MX2008012539A

MX2008012539A - Tiazolil-dihidro-indazoles.

Info

Publication number: MX2008012539A
Application number: MX2008012539A
Authority: MX
Inventors: Matthias Hoffmann; Matthias Grauert; Trixi Brandl; Steffen Breitfelder; Christoph Hoenke; Udo Maier; Stefan Scheuerer; Alexander Pautsch; Anne T Joergensen; Klaus Erb; Michael Pieper; Ingo Pragst
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int
Priority date: 2006-04-06
Filing date: 2007-03-27
Publication date: 2008-10-10
Also published as: TW200806680A; IL194496A0; US20090093474A1; BRPI0709743A2; US20070238718A1; EP2018387A1; AR060266A1; CN101466717A; RU2008143557A; ZA200807821B; JP2009532417A; WO2007115933A1; CA2647295A1; AU2007236047A1; KR20090026129A

Abstract

La presente invención se refiere a nuevos tiazolil-dihidro-indazol es de la fórmula general (1) (ver fórmula I) en donde los radicales R1, R2 y R3 tienen los significados mencionados en las reivindicaciones y en la parte descriptiva, a sus tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos, solvatos e hidratos farmacológicamente inocuos, así como a procedimientos para la preparación de estos tiazolil-dihidro-indazoles y a su uso como medicamentos.

Description

TIAZOLIL-DIHIDRO-INDAZOLES La presente invención se refiere a nuevos tiazolil-dihidro-indazoles de la fórmula general (I) (I) en donde los radicales R1, R2 y R3 tienen los significados mencionados en las reivindicaciones y en la parte descriptiva, a sus tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos, solvatos e hidratos farmacológicamente inocuos, así como a procedimientos para la preparación de estos tiazolil-dihidro-indazoles y a su uso como medicamentos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las fosfatidilinositol-3-quinasas (PI3-quinasas) son una subfamilia de las lípidoquinasas, que catalizan la transferencia de un radical fosfato a la posición 3' del anillo de inositol de fosfoinositidos. Éstas participan en numerosos procesos celulares tales como, por ejemplo, procesos de desarrollo de las células y de diferenciación, en el control de alteraciones citoesqueléticas y en la regulación de procesos de transporte intracelulares (Vanhaesebroeck et al., Annu Rev Biochem. 2001 ; 70:535-602). Las PI3-quinasas pueden jugar un papel en muchos tumores tales como, por ejemplo, cáncer de mama, carcinoma de ovarios o también de páncreas, en tipos de tumores tales como carcinomas de colon, mama o pulmón, pero también, ante todo, en enfermedades autoinmunes tales como, por ejemplo, enfermedad de Crohn o artritis reumatoide, o en el sistema cardiovascular tal como, por ejemplo, en la formación de la hipertrofia cardiaca (Oudit et al., Circulation. 2003 Oct 28;108(17):2147-52). Los moduladores de PI3-quinasas pueden representar una posibilidad para la terapia antiinflamatoria con efectos secundarios comparativamente escasos (Ward y Finan, Curr Opin Pharmacol. 2003 Ago;3(4):426-34). Inhibidores de PI3-quinasas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias son conocidos en la bibliografía. Así, el documento WO 03/072557 da a conocer derivados de 5-feniltiazol, el documento WO 04/029055 muestra azolpirimidinas condensadas y el documento WO 04/007491 muestra derivados de benceno enlazados con azolidinona-vinilo. Además, por parte de los dos documentos WO 04/052373 y WO 04/056820 se dan a conocer derivados de benzoxazina y benzoxazin-3-ona. Es misión de la presente invención poner a disposición nuevos compuestos, los cuales, en virtud de su actividad farmacéutica como modulador de PI3-quinasas, pueden pasar a emplearse en el sector terapéutico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o alérgicas. A título de ejemplo, se han de mencionar aquí enfermedades de las vías respiratorias inflamatorias y alérgicas, enfermedades de la piel inflamatorias y alérgicas, enfermedades de los ojos inflamatorias, enfermedades de la mucosa nasal, estados patológicos inflamatorios o alérgicos, en los que participan reacciones autoinmunes o inflamaciones de los ríñones.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Sorprendentemente, se ha encontrado que la misión precedentemente mencionada se resuelve mediante compuestos de la fórmula (I), en donde los radicales R a R3 tienen los significados mencionados en lo que sigue. En particular, se encontró que compuestos de la fórmula (I) actúan como inhibidores de PI3-quinasas, en especial como inhibidores de la PI3-quinasa gamma. Por consiguiente, los compuestos de acuerdo con la invención pueden utilizarse, por ejemplo, para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias. Por lo tanto, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I), en la cual R1 significa hidrógeno, CO-CH3, CO-CH2-R4, CO-CHMe-R4, CO-OR4, CO-SR4, CO-NH2 o CO-NHR4; R2 significa un radical seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-6, alquil d-4-ciclolaquilo C3-6, alquenil C2-4-ciclolaquilo C3-6) alquinil C2-4-cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, alquil C-i-6-cicloalquenilo C5-6, alquenil C2-4-ciloalquenilo C5-6, alquinil C2-4-cicloalquenilo C5-6, cicloalquinilo C5-6, alquil Ci-6-cicloalquinilo C5- 6, alquenil C2- -cicloalquinilo C5-6 y alquinil C2-4-cicloalquinilo C5-6, que, eventualmente, puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2; R3 significa un radical seleccionado del grupo que consiste en arilo C6-Ci4, alquil C-i-6-arilo C6-Ci4, alquenil C2-6-arilo C6-Ci4, alquinil C2-6-arilo C6-Ci , heteroarilo C5-C10, alquil Ci-i2-heteroarilo C5-C10, alquenil C3-i2-heteroarilo C5-C10, alquinil C3- 12-heteroarilo C5-C10, cicloalquilo C3-6, alquil Ci-6-cicloalquilo C3-6, alquenil C2-4-cicloalquilo C3-6, alquinil C2-4-cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, alquil Ci-6-cicloalquenilo C5-6, alquenil C2-4-cicloalquenilo C5-6, alquinil C2-4-cicloalquenilo C5- 6, cicloalquinilo C5-6, alquil C-i-6-cicloalquinilo C5-6, alquenil C2-4-cicloalquinilo C5-6 y alquinil C2-4-cicloalquinilo C5-6, que, eventualmente, puede estar sustituido con un radical R5 y hasta tres radiclaes R6; eventualmente sustituido, en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2; R4 significa un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci-4, alquenilo C2-io, alquinilo C2-io, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, cicloalquil C3-6-alquenilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-i0, arilo Ce-C , aril C6-Ci4-alquilo Ci-4, heteroarilo C5-C10, heteroaril Cs-C-io-alquilo Ci-4 y haloalquilo; R5 significa CONR8R9, NR8COR9, NR8R9, OR9 y -alquil C1-4-CONR8R9; R6, iguales o diferentes, significan F, Cl, Br, OH, CN, CF3, CHF2 o un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en O-alquilo Ci-3, O-alquenilo C3- , O-alquinilo C3-4, alquilo Ci-3, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-3, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo C2-4, cicloalquil C3-6-alquinilo C2-4, cicloalquenil C5-6-alquilo Ci-4, cicloalquenil C5-6-alquenilo C3-io, cicloalquenil C5-6-alquinilo C2-4, aril C6-Ci4-alquilo Ci- , aril C6-Ci4-alquenilo C2-4, aril C6-C14-alquinilo C2- , heteroaril C5-C10- alquilo Ci-4, heteroaril C5-Cio-alquenilo C2-4 y heteroaril C5-Ci0-alquinilo C2-4> R7 significa hidrógeno, COR9, CONR8R9 o un radical, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3- 0, alquinilo C3-10, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-i0l cicloalquenil C5-6-alquilo Ci-4, cicloalquenil C5-6-alquenilo C3-10, cicloalquenil C5-6-alquinilo C3-10, arilo C6-Ci4, alquil Ci-10-arilo C6-Ci , alquenil C2-io-arilo C6-Ci4, alquinil C2-io-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-C10, alquil Ci.i2-heteroarilo C5-C10) alquenil C3-i2-heteroarilo C5-C10 y alquinil C3-i2-heteroarilo C5-C10, que, eventualmente, puede estar sustituido con un radical R14 y con un radical R15; R8 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3-10. alquinilo C3-10, cicloalquil C3-6-alquilo d-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-10, cicloalquenil C5- 6-alquilo Ci-4, cicloalquenil C5-6-alquenilo C3-10. cicloalquenil C5-6-alquinilo C3-10, aril C6-Ci4-alquilo C C , aril C6-C1 -alquenilo C3-i0) y aril C6-Ci4-alquinilo C3-10, heteroarilo C5-C10, heteroaril Cs-C-m-alquilo Ci-4, heteroaril Cs-Cio-alquenilo Ci-4, heteroaril C5-Ci0-alquinilo Ci- , alquil C -4-O-alquilo C2-4, alquil Ci-4-O-alquenilo C -6 y alquil Ci-4-O-alquinilo C4-6; R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo CM2, alquenilo C3-12, alquinilo C3-12, ciclolaquil C3-6-alquilo C-i-12, cicloalquil C3-6-alquenilo C3-12, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-i2, cicloalquenil C5- 6-alquilo Ci- , cicloalquenil C5-6-alquenilo C3-i0, cicloalquenil C5-6-alquinilo C3-i0, aril C6-Ci4-alquilo C1-12, aril C6-Ci4-alquenilo C3-12, aril C6-Ci4-alquinilo C3-12, arilo C6-Ci4, alquil Ci-i2-arilo C6-Ci4, alquenil C2-i2-arilo C6-Ci4, alquinil C2-i2-arilo C6-Ci , heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-Cio-alquilo C1-12, heteroaril C5-C-|0-alquenilo C3-i2, heteroaril C5-Ci0-alquinilo C3-12, cicloalquilo C3-s, cicloalquenilo C5- 8, NR 1R12-cicloalquilo C3-8, NR11R12-cicloalquenilo C5-8 y NR 1R1 -cicloalquinilo C5-8 O significa un radical heterocicloalquil C3-8-(CH2)q, eventualmente sustituido que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros, o forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(0)p, en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que eventualmente contiene otro átomo de N y que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR11R12 y NR11 Realquilo Ci-4, o significa un radical en donde z, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3; R 0 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3-i0, alquinilo C3-io, cicloalquil C3-7-alquilo C-1-10, cicloalquil C3-7-alquenilo C3-i0, cicloalquil C3-7-alquinilo C3-io, cicloalquilo C3-7i alquil Ci-6-cicloalquilo C3-7, alquenil C2-4-cicloalquilo C3- ,alquinil C2-4-cicloalquilo C3-7, tetrahidropiranilo y (NR4)2CH-alquilo CMO, R11 , R12, iguales o diferentes, significan hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3-io, alquinilo C3-10, cicloalquil C3-6-alquilo C-i-4 y cicloalquilo C3-6 o R11 y R12 forman juntos una cadena de alquilo de 4 a 7 miembros, que eventualmente contiene un heteroátomo; R13 significa F, Cl, Br, OH, CN, CF3, CHF2 o alquil C1-4-O-, R14 significa NR R12 o un radical heterocicloalquil C3-8-(CH2)q, eventualmente sustituido que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros, o R13 R 4 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)p, eventualmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos, solvatos e hidratos farmacológicamente inocuos.

Se prefieren compuestos de la fórmula (I), en donde R y R3 a R14 pueden tener los significados indicados y R2 significa un radical, seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-6, alquil C-i-6-cicloalquilo C3-6 y alquenil C2-4-cicloalquilo C3-6, que eventualmente puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2, Además, se prefieren compuestos de la fórmula (I), en donde R1, R2 y R4 a R14 pueden tener los significados indicados y R3 significa un radical, seleccionado del grupo consistente en fenilo y cicloalquilo C5-6, que eventualmente puede estar sustituido con un radical R5 y con hasta tres radicales R6, o , eventualmente sustituido, en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2. Además, se prefieren compuestos de la fórmula (I), en donde R1 a R7 y R10 a R14 pueden tener los significados indicados y R8 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-MO, alquenilo C3-io. alquinilo 03-10 y alquil Ci-4-O-alquilo R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci-i2, alquenilo C3-i2, alquinilo C3-12, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-i2, arilo C6-Ci4, alquil Ci-i2-arilo C-6-C14, alquenil C2-i2-arilo C6-C14, alquinil C2-i2- arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-C10-alquilo Ci-i2, heteroaril-alquenilo C3-i2, heteroaril-alquinilo C3-i2) cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8 y NR11R12- cicloalquilo C3-8, o significa un heterocicloalquil C3-8-(CH2)q-, eventualmente sustituido, que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros, o R8 y R9 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)p, en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que eventualmente contiene otro átomo de N y que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR1 R12 y NR11R12alquilo C -4, o significa un radical en donde z, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3. Además, se prefieren compuestos de la fórmula (I), en donde R1 a R7 y R10 a R14 pueden tener bs significados indicados y R8 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3-10, alquinilo C3-i0 y alquil Ci-4-O-alquilo R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci-12, alquenilo C3-i2, alquinilo C3-12, cicloalquil C3-6-alquilo C1-12, arilo C6-Ci4, alquil C6-C14, alquenil C2-i2-arilo C6-Ci4, alquinil 02-12-arilo C6-Ci4l heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-Ci0-alquilo Ci-12, heteroaril-alquenilo C3-12, heteroaril-alquinilo C3-i2, cicloalquilo CZ-B, cicloalquenilo C5-8 y NR11 R12-cicloalquilo C3-8, o significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A1 2) R8 y R9 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(0)PI en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (B1 ) a (B8) en donde ?, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3. Además, se prefieren compuestos de la fórmula (I), en donde R1 a R8 y R10 a R12 pueden tener los significados indicados y R7 significa COR9 o CONR8R9. Además, se prefieren compuestos de la fórmula (I), en donde R1 a R5 y R7 a R14 pueden tener los significados indicados y R6, iguales o diferentes, significan F, Cl, CF3, o un radical O-alquilo Ci-3 o alquilo Ci-3, eventualmente sustituido. Además, se prefieren compuestos de la fórmula (I), en donde R4a R6 y R10a R12 pueden tener bs significados indicados y R1 significa CO-CH3, CO-CH2-R4 R2 significa ciclopropilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2, R3 significa eventualmente sustituido, en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2; R7 significa hidrógeno, COR9 o CONR8R9, R8 significa hidrógeno o alquilo CMO, R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-8 y NR1 1 R12-cicloalquilo C3-8, o significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A12) ) >"<5 (A12) O NR8R9 significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que contiene 1 a 3 átomos de N, que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR 1 R12 y NR11R12alquilo C1-4. Se prefieren particularmente compuestos de la fórmula (I), en donde R a R6 y R10 a R 2 pueden tener los significados indicados y R1 significa CO-CH3, CO-CH2-R4; R2 significa cicloalquilo C3-6, que eventualmente puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2; R3 significa un radical, seleccionado del grupo consistente en fenilo y cicloalquilo C5-6, que eventualmente puede estar sustituido con un R5 y con hasta tres R6, R5 significa NR8R9, CONR8R9, NR8COR9 o -alquil C1 -4-CONR8R9; R6, iguales o diferentes, significan F, Cl, Br, CF3 o un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en O-alquilo C^, alquilo Cw, cicloalquil Qje-alquilo C y aril rCi4-alquilo Cw, R8 significa hidrógeno o alquilo CMO, eventualmente sustituido, R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-12, cicloalquil alquil Ci-12-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-Cio-alquilo C1.12, dclolaquilo CM, cicloalquenilo C&e y NR 1R12-cicloalquilo C^, o significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A12) (A10) (A11 ) (A12) R8 y R9 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)p, en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (B1 ) a (B8) en donde z, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3. R10 significa hidrógeno o un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci- 0, cicloalquil C3-7-alquilo CMO, cicloalquilo C3-7, alquil Ci-6-cicloalquilo C3-7, tetrahidropiranilo y (NR4)2CH-alquilo C^o.

Otro objeto de la invención son compuestos de la fórmula (I) para uso como medicamentos. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades, en cuya patología participa una actividad de PI3-quinasas, en los que dosis terapéuticamente eficaces de los compuestos de la fórmula (I) pueden desplegar una utilidad terapéutica. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y alérgicas de las vías respiratorias. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que se selecciona del grupo consistente en bronquitis crónica, bronquitis aguda, bronquitis como consecuencia de infección bacteriana o viral u hongos o helmintos, bronquitis alérgica, bronquitis tóxica, bronquitis obstructiva crónica (COPD - siglas en inglés), asma (intrínseca o alérgica), asma pediátrica, bronquiectasias, alveolitis alérgica, rinitis alérgica o no alérgica, sinusitis crónica, fibrosis quística o mucoviscidosis, carencia de alfa-1 -antitripsina, tos, enfisema pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales, alveolitis, vías respiratorias hiperreactivas, pólipos nasales, edemas pulmonares, neumonitís en virtud de diferente génesis, tal como inducida por irradiación o por aspiración o colagenosis infecciosas, tales como lupus eritematoso, esclerodermia sistémica, sarcoidosis y enfermedad de Boeck. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y alérgicas de la piel. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad, que se selecciona del grupo consistente en psoriasis, dermatitis por contacto, dermatitis atópica, Alopecia areata (caída circular del cabello), eritema exudativo multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis herpetiforme, esclerodermia, vitíligo, ronchas (urticaria), lupus eritematoso, piodermias foliculares y superficiales, acné endógeno y exógeno, acné rosáceo, así como otras enfermedades de la piel inflamatorias y alérgicas o proliferantes. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de inflamaciones en el ojo. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un enfermedad, que se selecciona del grupo consistente en inflamación de la conjuntiva (conjuntivitis) de diferentes tipos tales como, por ejemplo, por infecciones con hongos o bacterias, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis irritante, conjuntivitis inducida por medicamentos, queratitis y uveitis. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de la mucosa nasal. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad, que se selecciona del grupo consistente enrinitis alérgica, sinusitis alérgica y pólipos nasales.

Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de estados patológicos inflamatorios o alérgicos, en los que participan reacciones autoinmunes. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I), para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad, que se selecciona del grupo consistente en enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, hepatitis crónica, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, artritis psoriátrica, osteoartritis, espondilitis reumatoide. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de inflamaciones de los ríñones. Otro objeto de la invención es el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad, que se selecciona del grupo consistente en glomerulonefritis, nefritis intersticial y síndrome nefrótico idiopático. De acuerdo con la invención, es de especial importancia una formulación farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula (I). Se prefiere una formulación farmacéutica aplicable por inhalación que contiene un compuesto de la fórmula (I). Además, se prefiere una formulación farmacéutica aplicable por vía oral que contiene un compuesto de la fórmula (I). Otro objeto de la invención son compuestos de la fórmula general (VI) en donde R2 e Y pueden tener los significados indicados, y R3' significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en 4-PhCOOMe, 4-PhNO2 y 4-piperidilo, cis/trans-4-alcoxicarbonilcilohexilo, 4-metoxicarbonil-metil-fenilo, eventualmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos farmacológicamente inocuos. Otro objeto de la invención son compuestos de la fórmula general (IX) en donde R2, R6 e Y pueden tener los significados indicados, eventualmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos farmacológicamente inocuos. Otro objeto de la invención son compuestos de la fórmula general (VII) (VI I) en donde R2, R6 e Y pueden tener los significados indicados, eventualmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos farmacológicamente inocuos. Términos y expresiones y definiciones utilizados Como grupos alquilo, así como grupos alquilo que son componentes de otros radicales, se designan grupos alquilo, ramificados y no ramificados, con 1 a 10 átomos de carbono, preferiblemente 1 - 6, de manera especialmente preferida 1-4 átomos de carbono, por ejemplo se mencionan: metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y decilo. Si no se menciona de otro modo, por las designaciones propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y decilo, precedentemente mencionadas, quedan abarcadas todas de las posibles formas isómeras. Por ejemplo, la denominación propilo comprende los dos radicales isómeros n-propilo e iso-propilo, la denominación butilo comprende n-butilo, iso-butilo, sec.-butilo y terc.-butilo, la denominación pentilo comprende isopentilo, neopentilo, etc. Eventualmente, en los grupos alquilo precedentemente mencionados, si no se define de otro modo, uno o más átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados por otros radicales. Por ejemplo, estos grupos alquilo pueden estar sustituidos con los átomos de halógeno fluoro, cloro, bromo o yodo. Se prefieren los sustituyentes fluoro o cloro. Eventualmente pueden estar reemplazados también todos los átomos de hidrógeno del grupo alquilo. Como puentes alquilo se designan, si no se indica de otro modo, grupos alquilo de doble enlace, ramificados y no ramificados, con 4 a 7 átomos de carbono, por ejemplo puentes de n-butileno, iso-butileno, sec.-butileno y terc-butileno, pentileno, iso-pentileno, neopentileno, etc. Se prefieren especialmente puentes de n-butileno o de n-pentileno. En los puentes alquilo mencionados, eventualmente 1 a 2 átomos de C pueden estar reemplazados por uno o más hetaroátomos, seleccionados del grupo de oxígeno o azufre. Como grupos alquenilo (también en la medida en que sean componente de otros radicales) se consideran grupos alquenilo, ramificados y no ramificados, con 2 a 10 átomos de carbono, preferiblemente 2 - 6 átomos de carbono, de manera especialmente preferida 2 - 3 átomos de carbono, siempre que presenten al menos un doble enlace. Por ejemplo, se mencionan: etenilo, propenilo, butenilo, pentenilo, etc. Si no se menciona de otro modo, por las designaciones propenilo, butenilo, etc. precedentemente mencionadas quedan abarcadas todas las de las posibles formas isómeras. Por ejemplo, la designación butileno abarca n-butenilo, 1 -metilpropenilo, 2-metilpropenilo, 1 ,1 -dimetiletenilo, 1 ,2-dimetiletenilo, etc. Eventualmente, en los grupos alquenilo precedentemente mencionados, si no se describe de otro modo, uno o varios átomos de hidrógeno pueden haber sido reemplazados por otros radicales. Por ejemplo, estos grupos alquenilo pueden estar sustituidos con los átomos de halógeno fluoro, cloro, bromo o yodo. Se prefieren los sustituyentes fluoro y cloro. Eventualmente, también pueden estar reemplazados todos los átomos de hidrógeno del grupo alquenilo. Se designan como grupos alquinilo (también en la medida en que sean componentes de otros radicales) grupos alquinilo ramificados y no ramificados, con 2 a 10 átomos de carbono, siempre que presenten al menos un enlace triple, por ejemplo etinilo, propargilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, etc., preferiblemente etinilo o propinilo. Se prefieren grupos alquinilo con 2 a 4 átomos de carbono. Por ejemplo, se mencionan para ello: etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo o hexinilo. Si no se describe de otro modo, las definiciones propinilo, butinilo, pentinilo y hexinilo abarcan todas las formas isómeras imaginables de los respectivos radicales. Así, por ejemplo propinilo abarca 1 -propinilo y 2-propinilo, butinilo abarca 1-, 2- y 3-butinilo, 1-metil-1 -propinilo, 1-metil-2-propinilo, etc. Eventualmente, en los grupos alquinilo precedentemente mencionados, si no se describe de otro modo, uno o más átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados por otros radicales. Por ejemplo, estos grupos alquilo pueden estar reemplazados por los átomos de halógeno fluoro, cloro, bromo o yodo. Se prefieren los sustituyentes fluoro y cloro. Eventualmente, también pueden estar reemplazados todos los átomos de hidrógeno del grupo alquinilo. Como radicales cicloalquilo (también en la medida en que sean componente de otros radicales) se consideran radicales cicloalquilo con 3 - 8 átomos de carbono, saturados, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciciohexenilo, cicloheptilo o ciclooctilo, preferiblemente ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, en donde cada uno de los radicales cicloalquilo precedentemente mencionados porta eventualmente uno o más sustituyentes o puede estar condensado a un anillo de benceno. Además, los radicales cicloalquilo pueden formar, junto a sistemas de anillo monocíclicos, también sistemas de anillo bicíclicos, puenteados o espirocíclicos. Como cicloalquenilo (también en la medida en que sean componente de otros radicales) se consideran grupos alquilo cíclicos con 5 a 8, preferiblemente 5 ó 6 átomos de carbono que contienen uno o dos dobles enlaces. Por ejemplo, se mencionan para ello: ciclopentenilo, ciclopentadienilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, ciclooctenilo o ciclooctadienilo. Además, los radicales cicloalquenilo pueden formar, junto a sistemas de anillo monocíclicos, también sistemas de anillo bicíclicos, puenteados o espirocíclicos. Como cicloalquinilo (también en la medida en que sean componente de otros radicales) se consideran grupos alquilo cíclicos con 5 a 8, preferiblemente 5 ó 6 átomos de carbono que contienen uno o dos triples enlaces. Por ejemplo, se mencionan para ello: ciclopentinilo, ciclopentadiinilo, ciclohexinilo, ciclohexadiinilo, cicloheptinilo, cicloheptadiinilo, ciclooctinilo o ciclooctadiinilo. Además, los radicales cicloalquinilo pueden formar, junto a sistemas de anillo monocíclicos, también sistemas de anillo bicíclicos, puenteados o espirocíclicos. Como haloalquilo (también en la medida en que sean componente de otros radicales) se consideran grupos alquilo, ramificados y no ramificados, con 1 a 6 átomos de carbono, en los que uno o más átomos de hidrógeno están intercambiados con un átomo de halógeno, seleccionado del grupo fluoro, cloro o bromo, preferiblemente fluoro y cloro. Por el término "haloalquilo C-i-4" se entienden grupos alquilo, correspondientemente ramificados y no ramificados, con 1 a 4 átomos de carbono, en los que, análogamente a como se ha descrito arriba, están intercambiados uno o más átomos de hidrógeno. Se prefiere haloalquilo C- . Por ejemplo, se mencionan para ello: CH2F, CHF2, CF3. El término arilo representa un sistema de anillo aromático con 6 a 14 átomos de carbono, preferiblemente 6 ó 10 átomos de carbono, por ejemplo fenilo o naftilo, preferiblemente fenilo, el cual, en la medida en que no se describa de otro modo, puede portar, por ejemplo, uno o más sustituyentes. Como radicales heterocicloalquilo se designan, en la medida en que en las definiciones no se describa de otro modo, heterociclos monocíclicos o bicíclicos, de 5 , 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados, en los cuales hasta cuatro átomos de C pueden estar reemplazados por uno o más heteroátomos, seleccionados del grupo oxígeno, nitrógeno o azufre, por ejemplo tetrahidrofurano, tetrahidrofuranona, ?-butirolactona, a-pirano, ?-pirano, dioxolano, tetrahidropirano, dioxano, dihidrotiofeno, tiolano, ditiolano, pirrolina, pirrolidina, pirazolina, pirazolidina, imidazolina, imidazolidina, tetrazol, piperidina, piridazina, pirimidina, pirazina, piperazina, triazina, tetrazina, morfolina, tiomorfolina, diazepan, oxazina, tetrahidro-oxazinilo, isotiazol, pirazolidina, preferiblemente pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o tetrahidro-oxazinilo, en donde el heterociclo puede estar eventualmente sustituido. En este caso, el anillo puede estar enlazado con la molécula a través de un átomo de carbono o, en el caso de estar presente, a través de un átomo de nitrógeno. En la medida en que no se mencione de otro modo, un anillo heterocíclico puede estar provisto de un grupo ceto. Como ejemplo para ello se mencionan Como ejemplo de hetero-anillos bicíclicos de 5-10 miembros se mencionan pirrolizina, indol, indolizina, isoindol, indazol, purina, quinolina, isoquinolina, bencimidazol, benzofurano, benzopirano, benzotiazol, benzotiazol, benzoisotiazol, piridopirimidina, pteridina, pirimidopirimidina, Como heteroarilo se designan anillos de heteroarilo de 5-10 miembros, monociclos o bicíclicos, en los que hasta tres átomos de C pueden estar reemplazados por uno o más heteroátomos, seleccionados del grupo oxígeno, nitrógeno o azufre, en donde éstos pueden contener tantos dobles enlaces conjugados, que se forma un sistema aromático. Cada uno de los heterociclos precedentemente mencionados puede estar condensado, eventualmente, además, a un anillo de benceno, preferiblemente bencimidazol. Los anillos de heteroarilo, en la medida en que no se describa de otro modo, pueden portar, por ejemplo, uno o más sustituyentes. El anillo puede estar enlazado con la molécula a través de un átomo de carbono o, en el caso de estar presente, a través de un átomo de nitrógeno. Como ejemplos de los compuestos aromáticos heterocíclicos de cinco o seis miembros se mencionan: Como ejemplo de anillos de heteroarilo bicíclicos de 5-10 miembros se mencionan pirrolizina, indol, indolizina, isoindol, indazol, purina, quinolina, isoquinolina, bencimidazol, benzofurano, benzopirano, benzotiazol, benzotiazol, benzoisotiazol, piridopirimidina, pteridina, pirimidopirimidina, Por la expresión espiro-anillos ("espiro") heterocíclicos se entienden anillos espirocíclicos de 5-10 miembros que, eventualmente, pueden contener uno, dos o tres heteroátomos, seleccionados del grupo oxígeno, azufre y nitrógeno, en este caso el anillo puede estar enlazado con la molécula a través de un átomo de carbono o, en el caso de estar presente, a través de un átomo de nitrógeno. En la medida en que no se mencione de otro modo, un anillo espirocíclico puede estar provisto de un grupo ceto. Como ejemplos para ello se mencionan Por la expresión "eventualmente sustituido" se entiende, en la medida en que no se indique de otro modo, en el marco de la invención, el grupo mencionado que, eventualmente, está sustituido con un radical de bajo peso molecular. Como radicales de bajo peso molecular se entienden grupos a considerar como químicamente convenientes, consistentes en 1-200 átomos. Preferiblemente, grupos de este tipo no tienen ningún efecto negativo sobre la actividad farmacológica de los compuestos. Por ejemplo, los grupos pueden abarcar: • cadenas carbonadas lineales o ramificadas, eventualmente interrumpidas por heteroátomos, eventualmente sustituidos con anillos, heteroátomos u otros grupos funcionales habituales. • Sistemas de anillos aromáticos o no aromáticos, consistentes en átomos de carbono y, eventualmente, heteroátomos que, de nuevo, pueden estar sustituidos con grupos funcionales. • Varios sistemas de anillo aromáticos o no aromáticos, consistentes en átomos de carbono y, eventualmente, heteroátomos, que pueden estar enlazados con una o varias cadenas carbonadas, eventualmente interrumpidas por heteroátomos, eventualmente sutituidas con heteroátomos u otros grupos funcionales habituales. Como halógeno se designan, en general, fluoro, cloro, bromo o yodo. Los compuestos de acuerdo con la invención pueden presentarse en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los distintos enantiómeros, diastereoisomeros o racematos, en forma de los tautómeros, así como en forma de las bases libres o de las correspondientes sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente inocuos - tales como, por ejemplo, sales por adición de ácidos con hidrácidos halogenados, por ejemplo ácido clorhídrico o bromhídrico, o ácidos orgánicos tales como, por ejemplo, ácido oxálico, fumárico, diglicólico o metanosulfónico. En la medida en que en la fórmula estructural de un sustituyente se utilice un guión "-"abierto por un lado, este guión ha de entenderse como punto de enlace con el resto de la molécula. El sustituyente reemplaza a los correspondientes radicales R2, R6, etc. En la medida en que en la fórmula estructural de un sustituyente no se utilice ningún guión abierto por un lado, el punto de enlace con el resto de la molécula se deduce inequívocamente de la propia fórmula estructural. El sustituyente R1 puede significar un radical seleccionado del grupo consistente en hidrógeno, CO-CH3, CO-CH2-R4, CO-CHMe-R4, CO-OR4, CO-SR4, CO-NH2 y CO-NHR4, preferiblemente CO-CH3 y CO-CH2-R4. De manera especialmente preferida, el sustituyente R1 significa CO-CH3. El sustituyente R2 puede ser un radical seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-6, alquil Ci-4-cicloalquilo C3-6, alquenil C2- -cicloalquilo C3-6, alquinil C2-4-cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, alquil C-i-6-cicloalquenilo C3-6) alquenil C2-4-cicloalquenilo C5-6, alquinil C2-4-c¡cloalquenilo C5- 6, cicloalquinilo C5-6, alquil Ci-6-cicloalquinilo C5-6, alquenil C2-4-cicloalquinilo C5-6 y alquinil C2-4-cicloalquinilo C5-6; preferiblemente, cicloalquilo C3-6, alquil Ci-6-cicloalquilo C3-6 y alquenil C2-4-cicloalquilo C3-6; de manera particularmente preferida, significan cicloalquilo C3-6, de manera especialmente preferida ciclopropilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2. El sustituyente R3 puede ser un radical seleccionado del grupo consistente en arilo C6-Ci4, alquil C -6-arilo C6-Ci , alquenil C2-6-arilo C6-Ci4, alquinil C2-6-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-C10, alquil Ci-i2-heteroarilo C5-C10, alquenil C3-i2-heteroar¡lo C5-C10, alquinil C3-i2-heteroarilo C5-C10, cicloalquilo C3-6, alquil Ci-6-cicloalquilo C3-6, alquenil C2-4-cicloalquilo C3-6, alquinil C2-4-cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, alquil Ci-6-cicloalquenilo C5-6, alquenil C2-4-cicloalquenilo Cs-6, alquinil C2- - cicloalquenilo C5-6, cicloalquinilo C5-6, alquil C-i-6-cicloalquinilo C5-6, alquenil C2-4-cicloalquinilo C5-6 y alquinil C2-4-cicloalquinilo C5-6, preferiblemente arilo C6-Ci4 y cicloalquilo C3-6, preferiblemente significa fenilo y cicloalquilo C5-6, de manera especialmente preferida fenilo, que eventualmente puede estar sustituido con un radical R5 y hasta tres radicales R6. R3 puede ser, preferiblemente, , eventualmente sustituido en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2 . El sustituyente R4 puede ser un radical,, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci-4, alquenilo C2-io, alquinilo C2-io, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, cicloalquil C3-6-alquenilo C3-10, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-10, arilo C6-Ci , aril C6-Ci -alquilo Ci- , heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-C10-alquilo Ci-4 y haloalquilo, preferiblemente alquilo Ci-3, aril C6-Ci4-alquilo C1-4 y haloalquilo, de manera especialmente preferida metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, c-propilo, fenilo, -CH2-cpropilo, -CH2-fenilo y CF3. El sustituyente R5 puede ser un radical seleccionado del grupo consistente en CONR8R9, NR8COR9, NR8R9, OR9 y -alquil Ci-4-CONR8R9; preferiblemente CONR8R9, NR8COR9, NR8R9, OR9 y -CH2-CONR8R9. El sustituyente R6, iguales o diferentes, puede significar un radical seleccionado del grupo consistente en F, Cl, Br, OH, CN, CF3, CHF2 o un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en O-alquilo Ci-3, O-alquenilo C3-4, O-alquinilo C3-4, alquilo Ci-3, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-3, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo C2-4, cicloalquil C3-6-alquinilo C2-4, cicloalquenil C3-6-alquilo Ci-4, cicloalquenil C3-6-alquenilo C3-10, cicloalquenil C3-6-alquinilo C2-4, aril C6-Ci4-alquilo C1-4, aril C6-Ci -alquenilo C2-4, aril C6-Ci4-alquinilo C2- , heteroaril C5-Cio-alquilo Ci-4, heteroaril C5-Cio-alquenilo C2-4 y heteroaril C5-Ci0-alquinilo C2-4, preferiblemente significan F, Cl, Br, alquilo Ci-3, OH, CN, -O-alquilo Ci-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3. CF3 y CHF2, de manera especialmente preferida F, Cl, Br y CF3 o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en O-alquilo Ci-3, alquilo Ci-3, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4 y aril C6-Ci4-alquilo Ci-4, de manera especialmente preferida F, Cl, CF3, o un radical O-alquilo C1-3 o alquilo C1-3 eventualmente sustituido. El sustituyente R7 puede significar un radical seleccionado del grupo consistente en hidrógeno, COR9 y CONR8R9 o un radical, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3.10, alquinilo C3-i0, cicloalquil C^-alquilo Ci-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo C3-io, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-io, cicloalquenil C3-6-alquilo Ci-4, cicloalquenil C3-6-alquenilo C3- 0, cicloalquenil C3-6-alquinilo C3-io, arilo C6-Ci4, alquil Ci-io-arilo Ce-C , alquenil C2-io-arilo C6-Ci , alquinil C2-io-arilo C6-i4> heteroarilo C5-C10, alquil d-12-heteroarilo C5-C10, alquenil C3-i2-heteroarilo C5-C10 y alquinil C3-i2-heteroarilo C5-C10, que, eventualmente, puede estar sustituido con un radical R 4 y con un radical R13. Preferiblemente, R7, iguales o diferentes, pueden ser hidrógeno, COR9 o CONR8R9, de manera especialmente preferida COR9 o CONR8R9. El sustituyente R8 puede significar hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3-io, alquinilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo C3-io, cicloalquil C3-6-alquinilo 03-10. cicloalquenil C3-6-alquilo C1-4, cicloalquenil C3-6-alquenilo C3-io, cicloalquenil C3-6-alquinilo C3-10, aril C6-Ci -alquilo CrC4, aril C6-Ci4-alquenilo C3-i0, y aril C6-C1 -alquinilo C3-i0, heteroarilo C5-Ci0, heteroaril C5-Ci0-alquilo Ci- , heteroaril C5-Cio-alquenilo C1-4, heteroaril C5-Ci0-alquinilo Ci-4, alquil Ci-4-O-alquilo C2-4, alquil Ci-4-O-alquenilo C4- 6 y alquil Ci-4-O-alquinilo C4-6. Preferiblemente, R8 puede significar hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-i-10, alquenilo 03-10, alquinilo 03-10 y alquil Ci-4-O-alquilo C2-4, de manera especialmente preferida hidrógeno o alquilo C-MO. El sustituyente R9 puede significar un radical seleccionado del grupo consistente en hidrógeno o un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-1-12, alquenilo 03-12, alquinilo 03-12, cicloalquil 03-6-alquilo Ci-12, cicloalquil C3-6-alquenilo 03.12, cicloalquil C3-6-alquinilo 03.12, cicloalquenil 03-6-alquilo Ci-4, cicloalquenil C3-6-alquenilo C3-i0, cicloalquenil C3-6-alquinilo C3-10, aril C6-Ci4-alquilo C1-12, aril C6-Ci4-alquenilo C3- 2, aril C6-C14-alquinilo C3-12, arilo C6-C14, alquil Ci-12-arilo C6-C14, alquenil C2-i2-arilo C6-C1 , alquinil C2-i2-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-Cio-alquilo C1.12, heteroaril C5-Cio-alquenilo C3.12, heteroaril C5-Cio-alquinilo C3-12, cicloalquilo C3-8) cicloalquenilo C3-8, NR11R12-cicloalquilo C3-8, NR11R12- cicloalquenilo C4-8 y NR11R12-cicloalquinilo C5-8 o un radical heterocicloalquil C3-8-(CH2)q eventualmente sustituido, que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros. Preferiblemente, R9 puede significar hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-1-12, alquenilo C3-12, alquinilo C-3-12, cicloalquil C3-6-alquilo C1- 2, arilo C6-C-14, alquil C-i-12-arilo C6-C14, alquenil C2-i2-arilo C6-C14, alquinil C-2-i2-arilo Ce-Cu, heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-Cio-alquilo C1-12, heteroaril-alquenilo C3-i2, heteroaril-alquinilo C3-12, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 y NR 1 R12-cicloalquilo C3-8 o significa un radical heterocicloalquil C3-8-(CH2)q-, eventualmente sustituido, que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros. De manera particularmente preferida, R9 puede significar hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquib Ci-12, alquenib Q3.12, alquinib C3.12, cicbalquil C alquib Ci-12, arilo C6-Ci4, alquil Ci-12-arib C6-C14, alquenil C6-C14, alquinil C6-Ci4, heteroarib C5-C10, heteroaril Cs-C-io-alquib Ci-i2, heteroaril Cs-do-alquenib C^, heteroaril C5-Cio-alquinib Qj.12, cicbalquib C8, cicloalquenib y NR 1R12-cicbalquilo Q^, de manera especialmente preferida alquib C- 2, alquenib Q3.12, alquinib 03-12, cicbalquil C^ alquib Ci-12, arib C6-C14, alquil Ci-i arib C6-Ci4, alquenil C2-12-arib C6-C14, alquinil C2-i2-arib C6-C-14, cicbalquib C^, cicbalquenib y NR11R12-cicbalquib C$%, o significa un radical, eventualmente sustituido, seleccbnado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A12) (A10) (A11 ) (A12) Los sustituyentes R8 y R9 pueden formar juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(0)p, en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que eventualmente contiene otro átomo de N y que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR11 R12 y NR11 R12alquilo d-4, o un radical en donde S(O)p> en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del consistente en las fórmulas generales (B1 ) a (B8) en donde z, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3. El sustituyente R 0 puede significar un radical seleccionado del grupo consistente en hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-1-10, alquenilo C3-i0, alquinilo C3-10, cicloalquil C3-7-alquilo C-1-10, cicloalquil C3-7-alquenilo C3-i0, cicloalquil C3-7-alquinilo C3-i0, cicloalquilo C3-7, alquil Ci-6-cicloalquilo C3- , alquenil C2- -cicloalquilo C3-7, alquinil C2-4-cicloalquilo C3- , tetrahidropiranilo y (NR4)2CH-alquilo Ci- 0. Preferiblemente, R10 puede significar hidrógeno o un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-i-10, cicloalquil C3-7-alquilo Ci-10, cicloalquilo C3-7, alquil C-i-6-cicloalquilo C3-7, tetrahidropiranilo y (NR )2CH-alquilo d.10, Los sustituyentes R11, R12 pueden significar, iguales o diferentes, hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-i-10, alquenilo C3-i0 y alquinilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4 y cicloalquilo C3-6, preferiblemente de alquilo C-1-10, alquenilo C3-i0, cicloalquil C5-6-alquilo Ci-4 y cicloalquilo C5-6, o R11 y R12 forman juntos una cadena de alquilo de 4 a 7 miembros, de preferencia de 5 a 6 miembros, que eventualmente contiene un heteroátomo. El sustituyente R13 puede significar F, Cl, Br, OH, CN, CF3, CHF2 o alquil Ci-4-O-. El sustituyente R14 puede significar NR 1R12 o un radical heterocicloalquil C3-8-(CH2)q, eventualmente sustituido que contiene al menos un grupo NR 0 en el heterociclo de 3 a 8 miembros, preferiblemente significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A12) (A10) (A11 ) (A12) Los sustituyentes R13 y R14 pueden formar juntos un puente de alquilo, saturado o insaturado, de 4 a 7 miembros, preferiblemente un puente de alquilo de 5 a 6 miembros, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)p, en donde p significa 0,1 ó 2; preferiblemente 0 ó 2. PROCEDIMIENTOS DE PREPARACIÓN Los compuestos de la fórmula general (I) pueden prepararse según las siguientes racciones de síntesis (Reacciones 1 -4), en donde los sustituyentes de la fórmula general (I) pueden tener los significados antes mencionados. Estos procedimientos se han de entender como explicación de la invención, sin limitar ésta a su objeto. Reacción 1 : VI o la El radical R2 puede tener los significados arriba mencionados. R3' puede significar un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en 4-PhCOOMe, 4-PhNO2 y 4-piperidilo, cis/trans-4-alcoxicarbonilcilohexilo y 4-metoxicarbonil-metil-fenilo. Y puede significar alquilo Ci-C4 o -S-alquilo C C4l preferiblemente metilo o etilo. Conforme a la reacción 1 , un compuesto de la fórmula II se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula III para dar un compuesto de la fórmula IV. A continuación, el compuesto de la fórmula IV se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula V y se cicla para formar un compuesto de la fórmula VI o la. Reacción 2a: Ib Los radicales R2, R6, R8 y R9 pueden tener los significados arriba indicados. Conforme a la reacción 2a, un compuesto de la fórmula Vía se hace reaccionar mediante hidróxido de metal alcalino, preferiblemente LiOH, para dar un compuesto de la fórmula VII. A continuación, el compuesto de la fórmula VII se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula VIII para dar un compuesto de la fórmula Ib. Reacción 2b: ?? ?? 0 - N+ ° (Vlb) Los radicales R2, R6, R8 y R9 pueden tener los significados arriba indicados. Conforme a la Reacción 3, un compuesto de la fórmula Vlb se reduce, mediante Hb/PdC, en el grupo nitro, en un compuesto de la fórmula IX. A continuación, el compuesto de la fórmula IX se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula VIII para dar un compuesto de la fórmula le o Id. Reacción 4: Los radicales R2, R6, R8 y R9 pueden tenerlos significados arriba indicados. Conforme a la Reacción 4, un compuesto de la fórmula Vlc se hace reaccionar para formar un compuesto de la fórmula le, If o Ig. Los nuevos compuestos de la fórmula general (I) pueden prepararse en analogía a los siguientes Ejemplos. Los ejemplos que se describen en lo que sigue se han de entender como explicación de la invención, pero sin limitar a ésta. SÍNTESIS DE LOS REACTIVOS 1 ) Compuestos de la fórmula III 1.1 ) IMIDAZOL-1-IL-CICLOPROPIL-METANONA (111.1) 75 g (0.46 mol) de CDI y 30.0 g (0.35 mol) de ácido ciclopropancarboxílico se agitan durante 20 h a TA. A continuación, la mezcla de reacción se lava dos veces con 200 mL de solución de sal común, la fase orgánica se seca y el disolvente se elimina en vacío. Rendimiento: 45.5 g (96 %). 1.2) Ciclopenti-imidazol-1-il-metanona (III.2) 17.70 g (155.07 mmol) de ácido ciclopentancarboxílico se disponen en 350 mL de diclorometano, y se añaden en porciones 30.00 g (181.00 mmol) de CDI. La mezcla de reacción se agita durante 3 horas a la temperatura ambiente, luego se enfría hasta 0o C y se añade un poco de hielo. Se continúa agitando durante 0.1 horas, y luego se extrae con solución semisaturada de cloruro de sodio. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. Rendimiento: 25.00 g (98 %) . De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: 1.3) lmidazol-1-il-(1-metil-ciclopropil)-metanona (III.3) Se emplean 10.50 g (0.105 mol) de ácido 1-metilciclopropancarboxílico y 22.00 g (0.136 mol) de CDI. Rendimiento: 16.10 g (94 %) 1.4) Ciclobutil-imidazol-1-il-metanona (III.4) Se emplean 20.00 g (200 mmol) de ácido ciclobutancarboxílico y 37.00 g (224 mmol) de CDI. Rendimiento: 29.10 g (97 %) 2) Compuestos de la fórmula V 2.1 ) Ester metílico de ácido 3-cloro-4-hidrazino-benzoico (V.1 ) 31.99 g (0.172 mol) de 4-amino-3-clorobenzoato de metilo se suspenden en 160 mL de ácido clorhídrico conc. y se enfrían hasta -10° C. Una solución a base de 11.98 g (0.174 mol) de nitrito de sodio y 160 mL de agua se añade gota a gota a -5 °C. En la solución resultante se añaden gota a gota 170.98 g (0.759 mol) de cloruro de estaño (II) en 140 mL de ácido clorhídrico. Resulta un precipitado espeso. La mezcla de reacción se congela a lo largo de una noche. Después de la descongelación, la supensión se basifica con lejía de sosa 10 molar. Después de la adición de diclorometano, se desprende el producto y se separa con la fase orgánica. Ésta se lava con agua, se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía. Rendimiento: 18.3 g (53 %). De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: 2.2) Ester metílico de ácido (3-cloro-4-hidrazino-fen¡l)-acético (V.2) .00 g (25 mmol) de éster metílico de ácido (4-amino-3-cloro-fenil)-acético, 80 mL de ácido clorhídrico conc, 1.90 g (28 mmol) de nitrito de sodio y 22.60 g (100 mmol) de cloruro de estaño-(ll) dihidrato se emplean en 30 mL de ácido clorhídrico. Rendimiento: 2.33 g (43 %). 2.3) Éster metílico de ácido 2-cloro-4-hidrazino-benzoico (V.3) 49.08 g (0.221 mol) de hidrocloruro de benzoato de 4-amino-2-cloro-metilo, 250 mL de ácido clorhídrico conc, 18.23 g (0.264 mol) de nitrito de sodio y 199.12 g (0.883 mol) de cloruro de estaño-(ll) dihidrato se emplean en 250 mL de ácido clorhídrico conc. Rendimiento después de la cristalización en isopropanol: 24.7 g (56 %). 2.4) Éster metílico de ácido 4-hidrazino-2-metoxi-benzoico (V.4) .00 g (0.138 mol) de 4-amino-2-metoxibenzoato de metilo se suspenden en 124 mL de ácido clorhídrico conc. y se enfrían hasta 2o C. Lentamente se añade, gota a gota, una solución a base de 11.42 g (0.166 mol) de nitrito de sodio en 124 mL de agua y luego se agita durante 1 hora bajo enfriamiento en un baño de hielo. Se dispone una solución a base de 60.45 g (0.318 mol) de pirosulfito de sodio en 248 mL de agua (ajustado a pH 6.5 con hidróxido de sodio) y la solución de diazonio enfriada se añade lentamente gota a gota. Con ello, el valor del pH se mantiene entre 6.3 y 6.5. La mezcla de reacción se agita durante 4 horas a reflujo, luego se añade a 260 mL de ácido clorhídrico conc. y se deja reposar durante 16 horas a la temperatura ambiente. A continuación, la solución se basifica y se extrae con tetrahidrofurano y acetato de etilo. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se cristaliza en isopropanol y luego precipita el hidrocloruro. Rendimiento: 9.72 g (30 %). 2.5) Hidrocloruro de 2-cloro-4-nitro-fenil-hidrazina (V.5) .00 g (0.140 mol) de 2-cloro-4-nitro-fluorobenceno y 7.00 g (0.140 mol) de hidrato de hidrazina se disponen en 45 mL de 1-metil-2-pirrolidona y se agitan durante 3.5 horas a 65° C. Después de enfriar, la mezcla de reacción se combina con agua y el precipitado resultante se filtra con succión. Los cristales húmedos se recristalizan en isopropanol y luego precipita el hidrocloruro. Rendimiento: 11.4 g (36 %). 2.6) 2.6.1 ) Ester terc.-butílico de ácido 4-(terc.-butoxicarbonil-hidrazono)-piperidina-1- .00 g (50.19 mmol) de BOC-piperidona y 6.63 g (50.19 mmol) de BOC-hidrazina se agitan a reflujo con 20 g de tamiz molecular en 250 mL de n-hexano durante 4 horas. A continuación, se concentra por evaporación y el residuo se agita durante 2 horas en acetonitrilo, se filtra con succión sobre tierra de diatomeas y se concentra por evaporación. Rendimiento: 8.00 g (51 %). 2.6.2) Piperidin-4-il-hidrazina (V.6) 8.00 g (25.53 mmol) de éster terc.-butílico de ácido 4-(terc-butoxicarbonil-hidrazono)-piperidina-1-carboxílico se agitan en 26.00 mL (26 mmol) de complejo de borano-tetrahidrofurano (1 molar) durante 24 horas a la temperatura ambiente, luego se mezclan con ácido clorhídrico 4 molar en dioxano y se agita durante 24 horas a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentra en vacío, cristaliza y se filtra con succión. El producto bruto se mezcla con agua, se satura con cloruro de sodio y se extrae con tetrahidrofurano. La fase acuosa se concentra por evaporación, el residuo se mezcla triturando con tetrahidrofurano, se filtra y se concentra por evaporación. Precipita el hidrocloruro. Rendimiento: 4.30 g (90 %). 2.7) 2.7.1 ) Ester etílico de ácido cis/trans-4-(N'-terc.-butoxicarbonil-hidrazino)-ciclohexanocarboxílico .50 g (61.69 mmol) de éster etílico de ácido 4-oxo-ciclohexanilcarboxílico se disponen en 200 mL de hexano y se añaden 8.15 g (61.69 mmol) de carbazato de tere-butilo. Se agita durante 4 horas a reflujo, se enfría hasta la temperatura ambiente y se mezcla con 70 mL (70 mmol) de complejo de borano-tetrahidrofurano (1 molar). La mezcla de reacción se agita durante 16 horas a la temperatura ambiente. A continuación, se añaden 5 mL de agua y se concentra por evaporación. El residuo se mezcla con acetato de etilo y se añade sulfato de magnesio. La suspensión se filtra con succión y el filtrado se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se separa por cromatografía en una columna de gel de sílice de 2.5 I (ciclohexano/acetato de etilo). Rendimiento: 6.97 g (40%) de compuesto cis y 7.32 g (42%) de compuesto trans. 2.7.2) Ester etílico de ácido cis-4-hidrazino-ciclohexanocarboxílico (V.7) 6.90 g (24.10 mmol) de éster etílico de ácido cis-4-(N'-terc-butoxicarbonil-hidrazino)-ciclohexanocarboxílico se disuelven en 75 mL de dioxano y se añaden 50 mL de solución de ácido clorhídrico en dioxano (4 molar). La mezcla de reacción se agita durante 16 horas a 40° C. Después del enfriamiento, se añade dietiléter, el precipitado se filtra con succión, se lava con dietiléter y se seca. Rendimiento: 5.06 g (94 %). 2.8) Éster etílico de ácido trans-4-hidrazino-ciclohexanocarboxílico (V.8) Se emplean 7.30 g (25.49 mmol) de éster etílico de ácido trans-4- (N'-terc.-butoxicarbonil-hidrazino)-ciclohexanocarboxílico. Rendimiento: 5.60 g (99 %). 3) Compuestos de la fórmula VIII 3.1 ) Éster terc.-butílico de ácido cis-(4-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-carbámico .00 g (0.0467 mol) de carbamato de terc-butil-cis-4-aminociciohexano, 12.10 g (0.0560 mol) de 1 ,4-dibromobutano y 25.00 g (0.250 mol) de hidrógeno-carbonato de potasio se disponen en 400 ml_ de dimetilformamida y luego se agitan durante 24 horas a la temperatura ambiente. A continuación, se concentra por evaporación y el residuo se extrae con dietiléter y agua. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El producto, todavía impuro, precipita en forma de sal, cristaliza en acetonitrilo y se libera de nuevo. Rendimiento: 6.0 g (48 %). De manera análoga se prepara el siguiente compuesto: 3.2) 3.2.1 ) Éster terc.-butílico de ácido c¡s-(4-p¡peridin-1-¡l-c¡clohexil)-carbám¡co Se emplean 10.00 g (47 mmol) de carbamato de terc-butil-cis-4-aminociclohexano, 7.63 ml_ (56 mmol) de 1 ,5-dibromopentano y 23.36 g (233.31 mmol) de hidrógeno-carbonato de potasio en 450 ml_ de dimetilformamida. Rendimiento: 14.23 g (100 %) De manera análoga se prepara el siguiente compuesto: 3.2.2) Dihidrocloruro de cis-4-piper¡d¡n-1-il-c¡clohex¡lamina Se emplean 7.12 g (25 mmol) de éster terc.-butílico de ácido cis-4-piperidin-1-il-ciclohexil-carbámico y 201.54 ml_ (202 mmol) de ácido clorhídrico etéreo 1 molar. Rendimiento: 8.44 g (100 %). 3.3) 3.3.1 ) Éster terc.-butílico de ácido metil-(cis-4-pirrolidin-1-il-c¡clohexil)-carbámico 4.00 g (0.0149 mol) de éster terc.-butílico de ácido (cis-4-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-carbámico se disponen en 40 ml_ de dimetilformamida y se añaden 0.660 g (0.0165 mol) de hidruro de sodio (al 60% en aceite). Después de finalizada la formación de espuma se añaden 2.32 g (0.0163 mol) de yoduro de metilo y se agita a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se lava con agua y se extra con acetato de etilo, la fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo precipita en forma de oxalato. Rendimiento: 1.58 g (38 %). 3.3.2) Metil-(cis-4-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-amina 1.70 g (6 mmol) de éster terc.-butílico de ácido metil-(cis-4-pirrolidin- 1-il-ciclohexil)-carbámico y 20 ml_ de ácido trifluoroacético se disponen en 100 mide diclorometano y luego se agitan durante 4 h a la temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se concentra por evaporación y el residuo precipita en forma de sal. Rendimiento: 1.45 g (94 %). 3.4) Éster terc.-butílico de ácido c¡s-(4-cicloprop¡l-metilamino-ciclohex-1-¡D-carbámico (46.6 mmol) de carbamato de terc.-butil-cis-4-aminociclohexano y 3.5 ml_ (46.6 mmol) de ciclopropilcarboxaldehído se agitan en 500 ml_ de dioxano durante 3h a la temperatura ambiente. A continuación, se añaden 20.8 g (93.3 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio y se continúa agitando durante una noche, se mezcla con 200 ml_ de solución de carbonato de potasio al 5% y se agita durante 1 h. Las fases se separan y la fase acuosa se extrae con agitación con cloruro de metileno. Las fases org. se reúnen y se extraen una vez con agitación con agua, luego se secan y se concentran. El producto bruto se aplica sobre gel de sílice y se separa sobre una columna de gel de sílice. Las fracciones adecuadas se reúnen, se concentran y se mezclan en 500 mL de dicloroetano con 3,8 mL de solución de formalina al 37% y se agitan durante 3 h a la temperatura ambiente. A continuación, se añaden 10 g (48 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio y se continúa agitando durante una noche. Al día siguiente, se extrae con agitación con solución de carbonato de potasio al 5%, las fases se separan y la fase org. se extrae con agitación con solución de cloruro de sodio saturada. La fase org. se seca y se concentra. Rendimiento: 6.49 g (40.3 %) 3.5) 3.5.1 ) Ester terc.-butílico de ácido et¡l-(cis-4-pirrolidin-1-il-ciclohex¡l)-carbámico A partir de 5.00 g (0.0139 mol) de éster terc.-butílico de ácido (cis-4-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-carbámico se libera la base. 0.600 g (0.0150 mmol) de hidruro de sodio (al 60% en aceite) se disponen en 15 mL de dimetilacetamida y se calientan hasta 40° C. Se añade gota a gota 25% de una solución de una base libre en 15 mL de dimetilacetamida. Luego se calienta hasta 55°-60° C y se añade gota a gota la solución restante. La mezcla de reacción se agita durante 1 hora a esta temperatura y durante 1 hora a la temperatura ambiente. Después de enfriar hasta -10° C, se añaden 1.20 mL (0.0148 mol) de yoduro de etilo y luego se agita durante 16 horas a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se combina con agua y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan y se concentran por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía. Rendimiento: 0.170 g (4 %). 3.5.2) Dicloruro de etil-(cis-4-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-amina OC 170 mg (0.573 mmol) de éster terc.-butílico de ácido etil-(cis-4- pirrolidin-1-il-ciclohexil)-carbámico se disuelven en 5 ml_ de ácido clorhídrico metanólico (1.25 molar) y se agita durante 16 horas a la temperatura ambiente. Metanol se concentra por evaporación en vacío y el residuo se mezcla con acetona. El precipitado resultante se filtra con succión, se lava y se seca. Rendimiento: 100 mg (65%). 4.) Para la reacción del compuesto de la fórmula (Vlc) para dar el compuesto de la fórmula (If) se pueden preparar los siguientes compuestos: 4.1 ) 4.1.1 ) Éster etílico de ácido 1-c¡clopentil-piperidin-4-carboxílico 22.90 g (145.67 mmol) de éster etílico de ácido piperidin-4-carboxílico y 13.48 g de ciclo-pentanona se disponen en 400 ml_ de tetrahidrofurano, y se añaden 0.750 g de ácido p-toluenosulfónico y 12.50 ml_ (218.50 mmol) de ácido acético glacial. La mezcla de reacción se agita durante 0.5 horas a la temperatura ambiente y luego se añaden en porciones 42.25 g (189.36 mmol) de acetoxiborohidruro de sodio. Se agita durante 16 h a la temperatura ambiente y luego se concentra por evaporación. El residuo se extrae con diclorometano y solución de carbonato de sodio. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. La fase acuosa se ajusta a pH 8 y se extrae con cloroformo. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. Las dos sustancias se reúnen. Rendimiento: 39.70 g (100 %) 4.1.2) Hidrocloruro de ácido 1-c¡clopentil-p¡peridin-4-carboxílico .00 g (133.140 mmol) de éster etílico de ácido 1-ciclopentil-piperidin-4-carboxílico y 150 mL de ácido clorhídrico conc. se disponen en 150 mL de agua y luego se agita durante 16 horas a 100 °C. La mezcla de reacción se concentra en vacío y con ello resulta un precipitado. Éste se filtra con succión y se seca. Rendimiento: 12.1 g (39 %) 4.2) 4.2.1 ) Éster etílico de ácido 1-propil- piperidin-4-carboxílico .19 g (64.82 mmol) de éster etílico de ácido piperidin-4-carboxílico y 4.80 mL (66.45 mmol) de propionaldehído se disponen en 150 mL de etanol y se añaden 6.55 mL (64.84 mmol) de complejo de borano-piridina. La mezcla de reacción se agita durante 4 h a la temperatura ambiente y luego se concentra por evaporación. El residuo se extrae con diclorometano y agua y la fase orgánica se seca y se concentra hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía. Rendimiento: 1.90 g (15 %). 4.2.2) Ácido 1-propil- piperidin-4-carboxílico 1.90 g (9.53 mmol) de éster etílico de ácido 1 -propil-piperidin-4- carboxílico y 30.00 mL (30 mmol) de lejía de sosa 1 molar se agitan en 10 mL de metanol durante 2 h a la temperatura ambiente. A continuación, la solución se ajusta a pH 6 con ácido clorhídrico 1 molar y se concentra por evaporación. El residuo se disuelve en metanol y se filtra sobre gel de sílice. El filtrado se concentra por evaporación y se extrae con agitación con metanol. Rendimiento: 1.70 g (100 %). Para la reacción del compuesto de la fórmula (IX) para dar el compuesto de la fórmula (Id) se pueden preparar los siguientes compuestos: 4.3) Cloruro de 1-ciclopentil-piperidin-4-carbon¡lo 65 mg (0.278 mmol) de hidrocloruro de ácido 1-ciclopentil-piperidin-4-carboxílico y 100 pL (1.38 mmol) de cloruro de tionilo se disponen en 8 mL de tolueno y 50 pL de dimetilformamida y se agitan durante 3 h a reflujo. A continuación, se concentra por evaporación, se mezcla con tolueno y se concentra otra vez por evaporación. Se continúa haciendo reaccionar directamente. De manera análoga se prepara el siguiente compuesto: 4.4) Cloruro de 1-propil-pipehd¡n-4-carbonilo Se emplean 240 mg (1.40 mmol) de ácido 1 -propil-piperidin-4-carboxílico y 2 ml_ (27.57 mmol) de cloruro de tionilo. Rendimiento: 270 mg (85%). SÍNTESIS DE LOS COMPUESTOS INTERMEDIOS 5) Compuestos de la fórmula IV 5.1 ) N-(6-ciclopopilcarbon¡l-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-il)-acetamida 34.0 g (0.16 mol) de N-(7-oxo-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-il)-acetamida se disponen en 3.5 L de THF, se enfrían hasta -30 °C y se añaden gota a gota 500 ml_ de una solución 1 molar de LHMDS a como máx. -20°C. Después de finalizada la adición, se agita durante 4 h a -30 °C hasta -20 °C. A continuación, se añaden gota a gota 45.0 g (0.33 mol) de imidazol-1 -il-ciclopropil-metanona, disueltos en 50 ml_ de THF a como máx. -20 °C. Se deja llegar a TA durante una noche y, a continuación, se introduce gas HCI hasta que se alcance pH 3. La suspensión amarilla resultante se añade a 1500 mL de tampón fosfato, la fase org. se separa y la fase acuosa se extrae una vez con acetato de etilo. Las fases org. se secan sobre MgSO4 y se concentran por evaporación en vacío. El residuo oleoso cristalizó durante una noche y, después de la adición de algo de acetonitrilo, el producto se filtró con succión y se secó. Rendimiento: 33.2 g (74 %). 5.2) N-(6-ciclobutanocarbonil-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2- il)-acetamida (IV.2) .00 g (93.22 mmol) de N-(7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-acetamida se disponen en 400 ml_ de tetrahidrofurano y se enfrían hasta -70°C. Lentamente se añaden 280 ml_ (280 mmol) de b¡s-(trimetilsilil)-amida de litio (LHMDS) y luego se agita durante 3 horas a -60° hasta -70° C. 18.00 g (120 mmol) de ciclobutil-imidazol-1-il-metanona se añaden gota a gota en 100 ml_ de tetrahidrofurano y la mezcla de reacción se deja llegar hasta la temperatura ambiente en el espacio de 16 horas. A continuación, se acidifica, bajo enfriamiento, con una solución de ácido clorhídrico 4 molar en dioxano, se añade tampón fosfato y la mezcla se ajusta a pH 6.5 con solución de carbonato de sodio. Después de la adición de acetato de etilo y solución de cloruro de sodio, se extrae. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. 13.30 g (66 %). De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: 5.3) N-[6-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-¡n-acetamida (IV.3) Se emplean 12.00 g (57.07 mmol) de N-(7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-acetamida, 172 mL (172 mmol) de LHMDS y 16.10 g (98.63 mmol) de imidazol-1-il-(1-metil-ciclopropil)-metanona. Rendimiento: 24.70 g (100 %). HPLC: método B, RT=1.59 min, MH+= 293 5.4) N-(6-ciclopentanocarbonil-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)- acetamida (IV.4) Se emplean 20.00 g (93.22 mmol) de N-(7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-acetamida, 280.00 ml_ (280.00 mmol) de LHMDS y 25.00 g (152.25 mmol) de ciclopentil-imidazol-1-il-metanona. Rendimiento: 21.56 g (53 %). 6) Compuestos de la fórmula Vía 6.1 ) Ester metílico de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo[3',4':3.41benzon .2-dltiazol-1-i0-3-cloro-benzoico (Vla.1 ) 2.00 g (0.00719 mol) de N-(6-ciclopropilcarbonil-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-il)-acetamida se disponen en 50 ml_ de ácido acético glacial y se añaden 1.75 g (0.00872 mol) de éster metílico de ácido 3-cloro-4-hidrazino-benzoico. La mezcla de reracción se agita durante 90 h a la temperatura ambiente. A continuación, el ácido acético glacial se concentra por evaporación en vacío y el residuo se extrae con solución de carbonato de potasio al 5% y acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan, se concentran por evaporación hasta sequedad y luego se cristalizan en acetonitrilo. La mezcla de isómeros se separa por cromatografía. Rendimiento: 1.61 g (51 %). De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: 6.2) Éster metílico de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-d¡hidro-pirazolor3',4':3,41benzoM ,2-d1t¡azol-1 -in-2-cloro-benzoico (Vla.2) Se emplean 1.50 g (0.539 mol) de N-[1-(2-cloro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3 4' 3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il]-acetamida, 30 mL de ácido acético glacial y 1 mL de ácido clorhídrico conc. y 1.20 g (0.598 mol) de éster metílico de ácido 2-cloro-4-hidrazino-benzoico. Rendimiento: 1.22 g (51 %). 6.3) Éster metílico de ácido 4-(7-acetilam¡no-3-ciclopropil-4,5-dih¡dro-pirazolo[3',4':3.41benzoM .2-dltiazol-1 -il)-2-metoxi-benzoico (Vla.3) Se emplean 4.00 g (0.0144 mol) de N-(6-ciclopropilcarbonil-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-il)-acetamida, 3.40 g (0.0146 mol) de éster metílico de ácido 4-hidrazino-2-metoxi-benzoico. Rendimiento: 4.70 g (75 %) 6.4) Éster metílico de ácido 4-í7-acetilamino-3-(1 -metil-ciclopropil)-4,5-dihidro-p¡razolor3',4':3.41benzoM .2-d1tiazol-1 ill-3-cloro-benzoico (Vla.4) emplean 8.70 g (20.83 mmol) de N-[6-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il]-acetamida, 7.00 g (34,89 mmol) de éster metílico de ácido 3-cloro-4-hidrazino-benzoico y 100 mL de ácido acético glacial. Rendimiento: 1.50 g (16%), HPLC-MS: método A, RT=3.22 min, MH+= 457/459. 6.5) Éster metílico de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclobutil-4,5-dihidro-pirazolof3',4':3.41benzof 1 ,2-dltiazol-1 -il)-3-cloro-benzoico (Vla.5) Se emplean 13.30 g (30 mmol) de N-(6-ciclobutanocarbonil-7-oxo- 4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-acetamida, 9.13 g (45 mmol) de éster metílico de ácido 3-cloro-4-hidrazino-benzoico y 150 mL de ácido acético glacial.

