MX2007001341A - Carboxamidas de indolizina y sus derivados aza y diaza. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere a derivados de indolizina sustituidos con carboxamida, neurorreceptores activos, de la formula general (I), (ver formula (I)) en la que X representa un grupo de la formula general (X1) (ver formula (X1)).

Description

CARBOXIAMIDAS DE INDOLIZINA Y SUS DERIVADOS AZA Y DIAZA La dopamina actúa como neurotransmisor valioso del sistema nervioso central. Su actuación se facilita por medio de la unión en cinco diferentes receptores de dopamina. Estos pueden dividirse, de acuerdo con su morfología y el tipo de su transferencia de señal, en receptores de las clases del tipo D1 (D1 y D5) así como de la clase D2 (receptores D2, D3 y D4) (Nevé, K. A. , The Dopamine Receptors, Humana Press 1997). Ante todo, los subtipos de la familia D2 juegan un papel importante en la regulación de los procesos del sistema nervioso central. Mientras que los receptores D2 que prevalecen en los ganglios básales se expresan y participan allí en el control y la modulación de los circuitos neuromotores, los receptores D3 se encuentran , ante todo, en el sistema mesolímbico, en el que regulan los fenómenos emocionales y cognoscitivos. Los trastornos en la transducción de señal de estos receptores se traducen en numerosos cambios neuropatológicos que en parte provocan enfermedades serias. De esta manera, representa el receptor D3 un blanco muy prometedor para el desarrollo de sustancias activas para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas, tales como la esquizofrenia, o de depresiones unipolares, de trastornos mentales, así como para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, tales como el mal de Parkinson, y en el tratamiento de una disquinesia que es tratada con una terapia a largo plazo, pero también para el tratamiento de alejamiento de las drogas (Pulvirenti, L. y coautores, Trends Pharmacol. Sci., 2002, 23, 151 -153; Joyce, J . N . , Pharmacol. Ther. , 2001 , 90, 231 -259). De esa manera, es de desear un perfil de unión probable selectivo para el receptor D3, para dichas sustancias activas. De acuerdo con cada una de las actividades intrínsecas (agonista total, agonista parcial, antagonista o agonista inverso), dichos ligandos pueden estimular, modular o incluso obstaculizar la influencia variable del sistema de transducción de señal de la dopamina y, de esa manera, se pueden emplear en la terapia de estas enfermedades. Los compuestos que tienen una estructura de arilpiperazina, ya han sido descritos como ligandos activos del receptor de dopamina (Robarge, M . J., J. Med. Chem. , 2001 , 44, 3175-3186). Adicionalmente se conocen las benzamidas y las naftamidas con estructura parcial de arilpiperazina, como ligandos de los receptores de dopamina (Perrone, R. , J. Med. Chem. , 1998, 41 , 4903-4909; EP 0 779 284 A1 ). Hace poco tiempo se describieron las heteroarenamidas como compuestos activos receptores de D3 (Bettinetti, L. y coautores, J. Med. Chem. , 2002, 45, 4594-4597, Leopoldo, M . y coautores, J. Med. Chem. , 2002, 45, 5727-5735, WO 2004004729 A1 ). Recientemente ha sido autorizada además unas fenilpiperazinil-naftamidas como agonistas parciales selectivos de D3, que han mostrado actividades prometedoras en modelos animales, que pueden ser utilizadas para el tratamiento de la adicción a la cocaína (Pilla , M . y coautores, Nature, 1999, 400, 371 - 375). Adicionalmente, con base en las propiedades características de estos compuestos, se puede obtener la anulación de las anomalías del movimiento (disquinesias) resultantes de una terapia a largo plazo del mal de Parkinson, con el fármaco L-DOPA (Bezarad, E. y coautores, Nature Med. , 2003, 9, 762-767). La literatura más reciente describe el efecto neuroprotector del agonista parcial selectivo a D3 contra la pérdida de neuronas inducida por MPTP en ratones, como modelo de múridos del mal de Parkinson (Beockler, F. y coautores, Biochem. Pharmacol. , 2003, 6, 1025-1032). De la familia de las arilpiperazinilheteroarencarboxiamidas, se describen ante todo los ejemplos estructurales con componentes de ácido heteroarencarboxílico que contienen oxígeno, azufre o nitrógeno (ES 2027898; EP 343 961 ; US 3,646,047; US 3,734,915; 20 2004/024878; Leopoldo, M . y coautores, J. Med. Chem. , 2002, 45, 5727-5735; WO 2004/004729 A1 ). Los ligandos sustituidos con indolizina no son aparentes en estas referencias. Bettinetti, L. y coautores, J. Med. Chem. , 2002, 45, 4594-4597, describen por primera vez unas pocas pirazolo[1 ,5-a[piridinas con afinidad para el receptor D3. En cambio, no se han conocido hasta ahora otros ligandos sustituidos con indolizina. Se han descubierto, en el marco de las investigaciones de los efectos estructurales de los ligandos del receptor de dopamina, nuevos compuestos de las fórmulas (I) - (IX). Estos muestran, mediante investigaciones in vitro, una afinidad particularmente elevada y propiedades de unión selectiva hacia el receptor D3.

Algunos compuestos exhiben también afinidad sobresaliente para los receptores serotonergéticos, especialmente para el receptor 5-HT1 a.

Los compuestos de acuerdo con la invención pueden representar cualidades terapéuticas valiosas para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, tales como, por ejemplo, esquizofrenia o diferentes clases de depresión, para la neuroprotección en enfermedades neurodegenerativas, en enfermedades de toxicómanos, glaucoma, trastornos cognoscitivos, síndrome de pierna intranquila, síndrome de hiperactividad (ADHS), hiperprolactinemia, hiperprolactinomia, autismo; en trastornos del movimiento idiopáticos o motores extrapiramidales inducidos por medicamentos, por ejemplo, acatisia, rigor, distonia y disquinesias, así como diferentes enfermedades del tracto urinario. Son compuestos de acuerdo con esta invención , los compuestos de la fórmula general I : Fórmula I en la que: A es un anillo saturado o aromático de 6 miembros; B es un anillo aromático de 5 miembros; que a partir del heteroareno formado por A+B, exhibe en total a lo sumo tres átomos de N y no más de un grupo X; cada uno de Q 1 , Q2 y Q3, independientemente entre sí, es N, CH o C-R1 ; Q4 es N-R, CH-R1 ' o C-R1 R1 '; Q5, Q6 y Q7, independientemente entre sí, son CH-R1 ' o C-R1 R1 '; R1 se selecciona, respectivamente, del grupo de hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoilo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; R1 ' está ausente cuando el anillo A es aromático, o es hidrógeno, cuando el anillo A es saturado; R está ausente cuando el anillo A es aromático o se selecciona de hidrógeno, alquilo, fenilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenilalquilo y fenilsulfonilo, cuando el anillo A es saturado; X es un grupo de la fórmula general X1 , unido a un átomo de carbono de un anillo aromático A o B: Fórmula X1 en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada, saturada o insaturada, de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P) donde Z se selecciona de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; donde o y p respectivamente independientes entre sí, tienen el valor 0, 1 , 2 o 3, y donde la suma de o más p es mayor que 3; R2, R3, R4, R5 y R6, respectivamente, e independientemente entre sí, se seleccionan del grupo de hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alq uenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenoxi, fen ilalquiloxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenilalquiloxicarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfon ilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos radicales R2, R3, R4, R5 y R6 vecinos, conju ntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo en los que están unidos, pueden formara un anillo que contiene oxígeno de 5, 6 o 7 miembros; R7 es hidrógeno, alquilo o fenilalquilo; en forma de sus bases libres, sus sales fisiológicamente aceptables , así como los enantiómeros y diastereómeros posibles; a condición de que están excluidos: (a) los compuestos en los cuales el heterociclo es una pirazolo[1 ,5-a]piridina, especialmente cuando sirven como sustituyentes únicos de los grupos X; pero no comprenden ningún sustituyente R 1 ; representando para X: R2 = metoxi ; cada uno de R3, R4, R5, R6 y R7 es hidrógeno; y (i) Y = etileno, n-propileno o n-butileno; o (ii) Y = n-pentileno y X está en la posición 2 o 3, con el que está enlazada el núcleo de pirazolo[1 ,5-a]piridina ; (b) el compuesto N-4-(4-clorofenil)piperazin-1 -il)butil-7- metilpirazolo[1 , 5-a] pi rid ¡ n-3-¡ Ica rba mida. En los compuestos de la fórmula I , como se definió más arriba , los grupos X pueden estar enlazados básicamente, en cada caso, con el carbono formador de anillo, apropiado para la unión, de un anillo aromático A o B. Si A es un anillo saturado, X está unido a un átomo de carbono del anillo B. El significado de los grupos Q1 , Q2, Q3, Q4, Q5, Q6 y Q7 en la fórmula I , como se describió adicionalmente más arriba, consecuentemente, se debe entender de acuerdo con la invención que uno de los carbonos formadores de anillo comprendido de un anillo aromático de los grupos Q 1 , Q2, Q3, Q4, Q5, Q6 y Q7, está sustituido con el grupo X y forma el grupo C-X. El concepto "anillo A saturado" y los equivalentes gramaticales de esta expresión significan, en la presente solicitud de patente, que el anillo A está saturado al máximo, es decir, que todos los átomos formadores de anillo del anillo A, que no son miembros que forman parte del anillo aromático B, están totalmente saturados. En una modalidad de la invención , ambos anillos A y B, además de los grupos X, exhiben a lo sumo 4, 3, 2 o 1 sustituyentes R1 o, prescindiendo del grupo X, están sin sustituyentes. En una modalidad preferida de la invención, se seleccionan los sustituyentes R1 del heteroareno en los compuestos de acuerdo con la invención, de las fórmulas I , I I , l l l , IV, V, VI , Vil , VI II y IX, de los grupos: hidroxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, ciano, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, no sustituido o sustituido con hidroxi; alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono no sustituido o sustituido con hidroxi; alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, no sustituido o sustituido con hidroxi; alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, no sustituido; fenilo no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo y/o con uno o más grupos metoxi; fenoxi no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo, y/o con uno o más grupos metoxi; — C(O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, donde el alquilo está no sustituido o sustituido con hidroxi; — C(O)-fenilo, donde el fenilo está no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo y/o con uno o más grupos metoxi; alquiloxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, donde el alquilo está no sustituido o sustituido con hidroxi; alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metilaminosulfonilo, y alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metansulfonilamino. El sustituyente Q4 en el anillo A, dependiendo del grado de saturación, representa N-R, CH-R1 ' o C-R1 R1 '. En un anillo A saturado, R1 ' representa hidrógeno y Q4 está seleccionado de NR, CH2 y CH-R1 ; donde R se selecciona de preferencia de hidrógeno, fenilalquilo y fenilsulfonilo; y donde R1 tiene el mismo significado que se definió más atrás. En un anillo A aromático los sustituyentes R y R1 ' están ausentes; Q4 es seleccionado de N, CH y C-R1 . Cuando Q4 comprende un átomo de nitrógeno, de preferencia éste no está cargado. R2, R3, R5 y R6, en los compuestos de las fórmulas I , I I , l ll , IV, V, VI, Vi l , VI I I y IX de acuerdo con la invención, de preferencia y en cada caso independientemente entre sí, se seleccionan de los grupos hidroxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, ciano, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, no sustituido o sustituido con hidroxi; alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, no sustituido o sustituido con hidroxi; alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, no sustituido o sustituido con hidroxi; alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, no sustituido; fenilo no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo y/o con uno o más grupos metoxi; fenoxi no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo y/o con uno o más grupos metoxi; — C(O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, donde el alquilo está no sustituido o sustituido con hidroxi; — C(O)-fenilo, fenilalquiloxi o fenilalquiloxicarbonilo, donde el fenilo en cada caso está no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo y/o con uno o más grupos metoxi; alquiloxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, donde el alquilo no está sustituido o está sustituido con hidroxi; alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metilaminosulfonilo, y alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metansulfonilamino; o dos radicales vecinos R2, R3, R5 y R6, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, forman un anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; mientras que R4, de preferencia , representa hidrógeno. En una modalidad preferida de la invención, Y, en los compuestos de acuerdo con la invención, es una cadena — (CH2)P-Z-(CH2)0-, en la que Z está seleccionado de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; y donde p y o, independientemente entre sí, están seleccionados de 0, 1 y 2, y juntos tienen un valor de a lo sumo 2 o de 1 , o ambos son cero. En los compuestos de la fórmula general I , Y es de preferencia una cadena de hidrocarburo de la fórmula — (CH2)q-, en la que q = 2 , 3, 4 o 5; muy preferible, donde n = 4 o 5. De esta manera , X representa muy preferiblemente un g rupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que n tiene el valor de 4 o 5, y los sustituyentes R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados que se definieron aquí con anterioridad. En una modalidad de la invención, por lo menos uno de los sustituyentes R2, R3, R5 y R6 representa un átomo de halógeno, especialmente flúor o cloro, mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. En otra modalidad preferida, por lo menos uno de los dos radicales R2 y R3 representa uno de los sustituyentes diferentes de hidrógeno, especialmente alquilo, fenilo, alquiloxi, fenilalquiloxi, alquiltio, trifluorometilo, ciano, un grupo nitro o un halógeno; en especial metilo, metoxi, etoxi, benciloxi, metilmercapto, trifluorometilo, ciano, nitro, flúor o cloro; prefiriéndose particularmente que R2 y R3 sean ambos halógeno; muy especialmente cloro, mientras que los radicales R4, R5 y R6 en los compuestos de acuerdo con la invención, o en cada una de las fórmulas X1 y X2, representan hidrógeno.

En una modalidad preferida de la invención, especialmente cuando el heterociclo es una pirazolo[1 ,5-a]piridina, uno de los dos sustituyentes R2 o R3 es seleccionado de: alquilo, fenilo, alquiloxi, fenilalquiloxi, alquiltio, trifluorometilo, ciano, un grupo nitro o un halógeno, especialmente metilo, metoxi, etoxi, benciloxi, metilmercapto, trifluorometilo, ciano, nitro, flúor o cloro; prefiriéndose especialmente que tanto R2 como R3 sean halógeno, muy especialmente cloro. En otra modalidad preferida de la invención, dos sustituyentes vecinos seleccionados de R2, R3, R5 y R6, y especialmente los sustituyentes R2 y R3, forman, en los compuestos de la fórmula general I, junto con el radical fenilo, al que están unidos, un cromano o un dihidrobenzofurano; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. Una modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos de la fórmula general I , en los que: (a) ambos anillos A y B del heteroareno exhiben, además del grupo X, a lo sumo dos sustituyentes R1 ; (b) R7 es hidrógeno; (c) X representa un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que n tiene el valor de 4 o 5; y (d) R2, R3, R5 y R6 de preferencia, y en cada caso, independientemente entre sí, son seleccionados de los grupos hidroxi, flúor, cloro, romo, trifluorometilo, ciano, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono no sustituido o sustituido con hid roxi ; alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, no sustituido o sustituido con hidroxi; alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, no sustituido o sustituido con hidroxi ; alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono no sustituido; fenoxi no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo y/o con uno o más g rupos metoxi; — C(O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, donde el alquilo está no sustituido o sustituido con hidroxi ; — C(O)-fenilo, fenilalquilo, fenilalquiloxi o fenilalquiloxicarboni- lo, donde el fenilo está correspondientemente no sustituido o sustituido con flúor, cloro o bromo y/o con uno o más grupos metoxi; alq uiloxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, donde el alquilo está no sustituido o sustituido con hidroxi; alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metilaminosulfonilo, y alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metansulfonilamino; o dos radicales R2, R3, R5 y R6 vecinos, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, forman un anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; (e) R4 representa hidrógeno; con la condición de que, tal como se describió aq u í con anterioridad , estén excluidos los compuestos individuales que se mencionaron .

Son ejemplos de derivados de indolizina de acuerdo con la invención , de la fórmula general I : en los que: el anillo A, en cada caso, puede ser saturado o aromático; en cada caso, los átomos de carbono formadores de anillo de los anillos A y B, independientemente entre sí, están sustituidos con el sustituyente R1 ; R, R1 y X tienen los significados que fueron definidos con anterioridad. Una modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula I I : Fórmula I I en la que: el núcleo de indolizina puede contener en las posiciones 1 -3 y 5-8, tal como se ilustra en la fórmula I I , además del grupo X, también uno o más, por ejemplo, 1 , 2 , 3 o 4 sustituyentes R1 adicionales; los cuales, independientemente entre sí , están seleccionados de hidroxi, alq uilo, alq uiloxi, alquiltio, alquenilo, alq uinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi , sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado selectivamente con una posición 1 -3 o 5-8 de la indolizina , y comprende un g rupo de la fórmula general X1 : Fórmula X1 en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada , saturada o insatu rada , de 2 a 5 átomos de carbono, o u na cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, donde Z está seleccionado de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; donde cada uno de o y p, independientemente entre sí, tiene el valor de 0, 1 , 2 o 3; y donde la suma de o y p es a lo sumo 3; cada u no de R2, R3, R4, R5 y R6, independientemente entre sí, está seleccionado de los grupos: hidrógeno, hidroxi , alquilo, alquiloxi , alquiltio, alq uenilo, alquinilo, fenilo, fen ilalquilo, fenoxi, fen ilalquiloxi, halógeno , trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi , sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alq uilsulfonilamino; donde dos rad icales vecinos R2 , R3, R4, R5 y R6, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, pueden formar un anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; donde R4 representa de preferencia hidrógeno. R7 es hidrógeno, alquilo o fenilalquilo. En una modalidad de la invención, el heteroareno de la fórmula I I , salvo el grupo X, está no sustituido o lleva en las posiciones 1 y/o 2, uno o más radicales R1 , tal como se definieron más atrás, especialmente ciano o alquilo, por ejemplo, metilo. De preferencia el sustituyente X está enlazado con la posición 1 , 2 y 3 de la indolizina (fórmula I I). En una modalidad de la invención, Y, en los compuestos de la fórmula general I I , es una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, en la que Z está seleccionada de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo, y en la que cada uno de o y p, independientemente entre sí, tiene el valor de 0, 1 o 2; y de preferencia, ambos juntos tienen un valor de a lo sumo 2, o 1 , o ambos son cero. Y, en los compuestos de la fórmula general II , de preferencia es una cadena de hidrocarburo de la fórmula — (CH2)q-, en la que q = 2, 3, 4 o 5; muy preferible, en la que n = 4 o 5. X, por lo tanto, representa muy preferiblemente un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que n tiene el valor de 4 o 5, y los sustituyentes R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen el significado que se describió aquí con anterioridad. De preferencia , R7 es hid rógeno. En una modalidad de la invención , por lo menos uno de los sustituyentes R2 , R3, R5 y R6, en los compuestos de la fórmula general I I , es un grupo alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metoxi o un átomo de halógeno, especialmente flúor o cloro; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. En otra modalidad preferida, por lo menos uno de los dos radiales R2 y R3 en los compuestos de la fórmula general I I , representa un sustituyente diferente de hid rógeno, especialmente halógeno o alq uiloxi de 1 a 6 átomos de carbono; mientras que cada u no de los radicales R4, R5 y R6, en la fórmula I I , representa hidrógeno. En una modalidad preferida de la invención , uno de los dos sustituyentes R2 y R3 en los compuestos de la fórmula general I I , es un grupo alq uiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metoxi, o un halógeno, especialmente flúor o cloro, muy preferible, tanto R2 como R3 son halógeno, muy en especial , cloro. En otra modalidad preferida de la invención , en los compuestos de la fórmula general I I , , dos sustituyentes vecinos, seleccionados de R2 , R3 , R5 y R6, y especialmente los sustituyentes R2 y R3, conjuntamente con el radical fenilo al que están unidos, forman un cromano o un dih idrobenzofu rano; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. Otra modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula lll: Fórmula lll en la que: el núcleo de pirazolo[1 ,5-a]piridina puede tener en las posiciones 2-7, tal como se ilustra en la fórmula lll, además del grupo X, también uno o más de otros sustituyentes R1, por ejemplo, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes; cada uno de los cuales, independientemente de los demás, está seleccionado de hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado con una posición selectiva 2-7 de la pirazolo[1 ,5-ajpiridina, y representa un grupo de la fórmula general X1: Fórmula X1 en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, donde Z está seleccionado del grupo de radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; en la que cada uno de o y p, independientemente entre sí, tienen el valor 0, 1, 2 o 3; y en la que la suma de o y p es a lo sumo 3; cada uno de R2 , R3, R4, R5 y R6, independientemente de los demás, está seleccionado del g rupo de hid rógeno, hid roxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fen ilalquilo, fenoxi, fenilalquiloxi , halógeno, trifluorometilo, alq uilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalq uiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi , sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos radicales vecinos R2 , R3, R4, R5 y R6, conju ntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, puede formar un anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; donde R4 de preferencia representa hidrógeno; R7 es hid rógeno, alquilo o fenilalq uilo. De preferencia, el grupo X está unido con las posiciones 2 , 5 o 6 de la pirazolo[1 ,5-a]piridina de la fórmula l l l . En una modalidad , el núcleo de pirazolo[1 ,5-aJpiridina está sustituido en al menos una de las posiciones 5 o 6. En una modalidad preferida de la invención , la pirazolo[1 ,5-a]piridina tiene en la posición 5 un radical metoxi o CF3, y/o en la posición 6, un átomo de halógeno, especialmente cuando X está un ido en la posición 2 del heteroareno. En otra modalidad preferida , el núcleo de pirazolo[1 ,5-ajpiridina, en los compuestos de la fórmula general l l l , está desprovisto de los sustituyentes X obligatorios, especialmente cuando X está unido en las posiciones 5 o 6 del heteroareno.

En los compuestos de la fórmula general l l l , de preferencia Y es una cadena de hidrocarburo de la fórmula — (CH2)q-, en la que q = 2, 3, 4 o 5; prefiriéndose muy especialmente que n = 4 o 5. Por lo tanto, el g rupo X corresponde a la fórmula l l l , especialmente un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que n tiene el valor 4 o 5, y los sustituyentes R2 , R3, R4, R5, R6 y R7 tienen el significado que se describió más atrás. De preferencia R7 es hidrógeno. En una modalidad de la invención , por lo menos u no de los sustituyentes R2 , R3, R5 y R6 de los compuestos de la fórmula general l l l es un grupo alquilo (especialmente metilo), fenilo, alquiloxi (especialmente metiloxi y etiloxi) , fenilalquiloxi (especialmente feniloxi) , alquiltio (especialmente metiltio), trifluorometilo, ciano o un g rupo nitro, o un átomo de halógeno, en especial flúor o cloro; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. En otra modalidad preferida , por lo menos uno de los dos radicales R2 y R3, en los compuestos de la fórmula general l l l , representa un sustituyente diferente de hidrógeno, especialmente halógeno, alquilo (en especial metilo) , fenilo, alquiloxi (en especial metiloxi y etiloxi) , fenilalq uiloxi (en especial benciloxi) , alquiltio (en especial metiltio), trifluorometilo, ciano o nitro; mientras que cada u no de los radicales R4, R5 y R6 representa hidrógeno. En una modalidad preferida de la invención , R4 es hidrógeno y uno de los dos sustituyentes R2 o R3, en los compuestos de la fórmula general l l l , es un halógeno, alquilo (especialmente metilo) , fenilo , alq uiloxi (especialmente metiloxi y etiloxi), fenilalquiloxi (especialmente benciloxi) , alquiltio (especialmente metiltio) , trifluorometilo, ciano o n itro, especialmente flúor o cloro; y muy especialmente R2 y R3 son ambos halógeno o alquilo; prefiriéndose muy en especial cloro o metilo. En una modalidad de la invención , en los compuestos de la fórmula general l l l , R2 representa un grupo alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metoxi; condicionado a que: (a) por lo menos uno de los sustituyentes R3, R5, R6 y R7 represente un radical diferente de hidrógeno y/o (b) el núcleo de pirazolo] 1 ,5-a]piridina esté sustituido con al menos un sustituyente R1 . En otra modalidad de la invención , R2 no es metoxi. En otra modalidad más de la invención , R2 no es alquiloxi en los compuestos de la fórmula general l l l . En otra modalidad de la invención , en los compuestos de la fórmula general l l l , dos sustituyentes vecinos, seleccionados de R2 , R3, R5 y R6, y especialmente los sustituyentes R2 y R3, forman con el radical fenilo al que están unidos, un cromano o un dih id robenzof urano. U na modalidad preferida adicional de la invención la constituyen los compuestos que tienen la fórmula general IV: Fórmula IV en la que: el núcleo de tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridina puede tener en las posiciones 2-7, tal como se ilustra en la fórmula IV, además del grupo X, también uno o más sustituyentes R1 , por ejemplo, otros 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes; cada uno de los cuales, independientemente de los demás, está seleccionado de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado preferentemente con la posición 2 o 3 de la tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridina, y representa un grupo de la fórmula general X1 : en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, en la que Z está seleccionada de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; donde cada u no de o y p, independientemente entre sí, tiene el valor 0, 1 , 2 o 3; y donde la suma de o y p es a lo sumo 3; Cada uno de R2 , R3, R4, R5 y R6, independientemente entre sí , está seleccionado del grupo: hidrógeno, hidroxi , alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquen ilo, alquinilo, fenilo, fenilalq uilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalq uiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo , sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos radicales vecinos R2 , R3, R4 , R5 y R6, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo fenilo a los que están unidos, pueden formar un anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; donde R4, de preferencia , representa hidrógeno; R7 es hidrógeno, alquilo o fenilalquilo. En una modalidad de la invención , el heteroareno de la fórmula IV, salvo el grupo X está no sustituido o lleva en las posiciones 5 y/o 6, uno o más radicales R 1 , como se los definió aqu í con anterioridad , especialmente alquilo, por ejemplo, metilo. Y, en los compuestos de la fórmula general IV, de preferencia es una cadena de h idrocarbu ro de la fórmula — (C H2)q-, en la que q = 2 , 3, 4 o 5; muy especialmente en la que n = 4 o 5. Por lo tanto, X representa de preferencia en la fórmula IV un grupo de la fórmula general X2 : Fórmula X2 en la que n tiene el valor 4 o 5 y los sustituyentes R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados que se describieron aquí con anterioridad. De preferencia R7 es hidrógeno. En una modalidad de la invención, por lo menos uno de los sustituyentes R2, R3, R5 y R6, en los compuestos de la fórmula general IV, es un grupo alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metoxi, o un átomo de halógeno, especialmente flúor o cloro. En otra modalidad preferida, por lo menos uno de los dos radicales R2 y R3 representa, en los compuestos de la fórmula general IV, uno de los sustituyentes diferentes de hidrógeno, especialmente halógeno o alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono; mientras que cada uno de los radicales R4, R5 y R6 representa hidrógeno. En una modalidad preferida de la invención, uno de los dos sustituyentes R2 o R3 en los compuestos de la fórmula general IV, es un grupo alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, especialmente metoxi o halógeno, especialmente flúor o cloro, más preferible tanto R2 como R3 son halógeno, más preferible cloro; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. En otra modalidad de la invención , dos sustituyentes vecinos seleccionados de R2, R3, R5 y R6, y especialmente los sustituyentes R2 y R3, forman en los compuestos de la fórmula general IV, junto con el radical fenilo al que están unidos, un cromano o un dihidrobenzofurano; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. Otra modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula V: Fórmula V en la que: el núcleo de tetrahidroindolizina puede tener en las posiciones 1 -3 y 5-8, tal como se representan en la fórmula V, además del grupo X, también uno o más sustituyentes R1 , por ejemplo, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes; cada uno de los cuales está seleccionado independientemente de los demás, de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado con una posición selectiva de las posiciones 1 -3 de la tetrahidroindolizina, y representa un grupo de la fórmula general X1 : Fórmula X1 en la que: Y es u na cadena de hid rocarbu ro no ramificada , satu rada o insaturada, que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P; en la que Z está seleccionado de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; en la que cada uno de o y p, independientemente entre sí , tiene el valor 0, 1 , 2 o 3; y donde la suma de o más p es a lo sumo 3; cada uno de los radicales R2, R3, R4, R5 y R6, independientemente de los demás, está seleccionado del grupo: hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi , alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenoxi , fenilalq uiloxi , halógeno, trifluorometilo, alqu ilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi , sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos radicales vecinos R2, R3, R4, R5 y R6, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo fenilo a los que están unidos, pueden formar u n anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; donde R4 de preferencia representa hidrógeno; R7 es hidrógeno, alquilo o fenilalq uilo. En una modalidad de la invención , el heteroareno de la fórmula V está no sustituido, excepto por el g rupo X. De preferencia , el sustituyente X está enlazado con la posición 1 , 2 y 3 de la tetrahidroindolizina (fórmula V) , y muy especialmente con la posición 2. Y, en los compuestos de la fórmula general V, de preferencia es una cadena de hidrocarburo de la fórmula — (CH2)q-, en la que q = 2, 3, 4 o 5, muy preferible en la que n = 4 o 5. Por lo tanto, X representa en la fórmula V, de preferencia, un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que n tiene el valor 4 o 5, y los sustituyentes R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados que se describieron aquí con anterioridad. R7 de preferencia es hidrógeno. En una modalidad de la invención, por lo menos uno de los sustituyentes R2, R3, R5 y R6, en los compuestos de la fórmula general V, es un grupo alquiloxi de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metoxi o un átomo de halógeno, en especial flúor o cloro; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. Otra modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula VI: Fórmula VI en la que: el núcleo de heteroareno lleva en las posiciones 2-3 y 5-8, como están representadas en la fórmula VI, además del grupo X, también uno o más sustituyentes adicionales R1 , por ejemplo, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes; cada uno de los cuales, independientemente de los demás, se selecciona de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado con cualquiera de las posiciones 2-3 o 5-8 del heteroareno, y representa un grupo de la fórmula general X1 : Fórmula X1 en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada , saturada o insaturada, que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, en la que Z está seleccionado de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; en la que cada uno de o y p, independientemente entre sí, tiene el valor 0, 1 , 2 o 3; y donde la suma de o más p es a lo sumo 3; cada uno de R2 , R3, R4, R5 y R6, independientemente de los demás, está seleccionado del g rupo: hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi , alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos radicales adyacentes R2, R3, R4, R5 y R6, conju ntamente con los átomos de carbono del anillo fenilo a los que están unidos, pueden formar un anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; donde R4 representa , de preferencia, hidrógeno.

