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WO2008023608A1 - Lipid-metabolism-ameliorating agent - Google Patents

Lipid-metabolism-ameliorating agent Download PDF

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WO2008023608A1
WO2008023608A1 PCT/JP2007/065848 JP2007065848W WO2008023608A1 WO 2008023608 A1 WO2008023608 A1 WO 2008023608A1 JP 2007065848 W JP2007065848 W JP 2007065848W WO 2008023608 A1 WO2008023608 A1 WO 2008023608A1
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WO
WIPO (PCT)
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bacillus subtilis
agent
culture
lipid metabolism
active ingredient
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2007/065848
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English (en)
French (fr)
Inventor
Hiromi Suzuki
Shigeru Fujiwara
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Asahi Soft Drinks Co Ltd
Original Assignee
Calpis Co Ltd
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Publication date
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Priority to EP07792491A priority patent/EP2060263A4/en
Priority to JP2008530867A priority patent/JP5113057B2/ja
Priority to MX2009001782A priority patent/MX2009001782A/es
Priority to CN2007800312533A priority patent/CN101511377B/zh
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Priority to BRPI0715740A priority patent/BRPI0715740A8/pt
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    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Definitions

  • the present invention relates to a lipid-improving agent having an action of reducing serum tridalycelide level, comprising a bacterium of the genus Bacillus, in particular, a cell of Bacillus subtilis C-3102 or a culture thereof.
  • HMG-CoA reductase inhibitor (mevalostatin) inhibits cholesterol biosynthesis by inhibiting synthesis of 3-hydroxy-3-methyldaltalyl coenzyme A (HMG-CoA) in the cholesterol synthesis pathway to valonic acid.
  • Etc. and drugs such as bile acid adsorbents (anion exchange resins) are used!
  • HMG-CoA reductase inhibitors have side effects such as hypersensitivity, liver dysfunction, and rhabdomyolysis.
  • an anion exchange resin such as cholestyramine
  • the anion exchange resin absorbs bile acids containing a large amount of cholesterol in the digestive tract, blocks its enterohepatic circulation, and excretes cholesterol outward. It is difficult to drink and causes problems such as constipation and gastrointestinal symptoms.
  • dietary treatment is accompanied by mental distress due to dietary restrictions, so it is difficult to continue on a long-term basis.
  • Patent Document 1 Tokuhei 4 24022
  • An object of the present invention is to provide a lipid metabolism improving agent useful for the treatment and prevention of diseases such as arteriosclerosis.
  • the present invention provides a lipid metabolism improving agent comprising a bacterial cell or culture of a bacterium belonging to the genus Bacillus as an active ingredient.
  • the present invention also provides a serum tridalycide level-lowering agent comprising a bacterial cell or culture belonging to the genus Bacillus as an active ingredient.
  • the bacterium belonging to the genus Bacillus is Bacillus subtilis, more preferably Bacillus subtilis C 3
  • FIG. 1 shows the digestion pattern of restriction enzyme Notl or Sfil of Bacillus subtilis C 3102 strain genomic DNA.
  • FIG. 2 shows the transition of serum triglyceride concentration in subjects ingesting the lipid metabolism improving agent of the present invention.
  • Bacillus subtilis (for example, Bacillus subtilis) has been deeply involved in human diet since ancient times, and there is much information on its functionality, but it has a lowering effect on serum tridalycelide and an improvement in fat metabolism. That hasn't been reported yet!
  • the lipid metabolism-improving agent and the serum triglyceride level-decreasing agent of the present invention include a bacterial cell belonging to the genus Bacillus or a culture thereof, preferably a bacterial cell of Bacillus subtilis (Bacillus subtilis) or a culture thereof. It is characterized by containing as an active ingredient.
  • Bacillus subtilis Bacillus subtilis
  • the bacteriological properties of Bacillus subtilis are described in Birge's' Manual 'Ob' Batteriologi Vol. 11 (1986), and specifically have the following characteristics, for example.
