TWI428152B - Patch - Google Patents

Description

貼劑

本發明係關於貼劑。

於糊劑或薄片狀面膜劑等之具有含有高水份之黏著劑層之貼劑，黏著劑層的形成係使用含有明膠、聚丙烯酸、聚丙烯酸鹽等之水溶性高分子之黏著基劑。尤其含有明膠之黏著基劑，因為具有高水份含量及優異的保形性及凝聚性，所以適合。然而，含有明膠之黏著基劑，因為明膠有發揮保形力及凝聚力之pH範圍，所以有配合物質之選擇範圍受到限制之問題。另外，由含有明膠之黏著基劑所形成之黏著劑層，因為明膠之融點低，亦有曝露於高溫時，有液體滴下之問題。

在此，提出以提昇含有明膠之黏著基劑之保水性或保形性之目的，除了明膠以外，亦使含有瓊脂之黏著基劑(參考專利文獻1)。一般瓊脂係凝固點高，為35至45℃左右，因為於室溫附近不溶解，所以保形性優異，具有保水性亦不輸於明膠之優點。

專利文獻1：特開昭57－42617號公報專利文獻2：特開2005－176742號公報

發明之揭示

然而，製造具有由專利文獻1之黏著基劑所形成之黏著劑層之貼劑時，有妨礙有效率製造之問題。首先，一般瓊脂融點高，為80℃左右，為使溶解，必須以90℃以上加熱。因此，不適合含有不耐熱的成份或揮發性成份之缺點。

另外，通常具有含有瓊脂之黏著劑層之貼劑係將瓊脂末於水中加熱溶解，再加上配合物質，於加熱下攪拌，得到黏著劑層後，塗布於剝離薄片或支持體上而可製造。因為瓊脂之凝固點係比明膠之凝固點高(35至45℃)，相對於明膠不冷卻至室溫以下不凝膠化，瓊脂係溶解液之溫度成為45℃程度時，才開始凝膠化。瓊脂含有液於製造步驟途中凝膠化時，因為後續步驟不能使用，所以不適宜。為防止其發生，雖考慮將製造設備保溫於45℃以上製造，但就成本、時間、人力、節約能源之觀點，並不適宜，而有缺乏效率之問題。

上述專利文獻2中，舉例降低瓊脂含有液之凝膠化溫度之例。將混合環狀的環狀糊精於瓊脂所得之改質瓊脂加熱溶解之溶解液之凝膠化溫度(凝固點)，顯示低於通常之瓊脂含有液之凝膠化溫度。

於製造如含有不只藥效成份或化粧成份之許多成份之貼劑，要求以低溫溶解瓊脂，而且降低凝膠化溫度之單純且簡便的方法。上述傳統技術並不能滿足如此之需求性，並非提供用以有效地製造含有瓊脂貼劑之手段者。

因此，本發明之目的係以提供更單純且簡便的手法，製造時以更低溫溶解，而且至更低之凝膠化溫度亦不凝膠化之黏著劑層之貼劑。

為達成上述目的，本發明係提供具備支持體及於該支持體之至少一面上所配置之黏著劑層之貼劑，黏著劑層係含有易溶性瓊脂，及1種以上選自聚丙烯醯胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠及三仙膠所成群之添加劑，實質上不含明膠之貼劑。

本發明中所使用的所謂「易溶性瓊脂」係指於70℃之溫度幾乎100%溶解之瓊脂。只要具有相關的性質，瓊脂的組成、分子量、形態、凝膠強度、溶膠黏度、凝固點、pH、吸水性、離漿性等並無限制。另外，本發明中，所謂「實質上不含明膠」係指不含有明膠或即使含有亦不影響由黏著基劑所形成之黏著劑層之凝膠強度程度的量。在此，是否影響黏著劑層之凝膠強度，可由下述方法判斷。亦即，對於由某種黏著基劑所形成之黏著劑層之凝膠強度，由使此黏著劑層含有某些量的明膠所形成之黏著劑層之凝膠強度，只要不昇高或變化，則判斷不影響黏著劑層之凝膠強度，某些量的明膠係可視為「實質上不含明膠」。另外，比較凝膠強度時，確認考慮測定誤差上的差。

本發明係由使用易溶性瓊脂於黏著劑層，可於製造時之70℃前後之溫度，10至15分鐘程度的時間溶解。作為該結果，亦可含有揮發性成份或不耐熱的成份於貼劑。另外，1種以上選自聚丙烯醯胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠及三仙膠所成群之添加劑與易溶性瓊脂之相互作用，降低易溶性瓊脂之凝固點。因此，將可有效率地製造貼劑。另外，易溶性瓊脂之凝固點降低的理由雖未明朗，但認為上述添加劑係作為凝膠化防止劑運作者。

