MX2008009729A - Proceso para la produccion de compuestos de anilina substituida. - Google Patents
Proceso para la produccion de compuestos de anilina substituida.Info
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Abstract
La presente invención proporciona un proceso para producir un compuesto de anilina substituida representado por la siguiente fórmula general (6): (ver fórmula 6) (en la fórmula, R1, R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno), caracterizado por oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) (ver fórmula 3) (4) (en la fórmula, R1, R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, para dar lugar a la abertura del anillo mdcl para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (ver fórmula 4) (ver fórmula 4) (en la fórmula R1, R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo) y someter este compuesto a reducción y desacetilación, ventajosamente en la industria.
Description
PROCESO PARA LA PRODUCCIÓN DE COMPUESTOS DE ANILINA SUBSTITUIDA Campo Técnico La presente invención se refiere a un proceso para producir un compuesto de anilina substituida, que puede volverse un intermediario útil en la producción por ejemplo de productos químicos, agrícolas y medicinas. Técnica Previa Ya se conoce que algunos derivados de sulfonanilida que tienen 4, 6-dimetoxipirimidina tienen a alta actividad herbicida (ver JP-A-11-60562 y WO 00/06553) . También se conoce que, en su producción, un compuesto de anilina substituida es útil como . un intermediario importante . Mientras tanto, se describen procesos para producir un compuesto de anilina substituida que es un intermediario importante para derivado sulfonanilida que tiene alta actividad herbicida (ver JP-A-7-48359, WO 96/41799) . Estos procesos cada uno utiliza una reacción que es desventajosa en aplicación industrial; por lo tanto, se ha deseado el desarrollar un proceso que puede producir una anilina substituida pretendida ventajosamente en la industria. Descripción de la Invención
El presente inventor realizó un estudio a fin de resolver el problema anterior. Como resultado, se encontró que un compuesto de anilina substituida pretendido puede producirse al reaccionar por ejemplo un compuesto de (pirimidina-2-il) -2-propanona con un compuesto de hidrazina en la presencia de un ácido, para producir un compuesto indol substituido, oxidar el compuesto indol substituido para dar lugar a la abertura del anillo indol para obtener un compuesto acetanilida y someter el compuesto acetanilida a reducción, de preferencia con borohidruro de sodio o desacetilación de la porción amida, esto es el problema anterior puede resolverse. El hallazgo ha llevado a la terminación de la presente invención. Mejor Modo para Llevar a Cabo la Invención La presente invención se describe en detalle a continuación . Aquí, el problema anterior se ha resuelto al proporcionar primordialmente las siguientes invenciones [1] a [14] . [1] Un proceso para producir un compuesto de anilina substituido representado por la siguiente fórmula general (6) :
(en la fórmula, R1; R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo ari.lalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) , caracterizado por oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula, R1; R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula Rlf R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo) y someter este compuesto a reducción y desacetilación .
[2] Un proceso para producir un compuesto de anilina substituido presentada por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula Rx, R2; R3, cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi carbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno) ; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno (caracterizado por oxidar un compuesto de indol substituido representado : por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) , para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo) , reducir este compuesto para producir un compuesto
2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida por la siguiente fórmula general (5) :
(en la fórmula, Rlf R2, R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) y sucesivamente conducir desacetilación . [3] Un proceso para producir un compuesto de anilina substituido representado por la siguiente fórmula general (6) ;
(en la fórmula, R1( R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) , caracterizado por oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula, R1; R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) para dar lugar a la abertura del anillo indol, para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo
acetilo) , reducir estos compuestos sin su aislamiento para producir un compuesto 2 - ( p i r imi di na - 2 - ilhidroximetil) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) :
(en la fórmula, Rl7 R2, R3, X e Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) y conducir sucesivamente desacetilación . [4] Un proceso para producir un compuesto de anilina substituido representado por la siguiente fórmula general (6) ;
(en la fórmula, R1( R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) , caracterizado por oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula, R1( R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) para dar lugar a la abertura de anillo del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, R1; R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) ; y Ac es un grupo acetilo) , desacetilar este compuesto para producir un
compuesto amino representado por la siguiente fórmula general (7) :
(en la fórmula, R1( R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) ; y conducir sucesivamente reducción . [5] Un proceso para producir un compuesto de anilina substituido de conformidad con cualquiera de los anteriores 1 a 4, en donde el compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula, R1( R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) se produce al reaccionar en la presencia de un ácido un compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1) s
(en la fórmula, Rlt R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) , con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general
(2) :
(en la fórmula, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) . [6] Un proceso para producir un compuesto amino representado por la siguiente fórmula general (7) :
(en la fórmula, Rlf R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) caracterizado por oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) , para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula R1; R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) ; y Ac es un grupo acetilo) y desacetilar este compuesto. [7] Un proceso para producir un compuesto 2-(pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) :
(en la fórmula, R1; R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo
acetilo) , caracterizado por oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general
(en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) para dar lugar a la abertura de anillo del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, R1; R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo) y reducir este compuesto. [8] Un proceso para producir un compuesto 2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) :
(en la fórmula, R1( R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno,- X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo
acetilo) , caracterizado por oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) :
(en la fórmula, R1; R2, R3/ X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, R1; R2, R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) y reducir este compuesto sin su aislamiento. [9] Un proceso para producir un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general
(3) :
(en la fórmula, R1( R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) , caracterizado por
reaccionar en la presencia de un ácido, un compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1) :
(en la fórmula, R1( R2 y R3 tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) con un compuesto hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2) ·.
(en la fórmula, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) . [10] Un proceso para producir un compuesto de acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, R1( R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo) , caracterizado por oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general
(3) :
(en la fórmula, Rlf R2, R3/ X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) para dar lugar a la abertura del anillo indol . [11] Un proceso para producir un amino compuesto representado por la siguiente fórmula general (7) :
(en la fórmula, Rx, R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo
alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) , caracterizado por desacetilar un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo) . [12] Un proceso para producir un compuesto de anilina substituida representado por la siguiente fórmula general (6) :
(en la fórmula, Rlf R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) caracterizado por reducir un compuesto amino representado por la siguiente fórmula general (7) :
(en la fórmula, R1( R2) R3) X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) . [13] Un proceso para producir un compuesto de 2-(pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) :
(en la fórmula, R1# R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo
alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo) , caracterizado por reducir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) :
(en la fórmula, R1# R2, R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente) . [14] Un proceso para producir un compuesto de anilina substituido representado por la siguiente fórmula general (6) :
(en la fórmula, R1; R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) , caracterizado por desacetilar un compuesto 2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) :
(en la fórmula, R1( R2, R3í X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo) . La presente invención se describe en detalle a continuación . El proceso de la presente invención descrito en [1] (a continuación, "el proceso de la presente invención" tiene el mismo significado a menos de que de otra forma se especifique) , utiliza un compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) , como materia prima. Este compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) pueden producirse al reaccionar, en la presencia de un ácido, un compuesto de (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la fórmula general (1) con un compuesto hidrazina representado por la fórmula general (2) . Por lo tanto, se hace descripción primero en una
etapa (etapa 1) para producir el compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) . Primero, se hace descripción del compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la fórmula general (1) y el compuesto hidrazina representado por la fórmula general (2) ambos empleados como materias primas. En el compuesto (pirimidina-2 -il) -2-propanona representado por la fórmula general (1) , R1# R2 y R3 cada uno puede ser independientemente un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (a continuación, átomos de carbono, cuando son por ejemplo 1 a 6 átomos de carbono, se abrevian como "Cl a C6") de cadena recta o ramificada tal como grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo sec-butilo, grupo ter-butilo, grupo n-pentilo, grupo n-hexilo o semejantes,- un grupo alcoxi Cl a C6, de cadena recta o cadena ramificada, tal como un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi o semejantes; un grupo alcoxi Cl a C6 alquilo (Cl a C6) de cadena recta o ramificada, tal como un grupo metoximetilo, un grupo metoxi etilo, grupo etoxietilo o semejantes; un grupo haloalquilo Cl a C6 de cadena recta o cadena ramificada tal como un grupo fluorometilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo o semejantes; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo Cl a C6 de cadena recta o cadena ramificada, tal como grupo metoxicarbonilo,
grupo etoxicarbonilo o semejantes; un grupo (alquilo Cl a C6) carboxamida de cadena recta o ramificada tal como grupo metilcarboxamida, grupo etilcarboxamida o semejantes; un grupo nitro; un grupo arilo tal como un grupo fenilo o semejantes; un grupo aril alquilo (Cl a C6) de cadena recta o ramificada tal como grupo fenilmetilo, feniletilo o semejantes; un grupo ariloxi tal como grupo fenoxi, grupo naftoxi o semejantes; un átomo de halógeno tal como un bromo, cloro, flúor, yodo o semejantes; o un átomo de hidrógeno. Por lo tanto, como el compuesto (pirimidina-2 -il) -2 -propanona representado por la fórmula general (1) utilizable en la etapa 1, se pueden mencionar específicamente por ejemplo, 1- (pirimidina-2 -il) -2-propanona, 1- (4, 6-dimetilpirimidina-2-il) -2-propanona, 1- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-propanona, 1- (4, 6-dimetoxi-5-metilpirimidina-2-il) -2-propanona, 1- (4, 6-dimetoxi-5-etilpirimidina- 2 - il ) -2-propanona, 1- (4, 6-dimetoxi-5-nitropirimidina-2-il) -2-propanona, 1- (4,6-dicloropirimidina-2-il) -2-propanona, 1- (4 , 6-dimetoxi-5-etoxicarbonilpirimidina-2-il) -2-propanona, y l-(4,6- dietoxipirimidina-2-il) -2-propanona. El compuesto
(pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la fórmula general (1) tiene tautómeros y cualquiera de los tautómeros puede emplearse en el proceso de la presente invención.
