WO2004048570A1

WO2004048570A1 - ｍＲＮＡ前駆体のスプライシングを修飾するＥＮＡ核酸医薬

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Publication number: WO2004048570A1
Application number: PCT/JP2003/014915
Authority: WO
Inventors: Masafumi Matsuo; Yasuhiro Takeshima; Makoto Koizumi
Original assignee: NONPROFIT ORGANIZATION TRANSLATIONAL RESEARCH ORGANIZATION OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY; Kobe University NUC; Sankyo Co Ltd
Current assignee: NONPROFIT ORGANIZATION TRANSLATIONAL RESEARCH ORGANIZATION OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY; Kobe University NUC; Sankyo Co Ltd
Priority date: 2002-11-25
Filing date: 2003-11-21
Publication date: 2004-06-10
Anticipated expiration: 2005-05-25
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Abstract

ジストロフィンｃＤＮＡ（Gene Bank accession No.NM_004006.1）のヌクレオチド番号2571-2607、2578-2592、2571-2592、2573-2592、2578-2596、2578-2601、2575-2592などに相補的な塩基配列を有するオリゴヌクレオチド、およびそれらを含有する筋ジストロフィー治療剤。

Description

明細書 mRN A前駆体のスプライシングを修飾する E N A核酸医薬技術分野

本発明は、 mR N A前駆体のスプライシングを修飾する E N A核酸医薬に関し、より詳細には、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9、 4 1 、 4 5、 4 6、 44、 5 0. 5 5、 5 1又は 5 3内に存在するスプライシング促進配列に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド化合物および該化合物を含有する筋ジストロフィー治療剤に関する。背景技術

遺伝性筋疾患である筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィ一（DMD) とベッカー型筋ジストロフィー（BMD) とに大別される。 DMDは、最も頻度の高い遺伝性筋疾患であり、出生男子 3, 500 人に 1人の割合で発症する。本症の患者は、幼児期に筋力低下症状を現し、その後一貫して筋萎縮が進行して、 20歳前後で死に至る。現在、 D MDに対する有効な治療薬はなく、全世界の患者から治療薬の開発が強く求められている。 BMDの多くは成人期発症で、発症後に軽度の筋力低下は見られるものの、ほぼ正常な生存が可能である。 DMDおよび B MDの 3分の 2のケースにおいて、ジストロフィン遺伝子の欠失という変異が同定されており、この欠失がジストロフィン mRNAの翻訳リ一デイングフレームを破壊しているのか、あるいは維持しているのかによつて、 D M Dまたは B M D患者の臨床的な病態の進行が予測できる（ Monaco AP et al. , Genomics 1988;2:90-95)。このように、 DMDの分子生物学的な理解は深まってきているが、その効果的な治療方法は未だに確立されていない。

DMD患者にフレームシフト変異があると、患者の骨格筋からはジストロフィンが完全に消失する。一方、 B MD患者由来の筋肉組織にはィンフレーム mRNAから不完全ながらもジストロフィン蛋白が産生される。 DMDの治療として、ジストロフィン mRNAを改変することにより、アウトフレーム（アミノ酸読み取り枠にずれが生じること）の変異をインフレーム（リーディングフレームは維持されること）の変異に変換する方法がある（Matsuo M.， Brain Dev 1996; 18: 167- 172)。最近、ジストロフィン遺伝子のスプライシングコンセンサス配列に相補的なオリゴヌクレオチドがェクソンスキッピングを誘導し、その結果、 m d xマウスが内部に欠失のあるジストロフィンを合成するようになったという報告力 s なされている（ Wilton SD et al. , Neuromusc Disord 1999;9:330-338, Mann CJ et al. , Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:42-47 )。これらの研究においては、ェクソンとイントロンの境界にあるスプラィシングコンセンサス配列を標的として、ェクソンスキッビングが誘導されている。

スプライシングは、スプライシング促進配列（Splicing Enhancer Sequence： SES) により調節されるという主張がなされている。事実、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9内に存在する S E Sを相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドで破壊することにより、正常なリンパ芽球様細胞におけるェクソン 1 9の完全なスキッビングが生じることが示された（Takeshima Y et al. , J Clin Invest 1995;95:515-520, Pramono ZA et al. , Biochem Biophys Res Commun 1996 ; 226 : 445-449) ₀

また、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9内に存在する S E Sに相補的なオリゴヌクレオチドを導入することにより、ェクソンスキッピングを誘導し、ェクソン 2 0の欠失を有する DMD患者由来の筋肉細胞に、内部に欠失のあるジス卜口フィンを産生させることに成功した報告もある（Takeshima Y et al. , Brain & Development 2001； 23： 788-790, 特開平 11-140930号公報、特開 2002- 10790号公報）。このことは、 DMDに対して、ジストロフィンの前駆体 mRNAのスプライシングに際し、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9内に存在する S E Sに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いてェクソン 1 9のスキッピングを誘導することによりリーディングフレームのずれを修復すると、部分的に機能回復したジストロフィンタンパク質が産生され、それにより DMDを BMDへと変化させることが可能であることを示している。重篤な筋萎縮症である DMDを軽症の BMDに変換することができれば、延命効果が期待できる。

ところで、現在、安定で優れたアンチセンス活性を有するオリゴヌクレオチド類縁体が開発されている（特開 2000-297097号公報）。

本発明は、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9、 4 1、 4 5、 4 6、 44、 5 0. 5 5、 5 1又は 5 3内に存在する S E Sに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを改良することにより、適用範囲がより広ぐ、効果がより高い治療薬を提供することを目的とする。発明の開示

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意努力した結果、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9、 4 1、 4 5、 4 6、 44、 5 0. 5 5、 5 1又は 5 3のスキッビング効果がより高いヌクレオチド配列およびァンチセンスオリゴヌクレオチド化合物の設計 · 合成に成功し、本発明を完成させるに至った。

本発明の要旨は以下の通りである。

[ 1 ] 配列表の配列番号 2〜 6、 1 0〜 2 2、 3 0〜 7 8、 8 7または 8 8のいずれかの塩基配列を有するォリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

[ 2 ] オリゴヌクレオチドを構成する糖および/またはリン酸の少なくとも 1個が修飾されている [ 1 ] 記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

[ 3 ] オリゴヌクレオチドを構成する糖が D—リボフラノースであり、糖の修飾が D—リボフラノースの 2'位の水酸基の修飾である [ 2 ] 記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

[ 4 ]糖の修飾が D—リボフラノースの 2' _0_アルキル化および Zまたは 2'_0, 4'- C-アルキレン化である [ 3 ] 記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

[ 5 ] リン酸の修飾がリン酸基のチォエー卜化である [ 2 ] 記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

[ 6 ]下記の一般式（I)で表される化合物または薬理学上許容されるその

D _T — D _M一 D ( I )

(式中、 Β_τは下記の（la)〜（lk)のいずれかで表される基であり、 (la) HO -、

(lb)HO-Bt -、

(lc)HO- Be - Bt -、

(ld)HO- Bg- Bc-Bt -、

(le)HO-Ba-Bg-Bc-Bt-,

(1ί)Η0- Bg-Ba-Bg- Be- Bt -、

(lg) HO- Bt - Bg- Ba- Bg_Bc- Bt -、

(lh) HO-Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bc-Bt-,

(Ij) ΗΟ-Bc-Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bc-Bt-, または

(lk)HO-Bg-Bc-Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bc-Bt-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

0

0=P I—— OH (X 1)

o I

o

S=P I—— OH (X 2)

o I

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

B_Mは下記の式（2)で表される基であり、

-Bg-Ba-Bt-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-Bt-Bc-Bt- ( 2 )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _Bは下記の（2a)〜（2h)のいずれかで表される基であり、

(2a)-CH₂CH₂0H,

(2b)-Bt-CH₂CH₂0H, (2c)-Bt-Bg-CH₂CH₂0H,

(2d) -Bt-Bg-Bc-CH₂CH₂0H,

(2e) -Bt-Bg-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(2f) -Bt-Bg-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

(2g) -Bt-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂0H, または

(2h) -Bt-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-Bt-CH₂CH₂0H

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（I)で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2' _0， 4'- C-アルキレン基を有する。）

[ 7 ] 下記の（i)〜（vi)からなる群より選択される [ 6 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

(i) B _τが（lk)で表される基であり、 B _Bが（2h)で表される基である化合物、

(ii) B _τが（la)で表される基であり、 B _Bが（2a)で表される基である化合物、

(iii) B _τが（la)で表される基であり、 B _Bが（2h)で表される基である化合物、

(iv) B _τが（le)で表される基であり、 B _Bが（2a)で表される基である化合物、

(V) B _τが（lk)で表される基であり、 B _Bが（2a)で表される基である化合物、

(vi) B _τが（la)で表される基であり、 B _Bが（2 f)で表される基である化合物、および

(vii) Β_τが（la) で表される基であり、 B_Bが（2d)で表される基である化合物

[ 8 ] 下記の式（11)〜（17)のいずれかで表される [ 6 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

ΗΟ-Bg - Be - Be" - Bt" - Bg^-Ba* - Bg Bc* - B - Bgト Ba* - Bt* - Bc*_Btト Bg* - Beト Bt* - Bg* - Bg* - Beネ- Ba* - Bt* - Be* - - Bt* - Bg* - Be" - Ba - Bg" - Bt**- Bt**- CH₂CH₂OH (ID

HO- Bg" - Ba" - Bt - Bc _Bt" - Bg* - Be* - Btト Bg* - Bg* - Be" - Ba" - Bt - Be**- Bt**- CH₂CH₂OH (12)

HO - B g " - B a " - B t " - B c - B t " - B gト B c * -B t * - B g * - B g * -B cト B a * - B - B c * - Bt*- Bt*- Bg*- Be**- Ba**- Bg**- Bt**- Bt**- CH₂CH₂OH (13)

HO_Ba Bg"_Bc" - Bt" - Bg" - Ba* - Bt" - Be* - - Bg* - Be* - B - Bg Bg" - Be**- Ba*_Bt**-Bc**-Bt**- CH₂CH₂OH (14)

HO- Bg"- Be" - Be" - Bt" - Bg" - Ba* - Bg* - Be* - B - Bg*- Ba*- B -Bc* - Bt* - Bg*_Bc*- Bt*-Bg*- Bg**- Be**- Ba*-Bt**-Bc**_Bt**-CH₂CH₂OH (15)

HO - Bg" - Ba* - Bt" - Be - Bt" - Bg" - Be* - Bt* - Bg* - Bg* - Be* - Ba*_Bt* - Be*- Bt**- Bt**- Bg**- Bc**_Ba* - Bg**- CH₂CH₂OH (16)

Bg**- Bg**_Bc**-Ba**- Bt**- Bc**_Bt**- CH₂CH₂OH (17)

HO - B g " - B a " - B t " - B c " - B - B g * - B c * - B t * - B gト B g * - B c * - B a * - B tト B c * * - Bt**- B *- Bg**- Be**- CH₂CH₂OH (18)

HO - Bg - Ba"- Bt" - Be" - Bt - Bg" - Be" - Bt" - Bg" - Bg - Be - Ba" - Bt^-Bc -Bt*=i=-CH₂CH₂OH (19)

(式中、 B.g*は下記の式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は下記の式（Al^a) で表される基であり、 Be*は下記の式（Cl^a)で表される基であり、 B は下記の式（ΙΠ ^a)で表される基であり、 Bg«は式（G2)で表される基であり Ba**は式（A2)で表される基であり、 Be**は式（C2)で表される基であり B *は式（Π)で表される基である。）

(CIつ

)

R ¹は、それぞれ、独立に、炭素数 1〜 6のアルキル基である。）

[ 9 ] 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)および（Ul^a)中の Xが式（X2)で表される基であり、式（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Xが式（XI)で表される基である [ 8 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 1 0 ] 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)、（Ul^a)、（G2)、（A2)、 (C2)および（T2)中の Xがすべて式（X2)で表される基である [ 8 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 1 1 ] 下記の式（II- a)、 (12- a)、 (13 - a)、 (14- a)、 (15 - a)、 (16- a)、

(I7_a)、（I8_a)または（19- a)のいずれかで表される [ 8 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

H0 - Bg** - Be** - Be** - Bt** - Bg**-Ba*- Bg*- Be* - Bt*-Bg*- Ba*HBt*-Bc*- Bt*

Bg -Bt**- B *- CH₂CH₂0H (I卜 a)

HO-B ^^-Ba^-Bt^^-Bc^^-Bt^^-IBg^l- c^-IB t g*]-|Bg+Bc**-Ba**-B *- Bc**- Bt**_- CH₂CH₂0H (12 - a)

HO-Bg^^-Ba^^-Bt^-Bc^-Bt^*- -B c * -B t *-B g * - B g * - B c * -B a * - B 1 - B c *

- Bt*- Bt*- Bg*- Be**- Ba**- Bg**- Bt**- Bt**- CH₂CH₂0H (13 - a)

HO -! _a * _B g *-Bcii-Blii-Bg * * - IB a *ト§ t * IB c *]- t * l-|Bg^-IB c *|-, t * l- g¾-

|Bg**-Bc**- Ba*- Bt**- Be**- Bt**- CH₂CH₂0H (I4-a)

HO-Bgii-B c_ * -Bc i-B t *-Bgii-IB a *|— IB g * c * Ι- ΰ]-|Β g * I a * l-jBTij-lB c * |— t *

Bc^HBt^HB ^-Bg^-Bc^-Ba^-Bt^-Bc^-Bt^-CHoCHoOH (I5-a)

HO - Bg** - Ba* - Bt** - Be** - Bt**—Bg**卜 Be*卜 Bt*卜] ： -Be*- Ba*- Bt*-Bc*

Bt**- B *- Bg**- Be**- Ba*- Bg**- CH₂CH₂OH (16 - a)

HO_Ba**_Bg_** - Be**— Bt**_Bg*HBa**-Bt**-Bc**- Bt**- Bg**-Bc**- Bt**

Bg**- Bg**l- Be**- Ba**- Bt**- Be**- Bt**- CH₂CH₂0H (17 - a)

^-^"^"^"^(^^"- -^卜 - - -^

Bc**-Bt«-Bt**-Bg**-Bc«-CH₂CH₂0H (18 - a)

HO_Bg**-Ba**-B _Bc**—Bt*HBg**hBc -Bt -Bg**hBg*=H—Bc**—Ba**_

Btii-Bcii-Btli-CH₂CH₂OH (19- a)

(式中、 Bg*は式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は式（Al^a)で表される基であり、 Be*は式（Cl^a)で表される基であり、 Bt*は式（Ul^a)で表される基であり、 Bg"は式（G2)で表される基であり、 Ba"は式（A2)で表される基であり、 Be**は式（C2)で表される基であり、は式（T2)で表される基であり、各式中、 Bg*、 Ba*、 Be , 211、 ϋ、 ϋ、および 21ϋのうちの少なくとも 1つは Xとして式（Χ2)で表される基を有し、 U¾ ga¾,

Bt*、 Bg"、 Ba"、 Be**および B *のすベては Xとして式（XI)で表される基を有する。）

[ 1 2 ] 式（Gl)、 (Al)、（C1)および（U1)中の Yがメトキシ基であり、式 (G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Zがエチレン基である [ 6 ] 〜 [ 1 1 ] のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 1 3 ]下記の一般式（Γ )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

^B T ' l — ^D M ' l — ^B B , 1 I )

(式中、 B _T，ェは下記の（la' )〜（1ο' )のいずれかで表される基であり、 (la' )H0-、

(lb' )H0- Bg -、

(lc， )H0- Be- Bg -、

(Id' )H0- Bt_Bc- Bg -、

Ue， ) HO- Bt- Bt- Be- Bg -、

(If )H0- Be- Bt - Bt- Bc_Bg -、

(lg， )H0- Bt- Be- Bt_Bt- Be- Bg -、

(lh' )H0- Bg- Bt_Bc- Bt- Bt- Be- Bg -、

(lj， ) HO - Ba- Bg- Bt- Be- Bt- Bt- Be- Bg -、

(lk， ) HO-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-,

(11，） HO - Bt- Bg- Ba- Bg- Bt- Be- Bt_Bt- Be- Bg -、

(lm' ) HO-Bt-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-,

(In' )H0- Bg- Bt- Bt- Bg- Ba- Bg- Bt- Be- Bt- Bt- Be- Bg -、または

(Ιο' ) HO-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 5 個のアルキレン基である。）

B_M，ェは下記の式（Γ )で表される基であり、

-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-Bg-Ba- ( 1 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 1 'ま下記の (12a' ) (12Γ )のいずれかで表される基であり、

12a' - CH₂CH₂0H、

12b' _Bg- CH₂CH₂0H、

12c' -Bg-Bc-CH₂CH₂OH,

12d' -Bg-Bc-Ba-CH₂CH₂0H,

12e' -Bg-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

12f ' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

12g， -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-CH₂CH₂0H,

12h' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

12i' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

12j' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-CH₂CH₂0H,

12k' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bc-CH₂CH₂OH または

121， -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（Γ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2' -0, 4' -C-アルキレン基を有する。）

[ 1 4] 下記の一般式（ΙΓ )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T ' 2— M ' B B ' 2 (11， )

(式中、 B _τ, ₂は下記の（2a' (2j ' )のいずれかで表される基であり、 (2a' )H0 -、

(2b， )H0- Bg -、

(2c， )H0- Ba- Bg -、

(2d， )H0_Ba_Ba_Bg -、 (2e， ) ΗΟ-Ba-Ba-Ba-Bg-,

(2f ' )H0- Be - Ba- Ba- Ba-Bg -、

(2g' ) HO- Bg- Be- Ba- Ba- Ba- Bg -、

(2h' ) ΗΟ-Bt-Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bg-, または

(2j ' ) HO-Bg-Bt-Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bg-

(3V)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、 (X 1)

o

o o p I——

S=P—— OH (X2)

I o

o H

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に.、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

B_M, ₂は下記の式（2' )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc- ( 2 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 2 ま下記の (22a' ) (22i' )のいずれかで表される基であり、

(22a' - CH₂CH₂OH、

(22b' -Ba-CH₂CH₂0H,

(22c' -Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

(22d' -Ba-Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

(22e， -Ba-Ba-Ba-Ba-CH₂CH₂0H,

(22f ' -Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-CH₂CH₂OH,

(22g' -Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

(22h' -Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-Bg-CH₂CH₂0H または

(22i， -Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-Bg-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（II' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2' -0, 4' -C-アルキレン基を有する。） [ 1 5 ]下記の一般式（ΙΙΓ )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

t» T ' 3 — ·° Μ ' 3 ^_ ·° Β ' ₃ I I )

(式中、 B _T, ₃は下記の（3a' )〜（3c' )のいずれかで表される基であり、 (3a' )H0 -、

(3b， ) HO- Be -、または

(3c， )H0-Bg-Bc-

(式中、 Bgは下記の式（G1)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

(G1)

(LO)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、 0

0=P I一 OH (X 1 )

o I

B M 3は下記の式（3' )で表される基であり、

-Bc-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba- ( 3 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 3 ま下記の（32a' ) (32i' )のいずれかで表される基であり、

(32a' - CH₂CH₂0H、

(32b' _Bt- CH₂CH₂0H、

(32c' -Bt-Bg-CH₂CH₂OH,

(32d' -Bt-Bg-Bc-CH₂CH₂OH,

(32e' - Bt-Bg- Bc_Bc- CH₂CH₂0H、

(32f ' -Bt-Bg-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂0H,

(32g' - Bt- Bg- Bc_Bc- Ba- Bt- CH₂CH₂0H、

(32h， -Bt-Bg-Bc-Bc-Ba-Bt-Bc-CH₂CH₂0H, または

(32i， -Bt-Bg-Bc-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（ΙΙΓ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0， 4'- C-アルキレン基を有する。） [ 1 6 ] 下記の一般式（IV' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T ' 4 t> M ' 4一 B B ' 4 (IV )

(式中、 B τ ' ₄は下記の（4a (4m' )のいずれかで表される基であり、 (4a' )H0-、

(4b' )H0 - Ba -、

(4c， )H0- Ba- Ba -、

(4d， )H0- Be- Ba- Ba -、

(4e， )H0-Ba- Be- Ba- Ba -、

(4f ' )HO-Bg-Ba-Bc-Ba-Ba-,

(4g， ) HO-Bt-Bg-Ba-Bc-Ba-Ba-,

(41 )H0-Bc- Bt- Bg- Ba_Bc- Ba-Ba -、

(4j， ) HO-Bt-Bc-Bt-Bg-Ba-Bc-Ba-Ba-,

(4k' ) HO- Bt-Bt- Be- Bt- Bg- Ba- Bc-Ba- Ba -、

(41， ) ΗΟ-Bg-Bt-Bt-Bc-Bt-Bg-Ba-Bc-Ba-Ba-, または

(4m' ) HO-Bt-Bg-Bt-Bt-Bc-Bt-Bg-Ba-Bc-Ba-Ba-

ίΖ Ό)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

s一一

(式中、は、それぞれ、独立 o o p—— に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、 o H

0

0=P I—— OH (X I)

o I

(X2)

B M ' 4は下記の式（4' )で表される基であり、

-Bc-Ba-Bg-Bt-Bt-Bt-Bg- ( 4 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 4は下記の (42a' (421，）のいずれかで表される基であり、

(42a' ) -CH₂CH₂0H,

(42b' )-Bc-CH₂CH₂0H, (42c' ) -Bc- -Bc- -CH₂CH₂OH、

(42d' ) - Be- -Bc- - Bg- CH₂CH₂0H、

(42e， ) -Bc- -Bc- -Bg_Bc - CH₂CH₂OH、

(42f ' ) -Bc- -Bc- - Bg-Bc- Bt- CH₂CH₂OH、

(42g' ) -Bc- -Bc- - Bg- Be- Bt- Bg- CH₂CH₂OH、

(42h' ) -Bc- -Be- -Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-CH₂CH₂0H,

1 t>し ΰし Dg βし Dg βし ΰししし

(42Γ )-Bc- -Be -Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-CH₂CH₂OH

(42k' )-Bc- -Be -Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂0H, または

(42Γ ) -Bc- -Be -Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（IV' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0, 4'- C-アルキレン基を有する。）

[ 1 7 ]下記の一般式（V' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

^D T ' 5 — ·° Μ ' 5 — ^B B， 5 )

(式中、 B _τ, ₅は下記の（5a' )〜（5g，）のいずれかで表される基であり、 (5a' )H0-、

(5b' )H0- Bt -、

(5c' )H0- Bt- Bt -、

(5d，）H0- Bt_Bt- B卜、

(5e， )H0- Bt- Bt - Bt - Bt -、

(5f ' )H0- Be- Bt- Bt- Bt - Bt -、または

(5g， )HO-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-

(33)

(1-3)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

0

0=P I—— OH (X 1 )

o I

B M ' 5は下記の式（5' )で表される基であり、

-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc- ( 5 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B , ₅は下記の（52a' )〜（52Γ )のいずれかで表される基であり

(52a' ) - CH₂CH₂0H、

(52b' ) - Bt- CH₂CH₂0H、 (52c' )_Bt- Bc_CH₂CH₂0H、

(52d' )-Bt-Bc-Bt-CH₂CH₂0H,

(52e' ) - Bt - Be- Bt-Bt- CH₂CH₂0H、

(52f ' )-Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH

(52g' ) -Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(52h' )- Bt - Be- Bt- Bt- Bt- Bt- Be- CH₂CH₂OH、または

(52i， )-Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（V' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2' -0, 4'- C-アルキレン基を有する。）

[1 8] 下記の一般式（VI' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B_T ' 6— t> M ' 6 — ·° Β ' 6 I )

(式中、 B τ . ₆は下記の（6a' )〜（6Γ' )のいずれかで表される基であり、

(6a， )H0-、

(6b' ) HO- Be -、

(6c， )H0- Bt - Be -、

(6d，）H0_Bc- Bt-Bc -、

(6e， )H0- Bg- Be- Bt- Be -、

(6f ' )H0- Bt_Bg_Bc- Bt- Be -、

(6g， )H0- Be- Bt- Bg - Be- B卜 Be -、

(6h' )H0- Bg- Be- Bt- Bg- Bc_Bt- Be -、

(6j ' ) HO- Bt- Bg- Be- Bt- Bg- Be- Bt- Be -、

(6k' ) HO- Bt- Bt- Bg-Bc- Bt- Bg- Be- Bt- Be -、

(61，） HO- Bg- Bt_Bt- Bg- Bc_Bt- Bg-Bc- Bt- Be -、

(6m' ) HO- Ba- Bg- Bt- Bt- Bg- Be- Bt- Bg-Bc- Bt- Be -、

(6η' ) HO- Bt- Ba- Bg_Bt- Bt - Bg - Bc-Bt- Bg- Be - Bt- Be -、

(6o， ) HO-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-,

(6ρ' ) HO - Bt- Bt- Bt- Ba- Bg- Bt-Bt- Bg-Bc- Bt- Bg_Bc_Bt- Be -、 (6Q， ) ΗΟ-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-, または (6r， ) HO-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

9£

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

B M ' 6は下記の式（6' )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-Bc- ( 6 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 6 'ま下記の (62a' ) (62m' )のいずれかで表される基であり、

(62a' - CH₂CH₂0H、

(62b' -Ba- CH₂CH₂0H、

(62c' -Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

(62d' - Ba- Bg- Bg- CH₂CH₂0H、

(62e' -Ba-Bg-Bg-Bt-CH₂CH₂OH

(62f ' - Ba- Bg- Bg- Bt-Bt- CH₂CH₂0H、

(62g， -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂OH,

(62h' -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(62i' -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

(62Γ -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-CH₂CH_zOH,

(62k' -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(621' - Ba- Bg- Bg- Bt- Bt- Be- Ba- Ba- Bg- Bt- Bg- CH₂CH₂OH、または

(62m' -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-Bg-Bg-CH₂CH₂0H

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（VI' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0, 4'- C-アルキレン基を有する。）

[ 1 9 ]下記の一般式（VII' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B 7一 M ' ― B (V I I ' )

(式中、 B _τ， ₇は下記の（7a (7f ' )のいずれかで表される基であり、 (7a' )H0-、

(7b' )H0- Bt -、

(7c， )H0- Ba- Bt -、 (7d， )H0- Bt- Ba - Bt -、

(7e， )H0- Bt_Bt- Ba- Bt -、または

(7f ' )HO-Bg-Bt-Bt-Ba-Bt-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

o

S=P I—— OH (X2)

o I

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアル ( 'μ) HO¾0¾0- ^oa-^oa-^:ia-^Ba-^oa-^oa-^§a-ia-^Ba-^Ba-^oa-^oa-^oa-^sa-*a-^oa-^§a-^oa-OH

¹呦^ 拏^ ( JA) ^土（ ' ）

( Λ)

HO¾o¾o-^oa-^§a-^a-^ea-^Ba-^oa-^oa-^oa-^§a-^a:-^oa-§a-^oa-^oa-§a-OH

^ ^^n^ ^ ( Λ) ^ ^i ）

( M)

HO¾o^sHO-^oa a4a-oa a-^§a-^¾a-^§a a4a-§a-¾a-^a-¾a-3a-se4a-§a-oH

^^ ^^ ( _tAi) ¾£02ii ( ,ΛΙ)

( ₍ΪΠ) HO¾0¾0- eg-Sg-ig-og-eg-eg-Bg.eg-og—ig-ig-og-ig-Sg-eg-Sg-ig-ig-OH

^¾¾ $¾ . ( AW) ^ o ^- ( _tnn

( _tU) HO¾0¾0

.^a-oa-ga-ia-^a-ia-ea-Ba-Ba-oa-sa-Ba-sa-ia-oa-Ba-Ba-Ba-oH

、呦^ 拏（ _tn):si )S 土（ 'ί!)

. o a- B a- ¾ a- ¾ a- § a- o a- ; a- a- o a- ^ a- s a- ¾ e- § a- ; a- ; a- § a- ^ a-OH

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Sl61-T0/C00Zdf/I3d 0^81"0/W0 OAV 拏^ (zi) (ΐίΐ) 〇si土 «ia a

(za) do) ^o)2id_? a 、 Q ¾ ^耷拏^ (w (iv) ©sid-^^a 、 ci ¾ 拏（Z3) (is) ®s暴 Φ¾ί)

( n ) HO¾0¾0- oa-^oa-^Ba-^ea-^oa-^oa^a-^oa-^oa^a^a-^oa-^§a^a-°a-*a-^Ba-ia-^a-^§a-OH

%^ >¾ $¾ . ( '!nx) ®2丄（ nx)

( Π x) Ho¾o^sHO-^oa-^oa-^Ba-^ea-^oa-^oa-ia-°a-^oa-ia-ia-^oa-^§a-ia-^oa-OH jQ s ¹呦^ 拏^ ( ,πχ) ^®HI _ ( 'πχ)

( JX) HO¾0¾0

.sa-sa-ia-sa-ea-ea-oa-ia-ia-sa-se-Ba-^a-^a-ia-^a-ia-ia-oH

( J) HO¾o¾o-°a-°8: -la-ia-ia-ia-oa-ia-oa-sa-ia-oa-sa-ia-ia-sg-ea-ia-^a-ia-ia-oa-oH

^¾¾ $¾^ ( _tx) ^0)SId_ ( ）

( 'x!) HO¾0¾0

.oa-sa-!g-oa-sa-!a-ia-sa-Ba-ia-ia-ia-^a^a-ia-ia-ia-ia-oa^a-OH

、 ^ 9 $拏' （ ]) ^co ^- ( i)

( ₄π ) HO^sHO¾0-

§3-19-ϊΗ-19-^§3-^Β3-°9-^Β3-^Β3-^οΗ-^Β3-^§9-19-°Η-19-13-^§3-19-0Η

^^-^? $¾ ( 'Π ） 0 土（ 'πμ)

( ₄ι ) ΗΟ¾Ο¾Ο-

Ba-Ba-oa-^oa-^oa-^§a-i -^oa-^§a-^oa-^oa-^sa-^a-*a-ia-^sa-^ea-^oa-oH

、呦^ 拏（） 0)¾土（ ₄ΠΛ)

(3D)

(LO)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 ΟΟΖ OAV

0

I

0=P—— OH (XI)

I

o

I

S=P—— OH (X2)

I

o

[ 2 1 ] 下記の式（Γ 1)〜（1' 20)のいずれかで表される [ 1 3 ] 〜 [ 2 0 ] のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

HO-B a **-B g **-B t **-B t **-B g **-B a *-B g *-B t *-B c *-B t *-B t *-B c *■ B g *-B a *-B a * B a *-B c *-B t *-B g **-B a **-B g **-B c **-B a **-CH₂CH₂OH (Γ 1) (oi j)

(6 j) HO^EHO¾o-**^oa-**^oa-^ia-*^Ba-**^oa-**°8: -*^§a-**ia-*^Ba-*^Ba-**°a-**^oa-*^oa-*^§e-**ia-**^oa-*^§a-**°a-OH

(8 _t i) HO^SHO¾o-**°a-**^§a-**ia -**^Ba-**^Ba-*^oa-*^oa-*^oa-*^§a-*ia-**^oa-**^§e-**°a-**^oa-**^§a-OH

(9 j) HO¾o¾o-*^ea-*^§a-**ia-**°a-*^Ba-*^Ba -*^Ba-*^Ba-**°a-**ia-**ia-**°a-**ia-*^§a-*^Ba-*^§a-**ia-**ia-OH

(s j) Ho¾o¾o-*^a-**¾-*^a

( j) HO¾o¾o-**^Ba-**^§a-**ia-**°a-**^Ba: -*^Ba-*^Ba-*^Ba-*°a:-*ia-*ia-*^oe-*ia-**^§a-**^Ba-**^§a-**ia-**ie-OH

(ε j) HO¾D O - n*^oa-**^sa:-^a-^a -*ia-*^ea-*^Ba-*^Ba-*^oa-*^§e-*^Ba-*^§a-**ia-**°a-**^Ba-**^Ba-**^Ba-OH

[l Λ)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (ΰζ 'ι) HO¾o¾o-**°a-**°a

(6ΐ Λ) ΗΟ¾0^δΗ0-*_Ϋ°3-**°9

(8ΐ 'ι) Ho¾o¾o-**^§a-**^§a-**ie-**^sa-**^ea

°a-*^§a-**a-*^oa-*^sa-*ie-*ia-*^§a-*^Ba-**ia-**ia-**ia-**ia-**°a-OH

(91 j) HO¾o¾o-**^oa-**^oa-**^Ba-**^Ba-**^oa-*°e *ia-*^oa-*°a-*ia-*ia-*^oa-*^§a-*ia-*^oa-**ia-**^Ba-*^ia-**ia-**^§a-OH

(9i _ti) HO¾o¾o-**°a-**°a

izi j) Ho^zHO¾o-**^oa-**°a-*ia-*^Ba-**°a:-**^oa -*^§e-**ia-*^ea-*^Ba-**^oa-**^oa-*^oa-*^sa-**ia-**^oa-*^§a-**°e-OH

(ii j) HO¾o^sHo-*^§a-***a-**ia-**ia-*^sa-*^ea

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV (式中、 Bg*は下記の式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は下記の式（Al^a) で表される基であり、 Be*は下記の式（Cl^a)で表される基であり、 Bt*は下記の式（Ul^a)で表される基であり、 Bg**は下記の式（G2)で表される基であり、 Ba**は下記の式（A2)で表される基であり、 Be"は下記の式（C2)で表される基であり、は下記の式（T2)で表される基である。）

(33)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

(式中、 -Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、 R ¹は、それぞれ、独立に、炭素数 1〜 6のアルキル基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5個のアルキレン基である。）

(X 1)

O

I

S=P—— OH (X2)

I

o

[ 2 2 ] 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)および（Ul^a)中の Xが式（X2)で表される基であり、式（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Xが式（XI)で表される基である [ 2 1 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 2 3 ] 式（Gl^a)、 (Al^a)、 (Cl^a)、 (Ul^a)、（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Xがすべて式（Χ2)で表される基である [ 2 1 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 2 4 ] 下記の式（Γ 1-a)〜（Γ 20- b)のいずれかで表される [ 2 1 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

B a **-CH₂CH₂OH

(Γ 1-a)

HO-B a **-B g **-B t **-B t **HB g **-B a **-B g **-B t **-B c *-B t *-B t

B c *-B g *-B a *-B a *-B a **- B c **-B t **-B g **-B a **-B g **-B c

Ba**-CH₂CH₂OH (Γ 2-a)

HO-Ba**-Ba**-Ba**-Bc**-Bt**-Bg*-Ba*-Bg*HBc*-Ba*-Ba*-Ba*-Bt*

HO-Bt**-Bt**-Bg**-Ba**-Bg**-Bt*-Bc*-Bt*-Bt*-Bc*-Ba*-Ba*-Ba

HO-|Bg**HBt**HBg**HBc**|-|Ba**|-lBa*l-lBa*l-|Bg*|-|Bt*HBt*HBg*HBa*HBg*|-|Bt**l-|Bc

Bt* Bt* Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 5 - a)

22 CCH〇ffiH

5Ε·

Γωΐ o

面百圆〕一g22H。H0 aH c一B a-******

一,，鬧〕 g gH。IBt H9_Btt a aii一Bi-*--*** HO-Bc**-Bg*-Bc**-Bt**-Bg*-Bc*-Bc**-Bc**-Ba*-Ba*-Bt**-Bg*'Bc: Bc**-Ba*-Bt*-Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 12- a)

HO-Bg**-Bc**-Bt**-Bt**-Bt**-Bt*-Bc*-Bt*-Bt*-Bt*-Bt*-Ba*-Bg

Bt叫- Bt叫- Bg叫- Be叫- Bt*叫- Bg叫- Be叫- CH₂CH₂OH (I 13-a)

Be*叫- Bt** - Bc*叫- Bt*叫- Bt叫- Bt*卜 Bt叫 - Be* - Bc* -CH₂C OH (I 14- a)

HO-Bc叫- Bt叫- Bg叫- Be叫- Bt叫- Bt叫- Be叫- Bc*-Bt*HBc*-Bc**-Ba:

B a * * - B c* * - B c * * - CH2CH2OH (Γ 15-a)

HO-Bg**-Bt**-Bt**-Ba**-Bt**-Bc*-Bt*-Bg*-Bc*-Bt*-Bt*-Bc*HBc

Bt叫- Be叫- Be*叫- Ba**-Ba*叫- Be*叫- BG*叫- CH2CH2OH (I 16 - a)

Be叫- Bt叫- Bc*-Bt叫- Bt** -Bt*叫- Bt*叫- BG*叫- Be*叫- CH₂CH₂OH (I 17_a)

HO-Bt**-Bt**-Bt**HBt**-Bc**-Bc*-Ba*-Bg*HBg*HBt*-Bt*HBc*-Ba

HO -Be**- Bt**- Bg**- Be**- Bt**- Bt*- Be*- Be*- Bt*- Be*- Be**- Ba**- Ba: Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (I ' 18_b)

HO-Bc**-Bt*-Bg*-Bc**HBt*-Bt*-Bc**HBc**-Bt*HBc**HBc**HBa*HBa

Be*叫- Be*叫- CH₂CH₂OH (1 19 - a)

HO-Bc**-Bt*-B_g*-Bc**-Bt*-Bt*-Bc**-Bc**-Bt*-Bc**-Bc**-Ba*-Ba: Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (Ι' 19 - b)

HO-Bc**-Bt**-Bg*-Bc**-Bt**-Bt*-Bc*-Bc**-Bt*-Bc*-Bc**-Ba*HBa*

Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 20-a)

HO -Bo**- Bt**- R*- Be**- Bt**- Bt*_ Be*- Be**- Bt*_ Be*- Bo**- Ba*- Ba*- Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 20- b)

(式中、 Bg*は式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は式（Al^a)で表される基であり、 Be*は式（Cl^a)で表される基であり、 Bt*は式（Ul^a)で表される基であり、 Bg**は式（G2)で表される基であり、 Ba^は式（A2)で表される基であり、 Be は式（C2)で表される基であり、 Bt«は式（T2)で表される基であり、各式中、 Bg*、 Ba*、 Bc*、 Bt*、 Bg**、 Ba**、 Be**および Bt**のうちの少なくとも 1つは Xとして式（X2)で表される基を有し、 Bg*、 B *L Be*

、 IBt*|、に IBa**|、 IBc«lおよび IBt**|のすベては Xとして式（XI)で表される基を有する。）

[ 2 5 ] 式（Gl)、（Al)、（CI)および（Ul)中の Yがメトキシ基であり、式 (G2) > (A2)、（C2)および（Τ2)中の Ζがエチレン基である [ 1 3 ] 〜 [ 2 4 ] のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 2 6 ] 下記の一般式（ I " )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

Β Τ " 1 ^_ -° Μ " 1 ~ Β Β " 1 ( I )

(式中、 Β τ"ェは下記の（la" )〜（lm" )のいずれかで表される基であり、 (la" )H0-、

(lb" )H0- Bt -、

(lc，， )H0- Bト Bt -、

(Id" ) HO- Bt- Bt- Bt -、

(le" ) HO - Ba- Bt- Bt- Bt -、

(If" )H0- Bt-Ba- Bt_Bt- Bt -、 (1σ" ) HO- -Rg- -Bt-Ba-B†-

(l " ) HO- - Bt- o - Bt-

M i" ) HO- -Bt- JJ ¾ JJ Q JJ -R uf-

(lj ) HO- -Bt- -Bt-Bt-Bg- -Bt-Ba- -Bt- -Bt- -Bt-

(lk" )H0- -Ba- -Bt-Bt-Bt- -Bg-Bt- -Ba- -Bt- -Bt- -Bt

(『 )H0- -Bc- -Ba-Bt-Bt- -Bt-Bg- -Bt- -Ba- -Bt- -Bt -Bt-, または

dm" )H0- -Bc- -Bc-Ba-Bt- -Bt-Bt- - Bg- -Bt- -Ba- -Bt - Bt - Bt -

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、 O

0=P I—— OH (X I)

o I

o

S=P I—— OH (X2)

o I

B_M.. _xは下記の式（1 " )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bc-Ba-Bt-Bg- ( 1 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _Β.. ,は下記の（101a" )〜（101m" )のいずれかで表される基であり、

101a - CH₂CH₂0H、

101b -Bt-CH₂CH₂OH,

101c -Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

101d -Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂0H,

lOle _Bt- Bt- Be- Be- CH₂CH₂0H、

lOlf - Bt- Bt_Bc- Be- Be- CH₂CH₂OH、

lOlg -Bt- Bt- Be- Be- Be- Ba- CH₂CH₂0H、

lOlh -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂0H,

lOli -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

lOlj -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

101k -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂OH,

1011 -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-Bt-CH₂CH₂OH, または (101m" ) -Bt - Bt - Be - Bc_Bc- Ba- Ba - Bt - Bt- Be - Bt- Be - CH₂CH₂0H、 (式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（ I " )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 2 7 ] 下記の一般式（II" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

D T " 2 — ^D M " 2— B B " 2 ( I I ノ

(式中、 B _τ.， ₂は下記の（2a" )〜（2g" )のいずれかで表される基であり、 (2a" )H0 -、

(2b" )H0_Bg -、

(2c" )H0- Bt - Bg -、

(2d" )H0- Ba - Bt-Bg -、

(2e" )H0- Be- Ba- Bt- Bg -、

(2f" )H0- Bg- Bc_Ba - Bt-Bg -、または

(2g" )H0- Ba-Bg- Be- Ba- Bt_Bg -、

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（Π)で表される基である。

(3

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

O

S=P I—— OH (X2)

o I

B M 2は下記の式（2" )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc- ( 2 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B，. ₂は下記の（102a" )〜（102g" )のいずれかで表される基であり、

(102a" )-CH₂CH₂0H,

(102b" )- Ba- CH₂CH₂0H、

(102c" )- Ba - Bg- CH₂CH₂OH、

(102d" ) - Ba- Bg- Bg- CH₂CH₂0H、

(102e" ) - Ba- Bg- Bg- Ba- CH₂CH₂0H、

(102f" ) -Ba-Bg-Bg-Ba-Ba-CH₂CH₂OH または

(102g" ) -Ba-Bg-Bg-Ba-Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（ΙΓ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0,4" -C-アルキレン基を有する。）

[2 8] 下記の一般式（III" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B τ " 3 B M " 3一 B B " 3 (III")

(式中、 Β_τ，.₃は下記の（3a" (3m" )のいずれかで表される基であり、 (3a" )H0 -、

(3b" )H0-Bc -、

(3c" )H0_Ba- Be -、

(3d" )H0- Ba- Ba - Be -、 (3e" )H0_Ba- Ba- Ba-Bc -、

(3f" )H0- Ba- Ba- Ba - Ba- Be -、

(3g" ) HO-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3h" ) HO-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3i，， ) HO-Ba- Bt- Bg- Ba- Ba- Ba- Ba- Be -、

(3j" ) HO-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3k" ) HO-Bt-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(31" ) HO- Ba- Bt- Ba- Ba- Bt- Bg- Ba-Ba- Ba- Ba- Be -、または

(3m" ) HO-Bc-Ba-Bt-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

ο一一

ο ο p—— I

ο

Η

(X 1)

0

I

S=P—— OH (X2)

I

o

B_M，. ₃は下記の式（3 " )で表される基であり、 -Bg-Bc-Bc-Bg-Bc-Bc- ( 3 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B, ₃は下記の（103a" )〜（103m" )のいずれかで表される基であり、 (103a" )- CH₂CH₂0H、

(103b" )- Ba-CH₂CH₂0H、

(103c" )-Ba- Bt_CH₂CH₂0H、

(103d" ) - Ba_Bt- Bt- CH₂CH₂0H、

(103e" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(103f" ) -Ba - Bt - Bt- Bt - Be- CH₂CH₂0H、

(103g" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

(103h" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-CH₂CH₂OH,

(103i" ) - Ba- Bt - Bt-Bt - Be- Bt- Be- Ba- CH₂CH₂0H、

(103j" )-Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂0H,

(103k" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-CH₂CH₂0H,

(1031" ) - Ba_Bt- Bt- Bt- Be- Bt- Be- Ba- Ba- Bc_Ba- CH₂CH₂0H、または

(103m" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba, Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（ΙΠ" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは Γ -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 2 9 ] 下記の一般式（IV" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B_T" ₄ - Β_Μ" ₄ - Β_Β" ₄ (IV")

(式中、 Β_τ.， ₄は下記の（4a" )〜（4Γ )のいずれかで表される基であり、 (4a" )H0 -、

(4b" )H0_Ba -、

(4c" )H0- Bc_Ba -、

(4d'， )H0- Bt- Be- Ba -、

(4e" )H0- Bg_Bt-Bc-Ba -、

(4f" )H0- Bg- Bg- Bt- Be- Ba -、 (4g，， )H0- Ba- Bg- Bg- Bt- Be- Ba -、

(4 " )H0- Bt- Ba- Bg- Bg- Bt- Be- Ba -、

(4i" ) ΗΟ-Bc-Bt-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-, または

(4j " ) HO-Bg-Bc-Bt-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（M)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

ο S一一

(式中、 Xは、それぞれ、独 ο ο ο立 ο Ρ Ρ———— に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、 ο ο Η Η

(Χ 1 )

(Χ2)

Υは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1 〜 6のアルコキシ基であり、 Ζは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1 〜 5 個のアルキレン基である。）

Β_Μ.. ₄は下記の式（4 " )で表される基であり、

-Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt- ( 4 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.. ₄は下記の（104a" )〜（104 j" )のいずれかで表される基であり、 (104a" )-CH₂CH₂0H,

(104b" ) -Bg-CH₂CH₂0H,

(104c" ) -Bg-Bc-CH₂CH₂OH,

(104d" ) - Bg- Be- Be- CH₂CH₂OH、 (104e" )- Bg- Be - Be - Be - CH₂CH₂OH、

(104f" ) - Bg- Be- Be- Be- Bt- CH₂CH₂OH、

(104g" ) - Bg- Bc_Bc- Be- Bt-Bc- CH₂CH₂OH、

(104h" ) -Bg-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(104i" )-Bg-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH, または

(104j" ) -Bg-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（IV" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0， 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 0 ] 下記の一般式（V" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T " 5 — D _M " ₅ — B _B " ₅ )

(式中、 B _τ..₅は下記の（5a" )〜（5j" )のいずれかで表される基であり、 (5a" )H0 -、

(5b" )H0 - Ba -、

(5c" )H0 - Bg - Ba -、

(5d" ) HO- Bg- Bg_Ba -、

(5e" )HO-Ba-Bg-Bg-Ba_、

(5f" )H0- Be- Ba- Bg- Bg- Ba -、

(5g" ) HO-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Ba-,

(5h" ) HO-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Ba-,

(5i" ) HO- Bg- Bt- Be- Be- Ba- Bg- Bg- Ba -、または

(5j" ) HO-Ba-Bg-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Ba-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0J1)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (3丄）

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV (式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

0

0==P I一 OH (X 1)

0 I

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1 〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1 〜 5 個のアルキレン基である。）

B_M.. ₅は下記の式（5 " )で表される基であり、

-Bg-Bc-Bt-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba- ( 5 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.. ₅は下記の（105 a" )〜（105Γ )のいずれかで表される基であり、 (105a" ) -CH₂CH₂0H,

(105b" ) -Bg- CH₂CH₂0H、

(105c" ) - Bg- Bg-CH₂CH₂0H、

(105d" ) - Bg- Bg- Bc-CH₂CH₂0H、

(105e" ) - Bg- Bg- Be- Bt- CH₂CH₂OH、

(105f" ) -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-CH₂CH₂OH.

(105g" ) -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-CH₂CH₂OH, '

(105h" ) -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

(105i" ) -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-CH₂CH₂OH, または

(105j" ) -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）ただし、式（V" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 1 ] 下記の一般式（VI" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B ₆一 B _M" ₆— JD _B " ₆ (V

(式中、 B τ" ₆は下記の（6a" ) （6j" )のいずれかで表される基であり、 (6a" )H0- (6b" )H0- Ba - (6c" )H0- Ba- Ba - (6d" ) HO - Ba- Ba- Ba - (6e ) HO- Be- Ba- Ba- Ba - (6f" )H0- Be- Be- Ba- Ba- Ba - (6g" )H0- Bt - Bc-Bc- Ba- Ba- Ba - (6 " )H0- Bt- Bt- Be- Be- Ba- Ba- Ba - (6i' )H0- Be - Bt- Bt- Be- Be- Ba- Ba- Ba -、または

(6j" ) HO-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Ba-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、' BUま下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

(23)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

O

I

S=P—— OH (X2)

I

o

B_M.. ₆は下記の式（6 " )で表される基であり、

-Bg-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Bt-Bc-Bt- ( 6 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B" ₆は下記の（106a" )〜（106Γ )のいずれかで表される基であり、 (106a" ト CH₂CH₂0H、

(106b" )-Bc - CH₂CH₂0H、

(106c" )- Be- Bg_CH₂CH₂OH、

(106d" )-Bc- Bg- Be- CH₂CH₂0H、

(106e" ) -Bc-Bg-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

(106f" ) -Bc-Bg-Bc-Bt-Bc-CH₂CH₂0H,

(106g" ) -Bc-Bg-Bc-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(106h" ) - Be- Bg- Be- Bt- Be- Ba- Be- CH₂CH₂0H、

(106i" )_Bc- Bg- Be- Bt- Be- Ba- Be- Bt-CH₂CH₂0H、または

(106j" )- Be- Bg- Be- Bt- Bc-Ba- Be- Bt- Be- CH₂CH₂0H

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（VI" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[3 2] 下記の一般式（VII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B _τ » 7― Β M " 7一 B B，' (VII")

(式中、 Β _τ, ₇は下記の（7a" (7j" )のいずれかで表される基であり、 (7a" )H0 -、 (7b" )H0- B卜、

(7c" )H0- Bt-Bt -、

(7d" )H0- Bg- Bt- Bt -、

(7e" )H0- Ba- Bg- Bt- Bt -、

(7f" )H0- Bg- Ba- Bg- Bt- Bt -、

(7g" ) HO-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bt-,

(7h" ) HO-Ba-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bt-,

(7i" )H0- Bt- Ba- Bt- Bg- Ba- Bg- Bt- Bt -、または

(7j" )HO-Bc-Bt-Ba-Bt-B g-B a-Bg-B t-Bt-

(G2)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV P

O 2004/048570

(U1)

(T2)

(式中、 Xは、それぞれ、独立下記の式（XI)または式 2)で表される基であり、

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1 ~ 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

B M " 7は下記の式（7" )で表される基であり、 -Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Ba- ( 7 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.， ₇は下記の（107a" )〜（107 j" )のいずれかで表される基であり、

(107a" ) -CH₂CH₂0H,

(107b" )- Bg- CH₂CH₂0H、

(107c" ) - Bg- Be- CH₂CH₂0H、

(107d" ) - Bg- Be- Ba_CH₂CH₂0H、

(107e" )- Bg- Be- Ba-Bg- CH₂CH₂OH、

(107f" ) -Bg- Be - Ba- Bg- Be - CH₂CH₂0H、

(107g" ) -Bg-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-CH₂CH₂0H,

(107h" ) - Bg- Be- Ba- Bg- Be- Be- Bt- CH₂CH₂0H、

(107i" ) -Bg-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Bt-Bc-CH₂CH₂OH, または

(107j" ) -Bg-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Bt-Bc-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（VII" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 3 ] 下記の一般式（VIII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B_T" ₈- B_M" ₈ - B_B" ₈ (VIII")

(式中、 B τ" ₈は下記の（8a" )〜（8n" )のいずれかで表される基であり、 (8a" )H0 -、

(8b" )H0-Bc -、

(8c" )H0- Bt- Be -、

(8d" )H0- Ba- Bt-Bc -、

(8e" )H0- Be- Ba- Bt- Be -、

(8Γ )H0- Bt- Bc-Ba- Bt- Be -、

(8g" )H0- Bt- Bt- Be- Ba- Bt- Be -、

(8h" )H0- Bt- Bt- Bt- Be- Ba- Bt- Be -、

(8i'， ) HO-Bg-Bt-Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-, (8j，， )H0- Bt - Bg - Bt-Bt- Bt- Bc_Ba- Bt_Bc -、

(8k" ) HO - Bt-Bt- Bg- Bt - Bt- Bt- Be- Ba- Bt-Bc -、

(81" ) ΗΟ-Ba-Bt-Bt-Bg-Bt-Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-,

(8m" ) ΗΟ-Bc-Ba-Bt-Bt-Bg-Bt-Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-, または

(8n" ) HO- Be- Be- Ba- Bt- Bt- Bg- Bt- Bt- Bt_Bc- Ba- Bt- Be- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV W

0

0=Ρ I ΟΗ (X 1)

0 I

0

S=P I—— OH (X2)

l

o

B M" 8は下記の式（8" )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bc-Bt-Bc- (8 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B" ₈は下記の（108a" )〜（108n" )のいずれかで表される基であり、 (108a" )- CH₂CH₂0H、

(108b" ) -Bt-CH₂CH₂0H,

(108c" )- Bt- Bt- CH₂CH₂OH、

(108d" ) - Bt- Bt_Bt- CH₂CH₂0H、 (108e" - Bt- Bt- Bt- Bt- CH₂CH₂OH、

(108f" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-CH₂CH₂0H,

(108g" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-CH₂CH₂OH

(108h" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-CH₂CH₂OH

(108i" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-Bc-CH₂CH₂0H,

(108j" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(108k" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-Bc-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(1081" -Bt-Bt-Bt-Bt -B a-Bc-B t - Be- Be- Be- B t - CH₂CH₂0H、

(108m" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-Bc-Bc-Bc-Bt-Bt-CH₂CH₂OH, または (108n" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-Bc-Bc-Bc-Bt-Bt-Bg-CH₂CH₂0H

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（VIII" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 4] 下記の一般式（IX" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

Β Τ 9 B 一 B_R" _Q (IX")

(式中、 B Τ 9は下記の（9a (9n" )のいずれかで表される基であり、

(9a" )D -、

(9b" )D- Bg -、

(9c" )D- Ba - Bg -、

(9d" ) D- Bg-Ba - Bg -、

(9e" ) D-Ba-Bg-Ba-Bg-,

(9f" ) D- Be- Ba- Bg- Ba- Bg -、

(9g，， ) D-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-,

Oh" )D- Ba- Be- Be- Ba- Bg- Ba- Bg -、

(9i" ) D-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-,

(9j " ) D- Bt - Be - Ba-Bc-Bc-Ba- Bg_Ba- Bg -、

(9k" ) D- Bg - Bt - Bc_Ba - Bc-Bc-Ba- Bg- Ba_Bg -、

(91" ) D - Bt- Bg- Bt- Be- Ba- Be- Be- Ba- Bg- Ba- Bg -、 (9m" )D-Bg-Bt-Bg - Bt - Be- Ba-Bc - Be- Ba- Bg- Ba- Bg -、または

On" ) D-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基であり、 D は H O—または P h—であり、但し、 P h—は

で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV O 2004/048570

(式中、 Xは、それぞれ、独立下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

Ύは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜6のアルコキシ基であり、 Ζは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

Β_Μ" ₉は下記の式（9 で表される基であり、 -Bt-Ba-Ba-Bc-Ba-Bg-Bt- ( 9 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 9は下記の（109a" )〜（1091" )のいずれかで表される基であり、

(109a" )-CH₂CH₂0H,

(109b" ) - Be- CH₂CH₂0H、

(109c" ) - Be- Bt- CH₂CH₂0H、

(109d" ) -Bc-Bt-Bg-CH₂CH₂0H,

(109e" )- Be- Bt- Bg- Ba- CH₂CH₂0H、

(109f" ) - Be- Bt-Bg- Ba- Bg- CH₂CH₂0H、

(109g" ) -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(109h" ) -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-CH₂CH₂OH

(109i" ) -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

(109j" ) - Bc-B卜 Bg_Ba- Bg- Bt- Ba- Bg- Bg_CH₂CH₂0H、

(109k" ) -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Bg-Bg-Ba-CH₂CH₂OH, または

(1091" ) -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Bg-Bg-Ba-Bg-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（IX" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 5 ] 下記の一般式（X" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

