WO2021198745A1

WO2021198745A1 - 過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬

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Publication number: WO2021198745A1
Application number: PCT/IB2020/053313
Authority: WO
Inventors: ルーカアントニオーリ; コッラードブランディッツィ; マッテオフォルナイ; カロリーナぺッレグリーニ
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Current assignee: Individual
Priority date: 2020-03-30
Filing date: 2020-04-07
Publication date: 2021-10-07
Anticipated expiration: 2022-09-30
Also published as: CN115942938A; JP7573838B2; KR20230041650A; EP4129296C0; AU2020439775A1; EP4129296A1; JPWO2021198745A1; CA3174216A1; CN115942938B; US20230149421A1; JP2025000981A; EP4129296B1

Abstract

本発明は、P2X4受容体拮抗作用を有する化合物又は前記化合物のその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬に関する。

Description

丄明細書発明の名称過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬技術分野

[ 00 01] 本発明は、過敏性腸症候群及び炎症性腸疾患に対する予防又は治療剤に関する。背景技術

[ 00 02 ] 過敏性腸症候群（ I r r i t a b l e B ow e l S y n d r ome : I B S）とは、機能性消化管疾患の代表疾患であり、その中核となる症状は、腹痛あるいは腹部不快感とそれに関連した下痢、便秘などの排便習慣の変化を伴う慢性疾患である。過敏性腸症候群の症状は、精神的な要因やストレスによって悪化したりする。その症状は、 R ome I I I診断基準 [こよれば、下痢型、便秘型、下痢型と便秘型の両者の特徴を併せ持つ混合型、いずれも満たさない分類不能型に分類され、それらは便形状（全体の 2 5 %以上）に従って I B Sを下位分類することが提唱されている。

[ 0 0 0 3 ] 過敏性腸症候群の薬物治療は、例えば、下痢型に対して三環系抗うつ薬は有効とされるが、眠気や便秘 · 口渴などの副作用が生じやすい。便秘優位型の過敏性腸症候群に対する薬剤としては、海外では 5-H T₃拮抗薬が使用されている。また腹痛や便秘において、海外では、 5 - H T ₄受容体刺激薬や 5 - H T ₄受容体刺激薬と 5 - H T ₃受容体刺激薬の作用を持つ薬剤が有効とされる。しかしながら、 5 -H T系列の薬物は副作用があることからその使用が制限されている。そのため現在まで過敏性腸症候群に対する薬物療法は非常に制限的である（非特許文献 1）。

[ 0 0 0 4 ] 炎症性腸疾患（ I n f l a mm a t o r y B ow e l D i s e a s e : I B D）は、腸管に慢性 · 再発性の炎症を引き起こすことを特徴とする多因子免疫障害である。炎症性腸疾患は、ク □—ン病（C D）と潰瘍性大腸炎（U C）に大別され、単純性潰瘍，非特異的多発性小腸潰瘍症などを狭義の炎症性腸疾患として呼称される場合がある（非特許文献 2）。ク □—ン病と潰瘍性大腸炎は、臨床的には下痢、血便、腹痛などの同様の症状を共有しているが、現在、炎症性腸疾患の病因は不明である。

[ 0 0 0 5 ] しかし、特定の環境要因が遺伝的 [こ影響を受けやすい宿主を誘発すると、免疫系の妨害及 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

2 び/又は微生物との不均衡な相互作用が慢性腸炎の発症につながると考えられている。これまで、丁 1細胞は、特にク □ —ン病において、腸の慢性の炎症 [こ関連する病因において重要な役割を果たすと考えられ、丁 2細胞は潰瘍性大腸炎で重要な役割を果たすと考えられてし、る。また近年、丁 1 7細胞の活性化と丁 1 7 /調節性丁（丁「 6 ）細胞の不均衡が、腸の炎症の発生における重要な要素であると認識されている（非特許文献 3）。炎症性腸疾患の発生率が高く増加している原因の一つに、従来の薬物（コルチコステ □イド、免疫抑制剤、及びサリチル酸塩）では有効性及び/又は安全性が乏しいことを挙げることができる。他の治療の選択肢としては、パイオテクノロジー薬 [こよる治療が挙げられるが、前記治療はある程度の効果を発揮するが、重篤な副作用を伴うことも特徴である。

[ 0 0 0 6 ] そのため、 I 巳口の薬理学的治療に満足できるものはなく、現在、有益な利益/リスクプ □ ファイルが得られる新薬を探す取り組みが進行中である（非特許文献 4）。

[ 0 0 0 7 ] そのような状況において、長年 [こわたって免疫/炎症反応の形成に関し、八丁が重要な役割を果たす証拠が数多く報告されている。これらの報告から、 2 X 4受容体は、そのような八丁調節活性の媒介 [こ関与することが明らか [こなった。特 [こ、 2 X 4受容体は、 I し - 1（3や I し - 1 8 よどの炎症誘発性サイトカインの放出を持続させる炎症誘発性反応を持続する。さらに、虚血後炎症、関節リウマチ、喘息の気道炎症、神経変性疾患、さらにはメタボリックシンド □ —ムなど、複数の免疫/炎症性病態への 92X4の関与を示すいくつかの証拠がある（非特許文献 5乃至 7）。

[ 0 0 0 8 ] 以上のとおり、非特許文献 1乃至 7から従来の薬物や治療は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬としても使用され得るものであるが、効果が乏しいか、なんらかの副作用を起こし得ることが知られ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬として有効なものではない。

[ 0 0 0 9 ] 特許文献 1においては、 2 X 4受容体アンタゴニストの記載がある。しかしながら、特許文献 1において実施例に記載のある化合物は、例えば、

等の選択的セロトニン再取り込み阻害剤であり、ベンゾジアゼピン誘導体化合物である本願化合物とは全く異なる構造である。また、神経損傷（ 1_ 5脊髄神経損傷モデル）を施した神経因性疼痛病態モデルを用いた実験結果のみが示され、 9 I X 4受容体アンタゴニストに過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療効果があることは判っていない。

[ 0 0 1 0 ] また特許文献 2 [こおいても、 9 I X 4受容体拮抗作用を示す化合物の記載があるが、特許文献 1と同様に、神経因性疼痛モデルによる効果が示されているだけであり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療効果があることは不明である。

[ 0 0 1 1 ] また、本願出願人は、その他に 2 4受容体拮抗剤に関する特許出願を特許文献 3乃至 9 のとおり行っているが、いずれの出願も、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療効果があることは不明である。先行技術文献特許文献

[ 0 0 1 2 ] 特許文献 1 国際公開 2008 /020651 特許文献 2 国際公開 2010 /093061 特許文献 3 国際公開 2008 /023847 特許文献 4 国際公開 2012/008478 特許文献 5 国際公開 2012/014910 特許文献 6 国際公開 2012/017876 特許文献 7 国際公開 2013/105608 特許文献 8 国際公開 2015/005468 特許文献 9 国際公開 2015/005467 非特許文献 [ 0 0 1 3 ] 非特許文献 1 : 日本消化器病学会機能性消化管疾患診療ガイドライン 2014 過敏性腸症候群 ( I B S ) 非特許文献 2 : 日本内科学会雑誌 98(1), 5-11, 2009 -01-10 非特許文献 3 : Kim DH and Cheon JH (2017) Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease and Recent Advances in Biologic Therapies. Immune network 17 : 25-40. 非特許文献 4 : Katz S (2007) "Mind the Gap" : an unmet need for new therapy in IBD. Journal of clinical gastroenterology 41 : 799-809. 非特許文南犬 5 : Kawano A, Tsukimoto M, Mori D, Noguchi T, Harada H, Takenouchi T, Kitani H and Kojima S (2012) Regulation of P2X7-dependent inflammatory functions by P2X4 receptor in mouse macrophages. Biochemical and biophysical research communications 420: 102-107. 非特許文南犬 6 : Sakaki H, Fujiwaki T, Tsukimoto M, Kawano A, Harada H and Kojima S (2013) P2X4 receptor regulates P2X7 receptor-dependent IL-lbeta and IL-i8 release in mouse bone marrow-derived dendritic cells. Biochemical and biophysical research communications 432 : 406-411. 寺言午文南犬 7 : Suurvali J, Boudin〇 t P, Kanellopoulos J and Ruutel Boudin〇 t S (2017) P2X4 : A fast and sensitive purinergic receptor. Biomedical journal 40 : 245- 256. 斗寺言午文南犬 8 : Antonioli L, et al. Inhibition of Adenosine Deaminase Attenuates Inflammation in Experimental Colitis. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 322(2): 435-42 非特許文南犬 9 : Antonioli L, et al. The Blockade of Adenosine Deaminase Ameliorates Chronic Experimental Colitis through the Recruitment of Adenosine A₂A and A₃ Receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 335(2) : 434-42 非特許文献 1 0 : Pellegrini C, et al. Front Pharmacol. 2018; 9: 1405 寺言午文南犬 1 1 : JOHN L. Wallace and CATHERINE M. Keenan. An orally active inhibitor of leukotriene synthesis accelerates healing in a rat model of colitis. The American journal of physiology 1990;258(4 Pt l) : G527-34. 非特許文南犬 1 2 : Fornai M et al. Differential Role of Cyclooxygenase 1 and 2 Isoforms in the Modulation of Colonic Neuromuscular Function in Experimental Inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006;317(3) : 938-45. 発明の概要発明が解決しようとする課題 [ 0 0 1 4 ] 本発明の課題は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬を提供することにある。課題を解決するための手段 [ 0 0 1 5 ] そこで本発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意研究を行った結果、 2 X 4受容体アンタゴニスト作用を有する一般式（）乃至

I I）で表される化合物が、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患 [こ対する予防又は治療に有用であることを見出し、本発明を完成させた。 [ 0 0 1 6 ] すなわち、本発明 [こより、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防及び/又は治療のための医薬であって、 2 X 4受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的（こ許容される塩を有効成分として含む医薬が提供される。

[ 0 0 1 7 ] 2 X 4受容体拮抗作用を有する化合物としては、例えば、下記の一般式（）乃至（巳 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

5

I I）で表される化合物を用いることができる。より好ましくは、卩 2 X 4受容体拮抗作用を有する化合物として、下記の一般式（巳 1）又は（巳 1 I）で表される化合物を用いることができる。

［ 0 0 1 8］本発明の医薬は、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療、特には前記炎症性腸疾患におけるクローン病の予防又は治療、又は前記炎症性腸疾患における潰瘍性大腸炎の予防及又は治療のために用いることができる。さらには、例えば炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のために用いることができる。さらには、例えばクローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のため［こ用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織［こおける細胞浸潤の抑制又は減少のために用いることができる。さら［こは、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のために用いることができる。

［ 0 0 1 9］別の観点からは、本発明［こより、上記の医薬の製造のための卩 2 4受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の使用；及び過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、特には前記炎症性腸疾患におけるクローン病の予防又は治療方法、又は前記炎症性腸疾患における潰瘍性大腸炎の予防又は治療方法、又は炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法、又はクローン病又は潰瘍性大腸炎［こおける寛解導入療法又は寛解維持療法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織［こおける細胞浸潤の抑制又は減少のため過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法であって、 2 4受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の予防又は治療有効量を、ヒト \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

6 を含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。

［発明の効果］

［ 0 0 2 0］本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として有用であり、特には前記炎症性腸疾患［こおけるクローン病の予防又は治療のための医薬、又は前記炎症性腸疾患における潰瘍性大腸炎の予防又は治療のための医薬として有用であり、さらには、例えば炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として有用であり、ク □ —ン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として有用であり、さら［こは、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として有用であり、さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織［こおける細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として有用あり、それぞれ高い有効性が期待される。図面の簡単な説明［ 0 0 2 1］

［図 1］対照ラットと

誘発大腸炎モデルにおいて（）体重と（巳）脬臓の重量の増減を比較し、さら［こ前記モデルと前記対照ラット［こ化合物八を経口投与した場合と、前記モデルと前記モデル［こ化合物八又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。

［図 2］対照ラットと

誘発大腸炎モデルにおいて結腸組織の巨視的損傷を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物を経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物又はデキサメタソンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。

［図 3］対照ラットと

誘発大腸炎モデルにおいて結腸組織の微視的損傷（組織学的損傷）を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物を経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物八又はデキサメタソンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。

［図 4］対照ラットの結腸組織と DNBS誘発大腸炎モデルの結腸損傷時（こおける結腸組織の炎症性サイトカイン（八）丁ドと（巳）インター □イキン- 1（3との関連性を比較し、さら［こ前記モデルと前記対照ラット［こ化合物八を経口投与した場合と、前記モデルと前記モ \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

7 デル［こ化合物又はデキサメタゾンを経口投与した場合と［こついても同様の比較を示した図である。

［図 5］対照ラットの結腸組織と DNBS誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルデインに対する発現効果を比較し、さら［こ前記モデルと前記モデルに化合物八を経口投与した場合と［こついても同様の比較を示した図である。

［図 6］対照ラットの結腸組織と DNBS誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の（）プ □カスパーゼ - 1の発現効果と（巳）カスパーゼ - 1の発現効果を比較し、さらに前記モデルと前記モデル［こ化合物を経口投与した場合とについても同様の比較を示した図で®る。

［図 7］対照ラットと

誘発大腸炎モデルにおいて（）体重と（巳）脬臓の重量の増減を比較し、さら［こ前記モデルと前記対照ラット［こ化合物巳を経口投与した場合と、前記モデルと前記モデル［こ化合物巳又はデキサメタゾンを経口投与した場合と（こついても同様の比較を示した図である。

［図 8］対照ラットと DNBS誘発大腸炎モデルにおいて結腸組織の巨視的損傷を比較し、さら［こ前記モデルと前記対照ラット［こ化合物 8を経口投与した場合と、前記モデルと前記モデル［こ化合物 8又はデキサメタゾンを経口投与した場合と［こついても同様の比較を示した図である。

［図 9］対照ラット、 DNBS誘発大腸炎モデル、及び化合物巳又はデキサメタソンを経口投与した前記モデルにおいて結腸組織の微視的損傷（組織学的損傷）結腸標本の組織字的検査によって比較した図である。

［図 1 0］対照ラットと DNBS誘発大腸炎モデル［こおいて結腸組織の微視的損傷（組織学的損傷）を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物巳を経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物巳又はデキサメタソンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。

［図 1 1］対照ラットの結腸組織と

誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（）丁ドと（巳）インター □イキン- 1（3との関連性を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物巳を経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物巳又はデキサメタソンを経口投与した場合とにっいても同様の比較を示した図で®る。

［図 1 2］対照ラットの結腸組織と 0 巳5誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルデイン発現効果を比較し、さら［こ前記モデルと前記モデルに化合物巳を経口投与した場合と［こついても同様の比較を示した図である。

［図 1 3］対照ラットの結腸組織と DNBS誘発大腸炎モデルの結腸損傷時（こおける結腸組織の（八）プ □カスパーゼ - 1の発現効果と（巳）カスパーゼ - 1の発現効果を比較し、さらに前記モデルと前記モデルに化合物巳を経口投与した場合とについても同様の比較を示し \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

8 た図である。なお、図 1ないし図 8及び図 1 0ないし図 1 3の図面中の「 *」は、対照ラットと比較した結果、有意差（＜〇 . 0 5）があることを示し、「 3」は口巳5誘発大腸炎モデルと比較した結果、有意差（卩＜〇 . 0 5）があることを示す。発明を実施するための形態 [ 0 0 2 2 ] 本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができるが、下記の用途のための医薬としても用いることができる。本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患がク □ —ン病又は潰瘍性大腸炎の予防及又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎 [こおける寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰痛の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として用いることができる。

[ 0 0 2 3 ] 別の側面として、本発明の医薬は、下記の用途のための医薬としても用いることができる本発明の医薬は、腸組織 [こおける癒着又は潰瘍を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、腸組織 [こおける貫壁性炎症領域の発現を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療ための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、腸組織 [こおける組織学的損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

9 性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、腸組織［こおける粘膜の壊死又は損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、腸組織［こおける細胞浸潤を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、インター □イキン- 1 (3の増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、結腸の損傷及びインター □イキン- 1 (3の増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。

［ 0 0 2 4］本明細書［こおいて、「予防」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の発症を未然に防止すること、及びそのための行為又は手段を含む概念である。本明細書［こおいて、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させること、及びそのための行為又は手段を含み、「病的よ」又は「異常よ」症状、状態又は疾患の悪化を抑制すること、及びそのための行為又は手段を含み、また、改善を含む概念である。ここで、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、「健常な」又は「正常な」状態［こ近づけること又はそのための行為若しくは手段、及び「健常な」又は「正常な」状態にすること又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。したがって、 1つの実施態様において、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状又は状態の指標となる数値が、前記「改善」［こ従って、小さくなるか、又は大きくなって、正常な値に近づくか、又は正常な値となることを含む。また、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、及びそのためのことを含み、また、前記症状、状態又は疾患を改善すること、又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。ここで、「改善」とは前記の意味を有する。前記「症状、状態又は疾患の悪化又は進行」は、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の悪化又は進行、及び「健常な」又は「正常な」状態から、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患への悪化又は進行を含む。 1つの実施態様において、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、又はそのための行為若しくは手段である。別の実施態様 (こおいて、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させることである。

[ 0 0 2 5 ] \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

10

1つの実施態様［こおいて、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は買解させること、及びそのための行為又は手段である。別の実施態様［こおいて、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させることである。本明細書［こおいて、「寛解導入療法」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の発現又は悪化、特に悪化の急性期において、前記症状、状態又は疾患の寛解のために行われる治療方法を意味する。また、「寛解維持療法」とは、前記症状、状態又は疾患の寛解の状態を維持するため、又は前記症状、状態又は疾患の再燃を予防するために行われる治療方法を意味する。 1つの実施態様において、「寛解導入療法」は、過敏性腸症候群若しくは炎症性腸疾患、又はそれらに伴 5症状の寛解のために行われる治療方法であり、「寛解維持療法」は、過敏性腸症候群若しくは炎症性腸疾患、又はそれらに伴う症状の寛解の状態を維持するため、又は過敏性腸症候群若しくは炎症性腸疾患、又はそれらに伴う症状の再燃を予防するため［こ行われる治療方法を意味する。本明細書［こおいて、「粘膜の保護」とは、正常な粘膜の組織若しくは機能の維持若しくは保全、又は粘膜の組織若しくは機能の損傷若しくは障害の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。「粘膜の維持」とは、正常な粘膜の組織若しくは機能の保全、又は粘膜の組織若しくは機能の悪化の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。本明細書［こおいて、前記症状、状態若しくは疾患若しくはそれらの指標となる数値、又は粘膜の組織の状態若しくは機能は、本発明が提供する医薬の投与前と投与後で比較するか、又はプラセボ若しくは本発明が提供する医薬を含まないコント □ —ルの投与群と本発明が提供する医薬の投与群とを比較して評価され得る。本明細書［こおいて、「抑制」とは、生体内物資量の増加を停止又は減速させる意味で使用され得る。本明細書［こおいて、「大腸の組織の健全性の維持」とは、正常な大腸の組織若しくはその機能の維持若しくは保全、又は大腸の組織若しくはその機能の損傷若しくは障害の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。「貢献」とは、ある状態や機能から目的とする状態や機能にするために力を発揮することをいラ。 1つの実施態様において、「大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献する」とは、大腸組織が何らかのダメージを負い、損傷等されている状態やその機能を、大腸組織の正常な状態やその機能とするために力を発揮することをい 5。

［ 0 0 2 6］本発明の前記医薬の有効成分としては、下記に示す一般式（八）乃至（巳 I I）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を用いることができる。下記に示す表中などに用いられる略号は以下のとおりである。已：メチル基、日 1: : エチル基、卩「： 11 -プ □ピル基、丨「：イソプ □ピル基、七巳 I； : 已「 -ブチル基、八〇: : アセチル基、 11 : フエニル基。 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

11 下記に示す表中などにおいて、置換基をその置換位置の位置番号とともに記す場合がある。また、化学式において、見かけ上同 _の位置番号を区別するため、便宜的に _方の位置番号にプライム「'」を付して表示する場合があるが、化合物名において、一義的に構造を特定し得る限り、前記ブライムを用いることなく位置番号を表記することがある。 [ 0 0 2 7 ]

（ - 1）下記の一般式（） :

（式中、 ¹ は水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はフエニル基で置換された炭素数 1〜 3のアルキル基を表し、は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒドロキシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8 のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1 〜 8。）、カルパモイル基、炭素数 1〜 8のアルキルチオ基、炭素数 1〜 8のアルキルスルフイニル基、炭素数 1〜 8のアルキルスルホニル基、又はスルフアモイル基を表し、 4 及びは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、 1

〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はフエニル基で置換された炭素数 1〜 3のアルキル基を表し、そして、は置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を 1〜 4個含む 5又は 6員環の複素環を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

12

[ 0 0 2 8 ]

—般式（八）において、 ¹ ' ² \ ^{3 /}\ 及びの炭素数 1〜 8のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プ □ピル基、イソプ □ピル基、ブチル基、丨 -ブチル基、 1； -ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基としては、 1〜 3個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等の八 □ゲン原子 [こより置換されたメチル基、エチル基、プ □ピル基、イソプ □ピル基、ブチル基又は -ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオ □メチル基、ク □ □メチル基、 2 -ク □ □エチル基、 2 -ブ □モエチル基又は 2 -フル才 □エチル基等が挙げられる。