Sin embargo, en la presente especificación, la estructura del compuesto se expresa como un derivado 2-propanona como se ve en la fórmula general (1) y el nombramiento del compuesto se hace como un derivado 2-propanona como se vió anteriormente. Estos compuestos (pirimidina-2-il) -2-propanona representados por la fórmula general (1) son compuestos conocidos, o compuestos que pueden producirse a partir de una materia prima tal como 2-fenilsulfonil- , 6-dimetilpirimidina o semejantes, de acuerdo con por ejemplo el proceso descrito en Chemical & Pharmaceutical Bulletin, p. 152 (1982). El compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la fórmula general (1), incluye compuestos novedosos, por ejemplo 1- (4 , 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-propanona y este compuesto es un compuesto materia prima útil en la producción del compuesto de anilina substituida representado por la fórmula general (6) . Mientras tanto, en la fórmula general (2) X e Y cada uno independientemente puede ser un grupo alquilo Cl a C6, de cadena recta o ramificada, tal como un grupo metil, grupo etilo grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo sec-butilo, grupo ter-butilo, grupo n-pentilo, grupo n-hexilo o semejantes; un grupo alcoxi Cl a C6, de cadena recta o cadena ramificada, tal como un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi o
semejantes; un grupo alcoxi Cl a C6-alquilo (Cl a C6) , de cadena recta o ramificada, tal como grupo metoximetilo, grupo metoxietilo, grupo etoxietilo o semejantes; un grupo haloalquilo Cl a C6 de cadena recta o cadena ramificada tal como un grupo fluorometilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo o semejantes; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo Cl a C6 de cadena recta o ramificada tal como grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo o semejantes; un átomo de halógeno tal como bromo, cloro, flúor, yodo o semejantes; o un átomo de hidrógeno. Por lo tanto, como el compuesto hidrazina representado por la fórmula general (2) utilizable en la etapa 1, puede mencionarse específicamente por ejemplo, fenilhidrazina, 2 -metilf enil hidrazina, 4 -metilfenilhidrazina, 2 , 4-dimetilfenilhidrazina, 2-e t i 1 f eni lhidraz ina , 4 - e t i lf eni lhid az ina , 4-isopropilfenilhidrazina, 2-metoxifenilhidrazina, 4-metoxifenilhidrazina, 2 -metoximetilfenilhidrazina, 4-metoximetilfenilhidrazina, 4-trifluorometilfenilhidrazina, ácido 2 -hidrazinobenzoico, 4 -metoxicarbonilfenilhidrazina y 2 -clorofenilhidrazina . El compuesto de hidrazina representado por la fórmula general (2) puede ser cualquiera de una forma libre y una forma sal (por ejemplo hidrocloruro o sulfato) .
El compuesto de hidrazina representado por la fórmula general (2) es un compuesto conocido o un compuesto que puede producirse a partir de una anilina materia prima correspondiente de acuerdo por ejemplo con el proceso descrito en Journal of Organic Chemistry (Revista de Química Orgánica) , página 2849 (1972) . Incidentalmente, de diversos compuestos de hidrazina representados por la fórmula general (2) , 2-metoximetilfenilhidrazina es un compuesto novedoso. En la etapa 1, para producir un compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) , la proporcionar molar del compuesto de hidrazina representado por la fórmula general (2) y el compuesto (pirimidina-2 -il) -2-propanona representado por la fórmula general (1) puede ser cualquier nivel para permitir que proceda la reacción entre los dos compuestos. : Sin embargo, el compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la fórmula general (1) se utiliza en una cantidad de por ejemplo ordinariamente 0.5 a 3 moles, de preferencia 1 a 2 moles por mol del compuesto de hidrazina representado por la fórmula general (2) . La etapa 1 para producir el compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) se conduce utilizando un ácido. El ácido utilizable puede ejemplificarse por ácidos minerales tales como ácido
clorhídrico, ácido sulfúrico y semejantes; ácidos acéticos tal como ácido acético, ácido trifluoro acético y semejantes; ácidos de Lewis tal como cloruro de zinc, trifluoruro de boro y semejantes: ácidos sulfónicos tales como ácido p-toluensulfónico y semejantes; ácidos fosfóricos tales como ácido polifosfórico y semejantes; haluros de fósforo, tales como tricloruro de fósforo y semejantes; y resinas de intercambio de iones acídicas tales como Amberlist y semejantes. El uso de un ácido de Lewis tal como cloruro de zinc, trifluoruro de boro o semejantes, se prefiere. La cantidad del ácido empleado en la etapa puede ser cualquier cantidad, siempre que no descomponga el compuesto indol substituido formado representado por la fórmula general (3) ; sin embargo puede ser 0.001 a 10 moles, de preferencia 0.1 a 2 moles por mol del compuesto hidrazina representado por la fórmula general (2) . La etapa 1 para producir el compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) puede dejarse que proceda lo suficiente incluso en un estado libre solvente pero también puede conducirse utilizando un solvente. El solvente empleado en la presente reacción puede ser cualquier solvente, siempre que no deteriore o perjudique la reacción. Pueden mencionarse por ejemplo hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno,
clorobenzeno y semejantes; hidrocarburos alifáticos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y semejantes; ésteres de ácido acético tales como metil acetato, etil acetato, butil acetato y semejantes; solventes polares apróticos tales como di-metilformamida, di-metilacetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilurea, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y semejantes; solventes tipo éter tales como dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano y semejantes; e hidrocarburos alifáticos tales como pentano, n-hexano y semejantes. Hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y semejantes, se prefieren. Estos solventes pueden emplearse en forma sencilla o como un solvente mixto en cualquier proporción de mezclado. La cantidad del solvente puede ser cualquier nivel siempre que pueda prometer suficiente agitación del sistema de reacción, pero puede ser ordinariamente 0.5 a 20 litros, de preferencia 1 a 10 litros por mol del compuesto hidrazina representado por la fórmula general (5) . La temperatura de reacción empleada en la etapa 1 para producir el compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) por ejemplo es 0°C a la temperatura de reflujo del solvente empleado, de preferencia 0°C a 120°C. No hay restricción particular en cuanto al tiempo de reacción empleado en la etapa 1 para producir el
compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) , pero el tiempo de preferencia es 0.5 hora a 12 horas . El compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3), que puede producirse en la etapa 1, es un compuesto novedoso y es útil como un intermediario para un derivado sulfonanilida, que se conoce que tiene alta actividad herbicida y es útil. El proceso de la presente invención comprende una etapa (etapa 2) para oxidar el anillo indol del compuesto indol substituido anteriormente obtenido representado por la fórmula general (3) para dar lugar a la abertura de anillo para producir un compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) y las etapas para someter sucesivamente el compuesto acetanilida representado por la fórmula general (4) a reducción y desacetilación para producir un producto final, es decir un compuesto de anilina substituido representado por la fórmula general (6) Cualquiera de la reducción y la desacetilación pueden conducirse primero. Por lo tanto, se describe en el siguiente orden, en la etapa anterior 2, una etapa (etapa 3) para reaccionar el compuesto acetanilida representado por la fórmula general (4) de preferencia con borohidruro de sodio para producir un compuesto de 2- (pirimidina-2- ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula
general (5) , y una etapa (etapa 4) para desacetilar la porción amida del compuesto 2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (5), obtenido en la etapa 3, para producir un producto final, es decir un compuesto de anilina substituida representado por la fórmula general (6) . La etapa 2 es una etapa para, oxidar el compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) , obtenido en la etapa 1 para dar lugar a la abertura del anillo . indol para producir un compuesto de acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) . Incidentalmente, en la fórmula general (3) , Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente. El agente oxidante empleado en la etapa 2 puede ejemplificarse por ozono; peróxidos inorgánicos tales como peróxido de hidrógeno y semejantes; peróxidos orgánicos tales como ácido peracético, ácido perbenzoico, ácido m-cloroperbenzoico y semejantes; óxidos de metal tales como permanganato de potasio, peryodato de sodio, tungstato de sodio, molibdato de amonio y semejantes; y aire. Se prefiere ozono. Estos agentes oxidantes pueden prometer una reacción suficiente incluso cuando se utilizan solos, pero también pueden emplearse en cualquier proporción de mezclado. En la etapa de oxidación presente, la cantidad del agente oxidante empleado puede ser cualquier nivel
