[go: up one dir, main page]

WO2009062746A2 - Topische arzneimittel zur antimykotischen therapie - Google Patents

Topische arzneimittel zur antimykotischen therapie Download PDF

Info

Publication number
WO2009062746A2
WO2009062746A2 PCT/EP2008/009686 EP2008009686W WO2009062746A2 WO 2009062746 A2 WO2009062746 A2 WO 2009062746A2 EP 2008009686 W EP2008009686 W EP 2008009686W WO 2009062746 A2 WO2009062746 A2 WO 2009062746A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
topical
combination
dexpanthenol
antifungal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2008/009686
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2009062746A3 (de
Inventor
Marianne Petersen-Braun
Sabine GLÄSER
Norbert Becker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Consumer Care AG
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Bayer Consumer Care AG
Bayer Schering Pharma AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Consumer Care AG, Bayer Schering Pharma AG filed Critical Bayer Consumer Care AG
Priority to MX2010005385A priority Critical patent/MX2010005385A/es
Priority to AU2008323165A priority patent/AU2008323165A1/en
Priority to CA2705815A priority patent/CA2705815A1/en
Priority to EP08850735A priority patent/EP2222319A2/de
Publication of WO2009062746A2 publication Critical patent/WO2009062746A2/de
Publication of WO2009062746A3 publication Critical patent/WO2009062746A3/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin

