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TWI887230B - 肽化合物的製造方法、保護基形成用試藥及縮合多環芳香族烴化合物 - Google Patents

肽化合物的製造方法、保護基形成用試藥及縮合多環芳香族烴化合物 Download PDF

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Abstract

本發明提供一種包括使用式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物之步驟之肽化合物的製造方法、包含上述化合物之保護基形成用試藥及上述化合物。式(1)中，環A表示縮合多環芳香族烴環，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，k表示1～5的整數，n表示1或2，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基。

Description

肽化合物的製造方法、保護基形成用試藥及縮合多環芳香族烴化合物
本揭示有關一種肽化合物的製造方法、保護基形成用試藥及縮合多環芳香族烴化合物。
作為肽的製造方法，迄今為止大致分為固相法和液相法。 固相法在僅藉由清洗樹脂來進行反應後的單離及純化的方面而言較為有利。但是，固相法本質上為非均相的反應，且存在為了彌補低反應性而需要過量使用反應試劑或試藥，或者在追蹤反應及載於載體之狀態下難以分析反應產物等問題點。 另一方面，液相法具有反應性亦良好且在縮合反應之後藉由抽取清洗、單離等來進行中間物肽的純化等優點。但是，液相法存在如下問題，亦即，在偶合反應及脫保護的各步驟中，為了去除殘留試藥及副產物，需要進行基於非極性有機溶劑及酸性或鹼性水溶液之抽取清洗步驟或者結晶化等單離純化步驟等製造步驟複雜之問題。
又，作為先前的保護基形成用試藥，已知有專利文獻1中所記載之烷氧基取代苯甲醇化合物。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2007/034812號
本發明的一實施形態所要解決之課題為提供一種產率優異之肽化合物的製造方法。 又，本發明的另一實施形態所要解決之課題為提供一種產率優異之保護基形成用試藥。 又，本發明的又一實施形態所要解決之課題為提供一種新穎的縮合多環芳香族烴化合物。
用於解決上述課題的方法包含以下態樣。 ＜1＞一種肽化合物的製造方法，其包括使用下述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物之步驟。
式(1)中，環A表示縮合多環芳香族烴環，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，k表示1～5的整數，n表示1或2，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，環A除了YA 及RA 以外還可以具有取代基。
＜2＞如＜1＞所述之肽化合物的製造方法，其中使用上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物之步驟為藉由上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物來保護胺基酸化合物或肽化合物的羧基或醯胺基之C末端保護步驟。 ＜3＞如＜2＞所述之肽化合物的製造方法，其中上述C末端保護步驟中之胺基酸化合物或肽化合物為N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物。 ＜4＞如＜3＞所述之肽化合物的製造方法，其還包括：N末端脫保護步驟，對在上述C末端保護步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護；及 肽鏈延伸步驟，使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至在上述N末端脫保護步驟中所獲得之C末端被保護的胺基酸化合物或C末端被保護的肽化合物的N末端中。 ＜5＞如＜4＞所述之肽化合物的製造方法，其還包括沉澱步驟，使在上述肽鏈延伸步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物沉澱。 ＜6＞如＜5＞所述之肽化合物的製造方法，其在上述沉澱步驟之後，還包括1次以上之如下順序的如下步驟： 對所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護之步驟； 使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至所獲得之C末端被保護的肽化合物的N末端中之步驟；及 沉澱所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物之步驟。 ＜7＞如＜1＞～＜6＞之任一項所述之肽化合物的製造方法，其還包括對C末端保護基進行脫保護之C末端脫保護步驟。 ＜8＞如＜1＞～＜7＞之任一項所述之肽化合物的製造方法，其中上述環A為萘環。 ＜9＞如＜1＞～＜8＞之任一項所述之肽化合物的製造方法，其中所有RA 所具有之所有脂肪族烴基的總碳數為36～80。 ＜10＞如＜1＞～＜9＞之任一項所述之肽化合物的製造方法，其中上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為下述式(10)～式(30)中的任一個所表示之化合物。
式(10)、式(20)及式(30)中，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，RS 分別獨立地表示取代基，n10表示0～6的整數，n20、n21及n30分別獨立地表示0～5的整數。
＜11＞如＜10＞所述之肽化合物的製造方法，其中上述式(10)、式(20)或式(30)中之RA 分別獨立地為下述式(f1)或式(a1)所表示之基團。
式(f1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m9表示1～3的整數，X9 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R9 分別獨立地表示二價的脂肪族烴基，Ar1 表示(m10+1)價的芳香族基或(m10+1)價的雜芳族基團，m10表示1～3的整數，X10 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10 分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基。
式(a1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m20表示1～10的整數，X20 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R20 分別獨立地表示二價的脂肪族烴基。
＜12＞如＜11＞所述之肽化合物的製造方法，其中上述式(f1)所表示之基團為下述式(f2)所表示之基團。
式(f2)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m10表示1～3的整數，m11表示1～3的整數，X10 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10 分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基。
＜13＞如＜11＞所述之肽化合物的製造方法，其中上述式(a1)中之與萘環鍵結之X20 為-O-。 ＜14＞一種保護基形成用試藥，其包含下述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物。
式(1)中，環A表示縮合多環芳香族烴環，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，k表示1～5的整數，n表示1或2，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，環A除了YA 及RA 以外還可以具有取代基。
＜15＞如＜14＞所述之保護基形成用試藥，其中上述保護基形成用試藥為用於形成羧基或醯胺基的保護基之試藥。 ＜16＞如＜14＞或＜15＞所述之保護基形成用試藥，其中上述保護基形成用試藥為用於形成胺基酸化合物或肽化合物的C末端保護基之試藥。 ＜17＞一種縮合多環芳香族烴化合物，其由下述式(1a)表示。
式(1a)中，環A表示縮合多環芳香族烴環，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，k表示1～5的整數，n表示1或2，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，環A除了YA 及RA 以外還可以具有取代基。
＜18＞如＜17＞所述之縮合多環芳香族烴化合物，其中上述環A為萘環。 ＜19＞如＜17＞或＜18＞所述之縮合多環芳香族烴化合物，其中所有RA 所具有之所有脂肪族烴基的總碳數為36～80。 ＜20＞如＜17＞～＜19＞之任一項所述之縮合多環芳香族烴化合物，其中上述式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為下述式(10a)～式(30a)中的任一個所表示之化合物。
式(10a)、式(20a)及式(30a)中，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，RS 分別獨立地表示取代基，n10表示0～6的整數，n20、n21及n30分別獨立地表示0～5的整數。
＜21＞如＜20＞所述之縮合多環芳香族烴化合物，其中上述式(10a)、式(20a)或式(30a)中之RA 分別獨立地為下述式(f1)或式(a1)所表示之基團。
式(f1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m9表示1～3的整數，X9 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R9 分別獨立地表示二價的脂肪族烴基，Ar1 表示(m10+1)價的芳香族基或(m10+1)價的雜芳族基團，m10表示1～3的整數，X10 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10 分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基。
式(a1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m20表示1～10的整數，X20 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R20 分別獨立地表示二價的脂肪族烴基。
＜22＞如＜21＞所述之縮合多環芳香族烴化合物，其中上述式(f1)所表示之基團為下述式(f2)所表示之基團。
式(f2)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m10表示1～3的整數，m11表示1～3的整數，X10 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10 分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基。
