[go: up one dir, main page]

TWI581809B - 用於刺激ｍａｇｐ-１以改善皮膚外觀之組合物及方法 - Google Patents

用於刺激ｍａｇｐ-１以改善皮膚外觀之組合物及方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI581809B
TWI581809B TW104119333A TW104119333A TWI581809B TW I581809 B TWI581809 B TW I581809B TW 104119333 A TW104119333 A TW 104119333A TW 104119333 A TW104119333 A TW 104119333A TW I581809 B TWI581809 B TW I581809B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
skin
composition
extract
magp
improving
Prior art date
Application number
TW104119333A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201534347A (zh
Inventor
鄭謙
希明Ｗ 陳
烏瑪 莎姍那
約翰Ｗ 利葛
Original Assignee
愛芳製品公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 愛芳製品公司 filed Critical 愛芳製品公司
Publication of TW201534347A publication Critical patent/TW201534347A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI581809B publication Critical patent/TWI581809B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/39—Convolvulaceae (Morning-glory family), e.g. bindweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

用於刺激MAGP-1以改善皮膚外觀之組合物及方法
本發明大體上係關於一種藉由施用化合物至皮膚來改善人類皮膚美學外觀及/或改善老化及/或光損傷皮膚之外觀之方法，其刺激細胞外基質蛋白MAGP-1表現並提供效益給皮膚。
在美容工業中，對於開發改善皮膚狀況(condition)及外觀之可局部施用至皮膚之產品有不斷增長之需求。消費者關注減輕或延緩時序或荷爾蒙老化皮膚之皮膚狀況，及由環境壓力所引起之皮膚老化，如細紋、皺紋、皮膚鬆弛及其他由於表皮及真皮層中之細胞生長、增殖及功能之逐漸喪失而引起之狀況。在老化過程中，皮膚膚色(即皮膚之顏色及外觀)因老化及/或曝露於環境壓力(例如太陽光)下而緩慢退化。
在美容工業中，一般仍需要延緩或對抗老化對皮膚之影響之產品，且更明確言之，需要產生該等效果且無非所欲副作用之產品。特定言之，仍需要使用天然植物材料作為活性組分以提供抗老化及皮膚紋理效益之局部施用美容組合物。
源自或萃取自植物及植物種子之活性成分或組分通常被用於各種醫學、治療及美容目的。此等活性劑可自整株植物或植物之各個部份(如種子、針葉、葉片、花、根、樹皮、球果、莖、根莖、癒瘡組織細胞、原生質體及分生組織)獲得。活性成分或組分係以多種形式 併入組合物中。此等形式包括純或半純組分，固體或液體萃取物或衍生物、或固體天然植物材料。可以多種子形式(如全株、切碎、研磨或壓碎或其他用於併入組合物中之物理改質形式)併入植物材料。
MAGP-1(微纖維相關糖蛋白1)係一種在細胞外基質(ECM)中之富含甘胺酸之小型酸性蛋白。MAGP-1係蛋白質之微纖維相關糖蛋白家族中之30至33kDa成員。發現其係皮膚中之微纖維及彈性纖維之重要組分。MAGP-1與其他微纖維蛋白(如原纖維蛋白)形成複合物。除為皮膚彈性纖維形成提供結構支撐以外，基於動物研究，MAGP-1亦可能由於調控TGF-β信號而對血管完整性、傷口癒合、及適當體脂肪沉積十分必要。MAGP-1顯然介導Notch細胞外區域之釋放，且亦可能結合至IV型膠原蛋白並促進彈性蛋白纖維形成。
本發明識別出諸多對刺激該細胞外基質蛋白MAGP-1之表現具有活性之化合物及/或植物材料及萃取物。該等較佳呈萃取物形式之植物材料有大花田菁(Sesbania grandiflora)、五月茶(Antidesma bunius)、盒果藤(Operculina turpethum)、龍船花(Ixora chinensis)、尖齒臭茉莉(Clerodendron lindleyi)、鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)、雅囊(Tiliacora triandra)、及桂葉山牽牛(Thunbergia laurifolia)。適宜的化合物係離胺酸-蘇胺酸-苯丙胺酸-離胺酸四肽(Lys-Thr-Phe-Lys)(在本文中係KTFK)、硫代二丙酸(TDPA)及其低碳數烷基單酯及二酯、具有以下結構之經取代之2-(2-苄基-1-苯并咪唑基)乙醯胺類似物： 及具有以下結構之N-經取代之磺醯基氧基苄胺：
先前未知曉某些MAGP-1活性植物種類(即五月茶、盒果藤、龍船花、及尖齒臭茉莉，包括此等植物種類之萃取物)可局部施用至皮膚以改善皮膚之美學外觀。類似地，先前未知曉以上所揭示之經取代之2-(2-苄基-1-苯并咪唑基)乙醯胺類似物及如上所述之N-經取代之磺醯基氧基苄胺可局部施用至皮膚以改善皮膚之美學外觀。
五月茶係一大戟科之果樹種類，其原產於東南亞、菲律賓及澳洲北部。其常見的菲律賓名稱及其他名稱包括Bignay、Bugnay或Bignai及紅醋栗樹。五月茶係一種變異植物，其可較矮及呈灌木狀或高且直立(約30米高)。其具有至多約20釐米長及7釐米寬之較大橢圓形皮質常綠葉。在亞洲，該等葉子係發汗劑且用於治療毒蛇咬傷。(Morton,J.1987.Bignay.第210至212頁。In：Fruits of warm climates.Julia F.Morton,Miami,FL.)。
盒果藤係一種旋花科植物(同義詞紅薯藤(Ipomoea turpethum))且常俗稱為印度牽牛(turpeth)、fue vao、及St.Thomas lidpod。其係在主張抗肝臟疾病活性之文獻中所提及之諸多植物中之一者。Vasudesan,N,V.,Indian Medicinal Plants，第IV卷，Orient Longman Ltd,Chennai,1995,172。其亦具有驅蟲、化痰、退熱、消炎及通便特性。同上。
龍船花係一種相當小的茂密灌木，其通常僅5至10英尺高。存在小許多之矮化品種。龍船花在僅有幾英寸高時就將開花。其係常用之 樹籬或小花園植物。該植物主要係作為觀賞植物生長，但是據信其花朵具有某些醫藥用途，其包括治療高血壓及治療風濕病、膿腫、擦傷及創傷。該植物原產於印度及斯里蘭卡。
尖齒臭茉莉係灌木、藤本植物及小喬木，其通常生長至1至12米高，且具有對生或輪生葉。該屬原產於世界的熱帶及溫帶地區，其中大多數物種出現於熱帶非洲及亞洲南部，但是有少數在熱帶美洲及澳洲北部，且少數向北延伸至亞洲東部之溫帶地區。大青屬(Clerodendrum)源自希臘文，意指「碰運氣的樹」。Dendros意指樹。碰運氣係指此屬之某些植物之藥用價值之不確定性。
大花田菁(亦稱為田菁(agati)，同義詞大花合萌(Aeschynomene grandiflora))或蜂鳥樹/緋紅紫藤係一種田菁屬小喬木。其係一種快速生長的樹，且具有3至5m之典型成年樹高。葉片規則且呈圓形，且花為白色且較大，極具特點。果實看起來像扁平、細長的綠色豆子。樹在充分曝露於陽光下茁壯成長且對霜凍極為敏感。據信，其起源於印度或東南亞且主要生長於炎熱潮濕的世界熱帶地區。樹皮、葉、樹膠、及花被視為可藥用。澀樹皮係用於治療天花及其他發疹熱。(James A.Duke.1983.Handbook of Energy Crops.未出版)。大花田菁先前係揭示於美國專利第7,618,662號中，該案之揭示內容以引用的方式併入本文中。
桂葉山牽牛或藍色喇叭藤係一種侵入性物種，其係用作觀賞植物。此植物係發現於巴西的塞拉多(Cerrado)植被中。在馬來西亞，桂葉山牽牛(T.laurifolia)之壓碎葉之汁液被提取來用於治療月經過多，置於耳內用於治療耳聾，並用於塗敷切口及瘡(Burkill,I.H.(1966).「A Dictionary of the Economic Products of the Malay Peninsula.Volume II(I-Z)」.Ministry of Agriculture and Cooperatives,Kuala Lumpur.)。在泰國，葉子係用作退熱劑，及用於排除毒藥之解毒劑 (Kanchanapoom,T.等人(2002)。「Iridoid glucosides from Thunbergia laurifolia」.Phytochemistry 60：769-771)。
KTFK係已知在膠原蛋白及纖維連接蛋白合成中具有活性的合成離胺酸-蘇胺酸-苯丙胺酸-離胺酸(Lys-Thr-Phe-Lys)四肽。KTFK先前係揭示於美國專利申請公開案第2004/0126344號中，該案之揭示內容以引用的方式併入本文中。
鐘苞魔芋係發現於自馬達加斯加至亞洲、波利尼西亞及澳洲北部之熱帶地區。其根具有驅風、滋補、健胃及補養性。Chopra.R.N.、Nayar.S.L.及Chopra.I.C.Glossary of Indian Medicinal Plants(包括增刊)。Council of Scientific and Industrial Research,New Delhi.1986；Medicinal Plants of Nepal Dept.of Medicinal Plants.Nepal.1993。其係經乾燥並用於治療痔瘡及痢疾。同上。新鮮根係用作刺鼻的刺激劑及祛痰劑，其在印度多用於治療急性風濕病。同上。鐘苞魔芋先前係揭示於美國專利第7,618,862號中，該案之揭示內容以引用的方式併入本文中。