Definitions

  • the present invention relates to topical drugs with fixed drug combinations for the antifungal therapy of dermatological diseases.
  • the invention further relates to the use of the active compound combinations according to the invention for the topical treatment of mycoses of the skin or mucous membranes.
  • Mycoses are infectious diseases caused by fungi, the pathogens belonging to the group of dermatophytes (eg Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.), Yeasts (eg Candida spp., Trichosporon spp., Cryptococcus neoformans) or molds (eg Aspergillus spp., Mucor spp., Penicillium spp.).
  • the term dermatomycoses refers essentially to mycoses of the skin, skin appendages (hair, nails) and mucous membranes.
  • Common symptoms include itchy skin, burning pain, dandruff, skin maceration, erythema, rhagades, mucosal lining, knots, papules, pustules, abscesses, hair loss and pigmentation of the skin.
  • antifungal agents are available in various topically applicable dosage forms.
  • the antimycotic agents are essentially active substances from the classes of azole derivatives (in particular triazoles and imidazoles), polyenes, thiocarbamates, allylamines, morpholine derivatives and hydroxypyridones.
  • mycotic diseases of the skin or mucous membranes often occur inflammatory reactions that lead to a worsening of the symptoms. Furthermore, cracks in the skin or even open wounds may occur during the course of the disease, resulting in secondary infections, e.g. bacterial infections, are favored.
  • An anti-inflammatory (i.e., antiphlogistic) effect is not or only insufficiently present in the antifungal drugs known in the art.
  • Some antifikyotic agents from the group of azoles eg clotrimazole, bifonazole
  • Some antifikyotic agents from the group of azoles are known to have a weak or even stronger antifungal activity have an anti-inflammatory effect.
  • this "intrinsic" antiphlogistic effect only occurs in certain antifungal agents from the drug group of azoles, and since the intrinsic antiphlogistic effect may be present to varying degrees, the therapeutic utility of this intrinsic effect is only small.
  • the skin or mucous membrane areas affected by a mycosis usually already have tissue damage at the beginning of the antifungal therapy. For a successful healing process, therefore, the regeneration of the damaged tissue is of central importance. In general, after the killing of the mycotic pathogens a period of several weeks is needed until the skin structure damaged by the infection is repaired again by the process of natural regeneration. During this period, the affected skin or mucous membrane region is particularly susceptible to other infection germs (eg, superinfections or secondary infections by fungi or bacteria).
  • topical drugs used according to the prior art in the antifungal therapy are not suitable to promote skin regeneration and thereby accelerate the healing process. As a result, there is a high risk of the occurrence of secondary infections in the use of these known drugs.
  • the object underlying the present invention was to provide topically applicable drugs for antifungal therapy, which are not associated with the disadvantages mentioned above.
  • the object was to provide medicaments of the type mentioned, which are characterized by an additional anti-inflammatory (anti-inflammatory) effect and / or by a skin or mucous membrane regeneration-promoting effect.
  • this object could be achieved according to the present invention by providing a topical drug containing at least one antifungal agent and additionally at least one selected from the pantothenic acid and pantothenic acid group group selected drug, in particular dexpanthenol, in a fixed combination.
  • the topical administration of said fixed active ingredient combination not only an anti-infective effect, but also an anti-inflammatory and skin regeneration-promoting effect is achieved. This will make a - im Comparison to known antifungal agents - allows more favorable and faster healing with a reduced risk of secondary or superinfections.
  • pantothenic acid and pantothenic acid derivatives in particular dexpanthenol
  • an antifungal agent according to the present invention it is possible to synergistically enhance the intrinsic antiphlogistic action of this antifungal agent.
  • inventive antifungal drug combinations which contain one or more active ingredients from the group of azole derivatives.
  • the anti-inflammatory and synergistic enhancement of the anti-inflammatory activity of the drug combinations and drugs of the present invention can be demonstrated by known standard experimental models and methods in vitro and in vivo (e.g., transendothelial leukocyte migration test or UV erythema test). Likewise, the aforementioned improvement in skin regeneration can be detected by known in vivo test models.
  • a further advantage of the medicaments according to the invention is that the occurrence of side effects caused by the topical application of antifungal agents is suppressed or reduced. This is obviously due to the additional presence of the drug selected from the pantothenic acid and pantothenic acid derivatives group.
  • antifungal agents are for the purposes of the present invention, in principle, all pharmacological agents into consideration, which act fungistatic or fungicidal against fungal diseases.
  • these are antifungal agents which are selected from the drug classes of azole derivatives, in particular triazole and imidazole derivatives, and the allylamines, thiocarbamates, thiocarbanilates, substituted pyridones, polyene antibiotics, morpholines, hydroxypyridones and Glukansynthesehemmer.
  • a topical medicament according to the invention contains at least one antifungal active ingredient from the group of allylamines, preferably selected from the group comprising terbinafine and naftifine, in fixed combination with at least one group comprising pantothenic acid and pantothenic acid derivatives selected drug, with dexpanthenol being particularly preferred.
  • the above medicines are particularly useful in the treatment of dermatophytoses of the skin and mucous membranes.
  • a topical medicament according to the invention contains at least one antimycotic active ingredient from the group of the azole derivatives, in particular the imidazole derivatives and triazole derivatives, in a fixed combination with at least one active ingredient comprising pantothenic acid and pantothenic acid derivatives, with dexpanthenol being particularly preferred.
  • the group of azole derivatives includes in particular miconazole, miconazole nitrate, ketoconazole, fluconazole, itraconazole, bifonazole, clotrimazole, econazole, clomidazole, isoconazole, Tiabendazol, tioconazole, ketoconazole, sulconazole, oxiconazole, fenticonazole, omoconazole, sertaconazole, flutrimazole, croconazole, voriconazole and posaconazole.
  • Azole derivatives are generally characterized by a broad spectrum of activity and can be applied to dermal or mucosal mycoses by dermatophytes, yeasts and molds.
  • a topical medicament according to the invention contains at least one antifungal active ingredient from the group of thiocarbamates and thiocarbanilates, tolnaftate and tolciclate being particularly preferred.
  • a topical medicament according to the invention contains at least one antifungal active ingredient from the group of morpholines, with amorolfine being particularly preferred.
  • a topical medicament according to the invention contains at least one antifungal active ingredient from the group of glucan synthesis inhibitors (echinocandins), with caspofungin being particularly preferred.
  • a topical medicament according to the invention contains at least one antifungal active ingredient from the group of polyene antibiotics, preferably from the group comprising nystatin, natamycin, amphotericin B, hachimycin and pecilocin. Preference is further macrolide antibiotics with fungicidal or fungistatic action, such as Mepartricin, and other antimycotic antibiotics of bacterial origin, such as pyrrolitrite or griseofulvin; as well as inhibitors of DNA, RNA or protein synthesis, such as flucytosine.
  • a topical medicament according to the invention contains at least one antimycotic active ingredient from the group of hydroxypyridones, with ciclopirox and ciclopiroxolamine being particularly preferred.
  • antifungal agents are also all other antimicrobial or antiseptic substances with fungistatic or fungicidal effect into consideration, which may belong to different classes. These include in particular the following active ingredients: quinoline derivatives, in particular diiodo-hydroxyquinoline, clioquinol, chlorquinaldol, broxyquinoline, oxyquinoline; antiseptic agents such as dequalinium, clodantoin, bromochlorosalicylanilide (Multifungin), bromsalicylisopropylamide, methylrosaniline, tribromometacresol, policicules, benzalkonium chloride, povidone-iodine, hexetidine, octenidine, polynoxylin, 2- (4-chlorophenoxy) -ethanol, chlorphenesin, ticlaton, sulbentin, fenticlor, Bithionol, ethyl hydroxybenzoate, haloprogin, salicylic acid
  • a pharmaceutical composition of the invention may contain one, two or more antifungal agents in fixed combination with a drug selected from the group consisting of pantothenic acid and pantothenic acid derivatives, preferably dexpanthenol.
  • the group of pantothenic acid derivatives comprises in particular dexpanthenol, DL-panthenol, salts of pantothenic acid (eg Na-pantothenate, Ca-pantothenate), esters of pantothenic acid (eg ethyl, methyl ester), panthenol-ether (eg ethyl or methyl ether), panthenol- Thioether and Panthenyltriacetat includes.
  • a topical medicament according to the invention contains one of the following active ingredient combinations:
  • one or more antifungal agents from the group of azoles preferably from the group comprising clotrimazole, bifonazole, fluconazole, miconazole, econazole, tioconazole, fenticonazole, oxiconazole and ketoconazole, in combination with dexpanthenol;
  • amorolfol in combination with dexpanthenol d) amorolfol in combination with dexpanthenol; e) caspofiingin in combination with dexpanthenol;
  • one or more antifungal agents from the mepartricin, pyrrolnitrin, griseofulvin and flucytosine group in combination with dexpanthenol g) one or more antifungal agents from the mepartricin, pyrrolnitrin, griseofulvin and flucytosine group in combination with dexpanthenol.
  • the medicaments according to the invention additionally comprise at least one further active substance, which is preferably selected from the group comprising topical antihistamines, topical glucocorticoids, local anesthetics and antipruritinosa.
  • the active substance class of the topical antihistamines comprises in particular the following active ingredients: ketotifen, thonzylamine, mepyramine, thenalidine, tripelennamine, chloropyramine, promethazine, tolpropamine, dimetindene, clemastine, bamipine,
  • Particularly preferred antihistamines are: bamipin, clemastine, chlorphenoxamine, azelastine, terfenadine, loratadine.
  • the class of topical glucocorticoids includes in particular hydrocortisone, hydrocortisone acetate, hydrocortisone butyrate, methylprednisolone, methylprednisolone acetate, clobetasone butyrate, fluocinolone acetonide, fluocortolone, prednicarbate, beclomethasone dipropionate, betamethasone 17-valerate, betamethasone 17,21 dipropionate, budesonide, desonide,
  • the class of drugs of local anesthetics includes in particular lidocaine, tetracaine and benzocaine.
  • the drug class of Antipruritinosa includes in particular crotamiton, bufexamac, isoprenaline, camphor, tar preparations, topical antihistamines, Avenathramid and its synthetic or natural derivatives, glycyrrhetinic acid, glycyrrhizinic acid or its potassium salts and tannins.
  • the medicaments according to the invention additionally contain at least one extract from the plant Centella asiatica, preferably a titrated extract from Centella asiatica.
  • Extracts of Centella asiatica preferably contain active ingredients of the group consisting of the acid of asiatic acid, asiaticoside, madecassid acid, madecassoside and terminoloside and can be obtained as described in WO2004 / 062678.
  • the medicaments according to the invention contain the extracts from the plant Centella asiatica, preferably a titered extract from Centella asiatica, particularly preferably the active substances from the group comprising asiatic acid, asiaticoside, madecassid acid, madecassoside and terminoloside in a content of 0.5 to 1.5%. % By weight based on the total weight of the drug.
  • the extract of Centella asiatica preferably contains the active ingredients madecassoside and / or terminoloside and / or asiaticoside in a content of more than 75% by weight, preferably more than 85% by weight, based on the total weight of the extract.
  • the extract of Centella asiatica particularly preferably contains the active ingredients madecassoside and / or terminoloside in a content of more than 75% by weight, preferably more than 85% by weight, particularly preferably more than 95% by weight, based on the total weight of the extract.
  • the medicaments of the invention may contain vitamins and / or minerals.
  • Vitamins include, for example, vitamin A, beta-carotene, vitamin C (ascorbic acid), vitamin D3 (cholecalcipherol), vitamin E (tocopherol acetate), vitamin B1 (thiamine), vitamin B2 (riboflavin), vitamin B3 (nicotinamide), vitamin B6 (pyridoxine), Folic acid, vitamin B12 (cyanocobalamin), vitamin K and biotin.
  • Minerals include, for example, iron salts, copper salts, calcium salts such as calcium carbonate, calcium phosphate, calcium glycerophosphate; Magnesium salts such as magnesium phosphates, magnesium sulfate (dihydrate) or magnesium oxide; Zinc salts such as zinc citrate; Strontium salts such as strontium ranelate, selenium or its salts such as sodium selenate; potassium iodide; Magansalts such as manganese sulfate; Molybdenum salts such as sodium molybdate; Chromium salts such as chromium chloride; Sodium chloride or potassium chloride. Alkaline earth metal salts can be added against itching, such.
  • the salts may be, for example, carbonates, bicarbonates, sulfates, glycerophosphates, borates, chlorides, nitrates, acetates, hydroxides and persulfates and salts of ⁇ -hydroxy acids (citrates, tartrates, lactates, malates) or fruit acids, salts of amino acids (aspartate , Arginate, glycocholate, fumarate) or salts of fatty acids (palmitate, oleate, caseinate, behenate).
