TWI344850B - - Google Patents

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(2) (2)1344850 膠、角叉萊膠、達蘭膠（Durr an gUm)、藻酸鈉、甘露聚 糖、明膠等天然水溶性高分子，聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸 鹽、聚乙烯醇、聚丙烯醯胺等合成高分子，於上述高分子 中配合多元醇等保濕劑等而構成。由於此等黏著劑基材爲 親水性對皮膚刺激性少而適於長期使用，惟缺乏黏著性， 且從皮膚吸收之藥物基本上以親油性者均多。因此，藥物 難以溶解於含多量水之該製劑中，結果吸收性差。此外對 容易水解之藥物等亦難以確保其經時安定性。 爲迴避上述問題，例如，日本特開平4 - 1 7 8 3 2 3號公 報（專利文獻1)揭示將聚丙烯酸溶解於多元醇中，並以 矽酸鋁酸鎂使其交聯者。 然而聚丙烯酸具有親水性雖可預期其刺激性少，但因 實質上不含水而幾乎不會進行鋁與羧基之交聯反應，而產 生發黏現象或對皮膚發生所謂「漿糊發硬」現象而使用感 顯著劣化。此外，聚丙烯酸雖溶解於甘油，但其增黏性低 而難以提高黏著力。 又’日本特開平6 -1 2 8 1 5 1號公報（專利文獻2 )揭 示由特定通式所示之聚丙烯酸及/或同特定通式所示之聚 甲基丙烯酸之1價鹽與聚丙烯酸及/或聚甲基丙烯酸、規 定量之鋁鹽及醇所構成之貼劑基材。然而此處所示聚合物 之醇親合性低’隨者醇濃度提高聚合物會凝集進而析出而 不能表現黏性，結果不能表現黏著力。 [專利文獻1]日本特開平4- 1 7 8 3 23號公報 [專利文獻2]日本特開平6-12815 1號公報 (3)1344850 [非專利文獻1]日本接著學會誌，27 >526 ( 1991)。 【發明內容】 發明欲解決的問題 本發明爲解決上述以往技術之問題而提供藥物經皮吸 收性高之貼劑用黏著劑，該黏著劑對被黏著體之黏著性良 好’不僅對皮膚之刺激性小且不會產生離漿液，且爲單純 組成而容易調製者。 有鑑於上述情況，本發明人經深入重覆檢討之結果， 發現藉由以特定之（甲基）丙烯酸系聚合物或該等之共聚 物及多元醇爲主成分’可使貼劑用黏著劑中之水含量實質 上小於3 0質量％ ’而使用此種成分之貼劑用黏著劑具有 優越之經皮吸收性。 亦即’本發明係有關以下之貼劑用黏著劑組成物及其 製造方法。 1 ·貼劑用黏著劑組成物，其特徵爲含有：由重覆單元 爲通式（1 )及（2 ): R1

-CHg—C-

COOM R2 ΌΗ2—C-

COOH (5) (5)1344850 7 ·上述1項記載之貼劑用黏著劑組成物，其中，鋁化 合物之含量爲組成物全量之0.01至20質量％者。 8 .上述1項記載之貼劑用黏著劑組成物，係另含與多 元醇之親合力高之高分子化合物（E )者。 9.上述8項記載之貼劑用黏著劑組成物，其中，與多 元醇之親合力高之高分子化合物（E)係選自羧乙烯聚合 物及N-乙烯乙醯胺-丙烯酸鈉共聚物之至少一種者。 1 0 _上述8或9項記載之貼劑用黏著劑組成物，其中 ’與多元醇之親合力高之高分子化合物之含量爲組成物全 量之0.01至20質量％者。 1 1.上述1至1 〇項記載之貼劑用黏著劑組成物，係含 有雙氯滅痛鈉（diclofenac sodium)作爲藥效成分。 1 2 ·上述1至1 0項記載之貼劑用黏著劑組成物，係含 有辣椒素（capsaicin)作爲藥效成分。 13. 一種貼劑用黏著劑組成物之製造方法，係於含有 由重覆單元通式（1)及式（2): --CH2—C---⑴ I Λ L COOM 」 R2 --ch2—c— --( 2 ) COOH . (式中之符號如同前述1之意義）爲（1) / (2) =100/0 -9- (6) (6)1344850 至9 0/10(莫耳比）之（甲基）丙烯酸系聚合物（a)、 水（B )、多元醇（C )、鋁化合物（D )爲必須成分，及 視需要含有與多元醇親合力高之高分子化合物（E)，而 水（B )之含量爲5至30質量％之貼劑用黏著劑組成物之 製造方法，其特徵爲將（甲基）丙烯酸系聚合物（A)與 多元醇（C )之水（B )溶液混合使其等總質量中水分濃 度達50%以上’然後添加餘留成分（餘留之多元醇（c ) '銘化合物（D )及視需要之高分子化合物（e ))並加 以混合’調整水分濃度使達5至3 0 %範圍。 【實施方式】 下文詳細說明本發明。 本發明人等觀察聚丙烯酸、聚丙烯酸部分中和物（丙 烯酸-丙烯酸鹽共聚物）及聚丙烯酸鹽對高濃度多元醇水 溶液之溶解性。聚丙烯酸爲溶解於高濃度多元醇水溶液之 聚合物’惟該聚合物凝集性高因而溶液略呈白濁。另檢討 有關聚丙烯酸部分中和物隨者丙烯酸與丙烯酸鹽之共聚比 例而變化之溶解性，果然與醇類親合力高之丙烯酸含量增 高時係呈現高溶解性。但令人訝異的是丙烯酸含量爲1〇 莫耳％以下時反而對高濃度多元醇水溶液呈現良好的溶解 性’於焉完成本發明。含多量丙烯酸鹽者呈現高溶解性之 理由雖仍不明，咸認係因有水存在而鹽解離，亦即，由於 多量存在之羧酸根而增高與多元醇之親和性。另一方面咸 認因丙烯酸或甲基丙烯酸（下文將「丙烯酸或甲基丙烯酸 -10 - (7) (7)1344850 」簡稱爲「（甲基）丙稀酸」）含量增加時，聚合物分子 鏈之中游離羧基增加’聚合物凝集（捲縮）而抑制鹽之解 離，使羧酸根之量減少之故。 又’（甲基）丙稀酸系聚合物基材爲水溶性因而可提 升黏著層之親水性’由於可吸收皮膚表面分泌之水分，除 了可維持貼劑之皮膚密貼性亦可獲得充分滿足之藥理效果 ’此外與外界之水蒸氣間成爲平衡狀態而可防止皮膚起皺 或產生斑疹。 本發明之貼劑用黏著劑具有優越之性質而可應用於以 下各種用途。 (I) 醫藥品：經皮吸收用製劑、經黏膜吸收用製劑 等貼劑等， (II) 醫療用具：發熱時之患部冷卻劑、創傷治癒劑、 治療用墼、手術用吸液劑、烫傷治癒劑等， (ΠΙ)化妝品、醫藥外用品：貼敷劑、曬斑用劑、面 膜、青春痘用劑等。 本發明之貼劑用黏著劑組成物係以（甲基）丙烯酸系 聚合物（成分A)與水（成分B)、多元醇（成分C)及 鋁化合物（成分D)爲必須成分所構成，而水之含量爲實 質上甚低之5至30質量％者。 本發明所用之（甲基）丙烯酸系聚合物（成分A)， 對成分A至成分C之全量以使用〇.5至30質量％ (下文 簡稱爲％)之範圍較佳，2至2 0質量％之範圍更佳。小於 0.5 %時，自膠體生成離漿液而成爲不均勻黏著層’若超過 -11 - (8) 1344850 3 〇%則成形時溶膠黏度升高，使得成形或與其他成分之混 合變得困難。 構成上述成分（A)之重覆單元爲通式（1)及（2) 且（1) / (2) =100/0至90/10(莫耳比）之（甲基）丙烯 酸系聚合物： R1