硫代二丙酸(TDPA)係具有輕微特殊氣味之白色結晶固體，且已顯示一定的抗微生物及抗氧化劑活性。(WHO/Food Add./24.65 FAO Nutrition Meetings Report Series No.38A)。硫代二丙酸及其酯先前係揭示於美國專利申請公開案第2004/0126344號中，該案之揭示內容以引用的方式併入本文中。
毛瓣無患子(Sapindus rarak)係無患子屬(Sapindus)之部份，該屬包括荔枝科(無患子科)中的約5至12種灌木及小喬木，其原產於在舊世界及新世界的溫帶及熱帶地區。毛瓣無患子之萃取物已顯示鎮痛作用。毛瓣無患子先前係揭示於美國專利第7,514,092號中，該案之揭示內容以引用的方式併入本文中。
Tiliacora科之雅囊(Tiliacora triandra)Diels(亦稱為Yanang)係原 產於東南亞大陸且尤其用於泰國及老撾東北部菜肴中之開花植物物種。其係具有大多為光滑、橢圓形、深綠色單葉及黃色花朵之藤本植物。在傳統的東南亞醫藥中，雅囊(Tiliacora triandra)已被用作用於緩解發熱、酒精中毒、炎症、及細菌/真菌感染之草藥。例如，雅囊(Tiliacora triandra)Diels抗惡性瘧原蟲(plasmodium falciparum)(在人類中引起瘧疾)之用途係揭示於Pavanand等人，Phytother.Res.,3,215-217(1989)中。雅囊(Tiliacora triandra)係與本申請案同時申請之另一申請案之標的物。
用於治療、預防、減少、抑制及/或改善由於表皮及真皮層之漸進式退化而引起之老化(包括環境壓力)皮膚症狀(dermatological signs)之組合物的安全、有效及新穎組分將有利於調配皮膚療法及產品。如本文所述，本文提供新穎及有益之方法及組合物及其作用模式，以治療皺紋及類似物及用於個人皮膚護理產品。
本發明之一目標係提供一種含有化合物(特定言之係天然植物材料、其摻合物、或其組分)之局部用組合物，該化合物之含量足以改善人類皮膚之美學外觀，及預防、改善及/或減少時序或荷爾蒙老化或光老化皮膚之皮膚症狀，如細紋、皺紋、皮膚鬆弛、及其他由於表皮及真皮層中之皮膚細胞生長、增殖及功能之漸進式退化所引起之狀況，其中該植物材料、其摻合物或其組分係含於美容及皮膚病上可接受的媒劑、載劑或稀釋劑中。
本發明之另一目標係提供一種適用於局部施用至人類皮膚之組合物，其含有一或多種刺激MAGP-1表現之MAGP-1活性劑，其包含：(i)選自五月茶(Antidesma bunius)、盒果藤(Operculina turpethum)、龍船花(Ixora chinensis)、及尖齒臭茉莉(Clerodendron lindleyi)、及其混合物之植物材料(尤其係其萃取物)，及(ii)選自2-(2- 苄基-1-苯并咪唑基)乙醯胺類似物及N-經取代之磺醯基氧基苄胺、及其組合/混合物之化合物。
本發明之另一目標係提供一種將組合物局部施用至人類皮膚之方法，該組合物含有化合物，尤其係天然植物材料、其摻合物、或其組分且刺激MAGP-1之表現。
本發明之又一目標係提供一種包含兩種或更多種成分之局部用組合物，其中至少一種第一成分係選自由五月茶、盒果藤、龍船花、尖齒臭茉莉、及N-經取代之磺醯基氧基苄胺組成之群，且至少一種第二成分係選自由大花田菁(Sesbania grandiflora)、鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)、毛瓣無患子(Sapindus rarak)、雅囊(Tiliacora triandra)、桂葉山牽牛(Thunbergia laurifolia)、離胺酸-蘇胺酸-苯丙胺酸-離胺酸四肽(KTFK)、及硫代二丙酸(TDPA)及其酯組成之群，其含量足以治療、預防、控制、改善、抑制、及/或減少時序或荷爾蒙老化或光老化皮膚之皮膚症狀，如細紋、皺紋、皮膚鬆弛、及其他由於表皮及真皮層中之皮膚細胞生長、增殖及功能之漸進式退化所引起之狀況。
本發明之另一目標係提供一種改善皮膚美學外觀之方法，其包括藉由將本發明組合物局部施用至皮膚來治療皮膚老化之影響。
本發明之另一目標係提供一種識別刺激MAGP-1蛋白表現之化合物之篩選方法，並提供使用在此篩選方法中識別之活性物之組合物。
在閱讀實施方式後，將更好地瞭解本發明之其他目標、特徵及優點。
根據上述目標及其他描述，已驚人地發現皮膚中之MAGP-1表現藉由增加彈性、緊致毛孔、改善血管完整性及減少黑眼圈、及減少總體細紋、皺紋、及鬆弛來改善老化或光損傷皮膚之外觀。
圖1顯示MAGP-1蛋白在未曝露到光及曝露到光之年輕個體(年齡18至25歲)及年長個體(年齡40至65歲)之真皮中之表現；及圖2顯示MAGP-1在未曝露到光及曝露到光之年輕個體(年齡18至25歲)及年長個體(年齡40至65歲)之毛囊及毛孔周圍之表現。
除非另外說明，否則本文所使用之全部術語意欲具有其通常含義。
本發明提供一種改善人類皮膚美學外觀之新穎活性劑及新穎方法，該方法係藉由局部施用新發現之組合物而進行，該組合物有效治療老化症狀及與皮膚之皮膚病老化相關之結果，如細紋、皺紋、皮膚鬆弛、及其他由老化(包括時序老化、荷爾蒙老化及/或光老化)所引起之狀況，以改善皮膚美學外觀。應瞭解，時序老化表示皮膚之結構、功能、及代謝變化，其與其他身體器官之老化及退化性病變平行，而光老化係單獨過程且主要包括由於曝露於諸如太陽光之環境中而造成的對皮膚中之膠原蛋白及彈性蛋白纖維之損傷。可藉由將此等組合物定期及持續(如每日)局部施用至皮膚來實現皮膚美學外觀之改善。
如圖1及2所示，及如實例中更詳細所述，已發現皮膚組織中之MAGP-1隨年齡及曝露到光而改變。因此，老化皮膚將顯示MAGP-1與原纖維蛋白及其他微纖維蛋白所形成之複合物數量之減少，且伴隨有皮膚彈性及健康皮膚之多種其他特性之損失。提供含有一或多種增加MAGP-1表現之活性劑之本發明組合物，以減少、減輕、改善皮膚老化之有害作用，且幫助恢復更年輕的皮膚外觀。
雖然不希望受限於理論，但本文所述之化合物及天然植物材料及萃取物(在下文中稱為MAGP-1活性劑)刺激皮膚中之MAGP-1表現，並藉由增加彈性、緊致毛孔、改善血管完整性、減少黑眼圈、及減少總體細紋、皺紋、及皮膚鬆弛來改善老化或光損傷皮膚之外觀。咸信 MAGP-1之表現與微纖維蛋白(如原纖維蛋白)形成複合物。原纖維蛋白係形成結締組織中所發現之彈性纖維所必需的糖蛋白。原纖維蛋白係由纖維母細胞分泌至細胞外基質中，並併入不溶性微纖維中，該微纖維似乎為彈性蛋白之沉積提供支架，彈性蛋白係結締組織中之蛋白質，其具有彈性且允許身體中之許多組織在拉伸或收縮後恢復其形狀。
本發明提供一種新發現之新穎組合物及其使用方法，其藉由實現增加彈性、減少細紋、皺紋、皮膚鬆弛、減少黑眼圈/傷痕及脂肪袋、減少/減輕脂肪墊影響、改善膚色、提供改善的亮度及健康光澤、及其他狀況中之一或多者，有效治療老化症狀及與皮膚之皮膚病老化(其包括時序老化、荷爾蒙老化及/或光老化)相關之結果。
由於MAGP-1刺激增加微纖維蛋白(如由纖維母細胞分泌至細胞外基質中之原纖維蛋白)之形成，因此本發明之另一實施例係提供含有本發明MAGP-1活性劑及具有增加纖維母細胞增殖活性之物質、植物或化合物之組合物。該組合增加膠原蛋白之產生，增加角質細胞間的結合及黏附，促進表皮及真皮中之細胞間黏附，並增強真皮與表皮之連接。同時，皮膚緊致度、皮膚飽滿度、皮膚柔軟性、或皮膚厚度中之一或多者的增加證明老化皮膚之美學外觀之改善。
本發明另外提供將組合物局部施用至皮膚之方法，其藉由刺激細胞外蛋白MAGP-1之表現改善皮膚之狀況及外觀。
根據本發明之方法併入一種或組合之MAGP-1活性劑，其包括選自由以下組成之群之化合物及/或植物萃取物：大花田菁(Sesbania grandiflora)、五月茶(Antidesma bunius)、盒果藤(Operculina turpethum)、龍船花(Ixora chinensis)、尖齒臭茉莉(Clerodendrum lindleyi)、離胺酸-蘇胺酸-苯丙胺酸-離胺酸四肽(KTFK)、鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)、硫代二丙酸(TDPA)及其1至6個碳原 子之單酯及二酯、毛瓣無患子(Sapindus rarak)、雅囊(Tiliacora triandra)、桂葉山牽牛(Thunbergia laurifolia)、具有結構式I之N-經取代之磺醯基氧基苄胺(即甲磺酸4-((N-異丁基苯基磺醯胺基)甲基)苯酯(CAS 853758-16-4))： 及具有結構式II之經取代之2-(2-苄基-1-苯并咪唑基)乙醯胺類似物，即2-{2-[(3-甲基苯基)甲基]-1H-1,3-苯并二唑-1-基}1-(嗎啉-4-基)乙-1-酮(CAS 1043743-29-8)：
化合物I及II可購自AMRI Hungary,Zahony u 7,H-1031 Budapest,Hungary。
應瞭解，本文使用之術語「治療」及「療法」包括及涵蓋減少、改良、改善、減輕、及/或消除老化及/或環境壓力之皮膚病影響。本發明組合物及方法適用於治療身體之諸多部位(包括(但不限於)面部、前額、唇、頸、手臂、手、腿、膝蓋、足、胸、後背、腹股溝、及臀部等)之皮膚之美容及皮膚狀況。在一較佳實施例中，該等組合物係施用至面部。
本發明之一實施例係關於一種新穎組合物，其包含選自由以下 組成之群之新穎MAGP-1活性劑中的一種或其組合：五月茶、結構I(如上)之N-經取代之磺醯基氧基苄胺、結構II(如上)之經取代之2-(2-苄基-1-苯并咪唑基)乙醯胺類似物、盒果藤、龍船花、及尖齒臭茉莉，及美容上、皮膚病上或醫藥上可接受的媒劑；且關於一種藉由將該等新穎的局部用組合物局部施用至需要治療之皮膚來改善皮膚之方法。
