TWI222445B

TWI222445B - Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade

Info

Publication number: TWI222445B
Application number: TW089109595A
Authority: TW
Inventors: Michael S South; Ashton T Hamme; William Neumann; Darin E Jones; Melvin L Rueppel
Original assignee: Pharmacia Corp
Priority date: 1999-05-19
Filing date: 2000-07-25
Publication date: 2004-10-21
Also published as: AU771718B2; AR030021A1; UY26156A1; BR0010758A; HUP0201242A2; EA200101214A1; KR20010114271A; NZ514874A; AU2004202375A1; AU4973400A; ZA200400448B; EP1178970A1; EA004867B1; SK15852001A3; HUP0201242A3; WO2000069832A1; PL352827A1; NO20015604L; IL146243A0; ZA200109339B

Description

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1222445 五、發明說明（1 ) 鳘明範圍本發明爲抗凝血療法之領域，而明確言之，係關於用以預防與治療血栓形成症狀之化合物、組合物及方法，該症狀譬如冠狀動脈與腦血管疾病。更特定言之，本發明係關於經取代之多環芳基與雜芳基嘧啶酮化合物，其會抑制凝血階式反應之絲胺酸蛋白酶。發明背景生理系統係控制血液在哺乳動物中之流動性1>&知1加，？ w 等人：抗凝血、溶解血栓及破壞血小板藥物，在Hardman， J· G·與Limbird，L· Ε·編輯之Goodman & Gilman之治療學之藥理學基礎，第9版，紐約，McGraw-Hill圖書公司，1996,第1341_m3頁中]。血液必須在血管系統内保持流動性，而又能夠迅速地進行止血，停止血液自受傷血管流失。當血小板最初黏連至受損及/或受傷血管之下内皮區域中之巨分子時，即開始止血或凝塊。此等血小板會凝集而形成主要止血塞，並刺激血漿凝聚因子之局部活化，導致產生纖維蛋白凝塊，以強化已凝集之血小板。血漿凝聚因子包括因子11，乂¥11，\^11，1^，又\1及：5〇1;其亦稱爲蛋白酶酶原。此等凝聚因子或蛋白酶酶原係被絲胺酸蛋白酶活化，導致在所謂”凝血階式反應”或連鎖反應中凝聚 [Handin，R· L :流血與血栓形成，在Wilson J.等人編輯之 Harrison内部醫藥原理，第12版，紐約，McGraw-Hill圖書公司，:1991，第350頁中]。凝聚或凝塊係以兩種方式，經過不同途徑發生。一種内在或接觸途徑，會導致從ΧΠ至Xlla至XIa至 -4 - 本紙張尺ί適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------^--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5- A7 _____ B7 五、發明說明（2 ) IXa ’及導致X轉化成Xa。具有因子va之Xa會使凝血酶原（π) 轉化成凝血酶（na)，導致血纖維蛋白原轉化成纖維蛋白。纖維蛋白之聚合作用，會導致纖維蛋白凝塊。一種外部途徑係藉由Xa引發，經由凝聚因子γπ轉化成vna。組織因子與Vila之存在’會於鈣離子與磷脂存在下，加速Xa形成。 Xa之形成會導致凝血酶、纖維蛋白及如上述之纖維蛋白凝塊。此等許多不同凝聚因子之一或多種存在，及兩種不同凝塊途徑，可使得能夠進行有效之選擇性控制，及更良好地瞭解凝聚或凝塊過程之一部份。雖然由於對血管傷害之結果所造成之凝塊，係爲哺乳動物（譬如人類）之重要生理過程，但凝塊亦可能會導致疾病狀悲。當血小板凝集及/或纖維蛋白凝塊阻斷（意即，閉塞）血管時，會造成被稱爲血栓形成之病理過程。動脈血栓形成可能會造成藉由動脈所供應組織之絕血性壞死。當血栓形成發生於冠狀動脈中時，可造成心肌梗塞或心臟侵害。發生於靜脈中之血栓形成，可造成被靜脈排流之組織變成水腫與發炎。深靜脈之血栓形成可併發肺血管栓塞。預防或治療血管中之凝塊，可爲治療上有用的，其方式是抑制血小板凝集體形成、抑制纖維蛋白形成、抑制血栓形成、抑制插栓子形成，及治療或預防不安定絞痛、反拗绞痛、心肌梗塞、短暫絕血性侵襲、前心房纖維顫動、血栓形成中風、插塞中風、深靜脈血栓形成、散佈性血管内凝聚、纖維蛋白之眼晴蓄積，及再形成血管之再堵塞或再狹窄。私紙張尺度翻中準（CNS)A4規格⑽χ 297公爱） --------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 __ B7 五、發明說明（3 ) 已有數份報告關於非肽性與肽性嘧啶酮化合物，其係充作存在於凝血階式反應或塊凝過程中之凝聚因子之抑制劑。在VanBoeckel等人之PCT專利申請案W0兇/47876中，係描述肽性6_烷基吡啶酮與2_烷基嘧啶酮，作爲抗血栓形成之化合物。在Zhu與Scarborough之PCT專利申請案W0 98/16547中，係描述3-(N-雜環基胺基）-4,5,6_取代之吡啶酮基乙醯胺，及 2,4-取代之5-(N-雜環基胺基）-嘧啶酮基乙醯胺，其含有醯胺取代基，並具有以對哺乳動物Xa因子之活性。在Tamura等人之美國專利5,656,645中，係描述4,5,6-取代之3-胺基吡啶酮基-乙醯胺，1，6-取代之5-胺基尿嘧啶基乙醯胺，及2,4-取代之5-胺基嘧啶酮基-乙醯胺，其含有醯胺取代基，具有甲醯官能基，並具有對凝血酶之活性。在Tamura等人之美國專利5,658,930中，再一次描述4,5,6-取代之3-胺基吡啶酮基-乙醯胺，1，6-取代之5_胺基尿嘧啶基乙醯胺，及2,4-取代之5-胺基嘧啶酮基-乙醯胺，其含有醯胺取代基，具有甲醯官能基，及具有對凝血酶之活性。在Tamura等人之PCT專利申請案96/18644與97/46207中，係進一步描述4,5,6-取代之3-胺基吡啶酮基乙醯胺，1，6-取代之5-胺基尿嘧啶基-乙醯胺，及2,4-取代之5_胺基-嘧啶酮基乙醯胺，其含有醯胺取代基，具有甲酸官能基，及具有對凝血酶之活性。在Suzuki等人之PCT 專利申請案WO 98/09949中，係描述1，2-二酮之2·雜環基乙醯胺基衍生物，並報告其會抑制蛋白酶，尤其是糜蛋白酶抑制劑。發明摘述 - - 6 細未紙張尺度適用中國國豕裇準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) U22445 A7

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本發明之一項目的係爲提供有利於抗凝血療法之，且其具有一般結構爲；石物

式(I) 〇本發明之另一項目的係爲提供用以預防與治療血栓形症狀4方法，孩症狀譬如冠狀動脈疾病、腦血管疾病及他凝血相關之病症。此種血栓形成症狀係經由對需^其療之病人，投予有效量之式（I)化合物，以防止與治療。本發明又各種其他目的與優點，將自下述本發明説明變得明瞭。發明説明本發明係關於包含經取代多環芳基與雜芳基嘧啶嗣之合物種類’其有利於抗凝血療法，以供治療與預防多種栓形成症狀，包括冠狀動脈與腦血管疾病，如式①所示: .R2 (I) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----l·---訂---------線# (請先閱讀背面七注咅？事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（5 ) 或其藥學上可接受之鹽，其中： J係選自包括0與S ; U, ^ ^ . CH.R^ n.r6 , r6^ ^ ^ ^ ^ …，、有…個原子之鏈長，連接至取代基之鍵… 该取代基係選自包括R4a，R4bR39，R40，R5，Ri^Ri5，a^ 成具有5至8個鄰接成員之雜環基環； , j係視情況選自包括咖6與财6，其中r6爲線性間部份，具有！至4個原子之鏈長，連接至ya與兩者之鍵結點，以形成具有5至8個鄰接成員之雜環基環； J係視情況選自包括CH_R6與财6，其中r6爲線性邵份，具有1至4個原子之鏈長，連接至尺^與尺^兩者:二結點，以形成具有5至8個鄰接成員之雜環基環； B爲式（V) ··

R 34 ,33 R」1 p 3 〇 j- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (V) 其中D1，D2, J1，J2及K1係獨立選自包括c, N，〇, s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個可爲共價鍵，Dl，D2，jl，j2及幻中不超過一個爲〇，1)1，1)2，；1，了2及]^1中不超過一個爲8，當〇1，02，^2及以之中兩個爲〇與8時，〇1，〇2,11，】2及幻之一 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ___ B7 五、發明說明（6 ) 必須爲共價鍵，及D1，D2，J1，J2及K1中不超過四個爲N，其附帶條件是1132，1133，1134，1135及1?36係各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質； R36係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、自基乙醯胺基、甲脒基、胍基、二烷基锍、三烷基銹、二烷基锍烷基、羧基、雜芳烷硫基、雜芳烷氧基、環烷胺基、醯基烷基、醯基烷氧基、芳醯基烷氧基、雜環基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、全卣芳烷基、芳烷基磺醯基、芳院基續醯基燒基、芳燒基亞橫醯基、芳燒基亞續醯基烷基、#環烷基、自環烯基、環烷基亞磺醯基、環烷基亞磺醯基烷基、環烷基磺醯基、環烷基磺醯基烷基、雜芳基胺基、N-雜芳基胺基-N-烷胺基、雜芳基胺基烷基、鹵烷基硫基、烷醯氧基、烷氧基、烷氧烷基、自烷氧基烷基、雜芳烷氧基、環烷氧基、環烯基氧基、環烷氧基烷基、環烷基烷氧基、環烯基氧基烷基、次環烷基二氧基、自環烷氧基、函環烷氧基烷基、函環烯基氧基、函環烯基氧基貌基、羥基、胺基、烷氧基胺基、硫基、硝基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷硫基烷基、芳胺基、芳烷胺基、芳基硫基、芳基硫基烷基、雜芳烷氧基烷基、烷基亞磺醯基、烷基亞磺醯基烷基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基烷基、雜芳基亞磺醯基烷基、雜芳基磺醯基烷基、烷基磺醯基、燒基磺醯基烷基、自烷基亞磺醯基烷基、i烷基磺醯基烷基 ___-9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（7 ) 、烷基磺醯胺基、烷胺基磺醯基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、單芳基醯胺基磺醯基、芳基磺醯胺基、二芳基醯胺基磺醯基、單烷基單芳基醯胺基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、雜芳基硫基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜環基磺醯基、雜環基硫基、烷醯基、烯醯基、芳醯基、雜芳醯基、芳烷醯基、雜芳烷醯基、_烷醯基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、次烷二氧基、卣次烷二氧基、環烷基、環烷基烷醯基、環烯基、低碳環烷基烷基、低碳環烯基烷基、鹵基、南燒基、鹵晞基、_燒氧基、幾基卣燒基、護基芳 fe基、經坑基、fe基晞基胺基、每基雜芳燒基、自燒氧基少兄基、芳基、芳燒基、芳氧基、芳燒氧基、芳氧基貌基、飽和雜環基、部份飽和雜環基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基氧基烷基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烯基、雜芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧醯胺基、烷基醯胺基談基酿胺基、著基酿胺基窥基酿胺基、燒氧談基燒基、燒氧羰基晞基、羧基、芳燒氧羰基、叛醯胺基、羧醯胺基虎基、氰基、#燒氧羧基、膦酸基、膦酸基燒基、二芳燒氧基膦酸基及二芳烷氧基膦酸基烷基；尺16,1119，”2,尺3^34,]135及尺36係獨立視情況爲炉，其附帶條件是R16與R19在同一時間不超過一個爲Qb，且炉爲Qbe ; R32與RD’ 與R34,尺“與”^及r35與r36，係獨立視情況經選擇，以形成間隔基對，其中間隔基對係一起採用以形成具有3至6個鄰接原子之線性部份，連接該間隔基對 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -10- 1222445 A7 B7 五、發明說明（8 成員之键結點，以形成環，搜占6 k e 士风衣，選自包括具有5至8個鄰接心環烯基環，具有5至8個_成員之部份飽和雜環具有5至6個鄰接成員之雜芳基環，及芳基，其附帶條件是不同時使用超過一個包含間隔基對义32與汉33，盘 R34與R35，及R35與R36之基團； ^ ’ ㈣…’心與……與^及…與…係獨情況經選擇，以形成間隔基對…間隔基對係一起採用以，成具有3至6個鄰接原子之線性部份，連接該間隔基對成貝讀結點，以形成環，選自包括具有5至8個鄰接成員之環烯基環，具有5至8個_成員之部份飽和雜環基環，具有5至6個鄰接成員之雖芳基環，及芳基，其附帶條件是不同時使用超過一個包含間隔基對R9與Rl〇，尺…與民"， R11與R12，及R12與R13之基團； ” ， B視情況爲式（VI) ·· R33 V .34 • R、

R 32. •D— I----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ‘r35 (VI) 其中D3，D4，j3及J4係獨立選自包括CN〇及s , a d4 j3及π 中不超過一個爲Ο，D3,及j4中不超過—個爲s，及及J2中不超過三個爲N ,其附帶條件是r32,r3'r34 及R3 5各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性 -11 - 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（9 ) %、硫之一價性質及氧之二價性質； B係視情況選自包括氫基、三烷基矽烷基、C2_C8烷基、 C3-C8烯基、C3-C8烷烯基、C3_C8炔基、C2_C8鹵燒基及C3_ C8鹵烯基，其中基團3之各成員係視情況在距離3對八連接點至高且包含6個原子之任何碳處，被一或多個包括化32，化33，¥4，化35及化36之基團取代； B係視情況選自包括C3-C15環烷基、C5-C10環烯基、C4-C12飽和雜環基及C4-C9部份飽和雜環基，其中各環碳係視情況被R33取代，一個環碳，不爲B對A連接點之環碳，係視k況被嗣基取代’其條件是不超過一個環碳同時被嗣基取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被 R9或R13取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被R1 0取代，鄰近Rl 3位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被Rl 2取代，距離連接點三個原子且鄰近Rl 〇位置之環碳或氮原子，係視情況被R11取代，距離連接點三個原子且鄰近Rl2位置之環碳或氮原子，係視情況被R3 3取代，及距離連接點四個原子且鄰近R11與R33位置之環碳或氮原子，係視情況被R34取代； A係選自包括共價單鍵，（W7)rr_(CH(R15))pa& (CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr爲選自0至1之整數，pa爲選自〇至6之整數，及W7 係選自包括〇, s，C(O)，C(S)，C(0)S，C⑸0, C(0)N(R7)，C(S)N(R7)， (R7)NC(0)，(R7)NC(S)，S(0)，S(0)2, S(0)2N(R7)，(R7)NS(0)2, Se⑼，

Se(0)2，Se(0)2 N(R7 )，(R7 )NSe(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )，p(〇)(r8 )N_ (R7)，C(NR7)N(R7)，(R7)NC(NR7)，(R7)NC(NR7)NR7及 N(R7)，其附帶 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） ---------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ______ B7 五、發明說明（10 ) 條件是rr與pa不同時超過一個爲〇; R7與R8係獨立選自包括氫基、羥基、烷基、烯基、芳基、芳烷基、芳氧基、烷氧基、烯氧基、烷硫基、烷胺基、芳基硫基、芳胺基、醯基、芳醯基、雜芳醯基、芳烷氧基坑基、雜芳燒氧基燒基、芳氧基燒基、燒氧燒基、晞氧基燒基、燒硫基说基、芳基硫基燒基、芳虎氧基虎基、雜芳烷氧基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜芳烷基、雜芳烷基氧基、雜芳烷基胺基及雜芳基氧基烷基； 1114，1115，1137，1138，1139，114()，1141及1142係獨立選自包括甲脒基、羥胺基、氫基、羥基、卣基、氰基、芳氧基、胺基、烷胺基、二烷胺基、羥烷基、胺基烷基、醯基、芳醯基、雜芳醯基、雜芳基氧基烷基、氫硫基、醯基醯胺基、烷氧基、燒硫基、芳基硫基、坑基、晞基、块基、芳基、芳燒基、芳基氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、芳烷基硫基烷基、雜芳烷氧基硫基烷基、烷氧烷基、雜芳基氧基烷基、晞氧基烷基、烷硫基烷基、芳基硫基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷基晞基、環烯基、環烯基烷基、齒烷基、鹵烯基、_環烷基、鹵環烯基、1¾烷氧基、自烷氧基烷基、_烯基氧基烷基、鹵環烷氧基、#環烷氧基烷基、函環烯基氧基烷基、飽和雜環基、部份飽和雜環基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基硫基燒基、雜芳燒硫基燒基、單燒氧黢基嫁基、二燒氧羧基烷基、單氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------—l·—訂---------線φ- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（!1 ) 少元基亞續醯基、燒基續酸基、_燒基亞橫醯基、齒燒基續 _基、芳基亞確酸基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基、芳基續醯基燒基、芳烷基亞磺醯基、芳烷基磺醯基、環烷基亞續酿基、環燒基磺醯基、環烷基亞磺醯基燒基、環烷基續醯基燒基、雜芳基磺醯基烷基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基橫醯基、雜芳基亞磺醯基烷基、芳烷基亞磺醯基烷基、芳燒基續醯基燒基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧醯胺基、羧醯胺基燒基、芳烷氧羰基、三烷基矽烷基、二烷氧基膦酸基、二芳烷氧基膦酸基、二烷氧基膦酸基烷基及二芳燒氧基膦酸基烷基，其附帶條件是义^與化3 8係獨立選自甲醯基與2·酮基醯基以外者； R與R ’當結合至不同碳時，係視情況一起採用，以形成一個基團，選自包括共價鍵、次烷基、自次烷基，及一個線性部份間隔基，經選擇以形成環，選自包括具有5 至8個鄰接成員之環烷基環，具有5至8個鄰接成員之環烯基環，及具有5至8個鄰接成員之雜環基； R與R ’當結合至不同碳時，係視情況一起採用，以形成一個基團，選自包括共價鍵、次烷基、_次烷基，及一個線性邵份間隔基，經選擇以形成環，選自包括具有5 至8個鄰接成員之環烷基環，具有5至8個鄰接成員之環烯基環，及具有5至8個鄰接成員之雜環基； R與R15 ’當結合至不同碳時，係視情況一起採用，以形成一個基團，選自包括共價鍵、次烷基、自次烷基，及一個線性邵份間隔基，經選擇以形成環，選自包括具有5 ________14_ 『紙張尺度適財關冢標準（CNS)A4規格（21G χ 297公爱） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（12 ) 至8個鄰接成員之環烷基環，具有5至8個鄰接成員之環烯基環，及具有5至8個鄰接成員之雜環基；系選自包括 NR5，0, C(0)，C(S)，S，S(0)，S(0)2，〇N(R5 )，P(；0)(R8) 及 CR39R40 ; R5係選自包括氫基、羥基、胺基、烷基、烯基、块基、务基、芳燒基、+氧基、芳燒氧基、貌氧基、烯氧基、燒硫基、芳基硫基、芳烷氧基烷基、雜芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳基硫基燒基、芳烷氧基烷基、雜芳烷氧基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷基烯基、環烯基、環烯基燒基、_燒基、_烯基、_環燒基、鹵環烯基、自烷氧基烷基、函烯基氧基烷基、自環烷氧基烷基、1¾環烯基氧基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、單烷氧黢基基、单抗乳類^基、—*^ fe氧幾^基;fe基、早讀^酿胺基、單氰基燒基、二氰基燒基、燒氧羧基氰基燒基、酸基、芳酿基、雜芳醯基、雜芳基氧基烷基及二烷氧基膦酸基烷基； R39與R40，當結合至相同碳時，係視情況一起採用，以形成一個基團，選自包括酮基、硫代羰基、R5 -N、次烷基、鹵次烷基，及一個線性部份間隔基，具有2至7個鄰接原子，以形成環，選自包括具有3至8個鄰接成員之環烷基環，具有3至8個鄰接成員之環烯基環，及具有3至8個鄰接成員之雜環基環； Μ係選自包括N與R1 -C ; R2與R1係獨立選自包括ZG_Q、氳基、烷基、烯基及鹵基； -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ---- —_____B7____ 五、發明說明（13 ) R1係視情況選自包括胺基、胺基烷基、烷胺基、甲脒基、胍基、羥基、羥胺基、烷氧基、羥烷基、烷氧基胺基、硫醇基、烷硫基、二烷基锍、三烷基鳞、二烷基銃烷基、雜芳基胺基、硝基、芳胺基、芳烷胺基、烷醯基、烯醯基、芳醯基、雜芳醯基、芳燒醯基、雜芳燒醯基、_虎醯基、羥基S烷基、氰基及膦酸基； R2係視情況選自包括甲脒基、胍基、二烷基銃、三烷基鳞、二烷基銃烷基、雜芳基胺基、胺基、硝基、烷胺基、芳胺基、芳烷胺基、烷醯基、烯醯基、芳醯基、雜芳醯基、芳燒醯基、雜芳院酸基、齒燒酿基、經基自燒基、氰基及膦酸基； R2與R4a、R2與R4b、R2與R14及R2與r15係視情況獨立經選擇，以形成間隔基對，其中間隔基對係一起採用以形成具有2至5個鄰接原子之線性部份，連接該間隔基對成員之鍵結點，以形成具有5至8個鄰接成員之雜環基環，其附帶條件是不同時使用超過一個間隔基對，包括R2與Rh、R2 與 R4b、R2 與 R14 及 R2 與 R15 ; R2係視情況獨立經選擇，以形成具有2至5個鄰接原子之線性部份，連接至1143與R4b兩者之鍵結點，以形成具有5 至8個鄰接成員之雜環基環； ZG係選自包括共價單鍵，（CR41R42)q，其中q爲選自1至6 之整數，（CH(R41))g_W0_(CH(R42))p，其中g與p爲獨立選自〇至3之整數，及wG係選自包括0, s，c(o)，c(s)，cc〇)o, c⑼0, C(S)S，C(0)N(R41 )，(R41 )NC(0)，C(S)N(R41 )，(R41 )NC(S)，0C(0)N(R41 )， 16- M氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----κ----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 __ B7 五、發明說明（14 ) (R41 )NC⑼0, SC(S)N(R41 )，(R41 )NC⑻S，SC(0)N(R41 )，(R41 )NC⑼S，〇C(S)N(R41 )，(R41 )NC⑶0, N(R4 2 )C(0)N(R41 \ N(R4 2 )C(S)N(R41), (R41 )NC(S)N(R4 2 ), S(0)? S(0)2, S(0)2 N(R41 \ N(R41) S(0)2 ? Se? Se(O), Se(0)2 ? Se(0)2N(R41), N(R41 )Se(0)2 ? P(0)(R8 )? N(R7 )P ⑼(R8 )，P(0)(R8 )N(R7 )，N(R41 )，0N(R41)及SiR2 8 R2 9，以及(CH(R41))e -W22-(CH(R42))h，其中e與h爲獨立選自0至2之整數，及W22 係選自包括CR41=CR42、CR41R42=C(亞乙烯基）、亞乙炔基 (C^ C ; 1，2-乙炔基）、1，2-環丙基、1，2_環丁基、1，2-環己基、1，3_環己基、1，2-環戊基、1，3_環戊基、2,3_嗎福啉基、2,4-嗎福啉基、2,6·嗎福啉基、3,4·嗎福啉基、3,5-嗎福啉基、 1，2- ττ氫卩比p井基、1，3_六氫p比卩井基、2,3-六氫p比卩井基、2,6-六氫吡畊基、1，2-六氫吡啶基、1，3_六氫吡啶基、2,3-六氫吡啶基、2,4-六氫吡啶基、2,6·六氫吡啶基、3,4-六氫吡啶基、1，2_四氫吡咯基、1，3_四氫吡咯基、2,3_四氫吡咯基、2,4-四氫吡洛基、2,5-四氳p比哈基、3,4·四氫p比洛基、2,3_四氫咬喃基、2,4_四氫吱喃基、2,5-四氫咬喃基及3,4-四氫吱喃基，其附帶條件是R41與R42當直接結合至N時，係選自鹵基與氰基以外者，且Z0係直接結合至嘧啶酮環； R28與R29係獨立選自包括氫基、羥烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、醯基、芳醯基、芳烷醯基、雜芳醯基、芳烷氧基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、芳烷基硫基烷基、雜芳烷基硫基烷基、烷氧燒基、雜芳基氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳基硫基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷基晞基、環烯基 ________ -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（15 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、環烯基烷基、卣烷基、#烯基、齒環烷基、卣環烯基、鹵烷氧基烷基、自烯基氧基烷基、函環烷氧基、_環烷氧基烷基、#環烯基氧基烷基、全函芳基、全_芳烷基、全鹵芳基氧基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基硫基烷基、雜芳烷基硫基烷基、氰基烷基、二氰基烷基、羧醯胺基烷基、二羧醯胺基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基環烷基、二氰基環烷基、羧醯胺基環烷基、二羧醯胺基環烷基、烷氧羰基氰環烷基、烷氧羰基環烷基、二烷氧羰基環烷基、甲醯基烷基、醯基烷基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基烷基、芳烷基亞磺醯基、環烷基亞磺醯基烷基、環烷基磺醯基烷基、雜芳基磺醯基烷基、雜芳基亞磺醯基烷基、芳烷基亞磺醯基烷基、芳烷基磺醯基烷基、羧基、二烷氧基膦酸基、二芳烷氧基膦8^基、二坑氧基騰酸基：基及二芳燒氧基膦酸基虎基： R28與R29係視情況一起採用，以形成具有2至7個鄰接原子之線性部份間隔基，及形成環，選自包括具有3至8個鄰接成員之環烷基環，具有3至8個鄰接成員之環晞基環，及具有3至8個鄰接成員之雜環基環；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Q爲式（Π): R丄

(II) -18- 本紙張尺度週用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） U22445 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中D1，D2，Ji，J2及K1係獨立選自包括c，N，〇, s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個可爲共價鍵，Dl，D2, j2及中不超過一個可爲〇，01，02卩1，户及]^1中不超過一個可爲8, 當D、D2, Ji，J2及K1之中兩個爲〇與s時，did2,】1，J2及Κι之一必須爲共價键，及1)1，D2，J1，J2及K1中不超過四個可爲N ，其附帶條件是#，&10，尺11冰12及义13各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質豕氧之二價性質； Q係視情況選自式（m):

/ (HI) 其中D3，D4，J3及J4係獨立選自包括C，N，0及S，D3，D4,J3及J4 中不超過一個爲〇，〇3,04，户及了4中不超過一個爲3，及 D1，D2, Jl及j2中不超過三個爲n，其附帶條件是R9，R1 0，R11 及R1 2各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質； Q係視情況選自包括氫基、烷基、烷氧基、烷胺基、烷硫基、卣烷硫基、烯基、炔基、飽和雜環基、部份飽和雜環基、驢基、芳驗基、雜芳縫基、環燒基、環燒基燒基、環烯基、環烯基烷基、環烷基烯基、画烷基、函烷氧基、 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------l·---訂---------線 (請先閱讀背面七注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（17 卣缔基、_環说基、_環晞基、_燒氧基貌基、#晞基氧基燒基、自環烷氧基烷基及自環烯基氧基烷基，其附帶條件疋當Q爲氫基時，Z0係選自共價單键以外者； K爲（CR4aR4b)n，其中η爲選自1至4之整數； R與R4b係獨立選自包括鹵基、氫基、禮基、氰基、瘦燒基、燒基、烯基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳氧基燒基、烷氧烷基、雜芳基氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基：^基、务燒基硫基纪基、芳基硫基規基、環跪基、環燒基烷基、自烷基、自烯基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基硫基燒基、雜芳烷基硫基烷基、氰基烷基、烷基亞磺醯基 fei基、：fe基橫SS基院基、鹵燒基亞橫醯基、芳基亞續醯基燒基、芳基續醯基燒基、雜芳基橫醯基燒基、雜芳基亞續醯基烷基、芳烷基亞續醯基烷基及芳烷基續醯基燒基，其附帶條件是_基、羥基及氰基當同時存在時係結合至不同碳’ JL R a與R4 b當結合至碳又直接結合至p密淀明氮時，不爲羥基或氰基；化^與R4b當結合至相同碳時，係視情況一起採用以形成一個基團，選自包括酮基、硫代羧基，及一個具有2至7個鄰接原子之線性間隔基部份，連接而形成環，選自包括具有3至8個鄰接成員之環烷基環，具有5至8個鄰接成員之環烯基環，及具有5至8個鄰接成員之雜環基環，其附帶條件是一起採用之R4a與R4b，當共用碳直接結合至嘧唉酮氮時，不爲酮基或硫代羰基；當K爲（CR4aR4b)n時，E0爲E1，其中E1係選自包括共價單鍵 ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -20- 1222445 A7 B7 五、發明說明（18 ) 0, S，C(0)，C(S)，C(0)0, C⑶0, C(0)S，C(S)S，C(0)N(R、 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) N(R7)，(R7)NC⑶，0C(0)N(R7)，(R7)NC(0)0, SC(S)N的 SC(0)N(R7 \ (R7 )NC(0)S? 0C(S)N(R7 )? (R7 )NC(S)0, N(R8 )C(0)N(R7 )? (R7 )NC(0)N(R8 X N(R8 )C(S)N(R7 \ (R7 )NC(S)N(R8 )? S(0)? S(0)2 ? S(0)2N-(R7 )，N(R7 )S(0)2，S(0)2N(R7 )C(0)，C(0)N(R7 )S(0)2，Se，Se(0)，Se(0)2， Se(0)2N(R7 )，N(R7 )Se(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )，P(〇)(R8 )N(R7 )， N(R7)，ON(R7)，SiR28R29，CR4a=CR4b，亞乙炔基(CeC ; 1，2-乙決基) ，及 C=CR4aR4b ; K係視情況經選擇爲（CH(R14))j-T，其中j係選自0至3之整數，且T係選自包括共價單鍵、0、S及N(R7)，其附帶條件是當j爲1時，R14不爲羥基、氰基、卣基、胺基、烷胺基、二烷胺基及氫硫基，且（CH(R14))j係結合至嘧啶酮環；當K爲（CH(R14))j_T時，E0係視情況爲E2，其中E2係選自包括共價單鍵，(0)，〇(8)，0(0)0,0(8)0,0(0)8,0(8)8，€：(0讲(117)，(尺7)]^ C(0\ C(S)N(R71 (R7 )NC(S)? (R7 )NC(0)0? (R7 )NC(S)S? (R7 )NC(0)S? (R7) NC(S)0? N(R8 )C(0)N(R7)? (R7 )NC(0)N(R8 )? N(R8 )C(S)N(R7 \ (R7 )NC(S) n(r8)，s(o)，s(o)2，s(o)2n(r7)，n(r7)s(o)2，s(o)2n(h)c(o)，c(o)n(h)s· 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 (0)2，Se(0)，Se(0)2，Se(0)2 N(R7 )，N(R7 )Se(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )， P(0)(R8 )N(R7 )及 N(R7 ); K係視情況經選擇爲G-(CH(R15))k，其中k係選自1至3之整數，且G係選自包括0、S及N(R7)，其附帶條件是當k爲1 時，R15不爲經基、氰基、卣基、胺基、燒胺基、二燒胺基及氫硫基；當K爲G-(CH(R15))k時，EG係視情況爲E3，其中E3係選自包 ____-21 _ 本 1張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 _ B7_ 五、發明說明（19 ) 括共價單鍵，〇, s，C(0)，C(S)，c(o)o, c(s)o, C(0)S，C(S)S，C(0)N(R7), (R7)NC(0)，C(S)N(R7)，(R7)NC⑸，0C(0)N(R7)，(R7)NC(0)0, SC(S)N(R7)， (R7)NC⑸S，SC(0)N(R7)，(R7)NC(0)S，0C(S)N(R7)，(R7)NC(S)0, N(R8)C (O)N(R7), (R7 )NC(0)N(R8 )5 N(R8 )C(S)N(R7), (R7 )NC(S)N(R8), S(0), S(〇)2, S(0)2 N(R7), N(R7 )S(0)2 ? Se, Se(0)? Se(0)2, Se(0)2 N(R7 \ N(R7)-Se(0)2, P(0)(R8), N(R7 )P(0)(R8), P(0)(R8 )N(R7), N(R7 ), 0N(R7)? SiR28R29，CR4a=CR4b,亞乙炔基(CeC ; 1，2-乙炔基)，及 C=CR4aR4b ; 爲式（IV):

Qs

r16/D^°Xr19

Qb (IV) 其中D5，D6，J5及J6係獨立選自包括C，N,0，S及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價键，K2係獨立選自包括c與# ，d5,d6,j5及J6中不超過一個爲0，D5，D6，j5及J6中不超過一個爲S，當D5，D6，J5及J6之中兩個爲〇與S時，D5 , D6 J5及 J6中之一必須爲共價鍵，當K2爲矿時，D5，D6，J5及J6中不超過三個爲N，及當K2爲碳時，D5，D6，J5及J6中不超過四個爲 >^，其附帶條件是&10，：^17，化18及尺19各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之一價性質； -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面I注咅？事項再填寫本頁) -22-

1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（20 ,係獨立視情況一起採用，以形成具有3至 :原子之線性部份間隔基，經連接而形成環，㈣包括且 =至8個鄰接成員之環晞基環，具有…個鄰接成員之 K飽和雜橡基環，具有5至6個鄰接成員之雜芳基，及芳基； R18與R19係獨立视情況一起採用，以形成具有…個鄰接原子之線性部份間隔基，經連接而形成環，選自包括且有5至8個鄰接成員之環烯基環，具有5至8個鄰接成員^ 邵份飽和雜環基環，具有5至6個鄰接成員之雜芳基，及基；

Qb係選自包括NR2〇R21、+NR20R2lR22、氧基、烷基、胺基烷基烯基、烷胺基、二烷胺基、二烷基銃烷基、醯基胺基及Q ，其中Qbe爲氫基，且R2〇、R21及r22係獨立選自包括氫基、胺基、烷基、羥基、烷氧基、胺基烷烯基、烷胺基、一 fe胺基及經燒基’其附帶條件是R2 0、R2 1及R2 2中不同時超過一個爲羥基、烷氧基、烷胺基、胺基及二烷胺基，及當K2爲矿時，R2〇、R21及R22必須不爲羥基、烷氧基、燒胺基、胺基及二燒胺基； R20與R21，R2〇與R22，及1^1與1122係獨立視情況經選擇 ’以形成間隔基對，其中間隔基對係一起採用以形成具有 4至7個鄰接原子之線性部份，連接該間隔基對成員之鍵結點，以形成具有5至8個鄰接成員之雜環基環，其附帶條件是不同時使用超過一個間隔基對，包括R20與R21、r2〇與 R22及 R21 與 R22 ; 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注音心事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（21 )

Qb 係視情況選自包括 N(R26)S02N(R23)(R24)，N(R26)C(0)0R5, n(r26)c(o)sr5，n(r26)c(s)or5 及 n(r26)c(s)sr5，其附帶條件是當包括R23、R24及R26中之兩個係結合至相同原子時，R23 、R24及R26中不超過一個可爲羥基、烷氧基、次烷胺基、烷胺基、胺基或二烷胺基；

Qb係視情況選自包括二烷基銃，三烷基燐，C(NR25)NR23R24, N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，N(R26)C(0)N(R23)(R24)，N(R26)C(S)N-(R2 3 )(R2 4 )，C(NR2 5 )0R5，C(0)N(R2 6 )C(NR2 5 )N(R2 3 )(R2 4 )，C(S)N(R2 6 ) C(NR25)N(R23XR24)N(R26)N(R26)c(NR25)N(R23)(R24)〇N(R26)C-

(NR2 5 )N(R2 3 )(R2 4 )，N(R2 6 )N(R2 6 )S02 (R2 3 )(R2 4 )，C(NR2 5 )SR5，C(0)N R23R24及C(0)NR23R24，其附帶條件是當包括R23、R24&r26 之任兩個結合至相同原子時，R23、R24及R26中不超過一個可爲羥基、烷氧基、烷胺基、胺基或二烷胺基，且該Qb基團係直接結合至碳原子；於3，1124，1125及1126係獨立選自包括氫基、烷基、羥基、垸氧基、貌烯基胺基、胺基、燒胺基、二貌胺基及巍燒基； R23與R24係視情況一起採用，以形成具有4至7個鄰接原子之線性間隔基部份，連接鍵結點以形成具有5至8個鄰接成員之雜環基環；