另外，本發明中所謂凝固點係指溶膠溶液由冷卻而凝膠化時之溫度。另外，所謂融點係指凝固的凝膠因加熱而再度溶解時之溫度。

添加劑係以由1種以上選自聚丙烯醯胺、聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮所成群而形成為宜。

另外，黏著劑層係以黏著劑層之總質量為基準，以含有0.1至20質量%之添加劑為宜。

因為黏著劑層含有0.1質量%以上之添加劑，所以可確實地發揮更降低黏著基劑(稱呼形成黏著劑層之組成物)之凝固點之效果。另外，因為黏著劑層所含之添加劑為20質量%以下，所以可防止添加劑未溶解或黏著基劑未固化。

另外，黏著劑層係以黏著劑層之總質量為基準，含有0.1至5.0質量%之易溶性瓊脂為宜。因為黏著劑層含有0.1質量%以上之易溶性瓊脂，所以可以防止發生滲漏。另外，因為黏著劑層所含之易溶性瓊脂為5.0質量%以下，所以可保持充份的保形性。

易溶性瓊脂(質量：A)及添加劑(質量：B)之配合比係以A：B＝1：0.5至1：10為宜。亦即，B/A＝0.5至10為宜。B/A為0.5以上時，可確實地發揮更降低黏著基劑之凝固點之效果。另外，B/A為10以下時，可防止添加劑未溶解或黏著基劑未固化。

另外，易溶性瓊脂之凝膠強度係以450至1000g/cm² 為宜。

本發明中，所謂「凝膠強度」(單位：g/cm² )係指調製1.5質量%之瓊脂水溶液，於20℃放置15小時，對於凝固之凝膠，該表面之每1平方公分可承受20秒之最大重量(g數)。

易溶性瓊脂之凝膠強度為450 g/cm² 以上時，可防止黏著劑層之溢出，或黏著劑層之膏體殘留。在此，所謂「黏著劑層之溢出」係指所形成之黏著劑層之保形性降低，黏著劑層移動至支持體，自支持體溢出，所謂「黏著劑層之膏體殘留」係指剝離貼付於被黏貼體之貼劑時，黏著劑層之部份殘留於被黏貼體。另一方面，凝膠強度若為1000 g/cm² 以下時，所形成之黏著劑層之凝聚力增大，可防止黏著劑層之黏著力不足。

由本發明，提供以更單純且簡便的手法，具有於製造時以更低溫溶解，而且至更低凝膠化溫度才凝膠化之黏著劑層之貼劑。

用以實施發明之最佳型態

以下係參考附圖，說明關於本發明之實施型態。

圖1係表示本發明貼劑之適合實施型態之斜視圖。圖1中，貼劑1係具備支持體2，及層合於支持體2上之黏著劑層3，及貼附於黏著劑層3之剝離薄片4者。

本實施型態之貼劑1所具備之黏著劑層3係由含易溶性瓊脂及添加劑之黏著基劑所形成。

由使用易溶性瓊脂於黏著基劑，製造時，於70℃前後之溫度，以10至15分鐘程度之加熱時間，可溶解黏著基劑。因此，於黏著基劑，可含有揮發性成份或不耐熱成份。另外，與配合明膠之貼劑比較，缺點(pH範圍之限制，液體滴下)少，顯示優異的黏著力，而且，膏體殘留減少者。進而，因為黏著基劑之凝膠化溫度變低，所以即使不加溫製造設備，於不希望的時間點不發生凝膠化。因此，貼劑可容易製造，可減低製造時的成本及效率化。

另外，於本實施型態，貼劑係以水性貼劑為宜。所謂「水性貼劑」係指黏著劑層中含有水份者。具體上，可舉例如糊劑、冷卻薄片、面膜劑等。

另外，作為本實施型態中之易溶性瓊脂，係以幾乎完全除去即使高溫亦難溶解之瓊脂膠之瓊脂為宜。瓊脂膠含有許多離子性官能基，幾乎不具有凝膠化能力。溶解含有瓊脂膠之一般瓊脂，以沸騰狀態至少需要加熱10至15分鐘，不適合含有揮發性成份或熱分解成份。於本發明之實施型態，以使用可低溫溶解的易溶性瓊脂為宜。

