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WO2016003063A1 - 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법 및 이 제조방법에 의해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체 - Google Patents

면역 증강용 인삼 다당체 제조방법 및 이 제조방법에 의해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체 Download PDF

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Publication number
WO2016003063A1
WO2016003063A1 PCT/KR2015/004155 KR2015004155W WO2016003063A1 WO 2016003063 A1 WO2016003063 A1 WO 2016003063A1 KR 2015004155 W KR2015004155 W KR 2015004155W WO 2016003063 A1 WO2016003063 A1 WO 2016003063A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ginseng
ginseng polysaccharide
concentrate
temperature
powder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/KR2015/004155
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
이승희
박갑순
이금희
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HEALTH BIO MAD Co Ltd
Original Assignee
HEALTH BIO MAD Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HEALTH BIO MAD Co Ltd filed Critical HEALTH BIO MAD Co Ltd
Priority to US15/313,951 priority Critical patent/US10695389B2/en
Publication of WO2016003063A1 publication Critical patent/WO2016003063A1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258Panax (ginseng)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing ginseng polysaccharide for immune enhancement and to an immune enhancing ginseng polysaccharide prepared by the method, and more particularly, as an active ingredient of glucose, galactose, arabinose, glucuronic acid and galacturonic acid. It relates to a method for producing ginseng polysaccharide for immune enhancement and ginseng polysaccharide for immune enhancement produced by the production method that can improve immune enhancement and regulatory function through the ginseng polysaccharide extract.
  • Herbal herbal medicines such as ginseng, Hwanggi, and McMoon-dong are widely used for the purpose of alleviating and healing diseases.
  • ginseng has been used as the most precious herbal material in the Far East for many years.
  • Ginseng is the broadest concept that includes all ginseng, white ginseng, red ginseng, wild ginseng, camphor, rice ginseng, original ginseng and taeguk ginseng.
  • the history of ginseng is the representative health functional food of Korea, which contains the efficacy of ginseng in a number of documents, and still ranks first among the health functional foods.
  • Ginseng contains 50-70% of carbohydrates, 10-15% of crude protein, 3-8% of irradiated phosphonine, and 3-7% of ash.
  • the main bioactive components are saponin, phenolic, polyacetylene, Alkaloid components, polysaccharides, and the like are known.
  • the most representative pharmacological component is ginseng saponin called "ginsenoside” which is specially named only ginseng saponin among various saponins of plants.
  • Ginseng saponins are glycosides consisting of glycosides and aglycones. Until recently, more than 30 species have been isolated and their structure has been elucidated.
  • Non-saponins include essential oils, phytosterols, polyacetylenes, polyphenols, flavonoids, polysaccharides, alkaloids, vitamins, minerals, and enzymes. Included.
  • Jinsan is a pure multimer consisting of glucans (polysaccharides made of glucose) and fructans (polysaccharides made of fructans) and nanopolymers with molecular weights of about 5,000 to 15,000.
  • glucans polysaccharides made of glucose
  • fructans polysaccharides made of fructans
  • nanopolymers with molecular weights of about 5,000 to 15,000.
  • activating macrophages promotes the production of leukin-12, thereby increasing the ability of natural killer cells (NK-Cell) by activating Th1-lymphocytes to produce interferon and inhibiting the cellular immune response (CTL) to cancer cells. Enhance. In addition, it is reported that the blood sugar lowers the effect on diseases such as diabetes. In addition, there are 21 types of panaxanes from A to U, but good anticancer activity.
  • Korean Patent Application Publication No. 10-2013-0010987 discloses a method for purifying panaxic acid polysaccharide having anticancer immunity and hematopoietic effect from ginseng and an analysis for defining properties of the purified panaxan polysaccharide accordingly.
  • a method for anticancer immunity and hematopoietic promotion comprising the method and the ginseng panaxate polysaccharide analyzed above is described.
  • jinsan components such as galactose, arabinose, and glucuronic acid other than concentrated panaxane, and there is no information on the effects of supplementary medicines because there are no examples applied to the human body.
  • ginseng polysaccharides such as ginseng polysaccharide extraction method has been progressed a lot, but includes glucose, galactose, arabinose, glucuronic acid, and galacturonic acid, which show immune enhancing and regulatory functions.
  • ginseng polysaccharide extraction method includes glucose, galactose, arabinose, glucuronic acid, and galacturonic acid, which show immune enhancing and regulatory functions.
  • Jinsan There is a lack of research on Jinsan. Above all, the method of analyzing ginseng polysaccharides applied to the human body is insignificant, and there is a need for continuous research to satisfy them.
  • the present invention was created to solve the problems of the prior art, according to the present invention, by separating the active ingredient of the Jinsan (hereinafter referred to as 'ginseng polysaccharide') through the steps of extracting and precipitation ginseng to improve the immune function It is to provide a method for producing ginseng polysaccharide for immune enhancing to enhance and a ginseng polysaccharide for enhancing immune produced by the method.
  • Ginseng polysaccharide for immune enhancement of the present invention for achieving the above object can be prepared as a concentrate and powder.
  • a method for preparing a ginseng polysaccharide concentrate comprises: (1) putting water-washed ginseng or white ginseng into a non-woven fabric and then putting the same into a heated and washed extraction tank; (2) extracting hot water three times for 50 to 75 hours at 70 to 80 ° C.
  • step (13) low-temperature aging the concentrate obtained in step (10) for 2 to 3 weeks at 5 ⁇ 10 °C; (12) transferring the concentrated solution ripened at a low temperature in step (11) to a packaging transporter, followed by stirring for 5 to 7 days at a temperature of 45 to 55 ° C. and concentrating to 3 to 70 to 75 Brix; (13) killing bacteria by high temperature sterilization of the concentrate obtained in step (12) at a pressure of 1.6 to 2.1 cm and at a temperature of 120 to 125 ° C. for 30 to 40 minutes; It describes a method for producing ginseng polysaccharide concentrate comprising; and (14) packing and packaging the high-temperature sterilized ginseng polysaccharide concentrate in step (13).
  • the fermentation alcohol of step (6) may be any one selected from ethanol, propanol, butanol, pentanol, acetone, the alcohol may be 3 to 6 times the mass of the concentrate.
  • the present invention further comprises the step (6) is a step of slowly injecting the primary concentrate obtained in step (5) to the fermentation alcohol adjusted to a concentration of 70 ⁇ 80% while operating the stirrer of the sedimentation separation tank by the spray method. It is characterized by including the.
  • the sedimentation separation tank is characterized in that the cooling water circulation device and its cooling temperature adjusting means is provided to circulate and control the cooling water at a set temperature.
  • step (12 ') stirring for 1 to 2 days at 45 ⁇ 55 °C to maintain and stabilize 50 to 55 Brix (Brix); And (13 ') sterilizing the stabilized concentrate of step (12) by killing bacteria at a temperature of 120 to 125 ° C., and then selecting from lyophilized powder, SD (Spray Dryer) powder, fluid bed granular powder, and fluidized bed coating powder. Powdered into any one powder form that is; through the ginseng polysaccharide for immune enhancement in the form of a powder form.
  • the present invention provides a ginseng polysaccharide for immuno-enhanced ginseng prepared by the method for producing the ginseng polysaccharide concentrate and ginseng polysaccharide powder.
  • the ginseng polysaccharide is 70 to 80% by weight of glucose, 5 to 10% by weight of galactose, 5 to 10% by weight of arabinose, 0.1 to 0.5% by weight of glucuronic acid, 5 to 15% by weight of galacturonic acid Minutes may be included.
  • the immune enhancing ginseng polysaccharide may be used in any one or more foods selected from the group consisting of functional foods, nutritional supplements, nutritional supplements, health foods, nutratical, designer foods and food additives.
  • the ginseng polysaccharide of the present invention can establish a separation technology of the polysaccharide excellent in immuno-enhancing efficacy from ginseng.
  • separating the ginseng polysaccharide active ingredient can contribute to the income increase of farmers through the development and production of health functional food.
  • FIG. 1 is a flow chart showing the flow of a method for producing a ginseng polysaccharide concentrate for enhancing immune immunity according to an embodiment of the present invention.
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • Figure 7 illustrates the NK cell activity of the ginseng polysaccharide active ingredient according to an embodiment of the present invention.
  • Figure 1 shows a method for preparing an immuno-enhancing polysaccharide concentrate from ginseng, (1) raw material input step, (2) extraction step, (3) primary filtration and cooling step, (4) secondary filtration Step, (5) primary concentration step, (6) concentration of concentrate in fermentation spirit, (7) separation and formation of supernatant and precipitate, (8) sediment recovery step, (9) hydrolysis step, (10) 2 The secondary concentration step, (11) low temperature aging step, (12) tertiary concentration step, (13) bacteria killing step and (14) commercialization step.