(式中、 B _τ，. ェ。は下記の（10a" )〜（10e" )のいずれかで表される基であ Ό、

(10a" )D -、

(10b" )D-Bt -、

(10c" )D- Bg- Bt -、

(lOd" )D-Bg-Bg-Bt-、または

(lOe" )D-Ba-Bg-Bg-Bt-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（Al)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基であり、 D は H O _または P h—であり、但し、 P h—は

で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

s一一

(式中、 Xは、それぞれ、独 o o i立—— に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、 o

H

(X2)

B_M" i。は下記の式（1 0 " )で表される基であり、

-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba- ( 1 0 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.， _Qは下記の（110a" )〜（llOe" )のいずれかで表される基であり、 (110a" ) - CH₂CH₂0H、

(110b" ) - Be- CH₂CH₂OH、

(110c" ) - Be- Ba- CH₂CH₂0H、

(110d" ) -Bc- Ba- Bg- CH₂CH₂0H、または (llOe" )-Bc-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（X" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは Γ -0, 4" -C -アルキレン基を有する。）

[3 6] 下記の一般式（XI" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

r> ― ID _ -D T"、

D T，' 1 1 ° M" 1 1 ^ B " 1 1 λ丄

、1丄 1 Uί " 、 ) （ jlいザ 9 し7^ 、丰衣しス： ¾ 00

V、

(11a" )D -、

(lib" )D- Be -、

(11c" )D Ba - Be -、

(lid" ) D-Bc- Ba- Be -、

(lie" ) D_Bc- Be- Ba- Be -、

(llf" ) D- Ba- Be- Be- Ba_Bc -、

(llg" ) D-Ba-Ba-Bc-Bc-Ba-Bc-,

(llh" ) D-Bt-Ba-Ba-Bc-Bc-Ba-Bc- 、

(lli" ) D-Bg-Bt-Ba-Ba-Bc-Bc-Ba- -Be -、または

(llj" ) D-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-Bc-Bc- -Ba -Be-

(式中、 Bgは下記の式（G1)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（ϋΐ)または（Τ2)で表される基であり、 D は Η Ο—または P h—であり、但し、 P h—は

で表される基である。

(30

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV (z丄）

0

I

0=P—— OH (X1)

I

0

s

o o i.— I

o

H

(X2)

Β_Μ·. ！！は下記の式（1 1 " )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba- ( 1 1，，）

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 1 'ま下記の (111a" ) (lllj" )のいずれかで表される基であり、

11a - CH₂CH₂0H、

lib -Bc-CH₂CH₂0H,

11c - Be- Be- CH₂CH₂0H、

lid -Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

lie - Be- Be- Ba- Bg- CH₂CH₂OH、

llf -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-CH₂CH₂OH,

llg -Be- Be- Ba- Bg- Ba- Bg- CH₂CH₂0H、

llh -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂0H,

Hi -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-CH₂CH₂0H, または

llj -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-CH₂CH₂OH

式中、 Bg、 Ba, Btおよび Beは、上記の定義通りである。） W ただし、式（ΧΓ' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なぐとも一つは Γ -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 7 ] 下記の一般式（XII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

D _Τ , X ₂ — 3 _Μ>· i 2 ^_ Β Β " 12 ΛΠ ノ

(式中、 Β _τ.. ェ ₂は下記の（12a" )〜（12j" )のいずれかで表される基であり、

(12a" )D -、

(12b" )D- Bt -、

(12c" )D - Ba-Bt -、

(12d" )D_Bc- Ba- Bt -、

(12e" ) D- Be- Be- Ba- Bt -、

(12f" ) D- Ba- Be- Be- Ba- Bt -、

(12g" ) D- Be- Ba - Be- Be- Ba- Bt -、

(12h" ) D_Bc- Bc-Ba- Be - Be- Ba- Bt -、

( 12 i " ) D-Bc-Bc- Bc_Ba- Be- Be- Ba- Bt -、または

(12j" ) D-Ba-Bc-Bc-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基であり、 D は H〇一または P h—であり、但し、 P h—は

で表される基である

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (3丄）

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

0

0=P I—— OH (x 1 )

0 I

o

S=P I—— OH (X2)

o I

B は下記の式（1 2" )で表される基であり、

-Bc-Ba-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Bt-Bg-Bt-Bg- ( 1 2")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 1 2 ま下記の（112a" )〜（112j" )のいずれかで表される基であり、

(112a" - CH₂CH₂0H、

(112b" -Ba- CH₂CH₂0H、

(112c" -Ba_Bt- CH₂CH₂0H、

(112d" - Ba- B卜 Bt- CH₂CH₂0H、

(112e" -Ba-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(112f" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(112g" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-CH₂CH₂OH,

(112h" -Ba- Bt- Bt- Bt-Bt- Ba- Bt- CH₂CH₂0H、

(112i" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bt-Ba-CH₂CH₂OH, または

(112j" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bt-Ba-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）ただし、式（ΧΠ" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 8 ] 下記の一般式（XIII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

Β Τ " 1 3一 Β Μ 1 3 Β υ Β 1 3 (XIII")

(式中、 Β _τ.. _{1 3}は下記の（13a" )〜（13k" )のいずれかで表される基であり、

(13a" )H0 -、

(13b" )H0-Bc -、

(13c" )H0- Bt- Be -、

(13d" )H0- Bg- Bt-Bc -、

(13e" )HO-Bg-Bg-Bt-Bc-,

(13f" )H0- Ba- Bg- Bg- Bt- Be -、

(13g" )H0 - Ba - Ba- Bg - Bg-Bt-Bc -、

(13h" ) HO- Be - Ba - Ba- Bg- Bg- Bt - Be -、

(13i" ) HO - Bt- Be- Ba- Ba- Bg- Bg- Bt- Be -、

(13j" )H0- Be - B卜 Be - Ba - Ba- Bg - Bg-Bt_Bc -、または

(13k" ) HO-Bc-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-

(式中、 Bgは下記の式（Gl>または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（ϋΐ)または（Τ2)で表される基である。

(S

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV o

一一

o o P

o

H

(X 1) O

I

S=P― OH (X2)

o

B_M，，！ ₃は下記の式（1 3 " )で表される基であり、

-Ba-Bc-Bc-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-Bc- ( 1 3 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B_B，. ェ ₃は下記の（113a" )で表される基であり、

(113a" )-CH₂CH₂0H

ただし、式（ΧΙΙΓ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" _0， 4" -C-アルキレン基を有する。）

[ 3 9 ] 下記の一般式（XIV" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

(式中、 Β _τ，. ₁₄は下記の（14a" )〜（14( )のいずれかで表される基であり、

(14a" )H0_、

(14b" )H0 - Ba -、

(14c" )H0- Ba- Ba -、

(14d" )H0- Bg- Ba- Ba -、

(14e" )H0_Ba_Bg - Ba - Ba -、

(14f" ) HO-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(14g" )H0 - Ba- Bg- Ba- Bg-Ba - Ba -、

(14h" ) HO-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(14i" ) HO- Bg- Be- Ba- Bg- Ba- Bg- Ba-Ba -、

(14j " ) HO-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-, (14k" ) ΗΟ-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(141" ) HO - Be- Ba- Ba- Bg- Be- Ba- Bg- Ba- Bg- Ba- Ba -、

(14m" ) HO-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(14n" ) HO- Ba- Bt- Be- Ba- Ba- Bg- Be- Ba- Bg- Ba- Bg- Ba- Ba -、

(14o" ) HO- Bg- Ba- Bt- Be- Ba- Ba- Bg- Be- Ba- Bg- Ba- Bg- Ba- Ba -、

(14ρ" )HO-Bt-Bg-Ba-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-, または (14Q" ) HO-Bt-Bt-Bg-Ba-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0J1)または（T2)で表される基である。

(3 V)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

0

0=Ρ I OH (X 1)

0 I

O

S=P I—— OH (X 2)

o I

B M 1 4は下記の式（1 4" )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bc-Bc- ( 1 4 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B" i ₄は下記の（114a" )〜（Ι ο" )のいずれかで表される基であり、 (114a" ) - CH₂CH₂0H、

(114b" )-Ba-CH₂CH₂0H,

(114c" )- Ba - Bg - CH₂CH₂0H、

(114d" )_Ba- Bg- Bt_CH₂CH₂0H、 (114e" )- Ba_Bg- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

(114f" ) - Ba_Bg- Bt- Bc_Bg- CH₂CH₂OH、

(114g" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-CH₂CH₂0H,

(114h" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(114i" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-CH₂CH₂OH,

(114j" )-Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

(114k" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-CH₂CH₂OH

(1141" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂0H

(114m" )-Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(114n" )-Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂OH, または

(114o" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-Bt-Bc-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg.、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（XIV" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C -アルキレン基を有する。）

[4 0 ] 下記の一般式（XV" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B τ " 1 ₅ - B M " 1 5 - B " 1 5 ( XV )

(式中、 B _T.， i ₅は下記の（15a" )〜（15Γ )のいずれかで表される基であ Ό、

(15a" )H0-、

(15b" )H0- Bt -、

(15c" )H0- Be- Bt -、

(15d" )H0- Bt- Be- Bt -、

(15e" ) HO- Bt-Bt- Bc-Bt -、

(15f" )H0- Bt- Bt- Bt- Be- Bt -、

(15g" )HO-Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-,

(15h" ) HO-Bc-Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-,

(15i" ) HO - Bg- Be- Ba_Bt- Bt- Bt-Bc-Bt -、または

(15j" ) HO-Bg-Bg-Bc-Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt- (式中、 Bgは下記の式（G1)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C 1)または（C2)で表される基であり、 B tは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

(3丄）

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV (式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

(X 1) o S一一一一

o o o o p P I————

o

0H H (X2)

B M" 1 5は下記の式（1 5 " )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bt-Bt-Bt-Bg-Bg-Ba-Bg- ( 1 5 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B 1 5 ま下記の（115a" ) (115j" )のいずれかで表される基であり、

115a" -CH₂CH₂0H、

115b" -Ba-CH₂CH₂0H,

115c" -Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

115d" -Ba-Bt-Bg-CH₂CH₂0H,

115e" _Ba- Bt- Bg- Bg- CH₂CH₂0H、

115f" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-CH₂CH₂OH,

115g" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-CH₂CH₂0H,

115h" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

115 i " -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH, または

115j" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）ただし、式（XV" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C -アルキレン基を有する。）

[ 4 1 ] 下記の一般式（XVI" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

^D T " 1 6 — B _M" 1 6 - ^D B " 1 6 (XV丄）

(式中、 Β _τ' ₆は下記の（16a" )〜（16 ）のいずれかで表される基であ Ό、

(16a" )H0-、

(16b" )H0- Bg -、

(16c" )H0- Bt- Bg -、

(16d" )H0- Bg- Bt- Bg -、

(16e" )H0- Bg- Bg-Bt- Bg -、

(16Γ )HO-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg-,

(16g" )HO-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg-,

(16h" ) HO- Bg-Ba- Ba-Bg- Bg- Bt- Bg -、

(16i" )H0- Bt- Bg-Ba-Ba- Bg- Bg- Bt-Bg -、または

(16j" ) HO-Bc-Bt-Bg-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg-

(式中、 Bgは下記の式（GUまたは（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

(2

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

0

0=P I一 OH (X1)

0 I O

： p- -OH (X2)

o I

B_M, _{1 6}は下記の式（1 6 " )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bc- ( 1 6 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B，. , ₆は下記の（116a" )〜（116Γ )のいずれかで表される基であり、 (116a" )- CH₂CH₂0H、

(116b" ) - Bt-CH₂CH₂0H、

(116c" ) - Bt- Bt - CH₂CH₂0H、

(116d" )- Bt- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

(116e" ) -Bt-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(116f" )- Bt- Bt - Be- Ba- Bt - CH₂CH₂0H、

(U6g" ) - Bt- Bt- Be- Ba- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

(116h" ) -Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(116i" )-Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-Bc-CH₂CH₂0H, または

(116j" ) -Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）.

ただし、式（XVI" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[4 2 ] 下記の一般式（XVII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

^ T" 1 7 - B_M" 1 7 — B_B" 1 7 (XVII ノ

(式中、 B τ " ェ ₇は下記の（17a" )〜（17j" )のいずれかで表される基であ Ό、 (17a" )H0-、

(17b" )H0_Bt -、

(17c" )H0- Bt-B卜、

(17d" )H0 - Bg- Bt_Bt -、

(17e" )H0- Bg- Bg_Bt- Bt -、

(17f" )H0- Be- Bg - Bg- Bt - Bt -、

(17g" )H0- Be - Be- Bg- Bg - Bt_B卜、

(17h" ) HO- Bt- Be- Be- Bg- Bg- Bt- Bt -、

(17i" ) ΗΟ-Bc-Bt-Bc-Bc-Bg-Bg-Bt-Bt-, または

(17j" ) HO-Bc-Bc-Bt-Bc-Bc-Bg-Bg-Bt-Bt-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

0

0=P I一 OH (X 1)

0 I

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Ζは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

B_u,. _{1 7}は下記の式（1 7 " )で表される基であり、 -Bc-Bt-Bg-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg- (1 7")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B_B,. ₁₇は下記の（117a" )〜（ΙΠΓ' )のいずれかで表される基であり、 (117a" )-CH₂CH₂0H,

(117b" )-Bt-CH₂CH₂0H,

(117c" )- Bt- Bt- CH₂CH₂0H、 -

(117d" ) - Bt- Bt - Be- CH₂CH₂OH、

(117e" ト Bt- Bt_Bc - Bt- CH₂CH₂0H、

(117f" )_Bt- Bt- Be- Bt- Bt- CH₂CH₂OH、

(117g" ) -Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-CH₂CH₂OH,

(117h" ) -Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(117i" ) - Bt- Bt- Be- Bt- Bt-Bg- Bt_Ba- CH₂CH₂OH、または

(117j" )-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（XVI I" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは Γ. -0, 4" -C -アルキレン基を有する。）

[43] 下記の一般式（XVIII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

Β Τ " 1 8 ~ Μ " 1 8 "~ Β Β " 1 8 ( XV I I I ノ

(式中、 Β τ" ₈は下記の（18a" )〜（18j" )のいずれかで表される基であり、

(18a" )H0_、

(18b" )H0 - Bg -、

(18c" )H0 - Bt- Bg -、

(18d" ) HO- Be- Bt-Bg -、

(18e" )H0- Be- Be- Bt- Bg -、

(18f" )H0- Ba- Be- Be- Bt- Bg -、

(18g，， ) HO- Bg- Ba- Be- Be- Bt- Bg -、

(18h" ) HO-Ba-Bg-Ba-Bc-Bc-Bt-Bg-, W

(18i" )H0- Ba_Ba- Bg- Ba - Be - Bc-Bt- Bg -、または

(18j" ) HO- Bt- Ba- Ba- Bg- Ba- Be- Be- Bt- Bg -

(式中、 Bgは下記の式（G1)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0Π)または（T2)で表される基である。

(ZV)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

Yは、それぞれ、独立に、. 水素原子、水酸基または炭素数 1 〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1 〜 5 個のアルキレン基である。）

B_M, ！ ₈は下記の式（1 8 " )で表される基であり、

-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc- ( 1 8 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 1 8は下記の（U8a' (118j" )のいずれかで表される基であり、

(118a" ) - CH₂CH₂0H、

(118b" ) _Bt_CH₂CH₂0H、

(118c" ) _Bt- Bt- CH₂CH₂0H、

(118d" ) - Bt- Bt- Bc_CH₂CH₂0H、 (118e" )- Bt - Bt_Bc - Be- CH₂CH₂0H、

(118f" )-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-CH₂CH₂0H>

(118g" )- Bt- Bt- Be- Be- Bt- Bt- CH₂CH₂OH、

(118h" )-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-CH₂CH₂OH,

(118i" )-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-CH₂CH₂OH> または

(118j" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（XVIII" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは Γ -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[44] 下記の一般式（XIX" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

Β _Τ.' _{1 9}— B_M" _{1 9}— Β _Β" _{1 9} (ΧΙΛ )

(式中、 B _T，. ！ ₉は下記の（19a" )〜（19Γ )のいずれかで表される基であり、

(19a" )H0-、

(19b" ) HO- Be -、

(19c" )H0- Bg-Bc -、

(19d" )H0- Ba- Bg- Be -、

(19e" ) HO-Bt-Ba-Bg-Bc-,

(19Γ )H0- Bt- Bt- Ba- Bg- Be -、

(19g" ) HO- Be- Bt- Bt- Ba- Bg- Be -、

(19h" ) HO-Bc- Be- Bt-Bt- Ba- Bg- Be -、

(19i" )H0-Bt- Be- Bc-Bt- Bt- Ba- Bg- Be -、または

(19j" ) HO-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（Π)で表される基である。 (2

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (3丄）

(X 1) o一一

o o P

0

I o

S=P—— OH H (X2)

I

o

B " 1 9は下記の式（1 9 " )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba- ( 1 9 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.. _{L 9}は下記の（119a" )〜（119j" )のいずれかで表される基であり、

(119a" ) - CH₂CH₂0H、

(119b" ) - Bt- CH₂CH₂0H、

(119c" ) -Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

(119d" ) -Bt-Bt-Bg-CH₂CH₂OH,

(119e" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-CH₂CH₂OH

(119Γ' ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-CH₂CH₂0H,

(119g" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(1191T ) - Bt - Bt-Bg - Bt - Bg- Bt- Bt- CH₂CH₂0H、

(119i" ) -B t-B t-Bg-B t-Bg-B t-B t-Bg-CH₂CH₂0H, または

(119j" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bt-Bg-Ba-CH₂CH_zOH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。） W ただし、式（XIX" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[4 5 ] 下記の一般式（XX" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。 .

B T " 2 0 B M" 2 0一 B 2 0 (XX")

(式中、 B _τ.. ₂。は下記の（20a" ) (20j" )のいずれかで表される基であ 0、

(20a" )H0_、

(20b" )H0_Bc -、

(20c" )H0 - Bt- Be -、

(20d" ) HO- Bt- Bt - Be -、

(20e" )H0- Be- Bt- Bt_Bc -、

(20f" )H0- Bg- Be- Bt- Bt- Be -、

(20g" )H0- Ba- Bg - Be- Bt- Bt-Bc -、

(20h" ) HO-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-,

(20i'， ) HO- Bt- Be- Ba_Bg_Bc- Bt- Bt-Bc -、または

(20j'， ) HO-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-

(ZD)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV 〈C2)

o

S=P I一 OH (X2)

0 I

B M" 20は下記の式（2 0 " )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc- ( 2 0 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B" _{2 Q}は下記の（120a" )〜（120j" )のいずれかで表される基であり、

(120a" )- CH₂CH₂0H、

(120b" ) -Bt-CH₂CH₂0H,

(120c" ) -Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(120d" ) - Bt-Bt_Bc - CH₂CH₂0H、

(120e" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(120f" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(120g" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

(120h" ) - Bt-Bt- Be- Bc-Ba- Bg - Be- CH₂CH₂OH、

(120i" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-CH₂CH₂OH, または

(120j" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（XX" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは Γ -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

[4 6 ] 下記の一般式（ΧΧΓ )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T " 21 ~ -° M " 21 ~ B B " 21 ( ΧΛ 1 ノ

(式中、 B _T" ₂ iは下記の（21a" )〜（21e" )のいずれかで表される基であり、 (21a" )H0 -、

(21b" )H0 - Ba -、

(21c" )H0_Bc- Ba -、

(21d" )H0- Bt- Be- Ba -、または

(21e" ) HO-Bc-Bt-Bc-Ba-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

ο S一一

(式中、 Xは、それれ、独 ο ο ο Ρ立 ο Ρ——一に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、 ο ο

Η Η

(X 1)

(Χ2)

Υは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Ζは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

Β Μ 2 tは下記の式（2 1 " )で表される基であり、

-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc- ( 2 1 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.， ₂₁は下記の（121a" )〜（121e" )のいずれかで表される基であり (121a" ト CH₂CH₂0H、

(121b" ) -Bt-CH₂CH₂0H,

(121c" ) -Bt-Bt-CH₂CH₂0H

(121d" ) - Bt- Bt_Bc- CH₂CH₂0H、または霞 οζ¾

On

'一 C

)) A ) £si c A -.,---.----

()i《 HO-Bg -Bc-Ba -Bg -Be -Be -Bt-Bc -Bt -Be -Bg -Bc-Bt Be -Ba -Be -Bt -Be - CH₂CH₂OH (xviii")

(xix")下記の式（xix")で表される化合物、

HO-Bt -Be -Bt-Bt-Bc -Be -Ba -Ba -Ba -B -Be -Ba -B -Be -Bc-Bt-Bc -Bt - CH₂CH₂OH

(xix")

(xx")下記の式 (xx，，)で表される化合物、

HO-Bt-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-Bt-Bc-Bt-Ba-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bt-CH2CH₂OH

(xx")

(xxi")下記の式 (xxi")で表される化合物、

HO-Bg-Bt-Bt-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bt-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bc-CH₂CH20H

(x i")

(xxii")下記の式 (xxii")で表される化合物、

HO-Bt -B -Bt -Ba -Bg -Bg -Ba -Be -Ba -Bf Bt -Bg -Bg -Be -Ba -Bg -Bt -Bt - CH₂CH₂OH

(xxii")

(xxiii")下記の式 (xxiii")で表される化合物、

HO-Bf Bc-Bc-Bf Bt-Ba-Bc-Bg-Bg-Bg-Bt"Ba-Bg-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂0

H (xxiii")

(xxi?")下記の式 (xxiv")で表される化合物、

HO-Ba -B -Bc-Bt-Bc -Bt-Bt -Bt-Bt -Ba -Be -Bt -Be -Be -Be -Bt -Bt -Bg - CH₂CH₂OH

(xxiv")

(xxv，，)下記の式 (xxv，，)で表される化合物、

HO-Bc -Be -Ba -Bt-Bt -Bg -Bt-Bt -Bt-Bc -Ba -Bt-Bc -Ba -Bg Be -Bt -Be - CH₂CH₂OH

(XXV")

(xxvi")下記の式 (xxvi")で表される化合物、

HO-Bc-Bt-Ba-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Ba-CH2CH₂OH

(xxvi")

(xxvii")下記の式 (xxvii")で表される化合物、

D-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-Bc-Ba-Bg-Bt-CH₂C H₂OH (xxvii") (xxviii")下記の式 (xxviii")で表される化合物、

D-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-CH₂C H2OH (xxviii")

(xx ix")下記の式 (xx ix")で表される化合物、

D-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-Bc-Bc-Ba-Bc-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-CH₂C

(XXX")下記の式 (XXX")で表される化合物、

D-Bt- Bt-Bg-Ba-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-Ba-Bg-Bc-Bc-CH₂

(xxxi")下記の式 (xxxi")で表される化合物、

D-Bc-Ba-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Bt-Bg-Bt-Bg-Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bt-Ba-Ba-CH₂CH2

OH (xxxi")

(xxxii")下記の式 (xxxii")で表される化合物、

D-Ba-Bc-Bc-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Bt-Bg-Bt-Bg-CH₂C H2OH (xxxii")

(xxxiii")下記の式 (xxxiii")で表される化合物、

D-Bc-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-Bc-CH₂ CH2OH (xxxiii")

(xxxiv")下記の式 (xx iv")で表される化合物、

HO-Bt -Ba -Ba -Be -Ba -Bg -Bt-Bc -Bt-Bg Ba -Bg -Bt Ba -Bg -Bg -Ba -Bg - CH₂CH₂OH

(XXXV")下記の式（XXXV")で表される化合物、

HO-Bg -Bg -Be -Ba -Bt -Bt-Bt-Bc -Bt-Ba -Bg -Bt-Bt-Bt -Bg -Bg -Ba -Bg - CH₂CH₂OH

( xxv")

(xxxvi")下記の式 (xxxvi")で表される化合物、

HO-Ba -Bg -Be -Be -Ba -Bg -Bt-Bc -Bg -Bg -Bt-Ba -Ba -Bg -Bt-Bt -Bc-Bt - CH₂CH₂OH

(xxxvi")

(xxxvii")下記の式 (xxxvii")で表される化合物、

HO-Ba -Bg -Bt -Bt-Bt Bg -Bg -Ba -Bg -Ba -Bt-Bg -Bg -Be -Ba -Bg -Bt -Bt - CH₂CH₂OH 拏^ („ΠΛΙ ) 土 ΠΜΧ)

HO¾o^sHO-°a-^Ba^a-^§a^a-ia-^oa-ia^a-^§a-¾-§a-§a-^ea-^Ba-^§a-¾-oa-oH

、 ^ 拏^ («Ui ) 2丄（"ίΜΧ)

( ）

HO^SHO^SHQ ^e3- ^oa> 。3- ^e3- ^sa- ^E3-。3-。34a- ia-。g- ^oa- ^ο3-0Η

、 ^ 拏 (< ΐΧ) 2 土

(_£ Π^χ)

H0^sH0^sH3-°a-^oa a-¾-ia-^oa-^oa-^§a-^sa-ia-^oa-ia-^oa-^§a-^sa-ia-ia-°a-0H

、呦^ <2:W$拏^ (('ΛΠΧ) 0)2土（"Mix)

HO^o^HO^a-ia-^a-oa-sa-Bg-oa-ia-oa-sa-ia-oa-oa-ea-sa-Ba-Ba-ia-oH

、呦^ 拏 ("ΗΠΧ) 02暮土（" !! )

(«II IX)

HO^SHO^SHO - ^ea- ^oa- ^oa- ^sa- ^ea- ^oa- ^Ο343- ia-。a- ^ea- ^oa- 33- 33-0H

、 ^ 拏^ («ΪΠΧ) 3i H土 (" x)

HO^sHO¾o-^sa-¾^a-^§a-¾-^oa-^Ba-^Ba-°a-¾ a-ea-oa.g.ia-ia-Ba-oa-oH

("!ix) ω S 丄（"！）

(" ）导 ^ 4$拏、（"1 ） S 丄（" ）

(_t£XIXXX)

、呦 $拏^ («XI XXX) 0)2土 («XI XXX)

(_£ίΙΠΛΧΧΧ)

Η0¾0¾0 - °3- 134343- og- ig- ig- eg. eg. §g. ig. og. ig. eg. §g. ig. og.₀H

拏^ («ΠΙΑ Χ ) ¾£Q)0I _ (_ί£ΐ ΠΛΧΧΧ)

(_ί£ΐΐΛΧΧΧ)

Sl6 l0/£00Zdt/lDd 0 8請 00Ζ OAV HO-B t-Bt-Bc -Be -Ba -Bg -Be -Be -Ba -Bt -Bt -Bg -Bt -Bg -Bt -Bt -Bg -Ba - CH₂CH₂OH (xlvii")

(xlviii")下記の式（xlvii i")で表される化合物、および

HO-Bc-Bt- Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-CH₂CH₂OH

(xlviii")

(xlix")下記の式（xlix")で表される化合物

HO-Bg -Be -Bt -Bt -Be -Bt-Bt -Be -Bc-Bt-Bt Ba -B -Be -Bt-Bt -Be -Be - CH₂CH₂OH (xlix")

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（Π)で表される基であり、 D は H O—または P h—であり、但し、 P h—は

で表される基である

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

0

0=P I—— OH (X 1)

0 I (X2)

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。） s

[4 8 ] 下記の（i"-a)〜（1 i"- o oa p)からなる群より選択される [ 2 6 ] 〜· [ 4 6 ] のいずれかに記載の化合物 oま Hたは薬理学上許容されるその塩。

(i" -a)下記の式（i" -a)で表される化合物、

HO-Bg -Ba -Ba -Ba "Ba 'Be 'Bg "Be "Be "Bg "Be -Be "Ba "B't "B'u "B'u "Be -B'fCH₂CH₂OH (i" -a)

(ii" -a)下記の式（ii" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -Bg -B'u -B't "Ba -Bg "Be -Be -Ba -Be -B't -Bg -Ba -B't -B't -Ba -Ba · CH2CH2OH (ii" -a)

(iii" -a)下記の式（iii" -a)で表される化合物、

HO-B't B -Ba -Bg -Ba -Ba -Ba -Be -B't -Bg -B't -B'u "Be -Ba -Bg -Be -B'u -B't - CH₂CH₂OH (iii" -a)

(iv" -a)下記の式（iv" -a)で表される化合物、

HO-Bc "Ba "Bg -B g -B a -B a "B' t ·Β， t ·Β' u 'B g 'B， t 'B g -B'u "Be "B'u "B'u "B't "Be

-CH₂CH₂OH (iv" -a)

(v" -a)下記の式（v" -a)で表される化合物、

HO-Bg-B't-Ba-B'u-B't-B't-Ba-Bg-Bc-Ba-B't-Bg-B'u-B't-Bc-Bc-Bc-Ba-CH2CH₂OH (v" -a)

(vi" -a)下記の式（vi" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -Be -Ba -B't -Bg -B't -B't -Be -Be -Be -Ba -Ba -B't -B'u -Be -B't -Bc-CH₂CH₂OH (vi" -a)

(vii" -a)下記の式（vii" -a)で表される化合物、

HO-Bg -Be -Be -Bg -Be -Be "Ba -B't "B'u -B'u -Be -B'u -Be -Ba -Ba -Be "Ba -Bg - CH₂CH₂OH (vii" -a)

(viii"-a)下記の式 (viii" -a)で表される化合物、

HO-Bc -Ba -B't -Ba -Ba "B't -Bg -Ba -Ba "Ba-Ba "Be "Bg "Be "Be "Bg "Be _Bc -CH₂CH₂OH (viii" -a)

(ix" -a)下記の式（ix" -a)で表される化合物、

HO-B B'u-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-B't-B'u-Bc-BVBc-Ba-Bg-Bg-Ba-Ba-B't-CHaCHaOH (ix" -a)

(x" -a)下記の式（X" -a)で表される化合物、

HO-Bc -Be "Ba -B'u -B't -B'u -Bg -B't- Ba -B'u -B't -B't -Ba -Bg -Be -Ba -B't -Bg - CH2CH2OH (x'， -a)

(xi" -a)下記の式（xi" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't-Bc -Ba -Bg -Ba -B't 'Be -B'u -B'u -Be -B't -Ba -Ba -Be -B'u -B'u -Be -

(xii" -a)下記の式（xii" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Be -Be "Bg "Be "Be -B't -B'u -Be "Be "Ba "Be -B't "Be "Ba "Bg -Ba -Bg -CH2CH2OH

(xii" -a)

(xiii" -a)下記の式（xiii" -a)で表される化合物、

HO-B't -Be -B't-B' t -Bg -Ba -Ba -Bg -B't -Ba -Ba -Ba -Be -Bg -Bg -B't -B'u -B't - CH₂CH₂OH (xiii" -a)

(xiv" -a)下記の式（xiv" -a)で表される化合物、

HO-B -Bg -Be -B't -Bg -Be -B't -B't -B'u -Bg -Be -Be -Be -B't -Be -Ba -Bg -Be - CH₂CH₂OH ( iv" -a)

(XV" -a)下記の式（xv" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -B't -Be -Be -Ba -Bg -Bg -Ba -Bg -Be -B't -Ba -Bg -Bg -B't -Be -Ba - CH₂CH₂OH (XV" -a)

(xvi" -a)下記の式（xvi" -a)で表される化合物、

HO-Bg -Be -B't -Be -Be -Ba -Ba 'B't -Ba -Bg -B't -Bg -Bg -B't Be -Ba -Bg -B't― CH₂CH₂OH (xvi" -a)

(xvii" -a)下記の式（xvi i" -a)で表される化合物、

TOggggg22OB BKtB WBKBBaBBtBCHH0 HetcBcKBBoKt BCH - ---. -. - -- - - -- , - - i_£a- °a- *_ta- ^ea- ^Ba- ⁿ(a- ^sa- ^§a- °a- n₍g. §g- eg- og. o_a- §g. e_a-0Ii

、呦 9r" $¾、（B- "！ ΛΧΧΧ) o>2 土（B- «ΪΛΧΧΧ)

(Β- _Ί£ΛΧΧΧ) ΗΟ¾0¾0 - §3- eg- §a- §a- l_£a- n'g n_<a_ §g. eg. n'g- og. n'_a_ n'g- i₍g. eg. og. Sg. §g-0H

、啄 (B- "ΛΧΧΧ) 土（^B- «AXXX)

(B- _<(AI XX) HO¾0¾0 - eg- ¾- ¾- eg- ¾- eg- §g- n_£g. og. n₍g. §g. eg. og. eg. eg. i_tg-0H

、呦^

拏 > (B- "A!XXX) 丄（B- «ΛΤ Χ)

(B- _t(ni xx) ΗΟ¾0¾0

-oa-^^-ea-oa-oa-ea-oa-oa-oa-ea-oa-n^-sa-sa-Ba-ea-oa-^a-oa-og-Q

$拏（Β- "π !χχχ) 土（Β- „i lix x)

(B- _i£nxxx) HO^sH0¾0

-ga-^a-sa-^a-oa-n^-oa-oa-oa-ea-oa-n^-ea- g-oa-Ba-oa-^a-^a-^a-a

、(#^^<2· 1^ $拏、（B- "i!xxx) ®2 丄（B- "nxxx)

(Β- _<(τχχχ) ΗΟ¾0¾0

、嗨^ $拏^ (Β· _ί(ιχχχ) ^a> (^¾- " xx)

(Β- _(ixxx) HO¾0¾0

-oa.oa-sa.Ba.Ba.Ba.ga-Ba.sa.Ba.oa-sa-Ba.Bg-Da-^a-^a-sa-^.a-^.a-a

、呦^ $拏^ ( "xxx) 0)¾止（ "xxx)

(B- _<(XTXX) H0^sH0¾0

- eg- =>a- 1(8 ^§a- i.a- ^§a- ⁿ<e ⁿ'a ^sa- ^sa- ^ea- °a- eg- og- og. eg. eg. ^g. §a- eg-a

、 ^ 拏 ^ (B- "x!xx) ¾丄 - "x!xx)

(B- «ΐΠΛΧΧ) H0¾0¾0

、 ^ $拏（B- "Π 2 丄（B- ₍₍Ι ΠΛΧΧ)

(Β- «ΐΐΛΧΧ) Η0¾0¾0 - - ^§a- eg- og. eg. eg. n'a_ §g. eg. §g. Bg-og. og. eg. og. Sg. ^g. Sg. i_tg-a

(^¾- "！土（B- _[(ΠΛΧΧ) si6簡 εοο謹: Μ 0勝 0 /濯 Ο CH2CH2OH (xxxvi" -a)

(xxxvii" -a)下記の式（xxxvii" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -B't -B't -B't -Bg -Bg -Ba-Bg -Ba -B'u -Bg -Bg -Be -Ba -Bg -B't -B't - CH₂CH₂OH (xxxvii" -a)

Uxxviii" -a)下記の式（xxxviii" -a)で表される化合物、

HO-Bc-B't-Bg-Ba -B't -B't-Bc -B't -Bg-Ba -Ba -B't -B't -Bc-B'u-B'u -B't -Bc- CH2CH2OH (xxxvi ii" -a)

(xxxix" -a)下記の式（xxx ix" -a)で表される化合物、

HO-B't-B't-Bc -B't -B't -Bg-B't-Ba-Bc -B't -B't -Be -Ba -B't -Be -Be -Be -Ba - CH2CH2OH (XXXIX" -a)

(xl" -a)下記の式（Xl" -a)で表される化合物、

HO-Bc -Be -B't -Be -Be -Bg -Bg -B't -B't -Be -B't -Bg-Ba -Ba-Bg-Bg B't -Bg - CH₂CH₂OH (xl" -a)

(xli" -a)下記の式（xli" -a)で表される化合物、

HO-Bc -Ba -B't -B't -B't -Bc-Ba-B'u-B't-Bc-Ba-Ba-Bc -B't -Bg -B't -B't -Bg -

(xlii" -a)下記の式（xlii" -a)で表される化合物、

HO-B't-B't-Bc-Bc-B't-B't-Ba-Bg-Bc-B't-B'u-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba-

(xliii" -a)下記の式（xliii" -a)で表される化合物、

HO-B't -Ba -Ba -Bg -Ba-Bc-Bc -B't -B -Be -B't -Be -Ba-B -Be -B'u -B't -Be - CH2CH2OH (xliii" -a)

(xl iv" -a)下記の式（xliv" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -B't -Bg -Bg -Be -B't -Be -B't -B -Bg-Bc-Bc -B't -Bg -B'u -Be -Be -

(xlv" -a)下記の式（xlv" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -Be Be -B't -B'u -Be -Be -Ba "B't -Bg -Ba -Be -B't -Be -Ba -Ba -Bg -

(xlvi" -a)下記の式（xlvi" -a)で表される化合物、 HO -Be -B't -Bg-Ba -Ba -Bg -Bg -B't -Bg -B't -B't -Be -B't -B't -Bg -B't -Ba -Be -

(xlvii" -a)下記の式（xlvii" -a)で表される化合物、

HO-B't-B't-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba -B't -B't -Bg -B't -Bg -B't -B't -Bg-Ba- CH2CH2OH (xlvii" -a)

(xlviii" -a)下記の式（xlviii" -a)で表される化合物、

HO-Bc-B't-Bc-Ba-Bg-Bc-B't-B'u-Bc-B't-B't-Bc-Bc-B't-B't-Ba-Bg-Bc- CH2CH2OH (xlviii" -a)

(xlix" -a)下記の式（xlix" -a)で表される化合物

HO-Bg-Bc-B't-B't-Bc-B'u-B't-Bc-Bc-B'u-B't-Ba-Bg-Bc-B'u-B't-Bc-Bc-

(1" -a)下記の式（1" -a)で表される化合物、および

HO-Bg -Bg -Be -Ba -B't -B't -B'u -Be -B't -Ba -Bg -B'u -B't -B't -Bg -Bg -Ba -Bg -

di" _a)下記の式（li" -a)で表される化合物、

HO-Ba -B -B't -B'u-B't -Bg -Bg -Ba -Bg -Ba -B't-Bg -Bg -Be -Ba -Bg -B't -B't -

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（CUまたは（C2)で表される基であり、 B'tは下記の式（T2)で表される基であり、 B'uは下記の式（U1)で表される基であり、 Dは HO—または P h—であり、但し、 P h 一は

で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (3丄）

0

I

0=P一 OH (X1)

I

0

S一一

o o p—— I

o

H (X 2)

[4 9 ] 下記の式（Γ1)〜（1"51)のいずれかで表される [ 2 6 ] 〜 [4 8 ] のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

HO-Bg * "Ba * * "Ba * -Ba * "Ba * .Be * * "Bg * "Be * * "Be * * "Bg * "Be * .Be * * "Ba * -Bt * * _ Bu * -Bu * -Be * * -Bt * * -CH2CH2OH (I" 1)

HO-Bc * * -Bt * * -Bg * -Bu * -Bt * * -Ba * -Bg * "Be * * -Be * -Ba * -Be * * -Bt * * -Bg * -Ba * - Bt * * -Bt * * -Ba * -Ba *■ CH2CH2OH (I" 2)

HO-Bt * * -Bg * -Ba * -Bg * -Ba * * -Ba * -Ba * -Be * * -Bt * * -Bg * -Bt * * -Bu * -Be **-Ba*- Bg * -Be * * -Bu * -Bt * * - CH₂CH₂OH (I'， 3 )

HO-Bc * * -Ba * "Bg * "Bg * "Ba * * _Ba * -Bt * * -Bt * * -Bu * -Bg * -Bt * * -Bg * "Bu * - Be * * - Bu * -Bu * -Bt * * -Be * * - CH2CH2OH (I"4)

HO-Bg*-Bt**-Ba*-Bu*-Bt**-Bt**-Ba*-Bg*-Bc**-Ba*-Bt**-Bg*-Bu*-Bt**-Bc*- Bc**-Bc**-Ba*-CH2CH₂OH (Γ5)

HO-Ba*-Bg*-Bc**-Ba*-Bt**-Bg*-Bt**-Bt**-Bc*-Bc*-Bc**-Ba*-Ba*-Bt**- Bu * -Be* -Bt* * -Be** -CH₂CH₂OH (I，，6)

HO-Bg*-Bc**-Bc**-Bg*-Bc**-Bc*-Ba*-Bt**-Bu*-Bu*-Bc**- Bu*-Bc**-Ba*-Ba*-Bc**-Ba**-Bg*-CH₂CH₂OH (Γ7)

HO-Bc * * -Ba * "Bt * * _Ba * -Ba * 'Bt * * -Bg * -Ba * -Ba * * "Ba * "Ba * .Be * * "Bg * _Bc *■ Be * * -Bg * -Be * * -Be * * -CH2CH2OH (I"8)

HO-Bt * * "Bu * "Be * * Be * "Be * * -Ba * -Ba * -Bt * * -Bu * -Be * -Bt * * -Be * * -Ba * -Bg * - Bg * -Ba * * -Ba * -Bt * * -CH2CH2OH (Γ9)

HO-Bc * * -Be * * -Ba * -Bu * -Bt * * -Bu * -Bg * -Bt * * -Ba * -Bu * -Bt * * -Bt * * -Ba * -Bg ' Be * * -Ba * -Bt * * -Bg * -CH₂CH₂OH (I" 10)

HO-Bc*-Bt**-Bc**-Ba*-Bg*-Ba*-Bt**-Bc**-Bu*-Bu*-Bc**-Bt**-Ba*-Ba^ Be * * -Bu * -Bu * -Be * * - CH2CH2OH (I'， 11)

HO-Ba * -Be * * "Be * * "Bg * Be * -Be **-Bt** "Bu * -Be * -Be * * -Ba * -Be * -Bt * * -Be * ' Ba * -Bg * -Ba * * "Bg * -CH2CH2OH (I" 12)

HO-Bt * * -BG * -Bt * * - Bt * * "Bg * "Ba * "Ba * -Bg * -Bt * * "Ba * -Ba * * "Ba * 'Be * * 'Bg * -

Bg * -Bt * * -Bu * -Bt * * - CH2CH2OH ( Ί3)

HO-Bg * -Bg * -Be * * -Bt * * -Bg * -Be * -Bt * * -Bt * * -Bu * -Bg * -Be * * -Be * -Be * -Bt * * - Be **-Ba* -Bg * -Be * * - CH2CH2OH (Γ 14) HO-Ba*-Bg*-Bt**-Bc**-Bc**-Ba*-B_g*-Bg*-Ba**-Bg*-Bc**-Bt**-Ba*-Bg* Bg * -Bt * * -Be * * -Ba * - CH2CH2OH (Γ15)

HO-Bg * -Be * * -Bt * * -Be * -Be * * -Ba * -Ba * -Bt * * -Ba * -Bg * -Bt * * -Bg * -Bg * -Bt * * - Be * * -Ba * -Bg * -Bt * * - CH2CH2OH (I" 16)

HO-Bg * -Be * * -Bt * * -Ba * -Bg * -Bg * -Bt * * -Be * * -Ba * -Bg * -Bg * -Be * * -Bt * * -Bg * Be * -Bt * * -Bt * * -Bu * - CH2CH2OH (ΓΊ7)

HO-Bg * -Be * * -Ba * -Bg * -Be * * -Be * * -Bu * -Be * -Bt * * -Be * -Bg * -Be * *-Bt* * Be * -Ba * -Be * * -Bt * * -Be * - CH2CH2OH (I" 18)

HO-Bt * * -Be * * -Bu * -Bu * Be * * -Be * * -Ba * Ba * -Ba * -Bg * Be * * -Ba * -Bg * Be * * -Be * -Bu * -Be * * -Bt * * - CH2CH2OH (I" 19)

HO-Bt * * -Bg * -Be * * -Ba * -Bg * -Bt * * -Ba * -Ba * -Bt * * Be * * -Bu * -Ba * -Bt * * - Bg * -Ba * -Bg * -Bt * * -Bt * * - CH₂CH₂OH (I"20)

HO-Bg*.Bt**-Bt* *-Bu*-Bc* *-Ba*-Bg*-Bc* *-Bu*-Bt* *-Bc*-Bt* *-Bg*- Bt * * -Ba * -Ba * -Bg * -Be * * - CH₂CH₂OH (I，， 21 )

HO-Bt * * -Bg * -Bt * * -Ba * -Bg * -Bg * -Ba * -Be * * -Ba *-Bt**-Bt** -Bg * -Bg * - Be * * -Ba * -Bg * -Bt * * -Bt * * - CH2CH2OH (I"22)

HO-Bt * * -Be * -Be * -Bt * * -Bt * * -Ba * -Be * * -Bg * -Bg * -Bg * -Bt * * -Ba * -Bg * Be** -Ba * -Bu * -BG * * -Be * * - CH2CH2OH (I" 23)

HO-Ba * -Bg * -Be * * -Bt * * -Be * -Bu * -Bt * * -Bu * -Bt * * Ba * -Be * -Bt * * -Be * * - Be * -Be * -Bt * * -Bt * * -Bg * - CH2CH2OH (I"24) HO-Bc * * -Be * * -Ba * -Bu * -Bt * * -Bg * -Bu * -Bt * * -Bu * -Be * * -Ba * -Bu * -Be * * - Ba*-Bg*-Bc*-Bt**-Bc**- CH₂CH₂OH ( I" 25 )

HO-Bc*-Bt* *-Ba*-Bt* *-Bg*-Ba*-Bg*-Bt* *-Bt* *-Bt* *-Bc*-Bt**-Bt* *- Be * -Be * -Ba * -Ba * * -Ba * - CH₂CH₂OH (I"26)

Ph-Bt * * -Bg * * -Bt * * -Bg * * -Bt * * -Be * -Ba * -Be * -Be * -Ba * -Bg * -Ba * -Bg * -Bu ■Ba * -Ba * * -Be * * -Ba * * -Bg * * -Bt * * - CH₂CH₂OH (I'， 27)

Ph-Ba * * -Bg * * -Bg * * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Bu * -Bg * -Bu * -Be * -Ba * -Be * Be * - Ba * -B * -Ba * * -Bg * * -Bt* * -Ba* * -Ba* * - CH₂CH₂OH (I，，28)

Ph-Ba * * -Bg * * -Bt * * -Ba * * -Ba * * -Be * -Be * -Ba * Be * -Ba * -Bg * -Bg * -Bu * - Bu * -Bg * -Bt * * -Bg * * -Bt * * -Be * * -Ba * * - CH₂CH₂OH (I，， 29)

Ph-Bt * * -Bt * * -Bg * * -Ba * * -Bt * * -Be * -Ba * -Ba * -Bg * -Be * -Ba * -Bg * -Ba * - Bg * -Ba * -Ba * * -Ba * * -Bg* * -Be* * -Be* * - CH2CH2OH (I"30)

Ph-Bc * * -Ba * * -Be * * -Be * * -Be * * -Bu * -Be * -Bu * -Bg * -Bu * -Bg * -Ba * -Bu * - Bu * -Bu * -Bt * * -Ba * * -Bt* * -Ba* * -Ba* * - CH2CH2OH (I" 31)

Ph-Ba * * -Be * * -Be * * -Be * * -Ba * * -Be * -Be * -Ba * -Bu * -Be * -Ba * -Be * -Be * - Be * -Bu * -Be * * -Bt * * -Bg * * -Bt * * -Bg * * - CH2CH2OH (I" 32)

Ph-Bc* *_Bc* *-Bt* *-Bc* *-Ba* -BaA-Bg BgA-BL^-Bc^-BaA-Bc^-B^- Bc * -Ba * -Be * * -Be * * -Ba * * -B t * * -Be * * - CH2CH2OH (I" 33)

HO-Bt * * -Ba * * -Ba * * -Be * * -Ba * * -Bg * -Bu * -Be * -Bu * -Bg * Ba * -Bg * _Bu * - Ba * * -Bg* * -Bg * * -Ba * * -Bg * * - CH2CH2OH (I" 34)

HO-Bg * * -Bg * * -Be * * -Ba * * -Bt * * -Bu * -Bu * -Be * -Bu * -Ba * -Bg * -Bu * -Bu * - Bt * * -Bg * * -Bg * * -Ba * * -Bg * * - CH2CH2OH (I" 35)

HO-Ba * * -Bg * * -Be * * -Be * * -Ba * * -Bg * -Bu * -Be * -Bg * -Bg * -Bu * -Ba * -Ba * - Bg * * -Bt * * -Bt * * -Be * * -Bt * * - CH2CH2OH (I" 36)

HO-Ba * * -Bg * * -Bt * * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Bg * -Ba * -Bg * -Ba * -Bu * -Bg * -Bg * - Be * * -Ba * * -Bg * * -Bt * * -Bt * * - CH₂CH₂OH (I"37)

HO-Bc * * -Bt * * -Bg * -Ba * -Bt * * -Bt * * Be * -Bt * * -Bg * -Ba * -Ba * -Bt * * -Bt * * - Be* * -Bu * -Bu * -Bt * * -Be * * - CH2CH2OH (I" 38)

HO-Bt * * -Bt * * -Be * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Bt * * -Ba * -Be * -Bt * * -Bt * * -Be * -Ba * - Bt * * -Be * -Be * * -Be * * -Ba * - CH2CH2OH (I"39)

HO-Bc * * -Be * * -Bu* -Be * * -Be * * -Bg * -Bg * -Bt * * -Bt * * -Be * * -Bt * * -Bg * - Ba * -Ba * -Bg * -Bg * -Bt * * -Bg * - CH₂CH₂OH (I"40)

HO-Bc * * -Ba * -Bt * * -Bt * * -Bu* -Be * * Ba * -Bu * -Bt * * -Be * * -Ba * -Ba * -Be * * Bt * * -Bg * -Bt * * -Bt * * -Bg * - CH2CH2OH (Γ41)

HO-Bt * * -Bt * * -Be * -Be * -Bt * * -Bt * * -Ba * -Bg * -Be * * -Bt * * -Bu * -Be * * -Be * -Ba * -Bg * -Be * * -Be * * -Ba * - CH2CH2OH (I" 42)

HO-Bt * * -Ba * -Ba * -Bg * -Ba * -Be * * -Be * * -Bt * * -Bg * -Bo * * -Bt * * -Be * * Ba * Bg * -Be * * -Bu * -Bt * * -Be * * - CH2CH2OH (Γ43) HO Bc * * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Bg * -Be * * -Bt * * -Be * -Bt * * -Bg * -Bg * Be * -Be * * - Bt * * -Bg * -Bu * -Be * * -Be * * - CH2CH2OH (I"44)

HO-Bc * * -Bt* * -Be * -Be * * -Bt* * -Bu * -Be * * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bg * -Ba * -Be * * -Bt * * -Be * * -Ba * -Ba * -Bg * - CH2CH2OH (I"45)

HO-Bc * * -Bt * * -Bg * -Ba * -Ba * -Bg * -Bg * -Bt * * -Bg * -Bt * * -Bt * * -Be * * -Bt * * - Bt * * -Bg * -Bt * * -Ba * -Be * * - CH2CH2OH (I，， 46)

HO-Bt * * -Bt * * -Be * -Be * * -Ba * -Bg * -Be * * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Bt * * ■Bg * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Ba * - CH2CH2OH (I" 47)

HO-Bc * * -Bt * * -Be * * Ba * -Bg * -Be * * -Bt * * -Bu * -Be * -Bt * * -Bt * * -Be * -Be * - Bt * * -Bt * * -Ba * -Bg * -Be * * - CH2CH2OH (I"48)

HO-Bg * -Be * * -Bt * * -Bt * * -Be * -Bu * -Bt * * -Be * * -Be * -Bu * -Bt * * -Ba * -Bg * - Be * * -Bu * -Bt * * -Be * * -Be * * - CH2CH2OH (I" 49)

HO-Bg * -Bg * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bt * * -Bu * -Be * * -Bt * * -Ba * -Bg * -Bu * -Bt * *■ Bt * * -Bg * -Bg * -Ba * * -Bg * - CH2CH2OH ( 1" 50)

HO-Ba * * -Bg * -Bt * * -Bu*-Bt * * -Bg * -Bg * -Ba * * -Bg * -Ba * -Bt**-Bg * -Bg * - BG * * -Ba * * -Bg * -Bt * * -Bt * * - CH2CH2OH (I" 51)

(式中、 Bg*は下記の式（G l ^a)で表される基であり、 B a*は下記の式（A l ^a) で表される基であり、 Be *は下記の式（C l^a)で表される基であり、 Bu*は下記の式（U l ^a)で表される基であり、 Bg は下記の式（G2)で表される基であり、 B a* *は下記の式（A2)で表される基であり、 Be * *は下記の式（C 2)で表される基であり、 Bt^は下記の式（T2)で表される基であり、 P h —は

で表される基である。）

(G 1 ^a )

(3 V)

(Ζ Ό)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、 R¹は、それぞれ、独立に、炭素数 1〜 6のアルキル基であり、 Ζは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5個のアルキレン基である。）

0

0=P I—— OH (x 1 )

o I

[50] 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)および（Ul^a)中の Xが式（X2)で表される基であり、式（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Xが式（XI)で表される基である [4 9 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 5 1 ] 式（Gl^a)、（A ）、 (Cl^a)、 (U")、 (G2)、 (A2)、（C2)および（T2)中の Xがすべて式（Χ2)で表される基である [4 9 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[ 5 2 ] 下記の式（Γ 50_a)〜（Γ' 5卜 b)のいずれかで表される [4 9 ] 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

Bt * *卜 Bg * - Bg *卜 Ba * * - Bg * - CH₂CH₂OH ( 50 - a

HO-Bg * -Bg * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bt * * -Bu_* -Be * * -Bt * * -Ba * -B Bu * -Bt * Bt * * -Bg * -Bg * -Ba * * -Bg * - CH₂CH₂OH ( 1" 50 - b )

HO-Bg * -Be * * -Bt * * -Bt * * -Bc*-Bu * -Bt * * -Be * * -Be * -Bu * -Bt * * -Ba * B ' Be * * -Bu * -Bt * * -Be * * -Be * * - CH2CH2OH (I，， 49 - a)

HO-Bg * -Ba * * -Ba * -Ba * -Ba *-Bc** -Bg * 'Be * * -Be **-Bg* -Be * -BG * * -Ba * -Rt * Bu * -Bu * -Be * * -Bt * * -CH2CH2OH (I" 1 - a)

HO-Ba *-Bc** -Be * * -Bg * -Be * -Be * * -Bt **-Bu* -Be * -Be * * -Ba * -Be * -Bt * * -Be ' Ba * -Bg * -Ba * * "Bg * -CH₂CH₂OH (Γ 12 - a)

HO-Bg * -Be * * -Ba * -Bg * -Be * * -Be * * -Bu* -Be * -Bt * * -Be * -Bg * -Be * *-Bt* Be * -Ba * -Be * * -Bt * * -Be * - CH2CH2OH (Γ 18■ a)

HO-Bt * * -Be * * -Bu*-Bu*-Bc * * -Be * * -Ba * -Ba * -Ba * -Bg * -Be * * -Ba * -Bg： Be * * -Be * -Bu * -Be * * -Bt * * - CH2CH2OH (Γ' 19 - a) HO-Ba **-Bg* -Bt * * -Bu^-Bt **-Bg* -B * -Ba * * -B * -Ba * -Bt**-Bg * -Bg * ' Be * * -Ba * * -Bg * -Bt * * -Bt * * - CH₂CH₂OH (I'， 51 - a)

HO- Ba * * -Bg *卜 Bt * *卜^^- Bt * *卜 Bg *卜 Bg * -Ba * * - Bg *卜 Ba *卜 lBt**|- Bg * HBg *卜

Be * * - Ba * * - Bg * - Bt * *卜 Bt * * - CH2CH2OH (I"51-b)

(式中、 Bg*は式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は式（Al^a)で表される基であり、 Be*は式（Cl^a)で表される基であり、 Bu*は式 0Jl^a)で表される基であり、 Bg は式（G2)で表される基であり、 Ba"は式（A2)で表される基であり、 Be**は式（C2)で表される基であり、 Bt«は式（T2)で表される基であり、各式中、 Bg*、 Ba*、 Bc±> i、 Bgii, Ba*i Be**および Bt: のうちの少なくとも 1つは Xとして式（X2)で表される基を有し、 ^|、 ^、 c3

Bt*、 Bg**、 Ba**、 Be**および B *のすベては Xとして式（XI)で表される基を有する。）

[5 3] 式（Gl)、（Al)、（CI)および（ϋΐ)中の Yがメトキシ基であり、式 (G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Zがエチレン基である [2 6] 〜 [5 2 ] のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