  • Bacillus subtilis used in the lipid metabolism-improving agent and serum triglyceride level-lowering agent of the present invention include, for example, Bacillus subtilis C-3102 strain (National Institute for Biotechnology Industrial Research Institute deposit number FERM BP-1096, deposit date 1985) December 25th) Bacillus subtilis C-3102 soy culture is effective as an additive to livestock for improving gut microbiota, increasing body weight, protecting against infection, strengthening eggshell, improving meat quality, and improving stool odor. (Exclusion 4-24022). The health effects of this strain are also known to reduce bowel rot and intestinal spoilage. (Journal of Intestinal Bacteria Vol.18, No.2, 93-99 (2004)).
  • Bacillus subtilis C 3102 is characterized in that a fragment of about 700 bps is amplified when PCR reaction is carried out using PCR primers of the following sequence 1 and sequence 2. In other Bacillus subtilis, amplification does not occur with this PCR primer.
  • the approximately 700 bps fragment amplified using the genome of Bacillus subtilis C-3102 as a template has the characteristic that it has no homology with the amylase sequence. Is clearly identified. No. 1) No. 2)
  • Bacillus subtilis C-3102 strain has the following properties:
  • Bacillus subtilis can be cultured using a liquid medium or a solid medium containing a carbon source, a nitrogen source, an inorganic substance and the like that are commonly used for culturing microorganisms.
  • the carbon source may be any carbon source that can be assimilated by Bacillus subtilis, for example, glucose, fructose, sucrose, starch, molasses, etc.
  • the nitrogen source for example, peptone, casein hydrolyzate, meat The ability to list extracts, ammonium sulfate, etc.
  • salts such as phosphoric acid, potassium, magnesium, calcium, sodium, iron and manganese, vitamins, amino acids, surfactants and the like can be added as necessary.
  • culture may be performed using a natural product-derived substance such as soybean oil residue.
  • aerobic conditions are preferable.
  • aeration stirring liquid culture using a jar mentor, shelf-type solid culture, and automatic fermenter culture apparatus are preferable.
  • the culture temperature is preferably 20 to 50 ° C., particularly preferably 30 to 45 ° C.
  • the culture time is 12 hours to 7 days, and the initial culture pH is pH 5 to 9, particularly preferably pH 6 to 8.
  • the culture obtained in this manner includes Bacillus subtilis cells, a medium, and a fermentation product.
  • the culture can be used as it is as a lipid metabolism improving agent or triglyceride reducing agent, or the culture can be concentrated, or an excipient etc. can be added to these and used as a preparation of dry powder, granules, tablets, etc. Also good.
  • the microbial cells may be used after removing the microbial cells from the cultivated culture.
  • Bacillus subtilis is cultured using edible natural substances such as soybean meal, soybeans, red beans, rice, barley, wheat bran, boiled corn, and other cereals. Add it to food without separating the cells from the culture.
  • the lipid metabolism-improving agent and the serum triglyceride level-lowering agent of the present invention are incorporated in foods and drinks as food additives that may be administered in the form of liquids, powders, granules, tablets, etc. It's okay.
  • Examples of the food and drink include beverages, confectionery tablets, pastes, breads, processed fish products, and dairy products.
  • the ability to add the lipid metabolism-improving agent and serum tridalycelide level-lowering agent of the present invention to these various food materials and providing them as health drinks, health foods, or functional foods can be obtained with the power S.
  • the present invention relates to a lipid metabolism improving agent having an effect of lowering serum triglyceride, which comprises a Bacillus subtilis cell or a culture thereof as an active ingredient.
  • Bacillus subtilis an active ingredient of the present invention, is effective in a trace amount and in a short period of time, has excellent storage stability and acid resistance, can be expected to proliferate after reaching the intestine, and can be expected to have a sustained effect on serum tridallyceride. .
