoro-fenil)-4-hidrox¡-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 436 (M + H + ). EJEMPLO 13 Ácido {[2-bromo-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino} -acético a) Etiléster del ácido 2-acetil-4-nitro-3-fenil-butírico A una solución de (2-nitro-vinil)-benceno (2.135 g, 14.3 mmol) en éter (30 mL) a 0°C se agregó en porciones sal sódica de acetoacetato de etilo (2.29 g, 14.3 mmol) en medio minuto; después de la adición, se agitó la mezcla a esa temperatura durante 1 hora; luego se diluyó con EtOAc, se lavó con solución acuosa de clorhidrato diluido y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, respectivamente, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, se bombeó aceite hasta sequedad para dar un aceite café, el producto del título crudo (4.266 g); RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7.4-7.2 (m, 5H), 4.73 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 4.2-3.9 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.01 (m, 3H). b) Etiléster del ácido 1 -(4-f luoro-fenil)-2-metil-4-fenil-1H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-acetil-4-nitro-3-fenil- butírico (4.26 g, 14.3 mmol), 4-fluoroanilina (1.75 g, 15.73 mmol, y monohidrato de TsOH (136 mg, 0.72 mmol) en tolueno (40 ml_) se llevó a reflujo durante la noche, mientras que se recolectaba el agua generada con una cabeza de destilación Dean-Stark; luego se enfrió la reacción, se diluyó con EtOAc, se lavó con solución acuosa de carbonato ácido de sodio diluido y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, respectivamente, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, el residuo se purificó en columna para dar el compuesto del título deseado (2.422 g); ESI EM (m/z): 324 (M + H + ). c) Etiléster del ácido 5-bromo-2-bromometil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -(4-fluoro-fenil)-2-metil-4-fenil- 1 H-pirrol-3-carboxílico (2.42 g, 7.48 mmol), NBS (2.76 g, 15.34 mmol) y BzOOBz (54 mg, 0.22 mmol) en tetraclorometano (30 ml_) se llevó a reflujo durante 1 hora; luego se enfrió la mezcla en un baño de agua con hielo, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró para dar un aceite café, el producto del título; ESI EM (m/z): 400 (M-HBr+H + ). d) Etiléster del ácido 5-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 -(4-f luoro-fenil)-4-fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 5-bromo-2-bromometil-1 -(4-fluoro-fenil)-4- fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 625 (M + Na + ). e) Etiléster del ácido 2-bromo-1 -(4-f luoro-f enil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 5-bromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 - (4-f luoro-fenil) -4 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 11.66 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.6-7.2 (m, 9H), 4.50 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 1.46 (q, 3H, J = 6.8 Hz). f) Ácido {[2-bromo-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]pir¡dina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2-bromo-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 484 (M + H + ). EJEMPLO 14 Ácido {[1 -(4-f luoro-fenil)-4-h¡droxi-3-fenil-1 H -pirro lo [2,3- c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1-(4-fluoro fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (514 mg, 1.13 mmol), 10% de Pd-C (80 mg), y formato de amonio (1.42 g, 22.6 mmol) en EtOAc (15 mL) se llevó a reflujo durante dos días; luego se extrajeron por filtración los catalizadores, el filtrado se concentró, el residuo dejado se purificó en columna para dar el producto del título deseado, ESI EM (m/z): 377 (M + H + ). b) Ácido {[1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2-bromo-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 406 (M + H + ). EJEMPLO 15 Ácido {[7 -cloro-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 7-cloro-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 3-cloro-1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolp[2,3-c]piridin-5-carboxílico a partir de etiléster del ácido 1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 11.82 (s, 1H), 7.7-7.1 (m, 10H), 4.51 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 1.46 (t, 3H, J = 6.8 Hz). b) Ácido {[7-cloro-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil] -a mino} -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 7-cloro-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 440 (M + H + ). EJEMPLO 16 Ácido {[1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-3-fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil] -a mino} -acético a) Etiléster del ácido 1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidrox¡-7-metil-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-cloro-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (60 mg, 0.146 mmol), tetrametilestaño (104 mg, 0.584 mmol) y Pd(PPh3)2CI2 en DMF (1 mL)'se agitó a 135°C durante 2 horas; luego se enfrió la reacción, se diluyó con EtOAc, se lavó con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturado respectivamente, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, el residuo se purificó en columna para dar el producto del título deseado (30 mg); ESI EM (m/z): 391 (M + H + ). b) Ácido {[1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino} -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 420 (M + H + ).

EJEMPLO 17 Ácido {[3-bromo-2-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-acetil-5,5-dimetil-4-oxo-hexanoico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 2-[2-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-oxo-butírico a partir de 1-cloro-3,3-dimetil-butan-2-ona. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 4.19 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 4.02 (m, 1H), 3.23 (dd, 1H, J = 8.2, 18.4 Hz), 3.00 (dd, J = 6.0 Hz, J = 18.4 Hz), 2.37 (s, 3H), 1.8 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.17 (s, 9H). b) Etiléster del ácido 5-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-2-metil-1H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 2-acetil-5,5-dimetil-4-oxo-hexanoico y 4-fluoroanilina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 304 (M + H + ). c) Etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-5-tert-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 4-b romo-2-bro mometil-5-(4-fl uoro-fenil)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 5-ter-butil- 1 -(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7.4-7.0 (m, 4H), 4.40-4.30 (m, 4H), 1.41 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 1.24 (s, 9H). d) Etiléster del ácido 4-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-5 -te rt-buti 1-1 -(4-fluoro -fenil)-1H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-5-ter-butil-1 -(4-fluoro-f e n i I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 605 (M + Na + ). e) Etiléster del ácido 3-bromo-2-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-[(ter-butoxicarbon¡l-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-5-ter-butil-1-(4-fluoro-fenil)-1H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 435 (M + H + ). f) Ácido {[3-bromo-2-tert-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-bromo-2-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 464 (M + H + ). EJEMPLO 18 Ácido {[2-tert-butil-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico a partir de etiléster del ácido 3-bromo-2-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 357 (M + H + ). b) Ácido 2-tert-butil-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2, 3 -c]piridina-5-carbonil]-amino} -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carboxíl¡co. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 386 (M + H + ). EJEMPLO 19 Etiléster del ácido 1 -bencil-4-hidroxi-2,3-dimetil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico A una mezcla en agitación de etiléster del ácido 1-bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (492 mg, 1.08 mmol), trietilamina (300 µ?_, 2.16 mmol) y DMAP (13 mg, 0.11 mmol) en diclorometano anhidro (5 ml_) se agregó cloruro de pivaloilo (160 pL, 1.30 mmol); la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente antes de diluirse con EtOAc, luego se lavó con solución acuosa de HCI diluido, solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente; la fase EtOAc se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró, el residuo se purificó por columna para dar un sólido café espumoso, el compuesto del título deseado (495 mg, 85%). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 537 (M + H + ). b) Etiléster del ácido 1 -bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-dimetil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (124 mg, 0.23 mmol), tetrametilestaño (255 µ?_, 1.84 mmol), Pd(PPh3)2CI2 (49 mg, 0.3 mmol) en DMF (2 mL) se calentó a 130°C durante 2 horas; luego se diluyó la mezcla con EtOAc, se lavó con agua y solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente; la fase EtOAc se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró, el residuo se purificó por columna para dar un sólido café espumoso, el compuesto del título deseado (74 mg, 79%). El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.49 (s, 1H), 7.3-7.2 (m, 3H), 7.0-6.9 (m, 2H), 5.35 (s, 2H), 4.39 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.41 (t, 3H, J = 7.0 Hz). c) Ácido [(1 -benzil-4-hidroxi-2,3-dimetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil)-amino]acét¡co Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (70 mg, 0.171 mmol), NaOMe en MeOH (1.02 mL, 0.51 mmol, 0.5 M), y metanol (3 mL) se agitó durante la noche a 60°C; luego se enfrió la reacción a temperatura ambiente y se acidificó a pH = 6 con solución acuosa de HCI 2 M. Los solventes se eliminaron luego, y el residuo se bombeó con aceite hasta sequedad. El residuo dejado se llevó a reflujo luego con glicina (257 mg, 3.42 mmol), NaOMe en MeOH (5.13 mL, 2.57 mmol, 0.5 M) durante la noche; el solvente se eliminó, el residuo se disolvió en agua y luego se extrajo una vez con MTBE, la capa acuosa se acidificó con solución acuosa de HCI (2 M) a pH = 1-2; los sólidos precipitados se recolectaron por filtración, se lavaron brevemente con agua y se liofilizaron para dar polvo, el compuesto del título deseado (53 mg, 88%); ESI EM (m/z): 354 (M + H + ). EJEMPLO 20 Ácido [(2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -metil-1 H-pirrolo[2,3- c]piridina-5-carbonil)-amino] -acético a) Etiléster del ácido 1 ,2-dimetil-1 H-pirrol-3-carboxílico A una mezcla de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico (7.1 g, 46.05 mmol), yodometano (5.73 mL, 92.1 mmol) en DMF (50 mL) a 0°C se agregó hidruro de sodio (NaH) (2.39 g, 59.9 mmol, 60% en aceite mineral) en una porción, la mezcla se agitó a 0°C durante 1 hora luego se vertió la mezcla en agua con hielo (300 mL), se extrajo con EtOAc, la fase orgánica se lavó con solución acuosa de HCI diluido, agua y solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente; la capa de EtOAc se secó luego sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, el residuo se purificó con columna para dar un aceite incoloro, el compuesto del título deseado (3.25 g); RMN 1H (200 MHz, C D C 13 ) : d (ppm) = 6.5-6.4 (m, 2H), 4.24 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.52 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.33 (t, 3H, J = 7.1 Hz). b) Etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-bromometil-1 -metil-1H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-bromometil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 1 ,2-dimetil-1 H-pirrol-3-carboxílico; el producto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 4.93 (s, 2H), 4.34 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.69 (s, 3H), 1.40 (t, 3H, J = 7.1 Hz). c) Etiléster del ácido 4,5-d i bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1-metil-1H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-bromometil-1-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 549 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico a partir de etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-[(ter- butoxicarbonil-etox¡carbon¡lmetil-am¡no)-metil]-1 - metil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título. ESI EM (m/z): 377 (M + H + ). e) Ácido [(2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 406 (M + H + ). EJEMPLO 21 Ácido [(4-hidroxi-1,2,3-trimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5- carbonil)-amino] -acético a) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1 -metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel de etiléster del ácido 1-bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 - metil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carboxílico. El producto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.62 (s, 1H), 4.42 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.94 (s, 3H), 1.49 (s, 9H), 1.42 (t, 3H, J = 7.0 Hz). b) Etiléster del ácido 4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1 ,2,3-trimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del etiléster del ácido 1-bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3- c]p¡ridin-5-carboxíl¡co a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El producto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.53 (s, 3H), 4.42 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.41 (t, 3H, J = 7.0 Hz). c) Ácido [(4-hidrox|-1 ,2,3-trimetiM H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil)-amino] -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 19(c) a partir de etiléster del ácido 4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1 ,2,3-trimetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 278 (M + H + ). EJEMPLO 22 Ácido {[2-bromo-3-tert-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H- pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) 3,3-Dimetil-1 -ni tro-bu tan -2-ol Una mezcla de nitrometano (5.87 g, 68.1 mmol), 2,2-dimetil-propionaldehído (5.4 g, 88.6 mmol), y trietilamina (689 mg, 6.8 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante dos días; luego se diluyó la mezcla de reacción con EtOAc, se lavó con solución acuosa de HCI diluido, y solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró para dar un aceite trasparente, el producto del título (7.35 g); El producto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 4.52 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 12.6 Hz), 4.36 (dd, 1H, J = 10.0 Hz, 12.6 Hz), 4.01 (m, 1H), 2.42 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 0.98 (s, 9H). b) 3,3-Dimetil-1 -nitro-but-1 -eno A una mezcla fría de 3 , 3-d i met i I - 1 -nitro-butan-2-ol (7.35 g, 50.0 mmol), y trletllamina (17.4 mL, 125 mmol) en diclorometano (70 mL) a -78°C se agregó en gotas MsCI (4.64 mL, 60 mmol); la mezcla se agitó durante 2 horas a -78°C a temperatura ambiente. Luego se eliminaron los solventes, el residuo se dividió entre EtOAc y solución acuosa de HCI diluido, la fase EtOAc se lavó con solución acuosa de NaCI saturado, luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, para dar un aceite, el compuesto del título (6.2 g); El producto del título, RMN 1H (200 M Hz, CDCI3): d (ppm) = 7.25 (d, 1H, J = 13.4 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 13.4 Hz), 1.16 (s, 9H). c) Etiléster del ácido 4-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-2-metil-1H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de 3, 3-d i meti I- -nitro-but-1 -eno (6.2 g, 36 mmol) y acetoacetato de etilo, sal sódica (5.76 g, 36 mmol) en éter (50 mL) se agitó a 0°C durante 30 minutos; luego se templó la reacción con solución acuosa de cloruro de amonio saturado, la capa de éter se lavó con solución acuosa de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, para dar una mezcla, la cual se utiliza en la siguiente reacción sin otra purificación y caracterización. La mezcla anterior se llevó a reflujo con 4-fluoroanilina (4.09 ml_, 43.2 mmol), y monohidrato de TsOH (343 mg, 1.8 mmol) en tolueno (100 ml_) se llevó a reflujo durante la noche, se recolectó el agua generada con un aparato de destilación Dean-Stark; luego se enfrió la reacción a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con solución acuosa de HCI diluido, solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado, y solución acuosa de NaCI saturado respectivamente, luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, el residuo se purificó con columna para dar un aceite ligeramente café, el producto del título (1.904 g); El compuesto del título, ESI EM (m/z): 304 (M + H + ). c) Etiléster del ácido 5-bromo-2-bromometil-4-tert-butil-1 - (4-fluoro-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-ter-buti I- 1 -(4-fluoro-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico (1.90 g, 6.28 mmol), NBS (2.29 g, 12.87 mmol) y BzOOBz (31 mg, 0.12 mmol) en tetraclorometano (40 ml_) se llevó a reflujo durante 1 hora; luego se enfrió la mezcla en un baño de agua con hielo, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró para dar un aceite café, el producto del título; ESI EM (m/z): 380 (M + H + ). d) Etiléster del ácido 5-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-4-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-1H-pirrol-3-carboxíl¡co Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 5-bromo-2-bromometil-4-ter-butil-1 -(4-fluoro-f e n i I )- 1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 605 (M + H + ). e) 6-tert-Butilester-5-etilester del ácido 2-bromo-3-tert-butil-1 - (4-f luoro-fenil)-4-oxo-1 ,4,5,7-tetrahidro-pirrolo[2,3-c]piridina-5,6-dicarboxílico A una solución de etiléster del ácido 5-bromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-4-ter-butil-1-(4-fluoro-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico (4.0 g, -6.28 mmol) en THF (15 ml_) a -78°C se agregó una solución de KO'Bu en THF (9.42 ml_, 9.42 mmol, 1 M); la reacción se agitó durante 30 minutos a -78°C y durante 30 a temperatura ambiente. La reacción se templó subsecuentemente con solución acuosa de cloruro de amonio saturado, se extrajo con EtOAc, se lavó con agua, y solución acuosa de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, para dar un aceite, el producto del título (3.24 g, crudo), el cual no se purificó además. El producto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 4.4-7.0 (m, 4H), 4.5-4.1 (m, 5H), 1.6-1.2 (m, 2H). f) Etiléster del ácido 2-bromo-3-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico y etiléster del ácido 3-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de 6-ter-butiléster-5-etiléster del ácido 2-bromo-3-ter-but¡l-1 -(4-fluoro-fenil)-4-oxo-1 ,4,5,7-tetrahidro-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5,6-d¡carboxílico (3.24 g, 6.02 mmol), SOCI2 (0.88 mL, 12.06 mmol) en diclorometano (15 mL) se agitó durante 72 horas a temperatura ambiente; luego se diluyó la reacción con EtOAc, se lavó con solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado y solución acuosa de NaCI saturado, la fase EtOAc se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, el residuo se purificó con columna para dar dos fracciones puras, los productos del título. Etiléster del ácido 2-bromo-3-ter-butil-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (269 mg), ESI EM (m/z): 435 (M + H) + ; etiléster del ácido 3-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (238 mg), ESI EM (m/z): 357 (M + H) + . g) Ácido {[2-bromo-3-tert-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2-bromo-3-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 464 (M + H + ). EJEMPLO 23 Ácido {[3-ter-butil-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pir rolo [2,3- c]piridina-5-carbonil]-amino}-acético a) Ácido {[3-tert-buti I -1 -(4-f I uoro-f en i I )-4-h id roxi-1 H - pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil] -a mino} -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-ter-buti I- 1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 386 (M + H + ). EJEMPLO 24 Ácido [(1-bencil-4-hidroxi-2,3-dipropil-1H-pirrolo[2,3- c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-2,3-dipropil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil) -a mino] -acético Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (990 mg, 1.84 mmol), aliltributilestaño (1.71 ml_, 5.52 mmol), Pd(PPh3)2CI2 (258 mg, 0.368 mmol) en DMF (7 ml_) se calentó a 130°C durante 1 hora; luego se diluyó la mezcla con EtOAc, se lavó con agua y solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente; la fase EtOAc secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró, el residuo se purificó por columna para dar un sólido blanco, el compuesto del título deseado (716 mg, 85%). El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.49 (s, 1H), 7.3-7.2 (m, 3H), 7.0-6.9 (m, 2H), 6.1-5.7 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 5.1-4.8 (m, 4H), 4.39 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 3.6-3.4 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 1.40 (t, 3H, J = 6.9 Hz). b) Etiléster del ácido 1 -bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-2,3-dipropil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2,3-dialil-1 -bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (710 mg, 1.54 mmol), 10% de Pd-C (100 mg) en EtOAc (20 mL) se agitó a 1 atm de atmósfera de hidrógeno durante dos días a temperatura ambiente. Luego se extrajeron por filtración los catalizadores a través de celita, el filtrado se concentró para dar un aceite, el producto crudo (628 mg), el cual es puro y se utiliza directamente en la siguiente etapa. El compuesto del título: ESI EM (m/z): 465 (M + H + ). c) Ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-2,3-dipropil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil)-amino] -acético El compuesto del título se preparó en analogía a aquel del Ejemplo 19(c). El compuesto del título: ESI EM (m/z): 410 (M + H + ). EJEMPLO 25 Ácido [(1-bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridina-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (60 mg, 0.202 mmol), NCS (57 mg, 0.424 mmol), y BzOOBz (2.4 mg, 0.01 mmol) en tetracloruro de carbono se llevó a reflujo durante 1 hora. Luego se enfrió la reacción, el solvente se eliminó, y el residuo resultante se purificó en columna para dar el compuesto del título (48 mg). El compuesto del título: ESI EM (m/z): 410 (M + H + ). b) Ácido [(1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina-5-carbonil)-amino] -acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 394 (M + H + ). EJEMPLO 26 Ácido [(4-hidroxi-9-fenil-9H-beta-carbol¡n-3-carbonil)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-metil-1 H-indol-3-carboxílico Una mezcla de 2-yodo-fenilamina (44.30 g, 202 mmol), sal sódica de acetoacetato de etilo (42.1 g, 263 mmol), y C u ( I ) I (50.1 g, 263 mmol) en DMF (200 mL) se agitó a 120°C durante la noche. Luego se enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente, luego se diluyó con metil-ter-butiléter (MTBE) y agua, y se agregó amoníaco concentrado hasta disolver el sólido, las dos capas separaron, la capa de agua se extrajo de nuevo con MTBE; todos los MTBE fueron combinados y lavados con solución acuosa de NaCI saturado, secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron secuencialmente. El residuo se cristalizó en hexanos/EtOAc, dando el producto deseado (10.84 g), el licor madre se concentró y purificó en columna para dar un lote adicional de producto (4.76 g). El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.32 (1 H), 8.09 (m, 1 H), 7.31-7.13 (m, 3 H), 4.39 (q, 2 H, J = 6.8 Hz), 2.74 (s, 3 H), 1.45 (t, 3 H, J = 6.8 Hz). b) Etiléster del ácido 2-meti 1-1 -fen i 1-1 H-i ndol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel de etiléster del ácido 2-metil-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 2-metil-1 H-indol-3-carboxílico. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.15 (d, IH, J = 7.4 Hz), 7.6-6.9 (m, 8 H), 4.43 (q, 2 H, J = 7.4 Hz), 2.59 (s, 3 H), 1.47 (t, 3 H, J = 7.4 Hz). c) Etiléster del ácido 2-bromometil-1 -fenil-1 H-indol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel de etiléster del ácido 4-brom o-2 -bromóme til -5- (4-fluoro-fen i l)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico a partir de etiléster del ácido 2-metil-1 -fenil-1 H-indol-3-carboxílico. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.21 (d, 1 H), 7.6-6.9 (m, 8 H), 4.89 (s, 2 H), 4.47 (q, 2 H, J = 7.4 Hz), 1.50 (q, 3 H, J = 7.4 Hz). d) Etiléster del ácido 2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 -fenil-1 H-indol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 2-bromometil-1 -fenil-1 H-indol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 503 (M + Na + ). e) Etiléster del ácido 4-hidroxi-9-fenil-9H-b-carbonil-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1 -fenil-1 H-indol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 333 (M + Na + ). f) Ácido [(4-hidroxi-9-fenil-9H-beta-carbolin-3-carbon¡l)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-9-fenil-9H-b-carbolin-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 362 (M + H + ). EJEMPLO 27 Ácido [(4-hidroxi-1 -metil-9-fenil-9H-beta-carbolin-3- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-9-fenil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-hidroxi-9-fenil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico (399 mg, 1.20 mmol), NBS (227 mg, 1.26 mmol) y BzOOBz (15 mg, 0.06 mmol) en tetracloruro de carbono (10 ml_) se llevó a reflujo durante 90 min. Luego se enfrió la reacción, la mezcla se filtró luego a través de un tapón de Celite, seguido por la concentración de filtrado para dar el producto deseado (397 mg). El compuesto del título: ESI EM (miz): 411 (M + H + ). b) etiléster del ácido 4-Hidroxi-1 -metil-9-fenil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-9-fenil-9H-b-carbolin-3-carboxílico (78 mg, 0.19 mmol), tetrametilestaño (37 mg, 0.21 mmol), y Pd(PPh3)2CI2 (6.7 mg, 0.0095 mmol) en DMF (1 mL) se agitó a 120 °C durante 50 min. La mezcla se diluyó luego con EtOAc, se lavó con agua y solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente; la fase EtOAc secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró, y el residuo se purificó por columna para dar un sólido blanco, el compuesto del título deseado. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 347 (M + H + ). c) Ácido [(4-Hidroxi-1 -metil-9-fenil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidrox¡-1 -metil-9-fenil-9H-b-carbolin-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 376 (M + H + ). EJEMPLO 28 Ácido [(4-Hidrox¡-1,9-difenil-9H-beta-carbolin-3-carbon¡l)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-hidroxi-1 ,9-difenil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-9-fenil-9H-beta-carbol¡n-3-carboxíl¡co (91 mg, 0.221 mmol), feniltributilestaño (98 mg, 0.265 mmol), y Pd(PPh3)2CI2 (8 mg, 0.011 mmol) en DMF (1 ml_) se agitó a 130 °C durante 40 min. La mezcla se diluyó luego con EtOAc, se lavó con agua y solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente; la fase EtOAc secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró, y el residuo se purificó por columna para dar un sólido blanco, el compuesto del título deseado. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 409 (M + H + ). b) Ácido [(4-hidroxi-1 ,9-d¡fenil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir del etiléster del ácido 4-hidroxi-1 ,9-difenil-9H-beta-carbolín-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 438 (M + H + ). EJEMPLO 29 Ácido [(1-bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (1.814 g, 6.12 mmol), NCS (1.72 g, 12.85 mmol) y BzOOBz (75 mg, 0.31 mmol) en tetracloruro de carbono (30 mL) se llevó a reflujo durante 60 min. Luego se enfrió la reacción y se concentró, la mezcla resultante se purificó por columna para dar el compuesto del título (1.469 mg) ESI EM (m/z) 365 (M + H) + ; y un sub-producto, etiléster del ácido 1 -bencil-2,3,7-tricloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico como sub-producto (90 mg) ESI EM (m/z): 399 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 27(b) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 345 (M + H + ). c) Ácido [(1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 374 (M + H + ). EJEMPLO 30 Ácido [(1 - bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-fenil-1 H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 28(a) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 407 (M + H + ). b) Ácido [(1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-am¡no]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 436 (M + H + ). EJEMPLO 31 Ácido [(1-bencil-3-cloro-7-etil-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-7-etil-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (126.1 mg, 0.19 mmol), tetraetilestaño (50 mg, 0.21 mmol), y Pd(PPh3)2CI2 (6.7 mg, 0.0095 mmol) en DMF (1 mL) se agitó a 120 °C durante 2.5 h. La mezcla se diluyó luego con EtOAc, se lavó con agua y solución acuosa de NaCI saturado, respectivamente; la fase EtOAc secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró, y el residuo se purificó por columna para dar un sólido blanco, el compuesto del título deseado. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 359 (M + H + ). b) Ácido [(1 -bencil-3-cloro-7-etil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)- amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-7-etil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 388 (M + H + ). EJEMPLO 32 Ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1,3-difenil-1H-pirrolo[2,3- c]pir¡din-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 ,3-difenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (180 mg, 0.395 mmol), feniltributilestaño (149 µ?_, 0.454 mmol), y Pd(PPh3)2CI2 (14 mg, 0.020 mmol) en DMF (2 ml_) se agitó a 130 °C durante la noche. Luego la mezcla se diluyó con EtOAc, se lavó con agua y solución acuosa de NaCI saturado respectivamente; la fase EtOAc secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró, el residuo se purificó por columna y CCF o TLC preparativa para dar un sólido blanco, el compuesto del titulo deseado (59 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 453 (M + H + ). b) Ácido {[2-(4-Fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 ,3-difenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 , 3-d i f e n i I- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, RMN H (200 MHz, DMSO-d6): d (ppm) = 13.3 (s, 1 H), 12.7 (s, 1 H), 9.09 (t, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 7.4-6.9 (m, 14 H), 3.99 (d, 2 H , J = 6.0 Hz). EJEMPLO 33 Ácido [(3-cloro-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 3-cloro-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (223 mg, 0.789 mmol), NCS (117 mg, 0.869 mmol) y BzOOBz (10 mg, 0.039 mmol) en tetracloruro de carbono (4 mL) se llevó a reflujo durante 30 min. Luego la reacción se enfrió y se concentró, la mezcla resultante se purificó por columna para dar el producto deseado (100 mg). El compuesto del título, RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 11.8 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 7.6-7.4 (m, 5 H), 7.35 (s, 1 H), 4.53 (q, 2 H, J = 7.4 Hz), 1.49 (t, 3 H, J = 7.4 Hz). b) ácido [(3-cloro-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-cloro-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, DMSO-d6): d (ppm) = 13.3 (s, 1 H), 12.7 (s, 1 H), 9.09 (t, 1 H, J = 6.2 Hz), 8.36 (s, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 7.8-7.4 (m, 5 H), 3.99 (d, 2 H, J = 6.2 Hz).