Rendimiento: 7.00 g (51 %), HPLC-MS: método B, RT= 2.15 min, MH+= 457. 7) Compuestos de la fórmula VI b 7.1 ) N-Í1 -(2-cloro-4-nitro-fen¡n-3-ciclopropil-4,5-dih¡dro-1 H-pirazolor3'.4':3.41benzo-ri .2-dltiazol-7-ill-acetamida (Vlb.1 ) Se emplean 9.00 g (0.0323 mol) de N-(6-ciclopropilcarbonil-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidrobenzot¡azol-2-¡l)-acetam¡da, 7.24 g (0.0323 mol) de hid roclo ruro de (2-cloro-4-nitro-fenil)-hidraz¡na y 100 mL de ácido acético glacial. Rendimiento: 10.24 g (74 %). HPLC-MS: método B, RT= 3.09 min, MH+= 429/431. 8) Compuestos de la fórmula VII 8.1 ) Ácido 4-(7-acet¡lamino-3-cicloprop¡l-4,5-dihidro-pirazolof3',4':3,41benzof1 ,2-dltiazol-1 -il)-3-cloro-benzoico 1.60 g (0.00361 mol) de éster metílico de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro- pirazolo[3',4':3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-1 -il)-3-cloro-benzoico se disponen en 40 mL de tetrahidrofurano y se añade una solución a base de 0.500 g (0.0209 mol) de hidróxido de litio en 5 mL de agua. La mezcla de reacción se agita durante 16 h a la temperatura ambiente y, a continuación, se acidifica con ácido acético glacial. El disolvente se concentra por evaporación en vacío y el residuo se mezcla con agua. Los cristales precipitados se filtran con succión y se lavan con agua. Rendimiento: 1.51 g (98 %).

