[go: up one dir, main page]

RU2015144099A - Новые акриламидные производные в качестве противомалярийных средств - Google Patents

Новые акриламидные производные в качестве противомалярийных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2015144099A
RU2015144099A RU2015144099A RU2015144099A RU2015144099A RU 2015144099 A RU2015144099 A RU 2015144099A RU 2015144099 A RU2015144099 A RU 2015144099A RU 2015144099 A RU2015144099 A RU 2015144099A RU 2015144099 A RU2015144099 A RU 2015144099A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acrylamide
ylamino
benzyl
trifluoromethylphenyl
methylpyridin
Prior art date
Application number
RU2015144099A
Other languages
English (en)
Inventor
Хамед ЭССАУИ
Кристоф БОСС
Клер-Лиза СИАНА
Тьерри Киммерлен
Ромен ЗИГРИСТ
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2015144099A publication Critical patent/RU2015144099A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (323)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой кольцо А означает фениленовое или пиридиндиильное кольцо, где группа -X-R3 присоединена к кольцу А в мета- или пара-положении по отношению к месту присоединения кольца А к группе -СН2-;
R1 представляет собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил; где указанный фенил или гетероарил независимо является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-5)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, циано, (С1-3)фторалкила, (С1-3)фторалкокси и (С1-3)алкил-SO2-;
- X представляет собой -NR4-, где R4 представляет собой водород или (С1-3)алкил; -О-; или -(СО)-; и
R3 представляет собой
Figure 00000002
пиперидин-4-ил, который необязательно замещен по атому азота (С1-4)алкилом;
Figure 00000002
5- или 6-членный гетероарил, где указанный гетероарил независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, (С1-3)фторалкила и (С1-3)фторалкокси;
Figure 00000002
8-10-членный гетероарил, где указанный гетероарил независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, (С1-3)фторалкила и (С1-3)фторалкокси;
Figure 00000002
незамещенный фенил; или
Figure 00000002
4-гидрокси-3-(диэтиламинометил)-фенил;
- или X представляет собой прямую связь и
R3 представляет собой
Figure 00000002
4-[(С1-4)алкил]-пиперазин-1-ил или пирролидин-1-ил; или
Figure 00000002
5- или 6-членный гетероарил, где указанный гетероарил независимо незамещен или монозамещен (С1-4)алкилом;
- или X представляет собой -О- и R3 представляет собой -(С2-4)алкилен-NR10R11, где R10 и R11 независимо представляют собой (С1-3)алкил; и
R2 представляет собой
- -(C2-4)алкилен-NR12R13, где R12 и R13 независимо представляют собой (С1-3)алкил, или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновое кольцо; или
- (С3-7)циклоалкил, который монозамещен посредством NR14R15, где R14 и R15 независимо представляют собой (С1-3)алкил, или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое кольцо; или
- -(С0-2)алкиленгетероциклил, где указанный гетероциклил означает 4-7-членное насыщенное моноциклическое или 7-11-членное насыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, содержащее один кольцевой атом азота; где указанный гетероциклил может нести один необязательный заместитель, присоединенный к кольцевому атому углерода, где указанный заместитель выбран из гидрокси и фтора; и где указанный гетероциклил незамещен или замещен по указанному кольцевому атому азота заместителем, выбранным из:
Figure 00000002
(С1-6)алкила,
Figure 00000002
(С2-3)фторалкила;
Figure 00000002
-(С2-4)алкилен-(С1-4)алкокси;
Figure 00000002
-(C2-4)aлкилeн-NR16R17, где R16 и R17 независимо представляют собой (С1-3)алкил;
Figure 00000002
(С3-7)циклоалкила;
Figure 00000002
-(С1-3)алкилен-(С3-7)циклоалкила;
Figure 00000002
бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-илметила;
Figure 00000002
пиперидин-4-ила, где указанная пиперидиновая группа замещена по атому азота (С1-4)алкилом;
Figure 00000002
2,2-дифенилэтила;
Figure 00000002
3-диэтиламинометил-4-гидроксибензила;
Figure 00000002
-(С1-3)алкиленфенила, где фенильная группа необязательно является моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-3)алкокси, галогена, циано, (С1-3)фторалкила и (С1-3)фторалкокси; и
Figure 00000002
-(С1-3)алкиленгетероарила, где гетероарил означает 5-10-членный гетероарил, который необязательно является моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, (С1-3)фторалкила, (С1-3)фторалкокси, фенила и -(СО)-(С1-4)алкила;
за исключением:
N-[3-(4-морфолинил)-пропил]-N-[(3-феноксифенил)-метил]-3-фенил-2-пропенамида; и
N-[2-(4-морфолинил)-этил]-N-[(3-феноксифенил)-метил]-3-фенил-2-пропенамида;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
2. Соединение по п. 1, которое также представляет собой соединение формулы II
Figure 00000003
в которой кольцо А означает 1,4-фенилен или пиридин-2,5-диил;
R представляет собой (С1-5)алкил, (С1-4)алкокси, галоген, циано, (С1-3)фторалкил, (С1-3)фторалкокси или (С1-3)алкил-SO2-;
- X представляет собой -NR4-, где R4 представляет собой водород или метил; или -О-; и
R3 представляет собой
Figure 00000002
пиперидин-4-ил, который необязательно замещен по атому азота (С1-4)алкилом;
Figure 00000002
5- или 6-членный гетероарил, где указанный гетероарил независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси и галогена;
Figure 00000002
10-членный гетероарил, где указанный гетероарил независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена и (С1-3)фторалкила;
Figure 00000002
незамещенный фенил; или
Figure 00000002
4-гидрокси-3-(диэтиламинометил)-фенил;
- или X представляет собой прямую связь и
R3 представляет собой
Figure 00000002
4-[(С1-4)алкил]-пиперазин-1-ил или пирролидин-1-ил; или