＜23＞如＜21＞所述之縮合多環芳香族烴化合物，其中上述式(a1)中之與萘環鍵結之X20 為-O-。 [發明之效果]
依據本發明的一實施形態，能夠提供一種產率優異之肽化合物的製造方法。 又，依據本發明的另一實施形態，能夠提供一種產率優異之保護基形成用試藥。 又，依據本發明的又一實施形態，能夠提供一種新穎的縮合多環芳香族烴化合物。
以下，對本揭示的內容進行詳細地說明。以下所記載之構成要件的說明有時基於本揭示的代表性實施態樣來進行，但是本揭示並不限定於該等實施態樣者。 又，在本說明書中，使用“～”所表示之數值範圍是指將“～”前後所記載之數值作為下限值及上限值而包含之範圍。 在本說明書中階段性記載之數值範圍中，一個數值範圍內所記載之上限值或下限值可以替換成其他階段性記載的數值範圍內的上限值或下限值。又，在本說明書中所記載之數值範圍中，其數值範圍的上限值或下限值可以替換成實施例中所示之值。 在本說明書中“步驟”的術語不僅為獨立之步驟，而且即使在無法與其他步驟明確區分之情況下，只要實現步驟的所期望的目的，則亦包含在本術語中。 在本說明書中之基團(原子團)的標記中，未標有經取代及未經取代之標記包含不具有取代基者，並且還包含具有取代基者。例如，“烷基”不僅包含不具有取代基之烷基(未經取代烷基)，還包含具有取代基之烷基(取代烷基)。 又，本說明書中之化學結構式有時記載為省略了氫原子之簡化結構式。 在本揭示中，“質量%”與“重量%”的含義相同，且“質量份”與“重量份”的含義相同。 又，在本揭示中，2個以上的較佳態樣的組合為更佳態樣。
(肽化合物的製造方法) 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法包括使用下述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物(以下，亦稱為式(1)所表示之化合物。)之步驟。
式(1)中，環A表示縮合多環芳香族烴環，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，k表示1～5的整數，n表示1或2，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，環A除了YA 及RA 以外還可以具有取代基。
關於本揭示所涉及之式(1)所表示之化合物，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，因此被式(1)保護之化合物在疏水性的溶劑溶解性方面優異。進而，對於親水性溶劑，各RA 中的脂肪族烴基彼此凝集或藉由具有縮合多環芳香族烴環而產生基於縮合多環芳香族烴環彼此之π-π相互作用(π-π堆疊)，從而結晶性優異且純化及可分離性亦優異。換言之，在將被式(1)保護之化合物提供给反應之情況下，對作為反應溶劑之疏水性溶劑的溶劑溶解性優異，因此反應迅速進行且藉由在純化時添加作為不良溶劑之極性溶劑而目標物有效地被結晶純化，因此推測所獲得之化合物(肽化合物等)的產率優異。 上述效果在至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上時發揮更加優異之效果。推測其原因係因為，由於碳數增加而使疏水性在分子整體中所佔之貢獻率變大，從而變得容易溶解於疏水性溶劑中，並且對於親水性溶劑，藉由碳數增加而凝集力進一步增加，從而變得容易進行結晶。 又，藉由具有與縮合多環芳香族烴環鍵結之YA ，本揭示所涉及之式(1)所表示之化合物的脫保護速度比先前的苯甲醇型保護基形成用試藥更優異。推測這是因為，縮合多環芳香族烴環的電子供應性比苯甲醇更優異。依據本揭示所涉及之式(1)所表示之化合物，在保留胺基酸側鏈的保護基的狀態下，僅對C末端保護基進行選擇性地脫保護、亦即變得能夠與各胺基酸的側鏈保護基進行分離。亦能夠利用於使長鏈肽的片段與被脫保護之C末端進行縮合反應等後續反應中。又，在為對強酸不穩定的肽的情況下，能夠抑制肽鏈的分解，且亦有助於提高產率。又，藉由在酸中的脫保護速度優異，從而適合於對酸不穩定的肽的合成。
以下，對本揭示所涉及之肽化合物的製造方法進行詳細地說明。 在本揭示所涉及之肽化合物的製造方法中，式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物不僅用於保護基的形成，而且亦能夠用於肽化合物的改質、對水或有機溶劑等的溶解度的調整、結晶化性的改良及多聚體化等。 其中，式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物用於保護基的形成為較佳，用於胺基酸化合物或肽化合物中之C末端保護基的形成為更佳。
＜式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物＞ 將本揭示所涉及之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物示於以下。
式(1)中，環A、YA 、RA 、n及k與上述含義相同。
式(1)中之環A表示2環以上的芳香族烴環縮合而成之縮合多環芳香族烴環，並且環A除了YA 及RA 以外還可以具有取代基。 從脫保護速度、結晶性及產率的觀點考慮，環A為2環～4環的縮合多環芳香族烴環為較佳，2環或3環的縮合多環芳香族烴環為更佳，2環的縮合多環芳香族烴環為特佳。 其中，從脫保護速度、結晶性及產率的觀點考慮，環A為萘環、蒽環、菲環、稠四苯環、聯三伸苯環、芘環或䓛環為較佳，萘環、蒽環或菲環為更佳，萘環為特佳。 又，從產率的觀點考慮，環A為至少具有苯環的2環縮環而獲得之結構(萘環結構)之環為較佳。 進而，環A可以具有取代基，如後述，亦可以2個以上的取代基鍵結而形成環結構，還可以為使脂肪族烴環、脂肪族雜環及雜芳香環等進一步與環A縮環而獲得之結構。
從脫保護速度、溶劑溶解性及產率的觀點考慮，式(1)中之YA 分別獨立地為-CH2 OH、-CH2 NHR或-CH2 SH為較佳，-CH2 OH或-CH2 NHR為更佳，-CH2 OH為特佳。又，從設為溫和的反應條件之觀點考慮，YA 為-CH2 OH或-CH2 SH為較佳，-CH2 OH為更佳。 又，在式(1)中，在具有兩個YA 之情況下，兩個YA 為相同的基團為較佳。 式(1)中之n為1為較佳。 作為R中之烷基，可以舉出碳數(亦稱為“碳原子數”。)1～30的烷基，碳數1～10的烷基為較佳，碳數1～6的烷基為更佳。作為較佳的具體例，可以舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基及己基等，可以更佳地舉出甲基及乙基。 作為R中之芳烷基(亦稱為“芳基烷基”。)，可以舉出碳數7～30的芳烷基，碳數7～20的芳烷基為較佳，可以更佳地舉出碳數7～16的芳烷基(例如，使碳數1～6的伸烷基與碳數6～10的芳基鍵結而成之基團)。作為較佳的具體例，可以舉出苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙基、萘基甲基、1-萘基乙基及1-萘基丙基等，可以更佳地舉出苄基。 其中，R為氫原子、碳數1～6的烷基或碳數7～16的芳烷基為較佳，氫原子、甲基、乙基或苄基為更佳，氫原子為進一步較佳。 又，作為在環A上所具有之上述取代基或RA ，式(1)所表示之化合物可以具備具有環A、YA 及RA 之基團或具有環A及YA 之基團。亦即，式(1)所表示之化合物可以為二聚體等多聚體。從合成容易度的觀點考慮，作為多聚體，二聚體～六聚體為較佳，二聚體～四聚體為更佳，二聚體為特佳。
從脫保護速度、溶劑溶解性及產率的觀點考慮，作為式(1)中之環A上的RA 的取代數之k為1～4的整數為較佳，1～3的整數為更佳，1或2為特佳。
RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上。 “脂肪族烴基”為直鏈、支鏈狀或環狀飽和或不飽和的脂肪族烴基，碳數5以上的脂肪族烴基為較佳，碳數5～60的脂肪族烴基為更佳，碳數5～30的脂肪族烴基為進一步較佳，碳數10～30的脂肪族烴基為特佳。 本說明書中，RA 中之“具有脂肪族烴基之有機基”為在其分子結構中具有脂肪族烴基之一價(具有一個與環A鍵結之鍵結鍵)的有機基。 “具有脂肪族烴基之有機基”中之“脂肪族烴基”的部位並無特別限定，可以存在於末端(1價基團)，亦可以存在於除此以外的部位(例如，二價基團)。 作為“脂肪族烴基”，可以舉出烷基、環烷基、烯基及炔基等， 具體而言，可以舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、己基、辛基、癸基、月桂基、十三基、肉荳蔻基、鯨蠟基、硬脂基、芳烷基、二十二基、油烯基及異硬脂基等一價的基團及從它們衍生之二價的基團(從上述一價的基團去除一個氫原子而獲得之二價的基團)或從各種甾基(Steroid)去除烴基等而獲得之基團等。 作為“烷基”，例如，碳數1～6的烷基等為較佳，例如可以舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基及己基等。 作為“環烷基”，例如，碳數3～6的環烷基等為較佳，例如可以舉出環丙基、環丁基、環戊基及環己基。又，該等可以重複連結。 作為“烯基”，例如，碳數2～6的烯基等為較佳，例如可以舉出乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、異丙烯基、丁烯基及異丁烯基等。 作為“炔基”，例如，碳數2～6的炔基等為較佳，例如可以舉出乙炔基、炔丙基及1-丙炔基等。 作為“甾基”，例如，膽固醇或雌二醇等為較佳。 上述取代基可以進一步經具有甲矽烷基、矽烷氧基結構之烴基及具有全氟烷基結構之有機基取代。
作為上述甲矽烷基，三烷基甲矽烷基為較佳，具有三個碳數1～3的烷基之甲矽烷基為更佳。 作為上述具有矽烷氧基結構之烴基中之矽烷氧基結構，三烷基矽烷氧基結構為較佳，具有三個碳數1～3的烷基之矽烷氧基結構為更佳。 又，上述具有矽烷氧基結構之烴基具有1～3個矽烷氧基結構為較佳。 進而，上述具有矽烷氧基結構之烴基的碳數為10以上為較佳，10～100為更佳，16～50為特佳。
作為上述具有矽烷氧基結構之烴基，可以較佳地舉出下述式(Si)所表示之基團。
式(Si)中，Rsi1 表示單鍵或碳數1～3的伸烷基，Rsi2 表示碳數1～3的伸烷基，Rsi3 及Rsi4 分別獨立地表示氫原子、碳數1～6的烷基或-OSiRsi5 Rsi6 Rsi7 ，Rsi5 ～Rsi7 分別獨立地表示碳數1～6的烷基或芳基。
式(Si)中之Rsi5 ～Rsi7 分別獨立地為碳數1～6的烷基或苯基為較佳，碳數1～6的烷基為更佳，碳數1～4的直鏈或支鏈烷基為特佳。
上述具有全氟烷基結構之有機基中之全氟烷基結構為碳數1～20的全氟烷基結構為較佳，碳數5～20的全氟烷基結構為更佳，碳數7～16的全氟烷基結構為特佳。又，上述全氟烷基結構可以為直鏈狀，亦可以具有支鏈，還可以具有環結構。 上述具有全氟烷基結構之有機基為全氟烷基、具有全氟烷基結構之烷基或在全氟烷基結構及烷鏈中具有醯胺鍵之烷基為較佳。 上述具有全氟烷基結構之有機基的碳數為5以上為較佳，10以上為更佳，10～100為進一步較佳，16～50為特佳。 作為上述具有全氟烷基結構之有機基，例如可以較佳地舉出下述所示之基團。
“具有脂肪族烴基之有機基”中的除了“脂肪族烴基”以外的部位能夠任意地設定。例如可以具有-O-、-S-、-COO-、-OCONH-、-CONH-及除了“脂肪族烴基”以外的烴基(一價的基團或二價的基團)等部位。 作為除了“脂肪族烴基”以外的“烴基”，例如可以舉出芳香族烴基等，具體而言，例如可以使用芳基等一價的基團及從它們衍生之二價的基團。 “芳基”例如為碳數6～14的芳基等為較佳，例如可以舉出苯基、1-萘基、2-萘基、聯苯基及2-蒽基(anthryl)等。其中，碳數6～10的芳基為更佳，苯基為特佳。 又，上述脂肪族烴基及除了上述脂肪族烴基以外的烴基可以經選自鹵素原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、氧代基等之取代基取代。
