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TWI464160B - Amino pyrazole derivative - Google Patents

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Publication number
TWI464160B
TWI464160B TW099126056A TW99126056A TWI464160B TW I464160 B TWI464160 B TW I464160B TW 099126056 A TW099126056 A TW 099126056A TW 99126056 A TW99126056 A TW 99126056A TW I464160 B TWI464160 B TW I464160B
Authority
TW
Taiwan
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methyl
amino
benzimidazol
methanone
pyrazol
Prior art date
Application number
TW099126056A
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English (en)
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TW201116521A (en
Inventor
Naoki Taka
Masayuki Ohmori
Kyoko Takami
Masayuki Matsushita
Tadakatsu Hayase
Ikumi Hyodo
Masami Kochi
Hiroki Nishii
Hirosato Ebiike
Yoshito Nakanishi
Toshiyuki Mio
Lisha Wang
Weili Zhao
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43544423&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI464160(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chugai Pharmaceutical Co Ltd, Hoffmann La Roche filed Critical Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Publication of TW201116521A publication Critical patent/TW201116521A/zh
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Description

胺基吡唑衍生物
本發明係關於胺基吡唑衍生物及其利用。
現在，作為對抗癌之分子標靶藥，受期待者多數為例如Erlotinib或Lapatinib類之抑制受體型酪胺酸激酶之抑制劑。又，這些分子標靶藥多數對於顯示標靶基因之突變、基因過度放大、過度表現之癌症發揮高藥效。但是，這些分子標靶藥對於非自身標靶基因之基因變化的癌症無法顯示藥效，對於此種癌症的有效治療法仍然未確立。因此，對於因癌症而變化的新基因之抑制劑，期待對於至今無效的癌症患者的治療可提供大的貢獻。
纖維芽細胞增殖因子受體(FGFR)，為屬於受體型酪胺酸激酶家族的激酶，由FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4構成FGFR家族。配體，為纖維芽細胞增殖因子(FGF)，由22種構造上類似的蛋白質構成家族。FGFR已知會各由於過度表現、基因過度放大、突變、易位而活化，並成為引起癌症的原因之一，其FGFR之訊息沿MAPK路徑或PI3K/AKT路徑傳遞，於癌症中，已知與細胞增殖、血管新生、細胞游走、浸潤、轉移等有關。(非專利文獻1)
FGFR1，已知在乳癌、非小細胞性肺癌會有基因過度放大(非專利文獻2、3)、膠質母細胞瘤有基因突變(非專利文獻4)，於急性骨髓性白血病有因為基因易位所致的融合蛋白質形成(非專利文獻5)、於胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌也有過度表現。又，FGFR1在新生血管表現，已知對於血管新生大有貢獻(非專利文獻6)。又，FGFR2，已知在胃癌、乳癌有基因過度放大(非專利文獻7、8)、在子宮體癌有基因突變(非專利文獻9)，在前列腺癌、食道癌、卵巢癌、胰臟癌、腦腫瘤、大腸癌已知過度表現。又，FGFR3，已知在多發性骨髓瘤有基因易位(非專利文獻10)、膀胱癌中有基因突變(非專利文獻11)、在卵巢癌、非小細胞性肺癌、肝細胞癌有過度表現。最後，FGFR4，已知於肺癌、卵巢癌、前列腺癌等有突變，於甲狀腺癌、卵巢癌等有過度表現。
如此，FGFR家族激酶均強烈啟示與癌症的關連，於癌組織內抑制此等FGFR家族激酶者，被認為可成為對於上述癌症種類有望的治療法。
【先前技術文獻】 【非專利文獻】
【非專利文獻1】Cytokine & Growth Factor Reviews 16(2005) 139-149
【非專利文獻2】Breast Cancer Research 2007,9:R23
【非專利文獻3】Cancer Res 2005;65(13): 5561-70
【非專利文獻4】PNAS(2005),102(40),14344-14349.
【非專利文獻5】Acta Haematol 2002;107:101-107
【非專利文獻6】Nature Medicine 3,887-89,1997
【非專利文獻7】J Pathol. 2003 Nov;201(3):439-50
【非專利文獻8】Anal Cell Pathol. 2001;22(4):229-34
【非專利文獻9】Cancer Res 2008;68(17):6902-7
【非專利文獻10】Blood. 2003;101: 4569-4575
【非專利文獻11】Nat Genet. 1999 Sep;23(1):18-20.
本發明之目的在於提供能於癌組織內抑制纖維芽細胞增殖因子受體(FGFR)家族激酶之低分子化合物。
本發明，具體而言包含以下。
[1]一種以下通式(I)表示之化合物或其藥學上可容許之鹽：
(式中，R1 ～R4 各自獨立地表示以下基團；R1 ，表示氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-7 環烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、可經從P群中獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 、-SO3 R31 或-Si(R32 )3 ；R2 ，表示氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-7 環烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 、-SO3 R31 或-Si(R32 )3 ；或R1 及R2 ，與其所鍵結之原子一起，而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基，在此該雜環基或該雜芳基可經鹵素取代；R3 ，表示氫、C1-5 烷基、C6-10 芳基C1-6 烷基或C1-4 鹵烷基；R4 ，表示氫、鹵素、C1-3 烷基、C1-4 鹵烷基、羥基、氰基、硝基、C1-4 烷氧基、-(CH2 )n Z1 、-NR6 R7 、-OR5 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、NR17 SO2 R18 、COOH、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 -SO3 R31 或-Si(R32 )3 ；A，表示5～10員雜芳基環或C6-10 芳基環；R5 ，表示C1-5 烷基、C3-7 環烷基、C3-7 環烷基C1-3 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷氧基C2-4 烷基、C2-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C2-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C2-4 烷基、C6-10 芳基、C6-10 芳基C1-3 烷基、可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基C1-3 烷基、3～10員雜環基、5～10員雜芳基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、C2-6 單羥基烷基、C2-6 二羥基烷基或C2-6 三羥基烷基；R6 及R7 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6- 10 芳基C1-3 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、C2-6 單羥基烷基、C2-6 二羥基烷基、C2-6 三羥基烷基、3～10員雜環基、C2-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C2-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C2-4 烷基或氰基(C1-3 烷基)，或R6 及R7 與其所鍵結之氮原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；n表示1～3；R8 及R9 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基或鹵素，或R8 及R9 與其所鍵結之碳原子一起形成脂環式環；Z1 ，表示氫、NR10 R11 、-OH、或可經從Q群選出之1或多個基取代之3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R10 及R11 可相同也可不同，各表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、氰基(C1-3 烷基)或C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基，或R10 及R11 與其所鍵結之氮原子一起形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R12 及R13 可為相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基、3～10員脂環式環、5～10員雜芳基或3～10員雜環基，或R12 及R13 與其所鍵結合之氮原子一起而形成、可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R14 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、也可經由P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R15 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、也可經由P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R16 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、也可經由P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R17 ，表示氫或C1-4 烷基；R18 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、也可經由P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R19 ，表示氫、C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R20 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R21 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R22 ，表示氫、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；R23 ，表示氫、C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R24 ，表示氫、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；R25 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R26 及R27 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基、3～10員脂環式環、5～10員雜芳基或3～10員雜環基，或R26 及R27 與其所鍵結之氮原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R28 及R29 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基、3～10員脂環式環、5～10員雜芳基或3～10員雜環基，或R28 及R29 與其所鍵結之氮原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R30 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R31 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R32 ，表示C1-4 烷基或C6-10 芳基；<P群>鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、3～10員雜環基胺基、-SO2 R16 、-CN、-NO2 、及3～10員雜環基。
<Q群>
鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、C1-6 單羥基烷基、C1-6 二羥基烷基或C1-6 三羥基烷基、3～10員雜環基胺基、-SO2 R16 、-CN、-NO2 、C3-7 環烷基、-COR19 、及可經C1-4 烷基取代之3～10員雜環基。
[2]　如[1]之化合物或其藥學上可容許之鹽，其中前述A為苯、吲哚、氮雜吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、喹啉或吡咯。
[3]　如[1]或[2]之化合物或其藥學上可容許之鹽，其中前述R3 表示氫、C1-4 烷基、芳基C1-4 烷基或C1-3 全氟烷基。
[4]　如[1]～[3]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽，其中前述R4 表示氫、鹵素、C1-3 烷基、C1-3 全氟烷基、氰基、甲磺醯基、羥基、烷氧基或胺基。
[5]　如[1]之化合物或其藥學上可容許之鹽，係選自以下之群組：
(1)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(2)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(3)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-羥基-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(4)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-甲酮；
(5)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(6)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(7)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(四氫-哌喃-4-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(8)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(9)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(10)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(11)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-甲腈；
(12)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(13)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(14)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(15)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(16)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(17)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(18)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(19)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(20)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(21)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(22)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(23)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(24)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(25)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(26)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(27)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(28)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺；
(29)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(30)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(31)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(32)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(33)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(34)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(35)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(36)　[5-胺基-1-(6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(37)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-羧酸；
(38)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(39)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；
(40)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(41)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(42)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-{[雙-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-甲基}-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(43)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[(甲基-丙-2-炔基-胺基)-甲基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；
(44)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(45)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(46)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(47)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(48)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(49)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(50)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)-甲酮；
(51)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(52)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(53)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(54)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(55)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(56)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苄基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(57)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(58)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(59)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(60)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(61)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5H-[1,3]二氧雜環戊烯并(dioxolo)[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；
(62)　[5-胺基-1-(7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(63)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(64)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-丁氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(65)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌定-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(66)　N-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基}-甲磺醯胺；
(67)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(68)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(69)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(70)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(71)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(72)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(73)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(74)　5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(75)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲磺醯基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(76)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(77)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(78)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(79)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(80)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(81)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(82)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(83)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,2-二氟-5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；
(84)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(85)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(86)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-嗒-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(87)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(88)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(89)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(90)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(91)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(92)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-甲腈；
(93)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(94)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(95)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(96)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(97)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(98)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(99)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(100)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(101)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(102)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(103)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(104)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-羥基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(105)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(106)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(107)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(108)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(109)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2’]聯吡啶-5’-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(110)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(111)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(112)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(113)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(114)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(115)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(116)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(117)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-吡啶-4-基]-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(118)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(119)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(120)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(121)　[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(122)　[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(123)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(124)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環戊基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(125)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環己基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(126)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；
(127)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯-2-基)-甲酮；
(128)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；
(129)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氯-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(130)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(131)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(132)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(133)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(134)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(135)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(136)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(137)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(138)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-羥基-1-羥基甲基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(139)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-吡啶-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(140)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(141)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(142)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(143)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(144)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(145)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(嗎啉-4-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(146)　[5-胺基-1-(2-異丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(147)　[5-胺基-1-(2-丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(148)　[5-胺基-1-(1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(149)　[5-胺基-1-(2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(150)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(151)　[5-胺基-1-(2-苄基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(152)　1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-基甲基}-哌-1-基)-乙酮；
(153)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲磺醯基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(154)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(155)　1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基甲基}-哌-1-基)-乙酮；
(156)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(157)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(158)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(159)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(160)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(161)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(162)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)-甲酮；
(163)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(164)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸；
(165)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(166)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(167)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(168)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(169)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(170)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(171)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(172)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(173)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(174)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(175)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(176)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-4-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(177)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苯氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(178)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基硫烷基(methylsulfanyl)-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(179)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(180)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(181)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(182)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(183)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(184)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(185)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(186)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(187)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(188)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(189)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,3-二氫-6H-[1,4]英并(dioxino)[2,3-f]吲哚-7-基)-甲酮；
(190)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(191)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-4-甲腈；
(192)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-咪唑-1-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(193)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(194)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(195)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(196)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲基)1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(197)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(198)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(環氧丙烷-3-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(199)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(200)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(201)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；