  • the immune enhancing ginseng polysaccharide concentrate is prepared by (1) putting water-washed ginseng or white ginseng into a non-woven fabric and then feeding the heated and washed extraction tank. At this time, it is preferable to sterilize by heating purified water in the extraction tank before the raw material input at a temperature of 90 ⁇ 100 °C.
  • ginseng or white ginseng into the nonwoven fabric, it is easy to recover the residues of the ginseng or white ginseng, and it is possible to prevent impurities from occurring in the concentrate.
  • step (1) (2) using the purified water of 4 to 8 times the mass of ginseng or white ginseng is extracted three times for 50 to 75 hours at 70 ⁇ 80 °C. More preferably, using purified water five times the mass of ginseng or white ginseng is extracted three times a total of 20 hours at 75 °C. If the total extraction time is less than 50 hours, the extraction amount may be small, and if the total extraction time is more than 75 hours, the economic efficiency of the process is not preferable. In addition, if the extraction temperature exceeds 80 °C the thermal stability of the ginseng polysaccharides can be reduced the content of the extracted polysaccharides, if less than 70 °C extraction efficiency may be lowered because the above range is preferred.
  • the filtered extract is cooled to a temperature of 10 to 20 ° C.
  • a 1 ⁇ m filter it can remove the organic compounds, heavy metals and microorganisms present in the ginseng extract. At this time, it may be effective to remove moisture by cooling in the above range.
  • step (3) (4) second filtration is performed using a 0.6 ⁇ m filter.
  • a 0.6 ⁇ m filter by using a 0.6 ⁇ m filter, the ginseng saponin component and low molecular weight sugars of 1,000 or less with a molecular weight of 800 ⁇ 1,000 can be removed, heavy metals and pesticides can be removed.
  • the secondary filtered material is transferred to a vacuum concentrator 65 ⁇ 68 kgf / cm 2 , A primary concentration is achieved at 45-55 ° C. to 30-35 Brix.
  • the present invention (6) while slowly injecting the concentrated liquid obtained in step (5) to the stirrer while operating a stirrer in the fermentation alcohol adjusted to a concentration of 70 ⁇ 80% by diluting the fermentation alcohol of 95% concentration in purified water After the addition, the step of stirring for 30 to 60 minutes is made.
  • the fermentation alcohol may be any one selected from ethanol, propanol, butanol, pentanol, acetone, preferably 70 to 95% (v / v) ethanol may be used.
  • methanol when used as a spirit, it is preferable not to use it because it may show cytotoxicity to normal lymphocytes of mice.
  • the fermentation alcohol may be used 3 to 6 times the mass of the concentrate, preferably can be added to the alcohol so that the concentration of alcohol in the total concentrate is 70 to 80%.
  • the material obtained in the step (6) is put into a sedimentation separation tank maintaining a temperature of 15 ⁇ 20 °C to stand for 10 to 15 hours to form a separation into a supernatant and a precipitate, preferably
  • the ginseng polysaccharide material may be left at 18 ° C. for 10 hours to allow complete precipitation of the ginseng polysaccharide material.
  • the supernatant layer obtained at this time contains a large amount of saponin, and the precipitate contains a small amount of saponin.
  • step (7) After step (7), (8) removing the supernatant of step (7), the step of recovering only the ginseng polysaccharide precipitate by removing the saponin layer from the obtained precipitate.
  • the saponin layer may be removed by completely removing the supernatant of ginseng polysaccharides, and it is preferable to use a filter cloth or a vacuum dehydrator to remove the saponin contained in the precipitate.
  • the separation of ginseng polysaccharide may be performed by various methods such as filtration (including ultrafiltration), centrifugation, ion exchange resin, adsorption resin and dialysis as well as precipitation method through stirring.
  • step (8) After recovering the precipitate from which saponin is removed through step (8), (9) hydrolysis is performed by adding purified water three to five times the mass of the ginseng polysaccharide precipitate recovered in step (8).
  • the precipitate dissolved in the hydrolysis step (9) was transferred to a vacuum concentrator, followed by secondary concentration to 50 to 55 Brix at a vacuum pressure of 65 to 68 cmhg and 45 to 55 ° C. Steps are taken. At this time, in order to concentrate to 50 ⁇ 55 Brix (Brix), it is preferable to perform the concentration in the range of the internal temperature of the concentrator does not exceed 55 °C. In addition, it can be stabilized by inactivating the enzyme through the above steps.
  • step (11) low-temperature aging of the concentrate obtained in step (10) for 2 to 3 weeks at 5 ⁇ 10 °C
  • step (11) transfer the low-temperature aging concentrate for packaging
  • step of sequentially concentrating to 70 ⁇ 75 Brix (Brix) by stirring for 1 to 2 days at a temperature of 45 ⁇ 55 °C is made sequentially.
  • step (12) killing bacteria by high temperature sterilization of the concentrate obtained in the step (12) at a pressure of 1.6 to 2.1 kgf / cm 2 and a temperature of 120 to 125 ° C. for 30 to 40 minutes; And (14) packing and packaging the ginseng polysaccharide concentrate sterilized at a high temperature in step (13) to commercialize the product.
  • the concentrate may be packaged as it is or commercialized, or the concentrate may be powdered by lyophilization or hot air spray drying to be packaged in a constant capacity and various packaging methods.
  • step (11) of the ginseng polysaccharide preparation for immune enhancement in the concentrate form of the present invention described above After the low-temperature aging of step (11) of the ginseng polysaccharide preparation for immune enhancement in the concentrate form of the present invention described above,
  • the stabilized concentrate is sterilized by killing bacteria at 120 to 125 ° C., and then powdered in any one powder form selected from lyophilized powder, SD (Spray Dryer) powder, fluidized bed granular powder, and fluidized bed coating powder.
  • the ginseng polysaccharide for immune enhancement in powder form is prepared by replacing the step of converting the same.
  • the packing process is the same as the manufacturing process for ginseng polysaccharide for enhancing immune immunity of the concentrate.
  • the lyophilized ginseng polysaccharide for immune enhancement in the form of a freeze-dried powder is a) dilution with 10 ⁇ 15 Brix (Brix) by adding purified water to the sterilized ginseng polysaccharide concentrate, and b) the diluted concentrate is added to the lyophilizer,- It may be prepared through a step of recovering after maintaining 70 to 75 hours at a temperature of 40 °C.
  • the ginseng polysaccharide for immune enhancement in the form of SD (Spray Dryer) powder is a) dilution with 25 ⁇ 35 Brix (Brix) by adding purified water to the sterilized ginseng polysaccharide concentrate; And b) spraying the diluted concentrate with a nozzle while the internal temperature of the SD device is heated to 140 to 190 ° C. to recover the dry powder.
  • the ginseng polysaccharide for immunity enhancement in the form of fluidized bed granule powder is a ') sterilized ginseng polysaccharide concentrate by spraying the air-heated method through the method of spraying the collected powder as a nucleus at 50 ⁇ 60 °C FBG (Fluid-Bed Ganulator) Putting in; And b ') while maintaining the temperature of the FBG at 50 ⁇ 60 °C by spraying the fermentation alcohol mixed with purified water or water through a spray nozzle to granulate into particles of 16-18 mesh through the binding between the nuclear particles and nuclear particles It can be prepared through the step.
  • FBG Fluid-Bed Ganulator
  • the ginseng polysaccharide for immune enhancement in the form of a fluidized bed coating powder is a ") a starch as a nucleus, and added to FBG; b") by adding purified water to a sterilized concentrate, diluted to 15 to 25% solids to prepare a binding solution. step; And c ") spraying the binding liquid through a spray nozzle while flowing the nuclear particles while maintaining the FBG at a temperature of 50 to 60 ° C, coating the binding liquid on the nuclear particles with 16 to 18 mesh particles; It can be prepared via.
  • the present invention can produce a ginseng polysaccharide for immune enhancement through the production method of the ginseng polysaccharide concentrate and powder, the ginseng polysaccharide is glucose 70 to 80% by weight, galactose 5 to 10% by weight, arabinose 5 to 10% by weight , 0.1 to 0.5% by weight of glucuronic acid, 5 to 15% by weight of the active ingredient galacturonic acid may be included.
  • glucose, galactose, and arabinose polysaccharides function to proliferate lymphocytes, a type of white blood cells, and lymphocytes are lymphatic vessels that play an immune function in our bodies. Therefore, the ginseng polysaccharide can produce macrophages, natural killer cells, which promote the proliferation of lymphocytes and eliminate cancer cells.
  • the immune enhancing ginseng polysaccharide prepared in the present invention may be used in any one or more foods selected from the group consisting of functional foods, nutritional supplements, nutritional supplements, health foods, nutraceuticals, designer foods and food additives.
