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WO2015074641A1 - Verfahren zum lagern und rekonstituieren eines getrockneten wirkstoffs sowie spritze dazu - Google Patents

Verfahren zum lagern und rekonstituieren eines getrockneten wirkstoffs sowie spritze dazu Download PDF

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WO2015074641A1
WO2015074641A1 PCT/DE2014/100399 DE2014100399W WO2015074641A1 WO 2015074641 A1 WO2015074641 A1 WO 2015074641A1 DE 2014100399 W DE2014100399 W DE 2014100399W WO 2015074641 A1 WO2015074641 A1 WO 2015074641A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
syringe
pore
carpule
inner cannula
storage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/DE2014/100399
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Peter Miethe
Christian RAUTENBERG
Katrin Frankenfeld
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
fzmb Forschungszentrum fur Medizintechnik und Biotechnologie GmbH
Original Assignee
fzmb Forschungszentrum fur Medizintechnik und Biotechnologie GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by fzmb Forschungszentrum fur Medizintechnik und Biotechnologie GmbH filed Critical fzmb Forschungszentrum fur Medizintechnik und Biotechnologie GmbH
Publication of WO2015074641A1 publication Critical patent/WO2015074641A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61J1/2006—Piercing means
    • A61J1/201—Piercing means having one piercing end

Definitions

  • the invention relates to the storage of active ingredients present in dried form as well as the simple and safe reconstitution of the active ingredients in the application.
  • the stable and safe storage of drugs, insbesonde ⁇ re of drugs based on proteins, is a basic ⁇ major problem the pharmaceutical formulation. In solution, these substances are often unstable and lose their effect after a short time. Since the storage in the dried state promises a considerably higher stability, such substances are lyophilised ⁇ Siert and usually stored in this form in ampoules or glass vials. Your Rekonst itut ion by adding a complementary and ⁇ means of then requires considerable manual effort. In general, a complete release of the active ingredient is to beoeuvrege ⁇ by repeated shaking or swirling the bottle.
  • the dissolved product is drawn up in a syringe and can then be applied (eg Bio ⁇ test - haemoctin). It should always check whether ei ⁇ ne full Rekonst itut is ion occurs before the active ingredient can be administered.
  • the complete reconstitution is often not always perfectly recognizable and subjective due to the formation of foam during dissolution.
  • the active substance can be damaged by excessive foaming when Recon ⁇ stituieren and the process takes time, so that the pharmaceutical substance or the active substance to be negatively affected ⁇ additionally. Since the process also has the potential for user error, storage and application systems has been trying to develop that this complex pre ⁇ simplify transition and integrate multiple steps.
  • DE 101 40 704 A1 describes the mixing of a heavy soluble pharmaceutical substance in a double chamber carpule with bypass.
  • the mixing and full ⁇ permanent reconstitution of the dried substance by more ⁇ times the movement of a piston rod and the flow through is achieved with a solvent through a bypass.
  • the after ⁇ part lies here in the susceptibility to failure by the user, who must pay close attention to the number of piston movement depending on the drug and the formation of foam.
  • the subject of US 2012/0197210 Al is an arrangement in which a metering device by means of a so-called needle hub, a cannula exhibiting two, external housing ⁇ part can be placed, in which a first drug was deposited in a porous carrier.
  • the arrangement of a second drug to vermischen- the first drug in a to be connected to external Ge ⁇ casing part makes this solution structurally very complicated.
  • the Lö ⁇ solution only affects the mixing and applying very clotting drug ⁇ gen volumes in subcutaneous injection. To provide greater volumes of the active ingredient would nülenhohlraum Ka or the volume of the porous support are formed entspre ⁇ accordingly larger.
  • a further problem of the solution according to US 2012/0197210 A1 is that in each case a concentration gradient occurs during the reconstitution of the drug during the passage of a carrier containing the drug. This means that in the liquid which leaves the jekomsvorraum ⁇ In the beginning of the application, the dissolved drug concentration much higher than is present at the end of the application. For certain subcutaneous Injekti ⁇ tions such a concentration gradient is largely harmless again because the deposited under the skin drug is slowly absorbed and thereby homogenized by diffusion. In particular, since certain highly active drugs can contribute to high local concentrations lead to undesirable side effects, intravenous administration such be ⁇ riding asked drugs with this solution is again not possible.
  • the object of the invention is to specify a method and a device in the form of a syringe, with which an active substance initially present in solution can be dried and stored over a longer period of time and the process of reconstitution of the active substance and further use for the user is thus simplified, that the known from the prior art problems do not occur and user errors are largely avoided.
  • Including intravenous administration of rekonstituier ⁇ th drugs should be possible to easily and relatively quickly after reconstitution.
  • the drug reconstituted with the device of the present invention must be provided with simple and aseptically safe means for intravenous administration.
  • the apparatus is intended in particular to the syringe output the essential features of a conventional syringe having such case ⁇ play a luer-lock connector or a conventional Ka nülenan gleich.
  • the realization of different flow rates must be possible with the simplest possible structural means.
  • the advantages of the invention are, in particular, that by transferring the reconstituted active substance into a syringe, when applying no Konzentrationsgradi- ent is more effective.
  • the inner cannula sleeve formed independently of the diameter of the inner cannula through-flow opening can be dimensioned matched in its diameter to the particular drug and the particular mode of application, whereby the maximum flow rate can be on the respective application is ⁇ represents. This has the effect that only a defined amount of the solvent can flow through the pore storage even when an excessive pressure force is applied to the syringe die.