“具有脂肪族烴基之有機基”與環A的鍵結(取代)可以為經由存在於上述RA 中之“脂肪族烴基”或上述“烴基”者亦即直接碳-碳鍵結者，亦可以為經由存在於上述RA 中之-O-、-S-、-COO-、-OCONH-、-CONH-等部位者。較佳為，從化合物的合成容易度的觀點考慮，經由-O-、-S-、-COO-或-CONH-者為較佳，經由-O-者為特佳。
在本揭示所涉及之式(1)所表示之化合物中，從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，所有RA 所具有之所有脂肪族烴基的總碳數為24以上為較佳，24～200為更佳，32～100為進一步較佳，34～80為特佳，36～80為最佳。 又，本揭示所涉及之式(1)所表示之化合物為在至少一個RA 中具有至少一個碳數12以上的脂肪族烴基之化合物，從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，在至少一個RA 中具有至少一個碳數12～100的脂肪族烴基之化合物為較佳，具有至少一個碳數18～40的脂肪族烴基之化合物為更佳，具有至少一個碳數20～36的脂肪族烴基之化合物為進一步較佳。 進而，從結晶性及產率的觀點考慮，上述脂肪族烴基為烷基為較佳，直鏈烷基為更佳。 又，從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，一個RA 的碳數分別獨立地為12～200為較佳，18～150為更佳，18～100為進一步較佳，20～80為特佳。
在式(1)中，從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，至少一個RA 為下述式(f1)、式(a1)、式(b1)或式(e1)中的任一個所表示之基團為較佳，下述式(f1)或式(a1)所表示之基團為更佳，下述式(f1)所表示之基團為特佳。
式(f1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m9表示1～3的整數，X9 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R9 分別獨立地表示二價的脂肪族烴基，Ar1 表示(m10+1)價的芳香族基或(m10+1)價的雜芳族基團，m10表示1～3的整數，X10 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10 分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基，
式(a1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m20表示1～10的整數，X20 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R20 分別獨立地表示二價的脂肪族烴基。
式(b1)中，波線部分表示與環A的鍵結位置，mb表示1或2，b1～b4分別獨立地表示0～2的整數，Xb1 ～Xb4 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCONH-或-CONH-，Rb2 及Rb4 分別獨立地表示氫原子、甲基或碳數5以上的脂肪族烴基，Rb3 表示碳數5以上的脂肪族烴基。
式(e1)中，波線部分表示與環A的鍵結位置，Xe1 表示單鍵、-O-、-S-、-NHCO-或-CONH-，me表示0～15的整數，e1表示0～11的整數，e2表示0～5的整數，Xe2 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCONH-、-NHCO-或-CONH-，Re2 分別獨立地表示氫原子、甲基、具有碳數5以上的脂肪族烴基之有機基。
式(f1)中之m9為1或2為較佳，1為更佳。 式(f1)中之X9 及X10 分別獨立地為-O-、-S-、-COO-、-OCONH-或-CONH-為較佳，-O-為更佳。 式(f1)中之R9 分別獨立地為碳數1～10的伸烷基為較佳，碳數1～4的伸烷基為更佳，亞甲基為特佳。 式(f1)中之R10 分別獨立地為碳數5～60的一價的脂肪族烴基為較佳，碳數12～50的一價的脂肪族烴基為更佳，碳數18～40的一價的脂肪族烴基為進一步較佳，碳數20～32的一價的脂肪族烴基為特佳。又，R10 分別獨立地為直鏈烷基或支鏈烷基為較佳，直鏈烷基為更佳。 式(f1)中之m10為2或3為較佳，2為更佳。 式(f1)中之Ar1 為(m10+1)價的芳香族基為較佳，從苯去除(m10+1)個氫原子而獲得之基團或從萘去除(m10+1)個氫原子而獲得之基團為更佳，從苯去除(m10+1)個氫原子而獲得之基團為特佳。
又，從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，上述式(f1)所表示之基團為下述式(f2)所表示之基團為較佳。
式(f2)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m10表示1～3的整數，m11表示1～3的整數，X10 分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10 分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基。
式(f2)中之m10、X10 及R10 分別與式(f1)中之m10、X10 及R10 的含義相同，較佳態樣亦相同。 式(f2)中之m11為1或2為較佳，1為更佳。
式(a1)中之m20為1或2為較佳，1為更佳。 式(a1)中之X20 分別獨立地為-O-、-S-、-COO-、-OCONH-或-CONH-為較佳，-O-為更佳。 式(a1)中之R20 為碳數5以上的二價的脂肪族烴基為較佳，碳數5～60的二價的脂肪族烴基為更佳，碳數8～40的二價的脂肪族烴基為進一步較佳，碳數12～32的二價的脂肪族烴基為特佳。又，R20 為直鏈伸烷基為較佳。
式(b1)中之mb為1為較佳。 式(b1)中之b1～b4分別獨立地為1或2為較佳，1為更佳。 式(b1)中之Xb1 ～Xb4 分別獨立地為-O-、-S-、-COO-、-OCONH-或-CONH-為較佳，-O-為更佳。 式(b1)中之Rb2 及Rb4 分別獨立地為氫原子、甲基或碳數5～60的脂肪族烴基為較佳，氫原子、甲基或碳數8～40的烷基為較佳，氫原子、甲基或碳數12～32的烷基為特佳。 式(b1)中之Rb3 為碳數5～60的一價的脂肪族烴基為較佳，碳數5～60的一價的脂肪族烴基為更佳，碳數8～40的一價的脂肪族烴基為進一步較佳，碳數12～32的一價的脂肪族烴基為特佳。又，Rb3 為直鏈烷基為較佳。
又，關於本揭示所涉及之式(1)所表示之化合物，從溶劑溶解性及產率的觀點考慮，作為RA 中之脂肪族烴基，可以較佳地舉出具有支鏈之脂肪族烴基，可以更佳地舉出以下所示之基團。再者，波線部分表示與其他結構的鍵結位置，nt2表示3以上的整數，nt3表示設定成下述基團的總碳數成為14～300之整數。
作為式(1)所表示之化合物在環A上可以具有之取代基，並無特別限制，但是可以舉出烷氧基、芳氧基、鹵素原子、烷基、鹵化烷基、芳基、醯基、醯氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷硫基、芳硫基、Rst -CO-NRst -、-CON(Rst )2 、二烷基胺基、烷基芳基胺基、二芳基胺基及將該等組合2個以上而獲得之基團等。再者，Rst 表示氫原子、烷基或芳基。 又，在式(1)所表示之化合物為多聚體之情況下，作為在環A上可以具有之取代基，可以較佳地舉出下述式(M)所表示之基團。
式(M)中，波線部分表示與式(1)中之環A的鍵結位置，環B表示縮合多環芳香族烴環，YB 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHRb 、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br、I，kb表示1～5的整數，nb表示1或2，RB 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RB 中的至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，環B除了YB 及RB 以外還可以具有取代基。
式(M)中之環B、YB 、Rb 、kb、nb及RB 分別與式(1)中之環A、YA 、R、k、n及RA 的含義相同，較佳態樣亦相同。 又，在具有式(M)所表示之基團作為取代基之情況下，式(1)所表示之化合物為後述之式(20)所表示之化合物為較佳。
從脫保護速度、結晶性、溶劑溶解性及產率的觀點考慮，上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為下述式(10)～式(30)中的任一個所表示之化合物為較佳，下述式(10)或式(20)所表示之化合物為更佳，下述式(10)所表示之化合物為特佳。
式(10)、式(20)及式(30)中，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br及I，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 中的至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，RS 分別獨立地表示取代基，n10表示0～6的整數，n20、n21及n30分別獨立地表示0～5的整數。
式(10)、式(20)或式(30)中之YA 及RA 分別與式(1)中之YA 及RA 的含義相同，較佳態樣亦相同。 式(10)中之n10為0～2的整數為較佳，0或1為更佳，0為特佳。 式(20)中之n20及n21分別獨立地為0～2的整數為較佳，0或1為更佳，0為特佳。 式(20)中之兩個YA 為相同的基團為較佳。 又，式(20)中之兩個RA 為相同的基團為較佳。 式(30)中之n30為0～2的整數為較佳，0或1為更佳，0為特佳。 式(30)中之兩個RA 為相同的基團為較佳。 式(10)、式(20)或式(30)中之RS 分別獨立地為烷氧基、芳氧基、鹵素原子、烷基、鹵化烷基、芳基、醯基、醯氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷硫基、芳硫基、Rst -CO-NRst -、-CON(Rst )2 、二烷基胺基、烷基芳基胺基、二芳基胺基或將該等組合2個以上而獲得之基團為較佳，烷氧基、芳氧基、鹵素原子、烷基、鹵化烷基或芳基為更佳，烷氧基或烷基為進一步較佳。
從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，式(10)中之RA 為上述式(f1)、式(a1)、式(b1)或式(e1)中的任一個所表示之基團為較佳，上述式(f1)或式(a1)中的任一個所表示之基團為更佳，上述式(f1)所表示之基團為進一步較佳，上述式(f2)所表示之基團為特佳。
從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，式(20)中之RA 分別獨立地為上述式(f1)、式(a1)、式(b1)或式(e1)中的任一個所表示之基團為較佳，上述式(f1)或式(a1)中的任一個所表示之基團為更佳。
