[go: up one dir, main page]

WO2025149368A1 - 5,6,5',6'-tétraphényl-3,3'-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour une utilisation dans l'amélioration de l'apparence des cicatrices et/ou la réduction des cicatrices - Google Patents

5,6,5',6'-tétraphényl-3,3'-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour une utilisation dans l'amélioration de l'apparence des cicatrices et/ou la réduction des cicatrices

Info

Publication number
WO2025149368A1
WO2025149368A1 PCT/EP2024/088207 EP2024088207W WO2025149368A1 WO 2025149368 A1 WO2025149368 A1 WO 2025149368A1 EP 2024088207 W EP2024088207 W EP 2024088207W WO 2025149368 A1 WO2025149368 A1 WO 2025149368A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition
bis
skin
triazine
use according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/EP2024/088207
Other languages
English (en)
Inventor
Jennifer THEUNIS
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Original Assignee
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA filed Critical Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Publication of WO2025149368A1 publication Critical patent/WO2025149368A1/fr
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4966—Triazines or their condensed derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations

Definitions

  • the invention relates to 5,6,5',6'-tetraphenyl-3,3'-(l,4-phenylene)-bis[l,2,4]triazine (also called phenylene bis-diphenyltriazine), as well as a composition comprising it, for its use in improving the appearance of skin scars or scar marks and/or reducing scar marks, and in particular in reducing the redness of skin scars or scar marks.
  • the skin is made up of different tissues that form a vital barrier for the body against the external environment. This barrier protects the body against external aggressions, particularly chemical or mechanical.
  • the skin is made up of three main parts: the superficial one, the epidermis, the internal part, the dermis, and a deeper layer, the hypodermis, which interact with each other.
  • Wound healing is a set of local defense phenomena occurring after an attack: injury, burn, dermatological procedure, surgical intervention. Wound healing is a complex and dynamic biological process that involves the interaction of numerous local and systemic factors in normal tissue repair.
  • the progression of wound healing involves several interdependent phases: hemostasis and inflammation, proliferation, and remodeling. Proliferation involves three clearly observable processes: granulation, contraction, and re-epithelialization.
  • granulation cells that will be involved in the rest of the repair process proliferate and migrate to the wound bed. These include macrophages, fibroblasts, and endothelial cells. Macrophages constantly release chemotactic factors and growth factors. Fibroblasts build the new cellular matrix needed for cell growth at the bottom of the wound. This scaffolding promotes cell migration.
  • endothelial cells trigger the formation of vascular buds that will form new capillaries, restoring perfusion and ensuring the supply of oxygen and nutrients essential for the metabolic activity of cells in the wound.
  • Wound contraction is a mechanism for reducing wound size and fibroblasts play a prominent role in this contraction.
  • Re-epithelialization involves the regeneration of the epidermis covering a wound to reform an effective barrier against the external environment, capable of pigmentation and regaining its sensory and immune functions. It therefore involves the cellular processes of keratinocyte migration and proliferation, and the restoration of a basement membrane that covers the dermis and epidermis.
  • a wave of cell mitosis occurs to fill the spaces left by the migration and provide cells for the epithelial tissue in three-dimensional regeneration.
  • the stages of proliferation of keratinocytes, fibroblasts or endothelial cells can be considered as one of the functional phenomena testifying to the healing activity of an active ingredient.
  • fibroblast proliferation would participate in the healing of a deep wound (damage to the dermis), while an increase in the proliferation and/or migration of keratinocytes would participate in re-epithelialization.
  • Atrophic or depressed scar This type of scar is generally characterized by small, circular, hollow, and sunken marks. These are often marks caused by severe acne or chickenpox. They are often the result of a lack of subcutaneous support or vascularization at the wound site.
  • the present invention also relates to a method for improving the appearance of skin scars or scar marks and/or reducing scar marks comprising administering, preferably by topical application, to a person in need thereof an effective amount of 5,6,5',6'-tetraphenyl-3,3'-(l,4-phenylene)-bis[l,2,4]triazine.
  • the present invention also relates to the use of a composition comprising 5,6,5',6'-tetraphenyl-3,3'-(l,4-phenylene)-bis[l,2,4]triazine, and at least one cosmetically or pharmaceutically acceptable excipient for improving the appearance of skin scars or scar marks and/or reducing scar marks.
  • 5,6,5’,6’-tetraphenyl-3,3’-(l,4-phenylene)-bis[l,2,4]triazine can be used in combination with at least one healing agent.
  • the present application also relates to a composition, more particularly a cosmetic or pharmaceutical (e.g. dermatological) composition, comprising 5,6,5',6'-tetraphenyl-3,3'-(l,4-phenylene)-bis[l,2,4]triazine, a healing agent (e.g. zinc sulfate, copper sulfate, panthenol or madecassoside) and at least one cosmetically or pharmaceutically acceptable excipient.
  • a cosmetic or pharmaceutical e.g. dermatological composition
  • a healing agent e.g. zinc sulfate, copper sulfate, panthenol or madecassoside
  • “sunscreen” refers to a substance capable of filtering solar radiation to protect a surface, typically skin or hair, from the harmful effects of this radiation.
  • UV radiation refers to solar ultraviolet radiation but also to artificial ultraviolet radiation, generated by tanning lamps, for example. It includes, in particular, UVA and UVB radiation.
  • UVB radiation or simply “UVB” is meant ultraviolet rays with an X-ray wavelength between 290 and 320 nm.
  • a sunscreen can be “lipo-soluble” or “water-soluble”, depending on whether it dissolves more easily in lipids or in water, or “insoluble”.
  • a non-soluble sunscreen is typically in particulate form, and can nevertheless be incorporated into a sunscreen composition, in particular in a dispersed form, in particular water-dispersed when it is dispersed in an aqueous phase.
  • Phenylenese bis-diphenyltriazine is a non-soluble type filter.
  • it is a water-dispersible filter, which is typically in the form of an aqueous dispersion, comprising between 20% and 50%, in particular between 40% and 50% by weight of active material relative to the total weight of the dispersion.
  • the process for preparing the aqueous dispersion consists of grinding the insoluble organic filter in the form of particles, using a grinding apparatus and in the presence of a grinding aid.
  • a grinding apparatus may be, for example, a microbead mill, a vibrating mill or a ball mill.
  • Phenylenese bis-diphenyltriazine can be used in combination with at least one healing agent.
  • the healing agent may be, for example, zinc sulfate, copper sulfate, zinc gluconate, allantoin, panthenol, madecassoside, a lysate or secretome of a fermentation medium of a non-pathogenic bacterium, in particular lactic acid bacteria, proteobacteria and more particularly the secretome of Aquaphilus dolomiae (also called LMB64 bacteria), zinc oxide, aloe vera (in particular aloe vera gel), honey or a mixture thereof.
  • a non-pathogenic bacterium in particular lactic acid bacteria, proteobacteria and more particularly the secretome of Aquaphilus dolomiae (also called LMB64 bacteria), zinc oxide, aloe vera (in particular aloe vera gel), honey or a mixture thereof.
  • the bacterium LMB64 also called Aquaphilus dolomiae, is described in international application WO2012/085182 and filed in the name of the applicant at the National Collection of Cultures of Microorganisms (CNCM), Institut Pasteur, Paris, on April 8, 2010 under reference 1-4290.
  • the secretome of Aquaphilus dolomiae or of the LMB64 bacterium may be a bacterial secretome as defined in international application WO2018/185324, said secretome being capable of being obtained, or obtained, by a method comprising the steps of: a) culturing the LMB64 bacterium in a culture medium and conditions adapted to its growth, b) liquid/solid separation, in particular by centrifugation, and recovery of the liquid phase, c) obtaining the secretome comprising the biomolecules secreted by the LMB64 bacterium in the liquid phase, advantageously with the addition of a basic buffer (so as to have a pH advantageously between 8 and 12, in particular between 9 and 11), for example a Tris-arginine buffer.
  • a basic buffer so as to have a pH advantageously between 8 and 12, in particular between 9 and 11
  • Tris-arginine buffer for example a Tris-arginine buffer.
  • the method for preparing the bacterial secretome may comprise the following steps:
  • the secretome of Aquaphilus dolomiae will more specifically be aquaphilus dolomiae ferment filtrate (INCI name).
  • composition according to the present invention comprises 5,6,5’,6’-tetraphenyl-3,3’-(1,4-phenylene)-bis[1,2,4]triazine, as defined above, and at least one cosmetically or pharmaceutically acceptable excipient. It is more particularly a cosmetic or pharmaceutical (e.g. dermatological) composition. This composition may further comprise at least one healing agent as defined above.
  • cosmetically or pharmaceutically acceptable means that which is useful in the preparation of a composition which may have a cosmetic or pharmaceutical application, and which is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable and which is acceptable for human cosmetic or pharmaceutical use.
  • cosmetically or pharmaceutically acceptable excipient is meant any cosmetically or pharmaceutically acceptable adjuvant enabling the manufacture, preservation or administration of the composition.
  • the emulsion can be more or less fluid and can be presented in particular in the form of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, or possibly an aerosol, a mousse or a spray, and can also be water resistant.
  • composition according to the invention is intended more particularly for topical application to the skin.
  • the healing agent represents 0.1 to 10% and preferably 0.5 to 5% by weight relative to the total weight of the composition.
  • phenylene bis-diphenyltriazine may be combined with one or more other sunscreens, to constitute a photoprotective system which makes it possible, after application to a surface (skin, hair, etc.), by mechanisms of absorption and/or reflection and/or diffusion of UVA and/or UVB radiation, to prevent, or at least limit, the contact of said radiation with said surface.
  • the photoprotective system constituting a composition according to the invention preferably comprises one or more liposoluble UV filters chosen from the following filters (i) to (v): (i) 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]hexyl benzoate (CAS No. 302776-68-7), also known as diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate or DHHB, marketed by BASF under the name Uvinul APlus®.
  • the DHHB represents between 1% and 10%, for example between 3% and 10%, in particular between 4% and 9%, typically between 5% and 8%, in particular between 5% and 7%, in particular between 6% and 7% or advantageously between 5% and 6% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the BEMT represents between 1% and 4%, in particular between 2% and 4%, in particular between 2% and 3% by weight relative to the total weight of the composition.
  • Example 1 Evaluation of the anti-red mark effect of a composition comprising phenylene bis-diphenyltriazine
  • Skin erythema and pigmentation were assessed on the study areas at each visit using standardized photographs of the study areas taken at each visit up to day 19 with a C-Cube camera. Skin erythema and pigmentation were objectively assessed using software for processing standardized photographs of the study areas using a C Cube camera. When subjects were included, photographs were taken before the alteration of the epidermis with the Erbium-YAG laser and within 10 minutes afterward. At subsequent visits, photographs were taken before the application of the products.
  • composition 1 according to the invention a significant reduction in erythema and edema is observed after only 2 days of application of composition 1 according to the invention.
  • composition 1 according to the invention on the redness of irritated skin is also evaluated by spectrophotometer measurements.
  • the latter converts the colors perceived by the human eye into a digital code using a camera. It is the parameter "a” which accounts for the red color.
  • the results of this parameter "a” are summarized in Table 4 below.
  • composition 1 according to different efficacy criteria after 21 days of application:
  • the inflammatory phase (redness, swelling, heat, pain) is essential in the healing process.
  • the objective of this study is therefore to induce skin inflammation and to highlight the anti-redness effect of phenylene bis-diphenyltriazine.
  • the model used is a pig ear skin model including inflammatory stress (induced by a mixture of an inflammatory mediator chosen from TNF activating agents, an innate immunity mediator chosen from TRP receptor activating agents (TRPV1, TRPA1) and a bacterial component which is the LL-37 peptide).
  • inflammatory stress induced by a mixture of an inflammatory mediator chosen from TNF activating agents, an innate immunity mediator chosen from TRP receptor activating agents (TRPV1, TRPA1) and a bacterial component which is the LL-37 peptide.
  • TRPV1, TRPA1 TRP receptor activating agents
  • a bacterial component which is the LL-37 peptide.
  • cytokines e.g. IL-8
  • ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet la 5,6,5',6'-tétraphényl-3,3'-(1,4-phénylène)- bis[1,2,4]triazine ou une composition la comprenant pour son utilisation pour améliorer l'aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou pour réduire les marques cicatricielles, en particulier pour atténuer la rougeur des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles.

