[go: up one dir, main page]

MC2149A1 - Interferons leucocytaires stabilises - Google Patents

Interferons leucocytaires stabilises

Info

Publication number
MC2149A1
MC2149A1 MC902149A MC2149A MC2149A1 MC 2149 A1 MC2149 A1 MC 2149A1 MC 902149 A MC902149 A MC 902149A MC 2149 A MC2149 A MC 2149A MC 2149 A1 MC2149 A1 MC 2149A1
Authority
MC
Monaco
Prior art keywords
alpha
volume
weight
ifn
concentration
Prior art date
Application number
MC902149A
Other languages
English (en)
Inventor
Ferro Alberto
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of MC2149A1 publication Critical patent/MC2149A1/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

-1-
X 13 896
Interférons leucocytaires stabilisés
La présente invention concerne la stabilisation de l'interféron leucocytaire (iFN-alpha)/ en particulier à l'état de lyophilisats/ à l'aide de disaccharides et 5 le cas échéant d'un acide biliaire ou d'un dérivé d'acide biliaire.
On désigne sous le nom d'IFN-alpha une protéine propre à l'organisme et qui a une activité antivirale et immunorégulatrice. L'activité antivirale n'est pas due à 10 une action directe sur les virus eux-mêmes mais à un effet sur les cellules cibles# dans le sens d'une protection contre l'infection virale. Outre l'activité antivirale/ 11interféron-alpha peut exercer des effets visibles sur les tumeurs cancéreuses/ le rendant appro-15 prié à l'utilisation dans la thérapie des cancers/ et il a une influence sur le système immunitaire propre à l'organisme en ce que/ par exemple/ il active les macrophages et les cellules NK et renforce l'expression de divers constituants de la membrane cellulaire qui ont 20 une importance immunologique.
L'IFN-alpha peut être préparé à présent par la technologie recombinante par ADN par voie microbienne en quantités qui/ auparavant/ malgré les plus gros efforts/ ne pouvaient pas être obtenues par isolement à partir 25 d'une matière naturelle (leucocytes/ lymphocytes) et purification.
Cette nouvelle technique a offert pour la première fois un moyen d'étude clinique intensive et bien entendu d'application thérapeutique étendue de l'IFN-30 alpha/ avec un approvisionnement suffisant pour permettre un traitement des patients concernés par la substance active.
Toutefois/ on a constaté que 1'IFN-alpha à l'état pur n'était pas parfaitement stable et que son 35 activité biologique diminuait au cours de la conservation.
1
-2-
On a donc déjà proposé des produits auxiliaires variés pour la stabilisation de l'IFN-alpha. On est parvenu à une certaine stabilisation de l'IFN-alpha par une addition de glycine (cf. par exemple demande de PCT 5 publiée sous n° 86/00 531 et brevet européen n° 82 481)/ avec de préférence/ addition simultanée d'albumine.
A la suite de tentatives visant à parvenir à une bonne stabilisation de l'IFN-alpha/ aussi persistante que possible en évitant d'utiliser des composés à haut 10 poids moléculaire tels que la sérum-albumine/ la gélatine/ le dextranne ou des dérivés de l'amidon/ on a trouvé que cette stabilisation pouvait être obtenue au moyen de disaccharides et le cas échéant d'un acide biliaire ou d'un dérivé d'acide biliaire.
