[go: up one dir, main page]

UA80903C2 - Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it - Google Patents

Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it Download PDF

Info

Publication number
UA80903C2
UA80903C2 UAA200602128A UAA200602128A UA80903C2 UA 80903 C2 UA80903 C2 UA 80903C2 UA A200602128 A UAA200602128 A UA A200602128A UA A200602128 A UAA200602128 A UA A200602128A UA 80903 C2 UA80903 C2 UA 80903C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
ivabradine hydrochloride
crystalline form
expressed
degrees
ivabradine
Prior art date
Application number
UAA200602128A
Other languages
English (en)
Inventor
Stephan Orvat
Gerard Damien
Original Assignee
Servier Les Laboratoires
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34954878&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA80903(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Servier Les Laboratoires filed Critical Servier Les Laboratoires
Publication of UA80903C2 publication Critical patent/UA80903C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/48—Silver or gold
    • B01J23/50—Silver
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
    • B01J23/626—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead with tin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/89—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper combined with noble metals
    • B01J23/892—Nickel and noble metals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J37/00—Processes, in general, for preparing catalysts; Processes, in general, for activation of catalysts
    • B01J37/02—Impregnation, coating or precipitation
    • B01J37/0201—Impregnation
    • B01J37/0211—Impregnation using a colloidal suspension
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J37/00—Processes, in general, for preparing catalysts; Processes, in general, for activation of catalysts
    • B01J37/02—Impregnation, coating or precipitation
    • B01J37/0201—Impregnation
    • B01J37/0213—Preparation of the impregnating solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C10—PETROLEUM, GAS OR COKE INDUSTRIES; TECHNICAL GASES CONTAINING CARBON MONOXIDE; FUELS; LUBRICANTS; PEAT
    • C10G—CRACKING HYDROCARBON OILS; PRODUCTION OF LIQUID HYDROCARBON MIXTURES, e.g. BY DESTRUCTIVE HYDROGENATION, OLIGOMERISATION, POLYMERISATION; RECOVERY OF HYDROCARBON OILS FROM OIL-SHALE, OIL-SAND, OR GASES; REFINING MIXTURES MAINLY CONSISTING OF HYDROCARBONS; REFORMING OF NAPHTHA; MINERAL WAXES
    • C10G45/00—Refining of hydrocarbon oils using hydrogen or hydrogen-generating compounds
    • C10G45/32—Selective hydrogenation of the diolefin or acetylene compounds
    • C10G45/34—Selective hydrogenation of the diolefin or acetylene compounds characterised by the catalyst used
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J21/00—Catalysts comprising the elements, oxides, or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium, or hafnium
    • B01J21/02—Boron or aluminium; Oxides or hydroxides thereof
    • B01J21/04—Alumina
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/89—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper combined with noble metals
    • B01J23/8926—Copper and noble metals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J35/00—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties
    • B01J35/30—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J35/396—Distribution of the active metal ingredient
    • B01J35/397—Egg shell like
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нової |За-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину формули (І), способу її 2 одержання і фармацевтичних композицій, які її містять. сн, оси, 3
ДАХ, з в о Ф
Івабрадин і його адитивні солі з фармацевтичне прийнятною кислотою, і більш конкретно його гідрохлорид, володіють дуже цінними фармакологічними і терапевтичними властивостями, особливо брадикардичними властивостями, що робить ці сполуки корисними у лікуванні або запобіганні різних клінічних ситуацій ішемії 75 міокарду, таких як стенокардія, інфаркт міокарду і пов'язані порушення ритму, а також в різних патологіях, які приводять до порушень ритму, особливо суправентикулярних порушень ритму, і в паралічі серця.
Одержання і терапевтичне застосування івабрадину і його адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою, і більш конкретно його гідрохлориду, були розкриті в (описі Європейського патенту ЕР 0 534 8591.
Беручи до уваги фармацевтичне значення цієї сполуки, найбільш важливим було одержати її з відмінною чистотою. Також було важливим спромогтись синтезувати її за допомогою способу, який може бути легко відтворений у промисловому масштабі, особливо у формі, яка дозволяє швидке фільтрування і сушіння.
Нарешті, така форма повинна бути відмінно відтворюваною, легко складатись у композиції і бути достатньо стійкою, щоб дозволити її зберігання протягом тривалих періодів без особливих вимог щодо температури, освітлення або рівня кисню. с
