TWI888775B - 包含棕櫚醯乙醇醯胺的皮膚鎮定用化妝料組合物 - Google Patents

Abstract

包含棕櫚醯乙醇醯胺的皮膚鎮定用化妝料組合物。本發明涉及一種包含棕櫚醯乙醇醯胺；戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇的化妝料組合物，透過戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇的組合可以充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺，同時可以緩解溶劑引起的皮膚刺激，還可以表現出棕櫚醯乙醇醯胺帶來的皮膚鎮定效果。

Description

包含棕櫚醯乙醇醯胺的皮膚鎮定用化妝料組合物

本發明涉及一種包含棕櫚醯乙醇醯胺(Palmitoylethanolamide, PEA)的化妝料組合物，更具體而言，涉及一種包含棕櫚醯乙醇醯胺、戊二醇(pentanediol)和己二醇(hexanediol)中的一種以上以及丁二醇(butanediol)的化妝料組合物。

棕櫚醯乙醇醯胺(Palmitoylethanolamide, PEA)的化學名稱是N-(2-羥乙基)十六烷醯胺(N-(2-hydroxyethyl)hexadecanamide)，被稱為N-棕櫚醯乙醇胺(N-Palmitoylethanolamine)、棕櫚醯胺MEA(Palmitamide MEA)、PMEA、或帕米醇(palmidrol)，是來源於16個碳的棕櫚酸的醯胺化合物。據美國化妝品協會(Personal Care Products council, PCPC)報導，棕櫚醯乙醇醯胺具有「表面活性劑-泡沫促進劑；黏度增加劑-水性(Surfactants - Foam Boosters; Viscosity Increasing Agents - Aqueous)」的功能，韓國化妝品協會同樣將棕櫚醯乙醇醯胺的配製目的介紹為表面活性劑(泡沫促進劑)、黏度增加劑(水性)。

據悉，棕櫚醯乙醇醯胺間接啟動大麻素(Cannabinoid, CB)受體。據悉，大麻素受體代表性地有CBR1和CBR2，CBR1大多存在於中樞神經系統，而CBR2存在於免疫系統。據悉，棕櫚醯乙醇醯胺透過其中的PPAR-α參與CBR2的表達來抑制炎症。根據專利文獻1(US 6503492 B2)確認了，當在除臭劑以及抑制出汗的劑型中添加棕櫚醯乙醇醯胺時，由組織胺誘發的搔癢減少，作為炎症指標的IL-6減少。另外，根據專利文獻2(US 9623000 B2)，將棕櫚醯乙醇醯胺添加到氫化可的松中以治療炎症性疾病。如上所述，已有多種現有文獻證明棕櫚醯乙醇醯胺具有皮膚鎮定效果、鎮定疼痛的效果(鎮痛)、抗炎效果、免疫增強效果。

棕櫚醯乙醇醯胺是白色粉末狀，熔點極高，為93 ℃至98 ℃。在25 ℃下對水的溶解度為0.4431 mg/L，因此基於溶解度分類，被分類為水不溶性。另外，由於化合物結構上具有醯胺基團，因此在護膚產品中常用的MCT油(中鏈脂肪酸油)中也不易溶解。因此，如果想要將棕櫚醯乙醇醯胺應用於產品，則必須進行加熱製程。實際上，在業界透過將油相加熱至75 ℃以上後，投入棕櫚醯乙醇醯胺，確認溶解狀態(加熱/溶解/確認製程)後，再經乳化製程來製備組合物。因此，在室溫製程製備的o/w霜劑型或可溶化劑型中存在難以應用棕櫚醯乙醇醯胺的問題。加熱/溶解/確認製程會降低生產產品時的生產效率，還可能會惡化生產者的工作環境。但是，當將棕櫚醯乙醇醯胺在沒有加熱製程的情況下直接投入純淨水或化妝品劑型中時，呈現棕櫚醯乙醇醯胺成分之間的結合會促進，從而在低溫下析出的傾向，因此考慮到產品的流通過程，加熱/溶解/確認製程是不可省略的製程。

