TWI632061B - 氧吸收性醫療用多層容器及生物醫藥之保存方法 - Google Patents

Abstract

本發明係提供一種氧吸收性(Oxygen absorbing)醫療用多層容器，其係依此順序具有；含有熱塑性樹脂(b1)之第1樹脂層、含有氧吸收性組成物之氧吸收層、含有熱塑性樹脂(b2)之第2樹脂層之至少3層的氧吸收性醫療用多層容器，其中氧吸收性組成物含有內至少1種具有以下述一般式(1)表示之四氫萘(tetralin)環的化合物、過渡金屬觸媒、及熱塑性樹脂(a)。

Description

氧吸收性醫療用多層容器及生物醫藥之保存方法

本發明為關於氧吸收性醫療用多層容器及生物醫藥之保存方法。

為了防止以食品、飲料、醫藥品、化妝品等所代表，受氧之影響而容易變質或劣化之各種物品的氧氣氧化，長期保存的目的，而使用將收容此等之包裝體內之氧予以除去的氧吸收劑。

氧吸收劑從氧吸收能力、操作容易性、安全性的觀點，一般為使用以鐵粉來作為反應主要試劑的氧吸收劑。但是此鐵系氧吸收劑，由於會感應金屬偵測器(detector)，故包封鐵系氧吸收劑之包裝體，由於有起火之虞，故無法藉由微波爐之加熱。此外，鐵粉之氧化反應必須有水份，故只有被保存物為高水分系者，才能展現氧吸收的效果。

又，藉由以配置有氧吸收層(由熱塑性樹脂中摻合有鐵系氧吸收劑之氧吸收性樹脂組成物所成者)之 多層材料構成容器，以開發一種試圖提昇容器之阻氣性，同時將氧吸收機能賦予容器本身之包裝容器(參考專利文獻1)。具體而言，氧吸收性多層薄膜係作為使熱密封層及阻氣層層合而成之以往之阻氣性多層薄膜之間，視情況介於由熱塑性樹脂所成之中間層，加上分散有氧吸收劑之熱塑性樹脂層的氧吸收層，賦予防止來自外部之氧透過之功能及賦予吸收容器內之氧的功能者使用，經利用擠出層合或共擠出層合、乾式層合等以往習知之製造方法來製造。然而，該等亦同樣地，具有以下的問題，即無法以食品等異物檢查所使用之金屬偵測器、無法利用微波爐加熱、僅有被保存物為高水分系者才能展現效果的問題。此外，因不透明性的問題而具有內部辨識性不足的問題。使用鐵粉等氧吸收劑者，具有以下的問題，即被食品等之異物檢測所使用之金屬偵測器偵測，因不透明而缺乏內部辨識性不足，內容物為酒精飲料時，以鐵作為觸媒之醇氧化反應而產生醛類，造成風味降低的問題。

有鑑於上述情形，期望以有機系之物質作為反應主劑的氧吸收劑。以有機系之物質作為反應主劑的氧吸收劑，已知有以抗壞血酸作為主劑的氧吸收劑(參照專利文獻2)。

另外，已知由樹脂與過渡金屬觸媒所構成之氧吸收性樹脂組成物。例如已知由作為可氧化有機成分的聚醯胺、特別是含伸二甲苯基聚醯胺與過渡金屬觸媒所成的樹脂組成物(參照專利文獻3及4)。此外，此專利文獻3及4中，亦例示使此樹脂組成物成形而得到的氧吸收 劑、包裝材料、包裝用多層層合薄膜。

又，對於氧吸收不需要水分的氧吸收性樹脂組成物，已知由具有碳-碳不飽和鍵結的樹脂與過渡金屬觸媒所構成之氧吸收性樹脂組成物(參照專利文獻5)。

此外，補集氧的組成物，已知由含經取代的環己烯官能基的聚合物或鍵結有該環己烯官能基的低分子量物質與過渡金屬所成的組成物(參照專利文獻6)。

此外，射出成形(injection molding)因可製作具有複雜的形狀的成形體，且生產性亦高，故廣泛地普及於機械零件、汽車零件、電氣．電子零件、食品．醫藥用容器等。近年，包裝容器例如因具有輕量、透明且易成形性等的優點，因此各種塑膠容器被廣泛地使用。代表的塑膠容器，例如在飲料等的容器中，多使用瓶栓形成螺旋形狀，可將瓶蓋充分地旋緊的射出成形體。

射出成形體所用的材料，例如有聚烯烴(聚乙烯、聚丙烯等)、聚酯、聚苯乙烯等泛用的熱塑性樹脂。特別是以聚乙烯對苯二甲酸酯(PET)等的聚酯為主體之射出成形體被廣泛地作為茶、果汁飲料、碳酸飲料、酒精飲料等的飲料用塑膠容器使用。但是以熱塑性樹脂為主體的射出成形體，雖作為包裝材表現優異，但與玻璃瓶或金屬製容器不同，氧易從外部透過的傾向，而且填充於該射出成形體，經密閉之內容物的保存性仍有問題。因此，為了將阻氣性賦予由這種泛用性樹脂所成之射出成形體，因此具有阻氣層作為中間層之射出成形體被實用化。

然而，以密閉狀態填充藥液並保管用的醫療用包裝容器，以往使用玻璃製的安瓶、小玻璃瓶、預填充式注射器等。但是，此等之玻璃製容器，保管中會有鈉離子等溶出至容器中之內容液、產生碎片之微細的物質、使用以金屬著色之遮光性玻璃製容器時有著色用的金屬混入內容物中，因落下等之衝撃而易破碎等的問題。因比重較大，亦有醫療用包裝容器重的問題點。因此，期待代替材料的開發。具體而言，探討以比玻璃輕量的塑膠，例如聚酯、聚碳酸酯、聚丙烯、環烯烴聚合物等來代替玻璃。

例如揭示有由聚酯系樹脂材料所成的醫療用容器(參照專利文獻7)。

另一方面，為了將阻氣性賦予由塑膠所成的容器，而探討具有以阻氣層作為中間層的多層容器。具體而言，揭示具有由聚烯烴系樹脂所成的最內層及最外層，以及由氧阻隔性優異的樹脂組成物所成的中間層，提高阻氣性之預填充式注射器(參照專利文獻8)。此外，也探討了使由間二甲苯二胺與己二酸所得之聚醯胺(以下有時也稱為「尼龍MXD6」)、乙烯-乙烯醇共聚物、聚丙烯腈、聚偏氯乙烯、鋁箔、碳塗膜、無機氧化物蒸鍍等的阻氣層層合於樹脂層所構成的多層容器。

此外，近年來，也提案有在尼龍MXD6中添加、混合少量的過渡金屬化合物而賦予氧吸收機能，且此作為構成容器或包裝材料之氧阻隔材料利用(參照專利文獻9)。

又，醫療用容器例如除了安瓶、小玻璃瓶、注射器外，尚可舉出人工腎臓血液透析器(Dialyzer)。人工腎臓血液透析器的外罩中，雖可使用聚苯乙烯或聚碳酸酯來作為可清楚看見其內容物之透明性塑膠，但為了避免落下或其他衝撃造成的破損，以使用耐衝撃性佳的聚碳酸酯為佳(參照專利文獻10)。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本特開平09-234832號公報

[專利文獻2]日本特開昭51-136845號公報

[專利文獻3]日本特開2001-252560號公報

[專利文獻4]日本特開2009-108153號公報

[專利文獻5]日本特開平05-115776號公報

[專利文獻6]特表2003-521552號公報

[專利文獻7]日本特開平08-127641號公報

[專利文獻8]日本特開2004-229750號公報

[專利文獻9]日本特開平02-500846號公報

[專利文獻10]日本特開平01-259870號公報

[發明概要]

然而，專利文獻2所記載之氧吸收劑，具有 原本氧吸收性能低，又，只有被保存物為高水分系時才能展現效果，且比較昂貴的課題。

又，專利文獻3的樹脂組成物，由於含有過渡金屬觸媒，使含有伸苯二甲基的聚醯胺樹脂氧化，展現氧吸收機能者，故具有在氧吸收後，因樹脂之氧化劣化會產生高分子鏈切斷，包裝容器本身強度會降低的問題。又，此樹脂組成物之氧吸收性能仍然不足，因此具有被保存物僅為高水分系者才能展現效果的課題。又，專利文獻4雖記載了層間剝離之改善方法，但效果受限。此外，此樹脂組成物之氧吸收性能尚不充分，有僅在被保存物為高水分系者始能展現效果等之課題。

另外，專利文獻5之氧吸收性樹脂組成物，與上述相同，具有因伴隨著樹脂氧化而切斷高分子鏈，會生成成為臭氣成分之低分子量的有機化合物，氧吸收後會產生臭氣的問題。

專利文獻6之組成物，必須使用含有環己烯官能基之特殊材料，又，此材料依然存在有比較容易產生臭氣的課題。

又，上述以往的阻氣性多層容器或醫療用多層容器之氧阻隔性、水蒸氣阻隔性、藥液吸附性、容器之耐久性等的基本性能仍不足，因此，從藥液或食品等之內容物之保存的觀點，需要改善。

特別是使用以往之阻氣性多層容器，保存食品或藥液等時，不論如何進行氣體取代操作，亦難以完全 去除包裝容器內之氧或極為不符經濟的實際狀況。亦即，難以完全排除溶存於內容物之液中之氧、內容物混合時產生、混入之氣泡中所含的氧、添加水時溶存於其中之氧等。原料之選別及調製條件或製造條件下，進行高度的管理，雖可儘可能地除去氧，但是這種忽視經濟性的操作是不實際的。而且，如上述，阻氣性多層容器之氧阻隔性不充分，因此無法完全排除透過容器壁部，由外部侵入的微量氧。

例如，專利文獻7之聚酯系樹脂製醫療用容器，雖具有較優異的氧阻隔性，但是欲完全阻斷氧時，氧阻隔性不足，又，相較於由聚烯烴系樹脂所構成的容器時，水蒸氣阻隔性也較差。而且，此聚酯系樹脂不具有氧吸收性能。因此，氧由外部侵入容器內時，有無法防止容器內之藥液劣化的問題。

又，專利文獻8之預填充式注射器，雖具有較優異的氧阻隔性及水蒸氣阻隔性，但是欲將氧完全阻斷時，氧阻隔性不充分。而且，中間層之氧阻隔性樹脂組成物不具有氧吸收性能。因此，氧由外部侵入容器內時，或氧殘存於存在於容器之內容物上部之頂部空間時，有無法防止容器內之藥液劣化的問題。

另外，專利文獻9之樹脂組成物，與上述專利文獻3及4同樣，具有氧化吸收後，產生因樹脂之氧化劣化造成之強度降低，包裝容器本身強度降低的問題。此外，此樹脂組成物之氧吸收性能尚不充分，有僅在被保存 物為高水分系者才能展現效果等的課題。

專利文獻10之人工腎臓血液透析器的外罩雖具有優異的透明性、耐衝撃性，但是欲適用於收容藥液予以保存的容器時，聚碳酸酯之氧阻隔性或水蒸氣阻隔性不足，在內容物的長期保存性方面會有問題。

特別是關於預填充式注射器，如上述以往之阻氣性多層容器，作為預填充式注射器使用時，藥品之填充等，不論如何進行氣體取代操作，亦難以完全去除包裝容器內之氧或極為不符經濟的實際狀況。亦即，難以完全排除保存於內容物之液中的氧、內容物混合時產生、混入之氣泡中所含的氧、添加水時溶存於其中的氧等。原料之選別及調製條件或製造條件下，進行高度的管理，雖可儘可能地除去氧，但是這種忽視經濟性的操作是不實際的。而且，阻氣性多層容器之氧阻隔性不充分，因此無法完全排除透過容器壁部，由外部侵入的微量氧。

關於此點，例如專利文獻7之聚酯系樹脂製醫療用容器，欲完全阻斷氧時，氧阻隔性不足，又，相較於由聚烯烴系樹脂所構成的容器時，水蒸氣阻隔性也較差。而且，此聚酯系樹脂不具有氧吸收性能。因此，氧由外部侵入容器內時，或氧殘存於存在於容器之內容物上部之頂部空間時，有無法防止容器內之藥液劣化的問題。

又，專利文獻8之預填充式注射器，欲將氧完全阻斷時，氧阻隔性不充分。而且，中間層之氧阻隔性樹脂組成物不具有氧吸收性能。因此，氧由外部侵入容器 內時，或氧殘存於存在於容器之內容物上部之頂部空間時，有無法防止容器內之藥液劣化的問題。

另外，專利文獻9之樹脂組成物，具有氧吸收後，產生因樹脂之氧化劣化造成之強度降低，包裝容器本身強度降低的問題。此外，此樹脂組成物之氧吸收性能尚不充分，有僅在被保存物為高水分系者才能展現效果等的課題。

又，關於生物醫藥之保存方法，如上述以往的阻氣性多層容器或醫療用多層容器之氧阻隔性、水蒸氣阻隔性、藥液吸附性、容器之耐久性等的基本性能仍不足，因此，此等容器保存生物醫藥時，仍有一些必須改善處。從藥液之保存的觀點，仍需要改善。

特別是使用以往之阻氣性多層容器，保存生物醫藥時，不論如何進行氣體取代操作，亦難以完全去除包裝容器內之氧或極為不符經濟的實際狀況。亦即，難以完全排除溶存於生物醫藥中之氧、生物醫藥之原料等混合時產生、混入之氣泡中所含的氧、添加蒸餾水等之溶劑時溶存於其中的氧等。生物醫藥之原料之選別及調製條件或製造條件下，進行高度的管理，雖可儘可能地除去氧，但是這種忽視經濟性的操作是不實際的。而且，如上述，阻氣性多層容器之氧阻隔性不充分，因此無法完全排除透過容器壁部，由外部侵入的微量氧。

例如，專利文獻7之聚酯系樹脂製醫療用容器，欲完全阻斷氧時，氧阻隔性不足，又，相較於由聚烯 烴系樹脂所構成的容器時，水蒸氣阻隔性也較差。而且，此聚酯系樹脂不具有氧吸收性能。因此，氧由外部侵入容器內時，或氧殘存於存在於容器之內容物上部之頂部空間時，有無法防止容器內之藥液劣化的問題。

又，專利文獻8之預填充式注射器，欲將氧完全阻斷時，氧阻隔性不充分。而且，中間層之氧阻隔性樹脂組成物不具有氧吸收性能。因此，氧由外部侵入容器內時，或氧殘存於存在於容器之內容物上部之頂部空間時，有無法防止容器內之藥液劣化的問題。

另外，專利文獻9之樹脂組成物，具有氧吸收後，產生因樹脂之氧化劣化造成之強度降低，包裝容器本身強度降低的問題。此外，此樹脂組成物之氧吸收性能尚不充分，有僅在被保存物為高水分系者才能展現效果等的課題。

本發明有鑑於上述課題而完成者，本發明之目的係提供具有優異的氧阻隔性，長期保存時也維持強度，確保內容物辨識性，雜質之溶出量較少的氧吸收性醫療用多層容器。

本發明之另外目的係提供具有優異的氧阻隔性與水蒸氣阻隔性，長期保存時也維持強度，雜質之溶出量較少的氧吸收性醫療用多層容器。

本發明之其他另外之目的係提供具有優異的氧阻隔性，長期保存時也維持強度，雜質之溶出量較少，層間密著性優異的氧吸收性醫療用多層容器。

本發明之其他另外之目的係提供具有優異的氧阻隔性，較佳為也具有優異的水蒸氣阻隔性能，長期保存時也維持強度，顯著抑制氧吸收後之低分子量化合物之生成的氧吸收性預填充式注射器。

本發明之其他另外之目的係提供可防止保存時之生物醫藥之氧化劣化，可長期間保護生物醫藥受外部的衝撃，可抑制雜質混入生物醫藥中，抑制保存後之生物醫藥之藥效降低的生物醫藥之保存方法。

本發明人等精心檢討的結果，發現依此順序具有：含有熱塑性樹脂之第1樹脂層、含有特定氧吸收性組成物之氧吸收層及含有熱塑性樹脂之第2樹脂層之至少3層的氧吸收性醫療用多層容器，可解決上述課題。

換言之，本發明係如下述。

<1>一種氧吸收性醫療用多層容器，其係依此順序具有：含有熱塑性樹脂(b1)之第1樹脂層、含有氧吸收性組成物之氧吸收層、含有熱塑性樹脂(b2)之第2樹脂層之至少3層的氧吸收性醫療用多層容器，其特徵係前述氧吸收性組成物含有：至少1種具有以下述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物、過渡金屬觸媒、及熱塑性樹脂(a)， (式中、R₁~R₁₂係各自獨立表示氫原子或一價取代基，前述一價取代基係選自由鹵素原子、烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、氰基、羥基、羧基、酯基、醯胺基、硝基、烷氧基、芳氧基、醯基、胺基、巰基、烷硫基、芳硫基、雜環硫基、醯亞胺基、下述一般式(1a)表示之取代基及下述一般式(1b)表示之取代基所成群中之至少1種，此等可再具有取代基，R₁~R₁₂中之2個取代基鍵結可形成環。四氫萘環之苄基位鍵結有至少1個以上的氫原子)。

(一般式(1a)及一般式(1b)中，R係各自獨立表示一價取代基，前述一價取代基係選自由鹵素原子、烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、氰基、羥基、羧基、酯基、醯胺基、硝基、烷氧基、芳氧基、醯基、胺基、巰基(thiol group)、烷硫基、芳硫基、雜環硫基及醯亞胺基所成群中之至少1種，此等一價取代基可再具有取代基，R中之2個取代基鍵結可形成環。W係連結鍵或二價有機基，前述二價有機基係選自由芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基及雜環基、-C(=O)-、-OC(=O)-、-N(H)C(=O)-、及此等之任意組合所成群中之至少1種。m表示0~4之整數，n表示0~7之整數，p表示0~8之整數，q表示0~3之整數)。

<2>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物具有2個以上之羰基。

<3>如前述<2>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述一般式(1)中，R₁~R₁₂之中，至少2個以上為以下述一 般式(2)表示之一價取代基，-C(=O)-X (2)(式中，X係選自由氫原子、羥基、烷基、烷氧基、單烷基胺基、及二烷基胺基所成群中之1個，複數之X可相同或相異)。

<4>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物具有2個以上之四氫萘環。

<5>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中相對於前述氧吸收性組成物中之前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物與前述熱塑性樹脂(a)之總量，前述具有一般式(1)表示之四氫萘環之化合物的比例為1~30質量%。

<6>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述過渡金屬觸媒含有選自由錳、鐵、鈷、鎳及銅所成群中之至少1種的過渡金屬。

<7>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述氧吸收性組成物中，前述過渡金屬觸媒相對於前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物與前述熱塑性樹脂(a)之總量100質量份，以過渡金屬量計含有0.001~10質量份。

<8>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述氧吸收性組成物之熱塑性樹脂(a)為選自由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯 系樹脂所成群中之至少1種以上。

<9>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述熱塑性樹脂(b1)為聚烯烴(PO1)，前述熱塑性樹脂(b2)為聚烯烴(PO2)。

<10>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述熱塑性樹脂(b1)為聚酯(PES1)，前述熱塑性樹脂(b2)為聚酯(PES2)。

<11>如前述<10>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述聚酯(PES1)與前述聚酯(PES2)之至少任一個中，二羧酸單元中之70莫耳%以上為來自由對苯二甲酸、間苯二甲酸、1,3-萘二羧酸、1,4-萘二羧酸、1,5-萘二羧酸、2,6-萘二羧酸、及2,7-萘二羧酸及此等之酯形成性衍生物所成群中之1種以上之二羧酸的單元。

<12>如前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述氧吸收性醫療用多層容器係預先以密封狀態收容藥劑，在使用時解除前述密封狀態，而得以注出前述藥劑之氧吸收性預填充式注射器。

<13>一種生物醫藥之保存方法，其特徵係將生物醫藥保存於前述<1>項之氧吸收性醫療用多層容器內。

依據本發明時，可提供具有氧吸收性能，具有優異的氧阻隔性，長期保存時也維持強度，確保內容物辨識性，雜質之溶出量較少的氧吸收性醫療用多層容器。 而且，依據本發明之較佳態樣時，也可實現具有優異的水蒸氣阻隔性之氧吸收性多層醫療容器或不會感應金屬偵測器之氧吸收性多層醫療用多層容器。

又，依據本發明時，可提供水蒸氣阻隔性良好，具有優異的氧吸收性能，具有優異的氧阻隔性，長期保存時也維持強度，雜質之溶出量較少的氧吸收性醫療用多層容器。而且，依據本發明之較佳態樣時，也可實現容器內部之辨識性優異，不會感應金屬偵測器之氧吸收性多層射出成形體。

