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WO1993010086A1 - Verfahren zur herstellung von n-(arylsulfonyl)-carbamid-säure-derivaten und den in diesem verfahren verwendbaren intermedieren - Google Patents

Verfahren zur herstellung von n-(arylsulfonyl)-carbamid-säure-derivaten und den in diesem verfahren verwendbaren intermedieren Download PDF

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WO1993010086A1
WO1993010086A1 PCT/HU1992/000047 HU9200047W WO9310086A1 WO 1993010086 A1 WO1993010086 A1 WO 1993010086A1 HU 9200047 W HU9200047 W HU 9200047W WO 9310086 A1 WO9310086 A1 WO 9310086A1
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WO
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general formula
alkyl
phenyl
meaning
groups
Prior art date
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Application number
PCT/HU1992/000047
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English (en)
French (fr)
Inventor
Gábor BESENYEI
Sándor NÉMETH
László SIMÁNDI
Mária BELÁK
Éva FISCHER
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Magyar Tudomanyos Akademia Kozponti Kemiai Kutato Intezet
Original Assignee
Magyar Tudomanyos Akademia Kozponti Kemiai Kutato Intezet
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Publication date
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Priority claimed from HU9200895A external-priority patent/HUT64018A/hu
Priority claimed from HU9201169A external-priority patent/HUT64017A/hu
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    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Definitions

  • the invention relates to an improved process for the preparation of known N- (arylsulfonyl) carbamic acid derivatives (carbamides, carbamates and thiocarbamates) (process A).
  • the invention further relates to a new, chemically peculiar process for the preparation of the arylsulfonyl isocyanates which can be used as intermediates in process A (process B), furthermore to a new process for the preparation of some of the arylsulfonylimines which can be used as intermediates in processes A and B (process C ) and finally new arylsulfonylimines, some of which are prepared by process C, some of which are known processes.
  • N- (arylsulfonyl) carbamic acid derivatives which can be prepared by process A correspond to the general formula
  • Ar represents phenyl, benzyl, naphthyl, pyridyl or thienyl
  • C 1-12 alkyl stands by C 1-12 alkyl, C 1-4 alkenyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-4 haloalkenyl, C 1-12 alkoxy, C 1-12 haloalkoxy, C 3-5 -Cycloalkyl, aryl, aryloxy, nitro, cyano, aliphatic acyl, aromatic acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkoxysulfonyl, dialkylamino, dialkylaminocarbonyl, dialkylaminosulfonyl, N, N-dialkyl-halocarbamoyl can be mono- or polysubstituted, and
  • R 4 and R 5 together form an ⁇ , ⁇ -alkylene chain with 4-6 carbon atoms, which can be interrupted by an oxygen atom, a sulfur atom, a sulfinyl, sulfonyl or C 1-4 alkylimino group, and
  • N- (arylsulfonyl) carbamic acid derivatives there are numerous compounds with advantageous biological effects.
  • the amide derivatives are characterized by vari discard biological effects; While the N- (arylsulfonyl-N'-triazinyl (or -pyrimidinyl)) compounds are primarily known as herbicides, the derivatives containing a phenyl group or an aliphatic or alicyclic group instead of an aromatic N-heterocycle have an antidiabetic, cardiac rhythm-regulating or cancer-inhibiting effect
  • the O-esters and S-esters show an antidotum activity against the phytotoxicity of herbicides based on triazine and thiocarbamate or have a herbicidal action themselves.
  • the carbamoyl chlorides are generally produced by the reaction of primary or secondary amines with phosgene and are often used without isolation in the meantime:
  • N- (Arylsulfonyl) carbamic acid esters are generally prepared by reacting arylsulfonamides with chloroformic acid esters [J. Org. Chem. 1958, 23, 923; US 3 799 760, US 3 933 894, EP 101 407]:
  • Arylsulfonylthiocarbamic acid esters can be prepared in an analogous manner from chlorothio formic acid esters and sulfonamides [DE 2 644 446].
  • Arylsulfonyl carbamates can be obtained by using carbonic acid esters as the acylating agent [US
  • S-sulfonylthiocarbamic acid esters are produced in good yield in the alkaline hydrolysis of N- (arylsulfonyl) imino-dithiocarbonic acid dimethyl esters or in the oxidation of N- (arylsulfonyl) -dithiocarbamic acid methyl ester (12 Nippon Kagaku 91) with H 2 O 2 ) 1168-73, CA 75, 19878].
  • sulfonylureas, carbamates and thiocarbamates are produced by catalytic carbonylation of N-halosulfonamidates. While this method overcomes many of the disadvantages of the previous methods, its applicability is limited because the aryl group must not contain any groups sensitive to oxidation, acidic or alkaline hydrolysis.
  • the invention is based on the knowledge that the arylsulfonylimines of the general formula (II)
  • ArSO 2 NCO (III) can be carbonylated if a catalyst is used as a transition metal from the 4th, 5th or 6th period of the periodic table, the oxide, salt, carbonyl or the complex of such a metal in which the coordinative bond by a carbon, tin, nitrogen, phosphorus, arsenic, antimony, oxygen, sulfur, selenium, tellurium and / or halogen atom is formed, and the arylsulfonyl isocyanates of the general formula (III) with compounds of the general formula (IV)
  • R 4 R 5 ZH (IV) react to the desired N- (arylsulfonyl) carbamic acid derivatives of the general formula (I).
  • the invention accordingly relates to a process for the preparation of N- (arylsulfonyl) carbamic acid derivatives of the general formula (I)
  • ArSO 2 N XR 1 R 2 R 3 (II) wherein the meaning of Ar is the same as above and
  • R 1 , R 2 and R 3 independently of one another are C 1-12 -alkyl
  • Cyclohexyl, benzyl, phenyl or naphthyl, the latter two groups being substituted by C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkoxy and / or Halogen can be mono- or polysubstituted, or represent a pair of electrons or an oxygen atom,
  • R 1 and R 2 together form a divalent hydrocarbon group
  • R 1 , R 2 and R 3 for the forms of the groups listed coupled to a polymer matrix stand with the restriction that at least one of the groups R 1 , R 2 and R 3 represents a hydrocarbon group which is mixed with iodine, sulfur, selenium, Tellurium, phosphorus, arsenic or antimony can form a covalent bond, and
  • the catalyst used being a transition metal from the 4th, 5th or 6th period of the periodic system, the oxide, salt, carbonyl or the complex of such a metal, in which the coordinative bond by a carbon, tin or , Nitrogen, phosphorus, arsenic, antimony, oxygen, sulfur, selenium, tellurium and / or halogen atom is formed, where the catalyst can be prepared beforehand or generated in the reaction mixture and as a homogeneous, heterogeneous or heterogenized homogeneous Catalyst is present and is used in a quantity of 10 -3 - 10 mass% based on the starting imine of the general formula II, and the carbonylation reaction at -20 ° C to 200 ° C, preferably -20 ° C to 120 ° C, and a CO partial pressure of 10 5 - 10 7 Pa in a solvent for 0.1-10 hours, and after completion of the carbonylation, the arylsulfonyl isocyanate
  • R 4 R 5 ZH (IV) wherein the meaning of R 4 , R 5 and Z is the same as above, or the carbonylation is carried out in the presence of a compound of the general formula IV and the product of the general formula I obtained is isolated in a manner known per se.
  • Ar 2-chlorophenyl, 2-methoxycarbonylphenyl, 2-ethoxycarbonylphenyl, 2- (2-chloroethoxy) phenyl, 2-methoxycarbonylbenzyl, methoxycarbonyl-3-thienyl, 3- (dimethylaminocarbonyl) -2 -pyridyl; Z: nitrogen; R 4 and R 5 : 4-ethyl-6-methoxy-2-triazinyl, hydrogen, methyl, 4, 6-dimethyl-2-pyrimidinyl, 4, 6-bis (difluoromethoxy) -2-pyrimidinyl, 4, 6-dimethoxy -2-pyrimidinyl, 4-chloro-6-methoxy-2-pyrimidinyl, 4-ethoxy-2-pyrimidinyl, 4-methylamino-6-ethoxy-2-thiazinyl.
  • the aliphatic substituents present in the groups Ar particularly preferably have 1-4 carbon
  • the synthesis of the compounds of general formula I is carried out in a solvent medium.
  • the usual organic solvents preferably dichloromethane, 1, 2-dichloroethane, acetonitrile or, come as solvents their mixtures in question.
  • a small amount of a nitrile (acetonitrile, benzonitrile) has been found to improve the reaction.
  • a nitrile or another of the solvents mentioned, to which some nitrile has been added, is therefore preferably used as the solvent.
  • the carbonylation of the compounds II takes place in the presence of a catalyst.
  • the transition metals of the 4th, 5th and 6th period of the periodic system, their oxides, salts, carbonyls or those complexes which as a donor atom have a carbon, tin, nitrogen, phosphorus, arsenic, Contain antimony, oxygen, sulfur, selenium, tellurium and / or halogen atom. Mixtures of these catalysts can also be used.
  • the catalyst can be homogeneous, heterogeneous or heterogenized (immobilized). It can have been prepared beforehand, or it can be generated in situ. For example, aluminum oxide, silica gel, activated carbon and organic polymers can be used as carriers for heterogeneous and immobilized catalysts.
  • the catalyst is used in an amount of 10 -3-10 mass% based on the starting sulfonylimine.
  • the carbon monoxide used for the carbonylation reaction can be used as a pure gas or as a gas mixture. All gases and vapors which are inert to the catalyst and the reactants are suitable as dilution components. Examples include: nitrogen, oxygen, noble gases, air, carbon dioxide, hydrogen, water vapor, vapors from organic solvents. However, some catalysts or reactants can be sensitive to the diluent gas, which is why the diluent gases permitted for the individual catalysts and reaction components can differ.
  • the CO partial pressure in the reactor is between 10 5 and 10 7 Pa.
  • the carbonylation reaction is carried out at temperatures between -20 ° C and 200 ° C, preferably between 20 ° C and 120 ° C, in particular at temperatures between 20 ° C and 100 ° C.
  • the temperature is chosen depending on the activity of the catalyst and the thermal stability of the reactants.
  • the carbonylation is either carried out in the presence of the compound IV, or after the carbonylation has ended, the compound IV is added, the target product I being formed.
  • the two isocyanates can be easily separated from one another by distillation; the yield is over 80%.