Figure 00000002
5- или 6-членный гетероарил, где указанный гетероарил независимо незамещен или монозамещен (С1-4)алкилом;
- или X представляет собой -О- и R3 представляет собой -(С2-4)алкилен-NR10R11, где R10 и R11 независимо представляют собой (С1-3)алкил; и
R2 представляет собой
- -(C2-4)алкилен-NR12R13, где R12 и R13 независимо представляют собой (С1-3)алкил, или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновое кольцо; или
- (С3-7)циклоалкил, который монозамещен посредством NR14R15, где R14 и R15 независимо представляют собой (С1-3)алкил, или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое кольцо; или
- гетероциклил, где указанный гетероциклил означает 4-7-членное насыщенное моноциклическое или 7-11-членное насыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, содержащее один кольцевой атом азота; где указанный гетероциклил может нести один необязательный фтор-заместитель, присоединенный к кольцевому атому углерода; и где указанный гетероциклил замещен по указанному кольцевому атому азота заместителем, выбранным из:
Figure 00000002
(С1-6)алкила,
Figure 00000002
(С2-3)фторалкила;
Figure 00000002
-(С2-4)алкилен-(С1-4)алкокси;
Figure 00000002
-(C2-4)aлкилeн-NR16R17, где R16 и R17 независимо представляют собой (С1-3)алкил;
Figure 00000002
(С3-7)циклоалкила;
Figure 00000002
-(С1-3)алкилен-(С3-7)циклоалкила;
Figure 00000002
бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-илметила;
Figure 00000002
пиперидин-4-ила, где указанная пиперидиновая группа замещена по атому азота (С1-4)алкилом;
Figure 00000002
2,2-дифенилэтила;
Figure 00000002
3-диэтиламинометил-4-гидроксибензила;
Figure 00000002
-(С1-3)алкиленфенила, где фенильная группа необязательно является моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, циано и (С1-3)фторалкила; и
Figure 00000002
-(С1-3)алкиленгетероарила, где гетероарил означает 5-10-членный гетероарил; где указанный гетероарил независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, фенила и -(СО)-(С1-4)алкила;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой 4-трифторметилфенил, или соединение по пункту 2, где R представляет собой трифторметил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где
- X представляет собой -NR4-, где R4 представляет собой водород или метил; и
R3 представляет собой
Figure 00000002
пиперидин-4-ил, который необязательно замещен по атому азота (С1-3)алкилом;
Figure 00000002
6-членный гетероарил, выбранный из пиридинила и пиримидинила, где указанный гетероарил независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из метила, метокси и фтора;
Figure 00000002
хинолинил, который является моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из метила, метокси, хлора и трифторметила; или
Figure 00000002
4-гидрокси-3-(диэтиламинометил)-фенил;
- или X представляет собой прямую связь и
R3 представляет собой
Figure 00000002
4-[(С1-4)алкил]-пиперазин-1-ил или пирролидин-1-ил; или
Figure 00000002
5- или 6-членный гетероарил, выбранный из пиридинила, пиримидинила, пиразолила и тиазолила, где указанный гетероарил независимо незамещен или монозамещен метилом;
- или X представляет собой -О- и R3 представляет собой диметиламинопропил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где
X представляет собой -NR4-, где R4 представляет собой водород или метил; и
R3 представляет собой
Figure 00000002
пиперидин-4-ил, который необязательно замещен по атому азота (С1-3)алкилом; или
Figure 00000002
6-членный гетероарил, выбранный из пиридинила и пиримидинила, где указанный гетероарил независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из метила, метокси и фтора;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R2 представляет собой гетероциклил, выбранный из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, азепанила, 2-азаспиро[3.3]гепт-6-ила, октагидроциклопента[с]пиррол-5-ила и 3-азаспиро[5.5]ундец-9-ила; где в случае, если указанный гетероциклил представляет собой пиперидинил, указанный гетероциклил может нести один необязательный фтор-заместитель, присоединенный к кольцевому атому углерода; где указанный гетероциклил замещен по кольцевому атому азота заместителем, выбранным из:
Figure 00000002
метила, этила, изо-пропила, н-пропила, 3-метилбутила;
Figure 00000002
3,3,3-трифторпропила;
Figure 00000002
2-метокси-1-метилэтила;
Figure 00000002
2-диметиламиноэтила;
Figure 00000002
циклопропила, циклопентила;
Figure 00000002
циклопропилметила;
Figure 00000002
бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-илметила;
Figure 00000002
1-метилпиперидин-4-ила;
Figure 00000002
-(С1-3)алкиленфенила, где фенильная группа необязательно является моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбраны из метила, метокси, галогена, циано и трифторметила; и
Figure 00000002
-(СН2)-гетероарила, где гетероарил означает 5-10-членный гетероарил, выбранный из тиазолила, изоксазолила, оксазолила, пиразолила, имидазолила, пиридинила, пиримидинила, имидазопиридинила, бензимидазолила и индолила; где указанный гетероарил независимо незамещен или моно- или дизамещен метилом;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где R2 представляет собой гетероциклил, выбранный из пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 3-фторпиперидин-4-ила, 2-азаспиро[3.3]гепт-6-ила и 3-азаспиро[5.5]ундец-9-ила; где указанный гетероциклил независимо замещен по кольцевому атому азота циклопентилом или 1-метилпиперидин-4-илом;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
8. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