  • Bacillus subtilis C 3102 strain (Deposit number FERM BP-1096, Deposit ⁇ December 25, 1985) is used as an example of bacteria belonging to the genus Bacillus. Using.
  • Table 2 shows the selection criteria. Excluded were those taking or taking specific drugs or foods for specified health use. [0024] [Table 2]
  • Neutral fat less than 250mg / cii.
  • GOT is 50IU / !
  • GP is 50 1U / I
  • ⁇ -GTP force is less than UOORJ / l.
  • Test foods (those that do not respond sensitively to ingestion).
  • the subject orally ingested 1 tablet 500mg (a tablet of Bacillus subtilis C-3102 strain soybean culture containing 3 X 10 9 spores) once a day after breakfast for 4 weeks as much as possible.
  • 1 week, 2 weeks, 3 weeks, and 4 weeks after eating voted on an empty stomach (prohibition of eating and drinking after 9am the night before, and blood sampling time in the morning was scheduled) Serum triglyceride values were measured. Table 3 shows the test schedule.
  • HDL-cho HDL-cho ; LDH, total protein I, albumin, UA, BUN, OO 0 0 creatine, ZTT, Na, CL,, Ca, ionized cal
  • PT prothrombin
  • hepaplastin hepaplastin
  • HbA l c hepaplastin
  • the lipid metabolism-improving agent of the present invention is capable of lowering serum tridalycelide concentration by human consumption, and is useful as an agent for preventing / ameliorating arteriosclerosis.

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Description

明 細 書
脂質代謝改善剤
技術分野
[0001] 本発明は、バチルス属の細菌、特にバチルス.ズブチリス C-3102株の菌体またはそ の培養物を有効成分とする、血清トリダリセライド値を低下させる作用を有する脂質代 謝改善剤に関する。
背景技術
[0002] 血清のトリダリセライド値の上昇は、高脂血症、動脈硬化症、虚血性心疾患（狭心症 や心筋こうそく）、また糖尿病などを発症する原因でもあり、一般的に生活習慣病の 指標となっている。また食後の中性脂肪の増加やその持続が、循環器系疾患に最も 影響する因子であることがわかっている。
[0003] 一般に高脂血症の治療には、薬物療法と脂質摂取量を制限した食事療法が行わ れる。薬物療法には、コレステロール合成経路の 3-ヒドロキシ -3-メチルダルタリル補 酵素 A (HMG-CoA)よりバロン酸への合成を阻害することによりコレステロール生合 成を阻害する HMG-CoAリダクターゼ阻害剤 (メバロスタチン等）や胆汁酸吸着剤（ 陰イオン交換樹脂）などの薬物が用いられて!/、る。
[0004] しかしながら HMG-CoAリダクターゼ阻害剤は、過敏症や肝機能異常、横紋筋融 解症等の副作用を有する。またコレスチラミンなどの陰イオン交換樹脂を用いると、陰 イオン交換樹脂が消化管内でコレステロールを多く含む胆汁酸を吸着してその腸肝 循環を遮断し、コレステロールを対外に排泄させる力 投与量が多く飲みにくくかつ 便秘や消化管症状を引き起こす等の問題がある。また、食事療法は食事制限による 精神的苦痛を伴うので、長期間にわたって継続的に実施することは困難である。
