TWI225788B - Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa - Google Patents
Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa Download PDFInfo
- Publication number
- TWI225788B TWI225788B TW089121994A TW89121994A TWI225788B TW I225788 B TWI225788 B TW I225788B TW 089121994 A TW089121994 A TW 089121994A TW 89121994 A TW89121994 A TW 89121994A TW I225788 B TWI225788 B TW I225788B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- mucosa
- month
- scope
- patent application
- Prior art date
Links
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 title claims abstract description 73
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims abstract 4
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims abstract 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 11
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 9
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 230000002079 cooperative effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- PCTMTFRHKVHKIS-BMFZQQSSSA-N (1s,3r,4e,6e,8e,10e,12e,14e,16e,18s,19r,20r,21s,25r,27r,30r,31r,33s,35r,37s,38r)-3-[(2r,3s,4s,5s,6r)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-19,25,27,30,31,33,35,37-octahydroxy-18,20,21-trimethyl-23-oxo-22,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-4,6,8,10 Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2.O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 PCTMTFRHKVHKIS-BMFZQQSSSA-N 0.000 claims 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 28
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 8
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 abstract description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 3
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 3
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N benzylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CC1=CC=CC=C1 XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[[[(4-methylcyclohexyl)amino]-oxomethyl]sulfamoyl]phenyl]ethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxamide Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCC(C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
1225788 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（1 ) 技術範圍 本發明係關於一種在藥物療法中使用的黏膜用藥學組 成物，其含非水溶性及/或低水溶性作用物、西可索奈及 水性介質，且滲透壓低於2 9 0 m〇s m，更確定地說， 本發明係關於一種黏膜用藥學組成物，其含非水溶性及/ 或低水溶性作用物、西可索奈及水性介質，且滲透壓低於 29OmOsm，因爲西可索奈保持性及高西可索奈穿透 性至黏膜下層及黏膜^之血液中，此組成物優於傳統黏膜用 藥學組成物。 發明背景 應用至黏膜作爲藥物療法基於下列理由經認可是一種 有價値的藥療法：（1 )其可直接應用至局部區域疾病之 特定區域例如鼻黏膜、口黏膜、及陰道黏膜，（2 )在鼻 噴劑應用至鼻黏膜及栓劑應用至直腸黏膜之情形下，可以 預期其對全身性疾病之立即效應，及（3 )例如目標在腸 黏膜之代表性口服藥劑等，與注射比較，其使用簡單。