siempre que no descomponga el compuesto acetanilida substituido formado representado por la fórmula general (4), pero la cantidad ordinariamente es 0.1 a 20 moles, de preferencia 1 a 10 moles por mol del compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) . En la etapa 2, la reacción se conduce ordinariamente utilizando un solvente. El solvente empleado puede ser cualquier solvente siempre que no deteriore la reacción. Pueden mencionarse por ejemplo esteres de ácido acético tales como metil acetato, etil acetato, butil acetato y semejantes; hidrocarburos alifáticos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y semejantes; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno, clorobenzeno y semejantes; hidrocarburos alifáticos tales como pentano, n-hexano y semejantes; solventes polares apróticos tales como formamida, dimetilformamida, dimetilacetamida y semejantes,- nitrilos tales como acetonitrilo y semejantes; solventes tipo éter tales como dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano, diglima y semejantes; alcoholes tales como metanol, etanol y semejantes; ácidos carboxílieos tales como ácido acético y semejantes; cetonas tales como acetona, metil isobutil cetona y semejantes; y agua. Los solventes pueden emplearse solos o como un solvente mixto con cualquier proporción de mezclado. La cantidad del solvente puede ser
cualquier nivel, siempre que asegure suficiente agitación del sistema de reacción, pero ordinariamente 0.5 a 20 litros, de preferencia 1 a 10 litros por mol del compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) . La temperatura de reacción de la etapa 2 puede ser por ejemplo -20°C a la temperatura de reflujo del solvente empleado, pero de preferencia es -10°C a 60°C. No hay restricción particular en cuanto al tiempo de reacción de la etapa 2. Sin embargo, el tiempo de preferencia es 0.5 hora a 12 horas. Los compuestos de acetanilida substituidos representados por la fórmula general (4) , obtenidos en la etapa 2 son compuestos novedosos y son útiles como un intermediario para un derivado sulfonanilida conocido útil como herbicida. De esta manera, el compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) , puede producirse. Como el compuesto acetanilida representado por la fórmula general (4) , pueden mencionarse específicamente por ejemplo 2- (4 , 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) acetanilida, 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -6-metilacetanilida, 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -6-etilacetanilida, 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) - 6 -metoximetilacetanilida, 2- (4, 6 -dimetoxipirimidina- 2 -
ilcarbonil) -4-metilacetanilida, 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2 -ilcarbonil) -4-etilacetanilida, 2- (4, 6 -dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -4-metoximetilacetanilida, 2 - (4, 6 -dimetoxipirimidina- 2 -ilcarbonil) -4-cloroacetanilida, 2-(4 , 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -6-cloroacetanilida, 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2 -ilcarbonil) -4-fluoroacetanilida y 2 - (4, 6-dimetoxipiriraidina-2 - ilcarbonil ) - 6 -fluoroacetanilida . El compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4), así obtenido en la etapa 2, puede emplearse sucesivamente en la etapa 3 sin aislarse o purificarse. Esto es, el compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3), se somete a la etapa de oxidación y abertura de anillo de la etapa 2 por ejemplo con ozono y semejantes, y sucesivamente se somete a la reducción de la etapa 3 descrita posteriormente, de preferencia con borohidruro de sodio en el mismo recipiente; de esta manera, un compuesto 2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (5) puede obtenerse fácilmente, y el posttratamiento del agente oxidante empleado también es f cil . Por lo tanto, en vista de la facilidad de operación, etc., se prefiere industrialmente el emplear un método para
conducir esta etapa de oxidación y abertura de anillo y esta etapa de reducción continuamente en el mismo recipiente . A continuación, se hace descripción de la etapa
3. La etapa 3 es una etapa para reducir el compuesto acetanilida representado por la fórmula general (4) de preferencia con borohidruro de sodio para producir un compuesto 2 - (pirimidina-2-ilhidroximetil) cetanilida representado por la fórmula general (5) . Incidentalmente, en la fórmula general (4) , 1; R2, R3., X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente. En la etapa 3, la proporción molar del compuesto acetanilida substituida representado por la fórmula general (4) y borohidruro de sodio puede ser cualquier nivel, pero la cantidad de borohidruro de sodio puede ser 0.5 a 20 moles, de preferencia 1 a 10 moles por mol del compuesto acetanilida substituido. La reacción de la etapa 3 se conduce ordinariamente utilizando un solvente. El solvente empleado en la etapa 3 puede ser cualquier solvente siempre que no deteriore la reacción. Pueden mencionarse por ejemplo hidrocarburos aromáticos tales como tolueno,
xileno, clorobenzeno y semejantes; ésteres de ácido acético tales como metil acetato, etil acetato, butil acetato y semejantes; alcoholes tales como metanol, etanol, 1-propanol, 2 -propanol, 1-butanol y semejantes; solventes polares apróticos tales como dimetilformamida, dimetilacetamida y semejantes; solventes tipo éter tal como dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano y semejantes,-hidrocarburos alifáticos tal como pentano, n-hexano y semejantes; polietilen glicoles tales como polietilen glicol (PEG) -400 y semejantes; y agua. Los solventes pueden emplearse solos o como una mezcla de solventes con cualquier proporción de mezclado. La cantidad del solvente empleado puede ser cualquier nivel, siempre que asegure suficiente agitación del sistema de reacción, pero ordinariamente es 0.5 a 20 litros, de preferencia 1 a 10 litros pr mol del compuesto acetanilida substituida representado por la fórmula general (4) . La temperatura de reacción de la etapa 3 puede ser por ejemplo -15°C a la temperatura de reflujo del solvente empleado, pero de preferencia es -5°C a 60°C. No hay restricción particular en cuanto al tiempo de reacción de la etapa 3, pero de preferencia es 0.5 hora a 24 horas.
Incidentalmente, en la etapa 3, se prefiere el utilizar borohidruro de sodio para la estabilidad del reactivo empleado al igual que por razón de que el reactivo se emplea también para el post-tratamiento del agente oxidante empleado en la etapa 2 para la abertura de anillo oxidativa del compuesto indol substituido. Sin embargo, la reducción en la etapa 3 no se restringe solo a aquélla por borohidruro de sodio y también puede ser por ejemplo una reducción por hidrogenación catalítica {como el catalizador, puede emplear carbono-paladio [Pd/C] , carbono-platino [Pt/C] , un catalizador de Raney (por ejemplo níquel Raney) , o un catalizador de reducción catalítica metálico ordinariamente empleado}, una reducción por hidruro de litio aluminio o una reducción por diborano. El compuesto de 2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (5) , obtenido en la etapa 3 puede per se utilizarse en la siguiente etapa 4 sin aislarse. Luego, se hace descripción de la etapa 4. En la etapa 4, el compuesto 2- (pirimidina-2 - ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (5), obtenido en la etapa 3, se somete a desacetilación en la porción amida para producir un
compuesto final pretendido, es decir un compuesto de anilina substituido representado por la fórmula general (6) . Incidentalmente, en la fórmula general (5) , Rl7 R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente . Esta desacetilación de preferencia se realiza utilizando una base en vista de la estabilidad del producto pretendido. Como la base empleado en la reacción de la etapa 4, pueden mencionarse por ejemplo hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y semejantes; hidróxidos de metales alcalinos térreos tales como hidróxido de bario y semejantes; carbonatos tales como carbonato de potasio, carbonato de sodio y semejantes; y aminas orgánicas tales como 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-eno y semejantes. De estos, se prefieren hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y semejantes. La cantidad de la base empleada en la etapa 4 puede ser cualquier nivel siempre que no descomponga el compuesto de anilina substituida formado representado por la fórmula general (6) . Sin embargo, la cantidad ordinariamente es 0.1 a 30 moles, de preferencia 0.5 a 10
moles por mol del compuesto de 2 - (pirimidina-2 -ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (5) . La reacción de la etapa 4 puede realizarse utilizando un solvente. El solvente empleado en la etapa 4 no es crítico, siempre que no deteriore la reacción. Pueden mencionarse por ejemplo hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno, clorobenzeno y semejantes; alcoholes tales como metanol, etanol y semejantes,-solventes polares apróticos tales como dimetilformamida, dimetilacetamida y semejantes,- solventes tipo éter tales como dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano y semejantes; hidrocarburos alifáticos tales como pentano, n-hexano y semejantes; polietilen glicoles tales como polietilen glicol (PEG) -400 y semejantes; y agua. Los solventes pueden emplearse solos o como un . solvente mixto de cualquier proporción de mezclado. La cantidad del solvente empleado puede ser cualquier nivel, siempre que asegure suficiente agitación del sistema de reacción, pero ordinariamente puede ser 0.5 a 20 litros, de preferencia 1 a 10 litros por mol del compuesto 2- (pirimidina-2- ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (2) .