EJEMPLO 34 Ácido [(3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1-fenil-1H-p¡rrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acét¡co a) etiléster del ácido 3,7-dicloro-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (270 mg, 0.956 mmol), NCS (269 mg, 2.01 mmol) y BzOOBz (12 mg, 0.048 mmol) en tetracloruro de carbono (4 ml_) se llevó a reflujo durante 30 min. Luego se enfrió la reacción y se concentró, la mezcla resultante se purificó por columna para dar el producto deseado (173 mg). El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 11.8 (s, 1 H), 7.6-7.3 (m, 6 H), 4.52 (q, 2 H, J = 6.8 Hz), 1.47 (t, 3 H, J = 6.8 Hz). b) Etiléster del ácido 3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil- 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 27(b) a partir del etiléster del ácido 3,7-dicloro-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, RMN H (200 MHz, DMSO-d6): d (ppm) = 11.67 (s, 1 H), 7.6-7.3 (m, 5 H), 7.17 (s, 1 H), 4.52 (q, 2 H, J = 6.8 Hz), 2.11 (s, 3 H), 1.48 (t, 3 H, J = 6.8 Hz). c) Ácido [(3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir del etiléster del ácido 3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1 -fe n i I - 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, DMSO-d6): d (ppm) = 13.0 (s, 1 H), 12.7 (s, 1 H), 8.90 (t, 1 H, J = 6.4 Hz), 7.83 (1 H), 7.56 (s, 5 H), 4.99 (d, 2 H, J = 6.4 Hz), 2.01 (s, 3 H). EJEMPLO 35 Ácido {[1-(Benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-3-bromo-2-(4-cloro- fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}- acético a) Etiléster del ácido 2-[2-(4-cloro-fenil)-2-oxo-etil]-3-oxo-butírico Una mezcla de 2-cloro-1 -(4-cloro-fen¡l)-etanona (10.0 g, 52.9 mmol), sal sódica de acetatoacetato de etilo (8.85 g, 58.1 mmol) y yoduro de sodio (794 mg, 5.29 mmol) en acetona (100 ml_) se calentó a reflujo durante 3 h. Después de enfriarse, se concentró la mezcla de reacción y se dividió entre agua y cloruro de metileno (CH2CI2). La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, secó sobre sulfato de sodio (Na2S04), se filtró y se concentró para dar 14.78 g del producto. RMN 1H (200 MHz, CDCI3) d 7.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.27-4.16 (m, 3 H), 3.74-3.68 (dd, J = 18.4, 8.2 Hz, 1 H), 3.51-3.42 (dd, J = 14.8, 5.4 Hz, 1 H), 2.43 (s, 3 H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3 H). b) Etiléster del ácido 1 -Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-5-(4-cloro-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3- carboxílico Una mezcla del éster anterior (2.0 g, 7.07 mmol), piperonilamina (1.18 g, 7.78 mmol) y monohidrato de ácido toluensulfónico (67 mg, 0.35 mmol) en tolueno (17 mL) se llevó a reflujo a través de un recibidor Dean-Stark durante la noche (18 h). Después de enfriarse, se diluyó la mezcla de reacción con acetato de etilo y se lavó con solución de bicarbonato de sodio saturado (NaHC03), solución acuosa de ácido clorhídrico 0.5 N (HCI) y salmuera. La capa orgánica secó sobre sulfato de magnesio (MgS0 ), se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 10% -40% EtOAc en hexanos) para dar 2.09 g del producto. EM-( + )-ión: M + 1 = 398.0. c) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-4-bromo-2-bromometil-5-(4-cloro-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico A una mezcla del éster anterior (1.7 g, 4.28 mmol) en tetracloruro de carbono (CCI4) se agregó N-bromosuccinimida (NBS) (1.67 g, 9.42 mmol) y peróxido de benzoilo (52 mg, 0.21 mmol). La mezcla resultante se llevó a reflujo durante 2.5 h. Después de enfriarse, se filtró la mezcla de reacción. El filtrado se concentró para dar 2.60 g del producto. RMN 1H (200 MHz, CDCI3) d 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.18 (d = 8.6 Hz, 2 H), 6.70 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.30 (m, 2 H), 5.93 (s, 2 H), 5.06 (s, 2 H), 4.80 (s, 2 H), 4.37 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3 H). d) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-4-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)- metil]-5-(4-cloro-fenil)-1 H-pirrol-3-carboxílico A una mezcla fría del éster anterior (2.60 g, 4.68 mmol) y etiléster del ácido tert-butoxicarbonilamino-acético (0.95 g, 4.68 mmol) en ?,?-dimetilformamida (DMF) (14 ml_) a 0 °C se agregó hidruro de sodio (NaH) (60%, 281 mg, 7.02 mmol) La mezcla resultante se agitó a 0 °C durante 1 h. La mezcla se templó con solución acuosa de cloruro de amonio saturado (NH4CI) y se extrajo con acetato de etilo (EtOAc). La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, secó sobre Na2S04, se filtró se concentró para dar 3.04 g del producto el cual se utiliza directamente para la siguiente reacción. EM-( + )-ión: M + Na = 700.90, 698.94.. e) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carboxílico A una mezcla del éster anterior (3.04 g, 4.49 mmol) en tetrahidrofurano (THF) a -78 °C se agregó en gotas una solución de ter-butóxido de potasio (KO'Bu) en THF (1M, 6.55 mL, 6.55 mmol) La mezcla resultante se agitó a -78 °C durante 10 minutos y luego a temperatura ambiente durante 1 h. Se templó con acético ácido (1 mL) y se concentró. Se trato el residuo con (1/2) (ácido trifluoroacético / CH2CI2) (30 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla de reacción se concentró y se secó in vacuo. Se disolvió el residuo en CH2CI2 (150 mL) y se neutralizó con trietilamina (NEt3) (3.9 mL). Se burbujeó con aire durante 2 días y se concentró. Se dividió el residuo entre EtOAc y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 30% - 90% EtOAc / hexanos) para dar 810 mg del producto. EM-( + )-ión: M + 1 = 530.92, 528.88. f) Ácido {[1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Una mezcla del éster anterior (72 mg, 0.14 mmol) y glicina (152 mg, 2.04 mmol) en una solución de metóxido de sodio (NaOMe) (0.5 M en metanol) se calentó en un reactor de microondas a 120 °C durante 30 min. Se concentró y disolvió en agua (80 ml_). Se extrajo con (2/1) EtOAc / hexanos. La capa acuosa se acidificó por 1N HCI a pH = 3-4 y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró para dar 71 mg del producto. EM-( + )-ión: M + 1 = 560.97, 559.94, 557.91. EJEMPLO 36 Ácido {[3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]- amino} -acético a) Etiléster del ácido 5-(4-cloro-fenil)-2-metil-1 -fenil-1H-pirrol-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de etiléster del ácido 2-[2-(4-cloro-fenil)-2-oxo-etil]-3-oxo-butírico (del Ejemplo 35(a)) y anilina bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(b).