  • the salt is, for example, calcium nitrate, magnesium nitrate, calcium borate, magnesium borate, calcium chloride, magnesium chloride, calcium sulfate, magnesium sulfate, calcium acetate or Magnesium acetate selected.
  • the salt is a magnesium salt or even better a strontium salt and in particular a chloride or nitrate.
  • Active ingredient groups are used in the context of the invention.
  • the active substances according to the invention can also be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts.
  • Suitable salts are, for example, the following:
  • Hydrochloride hydrobromide, sodium salts, phosphate, nitrate, sulfate, acetate, fumarate, citrate, propionate, oxalate, succinate, lactate, butyrate, methanesulfonate, aspartate, decanoate, maleate, tartrate,
  • the medicaments according to the invention contain a combination of the named active ingredients in the form of a "fixed combination"; This means that all active substances which form the respective active ingredient combination are present together in a dosage form and are administered together.
  • the active substances can be present in the medicaments in particular in particulate, dispersed, dissolved, suspended or emulsified form.
  • the total active ingredient content of the medicaments according to the invention is preferably in the range of 0.05 to 90 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 50 wt .-%, particularly preferably 0.5 to 20 wt .-%, each based on the total weight of the drug.
  • the proportion of active ingredient is determined in a manner known to the person skilled in the art, depending on the respectively selected dosage form, of the selected active ingredient (s) and the dose suitable for the respective therapeutic purpose.
  • the therapeutically suitable dosages of the individual active ingredients are known to the person skilled in the art.
  • the daily dose is in the range of about 5 to 50 mg.
  • the proportion of the antimycotic active ingredient (s) is preferably 0.01 to 85 wt .-%, preferably 0.05 to 45 wt .-%, particularly preferably 0.1 to 15 wt .-%, each based on the total Drug.
  • pantothenic acid derivative preferably dexpanthenol
  • pantothenic acid derivative preferably dexpanthenol
  • the dexpanthenol content is preferably from 0.01 to 85% by weight, in particular from 0.05 to 45% by weight, particularly preferably from 0.1 to 15% by weight, in each case based on the total drug.
  • the weight ratio of dexpanthenol (or the pantothenic acid derivative or pantothenic acid) to said at least one antifungal active ingredient is in the range from 1: 100 to 100: 1, preferably in the range from 50: 1 to 1 : 50, more preferably in the range of 1:10 to 10: 1.
  • the proportion of said at least one further active ingredient is preferably from the group comprising topical antihistamines, topical glucocorticoids, local anesthetics and antipruriticosa, is preferably from 0.05 to 50% by weight, in particular from 0.1 to 20% by weight, in each case based on the drug.
  • the medicaments according to the invention additionally comprise one or more dermatological and / or cosmetic ingredients.
  • these substances are preferably selected from the group consisting of zinc containing agents (eg, zinc oxide, zinc sulfate), silicone-containing agents (eg, dimethicone, phenylmethylpolysiloxane, polysiloxane), petrolatum, fatty agents (eg, linoleic acid, ethyl linolate, paraffin, vaseline), urea-containing agents (eg, urea , Carbamide peroxide, allantoin), salicylic acid-containing preparations (eg acetylsalicylic acid, salicylic acid, bromosalicylic acid), skin protection agents (eg guaiaculas, sulfur-containing agents, glycerol, glucose, thymol), emollients (eg mineral oils or paraffins in the form of oil-in-water emulsions), Moisturi
  • the medicaments according to the invention are formulated as topical medicaments which are particularly suitable for use on the skin, on the hairy skin, on mucous membranes (for example of the oral, nose, pharynx or vagina) and on the skin appendages (eg finger or toenails) .
  • the medicaments according to the invention can be formulated as solid, semi-solid or liquid dosage forms, preferably as powder, powder, granules, tablet, lozenge, lozenge, suppository, patch or patch, solution, foam, gel, lotion, emulsion, cream, ointment, paste, Oil, shampoo, nail polish, film, aerosol, dust aerosol or spray.
  • ⁇ for the therapeutic treatment of mycoses of the skin and skin appendages are preferably the following dosage forms into consideration: powder, powder, granules, patch or patch, solution, foam, gel, lotion, emulsion, cream, ointment, paste, oil, shampoo, nail polish, film , Aerosol, dust aerosol or spray.
  • ⁇ dosage forms into consideration: powder, powder, granules, tablet, lozenge, lozenge, suppositories, patch or patch, solution, foam, gel, lotion, emulsion, suspension, cream, ointment, paste , Oil, film, aerosol, dust aerosol or spray.
  • Vaginal mycoses - are preferably the following dosage forms into consideration: powder, powder, solution, foam, gel, lotion, emulsion, cream, ointment, paste, oil, aerosol, dust aerosol, spray, vaginal tablets, vaginal suppositories, vaginal capsules, vaginal gel, vaginal suppositories.
  • auxiliaries are, for example, the following: particulate carriers (for example talc, zinc oxide, starch, starch derivatives, kieselguhr); gel-forming substances (e.g., gelatin, tragacanth, cellulose derivatives, alginates, polyacrylic acid); Humectants (e.g., urea, glycerin, propylene glycol), pressure-sensitive adhesives (e.g., polyacrylates, as well as tackifier resins); Ointment bases (e.g., vaselin, fats, cellulose derivatives, polyacrylic acid, polyethylene glycols); Emulsifiers (e.g., wool wax, sorbitan esters, monoglycerides); Preservatives (e.g., benzalkonium chloride), antioxidants (e.g., butylhydroxyanisole), thickening agents (e.g.
  • particulate carriers for example talc, zinc oxide, starch, starch derivatives, kieselg
  • Binders for example polyvinylpyrrolidone, starch, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycols), fillers (eg microcrystalline cellulose, sorbitol), dyes, flavorings, sweeteners (eg sorbitol, aspartame); Solvents (eg water, ethanol, ethanol-water mixtures); Solubilizers (eg glycerol, propylene glycol); Skin penetration enhancers (eg, propylene glycol); Plasticizers (eg sorbitol, glycerol, phthalic acid esters); Wetting agents (eg, sodium lauryl sulfate, polysorbates); synthetic and natural oils (eg medium chain triglycerides); Propellants for aerosol or foam sprays (eg norflurane, cryoflurane, dichlorofluoromethane, trichlorofluoromethane, propane, butane, isobutan
  • the invention further relates to the use of a combination of active substances which, as described in the preceding paragraphs, contains at least one antimycotic active ingredient and at least one active ingredient selected from the pantothenic acid and pantothenic acid derivatives, in particular dexpanthenol, for the topical treatment of mycoses of the skin (including subcutaneous mycoses) and cutaneous appendages or mycoses of the mucous membranes.
  • mycoses essentially includes dermatophytoses, mold mycoses and yeast mycoses.
  • the treatment is generally carried out in such a way that the antimycotic agents contained in the drug combination as a mixture of active ingredients, optionally together with one or more excipients, are applied locally to the diseased body sites.
  • a suitable antifungal agent or a combination of antifungal agents generally depends on the type of mycosis to be treated, the type of pathogen involved and the spectrum of action of the active ingredient.
  • the spectrum of action of the various antimycotic agents are known in the art.
  • the drug combinations of the invention and medicaments containing them can be used to treat mycoses caused by dermatophytes, molds or yeasts.
  • the invention further relates to the use of a fixed combination of active ingredients which, as described above, contains at least one antimycotic active ingredient and at least one active ingredient selected from the pantothenic acid and pantothenic acid derivatives, in particular dexpanthenol, for the preventive topical treatment of mycoses of the skin and skin appendages or mycoses mucous membranes.
  • Preventive treatment is particularly contemplated in those patients at high risk for fungal infections, e.g. in immunocompromised patients or diabetics.
  • the invention further extends to the use of a combination of active substances according to the invention for the reinfection prophylaxis against mycosis of the skin and skin appendages or mycoses of the mucous membranes.
  • Such treatment is particularly useful in people who suffer from common recurrent fungal diseases such as athlete's foot, genital mycoses, especially vaginal mycoses, or bran fungus (pityriasis versicolor).
  • active compound combinations according to the invention can be used for the topical treatment of dermal or mucosal mycoses which occur during or after radiation or chemotherapy, during or after an immunosuppressive therapy, during or following systemic antibiotic therapy or skin or mucosal damage caused by chemical or physical agents (eg, injuries, burns).
  • active ingredient combinations and topical medicaments according to the invention can advantageously be used to improve the active ingredient combinations and topical medicaments according to the invention.
  • the active compound combinations and medicaments according to the invention are particularly suitable for the topical treatment of inflammatory or eczematous dermatomycoses.
  • the active compound combinations and medicaments according to the invention can preferably be used for the topical treatment of the following mycotic disorders:
  • Tinea especially tinea pedis, tinea manuum, tinea capitis, tinea barbae, tinea favosa, tinea corporum, tinea faciei.
  • these are infections caused by Epidermophyton, Microsporum and Trichophyton species.
  • Pityriasis in particular pityriasis versicolor (bran fungus);
  • subcutaneous tissue subcutaneous mucous
  • the active compound combinations according to the invention and topical medicaments are thus suitable for the treatment of cutaneous or mucosal mycoses of very different etiology and localization.
  • the drug combinations and drugs of the invention are used in the field of human medicine, i. for the treatment of persons suffering from dermatomycosis or mucosal mycosis.
  • the invention also extends to the use of the active ingredient combinations and veterinary medicaments according to the invention, i. for the treatment of animals, in particular livestock or domestic animals suffering from dermatomycosis or mucosal mycosis.
  • the invention further encompasses a method for the therapeutic treatment of a person suffering from a mycosis of the skin, appendages or mucous membrane, and who requires a therapeutic treatment.
  • a therapeutic method has at least one treatment step in which a combination of active substances according to the invention in a therapeutically effective dose (or a erf ⁇ ndungsdorfes drug containing such drug combination) administered topically, i. is applied to the areas affected by the mycosis body regions.
  • Particularly suitable body regions to be treated are the following: skin, scalp, hands, fingers, fingernails, feet, toes, toenails, mucous membranes, lips, oral cavity, tongue, gums, skin folds, body folds, inguinal region, genital area, anal area, eyelid, conjunctiva.
  • the invention also extends to the use of a fixed active ingredient combination, as described above, for the preparation of topical medicaments for the therapeutic treatment of mycoses of the skin, mucous membranes or skin appendages in humans or in animals.
  • a fixed active ingredient combination as described above, for the preparation of topical medicaments for the therapeutic treatment of mycoses of the skin, mucous membranes or skin appendages in humans or in animals.
  • the cream is used for the topical treatment of dermatomycoses caused by dermatophytes, yeasts, molds or other fungi. It is particularly suitable for the treatment of tinea pedis, tinea manuum or pityriasis versicolor.
  • the cream is applied once a day to the diseased skin surfaces and rubbed.
  • the gel is used for the topical treatment of dermatomycoses caused by dermatophytes, yeasts, molds or other fungi. It is particularly suitable for the treatment of fungal diseases of the feet and hands (tinea pedum, tinea manuum), fungal skin diseases and skin folds (tinea corporis, tinea inguinalis), Pityriasis versicolor (bran fungus), as well as for the treatment of superficial candidoses.
  • the gel is applied once a day to the diseased skin surfaces and rubbed.
  • Excipients fumed silica, crospovidone, calcium lactate pentahydrate, lactose monohydrate, magnesium stearate, corn starch, hypromellose, microcrystalline cellulose and lactic acid.
  • the tablets are used to treat vaginal yeast infections (dosage: 1 tablet daily).
  • dexpanthenol in a cream preparation of benzyl alcohol, polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate, stearyl alcohol, cetyl alcohol, cetyl palmitate, sorbitan stearate, isopropyl myristate, sodium hydroxide, ethanol and purified water.
  • the cream is applied once a day to the diseased skin and rubbed in lightly.
  • the ointment is used to treat Candida infections of the skin, mucous membranes and finger or toenails.
  • the ointment is applied 1 to several times daily to the affected body regions.
  • the cream can be used to treat inflammatory dermatomycoses caused by dermatophytes, yeasts (especially Candida), molds or other fungi. It is also useful in the treatment of diaper dermatitis, vulvitis, balanitis and intertrigo, if these infections involve Candida yeasts.
  • the ointment is applied two to several times daily to the affected body regions.
  • the solution can be used in particular for the treatment of dermatomycoses and onychomycoses caused by dermatophytes, yeasts or molds.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft topische Arzneimittel zur antimykotischen Therapie, welche mindestens einen antimykotischen Wirkstoff sowie mindestens einen aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff in fixer Kombination enthalten.