R23 與 R25，R24 與 R25，R25 與 R26，R24與 R26，及 ^^與^^ ，係獨立視情況經選擇以形成間隔基對，其中間隔基對係自所選擇間隔基對成員之键結點一起採用，以形成L-U-V基團，其中L、U及V係獨立選自包括0, S，C(0)，C⑸，c(jh)2s(c〇, S02，0P(0R3 1 )r3 0，p(〇)R3 0，p(S)R3 0，c(r3 〇 )r3 1，〇C(R3 0 )r3 i，⑼2 P _ -24- 本紙張尺度過用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----------------K----訂----I----線^r (請先閲讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ----------B7 五、發明說明（22 ) 0P(0)2 ? R3 0 (0)P0P(0)R3 〇 ? Si(R2 9 )R2 8 ? si(R2 9 )R2 8 Si(R2 9 )R2 8 ? Si(R2 9 } R28OSi(R29)r28, (R28)r29c〇c(r28)r29, (r28)r29csc(r28)r29, c(〇) C(R3 ° )=C(R3 1 )，C(S)C(R3 G )=C(R3 1 )，s似邮3。)<^31)，8〇2讲30)=€- (R3 1 )，PR3 0 C(R3 0 )=C(R3 1 )，P(〇)R3 〇 (r3 o )=c(r3 i )，p(s)r3 o C(R3 o )=c_ (R3 1 )，DC(R3 〇 )(R3 1 )D，OP(OR3 1 )R3 G，p(〇)R3 G，p(s)R3 G，Si(R2 8 )R2 9 及 N(R3 〇) ’以及共價鍵，其附帶條件是l、u及V中不超過任兩個同時爲共價键，及被L、U及V所包含之雜環基，具有 5至10個鄰接成員； D係選自包括氧、C=0、〇S、S(0)m，其中m爲選自0至2 之整數； JH係獨立選自包括OR27、SR27及N(R20)R21 ; 化27係逼自包括氮基、燒基、晞基、块基、芳虎基、芳氧基基、方坑氧基抗基、燒基亞續酿基坑基、说基續酿基烷基、芳烷基硫基烷基、雜芳烷基硫基烷基、烷氧烷基、雜方基乳基坑基、婦氧基燒基、坑硫基燒基、芳基硫基燒基、環烷基、環烷基烷基、環烷基烯基、環烯基、環烯基烷基、卣烷基、i烯基、自環烷基、_環烯基、_烷氧基烷基、自烯基氧基烷基、自環烷氧基烷基、自環烯基氧基烷基、全画芳基氧基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基硫基烷基、雜芳烷基硫基烷基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基烷基、環烷基亞磺醯基烷基、環烷基磺醯基烷基、雜芳基磺醯基烷基、雜芳基亞磺醯基烷基、芳烷基亞磺酿基烷基及芳烷基磺醯基烷基； R3G與R31係獨立選自包括氫基、羥基、硫醇基、芳氧基 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----r----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __B7__ 五、發明說明（23 ) 、胺基、烷胺基、二烷胺基、羥烷基、雜芳基氧基烷基、貌氧基、虎硫基、芳基硫基、虎基、晞基、块基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、芳烷基硫基烷基、雜芳烷氧基硫基烷基、烷氧烷基、雜芳基氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳基硫基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷基烯基、環烯基、環烯基烷基、_烷基、_烯基、_芳烷基亞磺醯基烷基、芳烷基磺醯基烷基、氰基烷基、二氰基烷基、叛醯胺基烷基、二羧醯胺基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基環烷基、二氰基環烷基、羧醯胺基環烷基、二羧醯胺基環烷基、烷氧羰基氰基環烷基、烷氧羰基環烷基、二烷氧羰基環烷基、甲醯基烷基、醯基烷基、二烷氧基膦酸基烷基、二芳烷氧基膦酸基燒基、膦酸基烷基、二烷氧基膦酸基烷氧基、二芳烷氧基膦酸基烷氧基、膦酸基烷氧基、二烷氧基膦酸基烷胺基、二芳烷氧基膦酸基燒胺基、膦酸基虎胺基、二嫁氧基膦酸基基、一方坑氧基騰酸基坑基、續醯基燒基、燒氧基橫醯基貌基、芳烷氧基磺醯基烷基、烷氧基磺醯基烷氧基、芳烷氧基續醯基燒氧基、橫醯基燒氧基、燒氧基續醯基貌胺基、芳烷氧基磺醯基烷胺基及磺醯基烷胺基； R30與R31係視情況採用以形成具有2至7個鄰接原子之線性部份間隔基，以形成環，選自包括具有3至8個鄰接成員之環燒基環’具有3至8個鄰接成員之環烯基環，及具有3 至8個鄰接成員之雜環基環； -26- 本紐尺度適財關家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐— -----I 丨丨丨 !丨 h 丨！訂·- - ---11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R與R25 ’，反^與化冗，r24與r26，及r23與於6 ，係獨立視情況經選擇以形成間隔基對，其中間隔基對係自所選擇間隔基對成員之鍵結點一起採用，以形成L-U-V 基團，其中L、U及V係獨立選自L2-雙取代基團，包括環 …基 ^晞基’其中每燒基與環婦基係被一或多個選自 R30與R31之基團取代，芳基、雜芳基、飽和雜環族基團及邵份飽和雜環族基團，其中該取代基係獨立選自〇0, C=S，C(R2 8 )R3 2，S(〇)，S(〇)2，〇p(〇R3 1 )R3。，P(0)R3 Q，p(s)r3 〇及 Si(R^)R29 . R23 與 R25，R24 與 R25，1125與1126，1124與1126，及反23與反26 ’係獨立視情況經選擇以形成間隔基對，其中間隔基對係自所選擇間隔基對成員之鍵結點一起採用，以形成L-U-V 基團，其中L、U及V係獨立選自包括1，2-雙取代之次烷基及1，2·雙取代之次烯基，其中該L2-取代基係獨立選自 C=0, C=s，C(R2 8 )R2 9，S(0)，s(0)2，OP(OR3 1 )R3 0，P(0)R3 0，P(S)R3 0 及

Si(R28)R29，且該次烷基與次烯基係被一或多個化3〇或Rsi取代基取代； QHi、選自包括共價單鍵，（CR37R38)b-(WG)az，其中az爲選自0至1之整數，b爲選自1至4之整數，及WG係選自包括〇, S，C(0)，C(S)，C(0)0, C(S)0, C(0)s，C(S)S，CCC^ISKR14)，(R1 4)nc(o)，C(S) N(RX 4 \ (R14 )NC(S)? 00(0)Ν(Κχ 4 \ SC(S)N(R14 )? SC^NCR14 \ 0C(S)N-(R141 NCR15 )C(0)N(R141 (R14 )NC(0)N(R15), NCR15 )C(S)N(Kl 4)? (R14 ) NC(S)N(R15)，S(0)，S⑼2, S(0)2N(R14)，N(R14)S⑼2, Se，S Se(0)2N(Ri7 )，N(B； 4 )Se(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P ⑼(R8 )，P(〇)(R8 )N(R7 )， -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ____B7 __ 五、發明說明（25 ) N(R14)，〇N(R14)及 SiR28R29，（CE^RH^-WyCI^R15：^，其中 c 與d爲獨立選自1至4之整數，及W1係選自包括〇，S，C(0)， C(S)? C(0)0? C(S)0? C(0)S? C(S)S? C(0)N(R14)? (R14)NC(0)? C(S)N(R14)? (R14 )NC(S)? OC^NCR14 % (R14 )NC(0)0? SC(S)N(R14)? (R14 )NC(S)S? SC(0)N(R14 % (R14 )NC(0)S? OC(S)N(R14 )? (R14 )NC(S)09 NCR15 )C(0)N-(R14 % (R14 )NC(0)N(R15 % N(RX 5 )C(S)N(R14 \ (R14 )NC(S)N(R15)? S(0)? S(0)2，SPhNR14 )，N(E； 4 )S⑼2，Se，Se(0)，S<0)2，SKC^l^R14 )， Ν(β； 4 )Se(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )，P(0)(R8 )N(R7 )，Ν(Κ； 4 )，ON-(R14)，SiR28R29，及(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h，其中 e 與 h 爲獨立選自0至2之整數，且W22係選自包括CR41=CR42、 CR41R42=C (亞乙烯基）、亞乙块基（Ce C ; 1，2_乙块基）、1，2-環丙基、1,2-環丁基、1，2-環己基、1，3-環己基、1，2-環戊基、1，3-環戊基、2,3-嗎福淋基、2,4-嗎福琳基、2,6·嗎福琳基、3,4_嗎福淋基、3,5_嗎福淋基、1，2-六氫p比p井基、ι，3_六氫吡畊基、2,3·六氫吡畊基、2,6·六氫吡畊基、ι，2_六氫吡淀基、1，3-六氫吡啶基、2,3-六氫吡啶基、2,4-六氫吡啶基、 2,6·六氫此淀基、3,4·六氫吨症基、1，2_四氫吡洛基、i，3_四氳吡咯基、2,3-四氫吡咯基、2,4-四氫吡咯基、2,5_四氫口比咯基、3,4-四氫吡咯基、2,3-四氫呋喃基、2,4-四氫吱喃基、2,5·四氫咬喃基及3,4·四氫吱喃基，其附臀條件是Rl 4與 R15當直接結合至N時，係選自鹵基與氰基以外者，且 (CRnR3%、（CH(R14))c、（CH(R14))e係結合至砂； R37與R37，當結合至不同碳時，係視情況一起採用以形成具有1至7個鄰接原子之線性部份間隔基，以形成環， -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -28 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ^~ ------- B7_____ 五、發明說明(26 ) — ^ 自包括具有3至8個鄰接成員之環烷基環，具有3至8個鄰接，員之料基環，及具有3至8個鄰接成員之雜環基環，· R與R ，當結合至不同碳時，係一起採用以形成具有j 至7個鄰接原子之線性部份間隔基，以形成環，選自包捂具有3至8個鄰接成員之環烷基環，具有3至8個鄰接成員之環烯基環，及具有3至8個鄰接成員之雜環基環； R與R ，當結合至不同碳時，係一起採用以形成具有工至7個鄰接原子之線性部份間隔基，以形成環，選自包括具有3至8個鄰接成員之環烷基環，具有3至8個鄰接成員之環烯基環，及具有3至8個鄰接成員之雜環基環； R與R ’當結合至相同碳時，係一起採用以形成一個基團，選自包括酮基、硫代羰基、次烷基、自次烷基，及一個線性部份間隔基，具有2至7個鄰接原子，以形成環，選自包括具有3至8個鄰接成員之環貌基環，具有3至8個鄰接成員之環烯基環，及具有3至8個鄰接成員之雜環基環； Y0視情況爲Qb-Qss，其中QW係選自包括（CR37R38)f，其中 f爲選自1至6之整數，，其中c與d 爲獨立選自1至4之整數，及W1係選自包括〇, S，C(O)，C(S)， C(0)0, C(S)0, C(0)S，C(S)S，CXOMR14)，(R14)NC(0)，(XSMR14)，(R14) NC(S)? OC^NCR14 \ (R14 )NC(0)0, SC(S)N(R14 \ (R14 )NC(S)S? SC(O)-N(RX 41 (R14 )NC(0)S? OC(S)N(R14 \ (R14 )NC(S)0? N(RX 5 )C(0)N(R14 )? (R14 )NC(0)N(R151 NCR15 )C(S)N(R14 )? (R14 )NC(S)N(R15 )? S(0)? S(0)2 ? S(0)2N(R14)，N(R14)S(0)2，Se，Se(0)，Se(0)2，Se(0)2N(R14)，N(R14)· Se(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )，P(0)(R8 )N(R7 )，l^R14 )，OIS^R14 )， -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----l·---^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7

五、發明說明（27 ) (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)

SiR R29 ’ 及（CH(Ri4))e_w2_(CH(Rl5))h，其中 e 與 h 爲獨立選自〇至2之整數，且W2係選自包括CR4a=CR4b、亞乙炔:基（C Ξ C ; 1，2_乙炔基）及C=CR4aR4b，其附帶條件是Rl4與Rl5當直接結合至N時，係選自鹵基與氰基以外者，當qSS爲 (CR37R38)f ’其中 f 不爲整數^ 時，（CR37R38)f、（CH(R15)乂及 (CI^R15 ))e 係結合至E〇，且Qb 係選自 n(R2 6 )N(R2 6 )C(NR2 5 )N(R2 3 )(R2 4 ) 或 ON(R26)C(NR25)(R23)(R24)以外者；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y〇視情況爲Qb_Qsss，其中QSSS爲（CH(R38))r_w3，r爲選自i 至3之整數，W3係選自包括i，i-環丙基、i，2_環丙基、ι，ΐ-環丁基、1，2-環丁基、1，2·環己基、l，3-環己基、1，4_環己基、 1，2·環戊基、1，3-環戊基、2,3-嗎福淋基、2,4-嗎福琳基、2,5-嗎福啉基、2,6-嗎福啉基、3,4-嗎福啉基、3,5_嗎福啉基、 1，2·六氫吡畊基、1，3-六氫吡畊基、1，4-六氫吡畊基、2,3-六氫吡畊基、2,5-六氫吡畊基、2,6-六氫吡畊基、1,2-六氫吡啶基、1，3-六氫吡啶基、1，4-六氫吡啶基、2,3·六氫吡啶基、2,4-六氫峨淀基、2,5·六氫p比淀基、2,6·六氫p比淀基、3,4-六氫吨淀基、3,5-六氫ρ比淀基、3,6-六氫咐；淀基、1，2_四氫外匕洛基、1,3-四氫峨洛基、2,3·四氫卩比洛基、2,4-四氫p比咯基、2,5·四氫吡咯基、3,4-四氫吡咯基、2Η·2,3-哌喃基、2H-2,4_哌喃基、2Η-2,5_哌喃基、4Η-2,3_哌喃基、4Η-2,4-哌喃基、 4Η-2,5-哌喃基、2Η-哌喃-2-酮 _3,4_基、2Η-哌喃-2_酮-4,5-基、4Η-口泉喃-4-嗣·2,3·基、2,3·四氣p夫喃基、2,4-四鼠ρ失喃基、2,5-四氫呋喃基、3,4-四氫呋喃基、2,3-四氫哌喃基、2,4-四氫哌喃基、2,5-四氫哌喃基、2,6·四氫哌喃基、3,4-四氫哌喃基 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ----- B7 五、發明說明（28 ) 及3,5·四氫哌喃基，且含有W3環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、R10、R11及Rl2 之基團取代，其附帶條件是（CH(R38))r係結合至E〇，且Qb係結合至各W3之最低數目取代基位置； Y〇視情況爲Qb-Qsssr，其中Q_r爲（αί(Ιι38^·|4，r爲選自 1至3之整數，W4係選自包括1，2-環丁基、1，2-環己基、1，3· 環己基、1，4-環己基、1，2-環戊基、1，3-環戊基、2,3·嗎福啉基、2,4_嗎福淋基、2,5-嗎福4基、2,6_嗎福琳基、3,4-嗎福啉基、3,5-嗎福啉基、1，2-六氫吡畊基、1，3-六氫吡畊基、 Μ·六氫吡畊基、2,3-六氫吡畊基、2,5·六氫吡畊基、2,6-六氫？比12井基、1，2-六氫ρ比淀基、1，3-六氫ρ比淀基、1，4-六氫ρ比淀基、2,3-六氫ρ比淀基、2,4_六氫外b淀基、2,5-六氫晚淀基、2,6_六氫ρ比淀基、3,4-六氫p比淀基、3,5-六氫峨淀基、3,6-六氫被淀基、1，2_四氫峨咯基、1，3-四氫吡洛基、2,3_四氫吡洛基、2,4-四氫p比洛基、2,5-四氫吡洛基、3,4-四氫被洛基、2H-2,3-哌喃基、2H_2,4_哌喃基、2H_2,5-哌喃基、4Η-2,3·哌喃基、4Η-2,4_咬喃基、4Η·2,5·喊喃基、211_旅喃-2-酮-3,4·基、 2Η-喊喃-2-S同-4,5·基、4Η-旅喃-4-S同·2,3-基、2,3_四氮咬喃基、 2,4_四氫呋喃基、2,5-四氫呋喃基、3,4-四氫呋喃基、2,3-四鼠口瓜喃基、2,4_四說喊喃基、2,5_四氯ρ瓜喃基、2,6_四氮旅喃基、3,4-四氫哌喃基及3,5-四氫哌喃基，且含有W4環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、R10、R11及R12之基團取代，其附帶條件是（CH(R38))r 係結合至EG，且@係結合至各W4之最高數目取代基位置； -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 、發明說明（29 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Y〇視情況爲 Qb_Q_S，其中 QSSS% (CH(R38))r_w5，r 爲選自 1至3 <整數，W5係選自包括茚基、y•茚基、J，6·茚基、1，7-茚基、2,7_茚基、2,6_茚基、2,5_茚基、2,4_茚基、3,4一茚基、3,5-茚基、茚基、3,7_茚基、2,4_苯弁呋喃基、2,5_ 苯并吱喃基、2,6-苯幷呋喃基、2,7_苯幷呋喃基、3,4-苯并呋喃基、3,5-苯弁呋喃基、3,6_苯弁呋喃基、3,7_苯弁呋喃基、2,4-苯幷苯硫基、2,5-苯幷苯硫基、2,6-苯幷苯硫基、 2,7-苯幷苯硫基、3,4-苯幷苯硫基、3,5-苯并苯硫基、3,6-苯并苯硫基、3,7-苯幷苯硫基、2,4-咪唑幷吡啶基、2,5_咪唑幷（l，2-a)吡啶基、2，卜咪唑幷（1，2♦比啶基、π咪唑幷（1» 吡啶基、3,4-咪唑幷（1，24吡啶基、3,5_咪唑幷（1，2-a)吡啶基、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3,6-咪咬幷（l，2-a)p比淀基、3,7_咪峻幷（i，2-a)p比淀基、2,4_啕嗓基、2,5-啕嗓基、2,6-啕噪基、2,7-吲嗓基、3,4-啕嗓基、3,5_啕 p木基、3,6-巧嗓基、3,7_ Θ丨嗓基、1，4-異K丨嗓基、ι，5_異< p朵基、1，6-異4丨哚基、2,4-異Θ丨嗓基、2,5-異Θ丨嗓基、2,6_異口5丨嗓基、2,7-異啕哚基、U·異啕哚基、3,4_啕唑基、3,5_ <唑基、3,6-啕唑基、3,7_吲唑基、2,4-苯幷嘮唑基、2,5_苯幷嘮峻基、2,6-苯幷嘮唑基、2,7_苯幷嘮唑基、3,4_苯弁異吟峻基、3,5-苯并異嘮唑基、3,6_苯幷異嘮唑基、3,7•苯幷異吟峰基、1，4_奈基、ι，5·莕基、1，6-签基、ι，7-萘基、寨基、 2.4- 莕基、2,5_莕基、2,6·莕基、2,7-莕基、2,8_萘基、2 4_奎 4木基、2,5_峻τ»林基、2,6-峻p林基、2,7-峻淋基、2,8- π奎林基、 3.4- 喹啉基、3,5-喹啉基、3,6-喹啉基、3,7-喹啉基、3,8_p奎淋基、4,5- 4 4木基、4,6- p奎琳基、4,7_ 4 4木基、4,8· 口奎啦基、^ 4- -32 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） ^22445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 -----B7_____ 五、發明說明（3〇 ) 異喳啉基、i，5-異喹啉基、i,6-異喹啉基、17_異喳啉基、 1，8_異峻淋基' 3,4_異嗜淋基、3,5_異邊啉基、^異喹啉基、3J-異喹啉基、3,8_異喹啉基、4>異喹啉基、4,6_異喹啉基、4,7-異喹啉基、4,8_異喳啉基、3,4_唓啉基、3,5_唓啉基、3,6-唓啉基、3,7_唓啉基、3 8_唓啉基、45_唓啉基、46_唓淋基、4,7_和林基及4,8_和林基，且含有…環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、 R10、R11及R12之基團取代，其附帶條件是炉係結合至各 W5之最低數目取代基位置，且（CH(R38))r係結合至e〇 ; Y〇視情況爲 Qb_QSSSSr，其中 QSSSSr 爲（CH(R38))r_w6, Γ爲選自1至3之整數，W6係選自包括Μ·茚基、Μ·茚基、茚基、i，7_茚基、2,7_茚基、2,6-茚基、2,5-茚基、2,4_莽基、 3,4_印基、3,5_葬基、3,6_葬基、3,7-莽基、2,4_苯幷吱喃基、 2,5-本幷吱喃基、2,6·苯幷吱喃基、2,7-苯幷吱喃基、3,4-苯幷呋喃基、3,5-苯幷呋喃基、3,6-苯幷呋喃基、3,7_苯幷呋喃基、2,4-苯幷苯硫基、2,5-苯幷苯硫基、2,6-苯幷苯硫基、2,7-苯幷苯硫基、3,4-苯幷苯硫基、3,5-苯幷苯硫基、3,6-本并表硫基、3,7-苯幷苯硫基、2,4-味峻幷（l，2-a)峨淀基、2,5_ 咪唑弁（l，2-a)吡啶基、2,6-咪唑并（l，2-a)吡啶基、2,7-咪唑幷（1，2_ a)吡啶基、3,4-咪唑幷（l，2-a)吡啶基、3,5-咪唑幷（l，2-a)吡啶基、3,6-咪唑幷（l，2-a)吡啶基、3,7-咪唑幷（l，2-a)吡啶基、2,4-啕哚基、2,5·啕哚基、2,6-吲哚基、2,7-啕哚基、3,4·啕哚基、3,5-啕哚基、3,6-吲哚基、3,7-啕哚基、1，4-異峭哚基、1，5-異啕哚基、1，6-異啕哚基、2,4-異巧哚基、2,5-異钊哚基、2,6-異 ___-33-___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1222445 Α7 Β7 五、發明說明（31 ) 巧嗓基、2,7_異吲嗓基、l，3-異吲嗓基、3,4-峭咬基、3,5-嘀唑基、3,6-吲唑基、3,7-啕唑基、2,4-苯并崎唑基、2,5_苯幷号嗅基、2,6·苯幷嘮唑基、2,7-苯并嘮唑基、3,4-苯并異崎峻基、3,5-苯幷異吟峻基、3,6-苯弁異巧峻基、3,7_苯并異 %峻基、1，4·萘基、ι，5-荅基、1，6·莕基、ι，7-審基、1，8_蓁基、2,4_ 莕基、2,5-蓁基、2,6-莕基、2,7-莕基、2,8- g:基、2,4-喹啉基、2,5_喹啉基、2,6-喹啉基、2,7_喹啉基、2,8_喹啉基、3,4_喹琳基、3,5·喹p林基、3,6·喹琳基、3,7·喹啉基、3,8-喹琳基、4,5_喹啉基、4,6-喹啉基、4,7-喹啉基、4,8-喹啉基、 1，4-異喹啉基、1，5_異喹啉基、ι，6-異喹啉基、；!，7_異喹啉基、1，8-異峻淋基、3,4_異喹啉基、3,5_異喹啉基、3,6•異峻淋基、3,7-異喹啉基、3,8_異喹啉基、4,5-異喹啉基、4,6_異喹啉基、4,7-異喹啉基、4,8-異喹啉基、3,4-唓啉基、3,5_唓啉基、3,6_唓啉基、3,7·唓啉基、3,8-唓啉基、4,5_唓啉基、4,6_ 唓啉基、4,7_唓啉基及4,8-唓啉基，且含有w6環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括W、 R10、R11及Ri2之基團取代，其附帶條件是炉係結合至各 W6之最高數目取代基位置，且（(：11取38从係結合至£〇。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之具體實施例中， J係選自包括0與S; J係視情況選自包括CH_R6與N_R6,其中R6爲線性間隔基部份，具有1至4個原子之鏈長，連接至取代基之鍵結=: 該取代基係選自包括 R4a，R4b，R39，R40，R5，Rl4& r15，、成具有5至8個鄰接成員之雜環基環； ----K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -34- 1222445 A7 五、發明說明（32 B爲式（V): ,34 R33、

R 32〆

D .D"

R 36 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (V) 其中D1，D2，J1，J2及K1係獨立選自包括c，N，〇，s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，中不超過一個爲0，1)1，〇2』』及尺1中不超過一個爲8，當 D^D2, J1，J2及K1之中兩個爲〇與s時，d1,d2, j!,户及以之— 必須爲共價鍵，及〇1，〇2，<11，<12及民1中不超過四個爲！^，萁附帶條件是尺32，尺33，1134，尺35及汉36係各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質： — R9，R1 0，R1 1，R1 2，R1 3，Rl 6，Rl 7，R1 8，Rl 9 , r3 2，R3 3，R3 4 , r3 5 及 R3 6係獨iL選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙醯胺基、曱脉基、胍基、二烷基锍、三烷基鱗、二烷基锍烷基、羧基、4芳fe硫基、雜芳烷氧基、環烷胺基、醯基烷基、醯基烷氧基、芳醯基烷氧基、雜環基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、全_芳烷基、芳烷基磺醯基芳纟元基靖酿基坑基、芳燒基亞績si：基、芳燒基亞績g蠢基燒基、卣環烷基、齒環烯基、環烷基亞磺醯基、環烷基

------------------^----訂---------線 (請先閱讀背面1注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 --B7 五、發明說明（33 ) 亞續si基燒基、環燒基續酸基、環坑基續酿基坑基、雜方基胺基、N-雜芳基胺基-N-烷胺基、雜芳基胺基烷基、鹵烷基硫基、垸醯氧基、燒氧基、烷氧烷基、自燒氧基燒基、雜芳烷氧基、環烷氧基、環烯基氧基、環烷氧基烷基、環基燒氧基、環晞基氧基燒基、次環燒基二氧基、自環fe 氧基、自環燒氧基燒基、_環晞基氧基、自環晞基氧基燒基、羥基、胺基、烷氧基胺基、硫基、硝基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷硫基烷基、芳胺基、芳烷胺基、芳基硫基、芳基硫基烷基、雜芳烷氧基烷基、烷基亞磺醯基、烷基亞磺醯基烷基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基烷基、雜芳基亞確醯基嫁基、雜芳基績醯基燒基、娱*基橫酸基、燒基磺醯基烷基、自烷基亞磺醯基烷基、卣烷基磺醯基烷基、烷基磺醯胺基、烷胺基磺醯基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基確酿基、二娱^基醯胺基績醯基、單芳基酿胺基續酿基、芳基磺醯胺基、二芳基醯胺基磺醯基、單烷基單芳基醯胺基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、雜芳基硫基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜環基磺醯基、雜環基硫基、燒驢基、晞醯基、芳酸基、雜芳醯基、芳跪g盛基、雜芳烷醯基、鹵烷醯基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、晞氧基烷基、次烷二氧基、_次烷二氧基、環烷基、環烷基烷醯基、環烯基、低碳環烷基烷基、低碳環晞基烷基、鹵基、_燒基、_晞基、自燒氧基、藉基_燒基、經基芳烷基、羥烷基、烷基烯基胺基、羥基雜芳烷基、_烷氧基燒基、芳基、芳燒基、芳氧基、芳燒氧基、芳氧基燒基、 ☆ -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 、發明說明（34 ) 飽和雜環基、部份飽和雜環基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基氧基烷基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烯基、雜芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧醯胺基、烷基醯胺基羰基醯胺基、芳基醯胺基羰基醯胺基、烷氧羰基就基、烷氧羰基烯基、羧基、芳烷氧羰基、羧醯胺基、羧醯胺基烷基、氰基、函烷氧羰基、膦酸基、膦酸基烷基、二芳烷氧基膦酸基及二芳烷氧基膦酸基烷基；及/夂:^气炉’:^夂^^及心係獨立視情況爲心其附帶條件是R16與R19在同一時間不超過一個爲Qb，且⑦爲Qbe ; R32與R33，&33與反34，r34與r35，及r35與r36，係獨立視情況經選擇，以形成間隔基對，其中間隔基對係一起採用以形成具有3至6個鄰接原子之線性部份，連接該間隔基對成員之鍵結點，以形成環，選自包括具有5至8個鄰接成員 <環烯基環，具有5至8個鄰接成員之部份飽和雜環基環，具有5至6個鄰接成員之雜芳基環，及芳基，其附帶條件是不可同時使用超過一個包含間隔基對尺^與及33，反33與尺34 ，R34 與 R35，及 R35.R36 之基團； ’、妒與Rio，R10與R11，“丨與“】，及尺12與尺13，係獨立視情況經選擇，以形成間隔基對，其中間隔基對係一起採用以形成具有3至6個鄰接原子之線性部份，連接該間隔基對成員之鍵結點，以形成環，選自包括具有5至8個鄰接成員之環烯基環，具有5至8個鄰接成員之部份飽和雜環基環，具有5至6個鄰接成員之雜芳基環，及芳基，其附帶條件是不可同時使用超過一個包含間隔基對”與化“，尺^與及"，桃狀度適时_家標準（CNS)A4規格（210 ： -37- 297公釐) -----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 -------B7 五、發明說明（35 ) R11與R12,及R12與R13之基團； B係視情況選自包括氫基、三烷基矽烷基、C2_C8烷基、 C3-C8烷烯基、C3_C8晞基、C3-C8炔基、C2-C8 _烷基及C3-C8鹵烯基，其中基團b之各成員可視情況在距離b對A連接點至高且包含6個原子之任何碳處，被一或多個包括 R32,R33，R34，R35&R36 之基團取代； B係視情況選自包括C3-C15環燒基、C5_C10環晞基、C4-C12飽和雜環基及C4-C9部份飽和雜環基，其中各環碳係視情況被R33取代，一個環碳，不爲B對A連接點之環碳，係視情況被酮基取代，其條件是不超過一個環碳同時被酮基取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被 R9或R13取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被R1G取代，鄰近R13位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被R12取代，距離連接點二個原子且鄰近R1 G位置之環碳或氮原子，係視情況被R11取代，距離連接點三個原子且鄰近Ri2位置之環碳或氮原子，係視情況被R3 3取代，及距離連接點四個原子且鄰近R11與R33位置之環碳或氮原子，係視情況被R34取代； A係選自包括共價單鍵，（W7KCH(R15))pa& (CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr爲選自0至1之整數，pa爲選自0至6之整數，及 W7 係選自包括 0，S，CX0)，C(S)，CX0)S，CXS)0，C(0)NCR7)， C(S)N(R7)? (R7)NC(0)? (R7)NC(S)? S(O), S(0)2? S(0)2N(R7)? (R7)NS(0)2? P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )，P(0)(R8 )N(R7 )，C(NR7 )N(R7 )，(R7 )NC(NR7 )， (R7)NC(NR7)NR7及N(R7)，其附帶條件是rr與pa不可同時超過 -38 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（36 ) 一個爲〇 ; R7與R8係獨立選自包括氫基、輕基、燒基、醯基、芳醯基、雜芳醯基及烷氧烷基； R14, R15，R37及R3 8係獨立選自包括氳基、羥基、鹵基、氰基、羥烷基、烷氧基、烷基、烷氧烷基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、_烷基、i烯基、函烷氧基、ί烷氧基烷基、自烯基氧基烷基、自環烷氧基、鹵環烷氧基烷基、S環晞基氧基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧談基、複酿胺基及瘦酿胺基娱*基； R14與R38可獨立選自包括醯基、芳醯基及雜芳醯基，其附帶條件是酿基係選自甲酿基與2-酮基酸基以外者；市係選自包括 NR5，0, C(0)，C(S)，S，S(0)，S(0)2, ON(R5)，P(0)(R8) 及 CR39R40 ; R5係選自包括氫基、羥基、胺基、烷基、烷氧基、烷氧基、卣坑基、酿基、芳酸基及雜芳酿基； R39與R4G係獨立選自包括氫基、羥基、鹵基、氰基、羥烷基、醯基、芳醯基、雜芳醯基、醯基醯胺基、烷氧基、烷基、烷氧烷基、函烷基、自烷氧基、自烷氧基烷基、烷基磺醯基、自烷基磺醯基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧醯胺基及羧醯胺基烷基； Μ係選自包括N與R1 -C ; R2與R1係獨立選自包括ZG-Q、氫基、烷基、烯基及鹵基； R1係視情況選自包括胺基、胺基烷基、烷胺基、甲脒基、胍基、羥基、羥胺基、烷氧基、羥烷基、烷氧基胺基、 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 一 -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（37 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 硫醇基、燒硫基、二燒基鏡、三坑基鱗、二坑基硫坑基、雜芳基胺基、硝基、芳胺基、芳烷胺基、烷醯基、烯醯基、芳醯基、雜芳醢基、芳坑醯基、雜芳燒醯基、自燒酿基、羥基S烷基、氰基及膦酸基； Z0係選自包括共價單鍵，（CR41R42)q，其中q爲選自1至6 之整數，（CH(；R41X)g-W0<CH(R42X)p，其中g與P爲獨立選自〇至3之整數，及W〇係選自包括0，S，C(0)，C(S)，C(0)0，C(S)0, C(0)S，C(S)S，C(0)N(R41 )，(R41 )NC(0)，C(S)N(R41 )，(R41 )NC(S)，0C(0) N(R41)? (R41 )NC(0)0, SC(S)N(R41)? (R41 )NC(S)S? SC(0)N(R41), (R41 )-NC(0)S，OC(S)N(R41 )，(R41 )NC(S)0, N(R4 2 )C(0)N(R41 )，(R41 )NC(0)N-(R4 2 X N(R4 2 )C(S)N(R41), (R41 )NC(S)N(R4 2 \ S(0\ S(0)2 ? S(0)2N(R41 \ N(R41 _2，Se，Se(0)，Se(0)2，Se(0)2N(R41 )，N(R4 % 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N(R7 )P(0)(R8 )，P(0)(R8 )N(R7 )，N(R41 )，ON(R41)及 SiR2 8 R2 9，以及 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中e與h爲獨立選自〇至2之整數，及W22係選自包括CR41=CR42、CR41R42=C(亞乙烯基）、亞乙块基（C e C ; 1，2·乙块基）、1，2·環丙基、1，2_環丁基、 1，2-環己基、1,3-環己基、1,2-環戊基、1，3-環戊基、2,3_嗎福 4木基、2,4-嗎福琳基、2,6-嗎福琳基、3,4-嗎福琳基、3,5-嗎福淋基、1，2·六氫吡畊基、1，3·六氫吡畊基、2,3·六氫吡畊基、2,6-六氫p比畊基、1，2·六氫峨淀基、l，3-六氫峨淀基、 2,3-六氫吡啶基、2,4-六氳吡啶基、2,6-六氫吡啶基、3,4_六氫吡啶基、1，2-四氳吡咯基、1，3_四氫吡咯基、2,3_四氫吡咯基、2,4_四氫吡咯基、2,5_四氫吡咯基、3,4_四氫吡咯基、2,3_四氳咬喃基、2,4·四氳吱喃基、2,5_四氫吱喃基及3,4· -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445

R A7 ^__B7___ 五、發明說明（38 ) 四氫呋喃基，其附帶條件是R4 1與R42當直接結合至N時，係選自鹵基與氰基以外者，且Z0係直接結合至嘧啶酮環； R41與R42係獨立選自包括甲脒基、羥胺基、氫基、羥基、胺基、卣基、氰基、芳氧基、經燒基、醯基、芳醯基、雜芳醯基、雜芳基氧基烷基、烷氧基、烷基、芳基、芳烷基、芳氧基燒基、芳貌氧基垸基院氧基、虎氧淀基、雜芳基氧基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷基烯基、環烯基、環烯基烷基、卣烷基、卣烯基、画環烷基、環烯基、鹵燒氧基、函坑氧基燒基、_晞基氧基虎基、1¾環烷氧基、鹵環烷氧基烷基、_環烯基氧基烷基、飽和雜環基、部份飽和雜環基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基硫基烷基、雜芳坑基硫基抗基、坑基續酿基、_ fe基績酿基、芳基績g备基、芳基績S&基基、芳娱*基績8¾基、環抗基續醯:基、環烷基磺醯基烷基、雜芳基磺醯基烷基、雜芳基磺醯基及芳坑基確酿基坑基； Q爲式（Π) ·· 11 -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

R 9〆 WRl2 D" 13 (II) 其中D1，D2，J1，J2及K1係獨立選自包括C, N，0, S及共價鍵 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1222445 A7 B7 五當個爲、發明說明（39 其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，D1，p2，J ’ 超過一個爲〇，D、D2, Ji，#及κι中不趙il Dl，D2，J1，j2及κ1之中兩個爲0與S時，；D1，，J ’爲n，其必須爲共價键，及1)1，D2，Jl，j2及κ1中不趙適四4以保持破附帶條件是化9,尺1〇，尺11，尺12及反13各獨立、經遠擇’"^價|生之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及質； Q係視情況選自式（m) ·· 請先閱讀背面注意事頊再填寫本頁 Λ〇