La temperatura de reacción de la etapa 4 puede ser por ejemplo -15°C a la temperatura de reflujo del solvente empleado, pero de preferencia es -5°C a 100°C. El tiempo de reacción de la etapa 4 no es crítico pero de preferencia es 0.5 hora a 24 horas. Como se describió previamente, de la reducción y desacetxlacion del compuesto acetanilida representado por la fórmula general (4) , cualquier puede conducirse primero. Por lo tanto, se describen, en el siguiente orden, una etapa (etapa 5) para desacetilar el compuesto acetanilida representado por la fórmula general (4) , para producir un compuesto amino representado por la fórmula general (7) y una etapa (etapa 6) para reducir el compuesto amino representado por la fórmula general (7) para producir un producto final, es decir un compuesto de anilina substituido representado por la fórmula general (6) . La etapa 5 es una etapa para conducir solvólisis del compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) , obtenido en la etapa 2, utilizando un ácido para producir un compuesto amino representado por la fórmula general (7) . El ácido empleado en la etapa 5 puede ser ejemplificado por ácidos minerales tales como ácido
clorhídrico, ácido sulfúrico y semejantes; ácidos de Lewis tales como trifluoruro de boro y semejantes; ácidos acéticos tales como ácido acético, ácido trifluoroacético y semejantes; ácidos sulfónicos tales como ácido p-toluensulfónico y semejantes; y resinas de intercambio de iones acídicas tales como Amberlist y semejantes. De preferencia se emplean ácido clorhídrico o ácido sulfúrico. La cantidad del ácido empleado en la etapa 5 puede ser cualquier nivel siempre que no descomponga el compuesto amino formado representado por la fórmula general (5) , pero ordinariamente 0.1 a 10 moles, de preferencia 0.5 a 5 moles por mol del compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) . La reacción de la etapa 5 se lleva a cabo en la presencia de un solvente. El solvente puede ser ejemplificado por agua y alcoholes Cl a C6, de cadena recta o cadena ramificada, tales como etanol, metanol y semejantes. La cantidad del solvente puede ser 1 mol o más por mol del compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) y puede por ejemplo ordinariamente 0.1 a 10 litros, de preferencia 0.5 a 10 litros por mol del compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) . La cantidad
difiere dependiendo del tipo y cantidad del ácido empleado en la etapa 5, pero puede ser tal que el pH del sistema de reacción se vuelva aproximadamente 4 o menos, de preferencia 2 o menos, más preferiblemente 1 o menos. La reacción de la etapa 5 puede permitirse que proceda suficientemente utilizando el solvente anterior solo. Sin embargo, la reacción puede conducirse al agregar adicionalmente otro solvente. El solvente utilizable al agregar en la etapa 5 puede ser cualquier solvente siempre que no deteriore la reacción de solvólisis de la etapa 5. Pueden mencionarse por ejemplo hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno, clorobenzeno y semejantes; solventes polares apróticos tales como dimetilformamida, dimetilacetamida y semejantes; solventes tipo éter tal como dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano y semejantes; hidrocarburos alifáticos tales como pentano, n-hexano y semejantes; nitrilos tales como acetonitrilo y semejantes,- y polietilen glicoles tales como polietilen glicol (PEG) -400 y semejantes. Estos solventes pueden emplearse en un tipo o en mezcla de dos o más tipos. Cuando la reacción de la etapa 5 se conduce utilizando un solvente alcohol, el alcohol empleado puede
reaccionar con el grupo carbonilo de un producto pretendido y un compuesto acetal puede formarse. En este caso, se agrega agua en la presencia de un ácido o la mezcla de reacción se vacía en agua y se hace agitación por varios minutos a 48 horas, con lo que la remoción de cetal se hace fácilmente y puede obtenerse un producto pretendido. La cantidad del solvente puede ser cualquier nivel siempre que asegure suficiente agitación del sistema de reacción, pero ordinariamente puede ser 0.5 a 5 litros, de preferencia 1 a 3 litros por mol del compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) . La temperatura de reacción de la etapa 5 puede ser por ejemplo 0°C a la temperatura de reflujo del solvente empleado y de preferencia es 0 a 120°C. El tiempo de reacción de la etapa 5 no es crítico pero de preferencia es 0.5 hora a 24 horas. La etapa 6 es una etapa para reducir el compuesto amino obtenido anterior representado por la fórmula general (7) de preferencia con borohidruro de sodio para producir un producto final, es decir un compuesto de anilina substituido representado por la fórmula general (6) . El
perfil y condiciones de esta reacción son aproximadamente las mismas que en la etapa 3. El producto final así producido, es decir el compuesto anilina substituido representado por la fórmula general (6) se vuelve un intermediario importante en la producción de medicinas y productos químicos agrícolas . Mientras tanto, la presente invención también proporciona muchos compuestos novedosos . Como se describió previamente, de los compuestos hidrazina representados por la fórmula general (2) , 2-metoximetilfenilhidrazina es un compuesto novedoso y puede producirse a partir de una anilina materia prima correspondiente de acuerdo con, por ejemplo el proceso descrito en Journal of Organic Chemistry (Revista de Química Orgánica) , página 2849 (1972) . También, de los compuestos (pirimidina-2-il) -2-propanona representados por la fórmula general (1), l-(4,6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-propanona es un compuesto novedoso y puede producirse a partir de la materia prima tal como 2-fenilsulfonil-4 , 6 -dimetoxipirimidina o semejantes, de acuerdo por ejemplo con el proceso descrito en Chemical & Pharmaceutical Bulletin, página 152 (1982) .
Este compuesto tiene tautomeros y todos los tautomeros se incluyen en la presente invención. Además, el compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) es un compuesto novedoso y puede producirse por la etapa 1. Incidentalmente, en la fórmula general (3) , R1; R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente. En la siguiente Tabla 1, ejemplos del compuesto indol substituido representados por la fórmula general (3) se ilustran. Sin embargo, el compuesto de la presente invención no se restringe a estos e incluye todos los compuestos representados por la fórmula general (3) . Incidentalmente, los símbolos mostrados en la Tabla 1 tienen los siguientes significados (lo mismo aplica a las siguientes tablas) . Me: grupo metilo Et : grupo etilo MOM: grupo metoxi metilo MeO : grupo metoxi EtO: grupo etoxi i-Pr: . grupo isopropilo COOMe:. grupo metoxicarbonilo N02 : grupo nitro
CF3: grupo trifluoro metilo HAc : grupo acetamida Tabla 1
Com . X Y Ri R2 R3 Punto de No. fusión (°C)
3-1 H H OMe H OMe 182-184
3-2 Me H Me H Me 3-3 H Me OMe H OMe 145-147
3-4 H Et H H H 3-5 Me Me OMe N02 OMe 3-6 H MeO OMe Me OMe 3-7 EtO H OMe COOMe OMe 3-8 H MOM OMe H Orne 176-189
3-9 Cl H OEt H OEt 3-10 H F H NHAc H 3-11 H COOH Cl H Cl 3-12 COOMe H H MOM H
3-13 Me COOMe H CF3 H 3-14 Cl Me OMe H OMe 3-15 i-Pr H OMe H OMe 3-16 Cl Me OMe H OMe 179-181
3-17 i-Pr H OMe H OMe 156-158
3-18 H Et OMe H OMe 90-95
Además, el compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) también es un compuesto novedoso y puede producirse por la etapa 2. Incidentalmente, en la fórmula general (3), R1( R2) R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente. En la siguiente Tabla 2, ejemplos del compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4) , se muestran. Sin embargo, el compuesto de la presente invención no se restringe a estos e incluye todos los compuestos representados por la fórmula general (4) . Tabla 2
Comp . X Y Ri R2 R3 Punto de No. fusión (°C)
4-1 H H OMe H OMe 4-2 Me H Me H Me 4-3 H Me OMe H OMe 151-153
4-4 H Et H H H 4-5 Me Me OMe N02 OMe 4-6 H MeO OMe Me OMe 4-7 EtO H OMe COOMe OMe 4-8 H MOM OMe H Orne 147-150
4-9 Cl H OEt H OEt 4-10 H F H NHAc H 4-11 H COOH Cl H Cl
Com . X Y Ri R2 R3 Punto de No. fusión (°C)
4-12 COOMe H H MOM H 4-13 Me COOMe H CF3 H 4-14 Cl Me OMe H OMe 4-15 i-Pr H OMe H OMe 4-16 Cl H OMe H OMe 142-144
4-17 OMe H OMe H OMe 136-137
4-18 H Et OMe H OMe 139-142
Además, el compuesto 2 - (pirimidina-2 -ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (5) también es un compuesto novedoso y puede producirse por la etapa 3 [o directamente a partir del compuesto indol substituido representado por la fórmula general (3) sin mediación del compuesto acetanilida substituido representado por la fórmula general (4)] . Incidentalmente, en la fórmula general (5) , R1( R2, R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente. En la siguiente Tabla 3, ejemplos del compuesto 2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la fórmula general (5) se ilustran. Sin embargo, el compuesto de la presente invención no se restringe a estos
e incluye todos los compuestos representados por la fórmula general (5) . Tabla 3
Se ilustra a continuación un ejemplo del esquema de reacción para obtener un compuesto sulfonanilida (que puede volverse un herbicida) a partir de un compuesto de
anilina substituido representado por la fórmula general (6) que se obtiene a partir de un compuesto representado por la fórmula general (1) por diversos compuestos de fórmula general .
Como se ilustra en el esquema de reacción anterior, el proceso de la presente invención y el compuesto de la presente invención son muy útiles para producir un compuesto sulfonanilida que es útil como un ingrediente efectivo de herbicida. Luego, el proceso para producir el compuesto de la presente invención se describe específicamente a manera de ejemplos. En los Ejemplos, el índice de refracción n20D indica un índice refractivo medido a 20°C utilizando una línea de sodio D. Se conduce cromatografía de gas utilizando como una columna, G-250 (40 m) [un producto de
(Zai) Kagaku Busshitsu Hyoka Kenkyu Kiko (anteriormente Kagakuhin Kensa Kyokai) . Cromatografía de líquido de alto desempeño se realiza utilizando como una columna, YMC-A312 (un producto de K.K. YMC y como eluyente, una solución de acetonitrilo acuoso/0.05% ácido fosfórico. Ejemplo 1 Producción de 2-metoximetilfenilhidrazina 6.86 g (50 mmoles) de 2-metoximetilanilina se disuelven en 50 mi ácido clorhídrico concentrado. La solución se enfría a -10°C. A la misma se agregan por gotas una solución de nitrito de sodio (4.14 g, 60 mmoles) disuelta en agua (50 mi) mientras que se mantiene una temperatura de -10°C a 0°C. Luego se agrega por gotas una solución de 44.6 g (235 mmoles) de cloruro estannoso disuelto en ácido clorhídrico concentrado (50 mi) a la temperatura anterior en 1 hora. Después de terminar la adición por gotas, se conduce agitación con un incremento gradual de temperatura a aproximadamente 20°C. Luego, se agrega por gotas una solución de hidróxido de sodio acuoso al 10% para obtener un pH de 14, después de lo cual se realiza la extracción con tolueno. La capa de tolueno se lava con agua y concentra bajo presión reducida utilizando un evaporador rotatorio para obtener 5.40 g (35.5 mmoles)
de 2-metoximetilfenilhidrazina líquida. Rendimiento: 71%.
