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TWI415628B - 包含具有非天然胺基酸之胜肽之組合物及其使用方法 - Google Patents

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TWI415628B
TWI415628B TW096104429A TW96104429A TWI415628B TW I415628 B TWI415628 B TW I415628B TW 096104429 A TW096104429 A TW 096104429A TW 96104429 A TW96104429 A TW 96104429A TW I415628 B TWI415628 B TW I415628B
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Dmitri Ptchelintsev
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Avon Prod Inc
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Description

包含具有非天然胺基酸之胜肽之組合物及其使用方法
本發明大體上係關於一種包含一或多個非天然胺基酸殘基之胜肽及其在化妝品及個人護理組合物中之用途。
已發現多種天然及合成胜肽廣泛用於化妝品組合物中。通常，胜肽因其諸如酶抑制、抗病毒及抗細菌活性之功能屬性而包括於化妝品中。胜肽在化妝品應用中之用途之實例提供於下例參考文獻中。
美國專利公開案第2005/0142092 A1號描述包含橘皮苷及諸如H－Val－Trp－OH之血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑二胜肽或例如H－Gly－Gln－Pro－Arg－OH或軟脂醯基－Gly－Gln－Pro－Arg－OH之寡胜肽之化妝品組合物，陳述其適用於淡化眼袋及眼圈。
美國專利公開案第2005/0124545 A1號係關於諸如Arg－Asp－Phe－Thr－Lys－Ala－Thr－Asn－Ile－Arg－Leu－Arg－Phe－Leu－Arg之胜肽家族在化妝品組合物中之用途。據稱，該等胜肽減緩皮膚老化。
美國專利公開案第2004/0229808 A1號揭示包含具有至少50%苯丙胺酸、白胺酸、丙胺酸及離胺酸殘基(FLAK胜肽)之5至22個胺基酸之胜肽的皮膚護理組合物，其用於抗細菌、抗真菌、抗癌症、刺激及增生應用及傷口治癒應用中。
美國專利公開案第2004/0141939 A1號揭示包含例如Lys－Leu－Asp－Ala－Pro－Thr之Leu－Asp－Ala－Pro序列之胜肽及其化妝品及皮膚病應用。據稱，該等胜肽促進皮膚細胞間之黏著且治療或預防皮膚老化症狀。
美國專利公開案第2004/0120918 A1號提供包含具有抗老化活性之多胜肽及能夠提供多胜肽之抗老化活性之改良的神經醯胺的化妝品組合物。該等胜肽具有長度為3至12個胺基酸之胺基酸序列，諸如Val－Gly－Val－Ala－Pro－Gly。
美國專利第6,821,524號描述較小的天然存在之多胜肽胸腺素－β－4(TB4)在化妝品組合物中用於改良老化或損壞之皮膚之外觀的用途。亦陳述血管內皮生長因子(VEGF)及轉化生長因子β1(TGFB)胜肽適用於包括於所述化妝品組合物中。
美國專利第6,852,699號揭示基於結構Val－Val－Arg－Pro之胜肽用於治療不良皮膚色素沉著的用途。
美國專利第6,777,389號描述包含對應於內源性彈性蛋白之部分或與之同源的胜肽的化妝品組合物，該等胜肽包括纈胺酸－纈胺酸－脯胺酸－麩醯胺酸、纈胺酸－丙胺酸－丙胺酸－精胺酸－脯胺酸－甘胺酸、白胺酸－甘胺酸－丙胺酸－甘胺酸－甘胺酸－丙胺酸－甘胺酸及纈胺酸－甘胺酸－纈胺酸－羥脯胺酸－甘胺酸，及該等化妝品組合物用於增強遭受與缺乏彈性蛋白相關之問題之皮膚的外觀的用途。
美國專利第6,620,419號揭示包含例如Lys－Thr－Thr－Lys－Ser之多胜肽之化妝品組合物，據稱其誘導膠原蛋白及葡糖胺聚糖之合成從而治療皮膚老化。
美國專利第6,372,717號揭示包含包括N－乙醯基－L－Tyr－L－Arg－O－十六基之Tyr－Arg胜肽之合成親脂性衍生物的化妝品組合物，其係用於減緩發炎、輕度疼痛之感覺，皮膚上熱、冷、擦傷或機械侵襲之效應。
美國專利第6,245,342號揭示包含衍生自α－MSH(促黑素細胞素)之His－Phe－Arg－Trp之胜肽在化妝品組合物中的用途。據稱該等化妝品組合物具有促黑素生成特性及抗發炎特性。
美國專利第6,358,929號描述含有離胺酸－脯胺酸－纈胺酸序列之胜肽作為添加劑在化妝品組合物中用於預防或減輕與接觸性過敏相關之不耐受反應的用途。
美國專利第6,235,291號描述作為物質P拮抗劑之胜肽sendide(Tyr D－Phe Phe D－His Leu Met NH2 )及spantide II(D－NicLys Pro 3－Pal Pro D－Cl2 Phe Asn D－Trp Phe D－Trp Leu Nle NH2 )在化妝品產品中用於治療敏感性皮膚的用途。
美國專利第6,235,291係關於具有抗細菌、黴菌及/或病毒活性之胜肽(Gly Ile Gly Asp Pro Val Thr Cys Leu Lys Ser Gly Ala Ile Cys His Pro Val Phe Cys Pro Arg Arg Tyr Lys Gln Ile Gly Thr Cys Gly Leu Pro Gly Thr Thr Cys Cys Lys Lys Pro)的使用及其在化妝品組合物中之用途。
化妝品組合物之其他胜肽添加劑包括抑制彈性蛋白酶之大豆胜肽，抑制膠原酶之植物胜肽，諸如甘胺醯基－L－組胺醯基－L－離胺酸、L－異纈草胺醯基－L－組胺醯基－L－離胺酸及L－丙胺醯基－L－組胺醯基－L－離胺酸之胜肽之銅錯合物(美國專利公開案第2003/0148927號)，抑制降解彈性蛋白或膠原之蛋白酶之卵鐵傳遞蛋白胜肽及具有結構乙醯基麩胺醯基－麩胺醯基－甲硫胺醯基－麩胺醯基－精胺醯基－精胺醯胺之乙醯基六胜肽－3之抗皺紋胜肽(美國專利公開案第2005/0118124 A1號)，軟脂醯基寡胜肽及具有Lys－Thr－Thr－Lys－Ser序列之軟脂醯基五胜肽－3。
