TWI355272B - Food and pharmaceutical composition with strains o - Google Patents

Description

1355272 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明是有關一種食品組合物以及醫藥組合物，特別是一種包含 抗過敏之乳酸菌菌株之食品組合物以及醫藥組合物。 【先前技術】 一般食用含乳酸菌(LAB)之產品僅具有調整腸道的健康效果，雖 然有數以萬s十的乳酸菌菌株存在自然界，但僅有少數乳酸菌株呈有才 過敏的特質。少數這些細菌株所具有的耐酸與耐膽鹽能力、吸附黏膜 表皮細胞之能力以及在通過腸胃道後仍可存活的能力等特性，是篩選 有促進健康效果的菌株時的重要依據。時至今曰，僅有少數幾株經證 明其具有抗過敏健康效果之乳酸菌菌株被確認出來，而乳酸菌對身體 健康的功能在於菌株(strain)的特異性而非菌種(species)，此種對於人之 身體健康有特殊功效之菌株稱為功能性益生菌(Guidelines f〇r evaluation of probiotics in food ； Report of joint FAO/WHO working group on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food ； London Ontario, Canada April 30 and May 1, 2002 ： 1-7) ° 國内外有許多乳酸菌與過敏反應有關之文獻報導。在針對乳酸菌 減低過敏的能力進行動物試驗之研究方面，熱致死的乳酸菌尤 〆训ton^L-137所作的動物試驗能夠誘導DBA/2鼠的巨噬細胞與脾臟 細胞產生IL-12及IFN-γ，並且能抑制已具酪蛋e(casein)專一性的 IgE，增加對酪蛋白專一性的igGi抗體(Mur〇saki，1998)。針對 OVA-TCR-Tg鼠館食I. msez Shirota四週’增加脾臟細胞分泌 和IL-12，降低分泌 IL-4 和 IL-5 (Shida et al·, 20〇2)。OVA 致敏 BALB/c