另外，據悉，為了溶解溶質而使用的乙醇、二丙二醇等有機溶劑，如果過量應用於皮膚，則會削弱皮膚屏障，從而誘發刺激。因此，如果過量應用該溶劑以充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺，則預計溶劑引起的刺激也會增加。

因此，需要探索一種既可以充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺又不會發生皮膚刺激問題的合適溶劑，本發明的發明人確認了當將特定溶劑組合使用時這些課題得到解決，從而完成了本發明。

[現有技術文獻]

[專利文獻]

(專利文獻1)美國專利公報6503492 B2

(專利文獻2)美國專利公報9623000 B2

要解決的課題

本發明的目的在於確認並提供可以改善棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度的溶劑。

本發明的目的還在於提供一種用於緩解因上述溶劑而產生的皮膚刺激的組合物。

因此，本發明的目的在於提供充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺的溶劑，同時提供一種解決因這種溶劑而產生的皮膚刺激問題的組合物。

本發明的目的還在於提供一種化妝料組合物，其將可以表現出皮膚鎮定效果的棕櫚醯乙醇醯胺輕鬆應用於化妝品，從而用於鎮定皮膚。

課題的解決手段

為了實現上述目的，經過不懈努力研究的結果，本發明的發明人可以選定戊二醇和己二醇作為可以溶解棕櫚醯乙醇醯胺的合適溶劑。但是，當過量使用戊二醇或己二醇時，會產生皮膚刺激的問題，透過在這些溶劑中一同使用丁二醇，確認了即使戊二醇和己二醇的含量降低，也可以充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺，可以緩解溶劑導致的皮膚刺激發生，並且可以充分表現出棕櫚醯乙醇醯胺帶來的皮膚鎮定效果。

因此，本發明提供了一種化妝料組合物，其包含棕櫚醯乙醇醯胺；戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇。

另外，本發明提供了一種包含上述成分的皮膚鎮定用化妝料組合物。

發明效果

本發明可以提供能夠溶解溶解度極低的棕櫚醯乙醇醯胺的適當溶劑，這些溶劑即使長期儲存，也可以穩定地溶解棕櫚醯乙醇醯胺。因此，在製備包含棕櫚醯乙醇醯胺的化妝品時，可以簡化製程。

另外，透過在上述溶劑中一同使用丁二醇，可以緩解因溶劑而產生的皮膚刺激，並且可以原原本本地表現出具有皮膚鎮定效果的棕櫚醯乙醇醯胺的固有特性。

即，本發明可以在提供能夠充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺的溶劑的同時，一同使用丁二醇，從而可以緩解上述溶劑引起的皮膚刺激，並且可以表現出棕櫚醯乙醇醯胺帶來的皮膚鎮定效果。

以下，詳細說明本發明。

本發明提供一種化妝料組合物，其包含棕櫚醯乙醇醯胺；戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇。

本發明的「棕櫚醯乙醇醯胺」或「PEA」由以下[化學式1]表示，並且呈現棕櫚醯羧酸酯基團被乙醇胺的伯胺醯胺化的結構。

[化學式1]

棕櫚醯乙醇醯胺作為CBR啟動劑，可以減少由組織胺誘發的搔癢。另外，棕櫚醯乙醇醯胺具有皮膚鎮定效果、抗炎症效果、抗痛覺效果和鎮痛效果。因此，可以用於慢性疼痛管理、異常炎症性和/或免疫反應引起的疼痛管理等的緩解疼痛的目的。

棕櫚醯乙醇醯胺在室溫下對水的溶解度極低，因此是水不溶性的，同樣對於MCT油(中鏈脂肪酸油)，即使加熱至室溫或50 ℃也不會溶解。因此，在本發明中，透過使用戊二醇和己二醇中的一種以上作為棕櫚醯乙醇醯胺的溶劑，可以充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺。具體而言，戊二醇和己二醇即使長期儲存棕櫚醯乙醇醯胺也可以使其可逆溶解。

