TWI357331B - Methods for preserving ophthalmic solutions and pr - Google Patents

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玖、發嗎說.明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、内容、實施方式及圖式簡單說明） 技術領域 本發明係關於一種抑制包括纖維素衍生物及過氧化氫 源之水性眼藥水溶液中之單孢枝囊霉生長之方法。 發明内容 本發明係關於以微量之安定過氧基化合物及鹼土金屬 鹽保存眼藥水溶液之方法，特別是對抗黴菌之生長，尤其 是單孢枝囊霉之生長。美國專利第5,725,887及5,607,698 號（二者均在此提出供參考）揭示及主張使用安定之過氧化 氫保存眼藥水溶液之方法及因此保存之組合物。如今意外 的發現使用安定之過氧化氫保存之水溶液之保存效力可 藉由添加鹼土金屬鹽之溶液增加。 尤其，本發明係關於抑制包括纖維素衍生物及過氧化氩 源之水性眼藥水溶液中之單孢枝囊霉生長之方法，包括： 提供包括纖維素衍生物及過氧化氫源之水溶液，其中該 溶液若受單孢枝囊霉污染，則會支撐單孢枝囊霉之生長， 及 使有效量之鹼土金屬鹽與該溶液預混合，獲得含鹼土金 屬之溶液，若溶液受單孢枝囊霉污染，則會使單孢枝囊霉 之生長低於未包括鹼土金屬鹽之其他相同溶液。 ；；·. 本發明另一具體例另關於眼藥水溶液，包括： (a)過氧化氫源 _(_b)纖維素衍生物 (c)水，及 1357331 (2) (d)有效量之鹼土金屬鹽，使的在該溶液受單孢枝囊霉污 染時，該溶液中單孢枝囊霉之生長會低於未包括鹼土金屬 鹽之其他相同溶液。 眼藥水溶液中之微量過氧基化合物係以過氧化氫安定 劑安定，尤其是可使用二伸乙基三胺五（伸曱基膦酸）或1-羥基伸亞乙基-1，1 -二膦酸作為用於眼部週遭之眼睛潤滿 溶液、眼睛潤滑溶液或含眼藥水活化劑之溶液之保存劑。 含眼藥水活化劑之溶液含至少一種直接用於眼睛之藥 劑。本發明之保存劑可用於任何眼藥水溶液中，只要溶液 中之成分可與微量之過氧基化合物相容即可。過氧化氫源 為任一種可在水中水解，產生過氧化氫之過氧基化合物。 可提供有效最終量之過氧化氫之過氧化氫源實例包含過 氡化氫、過硼酸鈉，例如過硼酸鈉十水合物或四水合物， 過氧化鈉及尿素過氧化物。曾經發現過乙酸及有機過氧基 化合物用於本系統中均無法安定。 過氧化氫源之有效用量較好至多約0 · 0 4 5 w t %，更好至多 約0.03 5 wt%，且最好至多約0.028 wt%。式量之過氧化氫源 獲得例如包括0.001%至約0.01 wt%之安定過氧化氫作為保 存劑，較好0 · 0 0 1至0.0 0 7 5 %，更好0 · 0 0 1至0.0 6 2 %，例如 0 · 0 0 1至0.0 0 2 5 %之水溶液。相信當以本發明保存時，大部 分化合物均與微量之過氧化氫相容。 眼藥水溶液中使用過氧化氫之特定優點為微量之過氧 化氫，尤其是低於1 〇〇 ppm會在與眼睛接觸時破壞。例如， 眼婧組織中存在之過氧化興會使過氧化氫分解成水及 -6- 1357331