從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，式(30)中之RA 分別獨立地為上述式(f1)、式(a1)、式(b1)或式(e1)中的任一個所表示之基團為較佳，上述式(f1)或式(a1)中的任一個所表示之基團為更佳。
式(1)所表示之化合物的分子量並無特別限制，但是從脫保護速度、結晶性、溶劑溶解性及產率的觀點考慮，340～3,000為較佳，400～2,000為更佳，500～1,500為進一步較佳，800～1,300為特佳。又，若分子量為3,000以下，則式(1)在目標物中所佔之比例適當，且對式(1)進行脫保護而獲得之化合物的比例不會變少，因此生產性優異。
作為式(1)所表示之化合物的具體例，可以較佳地舉出下述所示之化合物，但是並不限定於該等。再者，Rg 表示碳數12以上的脂肪族烴基，碳數12～100的脂肪族烴基為較佳，碳數18～40的脂肪族烴基為更佳，碳數20～32的脂肪族烴基為特佳。又，上述脂肪族烴基為直鏈烷基、支鏈烷基或環狀烷基為較佳，直鏈烷基為更佳。
＜式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的製造方法＞ 作為本揭示所涉及之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的製造方法，並無特別限定，但是能夠參閱公知的方法來進行製造。 關於用於製造之原料化合物，除非另有說明，則可以使用市售者，亦能夠按照本身公知的方法或基於該等之方法來進行製造。 又，依據需要，可以藉由公知的純化方法來純化所製造之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物。例如，能夠進行藉由再結晶、管柱層析法等來進行單離及純化之方法及藉由改變溶液溫度之方法或改變溶液組成之方法等來進行再沉澱純化之方法等。
關於本揭示所涉及之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的合成方法，例如，能夠按照以下的方案來進行合成。又，亦能夠參閱國際公開第2010/113939號中所記載的合成方法來進行合成。
R100 表示氫原子或OR101 ，R101 表示烷基，X100 表示Cl、Br或I，R102 表示氫原子或烷基。
在本揭示所涉及之肽化合物的製造方法中，使用上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物之步驟為藉由上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物來保護胺基酸化合物或肽化合物的羧基或醯胺基之C末端保護步驟為較佳。 又，從肽化合物的合成容易性及產率的觀點考慮，本揭示所涉及之肽化合物的製造方法除了藉由上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物來保護胺基酸化合物或肽化合物的羧基或醯胺基之C末端保護步驟以外，還包括對在上述C末端保護步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護之N末端脫保護步驟及使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至在上述N末端脫保護步驟中所獲得之C末端被保護的胺基酸化合物或C末端被保護的肽化合物的N末端中之肽鏈延伸步驟為更佳，還包括使在上述肽鏈延伸步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物沉澱之沉澱步驟為進一步較佳，在上述沉澱步驟之後還包括1次以上之如下順序的如下步驟為特佳，亦即，對所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護之步驟、使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至所獲得之C末端被保護的肽化合物的N末端中之步驟及沉澱所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物之步驟。 又，本揭示所涉及之肽化合物的製造方法還包括對C末端保護基進行脫保護之C末端脫保護步驟為較佳。 進而，本揭示所涉及之肽化合物的製造方法在上述C末端保護步驟之前還包括將上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物溶解於溶劑中之溶解步驟為較佳。 以下，對上述各步驟等進行詳細地說明。
＜溶解步驟＞ 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法在上述C末端保護步驟之前包括將上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物溶解於溶劑中之溶解步驟為較佳。 作為溶劑，能夠將通常的有機溶劑用於反應中，但是上述溶劑中之溶解度越高，能夠期待越優異之反應性，因此選擇式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的溶解度高之溶劑為較佳。具體而言，可以舉出氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類；1,4-二㗁烷、四氫呋喃及環戊基甲醚等非極性有機溶劑等。該等溶劑可以以適當比例混合2種以上並進行使用。又，在上述鹵化烴類或非極性有機溶劑中，只要式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物能夠溶解，則可以以適當比例混合並使用苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類；乙腈、丙腈等腈類；丙酮、2-丁酮等酮類；N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮等醯胺類；二甲基亞碸等亞碸類。 又，可以使用Organic Process Research & Development、2017、21、3、365-369所述之溶劑。
＜C末端保護步驟＞ 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法包括藉由上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物來保護胺基酸化合物或肽化合物的羧基或醯胺基之C末端保護步驟為較佳。 作為在上述C末端保護步驟中所使用之胺基酸化合物或肽化合物，並無特別限制，能夠使用公知者，但是N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物為較佳，Fmoc保護胺基酸化合物或Fmoc保護肽化合物為更佳。 又，除了在上述C末端保護步驟中所使用之胺基酸化合物或肽化合物中之C末端部分以外的羥基、胺基、羰基、醯胺基、咪唑基、吲哚基、胍基、巰基等藉由後述之保護基等公知的保護基進行保護為較佳。 作為反應基質之胺基酸化合物或肽化合物的使用量相對於上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的1莫耳當量為1莫耳當量～10莫耳當量為較佳，1莫耳當量～5莫耳當量為更佳，1莫耳當量～2莫耳當量為進一步較佳，1～1.5為特佳。
在使用式(1)中之YA 為-CH2 OH或-CH2 SH之上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物之情況下，可以較佳地舉出在不影響反應之溶劑中在觸媒的存在下添加縮合劑或者使其在酸觸媒中進行反應。 在使用式(1)中之YA 為-CH2 NHR之上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物之情況下，可以較佳地舉出在縮合添加劑(縮合促進劑)的存在下添加縮合劑。 縮合添加劑的使用量相對於上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的1莫耳當量為0.05莫耳當量～1.5莫耳當量為較佳。
作為縮合劑，在肽合成中通常使用之縮合劑在本揭示中亦能夠不受限制地使用，且並不限定於此，但是例如可以舉出4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物(DMTMM)、O-(苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HBTU)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU)、O-(6-氯苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HBTU(6-Cl))、O-(苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸鹽(TBTU)、O-(6-氯苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸鹽(TCTU)、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代基亞乙基胺氧基)二甲基胺基嗎啉代碳鎓六氟磷酸鹽(COMU)、二環己碳二醯亞胺(DCC)、二異丙基碳二醯亞胺(DIC)、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺(EDC)、其鹽酸鹽(EDC・HCl)及六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶基鏻(PyBop)等。 其中，DIC、EDC、EDC・HCl、DMT-MM、HBTU、HATU或COMU為較佳。 縮合劑的使用量相對於上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的1莫耳當量為1莫耳當量～10莫耳當量為較佳，1莫耳當量～5莫耳當量為更佳。
作為用於縮合反應之觸媒，能夠不受限制地使用在肽合成中通常使用之活化劑。 觸媒的使用量相對於上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的1莫耳當量為超過0莫耳當量且4.0莫耳當量為較佳，0.05莫耳當量～1.5莫耳當量為更佳，0.1莫耳當量～0.3莫耳當量為進一步較佳。
作為用於縮合反應之酸觸媒，能夠不受限制地使用在肽合成中通常使用之酸觸媒，例如可以舉出甲磺酸、三氟甲磺酸及對甲苯磺酸等。 其中，甲磺酸、對甲苯磺酸為較佳。 酸觸媒的使用量相對於上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的1莫耳當量為超過0莫耳當量且4.0莫耳當量為較佳，0.05莫耳當量～1.5莫耳當量為更佳，0.1莫耳當量～0.3莫耳當量為進一步較佳。
在上述C末端保護步驟中，為了促進反應且抑制消旋反應(racemization)等副反應，添加活化劑為較佳。 本揭示中之活化劑為藉由與縮合劑共存而將胺基酸引導至相對應之活性酯、對稱酸酐等中來使其易於形成肽鍵結(醯胺鍵)之試藥。 作為活化劑，能夠不受限制地使用在肽合成中通常使用之活化劑，例如可以舉出4-二甲基胺基吡啶、N-甲基咪唑、硼酸衍生物、1-羥基苯并三唑(HOBt)、乙基1-羥基三唑-4-羧酸酯(HOCt)、1-羥基-7-氮雜苯并三唑(HOAt)、3-羥基-1,2,3-苯并三𠯤-4(3H)-酮(HOOBt)、N-羥基丁二醯亞胺(HOSu)、N-羥基琥珀醯亞胺(HOPht)、N-羥基-5-降莰烯-2,3-二羧基醯亞胺(HONb)、五氟苯酚及乙基(羥亞胺基)氰基乙酸酯(Oxyma)等。其中，4-二甲基胺基吡啶、HOBt、HOCt、HOAt、HOOBt、HOSu、HONb或Oxyma為較佳。 活化劑的使用量相對於胺基酸化合物或肽化合物為超過0莫耳當量且4.0莫耳當量為較佳，0.1莫耳當量～1.5莫耳當量為更佳。 作為溶劑，能夠較佳地使用在上述溶解步驟中所述之溶劑。