EM-( + )-¡ón: M + 1 = 340.0. b) Etiléster del ácido 4-bromo-2-bromometil-5-(4-cloro-fenil)-1-fenil-1H-pirrol-3-carboxílico El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(c). RMN 1H (200 MHz, CDCI3) d 7.39-7.05 (m, 9 H), 4.67 (s, 2 H), 4.42 (q, J = 7 Hz, 2 H), 1.45 (t, J = 7 Hz, 3 H). c) Etiléster del ácido 4-bromo-2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-5-(4- chloro-fenil)-1 -fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(d). EM-( + )- ión: M + Na = 642.88, 640.90. d) Etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carboxílico El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(e). EM-( + )- ión: M + l = 472.92, 470.93. e) Ácido {[3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(f). EM-( + )- ión: M + l =501.95, 499.92. EJEMPLO 37 Ácido [(1-(Benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-hidroxi-2-fenil-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-4-hidroxi-2-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carboxílico A una mezcla de etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (200 mg, 0.38 mmol) (del Ejemplo 35(e)) en EtOAc (4 ml_) se agregó paladio/carbón (Pd/C) (10% humedad, que contiene 50% de agua) (95 mg) y formato de amonio (HC02NH4) (495 mg, 7.86 mmol). La mezcla se llevó a reflujo durante 2 h. Después de enfriarse, se diluyó con EtOAc y luego se filtró a través de un pad de celita. El filtrado se concentró y el residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 30% - 60% EtOAc / hexanos) para dar el compuesto del título 125 mg. EM-( + )-ión: M + 1 = 417.13. b) Ácido [(1 -Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-4-hidrox¡-2-fen¡l-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(f). EM-( + )- ión: M + 1 = 446.1. EJEMPLO 38 ácido {[l-(benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil)-2-(4-cloro-fen¡l)-4- hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico A una mezcla de suspensión de etiléster del ácido 1-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)- 4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (320 mg, 0.60 mmol) (del Ejemplo 35(e)) en CH2CI2 (3 mL) a 0 °C se agregó cloruro de 2,2-dimetil-propionilo (87.4 mg, 0.73 mmol) y trietilamina (122 mg, 1.20 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 h. Se diluyó con CH2CI2 y se lavó con solución acuosa de HCI 0.1 N, agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre MgS04, se filtró, y se concentró. El residuo crudo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 5% - 20% EtOAc en CH2CI2) para dar el compuesto del título 361 mg. EM-( + )-ión: M + 1 = 614.98, 613.02. b) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fenil)-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico A una mezcla del éster anterior (160 mg, 0.26 mmol) en DMF (2.6 mL) se agregó tetrabutilestaño (93%, 388 mg, 1.04 mmol) y Pd(PPh3)2CI2 (27 mg, 0.04 mmol). La mezcla resultante se agitó a 130 °C durante 2 h. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y se filtró. El filtrado se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró, y se concentró para dar el producto del título 125 mg. EM-( + )-ión: M + 1 = 535.13. c) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fe nil) -4 -hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carboxílico A una mezcla del éster anterior (120 mg, 0.22 mmol) en MeOH (3 mL) se agregó una solución de metóxido de sodio (NaOMe) (0.5 N en MeOH) (2.64 mL, 1.32 mmol). La mezcla resultante se llevó a reflujo durante 2 h y se concentró. El residuo se re-suspendió en agua y se acidificó a pH = 4-5 utilizando solución acuosa de HCI 1N, y luego se extrajo con CH2CI2. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró para dar el compuesto del título 91 mg. EM-( + )-ión: M + 1 = 437.04. d) Ácido {[1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fenil)- 4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(f). EM-( + )- ión: M + 1 = 479.99. EJEMPLO 39 Ácido {[1 -(benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil)-2-(4-cloro-fenil)-4- hidroxi-3-metil-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}- acético a) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fenil)-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)- 3-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico A una mezcla de etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (del Ejemplo 38(a)) (180 mg, 0.29 mmol) en DMF (2.5 mL) se agregó tetrametilestaño (207 mg, 1.16 mmol) y Pd(PPh3)2CI2 (30 mg, 0.044 mmol). La mezcla resultante se agitó a 130 °C durante 2 h. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y se filtró. El filtrado se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró para dar el producto del título 161 mg. EM-( + )-ión: M + 1 = 549.14. b) Etiléster del ácido 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1 H- pirrolo[2,3-c] piridin- 5-carboxílico El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 38(c). EM-( + )-ión: M + 1 = 451.10. c) Ácido {[1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético El compuesto del titulo se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(f). EM-( + )-ión: M + 1 = 494.0. EJEMPLO 40 Ácido [(4-hidroxi-1,2-difenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-hidroxi-1,2-difenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico A una mezcla de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (200 mg, 0.42 mmol) (del Ejemplo 36(d)) en etanol (12 mL) y DMF (3 mL) se agregó Pd/C (10% de humedad, que contiene 50% de agua) (120 mg) se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (presión por balón) durante 30 h. La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de celita y se anjuagó con EtOAc. El filtrado se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 25% - 50% EtOAc / hexanos) para dar el compuesto del título 42 mg. EM-( + )-ión: M + 1 = 359.04. b) Ácido [(4-hidroxi-1 ,2-d if en i 1-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(f). EM-( + )-ión: M + 1 = 388.11. EJEMPLO 41 Ácido {[2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]- amino} -acético a) Etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (del Ejemplo 36(d)) bajo condiciones análogas al Ejemplo 38(a). EM-( + )-ión: M + 1 = 557.01, 555.02. b) Etiléster del ácido 2-(4-cloro-fenil)-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-3-metil-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carboxílico El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 39(a). EM-( + )-ión: M + 1 = 491.07. c) Etiléster del ácido 2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carboxílico El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 38(c). EM-( + )-ión: M + 1 = 393.3. d) Ácido {[2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]p¡r¡din-5- carbonil]-amino}-acético El compuesto del título se preparó bajo condiciones análogas al Ejemplo 35(f). EM-( + )-ión: M + 1 = 463.03. EJEMPLO 42 Ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- amino]-acético a) Étiléster del ácido 4-bromometil-2-fenil-tiazol- 5-carboxílico Una mezcla de étiléster del ácido 4-metil-2-fenil-tiazol-5-carboxílico (5.04 g, 0.02 mol), N-bromosuccinimida (3.8 g, 0.02 mol) y peróxido de benzoilo (247 mg, 1 mmol) en tetracloruro de carbono (60 mL) se llevó a reflujo durante 17 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se lavó con agua, solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (6.55 g): RMN H (CDCI3, 200 MHz): d = 7.94 (m, 2H), 7.44 (m, 3H), 7.03 (m, IH), 4.98 (s, 3H), 4.41 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H); EM: ( + ) m/z 326.0, 328.0 (M + l, 79Br/ 81Br). b) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-aminoj-methy l}-2-fenil-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2 -fenil-tiazol-5-carboxílico (5.29 g, 16.3 mmol), etiléster del ácido (2,4- dimetoxi-bencilamino)-acético (4.12 g, 16.3 mmol) y carbonato de potasio (3.37 g, 24.4 mmol) en dimetilformamida anhidro (50 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (5.72 g): EM: ( + ) m/z 499.0 (M + H + ), 521.2 (M + Na + ). c) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6-carboxílico Una solución amarilla de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-fenil-tiazol-5-carboxílico (5.60 g, 0.01 mol) en THF (45 mL) se agregó ter-butóxido de potasio 1 M (KO'Bu) en THF (24.7 mL, 0.02 mmol) a -78°C, hasta que apareció rápidamente una suspensión roja oscura. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2 horas antes que se templara con cloruro de amonio acuoso, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico como un aceite amarillo (4.63 g). Se disolvió en diclorometano (40 mL) y se agregó en gotas cloruro de tionilo (1.12 mL, 0.02 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3.5 horas antes de que se templara con bicarbonato de sodio saturado, se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.74 g): RMN 1H (CDCI3, 200 MHz): d = 11.52 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.13 (m, 2H), 7.55 (m, 3H), 4.58 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.53 (t, J = 7.0 Hz, 3H); EM: ( + ) m/z 301.0 (M+ 1). d) Ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (63 mg, 0.21 mmol) y glicina (317 mg, 4.22 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M / metanol (8 mL) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se agregó agua (20 mL) y la suspensión se ajustó a pH = 10 con HCI 1N (3 mL). La mezcla se extrajo dos veces con diclorometano. Y la capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (1.5 mL). El precipitado blanco se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (36 mg): RMN 1H (DMSO-de, 200 MHz): d = 9.49 (br s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.18 (m, 2H), 7.63 (m, 2H), 4.03 (d, J = 5.8 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 329.9 (M + 1) EJEMPLO 43 Ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbon¡l)- am ino]-acético a) Etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-f enil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (81 mg, 0.27 mmol), N-bromosuccinimida (50 mg, 0.30 mmol) y peróxido de benzoilo (3.2 mg, 0.01 mmol) en tetracloruro de carbono (2 ml_) se llevó a reflujo durante 4 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (73 mg): EM: ( + ) m/z 376.9, 378.9 (M + 1, 79Br/ 81Br), EM: (-) m/z 377.1, 379.1 (M-1, 79Br/ 81Br) b) etiléster del ácido 7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (81 mg, 0.21 mmol), ácido fenilborónico (34 mg, 0.28 mmol), tetrakis(trifenilfosfina)palad¡o(0) (25 mg, 0.02 mmol) y carbonato de potasio (89 mg, 0.64 mmol) en dioxano (3 ml_) y agua (12 µ?_) se llevó a reflujo durante 22 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (29 mg): RMN 1H (CDCI3, 200 MHz): d = 11.46 (s, 1H), 8.49 (m, 2H), 8.14 (m, 2H), 7.53 (m, 6H), 4.56 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.54 (t, J = 7.0 Hz, 3H). c) Ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[4 , 5-c]piridin-6-carboxílico (45 mg, 0.12 mmol) y glicina (179 mg, 2.38 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.5 mL) se llevó a reflujo durante cuatro días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (20 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3 mL). La suspensión se extrajo con acetato de etilo (2 x 25 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (47 mg): RMN 1 H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.46 (t, 1H), 8.68 (m, 2H), 8.22 (m, 2H), 7.65 (m, 6H), 4.09 (m, 2H); EM: ( + ) m/z 406.0 (M + 1) EJEMPLO 44 Ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-4-metil-2-f enil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (301 mg, 0.80 mmol), tetrametilestaño (442 µ?_, 3.18 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosf¡na)paladio(ll) (56 mg, 0.08 mmol) en dimetilformamida (5 ml_) se agitó a 130 °C durante 30 minutos antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (218 mg): RMN 1H (CDCI3, 200 MHz): d = 11.39 (s, 1H), 8.09 (m, 2H), 7.50 (m, 3H), 4.57 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.96 (s, 3H), 1.52 (t, J = 7.0 Hz, 3H). b) Ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (159 mg, 0.51 mmol) y glicina (760 mg, 1.01 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (19.2 mL) se llevó a reflujo durante tres días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (50 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (12 mL). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (127 mg): MN H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.01 (br s, 1H), 9.24 (br s, 1H), 8.14 (m, 2H), 7.62 (m, 3H), 4.03 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.87 (s, 3H); EM: ( + ) m/z 344.0 (M + 1) EJEMPLO 45 Ácido 2-(S)-[(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-am¡no]-propiónico a) Ácido 2-[(7-hidroxi-4-met¡l-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-propiónico Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (50 mg, 0.16 mmol) y L-alanina (146 mg, 1.63 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (2.6 mL) se calentó a 120 °C en un recipiente de microondas durante 3 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se agregó agua al residuo y se extrajo cuatro veces con diclorometano hasta que no hay un punto de UV en la capa de diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (2 mL). La suspensión se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (22 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 12.98 (br s, 1H), 9.06 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.61 (m, 3H), 4.54 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 1.49(d, J = 7.4 Hz, 3H); EM: ( + ) m/z 358.04 (M + 1). EJEMPLO 46 Ácido {[7-hidroxi-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-trif luorometil-fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-meti I - 2 - ( 4 -trifluorometil-fenil)-tiazol-5-carboxílico (1.00 g, 3.18 mmol), N-bromosuccinimida (594 mg, 3.34 mol) y peróxido de benzoilo (77 mg, 0.32 mmol) en tetracloruro de carbono (15 mL) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1.32 g, el producto es 80% puro por RMN 1H, las impurezas son de material de partida y el compuesto se dibromó); EM: ( + ) m/z 393.9, 395.9 (M + 1, 79Br/ 81Br). ? b) Etiléster del ácido 4-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-2-(4- trif luorometil-fenil)- tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-carboxílico (1.05 g, 2.67 mmol), etiléster del ácido tert-butoxicarbonilamino-acético (540 mg, 2.66 mmol) y hidruro de sodio (60% en aceite mineral, 128 mg, 3.2 mmol) en dimetiiformamida anhidro (10 mL) se agitó a 0 °C durante dos horas y temperatura ambiente durante media hora antes de que se temple con salmuera. La mezcla se filtró y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (319 mg): EM: ( + ) m/z 538.9 (M + Na + ). c) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(4-trif luorometil-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-2-(4- trifluorometil-fenil)-tiazol-5-carboxílico (302 mg, 0.58 mol) en THF (5 mL) se agregó en gotas una solución de K01Bu 1 M en THF (702 pL, 0.70 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 15 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 1.5 horas antes de que se templara con salmuera, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo hasta una espuma amarilla (469 mg). Se disolvió en diclorometano (10 ml_) y se agregó TFA (2.5 mL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora antes de que se concentrara in vacuo. Se re-disolvió en diclorometano, se agregó trietilamina (923 µ?_). La mezcla se agitó bajo aire durante la noche antes de que se dividiera entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (257 mg): EM: ( + ) m/z 330.0 (M + 1 ). d) Ácido {[7-hidroxi-2-(4-trif luorometil-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]- amino}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidrox¡-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxíl¡co (40 mg, 0.11 mmol) y glicina (162 mg, 2.16 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.1 mL) se llevó a reflujo durante cuatro días antes de que se enfriar a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se agregó agua (20 mL) y HCI 1N (1.5 mL) y la mezcla se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (1.5 mL). La suspensión se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (34 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.48 (br s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.35 (d, 2H), 7.96 (d, 2H), 4.03 (d, J = 5.8 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 329.9 (M + 1 ) EJEMPLO 47 Ácido {[2-(4-cloro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido.2-(4-cloro-fenil)-4-metil-tiazol-5-carboxílico (2.50 g, 8.88 mmol), N-bromosuccinimida (2.13 g, 12.0 mmol) y peróxido de benzoilo (150 mg, 0.62 mmol) en tetracloruro de carbono (50 mL) se llevó a reflujo durante 24 horas antes de que se enfriar a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (3.23 g, el producto es 69% puro por RMN 1H, las impurezas son mateiral de partida y el compuesto de dibromó): RMN 1H (CDCI3, 200 MHz): d = 7.90 (d, 2H), 7.44 (d, 2H), 4.96 (s, 3H), 4.38 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H). b) Etiléster del ácido 4-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-2-(4-cloro- fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-5-carboxílico (2.22 g, 6.18 mmol), etiléster del ácido tert-butoxicarbonilamino-acético (1.32 g, 6.48 mmol) y hidruro de sodio (60% en aceite mineral, 296 mg, 7.4 mmol) en dimetilformamida anhidro (30 mL) se agitó a 0 °C durante una hora y a temperatura ambiente durante cuatro horas antes de que se templara con salmuera. La mezcla se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (964 mg): RMN 1H (CDCI3, 200 MHz): d = 7.87 (d, 2H), 7.39 (d, 2H), 4.99 (m, 2H), 4.21 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 1.26 (t, 3H). c) Etiléster del ácido 2-(4-cloro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-am¡no)-metil]-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-5-carboxílico (964 mg, 2.00 mol) en THF (7.2 mL) se agregó en gotas una solution of K01Bu 1 M en THF (2.8 mL, 0.02 mmol) a -78 °C. La solución roja se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperature durante dos horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo. Se disolvió en diclorometano (4 mL) y se agregó TFA (1 mL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora antes de que se concentrara in vacuo. Se re-disolvió en diclorometano, se agregó trietilamina (1.4 mL). La mezcla se agitó bajo aire durante la noche antes de que se dividiera entre acetato de etilo y agua, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (59 mg): EM: ( + ) m/z 335.0 M + 1). d) Ácido {[2-(4-cloro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-am¡no}- acético Una mezcla de etiléster del ácido 2-(4-cloro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (58 mg, 0.17 mmol) y glicina (259 mg, 3.45 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (6.6 mL) se llevó a reflujo durantre tres días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se agregó agua (20 mL) y la mezcla se extrajo con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 2 con HCI 1N. La suspensión se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (11 mg): RMN H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.44 (br s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.02 (d, 2H); EM: ( + ) m/z 364.0 (M + l) EJEMPLO 48 Ácido {[7-hidroxi-2-(4-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-metoxi-fenil)-tiazol -5-carboxíl ico Una mezcla de etiléster del ácido 2-(4-metoxi-fenil)-4-metil-tiazol-5-carboxílico (1.41 g, 5.09 mmol), N-bromosuccinimid'a (951 mg, 5.34 mmol) y peróxido de benzoilo (62 mg, 0.25 mmol) en tetracloruro de carbono (20 mL) se llevó a reflujo durante 15 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.71 g): EM: ( + ) m/z 355.96, 357.96 (M + 1 , 79Br/ 8 Br). b) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(4-metoxi- fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-metoxi-fenil)-t¡azol-5-carboxílico (1.70 g, 4.78 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (1.21 g, 4.78 mmol) y carbonato de potasio (992 mg, 7.18 mmol) en dimetilformamida anhidro (15 ml_) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (5.72 g): EM: ( + ) m/z 529.10 (M + H + ), 551.20 (M + Na + ). c) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(4-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución amarilla de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(4-metox¡-fenil)-tiazol-5-carboxílico (1.35 g, 2.56 mmol) en THF (10 ml_) a -78 °C, aparec r p amente una suspens n ro a. a mezc a se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperature durante 2 horas antes de que se templara con cloruro de amonio acuoso, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (1.16 g). Se disolvió en diclorometano (10 mL) y se agregó en gotas cloruro de tionilo (348 pL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de que se templara con bicarbonato de sodio saturado, se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (479 mg): RMN 1H (CDCI3, 200 MHz): d = 11.50 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.06 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 4.58 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.53 (t, J = 7.0 Hz, 3H); EM: ( + ) m/z 331.01 (M + 1). d) Ácido {[7-hidroxi-2-(4-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-am¡no}- acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(4-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (76 mg, 0.23 mmol) y glicina (345 mg, 4.59 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (8.7 mL) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se agregó agua (20 mL) y la suspensión se ajustó a pH = 10 con HCI 1N (3 mL). La mezcla se extrajo con diclorometano. Y la capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (5 mL). La suspensión se extrajo con 2- isopropanol /cloroformo (1:3, 50 mL). La capa orgánica se concentró y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (25 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 12.28 (s, 1H), 9.42 (t, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.03 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.88.(s, 3H); EM: ( + ) m/z 359.94 (M + l), (-) m/z 357.92 (M-1). EJEMPLO 49 Ácido {[2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(4-f luoro-fenil)-4-metil-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de 4-fluoro-tiobenzamida (1.25 g, 8.04 mmol) y etiléster del ácido 2-cloro-3-oxo-butírico (1.1 mL, 8.20 mmol) en etanol (18 mL) se calentó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.99 g): EM: ( + ) m/z 266.03 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-f luoro-fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-4-metil-tiazol-5-carboxílico (1.95 g, 7.35 mmol), N-bromosuccinimida (1.37 g, 7.71 mol) y peróxido de benzoilo (89 mg, 0.37 mmol) en tetracloruro de carbono (20 mL) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (2.38 g); EM: ( + ) m/z 343.93, 345.96 (M+ 1, 79Br/ 81Br). c) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetox¡-bencil)-etoxicarbonilmetil-am¡no]-metil}-2-(4-fluoro-fenil)-tiazol-5-ca rboxíl ico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-fluoro-fenil)-tiazol-5-carboxílico (2.02 g, 5.89 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (1.49 g, 5.89 mmol) y carbonato de potasio (1.22 g, 8.83 mmol) en dimetilformamida anhidro (15 ml_) se agitó a temperatura ambiente durante 18 h antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (2.39 g): EM: ( + ) m/z 539.22 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(4-fluoro-fen¡l)-tiazol-5-carboxílico (2.31 g, 4.47 mmol) en THF (16 ml_) se agregó K01Bu 1 M en THF (9.8 ml_, 9.84 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2 horas antes de que se templara con cloruro de amonio acuoso, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (2.00 g). Se disolvió en diclorometano (16 ml_) y se agregó cloruro de tionilo (617 µ?_). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de que se templara con bicarbonato de sodio saturado, se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (947 mg): EM: ( + ) m/z 318.99 (M + 1). e) Ácido {[2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético Una mezcla de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (81 mg, 0.25 mmol) y glicina (190 mg, 5.07 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.0 mL) se calentó a 120°C using un reactor de microondas CEM durante 1 hora antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se disolvió en agua (50 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3 mL). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido café (66 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.28 (br s, IH), 9.44 (br s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.21 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 4.03 (d, J = 6.2 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 348.00 (M+ 1). EJEMPLO 50 Ácido [(4-etil-7-hidroxi-2-fen¡l-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-etil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (100 mg, 0.26 mmol), tetraetilestaño (106 µ?_, 0.52 mmol) y dicloruro de bis(trifenilphosphine)-palladium(ll) (19 mg, 0.03 mmol) en dimetilformamida (2.5 ml_) se agitó a 130 °C durante 1 hora antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (57 mg): EM: ( + ) m/z 328.99 (M + l). b) Ácido [(4-etil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-etil-7-hidroxi-2-fenil- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxilico (57 mg, 0.17 mmol) y glicina (259 mg, 3.45 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (6.5 ml_) se llevó a reflujo durante 21 h antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (10 ml_) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (5 ml_). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (50 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.04 (br s, 1H), 9.22 (br s, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.64 (m, 3H), 4.05 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.28 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.8 Hz, 3H); EM: ( + ) m/z 357.97 (M + l), (-) m/z 355.95 (M-1). EJEMPLO 51 Ácido [(7-hidroxi-2-fenoxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-metil-2-fenoxi-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico (1.89 g, 7.57 mmol), fenol (855 mg, 9.09 mmol) y carbonato de potasio (1.36 g, 9.84 mmol) en dimetilformamida (18 mL) se calentó a 95 °C durante 15 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre acetato de etilo y agua, la capa orgánica se lavó con agua, hidróxido de sodio acuoso (2x), salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1.32 g): EM: ( + ) m/z 264.0 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-fenoxi-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-metil-2-fenoxi-tiazol-5-carboxílico (1.31 g, 4.99 mmol), N-bromosuccinimida (905 mg, 5.08 mmol) y peróxido de benzoilo (60 mg, 0.25 mmol) en tetracloruro de carbono (25 mL) se llevó a reflujo durante 3 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró ¡n vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.74 g): EM: ( + ) m/z 342.0, 344.0 (M + l, 79Br/ 81Br). c) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-fenoxi-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-fenox¡-tiazol-5-carboxílico (1.71 g, 5.01 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (1.33 g, 5.24 mmol) y carbonato de potasio (1.04 g, 7.52 mmol) en dimetilformamida anhidro (15 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1.60 g): EM: ( + ) m/z 514.93 (M + l). d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenoxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución amarilla de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-fenoxi-tiazol-5-carboxílico (1.58 g, 3.07 mmol) en THF (12 ml_) se agregó K01Bu 1 M en THF (6.8 ml_, 6.76 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperature durante 2 horas antes de que se templara con cloruro de amonio acuoso, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aciete rojo (1.18 g). Se disolvió en diclorometano (8 mL) y se agregó en gotas cloruro de tionilo (272 pL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3.5 horas antes de que se templara con bicarbonato de sodio saturado, se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (313.2 mg): EM: ( + ) m/z 317.00 (M + l). e) Ácido [(7-hidroxi-2-fenoxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenoxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (81 mg, 0.26 mmol) y glicina (386 mg, 5.14 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (9.8 mL, 4.88 mmol) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua y se extrajo con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (7.3 mL). La suspensión se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se concentró in vacuo y se purificó en una columna inversa C18 con un gradiente de 0.1% de TFA en agua y 0.1% de TFA en acetonitrilo para dar el compuesto del título como un sólido café (49 mg): R N 1H (DMSO-d6, 200 MHz): d = 13.16 (s, 1H), 9.39 (br s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.55 (m, 4H), 7.42 (m, 1H), 4.01 (d, J = 6.4 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 346.00 (M + 1 ). EJEMPLO 52 Ácido {[7-hidroxi-2-(metil-fenil-amino)-tiazolo[4,5-c]piridin- 6-carbonil]-amino}-acético a) etiléster del ácido 4-metil-2-(metil-fenil-amino)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de 1 -metil-1 -fenil-tiourea (5.03 g, 30.3 mmol) y etiléster del ácido 2-cloro-3-oxo-butírico (4.4 mL, 31.8 mmol) en etanol (18 mL) se llevó a reflujo durante 20 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido café (7.39 g): EM: ( + ) m/z 277.0 (M + l). b) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(metil-fenil-amino)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-metil-2-(metil-fenil-amino)-tiazol-5-carboxílico (3.32 g, 12.0 mmol), N-bromosuccinimida (2.35 g, 13.2 mol) y peróxido de benzoilo (291 mg, 1.2 mmol) en tetracloruro de carbono (45 mL) se llevó a reflujo durante 17 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo: EM: ( + ) m/z 354.9, 356.9 (M + 1 , 79Br/ 81Br). c) Etiléster del ácido 4-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-2-(metil-fenil- amino)-tiazol- -carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(metil-fenil-amino)-tiazol-5-carboxílico (974 mg, 2.75 mmol), etiléster del ácido tert-butoxicarbonilamino-acético (559 mg, 2.75 mmol) y hidruro de sodio (60% en aceite mineral, 132 mg, 3.30 mmol) en dimetilformamida anhidro (10 mL) se agitó a 0°C durante dos horas y a temperatura ambiente durante 18 horas antes de que se templara con salmuera. Se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (652 mg): EM: ( + ) m/z 500.0 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(metil-fenil-amino)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-2-(metil-fenil-amino)-tiazol-5-carboxílico (632 mg, 1.32 mol) en THF (5 mL) se agregó en gotas una solution de K01Bu 1 M en THF (1.85 mL, 1.85 mmol) a -78 °C. La solución roja se agitó a -78 °C durante 10 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 50 minutos antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar 5-ter-butiléster-6-etiléster del ácido 7-oxo-2-(4-trifluorometil-fenil)-6,7-dihidro-4H-tiazolo[4,5-c]piridin-5,6-dicarboxílico como un aceite amarillo (227 mg). Se disolvió en diclorometano (40 ml_) y se agregó TFA (1.5 ml_). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora antes de que se concentrara in vacuo. Se re-disolvió en diclorometano, se agregó trietilamina (336 µ?_). La mezcla se agitó bajo aire durante la noche antes de que se dividiera entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (31 mg): EM: ( + ) m/z 369.0 (M + 1 ). e) ácido {[7-h¡droxi-2-(metil-fenil-amino)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(metil-fenil-amino)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (87 mg, 0.26 mmol) y glicina (399 mg, 5.31 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (10.1 mL) se llevó a reflujo durante tres días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se disolvió en agua (20 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (6.5 mL). El precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó bajo vacio para dar el compuesto del título como un sólido blanco (77 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.18 (br s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.57 (m, 5H), 3.95 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H); EM: ( + ) m/z 359.0 (M+ 1). EJEMPLO 53 Ácido [(7-hidroxi-2-fenilamino-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-metil-2-fen¡lamino-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de feniltiourea (5.04 g, 33.1 mmol) y etiléster del ácido 2-cloro-3-oxo-butírico (4.8 mL, 34.8 mmol) en etanol (50 mL) se llevó a reflujo durante 19 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (8.18 g): EM: ( + ) m/z 263.0 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 2-(ter-butoxicarbonil-fenil-amino)-4-metil-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-metil-2-fenilamino-tiazol-5-carboxílico (2.00 g, 7.65 mmol), dicarbonato de di-ter-butilo (1.84 g, 8.41 mmol), 4-dimetilaminopiridina (47 mg, 0.38 mmol) y trietilamina (1.6 mL, 11.5 mmol) en diclorometano (30 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas antes de que se dividiera entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.64 g): EM: ( + ) m/z 263.1 (? + 1-Boc). c) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(tert-butoxicarbonil-fenil-amino)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-(tert-butoxicarbonil-fenil-amino)-4-metil-tiazol-5-carboxílico (1.61 g, 4.45 mmol), N-bromosuccinimida (833 mg, 4.68 mol) y peróxido de benzoilo (54 mg, 0.22 mmol) en tetracloruro de carbono (30 mL) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1.61 g); EM: ( + ) m/z 341.0, 343.0 (? + 1-Boc, 79Br/ 81Br). d) Etiléster del ácido 2-(ter-butoxicarbonil-fenil-amino)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(tert-butoxicarbonil-fenil-amino)-tiazol-5-carboxílico (451 mg, 1.02 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (260 mg, 1.02 mmol) y carbonato de potasio (213 g, 1.54 mmol) en dimetilformamida anhidro (4 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (562 mg): EM: ( + ) m/z 614.13 (M + 1). e) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenilamino-t¡azolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-(tert-butoxicarbonil-fenil-amino)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (398 mg, 0.65 mmol) en THF (4 mL) se agregó K0 Bu 1 M en THF (1,4 mL, 1.43 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2.5 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (203 mg). Se disolvió en diclorometano (3 mL) y se agregó cloruro de tionilo 2 en diclorometano (528 pL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2.5 horas antes de que se templara con bicarbonato de sodio saturado, se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en diclorometano (8 mL) y se agregó ácido trifluoroacético (0.5 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante media hora antes de que se concentrara in vacuo. El residuo se dividió entre diclorometano y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (48 mg): EM: ( + ) m/z 316.00 (M + 1); EM: (-) m/z 314.00 (M-1). f) ácido [(7-hidroxi-2-fenilam¡no-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenilamino-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (39 mg, 0.12 mmol) y glicina (186 mg, 2.48 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.7 mL) se llevó a reflujo durante 22 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se disolvió en agua (20 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3.5 mL). La suspensión se extrajo con acetato de etilo (2 x 30 mL) y cloroformo/isopropanol (3:1, 40 mL). La capa orgánica se combinó y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido café (35 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 12.99 (br s, 1H), 11.00 (s, 1H), 9.25 (t, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.39 (t, 2H), 7.09 (t, 1H), 4.00 (d, J = 6.3 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 345.07 (M+ 1). EJEMPLO 54 Ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbon¡l)- amin o] -acético a) Etiléster del ácido 5-metil-2-fenil-tiazol-4-carboxílico Una solution de acido 2-cetobutírico (25g, 0.24 mol) en etanol se agregó cloruro de tionilo (89 mL, 1.22 mol). La mezcla se llevó a reflujo durante 7.5 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se dividió entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en acetato de etilo (80 mL) y cloroformo (40 mL) y se agregó bromuro de cobre (II) (35 g) y the mixture se llevó a reflujo durante 18 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se filtró y se concentró in vacuo para dar un líquido café (16.2 g) el cual se llevó a reflujo con tiobenzamida (8.5 g, 0.06 mol) en etanol (80 mL) durante 20 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (7.8 g): EM: ( + ) m/z 247.9 (M+ 1) b) etiléster del ácido 5-bromometil-2-fenil-tiazol-4-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 5-metil-2-fenil-tiazol-4-carboxílico (7.76 g, 0.03 mol), N-bromosuccinimida (5.87 g, 0.03 mol) y peróxido de benzoilo (761 mg, 3.30 mmol) en tetracloruro de carbono (130 ml_) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (10.66 g); EM: ( + ) m/z 325.93, 328.00 (M+ 1, 79Br/ 81Br). c) Etiléster del ácido 5-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-fenil-tiazol-4-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 5-bromometil-2-fenil-tiazol-4-carboxílico (596 mg, 1.83 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (511 mg, 2.02 mmol) y carbonato de potasio (380 mg, 2.75 mmol) en dimetilformamida anhidro (7 ml_) se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (562 mg): EM: ( + ) m/z 521.1 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 5-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-fenil-tiazol-4-carboxílico (200 mg, 0.40 mmol) en THF (3 ml_) se agregó K01Bu 1 M en THF (882 µ?_, 0.88 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 1.5 horas antes de que se templara con cloruro de amonio acuoso, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (117 mg). Se disolvió en diclorometano (1.5 mL) y se agregó cloruro de tionilo (28 pL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. El precipitado sólido se filtró y el sólido remanente se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (32 mg): EM: ( + ) m/z 300.96 (M + 1). e) Ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (31 mg, 0.10 mmol) y glicina (78 mg, 1.04 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (1.7 mL) se calentó a 120°C utilizando un reactor de microondas CEM durante 30 minutos antes de que se enfriara a' temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (18 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (1.2 mL). El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (25 mg): MN 1H (DMSOd6l 200 MHz): d = 13.30 (br s, 1H), 9.42 (t, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.14 (m, 2H), 7.67 (m, 3H), 4.02 (d, J = 6.2 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 330.0 (M + 1). EJEMPLO 55 Ácido {[2-(5-bromo-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acét¡co a) Etiléster del ácido 4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de tionicotinamida (10 g, 0.07 mol) y etiléster del ácido 2-cloro-3-oxo-but¡rico (10 mL, 0.07 mol) en etanol (100 mL) se calentó a reflujo durante 20 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (12.2 g): EM: ( + ) m/z 249.0 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(5-bromo-piridin-3-il)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-carboxílico (1.5 g, 6.05 mmol), N-bromosuccinimida (2.2 g, 12.40 mol) y peróxido de benzoilo (73 mg, 0.30 mmol) en tetracloruro de carbono (30 mL) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título, el cual se contaminó con etiléster del ácido 2-(5-bromo-piridin-3-yl)-4-metil-tiazol-5-carboxílico, como un sólido blanco (330 mg); EM: ( + ) m/z 404.87, 406.93, 408.93 (M + 1, 79??7 8 Br). c) Etiléster del ácido 2-(5-bromo-piridin-3-il)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil- amino]-metil}-tiazol-5-carboxilico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(5-bromo-piridin-3-il)-tiazol-5-carboxílico (880 mg, 2.18 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilam¡no)-acético (552 mg, 2.18 mmol) y carbonato de potasio (452 mg, 3.27 mmol) en dimetilformamida anhidro (8 ml_) se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (495 mg): EM: ( + ) m/z 600.40, 602.20 (M + Na + , 79Br/ 81Br). d) Etiléster del ácido 2-(5-bromo-piridin-3-il)-7- hidroxi-thiazolo [4,5-c] piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-(5-bromo-piridin-3-il)- 4- {[(2,4-dimetoxi-bencil)- etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol- 5- carboxílico (476 mg, 0.82 mmol) en THF (4 ml_) se agregó K01Bu 1 M en THF (1.8 ml_, 1.81 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2.5 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite anaranjado (335 mg). Se disolvió en diclorometano (4 mL) y se agregó cloruro de tionilo (918 L). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de que se templara con bicarbonato de sodio saturado, se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de metanol y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (181 mg): EM: ( + ) m/z 379.93, 380.93 (M + 1, 79Br/ 81Br); (-) m/z 378.13, 380.13 (M-1 , 79Br/ 81Br). e) Ácido {[2-(5-bromo-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 2-(5-bromo-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (49 mg, 0.13 mmol) y glicina (193 mg, 2.57 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.9 mL) se llevó a reflujo durante 36 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se disolvió en agua (15 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (2 mL). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (13 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.34 (br s, 1H), 12.83 (br s, 1H), 9.46 (t, 1H), 9.30(d, 1H), 8.91 (m, 2H), 8.73 (m, 1H), 4.02 (d, J = 5.8 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 408.93, 410.87 (M + 1, 79Br/ 81Br). EJEMPLO 56 Ácido [(7-hidroxi-2-piridin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-piridin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-(5-bromo-piridin-3-il)- 7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (88 mg, 0.23 mmol), formato de amonio (296 mg, 4.63 mmol) y 10% de Pd/C (114 mg) en acetato de etilo (7 ml_) se llevó a reflujo durante 21 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se lavó con bicarbonato de sodio saturado, agua, se secó y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de metanol y diclorometano, se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (27 mg): EM: ( + ) m/z 302.07 (M + l); (-) m/z 300.27 (M-1). b) Ácido [(7-hidroxi-2-piridín-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-piridin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (27 mg, 0.09 mmol) y glicina (169 mg, 1.80 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.5 mL) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se disolvió en agua (15 mL) y se extrajo dos veces con metil-t-butiléster. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3.3 mL). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (17 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.56 (br s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.53 (m, 1H), 7.66(m, 1H), 4.03 (d, J = 5.8 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 331.00 (M + 1 ). EJEMPLO 57 Ácido [(4-butil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo [4,5-c] piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-butil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]pir¡din-6-carboxílico (106 mg, 0.28 mmol), tetrabutilestaño (198 µ?, 0.56 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio (II) dichloride (20 mg, 0.03 mmol) en dimetilformamida (2 mL) se agitó a 130 °C durante 1 hora antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (39 mg): EM: ( + ) m/z 357.07 (M + 1). b) Ácido [(4-butil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbon¡l)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-butil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (41 mg, 0.12 mmol) y glicina (175 mg, 2.32 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/metanol (4.4 mL) se llevó a reflujo durante 48 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró ¡n vacuo. El residuo se disolvió en agua (20 mL) y se extrajo dos veces con metil-t-butiléter. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3.5 mL). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (19 mg): RMN H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.19 (br s, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.63 (m, 3H), 4.05 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.33 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.41 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H); EM: ( + ) m/z 386.13 (M + 1), (-) m/z 384.13 (M-1). EJEMPLO 58 Ácido [(7-hidroxi-2-piridin-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-bromo-4-bromometil-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico (5.67 g, 22.68 mmol), N-bromosuccinimida (4.44 g, 24.95 mmol) y peróxido de benzoilo (275 mg, 1.13 mmol) en tetracloruro de carbono (25 ml_) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (4.46 g): EM: ( + ) m/z 337.80, 329.93, 331.93 (M + 1, 79Br/ 81Br). b) Etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-bromometil-tiazol-5-carboxílico (3.57 g, 10.91 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (2.76 g, 10.91 mmol) y carbonato de potasio (2.26 g, 16.36 mmol) en dimetilformamida anhidro (25 ml_) se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (5.27 g): EM: ( + ) m/z 523.11, 525.04 (M + Na + , 79Br/ 8 Br). c) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-piridin-2-il-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-methyl}-tíazol-5-carboxílico (747 mg, 1.49 mmol), tetrabutilestaño (717 µ?_, 2.24 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(ll) (105 mg, 0.15 mmol) en dimetilformamida (6 ml_) se agitó a 130 °C durante 5 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (405 mg): EM: ( + ) m/z 522.27 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-piridin-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución amarilla de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-pir¡din-2-il-tiazol-5-carboxílíco (506 mg, 1.01 mmol) en THF (6 ml_) se agregó K01Bu 1 M en THF (2.2 ml_, 2.22 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (306.6 mg). Se disolvió en diclorometano (4 ml_) y se agregó cloruro de tionilo 2M en diclorometano (4 mL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas antes de que se concentrara in vacuo. El residuo se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio acuoso saturado. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (83 mg): EM: (-) m/z 300.20 (M-1). e) Ácido [(7-hidroxi-2-piridin-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-piridin-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (43 mg, 0.14 mmol) y glicina (214 mg, 2.86 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (5.4 mL, 1.29 mmol) se llevó a reflujo durante 2 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua y se extrajo con metil-ter-butiléter (2 x 25 mL). La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (4 mL). El precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (35 mg): RMN H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.16 (br s, 1H), 9.47 (br s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 7.8, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 4.03 (d, J = 6.3 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 331.00 (M+ 1); (-) m/z 329.00 (M-1).