(202)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；
(203)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二-吡啶-3-基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；
(204)　[5-胺基-1-(2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(205)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(206)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-3-基)-甲酮；
(207)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-6-基)-甲酮；
(208)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(209)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(210)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(211)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(212)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(213)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-4-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(214)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(215)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(216)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(217)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5，6-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(218)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡哚-4-基]-(6-溴-5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(219)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡哚-4-基]-(4,5-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(220)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(221)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(222)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-甲基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(223)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氟-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(224)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(225)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(226)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(227)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-噻吩-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(228)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(229)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-噻吩-2-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；
(230)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(231)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(232)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(233)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2,6-二甲基-嗎啉-4-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(234)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-([1,4’]聯哌啶基-1’-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(235)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{5-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-哌-1-羰基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；
(236)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{5-[4-(2-羥基-乙基)-哌-1-羰基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；
(237)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3,4,4-四氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(238)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((R)-3-氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(239)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((S)-3-氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；
(240)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(241)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(242)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-雙-(3-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(243)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-雙-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(244)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2,4-二氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(245)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(246)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-雙-(3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；
(247)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并呋喃-2-基-甲酮；
(248)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并[b]噻吩-2-基-甲酮；
(249)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并噻唑-2-基-甲酮；
(250)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氟-苯基)-甲酮；
(251)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氯-苯基)-甲酮；
(252)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-3-基-甲酮；
(253)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-7-基-甲酮；及
(254)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-6-基-甲酮。
[6]　一種藥學組成物，包含[1]～[5]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽及載體。
[7]　一種FGFR活性抑制劑，含有[1]～[5]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽作為有效成分。
[8]　一種癌症預防或治療劑，含有[1]～[5]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽作為有效成分。
[9]　如[8]之癌症預防或治療劑，其中前述癌症選自由乳癌、急性骨髓性白血病、胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮體癌、卵巢癌、腦腫瘤、大腸癌、多發性骨髓瘤、肝細胞癌、肺癌及甲狀腺癌構成之群組中至少1種。
[10]　一種癌症之預防或治療方法，係將含有[1]～[5]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽之組成物以醫藥上有效之量，對於癌症之預防或治療為必要之患者投予。
[11]一種[1]～[5]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽之使用，係用於製造癌症之預防或治療劑。
[12]如[1]～[5]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽，係用於癌症之預防或治療。
又，本發明包含以下。
[101]一種以下通式(I)表示之化合物或其藥學上可容許之鹽：
(式中，R1 ～R4 ，各自獨立表示以下之基；R1 ，表示氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R13 、COOH、可經從P群選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、可經從Q群選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 、-SO3 R31 或-Si(R32 )3 ；R2 ，表示氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、可經從P群選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、可經從Q群選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 、-SO3 R31 或-Si(R32 )3 ；或R1 及R2 ，與其所鍵結之原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基，在此該雜環基或該雜芳基可經鹵素取代；R3 ，表示氫、C1-5 烷基、C6-10 芳基C1-6 烷基或C1-4 鹵烷基；R4 ，表示氫、鹵素、C1-3 烷基、C1-4 鹵烷基、羥基、氰基、硝基、C1-4 烷氧基、-(CH2 )n Z1 、-NR6 R7 、-OR5 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、NR17 SO2 R18 、COOH、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 -SO3 R31 或-Si(R32 )3 ；A，為5～10員雜芳基環或C6-10 芳基環；R5 ，表示C1-5 烷基、C3-7 環烷基、C3-7 環烷基C1-3 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷氧基C2-4 烷基、C2-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C2-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C2-4 烷基、C6 -10 芳基、C6-10 芳基C1-3 烷基、可經從Q群選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基C1-3 烷基、3～10員雜環基、5～10員雜芳基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、C2-6 單羥基烷基、C2-6 二羥基烷基或C2-6 三羥基烷基；R6 及R7 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基C1-3 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、C2-6 單羥基烷基、C2-6 二羥基烷基、C2-6 三羥基烷基、3～10員雜環基、C2-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C2-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C2-4 烷基或氰基(C1-3 烷基)，或R6 及R7 與其所鍵結之氮原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；n表示1～3；R8 及R9 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基或鹵素，或R8 及R9 與其所鍵結之碳原子一起而形成脂環式環；Z1 ，表示氫、NR10 R11 、羥基、或可經從Q群選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R10 及R11 可相同也可不同，各表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、氰基(C1-3 烷基)或C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基，或R10 及R11 與其所鍵結之氮原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R12 及R13 可為相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基、3～10員脂環式環、5～10員雜芳基或3～10員雜環基，或R12 及R13 與其所鍵結之氮原子一起而形成、可經從Q群選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R14 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R15 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R16 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R17 ，表示氫或C1-4 烷基；R18 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群選擇之基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R19 ，表示氫、C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、或可經從Q群選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R20 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R21 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R22 ，表示氫、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；R23 ，表示氫、C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R24 ，表示氫、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；R25 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R26 及R27 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基、3～10員脂環式環、5～10員雜芳基或3～10員雜環基，或R26 及R27 與其所鍵結之氮原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R28 及R29 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基、3～10員脂環式環、5～10員雜芳基或3～10員雜環基，或R28 及R29 與其所鍵結之氮原子一起而形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基；R30 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R31 ，表示C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基；R32 ，表示C1-4 烷基或C6-10 芳基；<P群>氫、鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、3～10員雜環基胺基、-SO2 R16 、-CN、-NO2 、及3～10員雜環基。
<Q群>
氫、鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、3～10員雜環基胺、-SO2 R16 、-CN、-NO2 、C3-7 環烷基、-COR19 、及3～10員雜環基。
[102]如[101]之化合物或其藥學上可容許之鹽，其中前述A為吲哚、氮雜吲哚或吡咯。
[103]如[101]或[102]之化合物或其藥學上可容許之鹽，其中前述R3 表示氫、C1-4 烷基、芳基C1-4 烷基或C1-3 全氟烷基。
[104]如[101]～[103]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽，其中前述R4 表示氫、鹵素、C1-3 烷基、C1-3 全氟烷基、氰基、甲磺醯基、羥基、烷氧基或胺基。
[105]　如[101]之化合物或其藥學上可容許之鹽，選自以下之群組：(1)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(2)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(3)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-羥基-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(4)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-甲酮；(5)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(6)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(7)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(四氫-哌喃-4-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(8)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(9)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(10)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(11)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-甲腈；(12)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(13)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(14)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(15)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(16)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(17)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氯-苯基)-1H--吲哚-2-基]-甲酮；(18)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(19)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(20)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(21)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(22)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(23)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(24)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(25)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(26)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(27)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(28)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺；(29)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(30)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(31)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(32)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(33)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(34)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(35)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(36)　[5-胺基-1-(6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(37)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-羧酸；(38)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(39)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(40)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(41)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(42)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-{[雙-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-甲基}-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(43)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[(甲基-丙-2-炔基-胺基)-甲基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(44)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(45)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(46)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(47)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(48)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(49)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(50)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)-甲酮；(51)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(52)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(53)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(54)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(55)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(56)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苄基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(57)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(58)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(59)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(60)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(61)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；(62)　[5-胺基-1-(7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(63)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(64)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-丁氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(65)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(66)　N-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基}-甲磺醯胺；(67)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(68)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(69)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(70)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(71)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(72)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(73)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(74)　5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(75)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲磺醯基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(76)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(77)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(78)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(79)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(80)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(81)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(82)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(83)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,2-二氟-5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；(84)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(85)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(86)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-嗒-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(87)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(88)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(89)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(90)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(91)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(92)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-甲腈；(93)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(94)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(95)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(96)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(97)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(98)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(99)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(100)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(101)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(102)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(103)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(104)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-羥基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(105)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(106)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(107)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(108)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(109)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2’]聯吡啶基-5’-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(110)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(111)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(112)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(113)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(114)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(115)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(116)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(117)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-吡啶-4-基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(118)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(119)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(120)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(121)　[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(122)　[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(123)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(124)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環戊基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(125)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環己基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(126)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(127)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯-2-基)-甲酮；(128)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(129)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氯-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(130)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(131)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(132)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(133)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(134)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(135)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(136)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(137)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(138)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-羥基-1-羥基甲基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(139)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-吡啶-4-基-乙基胺基)-1H-吲吲-2-基]-甲酮；(140)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲吲-2-基]-甲酮；(141)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基-1H-吲吲-2-基)-甲酮；(142)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基-1H-吲吲-2-基)-甲酮；(143)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基甲基-1H-吲吲-2-基)-甲酮；(144)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-嗎啉-4-基甲基-1H-吲吲-2-基)-甲酮；(145)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(嗎啉-4-羰基)-1H-吲吲-2-基]-甲酮；(146)　[5-胺基-1-(2-異丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲吲-2-基)-甲酮；(147)　[5-胺基-1-(2-丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲吲-2-基)-甲酮；(148)　[5-胺基-1-(1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(149)　[5-胺基-1-(2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(150)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(151)　[5-胺基-1-(2-苄基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(152)　1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-基甲基}-哌-1-基)-乙酮；(153)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲磺醯基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(154)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(155)　1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基甲基}-哌-1-基)-乙酮；(156)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(157)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(158)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(159)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(160)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(161)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡哚-4-基]-(6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(162)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)-甲酮；(163)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(164)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸；(165)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(166)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(167)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(168)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(169)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(170)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(171)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(172)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(173)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(174)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(175)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(176)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-4-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(177)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苯氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(178)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(179)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(180)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(181)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(182)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(183)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(184)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(185)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(186)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(187)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(188)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(189)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,3-二氫-6H-[1,4]英并[2,3-f]吲哚-7-基)-甲酮；(190)　[5-胺基-1-(2--甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(191)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-4-甲腈；(192)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5--咪唑-1-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(193)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(194)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(195)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(196)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲基)1H-吲哚-2-基]-甲酮；(197)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(198)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(環氧丙烷-3-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(199)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(200)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(201)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(202)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；及(203)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二-吡啶-3-基-1H-吡咯-2-基)-甲酮。