I CH2—C1-

COOM R2

I CH〇—C*- i

COOH (式中，R1及R2各自分別示氫原子或甲基，M示NH4 +或 鹼金屬），可具體例舉如： (1)丙烯酸或甲基丙烯酸之鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽 、銨鹽等之單聚物、（2)丙烯酸或甲基丙烯酸之鈉鹽、 鉀鹽等鹼金屬鹽、銨鹽等與丙烯酸之共聚物、 (3)丙烯酸或甲基丙烯酸之鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽 、銨鹽等與甲基丙烯酸之共聚物等。 又，上述（甲基）丙烯酸系聚合物（A)之0_2質量 %水溶液之黏度以 400mPa · s以上爲佳。黏度低於 40 0 mPa · s則膠體生成離漿液而成爲不均勻黏著層。 又’本發明之貼劑用黏著劑組成物中，上述（A )成 分之（甲基）丙烯酸系聚合物之外，亦可在不超過上述（ -12- (9) (9)1344850 A)成分之添加量之範圍，且對組成物之全部質量不超過 5 %之範圍下，添加超過上述（〗）/ (2)之莫耳比範圍（ 亦即’（甲基）丙烯酸之莫耳比超過1〇莫耳。/。）之（甲 基）丙烯酸系聚合物。 水係爲了提高（甲基）丙烯酸系聚合物之溶解性及增 加增黏性而添加，其添加量爲5至30%。小於5%時，由 於（甲基）丙烯酸系聚合物對多元醇之溶解性變差，而增 黏效果減少’該聚合物會殘留於剝離紙上或使用之皮膚上 而產生所謂「糊殘留」現象，或自支持體取下貼劑用黏著 劑時會產生所謂「撕扯」現象等。而若多於3 0%則組成物 中之藥物溶解性變差，藥物之擴散速度降低，結果導致皮 膚之吸收性降低。 多元醇（C )係爲了提高貼劑用黏著劑中藥物之溶解 性及活性量，以及提升對皮膚之轉移性之目的而配合者。 多元醇可例舉如乙二醇、丙二醇' 1，3 -丁二醇、二乙二 醇、三乙二醇、1，4-丁二醇（二元醇），甘油、三羥基 異丁烷（三元醇），赤蘚醇、季戊四醇（四元醇），木糖 醇、核糖醇（五元醇），阿洛糖醇、山梨糖醇、山梨糖醇 液、甘露糖醇（六元醇），聚甘油、二丙二醇等，但不限 於此等。此等之中就安全性及對（甲基）丙烯酸系聚合物 之親合性而言以甘油爲佳。多元醇可單獨使用亦可使用2 種以上。 多元醇之添加量對組成物全體而言宜爲至94.5% 之範圍，以70至90%之範圍更佳。添加量小於40%時因 -13- (10) (10)1344850 藥物於基劑中之溶解性不足，結果導致皮膚之吸收性降低 〇 若超過94.5 %則難以表現因（甲基）丙烯酸系聚合物 引起之增黏效果，而黏著層難以獲得充分之保型性。 又，視需要亦可添加多元醇以外之溶劑。此等溶劑可 例舉如甲醇、乙醇 '丙醇、苯甲醇、苯乙醇' 異丙醇、異 丁醇、己醇、2 -乙基己醇、環己醇、辛醇、丁醇、戊醇等 一元醇、丙酮、甲基乙基酮等酮類，溶纖素、二噁烷、二 甲基甲醯胺、N -甲基吡咯烷酮、二甲基亞硕等與水混合之 有機溶劑，以及乙酸乙醋、克羅米通（crotamiton)等不 與水混合之有機溶劑。 本發明之貼劑用黏著劑中爲了提高膠體之保型性，且 爲防止「糊殘留」現象亦可添加鋁化合物（D )作爲交聯 劑。 此等鋁化合物（D )對組成物之全量宜添加0.0 1至 20%之範圍，以0.1至10%之範圍更佳。添加量小於〇.〇1 時，交聯不夠充分基劑中產生拉絲現象。若超過20%則膠 體過硬，組成物之黏著性變差。又，藉由改變鋁化合物之 量即可自由控制黏著性。 鋁化合物可例舉如氯化鋁、鉀明礬、銨明礬、硝酸鋁 、硫酸鋁、EDTA-鋁、氫氧化鋁、碳酸氫鈉共沉物（例如 ，協和化學工業（股）製「庫穆來得」等）、合成矽酸鋁 、硬脂酸鋁、阿蘭酸鋁（aluminium alantonate )、合成水 滑石（例如，協和化學工業（股）製「阿卡嗎庫」「阿卡 -14- (11) (11)1344850 麥札」「寇蛙德」等）、氫氧化鋁•鎂（例如’協和化學 工業（股）製「薩納璐銘」等）、氫氧化鋁（例如，協和 化學工業（股）製「乾燥氫氧化鋁膠s_100」等）、乙酸 銘、胺基乙酸二羥基鋁（例如，協和化學工業（股）製「 革利熙那魯」等）、高嶺土、矽酸鋁酸鎂（例如，富士化 學工業（股）製「諾依夕靈」等）、矽酸鋁酸鎂等。此等 銘化合物爲水溶性物或難溶於水者均無妨。又此等鋁化合 物可使用1種或2種以上。此等鋁化合物中藉由倂用水溶 性物與氫氧化鋁•鎂’藉前者進行初期交聯，藉後者進行 後期交聯’而可於短時間內獲得保型性優越之黏著層。 亦可添加鋁化合物以外之交聯劑。此等可例舉如鈣、 錫、鐵、鎂、錳、鋅、鋇等之無機酸鹽（例如，氯化鈣、 氯化鎂、鐵明礬、硫酸鐵、硫酸嫫、EDTA-鈣、EDTA-鎂 '氯化亞鐵 '碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鎂、碳酸 鋇、矽酸鎂、硬脂酸鎂、檸檬酸鎂）、氫氧化物（例如， 氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化鎂（例如，協和化學工業（ 股）製「戚斯瑪（Kisma )」等）、氫氧化鐵、氫氧化亞 錫等）、氧化物（例如，氧化鎂（例如，協和化學工業（ 股）製「戚佑瓦瑪固（Keowamagu)」「瑪固沙辣特（ Magusalat)」等）、甲醛、乙二醇二縮水甘油醚、甘油 二縮水甘油醚、聚乙二醇二縮水甘油醚、丙二醇二縮水甘 油醚、聚丙二醇二縮水甘油醚等環氧化合物等。此等交聯 劑可使用1種或2種以上。 此外’交聯反應之速度調整劑可使用酒石酸、檸檬酸 -15- (12) (12)1344850 '乳酸、乙二醇酸、蘋果酸、水楊酸、富馬酸、甲磺酸、 馬來酸 '乙酸' EDTA-2鈉、尿素 '三乙胺、氨等對金屬 離子之螯合劑或持有配位能之有機酸、有機酸鹽、有機鹼 等以及鹽酸 '磷酸、硫酸、硝酸、氫溴酸等無機酸等。 本發明之貼劑用黏著劑中爲提升多元醇之保持性，可 添加對多元醇親合性高之高分子。此等高分子可例舉如聚 乙烯吡咯烷酮、交聯型聚丙烯酸之羧乙烯聚合物、乙烯吡 咯烷酮-丙烯酸乙酯共聚物、N-乙烯乙醯胺-丙烯酸鈉共聚 物類之乙烯乙醯胺系共聚物、N -乙烯乙醯胺單聚物 '聚乙 烯磺酸、N·乙烯乙醯胺交聯物、聚衣康酸、羥丙基纖維素 、羥丙基甲基纖維素等。此等中以添加使（甲基）丙烯酸 鹽之聚合物交聯之交聯劑而交聯者爲特佳。具體言之，以 羧乙烯聚合物、N -乙烯乙醯胺-丙烯酸鈉共聚物、聚乙烯 磺酸等爲佳，惟就保持性能方面而言以羧乙烯聚合物與 N -乙烯乙醯胺-丙烯酸鈉共聚物爲最佳。又，…乙烯乙醯 胺-丙烯酸鈉共聚物中N -乙烯乙醯胺與丙烯酸鈉之質量比 以99.9至6.0:0.1至40之範圍爲佳。 此等高分子對組成物全量以添加0.1至2 0 %之範圍較 佳’ 1至1 〇 %之範圍更佳。添加量小於〇 .丨％時，多元醇之 保持力不足，若超過20 %則黏著層變硬，與皮膚之密貼感 惡化而使得藥物之吸收性變差。 可使用本發明之膠體投與之藥劑眾多。以下列舉具體 例，但並非限定於此等者。 (a)皮質類固醇：氫化可體松（hydrocortisone)、 -16- (13) (13)1344850 強的松龍 （prednisolone )、丙酸倍氯美松 （ beclomethasone propionate )、特戊酸氟米松（ flumethasone pivalate )、丙酮特安皮質醇（ triamcinolone acetonide)、氟新晉I ( fluocinolone)、丙 酮化氟新龍（fluocinolone acetonide)、乙酸丙酮化氟新 龍（fluocinolone acetonide acetate)、丙酸氯氟美松（ clobetasol propionate )等； (b)消炎鎭痛劑：水楊酸、水楊酸二醇、水楊酸甲酯 、1-薄荷醇、樟烷、舒林酸（sulindac )、甲苯醯吡酸鈉 (tolmetin sodium )、甲氧萘丙酸（naproxen)、聯苯丁 酮酸（fenbufen )、炎痛喜康（piroxicam )、特安皮質醇 (triamcinolone )、乙酸氫化可體松（hydrocortisone acetate )、消炎痛（indomethacin)、酮基苯丙酸（ ketoprofen)、乙醯胺基酣（acetoaminophen)、美非那 酸（mefenamic acid.)、氟芬那酸（F1 u f e n a m i c a c i d )、 伊布菲納喀（ibufenak ) '氯索洛芬（i〇xoprofen)、泰普菲 酸（Tiaprofenic acid)、普拉洛芬（pranoprofen)、芬普拉 洛芬.（Fenprofen)、二克氯吩（diclofenac)、二克氯吩 鈉（diclofenac sodium)、耳克氯吩（alclofenac)、氯諾 曰康（Lornoxicam)、氧基苯 丁哩嗣（oxyphenylbutazone )、異丁苯丙酸（ibuprofen )、非恩皮訥庫（fenpinaku )、同訥庫（ketonaku ) '貝摩樸羅吩（be 1 moprofeη )、 那撲滅痛（napumeton )、氟雙樸羅吩（flubiprofen )、 氟歐西德（fluosinonid )、丙酸氯貝它隆（cl〇betazon -17- (14) (14)1344850 propionic acid) 、COX-2 抑制劑（尼滅斯德（nimeslid) 、滅羅昔康（meroxicam)、二乙基四氫M喃并卩引U朵乙酸 (etodolac )、歇雷克布（serekoxib)、羅非克布（ rofekoxib )等）等； (C )抗真菌劑：克黴唑（Clotrimazole )、托萘酯（ Tolnaftate) 硝酸益康哩（econazole nitrate)、硝酸 歐莫康卩坐（omoconazole nitrate )、硝酸硫康哩 （ thioconazole nitrate )、硝酸酮康哩（omoconazole nitrate)、硝酸密康哩（miconazole nitrate)、硝酸異康 哩（isoconazole nitrate)、匹馬符素（Pimafucin)、硝 酸擴康哩(sulconazole nitrate)、發癬退（tolnaftate) 、硝啦咯菌素（Pyrrolnitrin) 、Η--稀酸（Undecylenic acid ) 、癬可寧（Siccanin)、制霉菌素（Nystatin) ' 去顯退（nornaftate)、衣刹米德（exalamid)、硕苯基 -f--稀酸酯（phenyl undecylenate iodide)、二甲基噻蒽 (Thianthol)、環卩比酮胺（Ciclopiroxolamine)、鹵普羅 景（haloprozin)、曲古黴素（Trichomycin)、擬青黴素 (Variotin ) '戊黴素（pentamycin )、兩性黴素 B( amphotericin B )等； (d )抗組織胺劑：鹽酸四環黴素（Tetracycline hydrochloride )、鹽酸苯海拉明（diphenhydramine hydrochloride)、氯苯那敏（Chlorpheniramine)、二苯 基咪唑、氯黴素（chloramphenicol)等抗生物質，二苯胺 明（diphenhydramine)、馬來酸氯苯那敏（maleic acid -18- (16) (16)1344850 咲喃（Nitrofurazone) '制霉菌素（Nystatin)、乙酿氨 磺醯、克黴唑（Clotrimazole)等； (1 )維他命劑：維他命 A、維他命 D2 ( Ergocalciferol)、維他命 D3 ( Cholecalciferol)、持續性 維他命B1 ( octothiamne B1)、核黃素丁酸酯等； (m)抗癲癲間劑：硝基安定（nitrazepam)、安甲丙 二醋（meprobamate)、氯硝西泮（clonazepam)等； (η )冠血管擴充劑：硝化甘油、硝基二醇、二硝酸異 山梨醇酯、四硝酸赤蘚醇酯、四硝酸季戊四醇酯、硝酸丙 炔醇酯等； (〇 )抗組織胺劑：鹽酸苯海拉明、氯苯那敏、二苯基 咪唑等、 (Ρ)鎭咳劑：右美沙芬（Dextromethorphan)、叔丁 喘寧（terbutaline)、麻黄素（Ephedrin)、鹽酸麻黃鹼 » (q) 性核爾蒙：黃體酮、雌二醇等； (r) 抗憂馨劑：多慮平（doxepin)等； (s) 狹心症治療劑：二乙酿胺（diethylamid)、棒腦 等治汗劑、硝酸異山梨酯等； (t ) 麻藥性鎭痛劑：鹽酸嗎啡 （Morphine hydrochloride )、鹽酸乙基嗎啡（Ethylmorphine hydrochloride)、硫酸嗎啡（morphine sulfate) ' 鹽酸古 柯鹼（Cocaine hydrochloride)、鹽酸哌替啶（Pethidine hydrochloride)、磷酸可待因（codeine phosphate)、磷 -20- (17) (17)1344850 酸二氣可待因（dihydrocodeine phosphate )、檸檬酸芬太 尼（Fentanyl Citrate )、杜石芬太尼（Fentanyl sphene ) 、鹽酸佩西汀（meperidine hydrochloride )等； (u)生藥：黃檗、櫻皮、遠志、我術、母菊 '瓜蔞子 、甘草、桔梗、杏仁、牛黃、五味子、皂莢、柴胡、細辛 、車前子、生麻、美遠志、蒼朮、桑白皮、丁香、陳皮、 土根、南天實、貝母 '麥門冬 '半夏、白朮、莨菪、防風 、麻黃、辣椒精油等； (V)其他：5 -氟尿嘧啶、二氫麥角胺、吩坦尼（ fentanyl)、去氨加壓素（DESMOPRESSIN)、毛地黃（ Digoxin)、胃復安（metoclopramide)、東珮利得（ donpelid)、東萇菩鹼（Scopolamine)、氫漠酸東苠菩驗 等以及動物用醫藥品、睡眠藥、循環器系治療藥、腦代謝 賦活藥、殺菌劑、酵素製劑、酵素抑制劑、活體醫藥（多 肽）' 角化症治療藥、麻藥、抗惡性腫瘤劑、全身麻醉劑 、抗不安劑 '氣喘•鼻過敏劑、抗柏金森劑、化學療法劑 、驅蟲劑、抗原蟲劑、止血劑、強心劑、興奮劑·提神劑 、習慣性中毒用劑、漢方劑、放射性醫藥品、泌尿生殖器 及肛門用劑、血糖降下劑、抗潰瘍劑、頭髮用劑、金屬離 子閉鎖劑 '發汗防止劑、鎭靜劑、抗凝血劑、抗風濕劑、 抗痛風劑及抗凝固藥等。 上述藥物視需要亦可2種以上倂用。藥物之配合比例 對上述貼劑用黏著劑之全質量以調整至0 · 0 1至3 0質量％ 爲宜，2至20質量％爲佳。 -21 - (18) (18)1344850 上述藥物中’已知例如辣椒精油中所含之辣椒素與多 量水共存時，對皮膚之刺激性增高。依據本發明，可減少 貼劑用黏著劑之水含量’而製作對皮膚刺激性小之含辣椒 素之溫熱型貼劑。 