其他所關注之胜肽描述於(例如)美國專利第6,566,330號、第6,060,043號及第6,566,115號，美國專利公開案第2005/0187164 A1號及第2005/0148495 A1號，及公開之PCT申請案WO 2005/097060 A1及WO 03/086313 A2中，其揭示內容以引用之方式併入本文中。
雖然希望將胜肽併入化妝品中，但存在與其使用相關聯之某些缺點。舉例而言，活性胜肽劑可能由於(例如)其構型可撓性及/或胜肽在欲作用之位點易由蛋白酶消化而具有不良功效。另外，歸因於胜肽經運輸穿過諸如皮膚之膜的困難及其於許多化妝品媒劑中之不良溶解性，功效可能受阻。另外，胜肽之免疫原性反應之風險亦代表化妝品調配物中存在之問題。
因此，本發明之一目標為提供用於化妝品應用之提供增強功效的新穎胜肽。
本發明之另一目標為提供用於化妝品應用之提供抗蛋白水解降解性的新穎胜肽。
本發明之又一目標為提供用於化妝品應用之降低免疫原性反應風險的新穎胜肽。
前述目標及其他，本發明提供包含一或多個非天然存在之胺基酸的具有有益化妝品特性的新穎胜肽。
本發明之一態樣提供包含具有式I之序列之非天然存在之胺基酸的胜肽：(AA)n －X－(AA')m I
其中AA及AA'獨立地為胺基酸或包含選自以下各天然存在之胺基酸之胺基酸的胜肽：L－丙胺酸、L－纈胺酸、L－白胺酸、L－異白胺酸、L－脯胺酸、L－色胺酸、L－苯丙胺酸、L－甲硫胺酸、甘胺酸、L－絲胺酸、L－酪胺酸、L－蘇胺酸、L－半胱胺酸、L－天冬醯胺酸、L－麩胺醯胺、L－天冬胺酸、L－麩胺酸、L－離胺酸、L－精胺酸及L－組胺酸；"n"及"m"獨立地為0至約20之整數；且X表示式II之非天然胺基酸或包含一或多個式II之非天然胺基酸之視情況包括一或多個天然胺基酸的胜肽片段：
其中R1 表示與基團AA'之鄰接胺基酸之胜肽鍵，或在環狀胜肽之情況下，R1 表示與基團AA之末端殘基或基團AA中之殘基之胺基官能化側鏈的胜肽鍵，或在X為m＝0類型之末端胺基酸殘基之情況下，R1 通常為羥基，但可為任何其他官能基，包括(例如)氫、保護基、活化基團或親脂基團，諸如選自由經取代或未經取代之C1 至C20 支鏈、直鏈或環狀烷氧基、芳氧基及其類似基團組成之群的部分；R2 (若存在)提供在包括(例如)β或γ碳原子之非α－碳(該碳原子鄰接羧基)之碳原子上具有NH2 基團之胺基酸，且因此可為任何間隔基團且尤其為選自由經取代或未經取代之支鏈或直鏈C1 －C6 烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基或烷基－芳基組成之群的部分，其包括(但不限於)形式－(CH2 )a －(其中"a"為1至10之整數)之直鏈烷基部分，包括(例如)－CH2 －、－CH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 －或－CH2 CH2 CH2 CH2 －；一般形式－(CH2 )a O－或－O(CH2 )a －(其中"a"為1至10之整數)之直鏈烷氧基部分，包括(例如)－CH2 O－或－OCH2 －、－CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 CH2 －；－O(CH2 )a O－(其中"a"如以上所定義)；或形式－(CH2 )b O(CH2 )c －、－(CH2 )b S(CH2 )c －或－(CH2 )b NRa (CH2 )c －(其中"b"及"c"獨立地為0(零)至10之整數且Ra 為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基或烷基－芳基)之部分；"i"表示0(零)至3之整數；R3 及R4 可獨立地表示與鄰接胺基酸之鍵或可獨立地選自由以下各基團組成之群：氫、經取代或未經取代之支鏈或直鏈C1 －C20 烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、烷基－芳基、醯基或N－保護基，且較佳為氫、甲基、乙基、丙基、乙醯基，或在X為n＝0類型之末端殘基之情況下，R3 及R4 各自較佳為氫、乙醯基、N－保護基或親脂基團，諸如選自由經取代或未經取代之C1 至C20 支鏈、直鏈或環狀的烷基、烯基、芳基、雜芳基及其類似基團或經取代或未經取代之C1 至C20 支鏈或直鏈醯基組成之群的部分；或R3 及R4 一起可來自環狀烷基、芳基、雜烷基或雜芳基，具有3與6個之間的碳原子的基團；或R3 及R4 可獨立地與R2 或Ω一起形成環狀烷基、芳基、雜烷基或雜芳基，具有3與6個之間的碳原子之基團；Ω係選自氫；羥基；胺基；鹵素；羧基、羧醯胺、經取代或未經取代之支鏈、直鏈或環狀C1 －C20 烷基、烯基、炔基、芳基、苄基、雜芳基、烷基－芳基、芳基－烷基、烷基－雜芳基、雜芳基－烷基、雜芳基－芳基、雙環烷基、芳基或雜芳基及其組合；其中該等前述基團可經任何包括(例如)以下各基團之部分取代：烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜芳基氧基、羥基；胺基；氰基；鹵素；側氧基、氧雜(噁)、羧基、羧醯胺及其組合；其限制條件為在AA或AA'均不包含非天然存在之式II之胺基酸之情況下，X並不僅表示天然存在之胺基酸。
