TWI387461B - 野薑花（ｈｅｄｙｃｈｉｕｍ ｃｏｒｏｎａｒｉｕｍ ｋｏｅｎｉｇ）地上部份於降低血糖之用途；野薑花地上部份之萃取物及組合物與其用途 - Google Patents
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本發明係關於一種草藥於降低血糖、提高胰島素含量及治療及/或預防糖尿病之用途。特定言之，本發明提供一種野薑花地上部份於降低血糖、提高胰島素含量及治療及/或預防糖尿病之用途，以及野薑花地上部份之萃取物及組合物與其用途。
糖尿病為一種由多種引發因素引起之疾病，且其特徵在於空腹狀態期間或在口服耐糖試驗期間投與葡萄糖後，其血糖含量會提高。持久或不受控制之高血糖會與增加及早發之發病率及死亡率相關。異常的葡萄糖體內恆定常直接及間接與脂質、脂蛋白及脂蛋白元代謝之改變以及其他代謝及血液動力學疾病相關。糖尿病公認具有兩種形式。第1型糖尿病(亦稱為胰島素依賴性糖尿病或幼發型糖尿病)在身體之免疫系統破壞了產生調節血糖含量之胰島素的胰臟細胞時發生。第1型糖尿病佔所有經診斷之糖尿病病例之約5%至10%。第1型糖尿病之危險因素包括自體免疫、遺傳及環境因素。第2型糖尿病(亦稱為非胰島素依賴性糖尿病或成年發作型糖尿病)為由身體不能足夠地產生胰島素或適當使用其所引起之代謝病症。通常第2型糖尿病發作之特徵在於胰島素抗性，細胞不對胰島素產生適當反應之病症。因此，需要增加胰島素之量，且胰臟逐漸喪失其產生胰島素之能力。第2型糖尿病為該疾病之最常見形式，佔糖尿病之90%-95%。由於肥胖症及久坐之生活方式日趨流行，所以第2型糖尿病正變成一種流行病。妊娠性糖尿病係指一種於孕婦中診斷出之葡萄糖不耐形式。在懷孕期間，妊娠性糖尿症需要進行母體血糖含量正常化之治療以避免嬰兒體內之併發症。低百分比(約5-10%)之患妊娠性糖尿病之女性於懷孕後出現第2型糖尿病。已患妊娠性糖尿病之女性亦具有20%-50%之概率在隨後5-10年內出現糖尿病。
通常以胰島素或降血糖藥物治療連同膳食及運動來控制糖尿病。在一些病例中，雖以此等藥劑進行治療獲得成功，但死亡指數繼續上升。胰島素治療減輕了症狀而非治癒非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)。降血糖劑，諸如磺醯脲(sulfonylurea)及雙胍(biguanide)(二甲雙胍(metformin))亦可降低血糖，但又僅僅減輕症狀。磺醯脲藉由刺激自胰臟β細胞釋放胰島素來降低血糖含量。此等藥劑藉由封閉三磷酸腺苷(ATP)敏感性鉀通道且消除細胞膜之極性來直接刺激胰島素釋放。磺醯脲之副作用包括低血糖症、腎臟病及肝病、腸胃紊亂、心血管疾病的死亡率增加、皮膚反應、眩暈、嗜睡及頭痛。雙胍藉由減少腸對葡萄糖之吸收及肝葡萄糖來降低血糖含量；然而，其並不刺激胰島素分泌。二胍之主要副作用為乳酸中毒及心血管疾病的死亡率增加。α葡糖苷酶抑制劑抑制腸α葡糖苷酶，因此延遲蔗糖及複雜碳水化合物之消化。α葡糖苷酶抑制劑之副作用包括腸胃副作用及低血糖症。噻唑啶二酮(Thiazolidinedione)藉由直接刺激周邊葡萄糖吸收且抑制肝中葡萄糖產生來直接改良胰島素抗性，增強循環胰島素之作用。然而，噻唑啶二酮僅在胰島素存在下有效，且會導致紅血球異常及頭痛。因此，研究者已長期關注藥用植物作為一種開發抗糖尿病劑之可能來源。
美國專利第6,780,440號提供一種適於體重減輕管理及治療糖尿病的草藥組合物，其包含阿魏草(Ferula hermonis
)、其萃取物、或阿魏草與適於體重減輕管理之所選草藥、其萃取物及其混合物之組合。美國專利第6,770,307號提及一種預防或治療第II型糖尿病之草藥藥用組合物，其包含來自吉維紫檀(Pterocarpus marsupium
)、桑(Morus alba
)、貓鬚草(Orthosiphon aristatus
)、沿階草(Opiophogon japonicus
)、玫瑰(Rosa rugosa
)、竹葉青(Commelina communis
)、瓜蔞(Trichosanthis kirilowii
)及知母(Anemarrhena asphodeloides
)之萃取物。美國專利第6,576,270號提及一種針對糖尿病之草藥組合物，其由以下組成：傘花矢車菊(centaurii umbellatum
)，龍膽科(Gentianaceae
)(矢車菊植物)；西洋蒲公英(Teraxacum officinale
)，菊科(Asteraceae
)(蒲公英根)；歐洲刺柏(Juniperi communis
L)，柏科(Cupresaceae
)(杜松子)；異株蕁麻(urticae dioica
L)，蕁麻科(Urticeae
)(蕁麻植物)；異株蕁麻，蕁麻科(蕁麻根)；菊苣(Cichorium intybus
L)，菊苣科(Cichoriaceae
)(菊苣根)；黑桑(Morus nigra
L)，桑科(Moraceae
)(桑葉)；洋蓍草(Achilleae millefolium
