WO2009084275A1

WO2009084275A1 - 経口投与組成物

Info

Publication number: WO2009084275A1
Application number: PCT/JP2008/065466
Authority: WO
Inventors: Katsuyuki Mukai; Yoshiyuki Shirakura
Original assignee: Unitika Ltd
Current assignee: Unitika Ltd
Priority date: 2007-12-28
Filing date: 2008-08-28
Publication date: 2009-07-09
Anticipated expiration: 2010-06-28
Also published as: KR101449976B1; US20120282358A1; CN101909610B; CN101909610A; EP2226071B1; EP2226071A4; US20100273727A1; EP2226071A1; KR20100102624A

Abstract

　安全性が高く、内臓脂肪や皮下脂肪といった体脂肪と中性脂肪の低減効果に優れる組成物を提供するとともに、それらを含有する食品、医薬品、飼料を提供する。　カロテノイドとスフィンゴ脂質又はカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体とを含むことを特徴とする組成物であり、好ましくは、クリプトキサンチンとスフィンゴ脂質又はクリプトキサンチンとフラボノイド及び／又はその誘導体とを含む組成物であり、クリプトキサンチン及び／又はスフィンゴ脂質及び／又はフラボノイドがカンキツ類由来であり、好ましくは、カンキツ類が温州みかんであるものであって、体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。

Description

経口投与組成物

　本発明は、体脂肪低減作用や中性脂肪低減作用などに効果があり、食品、医薬品、飼料として摂取することができるカロテノイドとスフィンゴ脂質又はカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体を含む組成物とを含み安全性の高い組成物に関するものである。

　日本において、平成２０年４月から医療保険者（国保・被用者保険）において、４０歳以上の被保険者・被扶養者を対象とする、メタボリックシンドロームに着目した健診及び保健指導の事業実施が義務づけられている。５年後に成果を判定し、結果が不良な健康保険者には財政的なペナルティが課せられることとなっている。厚生労働省は、中年男性では二人の一人がメタボリックシンドロームであると見込んでおり、約２，０００万人がメタボリックシンドロームと予備群に該当する。

　近年、脂肪の体への影響に関する研究が進み、特に内臓脂肪の蓄積が肥満だけでなく、生活習慣病や高脂血症、耐糖能異常、高血圧など高い相関関係があることが示唆され、内臓脂肪を蓄積させないことが、多くの疾患を予防できると考えられている。これらの考え方に基づいた病態がメタボリックシンドロームである。内臓脂肪の減少には食事の改善や日常的な運動を行うといった生活環境を変化させなければならない。しかし食の欧米化や生活習慣の変化によって、食事は高カロリーになり、また運動をするための時間の確保が難しい状態にある。

　現在日本では高齢化に伴い、高額化する医療費を抑えるべく予防医療に注目が集まっている。上記の疾病は発症すると多額の治療費と治療時間がかかるため、予防医療的な観点から内臓脂肪を減少させることで、疾病の発病リスクを軽減しようと様々な健康食品やサプリメントが発売されている。

　しかしながら、これら健康食品では通常の摂取では十分な効果を期待することは困難であり、大量に摂取すればある程度の効果が期待できるものの、副作用が高まるといった欠点があった。以上のことにより少量の摂取で効果的かつ安全に内臓脂肪の減少作用を持った食品の開発が強く望まれている。

　そのような体脂肪、特に内臓脂肪を低減させる効果を持つ既存の食品としては、カテキンやアスタキサンチンが上げられる。カテキンは緑茶や紅茶、チョコレートなどに含有され、体脂肪の燃焼に効果があるとされている（特許文献１）。しかし含有量を増やすと渋みが増えるため、商品への添加は大きく制限されている。またアスタキサンチンも体脂肪の燃焼効果を示す（特許文献２）が、アスタキサンチン自体が体内に取り込まれにくく、また単独での効果は高くないため、脂肪減少に有効な量を摂取することは困難である。

　またβ-クリプトキサンチン単独で肥満を予防できるような培養細胞を用いた試験の報告（特許文献３・非特許文献１）があるが、我々が試験したところ単独での作用は弱く、脂肪減少に有効な量を接収することは困難であった。
特開２００２－３２６９３２号公報特開２００７－１５３８４５号公報国際公開第２００５／１１２９０４号パンフレット第２８回日本肥満学会プログラム・抄録集　Ｐ２８８

　以上のような現状を鑑み、内臓脂肪や皮下脂肪といった体脂肪を通常の摂取量で低減する作用を有する食品、医薬品、飼料の提供が待ち望まれていた。本発明は、安全性が高く、体脂肪低減作用及び中性脂肪低減作用を有する食品、医薬品、飼料を提供することを目的とする。

　本発明者らは、このような課題を解決するために鋭意検討の結果、カロテノイドとスフィンゴ脂質又はカロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体を併用するとその相乗作用により、単独で使用した場合に期待できる機能性以上の効果が発揮できることを見出し、本発明を完成した。また、これらの併用はカンキツ類植物を原料として使用すると、容易に抽出・濃縮が可能であることを見出した。

