JPH061788A - 新規なアザインドール、その製造方法及びそれらを含む医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 高脂質血症及びアテローム症の処置のために
使用されるアザインドール化合物の提供。 【構成】 式１の化合物、その製造方法および抗アテロ
ーム活性に有効な量の当該化合物を含む治療用組成物。 （式中、Ｘ₁ 〜Ｘ₄ のうちの一つはＮ、そして他はＣ
Ｈ；Ｒ₁ 及びＲ₂ は水素、ハロゲン、アルキル、フェニ
ル又はベンジル等；；Ｒ₃ 及びＲ₄ は水素、ハロゲン、
Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルもしくはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ等；
Ｒ₅ 及びＲ₆ は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルもしくはＣ₂
〜Ｃ₆ アルケニル等；Ｒ₈は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルキル
等；そしてＲ₉ は（置換）フェニルである）。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規のアザインドール化
合物、これらの化合物の製造方法、これらを含む薬学的
組成物並びに医療製品、特に高脂質血症及びアテローム
症の処置における医薬品としてのそれらの利用に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】脂質蓄積、特に血管の中でのコレステロ
ールの蓄積は、種々の心臓血管病の原因であるじゅく状
斑の形成の起源であることが知られている。より詳しく
は、アテローム症は脂質、特に血管壁におけるコレステ
ロールエステルの過剰蓄積を特徴とするアテローム症の
形態にある。酵素、即ち、アシル補酵素Ａ：コレステロ
ールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）がコレステ
ロールのエステル化にとって重要であることが最近見い
出されており、そしてこの酵素の活性の上昇と血管壁に
おけるエステルの蓄積との関係が実証されている。食物
コレステロールは遊離形態で吸収され、そして腸内ＡＣ
ＡＴによりエステル化されてＶＬＤＬ及び／又はカイロ
ミクロンの形態において血流の中へと放出される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ＡＣＡＴを阻害し、且
つ食物及び胆汁コレステロールの腸内吸収を妨げること
ができ、更に血管壁の中のコレステロールエステルの蓄
積を抑えることのできる製品の開発が要望されている。

【０００４】ＡＣＡＴ阻害剤に関するこの探索は、発明
者がアザインドールの新しい系列を開発することをもた
らし、そしてこれらの化合物が、種々の動物種における
強い脂質低下作用に結びつく、血管及び腸内のＡＣＡＴ
に対する強力な阻害活性を驚くべきことに示すことを発
見させた。

【０００５】本発明の化合物のこのような特性は、それ
らを特に高脂質血症及びアテローム症の処置に特別に有
用なものとする。

【０００６】

【課題を解決するための具体的手段】本発明はより詳し
くは以下の式１の化合物に関する：

【化６】 （式中、基Ｘ₁ 〜Ｘ₄ のうちの１つは窒素原子を表わ
し、そして他はＣＨ基を表わし；アザインドール環系の
１，２又は３位に位置しうるＲ₁ 及びＲ₂ は独立して、
水素原子であるか、又は線状もしくは枝分れしたＣ₁ −
Ｃ₁₂アルキル基であるか、又はＣ₂ 〜Ｃ₆ アルケニル基
であって任意的にそのω位がカルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₃
アルキルカルボキシレートもしくはフェニル基により置
換されているものであり；あるいはＲ₁ 及びＲ₂ はＣ₃
〜Ｃ₈ シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基を表
わすか、又はもしそれらがアザインドール環系の２もし
くは３位にあるならば、ハロゲン原子、特に塩素もしく
は臭素原子を表わすか、又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキルチオ基
を表わすこともでき；あるいはＲ₁ 及びＲ₂ はフェニル
もしくはベンジル基であって、未置換のものであるか、
もしくはハロゲン並びにＣ₁〜Ｃ₄ アルキル、アルコキ
シ及びアルキルチオ基より選ばれる１〜３個の置換基を
有するもの、又はチエニルもしくはピリジル基であっ
て、ハロゲン並びにＣ₁〜Ｃ₄ アルキル及びアルコキシ
基より選ばれる置換基を任意的に有することのあるもの
を表わすこともでき；Ｒ₁ 及びＲ₂ の一方はヒドロキシ
メチル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ）メチル、Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル）アミノ（Ｃ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル）
オキシメチル、カルボキシル、Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルキルカル
ボキシレートもしくはピペリジノ基を表わし、そして他
方は水素原子を表わすこともでき；Ｒ₃ 及びＲ₄ は、頂
点４，５，６又は７が炭素原子を包含することを条件と
してアザインドール環系のこれらの頂点上に位置するこ
とができ、それぞれは水素又はハロゲン原子、より詳し
くは臭素もしくは塩素を表わすか、又はＣ₁ 〜Ｃ₆アル
キル、アルコキシもしくはアルキルチオ基、又はＣ₃ 〜
Ｃ₈ シクロアルキル基を表わし；基−Ｃ（Ｒ₅ )(Ｒ₆ ）
−ＣＨ（Ｒ₇ ）−Ｎ（Ｒ₈ ）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ₉ はアザ
インドール環系の頂点１，２又は３に結合していること
ができ、ここでアザインドール環系の１位の窒素原子が
Ｒ₁ ，Ｒ₂ 又は−Ｃ（Ｒ₅ )(Ｒ₆ ）−ＣＨ（Ｒ₇）−Ｎ
（Ｒ₈ ）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ₉ のうちのいづれかにより置
換されていない場合、これは水素原子を有しており；Ｒ
₅ 及びＲ₆ はそれぞれ水素原子を表わすか、又はＣ₁ 〜
Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈ シク
ロアルキルもしくはシクロアルケニル又はＣ ₂ 〜Ｃ₁₂ア
ルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキル基を表
わすか、又はそうでなければＲ₅ とＲ₆ は一緒になって
式−（ＣＨ₂ ）ｐ−のアルキレン鎖（これは任意的に１
又は２個のＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基により置換されてお
り、そしてここでｐは３〜７の数値でありうる）を形成
しているか、又は式−（ＣＨ₂ ）ｘ−Ｏ−（ＣＨ₂ ）−
ｙのアルキレンオキシアルキレン鎖（式中、ｘとｙは独
立して１又は２の数値でありうる）を形成しており；Ｒ
₇ は水素原子を表わすか、又はＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルもし
くはＣ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルキル基を表わし；置換基Ｒ₅
〜Ｒ₇ のうちのいづれかはフェニル又はベンジル基であ
って、未置換であるか、又はハロゲン並びにＣ₁ 〜Ｃ₄
アルキル、アルコキシ及びアルキルチオ基より選ばれる
１〜３個の置換基を有するものを表わすこともでき；Ｒ
₈ は水素原子、線状又は枝分れしたＣ₁ −Ｃ₁₂アルキル
基、Ｃ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルキル基を表わすか、又はベン
ジル基であって未置換であるか、又はハロゲン並びにＣ
₁ 〜Ｃ₄ アルキル、アルコキシ及びアルキルチオ基から
選ばれる１〜３個の置換基を有するものを表わし；Ｒ₉
はフェニル基であって、未置換であるか、又はハロゲン
並びにＣ₁ 〜Ｃ₄アルキル、アルコキシ及びアルキルチ
オ基より選ばれる１〜３個の置換基を有するものである
か；あるいはそうでなければＲ₉ は１−もしくは２−ナ
フチル基、又は５−もしくは６−員複素環基であって、
硫黄、酸素又は窒素より選ばれる１又は２個のヘテロ原
子を含み、任意的にベンゼン環と縮合しており、そして
任意に、１もしくは２個のハロゲン原子又はＣ₁ 〜Ｃ₄
アルキルもしくはアルコキシ基より置換されているもの
を表わす）。

【０００７】本発明の好ましい態様に関して、その対象
物は、Ｒ₁ 及びＲ₂ が独立して水素もしくはハロゲン原
子、又はアルキル、フェニルもしくはベンジル基を表わ
し、Ｒ₃ 及びＲ₄ が水素もしくはハロゲン原子又はＣ₁
−Ｃ₆ アルキルもしくはアルコキシ基を表わし、Ｒ₅ 及
びＲ₆ が水素もしくはハロゲン原子又はＣ₁ 〜Ｃ₆ アル
キルもしくはアルコキシ基又はＣ₂ 〜Ｃ₆ アルケニル基
を表わすか、又は一緒となってＣ₄ アルキレン鎖を表わ
し、Ｒ₇ が水素原子を表わし、Ｒ₈ が水素原子又はＣ₁
−Ｃ₈ アルキル基を表わし、そしてＲ₉ がフェニル基で
あって未置換であるか又はハロゲン並びにＣ₁ −Ｃ₄ ア
ルキル及びアルコキシ基より選ばれる１〜３個の置換基
を有するものを表わしている、式１の化合物である。

【０００８】「アルキル」なる語は、炭化水素配列であ
って、何らかの記載がない限り、飽和、線状又は枝分れ
したものであり、そして関連のアルカンから水素原子の
脱離により由来するものであり、そしてより詳しくは１
〜５個の炭素原子を含んで成る、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−メチルエチル、
２，２−ジメチルエチル又は３，３−ジメチルプロピル
を意味するものと理解される。

【０００９】「アルケニル」なる語は炭化水素配列であ
って、何らかの記載がない限り、線状又は枝分れしたも
のであり、より詳しくは３〜６個の炭素原子を含んで成
り、そして二重結合を含んでいるもの、例えば２−プロ
ペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニルを
意味するものと理解される。

【００１０】「ハロゲン」なる語は、より詳しくは臭
素、塩素又はフッ素を意味するものと理解される。

【００１１】「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」なる語は、
前述したような２個のアルキル基によって置換されてい
る窒素原子を含んで成る配列を表わし、その自由な原子
価は親分子への結合を及ぼす。

【００１２】「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル」な
る語は、前記したＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基によりω
−位にて置換されている、前記したアルキル基を表わ
す。

【００１３】「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシメ
チル」なる語は、酸素原子を介してメチル基に結合した
前記のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基を表わし、
例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルオキシである。

【００１４】「アルコキシ」又は「アルキルチオ」なる
語は、酸素もしくは硫黄原子を介して親分子に結合して
いる前記に定義したアルキル配列、例えばメトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブ
トキシ、１，１−ジメチルエトキシ、メチルチオ、エチ
ルチオ、ｎ−プロピルチオ又は１−メチルエチルチオの
ような基を表わす。

【００１５】「アルコキシアルキル」又は「アルキルチ
オアルキル」なる語は、前記に定義したような線状アル
キル基を介して親分子に結合している、前記に定義した
アルコキシ又はアルキルチオ配列、例えばメトキシメチ
ル、メトキシエチル、２−メチルエトキシメチル、メチ
ルチオメチル、エチルチオメチルを意味するものと理解
される。

【００１６】「シクロアルキル」なる語は、シクラン、
例えばシクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン又はシクロオクタンからの水素原子
の脱離に由来し、そしてこれは任意に前記に定義したよ
うな１又は２個のアルキル基により置換されたもの、例
えば２−メチルシクロペンチル、２−メチルシクロヘキ
シル、４，４−ジメチルシクロヘキシルを表わす。

【００１７】「シクロアルケニル」なる語は、二重結合
を含むような前記に定義したシクロアルキル基を意味す
る。

【００１８】「１又は２個のヘテロ原子を含む５−又は
６−員複素環基」とは、最大の度合いの不飽和度を有
し、且つ酸素、窒素又は硫黄から選ばれる１又は２個の
ヘテロ原子を含む５−又は６−員環、例えばチオフェ
ン、フラン、ピロル、ピリジン、チアゾール、イソチア
ゾール、オキサゾール、イソキサゾール、イミダゾー
ル、ピリミジン又はピリアジン環からの水素原子の脱離
に由来する基、特に２−もしくは３−チエニルもしくは
−フリル、１−ピロリル、２−、４−もしくは５−オキ
サゾリル、−チアゾリルもしくは−イミダゾリル、３
−、４−もしくは５−イソキサゾリルもしくは−イソチ
アゾリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もし
くは５−ピリミジニル又は２−もしくは３−ピラジニル
基を意味するものと理解される；「任意的にベンゼン環
と縮合した」なる表現は、前記した複素環とベンゼン環
との融合に由来するような、例えばベンゾチオフェン、
ベンゾフラン、インドール、ベンズイミダゾール、キノ
リン、イソキノリン、キノキサリン又はキナゾリンのよ
うな二重環系からの水素原子の脱離に由来する基、特
に、ベンゾ〔６〕チエン−５−もしくは−６−イル又は
ベンゾ〔６〕フラン−５−もしくは−６−イル、２−、
３−、５−もしくは６−インドリル、２−、５−もしく
は６−ベンズイミダゾリル、２−、３−、４−、５−、
６−もしくは７−キノリル、１−、３−、４−、６−も
しくは７−イソキノリル、２−、３−、６−もしくは７
−キノキサリニル又は２−、４−、６−もしくは７−キ
ナゾリニル基を表わす。