(III) ，d'd4，J3及j4

其中D3，D4, J3及J4係獨立選自包括C，N, Ο及S 及中不超過一個爲Ο，D3，D4, J3及J4中不超過〆個爲S i〇,RA1 價性 I I訂線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 D1，D2, J1及J2中不超過三個爲N，其附帶條件是R 及R1 2各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氣尤> 質、硫之二價性質及氧之二價性質； Q係視情況選自包括氫基、烷基、烷氧基、烷胺基硫基、_烷硫基、烯基、炔基、飽和雜環基、部份飽口开環基、醯基、芳醯基、雜芳醯基、環烷基、環烷基悦基環烯基、環烯基烷基、環烷基烯基、自烷基、鹵嫁氧基鹵晞基、鹵環烷基、自環烯基、！|烷氧基烷基、鹵烯基氧烷 42- 參紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1222445 A7 B7_ 五、發明說明（40 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基烷基、由環烷氧基烷基及自環烯基氧基烷基，其附帶條件是當Q爲氫基時’ zG係選自共價單鍵以外者； K爲（CR4aR4b)n，其中η爲選自1至2之整數； R4a與R4b係獨立選自包括鹵基、氫基、羥基、氰基、羥燒基、娱> 基、婦基、燒氧紀基、芳坑基、雜芳坑基、悦硫基烷基、i燒基、i烯基及氰基燒基；當K爲（CR4aR4b)n時，EG爲E1，其中E1係選自包括共價單鍵，〇, S，C(0)，C(S)，C(0)0, C⑸0, c(o)s，C(S)S，C(0)N(R7)，(R7)NC⑼，C⑸ N(R71 (R7 )NC(S)? 0C(0)N(R7 )? (R7 )NC(0)0? SC(S)N(R7 )? (R7 )NC(S)S? SC(0)N(R7 )? (R7 )NC(0)S? 0C(S)N(R7)? (R7 )NC(S)0? N(R8 )C(0)N(R7 % (R7 )NC(0)N(R8 )，N(R8 )C(S)N(R7 )，(R7 )NC(S)N(R8 )，S(0)，S(0)2，S(0)2N-(R7 )，N(R7 )S(0)2，S(0)2 N(R7 )C(0)，C(0)N(R7 )S(0)2，P(〇)(R8 )，N(R7 )P(0) (R8)，P(0)(R8)N(R7)，N(R7)，0N(R7)，CR4a=CR4b，亞乙炔基（C ; 1，2-乙炔基），及 C=CR4aR4b ; K係視情況爲（CH(R14))j-T，其中j係選自〇至2之整數，且 T係選自包括共價單鍵、0、S及N(R7)，其附帶條件是 (01(1114))j係結合至嘧啶酮環；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製當K爲（CH(R14))j_T時，E0係視情況爲E2，其中E2係選自包括共價單鍵，C(0)，CXS)，c(o)o, c(s)o, C(0)S，C的8,0(0)]^(117)，(117)1^ C(0)，C(S)N(R7 )，(R7 )NC(S)，(R7 )NC⑼0, (R7 )NC(S)S，(R7 )NC(0)S，(R7) NC⑻0, N(R8 )C(0)N(R7 )，(R7 )NC(0)N(R8 )，N(R8 )C(S)N(R7 )，(R7 )NCXS)_ N(R8)，S(0)，S(0)2, S(0)2N(R7)，N(R7)S⑼2, S(0)2N(H)C(0)，C(0)N(H)-S(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )，P(0)(R8 )N(R7 )及 N(R7); K係視情況爲G-(CH(R15))k，其中k係選自1至2之整數，且 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（41 ) G係選自包括〇、S及N(R7)，其附帶條件是當k爲1時，Rl5 不爲羥基、氰基、_基、胺基、烷胺基、二烷胺基及氫硫基；當K爲G-(CH(R15))k時，EG係視情況爲E3，其中E3係選自包括共價單键，0, S，C(0)，C(S)，C(0)0, c(s)0, C(0)S，C(S)S，C(0)N(R7), (R7)NC(0)，C(S)N(R7)，(R7)NC(S)，0C(0)N(R7)，(R7)NC(0)0, SC(S)N(R7)， (R7 )NC(S)S，SC(0)N(R7 )，(R7 )NC(0)S, 0C(S)N(R7 )，(R7 )NC卻0小(以8)-C(0)N(R7 )，(R7 )NC(0)N(R8 )，N(R8 )C(S)N(R7 )，(R7 )NC(S)N(R8), S(0), S(0)2, S(0)2 N(R7), N(R7 )S(0)2, P(0)(R8), N(R7 )P(0)(R8), P(0)(R8 )N(R7), N(R7)，ON(R7)，CR4a=CR4b，亞乙块基（CeC ; C=CR4aR4b ; 爲式（IV): 1，2-乙炔基），及 0s

R 17 18

R 19 -----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面^/注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^ (IV) 其中D5，D6，J5及J6係獨立選自包括C，N，Q，s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，K2係獨立選自包括C與把，D5，D6,J5及J6中不超過一個爲0，D'D6，J5及j6中不超過一個爲S ’當D5，D6，J5及J6之中兩個爲〇與s時，J5及 J6中之一必須爲共價键，當K2爲N4·時，；d6 j5及J6中不史 44 1222445 A7 五、發明說明（42 ) 過三個爲N，及當K2爲碳時，d5 D6 了5其τ6丄 ^ ^ 。，13，：[及沪中不超過四個爲 Ν，其附帶條件是Rl 6 Rl 7 8乃ρ 1 9々y u 、，K ，R及及各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氣夕二僧祕肪氣心一 >[貝丨生處、硫之二價性質及氧之二價性質； R與R係視情況獨立一起採用，以形成具有3至6個鄰接原子之線性部份間隔基，經連接而形成環，選自包括具有5至8個鄰接成員之料基環，具有⑴個鄰接成員之部份飽和雜環基環，|有5至6個鄰接成員之雜芳基，及芳基；

Qb係選自包括nr2〇r21、+nr20r21r22、氧基、烷基、胺基烷基烯基、烷胺基、二烷胺基、二烷基锍烷基、醯基胺基及Qbe，其中Qbe爲氫基，且R2〇、R2i&R22係獨立選自包括氫基、胺基、烷基、羥基、烷氧基、胺基烷烯基、烷胺基、二烷胺基及羥烷基，其附帶條件是R20、R2 1及R22中不同時超過一個爲羥基、烷氧基、烷胺基、胺基及二烷胺基 ’及當K2爲矿時，R20、R2 1及R22必須不爲羥基、烷氧基、燒胺基、胺基及二燒胺基； R20與R21，R2〇與R22，及r21與R22係獨立視情況經選擇，以形成間隔基對，其中間隔基對係一起採用以形成具有 4至7個鄰接原子之線性部份，連接該間隔基對成員之鍵結點，以形成具有5至8個鄰接成員之雜環基環，其附帶條件是不同時使用超過一個間隔基對，包括R2G與R21、R20與 R22及 R21 與 R22 ;

Qb係視情況選自包括 N(R26)S02N(R23)(R24)，N(R26)C⑼0R5, -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝----l·---訂ί s'. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445

五、發明說明（43 ) N(R26)c⑼SR5，N(R26)C⑻OR5 及 N(R2 6)C⑼SR5，其附帶條件是 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁> 當包括R23、R24及R26中之兩個係結合至相同原子時，R23 、R24及R26中不超過一個爲羥基、烷氧基、烷胺基、胺基及二烷胺基；

Qb係視情況選自包括二烷基銃，三烷基鱗，C^NR25)^^23^4, N(R2 6 )C(NR2 5 )N(R2 3 )(R2 4 )，N(R2 6 )c(〇)n(r2 3 )(r2 4 )，n(r2 6 )c⑶N_ (R2 3 )(R2 4 )，C(NR2 5 )〇R5，C(〇)n(r2 6 )C(nr2 5 )n(r2 3 )(r2 4 )，c(s)n(r2 6 ) C(NR25)N(R23)(R24)，N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，〇N(R26)-C(NR2 5 )N(R2 3 )(R2 4 )，N(R2 6 )N(R2 6 )S02 (R2 3 )(R2 4 )，C(NR2 5 )SR5， C(0)NR23R24及C(0)NR23R24，其附帶條件是當包括R23、R24 及R26中之兩個係結合至相同原子時，R23、r24&r26中不超過一個可爲羥基、烷氧基、烷胺基、胺基或二烷胺基，且該Qb基團係直接結合至碳原子；化23，化24，化25及化26係獨立選自包括氫基、烷基、羥基、 fe氧基、胺基抗晞基、坑胺基、二燒胺基、胺基及幾燒基； R23與R24係視情沉一起採用，以形成具有4至7個鄰接原子之線性間隔基部份，連接鍵結點以形成具有5至8個鄰接成員之雜環基環；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 QMf、選自包括共價單鍵，（CR37R38)b-(W〇)az，其中az爲選自0至1之整數，b爲選自1至4之整數，及WG係選自包括〇, S，C(0)，C(S)，C(0)0, C(S)0, C⑼S，C(S)S，CXOMR14)，(R1 4)nc(o)，c(s) N(RX 4)? (R14 )NC(S)? OC^NCR14 )5 SC(S)N(R14 % SC(0)N(Rl 4 % OC(S)N-(R14 \ N(RX 5 )C(0)N(R14 \ (R14 )NC(0)N(R15 \ N(RX 5 )C(S)N(R14 ), (Rl 4 ) NC(S)N(R15)，S(0)，S(0)2, S(0)2N(R14)，N(R14)S(0)2，P⑼(R8)，N(R7)P( -46- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐) " 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 _______ B7 五、發明說明（44 ) 〇)(R8 \ P(0)(R8 )N(R71 N(RX 4 )? ONCR14 ) ^ (CHCR14 ))c -W1 -(CHCR15 ))d ，其中c與d爲獨立選自1至4之整數，及W1係選自包括 0, S，C(0)，C(S)，C(0)0, C⑶0, C(0)s，C(S)S，CXOMR14)，(R1 4)nc(o)， C(S)N(R141 (R14 )NC(S)? OC^^R14 \ (R14 )NC(0)0, SqS)^^ 4 )? (R14 )NC⑶S，SCCCOl^R14 )，（R14 )NC(0)S，OCXSKR14 )，(R14 )NC⑶0， N(Ri5 )C(0)N(Ri4 )，(R14 WqOjNCR15 )，NCR15 4 )，(R14 )NC⑻- N(R； 5 )，S(0)，S(0)2，S(0)2 NCR14 )，N(Ri4 )S(0)2，P(0)(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 ) ，P(0)(R8 )N(R7 )，Ν(Ι^ 4 )，ONCR14 )，及(CI^R14 ))e _W2 2 -(CI^R15 ))h，其中e與h爲獨立選自〇至2之整數，且W22係選自包括 CR41=CR42、CR41R42=C(亞乙烯基）、亞乙炔基（Ce C ; 1，2-乙炔基）、1，2-環丙基、1，2_環丁基、1，2_環己基、1，3-環己基、1，2-環戊基、1，3-環戊基、2,3-嗎福啉基、2,4-嗎福啉基、2,6-嗎福啉基、3,4_嗎福啉基、3,5-嗎福啉基、1，2_六氫吡 p井基、1，3·六氫吡畊基、2,3_六氫吡畊基、2,6-六氫吡呼基、1，2_六氫吡啶基、l，3-六氫吡啶基、2,3-六氫吡啶基、2,4-穴氫峨淀基、2,6_六氫p比淀基、3,4·六氫p比淀基、1，2-四氫叶匕p各基、1，3-四氫说洛基、2,3-四氫峨略基、2,4·四氫p比洛基、2,5-四氫p比咯基、3,4-四氫p比洛基、2,3_四氫吱喃基、 2,4_四氫吱喃基、2,5-四氫吱喃基及3,4-四氫吱喃基，其附帶條件是R14與R15當直接結合至N時，係選自自基與氰基以外者，且（CRHr3、、（CH(R14))c、（CH(R14))Jf、結合至 E0 ; Y〇係視情況爲Qb-Qss，其中Qss係選自包括（CR37R38)f，其中f爲選自1至6之整數，（CI^RH^-Wyci^R15^，其中c與 d爲獨立選自1至4之整數，及W1係選自包括〇, S，C⑼，C⑻， -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） -----------------..----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 _______ B7 五、發明說明（45 ) c(0)0, C(s)0, C(0)S，C(S)S，CXOMR14)，(R14)NC(0)，CXS)!^14)，(R14) NC(S)，OCpMR14 )，(R14 )NC⑼0, SCXSMR14 )，(R14 )NC⑶S，SC(0)N_ (R14 )，(R14 )NC(0)S，4 )，(R14 )NC⑸0, N(R； 5 )0(0)1^(1114 )， (R14 )Ν0(0)Ν(Ε^ 5 )，N(Ri5 ^SMR14 )，(R14 jNCXS^R15 )，S(0)，s(0)2， 8簡2>^14 )，N(E； 4 )S(0)2，P⑼(R8 )，N(R7 )P(0)(R8 )，P⑼(R8 )N(R7 )， N(R14)，〇N(R14)，及（CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中 e與h爲獨立選自0至2之整數，且W2係選自包括CR4a=CR4b、亞乙炔基（C e c ; 1，2-乙炔基）及C=CR4aR4b，其附帶條件是R14與 R15當直接結合至N時，係選自鹵基與氰基以外者，以及 (CR37R38)f、（〇：11(1114))。及((^(1114))6係結合至 E0 ; Y0係視情況爲Qb-Qsss，其中Qsss爲（CH(R38))r-W3，Γ爲選自1至3之整數，W3係選自包括1，1-環丙基、1，2-環丙基、 1，1_環丁基、1，2-環丁基、1，2_環己基、1，3-環己基、1，4_環己基、1，2-環戊基、1,3-環戊基、2,3-嗎福啉基、2,4-嗎福啉基、2,5-嗎福琳基、2,6-嗎福琳基、3,4-嗎福淋基、3,5-嗎福淋基、1，2-六氫咐；p井基、1，3-六氫峨p井基、1，4·六氫峨p井基、 2,3_六氫吡畊基、2,5·六氫吡畊基、2,6_六氫吡畊基、1，2_六氫峨淀基、1，3-六氫p比淀基、1，4-六氫峨淀基、2,3-六氫ρ比淀基、2,4·六氛p比淀基、2,5-六氫p比淀基、2,6_六氫p比淀基、3,4·六氫p比淀基、3,5_六就p比淀基、3,6-六氫p比淀基、1，2-四氫吡咯基、1，3·四氫吡咯基、2,3-四氫吡咯基、2,4_四氫外匕咯基、2,5-四氫外b洛基、3,4_四氫p比咯基、2Η-2,3·喊喃基、2Η_2,4-哌喃基、2Η_2,5-哌喃基、4Η_2,3-哌喃基、4Η·2,4·哌喃基、4Η-2,5·哌喃基、2Η·哌喃-2-酮-3,4·基、2Η-哌喃·2·酮-4,5-基 -48 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------1—I 裝-----^----訂--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 Α7 ---一-_ Β7 五、發明說明（46 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、4H·^瓜喃_4_酮-2,3·基、2,3-四氫吱喃基、2,4_四氫吱喃基、 2,5_四氫呋喃基、3,4_四氫呋喃基、2,3_四氫哌喃基、2,4_四氲喊喃基、2,5-四氲喊喃基、2,6_四氫喊喃基、3,4_四氫喊喃基及3,5_四氫哌喃基，且含有W3環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係视情況被一或多個包括R9、Rl 〇、R11 及R12之基團取代，其附帶條件是（CH(R38从係結合至E0，且 Qb係結合至各W3之最低數目取代基位置； Y〇係視情況爲 Qb-QSSSr，其中 Qsssr 爲（CH(R38))r-w4，r 爲選經濟部智慧財產局員工消費合作社印製自1至3之整數，W4係選自包括hi環丁基、L2·環己基、 1,3-環己基、1，4-環己基、1，2·環戊基、ι，3-環戊基、2,3-嗎福啉基、2,4-嗎福啉基、2,5-嗎福啉基、2,6-嗎福啉基、3,4-嗎福啉基、3,5-嗎福啉基、1，2_六氫吡畊基、1，3-六氫吡畊基、M-六氫吡畊基、2,3_六氫吡畊基、2,5-六氳吡畊基、2,6-六氫吡畊基、1，2-六氫吡啶基、ι，3-六氬吡啶基、1，4-六氫吡啶基、2,3-六氫吡啶基、2,4-六氫吡啶基、2,5·六氫吡啶基、2,6_六氫吡啶基、3,4_六氫吡啶基、3,5-六氫吡啶基、 3,6_六氫p比淀基、1，2_四氫p比洛基、1，3_四氫p比咯基、2,3_四氳峨洛基、2,4_四氫咏咯基、2,5-四氫峨咯基、3,4-四氫峨咯基、2H-2,3-p瓜喃基、2H-2,4-喊喃基、2H-2,5-旅喃基、4H-2,3-喊喃基、4Η·2,4-峰喃基、4H-2,5-喊喃基、2H_長喃-2-酮_3,4-基、ZH-喊喃-2-剩_4,5_基、4Η·ρ瓜喃-4_嗣·2,3-基、2,3·四氯咬喃基、2,4-四氫吃喃基、2,5-四氫呋喃基、3,4-四氫决喃基、2,3__ 四氫0瓜喃基、2,4-四氫旅喃基、2,5·四氫峰喃基、2,6-四氫口瓜喃基、3,4-四氫喊喃基及3,5_四氫喊喃基’且含有W4環之 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（47 ) 氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、R10、R11及RU之基團取代，其附帶條件是 (CH(R38))〆!、結合至eg，且Qb係結合至各w4之最高數目取代基位置； Y0视情況爲 Qb-Qssss，其中 Qsss$ (CH(R38))r_W5，r 爲選自 1至3之整數’ W5係選自包括1，4_莽基、1，5-莽基、1，6_節基、1，7_茚基、2,7_茚基、2,6-茚基、2,5_茚基、2,4_茚基、3,4-屿基、3,5-雖基、3,6-茚基、3,7-茚基、2,4-苯并吱喃基、2,5-苯弁吱喃基、2,6-苯弁唉喃基、2,7-苯幷咬喃基、3,4-苯并唉喃基、3,5-苯幷吱喃基、3,6-苯幷吱喃基、3,7-苯并吱喃基、2,4_苯幷苯硫基、2,5·苯并苯硫基、2,6_苯并苯硫基、 2,7-苯幷苯硫基、3,4-苯幷苯硫基、3,5-苯幷苯硫基、3,6-苯并苯硫基、3,7-苯幷苯硫基、2,7-咪咬幷（i，2-a)#b淀基、3,4-咪岭并（l，2-a)吡啶基、3,5-咪唑幷（l，2-a)吡啶基、3,6-咪唑幷（l，2-a) 峨淀基、3,7-咪峻幷（l，2_a)峨淀基、2,4_啕哚基、2,5- Θ丨嗓基、 2,6-啕哚基、2,7·吲哚基、3,4·峭哚基、3,5_啕哚基、3,6_㈣嗓基、3,7-啕嗓基、1，4-異啕哚基、1，5_異吲哚基、i，6_異吲哚基、2,4-異巧噪基、2,5-異啕哚基、2,6-異啕哚基、2,7_異< 嗓基、1，3·異巧嗓基、3,4·峭唑基、3,5-吲唑基、3,6_吲唑基、3,7-啕唑基、2,4·苯并嘮唑基、2,5_苯幷嘮唑基、2,6•苯并嘮唑基、2,7-苯幷噚唑基、3,4_苯幷異嘮唑基、3,5-苯弁異嘮唑基、3,6-苯幷異嘮唑基、3,7_苯幷異嘮唑基、M_萘基、1，5_莕基、1，6-莕基、l，7-莕基、1?8_萘基、2,4·莕基、2,5_ 葚基、2,6·莕基、2,7·莕基、2,8·萘基、2,4_喹啉基、2,5_喹啉 -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445

五、發明說明（48 ) 其 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 土、2,6〇奎淋基、2，1喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5-土 3’6 口奎琳基、3,7·峻琳基、3,8_峻淋基、4,5- 口奎琳基、仏嗜琳基、4,7_喹啉基、4,8-喹啉基、1，4-異喹啉基、1，5-異喹啉基、Μ—異喹啉基、1，7-異喹啉基、1，8-異喹啉基、 ’-異4-林基、3,5-異喹啉基、3,6-異喹啉基、3,7-異喹啉基、3,8_異峻琳基、4,5-異喹啉基、4,6-異喹啉基、4,7-異喹啉甘土、4,8·異4琳基、3,‘唓啉基、3,5·唓啉基、3,6蟑啉基、 3,7_唓淋基、3,8-唓啉基、4,5_唓啉基、4,6_唓啉基、4,7_嘷啉 I及4,8- #。林基’且含有w5環之氮成員而不爲連接點之各竣與氫基，係視情況被一或多個包括R9、Rl〇、Rll及Rl2之基團取代，其附帶條件是炉係結合至各W5之最低數目取代基位置，且（CH(R38))^結合至E〇 ; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y〇係視情況爲Qb-QSsssr，其中QSSSSr爲（CH(R38从#，r爲選自1至3之整數，W6係選自包括M_茚基、u•茚基、ι，6_ 印基、1，7_茚基、2,7_茚基、2,6-茚基、2,5_茚基、2,4_茚基、 3,4_茚基、3,5_茚基、3,6-茚基、3,7-茚基、2,4-苯幷呋喃基、 2,5-苯幷吱喃基、2,6_苯幷呋喃基、2,7_苯幷呋喃基、3,4_苯幷唉喃基、3,5-苯幷呋喃基、3,6-苯幷呋喃基、3,7_苯幷呋喃基、2,4-苯幷苯硫基、2,5_苯幷苯硫基、2,6_苯幷苯硫基、2,7-苯幷苯硫基、3,4-苯幷苯硫基、3,5_苯幷苯硫基、3,6_ 苯并苯硫基、3,7-苯幷苯硫基、2,7·咪唑幷（i，2_a)吡啶基、3,4_ 咪峻并（1»比啶基、3,5_咪唑并（i，2_a)峨淀基、3,6_咪峻并（^2- a)吡啶基、3,7-咪唑弁（i，2-a)吡啶基、2,4_吲哚基、2,5-啕哚基、2,6_啕哚基、2,7_啕哚基、3,4·吲哚基、3,5_啕哚基、3,6_吲 -51 - 本紙張尺度週用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 五、發明說明（的） t基、3,7_ <哚基、1，4_異啕哚基、丨，5_異吲哚基、i，^異< 木基、2,4·異Θ卜木基、2,5-異Θ丨嗓基、2,6-異g丨嗓基、2,7-異引木基、1，3·異Θ丨口朵基、3,4·这5丨峻基、3,5· 4丨峻基、3,6- 口5丨峻基、3,7-啕也基、2,4_苯并嘮唑基、2,5-苯幷嘮唑基、2,6-苯幷唠唑基、2,7-苯弁噚唑基、3,4_苯弁異嘮唑基、3,5_苯幷異嘮唑基、3,6_苯并異嘮唑基、3,7_苯幷異嘮唑基、i，各莕基、1，5-奈基、1，6_ ^:基、1，7_葚基、ι，8_莕基、2,4-莕基、 2,5-萘基、2,6·莕基、2,7-莕基、2,8_莕基、2,4_喹啉基、2,5-喹啉基、2,6·喹啉基、2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5_喹啉基、3,6_喹啉基、3,7_喹啉基、3,泓喹啉基、4,5-喹琳基、4,6· 4淋基、4,7- 4淋基、4,8·峻琳基、1，4_異p奎琳基、1，5-異喹啉基、1，6_異喹啉基、1，7_異喹啉基、；ι，8_異喹啉基、3,4-異喹啉基、3,5-異喹啉基、3,6-異喹啉基、3,7-異喹琳基、3,8-異喹啉基、4,5-異喹啉基、4,6-異喹啉基、4,7-異喹啉基、4,8_異喹啉基、3,4-唓啉基、3,5·唓啉基、3,6_唓啉基、3,7-唓啉基、3,8-唓啉基、4,5-唓啉基、4,6-唓啉基、4,7- 唓啉基及4,8-唓啉基，且含有W6環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、Rl 〇、Rl i及 R12之基團取代，其附帶條件是Qb係結合至各w6之最高數目取代基位置，且（CH(R3 8))r係結合至E0。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之另一個具體實施例中， J係選自包括0與S ; B爲式（V): —---------4^ —l·—訂---------線, (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -52- 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（50 ) r3 4 r3VkL， II f r32/D\^D2\r36 (V) 其中D、D2, J'J2及K1係獨立選自包括c，N，〇，s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，D1，D2, J1，J2及K1中不超過一個爲Ο，D1，D2，J1，J2及K1中不超過一個爲S，當 D1，D2, J1，J2及K1之中兩個爲〇與s時，D、D2, J1，J2及K1之一必須爲共價鍵，及D1, D2, J1，J2及κ1中不超過四個爲N ; R9，R10，R"，R12，R13，R16，r17，r18，r19，r32，r33，r34，r35 及 R3 6係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙醯胺基、甲脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鳞、二烷基锍烷基、羧基、雜芳烷硫基、雜芳烷氧基、環烷胺基、醯基烷基、醯基烷氧基、芳醯基烷氧基、雜環基氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、全鹵芳烷基、芳烷基磺醯基、方坑*基辱酸基虎基、方:¾基亞橫酿基、芳 '丨完基亞橫酿基烷基、鹵環烷基、自環烯基、環烷基亞磺醯基、環烷基亞磺醯基烷基、環烷基磺醯基、環烷基磺醯基烷基、雜芳基胺基、N-雜芳基胺基-N-烷胺基、雜芳基胺基烷基、鹵烷基硫基、烷醯氧基、烷氧基、烷氧烷基、卣烷氧基烷基、雜芳烷氧基、環烷氧基、環晞基氧基、環烷氧基烷基、環烷基烷氧基、環烯基氧基烷基、次環烷基二氧基、鹵環烷 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------------訂---------線, (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁) A7

五、發明說明（5!) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製氧基、_環燒氧基燒基、自環烯基氧基、卣環晞基氧基燒基、羥基、胺基、烷氧基胺基、硫基、硝基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷硫基烷基、芳胺基、芳烷胺基、芳基硫基 '芳基硫基烷基、雜芳烷氧基烷基、烷基亞磺醯基、烷基亞磺醯基烷基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基烷基、雜芳基亞磺醯基烷基、雜芳基磺醯基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、自烷基亞磺醯基烷基、||烷基磺醯基烷基、烷基磺醯胺基、烷胺基磺醯基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、單芳基醯胺基磺醯基、芳基磺醯胺基、二芳基醯胺基磺醯基、單烷基單芳基醯胺基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、雜芳基硫基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜環基磺醯基、雜環基硫基、燒醯基、烯醯基、芳醯基、雜芳醯基、芳燒醯基、雜芳燒醯基、卣燒醯基、燒基、晞基、块基、晞氧基、晞氧基烷基、次烷二氧基、i次烷二氧基、環烷基、環烷基烷醯基、環烯基、低碳環烷基烷基、低碳環烯基烷基、鹵基、卣坑基、_缔基、卣虎氧基、護基_燒基、經基芳烷基、羥烷基、烷基烯基胺基、羥基雜芳烷基、幽烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、飽和雜環基、部份飽和雜環基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基氧基燒基、芳燒基、雜芳基燒基、芳基晞基、雜芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧醯胺基、烷基醯胺基羰基醯胺基、芳基醯胺基羰基醯胺基、烷氧羰基烷基、燒氧羧基烯基、羧基、芳虎氧羧基、痠醯胺基、痠酸胺基 •54- I紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' 1222445 A7 --------B7 五、發明說明（52 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 烷基、氰基、自烷氧羰基、膦酸基、膦酸基烷基、二芳烷氧基膦酸基及二芳烷氧基膦酸基烷基；及16，1119，1132，1133，1134，113 5及113 6係獨立視情況爲（^，其附帶條件是R10與R19在同一時間不超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe ; B係視情況選自包括氫基、三烷基矽烷基、C2-C8烷基、 C3_C8烷烯基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C2-C8鹵烷基及C3_ C8鹵烯基，其中基團b之各成員係視情況在距離B對A連接點至高且包含6個原子之任何碳處，被一或多個包括化32，化33，化34，化35及尺36之基團取代；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B係視情況選自包括C3-C12環烷基、C5-C10環烯基及C4-C9 飽和雜環基，其中各環碳係視情況被R33取代，一個環碳，不爲B對λ連接點之環碳，係視情況被酮基取代，其條件是不超過一個環碳同時被酮基取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被R9或Rl3取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被 R10取代，鄰近R13位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被R12取代，距離連接點三個原子且鄰近 R10位置之環碳或氮原子，係視情況被1取代，距離連接點二個原子JL鄭近Ri2位置之環碳或氮原子，係視情況被 R3 3取代，及距離連接點四個原子且鄰近r1 1與R3 3位置之環碳或氮原子，係視情況被R34取代； A係選自包括共價單鍵，（W7)rr_(CH(R15))pe (CH(Rl5))pr (W7)rr ’其中rr爲選自〇至1之整數，pa爲選自〇至6之整數，及W7係選自包括 _ -55- 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7

五、發明說明（53 ) (R )NC(S)及N(R7 ) ’其附帶條件是订與pa不可同時超過一個爲0 ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R7與R8係獨立選自包括氫基、羥基、烷基及烷氧烷基； R14, R15，R37及R38係獨立選自包括氫基、羥基、自基、燒基、烷氧烷基、由烷基、自烷氧基及_烷氧基烷基； R14與R38可獨立選自包括芳醯基與雜芳醯基；少係選自包括NR5、c(〇)及S(〇)2 ; R5係選自包括氫基、羥基、烷基及烷氧基； R39與R4G係獨立選自包括氫基、羥基、鹵基、羥烷基、烷基、烷氧烷基、i烷基、自烷氧基及i烷氧基烷基； Μ係選自包括n與R1 -C ; R1係選自包括氫基、燒基、烯基、氰基、鹵基、自燒基、鹵烷氧基、自烷硫基、胺基、胺基烷基、烷胺基、甲脒基、胍基、經基、禮胺基、燒氧基、經燒基、燒氧基胺基、硫醇基、烷硫基及膦酸基； R2 爲 Z0_Q ; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Z0係選自包括共價單鍵，（CR41R42)q，其中q爲選自1至3 之整數，（CH(R41))g-W0-(CH(R42))p，其中g與P爲獨立選自0 至3之整數，及W0係選自包括〇，s，c(o)，s(o)，s(o)2，n(r41)及 ON(R41)，以及（CHCRO^-WnKCH^R42)：^，其中 e與 h爲獨立選自0至2之整數，及W22係選自包括CR41=CR42、1，2·環丙基、1，2_環丁基、1，2_環己基、1,3-環己基、1，2-環戊基、1，3-環戊基、2,3-嗎福啉基、2,4-嗎福啉基、2,6-嗎福啉基、3,4-嗎福啉基、3,5-嗎福啉基、1，2_六氫吡畊基、1，3-六氫吡畊 -56 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445

R 12 R 13 A7 五、發明說明（54 ) 基、2,3-六氫吡畊基、2,6-六氫吡畊基、丨，2_六氫吡啶基、 i，3-六氳吡啶基、2,3-六氫吡啶基、2,4_六氫吡啶基、2，心二氫吡啶基、3,4_六氫吡啶基、1，2_四氫吡咯基、丨,^四气吡咯基、2,3-四氫吡咯基、2,4-四氫吡咯基、2,5•四氫吡咯基、3,4-四氫吡咯基、2,3_四氫呋喃基、2，私四氫呋喃基、2 i 四氫吱喃基及3,4-四氫呋喃基，其附帶條件是，係直接結合至嘧啶酮環； R41與R42係獨立選自包括甲脒基、羥胺基、氫基、羥基、胺基及烷基； Q係選自包括氫基，其附帶條件是2〇不爲共價單键：式（11): (II) 其中D1，D2, J1，J2及K1係獨立選自包括c, N，〇, s及共價键其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，〇1，〇2，’^2及以中超1過一個爲0，以，1)2，：^2及〖1中不超過’一個爲〆， D1，D2，J1，J2及Kl之中兩個爲〇與s時，以，β p 及r1之必須爲共價鍵，及^，妒夕/及以中不超過四個爲^^，附帶條件是…，…、…、化^及…^各獨立經選擇’以保持之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價 »_______ -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公复

1222445 烷基 R- A7 B7 五、發明說明（55) 質； K爲（CR4aR4b)n，其中η爲選自1至2之整數；化“與R4b係獨立選自包括鹵基、氫基、羥烷基烷氧烷基、烷硫基烷基及函烷基； EG 係選自包括共價單鍵，C(0)，C(S)，C(0)N(R7 )，（R7 )NC(0), S(〇)2， (R7)NS(0)2&S(0)2N(R7); 爲式（IV):

Qs 18

J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R. 6〆 -Dc

•R 19 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (IV) 其中D5，D6，J5及J0係獨立選自包括C, N，0, S及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價键，K2爲C，D5, D6，J5及J6中不超過一個爲0，D5，D6, J5及J6中不超過一個爲S，當D5，D6, J5及J6之中兩個爲Ο與S時，D5，D6，J5及J6中之一必須爲共價键，及當K2爲碳時，D5，D6, J5及J6中不超過四個爲n，其附帶條件是R10，R17,Rl8及R19各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質；

Qb係選自包括NR20R21、+NR20R2lR22、胺基烷基烯基及 Qbe，其中Qbe爲氫基，且R20、R21及RU係獨立選自包括氫基、烷基、羥基、胺基、胺基烷烯基、二烷胺基、烷胺基 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（56 ) 及經:fe基’其附帶條件是R2 〇與R2 1中不同時超過一個爲經基、胺基、燒胺基或二燒胺基；

Qb 係視情況選自包括C(NR2 5 )NR2 3 R24，N(R2 6)C(NR2 5 )N(；R2 ”(R24)， C(0)N(R2 6 )C(NR2 5 )N(R2 3 )(R2 4 )? n(R2 6 )N(R2 6 )C(NR2 5 )N(R2 3 )(R2 4) 及ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其附帶條件是當包括R23、 R24及R26中之兩個係結合至相同原子時，R23、尺24及&26中不超過一個爲羥基、烷胺基、胺基或二烷胺基； R23，R24，R25及R26係獨立選自包括氫基、烷基、羥基、胺基、烷烯基胺基、二烷胺基、烷胺基及羥烷基；

Qs#選自包括共價單鍵，（CR37R38)b_(W0)az，其中az爲選自0至1之整數，b爲選自1至5之整數，及W0係選自包括0, C(0)，S(0)A0)2，S(0)2N(R14)，N(R14)S(0)2&N(R14)，（CH(R14))c- WMCI^R15)、，其中C與d爲獨立選自1至4之整數，及W1係選自包括 0，S，C(0)，C(S)，C(0)0，CXS)0，C(0)S，（XS)S，C(0)N(R14)， (R14 )NC(0)，CXSMR14 )，(R14 )NC(S)，OCXO^R14 )，(R14 )NC(0)0, SC⑶ N(E； 4 )，(R14 )NC问8,8<：(0)]^(1114)，(1114)]^(0)8,0(：(8)]^(1114)，(1114)-NC(S)0, NCR15 )C(0)N(R14 % (R14 )NC(0)N(R15)? NCR15 )C(S)N(R14)? (R14 )Ν0Χ8)Ν(Κ； 5 )，S(O)，S(0)2，8(0)2Ν(Β； 4 )，N(R； 4 )S(0)2，P(0)(R8 )， N(R7)P(0)(R8)，P(0)(R84)，0N(R14)，及(01(1114))e-W22-(CH(R15))h，其中e與h爲獨立選自0至2之整數，且W22係選自包括CR41=CR42、CR41R42=C(亞乙烯基）、亞乙決基（C^c ;1，2_乙炔基）、1,2-環丙基、1，2-環丁基、1，2-環己基、n 環己基、1，2-環戊基、1，3-環戊基、2,3-嗎福啉基、2,4-嗎福啉基、2,6-嗎福啉基、3,4-嗎福啉基、3,5-嗎福啉基、1，2_六 -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 - B7 五、發明說明（57 ) 氫吡畊基、1，3-六氫吡畊基、2,3-六氫吡畊基、2,6-六氫吡畊基、1，2-六氫吡啶基、1，3-六氫吡啶基、2,3-六氫吡啶基、2,4-六氫吡啶基、2,6-六氫吡啶基、3,4-六氫吡啶基、1，2-四氫吡洛基、1，3-四氫峨哈基、2,3·四氫吡哈基、2,4_四氫吡咯基、2,5-四氫吡洛基、3,4·四氫吡咯基、2,3-四氫吱喃基、2,4-四氫吱喃基、2,5-四氫吱喃基及3,4-四氫吱喃基，其附帶條件是R14與R15當直接結合至N時，係選自鹵基與氰基以外者，且（CR37R38)b、（CH(R14))c&(CH(R14))^、結合至 E° ; Y0係視情沉爲Qb_Qss，其中Qss係選自包括（CR37R38)f，其中f爲選自1至4之整數，，其中〇與 d爲獨立選自1至2之整數，及w1係選自包括0，s，q0)，q0)_ N(Ri4 )，(R“ )NC⑼，IsKR15 XXOMR14 )，(R14 ^CXOMR15 )，N(Ri4 )，〇N(R14)，及（CH(R14))e-W2_(CH(R15))h，其中 6與11爲獨立選自 0至2之整數，且W2係選自包括CR4a=CR4b、亞乙炔基（CeC ;1，2-乙炔基）及C=CR4aR4b，其附帶條件是Rl4.Rl5當直接結合至N時，係選自鹵基以外者，以及（CR37R38)f、 (CI^R14 ))c 及（CI^R14 ))e 係結合至 E0 ; Υ0係視情況爲Qb_Qsss，其中Qsss爲（CH(R38))r_w3，r爲選自1至2之整數，W3係選自包括1，1-環丙基、i，厶環丙基、 1，1-環丁基、1，2-環丁基、1，2-環己基、1，3_環己基、i 4_環己基、1，2-環戊基、1，3-環戊基、2,3-嗎福琳基、2,4_嗎福淋基、2,5-嗎福琳基、2,6-嗎福p林基、3,4-嗎福琳基、3,5_嗎福淋基、1，2·六氫吡畊基、1，3·六氫说畊基、M_六氫吼味基、 _____-60-___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐1 --*---- -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（58 ) * · (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 2,3_六氫p比p井基、2,5-六氫峨p井基、2,6-六氫外b π井基、1，2-六氧峨淀基、1，3-六氫p比淀基、1,4-六氫p比症基、2,3- 7T氫咐; 啶基、2,4-六氫吡啶基、2,5-六氫吡啶基、2,6-六氫吡啶基、3,4·六氫吡啶基、3,5·六氫吡啶基、3,6-六氫吡啶基、1，2-四氫吡咯基、1，3_四氫吡咯基、2,3·四氫吡咯基、2,4·四氫口比略基、2,5-四氫p比卩各基、3,4_四氫峨咯基、2H-2,3_喊喃基、2Η·2,4-哌喃基、2Η·2,5_哌喃基、4H-2,3-哌喃基、4H-2,4-哌喃基、4H_2,5_旅喃基、2H-喊喃_2·嗣-3,4_基、2H-旅喃-2-嗣-4,5-基、4H·喊喃-4-¾ _2,3_基、2,3_四氫吱喃基、2,4·四氫吱喃基、 2,5·四氫咬喃基、3,4-四氫咬喃基、2,3-四氫旅喃基、2,4_四氫喊喃基、2,5·四氫喊喃基、2,6-四氫喊喃基、3,4·四氫口瓜喃基及3,5_四氫哌喃基，且含有W3環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、R10、Ri 1 及R12之基團取代，其附帶條件是（〇1(1138从係結合至E0，且