此外’近年來已知辣椒之辛辣成分辣椒素之受體VR1 係替代辣椒素’即使於43 °C以上之熱或酸度上升下亦會 將熱度或疼痛刺激傳送到腦部（沼崎滿子等：r醫學之進 展」第13卷，1071-1075 (2002))。利用該知識正進行 發展以辣椒素作爲鎭痛劑之硏究。亦即，藉由使用本發明 之黏著劑組成物可獲得刺激性小之含辣椒素之溫熱型貼劑 (鎭痛劑）。此種貼劑特別適用於帶狀疱疹後神經痛。該 帶狀疱疹後神經痛係沿著神經發生，疼痛係呈帶狀存在。 因而’貼劑係考慮以下之型態。例如，做成寬丨至1 0cm 之圓筒狀’依疼痛發生部位切取適當長度貼付之。小型者 亦可爲將直徑1至10公分之圓形或毎片1至l〇cm之正 方形' 小長方形貼劑貼付於發生疼痛之部位者。 於本發明之貼劑用黏著劑中，藥劑可於溶液階段（或 膠體懸濁階段）或爲達交聯反應之熟成階段後添加。較佳 方法係視該藥劑之物性、投與部位及所欲釋出之速度等而 加以選擇。 又’亦可添加促進該等藥劑吸收之補助劑。此種補助 劑可配合一種以上例舉如乙醇、異丙醇、正丁醇、1，3_ 丁二醇、丙二醇、聚乙二醇#4〇〇、甘油、克羅米通、苯甲 醇 '本基乙醇、碳酸丙嫌酯、己基十二院醇、丙醇、水楊 -22- (19) (19)1344850 酸、脲基海因（allantoin )、二甲基亞硕 '二甲基乙醯胺 、二甲基甲醯胺、二異丙基己二酸酯、二乙基癸二酸酯、 乙基月桂酸酯、羊毛脂、耶逸戎（yeizon) 、1-香葉基氮 雜環丁烷-2-酮（GACH)、脂肪酸二烷醇醯胺、水楊酸、 水楊酸衍生物、尿素、離子等角質軟化劑，吡咯烷酮碳酸 等保濕劑、丙二醇單油酸酯' 聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂 酸酯、山梨糖醇酐單硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯等界面活 性劑，肉宣蔻酸異丙酯、癸二酸二乙酯等酯類、油醇、硬 脂醇、月桂醇等高級醇類’硬脂酸、己酸、壬酸、癸酸、 十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、油酸、亞油 酸等脂肪酸，薄荷醇、薄荷酮、檸檬烯、蒎烯、六氫吡咯 烷酮、松油烯、萜品烯、雙縮松油醇、香芹醇等萜品烯系 化合物及界面活性劑，脲基海因、二甲基亞砚、二甲基乙 醯胺' 二甲基甲醯胺、二異丙基己二酸酯、二乙基癸二酸 酯、乙基月桂酸酯、羊毛脂' 耶逸戎等助劑，又，視需要 亦可配合一種以上之薄荷醇、樟腦等淸涼劑，杏仁油、橄 欖油、山茶油、杏仁油、薄荷油、芝麻油、大豆油、貂油 、棉子油、玉米油、葵花油、椰子油、由加利油、蓖麻油 、流動石蠟、凡士林、角鯊烯' 角鯊烷、羊毛脂等油成分 ’羧乙烯聚合物等膠化劑，二異丙醇胺等中合劑等。考慮 皮膚之刺激性等’此等物質之配合量對藥劑丨〇 〇質量份以 0.1至5質量份爲宜。 本發明中所用之組成物中’爲更能表現其特性或以提 升加工•成形性及品質及提升膠體中藥劑分散性與安定性 -23- (21) (21)1344850 乙酯共聚物、乙烯吡咯烷酮-苯乙烯共聚物，乙烯吡咯烷 酮·乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯-(甲基）丙烯酸共聚 物、聚乙酸乙烯酯-丁烯酸共聚物、N -乙烯乙醯胺-丙烯酸 鈉共聚物等N_乙烯乙醯胺系共聚物，聚乙烯磺酸、N -乙 烯乙醯胺交聯物、聚衣康酸、聚羥乙基丙烯酸酯、聚丙烯 醯胺、苯乙烯-馬來酸酐共聚物、丙烯醯胺、苯乙烯-馬來 酸酐共聚物、丙烯醯胺、苯乙烯-馬來酸酐共聚物、丙烯 醯胺-丙稀酸共聚物合成高分子等。 (5 )黏著性賦予物質 砂酮橡膠、聚異蒲勒醇（isopulegol)、苯乙稀-嵌段 共聚物橡膠、丙烯酸橡膠、天然橡膠等各種黏著性物質等 〇 (6)止癢劑：樟腦、百里香酚、薄荷醇、聚氧乙烯月 桂醚、抗組織胺劑、胺基苯甲酸乙酯等。 (7 )角質軟化剥離劑：硫、噻唑酮、硫化硒、水楊酸 、間苯二酚等。 (8 )誤食防止物：辣椒粉、辣椒精油等。 (9) 粉體原料：蒙托石、矽酸酐、石膏、碳黑、矽藻 土、氧化鐵紅、碳酸耗 '水滑石 '滑石 '玻璃、高嶺土' 膨潤土、金屬皂、氣溶膠、雲母鈦、氯氧化銻、魚鱗箔等 ，鋅白、二氧化鈦等。 (10) 油性原料：杏仁油、橄欖油、硬化油、山茶子 油、蓖麻油、木蠟油、椰子油、蜜蠟、鯨蠟、羊毛脂、巴 西棕櫚蠟 '小燭樹蠟、流動石蠟、凡士林' 微晶纖維素蠟 -25- (22) (22)1344850 '純地蠟、角鯊烯、月桂酸、肉宣蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸 、異硬脂酸、油酸、月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、油醇、辛 基十二烷醇、膽固醇、己基癸醇、外脫固醇（wit 〇 sterol )、乳酸鯨蠟酯、肉萱蔻酸異丙酯、月桂酸己酯、肉宣蔻 酸肉宣蔻酯' 棕櫚酸異丙酯、肉登蔻酸辛基十二烷醇、硬 脂酸丁酯、可可油、荷荷芭油 '葡萄子油、鱷梨油、貂油 、蛋黃油、純地蠟、石蠟、二十二烷酸、己二酸異丙酯' 肉宣蔻酸辛基十二院酯、油酸辛基十二院酯、膽固醇油酸 酯等。 (1 1 )界面活性劑：月桂基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基 醚硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、聚氧乙烯烷基醚磷酸、聚氧乙 烯烷基苯基醚磷酸、N-醯基胺基酸鹽、硬脂酸鈉、棕櫚酸 鉀、鯨鱲基硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、棕櫚酸三乙醇胺、聚 氧乙烯月桂基磷酸鈉、醯基麩胺酸鈉、硫活菌素等陰離子 界面活性劑，氯化苄烷錶、氯化苄乙氧銨、氯化硬脂醯三 甲銨、氯化二硬脂醯二甲銨、氯化硬脂醯二甲基苄銨等陽 離子界面活性劑，鹽酸烷二胺乙基甘胺酸、2-烷基-N-羧 甲基-N-羥乙基咪唑鑰甜菜鹼、月桂基二甲胺基乙酸甜菜 鹼、卵磷酯等兩性界面活性劑，聚醇脂肪酸酯、單硬脂酸 甘油、親油型單油酸甘油、單硬脂酸乙二醇、單硬脂酸丙 二醇、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸 酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯山 梨糖醇脂肪酸酯、N-醯基胺基酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪 酸烷醇醯胺 '聚氧乙烯化固醇、聚氧乙烯化羊毛脂、聚氧 -26. (23) (23)1344850 乙烯硬化蓖麻油等非離子性界面活性劑等。 (1 2 )著色劑：氧化鐵黃、氧化鐵紅、氧化鐵黑、群 青、碳黑、氫氧化鉻、焦油色素、色澱、紅色2號、紅色 3號、紅色102號、紅色201號、黃色4號、黃色5號、 青色〗號 '青色2號等。 (13)香料：芥子油、橘子油、胡椒油、茉莉花油、 杉油、昌浦油、萜品嫌油、橙花油、玫瑰油、由加利油、 酸橙油、檸檬油、日本薄荷油、迷迭香油等植物性香料， 靡香、香猫香、海狸香、龍涎香等動物性香料，溴苯乙烯 、蔽稀、檸檬烯等烴系香料，苄醇薄荷醇等醇系香料， 乙酸乙酯 '水楊酸甲酯等紙類系香料 '苯甲醛、水楊醛等 醛類系香料，樟腦、麝香酮、酮麝香、〗_薄荷酮等酮類系 香料，萸樟素等醚類系香料 '內酯類系香料苯基乙酸等 酸系香料、Π引哚等氮化合物系香料等。 (Μ )紫外線遮斷劑：ASL_24，cyasorb UV-9， Uvinul Μ·4〇等二苯甲酮系’薩羅（Sai〇i)等苯甲酸系， TlnUVln P 等唑系，Uvinul N-35 等腈系、Anc〇ur UA 等尿 素系，Ne〇 Heiiopan Give tan F，2羥基_4甲氧基二苯甲 酮系辛基—甲基對胺基苯甲酸酯，乙基己基對甲氧基薩 那美酸（ethylhexylparamethosainamate)等對胺基酸系、 水楊酸系、苯并呋喃系、香豆素、唑系等。 (1 5 )防腐殺囷劑：苯甲酸、水楊酸、脫氫乙酸 '山 木酸硼酸寺酸類及其鹽類，酚、氯甲酚、氯二甲酚、異 丙基甲基酚 '間苯二酚、鄰苯基酚、對氧基苯甲酸酯、苯 -27- (24) (24)1344850 氧基乙醇、百里酚、日松醇、日松酮、噻唑索隆（ thioxolon)等酚類，雙三氯酚，2，4，4'-三氯-21·羥基二 苯基醚等鹵化雙酚類，三氯甲腈、三氟甲基二氯碳醯替苯 胺、十一稀酸單乙醇醯胺 （udecenic acid monoethanolamide)等醯胺化合物類，氯化卡垸銨、溴化 烷基異喹琳鑰、氯化苄乙氧銨、氯化鯨臘基吡啶鑰等四級 銨化合物類，月桂基二（胺乙基）甘胺酸等兩性界面活性 劑，2-吡啶硫醇-1 -氧化物鋅鹽、葡萄糖酸、洗必太（ chlorhexidine)、硫嵐（Chilham) 、N -三氯甲基硫-4 -環 己烯-1，2·二羧醯亞胺、氯丁醇等。 (16) 抗氧化劑：降二氫愈瘡木酸、愈瘡木脂、没食 子酸丙酯、丁基羥基回香醚、二丁基羥基甲苯（BHT )、 生育酚（維他命E) 、2，2·-亞甲基雙（4 -甲基-6-第三丁 基）酚等。 (17) 螯合劑：衣地酸鹽、焦磷酸鹽、六偏磷酸鹽、 檸檬酸、酒石酸、葡萄糖酸等。 (1 8 )紫外線散射劑：氧化鈦、高嶺土、滑石等。 (19) pH調整劑：可使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧 化鈣、氫氧化鎂、氨、氨水、三乙醇胺、二甲胺、二乙胺 、三甲胺、三乙胺、三異丙醇胺、磷酸三鈉、磷酸氫二鈉 、隣酸氫二鉀 '單乙醇胺、二乙醇胺、二異丙醇胺、聚乙 醇胺等鹼金屬氫氧化物、鹼土金屬氫氧化物、一級、二級 或三級烷胺’或一級、二級或三級烷醇胺等之鹼及檸檬酸 、酒石酸、乳酸'乙二醇酸、鹽酸、硝酸、蘋果酸、磷酸 -28- (25) (25)1344850 等酸，以及呈現酸性或鹼性之高分子’例如藻酸' 聚麩胺 酸、聚天門冬胺酸、澱粉-丙烯酸接枝聚合物、聚丙烯酸 、乙烯乙酸酯-丁烯酸共聚物、乙烯乙酸酯-(甲基）丙烯 酸共聚物、乙酸乙烯酯-丁烯酸共聚物、聚乙烯磺酸、聚 衣康酸、苯乙烯-馬來酸酐共聚物、丙烯醯胺-丙烯酸共聚 物等。 此等之外，亦可添加安定劑、塡充劑、保存劑、可塑 劑、軟化劑、劣化防止劑等。此等添加劑可在不影響貼劑 用黏著劑之特性範圍內任意添加。 本發明中貼劑用黏著劑係直接將各種原料混合後，以 溶膠狀態注入適當模型中，於模型內交聯成形，使用適當 之成形機、打錠機等將交聯後之膠體直接調製爲各種成形 物。原料之混合可適當選擇使用捏合機、混練擠壓機、捏 練混合器、阿紀均質機（azihomomixer )、周轉式混合機 、雙周轉式混合機等而進行。 此時，係將上述（甲基）丙烯酸系聚合物（A)與多 元醇（C )之水（B )溶液，以使此等總質量中水分濃度 成爲50%以上加以混合’然後添加餘留成份（餘留之多元 醇（C )、鋁化合物（D )及視需要之高分子化合物（e ) )並混合’將水分濃度調整爲5至3 0 %，使（甲基）丙烯 酸系聚合物容易溶解’而以更短時間即可製造本發明之貼 劑用黏著劑。 例如’將5 g聚丙烯酸鈉充分分散於4 5 g甘油中，將 該分散液緩緩加至5 0 g水中練合。操作時之水分濃度爲 -29- (26) (26)1344850 5 0%聚合物於短時間溶解，而易成爲均勻系。於確認聚合 物均勻溶解後，一邊添加餘留之1 00g甘油一邊練合使最 終組成物中之水濃度爲2 5 %。該方法之特徵爲一旦將聚合 物溶解後，於後續添加多元醇時聚合物亦不會析出，而維 持溶解狀態。 於將貼劑用黏著劑片狀化時，可於紙、木材、金屬、 玻璃纖維、布（絨布、織布、不織布等）、合成樹脂（聚 脲烷 '乙烯-乙酸乙烯酯共聚物 '聚氯化乙烯 '聚酯）（ 例如，聚苯二甲酸乙二醇酯）、聚烯烴（例如，聚乙烯、 聚丙烯等）、聚醯胺（例如尼龍6、尼龍66等）、聚偏 氯乙烯、聚四氟乙烯等，鋁等金屬箔、橡膠或纖維素衍生 物及此等與塑膠薄膜之基層薄膜等之成形品、薄片（箔） 或膠帶等支持體之1面或2面上適量塗布貼劑用黏著劑即 可。爲使所得片狀貼劑用黏著劑之保存容易，於塗布貼劑 用黏著劑之面上’可黏貼以矽或其他適當方法處理之剝離 片，或者於未塗布貼劑用黏著劑之面上以砂或其他適當方 法處理作爲剝離面，使未塗布膠體之面重疊或捲繞重疊放 置。又，可使用聚乙稀薄膜、聚丙稀薄膜、剝離紙、玻璃 紙、聚氯乙烯、聚酯等。 [實施例] 下文例舉實施例說明本發明之有用性，但本發明並非 侷限於此者。又，”份"係指"質量份"。 -30- (27) (27)1344850 實施例1 : [配合成分與比例] 聚丙烯酸鈉（黏度* 560mPa · s ) 2份 甘油 75.9 份 硫酸鋁 1份 氫氧化鋁•鎂 0.5份 水 18.975 份 氫氧化鈉 0.625 份 羧乙烯聚合物 1份 *黏度係以B型黏度計（20〇c ’旋轉頭編號2，3〇rpm ，30分鐘）測定〇·2質量％水溶液所得之値（以下同）。 [配方] 於水（12.5份）及硫酸銘（1份）之混合液中，添加 聚丙烯酸鈉（「畢斯滅特（Biscomate) F480SS」：昭和電 工（目又）製）（2份）與甘油（1〇份）之分散液並加以混 合。聚合物溶解開始增黏時添加甘油（65.9份）與羧乙烯 聚合物（「AQUPEC HV-504E」：住友精化（股）製）（1 份）及氫氧化鋁•鎂（「薩納璐銘（Sanalumin )」：協和 化學工業（股）製）（0 · 5份）之混合液，最後緩緩加入 氫氧化鈉（0.625份）及水（6.475份）之溶液，練合至 均勻。 使所得溶膠成形並密封後於約2 0 °C下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸有伸展性及強反彈力。 -31 - (28) (28)1344850 實施例2 : [配合成分與比例] 丙烯酸/丙烯酸鈉 (10/90 (莫耳比） 共聚物（黏度401mPa · s ) 5 · 5 份 甘油 75.86 份 辣椒素 〇·5份 硫酸鋁 1.6份 精製水 1 4.5 4 份 N-乙烯乙醯胺/丙烯酸鈉 (9 0 /1 0 (質量比） )共聚物 2份 [配方] 於硫酸鋁（1 . 6份）及精製水（1 4.54份）之混合液 中，緩緩添加丙烯酸/丙烯酸鈉共聚物（5.5份）、甘油（ 12.94份）、辣椒素（0.5份）及N-乙烯乙醯胺·丙烯酸 鈉共聚物（2份）之混合液，均勻混合後緩緩將甘油（ 62.92份）加至其中，練合至均勻。 使所得溶膠成形並密封後於約20°C下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸時有伸展性及強反彈力》 實施例3 : [配合成分與比例] 聚丙烯酸鈉（黏度675mPa.s) 4份 甘油 57.9份 -32- (29) 1344850