【００１９】式１の化合物は、特に置換基Ｒ₅ ，Ｒ₆ 及
びＲ₇ が異なるときに１又は複数の不斉中心を含むこと
ができ、従ってジアステレオマー、鏡像異性体及びラセ
ミ体が生ずるものとなり、これらも本発明に属する。

【００２０】例えばラセミ体の分解により、又は光学的
に活性な化合物から出発する合成により光学的に活性な
形態の式１の化合物を単離又は合成すること、及び以下
に記載の実験に従って単離した異性体の生物学的性質を
決定することは、専門家の通常の能力に属するものであ
る。

【００２１】立体異性体の混合物は最も適切な合成段階
での標準的な方法により分離されることができる：標準
的な方法は、専門家がよく知る集約的なプロセス、例え
ば結晶化、クロマトグラフィー又は光学的に活性な化合
物との結合体の生成を意味するものと理解される。

【００２２】式１の化合物は１又は複数の互変異性体で
存在していることができ、これも本発明に属するもので
ある。

【００２３】本発明の特定の化合物として、例示を示す
ことのみを目的として以下の化合物を挙げることができ
る： 化合物 no.１：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−１
−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（２，６−ジ
イソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.２：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１
−イル）−２−アリル−４−ペンテニル〕−Ｎ² −
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.３：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１
−イル）−２−アリル−４−ペンテニル〕−Ｎ² −（４
−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア； 化合物 no.４：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１
−イル）−２−フェネチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.５：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１
−イル）−２−メチルプロピル〕−Ｎ²−（２，６−ジ
イソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.６：Ｎ¹ −〔（１−メチル−７−アザインド
ール−３−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.７：Ｎ¹ −〔（５−アザ−インドール−１−
イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.８：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１
−イル）ヘキシル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア； 化合物 no.９：Ｎ¹ −〔１−（３−エチル−７−アザイ
ンドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１０：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）シクロヘキシルメチル〕−Ｎ²−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１１：Ｎ¹ −〔１−（６−クロロ−３−フェ
ニル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチル
メチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア； 化合物 no.１２：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−
１−イル）−３−フェニルプロピル〕−Ｎ ² −（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１３：Ｎ¹ −〔１−（３−エチル−４−アザ
インドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１４：Ｎ¹ −〔４−（７−アザインドール−
１−イル）−４−ピラニルメチル〕−Ｎ²−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１５：Ｎ¹ −〔４−（７−アザインドール−
１−イル）−１−ペンテン−５−イル〕−Ｎ² −（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１６：Ｎ¹ −〔１−（２，３−ジメチル−７
−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕
−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１７：Ｎ¹ −〔１−（３−ベンジル−７−ア
ザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ
² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１８：Ｎ¹ −〔１−（３−ブチル−７−アザ
インドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.１９：Ｎ¹ −〔１−（３−プロピル−アザイ
ンドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.２０：Ｎ¹ −〔１−（３−イソプロピル−７
−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕
−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.２１：Ｎ¹ −〔１−（３−フェニル−７−ア
ザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ
² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.２２：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−
１−イル）ブチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア； 化合物 no.２３：Ｎ¹ −〔１−（３−ジメチルアミノメ
チル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチル
メチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア； 化合物 no.２４：Ｎ¹ −〔１−（３−メチルチオ−７−
アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−
Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.２５：Ｎ¹ −〔１−（３−ヒドロキシメチル
−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
ル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア； 化合物 no.２６：Ｎ¹ −〔１−（５−クロロ−３−エチ
ル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメ
チル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
レア； 化合物 no.２７：Ｎ¹ −〔１−（６−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.２８：Ｎ¹ −〔１−（４−メチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチル
メチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア； 化合物 no.２９：Ｎ¹ −〔１−（３−メチル−７−アザ
インドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.３０：Ｎ¹ −｛１−〔３−（４−フルオロフ
ェニル）−７−アザインドール−１−イル〕シクロペン
チルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア； 化合物 no.３１：Ｎ¹ −〔２−（３−フェニル−７−ア
ザインドール−１−イル）ヘキシル〕−Ｎ ² −（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.３２：Ｎ¹ −｛１−〔３−（４−メトキシフ
ェニル）−７−アザインドール−１−イル〕シクロペン
チルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア； 化合物 no.３３：Ｎ¹ −〔１−（３−メトキシカルボニ
ル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメ
チル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
レア； 化合物 no.３４：Ｎ¹ −〔１−（３−ヘキシル−７−ア
ザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ
² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.３５：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（２，４，
６−トリメトキシフェニル）ウレア； 化合物 no.３６：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（４，６−
ジメトキシ−５−ピリミジニル）ウレア； 化合物 no.３７：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（２，６−
ジエチルフェニル）ウレア； 化合物 no.３８：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（２−イソ
プロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.３９：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）−シクロペンチルメチル〕−Ｎ ² −（２，４
−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.４０：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）−シクロペンチルメチル〕−Ｎ ¹ −ベンジル
−Ｎ² −（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア； 化合物 no.４１：Ｎ¹ −〔１−（３−ブロモ−７−アザ
インドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.４２：Ｎ¹ −〔１−（３−クロロ−７−アザ
インドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.４３：Ｎ¹ −〔１−（３−メトキシメチル−
７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
ル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア； 化合物 no.４４：Ｎ¹ −｛１−〔３−（２−ジエチルア
ミノエトキシメチル）−７−アザインドール−１−イ
ル〕シクロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.４５：Ｎ¹ −〔１−（３−エテニル−７−ア
ザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ
² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.４６：Ｎ¹ −｛１−〔３−（２−フェニルエ
テン−１−イル）−７−アザインドール−１−イル〕シ
クロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア； 化合物 no.４７：Ｎ¹ −｛１−〔３−（２−メトキシカ
ルボニルエテン−１−イル）−７−アザインドール−１
−イル〕シクロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジ
イソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.４８：Ｎ¹ −〔１−（３−ピペリジノ−７−
アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−
Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.４９：Ｎ¹ −〔（７−アザインドール−１−
イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア塩酸塩； 化合物 no.５０：Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ¹−ベンジル−
Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア； 化合物 no.５１：Ｎ¹ −〔２−（３−エチル−７−アザ
インドール−１−イル）ヘキシル〕−Ｎ²−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア塩酸塩；

【００２４】本発明は式１の化合物の製造方法にも関連
し、この方法は少なくとも、以下に例示する反応系１を
伴うことを特徴とする。

【化７】 ａ）一般式５のアミノアザインドール（式中、Ｘ₁ ，Ｘ
₂ ，Ｘ₃ ，Ｘ₄ ，Ｒ₁，Ｒ₂ ，Ｒ₃ ，Ｒ₄ ，Ｒ₅ ，Ｒ₆
及びＲ₇ は既に定義した一般的及び特定の意味を有す
る）の一般式４のＮ−置換化アミノアザインドールへの
変換；この変換は一般式Ｒ₈ −Ｘのハロゲン化化合物
（式中、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素原子を表わし、そし
てＲ₈ は既に定義した意味を有する）によるアルキル
化、あるいは式Ｒ₁₀−ＣＨＯのアルデヒド、又は一般式
Ｒ₁₀−ＣＯＣｌもしくは（Ｒ₁₀−ＣＯ） ₂ Ｏの酸性クロ
リドもしくは無水物それぞれとの反応（ここで式Ｒ₁₀は
Ｃ₁ −Ｃ ₁₁アルキル基又はフェニル基であって、ハロゲ
ン並びにＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、アルコキシ及びアルキル
チオ基から選ばれる１〜３個の置換を有することがある
ものを表わす）、それに続くここで得られるイミン又は
アミドの還元のいづれかによって行われうる； ｂ）ａ）に従って得られ、且つ一般式４により表わされ
るＮ−置換化アミノアザインドール（式中、Ｘ₁ ，
Ｘ₂ ，Ｘ₃ ，Ｘ₄ ，Ｒ₁ ，Ｒ₂ ，Ｒ₃ ，Ｒ₄ ，Ｒ₅，Ｒ
₆ ，Ｒ₇ 及びＲ₈ は上記に説明した一般的及び特定の意
味を有する）の、ホスゲン及び一般式Ｒ₉ −ＮＨ₂ の適
当なアミンとの反応、又は一般式Ｒ−ＮＣＯのイソシア
ネート、もしくは一般式Ｃｌ₃ Ｃ−ＣＯ−ＮＨＲのトリ
クロロアセトアミド、もしくはそうでなければ一般式Ｃ
₆ Ｈ₅ −Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ₉ のフェニルカルバメート
（ここで式Ｒ₉ は前記に定義した意味を有する）との反
応によるアミノカルボニル化。

【００２５】ａ）に従うアルキル化は適当な溶剤、好ま
しくは極性溶剤、例えばテトラヒドロフラン中の塩基性
試薬、好ましくは第三アミン、例えばトリエチルアミン
の存在下において、一般的に、用いられる溶剤の還流温
度にて行われる；ａ）に従うアルデヒドの縮合は反応体
に対して不活性であり、且つ水と非混和性である溶剤又
は混合溶剤中で行われる；溶剤としては特に芳香族炭化
水素、特にアルキルベンゼン、例えばトルエン又はキシ
レンが利用されうる；任意に、イミンの生成を促進する
ために脱水剤、例えばパラ−トルエンスルホン酸を加え
ることが可能である；利用する溶剤の還流温度で反応さ
せることが好ましい；これによって得られるイミンを硼
水素化ナトリウムにより一般式４のアミンへと直接還元
させる；還元は適当な溶剤、例えばテトラヒドロフラ
ン、又はメタノールもしくはそうでなければエタノール
でありうるアルコールの中で、室温と利用する溶媒の還
流温度との間の温度で行われる；ａ）に従うアシル化
は、好ましくはテトラヒドロフラン、又はそうでなけれ
ば芳香族炭化水素、例えばベンゼン又はアルキルベンゼ
ン、例えばトルエンもしくはキシレン、又は他にハロゲ
ン化溶剤、例えばクロロホルムもしくは塩化メチレンの
ような溶剤の中で、塩基性試薬、好ましくは第三脂肪族
アミン、例えばトリエチルアミンの存在下において、好
ましくは利用する溶剤の沸点にて行われる；これによっ
て得られるアミドを次にジエチルエーテル又はテトラヒ
ドロフラン中で、水素化リチウムアルミニウムにより、
利用する溶剤の沸点にて還元させる。

【００２６】ｂ）に従うイソシアネートの縮合は、アル
カン、例えばペンタンもしくはヘキサン中で、又はそう
でなければエーテル、例えばジイソプロピルエーテルも
しくはジエチルエーテル中で、又は他に可溶性の低いア
ミンの場合は酢酸エチル中で、反応を得るのに最も適す
る温度、一般的には室温で行われる；ホスゲン及び式Ｒ
₉ ＮＨ₂ のアミンを利用するｂ）に従う反応は芳香族炭
化水素、例えばトルエンの中で、塩基性試薬、例えばト
リエチルアミンの存在下において、室温に近い温度で行
われる；中間のカルバモイルクロリドの生成が完了した
ら、これを式Ｒ ₉ −ＮＨ₂ の所望のアミンと、室温と利
用する溶剤の還流温度との間の温度にて反応させる；式
Ｃｌ₃ Ｃ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ₉ のトリクロロアセトアミド
を利用するｂ）に従うアミノカルボニル化は、非プロト
ン性極性溶剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
テトラメチルウレア、Ｎ−メチルピロリドン又はそうで
なければヘキサメチルホスホロトリアミドの中で、好ま
しくはアルカリ金属炭酸塩又はアルカリ土類金属炭酸
塩、例えば炭酸ナトリウム又はカリウムのような塩基性
試薬の存在下において、室温から１１０℃の間での温
度、そして好ましくは１１０℃付近における温度で加熱
することにより行われる；フェニルカルバメートを用い
るｂ）に従うアミノカルボニル化は極性溶剤、例えばジ
メチルホルムアミドの中で、室温とこの溶剤の沸点との
間の温度で行われる。

