WO2012171905A1 - Formgebende struktur zur herstellung eines langgestreckten zellulosekörpers - Google Patents
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Definitions
- the invention relates to a shaping structure for producing a
- the bacterium Glukonacetobacter xylinus (formerly called Acetobacter xylinum) in a stand culture at the boundary layer between a nutrient medium and the air pure cellulose, which is delivered extracellularly.
- the very long-chain cellulose molecules are integrated into ribbons, so-called “ribbons" together, which is characterized by
- the cellulose is therefore also called microcrystalline cellulose.
- the ribbons matt together and macroscopically form a solid layer of gel-like or cartilaginous consistency. In this way, for example, elongated, hollow cellulosic bodies can be produced, which as
- Blood vessel replacement can be implanted in the human body.
- elongated hollow body made of cellulose, in which the cellulose-forming organisms are cultivated in the interior of a mold.
- Hollow mold contains a microorganism-inoculated Nährlosung and a core through which oxygen is supplied.
- the microorganisms settle on the surface of the core and form cellulose there. With this device, the production of a cellulose body can be several weeks.
- Hollow mold in this case comprises a glass cylinder with lateral openings through which the cellulose grows into the interior of the cylinder.
- Growth direction is substantially transverse to the longitudinal direction of the cylinder.
- the production time is shorter with this device, but still relatively long.
- a shaping structure having at least one spiral or net-like portion.
- the section defines an interior in which the elongated cellulose body grows.
- helical in the context of the invention also means an arrangement of a plurality of annular elements, which are connected to one another, for example, by way of webs.Such a structure can also be used to produce an elongated cellulosic body.
- the shaping structure is a spiral, in the interior of which the cellulose body grows.
- the individual turns of the structure are preferably arranged at a distance from one another.
- the network is preferably one
- Sheath shaped which surrounds an interior.
- the lateral surface can for example, be tubular and have a round or oval cross-section.
- the spiral or net-like section is preferably made of a wire-shaped material or of a flat band.
- the wire-shaped material may, for. Example, consist of a single wire filament or be formed of a plurality of filaments, which are twisted together, intertwined or otherwise connected.
- the shaping structure is flexible, wherein it can be compressed or stretched in particular in the direction of its longitudinal axis.
- the demolding of the cellulosic body grown in the interior of the structure is substantially simplified.
- the structure of the invention may be made of steel or plastic, for example.
- the material used for the structure should in particular withstand temperatures of more than 100 ° C, which during cleaning or
- Disinfecting the cellulose body can occur.
- a core is preferably arranged in the interior of the structure.
- hollow cellulosic bodies can be produced, for example as
- the core can, for. B. be formed rod-shaped.
- the core preferably extends over the entire length of the forming structure, but may also be formed shorter or longer.
- retaining means are provided in order to keep the core in position in the interior of the shaping structure.
- rings or sleeves may be provided, which are arranged in a space between the core and the outer structure.
- holding means eg in the form of plates, may also be provided at the ends of the structure which the core is stored.
- the holding means in this case preferably have corresponding recesses or openings as a bearing.
- proppants are preferably proppants
- the proppant can z. B. comprise one or more rods which are arranged on the outer circumference of the structure 1 in the longitudinal direction.
- the cellulosic body made by the structure described above is preferably tubular. In particular, it has a substantially circular cross-section.
- the cellulose body After demolding, the cellulose body exhibits on its outer surface a pattern substantially corresponding to a negative impression of the forming structure.
- the surface of the cellulose body In the case of a spiral structure, the surface of the
- Cellulose body for example, a spiral impression and in the case of a net-like structure a net-like impression.
- the structure according to the invention is preferably used in a production process in which the growth of the cellulose takes place essentially transversely to a longitudinal direction of the structure.
- Fig. 1 is a schematic, perspective view of a shaping
- Fig. 2 is a schematic representation of a vessel for culturing cellulose-producing bacteria and for producing a hollow body
- Fig. 3 shows an example of a tubular cellulose body.
- Embodiments of the invention 1 shows an exemplary embodiment of a shaping structure in the form of a spiral 1.