在另一所關注之式I之胜肽的實施例中，AA及AA'可獨立地表示式II之非天然存在之胺基酸或AA及AA'可獨立地表示包含一或多個由式II定義之非天然存在之胺基酸的胜肽片段。在另一實施例中，AA、AA'及X中之任一者可進一步包括不為安置於相鄰胺基酸殘基之間的胺基酸的間隔基團。間隔基團(若存在)通常係選自經取代或未經取代之支鏈或直鏈C1 －C6 烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、烷基－芳基、烷基－芳基－烷基及芳基－烷基－芳基，其包括(但不限於)形式－(CH2 )a －(其中"a"為1至20之整數)之直鏈烷基部分，包括(例如)－CH2 －、－CH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 －或－CH2 CH2 CH2 CH2 －；一般形式－(CH2 )a O－或－O(CH2 )a －(其中"a"為1至20之整數)之直鏈烷氧基部分，包括(例如)－CH2 O－或－OCH2 －、－CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 CH2 －；－O(CH2 )a O－(其中"a"如以上所定義)；或形式－(CH2 )b O(CH2 )c －、－(CH2 )b S(CH2 )c －或－(CH2 )b NRa (CH2 )c －(其中"b"及"c"獨立地為0(零)至20之整數且Ra 為視情況經取代之烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基或烷基－芳基)之部分；且其中該間隔基團視情況包括在任一末端或兩末端處用選自由－O－、－S－、－NRa －、－NRa －(C＝O)－、－O－(C＝O)－、－O－(C＝O)－O－及－O－(SO2 )－(其中Ra 如以上所定義)組成之群之官能基官能化。
在本發明之另一態樣中，胜肽係選自由以下各物組成之群：(i)包含一或多個式II之胺基酸之胜肽；(ii)僅包含式II之胺基酸之胜肽；(iii)包含一或多個式II之胺基酸且進一步包括一或多個如以上所定義之間隔部分之胜肽；及(iv)僅包含式II之胺基酸且進一步包括一或多個如以上所定義之間隔部分之胜肽。
本發明之另一態樣提供供局部使用之包含一或多種本發明之胜肽於化妝品上可接受之載劑中的化妝品組合物。
本發明之又一態樣提供改善及/或預防人類皮膚光老化及固有老化病徵之方法，該方法包含將本發明之化妝品組合物局部施用於皮膚。
在閱讀本發明之下列包括說明性實施例及實例之實施方式後，本發明之該等或其他態樣將對熟習此項技術者變得顯而易見。
除非特定定義，否則本文所使用之所有術語意欲具有此項技術中之普通含義。術語"胺基酸"意欲包括天然存在之胺基酸以及非天然存在之胺基酸且廣泛地包括任何具有能夠形成肽鍵之至少一個羧基及至少一個一級或二級胺基的小分子。術語"胜肽"意欲包括任何具有至少一個肽鍵之分子且因此包括二胜肽、三胜肽、寡胜肽及具有至多約20個胺基酸殘基之多胜肽。術語"胜肽"亦包括具有一或多個非胺基酸之連接子、間隔基或末端基團的結構。
i.胜肽
本發明之胜肽具有式I之序列：(AA)n －X－(AA')m I
其中AA及AA'獨立地為胺基酸或包含選自表1所示之天然存在之胺基酸之胺基酸的胜肽：
其中AA及AA'中之每一者可獨立地表示來自表1之一種胺基酸之均聚物或可獨立地表示選自表1之不同胺基酸之雜聚物；"n"及"m"獨立地為0至約20之整數；較佳為0至約10之整數；且更佳為0至約5之整數；X表示式II之非天然胺基酸或包含一或多個式II之非天然胺基酸之視情況包括一或多個天然胺基酸的胜肽片段：
其中R1 表示與基團AA'之鄰接胺基酸之胜肽鍵，或在環狀胜肽之情況下，R1 表示與基團AA之末端殘基或基團AA中之殘基之胺基官能化側鏈的胜肽鍵，或在X為m＝0類型之末端胺基酸殘基之情況下，R1 通常為羥基，但可為任何其他官能基，包括(例如)氫、保護基、活化基團或親脂基團，諸如選自由經取代或未經取代之C1 至C20 支鏈、直鏈或環狀的烷氧基、芳氧基及其類似基團組成之群的部分；R2 (若存在)提供在包括(例如)β或γ碳原子之非α－碳(該碳原子鄰接羧基)之碳原子上具有NH2 基團之胺基酸，且因此可為任何間隔基團且尤其為選自由經取代或未經取代之支鏈或直鏈C1 －C6 烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基或烷基－芳基組成之群的部分，其包括(但不限於)形式－(CH2 )a －(其中"a"為1至10之整數)之直鏈烷基部分，包括(例如)－CH2 －、－CH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 －或－CH2 CH2 CH2 CH2 －；一般形式－(CH2 )a O－或－O(CH2 )a －(其中"a"為1至10之整數)之直鏈烷氧基部分，包括(例如)－CH2 O－或－OCH2 －、－CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 CH2 －；－O(CH2 )a O－(其中"a"如以上所定義)；或形式－(CH2 )b O(CH2 )c －、－(CH2 )b S(CH2 )c －或－(CH2 )b NRa (CH2 )c －(其中"b"及"c"獨立地為0(零)至10之整數且Ra 為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基或烷基－芳基及其類似基團)之部分；較佳地，R2 (若存在)為－CH2 －或－CH2 CH2 －；"i"表示0(零)至3之整數，且在胺基酸具有天然胺基酸之α－胺基構型的情況下，應為零；R3 及R4 可獨立地表示與鄰接胺基酸之鍵或可獨立地選自由以下各基團組成之群：氫、經取代或未經取代之支鏈或直鏈C1 －C20 烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、烷基－芳基、醯基或N－保護基，且較佳為氫、甲基、乙基、丙基、乙醯基，或在X為n＝0類型之末端殘基之情況下，R3 及R4 各自較佳為氫、乙醯基、N－保護基或親脂基團，諸如選自由經取代或未經取代之C1 至C20 支鏈、直鏈或環狀的烷基、烯基、芳基、雜芳基及其類似基團或經取代或未經取代之C1 至C20 支鏈或直鏈醯基組成之群的部分；或R3 及R4 一起可來自環狀烷基、芳基、雜烷基或雜芳基，具有3與6個之間的碳原子的基團；或R3 及R4 可獨立地與R2 或Ω一起形成環狀烷基、芳基、雜烷基或雜芳基，具有3與6個之間的碳原子之基團(類似於天然胺基酸脯胺酸)；Ω係選自氫；羥基；胺基；鹵素；羧基、羧醯胺、經取代或未經取代之支鏈、直鏈或環狀C1 －C20 烷基、烯基、炔基、芳基、苄基、雜芳基、烷基－芳基、芳基－烷基、烷基－雜芳基、雜芳基－烷基、雜芳基－芳基、雙環狀烷基、芳基或雜芳基及其組合；其中該等前述基團可經任何包括(例如)以下各基團之部分取代：烷基、芳基、雜芳基、羥基；胺基；氰基；鹵素；側氧基、氧雜(噁)、羧基、羧醯胺及其組合；其限制條件為X並不表示天然存在之胺基酸。
