[go: up one dir, main page]

WO1994000423A1 - Verfahren zur kreuzkopplung von boronsäuren mit halogenverbindungen - Google Patents

Verfahren zur kreuzkopplung von boronsäuren mit halogenverbindungen Download PDF

Info

Publication number
WO1994000423A1
WO1994000423A1 PCT/EP1993/001432 EP9301432W WO9400423A1 WO 1994000423 A1 WO1994000423 A1 WO 1994000423A1 EP 9301432 W EP9301432 W EP 9301432W WO 9400423 A1 WO9400423 A1 WO 9400423A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
independently
general formula
diyl
radical
boronic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1993/001432
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kay-Uwe Klabunde
Hans Witzel
Volker Meyer
Eike Poetsch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Priority to KR1019940700482A priority Critical patent/KR100266113B1/ko
Priority to JP50198094A priority patent/JP3833698B2/ja
Priority to EP93912904A priority patent/EP0601156A1/de
Publication of WO1994000423A1 publication Critical patent/WO1994000423A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
    • C07B37/04—Substitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/18—Polycyclic aromatic halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Definitions

  • the invention relates to a method for cross-coupling boronic acids with halogen compounds using a metallic palladium catalyst for the preparation of compounds of general formula I.
  • R 1 and R 2 each independently of one another are an unsubstituted or at least one halogen-substituted alkyl, alkoxy or alkenyl radical having 1 to 15 carbon atoms, one or more CH 2 groups in these radicals also being each independently O-, -S-, .
  • R 2 also -H, -CN, -NCS, - Cl, -F, -CF 3 , -OCF 3 , -OCF 2 H or -OC 2 F 5 , -NH 2 , -COOH, -OH or -OCH 2 Ph, A 1 , A 2 and
  • a 3 each independently
  • x 3 and x 4 mean independently of one another R 1 or R 2 .
  • Z 1 and Z 2 each independently of one another -CO-O-, -O-CO-,
  • a difluorobenzene is reacted with butyllithium or lithium diisopropylamide in the presence of trimethyl borate and in a second stage the boronic acid obtained with a difluorobromobenzene in the presence of tetrakis (triphenylphosphine) palladium - (o) and an aqueous sodium carbonate solution mixed with toluene converted into a compound according to general formula I.
  • a difluorobenzene is lithiated with butyllithium at -78 ° C and then iodized at the same temperature.
  • the difluoroiodobenzene obtained is then reacted with a boronic acid in the presence of tetrakis (triphenylphosphine) palladium - (O) and an aqueous sodium carbonate solution in a mixture with toluene.
  • the object of the invention is to provide a method for cross-coupling boronic acids or boric acids with olefinic or aromatic halogen compounds, which does not have the disadvantages of the previously used method and can be carried out on a large scale on an economical and risk-free basis. This object was achieved according to the invention by a process for the preparation of compounds of the general formula I.
  • R 1 and R 2 each independently of one another are an unsubstituted or at least one halogen-substituted alkyl, alkoxy or alkylene radical having 1 to 15 carbon atoms, one or more CH 2 groups in these radicals each being independently of one another by —O -, -S-,
  • R 2 also -H, -CN, -NCS, -NH 2 , -Cl, -F, -CF 3 , -OCF 3 , -OCF 2 H or
  • Z 1 and Z 2 each independently of one another -CO-O-, -O-CO-,
  • x 1 , x 2 , x 3 , x 4 , R 1 , R 2 , A 1 , Z 1 and n have the meaning given above and a chlorine, bromine or iodine compound general formula III wherein
  • Y is Cl, Br or J and A 2 , Z 2 , R 2 , x 1 , x 2 , x 3 , x 4 and m have the meaning given above, in a solvent-water mixture in the presence of a transition metal catalyst and a water-soluble one Promoter implemented.
  • Suitable as a promoter are all compounds that formally form a mixed boronic or boric anhydride of the general formula ⁇
  • Y is a central atom or a molecular unit that is able to create bonds to both boronic acid and palladium via oxygen.
  • the central atom can be - boron, for example as H 3 BO 3 or polyboric acid,
  • Silicon for example as Na 2 SiO 3 ,
  • Sulfur for example as Na 2 SO 4 , Na 2 SO 3 , Na 2 S 2 O 3 , phosphorus, for example as H 3 PO 4 and H 3 PO 3 and their
  • Carbon for example as mono- or dicarboxylic acid, - an alkaline earth metal, titanium or aluminum, for example as a hydroxide or ester.
  • Preferred additives are magnesium hydroxide, calcium hydroxide, sodium sulfate, sodium silicate and borates.
  • Water-soluble borates such as borax and boron compounds that form borates in water such as NaBH 4 can be used. It is useful to have one