Опис |патенту ЕР 0 534 859) розкриває спосіб синтезу івабрадину і його гідрохлориду. Однак, цей документ не конкретизує умови для одержання івабрадину у формі, яка проявляє такі характеристики відтворюваним і9) чином.
Заявник в даний момент виявив, що конкретна сіль івабрадину, гідрохлорид, може бути одержана у кристалічній формі, яка добре визначається і проявляє цінні властивості відносно стабільності і здатності до со обробки.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до /За-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, яка о характеризується наступною порошковою рештеноструктурною дифракційною діаграмою, виміряною з Ге») використанням дифрактометра РАМаїуііса! Х'Регі Рго разом з детектором Х'Сеїйегайг і вираженою в одиницях положення променя (брегівський кут 2 тета, який виражається в градусах), висоти променя (вираженої в о імнульсах), області променя (вираженої в імпульсах Х градуси), ширини променя в напіввисоті ("ЕМУНМ", с вираженої в градусах) і міжплощинної відстані а (вираженої в Е):
Промінь (Кут 2 тета (градуси) Висота (імп.)| Область (імп. Х градуси) | ЕМУНМ (градуси) | Міжплощинна відстань (А) мете маси реттиу бть и Хтнакю Мем птвем мжетння Метью «
Й 11111601 оз 1000» - с 31810111 о555 |в г» в 61511101 вия 10000 со 15118111 ою | вля о во ми 1024 000001мвов 1111115 Ж
Ф я. о
Не вв вм 10009001 бля о ю во 65 Винахід відноситься також до способу одержання ра-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, який відрізняється тим, що суміш гідрохлориду івабрадину і води або суміш гідрохлориду івабрадину, ізопропанолу і -Д-
води нагрівають доти, доки не буде завершене розчинення, і потім поступово охолоджують до завершення кристалізації, і одержані кристали збирають та дегідратують.
У способі кристалізації відповідно до даного винаходу можливо використовувати гідрохлорид івабрадину, одержаний будь-яким способом, наприклад, гідрохлорид івабрадину, одержаний відповідно до способу одержання, розкритого в описі (патенту ЕРО534859).
Розчин переважно може бути затравлений під час стадії охолодження. Винахід відноситься також до фармацевтичних композицій, які містять як активний інгредієнт ра-кристалічну форму гідрохлориду івабрадину разом з одним або більше прийнятним, інертним, нетоксичним ексципієнтом. Серед фармацевтичних композицій 70 Відповідно до даного винаходу можуть бути згадані більш конкретно ті, які придатні для орального, парентерального (внутрішньовенного або підшкірного) або назального введення, таблетки або драже, під'язикові таблетки, желатинові капсули, коржики, супозиторії, креми, мазі, шкірні гелі, ін'єктовані препарати, придатні для пиття суспензії.
Корисне дозування може змінюватись в залежності від природи і тяжкості захворювання, шляху введення і 75 Віку і ваги пацієнта. Таке дозування змінюється від 1 до 500мг на день за одне або більше введень.
Наступні Приклади ілюструють винахід.
Рентгеноструктурний порошковий дифракційний спектр був виміряний за наступних експериментальних умов: - дифрактометр РАМаїуііса! Х'Регі Рго, детектор Х"Сеїйегайг, термостат, - напруга 45КкВ, сила струму 40мА, - розміщення 9-9, - нікелевий фільтр (КВ), - щілина ЗоїЇІег падаючого променя і дифрагованого променя: 0,04рад, - фіксований кут щілини дивергенції: 1/82, - маска: 1Омм, Ге - протирозсіювальна щілина: 1/4», о - діапазон вимірювання: безперервний від 32 до 302, з приростом 0,0172, - час вимірювання на етап: 19,7сек., - загальний час: 4хв. 32сек., - швидкість вимірювання: 0,1087сек., со - температура вимірювання: температура навколишнього середовища. о
Приклад 1: ра-Кристалічна форма гідрохлориду івабрадину 720 мл очищеної води підігрівають до 5092, і потім додають порціями 250г гідрохлориду івабрадину, б» одержаного відповідно до способу, який розкрито в описі до (патенту ЕР 0 534 859), з перемішуванням, і суміш о нагрівають при 742С доти, доки не завершиться розчинення. Одержаний світлий розчин нагрівають протягом 39 більше 2 годин при 7492С і потім поступово охолоджують, спочатку до 409С, і потім до температури со навколишнього середовища. Розчин потім зберігають при температурі навколишнього середовища протягом 2 днів, і тоді тверду суспензію розкладають тонким шаром на планшеті для кристалізації. Надлишкову воду виводять під м'яким потоком азоту. «
Продукт, одержаний таким чином, дегідратують поступовим нагрівання при швидкості 52С/хв. до температури З7З 70 восс. с Рентгеноструктурна порошкова дифракційна діаграма: :з» Рентгеноструктурний порошковий дифракційний профіль (кути дифракції) )|зЗа-форми гідрохлориду івабрадину має вигляд суттєвих променів, які розглядаються в наступній таблиці: 57
Мо о 100001 ом 00000
Ф зв ові 00000 о 2 сю 51651001 яв 100007 81181051 ою 10000вия вм 10000555 о ю о я вя016м 10008001 бязі р. 19 2АА 845 56 0,о669 3,647
Приклад 2: Фармацевтична композиція
Формула для приготування 1000 таблеток, кожна з яких містить 5мг основи івабрадину:
Сполука Прикладу 1 5,39 г
Маїсовий крохмаль 20г
Безводний колоїдний кремнезем 0,2Гг
Маніт 63,91 г 75 Полівінілпіролідон 10 г
Стеарат магнію ОБ г

