[go: up one dir, main page]

UA57764C2 - Суха порошкова композиція, спосіб її виготовлення та спосіб лікування - Google Patents

Суха порошкова композиція, спосіб її виготовлення та спосіб лікування Download PDF

Info

Publication number
UA57764C2
UA57764C2 UA99074044A UA99074044A UA57764C2 UA 57764 C2 UA57764 C2 UA 57764C2 UA 99074044 A UA99074044 A UA 99074044A UA 99074044 A UA99074044 A UA 99074044A UA 57764 C2 UA57764 C2 UA 57764C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
composition according
differs
composition
bulk density
carrier
Prior art date
Application number
UA99074044A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Йан Трофаст
Original Assignee
Астра Актієболаг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20405455&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA57764(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астра Актієболаг filed Critical Астра Актієболаг
Publication of UA57764C2 publication Critical patent/UA57764C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Суха порошкова композиція, яка включає одну чи більше сильнодіючих фармацевтично активних речовин, вибраних з глюкокортикостероїду, (2-агоніста та профілактичного агента, а також носій, всі речовини знаходяться у високодисперсному стані, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28-0,38 г/мл і корисна при лікуванні респіраторних розладів.

Description

Опис винаходу
Згідно з винаходом запропонована фармацевтична композиція, її виготовлення та використання. 2 Лікувальні засоби, які можливо застосовувати інгаляцією, внаслідок труднощів виготовлення точних доз звичайно створюють у поєднанні з такими носіями, як лактоза. При розбавленні таких лікувальних засобів різниці у масі композиції призводять до менших варіацій доз лікувального засобу у порівнянні з нерозбавленими лікувальними засобами. Такі композиції звичайно складаються з крупних часток носія з дрібними частками лікувального засобу, і відомі як упорядковані суміші.
Згідно з винаходом запропонована поліпшена фармацевтична композиція, яка, як було визначено, у системах для імітації інгаляції дає поліпшене диспергування лікувального засобу.
Згідно з винаходом запропонована суха порошкова композиція, що включає одну чи більше сильнодіючих фармацевтичне активних . речовин, вибраних з глюкокортикостероіду, Д2-агоністу та профілактичного агенту, а також носій, всі речовини знаходяться у високодисперсному стані, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28-0,38г/мл, переважно 0,30-0,3бг/мл.
Насипну об'ємну густину згідно з винаходом вимірюють відомими способами, описаними, наприклад, в "Ромудег (евіпд диїде: Мейдз ої теавзигіпд (Пе рПузіса! ргорегієв ої Вик ром/деге" |.ЗмагомузКу, ЕІвеміег
Арріїей Зсіепсе 1987, рр.84-86.
Придатні для використання згідно з винаходом сильнодіючі фармацевтичне активні речовини є, наприклад, антіаритмічними ліками, транквілізаторами, серцевими глікозидами, гормонами, ліками для застосування при підвищеному тиску, антидіабетичними або антираковими ліками, седативними засобами або аналгетиками, антибіотиками, антиревматичними, імунотерапевтичними, протигрибковими ліками або засобами проти зниженого тиску, вакцинами, антивірусними засобами, білками (наприклад, інсуліном), пептидами, вітамінами, або блок хуторами рецепторів поверхні клітин. Вони, переважно, є глюкокортикостероїдом, особливо таким, що с 29 швидко метаболізується, наприклад, дипропіонатом беклометазону (ДПБ), монопропіонатом беклометазону Ге) (МПБ), флунізолідом, тріамсинолонацетонідом, пропіонатом флутиказону, циклезонідом, будезонідом, рофлепонідом, або їх похідними, мометазоном, типреданом, КРК 106541 та/або такими р2-агоністами, як тербуталін, салбутамол, формотерол, салметрол, ТА 2005, піркумарол, або їх фармацевтичне прийнятні солі, та/або такі профілактичні засоби, як хромоглікат чи недохроміл натрію. З 3о Придатні фізіологічне прийнятні солі включають солі приєднання кислоти, що є похідними від неорганічних (Се) та органічних кислот, наприклад, гідрохлоридної, гідробромідної сульфатної, фосфатної, малеатної, фумаратної, винної, лимонної, бензойної, 4-метоксибезойної, 2- чи 4-гідроксибезойної, 4-хлорбезойної, - п-толуолсульфонової, метансульфонової, аскорбінової, оцтової, янтарної, молочної, глутарової, глюконової, ї- трикарбалілової, гідроксинафталінкарбонової або олеїнової кислот, чи їх сольватами.
Носієм, переважно, слугує моно-, ди- або полісахарид, цукроподібний спирт чи інший поліол, наприклад, о лактоза, глюкоза, рафіноза, мелецитоза, лактит, мальтит, трегалоза, сахароза, маніт, а також крохмаль.