  • R phenyl, p-tolyl, piperidyl
  • sulfonamides can be reacted with thionyl chloride and chlorocarbonylsulfonyl chloride in the presence of pyridine to give sulfonyl isocyanates [US 4,835,053 / CA 10278564]:
  • Sulfonyl isocyanates can be prepared from N-sulfonyldithiocarbamates in a multi-stage synthesis [Nippon Kagaku Zasshi 1970. 91, 1168-73 / CA 75 19878 /]:
  • the final step is either heating in xylene or chlorination.
  • the chlorosulfonyl isocyanate proved to be suitable in two ways for the preparation of sulfonyl isocyanates [DE 3 132 944 / CA 98.215319 /; Ger. 1 289 526 / CA 70 87312 /]:
  • the invention therefore also relates to a process (process B) for the preparation of arylsulfonyl isocyanates of the general formula (III)
  • ArSO 2 N XR 1 R 2 R 3 (II) wherein the meaning of Ar, R 1 , R 2 and R 3 and X is the same as above, under the conditions given for process A, carbonylated.
  • the second possibility is that the sulfonamide nitrogen is in a reduced state and the heteroatom X of compound V is in an oxidized state:
  • Ph 2 Se (OMe) 2 + ArSO 2 NH 2 - - - - - - - - - - - - - - -> Ph 2 Se NSO 2 Ar (23)
  • N-halosulfonamidates can only be formed from relatively few sulfonamides, ie the number of sulfonylimines which can be prepared from them is necessarily limited.
  • aggressive (strongly alkaline or strongly acidic) media for example acetic anhydride, are used, or they only run at high temperatures (see, for example, equations (22), (24), (25)), and these circumstances also limit the range of sulfonylimines that can be prepared.
  • Many of the methods listed are very time consuming and their yield is low.
  • the invention therefore also relates to a process (process C) for preparing the compounds of the general formula (Ha) which form a narrower group of the compounds of the general formula (II)
  • ArSO 2 N IR 1 ' R 2 R 3 (IIa), in which the meaning of Ar is the same as above, R 1' represents an optionally substituted phenyl or naphthyl group and R 2 and R 3 are electron pairs.
  • Rl's are preferred: C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 haloalkoxy, C 1-4 alkylsulfonyl, phenylsulfonyl and / or Halogen.
  • R 1 ' I O + 2 AlkOH - - - - - - - - - -> R 1' I (OAlk) 2 + H 2 O (27)
  • a dehydrating agent usually used in laboratory practice, for example magnesium sulfate, magnesium perchlorate, natural or synthetic zeolites, orthoformate, 2,2-dimethoxypropane and dicyclohexylcarbodiimide, are suitable as such.
  • the selectivity of the process is generally better if the reaction mixture is anhydrous.
  • the reaction is carried out in a solvent.
  • Lower aliphatic alcohols preferably methanol, furthermore hydrocarbons, chlorinated hydrocarbons, ethers, esters, nitriles, aliphatic or aromatic nitro compounds or mixtures of lower aliphatic alcohols and the other solvents listed are suitable as solvents.
  • the compounds of the general formula (Ha) are isolated from the reaction mixture by filtration, evaporation and / or precipitation with a solvent.
  • a solvent is preferably used as the precipitation solvent inert solvent that does not contain alcoholic hydroxyl groups.
  • the organic iodine compound R 1 'I (OAlk) 2 is coupled to a polymer matrix or another solid support.
  • This carrier-bound iodine compound can then form the filling of a reactor through which the solvent flows with the other components of the reaction.
  • the water can be removed here outside the reactor. It is also advantageous with this solution that the organic iodine compound can be easily recovered after the arylsulfonylamine of the general formula (Ila) has been reacted further (carbonylated).
  • reaction to the arylsulfonylimide takes place at room temperature, which means less energy consumption.
  • the carbonylation can be carried out at low to medium pressure and temperatures between 20 ° C and 100 ° C, in a homogeneous phase, which enables simple and energy-saving technology.
  • R 1 R 2 R 3 X (OCH 3 ) 2 + ArSO 2 NH 2 - - - - - - - -> R 1 R 2 R 3 X NSO 2 Ar +
  • R 1 R 2 R 3 X NSO 2 Ar + CO - - - - - - - -> ArSO 2 NCO + R 1 R 2 R 3 X
  • the homogeneous reaction mixture is transferred to a glass apparatus under a nitrogen atmosphere. 0.64 g (5 mmol) of 2-chloroaniline are added there with stirring and external cooling. A white precipitate begins to separate after 1-2 minutes.
  • the reaction mixture is concentrated, treated with diethyl ether and then filtered. 1.0 g (62%) of N- (4-methylphenylsulfonyl) -N '- (2-chlorophenyl) urea are obtained.
  • the compounds of the general formula (I) listed in Table 1 are prepared by carbonylating sulfonylimines of the general formula (II) and reacting the sulfonyl isocyanates formed as intermediates with compounds of the general formula (IV).
  • the qualitative identification of the sulfonyl isocyanates is carried out by IR analysis of the diluted reaction mixture (presence of the bands as NCO, as SO 2 , s SO 2 and optionally as NO 2 , s NO 2 and CO).
  • the isocyanates are reacted with 2-chloroaniline to give the corresponding N- (arylsulfonyl) -N '- (2-chlorophenyl) ureas.
  • the components of the reaction mixture are identified by means of IR (KBr), MS and HPLC.
  • the physical data correspond to those given in example 22.
  • arylsulfonyl isocyanates of the general formula ArSO 2 NCO listed in Table 3 above are prepared in the manner described in Examples 22 and 23.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Hesrtellung von an sich bekannten N-(Arylsulfonyl)-Carbamid-Säure-Derivaten (Carbamide, Carbamate und Thiocarbamate) der allgemeinen Formel (I), worin Ar für Arylgruppe, Z für N, S oder O steht und R4 sowie, R5 unterschiedliche aliphatische, cycloaliphatische oder aromatische Gruppen sein können. Die Verbindungen werden hergestellt, indem Arysulfonylimine der allgemeinen Formel (II): ArSO¿2?N=XR?1R2R3¿, worin R?1, R2 und R3¿ unabhängig voneinander für C¿1-12?-Alkyl, Cyclohexyl, ggf. substituiertes Benzyl, Phenyl oder Naphthyl stehen, und X für Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Schwefel-, Selen-, Tellur- oder Jodatom steht, katalytisch mit CO carbonyliert werden und das entstehende Arylsulfonylisocyanat der allgemeinen Formel (III): ArSO2NCO während oder nach der Carbonylierung mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV): R?4R5¿ZH umgesetzt werden.

Description

VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON N- (ARYLSÜLFONYL)-CARBAMIDSÄURE-DERIVATEN UND DEN IN DIESEM VERFAHREN VERWENDBAREN
INTERMEDIEREN
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von an sich bekannten N-(Arylsulfonyl)-carbamidsäure-Derivaten (Carbamide, Carbamate und Thiocarbamate) (Verfahren A). Die Erfindung betrifft ferner ein neues, chemisch eigenartiges Verfahren zur Herstellung der in dem Verfahren A als Intermediere verwendbaren Arylsulfonylisocyan te (Verfahren B), des weiteren ein neues Verfahren zur Herstellung eines Teiles der in den Verfahren A und B als Intermediere verwendbaren Arylsulfonylimine (Verfahren C) und schließlich neue Arylsulfonylimine, die zum Teil nach dem Verfahren C, zum Teil nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die mit dem Verfahren A herstellbaren N-(Arylsulfonyl)- carbamidsäure-Derivate entsprechen der allgemeinen Formel
(I)
Figure imgf000003_0001
worin
Ar für Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Pyridyl oder Thienyl
steht, das durch C1-12-Alkyl- C1-4-Alkenyl, C1-12-Haloalkyl, C1-4-Haloalkenyl, C1-12-Alkoxy, C1-12-Haloalkoxy, C3-5-Cycloalkyl, Aryl, Aryloxy, Nitro, Cyano, aliphatisches Acyl, aromatisches Acyl, Alkoxycarbonyl, Aryl-oxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl, Alkoxysulfonyl, Dialkylamino, Dialkylaminocarbonyl, Dialkylaminosulfonyl, N,N-Dialkylcarbamoyl, N,N-Dialkylthiocarbamoyl und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein kann, und
R4 und R5 für
a) C1-6-Alkyl,
b) C1-6-Haloalkyl,
c) Alkoxyalkyl, d) Aryloxyalkyl,
e) C3-6-Alkenyl,
f) C3-6-Haloalkenyl,
g) C3-6-Alkinyl,
h) C3-8-Cycloalkyl,
i) C3-8-Cycloalkyl, das durch C1-4-Alkyl, C1-4-Haloalkyl oder durch Halogen substituiert ist,
j) Benzyl,
k) Phenyl,
l) Naphthyl,
m) Pyridyl,
n) Pyrimidinyl,
o) Trάazinyl,
mit der Einschränkung, daß R4 und R5 nicht gleichzeitig für Gruppen k) - o) stehen können,
p) die Gruppen j) - m), die durch C1-4-Alkyl, C1-4-Haloalkyl, C1-4-Alkoxy, C1-4-Haloalkoxy, Alkoxyalkyl, Alkoxyalkoxy, Cι-4-Alkylamino und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sind,
r) die Gruppen n) und o), die substituiert sind wie unter p) angegeben,
s) Wasserstoff,
t) Elektronenpaar stehen oder
u) R4 und R5 zusammen eine α,ω-Alkylenkette mit 4-6 Kohlenstoffatomen bilden, die durch ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder C1-4-Alkyliminogruppe unterbrochen sein kann, und
z für ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom
steht mit der Einschränkung, daß im Falle Z = O oder S R4 für Elektronenpaar steht und R5 eine der Bedeutungen a) - m) und p) hat, während im Falle Z = N R4 und R5 eine andere Bedeutung als Elektronenpaar haben. Unter den N-(Arylsulfonyl)-carbamidsäure-Derivaten finden sich zahlreiche Verbindungen mit vorteilhaften biologischen Wirkungen. Die Amidderivate zeichnen sich durch vari able biologische Wirkungen aus; während die N-(Arylsulfonyl- N'-triazinyl- (oder -pyrimidinyl-) Verbindungen in erster Linie als Herbizide bekannt sind, weisen die statt ein aromatischen N-Heterocyclus eine Phenylgruppe oder aliphatische oder alicyclische Gruppe enthaltenden Derivate antidiabetische, herzrhythmusregulierende oder krebshemmende Wirkung auf. Die O-Ester und S-Ester zeigen eine Antidotum-Wirkung gegen die Phytotoxizität von Herbiziden auf Triazin- und Thiocarbamatbasis beziehungsweise weisen selbst eine herbizide Wirkung auf.