Description

Topische Arzneimittel zur antimykotischen Therapie.
Die vorliegende Erfindung betrifft topische Arzneimittel mit fixen Wirkstoffkombinationen für die antimykotische Therapie von dermatologischen Erkrankungen. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur topischen Behandlung von Mykosen der Haut oder Schleimhäute.
Mykosen sind durch Pilze verursachte Infektionskrankheiten, wobei die Erreger der Gruppe der Dermatophyten (z.B. Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.), der Hefen (z.B. Candida spp., Trichosporon spp., Cryptococcus neoformans) oder der Schimmelpilze (z.B. Aspergillus spp., Mucor spp., Penicillium spp.) zuzuordnen sind. Der Begriff Dermatomykosen bezieht sich im wesentlichen auf Mykosen der Haut, Hautanhangsgebilde (Haare, Nägel) und Schleimhäute. Häufig auftretende Symptome sind Hautjucken, brennende Schmerzen, Hautschuppung, Hautmazeration, Erytheme, Rhagaden, Beläge auf Schleimhäuten, Knoten, Papeln, Pusteln, Abszesse, Haarausfall sowie Pigmentveränderungen der Haut.
Für die topische Behandlung von Dermatomykosen stehen zahlreiche antimykotische Wirkstoffe in unterschiedlichen topisch anwendbaren Darreichungsformen zur Verfügung. Bei den antimykotischen Wirkstoffen handelt es sich im wesentlichen um Wirkstoffe aus den Stoffklassen der Azolderivate (insbesondere Triazole und Imidazole), Polyene, Thiocarbamate, Allylamine, Morpholinderivate und Hydroxypyridone.
Die Verwendung dieser bekannten antimykotischen Mittel beruht auf der fungistatischen oder/und fungiziden Wirkung der darin enthaltenen antimykotischen Wirkstoffe, wodurch eine Beseitigung des Infektionsherdes erreicht werden soll.
Es hat sich jedoch gezeigt, dass die im Stand der Technik verfügbaren topischen antimykotischen Arzneimittel vielfach nicht geeignet sind, den angestrebten Therapieerfolg in zufriedenstellender Weise herbeizuführen. Die Gründe hierfür sind folgende:
Bei mykotischen Erkrankungen der Haut oder Schleimhaut treten häufig Entzündungsreaktionen auf, die zu einer Verschlechterung der Symptomatik führen. Des weiteren können im Krankheitsverlauf Hautrisse oder sogar offene Wunden entstehen, wodurch Sekundärinfektionen, z.B. bakterielle Infektionen, begünstigt werden. Eine entzündungshemmende (d.h. antiphlogistische) Wirkung ist bei den im Stand der Technik bekannten antimykotischen Arzneimitteln j edoch nicht oder nur unzureichend vorhanden.
Von einigen antfmykotischen Wirkstoffen aus der Gruppe der Azole (z.B. Clotrimazol, Bifonazol) ist bekannt, dass sie neben der antimykotischen Wirkung eine schwache oder auch stärkere antiphlogistische Wirkung haben. Da diese "intrinsische" antiphlogistische Wirkung allerdings nur bei bestimmten antimykotischen Wirkstoffen aus der Wirkstoffgruppe der Azole auftritt, und da die intrinsische antiphlogistische Wirkung in unterschiedlichem Maße vorhanden sein kann, ist die therapeutische Nutzbarkeit dieser intrinsischen Wirkung nur gering.
Ferner ist zu bedenken, dass die von einer Mykose betroffenen Haut- oder Schleimhautareale bei Beginn der antimykotischen Therapie in der Regel bereits Gewebeschädigungen aufweisen. Für einen erfolgreichen Heilungsverlauf ist deshalb die Regeneration des geschädigten Gewebes von zentraler Bedeutung. Im allgemeinen wird nach erfolgter Abtötung der mykotischen Erreger ein Zeitraum von einigen Wochen benötigt, bis die durch die Infektion geschädigte Hautstruktur durch den Prozess der natürlichen Regeneration wieder repariert ist. Während dieses Zeitraums ist die betroffene Haut- oder Schleimhautregion in besonders hohem Maße anfällig für weitere Infektionskeime (z. B. Superinfektionen oder Sekundärinfektionen durch Pilze oder Bakterien).
Die gemäß dem Stand der Technik bei der antimykotischen Therapie verwendeten topischen Arzneimittel sind nicht geeignet, die Hautregeneration zu fördern und dadurch den Heilungsverlauf zu beschleunigen. Infolgedessen besteht bei der Anwendung dieser bekannten Arzneimittel ein hohes Risiko für das Auftreten von Sekundärinfektionen.
Zudem ist bekannt, dass die topische Anwendung von antimykotischen Wirkstoffen zu unerwünschten Nebenwirkungen wie z.B. Juckreiz, Hautausschlägen oder Erythemen führen kann, wodurch der Heilungsverlauf ungünstig beeinflusst wird und eventuell ein Therapiewechsel auf einen anderen Wirkstoff notwendig wird.
Die der vorliegenden Erfindung zugrunde liegende Aufgabe bestand deshalb darin, topisch anwendbare Arzneimittel für die antimykotische Therapie bereitzustellen, welche nicht mit den vorstehend genannten Nachteilen behaftet sind. Insbesondere bestand die Aufgabe darin, Arzneimittel der genannten Art bereitzustellen, die sich durch eine zusätzliche entzündungshemmende (antiphlogistische) Wirkung oder/ und durch eine die Haut- oder Schleimhautregeneration fördernde Wirkung auszeichnen.
Überraschenderweise konnte diese Aufgabe gemäß vorliegender Erfindung durch Bereitstellung eines topischen Arzneimittels gelöst werden, welches mindestens einen antimykotischen Wirkstoff sowie zusätzlich mindestens einen aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff, insbesondere Dexpanthenol, in einer fixen Kombination enthält. Durch die topische Verabreichung der genannten fixen Wirkstoffkombination wird nicht nur eine antiinfektive Wirkung, sondern darüber hinaus auch eine antiphlogistische und die Hautregeneration fördernde Wirkung erzielt. Dadurch wird ein - im Vergleich zu bekannten antimykotischen Mitteln - günstigerer und schnellerer Heilungsverlauf mit einem verminderten Risiko des Auftretens von Sekundär- oder Superinfektionen ermöglicht.
Des weiteren wurde überraschenderweise festgestellt, dass durch die Kombination eines aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoffes, insbesondere Dexpanthenol, mit einem antimykotischen Wirkstoff gemäß vorliegender Erfindung erreicht wird, dass die intrinsische antiphlogistische Wirkung dieses antimykotischen Wirkstoffs in synergistischer Weise verstärkt werden kann. Hieraus resultiert - insbesondere bei Verwendung von Antimykotika, welche eine intrinsische entzündungshemmende Wirkung aufweisen - eine äußerst günstige Beeinflussung der entzündlichen Begleitsymptome einer Haut- oder Schleimhautmykose, und letztendlich ein schnellerer und verbesserter Heilungsverlauf. Dies gilt insbesondere in Bezug auf erfindungsgemäße antimykotische Wirkstoffkombinationen, welche einen oder mehrere Wirkstoffe aus der Gruppe der Azolderivate enthalten.
Die entzündungshemmende Wirkung sowie die erwähnte synergistische Steigerung der entzündungshemmenden Wirkung der erfϊndungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und Arzneimittel kann anhand bekannter experimenteller Standardmodelle und Methoden in vitro und in vivo nachgewiesen werden (z.B. Transendothelialer Leukozyten-Migrationstest oder UV- Erythem-Test). Ebenso läßt sich die erwähnte Verbesserung der Hautregeneration durch bekannte in vivo-Testmodelle nachweisen.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Arzneimittel besteht darin, dass das Auftreten von Nebenwirkungen, welche durch die topische Anwendung von antimykotischen Wirkstoffen ausgelöst werden, unterdrückt oder vermindert wird. Dies ist offensichtlich auf die zusätzliche Anwesenheit des aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoffes zurückzuführen.
Als antimykotische Wirkstoffe kommen für die Zwecke der vorliegenden Erfindung grundsätzlich alle pharmakologischen Wirkstoffe in Betracht, die fungistatisch oder fungizid gegen Pilzkrankheiten wirken. Insbesondere handelt es sich dabei um antimykotische Wirkstoffe, die aus den Wirkstoffklassen der Azolderivate, insbesondere Triazol- und Imidazolderivate, sowie der Allylamine, Thiocarbamate, Thiocarbanilate, substituierte Pyridone, Polyenantibiotika, Morpholine, Hydroxypyridone und Glukansynthesehemmer ausgewählt sind.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform enthält ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Gruppe der Allylamine, vorzugsweise ausgewählt aus der Terbinafin und Naftifin umfassenden Gruppe, in fixer Kombination mit mindestens einem aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff, wobei Dexpanthenol besonders bevorzugt ist. Die vorstehend genannten Arzneimittel kommen insbesondere bei der Behandlung von Dermatophytosen der Haut und Schleimhäute in Betracht.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Gruppe der Azolderivate, insbesondere der Imidazolderivate und Triazolderivate, in einer fixen Kombination mit mindestens einem aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff, wobei Dexpanthenol besonders bevorzugt ist.
Die Gruppe der Azolderivate umfaßt insbesondere Miconazol, Miconazolnitrat, Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Bifonazol, Clotrimazol, Econazol, Clomidazol, Isoconazol, Tiabendazol, Tioconazol, Ketoconazol, Sulconazol, Oxiconazol, Fenticonazol, Omoconazol, Sertaconazol, Flutrimazol, Croconazol, Voriconazol und Posaconazol.
Azolderivate zeichnen sich im allgemeinen durch ein breites Wirkungsspektrum aus und können bei Haut- oder Schleimhautmykosen durch Dermatophyten, Hefen und Schimmel angewandt werden.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Gruppe der Thiocarbamate und Thiocarbanilate, wobei Tolnaftat und Tolciclat besonders bevorzugt sind.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Gruppe der Morpholine, wobei Amorolfin besonders bevorzugt ist.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Gruppe der Glukan- synthesehemmer (Echinocandine), wobei Caspofungin besonders bevorzugt ist.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Gruppe der Polyen- Antibiotika, vorzugsweise aus der Nystatin, Natamycin, Amphotericin B, Hachimycin und Pecilocin umfassenden Gruppe. Bevorzugt sind ferner Macrolid-Antibiotika mit fungizider oder fungistatischer Wirkung, wie z.B. Mepartricin, sowie andere antimykotische Antibiotika bakteriellen Ursprungs, wie z.B. Pyrrolnitrin oder Griseofulvin; sowie Hemmstoffe der DNA-, RNA- oder Proteinsynthese, wie z.B. Flucytosin. Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausfuhrungsform enthält ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Gruppe der Hydroxypyridone, wobei Ciclopirox und Ciclopiroxolamin besonders bevorzugt sind.
Als antimykotische Wirkstoffe kommen ferner alle weiteren antimikrobiellen oder antiseptischen Stoffe mit fungistatischer oder fungizider Wirkung in Betracht, die unterschiedlichen Stoffklassen angehören können. Hierzu gehören insbesondere folgende Wirkstoffe: Chinolinderivate, insbesondere Diiodhydroxychinolin, Clioquinol, Chlorquinaldol, Broxychinolin, Oxychinolin; antiseptische Wirkstoffe wie Dequalinium, Clodantoin, Bromochlorosalicylanilid (Multifungin), Bromsalicylisopropylamid, Methylrosanilin, Tribromometacresol, Policresulen, Benzalkoniumchlorid, Povidon-Iod, Hexetidin, Octenidin, Polynoxylin, 2-(4-Chlorphenoxy)- ethanol, Chlorphenesin, Ticlaton, Sulbentin, Fenticlor, Bithionol, Ethylhydroxybenzoat, Haloprogin, Salicylsäure, Selensulfid, Dimazol, Butenafin, Dichlorophen; Fettsäuren, insbesondere Undecylensäure und Caprylsäure.
Die in den vorstehenden Abschnitten beschriebenen antimykotischen Wirkstoffe können einzeln oder in Kombination verwendet werden, beispielsweise um ein breiteres Wirkungsspektrum zu erhalten oder um die Gefahr einer Resistenzbildung zu verringern. Ein erfindungsgemäßes Arzneimittel kann folglich einen, zwei oder mehrere antimykotische Wirkstoffe in fixer Kombination mit einem aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff, bevorzugt Dexpanthenol, enthalten.
Die Gruppe der Pantothensäurederivate umfaßt insbesondere Dexpanthenol, DL-Panthenol, Salze der Pantothensäure (z.B. Na-Pantothenat, Ca-Pantothenat), Ester der Pantothensäure (z.B. Ethyl-, Methylester), Panthenol-Ether (z.B. Ethyl- oder Methylether), Panthenol-Thioether sowie Panthenyltriacetat umfaßt. Dexpanthenol (= D-(+)-Pantothenylalkohol) ist am meisten bevorzugt.
Gemäß weiteren bevorzugten Ausführungsformen ist vorgesehen, dass ein erfindungsgemäßes topisches Arzneimittel eine der nachfolgend genannten Wirkstoffkombinationen enthält:
a) einen oder mehrere antimykotische Wirkstoffe aus der Gruppe der Azole, vorzugsweise aus der Clotrimazol, Bifonazol, Fluconazol, Miconazol, Econazol, Tioconazol, Fenticonazol, Oxiconazol und Ketoconazol umfassenden Gruppe, in Kombination mit Dexpanthenol;
b) Terbinafin und/oder Naftifin in Kombination mit Dexpanthenol;
