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WO2006003013B1 - NEUE 2-SUBSTITUIERTE ESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-17-ONE ALS INHIBITOREN DER 17β-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1 - Google Patents

NEUE 2-SUBSTITUIERTE ESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-17-ONE ALS INHIBITOREN DER 17β-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1

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WO2006003013B1
WO2006003013B1 PCT/EP2005/007315 EP2005007315W WO2006003013B1 WO 2006003013 B1 WO2006003013 B1 WO 2006003013B1 EP 2005007315 W EP2005007315 W EP 2005007315W WO 2006003013 B1 WO2006003013 B1 WO 2006003013B1
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WO
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hydroxy
estra
trien
triene
fluoro
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PCT/EP2005/007315
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French (fr)
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WO2006003013A2 (de
WO2006003013A3 (de
Inventor
Alexander Hillisch
Wilko Regenhardt
Christian Gege
Olaf Peters
Ulrich Bothe
Jerzy Adamski
Gabriele Moeller
Andrea Rosinus
Walter Elger
Birgitt Schneider
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
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Publication date
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Priority to JP2007518558A priority patent/JP2008504338A/ja
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Abstract

Die Erfindung betrifft neue 2-substituierte Estra-1,3,5(10)-trien-17-one der allgemeinen Formel (I), worin R2 eine gesättigte oder ungesättigte C1-C8-Alkylgruppe, eine C1-C5-Alkyloxygruppe, ein Aralkyl- oder Alkylarylrest, ein Rest -O-CnFmHo, wobei n = 1,2,3,4,5 oder 6, m≥1 und m = 2n+1 ist, oder eine Gruppe CH2XY, in der X für ein Sauerstoffatom und Y für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, sowie ein Halogenatom oder eine Nitrilgruppe, R13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R16 ein Wasserstoff- oder ein Fluoratom, Z ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder β-ständiges Wasserstoffatom, R4 und R6 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder β-ständiges Wasserstoffatom, eine C1-C5-Alkyl-, eine C1-C5-Alkyloxy-, eine C1-C5-Acyl- oder eine Hydroxygruppe oder ein Aralkyl- oder Alkylarylrest, R3 und R4 zusammen ein Sauerstoffatom, R5 und R6 zusammen ein Sauerstoffatom, R7 und R8 jeweils ein Wasserstoffatom oder zusammen eine CH2-Gruppe bedeuten, sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel zur Prophylaxe und Therapie estrogen-abhängiger Erkrankungen, die sich durch Hemmung der 17β-Hydroxysteroiddehydro-genase Typ 1 beeinflussen lassen.