  • the dissolved active substance is introduced into a 3-dimensional porous support (in the following pore storage) with pores of 5-100 .mu.m, preferably 50 .mu.m, with a porosity of 20-70 %, preferably 40%, and dried there , preferably lyophilized.
  • the pore Memory may consist of organic polymers (polyethylene, polyethersulfone, polymethyl methacrylate, ethylene vinyl acetate, cellulose acetate), glass or inorganic ceramics and in its basic structure based on fibers, particles or sponges.
  • the inner surface can be zusharm ⁇ Lich provided with a passivation layer.
  • UHMW-PE ultra high molecular weight polyethylene
  • PVA polyvinyl alcohol
  • the loaded pore store is perfused with solvent at a linear velocity in the range from 0.3 cm / s to 0.7 cm / s from one direction.
  • this further reservoir is formed for example as a conventional hypodermic syringe which is connectable via a screw or plug-in connection to the outlet of the syringe Invention ⁇ proper.
  • the syringe designed according to the invention corresponds in terms of its outer structure to the connection conditions of conventional hypodermic syringes. This requirement is inter alia the constructive feature, according to which the pore storage is arranged at the syringe outlet, but still in the actual syringe barrel.
  • a suitable passivation layer to the surfaces of the pore storage device reliably prevents that damage to the drug occurs as a result of reaction with the material of the pore reservoir, for example by absorption. It is thus ensured that the active ingredient is dissolved without residue from the storage material.
  • the cylindrically shaped pore reservoir with the dried active substance is inserted into the correspondingly refinedbil ⁇ finished front end of the syringe barrel.
  • the pore ⁇ memory must have a firm and on the circumference accurately fitting seat in the syringe barrel. Characterized in that the liquid solvent is completely ge through the pores memory ⁇ suppressed in operating the printer ⁇ generating means and does not flow on its outer surface passing is ensured.
  • For the complete passage of the pore storage spacers are formed on the front side of the Spritzenzhülse, which prevent the pore storage rests with its front end face at the bottom of the syringe barrel. This ensures that the solvent can not only flow out of the pore storage in the area of the diameter of the syringe outlet.
  • the solvent is Karpu ⁇ le filled in a reservoir in the form of a sterile, which is inserted into the device. Between the pore reservoir and the reservoir, an inner cannula sleeve is arranged. This is with its front end face, in which a flow opening is formed, beab ⁇ standet from the rear end surface of the porous storage, whereby the solvent can penetrate over the entire cross sectional area of the pores ⁇ memory therein. Pore storage and inner cannula sleeve are fixed in position to each other. The amount of pre-preserved solution ⁇ means is matched to the respective capacity of the Porenspei ⁇ Chers and the active substance to be dissolved.
  • a reducing sleeve is used, whose wall thickness corresponds to that of the reservoir.
  • ge ⁇ ensures that a diameter corresponding dimensio ⁇ ned pressure generating element, which is guided in the Reduzierhül ⁇ se, strikes the plunger stopper of the reservoir, whereby the latter can be pushed down.
  • the dried active substance is dissolved out of the pore reservoir.
  • the dissolved active substance can be collected in a commercially available syringe, preferably a Luer-Lock syringe, which is screwed onto the female Luer-Lock connection of the device.
  • the flow rate of the solvent through the Po ⁇ renatorium is crucial for the uniform and full ⁇ constant reconstitution of the dried substance.
  • This will Invention ⁇ according realized in that the diameter of the flow opening in the inner cannula sleeve relative to the, is In ⁇ reduced nen prepare for the solvent. Characterized the maximum solvent flow is limited by the pore memory, and set to a fully ⁇ permanent reconstitution of the dried active ingredient is guaranteed ⁇ guaranteed.
  • An embodiment of a syringe designed according to the invention will be described in more detail below.
  • Fig. 1 is a syringe in longitudinal section
  • the syringe 1 according to FIG. 1 has the Luer lock connection 15 at the front end, on the end wall of the syringe sleeve 4. Behind its end wall a Spei ⁇ cherraum for the cylindrical pore storage 12 is formed in the syringe barrel 4. By the spacer ribs 14 of the pore storage 12 is spaced from the end wall of the syringe barrel 4, whereby the fluid chamber 13 is formed.
  • the inner cannula sleeve 9 is inserted adjacent to a projection in the syringe barrel 4. This results between the rear end face of the pore ⁇ memory 12 and the end wall of the inner cannula sleeve 9, the fluid space 11. From the inside of the end wall of mecanickanü ⁇ lenhülse 9, the inner cannula 10 protrudes to the rear. From the inner cannula sleeve 9 spaced carpule 5 is fixed in position, but slidably disposed by applying force. In this fixed position the septum cap is still spaced from the in ⁇ nenkanüle 10. 6 At the open end of the syringe barrel 4, the reduction sleeve 3 is inserted.
  • the length of the reducing sleeve 3 is dimensioned such that its circumferential rear flange 17 abuts against the flange 18 of the syringe sleeve 4 when the septum cap 6 has reached the predetermined distance from the inner cannula 10.
  • the wall of the Reduzierhülse 3 and the diameter of the guided in her syringe plunger 2 is dimensioned so that the syringe plunger 2 when pressurized in the carpule. 5 dive in and hit the carpule plug 7.
  • the carpule is 5 since pushed in so far towards inner cannula sleeve 9 ⁇ until the inner cannula 10 pierces the septum into the septum cap 6 and the solvent 8 via the inner cannula 10 and the flow opening can flow sixteenth
  • the fluid space 11 is completely filled with the solvent 8, so that it can flow over the entire rear end face of the pore storage 12 in this.