Qb係結合至各W3之最低數目取代基位置； Y0係視情況爲Qb-Qsssr，其中Qsssr爲（CH(R38^_W4，r爲選經濟部智慧財產局員工消費合作社印製自1至2之整數，w4係選自包括1，2_環丁基、1，2-環己基、 1，3-環己基、1，4-環己基、1，2-環戊基、1，3_環戊基、2,3·嗎福啉基、2,4-嗎福啉基、2,5-嗎福啉基、2,6-嗎福啉基、3,4-嗎福啉基、3,5·嗎福啉基、1，2_六氫吡畊基、ι，3-六氫吡呼基、1，4-六氫吡畊基、2,3·六氫吡畊基、2,5-六氫吡畊基、2,6-六氫吡畊基、1，2-六氫吡啶基、ι，3-六氫吡啶基、1，4_六氫吡啶基、2,3-六氫吡啶基、2,4-六氫吡啶基、2,5_六氫吡啶基、2,6-六氫吡啶基、3,4-六氳吡啶基、3,5-六氫吡啶基、 _ -61 -本紙張尺度週用甲國國豕準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) 1222445 A7 B7 五、發明說明（59 ) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 3,6_六氫吡啶基、ι，2_四氫吡咯基、ι，3·四氫吡咯基、2,3-四氫吡咯基、2,4_四氫吡咯基、2,5-四氫吡咯基、3,4-四氫吡咯基、2H-2,3-哌喃基、2H_2,4_哌喃基、2H-2,5-哌喃基、4Η-2,3· 哌喃基、4Η-2,4-哌喃基、4Η-2,5·哌喃基、2Η-哌喃-2-酮-3,4·基、2Η哌喃_2_酮-4,5_基、4Η·哌喃-4-酮-2,3_基、2,3-四氫呋喃基、2,4_四氫呋喃基、2,5·四氫呋喃基、3,4·四氫呋喃基、2,3_ 四氫哌喃基、2,4-四氫哌喃基、2,5_四氫哌喃基、2,6-四氫嗓喃基、3,4·四氫旅喃基及3,5_四氫喊喃基，且含有W4環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、R10、RU及Rl2之基團取代，其附帶條件是 (CH(R3 8))r係結合至EG，且Qb係結合至各W4之最高數目取代基位置；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y0視情況爲Qb-Qssss，其中（^…爲（CH(R38))r_W5，r爲選自 1至2之整數，W5係選自包括1，4_雖基、ι，5-莽基、ι，6·雜基、1,7-莽基、2,7·莽基、2,6-琢基、2,5_莽基、2,4-莽基、3,4-知基、3,5_節基、3,6_莽基、3,7·萍基、2,4-苯幷吱喃基、2,5-苯幷吱喃基、2,6-苯幷吱喃基、2,7-苯并吱喃基、3,4-苯幷吱喃基、3,5-苯幷吱喃基、3,6_苯幷吱喃基、3,7-苯幷吱喃基、2,4-苯并苯硫基、2,5-苯幷苯硫基、2,6-苯并苯硫基、 2,7-苯幷苯硫基、3,4-苯幷苯硫基、3,5-苯并苯硫基、3,6-苯并苯硫基、3,7-苯幷苯硫基、2,7-咪唑幷（i，2-a)吡啶基、3,4-咪唑幷（1,2-a)吡啶基、3,5·咪唑幷（l，2-a)吡啶基、3,6-咪唑幷（l，2-a) 吡啶基、3,7-咪唑幷（l，2-a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-啕哚基、 2,6- Θ丨哚基、2,7·峭哚基、3,4-峭哚基、3,5-啕哚基、3X哚 -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（6〇 ) 基、3,7-啕0木基、M_異吲哚基、異啕哚基、異啕哚基、2’4_異♦木基、2,5_異啕哚基、2,6_異♦朵基、2,7_異啕哚基、1，3·異心基、3，"唑基、3,5_吲唑基、3,6·吲唑基的3,7-峭唑基、2,4-苯幷嘮唑基、2,5_苯弁噚唑基、2,卜苯幷 :峻基、2,7·苯并吟4基、3,4苯弁異吟峻基、3,5苯幷異 %峻基、3,6-苯弁異吟峻基、3,7_苯幷異崎岭基、μ-蓁基、1，5-荅基、1，6-蓁基、υ茬基、Μ.萘基、2,4_蓁基、2> 莕基、2,6-苯基、2J_莕基、2,心莕基、2,4_喹啉基、2,5-喹啉基、2,6·如林基、2,7_心林基、2,8_如林基、3,4-七林基、3,5· 喹啉基、3,6-喹啉基、3,7_喹啉基、3,8_喹啉基、4,5_喹啉基、4,6-喹啉基、4,7_喹啉基、、4,8-喹啉基、M_異喹啉基、0 異喹啉基、1，6_異喹啉基、丨，' 異喹啉基、y-異喹啉基、 3,4-異喹淋基、3,5-異喹啉基、3,6_異喹啉基、3,7-異喹啉基、3,8·異喹啉基、4,5·異喹啉基、4,6_異喹啉基、4,7-異喹啉基、4,8_異喹啉基、3,4_唓啉基、3,5-唓啉基、3,6·唓啉基、 3,7-唓p林基、3,8-唓琳基、4,5-唓琳基、4,6-唓淋基、4,7-唓4 基及4,8·唓啉基，且含有W5環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、Ri〇、Rii及r12之基團取代，其附帶條件是Qb係結合至各W5之最低數目取代基位置，且（CH(R38))〆系結合至E0 ; Y0係視情況爲 Qb_Qssssr，其中 Qssssr爲（CH(R38))r-W6，r 爲選自1至2之整數，W6係選自包括1，4·茚基、1，5_茚基、1，6_ 茚基、1，7_茚基、2,7_茚基、2,6_茚基、2,5_茚基、2,4-茚基、 3,4_茚基、3,5_茚基、3,6_茚基、3,7-茚基、2,4_苯幷吱喃基、 ____-63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^—--訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ----------B7______ 五、發明說明（ei ) 2>苯并呋喃基、2,6_苯幷呋喃基、2,7_苯幷呋喃基、3,4_苯弁呋喃基、3,5-苯弁呋喃基、3,6_苯幷呋喃基、3,7_苯幷呋喃基、2,4-苯幷苯硫基、2,5_苯幷苯硫基、2,6_苯幷苯硫基、2,7-苯幷苯硫基、3,‘苯幷苯硫基、3,5•苯幷苯硫基、3,6_ 苯并苯硫基、3,7-苯弁苯硫基、2,7_咪唑幷（1，2-a)吡啶基、3,4_ 味啥弁（l，2_a>比咬基、3,5·咪唑幷（l，2-a)吡啶基、3,6-咪唑并（1，2-ahl:咬基、3,7·咪唑幷（1»吡啶基、2,4^5丨哚基、《哚基、2,6-啕哚基、2,7_吲哚基、3,4_吲哚基、3,5_啕哚基、3,6·吲嗓基、3,7-峭哚基、M_異啕哚基、1，5_異啕哚基、Ά•異^ 噪基、2,4-異峋哚基、2,5-異巧哚基、2,6·異吲哚基、2,7-異吲哚基、1，3-異吲哚基、3,4-吲唑基、3,5·吲唑基、3,6-吲唑基、3,7-啕唑基、2,4·苯幷噚唑基、2,5-苯幷嘮唑基、2,6_苯幷吟唑基、2,7_苯弁嘮唑基、3,4-苯幷異$唑基、3,5-苯幷異嘮唑基、3,6-苯弁異嘮唑基、3,7-苯并異噚唑基、；ι，4-蓁基、1，5_莕基、1，6·蓁基、1，7-荅基、1，8_蓁基、2,4-荅基、 2,5·秦基、2,6_茶基、2,7·蕃基、2,8_蕃基、2,4_峡淋基、2,5-喹4基、2,6- 4琳基、2,7-峻淋基、2,8- 4琳基、3,4-峻淋基、3,5- 4淋基、3,6- 4淋基、3,7·峡淋基、3,8_ 口奎琳基、4,5- 4 淋基、4,6- p奎淋基、4,7- 4 4木基、4,8- p奎淋基、ι，4-異p奎τ»林基、1，5_異喹淋基、1，6_異喹啉基、1，7-異喹琳基、ι，8-異喹琳基、3,4_異喹啉基、3,5-異喹啉基、3,6-異喹啉基、3,7-異喹 p林基、3,8·異4 4木基、4,5_異4琳基、4,6-異峻淋基、4,7_異 p奎淋基、4,8_異峻淋基、3,4-哮淋基、3,5-峰淋基、3,6-峰117林基、3,7-峰淋基、3,8-峰淋基、4,5-考琳基、4,6- _ p林基、4,7- -64- ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ' 1222445 A7

R 五、發明說明（62 ) 唓啉基及4,8- 4啉基，且含有W6環之氮成員而不爲連接點之各碳與氫基，係視情況被一或多個包括R9、Ri 〇、Ri 1及 R12之基團取代，其附帶條件是Qb係結合至各W6之最高數目取代基位置，且（CH(R38))f係結合至E0。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之較佳具體實施例中， J爲0 ; B爲下式： 34 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

R 33

R 35

R 3 6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 119，1110，1111，1112，1113,1132，化33，1134，&35及1136係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、齒基乙酿胺基、甲脉基、胍基、次坑二氧基、IS烷基硫基、烷醯氧基、烷氧基、烷氧烷基、鹵淀氧基燒基、經基、胺基、虎氧基胺基、硝基、低碳坑基胺基、烷硫基、烷基硫基烷基、烷基亞磺驢基、燒基績醯基、烷基磺醯基烷基、芳基、芳烷基、環烷基、環燒基燒基、烷基磺醯胺基、烷胺基磺醯基、醯胺基績龜基、單貌基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、虎驢基、齒燒酸基、虎基、烯基、基、ii纟完基、自晞基、_坑乳基、各基鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、自烷氧基虎基、瘦基坑基 65 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ---------- 五、發明說明（63 ) 、燒氧羧基、I基、羧㈣基、㈣胺総基及氰基；於心^及’係視情況選自包括雜芳基與雜環基，其附帶條件是^^^，^及^係爲對心外者之取代基； ^，《^，…’，:^’及心係獨立視情況爲^其附帶條件是R16與R19在同一時間不超過一個爲⑦，且⑦爲Qbe ; B係視情況選自包括氫基、三烷基矽烷基、C2_C8烷基、 C3-C8烷烯基、C3-C8烯基、C3_C8炔基及C2-C8 _烷基，其中基團B之各成員可視情況在距離b對a連接點至高且包含6 個原子之任何碳處，被一或多個包括R3 2，R3 3 R3 4 R3 5及 R36之基團取代； B係視情況選自包括C3_C12環燒基與C4-雜環基，其中各環碳可視情況被R3 3取代，一個環碳，不爲B對A連接點之環碳’可視情況被酮基取代，其條件是不超過一個環破同時被酮基取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，可視情況被R9或R13取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，可視情況被Ri 〇取代，鄰近r1 3位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，可視情況被Rl 2取代，距離連接點三個原子且鄰近Rl〇位置之環碳或氮原子，可視情況被R11取代，距離連接點三個原子且鄰近r1 2位置之環碳或氮原子，可視情況被R3 3取代，及距離連接點四個原子且鄰近Rl 1與R33位置之環碳或氮原子，係視情況被R34取代； A係選自包括共價單鍵，（W7)rr-(CH(R15))pa& (CH(R15))pa- _ _-66- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ----K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、發明說明（64 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (W)rr，其中rr爲選自0至1之整數，pa爲選自ο至6之整數及 W 係選自包括〇, S，C(0)，（R7 )NC(0)，（R7 )NC(S)及 N(R7)，其附帶條件是订與Pa不同時超過一個爲〇 ; R7係選自包括氫基、羥基及烷基；

Rl 5係選自包括氫基、羥基、_基、烷基及自烷基；市係選自包括NH與NOH ; M係選自包括N與R1 -C ;

Rl係選自包括氫基、烷基、烯基、氰基、自基、自烷基、1¾燒氧基、自烷硫基、胺基、胺基烷基、烷胺基、甲脒基、禮基、羥胺基、烷氧基、羥烷基、烷氧基胺基、硫醇基及烷硫基； R2 爲 Z0_Q ; Z0係選自包括共價單鍵，（CR41R42)q，其中q爲選自1至3 之整數，（CH(R41))g-W0-(CH(R42))p，其中g與p爲獨立選自〇至 3 之整數，及 WG係選自包括 o，s，c(o)，s(o)，n(r41)&on(r41) ，以及（CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中e與h爲獨立選自〇至 1之整數，及W22係選自包括CR41=CR42、1，2-環丙基、l，2-環丁基、1，2-環己基、1，3-環己基、1，2-環戊基、1，3-環戊基、2,3-嗎福淋基、2,4-嗎福琳基、2,6-嗎福淋基、3,4·嗎福淋基、3,5-嗎福p林基、1，2-六氫峨畊基、1，3-六氫咐p井基、2,3-六氫吨畊基、2,6-六氫ρ比畊基、1，2-六氫p比淀基、1，3-六氫外匕淀基、2,3-六氫外b淀基、2,4-六氫峨淀基、2,6_六氫p比淀基、3,4_六氳吡啶基、1，2_四氳吡咯基、1，3-四氫吡咯基、 2,3-四氫吡咯基、2,4_四氫吡咯基、2,5_四氫吡咯基、3,4-四 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐) ' ------------K—訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 R11

A7 _____— B7 _ 五、發明說明（65 ) 氫卩比洛基、2,3-四氫吱喃基、2,4-四氫吱喃基、2,5-四氫吱喃基及3,4-四氫吱喃基，其附帶條件是Z0係直接結合至喃淀酮環； R4 1與R42係獨立選自包括甲脒基、羥胺基、氫基、羥基、胺基及烷基； Q係選自包括氫基，其附帶條件是Z0不爲共價單键；及式（Π): (II) 其中D^D^ji’J2及K1係獨立選自包括c，N，〇,s及共價键，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，Di, d2，J1，J2及K1中不超過一個爲0，D、D2, Ji，J2及κ1中不超過一個爲S，當 D1，D2，J1，J2及K1之中兩個爲〇與s時，d1，D2, J1, J2及K1之一必須爲共價鍵，及及Κι中不超過四個爲N，其附帶條件是R9, R1 〇, RU , Ri 2及3各獨立經選擇，以保持竣之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質； ' K爲（CR4aR4b)n，其中η爲選自1至2之整數； R4a與R4b係獨立選自包括鹵基、氫基、羥烷基、烷基、冬紙狀奴财0 _鮮（CNS)A4雜咖χ 2ϋ)—~———- ------------裝-----^----訂---------^^^1 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 B7 五、發明說明（66 ) 燒氧烷基、烷硫基烷基及卣烷基；當K爲（CR4aR4b)n時，E0爲E1，其中E1係選自包括共價單鍵， c(0)，C(s)，C(0)N(R7 )，(R7 )NC(0)，S(〇)2，(R7 )NS(0)2 及 S(0)2N(R7); 爲式（IV): 0s

R

J 18

R 16/D5\ K2^ 'R- (IV) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中D5，D6, J5及J6係獨立選自包括C,N，0, s及共價键，其附帶條件是不超過一個爲共價键，K2爲C，D5，D6, J5及J0中不超過一個爲Ο，D5，D6, J5及J6中不超過一個爲S，當D5，D6 J5及J6之中兩個爲Ο與S時，D5，D0, J5及j6中之一必須爲共價鍵，以及D5，D0, J5及J6中不超過四個爲N，其附帶條件是 R16，R17，R18及R19各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質； R1 ^R1 7，尺1 8及R1 9係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、鹵烷硫基、烷氧基、羥基、胺基、硝基、烷氧基胺基、低碳坑基胺基、燒硫基、fe基亞續醯基、虎基橫酉盔基、烷醯基、卣烷醯基、烷基、烯基、鹵基、卣烷基、鹵烷氧基、羥烷基、烷基烯基胺基、卣烷氧基烷基、烷氧羰基及氰基： -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁)

1222445 五、發明說明（67 ) Q係選自包括NR2 0R21、胺基燒基婦基、Qbe，其中Qbe爲氫基、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)及 C(NR25)NR23R24，其附帶條件是R20與R21不同時超過一個爲羥基、胺基、烷胺基或二烷胺基，且R23與R24不同時超過一個爲羥基、胺基、烷胺基或二烷胺基； R2()，R21，R23，R24，R25&R26係獨立選自包括氫基、烷基、經基、胺基虎烯基、胺基、二燒胺基、燒胺基及經貌基； QMf、選自包括共價單鍵，（CrWr38、，其中b爲選自1至4 之整數，及（CI^RH^-Wyci^R15)^，其中c與d爲獨立選自 1至3之整數，及w1係選自包括C(0)N(R14)，（R14)NCX〇)，S⑼， S(〇)2，S(0)2 Ν(Ι^ 4 )，Ν(Κ^ 4 )S(；0)2 及 N(Ri4 )，其附帶條件是 R14 當直接結合至N時，係選自鹵基以外者，且（〇?371138)1)與 (CH^R14 ))。係結合至 e0 ; R14係選自包括氫基、卣基、燒基及自貌基； R37與R3 8係獨立選自包括氫基、烷基及_烷基； R3 8係視情況選自包括芳醯基與雜芳醯基； Y〇係视情況爲 Qb_QW，其中 Qss 爲（CH(Rl4))e-W2_(CH(Rl5))h ，其中e與h爲獨立選自1至2之整數，且W2爲CR4a=CR4b，其附帶條件是（CH(R14))“$結合至E0 ; γ〇係視情況選自包括Qb_Qssss與Qb_Qssssr，其中（^―爲 (CH(R38))r_W5，而 Qssssr 爲（CH(R3 8))r_W6，Γ 爲選自 1 至 2 之整數，且W5與w6係獨立選自包括1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7_茚基、2,7_茚基、2,6_茚基、2,5_茚基、2,4-茚基、 3,4·印基、3,5_莽基、3,6-節基、3,7- Θ基、2,4_苯并咬喃基、 _ -70- 本紙張尺度適用中_家標準（CNS)A4規格⑽x 297公釐） ------------裝—：—訂--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7

五、發明說明（68 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2,5-苯幷咬喃基、2,6_苯幷呋喃基、2,7_苯幷呋喃基、3，‘苯并吱喃基、3,5-苯幷呋喃基、3,6_苯并呋喃基、3,7_苯幷呋喃基、2,4-苯并苯硫基、2,5_苯幷苯硫基、2,6-苯幷苯硫基、2,7-苯幷苯硫基、3,4-苯幷苯硫基、3,5_苯幷苯硫基、3,6_ 苯幷苯硫基、3,7-苯并苯硫基、2,7-咪唑幷（i，2-a)吡啶基、3,4-咪岭幷（l，2-a)吡啶基、3,5-咪唑幷（l，2_a)吡啶基、3,6-咪唑幷（1,2-命比淀基、3,7_咪唑幷（i，2_a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-啕哚基、2,6-啕哚基、2,7-吲嗓基、3,4_<哚基、3,5_吲哚基、3,6_啕嗓基、3,7-吲哚基、1，4-異吲哚基、l，5-異啕哚基、ι，6-異吲嗓基、2,4-異吲嗓基、2,5-異啕嗓基、2,6-異啕嗓基、2,7-異吲哚基、1，3-異啕哚基、3,4-啕唑基、3,5_吲唑基、3,6-<唑基、3,7-吲唑基、2,4_苯幷嘮唑基、2,5_苯幷嘮唑基、2,6-苯并嘮唑基、2,7-苯幷呤唑基、3,4-苯并異嘮唑基、3,5_苯幷異崎唑基、3,6-苯幷異崎唑基、3,7-苯幷異$唑基、ι，4-莕基、1，5_莕基、1，6·莕基、1，7-莕基、1，8_莕基、2,4·莕基、 2,5_蓁基、2,6-萘基、2,7-莕基、2,8-萘基、2,4-喹啉基、2,5-喹啉基、2,6-喹啉基、2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5-峻淋基、3,6_峻淋基、3,7- p奎琳基、3,8·峡淋基、4,5- 4 淋基、4,6_ p奎琳基、4,7- 4淋基、4,8_ 口奎琳基、1,4-異p奎淋基、1，5-異”奎淋基、1，6-異4淋基、1，7_異峻琳基、ι，8-異p奎淋基、3,4·異p奎淋基、3,5-異4淋基、3,6_異峻琳基、3,7-異4 啉基、3,8-異喹琳基、4,5-異喹淋基、4,6-異喹淋基、4,7-異 p奎4基、4,8-異”奎淋基、3,4_唓琳基、3,5_唓淋基、3,6_蟑淋基、3,7-蟑啉基、3,8-唓啉基、4,5-唓啉基、4,6_唓啉基、4,7· -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂--------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) A7 五、發明說明（69 B7 哮琳基及4,8-切基，且含有妒環與_環之氮成員而不爲 W與_連接點之各碳與氫基，係視情況被一戍多個包括 R9、W、R"及]^之基團取代，其附帶條件是⑦係結合至各W5之最低數目取代基位置，Qb係結合至各_之最高數目取代基位置，且（(：11讲38从係結合至E〇。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之更佳具體實施例中， J爲0 ; B爲下式：

R 34

R 33

R 35 R3 6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3 2,R33,R3 4，R35&R36係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙醯胺基、甲脒基、胍基、次烷二氧基、鹵烷基硫基、烷醯氧基、烷氧基、羥基、胺基、烷氧基胺基、烷醯基、鹵fe醯基、硝基、低碳、j：完基胺基、燒硫基、芳基、芳板基、環烷基、環烷基烷基、烷基磺醯胺基、醯胺基磺醯基、单燒基酿胺基績酿基、二虎基酸胺基續醯基、基、晞基、ΐί基、自烷基、卣烯基、_烷氧基、羥烷基、烷基埽基胺基、烷氧羰基、羧基、羧醯胺基、氰基及Qb ; B係視情況選自包括氫基、三烷基矽烷基、C2-C8烷基、 -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝----—訂---------^A_wi (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁〉經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 -----~~^_____ 五、發明說明（7〇 ) C3_C8烷晞基、C3_C8晞基、C3_C8块基及C2_C8 _烷基，其中基團B之各成員係視情況在距離B對A連接點至高且包含6 個原子之任何碳處，被一或多個包括r32，r33，r34，r35& R36之基團取代； B係選自包括C3-C12環烷基與C4-雜環基，其中各環碳係視情況被R3 3取代，一個環碳，不爲B對a連接點之環碳，係視情況被酮基取代，其條件是不超過一個環碳同時被酮基取代’鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被R9或R13取代’鄰近r9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被取代，鄰近Rl3位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被Ri2取代，距離連接點三個原子且鄰近Rl 〇位置之環碳或氮原子，係視情況被R11取代，距離連接點三個原子且鄰近Ri2位置之環碳或氮原子，係視情況被R33取代，及距離連接點四個原子且鄰近R11與R3 3位置之環碳或氮原子，係視情況被r3 4取代； 119，111()，1111，1112及1113係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙醯胺基、烷氧基胺基、烷醯基、_烷醯基、甲脒基、胍基、次烷二氧基、_烷基硫基、烷氧基、羥基、胺基、低碳烷基胺基'烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基磺醯胺基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二燒基醮胺基續醯基、燒基、自基、爾燒基、_跪氧基、經烷基、胺基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、羧醯胺基及氣基； ____-73-___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f " -----^----^--------- 線#- (請先閱讀背面之注音心事項再填寫本頁) 1222445 A7 ------2Z__ 五、發明說明（71 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R，R10，R11，R12及R13係視情況選自包括雜芳基與雜環基，其附帶條件是化9，尺10，反11上12及尺13係爲對3以外者之二代基； A係選自包括共價單鍵與（CH(Ri5))pa_(w7)rr，其中订爲選自0至1之整數，pa爲選自〇至3之整數，及W7係選自包括 0, S，C⑼，(R7 )NC(0)，(R7 )NC(S)及 N(R7); R7係選自包括氫基、羥基及烷基； R15係選自包括氫基、羥基、_基、烷基及_烷基； Ψ 爲 NH ; Μ係選自包括N與R1 -C ; R1係選自包括氫基、燒基、氰基、卣基、自燒基、鹵貌氧基、胺基、胺基烷基、烷胺基、甲脒基、羥基、羥胺基、烷氧基、羥烷基、烷氧基胺基、硫醇基及烷硫基； R2 爲 Z0-Q ; ZG係選自包括共價單鍵與（CR41R42)q，其中q爲選自1至2 之整數，（CH(R41))g_W0_(CH(R42))p，其中g與p爲獨立選自0 至3之整數，及W0係選自包括0、S及N(R41)，以及 (CH(R41))e-W22_(CH(R42))h，其中e與h爲獨立選自0至1之整經濟部智慧財產局員工消費合作社印製數，及W22係選自包括CR41=CR42、1，2·環丙基、1，2_環丁基、1,2-環己基、1，3_環己基、1，2-環戊基、1，3_環戊基、2,3-嗎福琳基、2,4-嗎福淋基、2,6-嗎福淋基、3,4-嗎福琳基、3,5-嗎福啉基、1，2-六氫吡畊基、1，3-六氫吡畊基、2,3-六氫吡呼基、2,6-六氫吡畊基、1，2-六氳吡啶基、1，3-六氫吡啶基、2,3_六氫外b淀基、2,4-六氫p比淀基、2,6-六氫被淀基、3,4- ___-74-___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 、發明說明（72 ) 六氫吡啶基、1，2_四氫吡咯基、ΐ53_四氫吡咯基、2,3_四氫吡咯基、2,4-四氫吡咯基、2,5-四氫吡咯基、3,4-四氫吡咯基、2,3·四氫呋喃基、2,4_四氫呋喃基、2,5_四氫呋喃基及 3,4-四氫吱喃基’其附帶條件是ζ〇係直接結合至嘧啶酮環； R41與R42係獨立選自包括氫基、羥基及胺基； Q係選自包括氫基，其附帶條件是Ζ〇不爲共價單鍵；芳基與雜芳基，其中一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R9 取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被取代，一個鄰近R9且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被 Ri 〇取代，一個鄰近Ri 3且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R12取代，及鄰近R10與R12兩者之任何碳，係視情況被R11取代； K爲CHR4 a ’其中R4 a係選自包括氫基、輕淀基、燒基、烷氧烷基、烷硫基烷基及i烷基； E0係選自包括共價單鍵，C(0)NH，（h)MC(〇)，（R7 )顺0)2及 S(0)2N(R7)； Y13 爲式（IV): ------------裝—^——訂--------- (請先閱讀背面I注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Qs

-75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） U22445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、發明說明（73 ) 其中d5，d6, J5及J6係獨立選自包括c，N，〇，s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，K2爲C，^，^，户及沪中不 1過個爲0，D5，D6，J5及J6中不超過一個爲S，當 D5，D6?j5^j6^ t vD5?D6?J5^j6^_ ^ ^ ^ 共仏鍵，以及D5，D6, J5及J6中不超過四個爲N，其附帶條件是R10，R17，R1S及R19各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之二價性質、硫之二價性質及氧之二價性質；反16，1117，1118及1119係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、自烷硫基、烷氧基、羥基、胺基、烷氧基胺基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷醯基、i烷醯基、烷基、_基、_烷基、_烷氧基、羥烷基、胺基烷基及氰基； R16與R19係視情況爲Qb，其附帶條件是^^與Rl9不同時超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe，·

Qb係選自包括NR20R21，Qbe，其中Qbe爲氳基、 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)及 C(NR25)NR23R24，其附帶條件是 R2G與R21不同時超過一個爲羥基、胺基、烷胺基或二烷胺基，且R23與R24不同時超過一個爲羥基、胺基、烷胺基或 -~燒胺基； R20，R2 1，R23，R24，R25&R26係獨立選自包括氫基、烷基、羥基、胺基、烷胺基及二烷胺基； (^係選自包括共價單键，（CR^R3%，其中b爲選自1至4 之整數，及（CH^Ic-WycI^R15：^，其中C與d爲獨立選自 1 至 3 之整數，及 W1係選自包括 C(0)N(R14)，（Ri4)NC(〇)，S(〇)， -76- 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----------------K----訂--------- 線帶 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445 A7

S(〇)2，S(0)2 N(Rl 4 )，N(R1 4 )s(〇)2 及 N(Rl 4 )，其附帶條件是 R14 各直接結合至N時，係選自鹵基以外者，且（CR3 7 R3 8 )b與 (CH(R14))^ 結合至 E〇 ; R14係選自包括氫基、自基、燒基及卣燒基； R3 7與R3 8係獨立選自包括氫基、烷基及函烷基； R3 8係視情況選自包括芳醯基與雜芳醯基； Y〇係視情況爲 Qb-Qss，其中 QSS 爲（CH(R14))e_w2_(CH(Rl5))h ，其中e與h爲獨立選自1至2之整數，且w2爲CR4a=CH，其附帶條件是（CH(R14))^、結合至E0。 " 在式I化合物或其藥學上可接受鹽之又更佳具體實施例中， J爲0 ; B爲下式：

R 34

R 33

R

R 35 3 3 6 ----------I —裝·----r I--訂---------^9— C請先閱讀背面七、注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製化32,义33，尺34，尺35及尺36係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙醯胺基、甲脒基、胍基、燒氧基、經基、胺基、燒氧基胺基、低碳烷基胺基、烷硫基、醯胺基磺醯基、單燒基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、烷基、自基、卣燒*基、iS規氧基、輕燒基、燒氧談基、複基、複醯胺基、 -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1222445 A7 五、發明說明（75 ) 氰基及Qb ; (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 八係選自包括共價單鍵與（CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr爲選自〇至1之整數，pa爲選自〇至3之整數，及W7係選自包括 (R7)NC(〇)與 n(R7); R7係選自包括氫基、羥基及烷基； R15係選自包括氫基、_基、烷基及鹵烷基；氺爲NH ; M係選自包括N與R1 -C ;

Rl係選自包括氫基、羥基、羥胺基、甲脒基、胺基、氰基、羥烷基、烷氧基、烷基、烷胺基、胺基烷基、烷硫基、燒氧基胺基、S烷基、自烷氧基及自基； R2 爲 Z0_Q ; Ζ〇係選自包括共價單鍵，0, s，NH及CH2 ; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Q係選自包括芳基與雜芳基，其中一個鄰近連接點碳之碳’係視情況被R9取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R13取代，一個鄰近R9且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R10取代，一個鄰近R13且距離連接點碳兩個原子之碳，係视情況被Rl2取代，及鄰近化1〇與化12兩者之任何碳，係視情況被Rl 1取代； R9、H11及R13係獨立選自包括氫基、羥基、胺基、甲脒基、狐基、低碳燒基胺基、燒硫基、燒基續酿胺基、燒基亞橫醯基、烷基磺醯基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺酿基、烷基、烷氧基、_基、自烷基、_烷氧基、羥烷基、羧基、羧醯胺基及氰基；

297公釐） 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（76 ) R10與R12係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、函乙醯胺基、甲脒基、胍基、烷基、烷氧基、羥基、胺基、烷氧基胺基、低碳烷基胺基、烷基磺醯胺基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、羥烷基、胺基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、醯胺基羰基、自基、鹵燒基及氰基； K 爲 CH2 ; E〇爲 C(0)N(H); 爲式（IV):

Qs R17、 r18 ί 1 R16/D5\k2<D、R19

Qb (iv) 其中D5,D6, J5及J0係獨立選自包括C，N,0, S及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，K2爲C，D5，D6, J5及J6中不超過一個爲0，D5，D6，J5及J6中不超過一個爲S，當 D5,D6, J5及J6之中兩個爲〇與s時，D5，D6, J5及J6之一必須爲共價鍵，以及D5，D6, J5及J6中不超過四個爲N ; R1 6，R1 7，R1 8及R1 9係獨立選自包栝氫基、甲脒基、胍基、幾基、鹵燒硫基、燒氧基、經基、胺基、低碳虎基胺基、烷硫基、烷基亞續醯基、烷基績醯基、烷醯基、画烷醯 —---- -79- _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱 ------------裝----K----訂---------^9— (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 1222445

、發明說明（π 土浼基、幽基、函烷基、1¾烷氧基、羥烷基、胺基烷基及氰基； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> /與R19係視情況爲Qb，其附帶條件是尺“與以9不同時超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe ; Q係選自包括NR20R21，Qbe，其中Qbe爲氯基與。陣25)观23尺24 2 "附帶條件疋R20與R21不同時超過一個爲羥基，且R23與 R24不同時超過一個爲羥基； R2Hw，r24及r25係獨立選自包括氫基、坑基及幾基；選自包括共價單鍵、ch2&CH2CH2。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之另一個又更佳具體實施例中， J爲0 ; B係視情況選自包括氫基、C2_C8貌基、C3_C8烯基、C3-C8炔基及C2-C8鹵烷基，其中基團B之各成員係視情況在距離B對A連接點至兩且包含6個原子之任何碳處，被一或多個包括1132，1133，1134，1135及1136之基團取代；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製以2，¥3，¥4，¥5及化36係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙醯胺基、甲脉基、狐基、燒氧基、經基、胺基、貌乳基胺基、低碳燒基胺基、燒硫基、醯胺基橫酸基、單燒基醯胺基續酿基、二燒基。醯胺基續醯基、燒基、_基、齒烷基、闺烷氧基、羥烷基、烷氧羰基、羧基、羧醯胺基、氰基及Qb ; A係選自包括共價單鍵與（CH(R15))pa_(W7)rr，其中订爲選自0至1之整數，pa爲選自0至3之整數，及w7係選自包括 -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 --------- B7 五、發明說明（78 ) (R7)NC(0)與 N(R7); R7係選自包括氫基、羥基及烷基； R15係選自包括氫基、_基、燒基及鹵燒基；氺爲NH ; Μ係選自包括N與R1 -C ; R1係選自包括氫基、羥基、羥胺基、甲脒基、胺基、氰基、羥烷基、烷氧基、烷基、烷胺基、胺基烷基、烷硫基、烷氧基胺基、自烷基、i烷氧基及i基； R2 爲 Z〇-Q ; 係選自包括共價單鍵，〇, s，NH及CH2 ; Q係選自包括芳基與雜芳基，其中一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R9取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R13取代，一個鄰近R9且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R1G取代，一個鄰近R13且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R12取代，及鄰近R1G與R12兩者之任何碳，係視情況被R11取代； R9、R11及R13係獨立選自包括氫基、羥基、胺基、甲脒基、胍基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷基磺醯胺基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、烷基、烷氧基、自基、自烷基、i烷氧基、羥烷基、羧基、羧醯胺基及氰基； R10與R12係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、_乙醯胺基、甲脒基、胍基、烷基、烷氧基、羥基、胺基、烷氧基胺基、低碳烷基胺基、烷基磺醯胺基、醯胺基磺醯基、單烷 -81 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ----------------r----訂---------^^1 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445 A7 R7 五、發明說明（79 ) 基驢胺基確醯基、二烷基醯胺基磺醯基、羥烷基、烷基烯基胺基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、醯胺基羰基、鹵基、鹵燒基及氰基；K 爲 CH2 ; E0 爲 C(0)N(H); YG 爲式（IV):

Qs

R 17 18

R 19 (IV) (請先閱讀背面^/注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中D5，D6, j5及J6係獨立選自包括C，N，〇, s及共價键，其附帶條件是不超過一個爲共價键，K2爲C，D5, D6，J5及户中不超過一個爲〇 9 D5，D6, J5及J6中不超過一個爲S，當D5，D6 J5及J6之中兩個爲〇與S時，d5，D6, J5及J6之一必須爲共價鍵 ’以及D5，D6，J5及J6中不超過四個爲N，其附帶條件是 R1 6，R17，R1 8及Ri 9各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質； R1 6，R1 7，Ri 8及Ri 9係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、自烷硫基、烷氧基、羥基、胺基、低碳烷基胺基、燒硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷醯基、！|烷醯基、烷基、卣基、鹵烷基、_烷氧基、羥烷基、烷基烯基 -82- 尽紙張尺度適財國國家標準（CNS)A4規格χ挪公釐) 1222445 A7

五、發明說明（8〇 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製胺基及氰基； R16與R19係視情況爲Qb，其附帶條件是^^與“9不同時超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe ;