在本發明中，戊二醇是在戊烷(pentane)中取代有兩個羥基的化合物，羥基的取代位置沒有特別限制。例如，戊二醇可列舉1,1-戊二醇、2,2-戊二醇、3,3-戊二醇、1,2-戊二醇、1,3-戊二醇、1,4-戊二醇、1,5-戊二醇、2,3-戊二醇或2,4-戊二醇等。較佳地，上述戊二醇可以是作為1,2-戊二醇(1,2-pentanediol)的Pentylene glycol。

在本發明中，己二醇是在己烷(hexane)中取代有兩個羥基的化合物，羥基的取代位置沒有特別限制。例如，己二醇可舉出1,1-己二醇、2,2-己二醇、3,3-己二醇、1,2-己二醇、1,3-己二醇、1,4-己二醇、1,5-己二醇、1,6-己二醇、2,3-己二醇、2,4-己二醇、2,5-己二醇、或3,4-己二醇等。較佳地，上述己二醇可以是1,2-己二醇。

被記載為上述戊二醇的較佳實例的「1,2-戊二醇(Pentylene glycol)」是可以從甘蔗、玉米等中提取的醇類，在化妝品中可以有助於維持保濕力和皮膚彈性，因此也可以用作保濕劑、皮膚調理劑。

另外，被記載為上述己二醇的較佳實例的「1,2-己二醇」表現出皮膚保濕和抗菌效果，並且具有防止氧化效果，因此可以起到防止化妝品氧化的穩定化功能，也可以用作保濕劑和防腐劑。

另外，透過將被選定為棕櫚醯乙醇醯胺的溶劑的戊二醇和己二醇的一定部分替換成丁二醇，可以降低戊二醇和己二醇的含量，從而緩解因溶劑而產生的皮膚刺激。

「丁二醇」其本身不能充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺，但與起到溶劑作用的戊二醇和己二醇一同使用，可以充分溶解棕櫚醯乙醇醯胺，同時可以緩解溶劑引起的皮膚刺激。

在本發明的一個實施方式中，丁二醇可以是選自1,1-丁二醇、2,2-丁二醇、1,2-丁二醇、1,4-丁二醇和2,3-丁二醇中的一種以上，最佳地，可以是2,3-丁二醇。

在本發明的一個實施方式中，戊二醇和己二醇中的一種以上：丁二醇的重量比可為9.5：0.5至4.5：5.5。較佳地，戊二醇和己二醇中的一種以上：丁二醇的重量比可以為9.5：0.5至5.5：4.5、或9.5：0.5至6.5：3.5。

具體而言，戊二醇：丁二醇的重量比可以為9.5：0.5至7.5：2.5，己二醇：丁二醇的重量比可以為9.5：0.5至5.5：4.5。

在本發明的一個實施方式中，相對於化妝料組合物的總重量，棕櫚醯乙醇醯胺的含量可以為0.001至3重量%（重量百分比）。例如，棕櫚醯乙醇醯胺的含量可以為0.001至2重量%、0.01至1重量%、0.01至0.1重量%、或0.01至0.07重量%。

在本發明的一個實施方式中，相對於化妝料組合物的總重量，戊二醇和己二醇中的一種以上的含量可以為1至8重量%。例如，戊二醇和己二醇中的一種以上的含量可以為2至7重量%、2.5至6重量%、或3至5重量%。

在本發明的一個實施方式中，相對於化妝料組合物的總重量，丁二醇的含量可以為0.1至5重量%。例如，丁二醇的含量可以為0.1至3重量%、0.1至2.5重量%、0.5至2.5重量%、或0.5至1.8重量%。當丁二醇包含在上述範圍內時，棕櫚醯乙醇醯胺充分溶解而不會析出，同時可以表現出緩解皮膚刺激的效果。

在本發明的一個實施方式中，相對於1重量份的棕櫚醯乙醇醯胺，戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的含量可以為50至250重量份。更具體而言，相對於1重量份的棕櫚醯乙醇醯胺，含量可以為80至120重量份。由於戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇起到溶解作為溶質的棕櫚醯乙醇醯胺的溶劑作用，因此應基於棕櫚醯乙醇醯胺而過量包含，並且可以以上述重量份包含，但不限於此。

相對於組合物的總重量，棕櫚醯乙醇醯胺、戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的重量之和可以為1至10重量%。例如，上述重量之和可以為1至8重量%、1至7重量%、1至5重量%、2至8重量%、或3至6重量%。