鼠餵食乳酸菌發酵奶27天，可降低血清中具有〇VA特 異性 IgE (Ishida et al_，2003)。C3H/Hej 鼠經 0VA 與霍亂毒素(ch〇lera toxin)致敏，餵食及6私/wm BGN4、I· 911，可使血清中具〇VA 3 1355272 特異性IgE、IgA及總IgE、IgGl降低(Kim et al·，2005)，這些文獻証實 在過敏模式的動物試驗上，俊食乳酸菌能夠降低血清中1成的含量， ' 藉此改善過敏的情形。 乳酸菌在臨床實驗上，具有過敏疾病的患者確實能改善過敏反 應’合併服用乾燥的乳酸菌I. r/wmwwwi及rewim·六週，對過敏疾 病有盈處，以問卷調查家長評估益生菌對一至十三歲兒童異位性皮膚 炎’發現56%的兒童異位性皮膚炎有改善(Rosenfeidt et ai.，2〇〇3)〇Ishida (2005)學者針對四十九位過敏性鼻炎患者，飲用z血土 L-92 ’也發現過敏症狀獲得改善❶服用 • 八週’五十三位具有異位性皮膚炎症狀的小孩可以增加pBMC細胞產 生 IFN-r，並改善過敏情形(prescott et al., 2005)。Falster_H〇lst (2〇〇6) 等學者研究指出針對五十四位具有異位性皮膚炎患者所作的試驗，給 予服用L. strain GG及安慰劑後，能有效改善過敏症狀。 研究指出乳酸菌細胞壁成分具有免疫調節能力，包括 - Peptid〇glycans (PG)、LiP〇teich〇ic adds (LTA)、Ph〇Sph_y讀haride。 例如I. 細胞壁中的Phosphopolysaccharide能刺激小鼠白血球產 生 IFN- 7 ’ Teichoic acid 和 Muramyl dipeptide 增加刺激PBMC 產生正1<[- 7 (Cross et al_，2001);厶 如_ KW3u〇 細胞壁成分 LTA 可影響 参 訊號傳遞途徑，具有很強的免疫調控能力(Fujiwara et al.， 2004)。 ’ 益生菌株對於人體具有良好功效性’且有許多可能的機制被提出 說明為何益生_對人體有良好的影響這些_大都集中在改善腸 道黏膜細祕蔽功能來直接影響人體之免疫纽，例如抑制前發炎細 胞激素的分泌、影響調節型τ細胞的活性以及調整Thl/Th2之間的平 衡。在嬰幼兒軸改善調整腸胃道共生__是十分重要的，許多 過敏的嬰幼兒腸道缺乏益生_叢，且腸道菌叢皆存在有較多的產氣 夾膜梭菌及較少的雙歧乳桿賴叢。因此益生g叢存在腸道，對於人 體的免疫能力建構及具備健全的免疫離能力是十分重要的關鍵。然 4 1355272 » * 而’對於益生菌影響人體的機制依舊尚未有定論，針對此點，在未來 的發展上’仍需更多的體外及體内試驗去說明，對人體有如此良好影 . 響的機制為何以及研究應用於人體上最佳的條件(Michael etal.，2008)。 【發明内容】 本發明一方面廣義的包括由下列任一種生物性培養物：路乳酸桿 菌rewfcn_)GL-104菌株，食品工業發展研究所寄存編號 BCRC 910404及路乳酸桿菌菌株，食品工 業發展研究所寄存編號BCRC 910441，以及生理上可接受的賦形劑或 # 稀釋劑所組成之食品組合物或醫藥組合物。 在另一項具體實施例中，增強抗過敏能力之生理上可接受之下列 任一種菌株之同種或突變種之生物性培養物：路乳酸桿菌 胸m^r〇GL-104菌株’食品工業發展研究所寄存編號 BCRC 910404及路乳酸桿菌(/^£加^//财似伽7)丁五-33菌株，食品工 - 業發展研究所寄存編號BCRC 910441。 又’另-項具體實施例中，本發明可廣義的包括經由促進細胞間 白素(iL-η)或干擾素仰㈣咖丑)調控Thl型免疫反應而抑制免疫 • 球蛋白IgE’改善Th2型免疫反應過剩的過敏現象，其係對哺乳動物 投予可達到刺激Thl型免疫效果劑量之任一種前述生物性培養物。 本發明亦可廣義的包括本申請案說明書中分開或總合說明之部 分、構成要件與特徵，及任何包含該等部分、構成要件與特徵中任何 -者或更多者之任何或全部組合，且若本文所述及之明確完整事物已 . 於與本發明有關之相關技藝中出現已知之同等物時，此等已知之同等 物將如同獨立事項併入本文中。 【實施方式】 5 1355272 本發明一方面廣義的包括由下列任一種生物性培養物：路乳酸桿 菌re他W)GL-104菌株，食品工業發展研究所寄存編號 • BCRC 910404 及路乳酸桿菌reMierz)TE-33 菌株，食品工 • 業發展研究所寄存編號BCRC 910441，以及生理上可接受的賦形劑或 稀釋劑所組成之食品組合物或醫藥組合物。 許多文獻指出增加第一型T細胞細胞激素包括細胞間白素 (IL-12)、干擾素y(IFN-gamma)的分泌增加，可以有效改善過敏症狀； 進一步的研究也指出特定的乳酸菌株和樹狀細胞上類鐸受體(T〇1l_like rec印tor)結合’活化細胞内的轉譯蛋白移至核内而释放大量細胞激素， • 屬於先天免疫的一環，因此某些特定的乳酸菌菌株藉由其細胞壁多醣 類物質如peptidoglycan、polysaccharide等，經先天免疫系統，確實能 活化體内T細胞的發育。 本發明所述之菌株之冷;束乾燥培養物已寄存在台灣食品工業發展 - 研究所，地址為中華民國新竹市食品路331號。寄存之詳細資料如表 _ 1所示： 表1 菌株名 編號 曰期 路乳酸桿菌GL-104 BCRC910404 2008年1〇月29日 路乳酸桿菌TE-33 BCRC910441 2009年〇8月28日 如表1所列已寄存的兩株乳酸菌已發現具有抗過敏的能力，包括 對於異位性皮膚炎、蓴麻疹、過敏性鼻炎、食物過敏及氣喘的症=有 減緩及治療的功能。 實例1 :抗過敏乳酸菌之形態學及一般性質。 根據16S rDNA序列分析及API細菌鑑定系統分析結果來確切 株在分類學上的特徵。發現，豐華菌株編號Gl-104為路乳酸桿Z ; 6 1355272 態學及一般性質上的 •&華菌株編號ΊΈ-33為路乳酸桿菌。此菌 特徵詳細列於表2: ,