L)，菊科(洋舊草花)；歐洲越橘(Vaccinium myrtillus
L)，杜鵑花科(Ericaceae
)(越橘葉)；菜豆(Phaseolus vulgaris
L)，豆科(Fabaceae
)(豆莢)；歐洲纈草(Valeriana officinalis
L)，纈草科(Valerian
)(纈草根(Valerian root
))。美國專利第7,482,030號提及一種包含草藥刺葉提燈蘚(Mulinum spinosum
)及羅馬甘菊(Chamaemelum nobile
)以治療糖尿病之新穎組合物。
雖然Dhawan B. N.等人(Indian Journal of Expertmental Biology,Vol. 15,March 1977,pp. 208-219)揭示土良薑(Hedychium spicatum
Buch-Ham；其係與野薑花有關之品種)地下莖的油萃取物可降低血糖，且Bhandary M.J.等人(Journal of Ethnopharmacology,47(1995)149-158)亦發現於印度的某些地區中，傳統上使用野薑花地下莖乾燥粉末與牛奶的混合物來治療糖尿病，但誠如Bhandary M.J.等人(1995)於其結論中所述，仍需進一步的物化實驗方可發現此等藥物是否確具潛在療效。故依舊需要一種降低血糖及治療及/或預防糖尿病之新穎草藥藥物。
本發明提供一種藉由向個體投與有效量之野薑花地上部份來降低血糖、提高胰島素含量及/或降低胰島素抗性之方法。
本發明亦提供一種藉由向個體投與有效量之野薑花地上部份來治療及/或預防糖尿病之方法。糖尿病較佳為第I型或第II型糖尿病。
本發明進一步提供一種製造野薑花地上部份萃取物之方法及其所製備之萃取物，該萃取物可用以降低血糖、提高胰島素含量、降低胰島素抗性且預防及/或治療糖尿病。
本發明亦提供一種含有薑花(Hedychium coronarium
)地上部份或其萃取物與適合醫藥學上可接受之賦形劑混合的醫藥組合物。
本發明驚人地發現野薑花地上部份可用以提高胰島素之血漿含量、降低血糖及治療及/或預防糖尿病。然而，由於其作用為葡萄糖依賴型，因此不同於傳統的磺醯脲化合物，其不會導致低血糖症，亦即不會降低空腹個體之血糖。基於此發現，野薑花地上部份之萃取物可用於促進胰島素分泌且降低血糖，且因此可用做抗糖尿病劑。
本發明之一目標為提供一種野薑花地上部份於製造供降低血糖、提高胰島素含量及/或降低胰島素抗性之藥物的用途。或者，本發明提供一種降低血糖、提高胰島素含量及/或降低胰島素抗性之方法，其包含向個體投與有效量之野薑花地上部份。
本發明之另一目標為提供一種野薑花地上部份於製造供治療及/或預防糖尿病之藥物的用途。或者，本發明提供一種治療及/或預防糖尿病之方法，其包含向個體投與有效量之野薑花地上部份。
本發明之另一目標為提供一種製造野薑花地上部份萃取物之方法及其所製備之萃取物。該萃取物可用以降低血糖、提高胰島素含量、降低胰島素抗性且預防及/或治療糖尿病。
本發明之另一目標為提供一種包含薑花地上部份或其萃取物以及適合醫藥學上可接受之賦形劑的醫藥組合物。不同於其他藥物，投與本發明的組合物不會過度降低個體之血糖；亦即，不會降低空腹個體之血糖。
如本文中所用，「抗糖尿病」或「降血糖」化合物或組合物係指降低血糖含量之藥劑。降血糖或抗糖尿病作用可藉由各種方法量測，包括(但不限於)量測血糖含量及胰島素之血漿含量。
如本文中所用，「萃取物」係指藥用植物之基本成份的濃縮製劑。通常自新鮮植物或經乾燥及/或粉末狀的植物樣本製備萃取物。視情況，該植物及該經乾燥及/或粉末狀的植物樣本可在溶液中加熱。萃取物可以液體形式使用，或與其他液體或固體藥用草藥萃取物混合。或者，本發明之藥用草藥萃取物可藉由進一步沈澱液體形式來獲得固體萃取物。通常藉由乾燥及隨後切割或研磨經乾燥之物質來製備萃取物，或反之亦然。接著可藉助於適當溶劑，藉由浸漬、滲濾、再滲濾、逆流萃取、渦輪萃取，或藉由二氧化碳超臨界(溫度/壓力)萃取來進行萃取製程。溶劑可為(但不限於)水、乙醇、乙醇/水混合物、甲醇、丁醇、異丁醇、丙酮、己烷、石油醚、乙酸乙酯或其他有機溶劑。接著可藉助於噴霧乾燥、真空烘箱乾燥、流體床乾燥或冷凍乾燥進一步蒸發萃取物且因此濃縮，得到軟萃取物(濃縮萃取物)、乾燥萃取物及/或無水萃取物。
如本文中所用，「治療」係指化合物、組合物、治療活性劑或藥物用於診斷、治癒、減輕、治療或預防疾病或其他不良病狀。
薑花
如本文中所用，野薑花、薑花、其同義詞薑蘭(Gandasulium coronarium
)、舌狀薑蘭(Gandasulium lingulatum
)、薑花最大變種(Hedychium coronarium
var.maximum
)、舌狀薑花(Hedychium lingulatum