EJEMPLO 59 Ácido {[2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-bromo-2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (547 mg, 1.72 mmol), N-bromosuccinimida (321 mg, 1.80 mmol) y peróxido de benzoilo (21 mg, 0.08 mmol) en tetracloruro de carbono (10 ml_) se llevó a reflujo durante 5 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (300 mg): EM: (-) m/z 395.07, 396.93 (M-1, 79Br/ 81Br). b) Etiléster del ácido 2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (140 mg, 0.35 mmol), tetrametilestaño (98 µ?,, 0.70 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(ll) (25 mg, 0.03 mmol) en dimetilformamida (2.5 ml_) se agitó a 130 °C durante 45 minutos antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (66 mg): EM: ( + ) m/z 333.0 (M + 1 ). c) Ácido {[2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (70 mg, 0.21 mmol) y glicina (317 mg, 4.23 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/metanol (8 mL) se llevó a reflujo durante cuatro días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (25 mL) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (6 mL). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (62 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.01 (br s, 1H), 9.22 (br s, 1H), 8.20 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 4.03 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.86 (s, 3H); EM: ( + ) m/z 361.87 (M + 1 ). EJEMPLO 60 Ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-propil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-4-propil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxíl¡co Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hídroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]pir¡din-6-carboxílico (152 mg, 0.40 mmol), tetra-n-prop¡lestaño (211 µ?, 0.80 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio(ll) dichloride (28 mg, 0.04 mmol) en dimetilformamida (2.5 mL) se agitó a 130 °C durante 1 hora antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (79 mg): EM: ( + ) m/z 343.00 (M + 1), EM: (-) m/z 341.00 (M-1). b) Acido [(7-hidroxi-2-fenil-4-propil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-4-propil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (78 mg, 0.23 mmol) y glicina (343 mg, 4.57 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (8.6 mL) se llevó a reflujo durante tres días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (30 mL) y se extrajo tres veces con metil-t-butiléter. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (6 ml_). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (70 mg): RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.02 (br s, 1H), 9.21 (br s, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.65 (m, 3H), 4.06 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.33 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.0 Hz, 3H); EM: ( + ) m/z 371.93 (M + 1)· Ejemplo 61 Ácido {[7-hidroxi-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-metil-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de 4-fenoxi-thobenzamida (1.02 g, 4.43 mmol) y etiléster del ácido 2-cloro-3-oxo-butírico (625 µ?, 4.52 mmol) en etanol (15 mi) se llevó a reflujo durante 18 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.41 g). EM: ( + ) m/z 340.07 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-metil-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico (1.40 g, 4.14 mmol), N- bromosuccinimida (760 mg, 4.27 mole) y peróxido de benzoilo (50 mg, 0.21 mmol) en tetracioruro de carbono (18 mi) se llevó a reflujo durante 8 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1.69 g). EM: ( + ) m/z 417.87, 419.87 (M + 1, 79Br/ 81Br). c) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-d¡metoxi-bencil)-etoxicarbon¡lmetil-amino]-metil}-2-(4-fenoxi- fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico (1.12 g, 2.68 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (737 mg, 2.90 mmol) y carbonato de potasio (555 mg, 4.03 mmol) en dimetilformamida anhidro (8 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1.20 g). EM: ( + ) m/z 613.07 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico (1.17 g, 1.99 mmol) en THF (8 mi) se agregó K01Bu 1 M en THF (4.4 mi, 4.38 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2 horas antes de que se templara con cloruro de amonio acuoso, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (953 mg). Se disolvió en diclorometano (5 mi) y se agregó cloruro de tionilo (255 µ?). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas antes de que se templara con bicarbonato de sodio saturado, se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (207 mg). EM: ( + ) m/z 392.87 (M + 1). e) Ácido {[7-hidroxi-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hídroxi-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (75 mg, 0.19 mmol) y glicina (286 mg, 3.81 mmol) en metóxido de sodio 0.5 MI metanol (7.2 mi) se llevó a reflujo durante tres días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se agregó agua (75 mi) y se ajustó el pH a 10 con HCI 1N (2 mi). La mezcla se extrajo con metil-ter-butiléter (2 x 30 mi) y diclorometano (30 mi). La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3 mi). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (55 mg). RMN H (DMSOde, 200 MHz): d = 9.45 (br s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.17 (m, 5 H), 4.03 (d, J = 6.3 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 421.07 (M + 1). (-) m/z 419.87 (M-1). Ejem pío 62 [(4-ciano-7-hidroxi-2-fen¡l-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- aminoj-acético ácido a) Etiléster del ácido 4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (124 mg, 0.33 mmol), tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (15 mg, 0.02 mmol), 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno (18 mg, 0.03 mmol), cianuro de zinc (23 mg, 0.20 mmol) y zinc (3 mg, 0.04 mmol) en dimetilacetamida (0.65 mi) se agitó a 120 °C durante 4 horas y veinte minutos antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre cloroformo/isopropanol (3:1) y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de metanol y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (41 mg). EM: ( + ) m/z 325.87 (M + 1), EM: (-) m/z 324.00 (M-1), b) Ácido [(4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (39 mg, 0.12 mmol) y glicina (182 mg, 2.41 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.6 mi) se llevó a reflujo durante 28 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (15 mi) y se extrajo dos veces con metil-ter-butiléter. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3.5 mi). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (34 mg). RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.73 (br s, 1H), 8.20 (m, 2H), 7.66 (m, 3H), 4.02 (d, J = 6.2 Hz, 2H); EM: (-) m/z 352.82 (M-1 ). Ejemplo 63 Ácido [(7-hidroxi-4-isobutil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-4-(2-metil-alil)-2-fenil- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (301.5 mg, 0.80 mmol), metaliltri-n-butilestaño (529 µ?, 1.60 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(ll) (56 mg, 0.08 mmol) en dimetilformamida (4 mi) se agitó a 130 °C durante 45 minutos antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato. de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (128 mg). EM: ( + ) m/z 355.02 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 7-hidroxi-4-isobutil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-4-(2-metil-alil)-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (128 mg, 0.36 mmol) y 10% de Pd/C (100 mg) en acetato de etilo (12 mi), etanol (3 mi) y ácido fórmico (15 µ?) se hdirogenó a 20 psi durante una semana antes de que se filtrara, se concentró y se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio acuoso saturado. La capa de bicarbonato de sodio se lavó con diclorometano. La capa orgánica se combinó y se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (35 mg). EM: ( + ) m/z 356.96 (M + 1). c) Ácido [(7-hidroxi-4-isobutil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-4-ísobutil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (35 mg, 0.10 mmol) y glicina (146 mg, 1.95 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/metanol (3.7 mi) se llevó a reflujo durante 4 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (12 mi) y se extrajo tres veces con metil-t-butiléter. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (2.5 mi). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (30 mg). RMN 1H (DMSO-d6, 200 MHz): d = 9.18 (br s, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.62 (m, 3H), 4.02 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.12 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 2.41 (m, 1H), 0.93 (d, 2H, J = 6.6 Hz); EM: ( + ) m/z 385.98 (M + 1); (-) m/z 383.99 (M-1) Ejemplo 64 Ácido {[7-hídroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(3-metoxi-fenil)-4-metil-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 3-metoxi-tiobenzamida (1.99 g, 11.88 mmol) y etiléster del ácido 2-cloro-3-oxo-butírico (1.7 mi, 12.11 mmol) en etanol (20 mi) se llevó a reflujo durante 18 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se dividió entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (3.02 g). EM: ( + ) m/z 277.93 (M + 1). b) Etiléster del ácido 4-bromometil-2-(3-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-(3-metoxi-fenil)-4-metil-tiazol-5-carboxílico (3.01 g, 10.88 mmol), N-bromosuccinimida (2.03 g, 11.42 mole) y peróxido de benzoilo (132 mg, 0.54 mmol) en tetracloruro de carbono (40 mi) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (3.66 g). EM: ( + ) m/z 355.92, 357.92 (M + 1 , 79Br/ 81Br). c) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(3-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromometil-2-(3-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico (2.03 g, 5.71 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (1.45 g, 5.71 mmol) y carbonato de potasio (1.18 g, 8.56 mmol) en dimetilformamida anhidro (18 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (2.31 g). EM: ( + ) m/z 551.13 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster -del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(3-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico (2.23 g, 4.22 mmol) en THF (12.6 mi) se agregó K01Bu 1 M en THF (8.4 mi, 8.43 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2 horas antes de que se templara con cloruro de amonio acuoso, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (1.85 g). Se disolvió en diclorometano (8 mi) y se agregó cloruro de tionilo (421 µ?). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de que se precipitara, se filtró, se lavó con diclorometano frío (2 mi) y acetato de etilo frío/hexanos (1:1 , 20 mi) y se secó para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.16 mg). EM: ( + ) m/z 331.48 (M + 1). e) Ácido {[7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (129 mg, 0.39 mmol) y glicina (588 mg, 7.83 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (14.8 mi) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se disolvió en agua (50 mi) y se extrajo dos veces con metil-t-butiléter. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (9 mi). El precipitado sólido se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (122 mg). RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.48 (br s, 1H), 8.89 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.22 (m, 1H). 4.02 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.86(s, 3H); EM: ( + ) m/z 359.90 (M+ 1); (-) m/z 357.92 (M-1). Ejemplo 65 Ácido [(4-f uran-2-il-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-f uran-2-il-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-fen¡l-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carboxílico (248 mg, 0.66 mmol), 2-(tributilestannil)furano (414 µ?, 1.31 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio(ll) (46 mg, 0.06 mmol) en dimetilformamida (2.5 mi) se agitó a 130 °C durante 25 minutos antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (140 mg). EM: ( + ) m/z 367.00 (M + 1 ). b) Ácido [(4-furan-2-il-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6-carbon¡l)-amino]- acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-furan-2-il-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (78 mg, 0.21 mmol) y glicina (320 mg, 4.26 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/metanol (8.1 mi) se llevó a reflujo durante 4 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se agregaron al residuo agua (100 mi) y HCI 0.1 N (2.5 mi) y la suspensión se extrajo con diclorometano (3 x 50 mi) y metil-ter-butiléter (1 x 50 mi). La solución acuosa amarilla-verde resultante se acidificó a pH = 2 con HCI 0.1 N (3.5 mi). La suspensión resultante se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (44 mg). RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.17 (t, 1H), 8.25(m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 6.76(m, 1H), 4.08 (d, J = 6.2 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 395.94 (M + l), (-) m/z 393.94 (M-1 ). Ejemplo 66 Ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-tiazol-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-4-tiazol-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxilico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (246 mg, 0.65 mmol), 2-(tributilestannil)tiazol (410 µ?, 1.30 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio(ll) (46 mg, 0.06 mmol) en dimetilformamida (3 mi) se agitó a 130 °C durante una hora antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos. Las fracciones que contienen el compuesto del título se concentraron y volvieron a purificar por CCF preparativa con un gradiente de metanol, diclorometano y acético ácido para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (29 mg). EM: ( + ) m/z 383.87 (M + 1), m/z 406.00 (M + Na + ). b) Ácido [(7-hidrox¡-2-fenil-4-tiazol-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]- acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-4-tiazol- 2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (25 mg, 0.06 mmol) y glicina (96 mg, 1.28 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/metanol (2.4 mi) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. Se disolvió en agua (25 mi) y se extrajo con diclorometano (2 x 50 mi). La solución acuosa remanente se acidificó a pH = 2 con HCI 0.1 N (1.8 mi). La suspensión resultante se extrajo con isopropanol/chloroform (50 mi, 1:3) diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo para dar un sólido amarillo el cual se purificó además por CLPM en una columna C18 con un gradiente de ácido fórmico, acetonitrilo y agua pa-ra dar el compuesto del título como un sólido amarillo (8 mg). RMN H (DMSO-d6, 200 MHz): d = 8.21 (m, 2H), 8.01 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 6.51 (m, 1H), 4.10 (d, J = 5.4 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 413.22 (M + 1). Ejem pío 67 Ácido {[7-hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-bromo-4-bromometil-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico (5.67 g, 22.68 mmol), N-bromosuccinimida (4.44 g, 24.95 mmol) y peróxido de benzoilo (275 mg, 1.13 mmol) en tetracloruro de carbono (25 mi) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua, la capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido blanco (4.46 g): EM: ( + ) m/z 337.80, 329.93, 331.93 (M + l, 79Br/ 81Br). b) Etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxíl¡co Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-bromometil-tiazol-5-carboxílico (3.57 g, 10.91 mmol), etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (2.76 g, 10.91 mmol) y carbonato de potasio (2.26 g, 16.36 mmol) en dimetilformamida anhidro (25 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (5.27 g): EM: ( + ) m/z 523.11, 525.04 (M + Na + , 79Br/ 81Br) c) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(2-metoxi- fenil)-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (747 mg, 1.49 mmol), ácido 2-metoxifenilborónico (663.3 mg, 4.36 mmol), carbonato de cesio (2.13 g, 4.76 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (252 mg, 0.16 mmol) en dioxano (7 mi) se llevó a reflujo durante 5 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua y se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1.07 g). EM: ( + ) m/z 551.20 (M + Na + ) d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución amarilla de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-(2-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico (1.07 g, 2.02 mmol) en THF (6 mi) se agregó K0 Bu 1 M en THF (4 mi, 4.05 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar una espuma amarilla (790 mg). Se disolvió en diclorometano (4 mi) y se agregó cloruro de tionilo (179 µ?). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de que se filtrara, se lavó con diclorometano (1 mi), acetato de etilo frío/hexanos (1:1 , 20 mi) y se secó para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (83 mg). EM: ( + ) m/z 331.26 (M + 1). e) Ácido {[7-hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (120 mg, 0.36 mmol) y glicina (546 mg, 7.27 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (13.8 mi, 6.91 mmol) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (25 mi) y se extrajo con metil-ter-butiléter (2 x 25 mi). La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (9 mi). La gelatina resultante se extrajo con diclorometano y acetato de etilo. La capa orgánica se combinó, se lavó con salmuera y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (94 mg): RMN H (DMSOde, 200 MHz): d = 9.39 (br s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.18 (t, 1H), 4.01 (s, 3H), 4.03 (d, 2H); EM: ( + ) m/z 360.25 (M + 1). Ejemplo 68 Ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (2.10 g, 7.01 mmol), N-bromosuccinimida (1.31 g, 7.36 mmol) y peróxido de benzoilo (84.9 mg, 0.35 mmol) en tetracloruro de carbono (40 mi) se llevó a reflujo durante 2 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.89 g). EM: ( + ) m/z 379.18, 381.18 (M + 1, 79Br/ 8 Br). b) Etiléster del ácido 7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (217 mg, 0.80 mmol), tetrametilestaño (318 µ?, 2.30 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(ll) (52 mg, 0.07 mmol) en dimetilformamida (3 mi) se agitó a 130 °C durante 100 minutos antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua, se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (105 mg). EM: ( + ) m/z 315.29 (M+ 1) c) Ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin- 6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-4-met¡l-2-fenil-tiazolo[5,4-c]píridin-6-carboxílico (105 mg, 0.33 mmol) y glicina (500 mg, 6.65 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (12.6 mi) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (30 mi) y se extrajo dos veces con metil-t-butiléter. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (9 mi). El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (25 mg): RMN H (DMSOd6, 200 MHz): d = 13.08 (br s, 1H), 9.22 (t, 1H), 8.13 (m, 2H), 7.61 (m, 3H), 4.02 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H); EM: ( + ) m/z 344.26 (M+ 1).

Ejemplo 69 Ácido {[2-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(4-ciano-fenil)-4-{[(2,4-dimetoxi-benc¡l)-etoxicarbonilmetil-amino]-methyl}-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (1.19 g, 2.39 mmol), ácido 4-cianofenilborónico (702 mg, 4.77 mmol), carbonato de cesio (2.33 g, 7.16 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (221 mg, 0.19 mmol) en dioxano (8 mi) se llevó a reflujo durante 18 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua y se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (448 mg). EM: ( + ) m/z 524.30 (M + H + ) b) Etiléster del ácido 2-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución amarilla de etiléster del ácido 2-(4-ciano-fenil)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (448 mg, 0.86 mmol) en THF (2.6 mi) se agregó K01Bu 1 M en THF (1.7 mi, 1.71 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 80 minutos antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar una espuma amarilla (326 mg). Se disolvió en diclorometano (2 mi) y se agregó cloruro de tionilo (85 µ?). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de que se filtrara, se lavó con acetato de etilo/hexanos (1 :1, 15 mi) y se secó para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (200 mg). E : ( + ) m/z 326.28 (M + 1), EM: (-) m/z 324.24 (M-1), c) Ácido {[2-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 2-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (111 mg, 0.34 mmol) y glicina (512 mg, 6.82 mmol) en metóxido de sodio 0.5 MI metanol (13 mi, 6.48 mmol) se llevó a reflujo durante 45 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (35 mi) y se extrajo con metil-ter-butiléter (2 x 25 mi). La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (9 mi). La suspensión se extrajo con cloroformo/isopropanol (3:1, 35 mi). La suspensión orgánica se concentró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido café (52 mg). RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.52 (t, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.30 (d, 1H, J= 8.2 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 4.00 (d, 2H, J = 5.8 Hz); EM: ( + ) m/z 355.22 (M + 1). Ejemplo 70 Ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-fenil-tiazolo[5,4-c]pmdin-6-carboxílico (202 mg, 0.53 mmol), ácido fenilborónico (130 mg, 1.07 mmol), carbonato de cesio (522 mg, 1.60 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (62 mg, 0.05 mmol) en dioxano (2.8 mi) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua y se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (93 mg). EM: ( + ) m/z 377.27 (M + H + ) b) Ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2,4-difenil- tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxilico (93 mg, 0.25 mmol) y glicina (372 mg, 4.95 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (9.4 mi) se llevó a reflujo durante 4 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (50 mi) y se extrajo dos veces con metil-t-butiléter. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (7 mi). El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (79 mg). RMN H (DMSO-d6, 200 MHz): d = 13.28 (br s, 1H), 9.42 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 8.16 (m, 4H), 7.62 (m, 6H), 4.07 (d, 2H, J = 5.8 Hz); E : ( + ) m/z 406.27 (M+ 1). Ejemplo 71 Ácido {[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5- c]pir¡din-6-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(3-cloro-4-f I uoro-fen i l)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2 ,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (1.04 g, 2.08 mmol), ácido 3-cloro-4-fluorofenilborónico (726 mg, 4.16 mmol), carbonato de cesio (2.04 g, 6.25 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (241 mg, 0.21 mmol) en dioxano (7 mi) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua y se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (649 mg). EM: ( + ) m/z 551.26 (M + H + ) b) Etitéster del ácido 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución amarilla de etiléster del ácido 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (615 mg, 1.12 mmol) en THF (3.4 mi) se agregó K01Bu 1 M en THF (2.2 mi, 2.24 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 20 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 2 horas antes de que se templara con agua, se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (523 mg). Se disolvió en diclorometano (3 mi) y se agregó cloruro de tionilo (114 µ?). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de que se filtrara, se lavó con diclorometano (1 mi), acetato de etilo frío/hexanos (1:1, 20 mi) y se secó para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (140 mg). EM: ( + ) m/z 353.24 (M + 1). c) Ácido {[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6-carbonil]- am¡no}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carboxílico (101 mg, 0.29 mmol) y glicina (429 mg, 5.72 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (10.9 mi, 5.43 mmol) se llevó a reflujo durante 4 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (100 mi) y se extrajo con diclorometano (3 x 50 mi). La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (6.5 mi). El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido café (58 mg). RMN 1H (DMSOd6, 200 MHz): d = 9.50 (br s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.65 (t, 1H), 4.03 (d, 2H, J = 5.8 Hz); E : ( + ) m/z 382.19 (M + 1). Ejemplo 72 Ácido [(4-bencil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-bencil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]pir¡din-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (351 mg, 0.93 mmol), B-bencil-9-??? (4.6 mi, 2.3 mmol, 0.5 M en THF), fosfato de potasio (592 mg,2.79 mmol), (2-(ciciclohexilfosfino)-2',6'-dimetoxibifenilo) ( 76 mg, 0.18 mmol) y acetato de paladio (21 mg, 0.09 mmol) en dimetilformamida (1 mi) se llevó a reflujo durante 20 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre acetato de etilo y agua. La mezcla se filtró y la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (65 mg). EM: ( + ) m/z 391.29 (M + H + ) b) Ácido [(4-bencil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-bencil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (48 mg, 0.12 mmol) y glicina (185 mg, 2.46 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (4.7 mi) se llevó a reflujo durante 45 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (15 mi) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (3.5 mi). El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (38 mg). RMN 1H (DMSOde, 200 MHz): d = 13.13 (br s, 1H), 9.34 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 8.08 (m, 2H), 7.58 (m, 3H), 7.33 (m, 5H), 4.36 (s, 2H), 4.06 (d, 2H, J = 5.8 Hz); EM: ( + ) m/z 420.29 (M + 1), EM: (-) m/z 418.29 (M-1 ).

Ejemplo 73 Ácido {[7-hidroxi-4-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-fenil-tiazolo[5,4- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acét¡co a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-4-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-fenil-tiazolo[5,4-c] piridin-6- carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (230 mg, 0.61 mmol), ácido 4-morfolinofenilborónico (252 mg, 1.22 mmol), carbonato de cesio (596 mg, 1.83 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)-paladio (70 mg, 0.06 mmol) en dioxano (3 mi) se llevó a reflujo durante 18 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua y se filtró. El filtrado se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (57 mg). EM: ( + ) m/z 462.35 (M + H + ) b) ácido {[7-hidroxi-4-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-fenil-t¡azolo[5,4-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-Hidroxi-4-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (56 mg, 0.12 mmol) y glicina (182 mg, 2.43 mmol) en metóxido de sodio 0.5 MI metanol (4.4 mi) se llevó a reflujo durante 5 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (120 mi) y se extrajo con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (5 mi). La suspensión resultante. se extrajo con acetato de etilo, se lavó con salmuera y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (44 mg). RMN 1H (DMSOde, 200 MHz): d = 13.1 (br s, 1H), 9.37 (t, 1H), 8.15 (m, 2H), 8.04 (m, 2H), 7.62 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 4.06 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 3.77(m, 4H); EM: ( + ) m/z 491.2.2 (M + 1). Ejemplo 74 Ácido {[4-(4-ciano-f enil)-7-hidroxi-2-f enil-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (300 mg, 0.79 mmol), ácido para-cianofenilborónico (233 mg, 1.59 mmol), carbonato de cesio (776 mg, 2.38 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (92 mg, 0.08 mmol) en dioxano (4 mi) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se templó con agua y se filtró. El filtrado se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de diclorometano y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (136 mg). EM: ( + ) m/z 402.32 (M + H + ) b) Ácido {[4-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]- am¡no}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-2-fen¡l-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carboxílico (132 mg, Ó.33 mmol) y glicina (2.46 g, 32.8 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/metanol (49 mi) se llevó a reflujo durante 16 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró ¡n vacuo. Se disolvió en agua (100 mi) y se extrajo con diclorometano (2 x 50 mi). La solución acuosa remanente se acidificó a pH = 2 con HCI 0.1 N (28 mi). El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó para dar el compuesto del título como un sólido blanco (76 mg). RMN 1H (DMSOde, 200 MHz): d = 9.56 (t, 1H), 8.91 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.19 (m, 2H), 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.64 (m, 3H), 4.07 (d, J = 6.2 Hz, 2H); EM: ( + ) m/z 429.23 (M-1). Ejem pío 75 Ácido {[4-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-t¡azolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (157 mg, 0.40 mmol), tris(dibencilidenacetona)-dipaladio(0) (18 mg, 0.02 mmol), 1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (22 mg, , 0.04 mmol), cianuro de zinc (28 mg, 0.24 mmol) y zinc (3 mg, 0.05 mmol) en dimethylacetamide (0.8 mi) se agitó a 120 °C durante 4.5 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se dividió entre acetato de etilo y agua, se filtró. El filtrado se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de metanol y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (64 mg). EM: ( + ) m/z 344.26 (M + 1), EM: (-) m/z 342.27 (M-1). b) Ácido {[4-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carbon¡l]-amino}-acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (67 mg, 0.19 mmol) y glicina (875 mg, 11.66 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (9.7 mi) se llevó a reflujo durante 22 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (50 mi) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (12 mi). La suspensión se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (59 mg). EM: ( + ) m/z 373.24 (M + 1). Ejemplo 76 Ácido {[4-ciano-7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acét¡co a) Etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-(3-metox¡-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (643 mg, 1.95 mmol), N-bromosuccinimida (364 mg, 2.04 mmol) y peróxido de benzoilo (23 mg, 9.74 mmol) en tetracloruro de carbono (9.5 mi) se llevó a reflujo durante 5 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (338 mg). EM: ( + ) m/z 409.11, 411.11(M + 1, 79Br/ 81Br). b) Etiléster del ácido 4-cíano-7-hidrox¡-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (197 mg, 0.48 mmol), tris(dibencilidenacetona)-dipaladio(0) (22 mg, 0.02 mmol), 1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (27 mg, , 0.04 mmol), cianuro de zinc (27 mg, 0.29 mmol) y zinc (4 mg, 0.06 mmol) en dimetílacetamida (968 µ?) se agitó a 120 °C durante 4.5 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se dividió entre acetato de etilo y agua, se filtró. El filtrado se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de metanol y diclorometano para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (32 mg). EM: ( + ) m/z 356.24 (M + 1), EM: (-) m/z 354.24 (M-1). c) Ácido {[4-ciano-7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6-carbonil]- amino} -acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-ciano-7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (34 mg, 0.10 mmol) y glicina (538 mg, 7.16 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/metanol (9.5 mi) se llevó a reflujo durante 21 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (25 mi) y se extrajo dos veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (7 mi). La suspensión se extrajo con acetato de etilo y diclorometano. Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (34 mg). EM: ( + ) m/z 385.17 (M + 1), EM: (-) m/z 383.13 (M-1).

Ejemplo 77 Ácido [(4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Ácido [(4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]pir¡din-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidrox¡-2-fen¡l-tiazolo[5,4-c]p¡ridin-6-carboxílico (191 mg, 0.50 mmol) y glicina (1.33 g, 17.69 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (25.3 mi) se llevó a reflujo durante 28 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (120 mi) y se extrajo con diclorometano (3 x 100 mi). La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 2 con HCI 1N. El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó in vacuo para dar el compuesto del titulo como un sólido amarillo (137 mg). EM: ( + ) m/z 408.12, 410.09 (M + l, 79Br/ 8 Br), (-) m/z 406.08, 408.05 (M-1, 79Br/ 81Br). b) ácido [(4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de ácido [(4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético (130 mg, 0.32 mmol), tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (15 mg, 0.02 mmol), 1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (18 mg, 0.04 mmol), cianuro de zinc (23 mg, 0.19 mmol) y zinc (3 mg, 0.04 mmol) en dimetilacetamida (640 µ?) se agitó a 120 °C durante 3 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se dividió entre acetato de etilo y NaOH 1N (50 mi). La capa acuosa se acidificó con HCI 5 N (10 mi) a pH = 2, se extrajo con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna en una columna C18 con un gradiente de agua y acetonitrilo en ácido fórmico para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (46 mg). EM: ( + ) m/z 355.22 (M + l), EM: (-) m/z 353.18 (M-1). Ejemplo 78 [(4-etinil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- amino]-acético ácido a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-4-trimethylsilanylethynyl-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (636 mg, 1.68 mmol), trimetilsililacetileno (309 µ?, 2.19 mmol), cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (35 mg, 0.05 mmol), yoduro de cobre (I) (19 mg, 0.10 mmol) y trietilamina (352 µ?, 2.52 mmol) en tetrahidrofurano (3.4 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3.5 horas antes de que se dividiera entre acetato de etilo y agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice con un gradiente de diclorometano y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (448 mg). EM: ( + ) m/z 397.28 (M + 1), EM: (-) m/z 395.18 (M-1). b) Ácido [(4-etinil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-4-trimethylsilanylethynyl-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (113 mg, 0.28 mmol) y glicina (750 mg, 9.99 mmol) en metóxido de sodio 0.5 M/ metanol (20 mi) se llevó a reflujo durante 3 días antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (30 mi) y se extrajo con diclorometano (2 x 40 mi). La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 2 con HCI 1 N. La suspensión se extrajo con acetato de etilo (2 x 40 mi), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (96 mg). EM: ( + ) m/z 354.20 (M + 1), (-) m/z 352.16 (M-1). Ejem pío 79 Ácido [(4-acetil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Ácido [(4-acetil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de ácido [(4-etinil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- aminoj-acético (52 mg, 0.15 mmol), sulfato de mercurio (44 mg, 0.15 mmol), ácido sulfúrico concentrado (19 mg, 0.19 mmol) en 80% de acetona acuosa (1.6 mi) se llevó a reflujo durante 2 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró. El residuo se lavó con agua y se filtró. El sólido remanente se disolvió en NaOH 0.5 N (15 mi) y se extrajo con diclorometano (2 x 20 mi). La capa acuosa remanente se acidificó con HCI 1N (8 mi) a pH = 2. La suspensión se extrajo con acetato de etilo (20 mi) y diclorometano (20 mi). La capa orgánica se combinó, se concentró y purificó por cromatografía de columna en una columna C18 con un gradiente de agua y acetonitrilo en ácido fórmico para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (24 mg): EM: ( + ) m/z 372.24 (M + 1), EM: (-) m/z 370.27 (M-1). Ejem pío 80 Ácido [(7-H idroxi-2-fenil-4-piperidin-1 -il-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 7-hidroxi-4-yodo-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (1.02 g, 3.39 mmol) y hexafluorofosfato de bis(2,4,6-trimetilpiridina)yodo(l ) (2.61 g, 5.08 mmol) en diclorometano (30 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas antes de que se concentrara y se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de diclorometano y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.00 g). EM: ( + ) m/z 427.05(M + 1 ), EM: (-) m/z 425.01(M-1). b) Étiléster del ácido 7-Benzyloxy-4-yodo-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de 7 étiléster del ácido 7-hidroxi-4-yodo-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxilico (405 mg, 0.95 mmol), bromuro de bencilo (170 µ?, 1.43 mmol), carbonato de potasio (329 mg, 2.38 mmol) en dimetilformamide (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante cuatro horas antes de que se dividiera entre acetato de etilo y agua, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un sólido blanco (451 mg). EM: ( + ) m/z 517.04 (M + 1). c) Etiléster del ácido -Benzy loxy-2-fenil-4-piperidin-1 -il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-benciloxi-4-yodo-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (165 mg, 0.32 mmol), piperidina (95 pl, 0.96 mmol) y trietilamina (89 µ?, 0.64 mmol) en etanol (1.6 mi) se calentó a 130 °C en un sintetizador de microondas CEM durante 30 minutos antes de que se enfriara a temperatura ambiente, se concentró y purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice con un gradiente de acetato de etilo y hexanos para dar el compuesto del título como un aceite verde (24 mg). EM: ( + ) m/z 474.55 (M + 1). d) Etiléster del ácido 7-Hidroxi-2-fenil-4-piperidin-1 -il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-benciloxi-2-fenil-4-piperidin-1 -il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (47 mg, 0.10 mmol) y 10% de Pd/C (20 mg) en una mezcla de etanol y acetato de etilo (3 mi, 1 5) se hidrogenó a temperatura ambiente durante 7 horas antes de que se filtrara, se lavó con acetato de etilo y se concentró in vacuo-para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (39 mg). EM: ( + ) m/z 384.34 (M + 1), EM: (-) m/z 382.37 (M-1). e) Ácido [(7-Hidroxi-2-fenil-4-piperidin-1 -il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-fenil-4-piperidin-1 -il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxilico (39 mg, 0.10 mmol) y glicina (573 mg, 7.63 mmol) en metóxido de sodio 0.5M/metanol (10.2 mi) se llevó a reflujo durante 25 horas antes de que se enfriara a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se disolvió en agua (40 mi) y se extrajo tres veces con diclorometano. La capa acuosa remanente se acidificó a pH = 3 con HCI 1N (6 mi). La suspensión se extrajo con acetato de etilo (2 x 40 mi). Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron in vacuo para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (40 mg). EM: ( + ) m/z 413.30 (M + 1), EM: (-) m/z 411.33 (M-1).