反應溫度並無特別限制，但是-10℃～50℃為較佳，0℃～40℃為更佳。反應時間並無特別限制，但是1小時～30小時為較佳。 關於反應的進行的確認，能夠適用與通常的液相有機合成反應相同的方法。亦即，能夠使用薄層矽膠層析法、高效液相層析法及NMR等來追蹤反應。
又，藉由上述C末端保護步驟所獲得之N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物可以進行純化。 例如，為了使所獲得之N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物溶解於溶劑中，並在進行所期望的有機合成反應之後對所獲得之產物進行單離，可以較佳地舉出使溶解有N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物之溶劑改變(例，溶劑組成的變更、溶劑種類的變更)並使其再沉澱之方法。 具體而言，例如，在如N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物溶解的條件下進行反應，並在反應後蒸餾去除溶劑之後進行溶劑置換，或者在反應後不蒸餾去除溶劑而向反應系統添加極性溶劑，藉此沉澱凝集物並去除雜質。作為取代溶劑，單獨或混合使用甲醇、乙腈、水等極性有機溶劑。亦即，在如N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物溶解的條件下進行反應，並在反應後作為溶劑置換，例如對於溶解使用鹵化溶劑、THF等而對於沉澱化使用甲醇、乙腈或水等極性有機溶劑。
＜N末端脫保護步驟＞ 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法包括對在上述C末端保護步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護之N末端脫保護步驟為較佳。 作為N末端的保護基，能夠使用肽化學等技術領域中通常使用之後述胺基的保護基，但是在本揭示中，可以較佳地使用第三丁氧基羰基(以下，亦稱為Boc基。)、苄甲氧基羰基(以下，亦稱為Cbz基或Z基。)或9-芴基甲氧基羰基(以下，亦稱為Fmoc基。)。
脫保護條件藉由該臨時保護基的種類進行適當選擇，但是能夠藉由與源自上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的保護基的去除不同之條件進行脫保護之基團為較佳。例如，在為Fmoc基的情況下，藉由鹼處理來進行，且在為Boc基的情況下，藉由酸處理來進行。該反應在不影響反應之溶劑中進行。
作為鹼，可以舉出二甲胺、二乙胺等二級胺或1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]-5-壬烯(DBN)等沒有親核性之有機鹼等。 作為溶劑，能夠較佳地使用在上述溶解步驟中所述之溶劑。
＜肽鏈延伸步驟＞ 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法包括使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至在上述N末端脫保護步驟中所獲得之C末端被保護的胺基酸化合物或C末端被保護的肽化合物的N末端中之肽鏈延伸步驟為較佳。 在上述肽鏈延伸步驟中使用上述縮合劑、縮合添加劑等，且在肽化學領域中通常使用之肽合成條件下較佳地進行。 作為N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物，並無特別限制，能夠使用所期望者，但是能夠較佳地使用Fmoc保護胺基酸化合物或Fmoc保護肽化合物。 又，除了N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物中之C末端部分以外的羥基、胺基、羰基、醯胺基、咪唑基、吲哚基、胍基、巰基等藉由後述之保護基等公知的保護基進行保護為較佳。
＜沉澱步驟＞ 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法包括使在上述肽鏈延伸步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物沉澱之沉澱步驟為較佳。 上述沉澱步驟能夠以與上述之可以在上述C末端保護步驟之後進行之純化中之沉澱方法相同的方式進行。
＜鏈延伸＞ 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法在上述沉澱步驟之後還包括1次以上之如下順序的如下步驟為較佳，亦即，對所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護之步驟、使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至所獲得之C末端被保護的肽化合物的N末端中之步驟及沉澱所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物之步驟。 藉由重複進行上述3步驟，能夠容易地進行所獲得之肽化合物的鏈延伸。 上述3步驟中之各步驟能夠以與上述相對應之各步驟相同的方式進行。
＜C末端脫保護步驟＞ 本揭示所涉及之肽化合物的製造方法還包含對C末端保護基進行脫保護之C末端脫保護步驟為較佳。 在上述C末端脫保護步驟中，去除具有所期望的胺基酸殘基數之C末端被保護的肽化合物中之藉由上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物所形成之C末端保護基，從而能夠獲得作為最終目標物之肽化合物。 作為C末端保護基的去除方法，可以較佳地舉出使用了酸性化合物之脫保護方法。 例如，可以舉出使用了酸觸媒之方法或使用金屬觸媒並添加氫之方法。作為酸觸媒，可以舉出三氟乙酸(TFA)、鹽酸等，TFA為較佳。關於TFA的濃度，能夠按照保護基及脫保護條件來進行適當選擇，且相對於所使用之溶劑的總質量為0.01質量%～100質量%為較佳，1質量%～100質量%為更佳。 又，TFA的濃度為70質量%以下為較佳，50質量%以下為更佳，30質量%以下為進一步較佳，10質量%以下為更進一步較佳，1質量%以下為特佳。在本揭示中，即使在弱酸條件下亦能夠進行C末端保護基的脫保護，且能夠抑制所獲得之肽的副反應。 脫保護時間為5小時以下為較佳，3小時以下為更佳，1小時以下為進一步較佳。
關於藉由本揭示所涉及之肽化合物的製造方法所獲得之作為最終目標物之肽化合物，能夠按照肽化學中常用之方法來進行單離純化。例如，藉由對反應混合物進行抽取清洗、結晶、層析等，能夠對作為最終目標物之肽化合物進行單離純化。
藉由本揭示所涉及之肽化合物的製造方法所製造之肽的種類並無特別限定，但是肽化合物的胺基酸殘基數例如為數十以下左右為較佳。與現有的或未知的合成肽或天然肽相同地，藉由本揭示所涉及之肽化合物的製造方法所獲得之肽能夠利用於各種各樣的領域，例如能夠利用於藥劑、食品、化妝品、電子材料及生物感測器等領域，但是並不限定於此。
本揭示所涉及之肽化合物的製造方法亦能夠在不影響下一步驟的反應之範圍內適當省略上述沉澱步驟。
在本揭示所涉及之肽化合物的製造方法中所使用之胺基酸化合物及肽化合物具有羥基、胺基、羧基、羰基、胍基及巰基等之情況下，在該等基團中可以導入有如在肽化學等中通常使用的保護基，並在反應後依據需要去除保護基，藉此能夠獲得目標化合物。
作為羥基的保護基，例如可以舉出碳數1～6的烷基(例，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第三丁基)、苯基、三苯甲基、碳數7～10的芳烷基(例，苄基)、甲醯基、碳數1～6的醯基(例，乙醯基、丙醯基)、苯甲醯基、碳數7～10的芳烷基-羰基(例，苄基羰基)、2-四氫吡喃基、2-四氫呋喃基、甲矽烷基(例，三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、二甲苯基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二乙基矽烷基)、碳數2～6的烯基(例，1-丙烯基)等。該等基團可以經選自包括鹵素原子(例，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、碳數1～6的烷基(例，甲基、乙基、丙基)、碳數1～6的烷氧基(例，甲氧基、乙氧基、丙氧基)及硝基的群組中之1個～3個取代基取代。
作為胺基的保護基，例如可以舉出甲醯基、碳數1～6的醯基(例，乙醯基、丙醯基)、碳數1～6的烷氧基羰基(例，甲氧基羰基、乙氧基羰基、Boc基)、苯甲醯基、碳數7～10的芳烷基-羰基(例，苄基羰基)、碳數7～14的芳烷氧基羰基(例，芐氧羰基、Fmoc基)、三苯甲基、單甲氧基三苯甲基、1-(4,4-Dimethyl-2,6-dioxocyclohex-1-ylidene)-3-methylbutyl基((4,4-二甲基-2,6-二側氧基環己-1-亞基)-3-甲基丁基)、酞醯基、N,N-二甲胺基亞甲基、甲矽烷基(例，三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、二甲苯基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二乙基矽烷基)及碳數2～6的烯基(例，1-丙烯基)等。該等基團可以經選自包括鹵素原子(例，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、碳數1～6的烷氧基(例，甲氧基、乙氧基、丙氧基)及硝基的群組中之1個～3個取代基取代。
作為羧基的保護基，例如可以舉出碳數1～6的烷基(例，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第三丁基)、碳數7～10的芳烷基(例，苄基)、苯基、三苯甲基、甲矽烷基(例，三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、二甲苯基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二乙基矽烷基、第三丁基二苯基矽烷基)及碳數2～6的烯基(例，1-烯丙基)等。該等基團可以經選自包括鹵素原子(例，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、碳數1～6的烷氧基(例，甲氧基、乙氧基、丙氧基)及硝基的群組中之1個～3個取代基取代。
作為羰基的保護基，例如可以舉出環狀縮醛(例，1,3-二㗁烷)及非環狀縮醛(例，二(碳數1～6的烷基)縮醛)等。
作為胍基的保護基，例如可以舉出2,2,4,6,7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺醯基、2,3,4,5,6-五甲基苯磺醯基、甲苯磺醯基及硝基等。
作為巰基(硫醇基)的保護基，例如可以舉出三苯甲基、4-甲基苄基、乙醯胺基甲基、第三丁基及第三丁硫基等。
又，該等保護基的去除方法只要基於本身公知的方法、例如，ProtectiveGroups in Organic Synthesis，John Wiley andSons刊(1980)中所記載的方法等進行即可。例如，可以利用使用酸、鹼、紫外光、肼、苯基肼、N-甲基二硫胺甲酸鈉、四丁基氟化銨、乙酸鈀、三烷基矽烷基鹵化物(例如，三甲基矽烷基碘化物、三甲基矽烷基溴化物等)等之方法、還元法等。