【００２７】本発明は一般式５，６，７及び８に相当す
る中間化合物、並びに以下の反応系２に示すそれらの合
成に関するプロセスにも関連する。

【化８】

【００２８】一般式７の中間体ニトリルは、２もしくは
３位にてアセトニトリル鎖を有する化合物に関するフラ
ンス国特許第１，２６１，１７９号に記載のプロセスに
従って、又は１位にてアセトニトリル鎖を有する化合物
に関するベルギー国特許第６５９，４６７号に記載のプ
ロセスに従って一般式９の適当なアザインドール（式
中、Ｘ₁ ，Ｘ₂ ，Ｘ₃ ，Ｘ₄ ，Ｒ₁ ，Ｒ₂ ，Ｒ₃ 及びＲ
₄ は既に記載した一般的又は特定の意味を有する）から
製造される。

【００２９】式７のニトリルは適当な場合、式Ｒ₅ −Ｘ
又はＲ₆ −Ｘのハロゲン化物（式中、Ｒ₅ 及びＲ₆ は上
記に特定した一般的又は特定の意味を有し、そして任意
的に二重結合を含み、そしてＸは塩素、臭素又はヨウ素
を表わす）によりモノ−又はジアルキル化されうる；こ
のアルキル化反応は塩基性試薬、例えば水素化ナトリウ
ム又はそうでなければアルカリ金属アミドもしくはアル
カリ土類金属アミド、例えばアミド化ナトリウムもしく
はリチウムジイソプロピルアミドの存在下において、適
切な溶剤もしくは混合溶剤、例えばジメチルホルムアミ
ド、ベンゼン、トルエンもしくはジエチルエーテルの中
で、好ましくは一般的に２０〜８０℃の間の温度、又は
特に塩基として用いる化合物がリチウムアミドの場合は
−５０℃と室温との間の温度で行われる。

【００３０】ニトリル（６）をアミン（５）へと還元す
る；この還元は触媒的水素化又はそうでなければ化学的
還元より成る；触媒的水素化は、大気圧又は１８０バー
ルまでに範囲しうる圧力にて、金属触媒、例えばチャー
コール上に分散されているパラジウムもしくはラニー
（Ｒａｎｅｙ）ニッケルと、一般的には水酸化ナトリウ
ムペレット、アンモニア又はそうでなければ第三脂肪族
アミン、例えばトリエチルアミン、のような塩基の存在
下において、水素と混和性の溶剤、好ましくは極性溶
剤、例えばテトラヒドロフラン又はアルコール例えばメ
タノール、エタノールもしくはイソプロパノールの中で
行われる；化学的還元は、還元剤として水素化リチウム
アルミニウムを用いるのが好ましいが、ニトリル基を還
元するその他の試薬も適切であり、そしてその還元剤と
一緒に一般的に利用される溶剤、例えばテトラヒドロフ
ラン又はジエチルエーテルの中で、室温と用いる溶剤の
還流温度との間の温度、しかしながら好ましくはその還
流温度で行われる。

【００３１】アミン（５）を得るための他のプロセス
は、アザインドール（９）を一般式Ｒ′₅ −ＣＨ＝ＣＨ
−ＮＯ₂ のニトロアルケン（式中、Ｒ′₅ は、ハロゲン
又はＣ ₁ −Ｃ₄ アルキル、アルコキシもしくはアルキル
チオ置換基を有することのあるフェニル基を表わす）と
縮合させることより成る；５０〜１５０℃の間でありう
る温度にて行われるこの縮合はニトロ誘導体（８）をも
たらし、次いでこれをアミン（５）へと還元する；この
還元は好ましくは触媒的に、大気圧又は１８０バールに
まで範囲しうる圧力にて、金属触媒、例えばチャーコー
ル上に分散されているパラジウム又はラニーニッケルの
存在下において、水素と混和性の溶剤、例えば極性溶
剤、例えばテトラヒドロフラン又はアルコール、例えば
メタノール、エタノールもしくはイソプロパノールの中
で、５０℃とその還流温度との間の温度で行われる。

【００３２】一般式９のアザインドールは、ロシア国ケ
ミカルレビュー１９８０年、４９（５）、４２８−４４
４に記載の技術に従って製造される。

【００３３】式４のアミン（式中、Ｒ₇ は水素以外の前
記に特定した意味を有する）は以下の反応系３に従って
得られることができ、ここで一般式１０のケトン（式
中、Ｘ ₁ ，Ｘ₂ ，Ｘ₃ ，Ｘ₄ ，Ｒ₁ ，Ｒ₂ ，Ｒ₃ ，
Ｒ₄ ，Ｒ₅ ，Ｒ₆ 及びＲ₇ は既に記載した一般的又は特
定の意味を有する）の、ジエチルエーテルもしくはテト
ラヒドロフランのような溶剤、又はこれらの混合溶剤、
例えばベンゼン／エーテル混合物中での０℃とそれらの
沸点との間の温度での、一般式６のニトリルに基づくマ
グネシウム化合物の反応により得られる；これによって
得られるケトン（１０）を次に式Ｒ₈ ＮＨ₂ の第一アミ
ン（式中、Ｒ₈ は既に記載した一般の意味を有する）と
の反応によりアミン（４）へと変換させる；この反応は
反応体に対して不活性であり、且つ水と非混和性である
溶剤又は混合溶剤の中で行われる；この目的のため、特
に芳香族炭化水素、特にアルキルベンゼン例えばトルエ
ン又はキシレンが用いられ、そして任意に脱水剤、例え
ばパラ−トルエンスルホン酸を加えることが可能であ
る；利用した溶剤又は混合溶剤の還流温度で反応させる
ことが好ましい；これによって得られたイミンを硼水素
化ナトリウムによりその場で関連のアミン（５）へと還
元させる；この還元は適当な溶剤、例えばテトラヒドロ
フラン又は例えばメタノールもしくはそうでなければエ
タノールでありうるアルコールの中で、室温と利用した
溶剤の還流温度との間の温度で行われる。

【化９】

【００３４】式１の化合物は、アシル補酵素Ａ：コレス
テロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）を阻害
する性質を有し、そして脂質低下及び抗アテローム作用
を及ぼす。

【００３５】本発明は化合物のこのような特性は、高脂
肪血症及びアテローム症の処置又は予防のための医薬品
としてそれらを利用することを特に有利なものとする。

【００３６】本発明の化合物の薬学的性質は以下の試験
により実証される。

【００３７】試験Ａ：ウサギでのインビトロにおける大
動脈ＡＣＡＴの阻害の測定；１．２５％のコレステロー
ルの富化された食養生に予め１５日間かけた体重２．２
〜２．５kgの雄ニュージーランド産ウサギを斬首によっ
て殺した；大動脈を取り出し、切り裂き、そしてホモジ
ナイズにかけ、超遠心によりミクロソーム画分を調製し
た；これらのミクロソームを、Ｐ．Ｊ．ＧＩＬＬＩＥＳ
ら著．，Ｅｘｐ．ａｎｄＭｏｌ．Ｐａｔｈｏｌ．，１９
８６，４４，３２９−３３９に詳細の方法に従って〔¹⁴
Ｃ〕オレオイル補酵素Ａの存在下においてインキュベー
トした。メタノール／クロロホルム混合物とインキュベ
ートして脂質を抽出し、そして〔¹⁴Ｃ〕オレオイルコレ
ステロールＴＬＣにより分離させた；この化合物はＡＣ
ＡＴ活性の測定値を表わし、そしてその結果を５０％の
阻害濃度（ＩＣ₅₀）で表現する（これはＡＣＡＴ活性を
５０％阻害する濃度を示す）。

【００３８】試験Ｂ：げっ歯類におけるコレステロール
低下作用の測定；体重２００−２２０ｇの雄ウィスター
（Ｗｉｓｔａｒ）ラットを２．５％のコレステロール富
化食養生に８日間かけた；最後の２日間において、全採
血により殺す２４時間及び４時間前にそれらを試験品に
より経口処置した；血液のコレステロール値は自動化酵
素方法により血清のアリコート画分に基づいて評価し
た。その結果は動物の体重kg当り、mgにおける２５％有
効投与量（ＥＤ₂₅）で表現し、これは、血液のコレステ
ロール値を２５％低める化合物の量を表わす。

【００３９】試験Ｃ：ラットにおけるコレステロールの
腸内吸収の阻害の測定；２４時間絶食させた体重２３０
−２５０ｇのウィスター雄ラットを試験品の経口投与と
トリトンＷＲ−１３３９のi.v.投与により同時に処置し
た；１時間後、これらを再び〔 ³ Ｈ〕コレステロールに
より経口的に処置した；３時間後、エーテル麻酔下で、
それらの後眼窩洞から血液１mlを採取した：０．１mlの
血清に基づいて評価した血液の放射性活性は、投与した
〔³ Ｈ〕コレステロールの吸収の測定値を表わす。結果
は動物体重kg当り、mgにおける５０％有効投与量（ＥＤ
₂₅）として表わし、これは、コレステロールの腸内吸収
を５０％阻害する化合物の量を表わしている。

【００４０】例えば化合物 no.１に関して、試験Ａにお
いては１６０×１０^-9mol. l^-1のＩＣ₅₀が得られ、試験
Ｂにおいては０．２０２mg. kg^-1のＥＤ₂₅、そして試験
Ｃにおいては０．０５６mg. kg^-1のＥＤ₅₀が得られた。

【００４１】本発明の化合物の急性毒性をラット及びマ
ウスで評価した。これらの条件のもとでは本発明の化合
物は特によく許容されることが実証され、なぜなら３２
００mg. kg^-1以上の経口投与量にて死亡は全っく観察さ
れなかったからである。

【００４２】本発明の化合物のこのような特性は、それ
らの医薬品としての利用、特に高脂肪血症及びアテロー
ム症の処置のための利用に特に有利なものとする。

【００４３】本発明の医薬品は、それらが有効な量の少
なくとも１種の一般式１の化合物を、薬学的に許容され
ている媒体、及び任意的不活性又は生理学的に活性であ
りうる薬学的見地から許容されている任意のその他の製
品と一緒に含むことを特徴とする。

【００４４】これらの医薬品は広範囲にわたる種々の投
与形態、例えば固形状、例えば錠剤、硬質ゼラチンカプ
セルを含むカプセル類、顆粒、粉末、座薬等の形態、又
は液体、例えばシロップ、エリクシール又は注射用溶液
の形態に従って投与されうる；これらの製剤において、
その主成分は例えば１もしくは複数種の不活性希釈剤、
例えばラクトース又はデンプンと混合されていてよく、
そして更に、これらの化合物は希釈剤以外の物質、例え
ばタルク又はステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤
を含んで成りうる；経口投与のためのエリキシール、シ
ロップ又は水性懸濁物が所望されるとき、本質に活性な
成分を種々の甘味料及び／又は風味料と一緒にその中に
組合せてよく、適切な場合は乳化剤及び／又は懸濁剤、
並びに希釈剤例えば水、エタノール、プロピレングリコ
ール及び種々の似たような組合せ物と組合されていてよ
い。

【００４５】本発明に関するこのような薬品製剤は一般
的に単独投与形態をとり、これは主成分をその全重量の
１０〜１００％、そして好ましくは１０〜６０％の範囲
内の量で含む。

【００４６】本発明の化合物を脂質低下又は抗アテロー
ム試薬として用いるとき、採用する投与量及び投与の回
数は患者の性別、体重及び症状の程度、並びに予測の治
療効果の種類及び度合いに依存する。一般に経口的に
は、１又は数回に分けて１０〜５００mg／日の投与量で
投与されることが好ましく、これは平均的な体重７０kg
の成人に関して約０．１５〜７mg／kg／日の投与量範囲
に相当する。

【００４７】以下の例は限定することなくこの種類の組
成を例示するために示す。

【００４８】例： 活性主成分：化合物 no.１ ５０mg ラクトース ６０mg リン酸二カルシウム ６９mg カルボキシメチルセルロースナトリウム １０mg ステアリン酸マグネシウム ２mg

【００４９】本発明を限定することなく以下の実施例で
説明する。ここで：何らかの記載がない限り、全てのエ
バポレーションは減圧のもとでロータリーエバポレータ
ーの中で行っている；温度はセッ氏（℃）で表わしてい
る；「室温」と記載している場合、これは１８〜２５℃
の間の温度を意味する；何らかの記載がない限り、反応
の進行の程度は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によ
りモニターしている；新規化合物は任意的にその物理定
数によって特性記述している：融点はm.p.で表わし、沸
点はb.p.で表わし、必要な場合にその後に、ミリバール
で示す圧力を記載している；何らかの記載がない限り、
磁気共鳴スペクトルはプロトンスペクトルであり、そし
てこれは内部標準としてのテトラメチルシランの存在下
において６０MHz で記録しており、その化学シフトは百
万分量単位中の絶対数（ppm)で記載している；記号は以
下の略語を表わす：Ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｄｄ＝二
重の二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｈｅｐｔ＝五重
項、ｍ＝多重項；該化合物の赤外線スペクトルは、固形
化合物の場合は臭化カリウムに分散させたサンプルを用
い、又はそうでなく液状化合物の場合は膜としてのサン
プル用いて記録した。