- the spiral 1 has several - here about 30 - turns 2, which in
- support means 3 To hold the spiral 1 in a straight position, support means 3
- the spiral structure 1 has, viewed in the longitudinal direction L, a in
- the cross section could alternatively be oval or have a different shape.
- a rod-shaped core 4 which extends substantially over the entire length of the structure 1.
- the core 4 is arranged in the center of the structure 1 and has a smaller cross section than the inner cross section of the structure 1.
- annular gap in which a cellulosic body 13 grows, as shown in FIG. 3, remains between the core 4 and the turns 2.
- Cellulose body 13 can be produced, for example, by means of a vessel, as shown by way of example in FIG.
- the vessel comprises a first chamber 1 1 for a nutrient medium and a second chamber 12 in which the cellulose-forming organisms, for. B. bacteria of the strain Gluconacetobacter xylinus are present. Between the two chambers 1 1, 12 is a membrane 10th
- the membrane is essentially impermeable to the organisms and cellulose, for the
- the nutrient solution can thus pass through the membrane 10 to the other side of the membrane (upwards) and supply the microorganisms there.
- the first chamber 1 1 is completely filled with nutrient medium, via a feed 6 constantly new nutrient medium flows and via a drain 7 again drains.
- the nutrient solution consists eg of 20g glucose, 5g yeast extract, 5g peptone, 2.7g sodium phosphate and 1.15g citric acid monohydrate, 0.5g
- the second chamber 12 is connected via a gas supply 8 and a
- the shaping structure 1 is substantially horizontal, lying on the membrane 10, arranged. After some time, a layer of microbial cellulose grows on the surface of the nutrient medium. During growth, the cellulosic body 13 receives new nutrient medium and transports it by capillary action to its surface, where new cellulose is constantly being built up. The growth direction of the cellulose runs essentially in the vertical direction, transversely to the longitudinal direction L of the spiral-shaped structure 1.
- the cellulose penetrates during the growth phase in the interior of the structure 1 and fills it out. After a few days, the structure 1 is completely surrounded by cellulose. When the growth process is complete, the resulting cellulose block is removed from the vessel and the structure 1 is exposed. The cellulosic body 13 located in the interior of the structure 1 is then removed from the mold.
- the spiral for example, in
- a cellulosic body 13 could alternatively be made in a vessel without membrane 10.
- the structure 1 z. B. by means of a carrier, which dips into a culture of cellulose forming microorganisms, are kept just above the fluid level of the culture.
- the shape shown in Fig. 1 1, 3 z. B. are immersed in a culture whose liquid level is so low that no liquid penetrates into the interior of the structure 1.
- a layer of microbial cellulose is formed on the culture, which grows upwards into the overlying structure 1 and finally completely surrounds it.
- Cellulose body 13 is preferably cleaned and sterilized after demolding.
- a cellulosic body 13 produced by the described method may, for example, have a length of 150 mm with an outer diameter of 6 mm. Such a cellulose body 13 can be produced within a few days.
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine formgebende Struktur (1) zum Herstellen eines langgestreckten Zellulosekörpers (13) mit Hilfe Zellulose bildender Organismen, die in einem Innenraum der Struktur (1) kultiviert werden. Ein Zellulosekörper kann in besonders kurzer Zeit hergestellt werden, wenn die Struktur (1) wenigstens einen spiralförmigen oder netzartigen Abschnitt aufweist.
Description
Formqebende Struktur zur Herstellung eines langgestreckten
Zellulosekörpers
Die Erfindung betrifft eine formgebende Struktur zur Herstellung eines
langgestreckten Zellulosekörpers mit Hilfe Zellulose bildender Mikroorganismen gemäß dem Patentanspruch 1 , die Verwendung einer formgebenden Struktur gemäß dem Oberbegriff des Patentanspruchs 9, sowie einen entsprechend hergestellten Zellulosekörper gemäß dem Oberbegriff des Patentanspruchs 10.