[54] [ 1 ]記載のオリゴヌクレオチド若しくは薬理学上許容されるその塩、または [6]、 [ 1 3] 〜 [ 1 9]、 [2 6] 〜 [46] のいずれかに記載の化合物若しくは薬理学上許容されるその塩を含有する、筋ジストロフィ一治療剤。

[5 5] デュシェンヌ型筋ジストロフィーを治療するための [54] 記載の治療剤。

[5 6] ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9、 4 1、 45、 46、 4 4、 5 0、 5 5、 5 1又は 5 3をスキップした時に、ジストロフィン遺伝子の読み取り枠内のアミノ酸数の合計が 3の倍数になる患者を治療対象とする [54] 記載の治療剤。本発明において、「オリゴヌクレオチド」は、オリゴ DNA、オリゴ R N Aのみならず、ォリゴヌクレオチドを構成する少なくとも 1個の D— リボフラノースが 2'- 0-アルキル化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも 1個の D—リボフラノースが 2' -0, 4'- C-アルキレン化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも 1個のリン酸がチォエート化されたもの、それらを組み合わせたものなども包含する。オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも 1個の D—リポフラノ一スが 2' -0-アルキル化されたものや 2' -0, 4' -C-アルキレン化されたものは、 RNAに対する結合力が高いこと、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド（すなわち、オリゴ DNA、オリゴ R N A) より高い治療効果が期待できる。また、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも 1個のリン酸がチォエート化されたものも、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド（すなわち、オリゴ DNA、オリゴ RNA) より高い治療効果が期待できる。上記のような修飾された糖と修飾されたリン酸の両者を含むオリゴヌクレオチドは、ヌクレアーゼに対する耐性がより高いことから、さらに高い治療効果が期待できる。

本発明のオリゴヌクレオチドについて、糖の修飾の例としては、 D— リボフラノースの 2'- 0-アルキル化（例えば、 2'- 0_メチル化、 2'- 0-アミノエチル化、 2'_0-プロピル化、 2'- 0 -ァリル化、 2'-0-メトキシェチル化、 2'- 0-ブチル化、 2'- 0-ペンチル化、 2' -0-プロパルギル化など）、 D - リボフラノースの 2'- 0, 4'_C-アルキレン化（例えば、 2'- 0, 4'- C-ェチレン化、 2'- 0, 4'_C-メチレン化、 2'- 0， 4'- C-プロピレン化、 2'- 0， 4'- C-テトラメ'チレン化、 2'- 0， 4'- C-ペンタメチレン化など）、 3'-デォキシ- 3' - ァミノ- 2'-デォキシ- D-リボフラノース、 3'-デォキシ -3' _アミノ- 2'-デォキシ -2' -フルォ口- D -リボフラノースなどを挙げることができる。

本発明のオリゴヌクレオチドについて、リン酸の修飾の例としては、ホスホロチォエート、メチルホスホネート、メチルチオホスホネート、ホスホロジチォェ一卜、ホスホロアミデートなどを挙げることができる式（Gl)、（Al)、（CI)および 0J1)中の Yについて、炭素数：！〜 6のアルコキシ基の例としては、メトキシ基、アミノエトキシ基、プロポキシ基、ァリルォキシ基、メトキシェトキシ基、ブトキシ基、ペンチルォキシ基、プロパルギルォキシ基などを挙げることができる。

式（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Zについて、炭素数 1〜 5のアルキレン基の例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基などを挙げることができる。

式（Gl^a)、（Al ^a)、（CI ^a)および（Ul ^a)中の R ¹について、炭素数：！〜 6 のアルキル基の例としては、メチル基、アミノエチル基、プロピル基、ァリル基、メトキシェチル基、ブチル基、ペンチル基、プロパルギル基などを挙げることができる。

一般式（ I ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

( J— 1) fJQ_(^e2p_Qe2p_rⁱe2p_ e2p_Qe2p_^mp_Qinp_rinp„|jinp_Qinp_j\ fflp_ump_pmp_|jinp_Qmp„pinp

(J一 2) HO-G^{e p-}A^e2p~T^e2p_C^e2p_T^e2p~G^IDP~C^inp"U^inp-G^nip~G^inp~C^e2p_A^e2p~T^e2p_C^e2p-T^e2p -CH₂CH₂0H,

(J—3) HO— G^e2p - A^e2p— T^e2p— C^e2p—T^e2p— G^mp— C^mp - U^mp— G^mp— G^mp— C^fflp - A^mp— U^mp— C^fflP - U^mp— U^mp - G^mp— C^e2p—A^e2p— G^e2p— T^e2p— T^e2p— CH₂CH₂0H,

(J— 4) HO~G^e2p-A^mp~T^e2p~C^e2p~T^{e2 -}G^e2p~C^fflP_U^mp~G^Inp~G^IIIP~C^inp-A^{in -}U^,,lp~C^inp~T^e2p_T^e

2p__Ge2p__Ce2p__AmP__Gmp__CH2CH20H)

(J— 5) HO - A^mp- G^e2p- C^e2p— T^e2p— G^e2p— A^fflp - T^e2p— C^mp - U^fflp- G^mp- C^mp- U^mp - G^mp- G^e2p - C^e2p-A ^mp- T^e2p- C^e2p- T^e2p- CH₂CH₂0H，

(J— 6) HO— G^e2p— C^e2p— C^e2p一 T^e2p一 G^e2p— A^mp一 G^mp一 C^mp一 U^mp— G^fflp— A^mp— U^mp一 C^mp— U^mp— G^mp— C^mp — Ijmp— p— G^e2p— c^e2p— A^fflP— T^e2p— C^e2p - T^e2p— CH₂CH₂0H,

(J一 7) HO- A^e2p- G^e2p - C^e2p— T^e2p— G^e2p— A^e2p- T^e2p- C^e2p - T^e2p- G^e2p- C^e2p— T^e2p— G^e2p— G^e2p -

_Ce2p__Ae2p__Te2pl_Ce2p__Te2p__CH2CH2Q_Hj

(J一 8) HO- A^ms- G^e2s— C^e2s - T^e2s - G^e2s— A^ms— T^e2s— C^ms- U^ms- G^fflS - C^ms- U^ms- G^ms - G^e2s— C^e2s— A ^ms-T^e2s-C^e2s-T^e2s-CH₂CH₂OH, s l]- smi) - sini)- s 9ェ- siaO- sini)- si3エ- sia3- si9エ- suiV- sin3- sisエ- spD - sm{) - sinV- OH ( & 6 - ί

'Η0 3^ΖΗ3- エ- 丄- dinV 3 J- Iiii3 - (Ιϋΰ - d【3ェ- 33- dmi)- エ- dial- dinV- din。- ΰΐ3エ- ci 。- dinil-duiV- OH (Z 2- ί iH0²H3¾3"di3l-di93~(ii3l-si[i V

~diaj~d[33~sin0"sinil~sin3^— sinD~sinil^_sicJ^— djaX- stnV^— iii30~di9X^_di90~tli90~sinV~OH ( I 6 ~ f

H0¾3¾3 V

^_s i 90~s I gD~sui3~sinil~sinO~siH J~sinfl"sinO~si 9X^_sinV^_si gO~s i gl~si 8 J^_s t 80^_sinV^_OH (02~f

HO¾3¾0~dt3l-(3[93~(Il9l~iiinV~(i[93"cI[80-din3-(Iinll~ )— dmi)— ύιιιίΐ— dml]— dinfl— dmV— dmi)一 dmil— din J— dm"D— dlnV— diaf)— di9vL— sD is3一 disf)一 OH (8 ΐ ~f

HO¾3²H3^_d[ al^_ T[ 33~d[ aX- dtn V 一 d i]— d ai)— (Ιιπΰ— dmil— dmD— dui3— duiil— dinO— cUsl— dtnV— diaS— tiiaJL—IisO—dlsii— dinV— OH (Z I ~f

'HO^HO^HO-duiO-dinV-diaO-diaO-at 工 - 9丄 lin - dinil- dinV - tlinD- ami)- dui3- dicfllini) - 9^)- d エ - diaD - 9エ- dinV- 3ΰ- OH (9 ΐ - ί

HO HO H3- d

mil— diafl— tiinO— dmil— dinV— d 3— diai)— dmi)— duiil— dui3— dinf)— エー d !]— tU9丄一 disV— ΰ ΰ— OH (S ΐ ^_f

'HO¾3^zH3- d【9 一 (Π9エー d V一 d j— dmi)— — dtflfl一 dioD— dui3一 9エー d i]一 d ェ— d V— (ΐ ΰ— OH ( Ί ~f Η0 Ηί)^Ζίΐ J— ί 9エー 9エー d ：)一 sV一 disO— dini)— dinfl一 dmil— din3— dmil— duiV一 dinD— dmi)一 ΰιπΰ— diail一 ιπ3- ΰιπ - dmユ- dm3 - dmfl- dinV- ΰιπ。 dmュ- dinD- din{) - dinV - flisi)- 9エ- d J- diai)- OH (£ I ~f

H0²H3^ZH3— d エー一 9エー smV dgsO- 3- sin{)- 9ェ- d a

エ- sin V - sm3- suiV- OH (Z ΐ - ί

HO 3 3- Sg3エ- ^D - S23ェ- V

S23。 - sin J - smi) - s 9エ- s aO- s i)- sg3ェ- S23。- s 9エ- V- sini) - sg9エ- s s3 - sia9- sinV- OH (ΐ I ~f

H0^ZH0¾3~dg9l 3"d29l-dmV^_ (l293-(IiD0"(iui9-(l29X-d283~[IiD0-d23l~(i23D-c[23X^_duiV~diDD^_a23X-d293"[Ini0~cIinV~0H (0 ΐ ~f

V - 9っ - 9 - smi)- sinil - sinl] - {)- snil- siii )- dg3エ- snV-dgai)- 3ェ- ( 23 ) - 3。- smV - OH (6 - ί Sl6^T0/f00Zdf/IJd O^SS^O/ OOZ ΟΛ\ __Ams__Tels__Cels__Tels__CH2CH20H)

(J— 24) HO - A^mに G^ms- C^elp - T^elp— G^ms—A^ms- T^elp— C^elp- T^elp - G^ms - C^elp— T^elp- G^ms - G^ms - C^elp

__A«__Telp__Ce1p__Telp__CH2CH20Hi

(J - 25) HO - G^e2l)—Ce2^p— C^e2p - T^e2p - G^e2p - A^mp - G^mp_C^mP - U^mp— G^mp - A - U - C^mp_U^mp - G^mP - C^m P—U —G — G^mp_C^mp— A"— U^mp_C - lT^p_U^mp - G^mp— C^e2p— A^e2p_G^e2p— T^e2p-T^e2p - CH₂CH₂CH₂0H

(J一 26) HO-G^e2p-A^eZ -T^e2 -C^e2p-T^e2p-Gⁱⁿ -C^IIlp-U^inp-Gⁿⁱ -G^1Il -C^e2l,-A^e2 -T^{e p}-C^e2p-T^e2 ^p-CH₂CH₂CH₂0H,

(J一?' 7) HO—Gezp—Aezp—Tezp—Ce p—Te^—Gmp—Cmp—ITP—Gmp—Gmp—Cmp—Amp—lTP—C¹¹¹¹¹—!!¹"¹¹—!!¹¹

_P__G«__Ce2p__Ae2p__Ge2p__Te2p__Te2p__CH2CH2CH2Q_H)

( j-23) jo-G^e2 -Aⁱⁿ -T^e2 -C^e2p-T^e2p-G^e2p-C^inp-U^IIlp-G^lllp-G^In -Cⁱⁿ -A^Inp-U^inp-C^il -T^e2 -T e2p__Ge2p__Ce2p__Anp__GmP__CH2CH2CH2Q_H)

(J-29) |JQ-^fflP_--.Qe2p_Qe2p_ e2p_Qe2p_^mp_'j'e2p_Qnip_jnip_Qinp_Qinp_yinp_Qinp_Qe2p_Qe2p_

A^mp-T^e2 -C^e2p-T^e2p-CH₂CH₂CH₂OH,

( j-30) |jo-G^e2p-C^e2 -C^e2 -'T^e2 -G^e2p-A^inp-G^lnp-Cⁱⁿ -U^ln -G^{in -}A^lnp-Uⁱⁿ -Cⁿⁱ -U^1Il -Gⁱⁿ -C^In P一 U«_G^mp - G^e2p-C^e2p_A^mp_T^e2p - C^e2p_T^e2p - CH₂CH₂CH₂OH,

(J—31) HO-A^e2p-G^e -C^e2p-T^e2p-G^e2 -A^e2 -T^e2p-C^e2 -T^e2p-G^e2p-C^e2p-T^e2p-G^e2p-G^e2p

__Ce2p__Ae2p__Te2p__Ce2p__Te2p__CH2CH2CH2Q_Hi

(j一 32) HO—A^ms_G^e2に C^e2s_T^e2s-G^e2s— A^ms - T^e2s- nms- G^ms - Cms-IPs - G^ms - G^e2s - C^e2s - A^ms-T^e2s-C^e2s-T^e2s-CH₂CH₂CH₂OH,

(J— 33) {jo~A^ms-G^e2p~C^e2p_T^e2 ~G^e2p_A^ms~T^e2p_C^ins~U^ins-G^IIts~C^ins_U^Ins~G^ins~G^{e p}~C^e2 ~ A^ms-T^e2p-C^e2p-T^e2p-CH₂CH₂CH₂OH,

(J一 34) jjo~A^{m -}G^mp~C^e2p~T^{e p}-G^inp~A^inp~T^e2p~C^e2p_T^e2p~G^inp~C^e2p~T^e2p-G^inp~G^Inp-C^e2p

__Amp__Te2p__Ce2p__Te2p__CH2CH2CH20Hi

( J"3 ) H0~ A^Dls~G^Dls_C^e2s~T^e2s_G^IDS~A^ins_T^e2s— C^e2s~T^e2s~G^Dls-C^e2s~T^e2s~G^ins~G^IDS_C^e2s - A-^s- T^e2に C^e2s_T^e2し CH₂CH₂CH₂OH,

(J— 36) JJQ_^ms_Qiiis_Qe2p_'j'e2p_Qnis_^nis_je2p_Qe2p_ je2p_QDis_Qe2p_ e2p_Quis_Qins_Qe2p __An.s__Te2p__Ce2p__Te2p__{CH2 CH2CH2()Hi} (J- 37) H0"A^mp~G^elp~C^e2p~T^e2p~G^elp~A^mp~T^e2p™C^mP-U^inp~G^Dlp~C^IIIP~U^inp~G^II1P-G^elp~C^e2 " A^mp-T^e2p-C^{e p}-T^e2p-CH₂CH₂OH,

(j— 38)

A^ms-T^e2s-C^e2s-T^e2s-CH₂CH₂OH,

( J ~39) HO- A^ms-G^{e lp}- C^e2p— T^e2p- G^{e lp} - A^fflS - T^e2p - C^ms - U^ms - G^ms- C^ms - U^ms - G^ms - G^{e lp}- C^e2p- A^ms-T^e2p-C^e2 -T^e2p-CH₂CH₂OH,

(J— 40) HO— A^mp— G^mp— C^elp - T^e2p—G^mp— A^mp— T^e2p— C^elp— T^e2p - G^mp - C^elp— T^e2p— G^mp— G^mp— C^e2p

__An.P__Xe2_P__Celp__Te2p__CH2CH2Q_Hj

(J - 41) HO^_A^ins_G^ins_C^els~T^e2s"~G^Dls~A^ins_T^e2s_C^els~T^e2s"~G^ins~C^els_T^e2s_G^ins~G^ins~C^e2s -A^BS-T^e2s-C^els-T^e2s-CH₂CH₂OH,

(J一 42) HO— A^ms— G^fflS- C^elp— T^e2p— G^ms— A^ms— — C^elp— T^e2p—G^ms— C^elp— T^e2p- G^ms - G^ms— C^elp

(J— 43) HO— A^mp- G^mp - C^mp— T^e2p - G^mp— A^mp— T^e2p— C^mp— T^e2p— G^mp - C^mp— T^e2p— G^fflp— G"¹¹³— C^mp— ^Λπιρ -T^e2p-C"-T^e2p-CH₂CH₂0H,

(j— 44) HO— A^ms— G^fflS- C^ms— T^e2s— G^ms— A^ms - T^e2s— C^ffls—T^e2s— G^ms— C^ms— T^e2s— G^ms— G^ms— C^ms— A^ms -T^e2s-C^ms-T^e2s-CH₂CH₂OH,

(J— 45) HO^_A^n,s_G^ins~C^ins_T^e2p"G^ins_A^Ins— T^{e2 _} C^ins~T^e2p~G^ins~C^ins~"T^e2p""G^Ins— G^ms~C^ins"A^IIls — T^e2p— C^ms— T^e2p— CH₂CH₂OH

(J一 46) }jo-G^e2 -A^E2P-T^e2p-C^E2P-T^e2 ~G^fflp"C^mp™U^mp-Gⁱⁿ -Gⁿⁱ -C^inp-A^inp~U^inp~C^E2P-T^E2P- T^e2p-G^e2p-C^e2p-CH₂CH₂OH

-T^e2p-CH₂CH₂OH

( J~48) }jo^_G^elp~A^elp~T^elp_C^elp~T^{el -}G^mp"C^mp~U^[n ~G^{in -}G^{in -}C^IIlp~A^Illp"U^inp~C^elp_T^elp~ T^elp-G^e,p-C^elp-CH₂CH₂OH

(j— 40、 HO - G^elp - A^e】^p— T^ELP— C^elp— T^ELP— G^ELP-C^ELP— U^elp— G^elp—G^elp— C^elp— A^ELP-T^ELP— C^elp -T^elp-CH₂CH₂OH

( j— 50) HO— G^E2P - A^E2P - T^E2P— C^E2P - T^E2P— G^MS- C^MS— U^ms— G^MS— G^MS- C^MS— A^MS- U^FFLS— ² - T^e2p一 T^e2p-G^eZp-C^e2p-CH₂CH₂OH

(J- 51) HO - G^e2に A^e2s- T^e2s- C^e2に T^e2s - G^e2s- C^e2s - U^e2s- G^e2s- G^e2s- C^e2s- A^e2 T^e2s - C^e2s -T^e2s-CH₂CH₂0H

( J ~52) HO— G^elp - A^elp- T^elp- C^elp - T^elp—G^fflS- C^fflS— U^fflS - G^fflS— G^fflS— C^fflS- A^ms -!]^{111 s} - C^elp - T^elp - T^e,p-G^elp-C^e,p-CH₂CH₂OH

( HO~G^els~A^elS-T^els~C^els-T^els~G^els~C^els~U^els~G^els~*G^els~C^eis~A^els~T^els~C^els -T^els-CH₂CH₂0H

(J 54) HO- G^e2s- A^e2s - T^e2s - C^e2s— T^e2s - G^ms - C^ms— U^ms- G^ms - G^ms- C^ms - A⁰¹⁵ - U^ffls- C^e2s- T^e2s- T^e2s-G^e2s-C^e2s-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は、（J - 1) から（J - 24) まで、（J - 46)および（J-47) である。

一般式（ 1 ' ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する

( J— 1) ¾o— A^e2p - G^e2p— T^e2p— T^e2p - G^e2p— A^mp— G^mp— U^mp - ^mp— U^mp— U^mp— C^mp— G^mp— A^mp - A^mp— ^{Λ mp} — C^np— U^mp— G^e2p-A^e2p— G^e2p— C^e2p—A^e2p— CH₂CH₂0H

(J- 2) HO- A^e2p - G^e2p— T^e2p— T^e2p - G^e2p— A^e2p- G^e2p— T^e2p- C^mp- U^fflp- U^mp— C^mp- G^fflp - A^mp— A^mp—

_Ae2p__Ce2p__Te2p__Ge2p__Ae2p__Ge2p__Ce2p__Ae2p__CH2CH2Q_H

( J - 3) HO- A^e2p— A^e2p— A^e2p— C^e2p- T^e2p— G^mp- A^mp— G^mp - C^mp- A^mp - A^mp- A^mp - U^mp— T^e2p- T^e2p— G ^e2p-C^e2p-T^e2p-CH₂CH₂0H

一 4) HO-A^e2p~G^e2p~T^e2p~T^e2p~G^e2p~A^ms~G^ms~U^ms~C^ffiS-U^ms-U^!ns-C^ins~G^ins-A^ins~A^ins~A^IIl - C^ms- U^ms- G^e2p- A^e2p- G^e2p- C^e2p- A^e2p- CH₂CH₂0H

(J- 5) HO- A^e2p- G^e2p- T^e2p - T^e2p— G^e2p- A^e2p- G^e2p - T^e2p— C^ms- U^m U^ms- C^ms- G^ms- A^m A^ms -

_Ae2p__Ce2p__Te2p__Ge2p__Ae2p__Ge2p__Ce2p__Ae2p__CH2CH2Q_H

(J -6) HO - A^e2p— A^e2p - ^{A e2p}— c^e2p- T^e2p - G^ms- A^ffls— G^ffls- C^ms— ^{Λ ms} - A^ms - A^ms- U^ms— T^e2p - T^e2p— G ^e2p-C^e2p-T^e2p-CH₂CH₂OH

(J— 7) HO- A^e2s- G^e2s - T^e2s— T^e2s— G^e2s- A^ms - G^ms- U^ms - C^ms - U^ms— U^fflS - C^ms - G^ms- A^m A^ms- A^ms

__CJ1s__Ums__Ge2s__Ae2s__Ge2s__Ce2s__Ae2s__CH2CH2Q_H

(J -8) HO- A^e2s— G^e2s - T^e2s - T^e2s - G^e2s— A^e2s— G^e2s- T^e2s— C^m U^ms- U^ms— C^mに G^ms— A^ms - A^ms -

(J - 9) HO- A^e2s- A^e2s - A^e2s— C^e2s - T^e2s— G^mに A^ms - G^ms— C^ms— A^ms - A^fflS— A^ms— U^ffl T^e2s- T^e2s— G ^e2s—C^e2に T^e2s— CH₂CH₂0H ( J - 10) JJQ-^^e !P-Qe lp_ jel _^,pe lp_Qel _^nip_Qi!ip_|jDip_Qnip_ jnip_'yinp_Qinp_Qiiip_^inp_^nip_^in

P— — G P— A P- G^ELP - C^ELP- A^ELP - CH₂CH₂0H

け— 11) HO"A^elp~G^elp-T^elp-T^{el _}G^elp-A^elp-G^elp~T^elp_C^mp_U^In -U^II1p-C^IIl -G^inp"A^inp"A^inp — _Aei_P— 】 p一】p—Geip— A P- G^elp - C^elp- A^e】^p - CH₂CH₂0H

( J— 12) HO"A^elp~A^elp_A^elp-C^elP-T^{el -}G^inp-A^EIlp_G^inp"C^{in -}A^inp-A^Inp~A^{ni _}U^,np-T^elp"T^elp~ G^elp-C^elp-T^elp-CH₂CH₂OH

( J - 13) HO— A^elp— G^elp- T^elp— T^elp- G^elp- A^ms- G^ms- U^ms- C^ms— U^ms- U^ms- C¹ " G^ms— A^mに A^ms— A^m _s一 n ip— A"p—G^elp- C^elp- A^elp-CH₂CH₂0H

け一 14) HO - Α ^ρ— G^el^p— T^el^p— T^elP— G^el^p - A^e】^p - G^e】P— T^el^p— (Jms— U^ms— Ijms— C^ms - G^ms— Ams— Ams

— _Aeip— - T^elp - G^elp- A^elp-G^elp C^elp- A^elp - CH₂CH₂0H

( J - 15) HO~A^elp-A^elp~A^elP-C^elp~T^elp_G^ins~A^ins~G^ins~C^I,ls~A^nis-A^Ins~A^ins_U^ins~T^elp~T^elp~ G^elp-C^e,p-T^elp-CH₂CH₂OH

(J - 16) HO - A^e】^s- G^els - T ^s— T^ei^s- G^ei^s— A^ms- G^ms - U^ms- C^ffiS— U^ms- U¹¹¹⁵— C^ms— G^ms— A^ms - A^ms— A^m s__Cffls__Ums__Ge]s__Aels__Gels__Cels__Aels__CH2CH2Q_H

,j— 17) HO - A^els - G^ei^s— T^ei^s— Τ⁶ — G^els— A^e — G^e — T^els— C^ms— U^ms— U^fflS— C^ms— G^ms - A^ms - A^ms

__Ael_S__Cels__Tels__Gels__Aels__Gels__Ce1s__Aels__CH2CH20H

(J一 18) HO— A^els - A ^s— A⁶ — C ^s— T^ei^s— G^ms— A^fflS - G^ms— C^ms— A^ms— A^ms— A^ms - U^ms - Τ⁶ - T^e - G^els-C^els-T^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は、 J-lから：! - 9である。

一般式（ΙΓ ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する

(k— 1) HO— T^e2p—T^e2p— G^e2p— ^Ae2p— G^e2p— U^mp— ^mp— U^mp—U^mp— C^mp— ^mp— A^mp - ¹¹ *P— A^e2p— C^e2p— ^τ ^e2p-G^e2p-A^e2p-CH₂CH₂0H

(k— 2) HO— T^e2p - T^e2p - G^e2p - A^e2p— G^e2p— U^ms— C^ms— U^ms— U^ms— C^ms - A^ms— A^ms— A^ms— A^e2p— C^e2p— T ^e2p-G^e2p-A^e2s-CH₂CH₂0H

(k- ⁹、 H0-T^e2s— T^e2s - G^e2s— A^e2s - G^e2に U^ms - C^ms - U^ms— U^ms— C^ms - A^ms - A^ms - A^ms - A^e2s-C^e2s_T ^e2s-G^e2s-A^e2s-CH₂CH₂0H

(k- 4) H0-T^e2p-T^e2p-G^mp"A^mp_G^inp_T^e2p-C^e2p-T^e2p~T^e2p~C^e2p-A^I!lp~A^III ~A^IIlp"A^I11P-C^{e2 _}

— (U s — 9エー άπιΰ— dmV— ιπΰ— diiiil— dmil— (ΐυιΰ— draV— dmV— tliaV— dia — diai)— fll9 L— (Π — OH (6¹ [— )

s[33^_sinV-sin V - smV- SEV- s 3 - s【 9エ- s 13エ- s i s i 9 X~suiD~sinV~sinO ~s i al~s [ 3 X~OH (8 I

H0¾3 3 - sinV - smj - di9エ- d[ 90~sa V— sinV— sinV一 smV— diaD— d【 9ェ— 9ェ— di s3— di 3ェ— sai。— sinV— sia3— (U 9ェ— d エー OH (L ΐ ~Ά)

HO ^zU - - a, - di9,3~duiV~(ittiV~duiV~tIuiV-(Ii93~{ii9X~di9X~tIi9 J~di9l-diii3~dinV~dui3"di9X~di9X~OH (9 I ~Ά)

HO^zH3^zH3-_siaV-s₁₉3-_s,₈I

- si a。- s V- smV- sinV- sinV - sin J - sinil- smil - sinO - sinil- s i a9- s i - s t si) - s エ- s ι 9エ- OH (S I - )

-d[9D-cI19V~sinV~suiV~suiV~suiD~sinil~suifl^_sinO~suifl-di9D-di9V~(Ii30~di3X-iJi3l~OH ( I ~ )

~dl sD-di 3V~dinV~dinV~dinV~(iuiD~diiifl^_duiIl-dui3^_dinil~di g3~di gV-di g9"di gl-d[ sl-OH (C I - 3エ- s 3 J- s 3ェ - sini) - sinV- sui3 - sga工- sg9ェ- in J - sinV- sinV - sinV - sg9。-sm3 - ェ- sin3- OH (2 I -

9 JL- d aQ- 29ェ- sini)- smV - sini)- dgal- エ- iiitD-sinV-suiV-suiV-dzgO-suiS-lgsI-sin l-OH (I I

X-d293-d28l~diiiD~dinV~(ImD~dg3l-a29l~dm0-dinV- [uiV~dinV-d293~ciiflD~d2aI-diD9~0H (0 I ~Ά) 丄- s 93 - S23ェ- suif)-suiV- sinf)- sinil- stnil- smi)- sinV- sinV - s¾aV- sg3。- sgai)- s 9ェ- s 33- OH (6- )

丄— dgsD— tigsェ— sinf)— smV— sui{)一 suifl— sinfl一 sini)— sinV— sinV— dgaV— dgaO— d si)— — d ai)— OH (8^_ l

H0¾0¾3~d2a3-dg9l-cl29 エー一 dini)一 diiiV一 ami)— dinil一 duifl— dini)— dmV— diiiV— tfgaV— dgaO一 ΰ ΰ— dgaエー — OH ( -^ I)

H0²H0¾3~sraV^— sinD- sgaX

— — s V一 sinV— smV— smV— s sO一 S29sl— s aj (一 s a — s al一 sari)一 sinV一 smi)一 s ali一 s al*一 OH (9— )

HO¾O^zHD-_smV-_slnD-<i_Z3l

- d al) - sinV - smV- SIDV - sinV - d23。- ⁹エーエ- - dg9エ- sin3 - sinV- sini)-ig9ェ- d a丄- OH (S "^l)

ST6iTo/eoordf/i3d o-ss o/ ooz: OAV T^e,p-T^elp-C^elp-CH₂CH₂0H

(k-20) H0_G^elp_T^elp一 G^elp— C^elp_A^e

— U^ms一 G^ms一 A^ffls一 G^ms一 T^elp— C^elp_ T^elp-T^elp-C^el -CH₂CH₂OH

(k - 21) HO-G^els-T^e,s-G^els-C^els-A^els-A^ins-A^Ins-G'^lls-U^I1'^s-U'^ns-G'^I'^s-A^Dls-G'^ns-T^els-C^els_ T^els-T^els-C^els-CH₂CH₂OH

(k~2 ) HO— G^mp— T^e - G^mp— C^ei^p— A^miJ - A^mp— A^mp— G^mp— T^e - T^e - G^mp- A¹" - G^mp— T^e ip - C^e — T ^elp-T^elp-C^elp-CH₂CH₂0H

(k— 93) HO - G^ms - T^elp - G^fflS- C^elp - A^ms- A^fflS- A^ms- G^ffl-T^elp - T^elp— G^ms- A^fflS - G^fflS- T^elp— C^elp— T^e ^l -T^el -C^elp-CH₂CH₂OHの

(k~24) HO— G^ms— T^elに G^m C^els- A^ms—A^ms- A^ms— G^m- T^els- T^els - G^m A^ms - G^ms— T^els - C^elに T^e ^,s-T^els-C^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は、 k - 1から k - 12である。

一般式（III' ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する

(m— 1) H0^_G^e2p-^{re p}-^re2p-G^eZp-C^e2p-IJ^mp-G^fflP"^Pffip-*C^In -C^nip- ^{A e2p}-A^eZp-T^e2p_pe2p-C^e2 -CH₂CH₂0H

(m- 2) HO~G^{e p_}C^e2p~C^e2p_G^e2p_C^e2p-U^niS-G^ins~C^[ns~C^Ins~C^ins~A^e ~A^e2 -T^e2p~G^{e2 _}C^e2p -CH₂CH₂0H

(m - 3) HO - G^e2s - C^e2s - C^e2s - G^e2s - Ce^2s-U^ms - G^ms - C^ms - Cms-C¹" - A^e2s - A^e2s - T^e2s - G^e2s - C^e2s -CH₂CH₂OH

(m— 4) H0-C^e2p—G^mp- C^e2p— T^e2p— G^mp— C^mp- C -C^e2p- A^mp - A^mp— T^e2p-G C^e2^p— C^e2p— - U^mp - C^e2p— C^e2p— CH₂CH₂0H

(m— 5) HO- C^E2P - G^Mに C^E2P - T^e2p— G^MS- C^MS- C^e2p— C^E2L)- A^MS- A^FFLS - T^e2p- G^- c^e2p— 一 IT - C^e2p- C^e2p - CH₂CH₂0H

U^ms-C^e2s-C^e2s-CH₂CH₂OH

(Hi一 7) HO^_G^elp-C^elp-C^elp-G^elp-C^elp-Uⁱⁿ -G'^Ilp-C^inp-C^inp-C^inp-A^elp-A^eI -T^el -G^el -C^elp -CH₂CH₂0H

(m一 8) HO-G^el -C^elp-C^elp-G^el -C^elp-U^lls-G^nis-C^ins-C^ins-C^lns-A^elp-A^elp-T^elp-G^elI)-C^elp -CH₂CH₂0H

(Hi一 9) HO~G^els~C^els_C^els~G^els~C^els~U^nis~G^ins_C^ins~C^ins_C^IllS-A^els_A^els~T^els~G^els~C^els -CH₂CH₂0H

(m- 10) {{0-C^elP-G^mp~C^elp"T^{el -}G^nip~C^elp'-C^eI ~C^el ~A^{in _}A^inp~T^elp"G^inp~C^elp~C^elp"^Ainp -U^mp-C^elp-C^elp-CH₂CH₂OH

(ni- 11) HO-C^elp~G^ms~C^elp~T^elp~G^ins-C^elp~C^elp-C^elp_A^nis~A^nis~T^el ""G^Dls-C^elp~C^elp-A^Dls -U^fflS-C^elp-C^elp-CH₂CH₂OH

(m-12) HO - C^els- G^ns - C^els - T^els_G^ns - C^els - C^els- C^els - A^ns- A^ms - T^els - G^ns - C^els - C^els-A^ns -IT- C^elし C^els- CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は、 m- 1から m- 6である。

一般式（IV' ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する

(n— 1) HO-^pe2p-A ^fflP-T^e2p-T^e2p"IJ^mp~G^mp_C^{e p}-^re2p-G^mp-C^e2p- ^e2p-^pinp~C^e2p~^pe2p- C^e2p-A^mp-A"-CH₂CH₂OH

(H— 2) {J0^_Te2p_G^inp~T^e2p~^Te2p~C^e2p~^Te2p~G^inp~

T^e2p-T^e2p-G^mp-CH₂CH₂OH

(n— 3) HO^_C^e2p_A^ins~G^Ins~T^e2p"T^e2p~U^ins"G^ins_C^e2 ~C^e2p~G^Ins~C^e2p~T^e2 ~G^ins-C^{e p}-C^e2 ~ C^e2p-A^ms-A^ms-CH₂CH₂OH

(H- ^Q- je2p_Qms_ je2p_ je2p_Qe2p_ je2p_gms_^nis_Qe2p„^ms_^ins_Qe2p_^ins_Qnis_'pe2p_

T^e2p-T^e2p-G^ms-CH₂CH₂OH

(n— 5) [jo~C^e2s~A^ins_G^ins~T^e2s~T^e2s_U^ins~G^ins~C^e2s~C^e2s~G^ins_C^e2s_T^e2s_G^Ins~C^e2s~C^e2s~" C^e2s-A^ras-A^fflS-CH₂CH₂0H

(II— 6) ¾0"T^e2s~G^DlS~T^e2S-T^e2s~C^e2s_T^e2s_G^InS~ ADis_Qe2s_^ms_^Dis_Qe2s_^ms_Qins_ e2s_

T^e2s— T^e2s— G^ms— CH₂CH₂0H

(n— 7) HO— C^ei^p— A^mp - G^mp— T^elp— Τ ^ρ— U^mp— G^mp— C^ei^p— C^ei^p— G^mp— C"^p— T ^p— G^mp - C^eip— C^eIp— C^elp-A^BP-A^fflP-CH₂CH₂0H

(n - 8) HO~T^el ~G^inp~T^el -T^elp~C^elp-T^elP-G^inp~^Alnp~C^eIP~A^nip~A^nip~C^elP-A^nip~G^niP-T^el "" T^el -T^eIp-G^mp-CH₂CH₂OH

(n- 9) }jo-C^elp~A^ms_G^fflS~T^elp-T^elp~IJ^ffls~G^Iils"C^elp"C^elp~G^ins~C^elp_T^elP-G^ins~C^el ~C^ei ~ C^elp-A^ms-A^ms-CH₂CH₂OH

(n - 10) H0—T^eip - G^ms— T^ei^p— T^ei^p— C^eip— T^ei^p— G^ms— A¹"⁵ - C^ei^p— A"¹⁵— A^ms - C^eip-A^ms— Gfms— T^e】^p -T^elp-T^elp-G^ns-CH₂CH₂OH

(n— 11) HO— C^els - A^ms— G^ms— T^els - T^els— U^ms— G^ms— C^els— C^els— G^ms - C^els— T^els— G^ffls— C^els— C^els -C^els-A«-A^ms-CH₂CH₂OH

(ll~ 12) ^Q-J^els-Q^ms-J^els- ^els-Q^eIs-J^els-Q^ms-^^ms-Q^els-j^^ms-^^fflS— Q^els-^^ms— Q^ms— J^els

- T^els- T^elに G^ms-CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は、 m_l, m-3, m - 5である。

一般式（V' ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

(0— 1 ) HO- G^E2P— C^E2P_TE2P— T^E2P— T^E2P - U^MP— ^MP— U^MP— U^MP— U^MP— U^MP— A^MP - G^MP - U^FFLP - U^MP— G^E2

P__Ce2p__Te2p__Ge2p__Ce2p__{CH2 CH20H}

(0—9) HO— G^E2P— C^E2P— T^E2P— T^E2P— T^E2P - U^MS— C^MS— U^MS— U^MS— U^MS— U^FFLS— A^MS— G^MS— U^MS— U^MS— G^E2

P__Ce2p__Te2p__Ge2p__Ce2p__CH2CH2Q_H

(o - 3) HO— G^e2s - C^e2s - T^e2s—T^e2s— ^Te2s— U^ms— C^fflS - U^ms - U^ms— U^ms— U^ms - A^ms—G^ffls—U^ms— U^ms— G^e2 ^s-C^e2s-T^e2s-G^e2s-C^e2s-CH₂CH₂0H

(0—4) HO—Cmp-U — U - U^mp— U^mp—A^e2p— G^e2p_T^e2p_T^e2p - G^e2p— C^e2p_T^e2p— G^e2p— C^e2p - T^e2p 一 2_P— _Te

_CfflP一 _Cm_P一 _CH2CH₂0H

(0— 5) HO - C -U^mS— Ijms—jms— U^ms— A^e2P - (je2P - T^e2l— T^e2P— G^e2P— C^e2P— T^e2P— Qe2p— C^e2P— T^e2p __Ce2p__Te2p__Ums__Ums__Un,s__Cn₁s ₁s__CH2CH20H

(0— 6) JJQ-( ros_|jins_ jms_jyms_ jiiis_^e2s_ge2s_'j^,e2s_ je2s_Qe2s_Qe2s_ je2s_Qe2s_Qe2s_ je2s __Ce2s__Te2s__UfflS__Uffls__UmS__Cn_1S__Cns__CH2CH20H

(o - 7) HO~G^elp-C^elp"T^elp~T^{el _}T^{el -}U^mp_C^mp_U^mp~U^mp~U^mp~U^mp-A^m ~G^mp~U^mp~U^DIP~G^el ^p-C^elp-T^e,p-G^elp-C^elp-CH₂CH₂0H

(o—8) HO~G^elp~C^elp~T^elp~T^eI ~T^elp~U^ms~C^ms_U^ms_U^ms_U^nis""U^Dls~A^ins~G^ins~U^nis~U^Ins~G^el ^p-C^elp-T^elp-G^el -C^elp-CH₂CH₂OH

(o—9) H0^_G^{e ls}~C^{e 1 s}~T^{el S—} T^{el S—} T^{el s_}U^ms~C^ms_U^ins~U^DIS"U^,Ils~U^ms~A^ins~G^ins_U^ins~U^ins"G^{e 1} ^s-C^els-T^els-G^e,s-C^els-CH₂CH₂0H

P__Celp__Telp__Ump .p__Ump__Cmp__Cfflp__CH2CH2Q_H (o—ll) HO— C^ms— U^ffls— U^fflS— U¹^— U^ms— A^elp— G^elp— T^elp— ΐ"^ρ一 G^elp_Ce^lp— T^elp— G^elp一 C^elp— T^ei _P__Cei_P— _Tei_P__ums— _uns— _ums— _cms— _cms— CH₂CH₂0H

(o— 1り) HO— C^ms— U^ms - U^fflS— U^ms— U^ffls— A^els— G^e — T^els— T^ei^s—G^ei^s— C^ei^s— Τ⁶ — G ^s - C^ei^s— T s__Cels__Tels__Ums__Ums__Ums .s__CH2CH20H

さらに好適な化合物は、 0 - 1から 0-6である。

一般式（VI' ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する

(p— 1) {iO-T^e2 "T^e2p-T^e2p_T^e2p_pe2p~C^mp~ ^Am "G^mp_G^mp~II^mp~U^III ~C^inp-^{Ain _}A^e2p-G^e2p-T ^e2p-G^e2p-G^e2p-CH₂CH₂0H

(p-O^ JJQ_'J'e2p_je2p_'j'e2p_Te2p_re2p_pnis_Ains_Qnis_Qnis_^ins_jJins_Qins_^ins_ iie2p_Qe2p_T ^e2p-G^e2 -G^e2p-CH₂CH₂0H

(p— 3) HO- T^E2S— T^E2S- T^E2S - T^E2S- C^e2^s - C^ms- A^ms- G^MS - G^MS- U^MS— U^MS- C^ms— A^ms - A^e2s- G^e2^S-T ^e2s-G^e2s-G^e2s-CH₂CH₂0H

(P- 4) {{o~T^el ~T^elp~T^elp~T^el ~C^el ~C^mp~A^m ~G^Inp~G^mp~U^inp~lI^mp~C^Illp~A^inp~A^elp"G^elp~T ^elp-G^e,p-G^elp-CH₂CH₂0H

(p— 5) HQ - T^elP— T^el^p- T^el^p - T^elP - C^elP - (^-Α¹¹¹³ - - Tjms- U^ms— C^ms— - A^el^p - - T ^elp-G^elp-G^e,p-CH₂CH₂0H

(p—6) o - Τ⁶ — T^e -丁⁶ — T^els— C^e

e^ls-G^e,s-G^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は、 p - 1から p- 3である。

一般式（VII' ) で表される化合物として好適なものを以下に例示する

(Q— 1 ) HO"^pe2p-T^e2p"G^e2p-^pe2p-T^62p-U^m -^pmp-C^mp~U^mp-C^mp~^pe2p"A^e2p-A^e2p-C^e2p-^pe2p -CH₂CH₂0H

(Q— 2) Hn-G^e2 ~T^e2p-T^E2P-A^E2P-TE2P~C^MP_U^MP"G^MP~C^MP~U^MP~U^MP-C^MP-^PINP-U^IIIP-C^INP-^{R E2} ^p-A^e2p-A^eZp~C^e2p-C^e2p-CH₂CH₂OH

(Q—3) HO"C^{e2 _}U^KP-G^mp~C^e2p~U^mp-U^mp-C^e2p~C^e2 -U^D, -^_C^e2p-C^e2p-A^Dl -A^inp~C^e2p-C^e2p- CH₂CH₂0H

(Q- 4) HO-C^e2p"T^E2P~G^RAP~C^e2p-T^{E2 _}U^MP-C^FFLP-C^E2P~U^INP""C^IDP~C^E2P-A^INP-A^DLP~C^E2P-C^E2P_ PLl

H0¾3²H3-d293-dg93~d^Y-dg3V-(iz sD-sinD-siiiil-sin -siiiD-srail-sinfl-suiD-suil -sniil-sinD-tl^I-tlgsV-tigSvL-dgal-dgsiJ-OH (8 ΐ -

ΗΟ¾3^ζΗ0-α

— stn3— stnil— smj— sm3— soiil— dzavL— dzaO— 9ΰ— — OH ( ΐ一 )

Η0¾3²Η0- ύ¾9 J"d293~dtn V - dinV- d233- dinJ- diflfl-c al} - dm J- dmil- 3ェ- dut。- dga工 - dgsij - OH (9 ΐ -

H0¾3¾3- - 9 J- timV duiV- 33- 33- dinfl - - 3 - tfinil- duiil- 33 - din3- dtiifl- d sl]- OH (S ΐ -

HO riO¾3~az90~fl293~dg9V~flg8V~ii2

9L)— IJUI — ΰωίΐ— d )一 dui3— ΰιπίΐ一 duiil— din。— flini)— duiil一 ΰιπΐ}— 工— d23V一 d23エー dgsJL— flgai)— OH ( ΐ— )

HO¾3²H3-_d つ-

tlm3- dmil- dm J - dial}- duiil- cT2s3- 。 - ェ - - OH (S ΐ -

ΗΟ¾3²Η3- s s3- s 9i3 - sinV- SIDV- sgsO su -sinfl- sgs3 - sin3- sinfl - sg9ェ- szs3 - siiii)- s 9ェ- s ai}- OH V i I -

HO¾0^zH0- szsJ- sgsj- stnV- sinV- s aO- sgsl3- siail- sgaD-sga J- smil- sttiil- szaO- siai)- s fl- sgsO - OH (ΐ I "^)

H0⁶H3²H3~S290~S293^_s2aV""s29V~S2 a3~sui3~sta ~sia3"siflO~sittfl~sinil~sin3~sui3^— siafl~sui3^— s¾9l~s¾3V^— s23l~s¾3l~sz3{)~0H (0 I一 )

H0¾D¾3- sg9 J -

sgsェ- sggD- (6-

H0^ZH3^ZH3

- - SgaJ- SUlV- SillV- S a - Slfl - Slllfl - - SUlD- SUlil- S 3エ- S sO - SUli)- ェ - 3 )- OH (8 ~ ^ )

- szsO- 。- smV- sraV- s - sgs3- suill- s aO- sga3- sffld - smil- s 0- sui3- suiil - s aO- OH

H0¾0¾3~d?93~tl230~d23V~d23V~d J - sinj- suiil - stnO - sic -sfflil-sfflil-suiO-smJ-suiil-sui -tigal-d^V-flz -dZSiL-dgaS-OH (9- )

HO^zH3²H0- H0¾0^ZH3 6髓 00 : M 0 8爾 ΟΟί ΟΛ\ (θ.™ 19) gQ-Q^e2s-{J^ffis-(J^ms-Q^e2s-U^ms-J^ms-Q^e2s-Q^e2s-lJ^ffiS-Q^e2s-Q^e2s-^^ms-^^fflS~(J^e2s-( ^e2s

-CH₂CH₂0H

(Q_ - 20) HO— C^E2S—T^E2S—G^MS— C^E2S - T^E2S—U^MS— C^MS— C^E2S— U^MS— C^MS—C^E2S— A^MS - A^MS— C^E2S— C^E2S -CH₂CH₂0H

(Q -り 1 ) go~C^e2s_T^e2s_G^E2S~C^e2s_T^E2S~U^INS~C^INS~C^INS~U^INS~C^1ILS~C^E2S_A^E2S~A^E2S_C^E2S~C^E2 ^S-CH₂CH₂0H

(QL-22) H0-G^E2S- T^E2S— T^E2S- A^E2S- T^E2S-C^MS— U^MS - G^MS - C^MS— U^MS— U^MS— C^MS— C^MS— U^MS- C^MS—C^E ^2S-A^E2S-A^E2S-C^E2S-C^E2S-CH₂CH₂0H

( Q~ 23) HO- C^E2S- U^FFLS - G^MS - C^E2S - TJms - U^FFLS - C^E2S - C^E2S—U^MS- C^E2S- C^E2S-A^MS - A^ms— C^E2S- C^E2S -CH₂CH₂0H

( Q~ 24) HO— C^E2S - T^E2S- G^MS - C^E2S - T^E2S- U^MS - C^MS - C^E2S- U^MS— C^MS- C^E2S - A^MS- A^MS - C^E2S- C^E2S -CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は、 a-Iから Q_12である。

一般式（I) で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

I"" " Q^mp— f ^e2p- Λ mp_ jmp_†e2p_

Qe2

-C^E2P-A^MP-CH₂CH₂OH

I'' - 2)H^" C^E2P~C^E2P~A^FFLP~U^MP~T^E2 ~U^MP_G^MP~T^E2P_A^MP_U^MP_T^E2P"T^E2P~A^MP_G^MP~C^E2P_A^IN -T^E2P-G^RAP-CH₂CH₂0H

F'"3)HO"G^MP-T^ELP_A^M ~U^MP~T^ELP"T^ELP~A^MP-G^MP-C^ELP-A^MP-T^ELP-G^MP~U^MP-T^ELP-C^MP-C^EL -C^ELP-A"-CH₂CH₂0H

I^I,"4)HO"C^EL ~C^EIP-A^FFI "U^mp~T^E,P~U^FFLP~G^mp"T^ELP_A^{FFL -}U^fflP-T^eip~T^EI ~A^MP~G^FFIP-C^ELP"A^IN -T^ELP-G^MP-CH₂CH₂OH

I"-5) rr)-G^ms— τ ρ— A^ms— U^ms— Τ Ρ— T^E2P - A^fflS - G^ms— G — A^ms—T^e2p— (J³¹⁵ - U^ms— T^e2p— ^ms— Qe2 -C^E2P-A^FFLS-CH₂CH₂0H

I"_6)P 一 C^e2^p— 一 A^ms— U^ms— T^E2P— U^ms— G^fflS一 je2p— Ams—jins— Te2p— Te2p— Ains— Gms— Ce2p—

-T^E2P-G^MS-CH₂CH₂0H

I，，-7)HO"G^INS—T^ELP—A^IDS—U^MS—T^ELP—T^ELP—A^MS—G^MS—C^ELP—A^MS-T^ELP—G^MS—U^MS—T^ELP—C^MS—C^EL -C^ELP-A^MS-CH₂CH₂0H

I''"8^HO'C^ELP~C^ELP~A^MS"U^MS— T^EL ~U^MS~G^MS~T^ELP— A^MS""U^MS^T^ELP— T^ELP~"A^INS~G^INS— C^ELP_ A^M ^s-T^el -G^ms-CH₂CH₂0H

(I，，-9)HO -G^ms— T^e2s- A^ms- U^ms- T^e2s— T^e2s- A^ffls- G^ms- C^e2s- A^ms- T^e2s— G^ms— U^ms - T^e2s- C^ms— C^e2 ^s-C^e2s-A^ms-CH₂CH₂OH .

