UA124236C2 - Сполуки для стимулювання росту волосся та/або стримування або затримування випадіння волосся у людей та композиції для таких застосувань - Google Patents
Сполуки для стимулювання росту волосся та/або стримування або затримування випадіння волосся у людей та композиції для таких застосувань Download PDFInfo
- Publication number
- UA124236C2 UA124236C2 UAA201811736A UAA201811736A UA124236C2 UA 124236 C2 UA124236 C2 UA 124236C2 UA A201811736 A UAA201811736 A UA A201811736A UA A201811736 A UAA201811736 A UA A201811736A UA 124236 C2 UA124236 C2 UA 124236C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- methyl
- together form
- compound
- hair
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 39
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 18
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 43
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- KHQDWCKZXLWDNM-KPKJPENVSA-N (e)-2-ethyl-4-(2,2,3-trimethylcyclopent-3-en-1-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound CC\C(CO)=C/CC1CC=C(C)C1(C)C KHQDWCKZXLWDNM-KPKJPENVSA-N 0.000 claims description 2
- QZFSNJAQFWEXEA-MDZDMXLPSA-N (e)-3,3-dimethyl-5-(2,2,3-trimethylcyclopent-3-en-1-yl)pent-4-en-2-ol Chemical compound CC(O)C(C)(C)\C=C\C1CC=C(C)C1(C)C QZFSNJAQFWEXEA-MDZDMXLPSA-N 0.000 claims description 2
- NGYMOTOXXHCHOC-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-(2,2,3-trimethylcyclopent-3-en-1-yl)pentan-2-ol Chemical compound CC(O)C(C)CCC1CC=C(C)C1(C)C NGYMOTOXXHCHOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 2
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 claims 1
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 241000283965 Ochotona princeps Species 0.000 claims 1
- 244000145841 kine Species 0.000 claims 1
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 3
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 43
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 19
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 18
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 18
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 16
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 15
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 10
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 10
- 102000012547 Olfactory receptors Human genes 0.000 description 9
- 108050002069 Olfactory receptors Proteins 0.000 description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 8
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 8
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 7
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 6
- 239000010671 sandalwood oil Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000001306 (7E,9E,11E,13E)-pentadeca-7,9,11,13-tetraen-1-ol Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- CYVGAJHMMVDTDZ-JQWIXIFHSA-N (2s)-2-methyl-4-[(1s)-2,2,3-trimethylcyclopent-3-en-1-yl]butan-1-ol Chemical compound OC[C@@H](C)CC[C@H]1CC=C(C)C1(C)C CYVGAJHMMVDTDZ-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 4
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000062250 Kaempferia rotunda Species 0.000 description 2
- 235000013422 Kaempferia rotunda Nutrition 0.000 description 2
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 2
- 102100035503 Olfactory receptor 2AT4 Human genes 0.000 description 2
- 101710153620 Olfactory receptor 2AT4 Proteins 0.000 description 2
- 240000009101 Sandoricum indicum Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- WCASXYBKJHWFMY-UHFFFAOYSA-N crotyl alcohol Chemical compound CC=CCO WCASXYBKJHWFMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MJTPMXWJHPOWGH-UHFFFAOYSA-N 2-Phenoxyethyl isobutyrate Chemical compound CC(C)C(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 MJTPMXWJHPOWGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001606 Adenanthera pavonina Species 0.000 description 1
- 235000011470 Adenanthera pavonina Nutrition 0.000 description 1
- 241000722818 Aralia Species 0.000 description 1
- 102100023006 Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 2 Human genes 0.000 description 1
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000017399 Caesalpinia tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- PDEQKAVEYSOLJX-UHFFFAOYSA-N Hexahydronerolidol Natural products C1C2C3(C)C2CC1C3(C)CCC=C(CO)C PDEQKAVEYSOLJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000903615 Homo sapiens Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000714214 Homo sapiens Telomere repeats-binding bouquet formation protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 description 1
- -1 OST compound Chemical class 0.000 description 1
- 235000004072 Ocimum sanctum Nutrition 0.000 description 1
- 240000002837 Ocimum tenuiflorum Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N Streptomycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000297179 Syringa vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000388430 Tara Species 0.000 description 1
- 102100036481 Telomere repeats-binding bouquet formation protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000009298 Trigla lyra Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- PDEQKAVEYSOLJX-AIEDFZFUSA-N alpha-Santalol Natural products CC(=CCC[C@@]1(C)[C@H]2C[C@@H]3[C@H](C2)[C@]13C)CO PDEQKAVEYSOLJX-AIEDFZFUSA-N 0.000 description 1
- PDEQKAVEYSOLJX-BKKZDLJQSA-N alpha-santalol Chemical compound C1C2[C@]3(C)C2C[C@H]1[C@@]3(C)CC/C=C(CO)/C PDEQKAVEYSOLJX-BKKZDLJQSA-N 0.000 description 1
- 230000034720 apoptotic signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000004145 cyclopenten-1-yl group Chemical group [H]C1=C(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 210000002322 enterochromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000640 hair analysis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 239000008266 hair spray Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000001531 micro-dissection Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000011201 multiple comparisons test Methods 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 description 1
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 description 1
- AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N selamectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C(/C)=C/C[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](C)CC2)C2CCCCC2)C2)C[C@@H]2OC(=O)[C@@H]([C@]23O)C=C(C)C(=N\O)/[C@H]3OC\C2=C/C=C/[C@@H]1C AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- PDEQKAVEYSOLJX-YHYXMXQVSA-N α-santal-10-en-12-ol Chemical compound C1C2C3(C)C2CC1C3(C)CC/C=C(CO)/C PDEQKAVEYSOLJX-YHYXMXQVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Цей винахід стосується використання сполук загальної формули (І), де: R1 і R2 разом утворюють подвійний зв'язок або R1 і R2 разом утворюють циклопропільну групу; R3, R4 є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу, або R3 і R4 разом утворюють подвійний зв'язок; R5, R6 є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу; або R5 та R6 разом утворюють подвійний зв'язок, або R5 та R6 разом утворюють циклопропільну групу; R7 - метил або етил; R8 - водень або метил, для стимулювання росту волосся та/або стримування чи затримування випадіння волосся з волосистої частини шкіри голови людини, та косметичних і фармацевтичних композицій, придатних для такого застосування.
Description
Галузь техніки
Цей винахід стосується використання сполук для стимуляції росту волосся та/або стримування або затримування випадіння волосся у людей, та композицій для такого застосування, які містять такі сполуки як активні речовини.
Відомий рівень техніки
Термін сандалове дерево відноситься до дерев роду бапіаїнт. Ефірну олію сандалового дерева зазвичай екстрагують паровою перегонкою деревини зрілих сандалових дерев, і вона є добре відомим компонентом для парфумів, який високо цінують.
Серед ряду різних застосувань у косметичній галузі, переважно пов'язаних з її ароматом, який високо цінують, сандалова олія також є об'єктом патентних публікацій, які стосуються препаратів офіційної та народної медицини для ряду різних застосувань, в тому числі для широко застосовуваного лікування випадіння волосся та лупи, таких як, наприклад, патентна публікація СМ1075250А, яка описує лікарський екстракт, фактично визначений як китайський лікарський препарат, одержаний з деревини сандалового дерева, змішаної з квітковими бруньками магнолії, квітками троянди, корінням солодки, порошком кори півонії, кемпферією, бузком, травою асарі, женьшенем та корінням дудника даурського.