  • buffer solution pH 8 Borate-hydrochloric acid buffer, for example "buffer solution pH 8", manufactured by E. MERCK, Darmstadt.
  • the buffer solution can, for example, be placed in the reaction vessel and metered in during the reaction while maintaining the above-mentioned pH.
  • the cross coupling is carried out at a pH of 5 to 14, preferably in the range from 5.5 to 9.
  • Transition metal catalysts for example tetrakis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride, 1,1'-bis (diphenylphosphino) -ferrocene-palladium (II) chloride or bis (tricyclohexylphosphine) palladium (II) chloride, the latter two optionally also as catalysts NaBH 4 pre-reduced, can be used.
  • the reaction temperature is in the range from 20 ° C to 150 ° C. It is preferably set to a range from 60 ° C to 100 ° C.
  • Suitable solvents are hydrocarbons, such as toluene and ethereal solvents, for example
  • Tetrahydrofuran halogenated hydrocarbons and acidic solvents are unsuitable as solvents for the reaction. It is preferred to work in a solvent-water mixture. The tetrahydrofuran-water mixture is particularly preferred.
  • boronic acids according to the general formula II can be used as boronic acids, the advantage of the process being particularly clear in the case of ortho-substituted boronic acids, since these are very easily proton-deboronized under the usual coupling conditions.
  • vinyl boronic acids are also of the general formula
  • the corresponding boric acids, organyl 2 -B-OH, and the corresponding boronic anhydrides can also be used.
  • the halogen compounds of the general formula III can be used as halogen compounds.
  • aliphatic phosphines are used as ligands, such as tricyclohexylphosphines.
  • Suitable monodentate antimony compounds are
  • Suitable bidentate ligands are
  • R 1 is each independently straight-chain or
  • R 2 straight-chain or branched C 1-6 alkyl, C 1 _ 6 alkoxy,
  • the process according to the invention has the advantage that all synthesis steps can be carried out in a temperature range which can be mastered without technical difficulties.
  • Lithiation of fluoroaromatics at -78 ° C with subsequent iodination at the same temperature can be saved by the previous method. Furthermore, the range of compounds that can be used is higher, since sterically hindered boronic acid compounds, such as the so-called
  • Form fluoroboronic acids (2, 6-difluoroarylboronic acids) can be implemented. Compared to the previous process, there is no CO 2 development, which further improves the feasibility of the process on an industrial scale, especially with regard to safety.
  • the synthesis sequence according to the invention achieves a time saving of up to 90%. While two days are required for the synthesis in the classic process, the reaction in the process according to the invention is completed in 3 to 4 hours. It is also advantageous that yields of up to 90% can be achieved by the process according to the invention and the unreacted boronic acid can be recovered from the reaction mixture by simple crystallization. The competitive reaction of proton deboronization is largely suppressed.
  • pH 8 buffer 40 ml of pH 8 buffer (manufactured by E. MERCK, Darmstadt) were added and the mixture was heated to 50 ° C. The pH meter showed a pH of 9.
  • Example 2 2.4 g of NaOH (0.06 mol) were placed in 75 ml of water in the reaction vessel and 1.75 g of Mg (OH) 2 (0.03 mol) were added as a promoter. Then 75 ml of toluene and 7.4 g of 4- (4-propylcyclohexyl) phenylboronic acid (0.03 mol) were added. After a stirring time of 5 min. 4.2 g (0.03 mol) of 4-chlorobenzonitrile and 0.18 g of PdCl 2 (2 mol%) and 0.34 g were added to the mixture
  • Tricylohexylphosphin (4 mol%) added as a catalyst.
  • the mixture was heated to boiling temperature, refluxed for 2 hours, cooled to room temperature, suction filtered through a filter, the filter was washed with toluene and water and the organic phase was separated off. After the aqueous phase had been extracted again with toluene, the organic phases were combined, washed twice with water, dried, filtered and the toluene was distilled off. 10.1 g of crude product containing 95.4% of 4- (4-propylcyclohexyl) biphenyl-4'-carbonitrile were obtained. The yield was more than 95%.
  • Example 3 Example 3
  • Example 2 treated further.
  • the relatively low yield can be explained by the fact that a crude boronic acid mixture was used.
  • Example 2 4- (4-propylcyclohexyl) phenylboronic acid and 4-chlorobenzonitrile were converted to 4- (4-propylcyclohexyl) biphenyl-4'-carbonitrile (designated B in Table 1).