Найкращою є лактоза, особливо її моногідрат.
Обидва інгредієнти композиції згідно з винаходом повинні бути у високодисперсному стані, тобто в « дю основному їх середній діаметр повинен бути меншим за 10уМ, переважно 1-70м, що вимірюють лазерним з дифракційним приладом чи відрізним лічильником. Потрібного розміру часток інгредієнтів можна досягти с відомими фахівцям способами, наприклад, розмелюванням, мікронізацією чи прямим осадженням. :з» Особливо переважною є комбінація будезоніду з формотеролом, який переважно використовують у вигляді фумарату формотеролу, особливо дигідрату
Коли використаними згідно з винаходом одною чи більше сильнодіючими фармацевтично активними сл що речовинами є будезонід та формотерол, молярне співвідношення формотеролу та будезоніду у композиції переважно дорівнює 1:2500-12:1, краще - 1:555-2:1, а найкраще - 1:133-1:16. Композицію згідно з винаходом -і створюють, переважно, так, щоб вона включала добову дозу формотеролу 2-120нмоль (краще 7-7Онмоль). Коли -1 активною речовиною є дигідрат фумарату формотеролу, композиції створюють, переважно, так, щоб забезпечити разову дозу дигідрату фумарату формотеролу 1-50цг, краще 3-ЗОцдг. Найкращі композиції (2) створюють, щоб забезпечити разову дозу з вмістом З, 4, 5, 6, 9 чи 12цг дигідрату фумарату формотеролу. ї» Композиції згідно з винаходом створюють, переважно, так, щоб забезпечити добову дозу будезоніду 45-2200уг, краще 65-170Оуг.
Краще, коли композиція згідно з винаходом включає як разову дозу биг дигідрату фумарату формотеролу та 100уг будезоніду, або 4,5цг дигідрату фумарату формотеролу та 8Оцдг будезоніду, кожну з яких можна вживати о до 4-х разів на добу. Інакше, композиція згідно з винаходом включає як разову дозу 12 цг дигідрату фумарату формотеролу та 200цг будезоніду, або Уцг дигідрату фумарату формотеролу та 160уцг будезоніду, кожну з яких о можна вживати 1-2 рази на добу.
Найкраще, коли композиція згідно з винаходом включає як разову дозу биг дигідрату фумарату формотеролу 60 та 200цг будезоніду, або 4,5цг дигідрату фумарату формотеролу та 16б0цг будезоніду, кожну з яких можна вживати до 4-х разів на добу. Інакше, композиція згідно з винаходом включає як разову дозу 12 дг дигідрату фумарату формотеролу та 400цг будезоніду, або 9Уцг дигідрату фумарату формотеролу та З20цг будезоніду, кожну з яких можна вживати 1-2 рази на добу.
Згідно з винаходом запропонований також спосіб виготовлення композиції згідно з винаходом, який включає бо операції
(а) мікронізацію активної сполуки та носія, (б) за необхідністю, кондиціонування продукту, та (в) сфероїдизацію доти, поки буде отримана потрібна насипна густина.
Спосіб включає крім того операцію ремікронізації з низькою підведеною потужністю після операції (б).
Композиції згідно з винаходом можна виготовити відомими рег зе звичайними способами. Такі способи виробництва звичайно включають мікронізацію інгредієнтів до потрібного розміру, видалення будь-яких аморфних зон отриманих часток описаними, наприклад, у УХО 92/18110 або У/О 95/05805 способами, а потім агломерацією, сфероїдизацію та просіюванням отриманого порошку. Розмір отриманих агломератів, переважно, 7/0 100-2000ум, краще - 100-800ум. Насипну густину отриманих композицій можна регулювати емпіричним варіюванням компонентів та способів, наприклад, насипну густину можна прирощувати збільшенням часу, протягом, якого частки перебували в пристрої для сфероїдизації.
При змішуванні твердих фаз одніє з найважливіших проблем є досягнення однорідності вмісту. Головною проблемою при змішуванні тонких порошків вважають нездатність змішувачів руйнувати порошкові агломерати. 75 Було визначено, що операція ремікронізації після операції кондиціювання тонкого порошку з низькою підведеною потужністю дає перевагу. Звичайно її слід проводити, підводячи достатню кількість енергії для руйнування порошкових агломератів, але не більше - щоб не впливати на розмір часток. Така операція дає композицію, в якій активна речовина та носій розподілені практично однорідно, маючи, наприклад, стандартне відхилення, що менше за 395 (краще - менше за 195), і непорушену кристалічну будову тонких часток.