在另一實施例中，本發明組合物包含一或多種如上所述之新穎MAGP-1活性劑與一或多種其他MAGP-1活性劑之組合及美容上、皮膚病上或醫藥上可接受的媒劑，且關於一種藉由將該等新穎的局部用組合物局部施用至需要治療之皮膚來改善皮膚之方法。在該一或多種其他MAGP-1活性劑中，可提及大花田菁、KTFK、鐘苞魔芋、硫代二丙酸(TDPA)及其C1至C6烷基單酯及二酯、雅囊(Tiliacora triandra)、及桂葉山牽牛。
皮膚之組織學研究顯示，當發生老化時，皮膚經歷與其他身體器官之老化及退化性病變平行之結構、功能、及代謝變化。雖然時序及/或荷爾蒙老化起重要作用，但是所存在之皺紋數量亦高度取決於個體生活期間曝露於環境壓力之量，例如個人生活中之10、20、30或更多年之重複太陽曝露因過度曝露於紫外線(UV)而引起氧化損傷。雖然，男性皮膚隨著年齡增加出現約1%/年之逐漸變薄，但是大多數女性皮膚之厚度驚人地保持不變直至更年期，之後，隨著年齡增加而顯著且有時急劇變薄，此增強年長女性對於增加皮膚之膠原蛋白含量且因此改善皮膚緊實度、厚度及飽滿度之治療之需求。
因此，就此而言，成功恢復年輕皮膚必須解決多個關鍵問題，其包括：纖維母細胞及角質細胞之活力、表皮及真皮中之細胞間黏附、表皮之細胞滋養、角質細胞之間的細胞間結合及黏附、真皮與表皮之間的通訊、膠原酶生產過剩、膠原蛋白置換、及皮膚之機械特 性。解決此等關鍵問題之美容成分可用於本發明局部用組合物。
局部用組合物
天然植物材料可係呈任何形式，其包括(但不限於)全植物、乾燥植物、研磨植物、或其部份，包括(但不限於)種子、針葉、葉片、根、樹皮、球果、莖、根莖、癒瘡組織細胞、原生質體、花、及分生組織、或發現於或單離自該天然植物材料及/或該植物之部份之組分及/或成分、或其任何組合。在一實施例中，該天然植物材料係呈衍生自該天然植物材料之選定部份之萃取物形式。通常，該植物萃取物係自全植物或該植物之葉片獲得。應瞭解，「天然植物材料」亦包括衍生自該天然植物材料之成分、組分、組成部份、或萃取物。
在雅囊(Tiliacora triandra)之情況下，該植物萃取物較佳係自該植物之藤獲得。在龍船花及大花田菁之情況下，該植物萃取物較佳係自該植物之花獲得。在五月茶、桂葉山牽牛、及尖齒臭茉莉之情況下，該植物萃取物較佳係自葉片獲得。在盒果藤之情況下，該植物萃取物較佳係自該植物之地上部份(即除根以外之全植物)獲得。
在Tiliacora trianda組合物與本發明相關之情況下，本發明涵蓋不包括過氧化氫、碘、葛粉及葛粉與碘之混合物之實施例。
當較佳以每日方式局部施用時，包含此等植物之組合物係有效。
該等組合物具有佔組合物總重量的約0.0001重量%至約90重量%、約0.001重量%至約25重量%、約0.01重量%至約10重量%、或約0.05重量%至約1重量%之MAGP-1活性劑濃度。在植物萃取物之情況下，以上含量係指該植物萃取物之「活性量」。術語「活性量」或「乾重」係同義使用且係指已移除溶劑及/或其他稀釋劑之後之植物萃取物之含量。一般技藝者將能根據特定應用或所需之效果，調整所使用之萃取物含量。
本發明MAGP-1活性劑較佳係含於美容上或皮膚上可接受的媒劑、介質、稀釋劑或載劑中。在一包含局部施用之實施例中，本發明組合物包含與人類皮膚相容之媒介(媒劑、稀釋劑或載劑)。該等組合物可調配成基於水、醇、或水/醇之溶液、軟膏、洗劑、凝膠、油包水、水包油或具有乳膏或凝膠外觀之水-油-水三重乳液、微乳液或氣溶膠。此外，該等組合物可呈含有如上所述之離子及/或非離子脂質之囊泡分散液形式。根據相關技藝中所使用之習知知識及技術，調配適用於此等組合物之劑量單位。
使用MAGP-1活性劑之方法
如操作者所瞭解，包含含有天然植物材料(其包括本發明萃取物、組分、及/或成分)之組合物之美容處理法可藉由(例如)根據投與此等組合物之療程，局部施用如本文所述之美容組合物來進行。該局部用美容組合物較佳係每天施用一次或兩次(例如早上及晚上)，持續至少一週之時間，但是可包括約2、4、8或12週之時間。消費者可能希望繼續使用該組合物達一段延長時間。該美容組合物較佳係施用至面部及頸部，但是亦可施用至美學上需要改善之任何皮膚區域，其中該美容組合物保留在皮膚患處，且較佳不要自皮膚上移除或沖洗掉。該等方法包括將呈乳膏、乳液、凝膠、面膜、漿液、軟膏、貼片、彩妝、卸妝乳、防曬組合物或類似物形式之組合物/產品施用至皮膚。較佳地，該美容組合物係局部駐留調配物，其中亦計畫以噴霧作為施用形式。
在本發明之一特定實施例中，具有本發明MAGP-1活性劑之局部用組合物(其包括含有兩種或更多種此等活性劑之組合物及單獨含有一或多種如上所定義之新穎活性劑或與一或多種其他活性劑(包括自其衍生之組分或萃取物)組合之組合物)可用於藉由任一以下方法改善受老化影響之皮膚(尤其係已成熟或成熟中之皮膚)之狀況及美學外 觀：減少時間造成之老化、光老化、荷爾蒙老化、及/或光化性老化之皮膚症狀；預防及/或減少細紋及/或皺紋之出現；降低面部細紋及皺紋、面頰、前額上之面部皺紋、眼睛之間的垂直皺紋、眼睛上方及嘴周圍的水平皺紋、木偶紋，且尤其係深層皺紋或皺痕之顯著性；預防、減少和/或減小細紋及/或皺紋之出現及/或深度；改善眼眶下細紋及/或眶週細紋之外觀；減少魚尾紋之出現；復原及/或活化皮膚，尤其係老化皮膚；降低皮膚脆弱性；減輕雌激素失衡之影響；預防及/或治療皮膚萎縮；預防、減少及/或治療色素沉著過多；使皮膚變色程度降至最低；改善膚色、光澤、透明度及/或緊實度；預防、減少及/或減輕皮膚鬆弛；改善肌膚緊緻性、飽滿度、柔軟性及/或柔軟度；增加原膠原蛋白及/或膠原蛋白產生；改善皮膚紋理和/或促進重整；改善皮膚障壁修復及/或功能；改善皮膚輪廓之外觀；恢復皮膚光澤及/或亮度；使疲勞及/或壓力之皮膚症狀最少；抗環境壓力；補充因老化及/或更年期而減少之皮膚成分；改善皮膚細胞間的通訊；增加細胞增殖及/或繁殖；增加因老化及/或更年期而減少之皮膚細胞代謝；延緩細胞衰老；改善皮膚保濕性；增加皮膚厚度；增加皮膚彈性和/或彈力；增強脫落性；改善微循環；降低及/或預防脂肪團形成；及其任何組合。
本發明局部用組合物之活性組分另外適用於治療、預防、阻止、改良、減少或減弱受老化影響之皮膚之醫學及/或皮膚狀況。如本文所使用，此等狀況通常包括(但不限於)皮膚病老化(時序老化、荷爾蒙老化及/或光化性老化)、皮炎、皮膚及毛髮脆弱性、酒渣鼻、皮膚色斑、敏感性皮膚、色素沉著過多或色素不足、皮膚變薄、粗糙、角化、皮膚萎縮、皺紋、細紋、增生、纖維化及其任何組合。該局部用組合物之活性組分亦可適用於增強皮膚之總體健康、活力、狀況及外觀。
可藉由(例如)使用諸如北方墨點技術及聚合酶連鎖反應(PCR)(例如，如相關技術中所使用之「即時」PCR及逆轉錄PCR(RT PCR))之技術測定培養細胞中之RNA濃度來測量基因表現。(參見，例如，Sambrook等人，1989,Molecular Cloning：A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory,Cold Spring Harbor,New York；R.Higuchi等人，1992,Biotechnology,10：413-417；R.Higuchi等人，1993,Biotechnology,11：1026-1030；E.S.Kawasaki,1990,「Amplification of RNA」,In：RNA Protocols：A Guide to Methods & Applications；M.A.Innis等人，Academic Press,San Diego,CA,pp.21-27；所有文獻皆以引用的方式併入本文中)。此外，可使用基因(cDNA)陣列(包括膜、玻璃、塑膠或矽支撐材料或類似物之微陣列或核酸基因晶片測試陣列)、基因表現序列分析(例如，如V.E.Velculescu等人，Science,270(5235)：484-487,1995；A.Lal等人，Cancer Res.,59(21)：5403-5407,1999中所述者，兩篇文獻皆以引用的方式併入本文中)、或差異顯示技術(其等皆係相關技術中通常已知且使用之方法)來評估皮膚、皮膚替代物或培養細胞中之基因表現。
局部用組合物使用受與老化之皮膚症狀(如細紋、皺紋、及皮膚鬆弛)相關之基因影響之植物材料/活性成分作為可改善受影響皮膚之狀況及外觀之化合物之生物標記。如果該等核酸/蛋白質生物標記之表現程度在天然植物材料或其活性成分的存在下改變或升高，則該天然植物材料可用於本發明局部用組合物中以改善皮膚之狀況及外觀。此表現程度分析包括多種測量已曝露於一或多種測試物質下之細胞中之核酸含量之方法。適宜的方法包括檢測及評估(例如)DNA、RNA、或mRNA之基因激活或表現。關於非限制性實例，聚合酶連鎖反應(PCR)分析(例如，RT-PCR)、北方墨點、原位雜交、及其他相關技術中已知及操作之分析可用於量化待分析對特定治療之耐受性的細胞中 之RNA(參見例如，J.O'Connell,2002,RT-PCR Protocols,Humana Press,Totowa,NJ；R.Rapley及D.L.Manning,1998,RNA Isolation and Characterization Protocols,Humana Press；R.Rapley,2000,Nucleic Acid Protocols Handbook,Humana Press；所有文獻皆以引用的方式併入本文中)。根據此等分析，如果至少一種核酸生物標記之含量在一或多種測試物質之存在下升高，則此可預測該(等)物質將改善老化之皮膚症狀。隨後，可將此等物質或天然植物材料用於局部用組合物中，該組合物較佳係每天施用至皮膚，以治療、預防、改善及/或減少皮膚病老化之症狀，尤其係細紋、皺紋、及皮膚鬆弛，由此改善皮膚之狀況及美學外觀。
在另一實施例中，本文使用之植物萃取物亦包括「合成」萃取物，即，已知植物組分及/或成分之不同組合，其等係經組合以實質上模擬天然來源之植物萃取物之組成及/或活性。此等合成萃取物係涵蓋於術語「植物萃取物」中。該合成萃取物將具有植物中常見之兩種或更多種、三種或更多種、或四種或更多種活性成分。最佳地，該合成萃取物將具有與天然萃取物實質上相同數量之活性成分。合成萃取物與植物或天然萃取物之間的活性成分之數值發生率之一致性亦可以術語「共性百分比」來描述。較佳地，合成萃取物與植物或天然萃取物之化學組成具有約50%或更多之共性。換言之，該合成萃取物具有約50%或更多之植物或天然萃取物中所發現之活性成分。更佳地，該合成萃取物之化學組成與植物或天然萃取物之化學組成具有約70%或更多之共性。最佳地，合成萃取物與植物或天然萃取物之化學組成具有約90%或更多之共性。