De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: 8.2) Ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4.5-d¡h¡dro-pirazolor3'.4':3.4lbenzof1. 2-d1tiazol-1-il)-2-cloro-benzo¡co Se emplean 1.20 g (0.00271 mol) de éster metílico de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1 -il)-2-cloro-benzoico y 0.500 g (0.0209 mol) de hidróxido de litio. Rendimiento: 1.12 g (96 %). 8.3) Ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolof3',4':3,41benzof1 ,2-dltiazol-1-il)-2-metox¡-benzoico Se emplean 4.70 g (0.0108 mol) de éster metílico de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1 -il)-2-metoxi-benzoico. Rendimiento: 4.38 g (96 %). 8.4) Ácido 4-[7-acet¡lam¡no-3-(1-metil-ciclopropil)-4,5-dihidro-pirazolof3',4':3,41ben-zo[1 ,2-d]t¡azol-1 -¡?-3-cloro-benzoico Se emplean 1.50 g (3.28 mmol) de éster metílico de ácido 4-[7-acetilamino-3-(1-metil-ciclopropil)-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1-il)-3-cloro-benzoico en 15 mL de dioxano y 0.245 g (10.23 mmol) de hidróxido de litio en 1 mL de agua. Rendimiento: 1.45 g (100%), HPLC-MS: método B, RT= 1.93 min, MH+= 443/45 8.5) Ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclobutil-4,5-dihidro-pirazolo[3',4':3,41benzoí1.2-dltiazol-1 -il)-3-cloro-benzoico Se emplean 6.70 g (15 mmol) de éster metílico de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclobutil)-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1-il)-3-cloro-benzoico en 100 mL de dioxano y 1.20 g (49.10 mmol) de hidróxido de litio en 10 mL de agua. Rendimiento: 5.80 g (89%), HPLC-MS: método A, RT= 3.0 min, MH+= 443. 9) Compuestos de la fórmula Vlc 9.1 ) N-(3-ciclopropil-1-piperidin-4-il-4.5-dihidro-1 H-pirazolor3'.4':3,41benzon .2-d1tiazol-7-il)-acetamida (Vlc.1 ) 6.12 g (21.99 mmol) de N-(6-ciclopropanocarbonil-7-oxo-4, 5,6,7-tetrah¡dro-benzot¡azol-2-il)-acetamida y 4.30 g (22.86 mmol) de piperidin-4-il-hidrazina se agitan en 50 mL de ácido acético glacial durante 48 horas a 50° C. A continuación, se concentra por evaporación y el residuo se cristaliza en acetonitrilo. Rendimiento: 3.00 g (38 %). 9.2) N-(3-ciclopropil-1 -G1 -(piperidina-4-carbonil)-piperidin-4-ill-4,5-dihidro-1 H-pirazolor3',4':3.41benzoM ,2-d1tiazol-7-il)-acetamida (Vlc.2) 1.00 g (1.76 mmol) de éster terc.-butílico de ácido 4-[4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1-il)-piperidina-1-carbonil]-piperidina-1-carboxílico y 20 mL de ácido trifluoroacético se agitan en 200 mL de diclorometano durante 24 horas a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentra por evaporación y el residuo se basifica con lejía de sosa. El precipitado se filtra con succión y se seca. Rendimiento: 0.800 g (97 %).

) Síntesis de otros compuestos intermedios 10.1 ) Éster metílico de ácido r4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-p¡razolo[3',4':3,41benzoí1 ,2-d1tiazol-1-il)-3-cloro-fenil1-acético Se emplean 2.70 g (10 mmol) de N-(6-ciclopropanocarbonil-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-acetamida, 2.29 g (11 mmol) de éster metílico de ácido (3-cloro-4-hidrazino-benzoico) y 36 mL de ácido acético glacial. Rendimiento: 2.71 g (61 %). 10.2) Éster terc.-butílico de ácido 4-í4-(7-acetilamino-3-ciclopropil)-4,5-dihidro-pirazoloí3',4':3,41benzoH ,2-d1tiazol-1 ill-piperidina-1 -carbonill-piperidina-1 -carboxílico 1.00 g (2.80 mmol) de N-(3-ciclopropil-1-piperidin-4-il-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[3\4 3^]benzo[1 ,2-d]tiazol-7-il)-acetamida, 0.700 g (3.05 mmol) de éster mono-terc.-butílico de ácido piperidina-1 ,4-dicarboxílico, 0.980 g (3.05 mmol) de tetrafluoroborato de O-(1 H-benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluron¡o (TBTU) y 3 mL de trietilamina se agitan en 100 mL de diclorometano durante 24 horas a la temperatura ambiente. A continuación, se extrae con hidrógeno-carbonato de potasio al 10% y la fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se cristaliza en acetato de etilo. Rendimiento: 1.00 g (63 %). 10.3) Ácido í4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo[3',4':3,41benzo[1 ,2-d1tiazol-1-il)-3-cloro-fenill-acético Se emplean 2.70 g (6 mmol) de éster metílico de ácido 4-[7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [ ,2-d] tiazol-1-il)-3-cloro-fenil]-acético en 95 mL de tetrahidrofurano y 0.764 g (31.91 mmol) de hidróxido de litio en 10 mL de agua. Rendimiento: 2.11 g (61 %). 10.4) Ácido cis-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4.5-dihidro-pirazolof3',4':3,4lbenzon ,2-dltiazol-1-il)-ciclohexanocarboxílico Se emplean 300 mg (0.700 mmol) de éster etílico de ácido cis-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1-il)-ciclohexanocarboxílico en 10 mL de tetrahidrofurano y 150 mg (6.26 mmol) de hidróxido de litio en 2 mL de agua. Rendimiento: 262 mg (94%). 10.5) Ácido trans-4-(7-acet¡lamino-3-ciclopropil-415-dihidro-p¡razolo[3',4':3,41benzo-f1 ,2-d1tiazol-1-il)-ciclohexanocarboxílico Se emplean 500 mg (1.17 mmol) de éster etílico de ácido trans-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1-??)-ciclohexanocarboxílico en 30 mL de tetrahidrofurano y 250 mg (10.44 mmol) de hidróxido de litio en 10 mL de agua. Rendimiento: 457 mg (98%). 10.6) Ácido 4-(7-acetilamino-3-cicloprop¡l-4,5-d¡hidro-pirazolo[3',4':3,41benzof1.2-d]tiazol-1-¡l)-3-cloro-fenil-bórico 500 mg (0,979 mmol) de N-[1-(2-cloro-4-yodo-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il]-acetamida se disuelven, bajo una atmósfera de nitrógeno y en condiciones absolutamente anhidras, en 3 mL de tetrahidrofurano y se añaden 41.49 mg (1.00 mmol) de cloruro de litio. Se enfría hasta -30° C y se añaden 0.489 mL (0.979 mmol) de cloruro de isopropilmagnesio en tetrahidrofurano (1 molar) y 0.326 mL (0.979 mmol) de cloruro de metilmagnesio en tetrahidrofurano (3 molar). La mezcla de reacción se agita durante 1.5 horas a -10° C. A continuación, se añaden gota a gota 0.51 mL (4.89 mmol) de borato de trimetilo a -20° C. Se agita durante 16 horas a la temperatura ambiente y luego se mezcla con 2.5 mL de ácido clorhídrico (2 molar). A la solución resultante se añade agua y el tetrahidrofurano se concentra por evaporación en vacío. El precipitado resultante se filtra con succión y se purifica por cromatografía. El producto se cristaliza en acetato de etilo/éter de petróleo. Rendimiento: 192.6 mg (46%). 10.7) Ester etílico de ácido cis-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolor3',4':3,4lbenzof1 ,2-dlt¡azol-1-il)-ciclohexanocarboxílico 3.00 g (10.78 mmol) de N-(6-ciclopropanocarbonil-7-oxo-4, 5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-acetamida se disponen en 100 mL de ácido acético glacial, se añaden 2.70 g (12.12 mmol) de éster etílico de ácido cis-4-hidrazino-ciclohexanocarboxílico y se agita durante 72 h a 80° C. A continuación, se concentra por evaporación y el residuo se extrae con acetato de etilo y amoniaco semiconcentrado. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía (RP-HPLC). Rendimiento: 0.317 g (7%), HPLC-MS: método A, RT= 3.06 min, MH+= 429. 10.8) Ester etílico de ácido trans-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolof3',4':3,41benzori ,2-d1tiazol-1-il)-c¡clohexanocarboxíl¡co 1.95 g (7.01 mmol) de N-(6-ciclopropanocarbonil-7-oxo-4, 5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-acetamida y 1.60 g (7.18 mmol) de éster etílico de ácido trans-4-hidrazino-ciclohexanocarboxílico se agitan en 100 ml_ de etanol durante 144 horas a 65° C. A continuación, la mezcla de reacción se concentra por evaporación y el residuo se mezcla con acetato de etilo. El material insoluble se filtra con succión, y el filtrado se extrae primero con agua y luego con solución de carbonato de potasio al 5%. La fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía. Rendimiento: 365 mg (12%). SÍNTESIS DE LOS COMPUESTOS DE LA FÓRMULA (I) Para la caracterización de los compuestos de la fórmula (I) se utilizaron los siguientes métodos de HPLC-MS: Waters ZMD, HPLC Alliance 2690/2695, Automuestreador Waters 2700, Detector de la dispoisicon de diodos Waters 996/2996 (intervalo de longitudes de onda 210-400 nm). Fase estacionaria (temperatura de la columna: constante a 25°C): Método A: columna XTerra®, MS Ci8 2.5 µ?t?, 4.6 mm x 30 mm.

Método B: columna Merck Chromolith™ SpeedROD RP-18e, 4.6 mm x 50 mm. Método C: Waters ZQ2000, Automuestreador Gilson 215, HPLC HP1100 + detector de la disposición de diodos (intervalo de longitudes de onda 210-500 nm); columna XTerra®, MS C-i8 3.5 µ?t?, 4.6 mm x 50 mm. Fase móvil: L1 : agua con TFA al 0.10%; L2: acetonitrilo con TFA al 0.10% Caudal: Método A: 1.00 mL/min Método B: 2.00 mL/min Método C: 1.00 mL/min Tiempo (min)%A %B 0.0 95 5 0.1 95 5 3.1 2 98 4.5 2 98 5.0 95 5 El símbolo X2, ?ß, etc. en la fórmula estructural de los sustituyentes, utilizado en las Tablas A a G, se ha de entender como el punto de enlace al resto de la molécula. El sustituyente reemplaza a los correspondientes radicales R2, R6, etc. Ejemplo 1 : N-M -(2-cloro-fenin-3-ciclopropil-4.5-dihidro-1 H-pirazoloí3',4':3,41benzoM ,2-dltiazol-7-ill-acetamida 100 mg (0.359 mmol) de N-(6-cicloprop¡lcarbonil-7-oxo-4, 5,6,7-tetrahidrobenzot¡azol-2-il)-acetam¡da se disponen en 5 mL de ácido acético glacial, se añaden 75 mg (0.419 mmol) de hidrocloruro de o-clorofenilhidrazina, y luego se agita durante 90 h a la temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se combina con agua y se cristaliza. Los cristales precipitados se filtran con succión y se recirstalizan en acetonitrilo. Rendimiento: 86 mg 62%). HPLC-MS: método C, RT= 3.91 min, MH+= 385. De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Tabla A Ej. R2 R6 Método RT M+H A [min] 1 H C 3.88 351 x2 — ^ Ej. R2 R6 Método RT M+H A [min] 2 A 3.05 419 F F 3 C 3.85 365 X6^CH3 4 C 3.91 429 A 3.05 399/01 6 A 3.18 399 Ej. R2 R6 Método RT M+H A [min] 7 A 3.24 412 Xe-CI Ejemplo 2: N-f 1 -(4-am¡no-2-cloro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-p¡razolor3',4':3,41benzoH ,2-d1tiazol-7-ill-acetam¡da Se disponen 10.24 g (0.0238 mol) de N-[1-(2-cloro-4-nitro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro- H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il]-acetamida a 70° C, disueltos en 150 ml_ de ácido acético glacial. Se añaden 12.00 g (0.215 mol) de polvo de hierro. La mezcla de reacción se agita durante 1.5 horas a 95° C, luego se filtra con succión sobre tierra de diatomeas y se lava con ácido acético glacial. El filtrado se diluye con agua. El precipitado resultante se filtra con succión, se lava con agua y se seca. El producto se purifica por cromatografía. Rendimiento: 6.07 g (64%), HPLC-MS: método A, RT= 2.54 min, MH+= 399. De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Ejemplo 3: N-í1-(4-amino-3-cloro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-d¡h¡dro-1 H-pirazolo G3',4':3,41 benzo Í1 ,2-dl tiazol-7-ill-acetamida Se emplean 3.92 g (9.1 mmol) de N-[1-(3-cloro-4-nitro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il]-acetamida y 4.50 g (80.5 mmol) de polvo de hierro. Rendimiento: 3.6 g (100%), HPLC-MS: método A, RT= 3.99 min, MH+= 399. Ejemplo 4: N-[1-(2-cloro-4-metilamino-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolof3'.4':3.41benzo-n ,2-d1tiazol-7-ill-acetamida 600 mg (1.50 mmol) de N-[1-(4-amino-2-cloro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[3',4,:3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-7-il]-acetamida, 50 mg (1.67 mmol) de para-formaldehído, 700 mg (3 mmol) de acetoxiborohidruro de sodio y 130 mg (2 mmol) de acetato de sodio se agitan en 10 mL de tetrahidrofurano durante 72 h a 60° C. Dado que todavía no se ha manifestado una reacción completa, se añaden de nuevo 5 mg de para-formaldehído, 200 mg de acetoxiborohidruro de sodio y 40 mg de acetato de sodio y se agita durante 16 h a 60 °C. A continuación, se mezcla con solución diluida de hidrógeno-carbonato de sodio y las fases se separan. La fase orgánica se lava con agua, se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía. Rendimiento: 160 mg (26%), HPLC-MS: método A, RT=2.73 min, MH+= 414/16. Ejemplo 5: Ester terc.-butílico de ácido 4-(f4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-díhidro-pirazolo Í3'.4':3,41 benzo Í1.2-d1 tiazol-1 il)-3-cloro-fenilaminol-metill-pipe dina-1-carboxílico 500 mg (1.25 mmol) de N-[1-(4-amino-2-cloro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[3',4':3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-7-il]-acetamida, 319.90 mg (1.50 mmol) de 1-Boc-4-piperidincarboxaldehído, 380.50 mg (1.75 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio y 71.50 µ?_ (1.25 mmol) de ácido acético glacial se disponen en 8 mL de dicloroetano y se agitan bajo una atmósfera de nitrógeno durante 16 h a la temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se combina con solución de carbonato de potasio al 5% y la fase orgánica se separa. La fase acuosa se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se secan y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía, se reúnen fracciones adecuadas, se concentra por evaporación hasta sequedad y se precipita en acetato de etilo/éter de petróleo. Rendimiento: 281.6 mg (38%).