ンジル基等が挙げられる。

[¾ ^{2 /}"及び ^{3 /}^の炭素数 1〜 8のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ □ポキシ基、ブトキシ基、丨 -ブトキシ基、 1: -ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。

[ 0 0 2 9 ] 2 及び ³ の 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基としては、 1〜 3個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等の八 □ゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プ □ピル基、イソプ □ピル基、ブチル基又は -ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオ □メトキシ基、 2 -ク □ □エトキシ基、 2 -ブ □モエトキシ基又は 2 -フルオ □エトキシ基等が挙げられる。の八 □ゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。

[¾ ^{2 /}"及び ³ の炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。 2^/"及び ^{3 /}'の炭素数 1〜 8のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。 2 及び ³ の炭素数 2〜 8のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられ〇）〇 2⁴及び ^{3 6}の 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 2〜 8のアシルアミノ基としては、トリフルオ □メチルカルボニルアミノ基が挙げられる。

[ 0 0 3 0 ] 2 及び ³ の炭素数 1〜 8のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。 \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

13 2 及び ³ の炭素数 2〜 8のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。

（アルコキシ部分の炭素数 1〜 8）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。チオ基が挙げられる。

メチルスルフイニル基が挙げられる。 2 及び ³ の炭素数 1〜 8のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。

[ 0 0 3 1 ] の置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を 1〜 4個含む 5又は 6員環の複素環としては、テトラゾール、 1 , 2 , 4 - トリアゾール、 1 , 2 , 3 - トリアゾール、 1 , 2 , 4 -オキサジアゾール、ピラゾール、イミタゾール、オキサゾール、イソキサゾ — ル、ピロール、チアゾール、ピリジン、ピ □リジンが挙げられる。 ·⁰¹の置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を 1〜 4個含む 5又は 6員環の複素環が有していてもよい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数 1〜 8のアルキル基、トリフルオ □メチル基等の 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、フッ素原子等の八 □ゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基等が挙げられる。

—般式（）中の ² 及び ^{3 /}"は、 ^{2 /}\ ³ が置換しているペンゼン環（こ、同一又は異なったものが 1〜 3個存在していてもよい。

[ 0 0 3 2 ]

_般式（）の化合物としては以下に示す化合物が好ましい。

が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、 1 , 2 , 4 - トリアゾール、 1 , 2 , 3 - 卜リアゾール、 1 , 2 , 4 -オキサジアゾール、ピラゾール又はイミタゾールである（八 - 1 ）に記載の化合物。

が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、 1 , 2 , 4 - トリアゾール又は 1 , 2 , 3 - トリアゾールである（八 - 1）又は（八 - 2）に記載の化合物。

オキソ - 1 , 2 , 4 -オキサジアゾール又は 5 -チオキソ - 1 , 2 , 4 -オキサジアゾールである（ - 1）ないし（ - 3）のいずれかに記載の化合物。

（ - 5）

がテトラゾールである（ - 1）ないし（八 - 4）のいずれか（こ記載の化合物。

[ 0 0 3 3 ] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

14

（ - 6）

（ - ；〇ないし（八

- 5）のいずれか［こ記載の化合物。

（八 - 7） ¹ が水素原子である（八 - 1）ないし（八 - 6）のいずれかに記載の化合物。

△ - 1）ないし（ - フ）のいずれかに記載の化合物。

（ - 9） 8⁴⁶及び ⁵ が共に水素原子である（△ - ；［）よいし（ - 8）のいずれかに記載の化合物。

（ - 1 0） ² が水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）である（八 - 1）ないし（ - 9）のいずれかに記載の化合物。

（八 - 1 1） ² が水素原子である（ - ；［）ないし（ - ；［〇）のいずれかに記載の化合物。

（八 - 1 2） ³ が水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）である（ - ；［）（ - 1 1）のいずれかに記載の化合物。

（ - 1 3） ³ が水素原子である（ - ；［）ないし（ - 1 2）のいずれかに記載の化合物。

_般式（八）で表される化合物の薬学的［こ許容される塩としては、例えば、 _般式（八）の ^{2 /}\ がアミノ基等の場合は、塩酸塩等が挙げられる。更に一般式（）の ^{2 /}\ 3 がカルボキシル基の場合は、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。

［ 0 0 3 4］

_般式（）に包含される代表的化合物を以下に示す。

<代表化合物 - 1 0 0 > \¥02021/198745 卩（：17162020 /053313

15

表 1〜 3 [こおいて、

の置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の 2位、 3位及び 4位は、代表化合物八 - 1 0 0の式中の 2'位、 3 '位及び 4'位にそれぞれ対応する。

[ 0 0 3 5 ] [表 1 ]

[ 0 0 3 6 ] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

16

[表 2]

[ 00 3 7 ] [表 3]

[ 00 38 ]

<代表化合物 - 200 > \¥02021/198745 卩(：17132020 /053313

17

（式中、 ¹' ²\ [¾^{4 /}\ ^{5 /}"及び並びにの置換位置は表 4及び 5に記載のとおり）表 4及び 5において、

の置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の 2位、 3位及び 4位は、代表化合物 - 2 0 0の式中の 2'位、 3'位及び 4'位にそれぞれ対応する。

[ 0 0 3 9 ] [表 4]

[ 0 0 4 0]

[表 5 ] \¥02021/198745 卩（：17162020 /053313

18

[ 0 0 4 1 ] く代表化合物八 - 3 0 0 >

記載のとおり）表 6及び 7において、

の置換位置は、ペンゼン璟上の置換位置を示す。すなわち、表中の 3位及び 4位は、代表化合物 - 3 0 0の式中の 3'位及び 4'位にそれぞれ対応する。

[ 0 0 4 2] [表 6 ] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

19

[ 0 0 4 3 ] [表 7 ]

[ 0 0 44]

（巳 - 1）次の一般式（巳 I）

〇巳-巳⁸- 。⁸

（ 61 ）

（式中、 ^{1 6} 及び ^{2 6} は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 3〜 8のシク □アルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

20 のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、置換基を有していてもよいフエニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表すか、又は 1⁶ と ^{2 6} が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒド □ナフタレン環、インダン環、テトラヒド □キノリン環又はテトラヒド □イソキノリン環から選択される縮合環を形成してもよく、そして ^{1 6} と ^{2 6} が一緒になって、 ^{1 6} と ^{2 6} がそれぞれ結合している炭素原子からなる環（こは、 1〜 4個の同一又は異なってもよい炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 3 〜 8のシク □アルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）から選択される置換基で置換されていて右よ;く、 3⁶ 及び ^{4 6} は同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1 〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、 5⁶ は水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、 6⁶ 及び ^{7 6} は同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8の \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

21 アルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基又はアミノ基を表し、

X ⁸ は ¢3、（： !·!又はを表し、

V ⁸ は、

又は匚（= 0）を表し、但し、 X ⁶ がのとき、丫 ⁶ は， N Hでなく、また、 X ⁶ が（：，（： ^1のとき、丫 ⁶ は匚（ = 0）でなく、実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、 6 は酸素原子又は硫黄原子を表し、八 ⁶ は、置換基として、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8 のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、フエニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼン環、ピリジン環、チオフエン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、巳 ⁶ は（ ⁸ ” 匚（ = 0）、（： 0 、（： 0 （ ⁹ ” 、匚（= 5） 1·!、（［^丄 ^{0 6} ） £ 0₂ , 50₂ （ ^{1 1}

050₂ を表し、ここで、 ^{8 6} 、 ^{9 6} 、 8¹ （） ⁶ 及び ^{1 1 6} は、水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜 3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8 のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数 1〜 6のアルキレン鎖、又は結合手を表し _% 巳 ⁶ は、 0、 5、 ^{1 2 6} 、又は結合手を表し、ここで、 ^{1 2 6} は水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシ \¥0 2021/198745 卩(：17132020 /053313

22 ル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフイニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、置換基を有していてもよいフエニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミタ^'ゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異よる置換基を 1〜 4個有していてもよいピぺラジン、ピぺリジン、モルホリン、シク □ヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミタゾール、チオフエン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、そして、 ⁶ は〇〜 5の整数を表す。但し、 ^{1 6} と ^{2 6} が一緒になって環を形成しない場合で、 X ⁶ が（：、丫 ⁶ がで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、 ⁶ が酸素原子で、八 ⁶ がベンゼン環で、 ⁶ が 0で、巳 ³ が匚（ = 0） 1^ 1·!で、巳 ⁶ が結合手で ³ がフエニル基の場合を除く。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。

[ 0 0 4 5 ]

（巳 - 2）下記の一般式（巳 I I） :

(611 )

（式中 \¥0 2021/198745 卩（：17162020 /053313

23

は、ナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒド □ナフタレン環、インダン環、テトラヒド □キノリン環又はテトラヒド □イソキノリン環を表し、そしてこれらの環は 1〜 4個の同一又は異なってもよい炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、力ルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）から選択される置換基で置換されていてもよく、 3^{6 3 6 3} は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8 のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数

1 〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8 。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、 5^{6 3} は水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜

3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8 のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、 6^{6 3 6 3} は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8 のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、又はアミノ基を表し、

は、置換基として、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

24

8 のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、フエニル基、又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよいペンゼン璟、ピリジン場、チオフエン璟、ピリミジン環、ナフタレン璟、キノリン場、又はインドール場を表し、

5 ） 1^ 1·!、（ ^{1 0 6 3} ） 5 0 ₂ , 5 0 ₂ （士 ^{1 6 3} ） , 又は 0 5 0 ₂ を表し、ここで、 ^{8 6 3} 、

^{6 3} 、 ¹ ◦ ^{6 3} 及び ^{1 1 6 3} は、水素原子、炭素数 1〜 8 のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0 で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、已 ^{3 3} は、 0、 £、 ^{1 2 6 3} 又は結合手を表し、ここで、 ^{1 2 6 3} は水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8 のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフイニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、置換基を有していてもよいフエニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミタ^'ゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいピぺラジン、ピぺリジン、モルホリン、シク □ヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミタゾール、チオフエン、イミタゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、そして、门 ⁶ は〇〜 5の整数を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩

[ 0 0 4 6 ] \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

25 次 [こ本明細書の一般式（巳 I）及び（巳 I I）における置換基 [こついて説明する。炭素数 1〜 8のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プ □ピル基、イソプ □ピル基、ブチル基、丨 -ブチル基、 -ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。炭素数 3〜 8のシク □アルキル基としては、シク □プ □ピル基、シク □ヘキシル基等が挙げられる。炭素数 2〜 8のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。炭素数 1〜 8のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プ □ポキシ基、イソプ □ ポキシ基、ブトキシ基、丨 -ブトキシ基、 -ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はへキシルオキシ基等が挙げられる。

[ 0 0 4 7 ]

1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基としては、 1〜 3個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等の八 □ゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プ □ピル基、イソプ □ピル基、ブチル基又はブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオ □メチル基、ク □ □メチル基、 2 -ク □ □エチル基、 2 -ブ □モエチル基又は 2 -フルオ □エチル基等が挙げられる。

1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基としては、 1〜 3個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等の八 □ゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プ □ポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又は -ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオ □メトキシ基、ク □ □メトキシ基、 2 -ク □ □エトキシ基、 2 -ブロモエトキシ基又は 2 -フルオ □エトキシ基等が挙げられる。八 □ゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。

[ 0 0 4 8 ] 炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。炭素数 2〜 8のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。炭素数 2〜 8のアシル基としては、アセチル基等が挙げられる。

[ 0 0 4 9 ] アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）としては、メトキシカルボニル基等が挙げられる。アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8 ）としては、ベンジル基等が挙げられる。水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基としては、 2 -ヒド □キシエチル基等が挙げられる。 \¥0 2021/198745 卩（：17162020 /053313

26

[ 0 0 5 0 ] 炭素数 1〜 6のアルキルスルフイニル基としては、メタンスルフイニル基等が挙げられる

₀ 炭素数 1〜 6のアルキルチオ基としては、メチルチオ基等が挙げられる。炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基等が挙げられる。

[ 0 0 5 1 ] 置換基を有していてもよいフエニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミタ^'ゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基及び置換基を有していてもよいチアゾリル基が有していてもよい置換基としては、八 □ゲン原子、炭素数 1 〜 8のアルキル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基等が挙げられる。

[ 0 0 5 2 ] 上記一般式（巳 I）の化合物としては、次に示す化合物が好ましい。

（巳 - 1 - 1）

[¾ ^{1 6}及び[¾ ^{2 6}が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、置換基を有していてもよいフエニル基、置換基を有していてもよいピリジル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）である上記（巳 - 1）に記載の化合物。

[ 0 0 5 3 ]

（巳 - 1 - 2）

[¾ ^{1 6}と ^{2 6}が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン場、又はテトラヒド □ナフタレン璟を形成し、そして ^{1 6}と ^{2 6}が一緒になって、 1⁶と [1 ^{2 6}がそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン璟又はシク □ヘキセン場は、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二トロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）から選択される 1〜 4個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（ 8 - 1）又は（巳 - 1 - 1 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

27

）に記載の化合物。

（巳 - 1 - 3）

[¾ ^{1 6}と ^{2 6}が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、そして ^{1 6}と ^{2 6}が一緒になって、 ^{1 6}と ^{2 6}がそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環は、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8 のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、アミノ基から選択される 1〜 4個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）に記載の化合物。

（巳 - 1 - 4） 1⁶と [¾ ^{2 6}が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒド □ナフタレン環を形成する上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1） [こ記載の化合物。

[ 0 0 5 4 ]

（巳 - 1 - 5）

[¾ ^{3 6} 及び [¾ ^{4 6} が同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）である、上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 4）のいずれかに記載の化合物。

（6 - 1 - 6 ） 5⁶ が水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）である、（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1 ）ないし（ 8 - 1 - 5）のいずれか [こ記載の化合物、前記化合物。

（巳 - 1 - 7） 5⁶ が水素原子である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 6）のいずれかに記載の化合物。

（巳 - 1 - 8） 6⁶ 及び ^{7 6} が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、又は 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 7）のいずれか（こ記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。

（巳一 1 - 9） \¥02021/198745 卩(：17132020 /053313

28 6⁶ 及び ^{7 6} が共に水素原子である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 8）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 5 5 ]

（6 - 1 - 1 0）

[^ 3 8 、 4 8 、 [^ 5 6 _^

及び [^ 7 8 が水素原子である上記（巳 _ 1）又は（巳

- 1 - 1）ないし（8 - 1 - 9）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 5 6 ]

（6 - 1 - 1 1 ）

X⁶ が 1\1で、丫 ⁶ が 0 （ = 0）で、実線と破線からなる二重線が、単結合である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 0）のいずれかに記載の化合物。（6 - 1 - 1 2）

X ⁸ がで、丫 ³ が 1\1で、実線と破線からなる二重線が、二重結合である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 1）のいずれかに記載の化合物。

（ 6 - 1 - 1 3）

7⁸ が酸素原子である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 2）のいずれか [こ記載の化合物。

[ 0 0 5 7 ]

（巳 - 1 - 1 4） 6 が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、フエニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよいフエニル基、又はピリジル基である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（8 - 1 - 1 3）のいずれかに記載の化合物。

（巳 - 1 - 1 5） 6 が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよいフエニル基である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 4）のいずれか [こ記載の化合物。

[ 0 0 5 8 ] ( 6 - 1 - 1 6 ) \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

29 八 ⁶ がフエニル基、又はピリジル基で®る上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 5）のいずれかに記載の化合物。

（ 6 - 1 - 1 7）八 ⁶ が結合手である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 6）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 5 9 ]

（巳 - 1 - 1 8）

〇 ₂ 1·!又は 0 £ 0₂ である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 7）のいずれかに記載の化合物。

（6 - 1 - 1 9）巳 ³ が1\11^~1匚（=〇）、 1\11^~1（： 0 1^~1又は H £ 0₂ である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 — 1）ないし（巳 - 1 — 1 8）のいずれか [こ記載の化合物。

[ 0 0 6 0 ]

（ 6 - 1 - 2 0）巳 ⁶ が^|\11^~1匚（= 0）又は H £ 0₂ である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 1 9）のいずれか [こ記載の化合物。

（巳 - 1 - 2 1）巳 ⁸ が H匚（= 0）である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）よいし（巳 - 1 - 2 0）のいずれか [こ記載の化合物。

（6 - 1 - 2 2）置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、又は 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数 1〜 6のアルキレン鎖である上記（ 6 — 1）又は（巳 ^_ 1 ^_ 1）ないし（巳 ^_ 1 ^_ 2 1）のいすれかに記載の化合物。

（巳 - 1 - 2 3）

0⁸ が結合手である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）よいし（巳 - 1 - 2 2）のいずれかに記載の記載の化合物。

[ 0 0 6 1 ]

（6 - 1 - 24）

0⁶ が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有している上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 2 3）のいずれか [こ記載の化合物。

（巳 - 1 - 2 5）

0⁶ が置換基として炭素数 1〜 3のアルキル基、炭素数 2〜 3のアルケニル基から選択さ \¥0 2021/198745 卩（：17162020 /053313

30 れる同 ^_又は異¾£つていてもよい置換基を 1〜 4個有している上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 2 4）のいずれか [こ記載の化合物。

（ 6 - 1 - 2 6）

£ ⁶ が結合手である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 2 5）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 6 2 ]

（巳 - 1 - 2 7）

6 ⁸ が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフィニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、又は炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいピペラジン、ピぺリジン、モルホリン、シク □ヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミタゾール、チオフエン、イミゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 2 6）のいずれかに記載の化合物。

（巳 - 1 - 2 8）

6 ⁸ が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフィニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、又は炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいべンゼンである上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（8 - 1 - 2 7）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 6 3 ]

（6 - 1 - 2 9）

6 ⁶ が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八口ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、アミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、力ルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフィニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有し \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

31 ていてもよいベンゼン又はピリジンである上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 2 8）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 64]

（ 6 - 1 - 3 0）

6⁶ が置換基として 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八口ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンである上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（ 8 - 1 - 2 9）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 6 5 ]

（6 - 1 - 3 1）

171⁶ が 0である上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 3 0）のいずれかに記載の化合物。

[ 00 66 ]

（ 6 - 1 - 3 2）八 ³ がベンゼン環であり、 ³ が 0であり、

（ = 0）又は N H S 0₂であり、口 ⁶ が炭素数 1〜 3のアルキル基又は結合手であり、巳 ⁶ が結合手であり、 6⁶ が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4 個有していてもよいベンゼンである上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 3 1 ）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 6 7 ]

（6 - 1 - 3 3）八 ⁶ がベンゼン環であり、 1X1⁶ が 0であり、巳 ⁶ が1^ 1^~1 （ = 0）であり、 0⁶ が結合手であり、 ⁶ が結合手であり、 ⁶ が置換基として 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンである上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（8 - 1 - 3 2）のいずれかに記載の化合物。

（巳 - 1 - 3 4） 1⁶ と ^{2 6} が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、 ^{3 6} 、 ^{4 6} 、 ^{5 6} 、 ^{6 6} 及び ^{7 6} は水素原子を表し、 X ⁶ がで、丫 ⁶ が 0 （=〇）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、 ⁶ が酸素原子を表し、八 ⁶ はベンゼン環を表し、

（= 0）又は N H S 0₂を表し、口 ⁶ は炭素数 1〜 3のアルキル基又は結合手を表し、日 ³ は結合手を表し、

置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8 のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同一又は異なる置換基を 1 \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

32

〜 4個有していてもよいベンゼンで®る上記（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 3 3）の何れか 1［こ記載の化合物。

（ 6 - 1 - 3 5）上記の一般式（巳 1）において、 ^{1 6} と［¾ ^{2 6} が一緒［こなって、それらが結合しているベンゼン環と一緒［こなってナフタレン環を形成し、 ^{3 6} 、 ^{4 6} 、 ^{5 6} 、 ^{6 6} 及び 7⁶ は水素原子を表し、 X ⁶ が 1^1で、丫 ⁶ が匚（= 0）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、 ⁶ が酸素原子を表し、 ⁶ はペンゼン璟を表し、

は 0を表し、巳 ⁶ は 1^~10 （= 0）を表し、口 ⁶ は結合手を表し、 ⁶ は結合手を表し、 ⁶ は置換基として 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同 ^_又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンである

（巳 - 1）又は（巳 - 1 - 1）ないし（巳 - 1 - 34）の何れか 1に記載の化合物。

［ 0068 ］上記一般式（巳 I I）の化合物としては以下に示す化合物が好ましい。

（巳一 2 - 1）

が、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8 のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）から選択される 1 〜 4個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよいナフタレン環又はテトラヒド □ナフタレン環である上記（巳 - 2）に記載の化合物。

\¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

33 が、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8 のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、アミノ基から選択される 1〜 4個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよいナフタレン環である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）に記載の化合物。

[ 0 0 6 9 ]

（巳 - 2 - 3） 3^{6 3 6 3} が同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8 のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）ないし（巳 - 2 - 2）のいずれかに記載の化合物

（巳 - 2 - 4）

[¾ ^{5 6 3} が水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）ないし（巳 - 2 - 3）のいずれか（こ記載の化合物。