【００５０】

【実施例】例１： Ｎ¹ −〔（７−アザインドール−１−イル）シク
ロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア（化合物 no.１、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝
Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ，Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)
₄ −，Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｘ₄ ＝
Ｎ） 段階１：１−（７−アザインドール−１−イル）シクロ
ペンタンニトリル ２５mlのＤＭＦ中の１，４−ジブロモブタン６．３ｇ
（０．０２９モル）及び７−アザインドール−１−イル
アセトニトリル４．１６ｇの溶液を３０mlのＤＭＦ中の
ＮａＨ１．４の懸濁物に滴下した。この混合物を室温で
４時間撹拌し、次に２００cm³ の水を加え、そしてこの
混合物を塩化メチレンで抽出した。次に有機相を硫酸ナ
トリウムで乾かし、その後濾過した。この濾液をエバポ
レートし、そして得られる残渣をシリカゲル８５ｇ上で
クロマトグラフィーにかけた（溶出液：ヘキサン／ＣＨ
₂ Ｃｌ₂ 、次にＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）。これにより、結晶化す
る液体が得られた。 収率＝４．４５ｇ＝７９％ ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ヘキサン／ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ 、
３：１）＝Ｒ_f ＝０．４３ ＩＲ：νＣＮ＝２２３０cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：２．０（ｍ，４Ｈ）；２．７０
（ｍ，４Ｈ）；６．５（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｍ，２
Ｈ）；７．９（ｄｄ，１Ｈ）；８．４（ｄｄ，１Ｈ）

【００５１】段階２：１−（７−アザインドール−１−
イル）シクロペンチルメチルアミン 段階１で得られたニトリル４．３５ｇ（０．０２０６モ
ル）の混合物を、アンモニアで予め飽和させたエタノー
ル６０mlの中で、ラニーニッケル２ｇの存在下において
７０℃で６時間水素化させた。この混合物を濾過し、ニ
ッケルをアルコール１４０mlで洗い、次いでこの溶液を
乾くまでエバポレートした。これにより得られる化合物
を単離した。 収率＝３．８８ｇ＝８７％ ＩＲ：νＮＨ₂ ＝３３８０cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：０．９（ｍ，２Ｈ）；１．７
（ｍ，４Ｈ）；２．３（ｍ，４Ｈ）；３．３（ｓ，２
Ｈ）；６．３５−８．２５（ｍ，５Ｈ）

【００５２】段階３：Ｎ¹ −〔（７−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物 no.１） ２，６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート２．０
３ｇ（０．０１モル）を室温で、５０cm³ のエーテル中
の段階２で得られた化合物２．１５ｇ（０．０１モル）
の溶液に滴下し、そしてこの混合物を室温で一夜撹拌し
た。得られる沈殿物を乾かし、ジイソプロピルエーテ
ル、それに続いてヘキサンにより洗い、そして乾かし
た。重量＝２．１５ｇ、m.p.＝１４７−１４９℃。この
濾液を乾くまでエバポレートし、次いでシリカゲル４６
ｇ上でクロマトグラフィーにかけた（溶出液ＣＨ₂ Ｃｌ
₂ ／ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ 、１：１）。m.p.＝１４３−
１４５℃の固形物１．５ｇが得られた。 全収率＝９０％ ＩＲ：νＣＯ＝１６３５cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：０．９５（ｓ，６Ｈ）；１．０５
（ｓ，６Ｈ）；１．８（ｍ，４Ｈ）；２．３（ｍ，４
Ｈ）；３．１５（ｍ，２Ｈ）；３．７（ｓ，ＮＨ）；
３．８（ｓ，１Ｈ）；５．５５（ｍ，１Ｈ）；５．８−
７．８（ｍ，８Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₆Ｈ₃₄Ｎ₄ Ｏ−ＭＷ＝４１８．５９）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７４．６１ ８．１９ １３．３９ ％実験値： ７４．３２ ８．２８ １３．３２

【００５３】実施例２：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインド
ール−１−イル）−２−アリル−４−ペンテニル〕−Ｎ
² −２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物
no.２、式１：Ｒ ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝
Ｈ，Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｒ₅ ＝Ｒ
₆ ＝ＣＨ₂ ＝ＣＨ−ＣＨ₂ −，Ｘ₄ ＝Ｎ） 段階１：２−（７−アザインドール−１−イル）−２−
アリル−４−ペンテンニトリル 実施例１の段階１の手順に従って二当量の臭化アリルを
用いて調製した液状化合物。 収率＝７０％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：３．０５（ｄｄ，２Ｈ）；３．７
５（ｄｄ，２Ｈ）；４．８６（ｍ，６Ｈ）；６．４
（ｄ，１Ｈ）；７．０４（ｄｄ、２Ｈ）；７．４（ｄ，
１Ｈ）；７．９（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，２Ｈ）

【００５４】段階２：２−（７−アザインドール−１−
イル）−２−アリル−４−ペンテンアミン ４０mlのエーテルに溶かした段階１の化合物４ｇを１０
０mlのエーテル中のＬｉＡｌＨ₄ ０．９６ｇ（０．０２
５３モル）の懸濁物に加えた。この混合物を還流するよ
うに３時間熱した。これを冷やし、そして５％の水酸化
ナトリウムを室温で加え、沈降させ、水性相をエーテル
で洗い、エーテル相を硫酸ナトリウムで乾かし、次いで
濾過し、そしてこの濾液をエバポレートにかけた。これ
により液状化合物が得られた。 収率＝３．３ｇ＝８２％ ＩＲ：νＮＨ₂ ＝３４００cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．１（ｄ，１Ｈ）；２．６−
３．４（ｍ，４Ｈ）；３．５（ｓ，２Ｈ）；４．７５−
５．９（ｍ，６Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；７．０（ｄ
ｄ，２Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１
Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）

【００５５】段階３ Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１−イル）−２−
アリル−４−ペンテニル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプ
ロピルフェニル）ウレア（化合物 no.２） 実施例１の段階３に記載のプロセスにより、上記の段階
２の化合物より調製。 収率＝７０％；m.p.＝１１８−１２０℃ ＩＲ；νＮＨ＝３２０７cm^-1；νＣＯ＝１６５２cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．０（ｄ，１２Ｈ）；２．８
（ｄ，４Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；４．０（ｄ，２
Ｈ）；５−５．５（ｍ，６Ｈ）；６．０−８．０（ｍ，
１０Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₄ Ｏ−ＭＷ＝４４４．６２）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７５．６４ ８．１６ １２．６０ ％実験値： ７５．６５ ８．２６ １２．３６

【００５６】実施例３：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインド
ール−１−イル）−２−アリル−４−ペンテニル〕−Ｎ
² −（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア（化
合物 no.３、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ
₈ ＝Ｈ，Ｒ₉ ＝４−フルオロ−２−メチルフェニル、Ｒ
₅ ＝Ｒ₆ ＝ＣＨ₂ ＝ＣＨ−ＣＨ₂ −，Ｘ₄ ＝Ｎ）。 段階１：２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（４−フルオロ
−２−メチルフェニル）アセトアミド ４０mlのジクロロエタン中のトリクロロアセチルクロリ
ド９．１ｇ（０．０５モル）の溶液を−５℃で、７５ml
のジクロロメタン中の４−フルオロ−２−メチルアニリ
ン６．２５ｇ（０．０５モル）及びピリジン３．９５ｇ
（０．０５モル）の溶液に加えた。この溶液を室温で１
時間撹拌し、次いで氷冷水に注ぎ入れ、そして沈降させ
た後に有機相を分離し、水で洗い、そして硫酸ナトリウ
ムで乾かした。これを濾過し、その濾液をエバポレート
にかけ、次いでその残渣をヘキサンに分散させた。ピン
ク色の固形物がこれによって得られた。 収率＝１０．２５ｇ＝７５％；m.p.＝１１９−１２１℃ ＩＲ：νＣＯ＝１６９８cm^-1

【００５７】段階２：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドー
ル−１−イル）−２−アリル−４−ペンテニル〕−Ｎ²
−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア（化合
物 no.３） 段階１で得られた化合物１．２ｇ（１．４５モル）、Ｋ
₂ ＣＯ₃ １．５８ｇ及び実施例２の段階２で得られたア
ミン１．１３ｇ（１．４５モル）の混合物を、ＤＭＦ１
５ml中で１１０℃にて１時間熱した。この反応混合物を
氷冷水に注ぎ入れ、生成物を次にエーテルで抽出し、次
いで有機相を水で乾かし、そして硫酸ナトリウムで乾か
した。濾過及びその後の濾液のエバポレーションの後、
１．４ｇの固形物が得られ、この固形物をシリカ上でク
ロマトグラフィーにかけた（溶出液：ヘキサン／ＣＨ₂
Ｃｌ₂ 、次にＣＨ₂ Ｃｌ₂ ／ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ 、
５：１）。 収率＝０．４５ｇ＝２５％；m.p.＝１５０−１５２℃
（ジイソプロピルエーテル） ＩＲ；νＮＨ＝３３４４cm^-1；νＣＯ＝１６３２cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：２．１（ｓ，３Ｈ）；２．９
（ｍ，４Ｈ）；４（ｄ，２Ｈ）；４．８−６（ｍ，７
Ｈ）；６．２（ｓ，１Ｈ）；６．３−８．０（ｍ，８
Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₄ ＯＦ−ＭＷ＝３９２．４８）： Ｃ Ｈ Ｎ Ｆ ％計算値： ７０．３９ ６．４２ １４．２８ ４．８４ ％実験値： ７０．２７ ６．６１ １４．３３ ４．８６

【００５８】実施例４：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインド
ール−１−イル）−２−フェニルエチル〕−Ｎ²−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物 n
o.４、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₅ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ
₈ ＝Ｈ，Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｒ₆
＝フェニル、Ｘ₄ ＝Ｎ）

【００５９】段階１：７−アザ−１−（２−ニトロ−１
−フェニルエチル）インドール ７−アザインドール２．３６ｇ（０．０２モル）と２−
フェニル−１−ニトロエチレン３．３ｇの混合物を８０
℃で５時間熱した。この反応混合物をシリカ１１２ｇ上
でクロマトグラフィーにかけた（溶出液：ヘキサン／Ｃ
Ｈ₂ Ｃｌ₂ 、１：１、次にＣＨ₂ Ｃｌ₂ 、次にＣＨ₂ Ｃ
ｌ₂ ／ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ 、５：１） 収率＝２．４ｇ＝４４％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：５．１５（ｄｄ，１Ｈ）；５．７
（ｄｄ，１Ｈ）；６．４−７．５−（ｍ，８Ｈ）；７．
８５（ｄ，１Ｈ）；８．３（ｄ，１Ｈ）

【００６０】段階２：２−（７−アザインドール−１−
イル）−２−フェニルエチルアミン 段階１で得られた化合物２．１５ｇ（０．００８モル）
を５０mlのエタノール中で、ラニーニッケル１ｇの存在
下において７０℃で加圧のもとで水素化した。この反応
混合物を濾過し、そしてこの濾液を乾くまでエバポレー
トにかけた。液状化合物が得られた。 収率＝１．８ｇ＝９４％ ＩＲ：νＮＨ₂ ＝３３６７cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：２．３５（ｓ，２Ｈ）；３．６
（ｄ，２Ｈ）；６−８．４（ｍ，１１Ｈ）

【００６１】段階３：Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドー
ル−１−イル）−２−フェニルエチル〕−Ｎ²−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物 no.４） 実施例１の段階３に記載のプロセスにより、段階２の化
合物から調製。 収率＝６５％；m.p.＝１７１−１７３℃ ＴＬＣ：（ＳｉＯ₂ ；ｈｅｘａｎｅ／ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂
Ｈ₅ 、１：１）：Ｒ_f＝０．６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：０．９５（ｄ，１２Ｈ）；３．０
（ｍ，２Ｈ）；４．１（ｍ，２Ｈ）；５．１（ｍ，１
Ｈ）；５．９（ｍ，２Ｈ）；６．３−８．０（ｍ，１３
Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₄ Ｏ−ＭＷ＝４４０．５０）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７６．３３ ７．３２ １２．７２ ％実験値： ７６．５４ ７．３６ １２．８４

【００６２】実施例５：実施例１〜４の適当なプロセス
を利用して、Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ且つＲ₉ ＝２，６−
ジイソプロピルフェニルである一般式１の化合物（以下
の表１を参照のこと）を調製した。