(3) 氧。結果，溶液在使用時無法保存且使逆向反應為最小。 且可消除其他保存劑產生之問題，如無法分解成無害之化 合物。 纖維素衍生物之非限制實例包含羧基曱加纖維素及其 鹽、羥基乙基纖維素、羥基丙基曱基纖維素、及曱基纖維 素。纖維素衍生物之用量為例如水性眼藥水溶液之約〇 . 1 至約1 w t %，較好為0.1至0 _ 5 w t %。較佳者為羥基丙基曱基 纖維素，岑其是濃度為0.1至0.5 wt%。 水性眼藥水溶亦可為包括眼藥緩和劑之溶液或包括眼 藥活化劑之溶液。本文中所用之眼藥活化劑為當局部投藥 於眼睛時，對眼睛具有醫藥作用之化合物。下列為可與本 發明保存劑相容之眼藥活化劑及賦型劑之非詳盡、非限制 說明：阿脫品（atropine)、赫馬脫品（homatropine)、希多品 脫酸醋（cyclopentolate)、脫匹醒胺（tropicamide)、雷齊新 (lachesine)、二必脫林（dibutoline)、氧基非哈擬 (oxyphenonium) 、 優卡脫品（eucatro'pine) 、一 非 輪 (ephedrine) 、 卡 備醇.（carbachol)、每 莎克 林 (methacholine) % 批 羅卡品(pilocarpine) 、 鹽酸 鹽 (hydrochloride) 異 1 非特（isoflurophate)、 析所題 明 (physostigmine) 辛提明（neostigmine)、 離諾 克 (lignocaine)、 寇 克（cocaine)、 乙醯基克 林氣化 物 (acetylcholine chloride) 、 恩塔林 碟酸鹽 (antazolinephosphate)、備塔索醇鹽酸鹽（betaxolol hydrochloride) ' 地每卡漠化物（d.eme.carium bromi.de)、地否 1357331 (4) 林鹽酸鹽（dipivefrin hydrochloride)、红黴素 (erythromycin)、慶大黴素硫酸鹽（gentamicin sulfate)、赫 馬脫品氫溴化物（homatropine hydrobromide)、依朵黎咬 (idoxuridine)、異索拜（isosorbide)、蘭若林（lanolin)、克 陀非氫富馬酸鹽.（ketotifen hydrogen fumarate)、奈索#·鹽 酸鹽（naphazolinehydrochloride)、新黴素硫酸鹽（neomycin sulfate)、非擬胺馬來酸鹽（pheniramine maleate)、聚山梨 酸明膠（pojysorbate gelatin)(Tween)、比離胺馬來酸酉旨 (pyrilaminemaleate)、克婆胺氫漠化物.（scopol+amine hydrobromide)、糖链酸（hyaluronic acid)、糖搭酸納（sodium hyaluronate)、四卡新鹽酸鹽（tetracaine hydrochloride) ' 厄梅塔唾〇林（oxmetazolin)、 四氫吐 《林鹽酸鹽 (t e t r a h y d r ο ζ ο 1 i n e h y d r o h 1 o r i d e)、第朵凡納（d i c 1 〇 f e n a c sodium) ' 葡聚糖（dextran)、卡特醇（cart.eolol)、硫擬醯胺 (sulfanilamide)、婆卡因（procaine)、丙普卡因鹽酸鹽 (proparacainehydrochloride)、硫異 θ β坐地所胺 (sulfisoxazoledisolamine)、引朵美莎新（indonrethacin)、 克羅奈啶（clonidine)、克里奈新（corynanthine)、花生四烯 酸（arachidonic acid)、亞油酸（linolei'c acid)、肌醇三鱗酸 鹽（inositol triphosphate)、肌醇碟酸鹽（ino’sitol phosphates)、塔酯醯肌醇（phosphatidyl inositol)及填'酯酿 肌醇填酸鹽(phosphatidylinositol phosphates) ° .本文中所用之目艮藥緩和劑意指局部用於眼睛’以保護及 濶滑黏膜表面，且緩和乾燥及刺激用之水溶性藥劑’例如 1357331