又，依據本發明時，可提供具有優異的氧吸收性能，具有優異的氧阻隔性，長期保存時也維持強度，雜質之溶出量較少，層間密著性優異的氧吸收性醫療用多層容器。而且，依據本發明之較佳態樣時，也可實現容器內部之辨識性優異，不會感應金屬偵測器之氧吸收性多層射出成形體。

依據本發明時，可提供具有優異的氧阻隔性，較佳為也具有優異的水蒸氣阻隔性能，長期保存時也維持強度，顯著抑制氧吸收後之低分子量化合物之生成的氧吸收性預填充式注射器。而且，依據本發明之較佳態樣時，也可實現容器內部之辨識性優異，不會感應金屬偵測器之氧吸收性預填充式注射器。

依據本發明時，可提供可防止保存時之生物醫藥之氧化劣化，可長期間保護生物醫藥受外部的衝撃，可抑制雜質混入生物醫藥中，抑制保存後之生物醫藥之藥效降低的 生物醫藥之保存方法。而且，依據本發明之較佳態樣時，也可實現可充分辨識保存中之生物醫藥，不會感應金屬偵測器之保存方法。

[實施發明之最佳形態]

以下，詳細說明實施本發明之形態(以下僅稱為「本實施形態」)。又，以下實施形態係說明本發明用的例示，本發明不限於以下內容。本發明在其要旨的範圍內，可適當變形、實施。

<第1實施形態> [氧吸收性醫療用多層容器]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器係依此順序具有：含有熱塑性樹脂(b)之第1樹脂層(層B)、含有氧吸收性組成物之氧吸收層(層A)、含有熱塑性樹脂(b)之第2樹脂層(層B)之至少3層的氧吸收性醫療用多層容器，前述氧吸收性組成物含有至少1種具有下述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物、過鍍金屬觸媒及熱塑性樹脂(a) (式中、R₁~R₁₂係各自獨立表示氫原子或一價取代基，前述一價取代基係選自由鹵素原子、烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、氰基、羥基、羧基、酯基、醯胺基、硝基、烷氧基、芳氧基、醯基、胺基、巰基、烷硫基、芳硫基、雜環硫基、醯亞胺基、下述一般式(1a)表示之取代基及下述一般式(1b)表示之取代基所成群中之至少1種，此等可再具有取代基，R₁~R₁₂中之2個取代基鍵結可形成環。四氫萘環之苄基位鍵結有至少1個以上的氫原子)。

(一般式(1a)及一般式(1b)中，R係各自獨立表示一價取代基，前述一價取代基係選自由鹵素原子、烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、氰基、羥基、羧基、酯基、醯胺基、硝基、烷氧基、芳氧基、醯基、胺基、巰基(thiol group)、烷硫基、芳硫基、雜環硫基及醯亞胺基所成群中之至少1種，此等一價取代基可再具有取代基，R中之2個取代基鍵結可形成環。W係連結鍵或二價有機基，前述二價有機基係選自由芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基及雜環基、-C(=O)-、-OC(=O)-、-N(H)C(=O)-、及此等之任意組合所成群中之至少1種。m表示0~4之整數，n表示0~7之整數，p表示0~8之整數，q表示0~3之整數)。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，例如可作為保存內容物品(被保存物)之醫療用容器等使用。此時，吸收容器內之氧，即使僅少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，也會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧造成的變質等。此氧 吸收性醫療用多層容器，不論被保存物有無水分皆可吸收氧，而且氧吸收後不會產生臭氣，因此可使用於各種醫藥品或醫療品。又，氧吸收後因氧化等造成強度降低的情形極少，長期利用時，也可維持氧吸收層之強度，因此可實現層間剝離不易產生之氧吸收性醫療用多層容器。因此，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，在要求低氧濃度下保存之醫藥品、生物醫藥、醫療品等之保存時，特別有用。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器係依此順序具有：至少含有熱塑性樹脂(b)之第1樹脂層(層B)、由氧吸收性組成物所構成之氧吸收層(層A)及至少含有熱塑性樹脂(b)之第2樹脂層(層B)之至少3層。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，吸收容器內之氧，即使僅少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，也會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧造成的變質等。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中之層構成，只要是此等層依B/A/B之順序排列時，氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)之數目或種類無特別限定。例如可為1層之層A、2層之層B1及2層之層B2所構成之B1/B2/A/B2/B1之5層構成，或1層之層A及層B1及層B2之2種2層所構成之B1/A/B2之3層構成。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，必要 時可含有接著層(層AD)等之任意的層，例如可為B1/AD/B2/A/B2/AD/B1之7層構成。

[氧吸收層(層A)]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之氧吸收層(層A)係含有下述氧吸收性組成物的層，該氧吸收性組成物含有至少一種具有上述一般式(1)所表示之四氫萘環的化合物(以下有時僅稱為「四氫萘環化合物」)、過渡金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)。

<具有四氫萘環之化合物>

上述一般式(1)中，R₁~R₁₂表示之一價取代基，例如有鹵原子(例如有氯原子、溴原子、碘原子)、烷基(較佳為碳數為1~15、更佳為碳數1~6之直鏈狀、分支狀或環狀烷基；例如有甲基、乙基、n-丙基、異丙基、t-丁基、n-辛基、2-乙基己基、環丙基、環戊基)、烯基(較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~6之直鏈狀、分支狀或環狀烯基；例如有乙烯基、烯丙基)、炔基(較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~6之炔基；例如有乙炔基、丙炔基)、芳基(較佳為碳數6~16、更佳為碳數6~10之芳基；例如有苯基、萘基)、雜環基(較佳為由碳數1~12，更佳為由碳數2~6之5員環或6員環之芳香族或非芳香族之雜環化合物中去除1個氫原子而得之一價基，例如有1-吡唑基、1-咪唑基、2-呋喃基)、氰基、羥基、 羧基、酯基、醯胺基、硝基、烷氧基(較佳為碳數1~10，更佳為碳數1~6之直鏈狀、分支狀或環狀烷氧基，例如甲氧基、乙氧基)、芳氧基(較佳為碳數6~12，更佳為碳數6~8之芳氧基，例如苯氧基)、醯基(包含甲醯基。較佳為碳數2~10，更佳為碳數2~6之烷基羰基，較佳為碳數7~12，更佳為碳數7~9之芳基羰基，例如乙醯基、丙醯基、苯甲醯基)、胺基(較佳為碳數1~10，更佳為碳數1~6之烷基胺基，較佳為碳數6~12，更佳為碳數6~8之苯胺基，較佳為碳數1~12，更佳為碳數2~6之雜環胺基，例如胺基、甲胺基、苯胺基)、巰基(thiol group)、烷硫基(較佳為碳數1~10，更佳為碳數1~6之烷硫基，例如甲硫基、乙硫基)、芳硫基(較佳為碳數6~12，更佳為碳數6~8之芳硫基，例如苯硫基)、雜環硫基(較佳為碳數2~10，更佳為碳數1~6之雜環硫基，例如2-苯并噻唑硫基)、醯亞胺基(較佳為碳數2~10，更佳為碳數4~8之醯亞胺基，例如N-琥珀醯亞胺基、N-苯二醯亞胺基)等，但並不特別限於此等。

一般式(1)表示之化合物係四氫萘環之苄基位鍵結有至少1個以上的氫原子者。如後述，藉由鍵結於四氫萘環之苄基位之氫原子與後述之過渡金屬觸媒產生作用，可展現優異之氧吸收能等。四氫萘環之苄基位鍵結有至少1個以上的氫原子的化合物，例如有一般式(1)之R₁、R₄、R₉及R₁₂之任一個為氫原子的化合物等。

上述一價取代基R₁~R₁₂具有氫原子時，該氫原子可再經取代基T(在此，取代基T係與上述一價取代基R所說明者同義)取代。其具體例有經羥基取代之烷基(例如，羥基乙基)、經烷氧基取代之烷基(例如甲氧基乙基)、經芳基取代之烷基(例如，苄基)、經一級或二級胺基取代之烷基(例如胺基乙基)、經烷基取代之芳基(例如，對-甲苯基)、經烷基取代之芳氧基(例如，2-甲基苯氧基)等，但並不特別限於此等。又，上述一價取代基R為具有一價取代基T時，上述碳數為不包含取代基T之碳數者。例如，苄基當作經苯基取代之碳數1的烷基，而不當作為經苯基取代之碳數7的烷基。又，上述一價取代基R具有取代基T時，該取代基T可為複數。

又，一價取代基R₁~R₁₂之中，2個鍵結可形成環。其具體例，例如有R₁~R₁₂之中2個進行縮合，形成5~8員環的化合物。此處的環係指可為習知的環結構之任一，無特別限定，較佳為碳數為4~7之芳香族環或脂肪族環或雜環(更佳為環己烷環、環庚烷環、酸酐環(例如琥珀酸酐環、戊二酸酐環、己二酸酐環等)、苯環、雙環環等))。

從抑制使用中之揮發所造成之損失同時增大化合物每單位質量之氧吸收量的觀點。具有上述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物，R₁~R₁₂之中至少1個為由取代或無取代之烷基、取代或無取代之芳基、羥基、羧基、取代或無取代之酯基、烷氧基、醯基、取代或無取代 之醯胺基及取代或無取代之醯亞胺基所成群(以下僅稱為「取代基群S」)所選出之1種者；2以上之R進行縮合，形成5~6員環者較佳。此等取代基群S之中，更佳為取代或無取代之烷氧基、取代或無取代之芳基、羥基、羧基、烷氧基、取代或無取代之酯基及取代或無取代之醯胺基。

具有上述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物之較佳的第一態樣，例如有具有以下所示結構的化合物。

(一般式(1c)中，R₁~R₈各自獨立表示一價取代基，一價取代基係與上述中說明之R₁~R₁₂同義，但是R₁~R₈中2個以上鍵結未形成環)。

上述第一態樣係R₁~R₈之中至少2個以上為選自上述取代基群S之1種，且其以外之R₁~R₈為氫原子較佳，R₁~R₈之中2個為選自取代基群S之1種，且R₁~R₈之中，6個為氫原子更佳。

上述第一態樣係包含各種異構物，例如有下述一般式(1-1)表示之四氫萘中導入有2個取代基時，結構異構物例如可產生以下述一般式(1-2)~(1-15)表示之四氫萘衍生物，但是取代基之導入位置(取代位置)無特別限定。

以下列舉此第一態樣所含有之具體例，但是不限定於此等。

(各式中，n表示0~3之整數，R各自獨立表示氫原子或一價取代基，而一價取代基係由芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基及醯基所成群所選出之至少1種)。

在此，芳香族烴基，例如有苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基、蒽基、菲基、聯苯基、芴基等，但不特別限於此等。脂環式烴基，例如有環己基、環戊基等之環 烷基或環烯基等，但不特別限於此等。脂肪族烴基，例如有甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、n-己基、n-辛基、2-乙基己基、n-癸基、月桂基、十八烷基、十六烷基等之直鏈狀或分枝鏈狀烷基或乙烯基、丙烯基、丁烯基、辛烯基、十九烯基、十五烯基等之烯基等，但不特別限於此等。醯基例如有乙醯基、丙醯基、苯甲醯基，但不特別限於此等。此等可再具有取代基，其具體例，可舉例如鹵素、烷氧基、羥基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基、硫基(例如烷基硫基、苯基硫基、甲苯基硫基、吡啶硫基等)、胺基(例如非取代胺基、甲基胺基、二甲基胺基、苯基胺基等)、氰基、硝基等。

又，具有上述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物之較佳的第二態樣，例如以下述一般式(2-1)~(2-5)之表示之結構的化合物。

(各式中，R₁~R₈各自獨立表示氫原子或一價取代基，而一價取代基R₁~R₈係與上述一般式(1)中說明之R₁~R₁₂同義，圓弧A係取代或無取代之碳數為4~7之芳香環、雜環或酸酐環)。

上述第二態樣中，圓弧A較佳為碳數為4~7之芳香環或脂肪族環或雜環。其具體例，例如有苯環、環戊烷環、環己烷環、環庚烷環、酸酐環(琥珀酸酐環、戊二酸酐環、己二酸酐環)等。

此外，具有上述一般式(1)表示之四氫萘環 之化合物之較佳的第三態樣，例如有具有2個以上之羰基的化合物。

上述具有2個以上之羰基的第三態樣之例，較佳為一般式(1)之R₁~R₁₂之中，2個以上為下述一般式(2)表示之一價取代基。

(式(1)中，R₁~R₁₂各自獨立表示氫原子或一價取代基，而一價取代基R₁~R₁₂係與上述中說明者同義，但是R₁~R₁₂中2個以上鍵結未形成環)。

-C(=O)X (2)(式(2)中，X為由氫原子、羥基、烷基、烷氧基、單烷基胺基及二烷基胺基所成群選出之1個，複數之X可相同或相異)。

此外，上述第三態樣中，更佳為R₁~R₁₂為滿足以下要件(A)~(C)之任一者。

(A)四氫萘環之芳香族環上鍵結1個以上述一般式(2)表示之一價取代基，四氫萘環之脂肪族環上鍵結1個以上之上述一般式(2)表示之一價取代基。

(B)四氫萘環之芳香族環上鍵結2個以上述一般式(2) 表示之一價取代基。

(C)四氫萘環之脂肪族環上鍵結2個以上之上述一般式(2)表示之一價取代基。

上述一般式(2)表示之一價取代基中，X較佳為以-O-Z基表示之烷氧基、或以NH-Z基表示之單烷基胺基，更佳為該-Z係碳數為1~10之芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、或直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基。此等之具體例係與上述取代基R所說明者重複，因此在此省略說明。

以下列舉滿足上述要件(A)~(C)之第三態樣的例，但是不特別限於此等。

(各式中，Z係與上述一般式(2)中說明者同義)。

上述第三態樣之中，更佳為以下述一般式(3-10)~(3-20)表示的化合物。

以表示具有上述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物之具體例，但是不特別限於此等。

(式中，n表示0~3之整數)。

(式中，n表示0~7之整數)。

(式中，n表示0~7之整數)。

(式中，n表示0~7之整數)。

此外，具有上述一般式(1)表示之四氫藥環之化合物之較佳的第四態樣，例如有具有2個以上之四氫萘環的化合物。分子中之四氫萘環之數的上限，較佳為12以下，從取得容易性等的觀點，更佳為3以下。特別是從氧吸收性能與耐熱性之效果及取得容易性之平衡的觀點，更佳為四氫萘環之數為2。

上述具有2個以上之四氫萘環的第四態樣之例，較佳為由以下述一般式(4-1)~(4-6)所成群所選出之任一表示的化合物。

(式中，R各自獨立表示一價取代基，而一價取代基R係與上述中說明之R₁~R₁₂同義。m表示0~7、n表示0~ 3、p表示0~4、q表示0~6之整數，四氫萘環之苄基位鍵結有1個以上的氫原子。又，X表示含有由芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基及雜環基所成群選出之至少1個基團的2價基，Y表示酯基或醯胺基，t表示0~6之整數)。

上述一般式(4-1)~(4-6)中，以R表示之取代基，例如有上述中，以R₁~R₁₂所例示者。彼等之中，較佳為氫原子、取代或無取代之烷基、取代或無取代之芳基、羥基、羧基、酯基、烷氧基、醯基、醯胺基、醯亞胺基，更佳為氫原子、取代或無取代之烷基、取代或無取代之芳基、烷氧基、酯基、醯基，又更佳為氫原子、無取代之烷基、烷氧基、酯基。

一般式(4-1)~(4-6)表示之化合物之分子量，較佳為276~1000，更佳為300~800，又更佳為350~600。分子量為276以上時，相較於分子量未達276的情形，可抑制使用中之揮發所造成之損失，故較佳。又，分子量為1000以下時，相較於分子量超過1000的情形，化合物中之四氫萘環部分所佔有之比例變高，化合物之每單位質量之氧吸收量變大，故較佳。

又，一般式(4-1)~(4-6)表示之化合物，例如沸點高，使用時之溫度下之蒸氣壓低者，可抑制使用時之揮發所造成之損失，故較佳。又，將前述化合物作為後述之氧吸收性組成物時，與熱塑性樹脂之混練溫度下之 蒸氣壓低，且3%重量減少溫度越高，越能抑制氧吸收性組成物之製造時之揮發所造成之損失，故較佳。3%重量減少溫度較佳為150℃以上，更佳為200℃以上，又更佳為250℃以上。

上述官能基之中，具有氫原子者，可進一步經上述基團取代，例如有經羥基取代之烷基(例如，羥基乙基)、經烷氧基取代之烷基(例如甲氧基乙基)、經芳基取代之烷基(例如，苄基)、經烷基取代之芳基(例如，對-甲苯基)、經烷基取代之芳氧基(例如，2-甲基苯氧基)等，但並不特別限於此等。又官能基再經取代時，上述碳數為不包含取代基之碳數者。例如，苄基當作經苯基取代之碳數1的烷基，而不當作為經苯基取代之碳數7的烷基。具有取代基之四氫萘之取代基，可具有複數之取代基。又，不一定需要為單一物質，可混合2種以上使用。

以一般式(4-1)~(4-6)表示之化合物，更佳為以下述一般式(4-7)~(4-16)表示之化合物，又更佳為以下述一般式(4-7)、(4-10)、(4-13)或(4-16)表示之化合物。

(式中，X表示芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、或直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基)。

上述一般式(4-7)之較佳的具體例如以下所示，但是本實施形態不限定於此等。

(式中，n表示1~10之整數)。

(式中，n表示0~8之整數)。

上述一般式(4-10)之較佳的具體例如以下所示，但是本實施形態不限定於此等。

(式中，n表示1~8之整數)。

上述一般式(4-13)之較佳的具體例如以下所示，但是本實施形態不限定於此等。

(式中，n表示1~8之整數)。

上述一般式(4-16)之較佳的具體例如以下所示，但是本實施形態不限定於此等。

(式中，n表示1~10之整數)。

一分子中具有2個四氫萘環之化合物，例如有上述一般式(4-1)~(4-16)及式(4-17)~(4-33)，但是本實施形態，較佳為使用一分子中具有3個以上之四氫萘環之化合物。

一般式(4-1)~(4-6)表示之化合物之製造方法，無特別限定，可使用習知方法製造。例如具有2以上之羧基之聚羧酸酸之酯體與具有羥基及四氫萘環之化合物之酯交換反應、具有2以上之羥基之多元醇與具有羧基及四氫萘環之化合物之反應、醛與具有四氫萘環之化合物之反應為較佳的例示。

又，上述具有2以上之四氫萘環的第四態樣中之另外的較佳例，例如有具有2個以上之四氫萘環，且四氫萘環之至少1個，其苄基位鍵結有氫原子，且具有2個以上之醯亞胺鍵結的化合物。

具有2個以上之四氫萘環，可含有較多與氧之反應點，藉由具有2個以上之醯亞胺鍵結，可更提高耐熱性。這種化合物例如有以下述一般式(4-34)~(4-37)所成群選出之至少一個的化合物較佳。

(一般式(4-34)~(4-37)中，R各自獨立表示一價取代基，而一價取代基R係與上述中說明之R₁~R₁₂同義。m表示0~6之整數、n表示0~3之整數、p表示0~7之整數、q表示0~2之整數、r表示0~4之整數、s表示0~5之整數，至少一個四氫萘環中，其苄基位鍵結有1個以上的氫原子。又，X表示二價取代基，前述二價取代基係由芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基及雜環基所成群選出之至少一種)。

一般式(4-34)~(4-37)表示之化合物之分子量，無特別限定，較佳為414~1000，更佳為430~800，又更佳為450~600。藉由使分子量為414以上，可進一步抑制使用中之揮發所造成之損失。藉由使分子量為1000以下，可進一步提高氧吸收能。

一般式(4-34)~(4-37)表示之化合物，例如沸點高，使用時之溫度下之蒸氣壓低者，可進一步抑制使用時之揮發所造成之損失，故較佳。又，此等之化合物，例如與熱塑性樹脂之混練溫度下之蒸氣壓低者較佳。此等之化合物之3%重量減少溫度越高越佳。3%重量減少溫度無特別限定，較佳為150℃以上，更佳為200℃以上，又更佳為250℃以上，又更佳為270℃以上。

一般式(4-34)~(4-37)表示之化合物之製造方法，無特別限定，例如可藉由習知方法製造。例如可藉由使二胺化合物與酸酐化合物進行反應而得到。

具有上述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物，皆在四氫萘環之苄基位具有氫者，藉由與後述之過渡金屬觸媒併用，苄基位之氫被拔除，藉此可展現優異的氧吸收能。