•，MRS培養液培養時，g體呈短桿狀，二端呈 固形，通常單獨出現、成對或成短鏈狀。

2· f蘭氏染色陽性桿菌，不生成抱子，不具觸酶、 氧化酶及運紐，在魏及厭氧環納能生長， 最適宜的生長溫度為37±rc，屬於兼性異質礙 酵性菌株’ 謝時不“㈣。 _____ 1. 於MRS培養液培養時，菌體呈短桿狀，二端呈 路乳酸桿菌 TE-33 圓形，通常翔出現、賴或成短鏈狀。 2. 革蘭氏染色陽性桿菌，不生成抱子，不具觸酶、 氧化酶及運動性，在好氧及厭氧環境均能生長， 最適且的生長溫度為37±Γ〇，屬於兼性異質酸 酵性菌株，葡萄糖代謝時不產生氣體。 ---------_____ 實例2:抗過敏乳酸菌對促進干擾素γ的分泌調控TM型免疫能力的 作用（以周邊血液單核球細胞為體外功效驗證平台）。 檢視兩株抗過敏乳酸菌菌株一路乳酸桿菌gl_104菌株bcrc 910404以及路乳酸桿菌te-33菌株BCRC 910441對Thl型免疫能力 的增進效果’其係測定人類周邊血液單核球細胞(peripherai blood mononuclear ceU，PBMC)與前述抗過敏乳酸菌分別共同培養後測定干 擾素γ的分泌量，來驗證具有抗過敏能力的菌株。使用如下之實驗步 驟： 1.取適當人類血液量每次約200 mL全血 7 2·取等比例之血球分離液(picdl-paque)與血液在i8-2〇°C以400 g離心 30-40分鐘。 3. 取人類周邊血液白血球細胞層，緩衝溶液清洗細胞2_3次後，以適 當之培養基(例如RPMI-1640)懸浮細胞。 4. 將細胞與已活化3天之乳酸菌菌株以1 : 1〇比例共同培養48小時。 5. 收取細胞培養之上清液。利用酵素免疫分析法(ELISA)偵測干擾素γ (IFN-gamma)在上清液中的含量》 數據之統計分析如表3及圖1所示，以Mean ± SD表示之。圖1 所示為當分別以1〇6至1〇8個cfo路乳酸桿菌GL-104菌株BCRC910404 以及路乳酸桿菌TE-33菌株BCRC 910441與1〇5至1〇7個人類周邊血 液單核球細胞(PBMC)分別共同培養48小時，收取細胞上清液，以酵 素免疫分析法偵測干擾素γ (IFN-gamma)在上清液中的含量。其中以無 抗過敏功能乳酸菌cose/ BCRC 17001)及實驗背景值(Cell only)為負控制组’以發表多數文獻證明其有抗過敏功效之乳酸菌 r/ja/wwosus GG BCRC 16000)及 PHA (Phytohemagglutinin) 為正控制組，偵測干擾素γ受刺激濃度。結果顯示試驗組可以顯著的 刺激人類周邊血液單核球(PBMC)分泌干擾素γ與負控制組 BCRC 17001)有顯著性差異並比正控制組 GG BCRC 16000)之刺激量分別高出 2.3 倍與 4.7倍(PBMC)。表3為本發明所述之抗過敏乳酸菌菌株及控制組分別 與人類周邊血液單核球細胞(PBMC)培養，刺激干擾素γ的分泌量 (means±SD)： 表3 菌株名稱 干擾素γ的分泌量 Cpg/mL) 正控制組 {L. rhamnosus GG BCRC 16000) 1587±585 路乳酸桿菌 GL-104BCRC 910404 3587士95 路乳酸桿菌TE-33BCRC 910441 7473±624 負控制組（L cosez· BCRC 17001) 533士 153 正控制組（PHA) 1573±61 負控制組（Cell only) 97±27 實例3 :抗過敏乳酸菌對促進細胞間白素12p40(EL-12p40)的分泌調控 Thl型免疫能力的作用（以樹狀細胞dentritic cell為體外功效驗證平 台）。 檢視本發明所述之抗過敏乳酸菌菌株一路乳酸桿菌GL-104菌株 BCRC 910404對Thl型免疫能力的增進效果，其係測定人類樹狀細胞 (dendritic cell)與前述抗過敏乳酸菌共同培養後測定細胞間白素12p4〇 (IL-12p40)的分泌量，來驗證具有抗過敏能力的菌株。使用如下之實驗 步驟： 1. 抽取適當人類血液量每次約200mL。 2. 取等比例之血球分離液(Ficoll-paque)與血液在18-20°C以400g離心 30-40分鐘。 3. 取人類周邊血液單核球(PBMC)層，緩衝溶液清洗細胞2-3次後，以 適當之培養基(例如RPMI-1640)懸浮細胞。 4. 人類周邊血液單核球(PBMC)細胞以CD14+ microbeads (MiniMACS system)將細胞之CD14+單核球純化。 5·以細胞激素(IL-4)及生長激素(GM_CSF)刺激細胞分化成樹狀細胞， 6-7天的培養時間，將已分化之樹狀細胞收集。 6.將抗過敏乳酸菌菌株在共同培養之前3天活化，之後以100°C熱致 死乳酸菌菌株30分鐘。 7·將樹狀細胞與已熱致死之乳酸菌株以1 : 10比例共同培養48小時。 8.收取細胞培養之上清液。利用酵素免疫分析法(EUSA)偵測細胞間白 素12p40(IL-12p40)在上清液中的含量。