【００６３】以下の表に用いている略語Ｍｅ，Ｅｔ，ｎ
Ｂｕ及びＰｈはそれぞれ基ＣＨ₃ −，ＣＨ₃ ＣＨ₂ −，
ＣＨ₃ −（ＣＨ₂)₂ −ＣＨ₂ −及びＣ₆ Ｈ₅ −を表わ
す。 表 １ ────────────────────────────────── 化合物 X₁toX₄ R₁ R₂ R₃ R₅ R₆ m.p.℃ no. ────────────────────────────────── ５ X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ Me Me 140-142 ────────────────────────────────── ６ X₄＝Ｎ 1-Me 2-Ｈ Ｈ -(CH₂)₄- 186-188 ────────────────────────────────── ７ X₂＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ -(CH₂)₄- 195.5-198 ────────────────────────────────── ８ X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ n-Bu Ｈ 153-155 ────────────────────────────────── ９ X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Et Ｈ -(CH₂)₄- 142-144 ────────────────────────────────── 10 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ -(CH₂)₅- 133-135 ────────────────────────────────── 11 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ph 6-Cl -(CH₂)₄- アモルファス ────────────────────────────────── 12 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ -CH₂-Ph Ｈ 141.5-143 ────────────────────────────────── 13 X₁＝Ｎ 2-Ｈ 3-Et Ｈ -(CH₂)₄- 194-196 ────────────────────────────────── 14 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ -(CH₂)-O-(CH₂)₂- 152-154 ────────────────────────────────── 15 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ アリル Ｈ 153-155 ────────────────────────────────── 16 X₄＝Ｎ 2-Me 3-Me Ｈ -(CH₂)₄- 157-159 ────────────────────────────────── 17 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-CH₂-Ph Ｈ -(CH₂)₄- 129-131 ────────────────────────────────── 18 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-n-Bu Ｈ -(CH₂)₄- 101-103 ────────────────────────────────── 19 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-n-プロピル Ｈ -(CH₂)₄- 113-115 ────────────────────────────────── 20 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-イソプロピ Ｈ -(CH₂)₄- 134-136 ル ────────────────────────────────── 21 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ph Ｈ -(CH₂)₄- 75-78 ────────────────────────────────── 22 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ Et Ｈ 180-182 ────────────────────────────────── 23 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-CH₂-NMe₂ Ｈ -(CH₂)₄- 128-130 ────────────────────────────────── 24 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-SCH₃ Ｈ -(CH₂)₄- 119-121 ────────────────────────────────── 25 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-CH₂OH Ｈ -(CH₂)₄- アモルファス ────────────────────────────────── 26 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Et 5-Cl -(CH₂)₄- 141-142 ────────────────────────────────── 27 X₃＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ｈ Ｈ -(CH₂)₄- 184-186 ────────────────────────────────── 28 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ph 4-Me -(CH₂)₄- 164-166 ────────────────────────────────── 29 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Me Ｈ -(CH₂)₄- 132-134 ────────────────────────────────── 30 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-(4- フルオ Ｈ -(CH₂)₄- アモルファス ロフェニル） ────────────────────────────────── 31 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-Ph Ｈ n-Bu Ｈ 152-154 ────────────────────────────────── 32 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-(4- メトキ Ｈ -(CH₂)₄- 150-151 シフェニル） ────────────────────────────────── 33 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-COOCH₃ Ｈ -(CH₂)₄- 190-192 ────────────────────────────────── 34 X₄＝Ｎ 2-Ｈ 3-n-ヘキシル Ｈ -(CH₂)₄- 液体 ──────────────────────────────────

【００６４】実施例６：Ｎ¹ −〔（７−アザインドール
−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，
４，６−トリメトキシフェニル）ウレア（化合物 no.３
５、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ，
Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄ −，Ｒ₉ ＝２，４，６−トリ
メトキシフェニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） 実施例１の段階２の化合物から、２，２，２−トリクロ
ロ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）アセト
アミドを用いて実施例３の段階２に記載のプロセスによ
り調製。 収率＝６２％；m.p.＝１６２−１６４℃ ＩＲ：νＮＨ＝３３９４cm^-1；νＣＯ＝１６６９cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．５−２．８（ｍ，８Ｈ）；
３．６（ｓ，６Ｈ）；３．７５（ｓ，６Ｈ）；４．５−
５．８（ｍ，３Ｈ）；６（ｓ，２Ｈ）；６．２５（ｓ，
１Ｈ）；６．５−７．５（ｍ，２Ｈ）；７．５−８．１
（ｍ，２Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₄ Ｏ₄ −ＭＷ＝４２４．４８）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ６５．０８ ６．６５ １３．２０ ％実験値： ６５．３０ ６．６１ １３．３３

【００６５】実施例７：実施例６のプロセスを用いて、
Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ，Ｒ ₅ −Ｒ₆
＝−（ＣＨ₂)₄ −及びＸ₄ ＝Ｎである一般式１の化合物
（以下の表２を参照）を調製した。

【００６６】 表 ２ ────────────────────────────────── 化合物 no. Ｒ₉ m.p.℃ ────────────────────────────────── ３６ ４，６−ジメトキシ−５−ピリミジル １７４−１７６ ────────────────────────────────── ３７ ２，６−ジエチルフェニル １８２−１８４ ────────────────────────────────── ３８ ２−イソプロピルフェニル １８４−１８６ ────────────────────────────────── ３９ ２，４−ジイソプロピルフェニル １７４−１７６ ──────────────────────────────────

【００６７】実施例８：Ｎ¹ −〔（７−アザインドール
−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ¹ −ベンジル
−Ｎ² −（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（化合
物 no.４０、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝
Ｈ，Ｒ₈ ＝ベンジル、Ｒ₉ ＝２，４−ジフルオロフェニ
ル） 段階１：Ｎ−ベンジリデン−Ｎ−１−（７−アザインド
ール−１−イル）シクロペンチルメチルアミン 実施例１の段階２で調製した化合物７ｇ、トルエン１０
０ml及びベンズアルデヒド３．８ｇの混合物を還流する
ように１時３０分間熱し、生成する水を除去した。この
混合物を１mmHgで乾くまでエバポレートし、そして９．
７５ｇの液状化合物が得られた。 ＩＲ：νＣＮ＝１６４５cm^-1 収率＝９８％

【００６８】段階２：Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−（７−ア
ザインドール−１−イル）シクロペンチルメチルアミン １．２１ｇの硼水素化ナトリウムを小分けして１００ml
のメタノール中の段階１の化合物９．７５ｇの溶液に入
れ、その間の温度は０〜５℃に保った。この混合物を０
℃で１０分間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。こ
れを氷冷水に注ぎ入れ、生成物をエーテルで抽出し、次
いで食塩水溶液で洗い、そしてＮａ₂ ＳＯ₄ で乾かし
た。この溶剤をエバポレート除去した。 ＩＲ：νＮＨ＝３３４０cm^-1 収率＝８．４ｇ＝８５％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１−３．６（ｍ，９Ｈ）；３．１
（ｓ，２Ｈ）；３．４５（ｓ，２Ｈ）；６．３（ｄ，１
Ｈ）；６．７−７．５（ｍ，７Ｈ）；７．８（ｄｄ，１
Ｈ）；８．２（ｄｄ，１Ｈ）

【００６９】段階３：Ｎ¹ −〔（７−アザインドール−
１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ¹ −ベンジル−
Ｎ² −（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア： ２，４−ジフルオロフェニルイソシアネート１．８ｇを
５０mlのヘキサン中の段階２の化合物３．９７ｇの混合
物に２０℃以下の温度で滴下した。この混合物を一夜撹
拌し、生成された沈殿物を除液し、ヘキサンで洗い、そ
して１２０mlのジイソプロピルエーテルの中で再結晶化
させた。 ＩＲ：νＮＨ＝３３０６cm^-1；νＣＯ＝１６３８cm^-1 収率＝３．３ｇ＝５５％ ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）：
Ｒ_f ＝０．６６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．５−２．８（ｍ，８Ｈ）；
４．０５（ｓ，２Ｈ）；４．１（ｓ，２Ｈ）；６．３−
８．２（ｍ，１４Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｆ₂ Ｎ₄ Ｏ−ＭＷ＝４６０．５３）： Ｃ Ｈ Ｎ Ｆ ％計算値： ７０．４３ ５．６９ １２．１７ ８．２５ ％実験値： ７０．６６ ５．７７ １２．１６ ８．２０

【００７０】実施例９：Ｎ¹ −〔（３−ブロモ−７−ア
ザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ
² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合
物 no.４１、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝
Ｈ，Ｒ₂ ＝Ｂｒ，Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄−，Ｒ₉ ＝
２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） 四塩化炭素９ml中の臭素０．７６ｇの溶液をクロロホル
ム２０ml中の化合物no. １ ２ｇの溶液に滴下した。こ
の滴下は０〜１０℃の温度で行った。次にこの混合物を
室温で２時間撹拌し、その後水酸化ナトリウムで中和
し、生成物を塩化メチレンで抽出し、有機相を水で洗
い、Ｎａ₂ ＳＯ₄ で乾かし、次いで濾過し、そしてこの
濾液を乾くまでエバポレートにかけた。得られる残渣を
６０mlのジイソプロピルエーテルの中で再結晶化させ
た。 収率＝１．１ｇ＝４６％；m.p.＝１３７−１３９℃ ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）：
Ｒ_f ＝０．６９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１（ｄ，１２Ｈ）；１．８（ｍ，
４Ｈ）；２．１（ｍ，４Ｈ）；３．１（ｍ，２Ｈ）；
３．７（ｄ，２Ｈ）；５．３（ｍ，１Ｈ）；５．９
（ｓ，１Ｈ）；６．７５−７．９（ｍ，１４Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₆Ｈ₃₃ＢｒＮ₄ Ｏ−ＭＷ＝４９７．４８）： Ｃ Ｈ Ｎ Ｆ ％計算値： ６２．７７ ６．６９ １１．２６ １６．０６ ％実験値： ６２．７８ ６．８１ １１．３５ １６．１６

【００７１】実施例１０：Ｎ¹ −〔（３−クロロ−７−
アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−
Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物 no.４２、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝
Ｈ，Ｒ₂ ＝Ｃｌ，Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄−，Ｒ₉ ＝
２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） Ｎ−クロロスクシンイミド０．９３ｇを小分けして、７
５mlのメタノール中の化合物１ ２．６４ｇの溶液に加
え、その間のこの反応混合物の温度は２５℃以下に保っ
た。次にこの混合物を室温で５時間撹拌し、更に０．１
８６ｇのＮ−クロロスクシンイミド０．１８６ｇを加
え、そしてこの混合物を一夜撹拌した。これを水に取り
込ませ、生成物をエーテルで抽出し、このエーテル抽出
物を水で洗い、そしてＮａ₂ ＳＯ₄ で乾かした。この粗
生成物をシリカ上でクロマトグラフィーにかけた（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル、３：１、次いで２：１）；
得られる生成物をヘプタン中で再結晶化させた。 収率＝０．８ｇ＝２８％；m.p.＝１５３−１５５℃ ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）：
Ｒ_f ＝０．６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１（ｄ，１２Ｈ）；１．８（ｍ，
４Ｈ）；２．２（ｍ，４ｈ）；３．１（ｍ，２Ｈ）；
３．７５（ｄ，２Ｈ）；５．３（ｍ，１Ｈ）；６．０
（ｓ，１Ｈ）；６．８−７．９（ｍ，１４Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₆Ｈ₃₃ＣｌＮ₄ Ｏ−ＭＷ＝４５３．０３）： Ｃ Ｈ Ｎ Ｃｌ ％計算値： ６８．９３ ７．３４ １２．３７ ７．８３ ％実験値： ６８．７２ ７．７５ １２．３０ ８．１３

【００７２】実施例１１：Ｎ¹ −〔（３−メトキシメチ
ル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメ
チル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
レア（化合物 no.４３、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇
＝Ｒ₈ ＝Ｈ，Ｒ₂ ＝−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₃ ，Ｒ₅ −Ｒ₆
＝−（ＣＨ₂)₄ −，Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェ
ニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） 段階１：１−（３−ホルミル−７−アザインドール−１
−イル）シクロペンタンニトリル ６０mlのＤＭＦ中の、実施例１の段階１で調製したニト
リル２８．３ｇの溶液を、７０mlのＤＭＦ中のＰＯＣｌ
₃ １３．５５mlの０℃に冷やした溶液に加え、その間、
この反応混合物の温度は１〜３℃の間に保った。次にこ
の混合物を７０℃で４５時間熱し、その後水に取込ま
せ、そして乾くまでエバポレートにかけ、得られる残渣
を水に分散させ、そして濾過した。 収率＝３１．２ｇ＝９７％；m.p.１１６−１１８℃