本實施型態所使用之易溶性瓊脂之凝膠強度係以450至1000g/cm² 為宜，以500至900g/cm² 尤佳，以600至800g/cm² 更好。易溶性瓊脂之凝膠強度為450g/cm² 以上時，可防止黏著劑層之溢出，或黏著劑層之膏體殘留。另一方面，凝膠強度若為1000 g/cm² 以下時，所形成之黏著劑層3之凝聚力增大，可防止黏著劑層3之黏著力不足。

作為本實施型態所使用之易溶性瓊脂，可使用市售物。作為市售物，可舉例如「UP－37K」(伊那食品工業股份有限公司製，凝膠強度：700 g/cm² )、「UP－26K」(伊那食品工業股份有限公司製，凝膠強度：650 g/cm² )、「UP－16K」(伊那食品工業股份有限公司製，凝膠強度：600 g/cm² )、「UZ－5K」(伊那食品工業股份有限公司製，凝膠強度：420 g/cm² )、「UM－11K」(伊那食品工業股份有限公司製，凝膠強度：1000 g/cm² )等。

本實施型態之易溶性瓊脂之配合量係相對於黏著劑層之總質量，係以0.1至5.0質量%為宜，以0.2至2.5質量%尤佳。藉由含有0.1質量%以上之易溶性瓊脂，可防止滲漏。另外，易溶性瓊脂為5.0質量%以下時，可充份地保持黏著劑層3之保形性。另外，由黏著基劑形成黏著劑層時，不發生含有成份揮發時，黏著劑層之總質量基準之配合量係與黏著基劑之總質量基準之配合量相同。

本實施型態中之添加劑係於調製含易溶性瓊脂之黏著基劑時所添加，藉由與易溶性瓊脂之相互作用而降低易溶性瓊脂之凝固點。作為如此之添加劑，以極性高之水溶性聚合物為宜。可舉例如聚丙烯醯胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、多糖類系之褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠、三仙膠等。作為此等之付加效果，亦可作為黏著劑層3之基劑運作。此等中係以聚乙烯醇、聚丙烯醯胺及聚乙烯吡咯烷酮為宜。添加劑之配合量相對於黏著劑層之總質量，係以0.1至20質量%為宜，以0.5至10質量%尤佳。藉由含有0.1質量%以上之添加劑，可確實地發揮更降低黏著基劑之凝固點之效果。另外，藉由添加劑為20質量%以下，可防止添加劑未溶解或黏著基劑未固化。

另外，黏著劑層3中之易溶性瓊脂(質量：A)及添加劑(質量：B)之配合比係以A：B＝1：0.1至1：50為宜，以1：0.5至1：20尤佳，以1：0.5至1：10更好。亦即，B/A＝0.5至10為宜，以0.5至20尤佳，以0.5至10更好。B/A為0.5以上時，可確實地發揮更降低黏著基劑之凝固點之效果。另外，B/A為10以下時，可防止添加劑未溶解、黏著基劑未固化。

進而，就提昇黏著劑層3中之黏著力，B/A係以1至8.3為宜，以1至1.7尤佳。

本實施型態中，雖然添加劑降低凝膠化溫度之作用尚未明朗，但本發明者等如下推測。瓊脂之構成成份的多糖類之瓊脂糖及瓊脂膠係以溶液狀態，以無規線圏狀存在，但冷卻時則轉變為雙螺旋結構，進一步建構三次元網路而凝膠化。本實施型態中之添加劑係極性高的水溶性聚合物。認為該添加劑係例如冷卻瓊脂之溶膠溶液時，以某種型式阻礙瓊脂多糠類形成雙螺旋結構，阻礙建構三次元網路而降低凝膠化溫度。

本實施型態中所揭示之黏著基劑係藉由含有特定的量及比率之易溶性瓊脂及添加劑，瓊脂之凝膠化溫度降低。因此，製造貼劑1時，即使不預先保溫製造裝置等於45℃以上時，塗布於支持體2等之上之步驟以前之途中不會凝膠化，可有效率地進行製造貼劑1。另外，因為易溶性瓊脂之溶解溫度低，所以可以配合對通常的瓊脂困難之不損失揮發性成份或熱分解成份於黏著基劑中。

本實施型態之貼劑1之黏著劑層3可含有其他高分子化合物。作為如此高分子化合物，可舉例如明膠、膠原蛋白、果膠、澱粉、殼質、白蛋白、酪蛋白、聚丙烯酸及/或聚丙烯酸鹽衍生物、羧乙烯基聚合物、乙烯吡咯烷酮－丙烯酸共聚物、乙烯吡咯烷酮－苯乙烯共聚物、乙烯吡咯烷酮－乙酸乙烯共聚物、乙烯乙酸酯－(甲基)丙烯酸共聚物、聚乙烯乙酸酯－巴豆酸共聚物、N－乙烯基乙醯胺系共聚物、聚乙烯基磺酸、聚衣康酸、聚羥乙基丙烯酸酯、苯乙烯－馬來酸酸酐共聚物、丙烯醯胺－丙烯酸共聚物等。此等中係以聚丙烯酸衍生物及/或聚丙烯酸鹽衍生物為宜，尤其以聚丙烯酸及聚丙烯酸鹽尤佳。