У СМ102000293 і СМ103 73 5443 описані аналогічні китайські лікарські препарати, перший з яких складається з суміші деревини сандалового дерева, коріння дудника, насіння кемпферії, талька, базиліка священного, індиго натурального та аралії, а другий складається з суміші деревини сандалового дерева и коріння гірчака мінливого, соснових голок та шавлії червоної, для нанесення на волосся.
Для по суті аналогічного широкого застосування, у індійській патентній публікації
ІМО0177МО2002А описана композиція для запобігання випадіння волосся, яка містить сандалову олію, змішану з кокосовою олією, евкаліптовою олією, гвоздичною олією, лавандовою олією та розмариновою олією.
Для таких створених на основі досвіду та практики композицій, специфічна роль кожного інгредієнта, перемішаного в кінцевій олії, в таких публікаціях не визначається, так що специфічна функція сандалової олії, як інгредієнта у вказаних сумішах, не визначається ні у ролі запашної речовини, ні у можливій іншій.
У будь-якому випадку, основними компонентами сандалової олії є са-санталол та рД- санталол, які є спиртами, які по суті мають ланцюг сесквітерпенного типу. Структурна формула а-санталолу є такою: лезу он тоді як структурна формула р-сантал олу є такою:
Мк й характеризуються кінцевою трициклогепт-З-іловою групою або біциклогепт-2-іловою групою, відповідно.
З іншого боку сполука, відома як сандалор, є синтетичним одорантом, який має аромат, подібний до сандалового дерева, і, отже, використовується в парфумах, пом'якшувальних засобах для шкіри та компонентах для очищення шкіри як менш дорогий інгредієнт, який імітує запах сандалового дерева. Сандалор, а також структурно подібна сполука, яка називається брахманолом, являють собою спирти, які мають хімічну будову, цілком відмінну від згаданих інгредієнтів натуральної сандалової олії, тобто а-санталолу і Д-санталолу.
По суті, сандалор або сандалпентанол формули
А і брахманол або сандалциклопентан формули
А, є синтетичними молекулами, кожна з яких характеризується кінцевою циклопентен-1-іловою групою і не має сесквітерпенного ланцюга. Вони також є предметом патентних публікацій щодо обробки волосся у складі косметичних композицій, таких як шампуні та кондиціонери для волосся, однак вони використовуються лише як запашні речовини, фактично для використання їх конкретної властивості імітувати цінний аромат сандалового дерева. Наприклад, ЕРІ 561476 описує композиції-дезодоранти з покращеною дезодорувальною дією, де серед широкого кола речовин і широкого кола застосувань застосування сандалору і брахманолу також описані як дезодорувальні запашні речовини для засобів догляду за волоссям, таких як шампуні, кондиціонери, ополіскувачі волосся, фарбувальні речовини для волосся, компоненти для хімічної завивки (завивка "перманент"), віск, спрей для волосся та мус. Запашні матеріали природного походження, призначені для використання як запашні речовини в ЕР 1561476, охоплюють сандалову олію, а сандалор і брахманол визначені як торгові найменування вищезгаданих матеріалів, що означає, що, відповідно до цього документа, не існує різниці між ароматом, що надається натуральним екстрактом, і його синтетичними замінниками.
ЕР 1346720 стосується композиції-дезодоранта для фарби для волосся, яка має подібний обсяг.
У таких публікаціях немає опису, навіть в цілому, таких синтетичних одорантів для лікування випадіння волосся або для стимулювання росту волосся.
Відповідно до Вив5е еї а!., А зупіпеїйс Запдамооа Одогапі Іпдисез Моипа-Неаїїпу Ргосев55е5 іп Нитап Кегаїїпосуїез міа Ше ОІгасіогу Весеріог ОВ2АТА, дошгпаї ої Іпумезіїдайме ЮОептаїйоіоду, 2014, 134: 2823-2832, сандалор і брахманол були ідентифіковані як агоністи нюхового рецептору ОН2АТА шкіри, які, як було виявлено, індукують сигнали Са2" у культивованих кератиноцитах людини. Довготривале подразнення кератиноцитів сандалором позитивно впливає на проліферацію клітин, міграцію та регенерацію монослоїв кератиноцитів в дослідженні методом заростання подряпини іп міт, а стимуляція сандалором посилює загоєння епідермальної рани в органних культурах шкіри людини.
Відповідно до Визвг5е єї аЇ., є наявним доказ того, що натуральна сандалова олія та інші синтетичні сандалові одоранти не є агоністами нюхового рецептора ОВ2АТА і не мають такого ж впливу на загоєння епідермальної рани.
Експресія нюхових рецепторів (ОР) не обмежується епітелієм носової порожнини, бо вони також присутні в різних тканинах людини, дивись Ееідтевзег Е, ОІєпадег Т, Кпеп М, Мапаї І,
Орпіг В, І апсеї 0., Мідезргєаа есіоріс ехргеззіоп ої оГасіогу гесеріог депе5. ВМО Сепотісв. 2006
Мау 22;7121; 7папа Х, Рігевієїп 5., Мозе ІПузеїї: іпаїмідцайу іп Ше питап оїасіогу депоте.
Сепоте Віої. 2007:8(11):230; Рієде! С, Мапіеєпіоїїв 5, Овіпоїа 5, Най Н, СівззеІтапп С, Ехргезвіоп ргойе ої есіоріс ої/Гасіогу гесеріог5 деіеттіпейд Бу деер зедиепсіпа. Рі о5 Опе. 2013:8(2):55368. В численних дослідженнях була описана фізіологічна роль нюхових рецепторів у клітинах людини різних типів (Капу М, Коо ., ОІГасіогу гесеріогї5 іп поп-спетовзепзогу іїз5зцез. ВМВ Нер. 2012
Мом;45(1):612-22), таких як сперматозоїди (5репгМ, Сіввзеітапп С, РоріамухКі А, ВіїеїЇ УА, МУвїгеї
СН, лттег АК, Най Н., Ідепійісайоп ої а іевіїсціаг одогапі гесеріог теаіайпуд питап 5регт спетоїахів. Зсіеєпсе. 2003 Маг 28:299(5615):2054-8; Мейіпдег Т, Вінеїї УА еї аї., Спетозепзогу
Саг-дупатісв сотеїіаїе м/йп аїмегзе репаміошига! рпепоїурев іп питап 5регт. У Віої Спет. 2011
Мау 13; 286(19)717311-25), епітеліальні клітини передміхурової залози (Мена ЕМ, 2папд МУ,
Сеїїв Її, Оеєепуд М, Моїдив У, Най Н., Асіїмайоп ої ап ОІГасіогу Несеріог Іппіріїв РгоїМегайоп ої
Ргозіаї Сапсег СеїІ5. У Віої Спет. 2009:284(24):116218-16225) та ентерохромафінні клітини кишечника (Вгацп Т, Моїапа Р, Кип? І, Ргїп2 С, Сай М., Епіегоспготанйіп сеї ої Те питап диї: вепзогв ог 5рісез апа одогапів. Савзігоепієегоіоду. 2007 Мау; 132(5): 1890-901).