Qb係選自包括NR20R21，Qbe，其中Qbe爲氫基、 C(NRW)nr23r24an(r26)C(nr25)n(r23)(r24)，其附帶條土件是 R20與R21不同時超過一個爲羥基，且尺23與及24不同時超過一個爲禮基；尺20，尺21，尺23，尺24，尺25及尺26係獨立選自包括氫基、烷基及罗呈基； (^係選自包括共價單鍵、ch2&ch2ch2。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之再另一個又更佳具體實施例中， J爲0 ; B係視情況選自包括C3-C7環燒基與C4-雜環基，其中各環碳係視情況被R3 3取代，一個環碳，不爲B對A連接點之環碳’係視情況被酮基取代，其條件是不超過一個環碳同時被酮基取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被R9或R13取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被R1 0取代，鄰近Rl 3位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被R1 2取代，距離連接點三個原子且鄰近Ri 0位置之環碳或氮原子，係視情況被R11取代，距離連接點三個原子且鄰近Ri2位置之壤碳或氮原子’係視情況被R3 3取代，及距離連接點四個原子且鄰近RH與R33位置之環碳或氮原子，係視情況被 ____ -83- I紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -- ----K-------------^^1 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ---___ 1、發明說明（81 ) R34取代； R9、R11及R13係獨立選自包括氫基、羥基、胺基、甲脉基、胍基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷基磺醯胺基、燒某亞磺醯基、烷基磺醯基、醯胺基磺醯基、單烷基酿胺某續酿基、燒基、燒氧基、_基、_嫁基、_燒氧基、_浐某、羧基、羧醯胺基及氰基； R10與R12係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、卣乙酿胺基、甲脒基、胍基、烷基、烷氧基、羥基、胺基、燒氧基胺基、低碳烷基胺基、烷基磺醯胺基、醯胺基磺酿基、單燒基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、羥烷基、燒基缔基胺基、烷氧羧基、羧基、羧基烷基、醯胺基羰基、函某、鹵燒基及氰基； R3 3與R34係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙酸胺基、甲脒基、狐基、抗氧基、經基、胺基、燒氧基胺基、低碳烷基胺基、烷硫基、醯胺基磺醯基、單烷基酸胺基橫醯基、二烷基醯胺基磺醯基、烷基、函基、_燒基、函燒氧基、羥烷基、烷氧羰基、羧基、羧醯胺基、氰基及Qb ; A係選自包括共價單鍵與（CH(Ri5))pa-(W7)rr，其中订爲選自0至1之整數，pa爲選自〇至3之整數，及W7係選自包括 (R7)NC(0)與 N(R7); R7係選自包括氫基、經基及燒基； R15係選自包括氫基、_基、烷基及自烷基； Ψ 爲 NH ; Μ係選自包括N與Ri-C ; -84 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' ---- -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 -----B7 ____ 五、發明說明（82 ) R1係選自包括氫基、羥基、羥胺基、甲脒基、胺基、氰基、羥烷基、烷氧基、烷基、烷胺基、胺基烷基、烷硫基、烷氧基胺基、自烷基、自烷氧基及_基； R2 爲 Z〇-Q ; ZG係選自包括共價單鍵，〇, s，NH及CH2 ; Q係選自包括方基與雜方基’其中一個鄰近連接點碳之碳’係視情況被R9取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R1 3取代，一個鄰近R9經距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R10取代，一個鄰近R13且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被Ri2取代，及鄰近Ri〇與RU兩者之任何碳，係視情況被R1 1取代； K 爲 ch2 ; EG 爲 C(0)N(H); YQ 爲式（IV):

其中D5，D6, J5及J6係獨立選自包栝C，N，〇, s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價键，K2爲c ’ 1)5，1)6，j5及J6中不超過一個爲〇，D5，D6, J5及J6中不超過一個爲S，當D5, D6, _ ___________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝-----^----訂--------- (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 1222445 A7 五、發明說明鉍） J5及J6之中兩個爲〇與S時，D5，D6, J5及J6之一必須爲共價鍵 ’以及D5，D6, J5及J6中不超過四個爲n，其附帶條件是 Rl 6，R17，R18及R19各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質；反16，汉17，尺18及尺19係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、叛基、i烷硫基、烷氧基、羥基、胺基、低碳烷基胺基、坑硫基、規基亞續醯基、燒基績酿基、燒酿基、齒燒醯鹵烷氧基、羥烷基、烷基烯基經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基、烷基、鹵基胺基及氰基； R10與R19係視情況爲Qb 超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe ; Qb係選自包括NR20R21，Qbe，其中Qbe爲氫基與¢^(^25)^23^ ’其附帶條件是R2 0與R2 1不同時超過一個爲經基，且R2 3與 R24不同時超過一個爲輕基；R2〇，R2l，R23，R24&R25係獨立選自包括氫基、烷基及羥基： Qs係選自包括共價單鍵、CH2及CH2 CH2。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之最佳具體實施例中， J爲0 ; B爲下式：鹵燒基

R 34 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其附帶條件是R1 6與R1 9不同時

R 33

R 35 r3 2/^^Vr3 6 -86- 參紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公髮） U22445 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（84 ) R 2，反33，1134，1135及1136係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、 _基乙醯胺基、甲脒基、胍基、烷氧基、羥基、胺基、烷氧基胺基、低碳烷基胺基、烷硫基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基續醯基、二烷基醯胺基績醯基、烷基、_基、鹵燒基、ή烷氧基、羥烷基、烷氧羰基、羧基、羧醯胺基、氰基及Qb ; 八係選自包括共價單鍵與（CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr爲選自〇至1之整數，pa爲選自〇至3之整數，及W7爲N(R7); R7係選自包括氫基與烷基；

Rl 5係選自包括氫基、自基、烷基及自烷基；少爲NH ; M係選自包括N與R1 -C ;

Rl係選自包括氫基、羥基、羥胺基、甲脒基、胺基、氰基、羥烷基、烷氧基、烷基、烷胺基、胺基烷基、烷硫基、烷氧基胺基、i烷基、自烷氧基及自基； R2 爲 Z〇_Q ; z()爲共價單鍵； Q係選自包括芳基與雜芳基，其中一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R9取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R13取代，一個鄰近119且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R10取代，一個鄰近R13且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R12取代，及鄰近Rl〇與r12兩者之任何碳，係視情況被R11取代； R9、R11及R13係獨立選自包括氫基、羥基、胺基、甲脒 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 ___ B7 五、發明說明垆）基、胍基、低碳烷基胺基、烷硫基基、烷基磺醯基、醯胺基磺醯基、烷基、卣基、自烷基、卣烷氧基、基及氰基； R10與R12係獨立選自包括氫基、、甲脒基、胍基、烷基、烷氧基、、羥基、胺基、低碳烷基胺基、烷醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二烷基、胺基fe基、函基、自燒基、：)：完基、羧基醯胺基及氰基； K 爲 CH2 ; E0 爲 C(0)N(H); 爲式（IV): 、燒氧基、虎基亞績醯卓基酿胺基續SS基、羥烷基、羧基、羧醯胺乙醯胺基、i乙醯胺基烷氧基胺基、胺基烷基基續酿胺基、醯胺基績基SS胺基續醯基、輕燒氧羰基、瘦基、叛基烷 Q3

R 17 18 ------------^裝----K----訂--------- (請先閱讀背面^/注意事項再填寫本頁)

R

‘R 19 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (IV) 其中D5，D6, J5及J6係獨立選自包括C,N,0，s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，κ2爲c，D5 , D6，J5及J6中不超過一個爲〇，D5，D6, J5及J6中不超過一個爲S，當 D5，D6，J5及J6之中兩個爲〇與s時，D5, D6，J5及J6之一必須爲 -88- 冬、A張尺！週用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公复） —

發明說明（86 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製共價鍵，以及d5，d6，j5及J6中不超過四個爲^^ ; R ，R ，R18及R19係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基羧基、S烷硫基、烷氧基、羥基、胺基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷醯基、ί烷醯土 k基、商基、ΐ燒基、i燒氧基、#里垸基、胺基燒基及氰基； R與R 9係視情況爲Qb，其附帶條件是Rl6與R1 9不同時超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe ;

Qb係選自包括NR2〇R2l，Qbe，其中Qbe爲氫基與C(NR25)NR23R24 及2()，1121，1123，1124及尺25係獨立選自包括氳基與烷基；

Qs 爲 CH2 〇在式I化合物或其藥學上可接受鹽之另一個最佳具體實施例中， J爲0 ; B係視情況選自包括氫基、c：2-C8燒基、C3_C8晞基、C3-C8炔基及C2-C8自烷基，其中基團B之各成員係視情況在距離B對A連接點至高且包含6個原子之任何碳處，被一或多個包括1132，1133，1134，1135及1136之基團取代；化32，化33，以4，以5及以6係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、鹵基乙醯胺基、甲脒基、胍基、烷氧基、羥基、胺基、燒氧基胺基、低碳燒基胺基、燒硫基、醯胺基續醯基、單燒基S&胺基㉘酿基、一坑基酿胺基續酿基、燒基、自基、齒烷基、函烷氧基、羥烷基、烷氧羰基、羧基、羧醯胺基、 89 Μ氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----------------l·---訂---------線 Φ- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 五、發明說明（87 ) 氰基及Qb ; 八係選自包括共價單鍵與（CH(R15))pa_(W7)rr，其中rr爲選自〇至1之整數，pa爲選自0至3之整數，及W7爲N(R7); R7係選自包括氫基與烷基；

Rl 5係選自包括氫基、卣基、烷基及i烷基；氺爲NH ; M係選自包括N與R1 -C ; R1係選自包括氫基、羥基、羥胺基、甲脒基、胺基、氰基、羥烷基、烷氧基、烷基、烷胺基、胺基烷基、烷硫基、烷氧基胺基、自烷基、i烷氧基及i基； R2 爲 Z0-Q ; 爲共價單鍵； Q係選自包括芳基與雜芳基，其中一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R9取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R13取代，一個鄰近R9且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R1G取代，一個鄰近R13且距離連揍點碳兩個原子之碳，係視情況被R12取代，及鄰近R10與R12兩者之任何碳，係視情況被Ri 1取代； R9、R11及R13係獨立選自包括氫基、羥基、胺基、甲脒基、胍基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷氧基、烷基亞磺醯基、燒基續醯基、醯胺基橫醯基、單燒基醯胺基續醯基、烷基、_基、_烷基、i烷氧基、羥烷基、羧基、羧醯胺基及氰基； R10與R12係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、自乙醯胺基 -90- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------l·---訂---------線· (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁> 1222445

五、發明說明（88 )

Qs

、甲脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基胺基、胺基烷基、經基、胺基、低碳烷基胺基、烷基磺醯胺基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、羥烷基、胺基烷基、自烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基胺基及氰基； κ 爲 ch2 ; E0 爲 C(0)N(H); 爲式（IV): (IV) 其中D5，D6, J5及J6係獨立選自包括c, N, 〇, s及共價鍵，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，K2爲c，d5，D6，J5及J6中不超過一個爲Ο，D5，D6，J5及j6中不超過一個爲s，當D5 , D6, J5及J6之中兩個爲〇與s時，d5 , D6, J5及J6之一必須爲共價键 ’以及D5，D6, J5及J6中不超過四個爲n，其附帶條件是 R ，R ，R18及R1 9各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質； R16，化17，！^ 8及Ri9係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、瘦基、_燒硫基、烷氧基、羥基、胺基、低碳烷基胺基 --------- - 91 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A^^〇 χ 297公）-- ------------^裝----J----訂--------- 華 (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（89 ) 、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷醯基、商烷醯基、烷基、i基、幽烷基、S烷氧基、羥烷基、胺基烷基及氰基； R16與R19係視情沉爲炉，其附帶條件是尺^與“9不同時超過一個爲Qb，且炉爲Qbe ;

Qb係選自包括NR2〇R21，Qbe，其中Qbe爲氫基、 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)及 C(NR25)nr23r24 ; ^，…^'…及心係獨立選自包括氫基與烷基； q^ch2。在式I化合物或其藥學上可接受鹽之再另一個最佳具體實施例中， J爲0 ; B係視情況選自包括C3-C7環燒基與C4-雜環基，其中各環碳係視情況被R3 3取代，一個環碳，不爲B對A連接點之環碳，係視情況被酮基取代，其條件是不超過一個環碳同時被酮基取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被R9或R13取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係视情況被R10取代，鄰近3位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被r1 2取代，距離連接點三個原子且鄰近Ri 〇位置之環碳或氮原子，係視情況被R11取代，距離連接點三個原子且鄰近Ri2位置之環碳或氮原子，係視情況被R3 3取代，及距離連接點四個原子且鄰近RH與R33位置之環碳或氮原子，係視情況被 R34取代； _ -92- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ------------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1222445 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（9〇 ) R9、R11及R13係獨立選自包括氫基、羥基、胺基、甲脒基、胍基、低碳烷基胺基、烷硫基、烷氧基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、烷基、自基、_烷基、闺烷氧基、羥烷基、羧基、羧醯胺基及氰基； R1G與R12係獨立選自包括氫基、乙醯胺基、自乙醯胺基、甲脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基胺基、胺基烷基、羥基、胺基、低碳烷基胺基、烷基磺醯胺基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、羥烷基、胺基烷基、自基、自烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基醯胺基及氰基； R3 3與R3 4係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、烷氧基、羥基、胺基、烷氧基胺基、低碳烷基胺基、烷硫基、醯胺基磺醯基、單烷基醯胺基磺醯基、二烷基醯胺基磺醯基、燒基、_基、卣燒基、_燒氧基、經烧基、燒氧黢基、瘦基、叛酸胺基及戴基； R33係視情況爲Qb ; A係選自包括共價單鍵與（CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr爲選自0至1之整數，pa爲選自0至3之整數，及W7爲N(R7” R7係選自包括氫基、經基及烷基； R15係選自包括氫基、_基、燒基及_燒基； Ψ 爲 NH ; Μ係選自包括N與R1 -C ; R1係選自包括氫基、羥基、羥胺基、甲脒基、胺基、氰 ___ - 93 ~ __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) "~ -------------^裝----J----訂--------- S— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五 N發明說明（91 基、遊燒基、垸氧基、坑基、虎胺基、胺基燒基、垸硫基、烷氧基胺基、齒烷基、_烷氧基及卣基； R2 爲 Z〇-Q ; ZQ爲共價單鍵； Q係選自包括芳基與雜方基’其中一個鄭近連接點破之後’係視情況被R9取代’另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R13取代，一個鄰近R9且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R1 G取代，一個鄰近R13且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R1 2取代，及鄰近R10與Rl2兩者之任何碳，係視情況被R1 1取代； κ 爲 ch2 ; E0 爲 C(0)N(H); W爲式（IV):

Qs

R 17

R 16〆 D、 18

'R 19 t-----^----訂--------- (請先閲讀背面t注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (IV) 其中D5，D6，J5及J6係獨立選自包括c，N，〇，S及共價键，其附帶條件是不超過一個爲共價鍵，κ2爲C，D5, D6，J5及J0中不超過一個爲〇，D5, D6, J5及J6中不超過—個爲s，當 D5，D6, J5及J6之中兩個爲〇與S時，d5,D6, J5及j6之一必須爲 -94- 1222445 基、烷基、自基、卣烷基胺基及氰基； R10與R19係視情況爲Qb 超過一個爲Qb，且Qb爲Qb

R A7 五、發明說明（92 ) 共價鍵，以及D5，D6，J5及J0中不超過四個爲N，其附帶條件是Rl'Rl'RU及RW各獨立經選擇，以保持碳之四價性質、氮之三價性質、硫之二價性質及氧之二價性質； R16，R1'R18及R19係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、叛基、函淀硫基、虎氧基、羥基、胺基、低碳烷基胺基、燒硫基、燒基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷醯基、_烷醯 _燒氧基、羥烷基、烷基烯基其附帶條件是R1 6與R1 9不同時

Qb係選自包括NR20R21，Qbe，其中Qbe爲氫基與 112()，及21，1123,1124及1125係獨立選自包括氫基與烷基；

Qs 爲 CH2。在式I之較佳特殊具體實施例中，化合物係具有式〖_s : 2 (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁> ----r----訂---------線·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

或其藥學上可接受之鹽，其中： B爲下式： (I-S) -95- 34 A7 五、發明說明鈿）

R 33

R

,R 35 R3 6 先閱讀背面之' 注汉32，113:3，1134，1135及1^6係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、異丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、羥基、胺基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、乙驢胺基、三氟乙醯胺基、硝基、胺基甲基、卜胺基乙基、2_胺基乙基、N-甲胺基、二甲胺基、N-乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、三氟甲基硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基 1，1，2,2-四氣乙氧基、氣基、氣基、、溪基、g銮月安基橫西姦基、N-甲基醯胺基磺醯基、n，N-二甲基醯胺基磺醯基、乙醯基、丙醯基、三氟乙醯基、五氟丙醯基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、2,2,2-三氟-1-羥乙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基小羥乙基、羧甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、醯胺基羰基、N-甲基醯胺基羰基、N，N-二甲基醯胺基羰基、氰基及Qb : B係選自包括氫基、三甲基矽烷基、乙基、2-丙烯基、 2-丙炔基、丙基、異丙基、丁基、2-丁晞基、3-丁烯基、 2-丁炔基、第二-丁基、第三-丁基、異丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊晞基、4-戊烯基、2-戊炔基 -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）項再填本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 --------- B7______ 五、發明說明（94 ) 、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基·2_丁烯基、ι甲基_3_丁烯基、 1- 甲基·2-丁炔基、3·戊基、1_乙基丙烯基、2·甲基丁基、 2- 甲基·2-丁烯基、2·甲基_3_丁烯基、2_甲基-3-丁炔基、3_甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基_3·丁晞基、1-己基、2_己烯基、3·己烯基、4·己烯基、5-己烯基、2_己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基·3-戊炔基、 3- 己基、1-乙基·2·丁晞基、1-乙基-3·丁晞基、1-丙基_2-丙晞基、1-乙基-2-丁块基、1-庚基、2-庚晞基、3-庚晞基、4-庚烯基、5-庚晞基、6-庚晞基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚块基、5-庚块基、2-庚基、1·甲基_2·己晞基、ι_甲基_3_己晞基、1-甲基-4-己缔基、1·甲基_5-己婦基、1-甲基_2·己決基、 1-甲基-3-己块基、1-甲基-4-己块基、3-庚基、1_乙基-2-戊晞基、1·乙基-3_戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基_2_丙晞基、 1-乙基-2-戊块基、1_乙基_3-戊块基、1_辛基、2_辛晞基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛晞基、2_ 辛炔:基、3-辛決基、4-辛決基、5-辛块基、6-辛決基、2_ 辛基、1_甲基_2·庚晞基、1_甲基_3·庚晞基、1_甲基_4_庚晞基、1-甲基-5-庚晞基、1-甲基_6_庚晞基、1-甲基庚块基、甲基-3-庚炔基、1-甲基-4-庚烯基、1_甲基-5·庚烯基、1_甲基_ 6_庚晞基、1·甲基-2-庚晞基、1-甲基-3_庚块基、ι_甲基庚块基、1-甲基·5-庚块基、3-辛基、1-乙基_2_己烯基、；μ乙基_ 3-己晞基、1-乙基-4_己婦基、1_乙基-2-己块基、；[_乙基_3«己块基、1_乙基-4-己块基、1_乙基-5-己晞基、ι_戊基_2_丙晞基 -97· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' ' -- ----K-------------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7

1222445 五、發明說明（95 ) 、4_辛基、1-丙基-2-戊烯基、1_丙基_3_戊烯基、；μ丙基4-戊烯基、1-丁基-2-丁烯基、1-丙基-2·戊炔基、：μ丙基·3·戊炔基 1_丁基-2-丁決基、1_丁基-3-丁烯基、2,2,2_三氟乙基、2,2_ 二氟丙基、4_三氟甲基·5,5,5-三氟戊基、4·三氟甲基戊基、 5,5,6,6,6-五氟己基及3,3,3_三氟丙基，其中基團Β之各成員係視情況在距離Β對Α連接點至高且包含5個原子之任何碳處，被一或多個包括”夂:^夂以弋化”及化“之基團取代； B係視情況選自包括環丙基、環丁基、環氧丙烷_2_基、環氧丙烷_3_基、一氮四圜小基、一氮四圜_2_基、一氮四圜· 3_基、一硫四圜_2_基、一硫四圜_3·基、環戊基、環己基、金鋼坑基、正:f|基、3-三氟甲基正宿基、雙環幷[3 ；[ 〇]己_6_ 基、環庚基及環辛基，其中各環碳係視情況被R33取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被R9或 R13取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環竣或氮原子，係視情況被R10取代，及鄰近Ri3位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被Rl2取代； R9，R10，R11，R12及R13係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、異丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、羥基、胺基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、乙酿胺基、三乳乙醯胺基、硝基、胺基甲基、1-胺基乙基、2-胺基乙基、N_甲胺基、二甲胺基、N-乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、三氟甲基硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2·三氟乙基、2,2,3,3,3_五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2,2-四氟乙氧基、氟基、氯基、溴基、甲虎 -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------l· — — —訂--------- 線, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 B7 五、發明說明（96 ) 磺醯胺基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基磺醯基、N，N-二甲基醯胺基磺醯基、乙醯基、丙醯基、三氟乙醯基、五氟丙醯基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、2,2,2-三氟-1-羥乙基、2,2,2_三氟·1·三氟甲基-1-羥乙基、羧甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、醯胺基羰基、Ν-甲基醯胺基羰基、Ν，Ν-二甲基酿胺基談基及孰基； Α 係選自包括共價單鍵，0, S，NH，N(CH3)，N(OH)，C(0)，CH2, CH3 CH，CF3 CH，NHC(O)，N(CH3 )C(0)，C(0)NH，C(0)N(CH3 )，CF3 CC(0)， C(0)CCH3，C(0)CCF3，CH2 C(0)，(0)CCH2，CH2 CH2，CH2 CH2 CH2， CH3 CHCH2，CF3 CHCH2，CH3 CC(0)CH2，CF3 CC(0)CH2，CH2 c(o)-CCH3，CH2 C(0)CCF3，CH2 CH2 C(0)及 CH2 (o)cch2 ; A 係視情況選自包括 CH2N(CH3 )，CH2N(CH2 CH3 )，CH2 CH2N(CH3 ) 及CH2CH2N(CH2CH3)，其附帶條件是B爲氫基； M係選自包括N與R1 -C ; R1係選自包括氫基、羥基、胺基、硫醇基、甲脒基、羥胺基、胺基甲基、1·胺基乙基、2-胺基乙基、甲胺基、二甲胺基、氰基、甲基、乙基、異丙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、羥甲基、1-羥乙基、2_羥乙基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2,2-四氟乙氧基、氟基、氯基及溴基； R2 爲 Z0-Q ; ZG 係選自包括共價單鍵，〇, S，NH，CH2，CH2 CH2，CH(OH)，CH(NH2 )， CH2 CH(OH)，CH2 CHNH2，CH(OH)CH2 及 CH(NH2 )CH2 ; -99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----------------：----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^22445

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（97 ) Q係選自包括苯基、2-魂吩基、3-邊吩基、2_吱喃基、3_ 呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、各咪峻基、3_ 吡唑基、4·吡唑基、1，2,4·三唑-3-基、1，2,4_三唑_5_基、m崎 —峻-3-基、1，2,4』号二峻-5-基、1，3,4_吟二也_3_基、[3,4-吟二峻 -5-基、3-異嘍唑基、5_異嘧唑基、2·嘮唑基、2_邊唑基、3_ 異唠唑基、5-異嘮唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2- p比呼基、2-喊淀基、4_喃淀基、5-,淀基、3-塔p井基、4-塔畊基、1，3,5·三氮畊-2-基、1，2,4·三氮畊_3_基、1，2,4·三氮口井-5-基、1，2,4_三氮_ -6-基、1，2,3-三氮卩井_4_基及ι，2,3-三氮_ -5-• 基，其中一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R9取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被R13取代，一個鄰近 R9且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被Rl〇取代，一個鄰近R13且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被 R12取代，及鄰近R1 G與R12兩者之任何碳，係視情況被R11 取代； K爲CHR4a，其中選自包括甲基、乙基、丙基、異丙基、羥甲基、1·羥乙基、甲氧基甲基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟甲基、甲硫基甲基及氫基； E0 爲共價單鍵，C(0)N(H)，（H)NC(O)及 S(0)2N(H); Y〇係選自包括以下之化學式： -100- 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------K----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（98 )

Qs

R 17 18

R

Qb Qs 19

Qs

R 17

R 18

R N\^\r19 Qb Qsπ丄』 Qb

R 16.

Qb 0s 18 N ^ Γ ΐ Ί 、/Is 4 Ν r18

R 19 18 •R19 ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面t注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Qb -101 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（"）

Qs

R 17

Qb

R 18

R

Qb

N .R-

R 19

Qb R」

R 19

Qb RJ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

R 19

Qb R」 ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面^/注意事項再填寫本頁)

R 19

N -Qb -102 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ____________ B7 五、發明說明（1〇〇 )

異丙基、丙基、甲脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、羥基、胺基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、胺基甲基、1-胺基乙基、2-胺基乙基、N-甲胺基、二甲胺基、N-乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、三氟甲基硫基、甲基亞橫si：基、乙基亞確基、甲基橫酿基、乙基磺SS基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、U，2,2-四氟乙氧基、氟基、氯基、溪基、醯胺基績醯基、N-甲基酸胺基碍g盛基、n，N-二甲基SS胺基續si基、乙醯基、丙si基、三氟乙酿基、五氟丙醯基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、2,2,2-三氟-1-羥乙基及氰基； R10與R19係視情況爲Qb，其附帶條件是尺16與Ri9不同時超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe ;

Qb係選自包括NR20R21、Qbe，其中Qbe爲氫基、 -103 - 本紙張只7度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）-- ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面^/注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0

A7 B7 五、發明說明（101 ) C(NR25)NR23R24及 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其附帶條件是 R2G與R21不同時超過一個爲羥基、N-甲胺基及N，N-二甲胺基’及R2 3與R2 4不同時超過一個爲每基、N-甲胺基及N，N-二甲胺基； R2G，R21，R23,R24，R25&R26係獨立選自包括氫基、甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、羥基、2-胺基乙基、2-(N-甲胺基）乙基及2-(N，N-二甲胺基）乙基；

Qs 係選自包括共價單键，CH2，CH2 CH2，CH3 CH，CF3 CH，CH3 CHCH2， CF3 CHCH2，CH2 (CH3 )CH，CH=CH，CF=CH，C(CH3 )=CH，CH=CHCH2， CF=CHCH2, C(CH3 )=chch2 , ch2 ch=ch, ch2 CF=CH, CH2 C(CH3 )=CH, ch2 ch=chch2，ch2 cf=chch2，ch2 c(ch3 )=chch2，ch2 CH=CH- CH2 CH2，CH2 CF=CHCH2 CH2 及 CH2 C(CH3 )=CHCH2 CH2。在式I之更佳特殊具體實施例中，化合物具有式I-MPS，其中B爲芳族：〇 (I-MPS，其中Β爲芳族）或其藥學上可接受之鹽，其中： B爲下式： -104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----K----訂---------線 (請先閱讀背面^/注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（1〇2 )

R 34 、33

R 35 r3 2^\^\r36 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製尺32，1133,化34，尺35及1136係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、羥基、胺基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、乙醯胺基、三氟乙醯胺基、N-甲胺基、二甲胺基、Ν·乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2,2-四氟乙氧基、氟基、氣基、溴基、醯胺基磺醯基、Ν-甲基醯胺基磺醯基、Ν，Ν-二甲基醯胺基績醯基、羥甲基、μ輕乙基、2-羥乙基、2,2,2-三氟-1-羥乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、醯胺基羰基、Ν-甲基醯胺基羰基、Ν，Ν-二甲基醯胺基羰基、氰基及Qb :A 係選自包括共價單鍵，NH，n(CH3 )，N(OH)，CH2, CH3 CH，CF3 CH, NHC(O), N(CH3 )C(0), C(0)NH, C(0)N(CH3), CH2 CH2, CH2 CH2 CH2, CH3 CHCH2 CF3 CHCH2 ： Qb係選自包括NR20R21、Qbe，其中Qbe爲氫基與 C(NR25)NR23R24，其附帶條件是r2〇與R2i不同時超過一個爲羥基，且R23與R24不同時超過一個爲羥基； R2〇，R2l，R23，R24&R25係獨立選自包括氫基、甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基及輕基； -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----^----^--------- (請先閱讀背面L注意事項再填寫本頁> 1222445

五、發明說明（1〇3 )

Qs係選自包括共價單鍵、CH2及CH2 CH2。在式1之另一個更佳特殊具體實施例中，化合物具有式I-MPS ’其中B爲非環狀取代基：、2

IV V-R 0 Ή /丫0 Ο 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (I-MPS ’其中B爲非環狀取代基）或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自包括氫基、乙基、2-丙烯基、2-丙块基、丙基、異丙基、丁基、2- 丁烯基、3- 丁烯基、2- 丁炔基、第二-丁基、第三-丁基、異丁基、孓甲基丙烯基、μ戊基、2-戊缔基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、μ甲基_3-丁烯基、μ甲基-2-丁炔基、 3- 戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、 2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3·丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己晞基、3-己烯基、 4- 己烯基、5-己烯基、2-己块基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基_4_戊烯基、1-甲基-2-戊块基、1-甲基-3-戊块基、3-己基、1-乙基-2- 丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚晞基、3-庚晞基、4-庚晞基、5-庚晞基、6- ______ -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------—：—訂--------- (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 1222445 A7 _______ B7 五、發明說明（104 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1_甲基-2-己烯基、1·甲基-3-己烯基、1-甲基-4·己烯基、1·甲基·5-己烯基、1·甲基_2_己炔基、1-甲基_3_己炔基、1-甲基_4_己炔基、3·庚基、1-乙基-2-戊晞基、1·乙基-3-戊烯基、1-乙基-4·戊烯基、1_ 丁基_2_丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2,2,2_三氟乙基、2,2-二氟丙基、4_三氟甲基 -5,5,5·三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基及3,3,3-三氟丙基，其中基團Β之各成員係視情況在距離Β對Α連接點至高且包含5個原子之任何碳處，被一或多個包括 1132，1133，1134，1135及1136之基團取代；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3 2，R3 3，R3 4，R3 5及R3 6係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、叛基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、幾基、胺基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、乙醯胺基、三氟乙醯胺基、N-甲胺基、二甲胺基、N-乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙基硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、 2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2,2-四氟乙氧基、氟基、氯基、溴基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基磺醯基、 N，N-二甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、1_羥乙基、2·羥乙基、2,2,2·三氟-1-羥乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、醯胺基羰基、N-甲基醯胺基羰基、N，N_二甲基醯胺基羰基、氰基及Qb; A 係選自包括共價單鍵，NH，N(CH3 )，N(OH)，CH2，CH3 CH，CF3 CH， NHC(O), N(CH3 )C(0)? C(0)NH? C(0)N(CH3 \ CH2 CH2 ? CH2 CH2 CH2 ? CH3CHCH2&CF3CHCH2 ; A 係視情況選自包括 CH2N(CH3 )，CH2N(CH2 CH3 )，CH2 CH2N(CH3 ) -107- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（1〇5 ) 及CH；2 CH2N(CH2 CHS ) ’其附帶條件是b爲氫基· Qb係選自包括NR2〇R2l、Qbe ,其中^ C(NR25)NR23R24 及 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其馬氣基、 R2 〇與R2 1不同時超過一個爲羥基，且r2 3血、帶仏件疋 -個爲羥基；不、同時超過 R2〇，R21，R2W5及心係獨立選自包括氫基、甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基及經基； Qs係選自包括共價單鍵、ch2及ch2ch2。在式I之又另一個更佳特殊具體實施例中，化合物具有 I-MPS，其中B爲非芳族環狀取代基：式 V^'

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (I-MPS，其中B爲非芳族環狀取代基）或其藥學上可接受之鹽，其中： B係視情況選自包括環丙基、環丁基、環氧丙烷基一氮四圜-1-基氮四圜-2-基氮四圜-3-基、一硫四圜 3_基、環戊基、環己基、正宿基、雙環幷[31·〇]己-6-基及環庚基，其中各環碳係視情況被R3 3取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被R9或Ri 3取代，鄰近R9 位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被 -108- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） ------------------r---訂---------線〈讀先閱讀背面七注意事項再填寫本頁> 1222445 A7 Β7 五、發明說明（106 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R1G取代，及鄰近R13位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被R12取代； A 係選自包括共價單鍵，NH，N(CH3 )，N(OH)，CH2，CH3 CH，CF3 CH， NHC(0)? N(CH3 )C(〇l C(0)NH? C(0)N(CH3 % CH2 CH2, CH2 CH2 CH2 ? CH3CHCH2&CF3CHCH2 ; R33係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、羥基、胺基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、乙醯胺基、三氟乙醯胺基、N-甲胺基、二甲胺基、N-乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2_二氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2,2·四氟乙氧基、氟基、氯基、溴基、醯胺基磺酿基、N-甲基醯胺基磺醯基、N，N_二甲基醯胺基磺醯基、巍甲基、1-羥乙基、2_羥乙基、2,2,2-三氟-1-羥乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、醯胺基羰基、N_甲基醯胺基羰基、N，N_ 二甲基醯胺基羰基、氰基及Qb;

Qb係選自包括NR20R2!、Qbe，其中Qbe爲氫基與 C(NR25)NR23R24，其附帶條件是化2〇與]^1不同時超過一個爲羥基，且R23與R24不同時超過一個爲羥基；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 112()，1121，1123，1124及1^5係獨立選自包括氫基、甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基及羥基；

Qs#選自包括共價單鍵、〇112及CH2CH2。具有下式之本發明更佳特殊具體實施例（Ι-ΜΡ8)化合物： 109 ^1 V 1 / r \ 丁 - r Μ 公 yy 1222445 Α7 Β7 氣基及溪基： 2-呋喃基、3-4-味峻基、3- 五、發明說明（1〇7

或其藥學上可接受之鹽，係具有共同結構單位，其中： Μ係選自包括n與r1 _c ; R1係選自包括氫基、輕基、胺基、甲脒基、經胺基、胺基甲基、1-胺基乙基、甲胺基、二甲胺基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2·三氟乙基、甲氧基、羥甲基、1-輕乙基、2-羥乙基、甲氧基胺基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、l,：l，2,2-四氟乙氧基、氟基 R2 爲 Z〇-Q ; Z0係選自包括共價單键，〇, s，nh及ch2 ; Q係選自包括苯基、2-嘧吩基、3-噻吩基吃喃基、2-吡咯基、3_吡咯基、2_咪唑基叶匕吐基、4-吡唑基、2_嘧唑基、3_異呤唑基、5_異哼唑基、2-吡哫基、3-吡啶基、4_吡啶基、2_吡畊基、2-嘧啶基、4-㈣基、5-哺咬基、3_㈣基、4_&井基及三氣命 -2-基，其中-個鄰近連接點碳之碳’係視情況被以取代，另一個鄰近連接點碳之碳，係視情況被RU取代，一個鄰近R9且距離連接點竣兩個原子之峻，係視情況被Ri〇取代，-個鄰近W且距離連接點竣兩個原子之視情況 ---------------Κ----訂---------線 (請先閱讀背面^/注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___B7___ 五、發明說明（108 ) 被R12取代，及鄰近化1()與R12兩者之任何碳，係視情況被 R11取代； r9、R11及R13係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、經基、胺基、N-甲胺基、n，N-二甲胺基、 N-乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙基硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3_五氟丙基、三氟甲氧基、 1，1，2,2-四氟乙氧基、氟基、氯基、溴基、甲燒續醯胺基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基磺醯基、N，N-二甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、1_羥乙基、2-羥乙基、2,2,2-三氟小羥乙基、酿胺基後基、N-甲基酿胺基談基、N，N-二甲基酿胺基数基及來基； R1G與R12係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、羥基、胺基、甲氧基胺基、乙氧基胺基、乙醯胺基、三氟乙醯胺基、胺基甲基、1_胺基乙基、 2-胺基乙基、N-甲胺基、二甲胺基、N-乙胺基、甲fe續酸胺基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基磺醯基、N，N-二甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、2,2,2-三氟_ 1-羥乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、醯胺基羰基、N-甲基醯胺基羰基、N，N-二甲基醯胺基羰基、氟基、氯基、溴基及氣基； YG係選自包括以下之化學式： -111 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（109 ) Q5

R 17

,R 18

R

Qb Qs 19 0s

R 17

,R 18

N \^^r19

R

R 18 19

Qb Qs Q Qs b

R

R 18

R 18 19 ----------------:----訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁)

Qb

Qb 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -112 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（11〇 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

HN\/N

Qb (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> -----^----訂---------線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） U22445 五、發明說明（111 ) V\ Q'

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 &16，1117,1118及尺19係獨立選自包括氫基、甲基、乙基、異丙基、丙基、羧基、甲脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丙氧基、羥基、胺基、胺基曱基、1-胺基乙基、2-胺基乙基、N-甲胺基、二甲胺基、N-乙胺基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、三氟甲基硫基、甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、甲基績醯基、乙基確醯基、三氟曱基、五氟乙基、2,2>三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、 1，1，2,2·四氟乙氧基、氟基、氣基、溴基、酸胺基確縫基、 N-甲基醯胺基磺醯基、n，N-二甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、2,2,2-三氟-1-羥乙基及氰基： R1 6與R1 9係視情況爲Qb，其附帶條件是r1 6與9不同時超過一個爲Qb，且Qb爲Qbe。在式I之最佳特殊具體實施例中，化合物具有式Ι-ΕΜΡ3，其中Β爲芳族： -114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------K----訂--------- (請先閱讀背面L注音？事項再填寫本頁> 1222445