本實施型態之貼劑1之黏著劑層3係除了上述易溶性瓊脂及添加劑以外，可含有藥效成份或化粧成份、及一般所配合之成份。

作為藥效成份，並無特別的限制，可因應目的適當選擇。本實施型態之貼劑1中，可使用作為藥效成份或化粧成份之揮發性成份或熱分解成份。配合通常的瓊脂以調製黏著基劑時，為充份地溶解瓊脂，必須維持高溫(約90℃以上)，若同時配合不耐熱之揮發性成份或熱分解性之藥效成份或化粧成份時，此等成份的損失明顯。使用易溶性瓊脂，調製黏著基劑時，因為以低溫可以溶解，所以可同時使用上述之揮發性成份、熱分解性成份，可更容易得到商品價值高的貼劑。另外，因為可直接配合於含瓊脂之黏著基劑中，亦可簡化製造步驟。

所謂揮發性成份，係指由賦予熱(例如製造時的熱)而揮發之成份。例如尤加利油、肉豆蔻油、硫胺素、肉桂油、薄荷醇、樟腦、蒎烯、冰片醇、檸檬烯等之萜烯類、薰衣草、胡椒薄荷、肉桂、老鸛草油、萊姆、洋甘菊等之香草精油、乙醇、異丙醇等之低級醇、香水(fragrance)、香料等之著香料、亞硝酸戊酯、三甲環二酮等之藥物及化粧料、異硬脂酸、辛酸、及油酸等之C8至C22之脂肪酸、油醇及月桂醇等之C8至C22之脂肪族醇、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、硬脂酸丁酯、及月桂酸甲酯等之C8至C22之脂肪酸之低級烷基酯、己二酸二異丙酯等之C6至C8之二羧酸之二烷基酯、甘油單月桂酸酯等之C8至C22之單甘油酯、四氫糠醛聚乙二醇醚、聚乙二醇、丙二醇、2－(2－乙氧基乙氧基)乙醇、二乙二醇單甲醚、及由此等之混合物所形成之液體之賦形劑等。

此等之配合量係依配合成份而異，例如薄荷醇相對於黏著劑層總質量，係以0.005至5.0質量%為宜，以0.01至2.0質量%尤佳。薄荷醇之配合比率若為0.005質量%以上時，可得到充份的薄荷醇之藥效，若為5.0質量%以下時，可防止自黏著劑層3之溢出。

所謂熱分解性成份係指對熱(例如製造時的熱)不安定的物質。可舉例如Diclofenac(雙氯芬酸)、聯苯乙酸(Felbinac)、美酒辛(Indomethacin)、可多普落菲(Ketoprofen)等之具有羧基之非類固醇系消炎鎮痛劑、前列腺素類、白蛋白等之蛋白質、白喉毒素等之毒素、過氫氧化酶等之酵素、環孢靈(Cyclosporin A)、水蛭素、體抑素(somatostatin)、胸腺五肽(timopentin)等之胜肽、雌激素等之激素、人類成長激素、豬成長激素、牛成長激素、人降鈣素(Calcitonin)、鮭降鈣素(Salcalcitonin)、依降鈣素(Elcatonin＝carbo Calcitonin)、及胰島素等之胜肽激素、激素之擷抗劑、乙醯膽鹼等之神經傳遞物質、神經傳遞物質之擷抗劑、透明質酸等之糖蛋白質、α－核蛋白等之核蛋白質、IgG等之免疫球蛋白、干擾素及介白素等之免疫調節藥、雌激素受體蛋白質等之細胞之受體、非分離肝素、低分子肝素、軟骨素－4－硫酸、軟骨素－6－硫酸、及此等衍生物等之葡萄糖胺聚醣(Glucosaminoglycan)類、前列腺素、人參、山金車、金盞花等之植物萃取物、硒酵母、啤酒酵母等之酵母、卵清蛋白、明膠等之動物性蛋白質、麩質等之植物性蛋白質、水解膠原蛋白、水解小麥麩質等之動物或植物蛋白質之水解物、透明質酸等之天然多糖類、卵磷脂、膠原蛋白、胎盤萃取物(Placenta extract)、抗壞血酸及該酯、松香油及該酯。維生素A油、羥鈷胺素(Hydroxocoba1amin)、麥角骨化醇(ergocalcife)等之維生素類、硝酸異山梨酯(Isosorbide Dinitrate)、硝化甘油、庚酸睾固酮(Testosterone Enanthate)、酒石酸麥角胺、培高利特(Pergolide)、煙鹼、亞硝酸戊酯、ethicrobinol、二甲基乙基噁唑烷二酮(paramethadione)、東莨菪鹼(scopolamine)等。