例 如由於理由（1 )在鼻噴劑用於治療過敏性鼻炎之情形， 及由於理由（2 )在栓劑用於減輕疼痛之情形，黏膜用藥 學組成物已經有商業化供應。 用於局部黏膜疾病之醫藥製劑，Saunders et al·，（ W〇9 2 — 1 4 4 7 3 )提供一種懸浮液製劑，其含替普 丹（Tipredane )作爲醫藥製劑之主要藥劑用於治療過敏性 鼻炎，Helzneretal.，（W〇 9 7 — 0 1 3 3 7 )也提供一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 4 - !丨 --------訂---------· C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225788 A7 B7 五、發明說明（2 ) 種醫藥製劑，其含抗組織胺藥劑、類固醇及水作爲醫藥製 劑用於治療過敏性鼻炎。 用於全身性疾病之醫藥製劑，經提供數種經由黏膜增 加藥劑吸收之方法，例如 Nagata et al. (Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai)No.63 ( 1 988) - 30393 1 ) 提供一種在滲透壓比例是1 (滲透壓是2 9 0m 〇sm) 或更低之液體形式將成長荷爾蒙釋放因子施加至鼻腔之方 法，作爲促使快速且有效地吸收成释荷爾蒙釋放因子經由 鼻黏膜至血液循環之方法，而且，Ohwak et al.(Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No.60 ( 1 985)- 1 23426)提供將滲透壓比例是1至5 (滲透壓是2 9 0 - 1 4 5 0 m〇s m )且p Η是2至5之胰泌素溶液施加至鼻 腔之方法，作爲促使快速吸收胰泌素經由鼻黏膜至血液循 環之方法，而且， Awatsu et al.(Pharm. Res. Vol.10, No.9,1 372- 1 377，1 993)提供一種將添加聚氧乙烯9 —月桂基 醚作爲吸收促進劑之藥學溶液施加至鼻黏膜之方法，作爲 促使有效吸收粒細胞集落生成刺激因子經由鼻黏膜至血液 循環之方法。 西可索奈是一種新產生的親脂性腎上腺類皮質激素， 由於其生物活性，預期商業化供應用於局部或全身性疾病 之含西可索奈的醫藥製劑。 但是當慣用組成物之含西可索奈的醫藥製劑施加至黏 膜後，可發生液體滴注，或由於黏液纖毛淸潔功能等，在 醫藥製劑被適當輸送或穿透至黏膜組織前，將其快速排泄 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 5 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------tr--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225788 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（3 ) 至黏膜組織外，使用吸收促進劑之方法迄今仍待了解，因 爲吸收促進劑有刺激鼻黏膜之問題。 因此，強烈需要發展含西可索奈的黏膜用醫藥製劑， 其應用至黏膜後，可將適量的西可索奈經由黏膜輸送至黏 膜下層或血液。 發明說明 本發明之目的是提供一種黏膜用醫藥製劑，其應用至 黏膜後，可有效且高西可索奈穿透性地經由黏膜進入黏膜 下層或血液。 經深入硏究以達成上述第一個目的，本案發明者發現 經由調製含非水溶性及/或低水溶性作用物之西可索奈且 其滲透壓低於29OmOsm,可提供含西可索奈的黏膜 用醫藥製劑，其優於慣用的液體組成物，因爲可有效且高 穿透性地經由黏膜進入黏膜下層或血液，且因而達成本發 明。 經由控制醫藥製劑之滲透壓而增加經由黏膜吸收藥劑 是揭示在Osada或Ohwaki之專利及Awazu et al.發表之論文 (Pharm· Res. Vol.lO，No.9，1 372- 1 377,1 993)，但是這些現象 只有在不含非水溶性及/或低水溶性作用物之水溶液製劑 中觀察到，且因此實質上不同於本發明含西可索奈之醫藥 製劑其中必須含非水溶性及/或低水溶性作用物，而且， 在〇s a d a的專利中顯示當製劑之滲透壓比例是1 (滲 透壓是2 9 0 m〇s m )或更低時，經由大田鼠鼻黏膜吸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1225788 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（4 ) 收的成長荷爾蒙釋放因子更多，且在Ohwaki的專利中，當 胰泌素之滲透壓比例是1 (滲透壓是2 9 0 m ◦ s m )或 更高時其吸收更多，且在Awazu的專利中，當製劑之滲透 壓是2 8 5 m〇s m時，其粒細胞集落生成刺激因子之吸 收高於在1 7 4 m 0 s m，所以無法預測降低滲透壓會促 進吸收西可索奈之事實。
Saunders (W 0 92 — 14473)及 Helzner ( W〇9 7 — 0 1 3 3 7 )之專利申請案揭示上述含非水溶 性及/或低水溶性作用物之製劑，但是Saunders之專利申 請案（W〇9 2 — 1 4 4 7 3 )沒有槪略說明醫藥製劑之 滲透壓，在其專利申請部份，只有在專利說明中描述較宜 是等滲性，Helzner之專利申請案也沒有槪略說明醫藥製劑 之滲透壓，只有在專利說明中描述較宜加入等滲劑，因此 從這些專利，無法預測在低滲透壓下會大幅增加吸收西可 索奈。 因此很訝異地當非水溶性或低水溶性作用物共同存在 時，在較低滲透壓下可大幅促進經由黏膜吸收西可索奈之 效應。 據此，本發明提供一種用於黏膜之水性醫藥製劑，其 含一或多種非水溶性作用物及/或低水溶性作用物及西可 索奈，且滲透壓低於2 9 0 m〇s m，此組成物是用於黏 膜之藥學組成物，其因爲明顯地有效且高的西可索奈穿透 性進入黏膜下層及黏膜血液，所以優於傳統用於黏膜之藥 學組成物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁)