在本發明的一個實施方式中，相對於上述棕櫚醯乙醇醯胺、戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的重量之和，棕櫚醯乙醇醯胺的含量可以為0.2至10重量%。例如，上述棕櫚醯乙醇醯胺的含量可以為0.5至8重量%、0.5至5重量%、0.5至2重量%、或0.5至1.5重量%。

在本發明的一個實施方式中，相對於上述棕櫚醯乙醇醯胺、戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的重量之和，戊二醇和己二醇中的一種以上的含量可以為40至94.8重量%。例如，上述戊二醇和己二醇中的一種以上的含量可以為50至94.8重量%、55至90重量%、或60至85重量%。

在本發明的一個實施方式中，相對於上述棕櫚醯乙醇醯胺；戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇的重量之和，丁二醇的含量可以為5至40重量%。例如，上述丁二醇的含量可以為10至35重量%、或15至35重量%。

在製備本發明的化妝料組合物時，可以包括將棕櫚醯乙醇醯胺、戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇預先混合並攪拌以製備固相或液相形式的配製物的步驟。

作為上述配製物的製備步驟，將棕櫚醯乙醇醯胺在戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的混合物中混合並攪拌，從而可以製備棕櫚醯乙醇醯胺得到充分溶解的配製物。

具體而言，上述配製物的製備步驟可以包括將棕櫚醯乙醇醯胺添加到戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的混合物中，然後以40至70度的溫度進行加熱和攪拌的步驟。

本發明的化妝料組合物中包含的成分是有效成分，除了上述有效成分外，還可以包括化妝料組合物中通常使用的成分，例如，可以包括抗氧化劑、穩定劑、溶解劑、維生素、紫外線吸收劑、防腐劑、pH調節劑、色素、顏料和香料等常規輔助劑，以及載體等。

本發明的化妝料組合物還可以製備成本領域通常製備的任何劑型，例如，可以劑型化為溶液、懸浮液、乳濁液、膏、凝膠、霜、露、粉、皂、含表面活性劑的清潔劑、油、粉末粉底、乳濁液粉底、蠟粉底、面膜、按摩霜和噴霧等，但不限於此。更具體地，可以製備成爽膚水、露、柔膚水、營養化妝水、營養霜、按摩霜、精華液、眼霜、清潔霜、清潔泡沫、清潔水、面膜、噴霧或粉的劑型。

本發明的化妝料組合物可以是皮膚鎮定用化妝料組合物。皮膚鎮定效果是由棕櫚醯乙醇醯胺發揮的效果，即使與戊二醇、己二醇和丁二醇混合，棕櫚醯乙醇醯胺帶來的皮膚鎮定效果也可以得到充分發揮。

本發明的化妝料組合物可以是棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度得到改善的化妝料組合物。當將棕櫚醯乙醇醯胺與戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇混合時，即使在室溫下長期放置前述化妝料組合物，也不會析出棕櫚醯乙醇醯胺，因此可以表現出改善的溶解度。

提供了包含本發明的化妝料組合物的皮膚外用劑。上述皮膚外用劑可以包括塗抹在皮膚外部的任何物質，並且可以包括各種劑型的化妝品、醫藥品、醫藥外用品（準藥物，quasi-drug）。

本發明還提供一種改善棕櫚醯乙醇醯胺溶解度的方法，包括將戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇與棕櫚醯乙醇醯胺混合的步驟。

本發明還提供戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇在製備棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度得到改善的組合物中的用途。

本發明還提供鎮定皮膚的方法，包括將包含棕櫚醯乙醇醯胺；戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇的組合物給藥於皮膚的步驟。

本發明還提供棕櫚醯乙醇醯胺；戊二醇和己二醇中的一種以上；以及丁二醇在製備皮膚鎮定用組合物中的用途。

上述皮膚鎮定用組合物可以是皮膚鎮定用化妝料組合物。

上述「給藥」的途徑、對象、給藥量等給藥條件沒有特別限制，只要是本領域通常用於化妝料組合物的給藥條件，都可以不受限制地使用。

本發明的化妝料組合物中包含的上述提及的成分各自較佳地可以在不超過韓國、中國等各國政府規定的《化妝品安全技術規範》或《化妝品使用許可》中明示的最大使用量的範圍內包含在本發明的化妝料組合物中。