R7 es hid rógeno, alquilo o fenilalquilo. En una modalidad de la invención , el heteroareno de la fórmula VI , salvo por el grupo X, está no sustituido o lleva en la posición 2 o en la posición 6, un radical R1 , tal como se definió aquí con anterioridad , especialmente alquilo, por ejemplo, metilo, o halógeno.

De preferencia , el sustituyente X está enlazado con la posición 2 ,3 o 6 del heteroareno (fórmula VI). En los compuestos de la fórmula general VI , de preferencia Y es una cadena de h idrocarburo de la fórmula — (C H2)q-, en la que q = 2, 3, 4 o 5; muy preferible, en la que n = 4 o 5. De esa manera, X representa de preferencia en la fórmula VI un g rupo de la fórmula general X2 : Fórmula X2 en la que n tiene el valor 4 o 5, y los sustituyentes R2 , R3, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados que se describieron aqu í con anterioridad . De preferencia R7 es hidrógeno. En una modalidad de la invención , por lo menos uno de los sustituyentes R2 , R3, R5 y R6, en los compuestos de la fórmula general VI , es un grupo metoxi o un átomo de halógeno, especialmente flúor o cloro; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. Otra modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula Vi l : Fórmula Vi l en la que: el núcleo de heteroareno puede llevar en las posiciones 2 y 5-8, tal como se ilustran en la fórmula Vi l , además del grupo X, también u no o más de otros sustituyentes R1 , por ejemplo, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes; cada uno de los cuales, independientemente de los demás , está seleccionado de: hid roxi, alquilo, alquiloxi , alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi , halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado con cualquiera de las posiciones 2 o 5-8 del heteroareno, y representa un grupo de la fórmula general X1 : Fórmula X 1 en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)o-Z-(CH2)p, en la que Z está seleccionado de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; en la que cada uno de o y p, independientemente entre sí, tiene el valor 0, 1 , 2 o 3; y donde la suma de o más p es a lo sumo 3; cada uno de R2, R3, R4, R5 y R6, independientemente de los demás, está seleccionado del grupo: hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos de los radicales adyacentes R2, R3, R4, r5 y R6, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo fenilo a los que están unidos, pueden formar un anillo que contiene oxígeno de 5, 6 o 7 miembros; donde R4, de preferencia, representa hidrógeno; R7 es hidrógeno, alquilo o fenilalquilo. En una modalidad de la invención , el heteroareno de la fórmula Vi l no está sustituido, con excepción del grupo X. De preferencia el sustituyente X está enlazado con la posición 2 del heteroareno (fórmula Vi l). En los compuestos de la fórmula general Vil , de preferencia Y es una cadena de hidrocarburo de la fórmula — (CH2)q-, en la que q = 2, 3, 4 o 5; muy preferible, en la que n = 4 o 5. Por lo tanto, X representa, en la fórmula Vi l , de preferencia un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que n tiene el valor 4 o 5, y los sustituyentes R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen el significado que se describió aquí con anterioridad.

Se prefiere que R7 sea hidrógeno. En una modalidad de la invención, por lo menos uno de los sustituyentes R2, R3, R5 y R6, en los compuestos de la fórmula general Vil , es un átomo de halógeno, especialmente flúor o cloro; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. En la modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos que tienen la fórmula VI I I : Fórmula VI I I en la que: El núcleo de heteroareno en las posiciones 2-6, como se ilustra en la fórmula VI I I, lleva, además del grupo X, también uno o más sustituyentes R1 adicionales, por ejemplo, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes; cada uno de los cuales está seleccionado independientemente de los demás, de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado con cualquiera de las posiciones 2-6 del heteroareno, y representa un g rupo de la fórmula general X1 : Fórmula X 1 en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, en la que Z está seleccionada de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; en la que cada uno de o y p, independientemente entre sí, tiene el valor de 0, 1 , 2 o 3; y donde la suma de o más p es a lo sumo 3; cada uno de R2 , R3, R4, R5 y R6, independientemente de los demás, está seleccionado del grupo: hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi , alq uiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenoxi , fen ilalquiloxi , halógeno, trifluorometilo, alqu ilcarbonilo, fen ilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalq uiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alq uilsulfonilamino; donde dos radicales adyacentes R2 , R3, R4, R5 y R6, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, puede formar un anillo q ue contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; donde R4 representa de preferencia hidrógeno; R7 es hid rógeno, alquilo o fenilalquilo.

En una modalidad de la invención, el heteroareno de la fórmula VIII, con excepción del grupo X, no está sustituido. De preferencia el sustituyente X está enlazado con la posición 2 del heteroareno (fórmula (VI I I) En los compuestos de la fórmula general VI II , de preferencia Y es una cadena de hidrocarburo de la fórmula — (CH2)q-, en la que q = 2, 3, 4 o 5; muy preferible, en la que n = 4 o 5. Por lo tanto, X representa en la fórmula VI I I, muy preferiblemente, un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que n tiene el valor r o 5, y los sustituyentes R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados que fueron descritos aquí con anterioridad. De preferencia R7 es hidrógeno. En una modalidad de la invención, por lo menos uno de los sustituyentes R2 , R3, R5 y R6, en los compuestos de la fórmula general VI I I es un átomo de halógeno, especialmente de flúor o de cloro; mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. Una modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos de la fórmula IX: ny Fórmula IX N' en la que: el núcleo de heteroareno puede tener, en las posiciones 2-3 y 6-8, tal como se representa en la fórmula IX, además del grupo X, también uno o más de otros sustituyentes R1 , por ejemplo, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes, cada uno de los cuales, independientemente entre sí, están seleccionados de hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; X está enlazado con cualquiera de las posiciones 2-3 o 6-8 del heteroareno, y representa un grupo de la fórmula general X1 : Fórmula X1 en la que: Y es una cadena de hidrocarburo no ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o bien u na cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, en la que Z está seleccionado de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; en la que cada uno de o y p, independientemente entre sí, tiene el valor 0, 1 , 2 o 3; y donde la suma de o más p es a lo sumo 3; cada uno de R2 , R3, R4 , R5 y R6, independientemente de los demás, está seleccionado del grupo: hid rógeno, hidroxi, alquilo, alq uiloxi , alquiltio, alq uenilo, alq uinilo, fenilo, fenilalquilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, fenilalquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos radicales adyacentes R2, R3, R4, R5 y R6, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo fenilo a los que están unidos, puede formar un anillo que contiene oxígeno, de 5, 6 o 7 miembros; donde R4 de preferencia representa hidrógeno; R7 es hidrógeno, alquilo o fenilalquilo. En una modalidad de la invención, el heteroareno de la fórmula IX no está sustituido, salvo por el grupo X, o lleva en la posición 2 y/o en la posición 6 un radical R 1 , tal como se definió aquí con anterioridad, especialmente fenilo o halógeno. De preferencia el sustituyente X está enlazado con la posición 2 o con la posición 3 del heteroareno (fórmula IX). En los compuestos de la fórmula general IX, de preferencia Y es una cadena de hidrocarburo de la fórmula — (CH2)q, en la que q = 2, 3, 4 o 5; muy preferible, en la que n = 4 o 5. Por lo tanto, X representa, en la fórmula IX, de preferencia un grupo de la fórmula general X2.

Fórmula X2 en la que n tiene el valor 4 o 5, y los sustituyentes R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen los significados que se definieron aquí con anterioridad.

De preferencia R7 es hidrógeno. En una modalidad de la invención , por lo menos u no de los sustituyentes R2 , R3, R5 y R6 en los compuestos de la fórmula general IX representa un radical metoxi o un átomo de halógeno, de preferencia flúor o cloro, mientras que R4 de preferencia representa hidrógeno. La invención se refiere también a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de acuerdo con la invención . Los ejemplos de dichas sales están descritos en las definiciones que vienen a contin uación . Está claro para quien tenga experiencia en la materia que, dependiendo de los sustituyentes, pueden obtenerse isómeros geométricos y/o compuestos ópticamente activos. En este caso, están tanto los isómeros, los racematos como también los enantiómeros crudos individuales, o las formas diastereoméricas, en su caso, de acuerdo con la presente invención. Los sustituyentes mencionados en la descripción y en las reivindicaciones de patente que vienen al final , comprenden especialmente los grupos que se comentan en lo que sigue. "Alquilo" puede ser un grupo alquilo ramificado o no ramificado, que de preferencia tiene de 1 a 1 0 átomos de carbono, más preferible, de 1 a 6 átomos de ca rbono ("alquilo de 1 a 6 átomos de carbono", y muy preferible, que comprende 1 , 2 o 3 átomos de carbono. "Alquilo de 1 a 6 átomos de carbono comprende, por ejemplo: metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, butilo secundario, butilo terciario, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 1 -etilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo y n-hexilo. "Alquilo" también puede ser cíclico o puede comprender una porción cíclica, donde la porción cíclica puede ser de 3 a 7 átomos de carbono, por ejemplo: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo. De preferencia "alquilo" no es cíclico ni contiene ninguna porción cíclica. Los grupos alquilo puede estar sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes, especialmente con hidroxi o amina. De preferencia "alquilo no está sustituido o está sustituido con hidroxi. "Alquenilo" y "alquinilo" comprenden por lo menos una doble ligadura o una triple ligadura. Pueden estar ramificados o no ramificados, y comprenden de preferencia de 2 a 6 átomos de carbono. Alquenilo o alquinilo, de preferencia, están unidos de preferencia de tal manera en el anillo de heteroareno o de fenilo de la estructura básica del compuesto, que la doble ligadura o la triple ligadura está conjugada con el anillo aromático. El alquenilo y el alquinilo pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes, de preferencia con fenilo, de manera que el grupo fenilo muy preferiblemente esté unido en el átomo de carbono 2 (cuando el alquenilo o el alquinilo está unido en el átomo de carbono 1 , del anillo heteroareno o fenilo de la estructura básica). De preferencia, el alquenilo o el alquinilo no están sustituidos. "alquiloxi" es el grupo -O-alquilo; donde alquilo de preferencia está seleccionado de los grupos discutidos más arriba parra "alq uilo". De preferencia "alquiloxi" es un g rupo alq uiloxi de 1 a 6 átomos de carbono , muy preferible, metoxi . "Alquiltio" también puede ser mencionado como "alq uilmercapto" y es el grupo -S-alq uilo, en el que el alquilo, de preferencia, está seleccionado de los grupos discutidos más atrás para "alquilo". De preferencia , "alquiltio" es un g rupo alquilo-S de 1 a 6 átomos de carbono. "Alquilaminosulfonilo" comprende los grupos -SO2-N H-alquilo y -SO2-N-dialquilo, donde alquilo de preferencia está seleccionado de los g rupos discutidos para "alquilo" más atrás. De preferencia el "alq uilo" en el "alquilaminosulfonilo" es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos de "alquilaminosulfonilo" son , por ejemplo: metilaminosulfonilo, N , N-dimetilaminosulfonilo o butilaminosulfonilo. "Alquilsulfonilamino" es el grupo -N H-SO2-alquilo, donde alquilo de preferencia está seleccionado de los grupos dados discutidos con anterioridad para "alquilo". De preferencia , "alquilsulfonilamino" es un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metansulfonilamino. "Fenilo" de preferencia no está sustituido; sin embargo, eventualmente puede estar sustituido con uno o más sustituyentes, independientemente entre sí, por ejemplo, con alcoxi, alquilo, trifluorometilo o halógeno. "Fenilalquilo" es el grupo — alquil-fenilo, donde el fenilo y el alquilo tienen los significados definidos aq u í con anterioridad . El fenilalquilo comprende de preferencia feniletilo y bencilo, y de preferencia es bencilo. "Fenoxi" es el g rupo — O-fenilo, en el que el fenilo tiene el significado q ue se definió aqu í con anterioridad. "Fenilalquiloxi" es el grupo fenilalquilo-O-, donde el fenilalquilo tiene el significado q ue se definió aqu í con anterioridad . "Alquilcarbonilo" comprende el grupo — C(O)-alquilo, donde el alquilo de preferencia está seleccionado de los g rupos que se discutieron aqu í con anterioridad para "alquilo"; y de preferencia es — C(O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Se prefiere que el "alq uilcarbonilo" sea acetilo, propionilo o butirilo "Fenilcarbonilo" es — C(O)-fenilo, donde el fenilo tiene el significado q ue se definió aquí con anterioridad. "Alquiloxicarbonilo" es el grupo — C(O)-O-alq uilo, donde el alquilo de preferencia está seleccionado de los g rupos discutidos con anterioridad para "alquilo". Se prefiere que el "alcoxicarbonilo" sea un g rupo (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)oxicarbonilo. "Fenilalquiloxicarbonilo es el grupo fenilalquil-O-C(O)-, en el que el fenilalq uilo tiene el significado que se definió aquí con anterioridad . "Halógeno" comprende flúor, cloro, bromo y yodo, y de preferencia es flúor, cloro o bromo. "Sulfamoílo comprende el grupo -SO2-N H2. "Sulfonilamino" comprende el grupo — N H-SO2H Las "sales fisiológicamente aceptables" comprenden sales de adición no tóxicas de una base, especialmente de un compuesto de las fórmulas (I) a (IV) en la forma de su base libre, con ácidos orgánicos o inorgánicos. Los ejemplos de ácidos inorgánicos incluyen HCl, HBr, ácido sulfúrico y ácido fosfórico. Los ácidos orgánicos comprenden: ácido acético, ácido propiónico, ácido pirúvico, ácido butírico, ácido alfa-, beta- o gamma-hidroxibutírico, ácido valérico, ácido hidroxivalérico, ácido cáprico, ácido hidroxicáprico, ácido caprílico, ácido caprínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido D-glucurónico, ácido L-glucurónico, ácido D.-galacturónico, glicina, ácido benzoico, ácido hidroxibenzoico, ácido gálico, ácido silícico, ácido vainíllico, ácido cumárico, ácido cafeico, ácido hipúrico, ácido orótico, ácido L-tartárico, ácido D-tartárico, ácido D, L-tartárico, ácido meso-tartárico, ácido fumárico, ácido L-málico, ácido D-málico, ácido D, L-málico, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido oxálico, ácido glutárico, ácido hidroxiglutárico, ácido cetoglutárico, ácido adípico, ácido cetoadípico, ácido pimélico, ácido glutámico, ácido asparag ínico, ácido ftálico, ácido propanotricarboxílico, ácido cítrico, ácido isocítrico, ácido metansulfónico, ácido toluensulfónico, ácido bencensulfónico, ácido alcanforsulfónico, ácido embónico y ácido trifluorometansulfónico. Los siguientes compuestos representan modalidades concretas de los compuestos de acuerdo con la invención: (B659): N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-1 -ilcarbami- da. (B1 ) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcarbamida.

(B2) N-4-(4-(3-cloro-2-metoxifen i I) piperazin- 1 -il)butil indol izin-2-ilcar-bamida. (B3) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-i Ica rba mida. (B4) N,4-(4-(2,3-difluorofenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcarbami-da. (B5) N-4-(4-(2, 3-d i h id robenzof uran -7-i I) piperazin- 1 -il) butil ind o I izin-2-ilcarbamida. (B49) N-4-(4-(croman-8-il)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcarbamida.

(B70) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-5,6,7,8-tetrahidroin-dolizin-2-ilcarbamida ; (B71 ) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-5,6,7,8-tetrahidroin-dolizin-2-ilcarbamida. (B72) N -4-(4-(2-metoxifen i I) piperazin- 1 -il) bu ti 1-1 -ciano-2-meti I indol i-zin-3-ilcarbamida. (B6) N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin- 2-ilcarbamida. (B7) N-3-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)propilpirazolo[1 ,5-a]piri-din-2-ilcarbamida. (B73) N-4-(4-fenilpiperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarba-mida. (B74) N-4-(4-(2-metilfenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida.

(B75) N-4-(4-(2-bifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-il-carbamida. (B76) N-4-(4-(2-etoxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B77) N-4-(4-(2-benciloxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin -2-ilcarbamida. (B78) N-4-(4-(2-metilmercaptofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]-p i rid i n -2-ilcarbamida. (B79) N-4-(4-(2-fluorofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B80) N-4-(4-(2-trifluorometilfenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]-piridin-2-ilcarbamida. (B81 ) N-4-(4-(2-cianofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B82) N-4-(4-(2-nitrofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo] 1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B83) N-4-(4-(4-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin- 2-ilcarbamida. (B84) N-4-(4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. (B8) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin -2-ilcarbamida. (B85) N-4-(4-(2,3-dimetilfenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin -2-ilcarbamida. (B86) N-4-(4-(2,3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1 -il)butilpirazolo [1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B87) N-4-(4-(croman-8-il)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida . (B88) N-4-(4-(2,4-dimetoxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piri-din-2-ilcarbamida. (B10) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-3-bromopirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B1 1 ) N-4-(4-(2-metoxifenil) piperazin-1 -il)butil-3-cloropirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B50) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-5-metoxipirazolo[1 , 5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B51 ) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-5-metoxipirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B12) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-5-metilpirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. (B52) N-4-(4-(2, 3-d iclorofenil)piperazin-1 -il)butil-5-trifluorometilpi razo lo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B53) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-5-trifluorometilpirazo-lo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B54) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-6-bromopirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B13) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-bromopirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida, (B55) N-4-(4 — (2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloropirazolo[1 ,5 -a]piridin-2-ilcarbamida.

(B56) N-4-(4-(2 -metoxif en i I) piperazin- 1 -i l)butil-6-cloropirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. (B57) N-4-(4-(2, 3-d iclorofenil) piperazin- 1 -il)butil-6-fluoropirazolo[1 , 5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B58) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-fluoropirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B14) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -i l)butil-3-metoxicarbonilpi razólo [1 ,5-a] piridin -2-il carbam ida. (B15) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-3-metoxicarbonilpi-razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B9) N-5-(4-(2, 3-d icio rofen i I) piperazin- 1 -il)pentilpirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B59) N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentil-5-metoxipirazolo- [1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B60) N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)fenil-5-metoxipirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida (B61 ) N-5-(4-(2,3-diclorofen i l)piperazin-1 -i I) pentil-5-trif luorometil pirazol o[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B62) N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-5-trifluorometil-pi-razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B63) N-5 — (4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentil-6-bromopirazolo- [1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B64) N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-6-bromopirazolo[1 ,5-a]pi rid i n -2-ilcarbamida. (B65) N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentil-6-cloropirazolo [1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B66) N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-6-cloropirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B67) N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentil-6-fluoropirazolo[1 , 5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B68) N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-6-fluoropirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B16) trans-N-(4-((4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)metil)ciclohex-1 -il)-metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B17) trans-N-(4-((4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)metil)ciclohex-1 -il)metilpirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B18) N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin- 3-ilcarbamida. (B19) N-3-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)propilpirazolo[1 ,5-a]piri-din-3-ilcarbamida. (B20) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. (B21 ) N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentilpirazolo[1 ,5-a]piri-din-3-ilcarbamida. (B22) trans-N-(4-((4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)metil)ciclohex-1 - ¡l)metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. (B23) trans-N-(4-((4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)metil)ciclohex-1 -il)metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. (B24) N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarbamida.

(B25) N-3-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)propilpirazolo[1 ,5-a[]piri-din-5-ilcarbamida, (B26) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piprazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin- 5-ilcarbamida. (B27): N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentilpirazolo[1 ,5-a]piri-din-5-ilcarbamida. (B28) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-3-bromopirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarbamida. (B29) N-4-(4-(2-metoxifenil)piprazin-1 -il)butil-3-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarbamida. (B30) N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentilpirazolo[1 ,5-a]piridin- 5-ilcarbamida. (B31 ) N-2-(4-(2,3-dicloroffenil)piprazin-1 -il)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin- 6-ilcarbamida. (B32) N-3-(4-(2,3-diclorofenil)piprazin-1 -il)propilpirazolo[1 ,5-a]piridin -6-ilcarbamida (B33) N-4-(4-(2 ,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)fenilpirazolo[1 ,5-a] piridin -6-ilcarbamida. (B34) N-5-(4-)(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentilpirazolo[1 ,5-a]piri-din-6-ilcarbamida. (B35) N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etil-4,5,6,7-tetrahidropira -zolo(1 ,5-a)piridin-2-ilcarbamida. (B36) N-3-(4-(2,3-diclorofenil)?iperazin-1 -il)propil-4,5,6,7-tetrahidropi -razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B37) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-4,5,6,7-tetrahidropi- razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B39) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-4,5,6,7-tetrahidropira-zolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B40) N-4-(4-(2-metoxifen il) pipe razin-1 -il)butil-5-metil-4, 5,6, 7-tetra-hidropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B89) N-5-(4-(2-metoxifen il) piperazin- 1 -i l)pentil-4, 5,6, 7-tetrah id ropi-razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. (B38) N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etil-4,5,6,7-tetrahidropira zolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B41 ) N .-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etil-4,5,6,7-tetrahidropi-razolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. (B42) N-3-(4-(2, 3-d iclorofen i l)piperazin-1 -il)propi 1-4,5, 6, 7-tetrah id ro-pirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. (B43) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-4,5,6,7-tetrahidropi-razolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. (B44) N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)fenil-4,5,6,7-tetrahidropi-razolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. (B90) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-ilcarbamida. (B91 ) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-ilcarbamida. (B92) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloro-2-metilimida-zo[1 ,2-a]piridin-3-ilcarbamida. (B93) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilimidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamida.

(B94) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-1 ,2,4-triazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. (B95) N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-b]piri-dazin-2-ilcarbamida. (B96) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloroimidazo[1 ,2-b]-piridazin-2-ilcarbamida. (B97) N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloro-2-fenilimidazo [1 ,2-b]piridazin-3-ilcarbamida; así como las sales de estos compuestos aceptables para uso farmacéutico. Los compuestos de las fórmulas (I), (II), (l l l), (IV), (V), (VI), (Vi l), (VI I I) y (IX), tal como fueron definidas, son medicamentos apropiados. Los compuestos de acuerdo con la invención incluyen ligandos afines o ligandos altamente afines para los receptores D3. La expresión "ligandos D3 afines" comprende compuestos que en una unión experimental con radioligandos (consultar Hübner, H . y coautores, J. Med. Chem. , 2000, 43, 756-762, así como el capítulo "Biologische Aktivitát" (actividad biológica)), en receptores D3 de dopamina humana, alcanzan un valor Ki de no más de 500 nM . Para otros receptores de ligandos "afines", consúltese la definición correspondiente. La expresión "ligandos D3 altamente afines" comprende compuestos que, en una unión experimental con radioligandos (consúltese Hübner, Hl y coautores, J. Med. Chem. , 2000, 43, 756-762, así como el capítulo "Biologische Aktivitát" (actividad biológica)), en receptores D3 de dopamina humana, alcanzan un valor Ki que de preferencia no es mayor que alrededor de 30 nM , muy preferible, no mayor que 3 nM. Para otros receptores de ligandos "altamente afines", consúltese la definición correspondiente. Un aspecto de la presente invención se refiere a ligandos D3 selectivos. La expresión "ligandos D3 selectivos" comprende compuestos que en experimentos con radioligandos para el receptor D3, tal como se describe en la sección "Actividad Biológica" que viene posteriormente, exhibe un valor Ki que está a un factor de por lo menos 10 menor que para al menos cinco de los siete siguientes receptores: Receptores de dopamina D1 , D2 largo, D2 corto y D4.4; receptores de serotonina 5-HT1 A y 5-HT2 y el adrenorreceptor alfa-1 . Otro aspecto de la invención se refiere a ligandos D3 de dopamina, altamente selectivos. La expresión "ligandos D3 altamente selectivos" comprende compuestos que, en experimentos de radioligandos para el receptor D3, tal como se describe en la sección "actividad biológica" que viene posteriormente, exhiben un valor Ki que está a un factor de por lo menos 100 menor que para por lo menos tres, de preferencia para todos los receptores de dopamina D1 , D2 largo, D2 corto y D4.4. Los ligandos D3 pueden tener en el receptor D3 actividad agonista, antagonista o parcialmente agonista. Las actividades intrínsecas correspondientes de los compuestos de acuerdo con la invención permiten que se les pueda medir en análisis de mitogenesis, tal como se describe en la literatu ra (H übner, H . y coautores, J. Med. Chem. , 2000, 43, 4563-4569, y Lober, S. , Bioorg.

Med. Chem. Lett. , 2002 , 1 2.1 7 , 2377-2380) . Dependiendo de la fisiopatolog ía de la enfermedad que se va a tratar, puede ser deseable terapéuticamente una actividad agonista más fuerte, una actividad antagonista más fuerte o una actividad parcialmente agonista . Finalmente, cada una de las sustancias de acuerdo con la invención exhibe también afinidad importante para otros receptores farmacológ icamente interesantes, tales como, por ejemplo, el receptor de serotonina , especialmente el receptor 5-HT1 a o el receptor D2 de dopamina . En caso de una unión de receptor D3 de dopamina, altamente selectivo, de acuerdo con la técnica, es de desear también que haya una unión en otro receptor de la enfermedad q ue se está tratando. Por ejemplo, para el tratamiento de esquizofrenia, es atractivo un compuesto que sea un ligando De altamente afín y, al mismo tiempo, un ligando del receptor 5-HT1 a con afinidad o alta afinidad .