1225788 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5 ) 進行本發明之具體實施例 在本發明中，非水溶性或低水溶性作用物可爲任何作 用物，且較佳實例包括纖維素且更宜是晶狀纖維素。 在本發明之第一個方面中，非水溶性及/或低水溶性 作用物之濃度，也就是存在於水性介質中的固體粒子，較 宜是0 · 3 %重量/重量或更大相對於製劑之總量，且更 宜是 1%至1 0%重量/重量。 在本發明之任何一個方面中，較宜以固體粒子存在於 水性介質中的非水溶性或低水溶性作用物是均勻分佈在水 性介質中。 在本發明之任何一個方面中，較宜再組成物中還加入 水溶性聚合物，具體地說，例如藻酸、丙二醇、果膠、低 甲氧基果膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、鹿角菜膠：甲基纖維素 、羧基甲基纖維素鈉、黃原膠、羥基丙基纖維素、羥基丙 基甲基纖維素等，且較宜是例如羧基甲基纖維素鈉、黃原 膠及羥基丙基纖維素。此外，至於水溶性聚合物及非水溶 性及/或低水溶性作用物之較佳組合，可列舉的是晶狀纖 維素，羧基甲基纖維素鈉，其係羧基甲基纖維素鈉與晶狀纖 維素之混合物，當加入這些水溶性聚合物時，其濃度較宜 是1 %重量/重量至3 %重量/重量相對於非水溶性及/ 或低水溶性作用物。 在本發明第一個方面中的一個實質要求是製劑之滲透 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -8- C請先W讀背面之注意事項再填寫本頁)
1225788 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（6 ) 壓是小於2 9 〇m〇sm，且較宜是1 5 OmO sm或更 低，更宜是60m〇sm或更低，又更宜是30m〇sm 或更低，且最宜是1 OmO sm或更低。 在本發明中，沒有特別要求添加作用物以控制滲透壓 (滲透壓控制劑），但是當添加時可以使用任何作用物， 特定實例包括鹽類例如氯化鈉、及水溶性糖類例如葡萄糖 ，且其中較宜是鹽類例如氯化鈉。 在本發明中，可以加入已知的表面活性劑且特定實例 包括聚山梨醇油酸酯八十、甘油單硬脂酸酯、聚氧硬脂酸 酯、Lauromacrogol、山梨醇油酸酯、蔗糖脂肪酸酯類。 在本發明中的西可索奈使用量是有效醫療量且可根據 疾病之種類及程度、病人之年齢及體重等決定，通常從相 同至2 0倍注射用的各常見藥劑量，更較宜是從相同至 1 0倍量。 本發明西可索奈之濃度較宜是0·〇1%重量/重量 至1 %重量/重量相對於醫藥製劑之總量，且最宜是 0 · 05%重量/重量至〇 · 5%重量/重量。 爲了改進本發明組成物之物理性質、外觀、或味道， 必要時可加入已知的抗菌劑、p Η控制劑、防腐劑、緩衝 劑、染色劑、矯味劑等，例如氯化苯曱烴銨作爲抗菌劑， 氫氯酸作爲ρ Η控制劑，抗壞血酸作爲防腐劑、檸檬酸及 其鹽類作爲緩衝劑、紅色2號作爲染色劑、甘露醇作爲矯 味劑。 適用於本發明之黏膜可爲任何黏膜，特定實例包括腸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -9- • J 11 丨 — — — — — — — -----r---^ « — — — — — I — C請先W讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1225788 Α7 Β7 五、發明說明（7 ) 黏膜、胃黏膜、鼻黏膜、氣管/支氣管/肺黏膜、口腔黏 膜、直腸黏膜、陰道黏膜等，且最宜是鼻黏膜。 C請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明組成物可調製成合適作爲藥學組成物用藥之劑 量給藥形式，其可包括間接劑量給藥形式例如口服調製物 供用藥至胃及腸黏膜，在此情形下，本發明組成物可例如 塡入胃或腸膠囊內，且組成物是在所要部位之黏膜暴露， 至於當施加至直腸黏膜之另一種劑量給藥形式，本發明組 成物可在單元劑量給藥形式下塡入膠囊內，作爲栓劑用藥 ，當施加至口黏膜、鼻黏膜或陰道黏膜時，本發明組成物 可塡入噴霧型容器內，將固定量噴入口黏膜、鼻黏膜或陰 道黏膜，當施加至氣管/支氣管/肺黏膜時，本發明組成 物可塡入吸入型容器內，其可吸入至氣管、支氣管或肺。 實例 現在將參照下列實例說明本發明。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 西可索奈是得自 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh，晶狀纖維素羧基甲基纖維素鈉Av1Cel™RC-591NF是 由 Asahi Chemical Industry，Co.，Ltd.生產，氯化苯甲烴錢是 得自 Nakalai Tesque，葡萄糖是得自 Wako PureChemicals。 實例1 製備含下列表1敘述成份之1號黏膜用含西可索奈之 組成物，對於此醫藥製劑，使用從Advance Instruments,Inc. 之3 Μ〇型微滲透壓計測量滲透壓，結果列在表1。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -10- 1225788 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（8 ) 使用商業化供應之懸浮裝置，將1 0 〇微升1號黏膜 用組成物噴在兔子（Japanese White，雄性，體重3公斤） 的單側鼻腔內，在用藥經5、 1 5及3 0分鐘後，收集從 鼻腔流至食道之黏膜並經由Η P L C測量其西可索奈濃度 〇 然後，在用藥經3 0分鐘後，用乙醇淸洗殘留在鼻腔 之西可索奈並經由Η P L C測量洗液之西可索奈濃度。 