  • the dried substance is reconstituted with the solvent occurs and 8 on the front face of the Po ⁇ reniquess 12 from.
  • the fluid chamber 13 is filled, be ⁇ flows before liquefied drug over the luer lock connector 15 and connected by a syringe is collected.
  • the flow opening 16 in the inner cannula sleeve 4 is so reduced compared to the inner diameter of the cannula 10 that the solvent 8 can reach a maximum linear velocity of 0.7 cm / s.
  • the maximum solvent flow is thus adjusted so that a complete reconstitution of the dried active ingredient is ensured.
  • Porous reservoirs made of polyethylene (Porex Technologies GmbH) with an average particle diameter of about 200 ⁇ m and a pore content of about 34% are used to passivate the surface for a low adsorption of the active ingredient with polyvinyl alcohol (PVA). coated.
  • PVA polyvinyl alcohol
  • 10 pores storage (diameter 10 mm, height 15 mm) in the beaker are stirred twice with about 100 ml of acetic anhydride (for synthesis, VWR) for 5 min each.
  • PVA stabilized, for synthesis, Merck
  • VWR NaOH alka ⁇ Lischer

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Abstract

Die Erfindung betrifft das Lagern von in getrockneter Form vorliegenden Wirkstoffen sowie das im Anwendungsfall einfache und sichere Rekonstituieren der Wirkstoffe. Der ursprünglich in Lösung vorliegende und getrocknete Wirkstoff ist in einem von einem Fluid durchströmbaren Porenspeicher (12) abgelagert. Das Fluid befindet sich in einer Karpule (5), deren Septum (16) durch eine Kanüle (10) durchstechbar ist. Die Karpule wird durch das Betätigen eines Spritzenkolbens durch den Porenspeicher in einem Vorgang entleert. Dazu ist zwischen dem Porenspeicher und der Karpule.eine Innenkanülenhülse (9) nicht verschiebbar angeordnet, deren Innenkanüle mit ihrem scharfen Nadelende in Richtung des Septums der Karpule ragt und rückseitig in einer Durchflussöffnung in einer unabhängig vom Durchmesser der Innenkanüle dimensionierbaren Durchflussöffnung mündet.

Description

Verfahren zum Lagern und Rekonstituieren eines getrockneten
Wirkstoffs sowie Spritze dazu Beschreibung
Die Erfindung betrifft das Lagern von in getrockneter Form vorliegenden Wirkstoffen sowie das im Anwendungsfall einfache und sichere Rekonstituieren der Wirkstoffe. Die stabile und sichere Lagerung von Wirkstoffen, insbesonde¬ re von Arzneimitteln auf Basis von Proteinen, ist ein grund¬ legendes Problem der Galenik. In Lösung sind diese Stoffe oft instabil und verlieren schon nach kurzer Zeit ihre Wirkung. Da die Lagerung im getrockneten Zustand eine deutlich höhere Stabilität verspricht, werden derartige Substanzen lyophili¬ siert und in dieser Form zumeist in Ampullen oder Glasgefäßen gelagert. Ihre Rekonst itut ion durch Zugabe eines Lösungsmit¬ tels erfordert dann einen beträchtlichen manuellen Aufwand. In der Regel soll durch mehrmaliges Schütteln oder Schwenken der Flasche ein vollständiges Lösen des Wirkstoffs sicherge¬ stellt werden. Anschließend wird das gelöste Produkt in eine Spritze aufgezogen und kann dann appliziert werden (z.B. Bio¬ test - Haemoctin) . Hierbei ist stets zu kontrollieren, ob ei¬ ne vollständige Rekonst itut ion erfolgt ist, bevor der Wirk- stoff verabreicht werden kann. Die vollständige Rekonst itut i- on ist häufig durch auftretende Schaumbildung beim Lösen nicht immer einwandfrei zu erkennen und subjektiv. Außerdem kann der Wirkstoff durch übermäßige Schaumbildung beim Rekon¬ stituieren geschädigt werden und der Vorgang benötigt Zeit, wodurch die pharmazeutische Substanz oder der Wirkstoff zu¬ sätzlich negativ beeinflusst werden. Da der Vorgang zudem das Potential für Anwenderfehler hat, wurde versucht Lager- und Applikationssysteme zu entwickeln, die diesen komplexen Vor¬ gang vereinfachen und mehrere Schritte integrieren. So be- schreibt die DE 101 40 704 AI die Durchmischung einer schwer löslichen pharmazeutischen Substanz in einer Doppelkammer- karpule mit Bypass. Hierbei wird die Durchmischung und voll¬ ständige Rekonstitution der getrockneten Substanz durch mehr¬ fache Bewegung einer Kolbenstange und dem Durchströmen mit einem Lösungsmittel über einen Bypass realisiert. Der Nach¬ teil liegt hier in der Fehleranfälligkeit durch den Benutzer, der die Anzahl der Kolbenbewegung je nach Medikament genau beachten muss sowie der Schaumbildung. Gegenstand der US 2012/0197210 AI ist eine Anordnung, bei welcher auf eine Dosiervorrichtung mittels einer so genannten Kanülennabe ein zwei Kanülen aufweisendes, externes Gehäuse¬ teil aufsetzbar ist, in welchem in einem porösen Träger ein erstes Medikament abgelagert wurde. Distal ragt von dem ex- fernen Gehäuseteil eine erste Kanüle ab, mit welcher bei Druckbeaufschlagung das Septum einer ein flüssiges zweites Medikament enthaltenden Karpule durchstochen wird. Proximal geht das externe Gehäuseteil in eine Injektionskanüle über. Die Anordnung des mit einem zweiten Medikament zu vermischen- den ersten Medikaments in einem anzuschließenden externen Ge¬ häuseteil macht diese Lösung baulich sehr aufwendig. Die Lö¬ sung betrifft nur das Mischen und Applizieren von sehr gerin¬ gen Wirkstoffvolumina im Rahmen einer subkutanen Injektion. Zum Bereitstellen größerer Wirkstoffvolumina müssten der Ka- nülenhohlraum bzw. das Volumen des porösen Trägers entspre¬ chend größer ausgebildet werden. Dadurch würde zu Beginn ei¬ ner Applikation eine entsprechend große Menge Luft über die Injektionskanüle austreten. Bei subkutanen Injektionen sind aber nur sehr geringe Luftvolumina unkritisch. Für eine in- travenöse Verabreichung eines derart bereitgestellten Wirk¬ stoffes ist diese Lösung aus den oben genannten Gründen völ¬ lig ungeeignet.