（巳 - 2 - 5） 5^{6 3} が水素原子である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）ないし（巳 - 2 - 4）のいずれかに記載の化合物。

（巳 - 2 - 6） 6^{6 3 6 3} が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、又は 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）よいし（巳 - 2 - 5）のいずれか（こ記載の化合物。（8 - 2 - 7 ） 6^{6 3} 及び 8 ^{7 6 3} が共に水素原子である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）ないし（巳 - 2 - 6）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 7 0 ]

が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8の \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

34 アルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、フエニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよいフエニル基、又はピリジル基である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）〜（6 - 2 - 7）のいずれかに記載の化合物。

が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4 個有していてもよいフエニル基である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）（巳 - 2 - 8 ）のいずれかに記載の化合物。

が結合手である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）〜（巳 - 2 - 9）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 7 1 ]

（巳 - 2 - 1 1）巳 ^{6 3} が1\11^~1匸（= 0）、 N H C〇 N H , C 0 N H , 1\11^~1匚（ = £） N H , N H S 0₂ , £ 0₂ ！·!又は 050₂ である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）〜（6 - 2 - 1 0）のいずれかに記載の化合物。

（6 - 2 - 1 2）

である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）〜（6 - 2 - 1 1）のいずれか（こ記載の化合物。

（巳 - 2 - 1 3）

£ ^{8 3} が結合手である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）〜（巳 - 2 - 1 2）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 7 2 ] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

35

（6 - 2 - 1 4）が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフィニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、又は炭素数 1〜 6 のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいピぺラジン、ピぺリジン、モルホリン、シク □ヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミタゾール、チオフエン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾ - ル、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（巳 - 2 ）又は（巳 - 2 - 1）〜（6 - 2 - 1 3）のいずれかに記載の化合物。

（巳 - 2 - 1 5）が置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフィニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、又は炭素数 1〜 6 のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンで®る上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）〜（6 - 2 - 1 4）のいずれかに記載の化合物。

[ 0 0 7 3 ]

（巳 - 2 - 1 6）门 ⁶ が 0である上記（巳 - 2）又は（巳 - 2 - 1）〜（ 6 - 2 - 1 5）のいずれか [こ記載の化合物。

[ 0 0 74] 上記の一般式（巳 1）において、 ^{6 1} と ^{8 2} が一緒（こなって、それらが結合しているベンゼン環と一緒 [こなってナフタレン環又はテトラヒド □ナフタレン環から選択される縮合環を形成していることが好ましく、ナフタレン環を形成していることが特に好ましい。

[ 0 0 7 5 ] 上記の一般式（巳 1）において、 ^{6 3} 、 ^{6 4} 、 ^{6 5}、 ^{6 6}及び ^{6 7}は水素原子を表していることが好ましい。

[ 0 0 7 6 ] 上記の一般式（巳 I）において、 X ⁶ がで、丫 ⁶ が匚（ = 0）で、実線と破線からなる \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

36 二重線が単結合であることが好ましい。

[ 0 0 7 7 ] 上記の一般式（巳 1）において、 ⁶ が酸素原子であることが好ましい。

[ 0 0 7 8 ] 上記の一般式（巳 1）において、八 ⁶ はベンゼン環又はピリジン環を表していることが好ましく、ベンゼン場を表していることが特に好ましい。

[ 0 0 7 9 ] 上記の一般式（巳 1）において、（11 ⁶ は 0ないし 4を表していることが好ましく、 0を表していることが特に好ましい。

[ 0 0 8 0 ] 上記の一般式（巳 I）において、巳 ⁶ は（ ⁸

匚（= 0）又は（ ^{1 0 6} ） 5

0 ₂ を表していることが好ましく、このとき、 ^{8 6} と ^{1 0 3} は水素原子を表していることがより好ましい。また、上記の一般式（巳 I） [こおいて、巳 ³ は N H 匚（= 0）を表していることが特に好ましい。

[ 0 0 8 1 ] 上記の一般式（巳 1）において、口 ⁶ は置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2 〜 8のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有している又は又は結合手であることを表していることが好ましく、炭素数 1〜 3のアルキル基、炭素数 2〜 3のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有している又は又は結合手であることを表していることがより好ましく、結合手を表していることが特に好ましい。

[ 0 0 8 2 ] 上記の一般式（巳 1）において、 ⁶ は、 0、又は結合手を表していることが好ましく、結合手を表していることが特に好ましい。

[ 0 0 8 3 ] 上記の一般式（巳 1）において、 ⁶ は、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、アミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフイニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよい、ベンゼン又はピリジンを表していることが好ましく、 ⁶ は、置換基として 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよい、ベンゼンを表していることが特 [こ好ましい。

[ 0 0 8 4 ] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

37 上記の一般式（巳 1）において、 ⁶ はベンゼン環を表し、 ⁶ は 0を表し、巳 ⁶ は（ = 0）又は H £ 0₂を表し、口 ³ は炭素数 1〜 3のアルキル基又は結合手を表し、巳 ³ は結合手を表し、 ³ は置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。

[ 0 0 8 5 ] 上記の一般式（巳 1）において、 ⁶ はベンゼン環を表し、 ⁶ は 0を表し、巳 ⁶ は（ = 0）を表し、口 ⁶ は結合手を表し、日 ⁶ は結合手を表し、

は置換基として 1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同 ^_又は異¾£る置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンを表していることが特 [こ好ましい。

[ 008 6 ] 上記の一般式（巳 1）において、 ^{6 1} と

² が一緒 [こなって、それらが結合しているベンゼン環と一緒 [こなってナフタレン環を形成し、 ^{6 3} 、 ^{6 4} 、 ^{6 5}、 ^{6 6}及び 6⁷は水素原子を表し、 X⁶ がで、丫 ⁶ が 0 （ = 0）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、 ⁶ が酸素原子を表し、八 ⁶ はベンゼン環を表し、

は 0を表し、巳 ⁶ は 1^~1匚（= 0）又は 1^1㈠ 0₂を表し、口 ⁶ は炭素数 1〜 3のアルキル基又は結合手を表し、巳 ⁶ は結合手を表し、 ⁶ は置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンを表していることがさらに好ましい。

[ 0 0 8 7 ] 上記の一般式（巳 1）において、 ^{6 1} と ^{3 2} が一緒 [こなって、それらが結合しているベンゼン環と一緒 [こなってナフタレン環を形成し、 ^{6 3} 、 ^{6 4} 、 ^{6 5}、 ^{6 6}及び 6⁷は水素原子を表し、 X ⁶ が 1^1で、丫 ⁶ が匚（= 0）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、 ⁶ が酸素原子を表し、 ⁶ はペンゼン璟を表し、

は 0を表し、巳 ⁶ は 1^~1匚（= 0）を表し、口 ⁶ は結合手を表し、 ⁶ は結合手を表し、 ⁶ は置換基として 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、から選択される同 ^_又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。

[ 008 8]

—般式（巳 I）及び/又は（巳 I I）に包含される代表的化合物を以下（こ示す。

[ 0 0 8 9]

<代表化合物例 6 - 1 0 0 > \¥02021/198745 卩(：17162020 /053313

38

[ 0 0 9 1 ]

（式中、巳 ⁶³（置換位置）、 11⁶, ⁶³及び ⁶³は表 8〜 1 7に記載のとおり） [ 0 0 9 2 ]

[表 8 ]

[ 0 0 9 3 ] [表 9 ] \¥02021/198745 卩(：17132020 /053313

39

[ 009 4] [表 1 0]

[009 5]

[表 1 1 ]

[ 0 0 9 6 ] [i ! 2]

[ 0 0 9 7 ] [i ! 3]

[ 009 8] t i 4]

[0099] 15 ]

[ 0 1 0 0] ta 1 6]

[ 0 1 0 1 ]

[i l 7] \¥02021/198745 卩(：17132020 /053313

43

[0 1 02]

<代表化合物例巳 - 2 0 0 >

（式中、巳 ⁶³（置換位置）、 11 ' ⁶³及び ⁶³は表 1 8及び 1 9に記載のとおり） [ 0 1 0 5 ]

[表 1 8 ]

[ 0 1 0 6]

\¥02021/198745 卩(：17162020 /053313

45

2 0［こ記載のとおり） [01 10] [表 2 0]

[01 1 1]

< 代表化合物例 3 - 4 0 0 > [0 1 12] [ 0 1 1 3 ]

（式中、 8⁶³（置換位置）、 II ⁶, 日及び 6 は表 2 1に記載のとおり） [ 0 1 1 4]

[表 2 1 ]

[ 0 1 1 5 ]

<代表化合物例巳 - 5 0 0 >

[ 0 1 1 7] \¥02021/198745 卩(：17132020 /053313

47

（式中、巳 ⁶³（置換位置）、 11 \ 日及び ⁶³は表 2 2に記載のとおり） [ 0 1 1 8]

[表 2 2]

[ 0 1 1 9]

<代表化合物例 6 - 6 0 0 >

（式中、巳 ⁶（置換位置）、 0⁸, 日 ³及び ⁶は表 2 3 [こ記載のとおり） [0122]

[表 2 3 ] \¥02021/198745 卩(：17162020 /053313

48

[ 0 1 2 3 ]

＜代表化合物例巳 - 7 0 0＞

（式中、（1^（置換位置）、巳 \ 0⁸, 日 ⁶及び ⁶は表 24（こ記載のとおり） [ 0 1 2 6]

[表 2 4]

[ 0 1 2 7]

＜代表化合物例巳 - 8 0 0＞ [ 0 1 2 8] \¥02021/198745 卩(：17162020 /053313

49

[ 0 1 3 0 ]

[表 2 5 ]

[0 1 3 1] <代表化合物例巳 - 9 0 0 >

[ 0 1 3 2]

(式中、 I = 11- 111 I V、巳 ⁶³（置換位置）、 !1⁶, 日 ⁸³及び ⁶³は表 2 6（こ記載のとおり） [ 0 1 3 4] [表 2 6]

\¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

51

[ 0 1 3 5 ]

<代表化合物例 6 - 1 0 0 0 > [ 0 1 3 6]

（式中、 1 - 1 1 - 1 1 1 - 1 、巳（置換位置）、 11 ' E 及び 6⁶³はは表 2 7に記載のとおり）

[ 0 1 3 8] [表 2 7]

\¥02021/198745 卩(：17132020 /053313

52

[0 1 39]

<代表化合物例巳 - 1 1 0 0 > [0 1 40]

(式中、 ^{5 6 3} 、巳 ⁶³ (置換位置)、 □ ⁶, 及びは表 2 8 [こ記載のとおり) [0 1 42]

[表 2 8] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

53

[ 0 1 4 3 ] 上記の一般式（八）で表される化合物は国際公開 2 0 1 0/0 9 3 0 6 1に開示されているので、これらの国際公開を参照することにより、これらの化合物をいずれも容易に入手することができる。これらの国際公開の開示の全てを参照により本明細書の開示として含める〇

[ 0 1 44] 上記一般式（巳 I）及び（巳 I I）で表される化合物は国際公開 2 0 1 3/ 1 0 5 6 0 8 に開示されているので、これらの国際公開を参照すること [こより、これらの化合物をいずれも容易に入手することができる。これらの国際公開の開示の全てを参照により本明細書の開示として含める。

[ 0 1 4 5 ] また、上記国際公開 2 0 1 0/09 3 0 6 1及び国際公開 2 0 1 3 / 1 0 5 6 0 8には、上記一般式（八）から（巳 1 I）で表される化合物が、 2 X 4受容体拮抗作用を有する旨の記載がある。

[ 0 1 4 6] なお、上記一般式（）ないし（巳 I I）で表される化合物に包含される好適な化合物又はその薬学的に許容される塩の具体例を以下に示すが、本発明の医薬の有効成分に利用可能な化合物又はその薬学的に許容される塩はこれらに限定されることはない。

（化合物 1） 5 - [ 3 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（化合物八 2） 5 - [ 3 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼビン- 2 , 4 （ 3 1·! , -ジオンナトリウム塩；

（化合物 3） 5 - [ 3 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , -ジオンカリウム塩；

（化合物 4） 5 - [4 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（化合物 5） 5 - [4 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , -ジオンナトリウム塩；

（化合物 6） 1 -メチル- 5 - [ 3 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル]

- 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

54

（化合物八 8） 5 - [2 -ク □□- 5 - （ 11^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル]

- 11·! -ナフト [ 1, 2 - 1）] [ 1, 4] ジアゼピン- 2 , 4 （31^ 5 H） -ジオン；

（化合物 9） 5 - [2 -ク □□- 5 - （ 11^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル]

- 11·! -ナフト [ 1, 2 - 13] [ 1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^ -ジオンナトリウム塩；

（化合物 10） 5 - [2 -メチル- 5 - （ 11^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル

] - 11·! -ナフト [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

[0147]

（化合物 1 1） 5 - [ 2 -メチル- 5 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル

] - 11·! -ナフト [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオンナトリウ厶塩；

（化合物八 12） 5 - [2 -ブ □モ - 5 - （ 11^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル

（化合物八 13） 5 - [3 - （ 2 -メチル- 21^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル

（化合物 14） 5 - [3 - （ 1 -メチル- 11^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル

（化合物 15） 5 - [3 - （5 -オキソ- 41·! - [1, 2, 4] オキサジアゾール-

3 -イル）フエニル] - 11·!-ナフト [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （ 3 H

, 51^~1） -ジオン；

（化合物 16） 5 - [3 - （5 -チオキソ - 41·!一 [ 1 , 2, 4] オキサジアゾール

- 3 -イル）フエニル] - 1 H -ナフト [1, 2 - 1）] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （3

1·!, 51·!） -ジオン；

（化合物 17） 5 - [3 - （5 -チオキソ- 41·!一 [ 1 , 2, 4] オキサジアゾール

- 3 -イル）フエニル] - 1 H -ナフト [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （3

1·!, 51·!） -ジオンナトリウム塩；

（化合物 18） 5 - [ 3 - （オキサゾール- 2 -イル）フエニル] - 1㈠ -ナフト [

1 , 2 - 13] [1 , 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^~1,

-ジオン；

（化合物 19） 5 - [3 - （ 11·! -ピラゾール- 4 -イル）フエニル] - 11·! -ナフ卜 [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31·!, 51^ -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

55

（化合物 2 0） 5 - [4 -フルオロ -3 - （ 1 1·! -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 H-ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 ^1） -ジオン

（化合物八 2 1） 5 - [4 -フルオロ - 3 - （ 1 1·! -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 H-ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 ^1） -ジオンナトリウム塩；

[ 0 1 48]

（化合物巳 1） 5 - （4 -ベンゾイルアミノフエニル） - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13]

[ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 2） 5 - [4 - [ 2 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイル] アミノフエニル

] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；（化合物巳 3） 5 - [4 - （ 3 -ブ □モベンゾイル）アミノフエニル] - 1 H-ナフト

[ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 4） 5 - [4 - [ 4 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイル] アミノフエニル

] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；（化合物巳 5） 5 - [4 - （ 2 -メチルべンゾイル）アミノフエニル] - 1 H-ナフト

[ 1 , 2 - 1）] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 6） 5 - [4 - （ 2 , 6 -ジメチルべンゾイルアミノ）フエニル] - 1 1·! - ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 7） 5 - [4 - （ 2 , 6 -ジク □□ベンゾイル）アミノフエニル] - 1 1·! - ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 8） 5 - [4 - （ 3 -ク □□ベンゾイル）アミノフエニル] - 1 H-ナフト

（化合物巳 9） 5 [ 4 - （ 2 -フエニルアセチルアミノ）フエニル] - 丄㈠-ナフト [

1 , 2 - 匕] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（化合物巳 1 0） 1 - [4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 3 -フエニルチオ尿素；

[ 0 1 49]

（化合物巳 1 1） 5 - [4 - （2 , 3 -ジメトキシベンゾイルアミノ）フエニル] - 1

1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 2） 5 - [4 - （ 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル] - lH-ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 1 3） 5 - [4 - [ （ 2 -ク □□フエニルアセチル）アミノ] フエニル] -

1 ^1 -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

56

（化合物巳 1 4） 5 - [4 - （2 , 3 -ジメチルべンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H

- ナフト [ 1 , 2 - 1） ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 1 5） 5 - [4 - （2 , 5 -ジメチルべンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H

（化合物巳 1 6） 5 - [4 - （ 5 -ブ □モ - 2 -ク □□ベンゾイルアミノ）フエニル]

- 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン；

（化合物巳 1 7） 5 - [4 - （2 , 4 -ジク □□ペンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H

- ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 1 8） 5 - [4 - （ 2 -ヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル] - 1 1·! - ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 9） 5 - [4 - （2 , 3 -ジヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル] -

1 ^1 -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 -ジオン；

（化合物巳 2 0） 1 - [4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 3 -フエニル尿素；

[ 0 1 5 0]

（化合物巳 2 1） 5 - [4 - [ （ 2 , 6 -ジク □□フエニルアセチル）アミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 2 2） 5 - [4 - [ （ 2 -メトキシフエニルアセチル）アミノ] フエニル]

- 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 -ジオン；

（化合物巳 2 3） 5 - [4 - [ （ 2 -ヒド □キシフエニルアセチル）アミノ] フエニル

] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 24） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 3 - [4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 ,

2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] チオ尿素；

（化合物巳 2 5） 5 - [4 - [ 3 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイルアミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 2 6） 5 - [4 - [2 - [ 2 - （トリフルオ □メチル）フエニル] アセチルアミノ] フエニル] - 1 ^1 -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 ,

5 ㈠） —ジオン；

（化合物巳 2 7） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 3 - [4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 ,

2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] 尿素； \¥02021/198745 卩（：17162020 /053313

57

（化合物巳 28） 5 - ［4 - ［（2 -フエニルプ □ピオニル）アミノ］フエニル］ - 1

1·! -ナフト［ 1 , 2 —匕］［ 1 , 4］ジアゼピン— 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 29） 5 - ［4 - （2

3 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル

］ - l H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 30） 5 - ［4 - （3 -フエニルプ □ピオニルアミノ）フエニル］ - 1 H- ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

［0 1 5 1］

（化合物巳 3 1） 5 - ［4 - ［（丄㈠ —インドール- 3 -カルボニル）アミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 ^1, 5 ^1） -ジオン

_/

（化合物巳 32） 5 - ［4 -

フエニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 5 -ジオン

（化合物巳 3 3） 5 - ［4 - ［（ 2 -メチル- 2 -フエニルプ □ピオニル）アミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジォン；

（化合物巳 34） 5 - ［4 - （ 2 -フエノキシアセチルアミノ）フエニル］ - l H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 ^1, 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 3 5） 5 - ［4 - ［2 -

メトキシフエニル）アセチルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 ^1, 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 36） 5 - ［4 - ［（ 1 -メチル- 1 1·! -イミタゾール- 2 -カルボニル）アミノ］フエニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 ,

5 ㈠） —ジオン；

（化合物巳 37） 5 - ［4 - ［2 - （2, 4 -ジク □□フエニル）アセチルアミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジォン；

（化合物巳 38） 5 - ［4 - ［2 -

アセチルアミノ］フエニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 ,

5 ^1） —ジオン；

（化合物巳 39） 5 - ［4 - （ 3 -フエニルプ □ぺニルアミノ）フエニル］ - l H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 51·!） -ジオン；

（化合物巳 40） 5 - ［4 - ［（3 -ピリジルアセチル）アミノ］フエニル］ - 11·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン塩酸塩；

［0 1 5 2］ \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

58

（化合物巳 4 1） 5 - [4 - （ 1 1·! -ベンズイミタゾール- 2 -カルボニルアミノ）フェニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 1） ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（化合物巳 4 2） 1 - [4 - （2 , 3 -ジメチルべンゾイルアミノ）フェニル] - 1 - メトキシ - l H - l, 5 -ベンゾジアゼビン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物 64 3） 5 - [4 - [ （ペンゾイルアミノ）メチル] フェニル] - 1 H -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , -ジオン；

（化合物巳 44） 5 - [4 - [ （ 2 -ク □□ベンゾイルアミノ）メチル] フェニル] -

1 ^1 -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 ^1） -ジオン；

（化合物巳 4 5） 1 - [4 - （2 , 3 -ジメチルべンゾイルアミノ）フェニル] - 7 -

5 -ベンゾジアゼビン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 4 6） 5 - [4 - （2 -ク □□ベンゾイルアミノ）フェニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 4 7） 5 - [4 - （2 -ブ □モベンゾイルアミノ）フェニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 4 8） 5 - [4 - （2 -ヨードべンゾイルアミノ）フェニル] - 1 1·! -ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 4 9） 5 - [4 - （2 , 3 -ジメチルペンゾイルアミノ） - 3 -フルオ □フェニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（化合物巳 5 0） 5 - [4 - [2 - （2 -メチルフェニル）アセチルアミノ] フェニル

[ 0 1 5 3 ]

（化合物巳 5 1） 5 - [4 - [ （キノキサリン- 2イル）カルボニルアミノ] フェニル

（化合物巳 5 2） 5 - [4 - [ （ 5 -メチルチオフェン- 2イル）カルボニルアミノ] フェニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 ^1） - ジオン；

