[go: up one dir, main page]

ME02777B - Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje - Google Patents

Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje

Info

Publication number
ME02777B
ME02777B MEP-2008-595A MEP59508A ME02777B ME 02777 B ME02777 B ME 02777B ME P59508 A MEP59508 A ME P59508A ME 02777 B ME02777 B ME 02777B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
amino
buten
oxo
fluorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
MEP-2008-595A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Anke Baum
Frank Himmelsbach
Elke Langkopf
Stefan Blech
Birgit Jung
Flavio Solca
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7667887&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME02777(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma
Publication of MEP59508A publication Critical patent/MEP59508A/xx
Publication of ME02777B publication Critical patent/ME02777B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Ovaj pronalazak se odnosi na derivate hinazolina,opšte formule (I), u kojoj su R a , R b i R c definisani kao uzahtevu 1, na njihove tautomere, njihove stereoizomere i njihove soli,naročito fiziološki podnošljive soli sa neorganskim iliorganskim kiselinama, koji imaju dragocena farmakološka svojstva, naročitoinhibiciono dejstvo na signalnu transdukciju posredstvom tirozinkinaza, nanjihovu primenu za lečenje oboljenja, naročito tumorskih oboljenja,oboljenja pluća i disajnih puteva i na njihovo pripremanje.

Claims (9)