Description

5,6,5',6'-TÉTRAPHÉNYL-3,3'-(1 ,4-PHÉNYLÈNE)-BIS[1 ,2,4]TRIAZINE POUR UNE UTILISATION DANS L'AMÉLIORATION DE L'APPARENCE DES CICATRICES ET/OU LA RÉDUCTION DES CICATRICES
DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION
L’invention vise la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine (aussi appelée phénylène bis-diphényltriazine), ainsi qu’une composition la comprenant, pour son utilisation pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles, et notamment pour atténuer la rougeur des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles.
ETAT DE LA TECHNIQUE
La peau est constituée de différents tissus formant une barrière vitale pour l’organisme vis-à- vis de l’environnement extérieur. Cette barrière protège l’organisme contre les agressions extérieures, notamment chimiques ou mécaniques.
La peau est constituée de trois parties principales, l’une superficielle, l’épiderme, la partie interne, le derme et une couche plus profonde, l’hypoderme, qui interagissent entre elles.
L’épiderme humain se compose de quatre à cinq couches distinctes (selon le site anatomique) et de quatre types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes, les cellules de Langherans et les cellules de Merkel. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l’organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l’organisme des agressions extérieures. Les cellules épidermiques prolifèrent au niveau de la couche la plus profonde, la couche basale, et se différencient au cours de leur migration vers les couches supérieures pour former successivement la couche épineuse, la couche granuleuse et enfin la couche cornée (ou stratum corneum) qui est la couche la plus superficielle de l’épiderme.
La cicatrisation est un ensemble de phénomènes locaux de défense, survenant après une agression : blessure, brûlure, acte dermatologique, intervention chirurgicale. La cicatrisation des plaies est un processus biologique complexe et dynamique qui met enjeu l’interaction de nombreux facteurs locaux et systémiques dans la réparation normale des tissus.
La progression de la cicatrisation comporte plusieurs phases interdépendantes : l’hémostase et l’inflammation, la prolifération et le remodelage. La prolifération implique trois processus bien observables : la granulation, la contraction et la réépithélialisation. Au cours de la granulation, on observe la prolifération et la migration vers le lit de la plaie des cellules qui interviendront dans le reste du processus de réparation. Ainsi, on y retrouve des macrophages, des fibroblastes et des cellules endothéliales. Les macrophages libèrent constamment des facteurs chimiotactiques et des facteurs de croissance. Les fibroblastes construisent la nouvelle matrice cellulaire nécessaire à la croissance des cellules au fond de la plaie. Cet échafaudage favorise la migration cellulaire. Enfin, les cellules endothéliales déclenchent la formation de bourgeons vasculaires qui constitueront de nouveaux capillaires, ce qui permettra de rétablir la perfusion et d’assurer l’apport en oxygène et en nutriments essentiels à l’activité métabolique des cellules dans la plaie.
La contraction de la plaie est un mécanisme de réduction de la taille de la plaie et les fibroblastes jouent un rôle de premier plan dans cette contraction.
La réépithélialisation consiste en la régénération d’un épiderme qui recouvre une plaie pour reformer une barrière efficace contre l’environnement extérieur, capable de se pigmenter et de retrouver ses fonctions sensorielles et immunitaires. Elle implique donc les processus cellulaires de migration et de prolifération des kératinocytes, et la restauration d’une membrane basale qui recouvre le derme et l’épiderme. Lorsque la migration des cellules basales en direction du centre de la plaie permet aux deux bords de la plaie de se rejoindre, une vague de mitose cellulaire se produit pour combler les espaces laissés par la migration et fournir des cellules pour le tissu épithélial en régénération tridimensionnelle.
Les étapes de prolifération des kératinocytes, des fibroblastes ou des cellules endothéliales peuvent être considérées comme un des phénomènes fonctionnels témoignant de l’activité cicatrisante d’un actif.
Une augmentation de la prolifération des fibroblastes participerait à la cicatrisation d’une plaie profonde (atteinte du derme), alors que l’augmentation de la prolifération et/ou de la migration des kératinocytes participerait à la réépithélialisation.
La cicatrisation pose aussi des problèmes esthétiques à partir du moment où des défauts de cicatrisation, ou d’une mauvaise cicatrisation, peuvent survenir, par exemple avec l’âge. Le processus de cicatrisation et de récupération des lésions cutanées devient ainsi moins performant, des marques visibles disgracieuses et quasi permanentes pouvant subsister.
Toutes les interventions chirurgicales, de médecine esthétique, de dermatologie ainsi que les lésions traumatiques non médicales comme les éraflures, coupures, égratignures, brûlures, mais aussi pathologiques, comme l’acné, impliquent un phénomène de cicatrisation et entraînent des cicatrices, plus ou moins marquées selon la qualité de cette cicatrisation.
Il existe plusieurs types de cicatrices cutanées selon leur forme, leur taille ou leur épaisseur : Cicatrice atrophique ou déprimée : ce type de cicatrice se caractérise en général par de petites marques circulaires, creuses et enfoncées. Ce sont souvent des marques causées par l’acné sévère ou la varicelle. Elles sont souvent le résultat d’un défaut de soutien sous-cutané ou de vascularisation au niveau de la plaie.
Cicatrice plate ou blanche : c’est la cicatrice que l’on trouve le plus couramment. Elle est souple, lisse et de couleur blanche. On considère que c’est l’aspect « normal » d’une cicatrice bien formée, conséquence d’un processus de cicatrisation non pathologique.
Cicatrice hypertrophique : rouge et boursouflée, elle peut également démanger et être prurigineuse (sensation désagréable qui entraine le besoin de se gratter). Cette cicatrice apparait notamment en cas de brûlure, mais aussi à la suite d’une intervention chirurgicale. On parle alors de « cicatrice postopératoire ». Sa taille peut augmenter pendant plusieurs mois avant de s’atténuer. Néanmoins, elle reste rouge, volumineuse et prend en général l’aspect d’un cordon.
Cicatrice étirée : elle correspond à une trace, de forme longiligne et creusée. Elle apparait lorsque la peau autour de la cicatrice est étirée. Les vergetures font partie de ce type de cicatrices.
Cependant, au début de la cicatrisation, toutes les cicatrices ont tendance à être rouges, c’est un phénomène normal lié à l’inflammation. Les teintes sont d’ailleurs très variables en fonction de la couleur de la peau. La lésion va d’ailleurs rester rouge tout au long du processus de cicatrisation, qui va durer plus ou moins longtemps selon la taille de la plaie.
Une exposition au soleil risque de colorer encore davantage la cicatrice. L'épiderme, plus fin et plus fragile au niveau de la cicatrice, sera alors très sensible aux rayons UV pendant toute la durée du processus de réparation de la peau.
Le domaine de la photoprotection reste un enjeu majeur de santé publique pour prévenir les dommages cutanés d’une surexposition solaire. Les altérations de la peau sont majoritairement induites par les radiations ultraviolettes (UVA et/ou UVB), mais aussi par la lumière visible, notamment la lumière bleue haute énergie visible, et les infrarouges via des dommages sur les macromolécules entraînant des lésions de l’ADN, du stress oxydatif, la peroxydation lipidique et une dégradation de la matrice dermique.
Ainsi, une peau irritée et exposée aux UV est encore plus fragile et nécessite de ce fait de plus d’attention pour une bonne cicatrisation.
Il existe toujours un besoin de proposer de nouvelles compositions pour favoriser et améliorer la cicatrisation des peaux lésées ou irritées, et permettre une réparation rapide des lésions cutanées et surtout d’obtenir des cicatrices les plus esthétiques possibles. RESUME DE L’INVENTION
La Demanderesse a observé qu’une composition comprenant de la phénylène bis- diphényltriazine permettait de réduire les marques cicatricielles et de réduire la coloration rouge desdites marques.
La présente invention a ainsi pour objet la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)- bis[l,2,4]triazine pour son utilisation pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles.
La présente invention concerne également l’utilisation de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4- phénylène)-bis[l,2,4]triazine pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles.
