[go: up one dir, main page]

WO2005099690A1 - Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive. - Google Patents

Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive. Download PDF

Info

Publication number
WO2005099690A1
WO2005099690A1 PCT/FR2005/000620 FR2005000620W WO2005099690A1 WO 2005099690 A1 WO2005099690 A1 WO 2005099690A1 FR 2005000620 W FR2005000620 W FR 2005000620W WO 2005099690 A1 WO2005099690 A1 WO 2005099690A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
useful
preventing
chronic obstructive
cannabinoid
pyrazole derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2005/000620
Other languages
English (en)
Inventor
Marie Sebille
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Sanofi Aventis France
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis France filed Critical Sanofi Aventis France
Priority to AU2005232415A priority Critical patent/AU2005232415A1/en
Priority to EP05739605A priority patent/EP1729765A1/fr
Priority to CA002558331A priority patent/CA2558331A1/fr
Priority to BRPI0508714-7A priority patent/BRPI0508714A/pt
Priority to JP2007503374A priority patent/JP2007529481A/ja
Publication of WO2005099690A1 publication Critical patent/WO2005099690A1/fr
Priority to IL178004A priority patent/IL178004A0/en
Priority to US11/532,196 priority patent/US20070088056A1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US11/870,747 priority patent/US20080081827A1/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Definitions

  • the object of the present invention is the use of a cannabinoid CBj receptor antagonist compound, derived from pyrazole, for the preparation of medicaments useful in the prevention and treatment of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease ( COPD, COPD: from English chronic obstructive pulmonary disease).
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • Endogenous cannabinoids such as anandamide, produce profound inhibition of coughing and contraction of the bronchial muscle. It has been observed that smoked cannabis shows broncho-dilating activity and it is known to use cannabinoid receptor agonists to treat various pathologies including bronchial asthma (Tashkin DP, Shapiro BJ, Lee YE, Harper EC:
  • CB ⁇ cannabinoid receptors by SR 141716A has no bronchomotor consequences per se but significantly increases the bronchoconstriction and cough caused by the administration of capsaicin.
  • Blockade of CB ⁇ cannabinoid receptors by SR 141716A inhibits the anti-inflammatory effect of two cannabinoid agonists HU210 and WLN 55212-2 produced on the migration of neutrophils in a peritonitis model in mice (Smith SR, Denhardt G, Terminelli C: The anti-inflammatory activities of cannabinoid receptor ligands in mouse peritonitis models, EUT. J. Pharmacol. 2001, 432: 107-119).
  • the CB receptor antagonists derived from pyrazole are active at the bronchopulmonary level and can be used in the treatment of chronic bronchitis.
  • the term “cannabinoid receptor antagonist derived from pyrazole” means N-piperidino-5- (4-chlorophenyl) -l- 2,4- dichlorophenyl) -4-methylpyrazole-3-carboxamide known by the name SR141716 and whose international common name is rimonabant described in European patent 656354, and N-piperidino-5- (4-bromophény ⁇ ) -l-C2,4- dichlorophenyl) -4-ethylpyrazole-3-carboxamide described in European patent 1150961. Clinical studies carried out with rimonabant have shown that it reduces the hunger, the caloric intake and the body weight of obese patients (G. Le Fur, 2003, 35, First European Workshop on Cannabinoi