以下，根據以下實驗例詳細說明本發明。但是，以下實驗例只是例示本發明，本發明的內容並不受以下實驗例的限制。另外，這些實驗例只是為了幫助理解本發明，因此無論從何種意義上說，本發明的範圍並不受它們的限制。

實施例

實驗例 1. 選定棕櫚醯乙醇醯胺的溶劑

確認了各溶劑對棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度。所確認的溶劑作為代表性地用作化妝品的溶劑的多元醇，使用丙二醇(propanediol)、甘油、乙醇、2,3-丁二醇、1,2-戊二醇、二丙二醇、1,2-丙二醇(propylene glycol)、1,3-丁二醇(butylene glycol)、乙氧基二甘油和1,2-己二醇。在上述多元醇中分別溶解0.5重量%棕櫚醯乙醇醯胺和1重量%棕櫚醯乙醇醯胺。將該溶液在25 ℃下放置24小時，然後確認是否能夠溶解棕櫚醯乙醇醯胺。

圖1顯示了在相應多元醇中溶解0.5重量%棕櫚醯乙醇醯胺、1重量%棕櫚醯乙醇醯胺並在25 ℃下放置24小時後的溶液的圖像。

如圖1中可以確認，1,2-戊二醇和1,2-己二醇的溶液在25 ℃下放置24小時時是透明的，而其餘的多元醇溶液呈白色，可以確認棕櫚醯乙醇醯胺不溶解並且析出。因此，可以選定1,2-戊二醇和1,2-己二醇作為棕櫚醯乙醇醯胺的最佳溶劑。

實驗例 2. 確認選定的溶劑與 2,3- 丁二醇一同使用而導致的棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度

在使用根據實驗例1選定的1,2-戊二醇和1,2-己二醇作為溶劑，同時進一步添加2,3-丁二醇的溶液中，確認了上述溶劑與2,3-丁二醇一同使用而導致的棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度。

具體而言，在將2,3-丁二醇以特定比例混合在1,2-戊二醇或1,2-己二醇中的溶液中，分別溶解1重量%的棕櫚醯乙醇醯胺，並確認即使在25 ℃下放置4周是否也可以溶解棕櫚醯乙醇醯胺。

如圖2和圖3中可以確認，即使在1,2-戊二醇或1,2-己二醇中一同使用2,3-丁二醇的情況下，無論它們的重量比例如何，也都可以溶解1重量%的棕櫚醯乙醇醯胺。

實驗例 3. 對人體皮膚的一次刺激評價

製備例 1. 使用 1,2- 戊二醇的組合物的製備

將成分2至4緩慢投入到成分1中並分散，然後加熱至72 ℃以製備水相。將成分5至9混合，加熱熔化，保持在72 ℃以製備油相。在攪拌水相的同時緩慢添加油相，並將其用均質混合器乳化均勻，然後在攪拌的同時冷卻至50 ℃。其中，將成分10在少量的成分1中溶解並添加，然後放入成分11至13並乳化。在將其攪拌的同時冷卻至28 ℃，以獲得比較例1和2以及實施例1的組合物。各編號的成分和配製重量%示於下表1中。

[表1]

	配製成分（重量%）	比較例1	比較例2	實施例1
1	純淨水	直至100	直至100	直至100
2	EDTA三鈉	0.02	0.02	0.02
3	丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物	0.08	0.08	0.08
4	丙烯醯二甲基牛磺酸銨/VP共聚物	0.30	0.30	0.30
5	鯨蠟硬脂醇	0.50	0.50	0.50
6	鯨蠟硬脂醇聚醚-6橄欖油酸酯	1.00	1.00	1.00
7	異硬脂醇異硬脂酸酯	6.00	6.00	6.00
8	角鯊烷	2.00	2.00	2.00
9	聚二甲基矽氧烷	1.00	1.00	1.00
10	胺丁三醇	0.06	0.06	0.06
11	1,2-戊二醇	-	4.95	3.96
12	棕櫚醯乙醇醯胺	-	0.05	0.05
13	2,3-丁二醇	-	-	0.99
共計		100	100	100