15 La présente invention concerne donc des compo sitions/ en particulier à l'état de lyophilisats/ qui contiennent un disaccharide et le cas échéant un acide biliaire ou un dérivé d'acide biliaire/ ainsi qu'un procédé pour leur préparation/ procédé qui consiste à 20 ce que l'on ajoute un disaccharide et le cas échéant un acide biliaire ou un dérivé d'acide biliaire à une solution d'IFN-alpha et/ si on le désire/ on lyophilise la solution obtenue. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques à base des compositions 25 selon l'invention ainsi que l'utilisation de disaccharides et le cas échéant d'un acide biliaire ou de dérivés d'acides biliaires pour la stabilisation de l'IFN-alpha.
Les compositions selon l'invention peuvent être utilisées pour la préparation d'une composition pharma-30 ceutique pour la thérapie et la prophylaxie d'infections virales et d'anomalies de 1'immunorégulation/ en particulier des néoplasmes.
La stabilisation peut être appliquée à de l'IFN-alpha naturel ou recombinant (r-IFN-alpha). Un IFN-alpha 35 particulièrement apprécié en relation avec l'invention
O
-3-
est l'IFN-alpha A recombinant (r-IFN-alpha A). La teneur des compositions selon l'invention en IFN-alpha ne constitue pas un facteur critique. L'intervalle des concentrations possibles s'étend sur plusieurs puissances 5 de 10 et n'est limité vers le haut essentiellement que par la solubilité de l'IFN-alpha. Pour l'IFN-alpha humain/ les concentrations peuvent aller par exemple g
de 5 à 10 unités internationales (U.I.)/ml/ l'intervalle préféré étant de 0/1 x 10^ à 1 x 10^ U.I./ml/ plus
6 7
10 spécialement de 1 x 10 à 5 x 10 U.I./ml.
Le disaccharide/ de préférence le lactose ou le saccharose/ est ajouté à la solution d'IFN-alpha à une concentration de 0/5 à 15% (poids/volume)/ de préférence de 5% (poids/volume).
15 L'acide biliaire ou dérivés d'acides biliaires peut consister par exemple en l'acide cholique/ l'acide désoxycholique/ l'acide glycodésoxycholique/ l'acide taurodésoxycnolique/ l'acide chénodésoxycholique/
l'acide glycochénodésoxycholique/ l'acide taurochéno-20 désoxycholique/ l'acide glycocholique ou l'acide tauro-cholique/ et le plus apprécié est l'acide glycocholique. On l'ajoute à la solution d'IFN-alpha à une concentration de 0/01 à 3% (poids/volume)/ de préférence de 0/5% (poids/volume).
25 On peut également ajouter d'autres produits auxiliaires pour réglage du pH/ par exemple le NaOH/
pour tamponnage du pH/ par exemple un tampon au phosphate ou au citrate/ pour 1'isotonisation/ par exemple du chlorure de sodium/ et pour la conservation de la compo-30 sition/ par exemple du p-hydroxybenzoate de méthyle ou de propyle/ ou pour renforcement de la structure du lyophilisât/ par exemple de la glycine.
Les exemples qui suivent décrivent l'invention plus en détail.
35 Le r-IFN-alpha À utilisé dans les exemples o
-4-
peut être obtenu à l'état pur selon des procédés connus décrits dans la littérature scientifique ou selon des procédés évidents pour le spécialiste.
Pour la détermination de l'activité antivirale 5 du r-IFN-alpha A/ on a exploité un test cytopathologique avec cellules MDBK (Madison Darby Bovine Kidney) et virus VSV (vescicular stomatitis virus)/ qui a été décrit par Rubinstein et coll. [J. Virol. 3_7/ 755-758 (1981)]. Les cellules MDBK et les virus VSV peuvent être obtenus 10 facilement/ par exemple auprès de 1'American Type Culture Collection, (ATCC) (MDBK : ATCC n° CCL 21 et CRL 6071 ; VSV : ATCC n° VR-1 59).