(保護基形成用試藥) 本揭示所涉及之保護基形成用試藥包含下述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物。
式(1)中，環A表示縮合多環芳香族烴環，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，k表示1～5的整數，n表示1或2，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，環A除了YA 及RA 以外還可以具有取代基。
本揭示所涉及之保護基形成用試藥為羧基或醯胺基的保護基形成用試藥為較佳，胺基酸化合物或肽化合物的C末端保護基形成用試藥為更佳。
本揭示所涉及之保護基形成用試藥中之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的較佳態樣與上述本揭示所涉及之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的較佳態樣相同。 本揭示所涉及之保護基形成用試藥可以為固體狀試藥，亦可以為液體狀試藥。 本揭示所涉及之保護基形成用試藥中之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的含量並無特別限制，但是相對於保護基形成用試藥的總質量為0.1質量%～100質量%為較佳，1質量%～100質量%為更佳，3質量%～100質量%為進一步較佳。
本揭示所涉及之保護基形成用試藥可以包含除了式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物以外的其他成分。 作為其他成分，能夠包含公知的成分。例如可以舉出水、有機溶劑、抗氧化劑及pH調節劑等。
(式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物) 本揭示所涉及之化合物為下述式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物。
式(1a)中，環A表示縮合多環芳香族烴環，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，k表示1～5的整數，n表示1或2，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，環A除了YA 及RA 以外還可以具有取代基。
作為本揭示所涉及之化合物之式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為新穎的化合物，且能夠較佳地用於肽化合物的製造中。其中，能夠較佳地用作保護基形成用試藥，能夠更佳地用作羧基或醯胺基的保護基形成用試藥，能夠特佳地用作胺基酸化合物或肽化合物的C末端保護基形成用試藥。
關於本揭示所涉及之化合物中之式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，除此以外，與在上述本揭示所涉及之肽化合物的製造方法中上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物相同，且除了後述之較佳態樣以外的較佳態樣亦相同。
上述式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為在至少一個RA 中具有至少一個碳數18以上的脂肪族烴基之化合物，從溶劑溶解性、結晶性及產率的觀點考慮，在至少一個RA 中具有至少一個碳數18～100的脂肪族烴基之化合物為較佳，具有至少一個碳數18～40的脂肪族烴基之化合物為更佳，具有至少一個碳數20～36的脂肪族烴基之化合物為進一步較佳。
從脫保護速度、結晶性、溶劑溶解性及產率的觀點考慮，上述式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為下述式(10a)～式(30a)中的任一個所表示之化合物為較佳，下述式(10a)或式(20a)所表示之化合物為更佳，下述式(10a)所表示之化合物為特佳。
式(10a)、式(20a)及式(30a)中，YA 分別獨立地表示-CH2 OH、-CH2 NHR、-CH2 SH或-CH2 X0 ，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0 表示Cl、Br或I，RA 分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，RS 分別獨立地表示取代基，n10表示0～6的整數，n20、n21及n30分別獨立地表示0～5的整數。
關於上述式(10a)～式(30a)中的任一個所表示之化合物，至少一個RA 所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，除此以外，與在上述本揭示所涉及之肽化合物的製造方法中上述式(10)～式(30)中的任一個所表示之化合物相同，且除了後述之較佳態樣以外的較佳態樣亦相同。
上述式(10a)～式(30a)中的任一個所表示之化合物中之RA 與上述式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物中之RA 的含義相同，較佳態樣亦相同。
又，上述式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物能夠以與上述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物相同的方式進行合成。 [實施例]
以下，舉出實施例對本發明的實施形態進行進一步具體地說明。關於以下的實施例所示之材料、使用量、比例、處理內容及處理順序等，只要不脫離本發明的實施形態的宗旨，則能夠進行適當地變更。從而，本發明的實施形態的範圍並不限定於以下所示之具體例。再者，除非另有說明，則“份”、“%”為質量基準。
除非另有說明，則基於管柱層析法之純化使用自動純化裝置ISOLERA(Biotage公司製)或中壓液相層析法YFLC-Wprep2XY.N(YAMAZEN CORPORATION.製)。 除非另有說明，則二氧化矽管柱層析法中之載體使用SNAPKP-Sil Cartridge(Biotage公司製)、HI-FLASH COLUMNS W001、W002、W003、W004或W005 (YAMAZEN CORPORATION.製)。 用於管柱層析法之洗提液中之混合比為體積比。例如，“己烷:乙酸乙酯的梯度洗提=50:50～0:100”是指使50%己烷/50%乙酸乙酯的洗提液最終變成0%己烷/100%乙酸乙酯的洗提液。 又，例如，“己烷:乙酸乙酯的梯度洗提=50:50～0:100、甲醇:乙酸乙酯的梯度洗提=0:100～20:80”是指使50%己烷/50%乙酸乙酯的洗提液變成0%己烷/100%乙酸乙酯的洗提液之後，將洗提液替換成0%甲醇/100%乙酸乙酯的洗提液，最終變成20%甲醇/80%乙酸乙酯的洗提液。
關於MS光譜，使用ACQUITY SQD LC/MS System(Waters Corporation.製、離子化法：ESI (ElectroSpray Ionization、電噴灑離子化)法)進行了測定。
關於NMR光譜，使用四甲矽烷作為內部基準，且使用Bruker AV300(Bruker公司製、300MHz)或Bruker AV400(Bruker公司製、400MHz)進行測定，並將所有δ值均以ppm表示。
＜保護基形成用試藥(化合物(1-1))的合成＞
關於中間物(1-1)，藉由歐洲專利申請公開第2518041號說明書中所記載的方法進行了合成。 將中間物(1-1)(12.00g、15.5mmol)、6-羥基-2-萘甲酸甲基(6.26g、30.9mmol)、碳酸鉀(8.55g、61.9mmol)、N-甲基吡咯啶酮(NMP、155mL)進行混合，並在氮氣氣氛下以100℃攪拌了4小時。將反應溶液降溫至室溫，並藉由環戊基甲醚、水進行了抽取。將藉由向所獲得之有機層中添加甲醇而析出之固體進行過濾並使其減壓乾燥，從而獲得了中間物(1-2)(13.8g、產率95%)。 在氮氣氣氛下，將中間物(1-2)(4.00g、4.25mmol)、四氫呋喃(66mL)進行混合，並以30℃進行攪拌之後，滴加了氫化雙(2-甲氧基乙氧基)鋁鈉甲苯溶液(3.6M(= 3.6mol/L))(3.5mL、12.8mmol)。將反應溶液以30℃攪拌2小時且緩慢地滴加酒石酸鉀鈉飽和水溶液(50mL)之後進行分液，將藉由向所獲得之有機層中添加甲醇而析出之固體進行過濾並使其乾燥，從而獲得了化合物(1-1)(3.87g、產率99%)。1 H-NMR(CDCl3 ，400MHz)δ=0.88(6H，t)，1.19-1.82(80H，m)，3.94(4H，t)，4.82(2H，d)，5.10(2H，s)，6.42(1H，t)，6.61(2H，d)，7.20(1H，t)，7.24(1H，dd)，7.45(1H，dd)，7.69-7.78(3H，m).
＜保護基形成用試藥(化合物(1-2))的合成＞
以與化合物(1-1)相同的方式進行合成，從而獲得了化合物(1-2)。1 H-NMR(CDCl3,300MHz)δ=0.88(9H，t)，1.19-1.85(96H，m)，3.93-4.01(6H，m)，4.83(2H，d)，5.06(2H，s)，6.42(1H，t)，6.67(2H，d)，7.22-7.26(2H，m)，7.46(1H，dd)，7.72-7.77(3H，m).
＜保護基形成用試藥(化合物(1-3))的合成＞
以與化合物(1-1)相同的方式進行合成，從而獲得了化合物(1-3)。1 H-NMR(CDCl3 ，400MHz)δ=0.88(6H，t)，1.24-1.58(64H，m)，2.04(4H，m)，3.41(4H，t)，3.58(4H，t)，4.05(4H，t)，4.83(2H，d)，5.10(2H，s)，6.44(1H，t)，6.63(2H，d)，7.20-7.26(2H，m)，7.45(1H，dd)，7.72-7.76(3H，m).
＜保護基形成用試藥(化合物(1-4))的合成＞
將中間物(1-1)(3.00g、3.87mmol)、2-羥基-1-萘甲醛(1.00g、3.87mmol)、碳酸鉀(1.07g、7.73mmol)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAc、30mL)進行混合，並在氮氣氣氛下以100℃攪拌了3小時。將反應溶液降溫至室溫，且將藉由添加甲醇而析出之固體進行過濾並使其減壓乾燥，從而獲得了中間物(1-3)(4.46g)。 在氮氣氣氛下，將中間物(1-3)(3.52g、3.86mmol)、四氫呋喃(154mL)、甲醇(7.7mL)進行混合，並在室溫下進行攪拌之後，加入了硼氫化鈉(0.292g、7.72mmol)。將反應溶液以40℃攪拌30分鐘，且在確認到原料的消失之後，向反應溶液一點一點加入二氧化矽(50g)並終止了反應。將二氧化矽進行過濾且使濾液在減壓下濃縮之後，將所獲得之殘渣溶解於THF(15mL)中，將藉由添加甲醇(100mL)而析出之固體進行過濾並使其乾燥，從而獲得了化合物(1-4)(3.44g、產率98%)。1 H-NMR(CDCl3 ，400MHz)δ=0.88(6H，t)，1.19-1.80(80H，m)，3.92(4H，t)，5.17(2H，s)，5.22(2H，d)，6.40(1H，s)，6.58(2H，d)，7.29(1H，t)，7.37(1H，t)，7.53(1H，t)，7.80(2H，dd)，8.14(1H，d).
