UA53628C2 - Похідні 5-о-дезозамініл-6-о-метилеритроноліду а, спосіб їх одержання, проміжні сполуки та спосіб одержання похідних еритроміцину - Google Patents
Похідні 5-о-дезозамініл-6-о-метилеритроноліду а, спосіб їх одержання, проміжні сполуки та спосіб одержання похідних еритроміцину Download PDFInfo
- Publication number
- UA53628C2 UA53628C2 UA98041835A UA98041835A UA53628C2 UA 53628 C2 UA53628 C2 UA 53628C2 UA 98041835 A UA98041835 A UA 98041835A UA 98041835 A UA98041835 A UA 98041835A UA 53628 C2 UA53628 C2 UA 53628C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- derivatives
- agent
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C Chemical class [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 241000514450 Podocarpus latifolius Species 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MWBJRTBANFUBOX-SQYJNGITSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,10e,11s,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclot Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/O)/[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWBJRTBANFUBOX-SQYJNGITSA-N 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical group CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl radical Chemical compound C1=CC=CC=C1[C](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 101150115538 nero gene Proteins 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N non-4-ene Chemical compound CCCCC=CCCC KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Об‘єктом цього винаходу є похідні 5-O-дезозамініл-6-О-метилеритроноліду А загальної формули (І): (I) в якій ОR1, OR2 та OR3 являють собою гідроксильні радикали, що блоковані в формі легкорозщеплюваних радикалів. Сполуки формули (І) можуть бути використані для одержання антибіотичних продуктів.
Description
Опис винаходу
Цей винахід належить до нових похідних 5-О-дезозамініл-6-О-метилеритроноліду А, способу їх одержання і їх 2 застосування для одержання біологічно активних продуктів.
Об'єктом цього винаходу є сполуки формули Л/: р В й Лі н зай р! Ой є ок ще " й ін, питне нання
Г 0 о "ов з о "7 -
ОЕ 2 сч що в яких: о або Кі являє собою радикал алкіл, що містить до 8 атомів вуглецю, заміщений одним або декількома радикалами алкілу, що містять до 8 атомів вуглецю, або одним або декількома радикалами арилу, що містять до 14 атомів вуглецю, со зо або КК. являє собою радикал арил, що містить до 14 атомів вуглецю, та який може бути заміщений одним або декількома радикалами алкілу, алненілу або алкінілу, що містять до 6 атомів вуглецю, алкокси або алкілтіо, що с містять до 8 атомів вуглецю, нітро, СЕз або одним або декількома атомами галогену, Ге або КК. являє собою радикал:
Е Ге)
І" ю п - ш- й й ШШШ
Же о Й
Ба « дю в якому -о
Ка являє собою радикал алкіл або алкокси, що містить до 8 атомів вуглецю, с Кь, являє собою радикал алкіл, що містить до 8 атомів вуглецю та який може бути заміщений гетероатомом, :з» Ко являє собою атом водню або радикал алкіл, що містить до 8 атомів вуглецю;
ЕК» та Кз однакові або різні та являють собою радикал триалкілсиліл, в якому радикал алкіл містить до 8 15 атомів вуглецю, в 1 | а. о радикал - -06--КБ.» радикал о -6--К4,
Ф р. Ї з 50 ВЕ е о в'яких Ка, КБ, К'є та Ку являють собою радикал алкіл, що містить до 8 атомів вуглецю, або радикал аралкіл, со що містить до 8 атомів вуглецю та який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вказаними вище для Ку.
В визначені сполук відповідно до винаходу: радикал алкіл, алкеніл або алкініл переважно означають радикал метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, третинний бутил, децил або додецил, вініл, аліл, етиніл, пропініл, циклобутил, циклопентил або о циклогексил, іме) галоген переважно означає фтор або хлор, або бром, радикал арил переважно означає радикал феніл або радикал нафтил, 60 радикал аралкіл означає перевалено гадинал /СеНв/-/СНо/а, де а - ціле число від 1 до б, наприклад, число 1, 2, З або 4; радикал аралкіл може бути, наприклад, радикалом бензил, в разі необхідності, заміщеним, або радикалом тритил, радикал алкокси переважно означає радикал метокси, етокси, пропілокси, ізопропілокси, н-бутилокси, ізобутилокси, третинний бутилокси, н-пентилокси, ізопентилокси, вторинний пентилокси, третинний пентилокси, 65 неопентилокси, н-гексилокси, вторинний гексилокси, третинний гексилокси, радикал алкілтіо може приймати такі ж самі значення замінюючи атом кисню на атом сірки, наприклад:
метилтіо, етилтіо. Крім того атом сірки може бути окисленим і являти собою, наприклад, метилсульфініл, метилсульфоніл.