La présente invention concerne également l’utilisation de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4- phénylène)-bis[l,2,4]triazine pour la préparation d’une composition cosmétique ou pharmaceutique (par ex. dermatologique) destinée à améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles.
La présente invention concerne également une méthode pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles comprenant l’administration, de préférence par application topique, à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace de 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine.
La présente invention a également pour objet une composition comprenant de la 5, 6, 5’, 6’- tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine, et au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles.
La présente invention concerne également l’utilisation d’une composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine, et au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles.
La présente invention concerne également l’utilisation d’une composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine, et au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable pour la préparation d’une composition cosmétique ou pharmaceutique (par ex. dermatologique) destinée à améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles. La présente invention concerne également une méthode pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou réduire les marques cicatricielles comprenant l’administration, de préférence par application topique sur la peau, à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’- (l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine, et au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable.
Avantageusement, la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine pourra être utilisée en association avec au moins un agent cicatrisant.
La présente demande concerne donc également une association de la 5,6,5 ’,6’-tétraphényl-3,3’- (l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine avec un agent cicatrisant, et en particulier avec le sulfate de zinc, le sulfate de cuivre, le panthénol ou le madécassoside.
La présente demande concerne également une composition, plus particulièrement une composition cosmétique ou pharmaceutique (par ex. dermatologique), comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine, un agent cicatrisant (par ex. le sulfate de zinc, le sulfate de cuivre, le panthénol ou le madécassoside) et au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable.
DESCRIPTION DETAILLE DE L’INVENTION tétraphényl-3,3’-(L4-phénylène)-bis[L2,4]triazine
La 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine, (n° CAS : 55514-22-2, nom commercial : Triasorb™) également appelée phénylène bis-diphényltriazine, est un filtre solaire, plus particulièrement un filtre solaire à spectre ultra large capable de filtrer la partie nocive du spectre solaire, laquelle inclut le rayonnement UV (UVB et UVA), mais également la lumière bleue haute énergie visible. Dans la suite de la description, les appellations 5, 6, 5’, 6’- tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine et phénylène bis-diphényltriazine sont utilisées indifféremment.
Le terme « filtre solaire » désigne une substance capable de filtrer les rayonnements solaires pour protéger une surface, typiquement la peau ou les cheveux, contre les effets nocifs de ces radiations.
Un filtre solaire est qualifié de « filtre UVA » ou « filtre UVB » selon qu’il filtre majoritairement les UVA ou les UVB. Un filtre solaire dit « large bande » ou encore « large spectre » filtre à la fois les UVA et les UVB.
Un filtre solaire dit « ultra large bande » ou encore « à spectre ultra large » est un filtre solaire large bande tel que défini ci-avant qui filtre également la lumière bleue haute énergie visible. Le terme « rayonnement ultraviolet » ou « rayonnement UV », communément abrégé « UV », désigne le rayonnement ultraviolet solaire mais également le rayonnement ultraviolet artificiel, généré par des lampes de bronzage par exemple. Il inclut en particulier le rayonnement UVA et le rayonnement UVB.
Par « rayonnement UVA » ou simplement « UVA », on entend désigner les rayons ultraviolets ayant une longueur d’onde X comprise entre 320 et 400 nm.
Par « rayonnement UVB » ou simplement « UVB », on entend désigner les rayons ultraviolets ayant une longueur d’onde X comprise entre 290 et 320 nm.
Par « lumière bleue haute énergie visible » ou « HEV », on entend désigner les rayons ayant une longueur d’onde X comprise entre 400 et 450 nm, en particulier entre 400 et 450 nm. Selon le mécanisme de filtration du rayonnement, c’est-à-dire selon que le rayonnement est absorbé et/ou réfléchi, voire diffusé par le filtre solaire, on distingue, en toute rigueur : les filtres stricto sensu, qui majoritairement absorbent le rayonnement, et les écrans, qui absorbent et réfléchissent le rayonnement.
Toutefois, dans la suite de la description, on utilisera indifféremment le terme « filtre solaire », parfois abrégé « filtre », qu’il s’agisse d’un filtre ou d’un écran. Le terme « filtre UV » peut être utilisé également à la place de « filtre solaire ».
Un filtre solaire peut être « liposoluble » ou « hydrosoluble », selon qu’il se solubilise plus facilement dans les lipides ou dans l’eau, ou encore « non soluble ». Un filtre solaire non soluble se présente typiquement sous forme particulaire, et peut néanmoins être intégré dans une composition de protection solaire, notamment sous une forme dispersée, en particulier hydrodispersée lorsqu’il est dispersé dans une phase aqueuse.
La phénylène bis-diphényltriazine est un filtre de type non soluble. Il s’agit en particulier d’un filtre hydrodispersible, qui se présente typiquement sous la forme d’une dispersion aqueuse, comprenant entre 20 % et 50 %, en particulier entre 40 % et 50 % en poids de matière active par rapport au poids totale de la dispersion.
Avantageusement, le procédé de préparation de la dispersion aqueuse consiste en un broyage du filtre organique insoluble sous forme de particules, à l’aide d’un appareil de broyage et en présence d’un adjuvant de broyage. Classiquement, des procédés de broyage en voie humide sont utilisés (broyage humide, malaxage par voie humide) et l’adjuvant de broyage permet une meilleure dispersion des particules. Ces techniques sont bien connues de l’homme de l’art. L’appareil de broyage peut être par exemple un broyeur à microbilles, un broyeur vibrant ou un broyeur à boulets. En fonction du procédé de broyage, l’adjuvant de broyage est choisi dans le groupe constitué des tensioactifs anioniques, non ioniques ou amphotères, des émulsifiants et des dispersants tel que le PPG-l-PEG-9 Lauryl Glycol Ether (Eumulgin® L, commercialisée par BASF).
Dans un mode de réalisation particulier, la taille D50 des particules de phénylène bis- diphényltriazine est comprise entre 100 et 1 000 nm, plus particulièrement entre 100 et 500 nm, encore plus particulièrement entre 120 et 400 nm, notamment entre 120 et 250 nm, en particulier entre 120 et 200 nm, typiquement entre 150 et 200 nm.
Par « taille D50 » ou « médiane » de particules, on entend désigner la taille pour laquelle la fonction cumulative F(D) est égale à 50 %, F(D) étant définie selon la relation suivante : dans laquelle : f(D) est la distribution de tailles des particules en nombre, et Di est une classe de taille.
La valeur de la taille D50 peut être déterminée par diffraction laser, en particulier à l’aide d’un granulomètre à diffraction laser Mastersizer 3000, plus particulièrement en voie liquide.
Agent cicatrisant
La phénylène bis-diphényltriazine peut être utilisée en association avec au moins un agent cicatrisant.
Par « agent cicatrisant », on entend au sens de la présente description un agent capable d’améliorer et/ou d’accélérer le processus de cicatrisation.
L’agent cicatrisant peut être, par exemple, le sulfate de zinc, le sulfate de cuivre, le gluconate de zinc, l’allantoïne, le panthénol, le madécassoside, un lysat ou sécrétome d’un milieu de fermentation d’une bactérie non pathogène, en particulier des bactéries lactiques, des protéobactéries et plus particulièrement le sécrétome d’ Aquaphilus dolomiae (encore appelée bactérie LMB64), l’oxyde de zinc, de l'aloe vera (en particulier le gel d’aloe vera), du miel ou un mélange de ceux-ci.
L’agent cicatrisant pourra être en particulier le sulfate de zinc, le sulfate de cuivre, le panthénol, le madécassoside, un sécrétome d’ Aquaphilus dolomiae ou un mélange de ceux-ci. Il pourra être également le sulfate de zinc, le sulfate de cuivre, le panthénol, le madécassoside, ou un mélange de ceux-ci.