De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Ejemplo 6: 4-(f4-(7-acet¡lamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo Í3',4':3,41 benzo [1 ,2-dl t¡azol-1-il)-3-cloro-fenilaminol-metil}-ciclohexano Se emplean 150 mg (0.375 mmol) de N-[1-(4-amino-2-cloro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il]-acetamida, 50 µ?_ (0.42 mmol) de ciclohexilcarboxaldehído y 117 mg (0.525 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio. Rendimiento: 93.3 mg (50%). HPLC-MS: método C, RT= 3.20 min, MH+= 565. Ejemplo 7: Hidrocloruro de N-(1 -(2-cloro-4-[(piperidin-4-ilmetil)-amino1-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolor3',4':3,41benzoí1 ,2-d1tiazol-7-¡l)-acetamida 281 mg (0.471 mmol) de éster terc.-butílico de ácido 4-{[4-(7- acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1 -il)-3-cloro-fenilamino]-metil}-piperidina-1-carboxilico y 72,50 pL (0,941 mmol) de ácido trifluoroacético se disponen en 20 mL de diclorometano, y luego se agitan durante 16 h a temperatura ambiente. Después de la adición de un poco de tampón fosfato, la solución se concentra por evaporación en vacío. El residuo se mezcla con agua y se basifica. La fase en agua se satura con cloruro de sodio y se extrae con tetrahidrofurano. Las fases orgánicas reunidas se secan y se concentran por evaporación hasta sequedad. Precipita el hidrocloruro. Rendimiento: 236 mg (94%). HPLC-MS: método C, RT= 3.18 min, MH+= 497. Ejemplo 8: Trifluoroacetato de N-(1 -{2-cloro-4-[(1 -ciclopentil-piperidin-4-ilmetil)-aminol-fenil)-3-cicloprop¡l-4.5-dihidro-1 H-p¡razolor3',4':3,41benzon ,2-d1tiazol-7-il)-acetamida 128 mg (0.240 mmol) de hidrocloruro de N-(1-{2-cloro-4-[(piperidin-4-ilmetil)-amino]-fenil}-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[3,,4':3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-7-il)-acetamida, 25.49 pL (0.288 mmol) de ciclopentanona, 74.93 mg (0.336 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio y 13.72 pL (0.240 mmol) de ácido acético glacial se agitan en 6 mL de dicloroetano durante 48 horas a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se combina con solución de carbonato de potasio al 5% y las fases se separan. La fase acuosa se extrae con diclorometano y las fases orgánicas reunidas se secan y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se disuelve en acetonitrilo, agua y ácido trifluoroacético y se purifica por cromatografía. Rendimiento: 40.10 mg (25%).

HPLC-MS: método C, RT= 3.39 min, MH+= 565. De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Ejemplo 9: Trifluoroacetato de N-(1-(2-cloro-4-f(1-metil-piperidin-4-ilmetil)-amino1-fenil)-3-ciclo-propil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo G3',4':3,41 benzo [1 ,2-dl tiazol-7-il)-acetamida Se emplean 150 mg (0.240 mmol) de hidrocloruro de N-(1-{2-cloro-4-[(piperidin-4-ilmetil)-amino]-fenil}-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il)-acetamida, 47.5 pL (0.6 mmol) de formaldehído (al 37%) y 141.4 mg (0.64 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio. Rendimiento: 204 mg (92%). HPLC-MS: método C, RT= 3.22 min, MH+= 511. Ejemplo 10: Trifluoroacetato de N-(1-{2-cloro-4-r(1-propil-piperidin-4-ilmetil)-amino1-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolor3',4':3,41benzof1 ,2-d1tiazol-7-il)-acetamida Se emplean 150 mg (0.240 mmol) de hidrocloruro de N-(1-{2-cloro-4-[(piperidin-4-ilmetil)-amino]-fenil}-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il)-acetamida, 26 pL (0.36 mmol) de propionaldehído y 134.7 mg (0.6 mmol) de triacetoxiborohidruro de sodio. Rendimiento: 103 mg (44%). HPLC-MS: método C, RT= 3.32 min, MH+= 539. Ejemplo 11 : [4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolor3',4':3,41benzo[1 ,2-dltiazol-1-iQ-3-cloro-fenill-amida de ácido 1-ciclopentil-piperidina-4-carboxílico 100 mg (0.250 mmol) de N-[1-(4-amino-2-cloro-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il]-acetamida, 96 pl_ (0.300 mmol) de TBTU y 100 pL (0.721 mmol) de trietilamina se disponen en 5 mL de diclorometano y se agitan durante 0.5 h a la temperatura ambiente. Se añaden 70.10 mg (0.278 mmol) de cloruro de 1-ciclopentil-p¡per¡d¡n-4-carbonilo y luego se agita durante 16 horas a la temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se diluye con diclorometano y se extrae con agitación con solución de carbonato de potasio al 5%. Las fases se separan a través de un cartucho de separación de fases y la fase acuosa se extrae todavía con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se secan y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía. Las fracciones correspondientes se reúnen y se concentran por evaporación. El producto se cristaliza en acetato de etilo/éter de petróleo y luego se purifica una vez más por cromatografía (HPLC) y se liofiliza. Rendimiento: 48.20 mg (28%), HPLC-MS: método A, RT= 2.53 min, MH+= 579. Ejemplo 12: f4-(7-acet¡lam¡no-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3',4':3,41 benzo M ,2-d1 tiazol- -il)-3-cloro-fenill-metil-amida de ácido 1-propil-piperidina-4-carboxílico 50 mg (0.121 mmol) de N-[1-(2-cloro-4-metilamino-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-7-il]-acetamida y 60 mg (0.265 mmol) de cloruro de 1-propil-piperidin-4-carbonilo se agitan en 1.50 mL de piridina durante16 h a la temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se extrae con diclorometano y solución diluida de carbonato de potasio. La fase orgánica se concentra por evaporación con Extrelut y luego se purifica por cromatografía. Las fracciones correspondientes se reúnen y se concentran por evaporación. El residuo se cristaliza con acetato de etilo/n-heptano. Rendimiento: 25 mg (36%), HPLC-MS: método A, RT= 2.51 min, MH+ 567/69. De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Tabla B Ej. R2 R6 R5 Método RT [M+H]+ B [min] 1 A 2.50 579 N ¾ O 2 A 2.43 553/55 H3C Ejemplo 13: 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo Í3',4':3,41 benzo f1 ,2-d1 tiazol-1- il)-3-cloro-N-metil-N-(cis-4-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-benzamida 80 mg (0.187 mmol) de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5- dihidro-pirazolo[3',4':3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-1-il)-3-cloro-benzoico se disponen en 5 ml_ de diclorometano y se añaden 70 mg (0.218 mmol) de tetrafluoroborato de O- (1 H-benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio y 0.15 ml_ (1.08 mmol) de trietilamina. Se agita durante 15 min a la temperatura ambiente y luego se añaden 50 mg (0.196 mmol) de metil-(cis-4-pirrolidin-1-il-ciclohexil)-amina. La mezcla de reacción se agita durante 16 h a la temperatura ambiente, a continuación se diluye con diclorometano y se extrae con solución de carbonato de potasio al 5%. La fase orgánica se separa a través de un cartucho de separación de fases y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se cristaliza en acetato de etilo. Rendimiento: 70 mg (63%), HPLC-MS: método A, RT= 2.49 min, MH+ 593/5. De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Tabla C Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 1 H C 3.23 553 - a 2 H C 3.5 553 Xr-a NH2 Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT ?+? C 0 [min] 3 ? C 3.18 519 *r-a 4 ? C 3.17 525 ? C 3.18 533 6 ? C 3.46 428 ??2 ? C 3.26 579 91 6 Ej. R2 R6 R1 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 53 H C 3.21 511 a ? 54 H A 2.47 537 55 H A 2.47 537 a 56 H C 3.16 511 a ? Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 66 H A 2.56 607 a 67 H C 3.43 579 a-?» 68 H C 3.36 573 69 H C 3.42 593 70 H C 3.24 595 R16 Ej. R2 R6 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 71 H C 3.17 575 72 H C 3.23 533 ^6 73 H C 3.46 587 74 H C 3.39 573 Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 75 H C 3.32 545 76 H C 3.35 559 77 H C 3.18 575 78 H C 3.43 593 79 H C 3.21 595 R16 Ej. R2 R6 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C o [min] 80 H A 2.55 573 81 H C 3.38 593 82 H C 3.43 593 83 H C 3.27 553 V-a Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C o [min] 89 H A 2.42 532 90 H C 3.19 575 91 H A 2.48 558 Xe— " 92 H A 2.4 558 R16 Ej. R2 R6 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 93 H C 3.32 545 94 H C 3.24 573 95 H C 3.32 559 96 H A 2.60 565 97 H A 2.58 579 Xr-ci Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 98 H A 2.57 593 99 H A 2.54 593 100 H A 2.49 572 101 H A 2.48 572 Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 102 H A 2.55 607 103 H A 2.57 607 a—x 104 H A 2.49 586 105 H A 2.48 586 106 H C 3.4 579 xr-a R16 Ej. R2 R6 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 111 H A 2.56 607 112 H C 3.41 607 a—x 113 H C 3.35 593 114 H C 3.32 587 115 H C 3.32 587 R6 R16 Ej- R2 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 116 H C 3.3 573 117 H C 3.52 621 a —v 118 H C 3.46 601 119 H C 3.46 601 Ej- R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C o [min] 125 H C 3.31 573 126 H A 2.54 576 127 H A 2.7 604 128 H A 2.53 576 Ej- R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 134 H A 2.48 536 135 H A 2.48 563 136 H A 2.53 590 Xé-F 137 H A 2.55 590 R 16 Ej- R2 6 R NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 152 H A 2.76 593 153 H A 2.72 591 154 H A 2.55 576 F 155 H A 2.55 591 Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C o [min] 156 H A 2.69 604 157 H A 2.62 576 F- ,. 158 H A 2.75 618 F~~X16 159 H A 2.62 562 F ' 160 H A 2.55 562 120 R16 Ej. R2 R6 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 174 H A 2.59 590 175 H A 2.68 593 \ — / 176 H A 2.61 576 \ - 177 H A 2.49 537 178 H A 2.38 539 NH a Ej- R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 179 H A 2.38 518 NH \ 180 H A 2.48 518 NH 181 H A 2.48 522 X ÑH F 82 H A 2.45 522 NH Ej. R2 R6 R16 NR8R9 (=R24) Métod RT M+H C 0 [min] 192 H A 2.47 539 NH Xr-ci / 193 H X*. A 2.51 567 NH 194 H A 2.48 567 NH ---/ \ 195 H A 2.65 607 NH 196 H A 2.45 609 NH x^-a Ejemplo 14: 2-í4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-d¡h¡dro-pirazoloí3',4':3,41benzof1 ,2-dltiazol-1 - il)-3-cloro-fenil1-acetamida 50 mg (0.1 13 mmol) de ácido [4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5- dihidro-pirazolo[3',4':3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-1 -il)-3-cloro-fenil]-acético, 55.80 mg (0.147 mmol) de HATU y 95.45 µ? (0.700 mmol) de trietilamina se agitan en 4 mL de diclorometano durante 0.5 h a la temperatura ambiente y luego se añaden 225.78 µ? (0.452 mmol) de solución de amoniaco 2 molar en etanol. La mezcla de reracción se agita durante 16 horas a la temperatura ambiente. A continuación, se extrae con solución de carbonato de potasio al 5% y diclorometano y la fase orgánica se seca y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía. El producto se cristaliza con acetato de etilo/éter de petróleo. Rendimiento: 16.60 mg (33%), HPLC-MS: método A, RT= 2.57 min, MH+= 441. De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Ejemplo 15: N-Í1 -(2-cloro-4-hidroxi-fenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1 H- pirazolo[3',4':3,41benzori ,2-d1tiazol-7-il1-acetam¡da 192 mg (0,448 mmol) de ácido 4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo[3',4':3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-1-il)-3-cloro-fenil-bórico y 38.51 µ?_ (0.448 mmol) de peróxido de hidrógeno (al 35%) se agitan en 4 mL de agua durante 16 horas a la temperatura ambiente. A continuación, el producto bruto se filtra con succión, se lava con agua y se seca. Rendimiento: 134.7 mg (75%). HPLC-MS: método C, RT= 3.58 min, MH+= 401. Ejemplo 16: (1-ciclopent¡l-piperidin-4-¡l)-amida de ácido trans-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-d¡h¡dro-p¡razolor3'.4':3,41benzo[1 ,2-d1t¡azol-1-¡n-ciclohexanocarboxílico 50 mg (0.125 mmol) de ácido trans-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo [3\4':3,4] benzo [1 ,2-d] tiazol-1-il)-ciclohexanocarboxílico se disponen en 3 mL de dimetilformamida y se añaden 60 mg (0.158 mmol) de HATU y 100 pL (0.588 mmol) de diisopropiletilamina. La mezcla de reacción se agita durante 0.25 h a la temperatura ambiente y luego se añaden 35 mg (0.145 mmol) de dihidrocloruro de 4-amino-1-ciclopentil-piperidina. Se agita durante 1 hora a la temperatura ambiente. La suspensión se filtra con succión y el precipitado se lava con dimetilformamida y agua y se seca. Rendimiento: 56 mg (81%). HPLC-MS: método A, RT= 2.40 min, MH+= 551. Ejemplo 17: (1-c¡clopent¡l-piperidin-4-il)-amida de ácido cis-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolof3',4':3,41benzo[1 ,2-d1tiazol-1-il)-ciclohexanocarboxílico 50 mg (0.125 mmol) de ácido cis-4-(7-acetilamino-3-ciclopropil-4,5-dihidro-pirazolo[3',4':3,4]benzo[1 ,2-d]tiazol-1 -il)-ciclohexanocarboxílico se disponen en 3 mL de dimetilformamida y se añaden 60 mg (0.158 mmol) de hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HATU) y 100 µ? (0.588 mmol) de diisopropiletilamina. La mezcla de reacción se agita durante 0.25 horas a la temperatura ambiente y luego se añaden 35 mg (0.145 mmol) de dihidrocloruro de 4-amino-1-ciclopentil-piperidina. Se agita durante 16 horas a la temperatura ambiente. La solución se extrae con diclorometano y solución de carbonato de potasio al 5%. La fase orgánica se separa a través de un cartucho de separación de fases y se concentra por evaporación hasta sequedad. El residuo se purifica por cromatografía (RP-HPLC semipreparativa). Las fracciones correspondientes se reúnen y se liofilizan. 74 mg (89%). RMN: LG102885. HPLC-MS: método A, RT= 2.32 min, MH+= 551 . De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Tabla E Ej. estéreo R2 NR8R9 (=R24) Método RT [min] M+H E 1 cis A 2.26 551 2 cis A 2.40 565 Ej- estéreo R2 NR8R9 (=R24) Método RT [min] M+H E 7 cis A 2.36 414 • N^CH3 8 cis A 2.28 400 ^4. NH2 9 trans A 2.41 565 trans A 2.35 551 Ej- estéreo R2 NR8R9 (=R24) Método RT [min] M+H E 11 trans A 2.35 551 12 trans A 2.40 551 13 trans A 2.48 565 XXJ 14 trans A 2.34 525 CH3 Ej. estéreo R2 NR8R9 (=R24) Método RT [min] M+H E 15 trans A 2.96 482 16 trans A 2.41 414 N^CH3 17 trans A 2.35 400 ^4, NH2 Ejemplo 18: N-(3-ciclopropil-1 -[1 -(1 -propil-p¡perid¡na-4-carbonil)-p¡per¡d¡n-4-¡n-4.5-dihidro-1 H-p¡razolof3',4':3,41benzo[1 ,2-d1tiazol-7-il)-acetamida 100 mg (0.213 mmol) de N-{3-c¡cloprop¡l-1-[1-(piperid¡na-4-carbon¡l)- mg (0.344 mmol) de propionaldehído y 37 mg (0.451 mmol) de acetato de sodio se agitan en 10 mL de diclorometano/acetonitrilo durante 24 horas a la temperatura ambiente. A continuación, se concentra por evaporación y el residuo se mezcla agitando con 10 mL de solución de carbonato de potasio al 5%, se filtra con succión y se lava con agua. El precipitado se purifica por cromatografía (HPLC). Rendimiento: 43 mg (39%). HPLC-MS: método A, RT=2.34 min, MH+= 511/569. De manera análoga se preparan los siguientes compuestos: Tabla F Ejemplo 19: N-(3-ciclopropil-1 -[1 -(4-isopropíl-piperazina-1 -carbonil)-p¡peridin-4-¡l1-4.5-dihidro- 1 H-pirazoloí3',4':3,41benzo[1 ,2-dltiazol-7-il)-acetamida 100 mg (0.254 mmol) de N-(3-ciclopropil-1-piperidin-4-il-4,5-dihidro- 1 H-pirazolo [3',4':3,4] benzo [1 ,2-d] t¡azol-7-il)-acetam¡da, 25 mg (0.084 mmol) de trifosgeno y 78 µ?_ (0.563 mmol) de trietilamina se disponen en 20 mL de diclorometano/tetrahidrofurano y se agitan durante 1 hora a reflujo. Luego se mezcla con 33 mg (0.257 mmol) de isopropil-piperazina y se agita durante 24 horas a la temperatura ambiente. A continuación, se concentra por evaporación y el residuo se mezcla agitando con 10 mL de solución de hidrógeno-carbonato de potasio y se filtra con succión. El precipitado se purifica por cromatografía (HPLC). Rendimiento: 20 mg (15%). HPLC-MS: método A, RT 512. De manera análo a se preparan los siguientes compuestos: Ensayo biológico Los compuestos de la fórmula (I) mencionados a título de ejemplo se distinguen por una afinidad a PI3-quinasa, es decir en el ensayo por un valor CI5o por debajo de 600 nmol/litro. Con el fin de poder determinar la actividad inhibidora de los compuestos sobre la ??3?? se empleó un ensayo de quinasa in-vitro. La expresión y purificación de Tß^-??e y p101-GST/p1 10y a partir de células Sf9 (Spodoptera frugiperda 9) ya se describió con anterioridad (Maier et al., J. Biol. Chem. 1999 (274) 29311 -29317). Alternativamente, se empleó el siguiente procedimiento para la determinación de la actividad: 10 pl del compuesto a ensayar se dispusieron en placas de filtro PVDF de 96 pocilios (0.45 µ?) y se incubaron durante 20 min con 30 µ? de vesículas de lípidos (PIP2 (0.7 µg/pocillo)I fosfatidiletanolamina (7.5 pg/pocillo), fosfatidilserina (7.5 pg/pocillo), esfingomielina (0.7 pg/pocillo) y fosfatidilcolina (3.2 pg/pocillo)), que contenían 1- 3 ng de ??3?? y 20-60 ng de G iy2-His. Mediante la adición de 10 µ? de tampón de reacción (Hepes 40 mM, pH 7.5, NaCI 100 mM, EGTA 1 mM, ß-glicerofosfatos 1 mM, DTT 1 mM, MgCI2 7 mM y BSA al 0.1 %; 1 µ? de ATP y 0.2 pCi [?-33?]-ATP) se inició la reacción y se incubó durante 120 min a la temperatura ambiente. La solución de reacción se filtró a través de los filtros mediante la aplicación de un vacío y se continuó lavando con 200 µ? de PBS. Después de secar las placas a 50°C, se determinó la radiactividad remanente en las placas después de la adición de 50 µ? de líquido de centelleo con ayuda de un aparato de mediición Top-Count. SECTORES DE INDICACIÓN Tal como se encontró, los compuestos de la fórmula (I) se distinguen por múltiples posibilidades de aplicación en el sector terapéutico. Se han de destacar las posibilidades de aplicación para las que los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención pueden pasar a emplearse de forma preferida en virtud de su actividad farmacéutica como moduladores de PI3-quinasa. Expresado de un modo general, estas son enfermedades en cuya patología participa una actividad de PI3-quinasas, en particular enfermedades inflamatorias y alérgicas. En especial se deben mencionar enfermedades inflamatorias y alérgicas de las vías respiratorias, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, enfermedades inflamatorias del aparato motriz, enfermedades inflamatorias y alérgicas de la piel, enfermedades inflamatorias de los ojos, enfermedades de la mucosa nasal, estados patológicos inflamatorios o alérgicos en los que participan reacciones autoinmunes, o inflamaciones de los ríñones. El tratamiento puede efectuarse en ese caso de forma sintomática, adaptativa, curativa o preventiva.

Enfermedades de las vías respiratorias preferiblemente mencionadas serían en este caso enfermedades de las vías respiratorias crónicas y/u obstructivas. Los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención pueden determinar en este caso, en virtud de sus propiedades farmacológicas, una reducción de la • destrucción del tejido • de la inflamación de las vías respiratorias • de la hiperreactividad bronquial • del proceso de reconstitución de los pulmones como consecuencia de la inflamación • del empeoramiento de la enfermedad (progresión). Particularmente preferidos son los compuestos de acuerdo con la invención para la preparación de un medicamento para el tratamiento de bronquitis crónica, bronquitis aguda, bronquitis en virtud de infección bacteriana o viral u hongos o helmintos, bronquitis alérgica, bronquitis tóxica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), asma (intrínseca o alérgica), asma pediátrica, bronquiectasias, alveolitis alérgica, rinitis alérgica o no alérgica, sinusitis crónica, fibrosis quística o mucoviscidosis, carencia de alfa-1 -antitripsina, tos, enfisema pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales tales como, por ejemplo, fibrosis pulmonar, asbestosis y silicosis y alveolitis; vías respiratorias hiperreactívas, pólipos nasales, edemas pulmonares tales como, por ejemplo, edema pulmonar tóxico y ARDS / IRDS, pneumonitis en virtud de diversa génesis tal como inducida por irradiación o por aspiración, o colagenosis infecciosas, tales como lupus eritematoso, esclerodermia sistémica, sarcoidosis o enfermedad de Boeck.