數據之統計分析如表4及圖2所示，以Mean ± SD表示之。圖2 所示為當分別以熱致死1〇6至1〇8個路乳酸桿菌GL_1〇4菌株bcrc 910404與1〇5至1〇7個人類樹狀細胞共同培養48小時，收取細胞上清 液，以酵素免疫分析法偵測細胞間白素12p40(IL-12p40)在上清液中的 含量。其中以無抗過敏功能乳酸菌17001)以 及實驗背景值(Cell only)為負控制組，以發表多數文獻證明其有抗過敏 功效之乳酸菌（laCic^cz7/⑽ GG BCRC 16000)及 LPS (Lip〇p〇lySaccharide)為正控制組，偵測細胞間白素12P40 (IL-12p40)受 刺激濃度。結果顯示試驗組可以顯著的刺激人類樹狀細胞分泌細胞間 白素 12p40 (IL-12P40)與負控制組c⑽i BCRC 17001)有 顯考性差異’並比正控制組mnosus GG BCRC 16000) 之刺激量高出2倍。表4所示為分別以熱致死抗過敏乳酸菌菌株以及 控制組與樹狀細胞培養，刺激細胞間白素12p40 (IL-12p40)的分泌量 (means土SD): 表4 菌株名稱 細胞間白素12p40的分泌量 (pg/mL) 正控制組 {L. rhamnosus GG BCRC 16000) 6905±611 路乳酸桿菌 GL-104 BCRC 910404 14425±1741 負控制組（L. casei BCRC17001) 51±2 正控制組（LPS) 22103±780 負控制組（Cell only) 20±147 1355272 實例4:抗過敏乳酸菌之耐胃酸膽鹽試驗。 檢視本發明之抗過敏乳酸菌株—路乳酸桿菌GL_1〇4菌株bcrc 91〇侧枝具有通過胃義鹽考驗·力·麵道發揮其抗過 功能，試驗流程如下： 1.將本發明之抗過敏乳酸菌活化3天。 2.取1 mL菌液計算原始菌數，剩餘之乳酸菌 入去離子水清洗乳酸菌2-3次。

3. 加入以鹽酸調配成ΡΗΜ之培養基中，本發明之抗過敏乳酸菌與阳 之培養基充分混合後，置於”它培養箱。 4. =小時取出丨mL之菌液以去離子水清洗2·3讀，計算存活細胞 數’至3小時培養時間為止。 5·剩餘菌液離心後沈殿物再以含丨5%(w/v)牛膽汁㈣蝴，&㈣之 培養基中回溶，充分混合後，於37°C培養。 6. 每小時取出丨mL之菌液以去離子水清洗2·3次後，計算存活細胞 數’至4小時培養時間為止。