Zur Herstellung der Derivate von Arylsulfonylcarbamidsäuren sind zahlreiche Methoden ausgearbeitet worden. Einen umfassenden Überblick geben die folgenden Literaturstelle Chem. Rev., 1952. 50, 1-46; Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Band E4, 267-272, 332, 400-402, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, 1983.
Die verbreitet angewendeten beziehungsweise die in der zitierten Literatur nicht beschriebenen Verfahren können wie folgt zusammengefaßt werden.
Sulfonamide und ihre Alkalisalze werden in Gemischen aus Wasser und Aceton, Wasser und Tetrahydrofuran oder in organischen Lösungsmitteln, gegebenenfalls in Gegenwart tertiärer Amine, mit aliphatischen Isocyanaten unter Bildung von N-(Arylsulfonyl)-N'-alkylharnstoffen umgesetzt [Ger. 1 201 337, Brit. 808 071, US 2 371 178]:
ArSO2NH2 + RNCO - - - - - - - > ArSO2NHC (0) NHR (1)
Die Additionsreaktion von Arylsulfonylisocyanaten und primären oder sekundären Aminen liefert ebenfalls Sulfonylharnstoffe [Chem. Rev. 1965, 65, 369-376 sowie die dort angegebene Literatur]:
ArSO2NCO + NHR1R2 - - - - - - - > ArSO2NHC (O) NR1-R2 (2 ) .
Bei der Aminolyse von N-Sulfonylcarbamidsäureester entstehen in guter Ausbeute die entsprechenden Harnstoffe. Die Reaktion kann in einem Lösungsmittel oder durch Pyrolyse des Ammoniumsalzes des Carbamats ausgeführt werden [J. Org. Chem. 1958, 23, 923-929]:
Figure imgf000006_0001
Auch die bei etwa 100 °C vorgenommene Umsetzung von
Arylsulfonamiden und N-substituierten Carbamaten führt zu
N-(Arylsulfonyl)-harnstoffen [Brit. 604 259 (CA 421061b
/1949/), Monatsh. Chem. 1972, 103, 1377]:
Figure imgf000006_0002
Bei der Umsetzung von Carbamoylchloriden mit Sulfonamiden entstehen unter Austritt von Salzsäure Sulfonylharnstoffe [Brit. 538 884 (CA 36, 3511 /1942/), Brit. 604 259 (CA 43
1061b /1949/), Swiss 222077 (CA 13, 821 /1949/)]. Die Carbamoylchloride werden im allgemeinen durch die Umsetzung von primären oder sekundären Aminen mit Phosgen hergestellt und häufig ohne zwischenzeitliche Isolierung weiterverwendet:
Figure imgf000006_0003
N-(Arylsulfonyl)carbamidsäureester werden im allgemeinen durch Umsetzung von Arylsulfonamiden mit Chlorameisensäureestern hergestellt [J. Org. Chem. 1958, 23, 923; US 3 799 760, US 3 933 894, EP 101 407]:
abs Aceton
Figure imgf000006_0004
In analoger Weise können aus Chlorthioameisensäure- estern und Sulfonamiden Arylsulfonylthiocarbamidsäure-S- ester hergestellt werden [DE 2 644 446].
Arylsulfonylcarbamate sind zugänglich, indem als acylierendes Agens Kohlensäureester eingesetzt werden [US
4 612 385, EP 96 003]:
Figure imgf000006_0005
Eine einfache Möglichkeit zur Herstellung von Arylsul fonylcarbamaten ist die Umsetzung von Arylsulfonylisocyanaten mit Alkoholen beziehungsweise Mercaptanen [J. Heterocycl. Chem. 1980. 17, 271]:
ArSO2NCO + RZH - - - - - - -> ArSO2NHC(O)ZR (8)
Z = O, S
Sulfonylthiocarbamidsäure-S-ester entstehen in guter Ausbeute bei der alkalischen Hydrolyse von N-(Arylsulfonyl)- imino-dithiokohlensäuredimethylestern oder bei der mit H2O2 vorgenommenen Oxydation von N-(Arylsulfonyl)-dithiocarbamidsäuremethylester [Nippon Kagaku Zasshi 1970. 91 (12) 1168-73, CA 75, 19878].
Bei der thermischen Umlagerung von N-Tosyliminokohlensäurediethylester entsteht N-Ethyl-N-tosylkarbamidsäureethylester [J. Org. Chem. 1963. 28, 2902].
Gemäß den ungarischen Patentschriften Nr. 202 487, 203 719 und 204 779 werden Sulfonylharnstoffe, -carbamate und -thiocarbamate durch katalytische Carbonylierung von N-Halogensulfonamidaten hergestellt. Diese Methode beseitigt zwar viele Nachteile der früheren Verfahren, ihre Anwendbarkeit ist jedoch beschränkt, weil an der Arylgruppe keine gegen Oxydation, saure oder alkalische Hydrolyse empfindlichen Gruppen vorhanden sein dürfen.
Die beschriebenen Verfahren entsprechen den modernen Anforderungen des Umweltschutzes, der Technologie und der Wirtschaftlichkeit nur zum Teil. Ein bedeutender Teil der Verfahren basiert auf der mittelbaren oder unmittelbaren Verwendung von Phosgen, was zu schweren Umweltschutz- und Korrosionsproblemen führt. Die nicht mit Phosgen arbeitende Verfahren erfordern den Einsatz von sonstigen schwer handhabbaren, feuergefährlichen und/oder giftigen Ausgangsstoffen, in manchen Fällen sind die Ausbeuten nur gering. Für die meisten der beschriebenen Verfahren ist charakteristisch, daß sie Reaktionsschritte enthalten, die bei verhältnismäßig hohen Temperaturen vorgenommen werden müssen, was die Kosten für Energieträger erhöht. Auf Grund all die- ser Nachteile bestand ein Bedürfnis zur Entwicklung eines neuen, besseren Verfahrens zur Herstellung von Sulfonylcarbamidsäure-Derivaten.
Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß sich die Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (II)
ArSO2N=XR1R2R3 (II) katalytisch zu den Arylsulfonylisocyanaten der allgemeinen Formel (III)
ArSO2NCO (III) carbonylieren lassen, wenn man als Katalysator ein Übergangsmetall aus der 4., 5. oder 6. Periode des Periodischen Systems, das Oxyd, Salz, Carbonyl oder den Komplex eines solchen Metalls verwendet, in dem die koordinative Bindung durch ein Kohlenstoff-, Zinn-, Stickstoff-, Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Sauerstoff-, Schwefel-, Selen-, Tellur- und/ oder Halogenatom gebildet wird, und die Arylsulfonylisocya- nate der allgemeinen Formel (III) mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
R4R5ZH (IV) zu den gewünschten N-(Arylsulfonyl)-carbamidsäure-Derivaten der allgemeinen Formel (I) reagieren.
Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von N-(Arylsulfonyl) -carbamidsäure-Derivaten der allgemeinen Formel (I)
ArSO2NHCZR4R5 (I) worin die Bedeutung von Ar, R4, R5 und Z die gleiche wie eingangs angegeben ist. Für das erfindungsgemäße Verfahren ist kennzeichnend, daß man (gegebenenfalls in situ hergestellte) Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (II)
ArSO2N=XR1R2R3 (II)worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist und
R1, R2 und R3 unabhängig voneinander für C1-12-Alkyl,
Cyclohexyl, Benzyl, Phenyl oder Naphthyl stehen, wobei die beiden letztgenannten Gruppen durch C1-4-Alkyl, C1-4-Haloalkyl, C1-4-Alkoxy, C1-4-Haloalkoxy und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein können, oder Elektronenpaar oder Sauerstoffatom stehen,
R1 und R2 zusammen eine zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe bilden, oder
R1, R2 und R3 für die an eine Polymermatrix gekoppelten Formen der aufgeführten Gruppen stehen mit der Einschrän kung, daß wenigstens eine der Gruppen R1, R2 und R3 für eine Kohlenwasserstoffgruppe steht, die mit Jod, Schwefel, Selen, Tellur, Phosphor, Arsen oder Antimon eine kovalente Bindung zu bilden vermag, und
X für Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Schwefel-, Selen-,
Tellur- oder Jodatom steht,
katalytisch carbonyliert, wobei man als Katalysator ein Übergangsmetall aus der 4., 5. oder 6. Periode des Periodischen Systems, das Oxyd, Salz, Carbonyl oder den Komplex eines solchen Metalls verwendet, in dem die koordinative Bindung durch ein Kohlenstoff-, Zinn-, Stickstoff-, Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Sauerstoff-, Schwefel-, Selen-, Tellur- und/oder Halogenatom gebildet wird, wobei der Katalysator vorher zubereitet oder im Reaktionsgemisch generiert werden kann und als homogener, heterogener oder heterogenisierter homogener Katalysator vorliegt und auf das Ausgangsimin der allgemeinen Formel II bezogen in einer Men ge von 10-3 - 10 Masse% zum Einsatz kommt, und die Carbonylierungsreaktion bei -20 °C bis 200 °C, vorzugsweise -20 °C bis 120 °C, und einem CO-Partialdruck von 105 - 107 Pa in einem Lösungsmittel 0,1-10 Stunden lang vornimmt, und nach Abschluß der Carbonylierung dem das Arylsulfonylisocyanat der allgemeinen Formel (III)
ArSO2NCO (III)
(worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist) enthaltenden Reaktionsgemisch ein Reagens der allgemeinen Formel (IV)
R4R5ZH (IV) worin die Bedeutung von R4, R5 und Z die gleiche wie oben ist, zusetzt oder die Carbonylierung in Gegenwart einer Verbindung der allgemeinen Formel IV vornimmt und das erhaltene Produkt der allgemeinen Formel I in an sich bekannter Weise isoliert.