　すなわち本発明の第一態様は、カロテノイドとスフィンゴ脂質とを含み、体脂肪及び／又は中性脂肪低減作用がある経口投与組成物であり、好ましくは、カロテノイドがクリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルである組成物であり、カロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質がカンキツ類由来であり、好ましくは、カンキツ類が温州みかんであるものである。
　本発明の第二態様は、(1) カンキツ類植物を搾汁すること、及び、その残さからカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ることを含む、または、(2) カンキツ類植物を酵素処理してカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ること含む、または、(3) カンキツ類植物と有機溶剤を接触させること、及び、該有機溶剤中にカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を抽出することを含む、前記したいずれかの組成物の製造方法を要旨とするものである。
　本発明の第三態様は、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物を要旨とするものであり、好ましくは、カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルであるものであり、また好ましくは、フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つであるものであり、また好ましくは、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来のものである。
　本発明の第四態様は、(1) カンキツ類植物を搾汁すること、その残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む、または、(2) カンキツ類植物を酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む、または、(3) カンキツ類植物と有機溶剤接触させること、及び、該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを含む、前記したいずれかの体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法を要旨とするものである。
　本発明の第五態様は、前記した経口投与組成物を含んでなる食品、医薬品、飼料を要旨とするものである。
　本発明の第六態様は、前記した経口投与組成物を対象に投与することを含む体脂肪低減方法及び／又は中性脂肪低減方法を要旨とするものである。
　本発明の第七態様は、体脂肪及び／又は中性脂肪低減剤を製造するための前記した経口投与組成物の使用を要旨とするものである。

　本発明によれば、高い体脂肪低減作用・中性脂肪低減作用を示し、安全性が高く、様々な食品、医薬品、飼料に配合することが可能となる。また少量で作用が確認できるため配合設計が容易であるという作用効果を得ることが出来る。

L4/L5横断部の腹腔内脂肪面積の推移を示す図である。 L4/L5横断部の皮下脂肪面積の推移を示す図である。 L4/L5横断部の全脂肪面積の推移を示す図である。体重の推移を示す図である。ウエストの推移を示す図である。中性脂肪（ＴＧ）の推移を示す図である。体重の推移を示す図である。血清トリグリセリド量の推移を示す図である。内臓脂肪重量の推移を示す図である。体重の推移を示す図である。血中トリグリセリドの推移を示す図である。内臓脂肪重量の推移を示す図である。体重の推移を示す図である。血中トリグリセリドの推移を示す図である。内臓脂肪重量の推移を示す図である。体重の推移を示す図である。血中トリグリセリドの推移を示す図である。内臓脂肪重量の推移を示す図である。体重の推移を示す図である。血中トリグリセリドの推移を示す図である。内臓脂肪重量の推移を示す図である。体重の変化を示す図である。血中トリグリセリドの推移を示す図である。内臓脂肪重量の推移を示す図である。

　なお、図中、*：p<0.05、**：p<0.01を表す。

　以下の本発明を詳細に説明する。
　本明細書において、特に断らない限り、比率、百分率、等は全て質量に基づくものであり、これは重量に基づくものと同義である。
　本発明におけるカロテノイドは、特に限定されるものではなく、例えばα-カロテン、β-カロテン、γ-カロテン、クリプトキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、ツナキサンチン、フコキサンチンなど、及びこれらの脂肪酸エステルが挙げられる。脂肪酸エステルとしては上記カロテノイド類のパルミトイルエステル、ミリストイルエステル、ラウリルエステルなどが挙げられる。これらの中でクリプトキサンチン及びその脂肪酸エステルが体脂肪低減作用・中性脂肪低減作用が高く望ましい。

　本発明におけるクリプトキサンチンは、特に限定されるものではなく、例えばα－クリプトキサンチン、β－クリプトキサンチン及びこれらの脂肪酸エステル体や構造的に許容できる誘導体も含まれる。脂肪酸エステル体の脂肪酸長も特に限定されるものではないが、例えば、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）などの脂肪酸エステルが挙げられる。また、これらクリプトキサンチンの供給源としては、カンキツ類であることが好ましく、生産量が多く、日本古来の果物である温州みかん(Citrus unshiu. Marc）由来であることが特に好ましい。

　本発明におけるスフィンゴ脂質とは、スフィンゴシンと称する炭素数１４～２４程度からなるアミノアルコールあるいはこれと類似した構造を有する長鎖アミノアルコールと、長鎖脂肪酸などの脂肪酸とがアミド結合した一群の化合物を言い、それらに糖類が結合した化合物や、リン酸基が結合した化合物なども含まれる。脂肪酸は飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸のいずれであっても良く、直鎖又は分岐鎖であってもよく、１以上の水酸基が置換していても良い。また、アミノアルコールの水酸基には、糖、リン酸、シアル酸、コリン、エタノールアミンなどが結合していても良い。糖類としては、グルコース、マンノース、ガラクトース、ラクトースなどが結合していることが好ましく、特にグルコースが結合していることが更に好ましい。リン酸基が結合したものでは、リン酸基を介してイノシトール、更に糖が結合したスフィンゴ脂質も含まれる。本発明は、特定の鎖長のものや構造のものを対象としているわけではなく、スフィンゴ脂質と呼ばれる全てのものが含まれる。また、その由来は天然物由来でも化学合成により得られる従来既知のスフィンゴ脂質及びその誘導体であっても良い。これらスフィンゴ脂質は、食品用として用いる場合には、コメ、小麦、牛乳、トウモロコシ、ビート、こんにゃく、リンゴ、タモギタケ・マイタケなどの各種キノコ、酢酸菌など由来のものが入手可能であるので、それらをそのまま用いることも可能であるが、好ましくはカンキツ類由来のスフィンゴ脂質、特に好ましくは温州みかん由来のスフィンゴ脂質が好ましい。カンキツ類由来のスフィンゴ脂質には、糖を含まない遊離型のスフィンゴ脂質が多く含まれるため、体脂肪低減及び中性脂肪低減作用が強いためそれら由来のものを使用することが好ましい。