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) durch Kreuzkopplung von Boronsäuren, sich davon ableitender Borinsäuren oder Boronsäurenanhydriden der allgemeinen Formel (II), worin x1, x2, x3 und x4 unabhängig voneinander H, F, Cl, CF3, OCF3, OCF2H, OC2F5, COOH, OH, NH2, CN, NCS, R?1 oder R2¿ bedeuten, mit einer Chlor, Brom- oder Jodverbindung der allgemeinen Formel (III), worin Y Cl, Br oder J bedeutet und x¿1?, x2, x3 und x4 unabhängig voneinader die oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem Lösungsmittel-Wasser-Gemisch in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators und einem wasserlöslichen Borat, wobei R?1, R2, A1, A2, Z1, Z2¿, m und n die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen.

Description

Verfahren zur Kreuzkopplung von Boronsäuren mit Halogenverbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Kreuzkopplung von Boronsäuren mit Halogenverbindungen unter Verwendung eines metallischen Palladiumkatalysators zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
Figure imgf000003_0001
worin R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander einen unsubstituierten oder einen mindestens einfach durch Halogen substituierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkenylrest mit 1 bis 15 C-Atomen, wobei in diesen Resten auch eine oder mehrere CH2-Gruppen jeweils unabhängig voneinander durch -O-, -S-,
Figure imgf000003_0002
,
Figure imgf000003_0003
, -CO-, -CO-O, -O-CO- oder -O-CO-O so ersetzt sein können, daß O-Atome nicht direkt miteinander verknüpft sind, R2 auch -H, -CN, -NCS, -Cl, -F, -CF3, -OCF3, -OCF2H oder -OC2F5, -NH2, -COOH, -OH oder -OCH2Ph sein kann, A1, A2 und
A3 jeweils unabhängig voneinander einen
(a) trans-1,4-Cyclohexylenrest, worin auch eine oder mehrere nicht benachbarte CH2-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können,
(b) 1, 4-Phenylenrest, worin auch eine oder zwei CH- Gruppen durch N ersetzt sein können,
(c) Rest aus der Gruppe 1,4-Cyclohexenylen, 1,4-Bicyclo (2,2,2)-octylen, Piperidin-1, 4-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, Decahydronaphthalin-2,6-diyl und 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2,6-diyl und
Figure imgf000004_0001
wobei die Reste (a) und (b) mit einem Substituenten, der die Bedeutung von R1 und R2 besitzt, substituiert sein können, x1, x2,
x3 und x4 unabhängig voneinander R1 oder R2 bedeuten.
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander -CO-O-, -O-CO-,
-CH2O-, -OCH2-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -C≡C- oder eine
Einfachbindung und m und n 0, 1 oder 2 bedeuten. Die Kreuzkopplung von Arylboronsäuren mit Arylhalogeniden unter Verwendung eines Übergangsmetallkatalysators für die Synthese flüssigkristalliner Verbindungen der allgemeinen Formel I ist aus DE 3930663, W091/08184 und den Artikeln von E. Poetsch in Kontakte (Darmstadt) 1988, Heft 2, Seiten 15 ff und von G.W. Gray u.a. in Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1991, Band 206, Seiten 187 ff und in J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, 1989, Seiten 2041 ff bekannt. In Chemistry Lett. 1989, Seiten 1405 ff wird ferner berichtet, daß der Zusatz von Thallium (I)-Salzen die Ausbeuten bei der Kreuzkopplungsreaktion von Alkyl- oder Arylboronsäureestern und organischen Haliden verbessern kann. In W091/08184 werden auf Seite 12 zwei Synthesewege für die Herstellung der flüssigkristallinen Verbindungen der allgemeien Formel I mit Hilfe der Kreuzkopplung angegeben:
Sytheseweg 1
Figure imgf000005_0001
Nach Syntheseweg 1 wird in einer ersten Stufe ein Difluorbenzol mit Butyllithium oder Lithiumdiisopropylamid in Gegenwart von Trimethylborat umgesetzt und in einer zweiten Stufe die erhaltene Boronsäure mit einem Difluorbrombenzol in Gegenwart von Tetrakis (triphenylphosphin)palladium -(o) und einer wäßrigen Natriumcarbonatlösung im Gemisch mit Toluol zu einer Verbindung gemäß der allgemeinen Formel I umgesetzt.
Sytheseweg 2
Figure imgf000006_0001
Nach Syntheseweg 2 wird ein Difluorbenzol mit Butyllithium bei -78 °C lithiiert und anschließend bei derselben Temperatur jodiert. Das erhaltene Difluorjodbenzol wird anschließend mit einer Boronsäure in Gegenwart von Tetrakis (triphenylphosphin)palladium -(O) und einer wäßrigen Natriumcarbonatlösung im Gemisch mit Toluol umgesetzt.
In der Praxis hat sich jedoch gezeigt, daß nach Syntheseweg 1 keine Kreuzkopplung erzielt werden kann. Entweder es tritt keine Reaktion ein oder es wird durch baseninduzierte Hydrolyse das Difluorbenzol zurückgebildet. Selbst die Anwesenheit einer so schwachen Base wie Pyridin führt zur Hydrolyse der Boronsäure. Deshalb mußte für die Herstellung von Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I der aufwendige Syntheseweg 2 beschritten werden, bei dem in zwei Reaktionsstufen bei -78 °C gearbeitet werden muß. Dieses Verfahren eignet sich jedoch nach dem jetzigen Stand der Technik nicht zur großtechnischen Produktion. Es kann nur im Labormaßstab risikolos durchgeführt werden. O-Fluorphenyllithium- bzw. -magnesiumverbindungen besitzen eine geringe Stabilität. Irisbesondere 2,3-Difluorphenyllithium-Derivate spalten oberhalb -50 °C Lithiumfluorid ab, wobei 1-F-uor-2,3-dehydrobenzolderivate entstehen, welche unkontrolliert zu unbekannten Folgeprodukten weiterreagieren.