En otra modalidad de la invención, para el tratamiento de disquinesia es de desear un compuesto que exhiba propiedades moduladoras de D3 y también propiedades agonistas de D2 y moduladoras de 5- HT1 a. En otros casos, por ejemplo, en el tratamiento de incontinencia u rinaria , es altamente deseable u na selectividad fuerte para el receptor de seroton ina. La presente invención provee, de esa manera, una excelente regulación de la afinidad , la actividad y la selectividad deseadas, con respecto a diferentes receptores farmacológicamente significativos, especialmente los receptores D3 de dopamina; pero también por ejemplo, con respecto a los receptores 5-HT1 a o los receptores D2. Por lo tanto, es otra finalidad de la invención un medicamento que contiene uno o más de los compuestos de las fórmulas generales (I), (II), (l l l), (IV) , (V), (VI), (Vil), (VI I I) y (IX), o uno de los compuestos específicos mencionados, que se definieron más atrás; eventualmente en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, así como un auxiliar farmacéuticamente aceptable. La invención se refiere también al uso de uno o más de los compuestos de las fórmulas generales (I), (I I), (l l l), (IV), (V), (VI), (Vil), (VI II) y (IX), o de uno de los compuestos específicos más atrás, eventualmente en la forma de una sal aceptable farmacéuticamente, para el tratamiento de las indicaciones mencionadas así, así como para la preparación de un medicamento para las indicaciones mencionadas aquí. El término "tratamiento" de una enfermedad comprende, en esta solicitud de patente: (a) la terapia de una enfermedad ya declarada, así como (b) la profilaxis de una enfermedad todavía no declarada, o todavía no declarada por completo, cuando existe un riesgo para el tratamiento de dicha enfermedad. De preferencia se seleccionan para la preparación de los medicamentos los compuestos de acuerdo con la invención que son ligandos D3 altamente afines. Se prefiere especialmente que se utilicen ligandos D3 selectivos o incluso altamente selectivos. En otra modalidad de la invención se seleccionan los compuestos que sean afines o incluso altamente afines también o especialmente para el receptor 5-HT1 a. Los compuestos de acuerdo con la invención tienen potencial en la terapia o la profilaxis de un grupo de enfermedades que van acompañadas por trastornos en el metabolismo de la dopamina o en la cascada de señales dopaminérg icas, por ejemplo, en su caso, de la transferencia de señales serotonérgicas. Por lo tanto, es un objetivo de la invención el uso de un compuesto de acuerdo con la invención , como se describe en esta solicitud de patente, inclusive en las reivindicaciones y en los ejemplos, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades que van acompañadas por trastornos del metabolismo de la serotonina y)o de la transferencia de señales serotonérgicas. Las enfermedades en las que están implicados procesos dopaminérgicos y/o serotonérgicos patogenéticos son especialmente enfermedades del sistema nervioso central (S NC). Por lo tanto, es un objetivo de la invención el uso de un compuesto de acuerdo con la invención , como se describen en esta solicitud de patente, inclusive en las reivindicaciones y en los ejemplos, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades del S NC. La expresión "enfermedades del SNC" comprenden , en esta solicitud de patente, tanto los trastornos que se originan en el SNC y cuyos síntomas son predominantes en el SNC o que influyen finalmente en el SNC, tales como, por ejemplo, psicosis, depresiones o trastornos cognoscitivos, así como también enfermedades que tienen su origen en el SNC, cuyos síntomas, por lo menos parcialmente , se hacen notar en otros órganos de destino, tales como, por ejemplo, trastornos motrices del aparato motor extrapiramidal, o hiperprolactinemia. Son ejemplos de enfermedades del sistema nervioso central que pueden ser tratadas con. los compuestos de acuerdo con la invención : ( 1 ) Psicosis y trastornos de ansiedad generalizada, inclusive man ías, psicosis idiopática , esquizofrenia , trastornos de violencia, ataq ues de pánico, fobias, trastornos del apetito, trastornos agresivos y autoag resivos, estereotipos y otros trastornos de la personalidad . (2) Retiro de drogas, por ejemplo, adicción a cocaína, alcohol , opiatos y nicotina. (3) Trastornos afectivos , por ejemplo, trastornos depresivos, especialmente "depresión mayor", trastornos maniaco- depresivos, depresiones orgánicamente condicionadas, por ejemplo, en dependencia de enfermedades neurodegenerativas, tales como mal de Parkinson o de Alzheimer. (4) Trastornos de movimiento, inclusive temblor, rigor, disq uinesia , distonia , tal como mal de Parkinson , parkinsonismo (idiopático, por ejemplo, en síndrome de Parkinson-Plus, o inducido por medicamentos, por ejemplo, después de tratamiento con L- dopa o de tratamiento neuroléptico) , síndrome de Segawa , síndrome de Tourette, sínd rome de pierna inq uieta . (5) Trastornos del sueño, inclusive narcolepsia ocasionada por agonistas de dopamina , o trastornos del sueño asociados con el mal de Parkinson . (6) Náusea : en este caso los antagonistas de dopamina pueden emplearse solos o en combinación con antagonistas de 5-HT3. (7) Trastornos cognoscitivos y enfermedades demenciales. (8) H iperprolactinemia; hiperprolactinomia , así como retiro auxiliado con medicamentos, después de embarazo. (9) Glaucoma . (1 0) síndrome de hiperactividad (ADHS); ( 1 1 ) Autismo, o trastornos conectados con el autismo, especialmente en compuestos con componentes activos serotonérgicos pron unciados. (1 2) Apoplejía, especialmente en compuestos con componentes activos serotonérgicos pronunciados. Se pueden mencionar como otros usos terapéuticos, el tratamiento y la prevención de enfermedades neu rodegenerativas, ya que las sustancias, con base en su acción neu roprotectora, reparan la destrucción o la pérdida de neu ronas como origen o como consecuencia de u n evento fisiopatológ ico, o pueden detenerlas.

Dichas enfermedades son, por ejemplo, la esclerosis lateral amiotrópica, el mal de Alzheimer, la coria de Huntington, la epilepsia, el mal de Parkinson o las sinucleopatías, por ejemplo, del tipo del síndrome de Parkinson-plus. Además del tratamiento de enfermedades que sin lugar a dudas surgen y/o se propagan bajo participación del SNC, se pueden usar las sustancias de acuerdo con la invención también para el tratamiento de otras enfermedades que no están asociadas con el SNC o que no lo están sin lugar a dudas o que no están finalmente asociadas con el SNC. Dichas enfermedades son especialmente trastornos del tracto urinario, tales como, por ejemplo, disfunción sexual, especialmente disfunción eréctil masculina e incontinencia urinaria. Para el tratamiento de la incontinencia urinaria son especialmente apropiados los compuestos que tienen componentes activos expresamente serotonérgicos. Por lo tanto, es un objetivo de la invención el uso de un compuesto de acuerdo con la invención para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades del tracto urinario, especialmente de la disfunción eréctil masculina y la incontinencia urinaria. Las enfermedades para las que son apropiados especialmente los compuestos de acuerdo con la invención son : esquizofrenia, trastornos depresivos, trastornos del movimiento inducidos por L-dopa o neurolépticos, mal de Parkinson, síndrome de Segawa, síndrome de pierna inquieta, hiperprolactinemia, hiperprolactinomia, síndrome de hiperactividad (ADHS) e incontinencia urinaria. Los trastornos de movimiento que pueden ser tratados con terapia con las sustancias de acuerdo con la invención, son especialmente: - los trastornos del movimiento asociados con el mal de Parkinson, por ejemplo, rigor, temblor, distonia y disquinesia; - el síndrome de Segawa, - los trastornos de movimiento del aparato motor extrapiramidal inducidos por neurolépticos (tardive), especialmente disquinesia, distonia y acatisia, - los trastornos de movimiento del aparato motor extrapiramidal inducidos por L-dopa, especialmente disquinesias y distonias. - el síndrome de pierna inquieta. Finalmente, los medicamentos de acuerdo con la invención, dependiendo de la enfermedad que se va a tratara, también pueden formarse como un preparado combinatorio para administración simultánea o secuencial. Por ejemplo, una unidad de venta que contiene un medicamento que contiene L-dopa para el tratamiento del mal de Parkinson, también puede comprender una composición farmacéutica que contenga uno o más compuestos de acuerdo con la invención , por ejemplo, con perfil de actividad dopaminérgica y/o serotonérgica altamente selectiva, parcialmente agonista. De esa manera, se pueden presentar L-dopa y el compuesto de acuerdo con la invención , en la misma formulación farmacéutica, por ejemplo, en una tableta combinada, o también en unidades de aplicación diferentes, por ejemplo, en forma de dobles tabletas separadas. De acuerdo con la necesidad, ambas sustancias activas pueden ser administradas separadamente al mismo tiempo o en diferentes momentos. En una preparación combinatoria puede efectuarse, por ejemplo, una administración secuencial, en la que una forma de administración, por ejemplo, una tableta, puede comprender dos diferentes porciones con diferentes perfiles de liberación para los diferentes ingredientes farmacéuticamente activos. Será claro para quienes tengan experiencia en la materia que, en contexto de la presente invención, son posibles formas de administración y esquemas de aplicación diferentes, todas las cuales son de acuerdo con la invención. Una modalidad de la invención se refiere, por tanto, a un medicamento que contiene L-dopa o un neuroléptico, así como un compuesto de acuerdo con la invención, para administración al paciente de manera simultánea o uno después de otro, diferidos en el tiempo. En otra modalidad de la invención , la unidad de venta puede ser una preparación combinatoria o puede contener dos unidades de aplicación, que puede contener dos compuestos de acuerdo con la invención con perfil de recepción diferente, por ejemplo, un modulador de D3 de alta afinidad, alta selectividad, y un modulador de 5-HT1 a de alta afinidad.

Es otro objetivo de la invención u n método para el tratamiento de u na enfermedad seleccionada de las enfermedades señaladas aquí con anterioridad , mediante la administración a un mamífero, de uno o más compuestos de acuerdo con la invención , cada uno solo o en combinación con otros medicamentos, que sea apropiado para dicho tratamiento; donde el término "mam ífero" comprende también y especialmente los h umanos. Por lo general , los medicamentos de acuerdo con la invención consisten de una composición farmacéutica que, además de los compuestos de acuerdo con la invención, como los descritos más arriba , contiene por lo menos un portador o auxiliar farmacéuticamente aceptables. Es claro para quien tenga experiencia en la materia que las formulaciones farmacéuticas pueden estar formadas diferentemente dependiendo de la forma de aplicación deseada . Así, la formulación farmacéutica , por ejemplo, puede ser administrada por vía intravenosa, intramuscular, intracutánea , subcutánea , oral , bucal , sublingual , nasal , transdérmica, por inhalación , rectal o intraperitoneal. Las formulaciones correspondientes y los portadores farmacéuticamente apropiados para ellas, por ejemplo, auxiliares, como ingredientes de relleno, desintegradores, aglutinantes, lubricantes, estabilizadores, aromatizantes, antioxidantes, conservadores, agentes dispersantes o disolventes, polvo o electrolito, son conocidos para quien tenga experiencia en el campo farmacéutico y están descritos, por ejemplo, en Sucker, Fuchs y Speiser Pharmazeutische Technologie, Deutscher Apotheker Verlag, 1991 , y en Remington, The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott, Williams & Wiikins, 2000. En una modalidad preferida de la invención, las composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de acuerdo con la invención , se administran oralmente y pueden presentarse, por ejemplo, como cápsulas, tabletas, polvo, granulado, grageas o en forma líquida. De esa manera, la formulación puede ser administrarse como una forma de administración de liberación rápida cuando se desee una acción de inicio rápido. Las formulaciones orales correspondientes están descritas, por ejemplo, en EP 0 548 356 o en EP 1 126 821 . Si, por el contrario, se desea una liberación retardada, se puede utilizar una formulación con liberación retardada del principio activo. Las formulaciones orales correspondientes son conocidas ya en el estado de la técnica. Otras formas de administración farmacéutica alternativas pueden ser, por ejemplo, soluciones para infusión o inyección, aceites, supositorios, aerosoles, rocíos, emplastos, microcápsulas o micropartículas. Los compuestos de las fórmulas (I) a (IX) pueden ser preparados de acuerdo con métodos que ya están descritos en la literatura (Bettinetti, L. y coautores, J. Med. Chem. , 2002 , 45, 4594- 4597). Para ello los derivados de ácido del tipo (A) pueden ser adquiridos en el comercio o bien pueden ser sintetizados de acuerdo con los métodos de la literatura, o bien pueden ser elaborados siguiendo los métodos para su preparación, en los laboratorios y luego se activan en la forma de su cloruro de ácido carboxílico o alternativamente, mediante el uso de reactivos activadores especiales, tales como, por ejemplo, hidroxibenzotriazol, hidroxiazabenzotriazol, HATU (Klenhófer, A., Synlett 2001, 1811-1812) o TBTU (Knorr, R., Tetrahedron Lett., 1989, 30, 1927-1930), y se convierten a los derivados de la fórmula (I) a (IX) con la base libre del tipo (C). Un compuesto de acuerdo con la invención, que pertenece a las fórmula (I) a (IX), puede ser preparado mediante reducción de un derivado de ácido A: (A) con una base libre de la fórmula general C: <C) en la que: W está seleccionado de OH, Cl, Br o de un grupo en la que R8 representa alquilo; heteroareno representa, en cada caso, un grupo que está seleccionado de: en las que: cada uno de A, B, Q1 , Q2, Q3, Q4, Q5, Q6 y Q7tiene el significado que se definió aquí con anterioridad, y donde la ligadura de entrelazamiento en el heteroareno representa una ligadura del grupo — C(O)-W, en un átomo de carbono de un anillo aromático del heteroareno; los heteroarenos pueden estar sustituidos una o más veces, tal como se definió aquí con anterioridad y como se define en las reivindicaciones; cada uno de Y, R2, R3, R4, R5 y R6 tiene el significado que se definió aquí con anterioridad y que se define en las reivindicaciones; y en las que, según el caso, el sustituyente W es un grupo hidroxi que activa los g rupos ácidos correspondientes antes de la reducción con la base libre de la fórmula general C, mediante la adición de reactivos activadores, tales como, por ejemplo, hidroxibenzotriazol, hidroxiazabenzotriazol, HATU o TBTU ; W de preferencia es cloro, bromo u OH , y más preferible, es cloro u OH . U n aspecto importante en la síntesis de estos compuestos deseados es la recuperación eficiente y a buen costo, de etapas previas de síntesis. En la preparación de pirazolo[1 ,5-a[piridina, una clase estructural importante de esta invención , se obtiene la formación de cuerpos básicos heterocíclicos en u na reacción de cicloadición de N-aminopiridina con esteres de ácido propiónico sustituido (Bettinetti , L. y coautores, J. Med. Chem. , 2002, 45, 4594-4597). Hasta ahora se ha obtenido la preparación de intermediarios de piridina mediante N-aminación con derivados de hid roxilamina de acuerdo con la siguiente formulación : R = alquilo , Hal, CN En ellas la aplicación de la reacción (a) está restringida fuertemente a la transformación de piridina o picolina; mientras que la aminación de las piridinas sustituidas, de acuerdo con la reacción (b) está limitada debido a los costos elevados para el uso de los reactivos de aminación esteres de ácido hidroxilamino-O-mesitilsulfónico. Se describe en esta invención una vía de síntesis eficiente y de costo conveniente, para la preparación de diferentes pirazolo[1 ,5-ajpiridinas sustituidas, partiendo con la síntesis de la N-aminopiridina necesaria , mediante la transformación con O-(2 ,4-dinitrofenil)hid roxilamina , de acuerdo con (c) (Legault, C. y coautores, J. Org. Chem. , 2003, 689, 71 1 9-7122) , y finalmente la reacción de cicloadición con esteres de ácido propiónico, como se formula en el siguiente esquema de reacción ejemplar (d) : en el que Rx representa 0, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, hidroxialquilo, ciano, trifluorometilo y alquiloxicarbonilo ; "*" desig na un g rupo CH no sustituido, y donde R' está seleccionado de hidrógeno, alquilo, fenilo y alquiloxicarbonilo, y donde R" representa alq uilo.

Por lo tanto, es un objetivo de la invención la preparación de un derivado de ácido carboxílico de una pirazolo[1 ,5-a]piridina, que tiene la fórmula general: mediante la transformación de una piridina de la fórmula: con O-(2,4-dinitrofenil)hidroxi flamina, a una N-aminopiridina de la fórmula: y finalmente una reacción de cicloadición con un éster de ácido propiónico de la fórmula: en la que Rx representa 0, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes iguales o diferentes, seleccionados de: halógeno, alquilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, hidroxialquilo, ciano, trifluorometilo y alquiloxicarbonilo; "*" designa un grupo CH no sustituido, y donde R' y R" están seleccionados de hidrógeno, alquilo, fenilo y alcoxicarbonilo.

SÍNTESIS DE DERIVADOS DE ÁCIDOS HETEROARENCARBO- XÍLICOS Preparación de ácidos heteroarencarboxílicos del tipo A1 : Acido i ndolizin-2-ca rbox ílico Se lleva a cabo la preparación del ácido indolizin-2-carboxílico mediante síntesis del éster indolizin-2-carboximetílico de acuerdo con la literatura (Bode, M . L. , Chem. Soc. Parkin. Trans. , 1993, 1809-1813) seguida por hidrólisis. Para ello se disuelve 0.05 g (2.86 mmoles) del éster metílico del ácido 2-indolizincarboxílico en 5 mL de metanol y 5 mL de THF. A continuación se mezcla con 2.5 mL de NaOH y se agita durante 10 horas a la temperatura ambiente. Se seca la solución de reacción en un evaporador rotatorio y se disuelve con agua, se lava a continuación con hexano, se controla con HCl a pH 3-4 y se recupera en éter dietílico. Después de secar con MgSO , se evapora el solvente. Rendimiento: 0.04 g (85%) p. f. 222°C; MS m/z 161 (M+); I R (NaCI): 3429, 2924, 2852, 1741 , 1664, 723. RMN 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 6.53-6.57 (m, 1 H, H-6); 7.67-6.72 (m, 1 H , H-7); 6.88 (s, 1 H, H-1 ), 7.34 (d, J = 90 Hz, 1 H , H-8); 7.87-7.88 (m, 2H , H-3, H-5). Preparación de ácidos del tipo A2: ácido pirazolo[1, 5-a]piridin-2-carboxílico, ácido pirazolo[1 , 5-a] piridin-3-carboxílico, ácido pirazolo[1, 5-a]piridin-5-carbox ílico, ácido pirazolo[1, 5-a]piridin-6-carbox ílico, ácido 5-metoxipirazolo[1 , 5-a] piridin-2-carboxílico, ácido 5-metilpirazolo[1 , 5-a]piridin-2-carboxílico, ácido 5-trifluorometilpirazolo[1, 5-a]piridin-2-carboxílico, ácido 6-bromopirazolo[1, 5-a]piridin-2-carbox ílico, ácido 6-cloropirazolo[1 , 5-a]piridin-2-carboxílico, ácido 6-fluoropirazolo[1 , 5-a]piridin-2-carboxí-lico. Se efectúa la síntesis de estos componentes de ácido como se describe en la literatura (Betinetti, L. y coautores, J. Med. Chem. , 2002 , 45, 4594-4597). Se lleva a cabo la síntesis de ácido 5-metoxipirazolo [1 ,5-a]piridin-2-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A2). Rendimiento: 0.28 g (72 por ciento). p. f. 220°C; MS: m/z 192 (M+); IR (NaCI): 3050, 2030, 1704, 1652, 141 1 , 1230. RMN 1 H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 3.84 (s, 3H , CH3O), 6,72 (dd, J = 7.5, 2.5 Hz, 1 H , H-6), 6.82 (s, 1 H, H-3), 7.09 (d, J = 2.5 Hz, 1 H , H-4), 8.58 (d, J = 7.5 Hz, 1 H, H-7), 12.96 (s, 1 H, COOH). Se lleva a cabo la síntesis del ácido 5-metilpirazolo[1 ,6-a]piridin-2-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A2). Rendimiento: 0.43 g (93 por ciento). p. f. 203°C. MS: m/z 176 (M+). I R (NaCI: 3133, 3050, 1697, 1405, 1270, 934. RMN 1 H (DMSO, 360 MHz) d (ppm) 6.87-6.90 (m, 1H, H-6), 6.91 (s, 1H, H-3), 7.52 (s, 1H, H-4), 8.62 (d, J = 7.4 Hz, 1H, H-7), 13.00 (br s, 1H, COOH). RMN C13 (DMSO, 90 MHz) d (ppm): 163.6, 145.3, 140.5, 134.6, 128.2, 117.1, 116.9, 98.5, 20.6. Se lleva a cabo la síntesis del ácido 5-trifluorometilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A2). Rendimiento: 0.54 g (84 por ciento). p. f. 230°C. MS: m/z 230 (M+); IR (NaCI): 3445, 1698, 1495, 1460, 1331, 1241. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 7.30 (dd, J = 7.4, 2.1 Hz, 1H, H-6), 7.32 (s, 1H, H-3), 8.36 (s, 1H, H-4), 8.97 (dd, J = 7.4 Hz, 0.7 Hz, 1H, H-7); 13.34 (br s, 1H, COOH). RMN 13C (DMSO, 90 MHz) d (ppm): 163.0 (CO2H), 146.6 (C-7), 138.8 (C-2), 130.6 (C-3a), 124.4 (q, J = 34 Hz, C-5), 123.3 (q, J = 2.73 Hz, CF3), 118.0 (q, J = 5 Hz, C-6), 109.6 (q, J = 3 Hz, C-4), 103.0 (C-3). Se lleva a cabo la síntesis del ácido 6-bromopirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A2). Rendimiento: 0.27 g (70 por ciento). p. f. 226°C. MS: m/z 240 (M+), 242 ((M+2)+), IR (NaCI): 3135, 3070, 1701, 1402, 1265, 920. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 7.12 (d, J = 0.72 Hz, 1H, H-3), 7.44 (dd, J = 9.65 Hz, J = 1.8 Hz, 1H, H-5), 7.78 (dd, J = 9.6 Hz, J = 0.72 Hz, 1H, H-4), 9.16 (s, 1H, H-7), 13.19 (br s, 1H, COOH). RMN 3C (DMSO, 90 MHz) d (ppm): 163.2, 145.5, 139.1, 129.2, 127.6, 120.2, 108.4, 100.8. Se lleva a cabo la síntesis del ácido 6-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico, de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A2). Rendimiento: 0.35 g (80 por ciento). p. f.. 233°C. MS: m/z 196 (M+), 198 ((M+2)+). IR (NaCI): 3444, 3080, 1699, 1506, 1495, 1269, 1063. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 7.13 (d, J = 0,9 Hz, 1H, H-3), 7.36 (dd, J = 9.5 Hz, 1.8 Hz, 1H, H-5); 7.83 (dd, J = 9.5 Hz, 0.9 Hz, 1H, H-4), 8.97 (br s, 1H, H-7). RMN 13C (DMSO, 90 MHz) d (ppm): 163.1, 145.7, 139.0, 127.1, 125.7, 121.3, 120.0, 100.7. Se lleva a cabo la síntesis del ácido 6-fluoropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A2). Rendimiento: 0.17 g (71 por ciento). p. f.. 245°C. MS m/z 180 (M+). IR (NaCI): 3135, 3080, 1098, 1510, 1494, 1269, 1064. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm):7.14 (d, J = 0.9 Hz, 1H, H-3), 7.43 (ddd, J = 9.8 Hz, 8.4 Hz, 2.3 Hz, 1H, H-6); 7.88 (ddd, J = 9.8 Hz, 5.9 Hz, 0.7 Hz, 1H, H-4); 9.05 (br d, J = 4.8 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (DMSO, 90 MHz) d (ppm): 163.1 (CO2H), 153.9 (d, J = 236 Hz, C-6), 145.6 (d, J = 3 Hz, C-3a), 138.3 (C-2), 120.0 (d, J = 9. Hz, C-4), 116.8 (d, J = 26 Hz, C-7), 116.3 (d, J = 41 Hz, C-5), 100.7 (C-3).

Preparación de ácidos heteroarencarboxílicos del tipo A3: ácido 3-bromopirazolo[1 , 5-a]piridin-2-carboxílico, ácido 3-cloropirazolo[1, 5-a]piridin-2-carboxílico, ácido 3-bromopirazolo[1 , 5-a]piridin-5-carbox ílico, ácido 3-cloropirazolo[1 , 5-a]piridin-5-carboxílico. Se mezcla 0.10 g (0.6 mmol) de ácido pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico y 0.13 g (0.75 mmol) de N-bromosuccinimida, con 7 mL de cloroformo, bajo atmósfera de gas protector, y se agita a la temperatura ambiente durante 55 horas. A continuación se evapora el solvente al vacío; la purificación mediante cromatografía rápida (CH2CI2-MeOH: 90: 10) produce ácido 3-bromopirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico. Rendimiento: 0.1 1 g (73 por ciento). p. f.. >300°C con descomposición. MS m/z 240 (M+), 242 ((M + 2) + ). IR (NaCI): 3382, 16543, 1577, 1523, 1467, 1396. RMN 1 H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 7.06-7.10 (m, 1 H, H-6); 7.34-7.41 (m, 1 H , H'5); 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1 H, H-4); 9.24 (d, J = 6.7 Hz, 1 H , H-7). Se lleva a cabo la síntesis del ácido 3-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico de manera análoga a las condiciones para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A3). Rendimiento: 60 mg (49 por ciento). p. f.. >300°C con descomposición. MS: m/z 196 (M+), 198 ((M+2)+). IR (NaCI): 3396, 3099, 1633, 1604, 1504, 1403, 1348.