[106]　一種藥學組成物，包含[101]～[105]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽及載體。
[107]　一種FGFR活性抑制劑，含有[101]～[105]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽作為有效成分。
[108]　一種癌症預防或治療劑，含有[101]～[105]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽作為有效成分。
[109]如[108]之癌症預防或治療劑，其中前述癌症選自由乳癌、急性骨髓性白血病、胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮體癌、卵巢癌、腦腫瘤、大腸癌、多發性骨髓瘤、肝細胞癌、肺癌及甲狀腺癌構成之群組中至少1種、。
[110]一種癌症之預防或治療方法，係將含有[101]～[105]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽之組成物以醫藥上有效量，對於癌症預防或治療為必要之患者投予。
[111]一種[101]～[105]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽之使用，係用於製造癌症之預防或治療劑。
[112]如[101]～[105]中任一項之化合物或其藥學上可容許之鹽，係用於癌症之預防或治療。
本發明之化合物或其藥理學上可容許之鹽，具有抑制癌組織內之FGFR家族激酶的作用。又，本發明之化合物，對於因為癌而變化(非標靶基因)的新基因也能顯示藥效，能預防及/或治療至今無效的癌症。
 【實施發明之形態】
本發明係關於胺基吡唑衍生物及其利用。本案發明人等，首次合成以前述式(I)表示之化合物或其藥學上可容許之鹽，並發現該化合物或其鹽具有FGFR家族激酶抑制作用。
本說明書中之「烷基」，係從脂肪族烴除去1個任意氫原子而衍生的1價基，骨架中不含雜原子或不飽和碳-碳鍵，具有含有氫及碳原子之烴基或烴基構造之部分集合。烷基包含直鏈狀及分枝鏈狀構造。烷基，較佳為碳原子數1～6(C1-6 、以下「Cp-q 」意指碳原子數為p～q個)之烷基、C1-5 烷基、C1-4 烷基、C1-3 烷基等。
烷基，具體而言，例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、2,3-二甲基丙基、3,3-二甲基丁基、己基等。
本說明書中之「烯基」，為具有至少1個雙鍵(2個相鄰的SP2碳原子)的1價烴基，包含直鏈狀或分枝鏈狀者。藉由雙鍵及取代部分(存在時)之配置，雙鍵之幾何學形態，可採Entgegen(E)或Zusammen(Z)、順式或反式配置。烯基較佳為例：C2-6 烯基等。
如此的烯基，具體而言例如：乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基(包含順式、反式)、3-丁烯基、戊烯基、己烯基等。
本說明書中「炔基」，係具有至少1個參鍵(2個相鄰的SP碳原子)之1價基，包含直鏈狀或分支鏈狀者。較佳為例如C2-6 炔基。
炔基具體而言例如：乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、3-丁炔基、戊炔基、己炔基等。
烯基或炔基，可各具有1個或2個以上之雙鍵或參鍵。
本說明書中「環烷基」，意指飽和或部分飽和的環狀1價脂肪族烴基，包含單環、雙環、螺旋環。環烷基較佳為例：C3-7 環烷基等。環烷基，具體而言，例如：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等。
本說明書中之「環烷基烷基」，意指將前述定義「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義「環烷基」後之基。環烷基烷基，較佳為例：C3-7 環烷基C1-3 烷基等，具體而言，例如：環丙基甲基、環丙基乙基等。
本說明書中之「雜原子」，意指氮原子(N)、氧原子(O)或硫原子(S)。
本說明書中之「鹵素」，意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
本說明書中之「鹵烷基」，意指相同或不同，較佳為1～9個，更佳為1～5個前述「鹵素原子」鍵結於前述「烷基」而成的基。
具體而言，例如：氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、全氟烷基(例如三氟甲基、-CF2 CF3 等)、2,2,2-三氟乙基等。
本說明書中之「烷氧基」，意指鍵結有前述定義之「烷基」的氧基，較佳為例：C1-4 烷氧基、C1-3 烷氧基等。烷氧基，具體而言例如：甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基等。
本說明書中之「鹵烷氧基」，意指相同或不同，較佳為1～9個，更佳為1～5個前述「鹵素原子」鍵結於前述「烷氧基」而成之基。
具體而言，例如：氯甲氧基、三氯甲氧基、三氟甲氧基等。
本說明書中之「芳基」，意指1價芳香族烴環，較佳為例C6-10 芳基等。芳基，具體而言例如：苯基、萘基(例如、1-萘基、2-萘基)等。
本說明書中之「脂環式環」，意指1價非芳香族烴環。脂環式環，在環中也可具不飽和鍵，也可為具有2個以上的環的多環性基。又，構成環之碳原子也可氧化形成羰基。構成脂環式環之原子之數，較佳為3～10(3～10員脂環式環)。脂環式環，例如：環烷基環、環烯基環、環炔基環等。
本說明書中之「雜芳基」，意指構成環之原子中，較佳為含1～5個雜原子之芳香族性之1價雜環基。雜芳基，也可為部分飽和，可為單環也可為縮合環(例如與苯環或單環雜芳基環縮合之2環式雜芳基)。構成環之原子之數較佳為5～10(5～10員雜芳基)。
雜芳基具體而言，例如：呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡基、三基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、苯并二唑基、苯并咪唑基、吲哚基、異吲哚基、氮雜吲哚基、吲唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹啉基、胡椒環(benzodioxole)基、吲哚啶基、咪唑并吡啶基等。
本說明書中之「雜環基」，意指構成環之原子中較佳為含有1～5個雜原子之非芳香族1價雜環基。雜環基，於環中也可具有雙鍵、參鍵，碳原子也可氧化而形成羰基，可為單環也可為縮合環。構成環之原子之數，較佳為3～10(3～10員雜環基)。
雜環基，具體而言，例如：環氧丙烷基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、二氫吡喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、吡咯啶基、哌啶基、哌基、吡唑啶基、咪唑啉基、咪唑啉啶基、唑啉啶基、異唑啉啶基、噻唑啉啶基、異噻唑啉啶基、噻二唑啉啶基、三亞甲亞胺基、唑烷酮基、苯并二烷基、苯并唑基、二氧戊環基(dioxolanyl)、二烷基等。
本說明書中之「芳基烷基」，係指將前述定義「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義「芳基」後之基。芳基烷基，較佳為例C6-10 芳基C1-4 烷基、C6-10 芳基C1-3 烷基等。具體而言，例如苄基、苯乙基、萘甲基等。
本說明書中之「雜芳基烷基」，係指將前述定義「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義「雜芳基」後之基。雜芳基烷基，較佳為例5～10員雜芳基C1-3 烷基等，具體而言例如：吡咯甲基、咪唑甲基、噻吩甲基、吡啶基甲基、嘧定基甲基、喹啉甲基、吡啶基乙基等。
本說明書中之「雜環基烷基」，係指將前述定義「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義「雜環基」後之基。雜環基烷基，較佳為例3～10員雜環基C1-3 烷基等，具體而言例如：嗎啉基甲基、嗎啉基乙基、硫嗎啉基甲基、吡咯啶基甲基、哌啶基甲基、哌基甲基、哌基乙基、環丙烷基甲基等。
本說明書中之「單羥基烷基」，意指前述定義「烷基」中之任意1個氫原子取代為1個羥基之基。單羥基烷基，較佳為例C1-6 單羥基烷基、C2-6 單羥基烷基等，具體而言，例如：羥基甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基等。
本說明書中之「二羥基烷基」，意指前述定義「烷基」中之任意2個氫原子取代為2個羥基之基。二羥基烷基，較佳為例C1-6 二羥基烷基、C2-6 二羥基烷基等，具體而言，例如1,2-二羥基乙基、1,2-二羥基丙基、1,3-二羥基丙基等。
本說明書中之「三羥基烷基」，意指前述定義「烷基」中之任意3個氫原子取代為3個羥基之基。三羥基烷基，較佳為例C1-6 三羥基烷基、C2-6 三羥基烷基等。
本說明書中之「烷氧基烷基」，意指將前述定義「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義之「烷氧基」之基。烷氧基烷基，較佳為例C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基等，具體而言例如甲氧基乙基等。
本說明書中之「烷氧基烷氧基烷基」，意指將前述定義「烷氧基烷基」中之末端烷基中之任意氫原子取代為前述定義之「烷氧基」之基。烷氧基烷氧基烷基，較佳為例C1-3 烷氧基C1-4 烷氧基C1-4 烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷氧基C2-4 烷基等。
本說明書中之「胺基烷基」，意指將前述定義「烷基」中之任意氫原子取代為胺基之基。胺基烷基，較佳為例C1-4 胺基烷基、C2-4 胺基烷基等。
本說明書中之「烷基胺基」，意指鍵結有1個前述定義之「烷基」的胺基。烷基胺基，較佳為例C1-4 烷基胺基等。
本說明書中之「二烷基胺基」，意指鍵結有2個前述定義之「烷基」的胺基，該烷基可為相同或不同。二烷基胺基，較佳為例二(C1-4 烷基)胺基等。
本說明書中之「烷基胺基烷基」，意指將前述定義之「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義之「烷基胺基」之基。烷基胺基烷基較佳為例C1-4 烷基胺基C1-4 烷基、C1-4 烷基胺基C2-4 烷基等。
本說明書中之「二烷基胺基烷基」，意指將前述定義之「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義之「二烷基胺基」之基。二烷基胺基烷基，較佳為例二(C1-4 烷基)胺基C1-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C2-4 烷基等。
本說明書中之「雜環基胺基」，意指鍵結有1個前述定義之「雜環基」的胺基。雜環基胺基，較佳為3～10員雜環基胺基等。
本說明書中之「氰基烷基」，意指將前述定義之「烷基」中之任意氫原子取代為氰基之基。氰基烷基，較佳為例氰基(C1-3 烷基)等。
本說明書中之「烷基磺醯基」，意指鍵結有前述定義之「烷基」的磺醯基(即，烷基-SO2 -)。烷基磺醯基，較佳為例C1-3 烷基磺醯基等，具體而言：甲基磺醯基、乙基磺醯基、正丙基磺醯基、異丙基磺醯基等。
本說明書中之「烷基磺醯基烷基」，意指將前述定義「烷基」中之任意氫原子取代為前述定義之「烷基磺醯基」之基。烷基磺醯基烷基，較佳為例C1-3 烷基磺醯基C1-4 烷基、C1-3 烷基磺醯基C2-4 烷基等。
本發明之化合物為游離體或藥理學上可容許之鹽均包含於本發明。如此的「鹽」，例如無機酸鹽、有機酸鹽、無機鹼鹽、有機鹼鹽、酸性或鹼性胺基酸鹽等。
無機酸鹽之較佳例，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等，有機酸鹽之較佳例，例如乙酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、硬脂酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等。本發明中尤佳之鹽為蘋果酸鹽。
無機鹼鹽之較佳例，例如鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽、鈣鹽、鎂鹽等鹼土類金屬鹽、鋁鹽、銨鹽等，有機鹼鹽之較佳例，例如二乙胺鹽、二乙醇胺鹽、美洛明(meglumine)鹽、N,N-二苄基乙二胺鹽等。
酸性胺基酸鹽之較佳例，例如天冬醯胺酸鹽、谷醯胺酸鹽等，鹼性胺基酸鹽之較佳例，例如：精胺酸鹽、離胺酸鹽、鳥胺酸鹽等。
本發明之化合物，由於放置在大氣中，有時會吸收水分，附著吸附水，或成為水合物，此種水合物也包含在本發明之鹽。
又，本發明之化合物，有時會吸收其他某種溶劑，並成為溶劑合物，此種溶劑合物也包含於本發明之鹽。
本發明之化合物之構造上產生的所有異構物(幾何異構物、光學異構物、立體異構物、互突變構物等)及異構物混合物，包含於本發明。
本發明之化合物有時存在結晶多形，所有的多形體包含於本發明。
本發明之化合物包含其前驅藥。前驅藥，係指具有能以化學的或代謝性分解之基，且當投予到活體後，復原為原本的化合物而顯示原本的藥效的本發明化合物的衍生物，包含不利用共價鍵的複合體及鹽。
本發明化合物之同位素，包含其分子內1個以上的原子經同位素取代者。本發明中，同位素係指原子數(質子數)同，質量數(質子與中子數之和)不同的原子。本發明化合物所含之成為同位素之取代對象的原子，例：氫原子、碳原子、氮原子、氧原子、磷原子、硫原子、氟原子、氯原子等，各同位素含2 H、3 H、13 C、14 C、15 N、17 O、18 O、31 P、32 P、35 S、18 F、36 Cl等。尤其，如3 H或14 C之發射放射能而崩壞之放射性同位素，當進行醫藥品或化合物之體內組織分布試驗等時為有用。穩定的同位素，不發生崩壞，存在量幾乎不改變，且無放射能，故能安全地使用。本發明之化合物之同位素取代體，可將合成使用之試藥，取代為含有對應同位素之試藥，藉此以常法轉換。
本發明之以前述式(I)表示之化合物，較佳為如下。
前述R1 ，較佳為氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-7 環烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、也可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 、-SO3 R31 或-Si(R32 )3 。
前述R1 ，更佳為氫、羥基、鹵素、氰基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 炔基、C3-7 環烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )nZ1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、也可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基。在此所指5～10員雜芳基具體而言尤佳為咪唑基、噻吩基、吡啶基、嗒基、吡唑基尤佳，3～10員雜環基具體而言，嗎啉基、四氫吡啶基、哌啶基尤佳。
前述R2 較佳為氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-7 環烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、也可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 、-SO3 R31 或-Si(R32 )3 。
前述R2 更佳為氫、鹵素、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、-OR5 、也可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基。在此所指5～10員雜芳基具體而言，吡啶基尤佳。
前述R1 及前述R2 較佳為與其所鍵結之原子一起可形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基。在此所指該雜環基或該雜芳基，可具有鹵素原子為取代基。與鍵結之原子一起形成之3～10員雜環基，具體而言，以二氧戊環基(dioxolanyl)、二烷基尤佳。
前述R3 較佳為氫、C1-5 烷基、C6-10 芳基C1-6 烷基或C1-4 鹵烷基，更佳為氫、C1-4 烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基或C1-3 全氟烷基，尤佳為C1 烷基。
前述R4 較佳為氫、鹵素、C1-3 烷基、C1-4 鹵烷基、羥基、氰基、硝基、C1-4 烷氧基、-(CH2 )n Z1 、-NR6 R7 、-OR5 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、NR17 SO2 R18 、COOH、-COR19 、-COOR20 、-OC(O)R21 、-NR22 C(O)R23 、-NR24 C(S)R25 、-C(S)NR26 R27 、-SO2 NR28 R29 、-OSO2 R30 -SO3 R31 或-Si(R32 )3 。
前述R4 ，更佳為氫、鹵素、C1-3 烷基、C1-3 全氟烷基、氰基、甲磺醯基、羥基、烷氧基或胺基，尤佳為氫或鹵素。
前述A環，為次式：
表示之基(本說明書中，有時單記載為「A」)。A環，較佳為5～10員雜芳基環或C6-10 芳基環，更佳為苯、吲哚、氮雜吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、喹啉或吡咯，尤佳為吲哚或吡咯。
前述R5 ，較佳為C1-5 烷基、C3-7 環烷基、C3-7 環烷基C1-3 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷氧基C1-4 烷基、C1-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C1-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C1-4 烷基、C6-10 芳基、C6-10 芳基C1-3 烷基、也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基C1-3 烷基、3～10員雜環基、5～10員雜芳基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、C1-6 單羥基烷基、C1-6 二羥基烷基或C1-6 三羥基烷基。
前述R5 ，更佳為C1-5 烷基、C3-7 環烷基C1-3 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C6-10 芳基、C6-10 芳基C1-3 烷基、也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基C1-3 烷基、3～10員雜環基。在此所指3～10員雜環基烷基，具體而言，較佳為哌基乙基、環氧丙烷基甲基、嗎啉基乙基尤佳，3～10員雜環基，具體而言，環氧丙烷基基、四氫吡喃基尤佳。
前述R6 及前述R7 ，較佳為可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C2-4 烷基、C6-10 芳基C1-3 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、C1-6 單羥基烷基、C1-6 二羥基烷基、C1-6 三羥基烷基、3～10員雜環基、C1-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C1-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C1-4 烷基、或氰基(C1-3 烷基)。
前述R6 及前述R7 ，更佳為各自獨立表示氫、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、或C1-6 二羥基烷基。在此所指3～10員雜環基烷基具體而言，以嗎啉基乙基尤佳，在此所指5～10員雜芳基烷基以吡啶基乙基尤佳。
或者，前述R6 及前述R7 ，較佳為與其所鍵結的氮原子一起而可形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基。
前述n表示1～3之整數，較佳為，n為1。
前述R8 及前述R9 ，較佳為可相同也可不同，各為氫、C1-4 烷基或鹵素，更佳為氫。
或者，前述R8 及前述R9 較佳為與其所鍵結的碳原子一起而可形成脂環式環。
前述Z1 ，較佳為氫、NR10 R11 、-OH、或也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基或5～10員雜芳基，更佳為NR10 R11 或-OH、或也可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基。在此所指3～10員雜環基，具體而言，吡咯啶基、哌基、哌啶基、嗎啉基尤佳。
前述R10 及前述R11 較佳為可相同也可不同，各表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、氰基(C1-3 烷基)或C1-3 烷基磺醯基C1-4 烷基，更佳為C1-4 烷基、C2-6 炔基、或C1-3 烷氧基C2-4 烷基。
或者，前述R10 及前述R11 ，較佳為與其所鍵結的氮原子一起而可形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基。
前述R12 及前述R13 ，較佳為可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C1-4 烷基、或3～10員脂環式環，更佳為氫、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基。
或者，前述R12 及前述R13 較佳為與其所鍵結的氮原子一起而可形成可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3～10員雜環基或5～10員雜芳基。尤佳為3～10員雜環基烷基，具體而言，哌基、嗎啉基、吡咯啶基、哌啶基更佳。
前述R14 ，較佳為C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基，更佳為C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基。
前述R15 較佳為C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基。
前述R16 較佳為C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基，更佳為C1-4 烷基。
前述R17 ，較佳為氫或C1-4 烷基，更佳為氫。
前述R18 ，較佳為C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基，更佳為C1-4 烷基。
前述R19 較佳為氫、C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基、更佳為氫、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5～10員雜芳基或3～10員雜環基。在此所指3～10員雜環基，具體而言，哌基、嗎啉基、吡咯啶基、哌啶基更佳。
前述R20 較佳為C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基。
前述R21 較佳為C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基。
前述R22 較佳為氫、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基。
前述R23 較佳為氫、C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基。
前述R24 較佳為氫、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基。
前述R25 較佳為C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基。
前述R26 及前述R27 ，較佳為可相同也可不同，各為氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C1-4 烷基、或3～10員脂環式環。
或者，前述R26 及前述R27 較佳為與其所鍵結的氮原子一起而可形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基。
前述R28 及前述R29 ，較佳為可相同也可不同，各為氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基、3～10員雜環基、C6-10 芳基C1-4 烷基、3～10員雜環基C1-3 烷基、5～10員雜芳基C1-3 烷基、氰基(C1-3 烷基)、C1-3 烷基磺醯基C1-4 烷基、或3～10員脂環式環。
或者，前述R28 及前述R29 較佳為與其所鍵結的氮原子一起而可形成3～10員雜環基或5～10員雜芳基。
前述R30 較佳為C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基。
前述R31 較佳為C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、5～10員雜芳基或3～10員雜環基。
前述R32 較佳為C1-4 烷基或C6-10 芳基。
前述P群包含之取代基，較佳為鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、3～10員雜環基胺基、-SO2 R、-CN、-NO2 、或3～10員雜環基，更佳為鹵素、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、或3～10員雜環基。在此所指3～10員雜環基，具體而言嗎啉基尤佳。
前述Q群包含之取代基，較佳為鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、C1-6 單羥基烷基、C1-6 二羥基烷基或C1-6 三羥基烷基、3～10員雜環基胺基、-SO2 R、-CN、-NO2 、C3-7 環烷基、-COR19 、或也可經C1-4 烷基取代的3～10員雜環基，更佳為鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、C1-6 單羥基烷基、-SO2 R16 、C3-7 環烷基、-COR19 、或也可經C1-4 烷基取代的3～10員雜環基。在此所指3～10員雜環基，具體而言，哌基、哌啶基、嗎啉基更佳。
本發明之化合物，具體而言例如以下之化合物。
(1)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(2)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(3)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-羥基-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(4)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-甲酮；(5)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(6)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(7)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(四氫-哌喃-4-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(8)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(9)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(10)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(11)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-甲腈；(12)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(13)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(14)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(15)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(16)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(17)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(18)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(19)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(20)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(21)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(22)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(23)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(24)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(25)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(26)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(27)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(28)2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺；(29)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(30)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(31)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(32)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(33)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(34)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(35)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(36)　[5-胺基-1-(6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(37)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-羧酸；(38)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基甲基-1H-吲唑-2-基)-甲酮；(39)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(40)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲氧基)-1H-吲唑-2-基]-甲酮；(41)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(42)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-{[雙-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-甲基}-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(43)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[(甲基-丙-2-炔基-胺基)-甲基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(44)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(45)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(46)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(47)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(48)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(49)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(50)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)-甲酮；(51)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(52)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(53)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(54)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(55)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(56)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苄基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(57)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(58)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(59)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(60)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(61)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；(62)　[5-胺基-1-(7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(63)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(64)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-丁氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(65)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(66)　N-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基}-甲磺醯胺；(67)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(68)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(69)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(70)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(71)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(72)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(73)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(74)　