丙二醇 硫酸鋁 1份 精製水 1 8.6 份 羧乙烯聚合物 2份 二克氯吩鈉 1份 氫氧化鋁•鎂 〇.5份 [配方] 於硫酸鋁（1份）及精製水（1 8 · 6份）之混合液中添 加聚丙烯酸鈉（4份）、甘油（13.6份）並練合至均勻。 再緩緩添加甘油（44 · 3份）、丙二醇（1 5份）、羧乙烯 聚合物（「碳普爾（Carbopoll) 934」：NOVEON公司製） (2份）及氫氧化鋁•鎂（「薩納璐銘」··協和化學工業（ 股）製）（0.5份）之混合液，最後再添加二克氯吩鈉（1 份）並練合之。 使所得溶膠成形並密封後於約20°C下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸時有伸展性及強反彈力。 另一方面，將所得溶膠以刀型塗布器以〇.5mm厚度 塗敷於氯乙烯支持體上，於約20°C下熟成3日後，測定 經皮吸收性。 實施例4 : [配合成分與比例] 聚丙烯酸鉀（黏度525mPa，s) 4份 -33- (30) (30)1344850 丙烯酸/丙烯酸鈉 (65/35(莫耳比）共聚物 0.5份 酒石酸 1份 合成水滑石 1份 硫酸鉀鋁 1份 氧化銘 1 8份 甘油 6 1 . 5份 N -乙烯乙醯胺交聯物 2份 精製水 5份 克羅米通 5份 消炎痛 1份 [配方] 於精製水（5份）及甘油（0.5份）之混合液中，一 次添加聚丙烯酸鉀（4份）及丙烯酸/丙烯酸鈉共聚物（ 0.5份）之混合物並充分練合。繼之，緩緩添加酒石酸 份）、合成水滑石（「阿咖馬克（Alukamak)」：協和化 學工業（股）製）（1份）、硫酸鉀鋁（1份）'氧化鋁 (1 8份）、N-乙烯乙醯胺交聯物（2份）及甘油（61份 )之混合液並再度練合之。確認已成爲均勻狀態後，再緩 緩添加克羅米通（5份）及消炎痛（1份）之溶液並練合 至均勻。 使所得溶膠成形並密封後於約20 °C下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸時有伸展性及強反彈力。 -34 - (31) 1344850 實施例5 : [配合成分與比例] 丙烯酸鈉/甲基丙烯酸鉀 (50/50(莫耳比）共聚物（黏度513mPa· s) 30份 乳酸 〇 · 〇 1份 氫氧化鋁 〇. 〇 1份 山梨糖醇聚縮水甘油醚 0.1份