Bei -50 °C ist die Geschwindigkeit der Zersetzungsreaktion der 2, 3-Difluorphenyllithium-Derivate noch gering, sie verläuft jedoch explosionsartig bei -25 °C (kritische Temperatur
-22,5 °C), wobei sich die 2,3-Difluorphenyllithium-Derivate schlagartig zersetzen. Für größere Ansätze in Produktionsbetrieben kommt dieses Verfahren nicht in Frage, da beim Ausfall des Kühlmittels sich das Reaktionsgemisch explosionsartig zersetzt. Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Kreuzkopplung von Boronsäuren oder Borinsäuren mit olefinischen oder aromatischen Halogenverbindungen bereitzustellen, das die Nachteile des bisher angewendeten Verfahrens nicht aufweist und risikolos und kostengünstig im großtechnischen Maßstab durchzuführen ist. Diese Aufgabe wurde gemäß der Erfindung gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
Figure imgf000008_0001
worin
R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander einen unsubstituierten oder einen mindestens einfach durch Halogen substituierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylenrest mit 1 bis 15 C-Atomen, wobei in diesen Resten auch eine oder mehrere CH2-Gruppen jeweils unabhängig voneinander durch -O-, -S-,
Figure imgf000008_0002
, , -CO-, -CO-O-, -O-CO- oder -O-CO-O-
Figure imgf000008_0003
so ersetzt sein können, daß O-Atome nicht direkt miteinander verknüpft sind, R2 auch -H, -CN, -NCS, -NH2, -Cl, -F, -CF3, -OCF3, -OCF2H oder
-OC2F5, -COOH, -OH oder -OCH2Ph sein kann,
A1, A2
und A3 jeweils unabhängig voneinander einen
(a) trans-1,4-Cyclohexylenrest, worin auch eine oder mehrere nicht benachbarte CH2-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können,
(b) 1,4-Phenylnrest, worin auch eine oder zwei CH- Gruppen durch N ersetzt sein können, (c) Rest aus der Gruppe 1,4-Cyclohexenylen, 1,4- Bicyclo(2,2,2)-octoylen, Piperidin-1,4-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, Decahydronaphthalin-2,6-diyl 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2,6-diyl und
Figure imgf000009_0001
, wobei die Reste (a) und (b) mit einem Substituenten, der die Bedeutung von R1 und R2 besitzt, substituiert sein können,
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander -CO-O-, -O-CO-,
-CH2O-, -OCH2-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -C≡C- oder eine Einfachbindung und m und n 0, 1 oder 2 bedeuten, indem man eine Boronsäure der allgemeinen Formel II
Figure imgf000009_0002
eine sich davon ableitende Borinsäure oder ein Boronsäureanhydrid, worin x1, x2, x3, x4, R1, R2, A1, Z1 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen und eine Chlor-, Brom- oder Jodverbindung der allgemeinen Formel III
Figure imgf000009_0003
worin
Y Cl, Br oder J bedeutet und A2, Z2, R2, x1 , x2, x3, x4 und m die oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem Lösungsmittel-Wasser-Gemisch in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators und einem wasserlöslichen Promotor umsetzt.
Es wurde gefunden, daß bestimmte Promotors die Pd-katalysierte Kreuzkopplung von Boronsäuren oder Borinsäuren mit olefinischen, allytischen oder aromatischen Halogenverbindungen stark beschleunigen.
Geeignet als Promotor sind alle Verbindungen, die die formale Bildung eines gemischten Boronsäure- oder Borinsäureanhydrids der allgemeinen Formel χ
Figure imgf000010_0001
fördern.
Y ist dabei ein zentrales Atom oder eine Moleküleinheit, die sowohl zur Boronsäure als auch zum Palladium Bindungen über Sauerstoff herzustellen vermag. Das zentrale Atom kann sein - Bor, beispielsweise als H3BO3 oder Polyborsäure,
- Silicium, beispielsweise als Na2SiO3,
- Schwefel, beispielsweise als Na2SO4, Na2SO3, Na2S2O3, - Phosphor, beispielsweise als H3PO4 und H3PO3 und deren
Salze
- Kohlenstoff, beispielsweise als Mono- oder Dicarbonsäure, - ein Erdalkalimetall, Titan oder Aluminium, beispielweise als Hydroxid oder Ester.
Bevorzugte Zusatzstoffe sind Magnesiumhydroxid, Calciumhydroxid, Natriumsulfat, Natriumsilikat und Borate.
Es können wasserlösliche Borate, wie zum Beispiel Borax und Borverbindungen, die in Wasser Borate bilden, wie zum Beispiel NaBH4, verwendet werden. Es ist zweckmäßig, einen
Borat-Salzsäure Puffer, zum Beispiel "Pufferlösung pH 8", hergestellt durch E. MERCK, Darmstadt, einzusetzen. Die Pufferlösung kann zum Beispiel im Reaktionsgefäß vorgelegt und während der Umsetzung unter Einhaltung des oben genannten pH-Wertes zudosiert werden.
Die Kreuzkopplung wird bei einem pH-Wert von 5 bis 14, vorzugsweise im Bereich von 5,5 bis 9 durchgeführt.
Als Katalysatoren können Übergangsmetallkatalysatoren, beispielsweise Tetrakis (triphenylphosphin)palladium(II) chlorid, 1,1'-Bis (diphenylphosphino)-ferrocen-palladium(II) chlorid oder Bis (tricyclohexylphosphin)-palladium(II) chlorid, die beiden letzteren gegebenenfalls mit NaBH4 vorreduziert, verwendet werden. Die Reaktionstemperatur liegt im Bereich von 20 °C bis 150 °C. Vorzugsweise wird sie auf einen Bereich von 60 °C bis 100 °C eingestellt. Geeignete Lösemittel sind Kohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel Toluol und ätherische Lösemittel, beispielsweise