(E)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-пиперидин-4-ил-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(S)-пиперидин-3-ил-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-[1-(4-трифторметилбензил)-пиперидин-4-ил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(2-метилоксазол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(3-метилбутил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопропилметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1'-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-илметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(3,4-дихлорбензил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(4-метилбензил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(4-метоксибензил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-фенэтилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(2,2-дифенилэтил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-N-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-акриламида;
(E)-N-[1-(2-метил-2Н-пиразол-3-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-[1-(1-фенил-1Н-пиразол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(3-метил-3Н-имидазол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-имидазо[1,5-а]пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-пиридин-2-илметилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-[1-(2-метилпиримидин-5-илметил)-пиперидин-4-ил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-имидазо[1,2-а]пиридин-7-илметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(4-цианобензил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(1-ацетил-1Н-индол-3-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-пиримидин-2-илметилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-[1-(1-фенилэтил)-пиперидин-4-ил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопропилметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(2,5-диметилоксазол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(5-метилизоксазол-3-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-[1-(4-метилтиазол-5-илметил)-пиперидин-4-ил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(2-метилоксазол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-N-[1-(3,3,3-трифторпропил)-пиперидин-4-ил]-акриламида;
(E)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-тиазол-2-илметилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-[1-(4-метилтиазол-2-илметил)-пиперидин-4-ил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-имидазо[1,5-а]пиридин-1-илметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-имидазо[1,5-а]пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-пиримидин-2-илметилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-пиримидин-5-илметилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(1-метил-1Н-пиразол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-[1-(2-метилпиримидин-5-илметил)-пиперидин-4-ил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(2,3-диметил-3Н-имидазол-4-илметил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(3-диметиламинометил-4-гидроксибензил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(3-диэтиламинометил-4-гидроксибензил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((S)-1'-метил-[1,4']бипиперидинил-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((R)-1'-метил-[1,4']бипиперидинил-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(1-метилпиперидин-4-ил)-азепан-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((S)-1-циклопентилпиперидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-((R)-1-циклопентилпиперидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилазепан-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[(S)-1-(3-метилбутил)-пиперидин-3-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[(R)-1-(3-метилбутил)-пиперидин-3-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(3-метилбутил)-азепан-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[(3aR,6аS)-2-(1-метилпиперидин-4-ил)-октагидроциклопента[с]пиррол-5-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)-3-азаспиро[5.5]ундец-9-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((3aR,6aS)-2-циклопентил-октагидроциклопента[с]пиррол-5-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(3-циклопентил-3-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[(3aR,6aS)-2-(3-метилбутил)-октагидроциклопента[с]пиррол-5-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[3-(3-метилбутил)-3-азаспиро[5.5]ундец-9-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(1-метилпиперидин-4-ил)-азепан-3-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилазепан-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[1-(3-метилбутил)-азепан-3-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-азаспиро[3.3]гепт-6-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(2-циклопентил-2-азаспиро[3.3]гепт-6-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[2-(3-метилбутил)-2-азаспиро[3.3]гепт-6-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((3R,4S)-1-циклопентил-3-фторпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[(3R,4S)-3-фтор-1-(3-метилбутил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((3R,4S)-3-фтор-1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((3R,4S)-3-фтор-1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((3R,4S)-1-циклопентил-3-фторпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[(3S,4S)-3-фтор-1-(3-метилбутил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((S)-1-этилпиперидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((S)-1-изопропилпиперидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(2-метокси-1-метилэтил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилхинолин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(пиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2,6-диметилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(6-метоксихинолин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2,8-бис-трифторметилхинолин-4-иламино)-бензил]-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-N-[4-(7-трифторметилхинолин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(пиримидин-5-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(пиримидин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-(4-фениламинобензил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метоксипиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-3-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(7-хлорхинолин-4-иламино)-бензил]-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(5-метилпиридин-2-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпирролидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(6-метокси-2-метилхинолин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпирролидин-3-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилазетидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(пиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(1-метилпиперидин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-{6-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-пиридин-3-илметил}-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(пиримидин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(2-метилпиримидин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(6-метилпиримидин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[6-(пиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[6-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[6-(метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-((R)-1-циклопентилпирролидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-((S)-1-циклопентилпирролидин-3-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(пиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-3-(4-хлорфенил)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(E)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(пиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметоксифенил)-акриламида;
(Е)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметоксифенил)-акриламида;
(Е)-N-((S)-1-изопропилпиперидин-3-ил)-N-[6-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-{3-[метил-(2-метилпиридин-4-ил)-амино]-бензил}-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[3-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[3-(3-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[3-(3-фторпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[3-(пиримидин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[3-(пиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[6-(метилпиридин-4-иламино)-пиридин-2-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-{6-[метил-(2-метилпиридин-4-ил)-амино]-пиридин-2-илметил}-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[6-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-2-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[6-(3-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-2-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[6-(3-фторпиридин-4-иламино)-пиридин-2-илметил]-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[6-(пиридин-4-иламино)-пиридин-2-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-(метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-(метилпиридин-3-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-{5-[метил-(2-метилпиридин-4-ил)-амино]-пиридин-3-илметил}-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-(3-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[5-(3-фторпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-(пиримидин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-(метилпиридин-2-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-(пиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[3-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметил фенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-изопропоксифенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-трет-бутилфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-дифторметоксифенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметоксифенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-этилфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-пропоксифенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-метоксифенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(3-метоксифенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(2-метоксифенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-хлорфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(3-хлорфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(2-хлорфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-фторфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(3-фторфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(2-фторфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-n-толилакриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-м-толилакриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-о-толилакриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(6-трифторметилпиридин-3-ил)-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(4-метансульфонилфенил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(2,4-диметилтиазол-5-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-акриламида;