1. Derivati hinazolina, opšte formuleu kojoj označavajuRa benzil, 1-feniletdl- ili 3-hlor-4-fluorfenil-grupu,Rb dimetilamino-, N-metil-N-etilamino-, dietilamino-, N-metil-N-izopropilamino-, N-metil-N-ciklopropilamino-, N-metil-N-(2-metoksietil) amino-, N-etil-N-(2-me-toksietil)-amino-, bis-(2-metoksietil)-amino-, morfolino-, N-metil-N-(te trahidrofuran-3-il)-amino-, N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino-, N-metil-N-(tetrahidro-furan-3-il-metil)-amino-, N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino- ili N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il-metil)-amino-grupu iRc ciklopropilmetoksi-, ciklobutiloksi-, ciklopentiloksi-, tetrahidrofuran-3-il-oksi-, tetrahidrofuran-2-il-metoksi-, tetrahidrofuran-3-il-metoksi-, tetrahidropiran-4-il-oksi-ili tetrahidropiran-4-il-metoksi-grupu,sa izuzetkom jedinjenja(1)    3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(2)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(3)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(4)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(5)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(6)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(7)    4-[(3-Hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il)amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(8)    4-[(R)-(l-fenil-etil)airtino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(9)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(10)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(11)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(12)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(13)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(14)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-ii} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(15)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-etil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(16)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(17)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{[4- (dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin,(18)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (5) (tetrahidrofuran-3-il) oksi]-hinazolin,(19)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{ [4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino]-7-[ (tetrahidropiran-4-il) oksij-hinazolin,(20)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(21)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin.njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
2. Jedinjenja opšte formule I, prema zahtevu 1, u kojoj su Ra, Rb i Rc definisani kao to je prethodno pomenuto, ipak sa izuzetkom jedinjenja (1)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dietilamino)-l-oks(>2-buten-l-il]amino 7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (2)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (3)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(dimetilamino)-l-okso2-buten-l-il]amino }--7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (4)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (5)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(morfolin-4'il)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (6)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino }-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (7)    4'[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (8)    4'[(Rl-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4'il)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (9)    4-[ (T)-(l-fenil-etil) amino]-6-{[4'(morfolin-4'il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (10)    4-[(R-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (11)    4-[ (R)- (1-fenil-etil) amino]-6-{[4- (dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (12)    4-[(R-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (13)    4-[ (7)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4'(dietilamino)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (14)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-i-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (15)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-etil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (16)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (17)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin, (18)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (S) - (tetrahidr ofuran-3-il) oksi]-hinazolin, (19)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidropiran-4-il) oksi]-hinazolin, (20)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (21)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (22)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksietil)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (23)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino) -7-ciklobutiloksi-hinazolin, (24)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (25)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[ (6)-N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (26)    4-[ (3-Hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({ 4-[ (R)-N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (27)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (28)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[(R}-N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso2-buten-l-il}-amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (29)    4-[ (3-Hlor-4-fluorfenil) ainino]-6- ({4-[ (5)-N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (30)    4-[(3-hlor-4*fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-(tetrahidrofuran-3-il-oksi)-hinazolin, (31) 4-[ (3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}am. ino)-7-(tetrahidropiran-4-il-oksi)-hinazolin, (32) 4-[(3-hlor-4-fluorfenil)ammo]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-(tetrahidrofuran-2-il-metoksi)-hinazolin i (33) 4-[ (3-hlor-4-fluorfenil)amino]-&-{ [4-(N-ciklopropil-N-metil-amino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
3. Jedinjenja opšte formule I, prema zahtevu 1, u kojima označavaju Ra 1-feniletil- ili 3-hlor-4-fluorfenil-grupu, Rb dimetilamino, N-metil-N-etilamino, dietilamino-, N-metil-N-izopropilamino-, N-metil-N-ciklopropilamino, N-metil-N- (2-metoksietil)-amino-, N-etil-N- (2-me-toksietil)-amino-, bis-(2-metoksietil)-amino-, morfolino-, N-metil-N-(te trahidrofuran-3-il)-amino-, N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino-, N-metil-N- (tetrahidro-furan-3-il-metil)-amino-, N-metil-N-(te trahidropiran-4-il)-amino- ili N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il-metil)-amino-grupu i Rc ciklopropilmetoksi-, ciklobutiloksi-, ciklopentiloksi-, tetrahidrofuran-3-il-oksi-, tetrahidrofuran-2-il-metoksi-, tetrahidrofuran-3-il-metoksi-, tetrahidropiran-4-il-oksi-ili tetrahidropiran-4-il-metoksi-grupu, sa izuzetkom jedinjenja (1)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (2)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (3)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (4)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (5)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (6)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (7) 4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (8) 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (9) 4-[ (R)-(1-fenil-etil) amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten- 1-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (10) 4-[ (R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (11) 