此等之配合量係例如使用可多普落菲(Ketoprofen)時，相對於黏著劑層總質量，係以0.01至5.0質量%為宜，以0.1至1.0質量%尤佳，以0.1至1.0質量%更好。可多普落菲之配合比率若為0.01質量%以上時，可得到充份的可多普落菲之藥效，若為5.0質量%以下時，可防止成為對於所要求藥效之過剩配合量。

作為上述揮發性及熱分解性成份以外之藥效之成份，可舉例如Flurbiprofen、舒洛芬(Suprofen)、洛索洛芬(Loxoprofen)、Piroxicam、水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯等之非類固醇系抗炎症劑、氫皮質酮(Hydrocortisone)、Dexamethasone、Fluocinolone acetonide、氟氫縮松(Fludroxycortide)、倍他米松戊酸酯(Betamethasone Valerate)、醋酸氯倍他松(clobetasone acetate)、丙酸氯倍他松(Clobetasol propionate)等之類固醇系抗炎症劑、辣椒萃取物、壬酸香草酰胺等之溫感物質、鹽酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride)、氯菲安明(Chlorpheniramine maleate)等之抗組織胺劑等。

此等之配合量，例如使用倍他米松戊酸酯時，相對於黏著劑層總質量，係以0.001至0.5質量%為宜，以0.005至0.2質量%尤佳。倍他米松戊酸酯之配合比率若為0.001質量%以上時，可得到充份的藥效，若為0.5質量%以下時，可防止副作用變強。

作為水，可使用精製水、滅菌水、天然水等。如此的水係作為將易溶性瓊脂、水溶性高分子及其他成份之分散、溶解劑運作者，水本身亦帶來提昇貼劑1之使用時及使用後之使用感之效果。水的配合量相對於黏著劑層總質量，係以30至95質量%為宜，以45至65質量%尤佳。

作為多元醇，可舉例如甘油、聚乙二醇、1,3－丁二醇、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇、木糖醇等，以甘油尤佳。多元醇之配合量相對於黏著劑層總質量，係以10至60質量%為宜，以20至40質量%尤佳。配合比率若為10質量%以上時，可防止作業性降低或高成本，另一方面，若為60質量%以下時，將容易保持保形性。

作為多價金屬鹽，可舉例如氫氧化鋁、氫氧化鋁凝膠、含水矽酸鋁、陶土、醋酸鋁、乳酸鋁、硬脂酸鋁、氯化鈣、氯化鎂、氯化鋁、二羥基鋁胺基乙酸酯、偏矽酸鋁酸鎂及矽酸鋁酸鎂等。其中以二羥基鋁胺基乙酸酯、合成矽酸鋁、偏矽酸鋁酸鎂尤佳。

多價金屬鹽之配合量相對於黏著劑層總質量，係以0.01至1質量%為宜，以0.02至0.5質量%尤佳。配合比率若為0.01質量%以上時，可充份進行反應而形成具有充份凝膠強度者。另一方面，若為1質量%以下時，可防止製造時之反應速度過快，凝膠不均勻，作業性降低，黏著劑層之黏著性不足。

作為界面活性劑，可舉例如二辛基磺基琥珀酸鈉、硫酸烷酯、2－乙基己基烷基硫酸酯鈉鹽、正癸基苯磺酸鈉等之陰離子界面活性劑；十六烷基三甲基氯化銨、十八烷基二甲基伸苯基氯化銨、聚環氧乙烷十二烷基單甲基氯化銨等之陽離子界面活性劑；聚環氧乙烷硬脂醚、聚環氧乙烷硬化箆麻油、聚環氧乙烷三癸基醚、聚環氧乙烷壬基苯基醚、聚環氧乙烷辛基苯基醚、聚乙二醇單硬脂酸酯等之聚環氧乙烷單硬脂酸酯、山梨糖醇酐單硬脂酸酯、山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、聚環氧乙烷山梨糖醇酐單月桂酸酯、聚環氧乙烷山梨糖醇酐單油酸酯、甘油單硬脂酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚環氧乙烷十八烷基胺等之非離子性界面活性劑等。