從流出的黏膜量及其西可索奈濃度計算從鼻腔至食道 之西可索奈淸除量，然後經由西可索奈用藥量及西可索奈 收集量計算西可索奈殘留量，五隻兔子的平均値列在表1 表1 編 號 組成物 滲透壓 (mOsm) 淸除量（％) 殘留 量 西可索奈：0.2%重量/重量 5 15 30 (%) 1 晶狀纖維素羧基甲基纖維 分鐘 分鐘 分鐘 素鈉：1.7 %重量/重量 氯化苯甲烴銨：0.02%重量/ 5 8.75 12.97 21.41 39.81 重量 實例比較1 製備含下列表2敘述成份之2號黏膜用含西可索奈之 組成物，對於此醫藥製劑，使用從Advance Instruments， Inc.之3 Μ 0型微滲透壓計測量滲透壓，結果列在表2。 J. -----r------------. (·請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -11 - 1225788 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（9 ) 使用商業化供應之懸浮裝置，將1 0 0微升2號黏膜 用組成物噴在兔子（Japanese White，雄性，體重3公斤） 的單側鼻腔內，在用藥經5、 1 5及3 0分鐘後，收集從 鼻腔流至食道之黏膜並經由Η P L C測量其西可索奈濃度 〇 然後，在用藥經3 0分鐘後，用乙醇淸洗殘留在鼻腔 之西可索奈並經由Η P L C測量洗液之西可索奈濃度。 從流出的黏膜量及其西可索奈濃度計算從鼻腔至食道 之西可索奈淸除量，然後經由西可索奈用藥量及西可索奈 收集量計算西可索奈殘留量，五隻兔子的平均値列在表2 表2 編 組成物 滲透壓 淸除量（％) 殘留 號 (mOsm) 量 西可索奈：0.2%重量/重量 5 15 30 (%) 2 晶狀纖維素羧基甲基纖 分鐘 分鐘 分鐘 維素鈉：1.7%重量/重量 氯化苯甲烴銨：0.02%重量 330 39.85 51.11 55.08 17.76 /重量 葡萄糖：5.7%重量/重量 黏膜用含西可索奈組成物之淸除量在較高滲透壓下大 幅增加，用藥2號組成物（3 3 0 m〇s m )經3 0分鐘 後，西可索奈之淸除量是1號組成物（5 m 0 s m )之2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） .12^ ' -Jlli— — — — — — — - 11 I L--I I ^ -------- (·請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225788 A7 _；_B7 五、發明說明（1〇) • 5倍且1號組成物（5m〇sm)之西可索奈殘留量是 2號組成物（3 3 0 m〇s m )之2倍，這些結果顯示經 由將滲透壓從3 3〇m〇sm下降至5m〇sm，可增加 西可索奈之滯留性。 增加西可索奈滯留性導致在黏膜上留下大量殘留的西 可索奈，造成黏膜附近西可索奈濃度之梯度變化，因此促 進西可索奈穿透至黏膜下層及黏膜血液且持續此種狀態。 工業應用性 據此，本發明提供一種黏膜用醫藥製劑，當應用至黏 膜後，其可有效且高西可索奈穿透性經由黏膜進入黏膜下 層或血液。 經由使用本發明之黏膜用組成物，即使比傳統方法在 較低給藥劑量或較低用藥頻率下，可得到比相同成份之傳 統組成物相等或更高的效應，此可導致減少副作用。 據此，本發明在醫療及經濟效應項目上非常合適黏膜 用之西可索奈療法。 . . J ^----------------r---訂—I------ Γ請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -13-
Claims (1)
1225788 A8 B8 C8 D8 ^5-30 %}L 年月曰、·•、一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 - 附件1(A): 第89 12 1 994號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 < 民國91年5月修正 1 · 一種黏膜用水性藥學組成物，其含0 . 3 % W/ w至1 〇 % w/w之一或多種非水溶性及/或低水溶性物 質、及西可索奈（ciclesonide)，且滲透壓爲0至 2 9 0 m 〇 s m 〇 2 ·根據申請專利範圍第1項之黏膜用藥學組成物，其 中該滲透壓是0至1 5 OmO sm。 3 .根據申請專利範圍第1項之黏膜用藥學組成物，其 中該滲透壓是0至6 0 m〇s m。 4 .根據申請專利範圍第1項之黏膜用藥學組成物，其 中該滲透壓是0至30m〇sm。 5 ·根據申請專利範圍第1項之黏膜用藥學組成物，其 中該滲透壓是0至1 0m〇sm。 6 .根據申請專利範圍第1至5項任一項之黏膜用藥學 組成物，其另外含有滲透壓控制劑。 7 .根據申請專利範圍第6項之黏膜用藥學組成物，其 中該滲透壓控制劑是鹽。 8 ·根據申請專利範圍第7項之黏膜用藥學組成物，其 中該滲透壓控制劑是氯化鈉。 9 ·根據申請專利範圍第6項之黏膜用藥學組成物，其 中該滲透壓控制劑是水溶性糖。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公釐） (請先閱讀r面之注意事項再填寫本頁)