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (12)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklo pentiloksi-hinazolin, (13)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (14)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (15)    4-[(3-htor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-etil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (16)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (17)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksi]-hinazolin, (18)    4-[(3-hlor-4-fluorfeniOaminoj-e-l[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (S) - (tetrahi drofuran-3-il) oksij-hinazolin, (19)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidropiran-4-il) oksij-hinazolin, (20)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N- (tetrahidrofuran-3-il) -amino]-l-okso2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (21)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil) amno]-6-({4-[N-(2-metoksietil)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (22)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} aiiiino) -7-ciklobutiloksi-hinazolin, (23)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({ 4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (24)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[ (S)-N-metil-N-(tetrahidrofaran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}aiiiino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (25)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[ (R-N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (26)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-'({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (27)    4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-b uten- 1-il) ami no) -7- (tetrahidrofuran-3-il-oksi) -hinazolin, (28)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il) amino)-7- (tetrahidropiran-4-il-oksi)-hinazolin, (29)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-(tetrahidrofuran-2-il-metoksi)-hinazolin, (30) 4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(N-ciklopropil-N-metil-amino)-l-okso-2-butenl-il] amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (31)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (32)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[ (i^-N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}-amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin i (33)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[ (5)-N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}-amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
4. Sledeća jedinjenja opšte formule I, prema zahtevu 1: (a)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il] amino} -7-ciklobutiloksi-hinazolin, (b)    4-[(3-hlor4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il] amino} -7-ciklopentiloksi-hinazolin, (c)    4-[C$-(l-fenil)-etil)amino]-6-{[4-(N, N-bis-(2-metoksi-etil)-amino)-l-okso-2-buten-1-il] amino} -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (d)    4-[(R-(l-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-etil-amino]-l-okso-2-buten-1-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (e)    4-[ (A)-(l-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-metil-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (f)    4-[(70-(l-fenil-etil)amino]-&-({4-[N-(tetrahidropiran-4-il)-N-metil-amino]-l-okso-2-buten- 1-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazoli n, (g)    4-[(i^)-(1-fenil-etil) amino]-6-({4-[N-(tetrahidrofuran-3-il)-N-metil-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (h)    4r[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-[ (4- (N-[ (tetrahidrofuran-3-il) metil]-N-metil-amino)-l-okso-2-buten-l-il)amino]-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (i)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-((77)-tetrahidrofuran-3-iloksi)-hinazolin, Q) 4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-((S)-tetrahidrofuran-3-iloksi)-hinazolin, (k) 4'[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-(tetrahidropiran-4'iloksi)-hinazolin, 0) 4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-{[4-GsJ, N-dimetilamino)-l-okso2-buten-l-il] amino} -7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksi]-hinazolin, (m) 4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-{[4'CN, N-dimetilamino)-l-okso2-buten-l-il] amino }-7-[ (tetrahidrofuran-3-il) me toksi]-hinazolin, (o)    4'[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'GsJ, N-dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino} 7-[ (tetrahidrofuran-3-il) metoksi]-hinazolin, (p)    4-[(7i)-(l-fenil-etil) amino]-6-{[4-(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (q)    4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-({4-[N, N-bis-(2-metoksi-etil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksi]-hinazolin, (r)    4'[(3-hlor-4-duorfenil)amino]-6-{[4'(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin, (s)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N-ciklopropil-N-metil-amino)-l-okso2-buten-l-il]amino }-7-ciklopentiloksi-hinazolin i (t)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dimetilainino)-l-okso-2-buten-l-il]-amino}-7-[ (5) - (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin, njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
5.    Fiziološki podnošljive soli, jedinjenja prema najmanje jednom od zahteva 1 do 4, sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama.
6.    Lek, koji sadrži neko jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 4, ili fiziološki podnošljivu so, prema zahtevu 5, pored, u datom slučaju, jednog ili više inertnih nosača i/ili razblaiivača.
7.    Upotreba nekog jedinjenja, prema najmanje jednom od zahteva 1 do 5, za pripremanje leka, koji je pogodan za lečenje benignih ili malignih tumora, za prevenciju i lečenje oboljenja disajnih puteva i pluča, kao i za lečenje oboljenja stomačno-crevnog trakta i žučnih puteva i žučne kesice.
8.    Postupak za pripremanje leka, prema zahtevu 6, naznačen time što se nehemijskim putem, neko jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 5, kombinuje sa jednim ili sa više inertnih nosača i/ili razblaživača.
9. Postupak za pripremanje jedinjenja opšte formule I, prema zahtevima 1 do 5, naznačen time štoa) jedinjenje, opšte formule u kojoj su Ra i Rc definisani kao u zahtevima 1 do 5, reaguje sa jedinjenjem, opšte formule u kojoj je Rb definisano kao u zahtevima 1 do 5, a Z1 označava grupu koja se odvaja, ili hidroksi grupu, ili b) jedinjenje, opšte formule u kojoj su Ra i Rc definisani kao u zahtevima 1 do 5, a Z2 označava grupu koja se odvaja, reaguje sa jedinjenjem, opšte formule u kojoj je Rb definisano kao u zahtevima 1 do 5, i što se, ako je potrebno, zaštitni ostatak upotrebljen u nekoj od prethodno opisanih reakcija ponovo otcepljuje i/ili što se, ako se želi, tako dobijeno jedinjenje, opšte formule I, razdvaja na svoje stereoizomere i/ili što se tako dobijeno jedinjenje, opšte formule I, prevodi u svoje fiziološki podnošljive soli, naročito za farmaceutsku primenu.
MEP-2008-595A 2000-12-20 2001-12-12 Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje ME02777B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10063435A DE10063435A1 (de) 2000-12-20 2000-12-20 Chinazolinderviate,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
PCT/EP2001/014569 WO2002050043A1 (de) 2000-12-20 2001-12-12 Chinazolinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MEP59508A MEP59508A (en) 2011-05-10
ME02777B true ME02777B (me) 2011-10-10