＜保護基形成用試藥(化合物(1-5))的合成＞
以與化合物(1-4)相同的方式進行合成，從而獲得了化合物(1-5)。1 H-NMR(CDCl3 ，400MHz)δ=0.88(6H，t)，1.19-1.85(80H，m)，3.95(4H，t)，5.06(2H，d)，5.18(2H，s)，6.42(1H，t)，6.63(2H，d)，6.82(1H，d)，7.38(1H，d)，7.48-7.65(2H，m)，8.12(1H，d)，8.41(1H，d).
＜保護基形成用試藥(化合物(2-1))的合成＞
關於中間物(2-1)，藉由文獻J.Am.Chem.Soc., 2010,132,14625-14637中所記載的方法進行了合成。 將中間物(2-1)(346mg、1.00mmol)、1-溴二十二烷(1166mg、3.00mmol)、碳酸鉀(897mg、6.5mmol)、N,N-二甲基甲醯胺(DMF、10mL)進行混合，並在氮氣氣氛下以80℃攪拌了2小時。將反應溶液降溫至室溫，藉由二氯甲烷、水進行抽取並對有機相進行了減壓濃縮。藉由將所獲得之粗產物提供給矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯=1/9～3/7(體積比))來進行純化，進而藉由乙腈進行再結晶，過濾並使其乾燥，從而獲得了化合物(2-1)(200mg、產率21%)。1 H-NMR(CDCl3 ，400MHz)δ=0.83-1.63(86H，m)，3.86-3.92(4H，m)，4.79(4H，d)，7.12(2H，d)，7.20(2H，dd)，7.40(2H，d)，7.82(2H，d)，7.91(2H，d).
＜保護基形成用試藥(化合物(2-2))的合成＞
變更了所使用之溴化物中之烷基的長度，除此以外，以與化合物(2-1)相同的方式進行合成，從而獲得了化合物(2-2)。
＜用於比較的保護基形成用試藥(比較化合物(2-1))的合成＞
變更了所使用之溴化物中之烷基的長度，除此以外，以與化合物(2-1)相同的方式進行合成，從而獲得了比較化合物(2-1)。
＜保護基形成用試藥(化合物(3-1))的合成＞
關於中間物(3-1)，藉由Journal of Organic Chemistry,2009,74,2,520-529中所記載的方法進行了合成。 將中間物(3-1)(132mg、0.7mmol)、1-溴二十二烷(601mg、1.54mmol)、碳酸鉀(388mg、2.8mmol)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAc、3.5mL)、四氫呋喃(3.5mL)進行混合，並在氮氣氣氛下以90℃攪拌了5小時。將反應溶液降溫至室溫，過濾收集藉由添加甲醇而析出之固體，並分別藉由水、甲醇進行清洗之後，使其減壓乾燥，從而獲得了中間物(3-2)(480mg、85%)。 在氮氣氣氛下，將中間物(3-2)(480mg、0.6mmol)、四氫呋喃(90mL)、甲醇(4.5mL)進行混合之後，添加了硼氫化鈉(68mg、1.8mmol)。將反應溶液升溫至40℃並攪拌了2小時之後，藉由加入二氧化矽來猝滅了反應。將反應溶液進行過濾且對有機相進行減壓濃縮，並藉由將所獲得之粗產物提供給矽膠層析法(溶出液：己烷/二氯甲烷=7/3～1/1(體積比))來進行純化，從而獲得了化合物(3-1)(427mg、產率89%)。1 H-NMR(CDCl3 ，400MHz)δ=0.88(6H，t)，1.25-1.53(76H，m)，1.80-1.87(4H，m)，4.05(2H，t)，4.11(2H，t)，5.16(2H，d)，7.10(1H，d)，7.19-7.25(2H，m)，7.68(1H，d)，8.01(1H，d).
(實施例1) ＜保護胺基酸化合物(N末端被保護且C末端被保護的胺基酸(1))的合成＞
在室溫下，將化合物(1-1)(914mg、1.00mmol)、N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-白胺酸(530mg、1.50mmol)、四氫呋喃(10mL)進行混合，並添加了4-二甲基胺基吡啶(24.4mg、0.20mmol)、二異丙基碳二醯亞胺(232μL、1.50mmol)。將反應溶液在氮氣下攪拌了1小時之後，將藉由添加甲醇(50mL)而析出之固體進行過濾並使其減壓乾燥，從而獲得了N-保護C-保護胺基酸(1)(1250mg、100%)。 再者，Fmoc表示9-芴基甲氧基羰基，Leu表示白胺酸殘基。
(實施例2～實施例8及比較例1) 與獲得N-保護C-保護胺基酸(1)之方法相同地，使化合物(1-2)、化合物(1-3)、化合物(1-4)、化合物(1-5)、化合物(2-1)、化合物(2-2)、化合物(3-1)、比較化合物(2-1)與N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-白胺酸進行縮合，從而合成了相對應之N-保護C-保護胺基酸。將所獲得之產率示於表1中。
[表1]
化合物 產率(%)
實施例1 化合物(1-1) 100
實施例2 化合物(1-2) 98
實施例3 化合物(1-3) 94
實施例4 化合物(1-4) 94
實施例5 化合物(1-5) 95
實施例6 化合物(2-1) 98
實施例7 化合物(2-2) 86
實施例8 化合物(3-1) 98
比較例1 比較化合物(2-1) 79
如表1所示，式(1)中的各RA 中的脂肪族烴基的碳數為12以上之實施例1～實施例8的化合物的產率為85%以上具有良好的產率，相對於此，在使用了式(1)中的各RA 中的脂肪族烴基的碳數小於12之比較例1的化合物時的產率小於80%而產率下降。
＜保護肽(7殘基肽：Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-保護基)的合成＞ 再者，將除了上述以外的各縮寫的詳細內容示於以下。 Trp(Boc)：Boc保護色胺酸殘基 Boc：第三丁氧基羰基 Ser(tBu)：tBu保護絲胺酸殘基 tBu：第三丁基 Tyr(tBu)：tBu保護酪胺酸殘基 dLeu：D-白胺酸殘基 Arg(pbf)：pbf保護精胺酸殘基 pbf：2,2,4,6,7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺醯基 Pro：脯胺酸殘基
(實施例9：Fmoc-Pro-O-NaphTAG(1)的合成) 使6-(3,5-雙(二十二醯氧基苄氧基)萘-2-基甲醇(相當於上述化合物(1-1)。亦標記為“NaphTAG(1)”。)(2.74g、3.0mmol)和Fmoc-Pro-OH(2.0莫耳當量)溶解於氯仿(6.0mL)中，且添加4-二甲基胺基吡啶(0.1莫耳當量)和二異丙基碳二醯亞胺(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入甲醇(MeOH、70mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Pro-O-NaphTAG(1) (3.78g、產率99.0%)。 電噴霧離子化質譜(ESI-MS)(+)=1,231.9
(實施例10：Fmoc-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)的合成) 使Fmoc-Pro-O-NaphTAG(1)(2.0g、1.62mmol)溶解於氯仿(4.0mL)中，且加入二氮雜雙環十一碳烯(DBU、2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Leu-Arg(pbf)-OH(1.25莫耳當量)、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代基亞乙基胺氧基)二甲基胺基嗎啉代碳鎓六氟磷酸鹽(COMU、1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(140mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(2.72g、產率95.6%)。 ESI-MS(+)=1,752.2
(實施例11：Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG (1)的合成) 使Fmoc-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(2.5g、1.40mmol)溶解於氯仿(3.5mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-dLeu-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(85mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(2.56g、產率97.1%)。 ESI-MS(+)=1,865.3
(實施例12：Fmoc-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)的合成) 使Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(2.19g、1.17mmol)溶解於氯仿(3.0mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Tyr(tBu)-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(75mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(2.44g、產率97.1%)。 ESI-MS(+)=2,084.4
(實施例13：Fmoc-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)的合成) 使Fmoc-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG (1)(1.63g、0.78mmol)溶解於氯仿(2.0mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Ser(tBu)-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(55mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(1.68g、產率96.6%)。 ESI-MS(+)=2,227.5
(實施例14：Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)的合成) 使Fmoc-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(1.07g、0.48mmol)溶解於氯仿(1.2mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Trp(Boc)-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(38mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(1.13g、產率93.5%)。 ESI-MS(+)=2,513.6
(比較例2：Fmoc-Pro-O-TAG(1)的合成) 使3,5-雙(二十二醯氧基)苯甲醇(亦標記為“TAG(1)”。)(2.27g、3.0mmol)和Fmoc-Pro-OH(2.0莫耳當量)溶解於氯仿(6.0mL)中，且添加4-二甲基胺基吡啶(0.1莫耳當量)和二異丙基碳二醯亞胺(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(70mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Pro-O-NaphTAG(1)(3.04g、產率94.0%)。 ESI-MS(+)=1,074.9
(比較例3：Fmoc-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)的合成) 使Fmoc-Pro-O-TAG(1)(2.0g、1.86mmol)溶解於氯仿(4.6mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Leu-Arg(pbf)-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(140mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(2.73g，產率90.1%)。 ESI-MS(+)=1,610.1
(比較例4：Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)的合成) 使Fmoc-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(2.23g、1.40mmol) 溶解於氯仿(3.5mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-dLeu-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(80mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(2.23g、產率92.3%)。 ESI-MS(+)=1,709.2