8 8 8 8 ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225788 六、申請專利範圍 1 0 ·根據申請專利範圍第9項之黏膜用藥學組成物， 其中該滲透壓控制劑是葡萄糖。 1 1 ·根據申請專利範圍第i至5項中任一項之黏膜用 藥學組成物，其中該非水溶性及/或低水溶性物質是纖維素 〇 1 2 ·根據申請專利範圍第1 1項之黏膜用藥學組成物 ，其中該纖維素是晶狀纖維素。 1 3 ·根據申請專利範圍第i至5項中任一項之黏膜用 藥學組成物，其中該一或多種非水溶性及/或低水溶性物質 是以固體粒子存在水性介質中。 1 4 .根據申請專利範圍第χ至5項中任一項之黏膜用 藥學組成物，其另外含有1% w/w至3 0% w/w水 溶性聚合物物質。 1 5 .根據申請專利範圍第1 4項之黏膜用藥學組成物 ，其中該水溶性聚合物是一或多種選自包括藻酸、丙二醇、 果膠、低甲氧基果膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、鹿角菜膠、甲基 纖維素、羧基曱基纖維素鈉、黃原膠、羥基丙基纖維素及羥 基丙基甲基纖維素。 1 6 ·根據申請專利範圍第1 4項之黏膜用藥學組成物 ，其中該水溶性聚合物是羧基甲基纖維素鈉。 1 7 ·根據申請專利範圍第1 4項之黏膜用藥學組成物 ，其中該水溶性聚合物是黃原膠。 1 8 ·根據申請專利範圍第1 5項之黏膜用藥學組成物 ，其中該水溶性聚合物是羥基丙基甲基纖維素。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀f面之注意事項再填寫本頁)
-2- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225788 έ? C8 D8 六、申請專利範圍 1 9 ·根據申請專利範圍第1 4項之黏膜用藥學組成物 ，其中該非水溶性物質及水溶性聚合物之組合是晶狀纖維素 羧基甲基纖維素鈉。 2 0 _根據申請專利範圍第1至5項中任一項之黏膜用 藥學組成物，其另外含有表面活性劑。 2 1 ·根據申請專利範圍第2 0項之黏膜用藥學組成物 ，其中該表面活性劑是聚山梨醇油酸酯八十。 2 2 .根據申請專利範圍第1至5項中任一項之黏膜用 藥學組成物，其中該黏膜是鼻黏膜。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請.先閱#背面之注意事項再填寫本頁)
-3-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818599 | 1999-10-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TWI225788B true TWI225788B (en) | 2005-01-01 |
Family
ID=17856327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW089121994A TWI225788B (en) | 1999-10-20 | 2000-10-19 | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6767901B1 (zh) |
| EP (1) | EP1225902B1 (zh) |
| JP (1) | JP4264211B2 (zh) |
| KR (1) | KR100722209B1 (zh) |
| CN (2) | CN101869570B (zh) |
| AR (1) | AR026072A1 (zh) |
| AT (1) | ATE285779T1 (zh) |
| AU (1) | AU781895B2 (zh) |
| BG (1) | BG65818B1 (zh) |
| BR (1) | BRPI0014878B8 (zh) |
| CA (1) | CA2388322C (zh) |
| CO (1) | CO5261494A1 (zh) |
| CZ (1) | CZ297779B6 (zh) |
| DE (1) | DE60017175T2 (zh) |
| DK (1) | DK1225902T3 (zh) |
| EA (1) | EA006015B1 (zh) |
| ES (1) | ES2234681T3 (zh) |
| HR (1) | HRP20020346B1 (zh) |
| HU (1) | HU228893B1 (zh) |
| IL (2) | IL148691A0 (zh) |
| ME (1) | ME00567A (zh) |
| MX (1) | MXPA02003974A (zh) |
| MY (1) | MY136987A (zh) |
| NO (1) | NO327444B1 (zh) |
| NZ (1) | NZ518298A (zh) |
| PE (1) | PE20010712A1 (zh) |
| PL (1) | PL199702B1 (zh) |
| PT (1) | PT1225902E (zh) |
| RS (1) | RS50310B (zh) |
| SI (1) | SI1225902T1 (zh) |
| SK (1) | SK286196B6 (zh) |
| TR (1) | TR200200841T2 (zh) |
| TW (1) | TWI225788B (zh) |
| WO (1) | WO2001028562A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA200203077B (zh) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| EP3513813A1 (en) | 2002-07-02 | 2019-07-24 | Astrazeneca | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension |
| US7221586B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-05-22 | Micron Technology, Inc. | Memory utilizing oxide nanolaminates |
| AU2003261225A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-02-16 | Fmc Corporation | Production of microcrystalline cellulose |
| ES2393864T3 (es) * | 2002-08-30 | 2012-12-28 | Nycomed Gmbh | El uso de la asociación de ciclesonida y antihistaminas para el tratamiento de rinitis alérgica |
| RS51707B (sr) * | 2002-12-12 | 2011-10-31 | Nycomed Gmbh. | Kombinacija leka sastavljena od r, r - formoterola i ciklezonida |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| DK1670482T4 (da) * | 2003-09-16 | 2022-08-22 | Covis Pharma B V | Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| JP2007533706A (ja) * | 2004-04-20 | 2007-11-22 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 喫煙患者における呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 |
| CA2579007A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Altana Pharma Ag | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| EP1645266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-12 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | Aqueous suspension for nasal drops |
| CA2717984C (en) * | 2008-03-14 | 2013-11-26 | Cephalon, Inc. | Enhanced transmucosal composition and dosage form |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303931A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| GB9103824D0 (en) * | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| WO1997001337A1 (en) | 1995-06-29 | 1997-01-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| US6120752A (en) | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| SE9704186D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| CA2318642A1 (en) * | 1998-01-22 | 1999-07-29 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Fluorometholone ophthalmic suspension |
| SE514128C2 (sv) * | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105473A patent/AR026072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 PE PE2000001121A patent/PE20010712A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 CO CO00079610A patent/CO5261494A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 MY MYPI20004915A patent/MY136987A/en unknown
- 2000-10-19 TW TW089121994A patent/TWI225788B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 BR BRPI0014878A patent/BRPI0014878B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 US US10/110,629 patent/US6767901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007350 patent/WO2001028562A1/en not_active Ceased
- 2000-10-20 PL PL356191A patent/PL199702B1/pl unknown