甘油 1 9 · 8 8份 1，3-丁二醇 10 份 丙二醇 1 〇份 精製水 3 0份 [配方]

於精製水（30份）中一次添加丙烯酸鈉/甲基丙烯酸 鉀共聚物（30份）及甘油（19.88份）之混合液並充分練 合至均勻。繼之，緩緩添加乳酸（〇.〇1份）、山梨糖醇聚 縮水甘油醚（「第納醇（Denacol ) EX-614B」：長賴（ Nagase )化成工業（股）製）（0.1份）、乾燥氫氧化鋁 膠（協和化學工業（股）製）（〇.〇1份）、1，3-丁二醇 (10份）及丙二醇（1〇份）之混合液並練合之。 使所得溶膠成形並密封後於約20°C下熟成3曰後’ 自容器取出之膠體以手指接觸時有伸展性及強反弹力° 實施例6 : -35- (32) 1344850 [配合成分與比例] 聚丙烯酸鈉（黏度560mPa.s) 2份 甘油 75·5份 硫酸鋁 0.5份 氫氧化鋁•鎂 〇 · 1 5份 乾燥氫氧化鋁膠 〇 · 2 0份 水 20.025份

氫氧化鈉 〇 . 6 2 5份 羧乙烯聚合物 1份 [配方]

於水（1 2.02 5份）及硫酸鋁（〇.5份）之混合液中添 加聚丙烯酸鈉（「畢斯滅特F480SS」：昭和電工（股）製 )(2份）與甘油（1 0份）之分散液並加以混合°聚合物 溶解開始增黏時添加甘油（65.5份）與羧乙烯聚合物（「 AQUPEC HV-504E」：住友精化（股）製）（1份）及乾燥 氫氧化鋁膠（協和化學工業（股）製，低含水型）（0.20 份）及氫氧化鋁•鎂（「薩納璐銘」：協和化學工業（股 )製）（〇 · 1 5份）之混合液，最後緩緩加入氫氧化鈉（ 0.625份）及水（8.00份）之溶液，練合至均勻》 使所得溶膠成形並密封後於約20°C下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸時有伸展性及強反彈力。 實施例7 -36- (33) (33)1344850 [配合成分與比例] 聚丙烯酸鈉（黏度560mPa，s) 2份 甘油 6 8.6份 肉蔻蔻酸異丙酯 7份 硫酸鋁 0.2 5份 氫氧化鋁•鎂 0.25份 水 20.1 53份 氫氧化鈉 0 · 5 4 7份 聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯 0_20份 羧乙烯聚合物 1份 [配方] 於水（12.153份）、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯（ 「土溫（Tween ) 80」：和光純藥（股）製）（0.20份）及 硫酸鋁（〇. 2 5份）之混合液中，添加聚丙烯酸鈉（「畢斯 滅特F480SS」：昭和電工（股）製）（2份）與甘油（10 份）之分散液並加以混合。聚合物溶解開始增黏時添加甘 油（58.6份）與肉宣蔻酸異丙酯（7份）、羧乙烯聚合物 (「AQUPEC HV-5 04E」：住友精化（股）製）（1份）及 氫氧化鋁•鎂（「薩納璐銘」：協和化學工業（股）製） (〇 · 2 5份）之混合液，最後緩緩加入氫氧化鈉（〇 . 5 4 7份 )及水（8 · 0 0份）之溶液，練合至均勻。 使所得溶膠成形並密封後於5 0 °C下熟成1日後，自 容器取出之膠體以手指接觸時有伸展性及強反彈力。 -37- (34) (34)1344850 比較例1 : [配合成分與比例] 丙烯酸/丙烯酸鈉=3 0/70 (莫耳比）共聚物 (黏度 531mPa«s) 4 份 甘油 7 4份 硫酸鋁 1份 氫氧化鋁•鎂 1份 水 1 6.7 5份 氫氧化鈉 1.25份 羧乙烯聚合物 2份 [配方] 於水（1 〇份）及硫酸鋁（1份）之混合液中添加丙烯 酸/丙烯酸鈉共聚物（「畢斯滅特NP_600」：昭和電工（股 )製）（4份）與甘油（1 0份）之分散液並加以混合。聚 合物溶解開始增黏時緩緩添加甘油（64份）與羧乙烯聚 合物（「AQUPEC HV-5 04E」：住友精化（股）製）（2份 )及氫氧化鋁•鎂（「薩納璐銘」：協和化學工業（股） 製）（1份）之混合液，最後緩緩加入氫氧化鈉（1 .25份 )及水（6.75份）之溶液，練合至均勻。 使所得溶膠成形並密封後於約20°C下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸完全無反彈力，甘油開始滲 入而溶膠沾黏手指。 -38- (35) (35)1344850 比較例2 : [配合成分與比例] 聚丙烯酸 4份 甘油 7 4份 硫酸銘 1份 氣氧化銘•鎂 1份 水 16.75份 氫氧化鈉 1 . 2 5份 羧乙烯聚合物 2份 [配方] 於水（1 〇份）及硫酸鋁（1份）之混合液中添加聚丙 烯酸（Mw = 400萬：阿魯得戚（Aludelich) ) (4份）與甘 油（1 〇份）之分散液並加以混合。聚合物溶解開始增黏 時緩緩添加甘油（64份）與羧乙烯聚合物（「AQUPEC HV-504E」：住友精化（股）製）（2份）及氫氧化鋁•鎂 (「薩納璐銘」：協和化學工業（股）製）（1份）之混合 液，最後緩緩加入氫氧化鈉（1 · 2 5份）及水（6 · 7 5份） 之溶液，練合至均句。 使所得溶膠成形並密封後於約2(TC下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸完全無反彈力，而溶膠沾黏 手指。 比較例3: -39- (36) (36)1344850 [配合成分與比例] 聚丙烯酸鈉（黏度560mPa.s) 4份 甘油 3 〇份 硫酸鋁 1份 精製水 6 1 · 5份 羧乙烯聚合物 2份 二克氯吩鈉 1份 氫氧化鋁•鎂 0 _ 5份 [配方] 於硫酸鋁（1份）及精製水（61 .5份）之混合液中添 加聚丙烯酸鈉（4份）、甘油（1 3 · 6份）並練合至均勻。 再緩緩添加甘油（16.4份）、羧乙烯聚合物（「碳普爾 934」：NOVEON公司製）（2份）及氫氧化鋁•鎂（「薩 納璐銘」：協和化學工業（股）製）（〇 · 5份）之混合液’ 最後再添加二克氯吩鈉（1份）並練合之。 使所得溶膠成形並密封後於約20°C下熟成3日後， 自容器取出之膠體以手指接觸時有伸展性及強反彈力。 另一方面，將所得溶膠以刀型塗布器以〇.5mm厚度 塗敷於氯乙烯支持體上，於約2(TC下熟成3日後，測定 經皮吸收性。 試驗例：二克氯吩鈉貼劑之經皮吸收性 將180g至220g之溫斯特（Wister )系老鼠之背部中 -40- (37) 1344850 間部位剃毛，以50mg/kg之投與量貼敷實施例3及比較例 3之貼劑，以高效液體層析（Η P L C )測定經時之血中濃 度’觀察血漿中濃度之變化，結果示於表1。 表1 二克氯吩鈉貼劑之經皮吸收性 時間（h ) 2 4 6 8 實施例3:濃度（# g/ml血漿） 0.28 0.44 0.63 0.85 比較例3:濃度（β g/ml血漿） 0.06 0.08 0.11 0.14