針對用於本發明組合物而言，該植物萃取物或組分及/或活性成分較佳係直接源自植物。該等組分可呈純淨形式、半純形式、或不純形式。在一實施例中，該等組分係呈藉由有機溶劑萃取獲得之萃取物 形式。
使用有機溶劑萃取之方法係相關技術中已知且可用於本發明。簡言之，一有機溶劑萃取方法包括使用有機溶劑清洗及萃取植物材料。有機溶劑之非限制性實例包括甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯及石油醚。可使用相關技術中已熟知之方法進行有機溶劑萃取。
有機溶劑萃取法包括自含有所需成分之植物收集原料，如種子、針葉、葉片、根、樹皮、球果、莖、根莖、癒瘡組織細胞、花、原生質體、器官及器官系統、及分生組織。將此等植物材料研磨成較小粒度，且隨後藉由可測量之裝料機，經由原料入口送入萃取機中。在該萃取機中，藉由推進器擠壓該植物原料，且使該植物原料向前緩慢移動。可經由排汙口頂部之溶劑入口將有機溶劑(例如乙醇)添加至該機器中。由於重力及平衡差異，該溶劑流動至原料入口，浸漬該等材料且自該溶劑入口之相反側流出。由於植物材料及溶劑彼此朝相反方向移動，所以該等植物材料一直浸沒於含有低濃度萃取物之溶液中。由於平衡作用，可藉由相對低濃度溶液連續萃取該植物材料，達成高產率之植物成分。
以可抽出植物成分之萃取時間為適當，通常係約1至8小時，更佳係約2至6小時，且最佳係約3至5小時。萃取溫度係約30℃至約90℃、約40℃至約70℃、約50℃至約60℃。隨後，將所收集之萃取物精細過濾，以移除雜質，且其可直接使用，或藉由蒸餾溶劑或藉由其他習知處理方法濃縮，且亦可以粉末形式提供該萃取物。
類似地，水-有機溶劑萃取法包括首先自含有所需生物鹼之植物收集原料，如該植物之種子、針葉、葉片、根、樹皮、球果、莖、根莖、花、癒傷組織細胞、原生質體、器官及器官系統、分生組織，並將其研磨成較小粒度。將研磨植物材料浸入酸性或鹼性水溶液中，其 取決於所需萃取物在酸性或鹼性(鹼性)條件下之溶解度及安定性而定。在酸性條件下進行萃取時，將濃度為(例如)約3%(w/v)之酸(如鹽酸或硫酸)添加至水中。在鹼性條件下進行萃取時，將鹼(如氫氧化鈉或碳酸鈉)添加至水中。萃取時間及萃取溫度通常與上述有機溶劑萃取方法中所用者類似。
隨後，收集萃取物並精細過濾以移除雜質。可將鹼性劑(例如氨水)或酸化劑(例如硫酸)添加至該萃取物中，以藉由調整pH中和該溶液，其取決於所收集萃取物之酸度或鹼度。該水性萃取物可直接使用、濃縮或乾燥。或者，隨後，可將有機溶劑添加至該中和溶液中，以將該萃取物活性劑自水相轉移至有機相。此等有機溶劑之實例包括(但不限於)乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇及二甲苯。包含溶於有機溶劑中之轉移萃取物活性劑之萃取物可直接使用，用作濃縮物，或乾燥。
亦可藉由用水、乙醇或其混合物萃取植物材料，獲得萃取物。該水醇溶劑系統可包含約10體積%至約90體積%之乙醇及約10體積%至約90體積%之水。更通常而言，該溶劑系統將包含約40體積%至約90體積%之乙醇及約10體積%至約60體積%之水。
可混合含有不同成分之不同植物並一起萃取。此混合萃取方法較佳係用於萃取彼等含有在用於萃取之溶劑(如乙醇)中具有類似溶解度之成分之植物。萃取物之混合物可經濃縮並儲存於適當的溶劑中。
該萃取物可與生理上可接受的溶劑混合用作濃縮物，其中藉由蒸發或其他適宜的物理方法移除該溶劑或其他稀釋劑之一部份，或較佳可移除該溶劑以提供乾燥萃取物。較佳地，藉由過濾、離心或其他適宜的方法自該萃取物移除固體。可藉由冷凍乾燥、噴霧乾燥、造粒或其他適宜的方法，進行乾燥。可藉由合併萃取液與填充劑(如麥芽糊精)，接著噴霧乾燥，進行噴霧乾燥。
適宜的萃取方法係揭示於PCT公開案WO 03/079816(描述一種用於製備具有高含量番茄紅素之番茄萃取物之方法)、WO 04/014404(描述一種用於製備狹葉紫錐菊(Echinacea angustifolia)萃取物之方法)及WO 04/014958(描述萃取狹葉紫錐菊根之多醣)中，該等公開案之全文皆以引用的方式併入本文中。
媒劑及組合物
根據本發明，含有本發明MAGP-1活性劑之組合物可另外包含抗氧化劑、消炎藥、防曬劑、美容(其包括彩妝)、抗老化調配物(例如針對細紋及/或皺紋之乳膏)、局部用劑、皮膚滲透促進劑、噴霧劑及類似物。此外，根據本發明，可將含植物組分及其他成分之此等組合物調配成多種產品形式。較佳地，將該等組合物製備成定向遞送系統，例如，乳膏、洗劑、凝膠、精華素、透皮貼片及類似物，尤其係對於局部施用而言。亦可藉由離子導入實現定向遞送及/或滲透增強。
本發明另外提供較佳係用於局部投與或用於定向遞送而不引起顯著刺激之包含植物組分之組合物。因此，本發明組合物尤其適用於敏感性皮膚。可將該等組合物施用至皮膚，持續一段足以改善皮膚之美學外觀之時間。該等組合物較佳係每天局部施用一次、兩次或更多次，較佳係每天一次或兩次。該每天施用較佳係持續一週、兩週、四週或更多時間。可將該等組合物調配至脂質體或其他封裝或遞送媒劑中，該等媒劑可包含其他添加劑或物質，及/或其可經改性以在投與後更明確地到達或保持在某部位。
本發明亦包括包含適宜與活動物組織(包括人體組織)接觸且對使用者實質上無不良生理作用之美容上或皮膚病上可接受的調配物之組合物。可以任何美容上及/或皮膚病上適宜之形式，較佳以洗劑或乳膏形式，但是亦可以無水或水溶液基質，及可噴霧液體形式提供本發明所涵蓋之組合物。本發明組合物之其他適宜的美容形式包括(例如) 乳液、唇膏、唇彩、化妝水、面膜、軟膏、慕絲劑、貼片、潤髮油、溶液、噴霧、蠟質棒、或濕巾。此外，本發明所涵蓋之組合物可包括一或多種熟習此項技術者常用且已知之美容上的可接受相容佐劑，如著色劑、香料、潤膚劑、保濕劑、防腐劑、維生素、螯合劑、增稠劑、麻醉劑、抗過敏原劑、抗真菌劑、抗微生物劑、其他消炎藥、抗氧化劑、防腐劑、脫色劑、成膜劑、驅蟲劑、藥劑、光安定劑、防曬劑、安定劑、界面活性劑、增稠劑、黏度調節劑、及類似物，及其他植物製劑，如蘆薈、洋甘菊、及類似物及如下文進一步所述者。
可用於本發明局部用組合物中之美容上或皮膚病上可接受的媒劑包括(但不限於)一或多種水性系統、甘油、C1-4醇、脂肪醇、脂肪醚、脂肪酯、多元醇、二醇、植物油、礦物油、脂質體、層狀脂質材料、聚矽氧油、水或其任何組合。
在本發明中，該媒劑可呈水相、油相、凝膠、水包蠟乳液、水包聚矽氧乳液、聚矽氧包水乳液、水包油乳液、或油包水乳液之形式。水相係一或多種水溶性或水可分散性成分之混合物，該等成分在室溫(25℃)下可係液體、半固體或固體。該媒劑包括或可呈含於水或水醇媒劑中之懸浮液、分散液或溶液形式，其可含有增稠劑或膠凝劑。熟習此項技術者可根據其所擁有的知識選擇適當的產品形式、其中所包含之成分、及其製備方法。
該組合物可包括水相，其可含有水或水與至少一種親水性有機溶劑(如醇，尤其係含有2至5個碳原子之直鏈或分支鏈低碳數單醇，例如乙醇或丙醇；多元醇，例如丙二醇、山梨糖醇、甘油、雙甘油、泛醇或聚乙二醇、及其混合物)之混合物。該水相可佔該組合物重量的約0.5至約99.99重量%。
當本發明組合物呈乳液形式時，其亦可視需要包含界面活性劑，其含量較佳佔該組合物重量的0.1至30%，且特定言之為約1至約 20重量%。
該組合物亦可包含增稠聚合物，如兩性聚胺基甲酸酯、聚丙烯酸均聚物或共聚物、聚酯、及/或烴基樹脂。可將聚合物溶於或分散於美容上可接受的媒劑中，且視需要與增塑劑組合。
本發明組合物亦可包含油相，其含有在室溫(25℃)下係液體之油溶性或油可分散性成分，及/或在室溫下係固體之油狀或蠟狀物質，如蠟、半固體、膠質、及其混合物。此油相亦可含有有機溶劑。
在室溫下係液體之適宜的油狀物質(通常稱為油)包括動物來源之烴基油，如角鯊烷；烴基植物油，如4至10個碳原子之脂肪酸之液態甘油三酯，例如庚酸或辛酸甘油三酯，或油類，如葵花籽油、玉米油、大豆油、葡萄籽油、蓖麻油、鱷梨油、辛酸/癸酸甘油三酯、荷荷巴油；礦物或合成來源之直鏈或分支鏈烴，如液體石蠟及其衍生物、礦脂；合成酯及醚，尤其係脂肪醇酯，即(例如)肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二酯、異硬脂酸異硬脂酯；羥基酯，如乳酸異硬脂酯、羥基硬脂酸辛酯、羥基硬脂酸辛基十二酯、脂肪醇之庚酸酯、辛酸酯及癸酸酯；多元醇酯，如二辛酸丙二醇酯、二庚酸新戊二醇酯、二異壬酸二乙二醇酯、及季戊四醇酯；含有12至26個碳原子之脂肪醇，如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇；部份烴基氟油及/或氟聚矽氧油；聚矽氧油，如在室溫下係液體或半固體揮發性或非揮發性直鏈或環狀聚甲基矽氧烷(PDMS)(如環甲聚矽氧烷及二甲聚矽氧烷，其視需要包含苯基，例如苯基三甲聚矽氧烷)、矽氧烷、及其混合物。此等油通常係以佔該油相重量的0重量%至約90重量%，較佳約1重量%至80重量%之含量存在。
本發明組合物之油相亦可包括一或多種美容上可接受的有機溶劑。此等溶劑係以佔該組合物重量的0重量%至約60重量%，較佳約1 重量%至30重量%之含量存在，且可選自由親脂性有機溶劑、兩性有機溶劑及其混合物組成之群。可用於本發明組合物中之適宜溶劑包括乙酸酯，如乙酸甲酯、乙酯、丁酯、戊酯或2-甲氧基乙酯；乙酸異丙酯；烴類，如甲苯、二甲苯、對二甲苯、己烷或庚烷；含有至少3個碳原子之醚類、及其混合物。
本發明組合物可另外包含美容領域中通常使用之任何成分。此等成分包括防腐劑、水相增稠劑(多醣生物聚合物、合成聚合物)及脂肪相增稠劑、香料、親水性及親脂性活性劑、及其混合物。此等不同成分之含量係彼等美容領域中常規使用者，以實現其預期目的，且通常係佔該組合物重量的約0.01重量%至約20重量%。此等成分之性質及其含量必須與本發明組合物之製法相容。