Pour l'étude de la stabilité/ on a lyophilisé des solutions contenant le r-IFN-alpha A et les additifs 15 soumis aux essais et on a conservé à des températures variées (5°, 25°, 3545°/ 55° et 65°C) ; à certains intervalles/ on a déterminé l'activité antivirale de l'IFN-alpha A subsistant dans les lyophilisats.
Exemple 1
20 On reprend à chaque fois 3 millions d'U.I. de r-IFN-alpha A dans 1 ml d'eau contenant de la sérum-albumine humaine/ de la glycine ou du lactose et le cas échéant d'autres produits auxiliaires (cf. tableau 1). On soumet les solutions obtenues à stérilisation par 25 filtration (filtre à membrane/ dimension de pbre : 0/2 pm) et on conserve dans des flacons de verre de 10 ml qu'on place à l'appareil de lyophilisation stérilisé à la vapeur. Après congélation des solutions à -40°C pendant 4 heures/ on procède au séchage primaire de 30 l'opération de lyophilisation à -30°C environ sous une pression de 0/1 mbar/ en 14 h. On procède ensuite au séchage secondaire sous vide complet à +20°C en 4 h environ. Les flacons de verre sont fermés dans l'appareil de lyophilisation en atmosphère d'azote au moyen de capuchons 35 d'aluminium appropriés. Ils sont ensuite soumis à des
I
essais variés de stabilité dont les résultats sont
rapportés dans le tableau 1.
Tableau 1
Composition des lyophilisats contenant le r
-IFN-
•alpha
A
5
Lyophilisats consistant * en :
1_
2
3
4
_5
r-IFN-alpha A (millions d'U.I.)
3,0
3,0
3/0
3,0
3,0
chlorure de sodium, mg
9,0
-
-
-
-
sérum-albumine humaine, mg
5,0
-
-
-
-
mannitol apyrogène, mg
-
-
-
-
20,0
10
glycine, mg
-
20,0
-
10,0
-
lactose, mg
-
-
50/0
-
-
NaH2P04,H20 pour pH 7,4
-
q.s.
-
-
q.s.
NaOH N pour pH 7,4
-
-
q.s.
q.s.
-
eau pour injections,
15
complément à
1,0ml
1,0ml l/0ml
1,0ml l,0irû
Activité antivirale (en millions d'U.I
.) après
préparation des lyophilisats
3,0
3,0
2/7
3,3
2,3
2 semaines/ 5°C
3,2
3,0
2/8
3,3
1/8
/25°C
3,2
2,7
3,4
3,1
1/5
20
/35°C
3,3
2,8
3,3
2,7
1,2
/45°C
2,7
2,0
3,0
2,9
0/9
/55°C
2,8
1/5
2,4
2,1
0/8
/65°C
2,1
0,6
-
-
0,4
3 mois / 5°C
2,7
2,5
3,0
3,6
-
25
/25°C
2,5
2,3
3,1
3,2
-
/35°C
2,4
2,1
3,1
2,7
-
/45°C
1/7
1/2
2,8
1,3
-
6 mois / 5°C
3,5
3/1
3,2
3,1
-
/25°C
3,3
3,1
3,2
2,4
-
30
/35°C
2,6
1/9
3,0
2,4
-
/45°C
n.d.
1/7
3,0
1/1
-
12 mois / 5°C
3,7
n.d.
3,0
2/8
-
/25°C
2,9
n.d.
2/9
2/5
-
/35°C
2,1
n.d.
2/7
1/3
-
35
/45°C
n.d.
n.d.
2/7
1/6
-
n.d. = non déterminé
q.s. - quantum satis
Les meilleurs résultats sont obtenus avec le lyophilisât contenant du lactose (cf. colonne 3). Cette
1
recomposition présente une excellente stabilité même après conservation de longue durée à une température de conservation de 45°C/ presque rédhibitoire pour l'IFN-alpha. Ce résultat peut également être confirmé sans équivoque 5 dans des essais effectués avec des lyophilisats contenant
1 million d'U.I. de r-IFN-alpha A (cf. tableau 2).
Tableau 2
Composition des lyophilisats contenant le r-IFN-alpha A Lyophilisât consistant en : _1 2
10 r-IFN-alpha A (millions d'U.I.) 0/5 0/5
glycine/ mg 10/0
lactose/ mg - 50/0