c) Tolciclat und/oder Tolnaftat in Kombination mit Dexpanthenol;
d) Amorolfϊn in Kombination mit Dexpanthenol; e) Caspofiingin in Kombination mit Dexpanthenol;
f) einen oder mehrere antimykotische Wirkstoffe aus der Nystatin, Natamycin, Amphotericin B, Hachimycin und Pecilocin umfassenden Gruppe in Kombination mit Dexpanthenol;
g) einen oder mehrere antimykotische Wirkstoffe aus der Mepartricin, Pyrrolnitrin, Griseofulvin und Flucytosin umfassenden Gruppe in Kombination mit Dexpanthenol.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Arzneimittel zusätzlich mindestens einen weiteren Wirkstoff, der vorzugsweise aus der Gruppe ausgewählt ist, die topische Antihistaminika, topische Glukokortikoide, Lokalanästhetika und Antipruriginosa umfaßt.
Die Wirkstoffklasse der topischen Antihistaminika umfaßt insbesondere folgende Wirkstoffe: Ketotifen, Thonzylamin, Mepyramin, Thenalidin, Tripelennamin, Chlorpyramin, Promethazin, Tolpropamin, Dimetinden, Clemastin, Bamipin,
Loratadin, Isothipendyl, Diphenhydramin, Diphenhydraminmethylbromid, Chlorphenoxamin, Pheniramin, Diphenylpyralin, Dioxopromethazin, Dimenhydrinat, Thiethylperazin und Meclozin, Azelastin, Levocabastin, Astemizol, Mebhydrolin, Terfenadin, Mequitazin, Cetirizin, Emedastin, Mizolastin, Olopatadin, Epinastin und Antazolin. Besonders bevorzugte Antihistaminika sind: Bamipin, Clemastin, Chlorphenoxamin, Azelastin, Terfenadin, Loratadin.
Die Wirkstoffklasse der topischen Glukokortikoide umfaßt insbesondere Hydrocortison, Hydrocortisonacetat, Hydrocortisonbutyrat, Methylprednisolon, Methylprednisolonacetat, Clobetasonbutyrat, Fluocinolonacetonid, Fluocortolon, Prednicarbat, Beclomethasondipropionat, Betamethason-17-valerat, Betamethason-17,21-dipropionat, Budesonid, Desonid,
Difluocortolonvalerat, Fluclorolonacetonid, Fluocinonid, Flumethasonpivalat,
Fluprednylidinacetat, Fluticason, Halcinonid, Triamcinolonacetonid, Clobetasolpropionat.
Die Wirkstoffklasse der Lokalanästhetika umfaßt insbesondere Lidocain, Tetracain und Benzocain.
Die Wirkstoffklasse der Antipruriginosa umfaßt insbesondere Crotamiton, Bufexamac, Isoprenalin, Campher, Teerpräparate, topische Antihistaminika, Avenathramid und seine synthetischen oder natürlichen Derivate, Glycyrrhetinsäure, Glycyrrhizinsäure oder ihre Kaliumsalze sowie Gerbstoffe. Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausfuhrungsform enthalten die erfindungsgemäßen Arzneimittel zusätzlich mindestens ein Extrakt aus der Pflanze Centella Asiatica, vorzugsweise ein titriertes Extrakt aus Centella Asiatica. Extrakte aus Centella Asiatica enthalten bevorzugt Wirkstoffe aus der Asiasäure, Asiaticosid, Madecassid Säure, Madecassosid und Terminolosid umfassenden Gruppe und können wie in WO2004/062678 beschrieben gewonnen werden.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel enthalten die Extrakte aus der Pflanze Centella Asiatica, vorzugsweise ein titriertes Extrakt aus Centella Asiatica, besonders bevorzugt die Wirkstoffe aus der Asiasäure, Asiaticosid, Madecassid Säure, Madecassosid und Terminolosid umfassenden Gruppe in einem Gehalt von 0,5 bis 1,5-Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht des Arzneimittels.
Bevorzugt enthält das Extrakt aus Centella Asiatica die Wirkstoffe Madecassosid und/oder Terminolosid und/oder Asiaticosid in einem Gehalt von mehr als 75-Gew.%, bevorzugt mehr als 85-Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht des Extrakts. Besonders bevorzugt enthält das Extrakt aus Centella Asiatica die Wirkstoffe Madecassosid und/oder Terminolosid in einem Gehalt von mehr als 75-Gew.%, bevorzugt mehr als 85-Gew.%, besonders bevorzugt mehr als 95-Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht des Extrakts.
Zusätzlich können die erfindungsgemäßen Arzneimittel Vitamine und oder Mineralstoffe enthalten. Vitamine umfassen beispielsweise Vitamin A, Betakarotin, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D3 (Cholecalcipherol), Vitamin E (Tocopherolacetat), Vitamin Bl (Thiamine), Vitamin B2 (Riboflavin), Vitamin B3 (Nicotinamid), Vitamin B6 (Pyridoxin), Folsäure, Vitamin B12 (Cyanocobalamin), Vitamin Kl und Biotin. Mineralstoffe umfassen beispielsweise Eisensalze, Kupfersalze, Calciumsalze wie beispielsweise Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Calciumglycerophosphat; Magnesiumsalze wie beispielsweise Magnesiumphosphate, Magnesiumsulfat (Dihydrat) oder Magnesiumoxid; Zinksalze wie beispielsweise Zinkzitrat; Strontiumsalze wie z.B. Strontiumranelat, Selen oder dessen Salze wie beispielsweise Natriumselenat; Kaliumiodid; Magansalze wie beispielsweise Mangansulfat; Molybdänsalze wie beispielsweise Natriummolybdat; Chromsalze wie beispielsweise Chromchlorid; Natriumchlorid oder Kaliumchlorid. Erdalkalimetallsalze können gegen Juckreiz zugesetzt werden, so z. B. Barium-, Calcium-, Magnesium-, Strontium- und/oder Beryllium-Salze. Bei den Salzen kann es sich beispielsweise um Carbonate, Bicarbonate, Sulfate, Glycerophosphate, Borate, Chloride, Nitrate, Acetate, Hydroxide und Persulfate sowie Salze von α- Hydroxysäuren (Citrate, Tartrate, Lactate, Malate) oder Fruchtsäuren, Salze von Aminosäuren (Aspartat, Arginat, Glykocholat, Fumarat) oder Salze von Fettsäuren (Palmitat, Oleat, Caseinat, Behenat) handeln. Das Salz ist beispielsweise unter Calciumnitrat, Magnesiumnitrat, Calciumborat, Magnesiumborat, Calciumchlorid, Magnesiumchlorid, Calciumsulfat, Magnesiumsulfat, Calciumacetat oder Magnesiumacetat ausgewählt. Vorteilhaft handelt es sich bei dem Salz um ein Magnesiumsalz oder besser noch um ein Strontiumsalz und insbesondere ein Chlorid oder Nitrat.
Die in den vorangehenden Absätzen beispielhaft angeführten Substanzen stellen keine vollständige und abschließende Aufzählung von Wirkstoffen dar. Selbstverständlich können auch andere Wirkstoffe aus den genannten Wirkstoffgruppen und aus weiteren, hier nicht erwähnten
Wirkstoffgruppen im Sinne der Erfindung verwendet werden. Darüber hinaus können die genannten Wirkstoffe gemäß vorliegender Erfindung auch in Form ihrer pharmazeutisch akzeptablen Salze verwendet werden. Als Salze kommen beispielsweise folgende in Betracht:
Hydrochlorid, Hydrobromid, Natriumsalze, Phosphat, Nitrat, Sulfat, Acetat, Fumarat, Citrat, Propionat, Oxalat, Succinat, Lactat, Butyrat, Methansulfonat, Aspartat, Decanoat, Maleat, Tartrat,
Hydrogentartrat.
Bei Verwendung der erfindungsgemäßen Kombination wird bei der Wirkung ein nicht zu erwartender synergistischer Effekt beobachtet. Damit können die in der Kombination eingesetzten Mengen der Wirkstoffe im Vergleich zur Monotherapie verringert werden. Ebenso kann bei Einsatz einer im Vergleich zur Monotherapie äquivalenten Wirkstoffmenge eine nicht zu erwartende bessere Wirkung beobachtet werden.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel enthalten eine Kombination der genannten Wirkstoffe in Form einer "fixen Kombination"; dies bedeutet, dass sämtliche Wirkstoffe, welche die jeweilige Wirkstoffkombination bilden, gemeinsam in einer Darreichungsform vorhanden sind und gemeinsam verabreicht werden.
Die Wirkstoffe können in den Arzneimitteln insbesondere in partikulärer, dispergierter, gelöster, suspendierter oder emulgierter Form vorliegen.
Der gesamte Wirkstoffgehalt der erfindungsgemäßen Arzneimittel liegt vorzugsweise im Bereich von 0,05 bis 90 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,1 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,5 bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Arzneimittels. Der Wirkstoffanteil wird auf dem Fachmann bekannte Weise in Abhängigkeit von der jeweils gewählten Darreichungsform, des/der jeweils ausgewählten Wirkstoffe, und der für den jeweiligen therapeutischen Zweck geeigneten Dosis festgelegt. Die therapeutisch geeigneten Dosierungen der einzelnen Wirkstoffe sind dem Fachmann bekannt. Beispielsweise liegt die Tagesdosis im Falle der antimykotischen Azolderivate im Bereich von ca. 5 bis 50 mg. Der Anteil des/der antimykotischen Wirkstoffe(s) beträgt vorzugsweise 0,01 bis 85 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 45 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 15 Gew.-%, jeweils bezogen auf das gesamte Arzneimittel.
Der relative Anteil des Pantothensäurederivates (vorzugsweise Dexpanthenol) und/oder der Pantothensäure lässt sich in weiten Bereichen variieren. Vorzugsweise beträgt der Dexpanthenol- Anteil 0,01 bis 85 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 45 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 15 Gew.-%, jeweils bezogen auf das gesamte Arzneimittel.
Die erwähnten vorteilhaften Wirkungen werden insbesondere dann erreicht, wenn das Gewichtsverhältnis von Dexpanthenol (bzw. des Pantothensäurederivates oder der Pantothensäure) zu dem genannten mindestens einen antimykotischen Wirkstoff im Bereich von 1:100 bis 100:1, bevorzugt im Bereich von 50: 1 bis 1 :50, besonders bevorzugt im Bereich von 1 : 10 bis 10: 1 liegt.
Der Anteil des genannten mindestens einen weiteren Wirkstoffes, der vorzugsweise aus der topische Antihistaminika, topische Glukokortikoide, Lokalanästhetika und Antipruriginosa umfassenden Gruppe ausgewählt ist, beträgt vorzugsweise 0,05 bis 50 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Arzneimittel.
Ferner kann es vorteilhaft sein, wenn die erfindungsgemäßen Arzneimittel zusätzlich einen oder mehrere dermatologische oder/und kosmetische Inhaltsstoffe enthalten. Diese Stoffe werden bevorzugt aus der Gruppe ausgewählt, die zinkhaltige Mittel (z.B. Zinkoxid, Zinksulfat), silikonhaltige Mittel (z.B. Dimeticon, Phenylmethylpolysiloxan, Polysiloxan), Vaseline, fetthaltige Mittel (z.B. Linolsäure, Ethyllinolat, Paraffin, Vaseline), harnstoffhaltige Mittel (z.B. Harnstoff, Carbamidperoxid, Allantoin), salicylsäurehaltige Zubereitungen (z.B. Acetylsalicylsäure, Salicylsäure, Bromsalicylsäure), Hautschutzmittel (z.B. Guajazulen, schwefelhaltige Mittel, Glycerin, Glucose, Thymol), Emollientia (z.B. Mineralöle oder Paraffine in Form von Öl-in- Wasser-Emulsionen), Moisturizer (z.B. Aloe vera, Glycerin, 1 ,2-Octandiol), UV- Schutzmittel (z.B. Aminobenzoesäure, Oxylmethoxycinnamat), Tenside (z.B. Dodecylbenzolsulfonsäure, Dodecyltriphenylphosphoniumbromid, Natriumlaurylsulfat) und Desinfektionsmittel (z.B. Cetylpyridiniumchlorid, Tributylzinn(IV)-benzoat, Methenamin) umfaßt. Die vorstehend erwähnten dermatologischen oder kosmetischen Inhaltsstoffe sind dem Fachmann bekannt.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel sind als topische Arzneimittel formuliert, die insbesondere für die Anwendung auf der Haut, auf der behaarten Haut, auf Schleimhäuten (beispielsweise des Mund-, Nasen-, Rachenraums oder der Vagina) sowie auf den Hautanhangsgebilden (z.B. Fingeroder Zehennägel) geeignet sind. Die erfϊndungsgemäßen Arzneimittel können als feste, halbfeste oder flüssige Darreichungsformen formuliert werden, vorzugsweise als Puder, Pulver, Granulat, Tablette, Lutschtablette, Pastille, Zäpfchen, Patch oder Pflaster, Lösung, Schaum, Gel, Lotion, Emulsion, Creme, Salbe, Paste, Öl, Shampoo, Nagellack, Film, Aerosol, Staubaerosol oder Spray.
Die für die Herstellung dieser Darreichungsformen geeigneten Verfahren, Hilfsstoffe und deren Mengenanteile sind dem Fachmann bekannt und in der Fachliteratur beschrieben.
Für die therapeutische Behandlung von Mykosen der Haut und Hautanhangsgebilde kommen vorzugsweise folgende Darreichungsformen in Betracht: Puder, Pulver, Granulat, Patch oder Pflaster, Lösung, Schaum, Gel, Lotion, Emulsion, Creme, Salbe, Paste, Öl, Shampoo, Nagellack, Film, Aerosol, Staubaerosol oder Spray.
Für die therapeutische Behandlung von Mykosen der Schleimhäute kommen vorzugsweise folgende Darreichungsformen in Betracht: Puder, Pulver, Granulat, Tablette, Lutschtablette, Pastille, Zäpfchen, Patch oder Pflaster, Lösung, Schaum, Gel, Lotion, Emulsion, Suspension, Creme, Salbe, Paste, Öl, Film, Aerosol, Staubaerosol oder Spray.
Für die Behandlung von Genitalmykosen - so z.B. Vaginalmykosen - kommen vorzugsweise folgende Darreichungsformen in Betracht: Puder, Pulver, Lösung, Schaum, Gel, Lotion, Emulsion, Creme, Salbe, Paste, Öl, Aerosol, Staubaerosol, Spray, Vaginaltabletten, Vaginalzäpfchen, Vaginalkapseln, Vaginalgel, Vaginalsuppositorien.