Ein vor der Applikation vorgenommenes Ausdrücken der Luft, bis zum luftfreien Austreten von damit verlorenem Wirkstoff, ist insbesondere bei sehr wertvollen Wirkstoffen keine Alter¬ native .
Ein weiteres Problem der Lösung nach der US 2012/0197210 AI besteht darin, dass es beim Rekonstituieren des Arzneistoffs während des Durchströmens eines den Arzneistoff enthaltenen Trägers in jedem Fall zu einem Konzentrationsgradienten kommt. Das bedeutet, dass in der Flüssigkeit, welche die In¬ jektionsvorrichtung zu Beginn der Applikation verlässt, der gelöste Arzneistoff wesentlich höher konzentriert vorliegt als am Ende der Applikation. Für bestimmte subkutane Injekti¬ onen ist ein solcher Konzentrationsgradient wieder weitgehend unbedenklich, da der unter der Haut deponierte Arzneistoff langsam resorbiert und dabei durch Diffusion homogenisiert wird. Da insbesondere bestimmte hochaktive Wirkstoffe bei zu hoher lokaler Konzentration zu unerwünschten Nebenwirkungen führen können, ist eine intravenöse Applikation derartig be¬ reitgestellter Arzneistoffe mit dieser Lösung wiederum nicht möglich .
Das Auftreten eines Konzentrationsgradienten ist auch hin¬ sichtlich des beim notwendigen Entfernen von Luft nicht zu vermeidenden Verlusts von wertvollem Wirkstoff besonders re¬ levant, da gerade die zum Beginn der Rekonstitution austre- tende Flüssigkeit die höchste Wirkstoffkonzentration auf¬ weist .
Auch kann die Gesamtheit der Handhabung der Vorrichtung hin¬ sichtlich eines definierten Rekonstituierens nicht befriedi- gen. So ist insbesondere bei einer manuellen Druckbeaufschla¬ gung des Karpulenstopfens zum Zwecke der Entleerung der die flüssige Arzneistoffkomponente enthaltenen Karpule nicht ge¬ währleistet, dass auch bei einer definierten Menge der flüs¬ sigen Arzneistoffkomponente, ein fester Arzneistoff vollstän- dig aus dem jeweiligen Trägermaterial gelöst wird. So wird bei einem zu schnellen Durchströmen des Trägers eventuell nicht der gesamte Wirkstoff rekonstituiert.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Verfahren und eine Vorrichtung in Form einer Spritze anzugeben, mit welcher ein ursprünglich in Lösung vorliegender Wirkstoff getrocknet längerfristig gelagert werden kann und der Vorgang der Rekon- stitution des Wirkstoffes sowie die Weiterverwendung für den Anwender so vereinfacht wird, dass die aus dem Stand der Technik bekannten Probleme nicht auftreten und Anwenderfehler weitgehend vermieden werden.
So soll auch eine intravenöse Applikation von rekonstituier¬ ten Wirkstoffen unkompliziert und relativ zeitnah nach der Rekonstitution möglich sein. Der mit der erfindungsgemäßen Vorrichtung rekonstituierte Wirkstoff muss mit einfachen und aseptisch sicheren Mitteln für eine intravenöse Verabreichung bereitgestellt werden können. Dazu soll die Vorrichtung insbesondere am Spritzenausgang die wesentlichen Merkmale einer üblichen Spritze, wie zum Bei¬ spiel einen Luer-Lock-Anschluss oder einen herkömmlichen Ka- nülenanschluss aufweisen. Die Realisierung unterschiedlicher Durchflussraten muss mit möglichst einfachen baulichen Mit- teln möglich sein.
Diese Aufgabe wird durch ein Verfahren gemäß Patentanspruch 1 sowie eine Spritze gemäß Anspruch 2 gelöst. Vorteilhafte Aus¬ gestaltungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen ange- geben.