Сполуки відповідно до винаходу можуть бути використані для одержання сполук формуль /Л//; о Ми п оце
КО е ої пен" шиє т тане (3 пе" 3 7 «и о ок о ж
К- 02 в яких 7 являє собою атом водню або захисну групу, таку як залишок карбонової кислоти, що містить до 8 атомів вуглецю, радикал триалкілсиліл або третинний бутил. с
Сполуки формули /Л/І/ описані та заявлені в заявці на. європейський патент Мо 0 487 411 як проміжні о продукти використовувані, зокрема, для одержання антибіотичних продуктів.
Більш конкретно, об'єктом цього винаходу є сполуки формули //, в яких Кі являє собою радикал : її. со к-0-0-- с
Ф
Ко (зе) в якому Ка, Кь та Ко мають указані вище значення, зокрема, сполуки, в яких Ка, Кь та Ко означають радикал метил, а також сполуки формули //, в яких Ко та Кз означають обидва радикал триалкілсиліл, зокрема, сполуки, юю в яких К» та Кз означають радикал триметилсиліл.
Більш конкретним об'єктом винаходу є сполука формули /Л/, одержання якої наводиться нижче в експериментальній частині. «
Об'єктом цього винаходу є також спосіб одержання сполук формули //, описаних вище, який відрізняється З т0 тим, що сполуку формули Лі/ с у « Ли и » ра й
К ей 1 Щ о но п (е)) ви ок птн з 50 є інн питна ее ев (у п 0 ч со чар 0 ої о и я (Ф; що г 60 піддають дії агента блокування оксиму в положенні 9, щоб одержати сполуку формули ЛІІ/: б5
ЛИЙ шов,
Н г рай но он і» он теж
Га щи и ТО ТЕР Я 70 - І о те 0 Ов В ра ї-
ОН в якій К/ має указане вище значення, яку піддають дії агента блокування гідроксилу в положенні З та/або 2", для одержання сполуки формули Л/ЛМ/: ; М : р В ' с
Ї пи о но о
А Он теп со й я - Ме. пеннетнаманіннй у с
Гм) т Ге)
ЩЕ о о ОВ. о 7 й Іс) хе
ОЕ 2 « - с в якій Ку, Ко та Кз мають указані вище значення, яку піддають дії агента метилування гідроксилу в положенні "» 6 з одержанням відповідної сполуки формули /Л/. " Сполука формули Лі/, яка використовується як вихідний продукт, являє собою відомий продукт описаний авторами Мапйіеи та Сої|., в журналі У. Мед. Спет., 17/9/, 953 - 956 /1974/.
В переважному варіанті здійснення способу відповідно до винаходу: о оксим в положенні 9 захищають в формі кеталю, тіокеталю; с групи 3-онН та 2'-ОН блокують групами триметилсилілу; метилування здійснюють за допомогою метилиодиду в присутності основи, наприклад, гідроксиду калію, ме) гідроксиду натрію, гідриду, такого як гідрид натрію, третинного бутилату лужного металу, такого як наприклад
Ге 50 третинного бутилату калію, або ж в присутності 1,5-діазабіцикло|4,3,О|нон-5-єну або 1,8-діазабіцикло|5,4,Фундец-7-єну. со Об'єктом цього винаходу є нові хімічні продукти формули Л/ЛІ/ та формули /М/ одержані при здійсненні способу відповідно до винаходу. Більш конкретно, винахід належить до продуктів формули ЛІІ/ та формули ЛМ/, спосіб одержання яких наведений в експериментальній частині.