Tetrahydrofuran. Ungeeignet als Lösemittel für die Reaktion sind halogenierte Kohlenwasserstoffe und acide Lösemittel. Bevorzugt wird in einem Lösungsmittel-Wasser-Gemisch gearbeitet. Besonders bevorzugt ist das Gemisch Tetrahydrofuran-Wasser.
Als Boronsäuren sind die Boronsäuren gemäß der allgemeinen Formel II einsetzbar, wobei der Vorzug des Verfahrens bei orthosubstituierten Boronsäuren besonders deutlich wird, da diese unter den üblichen Kopplungsbedingungen sehr leicht protondeboroniert werden.
Außer aromatischen Boronsäuren sind auch Vinylboronsäuren der allgemeinen Formel
Figure imgf000012_0001
worin X und Y H, CH3 oder F sein können und R1, A1, Z1 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen und Alkylboronsäuren der allgemeinen Formel
Figure imgf000013_0001
verwendbar. Auch die entsprechenden Borinsäuren, Organyl2-B-OH, und die entsprechenden Boronsäureanhydride können eingesetzt werden.
Als Halogenverbindungen sind die Halogenverbindungen gemäß der allgemeinen Formel III einsetzbar. Dabei reagieren die mit elektronenziehenden Substituenten, beispielsweise -NO2, -CN oder -COOR, versehenen Halogenbenzole schneller als die mit elektronengebenden Gruppen, wie beispielsweise -OCH3 oder
-NH2, substituierten Halogenbenzole.
Bei Verwendung von Chlorbenzolen ist zur Erzielung einer akzeptablen Reaktionsgeschwindigkeit eine Erhöhung der Nucleophili des Katalysators erforderlich. In diesem Falle werden aliphatische Phosphine als Liganden eingesetzt, wie zum Beispiel Tricyclohexylphosphine.
Generell können als Liganden Phosphor-, Arsen- und Antimonverbindungen eingesetzt werden. Sie können einzähnig oder zweizähnig sein. Geeignete einzähnige Phosphorverbindungen sind (CH3)3P, (C2H5)3P, (CH2=CHCH2)3P, (C3H7)3P, (C4H9)3P, (C5Hn)3P, (C6H13)3P, (C7H15)3P, (C8H17)3P, (C6H11)3P, (C6H5)3P, (CH3C6H4)3P, (ClC6H4)3P, (CH3OC6H4)3P, (C6H5CH2)3P, (C4H9)2(C6H5)P,
(C4H9) (C6H5)2P, (CH3OC6H4) (C6H5)2P, (CH3O)3P, (C2H5O)3P, (C3H7O)3P, (C4H9O)3P, (C5H11O)3P, (C8H17O)3P, (C6H5CH2O)3P, (C6H5O)3P,
(CH3C6H4O)3P, (C1C6H4O)3P, (CH3OC6H4O) 3P, (CH3O) (C6H5)2P,
(C4H9O)2(C6H5)P, (CH3C6H4O) (C6H5)2P und (C4H9O) (C6H5)2P. Geeignete einzähnige Arsenverbindungen sind
(CH3)3As, (C2H5)3As, (CH2=CHCH2)3As, (C3H7)3As, (C3H7)3As,
(C6H13)3As, (C8H17)3As, (C6H4CH2)3As, (C6H5)3As, (CH3C6H4)3As, (CH3OC6H4)3As und (ClC6H4)3As.
Geeignete einzähnige Antimonverbindungen sind
(CH3)3Sb, (C2H5)3Sb, (CH2=CHCH2)3Sb, (C3H7)3Sb, (C4H9)3Sb,
(C6H13)3Sb, (C8H17)3Sb, (C6H5CH2)3Sb, (C6H5)3Sb, (CH3C6H4)3Sb, (CH3OC6H4)3Sb und (ClC6H4)3Sb.
Geeignete zweizähnige Liganden sind
(C6H5)2PCH2CH2P(C6H5)2, (C6H5)2PCH2CH2CH2P(C6H5)2,
(C6H5)2PCH2CH2CH2CH2P(C6H5)2, ,
Figure imgf000014_0001
(C6H5)2PCH2CH2OCH2CH2P(C6H5)2, (C6H5)2AsCH2CH2CH2CH2As(C6H5) 2 und
(C6H5)2SbCH2CH2CH2CH2SbbC6H5)2. Von den oben genannten Liganden sind Phosphorverbindungen bevorzugt, wobei besonders bevorzugt
(C6H5)3P, (C5H5)2PCH2CH2P(C6H5)2, (C6H5)2PCH2CH2CH2P(C6H5)2,
(C6H5)2PCH2CH2CH2CH2P(C6H5) und die entsprechenden Cyclohexylverbindungen sind.
Als Liganden sind weiterhin Verbindungen der allgemeinen Formeln
Figure imgf000015_0001
geeignet, worin R1 jeweils unabhängig voneinander geradkettiges oder
verzweigtes C1-6-Alkyl, C1-6-Alkoxy, C4-8-Cycloalkyl oder C4-8-Cycloalkoxy, vorzugsweise verzweigtes C3-6- Alkyl, C3-6-Alkoxy oder Cyclohexyl, und
R2 geradkettiges oder verzweigtes C1-6-Alkyl, C1_6-Alkoxy,
C4_8-Cycloalkyl oder C4-8-Cycloalkoxy oder einen Rest der rechten Formel und R3 divalentes C1-20-Alkylen bedeutet . Diese Liganden sind in der Deutschen Patentanmeldung
P 42 39 912 beschrieben.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat den Vorteil, daß alle Sytheseschritte in einem Temperaturbereich, der technisch ohne Schwierigkeiten zu beherrschen ist, durchgeführt werden können.
Der entscheidende Vorteil der erfindungsgemäßen Synthesesequenz besteht somit darin, daß die technisch aufwendigen
Lithiierungen von Fluoraromaten bei -78 °C mit anschließender Jodierung bei derselben Temperatur nach dem bisherigen Verfahren eingespart werden können. Weiterhin ist der Umfang der einsetzbaren Verbindungen höher, da auch sterisch behinderte Boronsäureverbindungen, wie zum Beispiel die sogenannten
"Gabelfluorboronsäuren" (2, 6-Difluorarylboronsäuren) umgesetzt werden können. Im Vergleich zum bisherigen Verfahren tritt keine CO2-Entwicklung auf, wodurch die großtechnische Durchführbarkeit des Verfahrens, vor allem im Hinblick auf die Sicherheit, weiter verbessert wird. Durch die erfindungsgemäße Synthesesequenz wird eine Zeiteinsparung von bis zu 90 % erreicht. Während beim klassischen Verfahren zwei Tage für die Synthese benötigt werden, ist die Umsetzung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in 3 bis 4 Stunden abgeschlossen. Von Vorteil ist auch, daß nach dem erfindungsgemäßen Verfahren Ausbeuten bis zu 90 % erreicht werden und die nicht umgesetzte Boronsäure durch einfache Kristallisation aus dem Reaktionsgemisch zurückgewonnen werden kann. Die Konkurrenzreaktion der Protondeboronierung wird weitgehend unterdrückt.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung erläutern, ohne sie zu begrenzen. Beispiel 1