La bactérie LMB64, encore appelée Aquaphilus dolomiae. est décrite dans la demande internationale WO2012/085182 et déposée au nom de la demanderesse à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM), Institut Pasteur, Paris, le 8 avril 2010 sous la référence 1-4290.
Le sécrétome d’ Aquaphilus dolomiae ou encore de la bactérie LMB64 peut être un sécrétome bactérien tel que défini dans la demande internationale WO2018/185324, ledit sécrétome étant susceptible d’être obtenu, ou obtenu, par un procédé comprenant les étapes de : a) mise en culture de la bactérie LMB64 dans un milieu de culture et des conditions adaptées à sa croissance, b) séparation liquide/solide, notamment par centrifugation, et récupération de la phase liquide, c) obtention du sécrétome comprenant les biomolécules secrétées par la bactérie LMB64 dans la phase liquide, avantageusement additionnée d’un tampon basique (de sorte à avoir un pH avantageusement compris entre 8 et 12, notamment entre 9 et 11), par exemple un tampon Tris-arginine.
Selon un mode de réalisation préféré, le procédé de préparation du sécrétome bactérien peut comprendre les étapes suivantes :
• un premier inoculum de bactéries LMB64 est préparé dans un premier milieu de culture adapté contenant des substances minérales, protéiques et glucidiques convenables à cette préculture, par exemple dans un erlenmeyer ;
• une deuxième culture de pré-fermentation en mode batch dans un deuxième milieu de culture proche ou identique au premier milieu de culture (ou tout milieu équivalent) est ensuite réalisée ;
• une fermentation en mode fed-batch dans un milieu identique ou proche du deuxième milieu de culture est ensuite réalisée, en vue d’obtenir une densité cellulaire élevée ;
• une étape de centrifugation permet ensuite l’élimination des cellules et débris cellulaires et la récupération du surnageant de culture (phase liquide) ;
• un tampon basique (de sorte à avoir un pH avantageusement compris entre 8 et 12, notamment entre 9 et 11), par exemple un tampon Tris-arginine, est ajouté au surnageant de culture pour donner un surnageant tamponné qui est laissé au contact du tampon pendant 1 à 7 h, à une température comprise entre 1 et 6°C ;
• le surnageant tamponné est ensuite clarifié par filtration, par exemple sur filtre ou cartouche à filtre présentant un seuil de 0,4 pm, préférentiellement de 0,2 pm, de sorte à éliminer les particules en suspension qui n’auraient pas été éliminées lors de l’étape de centrifugation.
Le sécrétome bactérien peut être préparé plus particulièrement selon les exemples 1-2 de la demande internationale WO2018/185324.
Le sécrétome d’ Aquaphilus dolomiae sera plus particulièrement l’aquaphilus dolomiae ferment filtrate (nom INCI).
Par « sécrétome », on entend, au sens de la présente invention, l’ensemble des biomolécules sécrétées et externalisées par une bactérie, et plus particulièrement la bactérie LMB64 ou Aquaphilus dolomiae, et ce sans modification ni altération ni lyse de la cellule bactérienne. Ces biomolécules comprennent plus particulièrement des protéines, des peptides et des métabolites secondaires sécrétés et externalisés par la bactérie. Ces biomolécules seront donc présentes dans le milieu de culture.
Par « milieu de culture », il faut comprendre tout milieu comprenant au moins les nutriments nécessaires pour la croissance et la multiplication des bactéries. Le milieu de culture est plus particulièrement un milieu liquide permettant la récupération du surnageant de culture contenant le sécrétome. Le milieu de culture pourra comprendre en particulier de l’eau, une source de carbone, une source d’azote et des sels.
Composition
La composition selon la présente invention comprend de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4- phénylène)-bis[l,2,4]triazine, telle que définie ci-dessus, et au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Il s’agit plus particulièrement d’une composition cosmétique ou pharmaceutique (par ex. dermatologique). Cette composition peut comprendre en outre au moins un agent cicatrisant tel que défini ci-dessus.
Dans la présente invention, on entend désigner par « cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d'une composition pouvant avoir une application cosmétique ou pharmaceutique, et qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou pharmaceutique humaine. Par « excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable », on entend tout adjuvant cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable permettant la fabrication, la conservation ou l'administration de la composition.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est sous forme d’émulsion, de préférence huile-dans-eau.
Par « émulsion », on entend, au sens de la présente invention, tout type d’émulsion obtenue par la dispersion d’une phase interne discontinue dans une phase externe continue, l’une de ces phases étant une phase aqueuse et l’autre étant une phase huileuse. Il s’agit, par exemple, d’une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, de préférence d’une émulsion huile- dans-eau.
L’émulsion peut être plus ou moins fluide et se présenter notamment sous la forme d’une crème blanche ou colorée, d’une pommade, d’un lait, d’une lotion, d’un sérum, d’une pâte, ou éventuellement d’un aérosol, d’une mousse ou d’un spray, et peut également être résistante à l’eau.
La composition selon l’invention est destinée plus particulièrement à une application topique sur la peau.
Dans un mode de réalisation particulier, la phénylène bis-diphényltriazine représente entre 1 % et 5 %, notamment entre 2 % et 5 %, en particulier entre 2 % et 4 %, typiquement entre 3 % et 4 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Lorsque la composition comprend également au moins un agent cicatrisant, l’agent cicatrisant représente 0,1 à 10% et préférentiellement 0,5 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Il est entendu que ces pourcentages massiques, ainsi que l’ensemble de ceux indiqués dans la description, sont exprimés en pourcentage de masse de matière active par rapport à la masse totale de la composition.
Dans la composition selon la présente invention, la phénylène bis-diphényltriazine peut être associée à un ou plusieurs autres filtres solaires, pour constituer un système photoprotecteur qui permet, après application sur une surface (peau, cheveux, etc.), par des mécanismes d’absorption et/ou de réflexion et/ou de diffusion du rayonnement UVA et/ou UVB, d’empêcher, ou du moins de limiter, la mise en contact dudit rayonnement avec ladite surface. Le système photoprotecteur constitutif d’une composition selon l’invention comprend de préférence un ou plusieurs filtre(s) UV liposolubles choisis parmi les filtres (i) à (v) suivants : (i) 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate d’hexyle (n° CAS : 302776-68-7), également appelé diéthylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate ou DHHB, commercialisé par BASF sous le nom d’Uvinul APlus®.
Il s’agit d’un filtre UVA liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale Àmax égale à 354 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, le DHHB représente entre 1 % et 10 %, par exemple entre 3 % et 10 %, en particulier entre 4 % et 9 %, typiquement entre 5 % et 8 %, en particulier entre 5 % et 7 %, notamment entre 6 % et 7 % ou avantageusement entre 5 % et 6 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
(ii) 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-l,3,5-triazine (n° CAS : 187393-00-6), également appelée bis-éthylhexyloxyphénol méthoxyphenyl triazine ou BEMT, commercialisée par BASF sous le nom de Tinosorb S®.
Il s’agit d’un filtre large bande liposoluble, ayant deux pics d’absorption à 310 nm et 340 nm. Dans un mode de réalisation particulier, la BEMT représente entre 1 % et 4 %, notamment entre 2 % et 4 %, en particulier entre 2 % et 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.
(iii) 4-tert-butyl-4-méthoxydibenzoylméthane ou butyl méthoxydibenzoylméthane (nom chimique : l,4-(l,l-diméthyléthyl)phényl-3-(4-méthoxyphényl)-l,3-propanedione ; n° CAS : 70356-09-1), également appelé avobenzone ou BMDBM, commercialisé notamment par DSM sous le nom de Parsol 1789®.
Il s’agit d’un filtre UVA liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale Àmax égale à 357 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, le BMDBM représente entre 1 % et 10 %, par exemple entre 1 % et 8 %, en particulier entre 1 % et 5 %, typiquement entre 2 % et 4 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