Claims (6)

Формула винаходу
1. ва-Кристалічна форма гідрохлориду івабрадину формули (1): сно () сну а сну сі 25 сно Ши неї о М дя Осн 8) яка відрізняється тим, що має наступну порошкову рентгеноструктурну дифракційну діаграму, виміряну з і. 30 використанням дифрактометра РАМаїуїса! Х'Регі Рго разом з детектором Х'Сеїегаг і виражену в одиницях о положення променя (брегівський кут 2 тета, який виражається в градусах), висоти променя (вираженої в імпульсах), області променя (вираженої в імпульсах х градуси), ширини променя в напіввисоті ("ЕМ/НМ", Ме. вираженої в градусах) і міжплощинної відстані а (вираженої в АХ о 35 г) Промінь Мо Кут 2 тета (градуси) Висота (імп.) Область (імп. Х градуси) ЕРМ/НМ (градуси) Міжплощинна відстань ( д! 1 40 24А во 0,3346 22,139 2 5,9 377 56 0,1506 14,829 « 20 З 6,9 94 БО 0,5353 12,835 з с 4 9,2 1975 293 0,1506 9,623 11,8 136 27 0,2007 7.АТ3 ; т Ге 12,5 1826 241 01338 7,083 7 13,6 1834 3о3 01673 6,491 45 8 14,5 51 20 0,4015 6,119 Го) г) 16,0 1441 214 0,1506 5,525 17,3 4472 738 01673 5,134 о 11 18,4 546 108 0,2007 4,808 (се) 12 19,6 1025 169 01673 4,524 50 13 20,0 688 91 01338 4,ААВ о 14 20А 1027 186 0,184 4,362 сю 15 А 102 24 0,2342 4,143 16 22,3 1903 283 0,1506 3,990 17 22,8 674 89 01338 3,897 55 18 23,0 623 62 01004 3,866 о 19 2АА 845 56 0,0669 3,647 25,0 3749 557 0,1506 3,554 де 21 25,5 512 ва 01673 3,497 22 26,6 289 76 0,2676 3,346 бо 23 28,3 215 91 0,3346 351 24 2941 126 21 01673 3,066
2. Спосіб одержання Ва-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину вказаної в п.1, який відрізняється тим, що суміш гідрохлориду івабрадину і води або суміш гідрохлориду івабрадину, ізопропанолу і води нагрівають 65 доти, доки не буде завершене розчинення, і потім поступово охолоджують до завершення кристалізації, і одержані кристали збирають і дегідратують.
З. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що розчин гідрохлориду івабрадину затравлюють під час стадії охолодження.
4. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт Ва-кристалічну форму гідрохлориду івабрадину, вказану в п. 1, у поєднанні з одним або більше прийнятним інертним нетоксичним носієм.
5. Застосування Ва-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, вказаної в п. 1, у виробництві ліків, які є корисними як брадикардичні засоби.
6. Застосування Ва-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, вказаної в п. 1, у виробництві ліків, які застосовуються у лікуванні або запобіганні різним клінічним ситуаціям ішемії міокарда, таким як стенокардія, 7/0 інфаркт міокарда і супутні порушення ритму, а також у різних патологіях, які приводять до порушень ритму, особливо порушень ритму суправентрикулярного характеру, і при паралічі серця. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 18, 12.11.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і /5 Науки України. с (8) со «в) (22) «в) г) -
с . и? (ее) («в) се) о 50 сю» Ф) іме) 60 б5
UAA200602128A 2005-02-28 2006-02-27 Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it UA80903C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0501987A FR2882554B1 (fr) 2005-02-28 2005-02-28 Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA80903C2 true UA80903C2 (en) 2007-11-12