Ω可選自或可包括一或多個選自由以下各基團組成之群之取代基：乙烷合蒽基、乙烯合蒽基、二氫苊基、伸二氫苊基、亞二氫苊基、苊基、乙烷合菲基、乙烯合菲基、乙醯胺基、乙醯亞胺醯基、乙醯乙醯基、乙醯亞肼醯基、乙羥肟醯基、丙酮基、亞丙酮基、乙醯氧基、乙醯基、乙醯胺基、乙醯肼基、乙醯亞胺基、吖啶基、丙烯醯基、己二醯基、丙胺醯基、b－丙胺醯基、脲基羰基、烯丙基、亞烯丙基、烯丙氧基、甲脒基、胺基、胺基亞甲胺基、胺氧基、銨基、苯胺基、甲氧苯胺基、對甲氧苯甲醯基、鄰胺基苯甲醯基、蒽基、伸蒽基、精胺醯基、天冬醯胺醯基、天冬胺醯基、a－天冬胺醯基、b－天冬胺醯基、阿托醯基(atropoyl)、氮雜雙環[2.2.1]庚基、壬二醯基、環偶氮基、疊氮基、次偶氮基、偶氮基、氧偶氮基、薁基、苯甲醯胺基、苯偶氮基、苯(氧偶氮)基、苄醯基、1,2－苯二羰基、1,3－苯二羰基、1,4－苯二羰基、苯亞磺醯基、苯磺醯胺基、苯磺醯基、苯磺醯胺基、次苄基(benzenetriyl)、二苯甲基、二苯亞甲基、胺聯苯胺基、二苯羥乙醯基、苯并咪唑基、苯并咪哚基(benzimidoyl)、苯并呋喃基、苯并哌喃基、苯醌基、苯并[b]噻吩基、苯并噁嗪基、苯并噁唑基、苄醯基、苄醯胺基、苄醯肼基、苄醯亞胺基、苄醯氧基、苄基、亞苄基、次苄基(benzylidyne)、苄氧基、苄氧羰基、苄硫基、雙環[2.2.1]庚－5－烯－2－基、雙環己基、雙(環己基)基、聯萘基、聯萘基、伸聯苯基、聯苯基、烯基、基、bornylyl、溴基、溴甲醯基、氫基、丁二烯基、丁二醯基、丁二亞基、丁二次基、1,2,3－丁三羰基、丁醯基、次1－丁二亞－4－基、順－丁烯二醯基、反－丁烯二醯基、丁烯醯基、1－丁烯基、2－丁烯基、2－伸丁烯基、亞丁烯基、次丁烯基、丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、丁基、第二丁基、第三丁基、亞丁基、第二亞丁基、次丁基、丁醯基、樟腦二醯基、樟腦基、胺甲醯基、卡肼基、咔唑基、卡腙基、肼甲醯基、卡二腙基、咔啉基、碳亞醯胺基、卡肼基、羰基、羰二氧基、羧基、羧根基、蒈烯基、蒈基、氯基、氯羰基、氯甲醯基、氫録基、亞氯醯基、氯硫基、氯醯基、苛基、基、烯基、蒯基、苯丙烯醯基、苯烯丙基、苯亞烯丙基、喏啉基、甲順丁烯二醯基、蔻基、巴豆醯基、巴豆基、異丙苯基、氰氧基、氰基、環丁基、環庚基、環己二烯基、伸環己二烯基、亞環己二烯基、環己基甲胺醯基、環己基甲肟醯基、環己羰基、環己基碳硫醯基、環己基甲醯胺基、環己基羰亞醯胺基、環己烯基、伸環己烯基、2－亞環己烯基、環己基、環己羰基、伸環己基、亞環己基、環己基硫基羰基、環戊二烯基、亞環戊二烯基、環戊螺環丁基、環戊[a]菲基、1,2－環戊烯菲基、環戊烯基、亞環戊烯基、環戊基、伸環戊基、亞環戊基、環丙基、單硫(亞甲)胱胺醯基、半胱胺醯基、胱胺醯基、癸二醯基、癸醯基、癸基、二(乙醯氧)碘基、二乙醯胺基、二胺亞甲胺基、二吖蒽基、重氮基、重氮胺基、二苄醯胺基、二氯碘基、二乙胺基、3,4－二羥苄醯基、2,3－二羥丁二醯基、二羥碘基、2,3－二羥丙醯基、3,4－二甲氧苄醯基、3,4－二甲氧苯乙基、3,4－二甲氧苯乙醯基、二甲胺基、二甲基苄醯基、二噁環己基、二氧基、二苯胺基、二苯甲基、二苯亞甲基、二噻萘基、二硫基、二硫羧基、二硫代磺酸基、二十二基、十二醯基、十二烷基、三十二基、反油醯基、環二氧基、環二硒基、環二硫基、環亞胺基、環硒基、環硫基、環氧基、乙二醯基、乙二亞基、乙磺醯胺基、乙醯基、乙烯基、乙氧草醯基、乙氧基、乙氧羰基、乙基、乙胺基、伸乙基、伸乙二氧基、亞乙基、次乙基、乙磺醯胺基、乙硫基、乙炔基、伸乙炔基、茀蒽基、茀基、亞茀基、氟基、氟羰基、甲醯胺基、亞胺甲醯基、甲醯基、甲醯胺基、甲醯亞胺基、甲醯氧基、反丁烯二醯基、糠醯基、呋吖基、糠基、亞糠基、糠醯基、呋喃基、3－呋喃甲基、鞣醯基、基、麩醯胺醯基、麩胺醯基、a－麩胺醯基、g－麩胺醯基、戊二醯基、甘油醯基、乙醇醯基、甘胺醯基、甘胺醯胺基、乙醛醯基、胍基、甲脒基、一百基、二十一基、三十一基、稠七苯基、七十基、二十七基、十七醯基、十七基、并環庚三烯基、庚醯胺基、庚二醯基、庚醯基、異稠七苯基、庚基、稠六苯基、六十基、二十六基、十六醯基、十六基、六亞甲基、己醯胺基、己二醯基、己醯亞胺醯基、己醯亞肼醯基、己醯肟醯基、己醯基、己醯胺基、己吩基、己基、亞己基、次己基、己氧基、馬尿醯基、組胺醯基、高半胱胺醯基、高絲胺醯基、脲乙醯基、2－苯丙醯基、環肼基、肼基、伸肼基、亞肼基、氫過氧基、氫硒基、羥基、羥胺基、間羥苯甲醯基、鄰羥苯甲醯基、對羥基苄醯基、2－羥基苄基、2－羥基亞苄基、羥基乙醯基、羥亞胺基、3－羥基－3－甲氧苯甲醯基、3－羥基－2－苯基丙醯基、羥丙二醯基、2－羥丙醯基、二十基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、亞胺基、亞胺甲胺基、二環戊二烯并苯基、二氫茚基、吲唑基、茚基、吲哚啉基、亞吲哚啉基、吲嗪基、吲哚基、碘基、碘甲醯基、氫碘基、氧碘基、氧碘基、二氧碘基、二氧碘基、異苯并呋喃基、異丁氧基、異丁基、亞異丁基、次異丁基、異丁醯基、異卡肼基、異基、異薰草基、順丁烯醯基、異氰酸基、異氰基、異己基、亞異己基、次異己基、異吲哚啉基、異吲哚基、異白胺醯基、異菸鹼醯基、異噁唑基、異戊基、亞異戊基、次異戊基、異戊氧基、異酞醯基、異丙烯基、異丙氧基、異丙基、對異丙苯甲醯基、異丙苄基、亞異丙基、異喹啉基、異硒氰基、異半卡肼、異噻唑基、異硫氰基、異硫脲基、異脲基、異戊醯基、異葦基、乳醯基、羊毛胺醯基、十二醯基、白胺醯基、菱納基、離胺酸基、順丁烯二醯基、丙二醯基、羥丁二醯基、烯基、基、巰基、甲反丁烯二醯基、基、酸中草醯基、中草醯基、甲磺醯基、甲基丙烯醯基、甲偶氮基、甲(氧偶氮)基、甲亞磺醯胺基、甲亞磺醯基、甲烷磺醯胺基、甲磺醯基、甲醯基、甲硫胺醯基、甲氧草醯基、甲氧基、甲氧苯甲醯基、甲氧羰基、甲氧亞胺基、甲氧苯基、甲氧亞磺醯基、甲氧磺醯基、甲氧硫代磺醯基、甲基、a－甲基丙烯醯基、甲烯丙基、甲胺基、甲偶氮基、甲(氧偶氮)基、甲基苯碳醯基、a－甲苄基、甲苄基、3－甲基丁醯基、順 －甲基丁烯二醯基、反 －甲基丁烯二醯基、甲二硫基、亞甲基、亞甲二氧基、3、4－亞甲基二氧基苄醯、5－甲基己基、次甲基、1－甲基戊基、2－甲基戊基、2－甲基丙烯醯基、甲基亞磺酸基亞胺醯基、甲基亞磺腙醯基、甲基亞磺肟醯基、甲亞磺醯基、甲亞磺醯胺基、甲磺亞胺醯基、甲亞磺腙醯基、甲亞磺肟醯基、甲磺醯基、甲硫基、(甲硫)磺醯基、1－甲基乙烯基、嗎啉基(morpholino)、嗎啉基(morpholinyl)、肉豆蔻醯基、稠四苯基、萘偶氮基、萘羰基、萘四基、萘并[2,3－b]噻吩基、萘羰基、萘甲醯氧基、萘基、萘偶氮基、伸萘基、伸萘雙偶氮基、萘亞甲基、萘次甲基、萘氧基、啶基、新戊基、苨肉基、菸鹼醯基、氮基、硝基、酸硝基、亞硝基、九十基、二十九基、十九基、壬二醯基、壬醯基、壬基、降基、norbornylyl、降莰基、降蒈基、降白胺醯基、降蒎基、去纈胺醯基、八十基、二十八基、十八醯基、順－9－十八烯醯基、十八基、辛二醯基、辛醯基、辛基、油醯基、鳥胺醯基、莪基、酸草醯乙醯基(oxalaceto)、酸草醯乙醯基(oxalacetyl)、氧雜(噁)、酸草醯基、草醯基、草醯胺醯基、氧代芘基、噁嗪基、噁唑啶基、噁唑啉基、噁唑基、氧離子基、側氧基、氫羥基、氧基、十六醯基、稠五苯基、五十基、二十五基、十五醯基、十五基、五氟硫基、戊二烯基(pentalenyl)、伸戊基、戊二醯基、戊醯基、戊吩基、五唑基、戊烯基、2－戊烯－4－炔基、戊基、第三戊基、亞戊基、次戊基、戊氧基、過氯醯基、萘嵌間二氮雜苯、苝基、苯甲醯甲基、苯甲醯亞甲基、丙烯合萘基、啡啶基、啡啉基、菲基、伸菲基、啡呻嗪基、啡嗪基、吩噻基、乙氧苯胺基、啡噻嗪基、氧硫雜蒽基、啡噁嗪基、苯氧基、苯基、苯乙基、苯偶氮基、苯(氧偶氮)基、苯基碳醯基、伸苯基、伸苯雙偶氮基、苯亞胺基、2－苯基丙醯基、3－苯基丙醯基、3－苯基丙基、苯胺磺醯基、苯亞磺醯基、苯磺醯基、苯磺醯胺基、苯硫基、3－苯脲基、酞醯胺醯基、呔嗪基、酞基、亞酞基、酞醯亞胺基、酞醯基、植基、苉基、苦味基、庚二醯基、蒎基、仲蒎基、亞蒎基、哌嗪基、哌啶基、哌啶基、亞哌啶基、向日葵基、亞向日葵基、向日葵醯基、三甲基乙醯基、基、多硫基、脯胺醯基、丙二醯基、亞丙烷－1,3－二基－2－基、丙烷－1,2,3－三基、丙醯基、亞丙烷－1－基－3－基、炔丙基、丙烯基、1－丙烯基、2－丙烯基、伸丙烯基、丙炔醯基、丙醯胺基、丙醯基、丙醯胺基、丙醯氧基、丙氧基、丙基、亞丙基、1－亞丙基、次丙基、丙炔醯基、1－丙炔基、2－丙炔基、兒茶酚甲醯基、喋啶基、嘌呤基、苒基、哌喃基、亞哌喃基、吡嗪基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、芘基、噠嗪基、2－吡啶羰基、3－吡啶羰基、4－吡啶羰基、正吡啶基、吡啶基、2－吡啶基羰基、吡啶氧基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、吡咯基、丙酮醯基、喹唑啉基、喹啉二基、喹嗪基、喹啉基、喹喏啉基、啶基、茹基、柳基、亞柳基、柳醯基、肉胺醯基、皮脂醯基、羥硒基、亞酸基、亞醯基、硒基、氰硒基、硒代甲醯基、二氫硒基、酸基、醯基、硒脲基、硒酮基、半卡肼基、半卡腙基、絲胺醯基、十八醯基、苯乙烯基、辛二醯基、琥珀醯胺醯基、琥珀醯亞胺醯基、琥珀醯亞胺基、琥珀醯基、胺磺醯基、對胺苯磺醯胺基、對胺苯磺醯基、胺硫基、次磺酸基、硫離子基、胺亞磺醯基、亞磺酸基、亞磺醯基、磺酸基、磺酸胺基、磺酸根基、二氫硫基、磺醯基、磺醯二氧基、酒石醯基、羥丙二醯基、牛磺基、碲基、聯三環己基、對酞醯基、聯三苯基、聯三噻吩基、四十基、二十四基、十四醯基、十四基、四亞甲基、聯四苯基、四唑基、噻吩甲醯基、噻吩甲基、噻吩亞甲基、噻嗯基、噻嗪基、噻唑啶基、噻唑啉基、噻唑基、噻吩基、硫基、硫乙醯基、硫苄醯基、胺(硫甲醯)基、硫卡腙基、硫卡二腙基、硫卡肼基、硫羰基、硫羧基、硫氰基、硫甲醯基、硫萘次甲基、噻基、噻吩甲醯基、硫半卡肼基、硫代亞磺酸基、硫代磺酸基、硫脲基、硫酮基、羥丁胺醯基、側柏烯基、側柏基、甲腺胺醯基、甲苯磺醯基、甲苯胺基、甲苯甲醯基、甲苯基、甲苯基磺醯基、甲苯磺醯基、三十基、三氮烷基、三吖菲、三氮烯基、三嗪基、三唑啶基、三唑基、三氯硫基、二十三基、十三醯基、十三基、三氟硫基、3,4,5－三羥基苄醯基、三甲銨基、三甲苯胺基、1,2,2－三甲基－1,3－環戊二羰基、三亞甲基、三亞甲二氧基、聯三萘基、聯三苯基、三苯甲基、三噻二吖茚基、三硫基、三硫代磺酸基、三十三基、三苯甲基、顛茄醇醯基、色胺醯基、酪胺醯基、十一醯基、十一基、脲基、伸脲基、戊醯基、異纈草胺醯基、香草醯基、香草基、亞香草基、藜蘆醯基、藜蘆基、亞藜蘆基、乙烯基、伸乙烯基、亞乙烯基、葦基、基、茬胺基、二甲苯基及其類似基團。
在某些實施例中，Ω表示視情況經雜原子取代之烷基、烯基或炔基。合適基團包括(但不限於)甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基 、第二丁基 、第三丁基 、戊基、己基、乙烯基、烯丙基，且結構展示如下：
在另一實施例中，Ω表示視情況經雜原子取代之環烷基。該等環烷基之非限制性實例包括：
在其他實施例中，Ω表示芳基或雜芳基取代基，其包括(但不限於)：
除前述芳族部分外，Ω可包含稠合芳基或雜芳基環，其包括(但不限於)：
前述基團僅表示大量烷基及芳基取代基，其預期為合適的。Ω之其他所關注之基團包括：
Ω可進一步包括使任何前述基團與主鏈之碳原子相鍵聯之間隔部分，該等間隔部分包括(例如)形式－(CH2 )a －(其中"a"為1至10之整數)之間隔基，其包括(例如)－CH2 －、－CH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 －或－CH2 CH2 CH2 CH2 －；一般形式－(CH2 )a O－或－O(CH2 )a －(其中"a"為1至10之整數)之直鏈烷氧基部分，其包括(例如)－CH2 O－或－OCH2 －、－CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 CH2 －；－O(CH2 )a O－(其中"a"為1至10之整數)；或形式－(CH2 )b O(CH2 )c －、－(CH2 )b S(CH2 )c －或－(CH2 )b NRa (CH2 )c －(其中"b"及"c"獨立地為0(零)至10之整數且Ra 為烷基、烯基、烘基、芳基、雜芳基或烷基－芳基及其類似基團)之部分。