(I，，- 10)H A - c^e2s一 c^e2s一 A^ms— jjms - T^e2s— U^ms - G^ms - T^e2s - A^ms— U^ms - T^e2s— T^e2s— A^ms - G^ms - C^e2s— A^ms-T^e2s-G^ms-CH₂CH₂OH

(I，，- T^els - A^ms— U^ms— T^els— T^els - A^ms— G^ms— C^els - A^ms— T^els - G^ms— U^ms - T^els—C^ms— C ^e,s-C^els-A^ms-CH₂CH₂0H

(I"-12)HO-C^els - C^els - A^ms - U^ms - T^els- U^ms- G^ms— T^els— A^ms - U^ms— T^els- T^els- A^ms- G^ffls - C^els- A^ms - T^els - - CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は (Γ'-1),(Γ-2),(Γ-9)，(Γ，-10) である。

一般式（Π") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

(II"-

p-T^e2p-C^e2p-CH₂CH₂0H

(II^??"2)H0"T^e2p~U^mp"C^e2p_C^mp~C^e2p~A^mp~A^mp~T^e2p"U^m ~C^mp~T^e2p~C^e2p~A^!np_G^{Dl _}Gⁱⁿ ~A^e2 ^p-A^mp-T^e2p-CH₂CH₂0H

(II，， ^{_ o}、H0— A^mp— G^mp - C^{e lp}— A^mp— T^elp— G^mp— T^{e lp} - T^{e lp}— C^mp - C^mp - C^elp - A^mp - A^fflp— T^elp - U^mp— C^m ^p-T^e,p-C^el -CH₂CH₂0H

(II "4)H0"T^el ~U^mp~C^elp~C^fflP-C^elp-A^mp~A^mp~T^elp~U^mp_C^mp_T^elp~C^el ~A^mp~G^Inp"G^inp~A^el ^p-A"-T^elp-CH₂CH₂OH

(II" - 5)H0— A^ms— G^ms— C^e2p- A^ms— T^e2p— G¹ "し T^e2p— T^e2p— C^ms— C^ms— C^e2p - A^fflに A^ms - T^e2p— U^m C^m ^s-T^e2p-C^e2p-CH₂CH₂0H

(II，，-6)H0-T^e2p- U^ms - C^e2p- C^ms - C^e2p— A^ms- A^ms— T^e2p— U^ms- C^ms— T^e2p- C^e2p - A^ms - G^ms - G^ms- A^e2 ^p-A^ms-T^e2p-CH₂CH₂0H

(II， 7)H0— A^ms— G^ms— C^elp— A^ms— T^elp— G^ms— T^elp - T^elp—C^ms— C^ms— C^elp— A^ms— A^ms - T^elp - U^ms— C^m ^s-T^elp-C^elp-CH₂CH₂0H

(II，，-8)H0-T^elp— U^ms— C^elp-C^ms- C^elp— A^ms— A^ms- T^elp- U^ms - C^ms— T^elp- C^elp- A^ms-G^ffls— G^ms - A" ^p-A^ms-T^e,p-CH₂CH₂0H

(II，，^-o、H0- A^fflS— G^ms - C^e2s— A^ms- T^e2s- G^ms— T^e2s - T^e2s - C^ms—C^ms— C^e2s— A^ms- A^ms- T^e2s— U^ms— C^m ^s-T^e2s-C^e2s-CH₂CH₂0H (II"- io)H0-T^e2s-U^ms - C^e2s- C^ms - C^e2s - A^ms- A^ms- T^e2s- U^ms- C^ms- T^e2s- C^e2s-A^ms - G^ms - G^ffls- A ^e2s-A^ms-T^e2s-CH₂CH₂0H

,ΐΐ"- ii)H0- A^ms - G^fflS- C^ei^s - A^ms— T^eis— G^ms— T^els- T^ei^s- C^ms- C^ms— C^els - A^ms— A^ms- T^e - U^ms- C ^ms-T^els-C^e,s-CH₂CH₂OH

(II^s'"l°^HO"T^e^^s~U^ms~C^e^^s_ C^ms"~C^e^^S— A^Dls~A^ms~T^e^^s~U^IIIS~C^ins— T^e^^s_ C^e^^s_ A^ms_ G^fflS~G^ins— A ^e,s-A^ls-T^els-CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は（Π"-1)，（Π"-2),(Π"-9)，（Ι -10) である。

一般式（III")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

"II"■ ¹ )H0— G^mp - A^e2p— ^mp - A^mp— ^{Λ mp}-Q^e2p-Q^Dip-Q^e2p-C^e2p-Q^inp-(^nip-^re2p-A^inp~T^e2p~U^inp-U "-C^e2[,-T^e2p-CH₂CH₂0H

(Iir，-^o、H0-G^fflP-C^e2p-C^e2p—G^mp—C^e2p—C^mp-A^mp-T^e2p-U^mp—U^mp-C^e2p—U^mp-C^e2p—A^mp—A^mp-C^e ^2p-A^e2p-G^mp-CH₂CH₂0H

(III，，- 3)H0-C^e2p— A^mp— T^e2p - A^mp - A^mp - T^e2p - G^mp— A^mp- A^e2p- A^mp - A^mp- C^e2p- G^mp- C^mp- C^e2p- G^m ^p-C^eZp-C^e2p-CH₂CH₂OH

(III"-4)H0— G^—A ¹¹— A^mp— A^mp— A^mp— C^eip一 G^mp— C^eip— C^elp一 G^mp一 C^mp— C^eip— A^mp— T^elp— U^mp一 U ^mp-C^elp-T^elp-CH₂CH₂0H

(III"-5)H0-G^mp— C^elp - C^elp - G^mp— C^elp— C²¹¹⁵ - A^mp- T^elp- U^mp- U^mp— C^elp— U^mp— C^elp— A^mp - A^mp- C^e ^lp-A^elp-G^w-CH₂CH₂OH

(III"-6)H0-C^elp— A^mp— T^elp一 A^mp— ^Amp— T^elp— G^mp— ^Amp— A^elp— A^mp— A^mp— C^elp— G^mp一 C^mp— C^elp—G^m ^p-C^elp-C^elp-CH₂CH₂0H

(II^T， 7)H0- G^ms- A^e2p- A^ms— A^ms— A^ms - C^e2p- G^ms - C^e2p— C^e2p - G^ms— C^ms—C^e2p— A^ms- T^e2p- U^ms-U ^ms-C^e2 -T^e2p-CH₂CH₂0H

(IIT，，-^o)H0-G^ms— C^e2p-C^e2p— G^ms - C^e2p— C^ms- A^ms- T^e2p— U^ms - U^ms— C^e2p— U^ms - C^e2p- A^ms- A^ms— C^e ^2p-A^e2 -G^ras-CH₂CH₂0H

(IIF'"9)H0 " C^e2p"A^Dls~T^e2p~ ^{Λ ms}— A^mに T^e2p— G^ms - A^fflS— A^e2p- A^mに A^ms— C^e2p— G^fflS- C^fflに C^e2p - G^m ^s-C^e2p-C^e2p-CH₂CH₂0H

(III" - 10)HO-G^ms - A^elp— A^ms— A^mに A^ms— C^elp- G^ms - C^elp- C^elp- G^ms-C^ms— C^elp- A^fflS— T^elp - U^ms— IT- C^elp- T^elp- CH₂CH₂0H

(I II，，- ii)H0-G^ms- C^elp- C^elp - G^ms- C^elp - C^ms- A^ms— T^elp- U^ms - U^ms— C^elp - U^ms- C^elp - A^ms- A^ms— C^e,p-A^elp-G^ms-CH₂CH₂0H

(III" - 12)H0"C^elp~A^ms~T^elp_A^ins-A^ins~T^elp-G^ins-A^II1S-A^elp-A^ins~A^ins~C^elp-G^ins~C^IDS"C^elp_ G^fflS-C^elp-C^elp-CH₂CH₂0H

(III" - i3)H0— G^ms- A^e2s - A^ms - A^ms - A^ms- C^e2s - G^fflS— C^e2s— C^e2s-G^ras— C^ms - C^e2s - A^ms— T^e2

U^ms-C^e2s-T^e2s-CH₂CH₂OH

(III，，- i^^HO-G¹"に C^e2し C^e2 G^ms- C^e2s - C^ms - A^ms- T^e2s - U^ms— U¹ " C^e2s-U^ms- C^e2 A^ms - A^ms— C^e2s-A^e2s-G^ms-CH₂CH₂OH

(III，，- 15)HO^e C^e2s- A^ms- T^e2s— A^raに A^ms - T^e2s - G^ms - A^ms - A^e2s - ^{Λ ms}-A^Ins-C^e2s~G^nis~C^ins-C^e2s~ G^ms-C^e2s-C^e2s-CH₂CH₂OH

(IIT，，-16)H0- G^ms - A^el

- G^ms— C^els- C^els— G^ms- C^ms - C^els - A^ms-T^els - U^ms - U^fflS-C^els-T^e!s-CH₂CH₂OH

(III，，- i7)H0-G^ms- C^els- C^els— G^ras- C^els - C^fflに A^ms - T^els- U^fflS - U^ms-C^els— U^ms— C^els- A^ffls- A^ms— C^els-A^els-G^ms-CH₂CH₂OH

(Ill，，-18)H0-C^els— A^ms- T^els - A^ms - A^ms - T^els- G^ms - A^fflS— A^els— A^fflS- A^fflS-C^els-G^fflS— C^fflS-C^eis- G^ms-C^els-C^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は（ΠΓ，-1),(ΙΠ"-2)，（ΙΙΓ，-3), (ΙΠ"-13),(ΙΠ"-14)_;(ΙΠ"-15) である。

一般式（IV") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

(TV，，- 1 )Ηハ- Qinp_Qmp_Pe2p_ je2p_Qinp_QDip_' e2p_ e2p_-|j]]ip_Qii]p_.Qe2p_pmp_nmp_ e p_Qe2p_

A^m -G^mp-C^e2p-CH₂CH₂0H

(IV，，- 2)H。一 G^fflp— C^e2p— T^e2p— A^mp— G^mp - G^mp—T^e2p— C^e2p— A^mp— G^fflp— G^mp— C^e2p— T^e2p— G¹¹^— C^mp - T^e2p- T^e2p- IT_CH₂CH₂0H

(IV" - °^HO"G^mp"G^m ~C^elp_ T^elp_G^Dlp_C^Dlp~T^elp~T^elp~U^IIl ~G^Inp~C^{el _}C^Illp— C¹"^11- T^elp~C^elp_ A^mp-G^mp-C^elp-CH₂CH₂0H

^P— CeiP— AmP— GmP-GmP—C P— TejP— GmP—CmP—

T^elp— T^elp - IT— CH₂CH₂0H

(IV，，- 5)HO - Q^fflS-G^ms-Q^e2p-X^e2p-Q^ms-Q^ms- ^ie2P- J^e2P-]J^fflS-Q^ins-()^e2P-Q^ins-Q^n,s- J^e2P-Q^e2P—

A^ras- G^ms- C^e2p- CH₂CH₂OH

(IV""-6)HO-G^ms-C^e2p—T^e2p—A^DIS—G^ms—G^ms—T^e2p—C^e2p—A^ms-G^ms_G^ms—C^e2p_T^e2p—G^ms—C^ms- - . ―

T^e2p-T^e2p-U^ms-CH₂CH₂OH

(I"y，，-7)JJ0-^Pffls— G^MS - C^E】p— Τ Ρ— G^MS— ^PMS— Τ ^Ρ— Τ Ρ— U^MS— G^MS— 一 C^MS - C^MS— Τ"Ρ - — A^ms-G^ms-C^eIP-CH₂CH₂0H

T^elp-T^e,p-U^ms-CH₂CH₂OH

(I V" " 9)H0 -G^ms— G^ms- C^e2^s— T^e2^s - G^ms- G^ms - T^e2^s— T^e2^s- U^ffls- G^ms- C^e2^s - C^ms- G^fflS— T^e2s— C^e2^s— A^ras-G^iS-C^e2s-CH₂CH₂OH

(IV" - 10)HO"G^ms— C^e2s~T^e^^s~A^nis~G^ins— G^ms_ T^e2s_ C^e2s_~A^ins""G^ins~"G^,ns~C^e^^s— T^e^^s_ G^ms— C^ms -T^e2s-T^e2s-U^ns-CH₂CH₂OH

(IV，，- ii)fr G^ms— G^ms— C^els—T^els - G^ms— C^ms— T^els— T^els - U^ms— G^ms - C^els - C^fflS - C^ms - T^els— C^els -A^ms-G^ms-C^els-CH₂CH₂OH

- T^els- T^els- IT- CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は（IV"-1)，（IV"-2),(IV"-9),(IV"-10) である。

一般式（V") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

,V，，

Qmp„Qmp_ je

^2p-C^e2p-A"-CH₂CH₂0H

(V"-2)HO-A^mp— G^mp— T^elp— C^elp— C^elp— A^mp— G^mp - G^mp—A^elp - G^mp— C^elp— T^elp— A^mp— G^mp— G^fflp— T^e ^lp-C^e)^p - A - CH₂CH₂OH

(V，， - ^o、HO - A^ffls— G^ms— T^e2^p - C ^e2p— C^e2p— A^ms— G^ms— G^ms— A^e2^p— G^ms— G^e2^p - T^e2p - A^ms - G^ms— G^ms— T^e ^2p-C^e2p-A^ms-CH₂CH₂0H

(V"-4)HO- A^ms- G^ms— Τ ^Ρ - C^{e p} - C^{e p}- A^ms— G^ras - G^ms-A^ei^p - G^ms— C^e)^p— T^elp— A^ms - G^ms- G^ms- T^e ^lp - C^elp - A^m CH₂CH₂0H

(V，，_ 5) H -

^2s-C^e2s-A^ms-CH₂CH₂0H

(V"^)!¹^^¹¹¹⁵- G^ms - T^e - C^els- C^els— A^ms— G^ms-G^ms-A^els - G^ms - C^e - T^els - A^ms— G^ms - G^ms— T^e ^ls-C^els-A^ms-CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は (V"-l),(V"-5)である。

一般式（VI") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 (VI，，- l、HO-G^mp— C^e2p— A^mp— G^mp - C^e2p - C^e2p— U^mp— C^mp— T^e2p— C^mp— G^mp - C^e2p— T^e2p - C^mp— A^mp - C^e2p-T^e2p-C^m -CH₂CH₂0H

(Vr'^_2)HO"T^e2p_C^e2p"U^mp-U^mp-C^e2p-C^e2 -A^mp"A^{ffl _}A^mp~G^mp~C^{e p}-A^mp-G^mp-C^e2p~C^nip- U"-C^e2l>-T^e2p-CH₂CH₂0H

(VI， 3)HO-G^mp- C^elp- A^fflp- G^mp- C^elp— C^elp- U^mp— C^mp— T^elp- C^mp— G^mp— C^elp— T^elp— C^mp- A^mp- C^elp-T^elp-C"-CH₂CH₂0H

(VT"-4^HO"T^elp~C^elp"U^mp~U^ffip~C^elp_C^el ~A^mp~A^mp"A^mp-G^fflP~C^elp"A^ffl ~G^mp~C^elp~Cⁱⁿ ~ U^mp-C^e,p-T^elp-CH₂CH₂0H

(VI，， )!³"。-。¹¹¹³- c^e2^p - A^ms- G^ms- C^e2p- C^e2^p- U^ms - C^ms - T^e2p- C^ms- G^ms— C^e2^p- T^e2^p - C^ms- A^ms - C^e2p-T^e2p-C^fflS-CH₂CH₂OH

(νΐ"-6、Η0-Τ^ε2^ρ— C^e2p- U^ms - U^ms-C^e2^p- C^e2P— A^ms— A^ms - A^ms - G^ms- C^e2p - A^ms- G^ms- C^e2p— C^ms— U^ms-C^e2p-T^e2p-CH₂CH₂OH

(VI，， - 7)P"0"G^ms~C^e^^p~A^ins— G^ms~C^e^^p~C^elp— U^ms— C^fflS~T^e^^p— C^ms_ G^mS— C^el ~T^e^^p_ C^ms~A^ms~ C^elp-T^elp-C^ras-CH₂CH₂OH

(V*I"-8)I^J0-T^eip—C^eiP—U^ms—U^ms—Ceip—C^eip— ^ins_Aⁱⁿs~~A^ms—G^ms—Ceip—A^D1s—G^ms—Ceip—C^ms— U^ms-C^elp-T^elp-CH₂CH₂OH

(VI" - 9)pO"G^fflS— C^e2s~A^!Ils~G^Els— C^e2s~C^e^^s~U^{m _} C^ms_ T^e2s"~C^ms— G^fflS— C^e2s~T^e^^s~C^ins~A^nis~ C^{e s}-T^e2s-C^fflS-CH₂CH₂0H

(VI" " io)HO-T^e2s— C^e2s— U^ms- U^ms - C^e2s - C^e2s - A^ms- A^ms - A^fflS- G^ms C^e2s - A^ms - G^ms - C^e2s- C^ms -U^ms-C^{e s}-T^e2s-CH₂CH₂OH

(VI" - jj -G^ms— C^els—A^D,s~G^ins~C^e^^s~C^els~U^ins~"C^IIls~T^els~C^Dls~G^IIIS— C^e^^s~T^els~C^nis~A^ins -C^e,s-T^els-C^ns-CH₂CH₂0H

(VI" _ i^o^HO'T^e'^s~C^e^^s~U^ins~U^ins~C^e^^s~C^els~A^ins~A^InS— A^ms~G^ins~C^e^^s~A^Itls— G^Ins~C^els~C^ins -U^ras-C^els-T^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は（Vr-l)，(Vr'-2),(VI"-9),(Vr，-10) である。

一般式（ VII")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 ,V I，，- 1)H - C^mp— T^e2p— ^{Λ mp}— ^Te2p - G^mp— A^mp - G^mp— T^e2p— ^Te2p— T^e2p— C^mp - T^e2p— T^e2p— ^ϋΐρ— C^mp -A^mp-A^e2p-A"-CH₂CH₂0H

(VII"■ °^HO " C^rap - T^{e lp} - A^mp - T^{e lp} - G^mp— A^mp- G^mp - T^{e lp}- T^{e lp} - T^{e lp}- C^mp- T^{e lp}— T^{e lp} C^mp- C^mp -A^mp-A^elp-A^fflP-CH₂CH₂0H

(VIi，， - 3) HO - c^ins-T^e2p_A^ins~T^e2p_G^Ens~A^ins~G^IDS~T^e2 ~T^e2p~T^e2p_C^Ills~T^e2p~T^e2p_C^ins~C^ins -A^ffls-A^e2p-A^fflS-CH₂CH₂OH

(VII""4)HO -C^ms-T^elp- A^ms - T^eip- G^ms- A^ms - G^ms- T ^p - T^elp - T^elp- C^ms- T^elp- T^elp- C^fflS - C^fflS -A^ms-A^el -A^ns-CH₂CH₂OH

(VII"■ 、 HO - C^ms— T^e2s— A^ms— T^e2s - G^ms— A^ms- G^ms- T^e2s— T^e2s- T^e2s— C^fflS - T^e2s- T^e2s— C^ms - C^ms -A^ffls-A^e2s-A^fflS-CH₂CH₂OH

( VI I " - 6) H 0■* C ^{m s} - T ^{e 1 s} - A^{m s} - T ^{e 1 s} - G^{m s} - A^{m s} - G^ms - T ^{e 1 s} - T ^{e 1 s} - T ^{e 1 s} - C ^{m s} - T ^{e 1 s} - T ^e i ^s - C ^{m s} - C ^{m s} -A^ms-A^els-A^fflS-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は（νΐΓ，-1)，(νΐΓ'-5)である。

一般式（ VIII")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

^V^TH³'" "^HO "^^nip-G^niP-Pe2P-T^e2p~^PtnP-U^inP~T^e2p~U^DiP-T^e2 ~' ^fflP— C^mP— T^e2P— Qe2p一 rap—

-T^e2p-T^e2p-G^fflp-CH₂CH₂OH

(VIII，，-2)HO-C^e2p- C^e2p- A^mp- U^fflP-T^e2p— G^mp- U^mp - T^e2p— U^mp- C^e2p - A^mp - U^np- C^e2p - A^mp—G^mp -C^ffl-T^e2p-C^e2p-CH₂CH₂OH

(VIII"- °ヽ HO-A^mp - G^mp - C^elp - T^e】^p— C^mp- U^mp— T^elp- U^mp - T^e】^p— A^mp - C^mp— T^elp- C^elp— C^mp— C^mp - Γ^1ρ-Π· "。- CH₂CH₂0H

(VIII，，-4)HO-C^elp- C^elp- A^mp-U^mp- T^elp-G^mp— U^mp- T^elp-U^mp- C^elp-A^mp- U^mp-C^elp- A^mp- G^mp -C"-T^elp-C^elp-CH₂CH₂OH

(VIII" -5)HO-A^ffls - G^ms— C^e2p- T^e2p- C^ms— U^ms - T^e2p— U^ms- T^e2p - A^ms— C^ms- T^e2p- C^e2p- C^ms - C^ms -T^e2p-T^e2p-G^ffls-CH₂CH₂OH

(VIII"■ 6) HO - c^e2p— C^e2p - A^ms- U^ms— T^e2p - G^ms- U^ms— T^e2p—U^ms— C^e2p- A^fflS - U^ms- C^e2p—A^ms— G^ms -C^ms-T^e2p-C^e2p-CH₂CH₂OH

(VI^TTⁱⁱ"7)H^"A^ms_G^ms"C^elp_T^el "C^ms~U^fflS~T^elp_U^ms~T^elp~A^ins~C^nis— T^elp~C^{el _}C^tns~C^ins - T^elp - T^elp - G^mに CH₂CH₂0H

(VIII" -8) ΉΟ - c^e

-C^ms-T^elp-C^elp-CH₂CH₂OH

(VIII""9)^u " A^ms"G^ms_C^e2s_T^e2s— C^ms"U^IDS_T^e2s_U^IDS~T^e2s~A^Dls"C^IIls~T^e2s_C^e2s_C^nis— C^1S -T^e2s-T^e2s-G^ms-CH₂CH₂OH (VIII" - 10) HO - C^e2s-C^e2s-^^ms— u^ms— ^,e2s-(j^,DS— U^ms-X^e2s— U^ms— C^e2s— A^ms~U^ms— C^e2s~A^ms— G ^ms-C^ms-T^{e s}-C^e2s-CH₂CH₂0H

(VIII" "

Cels-Tels— Cms ljms Tels— Ums— Tels AiDs cms Tels cels— cms— c ^ls-T^els-T^els-G^ms-CH₂CH₂OH

(VIII， 12)HO"C^e^^S— C^{el s}— A^ms— TJ^ms— T^e G^ms— U^fflS- T⁶ — U^ms- C^{el s} - A^ms - U^ms - C ^e】 ^s— A^ffls- G ^ns-C^ms-T^els-C^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は（νΐΠ"-1),(νΐΠ"-2),(νΐΙΓ'-9)，（νΐΙΓ'-10) である。一般式（IX") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 "y，，- 1、Η0 - T^e2p— A^e2p - G^mp—U^fflp— ^mp - U^mp - G^mp - ^mp - G^mp— U^mp - A^e2p— G^e2p— G ^{e p}-A^e2p-G^e2p-CH₂CH₂0H

(IX" り) ph - T ^p—G - T G T C^mp— A^mp— C^mp - C^mp - A^mp— G^mp— A^mp— G^mp— U^mp— A^mp— A^e2

(IX" - ^o、H0- T^e2p- G^e2p— T^e2p - G^e2p - T^e2p™C^mp- A^mp—C^mp- C^mp- A^mp - G^mp - A^mp— G^mp- U^mp- A^mp— A^e2

(IX，，-4)H0- T^elp— A^e】^p— A^elp- C^elp - A^elp - G^mp - U^mp - C^mp - U^mp - G^mp - A^mp— G^mp— U^mp - A^elp- G^elp - G ^e,p-A^elp-G^elp-CH₂CH₂0H

(IX， 5)Ph- T^elp— G^elp— T^elp—G^elp— T^elp-C^mp - A^mp - C^mp - C^mp— A^mp— G^mp - A^mp— G¹"¹³ - U^mp- A^mp- A^el

P__Celp__Aelp__Gelp__Telp__CH2CH2()H

(IX，，-6)H0- T^elp— G^elp— T^elp - G^{e lp}- T^{e lp}- C^mp- A^mp— C^mp- C^mp— A^mp— G^mp— A^mp— G¹¹¹¹¹- U^mp- A^mp - A^el

P__Celp__Aelp__Gelp__Telp__CH2CH2Q_H

(IX，，- 7)H0- T^e2p— A^e2p— A^e2p - G^e2p- A^e2p- G^ms- U^ms— G^ffls - U^ms— G^ffls— A^ms - G^ms— U^ms - A^e2p - G^e2p- G ^e2p-A^e2p-G^e2p-CH₂CH₂OH

(IX，，- 8)ph- T G - T G T C^ms- A^ms - C^ms- C^ms— A^ms- G^ms— A^fflS-G^ms - U^ms - A^ms - A

(IX"-9)H0- T G T^e2p— G^e2p - T^e2p - C^ms - A^ms— C^ms— C^ms— A^fflS- G^ms— A^ms- G^ms - U^ms- A^ms - A

(IX，，- io)H0- T^elp— A^elp- A^elp - C^elp - A^elp— G^ras - U^mに C^ms- U^ms— G^ms - A^ms— G^ras—U^ms— A^elp— G^elp -G^e,p-A^e,p-G^elp-CH₂CH₂0H

/T^v，，_ii)ph- T^ei^p - G^e】^p - Τ ^ρ- G^eip- T^ei^p- C^ffls- A^fflS— C^ms— Cⁿs - ^ffls—

elP__Celp__Aelp__Gelp__Telp__CH2CH2Q_H

(IX" " J ^ο、Η0— Τ ^ρ - G^ei^p— T^ei^p—G^ei^p— T^e i^p— c^ms— A³¹⁵— C^ms— C^ms - A^ms— G^ms— A^ms— G^ms— U^ms - A^ms— A elP__Celp__Aelp__Gel_P__Telp__CH2CH20H

-G^e2s-A^e2s-G^e2s-CH₂CH₂OH

X，，- i4)ph— T^e2s- G^e2に T^e2に G^e2s- T^e2s- C^mp- A^mp- C^mp- C^mp— A^mp - G^mp - A^mp— G^mp— U^mp- A^mp- A Ae2_S一 2に _Te2に CH₂CH₂OH

(IX" -

G^e2^s— T^e2s— G^e2s - T^e2s - C^mp- A^mp- C^mp - C^mp— A^mp— G^mp - A^mp - G^mp- U¹¹¹¹¹— A^mp - A e2s__Ce2s__Ae2s__Ge2s__Te2s__CH2CH2Q_H

(IX，，- i6)H0— T^els— A^els - A^elに C^els- A^els- G^mp-U^mp- C^mp— U^mp- G^mp-A^mp - G^mp— U^fflp- A^els - G^els -G^e,s-A^els-G^e,s-CH₂CH₂0H

(IX" " i7)ph- T^els- G^els—T^els- G^els— T^els - C^mp - A^mp- C^mp- C^mp- A^mp- G^mp— A^mp - G^mp-U^mp- A^mp - A els__Cels__Aels__Gels__Tels__CH2CH20_H

(IX， 18)H0— T^els— G^els—T^els- G^els— T^els- C^mp- A^mp— C^mp - C^mp— A^mp- G^mp - A^mp- G^mp- U^ffl A^mp- A els__Cels__Ael_S__Gel_S__Tels__CH2CH2Q_H さらに好適な化合物は（ΙΧ"-1)，（ΙΧ"-2),(ΙΧ"-3)， (IX"-13),(IX"-14),(IX"-15) である。

一般式（X") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 χ " ]JPh— Λ e2p_Qe2p_Qe2p_†e2p_ e2p„Qmp_|jm _Qmp_|jinp_r]np_^ni _Qnip_pmp_^ni _Qn! _^ e2p

-G^e2p-T^e2p-A^e2p-A^e2p-CH₂CH₂OH

(X " - 2)H0- A^e2p— G^e2に G^e2p- T^e2p- T^e2p- G^mp - U^mp - G^mp - U^mp- C^mp - A^mp - C^mp - C^mp - A^mp—G^mp- A^e2p -G^e2p-T^e2p-A^e2p-A^e2p-CH₂CH₂OH

(X""3)Ph- ^{Λ elp}-G^elp~G^elp~T^elp~T^elp~G^m "U^mp~G^mp~U^mp"C^inp-Aⁱⁿ ~C^inp~C^inp~A^nip~G^,np~A^elp -G^e,p-T^e,p-A^elp-A^elp-CH₂CH₂OH

(X'³"4)H0-A^elp-G^el -G^elp-T^eIP-T^elp_G^mp"U^mp-G^mp_U^mp"C^mp-A^mp~C^mp-C^mp~A^inp~G^inp~A^elp -G^el -T^e,p-A^e,p-A^elp-CH₂CH₂OH

(X，，- 5)Ph- A^e2p- G^e2p- G^e2p- T^e2p- T^e2p-G^fflS- U^ms—G^ms -！]^{111 S}—C^ms - A^ms- C^ms- C^ms- A^ms— G^ms-A^e2p

__Ge2p__Te2p__Ae2p__Ae2p__CH2CH2Q_H

(X"-6)H0- A^e2p— G^e2p— G^e2p- T^e2p— T^e2p - G^ms— U^ms- G^ms— U^ms - C^ms- A^fflS— C^ms— C^ffls— A^ms— G^ms-A^e2p -G^e2p-T^e2p-A^e2p-A^e2p-CH₂CH₂OH

(X，，-7)Ph— A^elp- G^elp— G^elp- T^elp— T^elp- G¹¹ ■U^ms"~G^IIIS~U^nis~C^,Ils~A^ins_C^ms— C^ms~A^ms~G^Ins~A^elp - G^elp- T^elp- A^elp- A^elp- CH₂CH₂0H

(X"-8)H0-A^eIP-G^elp-G^elp-T^elp-T^elp-G^I 'U^ms~G^Dls~U^IIIS~C^ins~A^ins~C^Ins_C^ins"A^Ins— G^ms"~A^el -G^elp-T^elp-A^elp-A^elp-CH₂CH₂OH

(X， 9)Ph— A^e2s - G^e2s— G^e2s— T^e2s— T^e2s— G^ms - U^ms— G^ms - U^ms - C^ms— A^fflS— C^ms— C^mに A^ms— G^ffls— A^e2s -G^e2s-T^e2s-A^e2s-A^e2s-CH₂CH₂0H

(X，，- io)H0- A^e2 G^e2s— G^e2に T^e2s - T^e2 G^ms- U^ras - G^ms- U^ms— C^ffls- A^ms - C^ms— C^ms— A^mに G^ms— A^e ^2s-G^e2s-T^e2s-A^e2s-A^e2s-CH₂CH₂OH

(X，，- ll)Ph^_A^{e ls}-G^els_G^els~T^els~T^{el s}-G^ins-U^nis~G^ins~U^ins_C^ins~A^ins~C^lns~C^ins""A^D,s"~G^ins~A^e ^ls - G^els- T^els- A^elに A^els- CH₂CH₂0H

(X，， - 12)H0— A^{e ls}— G^els— G^els - T^els— T^{el s}— G^ms— U^ms - G^ms - U^ms— C^ms— A^ms - C^ms— C^ffls— ^{Λ ms} - G^ms— A^e ^ls-G^els-T^e,s-A^e,s-A^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は (X"-1),(X"-2),(X"-9)，(X'-10) である。

一般式（XI") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 (7"Τ'^,_ l)Ph~ ^e2p— G^e2p— T^e2p - A^e

p-G^e2p-T^{e p}-C^e2p-A^e2p-CH₂CH₂OH

(XI"-2)H0— A^e2p— G^e2p— T^e2p— A^e2p— A^e2p— C^mp - C^mp— ^{Λ mp}— c^mp— A^mp - G^mp— G^mp— U^fflP - U^mp— G^mp - T^e2 -G^e2p-T^e2p-C^e2p-A^e2p-CH₂CH₂OH

(XI，，-3)Ph- A^elp- G^elp- T^elp- A^elp— A^elp - C^mp— C^mp- A¹"⁰ - C^mp- A^mp - G^mp - G^mp - U^mp- U^mp-G^mp- T^el ^p-G^elp-T^elp-C^elp-A^elp-CH₂CH₂OH

(Xl，，-4)H0—A^elp—G^elp-T^elp-A^elp—A^elp-C^mp—C^mp-A^mp—C^mp-A^mp-G^fflp-G^fflp-U^mp-U^fflp-G^fflp-T^el -G^elp-T^e!p-C^e,p-A^elp-CH₂CH₂OH

(XI"- 5)Ph- A^e2p - G^e2p- T^e2p— A^e2p— A^e2p— C^ms- C^ms— A^ms— C^mに A^ms- G^ms- G^ms— U^ms- U^ms - G^fflS— T^e2

P__Ge2p__Te2p__Ce2p__Ae2p__CH2CH20_H

(XI， 6)H0— A^e2p- G^e2p— T^e2p- A^e2p - A^e2p - C^ms - C^ms— A^fflS- C¹ " A^ms— G^ffls— G^mに U^ms- U^ms— G^ms— T^e2

P__Ge2_P__Te2p__Ce2p__Ae2p__CH2CH20H

(XI"-7)Ph— A^{e iP}- G^{e lp} - T^{e ΪΡ} - Α ^Ρ - Λ ^{e l} Q^ms_Qms_^ms_Qins_^iiis_Qiiis_Qins_|jins_ijiiis_Qms_^r[^,e I P__Gelp__Te1p__Celp__Aelp__CH2CH20H W

(XI""8)H0™A^elp_G^elp~T^elp_A^elp~A^elp_C^ms_C^ms_A^ms~C^fflS~A^ms""G^Ins"G^I,ls~U^ins~U^niS— G^ms~T^eI ^P-G^elp-T^e,p-C^elp-A^elp-CH₂CH₂0H

(XI，，-9)Ph— A⁶ - G^e2^s- T^e2^s- A^e2^s— A^e2s - C^ms— C^ms- A^ms— C^ms- A^ms— G^ms- G^ms - U^ms - U^ms - G^ms- s__Ge2s__Te2s__Ce2s__Ae2s__CH2CH20H

(XI" " 10)HO- A^e2s - G^e2s— T^e2s- A^e2s-A^e2s- - C^ms— A ^MS- c^ms - A^ms - G¹¹¹⁵— G^ms— U^fflS— U^ms— G^ms— T e2し _Ge2に _Te2s一 2s_A — CH₂CH₂OH

(XI" - ii)ph- A ^s- G^e — T ^s- A^els - A^e - C^ms-C^ms - A^ms- C^ms- A^ms— G^fflS- G^ms— U^ms- U^ms— G^ms- T ^e,s-G^els-T^els-C^els-A^els-CH₂CH₂0H

(XI" -12)H0- A^els - G^els- T^els- A^els— A^els- C^MS- C^ms— A ^MS- c^ms-A^ms - G^ms- G^ms- U^ms U^ms— G^ms - T ^e,s-G^els-T^els-C^els-A^els-CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は（ΧΓ-1)，(Χ -2),(ΧΓ'-9),(Χ -10) である。

一般式（ΧΙΓ')で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

- l)Ph-^re2p~ ^e2p-C^{e2 _}C^fi2 -^re2p"U^mp"C^ffl "U^ffl -G^fflP~U^ffl -G^mp~A^mp~lI^mp_U^Inp-lJ^inp-T e2p__Ae2p__Te2_P__Ae2p__Ae2p__CH2CH2Q_H

(XI '" °^P ~A^e2p~C^e2p~C^e2p-C^e2p~A^e2p"C^mp-C^mp-A^fflP~U^mp~C^mp_A^mp~C^mp~C^mp~C^mp~U^Inp"C e2p__Te2p__Ge2p__Te2p„_Ge2p__CH2CH2Q_H

(XII^?J"3)H0-C^e2p"A^e2p~C^{e p}-C^e2p_C^e2 "U^mp-C^mp-U^mp-G^mp-U^mp-G^mp~A^mp-U^mp~U^mp~U^mp~T e2p一 T^e2p-A^e2。- A^e2p_CH₂CH₂0H

(XIF^?"4)H0~A^e2p"C^e2p-C^e2p~C^e2p~A^e2p"C^mp~C^mp"A^mp"U^m ~C^mp_A^mp~C^mp~C^{ffl _}C^mp_U^inp-C e2_P__Te2p__Ge2p__Te2p__Ge2p__CH2CH2Q_H

(XII，，-5)Ph— C^elp - A^elp - C^elp— C^elp— C^elp— U^mp— C^mp - U^mp— G^mp— U^mp— G^mp— A^mp— U^mp— U^mp— U^fflP - T ^e,p-A^e,p-T^elp-A^elp-A^e,p-CH₂CH₂OH

(Xir'-6)Ph_A^elp— C^elp— C^elp_C^elp— A^elp— C^mp— C^mp— A^np— IT— C^mp— A — C^mp— C^mp— C^np— IT— C _eiP__Teip一 G^e'p - T^elp - G^elp - CH₂CH₂0H

(yjT''-

e^,p-A^e,p-T^elp-A^elp-A^elp-CH₂CH₂OH

(XII，,-8)H0— A^EIP— C^ELP - C^ELP - C^ELP—A^ELP-C^MP— C^MP— A^FFLP - U^FFLP -

C^FFLP— C^FFLP- C^MP - U^FFLP - C el_P一 _TelP一 _Gel_P一 _Tel_P— _Gel„ _0Η

(XII" -9)Pli - C^e2p- A^e2p- C^e2p- C^e2p- C^e2p- U^ms- C^ms- U^fflS- G^ms - U^ms G^ms - A^ms- U^ms-U^ms - U^ms- T e2_P__Ae2p__Te2p__Ae2p__Ae2p__CH2CH20H

(XII"-10)Ph-A^e2p-C^e2 -C^e2p-C^e2p-A^e2p-C^m ■ C^ms" A^Dls~U^ins~C^ins~ A^1115- C^D1S~C^D1S— C^Dls~Uⁿⁱ

(； e2p__Te2p__Ge2p__Te2p__Ge2p__CH2CH20H

(XII"-ll)H0-C^e2p-A^e2p-C^e2p-C^e2 -C^e2p-Uⁿ ■C^ms— u^ms— G^ms— U^ms— G^ms— A^ms - U^fflS - U^ms - U^ms—

_Te2p__Ae2p__Te2p__Ae2p__Ae2p__CH2CH20H )H0 .Qms_^ms_ jms_QDis_^nis_Qins_Qins_Qnis_'yins_

(XH"-12 -A^e2p-C^e2p-C^e2p-C^e2p-A^e2 -C^I

_Ce2p__Te2p__Ge2p__Te2p__Ge2p__CH2CH20H

(XII"-13)Ph ms— ijnis— 一 "jjms— Gms— Ams— jjms— Tjjms— JIIIS—

-C^{e lp}-A^elp-C^elp-C^e,p-C^e,p-U^t

ip一 _Α"_Ρ— _T"p— _A"p— _A"P_CH₂CH₂OH

_Celp__Telp__Ge1p__Telp__Gelp__CH2CH20_H

(XU"-15)H0 • [jms— jjDis—

—jins— ums— jn

-C^elp-A^e,p-C^elp-C^elp-C^elp-Uⁿ 一 s— — s

_Telp__Aelp__Telp__Ael_P__Aelp__CH2CH2Q_H

(XII"-16)H0 . C m s— ^ff s— m s —

-A^el -C^e, -C^e,p-C^elp-A^el -C^D 八^l — m s m s— m s— m s— m s— u m s _

_Celp__Te1p__Gelp__Telp__Gelp__CH2CH2Q_H

(XII"- ]_7)ph - C^e2s- A^e2s— C^e2s - C^e2s- C

- A^ms- U^ffls - U^ms— U^K

_Te2s__Ae2s__Te2s__Ae2s__Ae2s__CH2CH20H

(XII"- l°)Ph"~A^e^^s~C^e^^s— C^e2s~C^e2s~A^e^^s_ C^Dts"C^Dls~A^nis~U^ins~C^Dls~A^IIIS~C^Ins~C^I,ls— C^ms_ U¹¹ (XII，，- 19)H0 - C^e2に A^e2s- C^e2に C^e2 C^e2s- U^ms— C¹¹¹に U^ms— G^fflに U^mに G^ms - A^ms- U^ms— U^ms- Uⁿ

_Te2s__Ae2s__Te2s__Ae₂s__Ae2s__CH2CH20H

(XII，，-20)HO- A^e2s- C^e2s- C^e2s- C^e2s_A^e2s- C^ms- C^m A^ms- U^ms_C^ms- A^ffiS- C^mに C^ms- C^ms - ϋ

_Ce2s— 2に _Ge2_S— _Te_2s__Ge2し _CH2CH20H

(XII"-21)Ph— C^e — A^els - C ^s- C^els— C^e - U^ms— C^ms- U^ms- G^ms- U^ms— G^ms- A^ms- U^ms— U^ms— U¹¹

_Tels__Aels__Tels__Aels__Aels__CH2CH2Q_H

(Xir'-22)Ph - A^{el s}-C^els-C^els - C^els - A^els - C^ms - C^ns - A""^s - U^mし C^ms_A^ms - C¹ "し C¹" - C^ms - U°

_Cels__Tels__Gels__Tels__Gels__CH2CH20_H

(XII"-23)H0 - C^el A^els - C^els - C^els - C^els - IT^S - C^ms - IT W に A^ns - U^ns - に I

_Tels__Aels__Tels__Ael_S__Aels__CH2CH2Q_H (ΧΙΓ，-24)Η0- A^el C^els- C^el C^els- A^els- C^ros- C^ns-A^ms- U^ms- C^ms- A^ns- C^ns- C^ms- C^ns- U^mに

_Cels__Tels__Gels__Tels__Gels__CH2CH20H さらに好適なィ匕合物は

(ΧΠ"-1),(ΧΙΙ"-2),(ΧΙΓ'-3),(ΧΙΓ'-4),(ΧΙΓ'-17),(ΧΙΓ'-18),(ΧΙΓ-19), (ΧΙ -20) である。

一般式（XIII")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。丁 TI，，- " Ph— C^e2p— ^e2p— T^e2p— ^pe2p— A^e2p— ^D,p-( ^Dlp-(j^inp-{i^nip- ;^inp- p一 pmp— c^mp— ^PDlp— A^mp—

_Ce2p__Ce2p__Ae2p__Te2p__Ce2p__CH2CH20H

(y^TTI^5?" ⁹^H0^_C^e2p"C^e2p~T^e2p~C^e2p_A^e2p~A^m ~G^mp~G^m ~U^fflp"C^fflp~A^mp_C^mp-C^m "C^Inp"A^Iilp-

_Ce2p__Ce2_P__Ae2p__Te2p__Ce2p__CH2CH20_H

(XII '"3)Ph-C^elp"C^{el _}T^elp~C^elp"A^elp~^Amp~G^mp~G^fflP"U^mp~C^m ~A^{m -}C^inp-C^inp"C^inp~A^Inp"

_Celp__Celp__Aelp__Telp__Ce1p__CH2CH2Q_H

(XIII''"4)H0-C^elp-C^elp-T^{el _}C^elp_A^elp_A^I™^p_Gⁱⁿ ~G'^!1I)-lJ'^Ilp-C^,lp-A^ip_C'^I1!>-C^ffl -C^mp_A^1I'^p_

_Cel_P__Celp__Aelp__Telp__Celp__CH2CH20H

(XIII"^_f )Ph—C^e2p— C^e2p— T^e2p— C^e2p— A^e2p— A^ms—G^ms - G^ms— U^ms— C^ms - A^ms - C^fflS— C^ms— C^ms - A^ms—

_Ce2p__Ce2p__Ae2_P__Te2p__Ce2p__CH2CH20H

(XIII"^_6)H0- C^e2p— C^e2p—T^e2^p- C^e2p-A^e2p- A^ms- G^ms - G^ms— U^ms— C^ms— A^ms - C^ms - C^ms— C^ms - A^ms-

_Ce2p__Ce2p__Ae2p__Te2p__Ce2p__CH2CH20_H

(XIII，，-7)Pli- C^elp - C^elp- T^elp - C^elp— A^elp - A^ms - G^ms- G^ms— U^ms - C^ms- A^ms - C^ms— C^ms- C^ms - A^ms -

_Celp__Celp__Aelp__Telp__Celp__CH2CH2Q_H

(XIII"-8)H0— C^elp - C^elp - T^elp— C^elp - A^elp— A^ms- G^ms - G^fflS- U²^ - C^fflS- A^ms- C^ms - C^ms- C^ms- A^ms—

_Calp__Celp__Aelp__Te p__Celp__CH2CH20H

(XIII"-9)P ~C^e2s~C^e2s~T^e^^s~C^e2s_ A^e2s~A^ms~G^ms_G^ms~U^,ns~C^ins~A^ins~C^ins""C^IIls~C^,ns— A^ms~ 2に 2し一 _Te2_S一 2s一 CH₂CH₂0H

(XIII"- io)H0- C^e2s - C^e2s- T^e2s— C^e2s- A^e2s - A^ms - G^ms- G^ms- U^ms - C^ms- A^ms— C^ms- C^ms- C^ms— A^ms -C^e2s-C^e2s-A^e2s-T^e2s-C^e2s-CH₂CH₂OH

(5Γ TII" - C^{e 1 s}- C^{e 1 s} - T^{e 1 s} - C^{e 1 s}- A^{e ls}- A^ms - G^ms- G^ms— U^ms— C^ms— A^ms— C^fflS - C^ms- C^ms— A^ffiS -C^els-C^els-A^els-T^els-C^els-CH₂CH₂0H

(XIII"- 1り) HO— C^els- C^e】^s- T^{el s} - C^{el s}- A^{e] s}- A^ms- G^ms- G^ms—U^ms- C^ms— A^ffls- C^ms- C^ms— C^ms— A^ms -C^els-C^els-A^els-T^els-C^els-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は（ΧΙΙ - 1),(ΧΙΠ"-2)，(ΧΠΓ，-9)，（ΧΠΓ'- 10) である。一般式（XIV")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 X^TV"- 1)^ϋίι— T^e2p— T^e2p— G^e2p— A^e2p— T^e2p - C^mp - A^mp― ^mp - (j^mp - ^p— A^mp— G^mp— ^Λιηρ— G^mp— ^mp-

_Ae2p__Ae2p__Ge2p__Ce2p__Ce2p__CH2CH2Q_H

(XIV"-2)H0— T^e2p— T^e2p- G^e2p- A^e2p - T^e2p- C^mp- A^mp- A^mp - G^mp- G^mp- A^mp- G^mp— A^mp - G¹"¹⁵— A^mp - e2p__Ae2p__Ge2p__Ce2p__Ce2_P__CH2CH20_H

(X^TV''" 3)H0~A^e2p~G^e2p~C^e2 "C^e2p_A^e2p~G^ffl ~U^mp~C^mp~G^mp~G^mp"U^mp~A^nip"A^IIIP~G^e2p-T^e2p -T^e2p-C^e2p-T^e2p-CH₂CH₂OH

(XIV，，-4)Ph- T^elp- T^elp- G^elp- A^elp— T^elp- C^mp - A^mp- A^mp- G^fflP- C^mp - A^mp - G^mp - A^mp— G^mp- A^mp—

_Ael_P__Aelp__Gelp__Celp__Celp__CH2CH2Q_H

(XIV， i )H0— T^elp— T^elp - G^elp— A^elp- T^elp- C^mp-A^mp- A^mp- G^mp- C^mp- A^mp— G^mp-A^mp- G^mp— A^mp—

_Ae1p__Aelp__GeIp__Celp__Celp__CH2CH20H

(XIV""6)H0-A^elp_G^elp"C^elp~C^elp~A^elp_G^m ~U^m ~C^mp~G^mp-G^mp~U^inp-A^inp~A^inp~G^elp~T^elp - T^elp- C^elp- T^el CH₂CH₂0H

(XIV""-7)Ph—T^e2p—T^e2p—G^e2p—A^e2p_T^e2p—C^ms—A^ms—A^Dls—G^ms—C^ins—A^ms—G^Dls—A^ms—G^nis—A^ms—

_Ae2p__Ae2p__Ge2p__Ce2p__Ce2_P__CH2CH2Q_H

(viv，， - g)Ho- T^e2^p- T^e2^p— G^e2p- A^e2^p— T^e2p- C^ms- A^ms- A^ms- G^ms- C^fflS - A^ms- G^ms - A^ms- G^ms - A^ms—

_Ae2p__Ae2p__Ge2p__Ce2_P__Ce2p__CH2CH20H

(XIV，，-9)H0- A^e2p- G^e2p - C^e2p— C^e2p - A^e2p- G^ms- U^ms- C^ms-G^mに G^ms- U^ms- A^ms- A^ms- G^e2p - T^e2p - T^e2p- C^e2p- T^e2p- CH₂CH₂0H

(XIV，，- 10)Ph— T^elp - T^elp - G^elp - A^elp - T^el C^ms - A^ms - A^mに G^m C^fflS- A^ms- G^- A^mに G^mに A^ms -A^elp-A^elp-G^elp-C^elp-C^elp-CH₂CH₂0H

(XIV'^?' ll)HO-T^elp-T^elp_G^elp-A^elp~T^elp-C^ms-A^ms_A^ms~G^ms~C^ms"A^ins~G^ins~A^Ins-G^ins-A^ins 一 A^el A^eip— G^elp— C^elp— C^elp— CH₂CH₂0H

(XI ""· 12)H0一 A^elp— G^elp— C^{e lp}— C^elp— A^elp— G^ms— U^ms— C^ms-G^ms— G^ms一 U^ms— A^ms— A^ms— G^{e lp}— T^el ^p- T^elp- C^elp- T^e〗^p- CH₂CH₂0H

(XIV" -]_3)pli- T^e2s- T^e2s- G^e2s - 2s- T^e2s- C^ms- A^ms - A^ms- G^ms- C^ms- A^ms- G^ms- A^ms- G^ms - A^ms

__Ae2s__Ae2s__Ge2s__Ce2s__Ce2s__{CH2 CH20H} (XIV"" 14)H0~T^e2s~T^e2s~G^e2s~A^e2s_T^e2s-C^Ins~A^Ins~A^ins~G^ins~C^Dls~A^ins~G^nis_A^nis~G^Ins-A^ins

__Ae2s__Ae2s__Ge2s__Ce2s__Ce2s__CH2CH20_H

(XIV"- 15)H0 - A^e2

s- T^e2に C^e2s- T^e2s- CH₂CH₂OH

(XIV，，- 16)Ph- T^{e ls}- T^{e ls} - G^{e ls}— ^{Λ e ls}- T^el

-A^els-A^els-G^els-C^els-C^els-CH₂CH₂0H

(XIV"-17)H0— T^els - T^els— G^elに A^els - T^els - C^ms-A^ms- A^mに G^ms- C^ms - A^ms— G^ms- A^ms— G^ms- A^ms -A^els-A^els-G^els-C^els-C^els-CH₂CH₂0H

(XIV，，-18)H0— A^els - G^els- C^els— C^els- A^els - G^ms- U^ms— C¹¹^ - G^ffls— G^ms - U^ms- ^Ains- A^ms - G^els— T^el ^s-T^e,s-C^els-T^els-CH₂CH₂OH

さらに好適なィ匕合物は（XIV，，-l),(XIV，，-2),(XIV"-3), (XIV" -13)， (XIV" -14), (XIV" -15) である。

一般式（XV")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

G^e2p-A^e2p-G^e2 -CH₂CH₂OH

(XV，，- ^ο、Η0— A^e2p— G^e2p - T^e2p— T^e2p - T^e2p- G^mp - G^mp- A^mp - G^mp - A^mp- U^mp— G^mp- G^mp - G^e2p- A^e2p- G^e2 -T^e2p-T^e2 -CH₂CH₂OH

(XV，，- 3)H0 - G¹"¹³ - G^mp- C^e2p - A^mp- T^e2p-T^e2p - U^mp - ^2p - T^e2p- A^mp- G^fflp— U^mp- T^e2p- T^e2p - G^mp - G^mp-A^e2p-G^mp-CH₂CH₂OH

(XV^??"4)H0~A^e2p~G^Inp"T^e2p~U^iIlp~T^e2 ~G^In ~G^inp~A^e2p-G^{inp- Λ mp}— T^e2p- G^mp— G^mp- G^e2p- A^e2p- G^np-T^e2p-T^e2p-CH₂CH₂0H

(XV，，-5)H0— G^elp- G^elp— C^elp— A^elp - T^elp - U^mp- U^mp— C^mp - U^mp - A^mp- G¹¹¹¹³- U^mp- U^mp- T^elp— G^elp— G^e]p-A^elp-G^elp-CH₂CH₂OH

(XV，，-6)H0— A^elp- G^elp— T^elp - T^elp- T^elp - G^mp- G^mp— A^fflp - G^mp - A^fflp-U^mp - G^fflP - G^fflp— C^elp— A^elp- G^elp-T^elp-T^elp-CH₂CH₂OH

(XV''"^^H0^_G^mp_G^mp~C^{e l} ~A^mp_T^{e l _}T^el ~U^mp~C^{e lp}~T^{e lp_}A^{m _}G^mp"U^Illp~T^{e lp_}T^{e lp}-G^mp~ G^fflp-A^elp-G^1,p-CH₂CH₂OH

(XV，，-8)H0— A^elp—G^mp- T^elp— U^mp— T^elp- G^mp- G^fflp— A^elp - G^mp- A^mp— T^elp - G^mp- G^mp- C^elp- A^elp— G"-T^elp-T^elp-CH₂CH₂0H (XV，，-9)H0- G^e2p— G^e2p- C^e2p- A^e2p- T^e2p - U^ms—U^ms- C^mに U^ms- A^ms - G^fflに U^ms- U^ms— T^e2p - G^e2p - G^e2 -A^e2p-G^e2p-CH₂CH₂OH

(XV" - io)H0- A^e2p- G^e2p- T^e2p - T^e2p- T^e2p— G^ms - G^ms— A^ms- G^ms— A^ms- U^ms- G^ms - G^ms- G^e2p- A^e2p -G^e2p-T^e2p-T^e2p-CH₂CH₂OH

(XV，，- 11)H0 - G^ms— G^ms - G^e2p - A^ms— T^e2p- T^e2p- U^ms - G^e2p- T^e2p - A^ms - G^ms- U^ms- T^e2p- T^e2p- G^ms -G^ffls-A^e2p-G^ms-CH₂CH₂OH

(XV"" 12)H0~A^e2p"G^Dls"T^e2p_U^nis~T^e2p_G^I1,s~G^ins~A^e2 ~G^IIls_A^ins_T^e2p~G^nis~G^ins"C^e2p~A^e2p -G^ms-T^e2p-T^e2p-CH₂CH₂OH

(XV" 13)H0~G^{e lp}~G^{e lp}~C^{e lp}"A^elp_T^elp~U^ins_U^ins~C^ms_U^I!ls_A^ins~G^nis_U^ins_U^ins~T^{e lp}~G^{e l} -G^elp-A^elp-G^elp-CH₂CH₂0H

(XV" " 14)H0~A^{e l} ~G^{e I} ~T^elp~T^elp~T^el ~G^ms— G^fflS_A^Bls"G^Ins~A^ins— U^ins_G^Dls~G^ins~C^elp~A^{e l} -G^elp-T^elp-T^elp-CH₂CH₂0H

(XV" " i5)H0- G^ms - G^ms— C^{e lp}- A^ms- T^{e lp} - T^{e Ip} - U^ms - C^{e lp}- T^{e lp}- A^ms- G^ms- U^ms— T^{e lp}— T^{e lp}— G^ms -G^ns-A^elp-G^fflS-CH₂CH₂OH

(XV" - i6)H0- A^elp— G^ms- T^elp- U^ms- T^elp— G^ms - G^ms - A^elp-G^fflS- A^ms— T^elp- G^ms- G^fflS-C^eIp - A^elp -G^ms-T^elp-T^el -CH₂CH₂OH

(XV"- 17)H0- G^e2s- G^e2s - C^e2s- A^e2s - T^e2s - U^ms— U^ms- C^ms- U^ms— A^ms - G^ms - U^ms- U^ms - T^e2s - G^e2s -G^e2s-A^e2s-G^e2s-CH₂CH₂OH

(XV"" 18)H0~A^e2s_G^e2s~T^e2s"T^e2s~T^e2s_G^ms~G^Dls~A^ins~G^IIls~A^IIls~U^l]ls~G^Ins~G^ins~C^e2s~A^e2s -G^e2s-T^e2s-T^e2s-CH₂CH₂0H

(XV"" 19)H0^_G^Dls~G^ins~C^e2s-A^nis~T^e2s~T^e2s~U^ins"C^e2s~T^e2s~A^ins~G^ins_U^Ins~T^e2s"T^e2s~G^Ills -G^ns-A^e2s-G^fflS-CH₂CH₂OH

(XV^>5 "2O)H0~A^e2s~G^ms~T^e2s~U^ms~T^e2s_G^nis_G^Ills~A^e2s"G^Ins"A^Ills~T^e2s_G^ins-G^ins-C^e2s-A^e2s -G^ms-T^e2s-T^e2s-CH₂CH₂OH

(XV"- 1)H0- G^els - G^els- C^els- A^els- T^els- U^fflS- U^fflS— C^ms - U^fflS- A^ffls— G^fflS- U^ms - 1!¹¹¹⁵ - T^els— G^els -G^els-A^els-G^els-CH₂CH₂0H

y"V"_22)H0- A^els - G^els- T^els- T^els- T^els— G^fflS— G^ms— A¹"³- G^ms— A^ms - U^ms - G^ms- G^ms- C^els— A^els - G^el T^els- T^elし CH₂CH₂0H

(XV，，^-o3)H0- G^ms— G^ms— C^els— A^ms - T^els - T^els U^ms- C^els - T^els- A^fflS- G^ms— U^ms - T^els— T^els- G^ms -G^ms-A^els-G^ms-CH₂CH₂OH

(XV" " 24)H0^— A^{e 1 s}- G^ms - T^e U^fflS— T^{e 1 s}- G^ms - G^fflS— A^e - G^ffls- A^ms— T^els—G^ms - G^ms- C^els— A^els -G^ms-T^els-T^eIS-CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は (XV" - 1)， (XV" - 2), (XV" - 3) , (XV- 4)， (XV"- 17)， (XV- 18), (XV" - 19) ,

(XV" -20) である。

一般式（XVI")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

- 1 ^ΗΠ— T^e2p-T^e2p-C^InP— T^e2p_T^e2p_G^Di ~T^{e2P_ 1 M}P— ^MP— 2p一 Te2p— pmp— ADIP— je2p一

-C^e2p-C^e2p-A^mp-CH₂CH₂OH

(XVI"-2)H0— G^e2p - T^e2p- G^mp - A^mp - A^mp - G^mp - G^mp— T^e2p— G^mp— T^e2p-T^e2p- G^e2p- T^e2p- T^e2p— G^fflp -T^e2p-A^mp-C^e2p-CH₂CH₂OH

(XVI" " ^o、H0 - T^{e lp}— T^{e lp} - C^mp - T^{e lp}— T^{e lp} - G^mp - T^{e 1 p} - A^mp— C^mp— T^{e lp} - T^{e lp}— C^mp— A^MP— T^elp - C^mp -C^e,p-C^elp-A^fflP-CH₂CH₂OH

(XVI''"4)H0-C^el ~T^elp~G^mp~A^mp~A^mp~G^{m -}G^mp_T^elp_G^{m -}T^elp~T^elp-C^elp"T^eI ~T^elp"G^Inp -T^elp-A^mp-C^e, -CH₂CH₂OH

(XVI"- 5)H0 - T^e2p - T^e2p— C^ms_T^e2p - T^e2p - G^ms - T^e2p— A^fflS - C^fflS - T^e2p - T^e2p - C^ms- A^ms— T^e2p— C^fflS -C^e2p-C^e2 -A^ms-CH₂CH₂OH

(XVI""*6)H0— C^e2p— T^e2p— G^ms - A^ms - A^ms - G^ms— G^ms— T^e2p - G^ms— T^e2p— T^e2p— C^e2p - T^e2p— T^e2p— G^ms -T^e2p-A^ms-C^e2p-CH₂CH₂OH

(^vVl"-7)H0—T^E)P— T^E)P— C^ms— Τ Ρ— T"P - G^MS— T^eip—A^ms - C^ms - T^ei^p - T^ei^p— C^ms— A^ms— T^ei^p— C^ms -C^elp-C^elp-A^ms-CH₂CH₂0H

(XVI， 8)H0— C^elp— T^elp— G^ms— A^ms - A^— G^ms— G^ms— T^elp— G^ffls— T^elp— T^elp— C^elp— T^elp— T^elp— G^ms -T^elp-A^ms-C^el -CH₂CH₂OH

(XVI" -9)H0— T^e2s - T^e2s— C^ms— T^e2s— T^e2s— G^fflS— T^e2s— A^ms - C^ms— T^e2s— T^e2s— C^ms— A^ms - T^e2s— -C^e2s-C^e2s-A^fflS-CH₂CH₂OH

(XVI" -io)H0- G^e2s- T^e2s- G^ms— A^ms— A^ms - G^ms- G^ms- T^e2s— G^ms— T^e2s— T^e2s— C^e2s - T^e2s-T^e2s- G ^ms-T^e2s-A^fflS-C^e2s-CH₂CH₂OH

(y^VI" _ii)H0- T^els - T^els— C^ms- T^els— ^Tels— G^ms - T^els-A^ms- C^ms— T^els - T^ei^s- C^ms— A^ms— T^els- c ^as-C^e,s-C^els-A^fflS-CH₂CH₂OH (XVI"■ i2)H0- C^ei^s-T^ei^s— G^ms - A^fflS - A^ms— G^ms- G^ms- T^e - G^fflS- T^e - Τ⁶ — C^els - T^els- T^e - G ^ms-T^els-A^ms-C^els-CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は（XVr'-l)，(XVr'-2),(XV -9)，(XVI"-10) である。一般式（XVII") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。