又，氧吸收性組成物係抑制氧吸收後之臭氣強度之增大者。其理由雖不明確，但是推測例如以下之氧化反應機構。換言之，具有上述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物中，位於四氫化萘環之苄基位的氫被拔除生成自由基，然後，因自由基與氧之反應，苄基位的碳被氧化，生成羥基或酮基。因此，推測氧吸收性樹脂組成物，無以往技術般因氧化反應造成氧吸收主劑的分子鏈切斷，而維持氧吸收主劑之化合物的構造，因此在氧吸收性後不易生成造成臭氣原因之低分子量之有機化合物，結果可抑制氧吸收性後之臭氣強度增大。由此等之觀點，具有四氫萘環之化合物係四氫萘環之數越多越佳。藉此，與氧之反應點變多，成為更優異的氧吸收能。此外，位於上述四氫萘環之苄基位的氫，存在於至少1個四氫萘環上即可，但是例如取代基為具有一般式(1a)或一般式(1b)時，由上述的觀點，一般式(1a)或一般式(1b)之四氫萘環也存在鍵結於上述苄基位之氫較佳。

具有上述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物之分子量，可配合所期望之特性或導入的取代基R₁~R₁₂適當調整，無特別限定。由抑制使用中之揮發所造成之損失及增大化合物每單位質量之氧吸收量的觀點，其分 子量較佳為190~1500，更佳為210~1200，又更佳為250~1000。又，具有上述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物，可單獨使用或組合2種以上使用。

又，具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物之中，由抑制使用時之揮發所造成之損失的觀點，沸點高，即使用時之溫度下之蒸氣壓低者較適合使用。例如前述化合物，例如與熱塑性樹脂(a)之混練溫度下之蒸氣壓越低者，越能抑制氧吸收性組成物在製造時之揮發所造成之損失，故較佳。此揮發所造成之損失的指標，例如可採用3%重量減少溫度。亦即，前述化合物之3%重量減少溫度較佳為100℃以上，更佳為150℃以上，又更佳為200℃以上。又，此3%重量減少溫度之上限值無特別限定。

氧吸收性組成物中之相對於具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物與後述之熱塑性樹脂(a)之總量，具有一般式(1)表示之四氫萘環之化合物之比例，較佳為1~30質量%，更佳為1.5~25質量%，又更佳為2~20質量%。具有一般式(1)表示之四氫萘環之化合物之比例在上述下限值以上，可更提高氧吸收性能，在上述上限值以下，可更提高成形性。

<過渡金屬觸媒>

氧吸收性組成物中所用之過渡金屬觸媒，只要是可發揮作為上述含有四氫萘環之化合物之氧化反應的觸媒之功 能的觸媒時，可自習知的觸媒適當地選擇使用，並無特別限制。

此過渡金屬觸媒之具體例，例如有過渡金屬之有機酸鹽、鹵化物、磷酸鹽、亞磷酸鹽、次亞磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、氧化物、氫氧化物等。此處，過渡金屬觸媒中所含之過渡金屬，例如有鈦、釩、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅、釕、銠等，但並不限於此等。此等中，較佳為錳、鐵、鈷、鎳、銅。又，有機酸例如有乙酸、丙酸、辛酸、月桂酸、硬脂酸、乙醯基丙酮、二甲基二硫代胺基甲酸、棕櫚酸、2-乙基己酸、新癸酸、亞油酸、妥爾油酸、油酸、己酸、環烷酸等，但並不限於此等。過渡金屬觸媒較佳為組合此等過渡金屬與有機酸者，更佳為過渡金屬為錳、鐵、鈷、鎳或銅，有機酸為乙酸、硬脂酸、2-乙基己酸、油酸或環烷酸之組合。又，過渡金屬觸媒可單獨使用1種或組合2種以上使用。

過渡金屬觸媒之調配量，可配合使用之前述含有四氫萘環之化合物或過渡金屬觸媒或熱塑性樹脂(a)之種類及所期望之性能適當設定，並無特別限制。就氧吸收性組成物之氧吸收量的觀點而言，過渡金屬觸媒之調配量係相對於具有前述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物與前述熱塑性樹脂(a)之總量100質量份，以過渡金屬量計較佳為0.001~10質量份，更佳為0.005~2質量份，又更佳為0.01~1質量份。

例如將前述化合物及過渡金屬觸媒之混合物 適用於習知造粒方法或成形方法等，可加工成粉體狀、顆粒狀、粒狀或其他小片狀，將此摻合於熱塑性樹脂(a)中，可作為層A。

在此，本實施形態所用的氧吸收性組成物，必要時可再含有載體物質。此時，含有載體物質的氧吸收性組成物，可以前述化合物、熱塑性樹脂(a)、過渡金屬觸媒及載體物質之混合物，直接作為氧吸收劑使用。又，必要時，藉由將具有上述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物與過渡金屬觸媒一同載持或含浸於載體物質中，可作為前述化合物載持或含浸於載體物質的載持體(以下亦稱為「氧吸收劑載持體」)，又亦可將此載持體作為氧吸收劑使用。如此，藉由使前述化合物載持或含浸於載體物質時，可使與氧之接觸面積增大，並可增加氧吸收速度或氧吸收量，又，可使操作簡便。

上述載體物質可自該業界之公知載體物質中適當選擇使用。其具體例，例如有合成矽酸鈣、消石灰、活性碳、沸石、波來鐵、矽藻土、活性白土、矽石、高嶺土、滑石、膨潤土、活性氧化鋁、石膏、矽石氧化鋁、矽酸鈣、氧化鎂、石墨、碳黑、氫氧化鋁、氧化鐵等之粉末，但是未特別限定於此等。此等之中，較佳為使用合成矽酸鈣、矽藻土、矽石、活性碳。此外，載體物質可單獨1種或組合2種以上使用。

載體物質之摻合量可配合使用之前述化合物或熱塑性樹脂(a)或過渡金屬觸媒之種類及所希望的性 能來適當設定，無特別限定，相對於具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物100質量份，較佳為10~1000質量份，更佳為20~800質量份。

又，前述化合物對載體物質之載持，可依照常法來進行，未特別限定。例如，調製含有具有前述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物的混合液、或含有此化合物與過渡金屬觸媒的混合液，將此混合液塗佈於載體物質上，或使載體物質浸漬於此混合液等，可得到前述化合物(及必要時之過渡金屬觸媒)被載持(含浸)於載體物質上的氧吸收劑載持體。又，混合液之調製時，可再含有溶劑。若前述化合物或過渡金屬觸媒為固體時，藉由使用溶劑可有效率地將此等載持於載體物質上。在此使用的溶媒，考量前述化合物或過渡金屬觸媒之溶解性等，可自公知溶劑中適當選擇使用，未特別限定，例如較佳為甲醇、2-丙醇、乙二醇、甲苯、二甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二異丙醚、四氫呋喃、甲基乙基酮、二氯甲烷、氯仿等之有機溶劑，更佳為甲醇、2-丙醇、乙酸乙酯、甲基乙基酮。又，溶劑可單獨1種或組合2種以上使用。

<熱塑性樹脂(a)>

氧吸收性組成物含有熱塑性樹脂(a)。此時，在氧吸收劑組成物中之含有四氫萘環之化合物與過渡金屬觸媒之含有形態無特別限定。例如，可在熱塑性樹脂(a)中 直接含有前述化合物及過渡金屬觸媒，或前述化合物及過渡金屬觸媒被載持於上述載體物質的狀態，包含於熱塑性樹脂(a)中。

上述氧吸收性組成物之調製方法可依照常法來進行，未特別限定。例如，藉由將前述化合物與過渡金屬觸媒及必要時摻合之載體物質，於熱塑性樹脂(a)中混合或混練，可得到氧吸收性組成物。

上述熱塑性樹脂(a)可適當使用習知者，無特別限定，例如有低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、線狀低密度聚乙烯、線狀超低密度聚乙烯、聚丙烯、聚-1-丁烯、聚-4-甲基-1-戊烯或乙烯、丙烯、1-丁烯、4-甲基-1-戊烯等之α-烯烴彼此的無規或嵌段共聚物等之聚烯烴；無水馬來酸接枝聚乙烯或無水馬來酸接枝聚丙烯等之酸改性聚烯烴；乙烯-乙酸乙烯酯(vinyl acetate)共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-氯化乙烯共聚物、乙烯-(甲基)丙烯酸共聚物或其離子交聯物(離子性聚合物)、乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物等之乙烯-乙烯基化合物共聚物；聚苯乙烯、丙烯腈-苯乙烯共聚物、α-甲基苯乙烯-苯乙烯共聚物等之苯乙烯系樹脂；聚丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯等之聚乙烯基化合物、尼龍6、尼龍66、尼龍610、尼龍12、聚間伸二甲苯基己二醯胺(polymethaxylylene adipamide)(MXD6)等之聚醯胺；聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)、聚對苯二甲酸丙二酯(PTT)、聚萘二甲酸乙 二酯(PEN)、二醇改性聚對苯二甲酸乙二酯(PETG)、聚乙烯琥珀酸酯(PES)、聚丁烯琥珀酸酯(PBS)、聚乳酸、聚二醇酸、聚己內酯、聚羥基鏈烷酸酯等之聚酯；聚碳酸酯；聚環氧乙烷等之聚醚等或此等之混合物等。此等熱塑性樹脂可單獨使用1種或組合2種以上使用。

此等之中，熱塑性樹脂(a)較佳為由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂所成群中選出之至少一種。又，更佳為由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物及氯系樹脂所成群中選出之至少一種。以下詳述此等之較佳的熱塑性樹脂。

<聚烯烴>

氧吸收性組成物所用的聚烯烴，例如有低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、線狀低密度聚乙烯、線狀超低密度聚乙烯等之聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯-1、聚-4-甲基戊烯-1等之烯烴均聚物；乙烯-丙烯無規共聚物、乙烯-丙烯嵌段共聚物、乙烯-丙烯-聚丁烯-1共聚物、乙烯-環狀烯烴共聚物等之乙烯與α-烯烴之共聚物；乙烯-(甲基)丙烯酸共聚物等之乙烯-α，β-不飽和羧酸共聚物、乙烯-(甲基)丙烯酸乙酯共聚物等之乙烯-α，β-不飽和羧酸酯共聚物、乙烯-α，β-不飽和羧酸共聚物的離子交聯物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物等之其他乙烯共聚物；環狀烯烴類開環聚合物及其氫化物；環狀烯烴類-乙烯共聚 物；及將此等之聚烯烴以馬來酸酐等之酸酐等進行接枝改性的接枝改性聚烯烴等。

<聚酯>

氧吸收性組成物所使用的聚酯，例如有由含二羧酸的多元羧酸及此等之酯形成性衍生物所選出之一種或二種以上與含有二醇之多元醇所選出之一種或二種以上所成者，或由羥基羧酸及此等之酯形成性衍生物所成者，或由環狀酯所成者等。對苯二甲酸乙二酯系熱可塑性聚酯係以酯重複單位之大部分，一般70莫耳%以上為對苯二甲酸乙二酯單位所佔有者，且玻璃轉移點(Tg)為50~90℃，熔點(Tm)為200~275℃之範圍者較佳。對苯二甲酸乙二酯系熱可塑性聚酯，例如聚對苯二甲酸乙二酯在耐壓性、耐熱性、耐熱壓性等方面特別優異，但對苯二甲酸乙二酯單位以外，含有間苯二甲酸或萘二羧酸等之二羧酸與丙二醇等之二醇所成之酯單位少量的共聚合聚酯也可使用。

二羧酸之具體例，例如有草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、癸烷二羧酸、十二烷二羧酸、十四烷二羧酸、十六烷二羧酸、1,3-環丁烷二羧酸、1,3-環戊烷二羧酸、1,2-環己烷二羧酸、1,3-環己烷二羧酸、1,4-環己烷二羧酸、2,5-降冰片烷二羧酸、二聚酸等所例示之飽和脂肪族二羧酸或此等之酯形成性衍生物；富馬酸、馬來酸、衣康酸等所例示之不飽和脂肪族二羧酸或此等之酯形成性衍生物；鄰苯二 甲酸、間苯二甲酸、對苯二甲酸、1,3-萘二羧酸、1,4-萘二羧酸、1,5-萘二羧酸、2,6-萘二羧酸、2,7-萘二羧酸等之萘二羧酸類、4,4’-聯苯二羧酸(Biphenyldicarboxylic Acid)、4,4’-聯苯基碸二羧酸、4,4’-聯苯基醚二羧酸、1,2-雙(苯氧基)乙烷-p,p’-二羧酸、蒽二羧酸等所例示之芳香族二羧酸或此等之酯形成性衍生物；間苯二甲酸酯-5-磺酸鈉(Sodium 5-Sulfoisophthalate)、對苯二甲酸酯-2-磺酸鈉、間苯二甲酸酯-5-磺酸鋰、對苯二甲酸酯-2-磺酸鋰、間苯二甲酸酯-5-磺酸鉀、對苯二甲酸酯-2-磺酸鉀等所例示之含金屬磺酸酯基之芳香族二羧酸或彼等的低級烷基酯衍生物等。

上述二羧酸中，由得到的聚酯之物理特性等的觀點，特別是使用對苯二甲酸、間苯二甲酸、萘二羧酸類較佳。又，必要時亦可將其他之二羧酸進行共聚合。

此等二羧酸以外的多元羧酸之具體例，例如有乙烷三羧酸、丙烷三羧酸、丁烷四羧酸、均苯四甲酸、偏苯三甲酸、均苯三甲酸、3,4,3’,4’-聯苯四羧酸及此等之酯形成性衍生物等。

二醇的具體例，例如有乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、二乙二醇、三乙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、2,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、新戊基二醇、1,6-己二醇、1,2-環己烷二醇、1,3-環己烷二醇、1,4-環己烷二醇、1,2-環己烷二甲醇、1,3-環己烷二甲醇、1,4-環己烷二甲醇、1,4-環己烷二乙醇、1,10-十亞甲基二醇、1,12- 十二烷二醇、聚乙二醇、聚三亞甲基二醇、聚四亞甲基二醇等所例示之脂肪族二醇；對苯二酚、4,4’-二羥基雙酚、1,4-雙(β-羥基乙氧基)苯、1,4-雙(β-羥基乙氧基苯基)碸、雙(p-羥基苯基)醚、雙(p-羥基苯基)碸、雙(p-羥基苯基)甲烷、1,2-雙(p-羥基苯基)乙烷、雙酚A、雙酚C、2,5-萘二醇、環氧乙烷加成於此等之二醇的二醇等所例示的芳香族二醇。

上述二醇之中，特別是以乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,4-環己烷二甲醇作為主成分使用較佳。

此等二醇以外的多元醇的具體例，例如有三羥甲基甲烷、三羥甲基乙烷、三羥甲基丙烷、季戊四醇、甘油、己烷三醇等。

羥基羧酸之具體例，例如有乳酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、羥基乙酸、3-羥基酪酸、p-羥基苯甲酸、p-(2-羥基乙氧基)苯甲酸、4-羥基環己烷羧酸或此等之酯形成性衍生物等。

環狀酯之具體例，例如有ε-己內酯、β-丙內酯、β-甲基-β-丙內酯、δ-戊內酯、乙交酯、丙交酯等。

多元羧酸、羥基羧酸的酯形成性衍生物的具體例，例如有此等之烷基酯、酸氯化物、酸酐等。

上述中，主要的酸成分為對苯二甲酸或其酯形成性衍生物或萘二羧酸類或其酯形成性衍生物，主要的二醇成分為烷二醇之聚酯為佳。

又，主要的酸成分為對苯二甲酸或其酯形成性衍生物的聚酯，相對於全酸成分，以對苯二甲酸或其酯形成性衍生物合計含有70莫耳%以上的聚酯為佳，更佳為含有80莫耳%以上的聚酯，又更佳為含有90莫耳%以上的聚酯。同樣地，主要的酸成分為萘二羧酸類或其酯形成性衍生物的聚酯，以萘二羧酸類或其酯形成性衍生物合計含有70莫耳%以上的聚酯為佳，更佳為含有80莫耳%以上的聚酯，又更佳為含有為90莫耳%以上的聚酯。

上述的萘二羧酸類或其酯形成性衍生物之中，在二羧酸類中例示的1,3-萘二羧酸、1,4-萘二羧酸、1,5-萘二羧酸、2,6-萘二羧酸、2,7-萘二羧酸或此等之酯形成性衍生物為佳。

又，上述主要的二醇成分為烷二醇的聚酯，相對於全二醇成分，以烷二醇合計含有70莫耳%以上的聚酯為佳，更佳為含有80莫耳%以上的聚酯，又更佳為含有為90莫耳%以上的聚酯。又，在此所謂的烷二醇係在分子鏈中可含有取代基或脂環結構。

上述對苯二甲酸/乙二醇以外的共聚合成分，由兼具透明性與成形性的觀點，較佳為由間苯二甲酸、2,6-萘二羧酸、二乙二醇、新戊基二醇、1,4-環己烷二甲醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇及2-甲基-1,3-丙二醇所成群選出之至少1種以上，更佳為由間苯二甲酸、二乙二醇、新戊基二醇及1,4-環己烷二甲醇所成群選出之至少1種以上。

氧吸收性組成物所用的聚酯之較佳一例為主要的重複單位為由對苯二甲酸乙二酯所構成的聚酯。更佳為對苯二甲酸乙二酯單位含有70莫耳%以上的線狀聚酯，又更佳為對苯二甲酸乙二酯單位含有80莫耳%以上的線狀聚酯，特佳為對苯二甲酸乙二酯單位含有90莫耳%以上的線狀聚酯。

氧吸收性組成物所用的聚酯之較佳其他一例為主要的重複單位為由乙烯-2,6-萘二甲酸酯所構成的聚酯。更佳為乙烯-2,6-萘二甲酸酯單位含有70莫耳%以上的線狀聚酯，又更佳為乙烯-2,6-萘二甲酸酯單位含有80莫耳%以上的線狀聚酯，特佳為乙烯-2,6-萘二甲酸酯單位含有90莫耳%以上的線狀聚酯。

又，氧吸收性組成物所用的聚酯之較佳其他例，例如有丙烯對苯二甲酸酯單位含有70莫耳%以上的線狀聚酯、丙烯萘二甲酸酯單位含有70莫耳%以上的線狀聚酯、1,4-環己烷二亞甲基對苯二甲酸酯單位含有70莫耳%以上的線狀聚酯、丁烯萘二甲酸酯單位含有70莫耳%以上的線狀聚酯或丁烯對苯二甲酸酯單位含有70莫耳%以上的線狀聚酯。

由兼具透明性與成形性的觀點，特佳的聚酯，例如作為聚酯全體的組合為對苯二甲酸/間苯二甲酸/乙二醇的組合、對苯二甲酸/乙二醇/1,4-環己烷二甲醇的組合、對苯二甲酸/乙二醇/新戊基二醇的組合。又，當然地，上述聚酯可含有少量(5莫耳%以下)之藉由酯化 (酯交換)反應或聚縮合反應中之乙二醇的二聚化所產生的二乙二醇。

氧吸收性組成物所用的聚酯之其他較佳例，例如有二醇酸或二醇酸甲酯的聚縮合或藉由乙交酯的開環聚縮合而得到的聚二醇酸。又，此聚二醇酸可為丙交酯等以外成分共聚合者。

<聚醯胺>

氧吸收性組成物所用的聚醯胺，例如有以內醯胺或胺基羧酸所衍生的單位作為主構成單位的聚醯胺或以脂肪族二胺與脂肪族二羧酸所衍生的單位作為主構成單位的脂肪族聚醯胺、以脂肪族二胺與芳香族二羧酸所衍生的單位作為主構成單位之部分芳香族聚醯胺、以芳香族二胺與脂肪族二羧酸所衍生的單位作為主構成單位的部分芳香族聚醯胺等。又，在此所謂的聚醯胺必要時可為主構成單位以外的單體單位經共聚合者。

內醯胺或胺基羧酸之具體例，例如有ε-己內醯胺或十二內醯胺等之內醯胺類、胺基己酸、胺基十一烷酸等之胺基羧酸類、對-胺基甲基苯甲酸之芳香族胺基羧酸等。

脂肪族二胺的具體例，例如有碳數2~12之脂肪族二胺或其機能的衍生物、脂環族的二胺等。又，脂肪族二胺可為直鏈狀的脂肪族二胺或具有分支之鏈狀的脂肪族二胺。這種直鏈狀的脂肪族二胺的具體例，例 如有乙二胺、1-甲基乙二胺、1,3-丙二胺、丁二胺(Tetramethylenediamine)、戊二胺、己二胺、庚二胺、辛二胺、壬二胺、癸二胺、十一撐二胺(Undecamethylenediamine)、十二撐二胺等之脂肪族二胺等。又，脂環族二胺的具體例，例如有環己烷二胺、1,3-雙(胺基甲基)環己烷、1,4-雙(胺基甲基)環己烷等。