Die Vorteile der Erfindung bestehen insbesondere darin, dass durch das Überführen des rekonstituierten Wirkstoffs in eine Injektionsspritze, beim Applizieren kein Konzentrationsgradi- ent mehr wirksam ist. Die in der Innenkanülenhülse unabhängig vom Durchmesser der Innenkanüle ausgebildete Durchflussöffnung kann in ihrem Durchmesser auf den jeweiligen Wirkstoff und die jeweilige Applikationsart abgestimmt dimensioniert werden, wodurch die maximale Flussrate auf den jeweiligen Anwendungsfall einge¬ stellt werden kann. Dies bewirkt, dass auch beim Aufbringen einer überhöhten Druckkraft auf den Spritzenstempel nur eine definierte Menge des Lösungsmittels den Porenspeicher durch- strömen kann. Fertigungstechnisch ist es besonders vorteil¬ haft, die Innenkanülenhülse einstückig als separates Bauteil auszubilden, wodurch konstruktiv einfach unterschiedliche Flussraten realisiert werden können, ohne dass am eigentli¬ chen Spritzenkörper oder am Porenspeicher bauliche Verände- rungen vorgenommen werden müssen. Die Ausbildung einer vom Durchmesser der Innenkanüle unabhängigen Durchflussöffnung ermöglicht erst die erforderliche Durchflussratenbegrenzung . Eine Durchflussratenbegrenzung über den Durchmesser der In¬ nenkanüle wäre fertigungstechnisch sehr aufwendig oder mit bestimmten Materialien gar nicht realisierbar.
Die erfindungsgemäß vorgeschlagene Spritze kann vollständig geladen, schon mit einer Injektionsspritze verbunden und aseptisch verpackt bereitgestellt werden, so dass eine schnelle und von Handhabungsfehlern freie Verwendung gewähr¬ leistet ist. Dies ist insbesondere dann von Bedeutung, wenn zum Beispiel in der Notfallmedizin gattungsgemäße Wirkstoffe ohne Zeitverzug und unter extremen Bedingungen verabreicht werden müssen.
Erfindungsgemäß wird der gelöste Wirkstoff in einen 3- dimensionalen porösen Träger (im Folgenden Porenspeicher ge¬ nannt) mit Poren von 5 - 100 pm, vorzugsweise 50 pm, mit ei¬ nem Porenanteil von 20 - 70 %, vorzugsweise 40 % eingebracht und dort getrocknet, vorzugsweise lyophilisiert. Der Poren- Speicher kann dabei aus organischen Polymeren (Polyethylen, Polyethersulfon, Polymethylmethacrylat , Ethylenvinylacetat , Celluloseacetat), Glas oder anorganischen Keramiken bestehen und in seiner Grundstruktur auf Fasern, Partikeln oder Schwämmen basieren. Die innere Oberfläche kann dabei zusätz¬ lich mit einer Passivierungsschicht versehen werden.
Besonders vorteilhaft kann für einen Porenspeicher gesinter¬ tes partikuläres ultrahochmolekulares Polyethylen (UHMW-PE) mit einem mittleren Partikeldurchmesser von 200 pm und einem Porenanteil von 34 % sein. Wenn dieser Träger mit einer Pas¬ sivierungsschicht von Polyvinylalkohol (PVA) versehen wird, lassen sich lyophilisierte, proteinbasierte Wirkstoffe nahezu vollständig rekonstituieren.
Zum Rekonstituieren wird der beladene Porenspeicher mit einer Lineargeschwindigkeit im Bereich von 0,3 cm/s bis 0,7 cm/s aus einer Richtung mit Lösungsmittel durchströmt. Bei be¬ stimmten Anwendungsfällen, etwa bei einer intravenösen Verab- reichung des Wirkstoffs, ist es notwendig, den rekonstituier¬ ten Wirkstoff vor einer Weiterbehandlung oder Verabreichung in einem weiteren Reservoir zu sammeln. Dazu ist es besonders vorteilhaft, wenn dieses weitere Reservoir zum Beispiel als übliche Injektionsspritze ausgebildet ist, welche über eine Schraub- oder Steckverbindung mit dem Auslass der erfindungs¬ gemäßen Spritze verbindbar ist. In diesem Zusammenhang ist es von Vorteil, wenn die erfindungsgemäß ausgebildete Spritze in ihrem äußeren Aufbau den Anschlussbedingungen herkömmlicher Injektionsspritzen entspricht. Diesem Erfordernis dient unter anderem das konstruktive Merkmal, wonach der Porenspeicher am Spritzenausgang, aber noch in der eigentlichen Spritzenhülse angeordnet ist.
Durch das Aufbringen einer geeigneten Passivierungsschicht auf die Oberflächen des Porenspeichers wird sicher verhin- dert, dass es zu einer Schädigung des Wirkstoffes in Folge einer Reaktion mit dem Material des Porenspeichers kommt, zum Beispiel durch Absorption. Es wird somit sichergestellt, dass der Wirkstoff rückstandslos vom Speichermaterial gelöst wird.
Erfindungsgemäß wird der zylindrisch geformte Porenspeicher mit dem getrockneten Wirkstoff in das entsprechend ausgebil¬ dete vordere Ende der Spritzenhülse eingeschoben. Der Poren¬ speicher muss dafür einen festen und am Umfang passgenauen Sitz in der Spritzenhülse haben. Dadurch wird gewährleistet, dass das flüssige Lösungsmittel beim Betätigen der drucker¬ zeugenden Einrichtung vollständig durch den Porenspeicher ge¬ drückt wird und nicht an seiner Mantelfläche vorbei strömt. Für das vollständige Durchströmen des Porenspeichers sind an der Stirnseite des Spritzenzhülse Abstandsrippen ausgebildet, die verhindern, dass der Porenspeicher mit seiner vorderen Stirnfläche am Boden der Spritzenhülse anliegt. Dadurch wird gewährleistet, dass das Lösungsmittel nicht nur im Bereich des Durchmessers des Spritzenausgangs aus dem Porenspeicher ausströmen kann.