χνΐι"- ι、Η0 - ^e2p - ^re2p - U^mp - ^e2p— ^pe2p - Gmp-G¹"¹¹ - T^e2p_T^e2p - C^e2p_T^e2p - G^mp— ^{p_ ΛΙΠΡ} - G ^mp-G^mp-T^e2p-G^m -CH₂CH₂OH

(XVII""2)H0~C^elp~C^elp~U^m ~C^elp~C^elp_G^mp"G^mp-T^elp~T^elp~C^eIP™T^elp~G^inp~A^IIIP~A^inp~G ^fflP-G^mp-T^elp-G^mp-CH₂CH₂OH

(XVII"· °^H0~C^e2p_ C^e2p~U^Dls_C^e2p_C^e2p~G^nis_G^ins~T^e2p— ^^e2p_ C^e2p_T^e2p~G^Dls"A^nis~A^Dls— G "■s-G - T^e2p - G^ms- CH₂CH₂0H

(XVII""4)H0~C^elp~C^elp™U^ms-C^elp~C^{el _}G^ms"G^ffls-T^elp"T^{el _}C^elp~T^elp-G^ins"A^ins~A^ins-G ^fflS-G^fflS-T^e,p-G^ms-CH₂CH₂OH

(XVII"-5)H0- C^e2s - C^e2s- U^ms- G^e2s- C^e2s- G^fflS-G^ms T^e2s- T^e2s— C^e2s— T^e2s- G^ms - A^ms— A^ms— G ^ns- G^ns-T^e2s- G^ms_CH₂CH₂0H

(XVII'^?"6 H0"~C^e^^S— C^els~~U^ms~C^els~C^e^^s— G^D1S~G^D1S— T^els~T^e^^S— C^els~T^e^^S— G^fflS— A^fflS~A^ms— G ^ms-G^ras-T^els-G^ffls-CH₂CH₂OH '

さらに好適な化合物は（XVII"-l),(XVi -5)である。

一般式（XVIII") で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 '

^XVII^T"~ l)H0-^Te2p- ^mp~A^Dlp"G^nip- ^mp-(;^e2p-^^e2p-x^e2p-G^Dlp-^^e2p-x^e2p-Q^e2p-^^inp-G^inp-(; ^e2p- IT- T^e2p - C^e2p- CH₂CH₂0H

(XVIII，，-2)H0— C^e2p - T^e2p— C^e2p- A^mp-G^mp- C^e2p— T^e2p- U^mp - C^mp - T^e2p- T^e2p- C^mp— C^fflp- T^e2p— T^e2p-A^mp-G^mp-C^e2p-CH₂CH₂OH

(XVIII，，- ⁹、H0- T^elp— A^mp - A^mp- G^mp - A^mp- C^elp - C^{e lp} - T^{e lp} G^mp— C^{e lp}—T^{e lp} - C^{e lp}- A^mp- G^mp - C ^elp-U^mp-T^elp-C^elp-CH₂CH₂OH

(XVIII，，-4)H0— C^elp— T^elp— C^e】^p- A^mp- G^mp- C^elp— T^elp- U^mp- C^mp— T^eip— Τ"^ρ - C^mp- C^mp- T^elp- T^elp-A^mp-G^np-C^elp-CH₂CH₂OH

(XVIII"■ 5)H0- T^e2p- A^mに A^fflS- G^m A^ms - C^e2p- C^e2p - T^e2p- G^mに C^e2p- T^e2p- C^e2p- A^m G^ms- C ^e2p-U^ms-T^e2p-C^e2p-CH₂CH₂OH

(XVIII，，-6)H0- C^e2p - T^e2p— C^e2p— A^mに G^ms- C^e2p- T^e2p - U^mに C^ms- T^e2p- T^e2p - C^ms— C¹ "し T^e2p- T^e2p - A^ns - G - C^e2p- CH₂CH₂0H

(XVIII，，-7)H0- T^elp - A^ms- A^ms—G^mに A^ms - C^elp—C^elp - T^elp— G^ms - C^elp- T^elp - C^elp - A^mに G^ms- C ^e,p-U^ms-T^el -C^elp-CH₂CH₂OH

(XVIII，，-8)H0— C^e】^p - T^elp— C^elp - A^ms - G^ms - C^e】^p T^e】^p U^ms— C^mに T^e】^p— T^elp - C^mに C^ms - T^elp— T^elp- A^ras- G"¹し C^elp- CH₂CH₂0H

(XYJJJ''-g)gQ_ e2s_^ms_^ins_Qms_^ms_Qe2s_^e2s_je2s_Qms_Qe2s_'j'e2s_Qe2s_^!ns_Qiis_Q ^e2s-U^ms-T^e2s-C^e2s-CH₂CH₂OH

(XVIII"- 10)HO— C^e2s- T^e2s- C^e2s - A^ms— G^ms- C^e2s- T^e2s— U^m C^ms— T^e2s— T^e2 C^ms- C^ms- T^e2s -T^e2s-A^ms-G^ms-C^e2s-CH₂CH₂OH

(XVIH"-ll)HO-T^els-A^,iS-A^ms-G^ms-A^BS-C^els-C^els-T^eIS-G^i,s-C^els-T^els-C^els-A^fflS-G^,Ils- C^els-U^ms-T^e,s-C^e,s-CH₂CH₂OH

(XVIII'^>"12)H0-C^els-T^els_C^els-A^ms~G^Ins~C^els"T^els~U^r,ts~C^Dls~T^elS-T^els~C^1Ils~C^,ns~T^els - T^els- A^ras-G^mに C^e】^s- CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物はは¥111"-1), ¥111"-2), ¥111"-9)， ¥111"-10) である。

一般式（XIX")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 (y^Ty⁵ - l^HO"T^e2p"T^e2p~C^mp~^pe2p-A ^fflp-C^{e2p_r e2} -A^mp~T^e2p_T^e2p~G^inp~^Te2p"G^IIIP~^Te2 ^P-T^e2p- G^mp_A^mp- CH₂CH₂0H

(XIX，，-9')H0— T^elp— T^elp- C^mp- C^elp - A^mp— G^mp— C^elp - C^elp— A¹¹¹¹³— T^elp—T^elp- G^mp- T^elp— G¹¹^ - T^el ^p-T^elp-G^mp_A _CH₂CH₂OH

(XIX"- 3)H0 - T^e2p—T^e2p— C^ms— C^e2p— A^ms-G^ms - C^e2p- C^e2p— A^ms— T^e2p— T^e2p— G^ms - T^e2p - G^ms— T^e2 -T^e2 -G^ms-A^ms-CH₂CH₂OH

(XIX，，-4)H0- T^elp - T^elp— C^ms— C^elp— A^ms - G^ms - C^elp— C^elp - A^ms- T^elp - T^elp— G^ms - T^elp - G^ms— T^el ^p-T^elp-G^ms-A^ms-CH₂CH₂OH

(XIX，，- 5)H0- T^e2s - T^e2に C^ms— C^e2s— A^ms— G^mに C^e2s— C^e2s - A^ms—T^e2s— T^e2s— G^ms- T^e2s— G^ms - T^e2 ^s-T^e2s-G^BS-A^fflS-CH₂CH₂OH

(XIX，，-6)H0-T^els-T^els-C^fflS-C^els—A^ms-G^ms-C^eIS"~C^els-A^ms-T^els-T^eIS-G^ms-T^els-G^ms-T^el ^s_T^els— G^ms— Aⁿ CH₂CH₂0H

さらに好適な化合物は（XIX"-l)，(XIX"-5)である。

一般式（XX")で表される化合物として好適なものを以下に例示する。？^，，-ェ)!!!)— !¹⁶²¹³— !^²— !¹¹^— ¹¹¹— ²— ¹!⁶²¹³— ¹¹— ¹¹^—。^— ¹!^— !]¹¹^— ^²^^⁶^—¹¹¹^— ^"¹¹¹^

-C^e2p-C^e2p-A^fflP-CH₂CH₂0H

(ΎΎ" '2)H0~T^elp~T^elp~C^mp_pmp"^Tel ~T^elp_rtmp~ ^mp~C^{el _} T^elp~U^m "C^elp_C^e'^{p_ lin _riinp} -C^elp-C^elp-A^mp-CH₂CH₂OH

(y " " °)H0~T^{e2 —} T^e^^p_ C^D1S"~C^II1S— T^e^^p~T^e2p~A^ms— G^Dls~C^e2p~T^e^^p~U^ins—C^e^ ~C^e^ ~A^ins~G^nis -C^e2p-C^e2p-A^ms-CH₂CH₂0H

(XX" " 4)H0— T^elp— T^elp— C^ms— C^ms— T^elp— T^elp— A^ms— G^ms—C^elp— T^elp— U^ms— C^elp— C^ei^p— A^ms— G^ms - C^elp-C^elp- A^ns- CH₂CH₂0H

-C^e2s-C^e2s-A^ES-CH₂CH₂OH

(y^ "■ 6)H0— Τ⁶ — T^ei^s— C^ms— C^fflS— T^els— T^eis— A^ffls— G^ms - C^e —丁⁶ — U^ms— C^{e s}— C ^s— A^ms— G^ms -C^els-C^e,s-A^ms-CH₂CH₂OH

さらに好適な化合物は（XX"-l),(XX"-5)である。

一般式（ΧΧ )で表される化合物として好適なものを以下に例示する。 γγ" - I)HO— G^MP— ^E2P— T^E2P—T^E2P— P^mp - U^MP—^TE2P— C^E2P - C^MP— U^FFLP— T^E2P— c^mp— C^E2P— U^MP -T^e2p-C^e2p-C^e2p-CH₂CH₂OH

(XXI'^J"2)H0~G^mp~C^elp_T^elp~T^elp~C^fflP"U^mp~T^elp-C^elp"C^mp™U^m -T^{el -}A^mp~G^inp~C^elp~Uⁿⁱ -T^elp-C^elp-C^elp-CH₂CH₂OH

(5^ 1" _3)H0— G^ms— C^e2p - T^e2^p— T^e2p— C^ms - U^ms— T^e2p— C^e2^p— C^ms— U^ms - T^e2p— A^ms— G^fflS - C^e2^p— U^fflS -T^e2p-C^e2p-C^e2p-CH₂CH₂OH

(yxn)!^)— G^ms— 0 ^ρ— T ^p- T^elp- C^ms -!] ^fflS- T^ei^p-C^elp— C^ffls- U^ms— Τ ^ρ— A^ms - G^ms - C^ei^p - U^fflS -T^el -C^e,p-C^elp-CH₂CH₂OH

( I" -5)H0— G^ms - C^e2^s— T^e2s- T^e2s- C^ms— U^ms - T^e2s- C^e2^s— C^ms— U^fflS - T^e2^s - A^fflS- G^ms— C^e2^s— U^ms -T^e2s-C^e2s-C^e2s-CH₂CH₂OH

(XXI^?I"6)H0^_G^fflS~C^els_T^els™T^els"C^fflS~U^Dls_T^els~C^els~C^IIts~U^ins_T^els~A^ins_G^Dls~C^els""U^ins -T^els-C^e,s-C^els-CH₂CH₂0H さらに好適な化合物は（ΧΧΓ'-1)，(ΧΧ -5)である。なお、本明細書において、 A^elp、 G^elp、 C^elp、 T^elp、 A^e2p、 G^e2p、 C^e2p、 T^e2p

\ mp Qui m jnip 1 s Qe 1 s e 1 s †e 1 s ^e2s Qe2s Qe2s ^eSs ^tns Qms

、 C^ns、 U^ms、 Phは、下記に示す構造を有する基である。

(

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

)

( _s

(

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

本明細書において、「薬理学上許容されるその塩」とは、本発明のオリゴヌクレオチド（例えば、配列番号 1〜 6、 1 0〜2 2、 3 0〜 7 8、 8 7または 8 8のいずれかの塩基配列を有するオリゴヌクレオチド）または一般式（ I )、（1' )〜（VII')、（1" )〜（XXI" )で表される化合物の塩をいい、そのような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩などの金属塩；アンモニゥム塩のような無機塩、 t一才クチルァミン塩、ジベンジルァミン塩、モルホリン塩、ダルコサミン塩、フエニルダリシンアルキルエステル塩、エチレンジァミン塩、 N—メチルグルカミン塩、グァニジン塩、ジェチルァミン塩、トリェチルァミン塩、ジシクロへキシルァミン塩、 N, N，ージベンジルエチレンジアミン塩、クロ口プロ力イン塩、プロ力イン塩、ジエタノールアミン塩、 N —ベンジルーフエネチルァミン塩、ピぺラジン塩、テトラメチルアンモニゥム塩、トリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタン塩のような有機塩などのアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルォロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p— トルエンスルホン酸塩のようなァリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クェン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル二チン塩、グルタミン酸塩、ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩などを挙げることができる。これらの塩は、公知の方法で製造することができる。

なお、一般式（ I )、 (Γ )〜（VI Γ )、（1" )〜（XXI" )で表される化合物は、水和物としても存在することができ、そのような水和物も本発明に包含される。

本発明のオリゴヌクレオチドおよび一般式（ 1 )、 (Γ )〜（VII' ), U" )〜は XI" )で表される化合物（以下、「本発明の化合物」という）、ならびに薬理学上許容されるそれらの塩は、筋ジストロフィーの治療に用いる医薬として有効である。

本発明の化合物は、市販の合成機（例えば、パーキンエルマ一社のホスホロアミダイド法によるモデル 3 9 2 ) などを用いて、文献（Nucleic Acids Research, 12, 4539 (1984) )に記載の方法に準じて合成することができる。その際に用いられるホスホロアミダイト試薬は、天然型のヌクレオシド及び 2'- 0-メチルヌクレオシド (すなわち、 2'- 0-メチルダァノシン、 2'- 0 -メチルアデノシン、 2' -0-メチルシトシン、 2'- 0 -メチルゥリジン）については、市販の試薬を用いることができる。アルキル基の炭素数が 2〜 6個の 2' -0-アルキルグアノシン、アデノシン、シトシンおよびゥリジンについては、以下の通りである。

2'- 0 -アミノエチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ゥリジンは、文献（Blommers et al. Biochemistry (1998) , 37， 17714-17725. ) に従つて合成できる。

2'- 0-プロピルグアノシン、アデノシン、シトシン、ゥリジンは、文献 (Lesnik, E. A. et al. Biochemistry (1993) , 32, 7832-7838. ) に従つて合成できる。

2' - 0-ァリルグアノシン、アデノシン、シトシン、ゥリジンは、市販の試薬を用いることができる。

2'- 0 -メトキシェチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ゥリジンは、特許（US6261840) または、文献（Martin, P. Helv. Chim. Acta. (1995) 78, 486- 504.に従って合成できる。

2' - 0 -ブチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ゥリジンは、文献 (Lesnik, E. A. et al. Biochemistry (1993) , 32, 7832-7838. ) に従つて合成できる。

2' - 0 -ペンチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ゥリジンは、文献 (Lesnik, E. A. et al. Biochemistry (1993) , 32, 7832-7838. ) に従つて合成できる。

2' - 0 -プロパルギルグアノシン、アデノシン、シトシン、ゥリジンは、市販の試薬を用いることができる。

2'-0, 4'- C -メチレングアノシン、アデノシン、 5-メチルシトシンおよびチミジンについては、 W099/14226に記載の方法に従って、アルキレン基の炭素数が 2〜 5個の 2'- 0， 4'- C-アルキレングアノシン、アデノシン、 5-メチルシトシンおよびチミジンについては、 WO00/47599に記載の方法に従って製造することができる。

リン酸基をチォェ一ト化する場合は、硫黄のほかテトラェチルチウラムジスルフィド（T E TD、アプライドバイオシステムズ社）、 Beaucage 試薬（Glen Research 社）などの 3価のリン酸に反応してチォエートを形成する試薬を用い、文献（Tetrahedron Letters, 32, 3005 (1991)、 J. Am. Chem. So ， 112, 1253 (1990) ) 記載の方法に準じてチォエート誘導体を得ることができる。

合成機で用いるコント口一ルドポアグラス（CPG) としては、修飾された CPG (特開平 7 _ 8 7 9 8 2の実施例 1 2 bに記載）を用いることにより、 3'末端に 2-ヒドロキシェチルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。また、 3' -amino- Modifier C3 CPG, 3' -amino-M odifier C7 CPG, Glyceryl CPG, (Glen Research) , 3' -specer C3 SynB ase CPG 1000, 3' -specer C9 SynBase CPG 1000 (link technologies) を使えば、 3'末端にヒドロキシアルキルリン酸基、または、アミノアルキルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。

本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9、 4 1、 4 5、 4 6、 4 4、 5 0. 5 5、 5 1 または 5 3のスキッピング効果を有する。また、本発明の一般式（ 1 )、 (Γ )〜（vir )、 (1" )〜（ΧΧΓ' )で表される化合物および薬理学上許容されるその塩は、 R Ν Αに対する結合力が高く、ヌクレアーゼに対する耐性が高い。従って、本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、筋ジストロフィ一を治療するための医薬として有用である。

本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を筋ジストロフィーの治療剤として使用する場合には、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩若しくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学上許容される賦形剤、希釈剤などと混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤などにより経口的に、あるいは、注射剤、坐剤、貼付剤若しくは外用剤などにより非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バイレショデンプン、 α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セル口一スのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；輊質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシゥム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムにょうな燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩などの無機系賦形剤など）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蠟のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；ダリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム； D Lロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシゥムのようなラウリル硫酸塩：無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；上記澱粉誘導体など）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、前記賦形剤と同様の化合物など）、崩壌剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルポキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルポキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルス夕ーチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン · セルロース類など）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシゥムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニゥムのような陽ィォン界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシェチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非ィォン界面活性剤など）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブ夕ノール、ベンジルアルコール、フエニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化べンザルコニゥム；フエノール、クレゾールのようなフエノ一ル類；チメロザール；デヒドロ酢酸；ソルビン酸など）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される甘味料、酸味料、香料など）、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。

本発明の治療剤は、好ましくは、 0. 05〜 5 2 mo l e s / m 1 の本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩、 0. 02〜10 % w / Vの炭水化物又は多価アルコール及び 0. 0 1〜0. 4 % w / Vの薬理学上許容される界面活性剤を含有する。本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の含有量の更に好ましい範囲は、 0. 1〜 1 /i mo l e s/ m 1である。

上記炭水化物としては、単糖類及び/又は 2糖類が特に好ましい。これら炭水化物及び多価アルコールの例としては、グルコース、ガラクト —ス、マンノース、ラクトース、マルト一ス、マンニトール及びソルビトールが挙げられる。これらは、単独で用いても、併用してもよい。また、界面活性剤の好ましい例としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリーエステル、アルキルフエ二ルポリオキシエチレン、ナトリウムタウロコラート、ナトリウムコラート、及び多価アルコールェステルが挙げられる。このうち特に好ましいのは、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリ一エステルであり、ここにおいてエステルとして特に好ましいのは、ォレエート、ラウレート、ステアレート及びパルミテートである。これらは単独で用いても、併用してもよい。

また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、 0. 03〜0. 09 Mの薬理学上許容される中性塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び/又は塩化カルシウムを含有する。

また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、 0. 002〜0. 05 Mの薬理学上許容される緩衝剤を含有することができる。好ましい緩衝剤の例としては、クェン酸ナトリウム、ナトリウムグリシネート、リン酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタンが挙げられる。これらの緩衝剤は、単独で用いても、併用してもよい。

さらに、上記の治療剤は、溶液状態で供給してもよい。しかし、ある期間保存する必要がある場合等のために、アンチセンスオリゴヌクレオチドを安定化して治療効果の低下を防止する目的で通常は凍結乾燥しておくことが好ましく、その場合は用時に溶解液（注射用蒸留水など）で再構成（re cons t ruc t i on) して、即ち投与される液体状態にして用いればよい。従って、本発明の治療剤は、各成分が所定の濃度範囲になるよう溶解液で再構成して使用するための、凍結乾燥された状態のものも包含する。凍結乾燥物の溶解性を促進する目的で、アルブミン、グリシン等のアミノ酸を更に含有させておいてもよい。

本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩をヒトに投与する場合には、例えば、成人 1 日あたり約 0 . 1〜 1 0 0 mg/kg (体重）、好ましくは 1〜 5 0 mg/kg (体重）の投与量で、 1回または数回に分けて経口投与または静注するとよいが、その投与量や投与回数は、疾患の種類、症状、年齢、投与方法などにより適宜変更しうる。

D M D患者への本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の投与は、例えば、以下のようにして行うことができる。すなわち、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を当業者に周知の方法で製造し、これを常法により滅菌処理し、例えば 1200 g Z m 1 の注射用溶液を調製する。この溶液を、患者静脈内にアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与量が体重 1 k g当たり例えば 20m gとなるように、例えば輸液の形で点滴投与する。投与は、例えば 2週間の間隔で 4回繰り返し、その後も、筋生検組織におけるジストロフィンタンパク質の発現、血清クレアチンキナーゼ値、臨床症状を指標とした治療効果の確認をしながら、適宜この治療を繰り返す。治療効果があり明らかな副作用が見られない限り、治療を継続し、原則として生涯投与が行われる。本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願、すなわち、特願 2002-340857号及び特願 2003-204381号の明細書および Zまたは図面に記載される内容を包含する。図面の簡単な説明

図 1は、実施例 1の化合物（A01)を卜ランスフエクションした筋細胞および未処理の筋細胞の R N Aを抽出し、 R T—P C R法によりェクソン 1 7〜 2 0を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。

図 2は、実施例 1 〜 7 (A01， A014, A015, A016, A018, A019, A025) 、 1 3 (A017)または 1 4 (A024)のいずれかの化合物をトランスフエクションした筋細胞および未処理の筋細胞の R N Aを抽出し、 R T— P C R 法によりェクソン 1 7〜 2 0を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。

図 3は、実施例 5 (AO 18)、または、 8〜 1 2 (A050, A051, A052, A053, A054)のいずれかの化合物をトランスフエクションした筋細胞および未処理の筋細胞の R N Aを抽出し、 R T— P C R法によりェクソン 1 7〜 2 0を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。

図 4は、ェキソン 4 1のスキッビングに対する、実施例 1 5〜 1 9の化合物（A020, A026, A055, A056及び A057) の効果を示す。

図 5は、ェキソン 4 1のスキッビングに対する、実施例 1 7〜 2 5の化合物（A055, A056, A057, A076, A077, A078, A079, A080及び A081 ) の効果を示す。

図 6は、ェキソン 4 5のスキッピングに対する、実施例 2 6〜 2 9の化合物（A033, A085, A086及び A087) の効果を示す。

図 7は、ェキソン 4 6のスキッビングに対する、実施例 3 2〜 3 5の化合物（A023, A027, A028及び A029) の効果を示す。

図 8は、ェキソン 4 6のスキッピングに対する、実施例 3 3および 3 6の化合物（A027及び A048) の効果を示す。

図 9は、ェキソン 4 6のスキッビングに対する、実施例 3 1 、 3 3および 3 4ならびに参考例 1 〜 3の化合物（A02, A027及び A028,ならびに hA0N4, hA0N6及び hA0N8) の効果を示す。

図 1 0は、ェキソン 4 4のスキッピングに対する、実施例 4 2 〜 4 7 の化合物（A0100, A0102, A0103, A0104, A0105及び A0106) の効果を示す。

図 1 1は、ェキソン 4 4のスキッピングに対する、実施例 4 2 、 6 2 、 6 3 、 4 7 、 6 4、 4 6及び 6 5の化合物（A0100, A0124, A0125, A0106, A0126, A0105及び A0127) の効果を示す。

図 1 2は、ェキソン 5 0のスキッピングに対する、実施例 4 8 〜 5 3 の化合物（A0108, A0109, A0110, A0111, A0U2及び A0113) の効果を示す。

図 1 3は、ェキソン 5 0のスキッビングに対する、実施例 4 9 、 5 1 、 5 2及び 6 6 の化合物（A0109, A0111, AO 112及び AO 128) の効果を示す。

図 1 4は、ェキソン 5 1のスキッピングに対する、実施例 6 8 〜 7 1 の化合物（A03， A04, A05及び A06) の効果を示す。

図 1 5は、ェキソン 5 1のスキッピングに対する、実施例 7 2〜 7 4 の化合物（A08, A09及び A010) の効果を示す。

図 1 6は、ェキソン 5 1のスキッビングに対する、実施例 7 5の化合物（A037) の効果を示す。

図 1 7は、ェキソン 5 1 のスキッピングに対する、実施例 7 6 〜 7 8 の化合物（A039, A043及び A058) の効果を示す。

図 1 8は、ェキソン 5 3のスキッピングに対する、実施例 7 9 〜 8 6 の化合物 (A064, A065, A066, A067, A069, A070, A071及び A072) の効果を示す。

図 1 9は、ェキソン 5 3のスキッビングに対する、実施例 8 7 〜 9 0 の化合物（A095, A096, A097及び A098) の効果を示す。 ' 図 2 0は、ェキソン 5 5のスキッピングに対する、実施例 5 4〜 6 1 の化合物 (A0114, A0115, A0116, A0118, A0119, A0120, A0122及び A0123 ) の効果を示す。

図 2 1は、ェキソン 5 5のスキッビングに対する、実施例 54、 5 5 及び 6 7の化合物（A0114, A0115及び A0129) の効果を示す。

図 2 2は、ェキソン 46のスキッピングに対する、実施例 3 3、 3 7

、 3 8、 3 9、 4 0及び 41の化合物（A027, A089, A090, A091, A092 及び A093) の効果を示す。発明を実施するための最良の形態

以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。

(実施例 1)

TJQ_Qe2p_pe2p_Qe2p_Te2p_Qe2p_

Qmp_ jjmp_ P__Gmp__Cmp__Anp__Ump__Cnp__UJiP__Ump__G«__Ce2p__Ae2p__Ge2p__Te2p__Te2p__{CH2 Cii2}Q_Hの合成

01)

核酸自動合成機（パーキンエルマ一社製 ABI model 394 DNA/RNA syn thesizer) を用い、 40 nmol スケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、 2'- 0-メチルヌクレオシドのホスホロアミダイト（アデノシン体 product No. 27-1822-41, グアノシン体 pr oduct No. 27-1826-41, シチジン体 product No. 27-1823-02, ゥリジン体 product No. 27- 1825- 42)はアマシャムフアルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホ口アミダイトは特開 2 0 0 0— 2 9 7 0 9 7の実施例 14(5'- 0-ジメトキシトリチル- 2'- 0， 4'- C-エチレン- 6-N-ベンゾィルアデノシン- 3' - 0- (2-シァノェチル N, N-ジィソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例 27 (5'- 0-ジメトキシトリチル- 2'- 0， 4'_C -エチレン - 2- N-ィソプチリルグアノシン- 3' -0- (2-シァノェチル N, N -ジィソプロピル )ホスホロアミダイト）、実施例 22 (5'- 0-ジメトキシトリチル- 2'_0， 4'- C -エチレン- 4- N-ベンゾィル- 5-メチルシチジン- 3'- 0- (2-シァノェチル Ν, Ν-ジィソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例 9 (5'- 0-ジメトキシトリチル- 2' -0, 4' -C-エチレン- 5-メチルゥリジン- 3' -0- (2 -シァノエチル Ν， Ν-ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（CPG) (特開平 7— 8 7 9 8 2の実施例 1 2 bに記載）を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、 15分とした。

目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニァ水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シァノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP, カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ) 、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) ， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B% ·· 10%→ 45% (lOmin, linear gra dient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.06 分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DM Tr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し U11 raf ree-MC (ミリポァ製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物をた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP -18e (4.6X 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1 M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TE AA B%： 15%→ 60¾ (1 Omin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 n m) で分析すると 9· 61分に溶出された。（0.393 A_26Q units) ( λ max (H₂0) =260 nm)

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 10628. 04、測定値： 10626.86) 。

本ィ匕合物の塩基配歹【Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 2571-2607に相補的な配列である。 (実施例 2 )

HQ— G^E2P- A^E2P- T^E2P- C^E2P- T^E2P- G^MP- C^FFLP- U^MP- G^MP- C^E2P- A^E2P- T^E2P- C^E2P- T^E2P-CH₂CH₂ OHの合成（A014)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液 ·· 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.64分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 15% → 60% (1 Omin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min ; 254 nm) で分祈すると 4.58分に溶出された。（0.806 A₂₆ units) ( λ max (H₂0) =261 nm) 化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 5281.6 0、測定値： 5281.40) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 _004006.1) のヌクレオチド番号 2578- 2592に相補的な配列である。

(実施例 3 )

HQ— G^e2^p— A e2p— T^e2p— ^{p e}2p— T^e2p— ^pmp— c^mp— U^mp— ^pmp— ^Pfflp— A^mp— IJ^fflp - C^MP— U^mp - U^MP— G^mp— ^pe

2p__Ae2p__Ge2_P__Te2p__Te2p__CH2CH2Q_Hの合成（_A015)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10 %→ 45 % (10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.47 分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4. 6X 100 龍））、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1 M酢酸卜リエチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 1 5%→ 60% (lOniin, linear gradient) ； 60 ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.38 分に溶出された。（15, 05 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =259 nm )

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 7609.0

8、測定値： 7609.43) 。

本ィ匕合物の塩基配歹【』は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. NM— 004006. 1) のヌクレオチド番号 257卜 2592に相補的な配列である。

(実施例 4)

ιηρ_υκ _ριηρ_ β _ je2p_Qe2p„

C^e2p- A^np-G^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A016)

実施例 1 の化合物と同様に目的配列を有する実施例 4 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10 %→ 55 % (10 niin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.23 分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4. 6X 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , PH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 1 5%→ 60% (lOmin, linear gradient) ； 60で； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.34分に溶出された。（6· 13 A₂₆o units) ( λ max (H₂0) =259.4 nm )

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6968.6

9、測定値： 6969. 14) 。

本化合物の塩基配歹 (Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽— 004006. 1) のヌクレオチド番号 2573- 2592に相補的な配列である。 (実施例 5)

HO— A^mp - G^e2p— C^e2p— T^e2p-G^e2p - A^mp— T^e2p— C^mp— U^mp - G^mp— C^mp - U^mp— G^mp— G^e2p— C^e2p— A^mp—T^e2p - C^e2p- T^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A018)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, C romolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) ) A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.39分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1 M酢酸卜リェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 15% → 60¾ (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.22分に溶出された。（6.88 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =261 nm) 化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6623.4 8、測定値： 6623.68) 。

本ィ匕合物の塩基酉己歹 |Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. NM— 004006.1) のヌクレオチド番号 2578- 2596に相補的な配列である。

(実施例 6)

HO— G^e2l— G^e2p- ^e2p— T^e2p— G^e2p— — G^mp— G^mp— U^mp - G^mp—八^{111 p}— U^mp— ^mp— U^mp— G^mp— ^mp— U^mp— G^m

P__Ge2p__Ce2p__Amp__Te2p__Ce2p__Te2p__{CH2 CH20H}の合成 ₀₁₉₎

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , ρΗ 7.0、 Β溶液：ァセトニトリル、 Β%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5. 10分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100 mm) ) A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 15% → 60% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.07分に溶出された。（6.98 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =259 nm) 化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 8300.5

7、測定値： 8300. 14) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪— 004006. 1) のヌクレオチド番号 2578- 2601 に相補的な配列である。

(実施例 7)

H0-A^e2p~G^e2p~C^e2p~T^e2p~G^e2p~^Ae2p~T^e2p~^re2p~T^e2 ~^pe2p"C^{e p}^^Te2p-G^e2p"^pe2p~C^e2p~ ^e2 ^p-T^e2p-C^e2p-T^eZp-CH₂CH₂0Hの合成（A025)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 4.71分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 15% → 60% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.75分に溶出された。（5.26 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =261 nm) 化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6787.6

8、測定値： 6786· 90) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。 (実施例 8)

HQ - A^ms— G^e2s— C^e2s— T^e2s— G^e2s— A^ms— T^e2s—C^ms— U^ms— G^ms— C^ms— U^ms— G^ms— G^e2s— C^e2s— A^ms - T^e2s— C^e2s- T^e2s- CH₂CH₂OHの合成（A050)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5の化合物を 1 m olスケ一ルのプログラム（核酸自動合成機（パーキンエルマ一社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer) に付属している）を使って合成した。但し、ホスホロチォェ一ト結合を有する部分は、ヨウ素一 H₂0で酸化するステツプの代わりに、 0.02 M Xanthan hydride/ァセトニトリル-ピリジン（9:1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chromolit h Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A溶液 ·· 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸卜リェチルアミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 U： 10%→ 55% (10 mill, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 n m) にて精製し、 10.57分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW (7.5 X 75mm))； A液： 20%ァセト二トリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー（ρΗ6· 8), 1.5Μ

KBr, gradient :B液 20→80% (10min， linear geadient)； 40°C； 2ml/m in)で分析すると 7.38分に溶出された。（49.06 A_26Q units) ( λ max (H₂0)

=261 nm)

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6928.7 4、測定値： 6928.73) 。

本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank access ion No. 匪— 004006.1) のヌクレオチド番号 2578- 2596に相補的な配列である。

(実施例 9)

HQ— ^s - ^e2P— Ce^2p— T^e2p - G^e2^p— ^ms - ^Te2P— ^pms - "[J^ms— ^ms— ^pms - U^ms— G^mS - G^e2p— C^e2p - ^{111 S}— ^Te2p—

C^e2p- T^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A051)

実施例 8の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5の化合物を οίスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相 HP L C ( 島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, C romolith Performance RP-1 8e (4.6X 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 60¾ ( 10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5. 20分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Toso h TSK-gel DEAE-5PW(7.5X75nim)) ;A液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67禮リン酸バッファ一（pH6.8)， 1.5M KBr, gradients液 20→80% (lOmin, linear geadient)； 40°C； 2ml/niin)で分析すると 4.48 分に溶出された。（ 30.78 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =260 nm)

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6768.0 8、測定値： 6768.06) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽— 004006.1) のヌクレオチド番号 2578- 2596に相補的な配列である。

(実施例 10)

XJQ_ \nip_rmp_pe2p_^e2p_Qinp_ \inp_je2p_pe p_^e2p_pmp_Qe2p_^e2p_ mp_P[np_Pe2p_AniP_je2p

- C^e2p- T^e2p_CH₂CH₂0Hの合成 (A052)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance P-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10¾→ 60% (10 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100 mm))、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸トリェチルアミン水. 溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 25¾ → 100% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8· 51分に溶出された。（1.67 A₂₆。 units) ( λ max (H₂0) =261 nm) 化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6691.6 0、測定値： 6691.37)

本ィ匕合物の塩基配歹' Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 醒 J04006.1) のヌクレオチド番号 2578- 2596に相補的な配列である。

(実施例 11)

TJQ_^nis_Pms_ne2s_je2s_Qms_^ms_ e2s_Pe2s_Te2s_ ins_Qe2s_ e2s_Qms„^nis_pe2s_Anis_'pe2s

- C^e2s_T^e2 CH₂CH₂0Hの合成（A053)

実施例 8の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5の化合物を olスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相 HP L C ( 島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Merck, Chromol i th Performance RP-1 8e (4.6X 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリヱチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 50% ( 10 min linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 10 .59分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tos oh TSK-gel DEAE-5PW(7.5X75匪））； A 液： 20%ァセトニトリル、 B 液：20% ァセトニトリル 67mM リン酸バッファー（pH6.8), 1.5M KBr, gradients 液 20→80% (lOmin, linear geadient)； 40°C； 2ml/min)で分析すると 6 .61分に溶出された。 ( 36.63 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) -263 nm)

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6996.8 6、測定値： 6996.80)

本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪— 004006.1) のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。

(実施例 12)

- C^e2p- T^e2p- CH₂CH₂0Hの合成 (A054)

実施例 8の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5の化合物を l^m olスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相 HP L C ( 島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Merck, Chromol i th Performance RP-1 8e (4.6X 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 60% ( 10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5. 02分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Toso TSK-gel DEAE-5PW(7.5X75匪））； A液： 20%ァセトニトリル、 B 液： 20%ァセトニトリリレ 67mMリン酸バッファ一（pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :B液 20→80% (lOmin, 1 inear geadient)； 40°C； 2ml/min)で分析すると 4.51 分に溶出された。（44.20 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =260 nm)

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6820.1

3、測定値： 6820.12)

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪— 004006.1) のヌクレオチド番号 2578- 2596に相補的な配列である。

(実施例 1 3 )

H0 - ^e2p—八 e2p_†e2p_Qe2p_ e p_Qfflp_Qinp_|jmp_pinp_pnip_Qinp_^mp_-|jiiip_Qe p_Te2p_'j^,e2p_pe2p

-C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A017)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 13 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Me rck, Chromolit Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10 %→ 45 % (10 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 8.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP- 18e (

4.6 X 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7· 0、 Β 溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B% ： 15%→ 65% (1 Omin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7· 14分に溶出された。（5.91 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =260 nm)

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6280.2 4、測定値： 6279.98) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽— 004006.1) のヌクレオチド番号 2575- 2592に相補的な配列である。

(実施例 1 4)

₂CH₂0Hの合成（A024)

実施例 1の化合物と同様に目的配列を有する実施例 14 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Me rck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 55% (10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.80 分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4. 6X 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 1 5%→ 65% (1 Omin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.89 分に溶出された。（11.30 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =261 nm )

化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 5369.7 1、測定値： 5369.20) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪— 004006.1) のヌクレオチド番号 2578- 2592に相補的な配列である。

(実施例 1 5 )

H0—A^e2p—G^e2p—T^e2p—T^e2p—G^e2p™A^mp—G^mp—U^mp—C^mp—n^mp—U^mp—C^mp—G^mp—A^mp— ^p - ^mp c^mp— U^m p- G^e2p-A^e2p- G^e2p- C^e2p- A^e2p- CH₂CH₂0Hの合成 (A020) (配列番号 1 0 )

核酸自動合成機（パーキンエルマ一社製 ABI model 394 DNA/RNA syn thesizer) を用い、 40 nmolDNAプログラムで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、 I， -0- Meヌクレオシドのホスホロアミダイト（アデノシン体 product No. 27-1822-41, グアノシン体 product No. 27-1826-41, シチジン体 product No. 27-1823-02, ゥリジン体 product No. 27- 1825-42)はアマシャムフアルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開 2 0 0 0 - 2 9 7 0 9 7の実施例 2 8 (5' - 0-ジメトキシトリチル- 2' -0, 4' -C -エチレン- 6- N-ベンゾィルアデノシン - 3' -0- (2-シァノエチル N, N-ジイソプロピル）ホスホ口アミダイト）、実施例 4 1 (5' - 0 -ジメトキシトリチル -2' -0, 4' -C- エチレン- N-イソプチリルグアノシン- 3' -0 -（2-シァノエチル N, N-ジィソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例 3 6 (5' -0-ジメトキシトリチル- 2' -0, 4' -C -エチレン- 4- N-ベンゾィル -5-メチルシチジン- 3' - 0 - (2 -シァノエチル N, N-ジィソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例 2 3 (5' -0-ジメトキシトリチル -2' -0, 4' -C -エチレン -5-メチルゥリジン -3' -0- (2-シァノエチル N, N-ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（CPG) (特開平 7— 8 7 9 8 2の実施例 1 2 bに記載）約 0.25 ^ mo 1 を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、 15分とした。

目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニァ水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シァノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム (Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEA A), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 55% (10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.29分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（0.473 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =259 龍）。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP- 18e (4.6x100 mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , p H 7.0、 B溶液： 25%ァセ卜ニトリル、 0.1M TEAA B%： 10%→ 65¾ (1 Omin ， linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると Ί.62分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 7980.34) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪— 004006.1) のヌクレオチド番号 6133- 6155に相補的な配列である。

(実施例 1 6 )

H0"A^e2p~G^e2p-T^e2P"T^e2p-G^e " ^e2p-Q^e2p-X^e2p-^pinp-l]^Inp-U^Inp-^pinp-Q^,np- 一

一一 _Ae2p— 一 _CH2CH20Hの合成（_A026) (配列番号 1 0 ) 実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 1 6の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 60% (10 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 9.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（7.93 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =259 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C romolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20%→ 70% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.03に溶出された。化合物は 14915

、負イオン ESI質量分析により、同定した. （計算値： 8094.48、実測値 8093.74) 。本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank access ion No. 匪 004006. 1) のヌクレオチド番号 6133- 6155に相補的な配列である。

(実施例 1 7 )

mp_ijmp_'j^le2p_ e2 _Qe2p_r e2p

- T^e2p - CH₂CH₂0Hの合成 (A055) (配列番号 1 1 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 1 7の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10 %→ 38 % (8 min, 1 inear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 9.00分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.50 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =259 nm)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Toso h TSK-gel DEAE-5PW(7.5 X 75 mm)) ； A 液： 20%ァセトニトリル、 B 液：20% ァセトニトリル 67mM リン酸バッファ一（PH 6.8) , 1.5 M Br, gradient ： B液 10→40% (10 min, linear geadient) ； 60°C； 2ml/min)で分析すると 6. 14分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6350.31、実測値： 6350.07) 。本ィ匕合物の塩基配歹' Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006. 1) のヌクレオチド番号 6125- 6142に相補的な配列である。 (実施例 1 8 )

- A^e2p - CH₂CH₂0H.の合成 (A056) (配列番号 1 2 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 1 8の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4· 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10 %→ 38 % (8 inin, 1 inear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.44分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、謹 Tr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（11. 15 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A溶液： 5%ァセ卜ニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20%→ 80% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.38分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6254.21、実測値： 6254. 15) 。本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank access ion No. 丽 004006. 1) のヌクレオチド番号 6136- 6153に相補的な配列である。

(実施例 1 9 ) H0 - G^e2p - T^e2p - G^e2p - C^e2p - A^e2p-A^mp- A - G^mp_U^np - IT- G^mp-A^mp - G^np 一 _Te2_P__Ce2P— 2_Ρ— _Te2_P__Ce2P— _CH2CH20Hの合成（_A057) (配列番号 1 3 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 1 9の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 38% (8 min, linear gradient) ； 60°C

； ml/min； 254 nm) にて精製し、 8.06分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 niLに溶解し Ultrairee_MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.60 A₂₆₀ units) (A max (H₂0) =258 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4· 6 x 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20%→ 80% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.73分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6328.29、実測値

： 6327.91) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006. 1) のヌクレオチド番号 6144- 6161 に相補的な配列である。

(审施例 9 0、 HO— T^E2P - T^e2p— G^MP— A ^mp—G^MP - T^E2P - ^{R E2P}— T^E2P— ^TE2P— C^E2P - mp— A^MP - ^{Λ M}

P— _Al_Ce2_P— _Te_2P — _Ai_CH2CH20Hの合成（_A076) 配列番号 1 2 ) 実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 0の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10¾→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60で； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.30分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（13.64 A₂₆₀ units) (Ainax (H₂0) =261 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6x100腿））、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B¾： 20¾→ 80% (lOinin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.67分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6312.34、実測値

： 6312.06) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 6136- 6153に相補的な配列である。

(宇施例 9 1 、 JJQ_†e2p_^rpe2p_Qins_ A nis_QDis_ e2p_pe2p_'j^,e2p_^/j¹e2p_Qe2p_ A ms_^ms_

_Ai_Ai_Ce ² _P— _CH_2CH_20Hの合成（_A077) (配列番号 1 2 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 1の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:lv/v混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5 ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46¾ (8 min, linear gradient) ； 60 ； 2 ml/m in； 254 nm) にて精製し、 6.81分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0· 5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（5.26 A₂₆₀ units) (λ max (H₂0) =262 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M 酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B 溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 80% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 m 1/min； 254 nm) で分析すると 10.0分に溶出された。化合物は、負ィォン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6456.94、実測値： 6456.59

) o 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 6136-6153に相補的な配列である。

(実施例 2 2 )

A^ms_A^m C^e2s- T^e2s- G^fflS-A^ms_CH₂CH₂0Hの合成 (A078) (配列番号 1 2 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 2の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:lv/v混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10¾→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/m in； 254 nm) にて精製し、 6.75分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4

0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（15.04 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =261 龍）。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromoli th Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1Μ酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 20%→ 80% (lOmin, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 10.2分に溶出された。化合物は、負ィォン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6601.53、実測値： 6601.11

本ィ匕合物の塩基配歹 [Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 6136-6153に相補的な配列である。

(実施例 2 3 ) H0—G^mp— T^e2p_G^mp - C^e2p— A^mp - A^mp - A^mp—G^mp— T^e2p— T^e2p— G^np - A^mp - G^mp - T^e2p- C^e2p- T^e2p- T^e2p- C^e2p- CH₂CH₂OHの合成 (A079) (配列番号 1 3 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 3の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.95分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（11.73 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =261 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20¾→ 80% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.52分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6344.33、実測値

： 6344.28) 。本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 J04006.1) のヌクレオチド番号 6144- 6161に相補的な配列である。 (実施例 2 4) H0-G^ms-T^e2p-G^ms-C^e2p-A^ms-A^fflS-A ^s-G^ms-T^e2p-T^e2p-G^ms-A^ms-G^ms- T^e2p-C^e2p-T^e2p- T^e2p- C^e2p- CH₂CH₂0Hの合成 (A080) (配列番号 1 3 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 4の化合物を合成した。但し、ホスホロチォェ一ト結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9: lv/v混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Merck, C romolith Performance RP-18e (4.6 X lOOmni) ) , A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/m in； 254 nm) にて精製し、 6.55分に溶出する分画を集めた。

溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し U1 afree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（15.27 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X100龍））、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) pH 7.0 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B¾： 2 %→ ·80¾ (lOmin, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.71分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6488.93、実測値： 6489.03) 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 6144- 6161 に相補的な配列である。

(実施例 2 5 ) H0_G^ms- T^e2s- G^ns- C^e2s- A^ns- A^ms- A^ms- G^ms_T^e2 T^e2s- G^ms- A^ms- G^ms- _Te_2s— _Ce_2s— _Te_2s— _Te_2s__Ce2 CHzC^OHの合成（_A081) (配列番号： L 3 ) 実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 5の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omol ith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0 B溶液：ァセト二トリル、 B%： 10%→ 46% (8 mill, linear gradient) ； 60t ； 2 ml/min ； 254 nm) にて精製し、 6.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（17.01 A₂₆₀ units) (Am ax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M 酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) pH 7.0 B 溶液： 25%ァセ卜ニトリル、 0.1M TEAA U： 20%→ 80% (lOmin, linear gradient) ； 60^ ； 2 m 1/min； 254 nm) で分析すると 9.12 分に溶出された。化合物は、負ィォン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6633.53、実測値： 6633.51 ) 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 6144- 6161 に相補的な配列である。

(実施例 2 6 ) H0 - G^e2p - C^e2p—C^e2p- G^e2p - C^e2p— U "- G -C - C^mp - 。— A^e2p— A^e2p-T^e ^2p - G^e2p- C^e2p- CH₂CH₂0Hの合成 (A033) (配列番号 1 4)

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 6の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol i th Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (10 min, linear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.36分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（12.70 A₂₆ 0 units) ( λ max (H₂0) =261 nm)_D 本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25 %ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 15%→ 60% (lOmin, linear gradient ) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.92 分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 5250.59、実測値： 5250· 61) 。本ィ匕合物の塩基酉己歹 |Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 醫 004006.1) のヌクレオチド番号 6696- 6710に相補的な配列である。

(実施例 2 7 ) HO-C^e2 -G^mp-C^e2p-T^e2p-G^mp-C^fflP-C^e2p-C^e2p-A"-A"-T^e2p-G^mp-C ^e2p_C^e2p- AilT-C^e2p_C^e2p_CH₂CH₂0Hの合成（A085) (配列番号 1 5 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 7の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液 ·· 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.32分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree_MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（7.93 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =261 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4, 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液 ·· 25% ァセトニトリル、 0· 1M TEAA n： 20%→ 80¾ (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.63分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6263.34、実測値

： 6263.40) 。本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽_004006.1) のヌクレオチド番号 669卜 6708に相補的な配列である.。

(実施例 2 8 ) H0-C^e2p-A^Il -G^Dl -T^e2p-T^e2p-U^mp-G^tlp-C^e2p-C^e2p-G^np-C^e2p-T^e2p- G»p- ² p- C^e2p - ² p- A -A^ffiP- CH₂CH₂0Hの合成 (A086) (配列番号 1 6 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 8の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chroniol ith Performance RP-18e (4· 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 inin, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.01 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0· 1M TEAA B%： 20%→ 80¾ (8min, linear gradient) ； 6 0°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.27分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6304.35、実測値 6304.47) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 6699- 6716に相補的な配列である。

( 施例 ? 9 ) JJQ_'J^,e2p_Qinp_Te2p_Te2p_re2p_†e2p_Qinp_^iiip_Qe2p_^inp_^inp_pe2p_ _Al_Gl_Te2p__Te_2p— 2_Ρ— _Gl_CH2CH20Hの合成（_A087) (配列番号 1 7 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 2 9の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60t:

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.63分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（8.65 A₂₆₀ u nits) ( λ max (Η₂0) =259 ）。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4· 6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 20%→ 80% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60Ό ； 2 ml/min； 254 m) で分析すると 6.06分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6331.33、実測値

： 6331.14) 。本ィ匕合物の塩基配歹 (Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 6710- 6727に相補的な配列である。 (実施例 3 0 ) _Ho-C^e2s_G^ms— C^e2s— T^E2S- G^ms_C^ns- C^E2S- C^e2s- A^ms- A^ms— T^E2S- G^fflS- C ^e2s- C^e2 A^ms- IT- C^e2s- C^e2s-CH₂CH₂0Hの合成（A088) (配列番号 1 5 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 0の化合物を合成した。但し、ホスホロチォェ一ト結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9: 1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ) A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), ρΗ 7.0 Β溶液：ァセト二トリル、 Β%： 10%→ 46¾ (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min

； 254 nm) にて精製し、 6.57分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（12.02 A₂₆₀ units) (A m ax (H₂0) =262 nm)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel D EAE-5PW(7.5 X 75mm))； A液： 20%ァセトニトリル、 B液：20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー（PH6.8) ,. 1.5M KBr, gradient :B液 20→60% (10m in, linear geadient)； 40t ； 2ml/min)で分析すると 7. 11 分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 65 52.54、実測値： 6553. 12) 本ィ匕合物の塩基酉己歹 (Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006. 1) のヌクレオチド番号 669卜 6708に相補的な配列である。

(実施例 3 1 ) H0_G^e2p - C^e2p— T^e2p— T^e2p— T^e2p - IT- C^mp— U "- U - ΐΓ^ρ— U^mp - A^np- G^mi

— U 一一 2_P—_Ce2_P一 _Te2p— _Ge_2P— _Ce2_P一の合成（_A02) (配列番号 1 8 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 1の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, C romolith Performance RP-18e (4· 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1Μ酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), ρΗ 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (10 min, 1 inear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6. 13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.91 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =261 mn)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), iU容液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 10%→ 50% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 9.95分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6859.54、実測値

： 6858.95) 。本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 醫 004006.1) のヌクレオチド番号 6973-6992に相補的な配列である。

(実施例 3 2 ) H0—C^rap - ΙΓ^Ρ - ΙΓ^Ρ_ ^Ρ - U^mp - A^e2p - G^e2p_T^e2p_T^e2p - G^e2p - C^e2p— T^e2p—G^e

2p__Ce2p__Te2p__Ce2p__Te2p__Ump__Unp__Ump__CmP__Cmp__CH2CH20_Hの合成（A023) (配列番号

1 9 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 2の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.60分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee-MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.56 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =261 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 15%→ 65% (lOmiii, 1 inear gradient)

； 60 ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 9.31分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 7496.97、実測値

： 7496.53) 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 6965-6986に相補的な配列である。

(実施例 3 3 ) HO- C^e2p— T^e2p- G^e2p - C^e2p_T^e2p— U - C^mp - C^mp— U^mp - C^mp - C^e2p— A^e2p - A^e ^2p - C^e2p- C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A027) (配列番号 2 1 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 3の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 55% (10 min, 1 inear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（6.29 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =265 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U ： 15%→ 65% (lOmin, 1 inear gradient) ； 60Τ: ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.27分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 5160.54、実測値： 5159.90) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006. 1) のヌクレオチド番号 692卜 6935に相補的な配列である。

実施 ί列 3 4 ) Η0一 G^e2p一 T^e2p一 T^e2p一 A^e2p一 T^e2p— C^mp一 U^np一 G^mp一 C^mp一 U^mp—lT^p_C^mp一 C^mp の

合成（_A028) (配列番号 2 2 ) 実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 4の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6X 100mm) )> A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B% ： 10%→ 46% (8 inin, linear gradient) ； 60

； ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.04分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（5.83 A₂₆₀ u nits) (Amax(H₂0) =263 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ) , A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B¾ ： 15%→ 65% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7. 16分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6808.57、実測値

： 6809.21) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 692卜 6940に相補的な配列である

( * ¾ ^il ^ 5 ) HO— C^e2p— T^e2p—T^e2p— T^E2P— T^e2p— A^mp一 G^mp— U^mp一 U^mp— G^mp— ^rmp— IT^P— G^mp -C^MP-U^FFLP-C^MP-U^MP-T^E2P-T^E2P-T^E2 -C^E2P-C^E2P-CH₂CH₂0Hの合成（A029) (配列番号 1 9 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 5の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ) , A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B% ·· 10¾→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.34分に溶出する分画を集めた。（1 .83 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =261 nm)

溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree_MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X1 00mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（ TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B¾： 15¾→ 65 % (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7 .45 分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 7501.00、実測値： 7500.93) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 6965-6986に相補的な配列である。

(実施例 3 6 ) HO-T^P-T^P-T^^T^^C^P-C^-A^-G^-G^-U^-U^-C^-A⁰⁵ — A^ei G^e2p - T^E2P— G^e2p - G^e2p - CH₂CH₂0Hの合成 (A048) (配列番号 2 0 ) 実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 6の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (10 min, linear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.55分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree - MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（19.88 A₂₆ 0 units) ( λ max (H₂0) =259 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 Β溶液： 25 %ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20¾→ 60% (lOmin, 1 i near gradient ) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.72分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6291. 1、実測値： 6290.99) 。本ィ匕合物の塩基酉己歹 |Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006. 1) のヌクレオチド番号 6953- 6970に相補的な配列である。

(実施例 3 7 ) H0 - C^e2s - T^e2s_G^e2s - C^e2s_T^e2s - IT^S - s-n"¹に C^ras - C^e2s_A^e2に A^e ^2s-C^e2に C^e2に CH₂CH₂0Hの合成 (A089) (配列番号 2 1 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 7の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9: lv/v混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10¾→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60 ； 2 ml/m in； 254 nm) にて精製し、 7.56分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（5.42 A₂₆₀ units) (λ max(H₂0) =267 nm)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5 X 75mm) ) ;A液： 20%ァセトニトリル、 B 液： 20%ァセトニトリル 67mM リン酸バッファ一（ρΗ6· 8) , 1.5Μ KBr, gradient :B液 20→60% ( lOmin, linear geadient)； 40°C ; 2ml/min)で分析すると 6.10 分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 5 401.54、実測値： 5401.12) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪— 004006.1) のヌクレオチド番号 692卜 6935に相補的な配列である。

(実施例 3 8 ) H0 - C^e2p-IT - G^mp_C^e2p- U -IT— C^e2p - C^e2p-IT-C^e2p-C^e2p-A^mp-A - C^e2p- C^e2p- CH₂CH₂OHの合成（A090) (配列番号 2 1 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 8の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP- 18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 38¾ (8 min, 1 inear gradient) ； 60

； 2 ml/rain； 254 nm) にて精製し、 7.05分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（11.86 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =266 nm)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Toso h TSK-gel DEAE-5PW(7.5 X 75mm))； A液： 20%ァセトニトリル、 B 液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー（pH6.8)， 1.5M KBr, gradient :B液 5→25% (lOmin, linear geadient)； 40°C； 2ml/min)で分析すると 8.50 分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 5150.55、実測値： 5150.69) 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 醒— 004006.1) のヌクレオチド番号 692卜 6935に相補的な配列である。