Herstellung von 4-[trans-4'-n-pentylcyclohexyl]-2,6,3',4'-tetrafluordiphenyl
Unter Rühren und Stickstoffatmosphäre wurden 31 g 4-[trans- 4'-n-pentylcyclohexyl]-2,6-difluorbenzolboronsäure in 300 ml
Tetrahydrofuran gelöst, 22 g 1-Brom-3,4-difluorbenzol und
40 ml pH 8-Puffer (hergestellt durch E. MERCK, Darmstadt) zugegeben und das Gemisch auf 50 °C erhitzt. Das pH-Meter zeigte einen pH-Wert von 9.
Anschließend wurden 1 g Tetrakis-(triphenylphosphin)palladium-(O)-Katalysator zugegeben, auf 65 °C erhitzt und 3,5 Stunden bei dieser Temperatur gehalten, wobei innerhalb dieser Zeit der pH-Wert zwischen 6,4 und 7,4 durch portionsweise Zugabe von insgesamt 400 ml 4%iger Boraxlösung konstant gehalten wurde. Der Ansatz wurde in ein Gemisch aus 300 ml Wasser und 10 ml konzentrierter Salzsäure eingerührt. Die obere organische Phase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase mit 100 ml Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit Wasser gewaschen und die organische Phase im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit 140 ml n-Hexan aufgeschlämmt, der unlösliche Anteil abgesaugt und gut mit n-Hexan nachgewaschen. Der erhaltene Filterkuchen bestand aus nichtumgesetzter Boronsäure. Das Filtrat wurde über Kieselgel abgesaugt und das Kieselgel mit n-Hexan nachgewaschen. Das Filtrat wurde anschließend zur Trockne eingedampft. Es wurden 34 g 4-[trans-4'-n-pentyl¬cyclohexyl]-2,6,3',4'-tetrafluordiphenyl als gelbbraune Kristalle erhalten.
Schmelzpunkt : 72 °C
Δε 12, 39
Δn +0, 108
V20 º c [mm2/s) 36
Beispiel 2 2,4 g NaOH (0,06 mol) wurden in 75 ml Wasser im Reaktionsgefäß vorgelegt und 1,75 g Mg(OH)2 (0,03 mol) als Promotor zugegeben. Anschließend wurden 75 ml Toluol und 7,4 g 4-(4-Propylcyclohexyl)-phenylboronsäure (0,03 mol) zugefügt. Nach einer Rührzeit von 5 min. wurden dem Gemisch 4,2 g (0,03 mol) 4-Chlorbenzonitril und 0,18 g PdCl2 (2 mol %) und 0,34 g
Tricylohexylphosphin (4 mol %) als Katalysator zugegeben. Das Gemisch wurde auf Siedetemperatur erhitzt, 2 Stunden am Rückfluß gekocht, auf Raumtemperatur abgekühlt, über ein Filter abgesaugt, das Filter mit Toluol und Wasser gewaschen und die organische Phase abgetrennt. Nachdem die wäßrige Phase nochmals mit Toluol extrahiert worden war, wurden die organischen Phasen vereinigt, zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und das Toluol abdestilliert. Es wurden 10,1 g Rohprodukt mit einem Gehalt von 95,4 % 4-(4-Propylcyclohexyl)-biphenyl-4'-carbonitril erhalten. Die Ausbeute betrug mehr als 95 %. Beispiel 3
4,8 g NaOH (0,12 mol) wurden in 75 ml Wasser im Reaktionsgefäß vorgelegt und 5,7 g Na2B4O7 · H2O (0,015 mol) als Promotor zugegeben. Anschließend wurden 75 ml Toluol und 7,4 g 4-(4-Propylcyclohexyl)-phenylboronsäure (0,03 mol) zugefügt.
Nach einer Rührzeit von 5 min wurden dem Gemisch 4,2 g
4-Chlorbenzonitril (0,03 mol) und 0,18 g PdCl2 (2 mol %) und 0,34 g Tricyclohexylphosphin (4 mol %) als Katalysator zugegeben. Das Gemisch wurde wie in Beipiel 2 weiterbehandelt. Es wurden 9, 6 g Rohprodukt mit einem Gehalt von 97,5 % 4-(4-Propylcyclohexyl)-biphenyl-4'carbonitril erhalten. Die Ausbeute betrug mehr als 95 %.
Beispiel 4
4,8 g NaOH (0,12 mol) wurden in 75 ml Wasser im Reaktionsgefäß vorgelegt und 4,3 g Na2SO4 (0,03 mol) als Zusatzstoff zugegeben. Anschließend wurden 75 ml Toluol und 7,4 g 4-(4-Propylcyclohexyl)-phenylboronsäure (0,03 mol) zugefügt. Nach einer Rührzeit von 5 min wurden dem Gemisch 4,2 g 4-Chlorbenzonitril (0,03 mol) und 0,18 g PdCl2 (2 mol %) und 0,34 g Tricyclohexylphophin (4 mol %) als Katalysator zugegeben. Das Gemisch wurde wie in Beispiel 2 weiterbehandelt.
Es wurden 9,6 g Rohprodukt mit einem Gehalt von 93,9 % 4-(4-Propylcyclohexyl)-biphenyl-4'-carbonitril erhalten. Die Ausbeute betrug 95 %. Beispiel 5
16 g NaOH (0,4 mol) wurden in 100 ml Wasser gelöst, 11,7 g Mg (OH) 2, ein rohes Boronsäuregemisch, das durch Transborierung von mit B-(OCH3)3 und saurer Hydrolyse erhalten
Figure imgf000020_0001
worden war und der Katalysator (1,2 g PdCl2 und 2,3 g Tricyclohexylphosphin) zugegeben. Das Gemisch wurde auf Siedetemperatur erhitzt, 3 Stunden am Rückfluß gekocht und wie in
Beispiel 2 weiterbehandelt.
Es wurden 39,2 g Rohprodukt mit einem Gehalt von 69,3 %
4-(4-Äthylphenyl)-4'-benzonitril erhalten. Die Ausbeute betrug 65,5 %.
Die relativ niedrige Ausbeute ist dadurch erklärbar, daß ein rohes Boronsäuregemisch eingesetzt wurde.
Vergleichsbeispiel
Gemäß Beispiel 2 wurden 4-(4-Propylcyclohexyl)-phenylboronsäure und 4-Chlorbenzonitril zu 4-(4-Propylcyclohexyl)-biphenyl-4'-carbonitril (als B in Tabelle 1 bezeichnet) umgesetzt.
Bei den Versuchen 1 bis 7 wurden nacheinander folgende Promotors zugesetzt: Mg(OH)2, Na2B4O7 · 2 H2O, Na2SO4, Na2SiO3, Ca(OH)2, Ba(OH)2 und Na2SiO3. Bei Versuch 8 wurde ohne Promotor gearbeitet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt. Aus der Gegenüberstellung wird ersichtlich, daß ohne Promotor (Versuch 8) eine Ausbeute von 70 % erreicht wird. Bei Verwendung eines Promotors steigt die Ausbeute auf mehr als 95 % an, was im Vergleich zu Versuch 8, bei dem kein Promotor verwendet worden war, eine Ausbeutesteigerung um 25 % bedeutet.
Figure imgf000022_0001