五、發明說明（112

V-R 2 〇 B人K· 〇 (I-EMPS，其中Β爲芳族）或其藥學上可接受之鹽，其中： B爲下式：

R 34 Ή /丫0

R 33

R 35 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3 6 7 及32，尺33，化34，化35及以36係獨立選自包括氫基、甲脒基、脈基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、經基、胺基、N-甲胺基、二甲胺基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、 2,2,2_二氣乙基、氣基、鼠基、溪基、酿胺基續酿基、&甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、醯胺基羰基、羧基、氰基及Qb : A係選自包括共價單鍵，NH，n(CH3 )，CH2, CH3CH及CH2CH2 : Qb係選自包括NR20R21與c(nr25)nr23r24，其附帶條件是该Qb基團係直接結合至碳原子； ____-115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------------：---丨訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（113 ) 化20，化21，&23，&24及化25係獨立選自包括氫基、甲基及乙基； Qs 爲 CH2 〇在式I之另一個承佳特殊具體實施例中，化合物具有式仁 EMPS，其中B爲非環狀取代基： 2 Μ Ο ,k' ,Ν、 •ίί Ο Ή /γ 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (I-EMPS，其中B爲非環狀取代基）或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自包括氫基、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、異丙基' 丁基、2- 丁晞基、2- 丁炔基、第二-丁基、第三 -丁基、異丁基、2-甲基丙缔基、1-戊基、2-戊缔基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2·丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、卜己基、2-己缔基、3-己稀基、4-己婦基、2-己块基、3-己決基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、卜甲基-3-戍晞基、1-甲基-2-戊決基、1-甲基-3-戊決基、3-己基、1-乙基-2-丁晞基、1-庚基、2-庚晞基、3-庚烯基、4-庚晞基、5-庚晞基、2-庚決基、3-庚決基、4-庚块基、5-庚块基、2-庚基、1-甲基-2-己晞基、1-甲基-3-己晞基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基 -116- 本紙張3適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐了 " -----------------：----訂---------線 (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁> 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ----- B7 五、發明說明（114) 、1_乙基-2-戊烯基、；1_乙基_3_戊烯基、μ乙基_2_戊块基、L 乙基-3-戊炔基、2,2,2_三氟乙基、2,2_二氟丙基、4-三氟甲基 -5,5,5·三氟戊基、4_三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基及3,3,3_ 三氟丙基，其中基團Β之各成員係視情況在距離Β對Α連接點至高且包含5個原子之任何碳處，被一或多個包括义32，化33，尺34，&35及尺36之基團取代；以气以弋:^^尺^及厌“係獨立選自包括氫基〜甲脒基〜胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羥基、胺基、N•甲胺基、二甲胺基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、 2,2,2-二鼠乙基、氣基、氯基、澳基、酿胺基橫醯基、&甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、醯胺基羰基、羧基、氰基及Qb ; 八係選自包括共價單键，：^11，风(：113)，(：112,013(：11及(：112(：112; A 係視情況選自包括 CH2N(CH3 )，CH2N(CH2 CH3 )，CH2 CH2N(CH3 ) 及CH2CH2N(CH2CH3)，其附帶條件是B爲氫基；

Qb係選自包括NR20R21、C(NR25)NR23r24 及 ^^26)(3(^25)% (R23)(R24)，其附帶條件是該Qb基團係直接結合至碳原子； R20，R2 1，R23，R24，R25&R26係獨立選自包括氫基、甲基及乙基；

Qs 爲 CH2。在式I之又另一個最佳特殊具體實施例中，化合物具有式 I-EMPS，其中B爲非芳族環狀取代基·· -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（115

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (I-EMPS，其中B爲非芳族環狀取代基）或其藥學上可接受之鹽，其中： B係視情況選自包括環丙基、環丁基、環氧丙烷各基、一氮四圜-3-基、一硫四圜-3-基、環戊基及環己基，其中各環碳係視情況被R33取代，鄰近連接點之碳原子之環碳與氮原子，係視情況被R9或R13取代，鄰近R9位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子，係視情況被Ri 〇取代，鄰近R13位置且距離連接點兩個原子之環碳或氮原子’係視情況被R1 2取代； R3 3係獨立選自包括氫基、甲脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羥基、羧基、胺基、N-甲胺基、二甲胺基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2.2,2-三氟乙基、氟基、氣基、溴基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基績醯基、羥甲基、醯胺基羰基、氰基及Qb ;A係選自包括共價單键，丽，n(ch3)，CH2,CH3CH及CH2CH2 :Qb係選自包括nr20r21與C(NR25)NR23R24，其附帶條件是該Qb基團係直接結合至碳原子；及2()^21，民23,反24及”5係獨立選自包括氫基、甲基及乙基； -118 本紙張尺度適財國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐了 ----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁> 1222445 A7 B7 五、發明說明（116 QS 爲 CH2。具有下式t本發明最佳特殊具體實施例（]μΕΜρβ化合物： V/1

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製或其藥學上可接受之鹽，係具有共同結構單位，其中··Μ係選自包括Ν與Ri -c ; R1係選自包括氫基、羥基、胺基、甲脒基、羥胺基、胺基甲基、甲胺基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羥甲基、甲氧基胺基、甲硫基、三氟甲氧基、氟基及氣基； R2 爲 Z0-Q;爲共價單键； Q係選自包括苯基、2-嘧吩基、2_呋喃基、2_吡咯基、孓咪唑基、2-嘧唑基、3-異呤唑基、2-吡啶基及3-吡啶基，其中一個鄰近連接點碳之唉，係視情況被r9取代，另—個鄰近連接點後之碳，係視情況被r1 3取代，一個鄰近r9且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被R1 〇取代，一個鄰近R13且距離連接點碳兩個原子之碳，係視情況被Rl 2取代’及鄰近R10與R1 ▲兩者之任何碳，係視情況被Rl丨取代； R9、R11及R1 3係獨jl選自包括氫基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羥基、胺基、沁甲胺基、N，N-二甲胺基、甲二 119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱 -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（117) 硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2·三氟乙基、氟基、氯基、溴基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基磺醯基、N，N-二甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、1-羥乙基、醯胺基羰基、N-甲基酸胺基談基、瘦基及氧基； R1G與R12係獨立選自包括氳基、甲脒基、醯胺基羰基、 N-甲基醯胺基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羥基、羥甲基、1·羥乙基、2-羥乙基、羧基、羧甲基、胺基、乙醯胺基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙醯胺基、胺基甲基、N-甲胺基、二甲胺基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基磺醯基、N，N-二甲基醯胺基磺醯基、甲氧羰基、氟基、氯基、溴基及氰基； Y0係選自包括以下之化學式： ----------------K----訂---------線# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（118 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-----------------l·---訂---------％ (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Α7

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Qb a祜虱基、甲基、乙基、甲脒基、胍基、甲氧基、羥基、胺基、胺基甲基、〗·胺基乙基、2-胺基乙基、N-甲胺基、二甲胺基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基硫基、甲基亞磺醯基、甲基磺醯基、三氣甲基五氟乙基、2,2,2-二氟乙基、三氟甲氧基、氟基、氣基、醯胺基磺醯基、N-甲基醯胺基磺醯基、羥甲基、羧基及氰基。久本發明化合物可用於抗凝血療法，以治療與預防多種血栓形成症狀，包括冠狀動脈與腦血管疾病。本發明化合物可用以抑制與凝血階式反應及因子JJ,领，谓,Κ, χ，沿或迎有關聯之絲胺酸蛋白酶。本發明化合物可在哺乳動物中，在血液中，在血液產物中，及在哺乳動物器官中，抑制血小板凝聚物形成’抑制纖維蛋白形成，抑制血栓形成，及抑制插栓子形成。此等化合物亦可用於治療或預防哺乳動物中之不安定絞痛、反拗绞痛、心肌梗塞、短暫絕血性侵襲、前心房纖維顫動、血栓形成中風、插塞中風、深靜 -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面^/注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -122- 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（12〇 ) 血栓形成、散佈性血管内凝聚、纖維蛋白之眼睛蓄積及再形成血管之再堵塞或再狹窄。此等化合物亦可用於預防治療處於發展此種病症危險下之病患。此等化合物可用以降低動脈粥瘤硬化之危險。式（I)化合物亦可用於預防腦血管意外事故（CVA)或中風。除了可用於人類治療之外，此等化合物亦可用於伴侣動物、外來動物及農場動物之獸醫治療，包括哺乳動物、鲁齒動物等。更佳動物包括馬、狗及貓。於本發明之又另一項具體實施例中，此等新穎化合物係選自實例1至實例19及表1中所提出之化合物。總稱術語在化合物説明中之用法，爲清楚起見，係於此處加以定義。標準單一字母元素符號，係用以表示特定原子類型，除非另有定義。符號"C”表示碳原子。符號”〇”表示氧原子。符號"Νπ表示氮原子。符號”p”表示磷原子。符號"s”表示硫原子。符號"H”表示氫基原子。雙重字母元素符號係如關於週期表元素之定義加以使用（意即，C1表示氯，Se表示磁等）。當於本文中使用時，”烷基” 一詞，無論是單獨或在其他術語之内，譬如”卣烷基”與，，烷硫基”，係意謂非環狀烷基，含有1至約10個，較佳爲3至約8個碳原子，且更佳爲3 至約6個碳原子。該烷基可視情況被如下文定義之基團取代。此種基團之實例包括甲基、乙基、氯乙基、羥乙基、正-丙基、氧丙基、異丙基、正-丁基、氰基丁基、異丁基 __ -123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------------—訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445

、卑二_丁基、第三-丁基、戊基、胺基戊基、異戊基、己基、辛基等。埽基” 一到係指不飽和非環狀烴基，因其含有至少一個雙鍵。此種烯基含有約2至約10個碳原子，較佳爲約3至約 8個碳原子，且更佳爲3至約6個碳原子。該烯基可視情況被，下文定義之基團取代。適當烯基之實例包括丙烯基、 2_氯基丙烯基、丁烯小基、異丁烯基、戊烯小基、2_甲基丁缔小基、3_甲基丁烯-1·基、己烯小基、3_羥基己烯小基、庚烯_1_基及辛烯-1·基等。 ••块基’’ 一詞係指不飽和非環狀烴基，因其含有一或多個參鍵，此種基團含有約2至約10個碳原子，較佳具有約3至約8個碳原子，且更佳具有3至約6個碳原子。該炔基可視情況被如下文定義之基團取代。適當炔基之實例，包括乙炔基、丙炔基、羥基丙炔基、丁炔4_基、丁炔_2_基、戊炔· I基、戊炔_2_基、4-甲氧基戊炔·2_基、3-甲基丁炔小基、己炔小基、己块_2_基、己块-3·基、3,3_二甲基丁炔-μ基等。氫基” 一詞表示單一氫原子（Η)。此氫基可連接至例如氧原子，以形成”羥基”，一個氫基可連接至碳原子，以形成 "甲川π基團-CH=，或兩個氫基可連接至碳原子，以形成” 亞甲基 ” (；·(：Η2·)。 π碳”基一詞表示未具有任何共價鍵而能夠形成四個共價鍵之碳原子。 π氰基"一詞表示碳基之四個共價键中有三個被氮原子所共有。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾ 訂---------線！經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -124- 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 ___ 五、發明說明（122 ) ，·羥烷基”一詞包含其中任一個或多個烷基碳原子被如上文定義之羥基取代之基團。明確言之，所包含者爲單羥貌基、二羥烷基及多羥烷基。 ••坑酸基''一詞包含其中一或多個末端燒基碳原子被一或多個如下文定義之羰基取代之基團。明確言之，所包含者爲单談基抗基與一談基：fe基。單談基燒基之實例包括甲酸基、乙醢基及戊醯基。二羰基烷基之實例包括草醯基、丙二醯基及琥珀醯基。 ”次燒基’’ 一詞表示線性或分枝狀基團，具有1至約1〇個碳原子’並具有供兩個或多個共價鍵用之連接點。此種基團之實例爲亞甲基、次乙基、甲基次乙基及亞異丙基。 π次晞基” 一詞表示線性或分枝狀基團，具有2至約1〇個碳原子，至少一個雙键，及具有供兩個或多個共價鍵用之連接點。此種基團之實例爲1，1_亞乙烯基（CH2=C)、-亞乙烯基（_CH=CH-)及 1，4- 丁二烯基。 π鹵基••一詞係意謂鹵素，譬如氟、氯、溴或破原子。 ••鹵烷基’’ 一詞包含其中任一個或多個烷基碳原子被如上又足義基取代之基圑。明確言之，所包含者爲單鹵烷基、二自烷基及多_烷基。單卣烷基之一種實例，可在基團中具有一個溴基、氯基或氟基原子。二_基可具有兩個或多個相同鹵原子，或不同鹵基之組合，而多鹵烷基可具有超過兩個相同自原子或不同齒基之組合。更佳画烷基爲 "低碳商燒基"，具有一至約六個碳原子。此種自燒基之實例包括氟甲基、一氟甲基、二氟甲基、氣甲基、二甲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,¾ 訂---------線- -125- 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、發明說明（123 ) 基、二氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、一氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基及二氯丙基。羚基_烷基” 一詞包含其中任一個或多個_烷基碳原子被如上又足義 < 羥基取代之基團。”羥基鹵烷基，，之實例，包括六氟經丙基。鹵次烷基’’ 一詞表示次烷基，其中任一個或多個次烷基碳原子係被如上文定義之卣基取代。二_次烷基可具有兩個或夕個相同鹵原子，或不同鹵基之組合，及多鹵次燒基可具有超過兩個相同鹵原子或不同鹵基之組合。更佳鹵次烷基爲”低碳鹵次烷基"，具有一至約六個碳原子。"鹵次燒基”之實例包括二氟亞甲基、四氟次乙基、四氯次乙基、烷基取代之單氟亞甲基及芳基取代之三氟亞甲基。 Π卣烯基Π —到表示線性或分枝狀基團，具有1至約1〇個碳原子，並具有一或多個雙鍵，其中任一個或多個烯基碳原子係被如上文足義之卣基取代。二卣晞基可具有兩個或多個相同鹵原子，或不同卣基之組合，及多卣烯基可具有超過兩個相同_原子或不同自基之組合。 "燒氧基"與π烷氧烷基"術語，係包含線性或分枝狀含氧基圑’各具有一至約十個碳原子之燒基部份，譬如甲氧基。Μ坑氧坑基π —詞亦包含燒基，具有一或多個燒氧基連接至該烷基’意即形成單烷氧烷基與二烷氧烷基。更佳燒氧基爲低破fei氧基"’具有一至六個破原子。此種基團之實例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、異丙氧基及第 126- 參紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（124 ) 三-丁氧基烷基。，，烷氧基，，可進一步被一或多個自原子取代，譬如氟基、氯基或溴基，以提供烷氧基，，與”鹵烷氧基烷基"。此種卣烷氧基之實例，包括氟甲氧基、氯甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、氟乙氧基、四氟乙氧基、五氟乙氧基及氟丙氧基。此種卣烷氧基烷基之實例，包括氟甲氧基甲基、氯甲氧基乙基、三氟甲氧基甲基、二氟甲氧基乙基及三氟乙氧基甲基。 Π烯氧基”與”烯氧基烷基”術語，係包含線性或分枝狀含氧基團，各具有二至約十個碳原子之烯基部份，譬如乙烯氧基或丙晞氧基。”晞氧基燒基” 一詞亦包含綿·基，具有一或多個烯氧基連接至該烷基，意即形成單烯氧基烷基與二烯氧基烷基。更佳烯氧基爲”低碳烯氧基”，具有二至六個碳原子。此種基團之實例包括乙晞氧基、丙晞氧基、丁晞氧基及異丙烯氧基燒基。”烯氧基"可進一步被一或多個_ 原子取代，譬如氟基、氯基或溴基，以提供"卣晞氧基”。此種基團之實例包括三氟乙晞氧基、氟乙烯氧基、二氟乙烯氧基及氟丙烯氧基。 ••鹵烷氧烷基” 一詞亦包含烷基，具有一或多個自燒氧基連接至該烷基，意即形成單_烷氧基烷基與二_烷氧基燒基。” _烯氧基”一詞亦包含氧基，具有一或多個闺稀氧基連接至該氧基’意即形成單_烯氧基與二_晞氧基。，，齒晞氧基知>基一 d亦包含燒基’具有一或多個_烯氧基連接至該烷基，意即形成單鹵烯氧基烷基與二_烯氧基燒基。 ”次烷二氧基”一詞，表示次烷基，具有至少兩個氧結合 -127 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297 )------ -------訂---------線· (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（125 ) 至早一次：fe基。”次坑一氧基”之實例，包括亞甲二氧基、次乙二氧基、烷基取代之亞甲二氧基及芳基取代之亞甲二氧基。”齒次烷二氧基” 一詞，表示_次烷基，具有至少兩個氧基結合至單一 _烷基。"鹵次烷二氧基”之實例包括二氟亞甲二氧基、四氟次乙二氧基、四氯次乙二氧基、燒基取代之單氟亞甲二氧基及芳基取代之單氟亞甲二氧基。 ·’芳基”一詞，單獨或併用，係意謂含有一、二或三個環之碳環狀芳族系統’其中此種環可以懸垂方式連接在一起，或可稠合。稠合一一係意謂有第二個環存在（意即連接或形成），其方式是具有兩個相鄰原子，與第一個環共用（意即共有）。”稠合"一詞係相當於”縮合” 一詞。，，芳基，· 一詞係包含芳族基團，譬如苯基、萘基、四氫蓁基、氳莽及聯苯基。 "全自芳基”一詞包含芳族基團，譬如苯基、蓁基、四氲莕基、氫茚及聯苯基，其中芳基係被3個或更多個卣基取代，如下文定義。 ”雜環基"一詞包含飽和與部份飽和含雜原子之環形基團，具有4至15個環員，本文中稱之爲”C4-Cl5雜環基，，，選自碳、氮、硫及氧，其中至少一個環原子爲雜原子。雜環基可含有一、二或三個環，其中此種環可以懸垂方式連接: 或可經稠合。飽和雜環族基團之實例，包括飽和3至6員雜單環狀基團，含有丨至4個氮原子[例如四氫吡咯基、咪峻淀基、六氫说4基、六氫^井基等];飽和3至卜員雜單環狀基團，含有1至2個氧原子，及刊τ 丁夂1至3個氮原子[例如嗎 _ 128 本紙張尺度適用中關家標準（⑽)A4規格（21〇 x 297公羞「 ---------------------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7

1 閱讀背面之注意項再填寫本頁 t 訂_

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1222445 A7 B7 五、發明說明（127 、、1，3,4-嘮二唑基、1A5_嘮二唑基等]等；不飽和縮合雜環族基團，含有1至2個氧原子，及個氮原子[例如苯^ 呤唑基、苯幷哼二唑等];不飽和5至6-員雜單環狀基團，含有1至2個硫原子，及1至3個氮原子，例如嘍唑基、喧二唑基[例如1，2,4·嘍二唑基、1，3+嘧二唑基、u，5_嘧二唑基等]等；不飽和縮合雜環族基團，含有1至2個硫原子，及1至3個氮原子[例如苯幷嘧唑基、苯幷嘍二唑基等]等。此術語亦包含其中雜環族基團與芳基稠合之基團。此種稠合雙環狀基團之實例，包括苯幷呋喃、苯并嘧吩等。該·，雜％基"可具有1至3個取代基，如下文定義。較佳雜環族基團包括五至十二員經稠合或未經稠合之基團。雜芳基之非限制性實例，包括吡咯基、吡啶基、吡啶氧基、峨峻基、二峻基、喊淀基、塔呼基、崎峻基、p塞峻基、咪峻基、 < P木基、苯硫基、吱喃基、四峻基、2·咪吐琳基、咪峻淀基、2-二氫吡唑基、四氫吡唑基、異嘮唑基、異嘍唑基、 1，2,3-嘮二唑基、U3-三唑基、1，3,4_嘧二唑基、吡畊基、六氫峨畊基、1，3,5·三畊基、i，3,5-三硫陸圜基、苯幷（b)苯硫基、苯幷咪吐基、p奎琳基、四峻基等。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ”續酸基” 一詞，無論是單獨使用或連接至其他術語，譬如烷基磺醯基，係個別表示二價基團_S〇2_。”烷基磺醯基” ’包含烷基連接至磺醯基，其中烷基係如上文定義。”烷基磺醯基烷基”，包含烷基磺醯基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。"_烷基磺醯基”，包含自烷基連接至磺醯基，其中_烷基係如上文定義。”卣烷基磺醯基烷基”，包 -130 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445

、發明說明（128 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製含i燒基磺醯基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。" 胺基續醯基”一詞表示胺基連接至續醯基。 ’’亞磺醯基’’ 一詞，無論是單獨使用或連接至其他術語，譬如燒基亞續醯基，係個別表示二價基團j(〇)_。"燒基亞續醯基”，包含烷基連接至亞磺醯基，其中烷基係如上文定義。"烷基亞續醯基烷基"，包含烷基亞磺醯基連接至烷基’其中燒基係如上文定義。’’自燒基亞續醯基，，，包含_ 燒基連接至亞續酿基’其中鹵燒基係如上文定義。”齒燒基亞磺醯基烷基11，包含_烷基亞磺醯基連接至烷基，其中燒基係如上文定義。 π芳烷基"一詞包含芳基取代之烷基。較佳芳烷基爲”低竣芳烷基”，具有芳基連接至具有一至六個碳原子之烷基。此種基團之實例包括苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯基乙基及—秦基乙基。卞基與本基甲基兩術語可交換。 "雜芳燒基” 一詞包含雜芳基取代之挽基，其中雜芳燒基可另外被三個或更多個如上文關於芳烷基所定義之取代基取代。"全闺芳燒基’'一詞包含芳基取代之燒基，其中芳燒基係被三個或更多個如上文定義之_基取代。 ”芳烷基亞磺醯基π—詞包含芳烷基連接至亞磺醯基，其中芳烷基係如上文定義。”芳烷基亞磺醯基烷基”包含芳烷基亞磺醯基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。 π芳烷基磺醯基”一詞包含芳烷基連接至磺醯基，其中芳烷基係如上文定義。’’芳烷基磺醯基烷基"包含芳烷基磺酸基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。 -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------r----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ________ B7 五、發明說明（129 ) π環坑基” 一詞包含具有三至15個碳原子之基團。更佳環基爲低碳壤纟見基"，具有三至七個碳原子。實例包括譬如環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基之基團。環燒基一詞包含具有七至丨5個碳原子，並具有兩個至四個環之基團。實例包括譬如正宿基（意即雙環幷[2.2.1]庚基）與金鋼燒基之基團。”環烷基烷基” 一詞包含環烷基取代之烷基。較佳環烷基烷基爲”低碳環烷基烷基，，，具有環烷基連接至具有一至六個碳原子之烷基。此種基團之實例包括環己基己基。”環烯基”一詞包含具有三至十個碳原子及一或多個碳-碳雙鍵之基團。較佳環烯基爲，，低碳環烯基”，具有三至七個碳原子。實例包括譬如環丁烯基、環戊晞基、環己晞基及環庚晞基之基團。”自環燒基”一詞包含其中任一個或多個環烷基碳原子被如上文定義之_基取代之基團。明確言之，所包含者爲單闺環烷基、二_環烷基及多鹵環烷基。單_環烷基之一項實例，可在基團中具有溴基、氯基或氟基原子。二自基可具有兩個或多個相同鹵原子或不同鹵基之组合，而多卣環燒基可具有超過兩個相同_原子或不同自基之組合。更佳自環烷基爲”低碳自環烷基”，具有三至約八個竣原子。此種鹵環烷基之實例包括氟環丙基、二氟環丁基、三氟環戊基、四氟環己基及二氯環丙基。 '’鹵環烯基” 一詞包含其中任一個或多個環烯基碳原子被如上文定義之鹵基取代之基團。明確言之，所包含者爲單卣環烯基、二_環烯基及多_環烯基。 •’環燒氧基”一詞包含環燒基連接至氧基。此種基團之實 -132- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I -----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 _____ B7 五、發明說明（13〇 ) 例包括環己氧基與環戊氧基。”環烷氧基烷基” 一詞亦包含烷基，具有一或多個環烷氧基連接至該烷基，意即形成單環烷氧基烷基與二環烷氧基烷基。此種基團之實例包括環己氧基乙基。’’環烷氧基"可進一步被一或多個_原子取代，譬如氟基、氯基或溴基，以提供π函環烷氧基"與”鹵環烷氧基烷基”。 ”環烷基烷氧基” 一詞包含環烷基連接至烷氧基。此種基團之實例包括環己基甲氧基與環戊基甲氧基。 ’’環烯基氧基” 一詞包含環婦基連接至氧基。此種基團之實例包括環己晞基氧基與環戊烯基氧基。”環烯基氧基烷基”一詞亦包含貌基，具有一或多個壤晞基氧基連接至該烷基，意即形成單環烯基氧基烷基與二環烯基氧基烷基。此種基團之實例包括環己烯基氧基乙基。”環烯基氧基”可進一步被一或多個自原子取代，譬如氟基、氯基或溴基，以提供"ΐ環烯基氧基"與"卣環烯基氧基烷基”。 "次環坑基二氧基"一詞表示次壤燒基’具有至少兩個氧結合至單一次環烷基。”次烷二氧基π之實例包括1，2-二氧基次環己基。 "環燒基亞續醯基"一詞包含環燒基連接至亞續醯基，其中環烷基係如上文定義。”環烷基亞磺醯基烷基’’包含環烷基亞磺醯基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。，’環烷基績8¾基” 一詞包含環燒基連接至續醢基，其中環燒基係如上文定義。”環烷基磺醯基烷基’f包含環烷基磺醯基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。"環烷基烷醯基” 一詞包 -133- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ______B7 五、發明說明（131 ) 含其中一或多個壤坑基碳原子被一或多個如下文定義之談基取代之基團。明確言之，所包含者爲單羰基環烷基與二羰基環烷基。單羰基環烷基之實例包括環己基羰基、環己基乙醯基及環戊基黢基。二後基環燒基之實例包括1，2-二羰基環己烷。 π烷硫基"一詞包括之基團爲含有一至十個碳原子之線性或分枝狀烷基，經連接至二價硫原子。更佳烷硫基爲"低碳貌硫基f'，具有一至六個碳原子。”低碳跪硫基，’之實例爲甲硫基（CH3 -S-)。”坑硫基’’可進一步被一或多個_原子取代，譬如氟基、氯基或溴基，以提供”自貌硫基”。此種基團之實例包括氟甲硫基、氣甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲硫基、二氣乙硫基、氣乙硫基、四氣乙硫基、五氣乙硫基及氟丙硫基。 "燒基芳基胺基"一詞包含之基團爲含有一至十個碳原子之線性或分枝狀烷基，及一個芳基，連接至胺基。實例包括N-甲基-4-甲氧基苯胺、N·乙基-4-甲氧基苯胺及N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺。烷胺基一詞表示”單烷胺基”與”二烷胺基"，含有一或兩個烷基，個別連接至胺基。芳胺基一詞表示”單芳胺基”與”二芳胺基”，含有一或兩個芳基，個別連接至胺基。此種基團之實例包括N-苯基胺基與N-莕基胺基。 "芳烷胺基π —詞包含芳烷基連接至胺基，其中芳烷基係如上文定義。芳燒胺基一詞表示"单芳坑胺基"與π二芳燒 -134- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁)