Винахід належить також до застосування сполук формули /Л/, яке полягає в тому, що сполуку формули /Л/
ГФ! піддають таким операціям: вивільнення оксиму в положенні 9, ко вивільнення гідроксилу в положенні З та 2, захист гідроксилу в положенні 2". бо Зокрема, цей винахід стосується застосування, яке полягає в тому, що сполуку формули /Л/ піддають дії мурашиної кислоти в присутності бісульфіту натрію або метабісульфіту натрію, щоб одержати безпосередньо сполуку формули ///: б5
МІ
(о; й - оНе
НО
, он пев , т пи зтнлеьнан АЯНА І о о г б я й о ОВ р я - й і ой яку піддають дії захисного агента гідроксилу в положенні 2", щоб одержати сполуку формули Л//:
Ми о
ПИ
(8) ко ке 7 оч пи тк . зв, пиннннанинанинн у (ее) й о 7 сч от (Се) о о о р со
Я
ІС в) 02 в якій 7 являє собою захисну групу, таку як залишок карбонової кислоти, що містить до 8 атомів вуглецю, З7З 70 або радикал триалкілсиліл, третинний бутил або трифенілметил. с Винахід також стосується застосування, яке відрізняється тим, що. сполуку формули // піддають дії агента "з вивільнення гідроксилу в положеннях З та 2",. щоб одержати сполуку формули Л/ЛІ/:
Ми ї то В, ос ІД ай
Ме. нг |: Ще) ке - НІ Я ні зе о ке пкханааня я А НИ НІ о тої о й (Ф, г іме) ся 60 в якій К. має указане вище значення, яку піддають дії захисного агента групи ОН в положенні 2, щоб одержати сполуку формули /Л/П/: б5
ЛП ра ї и Й
Що оце і: он ав тих ч
ГНи 70 шт пе, І панни анниз Го)
ЩО о "от о її т-
І 02 в якій К/ має указане вище значення, а 7 означає захисну групу, визначену вище, яку піддають дії агента вивільнення групи 9-оксо, щоб одержати відповідну сполуку формули /Л/І/: б Ми ! с
М о ко ог . Й оч з. плів, з" (со) їй їв, ни В!
І о - с
Ф т о он 2 со жк
Зо Я ів) тоди « 70 в якій 2 має н- указане вище значення. с Наступні приклади ілюструють винахід не обмежуючи його. "з Приклад 1 9-0-/1-метокси-1-метилетил/оксим 3-О-де/2,6-дидеокеи-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і! -рибо-гексопіранозил/-2", сл 15 3-О-біс/тгриметилсиліл/6-О-метилеритроміцину.
Стадія А: 9-0-/1-метокси-1-метилетил/оксим (4) 3-О-де/2,-6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і -рибо-гексопіранозил/-еритроміцину.
Ф Перемішують на протязі півгодини при кімнатній температурі 8,14г 9-оксиму 3-О-де/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-ї -рибо-гексапіранозил/еритроміцину, 81,5мл метиленхлориду, ко 50 9,65мл 2-метоксипропену та 2,44г 9895-го хлоргідрату піридинію. Додають ВОмл насиченого розчину МансСо»з, со переміщують З хвилини. Декантують органічну фазу, яку промивають за допомогою 50мл солоної води.
Повторно екстрагують водні фази за допомогою 5О0мл СНоСі». Висушують органічну фазу над Ма»ЗОу та випарюють розчинник при зменшеному тиску. Дістають 9и цільового продукту. Вихід 98,5905.
Результати аналізу: 99 ЯМР /СО Сіз, ЗООМГЦ/
ГФ) 0,84 л/: СНі-СН»; 1,07 /д/ - 1,09 /д/ - 1,23 /д/ -1,26 /д/х2 : СНУЗ-СН; 2,25 /с/: М/Ме/»; 2,48 /м/ : Н'з; 2,64 /дк/: Но; т 2,72 /клі: Ніо; 3,22 /с/: ОМе; - 3,25: Н'»; 3,51 /д/: Нв; 3,58 /дл/: Нз; 3,68 /сл/ : Ні4; - 3,50 /м/: Н'в; - 3,62 /м/ : Не -»
Е; 4,41 /д/: Н'/; 5,23 /дд/ : Ніз; 2,36 - 4,48 - 5,58; Н рухливі. во Стадія В і 9-0-/1-метокси-1-метилетил/оксим 3-О-де-/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і -рибо-гексопіранозил/-2",3-О-біс/триметилсиліл/оеритроміцину
Перемішують суміш з 6,62г продукту, одержаного на попередній стадії ббмл СНьосСі», 2,95мл
М-триметилсилілімідазолу, 1,7мл триметилсилілхлориду на протязі 45 хвилин при навколишній температурі.