)及其常用名稱蝴蝶花(butterfly lily)、花環花(garland flower)、白薑(white ginger)、白薑花(garland lily)及山奈(Sierra Leone Krio lili)係指同一植物絲狀豆蔻(Amomun filiforme)。野薑花為一種誘人之強壯植物，當生長於容器中時會達到6呎。其葉片呈矛狀，尖頭，長8-24 cm及寬2-5 cm且以整齊兩列排列，蔓生於假莖之全部長度上。自仲夏至秋天，莖頂為6-12 cm長簇之看似蝴蝶之芳香白花。最終花被充滿鮮紅色種子之豔麗種莢所代替。該等植物非常強壯，迅速生長超過其容器之容量，且需要每年分割。應在花枯萎之後移除老莖以促進新莖生長。
根據本發明，野薑花植物的地上部份可用以降低血糖、提高胰島素含量、降低胰島素抗性且治療及/或預防糖尿病。根據本發明之一實施態樣，該地上部份包括植物的葉及/或假莖。更佳地，本發明係使用薑花之葉及假莖。
薑花地上部份之萃取物
根據本發明，藉由以約1:1至約1:100(w/v(g/ml))(較佳為約1:5至約1:50(w/v(g/ml))，更佳為約1:10至約1:20(w/v(g/ml))，且最佳為約1:10(w/v(g/ml)))之比率以溶劑萃取薑花地上部份來製備薑花地上部份之萃取物。較佳使用水、乙醇或水/乙醇混合物萃取薑花地上部份。根據本發明之一實施例，可藉由洗滌植物地上部份，研磨及乾燥植物樣本，混合經研磨-乾燥之植物樣本與溶劑(諸如水、乙醇或其混合物)進行萃取，過濾所得萃取物溶液，濃縮萃取物溶液(較佳在減壓下)且乾燥所得萃取物(較佳經由冷凍乾燥)來製備薑花之萃取物。較佳之情況下，進行萃取的適當溫度係依據用於適合時期之溶劑而定。舉例而言，在約10℃至約45℃(較佳為約20℃至約40℃，且更佳為約25℃)之溫度下以乙醇萃取，且在約50℃至約100℃(較佳為約65℃至約95℃，且更佳為約90℃)之溫度下以水萃取。萃取進行的較佳適當持續時間係視所用溶劑及溫度而定。舉例而言，在25℃下以乙醇萃取10小時以上(較佳為約16小時)，而在100℃下以水萃取約1小時。根據本發明之另一實施態樣，萃取可進行一次以上。
在一實施態樣中，本發明提供一種薑花地上部份之水萃取物。藉由洗滌薑花植物地上部份(較佳為薑花之葉及假莖)，研磨及乾燥(在約60℃下)植物樣本以獲得經研磨-乾燥之植物樣本，在約100℃下以約1:10(w/v(g/ml))之比率以水萃取經研磨-乾燥之植物樣本約1小時以獲得粗產物，過濾及離心粗產物以獲得水萃取物，視情況在約100℃下以約1:10(w/v(g/ml))之比率以水再萃取剩餘植物樣本約1小時以獲得另一粗產物，過濾及離心該另一粗產物以獲得另一水萃取物，視情況合併自先前兩次萃取獲得之水萃取物以獲得合併之水萃取物，且濃縮合併之水萃取物以獲得經濃縮-合併之水萃取物，且視情況製備不同劑量的經濃縮-合併之水萃取物，來製備此類水萃取物。
在另一實施態樣中，本發明提供一種薑花地上部份之乙醇萃取物。藉由洗滌薑花植物地上部份(較佳為薑花之葉及假莖)，研磨及乾燥(在約60℃下)植物樣本以獲得經研磨-乾燥之植物樣本，以約1:10(w/v(g/ml))之比率以95%乙醇萃取經研磨-乾燥之植物樣本約16小時以獲得粗產物，過濾及離心粗產物以獲得乙醇萃取物，視情況以約1:10(w/v(g/ml))之比率以乙醇再萃取剩餘植物樣本以獲得另一粗產物，過濾及離心該另一粗產物以獲得另一乙醇萃取物，視情況合併自先前兩次萃取獲得之乙醇萃取物以獲得合併之乙醇萃取物，且在減壓及適當溫度(例如約40℃)下濃縮合併之乙醇萃取物以獲得經濃縮-合併之乙醇萃取物，且視情況製備不同劑量的經濃縮-合併之乙醇萃取物，來製備此類乙醇萃取物。
在另一實施例中，本發明提供一種薑花地上部份之水-乙醇萃取物。藉由洗滌薑花植物地上部份(較佳為薑花之葉及假莖)，研磨及乾燥(在約60℃下)植物樣本以獲得經研磨-乾燥之植物樣本，以約1:10(w/v(g/ml))之比率以約100℃水萃取經研磨-乾燥之植物樣本約1小時以獲得粗產物，過濾及離心粗產物以獲得水萃取物，視情況在約100℃下以1:10(w/v(g/ml))之比率以水再萃取剩餘植物樣本約1小時以獲得另一粗產物，過濾及離心該另一粗產物以獲得另一水萃取物，視情況合併自先前兩次萃取獲得之水萃取物以獲得合併之水萃取物，稀釋合併之水萃取物使得經稀釋水萃取物與經研磨-乾燥之植物樣本的v/w(ml/g)比為約1:1，添加乙醇至經稀釋水萃取物中以使乙醇濃度變成約70%，使乙醇溶液靜置約20小時且接著離心及濃縮所得溶液層，來製備此類水-乙醇萃取物。
包含薑花地上部份或其萃取物之醫藥組合物
根據一態樣，本發明係關於一種包含薑花地上部份或其萃取物以及一或多種適合醫藥學上可接受之賦形劑的醫藥組合物。視投藥模式而定，醫藥組合物較佳含有約0.1重量%至約100重量%之活性成份，所有重量百分比均以總組合物計。
在本發明之一實施例中，薑花地上部份或其萃取物可與一或多種其他抗糖尿病化合物及/或植物萃取物組合。薑花地上部份或其萃取物較佳可與一或多種吉維紫檀、桑、貓鬚草、沿階草、知母、瓜蔞、玫瑰、竹葉青及/或其萃取物組合使用以形成抗糖尿病組合物。可使用此等草藥之任何組合，只要組合物在向患者投與時降低血糖含量即可。