(iv) éthylhexyl triazone ou EHT (nom chimique : ester 2-éthylhexylique de l’acide 4-[[4,6- bis[[4-(2-éthylhexoxy-oxométhyl)phényl]amino]-l,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoïque ; n° CAS : 88122-99-00), commercialisée par BASF sous le nom d’Uvinul T 150®.
Il s’agit d’un filtre UVB liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale Àmax égale à 314 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, l’EHT représente entre 1 % et 6 %, typiquement entre 2 % et 5 %, notamment entre 3 % et 5 %, en particulier entre 3,5 % et 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition. (v) diéthylhexyl butamido triazone ou DBT (nom chimique : 4,4'-[[6-[[4-[[(l, 1- diméthyléthyl)amino]carbonyl]phényl]amino]-l,3,5-triazine-2,4-diyl]diimino]bis-,bis(2- éthylhexyl)benzoate ; n° CAS : 154702-15-5), commercialisée par 3V Sigma sous le nom d’Uvasorb HEB®.
Il s’agit d’un filtre UVB liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale Àmax égale à 310 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, la DBT représente entre 1 % et 6 %, typiquement entre 2 % et 5 %, notamment entre 3 % et 5 %, en particulier entre 3,5 % et 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Le système photoprotecteur constitutif d’une composition selon l’invention peut en outre comprendre un ou plusieurs filtres UV organiques particulaires additionnels, en plus de la phénylène bis-diphényltriazine, choisis parmi les filtres (vi) et (vii) suivants :
(vi) méthylène bis-benzotriazolyl tétraméthylbutylphénol (nom chimique : 2,2’-méthylène- bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(l,l,3,3-tetraméthylbutyl)phénol ; n° CAS : 103597-45-1) également appelé MBBT, commercialisé par BASF sous le nom de Tinosorb M®.
Il s’agit d’un filtre large bande, ayant deux pics d’absorption à 306 nm et 348 nm, de type non soluble. Le MBBT se présente typiquement sous la forme d’une dispersion aqueuse, comprenant entre 40 % et 60 %, typiquement 50 % en poids de matière active par rapport au poids total de la dispersion.
Dans un mode de réalisation particulier, le MBBT représente entre 1 % et 7 %, typiquement entre 2 % et 6 %, notamment entre 2 % et 5 %, en particulier entre 3 % et 4 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation particulier, la taille D50 des particules de MBBT est comprise entre 50 nm et 250 nm, en particulier entre 60 nm et 150 nm.
(vii) 2,4,6-tris(biphényl-4-yl)-l,3,5-triazine (n° CAS : 31274-51-8) également trisbiphényl triazine ou TBPT, commercialisé par BASF sous le nom de Tinosorb A2B®.
Il s’agit d’un filtre UVB, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale Àmax égale à 310 nm, de type non soluble.
La TBPT se présente typiquement sous la forme d’une dispersion aqueuse, comprenant entre 40 % et 60 %, typiquement 50 % en poids de matière active par rapport au poids totale de la dispersion.
Dans un mode de réalisation particulier, la TBPT représente entre 1 % et 7 %, en particulier entre 2 % et 7 %, notamment entre 2 % et 6 % en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation particulier, la taille D50 des particules de TBPT est comprise entre 50 nm et 250 nm, en particulier entre 80 nm et 150 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, le système photoprotecteur constitutif d’une composition selon l’invention peut en outre comprendre un ou plusieurs filtres inorganiques particulaires (encore appelés filtres minérales), tels que du dioxyde de titane (TiCh) ou de l’oxyde de zinc (ZnO). Le ou les filtres inorganiques particulaires éventuellement présents dans la composition selon l’invention ont typiquement une taille D50 de particule comprise entre 15 nm et 150 nm. Dans un autre mode de réalisation particulier, le système photoprotecteur constitutif d’une composition selon l’invention ne comprend pas de filtre inorganique particulaire.
Dans un mode de réalisation particulier, le système photoprotecteur constitutif d’une composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins un filtre hydrosoluble, comme l’acide phényl benzymidazole sulfonique. Dans un autre mode de réalisation particulier, le système photoprotecteur constitutif d’une composition selon l’invention ne comprend pas de filtre hydrosoluble.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention ne comprend pas de salicylate d’éthylhexyle, d’octocrylène, de méthoxy cinnamate d’éthylhexyle, de méthoxylcinnamate d’isoamyle, d’homosalate, d’acide paraaminobenzoïque (PABA), d’octyl diméthyl PABA, de 3-méthylbenzylidène camphre, de 4-méthylbenzylidène camphre, de benzophénone-3 et/ou de benzophénone-4.
Dans un mode de réalisation particulier, le nombre total de filtres UV présents dans la composition est inférieur ou égal à 5, de préférence inférieur ou égal à 4, et/ou l’ensemble des filtres UV présents dans la composition représentent entre 4 % et 25 % en poids, en particulier entre 6 % et 20 % en poids, notamment entre 7 % et 18 % en poids, typiquement entre 8 % et 17 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation avantageux, le système photoprotecteur de la composition selon l’invention est constitué de :
(a) 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine,
(b) 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-l,3,5-triazine (BEMT),
(c) 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate d’hexyle (DHHB), et
(d) un filtre solaire (d) choisi parmi l’éthylhexyl triazone (EHT) et la diéthylhexyl butamido triazone (DBT). En particulier, le filtre solaire (d) correspond à l’éthylhexyl triazone. Dans ce mode de réalisation particulier, la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)- bis[l,2,4]triazine représente avantageusement entre 1 % et 5 %, notamment entre 2 % et 5 %, en particulier entre 2 % et 4 %, typiquement entre 3 % et 4 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans ce mode de réalisation particulier, le DHHB représente avantageusement entre 1 % et 10 %, par exemple entre 3 % et 10 %, en particulier entre 4 % et 9 %, typiquement entre 5 % et 8 %, par exemple entre 5 % et 7 %, notamment entre 6 % et 7 % ou avantageusement entre 5 % et 6 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Dans ce mode de réalisation particulier, la BEMT représente avantageusement entre 1 % et 4 %, notamment entre 2 % et 4 %, en particulier entre 2 % et 3 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans ce mode de réalisation particulier, le filtre solaire (d), c’est-à-dire l’EHT ou la DBT, représente avantageusement entre 1 % et 6 %, typiquement entre 2 % et 5 %, notamment entre 3 % et 5 %, en particulier entre 3,5 % et 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l’invention comprend au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement (e.g. dermatologiquement) acceptable, qui sont notamment classiquement utilisés dans l’art, par exemple choisis parmi les composés lipophiles liquides, les polyols miscibles à l’eau, les émulsifiants, les agents de consistance, les agents de rémanence à l’eau, les agents de texture, les opacifiants, les pigments colorants, les agents antimousse, les parfums, les conservateurs, les polymères, les charges, les séquestrants, les bactéricides, les absorbeurs d’odeur, les agents alcalinisants ou acidifiants, les tensio-actifs, les antiradicaux libres, les vitamines, les alpha-hydroxyacides, des agents actifs (en particulier des agents hydratants, des antioxydants, etc., par exemple l’acide hyaluronique ou un sel de celui- ci comme le sel de sodium), les eaux thermales (e.g. eau d’ Avène), etc.
Applications
La phénylène bis-diphényltriazine ou une composition selon l’invention la comprenant permet d’améliorer les cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles, plus particulièrement permet d’améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles, et/ou de réduire les marques cicatricielles.
Par « cicatrice » ou « cicatrice cutanée », on entend la marque laissée sur la peau par une lésion pendant et après la réparation du tissu cutané. Par « marque cicatricielle », on entend la marque laissée sur la peau par une lésion après la réparation du tissu cutané.
Ainsi, la phénylène bis-diphényltriazine ou une composition selon l’invention la comprenant permet d’atténuer la rougeur des cicatrices ou marques cicatricielles. Les cicatrices ou marques cicatricielles étant moins rouges, elles sont moins visibles et leur aspect en est amélioré. En particulier, la rougeur des cicatrices ou marques cicatricielles est atténuées plus fortement (c’est-à-dire en intensité de couleur) et/ou plus rapidement (c’est-à-dire en durée).