  • a compound which is a CBj cannabinoid receptor antagonist, derived from pyrazole can be used for the preparation of medicaments useful for preventing and treating chronic bronchialitis and chronic obstructive pulmonary disease as well as the associated chronic brown hite. to chronic pulmonary bronchopneumopathy.
  • the pharmaceutical compositions according to the present invention contain an effective dose of a cannabinoid CB receptor antagonist compound, derived from pyrazole, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient. Said excipients are chosen according to the pharmaceutical form and the nxode of administration desired, from the usual excipients which are known to those skilled in the art.
  • the active principle can be administered in unit administration form , in admixture with conventional pharmaceutical excipients, to animals and humans for the prevention or treatment of the above disorders or diseases.
  • Suitable unit dosage forms include oral forms such as tablets, soft or hard capsules, powders, granules and oral solutions or suspensions, sublingual, buccal, intratracheal, intraocular, intranasal, inhalation administration forms, topical, transdermal, subcutaneous, intramuscular or intravenous administration forms, rectal administration forms and implants.
  • EXAMPLE 1 animal model Migration of cells into the bronchoalveolar space after activation by bacterial E PS (lipopolysaccharide). 28 to 30 g mice are stimulated by an intratracheal exposure of 10> ⁇ g of LPS. 24 hours after the LPS injection, the animals are anesthetized with pentobarbital and a bronchoalveolar lavage is carried out. The washing fluids are recovered, centrifuged and then the cells are resuspended.
  • E PS lipopolysaccharide
  • the number of cells is counted by differentiating, according to standard morphological criteria, the eosinophilic, neutrophilic and mononuclear cells.
  • Intratracheal injection of LPS induces a significant increase in the number of mononuclear and neutrophil cells in the bronchoalveolar space of mice.
  • Rimonabant is administered to animals 1 hour before LPS in doses varying from 0.3 to 30 mg / kg / ip
  • the effective dose 50 (ED 50 ) which inhibits the migration of neutrophil cells by more than 80% is 2.3 (+ 0.3) mg / kg.
  • ED 50 1.9 (+ 0.5) mg / kg.
  • This model induced by bacterial LPS is conventionally used, in particular in the bronchopulmonary level, where it produces an infiltration of polymorphonuclear neutrophil cells into the bronchopulmonary tissues followed by a release, of mediators which cause tissue damage.
  • This neutrophil infiltration is the consequence of the activation of mononuclear cells (macrophages which constitute the first defense barrier at the level of the bronchial epithelium and T lymphocytes) directly stimulated by LPS and which release mediators (chemokines) inducing extravasation. neutrophils and their attraction to activated mononuclear cells.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation d'un dérivé du pyrazole, pour la préparation de médicaments utiles dans la prévention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive.