Family

ID=7667887

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2008-595A ME02777B (me) 2000-12-20 2001-12-12 Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje

Country Status (39)

Country Link
EP (2) EP1345910B9 (me)
JP (1) JP3827641B2 (me)
KR (1) KR100852102B1 (me)
CN (1) CN1277822C (me)
AR (1) AR040524A1 (me)
AT (1) ATE430136T1 (me)
AU (2) AU2002219174B2 (me)
BE (1) BE2014C009I2 (me)
BG (1) BG66139B1 (me)
BR (1) BRPI0116266B8 (me)
CA (1) CA2432428C (me)
CY (2) CY1109290T1 (me)
CZ (1) CZ302721B6 (me)
DE (2) DE10063435A1 (me)
DK (1) DK1345910T3 (me)
EA (1) EA006317B1 (me)
EE (1) EE05244B1 (me)
ES (1) ES2326617T3 (me)
FR (1) FR14C0009I2 (me)
HR (1) HRP20030504B1 (me)
HU (2) HU228874B1 (me)
IL (2) IL156277A0 (me)
LT (1) LTC1345910I2 (me)
LU (1) LU92370I2 (me)
ME (1) ME02777B (me)
MX (1) MXPA03005559A (me)
MY (1) MY136086A (me)
NO (3) NO325672B1 (me)
NZ (1) NZ526918A (me)
PL (1) PL214798B1 (me)
PT (1) PT1345910E (me)
RS (1) RS50860B (me)
SI (1) SI1345910T1 (me)
SK (1) SK287573B6 (me)
TW (1) TWI295992B (me)
UA (1) UA74614C2 (me)
UY (1) UY27078A1 (me)
WO (1) WO2002050043A1 (me)
ZA (1) ZA200304141B (me)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01012899A (es) 1999-06-21 2002-07-30 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparacion.
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE10204462A1 (de) * 2002-02-05 2003-08-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US20040044014A1 (en) 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DE10221018A1 (de) * 2002-05-11 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie
PE20040945A1 (es) * 2003-02-05 2004-12-14 Warner Lambert Co Preparacion de quinazolinas substituidas
US7223749B2 (en) 2003-02-20 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
DE10307165A1 (de) * 2003-02-20 2004-09-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
DE10334226A1 (de) * 2003-07-28 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
ES2305844T3 (es) 2003-09-16 2008-11-01 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de tirosina cinasa.
US7456189B2 (en) 2003-09-30 2008-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
DE10349113A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
SI1746999T1 (sl) * 2004-05-06 2012-01-31 Warner Lambert Co 4-fenilamino-kinazolin-6-il-amidi
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
WO2006081741A1 (en) * 2005-02-05 2006-08-10 Piaoyang Sun Quinazoline compounds or their medical salts and preparation and medical usage thereof
KR100832593B1 (ko) * 2005-11-08 2008-05-27 한미약품 주식회사 신호전달 저해제로서의 퀴나졸린 유도체 및 이의 제조방법
PL1948180T3 (pl) 2005-11-11 2013-09-30 Boehringer Ingelheim Int Terapia skojarzona raka polegająca na podawaniu inhibitorów EGFR/HER2
CA2833706C (en) 2005-11-11 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
SI1981863T1 (sl) 2006-01-26 2013-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Postopek za pripravo aminokrotonilamino-substituiranih kinazolinskih derivatov
RU2492864C2 (ru) * 2006-09-18 2013-09-20 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способ лечения рака, несущего мутации egfr
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
US7998949B2 (en) 2007-02-06 2011-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereof
BRPI0907916A2 (pt) 2008-02-07 2015-07-28 Boehringer Ingelheim Int Heterociclos espirociclos, medicamentos contendo esses compostos, e processos para preparar os mesmos
WO2009138781A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy}quinazoline
PE20100252A1 (es) 2008-06-06 2010-04-12 Boehringer Ingelheim Int Nuevas formulaciones farmaceuticas solidas que comprenden dimaleato de 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(n,n-dimetilamino)-1-oxo-2-buten-1-il] amino}-7-((s)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-quinazolina