Das Verfahren läßt sich durch folgende Reaktionsschemata veranschaulichen:
Figure imgf000010_0001
oder für den Fall , daß in Gegenwart der Verbindung (IV) carbonyliert wird:
Figure imgf000010_0002
Für die Substituentenbedeutungen sind die folgenden besonders bevorzugt: Ar: 2-Chlorphenyl, 2-Methoxycarbonylphenyl, 2-Ethoxycarbonylphenyl, 2- (2-Chlorethoxy) -phenyl, 2- Methoxycarbonylbenzyl, Methoxycarbonyl-3-thienyl, 3- (Dimethylaminocarbonyl) -2-pyridyl; Z: Stickstoff; R4 und R5 : 4- ethyl-6-methoxy-2-triazinyl, Wasserstoff, Methyl, 4 , 6-Dimethyl-2-pyrimidinyl, 4, 6-bis (Difluormethoxy) -2-pyrimidinyl, 4 , 6-Dimethoxy-2-pyrimidinyl, 4-Chlor-6-methoxy-2-pyrimidinyl, 4-Ethoxy-2-pyrimidinyl, 4-Methylamino-6-ethoxy-2-thiazinyl. Die in den Gruppen Ar vorhandenen aliphatischen Substituenten haben besonders bevorzugt 1-4 Kohlenstoffatome.
Die Synthese der Verbindungen der allgemeinen Formel I wird in einem Lösungsmittelmedium vorgenommen. Als Lösungsmittel kommen die üblichen organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Dichlormethan, 1, 2-Dichlorethan, Acetonitril oder deren Gemische in Frage. Es hat sich erwiesen, daß eine geringe Menge eines Nitrils (Acetonitril, Benzonitril) die Reaktion verbessert. Man verwendet deshalb bevorzugt als Lösungsmittel ein Nitril oder an anderes der genannten Lösungsmittel, dem etwas Nitril zugesetzt wurde.
Die Carbonylierung der Verbindungen II erfolgt in Gegenwart eines Katalysators. Als Katalysator kommen die Übergangsmetalle der 4., 5. und 6. Periode des Periodischen Systems, ihre Oxyde, Salze, Carbonyle oder diejenigen Komplexe in Frage, die als Donoratom ein Kohlenstoff-, Zinn-, Stickstoff-, Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Sauerstoff-, Schwefel-, Selen-, Tellur- und/oder Halogenatom enthalten. Auch Gemische dieser Katalysatoren können verwendet werden.
Es ist besonders bevorzugt, als Metallkomponente des Katalysators Palladium einzusetzen.
Der Katalysator kann homogen, heterogen beziehungsweise heterogenisiert (immobilisiert) sein. Er kann vorher bereitet worden sein, oder man generiert ihn in situ. Als Träger heterogener und immobilisierter Katalysatoren kommen zum Beispiel Aluminiumoxyd, Silikagel, Aktivkohle und organisch Polymere in Frage.
Der Katalysator wird in einer Menge von auf das Ausgangssulfonylimin bezogen 10-3 - 10 Masse% eingesetzt.
Das für die Carbonylierungsreaktion verwendete Kohlenmonoxyd kann als reines Gas oder als Gasgemisch zur Anwendung kommen. Als Verdünnungskomponente kommt alle Gase und Dämpfe in Frage, die gegenüber dem Katalysator und den Reaktionsteilnehmern inert sind. Als Beispiele seien genannt: Stickstoff, Sauerstoff, Edelgase, Luft, Kohlendioxyd, Wasserstoff, Wasserdampf, Dämpfe von organischen Lösungsmitteln. Manche Katalysatoren beziehungsweise Reaktanten können jedoch gegenüber dem Verdünnungsgas empfindlich sein, deshalb können die für die einzelnen Katalysatoren und Reaktionskomponenten zulässigen Verdünnungsgase unterschiedlich sein. Der CO-Partialdruck im Reaktor liegt zwischen 105 und 107 Pa.
Die Carbonylierungsreaktion wird bei Temperaturen zwischen -20 °C und 200 °C, vorzugsweise zwischen 20 °C und 120 ºC, insbesondere bei Temperaturen zwischen 20 °C und 100 °C ausgeführt. Die Temperatur wird in Abhängigkeit von der Aktivität des Katalysators und der thermischen Stabilität der Reaktionsteilnehmer gewählt.
Die Carbonylierung wird entweder in Gegenwart der Verbindung IV vorgenommen, oder nach Beendigung der Carbonylierung wird die Verbindung IV zugesetzt, wobei das Zielprodukt I entsteht.
Da die phosgenfreie Carbonylierung unter den angegebenen Bedingungen jedoch neu und wertvoll ist, besteht auch ein Bedürfnis, die auf diesem Wege erfolgende Herstellung der Arylsulfonylisocyanate zu schützen. Wenn man nach der Carbonylierung kein Reagenz IV zusetzt, bleibt die Reaktion beim Isocyanat III stehen.
Zur Herstellung von Sulfonylisocyanaten sind schon um die Jahrhundertwende erfolgreiche Versuche unternommen worden, und seitdem wurden zahlreiche Reaktionswege ausgearbeitet. Im folgenden wird ein kurzer Überblick gegeben.
Billeter [Berichte 1903, 36, 3213; 1904. 37, 690; 1905. 38, 2013] stellte Sulfonylisocyanate durch Umsetzen von Sulfonylchloriden und Silberσyanat in 5-38 %iger Ausbeute her:
RSO2Cl + AgOCN - - - - - - - - > RSO2NCO + AgCl. (10)
Obwohl die Ausbeute dieser Reaktion später bedeutend verbessert werden konnte, hat das Verfahren keinen Eingang in die Praxis gefunden.
Krzikalla beobachtete, daß die Sulfonamide, ähnlich wie die primären aromatischen und aliphatischen Amine, mit Phosgen bei hohen Temperaturen zu Sulfonylisocyanaten reagieren [GB 692 360 (CA 47 8771)]:
Figure imgf000013_0003
(Ar = substituiertes Phenyl), die Ausbeuten lagen bei etwa
50 %.
Wesentlich bessere Ergebnisse wurden erzielt, wenn statt des Sulfonamides seine Derivate, zum Beispiel die N- (Arylsulfonyl)-N'-butylharnstoffe, mit Phosgen umgesetzt wurden [J. Org. Chem. 1966. 31, 2658-61; Angew. Chem. Int.
Ed. 1966. 5, 704-12]:
Figure imgf000013_0002
Die beiden Isocyanate lassen sich durch Destillation leicht voneinander trennen, die Ausbeute liegt über 80 %.
Abwandlungen dieser Methode sind die Verfahren, in denen die Phosgenierung des Sulfonamids in Gegenwart niederer aliphatischer Isocyanate oder aliphatischer Amine vorgenommen wird [Chem. Rev. 1965. 65, 369-76; DE 2 152 971 /CA 79 18386].
In mehreren Publikationen wurde darüber berichtet, daß zur Herstellung aromatischer bzw. aliphatischer Sulfonyliso cyanate statt Phosgen auch Oxalylchlorid verwendet werden kann [J. Org. Chem. 1964, 29, 2592-5; J. Med. Chem. 1965, 8, 781-4]. Die Ausbeuten hängen stark von der an die Sulfonylgruppe gebundenen Kohlenwasserstoffgruppe ab.
Figure imgf000013_0001
,
R = Phenyl, p-Tolyl, Piperidyl
Gemäß einer Stauffer-Anmeldung können Sulfonamide mit Thionylchlorid und Chlorcarbonylsulfonylchlorid in Gegenwart von Pyridin zu Sulfonylisocyanaten umgesetzt werden [US 4 835 053 /CA 10278564]:
Figure imgf000014_0001
Nach JP 70/19 893 (CA 73 98607) kann ein durch die Umsetzung von Sulfonamiden mit N,N-Carbonyldiimidazol erhaltenes Zwischenprodukt durch in Gegenwart von P2C5 vorgenommenes Erhitzen zu Sulfonylisocyanat umgesetzt werden:
Figure imgf000014_0002
Aus N-sulfonyldithiocarbamaten können in einer mehrstufigen Synthese Sulfonylisocyanate hergestellt werden [Nippon Kagaku Zasshi 1970. 91, 1168-73 /CA 75 19878/]:
Figure imgf000014_0003
Der letzte Schritt ist entweder Erhitzen in Xylol oder Chlorieren.
Das Chlorsulfonylisocyanat erwies sich gleich in zweierlei Weise zur Herstellung von Sulfonylisocyanaten als geeignet [DE 3 132 944 /CA 98.215319/; Ger. 1 289 526 /CA 70 87312/]:
Figure imgf000014_0004
Figure imgf000014_0005
Aus diesem Überblick ist ersichtlich, daß die Herstellung von Sulfonylisocyanaten keine einfache Aufgabe für den Chemiker ist. Geht man von Sulfonamiden aus, so gibt die Phosgenierung die besten Ausbeuten. Soll kein Phosgen ver wendet werden, so müssen andere, sehr reaktive Verbindungen eingesetzt werden, in manchen Fällen handelt es sich um mehrstufige, komplizierte Reaktionswege.
Gegenstand der Erfindung ist deshalb auch ein Verfahren (Verfahren B) zur Herstellung von Arylsulfonylisocyanaten der allgemeinen Formel (III)
ArSO2NCO (III)
(worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist). Für das Verfahren ist kennzeichnend, daß man Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (II)
ArSO2N=XR1R2R3 (II) worin die Bedeutung von Ar, R1, R2 und R3 und X die gleiche wie oben ist, unter den für das Verfahren A angegebenen Bedingungen carbonyliert.
Die in den erfindungsgemäßen Verfahren A und B als Ausgangsstoffe benötigten Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel II sind zum Teil bekannt, zum Teil neu. Als Beispiele aus der Literatur können genannt werden:
X = I; R1 = (substituiertes) Phenyl, R2 = R3 = Elektronenpaar, Chem. Lett. 1975, 361;
X = S, Se, Te; R1 = R2 = (substituiertes) Phenyl; R3 =
Elektronenpaar, Zh. Org. Khim. 1979, 15, 896-899 Zh. Org. Khim. 1974. 10, 807-810;
X = P, As, Sb; R1 = R2 = R3 = (substituiertes) Phenyl,
Berichte 1964. 97, 747, 769 und 789.