  • foods to which ginseng polysaccharides may be added include various foods, beverages, gums, teas, vitamin complexes, and health functional foods.
  • Ginseng polysaccharide was precipitated using ethanol in the concentrate, the supernatant containing saponin was removed, and saponin contained in the precipitate was removed using a filter cloth or vacuum dehydrator. Three times of water was added to the isolated pure ginseng polysaccharide precipitate to dissolve it, and then concentrated to 50 Brix at a temperature of 50 ° C.
  • the concentrated ginseng polysaccharide precipitate is aged at low temperature for 2 weeks at 10 ° C., and then concentrated to 73 Brix, followed by high temperature sterilization to obtain a ginseng polysaccharide concentrate.
  • ginseng polysaccharide powder was prepared by concentrating to 55 Brix and then lyophilizing after low temperature aging.
  • the component sugar content and content analysis of the ginseng polysaccharide concentrate according to the present invention uses HPLC (Agilent 1200 series, Agilent, USA) equipped with Eclipse XDB C18 column.
  • the analysis method of HPLC gave a variable to the composition of a standard solution and a test solution, and performed the analysis six times according to each case to establish the following analysis conditions.
  • Standard solutions include D-(+)-Galacturonic acid monohydrate, D-Glucuronic acid, D-(+)-Galactose, D-(+)-Glucose monohydrate and L-(+)-Arabinose.
  • the standard solution is prepared by dissolving 20 mg of ginseng polysaccharide concentrate in 10 ml of purified water, and the internal standard solution is dissolved in 10 mg of Allose in 5 ml of purified water and diluted 20 times with purified water.
  • test solution is prepared by taking 2 mg of the prepared ginseng polysaccharide concentrate, adding 2 mL of 2M trifluoroacetic acid (TFA), and then hydrolyzing at 110 ° C. for 1.5 hours under nitrogen gas filling. After hydrolysis, the mixture is neutralized to pH 7.0 with NaOH and HCl and pretreated.
  • TFA trifluoroacetic acid
  • Example 1-1 The experiment was performed in the same manner as in Example 1-1, but instead of 2 mL of 2M TFA, 1 mL of 2M TFA and 4 mL of 4M H 2 SO 4 were added to the test solution, followed by hydrolysis at 110 ° C. for 8 hours under nitrogen gas filling, or 4M Hydrolysis is performed by adding 2 ml of TFA. In addition, internal standards are not used.
  • the retention time of the active ingredient peak of the ginseng polysaccharide according to Examples 1-1 to 1-6 through Table 1 can be confirmed, and the quantitative analysis for each peak can be confirmed through the area of the peak shown in FIG. . 2 to 5 show Examples 1-1 to 1-4, respectively, and FIG. 6 shows GC of Examples 1-6.
  • the ginseng polysaccharide extract was subjected to Sephacryl S-500 HR chromatographies for 6 fractions (G-1 to G-6), and DEAE Sephadex A-25 gromatograph for G-1. The chromatography was performed to obtain seven fractions (G1-1 to G1-7).
  • the ginseng polysaccharide extracted hereinafter referred to as 'Y-75' in Tables 3 to 5) and the constituent sugars of G-1 and G1-1 having high sugar content in the fractions are shown in Table 3.
  • Example 2-1 Lymphocyte proliferation
  • lymphocytes isolated from blood were incubated with ConA (concanavalin A, Sigma) or specimens.
  • ConA concanavalin A, Sigma
  • TdR 3 H-thymidine
  • mice spleen cells As can be seen in Table 4, the content of the acid in the mouse spleen cells (hereinafter referred to as 'SC') was measured differently. As a result, the mouse's splenocytes proliferated significantly by the acid treatment. It can be seen that the fraction is relatively high lymphocyte proliferative capacity.
  • Example 2-2 ability to generate BAK cells
  • a human experiment was conducted to evaluate the efficacy and evaluation of immune function of ginseng polysaccharide (Y-75).
  • the human application test used a test product containing 1 g of ginseng polysaccharide (Y-75) and 1 g of starch and a control product containing 1 g of caramel syrup and 1 g of starch.
  • test subjects were 3 control groups, 3 ginseng polysaccharides (Y-75) 2 g / day, 3 ginseng polysaccharides (Y-75) 6 g / day, 3 ginseng polysaccharides (Y-75) 12 g / day
  • the change was confirmed for 8 weeks in three groups.
  • the test product and the control product were ingested orally twice a day for 8 weeks at the same time of day at 8 am and 8 pm.
  • Hematology and hematological tests were performed by taking blood samples before ingestion of the test and control products, 4 weeks after ingestion, and 8 weeks after ingestion.
  • Table 5 shows the phagocytic activity through the intake of ginseng polysaccharide (Y-75).
  • the number of phagocytosis is also increased as the number of days of ginseng polysaccharide input increases, it can be seen that the phagocytosis is the highest increase when the ginseng polysaccharide 6g input.
  • Figure 7 can be confirmed the NK cell activity (NK Cell Activity) of the control group and the ginseng polysaccharide (Y-75) Y-75 ingested ginseng polysaccharide active ingredient ingested 6g, as a result, ginseng polysaccharide It can be seen that as the active ingredient is ingested, the level of NK cell activity is increased.
  • ginseng polysaccharide manufacturing method comprising the steps of extraction, filtration and concentration of ginseng and glucose, galactose, arabinose, glucuronic acid, galacturonic acid contained in the ginseng polysaccharides are effective for improving immune function and regulatory function. to be.

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Abstract

본 발명은 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법 및 이 제조방법에 의해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체에 관한 것으로, 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법은 (1) 원재료투입 단계, (2) 추출 단계, (3) 1차 여과 및 냉각 단계, (4) 2차 여과 단계, (5) 1차 농축 단계, (6) 발효주정에 농축액 투입 단계, (7) 상등액과 침전물로 분리형성하는 단계, (8) 침전물 회수 단계, (9) 가수용해 단계, (10) 2차 농축 단계, (11) 저온숙성 단계, (12) 3차 농축 단계, (13) 세균 사멸 단계 및 (14) 제품화 단계를 통해 농축액 형태의 면역 증강용 인삼 다당체를 제조하는 것을 특징으로 한다.

Description

면역 증강용 인삼 다당체 제조방법 및 이 제조방법에 의해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체
본 발명은 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법 및 이 제조방법에 의해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 글루코스, 갈락토스, 아라비노스, 글루쿠론산, 갈락투론산의 유효성분으로 포함하는 인삼 다당체 추출물을 통해 면역 증강 및 조절기능을 개선할 수 있는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법 및 이 제조방법에 의해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체에 관한 것이다.
인삼, 황기, 맥문동과 같은 한방생약 원료는 그 기능을 인정받아 범용적으로 질병의 완화, 치유 등의 목적으로 널리 사용되고 있으며, 그 중 인삼은 오랜 세월 동안 극동에서 가장 고귀한 생약재료로 사용되어 왔다. 인삼은 수삼, 백삼, 홍삼, 산삼, 장뇌, 미삼, 원삼 및 태극삼 등을 모두 포함하는 가장 넓은 개념이다. 장구한 이용의 역사를 통하여 수많은 의서에 인삼의 약효가 수록되어 있고 오늘날에도 건강기능식품 중에서 부동의 1위를 차지하고 있는 우리나라의 대표적인 건강기능성 식품이다. 최근 식생활의 서구화와 생활수준의 향상 및 웰빙의식이 보편화되면서 소비자들의 식품선택이 다양화, 고급화, 건강지향화로 나타나고 있다. 따라서 우리나라의 대표적인 건강가능성 식품인 인삼제품에 대해 더욱 다양한 제품에 대한 개발수요가 높아질 것으로 예상된다. 인삼에는 일반성분으로 탄수화물 50-70%, 조단백질 10-15%, 조사포닌 3-8%, 회분 3-7%가 함유되어 있고, 주요 생리활성 성분으로는 사포닌, 페놀성 성분, 폴리아세틸렌 성분, 알칼로이드 성분, 다당체 등이 알려져 있다. 그 중에서 가장 대표적인 약리성분은 식물체의 여러 사포닌 중 인삼 사포닌만을 특별하게 구분하여 명명한 "진세노사이드(ginsenoside)"라 불리 우는 인삼 사포닌이다. 인삼 사포닌은 당부분(glycone)과 비당부분 (aglycone)으로 구성된 배당체로서 최근까지 30여종이 분리되어 그 구조가 구명되어 있다.
최근에는 사포닌 성분 이외의 비 사포닌 분획물에서도 여러 가지 약리활성이 있다는 것이 점차 밝혀짐에 따라 이러한 활성 분획물을 중심으로 한 약리활성탐색연구가 다각적으로 전개되고 있다.