Суть винаходу
У цьому винаході було несподівано встановлено, що ріст волосся на волосистій частині шкіри голови людини може бути стимульованим, а випадіння волосся може бути стримано або затримано застосуванням сполук загальної формули (1):
Ні сна нн В.
Нзс / й ке в
Кк, ке
КУ н 5 но де:
В: ї В» разом утворюють подвійний зв'язок, або В: і В» разом утворюють циклопропільну групу;
Вз, Ва є однаковими або різними і незалежно один від іншого вибраними з-посеред водню, метилу, або Вз і Ва разом утворюють подвійний зв'язок;
В5, Ве є однаковими або різними і незалежно один від іншого вибраними з-посеред водню, метилу; або ВА5 та Нє разом утворюють подвійний зв'язок, або 5 та Нє разом утворюють циклопропільну групу;
В; - метил або етил;
Вв - водень або метил.
У межах обсягу нового способу застосування за цим винаходом перевага віддається наведеним нижче у таблиці сполукам формули (І), в тому числі вищезгаданому сандалпентанолу (сполука 1) та сандалциклопентану (сполука 5).
Н Мо за Формула/ азва за номенклатурою
Сполука номенклатурою | Структурна формула | молекулярна
ІОРАС
САЗ маса
З-метил-5-(2,2,3 р: т тепле а Бен 1 сандаллен триметилциклопент-3-ен-1-і 65113-99-7 КІ / МА рем іл)упентан-2-ол і і ' но ж в
Сандалпен| /С2)3-метил-о-(2,2,3- | КВ, чн СНО 2 д триметилциклопент-3-ен-1-і 67801-20-1 і о, тенол : дення 208,35 іл)упент-4-ен-2-ол І / на 1-метил-2-((1,2,2- , ра
Сандалцик гриметилбіцикло(3.1.0)гекс- до. «з Е СібНгвО
З лопропан | З-іл)уметил)-циклопропан- 198404-98-7 ях Ше й 222,37 метанол х й н (Е)-3,3-диметил-5-(2,2,3- ва х Х 4 Сантолпен триметилциклопент-3-ен-1-і 107898-54-4 " ке хи СНао тенол й Х у, 222,37 іл)упент-4-ен-2-ол ! і У . Я . я Ка
Сандалцик |2-метил-4-(2,2,3-триметил- пв. рія не СізНаєО
З) лопентан З-циклопентен-1-іл)бутанол 12089-08-8 7 у. 196,34 (Е)-2-етил-4-(2,2,3- м пт й і Сі4На:єО
Сандалромітриметилциклопент-3-ен-1-і 28219-61-6 Ше! де і х б нов| 208,35 іл)бут-2-ен-1-ол Мн у (Е)-2-метил-4-(2,2,3- ва Й І 7 сСандалоут триметил-3З-циклопентен-1-| 28219-60-5 и вач ов іл)-2-бутен-1-ол : і 7 і н
Предметом цього винаходу також є композиції для застосування в стимулюванні росту волосся та/або стримування або затримування випадіння волосся, придатні для місцевого введення на волосисту частину шкіри голови людини, в яких як активні речовини використовують одну або декілька сполук формули (І), переважно у кількості від 0,1 95 (мас.) до 1095 (мас.) (96 у масовому співвідношенні), виготовлені з інгредієнтами, придатними для місцевого введення.
Композиції за цим винаходом є придатними як для косметичного, так і для терапевтичного застосування в стимулюванні росту волосся та/або лікування випадіння волосся на волосистій частині шкіри голови людини, й містять щонайменше одну зі сполук формули (І) як активну речовину.
Докладний опис винаходу
Для кращого розуміння особливостей та переваг цього винаходу нижче наведені необмежувальні приклади його практичного здійснення. Компоненти названі відповідно до номенклатури ІМСІ (Міжнародна номенклатура косметичних інгредієнтів).
Приклади
Приклад 1
Лосьйон
Приклад 2
Маска перед нанесенням шампуню
Кількість (96(мас.)) (Водавдостатнійкількостідої00г 77777111
Приклад З
Гель для укладання волосся сильної фіксації
Кількість (95 (мас.))
Приклад 4
Кондиціонер для укріплення волосся
Кількість (95 (мас.))
Приклад 5
Відновлювальний шампунь
Кількість (95 (мас.))
Приклад 6
Мус
Кількість (95 (мас.))
Стислий опис фігур
З посиланням на Фіг. 1-5 з-посеред прикладених фігур, на Фіг. 1 показані імунофлюоресцентні зображення зразків тканин волосистої частини шкіри голови людини та волосяних фолікулів (НЕ); на Фіг. 2 показана діаграма, що стосується подовження волосяних стрижнів; на Фіг. З показана діаграма, що стосується циклу росту волосся, з конкретним посиланням на фазу катагену; на Фіг. 4 показана діаграма, що стосується проліферації та апоптозу кератиноцитів волосяного матриксу; на Фіг. 5 показана діаграма, що стосується фактора росту ТаЕр'2, який стимулює фазу катагену.
Фігури 1-5 стосуються результатів, одержаних у наведеному нижче експериментальному дослідженні, і тому докладно описаних в наведеному нижче описі.
Експериментальне дослідження
Згадана сполука 1 за цим винаходом, тобто сандалпентанол, була вибрана серед згаданих сполук формули (І), призначених для випробування, щоб одержати результати дослідження, які наведені нижче. На діаграмах на Фіг. 2-5 сандалпентанол називається сандал ором.
Планування експерименту
На першому етапі стандартна методика імунофлюоресценції була застосована на зрізах тканини волосистої частини шкіри голови, одержаних від здорових донорів, щоб оцінити, чи експресується ОН2АТА у волосяних фолікулах (НЕ) волосистої частини шкіри голови людини.
Потім для того, щоб оцінити, чи може стимуляція ОН2АТА4 впливати на ріст людського волосся, мікропрепаровані волосяні фолікули обробляли сандалпентанолом з концентрацією 500 мкМ як агоністу, і проводили вимірювання подовження волосяних стрижнів (див. РпПйроїй єї аІ., 1990). Крім того, було проведене дослідження кінази для виявлення того, які сигнальні шляхи беруть участь у специфічному стимулюванні ОВ2АТА сандалпентанолом.
Згодом, для підтвердження специфічності впливу подовження фази анагену сандалпентанолом, органне культивування волосяних фолікулів проводили з використанням як агоніста сандалпентанолу та як специфічного антагоніста - фенірату (феноксіетилізобутират), який є синтетичною запашною речовиною, дивись Виз55е 6ї а!., згадане вище посилання.
Волосяні фолікули обробляли або носієм, або сандалпентанолом, або феніратом, або сумішшю сандалпентанолу і фенірату. Для дослідження модифікацій згаданого циклу розвитку волосся вдавались до виявлення КІб7 із застосуванням методу ТОМЕЇ (метод виявлення апоптозних клітин (ТОМЕЇ-метод)) для оцінювання у балах циклів розвитку волосся та проліферації і апоптозу кератиноцитів волосяного матриксу.