此等中係以聚乙二醇單硬脂酸酯、聚環氧乙烷硬化箆麻油、聚環氧乙烷山梨糖醇酐單油酸酯為宜。

界面活性劑之配合量相對於黏著劑層總質量，係以0.01至5質量%為宜，以0.1至2質量%尤佳。配合比率若為0.01質量%以上時，可防止滲漏，另一方面，若為5質量%以下時，將可容易保持保形性。

進而，本實施型態之黏著基劑係因應需要，亦可配合美膚成份、保濕成份、抗氧化劑、交聯劑、防腐劑、增黏劑、溶解劑、色素、香料、紫外線吸收劑、無機充填劑及pH調整劑等。

作為美膚成份，可舉例如蘆薈萃取物、薔薇果萃取物、柑橘萃取物、覆盆子萃取物、奇異果萃取物、黃瓜萃取物、無花果萃取物、洋甘菊萃取物、山楂子萃取物、西洋杜松萃取物、大棗萃取物、Duck萃取物、蕃茄萃取物、絲瓜萃取物、琥珀醯開菲爾基質(kefiran)、馬來醯開菲爾基質、麥芽根萃取物、玫瑰萃取物、膠原蛋白、神經醯胺、三十碳烷、透明質酸、尿囊素、七葉樹(marronnier)萃取物、水溶性胎盤素、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E及衍生物等。

另外，如上述以外，可舉例如牡丹皮、葛根、芍藥、當歸、川芎、丁香、當藥、蒼朮、陳皮、白朮、魚鱗雲杉、肉桂、黃蓮、黃柏、銀杏等之生藥成份、或膨潤土、蒙脫石、皂石、鋰蒙脫石等之泥成份等。

作為保濕成份，可舉例如醯基化開菲爾基質水溶液、麥芽萃取物、甘醇類。此等係可使用單獨1種或組合2種以上。

作為抗氧化劑，可舉例如抗壞血酸、沒食子酸丙酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、降二氫視黃酸、生育酚、生育酚醋酸酯、天然維生素E、亞硝酸鈉、亞硝酸氫鈉等。

作為交聯劑，可舉例如水難溶性鋁化合物、多官能性環氧化合物、胺基樹脂、酚醛樹脂、環氧樹脂、醇酸樹脂、不飽和聚酯等之熱硬化樹脂、異氰酸酯化合物、嵌段異氰酸酯化合物、有機系交聯劑、金屬或金屬化合物等之無機系交聯劑。此等係可使用單獨1種或組合2種以上。

作為防腐劑，可舉例如對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、山梨酸、及脫氫乙酸等。

作為增黏劑，可舉例如酪蛋白、普路蘭、葡聚糖、褐藻酸鈉、可溶性澱粉、羧基澱粉、糊精、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚環氧乙烷、聚丙烯醯胺、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、聚乙烯基醚、聚馬來酸共聚物、甲氧基乙烯馬來酸酐共聚物、異丁烯馬來酸酐共聚物、聚乙烯亞胺、聚乙烯醇部份皂化物、羥丙基甲基纖維素、三仙膠、N－乙烯基乙醯胺等。

作為溶解劑，可舉例如癸二酸二乙酯、N－甲基－2－吡咯烷酮、水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯、甘油三乙酸酯、油醇、苯甲醇、肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、Crotamiton、薄荷油、椿油、箆麻油、及橄欖油等。

作為色素，可舉例如紅色2號(阿馬蘭斯)、紅色3號(赤蘚紅，Erythrosine)、紅色102號(胭脂紅，New Coccin)、紅色104號之(1)(夾竹桃紅，Phloxine B)、紅色105號之(1)(孟加拉紅，rose bengale)、紅色106號(酸性紅)、黃色4號(檸檬黃(酒石黃)，Tartrazine)、黃色5號(日落黃－FCF)、綠色3號(Fast Green－FCF)、藍色1號(brilliant blue－FCF)、藍色2號(靛藍，Indigo Carmine)等。