비 사포닌으로는 정유성분(Essential oil), 식물성 스테롤(Phytosterol), 폴리아세틸렌(Polyacetylenes), 폴리페놀(Polyphenols), 플라보노이드, 다당류, 알칼로이드 성분(Alkaloids), 비타민, 미네랄(Minerals), 효소의 성분이 포함되어 있다.
상기 다당류는 진산(Gensan)과 파낙산(Panaxan)으로 구분되며, 진산은 인산의 ginseng과 다당체를 의미하는 -an을 붙여서 Ginsan(진삼/인삼 다당체)이라고 명명하였다. 진산은 글루칸(포도당으로 이루어진 다당체)과 프럭탄(Fructan/과당으로 이루어진 다당체)으로 구성된 순수한 다량체로 분자량이 약 5,000 ~ 15,000의 나노 고분자 물질이다. 동물실험 결과 진산은 골수세포뿐만 아니라 말초혈액세포의 재생과 분화까지 촉진하여 조혈 촉진 및 항균작용이 있으며 방사선치료에 의한 부작용을 줄이는 효과가 있다. 또한 대식세포를 활성화시켜 안류킨-12의 생성을 촉진시켜 Th1-임파구가 인터페론의 생성을 활성화시킴으로써 자연살해세포(NK-Cell)의 능력을 증가시키고, 암세포에 대한 세포성면역반응(CTL)을 증강시킨다. 또한 혈당을 저하시켜 당뇨 등의 질환계에 효과가 있다고 보고되었다. 또한 파낙산은 파낙산 A부터 U까지 21종이 있고, 항암작용이 좋다.
인삼 다당체에 대한 종래의 기술로는 등록특허 제0144130호(1998.04.15.)에서 글루코즈, 갈락토오즈, 갈락투론산 및 단백질로 구성된 인삼 단백다당체의 방사선 방어제로서 기재되어 있으나, 면역세포 생성과 활성촉진으로 인한 면역증강 및 조절기능 개선에 대해 기재되어 있지 않다. 또한, 공개특허제 10-2013-0010987호(2013.01.30.)은 인삼으로부터 항암 면역증강 및 조혈촉진 효과가 있는 파낙산 다당체를 정제하는 방법 및 이에 따라 정제된 파낙산 다당체의 특성을 규정하는 분석방법 및 상기 분석된 인삼 파낙산 다당체를 포함하는 항암 면역증강 및 조혈촉진을 위한 조성물에 대해 기재되어 있다. 하지만 농축된 파낙산 외의 갈락토스, 아라비노스, 글루쿠론산 등의 진산 성분에 대한 언급이 되어져 있지 않으며, 인체에 적용한 사례가 기재되어 있지 않아 보조의약품 등의 효과에 대한 정보가 부족하다.
따라서, 현재까지 상기와 같은 인삼 다당체의 제조방법은 인삼 다당체 추출방법에 대한 연구는 많이 진행되었으나, 면역증강 및 조절기능 효과를 나타내는 글루코스, 갈락토스, 아라비노스, 글루쿠론산, 갈락투론산을 포함하는 진산에 대한 연구가 부족한 실정이며, 무엇보다 인삼 다당체를 인체에 적용하여 분석하는 방법은 미미한 상태이며, 이를 충족시키기 위한 지속적인 연구의 필요성이 요구되고 있다.
본 발명은 상기 종래기술이 갖는 문제점을 해결하기 위해 창출된 것으로서, 본 발명에 의하면, 인삼을 추출 및 침전 등의 단계를 통해 진산(이하 '인삼 다당체'라 함)유효성분을 분리하여 면역기능을 증강시키는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법 및 이 제조방법에 의해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 면역 증강용 인삼 다당체는 농축액 및 분말로 제조될 수 있다.
본 발명에서 인삼 다당체 농축액 제조방법은, (1) 물세척된 수삼 또는 백삼을 부직포에 넣은 후 가열 세정된 추출탱크에 투입하는 단계; (2) 수삼 또는 백삼의 질량 대비 4~8배의 정제수를 사용하여 70 ~ 80℃에서 50 ~ 75 시간동안 3회에 걸쳐 열수 추출하는 단계; (3) 1 ㎛ 필터를 사용하여 1차 여과 후, 상기 여과된 추출액을 10 ~ 20℃의 온도로 냉각하는 단계; (4) 0.6 ㎛ 필터를 사용하여 2차 여과하는 단계; (5) 상기 2차 여과된 물질을 진공상태의 농축기로 이송하여 65~68 kgf/cm2, 45 ~ 55℃에서 30 ~ 35 브릭스(Brix)로 1차 농축하는 단계; (6) 침전분리탱크에 95 %농도의 발효주정을 투입후 정제수를 가하여 70 ~ 80 %농도로 조정한 발효주정과 상기 (5)단계에서 얻어진 농축액을 투입하여 30 ~ 60분간 교반하는 단계; (7) 상기 (6) 단계에서 얻어진 물질을 15 ~ 20℃의 온도를 유지하는 침전분리탱크에 투입하여 10 ~ 15 시간동안 침전시켜 상등액과 침전물로 분리형성하는 단계; (8) 상기 (7) 단계의 상등액을 제거하며, 얻어진 침전물에서 사포닌층을 제거하여 인삼다당체 침전물만을 회수하는 단계; (9) 상기 (8)단계에서 회수된 인삼다당체 침전물 질량대비 3 ~ 5배의 정제수를 가하여 가수 용해하는 단계; (10) 상기 (9)단계에서 가수 용해된 침전물을 진공상태의 농축기로 이송하여 65~68 kgf/cm2, 45 ~ 55℃에서 50 ~ 55 브릭스(Brix)로 2차 농축하는 단계; (11) 상기 (10) 단계에서 얻어진 농축액을 5 ~ 10℃에서 2 ~ 3주 동안 저온 숙성하는 단계; (12) 상기 (11)단계에서 저온 숙성된 농축액을 포장용 이송기로 이송 후, 45 ~ 55℃의 온도에서 5 ~ 7일 동안 교반하여 70 ~ 75 브릭스(Brix)로 3차 농축하는 단계; (13) 상기 (12)단계에서 얻어진 농축액을 압력 1.6 ~ 2.1 ㎝, 120 ~ 125℃의 온도에서 30 ~ 40분간 고온 멸균하여 세균을 사멸시키는 단계; 및 (14) 상기 (13)단계에서 고온 멸균한 인삼다당체 농축액을 충진 포장하여 제품화하는 단계;를 포함하는 인삼 다당체 농축액 제조방법을 기재한다.
일 실시예로, 상기 (6) 단계의 발효주정은 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 아세톤 중 선택되는 어느 하나일 수 있으며, 상기 주정은 농축액의 질량 대비 3 ~ 6배일 수 있다.
본 발명은 상기 (6)단계는 침전분리탱크의 교반기를 가동시킨 상태에서 70 ~ 80 %농도로 조정한 발효주정에 상기 (5)단계에서 얻어진 1차 농축액을 분사방식으로 서서히 투입하는 단계를 더 포함하여 이루어짐을 특징으로 한다.
또 상기에서 침전분리탱크에는 설정된 온도로 냉각수를 순환 및 제어되도록 냉각수 순환장치 및 이의 냉각온도 조절수단이 구비된 것을 특징으로 한다.
본 발명은 상기 (11) 단계의 저온숙성 후, (12') 45 ~ 55℃에서 1 ~ 2일 동안 교반하여 50 ~ 55 브릭스(Brix)를 유지시키며 안정화시키는 단계; 및 (13') 상기 (12)단계의 안정화된 농축액을 120 ~ 125 ℃의 온도에서 세균을 사멸하여 멸균한 후, 동결건조분말, SD(Spray Dryer)분말, 유동층 과립분말 및 유동층 코팅 분말 중 선택되는 어느 하나의 분말 형태로 분말화 하는 단계;를 통해 분말 형태의 면역 증강용 인삼 다당체를 제조하는 것을 특징으로 한다.
또한 본 발명은 상기의 인삼 다당체 농축액 제조방법 및 인삼 다당체 분말 제조방법을 통해 제조된 면역 증강용 인삼 다당체를 제공한다.
일 실시예로, 상기 인삼 다당체는 글루코스 70 ~ 80중량%, 갈락토스 5 ~ 10중량%, 아라비노스 5 ~ 10중량%, 글루쿠론산 0.1 ~ 0.5중량%, 갈락투론산 5 ~ 15중량%의 유효성분이 포함될 수 있다.
또한, 상기 면역 증강용 인삼 다당체는 기능성 식품, 영양 보조제, 영양제, 건강식품, 뉴트라슈티칼, 디자이너 푸드 및 식품첨가제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 식품에서 사용될 수 있다.
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 인삼 다당체는 인삼으로부터 면역증강 효능이 우수한 다당체의 분리기술을 확립할 수 있다.