Крім того, ТаЕР2, потужний индуктор фази катагену, досліджували по відношенню до тих самих вищевказаних сполук.
Для зниження експресії ОВ2АТ4 у людських волосяних фолікулах та дослідження його впливу на ріст волосся, волосяні фолікули трансфекували ОН2АТА-МІРНК(зівмМА). аВТ-РСВ (ПЛР у реальному часі) та (імуно)-гістоморфометричні дослідження проводили для підтвердження успішного опосередкованого міРНК інгібування гену ОВ2АТА4 та білка в мікропрепарованих волосяних фолікулах. Нарешті, для дослідження впливу нокдауну ОН2АТА на ріст людського волосся використовували імунофлюоресцентне забарвлення за методом
Зо Кіб7/ТОМЕЇГ. для кількісного визначення бальної оцінки циклів розвитку волосся проліферації та апоптозу кератиноцитів волосяного матриксу.
Щоб перевірити, чи може нокдаун впливати на розвиток фази катагену, експресію ТОЕра2 досліджували із застосуванням імунофлюоресценції.
Матеріали і методи
Зразки тканини
Скронева і потилична шкіра з нормальної волосистої частини шкіри голови людини була одержана від здорових донорів (у віці від 38 років до 69 років) під час звичайної хірургічної операції з кільцевого підтягування шкіри обличчя після інформованої згоди та схвалення
Комітету з питань Етики.
Імунофлюоресценція
Зразки, залиті сполукою ОСТ, нарізали (товщиною 6 мкм) з використанням кріостату. Зрізи, попередньо інкубовані з 10 95 розчином козячої сироватки (для ОН2АТАЯ) або 5 95 розчином козячої сироватки ж- 0,3 96 розчину ТиИйоп Х-100 (для розщепленої каспази 3), фіксували 4 95 розчином параформальдегіду, та інкубували з відповідним першим антитілом при температурі 4 "С протягом ночі (1100 для ОВ2АТА та 1/400 для розщепленої каспази 3). Інкубацію з другим антитілом проводили при кімнатній температурі протягом 45 хв. Контрастне забарвлення БАРІ (1 мкг/мл) проводили для візуалізації ядер. У разі ТЕРБЬ2 зразки фіксували в ацетоні, а ендогенні пероксидази блокували З 95 розчином НгО». Після цього етапу відбувався етап блокування авідіном-біотином і попередня інкубація з буфером ТМВ (Тіз НСІ-МасСіжказеїн). Відповідне перше антитіло інкубували при температурі 4 "С протягом ночі (11000 для Тара). Інкубацію з другим антитілом проводили при кімнатній температурі протягом 45 хв перед використанням набору Тугатіде 5ідпа! атріїйісайоп Кії (Режкіп ЕІтег). Контрастне забарвлення САРІ проводили для візуалізації ядер. Для забарвлення апоптозних та проліферуючих клітин був використаний набір Ароріая Кії (МегсК Міїроге) за протоколом виробника з подальшим забарвленням КІб?7.
Перше антитіло інкубували протягом ночі (КІЄТ7, 1/20) після етапу застосування ТатТ-фермента.
Друге антитіло інкубували протягом 45 хв при кімнатній температурі після етапу застосування флуоресцентно-міченого анти-дигоксигенінового антитіла з набору Ароріад Кіїї Контрастне забарвлення ЮАРІ проводили для візуалізації ядер. Негативні контролі проводили з виключенням першого антитіла. Зображення були одержані за допомогою флюоресцентного мікроскопа Кеуепсе (Осака, Японія) з дотриманням встановленого постійного часу експозиції протягом усього періоду одержання зображень для подальшого дослідження.
Культура органа з волосяних фолікулів
Зразки волосистої частини шкіри голови людини були одержані після здійснення хірургічної операції з кільцевого підтягування шкіри обличчя, і використовувались в той же день для мікропрепарування волосяних фолікулів волосистої частини шкіри голови людини, що знаходяться у МІ періоді фази анагену. Мікропрепаровані волосяні фолікули волосистої частини шкіри голови людини культивували при температурі 37 "С з 595 СО» у мінімальних живильних середовищах Уільяма Е (Сірсо, І Ше їесппоіодієє), доповнених 2 мМ розчином І -глутаміну (сірсо), розчином (Юнг/мл) гідрокортизону (бідта-Айагісн), розчином (Юмкг/мл) інсуліну (бідта-
Аїагісн) і 1 95 розчином пеніциліну/стрептоміцину (Сіірсо) (М/ЕМ), як описувалось раніше (Рийрой, 1990; КіІоеррег, 2010; І апдап еїаї., 2015)... 1) Хімічне стимулювання сандалпентанолом (агоніст) та феніратом (антагоніст) мікропрепарованих волосяних фолікулів з ОН2АТА людини
Після 24 год. інкубації живильне середовище МУЕМ заміняли, й волосяні фолікули обробляли відповідними речовинами протягом б днів за умовами, що відповідали умовам експерименту. Волосяні фолікули обробляли носієм (0,1 90 розчин рмМ5о (диметилсульфоксид)), сандалпентанолом (500 мкМ), феніратом (у співспіввідношенні 1:1 з агоністом), або сумішшю сандалпентанол я фенірат.
Фенірат додавали до сандалпентанолу за 30 хв. Подовження волосяних стрижнів вимірювали щодня з використанням інвертованого бінокулярного мікроскопа (РНїрої еї аї., 1990), та культуральне середовище замінювали через день. Потім волосяні фолікули заливали кріоматриксом (Різнег 5сіепійіс), і піддавали швидкому заморожуванню в рідкому азоті. Зрізи товщиною 6 мкм нарізали з використанням кріостату, і зберігали при температурі - 80 "С для подальших імуногістохімічних досліджень.
Кількісна (імунологічна) гістоморфометрія
Інтенсивність забарвлення оцінювали на добре визначених контрольних ділянках кількісною (імуно-)гістоморфометрією, як описано раніше (Вепоїїнпі еї а!., 2014), використовуючи програму
МІН ІМАСЕ (МІН, Веїйезаа, штат Мериленд, США).
Зо Статистичний аналіз
Всі дані виражені як середнє значення х 5ЕМ (середня квадратична помилка середнього), і були проаналізовані із застосуванням однофакторного дисперсійного аналізу або за критерієм
Крускала-Уолліса, коли порівнювали більше 2 груп, або і-критерію Стьюдента чи критерію
Манна-Уітні, коли обробку сандалпентанолом порівнювали з обробкою носієм (Старі Рай Ргізт 6, СстарпРаад бойїмаге, Сан Дієго, штат Каліфорнія, США).