RMN 1 H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 7.04-7.08 (m, 1 H , H-5); 7.34-7.38 (m, 1 H, H-6), 7.61 (d, J = 9.2 Hz, 1 H , H-4), 9.08 (br d, J = 5.7 Hz, 1 H, H-7). Se lleva a cabo la síntesis del ácido 3-bromopirazolo[1 ,5-a]piridin-5-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A3. Rendimiento: 0.13 g (87 por ciento). p. f.. >300°C, con descomposición . MS: m/z 240 (M+), 242 ((M + 2) + ). I R (NaCI): 3382, 1643, 1577, 1523, 1467, 1396. RMN 1 H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 7.38 (d , J = 6.7 Hz, 1 H , H-6); 8.07 (s, 1 H , H-4); 8.25 (s, 1 H, H-2), 8.75 (d , J = 7.1 Hz, 1 H , H-7). Se lleva a cabo la síntesis del ácido 3-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin-5-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A3). Rendimiento: 75 mg (99 por ciento). p. f.. 180°C. MS: m/z 196 (M+), 198 ((M+2)+). I R (NaCI): 3406, 3100, 1710, 1576, 1529, 1509, 1396. RMN 13C (DMSO, 90 MHz) d (ppm): 7.42-7.45 (m, 1 H, H-6), 8.10 (s, 1 H , H-4), 8.16 (s, 1 H Hz, H-2), 8.63 (br d, J = 7.1 Hz, 1 H, H-7). Preparación de ácidos heteroarencarboxílico del tipo A4: ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidropirazolo[1, 5-a]piridin-2-carboxílico, ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidropirazolo[1 , 5-a]píridin-3-carbox ílico, ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-5-metilpirazolo[1, 5-a]piridin-2-carboxílico. Se disuelve 0.20 g (1 .2 mmoles) de ácido pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico (A2) en 10 mL de etanol, y se hidrogena con 40 mg de Pd/C al 10 por ciento, a una presión de 16 barias de hidrógeno y a 80°C, en un tubo de presión de 100 mL, durante cuatro horas. Se separa por filtración del Pd-carbón y la centrifugación produce ácido 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico. Rendimiento: 0.20 g (98 por ciento). p. f.. 118°C. MS: m/z 166 (M+), IR (NaCI): 3135, 2951, 2867, 1717, 1215, 771. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 1.74-1.81 (m, 2H, H-5); 1.94-2.00 (m, 2H, H-6), 2.75 (t, J = 6.4 Hz, 2H, H-4), 4.08-4.11 (m, 2H, H-7), 6.41 (s, 1H, H-3). RMN 13C (DMSO, 90 MHz) d (ppm): 163.4, 142.2, 140.2, 105.4, 48.0, 22.7, 22.0, 19.6. Se lleva a cabo la síntesis del ácido 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridin-3-carboxílico de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A4). Rendimiento: 0.30 g (37 por ciento). p. f.. 210°C. MS: m/z 106 (M+). IR (NaCI): 3399, 2967, 2921, 1705, 1551, 1230. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 1.75-1.82 (m, 2H, H-5); 1.91-1.98 (m, 2H, H-6); 2.93 (t, J = 6.4 Hz, 2H, H-4); 4.17-4.20 (t, J = 6.0 Hz, 2H, H-7), 7.72 (s, 1H, H-2). Se lleva a cabo la síntesis del ácido 4,5,6,7-tetrahidro-5-metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-carboxílico racémico, de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de los ácidos heteroarencarboxílicos del tipo (A4). Rendimiento: 0.197 g (96 por ciento). p. f.. 163°C. MS: m/z 180 (M+), IR (NaCI): 3343, 2960, 2227, 2871, 1691, 1396, 1240, 780. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm):1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H, CH3), 1.70-1.82 (m, 1H, H-5), 1.97-2.11 (m, 2H, H-6), 2.39 (dd, J = 16.3 Hz, J = 10.3 Hz, 1H, H-4), 2.96 (dd, J = 16.3 Hz, J = 4.6 Hz, 1H, H-4), 4.09-4.17 (m, 1H, H-7), 4.37-4.43 (m, 1H, H-7), 6.56 (d, 1H, 0.72 Hz, H-3). Preparación de ácidos heteroarencarboxílicos del tipo A5: ácido indolizin-1 -carboxílico Se lleva a cabo la preparación del ácido indolizin-1-carboxílico mediante la síntesis del éster metílico del ácido indolizin-1-carboxílico de acuerdo con la literatura (Zhang, L., Feng, L., Sun, L., Hu, Y., Hu, H., Synthesis 200, 1733-1737) seguida por hidrólisis. Para ello se disuelven 0.2 g (1.14 mmol) del éster metílico del ácido indolizincarboxílico en 5 mL de metanol y 5 mL de THF. A continuación se le añade 2.5 mL de NaOH 2N y se agita durante 10 horas a la temperatura ambiente. Se reduce la solución de reacción en un evaporador rotatorio y se disuelve con agua; a continuación se lava con hexano, se regula el pH con HCl hasta pH 3-4, y se recoge en éter dietílico. Después de secar con MgSO4, se evapora el solvente. Rendimiento: 0.072 g (39 por ciento). p. f.. 196-198°C. MS: m/z 161 (M+). IR (NaCI): 3362, 2925, 2853, 1633, 720. Preparación de ácidos heteroarencarboxílicos del tipo Aß Ácido tetrah id roindolizin-2-ca rbox ílico Se disuelven 0.06 g (0.375 mmol) de ácido indolizin-2- carboxílico (A1) en 10 mL de etanol, y se hidroliza con 13 mg de Pd/C al 10 por ciento a presión de hidrógeno de 16 barias y a 80°C, en un tubo de presión de 100 mL, durante seis horas. Se separa por filtración del Pd-carbón y se evapora el solvente, lo que produce ácido 5,6,7,8-tetrahidroindolizin-2-carboxílico. Rendimiento: 0.20 g (98 por ciento). p. f.. 131-134°C. MS: m/z 166 ((M + H)+), IR (NaCI): 3135, 2951, 2867, 1717, 1215, 771. RMN 1H (DMSO, 360 MHz) d (ppm): 1.69-1.76 (m, 2H, H-6), 1.82-1.88 (m, 2H, H-7), 2.65-2.69 (m, 2H, H-5), 3.90-3.95 (m, 2H, H-8), 6.05 (s, 1H, H-3), 7.17 (s, 1H, H-1). Preparación de ácidos heteroarencarboxílicos del tipo A7: ácido 1-ciano-2-metilindolizin-3-carbox ílico. Se disuelve 0.05 g (0.21 mmol) del éster etílico del ácido 1-ciano-2-metilindolizin-3-carboxílico, obtenido de Ambinter, París (F), en 5 mL de metanol y 5 mL de THF. A continuación se añade 2.5 mL de NaOH 2N y se agita durante cuatro horas a la temperatura ambiente. Se concentra la solución de reacción en un evaporador rotatorio y se disuelve con agua, a continuación se lava con hexano, se regula su pH con HCl a pH 3-4 y se recoge en éter dietílico. Después de secar con sulfato de magnesio, se evapora el solvente. Rendimiento: 0.04 g (90 por ciento). MS: m/z 201 ((M + H)+). Preparación de ácido heteroarencarboxílico del tipo A8: Ácido imidazo[1,2-a]piridin-6-carbox ílico Para la síntesis, se disuelven 0.1 g (0.57 mmol) del éster metílico del ácido imidazo[1 ,2-a]piridin-6-carboxílico (Bionet Research Ltd., Camelford (Reino Unido)) en 5 mL de metanol y 5 mL de THF. A continuación se añade 5 mL de NaOH 2N y se agita durante cuatro horas a la temperatura ambiente. Se concentra la solución de reacción en un evaporador rotatorio y se disuelve con agua, a continuación se lava con hexano, se regula su pH a pH 3-4 con HCl y se recoge en éter dietílico. Se liofiliza la fase acuosa mediante secado por congelación, luego se lava el residuo con etanol y se filtra. Después de secar con sulfato de magnesio se evapora el solvente. Rendimiento: 0.02 g (22 por ciento) de una sustancia resinosa blanca. MS: m/z 163 ((M + H)+). IR (NaCI): 3378, 1643. Preparación de ácidos heteroarencarboxílicos del tipo A9: ácido 1, 2, 4-triazolo[1, 5-a]piridin-2-carboxílico Se lleva a cabo la preparación del ácido 1 ,2,4-triazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico mediante la síntesis del éster etílico del ácido 1 ,2,4-triazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico de acuerdo con la literatura (Gómez, E. , Avedano, C, McKillop, A., Tetrahedron, 1986, 2625-2634) seguida por hidrólisis. Para ello se disuelve 0.05 g (0.26 mmol) del éster etílico del ácido 1 ,2,4-triazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico en 5 mL de metanol. A continuación se añade 2.5 mL de NaOH 5N y se agita a la temperatura ambiente durante cuatro horas. Se concentra la solución de reacción en un evaporador giratorio y se disuelve con agua, a continuación se lava con hexano, se regula el pH con HCl a 3-4, y se recoge en éter dietílico y acetato de etilo. Después de secar con sulfato de magnesio se evapora el solvente. Rendimiento: 0.010 g (23 por ciento) de resina blanca MS: m/z 164 ((M + H)+). Preparación de ácidos heteroarencarboxílicos del tipo A10: Ácido pirazolo[1 ,5-b[piridazin-2-carboxílico Se lleva a cabo la preparación del ácido pirazolo[1 ,5-a]piridazin-2-carboxílico mediante la síntesis de dimetilpirazolo[1 ,5-b]piridazin-2,3-dicarboxilato, de acuerdo con la literatura )(Kobayashi, Y., Kutsuma, T., Morinaga, K., Chem. Pharm. Bull., 1971, 2106-2115), seguida por hidrólisis acida y descarboxilación. Para ello se suspenden 0.20 g (1.0 mmol) del dimetilpirazolo[1 ,5-b]piridazin-2,3-dicarboxilato en 10 mL de H2SO4 (al 40 por ciento) y luego se calienta a 110°C durante 2.5 horas. Se enfría la solución de reacción a la temperatura ambiente y luego a 0°C. Se neutraliza la solución fría con NaOH (5N) y se regula con HCl a pH 3. A continuación se recoge en éter dietílico. Después de secar con sulfato de magnesio, se evapora el solvente. Rendimiento: 0.045 g (28 por ciento) de un sólido blanco. p. f.263-265°C; MS: m/z 164 ((M + H)+). SÍNTESIS EFICIENTE DE PIRAZOLO[1 ,5-a]PIRIDINAS SUSTITUIDAS Se describe la síntesis eficiente, desarrollada por los inventores, de pirazolo[1 ,5-a]piridinas, como ejemplo de la preparación de ácido pirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarboxílico.

Preparación de N-aminopiridinas 2, 4-dinitro enolato de N-amino-4-hidroximetilpiridinio Se añade a gotas , a una solución de 1 .50 g (7.54 mmoles) de O-(2,4-dinitrofenil)hidroxilamina en 10 mL de cloruro de metileno, bajo atmósfera protectora, 0.75 g (6.89 mmoles) de 4-hidroximetilpiridina, y se agita a la temperatura ambiente du rante 21 horas. Después de la adición de éter dietílico, se separa por filtración el sólido resultante y se lava con éter. El producto se utiliza sin purificación para la siguiente reacción . Rendimiento: 1 .78 g (84 por ciento), p. f.. 1 08°C. Preparación de ácidos pi razoloM I ,5-alpi ridin-carboxílicos : Éster metílico del ácido 5-hidroximetilpirazolo[1 , 5-a]piridin-3-il-carboxílico A una solución de 1 .5 g (4.9 mmoles) de 2,4-dinitrofenolato de N-amino-4-hid roximetilpiridinio en 8 mL de DM F seca, se añade a gotas 0.97 g (7 mmoles) de carbonato de potasio y 0.45 g (5.3 mmoles) de éster metílico de ácido propiónico. Después de agitar durante 20 horas a la temperatura ambiente, se separa por filtración , se evapora el solvente, se recoge el residuo con agua , se extrae con éter dietílico y se seca con MgSO la fase orgánica . La evaporación del solvente y la purificación con cromatografía rápida sobre gel de sílice (EtOAc-benceno, 3-7) prod ucto el éster metílico del ácido 5-h id roxi meti I pi razo lo [1 ,5-a]piridin-3-ilcarboxílico. Rendimiento: 0.46 g (46 por ciento) .

Los datos analíticos, así como otras etapas de síntesis para la obtención del ácido pirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarboxílico están descritos en la literatura ((Bettinetti, L. y coautores, J. Med. Chem. , 2002, 45, 4594-4597). SÍNTESIS DE LOS COMPONENTES AMINO Preparación de aminas del tipo C1 : 4-(4. -(2, m3-diclorofenil)piperazin- 1-il)alquilamina, 4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)alquilamina. Para la preparación de las arilpiperazinilaminas del tipo (C 1 ), se pueden alquilar 2-metoxi- o 2,3.-diclorofenilpiperazina adquiridas en el mercado, con bromobutilftalimida en xileno. A continuación, la hidrazinólisis de la estructura sustituida con ftalimida produce la amina primaria del tipo (A1 ). Esto se ve claramente, dependiendo del ejemplo del esquema de reacción siguiente: ci (Y= (CHA) Se disuelven 2.3 g (10 mmoles) de 2,3-diclorofenilpiperazina (base) en 10 mL de xileno, y se calienta a 870°C. Luego se añade a gotas 1 .4 g (5 mmoles) de 4-bromobutilftalimida (disuelta en 20 mL de xileno), y se calienta la mezcla de reacción durante 24 horas a 125°C. Después de enfriar la mezcla a 0°C, se separa por filtración y se evapora el filtrado. Se purifica la N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilftalimida mediante cromatografía rápida sobre SiO2 con acetato de etilo. Rendimiento:4.9 g (92 por ciento). A una suspensión de N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -ii)butilftalimida en 40 mL de etanol, se añade a gotas una solución de 0.45 nL de hidrato de hidrazina al 80 por ciento(2.5 equivalentes) en 5 mL de etanol. Se calienta la mezcla durante tres horas al reflujo, a continuación se enfría a la temperatura ambiente, y luego se separa por filtración el sólido resultante y se evapora el solvente etanólico al vacío. La purificación mediante cromatografía rápida (cloruro de metileno-metanol-Me2EtN 90:8:2), produce la base libre 4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilamina. Rendimiento: 0.900 g (60 por ciento). MS: m/z 301 (M+), 303 ((M+4)+), 305 ((M+4)+); I R (NaCI): 3397, 2939, m 2817, 1641 , 1572, 1500, 1482, 1376, 1240, 1 152, 1 1 18, 1023, 917, 791 , 749, 698, 661 . RMN 1 H (CDCI3 360 MHz) d (ppm): 1 .48-1 .64 (m, 4H , CH2-CH2); 3.07 (m, 4H , pip), 6.93-6.99 (m, 1 H), fenilo H-5); 7.1 1 -7.17 (m, 2H, fenilo H-4, fenilo H-6). Preparación de aminas del tipo C2: 4-(4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1-il)butilamina, 4-(4-(2, 3-dif luorof enil)piperazin-1-il)butilamina.

Una vía alterna de síntesis para la obtención de fenilpiperazinilalquilamina sustituida diferentemente, del tipo (C2), comprende la reacción de piperazina con un halogenuro de cianoalquilo de cadena larga, como se ejemplifica en el siguiente esquema de reacción : C2 (z.B: R2= 2-OM?, R3= CI) Se obtienen las fenilpiperazinas 2, 3-disustituidas correspondientes mediante aminación catalizada con paladio, de halogenoaromáaticos 2 , 3-sustituidos con piperazina : Así , para la síntesis de 4-(4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilamina, se hace reaccionar 1 .7 g ( 1 0 mmoles) de piperazina (bases) con 1 .35 g 14 mmoles) de NaOtBu , 0.024 g (0.5 por ciento molar) de acetato de Pd(l l), 0.12 g (2 por ciento molar) de P(OtBu)3, y se disuelve con 1 .3 mL (1 0 mmoles) de dicloroanisol en 20 mL de tolueno. Después de calentar du rante 21 horas a 70°C , se enfría la mezcla a la temperatu ra ambiente, se filtra y a continuación se evapora el filtrado para producir 4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazina .

Rendimiento: 0.8 g (37 por ciento) Se disuelven 0.8 g (3.7 mmoles) de 4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazina y 0.8 g (7.5 mmoles) de Na2CO3 en 20 mL de acetonitrilo; se calienta durante 15 horas al reflujo, a continuación se enfría a la temperatura ambiente y se evapora la solución al vacío. Se recoge con agua el residuo y se extrae la fase acuosa con cloruro de metileno; se seca con sulfato de magnesio y se evapora el solvente. La purificación mediante cromatografía rápida (cloruro de metileno-acetato de etilo 1 : 1 ) produce 4-(4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butironitrilo. Rendimiento: 0.4 g (35 por ciento). A continuación se disuelven 0.15 g (0.5 mmoles) de 4-(4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butironitrilo en 5 mL de éter dietílico seco, y se enfría a 0°C. Luego se añade lentamente, a gotas, 1 .0 mL de solución 1 M de LiAIH4 en éter dietílico y se agita durante una hora a la temperatura ambiente. Después de enfriar nuevamente a 0°C, se añade una solución saturada de bicarbonato de sodio, se filtra a través de un frito de vidrio con Celite/sulfato de magnesio/Celite, y se lava con cloruro de metileno. La evaporación del filtrado produce 4-(4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilamina. Rendimiento: 0.143 g (96 por ciento). MS: m/z 297 (M+), 299 ((M+2)+), 301 ((M+4)+). IR: (NaCI): 3386, 2937, 2821 , 1635, 1584, 1540, 1474, 1450, 1251 , 1 132, 1001 , 964, 782, 744, 680, 668. RMN 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1 .60-1 .67 (m, 4H, CH2-CH2); 2.41-2.45 (m, 2H, H2N-CH2); 2.61 (m, 4H, pip); 3.14 (m, 4H, pip); 3.22-3.26 (m, 2H; CH2N), 3.86 (s, 1H, OCH3), 6.79-6.82 (M, 1h, FENILO), 6.95 (DD, j = 8.0 Hz, J = 8.0 Hz, 1H, fenilo H-5); 7.00 (dd, J = 1.8 Hz, J = 8.0 Hz, 1H, fenilo). Para la preparación de 4-(4-(/2,3-difluorofenil)piperazin-1-il)butilamina, se disuelve 0.56 g (5 mmoles) de piperazina (base) con 0.675 g (7 mmoles) de NaOtBu, 0.046 g (0.5 por ciento molar) de Pd2(dba)30.093 g (2 por ciento molar de BINAP, 0.56 mL (5 mmoles) de 1-bromo-2,3-difluorobenceno en 20 mL de tolueno, y se calienta durante 18 horas a 115°C. Después de enfriar la solución de reacción a la temperatura ambiente, se separa por filtración y se evapora el filtrado para producir 2,3-difluorofenilpiperazina. Rendimiento: 0.55 g (55 por ciento). Se obtiene la siguiente transformación a 4-(4-(2,3-difluorofenil)piperazin-1-il)butilamina de manera análoga a la síntesis de aminas del tipo (B2), descrita más arriba. Rendimiento: 0.173 g (78 por ciento, para las dos etapas de reacción). MS: m/z 269 (M+), IR (NaCI): 3355, 2939, 2823, 1621, 1585, 1504, 1478, 1269, 1247, 1143, 1007, 774, 714. RMN 1H (CDCI3 360 MHz) d (ppm): 1.47-1.60 (m, 4H, CH2-CH2); 2.39-2.44 (m, 2H, H2N-CH2), 2.61-2.65 (M, 4h, PIP); 2.71-2.75 (M, 2h, ch2n); 3.12-3.15 (M, 4h, PIP), 6.67-6.71 (M, 1h, FENILO); 6.73-6.80 (M, 1h, FENILO), 6.92-6.99 (m, 1H, fenilo).

Preparación de aminas del tipo C3: 4-(4-(2, 3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1-il)butilamina, 4-(4- (croman-8-il)piperazin-1-il)b útil amina. Se obtiene la síntesis de manera análoga a la literatura (Kerrigan, F. , Tetrahedron Lett. , 1998, 2219-2222), hasta obtener 2,3-dihidrobenzofuran-7-ilpiperazina, con un rendimiento de 54 por ciento para las cuatro etapas de reacción. A continuación se alquila la base libra de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de las aminas del tipo (C2), y el nitrilo obtenido se reduce a 4-(4-(2,3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1 -il)butilamina. Rendimiento: 0.27 g (86 por ciento para las 2 etapas de reacción). MS: m/z 275 (M+), IR (NaCI): 3359, 2939, 2820, 1609, 1487, 1456, 1254, 1 190, 1 132, 1012, 942, 870, 755, 661 . RMN 1 H (CdCI3, 360 MHz) d (ppm): 1 .43-1 .63 (m, 4H , CH2-CH2), 2.34-2.40 (m, 2H, H2N-CH2), 2.62 (m, 4H, pip), 2.72-2.74 (m, 2H, O-CH2-CH2); 3.15-3.21 (m, 6H , pip, CH2N), 4.56-4.61 (m, 2H , O-CH2-CH2); 6.69-6.71 (m, 1 H , fenilo), 6.77-6.86 (tn, 2H , fenilo. Se efectúa la preparación de 4-(4-(croman-8-il)piperazin-1 -il)butilamina de manera análoga a las condiciones generales para la síntesis de las aminas del tipo (C3). Rendimiento: 0.058 g (57 por ciento para las dos etapas de reacción). MS: m/z 289 (M+). I R: (NaCI): 3354, 2933, 2870, 2814, 1664, 1479, 1461 , 1247, 1 196, 1024, 870, 737. RM N 1 H (CDCI3 360 MHz) d (ppm): 1.46-1.59 (m, 4H, CH2-CH2), 1.96-203 (m, 2H, O-CH2-CH2-CH2), 2.39-2.44 (m, 2H, CH2-N), 2.65 (m, 4H, pip), 2.70-2.74 (m, 2H, O-CH2-CH2-CH2), 2.77-2.80 (m, 2H, CH2-NH2), 3.08 (m, 4H, pip), 4.24-4.27 (m, 2H, O-CH2-CH2-CH2), 6.71-6.79 (m, 3H, fenilo). Preparación de aminas del tipo C4: trans-4-(4-aminometilciclohex-1-ilmetil)-1-(2-metoxifenil)piperazina, trans-4-(4-aminometilciclohex-1-ilmetil)-1 -(2, 3-diclorofenil) piperazina La síntesis de los componentes amino con un separador metilciclohexilmetilo entre el nitrógeno de amino y la piperazina procede de la siguiente manera: A partir del éster dimetílico del ácido 1,4-ciclohexilidendicarboxílico, se obtiene la transformación a 4-azidometilciclohex-1-ilmetanol de acuerdo con la literatura (Watanabe, T., Chem. Pharm. Bull., 1995, 43, 529-531). A continuación la oxidación al aldehido, la aminación reductiva con la fenilpiperazina correspondiente y la reducción del grupo azido a la amina primaria, produce la amina del tipo (C4) Para la síntesis de trans-4-azidometilciclohex-1-ilcarbaldehído se disuelven 0.10 g (0.6 mmol) de trans-4-azidometilciclohex-1 -ilmetanol en 4 mL de DMSO seco, y luego se añade 0.21 g (0.77 mmol) de I BX(1 -óxido de 1 -hidroxi-1 ,2-benzoyodoxol-3(1 H)-ona) y se agita a la temperatura ambiente durante cinco horas. Se añade éter dietílico y una solución de bicarbonato de sodio y luego se separa la fase orgánica. Se añade de nuevo solución de bicarbonato de sodio y se lava con agua y se seca sobre sulfato de magnesio. Se evapora el solvente al vacío. Rendimiento: 75 mg (76 por ciento). MS: m/z 167 (M+); IR (NaCI): 2927, 2856, 2097, 1723, 1452.

RMN 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1 .01 -1 .12 (m, 2H , CH2-CH2-CH-CHO); 1 .24-1 .35 (m, 2H , CH2-CH2-CH-CHO), 1 .49-1 .60 (m, 1 H, CH), 1 .90-1 .95 (m, 2H , CH2-CH2-CH-CHO), 2.03-2.07 (m, 2H , CH2-CH2-CH-CHO), 2.15-2.24 (m, 1 H , CHCHO), 3.18 (d, J = 6.8 Hz, 2H , CH2N3); 9.63 (D, j = 1 .4 Hz, 1 H, CHO). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 204.0, 57.5, 50.0, 41 .0, 37.3, 29.8, 29.2, 25.3. La síntesis de trans-4-(4-azidometilciclohexilmetil)-1 -(2-metoxifenil)piperazina comienza con la solución de 0.39 g (2.3 mmoles) de trans-4-azidometilciclohex-1 -ilcarbaldehído y 0.56 g (2.9 mmoles) de 2-metoxifenilpiperazina en 15 mL de diclorometano, y la adición de 0.74 g (3.5 mmoles) de triacetoxiborohidruro de sodio. Después de 23 horas de reacción a la temperatura ambiente, se lava la mezcla con solución de bicarbonato de sodio, se concentra la fase orgánica y se purifica mediante cromatografía rápida (EtOAc-benceno, 1 : 1 ).

Rendimiento: 0.78 g (97 por ciento). IR: (NaCI): 2919, 2851, 2812, 2095, 1500, 1450, 1240. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm):0.87-1.05 (m, 4H, CH2-CH2), 1.47-1.50 (m, 2H, CH), 1.80-1.91 (m, 4H, CH2-CH2), 2.21 (d,¿J = 7.1 Hz, 2H, CH2Npip), 2.59 (m, 4H, pip), 3.08 (m, 4H, pip), 3.14 (d, J = 6.4 Hz, 2H, CH2N3), 3.86 (s, 3H, CH3O), 6.84-7.01 (m, 4H, fenilo). Se efectúa la síntesis de trans-4-(4-azidometilciclohexilmetil)-1 -(2,3-diclorofenil)piperazina bajo condiciones similares. Rendimiento: 0.80 g (85 por ciento). IR: (NaCI): 2930, 2818, 2801 , 2096, 1577, 1448. RMN 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 0.87-1 .06 (m, 4H, CH2-CH2), 1 .44-1 .59 (m, 2H , CH), 1 .81 -1 .90 (m, 4H , CH2-CH2), 2.21 (D, j = 7.1 Hz, 2H, CH2Npip), 2.57 (m, 4H , pip), 3.05 (m, 4H, pip), 3.14 (d, J = 6.4 Hz, 2H, CH2N3), 6.92-6.97 (m, 1 H, fenilo), 7.10-7.16 (m, 4H , fenilo. RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 151 .4, 134.0, 127.5, 127.4, 124.4, 1 17.5, 65.4, 58.0, 53.8, 51 .4, 38.4, 35.0, 31 .1 , 30.3. Se prepara el componente amino trans-4-(4-aminometilciclohex-1 -ilmetil)-1 -(2-metoxifenil)piperazina mediante formación de una solución de 0.40 g (1 ,2 mmoles) de trans-4-(4-azidometilciclohexilmetil)-1 -(2-metoxifenil)piperazina en 10 mL de metanol, y la adición de 0.10 g de Pd/C al 10 por ciento. Se agita la suspensión bajo atmósfera de H2 durante 23 horas a la temperatura ambiente. A continuación se evapora el solvente al vacío y se purifica mediante cromatografía rápida (cloruro de metileno-metanol-NEtMe2, 90:8:2).

Rendimiento: 0.14 g (39 por ciento (aceite amarillento claro).

MS: 317 mz (M*); IR: (NaCl): 3382, 2912, 2842, 2811, 1500, 1240, 747. ? NMR (CDCIa, 3ß0 MHz) 5 (ppm): 0.87-1.05 (m, 4H, CHa-CHa); 1.25-1.30 (m, 1H, CH}; 1.45-1.56 (m, 1 H, CH); 1.81-1.91 (m, 4H, CHrCHa); 2.21 (d, J«7.1 Hz, 2H, HzN-Ctfe); 2.55 (d, J=6.4 Hz, 2H, CHaNplp); 2.59 ( , 4H, pip); 3.08 (m, 4H, pip); 3.86 <s, 3H, CH3O); ß.84-7.01 (m, 4H, fenilo). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 152.3, 141.5, 122.7, 120.9, 118.1, 111.1, 65.7, 53.3, 53.9, 50.7, 48.7, 35.3, 31.4, 30.9, 30.4. Para la preparación de trans-4-(4-aminometilciclohex-1-ilmetil)- 1-(2,3-diclorofenil)piperazina, se añade a una solución de 0.20 g (0.52 mmol) de trans-4-(4-azidometilciclohexilmetil)-1-(2,3-diclorofenil)piperazina, en 25 mL de THF seco, 1.05 mL de solución 1M de LiAIH en THF, y se caliente al reflujo durante ocho horas. Se evapora la solución al vacío y se purifica mediante cromatografía rápida (CH2CI2-CH3-OH-NetMe2: 90-8-2). Rendimiento: 0.13 g (36 por ciento (aceite amarillento claro).

MS: 355 m/z (WT), 357 ((M+2)4), 359 ((M+4)*); IR: ( aCl): 3375, 2913, 2843, 2817, 1577, 1448, 778. 'H NMR (CDCb, 380 MHz) d (ppm): 0.85-0.98 (m, 4H, CHa-CHa); 1.19-1.31 (m, 1H, CH); 1.43-1.52 <m, 1H, CH); 1.80-1.88 (m, 4H, CHa-CHa); 2.19 (d, J=>7.1 Hz, 2H, Hj.r-CJáa); 2.53-2.56 (m, 6H, pip, CHaNplp); 3.06-3.08 (m, 3H, pip); 3.17-3.20 (m, 1 H, plp); 6.94-6.96 (m, 1 H, PhenyO, 7.10-7.15 (m, 2H, Phßnyf). .

SÍNTESIS DE LOS COMPUESTOS DE EJEMPLO Ejemplo 1 B-4-(f-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butilindolizin-2-ilcarbamida. Se disuelve 0.019 g (0.12 mmol) de ácido indolizin-2-carboxílico en 4 mL de cloruro de metileno seco. Se añade 0.07 mL (0.42 mmol) de DIPEA seca. A continuación se añade a gotas, lentamente, a 0°C, 0.042 g (0.13 mmol) de TBTU disuelto en 0.5 mL de DMF seca, y se agita a la temperatura ambiente durante 15 minutos. Se vuelve a enfriar la solución de reacción a 0°C, y se añade a gotas, a 0°C, una solución de 0.034 g (0.13 mmol) de 4-(4-(2-metoxifenil)-piperazin-1-il)butilamina en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de una hora se recoge el resultante de la reacción en cloruro de metileno y se lava con una solución saturada de bicarbonato de sodio, así como con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (SiO2:CH2CI2-CH3OH, 98:2). Rendimiento: 39 mg (81 por ciento). p. f. 143°C; MS: m/z 406 (M + ); IR (NaCI): 2933, 2819, 1631, 1558, 1500, 1242, 1029, 750. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm):1.67-1.69 (m, 4H, CH2-CH2); 2.50 (t, J = 6.9 Hz), 2H, CHaN); 2.65-2.70 (m, 4H, pip); 3.08-3.11 (m.4H, pip); 3.47-3.52 (m, 2H, CH^NHCO); 3.86 (s, 3H, OCHa); 6.39 (brt, J=5.1 Hz, 1H, NHCO); 6.49-6.53 (m, 1H, H-6); 6,59 (s, 1H, H-1); 6.68 (ddd, J=1.1 ?, J«&6 Hz, J=9.1 Hz, 1H, H-7); 6.84-6.87 (m, 1H, H-arom); 7.91- 7.02 (m, 3H, H-arom); 7.33 (d, J*9.1 Hz, 1Hf H-8); 7.74-7.75 (m, 1H, H-3); 7.87 (dd, J=7.1 Hz, J=0.9 Hz, 1H, H-5).13C NMR (COCIg, 90 MHz) d (ppm): 164.9; 152.2; 141.1; 132.8; 125.4; 123.9; 122.9; 120.9; 119.8; 1185; 113.9; 111.8; 111.2; 97.1; 89.3; 58.1; 55.3; 53.4; 50.4; 39.3; 27.6; 24.2. CHN (%): C^HaoMiO= X 0.5 HaO Calculado: C, 69.37; H, 7.52; N, 13.48. Encontrado: C, 69.07, H, 730, N, 13.46.