【００７３】段階２：１−（３−ヒドロキシメチル−７
−アザインドール−１−イル）シクロペンタンニトリル 硼水素化ナトリウム０．４５ｇを小分けして、２０〜２
５℃で、８０mlのメタノール中の上記の段階１の化合物
４．６ｇの溶液に加えた。この混合物を２時間撹拌し、
次に水２mlを加え、生ずる混合物をエバポレートにか
け，残渣をジクロロメタンに取り込ませ、このジクロロ
メタンの溶液を水で洗い、Ｎａ₂ ＳＯ₄ で乾かし、濾過
し、エバポレートし、そしてその残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた（溶出液：酢酸エチル／ヘ
キサン、８：２）。 収率＝３．７ｇ＝８０％（液体）

【００７４】段階３：１−（３−メトキシメチル−７−
アザインドール−１−イル）シクロペンタンニトリル ３０mlのＤＭＦ中に溶解している段階２の化合物３．７
ｇを２０mlのＤＭＦ中のＮａＨ０．７ｇの懸濁物（油中
の６０％懸濁物）に加えた。この混合物を室温で３０分
間撹拌し、次いで４０℃で１０分熱した。ヨウ化メチル
２．６ｇを次に加え、そして室温で７時間撹拌し続け、
次に水を加え、この混合物を乾くまでエバポレートにか
け、次いで残渣を水に取込ませ、そしてエーテルで抽出
した。次に有機相を硫酸ナトリウムで乾かし、その後濾
過した。この濾液をエバポレートにかけ、そしてその残
渣をジイソプロピルエーテルに分散させた。 収率＝１．９ｇ＝４６％；m.p.＝７８−８０℃ ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ ）：Ｒ_f ＝
０．３３

【００７５】段階４：１−（３−メトキシメチル−７−
アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチルアミ
ン 段階３の化合物より、実施例１の段階２に記載のプロセ
スによって調製した。収率＝９９％。この生成物を次の
段階でその粗製状態において用いた。

【００７６】段階５：Ｎ¹ −〔（３−メトキシメチル−
７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
ル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア（化合物 no.４３） 実施例１の段階３に記載のプロセスにより、上記の段階
４の化合物から調製した。得られる生成物をシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけた（溶出液：ＡｃＯＥｔ
／ヘキサン、７：３）。 収率＝９４％；ｌｉｑｕｉｄ ＩＲ：νＣＯ＝１６６９cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．０５（ｄ，１２Ｈ）；１．５
−２．５（ｍ，８Ｈ）；２．８−３．１（ｍ，２Ｈ）；
３．２５（ｓ，３Ｈ）；３．２５−４（ｍ，３Ｈ）；
５．９５（ｓ，２Ｈ）；５．５−８（ｍ，８Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₈ＣｌＮ₄ Ｏ₂ −ＭＷ＝４６２．６１）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７２．６９ ８．２８ １２．１１ ％実験値： ７２．９１ ８．５２ １２．３０

【００７７】実施例１２：Ｎ¹ −〔（３−ジエチルアミ
ノエチルオキシメチル−７−アザインドール−１−イ
ル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア（化合物 no.４４、式１：Ｒ
₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ，Ｒ₂ ＝−ＣＨ₂ ＣＨ
₂ −Ｏ−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｎ（Ｃ₂ Ｈ₅ ）₂ ，Ｒ₅ −Ｒ₆
＝−（ＣＨ₂)₄−，Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェ
ニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） 段階１：１−（３−ジエチルアミノエトキシメチル−７
−アザインドール−１−イル）シクロペンタンニトリル ８０mlのＤＭＦ中に溶かしてある実施例１１の段階２の
化合物７ｇをＤＭＦ３０ml中のＮａＨ１．１６ｇの懸濁
物（油中の６０％懸濁物）に加えた。この混合物を室温
で３０分間撹拌し、次いで４０℃で１５分間熱した；３
０mlのＤＭＦ中のクロロエチルジエチルアミン３．９３
ｇを次に加え、そして室温で３０時間撹拌し続けた。こ
の混合物を水で希釈し、そして乾くまでエバポレートに
かけ、その残渣を水に取り込ませ、そしてこの水性相を
エーテルで抽出した。この有機相を硫酸ナトリウムで乾
かし、次いで濾過し、そしてエバポレートにかけた。得
られる残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけた
（溶出液：酢酸エチル）。 収率＝３．４ｇ＝３４％；液体 ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ ）：一点

【００７８】段階２：１−（３−ジエチルアミノエトキ
シメチル−７−アザインドール−１−イル）シクロペン
チルメチルアミン 実施例１の段階２に記載のプロセスにより、段階１の化
合物より調製。収率＝９３％。この生成物を粗製状態に
おいて次の段階に用いた。

【００７９】段階３：Ｎ¹ −〔（３−ジエチルアミノエ
トキシメチル−７−アザインドール−１−イル）シクロ
ペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフ
ェニル）ウレア（化合物 no.４４） 実施例１の段階３に記載のプロセスにより、上記の段階
２の化合物より調製。得られる生成物をシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた（溶出液：テトラヒドロフ
ラン）。 ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ＴＨＦ）：Ｒ_f ＝０．４７ 収率＝８８％；液体 ＩＲ：νＣＯ＝１６５５cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：０．７−２．０（ｍ，１８Ｈ）；
２−２．８（ｍ，１４Ｈ）；４．０（ｍ，７Ｈ）；４．
５（ｓ，２Ｈ）；５．０−８（ｍ，８Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₃₃Ｈ₄₉Ｎ₅ Ｏ₂ −ＭＷ＝５４７．７６）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７２．３６ ９．０２ １２．７９ ％実験値： ７２．０７ ８．８９ １２．３８

【００８０】実施例１３：Ｎ¹ −〔（３−エテニル−７
−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕
−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア
（化合物 no.４５、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ
₈ ＝Ｈ，Ｒ₂ ＝３−ＣＨ＝ＣＨ₂ ，Ｒ₅ −Ｒ₆＝−（Ｃ
Ｈ₂)₄ −，Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｘ
₄ ＝Ｎ） 段階１：１−（３−エテニル−７−アザインドール−１
−イル）シクロペンタンニトリル ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｎの溶液６．
２５mlを５０mlのＴＨＦ中のメチルトリフェニルホスホ
ニウムブロミド３．６ｇの溶液に滴下した。この混合物
を室温で１５分間撹拌し、次いでＴＨＦ２５mlに溶解さ
せてある実施例１１の段階１で調製した化合物２．４ｇ
を加えた。この混合物を２４時間撹拌し、そして還流す
るように４時間３０分熱した。これを水で希釈し、次い
で塩化メチレンで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウム
で乾かし、濾過し、そしてその濾液をエバポレートにか
け、次いでシリカ上でクロマトグラフィーにかけた（溶
出液：ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）。 収率＝１．４ｇ＝５８％ ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ ）：Ｒ_f ＝
０．９４

【００８１】段階２：１−（３−エテニル−７−アザイ
ンドール−１−イル）シクロペンチルメチルアミン 実施例２の段階２で記載したプロセスにより、上記の段
階１の化合物より調製。収率＝９９％。この生成物を粗
製状態において次の段階に用いた。

【００８２】段階３：Ｎ¹ −〔（３−エテニル−７−ア
ザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ
² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合
物 no.４５） 実施例１の段階３で記載したプロセスにより、上記の段
階２の化合物より調製。得られる化合物をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけた（溶出液：ＡｃＯＥｔ／
ヘキサン、７：３、次に１：１）。 ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ＡｃＯＥｔ／ｈｅｘａｎｅ、８：
２）；Ｒ_f ＝０．８５ 収率＝＝７０％；アモルファス状固体 ＩＲ：νＣＯ＝１６６９cm^-1 パーセンテージ分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₄ Ｏ−ＭＷ＝４４４．６）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７５．６４ ８．１６ １２．６０ ％実験値： ７５．６１ ８．２４ １２．８８

【００８３】実施例１４：Ｎ¹ −｛〔３−（２−フェニ
ルエテン−１−イル）−７−アザインドール−１−イ
ル〕シクロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア（化合物 no.４６、式１：Ｒ
₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ，Ｒ₂ ＝３−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｃ₆ Ｈ₅ ，Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄ −，Ｒ₉ ＝
２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） 段階１：１−〔３−（２−フェニルエテン−１−イル）
−７−アザインドール−１−イル〕シクロペンタンニト
リル ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｎの溶液１
０．４mlを４０mlのトルエン中のベンジルトリフェニル
ホスホニウムクロリド６．５ｇの溶液に１０℃で滴下し
た。この混合物を室温で１時間撹拌し、次いでトルエン
６０mlに溶解させてある実施例１１の段階１で調製した
化合物４ｇを加えた。この混合物を２時間３０分撹拌
し、そして６０℃で１時間熱した。これを水で希釈し、
沈降したら有機相を分離し、その有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾かし、濾過し、そしてその濾液をエバポレートに
かけ、次いでシリカ上でクロマトグラフィーにかけた
（溶出液：ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）。 収率＝２．５ｇ＝４８％；m.p.１７２−１７５℃ ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ＣＨ₃ ＣＯ₂ Ｃ₂ Ｈ₅ ）：１点

【００８４】段階２：１−〔−３−（２−フェニルエテ
ン−１−イル）−７−アザインドール−１−イル〕シク
ロペンチルメチルアミン 実施例２の段階２で記載したプロセスにより、上記の段
階１の化合物より調製。収率＝９９％。この生成物を粗
製状態において次の段階に用いた。

【００８５】段階３：Ｎ¹ −｛〔３−（２−フェニルエ
テン−１−イル）−７−アザインドール−１−イル〕シ
クロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア（化合物 no.４６） 実施例１の段階３で記載したプロセスにより、上記の段
階２の化合物より調製。得られる化合物をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけた（溶出液：ＡｃＯＥｔ／
ヘキサン、９：１、次に１：１）。 ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ；ＡｃＯＥｔ）：Ｒ_f ＝０．８５ 収率＝１５％；アモルファス状固体 ＩＲ：νＣＯ＝１６６９cm^-1 パーセンテージ分析（Ｃ₃₄Ｈ₄₀Ｎ₄ Ｏ＋１／２Ｈ₂ Ｏ−ＭＷ＝５３２．６９） ： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７７．０９ ７．８０ １０．５８ ％実験値： ７７．３０ ７．８０ １０．４２

【００８６】実施例１５：Ｎ¹ −｛〔３−（２−メトキ
シカルボニルエテン−１−イル）−７−アザインドール
−１−イル〕シクロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物 no.４７、
式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ，Ｒ₂ ＝−Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣＯＯＣＨ₃ ，Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄ −，
Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） メチルアクリレート５ml、ＤＭＦ２５ml、トリエチルア
ミン２５ml、酢酸パラジウム０．０５ｇ、トリトリルホ
スフィン０．１８ｇ及び化合物４１ ５ｇの混合物を熱
して還流させた。熱して６時間経過後、更に酢酸パラジ
ウム０．０５ｇ及びトリトリルホスフィン０．１８ｇを
加え、次にこの混合物を熱して６時間還流させ、次いで
乾くまでエバポレートにかけ、次いで水で希釈し、そし
てこの生成物を塩化メチレンで抽出した。有機相を水で
洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、次いで濾過し、この濾
液をエバポレートにかけ、そしてその残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけた（溶出液：酢酸エチル
／ヘプタン、２：３）。得られる生成物をジイソプロピ
ルエーテルに分散させ、濾過し、そして中圧のもとでク
ロマトグラフィーにより精製した（溶出液：酢酸エチル
／ヘプタン、１：１）。得られる化合物をジイソプロピ
ルエーテルに分散させた。 収率＝０．４ｇ＝７．９％；m.p.１２０−１２２℃ ＩＲ：νＣＯ＝１７０２及び１６６７cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．０（ｄ，１２Ｈ）；１．８−
２．２５（ｍ，８Ｈ）；３．８（ｓ＋ｍ，５Ｈ）；５．
１（ｔ，１Ｈ）；６．０（ｓ，１Ｈ）；６．２（ｄ，１
Ｈ）；６．９−８．１（ｍ，８Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₄ Ｏ₃ −ＭＷ＝５０２．６４） Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７１．６８ ７．６２ １１．１５ ％実験値： ７１．６２ ７．７５ １１．１５

【００８７】実施例１６：Ｎ¹ −〔（３−ピペリジノ−
７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
ル〕−Ｎ² −２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア
（化合物 no.４８、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ
₈ ＝Ｈ，Ｒ₂ ＝ピペリジノ、Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄
−，Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェニル、Ｘ₄ ＝
Ｎ） 段階１：１−（３−ブロモ−７−アザインドール−１−
イル）シクロペンタンニトリル 実施例９の手順に従って、実施例１の段階１で調製した
化合物より調製。 収率＝７７％；m.p.＝１４３−１４５℃