Ejemplo 81 Ácido {[2-(4-ter-butil-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-Bromo-4-bromometil-tiazol-5-carboxílico Etiléster del ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico (17 g, 68.0 mmol, adquirido de Ryan Scientific), N-bromosuccinimida (12.7 g, 71.4 mmol), y peróxido de benzoilo (1.65 g, 6.8 mmol) se suspendieron en 222 mL de benceno y se calentó a temperatura de reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se diluyó con acetato de etilo. La mezcla de reacción se lavó sucesivamente con solución de bicarbonato saturado, salmuera, solución de cloruro de amonio saturado, y salmuera. El solvente orgánico se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-20% de acetato de etilo en hexanos para producir 22.1 g de un sólido amarillo claro. RMN 1H (CDCI3, 200 MHz): d= 4.88 (s, 2H), 4.37 (q, 2H, J= 7.0 Hz), y 1.39 (t, 3H, J= 7.0Hz). b) Etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-meti}- tiazol-5-carboxílico Etiléster del ácido 2-bromo-4-bromometil-tiazol-5-carboxilico (22.1 g, 67.3 mmol) se disolvió en 169 mL de N,N-dimetilformamida seca. Se agregaron etiléster de N-(2,4-dimetoxi-bencil)glicina (17.1 g, 67.3 mmol) y carbonato de potasio (10.2 g, 74.0 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-70% de acetato de etilo en hexanos para producir 19.5 g de un sólido amarillo claro. EM: ( + ) m/z 501.1 (M + 1). c) Etiléster del ácido 2-(4-ter-buti l-f en i I )-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Bajo una atmósfera de nitrógeno, etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (1.0 g, 2.0 mmol), ácido 4-ter-butilfenilborónico (0.71 mg, 4.0 mmol), carbonato de cesio (1.43 g, 4.4 mmol), y tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (347 mg, 0.3 mmol) se suspendieron en 10 mL of 1,4- dioxano. La reacción se calentó a temperatura de reflujo durante la noche, se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. La mezcla orgánica se lavó sucesivamente con soluciones de bicarbonato de sodio saturado y salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron hasta un residuo de aceite, el cual se purificó luego por cromatografía de columna, eluyendo el compuesto del título a partir de gel de sílice con un gradiente de (0-70%) acetato de etilo en hexanos para proporcionar 1.11 g de un aceite amarillo. EM: ( + ) m/z 577.2 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 2-(4-ter-butil-fenil)-5-(2,4-dimetoxy-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Etiléster del ácido 2-(4-ter-butil-fenil)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (1.11 g, 2.0 mmol) se disolvió en 21 mL de THF anhidro y se enfrió a -15 °C en un baño de hielo seco con salmuera. Una solución de 4.4 mL de ter-butóxido de potasio 1.0 M en THF se agregó lentamente a una solución fría, y la reacción se agitó a -15 °C durante 30 minutos y luego a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se templó con 4.4 mL de HCI 1N y 150 mL de solución acuosa de cloruro de amonio saturado, y se extrajo dos veces con 150 mL de cloroformo. Las fracciones orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-70% de acetato de etilo en hexanos para producir 0.5 g de una espuma amarilla. EM: ( + ) m/z 508.9 (M + 1 ). e) Etiléster del ácido 2-(4-ter-butil-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Etiléster del ácido 2-(4-ter-butil-fenil)-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carboxílico (0.5 g, 0.98 mmol) se disolvió en 6.7 mL de diclorometano anhidro. Se agregó a la solución 108 µ?_ de cloruro de tionilo, y la reacción se agitó durante 5 horas. La solución se filtró en un filtro de frita de vidrio fino para recolectar un precipitado sólido blanco. El sólido se lavó dos veces con diclorometano frío y luego se dividió entre solución de bicarbonato de sodio saturado y acetato de etilo. La fracción orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró para producir 0.21 g de un sólido amarillo. EM: ( + ) m/z 357.0 (M + 1). f) Ácido {[2-(4-ter-butil-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético Etiléster del ácido 2-(4-ter-butil-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (100 mg, 0.28 mmol) y glicina (442 mg, 5.89 mmol) se suspendieron en 11.2 mL de metóxido de sodio 0.5 N en metanol. La reacción se calentó a temperatura de reflujo durante la noche, se enfrió, y se concentró. El residuo se disolvió en agua (30 mL), y la solución se acidificó a pH 1-2 con HCI 2 N, se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron, se filtraron y se concentraron para producir 63 mg de un sólido amarillo. EM: ( + ) m/z 386.0 (M + 1). Ejemplo 82 {[2-(2,3-Dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]- amino} -acético ácido a) Etiléster del ácido 2-(2,3-Dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-il)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonil- metil-amino]-metil}-thiazol-5-carboxíl¡co Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, example 81(b), y ácido 2-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin- 6-ilborónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 557.49 (M + 1). b) Etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-il)-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7- tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbon¡lmet¡l-amino}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 533.1 (M + Na + ). c) Etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 359.2 (M + 1 ). d) Ácido {[2-(2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: ( + ) m/z 388.2 (M + 1). Ejemplo 83 [(2-Benzo[b]tiofen-3-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético ácido a) Etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-3-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81(b), y ácido 1 -benzotiofen-3-il-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 555.5 (M + 1). b) Etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-3-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-3-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 508.7 (M + 1). c) Etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-3-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen- 3-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carboxíl¡co bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 357.2 (M + 1). d) Ácido [(2-benzo[b]tiofen-3-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]- acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-3-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: ( + ) m/z 385.9 (M + 1 ). Ejemplo 84 Ácido [(2-bifenil-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-bifenil-4-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81 (b), y ácido 1 , 1 '-bifenil-4-il-boronico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 575.0 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 2-bifenil-4-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo -4,5,6, 7-tet ra hidro-t iazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bifenil-4-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 551.1 (M + Na + ). c) Etiléster del ácido 2-bifen¡l-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bifenil-4-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 377.0 (M + 1). d) Ácido [(2-Bifenil-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bifenil-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: ( + ) m/z 406.3 (M + 1 ). Ejemplo 85 Ácido [(2-Benzo[b]tiofen-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin- 6-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-2-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil- amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81(b), y ácido 1 -benzotiofen-2-il-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c): EM: ( + ) m/z 555.4 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-2-il-5-(2,4-d¡metoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro- tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-2-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 508.7 (M + 1). c) Etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen- 2-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 357.3 (M + 1). d) Ácido [(2-benzo[b]tiofen-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]- acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzo[b]tiofen-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 384.2 (M-1). Ejemplo 86 [(7-Hidroxi-2-quinolin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- amino]-acético ácido a) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-quinolin-3-il-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2 ,4- dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81(b), y ácido 3-qu¡nolinilborónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 550.4 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-2-quinolin-3-il-4, 5,6,7 -tetrahidro-t iazolo[4, 5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetox¡-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-quinolin-3-il-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 504.3 (M + 1). c) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-quinolin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 5-(2,4-dimetox¡-bencil)-7-oxo-2-quinolin-3-il-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxilico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 352.3 (M + 1). d) Ácido [(7-hidroxi-2-quinolin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-quinolin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 379.3 (M-1).

Ejemplo 87 Ácido [(2-Benzofuran-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-benzofuran-2-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81 (b), y ácido 1 -benzofuran-2-il-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 539.4 (M + 1). b) Etiléster del ácido 2-benzof uran-2-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzofuran-2-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxilico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 493.3 (M + 1). c) Etiléster del ácido 2-benzof uran-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzofuran-2-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 341.3 (M + 1). d) Ácido [(2-Benzofuran-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-benzofuran-2-il- 7-hídroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 368.2 (M-1). Ejemplo 88 Ácido [(2-dibenzofuran-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-dibenzof uran-4-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81(b), y ácido dibenzo[b,d]furan-4-il-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 589.4 (M + 1). b) Etiléster del ácido 2-dibenzof uran-4-il-5-(2, 4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro- tiazolo[4,5-c] pirid i ?-6-ca rboxíl ico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-dibenzofuran-4-il-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 543.3 (M + 1). c) Etiléster del ácido 2-dibenzof uran-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c] pirid i ?-6-ca rboxíl ico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-dibenzofuran-4-il-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c] pirid i ?-6-ca rboxíl ico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 391.3 (M + 1). d) ácido [(2-dibenzof uran-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]- acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-dibenzofuran-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 323.4 (M-1). Ejemplo 89 Ácido {[2-(2,3-Dihidro-benzofuran-5-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético a) Etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzof uran-5-il)-4- {[(2,4-dimetoxi-bencil)- etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2 ,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81 (b), y ácido 2,3-dihidro-1 -benzof u ra n-5-il-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 541.4 (M + 1). b) Etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzof uran-5-il)-5-(2,4-d¡metoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7- tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzofuran-5-il)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 495.3 (M + 1). c) Etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzof uran-5-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzofuran-5-il)-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4, 5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 343.3 (M + 1 ). d) Ácido {[2-(2,3-Dihidro-benzof uran-5-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(2,3-dihidro-benzofuran-5-il)-7-h¡droxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 370.3 (M-1). Ejemplo 90 Ácido [(7-Hidroxi-2-pirimidin-5-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-pirimidin-5-il-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2 ,4-dimetox¡-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81(b), y ácido pirimidin-5-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 501.4 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxy-bencil)-7-oxo-2-pirimidin-5-il-4, 5,6,7 -tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-p¡rimidin-5-il-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 455.3 (M + 1). c) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-pirimidin-5-¡l-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-2-pirimidin-5-il-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 303.3 (M + 1). d) Ácido [(7-hidroxi-2-pirimidin-5-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-pirimidin-5-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 330.2 (M-1). Ejemplo 91 ácido {[2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-4-{[(2,4-dirnetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4- dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81(b), y ácido 1 -bencil-1 H-pirazol-4-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 579.4 (M + 1). b) Etiléster del ácido 2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-5-(2, 4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 533.4 (M + 1), c) Etiléster del ácido 2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 381.3 (M + 1). d) Ácido {[2-(1-bencil-1H-pirazol-4-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-( 1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 408.3 (M-1 ). Ejemplo 92 Ácido {[2-(6-cloro-piridin-3-il)-7-h¡droxi-tiazolo[4,5-c]pir¡din- 6-carbonil]-amino}-acét¡co a) Etiléster del ácido 2-(6-cloro-pirid¡n-3-il)-4-{[(2,4-dimetox¡-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4- { [(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico, ejemplo 81(b), y ácido 2-cloropiridin-5-borónico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(c). EM: ( + ) m/z 534.3 (M+1). b) Etiléster del ácido 2-(6-cloro-piridin-3-il)-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(6-cloro-piridin-3-il)-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(d). EM: ( + ) m/z 488.2 (M + 1). c) Etiléster del ácido 2-(6-cloro-p¡ridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(6-cloro-piridin-3-¡l)-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(e). EM: ( + ) m/z 336.3 (M + 1). d) Ácido {[2-(6-cloro-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(6-cloro-piridin- 3-¡l)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carboxíl¡co bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 363.2 (M-1). Ejemplo 93 Ácido {[2-(6-butoxi-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético a) Metiléster del ácido {[2-(6-butoxi-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carbonil]-amino}-acético Etiléster del ácido 2-(6-cloro-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico, ejemplo 92(c) (0.15 g, 0.45 mmol) se agregó a una solución de 1-butóxido de sodio en 1-butanol (preparado al disolver sodio (45.2 mg, 1.96 mmol) en 10 ml_ de 1-butanol anhidro) a temperatura ambiente. Después la mezcla de reacción se llevó a reflujo durante la noche, el solvente se extrajo por evaporación. El residuo resultante se agregó a una suspensión de clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (94.3 mg, 0.49 mmol), clorhidrato de metiléster de glicina (61.8 mg, 0.49 mmol), ácido clorhídrico (10 N, 98.3 µ?_, 0.983 mmol), y 4-dimetilaminopiridina (5.46 mg, 0.045 mmol) en N,N-dimetilformamida a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche antes de que se agregaran 60 mL de cloroformo. La solución orgánica se lavó con solución de cloruro de amonio saturado, salmuera, solución de bicarbonato de sodio saturado, y salmuera, se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-100% de acetato de etilo en hexanos para producir 10.6 mg de un sólido blanco. EM: ( + ) m/z 417.3 (M + 1 ). b) Ácido {[2-(6-butoxi-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético A una solución de metiléster del ácido {[2-(6-butoxi-piridin-3-il)-7-h¡droxi-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carbonil]-am¡no}-acét¡co (10.6 mg, 0.026 mmol) en metanol (1 ml_) se agregó solución acuosa de hídróxido de litio (1N, 0.51 ml_) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a 50 °C durante 1.5 horas. Después que se extrajo por evaporación el solvente, se agregaron 10 ml_ de agua. La solución acuosa se ajustó a pH 2-3 por adición de ácido clorhídrico 1N, y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron, se filtraron, y se concentraron para producir 6.5 mg de un sólido blanco. EM: ( + ) m/z 403.3 (M + 1). Ejemplo 94 Ácido {[7-Hidroxi-2-(6-fenilsulfanil-p¡ridin-3-il)-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carbonil]-amino}- acético a) Etiléster del ácido 7-Hidroxi-2-(6-fenilsulfanil-piridin-3-il)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una suspensión de etiléster del ácido 2-(6-cloro-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico, ejemplo 92(c) (0.25 g, 0.75 mmol) y trietilamina (0.21 ml_, 1.49 mmol) en tiofenol se calentó a 100 °C durante la noche. Se agregaron 100 ml_ de cloroformo. La solución orgánica se lavó con solución de bicarbonato de sodio saturado y salmuera, se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-100% de acetato de etilo en hexanos para producir 49.0 mg de un sólido amarillo claro. EM: ( + ) m/z 410.3 (M + 1). b) Ácido {[7-hidroxi-2-(6-fenilsulfan¡l-pirídin-3-il)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 7-h id roxi-2-(6-fenilsulfanil-piridin-3-il)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 437.2 (M-1 ). Ejem pío 95 Ácido {[2-(1-bencil-1H-pirazol-4-il)4-ciano-7-hidroxi- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]- amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-4-bromo-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una suspensión de etiléster del ácido 2-( 1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]pirídin-6-carboxílico, ejemplo 91(c) (0.48 g, 1.26 mmol), N-bromosuccínimida (0.24 g, 1.32 mmol), y peróxido de benzoilo (30.5 mg, 0.126 mmol) en 4.2 mide benceno se calentó a temperatura de reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se lavó sucesivamente con bicarbonato de sodio saturado, salmuera, solución de cloruro de amonio saturado, y salmuera. La solución orgánica se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-100% de acetato de etilo en hexanos para producir 0.44 g de un sólido blanco. EM: ( + ) m/z 459.2 (M + 1). b) Etiléster del ácido 2-(1 -bencil- H-pirazol-4-il)-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico A una mezcla de etiléster del ácido 2-( 1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-4-bromo-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (0.25 mg, 0.54 mmol), 1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (30.7 mg, 0.055 mmol), polvo de zinc (4.2 mg, 0.065 mmol), y cianuro de zinc (38.3 mg, 0.33 mmol) en N,N-dimetilacetamida (1.1 ml_) se agregó tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (24.9 mg, 0.027 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 120 °C durante 5 horas antes de que se agregara acetato de etilo (70 mL). La solución orgánica se lavó con solución acuosa de cloruro de amonio saturado y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-100% de acetato de etilo en hexanos para producir 0.19 g del compuesto del título como un sólido amarillo claro. EM: ( + ) m/z 406.3 (M + 1 ). c) Ácido {[2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 2-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 81(f). EM: (-) m/z 433.2 (M-1 ). Ejemplo 96 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H- pirrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico Hidróxoido de amonio (28 a 30% (titulación de HCI (como NH3)), 290 ml_, 4.3 mol) se agregó en gotas a una mezcla de cloroacetaldehído (50% en peso de solución acuosa, 182 ml_, 1.43 mol) y acetatoacetato de etilo (183 ml_, 1.43 mol) a 0 °C. El baño con hielo se eliminó, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con ácido clorhídrico 2N y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0- 50% de acetato de etilo en hexanes para producir 73.1 g del compuesto del título como un sólido amarillo. RMN 1H (200 MHz, CDCI3) d 6.55 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.52 (3H, s), y 1.34 (3H, t, J= 7.4 Hz). b) Etiléster del ácido 2-met¡l-1 -(3-met¡ l-butil)-1 H-pirrol-3-carboxí lico A una solución de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico (15 g, 97.3 mmol) en 124 ml_ of N,N-dimetilformamida a 0 °C se agregó hidruro de sodio (60% de dispersión en aceite mineral, 4.66 g, 2.80 mmol). El baño con hielo se eliminó luego, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Después que la mezcla de reacción se enfrió a 0 °C, se agregó 1-bromo-3-metilbutano. El baño con hielo se eliminó, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se agregaron solución acuosa de cloruro de amonio saturado (200 ml_) y acetato de etilo (600 ml_) para templar la reacción. La capa orgánica se lavó con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-30% de acetato de etilo en hexanes para producir 18.3 g del compuesto del título como un aceite incoloro. EM: ( + ) m/z 224.4 (M + ). c) Etiléster del ácido 4,5-dicloro-2-metil-1 -(3-metil-butil)-1H-pirrol-3-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-metil-1 -(3-metil-b u t i I ) - 1 H-pirrol-3-carboxílico (16.5 g, 73.7 mmol) y N-clorosuccinimida (20.7 g, 154.7 mmol) en 247 ml_ de ?,?'- dimetilformamida se calentó a 100 °C durante 4 horas. Se agregó acetato de etilo (800 ml_). La solución orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-20% de acetato de etilo en hexanes para producir 12.9 g del compuesto del título como un aceite incoloro. RMN H (200 MHz, CDCI3) 54.28 (2H, q, J= 7.0 Hz), 3.86 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.51 (s, 3H), 1.74-1.42 (m, 3H), 1.35 (3H, t, J= 7.0 Hz), y 0.95 (6H, d, J= 6.6 Hz). d) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c] piridin-5-carboxílico Etiléster del ácido 4,5-dicloro-2-metil-1 -(3-metil-butil)-1 H-pirrol-3-carboxílico (14.3 g, 48.9 mmol), N-bromosuccinimida (8.93 g, 50.2 mmol), y peróxido de benzoilo (1.18 g, 4.89 mmol) se suspendieron en 123 ml_ de benceno y se calentaron a temperatura de reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se diluyó con acetato de etilo. La mezcla de reacción se lavó sucesivamente con solución de bicarbonato saturado, salmuera, solución de cloruro de amonio saturado, y salmuera. El solvente orgánico se secó, se filtró, y se concentró para producir 18.1 g del etiléster del ácido 4,5-dicloro-2-bromometil-1 -(3-metil-butil)-1 H-pirrol-3-carboxílico crudo como un aceite café. A una solución de etiléster del ácido ter- butoxicarbonilamino-acético (10.4 g, 51.3 mmol) en 90 ml_ of ?,?'-dimetilformamida a 0 °C se agregó hidruro de sodio (60% de dispersión en aceite mineral, 2.35 g, 58.7 mmol). El baño con hielo se eliminó luego, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Después que la mezcla de reacción se enfrió a 0 °C, se agregó el etiléster del ácido 4,5-dicloro-2-bromometil-1-(3-metil-butil)-1H-pirrol-3-carboxílico crudo (18.1 g, 48.9 mmol) en 20 mL de ?,?'-dimetilformamida. El baño con hielo se eliminó, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregaron solución acuosa de cloruro de amonio saturado (200 mL) y acetato de etilo (350 mL) para templar la reacción. La capa orgánica se lavó con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secó, se filtró, y se concentró para producir 24.1 g del etiléster del ácido 2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-4,5-dicloro-1-(3-metil-butil)- H-pirrol-3-carboxílico crudo como un aceite negro. El etiléster del ácido 2-[(tert-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-4,5-dicloro-1-(3-metil-but¡l)-1H-pirrol-3-carboxílico crudo (24.1 g, 48.9 mmol) se disolvió en 110 mL de THF anhidro y se enfrió a -78 °C en un baño de hielo con acetona. Se agregó lentamente una solución de 77.0 mL de ter-butóxido de potasio 1.0 M en THF a una solución fría, y la reacción se agitó a -78 °C durante 30 minutos, y luego a temperatura ambiente durante 10 minutos. La reacción se templó con 9.2 ml_ de ácido acético. El solvente se extrajo por evaporación, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (184 ml_). Se agregó ácido trifluoroacético (184 ml_), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El solvente se extrajo por evaporación, y el residuo se disolvió en 100 ml_ de cloruro de metileno. Se agregó trietilamina hasta que fue básica la solución. Después que se hizo pasar aire a la mezcla de reacción durante la noche, el solvente se extrajo por evaporación. El residuo se disolvió en 350 ml_ de acetato de etilo, y la solución orgánica se lavó con agua y solución de cloruro de sodio saturado, se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eiuyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-100% de acetato de etilo en hexanos para producir 2.23 g de una espuma café. EM: ( + ) m/z 345.2 (M + 1). e) Etiléster del ácido 7-bromo-2,3-dicloro-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una suspensión de etiléster del ácido 2 , 3-dicloro-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (2.23 g, 6.46 mmol), N-bromosuccinimida (1.38 g, 7.75 mmol), y peróxido de benzoilo (156 mg, 0.646 mmol) en 50 ml_ de benceno se calentó a temperatura de reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se lavó sucesivamente con bicarbonato de sodio saturado, salmuera, solución de cloruro de amonio saturado, y salmuera. La solución orgánica se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyend.o a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-2% de acetato de etilo en hexanos para producir 1.36 g de un sólido blanco. EM: ( + ) m/z 423.1 (M + 1). f) Etiléster del ácido 7-ciano-2,3-dicloro-4-hidroxi-1 -(3-met¡l-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carboxílico A una mezcla de etiléster del ácido 7-bromo-2,3-dicloro-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (1.16 g, 2.74 mmol), 1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno (228 mg, 0.411 mmol), polvo de zinc (32.1 mg, 0.493 mmol), y cianuro de zinc (290 mg, 2.47 mmol) en N,N-dimet¡lacetamida (8.7 mL) se agregó tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (188 mg, 0.21 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 120 °C durante 1.5 hours antes de que se agregara acetato de etilo (100 mL). La solución orgánica se lavó con solución acuosa de cloruro de amonio saturado y solución acuosa de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-30% de acetato de etilo en hexanos para producir 0.65 g del compuesto del título como un sólido amarillo claro. EM.: ( + ) m/z 370.2 (M + 1). g) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 -(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Etiléster del ácido 7-ciano-2,3-dicloro-4-hidroxi-1 -(3-metil- b u t i I ) - 1 H-p¡rrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carboxílico (80 mg, 0.22 mmol) y glicina (324 mg, 4.32 mmol) se suspendieron en 8.64 ml_ de metóxido de sodio 0.5 N en metanol. La reacción se calentó a temperatura de reflujo durante la noche, se enfrió, y se concentró. El residuo se disolvió en agua (15 ml_), y la solución se acidificó a pH 1 ~2 con ácido clorhídrico 1 N. El compuesto del título (60 mg) se recolectó por filtración como un sólido amarillo claro. EM: ( + ) m/z 399.2 (M + 1). Ejemplo 97 Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1 H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}- acético a) Etiléster del ácido 7-cíano-4-hidroxi- -(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxíl¡co A una suspensión de etiléster del ácido 7-ciano-2,3-dicloro-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridín-5-carboxílico (0.66 g, 1.78 mmol), ejemplo 96(f), y formato de amonio (2.25 g, 35.7 mmol) en 62 ml_ de acetato de etilo se agregó 10 % en peso de paladio sobre carbono (312 mg). La mezcla de reacción se llevó a reflujo durante 1 hora. El catalizador se extrajo por filtración, y el filtrado se concentró para producir 0.48 g de un sólido blanco. EM: ( + ) m/z 302.3 (M + 1 ). b) Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi- 1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxilico, bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(g). EM: ( + ) m/z 331.3 (M + 1). Ejemplo 98 ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]- amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico A una solución de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-meti l-b uti I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (0.4 g, 1.33 mmol), ejemplo 97(a), y anhídrido acético (0.25 mL, 2.65 mmol) en cloruro de metileno (8 mL) a temperatura ambiente se agregó trietilamina (0.37 mL, 2.65 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2.5 horas antes de que se agregaran 100 mL de cloruro de metileno. La solución orgánica se lavó con 80 mL de agua, se secó, se filtró, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-50% de acetato de etilo en hexanos para producir 0.44 g de un aceite incoloro. EM: ( + ) m/z 344.3 (M + 1). b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carboxílico Una solución de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3-meti l-buti I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (0.44 g, 1.28 mmol) y N-clorosuccínimida (0.188 g, 1.41 mmol) en 8 mL of ?,?'-dimetilformamida se calentó a 100 °C durante 1 hora. Se agregó acetato de etilo (100 mL). La solución orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-40% de acetato de etilo en hexanes para producir 0.27 g del compuesto del título como un sólido blanco. EM: ( + ) m/z 378.3 (M + 1). c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carboxílico, bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(g). EM: (-) m/z 363.3 (M-1). Ejemplo 99 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1-ciclohexilmetil-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-metil-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol- 3-carboxílíco, ejemplo 96(a), y (bromometil)ciclohexano bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(b). RMN 1H (200 MHz, CDCI3) d 6.50 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.43 (1H, d, J = 3.2 Hz), 4.23 (2H, q, J= 7.0 Hz), 3.62 (2H, d, J= 6.6 Hz), 2.50 (3H, s), 1.78-0.88 (11 H, m), y 1.33 (3H, t, J= 7.0 Hz). b) Etiléster del ácido 4,5-dicloro-2-metil-1 -ciclohexilmetil-1H-pirrol-3-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2-metil-1-ciclohexilmetil-1 H-pirrol-3-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(c). EM: ( + ) m/z 318.3 (M + 1 ). c) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 4,5-dicloro-2-metil-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrol-3-carboxílico, bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(d). EM: ( + ) m/z 371.3 (M + 1 ). d) Etiléster del ácido 7-bromo-2,3-dicloro-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 2,3-dicloro-4-hidroxi- 1 - ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carboxílico, bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(e). EM: ( + ) m/z 449.0 (M + 1 ). e) Etiléster del ácido 7-ciano-2,3-dicloro-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 7-bromo-2,3-dicloro-4-hidroxi-1 - ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(f). EM: ( + ) m/z 396.1 (M + 1). f) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 7-ciano-2,3-dicloro-4-hidroxi-1-ciclohexilmetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(g). EM: ( + ) m/z 425.1 (M + ). Ejemplo 100 Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado a partir de etiléster del ácido 7-ciano-2,3-dicloro-4-hidroxi-1 - ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, ejemplo 99(e), bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 97(a). EM: ( + ) m/z 328.2 (M+1). b) Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 - ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico bajo condiciones análogas al ejemplo experimental 96(g). EM: ( + ) m/z 357.2 (M + 1 ). Ejemplo 101 Ácido [(1-bencil-3-cloro-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (500 mg, 1.68 mmol), cloruro de pivaloilo (0.250 mL, 2.02 mmol), 4-dimetilaminopiridina (21 mg, 0.168 mmol) y trietilamina (0.468 mL, 3.36 mmol) en diclorometano (5 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora; luego se diluyó la mezcla de reacción con EtOAc, se lavó con solución de NaCI saturado y subsecuentemente la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró y el residuo se purificó con columna para dar el producto deseado como un aceite trasparente (599 mg, 93%). RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.62 (s, 1 H), 7.31-7.20 (m, 6H), 6.53-6.51 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.41 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 1.47 (s, 9H), 1.41 (t, 3H, J = 7.3 Hz). b) Etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (67 mg, 0.176 mmol), NCS (28 mg), BzOOBz (2.3 mg) en tetracloruro de carbono (2 mL) se llevó a reflujo durante 1 hora; luego se enfrió, se eliminó el solvente y el residuo se purificó con columna para dar el producto deseado (67 mg). RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.63 (s, 1H), 7.4-7.2 (m, 6H), 5.35 (s, 2H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz), 1.46 (s, 9H), 1.41 (t, 3H, J = 7.1 Hz). c) Ácido [(1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-4-(2,2-dimetil-propioniloxi)- H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (65 mg) y NaOMe/HOMe (0.94 mL, 0.5 M) se llevó a reflujo durante 1 hora; luego se enfría, se divide entre EtOAc y solución de HCI diluido, la fase orgánica se lavó con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró, se concentró para dar un residuo, el cual se llevó a reflujo con glicina (236 mg) y NaOMe/HOMe (4.71 mL) durante la noche; el solvente se eliminó subsecuentemente, el residuo se dividió entre MTBE (metil-ter-butiléter) y agua, la fase acuosa se acidificó luego con HCI 2 M a pH = 1 - 2, los sólidos se recolectaron con filtración después se enfriaron en un baño con hielo/agua, los sólidos se liofirlizaron luego para dar el compuesto del título (27 mg). ESI (m/z): 360 (M + H) + . Ejem pío 102 Ácido [(4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 ,2-dimetil-1 H-indol-3-carboxílico A una solución enfriada en un baño de agua con hielo de etiléster del ácido 2-metil-1 H-indol-3-carboxílíco (5.197 g, preparado de acuerdo con Suzuki et al. (1984) Synthesis (Stuttgart) 7:616-617), Mel (2.07 mL) en DMF (25 mL) se agregó NaH (1.33 g, 60% de pureza en aceite mineral) bajo una corriente de gas nitrógeno. La reacción se agitó durante 10 minutos a 0 °C y 20 minutos a temperatura ambiente y luego se templó con solución de HCI diluido, se diluyó con hielo/agua hasta un volumen de -200 ml_; la mezcla se enfrió con un baño de hielo/agua bath y los sólidos se recolecaron con filtración, se lavó con agua, y se secó bajo alto vacío para dar el producto crudo deseado (5.87 g) como un sólido flexible café a amarillo. RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.14-8.0 (m, 1H), 7.3-7.1 (m, 3H), 4.38 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.69 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 1.45 (t, 3H, J = 7.1 Hz). b) Etiléster del ácido 5,7-d¡bromo-2-bromometil-1 -metil-1H-indole-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 3 (a) a partir de etiléster del ácido 1 ,2-dimetil-1 H-indole-3-carboxílico, NBS y BzOOBz. El compuesto del título: RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.35 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.41 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.75 (s, 3H), 1.46 (t, 3H, J = 7.0 Hz). c) Etiléster del ácido 5,7-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1-metil-1H-indole-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo l(c) a partir de etiléster del ácido 5,7-dibromo-2-bromometil-1 -metil-1 H-indole-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.36 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.4-3.79 (m, 8H), 1.6-1.0 (m, 15H). d) Etiléster del ácido 6,8-d¡bromo-4-hidroxi-9-met¡l-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 5,7-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1-metil-1H-indole-3-carboxíl¡co. El compuesto del título: RMN 1H (200 MHz, DMSO-d6): d (ppm) = 11.6 (br, s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 4.43 (q, 2H, J = 7.1. Hz), 4.01 (s, 3H), 1.39 (t, 3H, J = 7.1 Hz). e) Etiléster del ácido 4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 6,8-dibromo-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título: RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 11.71 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.41 (d, IH, J = 7.8 Hz), 7.64- 7.24 (m, 3H), 4.56 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.97 (s, 3H), 1.52 (t, 3H, J = 7.1 Hz). f) Ácido [(4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 300 (M + H) +.