US8426430B2 (en) 2008-06-30 2013-04-23 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Quinazoline derivatives
US8648191B2 (en) 2008-08-08 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
CN102264745B (zh) * 2008-11-10 2015-07-22 财团法人卫生研究院 作为酪胺酸激酶抑制剂的稠合双环及多环嘧啶化合物
EP2387401A1 (en) 2009-01-14 2011-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for treating colorectal cancer
AU2010212865A1 (en) 2009-02-13 2011-07-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh SGLT-2 inhibitor for treating type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, impaired glucose tolerance or hyperglycemia
EP2429520A1 (en) 2009-05-14 2012-03-21 Boehringer Ingelheim International GmbH New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
WO2010130758A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination therapy in treatment of cancer and fibrotic diseases
LT2451445T (lt) 2009-07-06 2019-06-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bibw2992, jo druskų ir kietų farmacinių kompozicijų, apimančių šį aktyvųjį ingredientą, džiovinimo būdas
JP2013512882A (ja) 2009-12-07 2013-04-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング トリプルネガティブ乳癌の治療に使用するｂｉｂｗ２９９２
CN102686581B (zh) * 2009-12-21 2015-08-26 张强 喹唑啉衍生物
US20120107304A1 (en) 2010-04-27 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
US20130289056A1 (en) 2010-08-26 2013-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods of administering an egfr inhibitor
KR20130105675A (ko) * 2010-11-25 2013-09-25 라티오팜 게엠베하 아파티닙의 신규 염 및 다형
WO2012122058A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Newgen Therapeutics, Inc. Alkyne substituted quinazoline compound and methods of use
CN102918029B (zh) * 2011-05-17 2015-06-17 江苏康缘药业股份有限公司 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
US8828391B2 (en) 2011-05-17 2014-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for EGFR directed combination treatment of non-small cell lung cancer
CN102838590B (zh) * 2011-06-21 2014-07-09 苏州迈泰生物技术有限公司 氨基喹唑啉衍生物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途
WO2013052157A1 (en) 2011-10-06 2013-04-11 Ratiopharm Gmbh Crystalline forms of afatinib di-maleate
CN103073539B (zh) * 2011-10-26 2016-05-11 齐鲁制药有限公司 4-(取代苯氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法、药物组合物和用途
ME02648B (me) 2012-01-17 2017-06-20 Astellas Pharma Inc Jedinjenje pirazin karboksamida
CN103772380A (zh) * 2012-10-23 2014-05-07 杨子娇 一类治疗房角狭窄的化合物及其用途
JP2016511754A (ja) 2013-02-01 2016-04-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 放射性標識キナゾリン誘導体
PT2981271T (pt) 2013-04-05 2019-02-19 Boehringer Ingelheim Int Utilizações terapêuticas de empagliflozina
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HK1213818A1 (zh) 2013-04-05 2016-07-15 勃林格殷格翰国际有限公司 依帕列净的治疗用途
CA2812519A1 (en) 2013-04-05 2014-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
EA033286B1 (ru) 2013-04-18 2019-09-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способ лечения или отсрочки развития хронической болезни почек
CN103254183B (zh) * 2013-05-10 2015-11-11 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼的制备方法
CN103254182A (zh) * 2013-05-10 2013-08-21 苏州明锐医药科技有限公司 一种阿法替尼的制备方法
WO2014180271A1 (zh) * 2013-05-10 2014-11-13 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼及其中间体的制备方法
WO2014183560A1 (zh) * 2013-05-16 2014-11-20 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼及其中间体的制备方法
CN103242303B (zh) * 2013-05-16 2015-03-25 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼的制备方法
CN104513229A (zh) * 2013-09-28 2015-04-15 正大天晴药业集团股份有限公司 喹唑啉衍生物及其制备方法
CN103755688B (zh) * 2013-12-24 2015-11-18 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种阿法替尼化合物的制备方法
US9242965B2 (en) * 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