[0005] したがって副作用が無く継続的に摂取しやすい、血清トリグリセライド低下作用を有 する薬剤ならびに食品が求められている。
特許文献 1 :特公平 4 24022
発明の開示
発明が解決しょうとする課題 [0006] 本発明の目的は、動脈硬化症などの疾患の治療および予防に有用な脂質代謝改 善剤を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明は、バチルス属に属する細菌の菌体または培養物を有効成分とする脂質代 謝改善剤を提供する。本発明はまた、バチルス属に属する細菌の菌体または培養物 を有効成分とする血清トリダリセライド値低下剤を提供する。好ましくは、バチルス属 に属する細菌はバチルス'ズブチリスであり、より好ましくはバチルス'ズブチリス C 3
102 (FERM BP-1096)である。
図面の簡単な説明
[0008] [図 1]図 1は、バチルス.ズブチリス C 3102株ゲノム DNAの制限酵素 Notlまたは S fil消化パターンを示す。
[図 2]図 2は、本発明の脂質代謝改善剤を摂取した被験者の血清トリグリセライド濃度 の推移を示す。
発明を実施するための最良の形態
[0009] バチルス属の菌（例えば、 Bacillus subtilis)は古くからヒトの食生活に深くかかわつ ており、その機能性についての情報は多いが、血清トリダリセライドの低下作用や脂 質代謝改善効果があることは未だ報告されて!/、なレ、。
[0010] 本発明の脂質代謝改善剤および血清トリグリセライド値低下剤は、バチルス属に属 する細菌の菌体またはその培養物、好ましくはバチルス.ズブチリス（Bacillus subti lis)の菌体またはその培養物を有効成分として含むことを特徴とする。バチルス ·ズブ チリスの菌学的性質はバージーズ 'マニュアル'ォブ'バタテリォロジ一 Vol. 11 (19 86)等に記載されており、具体的には例えば以下の特徴を有する。
(1)グラム陽十生
(2)卵円形の芽胞を形成
(3)桿菌
(4)運動性:あり
(5)好気性
(6)カタラーゼ：陽性 (7) 50°Cにおける発育： +
(8) pH5. 7における発育： +
(9)クェン酸塩の利用： +
(10)糖類からの酸生成の有無：ァラビノース、グルコース、キシロース、マンニット： +
(11) VP反応： +
(12)デンプンの加水分解： +
(13)硝酸塩の還元性： +
(14)インドールの生成：
(15)ゼラチンの加水分解： +
(16)カゼインの加水分解： +
( 17)液体培地での被膜形成： +
(18)牛乳の凝固：
(19)牛乳のペプトン化： +
[0011] 本発明の脂質代謝改善剤および血清トリグリセライド値低下剤に用いるバチルス- ズブチリスとしては、例えば、バチルス.ズブチリス C— 3102株（生命工学工業技術 研究所寄託番号 FERM BP— 1096、寄託日 1985年 12月 25日）を挙げること力 S できる。バチルス ·ズブチリス C-3102株の大豆培養物は家畜に対して、腸内細菌叢 改善、増体、感染防御、卵殻強化、肉質改善、便臭改善等の効果があり、添加物とし て利用されている（特公平 4— 24022)。またこの株の保健効果として、整腸作用、腸 内腐敗産物の減少などが知られている。 （腸内細菌学会誌 第 18巻 第二号 93-99 (2004) )。
[0012] バチルス ·ズブチリス C 3102は、下記配列 1及び配列 2の PCRプライマーを用い て PCR反応を行うと約 700bpsの断片が増幅するという特徴を持つ。他のバチルス · ズブチリスでは、この PCRプライマーによっては増幅は起こらない。バチノレス'ズブチ リス C— 3102のゲノムをテンプレートとして増幅される約 700bpsの断片は、アミラー ゼの配列と相同性を有しないという特徴をもち、この点において C— 3102株はバチ ノレス'ズブチリスの他の株と明確に識別される。 号 1) 号 2)
さらに、バチルス'ズブチリス C— 3102株は以下の性質を有する：
(1)プラスミド DNAを有しない。
(2)ゲノム DNAを調製し、制限酵素 Notほたは Sfilで消化してァガロース電気泳動 により分離したときの消化パターンは図 1に示されるとおりである。
(3) B.cerous抗菌物質を産生する。