⑺ 葡聚糖70;明膠；多元醇如甘油聚乙二醇300、聚乙二醇 400、聚山梨酸酯80，及丙二醇，聚乙烯基醇、及聚乙烯 比咯烷酮。如上述之纖維素衍生物亦可有效的用作緩和 劑。 與本發明相容之各類賦型劑包含（但不限）聚山梨酸酯 明膠（Tween)、葡糖醇、羊毛酯、磷酸肌醇酯、、硫丁二 酸烷酯、硫胺基丁二酸酯、矽酮硫丁二酸烷酯、聚醚羧酸 烷酯、烷罨芳基聚乙氧基胺、烷基芳基磺酸酯、α-烯烴 磺酸酯、烷基琉酸酯、烷基醚硫酸酯、烷醇醯胺及烷醯胺、 烷基兩性物、以烷基咪唑啉為主之兩性物、甜菜鹼、烷基

I 胺基丙酸酯、烷基亞胺基二丙酸酯、烷基兩性甘油酸酯、 炫基兩性缓基甘油酸S旨、院基兩性羧基丙酸醋、烧基兩性 丙酸酯、烷基醯胺基丙基羥基沙坦斯（sultaines)、烷基醚 經基丙基沙坦斯（s u 11 a i n e s)、院基兩性丙基續酸S旨、季胺 聚合物、季胺齒化物、聚丙烯醯胺、聚两烯酸酯、聚乙烯 基比咯啶酮、聚乙烯基醇、烷基醇乙氧酸酯、羥基烷基纖 維素、炫基酿胺基丙基PG-dimonium氣化物罐酸酯、院基 兩性P G -甘油酸醋踏酸S旨、g y c .e r y 1單院酸醋、山梨糖醇烧 酸§旨（8卩3115)、？1111：011丨05、丁611：011丨05、院基硫酸納、丁氧基 乙氧基乙酸鈉、磷酸酯、配糖、聚配糖 '甘露糖醇、山梨 糖醇、聚氧基伸乙基院基醚、可利，羅森（g.rillosan)、瓊膠、 玻璃酸鈉、聚氧基40硬脂骏酯、及聚氧基伸烷基二甲基聚 矽氧烷。 然而，具有黏附於芳基環之未受阻羥基（如酮及醇），或 -9- 1357331 ⑹ 具有氫硫基、硫醚'乙醯醯胺基’或醛基之化合物一般均 無法相容。相信無法與微量安定過氧化氫相容之該化合物 包含：去曱腎上腺素、腎上腺素、笨腎上腺素鹽酸鹽、地 卡因（amethocaine)、氧基丁 普卡因（oxybuprocaine)、丙對 卡因（proxymethacaine)、色甘酸納（cr〇m〇 1 yn sodium)、丁 氧普產卡因鹽酸鹽（benoxinate hydrochloride)、氣黴素 (chloramphenicol) 、 金黴素 （chlortetracycline hydrochloride)、.地塞米松（d.examethasone)、二克陀非酿胺 (dichtorphenamide)、依克堤非式蛾化物（echotioph+ate iodide)、依匹輪雙酒石酸鹽（epinephrin.e bitartrate)、氟美 色隆（fluorometholone)、雷米析咬（gramicidin)、氫克堤松 (hydrocortisone)、美色唑醯胺（methazolamide)、納堤黴素 (natamycin)、普媒索隆乙酸鹽（prednisolone acetate)、硫 乙醯醯胺（sulfacetamide) 、N-乙醯基硫笨胺醯胺 (N’-acetylsulfanilamide)、四環素鹽酸鹽（tetracycline hydrochloride)及替模醇馬來酸鹽（timol〇i maleate) « 至於本文中所用之過氧化氫安定劑意指任一種包含膊 酸鹽、磷酸鹽、錫酸鹽等之過氧基化合物之已知安定劑。 亦可使用膦酸之生理可相容鹽，如二乙基三胺、五（伸甲 基-膦酸）及其生理可接受之鹽及丨·羥基伸乙基二膦酸 及其生理可接受之鹽。本發明實務中所用之過氧基化合物 之其他安定劑揭示於美國專利第5,725,887號中，尤其是第 5冊，第55行至第6冊34行。 上述安定劑幾乎可用於使用本發明之先前提及之所有 -10· 1357331