Asimismo adecuados son los compuestos de la fórmula (I) para el tratamiento de enfermedades de la piel tales como, por ejemplo, psoriasis, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, Alopecia areata (caída circular del cabello), eritema exudativo multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis herpetiformis, esclerodermia, vitíligo, ronchas (urticaria), lupus eritematoso, píodermias foliculares y superficiales, acné endógeno y exógeno, acné rosácea, así como otras enfermedades de la piel inflamatorias o alérgicas o proliferativas. Además, los compuestos de la fórmula (I) son adecuados para su empleo terapéutico en estados patológicos inflamatorios o alérgicos en los que participan reacciones autoinmunes tales como, por ejemplo, enfermedades intestinales inflamatorias, por ejemplo enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa; enfermedades del círculo de la artritis tales como, por ejemplo, artritis reumatoide o psoriátricas, osteoartritis, espondilitis reumatoide y otros estados artríticos o esclerosis múltiple. Además, se deben mencionar las siguientes enfermedades generales inflamatorias o alérgicas, que se pueden tratar por parte de medicamentos que contienen compuestos de la fórmula (I): • inflamaciones en los ojos tales como, por ejemplo, inflamación de la conjuntiva (conjuntivitis) de diferentes tipos tales como, p.ej. por infecciones con hongos o bacterias, conjuntivitis alérgicas, conjuntivitis irritante, conjuntivitis inducidas por medicamentos, queratitis, uveitis • enfermedades de la mucosa nasal tales como, por ejemplo, rinitis/sinusitis alérgica o pólipos nasales • Estados patológicos inflamatorios o alérgicos tales como, por ejemplo, lupus eritematoso sistémíco, hepatitis crónica, inflamaciones de los ríñones, tales como glomerulonefritis, nefritis intersticial o síndrome nefrótico o idiopático. Como otras enfermedades que pueden ser tratadas, en virtud de la actividad farmacológica de los compuestos de la fórmula (I) que contienen a los mismos con un medicamento, se pueden mencionar síndrome de choque tóxico o séptico, aterosclerosis, inflamación del oído medio (otitis media), hipertrofia del corazón, insuficiencia cardiaca, apoplejía, lesiones de isquemia-reperfusión o enfermedades neurodegenerativas tal como la enfermedad de Parkinson o Alzheimer. COMBINACIONES Los compuestos de la fórmula (I) pueden pasar a emplearse solos o en combinación con otros principios activos de la fórmula (I). Eventualmente, los compuestos de la fórmula (I) también pueden emplearse en combinación con W, en donde W representa un principio farmacológicamente activo y, por ejemplo, está seleccionado del grupo consistente en betamiméticos, anticolinérgicos, corticoesteroides, inhibidores de PDE4, antagonistas de LTD4, inhibidores de EGFR, agonistas de dopamina, anti-histamínicos H1 , antagonistas de PAF e inhibidores de PI3quinasa, preferiblemente inhibidores de PI3-6quinasa. Además, pueden combinarse combinaciones de dos o tres veces de W con los compuestos de la fórmula (I). Combinaciones de W mencionadas a título de ejemplo serían: - W representa un betamimético, combinado con un principio activo seleccionado del grupo consistente en anticolinérgicos, corticoesteroides, inhibidores de PDE4, inhibidores de EGFR y antagonistas de LTD4, - W representa un anticolinérgico, combinado con un principio activo seleccionado del grupo consistente en betamiméticos, corticoesteroides, inhibidores de PDE4, inhibidores de EGFR y antagonistas de LTD4, - W representa un corticosteroide, combinado con un principio activo seleccionado del grupo consistente en inhibidores de PDE4, inhibidores de EGFR y antagonistas de LTD4 - W representa un inhibidor de PDE4, combinado con un principio activo seleccionado del grupo consistente en inhibidores de EGFR y antagonistas de LTD4 - W representa un inhibidor de EGFR, combinado con un antagonista de LTD4. Como betamiméticos pasan a emplearse en este caso, preferiblemente, compuestos que se eligen del grupo consustente en albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, metaproterenol, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, ritodrina, salmefamol, salmeterol, soterenol, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tolubuterol, zinterol, CHF-1035, HOKU-81 , KUL-1248 y 3- (4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil)-etilamino]-hexiloxi}-butil)-bencil-sulfonamida 5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1 -hidroxi-etil]-8-hidroxi-1 H-quinolin-2-ona 4- hidroxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil}etil]-amino}etil]-2(3H)-benzotiazolona 1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol 1-[3-(4-metoxibencil-amino)-4-hidroxifenil]-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol 1 -[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1 ,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol 1 -[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1 ,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metoxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol 1 -[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1 ,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol 1 -[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1 ,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoxifenil)-1 ,2,4-triazol-3-il]-2-met¡l-2-butilamino}etanol 5- hidroxi-8-(1 -hidroxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1 ,4-benzoxazin-3-(4H)-ona 1-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-terc.-butilamino)etanol 6- hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-metoxi-fenil)-1 ,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 6-hidroxi-8-{1-h¡drox¡-2-[2-(éster etílico de ácido 4-fenoxi-acético)-1 ,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2 -(ácido 4-fenoxi-acético)-1 ,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 8-{2-[1 ,1-dimetil-2-(2,4,6-trimetilfenil)-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-hidroxi-fenil)-1 ,1-dimetil-etilamino]-eti^ benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-isopropil-fenil)-1 ,1-dimetil-etilamino]-etil}-4H benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 8-{2-[2-(4-etil-fenil)-1 ,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 8-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-1 ,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona Ácido 4-(4-{2-[2-hidroxi-2-(6-hidroxi-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-8-il)-etilamino]-2-metil-propil}-fenoxi)-butírico 8-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-1 ,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi benzo[1 ,4]oxazin-3-ona 1-(4-etoxi-carbonilam¡no-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(terc.-butilamino)etanol, eventualmente en forma de sus racematos, enantiómeros, diasteroisómeros, y eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente compatibles. Conforme a la invención se prefieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos elegidos del grupo consistente en hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Como anticolinérgicos pasan a emplearse en este caso preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en sales de tiotropio, preferiblemente la sal bromuro, sales de oxitropio, preferiblemente la sal bromuro, sales de flutropio, preferiblemente la sal bromuro, sales de ipratropio, preferiblemente la sal bromuro, sales de glicopirronio, preferiblemente la sal bromuro, sales de trospio, preferiblemente la sal cloruro, tolterodina. En las sales precedentemente nombradas los cationes representan los componentes farmacológicamente activos. Las sales precedentemente mencionadas pueden contener como aniones preferiblemente cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, metanosulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato o p-toluenosulfonato, siendo preferidos en calidad de iones conjugados cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, metanosulfonato o p- toluenosulfonato. De todas las sales se prefieren particularmente los cloruros, bromuros, yoduro y metanosulfonato. Otros compuestos que se nombran son: metobromuro de éster tropenólico de ácido 2,2-difenilpropiónico metobromuro de éster escopínico de ácido 2,2-difenilpropiónico metobromuro de éster escopínico de ácido 2-fluoro-2,2-difenilacético metobromuro de éster tropenólico de ácido 2-fluoro-2,2-difenilacético metobromuro de éster tropenólico de ácido 3,3',4,4'-tetrafluorobencílico metobromuro de éster escopínico de ácido 3,3',4,4'-tetrafluorobencílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 4,4'-difluorobencílico metobromuro de éster escopínico de ácido 4,4'-difluorobencílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 3,3'-difluorobencílico metobromuro de éster escopínico de ácido 3,3'-difluorobencílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 9-hidroxi-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 9-fluoro-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster escopínico de ácido 9-hidroxi-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster escopínico de ácido 9-fluoro-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 9-metil-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster escopínico de ácido 9-metil-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster ciclopropiltropínico de ácido bencílico metobromuro de éster ciclopropiltropínico de ácido 2,2-difenilpropiónico metobromuro de éster ciclopropiltropínico de ácido 9-hidroxi-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster ciclopropiltropínico de ácido 9-metil-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster ciclopropiltropínico de ácido 9-metil-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster ciclopropiltropínico de ácido 9-hidroxi-fluoren-9-carboxílico metobromuro de éster metílico-éster ciclopropiltropínico de ácido 4,4'-difluorobencílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 9-hidroxi-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster escopínico de ácido 9-hidroxi-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 9-metil-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster escopínico de ácido 9-metil-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 9-etil-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster tropenólico de ácido 9-difluorometil-xanten-9-carboxílico metobromuro de éster escopínico de ácido 9-hidroximetil-xanten-9-carboxílico Como cortícoesteroides pasan a emplearse en este caso preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en prednisolona, prednisona, propionato de butixocort, flunisolida, beclometasona, triamcinolona, budesonida, fluticasona, mometasona, ciclesonida, rofleponida, dexametasona, betametasona, Deflazacort, RPR-106541 , NS-126, ST-26 y - éster (S)-fluorometílico de ácido 6,9-difluoro-17-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-androsta-1 ,4-dien-17-carbotiónico - Éster (S)-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-ílíco) de ácido 6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metíl-3-oxo-17-propioniloxi-androsta-1 ,4-dien-17-carbotióníco - dicloroacetato de etiprednol, eventualmente en forma de sus racematos, enantiómeros o diastereoisómeros, y eventualmente en forma de sus sales y derivados, de sus solvatos y/o hidratos. Toda referencia a esteroides incluye una referencia a sus sales o derivados, hidratos o solvatos eventualmente existentes. Ejemplos de posibles sales y derivados de los esteroides pueden ser: sales de metales alcalinos tales como, por ejemplo, sales de sodio o potasio, sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, propionatos, dihidrógeno-fosfatos, palmitatos, pivalatos, o también furoatos. Como inhibidores de PDE4 entran en este caso en consideración, preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en enprofilina, teofilina, Roflumilast, Ariflo (Cilomilast), Tofimilast, Pumafentrina, Lirimilast, Arofilina, Atizoram, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591 ), AWD- 2-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, CI-1018, CDC-801 , CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 y N-(3,5-dicloro-1 -oxo-piridin-4-il)-4-difluorometoxi-3-ciclopropilmetoxibenzamida (-)p-[(4aR*,10¿»S*)-9-etoxi-1 ,2,3,4,4a, 10b-hexahidro-8-metoxi-2-metilbenzo[s][1 ,6]naftiridin-6-il]-N,N-diisopropilbenzamida (R)-(+)-1-(4-bromobencil)-4-[(3-ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-2-pirrolidona 3-(ciclopentiloxi-4-metoxifenil)-1 -(4-N'-[N-2-ciano-S-metil-isotioureido]bencil)-2-pirrolidona cisfácido 4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)ciclohexan-1 -carboxílico] 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1-ona cis[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1-ol] [4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)pirrolidin-2-iliden]acetato de (R)-(+)-etilo [4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)pirrolidin-2-iliden]acetato de (S)-(-)-etilo 9-ciclopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(2-tienil)-9/-/-pirazolo[3,4-c]-1 ,2,4-triazolo[4,3-a]piridina 9-ciclopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(terc.-butil)-9H-pirazolo[3,4-c]-1 ,2,4-triazolo[4,3-a]piridina, eventualmente en forma de sus racematos, enantiomeros, diasteroisómeros, y eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente compatibles. Conforme a la invención se prefieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos elegidos del grupo consistente en hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Como antagonistas de LTD4 pasan en este caso a emplearse, preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en montelukast, pranlukast, zafirlukast, CC-847 (ZD-3523), MN-001 , MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L-733321 y - ácido 1-(((R)-(3-(2-(6,7-difluoro-2-quinolinil)etenil)fenil)-3-(2-(2-hidroxi-2-propil)-fenil)tio)metilciclopropan-acético, - ácido 1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-diclorotieno[3,2-b]piridin-5-il)-(E)-etenil)fenil)-3-(2-(1-hidroxi-1-metiletil)fenil)propil)tio)metil)ciclopropanacético - ácido [2-[[2-(4-terc.-butil-2-tiazolil)-5-benzofuranil]oximetil]fenil]acético, eventualmente en forma de sus racematos, enantiomeros, diasteroisómeros, y eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente compatibles. Conforme a la invención se prefieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos elegidos del grupo consistente en hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Por sales o derivados, para cuya formación están eventualmente en condiciones los antagonistas de LTD4 se entienden, por ejemplo: sales de metales alcalinos tales como, por ejemplo, sales de sodio o potasio, sales de metales alcalinotérreos, sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, propionatos, dihidrógeno-fosfatos, palmitatos, pivalatos, o también furoatos. Como inhibidores de EGFR pasan a emplearse en este caso, preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, anticuerpo monoclonal ICR-62 y - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dietilamino)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentiloxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1 -oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1 -???-2- buten-1-il]amino}-7-[(S)-(tetrahidrofuran-3-il)oxi]-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-2-metoximetil-6-oxo-morfolin-4-il)-1- oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 5 - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-((S)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7- metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1-oxo-2- buten-1-il}amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-o il]amino}-7-ciclopentiloxi-quinazolina - 4-[(R)-(1 -fenil-etil)amino]-6-{[4-(N,N-bis-(2-metoxi-etil)-amino)-1 -???-2-buten- 1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(R)-(1 -fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-etil-amino]-1 -???-2-buten- 1-il}amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 5 . 4-[(R)-(1 -fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1 -???-2-buten- 1-il}amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(tetrahidropiran-4-il)-N-metil-amino]-1 -oxo-2- buten-1-il}amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-o il]amino}-7-((R)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1 -oxo-2-buten-1 - il]amino}-7-((S)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1 -oxo-2- buten-1-il}amino)-7-ciclopentiloxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)am¡no]-6-{[4-(N-ciclopropil-N-metil-amino)-1 -oxo-2-buten-1-il}amino}-7-c¡clopentiloxi-quinazol¡na - 4-[(3-cloro-4-fluorofen¡l)amino]-6-{[4-(N,N-d¡metilamino)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-¡l)metoxi]-qu¡nazol¡na - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6,7-bis-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-7-[3-(morfolin-4-il)-propiloxi]-6-[(vinilcarbonil)amino]-quinazolina - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-(4-hidroxi-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina - 3-ciano-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1 -oxo-2-buten-1-il]amino}-7-etoxi-quinolina - 4-{[3-cloro-4-(3-fluoro-benciloxi)-fenil]amino}-6-(5-{[(2-metanosulfonil-etil)amino]metil}-furan-2-il)quinazolina - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}-7-[(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-metoxi-etil)-N-metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-[(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{[4-(5,5-dimetil-2-oxo-morfolin-4-il)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fen¡l)amino]-6-[2-(2,2-dime¡l-6-oxo-morfol¡n-4-il)-etox¡]-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-7-[2-(2,2-dimeil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-6-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazol¡na - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morfolin-4-il)-piperidin-1 -il]-etoxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-amino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-metanosulfonilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-3-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(metoximetil)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(piperidin-3-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(2-acetilamino-etil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-etoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-((S)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-7-hidroxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{trans-4-[(dimetilamino)sulfonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4-il)carbonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4i-l)sulfonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-(2-acetilamino-etoxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-(2-metanosulfonilamino-etoxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1 -[(piperidin-1 -il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-aminocait)onilmetil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahidropiran-4-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1 -iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)sulfonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-etanosulfonilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metansulfonil-piperidin-4-iloxi)-7-etoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metanosulfonil-piperidin-4-iloxi)-7-(2-metoxi-etoxi )-q u ¡ nazo lina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(2-metoxi-acetil)-piperidin-4-iloxi]-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-acetilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(tetrahidropiran-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(4-metil-piperazin-1-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{cis-4-[(morfolin-4-il)carbonilamino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1 -[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1^ (2-metoxi-etoxi)-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-acetil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-metanosulfonil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-isopropiloxicarbonil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-metilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{cis-4-[N-(2-metoxi-acetil)-N-metil-amino]-ciclohexan-1-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[1-(2-metoxi-acetil)-piperidin-4-iloxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(cis-2,6-dimetil-morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(2-metil-morfolin-4-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(S,S)-(2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-il)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(N-metil-N-2-metoxietil-amino)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-etil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(2-metoxietil)carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(3-metoxipropil-amino)-carbonil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[cis-4-[N-metanosulfonil-N-metil-amino)-ciclohexan-1-iloxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[cis-4-[N-acetil-N-metil-amino)-ciclohexan-1-iloxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-metilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7 metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[trans-4-[N-metanosulfonil-N-metil-amino)-ciclohexan-1-iloxi]-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-dimetilamino-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-{N-[(morfolin-4-il)carbonil]-N-meti amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimeil-6-oxo-morfolin-4-il)-etoxi]-7-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metanosuIfonil-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-ciano-piperidin-4-iloxi)-7-metoxi-quinazolina, eventualmente en forma de sus racematos, enantiómeros, diasteroisomeros, y eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente compatibles. Conforme a la invención se prefieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos elegidos del grupo consistente en hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Como antagonistas de dopamina pasan a emplearse en esta caso, preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en bromocriptina, cabergolina, alfa-dihidroergocriptina, lisurida, pergolida, pramipexol, roxindol, ropinirol, talipexol, tergurida y viozan, eventualmente en forma de sus racematos, enantiómeros, diasteroisómeros, y eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente compatibles. Conforme a la invención se prefieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos elegidos del grupo consistente en hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Como antihistaminicos H1 pasan a emplearse en esta caso, preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en epinastina, cetirizina, azelastina, fexofenadina, levocabastina, loratadina, mizolastina, ketotifeno, emedastina, dimetinden, clemastina, bamipina, cexclorofeniramina, feniramina, doxilamina, clorofenoxamina, dimenhidrinato, difenhidramina, prometazina, ebastina, desloratidina y meclozina, eventualmente en forma de sus racematos, enantiómeros, diasteroisómeros, y eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente compatibles. Conforme a la invención se prefieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos elegidos del grupo consistente en hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, h id ron ¡trato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Como antagonistas de PAF pasan a emplearse en esta caso, preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en - 4-(2-clorofenil)-9-metil-2-[3-(4-morfolinil)-3-propanon-1-il]-6H-tieno-[3,2-f]-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a][1 ,4]diazepina - 6-(2-clorofenil)-8,9-dihidro-1-metil-8-[(4-morfolinil)carbonil]-4H,7H-ciclopenta-[4,5]tieno-[3,2-f][1 ,2,4]triazolo[4,3-a][1 ,4]diazepina, eventualmente en forma de sus racematos, enantiómeros, diasteroisómeros, y eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente compatibles. Conforme a la invención se prefieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos elegidos del grupo consistente en hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometanosulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidrooxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenosulfonato. Como inhibidores de PI3-quinasa-6 pasan a emplearse en este caso, preferiblemente compuestos que se eligen del grupo consistente en: IC87114, 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-(2-clorofenil)-6,7-dimetoxi-3H-quinazolin- 4-ona; 2-(6-aminopurin-o- ilmetil)-6-bromo-3-(2-clorofenil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopu-rin-o-ilmetil)-3-(2-clorofenil)-7-fluoro-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-6-cloro-3-(2-clorofenil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-(2-clorofenil)-5-fluoro-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-o-ilmetil)-5-cloro-3-(2-cloro-fenil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-am¡nopurin-9-ilmetil)-3-(2-clorofenil)-5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6- aminopurin-9-ilmetil)-8-cloro-3-(2-clorofenil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6 aminopurin-9-ilmetil)-3-bifenil-2-il-5-cloro-3H-quinazolin-4-ona; 5-cloro-2-(9H purin-6-ilsulfanilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-cloro-3-(2-fluorofenil)-2-(9H purin-6-il-sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-5-cloro-3 5 (2-fluorofenil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-bifenil-2-il-5-cloro-2-(9H-purin-6 ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 5-cloro-3-(2-metoxifenil)-2-(9H-purin-6-il sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-5-fluoro-2-(9H-purin-6-il sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-6,7-dimetoxi-2-(9H-purin-6-il sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 6-bromo-3-(2-clorofenil)-2-(9H-purin-6-il-o sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-8-trifluorometil-2-(9H-purin-6- ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)- 3H-benzo[g]quinazolin-4-ona; 6-cloro-3-(2-clorofenil)-2-(9H-purin-6 sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 8-cloro-3-(2-clorofenil)-2-(9H-purin-6 sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-7-fluoro-2-(9H-purin-6 5 sulfanil-metil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-7-nitro-2-(9H-purin-6- sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-6-hidroxi-2-(9H-purin-6- sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 5-cloro-3-(2-clorofenil)-2-(9H-purin-6- sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-5-metil-2-(9H-purin-6- sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-6,7-difluoro-2-(9H-purin-6-o sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-6-fluoro-2-(9H-purin-6- sulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-(2-isopropilfenil)-5- metil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H- quinazolin-4-ona; 3-(2-fluorofenil)-5-metil-2-(9H-purin-6-il-sulfanilmetil)-3H- quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-5-cloro-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-5-cloro-3-(2-metoxi-fenil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2- amino-9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3-ciclopropil-5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 3- ciclopropilmetil-5-metl-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6- aminopurin-9-ilmetil)-3-ciclopropilmetil--5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-amino- 9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3-ciclopropilmetil-5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-3- 5 fenetil-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-amino-9H-purin-6- ilsulfanilmetil)-5-metil-3-fenetil-3H-quinazolin-4-ona; 3-ciclopentil-5-metil-2-(9H- purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3- ciclopentil-5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-cloropiridin-3-il)-5-metil-2-(9H-purin- 6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-(2-cloropiridin- 10 3-¡l)-5-met¡l-3H-qu¡nazol¡n-4-ona; ácido 3-metil-4-[5-metil-4-oxo-2-(9H-purin-6- ilsulfanilmetil)-4H-quinazolin-3-il]-benzoico; 3-ciclopropil-5-metil-2-(9H-purin-6- ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-ciclopropil-5- metil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-3-(4-nitrobencil)-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)- 3H-quinazolin-4-ona; 3-ciclohexil-5-metil-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H- !_ 5 quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-ciclohexil-5-metil-3H-quinazolin-4- ona; 2-(2-amino-9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3-ciclohexil-5-metil-3H-quinazolin-4- ona; 5-metil-3-(E-2-fenilciclopropil)-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4- ona; 3-(2-clorofenil)-5-fluoro-2-[(9H-purin-6-ilamino)metil]-3H-quinazolin-4-ona; 2- [(2-amino-9H-purin-6-ilamino)metil]-3-(2-clorofenil)-5-fluoro-3H-quinazolin-4-ona; 2 o 5-metil-2-[(9H-purin-6-ilamino)metil]-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-[(2-amino-9H- purin-6-ilamino)-metil]-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-[(2-fluoro-9H-purin- 6-ilamino)metil]-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; (2-clorofenil)-dimetilamino- (9H-purin-6-ilsulfanil-metil)-3H-quinazolin-4-ona; 5-(2-benciloxietoxi)-3-(2- clorofenil)-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; éster 3-(2-clorofenil)- 5 5-fluoro-4-oxo-3,4-d¡hidro-quinazol¡n-2-ilmetílico de ácido 6-aminopurina-9- carboxílico; N-[3-(2-clorofenil)-5-fluoro-4-oxo-3,4-dihidro-quinazolin-2-ilmetil]-2- (9H-purin-6-ilsulfanil)-acetamida; 2-[1-(2-fluoro-9H-purin-6-ilamino)etil]-5-metil-3- o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-[1-(9H-purin-6-ilamino)etil]-3-o-tolil-3H- quinazolin-4-ona; 2-(6-dimetilaminopurin-9-ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin- 4-ona; 5-metil-2-(2-metil-6-oxo-1 ,6-dihidro-purin-7-ilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(2-metil-6-oxo-1 ,6-dihidro-purin-9-ilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(amino-dimetilaminopurin-9-ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-amino-9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(4-amino-1 ,3,5-triazin-2-ilsulfanilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil- 2- (7-metil-7H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(2-oxo-1 ,2-dihidrio-pirimidin-4-ilsulfanNmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-purin-7-ilmetil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-purin-9-ilmetil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(9-metil-9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2,6-diamino-pirimidin-4-ilsulfanilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(5-metil-[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡mid¡n-7-¡lsulfanilmetil)- 3- o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(2-metilsulfanil-9H-purin-6-ilsulfanilmetil)- 3- o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-hidroxi-9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(1-metil-1 H-imidazol-2-ilsulfanilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-3-o-tolil-2-(H-[1 ,2,4]triazol-3-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-amino-6-cloro-purin-9-ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-7-ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(7-amino-1 ,2,3-triazolo[4,5-d]pirimidin-3-il-metil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin- 4- ona; 2-(7-amino-1 ,2,3-triazolo[4,5-d]pirimidin-1 -il-metil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-amino-9H-purin-2-ilsulfanilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-amino-6-etilamino-pirimidin-4-ilsulfanilmetil)-5-metil-3-o- tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(3-amino-5-metilsulfanil-1 ,2,4-triazol-1 -il-metil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(5-amino-3-metilsulfanil-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(6-metilaminopurin-9-ilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-bencilamino-9-ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2,6-diaminopurin-9-ilmetil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 3-isobutil-5-metil-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; N-{2-[5-metil-4-oxo-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-4H-quinazolin-3-il]-fenil}-acetamida; 5-metil-3-(E-2-metil-ciclohexil)-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; ácido 2-[5-metil-4-oxo-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-4H-quinazolin-3-il]-benzoico; 3-{2-[(2-dimetilaminoetil)metilamino]fenil}-5-metil-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-5-metoxi-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-(2-clorofenil)-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 3-bencil-5-metoxi-2-(9H-purin-6-ilsulfanilmetil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-(2-benciloxifenil)-5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-(2-hidroxifenil)-5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)etil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-2-[1-(9H-purin-6-ilamino)propil]-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(1-(2-fluoro-9H-purin-6-ilamino)propil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(1-(2-amino-9H-purin-6-ilamino)propil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-benciloxi-1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-5-metil-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-5-metil-3-{2-(2-(1-metilpirrolidin-2-il)-etoxi)-fenil}-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-3-(2-(3-dimetilamino-propoxi)-fenil)-5-metil-3H-quinazolin-4-ona; 2-(6-aminopurin-9-ilmetil)-5-metil-3-(2-prop-2-iniloxifenil)-3H-quinazolin-4-ona; 2-(2-(1-(6-aminopurin-9-ilmetil)-5-metil-4-oxo-4H- qu¡nazolin-3-il]-fenox¡}-acetamida; 5-cloro-3-(3,5-difluoro-fenil)-2-[1-(9H-purin-6- ilamino)-propil]-3H-quinazol¡n-4-ona; 3-fenil-2-[1-(9H-purin-6-ilamino)-prop¡l]-3H- quinazolin-4-ona; 5-fluoro-3-fen¡l-2-[1-(9H-purin-6-ilam¡no)-propil]-3H-qu¡nazolin- 4-ona; 3-(2,6-difluoro-fen¡l)-5-metil-2-[1-(9H-purin-6-¡lamino)-prop¡l]-3H-quinazolin- 4- ona; 6-fluoro-3-¡l-2-[1 -(9H-pur¡n-6-ilam¡no)-etil]-3H-qu¡nazol¡n-4-ona; 3-(3,5-difluoro-fenil)-5-metil-2-[1-(9H-purin-6-ilamino)-etil]-3H-quinazolin-4-ona; 5-fluoro-3-fenil-2-[1-(9H-pur¡n-6-¡lam¡no)-et¡l]-3H-qu¡nazolin-4-ona; 3-(2,3-difluoro-fenil)-5- metil-2-[1 -(9H-purin-6-ilamino)-etil]-3H-quinazolin-4-ona; 5-metil-3-fenil-2-[1 -(9H-purin-6-ilam¡no)-et¡l]-3H-quinazolin-4-ona; 3-(3-cloro-fenil)-5-metil-2-[1-(9H-pur¡n-6-¡lam¡no)-etil]-3H-qu¡nazolin-4-ona; 5-met¡l-3-fen¡l-2-[(9H-pur¡n-6-ilamino)-metil]-3H-quinazolin-4-ona; 2-[(2-am¡no-9H-pur¡n-6-¡lamino)-metil]-3-(3,5-difluoro-fen¡l)- 5- metil-3H-quinazolin-4-ona¡ 3-{2-[(2]-d¡et¡lamino-et¡l)-metil-am¡no]-fen¡l)-5-metil-2-[(9H-purin-6-ilamino)-metil]-3H-quinazolin-4-ona; 5-cloro-3-(2-fluoro-fenil)-2-[(9H-purin-6-ilamino)-metil]-3H-quinazolin-4-ona; 5-cloro-2-[(9H-purin-6-ilam¡no)metil]-3-o-tolil-3H-quinazolin-4-ona; 5-cloro-3-(2-cloro-fenil)-2-[(9H-purin-6-ilamino)-metil]-3H-quinazolin-4-ona; 6-fluoro-3-(3-fluoro-fenil)-2-[1-(9H-purin-6-ilamino)-etil]-3H-quinazolin-4-ona; 2-[1-(2-amino-9H-pur¡n-6-¡lamino)-etil]-5-cloro-3-(3-fluoro-fen¡l)-5-fluoro-3H-quinazolin-4-ona; y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables. FORMULACIONES Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden administrar por vía oral, transdermal, por inhalación, parenteral o sublingual. Los compuestos de acuerdo con la invención se encuentran en este caso como componentes activos en formas de administración habituales, por ejemplo en composiciones que esencialmente se componen de un soporte farmacéutico inerte y una dosis efectiva del principio activo tales como, por ejemplo, comprimidos, grageas, cápsulas, sellos, polvos, soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, supositorios, sistemas transdermales, etc. Una dosis eficaz de los compuestos de acuerdo con la invención se encuentra, en el caso de una aplicación oral, entre 0.1 y 5000, preferiblemente entre 1 y 500, de manera particularmente preferida entre 5-300 mg/dosis, y en el caso de aplicación intravenosa, subcutánea o intramuscular, entre 0.001 y 50, preferiblemente entre 0.1 y 10 mg/dosis. Como formas de administración inhalables entran en consideración polvos de inhalación, aerosoles dosificadores con contenido en gases propulsores o soluciones de inhalación exentas de gases propulsores. En el marco de la presente invención, en la expresión soluciones de inhalación exentas de gases propulsores están incluidos también concentrados o soluciones de inhalación estériles, listas para ser usadas. Para la aplicación por inhalación, se prefiere el uso de polvos, soluciones etanólicas o acuosas. Para la inhalación son adecuadas, de acuerdo con la invención, soluciones que contienen 0.01 a 1.0, preferiblemente 0.1 a 0.5 % de principio activo. Igualmente, es posible emplear los compuestos de acuerdo con la invención como solución de infusión, preferiblemente en una solución fisiológica de cloruro de sodio o en una solución salina nutricia. Los compuestos de acuerdo con la invención pueden pasar a emplearse solos o en combinación con otros principios activos de acuerdo con la invención, eventualmente también en combinación con otros principios farmacológicamente activos. Formas de aplicación adecuadas son, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, supositorios, soluciones, zumos, emulsiones o polvos dispersables. Comprimidos correspondientes se pueden obtener, por ejemplo, por mezcladura del o de los principios activos con coadyuvantes conocidos, por ejemplo agentes diluyentes inertes tales como carbonato de calcio, fosfato de calcio o lactosa, agentes disgregantes tales como almidón de maíz o ácido algínico, agentes aglutinantes tales como almidón o gelatina, agentes lubricantes tales como estearato de magnesio o talco, y/o agentes para conseguir el efecto de depósito tales como carboximetilcelulosa, acetato-ftalato de celulosa, o poli(acetato de vinilo). Los comprimidos pueden consistir también de varias capas. De manera correspondiente, las grageas se pueden producir mediante revestimiento de núcleos, producidos de manera análoga a los comprimidos, con agentes utilizados habitualmente en revestimientos de grageas, por ejemplo colidon o goma laca, goma arábiga, talco, dióxido de titanio o azúcares. Para conseguir un efecto de depósito o para evitar incompatibilidades, el núcleo puede consistir también en varias capas. De igual manera, para conseguir un efecto de depósito, también la envuelta de la gragea se puede componer de varias capas, pudiendo utilizarse los coadyuvantes antes mencionados en el caso de los comprimidos. Zumos de los principios activos o bien combinaciones de principios activos de acuerdo con la invención pueden contener adicionalmente un edulcorante tal como sacarina, ciclamato, glicerina o azúcares, así como un agente mejorador del sabor, por ejemplo sustancias aromatizantes tales como vanillina o extracto de naranja. Además, pueden contener coadyuvantes de suspensión o agentes espesantes tales como carboximetilcelulosa de sodio, agentes humectantes, por ejemplo productos de condensación de alcoholes grasos con óxido de etileno, o sustancias protectoras tales como p- hidroxibenzoatos. Soluciones para inyección se preparan de manera habitual, por ejemplo bajo la adición de agentes conservantes tales como p-hidroxibenzoatos, o estabilizadores tales como sales de metales alcalinos del ácido etilendiaminotetraacético y se envasan en frascos de inyección o ampollas. Las cápsulas que contiene uno o varios principios activos o bien combinaciones de principios activos pueden prepararse, por ejemplo, mezclando los principios activos con soportes inertes tales como lactosa o sorbita y encapsulándolos en cápsulas de gelatina. Supositorios adecuados se pueden preparar, por ejemplo, por mezcladura con agentes de soporte previstos previstos para ello, tales como grasas neutras o polietilenglicol o bien sus derivados. Polvos de inhalación empleables de acuerdo con la invención pueden contener el principio activo de acuerdo con la invención solo o en mezcla con coadyuvantes adecuados, fisiológicamente inocuos. Si los principios activos de acuerdo con la invención están contenidos en mezcla con coadyuvantes fisiológicamente inocuos, para la preparación de estos polvos de inhalación de acuerdo con la invención pueden pasar a emplearse los siguientes coadyuvantes fisiológicamente inocuos: monosacáridos (por ejemplo glucosa o arabinosa), disacáridos (por ejemplo lactosa, sacarosa, maltosa), oligo- y poli-sacáridos (por ejemplo dextranos), polialcoholes (por ejemplo sorbitol, manitol, xilitol), sales (por ejemplo cloruro de sodio, carbonato de calcio) o mezclas de estos coadyuvantes entre sí. Preferiblemente pasan a emplearse mono- o di-sacáridos, siendo preferido el uso de lactosa o glucosa, en especial, pero no exclusivamente en forma de sus hidratos. Como particularmente preferido en el sentido de la invención pasa a emplearse lactosa, lo más preferido lactosa monohidrato como coadyuvante. Los coadyuvantes presentan en el marco de los polvos de inhalación de acuerdo con la invención un tamaño medio de partícula máximo de hasta 250 pm, preferiblemente entre 10 y 150 µ?t?, de manera particularmente preferida entre 15 y 80 µ?t?. Eventualmente, puede parecer conveniente añadir por mezcladura a los coadyuvantes precedentemente mencionados fracciones de coadyuvantes más finas con un tamaño de partícula medio de 1 a 9 pm. Los coadyuvantes más finos mencionados en último lugar se eligen asimismo del grupo precedentemente mencionado de coadyuvantes empleables. Por último, para la producción de los polvos de inhalación de acuerdo con la invención se pueden añadir por mezcladura principios activos micronizados de acuerdo con la invención, preferiblemente con un tamaño medio de partículas de 0,5 a 10 pm, de manera particularmente preferida de 1 a 5 pm, a la mezcla de coadyuvantes. Procedimientos para la preparación de los polvos de inhalación de acuerdo con la invención por molienda y micronización, así como subsiguiente mezcladura de los componentes son conocidos por el estado conocido de la técnica. Los polvos de inhalación de acuerdo con la invención pueden aplicarse mediante inhaladores conocidos por el estado de la técnica. Aerosoles de inhalación con contenido en gases propulsores de acuerdo con la invención pueden contener principios activos de acuerdo con la invención disuelta en el gas propulsor o en forma dispersada. Los gases propulsores empleables para la producción de los aerosoles de inhalación son conocidos del estado de la técnica. Gases propulsores adecuados se eligen del grupo consistente en hidrocarburos tales como n-propano, n-butano o isobutano, e hidrocarburos halogenados tales como derivados fluorados del metano, etano, propano, butano, ciclopropano o ciclobutano. Los gases propulsores precedentemente mencionados pueden pasar a emplearse en este caso solo o en mezclas de los mismos. Gases propulsores particularmente preferidos son derivados de alcano halogenados, elegidos de TG134a y TG227 y mezclas de los mismos. Los aerosoles de inhalación con contenido en gases propulsores pueden contener, además, otros componentes tales como co-disolventes, estabilizadores, agentes tensioactivos (surfactantes), antioxidantes, agentes lubricantes, así como agentes para el ajuste del valor del pH. Todos estos componentes son conocidos por el estado de la técnica. Los aerosoles de inhalación con contenido en gases propulsores, precedentemente mencionados, pueden aplicarse mediante inhaladores conocidos por el estado de la técnica (MDIs = metered dose inhalers -inhaladores de dosis medida). Además, la aplicación de los principios activos de acuerdo con la invención puede efectuarse en forma de soluciones de inhalación y suspensiones de inhalación exentas de gases propulsores. Como disolventes entran en consideración, para ello, soluciones acuosas o alcohólicas, preferiblemente etanólicas. El disolvente puede ser exclusivamente agua o es una mezcla a base de agua y etanol. La proporción relativa de etanol con respecto a agua no está limitada, pero preferiblemente el límite máximo se encuentra en hasta 70 por ciento en volumen, en particular en hasta 60 por ciento en volumen y, de manera especialmente preferida, en hasta 30 por ciento en volumen. Los restantes porcentajes en volumen son completados por el agua. Las soluciones o suspensiones con contenido en el principio activo de acuerdo con la invención se ajustan con ácidos adecuados a un valor del pH de 2 a 7, preferiblemente de 2 a 5. Para el ajuste de este valor del pH pueden encontrar uso ácidos elegidos de ácidos inorgánicos u orgánicos. Ejemplos de ácidos inorgánicos particularmente adecuados son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico y/o ácido fosfórico. Ejemplos de ácidos orgánicos particularmente adecuados son: ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido acético, ácido fórmico y/o ácido propiónico y otros. Ácidos inorgáncos preferidos son ácido clorhídrico y ácido sulfúrico. Se pueden utilizar también los ácidos que ya con uno de los principios activos forman una sal por adición de ácidos. Entre los ácidos orgánicos se prefieren ácido ascórbico, ácido fumárico y ácido cítrico. Eventualmente, también se pueden emplear mezclas de los ácidos mencionados, en particular en los casos de ácidos que, junto a sus propiedades de ácidos, también poseen otras propiedades, por ejemplo como sustancias saboreantes, antioxidantes o formadores de complejos tales como, por ejemplo, ácido cítrico o ácido ascórbico. De acuerdo con la invención, se emplea de manera particularmente preferida ácido clorhídrico para el ajuste del valor del pH. En estas formulaciones se puede renunciar, eventualmente, a la adición de ácido edítico (EDTA) o una de sus sales conocidas, edetato de sodio, como estabilizador o formador de complejos. Otras formas de realización contienen a este o estos compuestos. En una forma de realización preferida de este tipo, el contenido, referido a edetato de sodio, se encuentra por debajo de 100 mg /100 mi, preferiblemente por debajo de 50 mg/100 mi, de manera particularmente preferida por debajo de 20 mg/100 mi. En general, se prefieren soluciones de inhalación, en las que el contenido en edetato de sodio se encuentre en 0 a 10 mg/100 mi. A las soluciones de inhalación exentas de gases propulsores se pueden añadir co-d ¡solventes y/u otros coadyuvantes. Co-disolventes preferidos son aquellos que contienen grupos hidroxilo u otros grupos polares, por ejemplo alcoholes - en especial alcohol isopropílico, glicoles - en especial propilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, glicoléteres, glicerol, poli(alcoholes de oxietileno) y ésteres de ácidos grasos de polioxietileno. Por coadyuvantes y aditivos se entiende a este respecto toda sustancia farmacológicamente compatible, que no sea ningún principio activo, pero que, junto con el o los principios activos se pueda formular en el disolvente farmacológicamente adecuado con el fin de mejorar las propiedades cualitativas de la formulación de principios activos. Preferiblemente, estas sustancias no despliegan ningún efecto farmacológico o, en el contexto con la terapia pretendida no despliegan ningún efecto farmacológico digno de mención o, al menos, indeseado. A los coadyuvantes y aditivos pertenecen, por ejemplo, sustancias tensioactivas tales como, por ejemplo, lecitina de soja, ácido oleico, ésteres de sorbitan tales como polisorbatos, polivinilpirrolidona, demás estabilizadores, formadores de complejos, antioxidantes y/o sustancias conservantes, que garantizan o prolongan la duración de uso de la formulación medicamentosa acabada, sustancias saboreantes, vitaminas y/o demás sustancias aditivas conocidas por el estado de la técnica. A las sustancias aditivas pertenecen también sales farmacológicamente inocuas tales como, por ejemplo, cloruro de sodio como isotonificante.