Додають 50мл насиченого розчину МансСоО»з. Декантують органічну фазу, яку промивають за допомогою 40мл бо СНьЬСІ». Висушують органічну фазу над Ма»5О) та випарюють розчинник при зниженому тиску. Дістають 7,5г цільового продукту. Вихід : 92,990.
Результати аналізу:
ЯМР /СО Сіз, ЗООМГц/ 0,12 - 0,16 ОТМ5; 0,84 л/: СНЗ-СН»; 1,16 /х2/ - 1,38 - 1,45 - 1,47 - 1,00 -1,25: СНУ-СН ; 2,23 /с/ : М/Ме/»; 2,47
Ім/ : Н'з; 2,71 /м/ : Н» та Но; 3,16 /дд/: Н'»; 3,22 /с/ : ОМе; 3,45 /м/ і Н'ю; 3,58 /д/ : Не; 3,66: На -» Е;. 3,66 /с/: Н..4; 3,98 /дл/ : Нуз;. 4,2 /дд/: Н'/; 5,14 /дд/: Ніз3; 1,90 /с/ - 3,10 - 4,44: ОН.
Стадія (Ф : 9-0-/1-метокси-1-метилетил/оксим 3-О-де-/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і -рибо-гексопіранозил/-2",3-О-біс/триметилсиліл/ 70 8-О-метилеритроьацину.
Перемішують 1,24г продукту, одержаного на попередній стадії, 8,7мл суміші даметилсульфоксиду/гтетрагідрафурану 1/1, 190мкл метилиодиду, 161мг порошкоподібного 90905-го гідроксиду калію на протязі 2 годин при навколишній температурі Додають 7Омл АсОБЕЇ та 1О0мл 0,5М розчину мононатрієвого фосфату. Після декактузання та реекстрагування в АсОЕї провівають органічну фазу за 75 Допомогою 5мл води, висушують її над Ма»5О,) та концентрують фільтрат при зниженому тиску. Одержують 1,2г цільового продукту. Вихід : 9590.
Результати аналізу:
ЯМР /СО Сіз, ЗООМГц/ можлива структура; локалізують при 0,11 та 0,20 групи 5іМез; 0,84 /л/; СНУ-СН»о; 0,95 /д/ - 0,97 /д/ -1,14 20. /В/- 1,17 Ід/ х 2: СНУЗ-СН ; 1,18 - 1,935 - 1,40 - 1,48: СНУ-СН ; 2,22 /с/ : М/Ме/»; 2,46 /м/: Н'з; 2,61 /кл/: Ніро; 2,72
Ідк/; Не»; 3,01 /с/ ; ОМе; 3,13 /дд/: Н'ю; 3,22 /с/ ОмМе ланцюг; 3,45 /м/: Н'в; - 3,70: На -» Е; - 3,68 /м/ : 2Н /Н»з, Нб/; 3,79 /сл//1Н -» Н.І. 4,24 /д/: НУ; 5,15 /дд/: Н/з; 3,29 та 4,52: ОН.
Застосування 1 0:00 2'-О-ацєтил-3-О-де/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і -рибо-гексопіранозил/ 6-О-метилееритроміцин. Ге
Стадія А : 3-О-де/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-Ї! -рибо-гексопіранозил/ 6-О-метилеритроміцинн. о
Перемішують суміш з 51Змг продукту з прикладу 1, 5мл етанол/вода 1/1, 42 мг бісульфіту натрію, 115мкл мурашиної кислоти на протязі півгодини при температурі кипіння зі зворотним холодильником. Після охолодження до навколишньої температури додають 5мл насиченого розчину МанСоО»з. Перемішують суміш на протязі 5 хвилин, потім екстрагують двічі за допомогою АСОЕЇ. Промивають екстраговані фази задопомогою бмл. о насиченого розчину Масі. Висушують органічну фазу над Ма»зО) та випарюють розчинник в вакуумі. Одержують 180мг цільового продукту, після хроматографії на діоксиді кремнію з елюентом : АСОЕЇ 95/Меон З/ТЕА 2. Вихід см 48905. (Се)
Результати аналізу ;
ЯМР /СО Сіз, 250МГц/ о
Спектр ідентичний! даним з літератури : 5,17 /д/ : Н4з; 4,38 /д/: Н' 3,93 /сл/ : Н рухливі; 3,85 /с/: Ні; 368 юю /с/ : Нв; 3,54 - 3,62 /м/ : Нз, Н'в; 3,24 /м/ : Н'»; 2,98 /с/ : Оме; 2,25 /с/ : М/Ме/»2; 1,37 -1,31 - 1,27 - 1,25 - 1,21 - 1,18 - 1,14 - 1,11: СНаз-СН; 0,83 л/: СНі-СН».