⑺ 指示中。然而，當溶液與水凝膠軟性隱形眼鏡接觸時，需 避免使用錫酸鹽安定，因為其會使鏡片材料"霧化"。 較佳之安定劑包含二乙基三胺五（伸甲基）膦酸、1-羥基 亞乙基-1,1-二膦酸及其生理上可接受之鹽。 當過氧基安定劑為二乙基三胺五（伸曱基）膦酸或其生理 上可接受之鹽時，其在溶液中之含量可為例如溶液之約 0.00 1 wt% 至約 0.03 wt%之間，例如約 0.002 wt% 至約 0.03 wt% 或約0.00 1 yt%至約0.02 wt°/〇間，尤其是其另約為容易之約 0.006 至約 0.012wt% 間。 當過氧基安定劑為1-羥基伸乙基-1,1-二膦酸時，其在溶 液中之含量可為溶液之約0.00 5至約0.2wt%之間。 除二乙基三胺五（伸曱基）膦酸及其生理可接受之鹽及卜 羥基伸乙基-1,1-二膦酸及其生理可接受之鹽外之安定劑 係依生理上可容忍之量使用。 本發發明之組合物及方法令可使用可溶之鹼土金屬 鹽，其量為保存溶液之約0.01至0.2wt%，例如保存溶液之 約 0.0 5 至 0.1 wt%。 鎂及鈣之水溶性鹽為該鹼土金屬鹽。本文揭示包括約 0.0 5 %至0.1 %鹼土金屬鹽之經保存溶液。添加該可溶鹼土 金屬鹽與未包括鹼土金屬鹽之其他類似溶液相較，可增加 以低量過氧化氫保存之眼藥水溶液之抗真菌保存效力，尤 其是抑制霉之生長，尤其是單孢枝囊霉。 經安定溶液之p Η為約5 · 5至約8之間。較好，經安定過氧 化氫之ρ Η約6至8之間，最好約6.5至7.5之間》pH可依需要 -11 - 1357331

(8) [MM 藉由加入用量為生理可容忍之性質之適量酸或鹼調整，例 如鹽酸及氫氧化鈉。 本發明之經保存溶液中可含有一種或多種慣用、實質上 惰性之生理可接受之組織功能性提昇劑》適用之該藥劑包 含例如甘露糖醇、山梨糖醇、甘油、驗金屬產化物、璃酸 鹽、氫磷酸鹽及硼酸鹽，如氣化鈉、磷酸鈉單鹼及磷酸鈉 雙鹼。該組織功能性提昇劑之功能為確保生理組織功能性 與徐徐低入眼睛中之溶液接近，且協助確保因為上述過氧 化物含量，因此在與眼睛接觸之前需稀釋之稀釋時之該組 織功能性。 較i子溶液中含有足量之組織功能性提昇劑，使之實質上 等滲壓，或使得當其令之過氧化氫分解或稀釋時，所得溶 液實質上為等滲壓，例如其組織功能性實質上等於0.9 w t % 之氣化鈉水溶液。 另一種選用成分為增稠劑或黏度提昇劑"眼睛可接受之 任一種此類物質均可使用。一般適用之增稠劑為例如聚乙 烯基醇。增稠劑之含量可為足以使整體溶液之黏度上升至 約lOOOcps，較好不超過lOOcps之任何量。 通常，本發明經安定之過氧化氫溶液特徵為其特別之安 定性，即使是在加速之條件下亦然，例如將溶液加熱至1 0 0 °C 2 4小時。因此，可提升此等組合物之保存壽命。再者， 本組合物之特徵為過氧化氫分解後之生理可容忍性。 本發明溶液之調配物可以任何慣用之方式製備。例如， 除過氧化氫及水外之所有成分均可置於容器中，且以混合 -12- 1357331 (9) 1^^^ 將新鮮，較好為經濃縮之過氧化氫添加於其中。另外，乾 燥之成分可以小部份液態安定劑研磨，接著添加其於安定 劑，接著添加過氧化氫及大部分之水。接著可添加黏度提 昇劑，亦即增稠劑，或者將形成之溶液添加於增稠劑中。 熟習本技藝者將了解調配本發明溶液之方式之許多改變。 當需要"中和"過氧化物活性時，會需要任一種已知之方 法如洗蘇、使溶液與#、過氧化氫或任一種已知可分解過 氧化氫之4今質接觸。另外生理上可興溶之過氧化氫中和劑 包含還原劑，如丙網酸及其適用之鹽如鈉鹽。 實施方式