　本発明の経口投与組成物に含有されるフラボノイド及び／又はその誘導体は、特に限定されるものではなく、ヘスペリジン、ナリンジン、ルチン及びこれらの誘導体であるα－グルコシル化ヘスペリジン、α－グルコシル化ナリンジン、α－グルコシル化ルチン及びヘスペリジン、ナリンジン、ルチンのアグリコンであるヘスペレチン、ナリンゲニン、ケルセチンなどが挙げられる。これらの中で、ヘスペリジン、その誘導体又はヘスペレチンが体脂肪低減又は中性脂肪低減作用が高く望ましい。

　本発明におけるカンキツ類とは、ミカン科などに属する植物を挙げることができる。より具体的には、イヨカン(Citrus iyo)、温州みかん、オレンジ、カボス（Citrus sphaerocarpa）、カワバタ、キシュウミカン（Citrus kinokuni）、清見、キンカン(Citrus Fortunella)、グレープフルーツ、ゲッキツ(Murraya paniculata)、三宝柑(Citrus sulcata)、シイクワサー(Citrus depressa Hayata)、ジャバラ(Citrus jabara)、スウィーティー(oroblanco)、スダチ(Citrus sudachi)、ダイダイ(Citrus. sinensis var. daidai)、タチバナ(Citrus tachibana)、デコポン、ナツダイダイ、ハッサク（Citrus hassaku）、バレンシアオレンジ、晩白柚（Citrus grandis,Citrus maxima）、ヒュウガナツ（Citrus tamurana hort. ex T.Tanaka）、ブンタン（Citrus maxima）、ポンカン（Citrus reticulata）、マンダリンオレンジ、ヤツシロ、ユズ（Citrus junos）、ライム（Citrus aurantifolia）、レモン（Citrus limon）、カラタチ(Poncirus trifoliate)などを例示することができる。

　本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとフラボノイド及び／またはその誘導体を含有する限りはその比率については限定されない。例えばカロテノイドを０．００００１～７０％（質量比）、好ましくは０．０００１～５０％（質量比）、更に好ましくは０．０１～３０％（質量比）で、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．０１～９０％（質量比）、好ましくは０．１～７０％（質量比）、更に好ましくは１～３０％（質量比）の比率で配合することができる。

　本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとスフィンゴイド塩基と又はカロテノイドとフラボノイド類以外の内臓脂肪を低減させる効果が報告されている物質を含有させてもよい。その場合の配合量はカロテノイドとスフィンゴイド脂質又はカロテノイド及びフラボノイド類以外の物質の量として０．０１～９０％（質量比）で配合することが好ましい。カロテノイド及びフラボノイド類以外の内臓脂肪低減効果を持つ物質としては、今までの公知の物質を用いることが出来る。例えば、ω３系不飽和脂肪酸、フコキサンチン、Ｌ－アラビノース、ＤＨＡ、ＥＰＡ、カプサイシン、Ｌ－カルニチンなどを単独またはそれらを組み合わせて配合させることが望ましい。

　以上のような本発明の経口投与組成物は、経口で摂取することにより内臓脂肪・皮下脂肪などの体脂肪、トリグリセライドに代表される中性脂肪などの低減作用を有するものである。

　本発明の経口投与組成物を摂取する方法としては、本組成物を単独でそのまま摂取しても良いし、粉末、錠剤、顆粒、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ゲル、ペースト、シロップ、懸濁液、乳化液、ドリンク剤などに加工して摂取してもよい。

　次に、上記した体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法について説明する。そのような製造方法としては、カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドとスフィンゴ脂質、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドとスフィンゴ脂質、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、及びカンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、スフィンゴ脂質、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出する方法が挙げられる。以下、順次これらの方法について説明する。

　本発明で、抽出及び酵素処理用原料として使用するカンキツ類植物は、カンキツ類植物の部位は問わないが、その中でも含有量の多い部位として果実を用いることが好ましい。カンキツ類植物の果実は、そのままでも良いし、これらに対しすりつぶし、破砕、粉砕、加熱、脱水、乾燥などの物理的処理を行ったものでも良い。これらの処理を行うと酵素処理効率、抽出効率が上がるため好ましい。更に本発明では、果実の搾汁残さを用いることが好ましい。果実の搾汁残さは、インライン搾汁機、チョッパーヘルパー搾汁機、ブラウン搾汁機などにより果実を搾汁した後、パドル型又はスクリュー型のフィニッシャーなどでろ過又は篩別、又は遠心分離により果汁を調製した搾汁残さを集めることにより調製される。また、本発明で使用するカンキツ類植物の搾汁残さは、搾汁機により搾汁した後の果汁を遠心分離処理して得られる、微細なパルプ分である搾汁残さも用いることもできる。このような微細なパルプ分には、更にクリプトキサンチン及びスフィンゴ脂質又はカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体を含む組成物の含有量が高いため、好ましい原料である。