Композиції згідно з винаходом можна вживати з використанням усякого відомого інгалятора для сухих порошків, наприклад, інгалятор може бути одно- чи багатолезовим та таким, що активується вдиханням, наприклад Тигрийагег (торгова марка). Згідно з винаходом також запропоноване використання композиції згідно з винаходом у виробництві лікувального засобу для використання у терапії. Композиції згідно з винаходом корисні при лікуванні респіраторних розладів, зокрема, астми. Згідно з винаходом також запропонований спосіб с лікування страждаючого від респіраторних розладів пацієнта, який включає вживання пацієнтом ефективної кількості композиції згідно з винаходом. і)
Винахід ілюстрований наведеними нижче прикладами, що не обмежують його рамок.
Приклад 1. 0,0315 частин дигідрату фумарату формотеролу та 2,969 частин моногідрату лактози змішували у барабанному змішувачі (Тигрша) до достатнього розподілу компонентів, а потім мікронізували у спіральному «ф зо вихровому розмелювачі з використанням достатніх для отримання розміру часток менше за З ум (основний середній діаметр вимірювали відрізним лічильником) швидкості та тиску. Далі мікронізовані частки обробляли іш описаним у МУО 95/05805 способом для видалення аморфних зон в їх кристалічній структурі. Далі порошок ч- агломерували завантаженням його у двохпровідний шнековий дозатор (К-Тгоп), просіювали крізь вібруюче сито (розміром О,5мм меш), сфероїдизували на обертовому піддоні при периферійній швидкості 5м/с протягом 4 -
Хвилин, а потім знов просіювали на тому ж ситі, далі сфероїдизували ще раз більше б хвилин перед фінальним просіюванням (розмір 1,0мм меш) з одержанням порошку з об'ємною густиною 0,32г/мл.
Приклад 2. Повторювали операції прикладу 1, але ремікронізацію порошку у спіральному вихровому розмелювачі після мікронізації та кондиціювання проводили при нижчому тиску (приблизно 1 бар), так що « операція обробки часток розкритим у УУО 95/05805 способом не була потрібною, і одержали порошок з об'ємною густиною 0,32г/мл. - с Приклад 3. 9 частин будезоніду та 91 частину моногідрату лактози окремо мікронізували у спіральному ц вихровому розмелювачі при тиску приблизно 6-7 бар для отримання розміру часток менше за З ум до їх "» змішування у змішувачі Тигрша. Перед змішуванням порошок моногідрату лактози кондиціювали описаним у МО 95/05805 способом.
Суміш ремікронізували у спіральному вихровому розмелювачі при тиску тільки приблизно 1 бар для 1 отримання однорідної суміші. Далі порошок агломерували ї сфероїдизували як описано в прикладі 1, одержавши -1 порошок з об'ємною густиною 0,35г/мл.
Приклад 4. 60 частин сульфату тербуталіну мікронізували до середнього розміру часток менше за 2 цм у - І розмелювачі Аїріп Т00АРО, а потім кондиціювали описаним у 05 5562923 способом. 40 частин моногідрату б» 50 лактози мікронізували до середнього розміру часток менше за Зум у розмелювачі АІріп ТО0АРс, а потім кондиціювали описаним у УМО 95/05805 способом. Мікронізовані та кондиційовані сульфат тербуталіну та
Я» моногідрат лактози змішували у змішувачі Тигрша. Суміш ремікронізували у спіральному вихровому розмелювачі при тиску тільки приблизно 1 бар для отримання достатньо однорідної суміші. Далі порошок агломерували і сфероїдизували як описано в прикладі 1, одержавши порошок з об'ємною густиною 0,28г/мл.
Приклад 5. Повторювали операції прикладу 4 з 30 частинами сульфату тербуталіну та 70 частинами о моногідрату лактози, і одержали порошок з об'ємною густиною 0,31г/мл.
Приклад 6. 5,2 частини дигідрату фумарату формотеролу та 896,8 частин моногідрату лактози змішували у їмо) барабанному змішувачі до достатнього розподілу компонентів, а потім мікронізували у спіральному вихровому розмелювачі з використанням достатніх для отримання розміру часток, менших за З ум (основний середній 60 діаметр вимірювали відрізним лічильником) швидкості та тиску. Далі мікронізовані частки обробляли описаним у
МО 95/05805 способом для видалення аморфних зон в їх кристалічній структурі. Додавали 98 частин мікронізованого будезоніду і ремікронізували у спіральному вихровому розмелювачі при нижчому тиску до гомогенної суміші. Далі порошок агломерували завантаженням його у дво/провідний шнековий дозатор (К-Тгоп), просіювали крізь вібруюче сито (розміром О,5мм меш), сфероїдизували на обертовому піддоні при периферійній 65 швидкості 23об./с протягом 4 хвилин, а потім знов просіювали на тому ж ситі (розміром О,5мм меш), далі сфероїдизували ще раз більше перед фінальним просіюванням (розмір О,бмм меш) з одержанням порошку з об'ємною густиною 0,34г/мл.
Приклад 7. Повторювали операції прикладу б, але використовуючи 5,2 частини мікронізованого дигідрату фумарату формотеролу, 798,8 частин мікронізованого моногідрату лактози та 196 частин мікронізованого будезоніду, і одержали порошок з об'ємною густиною 0,34г/мл.