本發明組合物亦可包含其他顆粒相，其通常係以該組合物重量的0重量%至約30重量%(較佳係約0.05重量%至約20重量%)之含量存在，且其可包含美容組合物中使用之填充劑、顏料及/或珠光劑及/或填料。適宜的無機顏料包括氧化鈦及氧化鐵；適宜的填充劑包括滑石粉、雲母、聚乙烯粉末、氮化硼、共聚物微球、及聚矽氧樹脂微球(購自Toshiba之Tospearl)。
本發明組合物之油相可包含一或多種蠟、膠質、或其混合物。該等蠟包括烴基蠟、含氟蠟及/或聚矽氧蠟，且可具有植物、礦物、動物及/或合成來源。特定言之，該等蠟具有大於25℃(較佳係大於45℃)之熔點。本發明組合物可含有佔該組合物重量的0至約20重量%之蠟。該等膠質一般係高分子量PDMS或纖維素膠或多醣，且半固體物質一般係烴基化合物，如羊毛脂及其衍生物或PDMS。本發明組合物可含有佔該組合物重量的0至約20重量%，通常約0.1重量%至約10重量%之膠質。
在另一較佳實施例中，本發明局部用組合物亦可包括下列中之 至少一者：皮膚滲透促進劑、表面光滑劑、皮膚飽滿劑、光擴散劑、防曬劑、脫落促進劑、及抗氧化劑。關於此等及其他適宜美容成分之詳情可參見「International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，」第10版(2004)，由Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association(CTFA)出版，第2177至2299頁，其全文以引用的方式併入本文中。
可用於本發明組合物中之防曬劑有阿伏苯宗(avobenzone)、肉桂酸衍生物(如辛基甲氧基肉桂酸酯)、水楊酸辛酯、羥苯甲酮、二氧化鈦、氧化鋅、或其任何混合物。該防曬劑可佔該組合物總重量的約1重量%至約30重量%。添加防曬劑可避免/減少組合物在包裝中時之光降解，及用於保護皮膚免受紫外線輻射。
抗氧化劑尤其係用於自皮膚清除自由基，以保護皮膚免受環境侵害。可用於本發明組合物中之抗氧化劑之實例包括(但不限於)α-羥基酸(AHA)；過氧化苯甲醯；β-羥基酸；酮酸，如丙酮酸、2-側氧基丙酸、2-側氧基丁酸、及2-側氧基戊酸；揭示於美國專利第5,847,003號及第5,834,513號(其揭示內容以引用的方式併入本文中)中之氧雜酸；水楊酸；脲；或其任何混合物。較佳的抗氧化劑係3,6,9-三氧雜十一烷二酸、乙醇酸、乳酸或其任何混合物；具有酚類羥基官能基之化合物，如抗壞血酸及其衍生物/酯；β-胡蘿蔔素；兒茶素；薑黃素；四氫薑黃素；生育酚及其衍生物；或其任何混合物。本發明組合物可含有較佳佔該組合物總重量的約0.001重量%至約10重量%，且更佳約0.001重量%至約5重量%之抗氧化劑。
本發明組合物亦可含有一或多種下列活性劑、成分或佐劑：麻醉劑、抗過敏原劑、抗真菌劑、防腐劑、螯合劑、著色劑、緩和劑、潤膚劑、乳化劑、香料、濕潤劑、潤滑劑、保濕劑、pH調節劑、改色劑、防腐劑、安定劑、界面活性劑、增稠劑、黏度調節劑、維生素 或其任何混合物。此等不同物質之含量係彼等美容或醫藥領域中常用者，例如，其可佔該組合物總重量的約0.01%至約20%。
除上述天然植物活性劑以外，用於調配至本發明組合物中之活性劑之非限制性實例包括彼等影響皺紋及/或細紋治療之試劑，如角質溶解劑，即具有脫皮、脫落、或擦除特性之活性劑，或可軟化皮膚角質層之活性劑。抗皺紋或抗細紋活性劑之其他實例包括羥基酸及類視色素。可以(例如)相對於該組合物總重量為約0.0001重量%至約5重量%之含量，調配此等活性劑。
適宜的羥基酸包括(例如)乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、2-羥基烷醇酸、扁桃酸、水楊酸及其烷基衍生物(包括5-正辛醯基水楊酸、5-正十二醯基水楊酸、5-正癸醯基水楊酸、5-正辛基水楊酸、5-正庚氧基水楊酸、4-正庚氧基水楊酸及2-羥基-3-甲基苯甲酸或其烷氧基衍生物(如2-羥基-3-甲氧基苯甲酸))。
示例性類視色素包括(但不限於)視黃酸(例如全反式或13-順式)及其衍生物、視黃醇(維生素A)及其酯(如棕櫚酸視黃醇酯、醋酸視黃醇酯及丙酸視黃醇酯)、及其鹽。
更具體言之，局部施用組合物可呈用於皮膚，較佳用於面部、頸部、手、足、或其他身體部位之防護護理組合物形式。非限制性實例包括日霜或乳液、晚霜或乳液、防曬霜、洗劑或油、身體乳、彩妝(粉底)、人造防曬組合物、脫毛膏及貼片。
乳化劑通常係以相對於總重量為約0.1重量%至約30重量%且較佳約0.5重量%至約30重量%之含量存在於本發明乳液組合物中。
在水基調配物中，可在1至8之pH範圍內，較佳在pH=2至7，最佳在pH 3.5至5.5下調配該等活性化合物。
在根據本發明之另一實施例中，使用分析或篩選方法(其包括用具有10%血清之DMEMD在分析板中培養正常人類真皮纖維母細胞， 接著在37℃及10% CO2下培養24小時)，篩選刺激MAGP-1蛋白表現之化合物。24小時後，在適當溶劑(例如DMSO)中製備本發明化合物之母液作為測試材料。隨後，在具有10% CO2之37℃增濕保溫箱中，用在生長培養基中稀釋之測試材料或各自的媒劑對照物處理該等細胞48小時。培養後，通常移除生長培養基並將TRIzol試劑添加至分析板中。收集所得之細胞裂解液並置於冰箱中，直至RNA單離及分析。可使用熟習此項技術者已知之任何方法進行RNA單離。單離後，藉由Nanodrop(Thermo Scientific,DE)或任何其他已知方法，測定總RNA濃度。隨後，使單離RNA進行逆轉錄(RT)及定量聚合酶連鎖反應(qPCR)以擴增RNA，接著根據已知方法測量並計算，以測定各化合物之MAGP-1刺激活性程度。
本發明之另一實施例係製備含有根據以上所揭示之篩選方法確定之MAGP-1活性劑之組合物。
以下實例意欲以非限制方式說明本發明之某些態樣。
實例
實例1-製備萃取物
龍船花-藉由使用乙醇萃取，接著進一步用己烷萃取來萃取龍船花(Ixora chinensis Lamk.)植物之乾碎植株，獲得萃取物。簡言之，先將龍船花之切碎植物手工研磨成小顆粒，獲得約250克粉末。隨後，用50%乙醇萃取研磨粉末。在過濾及真空蒸發之後，用水稀釋總濃縮萃取物，離心並過濾。隨後，用己烷萃取該液體三次，將上層己烷棄掉，且將水層冷凍乾燥，以獲得約90克萃取物。
尖齒臭茉莉-藉由使用乙醇萃取方案萃取該尖齒臭茉莉植物之葉片，獲得萃取物。先將該尖齒臭茉莉之葉片手工研磨成小顆粒，獲得約250克粉末/燒瓶(2個燒瓶)。隨後，用80體積%乙醇(2×2,000ml/燒瓶)萃取研磨粉末。在過濾及真空蒸發之後，冷凍乾燥總濃縮萃取 物，以獲得30.77克乙醇萃取物。
五月茶-自400克研磨植物葉片獲得萃取物，該等葉片係經4450ml之三份1：1(體積比)乙醇-水溶液萃取。過濾該萃取物，在真空下濃縮以移除乙醇，用水稀釋至1300ml，且隨後離心。用500ml二氯甲烷清洗所得之上清液，用10g木炭脫色，過濾，隨後濃縮，以獲得57.7g萃取物，並將其乾燥成粉末。
盒果藤-藉由使用乙醇萃取方案萃取該盒果藤植物之地上部份，獲得萃取物。先將盒果藤之葉片手工研磨成小顆粒，獲得約250克粉末。隨後，用水-乙醇混合物(50-50)萃取研磨粉末。在過濾及真空蒸發之後，用二氯甲烷清洗該水溶液，在真空下濃縮並乾燥。
雅囊(Tiliacora triandra)-藉由使用乙醇萃取方案萃取該雅囊(Tiliacora triandra)植物之藤，獲得萃取物。簡言之，先將雅囊(Tiliacora triandra)Diels之藤手工研磨成小顆粒，獲得約250mg粉末/燒瓶(2個燒瓶)。隨後，用80%乙醇(2×2,000ml/燒瓶)萃取研磨粉末。在過濾及真空蒸發之後，冷凍乾燥總濃縮萃取物，以獲得50克乙醇萃取物。
實例2-真皮中之MAGP-1表現
材料及方法
自15名年輕個體(年齡18至25歲)及15名年長個體(年齡40至65歲)之曝露到光及未曝露到光區域獲得皮膚活體組織。將組織固定於福爾馬林中，並進行免疫組織化學研究。相應地施用抗MAGP-1及鹼性磷酸酶共軛二級抗體，以使皮膚中之蛋白質定位可視化。藉由Zeiss Axionskop2微縮成像系統，採集影像。
結果
MAGP-1蛋白係經光老化結構性降解(圖1)。圖1中之箭頭表示乳頭狀真皮中缺乏MAGP-1原纖維。星號顯示真皮中之MAGP-1之結構 性降解。
實例3-在毛孔及毛囊周圍之MAGP-1表現
使用類似於實例2中所述的材料及方法，此處之結果顯示毛囊/毛孔周圍之MAGP-1蛋白濃度隨光老化而顯著降低(圖2)。圖2中之箭形表示年輕個體之毛囊/毛孔周圍之高濃度MAGP-1原纖維結構；且箭頭表示年長個體之曝露到光皮膚中之毛囊/毛孔周圍缺乏MAGP-1。
實例4-篩選方法
細胞處理
在100mm分析板中，用10ml具有10%血清之DMEM培養正常人類真皮纖維母細胞(Cascade Biologics)，且在37℃及10% CO2下，培養24小時。24小時後，在適當溶劑(例如DMSO)中製備測試化合物/植物萃取物之母液。在具有10% CO2之37℃增濕保溫箱中，用在生長培養基中稀釋之測試物質或各自的媒劑對照物處理細胞48小時。培養後，自各分析板移除生長培養基，並將800μl之TRIzol試劑(Invitrogen)添加至該等分析板中。收集細胞裂解液並置於-80℃冰箱中，直至RNA單離及分析。
RNA單離
根據製造商之步驟，單離RNA。簡言之，使細胞裂解液升至室溫，添加0.2ml氯仿/1ml TRIzol®試劑。強力振盪試管15秒，並在環境溫度下培養2至3分鐘。在2至8℃下，將該等樣品以12,000×g離心15分鐘。離心後，該混合物分離成多相，且RNA僅保留在上層水相中。
隨後，將水相轉移至新管中。藉由與0.5ml異丙醇/1ml初始均質化用TRIzol®試劑混合，使RNA自水相沉澱。在15至30℃下，培養樣品10分鐘，並在2至8℃下，以12,000×g離心10分鐘。移除上清液，藉由添加至少1ml之75%乙醇/1ml用於細胞裂解液之TRIzol®試劑，用75%乙醇清洗RNA球團一次。藉由振盪混合該樣品，並在2至8℃下， 以7,500×g離心5分鐘。簡單地空氣乾燥該RNA球團。將RNA溶於不含RNA酶之水中，並藉由使用Nanodrop(Thermo Scientific,DE)，測定總RNA濃度。
逆轉錄酶及qPCR