Aus dem Stand der Technik sind verschiedene Zellulose bildende
Mikroorganismen bekannt. So synthetisiert z. B. das Bakterium Glukonacetobacter Xylinus (früher als Acetobacter Xylinum bezeichnet) in einer Standkultur an der Grenzschicht zwischen einem Nährmedium und der Luft reine Zellulose, die extrazellulär abgegeben wird. Die sehr langkettigen Zellulosemoleküle lagern sich zu Bändern, so genannten„Ribbons" zusammen, wobei sich durch
Wasserstoffbrückenbindungen und Wasseranlagerungen hochkristalline
Strukturen ausbilden. Die Zellulose wird deshalb auch als mikrokristalline Zellulose bezeichnet. Die Bänder verfilzen miteinander und bilden makroskopisch eine feste Schicht von gel- bis knorpelartiger Konsistenz. Auf diese Weise lassen sich beispielsweise langgestreckte, hohle Zellulosekörper herstellen, die als
Blutgefäßersatz in den menschlichen Körper implantiert werden können.
Aus der WO 2008/040729 A2 ist ein Verfahren zum Herstellen eines
langgestreckten Hohlkörpers aus Zellulose bekannt, bei dem die Zellulose bildenden Organismen im Innenraum einer Hohlform kultiviert werden. Die
Hohlform enthält eine mit Mikroorganismen geimpfte Nährlosung und einen Kern, über den Sauerstoff zugeführt wird. Die Mikroorganismen siedeln sich an der Oberfläche des Kerns an und bilden dort Zellulose. Mit dieser Vorrichtung kann die Herstellung eines Zellulosekörpers mehrere Wochen betragen. Die
Herstellungsdauer ist daher relativ lang.
Aus der DE 10 2006 007 412 A1 ist ein anderes Verfahren zum Herstellen eines langgestreckten Hohlkörpers aus Zellulose bekannt, bei dem die Zellulose
bildenden Organismen im Innenraum einer Hohlform kultiviert werden. Die
Hohlform umfasst in diesem Fall einen Glaszylinder mit seitlichen Öffnungen, durch die die Zellulose in den Innenraum des Zylinders hinein wächst. Die
Wachstumsrichtung verläuft dabei im Wesentlichen quer zur Längsrichtung des Zylinders. Die Herstellungsdauer ist mit dieser Vorrichtung zwar kürzer, aber immer noch relativ lang.
Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die Herstellungsdauer für langgestreckte Zellulosekörper weiter zu verkürzen. Gelöst wird diese Aufgabe gemäß der Erfindung durch die im Patenanspruch 1 angegebenen Merkmale. Weitere Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen.
Gemäß der Erfindung wird vorgeschlagen, zur Herstellung eines langgestreckten Zellulosekörpers eine formgebende Struktur zu verwenden, die wenigstens einen spiralförmigen oder netzartigen Abschnitt aufweist. Der Abschnitt definiert einen Innenraum, in dem der langgestreckte Zellulosekörper wächst. Mit Hilfe einer solchen Struktur lässt sich ein wesentlich schnelleres Wachstum der Zellulose erreichen, da die effektiv nutzbare Stoffaustauschoberfläche erhöht wird.
Unter der Bezeichnung„spiralförmig" wird im Rahmen der Erfindung auch eine Anordnung aus mehreren ringförmigen Elementen verstanden, die z.B. über Stege miteinander verbunden sind. Eine solche Struktur kann ebenso dazu verwendet werden, einen langgestreckten Zellulosekörper herzustellen.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die formgebende Struktur eine Spirale, in deren Innenraum der Zellulosekörper heranwächst. Die einzelnen Windungen der Struktur sind vorzugsweise im Abstand zueinander angeordnet.
Im Falle einer netzartigen Struktur ist das Netz vorzugsweise zu einer
Mantelfläche geformt, die einen Innenraum umgibt. Die Mantelfläche kann
beispielsweise rohrförmig sein und einen runden oder ovalen Querschnitt aufweisen.
Der spiralförmige bzw. netzartige Abschnitt besteht vorzugsweise aus einem drahtförmigen Material oder aus einem Flachband. Das drahtförmige Material kann z. B. aus einem einzelnen Drahtfilament bestehen oder aus mehreren Filamenten gebildet sein, die miteinander verdrillt, verflochten oder anderweitig verbunden sind.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die formgebende Struktur flexibel, wobei sie insbesondere in Richtung ihrer Längsachse gestaucht oder gedehnt werden kann. Dadurch wird das Entformen des im Innenraum der Struktur gewachsenen Zellulosekörpers wesentlich vereinfacht.