以500g離心10分鐘，加 7. 記錄乳酸菌生長速率’計算乳酸騎胃酸與膽鹽之耐受力，以比較 樣品中本發明之抗過敏乳酸菌在胃酸及膽鹽存在下，菌株生長是否 受到抑制。 耐胃酸的能力結果與分析整理於表5及圖3所示，圖3所示之結 果2不’本發明之抗過敏乳酸菌在培養基活化後，將菌株處理酸性緩 衝溶液及膽鹽，路乳酸桿g GL_1〇4 _BCRC 91_4菌數並不受胃 酸及膽鹽的影響而急射降，㈣本發明之抗職紐时以通過人 體消化系統嚴格環境的考驗。表5為以pH值2.5的鹽酸與本發明之抗 過敏乳酸菌混合測驗其耐胃酸能力(L〇gmeanS±L〇g SD): 11 1355272 表5 菌株名稱 原始菌數 (Log cfWmL) pH2.5-lhr (Log cfu/mL) pH2.5-2hr (Log cfu/mL) pH2.5-3hr (Log cfu/mL) 路乳酸桿菌 BCRC 910404 9.33±〇.〇12 9.15±0.15 8.92±0.28 8.49±0.14 耐膽鹽的能力結果與分析整理於表6及圖3所示，表6為以1.5% 的膽汁與本發明之抗過敏乳酸菌混合測驗其耐膽鹽能力（L〇g means±Log SD)： • _ 表6 菌株名稱 原始菌數 (Log cfu/mL) 1.5%bile -lhr (Log cfu/mL) 1.5%bile -2hr (Log cfu/mL) 1.5%bile -3hr (Log cfu/mL) 1.5%bile -4hr (Log cfu/mL) 路乳酸桿菌 BCRC 910404 9·33±0·012 8.22±0.39 8.03±0.026 8.11±0.091 7.96±0.15 實例5 :抗過敏乳酸菌對人類腸道表皮細胞(Caco-2)的吸附能力試驗。 在活體外採用已分化的細胞株分析本發明之抗過敏乳酸菌菌株吸 附人類腸道表皮細胞(Caco-2)的能力。先由人類腸道表皮細胞(Caco-2) 單層細胞株於蓋玻片上生長至單層細胞後，置入多孔細胞培養盤中。 然後將細胞：乳酸菌之比例為1 : 200，共同培養1-3小時，以緩衝溶 液清洗及利用曱醇固定細胞及剩餘之附著菌數後，進行革蘭氏染色並 確定所附著之菌數。參考Jacobsen等學者(1999)之分析方法，在1000 倍顯微鏡下計數20個視野，當每個視野的平均菌數少於40時，判定 為不附著(nonadhesive);當每個視野的平均菌數介於41至1〇〇時，判 定為附著(adhesive);當每個視野的平均菌數大於1〇〇時，判定為強烈 附著(strongly adhesive) 〇 數據之統計分析以Mean ± SD表示之。平均來說，取45個視野 12 1355272 之計算值’其結果整理於表7及® 4。圖4顯示路乳酸桿g GL_1〇4菌 株BCRC 910404判定為「強烈附著」。表8為本發曰月之抗職乳酸菌 對人類腸道表皮細胞(Caco-2)細胞株之吸附能力試驗。 表7 菌株名稱 Means±SD 路乳酸桿菌BCRC 910404 204±58 由於乳酸g要發揮抗過敏的效果除了要具有特定功能的菌株 外’更要確認該菌株能通過人體胃酸膽鹽的環境外，還要能對小腸黏 膜表皮細胞具有良好吸附能力之乳酸菌菌株，也因為此種特性，本發 明之抗過敏乳酸菌才可以提供治療或舒緩過敏症狀的醫療用途。本^ 明所描述的抗過敏乳酸菌可同時增強Thl途徑調控泥過盛的過敏反 應。本發個目標就是繼翻向達成這鲜求或至少提供大眾在 過敏治療场麵醇或是抗喊氨的的新選擇，本發明找㈣人體無 田1J作用且有益健康的抗過敏乳酸菌來作為過敏治療的新選擇。 以上所述之實施例僅是為說明本發明之技術思想及特點，其目的 在使熟f此徽藝之人士賴瞭解本發明之⑽並據以實施，當不能 以之限定本個之糊翻，較驗本發晰揭示之精神所二之^ 等變化或修飾，仍應涵蓋在本發明之專利範圍内。 【圖式簡單說明】 圖1顯不，當分別以1〇6至108個cfU之路乳酸桿菌GL携菌株 BCRC 910404、路乳酸桿菌ΤΕ·33菌株BCRC 91〇441與…至π個 人類周邊血液單核球細胞(PBMC)共同培養48小時，收取細胞上清 液，以酵素免疫分析法侧預素γ(腿·ga_)在上清射的含量二 其宁以無抗過敏功餘酸菌(Z^c她娜⑽BCRCn〇〇1)及實驗背 景值㈣㈣為脸制組’以發表多數文獻證明其有抗過敏功效之乳 13