또한, 인삼 다당체 유효성분을 분리하여 건강기능식품 개발 및 제품화를 통한 농가의 소득증대에 기여할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 면역 증강용 인삼 다당체 농축액의 제조방법의 흐름을 나타내는 순서도면이다.
도 2 - 도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 고속 액체크로마토그래피법(HPLC)을 도시한 것이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 인삼 다당체 유효성분의 NK 세포 활성능을 도시한 것이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있는 바람직한 실시 예를 상세히 설명한다. 본 발명의 각 도면에 있어서, 구조물들의 사이즈나 치수는 본 발명의 명확성을 기하기 위하여 실제보다 확대하거나 축소하여 도시한 것이고, 특징적 구성이 드러나도록 공지의 구성들은 생략하여 도시하였으므로 도면으로 한정하지는 아니한다. 본 발명의 바람직한 실시 예에 대한 원리를 상세하게 설명함에 있어 관련된 공지 기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략한다.
본 발명에서 도 1은 인삼으로부터 면역 증강용 다당체 농축액을 제조방법을 타나낸 것으로, (1) 원재료투입 단계, (2) 추출 단계, (3) 1차 여과 및 냉각 단계, (4) 2차 여과 단계, (5) 1차 농축 단계, (6) 발효주정에 농축액 투입 단계, (7) 상등액과 침전물로 분리형성하는 단계, (8) 침전물 회수 단계, (9) 가수용해 단계, (10) 2차 농축 단계, (11) 저온숙성 단계, (12) 3차 농축 단계, (13) 세균 사멸 단계 및 (14) 제품화 단계를 통해 이루어질 수 있다.
보다 자세하게는, 면역 증강용 인삼 다당체 농축액은 (1) 물 세척된 수삼 또는 백삼을 부직포에 넣은 후 가열 세정된 추출탱크에 투입하는 단계가 이루어진다. 이때 원료투입 전 추출탱크에 정제수를 채워 90 ~ 100℃의 온도에서 가열하여 살균하는 것이 바람직하다. 또한, 부직포에 수삼 또는 백삼을 넣음으로써 상기 수삼 또는 백삼의 찌꺼기의 회수가 용이하며, 농축액에 불순물이 발생되는 것을 예방할 수 있다.
(1) 단계 이후, (2) 수삼 또는 백삼의 질량 대비 4~8배의 정제수를 사용하여 70 ~ 80℃에서 50 ~ 75 시간동안 3회에 걸쳐 추출하는 단계가 이루어진다. 보다 바람직하게는 수삼 또는 백삼의 질량 대비 5배의 정제수를 사용하여 75℃에서 20시간씩 총 3회에 걸쳐 추출하는 것이 바람직하다. 총 추출 시간이 50시간보다 짧을 경우 추출량이 적을 수 있고, 75 시간을 초과하는 경우 공정의 경제성이 떨어지므로 바람직하지 않다. 또한, 추출 온도가 80℃를 넘을 경우 인삼 다당체의 열적 안정성이 떨어져 추출되는 다당체의 함량이 감소될 수 있으며, 70℃ 미만일 경우 추출 효율이 떨어질 수 있어 상기 범위가 바람직하다.
(2) 단계의 열수 추출이후, (3) 1 ㎛ 필터를 사용하여 1차 여과 후, 상기 여과된 추출액을 10 ~ 20℃의 온도로 냉각하는 단계가 이루어진다. 이때, 1 ㎛ 필터를 사용함으로써 인삼 추출물 속에 존재하는 유기성 화합물과 중금속 물질 및 미생물을 제거할 수 있다. 이때, 상기의 범위에서 냉각함으로써 수분을 제거하는데 효과적일 수 있다.
상기 (3) 단계에서 이후, (4) 0.6 ㎛ 필터를 사용하여 2차 여과하는 단계가 이루어진다. 이때, 0.6 ㎛ 필터를 사용함으로써, 분자량 800 ~ 1,000의 인삼 사포닌 성분 및 1,000 이하의 저분자 당류가 제거될 수 있으며, 중금속 및 농약성분을 제거할 수 있다.
상기 (4)단계를 거친 후, (5) 2차 여과된 물질을 진공상태의 농축기로 이송하여 65~68 kgf/cm2 , 45 ~ 55℃에서 30 ~ 35 브릭스(Brix)로 1차 농축하는 단계가 이루어진다.
또한, 본 발명은 (6) 95 %농도의 발효주정을 정제수에 희석하여 70 ~ 80 %농도로 조정한 발효주정에 교반기를 가동시킨 상태에서 상기 (5)단계에서 얻어진 농축액을 교반기에 분사시키면서 서서히 투입한 후, 30 ~ 60분간 교반하는 단계가 이루어진다.
여기서, 상기 발효주정은 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 아세톤 중 선택되는 어느 하나일 수 있으며, 바람직하게는 70 ~ 95%(v/v) 에탄올을 사용할 수 있다. 이때, 주정으로 메탄올을 사용하는 경우 마우스 정상 임파구에 대해 세포독성을 나타낼 수 있어 사용하지 않는 것이 바람직하다. 또한 상기 발효주정은 농축액의 질량 대비 3 ~ 6배를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 전체 농축액 중 알코올의 농도가 70 ~ 80 %가 되도록 주정을 투입할 수 있다.
이후, (7) 상기 (6) 단계에서 얻어진 물질을 15 ~ 20℃의 온도를 유지하는 침전분리탱크에 투입하여 10 ~ 15 시간동안 정치시켜 상등액과 침전물로 분리형성하는 단계가 이루어지며, 바람직하게는 인삼 다당체 물질이 완전히 침전될 수 있도록 18℃에서 10시간 동안 정치할 수 있다. 이때 얻어지는 상등액층에는 대량의 사포닌이 함유되어 있으며, 침전물에도 소량의 사포닌이 포함되어져 있다.
상기 (7)단계 이후, (8) 상기 (7) 단계의 상등액을 제거하며, 얻어진 침전물에서 사포닌층을 제거하여 인삼다당체 침전물만을 회수하는 단계가 이루어진다.
이때, 인삼 다당체 물질을 완전히 침전시킨 후, 얻어진 상등액을 제거함으로써 사포닌 층이 제거될 수 있도록 하며, 침전물에 포함된 사포닌을 제거하기 위해 여과포 또는 진공탈수기를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 인삼다당체의 분리는 교반을 통한 침전방법 뿐만 아니라 여과(한외여과 등 포함), 원심분리, 이온교환수지, 흡착수지 및 투석 등 다양한 방법에 의해 행해질 수 있다.
상기 (8) 단계를 통해 사포닌을 제거한 침전물을 회수한 후, (9) 상기 (8)단계에서 회수된 인삼다당체 침전물 질량대비 3 ~ 5배의 정제수를 가하여 가수 용해하는 단계가 이루어진다.
가수 용해 후, (10) 상기 (9)단계에서 가수 용해된 침전물을 진공상태의 농축기로 이송하여 진공압력 65~68 ㎝hg, 45 ~ 55℃에서 50 ~ 55 브릭스(Brix)로 2차 농축하는 단계가 이루어진다. 이때, 50 ~ 55 브릭스(Brix)로 농축하기 위하여 농축장치의 내부온도가 55 ℃를 넘지 않는 범위에서 농축을 실시하는 것이 바람직하다. 또한, 상기의 단계를 통해 효소를 불활성화시켜 안정화할 수 있다.
본 발명의 2차 농축 후, (11) 상기 (10) 단계에서 얻어진 농축액을 5 ~ 10 ℃에서 2 ~ 3주 동안 저온 숙성하는 단계, (12) 상기 (11)단계 저온 숙성된 농축액을 포장용 이송기로 이송 후, 45 ~ 55℃의 온도에서 1 ~ 2일 동안 교반하여 70 ~ 75 브릭스(Brix)로 3차 농축하는 단계가 순차적으로 이루어진다.
이후, (13) 상기 (12)단계에서 얻어진 농축액을 압력 1.6 ~ 2.1 kgf/cm2, 120 ~ 125℃의 온도에서 30 ~ 40분간 고온 멸균하여 세균을 사멸시키는 단계; 및 (14) 상기 (13)단계에서 고온 멸균한 인삼 다당체 농축액을 충진 포장하여 제품화하는 단계가 순차적으로 이루어진다.
상기 포장 시, 농축액은 그대로 포장되어 제품화하거나 농축액을 동결건조나 열풍분무 건조를 통해 분말화하여 일정한 용량 및 다양한 포장방법으로 포장하여 제품화할 수 있다.