Ejemplo 2 N-4-(4-(3-clo ro-2-metox i fenil) piperazin- 1-il) bu ti lindoliz i n-2-i /carbamida. Síntesis análoga al ejemplo 1. Rendimiento: 41 mg (75 por ciento. p. f. 157°C. MS: m/z 440 (M+), 442 ((M+2)+), 444 ((M+4)+), IR NaCI : 3321 ; 2936, 2811, 1626, 1554, 1525, 1250, 1142, 739. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.66 - 1.68 (m, 4H, CH2-CH2), 2.48 (t, J = 6.9 Hz, 2H, CH2Npip), 2.62-2.66 (m, 4H, pip), 3.11-3.18 (m, 4H, pip), 3.47-3.52 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (2, 3H, OCH3), 6.35 (br t, J = 5.0 Hz, 1H, NHCO), 6.49-6.53 (m, 1H, H-6), 6.58 (br s, 1H, H-1), 6.69 (ddd, J = 9.1 Hz, J = 6.6 Hz, J = 1.1 Hz, 1H, H-7); 6.77 (dd, J = 8.0 Hz, J = 1.8 Hz, 1H, H-arom); 6.94 (dd, J = 8.0 Hz, 1H, H-arom); 7.00 (dd, J = 8.0 Hz, J = 1.8 Hz, 1H; H-arom); 7.33 (d, J = 9.1 Hz, 1H, H-8); 7.74-7.75 (m, 1H, H-3); 785 (dd, J = 7.1 Hz, J = 0.9 Hz, 1H, H-5). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 164.9, 148.6, 146.5, 132.8, 128.7, 125.4, 124.6, 123.9, 123.3, 119.8, 118.2, 117.0, 113.9, 111.8, 97.0, 58.9, 58.1, 53.7, 50.0, 39.4, 27.6, 24.2. C H N (%: C24H29CIN4O2.0.3 H2o Calculado: C, 64.49, H, 5.59, N, 12.53; Encontrado: C, 54.57, H, 6.72, N, 12.46. Ejemplo 3 N-4-(4-(2, 3-d iclorof en i I) piperazin-1-il)butilindoliz i n-2-i /carbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 1. Rendimiento: 30 mg (57 por ciento). p. f.179°C. MS: m/z 444 (M+), 446 ((M+2)+), 448 ((M+4)+). IR (NaCI): 3427, 2925,2852, 1631, 1529, 1244, 1043, 731. RMN H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.64 - 1.70 (m, 4H, CH2- CHa); 2.50 (t, J=6.9 Hz, 2H, CH3Np?3); 2.63-2.69 (m, 4H, pip); 3.04-3.08 (m, 4H, pip); 3.47-3.52 ( , 2H, CtfeNHCO); 6.33 (brt, J= 5.1 Hz, 1H, NHCO); 6.49-6.53 (m, 1H, H-6); 6.58 (s, 1H, H-1); 6.69 (ddd, J=9.1 Hz, J=6.ß Hz, J=1.1 Hz, 1H, H-7); 6.92 (dd, J»7.3 Hz, J=2.3 Hz, 1H, H-arom); 7.10-7.17 (m, 2H, H-arom); 7.33 (d, J=9.1 Hz, 1H. H-8); 7.75-7.76 (m, 1H, H-3); 7.87 (dd, J=7.1 Hz, J=1.0 Hz. 1H, H-5). ,aC NMR (CDCb, 90 MHz) 6 (ppm): 164.9; 151.2; 134.0; 132.9; 127.6; 127.4; 12S.4; 124.6; 123.9; 119.8; 118.6; 118.3; 113.9; 111.8; 96.9; 58.0; 53.3; 51.1 ; 39.4; 27.7; 24.3. Ejem plo 4 N-4-(4-(2, 3-dif luorof enil)piperazin-1-il)butilindoHzin-2-ílcarbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 1 . Rendimiento: 46 mg (93 por ciento). p. f. 1 70°C . MS: m/z 412 (m+) . I R (NaCI) : 331 6, 2946, 281 2, 1626, 1 556, 1 502 , 1266, 1 142, 767. RM N 1 H (C DCI3, 360 M Hz) d (ppm) : 1 .62 - 1 70 (m , 4H , CH2-CH2), 2.46 (t, J = 6.9) Hz.2H, CH2Nplp); 2.61-2.64 (m, 4H, pip); 3.1 -3.13 ( , 4H, pip); 3.46-3.52 (m, 2H, CtígNHCO); &29 (brt, J« 5.0 Hz, 1H, NHCO}; 6.49-6.54 (m, 1H, H-6); 6.57 (s, 1H, H-1); 6.63-6.71 (m, 2H, H-arom, H-7); 6.74-6.80 ( , 1H, H-arom); 6.91-6.98 (m, 1H, H-ßrom); 7.33 (d, J=9.0 HZ, 1 H, H-8); 7.75 (d, J= 1 ,2 Hz. 1 H, H-3); 7.85 (dd. J=6.9 Hz, J=1.1 Hz. 1 H, H-5). 13C NMR (CDCIa, 90 MHz) d (ppm): 164.9; 151.5 (dd, ^00=10.4 Hz; ,J0 =244.1 Hz, 1C, PhenylC-2); 143.9 (dd, \ =13.9 Hz, 1.I Í246.9 Hz, 1C, Phenyl C-3); 141.9 (dd; aJ=5^ Hz; M=2.1 Hz, 1C, PhenylCI); 132.9; 125.4; 123.5 (dd, 3J=8,3 Hz, J=4.9 Hz, 1C, PhenylC-4); 123.9; 119.8; 118.2; 117.0; 1135; 111.8; 109.9; 96.9; 58.0; 53.2; 50.4; 39.4; 27.7; 24.3.

Ejemplo 5 N-4-(4-(2,3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1-il)butilindolizin-2-ilcarbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 1. Rendimiento: 47 mg (94 por ciento). p. f. 159°C. MS: m/z 418 (M+). IR (NaCI: 3323, 2941, 2817, 1634, 1557, 1267, 1146, 753. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.66 - 1.68 (m, 4H, CH2-CH2); 2.48 (t, J = 6.9 Hz), 2H, CHaNpíp); 2.67 (m,4H, pip}; 3.17-3.22 <m, 6H, O-CHrCHa ,plp); 3.46-3.51 (m, 2H, CüaNHCO); 4.59 (t J=8.8 Hz, 2H, O-CÜ2-CH2); 6.38 (br t, = 4.8 Hz, 1 H, NHCO); 6.50 (ddd, J=6.9 Hz, J=6.6 Hz. J=1.2 Hz, 1H, H-6); 6.59 (s, 1H, H-1); 6.66-6.70 (m, 2H, H-arom, H-7); 6.77-6.81 (m, 1 H, H-arom); 6.66 (dd, J-7.3 Hz, J=1.1 Hz, 1 H, H-arom); 7.33 (d, J=9.0 Hz, 1H, H-ß); 7.75 (dd, J*2.1 Hz, J.1.1 Hz, 1H, H-3); 7.86 (dd, J=7.1 Hz, J«1.1 Hz, 1H, H-5).1C NMR (CDCfe, 90 MHz) d (ppm): 164.9; 151.1; 136.2; 132.8; 127.5; 125.4; 123.9; 121.0; 119.8; 1185; 118.1; 115.6; 113,9; 111,8; 97,1; 71.0; 68.1; 53.2; 49.3; 39.4; 30.1; 27.6; 24.2.

Ejemplo 10 N-(4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-3-bromopirazolo[1,5-a]piridin-2-i /carbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 39. Rendimiento: 149 mg (74 por ciento para las dos etapas de reacción. p. f. 108°C. IR (NaCI): 3413, 33.26, 29.38, 28.17, 1668, 1542, 1500, 1240. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm) (CDCfe, 360 MHz) d (ppm): 1.65-1.74 (m, 4H, CHrCHa); 2.45-2.49 (m, 2H, CHaNpJp); 2.67 (m, 4H, pip); 3.10 (m, 4H, pip); 3.50-3.55 (m, 2H, QfcfeNHCQ); 3.86 (s, 3H, CHaO); 6.84-7.01 (m, 5H, Phßnyl, H-6); 7.21-755 ( .1H. H-5); 7.30 (br s.1H, NHCO); 7.60 (br d, J=8.9 Hz, 1H, H-4); 8.33 (d, J=7.1 Hz, 1H, H-7).1aC NMR (CDCfe, 90 MHz) d (ppm); 161.0, 152.3, 143.3, 141.4, 140.1, 128.6, 124.6, 122.8, 121.0, 1185, 118.0, 114.5, 111.2, 85.0, 585, 55.3, 53.5, 50.6, 395, 27.6, 24.4. CH WrCasHaßBr sOa Calculado: C, 56.79; H, 5.80; N, 14.40. Encontrado: C, 56.71; H.5.91; N, 14.44. Ejemplo 11 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-3-cloropirazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 39. Rendimiento: 55 mg (61 por ciento para las dos etapas de reacción. p. f. 121°C. MS: m/z 441 (M+), 443 ((M+2)+); IR (NaCI: 3332, 2937, 2815, 1668, 1635, 1545, 1500, 1240. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.65-1.74 (m, 4H, CH2-CH2); 2.45-2.49 (m, 2H, CH2Npip), 2.67 (m, 4H, pip), 3.10 (m, 4H, pip), 3.50-3.56 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H, CH3O), 6.84, 6.89 (m, 1H, H-6), 6.90-7.01 (m, 4H, fenilo), 7.20-7.27 (m, 2H, NHCO, H-5), 7.61 (br d, J = 8.9 Hz, 1H, H-4); 8.31 (d, J = 7.1 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 150.9, 152.3, 141.9, 141.3, 138.6, 128.5, 124.2, 122.8, 121.0, 118.2, 117.2, 114.4, 111.2, 101.0, 58.1, 55.3, 53.4, 50.5, 39.1, 27.6, 24.4. Ejemplo 12 N-4-)(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-5-metilpirazolo[1 ,5- a]p iridin -2-ilcarbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 39. Rendimiento: 60 mg (50 por ciento para las dos etapas de reacción). p. f. 119°C. MS: m/z 421 (M+); IR (NaCI): 3411, 3336, 2937, 2871, 1662, 1500, 1240. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.65-172 (m, 4H, CH2-CH2), 2.34 (s, 3H, CH3), 2.44-2.48 (m, 2H, CH2Npip), 2.66 (m, 4H, pip), 3.11 (m, 4H, pip), 3.49-3.54 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H, CH3O), 6.66 (d, J = 7.1 Hz, 1H, H-6), 6.85, 7.01 (m, 5H, fenilo, H-3), 7.25 (br s, 1H, NHCO); 7.33 (s, 1H, H-4), 8.23 (d, J = 7.1 Hz, 1H, H-7). C H N (%): C24H31N5O2: Calculado: C, 68.38; H.7.41; N, 16.61. Encontrado: C, 67.99; H.7.51; N, 16.69. Ejemplo 13 N-4-(4-(2-metox i fenil) piperazin- 1-il) butil-6-bromopi razolo[1, 5-a]piridin-2-ilcarb amida Síntesis análoga a la del ejemplo 39. Rendimiento: 85 mg (84 por ciento para las dos etapas de reacción). p. f.. 104°C. MS: 485 m/z (M+), 487 ((M+2)+); IR (NaCI): 3320, 29376, 2815, 1662, 1552, 1502, 1240. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.65-173 (m, 4H, CH2-CH2); 2.45-2.49 (m, 2H, CH2Npip), 2.67 (m, 4H, pip), 3.12 (m, 4H, pip), 3.49-3.55 (m, 2H, CH2NHCO); 3.86 (s, 3H, CH3O), 6.84-7.01 (m, 4H, fenilo), 7.07 (s, 1H, H-3), 7.20-7.23 (m, 1H, H-5), 7.28 (br s, 1H, NHCO), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H, H-4), 8.51 (br s, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 161.7, 152.3, 148.5, 141.3, 139.7, 128.6, 127.4, 122.9, 120.9, 119.6, 118.1, 111.2, 108.1, 987.8, 58.1, 55.3, 53.4, 50.5, 39.2, 27.6, 24.3 C H N (%): C23H28BrN5O2 Calculado: C, 56.79; H, 5.80; N, 14.40. Encontrado: C, 56.39; H, 5.94; N, 14.29. Ejemplo 14 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-3-metoxicarbonilpirazolo[1 , 5-a]piridin-2-ilcarbamida. Se mezclan 0.12 g (0.5 mmol) de éster dimetílico del ácido pirazolo[1 ,5-a]piridin-2,3-dicarboxílico, 0.24 g (1.0 mmoles) de 1-(4-aminobutil)-4-(2-metoxifenil)piperazina y 4.0 mg (0.08 mmol) de cianuro de sodio con 2 mL de metanol, en un tubo de presión, y se agita durante 62 horas a 50°C. A continuación se evapora al vacío el solvente y se recupera el producto. Rendimiento: 0.21 g (89 por ciento). p. f. 149°C. IR (NaCI: 3286, 2940, 2815, 1683, 1660, 1502, 1444, 1240, 750. NMR 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.67-177 (m, 4H, CH2-CH2; 2.47-251 (m 2H, CH2Npip); 2.67 ( , 4H, pip); 3.08 (m, 4H, pip); 3¿6-3.61 (m, 2H, CüaNHCO); 3.85 {s, 3H, CHaO); 4.00 (s, 3H, CHaO); 6.84-7.01 (m, 4H, Phenyi) 7.03-7.07 ( , 1H, HS), 7.45-7.50 (m, 1H, H-5), 6.15 (br d, J=8.9 Hz, 1 H, H-4), 8.64 (br d, J=6.7 Hz, 1H, H-7), 9.98 (br S, 1 H, NHCO).13C NMR (CDCfe, 90 MHz) d (ppm): 165.4, 160.5, 152.3, 150.1 , 142.3.141.4, 129.7.128.3, 22.8, 121.0, 120.5, 1185, 115.1, 1115, 100.6, 58.3, 55.3, 53.4, 525, 50.5, 39.7, 27.3, 24.3. CH (%):C2sH3, N5O4O.5 HaO Calculado: C, 63.27; H, 6.80; N, 14.76.

Encontrado: C, 62.94; H, 6.73; N, 14.74. Ejemplo 15 N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil-3-metoxicarbonilpirazolo-[1,5-a]piridin-2-ilcarbamida. Síntesis análoga al ejemplo 14, y a continuación, purificación mediante cromatografía rápida (cloruro de metileno-metanol, 95:5). Rendimiento: 0.20 g (78 por ciento). p. f. 149°C. MS m/z 503 (M + ), 505 ((M + 2) + ), 507 ((M+4)+), IR (NaCI)3471, 3280, 3097, 2944, 2819, 1685, m 1660, 1577, 1238. NMR 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.67-180 (m, 4H, CH2-CH2), 2.490 (t, J = 7.1 Hz, 2H, CH2Npip); 2.65 (m, 4H, pip), 3.05 (m, 4H, pip), 3.57-3.62 (m, 2H, CH2NHCO); 4.01 (s, 3H, CH3O), 6.91-6.94 (m, 1H, fenilo), 7.04-7.08 (m, 1H, H-6), 7.10-7.16 (m, 2H, fenilo), 7.46, 7.51 (m, 1H, H-5), 8.14-8.17 (m, 1H, H-4), 8.63-8.66 (m, 1H, H-7), 10.03 (br s, 1H, NHCO). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 165.5, 160.5, 151.3, 150.0, 142.3, 133.9, 129.7, 128.3, 127.5, 127.4, 124.4, 120.5, 118.5, 115.1, 100.6, 58.2, 53.2, 52.2, 51.3, 39.7, 27.3, 24.3. C H N (%) C24H27N5O3: Calculado: C, 57.15; H, 5.40; N, 13.88; Encontrado: C, 57.00; H, 5.34; N, 13.86. Ejemplo 16 Trans-N-(4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)metilciclohex-1-il)metil-pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarb amida. Se mezclan 0.025 g (0.15 mmol) de ácido pirazolo[1 ,5-aJpiridin-2-carboxílico, 0.026 g (0.17 mmol) de HOBt y 0.035 g (0.17 mmol) de N.N'-dicicIohexilcarbodiimida, con 3 mL de cloruro de metileno seco, y se agitan durante 0.5 hora a la temperatura ambiente. A continuación se añade a gotas una solución de 0.054 g (0.16 mmol) de trans-4-(4-aminometilciclohex-1-il)-1-(2-metoxifenil)piperazina en 2.5 mL de cloruro de metileno, y se agita durante 18 horas a la temperatura ambiente. Se separa por filtración el sólido precipitado y se evapora el solvente al vacío. Purificación mediante cromatografía rápida (cloruro de metileno-metanol, 95:5). Rendimiento: 64 mg (90 por ciento). p. f.. 149°C. MS: m/z 461 (M+); IR (NaCI): 3419, 2917, 2845, 2813, 1667, 1635, 1551, 150'0, 1240, 734. NMR 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 0.90-1.10 (m, 4H, CH2-ciclohexano); 1.53-1.62 (m, 2H, CH-cicIohexano); 1.88 (t, J = 10.7 Hz, 4H, CH2-ciclohexano); 2.32 (d, J = 6.7 Hz, 2H, CH2Npip); 2.72 (m, 4H, pip), 3.13 (m, 4H, pip), 3.32-336 (m, 2H, CH2NHCO); 3.85 (s, 3H, CH3O), 6.82-7.02 (m, 5H, fenilo, H-6), 7.05 (br s, 1H, H-3), 7.13-7.16 (m, 2H, H-5, NHCO), 7.58 (br d, J = 8.8 Hz, 1H, H-4), 8.38 (br d, J = 7.1 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.1, 152.2, 148.0, 141.3, 141.1, 128.4, 123.6, 123.0, 121.0, 119.2, 118.2, 113.5, 111.1, 97.9, 65.3, 55.3, 53.7, 50.1, 45.3, 38.3, 34.7, 31.2, 30.4. Ejemplo 17 Trans-N-(4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)metilciclohex-1-il)metil-pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarb amida. Síntesis análoga al ejemplo 16 Rendimiento: 13 mg (16 por ciento).

Punto de fusión: 138°C. MS: m/z 499 (M+), 501 ((M+2)+), 503 ((M+4)+). IR (NaCI): 2920, 2844, 1669, 1635, 1557, 1448, 1239. H NMR (CDCfe, 360 H?) 6 (ppm): 0.83-1.11 (m, 4H, CH cyctohex); 1.50-1.61 (m, 2H, CH-cycIoh?x); 1,85-1.90 (m, 4H, CHa-cycIohex); 2.17-252 (m, 2H, CHaNpip); 2.50-238 (m, 4H, píp); 3.05-3.19 (m, 4H, pip); 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2H, CjtiaNHCO); 6-82-6.87 (m, 1 H, H-6); 6-92-6,98 (m, 1 H, Phßnyl), 7.06 (br S. 1 H, H-3); 7.10-7.18 (m, 4H, Phenyl, H-5, NHCO); 7.59 (br d, J=95 H?, 1H, H-4); 8.38 (br , J=7.1 Hz, 1H, H-7).13C NMR (CDCfe, 90 MHz) 3 (ppm): 162.1, 151.5, 148.1, 141.4, 134.0, 128.4, 127.4, 124.4, 123.6, 119.3, 118.5, 113.5, 98.0, 91.6, 654, 53.7, 51.3, 45.4, 38.5, 35.1, 315, 30.5.

Calculado: C , 62.40; H , 6.24; N , 1 3.99; Encontrado : C , 62.55; H , 6.25; N , 1 3.53. Ejem plo 22 Tra ns-N-(4-(4-(2-metox i fenil) piperazin- 1-il) metílciclohex- 1-il) metil-p i raz olo [1, 5-a]pirid i n-3-i ¡carbamida Síntesis análoga al ejemplo 16. Rendimiento: 41 mg (66 por ciento) . Punto de fusión: 76°C . MS, m/z 461 (M+). I R (NaCI) 331 3, 2916, 2844, 281 3, 1 637, 1 627, 1 556 1531 , 1499, 1240, 749. 1H NMR (COCI3, 360 MHz) d (ppm): 0.89-1.09 (m, 4H, CHZ-cyefohßx); 1.50-1.62 (m, 2H, CH-cy ohex); 1.88 (t, =10.8 Hz, 4H, CHrcyctohex); 255 (d, J=7.1 H2, 2H, CHaNptp); 2.64 (m, 4H, plp); 3.10 (m, 4H, pip); 3.31-3.35 (m, 2H, CttiNHCO); 3.85 (s, 3H, CHaO); 5.94 (m, 1 H, NHCO); 6.84-7.01 (m, 5H, Phenyl, H-6), 7.32-7.37 ( , 1H, H-5), 8.14 (brs, 1.H, H-2), 8.31 (br d, J=8.8 Hz, 1H, H^), 8,48 (br d.. J=7.1 Hz, 1H, H-7). 13C NMRíCDCfe, 90 MHz) d (ppm): 163.3, 152.3, 141.4, 140.6, 140.1, 128.8, 126.3, 122.8, 121.0, 119.7, 1185, 113.5, 111.1, 106.9, 65.4, 55.3, 63.9, 50.5, 45.5, 38.5, 35.0, 315, 30.a Ejem plo 23 Trans-N-(4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)metilciclohex- 1-il)- meti Ipi razólo [1 ,5-a] piridin-3-i lea rb a mida Síntesis análoga al ejemplo 16. Rendimiento: 42 mg (51 por ciento). Punto de fusión: 68°C. MS: m/z 499 (M+), 501; ((M-2)+) 503 ((M+4)+). IR (NaCI): 3308, 2920, 2847, 1637, 1555, 1530, 1449, 1272, 1240, 745. NMR 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm):0.88-1.10 (m, 4H, CH2-ciclohexeno; 1.45-1.61 (m, 2H, CH-cicIohexeno); 1.87- 1.91 (m 4H, CH2-ciclohexeno); 2.17-2.23 (m, 2H, CH2Npip); 2.54-2.58 (m, 4H, pip), 3.06-3.19 (m, 4H, pip), 3.32-3.36 (m, 2H, CH2NHCO); 5.90 (s, 1H, NHCO), 6.82-6.87 (m, 1H, H-6), 6.90, 6.97 (m, 1H, fenilo), 7.11-7.18 (m, 2H, fenilo), 7.34-7.37 (m, 1H, H-5), 8.13 (s, 1H, H-2), 8.32 (br, d, J = 8.9 Hz, 1H, H-4), 8.48 (br d, J = 7.1 Hz, 1H, H- 7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 163.3, 151.4, 140.6, 140.1, 133.6, 128.8, 127.4, 126.3, 124.4, 123.5, 119.0, 115.9, 113.6, 106.9, 65.4, 53.7, 51.3, 45.5, 38.6, 35.1, 31.2, 30.6- Ejemplo 28 N-4-(4-(2-metox ifenil) piperazin- 1 -i l)butil-3-b rom opi razólo [1 ,5-a] piridin-5-ilcarb amida Síntesis análoga al ejemplo 39. Rendimiento: 59 mg (59 por ciento para las dos etapas de reacción). Punto de fusión 172°C. IR (NaCI): 3316, 2939, 2817, 1648, 1546, 1500, 1240. NMR 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm):1.69-1.78 (m, 4H, CH2-CH2), 2.49-2.53 (m, 2H, CH2Npip), 2.68 (m, 4H, pip), 3.04 (m, 4H, pip), 3.50-3.55 (m, 2H, CH2NHCO), 3.84 (s, 3H, CH3O), 6.76- 7.01 (m, 4H, fenilo), 7.20-7.25 (m, 2H, NHCO, H-6), 7.88 (s, 1H, H-4), 7.98 (s, 1H, H-2), 8.42-8.44 (m, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 165.4, 152.2, 142.7, 140.9, 137.1, 131.2, 129.1, 123.0, 120.9, 118.1, 115.5, 111.1, 111.0, 86.4, 58.0, 55.3, 53.4, 50.4, 40.2, 27.3, 24.4. C H N (%) C23H28BrN5O2 Calculado: C, 56.79; H, 5.80; N, 14.40. Encontrado: C, 56.67, H, 5.86, N, 14.21. Ejemplo 29 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-3-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 39. Rendimiento: 62 mg )(54 por ciento para las dos etapas de reacción). Punto de fusión: 155°C. MS: m/z 441 (m+), 443 ((M+2)+). IR (NaCI), 3307, 2940, 2817, 1647, 1546, 1500, 1240. NMR 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.67-177 (m, 4H, CH2-CH2), 2.49-252 (m, 2H, CH2Npip), 2.67 (m, 4H, pip), 3.04 (m, 4H, pip), 3.49-3.54 (m, 2H, CH2NHCO), 3.84 (s, 3H, CH3O), 6.77-7.01 (m, 4H, fenilo), 7.21 (d, J = 7.4 Hz, 1H, H-6), 7.18-7.22 (m, 1H, NHCO), 7.91 (s, 1H, H-4), 7.95 (s, 1H, H-2), 8.40 (d, J = 7.4 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 165.4, 152.2, 141.0, 140.6, 135.6, 130.7, 129.1, 123.0, 121.0, 118.1, 114.9, 111.2, 110.9, 102.5, 58.0, 55.3, 53.5, 50.4, 40.2, 27.4, 24.5. C H N (%) C23H28CIN5O2.0.2H2O Calculado: C, 62.00; H, 6.42, N, 15.72. Encontrado: C, 61.66; H.6.41, N, 15.72 Ejemplo 30 N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pentilpirazolo[1 ,5-a]piridin-5-¡/carbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 16. Rendimiento: 63 mg (85 por ciento) (ceroso). IR (NaCI): 3309, 2938, 2832, 1650, 1546, 1502, 1243. NMR 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm):1.42-1.50 (m, 2H, CH2-CH2-CH2), 1.58-1.73 (m, 4H, CH2-CH2-CH2), 2.45 (t, J = 7.45 Hz, 2H, CH2Npip), 2.658 (m, 4H, pip), 3.12 (m, 4H, pip), 3.47-3.52 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H, CH3O), 6.35 (br s, 1H, NHCO), 6.67 (br d, J = 2.1 Hz, 1H, H-3), 6.85-7.02 (m, 4H, fenilo), 7.12 (br d, J = 7.1 Hz, 1H, H-6) 8.01 (s, 1H, H-4), 8.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H, H-2), 8.49 (br d, J = 7.1 Hz, 1H, H-7). RMN 3C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 165.6, 152.2, 142.8, 141.2, 139.0, 129.7, 128.6, 122.9, 121.0, 118.2, 117.4, 111.1, 109.6, 99.3, 58.4, 55.3, 53.4, 50.4, 40.1, 29.4, 26.3, 24.8. Ejemplo 39 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-4,5,6, 7-tetrahidropirazolo [1 ,5-a)piridin-2-ilcarbamida. Se disuelve 0.050 g (0.3 mmol) de ácido 4,5,6,7 tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico en 2 mL de tolueno seco. Se añade 80 µL (0.9 mmol) de cloruro de oxalilo, y se calienta a 40°C para desgasificar el producto. A continuación se agita primeramente durante una hora a la temperatura ambiente, luego durante 3.5 horas a 60°C. Se evapora al vacío el solvente y se añade al residuo 2 mL de cloruro de metileno absoluto. Se añade el cloruro de ácido con agitación , a 0°C, a una solución de 0.36 mmol de 4-(4-aminobutil)-1 -(2-metoxifenil)piperazina (0.095 g) en 2 mL de cloruro de metileno absoluto. Se calienta la solución lentamente hasta la temperatura ambiente y se agita durante una hora. Luego de añadir una solución de bicarbonato de sodio, se extrae con cloruro de metileno, se seca la fase orgánica con sulfato de magnesio y se evapora al vacío. Se efectúa la purificación mediante cromatografía rápida en gel de sílice (cloruro de metileno-metanol, 95:5). Rendimiento: 93 mg (75 por ciento para las dos etapas de reacción). Punto de fusión: 62°C. MS: 41 1 m/z (M+). I R (NaCI): 3355, 2929, 2852, 1662, 1531 , 1240. NMR 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1 .61 -1 .65 (m, 4H, CH2-CH2), 1 .83-1 .90 (m, 2H , H-5), 3.01 -2.08 (m, 2H , H-6), 2.44 (t, J = 6.7 Hz, 2H, CH2Npip), 2.65 (m, 4H, pip), 2.81 (t, J = 6.4 Hz, 2H, H-4), 3.10 (m, 4H, pip), 3.41 -3.47 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H), CH3O), 4.09-4.12 (m, 2H , H-7),6.49 (s, 1 H , H'3), 6.84-7.00 (m, 4H, fenilo. RMN 3C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.4, 152.3, 145.9, 141 .4, 140.7, 122.8, 121 .0, 1 18.2, 1 1 1 .2, 103.6, 58.2, 55.3, 53.4, 50.6, 48.2, 38.9, 27.7, 24.4, 23.3, 22.6, 20.3.