（化合物巳 5 3） 5 - [ 3 - [ （ 2 -ク □□フェニルアセチル）アミノ] フェニル] -

（化合物巳 5 4） 5 - [4 - [ （ 2 , 4 , 6 - トリメチルべンゾイル）アミノ] フェニル] - 1 ^1 -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 5 -ジオン \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

59

（化合物巳 5 5） 5 - [4 - （シク □ヘキシルカルボニルアミノ）フエニル] - 1 , 2

, 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 1）] [ 1 , 4] ジアゼピン - 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 5 6） 1 - [4 - （2 , 3 -ジメチルべンゾイル）アミノフエニル] - 6 - メチル- 1 1·! - 1 , 5 -ベンゾジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 1·!） -ジオン；

（化合物 6 5 7） 5 - [4 - [ （ 2 -エチルべンゾイル）アミノ] フエニル] - 1 1·! - ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 5 8） 5 - [4 - [ （ 6 -メチルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ] フエニル] - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（化合物巳 5 9） 5 - [4 - [ （ 2 -メチルピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ] フエニル] - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, ㈠） -ジオン；

（化合物巳 6 0） 1 - [4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフ卜 [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 3 - （ 2 -メチルフエニル）チオ尿素；

[ 0 1 5 4]

（化合物巳 6 1） 5 - [4 - （2 -メトキシ - 3 -メチルペンゾイル）アミノフエニル

] - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 6 2） 5 - [4 - （2 , 3 -ジク □□ベンゾイル）アミノフエニル] - 1 ,

2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 1?] [ 1 , 4] ジアゼピン - 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 6 3） 5 - [4 - （2 , 3 -ジメチルべンゾイルアミノ） - 3 -ヒド □キシフエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 ^1） - ジオン；

（化合物巳 64） 5 - [4 - （ 2

3 -メトキシペンゾイルアミノ）フエニル

] - 1 , 3 -ジヒド □ナフト [ 1 , 2 - 6 ] - 1 , 4 -ジアゼピン- 2 -オン；

（化合物巳 6 5） 5 - [4 - [ （ 4 -ジメチルアミノべンゾイル）アミノ] フエニル]

（化合物巳 6 6） 5 - [4 - [2 - （2 , 4 -ジク □□フエノキシ）アセチルアミノ] フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H , 5 - ジオン； \¥02021/198745 卩（：17162020 /053313

60

（化合物巳 6 7） 5 - ［4 - ［2 - （2 -メチルフエノキシ）アセチルアミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 ^1） -ジオン

_/

（化合物巳 6 8） - ［4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラ八イド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）ブチル］ - 2 -クロロ- 3 -メトキシベンズアミド；

（化合物巳 6 9） 5 - ［4 -

フエニル］ - 1 , 3 -ジヒド □ナフト［ 1 , 2 - 6］ - 1 , 4 -ジアゼビン- 2 -オン；

（化合物巳 7 0） 5 - ［4 - （2 -アセチルべンゾイルアミノ）フエニル］ - lH-ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 1·!） -ジオン；

［ 0 1 5 5］

（化合物巳 7 1） 5 - ［4 - （2 - 6 「 1 -ブチルべンゾイルアミノ）フエニル］ -

1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 -ジオン；

（化合物巳 7 2） 5 - ［ 2 - （2 -ヨードべンゾイル）アミノエチル］ - 1 H-ナフト

［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 7 3） 5 - ［ 3 - ［（ 2 -ヨードべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 74） 6 , 7 -ジメチル- 1 - ［4 - （2 -ヨードペンゾイル）アミノフエニル］ 5 -ベンゾジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 7 5） 5 - ［4 - ［（ 1 -メチルピぺリジン- 4 -イル）カルボニルアミノ

］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^~1）

- ジオン塩酸塩；

（化合物巳 7 6） 5 ［4 - ［（ベンゾフラン- 2 -イル）カルボニルアミノ］フエニル

］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；（化合物巳 7 7） 5 - ［4 - ［（ 1 -メチル- 1 H -インドール - 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H

, 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 7 8） 5 - ［4 - （ 2 -プ □ぺニルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 7 9） 5 - ［4 - （ 2 -プ □ピルべンゾイルアミノ）フエニル］ - lH-ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 8 0） 5 - ［ 3 -フルオ □ - 4 - （2 -ヨードべンゾイルアミノ）フエニル

］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；［ 0 1 5 6］ \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

61

（化合物巳 8 1） 5 - ［4 - （ 2 -ヒド □キシ - 3 -メチルべンゾイル）アミノフェニル］ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4 ］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 8 2） 5 - ［4 - ［（ 2 -イソプ □ポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］

- 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 H） -ジオン；

（化合物巳 8 3） 5 - ［4 - ［（ 3 -メチルチオフェン- 2 -イル）カルボニルアミノ

］フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^~1）

— ジオン；

（化合物巳 84） 5 - ［4 - （2 -フェノキシプ □ピオニルアミノ）フェニル］ - 1 H

- ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 8 5） 5 - ［4 - ［2 -

メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H , 5

1·!） -ジオン；

（化合物巳 8 6） 5 - ［4 - ［（4 -フルオ □ - 2 - トリフルオ □メチル）ベンゾイル

］アミノフェニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 ,

5 ^1） —ジオン；

（化合物巳 8 7） 5 - ［4 - （4 -フルオ □ - 2 -メトキシベンゾイル）アミノフェニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 8 8） 5 - ［4 - （4 -フルオ □ - 2 -ヒド □オキシベンゾイル）アミノフェニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（化合物巳 8 9） 5 - ［ 3 - ［（ 2 -ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］ -

（化合物巳 9 0） 5 - ［4 - （2 -メチル- 2 -フェノキシプ □ピオニルアミノ）フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン；

［ 0 1 5 7］

（化合物巳 9 1） 5 - ［4 - （2 - 1 6 「 -ブチルべンゾイルアミノ）フェニル］ -

1 , 3 -ジヒド □ナフト［ 1 , 2 - 6］ - 1 , 4 -ジアゼビン- 2 -オン；

（化合物巳 9 2） 5 - ［4 - ［（ 3 -ジメチルアミノべンゾイル）アミノ］フェニル］

- 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 -ジオン；

（化合物巳 9 3） 5 - ［4 - （4 -ヨード- 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フェニル

］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17162020 /053313

62

（化合物巳 94） 5 - [4 - （6 -フルオ □ - 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 9 5） 5 - [4 - （ 2 -ヒド □キシ — 4 -ヨードべンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 9 6） 5 - [4 - （ 6 -フルオ □ - 2 -ヒド □キシペンゾイルアミノ）フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン；

（化合物巳 9 7） 5 - [4 - （ 2 -フルオ □ベンゾイル）アミノフエニル] - l H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 9 8） 5 - [4 - [ （ 2 -ジメチルアミノべンゾイル）アミノ] フエニル]

（化合物巳 9 9） 5 - [4 - （ 2 -メトキシ - 6 -メチルべンゾイルアミノ）フエニル

（化合物巳 1 0 0） 5 - [ 4 - （ 2 -ヒド □キシ - 6 -メチルべンゾイルアミノ）フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 1）] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン；

[ 0 1 5 8]

（化合物巳 1 0 1） 5 - [4 - [ 3 - （ 2 -メチルフエニル）プ □ピオニルアミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（化合物 6 1 0 2） 5 - （4 -フエニルカルパモイルフエニル） - 1 H -ナフト [ 1 ,

2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 0 3） 5 - （4 -ベンジルカルパ^'モイルフエニル） - 1 H -ナフト [ 1 ,

2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 0 4） 5 - [4 - [ 3 - （ 2 -メチルフエニル）プ □ぺノイルアミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（化合物巳 1 0 5） 5 - [ 4 - [ 3 - （ 2 -ク □□フエニル）プ □ピオニルアミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（化合物巳 1 0 6） 5 - [ 4 - （ 2 -ヨードべンゾイル）アミノフエニル] - 1 , 2 ,

3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン-

2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

63

（化合物巳 107） 5 - ［ 4 - ［（ 1 -メチル- 1 H -ピロール - 2 -イルアセチル）アミノ］フエニル］ - 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 108） 5 - ［ 4 - （2 -ク □□ベンジル）カルパ^'モイルフエニル］ - 1 H

- ナフト［1, 2 - 1）］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^ 51^ -ジオン；

（化合物巳 109） 5 - ［ 4 - ［3 - （2 -ク □□フエニル）プ □ぺノイルアミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［1, 2 - 13］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジォン；

（化合物巳 1 10） 5 - ［4 - （2 -ク □□フエニル）カルパモイルフエニル］ - 1 H

- ナフト［1, 2 - 13］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^ 51^ -ジオン；

［0159 ］

（化合物巳 1 1 1） 5 - ［ 4 - （6 -ブ □モ - 2, 3 -メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 11·! -ナフト［1, 2 - 13］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （ 3 H , 5

1·!） -ジオン；

（化合物巳 1 12） 5 - ［ 4 - （6 -ブ □モ - 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H -ナフト［1, 2 - 13］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 \ 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 1 1 3） 5 - ［4 - ［（2 - 6 「 -ブチルペンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 1 1 -オクタヒド □ナフト［1, 2 -匕］［1, 4 ］ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 14） 5 - ［2 - （2 -ヨードべンゾイル）アミノピリジン- 5 -イル］

- 11·! -ナフト［ 1, 2 - 13］［ 1, 4］ジアゼピン- 2 , 4 （31^ 5 -ジオン；

（化合物巳 1 1 5） 5 - ［ 4 - （6 -ブ □モ - 2 -ヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 11·!-ナフト［1, 2 - 13］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^ 51^ -ジオン；

（化合物巳 1 16） 5 - ［ 4 - （6 -クロロ- 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H -ナフト［1, 2 - 13］［1, 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 ^1, 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 1 17） 5 - ［4 - （2 -ヨードべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H - ［

1, 4］ジアゼピノ［2, 3 - ^1］キノリン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

\¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

64

（化合物巳 1 1 9） 5 - [4 - （ 2 -ヒド □キシ - 6 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 1） ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（化合物巳 1 2 0） 5 - [ 4 - [ 2 -メトキシ- 6 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイルアミノ] フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 1）] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H

, 5 1^~1） -ジオン；

[ 0 1 6 0]

（化合物巳 1 2 1） 5 - [ 4 - [ 2 -ヒド □キシ - 6 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイルアミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3

1·! , 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 1 2 2） 5 - [ 4 - [ （ 2 -イソプ □ぺニルベンゾイル）アミノ] フエニル

] - 1 , 2 , 3 , 4, 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （㈠， 5 1·!） -ジオン；

（化合物巳 1 2 3） 5 - [ 4 - [ （ 2 -イソプ □ピルべンゾイル）アミノ] フエニル]

- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 1 2 4） 5 - [ 4 - [ 2 -クロロ - 5 - （メチルチオ）ベンゾイルアミノ] フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 ^1） - ジオン；

（化合物巳 1 2 5） 5 - [ 4 - [ 2 - （メチルチオ）ベンゾイルアミノ] フエニル] -

（化合物巳 1 2 6） 5 - [ 4 - [ 3 - （メチルチオ）ベンゾイルアミノ] フエニル] -

（化合物巳 1 2 7） 5 - [ 4 - [ 2 -エチル- 6 -メトキシベンゾイルアミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 1 2 8） 5 - [ 4 - （ 3 -メタンスルホニルペンゾイルアミノ）フエニル]

（化合物巳 1 2 9） 6 -エチル- 1 - [4 - （2 -ヨードべンゾイル）アミノフエニル

] 5 -ベンゾジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 3 0） 5 - [ 4 - [ 2 -エチル- 6 -ヒド □キシベンゾイルアミノ] フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオ

[0 1 6 1] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

65

（化合物巳 1 3 1） 5 - ［ 4 - （ 3 -メタンスルフイニルべンゾイルアミノ）フエニル

］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 3 2） 5 - ［ 4 - （ 2

5 -メタンスルフイニルベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 H ） -ジオン；

（化合物巳 1 3 3） 5 - ［ 4 - （ 2 -メタンスルフイニルペンゾイルアミノ）フエニル

］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

（化合物巳 1 34） 5 - ［4 - ［［2 - （4 -モルホリニル）アセチル］アミノ］フエニル］ - 1 , 2, 3, 4, 8, 9 , 1 0, 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - ］［ 1 ,

4 ］ジアゼビン- 2, 4 （31^ 51^~1） -ジオン塩酸塩；

（化合物巳 1 3 5） 5 - ［ 4 - （ 2

6 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 , 3 -ジヒド □ナフト［ 1 , 2 -已］ - 1 , 4 -ジアゼピン- 2 -オン；

（化合物巳 1 3 6） 5 - ［ 4 - ［［（3 -ク □□ピリジン- 2 -イル）カルボニル］アミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 ^1, 5

1·!） -ジオン；

（化合物巳 1 3 7） 5 - ［ 4 -

フエニル］ - 1 , 3 -ジヒド □ナフト［ 1 , 2 - 6］ - 1 , 4 -ジアゼピン- 2 -オン；

（化合物巳 1 38） 5 - ［ 4 - （ 3

2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 ^1, 5 ^1） -ジオン

（化合物巳 1 39） 5 - ［4 - ［（3 -メチルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ

］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （31^ 51^~1）

— ジオン；

（化合物巳 1 40） 5 - ［ 4 - ［［（3 -ク □□ピリジン- 2 -イル）カルボニル］アミノ］フエニル］ - 1 , 2, 3, 4, 8, 9, 1 0, 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2, 4 （3 ^1, 51·!） -ジオン；

［0 1 62］

（化合物巳 1 4 1） 5 - ［ 4 -

フエニル］ - 11·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （31^ -ジオン；

（化合物巳 1 42） 5 - ［4 - ［［（3 -ヒド □キシピリジン- 2 -イル）カルボニル

］アミノ］フエニル］ - 11·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H

, 51^~1） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

66

（化合物巳 1 4 3） 5 - [4 - [ （ 3 -ビニルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ

] フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 匕] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^~1）

— ジオン；

（化合物巳 1 44） 5 - [4 - [ （ 3 -エチルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ

— ジオン；

（化合物巳 1 4 5）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル）フエニル] - 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 4 6）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] ベンゼンスルホンアミド

（化合物巳 1 4 7） 3 -ブ □モ- 1^ - [4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 4 8）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 3 -メトキシベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 4 9） - [ 3 - （ 2 -オキソ - 2 , 3 -ジヒド □- l H -ナフト [ 1 ,

2 - 6 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 5 0）

[ 3 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル）フエニル] - 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド；

[ 0 1 6 3 ]

（化合物巳 1 5 1）

[4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 ,

1 1 -オクタヒドロ-ナフト [ 1 , 2 - 1?] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル）フエニル

] - 2 -二卜 □-ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 5 2）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 ,

1 1 -オクタヒドロ-ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル）フエニル

] - 1\1 -メチル- 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 5 3） N - [ 3 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼピン - 5 -イル）フエニル] - -メチル- 2 - 二卜 □ベンゼンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

67

（化合物巳 1 5 4） 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 - オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル） - 1^ -フエニルベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 5 5）

[ 3 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] - [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 2 -ナフタレンスルホンアミド；

（化合物巳 1 5 6）

[ 3 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] - [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 1 -ナフタレンスルホンアミド；

（化合物巳 1 5 7）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] シク □ヘキサンスルホンア

2 ド；

（化合物巳 1 5 8） N - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 3 -ピリジンスルホンアミド塩酸塩；

（化合物巳 1 5 9）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 4 -イソプ □ピルベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 6 0）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] フエニルメタンスルホンア 5ド；

[ 0 1 64]

（化合物巳 1 6 1）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 -チオフエン-スルホンアミド；

（化合物巳 1 6 2）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 -ナフタレンスルホンアミド；

（化合物巳 1 6 3） 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 - オクタヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル 3 - ブ □モベンゼン-スルホネート；

（化合物巳 1 6 4） N -ベンジル- N - [ 4 - （ 1 -ベンジル- 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

68

（化合物巳 1 6 5）

ベンジル- [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 - テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 -ニト □ ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 6 6） 3 -ブ □モ- - [4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - -メチルベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 6 7）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル）フエニル] - 1^ -メチル- 2 - 二卜 □ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 6 8）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル）フエニル] - 1^ - （ 2 -ヒドロキシエチル） - 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 6 9） N - [ 4 - （ 7 -クロロ - 2 , 4 -ジオキソ- 2 , 3 , 4 , 5 -テトラヒド □ - 1㈠ -ベンゾ [ 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 1 -イル）フエニル] ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 7 0）

[4 - （ 7 -ブ □モ - 2 , 4 -ジオキソ- 2 , 3 , 4 , 5 -テトラヒド □ - 1㈠ -ベンゾ [ 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 1 -イル）フエニル] ベンゼンスルホンアミド；

[ 0 1 6 5 ]

（化合物巳 1 7 1） N - [4 - [ （2 , 4 -ジオキソ - 7 - （トリフルオ □メチル） -

2 , 3 , 4 , 5 -テトラヒド □- l H -ベンゾ [ 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 1 -イル） ] フエニル] ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 7 2）

[ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 2 , 3 , 4 , 5 -テトラヒド □-

1 H -ベンゾ [匕 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 1 -イル）フエニル] ベンゼンスルホンアミド /

（化合物巳 1 7 3） 1 - （2 -ク □□フエニル）

[ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 7 4） 1 - （ 3 -ブ □モフエニル）

[ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 7 5） N - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼピン - 5 -イル）フエニル] - 2 - トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

69

（化合物巳 1 7 6）

［4 - （ 7 -ブ □モ - 6 -メチル- 2 , 4 -ジオキソ- 2 , 3

, 4 , 5 -テトラヒド □- l H -ベンゾ［匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 7 7） 1 - （ 2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 7 8） 3 -ブ □モ- 1^1 - ［4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8

, 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 7 9）

［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 ,

1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ -

3 -メトキシベンゼンスルホンアミド；

（化合物巳 1 8 0） 1 - （2 -ブ □モフエニル） - N - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

［ 0 1 6 6］

（化合物巳 1 8 1）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 1 - （2 -メチルフエニル）メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 8 2）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 1 - （2 -ニト □フエニル）メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 8 3）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 2 -フエニルエタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 8 4） 1 - （2 , 3 -ジク □□フエニル） - 1^1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4, 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 8 5） 1 - （2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 7 - メトキシ - 1 H -べンゾ［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 8 6） 1 - （2 -ク □□フエニル） - N - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 7

- ヒド □キシ - 1 H -ベンゾ［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

70

（化合物巳 1 8 7） 1 - （4 -ク □□フエニル）

［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

（化合物巳 1 8 8） 1 - （ 2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 8 9） 1 - （2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル） - 2

- メトキシフエニル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 9 0） 1 - （2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

- ヒド □キシフエニル］メタンスルホンアミド；

［ 0 1 6 7］

（化合物巳 1 9 1） 1 - （ 2 , 6 -ジク □□フエニル） - - ［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4, 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 9 2） 1 - （ 2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 6

- メチル- 1 H -ベンゾ［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 9 3） 1 - （2 -ク □□フエニル）

［ 3 - （2 , 4 -ジオキシ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）プロピル］メタンスルホンア 5ド；

（化合物巳 1 9 4） 1 - （2 -ク □□フエニル）

［ 2 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）エチル］メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 9 5）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 ,

1 - （ 2 -ヨードフエニル）メタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 9 6） 1 - （2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ -

-メチルメタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 9 7） 1 - （2 -ク □□フエニル） - N - ［ 4 - （2 -オキソ - 2 , 3 - ジ八イド □ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 6］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

71

（化合物巳 1 9 8） 1 - ［ 2 - （トリフルオ □メチル）フエニル］ - 1^ - ［ 4 - （2 ,

4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン

- 5 -イル）フエニル］フエニル- -メチルメタンスルホンアミド；

（化合物巳 1 9 9） 1 - （ 2 -エチルフエニル）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル-

-メチルメタンスルホンアミド；

（化合物巳 2 0 0） 1 - （ 2 , 3 -ジメチルフエニル） - 1^1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル- -メチルメタンスルホンアミド；

［ 0 1 6 8］

（化合物巳 2 0 1） 2 - （2 -ク □□フエニル）

［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル- 1\1 -メチルエタンスルホンアミド；

（化合物巳 2 0 2） 1 - （ 2 -ニト □フエニル）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル-

-メチルメタンスルホンアミド；

（化合物巳 2 0 3） 1 - （ 2 -アミノフエニル）

-メチルメタンスルホンアミド；

（化合物巳 2 0 4） 1 - （ 2 -ジメチルアミノフエニル） - 1\1 - ［4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル- 1\1 -メチルメタンスルホンアミド；

（化合物巳 2 0 5） 5 - ［4 - ［（ピリジン- 4 -イル）カルボニルアミノ］フエニル

］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン塩酸塩；

（化合物巳 2 0 6） 5 - ［ 4 - ［ 2 - ［（ピリジン- 3 -イル）オキシ］アセチルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 H

） -ジオン塩酸塩；

（化合物巳 2 0 7） 5 - ［ 4 - ［（ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル

（化合物巳 2 0 8） 5 - ［ 4 - ［（2 -メチルピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ

- ジオン塩酸塩； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

72

（化合物巳 2 0 9） 5 - ［ 4 - ［（2 -ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ

］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^~1）

— ジオン；

（化合物巳 2 1 0） 5 - ［4 - ［ 2 - ［（ピリジン- 2 -イル）オキシ］アセチルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 H

） -ジオン；

［ 0 1 6 9］

（化合物巳 2 1 1） 5 - ［ 4 - ［［ 4 - （トリフルオ □メチル）ピリジン- 3 -イル］カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 ,

4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（化合物巳 2 1 2） 5 - ［ 4 - ［（2 -ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ

］フエニル］ - 1 1·! - ［ 1 , 4］ジアゼピノ［ 2 , 3 - I¹］イソキノリン- 2 , 4 （ 3 1^~1 ,

5 ㈠） —ジオン；

（化合物巳 2 1 3） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ

］フエニル］ - 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -テトラヒドロ- 1 ^1 - ［ 1 , 4］ジアゼピノ［ 2 , 3 - イソキノリン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；及び

（化合物巳 2 1 4） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -イソプ □ピルべンゾイル）アミノ］フエニル］

- 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン。

［ 0 1 7 0］本発明の医薬の有効成分としてより好適な化合物又はその薬学的に許容される塩は、一般式（）ないし（巳 1 I）で表される化合物又は薬学的に許容される塩に包含される。より具体的には、 5 - ［ 3 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^~1） -ジオン； 5 - ［ 3 -

トラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン-

2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオンナトリウム塩 ; 5 - ［ 3 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H , 5 H

） -ジオンカリウム塩； 5 - ［ 3 - （ 5 -チオキソ- 41^~1 ［ 1 , 2 , 4］オキサジアゾ - ル - 3 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン； 5 - ［ 3 - （ 5 -チオキソ- 41^~1— ［ 1 , 2 , 4］オキサジアゾ - ル - 3 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

（ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオンナトリウム塩； 5 - ［4 -フルオロ-3 - （ 1 H -テトラゾール - 5 -イル）フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3

1·! , 5 1·!） -ジオン； 5 - ［4 -フルオロ -3 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 5 -ジオンナトリウム塩； 5 - ［ 4 - ［ 2 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイル］アミノフエニル］ \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

73

- 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 -ジオン； 5

- ［4 - ［（ 2 -ク □□フエニルアセチル）アミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオン； 1 - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 3 -フエニル尿素； 5 - ［4 - （ 2 -ヨードべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン； 5

- ［4 - ［（ 2 -エチルべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン ; 5 - ［ 4 - （2 - 七 6 「七 -ブチルベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 ,

4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン； 5 - ［4 - （2 -ヨードべンゾイル）アミノフエニル］ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 1?］［ 1 , 4］ジアゼピン - 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオン； 5 - ［ 4 -

アミノ）フエニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 ,

5 ^1） -ジオン； 1^ - ［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンアミド； 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒドロナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド ; 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； 1 - （ 2 -ブ □モフエニル） - - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； - ［4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 1 - （ 2

- メチルフエニル）メタンスルホンアミド； - ［4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 ,

4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 2

- フエニルエタンスルホンアミド； 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 ,

4 ］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ -

-メチルメタンスルホンアミド； 1 - （2 -ク □ □フエニル） - 1\1 - ［4 - （2 -オキソ - 2 , 3 -ジハイド □ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 6 ］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； 5 - ［ 4 - ［（ 2 -メチルピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （㈠， 5 1·!） -ジオン塩酸塩； 5 - ［ 4 - ［（2 - ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン； 5 - ［ 4 - ［ 2 - ［（ピリジン- 2 -イル）オキシ］アセチルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

74 ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオン及び 5 - [ 4 - [ （ 2 -イソプロピルべンゾイル）アミノ] フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 1） ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオンが例示される。もっとも、本発明の医薬の有効成分は上記の特定の化合物又はその薬学的 [こ許容される塩 [こ限定されることはない。

[ 0 1 7 1 ] 本発明の医薬の有効成分としてさらに好適な化合物又はその薬学的に許容される塩は、一般式（）ないし（巳 I I）で表される化合物又は薬字的に許容される塩に包含される。より具体的には、 5 - [ 3 - （ 1 1·! -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1

-ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 ^1） -ジオン； 5 - [ 3 - （ 1 1^~1 - テトラゾール- 5 -イル）フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン

- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオンナトリウム塩； 5 - [ 3 - （ 5 -チオキソ- 41·!— [ 1 , 2 , 4] オキサジアゾール- 3 -イル）フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 ,

4 ] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン； 5 - [ 3 - （ 5 -チオキソ- 411— [ 1 , 2 , 4] オキサジアゾール- 3 -イル）フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 ,

4 ] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオンナトリウム塩； 5 - [4 - [ 2 - （トリフルオロメチル）ベンゾイル] アミノフエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオン； 5 - [ 4 - （ 2 -ヨードべンゾイルアミノ）フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 ^1） - ジオン及び 5 - [ 4 -

フエニル] - 1 H - ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオンが例示される。もっとも、本発明の医薬の有効成分は上記の特定の化合物又はその薬学的に許容される塩に限定されることはない。

[ 0 1 7 2] 上記の一般式（）ないし（巳 I I）で表される化合物は、シス · トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。

[ 0 1 7 3 ] 上記の一般式（）よいし（巳 I I）で表される化合物は、互変異性体が存在する場合もあるが、前記互変異性体は前記化合物と同等の活性を示し、本発明に含まれる。

[ 0 1 74] また、上記の一般式（八）ないし（巳 I I）で表される化合物は、置換基の種類に応じて 1 個又は 2個以上の不斉炭素を有する場合があるが、これらの不斉炭素に基づく任意の光学異性体、光学異性体の任意の混合物、ラセミ体、 2個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の任意の混合物などを本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。上記の一般式（八 I）ないし（巳 I I）で表される化合物が二重結合や環状構造を含む場合には幾何異性体が存在する場合があるが、純粋な形態の幾何異性体のほか、それらの \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

75 任意の割合の混合物を本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。

[ 0 1 7 5 ] 本発明の医薬の有効成分としては、上記の一般式（）ないし（巳 I I）で表される化合物のほか、前記化合物の遊離形態の化合物又は塩の形態の化合物の任意の溶媒和物を本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。前記溶媒和物には、水和物も含む。本明細書において、上記の一般式（）ないし（巳 I I）で表される化合物は、特に断りのない限り、当該化合物のシス · トランス異性体や光字活性体、ラセミ体等の立体異性体、互変異性体、不斉炭素に基づく任意の光学異性体、ラセ 5体、 2個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、及びそれらの混合物を含み得るものとする。

[ 0 1 7 6 ] 本発明の医薬の有効成分としては、上記の一般式（）ないし（巳 I I）で表される化合物のほか、これらの化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を用いてもよい。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、 - トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩などの有機酸塩などを用いることができるが、これら [こ限定されることはない。塩基付加塩としては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、若しくはカルシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、又はトリエチルアミン塩若しくはエタノールアミン塩などの有機アミン塩などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。これらの塩のうち、薬字的に許容される塩を本発明の医薬の有効成分として用いることが好ましい。

[ 0 1 7 7 ] 本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。好ましくは前記炎症性腸疾患の潰瘍性大腸炎又はクローン病の予防又は治療に用いることができる。より好ましくは、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法 [こ用いることができる。さらに好ましくは、前記クローン病又は潰瘍性大腸炎（こおける寛解導入療法又は寛解維持療法に対して高い有効性を発揮することができる。さらに本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いることができる。また本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いることができる。さらに本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のため [こ用いることができる。好ましくは過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織（こおける粘膜壊死の抑制又は減少のために用いることができる。より好ましくは、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のため [こ用いることができる。さらに好ましくは、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のため [こ用いることができる。

[ 0 1 7 8 ] \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

76 別の側面として、本発明の医薬は、下記の用途のためにも用いることができる。本発明の医薬は、腸組織 [こおける癒着又は潰瘍を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。本発明の医薬は、腸組織 [こおける貫壁性炎症領域の発現を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療 [こ用いることができる。本発明の医薬は、腸組織における組織字的損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。本発明の医薬は、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。本発明の医薬は、腸組織における細胞浸潤を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。本発明の医薬は、炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。本発明の医薬は、インター □イキン- 1（3の増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療 [こ用いることができる。本発明の医薬は、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。本発明の医薬は、結腸の損傷及びインター □イキン- 1（3の増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。これらの炎症性腸疾患はいずれも本発明の医薬の適用対象となる。もっとも、本発明の医薬の適用対象はこれらに限定されることはない。

[ 0 1 7 9 ] 本発明の医薬は経口投与又は非経口投与 [こ投与することができる。本発明の医薬は、製剤の技術分野 [こおける通常の方法に従って、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、吸入剤、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤、注射剤、坐薬等の適宜の剤型の医薬として製造することができる。

[ 0 1 8 0 ] これら製剤は、一般的な技術を用いて製造することができるが、例えば、錠剤の場合には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などの薬学的に許容される添加剤が用いることができる。賦形剤としては、乳糖、 0 -マンニトール、結晶セル □ —ス、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセル □ —スカルシウム（匚 1^|（： -匚 3）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒド □キシプ □ピルセル □ —ス（H 〇、ゼラチン、ポリビニルピ □リドン（卩卩）などが挙げられる。

[ 0 1 8 1 ] \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

77 注射剤の調整には、溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などの薬学的 [こ許容される添加剤が用いられる。これらの薬学的に許容される添加剤や製剤の調製方法は当業者が適宜選択できる。すなわち、本発明の医薬は、前記有効成分と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物として提供され得る。

[ 0 1 8 2 ] 非経口投与のための吸入剤としては、エアゾール剤、吸入用粉末剤、吸入用液剤（例えば、吸入用溶液、吸入用懸濁剤等）、又はカプセル状吸入剤が含まれ、前記吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であつてもよい。これらの吸入剤は適当な吸入容器を用いて適用することができ、例えば、吸入用液剤を投与する際には、噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）等を、吸入用粉末剤を投与する際には粉末薬剤用吸入投与器等を使用することができる。

[ 0 1 8 3 ] これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、 _般式（八）ないし（巳 I I ）で示される化合物を粉末又は液状 [こして、吸入噴射剤又は担体中に配合し、適当な吸入容器に充填すること [こより製造される。一般式（八）ないし（巳 I I）で示される化合物を粉末化する場合、常法 [こ従って粉末化される。例えば、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウ厶等とともに微粉末にし、均一な混合物にするか、造粒して粉末剤を調製する。また、一般式（）ないし（巳 I I）で示される化合物を液状化する場合、例えば前記化合物を水、生理食塩液又は有機溶剤等の液状担体に溶解すればよい。噴射剤としては、従来公知の噴射剤、例えば、代替フロン、液化ガス噴射剤（例えば、フッ化炭化水素、液化石油、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル等）、圧縮ガス（例えば、可溶性ガス（例えば、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等）、不溶性ガス（例えば、窒素ガス等）等が用いられる。

[ 0 1 8 4 ] 吸入剤には、さらに、必要に応じて薬学的に許容される添加剤を適宜配合してもよい。添加剤としては、一般に使用されている添加剤であれば何でもよく、例えば、固形賦形剤（例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット、マルトース、セル □ —ス等）、液状賦形剤（例えば、プロピレングリコール等）、結合剤（デンプン、デキストリン、メチルセル □ —ス、ヒド □キシプ □ピルセル □ —ス、ポリビニルピ □リドン、ポリエチレンクリコ — ル、白糖等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等）、矯味剤（例えば、クエン酸、メントール、グリチルリチンアンモニウ厶塩、グリシン、オレンジ粉末等）、保存剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プ □ピルパラベン等）、安定化剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム等）、懸濁化剤又は乳化剤（例えば、メチルセル □ —ス、ポリビニルピ □リドン、ポリビニルアルコール、レシチン、トリオレイン酸ソルビタン等）、分散剤（ \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

78 例えば、界面活性剤等）、溶剤（例えば、水等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、卩 1^~1調節剤（例えば、塩酸、硫酸等）可溶化剤（例えば、エタノール等）

、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等が用いられる。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤、着色剤、緩衝化剤、等張化剤、増粘剤、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。また、例えば吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤、結合剤、賦形剤、着色剤、防腐剤、吸収促進剤（胆汁酸塩、キトサン等）よどを必要に応じて適宜選択して調製される。

[0 1 8 5] さらに、一般式ないし（巳 1 I）で示される化合物を徐放性とするため、吸入剤においては生体内分解性重合物を含有していてもよい。生体内分解性重合物とは、脂肪酸エステル重合体又はその共重合体、ポリアクリル酸エステル類、ポリヒド □キシ酪酸類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリオルソエステル、ポリカーボネート及びポリアミノ酸類が挙げられ、これらは 1種類又はそれ以上混合して使用することができる。また、卵黄レシチン等のリン脂質、キトサン等を用いてもよい。脂肪酸エステル重合体又はその共重合体とは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸及び乳酸-グリコール酸共重合体が挙げられ、これらは 1種類又はそれ以上混合して使用することができる。その他に、ポリ〇-シアノアクリル酸エステル、ポリ（3 -ヒド □キシ酪酸、ポリトリメチレンオキサート、ポリオルソエステル、ポリオルソカーボネート、ポリエチレンカーボネート、ポリ V-ペンジル- し -グルタミン酸及びポリ 1_ -アラニンの 1種類又はそれ以上混合も使用することができる。好ましくは、ポリ乳酸、ポリグルコール酸又は乳酸-グリコール酸共重合体であり、より好ましくは、乳酸-グリコール酸共重合体である。また、乳酸-グリコール酸共重合体等の生体内分解性重合物を用いて薬物を封入したマイク □スフエアやナノスフエアを調製してちよしヽ。

[0 1 86] 本発明の医薬の投与量は特に限定されないが、一般的には、成人に対して、吸入剤、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤により有効成分量として 1日あたり約 0 . 0 11 Jg~ 1 0 01719、好ましくは〇 . 3 9~ 1 0 、注射剤により有効成分量として 1日あたり約〇 . 0 1 |719~ 1 0 0 9、経口投与により 1日あたり〇 .

投与することができる。もっとも、上記の投与量 [こ限定されることはなく、年齢や症状等（こより増減することができる。

[0 1 87] 本発明の医薬は、各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療又は予防（こ有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、治療又は予防の \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

79 期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すぺきであり、本発明［こおける投与はそのように解釈すぺきである。本発明の医薬と上記の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療又は予防［こ有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として上記の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療又は予防［こ有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。

［ 0 1 8 8］本発明に係る組み合わせ製剤中の各製剤は、各種の形態を選択することができ、それぞれ上記製剤と同様に製造することができる。また、本発明の医薬と他の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬又は予防薬を含む合剤の場合にも、常法又は慣用技術に従って、当業者が容易に製造することができる。上記組み合わせは、本発明の医薬［こ一つの他の活性物質のみならず、 2又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の医薬と、上記の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬又は予防薬から選ばれた 1、 2又はそれ以上の活性化物質との組み合わせには多くの例が存在する。

［ 0 1 8 9］本発明は以下の側面を有する。

< 1 3 >過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療の方法であって、それが必要な対象（例えばヒトを含む哺乳類）に、 2 X 4受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（）ないし（巳 I I）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む前記方法；

< 2 3 >前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、 < 1 3 >に記載の方法； < 3 3 >前記炎症性腸疾患の予防又は治療の方法が、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法である、 < 1 3 >に記載の方法；

< 4 3 >前記炎症性腸疾患の予防又は治療の方法が、クローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法である、 < 1 3 >に記載の方法；

< 5 3 >さらに腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少が行われる、 < 1 3 >ないしく 4 8 >のいずれか 1つに記載の方法；

< 6 3 >さらに腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少が行われる、 < 1 3 >ないし

< 5 8 >のいずれか 1つに記載の方法；

< 7 3 >さら（こ腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少が行われる、 < 1 3 >ないし < 6 3 >のいずれか 1つに記載の方法；

< 8 3 >さら（こ腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少が行われる、 < 1 3 >ないし < 7 3 > のいずれか 1つ［こ記載の方法；

< 9 3 >さらに腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少が行われる、 < 1 3 >ないし < 8 3 \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

80

> のいずれか 1つに記載の方法；

< 1 0 3 >さらに腸組織における粘膜の保護又は維持が行われる、 < 1 3 >ないし < 9 3 > のいずれか 1つに記載の方法；

< 1 1 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織［こおける癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >に記載の方法；

< 1 2 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴ラ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >に記載の方法；

< 1 3 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >に記載の方法；

< 1 4 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >に記載の方法；

< 1 5 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織［こおける細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >［こ記載の方法；

< 1 6 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴ラ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >に記載の方法；

< 1 7 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インター □イキン- 1（3の増加を伴ラ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >［こ記載の方法；

< 1 8 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴ラ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >に記載の方法；及び < 1 9 3 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインター □イキン - 1（3の増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 3 >に記載の方法。［ 0 1 9 0］本発明は以下の別の側面を有する。

<1 13 >過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療［こ使用するための？ 2 X 4受容体括抗作用を有する化合物（例えば、一般式（八）ないし（巳 I I）で示される化合物）又はその薬字的に許容される塩；

<2 13 >前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、

に記載の使用のための化合物又はその薬字的に許容される塩；

< 3 13 >前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法に使用するための < 1 > に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 4 13 >前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法［こ使用するための < 2 13 >に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 5 13 >さら（こ前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織（こおける癒着又は潰瘍の抑制又は減少（こ使用するための < 1 13 >ないし < 4 13 >のいずれか 1つに記載の化合物又はその薬学的［こ許容される塩； \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

81

< 6 13 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少に使用するための < 1 13 >ないし < 5 13 >のいずれか 1つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 7 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少に使用するための < 1 匕 >ないし < 6 匕 >のいずれか 1つに記載の化合物又はその薬字的に許容される塩；

< 8 13 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少に使用するための < 1 13 >ないし < 7 13 >のいずれか 1つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 9 13 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少に使用するための < 1 13 >ないし < 8 13 >のいずれか 1つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 1 0 13 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持に使用するためのく 1 13 >ないし < 9 13 >のいずれか 1つ［こ記載の化合物又はその薬学的［こ許容される塩；

< 1 1 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織［こおける癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 >に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 1 2 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 13 >［こ記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 1 3 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 13 >に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 1 4 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織［こおける粘膜の壊死又は損傷を伴ラ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 13 >に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 1 5 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴ラ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 13 >［こ記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 1 6 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 13 >に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；

< 1 7 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インター □イキン- 1 (3の増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 13 >［こ記載の使用のための化合物又は \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

82 その薬学的に許容される塩；

< 1 8 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 >に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；及び

< 1 9 13 >前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインター □イキン - 1（3の増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、 < 1 13 >に記載の使用のための化合物又はその薬字的に許容される塩。

［ 0 1 9 1］本発明は以下のさらに別の側面を有する。

<1 〇 >過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬を製造するための卩 2 X 4受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（）ないし（巳 I I）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の使用；

<2 （： >前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、 < 1 〔 >に記載の使用； < 3 〇前記炎症性腸疾患［こおける買解導入療法又は寛解維持療法のための医薬を製造するためである、 < 1 <: >に記載の使用；

< 4 前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬を製造するためである、 < 2

［こ記載の使用；

< 5 〇 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、 < 1 <: >ないし < 4 （： >のいずれか 1つに記載の使用；

< 6 〇 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、 < 1 （： >ないし < 5 〇 >のいずれか 1 つに記載の使用；

< 7 〇 >さら（こ前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織（こおける組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、 < 1 〇: >ないし < 6 〇: >のいずれか 1つに記載の使用；

< 8 〇 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、 < 1 （： >ないしく 7 〇>のいずれか 1つに記載の使用；

< 9 〇 >さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、 < 1 （： >ないし < 8 （： >のいずれか 1つ［こ記載の使用；

< 1 0 〇さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬を製造するためである、 < 1 （： >ないしく 9 〇 >のいずれか 1つに記載の使用； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

83

＜ 1 1 〇＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 〔＞に記載の使用；

＜ 1 2 前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織［こおける貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 〇［こ記載の使用；

＜ 1 3 〇前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織［こおける組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 〔＞に記載の使用；

＜ 1 4 〇＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 （：＞に記載の使用；

＜ 1 5 〇＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 〇＞［こ記載の使用；

＜ 1 6 〇＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 0に記載の使用；

＜ 1 7 〇前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インター □イキン- 1（3の増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 0［こ記載の使用；

＜ 1 8 〇前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 〔＞に記載の使用；及び＜ 1 9 〇前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインター □イキン - 1（3の増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜ 1 〇＞に記載の使用。実施例

［ 0 1 9 2］以下、実施例により本発明をさら［こ具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。以下の実施例では、卩 2 X 4受容体アンタゴニストとして、 5 - ［ 3 - （ 5 -チオキソ-

4 H— ［ 1 , 2 , 4］オキサジアゾール- 3 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 -

13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 1·!） -ジオンナトリウム塩（〇 2 0 1 0 / 0 9 3 0 6 1、実施例 1 4の化合物：以下「化合物」と呼ぶ）、及び 5 - ［4 - （2 - ヨードペンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン

- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン

美施例 4 8の化合物：以下「化合物巳」と呼ぶ）、並びに以下に示すその他の化合物を用いた：

5 - ［ 3 - （ 1 1·! -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 H） -ジオンナトリウム塩； 5 - ［ 4 - ［ 2 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイル］アミノフエニル］ - 1 1^~1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 ,

4 ］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン； 5 - ［4 - ［（ 2 -ク □□フエニルアセチル）アミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

84

3 ^1 , 5 ^1） -ジオン； 1 - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 3 -フエニル尿素； 5 - ［4 - ［（ 2 -エチルべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン ; 5 - ［ 4 - （ 2 - I 6 r I -ブチルベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 ,

4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン； 5 - ［4 - （2 -ヨードペンゾイル）アミノフエニル］ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン - 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオン； 5 - ［4 -

5 ^1） -ジオン； 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンアミド； 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒドロナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド

; 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； 1 - （ 2 -ブ □モフエニル） - 1^ - ［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； 1^1 - ［4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 1 - （ 2

4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 2

- フエニルエタンスルホンアミド； 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 1?］［ 1 ,

4 ］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - -メチルメタンスルホンアミド； 1 - （2 -ク □ □フエニル） - - ［4 - （ 2 -オキソ - 2 , 3 -ジ八イド □ - l H -ナフト［ 1 , 2 - 6 ］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド； 5 - ［ 4 - ［（ 2 -メチルピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオン塩酸塩； 5 - ［ 4 - ［（2 - ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン； 5 - ［ 4 - ［ 2 - ［（ピリジン- 2 -イル）オキシ］アセチルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H , 5 1·!） -ジオン及び 5 - ［ 4 - ［（ 2 -イソプロピルべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3

1·! , 5 1·!） -ジオン。なお、本願実施例［こおける有意差は、図 1ないし図 8及び図 1 0ないし図 1 3の図面中の「 *」と「 a」にて示しており、それぞれ P < 0. 0 5であったことを示す。また、図 1ないし図 8及び図 1 0ないし図 1 3の図面において、「 *」は対照ラットと比較した結果有意差があることを示し、「 a」は D N B S誘発大腸炎モデルと比較結果有意差があることを示す。また、本願実施例［こおける検体数は 8乃至 1 0［こて行った。

［ 0 1 9 3］実施例 1 本発明の有効成分である化合物の P 2 X 4受容体拮抗作用の測定（試験方法）本発明の有効成分である化合物の P 2 X 4受容体拮抗作用を測定した。 A T P受容体（ヒ卜 P 2 X 4）を 1 3 2 1 N 1細胞［こ導入し、 P 2 X 4受容体安定発現系として使用した。 P 2 X 4受容体発現細胞を 9 6ウエルプレートに播種し、 3 7 °C, 5 %C 02条件下で 24時間培養してカルシウム測定［こ使用した。カルシウム蛍光指示薬である F u r a - 2 A Mを力ルシウムイメージング用細胞外液［こ溶解させ、播種した細胞（こ処置し、室温で 4 5分間静置することで細胞内［こ F u r a - 2 A Mを取り込ませた。測定にはマイク □プレートリーダーである E n v i s i o n （ P e r k i n E l m e r）を使用した。キセノンランプから照射される光を 3 4 0 n m及び 3 8 0 n mのフイルター［こそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する 5 1 0 n mの茧光 F 3 4 0及び F 3 8 0を観測し、レシオ値 F 3 4 0/ F 3 8 0の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、 A T P最終濃度 1 MMになるように各ウエルに添加し、 A T P誘発細胞内カルシウム応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質を A T P添加 1 5分間前処置すること［こより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。結果を以下の表 2 9に示す。

［ 0 1 94］

（試験結果）

［表 2 9］

\¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

86

[ 0 1 9 5 ] 実施例 2 （使用モデル動物の準備）モデル動物は、雄のアルビノラットである 5 卩「 3 9 リ 6 -〇 3 \^ 丨 6 丫ラット（体重 2 0 0 - 2 2 5 9）を使用した。前記モデル動物は、 2 2 - 2 4。（：、温度 5 0 - 6 0 %, 1

2 時間毎の光サイクルで温度制御された環境下で 1ケージ [こ 3匹収容され、標準的な実験用飼料と水道水が自由 [こ与えられ、実験室への搬入後少なくとも 1週間は使用されなかった。前記モデル動物の飼育と取り扱いは、イタリア政府によって承認され採択された欧州共同体理事会指令 2 1 0 /6 3 /リ £の規定に従った。実験は、ピサ大字の動物美験倫理委員会及びイタリア保健省（承認番号 6 74/2 0 1 6 - ）によって承認された。

[ 0 1 9 6]

（0 巳 £誘発大腸炎モデルの作製）

2 , 4 -ジニト □ベンゼンスルホン酸（以下、口巳 5と記載する、シクマアルドリッチ社製）によって大腸炎を誘発したモデル（本明細書 [こおいて「口巳 5誘発大腸炎モデル」と称する）の作製を行った。

[ 0 1 9 7]

（大腸炎の誘発）大腸炎の誘発は、アントニオリらの方法（非特許文献 8）に従って行った。イソフルラン（アボット · ラボラトリーズ社製）による短時間麻酔中 [こ、〇 . 2 5〇1 丨の 5 0%ェタノー \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

87 ル中の 1 5 9の 2 , 4 -ジニト □ベンゼンスルホン酸（口巳 5）を、肛門近位に 8 <: 挿入したポリエチレン E - 6 0カテーテルを介して直腸内投与した。対照ラツトには、 0 . 2 5 丨の 5 0 %エタノールを投与した。

[ 0 1 9 8 ]

（対照ラツト）対照群として、雄のアルビノラツトである 5 卩「己 9 II 6 -口己丨 6 ラツト（体重 2 0 0 - 2 2 5 9）の内、口巳 £による処置を行わなかったモデル動物を使用した（本明細書 [こおいて「対照ラツト」と称する）。なお、図面 [こおいて対照ラツトは匚 0 11 1; 「〇丨と表現する。

[ 0 1 9 9 ] 化合物八の巳 5モデルに対する抗炎症効果を、実施例 3乃至 8において確認した。使用した試験化合物、投与方法、試験中の前記モデルの観察及び検体の作製は、以下の方法にて行った。

[ 0 2 0 0 ]

（試験化合物、投与方法等）口巳 £の送達直後のラツトに、化合物（ 3、 1 0、 3 0 9 / 1< ）又はデキサメタゾン（ 1 9 / 1< 9）を経口投与した。そのため、本実験では化合物の寛解維持療法の効果を確認することができる。また上記群とは別に、対照ラツトに化合物（ 3 0 9 / 1< 9）を経口投与した。なお、実施例 3乃至 8において、単に「化合物を投与した群」又は「デキサメタゾンを投与した群」と表現している群は、 N 巳 5の送達直後に化合物又はデキサメタゾンを投与した群のことを指す。

[ 0 2 0 1 ]

（試験中の口 N 巳 £誘発大腸炎モデルの観察）食物摂取は、薬物治療の開始から毎日監視した。さらに、実験期間中、毎朝ラツトの体重を測定し、下痢及び便中の血液又は直腸出血の証拠を調べた。整形されたペレツトの糞を正常、肛門にくっつかないペースト状及び半形成の糞を軟便、及び毛皮又は尾の周りの毛皮に付着した糞便が存在する場合を下痢として定義した。また、動物の直腸領域の周りの目 [こ見える血液が存在する場合を直腸出血として定義した。

[ 0 2 0 2 ]

（検体の作製）口巳 5誘発大腸炎モデル及び対照ラツトは、匚 0 ₂チヤンパーで安楽死させた。死後、中腹切開し、結腸を摘出し、縦方向（縦走筋方向） [こ開き、滅菌生理食塩水ですすぎ、縦方向に 2つの部分に分けた。

[ 0 2 0 3 ] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

88 実施例 3 （体と脾臓の重量変化）口巳 £誘発大腸炎モデルでは、有意な体重減少が記録された。具体的には、 D N B S投与 6日後、その体重が平均で- 1 5 ± 5 （- 3 7. 6 ±4 . 4%）減少した。一方で、対照ラットは体重増加（+ 3 7. 5 ±8. 7 9 , （+ 2 3. 5 ± 3. 8%））を示した（図 1 八）。デキサメタソン（ 1 ₉ / 1< ₉）を投与した群においても体重は減少したが、化合物（ 3 、 1 0、及び 3 0 9 / 1< 9）を投与した群では体重の増加が観察された（図 1 ）。ここで、脾臓重量は、全身性炎症の指標として想定される。口巳 £誘発大腸炎モデルにおいては、脾臓重量の有意な増加が観察された（+ 4 2%）（図 1 巳）。一方で、化合物及びデキサメタゾンを投与した群では、前記口 N 巳 5誘発大腸炎モデルと比較して脾臓重量が有意 [こ減少した（図 1 巳）。この結果、化合物八を投与することにより、口 N 巳 5誘発大腸炎モデルにおける体重減少と脾臓重量の増加 [こ対して大幅な改善が確認された。

[ 0 2 04] 実施例 4 （巨視的損傷）巨視的損傷の評価は、以下の方法 [こて行った。

（評価）検体の巨視的損傷のスコア付けをすることで評価した。なお検体は、先に述べたとおり、結腸組織を切除し、生理食塩水ですすいだものを用いた。スコア付けは、非特許文献 1 1 [こ報告された基準を微修正した基準（非特許文献 1 2）に従って行った。結腸損傷の巨視的スコアリンクの基準は次の（ 1）乃至（4）のとおりであり（非特許文献 8乃至 1 0）、（ 1）乃至（4）の合計点をスコアとした。

（ 1）潰瘍の存在について。ない： 0点、潰瘍はないが充血している： 1点、充血又は腸壁肥厚を伴わない潰瘍がある： 2点、炎症を伴 5潰瘍が 1か所ある： 3点、炎症を伴う潰瘍が 2 箇所以上ある： 4点、結腸の長さに沿って 1 （：を超える広範な損傷箇所がある： 5点、結腸の長さに沿って 2 （： 171を超える広範な損傷領域がある： 6点。

（ 2）結腸組織と他の臓器との間の癒着の存在について。癒着よし： 0点、 1つの隣接臓器とのみの癒着がある： 1点、複数の隣接臓器との癒着がある： 2点。

（ 3）糞便の硬度について。糞便が形成する程度ある： 0点、糞便にゆるみがある： 1点、液体便である： 2点

（4）結腸組織（結腸壁）の厚さ（）： 1 [11 を 1点としてスコアリングした。

[ 0 2 0 5 ]

（化合物の抗炎症作用の確認）口巳 £誘発大腸炎モデルでは、 D N 巳 5投与 6日後に、遠位結腸は肥厚し、潰瘍化したように見え、明らかな貫壁性炎症領域を伴った。癒着がしばしば見られ、腸は時折拡張し \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

89

、巨視的損傷のスコアは 7 . 8 ± 1 . 4であった。一方で、

の用量で投与した群は、前記口巳 5誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図 2）。デキサメタゾンを投与した群は、前記口 N 巳 £誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図 2）。この結果、化合物を投与することにより、組織パラメーター（巨視的スコア）の大幅な改善が確認された。

［ 0 2 0 6］実施例 5 （微視的な損傷）微視的損傷の評価は、以下の方法［こて行った。

（評価）腸全体の標本から得られたへマトキシリン/エオシンで染色された組織切片を光学顕微鏡により、微視的な損傷と炎症を評価した。腸炎の重症度の評価は、検体の微視的損傷（組織学的損傷）のスコア付けをすることで行った。なお検体は、先に述ぺたとおり、結腸組織を切除し、生理食塩水ですすいだものを用いた。スコア付けは、非特許文献 1 1［こ報告された基準を微修正した基準（非特許文献 1 2）に従って行った。結腸損傷の微視的スコアリング（組織学的損傷のスコアリング）の基準は次の（ 1）乃至（ 5）のとおりであり（非特許文献 8乃至 1 0）、（ 1）乃至（ 5）の合計点をスコアとした。組織学的基準：

（ 1）粘膜構造の喪失（粘膜構造の喪失なし： 0点、粘膜構造の喪失が軽度〜重度： 1〜 3 点）

（2）細胞浸潤（細胞浸潤なし： 0点、細胞浸潤が軽度〜重度： 1〜 3点）

（ 3）筋肉肥厚（筋肉肥厚なし： 0点、筋肉肥厚が軽度〜重度： 1〜 3点）

（4）陰高腸瘍（なし： 0点、あり： 1点）

（ 5）杯細胞の減少（よし： 0点、あり： 1点）

［ 0 2 0 7］

（化合物の抗炎症作用の確認）口巳 5誘発大腸炎モデルの結腸標本の組織学的検査では、大腸炎がはっきりと認められ、腺構造が完全［こ破壊され、粘膜壊死の広い領域に関連していることが示された。粘膜下組織は、浮腫と血管拡張［こ関連する炎症細胞の著しい浸潤により肥厚した。時（こは、これらの変化は筋肉層にも関係し、筋肉層も厚くなったよう［こ見えた。壊死領域を囲む粘膜及び粘膜下組織は、対照ラットから得られた組織と比較して、顕著な細胞浸潤に関連した炎症を示した（図 3）。炎症を起こしたラット（口 N 巳 £誘発大腸炎モデル）の結腸切片は、 8 5投与 6日後に重度の損傷を示した（図 3）。化合物 Aを投与した群から得られた結腸組織では、前記 D N B S誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して組織学的損傷に影響しなかった（図 3）。一方で、デキサメタゾン 1 mg/ k gを投与した群から得られた結腸組織は、前記 D N B S誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図 3）。

[ 02 08 ] 実施例 6 （T N F及び I L - 1（Bアッセイ）

D N B S誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（腫瘍壊死因子（T u m o r N e c r o s i s F a c t o r、本願明細書において、 T N Fという）とインター □イキン- 1（3 （本願明細書 [こおいて、 I L - 1 Pという。））と、化合物 Aを投与した場合の前記炎症性サイトカインを評価した。

（検体の調製）

- 8 0 °Cで保存された組織サンプルを抨量し、解凍し、 1 0 0 9あたり 0. 3 m 丨の P B S （ p H 7 . 2）と共 [こ 4 ° Cで組織をホモジナイズし、 2 0分間 1 3 , 4 0 0 g、回転数 1 0 8 9 4 r p mで遠心分離する。その後、上清のアリコート（ 1 0 0 jj丨）をアッセイに使用した。

（組織の炎症誘発性指標の評価）炎症誘発性サイトカインである T N F、 I L - 1（Bの組織レベルを、酵素結合免疫吸着アッセイ（E L I S A）キット（B i o S o u r c e I n t e r n a l; i o n a I 、 C a m a r i l I 〇、 C A）で測定した。

（化合物 Aの抗炎症作用の確認）

D N B S誘発大腸炎モデルの結腸損傷は、 T N F （ 2. 2 ± 0 . 3か 61 2. 4 ± 0 . 8 p g /mg [こ増加）（図 4 A）及び I L - 1（3 （ 9 3 ± 0 . 4から 3 2. 5士 1 · 4 p g / mg [こ増加）（図 4 B）の両方の有意な増加と関連していた。化合物 Aを投与した群では、これらの炎症指標に影響しなかった（図 4 A及び 4 B）。対照的に、デキサメタソンを投与した群では完全に防止された（図 4 A及び 4 B）。

[ 0 2 0 9 ] 実施例 7 （結腸組織におけるオクルディンの発現）

D N B S誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディン（密着結合に位置する細胞膜内在性タンパク質）発現効果と、化合物 Aを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブ □ット [こより観察した。

（試料の調製）結腸組織の重量（ 3 0 [jgのタンパク）を測定し、前記組織を溶解バッファー中でホモジナイズした。

（試験方法）タンパク質は、ブラッドフォード法により定量した。前記タンパク質を、あらかじめキヤストされた 4-20%ポリアクリルアミドゲル（Biorad社製、 Mini-PROTEAN®TGXゲル）によって分離した後、 PVDF膜（Biorad社製、 Trans-Blot®TurboTM PVDF Transfer packs）に転写した。膜は、 0.l%Tween 20を含む Tris緩衝生理食塩水（TBS、 20 mM Tris-HCI、 PH 7.5、 150 mM NaCI）で希釈した 3%BSAでブロックした。抗体は、オクルディン抗体（ abl 67161、 Abeam社製、希釈 1 : 5000）を使用した。タンパク質パンドは ECL試薬（ Clarity®Western ECL Blotting Substrate、 Biorad）で検出した。濃度測定は、 Image]ソフトウェア [こよって行った。

[0210]

（オクルディンの発現の観察）対照ラットと比較して D N B S誘発大腸炎モデルの結腸粘膜でオクルディンが有意に減少したことが示された（図 5）。化合物 A （ 1 0 m g / k g）（図 5）又はデキサメタゾン（ 1 m g / k g、図示せず）を投与した群では、前記 D N B S誘発大腸炎モデルと比較して炎症組織でのオクルディンの発現が増加した。この結果から、化合物 Aは、 D N B S誘発大腸炎モデルで観察された密着結合オクルディンの減少 [こ対抗していることが判った。そのため、化合物 Aは、大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献することが判った。

[02 1 1] 実施例 8 （結腸組織におけるプ □カスパーゼ- 1及びカスパーゼ- 1の発現）

D N B S誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のプ □カスパーゼ- 1及びカスパーゼ - 1の発現効果と、化合物 Aを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブ □ットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例 7と同様の方法で行った。

（試料の調製と試験方法）抗体をオクルディン抗体ではなく、プ □カスパーゼ - 1抗体とカスパーゼ抗体（いずれも adl872, Abeam社製、希釈 1 : 1000）を使用すること以外は、実施例 7と同様に試料を調製し、試験を行った。

[02 1 2]

（プ □カスパーゼ - 1とカスパーゼ- 1の発現の観察）ウェスタンブ □ット [こより、 D N B S誘発大腸炎モデルでプ □カスパーゼ - 1の発現の増加を観察した（図 6 A）。並行して、 D N B S誘発大腸炎モデル [こおける大腸炎の誘導は、結腸レベルでのカスパーゼ - 1発現の増加と関連していた（図 6 B）。化合物 A （ 1 0 m g / k g）を投与した群では、炎症を起こした結腸でカスパーゼ - 1の発現を低下させることができないことが示された（図 6 B）。

[ 0 2 1 3 ] \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

92 化合物巳の巳 5モデルに対する抗炎症効果を、実施例 9乃至 1 4において確認した。使用した試験化合物、投与方法は、以下の方法 [こて行った。

[ 0 2 1 4]

（試験化合物、投与方法等）口巳 £の送達直後のラットに、化合物巳（ 3、 1 0、 3 0 9 / 1＜）又はデキサメタ

を経口投与した。そのため、本実験では化合物巳の寛解維持療法の効果を確認することができる。また上記群とは別に、対照ラットに化合物巳（ 3 〇 1719 / 1＜ 9）を経口投与した。なお、実施例 9乃至 1 4 [こおいて、単に「化合物巳を投与した群」又は「デキサメタゾンを投与した群」と表現している群は、口巳 £の送達直後 [こ化合物巳又はデキサメタゾンを投与した群のことを指す。

[ 0 2 1 5 ] 試験中の前記モデルの観察及び検体の作製は、先の化合物にて述べた方法と同様の方法でィ了った。

[ 0 2 1 6] 実施例 9 （体と脾臓の重量変化）口巳 £誘発大腸炎モデルでは、有意な体重減少が記録された。具体的には、 D N B S投与 6日後、その体重が平均で- 1 5 ± 5 （- 3 7. 6 ±4 . 4%）減少した。一方で、対照ラットは体重増加（+ 3 7 . 5 ±8 . 7 、（+ 2 3. 5 ± 3 . 8%））を示した（図 7 ）。デキサメタゾン

を投与した群においても体重は減少したが、化合物巳（ 3 、

を投与した群では体重の増加が観察された（図 7 ）。ここで、脾臓重量は、全身性炎症の指標として想定される。口巳 £誘発大腸炎モデルにおいては、脾臓重量の有意な増加が観察された（+ 4 2%）（図 7 巳）。

_方で、化合物巳及びデキサメタゾンを投与した群では、前記口 N 巳 5誘発大腸炎モデルと比較して脾臓重量が有意に減少した（図 7 巳）。この結果、化合物巳を投与することにより、口 N 巳 5誘発大腸炎モデルにおける体重減少と、脾臓重量の増加に対して大幅な改善が確認された。

[ 0 2 1 7] 実施例 1 0 （巨視的損傷）巨視的損傷の評価は、実施例 4と同様の方法にて行った。

（化合物 6の抗炎症作用の確認）口巳 £誘発大腸炎モデルでは、 D N 巳 5投与 6日後に、遠位結腸は肥厚し、潰瘍化したように見え、明らかな貫壁性炎症領域を伴った。癒着がしばしば見られ、腸は時折拡張し、巨視的損傷は 7. 8 ± 1 . 4を占めた。 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

93

—方で、化合物巳を 3、 1 0及び 3 0 m g X k gの用量で投与した群は、前記 0 巳 £誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図 8）。デキサメタゾンを投与した群は、前記口 N 8 £誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図 8）。この結果、化合物巳を投与することにより、組織パラメーター（巨視的スコア）の大幅な改善が確認された。

