WO1997000072A1 - Anti-inflammatory/analgetic composition - Google Patents
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
Definitions
- the present invention relates to an anti-inflammatory analgesic composition having enhanced analgesic activity.
- Oxaprozin is widely used as an anti-inflammatory analgesic, but its action is relatively weak, and it is said that it is difficult to obtain a sufficient effect on respiratory diseases.
- the analgesics ibuprofen and acetaminophen are effective for respiratory diseases such as common cold syndrome. Had a problem.
- U.S. Pat. No. 4,552,8999 describes a pharmaceutical composition for treating respiratory diseases such as common cold, which contains anti-inflammatory agents such as ibuprofen and oxabrogine. I have.
- the pharmaceutical composition produces a synergistic effect by combining an anti-inflammatory agent with a sympathomimetic stimulant, an antihistamine, and the like, and does not suggest a synergistic effect due to the combination of the anti-inflammatory agents.
- a pharmaceutical composition containing oxaboxazin and ibubrofen or acetoaminophen Disclosure of the invention
- An object of the present invention is to provide an anti-inflammatory analgesic having an enhanced analgesic effect.
- the present inventors have conducted studies with the aim of enhancing the analgesic effect.
- the combination of oxaprozin with the analgesic agent ibuprofen or acetaminophen provides an anti-inflammatory analgesic with enhanced analgesic action. This has led to the completion of the present invention.
- the present invention includes the following inventions.
- An anti-inflammatory analgesic composition comprising oxasuboral gin and ibubrofen as active ingredients.
- composition according to (2) wherein the mixing ratio (weight ratio) of oxabrozin: ibuprofen is 1: 0.1 to 1:10.
- composition according to (2), wherein the mixing ratio (weight ratio) of oxabrozin: ibuprofen is 0.25 to 1: 5.
- An anti-inflammatory analgesic composition containing oxasubatin and acetoaminophen as active ingredients.
- composition according to (5), wherein the compounding ratio (heavy Mit) of oxaprozin: acetaminophen is 1: 0.1 to 1: 1.
- composition according to the above (5), wherein the mixing ratio (weight ratio) of oxabrozine: acetaminophen is from 1: 0.25 to 1: 5.
- a method for treating a respiratory disease which comprises administering the anti-inflammatory analgesic composition according to the above (1) to a patient with a respiratory disease.
- the mixing ratio (weight ratio) of oxabrozine: ibubrofen or acetoaminophen is usually 1: 0.1-1: 10, preferably 1: 0.25: L: 5.
- the anti-inflammatory analgesic composition of the present invention can usually be orally administered to an adult at 300 to 1600 mg per day as an active ingredient in one or several divided doses. This dose can be appropriately adjusted depending on the age, weight, and medical condition.
- an auxiliary drug such as an antitussive, an anti-inflammatory enzyme, a sympathomimetic, an anti-inflammatory, a drowsiness inhibitor, a vitamin, a crude drug, or an antacid may be appropriately added.
- the anti-inflammatory analgesic composition of the present invention is used as a formulation for oral administration such as tablets, granules, powders, capsules and solutions. These preparations can be prepared by a conventional method.
- Carriers used in the preparation of preparations include excipients such as lactose, starch, sugar, mannitol, crystalline cellulose, binders such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropyl xymethylcellulose, gelatin, PVP, There are disintegrants such as calcium cellulose cellulose and low-substituted hydroxypropylcellulose, and lubricants such as magnesium stearate, hydrogenated castor oil, and talc. Dyes, flavoring agents and the like can be used.
- No. 2 hard capsule was filled in 200 mg each to obtain 5000 capsules.
- the obtained mixed powder was filled into No. 2 hard capsules in an amount of 20 mg each to obtain 6000 capsules.
- the anti-inflammatory analgesic composition of the present invention has an enhanced analgesic effect as compared to a case where (a) oxabrozine or (b) ibuprofen or acetaminophen is used alone, and includes a power syndrome and the like. Since it has an effect on respiratory diseases, it can be used as a cold remedy. In addition, since a synergistic effect is observed, the effect can be obtained at a low dose, thereby reducing side effects.