Claims (9)

  1. Формула винаходу 70 1. Суха порошкова композиція, що включає одну чи більше сильнодіючих фармацевтично активних речовин, вибраних з глюкокортикостероїду, 0 -агоніста та профілактичного агента, а також носій, всі речовини 2 знаходяться у високодисперсному стані, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28-0,38 г/мл.
  2. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що однією чи більше з сильнодіючих фармацевтично активних речовин є будезонід та формотерол.
  3. 3. Композиція за п. 1 чи 2, яка відрізняється тим, що має насипну об'ємну густину 0,30-0,36 г/мл.
  4. 4. Композиція за п. 1, 2 чи 3, яка відрізняється тим, що активна речовина та носій розподілені практично рівномірно.
  5. 5. Композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що її використовують при лікуванні респіраторних розладів.
  6. б . Композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві лікувального засобу у терапії.
  7. 7. Спосіб виготовлення композиції за будь-яким з пп. 1-4, який включає операції: (а) мікронізацію активної сполуки та носія, (б) за необхідністю, кондиціонування продукту, та с (в) сфероїдизацію доти, поки буде отримана потрібна насипна густина. о
  8. 8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що включає операцію ремікронізації з низькою підведеною потужністю після операції (б).
  9. 9. Спосіб лікування страждаючого від респіраторних розладів пацієнта, який включає вживання пацієнтом ефективної кількості композиції за будь-яким з пп. 1-4. - то те Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 7, 15.07.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ї- науки України. чн І в) -
    с . и? 1 -І -І (о) с» іме) 60 б5
UA99074044A 1997-01-20 1998-01-13 Суха порошкова композиція, спосіб її виготовлення та спосіб лікування UA57764C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9700135A SE9700135D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 New formulation
PCT/SE1998/000040 WO1998031352A1 (en) 1997-01-20 1998-01-13 New formulation for inhalation having a poured bulk density of 0.28 to 0.38 g/ml, a process for preparing the formulation and the use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA57764C2 true UA57764C2 (uk) 2003-07-15

Family

ID=20405455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA99074044A UA57764C2 (uk) 1997-01-20 1998-01-13 Суха порошкова композиція, спосіб її виготовлення та спосіб лікування

Country Status (34)

