WO2003018035A1

WO2003018035A1 - Pharmazeutisches präparat zur behandlung von wunden

Info

Publication number: WO2003018035A1
Application number: PCT/DE2002/002910
Authority: WO
Inventors: Thomas Riesinger
Original assignee: NAWA-HEILMITTEL GmbH; NAWA HEILMITTEL GmbH
Current assignee: NAWA-HEILMITTEL GmbH; NAWA HEILMITTEL GmbH
Priority date: 2001-08-18
Filing date: 2002-08-08
Publication date: 2003-03-06
Anticipated expiration: 2004-02-18
Also published as: DE10140623A1

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf ein neuartiges pharmazeutisches Präparat für die Versorgung von Wunden, mit einem Anteil an dem Wachstumsfaktor PDGF.

Description

Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Wunden

Die Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Zubereitung bzw. auf ein pharmazeutisches Präparat zur Behandung von Wunden gemäß Oberbegriff Patentanspruch 1.

Zur Versorgung von Wunden, d.h. zur Förderung der Wundheilung ist ein Präparat bekannt, welches als Wirkstoff einen auf Basis von Blutplättchen hergestellten Wachstumsfaktor enthält, der Fachleuten auch unter der Bezeichnung PDGF (platelet derived grwoth factor) bekannt ist (US 54 57 093). Dieses Präparat ist unter der Bezeichnung „Regranex" auf dem Markt erhältlich, und zwar als Gel mit 0,01 % (Gewichtsprozent) Wirkstoff.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein pharmazeutisches Präparat aufzuzeigen, das eine wesentlich verbesserte Versorgung von Wunden, auch von akuten oder chronischen Wunden ermöglicht. Zur Lösung dieser Aufgabe ist ein pharmazeutisches Präparat entsprechend dem Patentanspruch 1 ausgebildet.

Der „Wachstumsfaktor PDGF" ist im Sinne der Erfindung generell ein auf Basis von Blutplättchen hergestellter Wachstumsfaktor.

Das erfindungsgemäße Präparat besteht beispielsweise in Mischung aus wenigstens einer ersten Komponente, die den Wachstumsfaktor PDGF enthält, sowie aus einer zweiten Komponente in Form einer wässrigen Lösung, die neben destilliertem Wasser wenigstens Zink, Eisen und einen Anteil an Säure, vorzugsweise Schwefelsäure enthält. Der Anteil an Säure ist bei der zweiten Komponente so gewählt, dass letztere einen PH-Wert zwischen 2,5 bis 3,5, vorzugsweise einen PH-Wert von 2,8 aufweist. Das Anteils- oder Mischungsverhältnis zwischen der ersten Komponente und der zweiten Komponente ist so gewählt, dass die Kombination beider Komponenten einen PH-Wert ergibt, der auf jeden Fall im sauren Bereich liegt, d.h. kleiner ist als 7.

Die Herstellung der zweiten Komponente erfolgt in der Weise, dass diese Komponente in wässriger Lösung je Liter destilliertes Wasser 10 - 100 mg Zn und 6,5 - 65 mg Fe enthält, wobei der Anteil an Schwefelsäure (H₂S0₄ 95-97%-ig) so gewählt ist, dass sich der PH-Wert zwischen 2,5 und 3,5, vorzugsweise der PH-Wert von 2,8 ergibt.

Als Roh- oder Ausgangsmaterialien eignen sich insbesondere ZnCI₂ und FeS0₄, und zwar dann je Liter Lösung etwa 20 - 209 mg ZnCI und 32 - 325 mg FeS0₄.

Eine mögliche Zusammensetzung für die zweite Komponente enthält dann pro Liter

Lösung:

980 g aqua bidestillata DAB 10

0,097 g FeS0₄

0,063 g ZnCl₂

Rest Schwefelsäure (H₂S0₄ 95 - 97%ig) in einem Anteil bis ein PH-Wert von 2,8 erreicht ist.

Wie in Tierversuchen bei Schweinen nachgewiesen werden konnte, weist die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung eine wesentlich verbesserte Heilwirkung auf, und zwar sowohl im Vergleich zu dem den Wachstumsfaktor enthaltenden 0,01 %gen Gel „Regranex" sowie insbesondere auch im Vergleich zu einer Wundheilung ohne Anwendung des Gel und der erfindungsgemäßen Zusammensetzung. Bereits nach dem vierten Tag ergab sich bei Behandlung mit den erfindungsgemäßen Präparat eine 100% Heilung bei nahezu allen Versuchstieren. Die Versuche wurden an oberflächlichen Wunden, d.h. an Wunden mit einer Tiefe bis zu 0,3 mm und mit jeweils fünf Wunden je Versuchstier durchgeführt. Die bei den Versuchen ermittelten Ergebnisse sind in den nachstehenden Tabellen wiedergegeben und zwar in:

Tabelle 1 Wundheilung bei weder mit dem Wachstumsfaktor noch mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung behandelten Wunden,

Tabelle 2 Wundheilung bei Behandlung der Wunden mit dem Produkt „Regranex" (Gel mit Wachstumsfaktor PDGF 0,01 %) ,

Tabelle 3 Wundheilung bei Behandlung der Wunden mit dem erfindungsgemäßen Präparat in der vorgenannten speziellen Zusammensetzung der zweiten Komponente, die je Liter Lösung 30 mg Zn und 20 mg Fe enthält.