在選擇Ω之合適取代基時，可能希望對天然胺基酸之側鏈應用生物位阻性取代。舉例而言，苯丙胺酸之生物位阻提供所關注之非天然胺基酸，噻吩基丙胺酸、呋喃基丙胺酸、吡啶基丙胺酸及其類似物。
X亦可包含在α碳上具有反相對掌性之天然存在之胺基酸的變體，其包括D－丙胺酸、D－纈胺酸、D－白胺酸、D－異白胺酸、D－脯胺酸、D－色胺酸、D－苯丙胺酸、D－甲硫胺酸、D－絲胺酸、D－酪胺酸、D－蘇胺酸、D－半胱胺酸、D－天冬醯胺酸、D－麩醯胺酸、D－天冬胺酸、D－麩胺酸、D－離胺酸、D－精胺酸及D－組胺酸；或在異白胺酸及蘇胺酸之情況下，所關注之非天然胺基酸為[R,R]、[S,S]、[S,R]及[R,S]非對映體。
非天然胺基酸亦可基於天然胺基酸之β類似物，如以下文獻所述：例如D.Seebach等人，Helv.Chim.Acta 1998,81,932，D.Seebach等人，Helv.Chim.Acta 1996,79,913，其揭示內容以引入之方式併入本文中。在R2 ＝－CH2 －且i＝0之情況下，β類似物係由式II提供。
預期揭示於美國專利申請公開案第2004/0121438 A1號(其以引用之方式併入本文)中之非天然胺基酸係適用於本發明之實踐中。該等非天然胺基酸包括β－丙胺酸(b－Ala)、3－胺基丙酸(Dap)、2,3－二胺基丙酸(Dpr)、4－胺基丁酸、ε－胺基異丁酸(Aib)、ε－胺基己酸(Aha)、5－胺基戊酸(Ava)、甲基甘胺酸(MeGly)、鳥胺酸(Orn)、瓜胺酸(Cit)、第三丁基丙胺酸(t－BuA)、第三丁基甘胺酸(t－BuG)、N－甲基異白胺酸(MeIle)、苯基甘胺酸(Phg)、環己基丙胺酸(Cha)、正白胺酸(Nle)、2－萘基丙胺酸(2－Nal)、4－氯苯基丙胺酸(Phe(4－Cl))、2－氟苯基丙胺酸(Phe(2－F))、3－氟苯基丙胺酸(Phe(3－F))、4－氟苯基丙胺酸(Phe(4－F))、青黴胺(Pen)、1,2,3,4－四氫異喹諾啉－3－羧酸(Tic)、β－2－噻吩基丙胺酸(Thi)、甲硫胺酸亞碸(MSO)、高精胺酸(hArg)、N－乙醯基離胺酸(AcLys)、2,3－二胺基丁酸(Dab)、2,3－二胺基丁酸(Dbu)、對胺基苯基丙胺酸(Phe(pNH.sub.2))、N－甲基纈胺酸(MeVal)、高半胱胺酸(hCys)及高絲胺酸(hSer)。
當前較佳之式I之胜肽為由(AA)＝L－離胺酸(K)，(AA')＝L－離胺酸(K)，n及m＝1，且X＝5－胺基戊酸(Ava)定義之KAvaK：
在另一所關注之式I之胜肽的實施例中，AA及AA'可獨立地表示非天然存在之式II之胺基酸，或AA及AA'可獨立地表示包含一或多個由式II定義之非天然存在之胺基酸的胜肽片段。在另一實施例中，AA、AA'及X中之任一者可進一步包括不為安置於相鄰胺基酸殘基之間的胺基酸的間隔基團。間隔基團(若存在)通常係選自經取代或未經取代之支鏈或直鏈C1 －C6 烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、烷基－芳基、烷基－芳基－烷基及芳基－烷基－芳基，其包括(但不限於)形式－(CH2 )a －(其中"a"為1至20之整數)之直鏈烷基部分，包括(例如)－CH2 －、－CH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 －或－CH2 CH2 CH2 CH2 －；一般形式－(CH2 )a O－或－O(CH2 )a －(其中"a"為1至20之整數)之直鏈烷氧基部分，包括(例如)－CH2 O－或－OCH2 －、－CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 －、－CH2 CH2 CH2 O－或－OCH2 CH2 CH2 －；－O(CH2 )a O－(其中"a"如以上所定義)；或形式－(CH2 )b O(CH2 )c －、－(CH2 )b S(CH2 )c －或－(CH2 )b NRa (CH2 )c －(其中"b"及"c"獨立地為0(零)至20之整數且Ra 為視情況經取代之烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基或烷基－芳基)之部分；且其中該間隔基團視情況包括在任一末端或兩末端處用選自由－O－、－S－、－NRa －、－NRa －(C＝O)－、－O－(C＝O)－、－O－(C＝O)－O－及－O－(SO2 )－及其類似基團(其中Ra 如以上所定義)組成之群之官能基官能化。
在本發明之另一態樣中，胜肽係選自由以下各物組成之群：(i)包含一或多個式II之胺基酸之胜肽；(ii)僅包含式II之胺基酸之胜肽；(iii)包含一或多個式II之胺基酸且進一步包括一或多個如以上所定義之間隔部分之胜肽；及(iv)僅包含式II之胺基酸且進一步包括一或多個如以上所定義之間隔部分之胜肽。
應瞭解，非式I之胜肽之胜肽亦在本發明之範疇內。舉例而言，預期任何含胜肽之包含至少一個式II之胺基酸的分子適用於本發明之實踐。
在此項技術之技術中，適宜使用(例如)習知之保護及活化化學製備包含非天然胺基酸之胜肽。通常，第一胺基酸之胺基官能基係用可移除之胺基保護基保護且第二胺基酸之羧基官能基係用可移除之羧基保護基保護。合適胺基保護基包括(但不限於)苄醯基氧基羰基(Cbz)、第三丁氧基羰基(t－Boc)及9－芴基甲氧基羰基(FMOC)。羧基可加以保護，藉由形成諸如甲酯、乙酯、苄酯或三甲基矽烷酯之酸或鹼不穩定酯而保護。保護後，使該第一胺基酸與該第二胺基酸在諸如水或DMF之合適溶劑中在諸如N,N'－二環己基碳化二醯亞胺(DCCI)、二異丙基碳化二醯亞胺(DIPCDI)或1－乙基－3－(3'－二甲基胺基丙基)碳化二醯亞胺(EDCI)之現場活化劑存在下反應以實現胜肽鍵之形成。任一胺基酸之側鏈上之反應部分係用諸如以下基團之保護基保護，用第三丁基或苄基保護OH及SH；用甲基、乙基、第三丁基或苄基保護羧基，用2,2,5,7,8－五甲基－6－磺醯基保護Arg之－NHC(NH2 )＝NH官能基，且用三苯甲基保護His之咪唑基。偶合反應之後，藉由酸水解在並不移除第二胺基酸之羧基保護基之條件下實現第一胺基酸之胺基的選擇性去保護。將程序用另一胺基經保護之胺基酸重複。諸如眾所周知之Merrifield方法之固相合成法尤其適用於合成本發明之胜肽。