［ 0 2 1 8］実施例 1 1 （微視的な損傷）微視的損傷の評価は、実施例 5と同様の方法にて行った。

（化合物巳の抗炎症作用の確認）口巳 5誘発大腸炎モデルの結腸標本の組織学的検査では、大腸炎がはっきりと認められ、腺構造が完全［こ破壊され、粘膜壊死の広い領域に関連していることが示された。粘膜下組織は、浮腫と血管拡張［こ関連する炎症細胞の著しい浸潤により肥厚した。時（こは、これらの変化は筋肉層にも関係し、筋肉層も厚くなったよう［こ見えた。壊死領域を囲む粘膜及び粘膜下組織は、対照ラツトから得られた組織（図 9八）と比較して、顕著な細胞浸潤に関連した炎症を示した（図 9 巳）。炎症を起こしたラツト（口 N 巳 £誘発大腸炎モデル）の結腸切片は、

に重度の損傷を示した（図 9 巳、図 1 0）。化合物巳を投与した群から得られた結腸組織では、前記口巳 5誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して用量依存的に組織学的損傷が減少した（図 9（： - 、図 1 0）。化合物巳を 1 0及び 3 0 9 / 1< 9の用量で投与した群は前記 D N 巳 5誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図 1 0）。デキサメタゾン 1

を投与した群から得られた結腸組織は、前記巳 5 誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図 9 、図 1 0 ）〇

［ 0 2 1 9］実施例 1 2 （丁及び I 1_ - 1（3アツセイ）口 N 巳誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（丁と I と、化合物巳を投与した場合の前記炎症性サイトカインを評価した。評価を行う上での検体の調製と、組織の炎症誘発性指標（丁、 I 1_ - 1（3）の評価は、実施例 6と同様の方法にて行った。

（化合物 6の抗炎症作用の確認）口巳 5誘発大腸炎モデルの結腸損傷は、丁の優位な増加（4 . 5士〇 . 4か 6 1 2

. 1 ± 1 . 7 卩 / ［こ増加）と関連していた。化合物巳を投与した群では、この炎症指標［こ影響しなかった（図 1 1 八）。対照的に、デキサメタゾン 1

を投与した群では、完全に防止された（図 1 1 八）。また、 D N B S誘発大腸炎モデルでは I L - 1（3の有意な増加（ 9 . 5 ± 5 . 4から 3 2 . 7 ± 1 . 8 p g /m g [こ増加）と関連していた（図 1 1 B）。化合物 B （ 3、 1 0及び 3 0 m g / k g）を投与した群及びデキサメタゾン（ 1 m g / k g）を投与した群では、組織 I L - 1 pが前記 D N B S誘発大腸炎モデルと比較して大幅 [こ減少した（図 1 1 B）。このことから、化合物 Bは、炎症サイトカインである I L - 1 pを減少させる効果を有することが判った。

[ 02 20 ] 実施例 1 3 （結腸組織におけるオクルディンの発現）

D N B S誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディン（密着結合に位置する細胞膜内在性タンパク質）発現効果と、化合物 Bを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブ □ットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例 7と同様の方法で行った。

[ 02 21 ]

（オクルディンの発現の観察）対照ラットと比較して D N B S誘発大腸炎モデルの結腸粘膜でオクルディンが有意に減少したことが示された（図 1 2）。化合物 B （ 1 0 m g / k g）（図 1 2）又はデキサメタゾン（ 1 m g / k g、図示せず）を投与した群では、前記 D N B S誘発大腸炎モデルと比較して炎症組織でのオクルディンの発現が増加した。以上の結果から、化合物 Bは、 D N B S誘発大腸炎モデルで観察された密着結合オクルディンの減少に対抗していることが判った。そのため、化合物 Bは、大腸の組織の健全性を維持する働き [こ貢献することが判った。

[ 02 22 ] 実施例 1 4 （結腸組織におけるプ □カスパーゼ- 1及びカスパーゼ- 1の発現）

D N B S誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のプ □カスパーゼ- 1及びカスパーゼ - 1の発現効果と、化合物 Bを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブ □ットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例 8と同様の方法で行った。

[ 0 2 2 3 ]

（プ □カスパーゼ - 1とカスパーゼ- 1の発現の観察）ウェスタンブ □ット [こより、 D N B S誘発大腸炎モデルでプ □カスパーゼ - 1の発現の増加を観察した（図 1 3 A）。並行して、 D N B S誘発大腸炎モデルにおける大腸炎の誘導は、結腸レベルでのカスパーゼ- 1発現の増加と関連していた（図 1 3 B）。化合物 B （ 1 0 m g / k g）を投与した群では、炎症を起こした結腸でカスパーゼ - 1の発現が前記 D N B S誘発大腸炎モデルと比較して減少されることが示された（図 1 3 B）。 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

95 産業上の利用可能性 [ 0 2 2 4 ] 本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法または寛解維持療法のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法または寛解維持療法のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織（こおける粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として用いることができる。

Claims

\¥0 2021/198745 卩（：17162020 /053313

96 請求の範囲

［請求項 1］

? 2 X 4 受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的［こ許容される塩を有効成分として含む、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬。

［請求項 2］前記化合物が次の一般式（八）：

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はフエニル基で置換された炭素数 1〜 3のアルキル基を表し、 2^/"及び ³ は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒドロキシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8 のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1 〜 8。）、カルパモイル基、炭素数 1〜 8のアルキルチオ基、炭素数 1〜 8のアルキルスルフィニル基、炭素数 1〜 8のアルキルスルホニル基、又はスルフアモイル基を表し、 4 及び ⁵ は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、 1

〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はフエニル基で置換された炭素数 1〜 3のアルキル基を表し、そして、は置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を 1〜 4個含む 5又は 6員環の複素環を表す。）で表される化合物である請求項 1に記載の医薬。 \¥0 2021/198745 卩（：17162020 /053313

97

［請求項 3］前記化合物が次の一般式（巳 I） :

（61 ）

（式中、 ^{1 6} 及び ^{2 6} は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 3〜 8のシク □アルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8 のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、置換基を有していてもよいフエニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表すか、又は 1⁶ と ^{2 6} が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒド □ナフタレン環、インダン環、テトラヒド □キノリン環又はテトラヒド □イソキノリン環から選択される縮合環を形成してもよく、そして ^{1 6} と ^{2 6} が一緒になって、 ^{1 6} と［¾ ^{2 6} がそれぞれ結合している炭素原子からよる場には、 1〜 4個の同一又は異なってもよい炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 3 〜 8のシク □アルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）から選択される置換基で置換されていてもよく、 3⁶ 及び ^{4 6} は同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

98 基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1 〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数 2〜 8のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は 1〜 8。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、 5⁶ は水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、 6⁶ 及び ^{7 6} は同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基又はアミノ基を表し、

X ⁶ は ¢3、（： !·!又はを表し、丫 ⁶ は、又は（：（= 0）を表し、但し、 ⁶ がのとき、丫 ⁶ は 1^1 , N Hでなく、また、 ⁶ が（：，

のとき、丫 ⁶ は 0 （= 0）でなく、実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、 6 は酸素原子又は硫黄原子を表し、八 ⁶ は、置換基として、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、

1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8 のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、フエニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよいベンゼン場、ピリジン場、チオフエン場、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、巳 ⁶ は（ ⁸ ” 匸（ = 0）、 N H C O N H、（： 0 （ ⁹ ” 、 1\1 1^~1匚（= 5） 1·!、（ ^{1 0} を表し、ここで、 ⁸

子、炭素数 1〜 8のアルキル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、 \¥0 2021/198745 卩（：17162020 /053313

99 5 は、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜 3 の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8 のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を 1〜 4個有していてもよく、更［こ二重結合を有していてもよい炭素数 1〜 6のアルキレン鎖、又は結合手を表し _% 巳 ⁶ は、 0、 5、 ^{1 2 6} 、又は結合手を表し、ここで、 ^{1 2 6} は水素原子、炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、水酸基で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）を表し、置換基として炭素数 1〜 8のアルキル基、炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 1 〜 8のアルコキシ基、 1〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルキル基、 1 〜 3の八 □ゲン原子で置換された炭素数 1〜 8のアルコキシ基、八 □ゲン原子、ヒド □キシル基、二卜 □基、シアノ基、アミノ基、炭素数 1〜 8のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数 1〜 6のアルキルスルフイニル基、炭素数 1〜 6のアルキルチオ基、炭素数 1〜 6のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、 6〜 1 0で、アルキレン部分の炭素数は 1〜 8）、置換基を有していてもよいフエニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を 1〜 4個有していてもよいピぺラジン、ピぺリジン、モルホリン、シク □ヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミタゾール、チオフエン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、そして、 ⁶ は〇〜 5の整数を表す。但し、 ^{1 6} と ^{2 6} が一緒になって環を形成しない場合で、 X ⁶ が匚、丫 ⁶ がで、実線と破線からよる二重線が二重結合で、 ⁶ が酸素原子で、 ⁶ がベンゼン璟で、 ⁶ が 0で、巳 ⁶ が匚（ = 0） 1^ 1·!で、日 ⁶ が結合手で ⁶ がフエニル基の場合を除く。）で表される化合物である請求項 1に記載の医薬。

［請求項 4］前記化合物又はその薬学的（こ許容される塩が、下記（八 1）乃至（八 2 1）及び（巳 1）乃至（巳 2 1 4）からなる群から選ばれる化合物又はその薬学的［こ許容される塩である、請求項 1に記載の医薬： \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

100

（ 1） 5 - ［ 3 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

, 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^~1） -ジオン；

（八 2） 5 - ［ 3 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

, 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^~1） -ジオンナトリウム塩；

（八 3） 5 - ［ 3 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

, 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^~1） -ジオンカリウム塩；

（ 4） 5 - ［4 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

（ 5） 5 - ［4 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

（ 6） 1 -メチル- 5 - ［ 3 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 H

（ 7） 1 , 3 -ジメチル- 5 - ［ 3 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］

（八 8） 5 - ［2 -ク □□- 5 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 H

- ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオン；

（八 9） 5 - ［2 -ク □□- 5 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1 H

- ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオンナトリウム塩；

（ 1 0） 5 - ［ 2 -メチル- 5 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1

1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（ 1 1） 5 - ［ 2 -メチル- 5 - （ 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1

1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオンナトリウ厶塩；

（八 1 2） 5 - ［ 2 -ブ □モ - 5 - （ 1 1^~1 -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1

（ 1 3） 5 - ［ 3 - （ 2 -メチル- 2 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1

（ 1 4） 5 - ［ 3 - （ 1 -メチル- 1 H -テトラゾール- 5 -イル）フエニル］ - 1

（ 1 5） 5 - ［ 3 - （ 5 -オキソ- 4 H - ［ 1 , 2 , 4］オキサジアゾール- 3 -イル）フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 H

） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

101

（ 1 6） 5 - [ 3 - （ 5 -チオキソ- 4 !!_ [ 1 , 2 , 4] オキサジアゾール- 3 - イル）フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオン；

（八 1 7） 5 - [ 3 - （ 5 -チオキソ- 41·!— [ 1 , 2 , 4] オキサジアゾール- 3 - イル）フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 1·!） -ジオンナトリウム塩；

（ 1 8） 5 - [ 3 - （オキサゾール- 2 -イル）フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2

- 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；及び

（ 1 9） 5 - [ 3 - （ 1 1·! -ピラゾール- 4 -イル）フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1

, 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^~1） -ジオン；

（ 2 0） 5 - [4 -フルオロ-3 - （ 1 1·! -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] -

（ 2 1） 5 - [4 -フルオロ-3 - （ 1 1·! -テトラゾール- 5 -イル）フエニル] -

1 ^1 -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 ^1） -ジオンナトリウム塩；

（巳 1） 5 - （4 -ベンゾイルアミノフエニル） - 1 H -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 ,

4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（巳 2） 5 - [4 - [ 2 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイル] アミノフエニル] - 1

（巳 3） 5 - [4 - （ 3 -ブ □モベンゾイル）アミノフエニル] - 1 H -ナフト [ 1 ,

2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（巳 4） 5 - [4 - [4 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイル] アミノフエニル] - 1

（巳 5） 5 - [4 - （2 -メチルべンゾイル）アミノフエニル] - 1 H -ナフト [ 1 ,

2 - 1） ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（巳 6） 5 - [4 - （2 , 6 -ジメチルペンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H -ナフト

（巳 7） 5 - [4 - （2 , 6 -ジク □□ペンゾイル）アミノフエニル] - 1 H -ナフト

（巳 8） 5 - [4 - （ 3 -ク □□ベンゾイル）アミノフエニル] - 1 H -ナフト [ 1 ,

2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（巳 9） 5 [ 4 - （ 2 -フエニルアセチルアミノ）フエニル] - 1 H -ナフト [ 1 , 2

- 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 1 0） 1 - [4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1

, 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 3 -フエニルチオ尿素； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

102

（巳 1 1） 5 - ［4 - （ 2 , 3 -ジメトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 1·!） -ジオン；

（巳 1 2） 5 - ［ 4 - （ 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H -ナフト［

1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（巳 1 3） 5 - ［4 - ［（ 2 -ク □□フエニルアセチル）アミノ］フエニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 1 4） 5 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジメチルペンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフ卜［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（巳 1 5） 5 - ［ 4 - （ 2 , 5 -ジメチルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフ卜［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（巳 1 6） 5 - ［ 4 - （ 5 -ブ □モ - 2 -ク □□ベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H

（巳 1 7） 5 - ［ 4 - （ 2 , 4 -ジク □□ベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! -ナフ卜［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（巳 1 8） 5 - ［ 4 - （ 2 -ヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H -ナフト

（巳 1 9） 5 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 2 0） 1 - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1

, 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 3 -フエニル尿素；

（巳 2 1） 5 - ［4 - ［（2 , 6 -ジク □□フエニルアセチル）アミノ］フエニル］ -

1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 ^1） -ジオン；

（巳 2 2） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -メトキシフエニルアセチル）アミノ］フエニル］ - 1 H

（巳 2 3） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -ヒド □キシフエニルアセチル）アミノ］フエニル］ - 1

（巳 2 4） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 3 - ［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3

, 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］チ才尿素；

（巳 2 5） 5 - ［ 4 - ［ 3 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイルアミノ］フエニル］ -

（巳 2 6） 5 - ［4 - ［ 2 - ［2 - （トリフルオ □メチル）フエニル］アセチルアミノ

— ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

103

（巳 2 7） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 3 - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3

, 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] 尿素；

（巳 2 8） 5 - [ 4 - [ （ 2 -フエニルプ □ピオニル）アミノ] フエニル] - lH-ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 1·!） -ジオン；

（巳 2 9） 5 - [ 4 -

メトキシベンゾイルアミノ）フエニル] - 1

1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 1^~1） -ジオン；

（巳 3 0） 5 - [ 4 - （ 3 -フエニルプ □ピオニルアミノ）フエニル] - 1 H-ナフト

（巳 3 1） 5 - [ 4 - [ （ 1 H -インドール - 3 -カルボニル）アミノ] フエニル] -

（巳 3 2） 5 - [ 4 -

フエニル] -

（巳 3 3） 5 - [ 4 - [ （ 2 -メチル- 2 -フエニルプ □ピオニル）アミノ] フエニル

] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 1^~1） -ジオン；

（巳 3 4） 5 - [ 4 - （ 2 -フエノキシアセチルアミノ）フエニル] - 丄 -ナフト [

1 , 2 - 匕] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（巳 3 5） 5 - [ 4 - [ 2 -

トキシフエニル）アセチルアミノ] フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 ^1） - ジオン；

（巳 3 6） 5 - [ 4 - [ （ 1 -メチル- 1 H -イミダゾール- 2 -カルボニル）アミノ

] フエニル] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^~1）

— ジオン；

（巳 3 7） 5 - [ 4 - [ 2 - （2 , 4 -ジク □□フエニル）アセチルアミノ] フエニル

] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；（巳 3 8） 5 - [ 4 - [ 2 -

アセチルアミノ

— ジオン；

（巳 3 9） 5 - [ 4 - （ 3 -フエニルプ □ぺニルアミノ）フエニル] - 1 ^1 -ナフト [

1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（巳 4 0） 5 - [ 4 - [ （ 3 -ピリジルアセチル）アミノ] フエニル] - 1 H-ナフト

[ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼビン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン塩酸塩；

（巳 4 1） 5 - [ 4 - （ 1 1·! -ベンズイミダゾール- 2 -カルボニルアミノ）フエニル

] - 1 1·! -ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

104

（巳 4 2） 1 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジメチルべンゾイルアミノ）フェニル］ - 7 -メトキ

5 -ベンゾジアゼビン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 4 3） 5 - ［ 4 - ［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

（巳 44） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -ク □□ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 4 5） 1 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジメチルペンゾイルアミノ）フェニル］ - 7 -ヒドロ

5 -ベンゾジアゼビン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 -ジオン；

（巳 4 6） 5 - ［4 - （ 2 -ク □□ベンゾイルアミノ）フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

（巳 4 7） 5 - ［4 - （ 2 -ブ □モベンゾイルアミノ）フェニル］ - 1 H -ナフト［ 1

（巳 48） 5 - ［ 4 - （ 2 -ヨードべンゾイルアミノ）フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1

（巳 49） 5 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジメチルべンゾイルアミノ） - 3 -フルオ □フェニル

（巳 5 0） 5 - ［4 - ［ 2 - （2 -メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］ - 1

（巳 5 1） 5 - ［ 4 - ［（キノキサリン- 2イル）カルボニルアミノ］フェニル］ - 1

（巳 5 2） 5 - ［ 4 - ［（ 5 -メチルチオフェン- 2イル）カルボニルアミノ］フェニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 ^1） -ジオン

（巳 5 3） 5 - ［ 3 - ［（ 2 -ク □□フェニルアセチル）アミノ］フェニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 5 4） 5 - ［ 4 - ［（2 , 4 , 6 - トリメチルべンゾイル）アミノ］フェニル］ -

1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 1?］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 ^1） -ジオン；

（巳 5 5） 5 - ［ 4 - （シク □ヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］ - 1 , 2 , 3 ,

4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 ,

4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（巳 5 6） 1 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジメチルべンゾイル）アミノフェニル］ - 6 -メチル

5 -ベンゾジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 H） -ジオン；

（巳 5 7） 5 - ［ 4 - ［（2 -エチルべンゾイル）アミノ］フェニル］ - 1 H -ナフト

［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31·! , 5 1^~1） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

105

（巳 5 8） 5 - ［ 4 - ［（6 -メチルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4 ］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 5 9） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -メチルピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4 ］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 6 0） 1 - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1

, 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 3 - （ 2 -メチルフエニル）チ才尿素；

（巳 6 1） 5 - ［4 - （ 2 -メトキシ - 3 -メチルべンゾイル）アミノフエニル］ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5㈠） -ジオン；

（巳 6 2） 5 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジク □□ベンゾイル）アミノフエニル］ - 1 , 2 , 3

, 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 5 1·!） -ジオン；

（巳 6 3） 5 - ［ 4 - （ 2 , 3 -ジメチルべンゾイルアミノ） - 3 -ヒド □キシフエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 \ 5 ^1） -ジオン

（巳 6 4） 5 - ［ 4 -

トキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1

, 3 -ジヒド □ナフト［ 1 , 2 - 6］ - 1 , 4 -ジアゼピン- 2 -オン；

（巳 6 5） 5 - ［ 4 - ［（4 -ジメチルアミノべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 H

（巳 6 6） 5 - ［ 4 - ［ 2 - （2 , 4 -ジク □□フエノキシ）アセチルアミノ］フエニル］ - 1 ^1 -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 5 -ジオン

（巳 6 7） 5 - ［ 4 - ［ 2 - （2 -メチルフエノキシ）アセチルアミノ］フエニル］ -

（巳 6 8） 1^1 - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラ八イド □ナフト［

1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）ブチル］

メトキシベンズァ £ド；

（巳 6 9） 5 - ［ 4 -

フエニル］ -

1 , 3 -ジヒド □ナフト［ 1 , 2 -已］ - 1 , 4 -ジアゼビン- 2 -オン；

（巳 7 0） 5 - ［4 - （ 2 -アセチルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1㈠ -ナフト［

1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1,

-ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

106

（巳 7 1） 5 - ［4 - （ 2 - 1 6 「 1 -ブチルべンゾイルアミノ）フェニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 7 2） 5 - ［ 2 - （ 2 -ヨードべンゾイル）アミノエチル］ - 1 H -ナフト［ 1 ,

2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（巳 7 3） 5 - ［ 3 - ［（ 2 -ヨードべンゾイル）アミノ］フェニル］ - 1 H -ナフト

［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 7 4） 6 , 7 -ジメチル- 1 - ［4 - （ 2 -ヨードペンゾイル）アミノフェニル］

5 -ベンゾジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（巳 7 5） 5 - ［ 4 - ［（ 1 -メチルピぺリジン- 4 -イル）カルボニルアミノ］フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン塩酸塩；

（巳 7 6） 5 ［4 - ［（ベンゾフラン- 2 -イル）カルボニルアミノ］フェニル］ - 1

（巳 7 7） 5 - ［ 4 - ［（ 1 -メチル- 1 H -インドール - 3 -イル）カルボニルアミノ］フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 H