MS m/e: 152 ( +) 1H-RMN (CDCI3/TMS) 5(ppm): 3.8 (S, 3H) , 4.46 (s, 2H) , 7.1 a 7.4 (m, 7H) IR (NaCl placa, cm"1) : 3350 ( H) Ejemplo 2 Producción de 1- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-propanona En un reactor se coloca 16.0 g (0.4 mol) de hidruro de sodio al 60%, 400 mi de THF y 43.6 g (0.2 mol) de 4, 6-dimetoxi-2-metansulfonilpirimidina . Los contenidos del reactor se calentaron a 30°C. Al mismo se agregan 39.4 g (0.68 mol) de acetona, seguido por: una reacción por 2 horas. Después de terminar la reacción, 350 mi de agua se agregan y se realiza extracción con 500 mi de etil acetato. La capa de etil acetato se concentra. El concentrado se somete a destilación bajo presión reducida para obtener 8.8 g (44.9 mmoles) de 1- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-propanona. índice de refracción n20D: 1.5181 MS m/e: 196 (M+) ^-RMN (CDCI3/TMS) 5(ppm): 2.03 (s) , 2.26 (s) , 3.86 (s) , 3.91 (s, 6H) 5.40 (s) , 5.73 (s), 5.91 (s, 1H) Ejemplo 3 (etapa 1)
Producción de 3- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-metil-7-etilindol En un reactor se alimentan 2.4 g (12.2 mmoles) de 1- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-propanona, 1.7 g (9.98 mmoles) de hidrocloruro de 2-etilfenilhidrazina, 1.4 g (10.2 mmoles) de cloruro de zinc y 10 mi de tolueno, seguido por reflujo por 2 horas con calentamiento. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente. A la misma se agregan agua y etil acetato y se realiza separación de fase. La capa de etil acetato se concentra. El concentrado se somete a separación en columna de cromatografía de gel de sílice (solvente de revelado: n-hexano/etil acetato) para obtener 2.38 g (8.01 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-metil-7-etilindol . Rendimientos 80.3% Punto de fusión: 90.3 a 94.8°C MS m/e: 297 (M+) ^-RMN (CDCI3/TMS) 5(ppm): 1.38 (t,3H), 2.87 (q, 2H) , 2.96 (s,3H), 4.08 (s,6H), 5.85 (S, 1H) , 7.03 (d, 1H) , 7.18 (t, 1H) , 8.18 (bs, 1H) , 8.57
(d,lH) Ejemplo 4 (etapa 2) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -6-
etilacetanilida En un reactor se alimentan 0.7 g (2.4 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2-metil-7-etil indol y 10 mi de etil acetato. Luego se sopla ozono de 0°C hasta 10°C por 2 horas. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y concentra. Como resultado, 0.75 g (2.3 m moles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -6-etilacetanilida, se forman. Rendimiento: 95%. Punto de fusión: 139.3 a 142.3°C MS m/e: 329 (M+) 1H-RMN(CDCl3/TiyiS) d (pptn) : 1.25 (t,3H), 2.17 (s,3H), 2.69 (q,2H), 3.95 (s,6H), 6.16 (s, 1H) , 7.2 a 7.3 (m, 1H) , 7.4 a 7.6 (m, 2H) , 8.95 (bs,lH) Ejemplo 5 (etapa 3) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-ilhidroximetil) -6-etilacetanilida En un reactor se colocan 1.0 g (3.03 m moles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -6-etilacetanilida y 20 mi de etanol . Los contenidos del reactor se enfrían a 5°C o menos. Luego 0.13 g (3.65 mmoles) de borohidruro de sodio se agregan y la agitación se hace a la misma temperatura por 1 hora. Luego, la mezcla de reacción se
calienta a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción, se agrega una solución de cloruro de amonio acuoso y se realiza extracción con etil acetato. La capa orgánica se concentra para obtener 0.82 g (2.48 mmoles) de 2 - (4, 6dimetoxipirimidina-2-ilhidroximetil) - 6 -etilacetanilida . Rendimiento: 82% Punto de fusión: 143 a 147°C S m/e: 331 (M+) 1H-RMN(CDC13/TMS) d (ppm) : 1.24 (t,3H), 2.22 (s,3H), 2.64 (q, 2H) , 3.97 (s,6H), 4.88 (d, 1H) , 5.89 (d, 1H) , 5.95 (s, 1H) , 7.2 a 7.5 (m, 3H) , 9.25 (bs, 1H) . Ejemplo 6 (etapa 4) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidina-2-ilhidroximetil) -6-etilanilina En un reactor se coloca 0.1 g (0.30 mmoles) de 2- (4, 6 -dimetoxipirimidina- 2 -il idroximetil) - 6 -etilacetanilida, 2 mi de metanol y 2 mi de agua. Luego, 60 mg (1.1 mmoles) de hidróxido de potasio se agregan. La agitación se continua a 70°C por 6 horas. Después de terminar la reacción, se realiza cromatografía en columna de líquido de alta desempeño. Como resultado, 2- (4, 6-
dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -6-etilanilina se formó en 65%. Ejemplo 7 (etapa 1) Producción de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metil-7-metoximetilindol En un reactor se alimentaron 6.2 g (31.6 mmoles) de 1- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-propanona, 4.8 g (31.5 mmoles) de 2-metoximetilfenilhidrazina, 4.76 g (34.9 mmoles) de cloruro de zinc y 60 mi de tolueno. El reflujo se realiza por 2 horas con calentamiento. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente. Agua y etil acetato se agregaron y se realizó separación de fase. La capa de etil acetato se concentra. Los cristales resultantes se lavaron con diisopropil éter para obtener 4.57 g (14.6 m moles) de 3-(4,6-dimetoxipirimidin- 2 - i 1 ) - 2 -met il - 7 -metoximet il indol . Rendimiento: 46% MS m/e: 313 (M+) 1H-R N(.CDC13/TMS) d (ppm) : 2.95 (s,3H), 3.34 (s,3H), 4.06 (s,6H), 4.74 (s,2H), 5.81 (S,1H), 7.0 a 7.1 (m,3H), 8.65 (d, 1H)
El 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metil-7-metoximetilindol obtenido pudo utilizarse en la reacción de la etapa 2 con base en el Ejemplo 4. Ejemplo 8 (etapa 2) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metoximetilacetanilida En un reactor se colocaron 1.0 g (31.9 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metil-7-metoxi-metilindol y 40 mi de etil acetato. Se le sopla ozono de 0°C hasta 10°C por 4 horas. Después de terminar la reacción, los contenidos del reactor se calentaron a temperatura ambiente y concentraron. El residuo se sometió a separación de cromatografía en columna de gel de sílice (solvente de revelado: n-hexano/etil acetato) para obtener 0.40 g (11.6 m moles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metoximetilacetanilida . Punto de fusión 147 a 150°C Rendimiento: 36.4% MS m/e.: 345 ( +) 1H-R N(CDC13/T S) d (ppm) : 2.13 (s,3H), 3.39 (s,3H), 3.94 (s,6H), 4.47 (s,2H), 6.15 (s, 1H) , 7.26 (t,lH)( 7.60 (d, 2H) , 7.63 (d, 1H) , 9.29 (b,lH)
La 2- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-ilcarbonil) -6-metoximetilacetanilida obtenida puede utilizarse en la reacción de la etapa 3 de acuerdo con el Ejemplo 5. Ejemplo 9 (operación continua de etapa 3 y etapa 4 en un mismo reactor) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metoximetilanilina En un reactor se colocó 1.0 g (2.9 m moles) de 2- (4, 6 -dimetoxipiriraidin- 2 - ilcarbonil ) -6-metoxi-metilacetanilida y 20 mi de etanol, seguido por enfriamiento a 5°C o menos. Se colocan 0.5 g (13.5 m moles) de borohidruro de sodio. La agitación se continúa a la misma temperatura por 1 hora. Luego, la mezcla se calienta a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción, se agrega una solución de cloruro de amonio acuosa y se realiza extracción con etil acetato. La capa orgánica se concentra. Al residuo se agregan 20 mi de agua y 0.4 g (7.1 m moles) de hidróxido de potasio, seguido por agitación a 70°C por 2 horas. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, y se agregan 50 mi de etil acetato y 50 mi de agua para conducir la extracción. La capa orgánica se concentra y el concentrado se somete a separación por
cromatografía en columna de gel de sílice (solvente de revelado: n-hexano/etil acetato) para obtener 0.35 g (1.48 mmoles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -6-metoximetilanilina . Rendimiento: 51.0% Ejemplo 10 (etapa 1) Producción de 3- (4, 6-dimetoxipirimidina-2-il) -2 -metilindol En 10 mi de tolueno se disuelven en 1.61 g (8.2 m moles) de 1- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-propanona y 1.08 g (10 mmoles) de fenilhidrazina . Se le agregan 1.36 g (10 mmoles) de cloruro de zinc, seguido por reflujo por 1 hora. La mezcla de reacción se deja que enfríe, y etil acetato y agua se agregan para disolver toda la mezcla de reacción. La capa aceitosa se lava con agua, separa y seca sobre sal de Glauber. La capa aceitosa resultante se concentra bajo presión reducida para obtener un sólido naranja. El sólido se recristaliza de. metanol para obtener 1.37 g (5.1 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol. Rendimiento: 62% Punto de fusión: 182 a 184°C. MS m/e: 269 (M+) '''H-RMN (CDCI3/T S) d (ppm) : 2.94 (s,3H), 4.06 (s,6H), 5.81 (s,lH), 7.1 (m, 2H) , 7.3 (m,lH), 8,7 (m,lH) IR (KBr, cm"1) : 3490 ( H) , 1570
El 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol obtenido puede utilizarse en la reacción de la etapa 2 de acuerdo con el Ejemplo 4 o Ejemplo 8. Ejemplo 11 (etapa 2) Producción de 2 - ( 4 , 6 - d i me t ox i p i r i m i d i n - 2 -ilcarbonil) acetanilida En un reactor se alimentaron 0.8 g (3.0 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol, 30 mi de acetona y 8 mi de agua. Luego, se agregaron 1.5 g (9.9 mmoles) de permanganato de potasio y 2.29 g (10.7 mmoles) de peryodato de sodio, y se dejó que se llevara a cabo la reacción a temperatura ambiente por 12 horas . Después de terminar la reacción, se realizó filtrado. El filtrado se somete a extracción con etil acetato. La capa de etil acetato se concentró. El residuo se. lavó con isopropil éter para obtener 0.57 g (1.9 mmoles) de 2- (4,6-dimetoxipirimidin-2 -ilcarbonil) acetanilida . Rendimiento : 63% MS m/e: 301 (M+)
2.28 (s,3H), 3.96 (s,6H), 6.16 (s,lH), 7.06 (t,lH) 7.27
(b,lH), 7.59 (d,lH), 8.78 (d, 1H) IR ( Br, era"1) : 3270 ( H) , 1700, 1660 (C=0)