I 下列實例係供說明用，並不用於限制本發明之範圍，僅 用於證明過氧基溶液作為本發明安定劑之安定性。所有份 均為重量除非另有說明。 實例1 具有下列組成之溶液係藉由使下列成分預混合形成溶 液製備。 0.2%HPMC(羥基丙基甲基纖維素，E50LV，購自道化學 (Dow Chemical)，USP 級） 0.27%氣化鈉 0 · 1 2 %氣化鉀 0.5 %硼酸 0.0 5 %氣化鈣二水合物 0.0 0 6 %二乙基三胺五（伸甲基磷酸） 0.0 2¾ %過硼駿鈉四水合物 -13 - 1357331 (ίο) 適量水加至所需體積 pH = 6.8-7.0 組織功能性=2 2 0 + / - 1 5 m O s m / k g 實例2 具有下列組成之溶液係藉由使下列成分預混合形成溶 液製備。

0.3%HPMC(羥基丙基曱基纖維素，E4M，購自道化學 (Dow Chemical) > USP 級） 0.2 2 5 %氣化鈉 0.1 %氣化鈣二水合物

I 0.1 2 %氣化鉀 0.5 %硼酸 0.006 %二乙基三胺五（伸曱基磷酸）

0.028 %過硼酸鈉四水合物 適量水加至所需體積 pH = 6.8-7.0 組織功能性=2 2 0 + / - 1 5 m Ο s m / k g 實例3 具有下列組成之溶液係藉由使下列成分預混合形成溶 液製備。 0.3%HPMC(羥基丙基甲基纖維素，E4M，購自道化學 (Dow Chemical) ' USP 級） 0.2 6 3 %氣化鈉 0.0 5 %氣化鈣二水合物 -14- 1357331 0〇

0.12。/。氯化狎 0.5%^ ^ 〇』〇6。/。二乙基三胺五（伸甲基峨酸） 0.028%過硼酸納四水合物 pH = 6.8-7° 組織功能性=22〇 + /_15 m〇Sm/kg 實例4 製備臭有-下列組成之三種水溶液： .,.〇 3 %羥基丙基甲基纖維素’ 0.3 %氣化鈉、〇 . 5 %硼 ⑴ u 酸、〇 12%氟化鉀、〇.〇〇6%二乙基三胺五伸曱基膦酸）、 0.028%過硎酸鈉，PH調整為6·986; (2) 〇·3%羥基丙基甲基纖維素；〇.1%氣化鈣二水合 物、0.3%氯化鈉、〇.5%硼酸、0.12%氯化鉀、〇·〇〇6%二乙 基三胺五（伸甲基膦酸）、0.028%過硎酸鈉，ρΗ調整為6.986; (3) 0.3%羥基丙基曱基纖維素；〇·01%氣化鈣二水合 物、〇.3°/〇氣化鈉、〇.50/〇硼酸、〇.12%氯化鉀、〇.〇〇6%二乙 基三胺五（伸甲基膦睃）、0.028。/。過硼酸鈉，ΡΗ調整為6·986。 以真菌培養5毫升溶液，且在培養後1〇、21及31天時分 析真菌之含量/生&。部分生長發生在溶液2及3之培養及 * Μ > ^ Afe祐在所有時點之重度生 第1 〇天間β溶液1顯示真囷無性生殖 長。然*，21天後，溶液2及3技未發現存活之真菌’且溶 .*链。.因此’添加濃度為 液2或3在31天時並未發現存活之異国 效的抑制另外可能在 0.01及0.1 %之氣化鈣二水合物 < 有 過氡化物保存之溶液中之真菌之生長 -15- 1357331