又，脂肪族二羧酸之具體例，例如有直鏈狀的脂肪族二羧酸或脂環族二羧酸等。其中，較佳為具有碳數4~12之伸烷基的直鏈狀脂肪族二羧酸。直鏈狀脂肪族二羧酸，例如有己二酸、癸二酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、十一烷酸、十一烷二酮酸、十二烷二酮酸、二聚酸及此等之機能性衍生物等。又，脂環族二羧酸，例如有1,4-環己烷二羧酸、六氫對苯二甲酸、六氫間苯二甲酸等。

又，芳香族二胺的具體例，例如有間苯二甲胺、對苯二甲胺、對-雙(2-胺基乙基)苯等。

又，芳香族二羧酸之具體例，例如有對苯二甲酸、間苯二甲酸(Isophthalic acid)、苯二甲酸、2,6-萘二羧酸、二苯基-4,4’-二羧酸、二苯氧基乙烷二羧酸及其機能性衍生物等。

具體的聚醯胺，例如有聚醯胺4、聚醯胺6、聚醯胺10、聚醯胺11、聚醯胺12、聚醯胺4,6、聚醯胺6,6、聚醯胺6,10、聚醯胺6T、聚醯胺9T、聚醯胺6IT、聚間伸二甲苯基己二醯胺(聚醯胺MXD6)、間苯二甲酸 共聚合聚間伸二甲苯基己二醯胺(聚醯胺MXD6I)、聚間伸二甲苯基癸二醯胺(聚醯胺MXD10)、聚間伸二甲苯基十二烷基醯胺(聚醯胺MXD12)、聚1,3-雙胺基環己烷己二醯胺(聚醯胺BAC6)、聚對二甲苯癸二醯胺(聚醯胺PXD10)等。較佳的聚醯胺為聚醯胺6、聚醯胺MXD6、聚醯胺MXD6I。

可與聚醯胺共聚合的共聚合成分，可使用具有至少一個末端胺基或末端羧基的數平均分子量為2000~20000之聚醚或具有末端胺基的聚醚之有機羧酸鹽或具有前述末端羧基的聚醚之胺基鹽。其具體例，例如有雙(胺基丙基)聚(環氧乙烷)(數平均分子量為2000~20000之聚乙二醇)。

部分芳香族聚醯胺可在實質為線狀的範圍內含有由偏苯三甲酸、均苯四甲酸等之3元以上的多元羧酸所衍生的構成單位。

<乙烯-乙烯醇共聚物>

氧吸收性組成物所用的乙烯乙烯醇共聚物係乙烯含量為15~60莫耳%，且乙酸乙烯酯成分之皂化度為90莫耳%以上者較佳。乙烯含量較佳為20~55莫耳%，更佳為29~44莫耳%。又，乙酸乙烯酯成分之皂化度較佳為95莫耳%以上。又，乙烯乙烯醇共聚物可再含有丙烯、異丁烯、α-辛烯、α-十二烯、α-十八烯等之α-烯烴、不飽和羧酸或其鹽、部分烷基酯、完全烷基酯、腈、醯胺、無水 物、不飽和磺酸或其鹽等之少量的共聚單體(comonomer)。

<來自植物的樹脂>

氧吸收性組成物所用之來自植物的樹脂只要是含有作為原料之來自植物物質的樹脂即可，成為該原料的植物無特別限定。來自植物之樹脂的具體例，例如有脂肪族聚酯系生物分解性(Biodegradation)樹脂。又，脂肪族聚酯系生物分解性樹脂，例如有聚二醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)等之聚(α-羥基酸)；聚丁烯琥珀酸酯(PBS)、聚乙烯琥珀酸酯(PES)等之聚伸烷基鏈烷酸酯等。

<氯系樹脂>

氧吸收性組成物所用的氯系樹脂，只要是構成單位含有氯的樹脂即可，可使用習知樹脂。氯系樹脂的具體例，例如有聚氯化乙烯、聚偏氯乙烯及此等與乙酸乙烯酯、馬來酸衍生物、高級烷基乙烯醚等的共聚物等。

上述例示的熱塑性樹脂之中，線狀低密度聚乙烯(LLDPE)、乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)、尼龍6(PA6)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚氯乙烯(PVC)適合作為食品用包裝材料使用。

此外，氧吸收性組成物為了促進氧吸收反應，因應必要可再含有自由基產生劑或光起始劑。自由基 產生劑之具體例，例如有各種之N-羥基醯亞胺化合物。例如有N-羥基琥珀醯亞胺(succinimide)、N-羥基馬來醯亞胺、N,N’-二羥基環己烷四羧酸二醯亞胺、N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、N-羥基四氯鄰苯二甲醯亞胺、N-羥基四溴鄰苯二甲醯亞胺、N-羥基六氫鄰苯二甲醯亞胺、3-磺醯基-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、3-甲氧基羰基-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、3-甲基-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、3-羥基-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、4-硝基-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、4-氯-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、4-甲氧基-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、4-二甲基胺基-N-羥基鄰苯二甲醯亞胺、4-羧基-N-羥基六氫鄰苯二甲醯亞胺、4-甲基-N-羥基六氫鄰苯二甲醯亞胺、N-羥基氯橋酸醯亞胺、N-羥基納迪克酸醯亞胺、N-羥基偏苯三酸醯亞胺、N,N-二羥基均苯四甲酸二醯亞胺等，但不特別限於此等。又，光起始劑之具體例，例如有二苯甲酮與其衍生物、噻嗪染料、金屬卟啉衍生物、蒽醌衍生物等，但不特別限於此等。又，此等之自由基產生劑及光起始劑可1種單獨或2種以上組合使用。

上述氧吸收性組成物，在不損及本實施形態之效果範圍內，可含有在該業界習知的各種添加劑。此任意成分例如有碳酸鈣、黏土、雲母、二氧化矽等之填充劑、乾燥劑、顏料、染料、抗氧化劑、滑劑、防靜電劑、安定劑、可塑劑、除臭劑等，但不特別限於此等。

[熱塑性樹脂(層B)]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層體之熱塑性樹脂層(層B)為含有熱塑性樹脂(b)之層。層B中之熱塑性樹脂(b)的含有量可適宜設定，無特別限定，但相對於層B之總量，較佳為70~100質量%，更佳為80~100質量%，又更佳為90~100質量%。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層體，只要具有作為層B之第1層與第2層者即可，可再含有該等以上的層。複數的層B之構成彼此可相同或相異。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層體中，層B的厚度可因應用途或所期望的性能，適當決定，無特別限定，但是從確保多層體所要求之落下耐性等之強度或柔軟性等諸物性的觀點，較佳為5~1000μm，更佳為10~800μm，又更佳為20~500μm。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層體之層B之熱塑性樹脂(b)，可使用任意的熱塑性樹脂，無特別限定。例如有與上述層A所使用之熱塑性樹脂(a)可相同或相異。又，第1樹脂層所用的熱塑性樹脂(b)與第2樹脂層所用的熱塑性樹脂(b)，可相同或相異。本實施形態之層B，較佳為含有由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂所成群中選出之至少一種，更佳為由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物及氯系樹脂所成群中選出之至少一種。熱塑性樹脂又，本實施形態之層B所用之熱塑性樹脂(b)的含量，相對於層B之總量，含有50~100質量%為佳， 更佳為70~100質量%，又更佳為90~100質量%。

層B可用之熱塑性樹脂(b)所列舉之聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂、氯系樹脂，分別可使用層A可用之熱塑性樹脂所例示者。

又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層體的層B，除上述熱塑性樹脂外，可含有該業界習知的各種添加劑。此任意成分，例如有乾燥劑、氧化鈦等之著色顏料、染料、抗氧化劑、平滑劑(slipping agent)、防靜電劑、可塑劑、安定劑、滑劑等之添加劑、碳酸鈣、黏土、雲母、二氧化矽等之填充劑、除臭劑等，但無特別限定於此等。

[其他的層]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層體，因應期望性能等，除上述氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)外，可含任意的層。這種任意的層，例如有接著層、金屬箔、金屬蒸鍍層及有機-無機膜等。

例如由提高鄰接之2層間之層間接著強度的觀點，於該2層間設置接著層(層AD)為佳。接著層以含具有接著性的熱塑性樹脂為佳。具有接著性的熱塑性樹脂，例如有使聚乙烯或聚丙烯等之聚烯烴系樹脂以丙烯酸、甲基丙烯酸、馬來酸、無水馬來酸、富馬酸、衣康酸等之不飽和羧酸改性的酸改性聚烯烴樹脂；以聚酯系嵌段 共聚物為主成分的聚酯系熱可塑性彈性體等。又，由提高與上述樹脂層(層B)之接著性的觀點，以使與層B所用之熱塑性樹脂(b)同種的樹脂經改性者為佳。又，接著層的厚度無特別限定，由發揮實用的接著強度同時確保成形加工性的觀點，較佳為2~100μm，更佳為5~90μm，又更佳為10~80μm。

又，由更提高阻氣性的觀點，以在上述層B之一面設置金屬蒸鍍層或有機-無機膜等為佳。金屬蒸鍍層雖無特別限定，但以蒸鍍有鋁或氧化鋁等之金屬或金屬氧化物之膜的樹脂薄膜等為佳。又，蒸鍍膜的形成方法，例如有真空蒸鍍法、濺鍍法、離子披覆法等之物理蒸鍍法或PECVD等之化學蒸鍍法等，但不特別限於此等，可使用習知方法。又，蒸鍍膜的厚度，由阻氣性及耐彎曲性等的觀點，較佳為5~500nm、更佳為5~200nm。此外，有機-無機膜層雖不特別限定，但以塗佈由溶膠凝膠法等所製作的二氧化矽-聚乙烯醇複合膜等的樹脂薄膜等為佳。又，塗佈膜的厚度由阻氣性及耐彎曲性等的觀點，較佳為100nm~50μm、更佳為1~15μm。

[製造方法等]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之製造方法，因應各種材料的性狀或目的形狀等，可適用習知方法，不特別限制。可使用各種射出成形法製造氧吸收性醫療用多層容器。

多層之射出成形法，例如使用具備2台以上之射出機之成形機及射出用模具，藉由將構成層A的材料及構成層B的材料由各自的射出缸通過模具熱流道、射出至模穴內，可製造具有對應射出用模具之模穴形狀的形狀之2層構造A/B之多層射出成形體。又，藉由首先將構成層B的材料由射出缸射出，接著使構成層A的材料由別的射出缸與構成層B的樹脂同時射出，接著使構成層B的樹脂射出必要量填滿模穴，可製造3層構造B/A/B之多層射出成形體。此外，藉由首先使構成層B的材料射出，接著使構成層A的材料單獨射出，最後使構成層B的材料射出必要量填滿模穴，可製造5層構造B/A/B/A/B之多層射出成形體。又，藉由首先使構成層B1的材料由射出缸射出，接著使構成層B2的材料由別的射出缸與構成層B1的樹脂同時射出，接著使構成層A的樹脂與構成層B1、層B2的樹脂同時射出，接著使構成層B1的樹脂射出必要量填滿模穴，可製造5層構造B1/B2/A/B2/B1的多層射出成形體。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器的厚度不特別限制，由提高氧吸收性能及確保射出成形體所要求之柔軟性等諸物性的觀點，較佳為500~5000μm、更佳為700~4000μm、又更佳為800~3000μm。

藉由將本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器作為密封用容器之構成零件的一部份使用，可吸收容器內的氧，即使在僅有少量從容器外透過容器壁面或侵入的 氧時，亦會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧而變質等。此時，本實施形態之射出成形體，其本身可成形成為容器形狀。又，藉由對所得之射出成形體施予二次加工，可成形成所期望之容器形狀。二次加工可適用吹塑成形等。考慮本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器展現氧吸收性能時，較佳為安瓶、小玻璃瓶、預填充式注射器等之保存容器。

又，射出成形法以外的方法，例如有藉由壓縮成形法可得到多層成形體，例如藉由在熱塑性樹脂熔融物中設置氧吸收性組成物，將其熔融塊供給至雄模中，同時藉由雌模進行壓縮，使壓縮成形物冷卻固化可得到多層成形體。

又，射出成形法、壓縮成形法以外的方法，例如有藉由押出吹塑成形法可得到多層成形體，例如使用由複數之押出機與圓筒模所構成之押出吹塑裝置，形成圓筒狀型坯，將該型坯押出成管(tube)狀，該型坯以模具夾住，型坯下部夾斷(pinch off)，同時使融黏，未冷却的狀態，藉由高壓空氣等進行吹塑，使該型坯膨脹，可得到多層成形體。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之使用態樣，無特別限定，可以各種用途及形態使用。較佳的使用態樣，例如有小玻璃瓶、安瓶、預填充式注射器、真空採血管等，但不特別限定於此等。以下詳述較佳的使用樣態。

〔小玻璃瓶(vial)〕

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，可作為小玻璃瓶使用。一般而言，小玻璃瓶係由瓶、橡膠栓、蓋所構成，藉由將藥液填充於瓶後，密封橡膠栓，再由其上將蓋關緊，使瓶內密閉。在此小玻璃瓶之瓶部分，可使用本實施形態之氧吸收性醫療用多層成形容器。

使本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器成形為小玻璃瓶之瓶部分的方法，例如以射出吹塑成形、押出吹塑成形等為宜。該具體例之射出吹塑成形方法如下所示。例如使用具備有2台以上之射出機之成形機及射出用模具，使構成層A的材料及構成層B的材料由各自的射出缸通過模具熱流道，射出於射出用模具之模穴內，可製造具有對應射出用模具之模穴形狀之形狀的3層構造B/A/B之多層射出成形體。又，首先，使構成層B的材料由射出缸射出，接著使構成層A的材料由別的射出缸與構成層B的材料同時射出，接著使構成層B的材料射出必要量填滿模穴，可製造3層構造B/A/B之多層射出成形體。再者，首先，射出構成層B之材料，單獨射出構成接著層A之材料，最後射出必要量之構成層B之材料來充滿模具之模穴，可製造5層構造B/A/B/A/B之多層射出成形體。又再者，首先，將構成層B1之材料自射出缸射出，將構成層B2之材料自別的射出缸與構成層B1之材料同時射出，接著將構成層A之材料與構成層B1、層B2 之材料同時射出，接著使構成層B1之材料射出必要量充滿模穴，可製造5層構造B1/B2/A/B2/B1之多層射出成形體。然後，此射出吹塑成形係使上述方法所得之多層射出成形體保持在某程度加熱之狀態，直接嵌入最終形狀模具(吹塑模具)，吹入空氣，使膨脹而與模具密著，並使其冷卻固化，可成形為瓶狀。

[安瓶]

又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，可作為安瓶使用。一般而言，安瓶係由形成細頸部的小容器所構成，將藥液填充於容器內後，使頸部前端熔封，而容器內被密封。該安瓶(小容器)可使用本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器。使本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器成形為安瓶的方法，例如射出吹塑成形、押出吹塑成形等較佳。

[預填充式注射器(prefilled syringe)]

此外，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，可作為預填充式注射器使用。一般而言，預填充式注射器的形狀係可連接注射針之公型魯爾接頭的噴嘴，且由噴嘴基端至圓筒部形成有肩部，而圓筒部基端形成凸緣者。藥劑收容時，藉由蓋封閉前述噴嘴，前述圓筒部內插入連接有柱塞(Plunger)之墊片(gasket)。此筒可使用本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器。

將本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器成形為預填充式注射器之筒的方法，例如射出成形法較佳。具體而言，藉由首先將構成層B之材料射出一定量於射出用金屬模之模穴內，接著將構成層A之材料射出一定量，再度將構成層B之材料射出一定量，可以多層射出成形體的形態製造筒。筒與接合部可作為一體來成形、亦可將個別成形者予以接合。又，填充藥液後，接合部之前端需要密封，其方法並無特別限定，可採用習知的方法。例如，將接合部前端之樹脂加熱至熔融狀態，鉗子等夾緊使融黏等即可。

預填充式注射器之筒的容器厚度，可依照使用目的或大小適當設定，並無特別限定。一般而言，由藥液之長期保存安定性、成型性及注射器之操作性的觀點而言，較佳為0.5~20mm左右、更佳為0.5~5mm左右。又，可為厚度均勻、亦可為厚度經變更者。又，再者，就長期保存安定之目的而言，亦可於筒表面進一步形成其他阻氣膜或遮光膜。此等任意之膜及其形成方法，記載於例如日本特開2004-323058號公報等。

[真空採血管]

又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器可作為真空採血管來使用。一般而言，真空採血管係由管狀體及栓體構成。此管狀體可使用本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器。

將本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器成形為真空採血管之管狀體的方法，例如射出成形法較適合。具體而言，藉由首先將構成層B之材料射出一定量於射出用金屬模之模穴內，接著將構成層A之材料射出一定量，再次將構成層B之材料射出一定量，可以多層射出成形體的形態製造管狀體。

[被保存物]

被填充於本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之被保存物(填充物)，並無特別限定。可填充例如，維生素A、維生素B2、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K等維生素劑；阿托品等之生物鹼；腎上腺素、胰島素等之激素劑；葡萄糖、麥芽糖等之糖類；頭孢曲松、頭孢菌素、環孢素等之抗生素；奧沙唑侖(oxazolam)、氟地西泮(flunitrazepam)、氯噻西泮(clotiazepam)、服利寧(clobazam)等之苯并二氮平系藥劑等之任意天然物或化合物。本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，填充此等天然物或化合物時，此等天然物或化合物之吸附量少，且可抑制此等因氧化所致之變質，又，亦可抑制溶劑(例如水分)之蒸散。

<第2實施形態> [氧吸收性醫療用多層容器]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器係依序具有含 有聚烯烴(PO1)之第1樹脂層(層B)、含有氧吸收性組成物之氧吸收性層(層A)及含有聚烯烴(PO2)之第2樹脂層(層B)之至少3層的氧吸收性醫療用多層容器，前述氧吸收性組成物含有至少1種具有以下述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物、過鍍金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)的氧吸收性醫療用多層容器。

此氧吸收性醫療用多層容器，在第1實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中，熱塑性樹脂(b1)可為聚烯烴(PO1)，熱塑性樹脂(b2)可為聚烯烴(PO2)者。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，例如可作為保存內容物品(被保存物)之醫療用容器等使用。此時，吸收容器內之氧，即使僅少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，也會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧造成的變質等。此氧吸收性醫療用多層容器，不論被保存物有無水分皆可吸收氧，而且氧吸收後不會產生臭氣，因此可使用於各種醫藥品或醫療品。又，內容物品(被保存物)為水性注射劑等之液體時，可防止由容器內部之水蒸氣蒸發，因此可防止內容物品(被保存物)之濃度變化。又，氧吸收後，因氧化等造成強度降低極小，長期利用時，也可維持氧吸收層之強度，因此可實現層間剝離不易產生之氧吸收性醫療用多層容器。因此，本發明之氧吸收性醫療用多層容器，在要求低氧濃度下保存之醫藥品、生物醫藥、醫療品等之保 存時，特別有用。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器係依此順序具有：至少含有熱塑性樹脂之第1樹脂層(層B)、由氧吸收性組成物所構成之氧吸收層(層A)及至少含有熱塑性樹脂之第2樹脂層(層B)之至少3層。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，吸收容器內之氧，即使僅少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，也會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧造成的變質等。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中之層構成，只要是此等層依B/A/B之順序排列時，氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)之數目或種類無特別限定。例如可為1層之層A、2層之層B1及2層之層B2所構成之B1/B2/A/B2/B1之5層構成，或1層之層A及層B1及層B2之2種2層所構成之B1/A/B2之3層構成。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，必要時可含有接著層(層AD)等之任意的層，例如可為B1/AD/B2/A/B2/AD/B1之7層構成。

[氧吸收層(層A)]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之氧吸收層(層A)係含有下述氧吸收性組成物的層，該氧吸收性組成物含有至少一種具有上述一般式(1)所表示之四氫萘環的化合物(以下有時僅稱為「四氫萘環化合物」)、過 渡金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)。