視疾病之特定臨床狀態而定，組合物可經由任何經接受之全身傳遞系統，包括(但不限於)經口及非經腸途徑，諸如靜脈內、肌肉內、皮下或經皮途徑、經陰道、眼睛或經鼻途徑，以固體、半固體或液體劑型，諸如錠劑、栓劑、丸劑、膠囊、散劑、溶液、懸浮液、乳膏、凝膠、植入物、貼片、子宮托、氣霧劑、洗眼劑及乳液或其類似物，較佳以適於容易地投與固定劑量之單位劑型來投與。醫藥組合物可包括習知載劑或媒劑且亦可包括其他藥用試劑、藥劑、載劑、佐劑等。在本發明中，草藥組合物之載劑較佳包括漿果或水果之基劑、菜湯或肉汁之基劑、豆奶飲料或營養補充劑。
薑花地上部份、其萃取物及含其之醫藥組合物的效用或治療方法
發明人發現薑花地上部份、其萃取物及包含薑花地上部份及/或其萃取物之醫藥組合物具有提高個體胰島素分泌及降低個體血糖之功能。另外，發明人發現薑花地上部份、其萃取物及含其之醫藥組合物不會過度降低個體之血糖，亦即，不會降低空腹個體之血糖。此外，薑花地上部份、其萃取物及含其之醫藥組合物可降低胰島素抗性。鑒於上文，薑花地上部份、其萃取物及含其之醫藥組合物具有抗糖尿病功能且因此可用於治療或預防糖尿病(包括第I型及第II型糖尿病)。本發明提供一種對患者為高度耐受性且顯示極少有害副作用之抗糖尿病藥劑。
實例
實例1 正常大鼠中薑花葉及假莖之乙醇萃取物之葡萄糖耐性試驗
將26隻史泊格多利大鼠(Sprague-Dawley rat)分為四組：安慰劑組(7隻投與10% Tween 20之大鼠)、陽性對照組(7隻投與格列本脲(glibenclamide)之大鼠)、250 mg/kg HC組(6隻投與250 mg/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物之大鼠)及750 mg/kg HC組(6隻投與750 mg/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物之大鼠)。將大鼠禁食7小時後接著投與250 mg/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物(250 mg/kg HC組)、750 mg/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物(750 mg/kg HC組)、10 mg/kg格列本脲(陽性對照組)及10% Tween 20(安慰劑組)。30分鐘後，各大鼠接受總共5 g/kg葡萄糖(經口(2.5 g/kg)與皮下(2.5 g/kg)投與葡萄糖)。在0分鐘、30分鐘、60分鐘、90分鐘及120分鐘之時間間隔抽取血液樣本以量測葡萄糖(mg/DL)。結果展示於下表及圖1中。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果展示，相較於對照組，750 mg/kg HC組在投與葡萄糖後之30、60及90分鐘時間間隔即可顯著降低血糖含量。750 mg/kg HC組在投與葡萄糖後之120分鐘即可高度顯著降低血糖含量。
實例2 患第II型糖尿病之小鼠中薑花葉及假莖之乙醇萃取物的葡萄糖耐性試驗(短期餐後血糖)
對12隻患第II型糖尿病之小鼠(db+
/db+
小鼠)禁食12小時後接著允許其自由進食2小時。隨後，向6隻對照組小鼠經口投與10% Tween 20且向6隻1.5 g/kg HC組小鼠經口投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。在投與該等成份後之0分鐘、10分鐘、30分鐘及60分鐘時間間隔抽取血液以量測葡萄糖(mg/DL)。結果展示於下表及圖2中。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果展示，相較於對照組，1.5 g/kg HC組在投與葡萄糖後之30及60分鐘即可分別高度顯著降低及顯著降低血糖含量。
實例3 正常小鼠中薑花葉及假莖之乙醇萃取物的腹膜內葡萄糖耐性試驗
將8隻小鼠(db-
/db-
小鼠)分為兩組：對照組(4隻投與10%Tween 20之小鼠)及1.5 g/kg HC組(4隻投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物之小鼠)。對小鼠禁食14小時後接著允許其自由進食2小時。隨後，對於對照組，經口投與10% Tween 20，且對於1.5 g/Kg HC組，經口投與1.5 g/Kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。30分鐘後，向各小鼠腹膜內投與1.5 g/kg葡萄糖。在0分鐘、10分鐘、30分鐘及60分鐘之時間間隔抽取血液以量測葡萄糖(mg/DL)。結果展示於下表及圖3中。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果展示，相較於對照組，1.5g/kg HC組在投與葡萄糖後之30分鐘及60分鐘即可顯著降低血糖含量。此顯示可顯著降低正常小鼠之血糖。