Ejemplo 103 Ácido [(4-hidroxi-1 ,9-dimetil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico (511 mg), NBS (354 mg), y BzOOBz (12.7 mg) en tetracloruro de carbono (20 ml_) se llevó a reflujo durante 25 minutos; luego se enfrió, se eliminaron los solventes, el residuo se purificó con una columna para dar el compuesto del título (773 mg). ESI EM (m/z): 349 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-hidroxi-1 ,9-dimetil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico (197 mg), tetrametilestaño (0.094 ml_), y Pd(PPh3)2CI2 (20 mg) en DMF (2 ml_) se calentó a 120 °C durante 45 minutos. La reacción se dividió luego entre EtOAc y agua, la fase orgánica se lavó subsecuentemente con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y luego se filtró, se concentró; el residuo se purificó con una columna para dar el compuesto del título (118 mg). ESI EM (m/z): 285 (M + H) + . c) Ácido [(4-hidroxi-1 ,9-dimetil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 ,9-dimetil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 314 (M + H) + .

Ejemplo 104 Ácido [(4-hidroxi-9-metil-1 -fenil-9H-beta-carbolin-3- carbon i l)-am ino] -acético a) Etiléster del ácido 4-hidroxi-9-metil-1 -fenil-9H-b-carbolin-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidrox¡-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxilico (150 mg), tributilfenilestaño (0.169 ml_), y Pd(PPh3)2CI2 (15 mg) en DMF (1.5 ml_) se calentó a 120 °C durante 41 minutos. La reacción se dividió luego entre EtOAc y agua, la fase orgánica se lavó subsecuentemente con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y luego se filtró, se concentró; el residuo se purificó con una columna para dar el compuesto del título (94 mg). ESI EM (m/z): 347 (M + H) + . b) Ácido [(4-hidroxi-9-metil-1 -fenil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-9-metil-1 -fenil-9H-b-carbolin-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 376 (M + H) + . Ejemplo 105 Ácido [(1-ciano-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -ciano-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidrox¡-9- metil-9H-beta-carbol¡n-3-carboxíl¡co (256 mg), CuCN (132 mg) en NMP (N-metil-2-pirrolidinona, 2 ml_) se calentó a 120 °C durante 67 minutos. La mezcla se vertió en una mezcla de agitación de EtOAc y una solución de hidróxido de amonio diluido, luego se acidificó con HCI concentrado; luego se separó la fase orgánica de lo acuoso y se lavó con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se cocnentró; el residuo se purificó con una columna para dar el producto deseado (84 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 296 (M + H)+. b) Ácido [(1 -ciano-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 1 -ciano-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 325 (M + H) + . Ejemplo 106 Ácido {[3-bromo-7-ciano-2-(4-f luor o -fen i l)-4- hidroxi-1 -fenil- 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 3,7-dibromo-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 533 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 3-bromo-7-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 3,7-dibromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 480 (M + H) + . c) Ácido {[3-bromo-7-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-bromo-7-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piríd¡n-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 509 (M + H) + . Ejemplo 107 Ácido {[7-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 7-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 3-bromo-7-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 402 (M + H)+. b) Ácido {[7-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidrox¡-1 -fenil- 1 H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 431 (M + H) + . Ejemplo 108 Ácido [(4-hidroxi-5-feníl-5H-pyrido[4,3-b]indol-3-carbon¡l)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 3-metil-1 H-indol-1 -ca rboxíl ico) Una mezcla de fenil-hídrazina (8.92 g), ácido 2-oxo-butírico (10.11 g), TsOH mono hidratado (47.1 g) en EtOH (200 ml_) se llevó a reflujo durante la noche, luego se enfrió, los sólidos se extrajeron por filtración y se lavaron brevemente con EtOH, todos los líquidos se combinaron y concentraron para dar un residuo, el cual se dividió subsecuentemente entre EtOAc y agua, la fase orgánica se lavó con solución de NaHC03 saturado, y solución de NaCI saturado, respectivamente, luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró y se cristalizó para dar el producto (15.6 g). R N 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 8.65 (br, s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.40-7.10 (m, 3H), 4.40 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.43 (t, 3H, J = 7.1 Hz). b) Etiléster del ácido 3-meti 1- -fen i 1-1 H-indol-2-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(a) a partir de etiléster del ácido 3-metil-1 H-indole-2-carboxílico, yodobenceno, Cul, ?,?'-dimetiletilendiamina, y fosfato de potasio. RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 7.7-7.0 (m, 9H), 4.15 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.67 (s, 3H), 1.10 (t, 3H, J = 7.1 Hz). c) Etiléster del ácido 4-hidroxi-5-fenil-5H-py rido[4,3-b]indol-3-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 3-metil-1 -fenil-1 H-indole-2-carboxílico (1.708 g), NBS (2.17 g), y BzOOBz (60 mg) en tetracloruro de carbono (20 mL) se llevó a reflujo durante 2 horas; luego se enfrió la mezcla, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró para dar el bromuro intermediario (1.263 g). El bromuro intermediario anteiror (1.263 g) se dejó reaccionar con etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético (586 mg) y NaH (150 mg, 60% de pureza en aceite mineral) en analogía a la reacción en Ejemplo 1(c) para dar el intermediario (1.291 g). Este intermediario se sometió luego a ciclización (K01Bu), Boc-eliminación (TFA) y condiciones de aromatización mediadas con aire similares a aquellos en el Ejemplo 1(d) para dar el producto del título. RMN 1H (200 M Hz, CDCI3): d (ppm) = 11.37 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.60-7.20 (m, 8H), 4.54 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 1.50 (t, 3H, J = 7.0 Hz). d) Ácido [(4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-5-fenil-5H-pyrido[4,3-b]indol-3-carboxilico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 362 (M + H) + .

Ejemplo 109 Ácido [(1 -ciano-4-hidroxi-5-fenil-5H-pyrido[4,3-b]indol-3- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-5-fenil-5H-pyrido[4,3-b]indol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carboxílico, NBS y BzOOBz. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 411 (M + H)+. b) Etiléster del ácido 1 -ciano-4-hidroxi-5-fenil-5H-pyrido[4,3-b]indol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 358 (M + H) + . c) Ácido [(1 -ciano-4-hidroxi-5-fenil-5H-pyrido[4,3-b]indol-3-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -ciano-4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 385 (M-1)\ Ejem pío 110 Ácido [(4-hidroxi-1-metil-5-fenil-5H-pyrido[4,3-b]indol-3- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -metil-5-fenil-5H- pyrido[4,3-b]indol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(b) a partir de etiléster del ácido 1 -bromo-4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carboxílico, tetrametilestaño, y dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio(ll) (Pd(PPh3)2CI2). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 347 (M + H) + . b) Ácido [(4-hidroxi-1 -metil-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carbonil)-ámino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -metil-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 376 (M + H) + . Ejemplo 111 Ácido [(1-bencil-3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-7-ciano-4-hidrox¡-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -bencil-3,7-dicloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (155 mg), Zn(CN)2 (30 mg), polvo de Zn (3.3 mg), Pd2(dba)3 (19.4 mg), dppf (23.5 mg) en DMA (1.5 ml_) se calentó a 120 °C durante 90 minutos; luego se dividió la mezcla entre EtOAc y agua, la fase orgánica se lavó luego con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró secuencialmente para dar un residuo, el cual se purificó con una columna para dar el compuesto del título deseado (100 mg). RMN 1H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 12.16 (s, 1H), 7.4-7.1 (m, 6H), 5.71 (s, 2H), 4.53 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 1.49 (t, 3H, J = 7.1 Hz). b) Ácido [(1 -bencil-3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 385 (M + H) + . Ejemplo 112 Ácido {[3-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 3-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (200 mg), Zn(CN)2 (31 mg), polvo de Zn (3.5 mg), Pd2(dba)3 (20 mg), dppf (24.4 mg) en DMA (1 mL) se calentó a 120 °C durante 145 minutos; luego se dividió la mezcla entre EtOAc y agua, la fase orgánica se lavó luego con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró secuencialmente para dar un residuo, el cual se purificó con una columna para dar el compuesto del título deseado (83 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 402 (M + H) + . b) Ácido {[3-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbon¡l]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 431 (M + H)+. Ejem pío 113 Ácido {[3-ciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil- 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 7-bromo-3-ciano-2-(4-f luoro-fenil)- 4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 480 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-h¡droxi-7-metil- -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(b) a partir de etiléster del ácido 7-bromo-3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 - fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, tetrametilestaño, y Pd(PPh3)2CI2. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 416 (M + H)+. c) Ácido {[3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 445 (M + H) + . Ejemplo 114 Ácido {[3, 7-diciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 3,7-diciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi- -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 7-bromo-3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílíco y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 427 (M + H) + . b) Ácido {[3,7-diciano-2-(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3,7-diciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 454 (M-1)'. Ejemplo 115 Ácido [(7-ciano -4 -hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -f enil- H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -fe n i I - 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 517 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 464 (M + H)\ c) Etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2, 3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 308 (M + H) + . d) Ácido [(7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil)-amino]- acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 337 (M + H)\ Ejemplo 116 Ácido [(3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 3, 7-dicloro-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 25(a) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NCS y BzOOBz. El compuesto del título, RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 11.76 (s, 1H), 7.6-7.2 (m, 6HH0, 4.51 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 1.47 (t, 3H, J = 7.0 Hz). b) Etiléster del ácido 3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 111 (a) a partir de etiléster del ácido 3, 7-dicloro-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]pirídin-5-carboxíl¡co, Zn(CN)2, polvo de Zn, Pd2(dba)3, y dppf. El compuesto del título, RMN H (200 MHz, CDCI3): d (ppm) = 12.22 (s, 1H), 7.59-7.40 (m, 5H), 7.33 (s, 1H), 4.54 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 1.49 (t, 3H, J = 7.1 Hz). c) Ácido [(3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-cloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 369 (M-1)". Ejemplo 117 Ácido {[2,3-dibromo-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -(4-f luoro-bencil)-2-metil-1 H- pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 5(a) a partir de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 262 (M + H)\ b) Etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-bromometil-1-(4-fluoro-bencil)-1H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 5(b) a partir de etiléster del ácido 1 -(4-fluoro-bencil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico, NBS y BzOOBz en CCI4. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 416 (M-HBr + H) + . c) Etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1-(4-fluoro-bencil)-1H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(c) a partir de etiléster del ácido 1 -4,5-dibromo-2-bromometil-1 -(4-fluoro-bencil)-1 H-pirrol-3-carboxílico y etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 641 (M + Na + ). d) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(d) a partir de etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1-(4-fluoro-bencil)-1H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z) : 573 (M + H + ). e) Ácido {[2,3-dibromo-1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxilico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 500 (M + H). Ejem pío 118 Ácido [(4-hidroxi-1-fenetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-metil-1 -fenetil-1 H-pirrol-3-carboxílico A una solución enfriada con un baño de hielo/agua de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico (11.43 g) y (2-bromo-etil)-benceno (20.20 ml_) en DMF (100 ml_) se agregó cuidadosamente NaH (3.88 g, 60% de suspensión en aciete mienral). La mezcla se agitó subsecuentemente a temperatura ambiente durante la noche, y se enfrió con un baño de hielo/agua nuevamente, Se agregaron otros 20.20 ml_ of (2-bromo-etil)-benceno y 3.88 de NaH a la reacción, la cual se dejó agitar durante otras 5 horas; luego se templó la mezcla al vertir en una mezcla de cloruro de amonio y hielo/agua, se extrajo con EtOAc; se lavó la fase EtOAc con agua dos veces, solución de NaCI saturado (una vez) y luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró; el residuo se purificó con una columna de sílice para dar el producto del título deseado (3.30 g) con pirrol de partida recuperado (6.31 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 258 (M + H)\ b) Etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-metil-1 -fenetil-1 H-pirrol-3-carboxílico (3.30 g), NBS (6.99 g), y BzOOBz (157 mg) en tetracloruro de carbono (50 mL) se llevó a reflujo durante 4 horas; luego se enfrió la mezcla, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró y se purificó con una columna para dar el bromuro intermediario (6.44 g). El bromuro intermediario anterior (1.263 g) se dejó reaccionar con etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acétíco (2.605 g) y NaH (667 mg, 60% de pureza en aceite mineral) en analogía a la reacción en el Ejemplo 1(c) para dar el intermediario (7.51 g). Este intermediario se sometió luego a ciclización (K01Bu), Boc-eliminacíón (TFA) y condiciones de aromatización mediadas con aire a aquel en Ejemplo 1 (d) para dar el intermediario (2.93 g). El intermediario anterior (2.93 g) se llevó a reflujo luego con formato de amonio (7.89 g), y Pd sobre C (666 mg, 10% de Pd-C, 50% de agua) en EtOAc (50 mL) durante la noche; luego se enfrió, se filtró a través de un tapón corto de Celita, el filtrado se lavó luego una vez con agua y se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, el residuo resultante se purificó con una columna para dar el compuesto del título (1.625 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 311 (M + H) + . c) Ácido [(4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidrox¡-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 340 (M + H)+. Ejemplo 119 Ácido {[2,3-dibromo-7-ciano-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 549 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(4-f luoro-bencíl)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]p¡r¡d¡n-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-l -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 496 (M + H) + . c) Ácido {[2,3-dibromo-7-ciano-1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 2,3 -dibromo-7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 525 (M + H)\ Ejemplo 120 Ácido [(3-bromo-7-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxíl¡co (206 mg), anhídrido acético (0.127 mL), y trietilamina (0.187 mL) en diclorometano (2 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora; luego se concentró la mezcla, el residuo se purificó con una columna para dar el compuesto del título (201 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 350 (M + H) + . b) 4-acetox¡-3-bromo-7-ciano-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carboxí lico etiléster del ácido (1317-67-A) Preparado en analogía a un procedimiento de bromación en ese del Ejemplo 103 (a) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 - fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 428 (M + H) + . c) Ácido [(3-bromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-am¡no]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-bromo-7-c¡ano-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 428 (M + H) + . Ejemplo 121 Ácido {[7-ciano-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-ac ético a) Etiléster del ácido 7-ciano-1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 340 (M + H) + . b) Ácido {[7-ciano-1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 369 (M + H) + . Ejemplo 122 Ácido [(3-cloro-7-ciano -4 -hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 3, 7-dicloro-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 25(a) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NCS y BzOOBz. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 379 ( + H) + . b) Etiléster del ácido 3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 111 (a) a partir de etiléster del ácido 3, 7-dicloro-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, Zn(CN)2, Polvo de Zn, Pd2(dba)3, y dppf. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 370 (M + H) + . c) Ácido [(3-cloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 399 (M + H) + . Ejemplo 123 Ácido {[2,3-dibromo-4-hidroxi-1-(1(S)-fenil-etil)-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2-meti 1-1 -(IS-f en i l-eti l)-1 H -pirrol-3-carboxí lico Una mezcla pura de 1 S-fenil-etilamina (28.05 g) y acetatoacetato de etilo (31 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas; luego se agregó trietilamina (64.4 mL) a la mezcla anterior, seguido por enfriamiento con un baño de hielo/agua, se agregó lentamente cloroacetaldehído (88.2 mL, 501 % en peso de solution en agua) para mantener la temperatura interna por debajo de 20 °C; la mezcla se agitó luego a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó agua (50 mL) para permitir agitación más fácil; la mezcla se calentó a 100 °C durante la noche nuevamente. La mezcla oscura se enfrió, se dividió entre EtOAc y solución de HCI diluido, la fase EtOAc se lavó con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se agregó un volumen igual de hexanos, la mezcla se hizo pasar luego a través de un tapón de sílice para eliminar parcialmente sustancia oscura; luego se concentró, el residuo se purificó con una columna para dar el producto deseado (7.725 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 258 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(IS-fenil-etil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-metil-1 -( 1 S-fenil-etil)-1 H-pirrol-3-carboxílico (7.72 g), NBS (16.02 g), y BzOOBz (363 mg) en tetracloruro de carbono (80 mL) se llevó a reflujo durante 1 hora; luego se enfrió la mezcla, los sólidos se extrajeron por filtración, el filtrado se concentró y se purificó con una columna para dar el bromuro intermediario (17.07 g) con ESI EM (m/z): 493 (M + H) + .

El bromuro intermediario anterior (17.07 g) se dejó reaccionar con etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético (6.10 g) y NaH (1.56 g, 60% de pureza en aceite mineral) en analogía a la reacción en el Ejemplo 1(c) para dar el intermediario (17.36 g) con ESI EM (m/z): 637 (M + Na) + . Este intermediario (17.36 g) se dejó someter luego a ciclización (K01Bu), Boc-eliminación (TFA) y condiciones de aromatización mediadas con aire similares a aquellas en el Ejemplo 1 (d) para dar el intermediario (7.375 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 467 (M + H) + . c) Ácido {[2,3-dibromo-4-hidroxi-1-(1(S)-fenil-etil)-1H-p¡rrolo[2,3-c]p¡ridin-5- carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(1 S -f e n i I -eti I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 496 (M + H)+. Ejemplo 124 Ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 382 (M + H)\ b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (103 mg), NCS (38 mg) en MeCN (2 mL) en un frasco pequeño cerrado se calentó a 90 °C durante 1 hora. Luego se eliminó el solvente, el residuo se purificó con una columna para dar el producto deseado (67 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 416 (M + H)\ c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidroxi- 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-fluoro-benc¡l)-1 H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 403 (M + H) + . Ejemplo 125 Ácido [(1-bencil-2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]- acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 111 (a) a partir de etiléster del ácido 1 -benc¡l-2,3,7-tricloro-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, Zn(CN)2, Polvo de Zn, Pd2(dba)3, y dppf. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 390 (M + H) + . b) Ácido [(1 -bencil-2,3-dicloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 419 (M + H) + . Ejemplo 126 Ácido {[4-hidroxi-1 -( IS-f en i l-eti I )-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-h id rox¡-1 -( IS-fen ¡ l-eti I )-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-díbromo-4-h¡droxi-1 -(1 S -f e n i l-eti f )- 1 H-pirrolo[2,3-c]píridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 311 (M + H) + . b) Ácido {[4-hidroxi-1 -( IS-fen i I -eti I )-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}- acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -( I S-f e n i l-eti I )- 1 H-pírrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 340 (M + H) + . Ejemplo 127 Ácido [(2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tricloro-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (112 mg), NCS (163 mg) en MeCN (2 mL) en un frasco pequeño cerrado se calentó a -95 °C durante la noche. Luego se eliminó el solvente, el residuo se purificó con una columna para dar el producto deseado (101 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 385 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]pirid i ?-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 111 (a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tricloro-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]píridín-5-carboxíl¡co, Zn(CN)2, Polvo de Zn, Pd2(dba)3, y dppf en DMA (?,?-dimetilacetamída). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 376 (M + H) + . c) Ácido [(2, 3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 405 (M + H) + . Ejemplo 128 Acido [(2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-fenetil-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tricloro-4-hidroxi-1 -fenetil- 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 127(a) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carboxílico, y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 413 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 111 (a) a partir de etiléster del ácido 2, 3, 7-tricloro-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, Zn(CN)2, Polvo de Zn, Pd2(dba)3, y dppf en DMA. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 404 (M + H) + . c) Ácido [(2, 3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2, 3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]pirídin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 433 (M + H) + . Ejemplo 129 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(1 S -fe n i I -et i I ) - 1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tricloro-4-hidroxi-1 -(1 S-fenil-etil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 127(a) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -(1 S-f e n i l-eti I )- 1 H-pirrolo[2,3- c]pir¡d¡n-5-carboxílico, y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 413 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(1 S-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 111(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tricloro-4-hidroxi-1 -(1 S-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, Zn(CN)2, Polvo de Zn, Pd2(dba)3, y dppf en DMA. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 404 (M + H)\ c) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(1 S-fenil-etil)- 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(1 S-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 433 (M + H) + . Ejemplo 130 Ácido [(1-bencil-3-bromo-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 1 -bencil-2,3,7-tnbromo-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 531 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 478 (M + H) + . c) Etiléster del ácido 1 -bencil-7-ciano-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 322 (M + H) + . d) Etiléster del ácido 4-acetox¡-1 -bencil-7-ciano-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 1 -bencil-7-ciano-4-hidroxi-1 H-p¡ rrolo[2 , 3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 364 (M + H) + . e) Etiléster del ácido 4-acetoxi-1 -bencil-3-bromo-7-ciano-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 4-acetoxi-1 -bencil-7-ciano-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (225 mg), NBS (116 mg) en MeCN (3 mL) en un frasco pequeño cerrado se calentó a 90 °C durante la noche. Luego se eliminó el solvente, el residuo se purificó con una columna para dar el producto deseado (232 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 442 (M + H) + . f) Ácido [(1 -bencil-3-bromo-7-ciano-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-1 -bencil-3-bromo-7-ciano-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 429 (M + H) + . Ejemplo 131 Ácido {[4-hidroxi-1-(1 R-fenil-et il)-1 H-pirro lo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(1 R-fenil-etil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 123 etapas (a) y (b) para la síntesis de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1-(1S-fenil-etil)-1 H-pirro lo[2,3-c]piridin-5-carboxílico partiendo de 1 R-fenil-etilamina , acetatoacetato de etilo, cloroacetaldehído, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 467 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-hid roxi-1 -( 1 R-fen i l-eti l)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(1 R-fen i l-eti I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del titulo, ESI EM (m/z): 311 (M + H) + . c) Ácido {[4-hidroxi-1 -(1 R-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-hidroxi-1 -(1 R-f e n i I -et i I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 340 (M + H) + . Ejemplo 132 Ácido {[4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado de manera similar de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 117 etapas (a), (b), (c) y (d) para la síntesis de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi- H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico partiendo de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico, bromuro de 4-metoxibencilo. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 483 (M + H) + . b) Ácido {[2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-benci I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridín-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 512 (M + H) + . c) Ácido {[4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de ácido {[2,3-dibromo-4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 356 (M + H) + . Ejemplo 133 Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxíl¡co (4.05 g), y NBS (1.61 g) en MeCN (30 mL) se llevó a reflujo durante 10 minutos, luego se enfrió la mezcla de reacción con un baño de hielo/agua, los precipitados se recolectaron como el producto deseado (1.418 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 583 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxíl'ico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 530 (M + H) + . c) Etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 352 (M + H)\ d) Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 381 (M + H) + . Ejem pío 134 Ácido [(1-bencil-7-ciano-4-hidroxi-3-metil-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-1 -bencil-7-ciano-3-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a una etapa de metilación Stille en el Ejemplo 103(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-1-bencil-3-bromo-7-ciano-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, tetrametilestaño, y Pd(PPh3)2CI2. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 378 (M + H) + . b) Ácido [(1 -bencil-7-ciano-4-hidroxi-3-metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-1 -bencil-7-ciano-3-metil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxilico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 365 (M + H) + . Ejem pío 135 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbon¡l]-am¡no}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 7-ciano-4-hídroxi-1 -(4-metoxí-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]píridin-5-carboxíl¡co (123 mg), y NCS (98 mg) en MeCN (3 mL) se llevó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió y se eliminó el solvente, el residuo se purificó con una columna para dar el producto deseado (105 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 420 (M + H)\ b) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir dé etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metox¡-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 449 (M + H) + . Ejem pío 136 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(1 R-fenil-etil)-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado de manera similar de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 129 etapas (a), (b), y (c) para la síntesis del enantiómero: ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 - (1 S-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético partiendo de etiléster del ácido 4-hidroxi-1-(1 R-f e n i I - et i I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 433 (M + H)\ Ejemplo 137 Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H- p¡rrolo[2,3-c]p¡rid¡n-5-carbonil]-am¡no}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencí I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 394 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 124(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 428 (M + H) + . c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 415 (M + H) + . Ejem pío 138 Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 - (4-metoxi-fen¡l)-1 H-pirrolo[2,3- c]pirid¡n-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -(4-metoxi-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico 2-Bromoacetaldehído (Preparado a partir de los destilados a partir de calentamiento 18.212 g de 2-bromoacetaldehído dietilacetal y 25.63 g de dihidrato de ácido oxálico, ver Patente de los Estados Unidos 4,087,539 para detalle) se agregó a un baño de hielo/agua, una mezcla enfriada de sal sódica de acetatoacetato de etilo (9.84 g) en etanol (100 ml_) cuidadosamente; después de la adición, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se agregó para-anisidina (9.56 g), la mezcla resultante se llevó a reflujo subsecuentemente en un baño de aceite durante 1 hora. Luego, se enfrió la reacción, se eliminaron los solventes, el residuo se dividió entre EtOAc y solución acuosa de HCI 1 M; la fase orgánica se lavó secuencialmente con agua, solución de NaCI saturado y se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró; el residuo resultante se purificó con columna para dar el producto deseado (8.08 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 260 (M + H)\ b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado de manera similar de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 3 etapas (a), (b), y (c) para la síntesis de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico partiendo de etiléster del ácido 1 -(4-metoxi-fenil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 469 (M + H)+. c) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 133(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-Dibromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fen i I )-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NBS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 547 (M + H) + . d) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a. aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 494 (M + H) + . e) Etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi- fenil)-1 H-p¡rrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 338 (M + H) + . f) Ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 367 (M + H) + . Ejem pío 139 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 - (4-metoxi-fenil)-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 135(a) a partir de 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi- bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico etiléster del ácido y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 406 (M + H)+. b) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-f e n i I ) - 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 435 (M + H) + .