5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(75)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲磺醯基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(76)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(77)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(78)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(79)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(80)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(81)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(82)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(83)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,2-二氟-5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；(84)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(85)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(86)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-嗒-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(87)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(88)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(89)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(90)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(91)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(92)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-甲腈；(93)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(94)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(95)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(96)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(97)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(98)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(99)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(100)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(101)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(102)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(103)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(104)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-羥基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(105)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(106)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(107)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(108)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(109)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2’]聯吡啶-5’-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(110)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(111)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(112)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(113)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(114)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(115)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(116)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(117)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-吡啶-4-基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(118)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(119)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(120)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(121)　[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(122)　[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(123)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(124)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環戊基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(125)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環己基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(126)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(127)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯-2-基)-甲酮；(128)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(129)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氯-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(130)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(131)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(132)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(133)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(134)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(135)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(136)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(137)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(138)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-羥基-1-羥基甲基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(139)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-吡啶-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(140)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(141)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(142)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(143)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(144)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(145)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(嗎啉-4-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(146)　[5-胺基-1-(2-異丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(147)　[5-胺基-1-(2-丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(148)　[5-胺基-1-(1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(149)　[5-胺基-1-(2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(150)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(151)　[5-胺基-1-(2-苄基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(152)　1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-基甲基}-哌-1-基)-乙酮；(153)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲磺醯基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(154)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(155)　1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基甲基}-哌-1-基)-乙酮；(156)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(157)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(158)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(159)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(160)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(161)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(162)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)-甲酮；(163)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(164)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸；(165)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(166)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(167)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(168)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(169)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(170)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(171)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(172)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(173)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(174)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(175)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(176)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-4-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(177)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苯氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(178)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(179)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(180)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(181)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(182)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(183)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(184)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(185)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(186)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(187)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(188)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(189)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,3-二氫-6H-[1,4]英并[2,3-f]吲哚-7-基)-甲酮；(190)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(191)　2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-4-甲腈；(192)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-咪唑-1-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(193)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(194)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(195)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(196)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲基)1H-吲哚-2-基]-甲酮；(197)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(198)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(環氧丙烷-3-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(199)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(200)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(201)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(202)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(203)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二-吡啶-3-基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(204)　[5-胺基-1-(2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(205)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(206)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-3-基)-甲酮；(207)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪4-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-6-基)-甲酮；(208)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(209)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(210)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(211)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮v(212)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(213)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-4-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(214)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(215)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(216)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(217)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5,6-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(218)　[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(219)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(220)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(221)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(222)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-甲基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(223)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氟-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(224)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(225)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(226)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(227)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-噻吩-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(228)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(229)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-噻吩-2-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(230)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(231)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(232)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(233)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2,6-二甲基-嗎啉-4-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(234)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-([1,4’]聯哌啶基-1’-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(235)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{5-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-哌-1-羰基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(236)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{5-[4-(2-羥基-乙基)-哌-1-羰基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(237)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3,4,4-四氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(238)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((R)-3-氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(239)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((S)-3-氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(240)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(241)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(242)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-雙-(3-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(243)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4，5-雙-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(244)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2,4-二氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(245)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(246)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4，5-雙-(3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(247)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并呋喃-2-基-甲酮；(248)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并[b]噻吩-2-基-甲酮；(249)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并噻唑-2-基-甲酮；(250)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氟-苯基)-甲酮；(251)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氯-苯基)-甲酮；(252)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-3-基-甲酮；(253)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-7-基-甲酮；及(254)　[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-6-基-甲酮。
如此的本發明之以式(I)表示之化合物或其藥學上可容許之鹽，有效作為具有抑制纖維芽細胞增殖因子受體(FGFR)家族激酶之作用的化合物，於癌症(例如乳癌、急性骨髓性白血病、胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮體癌、卵巢癌、腦腫瘤(包含膠質母細胞瘤)、大腸癌、多發性骨髓瘤、肝細胞癌、肺癌(包含小細胞性肺癌及非小細胞性肺癌。)及甲狀腺癌等)之預防及/或治療為有用。
本發明之化合物或其鹽，可利用慣用的方法製劑為錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、被覆錠劑、膠囊劑、糖漿劑、喉劑(troche)、吸入劑、栓劑、注射劑、軟膏劑、眼軟膏劑、點眼劑、點鼻劑、點耳劑、泥罨劑(cataplasm)、洗劑(lotion)等。可使用製劑化通常可用之賦形劑、黏結劑、潤滑劑、著色劑、矯味矯臭劑，或及視需要的安定化劑、乳化劑、吸收促進劑、界面活性劑、pH調製劑、防腐劑、抗氧化劑等，將-般作為醫藥品製劑之原料使用之成分配合並以常法製劑化。
例如製造經口製劑時，係添加本發明之化合物或其藥理學上可容許之鹽與賦形劑，及視需要添加黏結劑、崩散劑、潤滑劑、著色劑、矯味矯臭劑等後，以常法製成散劑、細粒劑、顆粒劑、錠劑、被覆錠劑、膠囊劑等。
此等成分例如：黃豆油、牛脂、合成甘油酯等動植物油；液體石蠟、角鯊烷、固體石蠟等烴；肉豆蔻酸辛基十二酯、肉豆蔻酸異丙酯等酯油；鯨蠟硬脂醇、山崳醇等高級醇；矽樹脂；矽油；聚氧乙烯脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化篦麻子油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物等界面活性劑；羥基乙基纖維素、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯酮、甲基纖維素等水溶性高分子；乙醇、異丙醇等低級醇；甘油、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇等多元醇；葡萄糖、蔗糖等糖；矽酸酐、矽酸鋁鎂、矽酸鋁等無機粉體、精製水等。
賦形劑，例如：乳糖、玉米澱粉、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇(sorbit)、結晶纖維素、二氧化矽等。
黏結劑，例如聚乙烯基醇、聚乙烯基醚、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、黃耆膠、明膠、蟲膠、羥基丙基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、聚乙烯基吡咯酮、聚丙二醇‧聚氧乙烯‧嵌段聚合物、美洛明(meglumine)等。
崩散劑，例如澱粉、瓊脂、明膠粉末、結晶纖維素、碳酸鈣、碳酸氫鈉、檸檬酸鈣、糊精、果膠、羧基甲基纖維素‧鈣等。
潤滑劑，例如硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、氧化矽、硬化植物油等。
著色劑可使用許可添加在醫藥品者，矯味矯臭劑可使用可可粉、薄荷腦、芳香散、薄荷油、樟腦、桂皮粉末等。
此等的錠劑.顆粒劑中，當然可以製作糖衣、其他視需要的適當包覆。又，製造糖漿劑或注射用製劑等液劑，可在本發明之化合物或其藥理學可容許之鹽中添加pH調整劑、溶解劑、等張化劑等，及視需要的溶解輔助劑、安定化劑等，並以常法製劑化。
製造外用劑時之方法不限定，可依常法製造。亦即，就製劑化時使用之基劑原料，可使用醫藥品、準醫藥品、化粧品等通常使用之各種原料。使用之基劑原料，具體而言，例如動植物油、礦物油、酯油、蠟類、高級醇類、脂肪酸類、矽油、界面活性劑、磷脂質類、醇類、多元醇類、水溶性高分子類、黏土礦物類、精製水等原料，又，視需要可添加pH調整劑、抗氧化劑、螯合劑、防腐防黴劑、著色料、香料等，但是，本發明之外用劑之基劑原料不限於此等。
又，視需要，也可配合具分化誘導作用之成分、血流促進劑、殺菌劑、消炎劑、細胞活化劑、維生素類、胺基酸、保濕劑、角質溶解劑等成分。又，上述基劑原料之添加量，為成為通常外用劑製造時設定之濃度的量。
投予本發明之化合物或其鹽或此等之水合物時，其形態不特別限定，可使用通常使用的方法經口投予也可非經口投予。例如可製劑化為錠劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、喉劑(troche)、吸入劑、栓劑、注射劑、軟膏劑、眼軟膏劑、點眼劑、點鼻劑、點耳劑、泥罨劑(cataplasm)、洗劑(lotion)等劑並投予。
本發明之醫藥之投予量，可視症狀之程度、年齡、性別、體重、投予形態‧鹽之種類、疾病之具體種類等，而適當選擇。
投予量，依照患者，疾病種類、症狀程度、患者年齡、性別差異、對藥劑之感受性差異等，顯著不同，但通常成人1日分1-數次1日投予約0.03-1000mg，較佳為0.1-500mg，更佳為0.1-100mg。注射劑的情形，通常約1μg/kg-3000μg/kg，較佳為約3μg/kg-1000μg/kg。
本發明化合物之製造中，原料化合物、各種試藥，也可形成鹽或水合物或溶劑合物，均視起始原料、使用之溶劑等而異，且只要不妨礙反應，不特別限定。
關於使用之溶劑，亦視起始原料、試藥等而異，且只要不妨礙反應且將起始物質某個程度溶解者，當然不特別限定。
各種異構物(例如幾何異構物、依據不對稱碳之光學異構物、旋轉異構物、立體異構物、互突變構物等)，可利用通常之分離方式，例如再結晶、非鏡像異構物鹽法、酵素分割法、各種層析(例如薄層層析、管柱層析、高速液體層析、氣體層析等)精製且單離。
本發明之化合物以游離體的形式得到時，該化合物可依照常法轉變為鹽或此等的水合物的狀態。又，本發明之化合物以該化合物之鹽或水合物之形式得到時，可依常法轉變為該化合物之游離體。
本發明之化合物之單離‧精製，可應用萃取、濃縮、餾去、結晶化、過濾、再結晶、各種層析等通常之化學操作實施。
本說明書中引用之所有先前技術文獻，納入本說明書作為參考。
以下顯示本發明之化合物之-般製造方法及實施例。
本發明之化合物可利用各種方法合成，其一部分以下列流程說明。流程係例示，本發明不僅限於明示的化學反應及條件。以下流程中，為求明解，將一部分取代基除外，但並無意圖限制流程之揭示。本發明之代表化合物，可使用適當的中間體、公知化合物，及使用試藥合成。
式(I)之化合物之製備
流程A中記載製備式(I)之化合物之方法。
在此，於以下流程及-般的製造方法中，R1 等定義如各流程及-般的製造方法所示，R33 ～R37 定義如下：
R33 表示烷基。
R34 及R35 ，表示烷基，或或多數R34 彼此或多數R35 彼此一起形成環。
R36 ，表示烷基，或多數R36 彼此一起形成環。
R37 ，表示烷基或芳基。
流程A
R1 、R2 、R3 及R4 ，與前述通式(I)表示之化合物同義，式(I)之化合物，能以下列記載之方法製備。
藉由使式(1)之羧酸酯，與使乙腈鹼作用產生之乙腈陰離子反應，得到式(2)之2-酮基乙腈。
式(1)之化合物，可為市售，或以該領域周知之方法製備。例如，如吲哚-2-羧酸乙酯、苯并呋喃-2-羧酸乙酯、苯并噻吩-2-羧酸甲酯、吡咯-2-羧酸甲酯、喹啉-6-羧酸甲酯之式(1)芳基/雜芳基羧酸酯有市售。其他者，可藉由將相當的羧酸，於酸(例如硫酸等)存在下，於醇(R33 OH)中，加熱而製備。或，於溶劑(例如、二氯甲烷、甲醇等)中，藉由三甲基矽基重氮甲烷、或與重氮偶氮甲烷之反應，製備R33 為甲基之式(1)之甲酯。
式(2)之化合物，可利用該領域周知的方法製備。將乙腈以鹼(例如，鋰二異丙基醯胺、正丁基鋰等)處理，接著，將生成的乙腈陰離子，與芳基/雜芳基羧酸酯反應以製備。
式(3)之化合物，可利用該領域周知的方法製備。可藉由使式(2)之2-酮基乙腈與N,N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛，於溶劑(例如，甲苯、四氫呋喃等)中使反應，製備式(3)之2-酮基-3-二甲基胺基-丙烯腈。
式(4)之化合物，可利用該領域周知的方法製備。使式(2)之2-酮基乙腈與與三烷基原甲酸酯，於溶劑(例如，乙腈、氯仿、乙酸酐等)中，於加熱下反應，可製備式(4)之2-酮基-3-烷氧基-丙烯腈。
式(I)之化合物，可利用該領域中周知的方法製備。可藉由使式(3)之2-酮基-3-二甲基胺基-丙烯腈，與式(5)之苯并咪唑-5-基-聯胺，於鹼(例如，三乙胺、吡啶等)存在下或非存在下，於溶劑(例如，乙醇、N,N-二甲基乙醯胺等)中使反應，或使式(4)之2-酮基-3-烷氧基-丙烯腈與式(5)之苯并咪唑-5-基-聯胺、或式(5)之聯胺經保護之化合物(例如，N-二苯亞甲基(Benzhydrylidene)-N’-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺、N’-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺羧酸第三丁基酯、N-第三丁氧基羰基-N’-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺羧酸第三丁基酯等)，於鹼(例如，三乙胺、吡啶等)存在下或非存在下，於溶劑(例如，乙醇、N,N-二甲基乙醯胺等)中反應，可製備式(1)之5-胺基-酮基吡唑。
A環為如吲哚、或吡咯之具NH基的化合物之合成，視情形，使用NH基經保護之式(1)之酯體，利用式(3)或式(4)與式(5)之反應形成胺基吡唑環後脱保護，得到A環具NH基之式(I)。
吲哚之保護基，可使用芳基磺醯基(例如，苯磺醯基、甲苯磺醯基等)等。
A環以芳基磺醯基保護之吲哚環的式(1)，可藉由將A環為無保護之吲哚的式(I)，於鹼(例如，氫化鈉、二異丙基乙胺等)存在下，於溶劑(例如，四氫呋喃、二甲基甲醯胺等)中，使芳基磺醯氯(例如，鹵素化苄基、鹵素化對甲氧基苄基等)作用而得。
吡咯之保護基，可使用苄基(例如，苄基、對甲氧基苄基等)等。A以苄基保護的吡咯環式(1)，可藉由將A為無保護之吡咯的式(I)，於溶劑(例如，四氫呋喃、二甲基甲醯胺等)中，使鹵素化苄基(例如，氯化苄基、溴化苄基、4-甲氧基苄基溴等)作用得到。
目的之具R1 、或R2 之式(1)之化合物未有市售品時，可利用以下(a)至(y)之方法合成目的之具R1 、或R2 之式(1)之酯後，與流程A以同樣方法合成式(I)。或，合成具有可轉換之取代基的R1 、或R2 的式(I)之化合物後，轉換為目的之取代基R1 、或R2 而合成。
取代基R1 、R2 之轉換，可利用以下記載之方法(a)或(y)其中之一製備。
R1 為醚(-OR5 )之式(I)之化合物，可利用R1 為羥基之式(6)之化合物與醇(R5 OH)之光延反應，或於鹼存在下，使R1 為羥基之式(6)之化合物與具如鹵素或烷基磺醯基氧基之脱離基X之R5 X的醚化反應而製備。
或，R1 為醚(-OR5 )之式(1)之酯體，可利用R1 為具羥基之式(7)之酯體與醇(R5 OH)之光延反應，或於鹼存在下，使式(7)之酯體與具有如鹵素或烷基磺醯基氧基之脱離基X的R5 X的醚化反應而製備。
使用R1 為醚(-OR5 )之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，可製備R1 為醚(-OR5 )之式(I)之化合物。
光延反應，一般而言，可將具羥基之化合物與醇(R5 OH)，於偶氮化合物(例如，二乙基偶氮二羧酸酯、二異丙基偶氮二羧酸酯等)、膦(例如，三苯基膦、三正丁基膦等)存在下，於溶劑(例如，四氫呋喃、二烷等)中進行。
醚化反應，一般而言，可將具羥基之化合物與具有如鹵素或烷基磺醯基氧基之脱離基X的R5 X，於鹼(例如，氫化鈉、碳酸鉀等)存在下，於溶劑(例如，二甲基甲醯胺、四氫呋喃等)中，加熱而進行。
R1 為胺基(NR6 R7 )之式(I)之化合物，可藉由從具有鹵素之式(8)之化合物，於鹼(例如，碳酸銫、第三丁醇鈉、磷酸鉀等)、配體(例如，N,N-二甲基甘胺酸、1,10-啡啉、三第三丁基膦等)存在下，使用銅觸媒(例如，碘化銅等)或鈀觸媒(例如，乙酸鈀等)，於溶劑(例如，二甲基亞碸、二甲基甲醯胺、甲苯、二烷等)中，與胺(NR6 R7 )於室溫或加熱下反應而製備。
R1 為胺基甲基(-(CR8 R9 )n Z1 、R8 =R9 =H)之式(I)之化合物，可藉由具醛基之式(9)之化合物與胺(NHR8 R9 )之還原性胺基化而得。或，藉由具醛基之式(10)之酯體與胺(NHR8 R9 )之還原性胺基化，可得R1 為胺基甲基(-(CR8 R9 )n Z1 、R8 =R9 =H)之式(1)之酯體。使用R1 為胺基甲基(-(CR8 R9 )n Z1 、R8 =R9 =H)之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，可得到R1 為胺基甲基(-(CR8 R9 )n Z1 、R8 =R9 =H)之式(I)之化合物。
還原性胺基化反應，一般而言，可將醛與胺(NHR8 R9 )，於溶劑(例如，二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇等)中，視情形於酸(例如，乙酸等)存在下，於0度至室溫，使用還原劑(例如，三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鈉等)進行。
R1 為醯胺(CONR12 R13 )之式(I)之化合物，可將式(11)之羧酸與胺(NHR12 R13 )於縮合劑存在下反應而製備。
一般而言，醯胺之合成，可將羧酸以鹵素化劑(例如，亞硫醯氯、草醯氯等)或活化劑(例如，氯甲酸乙酯等)轉換為鹵素化醯基或活性化酯後，於溶劑(例如，四氫呋喃、二甲基甲醯胺、二氯甲烷等)中，使胺(NHR12 R13 )反應而進行。
或，將羧酸於溶劑(例如，四氫呋喃、二甲基甲醯胺、二氯甲烷等)中，鹼(例如，三乙胺等)存在下，以縮合劑(例如，二環己基羰二醯亞胺等)合成活性酯後，與胺(NHR12 R13 )處理以進行。
R1 為硫化物(-SR14 )之式(I)之化合物，可將具鹵素之式(8)之化合物與硫醇，於鹼(例如，碳酸銫、鋰六甲基二疊氮化矽、磷酸鉀等)，於觸媒(例如，碘化銅、乙酸鈀等)存在下，於溶劑(例如，二甲基亞碸、1,2-二甲氧基乙烷等)中，加熱下使反應而製備。
R1 為硫化物(-SR14 )之式(1)之酯，可將具鹵素之式(12)之酯與硫醇，於鹼(例如，碳酸銫、鋰六甲基二疊氮化矽、磷酸鉀等)，於觸媒(例如，碘化銅、乙酸鈀等)存在下，於溶劑(例如，二甲基亞碸、1,2-二甲氧基乙烷等)中，加熱下反應而製備。
或，將式(12)之酯於溶劑(例如，二乙醚、四氫呋喃等)中，低溫(-80度至0度)下、鹼(例如，正丁基鋰等)使作用後，使烷基硫化物或二烷基二硫化物作用藉此製備。可使用R1 為硫化物(-SR14 )之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，製備R1 為硫化物(-SR14 )之式(I)之化合物。
R1 為亞碸(-SO2 R15 )、式(I)之化合物，可將具有硫化基(-SR15 )之式(13)之化合物，於溶劑中(例如，二氯甲烷、甲醇、水等)，以氧化劑(例如，間氯過苯甲酸、OXONE、過氧化氫等)處理而製備。
R1 為碸(-SO2 R16 )之式(I)之化合物，可將具有硫化基(-SR16 )之式(14)之化合物，於溶劑中(例如，二氯甲烷、甲醇、水等)以氧化劑(例如，間氯過苯甲酸、OXONE、過氧化氫等)處理而製備。
R1 為碸(-SO2 R16 )之式(1)之酯，可將式(15)之硫化物於溶劑中(例如，二氯甲烷、甲醇、水等)以氧化劑(例如，間氯過苯甲酸、OXONE、過氧化氫等)處理以製備。使用R1 為碸(-SO2 R16 )之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，可製備R1 為碸(-SO2 R16 )之式(I)之化合物。
R1 為烷基磺醯胺(-NR17 SO2 R18 )之式(I)之化合物，可將R1 為鹵素之式(8)，於銅等金屬存在下與烷基或芳基磺醯胺(HNR17 SO2 R18 )反應而製備。或，可利用具胺基(-NHR17 )之式(16)與烷基或芳基磺醯氯等之反應而製備。
或，R1 為烷基磺醯胺(-NR17 SO2 R18 )之式(1)之酯，可將具鹵素之式(12)之酯體，於銅等金屬存在下與烷基或芳基磺醯胺(HNR17 SO2 R18 )反應而製備。或，可利用具胺基(-NHR17 )之式(17)之酯與烷基或芳基磺醯氯等之反應製備。可使用R1 為烷基磺醯胺(-NR17 SO2 R18 )之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，製備R1 為烷基磺醯胺(-NR17 SO2 R18 )之式(I)之化合物。
一般而言，從鹵素化合物之合成，可將鹵素化合物與烷基或芳基磺醯胺於鹼(例如，碳酸銫、磷酸鉀等)、觸媒(例如，乙酸鈀、碘化銅等)，視情形於配體(例如，三第三丁基膦、N,N-二甲基甘胺酸等)存在下，於溶劑(例如，二烷、甲苯、二甲基甲醯胺等)中以加熱反應製備。
一般而言，從胺化合物之合成，可利用將胺化合物與烷基或芳基磺醯氯於鹼(例如，三乙胺等)存在下，於溶劑(例如，二氯甲烷等)中反應而製備。
R1 為芳基或雜芳基之式(I)之化合物，可利用具鹵素之式(8)與芳基硼酸、雜芳基硼酸、或芳基硼酸酯、雜芳基硼酸酯之鈴木偶聯反應製備。
或，R1 為芳基或雜芳基之式(1)之酯體，可利用具鹵素之式(12)之酯與芳基硼酸、雜芳基硼酸、或芳基硼酸酯、雜芳基硼酸酯之鈴木偶聯反應製備。使用R1 為芳基或雜芳基之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，可製備R1 為芳基或雜芳基之式(I)之化合物。
一般而言，鈴木偶聯反應，係藉由將鹵素化芳基、或鹵素化雜芳基，與芳基硼酸、雜芳基硼酸、或芳基硼酸酯、雜芳基硼酸酯，於鹼(例如，磷酸鉀、碳酸銫等)、觸媒(例如，乙酸鈀、肆三苯基膦等)存在下，於溶劑(例如，二烷、甲苯等)中加熱而進行。
R1 為氰基之式(I)之化合物，可利用具鹵素(X)之式(8)之化合物與如氰化銅之氰化合物之反應製備。
一般而言，氰基化反應，係藉由使鹵素化合物、或烷基磺醯基氧化合物、或芳基碸基氧化合物與氰基化劑(例如，氰化銅(I)、氰化鉀等)，於溶劑(例如，二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮等)中加熱而進行。
R1 為烷基之式(I)之化合物，可利用具鹵素之式(8)之化合物與烷基硼酸、或烷基硼酸酯、或三氟化硼烷基錯體之鈴木反應製備。
R1 為烷基之式(1)之酯，可利用具鹵素之式(12)之酯與烷基硼酸、或烷基硼酸酯、或三氟化硼烷基錯體之鈴木反應製備。使用R1 為烷基、式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，可製備R1 為烷基之式(I)之化合物。