將非天然胺基酸併入至胜肽中描述於以下文獻中：Hohsaka T,Sisido M "Incorporation of non－natural amino acids into proteins"Curr.Opin.Chem.Biol .6：809－815(2002)；Noren CJ等人，"A general method for site－specific incorporation of unnatural amino acids into proteins" 244：182－188(1989)；及Hodgson,David R.W.,Sanderson,John M.,"The Synthesis of Peptides and Proteins Containing Non－Natural Amino Acids",Science Chem.Soc.Rev .,2004,33,422－430，其揭示內容以引用之方式併入本文中。
本發明亦提供一種就所關注之藥用化妝品活性而篩選式I之胜肽的方法。該方法包含如下步驟：(1)使用能夠量化該活性之檢定量測天然存在之胜肽或僅包含天然胺基酸之胜肽之該活性；(2)基於上述設計考慮，提供與步驟(1)之胜肽具有大體上之同源性但不同之處為經非天然胺基酸取代的式I之胜肽；(3)量測步驟(2)之胜肽之同一活性；及(4)比較步驟(1)與步驟(3)所量測之胜肽之活性以確定步驟(2)之胜肽是否具有所關注之活性。代表性藥用化妝品活性包括本文所述之活性，例如抑制ACE、抑制蛋白水解酶、促黑素生成特性、抗發炎特性、誘導膠原蛋白及/或葡糖胺聚糖合成、促黑素生成、物質P拮抗作用，以及彼等美國專利第6,043,218號(其揭示內容以引用之方式併入本文中)所述之活性，及其他此項技術所已知之活性。
ii.化妝品組合物
本發明之胜肽提供於化妝品上可接受之媒劑中。該媒劑可為疏水性的或親水性的。合適的疏水性載劑包括(例如)通常用於化妝品中之蠟狀非離子物質，諸如碳鏈長度為C4 至C22 、較佳C8 至C18 且最佳C12 至C18 之脂肪醇及脂肪酸之酯及醚。
脂肪疏水性載劑之實例包括十四烷酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、羊毛脂酸異丙酯、乙醯化羊毛脂醇、C12 －C15 醇之苯甲酸酯、辛酸鯨蠟硬脂基酯、棕櫚酸十六烷基酯、十四酸十四烷基酯、乳酸十四烷基酯、乙酸十六烷基酯、丙二醇二辛酸酯/辛酸酯、油酸癸酯、乙醯化羊毛脂、庚酸十八烷基酯、蘋果酸二異十八烷基酯、羥基十八酸辛酯、羥基十八酸辛酯、異十八酸異丙酯及其類似物。
合適親水性載劑溶液可為(例如)通常用於化妝品中之二元醇及烷氧基化二元醇，包括乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇及其類似物。
化妝品組合物可調配為乳膏、洗劑、漿液、噴霧、棒狀物及熟習此項技術者所已知之其他形式。乳膏及洗劑為當前較佳之產品形式。
胜肽於化妝品上可接受之媒劑中之濃度可在1 ppb至10,000 ppm、較佳10 ppb至1,000 ppm、更佳100 ppb至100 ppm且最佳1 ppm至100 ppm之範圍內。
化妝品組合物通常應包含上述載劑溶液，含量在約0.01重量%與約90重量%之間、較佳約0.1重量%與約50重量%之間、更佳約0.1重量%與約20重量%之間且甚至更佳約1重量%與約10重量%之間。
視情況，可包括一或多種本發明之組合物之本發明之組合物視情況可包含其他活性及非活性成分，該等成分包括(但不限於)賦形劑、填充劑、乳化劑、抗氧化劑、界面活性劑、成膜劑、螯合劑、膠凝劑、增稠劑、潤膚劑、保濕劑、增濕劑、維生素、礦物質、黏度及/或流變改質劑、防曬劑、角質溶解劑、去色素沈著劑、類視色素、激素化合物、α－羥酸、α－酮酸、抗分枝桿菌劑、抗真菌劑、抗菌劑、抗病毒劑、止痛劑、油脂化合物、抗過敏劑、H1或H2抗組織胺劑、消炎劑、抗刺激劑、抗贅生劑、免疫系統促進劑、免疫系統抑制劑、抗痤瘡劑、麻醉劑、消毒劑、昆蟲驅避劑、皮膚冷卻化合物、護膚劑、皮膚穿透增強劑、去角質劑、潤滑劑、芳香劑、著色劑、染色劑、去色素沈著劑、色素沈著不足劑、防腐劑、穩定劑、醫藥劑、光穩定劑及其混合物。除上述成分外，本發明之個人護理產品可含有任何其他用於治療皮膚病症之化合物。
本發明亦提供改善及/或預防人類皮膚光老化及固有老化病徵之方法，該方法包含局部施用本發明之化妝品組合物。本發明之化妝品組合物較佳每日施用一次或兩次至受影響之皮膚區域，歷時達成所要抗老化結果所必需之時間。
本文所參考之專利及專利申請案其整體內容以引用之方式併入本文中。

Claims (3)

  1. 一種改善或預防人類皮膚老化之病徵之方法，該方法包含將包含胜肽之化妝品組合物局部施用於皮膚，該胜肽具有KAvaK序列及以下結構：
  2. 一種包含胜肽及化妝品上可接受之媒劑之化妝品組合物，其中該胜肽具有KAvaK序列及以下結構：
  3. 如請求項2之化妝品組合物，其中該胜肽存在之量係自1ppb至10,000ppm。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4980000B2 (ja) 2005-07-14 2012-07-18 ユニ・チャーム株式会社 尿レシーバ
US20100166677A1 (en) 2008-12-30 2010-07-01 Avon Products, Inc. Use of Tiliacora Triandra in Cosmetics and Compositions Thereof
US20100249042A1 (en) * 2009-01-29 2010-09-30 Procyte Corporation Compositions and methods for treatment of eyelashes and eyebrows
FR2961814B1 (fr) * 2010-06-29 2014-09-26 Isp Investments Inc Nouveaux peptides activateurs de la sirtuine 6 et composition cosmetique ou pharmaceutiques les comprenant.