WO2015103456A1 (en) 2014-01-02 2015-07-09 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Crystalline forms of afatinib di-maleate
CN105315263B (zh) * 2014-07-30 2018-11-27 正大天晴药业集团股份有限公司 阿法替尼中间体的合成方法
EP3023421A1 (en) 2014-11-21 2016-05-25 Sandoz Ag Crystalline forms of afatinib dimaleate
CN105801568B (zh) 2015-01-15 2019-07-30 杭州普晒医药科技有限公司 阿法替尼一马来酸盐晶型及其制备方法和药物组合物
ES2775614T3 (es) * 2015-03-20 2020-07-27 Chai Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Sales de derivado de quinazolina y método de preparación de las mismas
CN105175400B (zh) * 2015-09-29 2018-04-10 河北神威药业有限公司 一种阿法替尼中间体的制备方法
WO2017141271A1 (en) * 2016-02-17 2017-08-24 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical composition of afatinib
CN106442793B (zh) * 2016-10-21 2019-05-24 河北神威药业有限公司 一种制备阿法替尼的中间体及其对映异构体的检测方法
US20180125813A1 (en) 2016-11-10 2018-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
JP2021506974A (ja) * 2017-12-18 2021-02-22 スターングリーン、インク． チロシンキナーゼ阻害剤として有用なピリミジン化合物
CN110437163A (zh) * 2018-05-03 2019-11-12 斯特恩格林公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶类化合物
MX2021003517A (es) 2018-09-25 2021-08-16 Black Diamond Therapeutics Inc Composiciones de inhibidor de tirosina quinasa, metodos de fabricacion y metodos de uso.
CN109265449B (zh) * 2018-11-07 2021-11-23 沈阳工业大学 Egfr和her2双靶点酪氨酸激酶抑制剂及制备方法和用途
EP3903828A4 (en) 2018-12-21 2022-10-05 Daiichi Sankyo Company, Limited ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND KINAS INHIBITOR COMBINATION
CN109824657A (zh) * 2019-03-26 2019-05-31 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种二马来酸阿法替尼新晶型及其制备方法和应用
CA3150701A1 (en) 2019-08-15 2021-02-18 Black Diamond Therapeutics, Inc. Alkynyl quinazoline compounds
CN110590682A (zh) * 2019-10-14 2019-12-20 重庆医科大学 一种制备阿法替尼杂质的方法以及制备的杂质
WO2021094379A1 (en) 2019-11-12 2021-05-20 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
KR20220130190A (ko) 2020-01-20 2022-09-26 아스트라제네카 아베 암 치료를 위한 표피성장인자 수용체 티로신 키나제 억제제
US20210369709A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Astrazeneca Ab EGFR TKIs FOR USE IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER
WO2023051687A1 (zh) * 2021-09-30 2023-04-06 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用
US20250205233A1 (en) 2022-03-31 2025-06-26 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer
WO2023209086A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds for treating cancer
KR20250006237A (ko) 2022-04-28 2025-01-10 아스트라제네카 아베 축합 바이사이클릭 헤테로방향족 화합물 및 암의 치료에서의 이의 용도
WO2023209088A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer
WO2023209090A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their application in the treatment of cancer
MA71241A (fr) 2022-06-27 2025-04-30 Astrazeneca Ab Combinaisons impliquant des inhibiteurs de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique pour traiter le cancer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ332119A (en) * 1996-04-12 2001-08-31 Warner Lambert Co Quinazoline compounds which are irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ID29800A (id) * 1999-02-27 2001-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Turunan-turunan 4-amino-kinazolin dan kinolin yang mempunyai efek inhibitor pada transduksi signal yang dimediasi oleh tirosin kinase
DE19908567A1 (de) * 1999-02-27 2000-08-31 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19911366A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19911509A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
MXPA01012899A (es) * 1999-06-21 2002-07-30 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparacion.
ES2280375T3 (es) * 2000-04-08 2007-09-16 BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG Heterociclos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su uso y procedimiento para su preparacion.