酸菌(Zacii办r/wwmmy GG BCRC 16000)及 PHA 為正控制組，偵 測干擾素γ受刺激濃度。結果顯示試驗組可以顯著的刺激人類周邊血 液早核球(PBMC)分泌干擾素γ與負控制組(心 BCRC17001)有顯著性差異’並比正控制組(Ζαί；/οΖ>α£^7/«ί GG BCRC 16000)之刺激量高出2.2倍與4.7倍。 圖2顯示，當分別以熱致死1〇6至i〇8cfb之路乳酸桿菌GL-104菌 株BCRC 910404與105至1〇7個人類樹狀細胞(dendritic cell)共同培養 48小時，收取細胞上清液，以酵素免疫分析法偵測細胞間白素ι2ρ4〇 在上、/月液中的含置。其中以無抗過敏功能乳酸菌(2/〇^〇6^2£^7/奶eiwez· BCRC17001)及實驗背景值(Cell only)為負控制組，以發表多數文獻證 明其有抗過敏功效之乳酸菌(Ι^ίο6<3ί^7/Μ5 r/wmwfWMj GG BCRC 16000彡 及LPS為正控制組，偵測細胞間白素i2p40 (IL-12p40)受刺激濃度。 結果顯示試驗組可以顯著的刺激人類樹狀細胞分泌細胞間白素12p4〇 (IL-12p40)與負控制組cosez* BCRC 17001)有顯著性差 異’並比正控制組(Zflcic^c^usr/zoTTmamsGGBCRClGOOO)之刺激量 高出2倍。 圖3顯示，路乳酸桿菌GL-104菌株BCRC910404在培養基的活化 後’總菌數經由模擬胃酸溶液及膽鹽溶液處理不同時間，路乳酸桿菌 GL-104菌株BCRC 910404之菌數並不受胃酸及膽鹽影響而急劇下 降’ f正明本發明之抗過敏乳酸菌菌株可以通過人體消化系統嚴格環境 的考驗。 圖4顯示，依據jac〇bsen等學者(1999)之分析方法，當每個視野的 平均菌數少於40時’判定為不附著(nonadhesive);當每個視野的平均 菌數介於41至1〇〇時，判定為附著(acjhesive);當每個視野的平均菌 數大於100時，判定為強烈附著(strongly adhesive)。顯示路乳酸桿菌 GL-104菌株BCRC 910404判定為「強烈附著」。 1355272 【主要元件符號說明】 無

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Claims (1)

1355272 七、申請專利範圍： j公告本 1. 一種食品組合物，包含： • 刺激免疫細胞分泌抗過敏相關細胞激素之乳酸菌菌株，該菌株選自 .以下任一或多種組合之生物性培養物：路乳酸桿菌 m^m_)GL-l〇4菌株，寄存編號BCRC 910404以及路乳酸桿菌 ⑽7/usrewter〇TE-33菌株，寄存編號BCRC910441，上述菌株均 寄存於台灣新竹食品工業發展研究所(FXRD〗）；以及 生理上可接受的賦形劑或稀釋劑。 2. 如請求項1所述之食品組合物，其中該乳酸菌菌株為路乳酸桿菌 ® GL_104 菌株，寄存編號 BCRC 910404。 3. 如請求項1所述之食品組合物，其中該乳酸菌菌株為路乳酸桿菌 TE-33菌株，寄存編號BCRC91〇44卜 4. 如請求項丨所述之食品組合物，其中該賦形劑或稀釋劑為一種食品。 5. 如請求項4所述之食品組合物，其中該食品包含醱酵乳、優格、乳赂、 乳製飲品乳粉、茶、咖啡或以上之組合。 6. 如請求項1所述之食品組合物，其中該乳酸菌菌株為具有活性或去活 性(inactivated)的菌株。 鲁 7· —種醫藥組合物，包含： 刺激免疫細胞分泌抗過敏相關細胞激素之乳酸菌菌株，該菌株選自 以下任一或多種組合之生物性培養物：路乳酸桿菌 m^n_)GL-l〇4菌株，寄存編號BCRC 910404以及路乳酸桿菌 菌株，寄存編號BCRC91〇441，上述菌株均 ， 寄存於台灣新竹食品工業發展研究所(FIRDI);以及 . 醫藥上可接受的賦形劑或稀釋劑。 8_如請求項7所述之醫藥組合物，其中該乳酸菌菌株為路乳酸桿菌 GL-104菌株，寄存編號BCRC91〇4〇4。 9.如請求項7所述之醫藥組合物，其中該乳酸菌菌株為路乳酸桿菌 16 1355272 TE-33菌株，寄存編號BCRC910441。 10.如請求項7所述之醫藥組合物，其中該乳酸菌菌株為具有活性或去 活性(inactivated)的菌株。

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