(Е)-N-(3-диметиламинопропил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-3-(4-хлорфенил)-N-(3-диметиламинопропил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-3-(4-хлорфенил)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[6-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-3-илметил]-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[5-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-2-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-3-(4-хлорфенил)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[5-(2-метилпиридин-4-иламино)-пиридин-2-илметил]-акриламида;
(E)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-илметил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(3-морфолин-4-илпропил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-илметил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(2-диметиламиноэтил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-{4-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-бензил}-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-{4-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-бензил}-3-(4-трифторметоксифенил)-акриламида;
(Е)-3-(4-цианофенил)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-3-(4-хлорфенил)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-3-(4-дифторметоксифенил)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
(Е)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-фенилакриламида;
(Е)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(6-трифторметилпиридин-3-ил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-{4-[метил-(2-метилпиридин-4-ил)-амино]-бензил}-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(3-диэтиламинометил-4-гидроксифениламино)-бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-илметил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-илметил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(3-метилбутил)-пиперидин-4-илметил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(4-диметиламиноциклогексил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(4-диметиламиноциклогексил)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(4-пирролидин-1-ил-циклогексил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-N-(4-пирролидин-1-ил-циклогексил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)-N-[4-(пиридин-4-карбонил)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-[1-(2-диметиламиноэтил)-пиперидин-4-ил]-N-[4-(метилпиридин-4-иламино)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-ил)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-(4-пиридин-3-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилтиазол-5-ил)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-(4-пиримидин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-(4-пиримидин-5-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(3-диметиламинопропокси)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(пиридин-4-илокси)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(E)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2,6-диметилпиридин-4-илокси)-бензил]-3-(4-трифторметилфенил)-акриламида;
(Е)-3-(4-хлорфенил)-N-(2-диметиламино-1-метилэтил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида; и
(Е)-3-(4-хлорфенил)-N-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-N-[4-(2-метилпиридин-4-иламино)-бензил]-акриламида;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемое вещество-носитель.
10. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения и/или предотвращения протозойных инфекций.
12. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения и/или предотвращения малярии.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения протозойных инфекций.
14. Применение по пп. 13 для лечения и/или предотвращения малярии.
15. Способ лечения и/или предотвращения протозойных инфекций, в том числе малярии, который включает введение субъекту фармацевтически активного количества соединения по любому из пп. 1-8.
RU2015144099A 2013-03-15 2014-03-14 Новые акриламидные производные в качестве противомалярийных средств RU2015144099A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13159422 2013-03-15
EP13159422.8 2013-03-15
PCT/IB2014/059801 WO2014141175A1 (en) 2013-03-15 2014-03-14 Novel acrylamide derivatives as antimalarial agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015144099A true RU2015144099A (ru) 2017-04-21

Family

ID=47877928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144099A RU2015144099A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Новые акриламидные производные в качестве противомалярийных средств

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9637473B2 (ru)
EP (1) EP2970217B1 (ru)
JP (1) JP2016516025A (ru)
KR (1) KR20150132437A (ru)
CN (1) CN105189485B (ru)
AU (1) AU2014229221A1 (ru)
BR (1) BR112015023560A8 (ru)
CA (1) CA2901920A1 (ru)
ES (1) ES2646489T3 (ru)
MX (1) MX2015012575A (ru)
PL (1) PL2970217T3 (ru)
RU (1) RU2015144099A (ru)
WO (1) WO2014141175A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3036222A2 (en) * 2013-08-23 2016-06-29 Virginia Commonwealth University Ester nitrates derivatives of aromatic aldehydes with multiple pharmalogic properties to treat sickle cell disease
CN118684882A (zh) * 2024-08-26 2024-09-24 吉林爱惠瞳医用科技有限公司 一种具有抑菌功能的硅水凝胶材料及其制备方法和应用

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2020437A1 (en) 1989-07-05 1991-01-06 Yoshihide Fuse Cinnamamide derivative
JP2769578B2 (ja) 1989-10-13 1998-06-25 大塚製薬株式会社 バソプレシン拮抗剤
GB9819860D0 (en) 1998-09-12 1998-11-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
MXPA03001982A (es) 2000-09-25 2004-05-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Amino-aza-cicloalcanos sustituidos utiles contra la malaria.