<具有四氫萘環之化合物>

可適宜使用上述第1實施形態所述之具有四氫萘環的化合物。

<過渡金屬觸媒>

可適宜使用上述第1實施形態所述之過渡金屬觸媒。

<熱塑性樹脂(a)>

可適宜使用上述第1實施形態所述之熱塑性樹脂(a)。

[樹脂層(層B)]本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中，樹脂層(層B；第1樹脂層、第2樹脂層)含有聚烯烴(PO1、PO2)。

<聚烯烴>

本實施形態之層B所使用之聚烯烴(PO1、PO2)之具體例，例如有聚乙烯(低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、直鏈狀(線狀)低密度聚乙烯)、聚丙烯、聚丁烯-1、聚-4-甲基戊烯-1、乙烯與α-烯烴之共聚物、丙烯與α-烯烴共聚物、乙烯-α,β-不飽和羧酸共聚物、乙烯-α,β-不飽和羧酸酯共聚物等，但不特別限於此 等。此等聚烯烴之具體例，例如有上述第2實施形態之氧吸收性多層體的層B中適合使用的熱塑性樹脂所示者。特別是以降冰片烯或四環十二烯或彼等之衍生物等之環烯烴類開環聚合物及其氫化物、降冰片烯或四環十二烯或其衍生物等之環烯烴、與乙烯或丙烯的聚合，於分子鏈中插入環戊基殘基或取代環戊基殘基的共聚物的樹脂更佳。在此，環烯烴包含單環式及多環式者。又，熱可塑性降冰片烯系樹脂或熱可塑性四環十二烯系樹脂亦為更佳者之1。熱可塑性降冰片烯系樹脂，例如有降冰片烯系單體的開環聚合物、其氫化物、降冰片烯系單體的加成型聚合物、降冰片烯系單體與烯烴之加成型聚合物等。熱可塑性四環十二烯系樹脂，可舉例如四環十二烯系單體的開環聚合物、其氫化物、四環十二烯系單體的加成型聚合物、四環十二烯系單體與烯烴之加成型聚合物等。熱可塑性降冰片烯系樹脂，例如記載於日本特開平03-014882號公報、日本特開平03-122137號公報、日本特開平04-063807號公報等。聚烯烴(PO1)與聚烯烴(PO2)可為相同的種類或不同的種類。

特佳為使降冰片烯開環聚合，經氫化之聚合物的環烯烴聚合物(COP)。又，特佳為以降冰片烯與乙烯等之烯烴為原料的共聚物、及以四環十二烯與乙烯等之烯烴為原料的共聚物之環烯烴共聚物(COC)。這種COP及COC，例如記載於日本特開平05-317411號公報、日本特開平05-300939號公報等。

COP係以例如日本Zeon股份公司製「ZEONEX(註冊商標)」或「ZEONOR(註冊商標)」或股份公司大協精工製、「Daikyo Resin CZ(登錄商標)」市售的。COC係以例如三井化學股份公司製「Apel(登錄商標)」市售。又COP及COC之耐熱性或耐光性等之化學性質或耐藥品性係以聚烯烴樹脂之特徵表示，機械特性、熔融、流動特性、尺寸精度等之物理性質係以非晶性樹脂之特徵表示，故為特佳的材質。

此外，第1樹脂層及第2樹脂層，可進一步含有聚烯烴以外之其他的熱塑性樹脂。其他的熱塑性樹脂，可使用例如上述層A所使用之聚烯烴以外之熱塑性樹脂。其他的熱塑性樹脂，例如有聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂所成群中選出之至少一種較佳。又，本實施形態之層B所用之熱塑性樹脂，相對於層B之總量，含有50~100質量%者為佳，更佳為70~100質量%，又更佳為90~100質量%。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之層B，可相同或相異。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中，層B的厚度可因應用途或所期望的性能，適當決定，無特別限定，但是從確保多層體所要求之落下耐性等之強度或柔軟性等諸物性的觀點，較佳為5~1000μm，更佳為10~800μm，又更佳為20~500μm。

又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器的層B，除上述熱塑性樹脂外，可含有該業界習知的各種 添加劑。此任意成分，例如有乾燥劑、氧化鈦等之著色顏料、染料、抗氧化劑、平滑劑(slipping agent)、防靜電劑、可塑劑、安定劑、滑劑等之添加劑、碳酸鈣、黏土、雲母、二氧化矽等之填充劑、除臭劑等，但無特別限定於此等。

[其他的層]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層體，因應期望性能等，除上述氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)外，可含任意的層。這種任意的層，例如有接著層、金屬箔、金屬蒸鍍層及有機-無機膜等。此等可適宜使用上述第1實施形態所述的其他的層。

[製造方法等]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之製造方法，因應各種材料的性狀或目的形狀等，可適用習知方法，不特別限制。可使用各種射出成形法等製造氧吸收性醫療用多層容器。又，多層體之射出成形一般之詳細情形係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器的厚度不特別限制，由提高氧吸收性能及確保射出成形體所要求之柔軟性等諸物性的觀點，較佳為500~5000μm、更佳為700~4000μm、又更佳為800~3000μm。

藉由將本實施形態之氧吸收性醫療用多層容 器作為密封用容器之構成零件的一部份使用，可吸收容器內的氧，即使在僅有少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，亦會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧而變質等。此時，本實施形態之射出成形體，其本身可成形成為容器形狀。又，藉由對所得之射出成形體施予二次加工，可成形成所期望之容器形狀。二次加工可適用吹塑成形等。考慮本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器展現氧吸收性能時，較佳為安瓶、小玻璃瓶、預填充式注射器等之保存容器。

又，射出成形法以外的方法係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之使用態樣，無特別限定，可以各種用途及形態使用。較佳的使用態樣，例如有小玻璃瓶、安瓶、預填充式注射器、真空採血管等，但不特別限定於此等。又，小玻璃瓶、安瓶、預填充式注射器、真空採血管之詳細情形係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

〔被保存物〕

被填充於本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之被保存物(充填物)，無特別限定。又，被保存物之詳細情形係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

<第3實施形態> [氧吸收性醫療用多層容器]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器係依此順序具有含有聚酯(PES1)之第1樹脂層、含有氧吸收性組成物之氧吸收性層、含有聚酯(PES2)之第2樹脂層之至少3層的氧吸收性醫療用多層容器，前述氧吸收性組成物含有具有至少1種以一般式(1)表示之四氫萘環之化合物、過鍍金屬觸媒及熱塑性樹脂的氧吸收性醫療用多層容器。

此氧吸收性醫療用多層容器，在第1實施形態中，熱塑性樹脂(b1)可為聚酯(PES1)，熱塑性樹脂(b2)可為聚酯(PES2)者。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，例如可作為保存內容物品(被保存物)之醫療用容器等使用。此時，吸收容器內之氧，即使僅少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，也會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧造成的變質等。此氧吸收性醫療用多層容器，不論被保存物有無水分皆可吸收氧，而且顯抑制氧吸收後之低分子量化合物之生成，因此可使用於各種醫藥品或醫療品。又，氧吸收後，因氧化等造成強度降低極小，長期利用時，也可維持氧吸收層之強度，因此可實現層間剝離不易產生之氧吸收性醫療用多層容器。因此，本發明之氧吸收性醫療用多層容器，在要求低氧濃度下保存之醫藥品、生物醫藥、醫療品等之保存時，特別有用。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器係依此順序具有：至少含有聚酯(PES1)之第1樹脂層(層B)、由氧吸收性組成物所構成之氧吸收層(層A)及至少含有聚酯(PES2)之第2樹脂層(層B)之至少3層。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，吸收容器內之氧，即使僅少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，也會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧造成的變質等。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中之層構成，只要是此等層依B/A/B之順序排列時，氧吸收層(層A)及含有聚酯之樹脂層(層B)之數目或種類無特別限定。例如可為1層之層A、2層之層B1及2層之層B2所構成之B1/B2/A/B2/B1之5層構成，或1層之層A及層B1及層B2之2種2層所構成之B1/A/B2之3層構成。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，必要時可含有接著層(層AD)等之任意的層，例如可為B1/AD/B2/A/B2/AD/B1之7層構成。

[氧吸收層(層A)]本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之氧吸收層(層A)係含有下述氧吸收性組成物的層，該氧吸收性組成物含有至少一種具有上述一般式(1)所表示之四氫萘環的化合物(以下有時僅稱為「四氫萘環化合物」)、過渡金屬觸媒及熱塑性樹脂。

<具有四氫萘環之化合物>

可適宜使用上述第1實施形態所述之具有四氫萘環的化合物。

<過渡金屬觸媒>

本實施形態之氧吸收性組成物中所用之過渡金屬觸媒，只要是可發揮作為上述含有四氫萘環之化合物之氧化反應的觸媒之功能的觸媒時，可自習知的觸媒適當地選擇使用，並無特別限制。過渡金屬觸媒可適宜使用上述第1實施形態所述之過渡金屬觸媒。本實施形態中，前述化合物、過鍍金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)可以習知方法混合，但是較佳為藉由押出機進行混練，可作為分散狀態良好的氧吸收性組成物使用。

<熱塑性樹脂(a)>

本實施形態之氧吸收性組成物含有熱塑性樹脂。此時，在氧吸收劑組成物中之前述化合物與過渡金屬觸媒之含有形態無特別限定。例如，可在熱塑性樹脂(a)中直接含有前述化合物及過渡金屬觸媒，或前述化合物及過渡金屬觸媒被載持於上述載體物質的狀態，包含於熱塑性樹脂中。熱塑性樹脂(a)可適宜使用上述第1實施形態所述之熱塑性樹脂(a)。

[含有聚酯知樹脂層(層B)]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中，樹脂層(層B)為含有聚酯(PES1、PES2)的層。

本實施形態之氧吸收性多層體之層B所用的聚酯(PES1、PES2)之具體例，例如有由含二羧酸的多元羧酸及此等之酯形成性衍生物所選出之一種或二種以上與含有二醇之多元醇所選出之一種或二種以上所成者，或由羥基羧酸及此等之酯形成性衍生物所成者，或由環狀酯所成者等。又，聚酯PES1與聚酯PES2，可相同的種類或相異的種類。

二羧酸之具體例，例如有草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、癸烷二羧酸、十二烷二羧酸、十四烷二羧酸、十六烷二羧酸、1,3-環丁烷二羧酸、1,3-環戊烷二羧酸、1,2-環己烷二羧酸、1,3-環己烷二羧酸、1,4-環己烷二羧酸、2,5-降冰片烷二羧酸、二聚酸等所例示之飽和脂肪族二羧酸或此等之酯形成性衍生物；富馬酸、馬來酸、衣康酸等所例示之不飽和脂肪族二羧酸或此等之酯形成性衍生物；鄰苯二甲酸、間苯二甲酸、對苯二甲酸、1,3-萘二羧酸、1,4-萘二羧酸、1,5-萘二羧酸、2,6-萘二羧酸、2,7-萘二羧酸等之萘二羧酸類、4,4’-聯苯二羧酸(Biphenyldicarboxylic Acid)、4,4’-聯苯基碸二羧酸、4,4’-聯苯基醚二羧酸、1,2-雙(苯氧基)乙烷-p,p’-二羧酸、蒽二羧酸等所例示之芳香族二羧酸或此等之酯形成性衍生物；間苯二甲酸酯-5-磺酸鈉(Sodium 5-Sulfoisophthalate)、對苯二甲酸酯- 2-磺酸鈉、間苯二甲酸酯-5-磺酸鋰、對苯二甲酸酯-2-磺酸鋰、間苯二甲酸酯-5-磺酸鉀、對苯二甲酸酯-2-磺酸鉀等所例示之含金屬磺酸酯基之芳香族二羧酸或彼等的低級烷基酯衍生物等。

上述二羧酸中，由得到的聚酯之物理特性等的觀點，特別是以對苯二甲酸、間苯二甲酸、萘二羧酸類及此等之酯形成性衍生物較佳。具體而言，聚酯例如具有由1,3-萘二羧酸、1,4-萘二羧酸、1,5-萘二羧酸、2,6-萘二羧酸、2,7-萘二羧酸及此等之酯形成性衍生物所成群所選出之1種以上之來自二羧酸之單位者更佳。必要時，可將其他的二羧酸進行共聚合。上述此等之重複單元，以總量計，聚酯之二羧酸單位之70莫耳%較佳，90莫耳%以上更佳。

此等二羧酸以外的多元羧酸之具體例，例如有乙烷三羧酸、丙烷三羧酸、丁烷四羧酸、均苯四甲酸、偏苯三甲酸、均苯三甲酸、3,4,3’,4’-聯苯四羧酸及此等之酯形成性衍生物等。

二醇的具體例，例如有乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、二乙二醇、三乙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、2,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、新戊基二醇、1,6-己二醇、1,2-環己烷二醇、1,3-環己烷二醇、1,4-環己烷二醇、1,2-環己烷二甲醇、1,3-環己烷二甲醇、1,4-環己烷二甲醇、1,4-環己烷二乙醇、1,10-十亞甲基二醇、1,12-十二烷二醇、聚乙二醇、聚三亞甲基二醇、聚四亞甲基二 醇等所例示之脂肪族二醇；對苯二酚、4,4’-二羥基雙酚、1,4-雙(β-羥基乙氧基)苯、1,4-雙(β-羥基乙氧基苯基)碸、雙(p-羥基苯基)醚、雙(p-羥基苯基)碸、雙(p-羥基苯基)甲烷、1,2-雙(p-羥基苯基)乙烷、雙酚A、雙酚C、2,5-萘二醇、環氧乙烷加成於此等之二醇所的二醇等所例示的芳香族二醇。

上述二醇之中，特別是以乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,4-環己烷二甲醇作為主成分使用較佳。

此等二醇以外的多元醇的具體例，例如有三羥甲基甲烷、三羥甲基乙烷、三羥甲基丙烷、季戊四醇、甘油、己烷三醇等。

羥基羧酸之具體例，例如有乳酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、羥基乙酸、3-羥基酪酸、p-羥基苯甲酸、p-(2-羥基乙氧基)苯甲酸、4-羥基環己烷羧酸或此等之酯形成性衍生物等。

環狀酯之具體例，例如有ε-己內酯、β-丙內酯、β-甲基-β-丙內酯、δ-戊內酯、乙交酯、丙交酯等。

上述酯形成性衍生物的具體例，例如有此等之烷基酯、酸氯化物、酸酐等。

上述者中，主要的酸成分為對苯二甲酸或其酯形成性衍生物或萘二羧酸類或其酯形成性衍生物，主要的二醇成分為烷二醇之聚酯為佳。

聚酯之二羧酸單位中之較佳為70莫耳%以 上、更佳為80莫耳%以上、又更佳為90莫耳%以上為來自對苯二甲酸的單位。此聚酯較佳為線狀聚酯。

聚酯之二羧酸單位中之較佳為70莫耳%以上、更佳為80莫耳%以上、又更佳為90莫耳%以上為來自2,6-萘二羧酸的單位。此聚酯較佳為線狀聚酯。

又，上述主要的二醇成分為烷二醇的聚酯，相對於全二醇成分，以烷二醇合計含有70莫耳%以上的聚酯為佳，更佳為含有80莫耳%以上的聚酯，又更佳為含有為90莫耳%以上的聚酯。又，在此所謂的烷二醇，可在分子鏈中含有取代基或脂環結構。

本實施形態之氧吸收性多層體之層B所用的聚酯之其他較佳例，例如有二醇酸或二醇酸甲酯的聚縮合或藉由乙交酯的開環聚縮合而得到的聚二醇酸。又，此聚二醇酸可為丙交酯等以外成分共聚合者。

含有聚酯之樹脂層(層B)，可再含有聚酯以外之其他的熱塑性樹脂。其他的熱塑性樹脂，可使用例如上述層A所使用之聚酯以外之熱塑性樹脂。其他的熱塑性樹脂，例如有聚烯烴、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂所成群中選出之至少一種較佳。又，本實施形態之層B所用之熱塑性樹脂，相對於層B之總量，含有50~100質量%者為佳，更佳為70~100質量%，又更佳為90~100質量%。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之層B，可相同或相異。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多 層容器中，層B的厚度可因應用途或所期望的性能，適當決定，無特別限定，但是從確保醫療用多層容器所要求之落下耐性等之強度或柔軟性等諸物性的觀點，較佳為5~1000μm，更佳為10~800μm，又更佳為20~500μm。

又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器的層B，除上述聚酯及熱塑性樹脂外，可含有該業界習知的各種添加劑。此任意成分，例如有乾燥劑、氧化鈦等之著色顏料、染料、抗氧化劑、平滑劑(slipping agent)、防靜電劑、可塑劑、安定劑、滑劑等之添加劑、碳酸鈣、黏土、雲母、二氧化矽等之填充劑、除臭劑等，但無特別限定於此等。特別是由使製造中產生的端材再循環再加工的觀點，於層B中摻合抗氧化劑為佳。

[其他的層]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層體，因應期望性能等，除上述氧吸收層(層A)及含有聚酯之樹脂層(層B)外，可含任意的層。這種任意的層，例如有接著層、金屬蒸鍍層及有機-無機膜等。其他的層可適宜使用上述第1實施形態所述的其他的層。又，金屬蒸鍍層無特別限定，由確保內容物辨識性的觀點等，較佳為二氧化矽或氧化鋁等之透明蒸鍍膜。

[製造方法等]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之製 造方法，因應各種材料的性狀或目的形狀等，可適用習知方法，不特別限制。可使用各種射出成形法製造氧吸收性醫療用多層容器。又，多層體之射出成形一般之詳細情形係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器的厚度不特別限制，由提高氧吸收性能及確保醫療用容器所要求之諸物性的觀點，較佳為500~5000μm、更佳為700~4000μm、又更佳為800~3000μm。

藉由將本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器作為密封用容器之構成零件的一部份使用，可吸收容器內的氧，即使在僅有少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，亦會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧而變質等。此時，本實施形態之射出成形體，其本身可成形成為容器形狀。又，藉由對所得之射出成形體施予二次加工，可成形成所期望之容器形狀。二次加工可適用吹塑成形等。考慮本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器展現氧吸收性能時，較佳為安瓶、小玻璃瓶、預填充式注射器等之保存容器。

又，射出成形法以外的方法係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之使用態樣，無特別限定，可以各種用途及形態使用。較佳的使用態樣，例如有小玻璃瓶、安瓶、預填充式注射器、真 空採血管等，但不特別限定於此等。又，小玻璃瓶、安瓶、預填充式注射器、真空採血管之詳細情形係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

〔被保存物〕

被填充於本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之被保存物(充填物)，無特別限定。又，被保存物之詳細情形係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

<第4實施形態> [氧吸收性預填充式注射器]

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器係預先在密封狀態下收容藥劑，使用時，解除前述密封狀態後，可注射出前述藥劑的氧吸收性預填充式注射器，前述預填充式注射器，其係依此順序具有：至少含有熱塑性樹脂(b1)之第1樹脂層、含有氧吸收性組成物之氧吸收層、及至少含有熱塑性樹脂(b2)之第2樹脂層之至少3層，前述氧吸收性組成物含有：具有至少1種以下述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物、過渡金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)的氧吸收性預填充式注射器。

此氧吸收性預填充式注射器，在第1~3實施形態之任一中，氧吸收性醫療用多層容器為預先在密封狀 態下收容藥劑，使用時，解除前述密封狀態後，可注射出前述藥劑的氧吸收性預填充式注射器。

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器係依此順序具有：至少含有熱塑性樹脂(b1)之第1樹脂層(層B)、含有氧吸收性組成物之氧吸收層(層A)、及至少含有熱塑性樹脂(b2)之第2樹脂層(層B)之至少3層，本實施形態之氧吸收性預填充式注射器係吸收容器內的氧，即使在僅有少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，亦會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧而變質等。

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器中之層構成，只要是此等層依B/A/B之順序排列時，氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)之數目或種類無特別限定。例如可為1層之層A、2層之層B1及2層之層B2所構成之B1/B2/A/B2/B1之5層構成，或1層之層A及層B1及層B2之2種2層所構成之B1/A/B2之3層構成。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，必要時可含有接著層(層AD)等之任意的層，例如可為B1/B2/AD/A/AD/B2/B1之7層構成。

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器之一態樣，例如由至少填充藥液用之筒、筒之一端接合注射針用之接合部及使用時，押出藥液用之凸緣所構成，預先在密封狀態下在筒內收容藥劑，使用時，由筒之先端側開 封，裝設注射針所構成的注射器(syringe)。這種氧吸收性預填充式注射器，因使用簡便性而被廣泛使用。例如可將此筒作為具有上述第1樹脂層與氧吸收層與第2樹脂層之至少3層的氧吸收性層合體。詳細如後述，本實施形態之氧吸收性預填充式注射器可以這種氧吸收性層合體的形態成形來製作。