전술한 본 발명의 농축액 형태의 면역 증강용 인삼 다당체 제조 공정 중 (11) 단계의 저온숙성 후,
(12') 45 ~ 55℃에서 1 ~ 2일 동안 교반하여 50 ~ 55 브릭스(Brix)를 유지시키며 안정화시키는 단계; 및 (13') 안정화된 농축액을 120 ~ 125 ℃에서 세균을 사멸하여 멸균한 후, 동결건조분말, SD(Spray Dryer)분말, 유동층 과립분말 및 유동층 코팅 분말 중 선택되는 어느 하나의 분말 형태로 분말화 하는 단계를 대체함으로써 분말 형태의 면역 증강용 인삼 다당체를 제조하며 (14) 포장 공정은 농축액의 면역 증강용 인삼 다당체 제조 공정과 동일하다.
여기서, 상기 동결건조분말 형태의 면역 증강용 인삼 다당체는 a) 멸균된 인삼 다당체 농축액에 정제수를 가하여 10 ~ 15브릭스(Brix)로 희석하는 단계 및 b) 희석된 농축액을 동결건조기에 투입 후, -40℃의 온도에서 70 ~ 75시간 유지한 후 회수하는 단계를 통해 제조될 수 있다.
상기 SD(Spray Dryer)분말 형태의 면역 증강용 인삼 다당체는 a) 멸균된 인삼 다당체 농축액에 정제수를 가하여 25 ~ 35브릭스(Brix)로 희석하는 단계; 및 b) SD기기의 내부온도를 140 ~ 190℃로 공기가열된 상태에서 희석된 농축액을 노즐(Nozzle)로 분무하여 건조분말을 회수하는 방법으로 제조될 수 있다.
또한, 유동층 과립분말 형태의 면역 증강용 인삼 다당체는 a') 멸균된 인삼 다당체 농축액을 분무하는 방법을 통해 공기가열한 후 회수한 분말을 핵으로 하여 50 ~ 60℃의 FBG(Fluid-Bed Ganulator)에 투입하는 단계; 및 b') 상기 FBG의 온도를 50 ~ 60℃로 유지하면서 스프레이 노즐을 통해 정제수 또는 물과 혼합된 발효주정을 분사하여 핵입자와 핵입자간의 결합을 통해 16~18메쉬의 입자로 과립화하는 단계;를 거쳐 제조될 수 있다.
상기 유동층 코팅분말 형태의 면역 증강용 인삼 다당체는 a") 전분을 핵으로 하여 FBG에 투입하는 단계; b") 멸균된 농축액에 정제수를 가하여 15 ~ 25%의 고형분으로 희석하여 결합액을 제조하는 단계; 및 c") FBG를 50 ~ 60℃의 온도로 유지한 상태에서 핵입자를 유동시켜 스프레이 노즐을 통해 결합액을 분사하여, 핵입자에 결합액을 입혀 16 ~ 18메쉬의 입자로 코팅시키는 단계;를 거쳐 제조될 수 있다.
본 발명은 인삼 다당체 농축액 및 분말의 상기 제조 방법을 통해 면역 증강용 인삼 다당체를 제조할 수 있으며, 상기 인삼 다당체는 글루코스 70 ~ 80 중량%, 갈락토스 5 ~ 10 중량%, 아라비노스 5 ~ 10 중량%, 글루쿠론산 0.1 ~ 0.5 중량%, 갈락투론산 5 ~ 15 중량%의 유효성분이 포함될 수 있다.
여기서, 글루코스, 갈락토스, 아라비노스의 다당체는 백혈구의 일종인 임파구를 증식시키는 기능을 하며, 임파구라는 것은 림프관으로써 우리 몸에서 면역 기능을 맡고 있다. 따라서 상기 인삼 다당체는 임파구의 증식을 도모하고 암세포를 없애는 대식세포, 자연살해세포를 생성할 수 있다.
또한, 본 발명에서 제조된 상기 면역 증강용 인삼 다당체는 기능성 식품, 영양 보조제, 영양제, 건강식품, 뉴트라슈티칼, 디자이너 푸드 및 식품첨가제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 식품에서 사용될 수 있다. 이때, 인삼 다당체를 첨가할 수 있는 식품으로는 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합체 및 건강 기능성 식품류 등이 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
제조예 1.
인삼 다당체 농축액의 제조방법(추출)
인삼 3kg에 8배의 물을 가하여 80℃에서 3회에 걸쳐 물 가용성 추출물을 얻는다. 얻어진 추출물은 여과하여 30Brix로 농축한다.
농축액에 에탄올을 사용하여 인삼 다당체를 침전시켜, 사포닌이 포함된 상등액을 제거하며, 침전물에 포함된 사포닌을 여과포 또는 진공탈수기를 사용하여 제거한다. 분리된 순수 인삼 다당체 침전물에 3배의 물을 가하여 용해시킨 후, 50 ℃ 온도에서 50 Brix로 농축한다.
이후, 농축된 인삼 다당체 침전물을 10 ℃ 온도에서 2주 동안 저온 숙성 후, 73 Brix로 농축한 다음, 고온 멸균을 통해 인삼 다당체 농축액을 얻는다.
제조예 2.
인삼 다당체 분말의 제조방법
상기 제조예 1과 동일하게 실시하되, 저온 숙성 후 73 Brix로 농축하여 인삼 다당체 농축액을 제조하는 대신 저온 숙성 후 55 Brix로 농축 후 동결건조를 통해 인삼 다당체 분말을 제조한다.
실시예 1. 고속 액체크로마토그래피법(HPLC)
본 발명에 따른 인삼 다당체 농축액의 구성 당 성분 및 함량분석은 Eclipse XDB C18 컬럼이 장착된 HPLC(Agilent 1200 series, Agilent, USA)를 사용한다.
HPLC의 분석방법은 표준용액, 시험용액의 조성물에 변수를 주어, 각각의 사례에 따라 총 6회에 걸쳐 분석을 진행하여 하기의 분석 조건을 확립하였다.
HPLC 분석을 위해 표준용액, 내부표준용액, 시험용액을 준비하여 사용하고,
표준용액은 D-(+)-Galacturonic acid monohydrate, D-Glucuronic acid, D-(+)-Galactose, D-(+)-Glucose monohydrate 및 L-(+)-Arabinose가 사용된다.
실시예 1-1
표준용액은 정제수 10 ml에 인삼 다당체 농축액 20mg를 용해하여 준비하고, 내부표준용액은 정제수 5ml에 Allose 10 mg에 용해 후, 정제수를 사용하여 20배 희석하여 준비한다.
시험용액은 제조된 인삼 다당체 농축액 2mg을 취해 2M TFA(trifluoroacetic acid) 2mL를 가한 후, 질소가스 충진 하에 110℃ 온도에서 1.5 시간동안 가수분해 한다. 가수분해 후, NaOH와 HCl을 이용하여 pH 7.0으로 중화하여 전처리한다.
준비된 내부표준용액 0.1 ml, 표준용액 2 ml, 시험용액을 시험관에 투입 후 폴리메틸펜텐(polymethyl pentene, PMP) 0.9 ml, 0.3M NaOH 0.9 ml를 투입 후 혼합한다. 혼합 후 70℃의 수욕조상에서 30분간 반응시킨 후, 0.3M HCl 0.9 ml 첨가하여 중화한다. 이후 클로로폼(Chloroform) 2 ml를 넣어 물층과 분리추출하며, 분리추출과정은 총 3회 실시 후, 추출된 물층을 분석에 사용한다.
도 2에서 알 수 있듯이, 인삼 당당체 분석 결과 글루쿠론산(17.418분), 갈락투론산(18.768분), 글루코스(21.178분), 갈락토스(23.198분), 아라비노스(25.831분)의 피크가 검출되었다. 각각 피크의 면적값에 따라 구성당 함량을 산출하였으며, 글루쿠론산 0.915mg/g, 갈락투론산 25.290mg/g, 글루코스 172.745mg/g, 갈락토스 17.226mg/g, 아라비노스 12.874mg/g의 함량이 확인되었다.
실시예 1-2.
상기 실시예 1-1과 동일하게 실험하되, 시험용액에서 2M TFA 2mL 대신 2M TFA 1mL를 사용하고 추가적으로 4M H2SO4 1ml를 첨가한 후, 질소가스 충진 하에 110℃ 온도에서 8 시간동안 가수분해 한다. 또한 내부 표준물질은 사용하지 않는다.
실시예 1-3.
상기 실시예 1-1과 동일하게 실험하되, 시험용액에서 2M TFA 2mL 대신 2M TFA 1mL와 4M H2SO4 1ml를 첨가한 후, 질소가스 충진 하에 110℃ 온도에서 8 시간동안 가수분해하거나 또는 4M TFA 2ml를 첨가하여 가수분해 한다. 또한 내부 표준물질은 사용하지 않는다.
실시예 1-4.