Ejem pío 140 Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 - (4-metoxi-fenil)-1 H- pirrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidrox¡-1 -(4-metoxi- bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 380 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 124(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano- 1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pírrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 414 (M + H) + . c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-h¡droxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-metoxi-f e n i I ) - 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 401 (M + H)+. Ejemplo 41 Ácido {[l-(4-Fluoro-bencil)-4-hidroxi-2,3-dimetil-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 513 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-1 -(4-f hioro-bencil)-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 19(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, tetrametilestaño y Pd(PPh3)2Cl2. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 385 (M + H) + . c) Ácido {[l-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-1 -(4-fluoro-bencil)-2,3-dimetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 372 (M + H) + . Ejemplo 142 Ácido {[7-ciano-1 - (4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado de manera similar de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 138 etapas (a) y (b) para la síntesis de etiléster del ácido 2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]píridin-5-carboxílico partiendo de 4-fluoroanilina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 457 (M + H)+. b) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -(4-fluoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 133(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NBS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 535 (M + H) + . c) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-fluoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-4-hidroxi-1 -(4-fluoro-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 482 (M + H) + . d) Etiléster del ácido 7-ciano-1 -(4-f luoro-f enil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-fluoro-f e n i I ) - 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 326 (M + H) + . e) Ácido {[7-ciano-1 -(4-f luoro-fenil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 355 (M + H) + . Ejem pío 143 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 - (4-fluoro-fenil)-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 135(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-fluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 394 (M + H) + . b) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-f luoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2 , 3-d i cloro-7-ci a n ?-4-h id rox i- 1 -(4-f I u o ro-f e n i I ) - 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 423 (M + H)\ Ejem pío 144 Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-fluoro-fenil)-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(4-f luoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-fluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 368 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-f luoro-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 124(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(4-fluoro-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 402 (M + H)\ c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-f luoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(4-fluoro-f en i I )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 389 (M + H) + . Ejemplo 145 Ácido {[1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 315 (M + H) + . b) Ácido {[1 -(4-f luoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pi rrolo[2 , 3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 344 (M + H) + . Ejemplo 146 Ácido [(2-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbonil)-amino]-acético a) Ácido [(2-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético Una mezcla de ácido [(2-bromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético (50 mg), Zn(CN)2 (9.0 mg), Polvo de Zn (1.0 mg), Pd2(dba)3 (5.9 mg), dppf (7.1 mg) en DMA (1 ml_) se calentó a 120 °C durante 60 minutos; luego se enfrió la mezcla, se diluyó con DMSO y se purificó por cromatografía de fase inversa de C18 para dar el compuesto del título deseado (33 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 337 (M + H) + . Ejemplo 147 Ácido {[1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-Dibromo-1 -(2-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado de manera similar de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 117 etapas (a), (b), (c) y (d) para la síntesis de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico partiendo de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico, 2-fluorobromuro de bencilo. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 471 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 1 -(2-Fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo- -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 315 (M + H) + . c) Ácido {[1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pi rrolo[2 , 3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 344 (M + H) + . Ejemplo 148 Ácido {[4-hidroxi-1-(2-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado de manera similar de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 117 etapas (a), (b), (c) y (d) para la síntesis de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico partiendo de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico, cloruro de 2-metoxibencilo. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 483 (M + H)+. b) etiléster del ácido 1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 327 (M + H)+. c) Ácido {[4-hidroxi-1 -(2-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pi rrolo[2 , 3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 356 (M + H) + . Ejem pío 149 Ácido {[4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(3-metoxi-bencil)-4-h¡droxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado de manera similar de acuerdo con una secuencia de reacción en el Ejemplo 117 etapas (a), (b), (c) y (d) para la síntesis de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico partiendo de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico, cloruro de 3-metoxibencilo. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 483 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 327 (M + H)\ c) Ácido {[4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pi rrolo[2 , 3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 356 (M + H) + . Ejemplo 150 Ácido {[7-ciano-1 - (4-f luoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Ácido {[7-ciano-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Una mezcla de ácido {[7-cloro-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético (30 mg), Zn(CN)2 (4.0 mg), Polvo de Zn (0.5 mg), Pd2(dba)3 (3.2 mg), dppf (3.8 mg) en DMA (1 ml_) se calentó a 120 °C durante 90 minutos; luego se enfrió la mezcla, se diluyó con DMSO y se purificó por cromatografía de fase inversa C18 para dar el compuesto del título deseado (11 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 431 (M + H)+. Ejemplo 151 Ácido {[7-ciano-1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-1 -(2-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz en tetracloruro de carbono. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 549 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(2-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxilico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 496 (M + H) + . c) Etiléster del ácido 7-ciano-1 -(2-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-4- hidroxi- H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (rh/z): 340 (M + H) + . d) Ácido {[7-ciano-1 -(2-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 369 (M + H) + . Ejemplo 152 Ácido {[7-ciano-1-(2-metoxi-bencil) -4 -hidroxi-1 H -pirro lo [2, 3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz en tetracloruro de carbono. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 561 (M+H)\ b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(2-metoxi-bencil) -4 -hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 508 (M + H) + . c) Etiléster del ácido 7-ciano-1 -(2-metoxi-bencil)-4-h¡droxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 352 (M + H) + . d) Ácido {[7-ciano-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z) : 381 (M + H) + . Ejemplo 153 Ácido {[7-ciano-1-(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 103(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pírrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, NBS y BzOOBz en tetracloruro de carbono. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 561 (M + H)+. b) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 105(a) a partir de etiléster del ácido 2,3,7-tribromo-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y CuCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 508 (M + H) + . c) Etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxíl¡co, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 352 (M + H) + . d) Ácido {[7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z) : 381 (M + H)\ Ejem pío 154 Ácido {[2-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -(3-f luoro-bencil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 5(a) a partir de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico y 3-fluorobromuro de bencilo. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 262 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 2,3-d¡bromo-1 -(3-f luoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y etiléster del ácido 2-bromo-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 1 -(3-fluoro-bencil)-2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico (9.75 g), NBS (20.33 g), y BzOOBz (452 mg) en tetracloruro de carbono (150 mL) se llevó a reflujo durante 2 horas; dio una mezcla de productos di- y tri-bromados. La mezcla se enfrió, los sólidos se extrajeron por filtración; el filtrado se concentró para dar bromuros intermediarios (17.18 g). Los bromuros intermediarios anteriores (17.18 g) se mezclaron con etiléster del ácido ter-butoxicarbonilamino-acético (7.59 g) en THF (100 mL), y luego se enfrió con un baño de hielo/agua, seguido por la adición lenta de KOBu-t (94 mL, 1.0 M de solution en THF). La reacción ha sido agitada en el baño frío antes de que se templara con solución de cloruro de amonio saturado; la mezcla se extrajo luego con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con agua, solución de NaCI saturado respectivamente y se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró para dar el intermediario ciclizado (19.77 g). Este intermediario se sometió luego a Boc-eliminación (TFA) y condiciones de aromatización mediadas con aire similares a aquellas en el Ejemplo 1(d) para dar los productos del título después de la purificación de la columna. Etiléster del ácido 2,3-dibromo-1-(3-fluoro-bencil)-4-h¡droxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (3.019 g) con ESI EM (m/z): 471 (M + H)+ y etiléster del ácido 2-bromo-1 -(3-fluoro-bencil)-4- hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (5.263 g) con ESI EM (m/z): 393 (M + H) + . c) Etiléster del ácido 2-ciano-1 -(3-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Una mezcla de etiléster del ácido 2-bromo-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (1000 mg), Zn(CN)2 (150 mg), Polvo de Zn (17 mg), Pd2(dba)3 (59 mg), dppf (71 mg) en DMA (8 mL) se calentó a 120 °C durante 90 minutos; luego se dividió la mezcla entre EtOAc y agua, la fase orgánica se lavó luego con solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró secuencialmente para dar un residuo, el cual fue purificado con una columna para dar el compuesto del título deseado (270 mg). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 340 (M + H)+. d) Ácido {[2-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 2-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridín-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 369 (M + H) + .

Ejemplo 155 Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 135(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM {miz): 408 (M + H)+. b) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -(2-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 437 (M+H)\ Ejemplo 156 Ácido {[1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxí-1H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -(3-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 315 (M + H) + . b) Ácido {[1 -(3-f luoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 344 (M + H) + . Ejemplo 157 Ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(2-f luoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 382 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 124(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(2-fluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 416 (M + H) + . c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-1 -(2-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(2-fluoro- benc¡l)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 403 (M + H) + . Ejemplo 158 Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 394 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 124(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 428 (M + H) + . c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 415 (M + H) + .

Ejemplo 159 Ácido {[7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 133(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NBS en MeCN para dar el intermediario tribromo; el cual se sometió a una condición de cianación CuCN/NMP similar a aquel del Ejemplo 105(a) para dar el intermediario CN C-7; el cual se sometió además a una condición de bromación reductiva (formato de amonio, Pd/C en EtOAc de reflujo) similar a aquel del Ejemplo 6(a) para dar el compuesto del título deseado. El compuesto del título, ESI E (m/z): 340 (M + H) + . b) Ácido {[7-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]p¡rídin-5-carboxíl¡co, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 369 (M + H) + . Ejemplo 160 Ácido {[7-ciano-1-(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 1 -(3,4-dif luoro-bencil)-2-metil-1 H- pirrol-3-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 5(a) a partir de etiléster del ácido 2-metil-1 H-pirrol-3-carboxílico y 3,4-difluorobromuro de bencilo. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 280 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1-(4-fluoro-bencil)-1H-pirrol-3-carboxílico Etiléster del ácido 1 -(3,4-difluoro-bencil)-2-metil-1 H-pirrol- 3-carboxílico (12.48 g) se sometió a una condición de tribromación (NBS y BzOOBz en CCI4) similar a aquel del Ejemplo 5(b) para dar el intermediario tribromo crudo (24.57 g); el cual se sometió a una condición de condensación similar a aquel del Ejemplo 1(c) para dar el producto del título crudo (29.59 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 637 (M + H)\ c) Etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(3,4-dif luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico A un etiléster del ácido 4,5-dibromo-2-[(ter-butoxicarbonil-etoxicarbonilmetil-amino)-metil]-1-(4-fluoro-bencil)-1H-pirrol-3-carboxílico crudo enfriado con un baño de hielo/agua (29.49 g) en tolueno (100 mL) se agregó una concentración del 25% (peso) de ter-pentóxido de potasio en tolueno (67.04 mL) durante el transcurso de ~5 minutos; después de que, se gító la reacción durante 1 hora en el baño frío y luego se vertió a una mezcla en agitación de hielo/agua y cloruro de amonio, se separó la fase orgánica y se lavó con agua y solución de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró para dar el intermediario ciclizado. El intermediario se disolvió luego en 50 ml_ de toluene y 50 ml_ de TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, luego se concentró, the residue se dividió entre tolueno y agua; la fase orgánica se lavó una vez con carbonato ácido de sodio saturado, solución de cloruro de sodio saturado respectivamente, luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se burbujeó aire a través del filtrado durante un período durante la noche. Los precipitados se recolectaron como el primer cultivo del producto del título (8.161 g). El filtrado se concentró y purificó con una columna directamente para dar el segundo cultivo del producto del título (4.98 g). El compuesto del título, ESI EM (m/z): 489 (M + H) + . d) Etiléster del ácido 2,3-díbromo-7-ciano-1 -(3,4-difhioro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carboxílico Etiléster del ácido 2,3-dibromo-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (4.98 g) se bromó similar a la síntesis del Ejemplo 103(a) para dar el producto de tribromo crudo, el cual se sometió a una condición de cianación CuCN/NMP similar a aquel del Ejemplo 105(a) para dar el producto del título CN de C-7. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 514 (M + H) + . e) Etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3,4-dif luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxilico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 6(a) a partir de etiléster del ácido 2,3-dibromo-7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, formato de amonio y Pd/C. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 358 (M + H) + . f) Ácido {[7-ciano-1 -(3,4-dif luoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amíno}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carboxil¡co, glicina y NaO e/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 387 (M + H) + . Ejemplo 161 Ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3,4-dif luoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencíl)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxíl¡co, anhídrido acético, y trietilamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 400 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano- -(3,4-difluoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 124(b) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 434 (M + H)\ c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-1 -(3,4-dif luoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin- 5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 421 (M + H) + . Ejemplo 162 Ácido {[2, 3-dicloro-7-ciano-1-(3-fluoro-bencil) -4 -hidroxi-1 H- pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbon¡l]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-1 -(3-f luoro-bencil) -4 -hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 135(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 408 (M + H) + . b) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -(3-f luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 437 (M + H) + . Ejemplo 163 Ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H- p¡rrolo[2,3-c]piridin-5-carbon¡l]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3-f luoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico (1354-189 -A) Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 120(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, anhídrido acético, y trietílamina. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 382 (M + H) + . b) Etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 124(a) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-7-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 416 (M + H) + . c) Ácido {[3-cloro-7-ciano-1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1 (e) a partir de etiléster del ácido 4-acetoxi-3-cloro-7-ciano-1 -(3- fluoro-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 403 (M + H) + . Ejem pío 164 Ácido {[2,3-d¡cloro-7-ciano-1-(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi- 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético a) Etiléster del ácido 2,3-d¡cloro-7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3- c]piridin-5-carboxílico Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 135(a) a partir de etiléster del ácido 7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico y NCS en MeCN. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 426 (M + H) + . b) Ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -(3,4-dif luoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético Preparado en analogía a aquel del Ejemplo 1(e) a partir de etiléster del ácido 2,3-dicloro-7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carboxílico, glicina y NaOMe/HOMe. El compuesto del título, ESI EM (m/z): 455 (M + H)\ Ejemplo 165 Ácido [(1-bencil-2,3-dicloro-7-hidroxi-1H-pirrolo[3,2- c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético a) Metiléster del ácido 1 -bencil-3-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico A una solución enfriada con un baño de hielo/agua de metiléster del ácido 3-metíl-1 H-pirrol-2-carboxílico (1.196 g, preparado de acuerdo con la literatura: W. G. Terry, G. W. Kenner, y G. Komis J. Chem. Soc. 1965, 4389-4393) y bromuro de bencilo (1.15 mL) en ?,?-dímetílformamida (17 mL) se agregó cuidadosamente NaH (413 mg, 60% de pureza en aceite mineral) bajo nitrógeno. La mezcla se agitó en el baño de hielo durante 25 minutos y luego se templó solución de cloruro de amonio saturado (5 ml_). Se extrajo con EtOAc, y la fase orgánica se lavó con agua y solución de NaCI saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. El residuo crudo se purificó con una columna para dar el compuesto del título (1.536 g) como un sólido blanco. RMN 1H (200 MHz, CDCI3) d = 7.32-6.98 (m, 5 H), 6.75 (d, IH, J = 2.5 Hz), 6.02 (d, IH, J = 2.5 Hz), 5.48 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.33 (s, 3H). b) Metiléster del ácido 1 -bencil-4,5-dicloro-3-chlorometil-1H-pirrol-2-carboxílico A una mezcla del éster anterior (200 mg, 0.87 mmol) en DMF (2.8 ml_) en un baño de hielo se agregó ácido tricloroisocianúrico (TCIA) (135 mg, 0.67 mmol) en porcienes durante 5 minutos. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora tiempo en el cual se agregó TCIA adicional (45 mg, 0.29 mmol) y la reacción se continuó durante 2 horas extras. La mezcla de reacción se vertió en hielo/agua y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con agua, solución de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 5% -30% de acetato de etilo / hexanes) para proporcionar el compuesto del título 125 mg. RMN 1H (200 MHz, CDCI3) d = 7.26 (m, 3 H), 7.05 (m, 2 H), 5.67 (s, 2 H), 4.81 (s, 2 H), 3.84 (s, 3 H). c) Metiléster del ácido 1 -bencil-4,5-dicloro-3-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etox¡carbonilmetil-amino]-metil}-1H-pirrol- 2-carboxílico A una mezcla del éster anterior (120 mg, 0.36 mmol) y etiléster del ácido (2,4-dimetoxi-bencilamino)-acético (109 mg, 0.43 mmol) en acetonitrile (4 mL) se agregó yoduro de potasio (89.6 mg, 0.54 mmol) y carbonato de potasio (149 mg, 1.08 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche, y se diluyó luego con acetato de etilo. Se extrajo por filtración sólido insoluble, y el filtrado se lavó con agua y solución de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 15% -70% de acetato de etilo / hexanes) para proporcionar el compuesto del título 179 mg. EM: ( + ) m/z 551.13; 549.09 (M + 1). d) Etiléster del ácido 1 -bencil-2,3-dicloro-7-hidroxi-1 H-pirrolo[3,2-c]piridin-6-carboxílico A solution del éster anterior (175 mg, 0.32 mmol) en THF (2.5 mi) se agregó K01Bu 1 M en THF (0.64 mi, 0.64 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 30 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó a esa temperatura durante 1.5 horas. Se templó la mezcla de reacción con coruro de amonio acuoso y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró in vacuo para dar un aceite amarillo (149 mg). Se disolvió en diclorometano (1 mi) y se agregó cloruro de tionilo (32 µ?). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y luego se concentró. El residuo se dividió entre solución de bicarbonato de sodio saturado y acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con solución de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyendo con 10% - 60% de acetato de etilo / hexanes) para proporcionar el compuesto del título 51.3 mg. EM: ( + ) m/z 367.07; 365.10 (M + 1). e) Ácido [(1 -bencil-2,3-dicloro-7-hidroxi-1 H-pirrolo[3,2-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético A una mezcla sólida del éster anterior (50 mg, 0.14 mmol) y glicina (210 mg, 2.80 mmol) se agregó una solución de metóxido de sodio en metanol (0.5 M, 4.2 mL). La mezcla resultante se llevó a reflujo durante 20 horas, y después que se enfrió se concentró. El residuo se disolvió en agua (100 mL) y se extrajo con acetato de etilo (sin agitar vigorosamente). Se acidificó la capa acuosa por solución de HCI 1N a pH = 3-4. Se recolectó el precipitado, se enjuagó con agua, y se secó in vacuo para proporcionar el compuesto del título (30 mg) como un sólido blanquecino. EM: ( + ) m/z 394.10; 396.07 (M + 1).