NaOH N pour pH 7/4 q.s. q.s.
eau pour injections/
15 complément à 1/0 ml 1/0 ml
Activité antivirale (en millions d'U.I.) après préparation des lyophilisats 0/4 0/4
2 semaines/ 5°C 0/5 0/4 20 " /25°C 0/4 0/4
" /35°C 0/4 0,4
" /45°C 0/3 0/3
" /65° 0/2 0/3
25 3 mois / 5°C 0/5 0/5
11 /25°C 0/4 0,4
» /35°C 0,3 0/4
" /45°C 0/2 0/4
30 6 mois / 5°C 0/4 0/5
/25°C 0/4 0/4
II
II
/35°C 0/2 0/4
/45°C 0/05 0/3
35
-7-
Exemple 2
En opérant comme décrit dans l'exemple 1/ on a étudié la stabilité de lyophilisats contenant le r-IFN-alpha A et du saccharose. On a constaté que la 5 stabilisation du r-IFN-alpha A obtenue avec le lactose pouvait également être obtenue avec le saccharose (cf. tableau 3) .
Tableau 3
Composition des lyophilisats contenant le r-IFN-alpha A 10 Lyophilisât consistant en : _1 2 3_
r-IFN-alpha A (millions d'U.I.) 3 3 3
chlorure de sodium/ mg 9/0
sérum-albumine humaine/ mg/ 5/0 15 glycine/ mg - 20/0 10/0
saccharose/ mg - - 50/0
Naî^PO^/E^O pour pH 7/4 - . q.s.
NaOH N pour pH 7/4 - - q.s.
eau pour injections/
20 complément à 1/0 ml 1/0 ml 1/0 ml
Activité antivirale (en millions d'U.I.) après préparation des lyophilisats 2,1 3,0 3,4
3 mois/ 5°C 2,1 2,5 3,9
" /25°C 2/5 2/3 3/6
25 " /35°C 2/4 2/1 ■ 3,1
" /45°C 1/7 1/2
6 mois/ 5°C 3/5 3/1 4/0
" /25°C 3/3 3/1 3/7
30 " /35°C 2/6 1/9 3,1
" /45°C - 1/7
Exemple 3
En opérant comme décrit dans l'exemple 1/ on a étudié la stabilité de lyophilisats contenant le r-
35 IFN-alpha A à haute concentration avec du lactose ou
-8-
du saccharose. On a constaté que la stabilisation de l'IFN-alpha obtenue par les disaccharides persistait aux fortes concentrations en r-IFN-alpha A (cf. tableau 4) .
Tableau 4
Composition des lyophilisats contenant le r-IFN-alpha A
Lyophilisât consistant en : 1
2
3
4
r-IFN-alpha
A (millions
d'U.I.)
9,0
9,0
18,0
18,0
10
lactose
50,0 mg
-
50,0 mg
-
saccharose
-
50,0 mg
-
50,0 mg
glycine
20,0 mg
10, 0 mg
10,Omg
10,0 mg
NaOH N pour pH 7,4
-
-
q.s.
eau pour injections.
15
complément à
i 1,0 ml
1,0 ml
1, 0ml
1,0 ml
Activité antivirale (en millions d
'U.I.)
après
préparation des lyophilisats 8,8
8,9
18,3
19,9
3 mois/ 5°C
9,9
9,6
17,8
23,4
" /25°C
10,0
10,5
19,1
23, 2
20
" /35°C
10,3
10,1
20,5
n.d.
" /45°C
10,4
10,9
22,0
n.d.
6 mois/ 5°C
9,7
n.d.
17,8
19,1
" /25°C
9,9
n.d.
21,8
21,9
25
" /35°C
8,9
n.d.
16,6
n.d.
" /45°C
8,4
n.d.
16,1
n.d.
Exemple 4
En opérant comme décrit dans l'exemple 1/ on 30 a étudié la stabilité de lyophilisats contenant du r-IFN-alpha 1/ du lactose et de l'acide glycocholique. Les résultats obtenus sont rapportés dans le tableau 5.
35
Tableau 5
Composition des lyophilisats contenant le r-IFN-alpha A
lyophilisât consistant en
• •
r-IFN-alpha A (millions
5
d'U.I.
1
3
9
18
acide glycocholique/ mg
5,0
5/0
5/0
5,0
lactose, mg
50,0
50/0
50/0
50/0
chlorure de sodium, mg
2,5
2/5
2/5
2/5
NaOH N pour pH 7,4
q.s.
q.s.
q.s.
q.s.
10
eau pour injections,
complément à
1 / 0 ml
1 / 0 ml l/0ml
1 / 0 ml
Activité antivirale (milli ons d'U.
I.) après
préparation des lyophilisats 0,96
2,97
8,56
18/8
15
14 jours/ 5°C
0/85
-
-
-
" /RT
0/92
-
-
-
" /35°C
0/85
-
-
-
" /45°C
0/83
-
-
-
20
6 mois / 5°C
1/02
2,89
9,2
18/7
" /RT
1/1
2,82
8,7
18,7
/35°C
1/06
3/11
8,9
18,3
/45°C
0/99
2/71
8,94
n.d.
°r
-10-
X 13 896 DV 4100/73