(実施例 3 9 ) H0_C^e2s- lT^s_G^ms- c^e2s- u^ms_ir— C^e2s_C^e2s— U^ms- C^e2s- C^e2s- A^ms - A^ms - C^e2s-C^e2 CH₂CH₂0Hの合成（A091) (配列番号 2 1 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 3 9の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9: lv/v混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, C hromol ith Performance P-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (10 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/ min； 254 nm) にて精製し、 7.21 分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UF C4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（10.77 A₂₆₀ units)

(Amax(H₂0) =266 践）。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK- gel DEAE-5PW(7.5X75龍））； A液： 20%ァセトニトリル、 B 液： 20 ァセトニトリル 67mM リン酸バッファー（pH6.8), 1.5M KBr, gradient :B液 20→6 0% (lOmin, linear geadient)； ,40°C； 2ml/min)で分析すると 6. 12分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 5391.55、実測値： 5391.76) 本ィ匕合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 692卜 6935に相補的な配列である。

(実施 ί列 4 0 ) H0—C^e2p_T^e2p— G^mp一 C^e2p— T^e2p_U^mp一 C^mp一 C^e2p一 ΙΓ^Ρ一 C^mp— C^e2p一 A^mp一 A^mp - C^e2p- C^e2p- CH₂CH₂0Hの合成 (A092) (配列番号 2 1 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 4 0の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリエヂルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0 B溶液：ァセトニ卜リル、 B%： 10%→ 38% (8 min, 1 inear gradient) ； 60

； 2 ml/min； 254 m) にて精製し、 7.48分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（10.64 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =266 nm)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Toso h TSK-gel DEAE-5PW(7.5X75丽））； A液： 20%ァセトニトリル、 B 液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー（pH6.8), 1.5M KBr, gradients液 5→25% (lOmin, linear geadient)； 40°C； 2ml/min)で分析すると 5.71 分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 5150.55、実測値： 5150.62) 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 692卜 6935に相補的な配列である。

(実施例 4 1 ) HO- C^e2s- T^e2s- G^ms- C^e2 T^e2s- IT^S- C^ns- C^e2s_lT- C^ms- C^e2s- A^ns - A - C^e2s- ^{2 s}- CH₂CH₂0Hの合成 (A093) (配列番号 2 1 )

実施例 1 5の化合物と同様に目的配列を有する実施例 4 1の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエー卜結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリドノァセ卜二トリル-ピリジン（ 9: lv/v混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/m in； 254 nm) にて精製し、 7.22分に溶出する分画を集めた。（12.77 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =267 nm)

溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5P (7.5X75匪））； A液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー（pH6 .8), 1.5M Br, gradient :B液 20→60% (lOmin, 1 inear geadient)； 40 ； 2：11/111 ）で分析すると 6.42分に溶出された。化合物は、負イオン E SI質量分析により、同定した（計算値： 5391.55、実測値： 5391.64) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽— 004006.1) のヌクレオチド番号 692卜 6935に相補的な配列である。

(参考例 1 ) M0N4の合成

ェキソン 4 6をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載（van Deutekom, J. C. T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554. ) の M0N4 (FAM-CUG CUU CCU CCA ACC (配列番号 2 3 )、すべて 2'- 0-メチルヌクレオチドでホスホロチォエート結合になっている）を同文献に従って合成した。なお、 FAMは以下の構造を有する蛍光団である。

FAM

(参考例 2 ) hA0N6の合成

ェキソン 4 6をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載（van Deutekom, J. C. T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554. ) の hA0N6 (FAM-GUU AUC UGC UUC CUC CAA CC (配列番号 2 4)、すべて 2'- 0-メチルヌクレオチドでホスホロチォエート結合になっている）を同文献に従って合成した。

(参考例 3 ) hA0N8の合成

ェキソン 4 6をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載（van Deutekom, J. C. T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554. ) の hA0N8 (FAM-GCU UUU CUU 而 A GUU GCU GC (配列番号 2 5 )、すべて 2'- 0-メチルヌクレオチドでホスホロチォエート結合になっている）を同文献に従って合成した。

(実施例 4 2 )

H0~G^rn ~ ^{Λ e2p}-A^mp_A^{inp- ADlp_}C^e2p_G^inp~^{fle p}~C^e2 -G^Inp~^rinip~C^{e2p - Λ mp}~ ^e2p-U^nip-U^inp_C^e2p" T^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A0100)

核酸自動合成機（パーキンエルマ一社製 ABI model 394 DNA/RNA syn thesizer) を用い、 40 nmol スケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイ卜の濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、 - O-Meヌクレオシドのホスホロアミダイト（アデノシン体 product No. 27-1822-41, グアノシン体 prod uct No. 27-1826-41, シチジン体 product No. 27-1823-02, ゥリジン体 product No. 27- 1825- 42)はアマシャムフアルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開 2 0 0 0— 2 9 7 0 9 7の実施例 5 5 (5， _0 -ジメトキシトリチル- 2， -0, 4' -C -エチレン - 6 - N -べンゾィルアデノシン- 3' _0-(2-シァノエチル N，N -ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例 6 8 (5' -0-ジメトキシトリチル -2' -0, 4' - C -ェチレン- N-イソプチリルグアノシン- 3' _0_(2-シァノエチル N，N-ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例 6 3 (5' _0 -ジメトキシトリチル _2 ' -0,4' -C-ェチレン- 4-N-ベンゾィル -5-メチルシチジン - 3' - 0 -（2-シァノエチル N, N-ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、実施例 5 0 (5' - 0 -ジメトキシトリチル- 2' -0,4' -C -エチレン- 5 -メチルゥリジン- 3' - 0 -(2 -シァノエチル N， N-ジイソプロピル）ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（CPG) (特開平 7 - 8 7 9 8 2の実施例 1 2 bに記載）を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、 15分とした。

目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニァ水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シァノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6x 100 mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEA A), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear g radient) ； 60 ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.55 分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し U11 raf ree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（1.40 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) = 264 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X100 nun) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1 M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , p H 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B¾： 20%→ 100¾ (lOniin ， linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5· 40分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6246.28、測定値： 6245.68) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪— 004006.1) のヌクレオチド番号 6555- 6572に相補的な配列である。

(実施例 4 3 )

HO— c^e2p— ^Te2p - G^mp— U^mp - ^Te2p— A^mp— G^mp— C^e2p—^pmp— A^mp— C^e2p— T^e2p— G^mp - ^{Λ mp}— T^e2p— T^e2p— A^mp - A"-CH₂CH₂0Hの合成（A0102)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 4 3の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Me rck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液 ·· 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , Η 7.0、 Β溶液：ァセトニトリル、 Β%： 10¾→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（14.2 A₂₆₀ units ) ( λ max (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chrom olith Performance RP-18e (4, 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 15%→ 100% (lOmin, linear gradient) ; 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.42分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6262.27、測定値： 6 261.87) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. NM— 004006.1) のヌクレオチド番号 659卜 6608に相補的な配列である。

(実施例 44)

T^e2p-CH₂CH₂OHの合成（A0103)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 44の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（Me rck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , ρΗ 7.0、 Β溶液：ァセトニトリル、 Β%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 8.12分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（0.204 A₂₆₀ unit s) ( λ max (Η₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chro molith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , Η 7.0、 Β溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 2ΰ%→ 100¾ (lOmin, 1 inear gradient) ； 60 ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.84分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した（計算値： 6288.27、測定値： 6 288.16) 。

本ィ匕合物の塩基配歹¹ Jは、 dystrophin cDNA (Gene Bank access ion No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 6609-6626に相補的な配列である。 (実施例 4 5 )

HO— C^e2p - A^mp - G^mp— G^mp— A^e2p— A^mp - T^e2p— T^e2p— IJmp—G¹¹¹¹¹— T^e2p - G^mp— U^mp - C^e2p— U^mp - U^mp— T^e2 ^p- C^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A0104)

実施例 42の化合物と同様に目的配列を有する実施例 45の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol i th Performance RP-18e (4.6x100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10 %→ 45 % (8 min, 1 i near gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.46分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree-MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.73 A₂₆₀ units) (Amax(H₂0) =261 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム (Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60 :； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.20分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6242.19、測定値

： 6241.47) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No.. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 6627- 6644に相補的な配列である。

(実施例 4 5 )

HQ mp— Te2p Amp jjmP - T^e2p - T^e2^p— A^mp r^mP— C^{e2p mp} - T^e2p U^mP - T^e2p— C^mP - C^e2p— C^e2p—

A _CH₂CH₂0Hの合成（A0105)

実施例 42の化合物と同様に目的配列を有する実施例 46の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol it Performance RP-18e (4.6 X 100mm) A 溶液： 5%ァセトニトリル、. 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C

； 2 ffll/min； 254 ηπι) にて精製し、 6.11分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（14.8 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 15%→ 100¾ (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.04分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6239.23、測定値

： 6238.90) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 6650- 6667に相補的な配列である。

(実施例 4 7 )

HQ— A^mp— G^mp— C^e2p— A^mp— T^e2p— G^mp— T^e2p— ^Te2p— C^fflP— C^mp— C^e2p— A^mp— A^mp— T^e2p - U^mp— ^PDlp-T^e2p— C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A0106)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 4 7の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル， 0· 1M酢酸トリエヂルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45¾ (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.51分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（6.97 A₂₆₀ u nits) (Aniax (H₂0) =261 M)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリヱチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 15%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.22分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6198.22、測定値

： 6197.87) 。，，本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 6644- 6661 に相補的な配列である。

(実施例 4 8 )

HQ— c^mp - ^Te2p— — A^mp— G^mp— ^mp~ ^e2p-^{r e2p}-u^mp-]j^mp-Q^e2p- j^e2p-^^mp-^^inp-(^e2p-]j^inp-'[jⁱⁿp- C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A0108)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 4 8の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Me rck, Chromolith Performance RP-18e (4· 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.74 分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree_MC (ミリポア製、 product No . UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（4.91 A₂₆₀ uni ts) ( λ max (Η₂0) =263 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chr omolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ) , A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) H 7.0 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0· 1M TEAA B%： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient) ； 6 0°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.94分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6159. 18、測定値： 6159.35)

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 7447- 7464に相補的な配列である。

(実施例 4 9 )

HQ - A^mp— C^E2P— C^E2P— G^mP— P^mi) - C^E2P— T^E2P— U^fflI)— ^mp— — j¾mp— CHIP— T^E2P一 C^e2p一 p— mp— Λ e2p—

G^mp-CH₂CH₂0Hの合成 (A0109)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 4 9の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol i th Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.72分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.30 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =261 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20%→ 100¾ (lOmin, linear gradient)

； 60t: ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.53分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6221.27、測定値

： 6220.43) 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. NM— 004006.1) のヌクレオチド番号 7465- 7482に相補的な配列である。

(実施例 5 0 )

Ho— T^e2p—^pmp— ^Te2p— T^e2p - G^mp— ^m A^mp— G¹¹^— ^Te2p— A^mp— ^{Λ e2p}— A^fflp— C^{e2p_ mp}— G¹"¹⁵ - T^e2p— U^fflp— T^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A0110)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 0の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (10 mill, linear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/niin； 254 nm) にて精製し、 7. 18分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.92 A₂₆₀ units) (Aniax (Η₂0)' =258 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B% ·· 20%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60 ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.66分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6289.26、測定値

： 6288.99) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽— 004006.1) のヌクレオチド番号 7483- 7500に相補的な配列である。

(実施例 5 1 ) H0-G^ffip"G^fflp~C^e2 "T^e2p~G^fflP"C^ffl ~T^eZp-T^e2p~U^mp~G^m ~C^e2p~C^mp~Cⁿⁱ -T^e2p~C^e2p~A^niP-G^I1, ~ C^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A0111) 実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 1の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Me rck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 inl/min； 254 nm) にて精製し、 5.91 分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No . UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.48 A₂₆₀ uni ts) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chr omolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA n： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient) ； 6 0°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 4.81 分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6245.24、測定値： 6244.86) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N MJ04006.1) のヌクレオチド番号 750卜 7518に相補的な配列である。

(実施例 5 2 )

A^mp-CH₂CH₂0Hの合成（A0112)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 2の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Me rck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液 (TEAA) , ρΗ 7.0、 Β溶液：ァセトニトリル、 Β%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.00 分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No . UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（0.200 A₂₆₀ un its) (Amax (H₂0) =253 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Ch romolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient) ； 6 0°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 4.33分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6365.37、測定値： 6365.99) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 7519- 7536に相補的な配列である。

(実施例 5 3 )

H0-G^mp~^pe2p~^Te2p"C^mp" ^e2p~A^mp~ \^m "^Te2p~A^Dlp"G^inp~T^e2p~Gⁿⁱ ~G^IIlp~T^e2 "C^e2p~ ^{Λ mp}-G^Blp- T^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A0113)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 3の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x ΙΟΟππη) )、 A 溶液 ·· 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.22分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（4.96 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， Η 7.0、 Β溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA Β%： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 4.96分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6317.31、測定値

： 6317.06) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006. 1) のヌクレオチド番号 7534- 7551 に相補的な配列である。

(実施例 5 4 )

TJO G^mp— ^e2p— A^mp— G^mp— ^e2p— C^e2p— U^mp— C^mp - T^E2P - C^mp— G^mp— ^Pe2p T^E2P— ^MP A^mp— ^Pe2p—^Te2p— C^fflp-CH₂CH₂0Hの合成 (A0114)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 4の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 β%： 10%→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60T: ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5. 13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、腿 Tr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し U1 airee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（2.02 A₂₆₀ u nits) ( Amax (H₂0) =267 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x lOOnim) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 100¾ (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.89分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6188.23、測定値： 6187.79) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪 004006.1) のヌクレオチド番号 8275-8292に相補的な配列である。

(実施例 5 5 )

T^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A0115)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 5の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance P-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.08分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（2.68 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =262 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.85分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6197.24、測定値

： 6196.74) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 匪—004006.1) のヌクレオチド番号 8284-8301に相補的な配列である。

(実施例 5 6 )

HO— T^e2p - G^mp— C^e2p - A^mp— G^mp— T^e2p— ^{Λ mp}— ^{Λ mp}— T^e2p - C^e2p— U^mp— A^mp - T^e2p - ^p T^e2p— T^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A0116)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 6の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 il/min； 254 nm) にて精製し、 7.02分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（13.40 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20%→ 100¾ (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.55分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6303.28、測定値

： 6302.90) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. 丽 004006.1) のヌクレオチド番号 8302- 8319に相補的な配列である。

(実施例 5 7 ) HO- G^fflp— T^e2p— T^e2p— U^fflp - C^e2p- A^fflp - G^mp- C^e2p -！]¹ "P— T^e2p— C^mp- T^e2p- G^mp- T^e2p - A^mp— A^fflp - G^fflp— C^e25-CH₂CH₂0Hの合成 (A0118)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 7の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリエヂルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B。： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C

； 2 inl/min； 254 nm) にて精製し、 6.69分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（8.16 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =261 龍）。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hrofflolith Performance RP-18e (4· 6 x lOOmm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 100¾ (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 nil/min； 254 nm) で分析すると 5.69分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6255.23、測定値

： 6254.64) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 8356- 8373に相補的な配列である。

(実施例 5 8 )

Ho - T^e2p— G^mp— T^e2p— A^mp— G^fflp— G^mp— A^mp— ^e2p— A^mp - T^e2p - ^Te2p— G^fflp - G^mp— ^e2p - A^mp— - ^Te2p - T^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A0119)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 8の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（8.06 A₂₆₀ u nits) ( λ max (Η₂0) =259 龍）。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.72分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6358.32、測定値

： 6357.91) 。 . 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N MJ04006.1) のヌクレオチド番号 8374-8391に相補的な配列である。

(実施例 5 9 )

XJQ_je2p_Qmp_Qmp_' e2p_ je2p_ Λ mp_p e2p_

C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A0120)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 5 9の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol i t Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5¾ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B% ·· 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6· 14分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree-MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（0.459 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEM) , H 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. IM TEAA B%： 20%→100% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.09分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6253.26、測定値

： 6253.06) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 8392-8409に相補的な配列である。

(実施例 6 0 )

H0~A^Dl ~G^inp~C^e2p~T^e2p_riIllp~U^inp_T^e2p_U^inp_T^e2p~ ^mp- ^nip-^Te2p-c^e2p-c^inp-(^inp-x^e2p~x^e2p- G^mp-CH₂CH₂OHの合成 (A0122)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 0の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x lOOmm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60 ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（7.93 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =263 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. IM TEAA B%： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.55分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6152.14、測定値： 6151.48) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 8428- 8445に相補的な配列である。

(実施例 6 1 )

C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A0123)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 1の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolitli Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60"Ό

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.71分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.66 A₂₆₀ u nits) ( λ max (Η₂0) =263 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolit Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA B%： 20%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.69分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6175.18、測定値

： 6174.65) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 844卜 8458に相補的な配列である。

(実施例 6 2 )

HO— G^mp— C^e2p— ^e2p - G^mP - C^e2p— ^mp - Α^ΠΡ— ^Te2p - il^mp— U^mP— — [！ー ⁶² — — A^mp - C^e2l)— A e2p—

G^mp-CH₂CH₂0Hの合成（A0124)

実施例 42の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 2の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4· 6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリエヂルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.59分に溶出する分画を集めた。（1 2.70 A₂₆₀ units)

溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6x1 00mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（ TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 20¾→80%

(8min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.1 3分に溶出された。化合物は、負イオン ESI 質量分析により、同定した

(計算値： 6222.25、測定値： 6222.24) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 6549- 6566に相補的な配列である。

(実施例 6 3 )

HQ— C Amp— T p— p一 nip一 Te2p 一 Amp— A^e2p一/ imp一 mp— Ce2p一 r»mp— cmp— ce2p— rmp— ce2p— C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A0125)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 3の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.68分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的.化合物を得た（11.74 A₂₆₀ units)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performanc e RP - 18e (4.6X 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 80% (δπιίη, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 n m) で分析すると 7.41分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6292.36、測定値： 6292.55) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 656卜 6578に相補的な配列である。

(実施例 6 4)

JJQ_je2p_-jjmp„Qe2p_Qmp_pe2p_ Λ mp二 Λ 一丁62 — ー — T^e2P— 2ρ— ^mp_Pinp_PDip_ Λ e2p— ^ mp—

T^e2 -CH₂CH₂0Hの合成（A0126)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 4の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Me rck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1Μ酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.91 分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0· 5 mLに溶解し Ultrafree-MC (ミリポア製、 product No . UFC4 OHY 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（13.31 A₂₆₀ un its)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X100龍））、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TE AA B%： 20¾→ 80% (8min, linear gradient) ； 60t ； 2 ml/min； 254 nm ) で分析すると 6.25分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6208.22、測定値： 6208.15) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N MJ04006.1) のヌクレオチド番号 6638- 6655に相補的な配列である。

(実施例 6 5 )

H0 - c^e2p— C^e2p—A^mp—U^mp— T^e2p— U^mp - G^mp- T^e2p - A^mp— U^mp— ^Te2p— T^e2p— A^mp - G^mp— C^e2p— ^mp - T^e2p - G^mp-CH₂CH₂0Hの合成 (A0127)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 5の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance P-18e (4· 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60で； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.49分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHY 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（11.38 A₂₆₀ units)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performanc e P-18e (4.6X lOOnun) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 20%→ 80% (8min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 n m) で分析すると 6.24分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6240.22、測定値： 6239.8'2) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 6656- 6673に相補的な配列である。

(実施例 6 6 )

HQ - G^mp— c^e2p— T^e2p— ^fflp— G^mp - G^mp— T^e2p— C^e2p - A^mp— ^mp— ^PDlp— ^pe2p— T^e2p— G^mp - C^mp— T^e2p— T^e2p - IT - CH₂CH₂0Hの合成（A0128)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 6の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x lOOirnn) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： \0%→ 45¾ (8 mill, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 ηιη) にて精製し、 5.61分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee_MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（1.11 A₂₆₀ u nits)₀ 本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance

RP-18e (4.6X 100mm) )、 A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0.1M TE AA U： 20%→ 80¾ (8min, linear gradient) ； 60で； 2 ml/min； 254 nm ) で分析すると 5.59分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6310.27、測定値： 6310.33) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 7510- 7527に相補的な配列である。

(実施例 6 7 )

HO~C^mp~^Te2 ~A^mp"T^e2p~G^mp~A^mp~G^In -T^e2p"T^e2p~T^e2p~^pinp~T^e2 "T^e2p~^rimp~C^Inp~ ^{Λ mp}— A^e2p— A«-CH₂CH₂0Hの合成（A0129)

実施例 42の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 7の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol i th Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B% ·· 10%→ 45% (8 fflin, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.83分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（2.21 A₂₆₀ u nits 本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance

RP-18e (4.6x 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25%ァセトニトリル、 0· 1M TE AA B%： 20%→ 80% (8min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm ) で分析すると 6.70分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6209.21、測定値： 6209.06) 。

本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 8293- 8310に相補的な配列である。

(EX0N51)

(実施例 6 8 )

ー Λ e2p_Pe2p_ A^e2p- G^e2p- T^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A03)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 8の化合物を合成した。ただし、 5' -末端側にフエニルリン酸を導入するために、最後の縮合に Phenyl 2-cyanoethyl N, N-di isopropylphosphoramidi te (Hoto da, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , Η 7.0、 Β溶液：ァセトニトリル、 Β%： 5%→ 15% (10 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 nil/min； 254 nm) にて精製し、 5.24分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し IJltrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（1.21 A₂₆₀ units) (λ max (H₂0) =259 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M 酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , Η 7.0、 Β 溶液：ァセトニトリル、 Β%： 5%→ 15% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.79分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6240.22、測定値： 6239.82) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N MJ04006.1) のヌクレオチド番号 7565- 7584に相補的な配列である。

(実施例 6 9 )

T^e2p - A^e2p - A^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A04)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 6 9の化合物を合成した。ただし、 5' -末端側にフエニルリン酸を導入するために、最後の縮合に Phenyl 2-cyanoethyl N, N-di isopropylphosphoramidite (Hoto da, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7. 0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 15% (10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.23分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（2.67 A₂₆₀ units) (λ max (H₂0) =259 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M 酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B 溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 15% (lOinin, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.45分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 7153.77、測定値： 7152.95) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7569- 7588に相補的な配列である。

(実施例 7 0 )

。h— A^e2p - G^e2p— T^e2l) - e2P― e2p— rmp— pmp— m _Qm _^mp_Qm _Qnip_|jiiip_unip_ m _ Je2p_re2p_

T^e2p - C^e2p - A^e2p - CH₂CH₂OHの合成（A05)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 0の化合物を合成した。ただし、 5' -末端側にフエニルリン酸を導入するために、最後の縮合に Phenyl 2-cyanoethyl N, N-di i so ropy lp osphoramid i te (Ho to da, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 15% (10 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 4.71分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水 0· 5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（0.836A_26Q units) (λ max (H₂0) =259 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance P-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M 酢酸卜リェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B 溶液：ァセトニトリル、 B%： 5¾→ 15% (lOmiii, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.56分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 7127.78、測定値： 7127.27) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7578- 7597に相補的な配列である。

(実施例 7 1 )

pトー T^e2p - T^e2p - G^e2p— A^e2p— ^Te2p— ^Π1Ρ— A^fflp - A ^mp— G^mp— ^mp— A^mp— G"¹¹³— p - G^mp— A^mp— A^e2p— ^{Λ e2p}- G^e2p- C^e2p- ^{2 p}- CH₂CH₂OHの合成 (A06)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 1の化合物を合成した。ただし、 5' -末端側にフエニルリン酸を導入するために、最後の縮合に Phenyl 2-cyanoethyl N, N-di isopropylphosphoramidite (Ho to da, H. et al. ucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k， Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 15¾ (10 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.79分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（2.04 A₂₆₀ units) (λ max (H₂0) =258 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M 酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B 溶液：ァセトニトリル、 U： 5%→ 15% (lOmin, linear gradient) ； 60で； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.81分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 7187.88、測定値： 7187.41) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7698- 7717に相補的な配列である。

(実施例 7 2 )

T)h— G^e2l)— ^{Λ e2}P - G^e2l)— — Γ e2p_"jjDip— ΓΐηΡ— 一 G^mp— U^mp - G^mP - A^mP— U^mP— U^mp— U^mP— T^e2p— A^e2P—

T^e2p- A^e2p- A^e2p- CH₂CH₂0Hの合成（A08)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 Ί 2の化合物を合成した。ただし、 5' -末端側にフエニルリン酸を導入するために、最後の縮合に Phenyl 2-cyanoe thyl N, N-di i sopropylphosphoramid i te (Ho to da, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, C romolith Performance RP-18e (4· 6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 13% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 m 1/min； 254 nm) にて精製し、 7.20 分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（2.64 A₂₆₀ units) (λ max (H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液 ·· 5%ァセトニトリル、 0.1M 酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B 溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 15% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.07分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 7014.69、測定値： 7014.45) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 7719- 7738に相補的な配列である。

(実施例 7 3 )

Qinp_^ nip_Pmp_nmp_rnip_ jinp_ e2p_ e p_

G^e2p- T^e2p- G^e2p- CH₂CH₂OHの合成 (A09)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 3の化合物を合成した。ただし、 5' -末端側にフエニルリン酸を導入するために、最後の縮合に Phenyl 2-cyanoethyl N, N-di isopropyl hosphoramidite (Hoto da, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 15¾ (10 min, 1 i near gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree_MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.08 A₂₆₀ units) (λ max (H₂0) =265 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M 酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B 溶液：ァセトニトリル、 U： 5%→ 15% (lOmin, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.20分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6986.72、測定値： 6986.81) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank access ion No. N MJ04006.1) のヌクレオチド番号 7728-7747に相補的な配列である。 (実施例 7 4)

Ph— C^e2p— C^e2p— T^e2p— C^e2i>— A^e2p— A^fflP— G^mp— G^fflp - U^mP— C^mp— A^mp— C^mp— C^mp— C^fflp - A^mp— C^e2p - C^e2^p- A^e2p-T^e2p-C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A010)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 4の化合物を合成した。ただし、 5' -末端側にフエニルリン酸を導入するために、最後の縮合に Phenyl 2-cyanoe t yl N, N-di i sop ropy 1 phosphor amid i te (Ho to da, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merc k, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセト二トリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 5%→ 15% (10 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し U1 afree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.31 A₂₆₀ units) (λ max (H₂0) =266 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolit Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M 酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B 溶液：ァセトニトリル、 U： 5%→ 15% (lOmin, linear gradient) ； 60で； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.46分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 7037.82、測定値： 7036.73) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7738- 7757に相補的な配列である。

(実施例 7 5 )

JJQ_

2p -G^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A037)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 5の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45¾ (10 min, linear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.64分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、謹 Tr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（Π.9 A₂₆₀ units) (Amax(H₂0) =257 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0· 1M TEAA B%： 20%→ 60% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 9.03分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6344.26、測定値

： 6343.66) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7554- 7571 に相補的な配列である。

(実施例 7 6 )

HQ— G^e2p— G^e2p— C^e2p— ^Λ e2P— T^e2p— ]jmp— IjmP一 C^mP - n^mp - A^mP— G^fflP— IJmP - U^mP - T^e2p— (i^e2p— Qe2p一 Λ e2p

-G^e2p-CH₂CH₂OHの合成（A039)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 6の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (10 min, linear gradient) ； 60 °C ； 2 ml/min； 254' nm) にて精製し、 6.82分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（17.5 A₂₆₀ units) ( λ max (H₂0) =259 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ) A溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , ρΗ 7.0、 Β溶液： 25% ァセトニトリル、 0· 1M TEAA Β¾： 20%→ 60% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.51分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6289.17、測定値

： 6289.10) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M一 004006.1) のヌクレオチド番号 7612- 7629に相補的な配列である。

(実施例 7 7 )

-T^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A043)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 7の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4· 6 x lOOmra) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (10 min, linear gradient) ； 60 X：； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 produc t No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（6.57 A₂₆₀ units) (Amax (H₂0) =258 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, Chromolit Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ) , A溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0, 1M TEAA B%： 20%→ 60% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 nil/min； 254 nm) で分析すると 8.90分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6313.28、測定値

： 6313.15) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7684-7701 に相補的な配列である。

(実施例 7 8 )

HQ— A^e2p— Γ ^2ρ— T^e2p— ^Te2p - T^e2p— G^mp— G^ffip— A^fflP - G ^P— ^ntp-U^mp-f_T ^nip-G^I!l -C^eZ ~ ^2p - G^e2p— T^e2p -T^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A058)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 8の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x lOOmm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 38% (8 mill, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ul airee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（10.7 A₂₆₀ u nits) ( λ max (Η₂0) =258 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolit Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 20%→ 80% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 4.80分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6313.28、測定値： 6313. 15) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7603-7620に相補的な配列である。

(EXON53)

(実施例 7 9 )

HQ— ^e2p - T^e2p— G^mp— A^mp - T^e2p— ^{Te2p mp} - T^e2p— ^Ιηρ - ^p A^mp— T^e2p— T^e2p— ^e2p— n^mp - U^mp - T^e2p -C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A064)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 7 9の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC— 10VP、カラム（ Merck, C romol ith Performance P-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46¾ (8 min, linear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.06分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、腿 Tr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree_MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.08 A₂₆₀ u nits) ( Amax(H₂0) =263 ）。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA)， pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 20%→ 80% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.62分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6229.23、測定値

： 6229.27) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7907- 7924に相補的な配列である。 (実施例 8 0 )

HO— T^e2p— T^e2p— C^mp— T^e2p - T^e2p—G^mp— ^Te2p— A^mp— C^mp— T^e2p - T^e2p— ^PD1P— ^{A mp}— ^Te2p— c^mp— C^e2p— C^e2 -A^mp-CH₂CH₂0Hの合成 (A065)

実施例 42の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 0の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10¾→ 46¾ (8 rain, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.16分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し U1 afree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（7.19 A₂₆₀ u nits) ( λ max (Η₂0) =264 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ) A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA U： 20%→ 80% (10m in, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.98分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6188.22、測定値

： 6288.69) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7925- 7942に相補的な配列である。

(実施例 8 1 )

HQ - G^e2p— ^e2p— U^fflP— C^e2p— ^e2p— G^mp— G^fflp - T^e2p— T^e2P— G^e2p— T^e2p一 mp— A¹¹^— P— rmp— Ρ一 T^e2p

-G^mp-CH₂CH₂0Hの合成（A066) 実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 1の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolit Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液：.5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , ρΗ 7.0、 Β溶液：ァセトニトリル、 Β%： 10%→ 46% (8 min, linear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.01分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（10.7 A_2G0 u nits) (Amax(H₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 80% (10min， linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.80分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6335.32、測定値

： 6334.97) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7943-7960に相補的な配列である。

(実施例 8 2 )

HQ— c^e2p— A^mp— T^e2p—T^e2p— U^mp— ^pe2p— ^{Λ mp} - u^mp - T^e2p— C^e2p— A^mp— ^mp— ^pe2p - T^e2p— r^mp— T^e2p - T^e2 ^p-G^mp-CH₂CH₂0Hの合成（A067)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 2の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC_10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46%" (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.36分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（13.8 A₂₆₀ -u nits) ( λ max (Η₂0) =260 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトトリル、 0.1M酢酸卜リエチルァミン水溶液（TEAA) , Η 7.0、 Β溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA U 20%→ 80% (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 6.70分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6252.27、測定値

： 6252.37) 本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 796卜 7978に相補的な配列である。

(実施例 8 3 )

^pe2p~C^e2p" p— ("mp— 一 ^pe2 ^p-A^mp-CH₂CH₂0Hの合成 (A069)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 42 の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸卜リエチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10¾→ 46% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（8.12 A₂₆₀ u nits) (Arnax (H₂0) =264 mn)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 20%→ 80% (lOmin, 1 i near gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 7.02分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6226.27、測定値

： 6226. 10) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 7997-8014に相補的な配列である。

(実施例 84)

-C^e2 -CH₂CH₂0Hの合成 (A070)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 4の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 46% (8 rain, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.27分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree_MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（12.2 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =262 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0. 1M TEAA U： 20%→ 80¾ (lOmin, 1 inear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.57分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6289.29、測定値： 6289.34) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 8015- 8032に相補的な配列である。

(実施例 8 5 )

e2 _Qm _ mp_pe2 „ e2 _Qmp_ je2p_Qnip_Qiiip_Qmp_p e2p_

-C^e2p-CH₂CH₂OHの合成（A071)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 5の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： \0%→ 46% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.65分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（10.6 A₂₆₀ u nits) ( λ max (Η₂0) =262 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 20%→ 80% (ΙΟπΰη, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 5.68分に溶出された。化合物. は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6274.27、測定値

： 6274.42) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 8033- 8050に相補的な配列である。 (実施例 8 6 )

H0-C^e2p_T^e2 ~C^mp_ C^e2p"T^e2p~U^fflP~C^e2p_C^e2p_A^mp_T^e2p~G^D,p~A^Dli)_C^e2 ~T^e2p_C^e2p~A^inp""Aⁱⁿ ^p-G^mp-CH₂CH₂0Hの合成 (A072)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 6の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B¾ ·· 10%→ 46% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.09分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree-MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒髩去後目的化合物を得た（10.1 A₂₆。 u nits) (Amax (H₂0) =264 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリエヂルァミン水溶液（TEAA)， pH 7.0, B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B% ·· 20%→ 60% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.33分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6249.31、測定値

： 6249.21) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 805卜 8068に相補的な配列である。

(実施例 8 7 )

HQ— ^e2p— T^e2p— G^mp— A^fflp - A^mp— G¹¹¹¹³ - G^mp - ^Te2p— r^mp— T^e2p— T^e2p— C ^e2p - T^e2p— T^e2p— ^mp— ^Te2p— A^mp -C^e2p-CH₂CH₂OHの合成 (A095)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 7の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸卜リェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45¾ (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.22分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（10.6 A₂₆₀ u nits) ( λ max (Η₂0) =259 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 15%→ 100% (lOniin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.31分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6347.33、測定値

： 6347.50) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N MJ04006.1) のヌクレオチド番号 7934- 7951 に相補的な配列である。

(実施例 8 8 )

JJQ_

2p_ je2p_pmp_Te p_pmp_†e p_†e2p„Qin ^p-A^mp-CH₂CH₂0Hの合成（A096)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 8の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6 x lOOmm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45¾ (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 7.09分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 niLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（12.8 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =262 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， Η 7.0、 Β溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA Β% ·· 15%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60で； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.60分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6307.31、測定値

： 6307.34) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N MJ04006.1) のヌクレオチド番号 7988- 8005に相補的な配列である。

(実施例 8 9 )

G^e2p— Te2p一。62ρ— / mp一 uip一 r e2p— Te2p— jmp— G^fflP— T^e2P— T^e2P— PmP— Pmp— Te2p— Te2p— — G^mi)

-C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成（A097)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 8 9の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromol ith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10¾→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60で； ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 niLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（10.7 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =265 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 15%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると 8.00分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6203.23、測定値

： 6203.08) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 8006- 8023に相補的な配列である。

(実施例 9 0 )

lJQ_Qmp_Qe p_ e2p_ e2p_r mp_|jmp_ e2p„Qe2p_Qmp_|jinp_ je2 _八 mp_ r mp„ p e 2p_jymp„'j^,e 2p_ Q e2p

-C^e2p-CH₂CH₂0Hの合成 (A098)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 0の化合物を合成した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromolit Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸卜リエチルァミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45¾ (8 mill, linear gradient) ； 60

； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 5.35分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.81 A₂₆₀ u nits) (Amax (H₂0) =265 nm)。本化合物は逆相 HPLC (カラム（Merck, C hromolith Performance RP-18e (4.6x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液： 25% ァセトニトリル、 0.1M TEAA B%： 15%→ 100% (lOmin, linear gradient)

； GO ； 2 ml/min； 254 nm) で分析すると Ί.06分に溶出された。化合物は、負イオン ESI質量分析により、同定した（計算値： 6180.19、測定値

： 6180.27) 。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M一 004006.1) のヌクレオチド番号 8002- 8019に相補的な配列である。

(実施例 9 1 )

HO— G^mp— G^mp— C^e2p - T^e2p - ^Te2p - U^mp— C^e2p— T^e2p— ^mp - ^mp—u^mp— ^Te2p - T^e2p— G^mp— ^ιηρ— ^{Λ e2p}— G"-CH₂CH₂OHの合成（A0131)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 1の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, C romol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ) A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1Μ酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min； 254 nm) にて精製し、 6.27分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、謹 Tr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（1.80 A₂₆₀ u nits)₀ 本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW (7. 5 X 75mm) )； A液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mM リン酸バッファー（ρΗ6· 8), 1.5Μ Br, gradient :B液 15→60% UOmin, line ar geadient)； 40°C； 2ml/min)で分析すると 4.89分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7612- 7629に相補的な配列である。

(実施例 9 2 )

H0 - G^ms - G^ms - C^e2s— ^ms— T^e2s— T^e2s - U^ffls— C^e2s - T^e2s - A^ffls— u^ms— T^e2s— T^e2s— G^ffls— ^ms-^Ae2s - G^ms-CH₂CH₂0Hの合成（A0132)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 2の化合物を合成した。但し、ホスホロチォェ一ト結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA) , H 7.0、 B溶液：ァセト二トリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min ； 54 nm) にて精製し、 6.47分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree-MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（15..1 A₂₆₀ units)₀ 本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW (7.5X75匪））； A 液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー (pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :Β液 20→80% (lOmin, linear geadient) ； 40°C； 2ml/min)で分析すると 8.46分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7612-7629に相補的な配列である。

(実施例 9 3 )

HQ一 Pms— re2s— Te2s— Te2

-C^e2s-CH₂CH₂0Hの合成 (A0133)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 3の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9: 1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC_ 10VP、カラム（Merck, Chr omolith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセト二トリル、 B%： 10%→ 45¾ (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min ； 254 nm) にて精製し、 6.65分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 niLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（15. 1 A₂₆₀ units)o 本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5X75龍））； A 液： 20%ァセトニトリル、 B液：20%ァセトニトリル 67 リン酸バッファー (pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :B液 20→80% (lOmin, linear geadient) ； 40 ； 2ml/min)で分析すると 6.47分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 8002- 8019に相補的な配列である。

(実施例 9 4)

IJO— ms— Ae2s— ins— Ams— Ams— e2s一 pms— re2s一 Ge2s— ms— j^ms— (^e2s一 A flis— Te2s一 "gins— ijnis— 25—

T^e2s-CH₂CH₂OHの合成（A0134)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 4の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0· 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセト二トリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min ； 254 nm) にて精製し、 6.51分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree-MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（6.65 A₂₆₀ units)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW (7.5X75腿））； A 液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー (pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :B液 20→80% (lOmin, linear geadient) ； 40°C； 2ml/min)で分析すると 7.46分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006, 1) のヌクレオチド番号 6555- 6572に相補的な配列である。

(実施例 9 5 )

^Q_Ams_ e2s_Qe2s_Qins_Qins„Qe2s-Te2s_ jins_pnis_pe2s_AKS_Pins_je2s_ e2s_^nis_^ms_^e2s_

G^D,s-CH₂CH₂OHの合成（A0135)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 5の化合物を合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omolith Performance P-18e (4.6 x 100mm) ) , A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B 溶液：ァセト二トリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min

； 254 nm) にて精製し、 6.87分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.06 A₂₆₀ units)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5 X 75mm))； A 液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67 リン酸バッファー

(pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :B液 20→80% UOmin, linear geadient) ； 40°C； 2ml/min)で分析すると 6.92分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 7465-7482に相補的な配列である。

(実施例 9 6 )

tJO— rms— e2s― ms— Qms— ce2s一 ce2s—jffls— cms一 Te2s— PUIS— ms— e2s— je2s一 Qms— Ams— ce2s— Te2s一

C^ms-CH₂CH₂0Hの合成（A0136)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 6の化合物を合成した。但し、ホスホロチォェ一ト結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:1 混合溶液）で、 15 分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omol ith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルァミン水溶液（TEAA)， H 7.0、 B溶液：ァセト二トリル、 B% ·· 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min ； 254 nm) にて精製し、 6.24分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree-MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（11.2 A₂₆₀ units)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE- 5PW (7.5 X 75匪））； A 液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー (pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :B液 20→80% (lOmin, linear geadient) ； 40°C； 2ml/min)で分析すると 6.66分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 8275- 8292に相補的な配列である。 (実施例 9 7 )

HO~T^e2s™C^e2s~U^ffls~U^fflS~C^e2s~C^e2s"A^IDS~A^ins~A^ins— G^ffiS~C^e2s~*A^ins— G^ms~C^e2s~C^Ins~U^nls~C^e2s'~ T^e2s-CH₂CH₂0Hの合成（A0137)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 7の化合物を合成した。但し、ホスホロチォェ一ト結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9:1 混合溶液）で、 15 分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omolith Performance RP-18e (4.6 x 100mm) ) A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), H 7.0、 B溶液：ァセト二トリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/min ； 254 nm) にて精製し、 7.40分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee-MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（9.46 A₂₆₀ units)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW (7.5X75匪））； A 液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー (pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :B液 20→80% UOmin, linear geadient) ； 40°C； 2inl/min)で分析すると 6.82分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 8284- 8301 に相補的な配列である。

(実施例 9 8 )

T^e2s-CH₂CH₂0Hの合成（A0139)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 8の化合物を W 合成した。但し、ホスホロチォエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステツプの代わりに、 0.02Mキサンタンヒドリド /ァセトニトリル-ピリジン（ 9: 1 混合溶液）で、 15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相 H P L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（Merck, Chr omol ith Performance RP-18e (4.6 X 100mm) ), A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0. 1M酢酸トリェチルアミン水溶液（TEAA), pH 7.0、 B溶液：ァセト二トリル、 B%： 10¾→ 45¾ (8 min, linear gradient) ； 60°C ； 2 ml/mi n ； 254 nm) にて精製し、 7.08分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrairee- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 0 HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（12.9 A₂₆₀ units)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW (7.5X75匪））； A 液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mMリン酸バッファー (pH6.8) , 1.5M KBr, gradient :B液 20→80% (10min， linear geadient) ； 40°C； 2ml/min)で分析すると 6.92分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M— 004006.1) のヌクレオチド番号 7603- 7620に相補的な配列である。

(実施例 9 9 )

HQ— G^mp— T^e2p - U^fflp - T^e2p— ^mp - C^mp— A^e2p - G^mp - \^mp - T^e2p— ^pmp— f¹"¹¹³— C^e2p— A^e2p— ^mp - ^Te2p— T^e2p-CH₂CH₂OHの合成 (A0140)

実施例 4 2の化合物と同様に目的配列を有する実施例 9 9の化合物を合成した。脱保護後、逆相 HP L C (島津製作所製 LC一 10VP、カラム（ Merck, Chromo 1 i th Performance RP-18e (4.6 x lOOnun) )、 A 溶液： 5%ァセトニトリル、 0.1M酢酸トリエヂルァミン水溶液（TEAA) , pH 7.0、 B溶液：ァセトニトリル、 B%： 10%→ 45% (8 min, 1 inear gradient) ； 60°C ； 2 ml/fflin； 254 nm) にて精製し、 6.47分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、 80%酢酸水を加え 20分放置し、 DMTr基を除去した。溶媒留去後、水 0.5 mLに溶解し Ultrafree- MC (ミリポア製、 product No. UFC4 OHV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（3.54 A₂₆₀ u nits)。本化合物はイオン交換 HPLC (カラム Tosoh TSK-gel DEAE-5PW (7. 5 X 75mm))； A液： 20%ァセトニトリル、 B液： 20%ァセトニトリル 67mM リン酸バッファー（ρΗ6· 8), 1.5Μ KBr, gradient :B液 10→50% UOmin, line ar geadient)； 40°C； 2ml/min)で分析すると 5.54分に溶出された。本化合物の塩基配列は、 dystrophin cDNA (Gene Bank accession No. N M 004006.1) のヌクレオチド番号 7603- 7620に相補的な配列である。

(試験例 1 ) アンチセンス ENA によるェクソンスキッピング誘導能解析法

筋芽細胞初代培養系作製

以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。

1. デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、 PBSによって 2回洗浄した。

2. 1の筋組織を Diico Bacto™ tripton 250によって 37°Cで 30分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。

3. 2の遊離細胞を DMEM (20%FBSを含む）によって 2回洗浄した。

4. 3の細胞を麵 EM (20%FBS及び《 ultroser Gを含む）に浮遊させた。

5. 4の浮遊細胞をメッシュ（Becton Dekisonの cell strainer 35-2360) にて遊離細胞のみ回収した。

6. 5で回収した細胞をゲラチンコートしたディッシュに播いた。

7. 細胞を 37で 5% C0₂ in air中にて培養した。分化誘導

以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。 1. 上記の培養細胞を 6穴プレート（ゼラチンコート）に播き、コンフルェントになった後に、 DMEM (2%ゥマ血清（HS)を含む）にメディウム交換した。

2. 4日間培養した後、実施例で製造した化合物（ENA) を後述のように卜ランスフエクシヨンした。

ENA 卜ランスフエクシヨン

以下のようにして、実施例で製造した化合物（ENA) を筋芽細胞にトランスフエクションした。

1. Opti-MEM (GIBCO-BRL) 100 に、実施例で製造した化合物（ミリ Qで lO xg/20 ι 1 としたもの） 200 pmol を溶解した。

2. 1の溶液へ 6 1 の ^ゾ ^ <^6 ?/ (GIBC0- BRL) を加え、 15分間室温で放置した。

3. 別のチューブで Opti - MEM 100 n 1 に 8 1 Lipof ectamine (GIBCO-BRL) を溶解した。

4. 2の処理後、処理液に 3を加えさらに 15分間室温に放置した。

5. 分化誘導後 4日目の筋芽細胞を PBS にて 1回洗浄した後、 Opti- MEM

800 x 1 を加えた。

6. 4の処理後、処理液を 5に加えた。

7. 6の細胞を 37 5 % C0₂ in air中にて 3時間培養した後、 DMEM (6%HS を含む） 500 1 を各ゥエルに加えた。

8. さらに培養を継続した。

RNA抽出

以下のようにして RNAの抽出を行った。

1. E NAをトランスフエクシヨンした細胞を 2 日間培養した後、 PBS にて 1回洗浄し、 IS0GEN (ニツホ°ンシ'、 -ン） 500 x 1 を細胞に添加した。

2. 5分間室温に放置した後、ゥエル内の IS0GENをチューブに回収した。

3. IS0GEN (二ッホ。ンシ" -ン）のプロトコールに従って RMを抽出した。 4. 最終的に DEPW 20 1 に RNAを溶解した。逆転写反応

以下のようにして逆転写反応を行った。

1. RNA 2/zgに DEPW (ジェチルピロカーボネートで処理した滅菌水）を加え、 6/ 1 とした。

2. 1の溶液へ random tiexmer (Invitrogen 3 g/ 1 を 20倍希釈したもの） 2 1 を加えた。

3. 65°Cで 10分間加熱した。

4. 氷上で 2分間冷却した。

5. 上記の反応液に、

MMLV-reverse transcriptase ( Invi trogen 200U//21) 1 1、

Human placenta r ibonuclease inhibitor (Takara 柳/ 1) 1 1、

DTT (MMLV-reverse transcriptaseに添付） 1 1、

ノッファ一 (MMLV-reverse transcriptase :添付） U

dNTPs (Takara Ex TaQに添付） 5 1

を加えた。

6. 37 に 1時間保温し、その後 95°Cで 5分間加熱した。

7. 反応後は- 80°Cで保存した。

PCR反応

以下のようにして P C R反応を行った。

1. 下記の成分を混和後、 94°Cで 4分間加熱した。

逆転写反応産物 3 1

フォワードプライマ一（10pmol/ 1) 1 II 1

リバースプライマー（10pmol/ 1) Ι 1

dNTP (TAKARA Ex Ta に添付） a 1

バッファー（TAKARA Ex Taaに添付） 2 1

Ex Taa (TAKARA) 0. 1 1 滅菌水 11 1

2. 94°C4分の処理後に、 94°C 1分 ' 60で 1 分 · 721： 3分の処理を 35サィクル行った。

3. 72°Cで 7分間加熱した。

なお、 P C R反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマ一の塩基配列は以下の通りである。

フォワードプライマ一： GCA TGC TCA AGA GGA ACT TCC (exon 17) (配列番号 8 )

リバースプライマー： TAG CAA CTG GCA GAA TTC GAT (exon 20) (配列番号 9 )

3. P C R反応の反応産物を 2 %ァガロースゲル電気泳動によって解析した。

泳動したゲルをェチジゥムブ口ミドで染色し、得られたェキソン 19がスキップしたバンド（A) と、得られたェキソン 19がスキップしなかつたバンド（B) をゲル撮影装置 ATT0社、 Printgraph、型番号 AE- 6911F XFD (機種名、型番、社製）を用いて可視化し、 ATTO densitograph ver .4. 1 for the Macintosh によって定量した。得られた測定値を A/ (A+B ) X 100の式を用いて計算し、スキッピング効率）を求めた。

5. スキッピングを起こしたバンドを切り出し、 PCR産物を pT7 Blue-T vector (Novagen) にサブクローニングし、 Thermo Seauenase TM II dy e terminator cycle se uenc ing kit (Amersham Pharmacia Biotec)を用い、 ABI PRISM 310 Genetic analyzer (アプライドバイオシステムズ ) によってシークェンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。

[結果]

図 1および表 1 に示すように、実施例 1の化合物は、実施例 1 と同じ塩基配列を有する文献記載（Υ· Takes ima et al. Brain & Developmen t (2001) 23, 788-790) の 31マ一-ホスホロチォェ一トオリゴヌクレオチド（S- oligo) と比較して効率よい、ェキソン 19 のスキッピングがみられた。また、図 2、 3および表 2、 3に示すように、実施例 2— 1 4 の化合物も、 S- oligo と比較して、効率の良いスキッピングを示した。

オリゴヌクレオチドスキッピングは）

S-ol igo 2

AO 1 実施例 1 80

表 2 オリゴヌクレオチドスキッビング（％)

A01 実施例 1 8 8

A014 実施例 2 2 9

A015 実施例 3 3

A016 実施例 4 4

A018 実施例 5 9 2

A019 実施例 6 5

A025 実施例 7 8 3

A017 実施例 1 3 3 9

A024 実施例 1 4 1 4 表 3 オリゴヌクレオチドスキッピング（％)

A018 実施例' 5 9 0

A050 実施例 8 5 3

A051 実施例 9 5 5

A052 実施例 1 0 9 7

A053 実施例 1 1 5 5

A054 実施例 1 2 9 1

(試験例 2 ) アンチセンス ENA によるェクソンスキッピング誘導能解析法

筋芽細胞初代培養系作製

以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。

1. デュシェンヌ型筋ジストロフィ一患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、 PBSによって 2回洗浄した。

2. 1の筋組織を Diico Bacto^TM tripton 250 (PBSによって 5 %溶液としたもの

) によって 37 で 30 分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。

3. 2の遊離細胞を DMEM (20%FBSを含む）によって 2回洗浄した。

4. 3の細胞を画 EM (20 FBS及び 4% ultroser Gを含む）に浮遊させた。

5. 4の浮遊細胞をメッシュ（Bee ton Dekisonの eel 1 strainer 35-2360) にて遊離細胞のみ回収した。

7. 細胞を 37°C 5 % C0₂ in air中にて培養した。分化誘導

以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。

1. 上記の培養細胞を 6穴プレート（ゼラチンコート）に播き、コンフルェントになった後に、 DMEM (2%ゥマ血清（HS)を含む）にメディウム交換した。

2. 4 日間培養した後、実施例で製造した化合物（ENA) を後述のように卜ランスフエクシヨンした。

ENA 卜ランスフエクシヨン

1. Opti-MEM (GIBCO-BRL) 100 1 に、実施例で製造した化合物（ミリ Qで 10 g/20 1 としたもの） 200 iol を溶解した。

2. 1 の溶液へ 6 1 の ^/ (GIBC0-BRL) を加え、 15分間室温で放置した。

3. 別のチューブで Opti - MEM 100 1 に 8 i 1 Lipof ectamine (GIBCO-BRL) を溶解した。

5. 分化誘導後 4日目の筋芽細胞を PBS にて 1回洗浄した後、 Opti- MEM 800 /i 1 を加えた。

6. 4の処理後、処理液を 5に加えた。

7. 6の細胞を 37°C 5 % C0₂ in air中にて 3時間培養した後、 DMEM (6%HS を含む） 500 1 を各ゥエルに加えた。

8. さらに培養を継続した。

RNA抽出

以下のようにして RNAの抽出を行った。

1. E N Aをトランスフエクシヨンした細胞を 2 日間培養した後、 PBS にて 1回洗浄し、 IS0GEN にツホ。ンシ'、 -ン） 500 1 を細胞に添加した。 W

2. 5分間室温に放置した後、ゥエル内の ISOGENをチューブに回収した。

3. ISOGEN にッホ。ンシ" -ン）のプロトコールに従って RNAを抽出した。

4. 最終的に DEPW 20 に RNAを溶解した。逆転写反応

以下のようにして逆転写反応を行った。

1. RNA 2 gに DEPW (ジェチルピロカーボネートで処理した滅菌水）を加え、 6 1 とした。

2. 1の溶液へ random hexmer (Invitrogen 3 g/ 1 を 20倍希釈したもの） 2 1を加えた。

3. 65°Cで 10分間加熱した。

4. 氷上で 2分間冷却した。

5. 上記の反応液に、

MMLV - reverse transcriptase (Invi trogen 200U/ 1) 1 1、

Human placenta r ibonuclease inhibitor (Takara 棚/ 1) 1 1、

DTT (MMLV-reverse transcriptaseに添付） 1 1、

ノッファー (MMLV-reverse transcriptase こ添付） 4 ζ Κ

dNTPs (Takara Ex Ta<iに添付） 5 1

を加えた。

6. 37°Cに 1時間保温し、その後 95°Cで 5分間加熱した。

7. 反応後は- 80°Cで保存した。

PCR反応

以下のようにして P C R反応を行った。

1. 下記の成分を混和後、 94°Cで 4分間加熱した。

逆転写反応産物 1

フォワードプライマー（10pmol//x 1) In 1

リバースプライマ一（10pmol/ 1) \ίΐ 1

dNTP (TAKARA Ex T a Qに添付） ΙμΛ バッファ一（TAKARA Ex Tailに添付） 1 ιχ \

Ex Tad (TAKARA) 0.1 /x 1

滅菌水 11 1

2. 94°C4分の処理後に、 94°C 1分 · 60°C 1分 · 72°C 3分の処理を 35サィクル行つた。

3. 72°Cで 7分間加熱した。なお、ェキソン 4 1のスキッピングを検出するための P C R反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。

フォワードプライマー: 5' -GGT ATC AGT ACA AGA GGC AGG CTG-3' (exon 40) (配列番号 2 6 )

リバースプライマ一： 5'- CAC TTC TAA TAG GGC TTG TG- 3' (exon 42) (配列番号 2 7 )

また、ェキソン 4 5、 4 6のスキッピングを検出するための P C R反応に用いたフォワードプライマ一とリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。

フォワードプライマ一： 5' - GCT GAA CAG TTT CTC AGA AAG ACA CAA-3' (exon 44) (配列番号 2 8 )

リバースプライマー： 5' - TCC ACT GGA GAT TTG TCT GC-3' (exon 47) (配列番号 2 9 )

4. P C R反応の反応産物を 2 %ァガ口一スゲル電気泳動によって解析した。

泳動したゲルをェチジゥムブロミドで染色し、得られたェキソンがスキップしたバンド（A) と、得られたェキソンがスキップしなかったバンド（B) をゲル撮影装置 ATT0社、 Printgraph、型番号 AE- 6911FXFD (機種名、型番、社製）を用いて可視化し、 ATTO densitograph ver.4.1 fo r the Macintoshによって定量した。得られた測定値を A/ (A+B) x 10 0の式を用いて計算し、スキッピング効率 ) を求めた。

5. スキッピングを起こしたパンドを切り出し、 PCR産物を pT7 Blue-T vector (Novagen) にサブクローニングし、 Thermo Se uenqse TM II dye terminator cycle seauenc ing kit (Amersham Pharmacia Bio tec)を用レ、 ABI PRISM 310 Genetic analyzer (アプライドバイオシステムズ）によつてシークェンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。