Family

ID=34954878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200602128A UA80903C2 (en) 2005-02-28 2006-02-27 Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Country Status (40)

Country Link
US (3) US7361652B2 (uk)
EP (1) EP1695710B1 (uk)
JP (1) JP4628973B2 (uk)
KR (1) KR100835446B1 (uk)
CN (1) CN100404512C (uk)
AP (1) AP2190A (uk)
AR (1) AR052925A1 (uk)
AT (1) ATE397449T1 (uk)
BR (1) BRPI0600795B8 (uk)
CA (1) CA2537420C (uk)
CO (1) CO5770098A1 (uk)
CR (1) CR8247A (uk)
CY (1) CY1109011T1 (uk)
DE (1) DE602006001365D1 (uk)
DK (1) DK1695710T3 (uk)
EA (1) EA008466B1 (uk)
EC (1) ECSP066374A (uk)
ES (1) ES2308690T3 (uk)
FR (1) FR2882554B1 (uk)
GE (1) GEP20084466B (uk)
GT (1) GT200600085A (uk)
HR (1) HRP20080418T5 (uk)
IL (1) IL173958A0 (uk)
JO (1) JO2516B1 (uk)
MA (1) MA28133A1 (uk)
MY (1) MY158127A (uk)
NO (1) NO338369B1 (uk)
NZ (1) NZ545577A (uk)
PE (1) PE20061091A1 (uk)
PL (1) PL1695710T3 (uk)
PT (1) PT1695710E (uk)
RS (1) RS50599B (uk)
SA (1) SA06270039B1 (uk)
SG (1) SG125230A1 (uk)
SI (1) SI1695710T1 (uk)
TW (1) TWI315306B (uk)
UA (1) UA80903C2 (uk)
UY (1) UY29404A1 (uk)
WO (1) WO2006092491A1 (uk)
ZA (1) ZA200601761B (uk)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1691608B2 (de) * 2003-12-04 2015-04-08 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden eigenschaften
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2894825B1 (fr) * 2005-12-21 2010-12-03 Servier Lab Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP2460797A3 (en) 2006-11-30 2012-12-05 Cadila Healthcare Limited Process for preparation of ivabradine hydrochloride
CN101353325B (zh) * 2007-07-27 2011-11-09 上海优拓医药科技有限公司 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法
RU2473544C2 (ru) 2007-05-30 2013-01-27 Инд-Свифт Лабораториз Лимитед Способ получения ивабрадина гидрохлорида и его полиморфных модификаций
FR2920773B1 (fr) * 2007-09-11 2009-10-23 Servier Lab Derives de 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ES2402765T3 (es) 2008-12-22 2013-05-08 Krka, D.D., Novo Mesto Procedimiento de preparación de ivabradina
CN101774969B (zh) 2009-01-13 2012-07-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法
PL2902384T3 (pl) 2010-02-12 2018-04-30 Krka, D.D., Novo Mesto Postać chlorowodorku iwabradyny
HUP1000245A2 (en) 2010-05-07 2011-11-28 Richter Gedeon Nyrt Industrial process for the production ivabradin salts
US20130116239A1 (en) 2010-06-14 2013-05-09 ratiopharm GnbH Ivabradine-containing pharmaceutical composition with modified release
WO2012025940A1 (en) 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof
EP2726462B1 (en) 2011-08-02 2017-03-22 Sandoz AG Acetone solvate of ivabradine hydrochloride
EP2589594A1 (en) 2011-11-04 2013-05-08 Urquima S.A. Ivabradine hydrochloride Form IV
EP2773621B1 (en) 2011-11-04 2015-12-30 Synthon BV A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride
WO2013102919A1 (en) 2011-11-14 2013-07-11 Cadila Healthcare Limited Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride
WO2014114341A1 (en) 2013-01-24 2014-07-31 Synthon Bv Process for making ivabradine
CZ2013767A3 (cs) 2013-10-02 2015-04-29 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
MX363389B (es) 2013-12-12 2019-03-20 Synthon Bv Composicion farmaceutica que comprende ivabradina amorfa.
PT2774606T (pt) 2014-02-14 2019-05-06 Synthon Bv Composição farmacêutica compreendendo polimorfo de cloridrato de ivabradina iv