Результати
Результати описані з посиланням на прикладені Фіг. 1-5. 1) Волосяні фолікули людини експресують нюховий рецептор 2АТ4
По-перше, була досліджена наявність нюхового рецептора 2АТ4 (ОВ2АТ4) у волосяних фолікулах ОВ2АТ4 спостерігали в кератиноцитах супрабульбарної ділянки зовнішньої епітеліальної піхви коріння волосся (ОН) людських волосяних фолікулів волосистої частини шкіри голови людини у фазі анагену, як показано із застосуванням імунофлюоресценції на Фіг. 1. Зображення від А) до О) на Фіг. 1 показують імунофлюоресценцію ОН2АТА волосяних фолікулів у волосистій частині шкіри голови людини (дивись зображення А і відповідні збільшення) та мікропрепарованих волосяних фолікулів (дивись зображення В-О і відповідні збільшення) від трьох різних донорів (п-3). "СТО означає сполучнотканинну оболонку, ОР означає шкірний сосочок, НМ означає волосяний матрикс, ІВ5 означає внутрішню піхву коріння волосся, ОН5 означає зовнішню "піхву коріння волосся, НО означає волосяний стрижень, НВ означає волосяну цибулину, НЕ означає волосяні фолікули. Пунктирними лініями визначені ІЗ (внутрішня піхва коріння волосся), ОВ5 (зовнішня піхва коріння волосся) і ОР (шкірний сосочок).
На Фіг. 1 показано, що ОВ2АТА4 експресується в кератиноцитах супрабульбарної ділянки зовнішньої епітеліальної піхви коріння волосся людських волосяних фолікулів волосистої частини шкіри голови людини, які знаходяться у фазі анагену, й в супрабульбарних та бульбарних ділянках зовнішньої піхви коріння волосся, та в кератиноцитах верхівок волосяного матриксу у мікропрепарованих волосяних фолікулах, які знаходяться у фазі анагену.
Мікропрепаровані волосяні фолікули у фазі анагену (модель Філпотта) продемонстрували клітини ОН2АТА у волосяній цибулині, а саме в зовнішніх піхвах коріння волосся і в кінцівках волосяного матриксу, дивись Фіг. ЇВ, на додаток до характерної супрабульбарної внутрішньофолікулярної експресії, дивись Фіг. І.
2) Специфічне стимулювання ОВ2АТА сандалпентанолом сприяє подовженню волосяного стрижня, і пригнічує сигнальний шлях апоптозу
Для того, щоб перевірити, чи впливає активація ОВ2АТА4 на цикл розвитку волосся волосяних фолікулів людини, мікропрепаровані волосяні фолікули людини спеціально стимулювали потенційним агоністом - сандалпентанолом. Результат обробки сандалпентанолом оцінювали шляхом вимірювання подовження волосяного стрижня в порівнянні з результатами обробки носієм.
Подовження волосяних фолікулів вимірювали на культивованих мікропрепарованих волосяних фолікулах. Середнє значення «5ЕМ, п-18 волосяних фолікулів для кожного донора, 2 донори, І-критерій Стьюдента, програма Старі Рай Ргізт 6. Незважаючи на міжіндивідуальні відмінності, результати показують, що сандалпентанол при концентрації 500 мкМ стимулює подовження волосяного стрижня культивованих мікропрепарованих одержаних від двох донорів волосяних фолікулів, як показано на наведеній на Фіг. 2 діаграмі, на якій показаний відсоток подовження у залежності від днів культивування, сан дал ор у порівнянні з носієм. 3) Активація ОН2АТА сандалпентанолом значно затримує розвиток фази катагену і зменшує апоптоз кератиноцитів волосяного матриксу людини
Для дослідження специфічності впливу на ріст волосся стимуляції ОВ2гАТА сандалпентанолом, мікропрепаровані волосяні фолікули культивували з сандалпентанолом іабо феніратом, і цикл розвитку волосся піддавали дослідженню, як описано раніше (Кіоеррег, 2010; Гапдап еї аї., 2015). Оцінку циклів розвитку волосся на волосяних фолікулах, " які піддавали обробці як сполуками, так і носієм, визначали після 6 днів культивування. М-16-24 волосяних фолікула від З пацієнтів, середнє значення ж 5ЕМ, критерій Крускала-Уолліса та критерій множинних порівнянь Данна як апостеріорний аналіз, п5 (незначуще), критерій Манна-
Уіїтні, Ж р«0,05, Старі Рай Р'гізт 6.
Одержані результати вказують на те, що після б днів культивування специфічне стимулювання ОВ2АТА тільки сандалпентанолом при концентрації 500 мкМ затримує розвиток фази катагену в оброблених волосяних фолікулах у порівнянні зі стимулюванням носієм, як показано на діаграмі на Фіг. 3. Навпаки, обидва, як застосований як порівняльний еталон фенірат окремо, так і сандалпентанол, застосований у суміші разом з феніратом, не подовжили
Зо фазу анагену у оброблених волосяних фолікулів, у порівнянні із застосованим носієм. Ці дані свідчать, що стимулювання ОВ2АТА сандалпентанолом сприяє затримці фази катагену, тоді як при застосуванні фенірату цей вплив нейтралізується інгібуванням ОН2АТА.
Підсумовуючи, Фіг. З показує, що сполука за цим винаходом значно затримує розвиток фази катагену. 4) Сандалпентанол суттєво зменшує апоптоз кератиноцитів волосяного матриксу
З посиланням на дані з Фіг. 4 для дослідження того, чи впливає сандалпентанол на проліферацію та апоптоз кератиноцитів волосяного матриксу, здійснили забарвлення
Кіб7/ТОМЕЇ. У волосяному матриксі волосяних фолікулів, які були піддані обробці сполуками та носієм, підрахували кератиноцити волосяного матриксу, які знаходились на стадії проліферації (діаграма на Фіг. 4А) та апоптозу (діаграма на Фіг. 4В). На Фіг. 4 С-Е показані репрезентативні зображення Кіб7/ТОМЕЇГ.. Середнє значення х 5ЕМ, п-18-21 волосяних фолікулів від З пацієнтів, критерій Крускала-Уолліса та критерій множинних порівнянь Данна як апостеріорний аналіз, "хр«0,01, ""р«0,001, критерій Манна-Уїтні Жр«0,05, Старн Рай Р'гізт 6.
Після б-денного культивування проліферація кератиноцитів волосяного матриксу у волосяних фолікулів, оброблених сандалпентанолом або тільки феніратом, не змінилась. Проте спільне введення специфічного антагоніста ОРБ2АТА, фенірату, разом із сандалпентанолом викликало суттєве зменшення проліферації кератиноцитів волосяного матриксу, як показано на
Фіг. 4А.
Обробка сандалпентанолом суттєво зменшила апоптоз кератиноцитів волосяного - матриксу, тоді як одночасне введення сандалпентаноліфенірат суттєво посилило апоптоз кератиноцитів волосяного матриксу, як показано на Фіг. 4В. 5) Специфічне стимулювання ОР2АТА сандалпентанолом суттєво зменшило рівень фактору росту, ТОЕВД2, що стимулює фазу катагену,
З посиланням на дані з Фіг. 5, для подальшого дослідження того, як агоніст та антагоніст нюхового рецептора впливають на ріст волосяного фолікула, перевірили експресію відповідного катаген-стимулювального фактору росту, тобто ТОЕР2, у процесі фізіологічного циклу розвитку волосяного фолікула людини в проксимальних нюхових рецепторах (5ота еї а!., 2002). Після 6- денної обробки сандалпентанолом на білковому рівні спостерігалось значне зниження експресії
ТаРР2, тоді як під час блокування згаданого рецептора феніратом не було виявлено змін. У 60 цьому випадку спільне введення сандалпентанолу з феніратом показало результат,
порівнянний з результатом, одержаним у разі введення лише сандалпентанолу, як показано на діаграмі на Фіг. 5А. Експресію ТОР(32 визначали в кератиноцитах нюхових рецепторів волосяних фолікулів, оброблених сполуками та носієм.