La peau sera plus particulièrement une peau lésée ou irritée, en particulier exposée aux UV, tels qu’au rayonnement solaire. La peau lésée sera de préférence une peau réépidermisée, c’est-à- dire que la lésion est épithélialisée, à savoir qu’elle est déjà recouverte par un épithélium (même si celui-ci peut être encore fin).
Des lésions cutanées peuvent apparaître à la suite de traumatismes ou à la suite d’actes médicaux ou chirurgicaux, invasif ou non invasif, curatif ou à visée esthétique.
La peau lésée ou irritée sera de préférence une peau présentant des écorchures, des égratignures, des coupures, des griffures, des piqûres (par ex. d’insectes), des éraflures, des brûlures, des abrasions (par ex. par le frottement), des sutures, des lésions d’acné excoriée, des lésions posttraumatiques, des lésions post-chirurgicales, des lésions postérieures à un acte de dermatologie, des lésions postérieures à un acte d’esthétique, des lésions postérieures à un acte de médecine esthétique, un tatouage (par ex. de moins de six semaines) ou une combinaison de ceux-ci.
Les lésions postérieures à un acte de dermatologie, d’esthétique ou de médecine esthétique peuvent faire suite à une cryothérapie, une mésothérapie, une épilation à la cire, un traitement par lumière intense pulsée (épilation) ou laser (épilation, laser ablatif, laser vasculaire notamment pour le traitement de la couperose, etc.), un peeling, etc.
EXEMPLES
Exemple 1 : Evaluation de l’effet anti-marque rouge d’une composition comprenant de la phénylène bis-diphényltriazine
Une composition comprenant de la phénylène bis-diphényltriazine (composition 1) a été évaluée après une altération épidermique obtenue avec un laser Erbium-YAG.
L’objectif de cette étude est d’évaluer une composition de référence comprenant des agents cicatrisants et une composition selon l’invention comprenant de la phénylène bis- diphényltriazine sur l’érythème présent pendant la cicatrisation, après l’altération de la peau avec un laser Erbium-YAG. Il s’agit d’une étude monocentrique, comparée avec un produit commercial de référence (composition 2) et une zone non traitée, randomisée pour la zone d’application des produits.
Les mesures sont réalisées sur 3 zones des faces antérieures des 2 avant-bras (1 zone non traitée, 1 zone sur laquelle est appliquée la composition 1, 1 zone sur laquelle est appliquée la composition 2).
L’étude dure 19 jours au total et comprend 10 visites sans tenir compte de la visite de préinclusion. Les 10 visites permettent des mesures régulières tout au long de l’étude. L’étude comprend 18 sujets.
La composition 1 est présentée dans le tableau 1 ci-dessous : [Tableau 11
La composition 2 est détaillée ci-dessous. Il s’agit d’un baume réparateur de la peau.
Composition 2 (Noms INCI) : Aqua, Hydrogenated Polyisobutene, Dimethicone, Glycerin, Butyrospermum Parkii Butter/Shea Butter, Butylene Glycol, Aluminium Starch Octenyl Succinate, Propanediol, Panthenol, Cetyl PPG/PEG-10/1 Dimethicone, Tristearin, Zinc Gluconate, Madecassoside, Manganese Gluconate, Magnesium Sulfate, Disodium EDTA, Copper Gluconate, Acetylated Glycol Stearate, Polyglyceryl-4 Isostearate, Sodium Benzoate, Phenoxyethanol, Chlorhexidine Digluconate, CI 77891/Titanium Dioxide.
L’épiderme de chaque sujet est altéré à J1 avec un laser Erbium -YAG au niveau de 3 zones de quelques centimètres carrés de la face antérieure des avant-bras. Une zone n’est pas traitée, tandis que les compositions 1 et 2 sont appliquées respectivement sur les 2 autres zones.
Les compositions 1 et 2 sont appliquées deux fois par jour, à hauteur d’environ 2mg/cm2, pendant 18 jours suivant l’ablation de l’épiderme par le laser.
L’érythème et la pigmentation de la peau sont évaluées sur les zones d’étude à chaque visite à partir de photographies standardisées des zones d’études prises à chaque visite jusqu’à J19 avec une caméra C-Cube. L'érythème et la pigmentation de la peau ont été évalués objectivement à l'aide d'un logiciel de traitement de photographies standardisées des zones d'étude à l'aide d'une caméra C Cube. Lors de l’inclusion des sujets, les photographies sont réalisées avant l’altération de l’épiderme au laser Erbium- YAG puis dans les 10 minutes après. Lors des visites suivantes, les photographies sont prises avant l’application des produits.
Les résultats sur la couleur de l’érythème (mesure du paramètre « a » qui rend compte de la couleur rouge) au cours du temps sont résumés dans le tableau 2 ci-dessous.
[Tableau 2]
A la visite d’inclusion, l’acte effectué par le laser induit une augmentation très significative du paramètre « a » mesurant la couleur rouge de l’érythème. Cet érythème est le plus marqué à J2 dans tous les groupes. Une diminution significative de l’érythème est ensuite observée par rapport aux valeurs obtenues après laser.
Il est important de noter qu’à la fin de l’étude, un érythème résiduel est retrouvé dans le groupe non traité (p=0,0044 vs valeur avant laser), comme avec la composition 2 de référence (p=0,0048). En revanche, à la fin de l’étude, après application de la composition 1 selon l’invention comprenant de la phénylène bis-diphényltriazine, l’érythème n’est statistiquement plus visualisé (p=0,08).
Exemple 2 : Etude clinique sur l’efficacité et la tolérance d’une composition comprenant de la phénylène bis-diphényltriazine
L’étude est réalisée chez 87 sujets. Ils appliquent la composition 1 selon l’invention, deux fois par jour pendant 3 semaines.
Tous les sujets présentent une peau irritée à la suite : d’un laser vasculaire spécifique KTP (14 % des sujets), d’une cryothérapie (13 % des sujets), d’un tatouage (13 % des sujets), de coupures et écorchures (14 % des sujets), de piqûres d’insectes (7% des sujets), d’abrasions par frottements (11 % des sujets), d’acné excorié (6 % des sujets), d’un peeling à l’acide glycolique (11 % des sujets), ou d’un laser par lumière intense pulsée (11 % des sujets).
Des contrôles dermatologiques sont effectués à J1 avant et après une première application, à J3, J8 et J22.
Les différents signes physiques (érythème, œdème, desquamation de la peau, peau sèche, cloques et papules) sont évalués lors de ces contrôles dermatologiques. Le tableau 3 ci-dessous résume l’effet de la composition 1 obtenu à J3, J8 et J22 par rapport à J1 avant application sur la somme de ces signes physiques (note globale attribuée par le dermatologue) [Tableau 3]
Par ailleurs, il est à noter qu’une réduction significative des érythèmes et des œdèmes est observée après seulement 2 jours d’application de la composition 1 selon l’invention.
L’efficacité de la composition 1 selon l’invention sur la rougeur des peaux irritées est également évaluée par des mesures au spectrophotomètre. Ce dernier convertit les couleurs perçues par l’œil humain en un code digital grâce à une caméra. C’est le paramètre « a » qui rend compte de la couleur rouge. Les résultats de ce paramètre « a » sont résumés dans le tableau 4 ci- dessous.
[Tableau 4]
Une amélioration significative des marques rouges est mise en avant après seulement 2 jours d’application.
Après 21 jours d’application, la réduction des marques rouges atteint 34% et confirme l’intérêt de la composition selon l’invention sur l’amélioration des marques cicatricielles.
Les sujets ont également évalué la composition 1 selon différents critères d’efficacité après 21 jours d’application :
Améliore l’apparence des marques rouges : 95%
Aide à réduire les marques rouges : 93%
Aide la réparation cutanée post-acte dermatologique ou esthétique ou post-tatouage : 97%
Améliore la réparation cutanée : 98% Exemple 3 : Evaluation de différentes compositions sur l’effet anti-rougeur
La phase inflammatoire (rougeur, œdème, chaleur, douleur) est essentielle dans le processus de cicatrisation.
L’objectif de cette étude est donc d’induire une inflammation cutanée et de mettre en évidence l’effet anti-rougeur de la phénylène bis-diphényltriazine.
Le modèle utilisé est un modèle de peau d’oreille de cochon incluant un stress inflammatoire (induit par un mélange d’un médiateur de l’inflammation choisi parmi les agents activateurs de TNF, d’un médiateur de l’immunité innée choisi parmi les agents activateurs des récepteurs TRP (TRPV1, TRPA1) et d’un composant bactérien qui est le peptide LL-37). La production de cytokines (par exemple IL-8) est ensuite quantifiée par ELISA (Enzyme- Linked Immunosorbent Assay).
Les produits suivants sont testés dans cette étude : un agent cicatrisant, un agent cicatrisant en association avec la phénylène bis-diphényltriazine,
Références bibliographiques
WO2012/085182
WO2018/185324
(original sous forme électronique)
(Cette feuille ne fait pas partie de la demande internationale ni ne compte comme une feuille de celle-ci)
RÉSERVÉ À L'OFFICE RÉCEPTEUR
RÉSERVÉ AU BUREAU INTERNATIONAL