CZ305436B6 (cs) 2014-07-10 2015-09-16 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
CN107056706B (zh) * 2015-12-21 2020-05-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法
EP3366282B1 (en) 2017-02-28 2025-10-01 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine
TR201703066A2 (tr) 2017-02-28 2018-09-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
IT202000025312A1 (it) 2020-10-26 2022-04-26 Cambrex Profarmaco Milano S R L Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl
IT202100019988A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta
IT202100019967A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
FR2681862B1 (fr) * 1991-09-27 1993-11-12 Adir Cie Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
US20090318416A1 (en) 2009-12-24
EA008466B1 (ru) 2007-06-29
NO20060947L (no) 2006-08-29
BRPI0600795A (pt) 2007-05-08
CA2537420A1 (fr) 2006-08-28
ES2308690T3 (es) 2008-12-01
AP2190A (en) 2010-12-30
US7867995B2 (en) 2011-01-11
PL1695710T3 (pl) 2008-09-30
CN1827599A (zh) 2006-09-06
EP1695710A1 (fr) 2006-08-30
SG125230A1 (en) 2006-09-29
NO338369B1 (no) 2016-08-15
JP2006241155A (ja) 2006-09-14
US20060194965A1 (en) 2006-08-31
WO2006092491A1 (fr) 2006-09-08
EP1695710B1 (fr) 2008-06-04
CY1109011T1 (el) 2014-07-02
FR2882554A1 (fr) 2006-09-01
GT200600085A (es) 2006-10-24
RS50599B (sr) 2010-05-07
UY29404A1 (es) 2006-07-31
SI1695710T1 (sl) 2008-10-31
ZA200601761B (en) 2008-04-30
PT1695710E (pt) 2008-07-21
FR2882554B1 (fr) 2007-05-04
US7361652B2 (en) 2008-04-22
DE602006001365D1 (de) 2008-07-17
KR100835446B1 (ko) 2008-06-09
JP4628973B2 (ja) 2011-02-09
GEP20084466B (en) 2008-08-25
TW200640874A (en) 2006-12-01
AU2006200854A1 (en) 2006-09-14
MY158127A (en) 2016-08-30
BRPI0600795B1 (pt) 2019-02-05
CO5770098A1 (es) 2007-06-29
JO2516B1 (en) 2010-03-17
MA28133A1 (fr) 2006-09-01
NZ545577A (en) 2007-01-26
CA2537420C (fr) 2010-03-30
US20080161286A1 (en) 2008-07-03
KR20060095500A (ko) 2006-08-31
ATE397449T1 (de) 2008-06-15
HRP20080418T3 (en) 2008-09-30
BRPI0600795B8 (pt) 2021-05-25
DK1695710T3 (da) 2008-09-22
IL173958A0 (en) 2006-07-05
CR8247A (es) 2008-10-06
PE20061091A1 (es) 2006-11-18
CN100404512C (zh) 2008-07-23
AR052925A1 (es) 2007-04-11
AP2006003520A0 (en) 2006-02-28
ECSP066374A (es) 2006-10-17
TWI315306B (en) 2009-10-01
EA200600321A1 (ru) 2006-08-25
HRP20080418T5 (hr) 2008-11-30
SA06270039B1 (ar) 2010-03-30
HK1096388A1 (en) 2007-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA80903C2 (en) Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
UA80904C2 (en) Crystalline form beta of the chlorhydrate of ivabradine, process for its preparation and pharamcetuical composition containing it
US7872001B2 (en) Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US7867996B2 (en) γ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US7879841B2 (en) Delta D-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002274A (en) Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002276A (en) Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002277A (en) Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
HK1096388B (en) βD-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
HK1096387B (en) β-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
HK1096660B (en) γ D-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
HK1096659B (en) γ-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
MXPA06002275A (en) Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it