預填充式注射器之筒的容器厚度，可依照使用目的或大小適當設定，並無特別限定。一般而言，由藥液之長期保存安定性、成形性及注射器之操作性的觀點而言，較佳為0.5~20mm左右、更佳為0.5~5mm左右。又，可為厚度均勻、亦可為厚度經變更者。又，再者，就長期保存安定之目的而言，亦可於筒表面進一步形成其他阻氣膜或遮光膜。此等任意之膜及其形成方法，記載於例如日本特開2004-323058號公報等。

[氧吸收層(層A)]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器之氧吸收層(層A)係含有下述氧吸收性組成物的層，該氧吸收性組成物具有至少一種以上述一般式(1)所表示之四氫萘環的化合物、過渡金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)。此氧吸收性組成物可顯著抑制氧吸收後之低分子量化合物之生成者。其理由雖不明確，推測為例如以下的氧化反応機構。

具有上述一般式(1)表示之四氫萘環的化合物中，首先位於四氫化萘環之苄基位的氫被拔除生成自由基，然 後，因自由基與氧之反應，苄基位的碳被氧化，生成羥基或酮基。因此，推測氧吸收性樹脂組成物，無如以往技術般因氧化反應造成氧吸收主劑的分子鏈切斷，而維持氧吸收主劑之化合物(化合物)的結構，可抑制氧吸收後之低分子量有機化合物之生成者。

<具有四氫萘環之化合物>

可適宜使用上述第1實施形態所述之具有四氫萘環的化合物。

<過渡金屬觸媒>

本實施形態之氧吸收性組成物中所用之過渡金屬觸媒，只要是可發揮作為上述含有四氫萘環之化合物之氧化反應的觸媒之功能的觸媒時，可自習知的觸媒適當地選擇使用，並無特別限制。過渡金屬觸媒可適宜使用上述第1實施形態所述之過渡金屬觸媒。本實施形態中，前述化合物、過鍍金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)可以習知方法混合，但是較佳為藉由押出機進行混練，可作為分散狀態良好的氧吸收性組成物使用。

<熱塑性樹脂(a)>

本實施形態之氧吸收性組成物含有熱塑性樹脂(a)。此時，在氧吸收劑組成物中之前述化合物與過渡金屬觸媒之含有形態無特別限定。例如，可在熱塑性樹脂 (a)中直接含有前述化合物及過渡金屬觸媒，或前述化合物及過渡金屬觸媒被載持於上述載體物質的狀態，包含於熱塑性樹脂(a)中。熱塑性樹脂(a)可適宜使用上述第1實施形態所述之熱塑性樹脂(a)。

[樹脂層(層B；第1樹脂層、第2樹脂層)]

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器之第1樹脂層及第2樹脂層(層B)係含有熱塑性樹脂(b)之層。各層B中之熱塑性樹脂(b)之含量可適宜設定，無特別限定，相對於層B之總量，較佳為70~100質量%，更佳為80~100質量%，又更佳為90~100質量%。

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器，可含有3層以上之層B。複數之層B之構成，可相同或相異。又，本實施形態之氧吸收性預填充式注射器中，層B的厚度可因應用途或所期望的性能，適當決定，無特別限定，但是從確保氧吸收性預填充式注射器所要求之落下耐性等之強度或柔軟性等諸物性的觀點，較佳為5~1000μm，更佳為10~800μm，又更佳為20~500μm。

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器之層B的熱塑性樹脂(b)，例如可使用任意的熱塑性樹脂，無特別限定。例如可與上述層A所使用之熱塑性樹脂(a)相同或相異。本實施形態之層B，含有由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂所成群中選出之至少一種的熱塑性樹脂為佳。 又，本實施形態之層B所用之熱塑性樹脂(b)，相對於層B之總量，含有50~100質量%者為佳，更佳為70~100質量%，又更佳為90~100質量%。

層B可使用之熱塑性樹脂(b)所舉之聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂，分別可使用以層A可使用之熱塑性樹脂(a)所例示者。

又，本實施形態之氧吸收性預填充式注射器的層B，除上述熱塑性樹脂外，可含有該業界習知的各種添加劑。此任意成分，例如有乾燥劑、氧化鈦等之著色顏料、染料、抗氧化劑、平滑劑(slipping agent)、防靜電劑、可塑劑、安定劑、滑劑等之添加劑、碳酸鈣、黏土、雲母、二氧化矽等之填充劑、除臭劑等，但無特別限定於此等。特別是由使製造中產生的端材再循環再加工的觀點，於層B中摻合抗氧化劑為佳。

[其他的層]

本實施形態之氧吸收性預填充式注射器，因應期望性能等，除上述氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)外，可含任意的層。這種任意的層，例如有接著層、金屬蒸鍍層及有機-無機膜等。

例如由提高鄰接之2層間之層間接著強度的觀點，於該2層間設置接著層(層AD)為佳。接著層以含具有接著性的熱塑性樹脂為佳。具有接著性的熱塑性樹 脂，例如有使聚乙烯或聚丙烯等之聚烯烴系樹脂以丙烯酸、甲基丙烯酸、馬來酸、無水馬來酸、富馬酸、衣康酸等之不飽和羧酸改性的酸改性聚烯烴樹脂；以聚酯系嵌段共聚物為主成分的聚酯系熱可塑性彈性體等。又，由提高與上述樹脂層(層B)之接著性的觀點，以使與層B所用之熱塑性樹脂同種的樹脂經改性者為佳。又，接著層的厚度無特別限定，由發揮實用的接著強度同時確保成形加工性的觀點，較佳為2~100μm，更佳為5~90μm，又更佳為10~80μm。

又，由更提高阻氣性的觀點，以在上述層B之一面設置金屬蒸鍍層或有機-無機膜等為佳。金屬蒸鍍層雖無特別限定，但是為了確保內容物辨識性，較佳為二氧化矽或氧化鋁等之透明蒸鍍膜。又，蒸鍍膜的形成方法，例如有真空蒸鍍法、濺鍍法、離子披覆法等之物理蒸鍍法或PECVD等之化學蒸鍍法等，但不特別限於此等，可使用習知方法。又，蒸鍍膜的厚度，由阻氣性的觀點，較佳為5~500nm、更佳為5~200nm。此外，有機-無機膜層雖不特別限定，但以由溶膠凝膠法等所製作的二氧化矽-聚乙烯醇複合膜等為佳。又，塗佈膜的厚度由阻氣性的觀點，較佳為100nm~50μm、更佳為1~15μm。

[製造方法等]

一般的預填充式注射器筒之形狀係可連接注射針之公型魯爾接頭的噴嘴，且由噴嘴基端至圓筒部形成肩部，而 圓筒部基端形成凸緣者。藥劑收容時，藉由蓋封閉前述噴嘴，前述圓筒部內插入連接有柱塞(Plunger)之墊片(gasket)。藉由形成上述筒形狀之氧吸收性層合體，可製造本實施形態之氧吸收性預填充式注射器。製造方法可因應各種材料之性狀或目的之形狀等，可適宜使用習知的方法，無特別限定，較佳為射出成形法。

具體而言，由設置於模穴之筒的噴嘴先端部之澆口(gate)，將構成層B之樹脂射出一定量於模穴內，接著將構成層A之樹脂射出一定量。先前射出之構成層B之樹脂，藉由模穴及芯模之壁面冷卻形成皮(skin)層，而構成層A之樹脂成為芯層，形成於皮層之間。然後，再度將構成層B之樹脂射出一定量，可以多層射出成形體的形態製造筒。在此，先前射出之構成層B之樹脂的射出量，調整為層A形成於比插入筒內之墊片之挿入預定位置更靠近圓筒部基端較佳。藉由在墊片挿入之預定位置為止，形成氧吸收層(層A)，可更確實確保筒之阻隔性。又，構成層A之樹脂之射出量，調整為形成於比蓋封閉預定位置更靠近噴嘴先端較佳。藉由蓋封閉預定位置為止，形成氧吸收層(層A)，更確實確保筒之阻隔性。

其次，上述氧吸收性層合體之製作方法，可適用習知的方法，無特別限定。適用各種射出成形法，可製造氧吸收性醫療用多層容器。又，多層體之射出成形一般之詳細情形，與上述第1實施形態中說明者相同，於茲省略重複之說明。

[被保存物]

被填充於本實施形態之氧吸收性預填充式注射器之被保存物(填充物)，可為藥液之藥劑即可，其種類等無特別限定。例如有維生素A、維生素B2、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K等維生素劑；阿托品等之生物鹼；腎上腺素、胰島素等之激素劑；葡萄糖、麥芽糖等之糖類；頭孢曲松、頭孢菌素、環孢素等之抗生素；奧沙唑侖(oxazolam)、氟地西泮(flunitrazepam)、氯噻西泮(clotiazepam)、服利寧(clobazam)等之苯并二氮平系藥劑等之任意天然物或化合物。本實施形態之氧吸收性預填充式注射器，填充此等天然物或化合物時，此等天然物或化合物之吸附量少，且可抑制此等因氧化所致之變質，又，亦可抑制溶劑(例如水分)之蒸散。

<第5實施形態> [生物醫藥之保存方法]

本實施形態之生物醫藥之保存方法係將生物醫藥保存於具有含氧吸收性組成物之氧吸收層、含有熱塑性樹脂(b)之樹脂層的氧吸收性醫療用多層容器內之生物醫藥的保存方法，前述氧吸收性組成物為含有至少一種具有以下述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物、過鍍金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)之生物醫藥的保存方法。

此生物醫藥之保存方法也可說是在第1~4之實施形態之任一的氧吸收性醫療用多層容器中，保存生物醫藥之生物醫藥的保存方法。

本實施形態之生物醫藥之保存方法係使用上述氧吸收性醫療用多層容器作為生物醫藥之保存容器。藉此，可吸收容器內的氧，即使在僅有少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，亦會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的生物醫藥(被保存物)因氧而變質等。此氧吸收性醫療用多層容器，不論被保存物有無水分皆可吸收氧，而且氧吸收後不會產生臭氣，因此可使用於生物醫藥。又，此氧吸收性醫療用多層容器，氧吸收後因氧化等造成強度降低的情形極少，長期利用時，也可維持氧吸收層之強度。因此可實現層間剝離不易產生之氧吸收性醫療用多層容器。結果可避免受外部之衝撃等，長期保護生物醫藥。使用這種氧吸收性醫療用多層容器之保存方法，在受氧影響較大之生物醫藥之保存時，特別有用。

本實施形態可使用之生物醫藥，例如使用細胞培養技術或基因改造技術等之生物科技技術所製作出來的醫藥，例如有蛋白醫藥品、核酸醫藥品、肽(peptide)醫藥品等。更具體而言，例如各種單株抗體、各種疫苗、干擾素、胰島素、成長賀爾蒙、紅血球生成素、細胞集落刺激因子、TPA、介白素、血液凝固第VIII因子、血液凝固第IX因子、鈉利尿賀爾蒙、生長調節素、昇糖激素、血清白蛋白、抑鈣素、成長賀爾蒙放出因子、消化酵素 劑、炎症酵素劑、抗生素、反意義核酸、反基因核酸、陷阱核酸、適體、siRNA、microRNA及此等之生技仿製藥(Biosimilar)(生技後續品)等，但不特別限於此等。使此等之生物醫藥填充於醫療用多層容器時，此等之生物醫藥之吸附量少，且可抑制此等因氧化而變質或藥效的降低，又，亦可抑制溶劑(例如水分)之蒸散。

又，生物醫藥填充於氧吸收性醫療用多層容器之前後，將氧吸收性醫療用多層容器及/或生物醫藥被保存物進行殺菌處理較佳。殺菌方法例如有100℃以下的熱水處理、100℃以上的加壓熱水處理、121℃以上的高溫加熱處理等之加熱殺菌、紫外線、微波、迦瑪線等之電磁波殺菌、環氧乙烷等之氣體處理、過氧化氫或次亞氯酸等之藥劑殺菌等。

[氧吸收性醫療用多層容器]

本實施形態之生物醫藥之保存方法，可使用第1實施形態、第2實施形態、第3實施形態、第4實施形態之氧吸收性醫療用多層容器等。此外，以下說明以本實施形態之保存方法所使用之氧吸收性醫療用多層容器之一形態例。此氧吸收性醫療用多層容器中之層構成，無特別限定，氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)之數或種類無特別限定。例如可為1層之層A及1層之層B所構成之A/B構成，或1層之層A及2層之層B所構成之B/A/B之3層構成。又，可為1層之層A與2層之層B1及2層之層 B2所構成之B1/B2/A/B2/B1之5層構成，或1層之層A及層B1及層B2之2種2層所構成之B1/A/B2之3層構成。此外，本實施形態之多層射出成形體，必要時，可含有接著層(層AD)等之任意的層，例如可為B1/AD/B2/A/B2/AD/B1之7層構成。

[氧吸收層(層A)]

氧吸收層(層A)係含有下述氧吸收性組成物的層，該氧吸收性組成物含有至少一種具有上述一般式(1)所表示之四氫萘環的化合物(以下有時僅稱為「四氫萘環化合物」)、過渡金屬觸媒及熱塑性樹脂(a)。

<具有四氫萘環之化合物>

可適宜使用上述第1實施形態所述之具有四氫萘環的化合物。

<過渡金屬觸媒>

可適宜使用上述第1實施形態所述之過渡金屬觸媒。

<熱塑性樹脂(a)>

可適宜使用上述第1實施形態所述之熱塑性樹脂(a)。

[樹脂層(層B)]

氧吸收性醫療用多層容器之樹脂層(層B)係含有熱塑性樹脂的層。層B中之熱塑性樹脂(b1、b2)之含量可適宜設定，無特別限定，相對於層B之總量，較佳為70~100質量%，更佳為80~100質量%，又更佳為90~100質量%。

氧吸收性醫療用多層容器可具有複數之層B，而複數之層B之構成，可相同或相異。又，本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器中，層B的厚度可因應用途或所期望的性能，適當決定，無特別限定，但是從確保多層體所要求之落下耐性等之強度或柔軟性等諸物性的觀點，較佳為5~1000μm，更佳為10~800μm，又更佳為20~500μm。

氧吸收性醫療用多層容器之層B的熱塑性樹脂(b1、b2)，可使用任意之熱塑性樹脂，無特別限定。例如可與上述層A所使用之熱塑性樹脂(a)相同或相異。層B係含有由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂所成群中選出之至少一種的熱塑性樹脂為佳。層B所用之熱塑性樹脂(b1、b2)，相對於層B之總量，較佳為50~100質量%，更佳為70~100質量%，又更佳為90~100質量%。

層B可使用之熱塑性樹脂(b1、b2)所舉之聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂，分別可使用以層A可使用之熱塑性樹脂所例示者。

層B除上述熱塑性樹脂(b1、b2)外，可含有該業界習知的各種添加劑。此任意成分，例如有乾燥劑、氧化鈦等之著色顏料、染料、抗氧化劑、平滑劑(slipping agent)、防靜電劑、可塑劑、安定劑、滑劑等之添加劑、碳酸鈣、黏土、雲母、二氧化矽等之填充劑、除臭劑等，但無特別限定於此等。特別是由使製造中產生的端材再循環再加工的觀點，於層B中摻合抗氧化劑為佳。

[其他的層]

本實施形態之氧吸收性醫療用多層容器，因應期望性能等，除上述氧吸收層(層A)及樹脂層(層B)外，可含任意的層。這種任意的層，例如有接著層、金屬箔、金屬蒸鍍層及有機-無機膜等。

例如由提高鄰接之2層間之層間接著強度的觀點，於該2層間設置接著層(層AD)為佳。接著層以含具有接著性的熱塑性樹脂為佳。具有接著性的熱塑性樹脂，例如有使聚乙烯或聚丙烯等之聚烯烴系樹脂以丙烯酸、甲基丙烯酸、馬來酸、無水馬來酸、富馬酸、衣康酸等之不飽和羧酸改性的酸改性聚烯烴樹脂；以聚酯系嵌段共聚物為主成分的聚酯系熱可塑性彈性體等。又，由提高與上述樹脂層(層B)之接著性的觀點，以使與層B所用之熱塑性樹脂同種的樹脂經改性者為佳。又，接著層的厚度無特別限定，由發揮實用的接著強度同時確保成形加工 性的觀點，較佳為2~100μm，更佳為5~90μm，又更佳為10~80μm。

又，由更提高阻氣性及遮光性的觀點，以在上述層B或層B之一面設置金屬箔、金屬蒸鍍層或有機-無機膜等為佳。金屬箔之厚度由阻氣性、遮光性及耐彎曲性等的觀點，較佳為3~50μm、更佳為3~30μm、又更佳為5~15μm。另一方面，金屬蒸鍍層雖不特別限定，但以蒸鍍有鋁或氧化鋁等之金屬或金屬氧化物的膜之樹脂薄膜等為佳。又，蒸鍍膜的形成方法，可舉例如真空蒸鍍法、濺鍍法、離子披覆法等之物理蒸鍍法或PECVD等之化學蒸鍍法等，但不特別限於此等，可使用習知方法。又，蒸鍍膜的厚度由阻氣性、遮光性及耐彎曲性等的觀點，較佳為5~500nm、更佳為5~200nm。此外，有機-無機膜層雖不特別限定，但以塗佈由溶膠凝膠法等所製作的二氧化矽-聚乙烯醇複合膜等的樹脂薄膜等為佳。又，塗佈膜的厚度由阻氣性、遮光性及耐彎曲性等的觀點，較佳為100nm~50μm、更佳為1~15μm。

氧吸收性醫療用多層容器之厚度，無特別限定，由提高氧吸收性能及確保作為保存容器所要求之柔軟性等之諸物性的觀點，較佳為500~5000μm，更佳為700~4000μm，又更佳為800~3000μm。

[氧吸收性醫療用多層容器之製造方法等]

氧吸收性醫療用多層容器之製造方法係配合各種材料 之性狀或目的之形狀等，可適用習知的方法，無特別限定。例如適用各種射出成形法，可製造氧吸收性醫療用多層容器。

例如藉由使用具備有射出機之成形機及射出用模具，使上述氧吸收性組成物由射出缸通過模具熱流道射出至模具之模穴內，可製造具有對應射出用模具之模穴形狀的形狀之射出成形體。又，為了將耐熱性賦予所得之成形體的口頸部，因此可在此階段對口頸部進行熱處理、使結晶化。此時之結晶化度可因應使用的樹脂的種類或期望性能適宜設定即可，無特別限定，一般而言，較佳為30~50%左右、更佳為35~45%。又，成形體之口頸部之結晶化，可在實施後述二次加工後實施。

氧吸收性醫療用多層容器之形狀，因應使用用途適宜設定即可，無特別限定。如上述，使用模具進行射出成形時，可作成對應模具之模穴形狀的任意形狀。

藉由將氧吸收性醫療用多層容器作為密封用容器之構成零件的一部份使用，可吸收容器內的氧，即使在僅有少量從容器外透過容器壁面或侵入的氧時，亦會吸收此透過或侵入的氧，可防止保存的內容物品(被保存物)因氧而變質等。此時，本實施形態之射出成形體，其本身可成形成為容器形狀。又，藉由對所得之射出成形體施予二次加工，可成形成所期望之容器形狀。二次加工可適用吹塑成形等。

射出成形法以外的方法，與上述第1實施形 態等中說明者相同，於茲省略重複之說明。

本實施形態之生物醫藥之保存方法所用之氧吸收性醫療用多層容器之態樣，無特別限定，可以各種形態使用。較佳的使用態樣，例如有小玻璃瓶、安瓶、預填充式注射器、真空採血管等，但不特別限定於此等。又，小玻璃瓶、安瓶、預填充式注射器、真空採血管之詳細情形係與上述第1實施形態所說明者相同，於茲省略重複的說明。

[實施例]

以下藉由實施例與比較例，進一步詳細說明本發明，但本發明不受以下實施例所限定。又，無特別聲明時，核磁共振(NMR)測定係在室溫下進行。

(合成例1)具有四氫萘環之二酯化合物A

在具備溫度計、分縮器、全縮器、攪拌裝置之反應器中，投入1,2,3,4-四氫萘-2,6-二羧酸二甲酯248g(1.0mol)、n-己醇409g(4.0mol)、四丁基鈦酸酯0.34g，在氮氣氛下，昇溫至150℃，將生成之甲醇排除至體系外，同時進行反應。甲醇之生成停止後，冷卻至室溫，藉由減壓除去未反應之n-己醇，得到二酯化合物A。使用示差熱．熱重量同時測定裝置(股份公司島津製作所製、商品名「DTG-60」)，測得所製得之化合物之3%重 量減少溫度。所得之化合物之結構式及分子量、3%重量減少溫度如表1所示。又，NMR之分析結果如下述。