Claims

GEÄNDERTE ANSPRÜCHE beim Internationalen Büro am 09. Juni 2006 (09.06.2006) eingegangen
1. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen der allgemeinen Formel I
Figure imgf000003_0001
(D worin
R ein Aralkyl- oder Alkylarylrest, ein Rest -O-CnFmHo, wobei n=1 , 2,3,4,5 oder 6, m>1 und m+o=2n+1 ist, oder eine Gruppe CH2XY, in der X für ein Sauerstoffatom und Y für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, sowie ein Halogenatom oder eine Nitrilgruppe
13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
R 16 ein Wasserstoff- oder ein Fluoratom ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom
R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder ß-ständiges Wasserstoffatom
R4 und R6 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder ß-ständiges Wasserstoffatom, eine CrC5-Alkyl-, eine CrC5-Alkyloxy-, eine C1-C5-ACyI- oder eine Hydroxygruppe oder ein Aralkyl- oder Alkylarylrest,
R3 und R4 zusammen ein Sauerstoffatom
R5 und R6 zusammen ein Sauerstoffatom
R7 und R8jeweils ein Wasserstoffatom oder zusammen eine CH2-Gruppe
bedeuten, wobei die gestrichelten Linien im B-, C- und D-Ring des Steroidgerüstes zusätzlich bis zu zwei Doppelbindungen sein können, sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie von estrogen-abhängigen Erkrankungen, die sich durch die Hemmung der 17ß-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 1 positiv beeinflussen lassen.
2. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass R2 ein Brom, lod oder Chlor oder ein Nitrilrest ist.
3. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass R2 ein Methoxymethyl-, eine Phenyl-, eine Phenylethyl- eine Phenylpropyl- oder Phenylethinylgruppe ist.
4. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 , 3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass R13 ein Wasserstoffatom ist.
5. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 bis 5, wobei zumindest ein weiterer Wirkstoff in Kombination verwendet wird.
6. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 5, wobei der weitere Wirkstoff ein Antiandrogen, Antigestagen, Aromatasehemmer oder ein Antiestrogen ist.
7. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie von hormonabhängigen Tumorerkrankungen der männlichen und weiblichen Keimdrüsen, männlichen und weiblichen Sexualorgane einschließlich der
Brustdrüsen.
8. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 7 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie des Mamma- karzinoms.
9. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 7 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie des Prostatakarzinoms.
10. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 7 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Endometriose.
11. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 , 3,5(10)-trien-17-onen nach einem der vorherigen Ansprüche nämlich
1 ) 2-Chlor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 1
2) 3-Hydroxy-2-pentanoyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 2
3) 2-ChIoM 6α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 3
4) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 4 5) 3-Hydroxy-2-methoxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17- on
6) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion 6
7) 3-Hydroxy-2-methoxymethyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 7
8) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 8 9) 2-Ethyl-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 23
10) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 9
11 ) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 10
12) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on H
13) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 14) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien~17-on 12
15) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 13
16) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion 14
17) 3,7ß-Dihydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 15
18) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 16 19) 2-Chlor-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 17
20) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10),6-tetraen-17-on 18
21 ) 3-Hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 19
22) 2-Hexyl-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 20
23) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 21 24) 3-Hydroxy-2-(3'-phenyl-propyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 22
25) 3-Hydroxy-2-pentanoyl-estra-1 ,3,5(10)~trien-17-on
26) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
27) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
28) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 29) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 30) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
31 ) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
32) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
33) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion 34) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
35) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
36) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 , 3,5(10)-trien-6,17-dion 24
37) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
38) 3-Hydroxy-2-iod-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on 39) 2-Brom-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
40) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on 41) 3-Hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1,3,5(10),8-tetraen-17-on
42) 3-Hydroxy-2-propyl-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
43) 7ß-Acetoxy-2-chlor-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 44) 7ß-Acetoxy-2-cyano-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
45) 7ß-Acetoxy-2-brom-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
46) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
47) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-6, 17-dion
48) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion 49) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
50) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
51 ) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
52) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
53) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 54) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
55) 2-Brom-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
56) 3-Hydroxy-2-iod-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
57) 2-Cyano-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
58) 2-Brom-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 59) 2-Cyano-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
60) 3-Hydroxy-2-iod-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
61 ) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
62) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10),14-tetraen-17-on
63) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 64) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 65) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
66) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
67) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyI-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
68) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
69) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
70) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
71 ) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 72) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
73) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
74) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
75) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
76) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 , 3,5(10),8-tetraen- 17-on
77) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-
17-on 78) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8- tetraen- 17-on 79) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8- tetraen-17-on
80) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8- tetraen-17-on
81 ) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α,15α-cyclopropa[a]estra- 1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
82) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α, 15α-cyclopropa[a]estra- 1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
83) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 , 3,5(10)-trien-17-on 84) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
85) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 , 3,5(10)-trien-17-on
86) 2-Cyano-16ß-fluoro-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien- 17-on
87) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14a,15a-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17- on 88) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α, 15α-cyclopropa[a]estra-
1, 3,5(10)-trien-17-on. 12. 2-substituierte Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-one, nämlich
I ) 2-Chlor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 1 3) 2-ChIoM 6α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 3
4) 2-ChIoM 6ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 4
5) 3-Hydroxy-2-methoxy-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
I 1 ) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyI)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 10 15) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-7, 17-dion 13 17) 3,7ß-Dihydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 15
18) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 16
21 ) 3-Hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 19
22) 2-HexyI-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 20
23) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 2Λ, 24) 3-Hydroxy-2-(3'-phenyl-propyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 22
26) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
27) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
28) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
29) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 30) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
31) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
32) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
33) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
34) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion 35) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
36) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion 24
37) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
38) 3-Hydroxy-2-iod-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
39) 2-Brom-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on 40) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
41) 3-Hydroxy-2-propyl-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
42) 7ß-Acetoxy-2-chlor-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
43) 7ß-Acetoxy-2-cyano-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
44) 7ß-Acetoxy-2-brom-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 45) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 , 3,5(10)-trien-6,17-dion 46) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
47) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyI)-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
48) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
49) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7, 17-dion 50) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
51 ) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
52) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
53) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
54) 2-Brom-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 55) 3-Hydroxy-2-iod-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
56) 2-Cyano-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
57) 2-Brom-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
58) 2-Cyano-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
59) 3-Hydroxy-2-iod-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 61) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 , 3,5(10),14-tetraen-17-on
62) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
63) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
64) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyI)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
65) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1, 3,5(10)-trien-17-on 66) 16ß-Fiuor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
67) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
68) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
69) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
70) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 71) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
72) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
73) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
74) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
75) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on
76) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on
77) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-14α, 15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on 78) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on
79) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on 80) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α, 15ot-cyclopropa[a]estra-
1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
81 ) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α,15α-cyclopropa[a]estra- 1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
82) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 83) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
84) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
85) 2-Cyano-16ß-fluoro-3-hydroxy-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
86) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien~17- on
87) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14a,15a-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)- trien-17-on
13. Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I nach Anspruch 12 und ggf. zumindest einem weiteren
Wirkstoff zusammen mit pharmazeutisch verträglichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen, wobei der weitere Wirkstoff ein Antiandrogen, Antigestagen,
Aromatasehemmer oder ein Antiestrogen ist.
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