CA2428266A1 (en) * 2000-11-10 2002-05-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Substituted alkyldiamines as inhibitors of plasmepsin or related proteases
HUP0401750A2 (hu) * 2001-05-31 2004-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Cinnamidszármazékok mint KCNQ káliumcsatorna-modulátorok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US6861424B2 (en) 2001-06-06 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
WO2004002483A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 3- and 4- aminomethylpiperidines for use as beta-secretase in the treatment of alzheimer’s disease
EP1560582A4 (en) 2002-10-09 2008-03-12 Scios Inc AZAINDOL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THE p38 KINASE
GB0309781D0 (en) * 2003-04-29 2003-06-04 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2005013909A2 (en) 2003-08-07 2005-02-17 Smithkline Beecham Corporation Novel cathepsin k inhibitors
WO2005019176A1 (en) 2003-08-25 2005-03-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted amino-aza-cyclohexanes
WO2005058822A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted amino-cycloalkanes
MY149038A (en) * 2004-05-26 2013-07-15 Eisai R&D Man Co Ltd Cinnamide compound
CA2587888A1 (en) * 2004-11-25 2006-06-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel 4-aminopiperidine derivatives as plasmepsin ii inhibitors
AU2006305538B2 (en) * 2005-10-21 2012-06-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Piperazine derivatives as antimalarial agents
DE102006012251A1 (de) * 2006-03-15 2007-11-08 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Amino-chinazolin-Derivate und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US20070238718A1 (en) 2006-04-06 2007-10-11 Matthias Grauert Thiazolyl-dihydro-indazole
EP2282996A1 (en) * 2008-05-19 2011-02-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Tetrahydroisoquinolines as antimalarial agents
US20110224210A1 (en) * 2008-11-19 2011-09-15 Hamed Aissaoui Novel bis-amides as anti-malarial agents
JP5165166B1 (ja) * 2010-01-05 2013-03-21 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 抗マラリア薬としての新規なピペラジン
US8889688B2 (en) * 2010-01-05 2014-11-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperazines as antimalarial agents
WO2013018069A1 (en) * 2011-08-04 2013-02-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Combination of antimalarial agents
WO2015028989A1 (en) 2013-09-02 2015-03-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel heterocyclic compounds as antimalarial agents

Also Published As

Publication number Publication date
PL2970217T3 (pl) 2018-01-31
CN105189485B (zh) 2017-10-24
JP2016516025A (ja) 2016-06-02
AU2014229221A1 (en) 2015-11-05
MX2015012575A (es) 2016-01-12
EP2970217A1 (en) 2016-01-20
EP2970217B1 (en) 2017-08-09
BR112015023560A2 (pt) 2017-07-18
KR20150132437A (ko) 2015-11-25
BR112015023560A8 (pt) 2017-12-26
US9637473B2 (en) 2017-05-02
US20160024050A1 (en) 2016-01-28
CN105189485A (zh) 2015-12-23
ES2646489T3 (es) 2017-12-14
WO2014141175A1 (en) 2014-09-18
CA2901920A1 (en) 2014-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
JP2006502112A5 (ru)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
JP2019537571A5 (ru)
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
RU2017144535A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
RU2404164C2 (ru) Производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1
RU2012104493A (ru) Замещенные соединения пиразоло [1,5-a] пиримидина как ингибиторы киназы trk
HRP20212000T1 (hr) Aminotriazolopiridini kao inhibitori kinaze
HRP20201337T1 (hr) Inhibitori lizin-specifične demetilaze-1
RU2011114487A (ru) Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы
JP2016519156A5 (ru)
RU2005127335A (ru) Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ
JP2008525502A5 (ru)
RU2014142328A (ru) Производные пиперидина в качестве агонистов gpr119
RU2018115722A (ru) N-СУЛЬФОНИЛИРОВАННЫЕ ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-6-КАРБОКСАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2015138964A (ru) Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
JP2013541513A5 (ru)
RU2012137956A (ru) Производные пиперидинов
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина
RU2015120217A (ru) Замещенные 1,6-нафтиридины
JP2019535658A5 (ru)
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180530