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)- bis[l,2,4]triazine et au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable pour son utilisation pour améliorer l’aspect des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles et/ou pour réduire les marques cicatricielles.
2. Composition pour son utilisation selon la revendication 1, pour atténuer la rougeur des cicatrices cutanées ou des marques cicatricielles.
3. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce que la peau est une peau lésée ou irritée, en particulier exposée aux UV.
4. Composition pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que la peau lésée ou irritée est une peau présentant des écorchures ; des égratignures ; des coupures ; des griffures ; des piqûres par exemple d’insectes ; des éraflures ; des brûlures ; des abrasions par exemple par frottement ; des sutures ; des lésions d’acné excoriée ; des lésions post-traumatiques ; des lésions post-chirurgicales ; des lésions postérieures à un acte de dermatologie, d’esthétique ou de médecine esthétique par exemple faisant suite à une cryothérapie, une mésothérapie, une épilation à la cire, un traitement par lumière intense pulsée ou laser, ou un peeling ; un tatouage ; ou une combinaison de ceux-ci.
5. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine représente entre 1% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
6. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un agent cicatrisant.
7. Composition pour son utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que l’agent cicatrisant représente 0,1% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu’elle comprend un système photoprotecteur constitué de :
(a) 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(l,4-phénylène)-bis[l,2,4]triazine,
(b) 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-l,3,5-triazine,
(c) 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate d’hexyle, et
(d) un filtre solaire (d) choisi parmi l’éthylhexyl triazone et la diéthylhexyl butamido triazone, le système photoprotecteur représentant entre 4 % et 25 % en poids par rapport au poids total de la composition, ladite composition ne comprenant aucun filtre solaire autre que ceux constitutifs dudit système photoprotecteur.
9. Composition pour son utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la 2,4- bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-l,3,5-triazine représente entre 1% et 4% en poids par rapport au poids total de la composition, le 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate d’hexyle représente entre 1% et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, et le filtre solaire (d) représente entre 1% et 6% en poids par rapport au poids total de la composition.
10. Composition pour son utilisation selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que le filtre solaire (d) est l’éthylhexyl triazone.
PCT/EP2024/088207 2024-01-11 2024-12-20 5,6,5',6'-tétraphényl-3,3'-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour une utilisation dans l'amélioration de l'apparence des cicatrices et/ou la réduction des cicatrices Pending WO2025149368A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR2400248A FR3149774B1 (fr) 2024-01-11 2024-01-11 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour améliorer l’aspect des cicatrices et/ou réduire les marques cicatricielles
FRFR2400248 2024-01-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2025149368A1 true WO2025149368A1 (fr) 2025-07-17