(4)アンピシリン、クロラムフエ二コール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ゲンタ マイシン、カナマイシン、リネゾリド、キヌプリスチン/ダルフォプリスチン、リファムピン 、ストレプトマイシン、テトラサイクリン、トリメトプリム、バンコマイシンに対して耐性を有 しな!/、 (V、ずれも最小阻害濃度 0· 03〜4 a g/ml)。
[0013] バチルス ·ズブチリスは、培地として微生物培養に通常使用される炭素源、窒素源 、無機物等を含む液体培地又は固体培地を用いて培養することができる。炭素源と しては、バチルス ·ズブチリスが資化可能な炭素源であればよぐ例えばグルコース、 フルクトース、スクロース、スターチ、糖蜜等を、また窒素源としては、例えばペプトン、 カゼイン加水分解物、肉エキス、硫安等を挙げること力 Sできる。更に、必要に応じて燐 酸、カリウム、マグネシウム、カルシウム、ナトリウム、鉄およびマンガン等の塩類、ビタ ミン類、アミノ酸類、界面活性剤等を添加することもできる。また、これらの合成培地の 他、大豆油かすなどの天然物由来物質を用いて培養してもよい。培養条件としては、 好気的条件が好ましぐ培養装置としては例えばジャーフアーメンターによる通気撹 拌液体培養、棚式固体培養、自動製麹培養装置等が好ましい。培養温度は 20〜50 °C、特に 30〜45°Cが好ましぐ培養時間は 12時間〜 7日間、培養初発 pHは pH5〜 9、特に好ましくは pH6〜8である。
[0014] このようにして得られた培養物は、バチルス ·ズブチリスの菌体、培地および発酵生 成物を含む。培養物は、脂質代謝改善剤またはトリグリセライド低下剤としてそのまま 用いてもよぐ培養物を濃縮してもよぐまたはこれらに賦形剤等を加えて乾燥粉末、 顆粒、錠剤等の製剤として用いてもよい。また、培養物から分離した菌体を用いても よぐ培養物から菌体を除去して用いてもよぐ菌体を含む形の培養物を用いてもよ い。特に好ましい態様においては、バチルス ·ズブチリスは、大豆油かす、大豆煮豆、 小豆煮豆、米飯、麦飯、小麦ふすま、煮とうもろこし、その他の穀類などの食用に適し た天然物由来物質を用いて培養し、培養物から菌体を分離することなぐそのまま食 品に配合する。
[0015] 本発明の脂質代謝改善剤および血清トリグリセライド値低下剤は、液体、粉末、造 粒物、錠剤等の形で投与してもよぐ食品添加物として飲食品中に配合して摂取して もよい。飲食品としては、例えば、飲料、製菓錠菓、ペースト、パン、魚肉加工製品、 乳製品などが挙げられる。本発明の脂質代謝改善剤および血清トリダリセライド値低 下剤をこれらの様々な食品素材に添加して、健康飲料、健康食品あるいは機能性食 品として提供すること力 Sでさる。
[0016] 以上記述したとおり、本発明はバチルス ·ズブチリスの菌体またはその培養物を有 効成分とする血清トリグリセライド低下効果のある脂質代謝改善剤に関するものであ る。本発明の有効成分であるバチルス ·ズブチリスは微量かつ短期間で有効であり、 保存性と耐酸性にもすぐれ腸内に到達して増殖しやすぐ持続的な血清トリダリセラ イドの低下作用が期待できる。
[0017] 本明細書において明示的に引用される全ての特許および参考文献の内容は全て 参照により本明細書に取り込まれる。また，本出願が有する優先権主張の基礎となる 出願である日本特許出願 2006-224672号の明細書および図面に記載の内容は全て 参照により本明細書に取り込まれる。
[0018] 以下に実施例により本発明をより詳細に説明するが，これらの実施例は本発明の 範囲を制限するものではない。
実施例 1
[0019] 以下の実施例においては、バチルス属に属する細菌の例として、バチルス'ズブチ リス C 3102株（生命工学工業技術研究所寄託番号 FERM BP— 1096、寄託 曰 1985年 12月 25曰）を用いた。
[0020] 巿販大豆油かす造粒品 5kgに水道水 5kgを加えて 121°C、 120分間殺菌し、予め前 培養しておいたバチルス ·ズブチリス C-3102株の培養液を接種し、 37°C、 40時間培 養することにより、バチルス'ズブチリス C-3102株の大豆培養物を製造した。このよう にして得られた培養物を乾燥粉砕し、下記の表に示す他の成分を配合して、 1錠約 5 00mg(3 X 109個のバチルス.ズブチリス胞子を含む）の錠剤を製造した。錠剤の栄養 成分を表 1-1、組成を表 1-2に示す。
[表 1] 錠剤の栄養成分分析値 （ 1 0 0 g中）
栄凝成分 分析値
たんぱく質 g/100g 4.1
脂 ϊ€ g/i00g Ι Λ
灰分 g/ 100g 18
炭水化物 g/ 100g 7^ .6
エネルギー Kcal/lOOg 32?