實例4 正常小鼠中薑花葉及假莖之乙醇萃取物的胰島素提高測試
測試小鼠及程序與實例3中相同。在0分鐘、10分鐘、30分鐘及60分鐘時間間隔抽取血液以量測胰島素(u
g/L)。結果展示於下表及圖4中：
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果展示，相較於對照組，1.5g/kg HC組在投與葡萄糖後之30分鐘及60分鐘即可顯著提高胰島素濃度。此說明薑花葉及假莖之乙醇萃取物顯著促進胰島素分泌。
實例5 患第II型糖尿病之小鼠中薑花葉及假莖之乙醇萃取物的胰島素提高測試
測試小鼠及程序與實例2中相同。在60分鐘時抽取血液以量測胰島素(μg/L)且結果展示於圖5中。1.5 g/kg HC組及對照組中胰島素之濃度為8.51 +/- 0.88 μg/L及5.51 +/- 0.79 μg/L。此等結果展示薑花葉及假莖之乙醇萃取物顯著促進患有第II型糖尿病之小鼠中胰島素分泌。
實例6 患第I型糖尿病之大鼠中薑花葉及假莖之乙醇萃取物的葡萄糖耐性試驗
將12隻患第I型糖尿病之史泊格多利大鼠分為兩組：對照組(6隻投與10% Tween 20之大鼠)及1 g/kg HC組(6隻投與1 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物之大鼠)。對大鼠禁食4小時後，接著對於對照組，經口投與10% Tween 20，且對於1 g/kg HC組，經口投與1 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。30分鐘後，向各大鼠投與2.5 g/kg葡萄糖。在0分鐘、30分鐘、60分鐘及90分鐘時間間隔抽取血液樣本以量測葡萄糖(mg/DL)。結果展示於下表及圖6中。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果展示，相較於對照組，1 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物在投與葡萄糖後之30分鐘及60分鐘即可顯著降低血糖。此顯示薑花葉及假莖之乙醇萃取物具有降低第I型糖尿病大鼠之血糖的有利作用。
實例7 患第I型糖尿病之大鼠中薑花葉及假莖之乙醇萃取物的胰島素抗性測試
將18隻患第I型糖尿病之史泊格多利大鼠分為三組：對照組(6隻投與10% Tween 20之大鼠)、胰島素組(6隻皮下投與0.3 U/kg胰島素之大鼠)及胰島素+HC組(6隻皮下投與0.3 U/kg胰島素及經口投與1.0 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物的大鼠)。對大鼠禁食4小時，且接著對於對照組，投與10% Tween 20，對於胰島素組，投與0.3 U/kg胰島素，且對於胰島素+HC組，投與0.3 U/kg胰島素加1.0 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。在投與2.5 g/kg葡萄糖之後，以30分鐘時間間隔抽取血液以量測葡萄糖(mg/dl)。結果展示於下表及圖7中。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*或#；p<0.01視為高度顯著的且標記為**或##；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***(*表胰島素組或胰島素+HC組與對照組之比較；#表胰島素組與胰島素+HC組之比較)。
如表中所示，相較於對照組，胰島素組在投與葡萄糖後之30分鐘具有高度顯著降低血糖含量之作用，且在投與葡萄糖後之60分鐘及90分鐘具有顯著降低血糖含量之作用。而相較於胰島素組，胰島素+HC組在投與葡萄糖後之30分鐘及60分鐘後可更顯著降低血糖之含量。
實例8 正常大鼠中薑花葉及假莖之水萃取物的葡萄糖耐性試驗
測試大鼠及程序與實例1中相同。然而，在此情況下，使用24隻史泊格多利大鼠且分為四組：安慰劑組(6隻投與水之大鼠)、0.5 g/kg HC組(6隻投與0.5 g/kg薑花葉及假莖之水萃取物的大鼠)、1 g/kg HC組(6隻投與1 g/kg薑花葉及假莖之水萃取物的大鼠)及1.5 g/kg HC組(6隻投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之水萃取物的大鼠)。30分鐘後，各大鼠接受總共5 g/kg葡萄糖(經口(2.5 g/kg)與皮下(2.5 g/kg)投與葡萄糖)。以30分鐘時間間隔抽取血液以量測葡萄糖(mg/dl)。結果展示於下表及圖8中。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果顯示，相較於對照組，1 g/kg薑花葉及假莖之水萃取物在投與葡萄糖後之30分鐘及60分鐘具有高度顯著降低血糖之作用，且在投與葡萄糖後之90分鐘及120分鐘具有極度顯著降低血糖之作用。