Claims (12)

REVENDICATIONS pour MONACO
1. Procédé de préparation d'une composition contenant de 1'interféron-alpha/ un disaccharide et/
5 le cas échéant/ un acide biliaire ou un dérivé d'acide biliaire/ caractérisé en ce que l'on ajoute à de 1'interf éron-alpha un disaccharide et/ le cas échéant/ un acide biliaire ou un dérivé d'acide biliaire/ de préférence l'acide glycocholique/ et/ si on le désire/ on
10 lyophilise la solution obtenue.
2. Procédé selon la revendication h caractérisé en ce que l'on utilise en tant qu'interféron-alpha un interféron leucocytaire humain naturel ou recombinant/
de préférence le r-IFN-alpha A.
15
3. Procédé selon les revendications 1 et 2,
caractérisé en ce que l'on utilise en tant que disaccharide le lactose ou le saccharose à une concentration de 0/5 à 15% (poids/volume)/ de préférence de 5% (poids/ volume).
20
4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3/
caractérisé en ce que l'on utilise un acide biliaire ou un dérivé d'acide biliaire à une concentration de 0/01 à 3/0% (poids/volume)/ de préférence l'acide glycocholique à une concentration de 0/1 à 1% (poids/volume).
25
5. Procédé selon la revendication 4/ caractérisé
en ce que l'on utilise un dérivé d'acide biliaire à une concentration de 0/5% (en poids/volume)/ de préférence l'acide glycocholique à la concentration de 0/5% (poids/ volume).
30
6. Procédé selon la revendication 1/ caractérisé
en ce que l'on utilise le r-IFN-alpha A, 5% (poids/volume) de lactose et 0/5% (poids/volume) d'acide glycocholique.
7. Utilisation de disaccharides/ de préférence du lactose ou du saccharose/ à une concentration de 0,5
35 à 15% (poids/volume) et/ le cas échéant/ d'acides
-11-
biliaires ou dérivés d'acides biliaires/ de préférence de l'acide glycocholique/ à une concentration de 0/1 à 1% (poids/volume) pour la stabilisation de 1'interféron-alpha .
5
8. Utilisation'd'une composition contenant de
1'interféron-alpha/ un disaccharide/ de préférence le lactose ou le saccharose/ à une concentration de 0/5 à 15% (poids/volume) et/ le cas échéant/ un acide biliaire ou un dérivé d'acide biliaire/ de préférence l'acide
10 glycocholique/ à une concentration de 0/1 à 1% (poids/ volume) pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour la thérapie ou la prophylaxie de maladies.
9. Utilisation d'une composition selon la revendication 8/ pour la préparation d'une composition
15 pharmaceutique pour la thérapie ou la prophylaxie des infections virales.
10. Utilisation d'une composition selon la revendication 8/ pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour la thérapie ou la prophylaxie des
20 anomalies de 1'immunorégulation.
11. Utilisation d'une composition selon la revendication 8/ pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour la thérapie ou la prophylaxie des néoplasmes.
25
12. Utilisation d'une composition contenant du r-IFN-alpha A, 5% (poids/volume) de lactose et 0/5% (poids/volume) d'acide glycocholique selon l'une des revendications 8 à 11.
O R I G I N A L
ef» —■— pages contenant
Renvois
.... mot ajouté --mot rayé nul sé Xyù R AU
Conseil ën~Pr0pfté)
MC902149A 1989-09-28 1990-09-24 Interferons leucocytaires stabilises MC2149A1 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH351489 1989-09-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MC2149A1 true MC2149A1 (fr) 1992-03-10