(比較例5：Fmoc-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)的合成) 使Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(2.00g、1.17mmol)溶解於氯仿(3.0mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Tyr(tBu)-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(75mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-NaphTAG(1)(1.98g、產率87.8%)。 ESI-MS(+)=1,928.3
(比較例6：Fmoc-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)的合成) 使Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(1.63g、0.78mmol)溶解於氯仿(2.0mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Ser(tBu)-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(55mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(1.26g、產率78.2%)。 ESI-MS(+)=2,071.4
(比較例7：Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)的合成) 使Fmoc-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(1.07g、0.48mmol)溶解於氯仿(1.2mL)中，且加入DBU(2.0莫耳當量)並進行了攪拌。在脫保護反應結束後，加入了包含甲磺酸(2.1莫耳當量)和N-甲基嗎福林(2.1莫耳當量)之氯仿溶液之後，添加Fmoc-Trp(Boc)-OH(1.25莫耳當量)、COMU(1.25莫耳當量)並進行了攪拌。在縮合反應結束後，加入MeOH(38mL)並進行攪拌，將沉澱物進行過濾並藉由甲醇與乙腈的混合溶劑(以體積比為1:1)進行清洗之後使其減壓乾燥，從而獲得了Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-TAG(1)(0.44g、產率38.7%)。 ESI-MS(+)=2,357.56
將結果總結示於表2中。
[表2]
胺基酸殘基數 胺基酸排列 保護基
NaphTAG(1) TAG(1)
1 Fmoc-Pro-O-保護基 99.0%(實施例10) 94.0%(比較例2)
3 Fmoc-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-保護基 95.6%(實施例10) 90.1%(比較例3)
4 Fmoc-dLeu-Leu--Arg(pbf)-Pro-O-保護基 97.1%(實施例11) 92.3%(比較例4)
5 Fmoc-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-保護基 97.1%(實施例12) 87.8%(比較例5)
6 Fmoc-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-保護基 96.6%(實施例13) 78.2%(比較例6)
7 Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-dLeu-Leu-Arg(pbf)-Pro-O-保護基 93.5%(實施例14) 38.7%(比較例7)
胺基酸殘基數7的直至合成上述肽化合物的總產率 80.6% 20.8%
如表2所示，關於實施例9～實施例14中所使用之式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物，與比較例2～比較例7中所使用之化合物相比，所獲得之肽化合物的產率優異。 又，如表2所示，可知即使是總產率，式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物的產率亦優異。
無。
無。
無。

Claims (20)

  1. 一種肽化合物的製造方法，其係包括藉由下述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物來保護胺基酸化合物或肽化合物的羧基或醯胺基之C末端保護步驟，
    Figure 109106390-A0305-13-0001-1
     式(1)中，環A表示萘環，YA分別獨立地表示-CH2OH、-CH2NHR、-CH2SH或-CH2X0，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0表示Cl、Br或I，k表示1~5的整數，n表示1或2，RA分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，環A除了YA及RA以外還可以具有取代基。
  2. 如請求項1之肽化合物的製造方法，其中前述C末端保護步驟中之胺基酸化合物或肽化合物為N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物。
  3. 如請求項2之肽化合物的製造方法，其係還包括：N末端脫保護步驟，係對在前述C末端保護步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護；及肽鏈延伸步驟，係使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至在前述N末端脫保護步驟中所獲得之C末端被保護的胺基酸化合物或C末端被保護的肽化合物的N末端中。
  4. 如請求項3之肽化合物的製造方法，其係還包括沉澱步驟，係使在前述肽鏈延伸步驟中所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物沉澱。
  5. 如請求項4之肽化合物的製造方法，其在前述沉澱步驟之後，還包括1次以上之如下順序的如下步驟：對所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物的N末端進行脫保護之步驟；使N末端被保護的胺基酸化合物或N末端被保護的肽化合物縮合至所獲得之C末端被保護的肽化合物的N末端中之步驟；及沉澱所獲得之N末端被保護且C末端被保護的肽化合物之步驟。
  6. 如請求項1或2之肽化合物的製造方法，其係還包括C末端脫保護步驟，對C末端保護基進行脫 保護。
  7. 如請求項1或2之肽化合物的製造方法，其中所有RA所具有之所有脂肪族烴基的總碳數為36~80。
  8. 如請求項1或2之肽化合物的製造方法，其中前述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為下述式(10)~式(30)中的任一個所表示之化合物，
    Figure 109106390-A0305-13-0003-2
     式(10)、式(20)及式(30)中，YA分別獨立地表示-CH2OH、-CH2NHR、-CH2SH或-CH2X0，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0表示Cl、Br或I，RA分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，RS分別獨立地表示取代基，n10表示0~6的整數，n20、n21及n30分別獨立地表示0~5的整數。
  9. 如請求項8之肽化合物的製造方法，其中前述式(10)、式(20)或式(30)中之RA分別獨立地為下述式(f1)或式(a1)所表示之基團，
    Figure 109106390-A0305-13-0004-3
     式(f1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m9表示1~3的整數，X9分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R9分別獨立地表示二價的脂肪族烴基，Ar1表示(m10+1)價的芳香族基或(m10+1)價的雜芳族基團，m10表示1~3的整數，X10分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基，
    Figure 109106390-A0305-13-0004-4
     式(a1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m20表示1~10的整數，X20分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R20分別獨立地表示二價的脂肪族烴基。
  10. 如請求項9之肽化合物的製造方法，其中前述式(f1)所表示之基團為下述式(f2)所表示之基團，
    Figure 109106390-A0305-13-0004-5
     式(f2)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m10表示1~3的整數，m11表示1~3的整數，X10分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、 -NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基。
  11. 如請求項9之肽化合物的製造方法，其中前述式(a1)中之與萘環鍵結之X20為-O-。
  12. 一種保護基形成用試藥，其係包含下述式(1)所表示之縮合多環芳香族烴化合物，
    Figure 109106390-A0305-13-0005-6
     式(1)中，環A表示萘環，YA分別獨立地表示-CH2OH、-CH2NHR、-CH2SH或-CH2X0，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0表示Cl、Br或I，k表示1~5的整數，n表示1或2，RA分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為12以上，環A除了YA及RA以外還可以具有取代基。
  13. 如請求項12之保護基形成用試藥，其中前述保護基形成用試藥為用於形成羧基或醯胺基的保護基之試藥。
  14. 如請求項12或13之保護基形成用試藥，其中前述保護基形成用試藥為用於形成胺基酸化合物或肽化合物的C末端保護基之試藥。
  15. 一種縮合多環芳香族烴化合物，其係由下述式(1a)表示，
    Figure 109106390-A0305-13-0006-7
     式(1a)中，環A表示萘環，YA分別獨立地表示-CH2OH、-CH2NHR、-CH2SH或-CH2X0，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0表示Cl、Br或I，k表示1~5的整數，n表示1或2，RA分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，環A除了YA及RA以外還可以具有取代基。
  16. 如請求項15之縮合多環芳香族烴化合物，其中所有RA所具有之所有脂肪族烴基的總碳數為36~ 80。
  17. 如請求項15或16之縮合多環芳香族烴化合物，其中前述式(1a)所表示之縮合多環芳香族烴化合物為下述式(10a)~式(30a)中的任一個所表示之化合物，
    Figure 109106390-A0305-13-0007-8
     式(10a)、式(20a)及式(30a)中，YA分別獨立地表示-CH2OH、-CH2NHR、-CH2SH或-CH2X0，R表示氫原子、烷基或芳烷基，X0表示Cl、Br或I，RA分別獨立地為脂肪族烴基或具有脂肪族烴基之有機基，至少一個RA所具有之至少一個脂肪族烴基的碳數為18以上，RS分別獨立地表示取代基，n10表示0~6的整數，n20、n21及n30分別獨立地表示0~5的整數。
  18. 如請求項17之縮合多環芳香族烴化合物，其中前述式(10a)、式(20a)或式(30a)中之RA分別獨立地為下述式(f1)或式(a1)所表示之基團，
    Figure 109106390-A0305-13-0007-9
     式(f1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m9表 示1~3的整數，X9分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R9分別獨立地表示二價的脂肪族烴基，Ar1表示(m10+1)價的芳香族基或(m10+1)價的雜芳族基團，m10表示1~3的整數，X10分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基，
    Figure 109106390-A0305-13-0008-10
     式(a1)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m20表示1~10的整數，X20分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R20分別獨立地表示二價的脂肪族烴基。
  19. 如請求項18之縮合多環芳香族烴化合物，其中前述式(f1)所表示之基團為下述式(f2)所表示之基團，
    Figure 109106390-A0305-13-0008-11
     式(f2)中，波線部分表示與萘環的鍵結位置，m10表示1~3的整數，m11表示1~3的整數，X10分別獨立地表示單鍵、-O-、-S-、-COO-、-OCO-、-OCONH-、-NHCONH-、-NHCO-或-CONH-，R10分別獨立地表示碳數5以上的一價的脂肪族烴基。
  20. 如請求項18之縮合多環芳香族烴化合物，其中前述式(a1)中之與萘環鍵結之X20為-O-。
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