Ejemplo 40 (±)N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-5-metil-4,5,6, 7-tetrahidro-pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarb amida Síntesis análoga a la del ejemplo 39. Rendimiento: 107 mg (91 por ciento para las dos etapas de reacción). Punto de fusión: 65°C. MS: 425 m/z (M+), IR (NaCI): 3343, 2937, 2815, 1662, 1533, 1500, 1240. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.12 (d, 3H, J = 6.4 Hz, CH3), 1.60-1.67 (m, 4H, CH2-CH2), 1.68-1.78 (m, 1H, H-5), 1.96-2.08 (m, 2H, H-6), 2.36 (dd, J = 16.3 Hz, J = 5.0 Hz, 1H, H-4), 3.10 (m, 4H, pip), 3.41-3.46 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H, CH3O), 3.98, 4.06 (m, 1H, H-7), 4.19-4.25 (m, 1H, H-7), 6.47 (s, 1H, H-3), 6.84-7.01 (m, 4H, fenilo). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.4, 152.3, 146.2, 141.4, 140.7, 122.8, 120.9, 118.2, 111.2, 103.5, 58.2, 55.3, 53.4, 50.6, 47.5, 38.9, 31.2, 30.8, 27.7, 27.1, 24.3, 20.8. Ejemplo 49 N-4- (crom an-8-il)-piperaz i n-1-il)butilindoliz i n-2-i /carbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 1. Rendimiento: 30 mg (69 por ciento). Punto de fusión: 75°C, MS: m/z 432 (M+), IR (NaCI): 3321, 2935, 2873, 2817, 1636, 1558, 1266, 1143, 754. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.67-1.69 (m, 4H, CH2-CH2), 1.96-2.03 (m, 2H, O- CH2-CH2-CH2), 2.51-2.55 (m, 2H, CH2Npip), 2.702.74 (m, 4H, pip), 2.77-2.80 (m, 2H, O-CH2-CH2-CH2), 3.10-3.14 (m, 4H, pip), 3.46-3.51 (m, 2H, CH2NHCO), 4.23-4.26 (m, 2H, O-CH2-CH2-CH2), 6.38 (br t, J = 4.1 Hz, 1H, NHCO), 6.51 (ddd, J = 6.9 Hz, J = 6.6 Hz, J = 1.2 Hz, 1H, H-6), 6.59 (s, 1H, H-1), 6.68 (ddd, 1H, J = 9.0 Hz, J = 6.6 Hz, J = 0.9 Hz, H-7), 6.71-6.80 (m, 3H, H-arom), 7.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H, H-8), 7.76 (d, J = 1.1 Hz, 1H, H-3), 7.86 (dd, J = 7.1 Hz, J = 1.1 Hz, 1H, H-5). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 164.9, 147.6, 140.6, 132.8, 125.4, 124.0, 123.9, 122.7, 119.9, 119.8, 118.2, 115.9, 113.9, 111.8, 97.2, 66.5, 58.0, 53.4, 50.3, 39.2, 27.5, 25.1, 24.0, 22.7, 21.0. Ejemplo 70 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-5, 6, 7, 8-t4trahidroindolizin-2-ilcarbamida. Se hacen reaccionar 0.020 g (0.12 mmol) de ácido tetrahidroindolizin-2-carboxílico tal como se describió en el ejemplo 69, y se purificó mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 98:2). Rendimiento: 29 mg (59 por ciento). Punto de fusión: 51-53°C, MS: m/z 411 (M+), IR (NaCI): 3325, 2938, 2817, 1629, 1500, 1241, 1028, 750. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.59-1.66 (m, 4H, CH2-CH2), 1.76-1.83 (m, 2H, H-7), 1.88-1.97 (m, 2H, H-6), 2.44 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2N), 2.62-2.69 (m, 4H, pip), 2.73 (dd, J = 6.2 Hz, 2H, H-8), 3.07-3.13 (m, 4H, pip), 3.38-3.43 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H, OCH3), 3.92 (dd, J = 6.0 Hz, 2H, H-5), 5.88 (br t, J = 5.4 Hz, 1H, NHCO), 6.00 (dd, J = 0.9 Hz, J = 0.9 Hz, 1H, H-1), 6.83-7.01 (m, 4H, H-arom), 7.05 (d, J = 1.8 Hz, 1H, H-3).

Ejemplo 71 N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil-5, 6, 7, 8-tetrahidroindolizin-2-ilcarbamida Se hizo reaccionar 0.040 g de ácido tetrahidroindolizin-2-carboxílico (0.24 mmol), tal como se describió en el ejemplo 69, y se purificó mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno -metanol, 98:2). Rendimiento: 49 mg (45 por ciento). Punto de fusión: 64-66°C, MS: m/z 448 (M+), 450 (M++2), IR (NaCI): 3329, 2940, 2863, 2822, 1627, 1243, 755. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.64-1.61 (m, 4H, CH2-CH2), 1,81-1.85 (m, 2H, H-7), 1.93-1.97 (m, 2H, H-6), 2.64 (t, J. = 6.8 Hz, 2H, CH2N), 2.75 (dd, J = 6.4 Hz, 2H, H-8), 2.78-2.85 (m, 4H, pip), 3.13-3.17 (m, 4H, pip), 3.42-3.46 (m, 2H, CH2NHCO), 3.94 (dd, J = 6.0, 2H, H-5), 6.03 (br t, J = 5.3 Hz, 1H, NHCO), 6.06 (br s, 1H, H-1), 6.98 (dd, J = 1.7 Hz, J = 7.7 Hz, 1H, H-arom), 7.09 (d, J = 1.9 Hz, 1H, H-3), 7.15-7.20 (m, 2H, H-arom). Ejemplo 72 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-1-ciano-2-metil-indolizin-3-il-carbamida Se hace reaccionar 0.031 g (0.19 mmol) del ácido 1-ciano-2-metilindolizin-3-carboxílico obtenido de acuerdo con el método A7, tal como se describe en el ejemplo 69, y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 98:2) Rendimiento: 60 mg (71 por ciento) Punto de fusión: 63-65°C, MS: m/z 445 (M+), IR (NaCI): 3347, 2939, 2817, 2211, 1638, 1512, 1500, 1241, 1027, 750. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.64-1.76 (m, 4H, CH2-CH2), 2.48 (t, J = 6.9 Hz, 2H, CH2N), 2.59-2.69 (m, 4H, pip), 2.63 (s, 3H, CH3), 2.98-3.07 (m, 4H, pip), 3.49-3.56 (m, 2H, CH2NHCO), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.29 (br t, J = 3.5 Hz, 1H, NHCO), 6.83-6.93 (m, 4H, H-arom, H-6), 6.96-7.01 (m, 1H, H-arom), 7.30 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 6.8 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-7), 7.59 (ddd, J = 1.2 Hz, J = 1.2 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-8), 9.34 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 1.0 Hz, J = 7.2 Hz, 1H, H-5). Ejemplo 73 N-4-(4-f en ilpi peraz i n-1-il)butilpi razólo [1, 5-a]piridin-2-i ¡carbamida. A 0.039 g (0.24 mmol) de ácido pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-carboxílico, disuelto en 6 mL de cloruro de metileno seco, se añadió 0.14 mL (0.84 mmol) de DIPEA seca. Después se añade lentamente, a gotas, 0.042 g (0.13 mmol) de TBTU disuelto en 0.5 mL de DMF seca, a 0°C , y se agita durante 30 minutos a la temperatura ambiente. Se enfría nuevamente la solución de reacción a 0°C y se añade a gotas una solución de 0.065 g (0.28 mmol) de 4-(4-fenilpiperazin-1 -il)butilamina (preparada de acuerdo con lo prescrito para las aminas del tipo C2), en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de una hora, se disuelve la mezcla de reacción en cloruro de metileno y se lava con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 98:2).

Rendimiento: 64 mg (71 por ciento de un sólido blanco. Punto de fusión: 164-166°C, MS: m/z 377 (M+), IR (NaCI): 3380, 2936, 2819, 1655, 1633, 1547, 1503, 1241, 764, 749. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.68-1.75 (m, 4H, CH2-CH2), 2.47 (t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.61-2.65 (m, 4H, pip), 3.20-3.25 (m, 4H, pip), 3.50-3.55 (m, 2H, CH2NHCO), 6.81-6.87 (m, 2H, H-arom, H-6), 6.91-6.94 (m, 2H, H-arom), 7.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H, H-3), 7.13 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 6.7 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.22-7.28 (m, 3H, H-arom, NHCO), 7.58 (br d, J = 9.0 Hz, 1H, H-4), 8.34 (br d, J = 1.0 Hz, J = 7.2 Hz, 1H, H-7). Ejemplo 74 N-4- (4-(2-metil fe nil) piperazin- 1-il) butilp 1 razolo[1 ,5-a] piridin-2-il-carbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 73 Rendimiento: 75 mg (80 por ciento) de un sólido amarillento. Punto de fusión: 99-101°C; MS: m/z 391 (M+); IR (NaCI): 3412, 2937, 2855, 2812, 1663, 1552, 1492, 1227, 1042, 764. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.66-1.77 (m, 4H, CH2-CH2), 2.32 (s, 3H, CH3), 2.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.56-2.73 (m, 4H, pip), 2.94-303 (m, 4H, pip), 3.53-3.60 (m, 2H, CH2NHCO), 6.87 (dd, J = 6.2 Hz, J = 6.2 Hz, 1H, H-6), 6.99 (dd, J = 7.2 Hz, J = 7.2 Hz, 1H, H-5), 7.03-7.05 (m, 1H, H-arom), 7.07 (br s, 1H, H-3), 7.14-7.21 (m, 3H, H-arom), 7.31 (br t, J = 5.7 Hz, 1H, NHCO); 7.61 (br d, J = 9.0 Hz, 1H, H-4), 8.39 (br d, J = 6.8 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.2, 151.5, 148.1, 141.3, 132.6, 131.0, 128.4, 126.5, 123.6, 123.1, 119.3, 119.0, 113.5, 97.9, 58.1, 53.4, 41.7, 39.1, 27.6, 24.3, 17.8. Ejemplo 75 N-4-(4-(2-bifenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 83 mg (71 por ciento) de aceite incoloro. MS: m/z 454 (M+), IR (NaCI), 3412, 3331, 2939, 2814, 1665, 1635, 1551, 1225, 1146, 1045, 741. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.56-1.68 (m, 4H, CH2-CH2), 2.36-2.39 (m, 6H, CH2N, pip), 2.86, 289 (m, 4H, pip), 3.46-3.50 (m, 2H, CH2NHCO), 6.84 (ddd, J = 1.1 Hz, J = 6.8 Hz, J = 6.8 Hz, 1H, H-6), 7.01-7.07 (m, 3H, H-arom, H-3), 7.13 (dd, J = 6.8 Hz, J = 89 Hz, 1H, H-5), 7.22-7.29 (m, 4H, H-arom I, NHCO); 7.37-7.40 (m, 2H, H-arom), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H, H-4); 7.61-7.63 (m, 2H, H-arom); 8.34 (d, J = 6.4 Hz, 1H, H-7) Ejemplo 76 N-4-(4-(2-etoxifenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-il-carbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 24 mg (47 por ciento) de un aceite amarillo. Punto de fusión 118-120°C; MS: m/z 422 (M+); IR (NaCI): 3411, 2935, 2815, 1663, 1552, 1500, 1241, 1043, 748. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.45 (t, J = 6.9 Hz, 3H, O-CH2-CH3); 1.66-1.75 (m, 4H, CH2-CH2), 2.53 (t, J = 6.4 Hz, 2H, CH2N), 2.68-2.76 (m, 4H, pip); 3.09-3.22 (m, 4H, pip), 3.50-3.56 (m, 2H, CH2NHCO); 4.06 (q, J = 6.9 Hz, 2H, O-CH2-CH3), 6.82-6.86 (m, 2H, H-arom); 6.88-6.92 (m, 2H, H-arom-H-6), 6.94-6.98 (m, 1H, H-arom), 7.05 (br s, H, H-3), 7.12-7.15 (m, 1H, H-5), 7.30 (br t, J = 4.2 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (br, d, J = 9.1 Hz, 1H, H-4), 8.36 (d, J = 6.8 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.2, 151.6, 148.1, 141.3, 141.2, 128.4, 123.6, 122.8, 121.0, 119.2, 118.2, 113.5, 112.6, 97.9, 63.6, 58.2, 53.5, 50.3, 39.1, 27.6, 24.1, 14.9. Ejemplo 77 N-4-(4-(2-benciloxifenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-2-il-carbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 86 mg (74 por ciento) de un aceite incoloro. MS: m/z 483 (M+), IR (NaCI): 3411, 2934, 2814, 1664, 1635, 1551, 1241, 1146, 1016, 750. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.64-1.74 (m, 4H, CH2-CH2), 2.46 (br, t, J = 6.9 Hz, 2H, CH2N), 2.61-2.67 (m, 4H, pip), 3.13-3.21 (m, 4H, pip), 3.50-3.55 (m, 2H, CH2NHCO), 5.13 (s, 2H, -CH2-O), 6.83 (ddd, J = 1.3 Hz, J = 6.9 Hz, J = 6.9 Hz, 1H, H-6), 6.93-7.96 (m, 4H, H-arom-CH2), 7.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H, H-3), 7.13 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 6.7 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.25-7.33 (m, 2H, H-arom-CH2, NHCO), 7.36-7.40 (m, 2H, H-arom), 7.43-7.46 (m, 2H, H-arom), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H, H'4), 8.35 (dd, J = 1.1 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7).

Ejemplo 78 N-4-(4-(2-metilmercaptofenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 72 mg (71 por ciento) de aceite incoloro. Punto de fusión: 50-52°C, MS: m/z 423 (M+), IR (NaCI): 3412, 2940, 816, 1664, 1636, 1552, 1519, 1259, 1119, 1046, 752- RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.66-1.75 (m, 4H, CH2-CH2), 2.41 (s, 3H, CH3), 2.55 (t, J = 6.9 Hz, 2H, CH2N), 2.68-2.77 (m, 4H, pip), 3.03-3.10 (m, 4H, pip), 3.51-3.56 (m, 2H CH2NHCO), 6.84 (ddd, J = 1.4 Hz, J = 6.8 Hz, J = 6.8 Hz, 1H, H-6), 7.03-7.06 (m, 1H, H-arom), 7.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H, H-3), 7.07-7.12 (m, 3H, H-arom), 7.13 (ddd, J = 1.1 Hz, J = 6.8 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.30 (br t, J = 5.0 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H, H-4), 8.36 (dd, J = 1.0 Hz, J = 7.2 Hz, 1H, H-7). EJEMPLO 79 N-4-(4-(2-f luorof enil) piperazin- 1-il) butilpiraz olo[1,5-a]pi ridin-2-il-carbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 76 mg (80 por ciento) de un sólido blanco. Punto de fusión: 98-100°C, MS: m/z 395 (M+), IR (NaCI): 3414, 2940, 2853, 2819, 1664, 1636, 1552, 1501, 1239, 1039, 753. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.61-1.78 (m, 4H, CH2-CH2), 2.47 (t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.61-2.67 (m, 4H, pip), 3.10-3.16 (m, 4H, pip), 3.50-3.56 (m, 2H, CH2NHCO), 6.84 (ddd, J = 1.4 Hz, J = 6.9 Hz, J = 6.9 Hz, 1H, H-6), 6.87-7.07 (m, 4H, H-arom), 7.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H, H-3), 7.13 (ddd, J = 1.1 Hz, J = 6.8 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.28 (br t, J = 5.9 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (br d, J = 8.9 Hz, 1H, H-4), 8.35 (br, dd, J = 1.1 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.1, 155.8 (d, J = 245, fluorofenilo), 148.1, 141.3, 140.2 (d, J = 8.6 Hz, fluorofenilo), 128.4, 124.4 (d, J = 4.0 Hz, fluorofenilo), 123.6, 122.3 (d, J = 7.9 Hz, fluorofenilo); 119.2, 118.5 (d, J = 3.3 Hz, fluorofenilo), 116.1 (d, J = 21 Hz, fluorofenilo), 113.5, 97.9, 58.1, 55.6, 53.4, 50.5, 39.1, 27.6, 24.3. Ejemplo 80 N-4-(4-(2-trifluorometilfenil)piperazin-1-il)bütilpirazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 73 Rendimiento: 83 mg (78 por ciento) de un aceite incoloro. MS: m/z 445 (M+), IR (NaCI): 3414, 3337, 2939, 2817, 1656, 1636, 1553, 1259, 1140, 1036, 766. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.67-1.74 (m, 4H, CH2-CH2), 2.52 (br, t, J = 6.7 Hz, 2H, CH2N), 2.55-2.60 (m, 4H, pip), 2.98-3.03 (m, 4H, pip), 3.51-3.56 (m, 2H, CH2NHCO), 6.84 (ddd, J = 1.4 Hz, J = 6.9 Hz, J = 6.9 Hz, 1H, H-6), 7.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H, H-3), 7.14 (ddd, J = 1.1 Hz, J = 6.8 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.18-7.23 (m, 1H, H-arom), 7.29 (br, t, J = 4.7 Hz, 1H, NHCO), 7.35-7.38 (m, 1H, H-arom), 7.47-7.52 (m, 1H, H-arom I), 7.57-7.63 (m, 2H, H-arom, H-4), 8.36 (dd, J = 0.9 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7).

Ejemplo 82 N-4-(4-(2-nitrofenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarba-mida. Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 61 mg (60 por ciento) de un aceite naranja. MS: m/z 422 (M+), IR (NaCI), 3410, 2935, 2818, 1635, 1553, 1516, 1341, 1231, 764, 752. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.60-1.78 (m, 4H, CH2-CH2), 2.47 (t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.60-2.63 (m, 4H, pip), 3.08-3.12 (m, 4H, pip), 3.50-3.55 (m, 2H, CH2NHCO), 6.84 (ddd, J = 1.4 Hz, J = 6.9 Hz, J = 6.9 Hz, 1H, H-6), 7.00-7.04 (m, 1H, H-arom), 7.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H, H-3), 7.11-7.16 (m, 2H, H-arom, H-5), 7.26 (br t, J = 5.2 Hz, 1H, NHCO), 7.42-7.48 (m, 1H, H-arom), 7.57-7.60 (m, 1H, H-arom), 7.74 (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.9 Hz, 1H, H-4), 8.36 (dd, J = 0.9 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7). Ejemplo 83 N-4-(4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-il-carbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 24 mg (47 por ciento) de un sólido blanco. Punto de fusión: 152-154°C, MS: m/z 407 (M+), IR (NaCI): 3356, 2928, 2853, 2516, 1653, 1634, 1550, 1512, 1243, 1033, 766. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.62-1.76 (m, 4H, CH2-CH2), 2.47 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2N), 2.60-2.66 (m, 4H, pip), 3.08-3.16 (m, 4H, pip), 3.493.57 (m, 2H, CH2NHCO), 3.77 s, 1H, O-CH3), 6.81-6.85 (m, 3H, H-arom, H-6), 6.86-6.92 (m, 2H, H-arom), 6.94-6.98 (m, 1H, H-arom), 7.06 (d, J = 0.9 Hz, 1H, H-3), 7.13 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 6.7 Hz, J = 9.0 Hz, 1H, H-5); 7.27 (br t, J = 4.8 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (ddd, J = 1.2 Hz, J = 1.2 Hz, J = 9.0 Hz, 1H, H-4), 8.34 (br, dd, J = 1.1 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.1, 153.8, 148.1, 145.8, 141.3, 128.4, 123.6, 119.3, 118.1, 114.4, 113.5, 97.9, 58.1, 55.6, 53.4, 50.5, 391, 27.6, 24.3. Ejemplo 84 N-4-(4-(3-cloro-2-metoxil 'enil) pipe razin-1 -il)butilpi razólo [1 ,5-a) 'piridin-2-ilcarbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 36 mg (68 por ciento) de un aceite incoloro. MS: m/z 440 ((M+2)+), 442 ((M+4)+). IR (NaCI): 2929, 2853, 2819, 1663, 1635, 1250, 743. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.68-171 (m, 4H, CH2-CH2), 2.47 (t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.61-2.64 (m, 4H, pip), 3.14-3.17 (m, 4H, pip), 350-355 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H, OCH3), 6.79 (DD, j = 1.8 Hz, J = 7.9 Hz, 1H, H-arom), 6.84 (ddd, J = 1.2 Hz, J = 6.9 Hz, J = 6.9 Hz, 1H, H-6), 6.92-6.96 (m, 1H, H-arom), 6.99 (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.9 Hz, 1H, H-arom), 7.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H, H-3), 7.14 (ddd, J = 1.1 Hz, J = 6.8 Hz, H= 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.29 (br t, J = 4.8 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (br d, J = 8.9 Hz, 1H, H-4), 8.35 (br, dd, J = 1.1 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.4, 148.8, 141.4, 128.4, 124.8, 123.7, 119.3, 117.3, 113.6, 9.8, 59.3, 58.8, 49.2, 38.6, 27.4, 21.0. Ejemplo 85 N-4-(4-(2,3-dimetilfenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-2-il- carbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 75 mg (77 por ciento) de un sólido blanco. Punto de fusión: 140-143°C, MS: m/z 405 (M + ). IR (NaCI): 3410, 2926, 2853, 1658, 1634, 1553, 1241, 1145, 769. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.67-1.74 (m, 4H, CH2-CH2), 2.21 (s, 3H, CH3), 2.26 (s, 3H, CH3), 2.51 (br, t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.62-2.72 (m, 4H, pip), 2.93-2.94 (m, 4H, pip), 3.52-3.54 (m, 2H, CH2NHCO),M 6.84 (DDD, j = 1.2 Hz, J = 6.9 Hz, J = 6.9 Hz, 1H, H-6), 6.85-7.92 (m 2H, H-arom), 7.05-7.05 (m, 2H, H-arom, H-3), 7.14 (ddd, J = 0.8 Hz, J = 6.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1H, H-5), 7.29 (br t, J = 4.9 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (d, J = 9.1 Hz, 1H, H-4), 8.36 (dd, J = 0.8 Hz, J = 6.8 Hz, 1H, H- 7). EJEMPLO 86 N-4-(4-(2,3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]-piridin-2-ilcarbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 73, en la que se prepara el componente amino 4-(4-(2,3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1-il)butilamina, de acuerdo con lo dispuesto para las aminas del tipo C3. Rendimiento: 72 mg (71 por ciento) de un aceite incoloro. Punto de fusión: 60-62°C. MS: m/z 419 (M+). IR (NaCI): 3411 , 2939, 2817, 1662, 1636, 1553, 1256, 1146, 1012, 753. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.66-1.73 (m, 4H, CH2-CH2), 2.54 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2N), 2.69-2.74 (m, 4H, pip), 3.17-3.22 (m, 6H, O-CH2- CH2, pip), 3.49-3.55 (m, 2H, CH2NHCO); 4.59 (t, J = 8.9 Hz, 2H, O-CH2-CH2), 6.68-6.70 (m, 1H, H-arom), 6.77-6.87 (m, 3H, H-arom, H-6), 7.04 (d, J = 0.9 Hz, 1H, H-3), 7.13 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 6.8 Hz, J = 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.29 (br, t, J = 5.0 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H, H-4), 8.36 (dd, J = 0.9 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7). Ejemplo 87 N-4-(croman-8-il)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarbami-da. Síntesis análoga a la del ejemplo 73, en la que se prepara el componente amino 4-(4-(croman-8-il)piperazin-1-il)butilamina de acuerdo con las disposiciones para las aminas del tipo C3. Rendimiento: 40 mg (38 por ciento) de un aceite incoloro MS: m/z 434 (M+). IR (NaCI): 3397, 2926, 2853, 1634, 1556, 1259, 750. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.70-1.78 (m, 4H, CH2-CH2), 1.72-2.02 (m, 2H, O-CH2-CH2-CH2), 2.60-2.65 (m, 2H, CH2N), 2.79 (t, J = 6.4 Hz, 2H, O-CH2-CH2-CH2), 2.80-2.87 (m, 4H, pip), 3.14-3.20 (m, 4H, pip), 3.51-3.54 (m, 2H, CH2NHCO), 4.24-4.26 (m, 2H, O-CH2-CH2CH2), 6.72-6.78 (m, 3H, H-arom), 6.85 (ddd, J = 6.8 Hz, J = 6.8 Hz, J = 1.1 Hz, 1H, H-6), 7.05 (br s, 1H, H-3), 7.14 (ddd, J = 0.8 Hz, J = 6.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1H, H-5), 7.31 (br, t, J = 5.3 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 1H, H-4), 8.37 (dd, J = 0.8 Hz, J = 7.2 Hz, 1H, H.7).

Ejemplo 88 N-4-(4-(2, 4-dimetoxifenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-il- carbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 73. Rendimiento: 74 mg (71 por ciento) de un aceite incoloro. MS: m/z 437 (M+). IR (NaCI): 3412, 2937, 2817, 1662, 1635, 1552, 1509, 1257, 1208, 1034, 750. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.68-1.74 (m, 4H, CH2-CH2), 2.53 (t, J = 4.4 Hz, 2H, CH2N), 2.68-2.76 (m, 4H, pip), 3.04-3.11 (m, 4H, pip), 3.50-3.55 (m, 2H, CH2NHCO), 3.77 (s, 3H, OCH3), 3.83 (s, 3H, OCH3), 6.40-6.43 (m, 1H, H-arom), 6.47-6.48 (m, 1H, H-arom), 6.82-6.87 (m, 2H, H-arom, H-6), 7.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H, H-3), 7.13 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 6.8 Hz,, J = 8.9 Hz, 1H, H-5), 7.28 (br t, J = 5.2 Hz, 1H, NHCO), 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 1H, H-4), 8.36 (dd, J = 0.9 Hz, J = 7.0 Hz, 1H, H-7). Ejemplo 89 N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pentil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo-[1 ,5-a]piridin-2-i ¡carbamida Síntesis análoga a la del ejemplo 39. Rendimiento: 40 mg (78 por ciento). MS: 426 m/z (M+). RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.37-1.46 (m, 2H, CH2-CH2-CH2), 1.52-1.67 (m, 4H, CH2-CH2-CH2), 1.82-1.89 (m, 2H, H-5), 2.01-2.08 (m, 2H, H-6), 2.41 (t, J = 7.7 Hz, 2H, CH2N), 2.61-2.68 (m, 4H, pip), 2.81 (t, J = 6.4 Hz, 2H, H-4), 3.06-3.13 (m, 4H, pip), 3.38-3.45 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H, CH3O), 4.09-4.16 (m, 2H, H-7), 6.49 (s, 1H, H-3), 6.81-7.01 (m, 5H, H-arom, NHCO).