以20μl之總體積，進行逆轉錄(RT)反應。所製備之RT混合物含有2μl 10X TaqMan RT緩衝液、4.4μl 25mM MgCl2、4.0μl dNTP混合物、1.0μl無規六聚物、0.4μl RNA酶抑制劑、0.5μl MultiScribe逆轉錄酶(50U/ml)、2.0μgRNA，並用不含RNA酶之水補足至20μl之最終體積。使用Stratagene Mx 3005P QPCR機器，在25℃下培養該反應10分鐘，在48℃下培養30分鐘，隨後在95℃下培養5分鐘。在RT步驟之後，在-20℃下儲存該反應，以用於qPCR分析。
以20μl之總體積，進行定量聚合酶連鎖反應(qPCR)。使用Applied Biosystems(AB)Universal PCR master混合物。所製備之混合物含有10μl之Taqman Universal PCR混合物、1μl引物及探針混合物、2μl RT產物、及7μl去離子水。MAGP-1及GAPDH引物及探針均購自Applied Biosystems，且MAGP-1之ID係Hs00250064_ml，且人類GAPDH之部件號係4352934E。
QPCR之溫度分佈係50℃下持續2分鐘及95℃下持續10分鐘，並進行1次循環，隨後在95℃下持續15秒及在60℃下持續1分鐘，並進行40次循環。連同彼等參考基因GAPDH之值，收集MAGP-1 mRNA之值。將該等值根據GAPDH標準化，以確定MAGP-1 mRNA在處理後之變化。藉由比較測試結果與媒劑對照，計算MAGP-1之mRNA增加百分比。
表1列出經測定對刺激MAGP-1之表現具有活性之成分。
除非另外說明，否則所有百分比係基於該組合物之總重量以重量計。
本文引用之所有參考文獻(包括專利申請案及公開案)係以引用的方式全部且就所有目的而言併入本文中，該引用的程度就如同已特定地及個別地將各個公開案、專利案或專利申請案之整體揭示內容就所有目的而言以引用的方式併入一般。熟習此項技術者將明白，在不脫離其精神及範圍的情況下，可對本發明進行諸多改良及改變。本文所述之具體實施例僅以舉例方式提供，且本發明僅受隨 附申請專利範圍及此等申請專利範圍所具有之全部等效物的條款限制。

Claims (16)

  1. 一種用於改善人類皮膚美學外觀之組合物，其包含：(i)選自由以下組成之群之MAGP-1活性劑：五月茶(Antidesma bunius)之萃取物，盒果藤(Operculin turpethum)之萃取物，龍船花(Ixora chinensis)之萃取物，尖齒臭茉莉(Clerodendron lindleyi)之萃取物，式I化合物： 式II化合物： 及其組合；及(ii)美容上可接受之媒劑。
  2. 如請求項1之組合物，其中該組合物係呈氣溶膠噴霧、泵噴霧、乳膏、乳液、固體、液體分散液、泡沫、凝膠、洗劑、慕絲劑、軟膏、粉末、貼片、潤髮油、精華素、棒狀物或濕巾形式。
  3. 如請求項1之組合物，其中該MAGP-1活性劑係以佔該組合物總重量約0.01重量%至約10重量%之含量存在。
  4. 如請求項1之組合物，其包含五月茶。
  5. 如請求項1之組合物，其包含盒果藤。
  6. 如請求項1之組合物，其包含龍船花。
  7. 如請求項1之組合物，其包含尖齒臭茉莉。
  8. 如請求項1之組合物，其包含下式化合物：
  9. 如請求項1之組合物，其包含下式化合物：
  10. 如請求項1之組合物，其另外包含選自由以下組成之群之第二MAGP-1活性劑：大花田菁(Sedbania grandiflora)萃取物、鐘苞魔芋(Amorphophallus campanulatus)萃取物、毛瓣無患子(Sapindus rarak)萃取物、雅囊(Tiliacora triandra)萃取物、桂葉山牽牛(Thunbergia laurifolia)萃取物、KFTK、硫代二丙酸及其C1-C4單-及二烷基酯及其組合。
  11. 一種用於改善人類皮膚美學外觀之組合物，其在美容上可接受的媒劑中包含兩種或更多種如請求項1所定義之MAGP-1 活性劑。
  12. 一種如請求項1至11中任一項之組合物於製備改善人類皮膚狀況或美學外觀之組合物之用途，其中該組合物係局部施用至有需要之皮膚，且其中該改善係選自由以下組成之群：(a)治療、減少、及/或預防細紋或皺紋；(b)縮小皮膚毛孔大小；(c)改善皮膚厚度、飽滿度、及/或緊致度；(d)改善皮膚柔軟性及/或柔軟度；(e)改善膚色、光澤及/或清透性；(f)增加原膠原蛋白及/或膠原蛋白產生；(g)改善彈性蛋白之維持及重塑；(h)改善皮膚紋理及/或促進重整；(i)改善皮膚障壁修復及/或功能；(j)改善皮膚輪廓外觀；(k)恢復皮膚光澤及/或亮度；(l)補充皮膚中之必需營養物及/或組分；(m)改善因更年期而變差之皮膚外觀；(n)改善皮膚保濕性；(o)增加皮膚彈性及/或彈力；(p)治療、減少、及/或預防皮膚鬆弛；(r)減少色素斑點；或其任何組合。
  13. 如請求項12之用途，其中該改善係治療、減少、及/或預防細紋或皺紋。
  14. 如請求項12之用途，其中該改善係增加皮膚彈性及/或彈 力。
  15. 如請求項12之用途，其中該改善係治療、減少、及/或預防皮膚鬆弛。
  16. 如請求項12之用途，其中該組合物係每日局部施用至少一次歷時至少一週。
TW104119333A 2010-06-30 2011-06-28 用於刺激ｍａｇｐ-１以改善皮膚外觀之組合物及方法 TWI581809B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36008310P 2010-06-30 2010-06-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201534347A TW201534347A (zh) 2015-09-16
TWI581809B true TWI581809B (zh) 2017-05-11

Family

ID=45399876

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104119333A TWI581809B (zh) 2010-06-30 2011-06-28 用於刺激ｍａｇｐ-１以改善皮膚外觀之組合物及方法
TW100122703A TWI495488B (zh) 2010-06-30 2011-06-28 用於刺激ｍａｇｐ－１以改善皮膚外觀之組合物及方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW100122703A TWI495488B (zh) 2010-06-30 2011-06-28 用於刺激ｍａｇｐ－１以改善皮膚外觀之組合物及方法

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9132294B2 (zh)
EP (2) EP2588593B1 (zh)
JP (1) JP5850929B2 (zh)
CN (3) CN104207991B (zh)
AR (1) AR081789A1 (zh)
BR (1) BR112012032082B1 (zh)
CA (1) CA2799223C (zh)
ES (1) ES2645243T3 (zh)
MX (1) MX2012013787A (zh)
PL (1) PL2588593T3 (zh)
TW (2) TWI581809B (zh)
WO (1) WO2012005876A2 (zh)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100166677A1 (en) 2008-12-30 2010-07-01 Avon Products, Inc. Use of Tiliacora Triandra in Cosmetics and Compositions Thereof
JP2013515054A (ja) 2009-12-22 2013-05-02 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド パキシリン刺激組成物及びその化粧品としての使用
US20110159125A1 (en) 2009-12-29 2011-06-30 Avon Products, Inc. CGRP Compositions and Uses Thereof
PL2588593T3 (pl) 2010-06-30 2018-01-31 Avon Prod Inc Kompozycje i sposoby stymulowania MAGP-1 dla poprawy wyglądu skóry
US8815265B2 (en) * 2010-06-30 2014-08-26 Avon Products, Inc. Cosmetic use of N-substituted sulfonyloxybenzylamines and related compounds
US8455518B2 (en) * 2010-12-28 2013-06-04 Avon Products, Inc. Method of treating skin with microRNA modulators
US20120171133A1 (en) * 2010-12-30 2012-07-05 Avon Products, Inc. Modulation of Dynein in Skin
KR20140040721A (ko) * 2011-04-21 2014-04-03 마리 케이 인코포레이티드 식물 추출물을 포함하는 국소 스킨 케어 제형
US10195136B2 (en) 2011-08-24 2019-02-05 Avon Products, Inc. Collagen and elastin stimulating compositions and uses thereof