Family

ID=90458484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2024/088207 Pending WO2025149368A1 (fr) 2024-01-11 2024-12-20 5,6,5',6'-tétraphényl-3,3'-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour une utilisation dans l'amélioration de l'apparence des cicatrices et/ou la réduction des cicatrices

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR3149774B1 (fr)
WO (1) WO2025149368A1 (fr)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2896161A1 (fr) * 2006-01-13 2007-07-20 Merck Sante Soc Par Actions Si Utilisation de derives de triazines pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant ou angiogenique.
WO2012085182A1 (fr) 2010-12-22 2012-06-28 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Nouvelle bactérie et extraits de ladite bactérie, et leur utilisation en dermatologie
WO2018185324A1 (fr) 2017-04-06 2018-10-11 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Sécrétome bactérien pour son utilisation dans le traitement des lésions cutanées

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2896161A1 (fr) * 2006-01-13 2007-07-20 Merck Sante Soc Par Actions Si Utilisation de derives de triazines pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant ou angiogenique.
WO2012085182A1 (fr) 2010-12-22 2012-06-28 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Nouvelle bactérie et extraits de ladite bactérie, et leur utilisation en dermatologie
WO2018185324A1 (fr) 2017-04-06 2018-10-11 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Sécrétome bactérien pour son utilisation dans le traitement des lésions cutanées

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BACQUEVILLE D. ET AL: "Phenylene Bis-Diphenyltriazine (TriAsorB), a new sunfilter protecting the skin against both UVB?+?UVA and blue light radiations", vol. 20, no. 11, 1 November 2021 (2021-11-01), GB, pages 1475 - 1486, XP055977571, ISSN: 1474-905X, Retrieved from the Internet <URL:https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s43630-021-00114-x.pdf> DOI: 10.1007/s43630-021-00114-x *
DATABASE GNPD [online] MINTEL; 18 May 2021 (2021-05-18), ANONYMOUS: "Intense Protect Ultra Water-Resistant Fluid SPF 50+", XP055977699, retrieved from https://www.gnpd.com/sinatra/recordpage/8729023/ Database accession no. 8729023 *
DATABASE GNPD [online] MINTEL; 26 July 2021 (2021-07-26), ANONYMOUS: "Intense Protect Ultra Water-Resistant Sun Fluid SPF 50+", XP055977700, retrieved from https://www.gnpd.com/sinatra/recordpage/8791411/ Database accession no. 8791411 *
no. 103597-45-1

Also Published As

Publication number Publication date
FR3149774B1 (fr) 2025-06-20
FR3149774A1 (fr) 2024-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4745608B2 (ja) 電子伝達剤のリン酸誘導体を用いた皮膚治療
FR2956818A1 (fr) Utilisation d&#39;un hydrolysat peptidique de lin dans une composition pour apaiser la peau
AU2002317053A1 (en) Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents
AU2017259057B2 (en) Saxifraga extracts for cosmetic or therapeutic use on the skin
CA3258484A1 (fr) Cosmetic or dermatological composition comprising polylysine dendrimers and use thereof
EP0953345A1 (fr) Utilisation d&#39;au moins un hydroxystilbène en tant qu&#39;agent diminuant l&#39;adhésion des micro-organismes
EP1937205B1 (fr) Composition à base de concentrés minéraux dérivés de pierres précieuses
EP3995131B1 (fr) Composition pour le traitement de la rosacee et/ou de la telangiectasie
CA3127577A1 (fr) Composition cosmetique/dermatologique
CH664490A5 (fr) Procede de preparation de compositions cosmetiques renfermant des extraits lyses d&#39;hafnia.
WO2025149368A1 (fr) 5,6,5&#39;,6&#39;-tétraphényl-3,3&#39;-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour une utilisation dans l&#39;amélioration de l&#39;apparence des cicatrices et/ou la réduction des cicatrices
WO2023198800A1 (fr) Nouvelles compositions associant au moins un filtre solaire inorganique et leur utilisation
CH678489A5 (en) Cosmetic compsn. contg. placental extract, thymus peptide(s) and DNA - plus flavonoid contg. plant extracts, for improving metabolism, replication and micro-circulation of skin and protecting against ageing
CN116348099A (zh) 局部用制剂
KR102689356B1 (ko) 천연소재를 이용해 자외선 차단, 미백 및 항균 기능을 제공하는 화장료 조성물
US12472207B2 (en) Anti-inflammatory compositions and methods
WO2025021858A1 (fr) 5,6,5&#39;,6&#39;-tétraphényl-3,3&#39;-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour le traitement et/ou la prévention d&#39;une lésion cutanée pré-cancéreuse ou cancéreuse
FR2831443A1 (fr) Utilisation d&#39;extraits vegetaux pour ameliorer la fonction barriere de la peau
FR3147950A1 (fr) Composition cosmétique écobiologique apte à promouvoir la cicatrisation des plaies cutanées
CA3023031C (fr) Extraits de saxifraga pour utilisation cosmetique ou therapeutique sur la peau
FR3147714A1 (fr) Compositions cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant au moins de l’acide hyaluronique, un extrait de prune de Kakadu et de l’eau thermale de la source Herculane.
WO2025088285A1 (fr) Composition topique ecobiologique apte a lutter contre les rougeurs et les inconforts cutanes
EP2965745B1 (fr) Composition cosmétique ou pharmaceutique à application topique comprenant une association de pectine et d&#39;un extrait de centella asiatica et applications
CN120241563A (zh) 一种超广谱多效复合防晒组合物及其制备方法和应用
CA3231786A1 (fr) Peptides et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 24837932

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1