Стадія В : 2-О-ацетил-3-О-де/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-С-метил-альфа-і! -рибо-гексопіранозил/ « 6-О-метилеритроміцин.
Продукт одержаний на попередній стадії піддають дії оцтового ангідриду та одержують цільовий продукт. - с Застосування 2:00 2'-О-ацетил-3-О-де/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і -рибо-гексопіранозил/ а 6-О-метилеритроміцин. "» Стадія А : 9-0-/1-метокси-1-метилетил/оксим 3-О-де/2,-6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і! -рибо-гексопіранозил/6-О-метилеритроміцину.
До суміші з 2,75г продукту з прикладу 1 та 5,5мл тетрагідрофурану додають швидко та при навколишній 1 температурі 8,25мл одномолярного розчину фториду тетрабутиламонію в тетрагідрофурані, потім перемішують о на протязі 45 хвилин. Потім додають суміш з 15мл етилацетату та 15мл льодяної води. Після декантування реекстрагують органічну фазу за допомогою Змл води. Додають до водної фази 0,82мл концентрованого (о) гідроксиду амонію. Екстрагують водну фазу етилацетатом. Промивають органічну фазу за допомогою Змл кю 50 насиченого водного розчину хлориду натрію, потім висушують її над сульфатом натрію та випарюють розчинник при зниженому тиску. Дістають 2,17г цільового продукту. Вихід : 95,7905.
ІЧ е) Результати аналізу:
ЯМР /СО Сіз, ЗООМГц/ 0,84 л/ : СНі-СН»; 0,97 /д/ - 1,10 /д/ - 1,18 /д/ - 1,24 /д/ - 1,26 /д/ : СНУЗ-СН; 1,20 - 1,40 /х 2/ - 148 : СНУЗ-С; 2,26Іс/: М/Ме/»; 2,13 /кл/ : Ну; 2,48 /м/ : Н'з; 2,66 : Но та Не; 2,98 /с/ х ОМе в положенні 6; 3,22 /с/ : ОМе о ланцюг;. 7 3,26 НН»; - 3,54 : Нз та Н'5; 3,68 /с/ - 3,83 /д/: Н5 та Н.44; - 3,73 /м/ На -» Е; 4,38 /д/; Н'/; 5,23 /дд/: Ніз.
Стадія В : 9-0-/1-метокси-1-метилетил/оксим їмо) 2-О-ацетил-3-О-де/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і -рибо-гексопіранозил/ 6-О-метилерктроміцину.
Суміш з 2,17г продукту приготованого на попередній стадії, 22мл СНосСіІ», З9Омкл оцтового ангідриду бо перемішують на протязі півтори години при навколишній температурі. Додають 22мл насиченого розчину бікарбонату натрію. Промивають органічну фазу за допомогою 1Омл солоної води. Реекстрагують водні фази за допомогою СНоСі»о. Висушують органічну фазу над сульфатом натрію, потім випарюють розчинник при зниженому тиску. Одержаний залишок обробляють за допомогою 4,25мл ізопропілового ефіру, потім 14,9мл гептану. Після перемішування на протязі 5 хвилин залишок зневоднюють, потім промивають гептаном. Після 65 висушування дістають 1,72г цільового продукту /безбарвні кристали/. Т.пл. - 2007. Вихід 74,7965.
Результати аналізу:
ЯМР /СО Сіз, ЗООМГц/ 0,83 //: СНі-СН»; 0,92 /д/ - 0,97 /д/ - 1,17 /д/ - 1,28 /д/ - 1,30 /д/ : СНаіЗ-СН; 1,18 -1,29-1,40-1,47 :СНУ-С; 2,06 /с/ : ОАс; 2,26 /с/ : М/Ме/»; 2,59 /кл/ : Но; 2,69 /м/ : Н'з та Н»е; 2,95 /с/ х ОМе в положенні 6; 3,22 /с/ : ОМе панцюг; з 3,47 : НУ; Не та Н'5; 3,73 /д/: Нв; 3,79 /сл/ : Ні4;. 4,60 /д/ : Н'; 4,77 /дд/ : Не; 5,23 /дд/ : Ніз; 1,72 /д/ - 3,32 - 4,63: Н рухливі.