Description

UTILISATION D'UN DERIVE DU PYRAZOLE, POUR LA PREPARATION DE MEDICAMENTS UTILES DANS LA PREVENTION ET LE TRAITEMENT DE LA BRONCHITE CHRONIQUE ET DE LA BRONCHO-PNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
La, présente invention a pour objet l'utilisation d'un composé antagoniste des récepteurs CBj aux cannabinoïdes, dérivé du pyrazole, pour la préparation de médicaments utiles dans la prévention et le traitement de la bronchite chronique et de la brortcho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO, COPD : de l'anglais chronic obstructive pulmonary disease). Les cannabinoïdes endogènes, tels que l'anandamide, produisent une profonde inhibition de la toux et de la contraction du musclé bronchique. On a observé que le cannabis fumé montre une activité broncho-dilatatrice et il est connu d'utiliser des agonistes aux récepteurs cannabinoïdes pour traiter différentes pathologies dont l'asthme bronchique (Tashkin DP, Shapiro BJ, Lee YE, Harper EC :
Effects of smoked marihuana in experimentally induced ast ma, Am. Rev. Respir. Dis. 1975, 112 :377-386 ; Tashkin DP : Bronchial effects of aerolized delta-9- tetrahy rocannabinol in healthy and asthmatic subjects, Am. Rev. Resp. Dis. 1977, 115:57-65 ; Vachon L., Fitzgerald MX, Solliday NH et al. : Single-dose effects of marihuana smoke; bronchial dynamics and respiratory-center sensitivity in normal subjects, N.Engl.J.Med. 1973,288:985-989). L'existence de récepteurs aux cannabinoïdes dans les voies respiratoires est décrit dans la demande de brevet US 2002/0035150. Il est indiqué dans cette demande que le blocage des récepteurs aux cannabinoïdes CB^ par le SR 141716A n'a pas de conséquences bronchomotrices per se mais augmente significativement la bronchoconstriction et la toux provoquées par l'administration de capsaicine. Le blocage des récepteurs aux cannabinoïdes CB^ par le SR 141716A inhibe l'effet anti-inflammatoire de deux agonistes cannabinoïdes le HU210 et le WLN 55212-2 produit sur la migration des neutrophiles dans un modèle de péritonite chez la souris (Smith SR, Denhardt G, Terminelli C : The anti-inflammatory activities of cannabinoid receptor ligands in mouse peritonitis models, EUT. J. Pharmacol. 2001, 432 :107-119). De façon surprenante, on a maintenant trouvé que les antagonistes aux récepteurs CB dérivés du pyrazole, sont actifs au niveau broncho-pulmonaire et peuvent être utilisés dans le traitement de la bronchite chronique. Selon la présente invention, par antagoniste des récepteurs aux cannabinoïdes dérivés du pyrazole, on entend le N-pipéridino-5-(4-chlorophényl)-l- 2,4- dichlorophényl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide connu sous le nom de code SR141716 et dont la dénomination commune internationale est rimonabant décrit dans le brevet européen 656354, et le N-pipéridino-5-(4-bromophényι)-l-C2,4- dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxamide décrit dans le brevet européen 1150961. Des études cliniques réalisées avec le rimonabant ont montré qu'il réduit la faim, la prise calorique, et le poids corporel de patients obèses (G. Le Fur, 2003, 35, First European Workshop on Cannabinoid Research, Madrid, Spain, 4-5 avril 2003 et
Drugs RD, 2002, 3 (1), 65-66). Les résultats de l'étude clinique STRATUS dans le tabagisme ont montré qixe le rimonabant facilite l'arrêt de la consommation de tabac (Annual Scientific Session Am. Coll. Cardiol., 9 mars 2003, Nouvelle-Orléans). II a maintenant été trouvé que les antagonistes des récepteurs CBi aux cannabinoïdes dérivés du pyrazole choisis parmi le rimonabant et le N-pipéridino-5- (4-bromophényl)- 1 -(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3 -carboxamide, sont actifs au niveau broncho-pulmonaire. Ainsi, selon la présente invention, un composé antagoniste des récepteurs CBj aux cannabinoïdes, dérivés du pyrazole, peut être utilisé pour la préparation de médicaments utiles pour prévenir et traiter les bronclαites chroniques et la broncho-pneumopathie chronique obstructive ainsi que la bronc hite chronique associée à la broncho-pneumopathie chronique pulmonaire. Les compositions pharmaceutiques selon la présente invention contiennent une dose efficace d'un composé antagoniste des récepteurs CB aux cannabinoïdes, dérrivé du pyrazole, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le nxode d'administration souhaité, parmi les excipients habituels qui sont connus de l'Homme du métier. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intra-veinexise, topique, locale, intratrachéale, intranasale, transdermique ou rectale, le principe actif peut être administré sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des excipients pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pou r la prévention ou le traitement des troubles ou des maladies ci-dessus. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules molles ou dures, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intraoculaire, intranasale, par inhalation, les formes d'administration topique, transdermique, sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, les formes d'administration rectale et les implants. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, gels, pommades ou lotions. EXEMPLE 1 : modèle animal Migration des cellules dans l'espace bronchoalvéolaire après activation par le E PS (lipopolysaccharide) bactérien. Des souris de 28 à 30 g sont stimulées par une exposition intratrachéale de 10> μg de LPS. 24 heures après l'injection de LPS, les animaux sont anesthésiés au pentobarbital et on réalise un lavage bronchoalvéolaire. On récupère les fluides de lavage, on les centrifuge puis on remet les cellules en suspension. On compte le nombre de cellules en différentiant, d'après les critères morphologiques standard, les cellules éosinophiles, neutrophiles et mononucléaires. L'injection intratrachéale de LPS induit une augmentation importante du nombre des cellules mononucléaires et neutrophiles dans l'espace bronchoalvéolaire des souris. On étudie l'effet du traitement par le rimonabant sur le recrutement, induit par le LPS, de ces cellules. Le rimonabant est administré aux animaux 1 heure avant le LPS à des doses variant de 0,3 à 30 mg/kg/i.p. La dose efficace 50 (DE50) qui inhibe la migration des cellules neutrophiles à plus de 80% est 2,3 (+ 0,3) mg/kg. L'inhibition de la migration cellulaire est comparable sur les cellules mononucléaires : DE50 égale à 1,9 (+ 0,5) mg/kg. Ce modèle induit par le LPS bactérien est classiquement utilisé, en particulier- au niveau broncho-pulmonaire, où il produit une infiltration des cellules neutrophiles polymorphonucléaires dans les tissus bronchopulmonaires suivie d'une libération, de médiateurs qui entraînent des lésions tissulaires. Cette infiltration des neutrophiles est la conséquence de l' activation des cellules mononucléaires (macrophages qui constituent la première barrière de défense au niveau de l'épithélium bronchique et lymphocytes T) stimulées directement par le LPS et qui libèrent des médiateurs (chemokines) induisant une extravasation des neutrophiles et une attraction de ces derniers vers les cellules mononucléaires activées. Cette séquence d'événements est tout à fait caractéristique de la pathogenèse de la broncho-pneumopathie chroni [ue obstructive induite par la fumée de cigarette et la pollution atmosphérique (Global Strategy for the diagnosis, management, and prévention of COPD, National Heart, Lung and Blood Institute, WHO, Executive Sunrmary of April 1998 Meeting). En conclusion, l'effet inhibiteur du rimonabant sur la migration à la fois des cellules mononucléaires et des cellules neutrophiles au niveau broncho-pulmonaire, après activation induite par le LPS bactérien, justifie d'un intérêt thérapeutique dans l'indication bronchite chronique et broncho-pneumopathie chronique obstructive.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'un composé antagoniste des récepteurs CBj aux cannabinoïdes, dérivé de pyrazole, choisi parmi le rimonabant et le N-pipéridino-5-(4- bromophényl)- 1 -(2,4-dichlorophényl)-4-ethylpyrazole-3 -carboxamide pour la préparation de médicaments utiles dans le traitement et la prévention de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive.
2. Utilisation selon la revendication 1 dans laquelle le composé antagoniste des récepteurs CB\ aux cannabinoïdes est le rimonabant.
3. Utilisation selon la revendication 1 dans laquelle le composé antagoniste des récepteurs CBj aux cannabinoïdes est le N-pipéridino-5-(4-bromophényl)-l-(-2,4- dichlorophényl)-4-ethylpyrazole-3-carboxamide.
PCT/FR2005/000620 2004-03-17 2005-03-15 Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive. Ceased WO2005099690A1 (fr)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2005232415A AU2005232415A1 (en) 2004-03-17 2005-03-15 Use of a pyrazole derivative for producing medicaments that are useful in preventing and treating chronic bronchitis and chronic obstructive bronchopneumopathy
EP05739605A EP1729765A1 (fr) 2004-03-17 2005-03-15 Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive.
CA002558331A CA2558331A1 (fr) 2004-03-17 2005-03-15 Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive.
BRPI0508714-7A BRPI0508714A (pt) 2004-03-17 2005-03-15 utilização de um derivado do pirazol, para a preparação a de medicamentos úteis na prevenção e no tratamento da bronquite crÈnica e da broncopneumopatia crÈnica obstrutiva
JP2007503374A JP2007529481A (ja) 2004-03-17 2005-03-15 慢性気管支炎及び慢性閉塞性気管支肺病を予防及び治療する上で有用な製剤を調製するためのピラゾール誘導体の使用
IL178004A IL178004A0 (en) 2004-03-17 2006-09-11 Use of a pyrazole derivative for producing medicaments that are useful in preventing and treating chronic bronchitis and chronic obstructive bronchopneumopathy
US11/532,196 US20070088056A1 (en) 2004-03-17 2006-09-15 Use of a pyrazole derivative for producing medicaments that are useful in preventing and treating chronic bronchitis and chronic obstructive bronchopneumopathy
US11/870,747 US20080081827A1 (en) 2004-03-17 2007-10-11 Use of a Pyrazole-Derived Compound that is an Antagonist for Cannabinoid CB1 Receptors, for Treating or Preventing Chronic Bronchitis or Chronic Obstructive Bronchopneumopathy