상기 실시예 1과 동일하게 실험하되, 시험용액에서 2M TFA 2mL 대신 4M TFA 2ml를 첨가한 후, 질소가스 충진 하에 110℃ 온도에서 8 시간동안 가수분해한다.
실시예 1-5.
상기 실시예 1-1과 동일하게 실험하되, 질소가스 충진 하에 110℃ 온도에서 1.5 시간 대신 8 시간동안 가수분해하며, 폴리메틸펜텐(polymethyl pentene, PMP) 0.9 ml, 0.3M NaOH 0.9 ml 대신 폴리메틸펜텐(polymethyl pentene, PMP) 0.45 ml, 0.3M NaOH 0.45 ml을 사용한다.
실시예 1-6.
상기 실시예 1-1과 동일하게 실험하되, 질소가스 충진 하에 110℃ 온도에서 1.5 시간 대신 8 시간동안 가수분해한다.
표 1
실시예 머무름 시간(RT)
1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-6
글루코스 20.55 21.17 22.01 23.25 - 22.34
갈락토스 22.08 23.19 23.58 25.30 - 24.00
아라비노스 24.45 25.83 26.25 27.83 - 26.78
글루쿠론산 16.47 18.76 18.89 16.84 - 17.87
갈락투론산 17.73 17.41 17.49 20.36 - 19.33
상기 표 1을 통해 실시예 1-1 내지 1-6에 따른 인삼 다당체의 유효성분 피크의 머무름 시간을 확인할 수 있으며, 각 피크에 따른 정량분석은 도 2에 나타난 피크의 면적을 통해 확인 할 수 있다. 도 2 내지 도 5는 각각 실시예 1-1 내지 1-4이며, 도 6은 실시예 1-6의 GC이다.
실시예 2. 유효성분의 화학적 특성
유효성분의 화학적 특성을 확인하기 위해 인삼다당체 추출물을 Sephacryl S-500 HR 크로마토그리피를 수행하여 6개의 분획(G-1 ~ G-6)을, 그리고 G-1에 대해 DEAE Sephadex A-25 그로마토그래피를 수행하여 7개의 분획(G1-1 ~ G1-7)을 얻었다. 추출되어 제조된 인삼 다당체(이하 표 3 내지 5에서'Y-75'라 함)와 상기 분획 중 당 함량이 높은 G-1, G1-1의 구성당을 표 3에 나타냈다.
표 2
글루코스 갈락토스 아라비노스 기타
Y-75 78.7 16.0 2.0 3.3
G-1 84.2 11.7 2.2 1.9
G1-1 91.7 5.8 0.6 1.9
실시예 2-1. 임파구 증식능
혈액에서 분리한 림프구를 ConA (concanavalin A, Sigma) 또는 검체와 함께 배양하였다. 배양 후 2일째 림프구의 증식 정도를 3H-thymidine(TdR) uptake 방법으로 측정하였으며, 이는 표 3에 나타냈다.
표 4에서 알 수 있듯이, 마우스 비장세포(spleen cells, 이하 'SC'라 함.)에 진산의 함유량을 달리하여 측정하였으며, 결과적으로 진산처리에 의해 마우스의 비장세포가 크게 증식하며, G1-1 분획이 상대적으로 임파구 증식능이 높은 것을 확인할 수 있다.
표 3
Culture Dose(㎍/ml) 3H-Thymidine incorporation(cpm)
SC - 2.443±198
SC + ConA 2.5 211,591±12,311
SC + LPS 10 74,942±8,908
SC + 75% EtOH inner part 1000 110,123±7,021
500 84,582±6,665
250 81,175±5,687
125 77,820±4,560
62.5 66,139±2,235
31.3 59,074±4,562
SC + G-1 1000 141,374±10,346
500 113,786±11,120
250 106,102±8,800
125 93,231±9,925
62.5 79,603±7,580
31.3 64,218±9,256
SC + G1-1 1000 151,078±10,213
500 125,534±9,001
250 106,225±8,948
125 94,750±6,541
62.5 83,960±5,658
31.3 74,541±3,431
실시예 2-2 BAK 세포 생성능
BAK 세포 생성 및 암세포 살해 활성 실험은 4시간, 51Cr유리법을 통해 측정하였으며, 이는 표 4에 나타냈다. 결과적으로 진산이 함유되지 않은 배지에서 비장세포를 배양한 경우에 비해 진산이 함유된 배지에서 비장세포를 배양한 경우 암세포 살해능이 높았으며, G-1 분획이 상대적으로 높은 수치를 나타내는 것을 확인할 수 있다.
표 4
Culture ose(㎍/ml) % cytotoxicity(effector : Target)
100:1 30:1
SC - 1.65 0.37
SC + rIL-2 30u/ml 71.11 51.46
SC + OK432 100 6.45 2.44
50 14.42 3.93
10 3.24 1.01
SC + 75%EtOHinner part 200 16.21 5.14
100 18.46 9.00
50 7.71 2.64
10 3.34 1.85
SC + G-1 200 3.57 2.07
100 6.89 2.13
50 12.14 6.10
10 19.34 7.91
2 7.57 2.34
SC + G1-1 200 4.46 1.82
100 5.05 2.61
50 19.82 7.61
10 22.25 9.75
2 9.56 3.55
실시예 3. 인체적용 테스트
인삼 다당체(Y-75)의 면역기능증강 효능 및 평가를 위한 인체 실험을 진행하였으며, 면역취약군(건강한 노인) 12명을 실험대상으로 면역력 증진 기능 평가실험을 진행하였다. 이때, 인체적용 테스트는 인삼 다당체는 추출되어 제조된 인삼 다당체(Y-75) 1g과 전분 1g이 포함된 시험제품과 카라멜시럽 1g과 전분 1g이 포함된 대조제품을 사용했다.
실험대상을 대조제품 섭취군 3명, 인삼 다당체(Y-75) 2g/일 섭취군 3명, 인삼 다당체(Y-75) 6g/일 섭취군 3명, 인삼 다당체(Y-75) 12g/일 섭취군 3명으로 나누어 8주 동안 변화를 확인하였다. 이때, 시험제품과 대조제품은 아침 8시, 저녁 8시에 동일한 시간대에 경구로 1일 2회 8주 동안 섭취하도록 했다. 시험제품과 대조제품 섭취 전, 섭취 4주 후, 섭취 8주 후에 혈액을 각각 채혈하여 혈액학적 검사 및 혈성생화학 검사를 실시하였다.
표 5는 인삼 다당체(Y-75)의 섭취량을 통해 식균작용(Phagocytic activity)을 나타냈다.
표 5
0g 2g 6g 12g
투입 전(0주) 34.4 46.6 37.2 37.5
투입 4주 후 38.7 48.6 46.0 46.5
투입 8주 후 39.3 58.3 70.7 52.4
표 5에서 알 수 있듯이, 인삼 다당체 투입 일수가 증가함에 따라 식균작용 수치도 증가되는 것을 알 수 있으며, 인삼 다당체 6g 투입시 식균작용 수치가 가장 높게 증가되는 것을 확인할 수 있다.
본 발명에서 도 7은 대조제품을 섭취한 대조군과 인삼 다당체(Y-75) 6g 섭취한 Y-75의 인삼 다당체 유효성분의 NK 세포 활성능(NK Cell Activity)을 확인할 수 있으며, 결과적으로 인삼 다당체 유효성분을 섭취할수록 NK 세포의 활성능의 수치가 증가하는 것을 알 수 있다.
본 발명에 의하면 인삼의 추출, 여과, 농축 등의 단계를 포함하는 인삼다당체 제조방법 및 인삼 다당체에 포함된 글루코스, 갈락토스, 아라비노스, 글루쿠론산, 갈락투론산은 면역증강 및 조절기능 개선에 효과적이다. 또한, 인삼 다당체의 유효성분을 이용한 건강기능식품 등의 제품화를 통해 농가의 소득증대에 기여할 수 있다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시 예를 설명하였으나, 본 발명의 권리범위는 이에 한정되지 아니하며 본 발명의 실시 예와 실질적으로 균등한 범위에 있는 것까지 본 발명의 권리범위가 미치는 것으로 이해되어야 하며, 본 발명의 정신을 벗어나지 않는 범위 내에서 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 다양한 변형 실시가 가능하다.