[結果]

図 4及び 5にェキソン 4 1のスキッピングの結果を示した。実施例 1 5から 2 5の化合物でェキソン 4 1のスキッビングが生じた。

図 6にェキソン 4 5のスキッピングの結果を示した。実施例 2 6から

2 9の化合物で,ェキソン 4 5のスキッビングが生じた。

図 7， 8及び 9にェキソン 4 6のスキッピングの結果を示した。実施例 3 1から 3 6の化合物でェキソン 4 5のスキッビングが生じた。また、同じ塩基配列を持つ、文献記載（van Deutekom, J. C. T. et al. (200 1) Hum. Mol. Genet. 10， 1547-1554. ) の参考例 1 と比較して、実施例

3 3では、効率よぃェキソン 4 6のスキッピングが生じた。同じ塩基配列を持つ、文献記載（van Deutekom, J. C. T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554. ) の参考例 2と比較して、実施例 3 4でも、効率よぃェキソン 4 6のスキッピングが生じた。また、同じ塩基配列を持つ、文献記載（van Deutekom, J. C. T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet . 10, 1547-1554. ) の参考例 2と比較して、実施例 3 4でも、効率よいェキソン 4 6のスキッピングが生じた。さらに、同じ塩基配列を持つ、文献記載（van Deutekom, J. C. T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10 , 1547-1554. ) の参考例 3 と比較して、実施例 3 1でも、効率よぃェキソン 4 6のスキッピングが生じた。

図 2 2にェキソン 4 6のスキッピングの結果を示した。実施例 3 3、 3 7から 4 1の化合物でェキソン 4 6のスキッピングが生じた。 (試験例 3 ) アンチセンス ENA によるェクソンスキッビング誘導能解析法

筋芽細胞初代培養系作製

以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。

1. デュシェンヌ型筋ジス卜口フィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、 PBSによって 2回洗浄した。

2. 1の筋組織を Diico Bacto"¹ tripton 250 (PBSによって 5 %溶液としたもの

) によって 37°Cで 30 分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。

3. 2の遊離細胞を MEM (20%FBSを含む）によって 2回洗浄した。

4. 3の細胞を DMEM (20%FBS及び 4% ultroser Gを含む）に浮遊させた。

7. 細胞を 37°C 5 % C0₂ in air中にて培養した。分化誘導

以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。

ENA 卜ランスフエクシヨン

以下のようにして、実施例で製造した化合物（ENA) を筋芽細胞にトランスフエクシヨンした。 1. Opti -MEM (GIBCO-BRL) 100 1 に、実施例で製造した化合物（ミリ Qで 10 g/20 1 としたもの） 200 pmol を溶解した。

2. 1の溶液へ 6 1の ^ゾ rea /?/ (GIBC0- BRL) を加え、 15分間室温で放置した。

3. 別のチューブで Opti - MEM 100 1 に 8 1 L ipof ec tamine (GIBCO-BRL) を溶解した。

5. 分化誘導後 4日目の筋芽細胞を PBS にて 1回洗浄した後、 0pti_MEM 800 i 1 を加えた。

6. 4の処理後、処理液を 5に加えた。

7. 6の細胞を 37°C 5 % C0₂ in air中にて 3時間培養した後、匪 EM (6%HS を含む） 500 1 を各ゥエルに加えた。

8. さらに培養を継続した。

MA抽出

以下のようにして RNAの抽出を行った。

1. E N Aをトランスフエクシヨンした細胞を 2 日間培養した後、 PBS にて 1回洗浄し、 IS0GEN (二'; /ホ。ンシ'、-ン） 500 1 を細胞に添加した。

2. 5分間室温に放置した後、ゥエル内の IS0GENをチューブに回収した。 3. IS0GEN (二ッホ °ンシ' -ン）のプロトコールに従って RNAを抽出した。

4. 最終的に DEPW 20 l に MAを溶解した。逆転写反応

以下のようにして逆転写反応を行った。

1. RNA 2^gに DEPW (ジェチルピロ力一ポネートで処理した滅菌水）を加え、 6 μ 1 とした。

2. 1の溶液へ random hexmer (Invitrogen 3 g/ 1 を 20倍希釈したもの） 2 X 1 を加えた。

3. 65°Cで 10分間加熱した。 4. 氷上で 2分間冷却した。

5. 上記の反応液に、

MMLV-reverse transcriptase ( Invi trogen 200U/ 1) 1 、

Human placenta r ibonuclease inhibitor (Takara 40U/ 1) I

DTT (MMLV-reverse transcriptaseに添付） l l、

ノッファー (MMLV-reverse transcriptase こ添付） 4 Κ

dNTPs (Takara Ex Tailに添付）

を加えた。

6. 37°Cに 1時間保温し、その後 95°Cで 5分間加熱した。

7. 反応後は- 80°Cで保存した。

PCR反応

以下のようにして P C R反応を行った。

1. 下記の成分を混和後、 94°Cで 4分間加熱した。

逆転写反応産物

フォワードプライマ一（10pmol//i 1) l 1

リバースプライマー（10pmol/ 1) Ι 1

dNTP (TAKARA Ex Ta に添付） 2^ 1

バッファー（TAKARA Ex TaQに添付） 2μΑ

Ex Taa (TAKARA) 0. 1 ^ 1

滅菌水 11 1

2. 94°C4分の処理後に、 94°C 1 分 · 60°C 1 分 · 72 3分の処理を 35サィクル行つた。

3. 72°Cで 7分間加熱した。なお、ェキソン 4 4， 5 0， 5 1、 5 3， 5 5のスキッピングを検出するための P C R反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。

ェキソン 44：フォワード； 5'- TAGTCTACAACAAAGCTCAGGT- 3' (ェクソン 43) (配列番号 7 9 )

リバース； 5'- CTTCCCCAGTTGCATTCAAT- 3' (ェクソン 45) (配列番号 8 0 )

ェキソン 50, 51：

フォワード； 5' - CAAGGAGAAATTGAAGC AA- 3' (ェクソン 48) (配列番号 8 1 )

リバース； 5'-CGATCCGTAATGATTGTTCTAGC- 3' (ェクソン 52) (配列番号 8 2 )

ェキソン 53：

フォワード； 5'- TGGACAGAACTTACCGACTGG- 3' (ェクソン 51) (配列番号 8 3 )

リバース； 5' -GGCGGAGGTCTTTGGCCAAC- 3' (ェクソン 54) (配列番号 84 )

ェキソン 55：

フォワード； 5'- AAGGATTCAACACAATGGCTGG- 3' (ェクソン 53) (配列番号 8 5 )

リバース； 5'- GTAACAGGACTGCATCATCG- 3' (ェクソン 56) (配列番号 8 6 )

3. P C R反応の反応産物を 2 %ァガロースゲル電気泳動によつて解析した。

泳動したゲルをェチジゥムプロミドで染色し、得られたェキソンがスキップしたバンド（ A) と、得られたェキソンがスキップしなかつたバンド（B) をゲル撮影装置 ATT0社、 Printgraph、型番号 AE- 6911FXFD (機種名、型番、社製）を用いて可視化し、 ATTO densitograph ver.4.1 fo r the Macintoshによって定量した。得られた測定値を A/ (A+B) x 10 0の式を用いて計算し、スキッピング効率（％) を求めた。

5. スキッピングを起こしたバンドを切り出し、 PCR産物を pT7 Blue - Τ vector (Novagen) にサブクローニングし、 Thermo Seauen se TM II dye terminator cycle seauenc ing kit (Amersham Pharmacia Biotec)を用レ、 ABI PRISM 310 Genetic analyzer (アプライドバイオシステムズ）によつてシークェンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。

[結果]

図 1 0、 1 1 に、 A0100, AO102-106, A0124-127 の化合物のェキソン 44スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、ェキソン 44のスキッピングがみられた。

図 1 2、 1 3に、 A0108- 113， A0128 の化合物のェキソン 50 スキツビングの例を示す。図 1 3では、化合物が 40 pmol/mLになるような条件でアツセィを行った。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、ェキソン 50のスキッビングがみられた。

図 1 4， 1 5 , 1 6及び 1 7に、 A03- 6, A08-10, A037, A039, A043, A058 の化合物のェキソン 51スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、ェキソン 51のスキッピングがみられた。

図 1 8、 1 9に、 A064- 67、 A069- 72、 A095-98 の化合物のェキソン 53 スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、ェキソン 53のスキッピングがみられた。

図 2 0、 2 1 に、 A0114- 116、 A0118-120, A0122, A0123, A0129 の化合物のェキソン 44スキッピングの例を示す。図 2 1では、化合物が 100 pmol/mL になるような条件でアツセィを行った。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、ェキソン 44のスキッビングがみられた。

(製剤例 1 )

下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例 1〜 9 9のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ 0.22 zmのメンブランフィルタ一により濾過して、静脈内投与用製剤とする。

実施例 1〜 9 9のいずれかの化合物またはその塩 · · 500m g

塩化ナトリウム 8.6g

塩化力リウム 0.3g

塩化カルシウム 0· 33g

注射用蒸留水全量 1000m 1

(製剤例 2 )

下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例 1〜 9 9のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ 15nmのフィルター（PLAN0VE 15 :旭化成）により濾過して、静脈内投与用製剤とする。

実施例 1〜 9 9のいずれかの化合物またはその塩 · · 100m g

塩化ナトリウム 8.3g

塩化力リウム 0.3g

塩化カルシウム 0· 33g

リン酸水素ナトリウム · 12水塩 1.8g

1 N塩酸適量（ p H7.4)

注射用蒸留水全量 1000m 1

(製剤例 3 )

下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例 1〜 9 9のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ 35nmのフィル夕一（PLAN0VE 35：旭化成）により濾過して、静脈内投与用製剤とする。

実施例 1〜 9 9のいずれかの化合物またはその塩 · · 100m g

塩化ナトリウム 8.3g

塩化力リウム 0.3g

塩化カルシウム 0.33g グルコース 0.4g リン酸水素ナトリウム · 12水塩 1.8g

1 N塩酸適量（ p Η7· 4)

注射用蒸留水全量 1000m 1

本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。産業上の利用可能性

本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9、 4 1、 4 5、 4 6、 44、 5 0、 5 5、 5 1 または 5 3のスキッピング効果を有し、筋ジストロフィーを治療するための医薬として有用である。配列表フリ一テキスト

配列番号 1は、実施例 1で製造したオリゴヌクレオチド（A01) の塩基配列を示す。

配列番号 2は、実施例 2及び 1 4で製造したオリゴヌクレオチド（A014 及び A024) の塩基配列を示す。

配列番号 3は、実施例 3で製造したオリゴヌクレオチド（A015) の塩基配列を示す。

配列番号 4は、実施例 5で製造したオリゴヌクレオチド（A018) 及び実施例 7で製造したオリゴヌクレオチド（A025) の塩基配列を示す。配列番号 5は、実施例 6で製造したオリゴヌクレオチド（A019) の塩基配列を示す。

配列番号 6は、実施例 4で製造したオリゴヌクレオチド（A016) の塩基配列を示す。

配列番号 7は、実施例 1 3で製造したオリゴヌクレオチド (ΑΟΠ) の塩基配列を示す。

配列番号 8は、試験例 1で使用したフォワードプライマーの塩基配列を示す。

配列番号 9は、試験例 1で使用したリバースプライマーの塩基配列を示す。

配列番号 1 0は、実施例 1 5及び 1 6で製造したオリゴヌクレオチド (A020, 26) の塩基配列を示す。

配列番号 1 1は、実施例 1 7で製造したオリゴヌクレオチド（A055) の塩基配列を示す。

配列番号 1 2は、実施例 1 8、 2 0、 2 1及び 2 2で製造したオリゴヌクレオチド（A056, 76, 77, 78) の塩基配列を示す。

配列番号 1 3は、実施例 1 9、 2 3、 2 4及び 2 5で製造したオリゴヌクレオチド（A057， 79， 80， 81) 及び実施例 2 1で製造したオリゴヌクレォチド（A025) の塩基配列を示す。

配列番号 1 4は、実施例 2 6で製造したオリゴヌクレオチド（A033) の塩基配列を示す。

配列番号 1 5は、実施例 2 7及び 3 0で製造したオリゴヌクレオチド (A085, 88) の塩基配列を示す。 .

配列番号 1 6は、実施例 2 8で製造したオリゴヌクレオチド（A086) の塩基配列を示す。

配列番号 1 7は、実施例 2 9で製造したオリゴヌクレオチド（A087) の塩基配列を示す。

配列番号 1 8は、実施例 3 1で製造したオリゴヌクレオチド（A02) の塩基配列を示す。

配列番号 1 9は、実施例 3 2及び 3 5で製造したオリゴヌクレオチド (A023, 29) の塩基配列を示す。

配列番号 2 0は、実施例 3 6で製造したオリゴヌクレオチド（A048) の塩基配列を示す。

配列番号 2 1は、実施例 3 3、 3 7、 3 8、 3 9、 4 0及び 4 1で製造したオリゴヌクレオチド（A027, 89, 90， 9 1 , 92, 93) の塩基配列を示す。配列番号 2 2は、実施例 3 4で製造したオリゴヌクレオチド（A028 ) の塩基配列を示す。

配列番号 2 3は、参考例 1で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。

配列番号 2 4は、参考例 2で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。

配列番号 2 5は、参考例 3で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。

配列番号 2 6は、試験例 2で使用したフォワードプライマー（ェキソン 4 1のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。配列番号 2 7は、試験例 2で使用したリバースプライマー（ェキソン 1のスキッピングを検出するための P CR反応）の塩基配列を示す。

配列番号 2 8は、試験例 2で使用したフォワードプライマ一（ェキソン 4 5及び 4 6のスキッビングを検出するための P CR反応）の塩基配列を示す。

配列番号 2 9は、試験例 2で使用したリバースプライマー（ェキソン 4 5及び 4 6のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。

配列番号 3 0は、実施例 4 2及び 9 4で製造したオリゴヌクレオチド ( A0100及び A0 134) の塩基配列を示す。

配列番号 3 1 は、実施例 4 3で製造したオリゴヌクレオチド（A0 1 02) の塩基配列を示す。

配列番号 3 2は、実施例 4 4で製造したオリゴヌクレオチド（ H 03 ) の塩基配列を示す。

配列番号 3 3は、実施例 4 5で製造したオリゴヌクレオチド（A0 104) の塩基配列を示す。

配列番号 3 4は、実施例 4 6で製造したオリゴヌクレオチド（A0 105 ) の塩基配列を示す。配列番号 3 5は、実施例 4 7で製造したオリゴヌクレオチド（A0106) の塩基配列を示す。

配列番号 3 6は、実施例 6 2で製造したオリゴヌクレオチド（A0124) の塩基配列を示す。

配列番号 3 7は、実施例 6 3で製造したオリゴヌクレオチド（A0125) の塩基配列を示す。

配列番号 3 8は、実施例 6 4で製造したオリゴヌクレオチド（A0126) の塩基配列を示す。

配列番号 3 9は、実施例 6 5で製造したオリゴヌクレオチド（A0127) の塩基配列を示す。

配列番号 4 0は、実施例 4 8で製造したオリゴヌクレオチド 0108) の塩基配列を示す。

配列番号 4 1は、実施例 4 9及び 9 5で製造したオリゴヌクレオチド (A0109及び A0135) の塩基配列を示す。

配列番号 4 2は、実施例 5 0で製造したオリゴヌクレオチド（A0110) の塩基配列を示す。

配列番号 4 3は、実施例 5 1で製造したオリゴヌクレオチド（AO 111) の塩基配列を示す。

配列番号 4 4は、実施例 5 2で製造したオリゴヌクレオチド（A0112) の塩基配列を示す。

配列番号 4 5は、実施例 5 3で製造したオリゴヌクレオチド（A0113) の塩基配列を示す。

配列番号 4 6は、実施例 6 6で製造したオリゴヌクレオチド（A0128) の塩基配列を示す。

配列番号 4 7は、実施例 5 4及び 9 6で製造したオリゴヌクレオチド (A01 及び A0136) の塩基配列を示す。

配列番号 4 8は、実施例 5 5及び 9 7で製造したオリゴヌクレオチド (A0115及び A0137) の塩基配列を示す。

配列番号 4 9は、実施例 5 6で製造したオリゴヌクレオチド（A0116) の塩基配列を示す。

配列番号 5 0は、実施例 5 7で製造したオリゴヌクレオチド（A0118) の塩基配列を示す。

配列番号 5 1は、実施例 5 8で製造したオリゴヌクレオチド（A0119) の塩基配列を示す。

配列番号 5 2は、実施例 5 9で製造したオリゴヌクレオチド（A0120) の塩基配列を示す。

配列番号 5 3は、実施例 6 0で製造したオリゴヌクレオチド（AO 122) の塩基配列を示す。

配列番号 5 4は、実施例 6 1で製造したオリゴヌクレオチド（A0123) の塩基配列を示す。

配列番号 5 5は、実施例 6 7で製造したオリゴヌクレオチド（A0129) の塩基配列を示す。

配列番号 5 6は、実施例 6 8で製造したオリゴヌクレオチド（A03) の塩基配列を示す。

配列番号 5 7は、実施例 6 9で製造したオリゴヌクレオチド（A04) の塩基配列を示す。

配列番号 5 8は、実施例 7 0で製造したオリゴヌクレオチド（A05) の塩基配列を示す。

配列番号 5 9は、実施例 7 1で製造したオリゴヌクレオチド（A06) の塩基配列を示す。

配列番号 6 0は、実施例 7 2で製造したオリゴヌクレオチド（A08) の塩基配列を示す。

配列番号 6 1は、実施例 7 3で製造したオリゴヌクレオチド（A09) の塩基配列を示す。

配列番号 6 2は、実施例 7 4で製造したオリゴヌクレオチド（A010) の塩基配列を示す。

配列番号 6 3は、実施例 7 5で製造したオリゴヌクレオチド（A037) の塩基配列を示す。配列番号 6 4は、実施例 7 6で製造したォリゴヌクレオチド（A039) の塩基配列を示す。

配列番号 6 5は、実施例 7 7で製造したォリゴヌクレオチド（A043) の塩基配列を示す。

配列番号 6 6は、実施例 7 8で製造したォリゴヌクレオチド（A058) の塩基配列を示す。

配列番号 6 7は、実施例 7 9で製造したォリゴヌクレオチド（A064) の塩基配列を示す。

配列番号 6 8は、実施例 8 0で製造したォ 'Jゴヌクレオチド（A065 ) の塩基配列を示す。

配列番号 6 9は、実施例 8 1で製造したォリゴヌクレオチド（A066) の塩基配列を示す。

配列番号 7 0は、実施例 8 2で製造したォリゴヌクレオチド（A067) の塩基配列を示す。

配列番号 7 1は、実施例 8 3で製造したォリゴヌクレオチド ( A069) の塩基配列を示す。

配列番号 7 2は、実施例 8 4で製造したォリゴヌクレオチド（A070) の塩基配列を示す。

配列番号 7 3は、実施例 8 5で製造したォ 'Jゴヌクレオチド（A071 ) の塩基配列を示す。

配列番号 7 4は、実施例 8 6で製造したォリゴヌクレオチド（A072) の塩基配列を示す。

配列番号 7 5は、実施例 8 7で製造したォリゴヌクレオチド（A095) の塩基配列を示す。

配列番号 7 6は、実施例 8 8で製造したォリゴヌクレオチド（A096) の塩基配列を示す。

配列番号 7 7は、実施例 8 9で製造したォリゴヌクレオチド（A097) の塩基配列を示す。

配列番号 7 8は、実施例 9 0及び 9 3で製造したオリゴヌクレオチド ( A098及び A0 133) の塩基配列を示す。

配列番号 7 9は、試験例 3で使用したフォワードプライマー（ェキソン 4 4のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。配列番号 8 0は、試験例 3で使用したリバースプライマー（ェキソン

4 4のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。配列番号 8 1は、試験例 3で使用したフォワードプライマー（ェキソン 5 0 、 5 1のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。

配列番号 8 2は、試験例 3で使用したリバースプライマー（ェキソン

5 0、 5 1のスキッピングを検出するための P CR反応）の塩基配列を示す。

配列番号 8 3は、試験例 3で使用したフォワードプライマ一（ェキソン 5 3のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。配列番号 8 4は、試験例 3で使用したリバースプライマ一（ェキソン 5 3のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。配列番号 8 5は、試験例 3で使用したフォワードプライマー（ェキソン 5 5のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。配列番号 8 6は、試験例 3で使用したリバースプライマー（ェキソン 5 5のスキッピングを検出するための PCR反応）の塩基配列を示す。配列番号 8 7は、実施例 9 1及び 9 2で製造したオリゴヌクレオチド ( A0 13 1及び A0 132 ) の塩基配列を示す。

配列番号 8 8は、実施例 9 8及び 9 9で製造したオリゴヌクレオチド ( A0 139及び A0 140) の塩基配列を示す。

Claims

請求の範囲

1. 配列表の配列番号 2〜 6、 1 0〜 2 2、 3 0〜 7 8、 8 7または 8 8のいずれかの塩基配列を有するオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

2. オリゴヌクレオチドを構成する糖および/またはリン酸の少なくとも 1個が修飾されている請求項 1記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

3. オリゴヌクレオチドを構成する糖が D—リボフラノースであり、糖の修飾が D—リボフラノースの 2'位の水酸基の修飾である請求項 2記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

4. 糖の修飾が D—リボフラノースの 2' -0-アルキル化および Zまたは V - 0, 4' -C-アルキレン化である請求項 3記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

5. リン酸の修飾がリン酸基のチォェ一卜化である請求項 2記載のオリゴヌクレオチドまたは薬理学上許容されるその塩。

6. 下記の一般式（I)で表される化合物または薬理学上許容されるその塩

B B M B ( I )

(式中、 Β_τは下記の（la)〜（lk)のいずれかで表される基であり、 (la) H0_、

(lb)HO- Bt -、

(lc)HO- Bc-Bt -、

(ld)HO- Bg- Be - Bt -、

(le) HO- Ba_Bg-Bc - Bt -、

(lf)HO- Bg- Ba- Bg- Be- Bt -、

(lg) HO- Bt - Bg - Ba- Bg-Bc- Bt -、

(lh) HO-Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bc-Bt-,

(lj) HO- Be - Bc_Bt - Bg- Ba - Bg - Be - Bt -、または (lk) HO-Bg-Bc-Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bc-Bt-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であ.り、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

9ΐε

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

ο S一一一一

ο ο ο ο Ρ Ρ——————

ο ο

Η Η

(Χ 1 )

(Χ2)

Υは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

B_Mは下記の式（2)で表される基であり、

-Bg-Ba-Bt-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-Bt-Bc-Bt- ( 2 )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _Bは下記の（2a)〜（2h)のいずれかで表される基であり、

(2a)-CH₂CH₂0H,

(2b) -Bt-CH₂CH₂0H,

(2c)- Bt- Bg_CH₂CH₂0H、

(2d)-Bt-Bg-Bc-CH₂CH₂0H

(2e)-Bt-Bg-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(2f) -Bt-Bg-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

(2g) -Bt-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂0H, または

(2h) -Bt-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（I)で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0, 4'- C-アルキレン基を有する。）

7. 下記の（i)〜（vi)からなる群より選択される請求項 6記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

(ii) Β_τが（la)で表される基であり、 B_Bが（2a)で表される基である化合物、

(iv) Β_τが（le)で表される基であり、 B_Bが（2a)で表される基である化合物、

(v) B _τが（lk)で表される基であり、 B _Bが（2a)で表される基である化合物、 6ΐε

( ΐ) Η0 。。-

-：!: g - ) g - s g- * g- * * 3 g_ * g— B g - s g一 i g— * * 3 g - * * s g -" ^eg-OH

(91) HO H3- **sg- *Bg- ig - * 33- =n * 3 g -： | S g -：!: S g- * } g - * o g - s g -： ic g— * * 3 g- * g -: jc B g - S g - OH

(91) HO^zH3^zH3-

- 8- * 3 g- g -: t B g_ * s g -: M g -: 13 g_ * s 8 -: (： e g- * * s g_ * * } 8 -: I：„ 3 g - s g - OH

( ) HO^ZI 。- -

* * s g_ * s g - g -： (： o g -:!： S 8_ g_ * o g - i g - * B g_ s * g_ ：) g - S g-：!； B g - OH

(εΐ) ΗΟ 。 3- *=na-

-ネ 3 g - g— * E g -:!: o g -： jcS g_ Φ s g - g -: (c 3 g_ g - } * * 3 g_ * g - E g - S g - OH

-： I： * * B g - o g -:): s g_ g - 8- = g - g -： I： g_ 3 g -： I： * } g - B 8 - S g - OH

(ID Ho¾o¾o-*Ha-«ia

- =M g - * 3 g_ g -：^ 8_ * s g -； g -: 1： 3 g_ * s g - * B g - S g -： I： g - ;) g_ 3 g - S g_0H

D (ZD〜（II) ¾ia)HId_ - 8

^ 9r¾a-¾¾r $^a. {U) a Cj $拏（w) ェ s ( )

ST6t-T0/f00Zdf/X3d 0,S8f0/f00Z OAV HO - B - B a * * - B t" - B c * * - B t " - B g * - B cト B t * - B gト B - B c * - B a * - B t * _B c " - Bt**- Bt**- Bg**- Be**- CH₂CH₂0H (18)

HO - Bg" - Ba" - Bt"- Be" - Bt"- Bg** - Be" - Bt"-Bg" - Bg** - Be" - Ba" - Bt^-Bc«-Bt«-CH₂CH₂OH (19)

(式中、 Bg*は下記の式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は下記の式（Al^a) で表される基であり、 Be*は下記の式（Cl^a)で表される基であり、は下記の式（Ul^a)で表される基であり、 Bg**は式（G2)で表される基であり、 Ba は式（A2)で表される基であり、 Be**は式（C2)で表される基であり、 Bt**は式（T2)で表される基である。）

(A1つ

0

0=P I—— OH (X 1 )

o I

o

S=P I—— OH (X2)

o I

9. 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)および（Ul^a)中の Xが式（X2)で表される基であり、式（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Xが式（XI)で表される基である請求項 8記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

1 0. 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)、（Ul^a)、（G2)、（A2)、 (C2)および（T2)中の Xがすべて式（X2)で表される基である請求項 8記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

1 1. 下記の式（Il-a)、 (12- a)、 (13 - a)、 (14- a)、 (I5-a)、 (16- a)、 (17- a) 、（18- a)または（I9-a)のいずれかで表される請求項 8記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

H0— Bg**— Bc**_Bc**— B *— Bg**— Ba*卜 Bg*— Be*— lBt*— Bg*_ Ba*_Bt*— Bc*_Bt*

-| g *]— IB c *]- t * |-|g*]-|B g *1— c * I— *]_IB t * |— c * l-f t *]一 IB t *1一 g *ト Be - Ba" - Bg**- Bt _Bt** - CH₂CH₂0H ' (Il-a)

HO-Bg" - Ba" - Bt" Be" - Bt _§g*l -^ !]- IB t - ^^_Bc** - Ba** - Bt**- Bc^-Bt**-CH₂CH₂OH (12- a)

HO-Bg**-Ba**_B -Bc**—Bt*HBg*HBc*-Bt*HBg*HBg*-Bc*HBa*-Bt*-Bc*

_Bt*-Bt*- Bg*- Be**- Ba**- Bg**- Bt**- Bt**- CH₂CH₂0H (13- a)

HQ-Ba^-B_ii-Bci -B -B gii-IB a *|— t * *HB c 一 IB t *l- g*]-IB c 一 t *|- *]-

|Bg**|- Be**- Ba*- Bt**_Bc**- Bt**- CH,CH,0H (14一 a)

Bt**- Bt** - Bg** - Be**- Ba*- Bg**- CH₂CH₂0H (16- a)

HO-Ba -Bg^Bc -Bt^Bg^HBa —Bt -Bc —B -Bg -Bc -Bt**

Bg^-Bg^-Bc^-Ba^-Btn-Bc^-Bt^-CH^CHoOH (17- a) H 0 - Bg" - Ba Bt"- Be" - Bt" - - ^^- - IB g -回 -

Bc -Bt^-Bt**-Bg«-Bc«-CH₂CH₂OH (18 - a)

HO - Bg" - Ba" - Bt" - Be" - B HB g * * I— c * *」一 iRt * *卜 g * * l-|Bg * *」一 B c * ^-Bai* - Bt«- Be**- Bt**- CH₂CH₂OH (19- a)

(式中、 Bg*は式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は式（Al^a)で表される基であり、 Be*は式（Cl^a)で表される基であり、は式（Ul ^a)で表される基であり、 Bg**は式（G2)で表される基であり、 Ba**は式（A2)で表される基であり、 Be**は式（C2)で表される基であり、 Bt**は式（T2)で表される基であり、各式中、 Bg*, Ba*、 Be*, B 、 Bg"、 Ba 、 Bc«および B *のうちの少なくとも 1つは Xとして式（X2)で表される基を有し、、 IBa*に c*

Bt*、 Bg**、 Bc*=Hおよび Bt**のすベては Xとして式（XI)で表される基を有する。）

1 2. 式（Gl)、 (A1)、（C1)および（U1)中の Yがメトキシ基であり、式（G2) 、（A2)、（C2)および（T2)中の Zがエチレン基である請求項 6〜 1 1のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

1 3.下記の一般式（Γ )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B - B B B ' 1 ( I ' )

(式中、 Β _τ，，は下記の（la' )〜（1ο' )のいずれかで表される基であり la )H0-、

lb )H0-Bg -、

lc ) HO - Be - Bg -、

Id )H0- Bt- Be- Bg -、

le ) HO - Bt- Bt- Be- Bg -、

If ) HO- Be- Bt-Bt- Be- Bg -、

lg )H0- Bt_Bc- Bt- Bt- Be- Bg -、

lh ) ΗΟ-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-, lj ' ) ΗΟ-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-,

lk' ) HO-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-,

11，） HO-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-,

lm' ) HO-Bt-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-,

In' ) ΗΟ-Bg-Bt-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-, または

lo' ) HO-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bg-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

o

S=P I—— OH (X2)

o I

B_M, は下記の式（1' )で表される基であり、

-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-Bg-Ba- ( 1 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 1 'ま下記の（12a' )〜（12Γ )のいずれかで表される基であり、

12a' - CH₂CH₂0H、

12b' - Bg- CH₂CH₂0H、

12c' -Bg-Bc-CH₂CH₂OH,

12d' _Bg- Be- Ba- CH₂CH₂0H、

12e' -Bg-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂0H.

12f ' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

12g' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

12h， -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

12i' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

12j， -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-CH₂CH₂OH,

12k' -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bc-CH₂CH₂OH, または

121， -Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-CH₂CH₂OH (式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）ただし、式（Γ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0， 4'- C-アルキレン基を有する。）

1 4. 下記の一般式（II' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

JD _T , ₂ — B_M , ₂ _ D _B , ₂ (II )

(式中、 B _τ, ₂は下記の（2a' )〜（2j ' )のいずれかで表される基であり、 (2a' )H0 -、

(2b' )H0- Bg -、

(2c' )H0_Ba - Bg -、

(2d， )H0- Ba- Ba- Bg -、

(2e， ) HO- Ba- Ba_Ba- Bg -、

(2f ' )H0_Bc- Ba- Ba- Ba - Bg -、

(2g' ) HO- Bg- Be- Ba_Ba- Ba- Bg -、

(2h' )HO-Bt-Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bg-, または

(2j， ) HO-Bg-Bt-Bg-Bc-Ba-Ba-Ba-Bg-

6Z£

人 X

(L V)

/ノ

(ΖΘ)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV οεε

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV (T2)

s一一

(式中、 Xは、それぞれ、独 o o p立I— I に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、 o

H

0

0=P—— OH (X 1)

o I

(X2)

B M ' 2は下記の式（2' )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc- ( 2 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 2は下記の (22a' (22ΐ' )のいずれかで表される基であり、

(22a' )- CH₂CH₂0H、

(22b' )-Ba-CH₂CH₂0H, (22c' )-Ba-Ba-CH₂CH₂0H,

(22d' )-Ba-Ba-Ba-CH₂CH₂OH

(22e' )-Ba-Ba-Ba-Ba-CH₂CH₂0H,

(22f ' ) -Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-CH₂CH₂OH,

(22g' ) -Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

(22h' )-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-Bg-CH₂CH₂OH, または

(22i， ) -Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-Bt-Bg-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（ΙΓ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0， 4'- C-アルキレン基を有する。）

1 5.下記の一般式（ΙΙΓ )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

° τ ' 3 ~ ^D w 3 ^— B B ' 3 (III )

(式中、 B _τ， ₃は下記の（3a' )〜（3c' )のいずれかで表される基であり、 (3a' )H0-、

(3b， ) HO- Be -、または

(3c， )H0-Bg-Bc-

(C31)

εεε

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

B_M， ₃は下記の式（3 ' )で表される基であり、

-Bc-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba- ( 3 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B， ₃は下記の（32a' ) ~ (32 )のいずれかで表される基であり、 (32a' )- CH₂CH₂OH、

(32b' ) - Bt - CH₂CH₂OH、 (32c，）-Bt_Bg - CH₂CH₂0H、

(32d' )_Bt-Bg- Be- CH₂CH₂0H、

(32e' ) -Bt-Bg-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(32f ' ) - Bt- Bg- Bc-Bc- Ba-CH₂CH₂0H、

(32g， ) - Bt - Bg-Bc- Be- Ba- Bt- CH₂CH₂0H、

(32 ' ) - Bt - Bg- Be- Be- Ba- Bt- Be- CH₂CH₂OH、または

(32i' )-Bt-Bg-Bc-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（Π Γ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0， 4' -C-アルキレン基を有する。）

1 6. 下記の一般式（IV' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B_x. ₄— b_M. ₄— B_B. ₄ ( IV ノ

(式中、 B _τ， ₄は下記の（4a' )〜（4m' )のいずれかで表される基であり、 (4a' )H0 -、

(4b' )H0- Ba -、

(4c，）H0- Ba- Ba -、

(4d， )H0- Be- Ba- Ba -、

(4e，）H0- Ba- Bc_Ba- Ba -、

(4f ' )HO-Bg-Ba-Bc-Ba-Ba-,

(4g，）H0-Bt- Bg- Ba- Be- Ba- Ba -、

(4h' )H0_Bc- Bt- Bg- Ba- Be- Ba- Ba -、

(4j ' ) H0_Bt- Be- Bt- Bg- Ba- Be- Ba- Ba -、

(4k' ) HO - Bt- Bt- Be- Bt- Bg- Ba- Be- Ba- Ba -、

(41， )H0- Bg-Bt- Bt- Be- Bt - Bg- Ba- Bc-Ba- Ba -、または

(4m' ) HO-Bt-Bg-Bt-Bt-Bc-Bt-Bg-Ba-Bc-Ba-Ba-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。 L££

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV see

(3V)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

o

o o P

o

H

(X I)

B_M， ₄は下記の式（4' )で表される基であり、 .

-Bc-Ba-Bg-Bt-Bt-Bt-Bg- ( 4 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 4 ま下記の (42a' ) (42Γ )のいずれかで表される基であり、

(42a' _CH₂CH₂0H、

(42b' - Be- CH₂CH₂0H、

(42c' - Be- Bc_CH₂CH₂0H、

(42d' -Be- Be- Bg- CH₂CH₂0H、

(42e' - Be- Be- Bg- Be- CH₂CH₂0H、

(42f ' - Bc-Bc- Bg_Bc- Bt_CH₂CH₂0H、

(42g' -Be- Be- Bg- Be- Bt- Bg- CH₂CH₂OH、

(42h' -Be- Be- Bg- Be- Bt- Bg- Be- CH₂CH₂0H、

(42i' -Bc-Bc-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(42j' -Bc-Bc-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(42k' -Bc-Bc-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂OH. または

(42Γ -Bc-Bc-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（IV' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2' -0， 4'- C -アルキレン基を有する。）

1 7. 下記の一般式（V' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B_T' ₅— Β_Μ' ₅ - B_B. ₅ (V )

(式中、 Β_τ， ₅は下記の（5a' )〜（5g' )のいずれかで表される基であり、 (5a' )H0 -、

(5b， )H0- Bt -、

(5c' )H0- Bt - B卜、

(5d， ) HO- Bt - Bt - Bt -、 (5e， ) HO- Bt- Bt- Bt-Bt -、

(5f ' ) H0- Be- Bt- Bt- Bt- Bt -、または

(5g， ) HO-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

s一一

o p—

o

0

I

0=P—— OH (X 1)

I

o

(X2)

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数個のアルキレン基である。）

B M は下記の式（5 ' )で表される基であり、

-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc- (5，）

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 5 ま下記の（52a' ) (52 ）のいずれかで表される基であり、

(52a' - CH₂CH₂0H、

(52b' -Bt-CH₂CH₂0H

(52c' _Bt - Be - CH₂CH₂0H、

(52d' - Bt - Be- Bt- CH₂CH₂OH、

(52e' - Bt - Be - Bt- Bt- CH₂CH₂OH、

(52f ' - Bt- Be- Bt- Bt- Bt- CH₂CH₂OH、

(52g' -Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

(52h' - Bt- Be- Bt- Bt- Bt- Bt- Bc_CH₂CH₂0H、または

(52i' -Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（V' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2'- 0, 4'- C-アルキレン基を有する。）

1 8. 下記の一般式（VI' )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

^ Τ ' 6— Β_Μ, 6 — B ' 6 (V I ' )

(式中、 B _τ， ₆は下記の（6a' ) ' (6Γ' )のいずれかで表される基であり、

(6a' )H0_、

(6b' ) HO - Be -、

(6c' )H0 - Bt- Be -、

(6d， )H0- Be- Bt- Be -、

(6e， )H0- Bg - Be - Bt-Bc -、

(6f ' )H0_Bt- Bg - Be- Bt- Be -、

(6g， )H0- Be- Bt - Bg- Be- Bt- Be -、 (6 ' ) HO- Bg- Be- Bt-Bg - Be- Bt- Be -、

(6j ' ) HO- Bt- Bg- Be- Bt- Bg- Be- Bt_Bc -、

(6k' ) HO- Bt- Bt- Bg- Be - Bt- Bg- Be- Bt-Bc -、

(6Γ ) HO - Bg- Bt- Bt-Bg- Be- Bt- Bg- Be- Bt- Be -、

(6m' ) HO- Ba-Bg- Bt-Bt - Bg- Be- Bt-Bg-Bc- Bt - Be -、

(6η' ) HO-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc- (6o， ) HO-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-,

(6p， ) HO- Bt- Bt- Bt- Ba - Bg- Bt- Bt- Bg - Be- Bt- Bg- Be- Bt - Be -、

(6Q， ) HO- Bt- Bt- Bt- Bt- Ba- Bg- Bt- Bt- Bg- Be- Bt- Bg- Bc-Bt- Be -、または (6r' ) HO-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc- (式中、 Bgは下記の式（G1)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式. (C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0Π)または（T2)で表される基である。

9K

(3V)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

B_M， ₆は下記の式（6' )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-Bc- ( 6 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B ' 6 'ま下記の（62a' )〜（62m' )のいずれかで表される基であり、

(62a' - CH₂CH₂0H、

(62b' - Ba- CH₂CH₂0H、

(62c' - Ba- Bg- CH₂CH₂0H、

(62d' -Ba-Bg-Bg-CH₂CH₂OH

(62e' - Ba- Bg- Bg-Bt- CH₂CH₂OH、

(62f ' - Ba- Bg_Bg - Bt- Bt- CH₂CH₂OH、

(62g， -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂OH,

(62h' -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂0H,

(62i， -Ba-Bg- Bg- Bt-Bt- Be- Ba- Ba- CH₂CH₂0H、

(62j' -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-CH₂CH₂0H,

(62k' -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(621， -Ba- Bg- Bg- Bt- Bt- Bc-Ba- Ba- Bg- Bt- Bg- CH₂CH₂0H、または (62m' ) -Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-Bg-Bg-CH₂CH₂0H

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

1 9.下記の一般式（VI Γ )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T ' 一 B M ' 7 B B ' 7 (V I I ' )

(式中、 Β_τ， ₇は下記の（7a' )〜（7Γ )のいずれかで表される基であり、 (7a' )H0-、

(7b' )H0- Bt -、

(7c' )H0- Ba- Bt -、

(7d， )H0- Bt-Ba_Bt -、

(7e， )H0- Bt- Bt- Ba- Bt -、または

(7f ' )H0- Bg- Bt- Bt- Ba- Bt-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Ζ OAV

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立 ο Ρ に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、

0

0= -ΟΗ (X 1 )

0

S=P—— OH (X2)

o I

B_M. ₇は下記の式（7' )で表される基であり、

-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Bc-Bc- ( 7 ' )

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B ₇は下記の（72a' )で表される基であり、

(72a' ) -CH₂CH₂0H

ただし、式（vir )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少、呦^^ 拏^^ 'Χΐ) 0)2 丄（ ' ）

( ,π ) ΗΟ¾Ο¾Ο-

^ ^-¾9r ?¾ - ( 'n ) 02丄（ ,ίΠΛ)

( ₄ϊ ) HO^sH0¾0-

Ba-Bg-oa-oa-og-sa-ia-og-sg-oa-oa-sa-ia-ie-^a-^a-ea^a-OH

、呦 ^ Si^S拏（ ₄ΠΛ) 5ίθ)3ϋ( ₍ΠΛ)

( ,ΐΛ) Η0¾0¾0- ^oa-^oa-ia-^Be-^oa-^oa-^§a-ia-^Ba-^Ba-^oa-^oa-^oa-^sa-ie-°a-^§a-^oa-OH

( ,Α)

Ho¾o^sHO-^oa-^§a-ia-^Ba-^Ba-^oa-^oa-^oa-^§a-ia-^oa-^§a-^oa-°a-^a-OH 呦导拏（） 0)¾丄（）

( M)

、呦^ ^¾1；拏^ ( ί) ¾丄（ \)

( ₍ΐπ) Η0¾0¾0-

^Ba-^§a-^a-^oa-^ea-^Ea-^ea-^Ba-^oa-^a-^a-°a-^a-^sa-^Ba-^§a-^a-^a-OH

%^^i § $¾ . ( jn) 2丄（ jn)

( _tU) HO¾0¾0

-ia-oa-Ba-ia-ia-*a-^Ba-^Ba-^ea-^oa-^§a-^Ba-^§a-ia-^oa-^Ba-^Ba-^ea-OH

、呦拏、（ ₍]\) ^ oB ( 'Π) ( '！) ΗΟ¾Ο¾Ο- ¾ a- o a- s g. B a- s a-； a- o a- ¾ a- ¾ a- ^ a- s a- o a- ^ a- a- o e- ; a- s a- ^ a- § a- ^ a- a- § a- ^ a-OH

、 ^ 拏（ J) 5丄（ 'ί) 。單玆^ 敏鎏鎳 S ：】

O 6 丁〜 ε τ E>ff|i¾: $¾$ii α ^ § ¾ 9 ^ ( ' πχ)〜（ 'ν >2暴土 ' ο ζ

(。¾ ^萆く/ - 3- , '0- «こ一 ? ~η

ST6M0/C00Zdf/X3d O-SSt^O/^OOZ: OAV CH₂CH₂OH (ix，）

(X' )下記の式（X' )で表される化合物、

HO-Bc-Bt-Bt-Bt Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-

Bc-Bc-CH₂CH₂OH (χ' )

(xi' )下記の式（xi' )で表される化合物、

HO-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-Bg-Bg-

(xii ' )下記の式（xi ）で表される化合物、および

HO-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Bc-Bc-CH₂CH₂OH (X ii )

(xiii' )下記の式（xiii' )で表される化合物

HO-Bg-Bt-Bt-Ba-Bt-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Bc-Bc

(3V)

(33)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV 9ξ£

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

s一一

(式中、 Xは、それぞれ、独立 o o p—— に、下記の式（XI)または式（Χ2)で表される基であり、 o

0

0= =Ρ- -OH (X 1)

0 I

(X2)

2 1.下記の式（Γ 1)〜（Γ 20)のいずれかで表される請求項 1 3〜 2 0 のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

HO-B a **-B g **-B t **-B t **-B g **-B a *-B g *-B t *-B c *-B t *-B t *-B c *■ B *-Ba *-B a *-B a *-B c *-B t *-B g **-B a **-B g **-B c **-B a **-CH₂CH₂OH (Γ 1) 8S£

(Οϊ , 1) Η0^εΗ0^δΗ0-*^Β3- _ΫΒ3-**ο3_{- ΫΫ}ο9-_γ;ι;ο9._Ϋ§9

(6 _t i) HO¾o^SHO-**^oa-**^oa-*ia-*Ba-_¥¥°a-**oa -*^§a-**^a-*^Ba-*^Ba-**°a-**^oa-*^oa-*^§a-**ia-**°a-*§a-**oa-oH

(8 j) Ho¾o^sHO-**°a-**§a-**ia

(9 ' ι) HO¾o¾o-*^Ba-*^§a-***a-**og-*ea-*Ba -*^Ba-*^ea-**°a-**ia-**ia-**^oa-**ia-*^:§a-*^Ba-*^§a-**ia-**ia-OH

{ Λ) HO¾o¾o-**^ea-**^§a-**ia-**°a-**^Ba

(ε j) HO¾O¾O -**ia-**°a-**^§a-_¥*ia-**ia

(Z Λ)

Sl6H0/C00ldf/13d OlSS^O/WOi O 6ξ£

(ΟΖ Λ) HO^zHO¾D-**°a-**°a

(61 Λ) HO¾o¾o-**°a-**°a -*^Ba-*^Ba-**^oa-**^oa-*ia-**^oa-**°8;-*ia-*ia-**^oa-*^§a-*ia-**^oa-OH

( ι j) HO^sHO¾o-**^oa-**°a-**ia-**ia-**ia-*ia-*°e-*ia-

(9ΐ ' ι) HO¾o¾o-**°a-**°a-**^Ba-**Ba-^*oa-*oa

(si j) Ho¾o¾o-**°a-**°a

( I j) Ho¾o¾o-*°a-*°a-*ia-*ia-*ia-**ia-**^oa-**^:ia-_¥*^oa

(ei Λ) HO¾o¾o-**°a-**§a-**ia-**°a-**^§a-*^:ia

(21 j) HO¾o¾o-**°a-**°a-*ia-*^Ba-**°a-**oa -*^sa-**ia-*^ea-*^Ba-**^oa-**^o -*^oa-*^§a-**ia-**°a-*^§a-**^o -OH

ST6M0/£00Zdf/X3d 0"8請 00Z OAV (式中、 Bg*は下記の式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は下記の式（Al^a) で表される基であり、 Be*は下記の式（Cl^a)で表される基であり、 Bt*は下記の式（Ul^a)で表される基であり、 Bg は下記の式（G2)で表される基であり、 Ba^は下記の式（A2)で表される基であり、 Be**は下記の式（C2)で表される基であり、 Bt**は下記の式（T2)で表される基である。）

(A 1つ

(C 1つ

19£

(33)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、 R ¹は、それぞれ、独立に、炭素数 1〜 6のアルキル基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5個のアルキレン基である。）

0

0=P I—— OH (X 1)

0 I O

S=P I—— OH (X2)

o I

2 2. 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)および（Ul^a)中の Xが式（X2)で表される基であり、式（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Xが式（XI)で表される基である請求項 2 1記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

2 3. 式（Gl^a)、（Al^a)、（Cl^a)、 (ϋ )、 (G2)、 (Α2)、（C2)および（Τ2)中の Xがすべて式（Χ2)で表される基である請求項 2 1記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

24.下記の式（Γ 1- a)〜（I' 20- b)のいずれかで表される請求項 2 1記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

HO-Ba**-Bg**-B

Ba* CH₂CH₂OH (Γ 2- a)

HO-Ba**-Ba**-Ba**-Bc**-Bt**-Bg*-Ba*-Bg*-Bc*-Ba*-Ba*-Ba*-Bt*

HO-Bt**HBt**-Bg**-Ba**-Bg**-Bt*-Bc*-Bt*HBt*-Bc*-Ba*HBa*-Ba*

HO-|Bg**|_|Bt**HBg**HBc*外 |Ba**|-|Ba*HBa*|-|Bg外 |Bt*|-|Bt*HBg*|-|Ba*HBg*HBt**HBc叫

HO-Bt**HBt**- Bg*-Ba* - Bg* - Bt**- Bc**- Bt**- Bt**-

Ba叫- Ba*-Bc叫- Bt叫- Bg叫- Ba*-CH2CH₂OH (Γ 6_a)

Ba*-Bc叫- Bt*叫 -£s*-Ba*-CH₂CH20H (Γ 6- b)

HO-Bt**- Bt**_ Bg*- Ba*- Bg*- Bt**- Be**- Bt**- Bt**: Be**- Ba*- Ba*.

Ba*-Ba*-Bc**-Bt**-Bg*-Ba*-CH₂CH₂OH (Γ 6-C)

HO-|Bg*|-IBt叫- Bc叫-^ -^|-^-¾^^t**HBt叫-^! -IBa*l-|Bg*|-IBt** c**

Bt** - Bt* Be** - CH2CH2OH (Γ 7-a)

HO-Bg* t**l-Bg*-lBc**」-Ba*-Ba*-Ba*-Bg*-lBt**|-^j-Bg*-Ba*-Bg*-lBt**」 c

Bt叫- Bt**-Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 7- b)

HO-Bg*-Bt**-Bg*-Bc**-Ba*-Ba*-Ba*-Bg*-Bt**-Bt**-Bg*-Ba*-Bg*-Bt**-Bc**-Bf -Bt**-Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 7-c)

HO-Bg**-Bc** -Bc**-Bg** - Bc** - Bt*-Bg* -Bc* - Bc*HBc*- Ba**HBa

Bt*叫- Bg叫- Be叫- CH2CH2OH (Γ 8-a)

HO- c叫- Bg叫- Be叫- Bt叫- Bg叫- Be叫- Be叫- Be叫- Ba*-Ba*-Bt*叫- Bg

Bc**-Bc**-Ba*-Bt^^c**-Bc**|-CH₂CH₂OH (Γ 9- a)

Bg叫- Be叫- Be叫- Be叫- Ba*-Ba叫- CH₂CH₂OH (Γ 10- a)

HO-Bt**-Bg* -Bt** -Bt** -Bc** -Bt**HBg*HBa*-Bc**-Ba*-Ba* -Bc

Ba*]-^g*|-IBt**]-gt**]-gt**|-IBg*l-CH2CH₂OH (Γ 11 - a)

I

22CH:CJH〇I1BBBC BaC。----******* gggBBBBBCBBCBCBCaat?BCBBCBt H-----*--**--****-*******--****** Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 19 - b)

HO-Bc**-Bt**-Bg*-Bc**-Bt**HBt*HBc*-Bc**HBt*-Bc*HBc**HBa*HBa

Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (1， 20 - a)

HO -Be**- Bt**- Bg*- Be**- Bt**- Bt*- Be*- Be**- Bt*_ Be*- Be**- Ba*- Ba*- Bc**-Bc**-CH₂CH₂OH (Γ 20- b)

(式中、 Bg*は式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は式（Al^a)で表される基であり、 Be*は式（Cl^a)で表される基であり、 Bt*は式（Ul^a)で表される基であり、 Bg"は式（G2)で表される基であり、 Ba"は式（A2)で表される基であり、 Bc は式（C2)で表される基であり、 Bt は式（T2)で表される基であり、各式中、 Bg*、 Ba*、 Bc*、 Bt*、 Bg— **、 Ba**、 Be**および Bt**のうちの少なくとも 1つは Xとして式（X2)で表される基を有し、 Bg*、 Ba*、 Be*

Bt*L Bg 、 Ba^L Be**および Bt のすベては Xとして式（XI)で表される基を有する。）

2 5. 式（Gl)、 (A1)、（C1)および（U1)中の Yがメトキシ基であり、式（G2) 、（A2)、（C2)および（T2)中の Zがエチレン基である請求項 1 3〜 2 4のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

2 6. 下記の一般式（I " )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

Β_Τ" ι - Β_Μ·. , ( I ")

(式中、 B _τ..ェは下記の（la" )〜（lm" )のいずれかで表される基であり、

(la )H0 -、

(lb )H0- Bt -、

(lc )H0- Bt- Bt -、

(Id )H0- Bt- Bt- Bt -、

(le )H0- Ba- Bt- Bt- Bt -、

(If ) HO-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt- (lg" ) HO-Bg-Bt-Ba- -Bt- -Bt- -Bt-

) HO - Bt - Bg - Bt- -Ba- -Bt- -Bt- -Bt- 、

i" ) HO - Bt - Bt - Bg- -Bt- -Ba- - Bt- - Bt- -Bt-

(lj ) HO-Bt-Bt-Bt- -Bg- -Bt- -Ba- -Bt- -Bt- -Bt- 、

(lk" )H0-Ba-Bt-Bt- -Bt- -Bg- -Bt- -Ba- -Bt- -Bt- -Bt 、

(11" )H0-Bc-Ba-Bt- -Bt- -Bt- -Bg- -Bt- -Ba- -Bt- -Bt -Bt-, または

dm" )H0-Bc-Bc-Ba- -Bt- -Bt- -Bt- - Bg- -Bt- -Ba- -Bt - Bt- Bt -、

89ε

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

0=P I—— OH (X 1)

o I

B_M，. ！は下記の式（1 " )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bc-Ba-Bt-Bg- ( 1 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B は下記の (101a' (101m" )のいずれかで表される基であり、

101a - CH₂CH₂0H、

101b - Bt- CH₂CH₂0H、

101c -Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

101d - Bt- Bt- Be- CH₂CH₂OH、

lOle -Bt-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

lOlf - Bt- Bt- Be- Be- Be- CH₂CH₂0H、

lOlg - Bt-Bt- Be- Be- Be- Ba- CH₂CH₂0H、

lOlh -Bt- Bt- Be- Be- Be- Ba- Ba_CH₂CH₂0H、

lOli -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

lOlj -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

101k -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂OH,

1011 - Bt- Bt_Bc- Be- Bc-Ba- Ba- Bt- Bt- Bc_Bt-CH₂CH₂0H、または (101m" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-CH₂CH₂OH, (式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（ I " )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C -アルキレン基を有する。）

2 7. 下記の一般式（Π" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T " 2 - ·° M " 2 _ B B " 2 (II )

(式中、 Β _τ..₂は下記の（2a" )〜（2g" )のいずれかで表される基であり、 (2a" )H0_、

(2b" )H0 - Bg -、

(2c" )H0- Bt- Bg -、

(2d" ) HO- Ba- Bt- Bg -、

(2e" ) HO- Be- Ba-Bt- Bg -、

(2f" )H0- Bg-Bc- Ba_Bt- Bg -、または

(2g" ) HO- Ba- Bg- Be- Ba- Bt- Bg -、

(式中、 Bgは下記の式（Gi)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0J1)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

0

0=P I OH (X 1)

0 I O

Oqr

S=P I—— OH (X2)

0 I

B_M，. ₂は下記の式（2 " )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-Ba-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc- ( 2 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 2は下記の (102a' (102g" )のいずれかで表される基であり、

(102a" )-CH₂CH₂0H,

(102b" ) -Ba-CH₂CH₂0H,

(102c" ) -Ba-Bg-CH₂CH₂0H,

) -Ba-Bg-Bg-CH₂CH₂0H,

(102e" ) -Ba-Bg-Bg-Ba-CH₂CH₂OH

(102f" ) -Ba-Bg-Bg-Ba-Ba-CH₂CH₂0H, または

) -Ba-Bg-Bg-Ba-Ba-Bt-CH₂CH₂0H,

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（Π" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C -アルキレン基を有する。）

2 8. 下記の一般式（III" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B _τ " ₃— B M " ₃ — L> B " ₃ ( I I上ノ

(式中、 Β_τ..₃は下記の（3a" )〜（3m" )のいずれかで表される基であり、 (3a" )H0 -、

(3b" )H0_Bc -、

(3c" )H0- Ba - Be -、

(3d" )H0- Ba- Ba- Be -、 (3e" ) ΗΟ-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3Γ ) HO- Ba- Ba-Ba- Ba- Be -、

(3g" )H0- Bg- Ba- Ba_Ba- Ba- Be -、

(3h" ) HO-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3i" ) HO-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-,

(3j " ) HO-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc->

(3k" ) HO- Bt - Ba- Ba- Bt - Bg- Ba- Ba-Ba- Ba- Be -、

(31" )HO-Ba-Bt-Ba-Ba-Bt-Bg-Ba-Ba-Ba-Ba-Bc-, または

9LZ

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

o

o o P————

o

H

(X 1)

0

S=P I—— OH (X2)

o I

Β_Μ·. ₃は下記の式（3 " )で表される基であり、 -Bg-Bc-Bc-Bg-Bc-Bc- ( 3 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _R" 3は下記の（103a" )〜（103m" )のいずれかで表される基であり、

103a" ) - CH₂CH₂0H、

103b" )- Ba_CH₂CH₂0H、

103c" ) - Ba- Bt- CH₂CH₂0H、

103d" )-Ba-Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

103e" )-Ba-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

103f" )- Ba- Bt-Bt- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

103g" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

103h" ) - Ba- Bt- Bt- Bt- Be- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

103i" )-Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂0H,

103j" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-CH₂CH₂OH,

103k" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-CH₂CH₂OH,

1031" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-Ba-CH₂CH₂0H, または

103m" ) -Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-Bc-Ba-Ba-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（ΙΙΓ )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

2 9. 下記の一般式（IV" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B_T" ₄_ B_M" ₄— B_B" ₄ (I )

(式中、 B _τ，， ₄は下記の（4a" )〜（4j" )のいずれかで表される基であり、 (4a" )H0 -、

(4b" )H0-Ba -、

(4c" )H0_Bc- Ba -、

(4d" ) ΗΟ-Bt-Bc-Ba-,

(4e" )H0 - Bg - Bt - Be - Ba -、

(4f" )H0-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-, (4g，， ) ΗΟ-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-,

(4h" ) HO- Bt-Ba- Bg- Bg- Bt- Be- Ba -、

(4i，, ) HO-Bc-Bt-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-> または

(4j" ) HO-Bg-Bc-Bt-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-

08ε

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

S一一 .