1222445 五、發明說明（132 ) 胺基'，，含有一或兩個芳烷基，個別連接至胺基。芳烷胺基一詞進一步表示”單芳烷基單烷胺基，，，含有一個芳烷基與一個坑基，連接至胺基。 π芳基亞續醯基”一詞包含之基團爲含有如上文定義之芳基，經連接至二價s(0)原子。"芳基亞磺醯基烷基” 一詞表示芳基亞磺醯基，連接至具一至十個碳原子之線性或分枝狀烷基。 ••芳基磺醯基’’ 一詞包含芳基連接至磺醯基，其中芳基係如上文足義。"芳基磺醯基烷基”包含芳基磺醯基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。"雜芳基亞磺醯基”一詞包含之基團爲含有如上文定義之雜芳基，連接至二價s(0)原子雜万基亞崎龜基抗基” 一同表示雜芳基亞續醯基，連接至具一至十個碳原子之線性或分枝狀烷基。，，雜芳基續醯基一詞包含雜芳基連接至橫醯基，其中雜芳基係如上文足義。”雜芳基磺醯基烷基，，包含雜芳基磺醯基連接至烷基，其中烷基係如上文定義。 "芳氧基”一詞包含如上文定義之芳基，連接至氧原子。此種基團之實例包括苯氧基、4_氯基_3_乙基苯氧基、4_氯基 ;甲基苯氧基、3_氯基冬乙基苯氧基、3,4_二氯苯氧基、甲基苯氧基、3_三氟甲氧基苯氧基、3_三氟甲基苯氧基、 4-氟基苯氧基、3,4-二甲基苯氧基、5_溴基_2_氟基苯氧基、 4-溴基-3-氟基苯氧基、4_氟基_3_甲基苯氧基、5,6,7,8_四氫莕氧基、3-異丙基苯氧基、> 環丙基苯氧基、1乙基苯氧基、3_五氟基乙基苯氧基、四氟基乙氧基）_苯氧基及本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（21() χ挪公爱） I---------------Κ----訂---------線· (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（133) 4-第三-丁基苯氧基。 ••芳酸基” 一詞包含如上文定義之芳基，連接至如上文定義之羰基。此種基團之實例包括苯甲醯基與甲苯甲醯基。 *·芳坑酸基"一詞包含如本文中定義之芳烷基，連接至如上文定義之羰基。此種基團之實例包括例如苯乙醯基。 *·芳虎氧基” 一詞包括含氧芳烷基，經過氧原子連接至其他基團。更佳芳烷氧基爲”低碳芳烷氧基”，具有苯基連接至如上述之低碳烷氧基。此種基團之實例包括芊氧基、L 本基乙氧基、3_二氟甲氧基爷氧基、3·三象i甲基节氧基、 3,5-二轨爷氧基、3-溴爷氧基、4-丙基爷氧基、2-氟基-3-三氟甲基苄氧基及2_苯基乙氧基。 π芳氧基虎基”一詞包含如上文定義之芳氧基，連接至燒基。此種基團之實例包括苯氧基甲基。 ’’鹵芳氧基烷基”一詞包含如上文定義之芳氧烷基，其中一至五個ί基係連接至芳氧基。 π雜芳醯基” 一詞包含如上文定義之雜芳基，連接至如上文定義之羧基。此種基團之實例包括吱喃甲醯基與於驗基。 ”雜芳燒S盛基"一詞包含如本文中定義之雜芳燒基，連接至如上文定義之羰基。此種基團之實例包括例如吡啶基乙酸基與吱喃基丁酿基。 π雜芳烷氧基” 一詞包括含氧雜芳烷基，經過氧原子連接至其他基團。更佳雜芳烷氧基爲”低碳雜芳烷氧基"，具有雜芳基連接至如上述之低碳嫁氧基。 ’’鹵雜芳基氧基烷基” 一詞包含如上文定義之雜芳基氧基 _ _ -136- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------K----訂--------·線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ____B7 五、發明說明（134) 烷基，其中一至四個卣基係連接至雜芳基氧基。 ”雜芳基胺基”一詞包含如上文定義之雜環基，連接至胺基。此種基團之實例包括吡啶基胺基。 ”雜芳基胺基燒基”一詞包含如上文定義之雜芳基胺基，連接至垸基。此種基團之實例包括吡啶基甲胺基。 π雜芳基氧基”一詞包含如上文定義之雜環基，連接至氧基。此種基團之實例包括2-苯硫基氧基、2_嘧啶基氧基、 2-吡啶氧基、3-吡啶氧基及4-吡啶氧基。 ’’雜芳基氧基燒基” 一詞包含如上文定義之雜芳基氧基，連接至燒基。此種基團之實例包括2· ρ比咬氧基甲基、3- π比啶氧基乙基及4_吡啶氧基甲基。芳硫基” 一詞包含如上文定義之芳基，連接至硫原子。此種基團之實例包括苯硫基。 "芳硫基燒基"一詞包含如上文定義之芳硫基，連接至垸基。此種基團之實例包括苯硫基甲基。 ”燒硫基燒基”一詞包含如上文定義之燒硫基，連接至燒基。此種基團之實例包括甲硫基甲基。”烷氧烷基，，一詞包含如上文定義之烷氧基，連接至烷基。此種基團之實例包括甲氧基甲基。 ”羧基” 一詞表示具有四個共價鍵之碳基，其中兩個與氧原子共有。π羧基” 一詞包含如上文定義之幾基，連接至黢基中兩個未共用鍵結之一。"羧醯胺” 一詞包含胺基、單烷胺基、二烷胺基、單環烷胺基、烷基環烷胺基及二環烷胺基，連接至羰基中兩個未共用鍵結之一。 ___ -137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------------^----訂 --------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 --------- B7 五、發明說明（135 ) ”羧酸胺基烷基”一詞包含如上文定義之羧醯胺基，連接至fe基。”羧基坑基”一詞包含如上文定義之羧基，連接至虎基。”烷氧羰基π —詞包含如上文定義之烷氧基，連接至羧基中之兩個未共用鍵結之一。"芳烷氧羰基"一詞包含如上文定義之芳烷氧基，連接至羧基中之兩個未共用鍵結之一。單燒氧羧基fe基” 一詞包含一個如上文定義之燒氧黢基’連接至基。氧談基坑基” ^ —詞包含兩個如上文定義之烷氧羰基，連接至次烷基。”單氰基烷基"一詞包含一個如上文定義之氰基，連接至烷基。”二氰基次烷基”一詞包含兩個如上文定義之氰基，連接至烷基。”烷氧羰基氰基烷基” 一詞包含一個如上文定義之氰基，連接至烷氧羰基烷基。 ”醯基”一詞，單獨或併用，係意謂羰基或硫代羰基，經結合至一個基團，選自例如氫基、烷基、晞基、块基、鹵燒基、燒氧基、燒氧燒基、齒燒氧基、芳基、雜環基、雜芳基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、芳烷基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、烷硫基、芳硫基、胺基、烷胺基、二烷胺基、芳烷氧基及烷硫基烷基。”醯基”之實例爲甲醯基、乙醯基、苯甲醯基、三氟乙醯基、酞醯基、丙二醯基、於驗基等。” 1¾燒酸基”一詞包含一或多個如本文中定義之自基，連接至如上文定義之烷醯基。此種基團之實例包括例如氯乙醯基、三氟乙醯基、溴丙醯基及七氟丁醯基。 f•膦酸基” 一詞包含以兩個共價键連接至氧之五價磷。π -138- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------l·---訂---------線· (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _ B7 _ 五、發明說明（136 ) 二燒氧基膦酸基”一詞表示兩個如上文定義之虎氧基’以兩個共價鍵連接至膦酸基。”二芳烷氧基膦酸基”一詞表示兩個如上文定義之芳坑氧基’以兩個共價鍵連接至騰基。’•二烷氧基膦酸基烷基” 一詞表示如上文定義之二烷氧基膦酸基，連接至烷基。”二芳烷氧基膦酸基烷基”一詞表示如上文定義之二芳燒氧基膦酸基，連接至燒基。 ”胺基”一詞表示氮原子含有兩個取代基，譬如氫基、羥基或烷基，並具有一個共價鍵，可用以键結至單一原子，譬如破。此種胺基之實例包括例如-NH2、、-ΝΗΟΗ 及-NHOCH3。”亞胺基” 一詞表示氮原子含有一個取代基，譬如氫基、羥基或烷基，並具有兩個共價键，可用以键結至單一原子，譬如碳。此種亞胺基之實例包括例如、 =NCH3、=NOH及=NOCH3。”亞胺基羰基’'一詞表示具有四個共價鍵位置之碳基，其中兩個與亞胺基共有。此種亞胺基羰基之實例包括例如C=NH、C=NCH3、C=NOH及C=NOCH3。 ••甲脒基” 一詞包含經取代或未經取代之胺基，經結合至亞胺基羰基之兩個可採用鍵結之一。此種甲脒基之實例包括例如 nh2-c=nh、nh2-c=nch3、nh2_c=noch3 及 ch3nh-c=noh 。”胍基"一詞表示甲脒基結合至如上文定義之胺基，其中該胺基可結合至第三個基團。此種胍基之實例包括例如 NH2-C(NH)-NH- > NH2_C(NCH3)_NH-、 NH2_C(NOCH3)-NH-及 CH3NH-C(NOH)-NH-。 "锍’’ 一詞表示帶正電荷之三價硫原子，其中該硫係被三碳系基團取代，譬如烷基、晞基、芳烷基或芳基。”二烷 -139- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 _________ B7 五、發明說明（137 ) 基飯” 一詞表示統基，其中該硫係被兩個燒基取代。此種二烷基锍基團之實例包括例如（ch3)2s+-。"二烷基锍烷基” 一詞表示二烷基锍基，其中該基團係結合至如上文定義之次烷基之一個键結。此種二烷基锍烷基之實例包括 (ch3)2s+-ch2ch2- 〇 ’·鳞” 一詞表示帶正電荷之四價嶙原子，其中該磷係被四碳系基團取代，譬如烷基、晞基、芳烷基或芳基。”三烷基鳞” 一詞表示銹基，其中該磷係被三個烷基取代。此種三烷基燐基之實例包括例如（CH3)3P+-。上文定義之”烷基”” #基"、”炔基”、"烷醯基’，、”次烷基””次烯基"、π羥烷基”、” _烷基”、"鹵次烷基”、丨丨鹵烯基丨丨、丨丨烷氧基’丨、，丨烯氧基"、丨丨烯氧基烷基"、•丨烷氧烷基"、’’芳基””全_芳基”、"自烷氧基"、”自烷氧基烷基"、’’卣烯基氧基”、”自烯氧基烷基"、”次烷二氧基"、” 鹵次烷二氧基”、”雜環基”、"雜芳基”、”羥基卣烷基”、" 烷基磺醯基”、π自烷基磺醯基”、"烷基磺醯基烷基”、”鹵烷基磺醯基烷基π、’’烷基亞磺醯基π、”烷基亞磺醯基烷基 "卣烷基亞磺醯基烷基”芳烷基’’、π雜芳烷基全鹵芳烷基"、”芳烷基磺醯基””芳烷基磺醯基烷基”、”芳烷基亞磺醯基””芳烷基亞磺醯基烷基””環烷基”、”環烷基烷醯基”、"環烷基烷基”、"環烯基””卣環烷基π、’· 鹵環烯基"、”環烷基亞磺醯基”、"環烷基亞磺醯基烷基” 、’’環烷基磺醯基”、’’環烷基磺醯基烷基”、”環烷氧基’·、 ••環烷氧基烷基”、”環烷基烷氧基π、"環烯基氧基”、”環 -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------—-----：----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（138 ) 烯基氧基烷基”、”次環烷基二氧基”、”自環烷氧基π、π鹵環烷氧基烷基”、”卣環烯基氧基"、”函環烯基氧基烷基” 、”烷硫基”、” i烷硫基"、”烷基亞磺醯基π、”胺基”” 氧基”、’’硫基”、”烷胺基"、"芳胺基”、"芳烷胺基π、" 芳基亞磺醯基”、”芳基亞磺醯基烷基”、"芳基磺醯基”、π 芳基磺醯基烷基π、”雜芳基亞磺醯基π、”雜芳基亞磺醯基烷基”、”雜芳基磺醯基”、”雜芳基磺醯基烷基"、”雜芳基胺基”、”雜芳基胺基烷基”、"雜芳基氧基”、"雜芳基氧基烷基”、π芳氧基"、”芳醯基”、”芳烷醯基”、”芳烷氧基” 、"芳氧基烷基”、” _芳氧基烷基”、11雜芳醯基ππ雜芳烷醯基"、”雜芳烷氧基”、”雜芳烷氧基烷基”、”芳硫基” 、’’芳硫基烷基”烷氧烷基”、”醯基”、”甲脒基”、”胍基·’、”二烷基锍”、"三烷基銹"及"二烷基锍烷基”，可視情況具有1或多個非氫基取代基，譬如甲脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鳞、二烷基锍烷基、全_芳烷基、芳烷基續醯基、芳燒基續醯基跪基、芳燒基亞續醯基、芳坑基亞磺醯基烷基、i環烷基、_環烯基、環烷基亞磺醯基、環烷基亞磺醯基烷基、環烷基磺醯基、環烷基磺醯基烷基、雜芳基胺基、N-雜芳基胺基-N-烷胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基氧基、雜芳基氧基烷基、自烷硫基、烷醯氧基、烷氧基、烷氧烷基、i烷氧烷基、雜芳烷氧基、環烷氧基、環烯基氧基、環烷氧基烷基、環烷基烷氧基、環烯基氧基虎基、次環烷基二氧基、自環烷氧基、自環烷氧基烷基、鹵環晞基氧基、自環烯基氧基烷基、羥基、胺基、硫基、 -------141 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------l·---訂---------線· (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（139 ) 硝基、低碳貌胺基、燒硫基、燒硫基貌基、芳胺基、芳貌胺基、芳硫基、芳硫基燒基、雜芳燒氧基燒基、燒基亞橫醯基、燒基亞續醯基嫁基、芳基亞續醯基燒基、芳基續酿基燒基、雜芳基亞續醯基燒基、雜芳基績醯基燒基、燒基續醯基、燒基續酸基燒基、自fe基亞續醯基燒基、幽燒基磺醯基烷基、烷基磺醯胺基、烷胺基續醯基、醯胺基續醯基、單燒基醯胺基橫醯基、二規基醯胺基續醯基、單芳基醯胺基磺醯基、芳基磺醯胺基、二芳基醯胺基磺醯基、單燒基单方基酿胺基續酿基、芳基亞續B蠢基、芳基續酿基、雜芳硫基、雜芳基亞續醯基、雜芳基橫醯基、燒醯基、缔酸基、芳酸基、雜芳醯基、芳燒醯基、雜芳燒酿基、鹵虎醯基、燒基、晞基、块基、晞氧基、晞氧基燒基、次燒二氧基、自次烷二氧基、環烷基、環烷基烷醯基、環烯基、低碳環坑基抗基、低碳環晞基燒基、自基、自坑基、鹵晞基、幽嫁氧基、經基自嫁基、經基芳燒基、藉燒基、胺基烷基、羥基雜芳烷基、函烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳燒氧基、芳氧基烷基、飽和雜環基、部份飽和雜環基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳氧基烷基、芳虎基、雜芳基烷基、芳烯基、雜芳烯基、羧基烷基、羰烷氧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、羧醯胺基、羧醯胺基烷基、氰基、鹵祝乳後基、騰酸基、騰酸基跪基、二芳坑氧基騰酸基及二芳烷氧基膦酸基烷基。 •’間隔基’’ 一詞可包含一個共價鍵，及一個具有1至7個鄰接原子主鏈之線性部份。此間隔基可具有1至7個原子之單 ___ -142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ____________ B7 五、發明說明（14〇 ) 價或多價鏈。單價鏈可藉由選自=C(H)-，=C(R2a)、-〇-，各， -S(0)2-? -NH-? -N(R2a)-? -N=? -CH(OH)-? =C(OH)-? -CH(OR2a)- ，=C(OR2a)_及-C(0)·之基團所構成，其中R2a係選自燒基、晞基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧烷基、坑硫基fe基、芳硫基抗基、環燒基、環燒基燒基、卣虎基、自晞基、卣燒氧基燒基、全_芳燒基、雜芳基燒基、雜芳氧基烷基、雜芳硫基烷基及雜芳烯基。多價鏈可包含1或2或3或4或5或6或7個原子之直鏈，或1或2或3或4 或5或6個原子之直鏈，與一個侧鏈。此鏈可由一或多個基團構成，該基團係選自：低碳次烷基，低碳烯基，-〇-，-〇-CH2-，各012-，<112012_，乙烯基，-(：11=€：11(011)-，-0€1120，-0((：112)20·，· NHCH2 _，_OCH(R2 a )0，-0(CH2 CHR2 a )0-，·ΟΟΤ2 0_，-〇(CF2 )2 0_，-S-、 S(0)、-S(0)2-，-N(H)-，·Ν(Η)0·，-N(R2a)0·，-N(R2a)-，-C(0)·，-C(0)NH-， -C(0)NR2a-9 -N= -OCH2-? -SCH2-? S(0)CH2-, -CH2C(0)-? -CH(OH>? =C(OH)-，-CH(OR2a)·，=C(OR2a)·，S(0)2CH2-及 _NR2aCH2-，以及上文所定義或熟諳此項技藝者一般已知或確定之許多其他基團。側鏈可包含取代基，譬如1或多個非氫基取代基，譬如甲脒基、胍基、二烷基鏡、三烷基鱗、二烷基疏烷基、全鹵芳烷基、芳烷基磺醯基、芳烷基磺醯基烷基、芳烷基亞磺醯基、芳烷基亞磺醯基烷基、自環烷基、幽環烯基、環烷基亞磺醯基、環烷基亞磺醯基烷基、環烷基磺醯基、環烷基磺醯基烷基、雜芳基胺基、N-雜芳基胺基-N_烷胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基氧基、雜芳基氧基烷基、鹵烷硫基、烷醯氧基、烷氧基、烷氧烷基、i烷氧基烷基、雜 ___-143-__ 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） "" -----------------r----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（141 ) 芳貌氧基、環燒氧基、環晞氧基、環燒氧基燒基、環燒基烷氧基、環晞基氧基烷基、次環烷基二氧基、自環烷氧基、鹵環燒氧基貌基、函環晞基氧基、自環晞基氧基坑基、幾基、胺基、硫基、硝基、低碳燒基胺基、燒硫基、燒硫基烷基、芳胺基、芳烷胺基、芳硫基、芳硫基烷基、雜芳燒氧基燒基、院基亞續酿基、坑基亞♦酿基板基、方基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基烷基、雜芳基亞磺醯基烷基、雜芳基續醯基燒基、烷基續醯基、坑基續醯基燒基、自燒基亞磺醯基烷基、i烷基磺醯基烷基、烷基磺醯胺基、烷胺基續酿基、酿胺基續酿基、单;fe基酸胺基續酿基、二坑基醯胺基磺醯基、單芳基醯胺基磺醯基、芳基磺醯胺基、二芳基醯胺基磺醯基、單烷基單芳基醯胺基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、雜芳硫基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基續酿基、抗酿基、婦酿基、芳酿基、雜芳酿基、芳燒酸基、雜芳烷醯基、鹵烷醯基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、次烷二氧基、自次烷二氧基、環烷基、環烯基、低碳環烷基烷基、低碳環烯基烷基、自基、自烷基、鹵烯基、i烷氧基、羥基自烷基、羥基芳烷基、羥烷基、胺基烷基、羥基雜芳烷基、i烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳乳基、芳fe氧基、芳氧基院基、飽和雜環基、部份飽和雜環基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基氧基烷基、芳院基、雜芳基烷基、芳基烯基、雜芳基晞基、羧基烷基、燒氧羰基、芳烷氧羰基、羧醯胺基、羧醯胺基烷基、氰基、鹵烷氧羰基、膦酸基、膦酸基烷基、二芳烷氧基膦酸基 ---- -144- 本、、氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） II----------MW----l·---訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 '------—-----——_____ 五、發明說明（142 ) ^ -- 及二芳烷氧基膦酸基烷基。本發明化合物可以互變異構、幾何或立體異構形式存在本發明思欲涵蓋所有洛在本發明範園内之此裡化合物，包括順式·與反式_幾何異構物，E-與厶幾何異構物，^盥 S-對掌異構物，非對映異構物，d•異構物，^異構物，其外消旋混合物及其他混合物。此種互變昱構、又w 成何或立體異構形式之藥學上可接受之鹽，亦包含在本發明内。 ”順式，，與”反式”術語係表示幾何異構形式，其中藉雙鍵連接之兩個碳原子，各具有一個氫原子在該雙鍵之同一側 ("順式"）或在該雙鍵之相反侧（"反式”）。一些所述之化合物含有烯基，且係意謂包括順式與反式兩者，或，Έ"與，，Ζ’，幾何形式。一些所述之化合物含有一或多個立體中心，且意謂對存在之各立體中心，係包括R、S及R與S形式之混合物。一些本文中所述之化合物，可含有一或多個酮性或醛性窥基或其組合’单獨或作爲雜環系統之一部份。此種馥基可部份或主要以”酮基”形式存在，及部份或主要以所存在之各酸與酮基之一或多種’’烯醇”形式存在。具有酸性或酮性羰基之本發明化合物，係意謂包括”酮基，，與”烯醇”互變異構形式。一些本文中所述之化合物可含有一或多個醯胺羰基或其組合’單獨或作爲雜環系統之一部份。此種黢基可部份或主要以’’酮基”形式存在’及部份或主要以所存在之各醯胺基之一或多種”烯醇’’形式存在。具有醯胺性羰基之本發明 _ -145- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21G X 297公釐) 一 "^ ----------------K----訂---------線 4!^· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1222445 五、發明說明（143 ) 化合物，係意謂包括，’酮基"與,，烯醇"互變異構形式。該酿胺羰基於類型上可爲酮基（c=0)與硫代羰基（c=s)。一些本又中所述之化合物可含有一或多個亞胺或烯胺基團或其組合。此種基團可部份或主要以"亞胺”形式存在，及邵份或主要以各存在基團之一或多種"烯胺"形式存在。具有該亞胺或烯胺基團之本發明化合物，係意謂包括，，亞胺π與”烯胺”互變異構形式。本發明亦包括抗凝血療法中之治療與預防，以治療與預防病患中之多種血栓形成症狀，包括冠狀動脈與腦血管疾病，其包括對具有此種病症之病患，投予治療上有效量之式（I)化合物： J (I) 或其藥學上可接受之鹽。作爲如上文定義之本發明式⑴化合物或其藥學上可接受鹽之另一項具體實施例者9係包括治療與預防病患中之冠狀動脈疾病、腦血管疾病及其他凝血階式反應相關病症，其包括對具有此種病症之病患，投予治療上有效量之本發明式（I)化合物或其藥學上可接受之鹽。本發明之式（I)化合物或其藥學上可接受之鹽，亦可於泰 -------------41^----r----訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本百、> 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -146- izz^445 A7 ------- 五、發明說明（144 ) 要抑制血液凝固時馇用、 ^ m 譬如用以防止所儲存全血液之凝聚及防止在供測試或儲存之其他生物試樣中凝聚。因此可&此抑制作用之凝聚抑制劑添加至或接觸經儲存之全血液及任何含有或懷疑含有血聚凝聚因子之媒質，以及期望抑制血液凝固者之中，例如當哺乳動物之血液與選自包括血管移植物、翁始胳植膜、正形補缓物、心臟補缺物及體外循環系統之材料接觸時。式_合物能_制與凝血階式反應有關聯之絲胺酸蛋白酶（活性，因此可用於製造藥劑，用於一種預防或治療因赛疋血)¾式反應絲胺酸蛋白酶所媒介疾病之方法，譬如在哺乳動物中，在血液中，在血液產物中，及在哺乳動物器 g中，抑制血小板凝聚物形成，抑制纖維蛋白形成，抑制血栓形成，及抑制插栓子形成。此等化合物亦可用於治療或預防哺乳動物中之不安定绞痛、反拗绞痛、心肌梗塞、短暫絕血性侵襲、前心房纖維顫動、血栓形成中風、插塞中風、木靜脈血栓形成、散佈性血管内凝聚、纖維蛋白之艮睛^積及再形成血管之再堵塞或再狹窜。此等化合物亦可用於研究凝血階式反應絲胺酸蛋白酶之作用機制，以致能夠設計更良好之抑制劑，及發展更良好之檢測方法。式 (I)化合物亦可用於預防腦血管意外事故（CVA)或中風。亦包含於式（I)化合物族群中者，係爲其藥學上可接受之鹽。藥學上可接受之鹽"一詞，包括常用以形成自由態酸或自由態驗之驗金屬鹽及形成加成鹽之鹽類。此鹽之性質並不重要，其條件是其係爲藥學上可接受的。式①化合物 —_ -147- 本紙張尺，國家鮮（CNS)A4規格（210 X 297公爱）一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

if——l· — — —訂---------線I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（145 ) 之適當藥學上可接受之酸加成鹽，可製自無機酸或有機酸。此種無機酸之實例爲鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、碳酸、硫酸及磷酸。適當有機酸可選自有機酸之脂族、環脂族、芳族、芳脂族、雜環族、複酸及橫酸種類，其實例爲甲酸、醋酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、擰檬酸、抗壞血酸、葡康酸、順丁烯二酸、反丁錦τ二酸、丙酮酸、天門冬胺酸、麩;胺酸、苯甲酸、鄰胺基苯甲酸、甲續酸、柳酸、對-經基苯甲酸、苯基醋酸、苯乙醇酸、安玻尼酸（雙羥莕酸）、甲烷磺酸、乙基續酸、苯續酸、對胺基苯橫酸、硬脂酸、環己胺基確酸、海藻酸、半乳糖醛酸。式（I)化合物之適當藥學上可接受之驗加成鹽，包括製自鋁、鈣、麵、鎂、神、鈉及鋅之金屬鹽，或製自Ν,Ν1-二芊基乙二胺、膽鹼、氯普魯卡因、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺（Ν-甲基葡萄糖胺）及普魯卡因之有機鹽。所有此等鹽可藉習用方式，製自相應之式①化合物，其方式是使例如適當酸或鹼與式①化合物反應。本發明亦包括一種醫藥組合物，其包含治療上有效量之式（I)化合物，伴隨著至少一種藥學上可接受之載劑、佐劑或稀釋劑。本發明之醫藥組合物可包含式（1)活性化合物，伴隨著一或多種無毒性藥學上可接受之載劑及/或稀釋劑及/或佐劑（於本文中總稱爲”載劑”物質），及若需要時使，之其他活性成份。本發明之活性化合物可藉任何適當途徑丄較佳係呈適合此種途徑之醫藥組合物形式，及以對於所思欲治療有效之劑量投藥。卜紙張尺度顧標準(CNS)A4規格(21。_ -148- x 297 ) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) ------^----訂---------線泰 1222445 此活性化合物與組合物可以例如口服内、皮下、肌内、眼晴或局部方式投藥白之眼睛蓄積而言’可將此等化合物以口服或非經腸方式投藥。 A7 __------~ 五、發明說明（146 ) 、血管内、腹膜腔。對於治療纖維蛋眼内或局部，以及此等化合物可以積貯注射甙括 > 也丨〜，l /土对或植入製劑形式投藥，並可以允許活性成份延缓釋出之方式進行調配。可將此活性成份壓縮成丸粒或小圓柱體，並作成積貯注射劑或植入物，以皮下或肌内方式植入。植入物可採用惰性物質，譬如生物可降解之聚合體或合成聚矽氯 '欠V虱，例如Sllastle、聚矽氧橡膠或其他含矽聚合體。此等化合物亦可以脂質體傳輸系統之形式投藥，譬如小單層狀泡囊、大單層狀泡囊及多層狀泡囊。脂質體可製自多種磷脂，譬如膽固醇、硬脂基胺或磷脂醯膽鹼。此等化合物亦可利用單株抗體作爲個別載劑進行傳輸，化合物分子係結合至其上。化合物亦可與可溶性聚合體結合’成爲可作爲標的之藥物載劑。此種聚合體可包括聚乙晞基四氫吡咯酮、哌喃共聚物、多羥基讷基_甲基丙晞醯胺-酚、多羥基乙基-天門冬胺醯胺_酚或聚環氧乙烷_被棕櫚酿基殘基取代之聚離胺酸。再者，此等化合物可結合至生物可降解之聚合體種類，其可用於達成藥物之制放，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸與聚乙醇酸之共聚物、聚ε_ 己内酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫哌喃、聚氰基丙晞酸g旨及水凝膠之交聯或兩性嵌段共聚物。對口服投藥而言，此醫藥組合物可呈例如片劑、膠囊（ ____ -149- 本紙“㈣用1P國國家標準（CNS)A4規格（21G X 2W公釐) '— --- ----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 Β7 五、發明說明（147 ) 其母一個包含延緩釋出或定時釋出配方）、丸劑、粉末、顆粒、馳劑、ST劑、懸浮液、液體（包括糖漿）及乳化液之形式。此醫藥組合物較佳係以含有特定量活性成份之劑量單位形式製成。此種劑量單位之實例，係爲片劑或膠囊。活性成份亦可作成組合物，藉注射投藥，其中可使用例如鹽水、葡句糖或水作爲適當載劑。所投予具治療活性化合物之量，及以本發明化合物及/ 或組合物治療疾病症狀之劑量服法，係依多種因素而定，包括病患之年齡、體重、性別及醫療狀態，疾病之嚴重性 ’投藥途徑與頻率，及所採用之特定化合物，且因此可廣泛地改變。此等醫藥組合物可含有活性成份在約0.1至2000毫克之範圍内，且較佳係在約0.5至500毫克之範圍内。日服劑量可適當地爲約0.01至100毫克/公斤體重，且較佳係在約〇 5與約20毫克/公斤體重之間。曰服劑量可以每天一至四次劑量投藥。此等化合物可經調配在局部軟膏或乳膏中，或作成栓劑，含有活性成份之總量爲例如0.075至30% w/w，較佳爲〇.2 至20% w/w ’且最佳爲0.4至15% w/w。當被調配在軟膏中時，此等活性成份可採用石蠟或水可溶混之軟膏基料。或者，可將活性成份與油在水中型乳膏基料，一起調配在乳膏中。若需要，則乳膏基料之水相可包含例如至少3〇 % w/w之多幾醇，譬如丙二醇、丁貌_1，3_二醇、甘露醇、花楸醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。局部配方期望上可包 -150- ------------------^----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) ί 4 1/ b Nί 0 豕 ϋ if 度 1222445

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（148 ) 含一種會加強活性成份吸收或穿透經過皮膚或其他受感染區域之化合物。此種皮膚穿透加強劑之實例，包括二甲亞石風及相關類似物。本發明化合物亦可藉由經皮裝置投藥。局部投藥較佳係使用貼藥達成，無論是儲器與多孔性薄膜類型，或固體基質種類。於任一情況中，活性劑係連續從儲器或微膠囊經過薄膜，傳輸至活性劑可透過之黏著劑，其係與接受者之皮膚或黏膜接觸。若活性劑被吸收經過皮膚，則受控且預定流量之活性劑即被投予接受者。在微膠囊之情況中’包膠劑亦可充作薄膜。本發明乳化液之油相，可以已知方式自已知成份構成。雖然此相可僅包含乳化劑，但其可包含至少一種乳化劑與脂肪或油或與脂肪及油兩者之混合物。較佳係包含親水性乳化劑，且伴隨著親脂性乳化劑，其係充作安定劑。亦較佳係包含油與脂膀兩者。乳化劑使用或未使用安定劑，係構成所謂乳化蠟，而此蠟與油及脂肪一起則構成所謂乳化軟膏基料，其係形成乳膏配方之油性分散相。適用於本發明配方之乳化劑與乳化安定劑，包括特別是TWeen 60、 Span 80、鯨壞硬脂基醇、肉豆蔻基醇、單硬脂酸甘油酯及月桂基硫酸納。供配方用之適當油類或脂肪之選擇，係以達成所要之美觀性質爲基礎，因爲活性化合物在可能被使用於醫藥乳化液配方中之大邵份油類中之溶解度是極低的。因此，此乳膏較佳應爲不油膩、非污染性及具有適當稠度之可洗滌產物，以避免自管件或其他容器滲漏。直鏈或分枝鏈單_或 __ -151 - 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------^----訂---------線 fp· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ------- B7 五、發明說明（149) 二鹽基性烷基酯類，譬如二異己二酸酯、硬脂酸異鯨蠟酯、椰子脂肪酸之丙二醇二酯、肉豆蔻酸異丙酯、油酸癸酯、掠搁酸異丙酯、硬脂酸丁酯、棕搁酸2-乙基己酯，或分枝鏈酯類之摻合物，均可使用。其可單獨或合併使用，依所需要之性質而定。或者，可使用高熔點脂質，譬如白色軟石壌及/或液態石壞或其他礦油。對治療目的而言，本發明之活性化合物通常係併用一或多種適合所指示投藥途徑之佐劑。若經口投藥，則可將此等化合物與乳糖、蔗糖、澱粉粉末、烷酸之纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸與硫酸之鈉與鈣鹽、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、聚乙晞基四氫吡咯酮及/或聚乙烯醇互混，然後壓片或包膠，以便於才又藥。此種膠囊或片劑可含有制放配方，其可以活性化泛物在每丙甲基纖維素中之分散液提供。供非經腸投藥之配方，可呈水性或非水性等滲無菌注射溶液或懸浮液之形式。此等溶液與懸浮液可製自無菌粉末或顆粒，具有一或多種使用於口服投藥配方中所提及之載劑或稀釋劑。此等化合物可溶於水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄醇、氯化鈉及/或各種緩衝劑中。其他佐劑與投藥模式係爲醫藥技藝上良好地且廣泛地已知。在實施本發明之方法，以治療與預防多種血栓形成症狀，包括冠狀動脈與腦血管疾病時，本發明化合物與醫藥組奋物係單獨或彼此併用，或併用其他治療劑或活體内診斷 ----------------K----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（15〇 ) 劑進行投藥。本發明之凝血階式反應抑制劑，亦可與適當破壞血小板之凝集劑共同投藥，包括但不限於替克羅匹定 (ticlopidine)或可洛匹卓膠，血纖維蛋白原受體拮抗劑（例如爲治療或預防不安定絞痛，或爲防止血管造形術後之再堵塞及再狹窄），抗凝聚劑，譬如阿斯匹靈、哇華罝或肝素’溶解血栓劑，譬如血纖維蛋白溶酶原活化劑或鏈激酶，以在各種病理治療上達成增效作用，脂質降低劑’包括抗高血脂藥（例如HMGCoA還原酶抑制劑，譬如美伐菌素（mevastatin)、洛伐菌素（lovastatin)、辛伐菌素（simvastatin) 。拉伐囷素（pravastatin)及弗伐菌素（fluvastatin)，HMG CoA 合成酶抑制劑等），抗糖尿病藥物，或其他心與血管藥劑（循環利尿劑、噻唑化物型利尿劑、硝酸鹽、醛固酮拮抗劑（意即，斯若農内酯與環氧基美列蘭酮），血管收縮素轉化酶（例如ACE)抑制劑，血管收縮素π受體拮抗劑，阻斷劑’抗節律不齊藥，抗高血壓劑及鈣通道阻斷劑）以治療或防止動脈硬化。例如，患有冠狀動脈疾病之病人，及接受血管造形術程序之病人，將得利於血纖維蛋白原受體拮抗劑與本發明凝血階式反應抑制劑之共同投藥。凝血階式反應抑制劑亦可加強組織血纖維蛋白溶酶原活化劑所媒介溶解血检再灌注之效率。本發明凝血階式反應抑制劑與其他適當破壞血小板劑、抗凝聚劑、心與血管治療劑或溶解血栓劑之典型劑量，可與未共同投予其他破壞血小板劑、抗凝聚劑、心與血管治療劑或溶解血栓劑之所投予凝血階式反應抑制劑之劑量相 ----K----^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1222445 猶如此 A7 五、發明說明（151 ) ^或可低於未共同投予其他破壞血小板劑、抗凝 =二；劑或溶解血拾劑之所投予凝血階式反應抑制劑 < 劑量，依病人之治療需要而定所有提及之參考資料，均以參考方式^於本文處所撰窝一般。雖然本發明已針對特殊具體實施例加以描述，但此等且體實施例之細節並不欲被解釋爲限制。提供下述㈣w 説明本發明，並非意欲限制其範園。咸信熟請此藝者益需進一步精心推敲，即可使用前述説明，將本發明利用至其最完全程度。因此’下述較佳特殊具體實施例係欲被解釋爲僅只是説明例而已，而非以無論任何方式限定揭示内容之其餘部份。於圖式或下述實例中所示含有結構修正之多重變型之化合物’亦意欲涵蓋在内。熟諳此藝者將易於明瞭下述製備程序之條件與方法之已知變型，可用以製備此等化合物。熟諳此藝者可利用此等一般性方法，以製備下述特殊實例，其已經或可以適當地藉由1HNMR、質量光譜法、元素組成及類似程序鑒定其特徵。此等化合物亦可於活體内形成。下述實例含有式（I)化合物製備方法之詳細説明。此等詳細説明係落在其範圍内，且被提出僅爲説明目的，並非意欲作爲本發明範圍之限制。所有份數均爲重量比，且溫度爲攝氏度數，除非另有指出。下述一般合成順序可用於施行本發明。使用於圖式與表中之縮寫，包括："AA"表示胺基酸，"AcCN，，表示乙腈， -154 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ；—訂---------線 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 Α7 Β7 五、發明說明（152 ) •’AcOH”表示醋酸，nBINAF’表示2,2’·雙（二苯基膦基）-1，Γ-聯莕，":ΒηΟΗ’，表示苄醇，"BnCHO"表示2-苯基乙醛，··Βη802α··表示氯化苄基磺醯，'，Bocn表示第三-丁氧羰基，”ΒΟΡ”表示苯幷三唑-1-基-氧基參-(二甲胺基），nbu”表示丁基，ndba"表示二苯亞甲基丙酮，nDCC”表示1，3-二環己基碳化二亞胺， ••DCM'，表示二氯甲烷，’’DIBAH”或” DIBAL”表示氫化二異丁基鋁，”DMFn表示二甲基甲醯胺，”DMSOn表示二甲亞颯， ” DPPA”表示疊氮化二苯基磷醯，"EDC"表示1·[3·(二甲胺基）丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，” Ex. No."表示實例編號， ” Fmoc”表示9-苐基甲氧羰基，，’HOBt"表示羥基苯幷三唑， •，LDAff表示鋰二異丙基胺，’’MW”表示分子量，”ΝΜΜΠ表示 Ν-甲基嗎福啉，”Ph”表示苯基或芳基，’ΤΗΤΗ"表示酞醯基，"pnZ”表示4-硝基苄氧羰基，’TTC”表示相轉移觸媒，”pyn 表示吡啶，”RNH2’，表示一級有機胺，’’SEM”表示氯化2-(三甲基矽烷基）乙氧基甲烷，”p-TsOH"表示對甲苯磺酸，"TBAF” 表示氟化四丁基銨，ffTBTUn表示四氟硼酸2-(1Η·苯幷三唑-1-基）_1，1，3,3_四甲基錁，"TEA"表示三乙胺，"TFA"表示三氟醋酸，”THFf表示四氫呋喃，"TMS"表示三甲基矽烷基， ”TMSCN”表示氰化三甲基矽烷，及”Cbz”或ΠΖ”表示芊氧羰基。一般合成程序與特殊實例本發明化合物可例如根據下述程序及下文所予之圖式合成。達成極多種R2-取代之嘧啶酮之一般合成途徑，係示於下文圖式1至圖式5中。以胺基乙醛二甲基縮醛處理苯幷醯亞 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------•裝----l·---訂---------線舞 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 -------------------- 五、發明說明（153 ) 胺酸乙醋鹽酸鹽在甲醇中之溶液，提供經取代之苯甲脒。苯甲脒以甲氧基亞甲基-丙二酸二甲酯環化，會造成喊淀酮雜環核形成，其具有所需要之官能基，以供進一步處理。此酯以碘化鋰之脱甲基作用，接著爲所形成酸之Curtius 重排’係在C-5處安置具有決定性之氮，成爲經保護之胺基甲酸醋。此二甲基縮醛之水解，及所形成醛以亞氯酸鈉之氧化作用，獲得甘胺酸單位在N_3處。此酸之保護成爲弟三-丁醋’接著爲胺基甲酸酯藉氫化之去保護作用，獲得自由毖胺，在C-5處。此胺以氯化續醯或以酸在還原胺化條件下處理，係個別獲得磺醯胺或二級胺。然後，以 HC1使該經保護之酸曝露。然後，使此等酸於標準肽偶合條件下，與各種胺類偶合。此等胺類典型上爲多官能性，且係以某種經保護形式使用。移除此等保護基，提供化合物，以供評估。此等合成圖式與程序，係舉例於下文。 -----------•裝----l·---訂---------線_ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製

1222445 A7 B7 五、發明說明（154 )

圖式1: 一般嘧啶酮合成-I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

4b 1. 1N HCI, 2. NaCI〇2 -157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） -----------·裝----l·---訂---------線Φ- (請先閱讀背面L注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（155 ) 圖式2: —般喊淀酮合成-I(續）

γ 〇丫 OH

〇 R 4b (ClC〇)2, t-BuOH，峨喊，N，

4b H2, Pd/C

R 、◦犬

2 N, 、。太 -----------·裝----K----訂---------線 (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁>

〇 R 4b 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（156 ) 圖式3: —般喊淀_合成-I(續）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-159- -----------·裝----l·---訂--------- (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（157 圖式4 : 一般嘧淀酮合成-I (結束） ,2 凡

B-HIST

B-HN

HCI ▼

〇 R 4 b BC(〇)-HN， 2

0 R 4b EDC H〇BT, Cbz-Y°-NH2 BC(0)-HN^ ▼

B-HNT

Pd/C, H2

凡 /FT

O R 4b BC(〇)賓

1 /FT

A

R 4b

HCI ΌΗ JM、

FT 〇 ΌΗ R4b EDC H〇BT, Cbz-Y°-NH2 Pd/C, H2 一 R2

〇 R 4b ·裳· 訂· ^•1 (請先閱讀背面L注意事項再填寫本頁> •ϊί -160 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（158)