ナトリウム g/lOOg 20.2 錠剤の組成
組成 含有率（％)
粉擗 64.10%
卵兢カルシウム 22.00%
プドウ糖 6.00%
Bacillus subtilis 03102株大豆培凝物 5.60%
ショ擗エステル 1.00%
セラック 0.60%
アラビアガム末 0.35%
カノレ -卜ウノ πゥ 0.35%
実施例 2
[0022] 血清トリダリセライド上昇抑制試験 (ヒト摂食試験の実施）
試験方法
[0023] 年齢が 25歳から 40歳までの健康な男女 10名（女性 5名、男性 5名）を被験者とした。
選定基準を表 2に示す。なお、特定の薬剤または特定保健用食品を投与または摂取 している者は除外した。 [0024] [表 2]
以下の JK¾を满たし、除外 ¾準に抵触しなレ、もの 10名（¾性 5名，か M:5名）を対象とした。
S1K基準（対象 ¾■選択基準）
①年齢が 25〜40歳の範 Bのもの„
②投薬治疲の《いもの (TG、 T- cho、 BS、血 H 便秘など）が未痫のもの。
中性脂肪 250mg/cii未満のもの。
b)総コレステロール 240 mg/(ii未 ¾¾のもの。
c)空股 i Λ ,'ί ί 26 ragAil*满のもの。
GOTが 50IU/!、 GP丁が 50 1U/I, γ -GTP力 UOORJ/l未満のもの。
e)収縮期 lJ£l40rrimHg未満かつ拡張期血圧 90mmHg未満のもの》
③食事 ·迎勋: !ftの変化の少な 、もの。
④实施 IS概機関で定期的健篛を受憨しているもの。
⑤被験食品（納 の摂取に過敏な反応を示さないもの。
⑥飲酒 Sの制限（1 Rビール 500ml扣当 ffl以下）が可能なもの。
⑦試験期 IS]中、日常の生活習' Kを一定維持できるもの。
⑧試験则 中毎 | 、 r生活 |ョ¾ (摂取、述動、 mi,体調）記録 Jの記入ができるもの。
⑨試験開始前に試験の参加に同意し、同意害に ¾名捺印又は署名及び B付を記入したもの。
[0025] 被験者は、 1日 1回 1錠 500mg(3 X 109の胞子を含む Bacillus subtilis C-3102株大 豆培養物の錠剤)を、可能な限り朝食後に、 4週間経口摂取した。摂食開始前、摂食 1週間後、 2週間後、 3週間後、 4週間後に、空腹時 (前日の夜 9時以降の飲食禁止、 午前中の採血時間は定時とした）に採決し、血清トリグリセライド値を測定した。試験 スケジュールを表 3に示す。
[0026] [表 3]
試験スケジュール (検査項 liノ時期）
摂取沏 Iiij (4¾f;l])
開始時 1週 211 4M 検¾項 /時期（過） -- -一
9月 22 H頃 9月 29 1ョ頃 頃 10 3 13頃 頃
【体格指数-循 IS器検杏-】
身長（初'診時），体— fi, 体) 肪率（B1法）， !dljii ,脈
拍，体温 ί血液 *化学検 S ①】
TG, T-c o, AG比,総ピリルビン，空腹時血糖， GO
T, GPT, AL-P, y -GTP,アミラーゼ， LDL- cho,
〇
HDL-cho; LDH,総蛋 I ,アルブミン， UA, BUN, O O 0 〇 クレアチエン， ZTT, Na , CL, , Ca,イオン化カル