實驗例 3-1. 一次刺激評價實驗

為了評價皮膚上出現的一次刺激，以20名沒有皮膚疾病的健康成人研究對象為對象進行了實驗。將適量(25 μl左右)的試料塗抹在斑貼試驗單元(IQ Ultra™)的各斑試器(chamber)上，然後將塗抹有試料的斑貼試驗單元(patch test unit)貼附在成人研究對象的試驗部位。貼附24小時後，去除斑貼試驗單元，去除2小時後確認皮膚狀態。總確認次數進行1次，並將其根據表2的評價標準評價刺激度，根據以下數學式1換算一次皮膚刺激指數，並示於下表3中。

[表2]

刺激度(分數)	判定標準
0	無任何症狀
0.5	當只有弱紅斑時
1	當有明顯紅斑、刺痛、浮腫但無水泡時
2	當有明顯紅斑、刺痛、浮腫、水泡時
3	當有嚴重紅斑、大水泡時

[數學式1] 一次皮膚刺激指數=Σ各研究對象的刺激度/(試驗的研究對象數×讀取次數)

[表3]

	刺激指數
比較例1	0.08
比較例2	0.08
實施例1	0.00

包含1,2-戊二醇和2,3-丁二醇的實施例1沒有研究對象具有皮膚刺激反應，因此刺激指數為零，但在均不包含棕櫚醯乙醇醯胺、1,2-戊二醇和2,3-丁二醇的比較例1以及包含棕櫚醯乙醇醯胺和1,2-戊二醇但不包含2,3-丁二醇的比較例2中，確認了20名中有3名伴有弱紅斑的皮膚刺激反應，刺激指數均確認為0.08左右。

因此，隨著將2,3-丁二醇組合在棕櫚醯乙醇醯胺和1,2-戊二醇中，可以確認皮膚刺激得到緩解的效果。

製備例 2. 使用 1,2- 己二醇的組合物的製備

將成分2至4緩慢投入到成分1中並分散，然後加熱至72 ℃以製備水相。將成分5至9混合，加熱熔化，保持在72 ℃以製備油相。在攪拌水相的同時緩慢添加油相，並將其用均質混合器乳化均勻，然後在攪拌的同時冷卻至50 ℃。其中，將成分10在少量的成分1中溶解並添加，然後放入成分11至13並乳化。在將其攪拌的同時冷卻至28 ℃，以獲得比較例3以及實施例2和3的組合物。各編號的成分和配製重量%示於下表4中。

[表4]

	配製成分（重量%）	比較例3	實施例2	實施例3
1	純淨水	直至100	直至100	直至100
2	EDTA三鈉	0.02	0.02	0.02
3	丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物	0.08	0.08	0.08
4	丙烯醯二甲基牛磺酸銨/VP共聚物	0.30	0.30	0.30
5	鯨蠟硬脂醇	0.50	0.50	0.50
6	鯨蠟硬脂醇聚醚-6橄欖油酸酯	1.00	1.00	1.00
7	異硬脂醇異硬脂酸酯	6.00	6.00	6.00
8	角鯊烷	2.00	2.00	2.00
9	聚二甲基矽氧烷	1.00	1.00	1.00
10	胺丁三醇	0.06	0.06	0.06
11	1,2-己二醇	4.95	3.96	3.47
12	棕櫚醯乙醇醯胺	0.05	0.05	0.05
13	2,3-丁二醇	-	0.99	1.48
共計		100	100	100

實驗例 3-2. 一次刺激評價實驗

以與上述實驗例3-1相同的方式實施一次刺激評價實驗，將皮膚刺激指數換算並示於下表5中。

[表5]

	刺激指數
比較例3	0.2
實施例2	0.08
實施例3	0.05

包含1,2-己二醇和2,3-丁二醇的實施例2和3分別確認了20名中有3名、2名有弱紅斑，其刺激指數分別為0.08、0.05。相比之下，在不包含2,3-丁二醇的比較例3中確認了20名中有6名伴有弱紅斑的刺激反應，有1名伴有明顯紅斑的刺激反應，其刺激指數為0.2，顯示出高的刺激指數。