Відповідні репрезентативні зображення імунофлюоресценції ТОЕрВ2 показані на Фіг. 5В (носій), Фіг. 5С (сандалор), Фіг. 50 (сандалор ж фенірат).
Кількісне визначення експресії ТОаЕр2 здійснювали за допомогою програми Ітаде 9.
Середнє значення 55ЕМ, п-14-22 волосяних фолікула від 2 пацієнтів, критерій Крускала-
Уолліса та критерій множинних порівнянь Данна як апостеріорний аналіз, "р«0,05, ""р«б0, 001, критерій Манна-Уїтні, п5 (незначуще), Старій Рай Ргізт 6.
Висновки
Вищенаведені загальні результати показують, що ОН2АТА є модулятором росту волосся, і сполука за цим винаходом являє собою агент, що подовжує фазу анагену. Стимулювання
ОВ2АТА4 сполукою за цим винаходом збільшує подовження волосяного стрижня і затримує фазовий перехід катагену, тоді як цей вплив не спостерігається з інгібітором ОВ2гАТА феніратом, і цей вплив є по суті нейтралізованим, коли сполуку за цим винаходом застосовують разом з феніратом.
Стимулювання ОН2АТА сполукою за цим винаходом модулює сигнальні шляхи апоптозу, і значно зменшує апоптоз кератиноцитів волосяного матриксу людини, тоді як цей ефект не спостерігається при застосуванні фенірату, і цей ефект є по суті нейтралізованим, коли сполуку за цим винаходом застосовують разом з феніріатом.
Стимулювання ОН2АТА сполукою за цим винаходом значно зменшує відповідний фактор росту, ТаЕВ2, що стимулює фазу катагену, в той час як цей вплив не спостерігається при застосуванні фенірату.
Загалом, дані дослідження показують, що сполуки формули (І), як визначено вище, можуть бути ефективно використані для стимулювання росту волосся та/або стримування чи затримування випадіння волосся з волосистої частини шкіри голови людини.
Claims (15)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Зо 1. Косметичне застосування сполук формули (1): НУЄ Сн: нов, ; й ; й 7 з у Ї ше І се Ку Кошеня і В і я й йти ві і й не де: В: і Вг разом утворюють подвійний зв'язок, або В; і В2 разом утворюють циклопропільну групу; Вз, Ва є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу, або 35 Вз ії Ва разом утворюють подвійний зв'язок; В5, Ве є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу; або В5 та Нє разом утворюють подвійний зв'язок, або В5 та Нє разом утворюють циклопропільну групу; В7- метил або етил; 40 Вв - водень або метил, для стимулювання росту волосся та/або стримування чи затримування випадіння волосся з волосистої частини шкіри голови людини.
- 2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули (І) являє собою З-метил-5- (2,2,3-триметилциклопент-3-ен-1-іл)пентан-2-ол. 45
- 3. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули (І) являє собою (47)-3- метил-5-(2,2,3-триметилциклопент-3-ен-1-іл)пент-4-ен-2-ол.
- 4. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули (І) являє собою 1-метил-2- ((1,2,2-триметилбіцикло(3.1.0)геко-3-ил)метил)-циклопропанметанол.
- 5. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули (І) являє собою (Е)-3,3- 50 диметил-5-(2,2,3-триметилциклопент-3-ен-1-іл)пент-4-ен-2-ол.
- 6. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули (І) являє собою 2-метил-4- (2,2,3-триметил-3З-циклопентен-1-іл)бутанол.
- 7. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули (І) являє собою (Е)-2-етил- 4-(2,2,3-триметилциклопент-3-ен-1-іл)бут-2-ен-1-ол.
- 8. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука формули (І) являє собою (Е)-2- метил-4-(2,2,3-триметил-3З-циклопентен-1-іл)-2-бутен-1-ол.
- 9. Застосування косметичної композиції, яка містить як активну речовину щонайменше сполуку формули (1): 54 СА» м н Я уча й ВЗ в. є ві сх свй НІ у Шен Н КВ Я щі ни их я і і й 5 і но де: В: і Вг разом утворюють подвійний зв'язок, або В; і В2 разом утворюють циклопропільну групу; Вз, Ва є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу, або Вз ії Ва разом утворюють подвійний зв'язок; В5, Ве є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу; або В5 та Нє разом утворюють подвійний зв'язок, або В5 та Нє разом утворюють циклопропільну групу; В; - метил або етил; Вв - водень або метил, для стимулювання росту волосся та/або стримування чи затримування випадіння волосся з волосистої частини шкіри голови людини.
- 10. Застосування за п. 9, де композиція містить як активну речовину щонайменше сполуку формули (І) у кількості від 0,1 до 10 95 (мас.) (96 у масовому співвідношенні) й виготовлена з інгредієнтами, придатними для місцевого застосування.
- 11. Застосування сполуки загальної формули (1): Ге З А жн Кі А в. й и в ма. р ій к В: ме ж дини я ! вн п / 7 Ка щі і 7 ні З Н й В Б но де: В: ії Вг разом утворюють подвійний зв'язок, або В; і В2 разом утворюють циклопропільну групу; Вз, Ва є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу, або Вз ії Ва разом утворюють подвійний зв'язок; Ко) В5, Ве є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу; або В5 та Нє разом утворюють подвійний зв'язок, або В5 та Нє разом утворюють циклопропільну групу; В; - метил або етил; Вв - водень або метил, як терапевтичного засобу для стимулювання росту волосся та/або лікування випадіння волосся з волосистої частини шкіри голови людини.
- 12. Застосування фармацевтичної композиції, яка містить як активну речовину щонайменше сполуку формули (1):ек С КН. НнН в А и ге дн Вл М Ге / ші нн ВВ но вн К. / Ей щ-й й Її Н й но де: В: ії Вг разом утворюють подвійний зв'язок, або В; і В2 разом утворюють циклопропільну групу; Вз, Ва є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу, або Вз ії Ва разом утворюють подвійний зв'язок; В5, Ве є однаковими або різними і незалежно один від одного вибраними з водню, метилу; або В5 та Нє разом утворюють подвійний зв'язок, або В5 та Нє разом утворюють циклопропільну групу; В; - метил або етил; Вв - водень або метил, як терапевтичного засобу для стимулювання росту волосся та/або лікування випадіння волосся з волосистої частини шкіри голови людини.
- 13. Застосування за п. 12, де фармацевтична композиція містить як активну речовину щонайменше сполуку формули (І) у кількості від 0,1 до 1095 (мас.) й виготовлена з інгредієнтами, придатними для місцевого застосування.
- 14. Застосування за п. 12, де фармацевтична композиція містить як активну речовину сполуку 3- метил-5-(2,2,3-триметилциклопент-3-ен-1-іл)упентан-2-ол.