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Description
明 細 書
消炎鎮痛薬組成物 技術分野
本発明は鎮痛作用の増強された消炎鎮痛薬組成物に関する。 背景技術
ォキサブロジン（oxaprozin) は消炎鎮痛薬として広く用いられているが、 作用が比較的弱く呼吸器系疾患に十分な効果を得ることが難しいとされてい る。 一方、 鎮痛薬のイブプロフヱン（ibuprofen) 及びァセトァミノフェン (acetaminophen) はかぜ症候群をはじめとする呼吸器系疾患に対し効果がある 力 副作用も強いため治療効果が十分期待できる量を処方することには問題が めった。
米国特許第 4， 5 5 2 , 8 9 9号明細書には、 イブプロフェン、 ォキサブロジ ン等の抗炎症剤を配合したかぜ症候群等の呼吸器系疾患を治療するための医薬組 成物力記載されている。 しかしながら、 当該医薬組成物は、 抗炎症剤と交感神経 興奮ァミン、 抗ヒスタミン剤等との組み合わせにより相乗効果をもたらすもので あり、 抗炎症剤同士の配合による相乗効果を示唆するものではない。 また、 その 他の先行技術にもォキサブ口ジンとィブブロフェン又はァセトァミノフェンとを 配合した医薬組成物を開示するものはない。 発明の開示
本発明は、 鎮痛作用が増強された消炎鎮痛薬を提供することを目的とする。 本発明者らは、 鎮痛作用を増強することを目的とし研究した結果、 ォキサプロ ジンに鎮痛薬のィブプロフェン又はァセトァミノフエンを配合することにより、 鎮痛作闬が增強された消炎鎮痛薬が得られることを見いだし、 本発明を完成し た。
即ち、 本発明は、 以下の発明を包含する。
1 . (a) ォキサブロジン及び (b) イブプロフェン又はァセトァミノフェンを有効
成分として含有する消炎鎮痛薬組成物。
2. ォキサブ口ジン及びィブブロフェンを有効成分として含有する消炎鎮痛薬組 成物。
3. ォキサブロジン：イブプロフェンの配合比率 （重量比） が 1 ： 0. 1〜1 ： 10である前記 （2) に記載の組成物。
4. ォキサブロジン：イブプロフェンの配合比率 （重量比） 力 : 0. 25〜1 ： 5である前記 （2) に記載の組成物。
5. ォキサブ口ジン及びァセ卜ァミノフエンを^力成分として含有する消炎鎮痛 薬組成物。
6. ォキサプロジン：ァセトァミノフェンの配合比率 （重 Mit)が 1 : 0. 1〜 1 ： 1 ある前記 （5) に記載の組成物。
7. ォキサブロジン：ァセ卜ァミノフェンの配合比率 （重量比） 力 1 : 0. 25 〜1 ： 5である前記 （5) に記載の組成物。
8. 感冒薬として用いる前記 （1) に記載の消炎鎮痛薬組成物。
9. 前記 （1) に記載の消炎鎮痛薬組成物を呼吸器系疾患の患者に投与すること を特徴とする呼吸器系疾患の治療方法。
10. 呼吸器系疾患がかぜ症候群である前記 （9) に記載の方法。
ォキサブロジン：イブブロフェン又はァセトァミノフヱンの配合比率 （重量 比） は通常 1 : 0. 1-1 : 10, 好ましくは 1 : 0. 25〜： L ： 5である。 本発明の消炎鎮痛薬組成物は、 通常、 成人に対して 1日当り有効成分として 300〜1600mgを 1回ないし数回に分けて経口投与することができる。 こ の投与量は年齢、 体重、 病状により適宜増減することができる。
また、 必要に応じて、 鎮咳薬、 消炎酵素薬、 交感神経興奮薬、 抗炎症薬、 眠気 防止薬、 ビタミン薬、 生薬、 制酸薬等の補助薬剤を適宜に配合してもよい。 更にまた、 本発明の消炎鎮痛薬組成物は錠剤、 顆粒剤、 散剤、 カプセル剤、 液 剤等の経口投与形態の製剤として用いる。 これらの製剤は、 常法により調製する ことができる。 製剤の調製に使用する担体としては、 乳糖、 デンプン、 砂糖、 マ ンニトール、 結晶セルロース等の賦形剤、 ヒドロキシプロピルセルロース、 ヒド 口キシブ口ピルメチルセルロース、 ゼラチン、 P VP等の結合剤、 カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊 剤、 ステアリン酸マグネシウム、 硬化ヒマシ油、 タルク等の滑沢剤があり、 この 他必要に応じて溶解補助剤、 緩衝剤、 保存剤、 香料、 色素、 矯味剤等を使用する ことができる。 発明を実施するための最良の形態
以下、 実施例及び試験例を挙げ本発明を更に詳しく説明する。
実施例 1
下記の各成分をそれぞれの分量秤量し均一に混合した後、 得られた混合粉末を
2号硬カブセルに 200m gずつ充填し、 カプセル 5000個を得た。
ォキサブロジン 400 g
イブプロフェン 450 g
乳糖 100 g
微結晶セルロース 40 g
ステアリン酸マグネシウム 10 g
実施例 2
下記の各成分をそれぞれの分量秤量し均一に混合した後、 得られた混合粉末を 2号硬カプセルに 20 Omgずつ充填し、 カプセル 6000個を得た。