Tabelle 1:

Tabelle 2:

Die Zahlen in den Tabellen bezeichnen jeweils die Anzahl der geheilten Wunden bezogen auf die Gesamtzahl Fünf der Wunden an einem Tier. Die Prozentangaben beziehen sich auf den Grad der Wundheilung, wobei die vollständige Heilung in 100% angegeben ist. Die Ergebnisse der Tabellen 1 - 3 sind nochmals in den Graphiken der Figuren 1 - 3 dargestellt, und zwar die Dauer der Wundheilung in Tagen und der Heilungsgrad in %, und zwar bis zu einem 100%igen Ausheilen der Wunden, - in der Fig. 1 für eine Behandlung weder mit dem Produkt „Regranex", noch mit dem erfindungsgemäßen Präparat behandelten Wunden,

- in der Fig. 2 für die Behandlung der Wunden nur mit dem Produkt „Regranex" und

- in der Fig. 3 für die Behandlung mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.

Versuche haben auch gezeigt, dass der Behandlungserfolg noch gesteigert werden kann, wenn die Wunden nach dem Aufbringen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung unter Verwendung eines geeigneten Verbandmaterials und der zweiten Komponente der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in einem feuchten, sauren Milieu gehalten werden.

Die gesteigerte Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist offensichtlich darauf zurückzuführen, dass die Säure in Verbindung mit dem Eisen der zweiten Komponente bakterostatische Eigenschaften hat, d.h. hierdurch ein Milieu geschaffen wird, welches das Wachstum von Keimen und Bakterien unterbindet und auf diese abstossend wirkt, so dass Entzündungen durch in die Wunde eintretende und sich dort entwickelnde Keime wirksam verhindert sind. Ganz entscheidend ist aber, dass durch das auf der zweiten Komponente basierende saure Milieu das Wundmilieu insgesamt optimiert und der Stoffwechsel im umgebenden Gewebe angeregt wird, so dass sich die Wirkungen des Wachstumsfaktors PDGF voll entfalten können.

Die Erfindung wurde voranstehend an Ausführungsbeispielen beschrieben. Es versteht sich, dass Änderungen und Abwandlungen möglich sind, ohne dass dadurch der der Erfindung zugrundeliegende Erfindungsgedanken verlassen wird.

Claims

Patentansprüche

1. Pharmazeutisches Präparat für die Versorgung von Wunden, mit einem Anteil an dem Wachstumsfaktor PDGF, gekennzeichnet durch wenigstens zwei Komponenten, von denen eine erste Komponente den Wachstumsfaktor PDGF enthält und eine zweite Komponente eine wässrige Lösung ist, die zusätzlich zu Wasser 10 - 100 mg Zn, 6,5 - 65 mg Fe sowie Säure in einem solchen Anteil enthält, dass der PH-Wert der die zweite Komponente bildenden Lösung im Bereich zwischen etwa 2,5 - 3,5 liegt, vorzugsweise etwa 2,8 ist.

2. Präparat nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Komponente je Liter Lösung etwa 15 - 45 mg Zn und etwa 10 - 30 mg Fe enthält.

3. Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure Schwefelsäure, vorzugsweise 95 - 97%ige Schwefelsäure ist.

4. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Bestandteil an Zink von ZnCl₂ gebildet ist und zwar vorzugsweise in einer Menge von 10 - 100 mg je Liter Lösung, beispielweise 46 - 80 mg je Liter Lösung.

5. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Eisenanteil der zweiten Komponente von FeS0₄ gebildet ist, und zwar vorzugsweise in einer Menge von 32 - 325 mg je Liter Lösung, beispielsweise 80 - 1 14 mg je Liter Lösung.

6. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Komponente je Liter Lösung 63 mg ZnCI₂ und etwa 97 mg FeS0₄ enthält.

7. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die wässrige Lösung der zweiten Komponente zusätzlich zu Zink und Eisen lediglich destilliertes Wasser und Säure enthält.

8. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente den Wachstumsfaktor PDGF in einer Konzentration von 0,005 Gewichtsprozent bis 0,04 Gewichtsprozent, vorzugsweise in einer Konzentration von 0,01 Gewichtsprozent enthält.

9. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente den Wachstumsfaktor PDGF in Mischung mit einer Grundlage, beispielsweise in Form eines Gels enthält.

10. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die erste und die zweite Komponente in einem solchen Verhältnis verwendet sind, dass die Kombination aus der ersten und zweiten Komponente einen PH- Wert unter 7 aufweist.

1 1. Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Mischung aus der ersten und zweiten Komponente.