Die erfindungsgemäße Struktur kann beispielsweise aus Stahl oder Kunststoff hergestellt sein. Das für die Struktur verwendete Material sollte insbesondere Temperaturen von mehr als 100°C aushalten, die beim Reinigen bzw.
Desinfizieren des Zellulosekörpers auftreten können.
Im Innenraum der Struktur ist vorzugsweise ein Kern angeordnet. Auf diese Weise können hohle Zellulosekörper hergestellt werden, die beispielsweise als
Gefäßersatz verwendet werden können. Der Kern kann z. B. stabförmig gebildet sein.
Der Kern erstreckt sich vorzugsweise über die gesamte Länge der formgebenden Struktur, kann aber auch kürzer oder länger gebildet sein.
Um den Kern im Innenraum der formgebenden Struktur in Position zu halten, sind vorzugsweise entsprechende Haltemittel vorgesehen. Gemäß einer speziellen Ausführungsform der Erfindung können beispielsweise Ringe oder Hülsen vorgesehen sein, die in einem Zwischenraum zwischen dem Kern und der äußeren Struktur angeordnet sind. Wahlweise oder zusätzlich können an den Enden der Struktur auch Haltmittel, z.B. in Form von Platten, vorgesehen sein, in
denen der Kern gelagert ist. Die Haltemittel haben in diesem Fall vorzugsweise entsprechende Ausnehmungen bzw. Öffnungen als Lager.
Um die Struktur selbst in Form zu halten, sind vorzugsweise Stützmittel
vorgesehen. Die Stützmittel können z. B. einen oder mehrere Stäbe umfassen, die am Außenumfang der Struktur 1 in Längsrichtung angeordnet sind.
Der mit Hilfe der vorstehend beschriebenen Struktur hergestellte Zellulosekörper ist vorzugsweise rohrförmig. Er hat insbesondere einen im Wesentlichen kreisringförmigen Querschnitt.
Nach dem Entformen zeigt der Zellulosekörpers an seiner äußeren Oberfläche ein Muster, das im Wesentlichen einem Negativabdruck der formgebenden Struktur entspricht. Im Falle einer spiralförmigen Struktur zeigt die Oberfläche des
Zellulosekörpers beispielsweise eine spiralförmige Einprägung und im Falle einer netzartigen Struktur einen netzartigen Abdruck.
Die erfindungsgemäße Struktur wird vorzugsweise in einem Herstellungsprozess verwendet, bei dem das Wachstum der Zellulose im Wesentlichen quer zu einer Längsrichtung der Struktur erfolgt.
Die Erfindung wird nachstehend anhand der beigefügten Zeichnungen beispielhaft näher erläutert. Es zeigen:
Fig. 1 eine schematische, perspektivische Darstellung einer formgebenden
Struktur gemäß einer ersten Ausführungsform der Erfindung;
Fig. 2 eine schematische Darstellung eines Gefäßes zum Kultivieren Zellulose erzeugender Bakterien und zur Herstellung eines Hohlkörpers aus
Zellulose, und
Fig. 3 ein Beispiel eines schlauchförmigen Zellulosekörpers.
Ausführungsformen der Erfindung
Fig. 1 zeigt ein Ausführungsbeispiel einer formgebenden Struktur in Form einer Spirale 1 . Die Spirale 1 hat mehrere - hier etwa 30 - Windungen 2, die im
Abstand zueinander angeordnet sind. Sie erstreckt sich im Wesentlichen geradlinig entlang ihrer Längsrichtung L.
Um die Spirale 1 in einer geraden Position zu halten, sind Stützmittel 3
vorgesehen. Diese umfassen im dargestellten Ausführungsbeispiel vier Stäbe, die am Außenumfang der Struktur 1 in Längsrichtung L angeordnet sind. Je nach Bedarf könnte die Struktur 1 auch in einer gekrümmten Position gehalten werden, um einen entsprechend gekrümmten Zellulosekörper 13 herzustellen.