Стадія (Ф : 2-О-ацетил-3-О-де/2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-адьфа-і -рибо-гексопіранозил/ 6-О-метилеритромицин.
Суміш з 180мг продукту одержаного на попередній стадії, 1,8мл етанол/вода 1/1, 23мкл 9895-ної мурашиної 7/0 Кислоти, 180мг бісульфіту натрію перемішують на протязі 3-х з половиною годин при температурі кипіння зі зворотним холодильником. Охолоджують при навколишній температурі та додають 1,8мл насиченого розчину бікарбонату натрію. Потім, після 3-х хвилин перемішування, екстрагують 2 рази СНоСіІ». Промивають органічну фазу за допомогою 2мл насиченого водного розчину Масі. Висушують органічну фазу над сульфатом натрію, випарюють розчинник при зниженому тиску. Після очищення залишку шляхом хроматографії на діоксиді кремнію, /5 вглююючи етилацетатом, який містить 295 тетрагідрофурану, дістають 4Змг цільового продукту. Вихід 2790.
Результати аналізу:
ІЧ: -ОН - 3626 см"! /макс/ 3500 см"! -0 1735 см"! 1689 см"! с
Claims (1)
1. Похідні 5-О-дезозамініл-6-Ю-метилеритроноліду А загальної формули (1): ;ов, со М с КО (Се) со но ОМе м он з, ІС в) М 1, Що " . У ні, 7, ЩО Ге! Я () « ОВз І о о) ее с М з ов, ' 1 в якій Кі є радикалом формули: ОО , Ва Ге) в-о-: мо Ь т в со с в якому Ка є алкілом або алкокси, що містять до 8 атомів вуглецю, КЬ є алкілом, який містить до 8 атомів вуглецю та який може бути заміщений гетероатомом, о Ес є атомом водню або алкілом, що містить до 8 атомів вуглецю, РЕ» та Кз однакові і є триалкілсилілом, в якому алкіл містить до 8 атомів вуглецю. ко 2. Сполуки за п. 1 формули (І), в яких Ка, Кь та Ко є метилом.
З. Сполуки за п. 1 формули (І), в яких К» та Кз є триметилсилілом. бо 4. Сполука за п. 1 формули (), яка є 9-0-(1-метокси-1-метилетил)оксимом 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил- 5: -І -рибогексопіранозил)-2'0, 3-О-біс(триметилсиліл)-6- О-метилеритроміцину.
5. Спосіб одержання похідних 5-О-дезозамініл-6-О-метилеритроноліду А загальної формули (І) згідно з будь яким з пунктів 1-4, який відрізняється тим, що сполуку формули (І): б5
«Он (І) М Щк
5 . но - они ОН Й о подо в о оно Йо
ІЧ. ОН піддають дії агента, що захищає оксим у положенні 9, з одержанням сполуки формули (І):
ов . в якій Ку має вказане в п. 1 значення, рій Ї Кк но он чи он 1, сем Ум "і, КУ "ві, ши о 2 Я чи й (н0) о он се) 7 сч М (Се) й н о ' ю яку піддають дії агента, що захищає гідроксигрупу в положенні З та в положенні 27, з одержанням сполуки формули (ІМ): в якій Ку, Ко» та Кз мають вказані в п. 1 значення, ов, « М | - с КО ;» но он м он що о У "і, . КУ '. т, о | пап Ф що (М) (в) "в, їх) 7-о со Ск зв Ов, (Ф) яку обробляють агентом, що метилює гідроксигрупу в б положенні, з одержанням відповідної сполуки ГІ формули (1).
6. Спосіб за пунктом 5, який відрізняється тим, що метилювання сполуки формули (ІМ) здійснюють за бр Допомогою метилйиодиду в присутності основи.
7. Похідні еритроміцину загальної формули (І): б5
Ов, в якій Ку має вказане в п. 1 значення, як проміжні сполуки ,/ Ї м но он м ОН '", Ум п, 7170 (У п, "я (и 1. а, ЩО щи щу ! (ІН) о "он о - М он , для одержання сполук згідно з пп. 1-4.