ォキサブロジン 400 g
イブプロフェン 450 g
塩化リゾチーム 90 g (力価）
乳糖 170 g
微結晶セルロース 80 g
ステアリン酸マグネシウム 10 g
実施例 3
下記の各成分をそれぞれの分量秤量し均一に混合した後、 得られた混合粉末を 直打法により 1錠重量 200mgになるように打錠し、 錠剤 10000個を得 た。
ォキサプロジン 400 g
ァセトァミノフェン 900 g
塩酸ァンブロキソール（ambroxol) 45 g
塩ィヒリゾチーム 90 g (力価）
乳糖 300 g
低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース 245 g
ステアリン酸マグネシウム 10 g
硬化ヒマシ油 10 g
実施例 4
下記の各成分をそれぞれの分量秤量し均一に混合した後、 実施例 3に準拠し 0 Om gの錠剤 7000個を得た。
ォキサプロジン 600 g
ィブブロフェン 450 g
リン酸ジヒドロコディン 24g
メキタジン (tnequitazine) 6 g
塩酸アンブロキソール 45 g
塩化リゾチーム 90 g (力価）
d 1一塩酸メチルエフエドリン 60 g
？し 400 g
微結晶セルロース 395 g
ステアリン酸マグネシウム 15 g
硬化ヒマシ油 15 g
実施例 5
下記の各成分をそれぞれの分量秤量し均一に混合した後、 実施例 3に準拠し 0 Omgの錠剤 7000個を得た。
ォキサプロジン 400 g
イブプロフェン 225 g
ァセトァミノフェン 450 g
ノス力ピン (noscapine) 48 g
リン酸ジヒドロコディン 24 g
メキタジン 6 g
塩酸アンブロキソール 45 g
塩化リゾチーム 90 g (力価）
塩酸トリメトキノ一ル (trimetoquinol) 6 g
無水カフエイン 75 g
ビタミン 硝酸塩 8 g
ビタミン B 2 4 g
乳糖 350 g
微結晶セルロース 339 g
ステアリン酸マグネシウム 1 5 g
硬化ヒマシ油 1 5 g
試験例 1 マウスでの鎮痛作用 （酢酸 writhing法）
4週齢の ddY系雄性マウスを 1群 1 0匹用い、 Kosterらの方法 ( oster R. , Anderson M. and De Beer E. J Fed. Proc, 18, 412 (1958) )に準じ、 各薬物 経口投与 30分後に 0. 7%酢酸を 0. lmlZl 0 g腹腔内に投与し、 酢酸投 与 1 0分後より 1 0分間の writhing数を測定した。 対照群には 5%アラビアゴム 水溶液を経口投与して、 同様に測定した。 結果を表 1に示した。
表 1 E D s。値の比較 （酢酸 writhing法） 薬 物 E DBO mg/kg,p.o. (95¾ し 才キサプロジン 45. 0 ( 18.0—112.2)
ァセ卜ァミノフェン 300. 0 (173.5 518.6)
イブプロフヱン 1 22.- 3 ( 78.7 190.1) 才キサプロジン + ァセトァミノフェン (1:2) 2 8. 2 ( 12.6— 85.2)
才キサプロジ + イブプロフェン (1:1.2) 2 2. 8 ( 10.2— 72.4) 表 1に示したように、 ォキサプロジン単独の場合に比べ、 ォキサブロジンとァ セトァミノフェンの組み合わせでは約 1. 60倍、 ォキサブロジンとイブプロ フェンの組み合わせでは約 1. 97倍の効力の増強がみられた。
試験例 2 ラツ卜での鎮痛作用 （Randall and Selitto法）
4週齢の Wistar系雄性ラッ 卜を 1群 6〜1 2匹用い、 analges meter (Ugo Basile) を使用して検討した。
1時間間隔で力ラゲニン水溶液を 2回右後肢足餹皮下に注入し、 その 2時間後 に各薬物を経口投与して 1時間ごとに 4時間後まで、 左 （正常足） 右 （炎症足） 後肢の疼痛閾値を測定した。 対照群には 5 %アラビアゴム溶液を経口投与して、 同様に測定した。 吉果を表 2に示した。
表 2 ED5。値の比較 (Randall and Selitto法） 薬 物 E DBO mg/kg,p.o. (95¾C.し ォキサブロジン 1 7 3. 5 ( 91.3—329.6)
ァセトァミノフェン 3 2 5. 0 (190.2—543.8)
イブプロフェン 97 8 ( 58.7〜190· 1) 才キサプロジン + ァセトァミノフェン (1:2) 07. 7 ( 68· 5〜216.2)
才キサブロジン + イブプロフェン (1:1.2) 69. 8 ( 28.6—128.4) 表 2に示したように、 才キサブロジン単独の場合に比べ、 ォキサブロジンと ァセトァミノフェンの組み合わせでは約 1. 61倍、 ォキサブロジンとイブプロ フェンの組み合わせでは約 2. 49倍の効力の増強がみられた。 産業上の利用の可能性