Claims (12)

  1. (1) 물세척된 수삼 또는 백삼을 부직포에 넣은 후 가열 세정된 추출탱크에 투입하는 단계;
    (2) 수삼 또는 백삼의 질량 대비 4~8배의 정제수를 사용하여 70 ~ 80℃에서 50 ~ 75 시간동안 3회에 걸쳐 열수 추출하는 단계;
    (3) 1 ㎛ 필터를 사용하여 1차 여과 후, 상기 여과된 추출액을 10 ~ 20℃의 온도로 냉각하는 단계;
    (4) 0.6 ㎛ 필터를 사용하여 2차 여과하는 단계;
    (5) 상기 2차 여과된 물질을 진공상태의 농축기로 이송하여 65~68 kgf/cm2 , 45 ~ 55℃에서 30 ~ 35 브릭스(Brix)로 1차 농축하는 단계;
    (6) 침전분리탱크에 95 %농도의 발효주정을 투입후 정제수를 가하여 70 ~ 80 %농도로 조정한 발효주정과 상기 (5)단계에서 얻어진 농축액을 투입하여 30 ~ 60분간 교반하는 단계;
    (7) 상기 (6) 단계에서 얻어진 물질을 15 ~ 20℃의 온도를 유지하는 침전분리탱크에 투입하여 10 ~ 15 시간동안 침전시켜 상등액과 침전물로 분리형성하는 단계;
    (8) 상기 (7) 단계의 상등액을 제거하며, 얻어진 침전물에서 사포닌층을 제거하여 인삼다당체 침전물만을 회수하는 단계;
    (9) 상기 (8)단계에서 회수된 인삼다당체 침전물 질량대비 3 ~ 5배의 정제수를 가하여 가수 용해하는 단계;
    (10) 상기 (9)단계에서 가수 용해된 침전물을 진공상태의 농축기로 이송하여 65~68 cmhg, 45 ~ 55℃에서 50 ~ 55 브릭스(Brix)로 2차 농축하는 단계;
    (11) 상기 (10) 단계에서 얻어진 농축액을 5 ~ 10℃에서 2 ~ 3주 동안 저온 숙성하는 단계;
    (12) 상기 (11)단계에서 저온 숙성된 농축액을 포장용 이송기로 이송 후, 45 ~ 55℃의 온도에서 5 ~ 7일 동안 교반하여 70 ~ 75 브릭스(Brix)로 3차 농축하는 단계;
    (13) 상기 (12)단계에서 얻어진 농축액을 압력 1.6 ~ 2.1 kgf/cm2 , 120 ~ 125℃의 온도에서 30 ~ 40분간 고온 멸균하여 세균을 사멸시키는 단계; 및 (14) 상기 (13)단계에서 고온 멸균한 인삼다당체 농축액을 충진 포장하여 제품화하는 단계; 포함하는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 (6) 단계의 발효주정은 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 아세톤 중 선택되는 어느 하나일 수 있으며, 상기 발효주정은 농축액의 질량 대비 3 ~ 6배인 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 (6)단계는 침전분리탱크의 교반기를 가동시킨 상태에서 70 ~ 80 % 농도로 조정한 발효주정에 상기 (5)단계에서 얻어진 1차 농축액을 분사방식으로 서서히 투입하는 단계를 더 포함하여 이루어짐을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 침전분리탱크에는 설정된 온도로 냉각수를 순환 및 제어되도록 냉각수 순환장치 및 이의 냉각온도 조절수단이 구비된 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  5. (1) 물세척된 수삼 또는 백삼을 부직포에 넣은 후 가열 세정된 추출탱크에 투입하는 단계;
    (2) 수삼 또는 백삼의 질량 대비 4~8배의 정제수를 사용하여 70 ~ 80℃에서 50 ~ 75 시간동안 3회에 걸쳐 열수 추출하는 단계;
    (3) 1 ㎛ 필터를 사용하여 1차 여과 후, 상기 여과된 추출액을 10 ~ 20℃의 온도로 냉각하는 단계;
    (4) 0.6 ㎛ 필터를 사용하여 2차 여과하는 단계;
    (5) 상기 2차 여과된 물질을 진공상태의 농축기로 이송하여 65~68 kgf/cm2 , 45 ~ 55℃에서 30 ~ 35 브릭스(Brix)로 1차 농축하는 단계;
    (6) 침전분리탱크에 95 %농도의 발효주정을 투입후 정제수를 가하여 70 ~ 80 %농도로 조정한 발효주정과 상기 (5)단계에서 얻어진 농축액을 투입하여 30 ~ 60분간 교반하는 단계;
    (7) 상기 (6) 단계에서 얻어진 물질을 15 ~ 20℃의 온도를 유지하는 침전분리탱크에 투입하여 10 ~ 15 시간동안 침전시켜 상등액과 침전물로 분리형성하는 단계;
    (8) 상기 (7) 단계의 상등액을 제거하며, 얻어진 침전물에서 사포닌층을 제거하여 인삼다당체 침전물만을 회수하는 단계;
    (9) 상기 (8)단계에서 회수된 인삼다당체 침전물 질량대비 3 ~ 5배의 정제수를 가하여 가수 용해하는 단계;
    (10) 상기 (9)단계에서 가수 용해된 침전물을 진공상태의 농축기로 이송하여 65~68 cmhg, 45 ~ 55℃에서 50 ~ 55 브릭스(Brix)로 2차 농축하는 단계;
    (11) 상기 (10) 단계에서 얻어진 농축액을 5 ~ 10℃에서 2 ~ 3주 동안 저온 숙성하는 단계;
    (12') 상기 (11) 단계의 저온숙성 후, 45 ~ 55℃에서 1 ~ 2일 동안 교반하여 50 ~ 55 브릭스(Brix)로 유지시키며 안정화 시키는 단계; 및
    (13') 상기 (12')의 안정화 단계를 통해 안정화된 농축액을 120 ~ 125 ℃에서 세균을 사멸하여 멸균한 후, 동결건조분말, SD(Spray Dryer)분말, 유동층 과립분말 및 유동층 코팅 분말 중 선택되는 어느 하나의 분말 형태로 분말화하여 분말상의 인삼 다당체를 제조하는 단계;
    (14) 상기 (13')단계에서 어느 하나의 분말 형태로 된 분말의 인삼 다당체를 충진 포장하여 제품화하는 단계; 포함하는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 (13') 분말화 단계는
    a) 멸균된 인삼 다당체 농축액에 정제수를 가하여 10 ~ 15브릭스(Brix)로 희석하는 단계; 및
    b) 희석된 농축액을 동결건조기에 투입 후, -40℃의 온도에서 70 ~ 75시간 유지한 후 회수하는 단계;를 통해 동결건조분말 형태의 인삼 다당체를 제조하는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 (13') 분말화 단계는
    a) 멸균된 인삼 다당체 농축액에 정제수를 가하여 25 ~ 35브릭스(Brix)로 희석하는 단계; 및 b) SD기기의 내부온도를 140 ~ 190℃로 공기가열된 상태에서 희석된 농축액을 노즐(Nozzle)로 분무하여 건조분말을 회수하는 단계;를 통해 SD(Spray Dryer)분말 형태의 인삼 다당체를 제조하는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  8. 제 5 항에 있어서,
    상기 (13') 분말화 단계는
    a') 멸균된 인삼 다당체 농축액을 분무하는 방법을 통해 공기가열한 후 회수한 분말을 핵으로 하여 50 ~ 60℃의 FBG(Fluid-Bed Ganulator)에 투입하는 단계; 및 b') 상기 FBG의 온도를 50 ~ 60℃로 유지하면서 스프레이 노즐을 통해 정제수 또는 물과 혼합된 발효주정을 분사하여 핵입자와 핵입자간의 결합을 통해 16~18메쉬의 입자로 과립화하는 단계;를 통해 유동층 과립분말 형태의 인삼 다당체를 제조하는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  9. 제 5 항에 있어서,
    상기 (13') 분말화 단계는
    a") 전분을 핵으로 하여 FBG에 투입하는 단계; b") 멸균된 농축액에 정제수를 가하여 15 ~ 25%의 고형분으로 희석하여 결합액을 제조하는 단계; 및 c") FBG를 50 ~ 60℃의 온도로 유지한 상태에서 핵입자를 유동시켜 스프레이 노즐을 통해 결합액을 분사하여, 핵입자에 결합액을 입혀 16 ~18메쉬의 입자로 코팅시키는 단계;를 통해 유동층 코팅분말 형태의 인삼 다당체를 제조하는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법.
  10. 청구항 1 또는 청구항 5에 의한 면역 증강용 인삼 다당체 제조방법에 의해 농축액 또는 분말의 형태로 제조된 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 면역 증강용 인삼 다당체는 글루코스 70 ~ 80 중량%, 갈락토스 5 ~ 10 중량%, 아라비노스 5 ~ 10 중량%, 글루쿠론산 0.1 ~ 0.5 중량%, 갈락투론산 5 ~ 15 중량%의 유효성분이 포함되는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체.
  12. 제 10 항에 있어서,
    상기 면역 증강용 인삼 다당체는 기능성 식품, 영양 보조제, 영양제, 건강식품, 뉴트라슈티칼, 디자이너 푸드 및 식품첨가제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 식품에서 사용되는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 인삼 다당체.
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