Die spiralförmige Struktur 1 hat, in Längsrichtung L betrachtet, einen im
Wesentlichen kreisrunden Querschnitt. Der Querschnitt könnte wahlweise aber auch oval sein oder eine andere Form aufweisen.
Im Innenraum der Struktur 1 befindet sich ein stabförmiger Kern 4, der sich im Wesentlichen über die gesamte Länge der Struktur 1 erstreckt. Der Kern 4 ist im Zentrum der Struktur 1 angeordnet und hat einen kleineren Querschnitt als der Innenquerschnitt der Struktur 1 . Zwischen dem Kern 4 und den Windungen 2 verbleibt somit, in Längsrichtung L betrachtet, ein ringförmiger Spalt, in dem ein Zellulosekörper 13 heranwächst, wie er in Fig. 3 gezeigt ist.
Der Zellulosekörper 13 kann beispielsweise mit Hilfe eines Gefäßes hergestellt werden, wie es in Figur 2 beispielhaft dargestellt ist. Das Gefäß umfasst eine erste Kammer 1 1 für ein Nährmedium und eine zweite Kammer 12, in der die Zellulose bildenden Organismen, z. B. Bakterien vom Stamm Gluconacetobacter Xylinus vorliegen. Zwischen den beiden Kammern 1 1 , 12 ist eine Membran 10
angeordnet, welche die beiden Kammern 1 1 , 12, trennt. Die Membran ist dabei für die Organismen und die Zellulose im Wesentlichen undurchlässig, für die
Nährlösung jedoch durchlässig. Die Nährlösung kann somit durch die Membran 10 hindurch auf die andere Seite der Membran (nach oben) treten und dort die Mikroorganismen versorgen.
Die erste Kammer 1 1 ist vollständig mit Nährmedium gefüllt, wobei über eine Zuführung 6 ständig neues Nährmedium zufließt und über einen Abfluss 7 wieder abließt. Die Nährlösung besteht z.B. aus 20g Glukose, 5g Hefeextrakt, 5g Pepton, 2,7g Natriumphosphat und 1 ,15g Zitronensäure-Monohydrat, 0,5g
Magnesiumsulfatheptahydrat in einem Liter Wasser und hat einen pH-Wert von etwa 6,0. Die zweite Kammer 12 wird über eine Gaszuführung 8 und einen
Gasauslass 9 mit einem sauerstoffhaltigen Gasgemisch versorgt. Auf diese Weise können die Reaktionsbedingungen, insbesondere die Zusammensetzung und der pH-Wert des Mediums kontrolliert werden. Die formgebende Struktur 1 ist im Wesentlichen horizontal, auf der Membran 10 liegend, angeordnet. Auf der Oberfläche des Nährmediums entsteht nach einiger Zeit eine Schicht aus mikrobieller Zellulose, die nach oben hin wächst. Während des Wachstums wird vom Zellulosekörper 13 neues Nährmedium aufgenommen und durch Kapillareffekte zu dessen Oberfläche transportiert, an der ständig neue Zellulose aufgebaut wird. Die Wachstumsrichtung der Zellulose verläuft dabei im Wesentlichen in vertikaler Richtung, quer zur Längsrichtung L der spiralförmigen Struktur 1 .
Die Zellulose dringt während der Wachstumsphase in den Innenraum der Struktur 1 ein und füllt diesen aus. Nach wenigen Tagen ist die Struktur 1 vollständig von Zellulose umgeben. Wenn der Wachstumsprozess abgeschlossen ist, wird der entstandene Zelluloseblock aus dem Gefäß heraus genommen und die Struktur 1 frei gelegt. Der im Innenraum der Struktur 1 befindliche Zellulosekörper 13 wird danach entformt. Zu diesem Zweck kann die Spirale 1 beispielsweise in
Längsrichtung zusammengedrückt werden, so dass sich deren Querschnitt ausdehnt und öffnet. Der langgestreckte Zellulosekörper 13 wird schließlich entnommen. Außerdem wird der im Inneren des Zellulosekörpers 13 befindliche Kern 4 entfernt. Ein auf diese Weise hergestellter Zellulosekörper 13 ist beispielhaft in Fig. 3 gezeigt. In der Außenfläche des Zellulosekörpers 13 ist noch der Negativabdruck 14 der Struktur 1 zu erkennen.