Die literaturbekannten Verfahren zur Herstellung der Verbindungen (II) gehen von einer Sulfonamidkomponente und Verbindungen der allgemeinen Formel (V)
Figure imgf000015_0001
aus, worin R6 und R7 Abgangsgruppen oder Elektronenpaare sind und R1, R2 und R3 eine der oben für diese Gruppen angegebenen Bedeutungen haben. Dabei ist entweder der Sulfonylstickstoff des. Sulfonamids in oxydiertem Zustand und das Heteroatom X der Verbindung V in reduziertem Zustand: (19)
Figure imgf000016_0001
X = P, As, Sb, Chem. Rev. 1978. 78, 65-79 und die dort angegebene Literatur;
MHal
Figure imgf000016_0002
X = S, Chem. Rev. 1978, 78, 65-79 und die dort angegebene Literatur; t l
Figure imgf000016_0003
Hier ist der oxydierte Zustand des Sulfonylstickstoffs durch Azidbildung hervorgerufen [Synthesis 1979, 596-597].
Die zweite Möglichkeit ist, daß der Sulfonamidstickstoff in reduziertem und das Heteroatom X der Verbindung V in oxydiertem Zustand vorliegt:
i
)
Figure imgf000016_0004
J. Chem. Soc. Perkin I, 1974. 460-70.
Ph2Se (OMe) 2 + ArSO2NH2 - - - - - - - - - - -- ->Ph2Se=NSO2Ar (23 )
Zh. Org. Khim. 1987. 23, 2242-2243.
MeOH/KOH
)
Figure imgf000016_0006
Chem. Lett., 1975. 361-362.
Figure imgf000016_0005
Alle diese Verfahren haben den einen oder anderen Nach- teil. N-Halogensulfonamidate lassen sich nur aus verhältnismäßig wenig Sulfonamiden bilden, d. h. die Anzahl der aus diesen herstellbaren Sulfonyliminen ist notwendigerweise begrenzt. Für manche Reaktionstypen werden aggressive (stark alkalische oder stark saure) Medien, zum Beispiel Acetanhydrid verwendet, oder sie laufen nur bei hohen Temperaturen ab (s. zum Beispiel die Gleichungen (22), (24), (25)), und diese Umstände begrenzen den Kreis der herstellbaren Sulfonylimine ebenfalls. Viele der aufgeführten Verfahren sind sehr zeitaufwendig, und ihre Ausbeute ist gering.
In eigenen Versuchen zur Herstellung von Arylsulfonyliminen wurde nun überraschenderweise gefunden, daß das I,I-Dimethoxyjodbenzol mit aromatischen Sulfonamiden unter schonenden Reaktionsbedingungen, schnell und in guter Ausbeute Arylsulfonylimine bildet:
Figure imgf000017_0001
Gegenstand der Erfindung ist daher auch ein Verfahren (Verfahren C) zur Herstellung der eine engeren Gruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel (II) bildenden Verbindungen der allgemeinen Formel (Ha)
ArSO2N=IR1'R2R3 (IIa), worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist, R1' für eine gegebenenfalls substituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe steht und R2 sowie R3 Elektronenpaare sind.
Da zwei Substituenten R für Elektronenpaar stehen, kann man die Verbindungen (IIa) auch ArSO2N=IR1' schreiben.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (Ha) werden erfindungsgemäß hergestellt, indem man Arylsulfonamide der allgemeinen Formel (VI)
ArSO2NH2 (VI),
worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist, mit vorzugsweise in situ hergestellten, I,I-disubstituierten organischen Jodverbindungen der allgemeinen Formel (VII)
R1'-I(OAlk)2 (VII) worin die Bedeutung von R1' die gleiche wie oben ist und Alk für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht, bei Temperaturen zwischen -20 °C und 80 °C eine Minute bis 2 Stunden lang umsetzt.
Die Substituenten der gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw- Naphthylgruppe Rl'sind bevorzugt: C1-4-Alkyl-, C1-4-Haloalkyl, C1-4-Haloalkoxy, C1-4-Alkylsulfonyl, Phenyl- sulfonyl und/oder Halogen.
im allgemeinen nicht herauspräpariert, sondern aus den entsprechenden Jodosylaromaten und Alkoholen in situ hergestellt:
R1 ' I=O + 2 AlkOH - - - - - - - - > R1 ' I (OAlk) 2 + H2O (27)
Inorg. Chem., 1983. 22, 1563-5
In diesem Fall ist es zweckmäßig, in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels zu arbeiten. Als solche kommen die in der Laboratoriumspraxis üblicherweise eingesetzten organischen und anorganischen wasserentziehenden Mittel, zum Beispiel Magnesiumsulfat, Magnesiumperchlorat, natürliche oder synthetische Zeolithe, Ortoameisensäureester, 2,2-Dimethoxypropan und Dicyclohexylcarbodiimid, in Frage. Die Selektivität des Verfahrens ist im allgemeinen besser, wenn das Reaktionsgemisch wasserfrei ist.
Die Umsetzung wird in einem Lösungsmittel vorgenommen. Als Lösungsmittel kommen niedere aliphatische Alkohole, vorzugsweise Methanol, des weiteren Kohlenwasserstoffe, chlorierte Kohlenwasserstoffe, Ether, Ester, Nitrile, aliphatische oder aromatische Nitroverbindungen oder Gemische aus niederen aliphatischen Alkoholen und den aufgeführten sonstigen Lösungsmitteln in Frage.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (Ha) werden aus dem Reaktionsgemisch durch Filtrieren, Eindampfen und/oder Ausfällen mit einem Lösungsmittel isoliert. Als Lösungsmittel zum Ausfällen verwendet man vorzugsweise ein inertes Lösungsmittel, das keine alkoholischen Hydroxylgruppen enthält.
Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (Ila) geht man zum Beispiel so vor, daß man die Jodosylverbindung R1'l=O in Gegenwart einer äquivalenten Menge Arylsulfonamid der allgemeinen Formel (VI) in dem entsprechenden Alkohol AlkOH, zum Beispiel in Methanol (Alk = Me), eine kurze Zeit rührt und dann das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Es ist auch möglich, zuerst die Dialkoxyjodverbindu zu bereiten und zu deren Lösung das Sulfonamid zu geben.
Gemäß einer bevorzugten Variante des Verfahrens C wird die organische Jodverbindung R1'I(OAlk)2 an eine Polymermatrix oder einen sonstigen festen Träger gekoppelt. Diese trägergebundene Jodverbindung kann dann die Füllung eines Reaktors bilden, durch den das Lösungsmittel mit den übrigen Komponenten der Reaktion hindurchströmt. Die Entfernung des Wassers kann hier außerhalb des Reaktors erfolgen. Ferner ist bei dieser Lösung vorteilhaft, daß die organische Jodverbindung, nachdem das Arylsulfonylamin der allgemeinen Formel (Ila) weiter umgesetzt (carbonyliert) wurde, leicht zurückgewonnen werden kann.
Schließlich betrifft die Erfindung noch neue Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (Ilb)
Ar,SO2N=XR1R2R3 (Hb), worin
Ar' für 2-Halophenyl, 2-(2-chlorethoxy)-phenyl, 2-(C1-4- Alkoxycarbonyl)-phenyl, 2-(C1-4-Alkoxycarbonyl)- benzyl, 3-(Dimethylaminocarbonyl)-pyrid-2-yl oder
2-(C1-4-Alkoxycarbonyl)-thien-3-yl steht und die Bedeutung von R1, R2, R3 und X die für die bei der allgemeinen Formel (II) angegebene ist.
Diese eine engere Gruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel (II) bildenden neuen Verbindungen können sowohl nach literaturbekannten Verfahren [s. die Reaktions- gleichungen (19) - (25), s. auch die Ausführungsbeispiele] wie auch - wenn X für Jod steht - mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens C hergestellt werden. Sie können ebenso wie die bekannten Verbindungen (II) in der Arzneimittel- un Pflanzenschutzmittelindustrie als Intermediere für Arylsulfonylisocyanate, -harnstoffe, -carbamate und -thiocarbamate, als Oxydationsmittel oder zur in Gegenwart eines geeigne-ten Katalysators erfolgenden Synthese der Amino- und Iminoderivate von Kohlenwasserstoffen verwendet werden.
Die Vorteile der Erfindung können wie folgt zusammengefaßt werden:
1) Die Verfahren A und B erfordern kein Phosgen, es ist deshalb sicherer und umweltfreundlicher als die gegenwärtig in der Praxis üblichen Verfahren.
2) Die Intermedieren der allgemeinen Formel II können unter schonenderen Reaktionsbedingungen hergestellt werden als die N-Halogensulfonamidate, und dadurch ist der Kreis der durch Carbonylierung der Verbindungen II erhältlichen Isocyanate bzw. der aus diesen herstellbaren Verbindungen I wesentlich größer, als dies bei N-Halogensulfonamida- ten der Fall ist. Da die gemäß dem Verfahren C verwendeten organischen Jodverbindungen sich in organischen Lösungsmitteln gut lösen, verläuft die Reaktion schnell.
Gemäß dem Verfahren C verläuft die Reaktion zum Arylsulfonylimid schon bei Raumtemperatur, was einen geringeren Energieaufwand bedeutet.
3) Die Carbonylierung kann bei geringem bis mittlerem Druck und Temperaturen zwischen 20 °C und 100 °C, in homogener Phase ausgeführt werden, was eine einfache und energiesparende Technologie ermöglicht.
4) Das Verfahren ist leicht in bekannte technologische Prozesse einfügbar und bietet infolge seines guten Atomausnutzungsgrades die Möglichkeit zur Entwicklung einer umgebungsfreundlichen Technologie. Eine Realisierungsmög- lichkeit zeigt die folgende Reaktionsreihe:
NaCl + ΔE - - - - - - - > Na + ½ Cl2
Na + CH3OH - - - - - - - > NaOCH3 + ½ H2
R1R2R3X + Cl2 - - - - - - - > R1R2R3XCl2
R1R2R3XCl2 + 2NaOMe - - - - - - - > R1R2R3X (OCH3) 2 + 2
R1R2R3X (OCH3) 2 + ArSO2NH2 - - - - - - - > R1R2R3X=NSO2Ar +
Kat.
R1R2R3X=NSO2Ar + CO - - - - - - - > ArSO2NCO + R1R2R3X
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
ArSO2NH2 + CO + E - - - - - - - > ArSO2NCO + H2
Das bedeutet, daß die Bruttoreaktion prinzipiell auch so ausgeführt werden kann, daß als einziges Nebenprodukt
Wasserstoff entsteht.