La 2 - (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) acetanilida obtenida pudo utilizarse en la reacción de la etapa 3 de acuerdo con el Ejemplo 5 o Ejemplo 9. Ejemplo 12 (etapa 1) Producción de 3 - (4 , 6 -dimetoxipirimidin-2 - il ) - 2 , 7 -dimetilindol En 20 mi de tolueno se disuelven 0.77 g (3.9 mmoles) de 1- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2 -il) -2 -propanona y 0.69 g (4.3 mmoles) de hidrocloruro de 2-metilfenilhidrazina . Se le agregan 0.64 g (4.7 mmoles) de cloruro de zinc, seguido por reflujo por 2 horas. La mezcla de reacción se dejó que enfriara, y luego se agregan etil acetato y agua para disolver toda la mezcla de reacción. La capa aceitosa se lava con agua, separa y seca sobre sal de Glauber. La capa aceitosa resultante se concentra bajo presión reducida utilizando un evaporador rotatorio, para obtener un sólido naranja. El sólido se trató con etil acetato/n-hexano para obtener 0.38 g (1.34 m moles) de 3- (4- , 6 -dimetoxipirimidin-2 - il ) -2 , 7-dimetilindol . Rendimiento: 34% Punto de fusión: 145 a 147°C S m/e: 283 (M+)
1H-R N(CDC13/TMS) d ( pm) : 2.47 (s,3H), 2.90 (s,3H), 4.05 (s,6H), 5.83 (S,1H), 6. 98 (d, 1H) , 7. 13 (t, 1H) , 8 .15 (d, 1H) , 8. 50 (d, 1H) IR (ctlf1) : 3350, ( H) El 3 - ( 4 , 6 - dimetoxipirimidin- 2 - il ) - 2 , 7 -dimetilindol obtenido puede utilizarse en la reacción de la etapa 2 de acuerdo con el Ejemplo 4 o Ejemplo 8 o Ejemplo 12. Ejemplo 13 (etapa 2) Producción de 2 - ( 4 , 6 - dime t ox i p i r imi d i n - 2 -ilcarbonil) acetanilida En un reactor se colocaron 1.0 g (3.7 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2 -metilindol , 30 mi de acetona y 15 mi de agua. Se le agregan 3.0 g (19 mmoles) de permanganato de potasio y se deja que una reacción se lleve a cabo a temperatura ambiente por 12 horas . Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se somete a cromatografía de gas. Como resultado, 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2 -ilcarbonil) acetanilida se forma por 74% en términos de proporción de área total. Ejemplo 14 (etapa 2) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metilaceta ilida
En un reactor se colocaron 283 mg (1.0 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2, 7 -dimetilindol y 15 mi de acetona. Se le agregan 790 mg (5.0 mmoles) de permanganato de potasio y 214 mg (1.0 mmoles) de peryodato de sodio y se dejó que se llevara a cabo una reacción por 12 horas. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se filtró.. El filtrado se extrajo con etil acetato. La capa de etil acetato se concentró. El residuo se lavó con isopropil éter para obtener 80 mg (0.25 m moles) de 2- (4, 6-dimetoxipir imidin- 2 -ilcarbonil) -6 -met i lacetani lida . Rendimiento: 25% Punto de fusión: 151 a 153 °C MS m/e: 315 (M+) 'H-RMN (CDCI3/T S) d (ppm) : 2.47 (s,3H), 2.90 (s,3H), 4.05 (s,6H)., 5.83 (s, 1H) , 6.98 (d, 1H) , 7.13 (t,lH), 8.15 (b, 1H) , 8.50 (d, 1H) La 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metilacetanilida obtenida pudo utilizarse en la reacción de la etapa 3 de acuerdo con el Ejemplo 5 o Ejemplo 9. Ejemplo 15 (etapa 2) Producción de 2 - ( 4 , 6 - dime t oxi i r imi di n - 2 -ilcarbonil) acetanilida En un reactor se colocaron 0.27 g (10 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol y 10 mi de etil
acetato. Luego se sopló ozono de 0°C a 10°C por 3 horas. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y concentró. El residuo se sometió a cromatografía de gas. Como resultado, 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) acetanilida se forma en 88% en términos de proporción de área total . Ejemplo 16 (etapa 2) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metilacetanilida En un reactor se colocaron 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2, 7-dimetilindol y etil acetato. Luego se sopló ozono de 0°C a 10°C por 3 horas. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y concentró. El residuo se sometió a cromatografía de gas. Como resultado, 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metilacetanilida se forma en 63% en términos de proporción de área total. Ejemplo 17 (etapa 2) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-etilacetanilida En un reactor se colocaron 0.5 g (1.7 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metil-7-etilindol, 10 mi de acetona y 5 mi de agua. Se le agrega permanganato de
potasio y peryodato de sodio, y la agitación se hizo a temperatura ambiente para dar lugar a una reacción. La mezcla de reacción se sometió a cromatografía de gas. Como resultado, 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-etilacetanilida se forma por 47% en términos de proporción de área total . Ejemplo 18 (etapa 3) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) - 6-metoximetilacetanilida En un reactor se colocaron 1.7 g (4.9 mmoles) de
2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) - 6 -metoximetilacetanilida y 20 mi de etanol . Los contenidos del reactor se enfriaron a 5°C o menos. Se le agregan 0.4 g (10.8 mmoles) de borohidruro de sodio y la mezcla se agita a la misma temperatura por 1 hora para dar lugar a una reacción. Luego, la mezcla se calienta a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción, se agrega una solución de cloruro de amonio acuosa y se realiza extracción con etil acetato. La capa orgánica se concentra para obtener 1.32 g (3.8 m moles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin- 2 - i lhidroxime t i 1 ) - 6 -me toximet il - acetanilida. Rendimiento: 78% Punto de fusión: 79 a 82°C. MS m/e: 347 (M+)
1H-RMN (CDCI3/TMS) d (ppm) : 2.24 (s,3H, 3.38 (s,3H), 3.97 (s,6H), 4.45 (q,2H), 4.87 (d, 1H) , 5.90 (d, 1H) , 7.2 to 7.3 (m, 1H) , 7.46 (d, 2H) , 9.41 (bs, 1H) La 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -6-metoximetil) acetanilida obtenida pudo utilizarse en la reacción de la etapa 4 de acuerdo con el Ejemplo 6. Ejemplo 19 (operación continua de la etapa 2 y etapa 3 en un mismo reactor) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -6-etilacetanilida En un reactor se colocaron 1.0 g (3.37 m moles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metil-7-etilindol y 20 mi de etil acetato. Los contenidos del reactor se enfriaron a 5°C o menos. Luego, se sopla ozono de 0°C hasta 10°C por 2 horas. Después de terminar la reacción, 20 mi de etanol se agregan. Además, 0.25 g (6.76 m moles) de borohidruro de sodio se agregan y la agitación se conduce por 1 hora. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente. Una solución de cloruro de amonio acuoso y etil acetato se agrega para conducir la extracción. La capa orgánica se concentra y el concentrado se somete a separación por cromatografía en
columna de gel de sílice (solvente de revelado: n-hexano/etil acetato) para obtener 0.26 g (0.79 mmol) de 2-(4, 6-dimetoxipirimidin-2 -ilhidroximetil) -6-etil acetanilida. Rendimiento: 27.4% La 2- (4, 6 -dimetoxipirimidin-2 -ilhidroximetil) -6-etilacetanilida pudo utilizarse en la reacción de la etapa 4 de acuerdo con el Ejemplo 6. Ejemplo 20 (operación continua de la etapa 3 y etapa 4 en un mismo reactor) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -6-metoximetilanilina En un reactor se colocaron 1.0 g (2.9 mmoles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) - 6 -metoximetilacetanilida producida de acuerdo con el Ejemplo 8 y 20 mi de etanol. Los contenidos del reactor se enfriaron a 5°C o menos. Se le agregan 0.5 g (13.5 m moles), de borohidruro de sodio, seguido por agitación a la misma temperatura por 1 hora. Luego, la mezcla se calienta a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción, una solución de cloruro de amonio acuosa se agrega y se realiza la extracción con etil acetato. La capa orgánica se concentró. Al residuo se agregan 20 mi de metanol y 1.5 g (26.8 mmoles) de hidróxido de potasio. La mezcla se
agita a 70°C por 2 horas. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, y 50 mi de etil acetato y 50 mi de agua se agregan para conducir extracción. La capa orgánica se concentró. El concentrado se sometió a separación de cromatografía en columna de gel de sílice (solvente de revelado: n-hexano/etil acetato) para obtener 0.24 g (0.79 mmol) de 2-(4 , 6 -dimetoxipirimidin- 2 - ilhidroximetil) -6 -metoximetil-anilina. Rendimiento: 27.1% 2H-RMN (CDCI3/T S) d ( pm) : 3.31 (s,3H), 3.94 (s,6H), 4.51 (dd,2H), 4.66 (bs,lH), 5.15 (bs,2H), 5.84 (S,1H), 5.93 (S,1H), 6.71 (t, 1H) , 6.7 a 6.8 (m, 1H) , 6.9 a 7.1 (m, 1H) , 7.2 a 7.3 (m, 1H) Ejemplo 21 (operación continua de la etapa 2 y etapa 3 en un mismo reactor) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2 -ilhidroximetil) -6-metoximetilacetanilida En un reactor se coloca 1.0 g (3.19 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metil-7-metoximetilindol y 20 mi de etil acetato. Los contenidos del reactor se enfriaron a 5°C o menos. Luego se sopla ozono de 0°C a 10°C por 3 horas. (Después de terminar la reacción, 20 mi de etanol se agregan. Además, 0.5 g (13.5 mmoles) de
borohidruro de sodio se agregan, seguido por agitación por 1 hora. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y una solución de cloruro de amonio acuoso y etil acetato se agrega para conducir la extracción. La capa orgánica se concentró. El concentrado se sometió a separación de cromatografía en columna para obtener 0.18 g (0.52 m moles) de 2- (4, 6--dimetoxipirimidin- 2 - ilhidroximetil ) - 6 -metoxi -metilacetanilida . Rendimiento: 16.3% La 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -6-metoximetilacetanilida puede utilizarse en la reacción de la etapa 4 de acuerdo con el Ejemplo 6. Ejemplo 22 (etapa 5) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) anilina En un reactor se colocan 0.57 g (1.9 mmoles) de
2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) acetanilida, 10 mi de metanol y 5 mi de ácido clorhídrico 6 N, seguido por reflujo por 1 hora con calentamiento. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se vira alcalina con hidróxido de sodio, después de lo cual se realiza extracción con etil acetato. La capa de etil acetato se concentra. El residuo se somete a cromatografía de gas. Como resultado, formación de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-