WO2014038097A1 (en) * 2012-09-07 2014-03-13 Shiseido Company, Ltd. Method of evaluating cellulite and method of evaluating cellulite-effective drug using fibulin-3 and/or sarcoglycan gamma as an indicator
WO2014092686A1 (en) * 2012-12-11 2014-06-19 Avon Products, Inc. Stephanotis jasminoides extracts and methods of use
TW201422246A (zh) 2012-12-11 2014-06-16 Avon Prod Inc 藉由調節ｗｉｐｉ－１改善皮膚老化外觀之方法
WO2014092683A2 (en) * 2012-12-11 2014-06-19 Avon Products, Inc. Use of adipose septa protein modulators and compositions thereof
TW201422250A (zh) * 2012-12-11 2014-06-16 Avon Prod Inc Ｎｅｓｐｒｉｎ－２表現調節劑之用途及其組合物
US9186316B2 (en) 2012-12-11 2015-11-17 Avon Products, Inc. Stephanotis jasminoides extracts and methods of use
WO2014164047A1 (en) * 2013-03-11 2014-10-09 Avon Products, Inc Antidesma bunius extracts and methods of use
US20150374618A1 (en) * 2013-03-14 2015-12-31 Avon Products, Inc. Hedyotis hedrotidea extracts for cosmetics
US9514620B2 (en) 2013-09-06 2016-12-06 Immersion Corporation Spatialized haptic feedback based on dynamically scaled values
US10076479B1 (en) 2018-05-08 2018-09-18 Avon Products, Inc. Methods for treating skin
JP6663924B2 (ja) * 2015-03-05 2020-03-13 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 皮膚を処置するための方法
WO2017151174A1 (en) * 2016-03-04 2017-09-08 Avon Products, Inc. Hydroponic tiliacora triandra and use thereof
EP3908823A4 (en) 2019-01-10 2022-10-12 Travera LLC CALIBRATION OF A FUNCTIONAL BIOMARKER INSTRUMENT
WO2020146727A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Selim Olcum Identifying cancer therapies
US20240002437A1 (en) * 2020-10-30 2024-01-04 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods of treating inflammatory lung diseases
CN115721585B (zh) * 2021-08-02 2024-12-03 百岳特美肤生物技术（上海）有限公司 大花田菁提取物用于减缓肌肤干燥性发炎所致的肌肤泛红的用途
US12105081B2 (en) 2021-10-20 2024-10-01 Travera, Inc. Treatment response assessment using normalized single cell measurements
US11530974B1 (en) 2021-11-01 2022-12-20 Travera, Inc. Cellular measurement, calibration, and classification

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4322438A (en) 1979-08-06 1982-03-30 United States Of America Method for the use of orally administered 13-cis-retinoic acid in the treatment of acne
JPH04321615A (ja) * 1991-04-19 1992-11-11 Kose Corp 皮膚外用剤
JP3319870B2 (ja) * 1994-04-13 2002-09-03 一丸ファルコス株式会社 皮膚外用組成物及び浴用剤
IN178508B (zh) * 1994-05-17 1997-05-03 Physic Technolosies Pvt Lt
US5834513A (en) 1996-04-25 1998-11-10 Avon Products, Inc. Oxa diacids and related compounds for treating skin conditions
US5847003A (en) 1996-06-04 1998-12-08 Avon Products, Inc. Oxa acids and related compounds for treating skin conditions
US6146640A (en) 1998-08-31 2000-11-14 Dyke; John Paul Immune system catalyst
US7108982B1 (en) * 1999-02-19 2006-09-19 University Of Iowa Research Foundation Diagnostics and the therapeutics for macular degeneration
DE19910704B4 (de) 1999-03-10 2006-04-20 Cognis Ip Management Gmbh Kosmetische Zubereitungen und deren Verwendung
GB9918023D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Unilever Plc Skin care composition
JP2001316221A (ja) * 2000-05-10 2001-11-13 Naris Cosmetics Co Ltd 抗老化剤および化粧料
JP4532706B2 (ja) * 2000-09-08 2010-08-25 花王株式会社 化粧料
US20040067245A1 (en) * 2000-12-20 2004-04-08 Harish Mahalingam Cosmetic compositions and methods for using same to improve the aesthetic appearance of skin
WO2002100384A1 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Sheet-like patch agent
JP2003113064A (ja) * 2001-09-28 2003-04-18 Ts Aasu:Kk 皮膚外用剤
US20030091665A1 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Avon Products, Inc Topical cosmetic composition with skin rejuvenation benefits
UA82835C2 (en) 2001-12-03 2008-05-26 Reddys Lab Ltd Dr ?-aryl-?-oxysubstituted propionuc acid derivatives and pharmaceutical composition based thereon
EP1478758A4 (en) * 2002-02-01 2006-08-30 Medstar Res Inst POLYMORPHISMS OF GENES OF ELASTIN, FIBRILLIN AND RELATED GENES PREDISPOSING TO RESTENOSIS AND ATHEROSCLEROSIS
ITMI20020632A1 (it) 2002-03-27 2003-09-29 Indena Spa Processo per la preparazione di estratti di pomodoro ad elevato contenuto di licopene
US6884783B2 (en) * 2002-05-03 2005-04-26 Unigen Pharmaceuticals, Inc. 7-Hydroxy chromones as potent antioxidants
ITMI20021691A1 (it) 2002-07-30 2004-01-30 Indena Spa Estratti di echinacea angustifolia
ITMI20021692A1 (it) 2002-07-30 2002-10-29 Indena Spa Polisaccaride di echinacea angustifolia.