因此，隨著將2,3-丁二醇組合在棕櫚醯乙醇醯胺和1,2-己二醇中，可以確認皮膚刺激得到緩解的效果。

實驗例 4. 評價組合物的溶解度以及皮膚鎮定效果

在本實驗中製備了包含棕櫚醯乙醇醯胺的最終組合物，然後確認了在組合物中棕櫚醯乙醇醯胺是否溶解以及這些組合物的皮膚鎮定效果。

製備例 3. 比較例 4 以及實施例 4 和 5 的組合物的製備

將成分2至4緩慢投入到成分1中並分散，然後加熱至72 ℃以製備水相。將成分5至9混合，加熱熔化，保持在72 ℃以製備油相。在攪拌水相的同時緩慢添加油相，並將其用均質混合器乳化均勻，然後在攪拌的同時冷卻至50 ℃。其中，將成分10在少量的成分1中溶解並添加，然後放入成分11至13並乳化。在將其攪拌的同時冷卻至28 ℃，以獲得比較例4以及實施例4和5的組合物。各編號的成分和配製重量%示於下表6中。

[表6]

	配製成分（重量%）	比較例4	實施例4	實施例5
1	純淨水	直至100	直至100	直至100
2	EDTA三鈉	0.02	0.02	0.02
3	丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物	0.08	0.08	0.08
4	丙烯醯二甲基牛磺酸銨/VP共聚物	0.3	0.3	0.3
5	鯨蠟硬脂醇	0.5	0.5	0.5
6	鯨蠟硬脂醇聚醚-6橄欖油酸酯	1	1	1
7	異硬脂醇異硬脂酸酯	6	6	6
8	角鯊烷	2	2	2
9	聚二甲基矽氧烷	1	1	1
10	胺丁三醇	0.06	0.06	0.06
11	1,2-戊二醇	-	5.54	3.47
12	棕櫚醯乙醇醯胺	0.07	0.07	0.07
13	2,3-丁二醇	-	1.39	3.46
共計		100	100	100

製備例 4. 比較例 5 以及實施例 6 和 7 的組合物的製備

將成分2至3緩慢投入到成分1中並分散，然後加熱至60 ℃以製備水相。將成分4至7混合，加熱熔化，保持在60 ℃以製備油相。在攪拌水相的同時緩慢添加油相，並將其用均質混合器乳化均勻，然後在攪拌的同時冷卻至50 ℃。其中，將成分8在少量的成分1中溶解並添加，然後放入成分9至11並乳化。在將其攪拌的同時冷卻至28 ℃，以獲得比較例5以及實施例6和7的組合物。各編號的成分和配製重量%示於下表7中。

[表7]

	配製成分（重量%）	比較例5	實施例6	實施例7
1	純淨水	直至100	直至100	直至100
2	EDTA三鈉	0.02	0.02	0.02
3	丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物	0.2	0.2	0.2
4	丙二醇	6	6	6
5	變性醇	3	3	3
6	聚二甲基矽氧烷	3	3	3
7	鯨蠟硬脂醇	0.5	0.5	0.5
8	胺丁三醇	0.2	0.2	0.2
9	1,2-戊二醇	-	5.54	3.47
10	棕櫚醯乙醇醯胺	0.07	0.07	0.07
11	2,3-丁二醇	-	1.39	3.46
共計		100	100	100

實驗例 4-1. 確認組合物中棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度

確認了棕櫚醯乙醇醯胺對製備例3和4的兩種組合物的析出與否。將上述組合物用刮刀少量取出，薄薄地塗在透明玻璃板上，然後確認棕櫚醯乙醇醯胺的析出與否。

如圖4和5所示，在上述兩種組合物中，不包含1,2-戊二醇和2,3-丁二醇的比較例4和5觀察到析出，但包含1,2-戊二醇和2,3-丁二醇的實施例4至7未觀察到析出，因此可以確認棕櫚醯乙醇醯胺的溶解度得到改善。