【００８８】段階２：１−〔３−ピペリジノ−７−アザ
インドール−１−イル〕シクロペンチルメチルアミン ３０mlのピペリジン中の段階１の化合物２．９ｇをオー
トクレーブの中で２０５℃で５時間熱した。次にこの混
合物を２２０℃で４時間熱した。これを水で希釈し、こ
の生成物をエーテルで抽出し、有機相を水で洗い、硫酸
ナトリウムで乾かし、次いで濾過し、その濾液をエバポ
レートにかけた。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーにかけた（溶出液：塩化メチレン、次いで酢酸エチ
ル）。 収率＝０．４ｇ＝１３％ ＩＲ＝νＣＮ＝２２２８cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．５−２．２（ｍ，１０Ｈ）；
２．５−３．１（ｍ，８Ｈ）；６．６（ｓ，１Ｈ）；
６．９５−４（ｍ，１Ｈ）；５．９（ｄｄ，１Ｈ）；
８．３（ｄｄ，１Ｈ）

【００８９】段階３：１−（３−ピペリジノ−７−アザ
インドール−１−イル〕シクロペンチルメチルアミン 実施例２の段階２に記載のプロセスにより上記の段階２
の化合物より調製。 ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ：ＥｔＯＨ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）：一点 ＩＲ：νＮＨ₂ ＝３３７０及び３３００cm^-1

【００９０】段階４：Ｎ¹ −〔（３−ピペリジノ−７−
アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−
Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物 no.４８） 実施例１の段階３に記載のプロセスにより、上記の段階
３の化合物より調製。得られる化合物をシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた（溶出液：ＡｃＯＥｔ／ヘ
プタン、１：１、次にＡｃＯＥｔ／ヘプタン、４５：５
５）。 収率＝４３％；アモルファス状固体 ＩＲ：νＣＯ＝１６６８cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．０５（ｄ，１２Ｈ）；１．７
−２．２（ｍ，１４Ｈ）；６．９（ｍ，４Ｈ）；３．１
（ｍ，２Ｈ）；３．７５（ｄ，２Ｈ）；５．８（ｑ，２
Ｈ）；６．５５（ｓ，１Ｈ）；６．３−７．３（ｍ，４
Ｈ）；７．４５（ｄｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，１
Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₃₁Ｈ₄₃Ｎ₅ Ｏ−ＭＷ＝５０１．６９） Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７４．２１ ８．６４ １３．９６ ％実験値： ７４．１９ ８．７３ １３．８６

【００９１】実施例１７：Ｎ¹ −〔（７−アザインドー
ル−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレア塩酸塩（化合物 n
o.４９、式１：Ｒ₁＝Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝
Ｈ，Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄ −，Ｒ₉ ＝２，６−ジイ
ソプロピルフェニル、Ｘ₄ ＝Ｎ） １．０５ｇの化合物１をエタノール２５mlに溶かし、そ
してエタノール中のＨＣｌの６Ｎの溶液１mlを加えた。
４８時間撹拌した後、この混合物をエバポレートにか
け、その残渣を２５mlの酢酸エチルに取り込ませ、そし
てこの混合物を熱して還流させ、冷やし、そして濾過し
た。 収率＝０．８ｇ＝７２％；m.p.＝１７８−１８０℃ ＩＲ＝νＮＨ＝３２２２，３２６３ ａｎｄ ３３３３
cm^-1；νＣＯ＝１６８５cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．０５（ｄ，１２Ｈ）；１．８
−２．４５（ｍ，８Ｈ）；３（ｍ，２Ｈ）；３．９
（ｓ，２Ｈ）；６−８（ｍ，８Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₂₆Ｈ₃₅ＣｌＮ₄ Ｏ−ＭＷ＝４５５．０３）： Ｃ Ｈ Ｎ Ｃｌ ％計算値： ６８．６３ ７．７５ １２．３１ ７．７９ ％実験値： ６８．９７ ７．８８ １２．１２ ７．８６

【００９２】実施例１８：Ｎ¹ −〔（７−アザインドー
ル−１−イル〕シクロペンチルメチル〕−Ｎ¹ −ベンジ
ル−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア
（化合物 no.５０、式１：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝Ｒ
₇ ＝Ｈ，Ｒ₅ −Ｒ₆ ＝−（ＣＨ₂)₄ −，Ｒ₈＝ベンジ
ル、Ｒ₉ ＝２，６−ジイソプロピルフェニル） 実施例１の段階３に記載のプロセスにより、実施例８の
段階２で調製した化合物より調製。得られる化合物をシ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけた（溶出液：Ｃ
Ｈ₂ Ｃｌ₂ ／ヘキサン、１：１）。 収率＝５３％；m.p.＝７０−７２℃ ＩＲ：νＣＯ＝１６５１cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)：１．１（ｄ，１２Ｈ）；１．８
（ｍ，４Ｈ）；２．５（ｍ，４Ｈ）；３．０（ｍ，２
Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；４．１（ｓ，２Ｈ）；６．
４−８．１（ｍ，１３Ｈ） パーセンテージ分析（Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｎ₄ Ｏ−ＭＷ＝５０８．７１）： Ｃ Ｈ Ｎ ％計算値： ７７．９２ ７．９３ １１．０１ ％実験値： ７８．１８ ８．０５ １１．１６

【００９３】実施例１９：Ｎ¹ −〔２−（３−エチル−
７−アザインドール−１−イル）ヘキシル〕−Ｎ²−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア塩酸塩（化
合物 no.５１、式１：Ｒ₁ ＝Ｅｔ，Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒ₄ ＝
Ｒ₆ ＝Ｒ₇ ＝Ｒ₈ ＝Ｈ，Ｒ₅ ＝Ｂｕ，Ｒ₉ ＝２，６−ジ
イソプロピルフェニル） 関連の塩基は、実施例１の段階３に記載したプロセスに
より、２−（３−エチル−７−アザインドール−１−イ
ル）ヘキサンアミンから調製した。その塩酸塩は実施例
１７のプロセスに従って調製した。 収率＝４６％；m.p.＝１３０−１３３℃ ＩＲ：νＣＯ＝１６８０cm^-1 パーセンテージ分析（Ｃ₂₈Ｈ₄₁ＮＣｌ₄ Ｏ−ＭＷ＝４８５．１２）： Ｃ Ｈ Ｎ Ｃｌ ％計算値： ６９．３３ ８．５２ １１．５５ ７．３１ ％実験値： ６９．１２ ８．６２ １１．４２ ７．２７

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャック ドゥスプリ フランス国，01700 ミリベル，シュマン ドゥ セルメナ，83