Claims

Patentansprüche
Verfahren zur Kreuzkopplung von Boronsäuren mit Halogenverbindungen unter Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
Figure imgf000023_0001
worin R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander einen unsubstituierten oder einen mindestens einfach durch Halogen substituierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylenrest mit 1 bis 15 C-Atomen, wobei in diesen Resten auch eine oder mehrere CH2- Gruppen jeweils unabhängig voneinander durch
-O-, -S-,
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000023_0003
-CO-, -CO-O-, -O-CO- oder -O-CO-O- so ersetzt sein können, daß O-Atome nicht direkt miteinander verknüpft sind, R2 auch -H, -CN, -NH2, -NCS, -Cl, -F,
-CF3, -OCF3, -OCF2H, -OC2F5, COOH, -OH oder
-OCH2Ph sein kann,
A1 und A2 jeweils unabhängig voneinander einen (a) trans-1, 4-Cyclohexylenrest, worin auch eine oder mehrere nicht benachbarte CH2-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können, (b) 1,4-Phenylenrest, worin auch eine oder zwei CH- Gruppen durch N ersetzt sein können,
(c) Rest aus der Gruppe 1,4-Cyclohexenylen, 1,4- Bicyclo (2,2,2)-octoylen, Piperidin-1, 4-diyl, Naphthalin-2, 6-diyl, Decahydronaphthalin-2, 6- diyl, 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2, 6-diyl und
Figure imgf000024_0001
. wobei die Reste (a) und (b) mit einem Substituenten, der die Bedeutung von R1 und R2 besitzt, substituiert sein können,
x1, x2,
x3 und x4 unabhängig voneinander R1 oder R2 bedeuten.
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander -CO-O-, -O-CO-,
-CH2O-, -OCH2-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -C≡C- oder eine Einfachbindung und m und n 0, 1 oder 2 bedeuten, indem man eine Boronsäure der allgemeinen Formel II
Figure imgf000024_0002
eine sich davon ableitende Borinsäure oder ein Boronsäureanhydrid, worin x1, x2, x3, x4 unabhängig voneinander R1 oder R2 bedeuten und R1, R2, A1, Z1, und n die oben angegebene Bedeutung besitzen und eine Chlor-, Brom- oder Jodverbindung der allgemeinen Formel III
Figure imgf000025_0001
worin
Y Cl, Br oder J bedeutet und A2, Z2, R2, x1, x2, x3, x4 und m die oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem Lösungsmittel-Wasser-Gemisch in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators und eines Promotors umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Promotor eine Verbindung eingesetzt wird, deren zentrales Atom oder Moleküleinheit in der Lage ist, sowohl zur Boronsäure als auch zum Palladium Bindungen über Sauerstoff herzustellen.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch
gekennzeichnet, daß als Promotor eine Sauerstoffhaltige Verbindung von Bor, Silicium, Schwefel, Phosphor, Kohlenstoff oder Erdalkalimetallen eingesetzt wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß als Zusatzstoff Na2B4O7, Mg(OH)2, Ca(OH)2, Na2SO4 oder Na3SiO3 eingesetzt werden.
PCT/EP1993/001432 1992-06-19 1993-06-07 Verfahren zur kreuzkopplung von boronsäuren mit halogenverbindungen Ceased WO1994000423A1 (de)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019940700482A KR100266113B1 (ko) 1992-06-19 1993-06-07 보론산과할로겐화합물의교차커플링방법
JP50198094A JP3833698B2 (ja) 1992-06-19 1993-06-07 硼酸とハロゲン化合物とのクロスカップリングの方法
EP93912904A EP0601156A1 (de) 1992-06-19 1993-06-07 Verfahren zur kreuzkopplung von boronsäuren mit halogenverbindungen

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4220082.2 1992-06-19
DE4220082A DE4220082C2 (de) 1992-06-19 1992-06-19 Verfahren zur Kreuzkopplung von Boronsäuren mit Halogenverbindungen
EP93107956 1993-05-15
EP93107956.0 1993-05-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1994000423A1 true WO1994000423A1 (de) 1994-01-06

Family

ID=25915860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1993/001432 Ceased WO1994000423A1 (de) 1992-06-19 1993-06-07 Verfahren zur kreuzkopplung von boronsäuren mit halogenverbindungen

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0601156A1 (de)
JP (1) JP3833698B2 (de)
KR (1) KR100266113B1 (de)
DE (1) DE4220082C2 (de)
WO (1) WO1994000423A1 (de)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995031461A1 (en) * 1994-05-17 1995-11-23 Merck & Co., Inc. Preparation of 2-aryl carbapenems
EP0679619A3 (de) * 1994-04-26 1996-01-03 Hoechst Ag Verfahren zur Kreuzkupplung von aromatischen Borverbindungen mit aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten.
EP0690046A1 (de) * 1994-07-01 1996-01-03 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Biphenylen mit Palladacyclen als Katalysatoren
EP0694530A3 (de) * 1994-07-28 1996-05-15 Hoechst Ag Verfahren zur Kreuzkupplung von aromatischen Borverbindungen mit aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten
WO1998016486A1 (en) * 1996-10-11 1998-04-23 Zeneca Limited Process for the preparation of substituted aromatic compounds
US5922646A (en) * 1994-04-29 1999-07-13 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Acylated aminophenylsulfonylureas, processes for their preparation and their use as herbicides and plant growth regulators
CN109704914A (zh) * 2019-01-19 2019-05-03 山东理工大学 一种1,1-二氟乙基芳香化合物的简易合成新方法
CN111533649A (zh) * 2020-06-01 2020-08-14 南京工业大学 一种酸类化合物的合成方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19527118A1 (de) * 1995-07-25 1997-01-30 Hoechst Ag Verfahren zur Durchführung von Kreuzkupplungsreaktionen
DE10211597A1 (de) 2002-03-15 2003-10-02 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von Ringverbindungen
JP5975081B2 (ja) * 2013-09-30 2016-08-23 ダイキン工業株式会社 含フッ素ビアリール化合物の製造方法
JP7231389B2 (ja) * 2018-11-26 2023-03-01 帝人株式会社 フルオレン骨格を有する化合物の製造方法および不純物の少ないフルオレン骨格を有する化合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991008184A2 (de) * 1989-12-06 1991-06-13 MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung 1,4-disubstituierte 2,6-difluorbenzolverbindungen und flüssigkristallines medium

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991008184A2 (de) * 1989-12-06 1991-06-13 MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung 1,4-disubstituierte 2,6-difluorbenzolverbindungen und flüssigkristallines medium