A los coadyuvantes preferidos pertenecen antioxidantes tales como, por ejemplo, ácido ascórbico, en la medida en que no se haya ya utilizado para el ajuste del valor del pH, vitamina A, vitamina E, tocoferoles y vitaminas o provitaminas similares que aparecen en el organismo humano. Pueden emplearse sustancias conservantes, con el fin de proteger a la formulación frente a una contaminación con gérmenes. Como sustancias conservantes se adecúan las conocidas por el estado de la técnica, en particular cloruro de cetilpiridinio, cloruro de benzalconio o ácido benzoico o benzoatos tales como benzoato de sodio, en la concentración conocida por el estado de la técnica. Las sustancias conservantes precedentemente mencionadas están contenidas preferiblemente en concentraciones de hasta 50 mg/100 mi, de manera especialmente preferida entre 5 y 20 mg/100 mi. Formulaciones preferidas contienen, además del disolvente agua y el principio activo de acuerdo con la invención, ya sólo cloruro de benzalconio y edetato de sodio. En otra forma de realización preferida se renuncia al edetato de sodio. Una dosis diaria terapéuticamente eficaz oscila entre 1 y 2000 mg, preferiblemente 10-500 mg por adulto. Los siguientes Ejemplos ilustran la presente invención, pero sin limitar su alcance: Ejemplos de formulación farmacéuticos A) Comprimidos por comprimido principio activo 100 mg lactosa 140 mg almidón de maíz 240 mg polivinilpirrolidona 15 mg estearato de magnesio 5 mg 500 mg El principio activo finamente molido, la lactosa y una parte del almidón de maíz se mezclan entre sí. La mezcla se tamiza, tras lo cual se la humedece con una solución de polivinilpirrolidona en agua, se la amasa, se granula en húmedo y se seca. El granulado, el resto del almidón de maíz y el estearato de magnesio se tamizan y se mezclan entre sí. La mezcla se prensa para formar comprimidos de forma y tamaño adecuados. B) Comprimidos por comprimido principio activo 80 mg almidón de maíz 190 mg lactosa 55 mg celulosa microcristalina 35 mg polivinilpirrolidona 15 mg carboximetil-almidón de sodio 23 mg estearato de magnesio 2 mg 400 mg El principio activo finamente molido, una parte del almidón de maíz, la lactosa, la celulosa microcristalina y polivinilpirrolidona se mezclan entre sí, la mezcla se tamiza y se elabora con el resto del almidón de maíz y agua para formar un granulado, el cual se seca y se tamiza. A ello se añaden el carboximetil-almidón de sodio y el estearato de magnesio, se mezclan y la mezcla se prensa para formar comprimidos de tamaño adecuado.