實例9 正常大鼠中薑花葉及假莖之水-乙醇萃取物的葡萄糖耐性試驗
測試大鼠及程序與實例1中相同。然而，在此情況下，使用24隻史泊格多利大鼠且分為四組：安慰劑組(6隻投與水之大鼠)、陽性對照組(6隻投與10 mg/kg格列本脲的大鼠)、0.4 g/kg HC組(6隻投與0.4 g/kg薑花葉及假莖之水-乙醇萃取物的大鼠)及0.8 g/kg HC組(6隻投與0.8 g/kg薑花葉及假莖之水-乙醇萃取物的大鼠)。30分鐘後，各大鼠接受總共5 g/kg葡萄糖(經口(2.5 g/kg)與皮下(2.5 g/kg)投與葡萄糖)。以30分鐘時間間隔抽取血液以量測葡萄糖(mg/dl)。結果展示於下表及圖9中。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果顯示，相較於對照組，0.8 g/kg薑花葉及假莖之水-乙醇萃取物在投與葡萄糖後之30分鐘具有顯著降低血糖之作用，在投與葡萄糖後之60分鐘具有極度顯著降低血糖之作用，且在投與葡萄糖後之90分鐘及120分鐘具有高度顯著降低血糖之作用。
實例10 正常大鼠中薑花之地下莖(Rhizome)水萃取物的葡萄糖耐性試驗
測試大鼠及程序與實例1中相同。然而，在此情況下，使用24隻史泊格多利大鼠且分為四組：安慰劑組(6隻投與水之大鼠)、0.5 g/kg HC組(6隻投與0.5 g/kg薑花之地下莖水萃取物的大鼠)、1 g/kg HC組(6隻投與1 g/kg薑花之地下莖水萃取物的大鼠)及1.5 g/kg HC組(6隻投與1.5 g/kg薑花之地下莖水萃取物的大鼠)。30分鐘後，各大鼠接受總共5 g/kg葡萄糖(經口(2.5 g/kg)與皮下(2.5 g/kg)投與葡萄糖)。以30分鐘時間間隔抽取血液以量測葡萄糖(mg/dl)。結果展示於下表。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果顯示，相較於對照組，各劑量組薑花地下莖之水萃取物在投與葡萄糖後各時間點之血糖濃度都無明顯差異。此顯示薑花地下莖之水萃取物並無降血糖效果。
實例11 正常小鼠中薑花之地下莖(Rhizome)水-乙醇萃取物的葡萄糖耐性試驗
測試小鼠及程序為禁食14小時後給與自由進食1小時後投藥。使用24隻C57BL/6小鼠且分為四組：安慰劑組(6隻投與10% Tween 20之小鼠)、0.5 g/kg HC組(6隻投與0.5 g/kg薑花地下莖之水-乙醇萃取物的小鼠)、1.0 g/kg HC組(6隻投與1 g/kg薑花地下莖之水-乙醇萃取物的小鼠)及1.5 g/kg HC組(6隻投與1 g/kg薑花地下莖之水-乙醇萃取物的小鼠)。投藥30分鐘後腹腔給葡萄糖(1.5 g/Kg)進行葡萄糖耐受性試驗。以30分鐘時間間隔抽取血液以量測葡萄糖(mg/dl)。結果展示於下表。
以平均值+/-標準誤差(SEM)表示數據。由Sigma統計軟體之t檢驗計算p值，其中p<0.05視為顯著的且標記為*；p<0.01視為高度顯著的且標記為**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記為***。
結果顯示，相較於對照組，各劑量組薑花地下莖之水-乙醇萃取物在投與葡萄糖後各時間點之血糖濃度都無明顯差異。此顯示薑花地下莖之水-乙醇萃取物並無降血糖效果。
圖1說明野薑花葉及假莖之乙醇萃取物降低正常大鼠之血糖的作用。對照組表示經口投與10% Tween 20；Gliben 10 mg/kg表示經口投與10 mg/kg格列本脲(glibenclamide)；HC 250 mg/kg表示經口投與250 mg/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物；且HC 750 mg/kg表示經口投與750 mg/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。X軸表示量測血糖之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
圖2說明經由葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之乙醇萃取物降低患第II型糖尿病之db+
/db+
小鼠之血糖的作用。對照組表示經口投與10% Tween 20；且HC 1.5 g/kg表示經口投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。p值由Sigma統計軟體之t檢驗計算，其中p<0.05視為顯著的且標記*；p<0.01視為高度顯著的且標記**；且p≦0.001視為極度顯著的且標記***。
圖3說明經由腹膜內葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之乙醇萃取物降低正常db-
/db-