Das Lösungsmittel ist in einem Reservoir in Form einer Karpu¬ le steril abgefüllt, welche in die Vorrichtung eingesetzt wird. Zwischen dem Porenspeicher und dem Reservoir ist eine Innenkanülenhülse angeordnet. Diese ist mit ihrer vorderen Stirnfläche, in welcher eine Durchflussöffnung ausgebildet ist, von der hinteren Stirnfläche des Porenspeichers beab¬ standet, wodurch das Lösungsmittel über die gesamte Quer¬ schnittsfläche des Porenspeichers in diesen eindringen kann. Porenspeicher und Innenkanülenhülse sind dabei lagefixiert zueinander angeordnet. Die Menge des vorgehaltenen Lösungs¬ mittels ist auf das jeweilige Fassungsvermögen des Porenspei¬ chers sowie den zu lösenden Wirkstoff abgestimmt. Hinter dem Reservoir wird eine Reduzierhülse eingesetzt, de¬ ren Wandungsstärke dem des Reservoirs entspricht. So wird ge¬ währleistet, dass ein im Durchmesser entsprechend dimensio¬ niertes druckerzeugendes Element, welches in der Reduzierhül¬ se geführt wird, auf den Kolbenstopfen des Reservoirs trifft, wodurch dieser nach unten gedrückt werden kann.
Das Durchstechen des Reservoirseptums erfolgt durch lineare Bewegung des druckerzeugenden Elements, welches durch den Druck auf das Reservoir, dieses in Richtung Innenkanülenhülse verschiebt, was bei genügend hoher Kraft zum Durchstoßen des Septums führt. Daraufhin kann durch weitere lineare Bewegung des druckerzeugenden Elements der Kolbenstopfen in dem Reser¬ voir nach vorn bewegt werden und das Lösungsmittel wird durch die Durchflussöffnung in der Stirnfläche der Innenkanülenhül¬ se auf den Porenspeicher gedrückt.
Beim Durchströmen des Porenspeichers wird der getrocknete Wirkstoff aus dem Porenspeicher herausgelöst. Der gelöste Wirkstoff kann in einer handelsüblichen Spritze, vorzugsweise einer Luer-Lock-Sprit ze, welche auf den weiblichen Luer-Lock- Anschluss der Vorrichtung aufgeschraubt wird, aufgefangen werden .
Die Strömungsgeschwindigkeit des Lösungsmittels durch den Po¬ renspeicher ist entscheidend für die gleichmäßige und voll¬ ständige Rekonstitution des getrockneten Stoffes. Erfindungs¬ gemäß wird dies dadurch realisiert, dass der Durchmesser der Durchflussöffnung in der Innenkanülenhülse gegenüber dem In¬ nendurchmesser der Innenkanüle verringert ist, so dass das Lösungsmittel unabhängig vom auf das druckerzeugende Element ausgeübten Druck eine maximale Flussrate nicht überschreitet. Dadurch ist der maximale Lösungsmitteldurchfluss durch den Porenspeicher begrenzt und so eingestellt, dass eine voll¬ ständige Rekonstitution des getrockneten Wirkstoffs gewähr¬ leistet ist. Ein Ausführungsbeispiel einer erfindungsgemäß ausgebildeten Spritze wird im Folgenden näher beschrieben.
Es zeigen:
Fig. 1 eine Spritze im Längsschnitt
Fig. 2 die Innenkanülenhülse als Einzelheit
im Längsschnitt
Die Spritze 1 gemäß Fig. 1 weist am vorderen Ende, an der Stirnwand der Spritzenhülse 4 den Luer-Lock-Anschluss 15 auf. Hinter ihrer Stirnwand ist in der Spritzenhülse 4 ein Spei¬ cherraum für den zylindrischen Porenspeicher 12 ausgebildet. Durch die Distanzrippen 14 ist der Porenspeicher 12 von der Stirnwand der Spritzenhülse 4 beabstandet, wodurch der Fluid- raum 13 gebildet wird.
Hinter dem Porenspeicher 12 ist die Innenkanülenhülse 9 an einem Vorsprung in der Spritzenhülse 4 anliegend eingesetzt. Dadurch entsteht zwischen der hinteren Stirnfläche des Poren¬ speichers 12 und der Stirnwand der Innenkanülenhülse 9 der Fluidraum 11. Von der Innenseite der Stirnwand der Innenkanü¬ lenhülse 9 ragt die Innenkanüle 10 nach hinten ab. Von der Innenkanülenhülse 9 beabstandet ist Karpule 5 lagefixiert, aber durch Kraftbeaufschlagung verschiebbar angeordnet. In dieser fixierten Lage ist die Septumkappe 6 noch von der In¬ nenkanüle 10 beabstandet. Am offenen Ende der Spritzenhülse 4 ist die Reduzierhülse 3 eingesetzt. Die Länge der Reduzier- hülse 3 ist so bemessen, dass ihr umlaufender rückseitiger Flansch 17 am Flansch 18 der Spritzenhülse 4 anschlägt, wenn die Septumkappe 6 den vorgegebenen Abstand von der Innenkanü¬ le 10 erreicht hat. Die Wandung der Reduzierhülse 3 und der Durchmesser des in ihr geführten Spritzenkolbens 2 ist so bemessen, dass der Spritzenkolben 2 bei Druckbeaufschlagung in die Karpule 5 eintauchen und auf den Karpulenstopfen 7 treffen kann. Infol¬ ge der hydraulischen Kraftübertragung wird die Karpule 5 da¬ bei soweit in Richtung Innenkanülenhülse 9 geschoben, bis die Innenkanüle 10 das Septum in der Septumkappe 6 durchsticht und das Lösungsmittel 8 über die Innenkanüle 10 und die Durchflussöffnung 16 abfließen kann. Dabei wird der Fluidraum 11 vollständig mit dem Lösungsmittel 8 befüllt, so dass es über die gesamte hintere Stirnfläche des Porenspeichers 12 in diesen einströmen kann. Beim Durchströmen des Porenspeichers 12 wird der getrocknete Wirkstoff rekonstituiert und tritt mit dem Lösungsmittel 8 an der vorderen Stirnfläche des Po¬ renspeichers 12 aus. Dabei wird der Fluidraum 13 befüllt, be¬ vor der verflüssigte Wirkstoff über den Luer-Lock-Anschluss 15 abfließt und von einer angeschlossen Spritze aufgefangen wird.