Die Erfindung wird im folgenden an Hand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Verfahren A
Beispiel 1
1,86 g (5 mMol) N-p-Tosyliminojodbenzol (4-CH3C6H4- SO2N=IC6H5) werden in 10 ml Dichlormethan in Gegenwart von 37,3 mg PdCl2 (PhCN) 2 als Katalysator mit einem Anfangs-CO-druck von 3,7 MPa bei 25 °C eine Stunde lang carbonyliert.
Das homogene Reaktionsgemisch wird unter Stickstoffatmosphäre in eine Glasapparatur überführt. Dort werden unter Rühren und Außenkühlung 0,64 g (5 mMol) 2-Chloranilin zugegeben. Nach 1-2 Minuten beginnt sich ein weißer Niedersch abzuscheiden. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt, mit Diethylether behandelt und dann filtriert. Man erhält 1,0 g (62 %) N-(4-Methylphenylsulfonyl)-N'-(2-chlorphenyl)-harnstoff.
IR: 1698, 1599, 1547, 1444, 1353, 1160 cm-1
Beispiel 2
1,6 g (4 mMol) N-p-Tosyl-Se,Se-diphenyl-selenylimin
[4-CH3C6H4SO2N=Se(C6H5)2] werden in 10 ml Dichlormethan in Gegenwart von 50 mg PdCl2(PhCN)2 und 0,2 ml Benzonitril mit einem Anfangsdruck von 3,6 MPa bei 45-50 °C 4 Stunden lang carbonyliert. Im folgenden arbeitet man wie im Beispiel 1 und erhält 0,83 g (64 %) N-(4-Methylphenylsulfonyl)-N'-(2-chlorphenyl)-harnstoff.
Beispiel 3
1,11 g (2,63 mMol) N-(2-Chlorphenylsulfonyl)-Se,Se- diphenyl-selenylimin [2-ClC6H4SO2N=Se(C6H5)2] werden in Gegenwart von 45,5 mg PdCl2(PhCN)2 als Katalysator in einem Gemisch aus 5 ml Dichlormethan und 0,2 ml Acetonitril bei einem Druck von 4,1 MPa und einer Temperatur von 60 °C 2 Stunden lang carbonyliert. Nachdem der Reaktor abgekühlt is und die Gasphase abgeblasen wurde, wird das Gemisch mit 0,33 g 2-Amino-4-methyl-6-methoxytriazin versetzt und bei Raumtemperatur weitere 14 Stunden lang gerührt. Das Ge-misch wird eingedampft, filtriert und das Produkt mit Petrolether gewaschen. Man erhält den N-(2-Chlorphenylsulfonyl)-N'-(4- methyl-6-methoxy-triazin-2-yl)-harnstoff in 52 %iger Ausbeute.
Beispiel 4
2,36 g (5,66 mMol) N-(2-Methoxycarbonyl-phenylsulfonyl)-imino-jodbenzol (2-CH3O2CC6H4SO2N=IC6H5) werden in Gegenwart von 63 mg PdCl2 (PhCN)2 in einem Gemisch aus 10 ml Dichlormethan und 0,2 ml Acetonitril bei Raumtemperatur 15 Minuten lang carbonyliert (PºCO = 4,0 MPa). Nach Abblasen der Gasphase wird das Reaktionsgemisch mit 0,7 g (5 mMol) 2-Amino-4-methyl-6-methoxytriazin versetzt und unter Luftausschluß eine Nacht lang gerührt. Nach Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erhält man 1,8 g N-(2-Methoxycarbonyl-phenylsulfonyl)-N'-(4-methyl-6-methoxytriazin-2-yl)-harnstoff einer Reinheit von 80 %, das entspricht einer Ausbeute von 66,8 %.
Beispiel 5
3,8 g (10 mMol) N-p-Tosyl-imino-jodbenzol )4-CH3C6H4-SO2N=IC6H5) werden in Gegenwart von 46 mg PdCl2(PhCN)2 in einem Gemisch aus 10 ml Dichlormethan und 0,2 ml Acetonitril bei einem CO-Druck von 4,0 MPa und Zimmertemperatur 45 Minuten lang carbonyliert. Nach dem Abblasen der Gasphase wird das Reaktionsgemisch mit 1,23 g 2-Amino-4,6-dimethylpyrimidin versetzt und eine weitere Stunde lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft und das Produkt mit Petrolether gewaschen. Man erhält 2,45 g N-p-Tosyl-N'-(4,6- dimethyl-pyrimidin-2-yl)-harnstoff einer Reinheit von 85 %, das entspricht einer Ausbeute von 65 %.
Analog zu den Beispielen 1-5 werden durch Carbonylieren von Sulfonyliminen der allgemeinen Formel (II) und Umsetzen der als Intermediere entstehenden Sulfonylisocyanate mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) die in der Tabelle 1 aufgeführten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hergestellt.
Beispiel 16
In einen druckfesten Reaktor von 45 ml Volumen werden 1,1 g (2,6 mMol) 2-(CH3OC(O)C6H4SO2N=IPh, 0,4 g
(2,85 mMol) 2-Amino-4-methyl-6-methoxytriazin, 49 mg
PdCl2 (PhCN)2-Komplex und 10 ml Acetonitril eingefüllt. Der Reaktor wird mit unter 3,5 MPa Druck stehendem Kohlenstoffmonoxyd aufgefüllt. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur 16 Stunden lang gerührt. Nach dem Abblasen der Gasphase wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand mit Hexan gewaschen. Man erhält den N-(2-Methoxycarbonyl-phenyl¬sulfonyl)-N'-(4-methy1-6-methoxytriazin-2-yl) -harnstoff in 80 %iger Ausbeute (HPLC) .
Auf die gleiche Weise, jedoch ausgehend vom 2-Amino-4-methyl-6-methoxyethoxytriazin erhält man in 71 %iger Ausbeute N-(2-Methoxycarbonyl-phenylsulfonyl)-N'-(4-methyl-6-methoxyethoxy-triazin-2-yl)-harnstoff.
Auf die im Beispiel 1 angegebene Weise werden die in der folgenden Tabelle 2 zusammengefaßten Carbamate und Thiocarbamate hergestellt.
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000025_0001
Verfahren B
Die qualitative Identifizierung der Sulfonylisocyanate erfolgt durch IR-Analyse des verdünnten Reaktionsgemisches (Vorhandensein der Banden asNCO, asSO2, sSO2 sowie gegebenenfalls asNO2, sNO2 und CO). Zur quantitativen Analyse werden die Isocyanate mit 2-Chloranilin zu den entsprechenden N-(Arylsulfonyl)-N'-(2-chlorphenyl)-harnstoffen umgesetzt. Die Komponenten des Reaktionsgemisches werden mittels IR (KBr), MS und HPLC identifiziert.
Beispiel 22
1,86 g (5 mMol) 4MePhSO2N=IPh werden in 10 ml Dichlormethan in Gegenwart von 37,3 mg PdCl2 (PhCN)2-Katalysator mit einem CO-Anfangsdruck von 3,7 MPa bei 25 °C eine Stunde lang carbonyliert. Das homogene Reaktionsgemisch wird unter Stickstoffatmosphäre in eine Glasapparatur überführt, der Überstand (0,2 ml) wird mit der 50fachen Menge Dichlormethan verdünnt. In der Cuvette ist bei 2220 cm-1 eine intensive IR-Absorption zu beobachten, die die Anwesenheit der Sulfonylisocyanatgruppe anzeigt. Zu dem restlichen Reaktionsgemisch werden unter Stickstoff, Rühren und Außenkühlung 0,64 g (5 mMol) 2-Chloranilin gegeben. Nach 1-2 Minuten fällt ein weißer Niederschlag aus. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, mit Diethylether behandelt und das Produkt abfiltriert. Man erhält 1 g (62 %) N-(4-Methylphenylsulfonyl)-N'- (2-chlorphenyl)-harnstoff.
IR: 1698, 1599, 1547, 1444, 1353, 1160 cm-1.
Beispiel 23
1,6 g (4 mMol) 4-MePhSO2N=SePh2 werden in 10 ml Dichlormethan in Gegenwart von 50 mg PdCl2(PhCN)2-Katalysator und 0,2 ml Benzonitril mit einem CO-Anfangsdruck von 3,6 Pa bei 45-50 ºC 4 Stunden lang carbonyliert. Die weitere Aufarbeitung erfolgt nach Beispiel 22. Man erhält 0,83 g (64 %) N-(4-Methylphenylsulfonyl)-N'-(2-chlorphenyl)-harnstoff.
Die physikalischen Daten stimmen mit den in Beispiel 22 angegebenen überein.
Figure imgf000027_0001
Auf die in den Beispielen 22 und 23 beschriebene Weise werden die in der obigen Tabelle 3 aufgeführten Arylsulfonyl isocyanate der allgemeinen Formel ArSO2NCO hergestellt.
Verfahren C
Beispiel 37
1,3 g (5,9 mMol) Jodosylbenzol und 1,25 g (5,8 mMol) 2-(Methoxycarbonyl)-benzolsulfonamid werden in einem Gemisch aus 20 ml Methanol und 0,8 ml 2,2-Dimethoxypropan bei Raumtemperatur 15- Minuten lang gerührt. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der feste Rückstand wird mit 4 ml Dichlormethan verrieben und dann abfiltriert. Nach Waschen mit Dichlormethan und anschließendem Trocknen erhält man
2,0 g 2-(Methoxycarbonyl)-phenylsulfonyl-imino-jodbenzol
[2-(CH3O2C)C6H4SO2N=IC6H5]. Die jodometrisch bestimmte Reinheit des Produktes beträgt 98 %, das entspricht einer Ausbeute von 82,7 %.
IR: 1721, 1267, 1128, 1108, 1058, 982 cm-1
(Die Lage mancher Banden hängt vom Feuchtigkeitsgehalt des Produktes ab.)
Beispiel 38
Ein Gemisch aus 2,2 g (10 mMol) Jodosylbenzol, 30 ml Methanol und 1,5 ml 2,2-Dimethoxypropan wird bei Raumtemperatur 20 Minuten lang gerührt. In kleinen Portionen werden 2,35 g (10 mMol) 2-Brom-benzolsulfonamid zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird weitere 12 Minuten lang gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man 4,15 g 2-Bromphenyl- sulfonyl-imino-jodbenzol (2-BrC6H4SO2N=IC6H5) einer Reinheit von 98 %. Ausbeute: 95 %.