本発明の消炎鎮痛薬組成物は、 （a) ォキサブロジン又は (b) イブプロフヱン又 はァセトァミノフエンをそれぞれ単独で使用した場合に比べ、 鎮痛作用が増強さ れており、 力 症候群をはじめとする呼吸器系疾患に対し効果を有するため、 感 冒薬として用いることができる。 また、 相乗効果が認められることから、 低用量 で効果が得られるので、 副作用も低減できる。
Claims
1 . (a) ォキサブロジン及び (b) イブプロフヱン又はァセトァミノフェンを 力 成分として含有する消炎鎮痛薬組成物。
2 . ォキサブ口ジン及びィブブロフェンを有効成分として含有する消炎鎮痛薬組 成物。
3 . ォキサプロジン：イブプロフェンの配合比率 （重量比） 力 s' l ： 0 . 1〜1 ： 1 0である請求の範囲第 2項記載の組成物。
4 . ォキサブロジン：イブプロフェンの配合比率 （重量比） 力 s' l ： 0 . 2 5〜1 ： 5である請求の範囲第 2項記載の組成物。
5 . ォキ'サブ口ジン及びァセトァミノフエンを有効成分として含有する消炎鎮痛 薬組成物。
6 . ォキサブロジン：ァセトァミノフェンの配合比率 （重量比） が 1 : 0 . 1〜 1 ： 1 0である請求の範囲第 5項記載の組成物。
7. ォキサブ口ジン：ァセトァミノフエンの配合比率 （重量比） が 1 ： 0 . 2 5 〜1 ： 5である請求の範囲第 5項記載の組成物。
8 . 感冒薬として用いる請求の範囲第 1項記載の消炎鎮痛薬組成物。
9 . 請求の範囲第 1項記載の消炎鎮痛薬組成物を呼吸器系疾患の患者に投与する ことを特徵とする呼吸器系疾患の治療方法。
10. 呼吸器系疾患がかぜ症候群である請求の範囲第 9項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU60160/96A AU6016096A (en) | 1995-06-16 | 1996-06-13 | Anti-inflammatory/analgetic composition |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14982195 | 1995-06-16 | ||
| JP7/149821 | 1995-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1997000072A1 true WO1997000072A1 (en) | 1997-01-03 |
Family
ID=15483440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1996/001614 Ceased WO1997000072A1 (en) | 1995-06-16 | 1996-06-13 | Anti-inflammatory/analgetic composition |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU6016096A (ja) |
| WO (1) | WO1997000072A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010089913A (ko) * | 2000-03-13 | 2001-10-17 | 류영선 | 무공해 완구신소재 및 그 제조공법 |
-
1996
- 1996-06-13 AU AU60160/96A patent/AU6016096A/en not_active Abandoned
- 1996-06-13 WO PCT/JP1996/001614 patent/WO1997000072A1/ja not_active Ceased
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BY THE PHARMACIST SOCIETY OF OSAKA HOSPITAL, "Drug Handbook (5th Edit.)", YAKUGYO JIHOSHA CO., LTD., 5 February 1995, p. 126-127, 108-109, 94-95. * |
| THE MERCK INDEX, Eleventh Edition (1989) p. 6880, 4811, 39. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010089913A (ko) * | 2000-03-13 | 2001-10-17 | 류영선 | 무공해 완구신소재 및 그 제조공법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6016096A (en) | 1997-01-15 |
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