Ejemplo 90 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-6-cloroimidazo[1 , 2-a]piridin-2-ilcarbamida Se disuelven 0.024 g (0.12 mmol) de ácido 6-cloroimidazo[1 ,2-aj-piridin-2-carboxílico, adquirido de Ambinter, París (F), en 4 mL de cloruro de metileno seco, y se añade 0.07 mL (0.42 mmol) de DI PEA seca. A continuación se añade lentamente, a gotas, 0.042 g (0.13 mmol) de TBTU disuelto en 5 mL de DMF seca, y se agita durante 30 minutos a la temperatura ambiente. Se enfría de nuevo la solución de reacción a 0°C y se añade a gotas 0.035 g (0.13 mmol) de 4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilamina, en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de agitar durante una hora, se disuelve el material de reacción con cloruro de metileno y se lava con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 98:2). Rendimiento: 40 mg (76 por ciento) de un sólido blanco. Punto de fusión: 1 16-1 19°C. MS: m/z 441 (M+). I R (NaCI): 3404, 2939, 2819, 1658, 1567, 1499, 1241 , 1027, 751 . RMN 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1 .61 -1 .73 (m, 4H, CH2-CH2), 2.47 (t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.63-2.71 (m, 4H , pip), 3.07-3.15 (m, 4H, pip), 3.48-3.53 (m, 2H, CH2NHCO), 3.86 (s, 3H , OCH3), 6.84-7.01 (m, 4H, H-arom), 7.20 (dd, J = 1.9 Hz, J = 9.7 Hz, 1 H, H-7), 7.46 (br t, J = 5.9 Hz, 1 H , NHCO), 749 (ddd, J = 0.7 Hz, J = 0.7 Hz, J = 9.7 Hz, 1 H, H-8), 8.09 (d, J = 0.7 Hz, 1H, H-3), 8.20 (dd, J = 0.9 Hz, J = 2.0 Hz, 1H, H-5). RMN 13C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 162.2, 152.3, 142.8, 141.4, 141.2, 127.5, 124.2, 122.9, 121.7, 121.0, 118.5, 114.3, 111.3, 58.2, 55.4, 53.5, 50.6, 39.1, 27.7, 24.3. Ejemplo 91 N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil-6-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il-carbamida. Síntesis análoga a la del ejemplo 90. Rendimiento: 77 mg (67 por ciento) de un sólido blanco. Punto de fusión: 135-135°C, MS: m/z 480 (M+), 482 (M++2). IR (NaCI): 3401, 2930, 2820, 1655, 1567, 1449, 1241, 732. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.68-1.75 (m, 4H, CH2-CH2), 2.54 (t, J = 7.2 Hz, 2H, CH2N), 2.67-2.76 (m, 4H, pip), 3.09-3.15 (m, 4H, pip), 3.52-3.56 (m, 2H, CH2NHCO), 6.97 (dd, J = 1.9 Hz, J = 7.2 Hz, 1H, H-arom), 7.14-7.18 (m, 2H, H-arom), 7.23 (dd, J = 1.9 Hz, J = 9.4 Hz, 1H, H-7), 7.50 (br t, J = 5.7 Hz, 1H, NHCO), 7.51 (d, J = 9.8 Hz, 1H, H-8), 8.13 (br s, 1H, H-3), 8.22 (d, J = 1.1 Hz, H-5). Ejemplo 92 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-6-cloro-2-metilimidazo[1,2-a] piridin-3-ilcarbamida. Se disuelven 0.025 g (0.12 mmol) de ácido 6-cloro-2-metilimidazo[1 ,2-a]piridin-3-carboxílico, obtenido de Butt Parak Ltd., Camleford (Reino Unido), en 4 mL de cloruro de metileno seco, y se añade 0.07 mL (0.42 mmol) de DIPEA seca. A continuación se añade lentamente, a gotas 0.042 g (0.13 mmol) de TBTU en 0.5 mL de DMF seca a 0°C, y se agita a la temperatura ambiente durante 15 minutos. Se vuelve a enfriar la solución de reacción a 0°C y se añade a gotas una solución de 0.034 g (0.13 mmol) de 4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butilamina en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de una hora se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno y se lava con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice; cloruro de metileno-metanol, 98:2). Rendimiento: 45 mg (82 por ciento). Punto de fusión: 118-120°C. MS: m/z 455 (M+). IR (NaCI): 2937, 2818, 1635, 1594, 1498, 1241, 1028, 751. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.66-1.77 (m, 4H, CH2-CH2), 2.50 (T, j = 6.9 Hz, 2H, CH2N), 2.65-2.73 (m, 4H, pip), 2.70 (s, 3H, CH3), 3.04-3.11 (m, 4H, pip), 3.52-3.56 (m, 2H, CH2NHCO), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.15 (br t, J = 4.9 Hz, 1H, NHCO), 6.84-6.86 (m, 1H, H-arom), 6.88-6.91 (m, 2H, H-arom), 6.95-7.01 (m, 1H, H-arom), 7.28 (dd, J = 9.4 Hz, J = 1.9 Hz, 1H, H-7), 7.49 (d, J = 9.4 Hz, 1H, H-8), 9.45 (d, J = 1.1 Hz, 1H, H-5). RMN 3C (CDCI3, 90 MHz) d (ppm): 161.3, 152.3, 145.5, 144.2, 141.2, 128.1, 126.0, 123.0, 121.4, 121.0, 118.2, 116.7, 116.2, 111.2, 58.1, 55.3, 53.4, 50.4, 39.5, 27.8, 24.3, 16.6. Ejemplo 93 N -4- (4-(2-metox i fenil) piperazin- 1-il) butilimidazo[1, 2-a] piridin-6-ilcarba-mida Se disuelve 0.02 g (0.12 mmol) de ácido imidazo[1 ,2-a]piridin- 6-carboxílico en 4 mL de cloruro de metileno seco y se añade 0.07 mL (0.42 mmol) de DIPEA seca. A continuación se añade a gotas, lentamente, 0.042 g (0.13 mmol) de TBTU disuelto en 0.5 mL de DMF seca, y se agita a la temperatura ambiente durante 30 minutos. Se vuelve a enfriar la solución de reacción a 0°C y se añade a gotas 0.034 g (0.13 mmol) de 4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butilamina, en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de una hora se disuelve la mezcla de reacción con cloruro de metileno y se lava con una solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 98:2). Rendimiento: 5 mg (10 por ciento de un aceite amarillo. MS: m/z 408 (M+). IR (NaCI): 2933, 2826, 1656, 1553, 1500, 1241, 1027, 750. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.68-176 (m, 4H, CH2-CH2), 2.52 (T, j = 6.6 Hz, H, CH2N), 2.67-2.74 (m, 4H, pip), 3.05-3.15 (m, 4H, pip), 3.49-3.52 (m, 2H, CH2NHCO), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.84-6.93 (m, 3H, H-arom), 6.97-7.02 (m, 1H, H-arom), 7.04 (br t, J = 6.4 Hz, 1H, NHCO), 7.44 (dd, J = 1.5 Hz, J = 9.4 Hz, 1H, H-3), 7.61 (d, J = 9.4 Hz, 1H, H-2), 7.65 (br s, 1H, H-7), 7.69 (d, J = 1.1 Hz, 1H, H-8), 8.82 (br s, 1H, H-5). EJEMPLO 94 N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil[1,2-4]triazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarbamida Se disuelve 001 g (0.06 mmol) de ácido [1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-2-carboxílico en 3 mL de cloruro de metileno seco, y se añade 0.035 mL (0.12 mmol) de DIPEA seca. A continuación se añade lentamente a gotas 0.022 g (0.07 mmol) de TBTU disuelto en 0.5 mL de DMF seca, a 0°C, y se agita durante 30 minutos a la temperatura ambiente. Se vuelve a enfriar la solución de reacción a 0°C, y se añade a gotas una solución de 0.03 g (0.1 mmol) de 4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilamina en 4 mL de cloruro de metileno seco, a 0°C. Después de una hora, se disuelve la mezcla de reacción con cloruro de metileno y se lava con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con MgSO , se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice; cloruro de metileno-metanol, 97:3). Rendimiento: 20 mg (74 por ciento) de un sólido blanco. Ejemplo 95 N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin- 1-il)pirazolo[1 , 5-b]piridazin-2-il-carbamida. Se disuelve 0.019 g (0.12 mmol) de pirazolo[1 ,5-b]piridazin-2-carboxílico, en 5 mL de cloruro de metileno seco, y se añade 0.07 mL (0.42 mmol) de DI PEA seca. A continuación se añade lentamente a gotas 0.042 g (0.13 mmol) de TBTU disuelto en 0.5 mL de DMF seca a 0°C y se agita a la temperatura ambiente durante 30 minutos. Se enfría nuevamente la solución de reacción a 0°C y se añade a gotas, a 0°C, una solución de 0.085 g (0.28 mmol) de 4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin1 -il)butilamina en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de una hora se disuelve la mezcla de reacción con cloruro de metileno y se lava con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 97:3). Rendimiento: 39 mg (72 por ciento) de un sólido blanco. Punto de fusión : 122-124°C. MS: m/z 446 ((M+2)+), 448 ((M+4)+). I R (NaCI): 2934, 2821 , 1656, 1242, 725. RMN 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1 .69-1 .74 (m, 4H , CH2CH2), 2.59 (t, J = 6.9 Hz, 2H , CH2N), 2.74-2.80 (m, 4H, pip), 3.1 1 -3.16 (m, 4H, pip), 3.51 -3.57 (m, 2H, CH2NHCO), 6.98 (dd, J = 25 Hz, J = 7.0 Hz, 1 H , H-arom), 705 (dd, J = 4.5 Hz, J = 9.1 Hz, 1 H , H-5), 7.13-7.16 (m, 2H, H-arom), 7.19 (s, 1 H , H-3), 7.47 (br, t, J = 5.4 Hz, 1 H , NHCO), 8.03 (dd, J = 2.0 Hz, J = 9.1 Hz, 1 H, H-4), 8.36 (dd, J = 1 .9 Hz, J = 4.4 Hz, 1 H, H-6). Ejemplo 96 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-6-cloroimidazo[1, 2-b]pirida-zin-2-ilcarbamida. Se disuelve 0.047 g (0.24 mmol) de ácido 6-cloroimidazo[1 ,2-b] piridazin-2-carboxílico, obtenido de Maybridge, Tintagel (Reino Unido), en 6 mL de cloruro de metileno seco, y se añade 0.14 mL (0.84 mmol) de DIPEA seca. A continuación se añade lentamente, a gotas, 0.084 g (0.26 mmol) de TBTU disuelto en 0.5 mL de DMF seca, a 0°C, y se agita durante 15 minutos a la temperatura ambiente. Se enfría la solución de reacción a 0°C y se le añade a gotas una solución de 0.071 g (0.27 mmol) de 4-(4-(2- metoxifenil)piperazin-1 -il)butilamina en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de una hora, se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno y se lava con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 98:2). Rendimiento: 82 mg (77). Punto de fusión: 120-123°C, MS: m/z 442 (M+). IR (naCI), 3407, 2931 , 2851 , 2817, 1655, 1499, 1241 , 1028, 751 . RMN 1 H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1 .64-1 .74 (m, 4H , CH2-CH2), 2.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H, CH2N), 2.65-2.73 (m, 4H , pip), 3.0-3.17 (m, 4H, pip) , 3.49-355 (m, 2H , CH2NHCO), 3.86 (s, 3H , OCH3) , 6.84-7.02 (m, 4H , H-arom), 7.1 1 (d, J = 9.5 Hz, 1 H, H-8), 7.48 (br t, J = 5.3 Hz, 1 H, NHCO), 7.84 (d, J = 9.5 Hz, 1 H, H-7), 8.43 (d, J = 0.7 Hz, 1 H, H3). Ejemplo 97 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin- 1-il)butil-6-cloro-2-fenilimidazo[1, 2-b] piridazin-3-i /carbamida. Se disuelve 0.033 g (0.12 mmol) de ácido 6-cloro-2-fenilimidazo[1 ,2-b]piridazin-3-carboxílico, obtenido de Butt Park Ltd. , Camleford (Reino Unido), en 4 mL de cloruro de metileno seco, y se añade 0.07 mL (0.42 mmol) de DI PEA seca. A continuación se añade lentamente, a gotas, 0.042 g (0.13 mmol) de TBTU disuelto en 0.5 mL de DMF seca, y se agita durante treinta minutos a la temperatura ambiente. Se vuelve a enfriar la solución de reacción a 0°C y se añade a gotas 0.034 g (0.13 mmol) de 4-(4-(2- metoxifenil)piperazin-1-M)butilamina en 4 mL de cloruro de metileno seco. Después de una hora, se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno y se lava con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua. Después de secar la fase orgánica con sulfato de magnesio, se evapora el solvente y se purifica mediante cromatografía rápida (sílice, cloruro de metileno-metanol, 98:2). Rendimiento: 41 mg (66 por ciento) de un sólido blanco. Punto de fusión: 58-62°C. MS: m/z 518 (M+), 520 (M+2)+. IR (NaCI): 3348, 2929, 2816, 1656, 1554, 1499, 1241, 1027, 751. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.66-1.74 (m, 4H, CH2-CH2), 2.41-2.50 (m, 2H, CH2N), 2.58-2.66 (m, 4H, pip), 2.98-3.09 (m, 4H, pip), 3.53-3.60 (m, 2H, CH2NHCO), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.82-6.93 (m, 4H, H-arom), 6.96-7.01 (m, 1H, H-arom), 7.21 (d, J = 9.4 Hz, 1H, H-8), 7.35-7.48 (m, 3H, H-arom), 7.89-7.95 (m, 2H, H-arom), 8.01 (d, J = 9.4 Hz, 1H, H-7), 8.51 (br t, J = 4.8 Hz, 1H, NHCO), 8.58 (br t, J = 5.3 Hz, 1H, NH). PREPARACIÓN DE BANCOS DE SUSTANCIAS MEDIANTE SÍNTESIS AUXILIADAS EN FASE SÓLIDA La preparación de un banco de sustancias de ligandos afines al receptor de dopamina, por medio de síntesis auxiliadas en fase seca, se basa en métodos que se desarrollaron en el grupo de trabajo de los inventores, y que ya están descritos (Lóber, S. y coautores, Org. Lett. 2003, 5, 1753-1755). El fundamento de ese trabajo es el desarrollo de un nuevo tipo de enlazador BAL , que es adecuado para la síntesis de las resinas FIMT (formil-indolil-metil-triazol). Con ayuda de estos poliestirenos funcionalizados, se pueden sintetizar dos bancos (banco 1 y banco 2) de ligandos poderosos: A continuación se describen las etapas de reacción individ uales de la síntesis efectuada en fase sólida, de las N-(tp(4-(2 ,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)alq uilheteroarilcarbamidas (banco 1 , con los ejemplos 6-9, 1 8-21 , 24-27, 31 -38 , 41 -44): De manera análoga a esta secuencia de síntesis, se prepara en el banco 2, los compuestos del ejemplo 13, así como del ejemplo 50-68.

Preparación del compuesto D2 unido a polímero (etapa 1 ) m-(4-(2, 3-diclorofeni/)piperazin- 1-it)alquilamina unida a polímero Se agita 0.100 g (1 .043 mmol/g) de resina FIMT (D1 ), 4 equivalentes de NaBH(AcO)3 y una solución de 4 equivalentes del componente amino, en 5 mL de cloruro de metileno seco, durante 24 horas, a la temperatura ambiente, en un recipiente de reacción de Teflón (sintetizador orgánico PLS, rotación 320/min). A continuación se separa por filtración la resina y se efectúan las etapas de lavado por tres veces cada una, con metanol, metanol HCl 0.1 N (9: 1 ), con trietilamina (al 2 por ciento en cloruro de metileno) y con cloruro de - metileno. Después del último lavado, se seca la resina en una columna de filtración. Preparación del compuesto D3 unido a polímero (etapa 2) N-(z¡t-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)alqu¡l)heteroarencarbamida unida a polímero Se suspende la resina obtenida en 5 mL de cloruro de metileno- DMF 9: 1 ) y se le añade 4 equivalentes de ácido, 4 equivalentes de HOAt, así como 4.5 equivalentes de N. N'diisopropilcarbodiimida. Se agita la mezcla de reacción durante 48 horas a la temperatura ambiente, después de lo cual se separa por filtración y se lava tres veces con cada uno de DMF, metanol y diclorometano; y después de la última etapa de lavado, se seca el frito.

Desprendimiento de los compuestos buscados, unidos al polímero, de los ejemplos 6-9. 18-21. 24-27. 31-38. 41-44 así como 13 y 50-68 fetapa 3): N-zs-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)alquil)heteroarencarbamida Se mezcla la resina obtenida con 5 mL de una solución de ácido trifluoroacético al 2 por ciento en cloruro de metileno, y se agita durante dos horas a la temperatura ambiente. Se filtra la resina, se lava dos veces, cada una con 3 mL de metanol y luego con cloruro de metileno. Se reúnen el filtrado y los líquidos de lavado, se evapora el solvente y se obtiene de esa manera el producto. Caracterización de las sustancias sintetizadas en fase sólida El examen analógico de los productos de síntesis preparados en fase sólida, se efectúa mediante LC/MS analítico en un sistema de cromatografía de la compañía Agilent (sistema de gradiente binario en combinación con el software ChemStation) y el cálculo espectrométrico de masa con ayuda de un espectrómetro de masa con trampa de iones Bruker Esquire 2000 (ionización en una fuente APCI). Se lleva a cabo la purificación cromatográfico en una columna Zorbax SB-C-18 (4.6 mm de diámetro interno por 250 mm, 5 µm), con un sistema de fluido MeOH/HCO2H acuoso 0.1N, en gradientes desde 50/50 a 90/10, a un régimen de flujo de 0.5 mL/min. Se efectúa la detección por medio del detector Agilent UV/VIS, a 254 nm. COMPUESTOS DE LOS BANCOS DE SUSTANCIAS 1 Y 2 Se caracterizan analíticamente todos los compuestos de los bancos de sustancias 1 y 2 tal como se señaló más arriba, y se someten a un procedimiento de depuración biológica. Los compuestos de prueba multicitados se someten a continuación a una investigación espectroscópica detallada y se caracterizan adicionalmente mediante pruebas de unión al receptor. COMPUESTOS DEL BANCO 1 : Ejemplo 6 N2-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)etilpirazolo[1 , 5-a]piridin-2-il-carbamida Peso molecular (MG) (calculado): 418.33, masa (MS) (encontrada): 418.7 (M + 1 ); Tiempo de retención (TR en [min]): 1 1 .2.

Ejemplo 7 N-3-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin- 1-il)propilpirazolo[1, 5-a]piridin-2-il-carbamida MG (calculado): 432.36; MS (encontrada): 432.4; TR: 12.0 min.

Ejemplo 8 Sal de ácido trifluoroacético de N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1, 5-a]piridin-2-il-carbamida MG (calculado): 446.68; MS (encontrada): 446.5; TR 6.1 min. IR (NaCI): 3410, 3318, 2954, 2849, 1778, 1670, 1635, 1555, 1514, 1452, 1198. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.74-1.80 (m, 2H, CH2-CH2-Npip), 1.89-1.95 (m, 2H, CONH-CH2-CH2), 3.06-3.12 (m, 2H, CH2Npip), 3.20-3.41 (m, 6H, pip), 3.52-3.58 (m, 2H, CH2NHCO), 3.69-3.72 (m, 2H, pip), 5.30 (br s, 1H, HNpip), 6.86-6.89 (m, 1H, fenilo), 6.97-7.00 (m, 1H, H-6), 7.05 (s, 1H, H-3), 7.14-7.27 (m, 3H, fenilo, H-5), 7.42 (s, 1H, HNCO), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-4), 8.49 (d, J = 6.7 Hz, 1H, H-7). Ejemplo 9 Sal del ácido trifluoroacético de N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentilpirazolo[1,5-a]piridin-2-ilcarbamida. MB (calculado): 460.41; MS (encontrada): 460.0; TR 9.1 min. IR (NaCI): 3407, 3326, 2948, 1773, 1671, 1558, 1514, 1451, 1199. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.46-1.54 (m, 2H, CH2CH2CH2), 1.67-1.75 (m, 2H, CH2-CH2-Npip), 1.84-1.93 (m, 2H, CH2Npip), 3.04-3.13 (m, 4H, CONH-CH2CH2, pip), 3.28-3.42 (m, 4H, pip), 3.49-3.54 (m, 2H, CH2NHCO), 3.70-3.74 (m, 2H, pip), 6.24 (br s, 1H, HNpip), 6.86-6.89 (m, 1H, fenilo), 6.97-7.00 (m, 1H, H-6), 7.06 (s, 1H, H-3), 7.13-7.26 (m, 3H, fenilo, H-5), 7.30 (s, 1H, HNCO), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-4), 8.39 (d, J = 6.4 Hz, 1H, H-7). Ejemplo 9 Sal del ácido trifluoroacético de N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentilpirazolo[1 ,5-a]pirid i n-2-i ¡carbamida MG (calculado):460.41; MS (encontrada): 460.0; TR: 9.1 min. IR (NaCI) 3407, 3326, 2948, 1773, 1671, 1558, 1514, 1451 , 1199. 'H NMR (CDCfe, 360 MHz) d {ppm): 1.46-1.54 (m, 2H, CHaCHaCHa); 1.67-1.75 (m, 2H, CürCHrNpip); 1.84-1.93 (m, 2H, CHaNpip); 3.04-3.13 (m, 4H, CONH-CH2CÜ2, pip); 358-3.42 (m, 4H, píp); 3.49-3.54 (m, 2H, CH2NHCO); 3.70-3.74 (m, 2H, pip); 654 (br 8, 1H, HNpip); 6.86-6.89 (m, 1H, Pherryl); 6-97-7.00 (m, 1H, H-ß), 7.06 (s, 1H, H-3); 7.13-7.26 (m, 3H, Phenyl, H-5), 7.30 (s, 1H, HNCO), 7.60 (d, J=7.8 Hz, 1H, H-4), 8.39 (d, J=6.4 Hz, 1H, H-7).

Ejemplo 18 N-2-(4-(2, 3-diclorofenil)p¡perazin-1¡l)etilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il- carbamida. MG (calculado): 418.33; MS (encontrada): 418.7, TR: 11.0 min. Ejemplo 19 N-3-(4-(2,3-diclorof enil) piperazin- 1-il)propilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il-carbamida MG (calculado): 432.36; MS (encontrada): 432.2; TR: 8.4 min. Ejemplo 20 N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperaz¡n-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-3-il-carbamida. MG (calculado): 446.68; MS (encontrada): 446.1 ; TR: 6.5 min.

Ejemplo 21 N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentilpirazolo[1 ,5-a]pi din-3-il-carbamida MG (calculado): 460.41; MS (encontrada): 460.1; TR: 14.3 min. Ejemplo 24 N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)etilpirazolo[1,5-a]piridin-5-il-carbamida MG: (calculado): 418.33; MS (encontrada): 418.5; TR: 11.0 min. Ejemplo 25 N-3-(4-(2, 3-diclorofenil)p¡perazin-1-il)propilpirazolo[1,5-a]p¡ridin-5-il-carbamida MG (calculado): 432.36; MS (encontrado: 431.9; TR : 9.9 min.

Ejemplo 26 Sal del ácido trifluoroacético de N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-5-ilcarbamida MG (calculado): 446.68; MS (encontrada): 446.0; TR: 9.8 min. IR (NaCI): 3325, 2961, 2851, 1779, 1571, 1631, 1548, 1452, 1201. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.74-1.85 (m, 2H, CH2CH2N pip), 1.95-2.06 (m, 2H, CONHCH2CH2), 3.03-3.12 (m, 2H, CH2pip), 3.14-3.23 (m, 2H, pip), 3.28-3.44 (m, 4H, pip), 3.51-3.70 (m, 4H, CH2NHCO, pip), 6.70 (br s, 1H, HNpip), 6.97-6.99 (m, 1H, H-3), 6.99-7.01 (m, 1H, fenilo), 7.17-7.23 (m, 2H, fenilo); 7.24-7.26 (m, 1H, H-6), 7.65 (br s, 1H, HNCO); 8.01 (s, 1H, H-4), 8.14-8.27 (m, 1H, H- 2), 8.45-8.57 (m, 1H, Hz, H-7). Ejemplo 27 Sal del ácido trifluoroacético de N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentilpirazolo[1,5-a]piridin-5-ilcarbamida. MG (calculado): 460.41; MS (encontrada): 460.0; TR: 11.2 min.

IR (NaCI) 3326, 2948, 2861, 1 78, 1672, 1631, 1548, 1452, 1200.1H NMR (CDCI3, 360 MH?) d (ppm): 1.46-1.59 (m, 2H, CHaCHaCHa); 1.66- .77 (m, 2H, CüaCHaNpip); 1.85-1.97 (m, 2H, CONHCHaCHa); 3.02-3.19 ( , 4H, CH2Npip, pip); 3.28-3.35 (m, 2H, pip); 3.36-3.46 (m, 3H, pip); 3.47-3.58 (m, 1H, pip); 3.64-3.75 (m, 2H, CifeNHCO); 6.73 (brs, 1H, HNptp); 6.96-6.98 (m, 1 H, H-3); 6.98-7.00 (m, 1 H, Phenyf); 7.17-7.24 (m, 4H, Phenyl, H-6, HNCO); 8.00-8.80 (m, 3H, H-4, H-2, H-7).

Ejemplo 31 N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)etilpirazolo[1,5-a]piridin-6-il-carbamida. MG (calculado): 418.33; MS (encontrada): 417.9; TR: 7.3 min.

Ejemplo 32: N-3-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)propilpirazolo[1,5-a]piridin-6-il-carbamida. MG (calculado): 436.39; MS (encontrada): 431.9; TR: 8.6 min. Ejemplo 33 N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)butilpirazolo[1,5-a]piridin-6-il-carbamida MG (calculado): 446.68; MS (encontrada): 446.3; TR: 7.4 min. Ejemplo 34 N-5-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentilpirazolo[1 ,5-a]piridin-6-il-carbamida MG (calculado): 460.41 ; MS (encontrada): 460.0; TR: 6.0 min. Ejemplo 35 N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)etil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1, 5-a]piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 422.36; MS (encontrada): 422.4; TR: 7.2 min. Ejemplo 36 N-3-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)propil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo [1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida MG (calculado): 436.39; MS (encontrada): 436.4; TR: 6.3 min.

Ejemplo 37 Sal de ácido trifluoroacético de N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il) butil-4, 5, 6, 7-tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida MG (calculado): 450.42; MS (encontrada): 450.5; TR: 6.2 min. IR (NaCI): 3407, 3328, 2956, 2867, 1776, 1669, 1631, 1578, 1534, 1451, 1197. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.69-1.73 (m, 2H, CH2CH2Npip), 1.84-1.89 (m, 4H, CONH-CH2CH2, H-5), 2.02-2.08 (m, 2H, H-6), 2.80-2.84 (m, 2H, H-4), 3.07-3.12 (m, 2H, CH2Npip), 3.19-3.31 (m, 4H, pip), 3.38-3.48 (m, 4H, pip), 3.68-2.73 (m, 2H, CH2NHCO), 4.11-4.15 (m, 2H, H-7), 6.50 (s, 1H, H-3), 6.96-6.98 (m, 1H, fenilo), 7.16-7.26 (m, 3H, fenilo, HNCO, 8.27 (br, s, 1H, NHpip). Ejemplo 38 Sal del ácido trifluoroacético de N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentil-4,5,6, 7-tetra h id ropirazolo[1,5-a]piridin-1 -i /carbamida MG (calculado): 464.44; MS (encontrada): 464.1 ; TR: 6.4 min.

IR (NaCI): 3412, 3327, 2951, 2865, 1779, 1669, m 1631, 1578, 1533, 1452, 1198. RMN 1H (CDCI3, 360 MHz) d (ppm): 1.43-1.49 (m, 2H, CH2CH2CH2), 1.63-1.67 (m, 2H, CH2CH2Npip), 1.81-1.90 (m, 4H, CONHCH2CH2, H-5), 2.03-2.05 (m, 2H, H-6), 2.80-2.83 (m, 2H, H-4), 3.03-3.12 (m, 4H, pip), 3.30 (t, J = 11.7 Hz, 2H, CH2Npip), 3.38-3.45 (m, 4H, pip), 3.69-3.73 (m, 2H, CH2NHCO), 4.11-4.14 (m, 2H, H-7), 6.50 (s, 1H, H-3), 6.98-7.00 (m, 1H, fenilo), 7.08 (br s, 1H, HNCO), 7.17-7.27 (m, 2H, fenilo), 7.83 (br s, 1H, HNpip). Ejemplo 41 N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)etil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo [1 ,5-a]piridin-3-ilcarb amida MG (calculado): 422.36 ; MS (encontrada): 421.9; TR: 6.6 min.

Ejemplo 42 N-3-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin- 1-il)propil-4, 5, 6, 7-tetrahidropirazolo [1 , 5-a]piridin-3-ilcarbamida MG (calculado): 450.42 ; MS (encontrada): 436.4; TR: 5.9 min. Ejemplo 43 N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil-4, 5, 6, 7-tetrahidropirazolo [1 , 5-a]piridin-3-ilcarbamida MG (calculado): 450.42; MS (encontrada): 450.5; TR: 6.2 min. Ejemplo 44 N-5-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentil-4, 5, 6, 7-tetrahidropirazolo [1, 5-a]piridin-3-ilcarbamida MG (calculado): 464.44; MS (encontrada): 464.1 ; TR: 10.8 min. COMPUESTOS DEL BANCO 2 Ejemplo 13 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-6-bromopirazolo[1 , 5-a] piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 486.42; MS (encontrada) : 487.7; TR: 19.3 min . Los datos espectroscópicos del ejemplo 13 están descritos además en la página 90 de esta descripción. Ejemplo 50 N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil-5-metoxipirazolo[1, 5-a] piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 476.41 ; MS (encontrada): 476.6; TR: 17.2 min. Ejemplo 51 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-5-metoxipirazolo[1 , 5-a] piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 437.55; MS (encontrada): 438.2; TR: 18.5 min . Ejemplo 52 N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin- 1-il)butil-5-trifluorometilpirazolo[1, 5-a]piridin-2-ilcarbamida MG (calculado): 514.38 ; MS (encontrada): 514.8; TR: 18.2 min. Ejemplo 53 N-4- (4- (2-m etoxi fenil) piperazin- 1-il) butil-5-t rif I uorometilpirazolo [1, 5-a] piridin-2-ilcarbamida MG (calculado): 475.52; MS (encontrada): 476.2; TR: 19.7 min .