　本発明において抽出工程に用いる有機溶剤としては、原料であるカンキツ類又はその加工品より体脂肪低減作用を持つ画分が得られ、本発明を損なうものでなければいかなるものでもよい。また、一種類の溶剤を単独で用いても複数の溶剤を混合して用いてもよい。そのような溶剤としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ピリジン類、ポリエチレングリコール等のポリエーテル類、超臨界二酸化炭素などが挙げられる。これらのうち、本発明においては食品用途に使用するため、安全性の観点から、アセトン、エタノール、ヘキサン、超臨界二酸化炭素を用いるのが特に好ましい。これらの有機溶剤は単独で用いてもよいし、混合物を用いてもよい。また有機溶剤に水や界面活性剤などの添加物を加えることもできる。

　抽出に用いる有機溶剤の量としては、特に限定されず被抽出物からクリプトキサンチン及びスフィンゴ脂質を抽出するのに十分な量であればよい。具体的には、被抽出物の固形分重量に対して０．５～１００倍、好ましくは１～５０倍がよい。抽出の温度は使用する溶剤の沸点にもよるが、例えばエタノールを用いた場合では、好ましくは０℃～８０℃がよい。抽出温度がこの範囲以下であれば抽出効率が低下し、またこの範囲以上であれば溶剤の揮発をもたらし、またエネルギー使用量が増えるのみである。抽出時間は特に限定されないが、抽出効率と作業性から好ましくは１０分～２４時間がよい。

　なお、抽出操作は１回のみの回分操作に限定されるものではない。抽出後の残査に再度新規な溶剤を添加し、抽出操作を施すこともできるし、抽出溶剤を複数回被抽出物に接触させることもできる。すなわち、抽出操作としては、回分操作、半連続操作、向流他段階接触操作のいずれの方式も使用可能である。また、ソックスレー抽出、還流抽出など公知の抽出方法を使用してもよい。抽出後の残さの分離除去も公知の方法で行えばよく、具体的には吸引濾過、フィルタープレス、シリンダープレス、デカンター、遠心分離器、濾過遠心機などを用いればよい。更に、引き続いて不純物類を取り除いても良い。不純物の除去方法としては、例えば水洗浄、有機溶媒洗浄、シリカゲルカラムや樹脂カラム、逆相カラムなどを通す方法、活性炭処理、極性の異なる溶媒による分配、再結晶法、真空蒸留法などが挙げられる。

　このようにして得られた抽出液は、その後、アルカリ処理、濃縮やカラムなどによる精製、乾燥、粉末化、担体、乳化剤などへの混合などの処理を行うことにより、あらゆる食品、医薬品、飼料に用いることができる。

　本発明において、カンキツ類植物の酵素処理物を製造するために使用する酵素は、カンキツ類に含まれる有機物、特に細胞壁などを構成する生体高分子などを分解することができるものであれば特に限定されず、アミラーゼ、グルコアミラーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラナーゼ、プロテアーゼ、ペプチダーゼ、リパーゼ、マセレーションエンザイム（細胞壁崩壊酵素）などが用いられる。これらの中でも糖質加水分解酵素であるセルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラナーゼ、マレーションエンザイムがスフィンゴ脂質を濃縮する効率が高いために好ましい酵素である。添加する酵素剤は、これらの精製酵素を用いてもよいし、これらの活性を示す微生物菌体や培養物、これらの粗精製物を用いてもよい。また、市販酵素も用いることができ、例えば、ペクチナーゼには、スミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製）、スミチームＳＰＣ（新日本化学工業株式会社製）、ペクチネックスＳＲＬ（ノボザイムズジャパン株式会社製）、スミチームＰＭＡＣ（新日本化学工業株式会社製）などを用いることができ、ヘミセルラーゼには、セルロシンＧＭ５（エイチビィアイ株式会社製）、セルロシンＨＣ（エイチビィアイ株式会社製）などを用いることができ、セルラーゼには、セルラーゼY-NC（ヤクルト薬品工業株式会社製）、エンチロンＭＣＨ（洛東化成工業株式会社）、セルラーゼＲ１０（ヤクルト薬品工業株式会社製）、スミチームＣＡＰ（新日本化学工業株式会社製）、セルラーゼＴＰ－３（協和化成株式会社）などを用いることができ、プロテアーゼには、プロテアーゼＭ（天野エンザイム株式会社製）、オリエンターゼ２０Ａ（エイチビィアイ株式会社製）などを用いることができる。

　添加する酵素剤は、これらの精製酵素を用いても良いし、これらの活性を示す微生物菌体や培養物、これらの組成生物を用いても良い。これらの酵素は単独で用いてもよいし、２種類以上の酵素を混合して用いてもよい。添加する酵素の量は、特に限定されず酵素の反応性に応じて添加すればよい。例えば、ペクチナーゼを用いた場合であれば、搾汁残さ１００ｇに対して１～１００，０００ユニットであることが好ましく、更に１０～１０，０００ユニットであることが好ましい。

　上記酵素を添加したのち、攪拌などにより酵素と被抽出物を均一に混合して酵素反応を進行させる。このときの反応温度としては、酵素が失活せず、かつ腐敗の起こりにくい条件、またスフィンゴ脂質とカロテノイド又はフラボノイド及びその誘導体が喪失しない条件下で行うことが望ましい。具体的には、温度は０℃～９０℃、好ましくは０℃～８０℃、さらに好ましくは０℃～７０℃がよい。反応のｐＨとしては酵素の至適条件下で行うのが望ましいのは言うまでもなく、ｐＨ２～１２、好ましくはｐＨ２．５～８とするのがよい。反応時間は使用する搾汁残渣と酵素の量に依存するが、通常１～４８時間に設定するのが作業上好ましい。反応の際、この反応物を攪拌しながら反応を行ってもよいし、静置反応でもよい。