IR: 1282, 1272, 1141, 1120, 1093, 880 cm-1
Beispiel 39
2,20 g (10 mMol) Jodosylbenzol werden in 30 ml Methanol suspendiert und mit etwa 3 g Molekularsieb des Typs 4A versetzt. Das Reaktionsgemisch wird unter Luftabschluß eine
Stunde lang gerührt, dann wird das Molekularsieb abfiltriert und das Filtrat mit 2,35 g (10 mMol) 2-(2-Chloreth oxy)-benzolsulfonamid versetzt. Das Rühren wird noch eine halbe Stunde lang fortgesetzt, dann wird das Methanol abgezogen und der feste Rückstand mit 10 ml Dichlormethan behandelt. Nach dem Filtrieren und Trocknen erhält man 3,24 g (74 %) 2-(2-Chlorethoxy)-phenylsulfonyl-iminojodbenzol
[2-(ClCH2CH2O)C6H4SO2N=IPh].
IR: 1275, 1115, 1055, 880, 870 (doublett) cm-1
Das gleiche Ergebnis stellt sich ein, wenn das Sulfonamid vm Beginn der Reaktion an im Reaktionsgemisch anwesend ist.
Auf die im Beispiel 37 angegebene Weise werden die in der folgenden Tabelle 4 zusammengefaßten Arylsulfonylimine hergestellt.
Herstellung weiterer Verbindungen (Ilb)
Beispiel 51
2,38 g (10 mMol) Diphenylselenid und 2,65 g (10 mMol) Kalium-N,2-dichlorbenzolsulfonamidat werden in 12 ml Acetonitril 12 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 10 ml Diethylether versetzt. Das nicht umgesetzte Kaliumsalz und das Kaliumchlorid werden abfiltriert. Durch Eindampfen des Filtrates erhält man 1,54 g (36 %) N-(2-Chlorphenyl-sulfonyl)-Se,Se-diphenyl-selenimin.
IR: 1262, 1141, 1125, 1105, 1044, 969, 956 (d) cm-1
Beispiel 52
Zu der Lösung von 4,016 g (12,5 mMol) Triphenylarsinoxyd in 50 ml Acetanhydrid werden 2,39 g (12,5 mMol) 2-Chlor-benzolsulfonamid gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 5 Minuten lang bei Rückflußtemperatur gehalten und dann schnell abgekühlt. Das Produkt wird filtriert und mit Ether gewaschen. Man erhält 4,78 g (80 %) 2-Chlorphenylsulfonyltriphenyl-arzinimin.
IR: 1435, 1260, 1135, 1120, 1045, 1005, 985, 740 cm-1
Figure imgf000030_0001
Beispiel 53
1,5 g (5 mmol) Diphenylseleniddichlorid werden in 10 ml Methanol suspendiert, und zu der Suspension werden tropfenweise 0,54 g (10 mMol) Na-Methylat in 5 ml Methanol gegeben. Man rührt 30 Minuten und setzt anschließend 1,1 g (5 mMol) 2-Methoxycarbonylthiophen-3-sulfonamid zu. Nach weiteren 30 Minuten Rühren wird das Reaktionsgemisch auf die Hälfte seines Volumens eingeengt. Das Produkt wird abfiltriert und mit wenig Hexan gewaschen. Man erhält 1,9 g
(84 %) 2-Methoxycarbonyl-thien-3-yl-sulfonyl-Se, Se-diphenyl-selenylimin.
IR: 1708, 1271 (br), 1119, 981, 969 cm-1.
Auf die gleiche Weise erhält man aus 2-(2-Chlorethoxy)-benzolsulfonamid in 70 %iger Ausbeute 2-(2-Chlorethoxy)-phenylsulfonyl-Se,Se-diphenyl-selenylimin,
IR: 1474, 1264, 1112, 1070, 954 cm-1, und
aus 2-Methoxycarbonylbenzolsulfonamid in 80 %iger Ausbeute 2-Methoxycarbonyl-phenylsulfonyl-Se, Se-diphenylselenylimin,
IR: 1721, 1267, 1259, 1125, 1114, 953 cm-1.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von N-(Arylsulfonyl)-carbamidsäure-Derivaten der allgemeinen Formel I
Figure imgf000032_0001
worin
Ar für Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Pyridyl oder Thienyl
steht, das durch C1-12-Alkyl, C1-4-Alkenyl, C1-12-Haloalkyl, C1-4-Haloalkenyl, C1-12-Alkoxy, C1-12-Haloalkoxy, c3-6-Cycloalkyl, Aryl, Aryloxy, Nitro, Cyano, ali phatisches Acyl, aromatisches Acyl, Alkoxycarbonyl, Aryl-oxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl, Alkoxysulfonyl, Dialkylamino, Dialkylaminocarbony1, Dialkylaminosulfonyl, N,N-Dialkylcarbamoyl, N,N-Dialkylthiocarbamoyl und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein kann, und
R4 und R5 für
a) C1-6-Alkyl,
b) C1-6-Haloalkyl,
c) Alkoxyalkyl,
d) Aryloxyalkyl,
e) C3-6-Alkenyl,
f) C3-6-Haloalkenyl,
g) C3-6-Alkinyl,
h) C3-8-Cycloalkyl,
i) C3-8-Cycloalkyl, das durch C1-4Alkyl, C1-4-Haloalkyl
oder durch Halogen substituiert ist,
j) Benzyl,
k) Phenyl,
l) Naphthyl,
m) Pyridyl,
n) Pyrimidiny1,
o) Triazinyl,
mit der Einschränkung, daß R4 und R5 nicht gleichzeitig für Gruppen k) - o) stehen können. p) die Gruppen j) - m), die durch C1-4-Alkyl, C1-4-Halo- alkyl, C1-4-Alkoxy, C1-4-Haloalkoxy, Alkoxyalkyl, Alk- oxyalkoxy, C1-4-Alkylamino und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sind,
r) die Gruppen n) und o), die substituiert sind wie unter p) angegeben,
s) Wasserstoff,
t) Elektronenpaar stehen oder
u) R4 und R5 zusammen eine α,o-Alkylenkette mit 4-6 Kohlenstoffatomen bilden, die durch ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oderC1-4~Alkyl iminogruppe unterbrochen sein kann, und
z für ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom
steht mit der Einschränkung, daß im Falle Z = O oder S R4 für Elektronenpaar steht und R5 eine der Bedeutungen a) - m) und p) hat, während im Falle Z = N R4 und R5 eine andere Bedeutung als Elektronenpaar haben, dadurch gekennzeichnet, daß man (gegebenenfalls in situ hergestellte) Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (II)
ArSO2N=XR1R2R3 (II) worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist und R1, R2 und R3 unabhängig voneinander für C1-12-Alkyl,
Cyclohexyl, Benzyl, Phenyl oder Naphthyl stehen, wobei die beiden letztgenannten Gruppen durch C1-4-Alkyl, C1-4-Haloalkyl, C1-4-Alkoxy, C1-4-Haloalkoxy und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein können, oder Elektronenpaar oder Sauerstoffatom stehen,
R1 und R2 zusammen eine zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe bilden, oder
R1, R2 und R3 für die an eine Polymermatrix gekoppelten Formen der aufgeführten Gruppen stehen mit der Einschrän kung, daß wenigstens eine der Gruppen R1, R2 und R3 für eine KohlenwasserStoffgruppe steht, die mit Jod, Schwefel, Selen, Tellur, Phosphor, Arsen oder Antimon eine kovalente Bindung zu bilden vermag, und X für Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Schwefel-, Selen-,
Tellur- oder Jodatom steht,
katalytisch carbonyliert, wobei man als Katalysator ein Öbergangsmetall aus der 4., 5. oder 6. Periode des Periodischen Systems, das Oxyd, Salz, Carbonyl oder den Komplex eines solchen Metalls verwendet, in dem die koordinative Bindung durch ein Kohlenstoff-, Zinn-, Stickstoff-, Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Sauerstoff-, Schwefel-, Selen-, Tellur- und/oder Halogenatom gebildet wird, wobei der Katalysator vorher zubereitet oder im Reaktionsgemisch generiert werden kann und als homogener, heterogener oder heterogenisierter homogener Katalysator vorliegt und auf das Ausgangsimin der allgemeinen Formel II bezogen in einer Menge von 10-3 - 10 Masse% zum Einsatz kommt, und die Carbonylierungsreaktion bei -20 ºC bis 200 °C, vorzugsweise -20 ºC bis 120 °C, und einem CO-Partialdruck von 105 - 107 Pa in einem Lösungsmittel 0,1-10 Stunden lang vornimmt, und nach. Abschluß der Carbonylierung dem das Arylsulfonylisocyanat der allgemeinen Formel (III)
ArSO2NCO (III)
(worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist) enthaltenden Reaktionsgemisch ein Reagens der allgemeinen Formel (IV)
R4R5ZH (IV) worin die Bedeutung von R4, R5 und Z die gleiche wie oben ist, zusetzt oder die Carbonylierung in Gegenwart einer Verbindung der allgemeinen Formel IV vornimmt und das erhaltene Produkt der allgemeinen Formel I in an sich bekannter Weise isoliert.