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0402824 2004-03-17
FR0402824A FR2867685B1 (fr) 2004-03-17 2004-03-17 Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US11/532,196 Continuation US20070088056A1 (en) 2004-03-17 2006-09-15 Use of a pyrazole derivative for producing medicaments that are useful in preventing and treating chronic bronchitis and chronic obstructive bronchopneumopathy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005099690A1 true WO2005099690A1 (fr) 2005-10-27

Family

ID=34896631

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2005/000620 Ceased WO2005099690A1 (fr) 2004-03-17 2005-03-15 Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive.

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20070088056A1 (fr)
EP (1) EP1729765A1 (fr)
JP (1) JP2007529481A (fr)
KR (1) KR20060124763A (fr)
CN (1) CN1933831A (fr)
AR (1) AR049475A1 (fr)
AU (1) AU2005232415A1 (fr)
BR (1) BRPI0508714A (fr)
CA (1) CA2558331A1 (fr)
FR (1) FR2867685B1 (fr)
IL (1) IL178004A0 (fr)
TW (1) TW200538441A (fr)
WO (1) WO2005099690A1 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103145620A (zh) * 2006-12-18 2013-06-12 7Tm制药联合股份有限公司 Cb1受体调节剂

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2431105A (en) * 2005-10-12 2007-04-18 Gw Pharma Ltd Cannabinoids for the treatment of pulmonary disorders

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0576357A1 (fr) * 1992-06-23 1993-12-29 Sanofi Dérivés du pyrazole, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
WO2000046209A1 (fr) * 1999-02-01 2000-08-10 Sanofi-Synthelabo Derives d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US6509367B1 (en) * 2001-09-22 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0576357A1 (fr) * 1992-06-23 1993-12-29 Sanofi Dérivés du pyrazole, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
WO2000046209A1 (fr) * 1999-02-01 2000-08-10 Sanofi-Synthelabo Derives d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US6509367B1 (en) * 2001-09-22 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103145620A (zh) * 2006-12-18 2013-06-12 7Tm制药联合股份有限公司 Cb1受体调节剂

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060124763A (ko) 2006-12-05
IL178004A0 (en) 2006-12-31
AR049475A1 (es) 2006-08-09
BRPI0508714A (pt) 2007-08-07
FR2867685B1 (fr) 2008-05-23
FR2867685A1 (fr) 2005-09-23
AU2005232415A1 (en) 2005-10-27
US20070088056A1 (en) 2007-04-19
TW200538441A (en) 2005-12-01
JP2007529481A (ja) 2007-10-25
CA2558331A1 (fr) 2005-10-27
CN1933831A (zh) 2007-03-21
US20080081827A1 (en) 2008-04-03
EP1729765A1 (fr) 2006-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1257275B1 (fr) Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac
CN1202865C (zh) 增效组合物
CA3131137C (fr) Methodes de traitement d'affections respiratoires
FR2799124A1 (fr) Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
JPWO2000009127A1 (ja) 多発性硬化症治療薬
JP2002538115A (ja) 運動誘発喘息の治療方法
FR2837706A1 (fr) Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides cb1 pour la preparation de medicaments utiles pour traiter les dysfonctionnements sexuels et/ou ameliorer les performances sexuelles
JP2003534298A (ja) 咳の新規治療法
JP4542777B2 (ja) 肺高血圧症を予防または治療するのに用いられる医薬の製造のためのイルベサルタンの使用
EP1729765A1 (fr) Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement de la bronchite chronique et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive.
CA2684174C (fr) Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo-pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des desordres moteurs lies a la maladie de parkinson
JPH10298107A (ja) 医薬組成物
JPH0352816A (ja) 腎炎の治療剤
CN1116876C (zh) 含有机硒化合物的抗哮喘治疗性药物
MXPA06010470A (es) Utilizacion de un derivado de pirazol para la preparacion de medicamentos utiles en la prevencion y el tratamiento de la bronquitis cronica y la bronco-neumonia cronica obstructiva
CN111658630A (zh) 玫瑰酸c在制备预防和/或治疗癫痫的药物中的应用
JP4046151B2 (ja) 喘息治療剤
JP2003238405A (ja) 敗血症の処置に使用される薬剤組成物
US20050197323A1 (en) Use of 5-HT3 receptor antagonists for the treatment of inflammations of the respiratory tract
JP2015500278A (ja) Ｔｒｐａ１アンタゴニストと抗コリン剤とを含む医薬組成物
HK1104468A (en) Use of a pyrazole derivative for producing medicaments that are useful in preventing and treating chronic bronchitis and chronic obstructive bronchopneumopathy
JP2001513800A (ja) 医薬組成物調製のためのピバガビンの使用
US20120029066A1 (en) Use of flavones for treating psychiatric disorders with sensorimotor gating deficits
JPH0379327B2 (fr)
HK1235672A1 (en) Thyme/primrose or ivy for treating chronic obstructive pulmonary diseases (copd)

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DPEN Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2558331

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 178004

Country of ref document: IL

Ref document number: 2614/KOLNP/2006

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005232415

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/2006/010470

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11532196

Country of ref document: US

Ref document number: 1020067019023

Country of ref document: KR

Ref document number: 2007503374

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580008556.4

Country of ref document: CN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005739605

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2005232415

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20050315

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005232415

Country of ref document: AU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020067019023

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005739605

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11532196

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0508714

Country of ref document: BR