(12) 實例5 製備具有下列組成之六種水溶液： (1 ) 0.3 %羥基丙基甲基纖維素；0.3 %氣化鈉、0.5 %硼 酸、0 · 1 2 %氣化鉀、0.0 0 6 %二乙基三胺五（伸曱基膦酸）、 0.028 %過硼酸鈉，pH調整為7; (2) 0.3 %羥基丙基曱基纖維素；0.0 3 %氣化鈣二水合 物、0.3 %氣化鈣、0 · 5 %硼酸、0 . 1 2 %氣化鉀、0.0 0 6 %二乙 基三胺五（伸甲基膦酸）、0.028 %過硼酸鈉，pH調整為6.96 3; (3) 0.3 %羥基丙基曱基纖維素；0.2 %氣化鈣二水合 物、0.3 %氣化鈣、0.5 %硼酸、0 . 1 2 %氣化鉀、0 · 0 0 6 %二乙 基三胺兰（伸曱基膦酸）、0.028 %過硼駿鈉，pH調整為6.981; (4) 0.3%羥基丙基甲基纖維素；0.1%氣化鈣二水合 物、0.3 %氣化鈉、0.5 %硼酸、0 . 1 2 %氣化鉀、0.0 0 6 %二乙 基三胺五（伸曱基膦酸）、0.028 %過硼酸鈉，pH調整為6.94; (5) 0 · 3 %羥基丙基曱基纖維素；0 · 0 5 %氣化鈣二水合 物、0.3 %氣化鈉、0.5 %硼酸、0 · 1 2 %氣化鉀、0.0 0 6 %二乙 基三胺五（伸曱基膦酸）、0.028 %過硼酸鈉，pH調整為6.972; (6) 0.3 %羥基丙基曱基纖維素；0.0 1 %氣化鈣二水合 物、0.3 %氣化鈉、0.5 %硼酸、0 . 1 2 %氣化鉀、0 · 00 6 %二乙 基三胺五（伸甲基膦酸）、0.028%過硼酸鈉，pH調整為7.006。 此等溶液中發現經培養之單孢枝囊霉屬之生長，如下表 中所示。結果來自二種樣品之測量。 -16- 1357331

溶液 0小時 14天 28天 56天 77天 (Log(CFU/ml) 1 4.7 ^ Λ Ο Ζ. /, Ζ.0 3.1,3.1 3.9,3.8 3.8,3.9 2 4.7 2.2, 2.3 2.2, 2.2 3.1,3.0 3.7, 3.4 3 4.7 1.7, 1.7 1.4, 1.5 1.5, 1.4 1.4, 1.5 4 4.7 3.1,2.3 2.6,2.0 2.3,2.2 2.8,2.9 5 4.7 2.3,2.2 2.3,2.3 2.3,2.4 3.0,2.9 6 4.7 2.5,2.7 2.7, 2.8 3.3,3.4 3.7,3.7

結果證明添加氯化鈣二水合物可抑制真菌之生長至超

I 過單獨以經安定之過氧化氫達到之抑制之程度。

•17·

Claims (1)