Ejemplo 54 N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)butíl-6-bromopirazolo[1, 5-a] piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 525.28; MS (encontrada): 526.0; TR: 17.9 min. Ejemplo 55 N-4-(4-(2, 3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil-6-cloropirazolo[1, 5-a]piri-. din-2-ilcarbamida MG (calculado): 480.82; MS (encontrada): 481 .8; TR: 17.9 min. Ejemplo 56 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-6-cloropirazolo[1, 5-a]piridin-2-ilcarbamida MG (calculado): 441 .96; MS (encontrada): 442.4; TR: 19.1 min .

Ejemplo 57 N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)butil-6-fluoropirazolo[1,5-a] p i rid i n-2-i ¡carbamida MG (calculado): 464.37 MS (encontrada): 464.5 TR: 17.4 min. Ejemplo 58 N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil-6-fluoropirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 425.51 MS (encontrada): 462.2 TR: 18.4 min. Ejemplo 59 N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentil-5-metoxipirazolo[1 ,5-a] piridín-2-i /carbamida MG (calculado): 490.43 MS (encontrada): 490.7 TR: 17.5 min. Ejemplo 60 N-5-(4-(2-metox i fenil) piperazin- 1-il) pen ti l-5-metoxipírazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. MG (calculado): 451.57 MS (encontrada): 452.4 TR: 18.7 min. Ejemplo 61 N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentil-5-trifluorometilpirazolo[1, 5-a]piridin-2-i ¡carbamida MG (calculado): 528.4 MS (encontrada): 529.5 TR: 18.1 min. Ejemplo 62 N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pentil-5-trifluorometilpirazolo[1, 5-a]piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 484.54 MS (encontrada): 490.2 TR: 19.8 min.

Ejemplo 63 N-5-(4-(2, 3-diclorof enil) piperazin-1-il)pentil-6-bromopirazolo[1 ,5-a] pi rid i n-2-? ¡carbamida MG (calculado): 539.30 MS (encontrada): 540.0 TR: 18.0 min. Ejemplo 64 N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pent¡l-6-bromopirazolo[1,5-a] piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 500.44 MS (encontrada): 501.7 TR: 19.4 min. Ejemplo 65 N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentil-6-cloropirazolo[1,5-a] piridin-2-ilcarbamida MG (calculado): 494.84 MS (encontrada): 495.8 TR: 17.9 min. Ejemplo 66 N-6-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pentil-6-cloropirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida MG (calculado): 455.98 MS (encontrada): 456.4 TR: 19.2 min. Ejemplo 67 N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il)pentil-6-fluoropirazolo[1,5-a] pi rid i n-2-i ¡carbamida MG (calculado): 478.34 MS (encontrada): 478.7 TR: 17.4 min.

Ejemplo 68 N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pentil-6-fluoropirazolo[1,5-a] piridin-2-ilcarb amida MG (calculado): 439.53 MS (encontrada): 440.2 TR: 18.6 min.

Actividad biológica Las actividades biológicas de los compuestos de acuerdo con la invención se valoran en análisis de u nión de radioligandos. Todos los experimentos con radioligandos se llevan a cabo de acuerdo con los métodos descritos por los inventores (Hübner, H . y coautores, J. Med. Chem. , 2000, 43-756-762). Para medir las afinidades a los receptores de la familia D2 , se utilizan homogenizatos de membrana de células de ovarios de hámster chinos (células de C HO) , los cuales han mostrado ser estables al subtipo de receptor D2-largo humano, D2-corto humano (Hayes, G . y coautores, Mol. Endocrinol. , 1992 , 6, 920-926), D3 humano (Sokoloff, P. y coautores, Eur. J. Pharmacol. , 1 992 , 225, 331 -337) o D4.4 humano (Asghari, V. , J. Neurochem., 1 995, 65, 1 1 57-1 1 65) . Se efectúan principalmente los análisis de unión mediante incubación del homogenizato de receptor con el radioligando [3H]espiroperona y el compuesto q ue se va a probar, a diferentes concentraciones. Se obtiene la valoración de las afinidades al receptor D 1 con homogenizatos de membrana naturales, obtenidos de músculo estriado de cerdo, y con los radioligandos [3H]SCH 23390, selectivos para D 1 . La prueba biológica de las sustancias obtenidas mediante la síntesis auxiliada en fase sólida se efectúa primeramente de acuerdo con un cálculo discriminatorio. Con ello se determina la posibilidad de la u nión de prueba, a tres concentraciones representativas para suplantar los radioligandos del sitio de u nión de cada uno de los subtipos de receptor. Para seleccionar los candidatos, a continuación se valoran las propiedades de unión a los diferentes subtipos de receptor de dopamina, en análisis de amplias concentraciones de dosis, así como, de manera ejemplar, la permanencia de las afinidades a los receptores 5-HT1 A, 5-HT2 y a1 . Se efectúa la medición de las fuerzas de unión de los compuestos a los tipos de receptor de serotonina 5-HT1 A y 5-HT2, de acuerdo con los métodos descritos por los inventores (Heindi, C. y coautores, Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 3141 -3252). Para ello se incuban preparaciones de membrana de corteza cerebral de cerdo con los radioligandos [3H]8-OH-DPAT (para 5-HT1 A) o [3H]cetanserina (5-HT2), y los compuestos a diferentes concentraciones. De igual manera, se determina la afinidad de los compuestos de prueba para el receptor a1 de cerdo, donde se utilizan preparaciones de membrana de corteza cerebral y del radioligando selectivo para a1 , [3]prazosina. Todos los compuestos investigados en los análisis de unión al receptor de dopamina mostraron afinidades buenas a muy buenas para los receptores de dopamina, con una clara preferencia de unión hacia los subtipos de la familia D2. Independientemente de la estructura parcial, siempre se debe reconocer una clara selectividad para el receptor D3, que en todos los compuestos se determinó que tenía un valor Ki entre 0.1 y aproximadamente 200 nM . Los análisis para la determinación de la actividad intrínseca de los compuestos de los ejemplos fueron efectuados en un análisis de mitogénesis, de manera análoga a la literatura (Hübner, H . y coautores, J. Med. Chem. , 2000, 43, 4563, 4569; Bettinetti, L. y coautores, J. Med. Chem. , 2002, 45, 4594-4597). Así, se incuban diferentes concentraciones del compuesto que se va a analizar, con células que expresen el receptor D3, y a continuación se mide la estimulación producida por el receptor del producto de la mitogénesis, mediante la construcción de marcadores radiactivos [3H]timidina. Se determinan los efectos agonista, agonista parcial o antagonista, en comparación con la actividad de los agonistas totales Quinpirol. En esta prueba, los diferentes compuestos exhiben diversos efectos intrínsecos en el receptor D3. Así, algunos ejemplos: muestran ninguna formación de [3]timidina, y de esa manera se clasifican como antagonistas. Otros compuestos muestran una estimulación del receptor en la escala de 1 1 por ciento a 35 por ciento, y son designados más bien como agonistas parciales débiles; mientras que se clasifica un tercer grupo de sustancias que tienen una actividad intrínseca de 36 a 50 por ciento, como agonistas parciales.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Compuestos de la fórmula general I: Fórmula en la que: A es un anillo saturado o aromático de 6 miembros; B es un anillo aromático de 5 miembros; que a partir del heteroareno formado por A+B, exhibe en total a lo sumo tres átomos de N y no más de un grupo X como sustituyentes; cada uno de Q1, Q2 y Q3, independientemente entre sí, es N, CH o C-R1; Q4 es N-R, CH-R1' o C-R1R1'; Q5, Q6 y Q7, independientemente entre sí, son CH-R1' o C-R1R1'; R1 se selecciona, respectivamente, del grupo de hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoilo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; R1' está ausente cuando el anillo A es aromático, o es hidrógeno, cuando el anillo A es saturado; R está ausente cuando el anillo A es aromático o se selecciona de hidrógeno, alquilo, fenilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenilalquilo y fenilsulfonilo, cuando el anillo A es saturado; X es un grupo de la fórmula general X1 , unido a u n átomo de carbono de un anillo aromático A o B: Fórmula X1 en la que: Y es una cadena de hid rocarburo no ramificada , saturada o insatu rada, de 2 a 5 átomos de carbono, o una cadena — (CH2)0-Z-(CH2)P, donde Z se selecciona de los radicales ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; donde o y p respectivamente independientes entre sí, tienen el valor 0, 1 , 2 o 3, y donde la suma de o más p es mayor que 3; R2 , R3, R4, R5 y R6, respectivamente, e independientemente entre sí , se seleccionan del grupo de h idrógeno, hid roxi , alquilo, alq uiloxi , alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenilalquiloxicarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi , sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino; donde dos radicales R2 , R3, R4, R5 y R6 vecinos, conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo en los que están unidos, pueden formar un anillo que contiene oxígeno de 5, 6 o 7 miembros; R7 es hidrógeno, alquilo o fenilalquilo; en forma de sus bases libres, sus sales fisiológicamente aceptables , así como los enantiómeros y diastereómeros posibles; a condición de que están excluidos: (a) los compuestos en los cuales el heterociclo es una pirazolo[1 ,5-a]piridina, que tiene como sustituyente único el grupo X; pero no comprende ningún sustituyente R1 ; representando para X: R2 = metoxi; cada uno de R3, R4, R5, R6 y R7 es hidrógeno; y (i) Y = etileno, n-propileno o n-butileno; o (ii) Y = n-pentileno y X está en la posición 2 o 3, con el que está enlazado el núcleo de pirazolo[1 ,5-a]piridina; (b) el compuesto N-4-(4-clorofenil)piperazin-1 -il)butil-7-metil- pirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. 2. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, seleccionado del grupo: en el que: el anillo A, en cada caso, puede ser saturado o aromático; en cada caso, los átomos de carbono formadores de anillo de los anillos A y B, independientemente entre sí, están sustituidos con el sustituyente R1 ; R, R1 y X tienen los significados que fueron definidos con anterioridad. 3. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en los que Y representa un grupo — (CH2)n- en el que n = 4 o 5. 4. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R7 es hidrógeno. 5. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tienen la fórmula general I I : Fórmula I I en la que: el sustituyente X está enlazado con cualquiera de las posiciones 1 -3 y 5-8 de la indolizina, y comprenden un grupo que tiene la fórmula general X1 , como se describió en las reivindicaciones precedentes; el núcleo de indolizina puede contener en las posiciones 1 -3 y 5-8, tal como se ilustra en la fórmula I I , además del grupo X, también uno o más, por ejemplo, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes R1 adicionales; los cuales, independientemente entre sí, están seleccionados de hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino. 6. Compuestos de conformidad con la reivindicación 5, en los que X está enlazado con la posición 1 , 2 o 3 de la indolizina. 7. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5-6, en los que X representa un grupo de la fórmula general X2: en la que: n es 4 o 5; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son radicales tales como los descritos en la reivindicación 1 . 8. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en los que por lo menos uno de los dos sustituyentes R2 y R3 representa un átomo de halógeno o un grupo metoxi; o en los que R2 y R3 conjuntamente con el radical fenilo al que están unidos, forman un cromano o un dihidrobenzofurano; mientras que R4 representa hidrógeno. 9. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, que tienen la fórmula general l l l : Fórmula l l l en laque: el sustituyente X está enlazado con cualquiera de las posiciones 2-7 de la pirazolo[1 ,5-a]piridina, y comprende un grupo que tiene la fórmula general X1 , tal como se describió en cualquiera de las reivindicaciones 1 , 3 o 4; la pirazolo[1 ,5-a]piridina puede llevar, en las posiciones 2-7, además de X, también uno o más de otros sustituyentes R1 , que están seleccionados de hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino. 10. Compuestos de conformidad con la reivindicación 9, en los que el grupo X está unido con las posiciones 2, 5 o 6 de la pirazolo[1 ,5-a]piridina. 1 1 . Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9-10, en los que la pirazolo[1 ,5-a]piridina tiene en la posición 5 un radical metoxi o trifluorometilo; y/o en la posición 6, un átomo de halógeno. 12. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 1 1 , en los que X representa un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que: n es 4 o 5; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son radicales como los descritos en la reivindicación 1 . 13. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en los que R4 representa hidrógeno y los sustituyentes R2 y R3 están seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquiloxi, fenilalquiloxi, alquiltio, trifluorometilo, ciano o nitro; o donde ambos sustituyentes R2 y R3, conjuntamente, forman un anillo de cromano o de dihidrobenzofurano. 14. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que tienen la fórmula general IV: Fórmula IV en la que: el sustituyente X está enlazado con las posiciones 2 o 3 de la 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridina, y representa un grupo que tiene la fórmula general X1 , tal como se describió en una de las reivindicaciones 1 , 3 o 4; la 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1 ,5-a]piridina puede tener en las posiciones 2-7, además del grupo X, también uno o más de otros sustituyentes R 1 , seleccionados de: hidroxi , alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi , halógeno, trifluorometilo, alq uilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro , amino , carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alq uilaminosulfonilo alq uilsulfonilamino. 1 5. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 3-14, en los q ue X representa un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que: n es 4 o 5; R2 , R3, R4, R5, R6 y R7 son radicales tales como los descritos en la reivindicación 1 . 16. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14-1 5, en los que R4 representa hidrógeno y donde por lo menos u no de los sustituyentes R2 y R3 es u n átomo de halógeno o un g rupo metoxi. 1 7. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que tienen la fórmula general V: Fórmula V en la que: el sustituyente X está enlazado con las posiciones 1 , 2 o 3 de la 5,6,7,8-tetrahidroindolizina , y comprende un grupo q ue tiene la fórmula general X1 , como se describió en la reivindicación 1 , 3 o 4; la 5,6,7,8-tetrahidroindolizina puede tener en las posiciones 1 -3 y 5-8, además del g rupo X, también uno o más de otros sustituyentes R 1 seleccionados de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alq uenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi , halógeno, trifluorometilo, alqu ilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, n itro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino. 1 8. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 7, en los que X representa un g rupo de la fórmula general X2 : Fórmula X2 en la que: n es 4 o 5; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son radicales como los descritos en la reivindicación 1 . 19. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17-18, en los que R4 representa hidrógeno y por lo menos uno de los sustituyentes R2 y R3 es un átomo de halógeno o un grupo metoxi. 20. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que tienen la fórmula general VI : Fórmula VI en la que: el sustituyente X está enlazado con las posiciones 2-3 o 5-8 del núcleo heteroareno, y comprende un grupo que tiene la fórmula general X1 , tal como los descritos en una de las reivindicaciones 1 , 3 0 4; el núcleo heteroareno de la fórmula VI puede tener en las posiciones 2-3 y 5-8 , además del g rupo X, también uno o más de otros sustituyentes R 1 , seleccionados de: hidroxi , alquilo, alq uiloxi , alquiltio, alq uenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi , halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino. 21 . Compuestos de conformidad con la reivindicación 20, en los que X representa un grupo de la fórmula general X2 : Fórmulla X2 en la que: n es 4 o 5; R2 , R3, R4, R5 , R6 y R7 son radicales como los descritos en la reivindicación 1 . 22. Compuestos de conformidad con cualq uiera de las reivindicaciones 20-21 , en los que R4 representa hidrógeno, y por lo menos uno de los sustituyentes R2 y R3 es un átomo de halógeno o un grupo metoxi. 23. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 que tienen la fórmula general Vi l : 5 Fórmula Vi l en la que: el sustituyente X está enlazado con las posiciones 2 o 5-8 del núcleo heteroareno, y comprende un grupo que tiene la fórmula X1 como los descritos en una de las reivindicaciones 1 , 3 o 4; el núcleo heteroareno de la fórmula Vil puede tener, en las posiciones 2 y 5-8, además del grupo X, también uno o más de otros sustituyentes R1 , seleccionados de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino. 24. Compuestos de conformidad con la reivindicación 23, en los que X representa un grupo de la fórmula general X2: Fórmul a X2 en la que n es 4 o 5; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son radicales como los descritos en la reivindicación 1 . 25. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23-24, en los que R4 representa hidrógeno, y por lo menos uno de los sustituyentes R2 y R3 es un átomo de halógeno. 26. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que tienen la fórmula general VI II : Fórmula VI II en la que: el sustituyente X está enlazado con las posiciones 2-6 del núcleo heteroareno, y comprende un grupo que tiene la fórmula general X1 , como se describió en una de las reivindicaciones 1 , 3 o 4; el núcleo heteroareno de la fórmula VI I I puede tener, en las posiciones 2-6, además del grupo X, también uno o más de otros sustituyentes R1 , seleccionados de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino. 27. Compuestos de conformidad con la reivindicación 26, en los que X representa un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que: n es 4 o 5; R2 , R3, R4, R5, R6 y R7 son radicales como los descritos en la reivindicación 1 . 28. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 26-27, en los que R4 representa hidrógeno y por lo menos uno de los sustituyentes R2 y R3 es un átomo de halógeno. 29. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, que tienen la fórmula general IX: Fórmula IX en la que: el sustituyente X está enlazado con las posiciones 2-3 y 6-8 del núcleo heteroareno, y comprende un grupo que tiene la fórmula general X1 , como los descritos en las reivindicaciones 1 , 3 o 4; el núcleo heteroareno de la fórmula IX puede tener, en las posiciones 2-3 y 6-8, además del grupo X, también uno o más de otros sustituyentes R1 seleccionados de: hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenoxi, halógeno, trifluorometilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ciano, nitro, amino, carboxi, sulfo, sulfamoílo, sulfonilamino, alquilaminosulfonilo y alquilsulfonilamino. 30. Compuestos de conformidad con la reivindicación 29, en los que X representa un grupo de la fórmula general X2: Fórmula X2 en la que: n es 4 o 5; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son radicales como los descritos en la reivindicación 1 . 31 . Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-30, en los que R4 representa hidrógeno y por lo menos uno de los sustituyentes R2 y R3 es un radical metoxi o un átomo de halógeno. 32. Compuesto seleccionado de: N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-1 -ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(3-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcar-bamida. N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-difluorofenil)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1 -il)butilindolizin--ilcarbamida. N-4-(4-(croman-8-il)piperazin-1 -il)butilindolizin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)but¡ 1-5,6, 7,8-tetrah id roindolizin-2- ilcarbamida ; N-4-(4-(2, 3-d iclorofenil)piperazin-1 -il)butil-5,6, 7,8-tetrah id ro indol iz i n-2-i Ica rba mida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-1 -ciano-2-metilindolizin-3-ilcarbamida. 2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. 3-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)propilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-fenilpiperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metilfenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-bifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-il-carbamida. N-4-(4-(2-etoxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-benciloxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metilmercaptofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-fluorofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-trifluorometilfenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-cianofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2- ilcarbamida. N-4-(4-(2-nitrofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo]1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(4-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(3-clo ro-2-metoxife ni I) piperazin- 1 -il) bu ti I pi razólo [1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. 4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-dimetilfenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-dihidrobenzofuran-7-il)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(croman-8-il)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,4-dimetoxifenil)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-3-bromopirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil) piperazin-1 -il)butil-3-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-5-metoxipirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-5-metoxipirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-5-metilpirazolo[1 ,5-a]piridin- 2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-5-trifluorometilpirazolo [1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-5-trifluorometilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-6-bromopirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-bromopirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida, N-4-(4 — (2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloropirazolo[1 ,5 a] piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloropirazolo[1 ,5-a] piridin-2-ilcarbamida. 4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-6-fluoropirazolo[1 ,5-a]piridin- 2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-fluoropirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-3-metoxicarbonilpira-zolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-3-metoxicarbonilpi-razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. 5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-5-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)pentil-5-metoxipirazolo[1 ,5- a]piridin-2-ilcarbamida. N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)fenil-5-metoxipirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida N-5-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -i l)pentil-5-trif luorometilpi-razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-5-trifluorometil-pi-razolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-5 — (4-(2, 3-d iciorofen il) piperazin- 1 -i I) pentil-6-bromopirazolo-[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-6-bromopirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-5-(4-(2, 3-d iciorofen i l)piperazin-1 -il)pentil-6-cloropirazolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-6-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-5-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -il)pentil-6-f I uoropirazolo[1 , a]piridin-2-ilcarbamida. N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentil-6-fluoropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. tra ns-N-(4-( (4-(2-metoxifen i I) piperazin- 1 -il) meti l)cicloh ex- 1 -i I)-metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. trans-N-(4-((4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)metil)ciclohex-1 -il)metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-2-(4-(2, 3-d iciorofen i l)piperazin-1 -i l)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-3-(4-(2, 3-d icio rofenil)piperazin-1 -il)propilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-4-(4-(2, 3-d iciorofen il) piperazin- 1 -il)buti lpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-5-(4-(2, 3-d iciorofen i I) piperazin- 1 -il)pentilpirazolo[1 ,5-a] piridin -3-ilcarbamida. trans-N-(4-((4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)metil)ciclohex-1 -il)metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. tra ns-N-(4-((4-(2, 3-d iciorofen i I) piperazin- 1 -il) meti l)cicloh ex- 1 -il)metilpirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-2-(4-(2, 3-d iciorofen il)pi?erazin-1 -il)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarbamida. N-3-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -il)propilpirazolo[1 , 5-a [] piridin -5-ilcarbamida, N-4-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -il)butilpirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarbamida. N-5-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -il)pentilpirazolo[1 , 5-a] piridin -5-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-3-bromopirazolo[1 ,5-a]piridin-5-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-3-cloropirazolo[1 ,5-a]piridin- 5-ilcarbamida. N-5-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)pentilpirazolo[1 , 5-a] piridin -5-ilcarbamida. N-2-(4-(2,3-dicloroffenil)piprazin-1 -il)etilpirazolo[1 ,5-a]piridin-6- ilcarbamida. N-3-(4-(2, 3-d iciorofen il)piprazin-1 -il)propilpirazolo(1 ,5-a]piridin-6-ilcarbamida N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)fenilpirazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilcarbamida . N-5-(4-)(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -i l)pentilpirazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilcarbamida. N-2-(4-(2, 3-d iciorofen i I) piperazin- 1 -il)etil-4, 5, 6, 7-tetrah id ropira zolo(1 ,5-a)piridin-2-ilcarbamida. N-3-(4-(2,3-diclorofenil) piperazin- 1 -il)propil-4,5, 6, 7-tetrah id ropi-razolo[1 ,5-a] piridin -2-ilcarbamida. N-4-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -il)butil-4, 5, 6, 7-tetrah id ropi-razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-4,5,6,7-tetrahidropira-zolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifen i I) piperazin- 1 -il) butil-5-met i 1-4,5, 6, 7-tet ra-hidropirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-5-(4-(2-metoxifen i I) piperazin- 1 -il) pen ti 1-4,5, 6, 7-tetrah id ropi-razolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbamida. N-2-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)etil-4,5,6,7-tetrahidropira zolo[1 ,5-a] piridin -2- ilcarbamida. N .-2-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -il)eti 1-4,5, 6, 7-tetrahidropi-razolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-3-(4-(2, 3-d iciorofen il) piperazin- 1 -il)propil-4, 5, 6, 7-tetrah id ro-pirazolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-4-(4-(2, 3-d iciorofen il) piperazin- 1 -i l)buti 1-4,5, 6, 7-tetrah id ropi-razolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-5-(4-(2, 3-d iclorofenil)piperazin-1 -i l)fen i 1-4,5,6, 7-tetrah id ropi-razolo[1 ,5-a]piridin-3-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin- 2-ilcarbamida. N-4-(4-(2, 3-d iciorofen il)piperazin-1 -il)butil-6-cloroimidazo[1 ,2-a] pi rid i n-2 -ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloro-2-metilimidazo[1 ,2-a]piridin-3-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butilimidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamida. N-4-(4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1 -il)butil-1 ,2 ,4-triazolo[1 ,5-a]piridin- 2-ilcarbamida. N-4-(4-(2, 3-d iclorofenil)piperazin- 1 -il) butilpirazolo[1 ,5-b]piridazin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloroimidazo[1 ,2-b]-piridazin-2-ilcarbamida. N-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il)butil-6-cloro-2-fenilimidazo[1 ,2-b]piridazin-3-ilcarbamida. 33. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, como medicamentos. 34. Composición farmacéutica que comprende uno o más de los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, y un auxiliar aceptable para uso farmacéutico. 35. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central . 36. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para preparar un medicamento para el tratamiento de trastornos del tracto urinario. 37. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para preparar un medicamento para tratar enfermedades del grupo de psicosis, esquizofrenia , trastornos de ansiedad , trastornos de violencia, dependencia de d rogas, trastornos depresivos, trastornos motores extrapiramidales, inducidos por medicamentos, mal de Parkinson , síndrome de Segawa , síndrome de Tourette, síndrome de pierna inq uieta, trastornos del sueño, náusea , trastornos cognoscitivos, disfunción eréctil masculina, hiperprolactinemia, hiperprolactinomia , glaucoma , sínd rome de hiperactividad (ADHS) , autismo, apoplej ía e incontinencia urinaria. 38. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que se usa el compuesto para preparar un medicamento para el tratamiento de esquizofrenia, trastornos depresivos, trastornos del movimiento inducidos por L-dopa o neurolépticos; mal de Parkinson , síndrome de Segawa , sínd rome de pierna inquieta, hiperprolactinemia, hiperprolactinomia , síndrome de hiperactividad (ADHS) o incontinencia u rinaria. 39. Método para el tratamiento de una enfermedad del sistema nervioso central o de un trastorno del tracto urinario en un mamífero, caracterizado por la administración al mamífero que necesite de este tratamiento, de uno o más compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -32. 40. Método de conformidad con la reivindicación 39, en el que la enfermedad o el trastorno está seleccionado del grupo de: psicosis, esquizofrenia, trastornos de ansiedad, trastornos de violencia, adicción a drogas, trastornos depresivos, trastornos motores extrapiramidales inducidos por medicamentos, mal de Parkinson, síndrome de Segawa, síndrome de Tourette, síndrome de pierna inquieta, trastornos del sueño, náusea, trastornos cognoscitivos, disfunción eréctil masculina, hiperprolactinemia, hiperprolactinomia, glaucoma, síndrome de hiperactividad (ADHS), autismo, apoplejía e incontinencia urinaria. 41 . Proceso para la preparación de compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32, mediante la reacción de un derivado de ácido A: (A) con una base libre de la fórmula general C: Fórmula C en la que: W está seleccionado de OH , Cl, Br o de un grupo: en el que R8 representa alquilo; cada uno de los heteroarenos representa un grupo seleccionado de: donde: cada uno de A, B, Q 1 , Q2, Q3, Q4, Q5, Q6 y Q7tiene el significado que se definió en las reivindicaciones precedentes, y donde la unión entrelazada por los heteroarenos para la unión del grupo -C(O)-W en un átomo de carbono formador de anillo, representa un anillo aromático del heteroareno; cada uno de los heteroarenos puede tener uno o más sustituyentes R1 o R, como los que fueron definidos en las reivindicaciones precedentes; cada uno de Y R2 , R3, R4, R5 y R6 tiene el significado que se definió en las reivindicaciones precedentes; y donde, en caso de que el sustituyente " sea un grupo hidroxi, el grupo ácido correspondiente de la reacción con la base libre de la fórmula general C, se activa mediante la adición de uno o más reactivos activadores. 42. Procedimiento para la preparación de un derivado de ácido carboxílico de una pirazolo[1 ,5-a]piridina, que tiene la fórmula general: mediante la transformación de una piridina de la fórmula: con O-(2,4-dinitrofenil)hidroxilamina), a una N-aminopiridina de la fórmula: y. a continuación, con una reacción de cicloadición con un éster de ácido propiónico de la fórmula: donde Rx representa 0, 1 , 2, 3 o 4 sustituyentes iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, hidroxialquilo, ciano, trifluorometilo y alquiloxicarbonilo; "*" representa un grupo CH no sustituido, y donde R' está seleccionado de hidrógeno, alquilo, fenilo y alquiloxicarbonilo, y donde R" representa alquilo.