2. Verfahren zur Herstellung von Arylsulfonylisocyanaten der allgemeinen Formel III
ArSO2NCO (III) worin
Ar für Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Pyridyl oder Thienyl steht, das durch C1-12-Alkyl, C1-4-Alkenyl, C1-12-Haloalkyl, C1-4-Haloalkenyl, C1-12-Alkoxy, C1-12-Haloalk- oxy, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Aryloxy, Nitro, Cyano, aliphatisches Acyl, aromatisches Acyl, Alkoxycarbonyl, Aryl-oxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl, Alkoxysulfonyl, Dialkylamino, Dialkylaminocarbonyl, Dialkylaminosulfonyl, N,N-Dialkylcarbamoyl, N,N-Dialkylthiocarbamoyl und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein kann,
dadurch gekennzeichnet, daß man Arylsulfonyimine der
ArSO2NX=R1R2R3 II worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie oben ist und R1, R2 und R3 unabhängig voneinander für C1-12-Alkyl,
Cyclohexyl, Benzyl, Phenyl oder Naphthyl stehen, wobei die beiden letztgenannten Gruppen durch C1-4-Alky C1-4-Haloalkyl, C1-4-Alkoxy, C1-4-Haloalkoxy und/oder Halogen einfach oder mehrfach substituiert sein können, oder Elektrόnenpaar oder Sauerstoffatom stehen,
R1 und R2 zusammen eine zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe bilden, oder
R1, R2 und R3 für die an eine Polymermatrix gekoppelten Formen der aufgeführten Gruppen stehen mit der Einschränkung, daß wenigstens eine der Gruppen R1, R2 und R3 für eine Kohlenwasserstoffgruppe steht, die mit Jod, Schwefel, Selen, Tellur, Phosphor, Arsen oder Antimon eine kovalente Bindung zu bilden vermag,
X für Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Schwefel-, Selen-,
Tellur- oder Jodatom steht,
katalytisch carbonyliert, wobei man als Katalysator ein
Übergangsmetall aus der 4., 5. oder 6. Periode des Periodischen Systems, das Oxyd, Salz, Carbonyl oder den Komplex eines solchen Metalls verwendet, in dem die koordinative Bindung durch ein Kohlenstoff-, Zinn-, Stickstoff-, Phosphor-, Arsen-, Antimon-, Sauerstoff-, Schwefel-, Selen-, Tellur- und/oder Halogenatom gebildet wird, wobei der Ka talysator vorher zubereitet oder im Reaktionsgemisch generiert werden kann und als homogener, heterogener oder heterogenisierter homogener Katalysator vorliegt und auf das Ausgangsimin der allgemeinen Formel II bezogen in einer Menge von 10-3 - 10 Masse% zum Einsatz kommt, und die Carbo- nylierungsreaktion bei -20 ºC bis 200 °C, vorzugsweise -20 ºC bis 120 °C, und einem CO-Partialdruck von 105 - 107 Pa in einem Lösungsmittel 0,1-10 Stunden lang vornimmt.
3. Verfahren zur Herstellung von Arylsulfonyliminen der allgemeinen Formel (Ila)
ArSO2N=IR1'R2R3 (IIa), worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie in Anspruch 1 ist, R1'für eine gegebenenfalls substituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe steht und R2 sowie R3 Elektronenpaare sind, dadurch gekennzeichnet, daß man Arylsulfonamide der allgemeinen Formel (VI)
ArSO2NH2 (VI),
worin die Bedeutung von Ar die gleiche wie in Anspruch 1 ist, mit vorzugsweise in situ hergestellten, I,I-disubstituierten organischen Jodverbindungen der allgemeinen
Formel (VII)
R1'-I(OAlk)2 (VII) worin die Bedeutung von R1' die gleiche wie oben ist und Alk für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht, bei Temperaturen zwischen -20 ºC und 80 °C eine Minute bis 2 Stunden lang umsetzt.
4. Neue Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (Ilb), worin
Ar'SO2N=XR1R2R3 (Ilb), worin
Ar' für 2-Halophenyl, 2-(2-chlorethoxy) -phenyl, 2-(C1-4- Alkoxycarbonyl)-phenyl, 2-(C1-4-Alkoxycarbonyl)- benzyl, 3-(Dimethylaminocarbonyl)-pyrid-2-yl oder
2-(Cι-4-Alkoxycarbonyl)-thien-3-yl steht und die Bedeutung von R1, R2, R3 und X wie im Anspruch 1 ist.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der allgemeinen Formel (II) in
Gegen-wart einer Verbindung (IV) carbonyliert wird, in der R4 für Trazinyl und R5 für Wasserstoff oder Methyl steht.
6.Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Metallkomponente des Katalysators
Palladium ist.
7. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2 , dadurch gekennzeichnet, daß die Arylsulfonyliminverbindung der allgemeinen Formel (II) Jodimine oder Selenylimine sind.
8. Verfahren nach Anspruch 3 , dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung (VII) verwendet wird, in der Alk für Methyl steht.
9. Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (Ilb), worin X für Jod oder Selen steht.
10. Arylsulfonylimine der allgemeinen Formel (Ilb), worin Ar' für 2-Chlorphenyl, 2-Methoxycarbonylphenyl, 2-Ethoxycarbonylphenyl, 2-(2-Chlorethoxy)-phenyl, 2-Methoxycarbonylbenzyl, Methoxycarbonyl-3-thienyl, 3-(Dimethylaminocarbonyl)-2-pyridyl steht.
PCT/HU1992/000047 1991-11-13 1992-11-12 Verfahren zur herstellung von n-(arylsulfonyl)-carbamid-säure-derivaten und den in diesem verfahren verwendbaren intermedieren Ceased WO1993010086A1 (de)

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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5491172A (en) * 1993-05-14 1996-02-13 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
US5633287A (en) * 1993-05-14 1997-05-27 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
US6171861B1 (en) 1995-06-07 2001-01-09 Life Technologies, Inc. Recombinational cloning using engineered recombination sites
US7109335B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7109337B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7145008B2 (en) 2004-05-14 2006-12-05 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7208499B2 (en) 2004-05-14 2007-04-24 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7235562B2 (en) 2004-05-14 2007-06-26 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
RU2309948C2 (ru) * 1996-06-28 2007-11-10 Хехст Шеринг Агрево ГмбХ Метиловый эфир 4-йод-2-[n-(n-алкиламинокарбонил)аминосульфонил]-бензойной кислоты, его производные и способ их получения
US8945884B2 (en) 2000-12-11 2015-02-03 Life Technologies Corporation Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiplerecognition sites
US9534252B2 (en) 2003-12-01 2017-01-03 Life Technologies Corporation Nucleic acid molecules containing recombination sites and methods of using the same
RU2821509C1 (ru) * 2023-12-18 2024-06-25 Акционерное общество "Щелково Агрохим" Способ получения толбутамида

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPN193095A0 (en) * 1995-03-24 1995-04-27 Polychip Pharmaceuticals Pty Ltd Potassium ion channel blockers

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT260944B (de) * 1965-03-16 1968-03-25 Boehringer & Soehne Gmbh Verfahren zur Herstellung von Sulfonylurethanen bzw. deren Salzen
DD105215A1 (de) * 1972-11-09 1974-04-12
US4260824A (en) * 1979-09-21 1981-04-07 Stauffer Chemical Company Sulfonylurea herbicidal antidotes
EP0185227A2 (de) * 1984-12-06 1986-06-25 Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. Verfahren zur Herstellung von Phenyl-N-(2-biphenylylsulfonyl)Carbamat
US4600792A (en) * 1984-04-11 1986-07-15 Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. Preparation of biphenylylsulfonylureas and intermediates therefor
CH662348A5 (de) * 1983-11-23 1987-09-30 Du Pont Verfahren zur herstellung von sulfonylharnstoffen.
DE3919747A1 (de) * 1988-06-17 1989-12-21 Magyar Tudomanyos Akademia Verfahren zur herstellung von n-(arylsulfonyl)-isocyanaten und additionsderivaten
DE3906010A1 (de) * 1989-02-26 1990-08-30 Wuertex Maschinenbau Hofmann G Verfahren zur herstellung einer feuchten mischung aus stuckgips und altpapierfasern
US4990637A (en) * 1986-12-16 1991-02-05 Bayer Aktiengesellschaft 1-benzylsulphonyl-3-heteroaryl-(thio)urea herbicides

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT260944B (de) * 1965-03-16 1968-03-25 Boehringer & Soehne Gmbh Verfahren zur Herstellung von Sulfonylurethanen bzw. deren Salzen
DD105215A1 (de) * 1972-11-09 1974-04-12
US4260824A (en) * 1979-09-21 1981-04-07 Stauffer Chemical Company Sulfonylurea herbicidal antidotes
CH662348A5 (de) * 1983-11-23 1987-09-30 Du Pont Verfahren zur herstellung von sulfonylharnstoffen.
US4600792A (en) * 1984-04-11 1986-07-15 Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. Preparation of biphenylylsulfonylureas and intermediates therefor
EP0185227A2 (de) * 1984-12-06 1986-06-25 Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. Verfahren zur Herstellung von Phenyl-N-(2-biphenylylsulfonyl)Carbamat
US4990637A (en) * 1986-12-16 1991-02-05 Bayer Aktiengesellschaft 1-benzylsulphonyl-3-heteroaryl-(thio)urea herbicides
DE3919747A1 (de) * 1988-06-17 1989-12-21 Magyar Tudomanyos Akademia Verfahren zur herstellung von n-(arylsulfonyl)-isocyanaten und additionsderivaten
DE3906010A1 (de) * 1989-02-26 1990-08-30 Wuertex Maschinenbau Hofmann G Verfahren zur herstellung einer feuchten mischung aus stuckgips und altpapierfasern

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5633287A (en) * 1993-05-14 1997-05-27 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
US5491172A (en) * 1993-05-14 1996-02-13 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
US6171861B1 (en) 1995-06-07 2001-01-09 Life Technologies, Inc. Recombinational cloning using engineered recombination sites
RU2309948C2 (ru) * 1996-06-28 2007-11-10 Хехст Шеринг Агрево ГмбХ Метиловый эфир 4-йод-2-[n-(n-алкиламинокарбонил)аминосульфонил]-бензойной кислоты, его производные и способ их получения
US9309520B2 (en) 2000-08-21 2016-04-12 Life Technologies Corporation Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites
US8945884B2 (en) 2000-12-11 2015-02-03 Life Technologies Corporation Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiplerecognition sites
US7351712B2 (en) 2002-12-20 2008-04-01 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7674796B2 (en) 2002-12-20 2010-03-09 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7741336B2 (en) 2002-12-20 2010-06-22 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7109337B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7109335B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US9534252B2 (en) 2003-12-01 2017-01-03 Life Technologies Corporation Nucleic acid molecules containing recombination sites and methods of using the same
US7208499B2 (en) 2004-05-14 2007-04-24 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7235562B2 (en) 2004-05-14 2007-06-26 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7145008B2 (en) 2004-05-14 2006-12-05 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
RU2821509C1 (ru) * 2023-12-18 2024-06-25 Акционерное общество "Щелково Агрохим" Способ получения толбутамида

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AU2954992A (en) 1993-06-15

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