Family

ID=4257630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MC902149A MC2149A1 (fr) 1989-09-28 1990-09-24 Interferons leucocytaires stabilises

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0420049B1 (fr)
JP (1) JPH03130232A (fr)
KR (1) KR910005886A (fr)
CN (1) CN1050503A (fr)
AR (1) AR244551A1 (fr)
AT (1) ATE92334T1 (fr)
AU (1) AU636653B2 (fr)
CA (1) CA2024046A1 (fr)
CZ (1) CZ277712B6 (fr)
DD (1) DD298054A5 (fr)
DE (1) DE59002183D1 (fr)
FI (1) FI904756A7 (fr)
HU (1) HU205555B (fr)
IE (1) IE903479A1 (fr)
IL (1) IL95769A0 (fr)
IS (1) IS3631A7 (fr)
MC (1) MC2149A1 (fr)
MX (1) MX22522A (fr)
MY (1) MY106615A (fr)
NO (1) NO904218L (fr)
NZ (1) NZ235153A (fr)
PH (1) PH27531A (fr)
PT (1) PT95454A (fr)
RU (1) RU2008017C1 (fr)
YU (1) YU184090A (fr)
ZA (1) ZA907579B (fr)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994028020A1 (fr) * 1993-05-18 1994-12-08 Bukh Meditec A/S Procede de preparation d'interferons
DK0920329T3 (da) * 1996-05-09 2003-01-27 Feronpatent Ltd Stabilisering af interferoner i vandig opløsning med gummiarabicum
JP2001526662A (ja) * 1997-05-09 2001-12-18 フェロンパテント リミテッド 舌下投与式タブレットの製造のための水溶液におけるインターフェロンの安定化
IL138221A0 (en) * 1998-03-26 2001-10-31 Schering Corp Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates
US6180096B1 (en) 1998-03-26 2001-01-30 Schering Corporation Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates
CN1175901C (zh) * 1999-12-06 2004-11-17 天津华立达生物工程有限公司 一种稳定的干扰素水溶液
ES2349472T3 (es) 2004-08-12 2011-01-03 Schering Corporation Formulación estable de interferón pegilado.
DE102004048379A1 (de) 2004-10-01 2006-04-13 "Stiftung Caesar" (Center Of Advanced European Studies And Research) Federelement aus gesputterter Formgedächtnis-Legierung
CU23432B6 (es) * 2005-11-02 2009-10-16 Ct Ingenieria Genetica Biotech Formulaciones estabilizadas que contienen a los interferones gamma y alfa en proporciones potenciadoras

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5821691A (ja) * 1981-07-29 1983-02-08 Mochida Pharmaceut Co Ltd α−及びβ−インタ−フェロンの精製方法
EP0080879B1 (fr) * 1981-11-28 1986-10-01 Sunstar Kabushiki Kaisha Composition pharmaceutique contenant de l'interféron stabilisé
ATE31023T1 (de) * 1983-04-28 1987-12-15 Armour Pharma Pharmazeutische zubereitung mit gehalt an gereinigtem fibrinonectin.
DE3484374D1 (de) * 1983-08-04 1991-05-08 Green Cross Corp Gamma-interferonzusammensetzung.
NO861139L (no) * 1985-03-25 1986-09-26 Schering Corp Stabilt gamma-interferonpreparat.
US4816568A (en) * 1986-05-16 1989-03-28 International Minerals & Chemical Corp. Stabilization of growth hormones