ilcarbonil) anilina se confirma. Conversión: 100% (en términos de proporción de área total en cromatografía de gas) . Ejemplo 23 (etapa 5) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metoximetilanilina 50 mi de metanol y 10 mi de ácido sulfúrico concentrado, se mezclaron en un reactor. Se le agrega 1.0 g (2.9 mmoles) de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metoximetilacetanilida, seguido por reflujo a 65°C por 4 horas. Luego, la mezcla de reacción se deja que enfríe a temperatura ambiente. 50 mi de agua se agregan y la agitación se conduce a aproximadamente 20°C durante la noche. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se vacía en agua y se realiza extracción con etil acetato. La capa de etil acetato se concentró. El residuo se sometió a separación de cromatografía en columna para obtener 0.30 g (1 mmol) de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -6-metoximetilanilina . Rendimiento: 34% Ejemplo 24 (operación continua de la etapa 2 y etapa 5 en un mismo reactor) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) anilina En un reactor se colocan 0.60 g (22 mmoles) de
3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol y 20 mi de etil acetato. Se les sopla ozono de 0°C hasta 10°C por 4 horas. Se conduce cromatografía de capa delgada para confirmar la desaparición de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol y completar una reacción. Luego, la mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y concentra. Al concentrado se agregan 20 mi de metanol y 5 mi de ácido clorhídrico 6N, y se realiza el reflujo por 1 hora con calentamiento. Después de terminar la reacción, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente. 100 mi de agua se agrega. La mezcla se vira a alcalina con solución de hidróxido de sodio acuosa y se realiza extracción con etil acetato. La capa orgánica se concentra. El concentrado se somete a separación por cromatografía en columna para obtener 0.26 g (10 mmoles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) anilina. Rendimiento: 46% MS m/e: 259 (M+) 1H-RMN (CDCI3/TMS) d (ppm) : 3.99 (s,6H), 6.18 (s, 1H) , 6.42 (b,2H), 6.5 a 6.6 (m, 1H) , 6.70 (d, 1H) , 7.2 a 7.3 (m, 1H) , 7.40 (d,lH) Ejemplo 25 (etapa 1) Producción de 5-cloro-3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol
A 80 mi de tolueno se agregan 8.0 g (40 mmoles) de 1- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-propanona y 7.9 g (44 m moles) de hidrocloruro de 4-clorofenilhidrazina . Se le agregan 6.54 g (48 m moles) de cloruro de zinc. El reflujo se hace por 2 horas con calentamiento. La mezcla de reacción se deja que enfríe. Luego, etil acetato y agua se agregan para disolver toda la mezcla de reacción. La capa orgánica se lava con agua, separa y seca sobre sal de Glauber. La capa orgánica resultante se concentra bajo presión reducida utilizando un evaporador rotatorio para obtener un sólido naranja. El sólido se lavó con isopropil de éter para obtener 10.2 g (33.7 mmoles) de 5-cloro-3- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol . Rendimiento: 84% Punto de fusión: 179 a 181°C MS m/e: 303 (M+) 1H-RMN (CDCI3/T S) d (ppm) : 2.91 (s,3H), 4.04 (s,6H), 5.82 (s,lH)( 7.1 (m, 1H) , 7.3 (m,lH), 8.7 (m,lH) IR (KBr, cm"1) : 3510 ( H) , 1580 Ejemplo 26 (etapa 2) Producción de 4 -cloro-2 - (4 , 6 -dimetoxipirimidin- 2 - ilcarbonil) acetanilida
En un reactor se colocaron 6.1 g (20 mmoles) de 5-cloro-3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-metilindol, 200 mi de acetona y 100 mi de agua. Se agregan 19.0 g (120 mmoles) de permanganato de potasio y 8.6 g (40 mmoles) de peryodato de sodio. Una reacción se conduce a temperatura ambiente por 16 horas. Después de terminar la reacción, se hace filtrado. El filtrado se extrae con etil acetato. La capa de etil acetato se concentra. El concentrado se purifica por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/etil acetato = 4/1) para obtener 1.8 g (5.4 mmoles) de 4-cloro-2- (4, 6 - dimetoxipirimidin- 2 - ilcarbonil ) acetanilida. Rendimiento: 27%. Punto de fusión: 142 a 144°C MS m/e: 335 (M+) 1H-RMN (CDCI3/TMS) d (ppm) : 2.27 (s,3H), 3.98 (s,6H), 6.20 (s,lH), 7.56 (q, 1H) , 7.69 (M,1H), 8.76 (d,lH) IR (KBr, cm"1) : 3320 ( H) , 1700, 1660 (C=0) Ejemplo 27 (etapa 3) Producción de 4-cloro- 2 - (4 , 6 -dimetoxipirimidin-2 - ilhidroximetil) acetanilida En un reactor se colocan 1.00 g (3.0 m moles) de 4 -cloro-2- (4, 6 -dimetoxipirimidin-2 -ilcarbonil) acetanilida
y 20 mi de etanol . Los contenidos del reactor se enfriaron a 5°C o menos. Se agregan 0.25 g (6.6 mmoles) de borohidruro de sodio. La mezcla se agita a la misma temperatura por 1 hora. Luego, la temperatura se aumenta a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción, se agrega una solución de cloruro de amonio acuosa y se realiza extracción con etil acetato. La capa orgánica se concentra. El concentrado se purifica por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/etil acetato = 1/1) para obtener 0.69 g (2.0 mmoles) de 4-cloro-2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) - 6 -metoximetilacetanilida . Rendimiento: 68% Punto de fusión: 121 a 123°C 1H-RMN (CDCI3/TMS) d (ppm) : 2.22 (s,3H), 3.98 (s,6H), 4.89 (d, 1H) , 5.81 (d, 1H) , 5.89 (s,lH), 7.2 (m,lH), 7.5 (m, 1H) , 7.8 (d, 1H) , 9.72 (b, 1H) IR (KBr, cm"1) : 3430 (NH) , 3300 (OH), 1700, 1600 (C=0) Ejemplo 28 (etapa 1) Producción de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -5-metoxi-2-metilindol A 80 mi de tolueno se agregan 8.0 g (40 mmoles) de 1- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -2-propanona y 7.7 g (44 m moles) de hidrocloruro de 4-metoxifenilhidrazina . Se le
agregan 6.0 g (44 mmoles) de cloruro de zinc. El reflujo se realiza por 2 horas con calentamiento. La mezcla de reacción se deja que enfríe. Se agregan etil acetato y agua para disolver toda la mezcla de reacción. La capa aceitosa se lava con agua, separa y seca sobre sal de Glauber. La capa orgánica resultante se concentra bajo presión reducida utilizando un evaporador rotatorio para obtener, como un sólido naranja, 8.0 g (26.7 mmoles) de 3-(4,6- dimetoxipirimidin- 2 - il ) - 5 -meto i - 2 -met i 1 indo1. Rendimientos 67% Recristalización de tolueno se realizó. Punto de fusión: 182 a 184°C MS m/e.: 299 (M+) 1H-R N (CDCI3/TMS) d (ppm) 2.87 (s,3H), 3.89 (s,3H), 4.07 (s,6H), 5.84 (s,lH), 6.9 (ra, 1H) , 7.2 (m,lH), 8.2 (b,lH), 8.7 (S,1H) IR (cm_1) : 3340 ( H) , 1570 Ejemplo 29 (etapa 2) Producción de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbonil) -4-metoxiacetañilida En un reactor se colocan 6.0 g (20 mmoles) de 3- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) -5-metoxi-2-metilindol, 200 mi de acetona y 100 mi de agua. Se agregan 19.0 g (120 mmoles) de permanganato de potasio y 8.6 g (40 mmoles) de
peryodato de sodio. Se realiza una reacción a temperatura ambiente por 16 horas. Después de terminar la reacción, se realiza filtración. El filtrado se extrae con etil acetato. La capa de etil acetato se concentra. El residuo se purifica por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/etil acetato = 4/1) para obtener 0.9 g (2.7 inmoles) de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2 -ilcarbonil) -4-metoxiacetanilida . Rendimiento: 14% MS m/e: 331 (M+) ^-RMN (CDCI3/T S) d (ppm) : 2.25 (S,3H), 3.74 (s,3H), 3.96 (S,6H), 6.17 (s, 1H) , 7.1 a 7.2 (m,2H), 8.7 (d,lH) IR (cnf1) : 3250 ( H) , 1690, 1650 (C=0) Ejemplo 30 (etapa 3) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -4-metoxiacetanilida En un reactor se colocan 0.66 g (2.0 mmoles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2 -ilcarbonil) -4-metoxi-acetanilida y 10 mi de etanol . Los contenidos del reactor se enfrían a 5°C o menos. Se agregan 0.17 g (4.4 mmoles) de borohidruro de sodio. La mezcla se agita a la misma temperatura por 1 hora. Luego, la mezcla se calienta a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción, se
agrega una solución de cloruro de amonio acuosa y la extracción con etil acetato se realiza. La capa orgánica se concentra. El concentrado se purifica por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/etil acetato = 2/3) para obtener 0.55 g (1.6 m moles) de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2 -ilhidroximetil) -4-metoxi-acetanilida . Rendimiento: 82% Punto de fusión: 122°C a 125°C 'H-RMN (CDCI3/T S) d (ppm) : 2.21 (s,3H), 3.80 (s,3H), 3.97 (s,6H), 4.87 (d, 1H) , 5.84 (d,lH), 5.96 (s, 1H) , 6.8 (m, 1H) , 7.07 (d, 1H) , 7.69 (q,lH), 9.49 (b,lH) IR (cm"1) : 3470 ( H) , 3250 (OH), 1670, 1600 (C=0) Ejemplo 31 (etapa 6) Producción de 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2 -ylhdroxymetil) -6-metoximetilanilina En un reactor se colocan 1.0 g (0.0033 mol) de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-il) carbonil-6-metoxi-metilanilina y 50 mi de etanol . Se agregan, con enfriamiento por hielo (10°C o menos), 0.125 g (0.0033 moles) de borohidruro de sodio. La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 horas. A la mezcla después de reacción se agrega una solución de cloruro de amonio acuosa saturada para hacer la mezcla acídica. Luego, se agrega etil acetato para
extracción. La capa orgánica se lava con agua y una solución de cloruro de sodio acuosa saturada, en este orden. Luego, la capa orgánica se seca con sulfato de sodio anhidro y concentra para obtener 0.91 g (0.0030 moles) de 2- (4 , 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) -6-metoxi-metilanilina . Rendimiento: 90%. La 2- (4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilhidroximetil) - 6 -metoxi-metilanilina obtenida se somete a análisis instrumental y los datos coinciden con aquéllos de los compuestos obtenidos en los Ejemplos. Aplicabilidad Industrial De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de 2 - (pirimidin- 2 -ilhidroximetil) acetanilida que es un intermediario importante para un compuesto de sulfonanilida que muestra un efecto herbicida excelente, y un proceso industrial para producir un compuesto de anilina substituido utilizando el compuesto de acetanilida como un intermediario.