Ein Zellulosekörper 13 könnte alternativ auch in einem Gefäß ohne Membran 10 hergestellt werden. In diesem Fall kann die Struktur 1 z. B. mittels eines Trägers,
der in eine Kultur aus Zellulose bildenden Mikroorganismen eintaucht, knapp oberhalb des Fluidspiegels der Kultur gehalten werden. Die in Fig. 1 dargestellte Form 1 ,3 kann z. B. in eine Kultur eingetaucht werden, deren Flüssigkeitsspiegel so niedrig ist, dass keine Flüssigkeit in den Innenraum der Struktur 1 eindringt. Im Laufe der Zeit entsteht auf der Kultur wiederum eine Schicht aus mikrobieller Zellulose, die nach oben hin in die darüber liegende Struktur 1 hinein wächst und diese schließlich vollständig umgibt.
Der Zellulosekörper 13 wird nach dem Entformen vorzugsweise gereinigt und sterilisiert. Ein mit dem beschriebenen Verfahren hergestellter Zellulosekörper 13 kann beispielsweise eine Länge von 150 mm bei einem Außendurchmesser von 6 mm aufweisen. Ein solcher Zellulosekörper 13 ist innerhalb weniger Tage herstellbar.
Claims
1 . Formgebende Struktur (1 ) zum Herstellen eines langgestreckten
Zellulosekörpers (13) mit Hilfe Zellulose bildender Organismen, die in einem Innenraum der Struktur (1 ) kultiviert werden, dadurch gekennzeichnet, dass die Struktur (1 ) wenigstens einen spiralförmigen oder netzartigen Abschnitt aufweist, durch den Zellulose bildende Organismen von außen in den Innenraum der Struktur (1 ) eindringen können, und dass im Innenraum der Struktur (1 ) ein Kern (4) angeordnet ist, der von einem Haltemittel (5) in Position gehalten wird und einen kleineren Querschnitt aufweist als der Innenquerschnitt des umgebenden Abschnitts, so dass zwischen dem Kern (4) und dem umgebenden Abschnitt ein, in Längsrichtung der Struktur (1 ) betrachtet, ringförmiger Spalt frei bleibt, in dem der Zellulosekörper (13) wachsen kann.
2. Struktur (1 ) nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der
spiralförmige Abschnitt aus einem drahtförmigen Material oder aus einem Flachband hergestellt ist.
3. Struktur (1 ) nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie flexibel ist.
4. Struktur (1 ) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, dass sie aus miteinander verdrillten oder verflochtenen Filamenten gebildet ist.
5. Struktur (1 ) nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der Kern (4) im Wesentlichen stabförmig ist.
6. Struktur (1 ) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, dass Stützmittel (3) vorgesehen sind, mit denen die Struktur (1 ) in Position gehalten wird.
7. Verwendung einer formgebenden Struktur (1 ) zur Herstellung eines
langgestreckten Zellulosekörpers (13) mit Hilfe Zellulose bildender
Organismen, die in einem Innenraum der Struktur (1 ) kultiviert werden, dadurch gekennzeichnet, dass die Struktur (1 ) wenigstens einen
spiralförmigen oder netzartigen Abschnitt aufweist.
8. Langgestreckter Zellulosekörper (13), der unter Verwendung einer
formgebenden Struktur (1 ) nach einem der Ansprüche 1 bis 6 hergestellt wurde, dadurch gekennzeichnet, dass der Zellulosekörper (13) rohrförmig und innen hohl ist und an seiner Oberfläche einen Negativabdruck (14) der formgebenden Struktur (1 ) aufweist.
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| DE201110051118 DE102011051118A1 (de) | 2011-06-16 | 2011-06-16 | Formgebende Struktur zur Herstellung eines langgestreckten Zellulosekörpers |
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| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
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| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
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