） -ジオン；

（巳 7 8） 5 - ［ 4 - （ 2 -プ □ぺニルべンゾイルアミノ）フェニル］ - 1 H -ナフト

（巳 7 9） 5 - ［ 4 - （ 2 -プ □ピルべンゾイルアミノ）フェニル］ - 1 H -ナフト［

1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（巳 8 0） 5 - ［ 3 -フルオ □- 4 - （ 2 -ヨードべンゾイルアミノ）フェニル］ - 1

（巳 8 1） 5 - ［ 4 - （ 2 -ヒド □キシ - 3 -メチルべンゾイル）アミノフェニル］ -

1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 31^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 8 2） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -イソプ □ポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］ - 1 H

（巳 8 3） 5 - ［ 4 - ［（ 3 -メチルチオフェン- 2 -イル）カルボニルアミノ］フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン；

（巳 8 4） 5 - ［ 4 - （ 2 -フェノキシプ □ピオニルアミノ）フェニル］ - 1 1·! -ナフ卜［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン；

（巳 8 5） 5 - ［ 4 - ［ 2 -

メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H , 5 - ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

107

（巳 8 6） 5 - ［4 - ［（4 -フルオ □ - 2 - トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^~1）

— ジオン；

（巳 8 7） 5 - ［ 4 - （4 -フルオ □ - 2 -メトキシベンゾイル）アミノフエニル］ -

（巳 8 8） 5 - ［ 4 - （4 -フルオ □ - 2 -ヒド □オキシペンゾイル）アミノフエニル

（巳 8 9） 5 - ［ 3 - ［（2 -ヨードフエニルアセチル）アミノ］フエニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 9 0） 5 - ［ 4 - （ 2 -メチル- 2 -フエノキシプ □ピオニルアミノ）フエニル］

（巳 9 1） 5 - ［4 - （ 2 - 七 6 「 1 -ブチルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 , 3

- ジヒド □ナフト［ 1 , 2 - 6］ - 1 , 4 -ジアゼピン - 2 -オン；

（巳 9 2） 5 - ［ 4 - ［（ 3 -ジメチルアミノべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 H

（巳 9 3） 5 - ［ 4 - （4 -ヨード- 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ - 1

（巳 9 4） 5 - ［ 4 - （ 6 -フルオ □ - 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ -

（巳 9 5） 5 - ［ 4 - （ 2 -ヒド □キシ - 4 -ヨードべンゾイルアミノ）フエニル］ -

（巳 9 6） 5 - ［ 4 - （ 6 -フルオ □ - 2 -ヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル］

（巳 9 7） 5 - ［4 - （ 2 -フルオ □ベンゾイル）アミノフエニル］ - 1 H -ナフト［

（巳 9 8） 5 - ［ 4 - ［（2 -ジメチルアミノべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 H

（巳 9 9） 5 - ［ 4 - （ 2 -メトキシ - 6 -メチルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1

（巳 1 0 0） 5 - ［ 4 - （2 -ヒド □キシ - 6 -メチルべンゾイルアミノ）フエニル］

- 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 -ジオン；（巳 1 0 1） 5 - ［ 4 - ［ 3 - （ 2 -メチルフエニル）プロピオニルアミノ］フエニル

（巳 1 0 2） 5 - （4 -フエニルカルバモイルフエニル） - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 匕

］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1^ -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

108

（巳 103） 5 - （4 -ベンジルカルパモイルフエニル） - 1 H -ナフト [ 1 , 2 -

] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31·!, 51^ -ジオン；

（巳 104） 5 - [ 4 - [3 - （2 -メチルフエニル）プ □ぺノイルアミノ] フエニル

（巳 105） 5 - [ 4 - [3 - （2 -ク □□フエニル）プロピオニルアミノ] フエニル

（巳 106） 5 - [ 4 - （2 -ヨードべンゾイル）アミノフエニル] - 1, 2, 3, 4

, 8, 9, 10, 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [1 , 4] ジアゼピン- 2, 4 （ 31^~1 , 51^~1） -ジオン；

（巳 107） 5 - [ 4 - [ （ 1 -メチル- 11^~1 -ピロール - 2 -イルアセチル）アミノ

] フエニル] - 1 , 2, 3, 4, 8, 9, 10, 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

（巳 108） 5 - [4 - （2 -ク □□ベンジル）カルバモイルフエニル] - 1 H -ナフ卜 [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31·!, 51^ -ジオン；

（巳 109） 5 - [ 4 - [3 - （2 -ク □□フエニル）プ □ぺノイルアミノ] フエニル

（61 10） 5 - [4 - （2 -ク □□フエニル）カルバモイルフエニル] - 11·! -ナフ卜 [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31·!, -ジオン；

（巳 1 1 1） 5 - [ 4 - （6 -ブ □モ - 2, 3 -メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フエニル] - 11·! -ナフト [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2 , 4

5 ^1） - ジオン；

（巳 1 12） 5 - [ 4 - （6 -ブ □モ - 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル] -

1 ^1 -ナフト [1 , 2 - 13] [1 , 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 5 ^1） -ジオン；

（巳 1 13） 5 - [4 - [ （2 -七 6 「七 -ブチルべンゾイル）アミノ] フエニル] -

1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - 1）] [1 , 4 ] ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 51^~1） -ジオン；

（巳 1 14） 5 - [2 - （2 -ヨードべンゾイル）アミノピリジン- 5 -イル] - 1 H

- ナフト [1, 2 - 13] [1, 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^ 51^ -ジオン；

（巳 1 15） 5 - [ 4 - （6 -ブ □モ - 2 -ヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル]

- 11·! -ナフト [ 1, 2 - 13] [ 1, 4] ジアゼピン- 2 , 4 （31^ 5 -ジオン；

（巳 1 16） 5 - [ 4 - （6 -クロロ- 2 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル] -

1 ^1 -ナフト [1 , 2 - 13] [1 , 4] ジアゼピン- 2, 4 （31^~1, 5 -ジオン；

（巳 1 17） 5 - [ 4 - （2 -ヨードべンゾイルアミノ）フエニル] - 1 H - [1, 4

] ジアゼピノ [2, 3 - ] キノリン- 2, 4 （31·!, 51·!） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

109

（巳 1 1 8） 5 - ［ 4 - （6 -クロロ - 2 -ヒド □キシベンゾイルアミノ）フエニル］

（ 6 1 1 9） 5 - ［ 4 - （ 2 -ヒド □キシ- 6 -メトキシベンゾイルアミノ）フエニル

（巳 1 2 0） 5 - ［ 4 - ［ 2 -メトキシ- 6 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 H

） -ジオン；

（巳 1 2 1） 5 - ［ 4 - ［ 2 -ヒド □キシ - 6 - （トリフルオ □メチル）ベンゾイルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5

1·!） -ジオン；

（巳 1 2 2） 5 - ［4 - ［（ 2 -イソプ □ベニルべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1

, 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5㈠） -ジオン；

（巳 1 2 3） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -イソプ □ピルべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 ,

2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン - 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオン；

（巳 1 24） 5 - ［ 4 - ［ 2 -クロロ - 5 - （メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 ^1 , 5 ^1） -ジオン

（巳 1 2 5） 5 - ［ 4 - ［ 2 - （メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フエニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 1 2 6） 5 - ［ 4 - ［ 3 - （メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フエニル］ - 1 1·! - ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；

（巳 1 2 7） 5 - ［ 4 - ［ 2 -エチル- 6 -メトキシベンゾイルアミノ］フエニル］ -

（巳 1 2 8） 5 - ［ 4 - （ 3 -メタンスルホニルペンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H

（巳 1 2 9） 6 -エチル- 1 - ［4 - （ 2 -ヨードべンゾイル）アミノフエニル］ - 1

5 -ベンゾジアゼビン- 2 , 4 （ 3 1^ 51^~1） -ジオン；

（巳 1 3 0） 5 - ［4 - ［ 2 -エチル- 6 -ヒド □キシベンゾイルアミノ］フエニル］

（巳 1 3 1） 5 - ［4 - （ 3 -メタンスルフイニルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1

!! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , 5 1·!） -ジオン； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

110

（巳 1 3 2） 5 - ［ 4 -

メタンスルフイニルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（巳 1 3 3） 5 - ［ 4 - （ 2 -メタンスルフイニルべンゾイルアミノ）フエニル］ - 1

（巳 1 3 4） 5 - ［4 - ［［ 2 - （4 -モルホリニル）アセチル］アミノ］フエニル］

- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1·! , -ジオン塩酸塩；

（巳 1 3 5） 5 - ［ 4 -

メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ -

（巳 1 3 6） 5 - ［ 4 - ［［（ 3 -ク □□ピリジン- 2 -イル）カルボニル］アミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 H , 5 - ジオン；

（巳 1 3 7） 5 - ［ 4 -

フエニル］

- 1 , 3 -ジヒド □ナフト［ 1 , 2 - 6］ - 1 , 4 -ジアゼピン- 2 -オン；

（巳 1 3 8） 5 - ［ 4 -

メトキシベンゾイルアミノ）フエニル］ -

（巳 1 3 9） 5 - ［4 - ［（ 3 -メチルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン；

（巳 1 4 0） 5 - ［ 4 - ［［（ 3 -ク □□ピリジン- 2 -イル）カルボニル］アミノ］フエニル］ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1, 5 ^1） -ジオン；

（巳 1 4 1） 5 - ［ 4 -

フエニル］

（巳 1 4 2） 5 - ［4 - ［［（ 3 -ヒド □キシピリジン- 2 -イル）カルボニル］アミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4

5 H

） -ジオン；

（巳 1 4 3） 5 - ［4 - ［（ 3 -ビニルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオ

（巳 1 44） 5 - ［4 - ［（ 3 -エチルピリジン- 2 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオ ( B 1 4 5 ) N - [ 4 - (2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル) フエニル] - 2 -ニト □ベンゼンスルホンァミド；

( B 1 4 6 ) N - [ 4 - ( 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4 ] ジアゼピン- 5 -イル) フエニル] ベンゼンスルホンアミド；

( B 1 4 7) 3 -ブ □モ - N - [ 4 - ( 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル) フエニル] ペンゼンスルホンァ 5ド；

(B 1 48) N - [ 4 - (2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル) フエニル] - 3 -メトキシベンゼンスルホンァ Sド；

(B 1 49) N - [ 3 - (2 -オキソ - 2 , 3 -ジヒドロ- l H -ナフト [ 1 , 2 - e ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル) フエニル] ベンゼンスルホンアミド；

( B 1 5 0 ) N - [ 3 - ( 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル) フエニル] - 2 -ニト □ベンゼンスルホンァミド；

( B 1 5 1 ) N - [ 4 - ( 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 - オクタヒドロ-ナフト [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル) フエニル] - 2

- 二トロ-ベンゼンスルホンアミド；

(B 1 5 2) N - [ 4 - (2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 - オクタヒドロ-ナフト [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] -ジアゼビン- 5 -イル) フエニル] - N

- メチル- 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド；

( B 1 5 3 ) N - [ 3 - (2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト- [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] -ジアゼピン - 5 -イル) フエニル] - N -メチル- 2 -ニトロベンゼンスルホンアミド；

( B 1 5 4) 4 - (2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル) - N -フエニルペンゼンスルホンアミド；

( B 1 5 5 ) N - [ 3 - (2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b] - [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル) フエニル] - 2 -ナフタレンスルホンア S ド；

( B 1 5 6) N - [ 3 - (2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b] - [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル) フエニル] - 1 -ナフタレンスルホンア S ド； \¥02021/198745 卩（：17162020 /053313

112

（巳 1 5 7） 1\1 - [4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [

1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] シク □ヘキサンスルホンアミド；

（巳 1 5 8）一 [4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン— 5イル）フエニル] — 3 -ピリジンスルホンアミド塩酸塩；

（巳 1 5 9）一 [4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン— 5 -イル）フエニル] - 4 —イソプ □ピルベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 6 0） 1\1 - [4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [

1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] フエニルメタンスルホンアミド

_/

（巳 1 6 1） 1\1 - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [

1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 ^.チオフエンスルホンアミ卜；

（巳 1 6 2） 1^ - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [

1 , 2 - 匕] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 -ナフタレンスルホンアミド /

（巳 1 6 3） 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト- [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル 3 -ブ □モベンゼン-スルホネート；

（巳 1 64） 1\1 -ベンジル- 1\1 - [ 4 - （ 1 -ベンジル- 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 6 5） 1\1 -ベンジル- 1\1 - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 匕] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5イル）フエニル] - 2 -ニト □ベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 6 6） 3 -ブ □モ- 1^1 - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - 13 ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 1^1 -メチルベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 6 7） 1\1 - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト-

[ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼピン - 5 -イル）フエニル] - -メチル- 2 -ニトロベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 6 8） 1\1 - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト-

[ 1 , 2 - 13] [ 1 , 4] -ジアゼピン - 5 -イル）フエニル] - 1X1 - （ 2 -ヒド □キシエチル） - 2 -二卜 □ベンゼンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

113

（巳 1 69） 1\1 - ［ 4 - （7 -クロロ- 2, 4 -ジオキソ- 2, 3, 4, 5 -テトラヒド □- lH- ベンゾ［匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンァ£ ド；

（巳 1 70） 1X1 - ［ 4 - （7 -ブ □モ - 2, 4 -ジオキソ- 2 , 3 , 4 , 5 -テトラヒド □- lH- ベンゾ［匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンァミド；

（巳 1 7 1） N- ［4 - ［（2, 4 -ジオキソ- 7 - （トリフルオ □メチル） - 2, 3

, 4, 5 -テトラヒド □- lH -べンゾ［ 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）］フエニル］ベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 72） 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 2, 3 , 4, 5 -テトラヒド

ベンゾ［13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 7 3） 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2, 3, 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（巳 1 74） 1 - （3 -ブ □モフエニル） - 1^］ - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2, 3, 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 -匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（巳 1 7 5） 1^ - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト-

［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ -ジアゼビン- 5 -イル）フエニル］ - 2 -トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 76） 1\1 - ［ 4 - （7 -ブ □モ - 6 -メチル- 2 , 4 -ジオキソ- 2 , 3 , 4 ,

5 -テトラヒド □ -lH -べンゾ［ 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 77） 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2, 3, 4, 8, 9, 1 0, 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン-

5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（巳 1 78） 3 -ブ □モ- 1^1 - ［ 4 - （2, 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0, 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 79） 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2, 3, 4 , 8, 9, 1 0, 1 1 - オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 3 -メトキシベンゼンスルホンアミド；

（巳 1 80） 1 - （2 -ブ □モフエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2, 3, 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；（ B 1 8 1） N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 1 - （ 2 -メチルフエニル）メタンスルホンアミド；

（ B 1 8 2） N - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 1 - （ 2 -ニト □フエニル）メタンスルホンアミド；

（ B 1 8 3） N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] - 2 -フエニルエタンスルホンァ 5ド；

（ B 1 84） 1 - （2 , 3 -ジク □□フエニル） - N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] メタンスルホンアミド；

（ B 1 8 5） 1 - （2 -ク □□フエニル） - N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 7 -メトキシ - 1 H -ベンゾ [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] ジアゼピン- 1 -イル）フエニル] メタンスルホンアミド；

（ B 1 8 6） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - N - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 7 -ヒド

□ キシ - 1 H -ベンゾ [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] ジアゼピン- 1 -イル）フエニル] メタンスルホンアミド；

（ B 1 8 7） 1 - （4 -ク □□フエニル） - N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 ,

3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] メタンスルホンアミド；

（B 1 8 8） 1 - （2 -ク □□フエニル） - N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 ,

3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b ] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）ベンジル] メタンスルホンアミド；

（ B 1 8 9） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - N - [ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 ,

3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル） - 2 -メトキシフエニル] メタンスルホンアミド；

（ B 1 9 0） 1 - （2 -ク □□フエニル） - N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 ,

3 , 4 -テトラヒド □ナフト [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル） - 2 -ヒド □ キシフエニル] メタンスルホンアミド；

（ B 1 9 1） 1 - （2 , 6 -ジク □□フエニル） - N - [ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1

, 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト [ 1 , 2 - b] [ 1 , 4] ジアゼピン- 5 -イル）フエニル] メタンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17132020 /053313

115

（巳 1 9 2） 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 6 -メチル- 1 H -ベンゾ［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 1 -イル）フエニル］メタンスルホンァミド；

（巳 1 9 3） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［3 - （ 2 , 4 -ジオキシ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 匕］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）プ □ピル］メタンスルホンアミド；

（巳 1 94） 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［ 2 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 ,

3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）エチル］メタンスルホンアミド；

（巳 1 9 5） 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 - オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］ - 1 - （ 2 -ヨードフエニル）メタンスルホンアミド；

（巳 1 9 6） 1 - （2 -ク □□フエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -オクタヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン-

5 -イル）フエニル］ - -メチルメタンスルホンアミド；

（巳 1 9 7） 1 - （ 2 -ク □□フエニル） - 1X1 - ［ 4 - （ 2 -オキソ - 2 , 3 -ジ八イド □ - l H -ナフト［ 1 , 2 - 6］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］メタンスルホンアミド；

（巳 1 9 8） 1 - ［ 2 - （トリフルオ □メチル）フエニル］ - 1^ - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 - イル）フエニル］フエニル- -メチルメタンスルホンアミド；

（巳 1 9 9） 1 - （2 -エチルフエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル- -メチルメタンスルホンアミド；

（巳 2 0 0） 1 - （ 2 , 3 -ジメチルフエニル）

［ 4 - （ 2 , 4 -ジオキソ - 1

-メチルメタンスルホンアミド；

（巳 2 0 1） 2 - （2 -ク □□フエニル） - 1^ - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル- -メチルエタンスルホンアミド；

（巳 2 0 2） 1 - （ 2 -ニト □フエニル） - 1\1 - ［ 4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル- -メチルメタンスルホンアミド； \¥02021/198745 卩（：17162020 /053313

116

（巳 2 0 3） 1 - （2 -アミノフエニル） - 1\1一［4 - （2 , 4 -ジオキソ- 1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル- -メチルメタンスルホンアミド；

（巳 2 04） 1 - （ 2 -ジメチルアミノフエニル） - 1^ - ［4 - （ 2 , 4 -ジオキソ-

1 , 2 , 3 , 4 -テトラヒド □ナフト［ 1 , 2 - ］［ 1 , 4］ジアゼピン- 5 -イル）フエニル］フエニル-

-メチルメタンスルホンアミド；

（巳 2 0 5） 5 — ［4 — ［（ピリジン— 4 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1

1·! -ナフト［ 1 , 2 - ］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン塩酸塩 /

（巳 2 0 6） 5 - ［4 - ［ 2 - ［（ピリジン- 3 -イル）オキシ］アセチルアミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン塩酸塩；

（巳 2 0 7） 5 - ［4 - ［（ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1

1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン塩酸塩

（巳 2 0 8） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -メチルピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン塩酸塩；

（巳 2 0 9） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ -ジオン；

（巳 2 1 0） 5 - ［ 4 - ［ 2 - ［（ピリジン- 2 -イル）オキシ］アセチルアミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジォン；

（巳 2 1 1） 5 - ［ 4 - ［［ 4 - （トリフルオ □メチル）ピリジン- 3 -イル］カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 H -ナフト［ 1 , 2 - 13］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3

1·! , 5 1·!） -ジオン；

（巳 2 1 2） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 1 1·! - ［ 1 , 4］ジアゼピノ［ 2 , 3 - ］イソキノリン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^~1）

— ジオン；

（巳 2 1 3） 5 - ［ 4 - ［（ 2 -ク □□ピリジン- 3 -イル）カルボニルアミノ］フエニル］ - 8 , 9 , 1 0 , 1 1 -テトラヒド □- 1 1·! - ［ 1 , 4］ジアゼピノ［ 2 , 3 - ］イソキノリン- 2 , 4 （ 3 1^~1 , 5 1^~1） -ジオン；及び

（巳 2 1 4） 5 - ［4 - ［（ 2 -イソプ □ピルべンゾイル）アミノ］フエニル］ - 1 H

- ナフト［ 1 , 2 - 1）］［ 1 , 4］ジアゼピン- 2 , 4 （ 3 1^ 5 1^ -ジオン。 \¥0 2021/198745 卩（：17132020 /053313

117

[請求項 5 ] 前記炎症性大腸炎がクローン病又は潰瘍性大腸炎である請求項 1ないし 4のいずれか 1項に記載の医楽。

[請求項 6 ] 前記炎症性腸疾患の予防又は治療が、前記炎症性腸疾患の寛解導入療法又は寛解維持療法である請求項 1 よいし 5のいずれか 1項に記載の医薬。

[請求項 7 ] 前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いられる請求頊 1ないし 6のいずれか 1項に記載の医薬。

[請求項 8 ] 前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いられる請求項 1ないし 7のいずれか 1項に記載の医薬。

[請求項 9 ] 前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷、粘膜壊死又は細胞浸潤の抑制又は減少のために用いられる請求項 1ないし 8のいずれか 1項に記載の医薬

[請求項 1 〇 ] 前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のために用いられる請求項 1ないし 9のいずれか 1項に記載の医薬。