¹H-NMR(400MHz CDCl₃)δ7.73-7.79(2H m)、7.16(1H d)、4.29(2H t)、4.10(2H t)、3.01-3.08(2H m)、2.82-2.97(2H m)、2.70-2.78(1H m)、2.18-2.24(1H m)、1.84-1.94(1H m)、1.71-1.79(2H m)、1.58-1.68(2H m)、1.25-1.48(12H m)、0.90(6H t)。

(合成例2)具有四氫萘環之二酯化合物B

除了使用n-辛醇取代n-己醇，其調配量設定為521g(4.0mol)，反應溫度為190℃外，進行與合成例1同樣的操作，得到二酯化合物B。使用示差熱．熱重量同時測定裝置(股份公司島津製作所製、商品名「DTG-60」)，測得所製得之化合物之3%重量減少溫度。所得之化合物之結構式及分子量、3%重量減少溫度如表1所示。又，NMR之分析結果如下述。

¹H-NMR(400MHz CDCl₃)δ7.68-7.74(2H m)、7.10(1H d)、4.23(2H t)、4.04(2H t)、2.92-3.00(2H m)、2.72-2.89(2H m)、2.63-2.70(1H m)、2.10-2.18(1H m)、1.76-1.85(1H m)、1.63-1.72(2H m)、1.50-1.59(2H m)、1.09-1.40(20H m)、0.90(6H t)。

(合成例3)具有四氫萘環之二酯化合物C

除了使用1,2,3,4-四氫萘-1,8-二羧酸二甲酯，取代1,2,3,4-四氫萘-2,6-二羧酸二甲酯外，進行與合成例2同樣的操作，得到二酯化合物C。使用示差熱．熱重量同時測定裝置(股份公司島津製作所製、商品名「DTG-60」)，測得所製得之化合物之3%重量減少溫度。所得之化合物之結構式及分子量、3%重量減少溫度如表1所示。又，NMR之分析結果如下述。

¹H-NMR(400MHz CDCl₃)δ7.78(1H d)、7.17-7.29(2H m)、4.50(1H t)、4.22(2H t)、3.98-4.12(2H m)、2.76-2.93(2H m)、2.21-2.30(1H m)、1.89-1.99(1H m)、1.67-1.83(4H m)、1.50-1.63(3H m)、1.18-1.44(19H m)、0.89(6H t)。

(合成例4)具有四氫萘環之二酯化合物D

在具備溫度計、分縮器、全縮器、攪拌裝置之反應器中，投入己二酸二甲酯108g(0.62mmol)、6-羥基甲基-1,2,3,4-四氫萘300g(1.85mmol)，昇溫至130℃。添加鈦酸四丁酯(Titanium tetrabutoxide)0.58g後，昇溫至200℃，將生成之甲醇排除至體系外，同時進行反應。甲醇之生成停止後，冷卻至室溫，減壓除去未反應之6-羥基甲基-1,2,3,4-四氫萘後，藉由再結晶得到二酯化合物D。使用示差熱．熱重量同時測定裝置(股份公司島津製作所製、商品名「DTG-60」)，測得所製得之化合物之3%重 量減少溫度。所得之化合物之結構式及分子量、3%重量減少溫度如表1所示。又，NMR之分析結果如下述。

¹H-NMR(400MHz CDCl₃)δ7.00(6H m)、5.02(4H s)、2.70-2.79(8H m)、2.34(4H t)、1.74-1.83(8H m)、1.64-1.70(4H m)。

(合成例5)具有四氫萘環之二醯胺化合物E

在具備溫度計、攪拌裝置之2000mL高壓滅菌鍋中，投入1,2,3,4-四氫萘-2,6-二羧酸二甲酯248g(1.0mol)、n-己胺607g(6.0mol)，經氮取代後，昇溫至220℃，進行加熱攪拌5小時。冷卻至室溫後，經過濾、再結晶，得到二醯胺化合物E。使用示差熱．熱重量同時測定裝置(股份公司島津製作所製、商品名「DTG-60」)，測得所製得之化合物之3%重量減少溫度。所得之化合物之結構式及分子量、3%重量減少溫度如表1所示。又，NMR之分析結果如下述。

¹H-NMR(400MHz CDCl₃)δ7.42(1H s)、7.37(1H d)、7.04(1H d)、5.99(1H m)、5.53(1H m)、3.32-3.41(2H m)、3.15-3.24(2H m)、2.68-3.03(4H m)、2.35-2.43(1H m)、1.97-2.05(1H m)、1.76-1.87(1H m)、1.17-1.58(12H m)、0.83(6H t)。

(合成例6)具有四氫萘環之酸酐F

在內容積18L高壓滅菌鍋中，投入1,8-萘二甲酸酐 (Naphthalic anhydride)1.8kg、將5重量%鈀載持於活性碳之觸媒(乾燥品)300g、乙酸乙酯7.5kg。室溫下，使高壓滅菌鍋內以氮1MPa取代2次，接著以氫1MPa取代2次。然後減壓至常壓後，昇溫至內溫80℃，以氫加壓至5MPa，同溫度、同壓力下，以500rpm攪拌2小時。反應後，冷卻至室溫，釋放氫後，以氮1MPa取代2次後，過濾除去觸媒，將觸媒以丙酮1.0kg洗浄3次。以蒸發器使溶劑由所得之母液中減壓除去，得到粗生成物。所得的粗生成物藉由再結晶，得到酸酐F。使用示差熱．熱重量同時測定裝置(股份公司島津製作所製、商品名「DTG-60」)，測得所製得之化合物之3%重量減少溫度。所得之化合物之結構式及分子量、3%重量減少溫度如表1所示。又NMR之分析結果如下。

¹H-NMR(400MHz CDCl₃)δ7.98(1H d)、7.47(1H d)、7.38(1H dd)、3.93(1H t)、2.80-3.00(2H m)、2.55-2.64(1H m)、2.14-2.24(1H m)、1.77-1.94(2H m)。

<第1實驗> (實施例1-1)

使用具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，將相對於乙烯-乙烯醇共聚物(製品名；Kuraray製「EvalL 171B」，以下簡稱為「EVOH」)95質量份，二酯化合物A為5質量份及硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.05質量份，在220℃下，進行熔融混練，由押出機模頭擠出股狀，經冷卻後，進行造粒得到氧吸收性組成物(1)。使用此氧吸收性組成物(1)，製造氧吸收性醫療用多層成形體的小玻璃瓶(vial)。然後，對於所得之小玻璃瓶如下述進行性能評價。評價結果如表2所示。

[小玻璃瓶之製造]

藉由下述條件，將構成樹脂層(層B)之熱塑性樹脂由射出缸射出，接著，將構成氧吸收層(層A)之氧吸收性組成物(1)由別的射出缸與構成層B之熱塑性樹脂同時射出，接著將構成層B之熱塑性樹脂射出必要量，充滿射出金屬模內模穴，得到B/A/B之3層構成的射出成形體。然後，將所得之射出成形體冷卻至特定的溫度為止，移行至吹塑模具，進行吹塑成形，製造小玻璃瓶(瓶部)。在此，小玻璃瓶之總質量為24g，層A的質量為小玻璃瓶之總質量的30質量%。又，構成層B之熱塑性樹脂係使用聚丙烯(日本聚丙烯股份公司、商品名「MG03B」)。

(小玻璃瓶之形狀)

全長89mm、外徑40mm、厚度1.8mm。此外，小玻璃瓶之製造使用射出吹塑一體型成形機(UNILOY製、型式：IBS 85、取4個)。

(小玻璃瓶的成形條件)

層A用的射出缸溫度：220℃

層B用的射出缸溫度：280℃

射出模具內樹脂流路溫度：280℃

吹塑溫度：150℃

吹塑模具冷卻水溫度：15℃

[小玻璃瓶之性能評價]

所得之小玻璃瓶之氧透過率之測定、成形後的外觀評價、落下試驗、溶出試驗係遵照下述方法及基準來測定、評價。

(1)小玻璃瓶的氧透過率(OTR)

於23℃、成形體外部之相對濕度50%、成形體內部之相對濕度100%的氣氛下，測定由測定開始第30日的氧透過率。測定係使用氧透過率測定裝置(MOCON公司製、商品名：OX-TRAN 2-21 ML)。測定值愈低，表示氧阻隔性愈佳。此外，測定之偵測低限係氧透過率5×10^-5mL/(0.21atm．day．package)。

(2)成形後的外觀

以目視觀察小玻璃瓶之內容物辨識性。可確認內容物之體積、色調，辨識性無問題者評價為合格。

(3)落下試驗(drop test)

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存1個月後，裝滿純水50mL，然後，以橡膠栓及鋁蓋密封。將如此所得之密封容器自2m的高度落下，檢查此時之容器外觀。此密封容器準備20個，檢查20個之容器外觀。

(4)溶出試驗

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存1個月後，裝滿純水50mL，之後，以橡膠栓及鋁蓋密封。使如此所得之密封容器於40℃、60%RH下保存4個月，然後，測定純水中的總碳量(以下稱為TOC)。

(TOC測定)

裝置：股份公司島津製作所製TOC-VCPH

燃燒爐溫度：720℃

氣體．流量：高純度空氣、TOC計部150mL/min

注入量：150μL

偵測極限：1μg/mL

(實施例1-2)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-3)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例1-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-4)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例1-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-5)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例1-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-6)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例1-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-7)

除了以聚碳酸酯(Sabic公司製、商品名「Lexan 144R」)取代聚丙烯，以非晶聚醯胺(三菱Engineering-Plastics股份公司製、商品名「NOVAMID X21-F07」、以下簡稱為「6IT」)取代EVOH，且層A用之射出缸溫度設定為260℃外，與實施例1-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-8)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例1-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-9)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例1-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-10)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例1-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-11)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例1-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(實施例1-12)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例1-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表2所示。

(比較例1-1)

除了構成層的樹脂使用聚丙烯(日本聚丙烯股份公司製、商品名「MG03B」)100質量份外，與實施例1-1同樣，製造與實施例1-1相同形狀之單層的小玻璃瓶。與實施例1-1同樣進行所得之小玻璃瓶之性能評價。評價結果如表2所示。

(比較例1-2)

除了構成層的樹脂之聚丙烯，使用聚碳酸酯(Sabic社製、商品名「Lexan 144R」)100質量份外，與實施例1-1同樣，製造與實施例1-1相同形狀之單層的小玻璃瓶。與實施例1-1同樣進行所得之小玻璃瓶之性能評價。評價結果如表2所示。

(比較例1-3)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例1-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。換言之，雖為3層構造，但是未使用具有四氫萘環之化合物與過渡金屬(參照表2参照)。此等結果如表2所示。

(比較例1-4)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例1-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。換言之，雖為3層構造，但是未使用具有四氫萘環之化合物與過渡金屬(參照表2参照)。此等結果如表2所示。

(比較例1-5)

將相對於尼龍MXD6(三菱氣體化學股份公司製ㄝ商品名「S7007」)100質量份，乾式摻合硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.04質量份，將所得之混合物，以15kg/h的速度供給至具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，在缸溫度280℃之條件下進行熔融混練，自押出機模頭擠出股狀(strand)，經冷卻後，藉由造粒得到氧吸收性組成物(M)。除了使用此氧吸收性組成物(M)取代氧吸收性組成物(1)外，與實施例1-1同樣地進行，製造小玻璃瓶。與實施例1-1同樣進行所得之小玻璃瓶的性能評價。評價結果如表2所示。

由表2可知，各實施例之小玻璃瓶相較於各比較例之小玻璃瓶時，氧透過率減低，且具有良好的氧阻隔性，長期保存後，也維持良好的強度，確保內容物辨識性，確認由容器溶出至內容物之溶出量也低。

<第2實驗>

使用以上述合成例1~4所製作之具有四氫萘環之二酯化合物A~D及以合成例5所製作之具有四氫萘環之二醯胺化合物E及以合成例6製作之具有四氫萘環之酸酐 F。

(實施例2-1)

使用具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，將相對於乙烯-乙烯醇共聚物(製品名；Kuraray製「EvalL 171B」，以下簡稱為「EVOH」)95質量份，二酯化合物A為5質量份及硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.05質量份，在220℃下，進行熔融混練，由押出機模頭擠出股狀，經冷卻後，進行造粒得到氧吸收性組成物(1)。接著，如下述，使用此氧吸收性組成物(1)，製造氧吸收性醫療用多層成形體的小玻璃瓶(vial)。然後，對於所得之小玻璃瓶如下述進行性能評價。評價結果如表3所示。

[小玻璃瓶之製造]

藉由下述條件，將構成含有聚烯烴之樹脂層(層B)之聚烯烴由射出缸射出，接著，將構成氧吸收層(層A)之氧吸收性組成物(1)由別的射出缸與構成層B之聚烯烴同時射出，接著將構成層B之聚烯烴射出必要量，充滿射出金屬模內模穴，得到B/A/B之3層構成的射出成形體。然後，將所得之射出成形體冷卻至特定的溫度為止，移行至吹塑模具，進行吹塑成形，製造小玻璃瓶(瓶部)。在此，小玻璃瓶之總質量為24g，層A的質量為小玻璃瓶之總質量的30質量%。又，構成層B之聚烯烴係使用環烯烴聚合物(日本Zeon股份公司製、商品名 「ZEONEX 690R」、以下簡稱「COP」)。

(小玻璃瓶之形狀)

全長89mm、外徑40mm、厚度1.8mm。此外，小玻璃瓶之製造使用射出吹塑一體型成形機(UNILOY製、型式：IBS 85、取4個)。

(小玻璃瓶的成形條件)

層A用的射出缸溫度：220℃

層B用的射出缸溫度：280℃

射出模具內樹脂流路溫度：280℃

吹塑溫度：150℃

吹塑模具冷卻水溫度：15℃

[小玻璃瓶之性能評價]

所得之小玻璃瓶之氧透過率之測定、成形後的外觀評價、落下試驗、溶出試驗係遵照下述方法及基準來測定、評價。

(1)小玻璃瓶的氧透過率(OTR)

於23℃、成形體外部之相對濕度50%、成形體內部之相對濕度100%的氣氛下，測定由測定開始第30日的氧透過率。測定係使用氧透過率測定裝置(MOCON公司製、商品名：OX-TRAN 2-21 ML)。測定值愈低，表示氧阻隔性愈佳。此外，測定之偵測低限(lower limit of detection) 係氧透過率5×10^-5mL/(0.21atm．day．package)。

(2)小玻璃瓶之水蒸氣透過率(WVTR)

於40℃、成形體外部之相對濕度100%的氣氛下，測定由測定開始第10日的水蒸氣透過率。測定係使用水蒸氣透過率測定裝置(MOCON公司製、商品名：PERMATRAN-W 3/33G)。測定值愈低，表示水蒸氣阻隔性愈佳。此外，測定之偵測低限為水蒸氣透過率5×10^-4g/(day．package)。

(3)成形後的外觀

以目視觀察小玻璃瓶之內容物辨識性。可確認內容物之體積、色調，辨識性無問題者評價為合格。

(4)落下試驗

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存1個月後，裝滿純水50mL，然後，以橡膠栓及鋁蓋密封。將如此所得之密封容器自2m的高度落下，檢查此時之容器外觀。此密封容器準備20個，檢查20個之容器外觀。

(5)溶出試驗

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存1個月後，裝滿純水50mL，之後，以橡膠栓及鋁蓋密封。使如此所得之密封容器於40℃、60%RH下保存4個月，然後，測定純 水中的總碳量(以下稱為TOC)。

(TOC測定)

裝置：股份公司島津製作所製TOC-VCPH

燃燒爐溫度：720℃

氣體．流量：高純度空氣、TOC計部150mL/min

注入量：150μL

偵測極限：1μg/mL

(實施例2-2)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例2-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-3)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例2-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-4)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例2-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-5)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例2-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-6)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例2-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-7)

除了以非晶聚醯胺(三菱Engineering-Plastics股份公司製、商品名「NOVAMID X21-F07」、以下簡稱為「6IT」)取代EVOH，且層A用之射出缸溫度設定為260℃外，與實施例2-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-8)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例2-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-9)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例2-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的 評價。結果如表3所示。

(實施例2-10)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例2-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-11)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例2-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例1-1同樣的評價。結果如表3所示。

(實施例2-12)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例2-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。結果如表3所示。

(比較例2-1)

除了構成層的樹脂使用環烯烴聚合物(日本Zeon股份公司製、商品名「ZEONEX 690R」)100質量份外，與實施例2-1同樣，製造與實施例2-1相同形狀之單層的小玻璃瓶。與實施例2-1同樣進行所得之小玻璃瓶之性能評價。評價結果如表3所示。

(實施例2-13)

除了構成層的樹脂，使用聚碳酸酯(Sabic社製、商品名「Lexan 144R」)100質量份外，與實施例2-1同樣，製造與實施例2-1相同形狀之單層的小玻璃瓶。與實施例2-1同樣進行所得之小玻璃瓶之性能評價。評價結果如表3所示。

(比較例2-2)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例2-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。此等結果如表3所示。

(比較例2-3)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例2-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例2-1同樣的評價。此等結果如表3所示。

(比較例2-4)

將相對於尼龍MXD6(三菱氣體化學股份公司製、商品名「S7007」)100質量份，乾式摻合硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.04質量份，將所得之混合物，以15kg/h的速度供給至具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，在缸溫度280℃之條件下進行熔融混練，自押出機模頭擠出股狀(strand)，經冷卻後，藉由造粒得到氧吸收性組成物 (M)。除了使用此氧吸收性組成物(M)取代氧吸收性組成物(1)外，與實施例2-1同樣地進行，製造小玻璃瓶。與實施例2-1同樣進行所得之小玻璃瓶的性能評價。評價結果如表3所示。

由表3可知，各實施例之小玻璃瓶具有良好的氧阻隔性，長期保存後，也維持良好的強度，確保內容物辨識性，確認由容器溶出至內容物之溶出量也低。特別是實施例2-1~2-6及實施例2-11、2-12，確認其內容物辨識性更良好。

<第3實驗>

使用以上述合成例1~4所製作之具有四氫萘環之二酯化合物A~D及以合成例5所製作之具有四氫萘環之二醯胺化合物E及以合成例6製作之具有四氫萘環之酸酐F。

(實施例3-1)

使用具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，將相對於乙烯-乙烯醇共聚物(製品名；Kuraray製「EvalL 171B」，以下簡稱為「EVOH」)95質量份，二酯化合物A為5質量份及硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.05質量份，在220℃下，進行熔融混練，由押出機模頭擠出股狀，經冷卻後，進行造粒得到氧吸收性組成物(1)。接著，如下述，使用此氧吸收性組成物(1)，製造氧吸收性醫療用多層成形體的小玻璃瓶。然後，對於所得之小玻璃瓶如下述進行性能評價。評價結果如表4所示。

[小玻璃瓶(vial)之製造]

藉由下述條件，將構成含有聚酯之樹脂層(層B)之聚酯由射出缸射出，接著，將構成氧吸收層(層A)之氧吸收性組成物(1)由別的射出缸與構成層B之聚酯同時射出，接著將構成層B之聚酯射出必要量，充滿射出金屬模內模穴，得到B/A/B之3層構成的射出成形體。然後，將所得之射出成形體冷卻至特定的溫度為止，移行至吹塑模具，進行吹塑成形，製造小玻璃瓶(瓶部)。在此，小 玻璃瓶之總質量為24g，層A的質量為小玻璃瓶之總質量的30質量%。又，構成層B之聚酯係使用聚對苯二甲酸乙二酯(製品名：日本UNIPET股份公司製、商品名「RT-553C」、以下簡稱「PET」)。

(小玻璃瓶之形狀)

全長89mm、外徑40mm、厚度1.8mm。此外，小玻璃瓶之製造使用射出吹塑一體型成形機(UNILOY製、型式：IBS 85、取4個)。

(小玻璃瓶的成形條件)

層A用的射出缸溫度：220℃

層B用的射出缸溫度：280℃

射出模具內樹脂流路溫度：280℃

吹塑溫度：150℃

吹塑模具冷卻水溫度：15℃

[小玻璃瓶之性能評價]

所得之小玻璃瓶之氧透過率之測定、成形後的外觀評價、落下試驗、溶出試驗係遵照下述方法及基準來測定、評價。

(1)小玻璃瓶的氧透過率(OTR)

於23℃、成形體外部之相對濕度50%、成形體內部之相對濕度100%的氣氛下，測定由測定開始第30日的氧透 過率。測定係使用氧透過率測定裝置(MOCON公司製、商品名：OX-TRAN 2-21 ML)。測定值愈低，表示氧阻隔性愈佳。此外，測定之偵測低限(lower limit of detection)係氧透過率5×10^-5mL/(0.21atm．day．package)。