Als Hilfsstoffe kommen beispielsweise folgende in Betracht: partikuläre Trägerstoffe (z.B. Talk, Zinkoxid, Stärke, Stärkederivate, Kieselgur); gelbildende Substanzen (z.B. Gelatine, Tragant, Cellulosederivate, Alginate, Polyacrylsäure); Befeuchtungsmittel (z.B. Harnstoff, Glycerin, Propylenglykol), haftklebende Polymere (z.B. Polyacrylate, sowie Klebharze); Salbengrundlagen (z.B. Vaselin, Fette, Cellulosederivate, Polyacrylsäure, Polyethylenglykole); Emulgatoren (z.B. Wollwachs, Sorbitanester, Monoglyceride); Konservierungsmittel (z.B. Benzalkoniumchlorid), Antioxidantien (z.B. Butylhydroxyanisol), Verdickungsmittel (z.B.
Hydroxypropylmethylcellulose), pH-Wert-Korrigenzien; Bindemittel (z.B. Polyvinylpyrrolidon, Stärke, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyethylenglykole), Füllstoffe (z.B. mikrokristalline Cellulose, Sorbitol), Farbstoffe, Aromastoffe, Süßstoffe (z.B. Sorbitol, Aspartam); Lösemittel (z.B. Wasser, Ethanol, Ethanol-Wasser-Gemische); Lösungsvermittler (z.B. Glycerol, Propylenglykol); Haut-Penetrationsverbesserer (z.B. Propylenglykol); Weichmacher (z.B. Sorbitol, Glycerin, Phthalsäureester); Netzmittel (z.B. Natriumlaurylsulfat, Polysorbate); synthetische und natürliche Öle (z.B. mittelkettige Triglyceride); Treibmittel für Aerosol oder Schaum-Sprays (z.B. Norfluran, Cryofluran, Dichlorfluormethan, Trichlorfluormethan, Propan, Butan, Isobutan, Stickstoff). Die Erfindung bezieht sich ferner auf die Verwendung einer Wirkstoffkombination, welche - wie in den vorangehenden Absätzen beschrieben - mindestens einen antimykotischen Wirkstoff sowie mindestens einen aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate, insbesondere Dexpanthenol, umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff enthält, zur topischen Behandlung von Mykosen der Haut (einschließlich subkutaner Mykosen) und Hautanhangsgebilde oder von Mykosen der Schleimhäute. Der Begriff "Mykosen" umfasst im wesentlichen Dermatophytosen, Schimmelmykosen und Hefemykosen.
Die Behandlung erfolgt im allgemeinen in der Weise, dass die in der Wirkstoffkombination enthaltenen antimykotischen Wirkstoffe als Wirkstoffgemisch, gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren Hilfsstoffen, auf die erkrankten Körperstellen lokal appliziert werden.
Die Auswahl eines geeigneten antimykotischen Wirkstoffes oder einer Kombination von antimykotischen Wirkstoffen richtet sich im allgemeinen nach der Art der zu behandelnden Mykose, des beteiligten Erreger-Typs und nach dem Wirkungsspektrum des Wirkstoffes. Die Wirkungsspektren der verschiedenen antimykotischen Wirkstoffe sind dem Fachmann bekannt. Allgemein können die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und diese enthaltenden Arzneimittel zur Behandlung von Mykosen verwendet werden, die durch Dermatophyten, Schimmelpilze oder Hefen verursacht werden.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung einer fixen Wirkstoffkombination, welche - wie oben beschrieben - mindestens einen antimykotischen Wirkstoff sowie mindestens einen aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate, insbesondere Dexpanthenol, umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff enthält, zur vorbeugenden topischen Behandlung von Mykosen der Haut und Hautanhangsgebilde oder Mykosen der Schleimhäute. Eine vorbeugende Behandlung kommt insbesondere bei solchen Patienten in Betracht, bei denen ein hohes Risiko für Pilzinfektionen besteht, z.B. bei immungeschwächten Patienten oder Diabetikern.
Die Erfindung erstreckt sich ferner auf die Verwendung einer erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination zur Reinfektionsprophylaxe gegen Mykosen der Haut und Hautanhangsgebilde oder Mykosen der Schleimhäute. Eine solche Behandlung kommt insbesondere bei Personen, die unter häufig wiederkehrenden Pilzerkrankungen wie Fußpilz, Genitalmykosen, insbesondere Vaginalmykosen, oder Kleienpilzflechte (Pityriasis versicolor) leiden, in Betracht.
Des weiteren können die erfϊndungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur topischen Behandlung von Haut- oder Schleimhautmykosen verwendet werden, die während oder nach einer Strahlenoder Chemotherapie, während oder nach einer immunsupprimierenden Therapie, während oder nach einer systemischen Antibiotikatherapie, oder bei einer durch chemische oder physikalische Einwirkungen (z.B. Verletzungen, Verbrennungen) verursachten Haut- oder Schleimhautschädigung auftreten.
Ferner können die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und topischen Arzneimittel in vorteilhafter Weise dazu verwendet werden,
(a) um bei der topischen Behandlung von Mykosen eine Verkürzung der Abheilungszeit herbeizuführen, oder/und
(b) um einen bei Pilzinfektionen auftretenden Juckreiz zu lindern, oder/und
(c) um die bei einer Pilzinfektion auftretenden Entzündungsreaktionen abzuschwächen, oder/und
(d) um während und/oder nach einer lokalen antimykotischen Therapie die Regeneration der betroffenen Haut- oder Schleimhautregion zu fördern.
Die erfϊndungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und Arzneimittel eignen sich aufgrund ihrer entzündungshemmenden Eigenschaften insbesondere zur topischen Behandlung von entzündlichen oder ekzematösen Dermatomykosen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und Arzneimittel können vorzugsweise zur topischen Behandlung folgender mykotischer Erkrankungen verwendet werden:
- Tinea, insbesondere Tinea pedis, Tinea manuum, Tinea capitis, Tinea barbae, Tinea favosa, Tinea corporum, Tinea faciei. Im allgemeinen handelt es sich hierbei um Infektionen, die durch Epidermophyton-, Microsporum- und Trichophyton-Arten verursacht werden.
- Pityriasis, insbesondere Pityriasis versicolor (Kleienpilzflechte);
- Candida-Mykosen der Haut oder Schleimhäute, insbesondere Candidose der Mundschleimhaut (Candida-Stomatitis, Mundsoor);
- Onychomykose, Paronychie;
- Interdigitalmykosen;
- Fußmykosen;
- Perianalmykosen, Genitalmykosen, insbesondere Vaginalmykosen, Vulvitis, Vulvovaginitis, Balanitis; - Intertrigo, Windeldermatitis, seborrhoisches Ekzem, Arzneimittelekzeme, Mischinfektionen der Haut;
- Mykosen des Augenlids oder der Augenbindehaut;
- Mykosen des äußeren Ohrs oder des Gehörgangs;
- Mykosen des Unterhautgewebes (subkutane Mukosen);
- opportunistische Infektionen oder mykotische Superinfektionen, insbesondere bei einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche, bei Ekzemen, Akne vulgaris, Psoriasis, seborrhoischer Dermatitis oder bei Neurodermitis.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und topischen Arzneimittel eignen sich somit zur Behandlung von Haut- oder Schleimhautmykosen unterschiedlichster Ätiologie und Lokalisation.
Vorzugsweise werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und Arzneimittel im Bereich der Humanmedizin eingesetzt, d.h. zur Behandlung von Personen, die an einer Dermatomykose oder Schleimhautmykose erkrankt sind. Darüber hinaus erstreckt sich die Erfindung auch auf die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und Arzneimittel auf dem Gebiet der Veterinärmedizin, d.h. zur Behandlung von Tieren, insbesondere Nutztieren oder Haustieren, die an einer Dermatomykose oder Schleimhautmykose erkrankt sind.
Die Erfindung umfasst ferner ein Verfahren zur therapeutischen Behandlung einer Person, die an einer Mykose der Haut, Hautanhangsgebilde oder Schleimhaut erkrankt ist, und einer therapeutischen Behandlung bedarf. Ein solches therapeutisches Verfahren weist zumindest einen Behandlungsschritt auf, bei dem eine erfindungsgemäße Wirkstoffkombination in einer therapeutisch wirksamen Dosis (oder ein erfϊndungsgemäßes Arzneimittel, das eine solche Wirkstoffkombination enthält) topisch verabreicht, d.h. auf die von der Mykose betroffenen Körperregionen appliziert wird. Als zu behandelnde Körperregionen kommen insbesondere folgende in Betracht: Haut, Kopfhaut, Hände, Finger, Fingernägel, Füße, Zehen, Zehennägel, Schleimhaut, Lippen, Mundraum, Zunge, Zahnfleisch, Hautfalten, Körperfalten, Inguinalgegend, Genitalbereich, Analbereich, Augenlid, Augenbindehaut.
Die Erfindung erstreckt sich außerdem auf die Verwendung einer fixen Wirkstoffkombination, wie weiter oben beschrieben, zur Herstellung von topischen Arzneimitteln zur therapeutischen Behandlung von Mykosen der Haut, Schleimhäute oder Hautanhangsgebilde beim Menschen oder bei Tieren. Ausfuhrungsbeispiele
Die Erfindung wird an Hand der in den nachfolgenden Beispielen angegebenen Rezepturen näher erläutert:
Beispiel 1 :
Creme zur Behandlung von Dermatomykosen
1 Gew.-% Clotrimazol
5 Gew.-% Dexpanthenol
in einer Creme-Zubereitung aus Cetylpalmitat, Cetylstearylalkohol, Benzylalkohol, 2- Octyldodecanol, Sorbitanstearat, Polyoxyethylen(20)-Sorbitanmonostearat und gereinigtem Wasser.
Die Creme wird zur topischen Behandlung von Dermatomykosen verwendet, die durch Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze oder andere Pilze verursacht werden. Sie ist insbesondere geeignet für die Behandlung von Tinea pedis, Tinea manuum oder Pityriasis versicolor.
Zur Anwendung wird die Creme einmal täglich auf die erkrankten Hautflächen aufgetragen und eingerieben.
Beispiel 2:
Gel zur Behandlung von Dermatomykosen
1 Gew.-% Bifonazol
5 Gew.-% Dexpanthenol
in einer Gelzubereitung aus Isopropylisostearat, Benzylalkohol, Milchsäure, Ethanol 96% (VAO, α-(Hexadecyl, octadecyl)-ω-hydroxypoly(oxyethylen)-x, PEG-glycerol-cocoat und gereinigtem Wasser.
Das Gel wird zur topischen Behandlung von Dermatomykosen verwendet, die durch Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze oder andere Pilze verursacht werden. Es ist insbesondere geeignet für die Behandlung von Pilzerkrankungen der Füße und Hände (Tinea pedum, Tinea manuum), Pilzerkrankungen der Haut und Hautfalten (Tinea corporis, Tinea inguinalis), Pityriasis versicolor (Kleienpilzflechte), sowie für die Behandlung von oberflächlichen Candidosen.
Zur Anwendung wird das Gel einmal täglich auf die erkrankten Hautflächen aufgetragen und eingerieben.
Beispiel 3:
Spray zur Behandlung von Dermatomykosen
1 Gew.-% Bifonazol
5 Gew.-% Dexpanthenol
in einer Spraylösung aus Ethanol und Isopropylmyristat.
Die Verwendung erfolgt wie unter (2) beschrieben.
Beispiel 4:
Vaginaltabletten
0,2 g Clotrimazol
0,1 g Dexpanthenol
(Angaben beziehen sich auf 1 Tablette)
Hilfsstoffe: Hochdisperses Siliciumdioxid, Crospovidon, Calciumlactat-Pentahydrat, Lactose- Monohydrat, Magnesiumstearat, Maisstärke, Hypromellose, mikrokristalline Cellulose und Milchsäure.
Die Tabletten werden zur Behandlung von Scheidenpilzinfektionen verwendet (Dosierung: 1 Tablette täglich).
Beispiel 5:
Creme zur Behandlung von Fußpilz und Kleienpilzflechte
1 Gew.-% Terbinafϊn-Hydrochlorid
2,5 Gew.-% Dexpanthenol in einer Creme-Zubereitung aus Benzylalkohol, Polyoxyethylen(20)-Sorbitanmonostearat, Stearylalkohol, Cetylalkohol, Cetylpalmitat, Sorbitanstearat, Isopropylmyristat, Natriumhydroxid, Ethanol und gereinigtem Wasser.
Zur Anwendung wird die Creme einmal täglich auf die erkrankten Hautstellen aufgetragen und leicht eingerieben.
Beispiel 6:
Salbe zur Behandlung von Candida-Infektionen der Haut oder Schleimhaut
Nystatin 10 Mio. I.E./100 g Salbe
Dexpanthenol 7,5 Gew.-%
in einer Salbenzubereitung aus dickflüssigem Paraffin, Polyethylen, Zinkoxid.
Die Salbe wird zur Behandlung von Candida-Infektionen der Haut, Schleimhaut und der Fingeroder Zehennägel verwendet. Zur Anwendung wird die Salbe 1 bis mehrmals täglich auf die betroffenen Körperregionen aufgetragen.
Beispiel 7:
Creme zur Behandlung von entzündlichen Dermatomykosen
1 Gew.-% Clotrimazol
1 Gew.-% Hydrocortison
5 Gew.-% Dexpanthenol
in einer Creme-Zubereitung aus Benzylalkohol, Cetostearylalkohol, mittelkettigen Triglyceriden, Triceteareth-4-phosphat, gereinigtem Wasser.
Die Creme kann zur Behandlung von entzündlichen Dermatomykosen, die durch Dermatophyten, Hefen (insbesondere Candida), Schimmelpilze oder andere Pilze hervorgerufen werden, verwendet werden. Sie eignet sich ferner zur Behandlung von Windeldermatitis, Vulvitis, Balanitis und Intertrigo, sofern an diesen Infektionen Candida-Hefen beteiligt sind. Zur Anwendung wird die Salbe zwei- bis mehrmals täglich auf die betroffenen Körperregionen aufgetragen. Beispiel 8:
Lösung zur Behandlung von entzündlichen Dermatomykosen
1 Gew.-% Naftifm-Hydrochlorid
2,5 Gew.-% Dexpanthenol
in einem Lösemittelgemisch aus Propylenglykol, Ethanol und gereinigtem Wasser.
Die Lösung kann insbesondere zur Behandlung von Dermatomykosen und Onychomykosen verwendet werden, die durch Dermatophyten, Hefen oder Schimmelpilze hervorgerufen werden.