作為香料，可舉例如薄荷油、肉桂油、丁香油、茴香油、箆麻油、松節油、尤加利油、柑橘油、薰衣草油、檸檬油、玫瑰油、檸檬香茅油等、或迷迭香、鼠尾草等之植物萃取物等。

作為紫外線吸收劑，可舉例如對胺基苯甲酸、對胺基苯甲酸酯、對胺基苯甲酸戊酯、水楊酸酯、胺茴酸孟酯、傘形酮、七葉苷、肉桂酸苯甲酯、西諾沙酯(Cinoxate)、愈瘡薁、尿刊酸、2－(2－羥基－5－甲基苯基)苯并三唑、4－甲氧基二苯甲酮、2－羥基－4－甲氧基二苯甲酮、二苯甲酮(Dioxybenzone)、奧他苯酮(Octabenzone)、二羥基二甲氧基二苯甲酮、舒利苯酮(Sulisobenzone)、苯醯基間苯二酚、辛基二甲基對胺基苯甲酸酯、乙基己基對甲氧基肉桂酸酯、及丁基甲氧基苯醯基甲烷等。

作為無機充填劑，可舉例如碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸鹽(例如矽酸鋁、矽酸鎂等)、矽酸、硫酸鋇、硫酸鈣、鋅酸鈣、氧化鋅、氧化鈦等。

作為pH調整劑，可舉例如醋酸、甲酸、乳酸、草酸、苯甲酸、乙醇酸、蘋果酸、檸檬酸、鹽酸、硝酸、硫酸、氫氧化鈉、氫氧化鈣、甲基胺、乙基胺、丙基胺、二甲基胺、二乙基胺、二丙基胺、三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、單甲醇胺、單乙醇胺、單丙醇胺、二甲醇胺、二乙醇胺、二丙醇胺、三甲醇胺、三乙醇胺、三丙醇胺、檸檬酸緩衝溶液、甘胺酸緩衝溶液、醋酸緩衝溶液、及其他緩衝溶液等。

本實施型態之貼付劑1之黏著劑層3之pH係於不降低瓊脂的凝膠強度之範圍內，可任意設定，但於製造時，因為瓊脂於pH3以下容易分解，所以不適宜。另外，以pH4至10程度為宜，以pH5至7程度尤佳。

作為本實施型態之貼付劑1所使用之支持體2，只要可支持黏著劑層3者即可，並無特別的限制，可使用伸縮性或非伸縮性之支持體。具體上，可舉例如聚胺基甲酸乙酯、聚酯、聚丙烯、聚乙酸乙烯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、鋁薄片、尼龍、壓克力、綿、人造絲、乙酸鹽等之合成纖維或天然纖維、或將此等纖維複合成織布或不織布之纖維薄片、進而，由此等與具有水蒸氣透過性之薄膜之複合素材等所形成之纖維薄片。

此等中，就安全性、泛用性及伸縮性等之觀點，以聚酯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯所形成之織布或不織布之纖維薄片為宜。此等纖維薄片即使具有厚度者，仍具有柔軟性，為容易依附皮膚，皮膚刺激性低者。進而，藉由使用如此纖維薄片，可得到具有適當的自己支持性之貼劑。

進而，本實施型態之貼付劑1之黏著劑層3係具備與支持體2相反側之接觸皮膚面上之剝離薄片4。作為剝離薄片4，可舉例如聚對苯二甲酸乙二醇酯等之聚酯、聚氯化乙烯、聚偏二氯乙烯等之薄膜、上質紙及聚鏈烯烴之層合薄膜等。此等剝離薄片4，係以於接觸黏著劑層3之面上，施以聚矽氧烷處理者為宜。藉由聚矽氧烷處理，使用時可容易自黏著劑層3將剝離薄片4剝離。

本實施型態之貼付劑1之形狀並無限制，不只通常的矩形或矩形四角為圓弧之形狀，亦可為圓形、橢圓形等之形狀，另外，亦可施以孔洞或切口等。進而，貼劑1亦可因應所使用之身體部位而適當設計形狀。可舉例如，可裁成臉部形狀以貼於臉上，適當切成適合眼、鼻、口及下顎等之形狀者。

製造本實施型態之貼付劑1時，含易溶性瓊脂之溶解液係藉由添加添加劑而降低凝膠化溫度。因此，使用的容器或裝置，即使不特別進行保溫，可維持塗布於支持體2上所需時間、溶膠狀態，所以容易製造。

具體上，於65至75℃之精製水中，添加易溶性瓊脂、添加劑、藥效成份等之各成份，攪拌易溶性瓊脂至溶解。塗布所調製之黏著基劑於支持體2上，形成塗膜，於該塗膜上貼上剝離薄片4。保管數日，使交聯而形成黏著劑層3。形成黏著劑層3後，藉由裁切成所定形狀，而得本實施型態之貼付劑1。