C) Grageas por gragea principio activo 5 mg almidón de maíz 41.5 mg lactosa 30 mg polivinilpirrolidona 3 mg estearato de magnesio 0.5 mg 80 mg El principio activo, el almidón de maíz, la lactosa y polivinilpirrolidona se mezclan bien y se humedecen con agua. La masa húmeda se hace pasar a través de un tamiz con una anchura de malla de 1 mm, se seca a aprox. 45°C y, a continuación, el granulado se hace pasar a través del mismo tamiz. Después de aportar por mezcladura estearato de magnesio se prensan en una máquina para comprimidos núcleos abombados con un diámetro de 6 mm. Los núcleos de grageas, así producidos, se revisten, de manera conocida, con una capa que se compone esencialmente de azúcar y talco. Las grageas acabadas se pulen con cera. D) Cápsulas por cápsula principio activo 50 mg almidón de maíz 268.5 mg estearato de magnesio 1.5 mg 320 mg La sustancia y el almidón de maíz se mezclan y se humedecen con agua. La masa húmeda se tamiza y se seca. El granulado seco se tamiza y se mezcla con estearato de magnesio. La mezcla final se envasa en cápsulas de gelatina dura de tamaño . E) Solución de ampollas principio activo 50 mg cloruro de sodio 50 mg Aqua pro iny. 5 mi El principio activo se disuelve en agua al pH propio o, eventualmente, a pH 5.5 hasta 6.5 y se mezcla con cloruro de sodio como isotonificante. La solución obtenida se filtra en condiciones apirógenas y el filtrado se envasa en condiciones asépticas en ampollas que, a continuación, se esterilizan y se funden. Las ampollas contienen 5 mg, 25 mg y 50 mg de principio activo. F) Supositorios principio activo 50 mg grasa sólida 1650 mg 1700 mg La grasa dura se funde. A 40°C la sustancia activa se dispersa homogéneamente. Se enfría hasta 38°C y se vierte en moldes para supositorios débilmente enfriados previamente. G) Suspensión oral principio activo 50 mg hidroxietilcelulosa 50 mg ácido sórbico 5 mg sorbitol (al 70%) 600 mg glicerina 200 mg aroma 15 mg agua hasta 5 mi Agua destilada se calienta hasta 70°C. En ella se disuelve con agitación hidroxietil-celulosa. Después de la adición de solución de sorbitol y glicerina, se enfría hasta la temperatura ambiente. A la temperatura ambiente se añaden ácido sórbico, aroma y sustancia. Para ventilar la suspensión, se hace el vacío con agitación. H) Aerosol de dosificación (suspensión) principio activo 0.3 % en peso trioleato de sorbitan 0.6 % en peso HFA134A:HFA227 2:1 99.1 % en peso La suspensión se envasa en un recipiente de aerosol usual con válvula dosificadora. Por cada accionamiento se entregan preferiblemente 50 µ? de suspensión. El principio activo puede dosificarse también en mayor cantidad. I) Aerosol de dosificación (solución) principio activo 0.3 % en peso etanol abs. 20 % en peso HCI acuoso 0.01 mol/l 2.0 % en peso HFA134A 77.7 % en peso La preparación de la solución se efectúa de manera habitual por mezcladura de los distintos componentes. I) Polvo de inhalación principio activo 80 pg lactosa monohidrato hasta 10 mg. La preparación del polvo de inhalación se efectúa de manera habitual por mezcladura de los distintos componentes.

Claims

REIVINDICACIONES 1.- Compuestos de la fórmula general (I) en la cual R1 significa hidrógeno, CO-CH3, CO-CH2-R4, CO-CHMe-R4, CO-OR4, CO-SR4, CO-NH2 o CO-NHR4; R2 significa un radical seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-6, alquil Ci-4-ciclolaquilo C3-6, alquenil C2-4-ciclolaquilo C3-6, alquinil C2-4-cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, alquil Ci-6-cicloalquenilo C5-6, alquenil C2-4-ciloalquenilo C5-6, alquinil C2-4-cicloalquenilo C5-6, cicloalquinilo C5-6, alquil C-i-6-cicloalquinilo C5- 6, alquenil C2-4-cicloalquinilo C5-6 y alquinil C2-4-cicloalquinilo C5-6, que, eventualmente, puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2; R3 significa un radical seleccionado del grupo que consiste en arilo C6-Ci , alquil Ci-6-arilo C6-Ci , alquenil C2-6-arilo C6-Ci4, alquinil C2-6-arilo C6-C 4, heteroarilo C5-C10, alquil Ci.i2-heteroarilo C5-C10, alquenil C3-i2-heteroarilo C5-C10, alquinil C3- i2-heteroarilo C5-C10, cicloalquilo C3-6, alquil Ci-6-cicloalquilo C3-6, alquenil C2.4-cicloalquilo C3-6, alquinil C2-4-cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, alquil Ci-6-cicloalquenilo C5-6, alquenil C2-4-cicloalquenilo C5-6> alquinil C2-4-cicloalquenilo C5- 6, cicloalquinilo C5-6, alquil Ci-6-cicloalquinilo C5-6, alquenil C2-4-cicloalquinilo C5-6 y alquinil C2-4-cicloalquinilo C5-6, que, eventualmente, puede estar sustituido con un radical R5 y hasta tres radiclaes R6; eventualmente sustituido, en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2; R4 significa un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-i-4, alquenilo C2-io, alquinilo C2-io, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, cicloalquil C3-6-alquenilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-i0, arilo C6-Ci4, aril C6-Ci4-alquilo Ci-4, heteroarilo C5-Ci0, heteroaril C5-C10-alquilo Ci-4 y haloalquilo; R5 significa CONR8R9, NR8COR9, NR8R9, OR9 y -alquil C1-4-CONR8R9; R6, iguales o diferentes, significan F, Cl, Br, OH, CN, CF3, CHF2 o un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en O-alquilo Ci-3, O-alquenilo C3-4, O-alquinilo C3-4, alquilo Ci-3, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-3, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo C2-4, cicloalquil C3-6-alquinilo C2-4, cicloalquenil Cs-e-alquilo Ci-4, cicloalquenil C5-6-alquenilo C3- 0, cicloalquenil C5-6-alquinilo C2-4, aril C6-C14-alquilo Ci-4, aril C6-Ci4-alquenilo C2-4, aril C6-C14-alquinilo C2-4, heteroaril Cs-C-io-alquilo Ci-4, heteroaril C5-Cio-alquenilo C2-4 y heteroaril C5-Ci0-alquinilo C2-4, R7 significa hidrógeno, COR9, CONR8R9 o un radical, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-MO, alquenilo C3-10, alquinilo C3-io, cicloalquil C3-6-alquilo C1- , ciclolaquil C3-6-alquenilo C3-io, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-io, cicloalquenil C5-6-alquilo Ci-4, cicloalquenil C5-6-alquenilo C3-10, cicloalquenil C5-6-alquinilo C3-i0, arilo C6-C-|4, alquil Ci-i0-arilo C6-
Cu, alquenil C2-io-arilo C6-C 4, alquinil C2--i0-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-C10, alquil Ci-12-heteroarilo C5-C10, alquenil C3-12-heteroarilo C5-C10 y alquinil C3-i2-heteroarilo C5-C10, que, eventualmente, puede estar sustituido con un radical R14 y con un radical R15; R8 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo d-10, alquenilo C3-io, alquinilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4, ciclolaquil C3-6-alquenilo 03-10, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-io, cicloalquenil C5-6-alquilo C1-4, cicloalquenil C5-6-alquenilo C3-i0, cicloalquenil C5-6-alquinilo C3.10, aril C6-C14-alquilo C C4, aril C6-Ci -alquenilo C3-10, y aril C6-Ci4-alquinilo C3-10, heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-Cio-alquilo Ci-4, heteroaril C5-C10- alquenilo C1-4, heteroaril C5-Cio-alquinilo C1-4, alquil Ci-4-0-alquilo C2-4, alquil Ci-4-O-alquenilo C4-6 y alquil C1-4-O-alquinilo C4-6¡ R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-12, alquenilo C3-i2, alquinilo C3-i2, ciclolaquil C3-6-alquilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquenilo C3- 2, cicloalquil C3-6-alquinilo C3-i2, cicloalquenil C5-6-alquilo C1-4, cicloalquenil C5-6-alquenilo C3-10, cicloalquenil C5-6-alquinilo C3-10, aril C6-C14-alquilo C1-12, aril C6-Ci4-alquenilo C3-i2, aril C6-Ci4-alquinilo C3-12, arilo C6-C14, alquil Ci-12-arilo C6-Ci4l alquenil C2-i2-arilo C6-C1 , alquinil C2-12-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-C10, heteroaril C5-Ci0-alquilo Ci-12, heteroaril C5-C10-alquenilo C3-i2, heteroaril C5-Ci0-alquinilo C3-i2, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5- 8, NR11R12-cicloalquilo C3-8, NR11R12-cicloalquenilo C5-8 y NR11R12-cicloalquinilo
C5-8 o significa un radical heterocicloalquil 03-8-(??2)?, eventualmente sustituido que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros, o R8 y R9 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)p, en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que eventualmente contiene otro átomo de N y que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR11R12 y NR1 R12alquilo Ci- , o significa un radical en donde z, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3; R 0 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-MO, alquenilo ?ß,-??, alquinilo C3-i0, cicloalquil C3-7-alquilo C- O, cicloalquil C3-7-alquenilo C3-io, cicloalquil C3-7-alquinilo C3-io, cicloalquilo C3- , alquil C-i-6-cicloalquilo C3-7, alquenil C2-4-cicloalquilo C3-7,alquinil C2-4-cicloalquilo C3-7, tetrahidropiranilo y (NR4)2CH-alquilo CMO, R1 1 , R12, iguales o diferentes, significan hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo C-MO, alquenilo C3-i0, alquinilo C3-i0, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-4 y cicloalquilo C3-6 o R11 y R 2 forman juntos una cadena de alquilo de 4 a 7 miembros, que eventualmente contiene un heteroátomo; R 3 significa F, Cl, Br, OH, CN, CF3, CHF2 o alquil C1-4-O-, R14 significa NR11 R12 o un radical heterocicloalquil C3-8-(CH2)q, eventualmente sustituido que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros, o R13 R14 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)p, eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos, solvatos e hidratos farmacológicamente inocuos. 2. - Compuestos según la reivindicación 1 , en donde R1 y R3 a R14 pueden tener los significados indicados y R2 significa un radical, eventualmente sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2, seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-6, alquil C-i-6-cicloalquilo C3-6 y alquenil C2-4-cicloalquilo C3-6. 3. - Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, en donde R1 , R2 y R4 a R14 pueden tener los significados indicados y R3 significa un radical, seleccionado del grupo consistente en fenilo y cicloalquilo C5-6, que eventualmente puede estar sustituido con un radical R5 y con hasta tres radicales R6, o , eventualmente sustituido, en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2. 4.- Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R1 a R7 y R10 a R14 pueden tener los significados indicados y R8 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo CMO, alquenilo C3-10, alquinilo C3-io y alquil Ci-4-O-alquilo C2-4, R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci-12, alquenilo C3-i2, alquinilo C3-12. cicloalquil C3-6-alquilo Ci-i2, arilo C6-Ci4, alquil Ci-i2-arilo C6-Ci4, alquenil C2-i2-arilo C6-C1 , alquinil C2-i2-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-Ci0, heteroaril Cs-C-io-alquilo Ci-i2, heteroaril-alquenilo C3-i2, heteroaril-alquinilo C3-12, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8 y NR1 1 R12-cicloalquilo
C3-8, O significa un heterocicloalquil C3-8-(CH2)q-, eventualmente sustituido, que contiene al menos un grupo NR10 en el heterociclo de 3 a 8 miembros, o R8 y R9 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)P, en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que eventualmente contiene otro átomo de N y que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR R12 y NR 1R12alqu¡lo C1- , o significa un radical N (CH2)2< /(CH2)q
(CH2)g< (CH2)d N
I R10 en donde z, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3. 5.- Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R a R7 y R10 a R14 pueden tener los significados indicados y R8 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci-10, alquenilo C3-io, alquinilo C3-io y alquil Ci-4-O-alquilo Ci-4, R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en alquilo Ci-12, alquenilo C3-i2, alquinilo C3-i2, cicloalquil C3-6-alquilo Ci-i2, arilo C6-Ci , alquil Ci-i2-arilo C6-C14, alquenil C2-i2-arilo C6-Ci4, alquinil C2-i2-arilo C6-Ci4, heteroarilo C5-Ci0, heteroaril C5-Cio-alquilo Ci-i2, heteroaril-alquenilo C3-i2, heteroaril-alquinilo C3-12, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8 y NR11R12-cicloalquilo o significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A12)
O R8 y R9 forman juntos un puente de alquilo de 4 a 7 miembros, saturado o insaturado, que eventualmente contiene un átomo de O o un grupo S(O)p, en donde p, q, independientemente uno de otro, significan 0, 1 ó 2; o NR8R9 significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (B1 ) a (B8) en donde ?, q, g, d, independientemente uno de otro, significa 1 , 2 ó 3. 6. - Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R1 a R8 y R10 a R12 pueden tener los significados indicados y R7 significa COR9 o CONR8R9. 7. - Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R1 a R5 y R7 a R14 pueden tener los significados indicados y R6, iguales o diferentes, significan F, Cl, CF3, o un radical O-alquilo Ci-3 o alquilo C-i-3, eventualmente sustituido. 8. - Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 7, en donde R4 a R6 y R10 a R12 pueden tener los significados indicados y R1 significa CO-CH3, CO-CH2-R4 R2 significa ciclopropilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2, R3 significa , eventualmente sustituido, en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2; R7 significa hidrógeno, COR9 o CONR8R9, R8 significa hidrógeno o alquilo CMO, R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-8 y NR1 1 R12-cicloalquilo C3-8, o significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A12)
(A10) (A11 ) (A12)
O NR8R9 significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que contiene 1 a 3 átomos de N, que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR1 R12 y NR11R12alquilo C1-4. 9.- Compuestos según la reivindicación 1 a 7, en donde R4 a R6 y R10 a R12 pueden tener los significados indicados y R1 significa CO-CH3, CO-CH2-R4 R2 significa ciclopropilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o dos de los radicales CH3, F, OCH3, OH o NH2, R3 significa eventualmente sustituido, en donde n, m, independientemente uno de otro, significa 1 ó 2; R7 significa hidrógeno, COR9 o CONR8R9, R8 significa hidrógeno o alquilo CMO, R9 significa hidrógeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-8 y NR1 1R12-cicloalquilo C3-8. o significa un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en las fórmulas generales (A1 ) a (A12)
NR R significa un heterociclo de 5 a 6 miembros, que contiene 1 a 3 átomos de N, que eventualmente está sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en R10, NR 1R12 y NR 1R12alquilo C1-4. 10. - Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 9 para uso como medicamento.
11. - Uso de los compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 9 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades, en cuya patología participa una actividad de PI3-quinasas, en los que dosis terapéuticamente eficaces de los compuestos de la fórmula (I) pueden desplegar una utilidad terapéutica.
12. - Uso según la reivindicación 11 , caracterizado porque se trata de enfermedades inflamatorias y alérgicas de las vías respiratorias.
13. - Uso según la reivindicación 1 1 ó 12, caracterizado porque se trata de una enfermedad que se selecciona del grupo consistente en bronquitis crónica, bronquitis aguda, bronquitis como consecuencia de infección bacteriana o viral u hongos o helmintos, bronquitis alérgica, bronquitis tóxica, bronquitis obstructiva crónica (COPD), asma (intrínseca o alérgica), asma pediátrica, bronquiectasias, alveolitis alérgica, rinitis alérgica o no alérgica, sinusitis crónica, fibrosis quística o mucoviscidosis, carencia de alfa-1 -antitripsina, tos, enfisema pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales, alveolitis, vías respiratorias hiperreactivas, pólipos nasales, edemas pulmonares, neumonitis en virtud de diferente génesis, tal como inducida por irradiación o por aspiración o colagenosis infecciosas, tales como lupus eritematoso, esclerodermia sistémica, sarcoidosis y enfermedad de Boeck.
14. - Uso según la reivindicación 1 1 , caracterizado porque se trata de enfermedades inflamatorias y alérgicas de la piel.
15.- Uso según la reivindicación 1 1 ó 14, caracterizado porque se trata de una enfermedad que se elige del grupo consistente en psoriasis, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, Alopecia areata (caída circular del cabello), eritema exudativo multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis herpetiformis, esclerodermia, vitíligo, ronchas (urticaria), lupus eritematoso, piodermias foliculares y planas, acné endógeno y exógeno, acné rosáceo, así como otras enfermedades de la piel inflamatorias y alérgicas o proliferativas.
16. - Uso según la reivindicación 1 1 , caracterizado porque se trata de inflamaciones en el ojo.
17. - Uso según la reivindicación 1 1 ó 16, caracterizado porque se trata de una enfermedad que se elige del grupo consitente en inflamación de la conjuntiva (conjuntivitis) de diferentes tipos tales como, por ejemplo por infecciones con hongos o bacterias, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis irritante, conjuntivitis inducida por medicamentos, queratitis y uveitis.
18. - Uso según la reivindicación 1 1 , caracterizado porque se trata de enfermedades de la mucosa nasal.
19. - Uso según la reivindicación 1 1 ó 18, caracterizado porque se trata de una enfermedad que se elige del grupo consistente en rinitis alérgica, sinusitis alérgica y pólipos nasales.
20. - Uso según la reivindicación 1 1 , caracterizado porque se trata de estados patológicos inflamatorios o alérgicos en los que participan reacciones autoinmunes.
21. - Uso según la reivindicación 1 1 ó 20, caracterizado porque se trata de una enfermedad que se elige del grupo consistente en enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, hepatitis crónica, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, artritis psoriátrica, osteoartritis, espondilitis reumatoide.
22. - Uso según la reivindicación 11 , caracterizado porque se trata de inflamaciones de los ríñones.
23. - Uso según la reivindicación 1 1 ó 22, caracterizado porque se trata de una enfermedad que se elige del grupo consistente en glomerulonefritis, nefritis intersticial y síndrome idíopático nefrótico.
24. - Formulación farmacéutica que contiene un compuesto de fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 9.
25. - Formulación farmacéutica aplicable por inhalación según la reivindicación 24 que contiene un compuesto de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 9.
26.- Formulación farmacéutica aplicable por vía oral según la reivindicación 24 que contiene un compuesto de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 9.
27.- Combinaciones de medicamentos que, junto a uno o más compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 9 contienen, como otro principio activo, uno o más compuestos que se eligen de las clases de los betamiméticos, anticolinérgicos, corticosteroides, otros inhibidores de PDE4, antagonistas de LTD4, inhibidores de EGFR, agonistas de dopamina, antihistamínicos H1 , antagonistas de PAF e inhibidores de PI3-quinasa o combinaciones de dos o tres de los mismos.
28.- Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula general (VI), en la cual el radical R2 puede tener los significados indicados, R3' significa un radical eventualmente sustituido, seleccionado del grupo consistente en 4-PhCOOMe, 4-PhNO2, 4-piperidilo, cis/trans-4-alcoxicarbonilcilohexilo y 4-metoxicarbonil-metil-fenilo, e Y = alquilo C C o -S-alquilo C1-C4, caracterizado porque (a) un compuesto de la fórmula (II) se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (III) en donde R2 puede tener el significado indicado, y (b) el compuesto de la fórmula (V), resultante de la etapa (a), (IV) se hace reaccionar con un compuesto de la formula (V) H R3 NH2 (V) en la cual R3' puede tener el significado arriba indicado, y se cicla para formar el compuesto de la fórmula (VI).
29.- Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula general (Ib) en la cual R2, R6, R8 y R9 pueden tener los significados indicados, G significa fenilo o ciclohexilo, y X O ó 1 caracterizado porque (a) un compuesto de la fórmula (Vía) (Vía) en la cual R2, R6 e Y pueden tener los significados indicados, se hace reaccionar, mediante un hidróxido de metal alcalino, para dar un compuesto de la fórmula (VII) (VII) y (b) el compuesto de la fórmula (VII), resultante de la etapa (a), se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (VIII) H (VIII) en donde R8 y R9 pueden tener los significados indicados, para dar un compuesto de la fórmula (Ib).
30.- Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula general (le) o (Id), en la cual R2, R6, R8, R9 e Y pueden tener los significados indicados, caracterizado porque (a) un compuesto de la fórmula (Vlb) se reduce en un compuesto de la fórmula (IX) y el compuesto de la fórmula (IX), resultante de la etapa (a), se hace reaccionar, por medio de una aminación reductora, para dar un compuesto de la fórmula (le) o (Id).
31.- Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula general (le), (If) o (Ig), en la cual R2, R7, R8, R9 e Y pueden tener los significados indicados, caracterizado porque un compuesto de la fórmula (Vlc^ (Vlc) se hace reaccionar, por medio de aminación reductora, para dar un compuesto de la fórmula (le), (If) o (Ig).
32.- Compuestos de la fórmula general (VI) (VI), en donde R , Rs' e Y pueden tener los significados indicados, eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos farmacológicamente inocuos.
33.- Compuestos de la fórmula general (IX) en donde R2, R6e Y pueden tener los significados indicados, eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisómeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos farmacológicamente inocuos.
34.- Compuestos de la fórmula general (VII) (Vil) en donde R2, R6 e Y pueden tener los significados indicados, eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adición de ácidos farmacológicamente inocuos.