- 2000-10-20 MX MXPA02003974A patent/MXPA02003974A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 EP EP00969966A patent/EP1225902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 CZ CZ20021238A patent/CZ297779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 ES ES00969966T patent/ES2234681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 SK SK692-2002A patent/SK286196B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 AT AT00969966T patent/ATE285779T1/de active
- 2000-10-20 IL IL14869100A patent/IL148691A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 NZ NZ518298A patent/NZ518298A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 HU HU0203339A patent/HU228893B1/hu unknown
- 2000-10-20 CA CA002388322A patent/CA2388322C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 HR HR20020346A patent/HRP20020346B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 CN CN2010102234335A patent/CN101869570B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 DE DE60017175T patent/DE60017175T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 TR TR2002/00841T patent/TR200200841T2/xx unknown
- 2000-10-20 RS YUP-280/02A patent/RS50310B/sr unknown
- 2000-10-20 PT PT00969966T patent/PT1225902E/pt unknown
- 2000-10-20 EA EA200200375A patent/EA006015B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 SI SI200030622T patent/SI1225902T1/xx unknown
- 2000-10-20 DK DK00969966T patent/DK1225902T3/da active
- 2000-10-20 AU AU79531/00A patent/AU781895B2/en not_active Expired
- 2000-10-20 CN CN00814405.2A patent/CN1379674B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 JP JP2001531392A patent/JP4264211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 ME MEP-856/08A patent/ME00567A/xx unknown
- 2000-10-20 KR KR1020027004995A patent/KR100722209B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-13 BG BG106512A patent/BG65818B1/bg unknown
- 2002-03-14 IL IL148691A patent/IL148691A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203077A patent/ZA200203077B/xx unknown
- 2002-04-22 NO NO20021898A patent/NO327444B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI243687B (en) | Pharmaceutical composition for application to mucosa | |
| TWI225788B (en) | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa | |
| HK1050858B (zh) | 应用於粘膜的含环索奈德药用组合物 | |
| HK1149719B (zh) | 应用於粘膜的含环索奈德药用组合物 | |
| MXPA99011639A (en) | Medicinal compositions for application to mucosa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Expiration of patent term of an invention patent |