　酵素処理終了後、酵素処理された反応物そのままを用いてもよいし、なんらかの加工を行ったものを用いてもよい。具体的には、反応物を固液分離した残渣、固液分離した残渣を乾燥させたもの、固液分離せず反応物そのままを乾燥させたものなどを用いてもよい。また、酵素処理反応物を固液分離し、更に水を添加した後、再度固液分離することにより、酵素処理で生成した糖などの反応生成物を容易に除去することができる水洗浄法を用いると、不純物を簡単に取り除けるため好ましい。更に、引き続いて不純物類を取り除いても良い。不純物の除去方法としては、例えば水洗浄・有機溶剤洗浄、アルカリ処理などの化学処理やシリカゲルカラムや樹脂カラム、逆相カラムなどを通す方法、活性炭処理、極性の異なる溶媒による分配、再結晶法、真空蒸留法などが挙げられる。

　以上のようにして得られた本発明の組成物は、さまざまな機能性を発揮することとなるが、経口で摂取することによりその中でも内臓脂肪・皮下脂肪などの体脂肪、トリグリセリドに代表される中性脂肪などの低減作用を有するものである。

　本発明の組成物を摂取する方法としては、本組成物を単独でそのまま摂取しても良いし、粉末、錠剤、顆粒、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ゲル、ペースト、シロップ、懸濁液、乳化液、ドリンク剤などに加工して摂取しても良い。摂取する場合の摂取量の目安は、対象者の年齢・性別・体重などにより適時選択すれば良いが、通常、成人の場合、１日あたりの投与量は、(1) カロテノイドを０．０１ｍｇ～１ｇ及び、スフィンゴ脂質を０．０１ｍｇ～１０ｇ、又は、(2) カロテノイドを０．０１ｍｇ～１ｇ、及び、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．０１ｍｇ～１０ｇである。好ましい投与量は、(1) カロテノイドを０．１ｍｇ～１００ｍｇ、及び、スフィンゴ脂質を０．１ｍｇ～１ｇ、又は、(2) カロテノイドを０．１ｍｇ～１００ｍｇ、及び、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．１ｍｇ～１ｇ、である。

　本発明の組成物を摂取し、発明の効果が得られる期間としては特に限定はしないが、年間の摂取日数が1日以上365日以下、好ましくは14日以上365日以下、さらに好ましくは60日以上365日以下が望ましい

　本発明の、組成物の投与対象はその効果が発揮される限り特に限定されないが、好ましくは、温血動物であり、さらに好ましくは哺乳類であり、最も好ましくはヒトである。

　本発明の別の発明は、上記した本発明の組成物を含有する飲食品および医薬品である。医薬品としては、注射液、輸液、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、腸溶剤、懸濁剤、シロップ剤、内服液剤、トローチ剤、乳剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、座剤、経腸栄養剤などの形態で摂取することができる。これらは、その症状により単独又は２種以上を組み合わせて使用することができる。本発明の組成物の含有量は、０．１％～９０％の範囲で適時決定すればよいが、上記した１日あたりの摂取量の目安を摂取できるように製剤設計することが好ましい。

　また、本発明の飲食品とは、一般食品に加えて、特定保健用食品、健康食品、機能性食品、医薬部外品などすべての食品および／又は飲料が含まれる。該食品および／又は飲料は特に限定されるものではなく、例えば、上記医薬品的な形態のものに加えて、パン、うどん、そば、ご飯等主食となるもの、チーズ、ウインナー、ソーセージ、ハム、魚介加工品等の食品類、アイスクリーム、クッキー、ケーキ、ゼリー、プリン、キャンディー、チューインガム、ヨーグルト、グミ、チョコレート、ビスケットなどの菓子類、清涼飲料水、ジャムなどの調味料類、酒類、栄養ドリンク、コーヒー、茶、牛乳、果汁飲料、清涼飲料などの飲料が挙げられる。本発明の組成物の含有量は、０．１％～７０％の範囲で適時決定すればよいが、上記した１日あたりの摂取量の目安を摂取できるように配合量を決定することが好ましい。

　飼料としては、本発明の組成物に、例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦などの穀類、ふすま、米ぬかなどのぬか類、コーングルテンミール、コーンジャムミールなどの粕類、脱脂粉乳、ホエー、魚粉、骨粉などの動物性飼料類、ビール酵母などの酵母類、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなどのカルシウム類、ビタミン類、油脂類、アミノ酸類、糖類などを配合することにより製造することができる。飼料の形態としては、ペットフード、家畜飼料、養殖魚用飼料などに用いることができる。組成物の含有量は、０．０１～２０％の範囲で適時決定すればよく、１日あたり、体重１ｋｇあたり（1）カロテノイドを０．００１ｍｇ～１００ｍｇ、スフィンゴ脂質を０．０１ｍｇ～１ｇ、または、(2) カロテノイドを０．００１ｍｇ～１００ｍｇ、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．１ｍｇ～１ｇ摂取できるように、飼料原料などに添加することが好ましい。