一般而言，鈴木反應可將鹵素化合物與硼衍生物(例如，烷基硼酸、烷基硼酸酯、三氟化硼烷基錯體等)與鹼(例如，碳酸鉀、磷酸鉀等)之溶劑(例如，二甲苯、甲苯、二甲基甲醯胺、二烷、四氫呋喃等)混合物，於鈀觸媒(例如，乙酸鈀等)存在下，視情形添加配體(例如，三苯基膦等)並加熱以進行。
R1 為全氟烷基之式(I)之化合物，可利用具鹵素之式(8)之化合物與全氟烷基化劑之反應製備。R1 為全氟烷基之式(12)之酯，可利用具鹵素之式(11)之酯與全氟烷基化劑之反應製備。使用R1 為全氟烷基之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，可製備R1 為全氟烷基之式(I)之化合物。
一般而言，全氟烷基化，可藉由將鹵素化合物與銅(例如，銅、碘化銅(I)等)與全氟烷基化劑(全氟烷基羧酸鉀、三乙基矽基全氟烷基、碘化全氟烷基等)，於溶劑(例如，二甲基亞碸、二甲基甲醯胺等)中於加熱下反應而製備。
方法(m)
R1 為炔基之式(I)之化合物，可利用具鹵素之式(8)之園頭反應製備。
R1 為炔基之式(1)之酯，可利用具鹵素之式(12)之酯之園頭反應製備。使用R1 為炔基之式(1)之酯體，與流程A以同樣方法，可製備R1 為炔基、式(I)之化合物。
一般而言，園頭反應，係將鹵素化芳基或鹵素化雜芳基與炔基化劑(例如，三甲基矽基乙炔等)，於鹼(例如，三乙胺、碳酸鉀等)與銅觸媒(例如，碘化銅(I))與鈀觸媒(例如，雙(三苯基膦)鈀二氯等)存在下，於溶劑中(例如，四氫呋喃、甲苯等)加熱下反應以進行。
R1 為羧基之式(I)之化合物，可利用對於具鹵素式(8)之化合物導入一氧化碳之反應而製備。
R1 為羧基之式(1)之酯，可利用對於具鹵素之式(12)之酯導入一氧化碳之反應製備。R1 為羧基之式(1)之酯，可將羧基保護(例如，第三丁酯等)後，與流程A以同樣方法，製備R1 為羧基之式(I)之化合物。
一般而言，一氧化碳導入反應，係將鹵素化芳基或鹵素化雜芳基於鹼(例如，三乙胺、碳酸鈉等)、鈀觸媒(例如，乙酸鈀等)、配體(例如，三苯基膦等)存在下，於溶劑(例如，二甲基亞碸、水等)中，於一氧化碳氣體氛圍下進行反應。或，將鹵素化芳基或鹵素化雜芳基於溶劑中(例如，二乙醚、四氫呋喃等)，於低溫下(-80度至0度)使與鹼(例如，正丁基鋰等)作用後，使二氧化碳作用以進行。
R1 為羥基之式(I)，可利用具甲氧基、或苄基氧基之式(18)之化合物之脱烷基化反應製備。
一般而言，甲氧基之脱甲基化反應，可於甲氧基化合物與溶劑(例如，二氯甲烷等)之混合物中添加路易士酸(例如，三氟化硼、氯化鋁等)並使反應而進行。或，將甲氧基化合物於吡啶鹽酸鹽存在下進行加熱反應而進行。
一般而言，苄基氧基之脱苄基化反應，係於氫氣氛圍下於觸媒(例如，鈀碳、氫氧化鈀等)存在下，於溶劑中(例如，甲醇等)反應而進行。
R1 為脂肪族雜環之式(I)之化合物，可利用具鹵素之式(8)與脂肪族雜環硼酸、或脂肪族雜環硼酸酯之鈴木偶聯反應製備。
R1 為脂肪族雜環之式(1)之酯，可利用具鹵素之式(12)之酯與脂肪族雜環硼酸、或脂肪族雜環硼酸酯之鈴木偶聯反應製備。可使用在此得到之R1 為脂肪族雜環之式(1)之酯，與流程A以同樣方法，製備R1 為脂肪族雜環之式(I)之化合物。
一般而言，脂肪族雜環之鈴木偶聯反應，可將鹵素化芳基或鹵素化雜芳基與脂肪族雜環硼酸、或脂肪族雜環硼酸酯，於鹼(例如，磷酸鉀等)、鈀觸媒(例如，肆三苯基膦等)下，於溶劑(例如，二烷、水等)中加熱下反應而製備。
R1 為醯氧基(-OC(O)R21 )之式(I)之化合物，可利用R1 為羥基之式(6)與鹵化醯基或羧酸酐之醯基化反應製備。
一般而言，羥基之醯基化反應，係使羥基化合物與鹵化醯基或羧酸酐，於鹼(例如，三乙胺等)存在下，於溶劑(例如，二氯甲烷、吡啶等)中使反應而進行。
R1 為羧醯胺(-NR22 C(O)R23 )之式(I)之化合物，可利用具胺基(-NHR22 )之式(19)之化合物之醯基化反應製備。
R1 為羧醯胺(-NR22 C(O)R23 )之式(1)之酯，可利用具胺基(-NHR22 )之式(20)之酯之醯基化反應製備。
一般而言，胺基之醯基化反應，係利用胺化合物與鹵化醯基或羧酸酐，於鹼(例如，三乙胺等)存在下、溶劑(例如，二氯甲烷、吡啶等)中使反應而進行。或，使胺化合物與羧酸於鹼(例如，三乙胺等)、縮合劑(例如，二環己基羰二醯亞胺等)存在下，於溶劑(例如，四氫呋喃、二氯甲烷等)中進行反應而進行。
R1 為醛(C(O)R19 、R19 =H)、或酮(C(O)R19 、R19 =H以外)之式(I)，可利用具鹵素之式(8)之化合物之羰基源導入反應製備。
一般而言，羰基源之導入反應，於醛合成時，係將鹵素化合物，於常壓至加壓一氧化碳氣體氛圍下，於觸媒(例如，乙酸鈀、肆(三苯基膦)鈀等)、鹼(例如，碳酸鈉、三乙胺等)、還原劑(例如，三乙基矽烷等)存在下，於溶劑(例如，四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺等)中進行加熱而進行。另一方面，酮合成之情形，係不使用一氧化碳而使用醛、烯醇醚衍生物、腙衍生物等作為羰基源而進行。
或，將鹵素化合物利用鹼(例如，第三丁基鋰等)進行鹵素-金屬交換後，使羰基源(例如，N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基烷基醯胺、羧酸酯等)作用以進行。
R1 為硫醯胺(-NR24 C(S)R25 )之式(I)之化合物，可利用以具醯胺(-NR24 C(O)R25 )之式(21)之化合物與硫化劑(例如，Lawesson’s試藥等)處理而製備。或，可利用具胺基(NHR24 )之式(22)之化合物與硫羧酸酯之反應製備。
一般而言，硫羰基化之反應，係利用將羧醯胺化合物與硫化劑(例如，Lawesson，s試藥等)，於溶劑(例如，甲苯等)中加熱下反應而進行。
具胺基(NHR24 )之式(22)之化合物與硫羧酸酯之反應，可將胺化合物與硫羧酸酯於溶劑(例如，甲醇等)中，於加熱下反應而製備。
方法(u)
R1 為硫醯胺(-C(S)NR26 R27 )之式(I)之化合物，可藉由以具醯胺(-C(O)NR26 R27 )之式(23)之化合物與硫化劑(例如，Lawesson’s試藥等)處理而製備。或，可利用具鹵素之式(8)之化合物與硫異氰酸酯衍生物之反應製備。
一般而言、硫羰基化之反應，藉由將羧醯胺化合物與硫化劑(例如，Lawesson’s試藥等)，於溶劑(例如，甲苯等)中，於加熱下反應進行。
與硫異氰酸酯衍生物之反應，一般而言，藉由將鹵素化合物於低溫(例如，-80度至0度)，以溶劑(例如，四氫呋喃、二乙醚等)、鹼(例如，第三丁基鋰等)處理後，使硫異氰酸酯衍生物作用而進行。
R1 為磺醯胺(-SO2 NR28 R29 )之式(I)之化合物，可藉由將具磺酸之式(24)以鹵素化劑(例如，亞硫醯氯、羥基氯化磷等)轉換為磺醯氯，再使胺(NHR28 R29 )於鹼(例如，三乙胺等)存在下，於溶劑(例如，二氯甲烷、吡啶等)中使作用而製備。
R1 為磺酸酯(-OSO2 R30 )之式(I)之化合物，可藉由使具羥基之式(6)於鹼(例如，三乙胺、吡啶、氫化鈉等)存在下，於溶劑(例如，二氯甲烷、二甲基甲醯胺等)中，使磺醯氯(R30 SO2 X)或磺酸酐((R30 SO2 )O)反應而製備。
R1 為磺酸酯(-SO3 R31 )之式(I)之化合物，可藉由使R1 為鹵素化磺醯基之式(25)於鹼(例如，三乙胺、4-二甲基胺基吡啶等)存在下，於溶劑(例如，二氯甲烷、二乙醚等)中，使醇(R31 OH)反應而製備。
或，可藉由使R1 為磺酸之式(24)，於溶劑(例如，二氯甲烷、二乙醚等)中，於鹼(例如，三乙胺、4-二甲基胺基吡啶、氫化鈉等)、或觸媒(例如，氯化鈷等)存在下，使醇(R31 OH)反應而製備。或，藉由使R1 為磺酸之式(24)，於溶劑(例如，乙腈等)中，與鹵素化合物(R31 X)反應而製備。
R1 為三烷基矽基(-Si(R32 )3 )之式(I)之化合物，可藉由對具鹵素之式(8)，於溶劑(例如，四氫呋喃等)中，以鹼(例如，正丁基鋰等)於低溫下(-80度至0度)處理，並以三烷基鹵化物(XSi(R32 )3 )處理而製備。
A環為吲哚之式(1)之酯，為市售，或也可藉由可利用該領域中周知的方法製備。例如，利用以下記載之方法(1)～(3)製備。
具烷氧基羰基(C(O)OR33 )之式(27)之吲哚，可藉由以烷基磺醯基、或芳基磺醯基保護之吲哚化合物對於式(26)之烷氧基羰基化反應製備。
一般而言，烷氧基羰基化反應，係藉由使以烷基磺醯基、或芳基磺醯基保護之吲哚化合物、式(26)，於溶劑(例如，四氫呋喃等)中，與鹼(例如，鋰二異丙基醯胺等)作用之，之後與羰基源(例如，氯甲酸乙酯等)反應而製備。
具烷氧基羰基(C(O)OR33 )之式(29)之吲哚，可藉由將聯胺衍生物(28)與丙酮酸酯，於溶劑(例如，甲醇、乙醇等)中，於酸性(例如，鹽酸、乙酸等)條件下使反應，而得腙衍生物，將此處得到的腙(hydrazone)衍生物，於溶劑(例如，乙醇、二氯甲烷、甲苯等)中，於酸性(例如，鹽酸、甲磺酸等)條件下使反應而製備。
具烷氧基羰基(C(O)OR33 )之式(29)之吲哚，可使用鄰乙炔基苯胺衍生物、式(30)，依照Hiroya,K.等人,J. Org. Chem.,69,1126,(2004)、或Hiroya,K.等人,Tetrahedron Letters,43,1277,(2002)記載，在溶劑(例如，二氯乙烷等)中，觸媒(例如，乙酸銅等)存在下，進行加熱而製備。
A環為氮雜吲哚之式(1)之酯，可為市售，或利用該領域中周知的方法製備。例如，以下可依照以下記載之方法(4)～(7)製備。
具烷氧基羰基(C(0)OR33 )之式(32)之氮雜吲哚，可使用胺基-鹵化吡啶、式(31)與丙酮酸酯，依照Lachance,N.等人,Synthesis,15,2571,(2005)記載，於溶劑中(例如，吡啶等)使反應，產生烯胺後，於鈀觸媒(例如，肆(三苯基膦)鈀等)、鹼(例如，二環己基甲胺等)存在下，加熱而製備。
具烷氧基羰基(C(O)OR33 )之式(32)之氮雜吲哚，可依照Romanelli,M. N.等人,Arkivoc,286,(2004)記載，使甲基硝基吡啶、式(33)與草酸酯，於鹼(乙醇鈉等)存在下，於溶劑(例如，乙醇等)中反應，合成中間體、式(34)，接著進行於氫氣氛圍下之接觸還原反應而製備。
具烷氧基羰基(C(O)OR33 )之式(32)之氮雜吲哚，可依照Roy,P. J.等人,Synthesis,16,2751,(2005)記載，將2-疊氮-3-吡啶丙烯酸酯、式(35)，於溶劑(例如，均三甲苯等)中，以加熱熱分解而製備。
具烷氧基羰基(C(O)OR33 )之式(37)之氮雜吲哚，可利用以烷基磺醯基、或芳基磺醯基保護之氮雜吲哚化合物對式(36)之烷氧基羰基化反應製備。
一般而言，對氮雜吲哚之2位的烷氧基羰基化反應，可藉由使以烷基磺醯基、或芳基磺醯基保護之氮雜吲哚化合物、式(36)，於溶劑(例如，四氫呋喃等)中，使鹼(例如，鋰二異丙基醯胺等)作用，之後使與羰基源(例如，氯甲酸乙酯等)反應而製備。
A為吡咯環且R1 、R2 其中之一或兩方為芳基、或雜芳基之式(1)之酯，可利用對式(38)之單溴吡咯、或式(39)之二溴吡咯之芳基硼酸、雜芳基硼酸、或芳基硼酸酯、雜芳基硼酸酯的鈴木偶聯反應製備。
式(5)之苯并咪唑基-5-聯胺，可為市售，或可利用該領域中周知的方法製備。例如，可依照以下記載之方法(8)至方法(11)製備。
式(5)之苯并咪唑基-5-聯胺，可利用該領域中周知的方法製備。
方法(8)
使式(40)之4-硝基-1,2-苯二胺與羧酸(R3 COOH)、醛(R3 CHO)、原羧酸三酯(R3 C(OR)3 )或鹵素化醯基(R3 COX)，於酸性(例如，鹽酸、硫酸等)條件下或路易士酸(例如，三氟化硼‧二乙醚錯體、二氯側氧基鋯(IV)等)存在下，於溶劑(例如，甲醇、二甲苯等)中使反應，可得式(41)之5-硝基苯并咪唑。
將此得到之式(41)，於氫氣氛圍下、觸媒(例如，鈀碳、氫氧化鈀等)存在下，於溶劑(例如，甲醇、乙醇等)中，進行接觸還原反應，可得式(42)之苯胺體。
接著，於酸性(例如，鹽酸等)條件下進行重氮化、氯化錫(II)等所為之還原反應(例如，氯化錫(II)等)，可製備式(5)之5-苯并咪唑基-5-聯胺。或，式(41)之5-硝基苯并咪唑在式(43)之苯并咪唑之硝基化中也可製備。
官能基修飾反應，例如可依照「Smith andMarch,"March’s Advanced Organic Chemistry"(第5版,John Wiley & Sons 2001)」或者「Richard C. Larock,Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers,Inc. 1989)」記載之方法實施。製造時使用之原料化合物，可為市售品，也可依需要以常法製造。
(方法9)
或，可將式(44)之5-鹵苯并咪唑於反應系中在苯并咪唑導入保護，製成式(46)。在此使用之保護基，在後步驟較佳為可容易且選擇性脱保護者。保護基之選擇及脱附操作，例如「Greene and Wuts，"Protective Groups in Organic Sythesis"(第3版，John Wiley & Sons 1999)」記載之方法，此等可因應反應條件適當使用。舉例而言，可將二甲氧基甲基、三甲基矽基、對甲氧基苄基、四氫吡喃基、甲醯基、苯磺醯基等，於酸性條件下或鹼性條件下，導入作為保護基。保護基導入時使用之酸宜為約1%至約1當量，酸種類，宜為如鹽酸等無機酸、硫酸或甲苯磺酸等磺酸、乙酸、丙酸或苯甲酸等羧酸、吡啶甲苯磺酸等強酸之鹽、或如三甲基矽基氯之在系中產生鹽酸者。又，如上述本侖迪特酸以外，如氯化鋅、氯化鎂、氯化鋰之金屬鹵素化物所代表之路易士酸對於保護基導入反應為有效。保護基導入時，使用鹼時宜使用1當量起，視情形可使用約3當量的過剩量，在此使用之鹼，表示如氫化鈉或氫化鉀之金屬氫化物，或如碳酸鉀、碳酸銫之金屬之碳酸鹽、丁醇鉀或丁醇鈉之金屬醇鹽為適當。
其次，以進行鹵素-金屬交換反應之目的，添加鹼，衍生為式(46)之鹵素基取代為金屬之中間體。在此使用之鹼，宜為烷基鋰、烷基鎂鹵化物。又，較佳為例異丙基鎂氯、異丙基鎂溴、第二丁基鎂氯、環己基鎂氯所代表之低級烷基鎂鹵化物。進行鹵素-金屬交換反應之溶劑，宜為金屬試藥能穩定存在反應系中之溶劑。例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃等醚系溶劑為佳。又，反應溫度宜為金屬試藥能穩定存在於反應系中之溫度，可參考文獻已知的鹵素-金屬交換反應，從-80℃至室溫附近，較佳為-78℃至15℃左右的溫度。此處用之鹼，可使用市售的溶液或由烷基鹵化物與金屬鋰或金屬鎂調整者。式(46)之鹵素基取代為金屬之中間體以偶氮二羧酸衍生物(例如，偶氮二羧酸二第三丁酯、偶氮二羧酸二乙酯等)處理，藉此可得式(47)。之後將苯并咪唑之保護基脱保護，可得式(45)之保護聯胺。式(45)之保護聯胺，從反應液可取出為游離體、或精製為適當的酸的鹽並取出。在此所指適當的酸，不僅指鹽酸、氫溴酸、硫酸等無機鹽，只要是結晶化及精製效果優異的酸即可，例如甲磺酸、甲苯磺酸等磺酸，或也可使用乙酸、苯甲酸、蘋果酸、馬來酸、富馬酸等羧酸。最後，將聯胺之保護基脱保護，可製備式(5)之苯并咪唑基聯胺。脱保護反應，可於文獻已知之酸性條件下、或鹼性條件下進行。進行脱保護反應之酸，不僅可使用鹽酸、氫溴酸、硫酸等無機鹽，也可使用三氟乙酸、五氟丙酸等羧酸、甲磺酸、甲苯磺酸等磺酸等強酸，視需要，可以適當溶劑稀釋並進行脱保護反應。在此使用的溶劑，較佳為於DMF、DMA、NMP等醯胺系之溶劑中，於冰冷～溶劑之沸點附近之溫度處理，藉此可衍生為目的之式(5)之苯并咪唑基聯胺。又，脱保護反應使用之鹼，表示氫氧化鈉、氫氧化鉀等烷基金屬之氫氧化物，或碳酸鈉、碳酸鉀等烷基金屬之碳酸鹽等為適當，於此等鹼存在下，於甲醇、乙醇等所代表之醇中，於冰冷～溶劑沸點附近之溫度處理，可衍生為目的之式(5)之苯并咪唑基聯胺。
(方法10)
或，將式(44)之5-鹵化苯并咪唑於反應系中，將苯并咪唑以前述保護基保護成為式(46)後，於聯胺衍生物(例如，二第三丁氧基羰基聯胺等)、鹼(例如，碳酸銫、碳酸鉀等)、過渡金屬觸媒(例如乙酸鈀、碘化銅、溴化銅等)、配體(例如，三苯基膦、N,N-二甲基甘胺酸、N,N‘-二甲基乙二胺等)存在下，於溶劑(例如，N,N-二甲基乙醯胺等)中，加熱下反應，可得式(47)。之後，將苯并咪唑之保護基脱保護，藉此可得式(45)之保護聯胺。最後，與前述方法同樣，將聯胺之保護基脱保護，可製備式(5)之苯并咪唑基聯胺。
方法(11)
或，將式(48)之硼酸衍生物與聯胺衍生物(例如，二第三丁氧基羰基聯胺、偶氮二羧酸二第三丁酯等)，於氮氣或空氣氣體氛圍下，於鹼(例如，四甲基乙二胺等)、銅觸媒(例如，碘化銅、氟化銅、乙酸銅等)存在下，於溶劑(例如，甲醇、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷等)中，以室溫附近至溶劑沸碘附近之溫度攪拌，可得式(45)之保護聯胺。最後，與前述方法同樣，將聯胺之保護基脱保護，藉此可製備式(5)之苯并咪唑基聯胺。
又，本說明書中引用的所有先前技術文獻，納入本說明書作為參考。
【實施例】
本發明之內容以下列實施例及試驗例更詳細說明，但本發明不限於此內容。所有的起始物質及試藥，係使用商業的供給業者取得，或使用或公知方法合成。1 H-NMR譜，通常使用Me4 Si作為內部標準，或不使用，使用EX270(JEOL製)、Mercury300(varian製)、ECP-400(JEOL製)、或400-MR(varian製)測定(s=單線、d=雙線、t=三線、brs=寬廣單線、m=多線)。質量分析，使用質量分析裝置LCQClassic(Thermo Electron製)、ZQ2000(Waters製)、ZMD4000(Waters製)測定。微波，使用InitiatorTM(Biotage製)。
實施例1
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
於[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(87mg)之乙醇溶液(17mL)加入4M氫氧化鈉水溶液(1.67mL)，於室溫下攪拌2小時。將反應混合物加入水中，濾取得到之固體，以水清洗並乾燥，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮(40mg、63%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.47(1H,s)，11.70(1H,s)，8.32(1H,s)，7.70(1H,d,J=8.0Hz)，7.66-7.55(2H,m)，7.50-7.45(2H,m)，7.31-7.23(2H,m)， 7.10-7.06(1H,m)，7.01(2H,brs)，2.53(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 357[(M+H)+ ]
實施例1A
[5-胺基-1-(2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮　L-蘋果酸鹽之合成
稱取[5-胺基-1-(2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮　水合物(190g、0.507 mol)及L-蘋果酸(68g、0.507mol)，溶於二甲基亞碸(0.418L、2.2v/w)、丙酮(0.418L、2.2v/w)後，以桐山漏斗(No4濾紙)過濾，投入10L附罩套之可分離燒瓶後，於50度溶解反應液。
稱取L-蘋果酸(544.4g、4.06mol)，溶解於丙酮(1.25L、6.6v/w)、乙酸(0.418L、2.2v/w)後，以桐山漏斗(No4濾紙)過濾，投入10L附罩套之可分離燒瓶使內溫不低於45度，將種晶(0.95g、0.5%)懸浮於丙酮(7.5mL)後，投入10L附罩套之可分離燒瓶。
7小時後，將懸浮液冷卻至25度，以桐山漏斗將結晶過濾後，將結晶以丙酮(0.85L、5v/w)清洗2次，將得到之濕性粉末投入10L附罩套之可分離燒瓶。投入丙酮(2.85L、15v/w)，將懸浮液於50度攪拌3小時，以桐山漏斗將結晶過濾後，將結晶以丙酮(0.85L、5v/w)清洗2次。將濕性粉末於外溫40度減壓乾燥3小時，得[5-胺基-1-(2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮L-蘋果酸鹽(556.9g、73%)。1 H- NMR(DMSO-D6 )δ：11.69(1H,s)，8.31(1H,s)，8.25-7.00(10H,m)，4.25-4.22(1H,m)，3.33(2H,brs)，2.69-2.32(9H,m)
FAB正模式m/z 157.1、232.1、289.2、357.2[(M+H)+ ]
實施例1B
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮鹽酸鹽之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮(194mg)溶解於二甲基甲醯胺(1.94mL)，將2M鹽酸水溶液(300μL)於25度分5次滴加。將2-丙醇(4mL)每5分鐘分成3份分加到反應液。濾取沉澱，以2-丙醇(1mL)清洗後，將粉末於40℃減壓乾燥，得到乳白色粉末(188mg、88%)。11.72(1H,s)，8.39(1H,s)，7.96(1H,d,J=2.1Hz)，7.92(1H,d,J=8.7Hz)，7.71(1H,t,J=2.1Hz)，7.68(1H,t,J=2.1Hz)，7.51(1H,s)，7.48(1H,d,J=2.1Hz)，7.28(1H,d,J=7.6 Hz)，7.23(3H,s)，7.09(1H,t,J=7.6 Hz)，2.82(3H,s).ESI(LC-MS正模式)m/z 357[(M+H)+ ]
實施例1C
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮-1-甲磺酸鹽-1水合物之合成
於[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮(42g)之二甲基甲醯胺溶液(420mL)中加入2M甲磺酸水溶液(64.9mL)，於室溫下攪拌20分鐘。於此反應液中加入甲基第三丁基醚(105mL)，加入種晶3.0mg，於室溫下攪拌。確認結晶析出後，將甲基第三丁基醚(105mL)每隔15分鐘分4次加入反應液中。將反應液於室溫下攪拌1.5小時後，將得到的結晶以桐山漏斗濾取。將濾取的固體，以甲基第三丁基醚(210mL)清洗3次並乾燥，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮-1-甲磺酸鹽-1水合物(42.68g、84%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：11.70(1H,s)，8.39(1H,s)，7.99(1H,d,J=1.6Hz)，7.94(1H,d,J=8.8Hz)，7.74-7.68(2H,m)，7.51-7.46(2H,m)，7.29-7.18(3H,m)，7.11-7.06(1H,m)，2.84(3H,s)，2.37(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 357[(M+H)+ ]
與實施例1同樣進行，合成表1之實施例2至實施例35之化合物。
實施例36
[5-胺基-1-(6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
將[5-胺基-1-(6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(114mg、0.22mmol)溶於異丙醇(2.2mL)，加入1M氫氧化鈉水溶液(2.2mL)，於氮氣氛圍下，於90℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入飽和磷酸二氫鈉水溶液、水，將生成物以乙酸乙酯萃取。將有機層分離，以飽和氯化鈉水溶液清洗，並以硫酸鎂乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(胺基矽膠、二氯甲烷/甲醇=100/5)精製，得到黃色固體之[5-胺基-1-(6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮(75mg、89.8%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.60(1.0H,brs)，11.70(1.0H,brs)，8.31(1.0H,s)，7.69(1.0H,d,J=7.6Hz)，7.62(1.0H,d,J=6.8Hz)，7.55(1.0H,d,J=10.7Hz)，7.50-7.45(2.0H,m)，7.25(1.0H,dd,J=7.6,7.6Hz)，7.08(1.0H,dd,J=7.6,7.6Hz)，7.02(2.0H,brs)，2.53(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 375[(M+H)+ ]
與實施例36同樣進行，合成表2之實施例37至63之化合物。
實施例64
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-丁氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-丁氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(70mg)、二烷(3mL)、及5M氫氧化鈉水溶液(300μL)之混合液，於回流下攪拌2小時。將反應混合物以冰浴冷卻，以5M鹽酸水溶液使成酸性，並將減壓下溶劑餾去。於減壓濃縮得到之殘渣中加水，濾取固體，並以水清洗、乾燥，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-丁氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(35mg、65%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.45(1H,s)，11.54(1H,d,J=1.8Hz)，8.25(1H,s)，7.65-7.63(1H,brm)，7.57-7.55(1H,brm)，7.36(1H,d,J=8.8Hz)，7.32(1H,d,J=1.8Hz)，7.30-7.28(1H,brm),7.12(1H,d,J=2.4Hz)，7.01(1H,brs)，6.95(1H,brs)，6.90(1H,dd,J=8.8，2.4Hz)，3.98(2H,t,J=6.4Hz)，2.53(3H,s)，1.76-1.69(2H,m)，1.51-1.44(2H,m)，0.95(3H,t,J=7.3Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 429[(M+H)+ ]
與實施例64同樣進行，合成表3之實施例65至89、204至239之化合物。
實施例90
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[3-氟-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(25.0mg、0.041mmol)溶解於甲磺酸(0.25mL)，於室溫攪拌1小時。將反應混合物以1M氫氧化鈉水溶液調整為pH=6，以乙酸乙酯萃取，將萃取液以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去後、濃縮後，將減壓濃縮得到之殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=60/1～40/1)精製，得到淡黃色固體之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮(8.7g、55%產率)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.48(1H,s)，11.50(1H,s)，8.03(1H,d,J=3.1Hz)，7.69(1H,d,J=8.5Hz)，7.62(2H,s)，7.45(1H,d,J=8.5Hz)，7.25-7.35(2H,m)，7.15(1H,t,J=7.3Hz)，7.05(2H,s)，2.53(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 375[(M+H)+ ]
與實施例90同樣進行，合成表4之實施例91至131之化合物。
實施例132
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1-苯磺醯基-6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(132mg、0.22mmol)溶解於四氫呋喃(THF)(1.0mL)，加入1M氟化四丁基銨之四氫呋喃(THF)溶液(0.46mL、0.46mmol)，於65℃加熱攪拌22小時。將反應混合物於室溫冷卻，濃縮後將減壓濃縮得到的殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=100/10)精製，得到黃色固體之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(74mg、75%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.48(1.0H,brs)，11.64(1.0H,brs)，8.30(1.0H,s)，7.64-7.60(3.0H,m)，7.42-7.41(2.0H,m)，7.29(1.0H,dd,J=8.5，2.2Hz)，7.06(1.0H,dd,J=8.3，1.0Hz)，6.99(2.0H,brs)，3.58(4.0H,t,J=4.4Hz)，3.55(2.0H,s)，2.53(3.0H,s)，2.39-2.37(4.0H,brm)ESI(LC-MS正模式)m/z 456[(M+H)+ ]
與實施例132同樣進行，合成表5之實施例133至143之化合物。
實施例144
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
於[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1-苯磺醯基-5-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(110mg)之甲醇溶液(20mL)中加入碳酸銫(1.29g)，於室溫攪拌16小時。於反應混合物中加入水(5mL)、氨水(3mL)，攪拌3小時。將反應混合物於減壓下濃縮，於得到之殘渣中加水，以乙酸乙酯萃取，將萃取液以飽和氯化鈉水溶液清洗後，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/二氯甲烷=0/100至20/100)精製，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(33mg)。H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.47(1.0H,s)，11.67(1.0H,s)，8.30(1.0H,s)，7.60(3.0H,m)，7.44(2.0H,m)，7.30(1.0H,dd,J=8.4，2.1Hz)，7.23(1.0H,dd,J=8.4，1.5Hz)，7.01(2.0H,m)，3.58(4.0H,t,J=4.4Hz)，3.54(2.0H,s)，2.55(3.0H,s)，2.38(4.0H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 456[(M+H)+ ]
與實施例144同樣進行，合成表6之實施例145至164之化合物。
步驟1
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(1001)之合成
於粗製2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-羰基)-3-二甲基胺基-丙烯腈(1.17g)之乙醇溶液(15mL)中，加入(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺二鹽酸鹽(830mg)，於加熱回流下攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於室溫放置-晚，濾取析出之固體，以乙醇清洗，得到黃色固體之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(1.5g、91%、2步驟產率)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：8.15-8.13(2H,m)，8.02(1H,dd,J=8.4，0.8Hz)，7.97(1H,d,J=2.0Hz)，7.92(1H,d,J=8.8Hz)，7.87(1H,s)，7.76-7.62(5H,m)，7.49-7.45(1H,m)，7.36-7.26(4H,m)，2.82(3H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 497[(M+H)+ ]
與步驟1同樣進行，合成表7之化合物編號1002至1082、1511至1527。
實施例165至195、247至254
使用未保護吲哚環之氮原子的化合物，與步驟1同樣進行，合成表8之實施例165至195、247至254之化合物。
步驟2
2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-羰基)-3-二甲基胺基-丙烯腈(1083)之合成
於3-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)-3-側氧基-丙腈(1.0g、3.08mmol)之四氫呋喃(THF)溶液(8.5mL)中，於室溫加入N,N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(620μL)，攪拌10分鐘。將反應混合物於減壓下濃縮，得到黃色非晶質狀之粗製2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-羰基)-3-二甲基胺基-丙烯腈。在此得到的粗生成物不精製，而用在其次的反應。ESI(LC-MS正模式)m/z 380[(M+H)+ ]
與步驟2同樣進行，合成表9之化合物編號1084至1184、1528至1549。
步驟3
3-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)-3-側氧基-丙腈(1185)之合成
於1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(33.4g、0.101mol)之四氫呋喃(THF)(135mL)溶液中，加入乙腈(10.6g、0.202mol)，冷卻至-78℃。滴加1M鋰雙(三甲基矽基)醯胺之四氫呋喃(THF)溶液(213mL、0.213mol)，攪拌30分鐘。於反應混合物中加入飽和氯化銨水溶液(83mL)，攪拌10分鐘後，加水(50mL)，升溫至室溫。於減壓下將溶劑餾去，將得到之殘渣以乙酸乙酯萃取。將萃取液以飽和氯化鈉水溶液清洗，並以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，將減壓濃縮得到的粗生成物以乙醇清洗，得到3-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)-3-側氧基-丙腈(47.3g、70%)。1 H-NMR(CDCl3 )δ：8.12(1.0H，dq，J=8.5，0.8Hz)，7.79-7.76(2.0H,m)，7.56-7.48(3.0H,m)，7.42-7.38(2.0H,m)，7.32-7.28(1.0H,m)，7.20(1.0H,d,J=0.8Hz)，4.16(2.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 325[(M+H)+ ]
與步驟3同樣進行，合成表10之化合物編號1186至1284、1550至1571。
步驟4
1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1285)之合成
將50%氫化鈉(13.7g、0.286mol)之脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)溶液(90mL)於冰冷下，滴加1H-吲哚-2-羧酸乙酯(45g、0.238mol)之脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)溶液(70mL)，於冰冷下攪拌1小時30分鐘後，升溫至室溫，攪拌1小時。將反應混合物冰冷，滴加氯化苯磺醯基(50.4g)之脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)溶液，攪拌1小時。於反應混合物中滴加0.5N鹽酸水溶液後加水，攪拌30分鐘。濾取生成之固體，以水及正己烷清洗。將得到之固體溶於乙酸乙酯，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗，將有機層以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、減壓濃縮，得到粗製1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。將在此得到的粗生成物再結晶(乙酸乙酯/己烷)，得到1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(68.9g、79%)。1 H-NMR(CDCl3 )δ：8.12(1H,d,J=8.3Hz)，8.04(2H,d,J=7.8Hz)，7.60-7.52(2H,m)，7.51-7.40(3H,m)，7.31-7.21(1H,m)，7.17(1H,s)，4.40(2H,q,J=7.0Hz)，1.39(3H,t,J=7.0Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 330[(M+H)+ ]
與步驟4同樣進行，合成表11之化合物編號1286至1312。
步驟5
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-甲氧基-乙基胺基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1313)之合成
將碘化銅(I)(16mg、0.086mmol)、L-脯胺酸(37mg、0.32mmol)、[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-碘-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(104mg)溶於脱水二甲基亞碸(DMSO)，加入1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(49μl)、2-甲氧基乙胺(43μl)，於氮氣氛圍下於80℃加熱攪拌18小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入25%氨水，以乙酸乙酯萃取。將有機層分離，以1M鹽酸水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗，並以無水硫酸鎂乾燥。將乾燥劑濾去後，於減壓下將溶劑餾去，將得到的殘渣以少量矽膠進行層析(二氯甲烷/甲醇=100/5)，得到粗生成物[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-甲氧基-乙基胺基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮。在此得到之粗生成物不精製，用於其次的反應。ESI(LC-MS正模式)m/z 584[(M+H)+ ]
與步驟5同樣進行，合成表12之化合物編號1314至1320。
步驟6
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(嗎啉-4-羰基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1321)之合成
將2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-5-羧酸(113mg)溶於四氫呋喃(THF)(10mL)及水(5mL)，加入嗎啉(53.5μL)及N-(3-二甲基胺基丙基)-N’-乙基羰二醯亞胺鹽酸鹽(WSC‧HCl)(43mg)，於室溫攪拌24小時。將反應混合物減壓濃縮得到之殘渣，以矽膠管柱層析(甲醇：二氯甲烷=0/100～17/100)精製，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(嗎啉-4-羰基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(59mg)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.49(1.0H,d,J=9.3Hz)，8.08(3.0H,m)，7.82-7.74(2.0H,m)，7.70-7.64(1.0H,m),7.58(1.0H,d,J=8.3Hz)，7.53-7.42(3.0H,m)，7.35-7.25(2.0H,m)，7.13-6.89(2.0H,m)，3.69-3.51(4.0H,m)，3.40-3.28(4.0H,m)，2.54(3.0H,s)，2.38(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 624[(M+H)+ ]
與步驟6同樣進行，合成表13之化合物編號1322至1326、1572至1579。
步驟7
2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-6-醛(1327)之合成
於耐壓容器，將乙酸鈀(1.0mg、0.0044mmol)、1,3-雙(二苯基膦基)丙烷(1.8mg、0.0044mmol)、[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-碘-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(100mg、0.16mmol)、碳酸鈉(18mg、0.17mmol)溶於脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)(0.22mL)，加入三乙基矽烷(52μL、033mmol)，進行一氧化碳取代後，於一氧化碳加壓下(3atm)於60℃加熱攪拌24小時。將反應混合物冷卻至室溫後，回到常壓，以乙酸乙酯稀釋將碳酸鈉濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到的殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=100/5)精製，得到黃色固體之2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-6-醛(80mg、85%)。1 H-NMR(CDCl3 )δ：10.14(1.0H,s)，9.81-9.40(1.0H,brm),8.61(1.0H,d,J=3.9Hz)，8.09(2.0H,d,J=7.3Hz)，7.86-7.72(4.0H,m)，7.52-7.30(4.0H,m)，7.02(1.0H,s)，6.07(1.0H,brs)，6.04(1.0H,brs)，2.67(3.0H,s)，2.40(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 539[(M+H)+ ]
2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-5-醛(1328)之合成
與步驟7同樣進行，合成2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-5-醛。ESI(LC-MS正模式)m/z 539[(M+H)+ ]
步驟8
2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-醛(1329)之合成
將2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-6-醛(29mg、0.054mmol)、1-甲基哌(7μl、0.066mmol)、三乙醯氧硼氫化鈉(17mg、0.083mmol)溶於脱水二氯甲烷(0.5mL)，於氮氣氛圍下，於室溫攪拌14小時。於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層分離，以飽和氯化鈉水溶液清洗，以無水硫酸鎂乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到的殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=100/15)精製，得到黃色固體之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(29mg、86%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 623[(M+H)+ ]
與步驟8同樣進行，合成表14之化合物編號1330至1358。