Also Published As

Publication number Publication date
IL95769A0 (en) 1991-06-30
FI904756A0 (fi) 1990-09-27
NO904218L (no) 1991-04-02
RU2008017C1 (ru) 1994-02-28
HU205555B (en) 1992-05-28
PT95454A (pt) 1991-05-22
CZ277712B6 (en) 1993-03-17
MX22522A (es) 1993-10-01
AU636653B2 (en) 1993-05-06
CN1050503A (zh) 1991-04-10
NZ235153A (en) 1993-03-26
ATE92334T1 (de) 1993-08-15
YU184090A (sh) 1992-09-07
CA2024046A1 (fr) 1991-03-29
HUT56284A (en) 1991-08-28
MY106615A (en) 1995-06-30
AU6309890A (en) 1991-04-11
KR910005886A (ko) 1991-04-27
HU906021D0 (en) 1991-03-28
FI904756A7 (fi) 1991-03-29
AR244551A1 (es) 1993-11-30
EP0420049A1 (fr) 1991-04-03
ZA907579B (en) 1991-06-26
EP0420049B1 (fr) 1993-08-04
NO904218D0 (no) 1990-09-27
IE903479A1 (en) 1991-04-10
DE59002183D1 (de) 1993-09-09
PH27531A (en) 1993-08-18
CS432890A3 (en) 1992-12-16
DD298054A5 (de) 1992-02-06
JPH03130232A (ja) 1991-06-04
IS3631A7 (is) 1991-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1149283C (zh) 稳定谷氨酰胺转移酶制剂及其生产方法
KR100800876B1 (ko) 면역조절제
DE69432179T3 (de) Eine formulierung des gerinnungsfaktors viii
KR910005888B1 (ko) 동결건조 b형 간염 왁진의 제조방법
JPS60258125A (ja) 蛋白性生理活性物質を含有する水溶性乾燥物
EP0341103A1 (fr) Procédé de stabilisation des solutions d'albumine humaine et solution obtenue
JPH10500990A (ja) 各種物質の再水和または融解時の凝集を防止する方法及び該方法により得られる組成物
MC2149A1 (fr) Interferons leucocytaires stabilises
JPS6326120B2 (fr)
EP0420964A1 (fr) Compositions de peptides lyophilisees
MC1499A1 (fr) Interferon immun humain homogene et procede pour sa preparation
EP0353150B1 (fr) IL2 humaine recombinante non glycosylée sous forme réduite, son procédé d'obtention et son application comme médicament
AP1168A (en) Stabilization of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets.
KR880002037B1 (ko) 인터페론 조성물 및 이의 제조방법
JP2818834B2 (ja) ＩＬ−１α安定化医薬製剤
RU94042742A (ru) Препарат генно-инженерного гамма-интерферона
HU218103B (hu) Nem-glikozilezett, rekombináns humán interleukin-2 redukált alakját tartalmazó, stabilizált gyógyászati készítmény és eljárás előállítására
US5849282A (en) Method of treating colon, renal, and lung carcinomas with γ-interferon and Ser71 !-interleukin-1β
WO1991012316A1 (fr) Procede de preparation de derives sanguins et derives obtenus par ce procede
JP3088744B2 (ja) フィブロネクチン組成物
JPH029600B2 (fr)
AU738891B2 (en) Stable transglutaminase preparations and process for producing them
JP2587711B2 (ja) 抗腫瘍剤
JP2000509036A (ja) 安定化された抗ｂ型肝炎ワクチンタブレット
FR2522268A1 (fr) Vaccin anti-ourlien vivant et procede pour le stabiliser

Legal Events

Date Code Title Description
YP Annual fee paid