　以下に本実験の実施例を記す。なお本発明はこの実施例によりその範囲を限定するものではない。クリプトキサンチンの測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた。ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ－１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＲｅｓｏｌｖｅＣ１８（φ３．９×１５０ｍｍ、ウォーターズ社製）カラムを接続し、メタノールを等量加えた試料を導入した。移動相には、メタノール：酢酸エチル＝７：３、カラム温度３０℃、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長４５０ｎｍで分析した。
　スフィンゴ脂質の測定には、ＩｎｅｒｔｓｉｌＳＩＬ１００Ａカラム（ジーエルサイエンス社製）を接続したＨＰＬＣ装置ＬＣ－１０Ａを用い、光散乱検出器（500ELSD、ALLTECH社製）で検出した。移動相には、クロロホルムとクロロホルム／メタノール（１／１）の２液によるリニアグラジェントを用い、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、３７℃で測定した。
　フラボノイド及び／又はその誘導体の含量の測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行なった。すなわち、ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ－１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＡｓａｈｉｐａｋＯＤＰ－５０（φ４．６×１５０ｍｍ、旭化成工業社製）カラムを接続し、０．１ＮＮａＯＨに溶解させた試料を蒸留水で１０倍に希釈し導入した。移動相には、水：アセトニトリル＝８：２、カラム温度３０℃、流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長２８５ｎｍで分析した。

　実施例１
　温州みかんをインライン搾汁機で搾汁し、フィニッシャー（０．５ｍｍスクリーン）で濾別した果汁に対し、遠心分離機（アルファ・ラバル株式会社ＢＲＰＸ４１７）により軽遠心分離（２，５００×ｇ・分）を施した。軽遠心分離の上清部に対して、同遠心分離機により重遠心分離（４，０００×ｇ・分）を施し、沈殿部を回収した。その搾汁残さ（みかんジュース微細パルプ、水分率８５％）８ｋｇを凍結乾燥し、粉砕機で粉砕した粉末１．２ｋｇ中にエタノール４．５Ｌを加えて２時間撹拌し、抽出を実施した。ろ過して、エタノール画分を回収し、エバポレーターを用いてエタノールを留去した後、３００ｍｌの水を加えて撹拌した後、ろ過し水不溶性成分を回収し、同様な操作を２回繰り返した。その結果、温州みかん抽出物１０ｇが得られた。この抽出物中には、クリプトキサンチンが４重量％、スフィンゴ脂質が２０重量％含まれていた。

　試験例１－１
　ＢＭＩが２５～３０の中程度肥満男性２６名（平均年齢４０．７歳）に実施例１で製造したクリプトキサンチンとスフィンゴ脂質を含む抽出物を乳化剤と共に混合し、乳化製剤を製造した。この乳化製剤をジュースに加工し、毎日２本（抽出物として１２．５ｍｇ／日（β－クリプトキサンチン０．５ｍｇ／日、スフィンゴ脂質２．５ｍｇ／日））のジュースを１２週間摂取した。試験は、各群１３名とし、比較として抽出物を含まないジュース（比較例１－１）として二重盲検法で実施した。ＣＴスキャン撮影はＬ４／Ｌ５椎間板横断部を中心に行い、内臓脂肪計測ソフトFat Scan Ver3.0（N2システム社）を使用し、腹腔内脂肪面積、皮下脂肪面積、全脂肪面積を計測した。また、体重、ウエスト、中性脂肪についても測定した。その結果、内臓脂肪面積、皮下脂肪面積、全脂肪面積、体重、ウエスト、中性脂肪について、比較例１－１もしくは摂取開始前に対して有意差が認められた。それぞれの結果を図１、図２、図３、図４、図５、図６に示す。明らかに、内臓脂肪、皮下脂肪などの体脂肪と中性脂肪について低減作用が認められた。また、体脂肪低減の更なる結果として体重とウエストについても低減が認められた。

　試験例１－２
　２型糖尿病モデル動物として確立されているＫＫ-Ａy／ＴａｃＪｃ１系の雌マウス（６週齢：日本クレア株式会社）を１群６匹に郡分けし、β－クリプトキサンチン（四国八州薬品製、純度９５％）とグルコシルセラミド（ユニチカ製こんにゃくセラミド、純度３％）を高脂肪飼料にそれぞれ、０．２％と４％の割合で混ぜ、水とともに自由摂取させた。対照群として、何も添加しない高脂肪飼料（日本クレア株式会社製CLEA Rodent Diet Quick Fat）（比較例１－２）、β－クリプトキサンチンのみを０．２％添加した高脂肪飼料（比較例１－３）、グルコシルセラミドのみを４％添加した高脂肪飼料（比較例１－４）をマウスに与え、試験を実施した。

　投与は４週間実施し、投与前及び投与後７，１４，２１，２８日に体重とトリグリセリド量を測定した。また、マウスを投与開始より２９日目に屠殺し、内臓脂肪すなわち腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、重量を比較した。それぞれの結果を図７、図８、図９に示す。
　体重は、試験例１－２群において７日目から比較例１－２、比較例１－４に比べて体重が減少傾向にあり、１４、２１、２８日目では有意に減少していた（図７）。トリグリセリド量も試験例１－２では２１日目以降有意に減少することが確認された（図８）。また、腹腔脂肪組織重量は比較例１－２及び比較例１－４に比べて試験例１－２と比較例１－３では有意に低下していた。さらに、試験例１－２の脂肪組織重量は、比較例１－３に比べて有意に少なくなることが確認された（図９）。