小鼠之血糖的作用。對照組表示經口投與10% Tween 20；且HC 1.5 g/kg表示經口投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
圖4說明經由腹膜內葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之乙醇萃取物促進正常db-
/db-
小鼠中胰島素分泌的作用。對照組表示經口投與10% Tween 20；且HC 1.5 g/kg表示經口投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
圖5說明經由葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之乙醇萃取物促進患第II型糖尿病之db+
/db+
小鼠中胰島素分泌的作用。對照組表示經口投與10% Tween 20；且HC表示經口投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
圖6說明經由葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之乙醇萃取物降低患第I型糖尿病之大鼠之血糖的作用。對照組表示經口投與10% Tween 20及皮下投與生理食鹽水，且HC表示經口投與1 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
圖7說明經由葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之乙醇萃取物降低患第I型糖尿病之大鼠之胰島素抗性的作用。對照組表示經口投與10% Tween 20及皮下投與生理食鹽水；胰島素(0.3 U/kg)表示經口投與10% Tween 20及皮下投與0.3 U/kg胰島素；且胰島素(0.3 U/kg)+HC(1.0 g/kg)表示經口投與1 g/kg薑花葉及假莖之乙醇萃取物及皮下投與0.3 U/kg胰島素。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
圖8說明經由葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之水萃取物降低正常大鼠之血糖的作用。ddH2
O表示經口投與H2
O；HC 0.5 g/kg表示經口投與0.5 g/kg野薑花葉及假莖之水萃取物；HC 1.0 g/kg表示經口投與1.0 g/kg薑花葉及假莖之水萃取物；且HC 1.5 g/kg表示經口投與1.5 g/kg薑花葉及假莖之水萃取物。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
圖9說明經由葡萄糖耐性試驗，野薑花葉及假莖之水-乙醇萃取物降低正常大鼠之血糖的作用。ddH2
O表示經口投與H2
O；Gliben 10 mg/kg表示經口投與10 mg/kg格列本脲；HC 0.4 g/kg表示經口投與0.4 g/kg薑花葉及假莖之水-乙醇萃取物；且HC 0.8 g/kg表示經口投與0.8 g/kg薑花葉及假莖之水-乙醇萃取物。X軸表示採血之時間間隔，且Y軸表示血糖濃度。
(無元件符號說明)
Claims (14)
- 一種野薑花(Hedychium coronarium Koenig)地上部份之用途，其係用於製造供降低血糖、提高胰島素含量、降低胰島素抗性、及/或治療及/或預防糖尿病之藥物，其中該野薑花地上部份為葉及/或假莖。
- 如請求項1之用途，其中該降低血糖不發生於空腹個體中。
- 如請求項1之用途，其中該糖尿病為第I型或第II型糖尿病。
- 如請求項1之用途，其中該野薑花地上部份為葉及假莖。
- 一種製造野薑花地上部份之萃取物的方法，其包含以溶劑萃取野薑花地上部份，其中該野薑花地上部份為葉及/或假莖。
- 如請求項5之方法，其中該野薑花地上部份為葉及假莖。
- 如請求項5之用途，其中該野薑花地上部份係以約1：1至約1：100(w/v(g/ml))之比率的溶劑萃取。
- 如請求項5至7中任一項之方法，其中該溶劑係選自由水、乙醇、乙醇/水混合物、甲醇、丁醇、異丁醇、丙酮、己烷、石油醚及乙酸乙酯組成之群。
- 如請求項8之方法，其中該溶劑係選自由水、乙醇及乙醇/水混合物組成之群。
- 如請求項9之方法，其中藉由洗滌該薑花地上部份，研磨及在約60℃下乾燥該植物樣本以獲得經研磨-乾燥之植物樣本，在約100℃下以約1：10(w/v(g/ml))之比率以水 萃取該經研磨-乾燥之植物樣本約1小時以獲得粗產物，過濾及離心該粗產物以獲得水萃取物，視情況在約100℃下以約1：10(w/v(g/ml))之比率以水再萃取剩餘植物樣本約1小時以獲得另一粗產物，過濾及離心該另一粗產物以獲得另一水萃取物，視情況合併自該先前兩次萃取獲得之該等水萃取物以獲得合併之水萃取物，且濃縮該合併之水萃取物以獲得經濃縮-合併之水萃取物，且視情況以不同劑量製備該經濃縮-合併之水萃取物，來製備該水萃取物。