- 15. Застосування за п. 12, де фармацевтична композиція містить як активну речовину сполуку 2- метил-4-(2,2,3-триметил-3З-циклопентен-1-іл)бутанол.! Ме ПО ти а по ! п Он яннн ! Ши ! хе Баш Ку ПЕНЯ Вона Нева ПО : . аа Кбаихиня я КЕШ одне ї в вм тт З ВО и в ОН я пото КН. ; Он ж КВ Ок ; ОН З ВН З ! ВОХОКК ННннкй ; КОМ намет ДЕН ; : В Ї я 0 ВО век ПЕК ян я 0 пло ПОВ : дено: Шен ОС ОК о ня шен 0 БОБ ОХ МО о ; ОН ея шини 0 Севе В я З а щ я ВО ОК В З не НЄ 0 В о в о шн Не 0 ВВ п З Ок ГОДХТ ОВ ППП К КВК МЕП ПИ й МИЦИК Я п оон ПИЛИП х ЖЖ я 0 ОО. ВОМ ї ОО и о в і ; В ! ! 5 ОО В в ! ОН и НН і МО В ВО я і; С МН Ї ПУХ О МО Фіг, 1 Половження волося стрижня Х ! ва - І зефір 0 ОСЕЙ ї І -е Сендвлор В І яю МЮ мкм З Ко ! о у щ ЕК с у : дих с ми жо К. - о Я ри ак: Я х Ї З - З - К м ух с З - і ШИ и ; ВО І них Її 5 ке КЕ нн г: : В Е ко і я К й : З З 4 г ; Які Кельн вуввяня :Фіг. 2: Бальна яннка дику розвитку волосся і : ач ! і їх Я І я х шо В п. Ен щ що п" Ь'и вні с : п шов тн ОО : Насів сСавдалор Фенірнх Санцалов я . : 500 мк МЮ мкм Фенірат. ше ща МКМ зов оо іізізо ііііізів о іі зів вдвох: б. днів культивування !Фіг. З а в с окр я ; Її: Канва КУ як Канн ТИМ і ВК: - і п НИ сени: ФАНЖЖТЕЖЖТЖТЖТТТЖЖТЖЖЖЖЖЖН. З ши ше Бе чинів Я З й-- и Її ВО ке вї па ження Е їх Її ВО стр вті шкі В З М- - Її ВО оон пи Ж мамине іх 3 БОБ пок о ЕЕ п Яд шо 2 ВОЮ 0 БО У я ЕЕ ПК ОО СОЯ пика БО о. -ео ж, я ши ї- й Її ВИМ ОО я М о В доедесмх ХО КОКШЕ і Е І43 в ц Ще к- "ее «хх Кк що пал З о пло нт не о юна пана ай ХХ ХВ... МВ я З их КБилИ сеинлалою АСКОЕ Кк ждалер Не гей - що кт вх З Ех В МЕТ Кі ек Ха шимк 0 щі Косів Савишеаюю: 0 (Вецірнх ее Х г, Фенйат ще І мкм Ми мкм ій ;І. ннтююттюютнютнотнотннитноонннснннсоннннннннн т Інк ОО | НЕ с: т зуккт нях «зх; гі ек оолоовлавнлаввнвввв вв вва вана и за плодллларлаплласпллслолаолаванинлнлнавннннй Х : Я ДЖЕ ель еУВанНЯ Й 6 Вів культивування : : а 6 КЕ : : кине овен ОЕМ нов В нКвОв тн, :Фіг. 4
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITUA2016A003604A ITUA20163604A1 (it) | 2016-05-19 | 2016-05-19 | Composti atti a promuovere la crescita dei capelli nell'uomo e/o a fermarne o ritardarne la caduta, e composizioni per tali usi |
| PCT/EP2017/062110 WO2017198818A1 (en) | 2016-05-19 | 2017-05-19 | Compounds for promoting hair growth and/or inhibiting or delaying hair loss in humans, and compositions for such uses |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA124236C2 true UA124236C2 (uk) | 2021-08-11 |
Family
ID=56990747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201811736A UA124236C2 (uk) | 2016-05-19 | 2017-05-19 | Сполуки для стимулювання росту волосся та/або стримування або затримування випадіння волосся у людей та композиції для таких застосувань |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10898419B2 (uk) |
| EP (1) | EP3458020B1 (uk) |
| JP (1) | JP7034944B2 (uk) |
| KR (1) | KR102452350B1 (uk) |
| CN (1) | CN109310597B (uk) |
| AU (1) | AU2017267278B2 (uk) |
| BR (1) | BR112018073626B1 (uk) |
| CA (1) | CA3024001C (uk) |
| CY (1) | CY1123780T1 (uk) |
| DK (1) | DK3458020T3 (uk) |
| ES (1) | ES2851899T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20210223T1 (uk) |
| HU (1) | HUE053265T2 (uk) |
| IT (1) | ITUA20163604A1 (uk) |
| LT (1) | LT3458020T (uk) |
| MA (1) | MA45043B1 (uk) |
| MD (1) | MD3458020T2 (uk) |
| MX (1) | MX379050B (uk) |
| PL (1) | PL3458020T3 (uk) |
| PT (1) | PT3458020T (uk) |
| RS (1) | RS61407B1 (uk) |
| RU (1) | RU2741021C2 (uk) |
| SG (2) | SG11201810318RA (uk) |
| SI (1) | SI3458020T1 (uk) |
| SM (1) | SMT202100139T1 (uk) |
| UA (1) | UA124236C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017198818A1 (uk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT201800005585A1 (it) * | 2018-05-22 | 2019-11-22 | Composti per prevenire e trattare affezioni della pelle o della mucosa con componente infiammatoria | |
| US20210393545A1 (en) * | 2018-09-29 | 2021-12-23 | Robert John Petcavich | Natural product composition for stimulating hair growth |
| FR3110425B1 (fr) * | 2020-05-19 | 2022-09-09 | Isp Investments Llc | Procede d’obtention d’un extrait de bois de santal, compositions le comprenant et ses utilisations cosmetiques |
| JP7629096B2 (ja) * | 2020-11-30 | 2025-02-12 | ウェラ ジャーマニー ゲーエムベーハー | 抗脱毛組成物 |
| WO2022133354A1 (en) | 2020-12-19 | 2022-06-23 | Actera Ingredients, Inc. | Odorless active agents |
| JP7642955B2 (ja) * | 2021-02-04 | 2025-03-11 | 株式会社ファンケル | 嗅覚受容体発現促進用組成物 |
| EP4316475A4 (en) * | 2021-03-22 | 2025-03-26 | Shiseido Company, Ltd. | Merkel cell activator, synaptic vesicle enhancer, neurotransmitter release accelerator, and Merkel cell screening method |
| CN118871088A (zh) * | 2021-10-01 | 2024-10-29 | 科蒂公司 | 包含or2at4激动剂的组合物 |
| IT202200010358A1 (it) * | 2022-05-18 | 2023-11-18 | Giuliani Spa | Agonista del recettore olfattivo 2a4/7 per promuovere la crescita di capelli e migliorare l’aspetto estetico / olfactory receptor 2a4/7 agonist for promoting hair growth and improving aesthetic aspect |
| EP4531801A1 (en) | 2022-05-25 | 2025-04-09 | Wella Germany GmbH | Improving hair structure |
| EP4545063A1 (en) * | 2023-10-23 | 2025-04-30 | Wella Germany GmbH | Cosmetical use of a topically applicable rinse-of composition (rc) |