Country Link
US (2) US6030604A (uk)
EP (1) EP1007017B2 (uk)
JP (1) JP2010059181A (uk)
KR (1) KR100528416B1 (uk)
CN (1) CN1271993C (uk)
AR (1) AR011080A1 (uk)
AT (1) ATE288260T1 (uk)
AU (1) AU731192B2 (uk)
BR (1) BR9811249A (uk)
CA (1) CA2277913C (uk)
CZ (1) CZ296301B6 (uk)
DE (1) DE69828886T3 (uk)
DK (1) DK1007017T4 (uk)
EE (1) EE03951B1 (uk)
ES (1) ES2235311T5 (uk)
HU (1) HU228622B1 (uk)
ID (1) ID21865A (uk)
IL (1) IL130838A (uk)
IS (1) IS2788B (uk)
MY (1) MY132999A (uk)
NO (1) NO327426B1 (uk)
NZ (1) NZ336594A (uk)
PL (1) PL192115B1 (uk)
PT (1) PT1007017E (uk)
RU (1) RU2194497C2 (uk)
SA (1) SA98180818B1 (uk)
SE (1) SE9700135D0 (uk)
SI (1) SI1007017T2 (uk)
SK (1) SK283950B6 (uk)
TR (1) TR199901690T2 (uk)
TW (1) TW557217B (uk)
UA (1) UA57764C2 (uk)
WO (1) WO1998031352A1 (uk)
ZA (1) ZA9878B (uk)