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式１の化合物より成る群から選ばれる化
   合物 【化１】 （式中、基Ｘ₁ 〜Ｘ₄ のうちの１つは窒素であり、そし
   て他はＣＨ基であり；アザインドールの１，２又は３位
   に位置しうるＲ₁ 及びＲ₂ はそれぞれ、水素、線状もし
   くは枝分れしたＣ₁ −Ｃ₁₂アルキル基、又はＣ₂ 〜Ｃ₆
   アルケニル基であって任意的にそのω位がカルボキシ
   ル、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキルカルボキシレートもしくはフェ
   ニルにより置換されているものから選ばれたものである
   か；あるいはＲ₁ 及びＲ₂ はＣ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルキル
   もしくはＣ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルケニルであるか、又はも
   しそれらがアザインドールの２もしくは３位にあるなら
   ば、ハロゲン又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキルチオ基であること
   もでき；あるいはＲ₁ 及びＲ₂ はフェニルもしくはベン
   ジル基であって、未置換のものであるか、又はハロゲン
   並びにＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ及び
   Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキルチオ基より選ばれる１〜３個の置換
   基を有するものであるか、又はチエニルもしくはピリジ
   ル基であって、ハロゲン並びにＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル及び
   Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ基より選ばれる置換基を任意的に
   有することのあるものであることもでき；Ｒ₁ 及びＲ₂
   の一方がヒドロキシメチル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ）
   メチル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル）アミノ（Ｃ
   ₁ 〜Ｃ₄ アルキル）オキシメチル、ピペリジノ、カルボ
   キシル及びＣ₁ 〜Ｃ₃ アルキルカルボキシレートから選
   ばれ、そして他方が水素であることもでき；Ｒ₃ 及びＲ
   ₄ は、頂点４，５，６又は７が炭素を包含することを条
   件としてアザインドールのこれらの頂点上に位置するこ
   とができ、それぞれは水素、ハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アル
   キル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルチオ
   基又はＣ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルキル基から選ばれたもので
   あり；−Ｃ（Ｒ₅ )(Ｒ₆ ）−ＣＨ（Ｒ₇ ）−Ｎ（Ｒ₈ ）
   −ＣＯ−ＮＨ−Ｒ₉ はアザインドールの頂点１，２又は
   ３に結合していることができ、ここでアザインドールの
   １位の窒素原子がＲ₁ ，Ｒ₂ 又は−Ｃ（Ｒ₅ )(Ｒ₆ ）−
   ＣＨ（Ｒ₇ ）−Ｎ（Ｒ ₈ ）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ₉ のうちの
   いづれかにより置換されていない場合、これは水素を有
   しており；Ｒ₅ 及びＲ₆ はそれぞれ水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₂ア
   ルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈ シクロアル
   キル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂アルコ
   キシアルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂アルキルチオアルキル基から
   選ばれたものであるか、又はそうでなければＲ₅ とＲ₆
   は一緒になって式−（ＣＨ₂ ）ｐ−のアルキレン鎖（こ
   れは任意的に１又は２個のＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基により
   置換されており、そしてここでｐは３〜７の数値であり
   うる）を形成しているか、又は式−（ＣＨ₂）ｘ−Ｏ−
   （ＣＨ₂ ）−ｙのアルキレンオキシアルキレン鎖（式
   中、ｘとｙは独立して１又は２の数値でありうる）を形
   成しており；Ｒ₇ は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル及びＣ₃
   〜Ｃ₈ シクロアルキル基から選ばれたものであり；置換
   基Ｒ₅ 〜Ｒ₇ のうちのいづれかはフェニル又はベンジル
   基であって、未置換であるか、又はハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ
   ₄ アルキル、アルコキシ及びアルキルチオ基より選ばれ
   る１〜３個の置換基を有するものであることもでき；Ｒ
   ₈ は水素、Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基もしくはＣ₃ 〜Ｃ₈ シ
   クロアルキル基であるか、又はベンジル基であって未置
   換であるか、もしくはハロゲン並びにＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
   ル、アルコキシ及びアルキルチオ基から選ばれる１〜３
   個の置換基を有するものであり；Ｒ₉ はフェニル基であ
   って、未置換であるか、又はハロゲン並びにＣ₁ 〜Ｃ₄
   アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ及びＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
   ルチオ基より選ばれる１〜３個の置換基を有するもので
   あるか；あるいはそうでなければＲ₉ は１−もしくは２
   −ナフチル基、又は５−もしくは６−員複素環基であっ
   て、硫黄、酸素又は窒素より選ばれる１又は２個のヘテ
   ロ原子を含み、任意的にベンゼン環と縮合しており、そ
   して任意に、ハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル及びＣ₁ 〜
   Ｃ₄ アルコキシ基より選ばれる１又は２個の置換基によ
   り置換されているものである）。
2. 【請求項２】 前記の式中、 基Ｘ₁ 〜Ｘ₄ のいづれか一つは窒素であり、そして他は
   ＣＨであり；アザインドールの１，２又は３位に位置し
   うるＲ₁ 及びＲ₂ はそれぞれ、水素、又は線状もしくは
   枝分れしたＣ₁ 〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アルケニ
   ル、Ｃ ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈ シクロアル
   ケニル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルチオから選ばれたものであ
   るか、又はそれらがアザインドールの２又は３位にある
   ときはハロゲンであるか；あるいはＲ₁ 及びＲ₂ はフェ
   ニルもしくはベンジルであって、未置換であるか、又は
   ハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、アルコキシ及びアルキ
   ルチオより選ばれる１〜３個の置換基を有するものであ
   り；Ｒ₃ 及びＲ₄ は、アザインドールの頂点４，５，６
   又は７が炭素を包含することを条件としてアザインドー
   ルのこれらの頂点上に位置することができ、それぞれは
   水素、ハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アル
   コキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルチオ基及びＣ₃ 〜Ｃ₈ シク
   ロアルキル基から選ばれたものであり；−Ｃ（Ｒ₅ )(Ｒ
   ₆ ）−ＣＨ（Ｒ₇ ）−Ｎ（Ｒ₈ ）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ₉ は
   アザインドールの頂点１，２又は３に結合していること
   ができ、ここでアザインドールの１位の窒素原子が
   Ｒ₁ ，Ｒ₂ 又は−Ｃ（Ｒ₅ )(Ｒ₆ ）−ＣＨ（Ｒ₇ ）−Ｎ
   （Ｒ ₈ ）−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ₉ のうちのいづれかにより置
   換されていない場合、これは水素を有しており；Ｒ₅ 及
   びＲ₆ はそれぞれ水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ
   ₆ アルケニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈
   シクロアルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂アルコキシアルキル、又
   はＣ₂ 〜Ｃ₁₂アルキルチオアルキル基から選ばれたもの
   であるか、又はそうでなければＲ₅ とＲ₆ は一緒になっ
   て式−（ＣＨ₂ ）ｐ−のアルキレン鎖（これは任意的に
   １又は２個のＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基により置換されてお
   り、そしてここでｐは３〜７の数値でありうる）を形成
   しているか、又は式−（ＣＨ₂ ）ｘ−Ｏ−（ＣＨ₂ ）−
   ｙのアルキレンオキシアルキレン鎖（式中、ｘとｙは独
   立して１又は２の数値でありうる）を形成しており；Ｒ
   ₇ は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル及びＣ₃ 〜Ｃ₈ シクロア
   ルキル基から選ばれたものであり；置換基Ｒ₅ 〜Ｒ₇ の
   うちのいづれかはフェニル又はベンジル基であって、未
   置換であるか、又はハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、Ｃ
   ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ及びＣ ₁ 〜Ｃ₄ アルキルチオ基より
   選ばれる１〜３個の置換基を有するものであることもで
   き；Ｒ₈ は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₂アルキル基、Ｃ₃ 〜Ｃ₈ シ
   クロアルキル基であるか、又はＣ₃ 〜Ｃ₈ ベンジル基で
   あって未置換であるか、もしくはハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄
   アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ及びアルキルチオ基か
   ら選ばれる１〜３個の置換基を有するものであり；Ｒ₉
   はフェニル基であって、未置換であるか、又はハロゲ
   ン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、アルコキシ及びアルキルチオ
   基より選ばれる１〜３個の置換基を有するものである
   か；あるいはそうでなければＲ₉ は１−もしくは２−ナ
   フチル基、又は５−もしくは６−員複素環基であって、
   硫黄、酸素又は窒素より選ばれる１又は２個のヘテロ原
   子を含み、任意的にベンゼン環と縮合しており、そして
   任意に、ハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル及びＣ₁ 〜Ｃ₄
   アルコキシ基より選ばれる１又は２個の置換基により置
   換されているものである、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 前記の式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ が独立して水
   素、ハロゲン、アルキル、フェニル及びベンジルから選
   ばれたものであり；Ｒ₃ 及びＲ₄ が水素、ハロゲン、Ｃ
   ₁ −Ｃ₆ アルキル及びＣ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ基より選ば
   れたものであり；Ｒ₅ 及びＲ₆ が水素、ハロゲン、Ｃ₁
   〜Ｃ₆ アルキルもしくはアルコキシ基、Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アル
   ケニル基から選ばれたものであるか、又は一緒となって
   Ｃ₄ アルキレン鎖形成しており；Ｒ₇ が水素原子であ
   り；Ｒ₈ が水素及びＣ₁ −Ｃ₈ アルキルから選ばれたも
   のであり；そしてＲ₉ がフェニル基であって未置換であ
   るか又はハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル及びアルコキシ
   基より選ばれる１〜３個の置換基を有するものである請
   求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 以下の化合物；Ｎ¹ −〔１−（７−アザ
   インドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²
   −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −
   〔２−（７−アザインドール−１−イル）−２−アリル
   −４−ペンテニル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピル
   フェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール
   −１−イル）−２−アリル−４−ペンテニル〕−Ｎ² −
   （４−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −
   〔２−（７−アザインドール−１−イル）−２−フェネ
   チル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
   レア；Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１−イル）
   −２−メチルプロピル〕−Ｎ²−（２，６−ジイソプロ
   ピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔（１−メチル−７−ア
   ザインドール−３−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ
   ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹
   −〔（５−アザ−インドール−１−イル）シクロペンチ
   ルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニ
   ル）ウレア；Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１−
   イル）ヘキシル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフ
   ェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−エチル−７−アザ
   インドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²
   −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −
   〔１−（７−アザインドール−１−イル）シクロヘキシ
   ルメチル〕−Ｎ²−（２，６−ジイソプロピルフェニ
   ル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（６−クロロ−３−フェニル
   −７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
   ル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
   ア；Ｎ¹ −〔２−（７−アザインドール−１−イル）−
   ３−フェニルプロピル〕−Ｎ ² −（２，６−ジイソプロ
   ピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−エチル−４
   −アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕
   −Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；
   Ｎ¹ −〔４−（７−アザインドール−１−イル）−４−
   ピラニルメチル〕−Ｎ²−（２，６−ジイソプロピルフ
   ェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔４−（７−アザインドール−
   １−イル）−１−ペンテン−５−イル〕−Ｎ² −（２，
   ６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−
   （２，３−ジメチル−７−アザインドール−１−イル）
   シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロ
   ピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−ベンジル−
   ７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
   ル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
   ア；Ｎ¹ −〔１−（３−ブチル−７−アザインドール−
   １−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−
   ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−
   プロピル−アザインドール−１−イル）シクロペンチル
   メチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）
   ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−イソプロピル−７−アザイ
   ンドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −
   （２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −
   〔１−（３−フェニル−７−アザインドール−１−イ
   ル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソ
   プロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔２−（７−アザイ
   ンドール−１−イル）ブチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイ
   ソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−ジメ
   チルアミノメチル−７−アザインドール−１−イル）シ
   クロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピ
   ルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−メチルチオ−
   ７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
   ル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
   ア；Ｎ¹ −〔１−（３−ヒドロキシメチル−７−アザイ
   ンドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −
   （２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −
   〔１−（５−クロロ−３−エチル−７−アザインドール
   −１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６
   −ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（６
   −アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕
   −Ｎ²−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；
   Ｎ¹ −〔１−（４−メチル−３−フェニル−７−アザイ
   ンドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −
   （２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −
   〔１−（３−メチル−７−アザインドール−１−イル）
   シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロ
   ピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −｛１−〔３−（４−フル
   オロフェニル）−７−アザインドール−１−イル〕シク
   ロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピル
   フェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔２−（３−フェニル−７−
   アザインドール−１−イル）ヘキシル〕−Ｎ ² −（２，
   ６−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −｛１−
   〔３−（４−メトキシフェニル）−７−アザインドール
   −１−イル〕シクロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６
   −ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３
   −メトキシカルボニル−７−アザインドール−１−イ
   ル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソ
   プロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−ヘキシ
   ル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメ
   チル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
   レア；Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−１−イル）
   シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（２，４，６−トリメ
   トキシフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（７−アザイン
   ドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−
   （４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）ウレア；Ｎ
   ¹ −〔１−（７−アザインドール−１−イル）シクロペ
   ンチルメチル〕−Ｎ²−（２，６−ジエチルフェニル）
   ウレア；Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドール−１−イ
   ル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ²−（２−イソプロピ
   ルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（７−アザインドー
   ル−１−イル）−シクロペンチルメチル〕−Ｎ ² −
   （２，４−ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −
   〔１−（７−アザインドール−１−イル）−シクロペン
   チルメチル〕−Ｎ ¹ −ベンジル−Ｎ² −（２，４−ジフ
   ルオロフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−ブロモ−
   ７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメチ
   ル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
   ア；Ｎ¹ −〔１−（３−クロロ−７−アザインドール−
   １−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−
   ジイソプロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−
   メトキシメチル−７−アザインドール−１−イル）シク
   ロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピル
   フェニル）ウレア；Ｎ¹ −｛１−〔３−（２−ジエチル
   アミノエトキシメチル）−７−アザインドール−１−イ
   ル〕シクロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソ
   プロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−エテニ
   ル−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチルメ
   チル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
   レア；Ｎ¹ −｛１−〔３−（２−フェニルエテン−１−
   イル）−７−アザインドール−１−イル〕シクロペンチ
   ルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニ
   ル）ウレア；Ｎ¹ −｛１−〔３−（２−メトキシカルボ
   ニルエテン−１−イル）−７−アザインドール−１−イ
   ル〕シクロペンチルメチル｝−Ｎ² −（２，６−ジイソ
   プロピルフェニル）ウレア；Ｎ¹ −〔１−（３−ピペリ
   ジノ−７−アザインドール−１−イル）シクロペンチル
   メチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）
   ウレア；Ｎ¹ −〔（７−アザインドール−１−イル）シ
   クロペンチルメチル〕−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピ
   ルフェニル）ウレア塩酸塩；Ｎ¹ −〔１−（７−アザイ
   ンドール−１−イル）シクロペンチルメチル〕−Ｎ¹−
   ベンジル−Ｎ² −（２，６−ジイソプロピルフェニル）
   ウレア；Ｎ¹ −〔２−（３−エチル−７−アザインドー
   ル−１−イル）ヘキシル〕−Ｎ²−（２，６−ジイソプ
   ロピルフェニル）ウレア塩酸塩；より成る群から選ばれ
   る化合物。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の式の化合物を製造する
   ための方法であって、以下の段階： ａ）次式６の化合物より成る群から選ばれるニトリルの
   還元、 【化２】 ｂ）一般式５の化合物より成る群から選ばれる化合物
   の、ハロゲン化化合物Ｒ ₈ −Ｘとの反応、あるいはそう
   でなければ、アルデヒドＲ₁₀−ＣＨＯ又は酸クロリドＲ
   ₁₀−ＣＯＣｌもしくは無水物（Ｒ₁₀ＣＯ）₂ Ｏとの反
   応、それに続いての還元、 【化３】 ｃ）一般式４の化合物より成る群から選ばれる化合物
   の、ホスゲン及びアミンＲ₉ ＮＨ₂ との反応、又はイソ
   シアネートＲ₉ ＮＣＯ、もしくはトリクロロアセトアミ
   ドＣｌ₃ Ｃ−ＣＯＮＨ−Ｒ₉ 、もしくはフェニルカルバ
   メートＣ₆ Ｈ₅ −Ｏ−ＣＯＮＨ−Ｒ₉ との反応 【化４】 （以上の式中、Ｒ₁ 〜Ｒ₉ 及びＸ₁ 〜Ｘ₄ は請求項１に
   記載のものと同じ意味を有し、そしてＲ₁₀はＣ₁ 〜Ｃ₁₁
   アルキルであるか、又はフェニルであって、ハロゲン、
   Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ及びＣ₁ 〜
   Ｃ₄ アルキルチオより選ばれる１〜３個の置換基を有す
   るフェニルである）を含んで成る方法。
6. 【請求項６】 請求項１に記載の一般式１の化合物の製
   造における中間体化合物であって、以下の一般式４及び
   ８で表わせる化合物 【化５】 （式中、置換基Ｒ₁ 〜Ｒ₇ 及びＸ₁ 〜Ｘ₄ は請求項１に
   記載のものと同じ意味を有し；Ｒ′₅ はハロゲン、Ｃ₁
   〜Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₄
   アルキルチオより選ばれる置換基を有しうるフェニルで
   あり；そしてＲ₈は水素以外の請求項１に記載のものと
   同じ意味を有する）。
7. 【請求項７】 脂質低下活性を有する治療用組成物であ
   って、有効量の、請求項１に記載の式１の化合物より選
   ばれる少なくとも一種の化合物を、治療に許容されてい
   る賦形剤と一緒に含み、前記量が脂質低下活性に有効な
   量であることを特徴とする、治療用組成物。
8. 【請求項８】 抗アテローム活性を有する治療用組成物
   であって、有効量の、請求項１に記載の式１の化合物よ
   り選ばれる少なくとも一種の化合物を、治療に許容され
   ている賦形剤と一緒に含み、前記量が抗アテローム活性
   に有効な量であることを特徴とする、治療用組成物。
9. 【請求項９】 血管及び腸内のアシル補酵素Ａ：コレス
   テロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）に対す
   る阻害活性を有する治療用組成物であって、有効量の、
   請求項１に記載の式１の化合物より選ばれる少なくとも
   一種の化合物を、治療に許容されている賦形剤と一緒に
   含み、前記量が血管及び腸内のＡＣＡＴを阻害するのに
   有効な量であることを特徴とする、治療用組成物。
10. 【請求項１０】 投与単位の形態より構成され、各投与
    単位が治療に許容されている賦形剤と混合されている１
    ０〜５００mgの活性主成分を含んでいる、請求項７に記
    載の治療組成物。
11. 【請求項１１】 投与単位の形態より構成され、各投与
    単位が治療に許容されている賦形剤と混合されている１
    ０〜５００mgの活性主成分を含んでいる、請求項８に記
    載の治療組成物。