Die Durchflussöffnung 16 in der Innenkanülenhülse 4 ist dabei gegenüber dem Innendurchmesser der Kanüle 10 so reduziert, dass das Lösungsmittel 8 eine maximale Lineargeschwindigkeit von 0,7 cm/s erreichen kann. Der maximale Lösungsmitteldurch- fluss ist damit so eingestellt, dass eine vollständige Rekon- stitution des getrockneten Wirkstoffes gewährleistet ist.
Im Folgenden werden zwei Ausführungsbeispiele für die Passi- vierung von Porenspeichern zur verlustfreien Ausgabe des Fak¬ tor VIII Proteins aufgeführt.
PVA-Passivierung über Veresterung mit Maleinsäureanhydrid: Aus Polyethylen bestehende Porenspeicher (Porex Technologies GmbH) mit einem mittleren Partikeldurchmesser von ca. 200 pm und einem Porenanteil von ca. 34 % werden zur Passivierung der Oberfläche für eine geringe Adsorption des Wirkstoffes mit Polyvinylalkohol (PVA) beschichtet. Dazu werden 10 Poren- Speicher (Durchmesser 10 mm, Höhe 15 mm) im Becherglas zwei Mal mit ca. 100 ml Essigsäureanhydrid (zur Synthese, VWR) je 5 min lang gerührt. Im trockenen Rückfluss werden 80 ml Es- sigsäureanhydrid auf 80 °C erwärmt, darin 4 g Maleinsäure¬ anhydrid (zur Synthese, Merck) gelöst und die gewaschenen Po¬ renspeicher hinzugegeben. Beim Erreichen von 100 °C werden 0,22 g Benzoeperoxid (97 % mit 25 % Wasser, Alpha Aesar) hin- zugefügt und der Ansatz wird 6 h lang bei 100 °C gerührt. Im Anschluss werden die zehn Porenspeicher vier Mal in je ca. 100 ml Aceton (VWR) unter Rühren gewaschen und danach ca. 12 h in ca. 200 ml Aceton gerührt. Die Porenspeicher werden mit reichlich deion. Wasser drei Mal je ca. 5 min unter Vakuum gewaschen und anschließend für 2 h in 0,1 M HCl (VWR) eben¬ falls unter Vakuum gerührt. Danach werden die Porenspeicher in 300 ml PBS pH 7,4 Puffer 10 min unter Vakuum gerührt und parallel dazu 0,5 g PVA ( Sigma-Aldrich, MW: 9.000-10.000 g/mol) in 100 ml PBS pH 7,4 gelöst. Die Porenspeicher werden in die PBS-PVA-Lösung gegeben und 1 h lang unter Vakuum ge¬ rührt. Anschließend werden 0,25 g 1- ( 3-Dimethylaminopropyl ) - 3-ethylcarbodiimide hydrochloride (98 %, Alpha Aesar) (gelöst in 50 ml PBS pH 7,4) zur PVA-PBS-Lösung und den Porenspeicher hinzugegeben und 3 h unter Vakuum gerührt . Danach werden die Porenspeicher in reichlich deion. H2O mehrfach über mehrere Stunden lang unter Vakuum gewaschen. Die Trocknung erfolgt unter Vakuum per Lyophilisation oder mit trockener Luft im Wirbelbetttrockner . PVA-Passivierung über Verseifung von Polyvinylacetat :
PVA kann auch durch Plasmapolymerisation von Vinylacetat (stabilisiert, zur Synthese, Merck) und anschließender alka¬ lischer Verseifung mit NaOH (VWR) auf die Porenspeicher auf- gebracht werden. Dazu werden 10 Porenspeicher (Porex Techno¬ logies GmbH) (Durchmesser 10 mm, Höhe 15 mm) für 20 Minuten bei 0,5 mbar und ca. 5 sccm O2 mit Niederduck-Sauerstoff- plasma aktiviert. Anschließend werden die Porenspeicher 60 min gepulstem Vinylacetat-Plasma ausgesetzt (0,5 mbar, ca. 0,3 sccm Volumenstrom Gas) . Durch erneute 10-minütige Sauer¬ stoff- und gepulste 60-minütige Vinylacetat-Plasmabehandlung wird auf der PE-Oberfläche Polyvinylacetat (PVAc) abgeschie- den. Durch 60-minütiges Rühren der Porenspeicher bei 50 °C in 1 % NaOH (in Wasser oder Ethanol) wird Polyvinylacetat zu Po- lyvinylalkohol verseift. Danach werden die Porenspeicher in reichlich deion. H2O mehrfach über mehrere Stunden lang unter Vakuum gewaschen. Die Trocknung erfolgt unter Vakuum per Lyo- philisation oder mit trockener Luft im Wirbelbetttrockner.