[發明之效果]

本發明之貼劑用黏著劑係將（甲基）丙烯酸系聚合物 及經皮吸收性藥物分散或溶解於高濃度多元醇水溶液中所 成者’而於黏著層之骨架間可含大量多元醇，且該等不會 離漿而可形成安定之基材。 使用本發明之貼劑用黏著劑之貼劑爲釋出特性、黏著 性均優越且安全性高者。 -41 -

Claims (1)

1344850 _ 公告本 第092130104號專利申請案中文申請專利範圍修正本 民國100年4月11日修正 拾、申請專利範圍 1. 一種貼劑用黏著劑組成物，其特徵爲含有：重覆單 位爲通式（1)及（2): R1 CH2—C--(1 ) _ COOM _ R2 CH2—C---( 2 ) - COOH _ (式中’ R1及R2各自分別示氫原子或甲基，Μ示NH4 +或 驗金屬），且/ (2) =100/0〜90/10(莫耳比）之（甲 基）丙烯酸系聚合物（A)、水（B)、多元醇（C)及鋁 化合物（D)，而水（B)之含量爲5〜18.975質量％者。 2 ‘如申請專利範圍第1項之貼劑用黏著劑組成物，其 中重覆單位爲通式（1)及式（2)之（甲基）丙烯酸系聚 合物（A ): 1344850 CHz—C- COOM R2 (2) I CH2—c- I COOH (式中各符號之意義同申請專利範圍第1項）之0.2質量 %水溶液之黏度爲400mPa· s以上。

其 3 ·如申請專利範圍第1項之貼劑用黏著劑組成物 中多元醇爲含3元以上之醇。 4.如申請專利範圍第3項之貼劑用黏著劑組成物，其 中多元醇爲甘油者。 5 ·如申請專利範圍第1項之貼劑用黏著劑組成物，其 中多元醇之含量爲組成物全量之40〜94.5質量％。

6.如申請專利範圍第1項之貼劑用黏著劑組成物，其 中錫化合物係倂用水溶性鋁化合物與氫氧化鋁•鎂。 7·如申請專利範圍第1項之貼劑用黏著劑組成物，其 中fg化;合物之含量爲組成物全量之〇.〇1〜2〇質量。/。。 8 ·如申請專利範圍第1項之貼劑用黏著劑組成物，其 進而含有與多元醇之親合力高之高分子化合物（E)。 9.如申請專利範圍第8項之貼劑用黏著劑組成物，其 中與多元醇親合力高之高分子化合物（E)係至少一種選 自殘基乙稀聚合物及N-乙烯基乙醯胺-丙烯酸鈉共聚物者 1 〇·如申請專利範圍第9項之貼劑用黏著劑組成物 -2- 1344850 其中與多元醇親合力高之高分子化合物之含量爲組成物全 量之0·0 1〜20質量％者》 11. 如申請專利範圍第1至1 0項中任一項之貼劑用黏 著劑組成物’其係含有雙氯滅痛鈉作爲藥效成分。 12. 如申請專利範圍第1至1 〇項中任一項之貼劑用黏 著劑組成物’其係含有辣椒素作爲藥效成分。 1 3 · —種貼劑用黏著劑組成物之製造方法，其係含有 重覆單位爲通式（1)及式（2): R1 --CH2—C--(1〉 I _ COOM _ R2 I ' --CH2—C--( 2 ) COOH (式中之符號同申請專利範圍第1項）且（1 ) / ( 2 ) =10 0/0〜90/10 (莫耳比）之（甲基）丙烯酸系聚合物（a ) '水（B )、多元醇（C )、鋁化合物（D )爲必須成分 ’及視需要含有與多元醇與親合力高之高分子化合物（E )’而水（B)之含量爲5至18·975質量％之貼劑用黏著 劑組成物之製造方法’其特徵爲將（甲基）丙烯酸系聚合 物（A )與多元醇（c )之水（β )溶液混合使該等總質量 中水分濃度爲5 0 %以上，然後添加所餘成分（所餘之多元 醇（C )、鋁化合物（D )及視需要之高分子化合物（E ) )並加以混合，而調整水分濃度爲5〜1 8 975質量％者。