Claims

Ansprüche
1. Topisches Arzneimittel zur antimykotischen Therapie, welches mindestens einen antimykotischen Wirkstoff sowie mindestens einen aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff in fixer Kombination enthält.
2. Topisches Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der/die antimykotische(n) Wirkstoff(e) aus der Gruppe ausgewählt ist, welche Azolderivate, insbesondere Triazol- und Imidazolderivate, sowie Allylamine, Thiocarbamate, Thiocarbanilate, substituierte Pyridone, Polyenantibiotika, Morpholine, Hydroxypyridone und Glukansynthesehemmer umfasst.
3. Topisches Arzneimittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Miconazol, Miconazolnitrat, Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Clotrimazol, Econazol, Clomidazol, Isoconazol, Tiabendazol, Tioconazol, Ketoconazol, Sulconazol, Bifonazol, Oxiconazol, Fenticonazol, Omoconazol, Sertaconazol, Flutrimazol, Croconazol, Voriconazol und Posaconazol umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff enthält oder dass es mindestens einen antimykotischen Wirkstoff aus der Terbinafin und Naftifin umfassenden Gruppe enthält oder dass es mindestens einen antimykotischen Wirkstoff enthält, der aus der Tolnaftat, Tolciclat, Amorolfin, Caspofungin, Nystatin, Natamycin, Amphotericin B, Hachimycin, Candicidin, Pecilocin, Mepartricin, Pyrrolnitrin, Griseofulvin und Flucytosin umfassenden
Gruppe ausgewählt ist oder dass es mindestens einen antimykotischen Wirkstoff enthält, der aus der Gruppe der Hydroxypyridone ausgewählt ist, wobei Ciclopirox und Ciclopiroxolamin besonders bevorzugt sind..
4. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens einen antimikrobiellen Wirkstoff mit nαngistatischer oder fungizider Wirkung enthält, der aus der Düodhydroxychinolin, Clioquinol, Chlorquinaldol, Dequalinium, Broxychinolin, Oxychinolin, Clodantoin, Bromochlorosalicylanilid, Bromsalicylisopropylamid, Methylrosanilin,
Tribromometacresol, Policresulen, Benzalkoniumchlorid, Povidon-Iod, Hexetidin, Octenidin, Polynoxylin, 2-(4-Chlorphenoxy)-ethanol, Chloφhenesin, Ticlaton, Sulbentin,
Fenticlor, Bithionol, Ethylhydroxybenzoat, Haloprogin, Salicylsäure, Selensulfid, Dimazol, Butenafin, Dichlorophen, Undecylensäure und Caprylsäure umfassenden Gruppe ausgewählt ist.
5. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Gruppe der Pantothensäurederivate Dexpanthenol, DL-Panthenol, Salze der Pantothensäure, Ester der Pantothensäure, Panthenol-Ether, Panthenol-Thioether sowie Panthenyltriacetat umfaßt.
6. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es
a) einen oder mehrere antimykotische Wirkstoffe aus der Gruppe der Azole, vorzugsweise aus der Clotrimazol, Bifonazol, Miconazol, Econazol, Tioconazol, Fenticonazol, Oxiconazol und Ketoconazol umfassenden Gruppe, in Kombination mit Dexpanthenol enthält; oder
b) Terbinafin und/oder Naftifin in Kombination mit Dexpanthenol enthält; oder
c) Tolciclat und/oder Tolnaftat in Kombination mit Dexpanthenol enthält; oder
d) Amorolfin in Kombination mit Dexpanthenol enthält; oder
e) Caspofungin in Kombination mit Dexpanthenol enthält; oder
f) einen oder mehrere antimykotische Wirkstoffe aus der Nystatin, Natamycin,
Amphotericin B, Hachimycin und Pecilocin umfassenden Gruppe in Kombination mit Dexpanthenol enthält; oder
g) einen oder mehrere antimykotische Wirkstoffe aus der Mepartricin, Pyrrolnitrin, Griseofulvin und Flucytosin umfassenden Gruppe in Kombination mit Dexpanthenol enthält.
7. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich einen oder mehrere Wirkstoff(e) enthält, der/die aus der Gruppe ausgewählt ist, die topische Antihistaminika, topische Glukokortikoide, Lokalanästhetika und Antipruriginosa umfaßt.
8. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich mindestens ein Extrakt aus der Pflanze Centella Asiatica enthält.
9. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich mindestens einen Wirkstoff aus der Asiasäure, Asiaticosid, Madecassid Säure, Madecassosid und Terπünolosid umfassenden Gruppe enthält.
10. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es als feste, halbfeste oder flüssige Darreichungsform vorliegt, vorzugsweise als Puder, Pulver, Granulat, Tablette, Lutschtablette, Pastille, Zäpfchen,
Patch oder Pflaster, Lösung, Schaum, Gel, Lotion, Emulsion, Creme, Salbe, Paste, Öl, Shampoo, Nagellack, Film, Aerosol, Staubaerosol oder Spray.
11. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil des/der antimykotischen Wirkstoffe(s) 0,01 bis 85 Gew.- %, vorzugsweise 0,05 bis 45 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 15 Gew.-%, jeweils bezogen auf das gesamte Arzneimittel beträgt.
12. Topisches Arzneimittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Dexpanthenol-Anteil 0,01 bis 85 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 45 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 15 Gew.-%, jeweils bezogen auf das gesamte Arzneimittel beträgt.
13. Topisches Arzneimittel nach einem der Ansprüchen 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Extrakt aus der Pflanze Centella Asiatica, vorzugsweise ein titriertes Extrakt aus Centella Asiatica, besonders bevorzugt die Wirkstoffe aus der Asiasäure, Asiaticosid, Madecassid Säure, Madecassosid und Terminolosid umfassenden Gruppe in einem Gehalt von 0,5 bis 1 ,5-Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht des Arzneimittels vorliegen.
14. Verwendung einer Wirkstoffkombination, welche mindestens einen antimykotischen Wirkstoff sowie mindestens einen aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff enthält, zur Herstellung eines Arzneimittels zur topischen Behandlung oder vorbeugenden Behandlung von Mykosen der Haut und Hautanhangsgebilde oder von Mykosen der Schleimhäute oder zur Reinfektionsprophylaxe gegen Mykosen der Haut und Hautanhangsgebilde oder Mykosen der Schleimhäute..
15. Verwendung einer Wirkstoffkombination, welche mindestens einen antimykotischen Wirkstoff sowie mindestens einen aus der Pantothensäure und Pantothensäurederivate umfassenden Gruppe ausgewählten Wirkstoff enthält, zur Herstellung eines Arzneimittels
a) zur Verkürzung der Abheilungszeit bei der topischen Behandlung von Mykosen; oder
b) zur Linderung des bei Pilzinfektionen der Haut auftretenden Juckreizes; oder c) zur Abschwächung von Entzündungsreaktionen bei Pilzinfektionen; oder
d) zur Förderung der Haut- oder Schleimhautregeneration während oder nach einer lokalen antimykotischen Therapie.
16. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte Wirkstoffkombination eine Kombination gemäß einem der Ansprüche 1 bis 13 ist.
PCT/EP2008/009686 2007-11-17 2008-11-15 Topische arzneimittel zur antimykotischen therapie Ceased WO2009062746A2 (de)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MX2010005385A MX2010005385A (es) 2007-11-17 2008-11-15 Medicamentos topicos para la terapia antimicotica.
AU2008323165A AU2008323165A1 (en) 2007-11-17 2008-11-15 Topical drugs for use in antifungal therapy
CA2705815A CA2705815A1 (en) 2007-11-17 2008-11-15 Topical drugs for use in antifungal therapy
EP08850735A EP2222319A2 (de) 2007-11-17 2008-11-15 Topische arzneimittel zur antimykotischen therapie