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
US6503537B2 (en) 1997-03-20 2003-01-07 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) * 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
GB9826284D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
GB9826286D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
IL143576A0 (en) * 1998-12-11 2002-04-21 Pharmachemie Bv Pharmaceutical preparation for inhalation of an opioid
US8722668B2 (en) * 1998-12-23 2014-05-13 Daryl W. Hochman Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders
US6623760B1 (en) * 1999-01-28 2003-09-23 Schering Corporation Method of preparing particles for agglomeration
AR022695A1 (es) * 1999-01-28 2002-09-04 Schering Corp PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
TWI277425B (en) * 1999-04-13 2007-04-01 Lilly Co Eli Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility
CA2273585A1 (en) 1999-05-28 2000-11-28 Canpolar East Inc. Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure
PL352615A1 (en) 1999-06-05 2003-08-25 Innovata Biomed Ltd Delivery system
GB9920839D0 (en) 1999-09-04 1999-11-10 Innovata Biomed Ltd Inhaler
DE19962926A1 (de) * 1999-12-24 2001-06-28 Bayer Ag Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen
US6369115B1 (en) * 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
PL358375A1 (en) * 2000-04-13 2004-08-09 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
US20020076382A1 (en) * 2000-08-04 2002-06-20 Kaplan Leonard W. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
FI20002216A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
DE60221640T2 (de) * 2001-02-06 2008-05-21 Innovata Biomed Ltd., St. Albans Bimodale trockenpulverzusammensetzung zur inhalation
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
AR036358A1 (es) * 2001-08-28 2004-09-01 Schering Corp Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
GB0128148D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Innovata Biomed Ltd Assembly
GB0208609D0 (en) * 2002-04-13 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Compositions
MXPA04011018A (es) * 2002-05-07 2005-01-25 Altana Pharma Ag Nueva combinacion de inhibidores reversibles de la bomba de protones y productos terapueticos para tratar trastornos de las vias respiratorias.
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20050158248A1 (en) * 2002-08-21 2005-07-21 Xian-Ming Zeng Method of preparing dry powder inhalation compositions
GB0219512D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
MXPA05001903A (es) * 2002-08-21 2005-04-28 Norton Healthcare Ltd Composicion para inhalacion.
EP1556018A1 (en) * 2002-09-30 2005-07-27 Acusphere, Inc. Sustained release porous microparticles for inhalation
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
US7879833B2 (en) * 2002-12-12 2011-02-01 Nycomed Gmbh Combination medicament
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US6962006B2 (en) * 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
EP1452179A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040191176A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Kaplan Leonard W Formulations for treatment of pulmonary disorders
EP1635844A1 (en) * 2003-05-22 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Salmeterol and ciclesonide combination
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE526850C2 (sv) * 2003-06-19 2005-11-08 Microdrug Ag Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
GB0316335D0 (en) * 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
DK1699434T3 (da) * 2003-09-02 2011-05-30 Norton Healthcare Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af et lægemiddel
WO2005025578A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Altana Pharma Ag Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
US20070020299A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
ATE375977T1 (de) * 2004-01-22 2007-11-15 Pfizer Sulfonamidderivate zur behandlung von krankheiten
JO3102B1 (ar) * 2004-03-17 2017-09-20 Chiesi Framaceutici S P A صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة
AR048339A1 (es) * 2004-03-24 2006-04-19 Chiesi Farma Spa Monoclorhidrato de 8- hidroxi-5-((1r)) -1- hidroxi-2- (((1r)-2 ( 4-metoxifenil) -1- metiletil) amino ) eti l) -2 (1h) - quinolinona en form acristalina y el proceso para su preparacion
CA2563556C (en) * 2004-04-20 2013-01-29 Altana Pharma Ag Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient
JP2007533387A (ja) 2004-04-21 2007-11-22 イノベータ バイオメド リミテッド 吸入器
GB0409197D0 (en) 2004-04-24 2004-05-26 Innovata Biomed Ltd Device
CA2591406A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Cipla Limited Pharmaceutical compounds and compositions
US9365905B2 (en) * 2005-02-10 2016-06-14 Dmv-Fonterra Excipients Technology Gmbh Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
PL1921919T3 (pl) 2005-07-14 2012-09-28 Lithera Inc Ulepszona lipolityczna formulacja o podtrzymywanym uwalnianiu do traktowania lokalnej tkanki tłuszczowej
AU2006272438B2 (en) * 2005-07-15 2011-08-04 Map Pharmaceuticals, Inc. Method of particle formation
CA2615378C (en) * 2005-07-15 2015-02-17 Map Pharmaceuticals, Inc. Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof
US20070178166A1 (en) * 2005-12-15 2007-08-02 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration
WO2007070843A2 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
US7913223B2 (en) * 2005-12-16 2011-03-22 Dialogic Corporation Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system
ES2398480T3 (es) * 2006-10-17 2013-03-19 Lithera, Inc. Procedimientos, composiciones, y formulaciones para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea
WO2008100727A2 (en) 2007-02-14 2008-08-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York High-dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
US12370352B2 (en) 2007-06-28 2025-07-29 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions
GB0714134D0 (en) * 2007-07-19 2007-08-29 Norton Healthcare Ltd Dry-powder medicament
DE102007049931A1 (de) 2007-10-18 2009-04-23 Pharmatech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten
US20100120737A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-13 Martin Feth Amorphous ciclesonide
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
PL2435024T3 (pl) * 2009-05-29 2017-01-31 Pearl Therapeutics, Inc. Dostarczanie substancji czynnych do dróg oddechowych oraz powiązane sposoby i systemy
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
MX2012008171A (es) * 2010-01-15 2012-12-17 Lithera Inc Formulaciones aglomeradas liofilizadas.
WO2011110852A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide
CN103269694A (zh) 2010-10-12 2013-08-28 西普拉有限公司 药物组合物
AU2011336869B2 (en) 2010-11-24 2016-09-15 Neothetics, Inc. Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging
RU2678992C2 (ru) 2012-04-11 2019-02-05 Сипла Лимитед Фармацевтическая композиция, содержащая арформотерол и флутиказона фуроат
RU2510267C2 (ru) * 2012-06-15 2014-03-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
CA2905542C (en) 2013-03-15 2022-05-03 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
PT2821061T (pt) 2013-07-01 2018-03-13 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret As Novas formulações para inalação
EP3668505A4 (en) 2017-08-15 2021-05-12 Nephron Pharmaceuticals Corporation Aqueous nebulization composition
MX2021014343A (es) * 2019-05-24 2022-01-06 Glenmark Pharmaceutical Ltd Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona.
CN117122585A (zh) * 2023-07-27 2023-11-28 宁波诺丁汉大学 一种通过振动混合制备干粉吸入团聚物处方制剂方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4161516A (en) 1975-07-25 1979-07-17 Fisons Limited Composition for treating airway disease
GB1571629A (en) * 1977-11-30 1980-07-16 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate
EP0069715B1 (en) * 1981-07-08 1986-11-05 Aktiebolaget Draco Powder inhalator
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
DE3268533D1 (en) * 1981-07-24 1986-02-27 Fisons Plc Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
GB8825541D0 (en) 1988-11-01 1988-12-07 Fisons Plc Formulation
EP0470154B1 (en) * 1989-04-28 1996-06-05 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
DE59100388D1 (de) 1990-01-29 1993-10-28 Ciba Geigy Verfahren und Vorrichtung zur Dosierung eines feinkörnigen Pulvers.
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
SE9100342D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
SE9100341D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
SK140493A3 (en) * 1991-06-10 1994-10-05 Schering Corp Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
DK0613371T3 (da) * 1991-12-18 2002-05-13 Astrazeneca Ab Ny kombination af formoterol og budesonid
US5355872B1 (en) * 1992-03-04 1998-10-20 John H Riggs Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization
ATE222754T1 (de) 1992-06-12 2002-09-15 Teijin Ltd Ultrafeines pulver zur inhalation und dessen herstellung
KR100291362B1 (ko) * 1992-10-16 2001-09-17 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 왁스매트릭스의제법
ES2125483T3 (es) * 1993-08-18 1999-03-01 Unilever Nv Composicion para el afeitado.
PT721331E (pt) 1993-10-01 2002-05-31 Astrazeneca Ab Processo i
IS1736B (is) * 1993-10-01 1999-12-30 Astra Ab Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5647347A (en) * 1994-10-21 1997-07-15 Glaxo Wellcome Inc. Medicament carrier for dry powder inhalator
US5503869A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 Glaxo Wellcome Inc. Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator
US5654007A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation

Also Published As

Publication number Publication date
SI1007017T1 (en) 2005-06-30
IL130838A (en) 2005-07-25
CZ255799A3 (cs) 1999-10-13
AU5785998A (en) 1998-08-07
CN1271993C (zh) 2006-08-30
EE9900295A (et) 2000-02-15
EP1007017B2 (en) 2010-12-08
DK1007017T3 (da) 2005-05-02
IL130838A0 (en) 2001-01-28
EP1007017B1 (en) 2005-02-02
DE69828886T3 (de) 2011-06-01
JP2001508793A (ja) 2001-07-03
DE69828886T2 (de) 2006-04-06
NO993539L (no) 1999-09-20
MY132999A (en) 2007-10-31
PL334527A1 (en) 2000-02-28
ES2235311T5 (es) 2011-03-31
ZA9878B (en) 1998-07-20
RU2194497C2 (ru) 2002-12-20
EP1007017A1 (en) 2000-06-14
ES2235311T3 (es) 2005-07-01
CA2277913A1 (en) 1998-07-23
ATE288260T1 (de) 2005-02-15
DE69828886D1 (de) 2005-03-10
PT1007017E (pt) 2005-05-31
SK95999A3 (en) 2000-01-18
KR100528416B1 (ko) 2005-11-16
IS5108A (is) 1999-07-06
JP4512204B2 (ja) 2010-07-28
HUP0000714A2 (hu) 2000-08-28
DK1007017T4 (da) 2011-02-28
US6030604A (en) 2000-02-29
EE03951B1 (et) 2003-02-17
TR199901690T2 (xx) 1999-09-21
NO993539D0 (no) 1999-07-19
JP2010059181A (ja) 2010-03-18
IS2788B (is) 2012-06-15
SI1007017T2 (sl) 2011-03-31
NO327426B1 (no) 2009-06-29
KR20000070188A (ko) 2000-11-25
NZ336594A (en) 2001-01-26
AR011080A1 (es) 2000-08-02
HK1025515A1 (en) 2000-11-17
SE9700135D0 (sv) 1997-01-20
CN1243436A (zh) 2000-02-02
ID21865A (id) 1999-08-05
SA98180818B1 (ar) 2006-03-25
HUP0000714A3 (en) 2000-10-30
US6287540B1 (en) 2001-09-11
TW557217B (en) 2003-10-11
ES2235311T8 (es) 2011-05-13
PL192115B1 (pl) 2006-08-31
CA2277913C (en) 2007-03-06
SK283950B6 (sk) 2004-05-04
BR9811249A (pt) 2000-09-05
HU228622B1 (en) 2013-04-29
WO1998031352A1 (en) 1998-07-23
AU731192B2 (en) 2001-03-29
CZ296301B6 (cs) 2006-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA57764C2 (uk) Суха порошкова композиція, спосіб її виготовлення та спосіб лікування
US6199607B1 (en) Formulation for inhalation
EP1019033B1 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising budesonide
UA57763C2 (uk) Суха порошкова композиція, яка містить формотерол, спосіб її виготовлення та спосіб лікування
AU728768B2 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising terbutaline sulphate, a process for preparing the formulation and the use thereof
JP4512204B6 (ja) 0.28から0.38g/mlのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用