8. Похідні еритроміцину загальної формули (ІМ): ОВ, в ' якій К., Ко та Кз мають вказані в п. 1 значення, як 4 М с У о но он КО Ге п! т, о м "п, пе, см п,
',. (Се) с ' (М) ій / о от. | з ІС в) М Ов, « ' 3 с проміжні сполуки для одержання сполук згідно з пп. 1-4.
а 9. Сполука згідно з п. 7, яка являє собою: "» 9-0-(1-метокси-1-метилетил)оксим 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил- 7 -І -рибогексопіранозил)еритроміцину;
10. Сполука згідно з п. 8, яка являє собою: 1 9-0-(1-метокси-1-метилетил)оксим /3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-?: -| -рибогексопіранозил)-2'0, 3-О-біс(триметилсиліл)еритроміцину. о : : ; ; .
11. Спосіб одержання похідних еритроміцину загальної формули (МІ): (о) в якій 7 є захисною групою, такою як залишок карбонової з 50 Ки ІЧ е) " но ОМе КО (вк! і, ГФ) КО ща п, юю | п, о с й (М) 60 о - М б 02 ,
кислоти, що містить до 8 атомів вуглецю, триалкілсиліл, трет-бутил та трифенілметил, який відрізняється тим, що сполуку формули (І) піддають таким перетворенням: - вивільнюють оксим в положенні 9, - вивільнюють гідроксигрупу в положенні З та 2, - захищають гідроксигрупу в положенні 2".
12. Спосіб згідно з пунктом 11, який відрізняється тим, що на сполуку формули (І) діють мурашиною кислотою в присутності бісульфіту натрію або метабісульфіту натрію, з одержанням сполуки формули (М): яку піддають дії агенту, що захищає гідроксигрупу в КО ще) ОМе м он ',, м Кл м" т, т, ' я о "он 9 Ге) - МУ он с ' (о) положенні 2", з одержанням сполуки формули (МІ).
13. Спосіб згідно з пунктом 11, який відрізняється тим, що сполуку формули (І) піддають дії агента, що вивільнює гідроксигрупу в положенні З та в положенні 2", з одержанням сполуки формули (МІ): ов в якій Ку має вказане в п. 1 значення, со р 1 і сч КО що со НО ОМе ю КО он т, Гм т "а г ф, й що ч щі Я й (МІ) З с 9) "он . о - п » іх . Гу он , (95) яку піддають дії агенту, що захищає гідроксигрупу в положенні 2", з одержанням сполуки формули (МП): (22) з 50 ІЧ е) Ф) іме) 60 б5 ов в якій Кі має вказане вище значення і 7 є захисною
Ї КО но ОМе Ко он ЩО м по, те « шо й (МІ) (о) "он й 2 1 групою, і яку піддають дії агента, що вивільнює 9-оксогрупу, з одержанням сполуки формули (МІ). Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 2, 15.02.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с о с сч (Се) со ІС в) ші с з
1 (95) (22) з 50 с
Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| PCT/FR1996/001384 WO1997010251A1 (fr) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA53628C2 true UA53628C2 (uk) | 2003-02-17 |
Family
ID=9482423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98041835A UA53628C2 (uk) | 1995-09-11 | 1996-10-09 | Похідні 5-о-дезозамініл-6-о-метилеритроноліду а, спосіб їх одержання, проміжні сполуки та спосіб одержання похідних еритроміцину |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5969161A (uk) |
| EP (1) | EP0854880B1 (uk) |
| JP (1) | JP4332218B2 (uk) |
| KR (1) | KR100457755B1 (uk) |
| CN (2) | CN1070498C (uk) |
| AP (1) | AP887A (uk) |
| AR (1) | AR004195A1 (uk) |
| AT (1) | ATE266035T1 (uk) |
| AU (1) | AU708811B2 (uk) |
| BG (1) | BG63822B1 (uk) |
| BR (1) | BR9610503A (uk) |
| CA (1) | CA2228670C (uk) |
| CZ (3) | CZ294866B6 (uk) |
| DE (1) | DE69632405T2 (uk) |
| DK (1) | DK0854880T3 (uk) |
| EA (1) | EA000575B1 (uk) |
| EE (1) | EE03774B1 (uk) |
| ES (1) | ES2219698T3 (uk) |
| FR (1) | FR2738571B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20022838B (uk) |
| HK (1) | HK1041489B (uk) |
| HU (1) | HU227565B1 (uk) |
| IL (1) | IL123550A (uk) |
| MX (1) | MX9801859A (uk) |
| NO (2) | NO312678B1 (uk) |
| PL (1) | PL183652B1 (uk) |
| PT (1) | PT854880E (uk) |
| RO (1) | RO120137B1 (uk) |
| SI (1) | SI0854880T1 (uk) |
| SK (3) | SK283690B6 (uk) |
| TR (1) | TR199800438T1 (uk) |
| UA (1) | UA53628C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997010251A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA966837B (uk) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100576988B1 (ko) * | 1996-09-04 | 2006-05-10 | 아보트 러보러터리즈 | 항균 활성을 지닌 6-ｏ-치환된 케톨라이드 |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