Also Published As

Publication number Publication date
TWI295992B (en) 2008-04-21
DE50114874D1 (de) 2009-06-10
IL156277A (en) 2009-12-24
NO2022028I1 (no) 2022-07-01
NO20032726L (no) 2003-06-16
EP1345910B9 (de) 2014-06-04
HK1060571A1 (en) 2004-08-13
CN1277822C (zh) 2006-10-04
KR20030071787A (ko) 2003-09-06
ZA200304141B (en) 2004-04-15
WO2002050043A1 (de) 2002-06-27
ES2326617T9 (es) 2014-09-10
UA74614C2 (en) 2006-01-16
EP2112140A1 (de) 2009-10-28
HUS1400005I1 (hu) 2017-08-28
LU92370I9 (me) 2019-01-17
NO325672B1 (no) 2008-07-07
EP1345910A1 (de) 2003-09-24
JP2004516283A (ja) 2004-06-03
FR14C0009I1 (fr) 2014-03-07
YU49603A (sh) 2006-05-25
JP3827641B2 (ja) 2006-09-27
BRPI0116266B1 (pt) 2017-10-31
CA2432428A1 (en) 2002-06-27
CN1481370A (zh) 2004-03-10
UY27078A1 (es) 2002-07-31
RS50860B (sr) 2010-08-31
KR100852102B1 (ko) 2008-08-13
CZ302721B6 (cs) 2011-09-21
PT1345910E (pt) 2009-07-14
LTC1345910I2 (lt) 2022-06-10
HUP0301852A3 (en) 2008-03-28
EE200300300A (et) 2003-10-15
PL214798B1 (pl) 2013-09-30
NO2014003I2 (no) 2015-10-19
BR0116266A (pt) 2004-02-17
NO20032726D0 (no) 2003-06-16
EA006317B1 (ru) 2005-10-27
CZ20031930A3 (cs) 2003-10-15
EP1345910B1 (de) 2009-04-29
FR14C0009I2 (fr) 2014-11-14
HUP0301852A2 (hu) 2003-09-29
AU1917402A (en) 2002-07-01
ES2326617T3 (es) 2009-10-16
LU92370I2 (fr) 2014-03-31
EE05244B1 (et) 2009-12-15
HU228874B1 (en) 2013-06-28
DE10063435A1 (de) 2002-07-04
SK287573B6 (sk) 2011-03-04
AR040524A1 (es) 2005-04-13
MY136086A (en) 2008-08-29
BRPI0116266B8 (pt) 2021-07-27
CY2014008I2 (el) 2015-12-09
BE2014C009I2 (me) 2021-02-04
EA200300671A1 (ru) 2004-06-24
MXPA03005559A (es) 2004-10-14
SI1345910T1 (sl) 2009-08-31
HRP20030504A2 (en) 2005-06-30
AU2002219174B2 (en) 2007-09-06
HRP20030504B1 (en) 2011-09-30
BG107929A (bg) 2005-01-31
CY2014008I1 (el) 2014-07-02
LTPA2014005I1 (lt) 2022-05-25
NZ526918A (en) 2006-11-30
PL361798A1 (en) 2004-10-04
CY1109290T1 (el) 2014-07-02
SK7712003A3 (en) 2003-10-07
CA2432428C (en) 2009-09-01
DK1345910T3 (da) 2009-07-20
BG66139B1 (bg) 2011-07-29
IL156277A0 (en) 2004-01-04
ATE430136T1 (de) 2009-05-15
NO2014003I1 (no) 2014-06-02
MEP59508A (en) 2011-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02777B (me) Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje
JP2004516283A5 (me)
AU726320B2 (en) Substituted quinazoline derivatives
ES2552813T3 (es) Heterociclos bicíclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su uso y procedimiento para su preparación
US6015814A (en) Quinazoline derivative
MXPA97000883A (en) Derivatives substituted from quinazol
DE10042058A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN103965114B (zh) 氘代的苯基氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物
DE10042062A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung
KR20030014414A (ko) 퀴나졸린 디토실레이트 염 화합물
EP2508521A3 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
EP1807412A1 (en) Cyclic diarly ureas suitable as tyrosine kinase inhibitors
DE10042060A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN116234797A (zh) 用于治疗癌症的tead的杂环抑制剂
CN102786481A (zh) 新型厄洛替尼衍生物
AU2009229433A1 (en) The polymorphs of 4-anilinoquinazoline derivatives, the preparation methods and uses thereof
CN102812010A (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
CN118125997B (zh) 紫檀芪丹皮酚查尔酮酰胺类衍生物、其制法及医药用途
AU2008215053B2 (en) The salts of 4-aniline quinazoline derivative
CN106565684A (zh) 6‑吡唑取代喹唑啉类化合物及其衍生物、合成方法及其应用
CN101679312B (zh) 3,4-二氢喹唑啉衍生物
Yamaguchi-Sasaki et al. Discovery of a potent dual inhibitor of wild-type and mutant respiratory syncytial virus fusion proteins through the modulation of atropisomer interconversion properties
CN107903248B (zh) N-取代靛红杂合喹唑啉类化合物合成的靛红衍生物及在制备抗肿瘤药物中的应用
CN118724907B (zh) 一种大环多胺衍生的喹唑啉化合物及其制备方法与应用
CN115073442A (zh) 含双硫键化合物、及其制法和药物组合物与用途