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07022353 2007-11-17
EP07022353.2 2007-11-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2009062746A2 true WO2009062746A2 (de) 2009-05-22
WO2009062746A3 WO2009062746A3 (de) 2009-08-13

Family

ID=40214317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2008/009686 Ceased WO2009062746A2 (de) 2007-11-17 2008-11-15 Topische arzneimittel zur antimykotischen therapie

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP2222319A2 (de)
AU (1) AU2008323165A1 (de)
CA (1) CA2705815A1 (de)
MX (1) MX2010005385A (de)
WO (1) WO2009062746A2 (de)

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITBO20090486A1 (it) * 2009-07-24 2011-01-25 Vi Rus S R L Composizione di un'emulsione ad uso topico a base di clotrimazolo, clorexidina digluconato,acido salicilico,allantoina,pantenolo,zinco,acido glicirretico,olio di mandorle dolci,olio di riso,mentile lattato indicata nel trattamento delle infezioni mic
WO2011061155A1 (en) * 2009-11-17 2011-05-26 Bayer Consumer Care Ag Antifungal formulations and their use
WO2012146936A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 Cxr Biosciences Limited Pyrrolnitrin derivatives
JP2012532141A (ja) * 2009-06-30 2012-12-13 ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 植物性成分を含有する抗微生物／防腐組成物
US8932624B2 (en) 2007-06-20 2015-01-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bio-film resistant surfaces
US9497975B2 (en) 2011-12-06 2016-11-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Broad spectrum natural preservative composition
US9511040B2 (en) 2007-06-20 2016-12-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals
WO2017091167A1 (en) * 2015-11-28 2017-06-01 Pharmacti̇ve İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Topical pharmaceutical composition comprising fusidic acid, isoconazole, dexpanthenol and hydrocortisone
US9687429B2 (en) 2007-06-20 2017-06-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial compositions containing low concentrations of botanicals
US9726663B2 (en) 2012-10-09 2017-08-08 The Procter & Gamble Company Method of identifying or evaluating synergistic combinations of actives and compositions containing the same
US9968101B2 (en) 2011-11-03 2018-05-15 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Botanical antimicrobial compositions
US9981069B2 (en) 2007-06-20 2018-05-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bio-film resistant surfaces
EP3337471A4 (de) * 2015-08-17 2019-04-10 Ohio State Innovation Foundation Verfahren und zusammensetzungen zur verbesserten transungualen abgabe von ar-12
US10302630B2 (en) 2012-10-09 2019-05-28 The Procter & Gamble Company Method of identifying or evaluating beneficial actives and compositions containing the same
US10806144B2 (en) 2011-11-03 2020-10-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Composition with sustained antimicrobial activity
CN113440483A (zh) * 2021-06-30 2021-09-28 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种犬用盐酸特比萘芬喷剂及其制备方法
WO2024137780A1 (en) * 2022-12-21 2024-06-27 Yale University Pank modulators and methods of treatment using same

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9138393B2 (en) 2013-02-08 2015-09-22 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions containing substituted azole and methods for improving the appearance of aging skin
US9144538B2 (en) 2013-02-08 2015-09-29 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions containing substituted azole and methods for alleviating the signs of photoaged skin
KR102217617B1 (ko) * 2020-08-14 2021-02-19 비엘엔에이치 주식회사 백선의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2338248A1 (fr) * 1976-01-14 1977-08-12 Daunit Jeannine Pantothenate de zinc et procede d'obtention
RO107824B1 (ro) * 1991-01-30 1994-01-31 Maria Gaidargiu Șampon pentru păr
US6231875B1 (en) * 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
JP5170486B2 (ja) * 1998-09-10 2013-03-27 バイオイコール ア−ゲー 局所適用性産物
AU2003216034A1 (en) * 2002-01-21 2003-07-30 Slovakofarma A.S. Dermatological topical compositions and a process for the preparation thereof
DE10361022A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Merckle Gmbh Chem.-Pharm. Fabrik Topische Zubereitungen enthaltend Dimethylsulfoxid und Dexpanthenol
EP1557375A1 (de) * 2004-01-23 2005-07-27 Neubourg Skin Care GmbH & Co. KG Nageltinktur-Sprühdose

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of EP2222319A2 *

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10542760B2 (en) 2007-06-20 2020-01-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals
US8932624B2 (en) 2007-06-20 2015-01-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bio-film resistant surfaces
US9981069B2 (en) 2007-06-20 2018-05-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bio-film resistant surfaces
US9511040B2 (en) 2007-06-20 2016-12-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals
US9687429B2 (en) 2007-06-20 2017-06-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial compositions containing low concentrations of botanicals
JP2012532141A (ja) * 2009-06-30 2012-12-13 ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 植物性成分を含有する抗微生物／防腐組成物
EP2448416A4 (de) * 2009-06-30 2013-03-20 Univ Columbia Antimikrobielle/konservierende zusammensetzungen mit pflanzlichen stoffen
ITBO20090486A1 (it) * 2009-07-24 2011-01-25 Vi Rus S R L Composizione di un'emulsione ad uso topico a base di clotrimazolo, clorexidina digluconato,acido salicilico,allantoina,pantenolo,zinco,acido glicirretico,olio di mandorle dolci,olio di riso,mentile lattato indicata nel trattamento delle infezioni mic
WO2011061155A1 (en) * 2009-11-17 2011-05-26 Bayer Consumer Care Ag Antifungal formulations and their use
WO2012146936A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 Cxr Biosciences Limited Pyrrolnitrin derivatives
US10806144B2 (en) 2011-11-03 2020-10-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Composition with sustained antimicrobial activity
US9968101B2 (en) 2011-11-03 2018-05-15 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Botanical antimicrobial compositions
US9497975B2 (en) 2011-12-06 2016-11-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Broad spectrum natural preservative composition
US9726663B2 (en) 2012-10-09 2017-08-08 The Procter & Gamble Company Method of identifying or evaluating synergistic combinations of actives and compositions containing the same
US10302630B2 (en) 2012-10-09 2019-05-28 The Procter & Gamble Company Method of identifying or evaluating beneficial actives and compositions containing the same
US11137387B2 (en) 2012-10-09 2021-10-05 The Procter & Gamble Company Method of identifying or evaluating synergistic combinations of actives and compositions containing the same
EP3337471A4 (de) * 2015-08-17 2019-04-10 Ohio State Innovation Foundation Verfahren und zusammensetzungen zur verbesserten transungualen abgabe von ar-12
WO2017091167A1 (en) * 2015-11-28 2017-06-01 Pharmacti̇ve İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Topical pharmaceutical composition comprising fusidic acid, isoconazole, dexpanthenol and hydrocortisone
CN113440483A (zh) * 2021-06-30 2021-09-28 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种犬用盐酸特比萘芬喷剂及其制备方法
CN113440483B (zh) * 2021-06-30 2023-04-07 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种犬用盐酸特比萘芬喷剂及其制备方法
WO2024137780A1 (en) * 2022-12-21 2024-06-27 Yale University Pank modulators and methods of treatment using same

Also Published As

Publication number Publication date
CA2705815A1 (en) 2009-05-22
WO2009062746A3 (de) 2009-08-13
AU2008323165A1 (en) 2009-05-22
EP2222319A2 (de) 2010-09-01
MX2010005385A (es) 2010-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2222319A2 (de) Topische arzneimittel zur antimykotischen therapie
EP2214658B1 (de) Osmolythaltige zubereitung zur anwendung bei trockenen schleimhäuten
DE60202946T2 (de) Fungizide enthaltende topische zusammensetzung
DE69930004T2 (de) Wasserfreie ketoconazole enthaltende zubereitungen zur topischen applikation auf die haut
KR101420599B1 (ko) 항여드름제를 함유하는 조성물 및 이의 용도
EP2395973B1 (de) In situ haft-gelbildende zubereitungen, insbesondere zur topischen anwendung auf befeuchtete haut/schleimhaut
EP3468544A2 (de) Synergistische antifungale zusammensetzungen und verfahren dafür
WO2017216722A2 (en) Synergistic antifungal compositions and methods thereof
DE19531893A1 (de) Juckreizmildernde, kosmetische und/oder pharmazeutische Zusammensetzungen
KR20190024593A (ko) 수면장애 예방 또는 치료용 조성물
EP2705847B1 (de) Zusammensetzung zur Behandlung von Psoriasis
JPH027287B2 (de)
DE60219148T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verhinderung der Entwicklung und Progression von mykotischen Hautoberflächenerkrankungen
US8936814B2 (en) Skin cream
KR20070107806A (ko) 세르타코나졸, 및 하이드로코르티손 및/또는 항박테리아퀴놀린 화합물을 포함하는 항진균 조성물
US20070275093A1 (en) Methods for Treating Non-Microbial Inflammatory Skin Conditioners
EP2316443A1 (de) Arzneimittelformulierung zur Behandlung von Nagelerkrankungen
AU2014280887A1 (en) Topical drugs for use in antifungal therapy
EP2120953B1 (de) Zubereitungen für die topische behandlung von hauterkrankungen
US20260014120A1 (en) Compositions and methods for topical delivery of salts of carnosine and carnitine
WO2024187210A1 (de) Kombinationsarzneimittel zur behandlung und reduktion der rückfallraten vaginaler mykosen
DE60122827T2 (de) Wasserfreie topische Zubereitungen für die Haut
EP3189829A1 (de) Mittel mit anti-mykotischer wirkung
WO2026015140A1 (en) Compositions and methods for topical delivery of salts of carnosine and carnitine
US20210386670A1 (en) Nanoemulsion system for transdermal delivery of pharmaceutical compositions and other active agents

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08850735

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2008850735

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2705815

Country of ref document: CA

Ref document number: MX/A/2010/005385

Country of ref document: MX

NENP Non-entry into the national phase in:

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2008323165

Country of ref document: AU

ENP Entry into the national phase in:

Ref document number: 2008323165

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20081115

Kind code of ref document: A