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 115, no. 15, 14. Oktober 1991, Columbus, Ohio, US; abstract no. 158650q, N. A. BUMAGIN ET AL. 'Palladium-catalyzed cross-coupling of arylboric acids and sodium tetraphenylborate with arylhalides in aqueous solutions' Seite 889 ; *
CHEMISTRY LETTERS 1989, TOKYO JP Seiten 1404 - 1408 A. SUZUKI ET AL. 'Cross-Coupling Reaction of Alkyl- or Arylboronic Acid Esters with Organic Halides Induced by Thallium(I) Salts and Palladium-Catalysts' in der Anmeldung erwähnt *
MOLECULAR CRYSTALS AND LIQUID CRYSTALS (INC. NONLINEAR OPTICS ) Bd. 206, 1991, READING GB Seiten 187 - 204 M. HIRD ET AL. 'Cross-Coupling Reactions in the Synthesis of Liquid Crystals' in der Anmeldung erwähnt *
SYNLETT Bd. 221, 1990, STUTTGART DE Seiten 221 - 223 A. SUZUKI ET AL. 'Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Aryl or Vinyl Triflates with Organoboron Compounds' *

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0679619A3 (de) * 1994-04-26 1996-01-03 Hoechst Ag Verfahren zur Kreuzkupplung von aromatischen Borverbindungen mit aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten.
US5922646A (en) * 1994-04-29 1999-07-13 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Acylated aminophenylsulfonylureas, processes for their preparation and their use as herbicides and plant growth regulators
US6498253B1 (en) 1994-04-29 2002-12-24 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Acylated aminophenylsulfonylureas, processes for their preparation and their use as herbicides and plant growth regulators
WO1995031461A1 (en) * 1994-05-17 1995-11-23 Merck & Co., Inc. Preparation of 2-aryl carbapenems
EP0690046A1 (de) * 1994-07-01 1996-01-03 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Biphenylen mit Palladacyclen als Katalysatoren
US5559277A (en) * 1994-07-01 1996-09-24 Hoechst Ag Process for preparing biphenyls using palladacycles as catalysts
EP0694530A3 (de) * 1994-07-28 1996-05-15 Hoechst Ag Verfahren zur Kreuzkupplung von aromatischen Borverbindungen mit aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten
US5919930A (en) * 1994-07-28 1999-07-06 Hoechst Aktiengesellschaft Process for cross-coupling aromatic boron compounds with aromatic halogen compounds or perfluoroalkylsulfonates
US6218564B1 (en) 1996-10-11 2001-04-17 Zeneca Limited Process for the preparation of substituted aromatic compounds
WO1998016486A1 (en) * 1996-10-11 1998-04-23 Zeneca Limited Process for the preparation of substituted aromatic compounds
CN109704914A (zh) * 2019-01-19 2019-05-03 山东理工大学 一种1,1-二氟乙基芳香化合物的简易合成新方法
CN111533649A (zh) * 2020-06-01 2020-08-14 南京工业大学 一种酸类化合物的合成方法
CN111533649B (zh) * 2020-06-01 2023-03-21 南京工业大学 一种酸类化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR100266113B1 (ko) 2000-09-15
EP0601156A1 (de) 1994-06-15
JP3833698B2 (ja) 2006-10-18
JPH07502751A (ja) 1995-03-23
DE4220082A1 (de) 1993-12-23
DE4220082C2 (de) 1994-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0665825B1 (de) Verfahren zur kreuzkupplung von aromatischen boronsäuren mit aromatischen halogenverbindungen oder perfluoralkylsulfonaten
DE2937911C2 (de)
WO1994000423A1 (de) Verfahren zur kreuzkopplung von boronsäuren mit halogenverbindungen
EP0842183A1 (de) Katalysatoren zur durchführung von kreuzkupplungsreaktionen
EP0440082B1 (de) Verfahren zur Umsetzung von fluorierten Aromaten mit Elektrophilen
DE3930663C1 (en) Cross-coupling metal organic cpds. and e.g. halogen cpds. - includes using transition metal-palladium catalyst and opt. metal alcoholate
DE2208795A1 (de) Verfahren zur Herstellung von d,lalpha-Tocopherolen und ihre Verwendung als Futtermittelz usatz
WO1998025874A1 (de) Polymerisierbare biaryle, verfahren zur herstellung und deren verwendung
EP0679619B1 (de) Verfahren zur Kreuzkupplung von aromatischen Borverbindungen mit aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten
DE19858855A1 (de) Verfahren zur Herstellung von ortho-substituierten Arylmetallverbindungen und deren Umsetzung mit Elektrophilen
EP0338054B1 (de) Kreuzkopplung von titanorganylen
DD284022A5 (de) Verfahren zur herstellung von staebchenfoermigen verbindungen der formel i
DE4201308C1 (de)
EP0949256B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Isochroman-3-onen
DE10251017A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Naphthalin-Derivaten
EP0027890B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cobalt(II)-acetylacetonat
DE69302036T2 (de) Verfahren zur Darstellung von o-Hydroxymandelsäure und ihren Salzen
DE4241747C2 (de) Verbessertes Verfahren zur Durchführung einer Kreuzkopplungsreaktion
DE4340490A1 (de) Verbessertes Verfahren zur Durchführung einer Kreuzkopplungsreaktion
DE3886383T2 (de) Verfahren zur herstellung von p-hydroxybenzoesäure.
DE2724111B1 (de) Verfahren zur Herstellung von UEbergangsmetall-Olefin-Komplexen sowie von Alkalimetall-UEbergangsmetall-Olefin-Komplexen
DE3344640C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Trichlormethylcarbinolen oder deren Estern
DE19755509B4 (de) Cyclobutanon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung flüssigkristalliner Verbindungen
WO2006125527A1 (de) Verfahren zur herstellung von tetrahydropyran-derivaten
EP0773211A1 (de) Verfahren zur Herstellung von primären Octadienylaminen

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): JP KR US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1993912904

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref country code: US

Ref document number: 1994 196096

Date of ref document: 19940218

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1993912904

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1993912904

Country of ref document: EP