(2)成形後的外觀

以目視觀察小玻璃瓶之內容物辨識性。辨識性無問題者評價為合格。

(3)落下試驗

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存1個月後，裝滿純水50mL，然後，以橡膠栓及鋁蓋密封。將如此所得之密封容器自2m的高度落下，檢查此時之容器外觀。落下試驗係準備20個容器，對於此等也以相同條件進行試驗。

(4)溶出試驗

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存1個月後，裝滿純水50mL，之後，以橡膠栓及鋁蓋密封。使如此所得之密封容器於40℃、60%RH下保存4個月，然後，測定純水中的總碳量(以下稱為TOC)。

(TOC測定)

裝置：股份公司島津製作所製TOC-VCPH

燃燒爐溫度：720℃

氣體．流量：高純度空氣、TOC計部150mL/min

注入量：150μL

偵測極限：1μg/mL

(實施例3-2)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例3-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-3)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例3-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-4)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例3-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-5)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例3-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-6)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例3-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-7)

除了以非晶聚醯胺(三菱Engineering-Plastics股份公司製、商品名「NOVAMID X21-F07」、以下簡稱為「6IT」)取代EVOH，且層A用之射出缸溫度設定為260℃外，與實施例3-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-8)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例3-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-9)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例3-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-10)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施 例3-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-11)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例3-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(實施例3-12)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例3-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。結果如表4所示。

(比較例3-1)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例3-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。此等結果如表4所示。

(比較例3-2)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例3-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例3-1同樣的評價。此等結果如表4所示。

(比較例3-3)

將相對於尼龍MXD6(三菱氣體化學股份公司製、商品名「S7007」)100質量份，乾式摻合硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.04質量份，將所得之混合物，以15kg/h的速度供給至具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，在缸溫度280℃之條件下進行熔融混練，自押出機模頭擠出股狀(strand)，經冷卻後，藉由造粒得到氧吸收性組成物(M)。除了使用此氧吸收性組成物(M)取代氧吸收性組成物(1)，層B用之射出缸溫度設定為260℃外，與實施例3-1同樣地進行，製造小玻璃瓶。與實施例3-1同樣進行所得之小玻璃瓶的性能評價。評價結果如表4所示。

由表4可知，各實施例之小玻璃瓶相較於各比較例，可減低氧透過率，確保內容物之辨識性，長期保存後，也維持良好的強度，確認由容器溶出至內容物之溶出量也低。此外，實施例3-1~3-6、3-11、3-12之小玻璃瓶，確認透明性優異，且內容物之辨識性非常良好。

<第4實驗>

使用以上述合成例1~4所製作之具有四氫萘環之二酯化合物A~D及以合成例5所製作之具有四氫萘環之二醯胺化合物E及以合成例6製作之具有四氫萘環之酸酐F。

(實施例4-1)

使用具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，將相對於乙烯-乙烯醇共聚物(製品名；Kuraray製「EvalL 171B」，以下簡稱為「EVOH」)95質量份，二酯化合物A為5質量份及硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.05質量份，在220℃下，進行熔融混練，由押出機模頭擠出股狀，經冷卻後，進行造粒得到氧吸收性組成物(1)。接著，如下述，使用此氧吸收性組成物(1)，製造氧吸收性醫療用多層成形體的注射器(syringe)。然後，對於所得之注射器如下述進行性能評價。評價結果如表5所示。

[注射器(syringe)之製造]

藉由下述條件，將構成樹脂層(層B)之熱塑性樹脂由射出缸射出，接著，將構成氧吸收層(層A)之氧吸收性組成物(1)由別的射出缸與構成層B之熱塑性樹脂同時射出，接著將構成層B之熱塑性樹脂射出必要量，充滿射出金屬模內模穴，得到B/A/B之3層構成的注射器。在此，注射器之總重量為1.95g，層A的質量為注射器之總質量的30質量%。又，構成層B之熱塑性樹脂係使用環烯烴共聚物(Ticona GmbH製、商品名「TOPAS6013」、以下簡稱「COC」)。

(注射器之形狀)

設定為依據ISO11040-6之內容量1cc(標準)。又，注射器之製造係使用射出成形機(日精ASP機械股份公司製、型式：ASB-12N/10)。

(注射器之成形條件)

層A用之射出缸溫度：220℃

層B用之射出缸溫度：280℃

射出金屬模內樹脂流路溫度：280℃

金屬模溫度：18℃

[注射器之性能評價]

所得之注射器之氧透過率之測定、成形後的外觀評價、耐衝擊試驗、溶出試驗係遵照下述方法及基準來測定、評價。

(1)注射器的氧透過率(OTR)

於23℃、成形體外部之相對濕度50%、成形體內部之相對濕度100%的氣氛下，測定由測定開始第30日的氧透過率。測定係使用氧透過率測定裝置(MOCON公司製、商品名：OX-TRAN 2-21 ML)。測定值愈低，表示氧阻隔性愈佳。此外，測定之偵測低限(lower limit of detection)係氧透過率5×10^-5mL/(0.21atm．day．package)。

(2)注射器之內容物辨識性

以目視觀察注射器之內容物辨識性。辨識性無問題者評價為合格。

(3)耐衝撃試驗

將注射器於40℃、90%RH下保存30日後，將50g之金屬球由距注射器本體部，自2m之高度落下，對於20個樣品，檢查此時之破換之有無。又，落下試驗係準備20個容器，對於此等也以相同條件進行試驗。

(4)溶出試驗

使注射器於40℃、90%RH下保存30日後，填充純水1cc，以裝設有頂帽蓋及墊片之柱塞來密封。將如此所得之注射器在40℃、60%RH下，保存120日後，測定純水中之總碳量(以下、TOC)。

(TOC測定)

裝置：股份公司島津製作所製TOC-VCPH

燃燒爐溫度：720℃

氣體．流量：高純度空氣、TOC計部150mL/min

注入量：150μL

偵測極限：1μg/mL

(實施例4-2)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評 價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-3)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-4)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-5)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-6)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-7)

除了以非晶聚醯胺(三菱Engineering-Plastics股份公 司製、商品名「NOVAMID X21-F07」、以下簡稱為「6IT」)取代EVOH，且層A用之射出缸溫度設定為260℃外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-8)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例4-7同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-9)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例4-7同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-10)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例4-7同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-11)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例4-7同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-12)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例3-7同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-13)

除了以聚丙烯(日本聚丙烯股份会公司製、商品名「MG03B」、以下簡稱「PP」)取代COC，且層B用之射出缸溫度設定為220℃外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-14)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例4-13同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-15)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例4-13同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-16)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例4-13同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-17)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例4-13同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(實施例4-18)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例4-13同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(比較例4-1)

除了使用COC取代氧吸收性組成物(1)，且層A用之射出缸溫度設定為280℃外，與實施例4-1同樣進行，製作與實施例4-1相同形狀之單層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所示。

(比較例4-2)

除了使用PP取代氧吸收性組成物(1)外，與實施例4-13同樣進行，製作與實施例4-1相同形狀之單層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等之結果如表5所 示。

(比較例4-3)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例4-1同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等結果如表5所示。

(比較例4-4)

除了未使用二酯化合物A及硬脂酸鈷外，與實施例4-7同樣製作多層注射器，進行與實施例4-1同樣的評價。此等結果如表5所示。

(比較例4-5)

將相對於尼龍MXD6(三菱氣體化學股份公司製、商品名「S7007」)100質量份，乾式摻合硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.04質量份，將所得之混合物，以15kg/h的速度供給至具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，在缸溫度280℃之條件下進行熔融混練，自押出機模頭擠出股狀(strand)，經冷卻後，藉由造粒得到氧吸收性組成物(M)。除了使用此氧吸收性組成物(M)取代氧吸收性組成物(1)，層B用之射出缸溫度設定為260℃外，與實施例4-1同樣地進行，製造注射器。與實施例4-1同樣進行所得之注射器的性能評價。評價結果如表5所示。

由表5可知，各實施例之注射器相較於各比較例之注射器，可減低氧透過率，確保內容物之辨識性，長期保存後，也維持良好的強度，確認由容器溶出至內容物之溶出量也低。此外，實施例4-11、4-12之注射器，確認透明性優異，且內容物辨識性非常良好。

<第5實驗>

使用以上述合成例1~4所製作之具有四氫萘環之二酯化合物A~D及以合成例5所製作之具有四氫萘環之二醯胺化合物E及以合成例6製作之具有四氫萘環之酸酐F。

(實施例5-1)

使用具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，將相對於乙烯-乙烯醇共聚物(製品名；Kuraray製「EvalL 171B」，以下簡稱為「EVOH」)95質量份，二酯化合物A為5質量份及硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.05質量份，在220℃下，進行熔融混練，由押出機模頭擠出股狀，經冷卻後，進行造粒得到氧吸收性組成物(1)。接著，如下述，使用此氧吸收性組成物(1)，製造氧吸收性醫療用多層成形體的小玻璃瓶。然後，對於所得之小玻璃瓶如下述進行性能評價。評價結果如表6所示。

[小玻璃瓶(vial)之製造]

藉由下述條件，將構成樹脂層(層B)之熱塑性樹脂由射出缸射出，接著，將構成氧吸收層(層A)之氧吸收性組成物(1)由別的射出缸與構成層B之熱塑性樹脂同時射出，接著將構成層B之熱塑性樹脂射出必要量，充滿射出金屬模內模穴，得到B/A/B之3層構成的射出成形體。然後，將所得之射出成形體冷卻至特定的溫度為止，移行至吹塑模具，進行吹塑成形，製造小玻璃瓶(瓶 部)。在此，小玻璃瓶之總質量為24g，層A的質量為小玻璃瓶之總質量的30質量%。又，構成層B之熱塑性樹脂係使用環烯烴聚合物(日本Zeon股份公司製、商品名「ZEONEX 690R」)。

(小玻璃瓶之形狀)

全長89mm、外徑40mm、厚度1.8mm。此外，小玻璃瓶之製造使用射出吹塑一體型成形機(UNILOY製、型式：IBS 85、取4個)。

(小玻璃瓶的成形條件)

層A用的射出缸溫度：220℃

層B用的射出缸溫度：280℃

射出模具內樹脂流路溫度：280℃

吹塑溫度：150℃

吹塑模具冷卻水溫度：15℃

[小玻璃瓶之性能評價]

所得之小玻璃瓶之氧透過率之測定、成形後的外觀評價、落下試驗、溶出試驗係遵照下述方法及基準來測定、評價。

[小玻璃瓶之性能評價]

所得之小玻璃瓶之氧透過率之測定、成形後的外觀評價、落下試驗、溶出試驗係遵照下述方法及基準來測定、 評價。

(1)小玻璃瓶的氧透過率(OTR)

於23℃、成形體外部之相對濕度50%、成形體內部之相對濕度100%的氣氛下，測定由測定開始第30日的氧透過率。測定係使用氧透過率測定裝置(MOCON公司製、商品名：OX-TRAN 2-21 ML)。測定值愈低，表示氧阻隔性愈佳。此外，測定之偵測低限(lower limit of detection)係氧透過率5×10^-5mL/(0.21atm．day．package)。

(2)成形後的外觀

以目視觀察小玻璃瓶之內容物的辨識性。確認內容物之體積、色調，辨識性無問題者評價為合格。

(3)落下試驗

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存30日後，裝滿純水50mL，然後，以橡膠栓及鋁蓋密封。將如此所得之密封容器自2m的高度落下，檢查此時之容器外觀。落下試驗係準備20個容器，對於此等也以相同條件進行試驗。

(4)溶出試驗

使小玻璃瓶於40℃、90%RH下保存30日後，裝滿純水50mL，之後，以橡膠栓及鋁蓋密封。使如此所得之密封容器於40℃、60%RH下保存120日，然後，測定純水 中的總碳量(以下稱為TOC)，測定溶出之雜質的量。

(TOC測定)

裝置：股份公司島津製作所製TOC-VCPH

燃燒爐溫度：720℃

氣體．流量：高純度空氣、TOC計部150mL/min

注入量：150μL

偵測極限：1μg/mL

(5)生物醫藥保存試験 (結合比測定方法)

使用等溫滴定型熱量計(ITC；GE Healthcare公司製、「Microcal VP-ITC」)，將5μM之抗原溶液(BIOLOGICAL Industries Ltd.公司製FGF1-Mouse)填充於樣品(cell)槽側，將單株抗體(Monoclonal antibodies)溶液每次滴下10μL於樣品槽，同時測定於測定溫度25℃下的結合比。

(保存試驗)

於小玻璃瓶中填充調整為50μM之單株抗體(mAb1)(和光純藥工業股份公司製、商品名「ANTI FGF1,Monoclonal Antibody(mAb1)」)1cc，於8℃、50% RH之條件下保存180日。溶劑係使用Life Technologies Japan製、磷酸緩衝液(PBS；pH7.4；1倍液體製品)。 以上述方法測定保存試驗前及保存180日後之抗體溶液之結合比，基於下式求得保存前後之抗體活性保持率。

抗體活性保持率(%)=(保存180日後之抗體溶液的結合比/保存前之抗體溶液的結合比)×100

(實施例5-2)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例5-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-3)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例5-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-4)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例5-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-5)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例5-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-6)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例5-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-7)

除了以非晶尼龍(三菱Engineering-Plastics股份公司製、商品名「NOVAMID X21-F07」、以下簡稱為「6IT」)取代EVOH外，與實施例5-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-8)

除了以二酯化合物B取代二酯化合物A外，與實施例5-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-9)

除了以二酯化合物C取代二酯化合物A外，與實施例5-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的 評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-10)

除了以二酯化合物D取代二酯化合物A外，與實施例5-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-11)

除了以二醯胺化合物E取代二酯化合物A外，與實施例5-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(實施例5-12)

除了以酸酐F取代二酯化合物A外，與實施例5-7同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(比較例5-1)

除了使用環烯烴聚合物(日本Zeon股份公司製、商品名「ZEONEX 690R」、以下簡稱「COP」)100質量份，取代氧吸收性組成物(1)外，與實施例5-1同樣進行，製作與實施例5-1相同形狀之單層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等之結果如表6所示。

(比較例5-2)

除了未使用二酯化合物A外，與實施例5-1同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等此等之結果如表6所示。

(比較例5-3)

除了未使用二酯化合物A外，與實施例5-8同樣製作多層小玻璃瓶，進行與實施例5-1同樣的評價。此等此等之結果如表6所示。

(比較例5-4)

將相對於尼龍MXD6(三菱氣體化學股份公司製、商品名「S7007」)100質量份，乾式摻合硬脂酸鈷(II)以鈷量為0.04質量份，將所得之混合物，以15kg/h的速度供給至具有2支直徑37mm之螺桿的2軸押出機，在缸溫度280℃之條件下進行熔融混練，自押出機模頭擠出股狀(strand)，經冷卻後，藉由造粒得到氧吸收性組成物(M)。除了使用此氧吸收性組成物(M)取代氧吸收性組成物(1)外，與實施例5-1同樣地進行，製造小玻璃瓶。與實施例5-1同樣進行所得之小玻璃瓶的性能評價。評價此等之結果如表6所示。

由表6可知，各實施例相較於各比較例，可減低氧透過率。而且確認透過氧較少，可顯著防止生物醫藥之氧化劣化，即使長期保存時，也可保護生物醫藥避免來自外部之衝撃，可有效地抑制雜質混入生物醫藥中，可抑制保存後之藥效降低。

本申請案係依據2013年3月6日向日本國專利廳提出申請之日本專利申請案(特願2013-044754)、2013年3月6日向日本國專利廳提出申請之日本專利申請案(特願2013-044734)、2013年3月6日向日本國專利廳提出申請之日本專利申請案(特願2013-044755)、2013年3月6日向日本國專利廳提出申請之日本專利申請案(特願2013-0444737)、2013年3月6日向日本國 專利廳提出申請之日本專利申請案(特願2013-044740)者，在此參照引用此等內容。

[產業上之可利用性]

本發明之氧吸收性醫療用多層容器，至少具有優異的氧吸收性，因此，不論被保存物有無水分皆可吸收氧，此外，可抑制氧吸收後之臭氣強度之增大，因此特別可利用於例如醫藥品、健康食品等。而且，不會感應金屬探測機，故在以金屬探測機由外部檢查金屬或金屬片等的用途、例如包裝或容器等，可廣泛且有效地利用。

Claims (12)

1. 一種氧吸收性醫療用多層容器，其係依此順序具有：含有熱塑性樹脂(b1)之第1樹脂層、含有氧吸收性組成物之氧吸收層、含有熱塑性樹脂(b2)之第2樹脂層之至少3層的氧吸收性醫療用多層容器，其特徵係前述氧吸收性組成物含有：至少1種具有以下述一般式(1)表示之四氫萘環之化合物、過渡金屬觸媒、及熱塑性樹脂(a)，其中前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物具有2個以上之羰基， (式中、R₁~R₁₂係各自獨立表示氫原子或一價取代基，前述一價取代基係選自由鹵素原子、烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、氰基、羥基、羧基、酯基、醯胺基、硝基、烷氧基、芳氧基、醯基、胺基、巰基、烷硫基、芳硫基、雜環硫基、醯亞胺基、下述一般式(1a)表示之取代基及下述一般式(1b)表示之取代基所成群中之至少1種，此等可再具有取代基，R₁~R₁₂中之2個取代基鍵結 可形成環，四氫萘環之苄基位鍵結有至少1個以上的氫原子) (一般式(1a)及一般式(1b)中，R係各自獨立表示一價取代基，前述一價取代基係選自由鹵素原子、烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、氰基、羥基、羧基、酯基、醯胺基、硝基、烷氧基、芳氧基、醯基、胺基、巰基(thiol group)、烷硫基、芳硫基、雜環硫基及醯亞胺基所成群中之至少1種，此等一價取代基可再具有取代基，R中之2個取代基鍵結可形成環，W係連結鍵或二價有機基，前述二價有機基係選自由芳香族烴基、飽和或不飽和之脂環式烴基、直鏈狀或分支狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基及雜環基、-C(=O)-、-OC(=O)-、-N(H)C(=O)-、 及此等之任意組合所成群中之至少1種，m表示0~4之整數，n表示0~7之整數，p表示0~8之整數，q表示0~3之整數)。
2. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述一般式(1)中，R₁~R₁₂之中，至少2個以上為以下述一般式(2)表示之一價取代基，-C(=O)-X (2)(式中，X係選自由氫原子、羥基、烷基、烷氧基、單烷基胺基、及二烷基胺基所成群中之1個，複數之X可相同或相異)。
3. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物具有2個以上之四氫萘環。
4. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中相對於前述氧吸收性組成物中之前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物與前述熱塑性樹脂(a)之總量，前述具有一般式(1)表示之四氫萘環之化合物的比例為1~30質量%。
5. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述過渡金屬觸媒含有選自由錳、鐵、鈷、鎳及銅所成群中之至少1種的過渡金屬。
6. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述氧吸收性組成物中，前述過渡金屬觸媒相對於前述具有一般式(1)表示之四氫萘環的化合物與前述 熱塑性樹脂(a)之總量100質量份，以過渡金屬量計含有0.001~10質量份。
7. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述氧吸收性組成物之熱塑性樹脂(a)為選自由聚烯烴、聚酯、聚醯胺、乙烯-乙烯醇共聚物、來自植物之樹脂及氯系樹脂所成群中之至少1種以上。
8. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述熱塑性樹脂(b1)為聚烯烴(PO1)，前述熱塑性樹脂(b2)為聚烯烴(PO2)。
9. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述熱塑性樹脂(b1)為聚酯(PES1)，前述熱塑性樹脂(b2)為聚酯(PES2)。
10. 如申請專利範圍第9項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述聚酯(PES1)與前述聚酯(PES2)之至少任一個中，二羧酸單元中之70莫耳%以上為來自由對苯二甲酸、間苯二甲酸、1,3-萘二羧酸、1,4-萘二羧酸、1,5-萘二羧酸、2,6-萘二羧酸、及2,7-萘二羧酸及此等之酯形成性衍生物所成群中之1種以上之二羧酸的單元。
11. 如申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器，其中前述氧吸收性醫療用多層容器係預先以密封狀態收容藥劑，在使用時解除前述密封狀態，而得以注出前述藥劑之氧吸收性預填充式注射器。
12. 一種生物醫藥之保存方法，其特徵係將生物醫藥保存於申請專利範圍第1項之氧吸收性醫療用多層容器內。