另外，亦可塗布所調製之黏著基劑於剝離薄片4上，形成黏著劑層3後，再貼上支持體2。

於本實施型態所示之含有特定比率及量之易溶性瓊脂及添加劑之具有特定組成之黏著基劑係凝化溫度降低，製造時至塗布於支持體2等之前，將不引起凝膠化。該結果係即使不加溫製造設備，仍可防止黏著基劑及貼劑1之製造中之不希望的時間點之膠化。

進而，所得之貼劑1係保水性、保形性、黏著力優異，充份地減低黏著劑層之溢出或黏著劑層之膏體殘留者。

以上係說明關於本發明之貼劑之適合實施型態，及本發明之貼劑之製造方法，但本發明並不局限於上述之實施型態者。

實施例 (實施例1)

添加0.5質量份之作為易溶性瓊脂之「UP－37K」(商品名，伊那食品工業社製，凝膠強度：700g/cm² )、0.5質量份之合成矽酸鋁、0.5質量份之作為界面活性劑之單硬脂酸聚乙二醇酯、及3.0質量份之聚乙烯醇於70至80℃之溫水，保溫於70℃下攪拌，溶解原料。其次，將此溶解液之總量，移至冷卻之混合器，接著，添加由0.5質量份之偏矽酸鋁酸鎂、0.3質量份之乙二銨四乙酸鈉、1.0質量份之左旋薄荷醇、5.0質量份之聚丙烯酸部份中和物、30.0質量份之甘油所形成之混合物，再加入精製水至總量成為100質量份。冷卻此混合液於10℃左右，攪拌以調製黏著基劑。移動製造途中之易溶性瓊脂之溶解液於冷卻之混合器時，觀察瓊脂之凝膠化狀態，認為無凝膠化。表1中表示所調製之黏著基劑之各成份及配合比率。另外，表1中之數值係以質量%表示。

接著，塗布所得之黏著基劑於聚酯製支持體上，使塗布量為1000(g/cm² )，對其貼付剝離薄片，形成黏著劑層(厚度：約140 μ m)。之後，裁切成14cm×10cm，得到貼劑。

對於所得之貼劑，基於JIS Z0237滾球黏性(Rolling balltack)試驗，測定黏著劑層之黏著力。結果如表2所示。

(實施例2至5)

於調製黏著基劑時，除了如表1所示之成份組成以外，與實施例1同樣地調製黏著基劑。移動製造途中之易溶性瓊脂之溶解液於冷卻之混合器時，觀察瓊脂之凝膠化狀態，認為無凝膠化。使用所得之黏著基劑，與實施例1同樣地操作，得到貼劑。另外，關於所得之貼劑，進行與實施例1相同的評估。結果如表2所示。

(比較例1至3)

於調製黏著基劑時，除了如表3所示之不含添加劑之聚乙烯醇之成份組成，將此等混合液，以70℃攪拌，調製黏著基劑以外，與實施例1同樣地操作，得到貼劑。於調製黏著基劑時，移動製造途中之易溶性瓊脂之溶解液於冷卻之混合器時，認為瓊脂凝膠化。

關於所得之貼劑，與實施例1同樣地操作，進行評估。結果如表4所示。

如表2所示，實施例1至5之貼劑係保形性優異，具有充份的黏著力。另一方面，如表4所示，比較例1至3之貼劑係於製造途中引起凝膠化之結果，認為溢出或滲出，無法測定黏著力。

產業上利用性

由本發明提供以更單純且簡便的手法，製造時以更低溫溶解，而且至更低之凝膠化溫度才凝膠化之黏著劑層之貼劑。

1．．．貼劑

2．．．支持體

3．．．黏著劑層

4．．．剝離薄片

[圖1]表示本發明貼劑之適合實施型態之斜視圖。

1．．．貼劑

2．．．支持體

3．．．黏著劑層

4．．．剝離薄片

Claims (4)

1. 一種貼劑，為具備支持體及於該支持體之至少一面上所配置之黏著劑層之貼劑，其特徵為，該黏著劑層係含有於70℃之溫度幾乎100%溶解之易溶性瓊脂以及自聚乙烯醇所成之添加劑，該黏著劑層係以黏著劑層之總質量為基準，含有該添加劑0.1至20質量%。
2. 如申請專利範圍第1項之貼劑，其中該黏著劑層係以黏著劑層之總質量為基準，含有易溶性瓊脂0.1至5.0質量%。
3. 如申請專利範圍第1項或第2項之貼劑，其中該易溶性瓊脂(質量：A)及該添加劑(質量：B)之配合比係A：B=1：0.5至1：10。
4. 如申請專利範圍第1項或第2項之貼劑，其中該易溶性瓊脂係凝膠強度為450至1000g/cm² 。