(式中、 Xは、それぞれ、独 o o立 o i. P I—— に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、 o

H

0

0= -OH (X 1)

(X2)

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキ.シ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

B M " 4は下記の式（4" )で表される基であり、

-Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt- ( 4 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B..₄は下記の（104a" )〜 (104j" )のいずれかで表される基であり、 (104a" )-CH₂CH₂0H,

(104b" ) - Bg- CH₂CH₂0H、

(104c" ) -Bg-Bc-CH₂CH₂OH,

(104d" )-Bg-Bc-Bc-CH₂CH₂OH, (104e" )-Bg-Bc-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(104f" ) - Bg- Be- Be- Be- Bt- CH₂CH₂0H、

(104g" ) - Bg- Be- Be- Be- Bt- Be- CH₂CH₂OH、

(104h" ) - Bg-Bc- Be- Bc-Bt - Be - Ba - CH₂CH₂0H、

(104i" )-Bg-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH, または

(104j" ) - Bg- Be- Be- Bc-Bt- Be- Ba- Bg- Be- CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（IV" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

3 0. 下記の一般式（V" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T " 5 — ·° M " 5— B B " 5 )

(式中、 Β _τ..₅は下記の（5a" )〜（5j" )のいずれかで表される基であり、 (5a" )H0-、

(5b" )H0- Ba -、

(5c" )H0- Bg- Ba -、

(5d" )H0- Bg- Bg- Ba -、

(5e" ) HO - Ba- Bg- Bg-Ba -、

(5f" ) HO- Be- Ba- Bg-Bg-Ba -、

(5g" )H0- Bc-Bc- Ba- Bg- Bg- Ba -、

(5h'， ) HO-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Ba- (5i" ) ΗΟ-Bg-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Ba-, または

(5j" ) HO-Ba-Bg-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Ba-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。 ε8ε

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (3丄)

0

0=P I― OH (X I)

0 I

0

=p- -OH (X2)

0 I

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1 〜 6のアルコキシ基であり、 Ζは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1 〜 5 個のアルキレン基である。）

Β _Μ, ₅は下記の式（5 " )で表される基であり、

-Bg-Bc-Bt-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba- ( 5 ")

(式中、 Bg、 Ba、' Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.， ₅は下記の（105a" )〜（105Γ' )のいずれかで表される基であり、

105a" - CH₂CH₂0H、

105b" -Bg-CH₂CH₂OH,

105c" -Bg-Bg-CH₂CH₂0H,

105d" -Bg-Bg-Bc-CH₂CH₂0H,

105e" - Bg- Bg-Bc- Bt- CH₂CH₂0H、

105f" -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-CH₂CH₂OH.

105g" _Bg- Bg- Be- Bt- Bg- Bc-CH₂CH₂0H、

105h" - Bg- Bg- Be- Bt_Bg- Bc-Bt- CH₂CH₂0H、

105i" -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-CH₂CH₂OH, または

105j" -Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH

3 1. 下記の一般式（VI" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

¹³ T " 6 ^_ ·° M " 6 ^_ B B " 6 (VI )

(式中、 B _τ，， ₆は下記の（6a" )〜（6Γ )のいずれかで表される基であり、 (6a" )H0 -、

(6b" )H0- Ba -、

(6c" ) ΗΟ-Ba-Ba-,

(6d" ) HO - Ba - Ba - Ba -、

(6e" ) HO- Be- Ba- Ba-Ba -、

(6f" ) HO- Bc-Bc- Ba- Ba-Ba -、

(6g" ) HO- Bt- Be - Be- Ba- Ba- Ba -、

(6h" ) HO-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Ba-,

(6i" ) HO- Be- Bt- Bt- Be- Be- Ba- Ba- Ba -、または

(6j" ) HO-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Ba-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV o

一- o o p————一

o

H

(X 1) O

S=P I—— OH (X2)

o I

B_M.. ₆は下記の式（6 " )で表される基であり、

-Bg-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Bt-Bc-Bt- ( 6 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B 6は下記の（106a' (106j" )のいずれかで表される基であり、

106a" )- CH₂CH₂0H、

106b" ) -Be- CH₂CH₂0H、

106c" ) - Be- Bg- CH₂CH₂0H、

106d" )- Be- Bg- Be- CH₂CH₂0H、

106e" )- Be- Bg- Be- Bt- CH₂CH₂0H、

106f" ) -Be- Bg- Be- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

106g" ) -Bc-Bg-Bc-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

106h" ) -Bc-Bg-Bc-Bt-Bc-Ba-Bc-CH₂CH₂OH,

106i" ) - Be- Bg- Be- Bt- Be- Ba- Be- Bt- CH₂CH₂0H、または

106j" ) -Bc-Bg-Bc-Bt-Bc-Ba-Bc-Bt-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

3 2. 下記の一般式（VII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B_T" ₇— B_M" ₇— B_B., ₇ (VII")

(式中、 Β_τ..₇は下記の（7a" )〜（7j" )のいずれかで表される基であり、 (7a" )H0_、 (7b" ) H0- Bt -、

(7c" ) HO-Bt- Bt -、

(7d" )H0- Bg- Bt- Bt -、

(7e" )H0- Ba- Bg- Bt- Bt -、

(7Γ ) H0- Bg- Ba - Bg-Bt - Bt -、

(7g" ) HO-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bt-,

(7h" )H0- Ba- Bt- Bg- Ba- Bg- Bt- Bt -、

(7i" ) ΗΟ-Bt-Ba-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bt-, または

(7j" ) HO-Bc-Bt-Ba-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Bt-

16£

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV O 2004/048570

(U1)

(T 2)

(式中、 xは、そぞれ、独立に、下記の式 (XI)または式 (^X2)で表される基であり、

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1 ~ 6のアルコキシ基であり、 Ζは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。）

Β_Μ.， ₇は下記の式（7" )で表される基であり、

oo

の少され

-Bt- Bt- Bt- Be- Ba- Bt -Be-, (8j" )H0- Bt- Bg_Bt- Bt- Bt- Be- Ba- Bt- Be -、

(8k" ) HO- Bt- Bt- Bg- Bt- Bt- Bt - Be- Ba_Bt- Be -、

(81" ) HO- Ba- Bt- Bt- Bg - Bt- Bt- Bt- Bc_Ba- Bt- Be -、

(8m" ) HO - Be- Ba- Bt- Bt- Bg - Bt- Bt- Bt- Be- Ba- Bt_Bc -、または

(8n" ) HO-Bc-Bc-Ba-Bt-Bt-Bg-Bt-Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0J1)または（T2)で表される基である。

96£

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 ΟΟΖ OAV

0

0=P I—— OH (X Ί )

0 I

ο

S=P I—— OH (X2)

o I

B M" 8は下記の式（8 " )で表される基であり、

Ba-Bg-Bc-Bt-Bc- ( 8 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 8は下記の（108a" (108η" )のいずれかで表される基であり、

(108a" ト CH₂CH₂0H、

(108b" )-Bt-CH₂CH₂0H,

(108c" )-Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

(108d，， )-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH, (108e" -Bt-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(108f" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-CH₂CH₂0H,

(108g" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-CH₂CH₂OH,

(108h" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

(108i" -Bt- Bt- Bt- Bt-Ba- Be- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

(108j" _Bt- Bt- Bt- Bt- Ba- Be- Bt- Be- Be- CH₂CH₂0H、

(108k" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-Bc-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(1081" -Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bc-Bt-Bc-Bc-Bc-Bt-CH₂CH₂OH,

(108m" -Bt- Bt_Bt- Bt- Ba- Be- Bt- Be- Be- Be- Bt_Bt- CH₂CH₂0H、または (108n" -B t-B t-B t-B t-Ba-Bc-B t-Bc-Bc-Bc-B t-B t-Bg-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（VIII" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは Γ -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

3 4. 下記の一般式（IX" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

t> T" 9一 ·° — B 。（IX")

(式中、 B T ' 9は下記の（9a' (9n" )のいずれかで表される基であり、 (9a" )D -、

(9b" )D- Bg -、

(9c" )D - Ba_Bg -、

(9d" ) D- Bg- Ba- Bg -、

(9e，，） D- Ba- Bg- Ba-Bg -、

Of" ) D— Be - Ba - Bg- Ba- Bg -、

(9g，， ) D- Be- Be- Ba- Bg-Ba-Bg -、

(9h" ) D - Ba- Be- Be- Ba- Bg- Ba- Bg -、

(9i" ) D - Be- Ba- Be- Be- Ba- Bg- Ba_Bg -、

(9Γ ) D- Bt- Be- Ba- Be- Be- Ba- Bg- Ba- Bg -、

(9k" ) D-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-,

(91" ) D - Bt_Bg- Bt- Be- Ba- Be- Be- Ba- Bg- Ba- Bg -、 (9m" ) D-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg- または

On" ) D-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0J1)または（T2)で表される基であり、 D は HO—または P h—であり、但し、 P h—は

で表される基である。

66ε

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV O 2004/048570

(U1)

(T2)

(式中、は、そぞれ、独立に、下記の式 (XI)または式 ^(X2)で表される基であり、

B は下記の式（で表される基でめり

M 9 9，，） -Bt-Ba-Ba-Bc-Ba-Bg-Bt- ( 9 ")

(式中、 Bg Ba Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 9は下記の（109a' (1091" )のいずれかで表される基であり、

(109a" -CH₂CH₂0H,

(109b" - Be- CH₂CH₂0H

(109c" - Be- Bt- CH₂CH₂0H

(109d" -Bc-Bt-Bg-CH₂CH₂0H,

(109e" - Be- Bt- Bg- Ba- CH₂CH₂0H

(109f" - Be- Bt- Bg- Ba_Bg- CH₂CH₂0H

(109g" -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(109 " -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-CH₂CH₂0H,

(109i" -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

(109j" -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Bg-Bg-CH₂CH₂OH,

(109k" -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Bg-Bg-Ba-CH₂CH₂OH, または

(1091" -Bc-Bt-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Bg-Bg-Ba-Bg-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg Ba Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

3 5. 下記の一般式（X" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T " 1 0 B M " i 0一 B ^ B " 1 0 (X")

(式中、 B _τ.. ェ。は下記の（10a" ) （lOe" )のいずれかで表される基であり、

(10a" )D -

(10b" )D- Bt -

(10c" ) D-Bg-Bt-,

(lOd" )D- Bg- Bg- Bt -、または

(lOe" ) D - Ba- Bg- Bg- Bt-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（Al)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基であり、 D は H〇一または P h—であり、但し、 P h—は

で表される基である

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

0

0=P I—— OH (X 1 )

o I

o

S=P I—— OH (X2)

o I

B_M，. 。は下記の式（1 0 " )で表される基であり、

-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba- ( 1 0 ") (式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _Β, ,。は下記の（110a" )〜（110e" )のいずれかで表される基であり、 (110a" ) - CH₂CH₂0H、

(110b" ) -Bc-CH₂CH₂0H、

(110c" ) -Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(llOd" ) -Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH, または (llOe" )-Bc-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg Ba Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（X" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

3 6. 下記の一般式（XI" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B 一 B M" - β B " (XI )

Φ u は卞 1 肯 P,の (111 a" ) (1 1 )のいずれかで表される基であり、

(11a" )D -

(lib" )D-Bc-

(11c" )D-Ba- -Be-

(lid" )D-Bc- -Ba- -Be-,

(lie" )D-Bc- -Bc- -Ba_Bc -

(llf" )D-Ba- -Bc- -Be - Ba- Be -

(llg" )D-Ba- -Ba- -Be - Be - Ba- Be -

(llh" )D-Bt- -Ba- -Ba- Be- Be- Ba- Be-

(Hi" ) D-Bg- -Bt- -Ba-Ba-Bc-Bc-Ba- ■Be

(llj" )D-Ba- -Bg- -Bt-Ba-Ba-Bc-Bc- -Ba -Be

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基であり、 D は H〇一または P h—であり、伹し、 P h—は

で表される基である。 90V

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV LOP

S一一

o o P

o

H

(X2)

Β_Μ" , ,は下記の式（1 で表される基であり、

-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bc-Ba- ( 1 1 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B " 1 1 ま下記の（111a" )〜（lllj" )のいずれかで表される基であり、

11a - CH₂CH₂0H、

lib _Bc-CH₂CH₂0H、

11c - Be- Bc_CH₂CH₂0H、

lid -Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂0H,

lie -Bc-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

llf -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-CH₂CH₂OH,

llg -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

ll -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

Hi -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-CH₂CH₂OH, または

llj -Bc-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-CH₂CH₂0H

式中 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）ただし、式（ΧΓ' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

3 7. 下記の一般式（ΧΠ" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

JD _Τ„ ！ 2— D _Μ - ！ 2 ^_ Β Β " 12 、ΛΙΓノ

(式中、 Β _τ" ₁₂は下記の（12a" )〜（12 j" )のいずれかで表される基であり、

12a" )D -、

12b" )D-Bt-、

12c" )D-Ba_Bt -、

12d" )D - Be- Ba- Bt -、

12e" ) D- Be- Be- Ba_Bt -、

12f" ) D-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-,

12g" ) D- Be- Ba- Be- Be- Ba- Bt -、

12h" ) D-Bc- Be- Ba- Be- Be- Ba_Bt -、

12 i" ) D-Bc-Bc-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-, または

12j" ) D-Ba-Bc-Bc-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基であり、 D は H O—または P h—であり、伹し、 P h—は 0-

で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (3丄）

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 ΟΟΖ OAV (式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

(Χ 1 ) ο一一

ό ο ρ———

0一

o

S=P I—— OH H (X2)

o I

B M ' は下記の式（1 2 " )で表される基であり、

-Bc-Ba-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Bt-Bg-Bt-Bg- ( 1 2 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B B 1 2 'ま下記の (112a" ) (112j" )のいずれかで表される基であり、

112a" - CH₂CH₂OH、

112b" -Ba-CH₂CH₂0H,

112c" -Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

112d" -Ba-Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

112e" -Ba-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

112f" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-CH₂CH₂0H.

112g" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-CH₂CH₂OH,

112h" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

112i" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bt-Ba-CH₂CH₂OH または

112j" -Ba-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bt-Ba-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）ただし、式（ΧΙΓ' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0， 4" -C-アルキレン基を有する。）

3 8. 下記の一般式（XIII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

D τ " 1 3 — 3 M" i 3 — Β Β " 1 3 (XIII ノ

(式中、 B _τ.. ₃は下記の（13a" )〜（13k" )のいずれかで表される基であり、

(13a" )H0-、

(13b" )H0-Bc -、

(13c" )H0- Bt - Be -、

(13d" )H0- Bg_Bt- Be -、

(13e" ) HO-Bg- Bg- Bt- Be -、

(13f" )H0-Ba- Bg- Bg- Bt- Be -、

(13g" )H0- Ba- Ba- Bg- Bg- Bt- Be -、

(13h" ) HO- Be- Ba- Ba - Bg- Bg - Bt - Be -、

(13i" ) HO-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-,

(13j" )H0- Bc_Bt-Bc - Ba- Ba-Bg-Bg - Bt- Be -、または

(13k" ) HO - Be- Be- Bt- Bc-Ba- Ba- Bg-Bg- Bt- Be -

(3

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

(式中、 Xは、それぞれ、独立、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

(X2)

Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5 個のアルキレン基である。） s一一

B_M.. _{1 3}は下記の式（1 3 " )で o o p表される基であり、

-Ba-Bc-Bc-Bc-Ba-Bc-Bc-Ba-Bt-Bc o- ( 1 3 ")

H

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _Β·. ！ ₃は下記の（113a" )で表される基であり、

(113a" )-CH₂CH₂0H

ただし、式（ΧΙΙΓ' )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは Γ -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

3 9. 下記の一般式（XIV" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

i3_T" ₁₄— B_M" ₁₄— B_B" ₁₄ (XIV )

(式中、 Β_Τ,. ₁₄は下記の（14a" )〜 U4Q" )のいずれかで表される基であり、

(14a" )H0 -、

(14b" )H0 - Ba -、

(14c" )H0- Ba_Ba -、

(14d" )H0- Bg- Ba- Ba -、

(14e" )H0- Ba-Bg- Ba_Ba -、

(14f" )HO-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(14g'， ) HO-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(14h" ) HO - Bc-Ba- Bg- Ba_Bg- Ba- Ba -、

(14i" ) HO- Bg- Be- Ba- Bg- Ba- Bg-Ba- Ba -、

(14j " ) HO-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba- (14k" ) ΗΟ-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(141" ) HO-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba- (14m" ) HO-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(14n" ) HO-Ba-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-,

(14o" ) HO-Bg-Ba-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba- (14p" ) ΗΟ-Bt-Bg-Ba-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba-, または (14Q" ) HO-Bt-Bt-Bg-Ba-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-Ba-Ba- (式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

o

=P一 -OH (X2)

o I

Β_Μ·. ₁₄は下記の式（1 4 " )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bc-Bc- ( 1 4 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B 1 4は下記の（114a' (114ο" )のいずれかで表される基であり、

(114a" ) -CH₂CH₂0H、

(114b" ) - Ba_CH₂CH₂0H、

(114c" ) - Ba- Bg - CH₂CH₂0H、

(114d" ) -Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂0H, (114e" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-CH₂CH₂OH,

(114f " ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-CH₂CH₂OH,

(114g" ) - Ba- Bg- Bt- Bc-Bg- Bg- CH₂CH₂0H、

(114h" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(114i" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-CH₂CH₂OH,

(114j " ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-CH₂CH₂0H,

(114k" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

(1141" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(114m" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(114n" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂OH, または (114o" ) -Ba-Bg-Bt-Bc-Bg-Bg-Bt-Ba-Ba-Bg-Bt-Bt-Bc-Bt-CH₂CH₂OH (式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

4 0. 下記の一般式（XV" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B _T" _{1 5} _ B_M" _{1 5} - B _B" _{1 5} (XV")

(式中、 B _τ" ェ ₅は下記の（15a" )〜（15j" )のいずれかで表される基であり、

(15a" ) H0 -、

(15b" ) H0- Bt -、

(15c" ) H0_Bc- Bt -、

(15d" ) H0- Bt- Bc_Bt -、

(15e" )H0- Bt- Bt- Bc-Bt -、

(15f" ) HO-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-

(15g" ) HO - Ba - Bt - Bt- Bt_Bc - Bt -、

(15h" ) HO-Bc-Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-,

(15i" ) ΗΟ-Bg-Bc-Ba-Bt-Bt-Bt-Bc-Bt-, または

ZZf

(3丄）

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 ΟΟΖ OAV (式中、は、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、

0

0=P I一 OH (X I)

0 I

B M 1 5は下記の式（1 5 " )で表される基であり、

-Ba-Bg-Bt-Bt-Bt-Bg-Bg-Ba-Bg- ( 1 5 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B ま下記の（115a" )〜（Π5Γ )のいずれかで表される基であり、

115a" - CH₂CH₂0H、

115b" - Ba- CH₂CH₂0H、

115c" - Ba- Bt_CH₂CH₂0H、

115d" -Ba-Bt-Bg-CH₂CH₂OH,

115e" -Ba-Bt-Bg-Bg-CH₂CH₂OH,

115f" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-CH₂CH₂OH,

115g" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

115h" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

115i" - Ba- Bt- Bg- Bg- Be- Ba- Bg- Bt- CH₂CH₂0H、または

115j" -Ba-Bt-Bg-Bg-Bc-Ba-Bg-Bt-Bt-CH₂CH₂OH

4 1. 下記の一般式（XVI" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B τ ,. , _fi - B - B _R , , _fi (XVI")

(式中、 Β _{τ 6}は下記の（16a' (16Γ )のいずれかで表される基であり、

(16a" )H0-、

(16b" ) H0_Bg -、

(16c" ) H0- Bt- Bg -、

(16d" ) H0- Bg_Bt - Bg -、

(16e" ) H0- Bg - Bg- Bt-Bg -、

(16f" ) HO-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg-,

(16g" ) HO-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg-,

(16h" ) HO- Bg - Ba- Ba - Bg-Bg- Bt- Bg -、

(16 i" ) ΗΟ-Bt-Bg-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg-, または

(16 j" ) HO-Bc-Bt-Bg-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg-

9Zt

(3

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

0

0=P I—— OH (X 1)

o I 0

S=P I—— OH (X2)

o I

B_M, ₆は下記の式（1 6" )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bc- (1 6")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B>. ！ ₆は下記の（116a" )〜（116j" )のいずれかで表される基であり、

(116a" )- CH₂CH₂0H、

(116b" )- Bt- CH₂CH₂0H、

(116c" )-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(116d" ) - Bt- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

(116e" )-Bt-Bt-Bc-Ba-CH₂CH₂OH,

(116f" )-Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-CH₂CH₂OH,

(116g" ) -Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-CH₂CH₂OH,

(116h" ) -Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH,

(116i" )- Bt- Bt- Be- Ba- Bt- Be- Be- Bc-CH₂CH₂OH、または

(116j" ) -Bt-Bt-Bc-Ba-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

42. 下記の一般式（XVII" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

3 Τ " 1 7 ^_ B M " 1 7 ^_ B B " 1 7 (XVII )

(式中、 B T .. ₇は下記の（17a" )〜（ΠΓ )のいずれかで表される基であり、 (17a" )H0 -、

(17b" ) H0 - Bt -、

(17c" ) H0- Bt- Bt -、

(17d" ) H0- Bg- Bt - Bt -、

(17e" ) H0- Bg- Bg- Bt- Bt -、

(17f" )HO-Bc-Bg-Bg-Bt-Bt-,

(17g" ) HO- Be- Be- Bg- Bg_Bt- Bt -、

(17h" ) HO - Bt- Be - Be- Bg_Bg - Bt_Bt -、

(17i" ) H0- Be- Bt- Be- Bc_Bg- Bg_Bt_Bt -、または

(17j" ) HO-Bc-Bc-Bt-Bc-Bc-Bg-Bg-Bt-Bt-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式 (A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基である。

6ZP

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

S一一

ο ο ρ———

ο Η

0

0=Ρ I一 ΟΗ (X 1)

0 I

(Χ2)

Β_Μ，. ₇は下記の式（1 7 " )で表される基であり、 -Bc-Bt-Bg-Ba-Ba-Bg-Bg-Bt-Bg- ( 1 7")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B 1 7は下記の（117a" )〜（ΙΠΓ' )のいずれかで表される基であり、

117a" )- CH₂CH₂0H、

117b" )-Bt- CH₂CH₂0H、

117c" )-Bt-Bt-CH₂CH₂OH

117d" ) - Bt- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

117e" ) -Bt- Bt-Bc- Bt- CH₂CH₂OH、

117f" )-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

117g" ) -Bt-Bt- Be- Bt-Bt- Bg- CH₂CH₂0H、

117h" )-Bt- Bt- Bc-Bt- Bt_Bg- Bt- CH₂CH₂0H、

117i" ) -Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-CH₂CH₂OH または

117j" )-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式 (XVII" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

43. 下記の一般式（XVII I" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B 一 B M ' 1 8一 B_B" ₁₈ (XVIII")

(式中、 B _τ" , 8は下記の（18a" )〜 ( 18 j " )のいずれかで表される基であり、

(18a" )H0-、

(18b" )H0- Bg -、

(18c" )H0- Bt - Bg -、

(18d" )H0- Be- Bt- Bg -、

(18e" ) H0_Bc - Be - Bt - Bg -、

(18f" )H0- Ba- Bc-Bc- Bt- Bg -、

(18g" ) HO-Bg-Ba-Bc-Bc-Bt-Bg-,

(18h" ) HO-Ba-Bg-Ba-Bc-Bc-Bt-Bg-, (18i" ) ΗΟ-Ba-Ba-Bg-Ba-Bc-Bc-Bt-Bg-, または

(18j" ) HO-Bt-Ba-Ba-Bg-Ba-Bc-Bc-Bt-Bg-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式 0Π)または（T2)で表される基である。

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV

0

0=P I—— OH (X 1)

0 I

o

S=P I—— OH (X2)

o I

B_M" ₁₈は下記の式（1 8 " )で表される基であり、

-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc- ( 1 8 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B，. _x 3は下記の（U8a" )〜（118j" )のいずれかで表される基であり、 (118a" ) -CH₂CH₂0H,

(118b" ) - Bt_CH₂CH₂0H、

(118c" ) -Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(118d" ) -Bt-Bt-Bc-CH₂CH₂0H 118e" ) - Bt_Bt- Be- Be- CH₂CH₂0H、

118f" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-CH₂CH₂0H,

118g" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-CH₂CH₂0H,

118h" )-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-CH₂CH₂OH,

118i" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-CH₂CH₂OH, または

118j" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-CH₂CH₂0H

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（XVIII" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

4 4. 下記の一般式（XIX" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B _T" _{1 9} _ t>_M" _{1 9}— Β _Β" _{1 9} (ΙΧΛ )

(式中、 Β _τ.， _{1 9}は下記の（19a" )〜（19j" )のいずれかで表される基であ Ό、

(19a" )H0 -、

(19b" ) HO- Be -、

(19c" )H0- Bg - Be -、

(19d，， )H0- Ba- Bg- Be -、

(19e" ) HO-Bt-Ba-Bg-Bc-,

(19f" )H0-Bt-Bt- Ba- Bg- Be -、

(19g" ) HO- Be- Bt- Bt- Ba- Bg- Be -、

(19h" ) HO-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-,

(19i" ) ΗΟ-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-, または

(19j" ) HO-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（Π)で表される基である。 9£P

(3

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (3丄）

o

S=P I—— OH (X2)

o I

B_M" _{1 9}は下記の式（1 9 " )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba- ( 1 9 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B, ₁₉は下記の（119a" )〜（119j" )のいずれかで表される基であり、 (119a" ) - CH₂CH₂OH、

(119b" ) - B卜 CH₂CH₂0H、

(119c" ) -Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(119d" ) -Bt-Bt-Bg-CH₂CH₂OH,

(119e" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(119f" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-CH₂CH₂OH,

(119g" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-CH₂CH₂OH,

(119h" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bt-CH₂CH₂OH,

(119i" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bt-Bg-CH₂CH₂OH, または

(119j" ) -Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bt-Bg-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）ただし、式（XIX" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0 4" -C-アルキレン基を有する。）

4 5. 下記の一般式（XX" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

B T 2 0 B M " 2 0 B B " 2 0 (XX")

(式中、 B _τ.. ₂。は下記の（20a" ) （20Γ' )のいずれかで表される基であり、

(20a" )H0 -

(20b" ) HO- Be -

(20c" )H0 - Bt_Bc -

(20d" )H0 - Bt - Bt - Be -

(20e" )H0- Be- Bt_Bt- Be -

(20f" )H0 - Bg- Bc_Bt- Bt- Be -

(20g" ) HO-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-,

(20h" ) HO-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-,

(20i" ) ΗΟ-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-, または

(20j" ) HO-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-

(3

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

0

0=P I—— OH (x i)

0 I

B_M.， ₂。は下記の式（2 0" )で表される基であり、

-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc- ( 2 0")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B.， ₂。は下記の（120a" )〜（120j" )のいずれかで表される基であり、

120a" ) - CH₂CH₂OH、

120b" )-Bt-CH₂CH₂0H,

120c" )- Bt- Bt- CH₂CH₂0H、

120d" )_Bt- Bt- Be- CH₂CH₂0H、

120e" )- Bt- Bt- Be- Be- CH₂CH₂0H、

120f" ) - Bt- Bt- Be- Be- Ba- CH₂CH₂0H、

120g" ) -Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-CH₂CH₂OH,

120h" ) - Bt- Bt- Be- Bc-Ba- Bg- Bc_CH₂CH₂0H、

120i" )- Bt- Bt- Be- Be- Ba- Bg- Be- Be- CH₂CH₂0H、または

120j" )-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（XX" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0,4" -C-アルキレン基を有する。）

46. 下記の一般式（XXI" )で表される化合物または薬理学上許容されるその塩。

Β_Τ" _{2 1} _ Λ3_μ" _{2 1}— ι3_Β" _{2 1} 、 XI '

(式中、 B _T.， ₂ iは下記の（21a" )〜（21e" )のいずれかで表される基であり、 (21a" )H0 -、

(21b" )H0- Ba -、

(21c" )H0- Be- Ba -、

(21d" )H0- Bt- Be- Ba -、または

(21e" )HO-Bc-Bt-Bc-Ba-

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV

0

0=P I—— OH (X 1 )

o I

B_M，.₂ェは下記の式（2 で表される基であり、

-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc- ( 2 1 ")

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

B _B - ₂ ,は下記の（121a" )〜（121e" )のいずれかで表される基であり (121a" ト CH₂CH₂0H、

(121b" ) -Bt-CH₂CH₂0H,

(121c" ) - Bt - Bt- CH₂CH₂0H、

(121d" ) - Bt- Bt- Be- CH₂CH₂0H、または (121e" )-Bt-Bt-Bc-Bc-CH₂CH₂OH

(式中、 Bg、 Ba、 Btおよび Beは、上記の定義通りである。）

ただし、式（XXI" )で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは 2" -0, 4" -C-アルキレン基を有する。）

4 7. 下記の（i")〜（xlix")からなる群より選択される請求項 2 6〜 4 6 のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

(i")下記の式（i")で表される化合物、

HO-Bg -Ba -Ba -Ba-Ba-Bc "Bg "Be "Be -Bg "Be "Be -Ba -Bt -Bt"Bt-Bc -Bt-CH₂CH₂OH

(i，，）

(ii")下記の式（ii")で表される化合物、

HO-Bc -Bt -Bg -Bt-Bt -Ba -Bg -Be -Be -Ba -Be -Bt -Bg -Ba -Bt -Bt -Ba -Ba - CH2CH2OH (ii")

(iii")下記の式（iii")で表される化合物、

HO-Bt -Bg -Ba -Bg -Ba -Ba -Ba -Be -Bt -Bg -Bt -Bt-Bc -Ba -Bg -Be -Bt-Bt - CH₂CH₂OH (iii")

(iv")下記の式（iv")で表される化合物、

HO-Bc-Ba -Bg-Bg-Ba -Ba Bt -BfBt-Bg-Bt -Bg -Bt-Bc -Bt-Bt-Bt -Be - CH₂CH₂OH

(iv")

(v")下記の式（v")で表される化合物、

HO-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-Ba-Bt-Bg-Bt-Bt-Bc-Bc-Bc-Ba-CH2CH₂OH (v")

(vi")下記の式 (vi'，)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -Be -Ba -Bt -Bg -Bt -Bt -Be -Be -Be -Ba -Ba -Bt -Bt-Bc -Bt -Bc-CHaCHaOH (vi")

(vii")下記の式（vii")で表される化合物、

HO-Bg -Be -Be -Bg -Be -Be -Ba -Bt -Bt-Bt-B c -Bt-Bc -Ba-Ba-Bc -Ba -Bg -CH2CH2OH (vii")

(viii")下記の式（viii")で表される化合物、

HO-Bc-Ba -Bt -Ba -Ba -Bt -Bg -Ba "Ba 'Ba "Ba "Be _Bg "Be "Be 'Bg -Be -Bc-CH₂CH₂OH (viii")

(ix")下記の式（ix")で表される化合物、

HO-Bt -Bt-Bc -Be -Be -Ba -Ba -Bt-Bt-Bc -Bt -Be -Ba-Bg-Bg -Ba -Ba -Bt-CH₂CH₂OH

(ix")

(x")下記の式（x")で表される化合物、

HO-Bc-Bc-Ba-Bt-Bt-Bt-Bg-Bt-Ba-Bt-Bt- Bt- Ba-Bg-Bc-Ba-Bt-Bg-CH₂CH₂OH

(X'，）

(xi")下記の式（xi")で表される化合物、

HO-Bc -Bt -Be -Ba -Bg -Ba -Bt-Bc -Bt-Bt-Bc -Bt.Ba -Ba -Be -Bt-Bt-Bc -CH2CH2OH

(xi")

(xii")下記の式（xii")で表される化合物、

HO-Ba-Bc-Bc-Bg-Bc-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Ba-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Ba-Bg-CH2CH₂OH

(xii")

(xiii")下記の式 (xiii")で表される化合物、

HO-Bt-Bc-Bt-Bt-Bg-Ba-Ba-Bg-Bt-Ba-Ba-Ba-Bc-Bg-Bg-Bt-Bt-Bt-CH2CH20H

(xiii")

( iv")下記の式（xiv")で表される化合物、

HO-Bg-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt-Bg-Bc-Bc-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-CH₂CH20H

(xiv")

(XV")下記の式（XV")で表される化合物、

HO-Ba-Bg-Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bg-Ba-Bg-Bc-Bt-Ba-Bg-Bg-Bt-Bc-Ba-CH2CH₂OH

(XV")

(xv i")下記の式 (xvi")で表される化合物、

HO-Bg -Be -Bt -Be -Be -Ba -Ba -Bt -Ba -B -Bt -Bg -Bg -Bt -Be -Ba -Bg-Bt - CH₂CH₂OH

(xvi")

(xvii")下記の式 (xvii")で表される化合物、

HO-Bg -Be -Bt -Ba -Bg -Bg -Bt -Be -Ba -Bg -Bg-Bc -Bt -Bg -Be -Bt -Bt -Bt- CH2CH2OH

(xvii")

(xviii")下記の式 (xviii")で表される化合物、

ggggg2g2g HBBBBeB CHC〇aBBtaBBBtHBBBaBtOtBtBBatB - - . - . - -- - - -- - . - - - - .

〇

) X

0aΜHI1δm H aaascaaaaa l : o ω- M- e- s--。 M M- m------。, -

】Λ . HO-Bt- Bt-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba-Bt-Bt-Bg-Bt-Bg-Bt-Bt-Bg-Ba-CH₂CH20H

(xlvii")

(xlviii")下記の式（xlvii i")で表される化合物、および

HO-Bc-Bt-Bc-Ba-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bt-Ba-Bg-Bc-CH₂CH₂OH

(xlviii")

(xlix")下記の式（xlix")で表される化合物

HO-Bg -Be -Bt -Bt -Bc-Bt-Bt -Bc-Bc -Bt-Bt -Ba Bg -Bc-Bt-Bt -Be -Be - CH₂CH₂OH (xl ix")

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 Btは下記の式（U1)または（T2)で表される基であり、 D は H O—または P h—であり、但し、 P h—は

0

で表される基である。

(3

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV (C2)

O

S=P I—— OH (X2)

0 I

48. 下記の（i"-_a)〜（li"-a)からなる群より選択される請求項 2 6〜 4 6のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

(i" -a)下記の式（i" -a)で表される化合物、

HO-Bg "Ba -Ba -Ba "Ba "Be "Bg "Be -Bc"Bg "Be "Be "Ba "B't "B'u "B'u "Be -B't-CH₂CH₂OH (i" -a)

(ii" -a)下記の式（ii" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -Bg -B'u -B't -Ba -Bg -Be -Be -Ba -Be -B't -Bg -Ba -B't -B't -Ba -Ba - CH₂CH₂OH (ii" -a)

(iii" -a)下記の式（iii" -a)で表される化合物、 .

HO-B't -Bg -Ba -Bg -Ba -Ba -Ba -Be -B't -Bg -B't -B'u -Be -Ba -Bg -Be -B'u -B't · CH2CH2OH (iii" -a)

(iv" -a)下記の式（iv" -a)で表される化合物、

HO-Bc -Ba -Bg -B g -B a -B a "B' t "B' t "B' u "B g "B' t "B g -B' u "B c "B' u -B' u "B' t -Be

(v" -a)下記の式（v" -a)で表される化合物、

HO-Bg-B't-Ba-B'u-B't-B't-Ba-Bg-Bc-Ba-B't-Bg-B'u-B't-Bc-Bc-Bc-Ba-CH₂CH20H (v" -a)

(vi" _a)下記の式（Vi" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -Be -Ba -B't -Bg -B't -B't -Be -Be -Be -Ba -Ba -B't -B'u Be -B't -Bc-CH₂CH₂OH (vi" -a)

(vii" -a)下記の式（vii" -a)で表される化合物、

HO-Bg -Be -Be -Bg -Be -Be -Ba -B't -B'u -B'u -Be -B'u -Be -Ba -Ba -Be -Ba -Bg-CH₂CH₂OH

HO-Bg -Be -B't-Ba -Bg -B -B't -Be -Ba -Bg -Bg -Be -B't -Bg -Be -B't -B't -B'u - CH₂CH₂OH (xvii" -a)

(xviii" -a)下記の式（xviii" -a)で表される化合物、

HO-Bg-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-B'u-Bc-B't-Bc-Bg-Bc-B't-Bc-Ba-Bc-B't-Bc- CH2CH2OH (xviii" -a)

(xix" -a)下記の式（Xix" _a)で表される化合物、

HO-B't-Bc-B'u-B'u-Bc-Bc-Ba-Ba-Ba-Bg-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-B'u-Bc-B't- CH₂CH₂OH (xix" -a)

(XX" -a)下記の式（XX" _a)で表される化合物、

HO-B't-Bg-Bc-Ba-B -B't -Ba 'Ba -B't -Bc-B'u-Ba -B't -Bg-Ba-B -B't -B't - CH2CH2OH (xx'， -a)

(x i" -a)下記の式（xxi" -a)で表される化合物、

HO-Bg -B't -B't -B'u -Be -Ba -Bg Be -B'u -B't -Be -B't -Bg -B't -Ba -Ba -Bg -Be -

(xxii" -a)下記の式（xxi i" -a)で表される化合物、

HO-B't -B -B't -Ba -Bg -Bg -Ba -Be -Ba -B't ·Β' t -Bg -B -Be -Ba -Bg -B't -B't - CH₂CH₂OH (xxii" -a)

(xxiii" -a)下記の式（xxi i i" -a)で表される化合物、

HO-B' t -Be -Be -B't -B't-Ba -Be -Bg -Bg -Bg -B't -Ba -Bg -Be -Ba -B'u -Be -Be - CH2CH2OH (xxiii" -a)

(xxiv" -a)下記の式（xxiv" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -Be -B't -Be -B'u -B't -B'u -B't -Ba -Be B't -Bc-Bc-Bc -B't -B't -Bg -

(xxv" -a)下記の式（xxv" -a)で表される化合物、

HO-Bc-Bc-Ba-B'u-B't-Bg-B'u-B't-B'u-Bc-Ba-B'u-Bc-Ba-Bg-Bc-B't-Bc-

(xxvi" -a)下記の式（xxvi" _a)で表される化合物、

HO-Bc-B't-Ba-B't-Bg-Ba-Bg-B't-B't-B't-Bc-B't-B't-Bc-Bc-Ba-Ba-Ba-CH2CH₂0

H (xxvi" -a)

. -- CH₂CH₂OH (xxxvi" -a)

(xxxvii" -a)下記の式（xxxvi i" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -B't -B't -B't -B -Bg-Ba -Bg -Ba -B'u-Bg -Bg -Be -Ba -Bg -B't -B't - CH2CH2OH (xxxvii" -a)

(xxxviii" -a)下記の式（xxxviii" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -Bg-Ba -B't -B't -Be -B't -Bg-Ba-Ba -B't -B't -Bc-B'u-B'u -B't -Be一 CH2CH2OH (xxxviii" -a)

(xxxix" -a)下記の式（xxxix" -a)で表される化合物、

HO-B' t -B't -Be -B't -B't -Bg -B't -Ba -Be -B't -B't -Be -Ba -B't -Be -Be -Be -Ba - CH2CH2OH (xxxix" -a)

(xl" -a)下記の式（xl" -a)で表される化合物、

HO-Bc-Bc-B't-Bc-Bc-Bg-Bg -B't -B't -Be -B't -Bg-Ba -Ba-Bg -Bg -B't -Bg - CH₂CH₂OH (xl" -a)

(xli" -a)下記の式（xli" -a)で表される化合物、

HO-Bc -Ba -B't -B't -B't -Be -Ba -B'u -B't -Be -Ba -Ba -Be -B't -B -B't -B't -Bg -

(xlii" -a)下記の式（xlii" -a)で表される化合物、

HO-B't-B't-Bc-Bc-B't-B't-Ba-Bg-Bc-B't-B'u-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba-

(xliii" -a)下記の式（xliii" -a)で表される化合物、

HO-B't-Ba-Ba-Bg-Ba-Bc-Bc-B't-Bg-Bc-B't-Bc-Ba-Bg-Bc-B'u-B't-Bc- CH2CH2OH (xliii" -a)

(xliv" -a)下記の式（xliv" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -B't -Bg -Bg -Be -B't -Be -B't -Bg -Bg -Be -Be -B't -Bg -B'u -Be -Be一

(xlv" -a)下記の式（xlv" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -Be -Be -B't -B'u -Bc-Bc-Ba -B't -Bg -Ba -Be -B't -Be -Ba -Ba -Bg -

(xlvi" -a)下記の式（xlvi" -a)で表される化合物、 HO-Bc-B't-Bg-Ba-Ba-Bg -Bg -B't -Bg -B't -B't -Be -B't -B't -Bg -B't -Ba-Bc -

(xlvii" -a)下記の式（xlvii" -a)で表される化合物、

HO-B't-B't-Bc-Bc-Ba-Bg-Bc-Bc-Ba -B't -B't -B -B't -Bg -B't -B't -Bg -Ba - CH2CH2OH (xlvii" -a)

(xlviii" -a)下記の式（xlviii" -a)で表される化合物、

HO-Bc -B't -Be -Ba -B -Be -B't -B'u -Be -B't -B't-Bc-Bc -B't -B't -Ba -Bg Be - CH2CH2OH (xlviii" -a)

(xlix" -a)下記の式（xlix" -a)で表される化合物

HO-Bg -Be -B't -B't -Be -B'u -B't -Be -Be -B'u -B't -Ba -Bg -Be -B'u -B't -Be -Be -

(1" -a)下記の式（1" -a)で表される化合物、および

HO-B -Bg -Be -Ba -B't -B't -B' u-Bc -B't -Ba -Bg -B'u -B't -B't -Bg -Bg -Ba -Bg -

di" _a)下記の式（li" -a)で表される化合物、

HO-Ba -Bg -B't -B'u-B't -Bg -Bg -Ba -Bg-Ba -B't-Bg -Bg -Be -Ba -Bg -B't -B't -

(式中、 Bgは下記の式（Gl)または（G2)で表される基であり、 Baは下記の式（A1)または（A2)で表される基であり、 Beは下記の式（C1)または（C2)で表される基であり、 B'tは下記の式（T2)で表される基であり、 B'uは下記の式（ϋΐ)で表される基であり、 Dは Η Ο—または P h—であり、伹し、 P h 一は

で表される基である。 Ό9Ρ

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (s丄）

(LO)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV (式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（X I)または式（X2)で表される基であり、

4 9 . 下記の式（ 1)〜（Γ51)のいずれかで表される請求項 2 6〜 4 8のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

HO-Bg * -Ba * * -Ba * "Ba * "Ba * 'Be * * -Bg * _Bc * * "Be * * "Bg* "Be * _Bc * * "Ba * _Bt * * _ Bu * -Bu * -Be * * -Bt * * -CH2CH2OH (I" 1 )

HO-Bc * * -Bt * * -Bg * -Bu * -Bt * * -Ba * -Bg * -Be * * -Be * -Ba * -Be * * -Bt * * -Bg * -Ba * - Bt * * -Bt * * -Ba * -Ba * - CH2CH2OH (Γ' 2 )

HO-Bt * * -Bg * -Ba * -Bg * -Ba * * -Ba * -Ba * -Be * * -Bt * * -Bg * -Bt * * -Bu * -Be * * -Ba * - Bg * -Be * * -Bu * -Bt * * - CH2CH2OH (I，， 3)

HO-Bc * * "Ba * "Bg * "Bg * "Ba * * "Ba * _Bt * * -Bt * * -Bu * -Bg * -Bt * * -Bg * -Bu * - Be * * - Bu * -Bu * -Bt * * -Be * * - CH2CH2OH (I" 4)

HO-Bg*-Bt**-Ba*-Bu*-Bt**-Bt**-Ba*-Bg*-Bc**-Ba*-Bt**-Bg*-Bu*-Bt**-Bc*-

〇¾¾HO

(？g o

HO-Bc * * -Be * * -Ba * -Bu * -Bt * * -Bg * -Bu * -Bt * * -Bu * -Be * * -Ba * -Bu * -Be * * - Ba * -Bg * -Be * -Bt * * -Be * * - CH2CH2OH (Γ25)

HO-Bc* -Bt**-Ba*-Bt* *-Bg*-Ba*-Bg*-Bt* *-Bt**-Bt* * -Be* -Bt**-Bt** - Be * -Be * -Ba * -Ba * * -Ba * - CH₂CH₂OH (Γ 26)

Ph-Bt * * -Bg * * -Bt * * -Bg * * -Bt * * -Be * -Ba * -Be * -Be * -Ba * -Bg * -Ba * -Bg * -Bu -Ba * -Ba * * Be * *-Ba* *-Bg* *-Bt* * - CH2CH2OH (I"27)

Ph-Ba * * -Bg * * -Bg * * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Bu * -Bg * -Bu * -Be * -Ba * -Be * -Be * - Ba * -Bg * -Ba * * -Bg * * -Bt * * -Ba * * -Ba * * - CH2CH2OH (I"28)

Ph-Ba * * -Bg * * -Bt * * -Ba * * -Ba * * Be * -Be * -Ba * -Be * -Ba * -Bg * -Bg * -Bu * - Bu * -Bg * -Bt * * -Bg * * -Bt * * -Be * * -Ba * * - CH2CH2OH (I" 29)

Ph-Bt * * -Bt * * -Bg * * -Ba * * -Bt * * -Be * -Ba * -Ba * -Bg * -Be * -Ba * -Bg * -Ba * - Bg * -Ba * -Ba * * -Ba * * -Bg * * -Be * * -Be * * - CH2CH2OH (Γ 30)

Ph-Ba * * -Be * * -Be * * -Be * * -Ba * * -Be * -Be * -Ba * -Bu * -Be * -Ba * -Be * -Be * - Be * -Bu * -Be * * -Bt * * -Bg * * -Bt * * -Bg * * - CH2CH2OH (I，， 32)

Ph-Bc * * -Be * * -Bt * * Be * * -Ba * * -Ba * -Bg * -Bg * -Bu * -Be * -Ba * Be * -Be * - Be * -Ba * -Be * * -Be * * -Ba * * -B t * * -Be * * - CH2CH2OH (I，， 33)

HO-Bt * * -Ba * * -Ba * * -Be * * -Ba * * -Bg * -Bu * -Be * -Bu * -Bg * -Ba * -Bg * -Bu * - ：一

o

aoHa;*e o e-.

HHO〇¾I

〇¾HOmw M ro Oe- HO-Bc* *-Bt**-Bt* *-Bg*-Bg*-Bc* *-Bt**-Bc*-Bt* *-Bg*-Bg*-Bc*-Bc* *- Bt * * -Bg * -Bu * -Be * * -Be * * - CH2CH2OH (I"44)

HO-Bc * *-Bt* * .Be * -Be * *-Bt* * -Bu * -Be * * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bg * -Ba * -Be * * -Bt * * -Be * * -Ba * -Ba * -Bg * - CH₂CH₂OH (I" 45)

HO Bc * * -Bt * * -Bg * -Ba * -Ba * -Bg * -Bg * -Bt * * -Bg * -Bt * * -Bt * * -Be * * -Bt * * - Bt * * -Bg * -Bt * * -Ba * -Be * * - CH2CH2OH (I"46)

HO-Bt * *-Bt* * -Be * -Be * * -Ba * -Bg * -Be * * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Bt * * -Bg * -Bt * * -Bt * * -Bg * -Ba * - CH2CH2OH (I"47)

HO-Bc * * -Bt * * -Be * * -Ba * -Bg* -Be* * -Bt* * -Bu * -Be* -Bt* * -Bt* * -Be* -Be* - Bt * * -Bt * * -Ba * -Bg * -Be * * - CH2CH2OH (Γ 48)

HO-Bg*-Bc* *-Bt**-Bt* *-Bc*-Bu*-Bt* *-Bc* *-Bc*-Bu*-Bt* *-Ba*-B *- Bc** -Bu * -Bt * * -Be * * -Be * * - CH2CH2OH (I"49)

HO-Bg * -Bg * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bt * * -Bu * Be * * -Bt * * -Ba * -Bg * -Bu * -Bt * * - Bt * * -Bg * -Bg * -Ba * * -Bg * - CH2CH2OH (1" 50)

HO-Ba * * -Bg * -Bt * * -Bu*-Bt * * -Bg * -Bg * -Ba * * -Bg * -Ba * -Bt**-Bg * -Bg * - Be * * -Ba * * -Bg * -Bt * * -Bt * * - CH2CH2OH (I" 51)

(式中、 Bg*は下記の式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は下記の式（Al^a) で表される基であり、 Be*は下記の式（C )で表される基であり、 Bu*は下記の式 0Jl^a)で表される基であり、 Bg**は下記の式（G2)で表される基であり、 Ba"は下記の式（A2)で表される基であり、 Be は下記の式（C2)で表される基であり、 Bt«は下記の式（T2)で表される基であり、 P h—は

で表される基である。）

69

(3 V)

ST6M0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV (C2)

(式中、 Xは、それぞれ、独立に、下記の式（XI)または式（X2)で表される基であり、 R¹は、それぞれ、独立に、炭素数 1〜 6のアルキル基であり、 Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数 1〜 5個のアルキレン基である。）

0

0=P I—— OH (X 1)

o I

5 0. 式（Gl 、（Al^a)、（Cl^a)および（Ul^a)中の Xが式（X2)で表される基であり、式（G2)、（A2)、（C2)および（T2)中の Xが式（XI)で表される基である請求項 4 9記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

5 1. 式（Gl^a)、（Al^a)、 (C")、 (Ul^a)、 (G2)、（Α2)、（C2)および（Τ2)中の Xがすべて式（Χ2)で表される基である請求項 4 9記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

5 2. 下記の式（1" 50- a)〜（1" 51-b)のいずれかで表される請求項 4 9 記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

HO-Bg * - Bg *卜 Be * *卜 Ba *卜 Bt * *卜 Bt * * -Bu *卜 Be * *卜 Bt * * -Ba *卜 Bg *卜 Bu *卜 Bt * *

Bt * * HBg * - Bg *卜 Ba * * - Bg * - CH₂CH₂OH ( 1，， 50 - a

HO-Bg * -Bg * -Be * * -Ba * -Bt * * -Bt * * -Bu * -Be * * -Bt * * -Ba * -Bg * -Bu * -Bt * Bt**-Bg*-Bg*-Ba**-Bg* - CH₂CH₂OH ( 50 - b )

HO-Bg* -Be * * -Bt * * -Bt * * -Be * -Bu * -Bt * * -Be * * -Be * -Bu * -Bt * * -Ba * -Bg Be** -Bu * -Bt * * Be * * -Be * * - CH₂CH₂OH (I，， 49 - a)

HO-Bg * -Ba * * -Ba * -Ba * 'Ba * _Bc * * 'Bg * 'Be * * 'Be * * _Bg * _Bc * _BG * * "Ba * "Bt ^ Bu * -Bu * -Be * * -Bt * * -CH2CH2OH (I" 1 - a)

HO-Ba* -Be* * -Be * * -B¾* -Bc_^ -Be * * -Bt * * -Bu * -Be * -Be * * -Ba * -Be * -Bt * * -Bc^ Ba * -Bq * -Ba * * -Bg *-CH₂CH₂OH (I" 12 - a)

HO-Bg* -Be * * -Ba * -Be * * -Be * * -Bu * Be * -Bt * * -Be * -Bg * -Be * * -Bt *_ Be * -Ba * -Be * * -Bt * * -Be * - CH2CH2OH (I，， 18 - a)

HO-Bt * * -Be * * -Bu * -Bu * Be * * -Be * * -Ba * -Ba * -Ba * -Bg * -Be * * -Ba * -Bg * Be * * -Be * -Bu * -Be * * -Bt * * - CH2CH2OH (I，， 19 - a) HO-Ba **-Bg* -Bt * * -Bu^-Bt **-Bg* -B * -Ba * * -Bg * -Ba * -Bt**-B *-Bg* Be * * -Ba * * -Bg * -Bt * * -Bt * * - CH2CH2OH ( 51 - a)

HO-Ba * * -Bg * -Bt * *卜^ HBt * * -Bg * -Bg * -Ba * * -Bg * -Ba * -Bt** -Bg * -Bg *

Be * * -Ba * * -Bg * -Bt * * HBt * * - CH2CH2OH (Γ'51-b)

(式中、 Bg*は式（Gl^a)で表される基であり、 Ba*は式（Al^a)で表される基であり、 Be*は式（Cl^a)で表される基であり、 Bu*は式（Ul^a)で表される基であり、 Bg«は式（G2)で表される基であり、 Ba は式（A2)で表される基であり、 Be は式（C2)で表される基であり、は式（T2)で表される基であ Ό、

各式中、 Bg*、 Ba*、 Bc*、 Bu*、 Bg**, Ba«、 Be**および Bt**のうちのなくとも 1つは Xとして式（X2)で表される基を有し、 |Ba*|、 |Bc*

Bt*、 Bg**L Ba 、 Be**および Bt**のすベては Xとして式（XI)で表される基を有する。）

5 3. 式（Gl)、（Al)、（CI)および（Ul)中の Yがメトキシ基であり、式（G2) 、（Α2)、（C2)および（Τ2)中の Ζがエチレン基である請求項 2 6〜 5 2のいずれかに記載の化合物または薬理学上許容されるその塩。

5 4. 請求項 1記載のオリゴヌクレオチド若しくは薬理学上許容されるその塩、または請求項 6、 1 3〜 1 9、 2 6〜 4 6のいずれかに記載の化合物若しくは薬理学上許容されるその塩を含有する、筋ジストロフィー治療剤。

5 5. デュシェンヌ型筋ジストロフィーを治療するための請求項 5 4記載の治療剤。

5 6. ジストロフィン遺伝子のェクソン 1 9、 4 1、 4 5、 4 6、 44、 5 0、 5 5、 5 1又は 5 3をスキップした時に、ジストロフィン遺伝子の読み取り枠内のアミノ酸数の合計が 3の倍数になる患者を治療対象とする請求項 5 4記載の治療剤。