シゥム， P, Mg, Fe
【血液生化学梭 S ②〗
PT (プロトロンビン），へパプラスチン， HbA l c, TT
〇
(|、 ンポテスト），フイビリノ一ゲン， ΑΡΤΤΟロンボプ Ο Ο Ο 〇 ラスチン時問） ,ビタミン Κ分画
【jfe液一般検¾1
WBC, RBC, Hb, l it, MCV, MCH, CHC, iilL
小板
【 一般検査】
糖， ゥロビリノ一ゲン，沈馇（蛋甶陽性の場合荚
施）
【I 珍：診察】
自党症状铱認、有¾ ^象碓認、生活 Θ誌の確認およ Ο 〇 〇 Ο 〇 ぴ指導
[0027] 上記試験の結果を図 2に示す。血清トリダリセライドの推移は、摂取開始時 103.6 ± 4 2.82mg/dl、摂取 1週間後 69.8 ± 32.00mg/dl、摂取 2週間後 63.0 ± 24.58 mg/dl、摂 取 3週間後 77·0 ± 35·63 mg/dl、摂取 4週間後 71.8 ± 37.26 mg/dlであった。摂取期 間による反復測定一元配置分散分析の結果、有意な差 (pく 0.01)が認められた。多 重比較（Tukey-Kraner検定）の結果、摂取開始時と摂取 1週間後の間（pく 0.05)、摂 取開始時と摂取 2週間後の間（pく 0.05)、摂取開始時と摂取 4週間後の間（pく 0.05)に 有意な差が認められた。以上の結果から、バチルス'ズブチリス C-3102株大豆培養 物は、血清トリダリセライドの低下作用を有することが明らかとなった。
産業上の利用可能性
[0028] 本発明の脂質代謝改善剤は、ヒトが摂食することにより血清トリダリセライド濃度を低 下させることができ、動脈硬化症の予防 ·改善剤として有用である。

Claims

請求の範囲
[I] バチルス属に属する細菌の培養物を有効成分とする脂質代謝改善剤。
[2] バチルス属に属する細菌がバチルス ·ズブチリスである請求項 1記載の脂質代謝改 善剤。
[3] バチルス属に属する細菌がバチルス'ズブチリス C— 3102 (FERM BP-1096)である 請求項 1または 2に記載の脂質代謝改善剤。
[4] バチルス属に属する細菌の培養物を有効成分とする血清トリグリセライド値低下剤。
[5] バチルス属に属する細菌がバチルス ·ズブチリスである請求項 4記載の血清トリグリセ ライド値低下剤。
[6] バチルス属に属する細菌がバチルス'ズブチリス C— 3102 (FERM BP-1096)である 請求項 4または 5に記載の血清トリグリセライド値低下剤。
[7] バチルス属に属する細菌を有効成分とする脂質代謝改善剤。
[8] バチルス'ズブチリスに属する細菌を有効成分とする脂質代謝改善剤。
[9] バチルス.ズブチリス C— 3102 (FERM BP-1096)を有効成分とする脂質代謝改善 剤。
[10] バチルス属に属する細菌を有効成分とする血清トリグリセライド値低下剤。
[I I] バチルス ·ズブチリスに属する細菌を有効成分とする血清トリグリセライド値低下剤。
[12] バチルス.ズブチリス C— 3102 (FERM BP-1096)を有効成分とする血清トリグリセラ イド値低下剤。
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