實施例196、197
與步驟8同樣進行，合成表15之實施例196、197。
步驟9
1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-苯磺醯基-吲哚-5-基甲基}-哌-1-基)-乙酮(1359)之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(103mg)溶解於二氯甲烷(20mL)、甲醇(3mL)及飽和碳酸氫鈉水溶液(25mL)，並冷卻至0度。將乙醯基氯(326uL)分3次加入，攪拌1.5小時。將反應混合液以二氯甲烷萃取，將萃取液以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到的殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/二氯甲烷=0/100～10/100)精製，得到1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-苯磺醯基-吲哚-5-基甲基}-哌-1-基)-乙酮(32mg)。1 H-NMR(CDCl3 )δ：8.18-8.14(2.0H,m)，8.05(1.0H,d,J=8.8Hz)，7.78(1.1H,s)，7.60-7.56(1.0H,m)，7.50(3.0H,m)，7.40(1.0H,dd,J=8.8，1.5Hz)，7.35(1.0H,m)，6.98(1.0H,s)，6.03(2.0H,m)，3.62(2.0H,t,J=5.0Hz)，3.58(2.0H,s)，3.45(2.0H,t,J=5.0Hz)，2.64(3.0H,s)，2.42(4.0H,m)，2.07(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 637[(M+H)+ ]
步驟10
5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[1-苯磺醯基-5-(4-甲磺醯基哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1360)之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(94mg)溶解於四氫呋喃(THF)(5mL)與飽和碳酸氫鈉水溶液(5mL)，並冷卻至0度。加入甲磺醯基氯(94μL)，於0℃攪拌1.5小時。加入氨水(5mL)，於0℃攪拌2小時。將反應混合液以乙酸乙酯萃取，並將萃取液以飽和氯化鈉清洗，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/二氯甲烷=0/100～15/100)精製，得到5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[1-苯磺醯基-5-(4-甲磺醯基哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(39mg)。1 H-NMR(CD3 OD)δ：8.09(2.0H,m)，7.98(2.0H,m)，7.84(1.0H,m)，7.75(1.0H,m)，7.65-7.57(3.0H,m)，7.53-7.40(3.0H,m)，7.12(1.0H,d,J=3.9Hz)，3.64(2.0H,m)，3.25-3.15(4.0H,m)，2.86(3.0H,s)，2.82(3.0H,s)，2.54(4.0H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 673[(M+H)+ ]
步驟11
5-異丙氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1361)之合成
於5-羥基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(175mg、0.48mmol)、三苯基膦(197mg、0.75mmol)及2-丙醇(0.2mL，4.0mmol)之脱水四氫呋喃(THF)溶液(2.5mL)中，加入偶氮二羧酸二異丙酯(0.15mL，0.75mmol)，於室溫下攪拌1時間。將反應混合物於減壓下濃縮，並將得到之殘渣以矽膠管柱層析精製，得到無色橡膠狀之5-異丙氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(166.7mg、87%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.86(1H,d,J=9.1Hz)，7.79(2H,d,J=8.5Hz)，7.39(2H,d,J=8.5Hz)，7.25(1H,s)，7.15(1H,d,J=2.4Hz)，7.04(1H，dd，J=9.1,2.4Hz)，4.62-4.53(1H,m)，4.34(2H,q,J=7.1Hz)，2.34(3H,s)，1.31(3H,t,J=7.1Hz)，1.25(6H,d,J=6.1Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 402[(M+H)+ ]
與步驟11同樣進行，合成表16之化合物編號1362至1367。
步驟12
5-環丙基甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1368)之合成
於5-羥基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(173mg、0.48mmol)與碳酸鉀(276mg、1.0mmol)之乙腈懸浮液(5.0mL)中，加入環丙基甲基溴化物(0.072mL，0.75mmol)，於80度攪拌5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入乙酸乙酯及水，以乙酸乙酯萃取。將萃取液以水、及飽和氯化鈉水溶液清洗，並以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後、減壓濃縮，將得到之殘渣以矽膠管柱層析精製，得到無色橡膠狀之5-環丙基甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(112.5mg，56%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.87(1H,d,J=9.2Hz)，7.76(2H,d,J=8.2Hz)，7.38(2H,d,J=8.2Hz)，7.25(1H,s)，7.11(1H,d,J=2.6Hz)，7.07(1H,dd,J=9.2,2.6Hz)，4.33(2H,q,J=8.1Hz)，3.80(2H,d,J=6.6Hz)，2.33(3H,s)，1.32(3H,t,J=8.1Hz)，1.25-1.19(1H,m)，0.58-0.52(2H,m)，0.33-0.28(2H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 414[(M+H)+ ]
實施例198
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(環氧丙烷-3-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(21mg、0.056mmol)、甲苯-4-磺酸環氧丙烷-3-基酯(19mg、0.084mmol)、碳酸鉀(13mg、0.095mmol)溶於脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)，於氮氣氛圍下，於80℃加熱攪拌6日。將反應混合物冷卻至室溫後加水，以乙酸乙酯/甲醇(10/1)溶液萃取。將有機層分離，以水清洗，並以無水硫酸鎂乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到的殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=100/3)精製，得到黃色固體之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(環氧丙烷-3-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(6.9mg、29%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.48(1.0H,brs)，11.48(1.0H,brs)，8.28(1.0H,s)，7.62-7.60(3.0H,m)，7.41(1.0H,brs)，7.28(1.0H,dd,J=8.3,2.0Hz)，6.96(1.0H,brs)，6.94(1.0H,brs)，6.71(1.0H,dd,J=8.5，2.2Hz)，6.67(1.0H,brs)，5.34-5.29(1.0H,m)，4.94(2.0H,dd,J=6.8，6.8Hz)，4.60(2.0H,dd,J=6.8，5.1Hz)，2.53(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 429[(M+H)+ ]
實施例199
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基-1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
將2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-6-醛(650mg、1.0mmol)、1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)二氯(42mg、0.051mmol)、雙(頻那酸)二硼(312mg、1.23mmol)、乙酸鉀(323mg、3.3mmol)溶於脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)(4.1mL)，脱氣後於氮氣氛圍下，於100度加熱攪拌8小時。將反應混合物冷卻至室溫後加水，濾取析出之固體，以水清洗後，乾燥得到褐色固體(538mg)。在此得到之粗生成物不精製，用於其次反應。
將在此得到之褐色固體之粗生成物、4-甲基嗎啉N-氧化物(256mg、2.2mmol)溶於四氫呋喃(THF)(7.0mL)，於氮氣氛圍下於70度加熱攪拌3小時半。將反應混合物冷卻至室溫後，加水、乙酸乙酯，以矽藻土(註冊商標)過濾，將濾液分離為有機層及水層。將有機層減壓濃縮，並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(胺基矽土、二氯甲烷/甲醇=100/5～100/10)精製，得到黃色非晶質之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(123mg、二段階產率23%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.51(1.0H,brs)，11.30(1.0H,brs)，9.40(1.0H,brs)，8.26(1.0H,s)，7.61-7.59(2.0H,m)，7.47(1.0H,d,J=8.8Hz)，7.34(1.0H,s)，7.28(1.0H,d,J=8.8Hz)，6.91(2.0H,brs)，6.82(1.0H,s)，6.62(1.0H,d,J=8.8Hz)，2.53(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 373[(M+H)+ ]
步驟13
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-碘-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1369)之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1g)、碘化銅(I)(161mg)、碘化鈉(508mg)、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺(267uL)，及脱水二烷(5mL)之混合液，於氮氣氛圍下，於壓力容器中，於105度至112度攪拌20小時。將反應混合物加到2M氨水溶液，以乙酸乙酯萃取，將有機層以飽和氯化鈉水溶液清洗，並以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到之殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/二氯甲烷=0/100～20/100)精製，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-碘-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(0.67g、62%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.44(1.0H,s)，8.30(1.0H,d,J=0.6Hz)，7.98(2.0H，d,J=8.5Hz)，7.75(1.0H,s)，7.66(1.0H,dd,J=8.2，1.4Hz)，7.51(1.0H,d,J=8.0Hz)，7.46(2.0H,d,J=8.5Hz)，7.28(1.0H,d,J=7.6Hz)，7.23(1.0H,d,J=0.4Hz)，7.10-6.92(2.0H,m)，2.53(3.0H,s)，2.37(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 637[(M+H)+ ]
與步驟13同樣進行，合成表17之化合物編號1370、1371。
步驟14
2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(苯磺醯基)-1H-吲哚-5-甲腈(1372)之合成
將2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(苯磺醯基)-5-碘-1H-吲哚(117mg)、氰化銅(1)(84mg)及1-甲基-2-吡咯啶酮之混合物，以微波反應容器使反應(190度、20分鐘)。反應混合物倒入2M氨水(40mL)、乙酸乙酯(60mL)、及甲醇(7mL)之混合溶液，施加5分鐘超音波。以乙酸乙酯萃取，將萃取液以水清洗，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/二氯甲烷=0/100～20/100)精製，得到2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(苯磺醯基)-1H-吲哚-5-甲腈(87mg、89%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.47(1.0H,d,J=8.4Hz)，8.27-8.21(4.0H,m)，7.86(1.0H,dd,J=8.8,1.8Hz)，7.80-7.76(2.0H,m)，7.72-7.64(3.0H,m)，7.60-7.55(1.0H,m)，7.35-7.25(2.0H,m)，7.12-7.02(2.0H,m)，2.54(3.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 522[(M+H)+ ]
與步驟14同樣進行，合成表18之化合物編號1373、1374。
步驟15
1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2,5-二羧酸2-乙基酯(1375)之合成
將5-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(948.4mg、2.24mmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(0.112mmol，103mg)，4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫噸(Xantphos)(0.225mmol，130mg)，甲酸鋰一水合物(5.6mmol，394mg)、氯化鋰(286mg、6.75mmol)、及脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)(5.9mL)之混合物脱氣，並以氬氣取代後，加入N,N-二異丙基乙胺(4.5mmol，0.78mL)及乙酸酐(4.5mmol，0.43mL)，再度脱氣、進行氬氣取代。於事前加熱至80度之反應裝置中設置反應容器，攪拌20小時。將反應混合物冷卻至室溫後，將反應混合物以乙酸乙酯及1M鹽酸水溶液稀釋，並以矽藻土過濾。將在此得到的濾液，以1M鹽酸水溶液、水、及飽和氯化鈉水溶液清洗，並以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到的殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1至1/3、最終為乙酸乙酯/甲醇=15/1)精製，得到黃色之非晶質狀1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2,5-二羧酸2-乙基酯(930mg)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：8.32(1H,d,J=1.5Hz)，8.13(1H,d,J=8.8Hz)，8.05(1H,dd,J=8.8，1.5Hz)，7.93(2H,d,J=8.2Hz)，7.50(1H,s)，7.46(2H,d,J=8.2Hz)，4.38(2H,q,J=7.1Hz)，2.37(3H,s)，1.34(3H,t,J=7.1Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 388[(M+H)+ ]
2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-6-羧酸(1376)之合成
與步驟15同樣進行，合成2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-羧酸。ESI(LC-MS正模式)m/z 555[(M+H)+ ]
步驟16
1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2,5-二羧酸5-第三丁基酯2-乙基酯(1377)之合成
將1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2,5-二羧酸2-乙基酯(690mg，1.85mmol)溶於N,N-二甲基甲醯胺二-第三丁基乙縮醛(3.0mL)，於80度攪拌2小時半。又，加入N,N-二甲基甲醯胺二-第三丁基乙縮醛(2.0mL)，於80度攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫，以乙酸乙酯(150mL)及水(75mL)稀釋，將有機層分離。將有機層以水、及飽和氯化鈉水溶液清洗後，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=25/1至5/1)精製，得到1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2,5-二羧酸5-第三丁基酯2-乙基酯(551mg，69%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：8.25(1H,d,J=1.4Hz)，8.12(1H,d,J=8.8Hz)，8.00(1H,dd,J=8.8，1.4Hz)，7.88(2H,d,J=8.0Hz)，7.48(1H,s)，7.43(2H,d,J=8.0Hz)，4.37(2H，q，J=7.2Hz)，2.37(3H,s)，1.56(9H,s)，1.34(3H,t,J=7.2Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 444[(M+H)+ ]
步驟17
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[1-(甲苯-4-磺醯基)-5-三甲基矽烷基乙炔基-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1378)之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(150mg)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(54mg)、碘化銅(I)(10mg)、三乙胺(0.7mL)、及脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)(0.7mL)放入壓力容器，加入三甲基矽基乙炔(150mg)，於氮氣下於80度至85度攪拌15小時。將反應混合物冷卻至室溫，以乙酸乙酯稀釋後，以飽和氯化鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/二氯甲烷=0/100%～20/100)精製，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[1-(甲苯-4-磺醯基)-5-三甲基矽烷基乙炔基-1H-吲哚-2-基]-甲酮(65mg、42%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.48(1H,d,J=8.4Hz)，8.04-7.95(3H,m)，7.80(1H,s)，7.75(1H,d,J=3.7Hz)，7.69-7.62(1H,m)，7.62-7.54(1H,m)，7.50(1H,dd,J=8.7，1.7Hz)，7.44(2H,d,J=8.6Hz)，7.29(1H,t,J=7.9Hz)，7.20(1H,s)，7.09-6.97(2H,m)，2.54(3H,s)，2.36(3.0H,s)，0.23(9.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 607[(M+H)+ ]
1-苯磺醯基-4-三甲基矽烷基乙炔基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1379)之合成
與步驟17同樣進行，合成1-苯磺醯基-4-三甲基矽烷基乙炔基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。ESI(LC-MS正模式)m/z 426[(M+H)+]
步驟18
N-[2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-6-基]-甲磺醯胺(1380)之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-碘-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(80.3mg、0.126mmol)、碘化銅(I)(37.5mg，0.197mmol)、甲磺酸醯胺(37.5mg，0.394mmol)、肌胺酸(36.2mg、0.406mmol)、磷酸三鉀(86.0mg，9.405mmol)溶於脱水1-甲基-2-吡咯啶酮(0.36mL)。於氬氣氛圍下於140度加熱攪拌30分鐘。將反應混合物滴加於20%氯化銨水溶液(20mL)後，以乙酸乙酯萃取。將有機層以20%氯化鈉水溶液清洗後，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到之殘渣以胺基膠體管柱層析(二氯甲烷/甲醇=15/1)精製，得到黃色非晶質狀N-[2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-6-基]-甲磺醯胺(17.9mg、24%產率)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.47(1H,s)，9.93(1H,brs)，7.97(1H,s)，7.94(2H,d,J=7.9Hz)，7.77(1H,s)，7.64-7.59(3H,m)，7.43(2H,d,J=6.7Hz)，7.29(1H,d,J=7.9Hz)，7.22-7.15(2H,t,J=5.2Hz)，7.01(2H,brs)，2.97(3H,s)，2.53(3H,s)，2.35(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 604[(M+H)+ ]
實施例200
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(23mg，0.057mmol)溶於三氟乙醇(5mL)，加入OXONE(105mg，0.171mmol)之水溶液(0.5mL)，於氮氣氛圍下於室溫攪拌1.75小時。將反應混合物過濾，將濾液濃縮後，得到的殘渣以胺基膠體管柱層析(二氯甲烷/甲醇=99/1～92/8)精製，得到[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮淡黃色固體(8mg、32%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.48(1H,d,J=4.9Hz)，12.33(1H,s)，8.35(1H,d,J=4.9Hz)，8.05(1H,s)，7.94(1H,d,J=8.5Hz)，7.65-7.59(4H,m)，7.31-7.27(1H,m)，7.11(2H,d,J=21.4Hz)，3.22(3H,s)，2.54(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 435[(M+H)+ ]
步驟19
6-環丙基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(1381)之合成
於反應容器中稱取6-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(300mg、0.73mmol)、乙酸鈀(16.5mg、0.07mmol)、雙(1,1-二甲基乙基)苯基膦(0.028mL、0.12mmol)、環丙基三氟硼酸鉀(163mg、1.1mmol)、碳酸銫(718mg、2.2mmol)，加入甲苯(5mL)、水(0.5mL)後，於100度攪拌14小時。冷卻至室溫後，將混合物以乙酸乙酯稀釋，以水清洗2次後，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到之殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=97/3～7/3)精製，得到黃色固體(208mg、77%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.82-7.80(2H,m)，7.68(1H,brs)，7.52(1H,d,J=8.2Hz)，7.42-7.39(2H,m)，7.32(1H,d,J=0.8Hz)，7.00(1H,dd,J=8.3，1.5Hz)，3.83(3H,s)，2.33(3H,s)，2.11-2.09(1H,m)，1.03(2H，ddd，J=9.6，5.2,3.1Hz)，0.73-0.70(2H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 370[(M+H)+ ]
與步驟19同樣進行，合成表19之化合物編號1382至1384。
步驟20
5-咪唑-1-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1385)之合成
[腙合成法]
2-[(E)-4-咪唑-1-基-苯基亞胺基]-丙酸乙酯之合成
將4-咪唑-1-基-苯基胺(637mg)溶於2M鹽酸-MeOH(3mL)並減壓濃縮。將殘渣懸浮於濃鹽酸(1mL)，於冰冷下，於0℃花費30分鐘滴加亞硝酸鈉水溶液(304mg、2.5mL)。將此反應混合物，緩慢滴加在預先由硫酸氫鈉水溶液(2.3g、13mL)與5M氫氧化鈉水溶液(400μL)調製之水溶液，使反應混合物之內溫不超過5℃，滴加後再於25℃攪拌1小時。於此反應混合物滴加丙酮酸乙酯(465μL)之乙醇溶液(5mL)，於50℃攪拌30分鐘後，再於25℃攪拌10小時。將20%磷酸鉀水溶液(約10mL)調整為pH11，濾取得到之沉澱並乾燥，得到2-[(E)-4-咪唑-1-基-苯基亞胺基]-丙酸乙酯之淡黃色粉末(1.1g、99%)。
[吲哚合成]
5-咪唑-1-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯之合成
將2-[(E)-4-咪唑-1-基-苯基亞胺基]-丙酸乙酯(842mg)加入Eton試藥(4mL)中，於100℃攪拌1小時。將反應混合物以20%磷酸鉀水溶液(約10mL)調整pH為11，以乙酸乙酯(30mL)萃取。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(20mL)清洗，將有機層減壓濃縮後，將得到之殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇)精製，得到5-咪唑-1-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯之黃色無定形晶(370mg、47%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 256[(M+H)+ ]
與步驟20同樣進行，合成表20之化合物編號1386至1394。
步驟21
1-氯-2-環丙基甲氧基-4-硝基-苯(1395)之合成
於2-氯-5-硝基-苯酚(1.7g，10mmol)、碳酸鉀(2.7g，20mmol)及脱水乙腈(20mL)之混合液中，加入環丙基甲基溴化物(2.0mL，20mmol，2.0eq.)，於80度攪拌8小時。將反應混合物冷卻至室溫後，將反應混合物以矽藻土過濾，以乙酸乙酯清洗。將濾液減壓濃縮，得到淡紅色固體之粗1-氯-2-環丙基甲氧基-4-硝基-苯。粗生成物不精製，用於其次之反應。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.84(1H,dd,J=8.4，2.5Hz)，7.81(1H,d,J=2.5Hz)，7.74(1H,d,J=8.4Hz)，4.08(2H,d,J=7.1Hz)，1.33-1.23(1H,m)，0.63-0.59(2H,m)，0.41-0.37(2H,m)
步驟22
4-氯-3-環丙基甲氧基-苯基胺(1396)之合成
將1-氯-2-環丙基甲氧基-4-硝基-苯(2.3g，10mmol)溶於乙醇(30mL)及水(30mL)，於其中少量逐次加入亞連二硫酸鈉，於80度攪拌4小時半。將反應混合物冷卻至室溫後，加入5M鹽酸水溶液(40mL)，於室溫攪拌1小時。之後，加入5M氫氧化鈉水溶液(42mL)，使溶液成鹼性，以乙酸乙酯萃取。將萃取液以水、飽和氯化鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析精製，得到淡黃色橡膠狀4-氯-3-環丙基甲氧基-苯基胺(1.4g)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：6.95(1H,d,J=8.3Hz)，6.28(1H,d,J=2.4Hz)，6.11(1H,dd,J=8.3,2.4Hz)，5.19(2H,s)，3.76(2H,d,J=7.1Hz)，1.24-1.18(1H,m)，0.59-0.54(2H,m)，0.35-0.30(2H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 198，200[(M+H)+ ]
步驟23
4-溴-2-碘-5-三氟甲基-苯基胺(1397)之合成
於4-溴-3-三氟甲基苯胺(1.2g，1.0mmol)、硫酸銀(1.72g，5.5mmol，1.1eq.)及脱水乙醇(35mL)之混合液中，少量逐次加入碘(1.4g，5.5mmol，1.1eq.)，於室溫攪拌2小時半。將反應混合物以矽藻土過濾，以乙酸乙酯清洗。將清洗液以10%硫代硫酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、及飽和氯化鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮得到固體之粗4-溴-2-碘-5-三氟甲基-苯基胺。在此得到之粗生成物，不精製，用在其次的反應。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.94(1H,s)，7.15(1H,s)，5.86(2H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 366，368[(M+H)+ ]
與步驟23同樣進行，合成表21之化合物編號1398至1402。
步驟24
N-(4-溴-2-碘-5-三氟甲基-苯基)-4-甲基-苯磺醯胺(1403)之合成
將4-溴-2-碘-5-三氟甲基-苯基胺(366mg，1.0mmol)及對甲苯磺醯氯(286mg，1.5mmol，1.5eq.)溶於脱水吡啶(2.5mL)，於室溫攪拌16小時。於反應混合物中加入1M氫氧化鈉水溶液，攪拌5分鐘。將反應混合物以乙酸乙酯稀釋後，將有機層分離，以1M鹽酸水溶液、及飽和氯化鈉水溶液清洗，並以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮，將得到之殘渣溶於四氫呋喃(THF)(2.5mL)，加入1M氟化四甲基銨之四氫呋喃(THF)溶液，於室溫攪拌17小時。將反應混合物以乙酸乙酯稀釋，將有機層分離，以水及飽和氯化鈉水溶液清洗後，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析精製，得到淡茶色固體之N-(4-溴-2-碘-5-三氟甲基-苯基)-4-甲基-苯磺醯胺(494mg，95%3步驟產率)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：10.10(1H,s)，8.34(1H,s)，7.58(2H,d,J=8.2Hz)，7.39(2H,d,J=8.2Hz)，7.27(1H,s)，2.38(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 520，522[(M+H)+ ]
與步驟24同樣進行，合成表22之化合物編號1404至1408。
步驟25
5-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1409)之合成
於N-(4-溴-2-碘-5-三氟甲基-苯基)-4-甲基-苯磺醯胺(208mg，0.4mmol)、溴化鋅(270mg，1.2mmol)之脱水四氫呋喃(THF)溶液(3.2mL)中，加入N,N-二異丙基乙胺(0.42mL，2.4mmol)、丙酸乙酯(0.12mL，1.2mmol)、及肆(三苯基膦)鈀(46mg，0.04mmol)後，脱氣並以氬氣取代，於80度攪拌13小時。將反應混合物冷卻至室溫後，將反應混合物以矽藻土過濾，以乙酸乙酯清洗。將清洗液以飽和碳酸氫鈉水溶液、及飽和氯化鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，將減壓濃縮得到的殘渣以矽膠管柱層析精製，得到淡茶固體之5-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(195mg，50%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：8.37(1H,s)，8.29(1H,s)，7.89(2H,d,J=8.2Hz)，7.47(2H,d,J=8.2Hz)，7.43(1H,s)，4.36(2H,q,J=7.1Hz)，2.38(3H,s)，1.30(3H,t,J=7.1Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 490，492[(M+H)+ ]
與步驟25同樣進行，合成表23之化合物編號1410至1414。
步驟26
N-二苯亞甲基(Benzhydrylidene)-N’-(3,5-二-第三丁基-苯基)-聯胺(1415)之合成
將乙酸鈀(8.4mg、0.037mmol)、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯(X-PHOS)(35.6mg、0.074mmol)，溶於第三戊基醇(10μl、0.093mmol)、脱水乙二醇二甲基醚(0.25mL)，於氮氣氛圍下，於60℃加熱攪拌5分鐘，製備觸媒。於另一反應容器，於氮氣氛圍下，將1-溴-3,5-二-第三丁基-苯(501mg、1.9mmol)、鋰雙(三甲基矽基)醯胺(475mg、2.8mmol)、二苯基酮腙(401mg、2.0mmol)溶於脱水乙二醇二甲基醚(2.5mL)，加入製備之含觸媒之溶液，脱氣後，於氮氣氛圍下，於90℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，將減壓濃縮得到的殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=100/5)精製，得到黃色非晶質狀N-二苯亞甲基(Benzhydrylidene)-N’-(3,5-二-第三丁基-苯基)-聯胺(699mg、97.7%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：8.72(1.0H,s)，7.63-7.53(3.0H,m)，7.42-7.25(7.0H,m)，7.11(2.0H,s)，6.83(1.0H,s)，1.26(18.0H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 385[(M+H)+ ]
步驟27
4,6-二-第三丁基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1416)之合成
將N-二苯亞甲基(Benzhydrylidene)-N’-(3,5-二-第三丁基-苯基)-聯胺(617mg、1.6mmol)溶於乙醇(12mL)，加入丙酮酸乙酯(212μl、1.9mmol)、對甲苯磺酸一水合物(914mg、4.8mmol)，於氮氣氛圍下，以微波於150℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液、水，將生成物於乙酸乙酯中萃取。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液清洗，並以硫酸鎂乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到之殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=100/5)精製，得到褐色固體之4,6-二-第三丁基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(268mg、56%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：11.76(1.0H,brs)，7.27(1.0H,s)，7.22-7.22(1.0H,brm)，7.04-7.03(1.0H,brm)，4.33(2.0H,q,J=7.2Hz)，1.44(9.0H,s)，1.36-1.32(12.0H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 302[(M+H)+ ]
步驟28
6-(5-氟-吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(1417)
將6-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(202.0mg，0.495mmol)，二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(35.6mg，0.051mmol)、雙頻那醇二硼烷(189.3mg，0.745mmol)，乙酸鉀(147.3mg，1.51mmol)、二烷(1.6mL)混合，於減壓下以氬氣取代3次，於120度照射微波30分鐘。於反應混合物中加入二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(35.6mg，0.051mmol)及2-溴-5-氟吡啶(206.9mg，1.48mmol)，脱氣後，以氬氣取代3次，於100度加熱攪拌3小時。將反應混合物以乙酸乙酯萃取，將萃取液以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到的殘渣以胺基凝膠管柱層析(正己烷/乙酸乙酯=7/100～63/100)精製，得到6-(5-氟-吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯淡黃色非晶質(150.5mg、72%產率)。1 H-NMR(CDCl3 )δ：8.70(1H,s)，8.59(1H,d,J=2.7Hz)，7.93(3H,d,J=8.2Hz)，7.83(1H,dd,J=8.8，3.8Hz)，7.65(1H,d,J=8.2Hz)，7.53(1H,td,J=8.4，2.9Hz)，7.29-7.25(2H,m)，7.19(1H,s)，3.95(3H,s)，2.37(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 425[(M+H)+ ]
與步驟28同樣進行，合成表24之化合物編號1418至1427。
步驟29
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1428)之合成
將二烷(0.6mL)、[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(60mg、0.102mmol)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(14mg、0.020mmol)、2-甲氧基-5-吡啶硼酸(39mg、0.255mmol)及2M碳酸鈉水溶液(0.255mL、0.51mmol)之混合物，使用微波反應器於140℃攪拌6分鐘。將反應混合物以矽藻土過濾，以乙酸乙酯清洗再以甲醇清洗，將濾液以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，將得到之殘渣以胺基凝膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=99/1～92/8)精製，得到淡黃色固體之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(54mg、85%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.50(1H,s)，8.50(1H,d,J=2.4Hz)，8.08-8.04(4H,m)，7.94(1H,d,J=1.8Hz)，7.77(1H,s)，7.74(1H,dd,J=9.1,1.8Hz)，7.63-7.61(2H,m)，7.46-7.40(2H,m)，7.30(1H,dd,J=8.5，1.8Hz)，7.25(1H,s)，7.06(2H,s)，6.93(1H,d,J=8.5Hz)，3.90(3H,s)，2.54(3H,s)，2.37(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 618[(M+H)+ ]
與步驟29同樣進行，合成表25之化合物編號1429至1462、1580至1590。
步驟30
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-嗒-4-基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(1463)之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-碘-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(194.9mg，0.306mmol)，[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)-二氯甲烷加成體(14.4mg，0.015mmol)雙頻那醇二硼烷(100.9mg，0.397mmol)，乙酸鉀(132.3mg，1.35mmol)、脱水二甲基亞碸(DMSO)(1.5mL)之混合物，脱氣後以氬氣取代3次，於110度加熱攪拌6小時。將反應混合物以乙酸乙酯萃取，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到的殘渣通過矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=15/1)，將得到之粗生成物混合4-溴嗒(78.0mg、0.491mol)二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(17.2mg，0.025mmol)、2M-碳酸鈉水溶液(0.325mmol)與二烷(0.4mL)。脱氣後，以氬氣進行3次取代，於150度照射5分鐘微波。將反應混合物以乙酸乙酯萃取，將萃取液以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到之殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=1%～12%)精製，得到淡黃色非晶質之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-嗒-4-基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(20.0mg、11%產率)。ESI(LC-MS正模式)m/z 589[(M+H)+ ]