　以上より、本発明の組成物は、カロテノイドとスフィンゴ脂質を同時に配合することによって、単独よりもかなり強い体脂肪及び中性脂肪の低減作用が認められ、両成分の配合によって低用量で安全性の高い経口投与組成物となることが確認された。

　実施例２
　温州みかんから果汁を絞った後の残渣（みかんジュース粕、水分率約９０％）８００ｇに食品加工用のペクチナーゼ酵素剤であるスミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製、ペクチナーゼ５，０００ユニット／ｇ、アラバナーゼ９０ユニット／ｇ）１ｇとセルラーゼ／ヘミセルラーゼ酵素剤であるセルラーゼＹ－ＮＣ（ヤクルト薬品工業株式会社製セルラーゼ３０，０００ユニット／ｇ）１ｇを添加し、よくかき混ぜて室温８時間静置反応を行った。この反応液を遠心分離して上清を除去した後、水を添加して攪拌し、再度遠心分離により上清を除去した。この沈殿物を凍結乾燥機により乾燥し、ミキサー型粉砕機で粉砕・粉末化して本発明の経口投与組成物を得た。本粉末中にはβ－クリプトキサンチン（フリー体換算）が０．５質量％、β－カロテンが０．０５質量％、ヘスペリジンが１５質量％含まれていた。この組成物を２型糖尿病自然発症マウスに経口投与し、内臓脂肪である白色脂肪細胞に対する効果を確認した。

　試験例２－１
　２型糖尿病モデル動物として確立されているＫＫ－Ａy／ＴａｃＪｃ１系の雌マウス（６週齢：日本クレア株式会社）を１群６匹に郡分けし、実施例１で得られた組成物を高脂肪の餌に４％の割合で混ぜ、水とともに自由摂取させた。対照群には高脂肪の餌のみを摂取させた。
　投与は４週間実施し、投与前及び投与後７，１４，２１，２８日に体重を測定した。その結果を図１０に示した。１４日目から投与群は対照群に比べ、体重が低減傾向にあり、２１、２８日目では有意に低減した。

　試験例２－２
　試験例１－１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量をトリグリセライドE-テストワコー（和光純薬製）にて測定した。その結果を図１１に示した。投与群は対照群に比べ２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。

　試験例２－３
　試験例２－１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、内臓脂肪すなわち腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図１２に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。

　実施例３
　試験例２－１で示した高脂肪の餌に、市販のβ－クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％及びα－グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有させて、本発明の経口投与組成物を得た。

　試験例３－１
　実施例３で得た組成物を用いて試験例２－１と同様の試験を行ない、その結果を図１３に示した。投与群は対照群に比べ、２１日目から体重の低減傾向が見られ、投与２８日目には有意に低減した。

　試験例３－２
　試験例３－１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量を試験例２－２と同様の方法により測った。その結果を図１４に示した。投与群は対照群に比べて２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。

　試験例３－３
　試験例３－１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、試験例２－３と同様に腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図１５に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。

　比較例２
　すでに内臓脂肪低減作用が知られているフコキサンチンを含有するわかめ抽出物を、試験例２－１に含有されているβ‐クリプトキサンチン濃度０．０２質量％と同等になるように前記の高脂肪の餌に混ぜて比較例２とし、試験例２－１、２－２、２－３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１６、図１７、図１８に示した。体重変化については、２１日より体重の低減傾向にあり、２８日では有意に低減した（図１６）。血中トリグリセリド量については対照群と比べに大きな違いは見られなかった（図１７）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、対照群に比べて内臓脂肪の質量が有意に低減した（図１８）。
　以上の結果より、フコキサンチンを含有するわかめ抽出物よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを含有する組成物は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。

　比較例３
　市販のβ－クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例３とし、試験例２－１、２－２、２－３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１９、図２０、図２１に示した。体重変化については、対照群に比べ２８日目では有意に低減した（図１９）。血中トリグリセリド量については対照群に比べて２１、２８日目では有意に低減した（図２０）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意な低減した（図２１）。
　以上の結果より、βークリプトキサンチン単独の作用よりも、β―クリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。

　比較例４
　市販のα－グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例４とし、試験例２－１、２－２、２－３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図２２、図２３、図２４に示した。体重変化については、投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図２２）。血中トリグリセリド量については投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図２３）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群と試験群の間で内臓脂肪の低減は認められなかった（図２４）。
　以上の結果より、α―グルコシルヘスペリジンの単独での作用よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。

　実施例４
　実施例２で製造した粉末組成物を以下の原料と配合割合でよく混合した後に成型し、オーブンで焼き上げてみかんフレーバーを有するビスケットを整合した。
　原料　　　　　　　　粉末組成物　　　　　　　　　　５％
　　　　　　　　　　　　小麦粉　　　　　　　　　　　　５０％
　　　　　　　　　　　　砂糖　　　　　　　　　　　　　　２０％
　　　　　　　　　　　　液卵　　　　　　　　　　　　　　　５％
　　　　　　　　　　　　バター　　　　　　　　　　　１８．５％
　　　　　　　　　　　　炭酸カルシウム　　　　　　　　１％
　　　　　　　　　　　　食塩　　　　　　　　　　　　　０．５％

　実施例５
　実施例２で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合した後、打錠し、錠剤を製造した。
　原料　　　　　　　　粉末組成物　　　　　　　　　　　４０％
　　　　　　　　　　　　卵殻カルシウム　　　　　　　　　　５％
　　　　　　　　　　　　結晶セルロース　　　　　　　　　１０％
　　　　　　　　　　　　還元麦芽糖　　　　　　　　　　　４３％
　　　　　　　　　　　　ショ糖脂肪酸エステル　　　　　２％