- 如請求項9之方法，其中藉由洗滌該薑花地上部份，研磨及在約60℃下乾燥該植物以獲得經研磨-乾燥之植物樣本，以約1：10(w/v(g/ml))之比率以95%乙醇萃取該經研磨-乾燥之植物樣本約16小時以獲得粗產物，過濾及離心該粗產物以獲得乙醇萃取物，視情況以約1：10(w/v(g/ml))之比率以乙醇再萃取剩餘植物樣本以獲得另一粗產物，過濾及離心該另一粗產物以獲得另一乙醇萃取物，視情況合併自該先前兩次萃取獲得之該等乙醇萃取物以獲得合併之乙醇萃取物，且在減壓下在約40℃溫度下濃縮該合併之乙醇萃取物以獲得經濃縮-合併之乙醇萃取物，且視情況以不同劑量製備該經濃縮-合併之乙醇萃取物，來製備該乙醇萃取物。
- 如請求項9之方法，其中藉由洗滌該薑花地上部份，研磨及在約60℃下乾燥該植物樣本以獲得經研磨-乾燥之植物樣本，以約1：10(w/v(g/ml))之比率以約100℃水萃取 該經研磨-乾燥之植物樣本約1小時以獲得粗產物，過濾及離心該粗產物以獲得水萃取物，視情況在約100℃下以約1：10(w/v(g/ml))之比率以水再萃取剩餘植物樣本約1小時以獲得另一粗產物，過濾及離心該另一粗產物以獲得另一水萃取物，視情況合併自該先前兩次萃取獲得之該等水萃取物以獲得合併之水萃取物，稀釋該合併之水萃取物使得經稀釋水萃取物與該經研磨-乾燥之植物樣本的v/w(ml/g)比率為約1：1，添加乙醇至該經稀釋水萃取物中以使乙醇濃度變成約70%，使該乙醇溶液靜置約20小時且接著離心及濃縮所得溶液層，來製備該水-乙醇萃取物。
- 一種薑花地上部份之萃取物，其藉由如請求項5至12中任一項之方法製備。
- 一種醫藥組合物，其包含與適合醫藥學上可接受之賦形劑混合的薑花地上部份或其萃取物，其中該野薑花地上部份為葉及/或假莖。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| TW100103176A TWI387461B (zh) | 2010-02-08 | 2011-01-27 | 野薑花（ｈｅｄｙｃｈｉｕｍ ｃｏｒｏｎａｒｉｕｍ ｋｏｅｎｉｇ）地上部份於降低血糖之用途；野薑花地上部份之萃取物及組合物與其用途 |
Applications Claiming Priority (2)
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| TW99103821 | 2010-02-08 | ||
| TW100103176A TWI387461B (zh) | 2010-02-08 | 2011-01-27 | 野薑花（ｈｅｄｙｃｈｉｕｍ ｃｏｒｏｎａｒｉｕｍ ｋｏｅｎｉｇ）地上部份於降低血糖之用途；野薑花地上部份之萃取物及組合物與其用途 |
Publications (2)
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| TW100103176A TWI387461B (zh) | 2010-02-08 | 2011-01-27 | 野薑花（ｈｅｄｙｃｈｉｕｍ ｃｏｒｏｎａｒｉｕｍ ｋｏｅｎｉｇ）地上部份於降低血糖之用途；野薑花地上部份之萃取物及組合物與其用途 |
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| Country | Link |
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| TW (1) | TWI387461B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019120162A1 (en) * | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Vitnovo, Inc. | Compositions, kits and methods for treating type ii diabetes mellitus |
-
2011
- 2011-01-27 TW TW100103176A patent/TWI387461B/zh active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019120162A1 (en) * | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Vitnovo, Inc. | Compositions, kits and methods for treating type ii diabetes mellitus |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201127392A (en) | 2011-08-16 |
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