Claims (18)
- REIVINDICACIONES 1. Proceso para producir un compuesto de anilina substituido representado por la siguiente fórmula general (6) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno, caracterizado porque el proceso comprende : oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlr R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) en la fórmula R1? R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo y someter este compuesto (4) a reducción y desacetilación para dar el compuesto (6), en donde el compuesto indol (3) substituido se produce haciendo reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto (pirimidina-2-il ) -2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1) : en la fórmula, Rlr R2, y R3, tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2): en la fórmula, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente . 2. Un proceso para producir un compuesto de anilina substituida representado por la siguiente fórmula general ( 6 ) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno, caracterizado porque el proceso comprende : oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlr R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente para dar lugar a la abertura del anillo indol, para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4): en la fórmula, Rlr R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo, reducir este compuesto (4) para producir un compuesto 2- (pirimidina-2-ilhidroximetil) acetanilida representada por la siguiente fórmula general (5) : en la fórmula, Rlr R2, R3, X e Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y conducir sucesivamente desacetilación del compuesto (5) para obtener el compuesto (6), en donde el compuesto indol (3) substituido se produce haciendo reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1) : (1 ) en la fórmula, Rlr R2, y R3, tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2) : en la fórmula, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente . 3. Proceso para producir un compuesto de anilina substituida representado por la siguiente fórmula general (6) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno, caracterizado porque comprende: oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlr R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente para dar lugar a la abertura del anillo indol, para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4): en la fórmula, R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo, reducir este compuesto (4) sin aislamiento del mismo para producir un compuesto 2- (pirimidina-2- ilhidroximetil ) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) : en la fórmula, Rl R2, R3, X e Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y conducir sucesivamente desacetilación del compuesto (5) para dar el compuesto (6), en donde el compuesto indol (3) substituido se produce haciendo reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1) : en la fórmula, Rlr R2, y R3, tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2) : en la fórmula, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente . 4. Proceso para producir un compuesto de anilina substituida representado por la siguiente fórmula general (6) : en la fórmula, Rlf R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno, caracterizado porque el proceso comprende : oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente para dar lugar a la abertura de anillo del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) : en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo, desacetilar este compuesto (4) para producir un compuesto amino representado por la siguiente fórmula general (7) : en la fórmula, Rlr R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y conducir reducción del compuesto (7) para dar el compuesto (6), en donde el compuesto indol (3) substituido se produce haciendo reaccionar, en presencia de un ácido, un compuesto (pirimidina-2-il) -2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1): en la fórmula, Rlr R2, y R3, tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, con un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2) : en la fórmula, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente . 5. Proceso para producir un compuesto amino representado por la siguiente fórmula general (7): en la fórmula, R±, R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno caracterizado porque el proceso comprende oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula Rlr R2 y R3; X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) : en la fórmula Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo y desacetilar este compuesto. 6. Un proceso para producir una 2- (pirimidin-2-ilhidroximetil) acetanilida representada por la siguiente fórmula general (5) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo, caracterizado porque el proceso comprende oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlr R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente para dar lugar a la abertura de anillo del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) : en la fórmula, Rlr R2, R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente y reducir este compuesto. 7. Proceso para producir un compuesto de 2-(pirimidin-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo, caracterizado porque el proceso comprende: oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlf R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4): en la fórmula, Rlr R2, R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente y reducir este compuesto sin su aislamiento. 8 Proceso para producir un compuesto de anilina substituida de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 ó 7, caracterizado porque la reducción se realiza con borohidruro de sodio. 9. Proceso para producir un compuesto de anilina substituida de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno se produce al reaccionar en presencia de un ácido, un compuesto (pirimidina-2-il ) -2-propanona representado por la siguiente fórmula general (1) : (1 ) en la fórmula, Rlf R2, y R3, tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, con " un compuesto de hidrazina representado por la siguiente fórmula general (2): en la fórmula, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente . 10. Un proceso para producir un compuesto de acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo, caracterizado porque el proceso comprende oxidar un compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : en la fórmula, Rlr R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente para dar lugar a la abertura del anillo indol. 11. Proceso para producir un compuesto amino representado por la siguiente fórmula general (7) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno, caracterizado por desacetilar un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4 ) : en la fórmula, R2, R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo. 12. Proceso para producir un compuesto de 2-(pirimidin-2-ilhidroximetil) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5): en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo, caracterizado por reducir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4): en la fórmula, Rl R2, R3, X, Y y Ac tienen las mismas definiciones dadas anteriormente. 13. Proceso para producir un compuesto de anilina substituida de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la reducción se conduce con borohidruro de sodio. 14. 2-Metoximetilfenilhidrazina caracterizada por estar representado por la siguiente fórmula: 15. 1- ( , 6-Dimetoxipirimidin-2-il) -2-propanona caracterizada por estar representado por la siguiente fórmula : 16. Compuesto indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : (3) en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquil-carboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno. 17. Un compuesto de acetanilida substituido representado por la siguiente fórmula general (4) : en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo, con la condición de que si Rlf R2 y R3 son hidrógeno, X no sea un átomo de halógeno. 18. Un compuesto de 2- (pirimidin-2-ilhidroximetil ) acetanilida representado por la siguiente fórmula general (5) : en la fórmula, Rlf R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo haloalquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno; y Ac es un grupo acetilo, con la condición de que si Rlf R2 y R3 son hidrógeno, X no sea un átomo de halógeno. RESUMEN DE LA INVENCION La presente invención proporciona un proceso para producir un compuesto de anilina substituida representado por la siguiente fórmula general (6): (en la fórmula, Rlr R2 y R3 cada uno independientemente es un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarboxamida, un grupo nitro, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo ariloxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; y X e Y cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi alquilo, un grupo halo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo o un átomo de halógeno) , caracterizado por oxidar un compuesto de indol substituido representado por la siguiente fórmula general (3) : (en la fórmula, Rlr R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente, para dar lugar a la abertura del anillo indol para producir un compuesto acetanilida representado por la siguiente fórmula general (4) : (en la fórmula Rlf R2 y R3, X e Y tienen las mismas definiciones dadas anteriormente; y Ac es un grupo acetilo) y someter este compuesto a reducción y desacetilación, ventajosamente en la industria.
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