Ejemplo 166 Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-ter-butil-4-metil-tiazol-5-carboxílico Una solución de 2,2-dimetil-tiopropionamida (7.7 g, 65.8 mmol) y 2-cloroacetato de etilo (9.26 mL, 67mmol) en 150 mL de etanol se calentó a temperatura de reflujo durante 24 horas. Se concentró la mezcla de reacción bajo presión reducida, se suspendió en acetato de etilo, y se lavó con soluciones de bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a 14.1 g de un material viscoso anaranjado. EM (ESI + ): 229.4 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 2-ter-butil-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-ter-butil-4-metil-tiazol-5-carboxílico (14.1 g, 62.1 mmol), N-bromosuccinamida (11.6g, 65.2 mmol), y peróxido de benzoilo (1.4 g, 6.2 mmol) en 160 mL de tetracloruro de carbono se calentó a temperatura de reflujo durante 16 horas, luego se enfrió y se filtró a través de un tapón de gel de sílice el cual se lavó con diclorometano. La solución se concentró a 19.6 g de un líquido amarillo y se utiliza directamente en la siguiente etapa. Una porción de etiléster del ácido 4-bromometil-2-ter-butil- tiazol-5-carboxílico crudo (12.6 g, 41.0 mmol), etiléster de N-(2,4-dimetoxi-benc¡l)gl¡cina (11.6 g, 41.0 mmol), y carbonato de potasio (6.2 g, 45 mmol) en 100 mi de DMF anhidro se agitó durante 18 horas. La mezcla se dividió en una mezcla bifásica de agua-acetato de etilo y la capa orgánica aislada se lavó luego con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se concentró a un residuo, y se purificó por cromatografía instantánea: eluyendo el producto deseado a partir de gel de sílice con un gradiente de 10-35% de acetato de etilo en hexanes. Se aislaron 13 g de un aceite amarillo. EM (ESI +): 479.4 (M + ). c) Etiléster del ácido 2-ter-butil-5-(2,4-d¡metoxi-bencil)-7-oxo-4,5, 6, 7 -tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-ter-butil-4-{[(2 ,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (12.8 g, 26.7 mmol) en 350 ml_ de THF anhidro se enfrió a 0 °C con un baño de hielo externo y se agregaron lentamente 53 ml_ de ter-butóxido de potasio 1 N. La reacción se agitó a 0 °C durante 2 horas y luego se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas. La reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con una solución de 200 mL de cloruro de amonio saturado y 50 mL de HCI 1 N. La fracción orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a 11.5 g de producto. EM (ESI +): m/z 433.4 (M + 1 ). d) Etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-ter-butil-5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (1 g, 2.3 mmol) en 23 mL de diclorometano se enfrió a 0 °C con un baño de hielo externo y se agregó cloruro de tionilo (253 µ?_, 3.47 mmol). Se eliminó el baño de hielo y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregó piridina (500 µ?_) y la mezcla se agitó durante 5 minutos antes de que se concentrara en gel de sílice bajo presión reducida y purificación por cromatografía de columna. El producto deseado se eluyó a partir de gel de sílice con un gradiente de 10-50% de acetato de etilo en hexanes para dar 363 mg de un sólido amarillo pálido. EM (ESI -): m/z 279.3 (M-1 ). e) Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Una suspensión de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-tiázolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (103 mg, 0.37 mmol) y glicina (247 mg, 3.3 mmol) en 5.9 mL de NaOMe 0.5 N en metanol se calentó a 120 °C durante 15 minutos con irradiación de microondas utilizando un reactor de microondas CEM Discovery. La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida y elr esiduo se suspendió en acetato de etilo y se extrajo tres veces con solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado. Las fracciones acuosas combinadas se acidificaron con HCI concentrado y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fracciones orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a un residuo. El producto crudo se purificó por cromatografía de fase inversa en una columna de C-18, eluyendo el producto deseado con un gradiente de 5-80 % de acetonitrile en agua + 0.1% de ácido fórmico. Las fracciones del material Mofilizado proporcionaron 10 mg de un sólido blanco. EM (ESI -): m/z 308.1 (M-1 ). Ejemplo 167 Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-bromo-2-ter-butil-7-h¡drox¡-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico A solution de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (3.87 g, 13.8 mmol, ejemplo 166(d)), N-bromosuccinamida (2.67 g, 15 mmol), y peróxido de benzoilo (315 mg, 1.3 mmol) en 46 mL de tetracloruro de carbono se calentó a temperatura de reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se purificó por cromatografía de columna, eluyendo el producto deseado a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-30 % de acetato de etilo en hexanes para dar 3.4 g del compuesto del título. EM (ESI -): 356.99, 358.98 e/z (M-1, 79Br/8 Br). b) Etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 4-bromo-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (145 mg, 0.40 mmol), tetrametilestaño (220 µ?_, 1.6 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)-paladio II (30 mg, 0.04 mmol) en 2.5 ml_ DMF anhidro se calentó a 130 °C durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó sucesivamente con agua, bicarbonato de sodio saturado, y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró a un residuo crudo y se purificó por cromatografía de columna (eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 10-50% de acetato de etilo en hexanos) para dar 105 mg de un sólido blanco. EM (ESI-): m/z 293.4 (M-1). c) Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 166(e). EM (ESI +): m/z 266.9 (M + 1). Ejemplo 168 Ácido [(2-ter-butil-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-ter-butil-4-ciano-7-hidroxi- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 4-bromo-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (100 mg, 0.28 mmol), tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (13 mg, 0.014 mmol), 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno (15mg, 0.028 mmol), polvo de zinc ( 2 mg, 0.033 mmol), y cianuro de zinc (20 mg, 0.168 mmol) en 0.56 ml_ of dimetilacetamida se calentó a 115 °C durante 5 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se enfrió, se diluyó con acetato de etilo y cloruro de amonio acuoso saturado y se filtró a través de una almohadilla de celite. La fracción orgánica se aisló y se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a un residuo crudo. El material crudo se purificó por cromatografía de columna, eluyendo el producto deseado a partir de gel de sílice con un. gradiente de 10-60% de acetato de etilo en hexanes para dar 61 mg del compuesto del título. EM (ESI -): m/z 304.1 (M-1). b) Ácido [(2-ter-butil-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]pir¡d¡n-6-carbonil)-amino]-acético Una suspensión de etiléster del ácido 2-ter-butil-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico ( 85 mg, 0.28 mmol) y glicina (188 mg, 2.5 mmol) en 4.4 mL de NaOMe 0.5 N en metanol se calentó a temperatura de reflujo durante 25 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua, se acidificó con HCI 1 N, y se extrajo con acetato de etilo. La fracción orgánica se concentró a un residuo y se purificó por cromatografía de fase inversa en una columna de C-18, eluyendo el producto deseado con un gradiente de 10-90 % de acetonitrile en agua + 0.1% de ácido fórmico. Las fracciones de material liofilizado proporcionaron 50 mg de sólido blanco. EM (ESI -): m/z 333.0 (M-1). Ejemplo 169 Ácido [(4-butil-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-butil-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 4-bromo-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (244 mg, 0.68 mmol), tetrabutilestaño (573 µ?_, 1.74 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)-paladio II (49 mg, 0.07 mmol) en 4.6 mL DMF anhidro se calentó a 130 °C durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó sucesivamente con agua y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró a un residuo crudo para dar 184 mg de un sólido blanco. EM (ESI +): m/z 337.3 (M + 1). b) Ácido [(4-Butil-2-ter-butil-7-hidroxi-thiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 4-butil-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-cjpiridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b). EM (ESI -): m/z 363.9 (M-1). Ejemplo 170 Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-((E)-estiril)-tiazolo[4,5- c]p¡r¡din-6-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-estiril-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Bajo una atmósfera de nitrógeno etiléster del ácido 4-bromo-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxilico (300 mg, 0.835 mmol), ácido estirenborónico (185 mg, 1.25 mmol), carbonato de cesio (675 mg, 2.08 mmol), y tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (143 mg, 0.12 mmol) se suspendieron en 4 ml_ de 1,4-dioxano anhidro. La reacción se calentó a temperatura de reflujo durante 18 horas, luego se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. La mezcla orgánica se lavó sucesivamente con agua, soluciones de bicarbonato de sodio saturado, y salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a un residuo sólido crudo, el cual se purificó luego por cromatografía de columna, eluyendo el producto deseado a partir de gel de sílice con un gradiente de 10-90% de acetato de etilo en hexanes: 180 mg de un aceite amarillo. EM: ( + )m/z 382.9 (M + 1 ). b) Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-estiril-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-estiril-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI +): m/z 412.0 (M + 1). Ejem pío 171 Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 4-bromo-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-cjpiridin-6-carboxílico y tributilfenilestaño bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 169(a). EM (ESI +): m/z 412.0 (M + 1 ). b) Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenil-tiazolo[4, 5 - c j p i r i d i n - 6 -carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI + ): m/z 412.0 (M + 1). Ejemplo 172 Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenetil- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxíl¡co Una suspensión de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (120 mg, 0.31 mmol) y 75 mg de 10% de paladio sobre carbono en 6 mL de acetato de etilo:ethanol 1 :10 se cologó bajo una atmósfera de hidrógeno a 20 PSI y agitación durante 4 horas. La mezcla resultante se filtró a través de una almohadilla de celite y se concentró bajo presión reducida. El residuo sólido crudo se purificó por cromatografía de columna, eluyendo el producto deseado a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-30 % de acetato de etilo en hexanes: 75 mg de un sólido blanco. EM (ESI +): m/z 385.0(M + 1). b) Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbon¡l)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI + ): m/z 412.0 (M + 1). Ejemplo 173 Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-isopropilsulfanilmetil- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 2-ter-butil-7-(2,2-dimetil-propioniloxi)-4-metil-tiazolo[4,5-c] piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4- metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxilico (200 mg, 0.68 mmol), cloruro de trimetilacetilo (100 µ?_, 0.816 mmol), DMAP (7.3 mg, 0.06 mmol), y trietilamina (190 µ?_, 1.36 mmol) en 4.5 mL de diclorometano se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno durante 4 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con HCI 0.10 N y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida a 262 mg del compuesto del título. EM (ESI +): m/z 378.9(M + 1 ). b) Etiléster del ácido 2-ter-buti l-7-(2 ,2-d imeti I-propioniloxi)-4-isopropilsulfanilmetil-tiazolo[4,5-cjpiridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-(2,2-dimetil-propion¡loxi)-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (178 mg, 0.47 mmol), N-bromosuccinamida (92 mg, 0.52 mmol), y peróxido de benzoilo (12mg, 0.05 mmol) en 1.2 mL de tetracloruro de carbono se calentó a temperatura de reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de celite y se concentró bajo presión reducida a 206 mg de un aceite amarillo, que se utiliza directamente en la siguiente etapa. Una suspensión del crude etiléster del ácido 4-bromometil-2-ter-butil-7-(2,2-dimetil-propioniloxi)- tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico crudo (anterior), 2-propanethiol (75 pL, 0.8 mmol), y carbonato de cesio (130 mg, 0.4 mmol) en 0.8 mL de una mezcla 1:1 de THF:ethanol se agitó durante 22 horas. La mezcla de reacción resultante se diluyó con acetato de etilo, y se lavó con agua y salmuera. Las fracciones orgánicas se se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron bajo presión reducida a 160 mg del compuesto del título. EM (ESI +): m/z 452.95 (M + 1 ). c) Etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-isopropilsulfanilmetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-(2,2-dimetil-propioniloxi)-4-isopr'opilsulfanilmetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico (150 mg, 0.33 mmol) y etóxido de sodio (215 mg of 21% de etóxido de sodio en etanol) en 0.6 mL of etanol se calentó a 90°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con NCI 1N y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía de columna, eluyendo el producto deseado a partir de gel de sílice con un gradiente de 0-40% de acetato de etilo en hexanes para dar 80 mg de un aceite trasparente. EM (ESI +): m/z 368.9 (M + 1 ). d) Ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-isopropilsulfanilmetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 2-ter-butil-7-hidroxi-4-isopropilsulfanilmetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxíl¡co bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI +): m/z 397.9 (M + 1). Ejemplo 174 Ácido [(7-hidroxi-2-metil-4-fenil-tiazolo[4,5-c] piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-metil-tiazol-5-carboxílico Una solución de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2 ,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (4 g, 8 mmol, ejemplo 81(b), tetrametilestaño (3.3 ml_, 24 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio II (460 mg, 0.66 mmol) en 50 ml_ de DMF anhidro se calentó a 130 °C durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó sucesivamente con agua, bicarbonato de sodio saturado, y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró a un residuo crudo y se purificó por cromatografía de columna (eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 15-60% de acetato de etilo en hexanos) para dar 3.13 mg del compuesto del título. EM (ESI +): m/z 436.8 (M + 1 ). b) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-metil-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplos 166(c)-(d). EM (ESI -): m/z 237.0 (M-1). c) Etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 167(a). EM (ESI +): m/z 316.8, 318.8 (M+ 1, 79Br/81Br). d) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-metil-4-fenil-tiazolo[4,5-c]pirídin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 4-bromo-7-hidroxi-2-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico y tributilfenilestaño bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 169(a). EM (ESI +): m/z 315.1 (M + 1 ). e) Ácido [(7-hidroxi-2-metil-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-metil-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI + ): m/z 343.96 (M + 1 ). Ejemplo 175 Ácido [(7-hidroxi-2-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)- am ¡no]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-met¡l-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI +): m/z 267.9 (M + 1). Ejemplo 176 Ácido [(7-hidroxi-2-naftalen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-met¡l}-2-naftalen-2-il-t¡azol-5-carboxílico Bajo una atmósfera de nitrógeno etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etox¡carbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (1 g, 2 mmol, ejemplo 96(b), ácido 2-naftilenborónico (688 mg, 4 mmol), carbonato de cesio (1.43 g, 4.4 mmol), y tetrakis(trifen¡lfosfina)paladio(0) (347 mg, 0.3 mmol) se suspendieron en 10 ml_ de 1,4-dioxano anhidro. La reacción se calentó a temperatura de reflujo durante 18 horas, luego se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. La mezcla orgánica se lavó sucesivamente con soluciones de agua, bicarbonato de sodio saturado, y salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a un residuo sólido crudo, que se purificó luego por cromatografía de columna, eluyendo el producto deseado a partir de gel de sílice con un gradiente de 5-40% de acetato de etilo en hexanes: 876 mg del compuesto del título. EM: ( + )m/z 548.9 (M+ 1) b) Etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-2-naftalen-2-il-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5- c]piridin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 4-{[(2,4-dimetoxí-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-naftalen-2-il-tiazol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 166(c). EM (ESI +): m/z 525.1 (M + 23) c) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-naftalen-2-il-tiazolo[4,5-c]pirídin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-2-naftalen-2-il-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridín-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 166(d). EM (ESI +): m/z 351.1(M + 1) d) Ácido [(7-hidroxi-2-naftalen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-naftalen-2-íl-tiazolo[4,5-cjpiridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI +): m/z 379.9 (M+ 1 ) Ejemplo 177 Ácido [(7-hidroxi-2-tiofen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 3-(4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-tiofen-2-il-thiazol-5-il)-3-oxo-propiónico Una solución de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-tiazol-5-carboxílico (1 g, 2 mmol, ejemplo 96(b), 2-(tributilestanil)tiofeno (1.26 mL, 2 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paladio II (140 mg, 0.2 mmol) en 13 mL de DMF anhidro se calentó a 130 °C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó sucesivamente con agua, bicarbonato de sodio saturado, y salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró a un residuo crudo y se purificó por cromatografía de columna (eluyendo a partir de gel de sílice con un gradiente de 15-70% de acetato de etilo en hexanos) para dar 867 mg de un aceite amarillo. EM (ESI +): m/z 527.2 (M + 23) b) Etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-2-tiofen-2-il-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 3-(4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetíl-amino]- metí l}-2-tiofen-2-il-thiazol-5-il)-3-oxo-pripión ico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 166(c). EM (ESI +): m/z 458.7 (M + 1) c) Etiléster del ácido 7-hidroxi-2-tiofen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-oxo-2-tio fe n-2-il-4, 5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 166(d). EM (ESI +): m/z 306.9 (M + 1) d) Ácido [(7-hidroxi-2-tiofen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 7-hidroxi-2-tiofen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI + ): m/z 335.9 (M + 1) Ejemplo 178 Ácido [(2-furan-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6- carbonil)-amino]-acético a) Etiléster del ácido 3-(4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonílmetil-amino]-metil}-2-furan-2-il-tiazol-5-¡l)-3-oxo-propiónico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 2-bromo-4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil- amino]-metil}-t¡azol-5-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 177(a). EM (ESI +): 511.1 m/z (M + 23) b) Etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-2-furan-2-il-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]pirid¡n-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 3-(4-{[(2,4-dimetoxi-bencil)-etoxicarbonilmetil-amino]-metil}-2-furan-2-il-thiazol-5-il)-3-oxo-propiónico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 166(c). EM (ESI +): m/z 442.8 (M + 1) c) Etiléster del ácido 2-f uran-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 5-(2,4-dimetoxi-bencil)-2-furan-2-il-7-oxo-4, 5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 166(d). EM (ESI +): m/z 290.9 (M+ 1) d) Ácido [(2-furan-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético Se preparó el compuesto del título a partir de etiléster del ácido 2-furan-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carboxílico bajo condiciones análogas al procedimiento experimental encontrado en el ejemplo 168(b) sin otra purificación. EM (ESI + ): m/z 319.9 (M+ 1 ).

Claims (43)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula I: caracterizado porque: q es 0 ó 1 ; A y B son seleccionados independientemente del grupo que consiste de =C(R7)-, -N(R8)-, =N-, y -S- con la condición de que al menos uno de los siguientes está presente: A es =C(R7)- y B es -N(R8)-; • A es -S- y B es =N-; · A es =N- y B es -S-; A es -N(R8)- y B es =C(R7)-; uno de -A — C(R6)- o -B — C(R6)- es un enlace doble y el otro es un enlace simple; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, aciloxi, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, mercapto, tioéter, alquiltio sustituido, arilsulfanilo, heteroarilsulfanilo, amino, amino sustituido, acilamino y aminoacilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, deuterio, y metilo; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, deuterio, alquilo, y alquilo sustituido, R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, y alquilo sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, acilo, aminoacilo, nitro, amino, amino sustituido, acilamino, sulfanilo, sulfonilo, tioéter, ariltio, y ariltio sustituido; R6 y R7 son cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, acilo, aminoacilo, nitro, amino, amino sustituido, acilamino, sulfanilo, sulfonilo, tioéter, ariltio, y a r i 11 i o sustituido; o donde cuando A o B es =C(R7)-, entonces R6 y R7 junto con los átomos de carbono están ligados juntos al mismo para formar un cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
2. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque q es 0.
3. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es hidroxilo.
4. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R es hidroxilo y R2, R3, y R4 son hidrógeno.
5. 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R es hidroxilo, R2 es metilo y R3 y R4 son hidrógeno.
6. 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, ciano, halo, y arilo.
7. 7. El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque R5 se selecciona de hidrógeno, ciano, metilo, etilo, propilo, butilo, cloro y fenilo.
8. 8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclilo y acilo.
9. 9. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, acetilo, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo, fenetilo, etinilo, estirilo, isopropil-sulfonilmetilo, fenilo, 4-cianofenilo, furan-2-ilo, tiazol-2-ilo, y piperidin-1 -ilo.
10. 10. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido.
11. 11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo, fenilo, 4-clorofenilo, y 4-fluorofenilo.
12. 12. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R6 se selecciona del grupo que consiste de metilo, ter-butilo, fenilo, 4-cianofenilo, 4-t-butil-fenilo, trifluorometilfenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4- fluorofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, bifenil-4-ilo, 4-fenoxifenilo, fenoxi, naftalen-2-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo, 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo, dibenzofuran-4-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, 6-cloro-piridin-3-ilo, 5-bromo-piridin-3-ilo, 6-butoxi-piridin-3-ilo, quinolin-3-ilo, 6-fenilsulfanil-piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-3-ilo, furan-2-ilo, benzofuran-2-ilo, 1 -bencil-1 H-pirazol-4-ilo, y 2-bencil-2H-pirazol-3-ilo.
13. 13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R7)-, y R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo y arilo sustituido.
14. 14. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R7)-, y R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo y fenilo.
15. 15. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque B es -N(R8)-, y R8 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, alquilo sustituido, arilo y arilo sustituido.
16. 16. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque B es -N(R8)- y R8 se selecciona de hidrógeno, metilo, n-propilo, t-butilo, 3-metilbutilo, 1-ciclohexilmetilo, fenetilo, (R)-1 -feniletilo, (S)-1 -feniletilo, fenilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 3,4-difluorobencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, y benzo[1,3]-dioxol-5-ilmetilo.
17. 17. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R7)-, R6 y R'7 junto con los átomos de carbono están ligados juntos al mismo para formar un grupo arilo.
18. 18. El compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el grupo arilo es fenilo.
19. 19. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, y arilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, arilo, y arilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, alquilo sustituido, arilo y arilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
20. 20. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo, ciano, alquilo, y arilo; R8 se selecciona de arilo o arilo sustituido; y R6 y R7, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo arilo o arilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
21. 21. El compuesto de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque R5 es hidrógeno, ciano, metilo, o fenilo y R8 es metilo o fenilo.
22. 22. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, ciano, metilo, etilo y fenilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo, fenilo, 4-clorofenilo, y 4-fluorofenilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, cloro, bromo, ciano, metilo, propilo, t-butilo, y fenilo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, 3-metil-butilo, 1 -ciclohexilmetilo, fenetilo, (R)-1-feniletilo, (S)-1 -feniletilo, fenilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 3,4-difluorobencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, y benzo[1 ,3]-dioxol-5-ilmetilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
23. 23. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R7)-; B es -N(R8)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 es ciano; R6 se selecciona de hidrógeno, cloro, o bromo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, cloro, bromo, y fenilo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de fenetilo, (R)-1-feniletilo, (S)-1 -feniletilo, fenilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-metoxibencilo, y 4-metoxibencilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
24. 24. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es -S-; B es =N-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclilo, y acilo; y R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
25. 25. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es -S-; B es =N-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno o metilo; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, acetilo, metilo, etilo, propilo, butilo, fenetilo, etinilo, estirilo, isopropil-sulfonilmetilo, fenilo, 4-cianofenilo, furan-2-ilo, tiazol-2-ilo, y piperidin-1 -ilo; y R6 se selecciona del grupo que consiste de metilo, ter-butilo, fenilo, 4-cianofenilo, 4-t-butilfenilo, trifluorometilfenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, b i fe n i I -4 - i I o , 4-fenoxifenilo, fenoxi, naftalen-2-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6 - i I o , 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo, dibenzofuran-4-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, 6-cloro-piridin-3-ilo, 5-bromo-piridin-3-ilo, 6-butoxi-piridin-3-ilo, quinolin-3-ilo, 6-fenilsulfanil-piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-2-ilo, benzo[b]tiofen-3 - i I o , furan-2-ilo, benzofuran-2-ilo, 1 -bencil-1 H-pirazol-4-ilo, y 2-bencil-2H-pirazol-3-ilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
26. 26. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es -S-; B es =N-¡ R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, butilo y fenilo; y R6 es fenilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
27. 27. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es -S-; B es =N-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, y arilo; y R6 se selecciona de hidrógeno, alquilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, amino sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
28. 28. El compuesto de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, bencilo, fenilo, y 4-morfolin-4-ilfenilo, y R6 es fenilo.
29. 29. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es -N(R8)-; B es =C(R7)-; R1 es hidroxilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno; R5 se selecciona de hidrógeno, ciano, y alquilo; R6 y R7 se seleccionan de hidrógeno o halógeno; o R6 y R7, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo arilo o arilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, y arilo; o sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros individuales, mezclas de estereoisómeros, ésteres, o profármacos de los mismos.
30. 30. Un compuesto, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de ácido [(2-bromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-bromo-2-(4-fluoro-fe nil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]- amino}-acético, ácido [(1 -bencil-2,3-dibromo-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-bromo-1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1 ,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-1,2-bis-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-bromo-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-4-hidrox¡-1 - (4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acét¡co, ácido {[2-bromo-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-cloro-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}- acético, ácido {[7-metil-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-bromo-2-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-ter-b uti I- 1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-4-hidroxi-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2,3-dibromo-4-hidroxi-1 -metil-1 H-pirrolo[2,3- c]p¡ridin-5-carbonil)-amino]-acét¡co, ácido [(4-hidroxi-1 ,2,3-trimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-bromo-3-ter-butil-1 - (4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-ter-butil-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-4-hidroxi-2,3-dipropil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1 -bencil-S^-dicloro^-hidroxi-IH-pirrolo^.S-clpiridin-S-carbonilJ-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-9-fenil-9h-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1 -metil-9-fenil-9h-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1 ,9-difenil-9h-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1 -bencil-3-cloro-4-hidroxi-7-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-bencil-3-cloro-7-etil-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1,3-difenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(3-cloro-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(3-cloro-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[1-(benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-bromo-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -(benzo[1 ,3]dioxol-5- ilmetil)-4-hidroxi-2-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[1-(benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-hidroxi-1,2-difenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-cloro-fenil)-4-hidroxi-3-metil-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido (S)-2-[(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(4-cloro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(4-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-etil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenoxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(metil-fenil-amino)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(fenilamino)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(5-bromo-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-piridin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-butil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-piridin-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-4-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-propil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(4-fenoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-4-isobutil-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-furan-2-il-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-tiazol-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-4-metil-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[4-ciano-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]p¡ridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2,4-difenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-bencil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [{7-hidroxi-4-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-fenil- tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acét¡co, ácido {[4-(4-ciano-fenil)-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[4-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-ciano-7-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-ciano-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-etinil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-acetil-7-hidroxi-2-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-fenil-4-piperidin-1 -i I -ti azo I o [4 , 5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(4-ter-butil-fenil)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(2-benzo[b]tiofen-3-il-7-h¡droxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-bifenil-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-benzo[b]tiofen-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-quinolin-3-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-benzofuran-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-dibenzofuran-4-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(2,3-dihidro-benzofuran-5-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-hidroxi-2-pirimidin-5-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2-(1- bencil-1H-pirazol-4-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(6-cloro-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(6-butoxi-piridin-3-il)-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-hidroxi-2-(6-fenilsulfanil-piridin-3-il)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-(1-bencil-1H-pirazol-4-il)-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metil-butil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(3-metil-butil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -ciclohexilmetil-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -ciclohexilmetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-3-cloro-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1,9-dimetil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-9-metil-1 -fenil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-ciano-4-hidroxi-9-metil-9H-beta-carbolin-3-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-bromo-7-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5- carbon¡l]-amino}-acético, ácido [(4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b] indol-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1-ciano-4-hidroxi-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-hidroxi-1-metil-5-fenil-5H-pirido[4,3-b]indol-3-carbonil)-amino]-acético, ácido [(1 -bencil-3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-ciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-7-metil-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[3,7-diciano-2-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2, 3- c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dibromo-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dibromo-7-ciano-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c] piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(3-bromo-7-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[7-ciano-1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c] piridin-5-carbonil)-amin o] -acético, ácido {[2,3-dibromo-4-hidroxi-1-(1(S)-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3- cloro-7-ciano-1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(1 S-fenil-etil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2,3-dicloro-7-ciano-4-hidrox¡-1 -fenetil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(1S-fenil-etil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-3-bromo-7-ciano-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(1 R-f e n i I -eti l )- 1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1-bencil-7-ciano-4-hidroxi-3-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(1 R-fen i l-etil )-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(4-metoxi-fenil)- 1H-p¡rrolo[2,3-c]pir¡din-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-metoxi-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1-(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-2,3-dimetil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1 -(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-fluoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1-(4-fluoro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[1 -(4-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(2-ciano-4-hidroxi-1-fenil-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil)-amino]-acético, ácido {[1 -(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(2-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1-(4-fluoro-fenil)-4-hidroxi-3-fenil-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[7-ciano-1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1-(2-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[7-ciano-1 -(3-metoxi-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -(2-fluoro- bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[1 -(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1 H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-5-carbon¡l]-amino}-acét¡co, ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(2-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]pir¡din-5-carbon¡l]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-4-hidroxi-1 -(3-metoxi-bencil)-1H-pirrolo[2,3-c]pirid¡n-5-carbon¡l]-amino}-acét¡co, ácido {[7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidrox¡-1 H-pirrolo[2, 3-c]piridin-5-carbonil]-am¡no}-acét¡co, ácido {[7-ciano-1-(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido {[3-cloro-7-ciano-1-(3-fluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-aminoj-acético, ácido {[2,3-dicloro-7-ciano-1 -(3,4-difluoro-bencil)-4-hidroxi-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-5-carbonil]-amino}-acético, ácido [(1 -bencil-2,3-dicloro-7-hidroxi-1 H-pirrolo[3,2-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-metil-tiazo!o[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-4-ciano-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(4-butil-2-ter-butil-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-((E)-estiril)-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-fenil- t¡azolo[4,5-c]pir¡din-6-carbonil)-am¡no]-acét¡co, ácido [(2-ter-butM-7-hidroxi-4-fenetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(2-ter-butil-7-hidroxi-4-isopropilsulfanilmetil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-metil-4-fenil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-metil-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-naftalen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, ácido [(7-hidroxi-2-tiofen-2-il-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético, y ácido [(2-furan-2-il-7-hidroxi-tiazolo[4,5-c]piridin-6-carbonil)-amino]-acético.
31. 31. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
32. 32. La composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque comprende además al menos un agente terapéutico adicional seleccionado del grupo que consiste de vitamina B 2, ácido fólico, sulfato ferroso, eritropoyetina humana recombinante y un agente que estimula la eritropoyesis (ESA).
33. 33. Un método para tratar, pretratar, o retardar el comienzo de una condición mediada al menos en parte por el factor inducible de hipoxia (HIF), el método está caracterizado porque comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 31.
34. 34. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la condición mediada al menos en parte por HIF es un daño de tejido asociado con isquemia o hipoxia.
35. 35. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque la isquemia es un evento isquémico agudo seleccionado del grupo que consiste de infarto al miocardio, embolismo pulmonar, infarto intestinal, apoplejía isquémica, y lesión por reperfusión isquémica renal.
36. 36. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque la isquemia es un evento isquémico crónico seleccionado del grupo que consiste de cirrosis cardíaca, degeneración macular, e insuficiencia cardíaca congestiva.
37. 37. Un método para tratar, pretratar, o retardar el comienzo de una condición mediada al menos en parte por eritropoyetina (EPO), el método está caracterizado porque comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 31.
38. 38. Un método para tratar, pretratar, o retardar el comienzo la anemia, el método está caracterizado porque comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 31.
39. 39. Un método para inhibir la actividad de una enzima hidroxilasa de HIF, el método está caracterizado porque comprende poner en contacto la enzima hidroxilasa de HIF y una cantidad efectiva inhibidora de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1.
40. 40. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la enzima hidroxilasa de HIF es una asparaginil-hidroxilasa.
41. 41. El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque la asparaginil-hidroxilasa es un HIF que inhibe el factor.
42. 42. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la enzima hidroxilasa de HIF es una prolil-hidroxilasa.
43. 43. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque la prolil-hidroxilasa se selecciona del grupo que consiste de EGLN1, EGLN2 y EGLN3 humana.