1. 第092100882號專利申請案_ ·… 中文申請專利範圍替換本(100年9月) 拾、申請寻利ft圍 1. 一種抑制包括纖維素衍生物及過氧化氳源之水性眼藥 水溶液中之單孢枝囊霉生長之方法，包括： 提供包括纖維素衍生物及過氧化氫源之水溶液，其中 該溶液若受單孢枝囊霉污染，則會支撐單孢枝囊霉之生 長，及 使有效量之介於0 · 0 5重量％及0 · 1重量％間的經溶解之 鹼土金屬鹽與該溶液預混合，獲得含鹼土金屬之溶液， 若溶液受單孢枝囊霉污染，則會使單孢枝囊霉之生長低 於未包括驗土金屬鹽之其他相同溶液。 2. 如申請專利範圍第1項之方法，尚包括將含該鹼土金屬 之溶液之pH調整在5.5至8.0之間。 3. 如申請專利範圍第2項之方法，其中該過氧化氫源係選 自由過氧化氫、過蝴酸鈉、過氧化納及尿素過氧化物所 成之組群。 4. 如申請專利範圍第3項之方法，其中含該鹼土金屬之溶 液尚包括一種或多種選自由二乙基三胺五（伸曱基膦 酸）、1 -羥基亞乙基-1,1 -二膦酸及其生理可相容之鹽所 成之群組之過氧化氫安定劑。 5. 如申請專利範圍第4項之方法，其中該安定劑為1 -羥基 亞乙基-1,1-二膦酸及其生理可相容之鹽。 6. 如申請專利範圍第4項之方法，其中該安定劑為二乙基 三胺五（伸甲基膦酸）。 7. 如申請專利範圍第5項之方法，其中該溶液包括 82745-1000916.doc-1 - 1357331 I申請_範—頁I 0.005wt%至0.2wt%l -羥基亞乙基-1,1-二膦酸或其生理 可相容之鹽。 8.如申請專利範圍第6項之方法，其中該溶液包括 0.002wt%至0.03wt%二乙基三胺五（伸甲基膦酸）或其生 理可相容之鹽。 9.如申請專利範圍第4項之方法，其中該纖維素衍生物為 羥基丙基曱基纖維素。

   1 0 ·如申請專利範圍第9項之方法，其中該溶液包括0 · 1 wt% 至0.5wt%之羥基丙基甲基纖維素。 1 1 .如申請專利範圍第1 〇項之方法，其中該溶液包括 0.05wt%溶解之驗土金屬鹽。 1 2 . —種眼藥水溶液，包括： (a) 過氧化氫源 (b) 纖維素衍生物 (c)水，及 (d)有效量之介於0 · 0 5重量％及0.1重量％間的經溶解 之鹼土金屬鹽，使得在該溶液受單孢枝囊霉污染時，該 溶液中單孢枝囊霉之生長會低於未包括鹼土金屬鹽之 其他相同溶液。 13.如申請專利範圍第12項之溶液，尚包括將pH調整在5.5 至8.0之間。 1 4.如申請專利範圍第1 2項之溶液，其中該過氧化氫源係選 自由過氧化氫、過棚酸納、過氧化鈉及尿素過氧化物所 成之組群。 1357331 ____ -..- ί申請事利職續i 15.如申請專利範圍第14項之溶液，其中該一種或多種過氧 化氫安定劑係選自由二乙基三胺五（伸曱基膦酸）、1 -羥 基亞乙基-1,1-二膦酸及其生理可相容之鹽所成之群組。 1 6.如申請專利範圍第1 5項之溶液，其中該纖維素衍生物為 羥基丙基甲基纖維素。 1 7 ·如申請專利範圍第1 6項之溶液，其中該溶液包括0.1 w t % 至0.5wt%之羥基丙基甲基纖維素。 18.如申請專利範圍第17項之溶液，其中該溶液包括0.2wt% 羥基丙基甲基纖維素；0 ·2 7 wt %氣化鈉、0 · 1 2 wt%氯化 鉀、0.5 w t %蝴酸、0 · 0 5 w t %氯化約二水合物、0.0 0 6 %二 乙基三胺五（伸曱基膦酸）、及0.028 %過硼酸鈉，其中酸 溶液之pH調整為6.8至7.0之間。