| US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
| US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
| US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
| US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
| EP1483277A4 (en) * | 2002-02-15 | 2007-10-03 | Merckle Gmbh | CONJUGATES OF BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS, METHODS OF PREPARATION AND USE, AND FORMULATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS |
| US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
| US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
| US7129221B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-10-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclic erythromycin derivatives |
| US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
| US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
| US6753318B1 (en) | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
| WO2005070918A1 (en) * | 2002-05-13 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US7276487B2 (en) * | 2003-09-23 | 2007-10-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US7414030B2 (en) * | 2004-01-07 | 2008-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives |
| WO2005070113A2 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9n-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
| US7419962B2 (en) | 2004-12-07 | 2008-09-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-bicyclolides |
| WO2006065743A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetracylic bicyclolides |
| US7291602B2 (en) | 2004-12-13 | 2007-11-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11,12-lactone bicyclolides |
| US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
| CN101228171A (zh) * | 2005-07-26 | 2008-07-23 | 默克勒有限公司 | 作为5-脂氧化酶和环加氧酶抑制剂的吡咯里嗪和中氮茚化合物的大环内酯偶联物 |
| US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
| US20090118506A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-05-07 | In Jong Kim | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr not_active Ceased
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA53628C2 (uk) | Похідні 5-о-дезозамініл-6-о-метилеритроноліду а, спосіб їх одержання, проміжні сполуки та спосіб одержання похідних еритроміцину | |
| CA2071803A1 (en) | 4a-substituted avermectin derivatives | |
| KR20010033178A (ko) | 9-하이드록시 에리트로마이신 유도체를 사용한 6-ｏ-메틸에리트로마이신 ａ의 제조 방법 | |
| EP0496160B1 (en) | Synthetic conversion of bryostatin 2 into bryostatin 1 | |
| PT95242B (pt) | Processo para a preparacao de compostos 23-(c1-c6 alquiloxima)-ll-f28249 | |
| CA3109107C (en) | Preparation of intermediate useful for synthesis of a diphenylmethane derivative for use as a sglt inhibitor | |
| CN106467563B (zh) | 硫酸软骨素四糖的合成方法及其中间体化合物 | |
| EA000939B1 (ru) | Способ изомеризации метильного радикала в положении 10 производных эритромицина | |
| EP0169512B1 (en) | Novel tylosin derivatives | |
| WO1999038876A1 (en) | Glycosidation of 4,5-epoxymorphinan-6-ols | |
| KR100283990B1 (ko) | 에리스로마이신 a 유도체 및 그의 제조방법 | |
| AU2002357482B2 (en) | Method for the production of desclarithromycin, and intermediate products | |
| Yoshioka et al. | Synthesis and structure-activity studies of new 4''-O-acyltylosin derivatives of therapeutic interest | |
| AU599181B2 (en) | Fluorine-containing macrolide compounds and their use | |
| CA2261106C (en) | Process for preparing erythromycin derivative, such as roxithromycin, from the corresponding oxime | |
| CN120829376A (zh) | 一种含有亚砜基团的对称二硫醚化合物及其在糖苷化反应中的应用 | |
| Katoh et al. | A Novel Synthesis of Avermectin B1a from Avermectin B2e | |
| PL167042B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowej 4’-dezoksy-10,11,12,13-tetrahydrodezmykozyny PL PL PL PL PL PL PL | |
| JPH05117292A (ja) | 新規１６員環マクロリド誘導体及びその製造法 | |
| Pietruszka | Modern Glycosidation Methods: Tuning of Reactivity | |
| WO2005021567A1 (en) | O-alkyl macrolide and azalide derivatives and regioselective process for their preparation | |
| JPH0248596A (ja) | タイロシン誘導体及びその製法 |