因此，無論構成組合物的其他成分的種類及其含量如何，都可以確認透過1,2-戊二醇和2,3-丁二醇的組合改善棕櫚醯乙醇醯胺溶解度的效果。

實驗例 4-2. 評價比較例 1 以及實施例 4 的組合物的皮膚鎮定效果

對根據上述製備例1製備的比較例1的組合物和根據製備例3製備的實施例4的組合物實施了皮膚鎮定效果評價。

在雙臂前腕部貼上22 mm直徑的滌綸(聚酯，polyester)材質的膠帶，並反覆10次在一定的壓力下按壓5秒後抓住膠帶的末端慢慢剝離的作業，從而對皮膚產生刺激，並且剛對皮膚產生刺激後塗抹組合物。為了確認皮膚鎮定效果程度，利用色差計測量了組合物塗抹前/後的紅斑程度(皮膚色度；Skin Chromaticity，a*(綠~紅))，色差計測量值及其換算值示於表8和9中。

[表8]

測量值	塗抹前	塗抹後
剛刺激後	10分鐘	2小時	3小時	4小時
比較例1	9.48	8.24	7.63	7.48	5.56
實施例4	11.63	9.91	7.54	6.86	5.48

[表9]

換算值(%)	塗抹前	塗抹後
剛刺激後	10分鐘	2小時	3小時	4小時
比較例1	100.00	86.88	80.49	78.94	58.68
實施例4	100.00	85.21	64.85	59.03	47.10

可以確認與均不包含棕櫚醯乙醇醯胺、1,2-戊二醇和2,3-丁二醇的比較例1相比，均包含棕櫚醯乙醇醯胺、1,2-戊二醇和2,3-丁二醇的實施例4從塗抹後2小時以後開始，紅斑程度相對減少很多，並且皮膚得到鎮定。

[圖1]顯示了根據實驗例1確認各溶劑中棕櫚醯乙醇醯胺是否溶解的照片。 [圖2]顯示了根據實驗例2確認在1,2-戊二醇(Pentylene glycol)和2,3-丁二醇中棕櫚醯乙醇醯胺是否溶解的照片。 [圖3]顯示了根據實驗例2確認在1,2-己二醇和2,3-丁二醇中棕櫚醯乙醇醯胺是否溶解的照片。 [圖4]顯示了根據實驗例4-1確認在製備例3的組合物中棕櫚醯乙醇醯胺是否析出的照片。 [圖5]顯示了根據實驗例4-1確認在製備例4的組合物中棕櫚醯乙醇醯胺是否析出的照片。

Claims (8)

1. 一種化妝料組合物，其包含：棕櫚醯乙醇醯胺(Palmitoylethamolamide,PEA)；戊二醇和己二醇中的一種以上，該戊二醇是1,2-戊二醇(pentylene glycol)，該己二醇是1,2-己二醇；以及丁二醇，該丁二醇是2,3-丁二醇，其中，該棕櫚醯乙醇醯胺可於該化妝料組合物中，於25℃下維持溶解狀態4周。
2. 如請求項1所述的化妝料組合物，其中，戊二醇和己二醇中的一種以上：丁二醇的重量比為9.5：0.5至4.5：5.5。
3. 如請求項1所述的化妝料組合物，其中，相對於該化妝料組合物的總重量，棕櫚醯乙醇醯胺的含量為0.001至3重量%(重量百分比)。
4. 如請求項1所述的化妝料組合物，其中，相對於該化妝料組合物的總重量，丁二醇的含量為0.1至5重量%。
5. 如請求項1所述的化妝料組合物，其中，相對於1重量份的棕櫚醯乙醇醯胺，戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的含量為50至250重量份。
6. 如請求項1所述的化妝料組合物，其中，相對於該化妝料組合物的總重量，棕櫚醯乙醇醯胺、戊二醇和己二醇中的一種以上以及丁二醇的重量之總和為1至10重量%。
7. 一種如請求項1所述的化妝料組合物用於製備鎮定皮膚的組合物的用途。
8. 一種皮膚外用劑，包含請求項1所述的化妝料組合物。