US7189419B2 (en) 2002-12-17 2007-03-13 Avon Products, Inc. Use of active extracts to lighten skin, lips, hair, and/or nails
US20040126344A1 (en) 2002-12-26 2004-07-01 Avon Products, Inc. Compositions having glycolipid to lighten skin and alter post-inflammatory hyperpigmentation
JP4527451B2 (ja) * 2004-06-14 2010-08-18 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス 弾性繊維の形成を刺激するための、ｌｏｘｌ（リシルオキシダーゼ類似）アイソフォームの合成及び活性の刺激
JP4954450B2 (ja) * 2004-06-14 2012-06-13 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス 弾性繊維形成の不全、欠損又は無秩序による病状に対処するための、リシルオキシダーゼのアイソフォームの活性の誘導
WO2006014979A2 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Sukhe International Sdn. Bhd. Palm fiber-based dietary supplements
JP5041569B2 (ja) 2004-09-01 2012-10-03 丸善製薬株式会社 チロシナーゼ活性阻害剤、美白剤及び皮膚化粧料
GB0420888D0 (en) * 2004-09-20 2004-10-20 Photopharmica Ltd Compounds and uses
WO2006043788A1 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Doosan Corporation Composition for protection and improvement of skin, or reinforcing skin barrier function comprising phosphatidylserine
BRPI0406040B1 (pt) 2004-10-21 2018-09-11 Universidade Federal Do Rio De Janeiro - Ufrj compostos capazes de absorver radiação ultravioleta, composições contendo os mesmos e processos para sua preparação
US8221766B2 (en) * 2004-12-22 2012-07-17 Avon Products, Inc. Use of plant extracts to prevent and/or reduce the signs of subjective discomfort and/or irritation in the topical application of cosmetic products
US7618662B2 (en) 2004-12-22 2009-11-17 Avon Products, Inc Use of natural plant extracts in cosmetic compositions
US7514092B2 (en) * 2004-12-22 2009-04-07 Avon Products, Inc. Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin
US9074175B2 (en) * 2005-02-07 2015-07-07 Nb Health Laboratory Co., Ltd. Method of regenerating elastic fiber with the use of dance or factor enhancing the expression thereof
JP2007026356A (ja) 2005-07-21 2007-02-01 Sony Corp 情報処理装置、この情報処理装置における処理方法およびその方法をコンピュータに実行させるプログラム
ZA200802546B (en) 2005-08-29 2009-10-28 Healor Ltd Methods and compositions for prvention and treatment of diabetic and aged skin
JP5192380B2 (ja) 2005-09-08 2013-05-08 株式會社アモーレパシフィック 皮膚老化防止用皮膚外用剤組成物
US7060849B1 (en) 2005-09-15 2006-06-13 General Electric Company Method for production of isocyanatosilanes
KR100659138B1 (ko) 2005-09-16 2006-12-19 (주)아모레퍼시픽 유효성분으로 갈로카테킨 갈레이트를 함유하는 보습용피부외용제 조성물
EP1940346A2 (en) 2005-09-30 2008-07-09 The Procter and Gamble Company Composition for regulation of mammalian keratinous tissue
EP1965818A4 (en) * 2005-11-25 2010-02-17 Peplin Research Pty Ltd WOUND HEALING PROCESS
JP2007210915A (ja) * 2006-02-08 2007-08-23 Kose Corp 皮膚外用剤
WO2007093839A1 (en) 2006-02-16 2007-08-23 Sederma New polypeptides kxk and their use
KR20080025508A (ko) 2006-09-18 2008-03-21 동부일렉트로닉스 주식회사 플래시 메모리 소자 및 그 제조 방법
US7642062B2 (en) * 2006-12-29 2010-01-05 Avon Products Inc. Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin
KR100857693B1 (ko) * 2007-05-10 2008-09-08 삼성에스디아이 주식회사 액정 표시장치
NZ583024A (en) 2007-07-31 2012-04-27 Regents The Univeristy Of Texas System Board Of An agonist of miR-29a, miR-29b or miR-29c that prevents tissue fibrosis and uses thereof
JP5472563B2 (ja) * 2008-03-24 2014-04-16 沖縄県 チロシナーゼ活性阻害剤およびこれを含有する美白化粧料
JP2010090069A (ja) * 2008-10-09 2010-04-22 Shiseido Co Ltd 美白剤および皮膚外用剤
FR2939316B1 (fr) 2008-12-05 2012-08-10 Limousine D Applic Biolog Ditesilab Soc Ind Utilisation cosmetique d'activateurs de l'autophagie des cellules cutanees.
ES2569218T3 (es) 2008-12-17 2016-05-09 Ei, Inc. Base de polvo para tratamiento del acné
US7993629B2 (en) 2008-12-23 2011-08-09 Avon Products, Inc. Topical compositions containing CIS-6-nonenol and its derivatives and methods for treating skin
US20100166677A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Avon Products, Inc. Use of Tiliacora Triandra in Cosmetics and Compositions Thereof
US20100233128A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Mci Media Capital Inc. Natural Skin Products Containing Dairy and Processes
EP2623101B1 (en) 2009-04-02 2021-04-21 Merck Patent GmbH Piperidine and piperazine derivatives as autotaxin inhibitors
CN101559033A (zh) * 2009-05-20 2009-10-21 黎秋萍 草药花泡沫沐浴剂与护肤胶囊
JP6059859B2 (ja) * 2009-11-16 2017-01-11 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエスＢＡＳＦ Ｂｅａｕｔｙ Ｃａｒｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｆｒａｎｃｅ Ｓ．Ａ．Ｓ． 弾性繊維の形成を刺激するための、ｌｏｘｌ（リシルオキシダーゼ類似）アイソフォームの合成及び活性の刺激
JP2013515054A (ja) 2009-12-22 2013-05-02 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド パキシリン刺激組成物及びその化粧品としての使用
US8802167B2 (en) 2010-06-11 2014-08-12 Avon Products, Inc. Use of Eclipta prostrata and other PPAR-gamma inhibitors in cosmetics and compositions thereof
PL2588593T3 (pl) 2010-06-30 2018-01-31 Avon Prod Inc Kompozycje i sposoby stymulowania MAGP-1 dla poprawy wyglądu skóry
US8815265B2 (en) 2010-06-30 2014-08-26 Avon Products, Inc. Cosmetic use of N-substituted sulfonyloxybenzylamines and related compounds
US8771758B2 (en) 2010-06-30 2014-07-08 Avon Products, Inc. Use of Tiliacora triandra in cosmetics and compositions thereof
US8455518B2 (en) 2010-12-28 2013-06-04 Avon Products, Inc. Method of treating skin with microRNA modulators
US20120171133A1 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Avon Products, Inc. Modulation of Dynein in Skin
US8686013B2 (en) 2011-08-25 2014-04-01 Avon Products, Inc. Cosmetic use of substituted amino heterocylic carbamoyl analogs and related compounds
US9289365B2 (en) 2011-10-24 2016-03-22 Avon Products, Inc. Compositions and methods for stimulating collagen synthesis in the skin
US8632827B2 (en) 2011-12-13 2014-01-21 Avon Products, Inc Modulation of thymosin beta-4 in skin
US8709507B2 (en) 2011-12-13 2014-04-29 Avon Products, Inc. Maesa japonica extracts and methods of use
US9186316B2 (en) 2012-12-11 2015-11-17 Avon Products, Inc. Stephanotis jasminoides extracts and methods of use
US9034396B2 (en) 2012-12-11 2015-05-19 Avon Products, Inc. Serissa japonica extracts and methods of use
TW201422246A (zh) 2012-12-11 2014-06-16 Avon Prod Inc 藉由調節ｗｉｐｉ－１改善皮膚老化外觀之方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
The Journal of Biological Chemistry,Vol.283,No.37,pp25533- 25543, Sep.12, 2008 *

Also Published As

Publication number Publication date
US9132294B2 (en) 2015-09-15
EP3272329B1 (en) 2020-09-16
TW201534347A (zh) 2015-09-16
CN102959077A (zh) 2013-03-06
ES2645243T3 (es) 2017-12-04
CN104207991B (zh) 2017-04-12
EP2588593B1 (en) 2017-08-23
TW201206495A (en) 2012-02-16
EP3272329A2 (en) 2018-01-24
EP2588593A2 (en) 2013-05-08
MX2012013787A (es) 2012-12-17
EP3272329A3 (en) 2018-03-07
US20120003332A1 (en) 2012-01-05
AR081789A1 (es) 2012-10-17
WO2012005876A3 (en) 2012-03-15
US20160008266A1 (en) 2016-01-14
HK1199828A1 (zh) 2015-07-24
CN106727054A (zh) 2017-05-31
JP2013530224A (ja) 2013-07-25
US20180271772A1 (en) 2018-09-27
CA2799223A1 (en) 2012-01-12
JP5850929B2 (ja) 2016-02-03
WO2012005876A2 (en) 2012-01-12
TWI495488B (zh) 2015-08-11
US9999587B2 (en) 2018-06-19
US10849840B2 (en) 2020-12-01
CN104207991A (zh) 2014-12-17
PL2588593T3 (pl) 2018-01-31
EP2588593A4 (en) 2015-12-09
BR112012032082A2 (pt) 2015-10-06
BR112012032082B1 (pt) 2019-11-26
CA2799223C (en) 2019-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI581809B (zh) 用於刺激ｍａｇｐ-１以改善皮膚外觀之組合物及方法
JP5312795B2 (ja) 肌の状態と外観を改善するための組成物及びその使用方法
TWI574702B (zh) 雅囊(ｔｉｌｉａｃｏｒａ ｔｒｉａｎｄｒａ)於化妝品之用途及其組合物
KR102754279B1 (ko) 암펠롭시스 그로세덴타타 추출물 및 알비지아 율리브리신 추출물을 포함하는 조성물 및 사용 방법
US20100062086A1 (en) Compositions and Methods of Their Use for Improving the Condition and Appearance of Skin
FR2928549A1 (fr) Utilisation d'un extrait de l'orchidee brassocattleya marcella koss en tant qu'actif pour prevenir ou retarder l'apparition des signes du vieillissement cutane
KR101028701B1 (ko) 동백수술 분말 또는 동백수술 추출물을 포함하는 피부미백 개선용 화장료 조성물
HK1238146A (zh) 用於刺激magp-1以改善皮肤外观的组合物和方法
HK1238146A1 (zh) 用於刺激magp-1以改善皮膚外觀的組合物和方法
HK1199828B (zh) 用於刺激magp-1以改善皮肤外观的组合物和方法
HK1181424A (zh) 用於刺激magp-1以改善皮膚外觀的組合物和方法
KR20250164347A (ko) 대마 추출물이 담지된 스피큘 및 이의 용도
CN114206310A (zh) 柳兰提取物的新型化妆品用途
HK1110508B (zh) 用於改善皮肤情况和外观的组合物及其应用方法