Bezugszeichenliste
1 Sprit ze
2 Sprit zenkolben
3 Reduzierhülse
4 Spritzenhülse
5 Karpule
6 Septumkappe
7 Karpulenstopfen
8 Lösungsmittel
9 Innenkanülenhülse
10 Innenkanüle
11 Fluidraum
12 Porenspeicher
13 Fluidraum
14 Distanzrippen
15 Luer-Lock-Anschluss
16 Durchflussöffnung
17 Flansch
18 Flansch

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zum Lagern und Rekonstituieren eines Wirkstof¬ fes, bei welchem der ursprünglich in Lösung vorliegende Wirkstoff getrocknet längerfristig gelagert werden kann, wobei der Vorgang der Rekonstitution des in einem Poren¬ speicher abgelagerten Wirkstoffes in einer Spritze mittels eines in einem Reservoir bereitgestelltem Lösungsmittel erfolgt, dadurch gekennzeichnet, dass die Lagerung und Re- konstitution des Wirkstoffs in einer ersten Spritze er¬ folgt, von welcher der wieder in Lösung gebrachte Wirk¬ stoff in eine am Ausgang der ersten Spritze angeschlossene Injektionsspritze überführt wird, mit welcher dann die Ap¬ plikation erfolgt.
2. Spritze zum Lagern und Rekonstituieren eines Wirkstoffs, welcher ursprünglich in Lösung vorliegt und getrocknet in einem von einem Fluid durchströmbaren Porenspeicher abge¬ lagert ist, wobei sich das Fluid in einer Karpule befin- det, deren Septum durch eine Kanüle durchstechbar ist und die Karpule durch das Betätigen eines Spritzenkolbens durch den Porenspeicher hindurch entleerbar ist, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen dem Porenspeicher (12) und der Karpule (5) eine Innenkanülenhülse (9) nicht ver- schiebbar angeordnet ist, deren Innenkanüle (10) mit ihrem scharfen Nadelende in Richtung des Septums der Karpule (5) ragt und rückseitig in einer Durchflussöffnung (16) mün¬ det .
3. Spritze nach Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Porenspeicher (12) vor dem Spritzenausgang, aber noch innerhalb der Spritzenhülse (4) angeordnet ist.
4. Spritze nach Patentanspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeich- net, dass der Durchmesser der Durchflussöffnung (16) ge¬ genüber dem Innendurchmesser der Innenkanüle (10) redu¬ ziert ist .
5. Spritze nach einem der Patentansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Durchmesser der Durchflussöff¬ nung (16) 0,1 mm bis 0,3 mm beträgt.
6. Spritze nach einem der Patentansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die inneren Oberflächen des Poren¬ speichers (12) eine Passivierungsschicht aufweisen.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11185629B2 (en) 2016-06-08 2021-11-30 Shl Medical Ag Dosing apparatus and injection device
US11253652B2 (en) 2016-11-28 2022-02-22 Shl Medical Ag Device for dispensing a substance

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5114406A (en) * 1986-11-14 1992-05-19 Wilhelm Haselmeier Gmbh & Co. Injection device for injection, especially self-administered injection, of medicament, including mechanisms for nulling and for selecting dosage, especially for use with multi-dose ampules
WO1996001135A1 (en) * 1994-07-06 1996-01-18 Science Incorporated Mixing and delivery syringe assembly
DE10140704A1 (de) 2001-08-18 2003-03-06 Vetter & Co Apotheker Verfahren zur Durchmischung einer schwer löslichen pharmazeutischen Substanz mit einem Lösungsmittel und Spritze zur Anwendung des Verfahrens
US6562002B1 (en) * 1999-02-16 2003-05-13 Prismedical Corporation Single dose delivery device
WO2006045132A2 (de) * 2004-10-25 2006-05-04 Pharma Consult Ges.M.B.H. & Co Nfg Kg Verfahren und vorrichtungen zum lyophilisieren, rekonstituieren und verabreichen eines rekonstituierten wirkstoffes
US20120197210A1 (en) 2009-06-25 2012-08-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cannula Assembly for Co-Delivery of Medicaments

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512740B2 (en) * 2008-03-26 2013-08-20 Baxter International Inc. Fibrin foam and process for making

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5114406A (en) * 1986-11-14 1992-05-19 Wilhelm Haselmeier Gmbh & Co. Injection device for injection, especially self-administered injection, of medicament, including mechanisms for nulling and for selecting dosage, especially for use with multi-dose ampules
WO1996001135A1 (en) * 1994-07-06 1996-01-18 Science Incorporated Mixing and delivery syringe assembly
US6562002B1 (en) * 1999-02-16 2003-05-13 Prismedical Corporation Single dose delivery device
DE10140704A1 (de) 2001-08-18 2003-03-06 Vetter & Co Apotheker Verfahren zur Durchmischung einer schwer löslichen pharmazeutischen Substanz mit einem Lösungsmittel und Spritze zur Anwendung des Verfahrens
WO2006045132A2 (de) * 2004-10-25 2006-05-04 Pharma Consult Ges.M.B.H. & Co Nfg Kg Verfahren und vorrichtungen zum lyophilisieren, rekonstituieren und verabreichen eines rekonstituierten wirkstoffes
US20120197210A1 (en) 2009-06-25 2012-08-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cannula Assembly for Co-Delivery of Medicaments

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11185629B2 (en) 2016-06-08 2021-11-30 Shl Medical Ag Dosing apparatus and injection device
US11253652B2 (en) 2016-11-28 2022-02-22 Shl Medical Ag Device for dispensing a substance

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