步驟31
(1-苯磺醯基-1H-吲哚-6-基)-甲醇(1464)之合成
於反應容器稱取氫化鋁鋰(167mg、4.42mmol)，加入脱水四氫呋喃(THF)(15mL)，冷卻至0度。對於得到之混合物加入1-苯磺醯基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(930mg、2.95mmol)之脱水四氫呋喃(THF)(5mL)溶液，再於0度攪拌30分鐘。於混合物加入飽和氯化銨水溶液(1mL)後，以矽藻土過濾，將矽藻土以二氯甲烷清洗。將濾液以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮得到茶色油狀物質之(1-苯磺醯基-1H-吲哚-6-基)-甲醇(859mg、100%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.96-7.92(3H,m)，7.74(1H,d,J=3.7Hz)，7.68-7.67(1H,m)，7.60-7.55(2H,m)，7.52(1H,d,J=8.0Hz)，7.19-7.17(1H,m)，6.80(1H,dd,J=3.7，0.8Hz)，5.30(1H,t,J=5.7Hz)，4.59(2H,d,J=5.7Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 288[(M+H)+ ]
步驟32
1-苯磺醯基-6-(第三丁基-二苯基-矽烷基氧甲基)-1H-吲哚(1465)之合成
於反應容器中稱取1-苯磺醯基-1H-吲哚-6-基)-甲醇(859mg、2.99mmol)、第三丁基二苯基氯矽烷(2.3mL、8.97mmol)、咪唑(1.2g、17.9mmol)，加入二甲基甲醯胺(30mL)，於室溫攪拌20小時。將反應混合物以乙酸乙酯(60mL)稀釋，以水清洗2次後，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮，將得到之粗生成物直接用在次一反應。ESI(LC-MS正模式)m/z 526[(M+H)+ ]
步驟33
1-苯磺醯基-6-(第三丁基-二苯基-矽烷基氧甲基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(1466)之合成
將1.0M正丁基鋰之己烷溶液(2.8mL、4.49mmol)滴加於冷卻至0℃之N,N-二異丙基胺(0.64mL、4.49mmol)之脱水四氫呋喃(THF)(5mL)溶液，製備鋰二異丙基醯胺(LDA)之四氫呋喃(THF)溶液。
將粗製1-苯磺醯基-6-(第三丁基-二苯基-矽烷基氧甲基)-1H-吲哚之脱水四氫呋喃(THF)(20mL)溶液冷卻至-78℃，加入製備之鋰二異丙基醯胺(LDA)之四氫呋喃(THF)溶液，於-78℃攪拌30分鐘。加入氯甲酸甲酯(0.43mL、5.98mmol)，再於一78度攪拌30分鐘。於反應混合物中加入飽和氯化銨水溶液，升溫至室溫，以乙酸乙酯萃取後，將有機層以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮將得到之殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=98/2～4/1)精製，得到茶色非晶質狀之1-苯磺醯基-6-(第三丁基-二苯基-矽烷基氧甲基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(882mg、51%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 584[(M+H)+ ]
步驟34
5-(1-第三丁氧基羰基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1467)之合成
將5-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(844mg，2.0mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二硼烷-2-基)-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸第三丁基酯(742mg，2.4mmol)、磷酸鉀(848mg，4.0mmol)、及肆(三苯基膦)鈀(116mg，0.1mmol)放入燒瓶，脱氣並進行氮氣取代。於其中加入脱水二烷(16mL)、及水(4mL)，於80℃攪拌15小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以矽藻土過濾，並以乙酸乙酯清洗。將濾液濃縮，減壓濃縮將得到的殘渣以矽膠管柱層析精製，得到無色非晶質狀之5-(1-第三丁氧基羰基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1.0g，97.2%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.96(1H,d,J=9.1Hz)，7.84(2H,d,J=8.2Hz)，7.68(1H,d,J=1.8Hz)，7.60(1H,dd,J=9.1,1.8Hz)，7.41(2H,d,J=8.2Hz)，7.34(1H,s)，6.17(1H,s)，4.34(2H,q,J=7.0Hz)，4.02-3.98(2H,m)，3.57-3.51(2H,m)，2.51-2.45(1H,m)，2.34(3H,s)，1.42(9H,s)，1.32(3H,t,J=7.0Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 525[(M+H)+ ]
與步驟34同樣進行，合成表26之化合物編號1468，1469。
步驟35
5-(1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1470)之合成
將5-(1-第三丁氧基羰基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(495mg，0.9mmol)、5%鈀碳(100mg)、及甲醇(20mL)之混合液，於氫氣氛圍下攪拌13小時。將反應混合物以矽藻土過濾，以乙酸乙酯清洗。將濾液濃縮，將於減壓濃縮得到的殘渣以矽膠管柱層析精製，得到無色非晶質狀5-(1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(315.9mg，64%)。H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.92(1H,d,J=8.8Hz)，7.87(2H,d,J=7.9Hz)，7.53(1H,d,J=1.5Hz)，7.42(2H,d,J=7.9Hz)，7.39(1H,dd,J=8.8，1.5Hz)，7.30(1H,s)，4.33(2H,q,J=7.0Hz),4.12-4.00(2H,m)，2.85-2.70(3H,m),2.35(3H,s)，1.78-1.70(2H,m)，1.54-1.44(2H,m)，1.41(9H,s)，1.31(3H,t,J=7.0Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 527[(M+H)+ ]
與步驟35同樣進行，合成表27之化合物編號1471、1472。
步驟36
5-哌啶-4-基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1473)之合成
將5-(1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(362mg、0.687mmol)溶於乙酸乙酯(4mL)及4M鹽酸乙酸乙酯溶液(8mL)之混合溶液，於氮氣氛圍下，於室溫攪拌1.5小時。將反應混合物減壓濃縮，得到無色非晶質狀之5-哌啶-4-基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯鹽酸鹽(332mg)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：8.78(1H,brs)，7.98(1H,d,J=8.5Hz)，7.90(2H,d,J=8.5Hz)，7.51(1H,s)，7.44(2H,d,J=8.5Hz)，7.38-7.36(2H,m)，4.34(2H,q,J=7.1Hz)，3.02-2.90(4H,m)，2.36(3H,s)，1.95-1.78(5H,m)，1.31(3H,t,J=7.1Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 427[(M+H)+ ]
與步驟36同樣進行，合成表28之化合物編號1474、1475。
步驟37
5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1476)之合成
將二氯乙烷(4mL)中之5-哌啶-4-基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯鹽酸鹽(253mg、0.592mmol)、三乙胺(0.17mL、1.18mmol)、丙酮(1.44mL、19.6mmol)、乙酸(0.28mL、4.89mmol)及三乙醯氧硼氫化鈉(318mg、1.50mmol)之混合物，於室溫攪拌14.5小時。將反應混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液使成鹼性至pH9，並以乙酸乙酯萃取。將萃取液以飽和氯化鈉水溶液清洗後，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，將得到之殘渣以胺基凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=92/8～35/65)精製，得到無色橡膠狀之5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(191mg、69%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.91(1H,d,J=8.5Hz)，7.87(2H,d,J=8.5Hz)，7.52(1H,d,J=1.8Hz)，7.42(2H,d,J=8.5Hz)，7.39(1H,dd,J=9.2，1.8Hz)，7.31(1H,s)，4.34(2H,q,J=7.1Hz)，2.87(2H,d,J=11.6Hz)，2.74-2.67(1H,m)，2.56-2.53(1H,m)，2.35(3H,s)，2.21(2H,dd,J=11.6，5.8Hz)，1.77-1.74(2H,m)，1.63-1.57(2H,m)，1.31(3H,t,J=7.1Hz)，0.98(6H,d,J=6.7Hz)ESI(LC-MS正模式)m/z 469[(M+H)+ ]
與步驟37同樣進行，合成表29之化合物編號1477至1480。
步驟38
6-(1-甲基-哌啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚(1481)之合成
鋅試藥之製備：於鎂(234mg，9.6mmol)之脱水四氫呋喃(THF)懸浮溶液(0.5mL)中，於80度加入4-氯-1-甲基-哌啶(8.56mmol，1.1mL)之脱水四氫呋喃(THF)溶液(3.5mL)，攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，將反應混合物滴加於溴化鋅(1.1g，4.8mmol)之脱水四氫呋喃(THF)(2.0mL)與脱水1-甲基-2-吡咯啶酮(0.6mL)之混合液，並攪拌30分鐘攪拌。
偶聯反應：將6-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚(340mg，0.97mmol)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(23mg，0.025mmol)及(3-二乙氧基膦基硫基硫烷基-1,4-二烷-2-基)硫烷基-二乙氧基-亞硫烷基-磷烷(phospholane)(Ruphos)(47mg，0.1mmol)，放入反應容器，脱氣並進行氮氣取代。加入脱水四氫呋喃(THF)(5.0mL)、及製備之鋅試藥之懸浮溶液，M6170度攪拌17小時。將反應混合物冷卻至室溫，以飽和碳酸氫鈉水溶液使反應混合物成鹼性，並將析出之固體以矽藻土濾去。將濾液以乙酸乙酯萃取，將萃取液以水、及飽和氯化鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，將減壓濃縮得到之殘渣以矽膠管柱層析精製，得到蠟狀固體之6-(1-甲基-哌啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚(293.7mg，82%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.83(2H,d,J=8.2Hz)，7.75(1H,d,J=1.5Hz)，7.71(1H,d,J=3.7Hz)，7.48(1H,d,J=8.1Hz)，7.38(2H,d,J=8.2Hz)，7.14(1H,dd,J=8.1,1.5Hz)，6.76(1H,d,J=3.7Hz)，2.89-2.87(2H,m)，2.61-2.52(1H,m)，2.31(3H,s)，2.21(3H,s)，1.99(2H,td,J=11.4,5.7Hz)，1.76-1.62(4H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 369[(M+H)+ ]
與步驟38同樣進行，合成表30之化合物編號1482、1483。
步驟40
4-氯-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(1484)之合成
於4-氯-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚之四氫呋喃(THF)溶液(6mL)中，於-78℃加入於二異丙基胺(370μl)之脱水四氫呋喃(THF)(1.5mL)中於-78℃加入1.0M正丁基鋰之己烷溶液所製備之鋰二異丙基醯胺溶液，攪拌15分鐘。於反應混合物中加入氯甲酸甲酯(169μl)後，再於-78℃攪拌15分鐘後，於-78℃加入1M鹽酸水溶液(4mL)。將反應混合物升溫至室溫，以乙酸乙酯(10mL)萃取。將有機層以飽和氯化鈉水溶液清洗後，將有機層減壓濃縮後，將得到之殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)精製，得到無色固體之4-氯-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(591mg、82%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 364、366[(M+H)+ ]
與步驟39同樣進行，合成表31之化合物編號1485至1490。
步驟40
(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺二鹽酸鹽(1491)之合成
將5-胺基-2-甲基-1H-苯并咪唑鹽酸鹽(16.51g)溶於濃鹽酸(200mL)，冷卻至0度。於此混合液中將亞硝酸鈉(7.59g)之水溶液(15mL)於0度花費20分鐘滴加，並攪拌20分鐘。之後，將氯化錫(II)二水合物(55.7g)之濃鹽酸溶液(20mL)於0度花費1小時滴加，滴加後攪拌30分鐘。濾取析出之固體，以水清洗、乾燥，得到粗製(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺二鹽酸鹽。ESI(LC-MS正模式)m/z 163[(M+H)+ ]
與步驟40同樣進行，合成表32中之化合物編號1492至1496。
步驟41
(7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺二鹽酸鹽(1497)之合成
將乙酸鈀(1.2mg、0.0052mmol)、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯(X-PHOS)(4.2mg、0.0088mmol)，溶於第三戊醇(2.4μl、0.022mmol)、N-甲基嗎啉(0.05mL)，於氮氣氛圍下，於60℃加熱攪拌5分鐘，製備觸媒。
於另一反應容器中，於氮氣氛圍下，將7-氟-2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基胺(100mg、0.44mmol)、鋰雙(三甲基矽基)醯胺(190mg、1.1mmol)、二苯基酮腙(94.3mg、0.48mmol)溶於N-甲基嗎啉(0.5mL)，加入含有製備之觸媒的溶液並脱氣後，於氮氣氛圍下，於100℃進行2小時加熱攪拌。將反應混合物冷卻至室溫後，加入6M鹽酸水溶液(0.5mL)，將有機層分離並減壓濃縮，得到粗製N-二苯亞甲基-N’-(7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺。在此得到之粗生成物不精製，用於其次反應。
於粗製N-二苯亞甲基-N’-(7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺(325mg)、乙醇(0.7mL)之混合液中加入濃鹽酸(0.7mL)，於59℃至64℃攪拌1小時間半。將反應混合物冷卻至室溫後，濾取析出之固體並乾燥，得到7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺二鹽酸鹽(90mg、80%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：7.11(1.0H,d,J=1.8Hz)，6.99(1.0H,dd,J=12.4，1.8Hz)，2.69(3.1H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 181[(M+H)+ ]
與步驟41同樣進行，合成6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-聯胺二鹽酸鹽(1498)。
ESI(LC-MS正模式)m/z 181[(M+H)+ ]
步驟42
6-溴-2-二氟甲基-1H-苯并咪唑(1499)之合成
將4-溴苯二胺(935mg，5.0mmol)與二氟乙酸(0.47mL，7.5mmol，1.5eq.)溶於5M鹽酸水溶液(10mL)，於100℃攪拌24小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入5M氫氧化鈉水溶液(10mL)，使成鹼性後，以乙酸乙酯萃取，並以無水硫酸鈉乾燥。將乾燥劑濾去、濃縮後，減壓濃縮並將得到的殘渣以矽膠管柱層析精製，得到淡黃色固體的6-溴-2-二氟甲基-1H-苯并咪唑(1.0g，85.4%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：13.51(1H,brs)，7.86(1H,d,J=1.8Hz)，7.62(1H,d,J=8.5Hz)，7.44(1H,dd,J=8.5，1.8Hz)，7.41-7.14(1H,m)ESI(LC-MS正模式)m/z 247，249[(M+H)+ ]
步驟43
6-溴-2-二氟甲基-1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(1500)之合成
於6-溴-2-二氟甲基-1H-苯并咪唑(1.0g，4.27mmol)與N,N-二異丙基乙胺(1.9mL，10.6mmol，2.5eq.)之脱水二氯甲烷溶液(22mL)中，加入(2-氯甲氧基-乙基)-三甲基-矽烷(1.1mL，6.4mmol，1.5eq.)，於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，並將減壓濃縮得到的殘渣以矽膠管柱層析精製，得到黃色固體的6-溴-2-二氟甲基-1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(1.37g，85%)。1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：8.07-8.02(1H,m)，7.78-7.74(1H,m)，7.60-7.28(2H,m)，5.76(2H,s)，3.52(2H,td,J=8.4，2.6Hz)，0.83(2H,td,J=8.4，2.6Hz)，-0.10(9H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 377，379[(M+H)+ ]
步驟44
2-二氟甲基-3-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-3H-苯并咪唑-5-基]-聯胺鹽酸鹽(1501)之合成
將6-溴-2-二氟甲基-1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(754mg，2.0mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)-二鈀(0)(92mg，0.1mmol)，2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’--聯苯(X-PH0S)(143mg，0.3mmol)、碳酸銫(1.3g，4.0mmol)、及肼基甲酸(Carbazic acid)第三丁酯(794mg，6.0mmol)放入燒瓶，脱氣並進行氬氣取代。加入脱水甲苯(8.0mL)，於100℃攪拌20小時。將反應混合物冷卻至室溫後，進行矽藻土過濾，以乙酸乙酯清洗。將濾液濃縮，將減壓濃縮得到之殘渣以矽膠管柱層析精製，得到淡黃色橡膠狀之經第三丁氧基羰基化之聯胺(220mg，26%)。在此得到的經第三丁氧基羰基化的聯胺的乙酸乙酯溶液(3.0mL)中，加入4M鹽酸乙酸乙酯溶液(6.0mL)，於室溫攪拌1小時半。將析出之固體過濾，以乙酸乙酯清洗、乾燥，得到黃色固體之粗製[2-二氟甲基-3-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-3H-苯并咪唑-5-基]-聯胺鹽酸鹽。在此得到的粗生成物，不精製而用在次一反應。ESI(LC-MS正模式)m/z 329[(M+H)+ ]
1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)聯胺-1,2-二羧酸二-第三丁基　甲磺酸鹽之合成
步驟A
將5-碘-2-甲基-1H-苯并咪唑(10g、39mmol)、三甲氧基-甲烷(200mL)、氯三甲基矽烷(0.075mL、0.59mmol)之混合溶液，於氮氣氛圍下，一面100℃將溶劑餾去，一面加熱攪拌5小時(反應轉換率97%)。將反應混合物冷卻至40℃後，加入第三丁醇鉀之四氫呋喃溶液(0.87mL、0.87mmol)，減壓濃縮，得到粗製1-二甲氧基甲基-5-碘-2-甲基-1H-苯并咪唑。
步驟B
於粗製1-二甲氧基甲基-5-碘-2-甲基-1H-苯并咪唑之四氫呋喃(79mL)之混合溶液中，加入1.06M環己基鎂氯之四氫呋喃溶液(44mL、47mmol)，於氮氣氛圍下，於-20℃攪拌2小時。於反應混合物中加入偶氮二羧酸二-第三丁酯(10.7g、46mmol)之甲苯(40mL)溶液，於氮氣氛圍下，於-20℃攪拌1小時、於0℃攪拌1小時(反應轉換率96%)。於反應混合物中加入15%氯化銨水溶液(60mL)，以乙酸異丙酯-庚烷(1-1、50mL)溶液萃取，將有機層以2%碳酸氫鈉水溶液(50mL)清洗後，加入1-甲基-吡咯啶-2-酮(15mL)，減壓濃縮，得到粗製1-(1-(二甲氧基甲基)-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)聯胺-1,2-二羧酸二-第三丁酯之1-甲基-吡咯啶-2-酮溶液(48mL)。
於此粗製1-(1-(二甲氧基甲基)-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)聯胺-1,2-二羧酸二-第三丁酯之1-甲基-吡咯啶-2-酮溶液(16mL)中，加入乙酸異丙酯(61mL)、水(0.2mL)、甲磺酸(0.87mL)，於40℃攪拌2小時。冷卻至5℃後，濾取析出之固體並乾燥，得到1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)聯胺-1,2-二羧酸二-第三丁酯甲磺酸鹽(4.3g、73%)。1 H-NMR(CD3 OD)δ：7.87(1.0H,m)，7.69-7.53(2.0H,m)，2.84(3.0H,s)，2.70(3.0H,s)，1.52-1.47(18H,m)
於步驟A中，將氯三甲基矽烷改為使用鎂氯，製備粗製1-二甲氧基甲基-5-碘-2-甲基-1H-苯并咪唑(反應轉換率98%)。
於步驟A，將氯三甲基矽烷改為使用鋰氯，製備粗製1-二甲氧基甲基-5-碘-2-甲基-1H-苯并咪唑(反應轉換率98%)。
於步驟A中，將氯三甲基矽烷改為使用苯甲酸，製備粗製1-二甲氧基甲基-5-碘-2-甲基-1H-苯并咪唑(反應轉換率97%)。
於步驟B中，將環己基鎂氯之四氫呋喃溶液改為使用異丙基鎂氯之四氫呋喃溶液，製備粗製1-(1-(二甲氧基甲基)-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)聯胺-1,2-二羧酸二-第三丁酯(反應轉換率96%)。
1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)聯胺-1,2-二羧酸二-第三丁基　馬來酸鹽四氫呋喃合物之合成
於步驟B中，將甲磺酸、乙酸異丙酯改為使用四氫呋喃、馬來酸、庚烷，製備1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)聯胺-1,2-二羧酸二-第三丁酯　馬來酸鹽四氫呋喃合物(產率62%)。1 H-NMR(CD3 OD)δ：7.77(1.0H,m)，7.64-7.53(2.0H,m)，6.26(2.0H,s)，3.74-3.71(4.0H,m)，2.80(3.0H,s)，1.90-1.85(4.0H,m)，1.51-1.48(18H,m)
步驟45
1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡咯-2-羧酸乙酯(1502)之合成
將經己烷清洗之60%油性氫化鈉(362mg)懸浮於脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)(5mL)，於氬氣氣流下，於0℃滴加1H-吡咯-2-羧酸乙酯(1.05g)之N,N-二甲基甲醯胺(DMF)溶液(15mL)。將反應混合物於25℃進行1小時攪拌後，於0℃加入4-甲氧基苄基氯(1.5mL)，將反應混合物再於25℃攪拌10小時。於反應混合物中加冰(約10g)，以乙酸乙酯(20mL)萃取。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(60mL)清洗後，將有機層濃縮，將減壓濃縮得到的殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)精製，得到黃色油狀物質(1.64g、83%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 260[(M+H)+ ]
步驟46
4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯(1503)之合成
將1H-吡咯-2-羧酸乙酯(10g)溶解於四氯化碳(50mL)，於冰冷下，花費30分鐘滴加溴之四氯化碳溶液(50mL)。將反應混合物於25度攪拌1小時後，將懸浮之反應混合物於冰冷下，花費20分鐘滴加於10%乙醇鈉乙醇溶液(100mL)。將溶劑減壓濃縮後，殘渣以乙酸乙酯(40mL)及水(20mL)稀釋。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(10mL)清洗後，將有機層濃縮並將減壓濃縮得到的殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)精製，得到褐色固體(10g、99%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 218、220[(M+H)+ ]
步驟47
4,5-二溴-1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡咯-2-羧酸乙酯(1504)之合成
於1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡咯-2-羧酸乙酯(2g)之脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)溶液(8mL)中，將N-溴琥珀醯亞胺(2.7g)之脱水N,N-二甲基甲醯胺(DMF)溶液(9mL)，於氬氣氣流下於0℃滴加。將反應混合物再於0℃攪拌後，於反應混合物中加水(20mL)，以乙酸乙酯(30mL)萃取。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(70mL)清洗後，將有機層減壓濃縮，之後將得到的殘渣以矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)精製，得到淡褐色油狀物質之4,5-二溴-1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡咯-2-羧酸乙酯(2.99g、92%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 416，418，420[(M+H)+ ]
步驟48
[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-苯基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮(1505)之合成
於[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-溴-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮(57mg)、氯化鈀雙三苯基膦錯體(10mg)、苯基硼酸(37mg)中加入1M碳酸氫鈉水溶液(1.5mL)與二烷(1.5mL)，以微波反應裝置反應10分鐘140℃。將反應混合物以水(5mL)稀釋後，以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層減壓濃縮後，以HPLC精製，將溶離液以PLHCO3卡匣(PolymerLabs公司製)脫鹽後，減壓濃縮得到黃色粉末之[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-苯基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮(15mg、26%)。ESI(LC-MS正模式)m/z 537[(M+H)+ ]
與步驟48同樣進行，合成表33之化合物編號1506至1510、1591至1598。
實施例201 [5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮之合成
將[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-二溴-1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮(317mg)溶於乙酸乙酯/硫酸(4/1、5mL)，於80℃攪拌4小時。將反應混合物於冰冷下，以5M氫氧化鈉水溶液使成鹼性(pH11)，並將反應混合物以乙酸乙酯/四氫呋喃(THF)(10mL)萃取。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(5mL)清洗後，將有機層減壓濃縮並將得到的殘渣以矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇)精製，得到褐色固體(135mg、54%)。
1 H-NMR(DMSO-D6 )δ：12.88(1H,s)，12.46(1H,s)，8.19(1H,s)，7.63(1H,d,J=8.7Hz)，7.56-7.54(1H,m)，7.27-7.26(3H,m)，6.90(1H,t,J=14.2Hz)，2.53(3H,s)ESI(LC-MS正模式)m/z 463，465，467[(M+H)+ ]
實施例202、203
與實施例201同樣進行，合成表34之實施例202、203、240至246之化合物。
藥理學的試驗法 1.FGFR1之酵素抑制活性
FGFR1抑制活性，係使用人類FGFR1酵素(Carna Bioscience公司製cat 08-133)，測定生物素化胜肽(EGPWLEEEEEAYGWMDF)之磷酸化反應之抑制活性。磷酸化生物素化胜肽的檢測，係使用結合於銪穴狀化合物(Europium cryptate)之抗磷酸化酪胺酸抗體及結合於異藻藍素(allophycocyanin)之衍生物XL665的卵白素(streptoavidin)的時間分解螢光測定法進行，利用相對於不含待測物質之對照群的抑制率，計算50%抑制濃度(IC50 值)。
2. FGFR2之酵素抑制活性
FGFR2抑制活性，係使用於baculovirus表現系製備之人類FGFR2酵素，利用生物素化胜肽(EGPWLEEEEEAYGWMDF)之磷酸化反應之抑制活性測定。磷酸化生物素化胜肽之檢測，係使用結合於銪穴狀化合物(Europium cryptate)之抗磷酸化酪胺酸抗體及結合於異藻藍素(allophycocyanin)之衍生物XL665的卵白素(streptoavidin)的時間分解螢光測定法進行，利用相對於不含待測物質之對照群的抑制率，計算50%抑制濃度(IC50 值)。
3. FGFR3之酵素抑制活性
FGFR3阻害活性，係使用人類FGFR3酵素(Carna Bioscience公司製製cat 08-135)，測定生物素化胜肽(EGPWLEEEEEAYGWMDF)之磷酸化反應之抑制活性。磷酸化生物素化胜肽的檢測，係使用結合於銪穴狀化合物(Europiumcryptate)之抗磷酸化酪胺酸抗體及結合於異藻藍素(allophycocyanin)之衍生物XL665的卵白素(streptoavidin)的時間分解螢光測定法進行，利用相對於不含待測物質之對照群的抑制率，計算50%抑制濃度(IC50 值)。
試驗結果 具有FGFR1抑制作用(IC50 為0.3μM以下)之化合物：
實施例1-14、16-18、23-25、27-32、35-62、64-87、89-108、110、112-125、130-161、163-175、177-191、192-201
具有FGFR2抑制作用(IC50 為0.3μM以下)之化合物：
實施例1-14、16-62、64-108、110、112-126、128-150、152-161、163-191、192-201
具有FGFR3抑制作用(IC50 為0.3μM以下)之化合物：
實施例1-3、5-9、12-13、25、27-29、32、36、38-50、52-54、56、61、64-67、69-72、74-81、85-87、89、91- 100、102-108、110、112-121、123-125、132-150、152-161、163-169、174-176、178、180-187、189-191、192、194-200
【產業利用性】
依照本發明，可提供具有FGFR家族激酶抑制作用之化合物。又，依照本發明，可提供用於預防及/或治療癌症(例如，乳癌、急性骨髓性白血病、胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮體癌、卵巢癌、腦腫瘤(含膠質母細胞瘤)、大腸癌、多發性骨髓瘤、肝細胞癌、肺癌(含小細胞性肺癌及非小細胞性肺癌)及甲狀腺癌等)之醫藥。

Claims (9)

  1. 一種下式(I)表示之化合物或其藥學上可容許之鹽： (式中，R1 ~R4 各自獨立表示以下之基；R1 ，表示氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-7 環烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5~10員雜芳基或3~10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-C(S)NR26 R27 、或-Si(R32 )3 ；R2 ，表示氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、C1-4 鹵烷基、C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-7 環烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-(CR8 R9 )n Z1 、-C(O)NR12 R13 、-SR14 、-SOR15 、-SO2 R16 、-NR17 SO2 R18 、COOH、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5~10員雜芳基或3~10員雜環基、-COR19 、-COOR20 、-C(S)NR26 R27 、或-Si(R32 )3 ；或R1 及R2 ，與其所鍵結之原子一起而形成3~10員雜 環基或5~10員雜芳基，在此該雜環基或該雜芳基可經鹵素取代；R3 ，表示氫、C1-5 烷基、C6-10 芳基C1-6 烷基或C1-4 鹵烷基；R4 ，表示氫、鹵素、C1-3 烷基、C1-3 全氟烷基、氰基、甲磺醯基、羥基、C1-4 烷氧基或胺基；A，為5~10員雜芳基環或C6-10 芳基環；R5 ，表示C1-5 烷基、C3-7 環烷基、C3-7 環烷基C1-3 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷氧基C1-4 烷基、C1-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C1-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C1-4 烷基、C6-10 芳基、C6-10 芳基C1-3 烷基、可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3~10員雜環基C1-3 烷基、3~10員雜環基、5~10員雜芳基、5~10員雜芳基C1-3 烷基、C1-6 單羥基烷基、C1-6 二羥基烷基或C1-6 三羥基烷基；R6 及R7 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、C6-10 芳基C1-3 烷基、3~10員雜環基C1-3 烷基、5~10員雜芳基C1-3 烷基、C1-6 單羥基烷基、C1-6 二羥基烷基、C1-6 三羥基烷基、3~10員雜環基、C1-4 胺基烷基、C1-4 烷基胺基C1-4 烷基、二(C1-4 烷基)胺基C1-4 烷基或氰基(C1-3 烷基)，或R6 及R7 與其所鍵結之氮原子一起而形成3~10員雜環基或5~10員雜芳基；n表示1~3； R8 及R9 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基或鹵素，或R8 及R9 與其所鍵結之碳原子一起而形成脂環式環；Z1 ，表示氫、NR10 R11 、-OH、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3~10員雜環基或5~10員雜芳基；R10 及R11 可相同也可不同，各表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、氰基(C1-3 烷基)或C1-3 烷基磺醯基C1-4 烷基，或R10 及R11 與其所鍵結之氮原子一起而形成3~10員雜環基或5~10員雜芳基；R12 及R13 可為相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、氰基(C1-3 烷基)、，或R12 及R13 與其所鍵結之氮原子一起而形成可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之3~10員雜環基或5~10員雜芳基；R14 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5~10員雜芳基或3~10員雜環基；R15 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5~10員雜芳基或3~10員雜環基；R16 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、可經從P群獨立選擇之1或多個基取代之C6-10 芳基、 或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5~10員雜芳基或3~10員雜環基；R17 ，表示氫或C1-4 烷基；R18 ，表示C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基；R19 ，表示氫、C1-4 烷基、C3-7 環烷基、C1-4 鹵烷基、C6-10 芳基、或可經從Q群獨立選擇之1或多個基取代之5~10員雜芳基或3~10員雜環基；R20 ，表示C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基；R26 及R27 可相同也可不同，各表示氫、C1-4 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 鹵烷基、C1-3 烷氧基C1-4 烷基、氰基(C1-3 烷基)，或R26 及R27 與其所鍵結之氮原子一起而形成3~10員雜環基或5~10員雜芳基；R32 ，表示C1-4 烷基或C6-10 芳基；<P群>鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、3~10員雜環基胺基、-SO2 R16 、-CN、-NO2 、及3~10員雜環基；<Q群>鹵素、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、-OH、C1-3 烷氧基、C1-6 單羥基烷基、C1-6 二羥基烷基或C1-6 三羥基烷基、3~10員雜環基胺、-SO2 R16 、-CN、-NO2 、C3-7 環烷基、-COR19 、及可經C1-4 烷基取代之3~10員雜環基。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其藥學上可 容許之鹽，其中該A為苯、吲哚、氮雜吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、喹啉或吡咯。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之化合物或其藥學上可容許之鹽，其中該R3 表示氫、C1-4 烷基、C6-10 芳基C1-4 烷基或C1-3 全氟烷基。