| EP4620463A1 (en) * | 2024-03-22 | 2025-09-24 | CUTANEON - Skin & Hair Innovations GmbH | Active agent for use in hair growth regulation |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4052341A (en) | 1976-04-29 | 1977-10-04 | Givaudan Corporation | 3-methyl-5-(2,2,3-trimethylcyclopent-3-en-1-yl)pentan-2-ol compound and perfume compositions |
| CN1075250A (zh) | 1992-10-27 | 1993-08-18 | 海南南洋实业有限公司 | 香波的生产方法 |
| JP4020284B2 (ja) * | 1999-05-27 | 2007-12-12 | 株式会社マンダム | 育毛剤原料及び育毛剤組成物 |
| JP2001151644A (ja) * | 1999-11-29 | 2001-06-05 | Kao Corp | 頭皮臭用香料組成物 |
| JP3877537B2 (ja) * | 2001-03-07 | 2007-02-07 | 高砂香料工業株式会社 | 口腔用組成物用抗菌剤およびそれを含む口腔用組成物 |
| JP2003277246A (ja) * | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Takasago Internatl Corp | 消臭剤組成物 |
| JP3947149B2 (ja) | 2002-10-28 | 2007-07-18 | 高砂香料工業株式会社 | 消臭剤組成物 |
| JP2006160698A (ja) * | 2004-12-10 | 2006-06-22 | Noevir Co Ltd | Ｖｅｇｆ産生促進剤、育毛剤、及び創傷治癒剤 |
| US7879910B1 (en) * | 2006-10-10 | 2011-02-01 | Jan Marini Skin Research, Inc. | Compositions and methods for promoting lush hair growth |
| US20090197939A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Mary Kay Inc. | Methods of treating skin with aromatic skin-active ingredients |
| CN102000293A (zh) | 2010-12-05 | 2011-04-06 | 孟凡伟 | 一种中药养发配方 |
| US9585826B2 (en) | 2012-11-07 | 2017-03-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Triggerable compositions for two-stage, controlled release of active chemistry |
| CN103735443A (zh) | 2013-12-10 | 2014-04-23 | 河南孟诜堂药业有限公司 | 一种止脱柔顺洗发液及其制备方法 |
| EP2957283B1 (de) * | 2014-06-19 | 2022-12-21 | Symrise AG | Verfahren zur Identifizierung von Medikamenten zur Beschleunigung der Wundheilung |
-
2016
- 2016-05-19 IT ITUA2016A003604A patent/ITUA20163604A1/it unknown
-
2017
- 2017-05-19 PT PT177306784T patent/PT3458020T/pt unknown
- 2017-05-19 DK DK17730678.4T patent/DK3458020T3/da active
- 2017-05-19 ES ES17730678T patent/ES2851899T3/es active Active
- 2017-05-19 SG SG11201810318RA patent/SG11201810318RA/en unknown
- 2017-05-19 US US16/302,472 patent/US10898419B2/en active Active
- 2017-05-19 EP EP17730678.4A patent/EP3458020B1/en active Active
- 2017-05-19 WO PCT/EP2017/062110 patent/WO2017198818A1/en not_active Ceased
- 2017-05-19 MX MX2018013763A patent/MX379050B/es unknown
- 2017-05-19 HR HRP20210223TT patent/HRP20210223T1/hr unknown
- 2017-05-19 KR KR1020187035315A patent/KR102452350B1/ko active Active
- 2017-05-19 SG SG10202011357RA patent/SG10202011357RA/en unknown
- 2017-05-19 CN CN201780030965.7A patent/CN109310597B/zh active Active
- 2017-05-19 LT LTEP17730678.4T patent/LT3458020T/lt unknown
- 2017-05-19 AU AU2017267278A patent/AU2017267278B2/en active Active
- 2017-05-19 UA UAA201811736A patent/UA124236C2/uk unknown
- 2017-05-19 HU HUE17730678A patent/HUE053265T2/hu unknown
- 2017-05-19 SM SM20210139T patent/SMT202100139T1/it unknown
- 2017-05-19 CA CA3024001A patent/CA3024001C/en active Active
- 2017-05-19 MA MA45043A patent/MA45043B1/fr unknown
- 2017-05-19 RU RU2018144755A patent/RU2741021C2/ru active
- 2017-05-19 RS RS20210106A patent/RS61407B1/sr unknown
- 2017-05-19 JP JP2018559992A patent/JP7034944B2/ja active Active
- 2017-05-19 MD MDE20190369T patent/MD3458020T2/ro unknown
- 2017-05-19 SI SI201730632T patent/SI3458020T1/sl unknown
- 2017-05-19 BR BR112018073626-0A patent/BR112018073626B1/pt active IP Right Grant
- 2017-05-19 PL PL17730678T patent/PL3458020T3/pl unknown
-
2021
- 2021-02-05 CY CY20211100098T patent/CY1123780T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA124236C2 (uk) | Сполуки для стимулювання росту волосся та/або стримування або затримування випадіння волосся у людей та композиції для таких застосувань | |
| Peters et al. | Hair-cycle-associated remodeling of the peptidergic innervation of murine skin, and hair growth modulation by neuropeptides | |
| ES2895660T3 (es) | Composición para estimular el crecimiento del cabello | |
| EP3126831A1 (en) | Method for screening trp channels | |
| JPH10265350A (ja) | 育毛剤 | |
| US20060153794A1 (en) | Hair tonics and method of screening the same | |
| US11628133B2 (en) | Uses of the peptide of sequence His-D-Trp-Ala-Trp-d-Phe-Lys-NH2 for reducing or delaying the appearance of cell senescence and signs of skin aging | |
| JPH10226628A (ja) | 毛乳頭活性化剤 | |
| JP7588084B2 (ja) | ノネナールによる皮膚ダメージを抑制するための薬剤および方法 | |
| JP2000154118A (ja) | 毛母細胞活性化剤 | |
| JP4268329B2 (ja) | 養毛料、毛髪退行期移行抑制剤等の予防あるいは治療用組成物 | |
| KR101703677B1 (ko) | 사포닌 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 | |
| JP2000128741A (ja) | 毛乳頭活性化剤 | |
| KR20160028806A (ko) | 라데아노사이드 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 | |
| HK40006226B (en) | Compounds for promoting hair growth and/or inhibiting or delaying hair loss in humans, and compositions for such uses | |
| HK40006226A (en) | Compounds for promoting hair growth and/or inhibiting or delaying hair loss in humans, and compositions for such uses | |
| KR20140131193A (ko) | 태반성장인자를 표적으로 하는 모발 성장 조절 방법 및 조성물 | |
| WO2025041645A1 (ja) | 嗅覚受容体を介して作用する美白用の香粧組成物 | |
| JPH1179950A (ja) | チロシナーゼ活性促進剤 | |
| JP2008102153A (ja) | 経毛吸収定量方法 | |
| BR112020016075B1 (pt) | Composições de fragrância e usos das mesmas | |
| JPH10265346A (ja) | 毛髪成長期延長剤 |