RU2709778C2 (ru) 2014-12-23 2019-12-20 Эйвон Продактс, Инк. Пептиды и их применение в уходе за кожей
US10080714B2 (en) * 2015-11-19 2018-09-25 Avon Products, Inc. Peptides and their use in the treatment of hair
ES2930730T3 (es) 2019-01-04 2022-12-21 Avon Prod Inc Derivados oxidados de fragmentos de gdf-11
CN110420165B (zh) * 2019-09-05 2022-02-08 广州市华侬化妆品股份有限公司 快速修复术后皮肤的补水面膜精华

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2719474B1 (fr) * 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance P dans une composition cosmétique et composition obtenue.
DE69625620T2 (de) 1996-08-23 2003-08-21 Sederma S.A., Le Perray-En-Yvelines Synthetische peptide und ihre verwendung in kosmetischen oder dermopharmazeutischen zusammensetzungen
US6566330B1 (en) 1996-10-22 2003-05-20 Medical University Of South Carolina Foundation Research Development Positively charged non-natural amino acids, methods of making and using thereof in peptides
DE19653736C2 (de) 1996-12-12 2002-11-21 Lancaster Group Gmbh Kosmetisches Präparat mit Peptidzusatz
US6060043A (en) 1998-02-03 2000-05-09 The Gillette Company Deodorant composition containing D-amino acid
US7498310B1 (en) 1998-08-13 2009-03-03 Beiersdorf Ag Cosmetic or dermatological preparations comprising oligopeptides for lightening the skin of age marks and/or for preventing tanning of the skin, in particular tanning of the skin caused by UV radiation
FR2783169B1 (fr) 1998-09-15 2001-11-02 Sederma Sa Utilisation cosmetique ou dermopharmaceutique de peptides pour la cicatrisation et pour l'amelioration de l'aspect cutane lors du vieillissement naturel ou accelere (heliodermie, pollution)
FR2784028B1 (fr) 1998-10-01 2003-02-07 Oreal Utilisation d'un peptide prevenant les reactions d'intolerance de la peau, notamment dans des compositions cosmetiques
US6777389B1 (en) 1998-11-19 2004-08-17 Connective Tissue Imagineering Llc Cosmetic or dermatological use of 7-hydroxylated steroids in combination with elastin derived peptides
CA2379729A1 (en) 1999-07-22 2001-02-01 The Procter & Gamble Company Protease conjugates having sterically protected clip sites
US6875744B2 (en) 2001-03-28 2005-04-05 Helix Biomedix, Inc. Short bioactive peptides
FR2827174B1 (fr) 2001-07-13 2004-08-06 Soc Extraction Principes Actif Utilisation de peptides pour augmenter l'adhesion cellulaire
US20030148927A1 (en) 2001-10-05 2003-08-07 Procyte Corporation Stable solutions of peptide copper complexes and cosmetic and pharmaceutical formulations produced therefrom
FR2835528B1 (fr) 2002-02-01 2004-03-12 Inst Europ Biolog Cellulaire Nouveaux derives peptidiques, leur preparation et leur application therapeutique et cosmetique
FR2836042B1 (fr) 2002-02-15 2004-04-02 Sederma Sa Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour diminuer les poches et cernes sous les yeux
FR2837098B1 (fr) 2002-03-18 2004-05-28 Vincience Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant des peptides, procedes de traitement et utilisations
JP2006508026A (ja) 2002-04-12 2006-03-09 トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ 皮膚および毛を明るくする方法
US6821524B2 (en) 2002-06-03 2004-11-23 Jan Marini Skin Research, Inc. Cosmetic skin care compositions
US7148194B2 (en) * 2002-12-30 2006-12-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method to increase fibronectin
JP2004215433A (ja) 2003-01-07 2004-07-29 Sharp Corp スイッチング電源装置
FR2854897B1 (fr) 2003-05-12 2007-05-04 Sederma Sa Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour reduire les signes du vieillissement cutane.
US20050148495A1 (en) 2003-07-23 2005-07-07 Lambert Lewis H.Jr. Methods and materials including for treating acne
US20050118124A1 (en) 2003-12-01 2005-06-02 Reinhart Gale M. Compositions for treating keratinous surfaces
DE602005012575D1 (en) 2004-03-17 2009-03-19 Aplagen Gmbh Isostere transformation
FR2872040B1 (fr) * 2004-06-23 2006-09-22 Centre Nat Rech Scient Cnrse Utilisation cosmetique d'au moins un tetrapeptide naturel ac-n-ser-asp-lys-pro- ou un de ses analogues en tant qu'agent antivieillissement et restructurant de la peau
WO2007093839A1 (en) 2006-02-16 2007-08-23 Sederma New polypeptides kxk and their use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J Mass Spectrom. 2000 Dec;35(12):1425-33。 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1998790B1 (en) 2016-09-07
EP1998790A4 (en) 2014-01-01
WO2007100874A2 (en) 2007-09-07
WO2007100874A3 (en) 2008-10-16
AU2007221043B2 (en) 2012-10-18
BRPI0707420A8 (pt) 2019-01-15
JP5280212B2 (ja) 2013-09-04
BRPI0707420B1 (pt) 2020-09-15
BRPI0707420A2 (pt) 2011-05-03
CA2642197A1 (en) 2007-09-07
US20090082252A1 (en) 2009-03-26
EP1998790A2 (en) 2008-12-10
JP2009528364A (ja) 2009-08-06
MX2008011011A (es) 2009-03-03
CN101384274B (zh) 2012-08-22
US8551956B2 (en) 2013-10-08
CN101384274A (zh) 2009-03-11
AU2007221043A1 (en) 2007-09-07
HK1127910A1 (zh) 2009-10-09
PL1998790T3 (pl) 2017-02-28
TW200803912A (en) 2008-01-16
AR059638A1 (es) 2008-04-16

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