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其藥學上可容許之鹽，其係選自以下群組：(1)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(2)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(3)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-羥基-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(4)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-甲酮；(5)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(6)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮； (7)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(四氫-哌喃-4-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(8)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(9)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(10)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(11)2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-甲腈；(12)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(13)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(14)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(15)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮； (16)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(17)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(18)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(19)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氯-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(20)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(21)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(22)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(23)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吲哚-2-基)-甲酮； (24)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(25)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(26)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(27)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(28)2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺；(29)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(30)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(31)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮； (32)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(33)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(34)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(35)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(36)[5-胺基-1-(6-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(37)2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-羧酸；(38)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(39)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(40)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-甲基-環氧丙烷-3-基 甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(41)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(42)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-{[雙-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-甲基}-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(43)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[(甲基-丙-2-炔基-胺基)-甲基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(44)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(45)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(46)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(47)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(48)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-1H-吲哚-2-基)-甲 酮；(49)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(50)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)-甲酮；(51)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(52)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-碘-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(53)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(54)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(55)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(56)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苄基-1H-吲哚-2-基)-甲 酮；(57)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(58)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(59)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(60)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-乙炔基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(61)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；(62)[5-胺基-1-(7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(63)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(64)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-丁氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮； (65)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(66)N-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基}-甲磺醯胺；(67)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(68)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(69)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(70)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(71)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(72)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮； (73)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(74)5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(75)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-甲磺醯基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(76)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(77)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-2-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(78)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(79)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(80)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮； (81)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(82)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(83)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,2-二氟-5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-6-基)-甲酮；(84)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(85)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氟-吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(86)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-嗎啉-4-基-嗒-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(87)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-環丙基甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(88)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2,4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮； (89)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗒-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(90)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(91)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(92)2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-甲腈；(93)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(94)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(95)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(96)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-哌啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(97)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(98)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(99)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(1-異丙基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(100)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(101)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(102)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(103)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(104)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-羥基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(105)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-[6-氟-5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(106)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(107)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(108)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(109)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2’]聯吡啶-5’-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(110)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-哌-1-基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(111)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(112)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((S)-3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(113)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-[6-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(114)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2,5-二甲基-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(115)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(116)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(117)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{6-[2-(4-甲基-哌-1-基)-吡啶-4-基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(118)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(119)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(120)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(121)[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5 -基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(122)[5-胺基-1-(2-二氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(123)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(124)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環戊基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(125)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(1-環己基-哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(126)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(127)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯-2-基)-甲酮；(128)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(129)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氯-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮； (130)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(131)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(132)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(133)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(134)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(135)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-嗎啉-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(136)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(哌-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(137)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮； (138)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-羥基-1-羥基甲基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(139)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2-吡啶-4-基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(140)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-甲氧基-乙基胺基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(141)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-嗎啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(142)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(143)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(144)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(145)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(嗎啉-4-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮； (146)[5-胺基-1-(2-異丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(147)[5-胺基-1-(2-丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(148)[5-胺基-1-(1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(149)[5-胺基-1-(2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(150)[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(151)[5-胺基-1-(2-苄基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；(152)1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-基甲基}-哌-1-基)-乙酮；(153)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲磺醯基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(154)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-哌-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(155)1-(4-{2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-6-基甲基}-哌-1-基)-乙酮； (156)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(157)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(4-甲基-哌-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(158)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-吡咯啶-1-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(159)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(160)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(161)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(162)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基)-甲酮；(163)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-嗎啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮； (164)2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-5-羧酸；(165)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(166)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(167)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(168)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(169)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(170)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(171)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-異丙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(172)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-(5-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(173)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(174)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5,6-二甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(175)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(176)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-4-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(177)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-苯氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(178)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(179)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(180)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(181)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-乙基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(182)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氟-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(183)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(184)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(185)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(186)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(187)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-苄基氧-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(188)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-(4-異丙氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(189)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(2,3-二氫-6H-[1,4]英并[2,3-f]吲哚-7-基)-甲酮；(190)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二-第三丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(191)2-[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-羰基]-1H-吲哚-4-甲腈；(192)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-咪唑-1-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(193)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(194)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲基硫烷基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(195)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(196)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4,4-二氟-哌啶-1-基甲 基)1H-吲哚-2-基]-甲酮；(197)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(198)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(環氧丙烷-3-基氧)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(199)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-羥基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(200)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-甲磺醯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(201)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二溴-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(202)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二苯基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(203)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二-吡啶-3-基-1H-吡咯-2-基)-甲酮；(204)[5-胺基-1-(2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-氯-1H-吲哚-2-基)-甲 酮；(205)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(206)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-3-基)-甲酮；(207)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(1H-吲哚-6-基)-甲酮；(208)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(209)[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-溴-6-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(210)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(211)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(212)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(213)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-(6-溴-4-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(214)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(215)[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(216)[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(217)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(5,6-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(218)[5-胺基-1-(2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-溴-5-氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(219)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,5-二氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(220)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4,6-二氟-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(221)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氯-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(222)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(6-甲基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(223)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氟-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(224)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(225)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(226)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(5-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(227)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(6-噻吩-3-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(228)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(4-氯-吡啶-3-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(229)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-(6-噻吩-2-基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；(230)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(3-氟-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(231)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[6-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(232)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(233)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-(2,6-二甲基-嗎啉-4-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(234)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-([1,4’]聯哌啶基-1’-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(235)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{5-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-哌-1-羰基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(236)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-{5-[4-(2-羥基-乙基)-哌-1-羰基]-1H-吲哚-2-基}-甲酮；(237)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-[5-(3,3,4,4-四氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(238)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((R)-3-氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(239)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[5-((S)-3-氟-吡咯啶-1-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮；(240)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(241)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(242)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-雙-(3-氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(243)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-雙-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(244)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4-(2,4-二氟-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(245)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) -1H-吡唑-4-基]-[4-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(246)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-[4,5-雙-(3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-2-基]-甲酮；(247)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并呋喃-2-基-甲酮；(248)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并[b]噻吩-2-基-甲酮；(249)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-苯并噻唑-2-基-甲酮；(250)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(4-氟-苯基)-甲酮；(251)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-(3-氯-苯基)-甲酮；(252)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-3-基-甲酮；(253)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-7-基-甲酮；及(254)[5-胺基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉-6-基-甲酮。
  5. 一種藥學組成物，包含如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之化合物或其藥學上可容許之鹽及載體。
  6. 一種FGFR活性抑制劑，含有如申請專利範圍第1至 4項中任一項所述之化合物或其藥學上可容許之鹽作為有效成分。
  7. 一種癌症治療劑，含有如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之化合物或其藥學上可容許之鹽作為有效成分。
  8. 如申請專利範圍第7項之癌症治療劑，其中，該癌症選自以下所構成之群組中至少1種：乳癌、急性骨髓性白血病、胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮體癌、卵巢癌、腦腫瘤、大腸癌、多發性骨髓瘤、肝細胞癌、肺癌及甲狀腺癌。
  9. 一種如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之化合物或其藥學上可容許之鹽之用途，係用於製造癌症治療劑。
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