　実施例６
　実施例２で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合し、養豚用飼料を製造した。ただし、ビタミン・ミネラル混合物は１ｋｇ中に硝酸チアミン１．５ｍｇ、リボフラビン１０．５ｍｇ、塩酸ピリドキシン０．７５ｍｇ、ニコチン酸アミド９ｍｇ、Ｄ－パントテン酸カルシウム１６．４ｍｇ、塩酸コリン８６．４ｍｇ、ビタミンＡ１０，０００ＩＵ、ビタミンＤ３２，０００ＩＵ、酢酸トコフェロール１０ｍｇ、Ｍｎ５０ｍｇ、Ｆｅ５０ｍｇ、Ｃｕ１０ｍｇ，Ｚｎ５０ｍｇ、Ｉ１ｍｇを含む
　原料　　　　　　　　粉末組成物　　　　　　　　　　　２％
　　　　　　　　　　　　トウモロコシ　　　　　　　　　　６５％
　　　　　　　　　　　　大豆粕　　　　　　　　　　　１６．５％
　　　　　　　　　　　　フスマ　　　　　　　　　　　　１５．２％
　　　　　　　　　　　　炭酸カルシウム　　　　　　　０．６％
　　　　　　　　　　　　リン酸二石灰　　　　　　　　０．０５％
　　　　　　　　　　　　塩酸ナトリウム　　　　　　　　０．３％
　　　　　　　　　　　　ビタミン・ミネラル混合物　０．３５％

　実施例７
　実施例２で製造した粉末組成物１００ｇにエタノール１Ｌを加え、１時間攪拌した後にろ過してエタノール可溶成分（β－クリプトキサンチなど）を抽出・分離した。この画分をエバポレーターでエタノールを留去・濃縮し、温州みかんエキスを得た。このエキス中にはβ―クリプトキサンチン（フリー体換算）が５％、β―カロテンが０．５％含まれていた。
　このエキスと以下の原料をよく混合して１００ｍｌとし、ドリンク剤を製造した。
　原料　　　　　　　　温州みかんエキス　　　　　　　１０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ブドウ糖加糖液糖　　　　　　５００ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ニコチン酸アミド　　　　　　　　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ビタミンＢ１硝酸酸　　　　　　　　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ビタミンＢ２リン酸エステル　　　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　ビタミンＢ６　　　　　　　　　　　　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　無水カフェイン　　　　　　　　５０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　α―グルコシルヘスペリジン　　　５ｍｇ

　実施例８
　実施例７で製造したみかんエキスと以下の材料をよく混合して１００ｍｌとし、みかん風味のゼリーを製造した。
　原料　　　　　　　　温州みかんエキス　　　　　　　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　グラニュー糖　　　　　　　　　　　　２０ｇ
　　　　　　　　　　　　ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　４ｇ
　　　　　　　　　　　　α―グルコシルヘスペリジン　１０ｍｇ

　実施例９
　実施例７で製造した温州みかんエキスと以下の材料をよく混合し、β―クリプトキサンチンを強化した低カロリーアイスクリームを製造した。
　原料　　　　　　　　温州みかんエキス　　　　　　　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　豆腐　　　　　　　　　　　　　　　　　８０ｇ
　　　　　　　　　　　　牛乳　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｌ
　　　　　　　　　　　　卵黄　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ
　　　　　　　　　　　　コーンスターチ　　　　　　　　　　　２０ｇ
　　　　　　　　　　　　還元水あめ　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
　　　　　　　　　　　　スクラロース　　　　　　　　　　　４０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　α―グルコシルヘスペリジン　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　β―クリプトキサンチン　　　　　２ｍｇ
　　　　　　　　　　　　バニラエッセンス　　　　　　　０．０１ｍｇ

　本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
　本出願は、2007年12月28日出願の日本特許出願（特願2007－339460）、及び、2008年2月1日出願の日本特許出願（特願2008－022784）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

Claims

　カロテノイドとスフィンゴ脂質とを含む体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
　カロテノイドが、クリプトキサンチンである請求項１記載の経口投与組成物。
　カロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質が、カンキツ類由来である請求項１又は２記載の組成物。
　カンキツ類が、温州みかんである請求項３記載の組成物。
　カンキツ類植物を搾汁し、その残さからカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ることを含む請求項１～４のいずれかに記載の組成物の製造方法。
　カンキツ類植物を酵素処理してカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を得ることを含む請求項１～４のいずれかに記載の組成物の製造方法。
　カンキツ類植物と有機溶剤を接触させること、及び、該有機溶剤中にカロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質を含む組成物を抽出することを含む請求項１～４のいずれかに記載の組成物の製造方法。
　カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
　カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルである請求項８記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
　フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つである請求項８又は９記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
　カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来である請求項８～１０のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
　カンキツ類植物を搾汁すること、及び、その残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む請求項８～１１のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
　カンキツ類植物を酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを含む請求項８～１１のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
　カンキツ類植物と有機溶剤を接触させること、及び、該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを含む請求項８～１１のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
　請求項１～４又は８～１１のいずれかに記載の組成物を含んでなる食品。
　請求項１～４又は８～１１のいずれかに記載の組成物を含んでなる医薬品又は飼料。