巳S〇2-HfsT 巳s〇2-hn 圖式5: —般喊淀酮合成_1(結束）

HCI

R 〇 4b ,n、 BCH2-HI\r

凡 yFT

R 4b

Y

R 4b EDC HOBT, Cbz-Y°-NH2 BCH2-HN^ ▼

Pd/C, H2

凡 /FT

JNL ΌΗ

HCI 〇 ΌΗ BS02-HNy

R 4b BCH2-HN圖式1至圖式5係舉例於下述實例中 -161 R4b EDC HOBT, Cbz-Y°-NH2 Pd/C, H2

FT

* O ‘ίί I----------·裝----l·---訂---------^φ— (請先閱讀背面L注意事項再填寫本頁>

〇 R 4b 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） B7 五、發明說明（159 實例1

(請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 氏X_1A)使苯幷醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽（92.25克，496.9毫莫耳）在300·0毫升無水甲醇中之溶液（1.68 M)，冷卻至約(TC，並逐滴添加胺基乙醛二甲基縮醛（73 1〇毫升，67〇 9毫莫耳）在典水甲醇（75·0毫升，9.0 M)中之溶液，在此種速率下，使溫度保持低於5。(：。將所形成之溶液攪摔3天，且保持溫度低於5°C。然後使反應混合物在減壓下濃縮，而得黃色油。使殘留物溶於i NNaOH (750毫升）中，並以二氣甲烷萃取 (4 X 250毫升）。將有機溶液合併，乾燥（MgS〇4)，及濃縮而經濟部智慧財產局員工消費合作社印製得108.13克粗製队(2,2-二甲氧基乙基）苯甲脒，爲黃色油。於此粗製N-(2,2-二甲氧基乙基）苯甲脒（108.13克，519.2毫莫耳）在無水甲醇（125.0毫升，4.2 M)中，在室溫下，以一份添加甲氧基亞甲基丙二酸二甲酯（94.13克，540.5毫莫耳）。將所形成之混合物加熱至約l〇〇°C，同時慢慢蒸餾出溶劑，歷經兩小時期間。使所形成之深褐色溶液冷卻至室溫，並以醋酸乙酯（1升）稀釋。將有機溶液以飽和NH4C1 (2 X 500毫升）及鹽水（1 X 500毫升）洗滌。使有機溶液乾燥（MgS04)，過濾及濃縮。藉MPLC (25%醋酸乙酯/己烷）純化粗產物，獲得純 -162- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公爱^ "" "" 1222445 A7 _______ B7 五、發明說明（16〇 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1_(2,2_二甲氧基乙基-2-苯基嘧啶6(1H)-酮-5-羧酸甲酯（EX-1A)， 73% 產率，爲黃褐色油：1hnMR(300MHz，CDC13) β 8.73 (s，1H)， 7.59-7.49 (m，5Η)，4.86 (t，J=5.5 Ηζ，1Η)，4.16 (d，J=5.4 Ηζ，2Η)，3.95 (s，3Η)， 3.32 (s，6H) ; 13 C NMR (75 MHz, CDC13 ) ά 165.9, 164.6, 159.3, 158.2, 134.6, 130.9, 128.93, 128.78, 114.9, 101.4, 56.0, 55.1，52.7, 49.1 ;對 C16H19N205之HRMS(ES)計算値 319.1294，實測値 319.1288。 (EX-IB)於1-(2,2-二甲氧基乙基-2·苯基嘧啶_6(1Η)·酮-5-羧酸甲酯（93.00克，292·2毫莫耳）在420.0毫升無水吡啶（0.70 M)中之溶液内，以一份添加碘化鋰（98.00毫升，732.2毫莫耳），並在室溫下攪拌，此時發生放熱。將所形成之淡褐色懸浮液加熱至回流，歷經2小時。使深褐色反應冷卻至室溫，並在減壓下移除揮發性物質。將所形成之油以1 NHC1 (500毫升）稀釋。將水溶液以二氯甲烷/甲醇（4 : 1，4 X 250毫升）萃取。合併之有機溶液以6 NHC1洗滌（2 X 250毫升），乾燥 (MgS04)，過濾及濃縮。粗產物藉結晶化作用（醋酸乙酯/ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製己烷）純化，而得純1-(2,2-二甲氧基乙基-2-苯基嘧啶6(1Η)-酮· 5-羧酸酯（EX_1B)，《%產率，爲白色固體：iHNMR(300MHz， CDC13 ) d 12.99 (s，1H)，8.97 (s，1H)，7.63_7.51 (m，5H)，4.78 (dd，J=4.3, 5.5 Hz，1H)，4.28 (d，J=5.4 Hz，2H)，3·30 (s，6H) ; 13 C NMR (75 MHz，CDCI3 ) d 165.8, 165.1，164.1，159.1，133.6, 131.5, 129.1，129.0, 112.6, 101.0, 55.8, 49.2 ;對 C15H17N205iHRMS(ES)計算値 305.1137，實測値 305.1113。於1_(2,2_ —甲乳基乙基_2·苯基喃淀-6(1H)_嗣-5-叛酸· (65.93克，216.67毫莫耳）在800毫升1，4_二氧陸圜（0.27 M)中之 _ -163-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ------------B7 fi 9 1 u j ϋ d 5 五、發明說明（161 ) 懸浮液内，添加三乙胺（50_0毫升，358.7毫莫耳），接著在室溫下’以一份添加疊氮化二苯基磷酸（51.40毫升，238.5亳莫耳）。將所形成之溶液慢慢加熱至回流，歷經2小時。然後，在反應混合物中添加苄醇（45.00亳升，434.8亳莫耳），並保持回流約14小時。使黑色溶液冷卻至室溫，並在眞空下移除揮發性物質。將所形成之殘留物以醋酸乙酯稀釋G 5 升）。將有機溶液以飽和NH4C1(2x500毫升）、iNNaOH (1 X 500毫升）及鹽水（1 X 500毫升）洗滌。使有機溶液乾燥 (]^8〇4)，過濾及濃縮，而得粗產物。藉]^1^純化（15%-30 %醋酸乙酯/己烷），獲得純[5-[(芊氧羰基）胺基]-2·苯基-6-酮基·1，6-二氫-1-嘧啶基]乙醛二甲基縮醛(EX-1C)，爲淡褐色固體，46% 產率：1111^[11(400]^1112,0〇(：13)(^8.72〇8，111)，7.53-7.32 (m，11Η)，5.20 (s，2Η)，4.68 (t，J=5.6 Ηζ，1Η)，4.12 (d，J=5.6 Ηζ，2Η)， 3.22 (s，6H) ; 13 C NMR (100 ΜΗζ，CDC13 ) β 158.3, 153.7, 153.2, 135.9, 134.9, 134.7, 130.1，129.1，128·9, 128.8, 128.71，128.66, 128.4, 125.1，1〇1·3， 67.7,55·4,48·6;對 C22H24N305iHRMS(EI)計算値 410.1716，實測値 410.1741 〇 (EX-1D)於[5·[(苄氧羰基）胺基]_2_苯基_6_酮基-1,6-二氫_1·嘧啶基]乙醛二甲基縮醛（17.24克，42.11毫莫耳）在103.0毫升四氫呋喃中之溶液内·，添加35.0毫升1 NHC1。將所形成之兩相混合物加熱至回流，歷經12小時。使反應混合物冷卻至室溫，並在眞空下移除揮發性物質。將所形成之殘留物以水 (200毫升）稀釋，並藉由添加固體NaHC〇3，將pH値調整至7 。將所形成之乳化液以二氯甲烷萃取（4x 150毫升）。合併 ----164- 本紙張尺度適用中國國豕準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ------------•裝----l· — (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 4 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（162 ) 之有機溶液以水洗滌（1 X 200亳升），乾燥（MgS04)，過濾及濃縮，而得15.74克粗製[5-[(苄氧羰基）胺基]·2-苯基-6-酮基·1，5- 二氫-1-嘧啶基]乙醛。使粗製[5-[(苄氧羰基）胺基1-2-苯基-6_酮基-1，6_二氫小嘧啶基] 乙醛（15.30克，42.11毫莫耳）在198.0毫升四氫呋喃、第三-丁基醇及2-甲基·2_ 丁烯（1 : 1 : 13，0.21 Μ)中之溶液冷卻至〇°C 。然後，於此溶液内慢慢添加亞氯酸鈉（29.94克，331.1毫莫耳）與磷酸二氫鈉單水合物（35.42克，256.7毫莫耳）在102.0毫升水中之溶液（3·2 Μ，以亞氯酸鈉爲基準）。將所形成之金色兩相溶液攪摔10分鐘，並移除冷浴。將反應物在室溫下攪拌1小時。在減壓下移除揮發性物質。將所形成之溶液以水（2〇0毫升）稀釋，並藉由添加飽和NaHC03及1 NHC1，使 pH値調整至3。將水溶液藉四氫吱喃二氯甲燒萃取（1 : 2， 4 X 180毫升）。使合併之有機溶液乾燥（MgS04)，過濾及濃縮，而得粗產物。以乙醚，藉研製純化，獲得88%產率之 [5_[(卞乳談基）胺基]-2-苯基-6-嗣基-1，6_二氯_l_p密淀基]醋酸，爲白色固體：iHNMR (300 MHz，Dd-DMSO) d 13.34 (brs，lH)，9.03 (s，1H)，7.57-7.34 (m，10H)，5.23 (s，2H)，4.56 (s，2H) ; 13 C NMR (75 MHz， d-DMSO) d 169.4, 158.0, 154.6, 154.3, 137.1，134.8, 130.9, 129.4, 129.1， 128.78, 128.72, 128.50, 125.5, 67.0, 48·8 ;對 C20H18N3〇5 之 HRMS (El) 計算値380.1246，實測値380.1246。 (EX-IE)使[5-[(卞乳談基）胺基]-2-苯基-6-顚I基-1，6-二氫-1-p密淀基]醋酸（5.2503克，13.84毫莫耳）在70.0毫升氯仿（〇.2 M)中之懸浮液，於冰浴中冷卻至約〇°C。然後，於此冷懸浮液中 -165- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） -----------•裝----K----訂---------^9— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（163 ) ，經由注射器逐滴添加氯化草醯（6·〇〇亳升，吼78毫莫耳）。在氣體激烈釋出後，形成金色均勻溶液。攪掉5分鐘後，移除冷浴，並將此溶液於室溫下再攪摔2小時。於減壓下移除溶劑，並將其置於高眞空系統中，以移除殘留溶劑，歷經10分鐘。將所形成之黃色固體以70·〇毫升氣仿（〇2M)稀釋，並添加吡啶（1.70毫升，21.02毫莫耳）及2-甲基_2_丙醇 (3.50毫升，36.60毫莫耳）。將所形成之黃褐色溶液在室溫下攪捽1小時，然後加熱至回流，歷經12小時。使反應混合物冷卻至室溫’並以氯仿（3毫升）稀釋。將有機溶液以水 (1 X 100毫升）、飽和NaHC03(l X 100毫升）及鹽水（1 χ 1〇〇毫升）洗條。使有機丨谷液乾燥(MgS〇4 )，過遽及濃縮。粗製反應藉 MPLC純化（25%醋酸乙酯/己烷），而得49〇/〇產率之產物： 1H NMR (300 MHz, CDC13 ) d 8.81 (br s，1H)，7·57·7·38 (m，11H)，5.27 (s， 2H)，4.57 (s，2H)，1.47 (s，9H) ; 13 C NMR (75 MHz，CDC13 ) d 166.4, 158.0, 153.2, 135.9, 135.0, 134.4, 130.6, 129.1，128.9, 128.7, 128.5, 128.4, 125.4， 83.4, 67.7, 49.1，28.2 ’ 對 C24H26N3O5 之 HRMS (El)計算値 436.1872 ，實測値 436.1876。 (EX_1F)於[5-胺基·2_苯基-6·酮基·1，6_二氫_l-u密淀基]酷酸第三 -丁酯（1.8647克，4.282毫莫耳）在21.0毫升甲醇（〇·2 M)中之溶液内，以一份添加211.3毫克10% Pd/C。在室溫下，將所形成之混合物於氫氣（氣瓶）之大氣下，擾掉約16小時。使粗製反應混合物經過矽藻土 545墊片過濾，並於減壓下移除溶劑。自乙醚研製此粗產物，而得純產物[5-胺基-2-苯基-6-酮基-I，6-二氫-1_嘧啶基]醋酸第三丁酯（EX_1F)，99%產率： -166- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝-----：----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ------- B7 五、發明說明（164 ) 1HNMR(400MHz5 CDC13) cy 7.41-7.39 (m，6H)，4.48 (s，2H)，4·06 (br s， 2H)，1.39 (s，9H) ; 13CNMR(100MHz? CDC13) d 166.8, 158.6, 149.3, 134.9, 132.9, 130.0, 128.9, 128.5, 127.7, 82.9, 48.7, 28.1 ;對 C16H20N3O3 之 HRMS(EI)計算値 302.1505，實測値302.1491。 (EX_1G)於[5_胺基_2_苯基-6-酮基·1，6_二氫_1-嘧啶基]醋酸第三 •丁酯（1.0300克，3.418毫莫耳）在5.5毫升四氫呋喃與2.0亳升二甲基甲醯胺（0.45 M)中之溶液内，以一份添加N-甲基嗎福琳（1.20耄升，10.91毫莫耳）。使此溶液於冰浴中冷卻至〇°c 。在攪掉10分鐘後，於5分鐘期間内，逐滴添加718.2毫克氯化對·甲苯磺醯（3·767毫莫耳）在5.5毫升四氫呋喃（0.68 M) 中之溶液。將反應混合物在0°C下攪拌2小時。將反應混合物以醋酸乙酯（150毫升）稀釋。將有機溶液以1NHC1C2X25 毫升）、飽和NaHC03 (2 X 25毫升）及鹽水（1 X 50亳升）洗滌。使有機溶液乾燥(MgS04)，過濾及在減壓下濃縮。將所形成之黃色固體以乙醚研製，過濾並在眞空下乾燥，而得純產物（EX-1G)，爲白色固體，74% 產率：iHNMRGOOMHz，d-DMSO) ^ 9.34 (s，1H)，7.76 (s，1H)，7.55-7.28 (m，10H), 4.59 (s，2H)，4·49 (s，2H)， 1.32 (s，9Η) ; 13 C NMR (100 MHz，d-DMSO) d 167.0, 158.8, 156.5, 142.1， 134.5, 131.7, 131.0, 130.1，129.4, 129.0, 128.94, 128.58, 124.8, 83.0, 59.6， 49·2,28·1; .C23H26N305S 之 HRMS(EI)計算値 456.1593，實測値 456.1597。 (EX-1H)將（EX-1G) (1.0643 克，2.336 毫莫耳）在 9.0 毫升 4MHC1 中，於二氧陸圜内之溶液（〇·1 Μ)，在室溫下攪拌12小時。使粗製反應物在減壓下濃縮。將所形成之殘留物以乙醚研 -167- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） "" -----------裝-----^----訂---------^9— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 A7 B7 五、發明說明（165) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製，而得純產物（EX-1H)，87%產率，爲白色固體：IhNMR (400 MHz, d-DMSO) δ 9.32 (s，1Η)，7·74 (s，1Η)，7.51-7.30 (m，10Η)，4·58 (s，2H)，4.48 (s，2H) ; 13 C NMR (100 MHz，d-DMSO) d 169.2, 158.7, 156.6, 141.9, 134.5, 131.7, 131.0, 130.1，129.4, 129.0, 128.90, 128.56, 124.8, 59.6， 48.9 ;對8N305S 之 HRMS (El)計算値 400.0967，實測値 400.0959。 (EX-11)於酸（ΕΧ-1Η)(4〇6·8 毫克，1·〇18 毫莫耳）在 lo.o 毫升二甲基甲醯胺中之溶液（0.10 Μ)内，添加N，N-二異丙基乙胺 (0.900毫升，5.167毫莫耳）、N_羥基苯幷三唑（167.7毫克， 1.241毫莫耳）及1-[3-(二甲胺基）丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（236.1毫克，1.232毫莫耳）。將所形成之混合物在室溫下攪拌30分鐘，於是混合物變成均勻。然後於反應混合物中 ’在主溫下’以'一份添加4-(Cbz-甲脉基）爷胺（324.6毫克， 1.126毫莫耳）。然後，將所形成之混合物擾拌18小時。將反應混合物以醋酸乙酯（50毫升）稀釋。將有機溶液以5〇/〇檸檬酸（1 X 25毫升）、飽和NaHC03 (1 X 25毫升）及鹽水（1 X 25毫升）洗滌。使有機溶液乾燥（MgS04)，過濾及濃縮。將粗製反應混合物以乙醚研製純化，而得純產物（EX-1I)，爲白色經濟部智慧財產局員工消費合作社印製固體：4 NMR (300 MHz，Dd-DMSO)d 9.36-9.18 (brm，3H)，8.82-8.78 (m，1H)，7.98 (d，J=8.3 Hz，2H)，7.84,（s，1H)，7.56-7.32 (m，16H)，5·15 (s，2H)， 4·65 (s，2H)，4·58 (s，2H)，4·4〇 (d，J=5·4 Hz，2H);對 C3 5 H3 3 N6 06 S2 之 HRMS (El)計算値 665.2182，實測値 665.2177。於Cbz-脒（EX-11) (237.7毫克，357.6毫莫耳）在3.5毫升甲醇與 4 MHC1 (於二氧陸圜中）(4 : 1，〇_i M)中之溶液内，以一份 _ -168-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（166 ) 添加42.1毫克10% Pd/C。將所形成之混合物於氫氣（氣瓶）之大氣下’在室溫下攪拌約16小時。使粗製反應混合物經過石夕藻土 545墊片過濾，並於減壓下移除溶劑。粗產物藉 HPLC純化（梯度液5 % -95 %乙腈/水，具有〇. 1 %三氟醋酸），獲得純產物，爲白色固體：iHNMR(300MHz，d-DMSO) 9.31-9.28 (m, 4H)? 8.88 (br s, 1H)? 7.81-7.77 (m, 3H), 7.60-7.54 (m? 5H)? 7.43-

7.37 (m，7H)，4.65 (s，2H)，4.58 (s，2H)，4.42-4.41 (m，2H);對 C2 7 H2 7 04 S 之101]^(£1)計算値531.1815，實測値 531.1794。實例2

按照實例1之方法，製備標題化合物：1 H NMR (300 MHz，d-DMSO) β 9.40-9.33 (m, 4H), 8.86 (s, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.72-737 (m, 15H), 4.65-4.59 (m，4H), 4.41-4.40 (m，2H);對 C2 7H2 7N6 04 S 之 HRMS (El)計算値 531.1815，實測値 531.1794。實例3

NH -169- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ·裝----K----訂--------- (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁> 1222445 A7 B7___ 五、發明說明（167 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (EX-3A)於[5-胺基-2-苯基-6-酮基·1，6-二氫-1-喊淀基]醋酸第三丁酯（EX-1F)(613.7毫克，2.037毫莫耳）在7.0毫升四氫呋喃與二氯甲燒（1 : 1，03 M)中之溶液内，添加25.0毫升醋酸與苯乙酸（0.475毫升’ 4.060毫莫耳）。使此溶液於冰浴中冷卻至〇 °C，並以一份添加三乙醯氧基硼氫化鈉（1.9131克，9.027毫莫耳）。撗:摔5分鐘後，移除冰浴，並將反應混合物在室溫下攪拌2小時。藉由添加INNaOH (5毫升）使反應淬滅，並將混合物攪拌5分鐘。將反應混合物以〇.5 NNaOH (100毫升）稀釋。水溶液以醋酸乙酯萃取（3 X 25毫升）。合併之有機溶液以0.5NNaOH(lx25毫升）及鹽水（1x25亳升）洗滌。使溶液乾燥（MgS04)，過濾及在減壓下濃縮。藉MPLC純化（25%醋酸乙酯/己烷），獲得EX-3A，爲黃色油，74%產率： 1H NMR (400 MHz? CDC13 ) ^ 7.43-7.40(m，4H)，7.31-7.26(m，2H)，7.23· 7.16 (m，5H)，4·70 (br s，1H)，4.49 (s，2H)，3.38-3.34 (m，2H)，2.96-2.92 (m， 2H)，1.40 (s，9H);對 C24H28N303 之 HRMS (El)計算値 406.2131，實測値406-2125。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製將ΕΧ-3Α(521·3毫克，1.286毫莫耳）在13.0毫升4MHC1 (在二氧陸圜中）中之溶液（0·1 M)於室溫下攪摔12小時。使粗製反應物在減壓下濃縮。將所形成之殘留物以乙醚研製，以定量產率獲得純產物EX-3B，爲黃色固體：iHNMR (300 MHz，d-DMSO) ά 7.66-7.57 (m，5H)，7.33-7.23 (m，6H)，4·57 (s，2H)，3.44-3.35 (m， 2H)，2.97-2.92 (m，2H) ; 13 C NMR (75 MHz? d-DMSO) ά 168.8, 157.0, 148.0, 139.9, 135.0, 132.2, 129.69, 129.48, 129.07, 126.9, 48.8, 44.5, 34.5 ; 對 C2〇H20N3〇3 之 HRMS (El)計算値 350.1505，實測値 350.1520。 -170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 _ B7 五、發明說明（168)

於ΕΧ-3Β(497·8毫克，1.290毫莫耳）在ΐ3·〇毫升二甲基甲醯胺（0.10Μ)中之溶液内，添加Ν，Ν·二異丙基乙胺（υοο毫升， 1033毫莫耳）、N-羥基苯幷三唑（212.8毫克，1.575毫莫耳）及 1-[3-(二甲胺基）丙基]_3_乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（302.5毫克， 1.578毫莫耳）。將所形成之混合物，在室溫下攪拌3〇分鐘，於是混合物已變成均勻。然後，在室溫下，於反應混合物中以一份添加4-(Cbz-甲脒基）苄胺（410.9毫克，1.425毫莫耳）。接著，將所形成之混合物禮摔18小時。將反應混合物以醋酸乙酯（50毫升）稀釋。將有機溶液以5%檸檬酸（1 X 25亳升）、飽和NaHC03(l x25毫升）及鹽水（1 χ25毫升）洗滌。使有機溶液乾燥(MgS04)，過濾及濃縮。以乙醚研製，使粗製反應混合物純化，而得純產物EX-3C，爲白色固體：iHNMR (400 MHz，d-DMSO) d 9·08 (br s，2H)，8.62 (t，J=5.8 Hz，1H)，7.90 (d，J=8.3 Hz, 2H)，7.44-7.15 (m，17H)，5.35 (t，J=5.9 Hz，1H), 5.07 (s，2H)，4.44 (s， 2H)，4.29 (d，J=5.4 Hz，2H)，3.31-3.26 (m，2H)，2.88-2.85 (m，2H);對 C3 6H3 5N604之HRMS (El)計算値 615-2720，實測値 615.2688。於EX-3C (222.6毫克，362.1毫莫耳）在4.0毫升甲醇與4 MHC1 (在二氧陸圜中）（3 : 1，〇·1 Μ)中之溶液内，以一份添加53.0 毫克10% Pd/C。將所形成之混合物於氫氣（氣瓶）之大氣下，在室溫下攪拌約16小時。使粗製反應混合物經過矽藻土 545墊片過濾，並於減壓下移除溶劑。自乙醚研製，使粗產物純化，獲得純產物，爲黃色固體：111^111(30〇]^1112，(1-DMSO) ά 9.62-9.30 (br m? 5H), 7.88 (br m? 2H)? 7.58-6.86 (br m? 15H), 4.59 (br s，2H)，4.36 (br s，2H)，3.38 (br s，2H)，2.91 (br s，2H);對 C28H29N602 -171 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------------震-----^----訂---------線^1- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1222445 A7 五、發明說明（169 ) 之取·㈤計算値飢則，實測值481 2348。 :有例如一個直接結合之2·芳基、2·雜芳基或2_雜原子 ,、w鍵結有機基團經過該雜原子至㈣酮環之㈣酮， u f用下文圖式6與圖式7製備。該雜原子典型上爲硫、氮、虱或另一個適當雜原子。利用圖式6之一般程序，以製備特足雜原子取代之嘧啶酮，係揭示於實例4與5中。 ·裝-----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -172- X 297公釐) 本魏尺度翻巾關家鮮（CNS)A4規格（210 1222445 A7 B7 五、發明說明（17〇圖式6. 2-取代嘧啶酮之製備 SEM 步驟 A1· K2C03 SEMC1

〇2N η2ν

步驟 ^Η2, Pd/C MeOH •co2ch3 步驟B 2. K2C〇3 CICH2-CO2CH3

CO2CH3

1. PhCH2CH〇步驟D\2. NaBH(〇Ac)3 THF，CH2a2, AcOH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製步驟E: 1. LiOH, MeOH H2〇步驟R 2. EDC，H〇Bt, DIEA, DMF, R -NH2 H 步驟I: 1. R-SH, R-〇H,或 R-NH2 二氧陸圜，鹼 t或， X 步驟J: ’ 2. ArB(〇H)2, Pd(PPh〇)4 / /N、 / Na2C03

Nv^xjC〇2CH3

H EM

CONH-R 步驟K(去保護作用） •CONH-R -173-

步驟G: 1.TBAF, THF 步驟H: CONH-R \ 2. PhNMe2 POCI3 t XI -----------鲁裳-----„----訂--------- (請先閱讀背面^/注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（171 實例4

Ph、/\

2 HCI

NH 2

NH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (EX-4A)於5-硝基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮在二甲亞職中之溶液 (〇·2 M)内，以一份添加1.1當量之碳酸鉀，並攪拌。大約分鐘後，逐滴添加1當量氣化2-(三甲基矽烷基）乙氧基甲烷在二甲亞颯中之溶液。然後，將反應混合物加熱至4〇r，並將其攪掉18小時。典型水溶液處理，接著層析純化，提供純產物EX-4A。 EX_4B)於 5-硝基 _1-SEM-2,4(1H，3H)嘧啶二酮（EX-4A)在二甲亞石風中之溶液（〇·2 M)内，以一份添加I·〗當量碳酸_，並攪拌。大約10分鐘後，逐滴添加〗當量溴醋酸甲酯在二甲亞颯中之溶液。然後，將反應混合物加熱至4〇°c，並將其攪拌 18小時。典型水溶液處理，接著層析純化，提供純產物Εχ-4Β 〇 EX-4C)以氫氣，使5-硝基-i-SEM-3-甲氧羰基甲基2,4(1Η，3Η)嘧呢二嗣（ΕΧ-4Β)在曱醇中之溶液脱氣。然後，於溶液中添加 5% Pd/C ’將其在氫大氣下，於室溫下攪拌24小時。使粗製反應物經過矽藻土 545墊片過濾，及在減壓下濃縮。藉管柱層析純化’獲得純5_胺基-1-SEM-3-甲氧羰基甲基·2,4(1Η，3Η)

裝-----^----訂---------線 (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁> 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ~---------—— 五、發明說明（172 ) 嘧啶二酮EX-4C。 EX_4D)於％胺基小SEM-3_甲氧羰基甲基2,4(m，3H)嘧啶二酮 (EX-4C)在四氫呋喃與二氯甲烷（1:工，〇·3Μ)中之溶液内，添加催化量之醋酸與i當量苯乙醛。使溶液於冰浴中冷卻至（TC，並以一份添加丨當量三乙醯氧基硼氫化鈉。攪拌5 分鐘後，移除冰浴，並將反應混合物在室溫下攪摔2小時。藉由添加INNaOH，使反應淬滅，並將混合物攪拌5分鐘。典型水落液處理’接著層析純化，提供純產物EX_4D。 EX-4E)於1-SEM-3·甲氧羰基甲基_5·(2·苯基乙基）胺基_ 2,4(1Η，3Η)嘧啶二酮（EX-4D)在四氫吱喃與甲醇（丨：1，〇 2冲中之溶液内，添加1當量氫氧化鋰在水中之溶液。在反應完成後，於減壓下移除揮發性物質。使殘留水溶液在冰浴中冷卻，並以1.0NHC1酸化至pH値爲1。以有機溶劑萃取，及在減壓下移除溶劑，獲得純產物ΕΧ_4Ε。 EX-4F)於1-SEM-3-亞甲基羧基_5-(2_苯基乙基）胺基-2,4(1H，3H) 嘧便二酮在二甲基甲醯胺中之溶液（01 Μ^内，添加5當量 Ν，Ν-二異丙基乙胺、1當量羥基苯幷三唑及1當量ι_[3_(二甲胺基）丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽。將所形成之混合物攪拌30分鐘。然後，將反應混合物以1當量適當胺處理，並將其攪拌過夜。典型水溶液處理，接著層析純化，獲得純產物EX-4F。 EX-4G)於1-SEM-3·亞甲基脲-5-(2-苯基乙基）胺基-2,4(1Η，3Η)嘧啶二酮在四氫呋喃中之溶液（0.3 Μ)内，添加2當量氟化四丁基銨在四氫呋喃中之溶液。使所形成之溶液回流數小時。 -175- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝-----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

A7 Β7 五、發明說明（173 ) 典型水溶液處理後，接著爲層析純化，獲得純產物EX-4G。 EX-4H)於3-亞甲基羧醯胺-5_(2_苯基乙基）胺基-2,4(1H，3H)嘧啶二酮（EX-4G)在Ν,Ν-二甲苯胺中之溶液（0.3 M)内，添加1當 ϊ鼠化鱗醯。使所形成之溶液回流數小時。典型水溶液處理後，接著爲層析純化，獲得純產物ΕΧ-4Η。 ΕΧ·4Ι)於2-氯基各亞甲基幾醯胺-5(2·苯基乙基）胺基-2,4(1Η，3Η) 嘧啶二酮（ΕΧ-4Η)在二氧陸圜中之溶液（〇·3 Μ)内，添加2當量苯基硫醇。使所形成之溶液回流數小時。典型水溶液處理後，接著爲層析純化，獲得純產物ΕΧ-4Ι。以氲氣’使2-苯硫基-3-亞甲基幾酿胺-5-(2-苯基乙基）胺基-2,4(111，311>密淀二酮(^(-41)在甲醇與4]^1^1二氧陸圜（3:1， 0.1 M)中之溶液脱氣。然後，於溶液中添加5% P(j/c，將其在氫大氣下，於室溫下攪拌24小時。使粗製反應物經過砂藻土墊片過濾，及在減壓下濃縮。藉管柱層析純化，獲得純產物。實例5

Ph> EX-5A)在2-氯基-3-亞甲基叛S&胺-5-(2-苯基乙基）胺基_ -176- -----------裝-----：----訂---------線 (請先閱讀背面L注音？事項再填寫本頁) 1222445 Α7 Β7 五、發明說明（174) 2,4(m，3H)嘧啶二酮與1當量3_吡啶二羥基硼烷於1-丙醇中之已脱氣溶液（0.5 M)内，添加1.2當量2·0 Μ碳酸鈉，接著爲i 莫耳。/。肆（三苯膦）鈀。將所形成之混合物加熱至回流數小時。於冷卻至室溫後，典型水溶液處理後，接著爲層析純化，獲得純產物EX-5A。以氮氣’使2-(3-0比淀基）-3_亞甲基複酿胺-5-(2-苯基乙基）胺基-2,4(1H，3H)嘧啶二酮（EX-5A)在甲醇與4MHC1二氧陸圜（3: i ，0·1 Μ)中之溶液脱氣。在此溶液中，添加5〇/。pwc，並將此丨谷液於鼠大氣下’在室溫下揽掉24小時。使粗製反應物經過矽藻土 545墊片過濾，及在減壓下濃縮。藉管柱層析純化，獲得純產物。具有例如一個直接結合之2_芳基、2_雜芳基或2_雜原子連結/鍵結有機基團經過該雜原子至嘧啶酮環之嘧淀酮，亦可使用下文圖式7製備。在此反應圖式中，係藉由形成碳一碳键結，引進芳基。適合用以形成雜連結芳基嘧啶酮之雜原子，包括硫、氮、氧或另一種適當雜原子。利用圖式7 之一般程序，以製備特定雜原子取代之嘧啶酮，係揭示於實例6與7中。 -----------裝-----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製適度尺張紙本格規 4 A IS) § 準標家國國 21 t 77公 97 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（175 ) 圖式7:替代之喊淀_合成法

-178- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁' _裝----l·---訂---------線* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7

實例6

(EX-6A)使2-硫尿嘧啶（66.7克，52〇·5毫莫耳）溶於氫氧化鈉溶液（41.6克固體NaOH，在365毫升水中）中。然後，將混合物以碘化甲虎（37毫升，583毫莫耳）處理，並將所形成之反應混合物在室溫下攪拌16小時。然後，以冰醋酸（3〇毫升），使溶液酸化。藉抽氣過濾收集白色沉澱物，並將固體以冷水洗滌數次，及乾燥，以定量產率獲得74克ex_6A，爲白色結晶性固體。 (EX-6B)使EX-6A (74.0克，520.5毫莫耳）在冰醋酸（2275毫升）中之落液’以冰浴冷卻至〇°C，並以Br2處理。使反應混合物溫熱至室溫，並攪拌16小時。形成黃色沉澱物，將其過濾並以醚洗 >條三次。以62。。產率，分離出97.2克EX-6B。 (EX-6C)使氫化鈣在THF中之混合物冷卻至〇。(：，並以純EX-6B處理，接著爲純溴醋酸第三-丁酯。將反應混合物在〇°C 下攪拌1小時。然後，在使混合物溫熱至室溫後，將反應混合物攪拌2小時。將反應混合物加熱至回流溫度，歷經 __-179- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（177 ) 16小時。在使反應混合物冷卻至室溫後，將混合物慢慢倒入1升冰水漿液中。將已驟冷之混合物以二氯甲烧萃取 (3 X 500毫升）。合併有機層，並以水及鹽水洗滌。將有機層以MgS04乾燥及過濾後，於眞空中移除揮發性成份，而得28.81克（90% ) EX-6C ’爲灰白色固體，爲N-規基化與〇-垸基化異構物（9 : 1)之混合物。N-燒基化異構物：1H NMR (300 MHz，CDC13 ) β 8.07 (s，1Η)，4.75 (s，2Η)，2.57 (s，3Η), 1.47 (s，9Η); 13CNMR(75MHz，CDC13) (ί 165.1，162.7, 158.4, 152.5, 108.3, 83.7, 46.8, 28·2 (3C)，15.5 ;對 C! iHuBrNsC^S 之 HRMS (ΕΙ)計算値 335.0065，實測値335.0077。 (EX-6D)在氬充填之手套箱中，於含有磁性攪拌棒之12_盎司 Fischer-Porter 瓶中，添加 EX-6C (5.00 克，15.0 毫莫耳）、 Pd(OAc)2(168 毫克，0.75 毫莫耳，5 莫耳。/。）、消旋-ΒΙΝΑΡ (654 毫克，1.05毫莫耳，7莫耳％ )、Cs2C03(6.84克，21.0毫莫耳）及無水且脱氣之甲苯（65.0毫升）。於此混合物中，添加異丙胺（3.00毫升，35.2毫莫耳）。將此瓶以裝有壓力計之壓力頭加蓋，並自手套箱中移除。將此密閉系統於118_12(rc之油浴中加熱，且接著磁性攪拌16小時。於反應期間發展出〜10 psi之頭部空間壓力。將含有反應混合物之Fischer_p〇rter瓶 ’移離油浴，使其冷卻30分鐘，通氣至氬流動系統，並藉注射器取樣。LCMS分析顯示35%產物，與65%殘留起始物質。於氬氣被覆下，移除壓力頭，並將反應混合物以 Pd(OAc)2(337 毫克，u 毫莫耳，1〇莫耳％ )、消旋·ΒΙΝΑρ ^ 〇〇克’ 1·6晕莫耳’ 11莫耳0/〇 )、Cs2c〇3(i〇.〇克，30.7毫莫耳）裝-----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國 -180- * 公 97 2 X 1ϋ u ¾ c / ·* 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（178 ) 及異丙胺（6.00毫升，70.4毫莫耳）處理。將此瓶以壓力頭加蓋，且再一次加熱至118-120°C，並磁性擾摔16小時。重複取樣程序，LCMS顯示反應已完成。使反應混合物冷卻至室溫，並經過中等玻料燒結玻璃漏斗過濾。將固體充分地以甲苯洗滌，並拋棄。使濾液濃縮，並藉急驟式層析純化 (Merck 230-400網目Si〇2，10%醋酸乙酯，在己烷中）而得3 8〇克（81%產率）(EX_6D)，爲黃褐色固體：iHNMR(300MHz， CDCI3) d 7.〇5 (s，1H)，4.74 (s，ZH)，3·44 (七重峰，J=6·3 Hz，1H)，2.53 (s， 3H)，1.47 (s，9H)，1·21 (d，J=6.3 Hz，6H) ; 13 C NMR (75 MHz, CDC13) d 165.7 (s)，158.7 (s)，147.4 (s)，130.5 (s)，123.6 (d)，82.9 (s)，45·9 (t)，44.1 (d)， 28.0(q)，22.1(q)，14.8(q);對 C14H24N3S03之 HRMS(ESI)計算値 [M+H]+=314.1538，實測値 314.1539。 (EX-6E)在氬充填之手套箱中，於含有磁性攪拌棒之3-盎司 Fischer-Porter 瓶中，添加 EX-6D (1.00 克，3.20 毫莫耳）、3-硝基苯基二羥基硼烷（634亳克，3.80毫莫耳）、Cu(I)-2-遠吩羧酸鹽（1.21克，6.37毫莫耳）及Pd(PPh3)4(100毫克，0.86毫莫耳， 2.7莫耳％ )。添加THF (25毫升），並將此瓶以裝有壓力計之壓力頭加蓋，並移離手套箱。將此密閉系統於70°C之油浴中加熱，且接著磁性攪拌16小時。使反應混合物冷卻至室溫’通氣及以酸稀釋（200亳升）。使混合物經過中等玻料燒結玻璃漏斗過濾。將綠色固體以醚洗滌（100毫升），並拋棄。使濾液濃縮，並藉急驟式層析純化(Merck 230-400網目Si02 ，在己烷中之10%醋酸乙酯至30〇/〇 )，而得961毫克（78%產率）EX_6E，爲黃色泡沫物：iHNMR(3〇〇MHz CDCl3)d839 (s， ___ -181- 本紙張尺度適用中國國豕知準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -----------#裝----l·---訂---------線t (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 _ B7 五、發明說明（179) 1H)，8.31 (d，J-8.1 Hz，1H)，7.86 (d=7.8 Hz，1H)，7.64 (t, J=8.1 Hz，1H) 7 15 (bs，1H)，4.51 (s，2H)，3.58 (七重峰，j=6 0 取 m)，i屬 & 9H)，i刀(《 J=6.3Hz，6H);對 C19H25N40〆 HRMS(ESI)計算値 ρν[+Η]+ = 389.1815，實測値 389.1825。 (EX-6F)在裝有磁性攪拌棒之250-毫升圓底燒瓶中，添加 ΕΧ-6Ε (755毫克’ 1.9¾莫耳）與二氟醋酸（3〇毫升）。將此混合物於風流動大氣及室溫下擅;掉30分鐘，及在迴轉式蒸發器上濃縮。將殘留物以醚（50毫升）研製，並與庚貌（2 χ 5〇毫升）共蒸發’而得801毫克（95%產率）EX-6F，爲透明黃色玻璃物質：1H NMR (300 MHz，DMSO_d6) d 8·34_8·26 (m，2Η)，7.89 (d，J= 7·8 Hz，1H)，7.76 (t，J=7.9 Hz，1H)，7.20 (s，1H)，4.51 (s，2H)，3.57 (七重峰，J=6.6 Hz，1H)，1.17 (d，J=6.6 Hz，6H);對 q 51^ 7N4〇5 自由態鹼之 HRMS (ESI)計算値[M+H]—= 333.1223，實測値 333.1199。根據關於CBZ-保護之先質所述之程序，製自EX-6F，而得產物：1H NMR (300 MHz，CDC13 ) d 9.34 (bs，1H)，8.32 (s，1H)，8.14 (d， J=8.0 Hz，1H)，7.81 (t, J=7.8 Hz，2H)，7.53 (d，J=7.8 Hz，2H)，7.47 (t，J=7.8 Hz， 1H)，7.39-7.25 (m，5H)，7.08 (s，1H)，7.00 (d，J=7.8 Hz，2H)，5.12 (s，2H)， 4.61 (d，J=7.8 Hz，1H)，4.35 (s，2H)，4.21 (m，1H)，3.50 (七重峰之 d，8 條線，J=6.3 Hz，1H)，1.22 (d，J=6.3 Hz，6H) ; 13 C NMR (75 MHz, CDC13 ) d 168.5 (s)，167.4 (s)，164.0 (s)，158.6 (s)，148.2 (s)，143.8 (s)，142.6 (s)，136.6 (s)，136.2 (s)，135.0 (d)，133.4 (s)，133.2 (s)，129.9 (d)，128.7 (d)，128.3 (d)， 127.8 (d)，127.5 (d)，124.4 (d)，124.1 (d)，121.8 (d)，67.4 (t)，49.9 (t)，44.1 (d)， 43.2 (t)，22.4 (q);對 C3 i H3 2N7 06 之 HRMS (ESI)計算値[M+H]+ : 598.2463，實測値 598.2414。 _-182-_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） -----------裝-----：----訂---------線 ^ΙΓ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7 ___—______ B7 五、發明說明（18〇 ) 根據關於SC-81703所述之方法，製自EX-6G而得產物： 1H NMR (300 MHz，CD3 OD) d 9.25 (bs，1H)，8.97 (m，1H)，8.78 (bs，1H)，7. 93-7.14 (複雜 m，9H)，4.77 (s，2H)，4.51 (s，3H)，3·66 (m，1H)，1.30 (d, 6.3 Hz，6H);對 C2 3 H2 8N7 02 之 HRMS (ESI)計算値[M+Hf = (598 自由態鹼）434.2304，實測値434.2318。實例7

NH (EX-7A)使用關於EX-6E所述之相同程序，製自EX-6D，唯一例外是使用Cs2C03鹼。因此，EX_6D (213毫克，0.68毫莫耳）、吡啶-3-二羥基硼烷、1，3-丙二醇環狀酯（166毫克，1.02 毫莫耳）及Cs2C03(771毫克’ 2.37毫莫耳）’在急骤式層析 (Merck230-400 網目 Si02，2% MeOH 在 CHC13 中）後，獲得 143 毫克EX-7A(61%產率），爲微黃色玻璃物質：dNMRpOOMHACDClJ d 8.79-8.66 (m, 2H)，7.90-7.26 (複雜 m，3H), 7· 16 (s，1H), 4.53 (s，2H)，3.57 (七重峰，J=6.3Hz，lH)，1.44(s，9H)，1.27(d，J=6.3Hz，6H);對 C18H25N403 之 HRMS(ESI)計算値[Μ+Η]+=345·1927，實測値 345.1928 〇 (ΕΧ-7Β)使用關於EX-6F所述之相同程序，製自ΕΧ-7Α (143毫 -183- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ------------裝----r----訂------ - 線 (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ------B7__ _ 五、發明說明〇81 ) 克，0.41毫莫耳），而得212毫克（100%產率）EX-7B，爲黃色泡沫物：1H NMR (300 MHz, CDC13) d 8.72-8.64 (m，2H)，7.95-7.89 (m， 1H)，7.62-7.52 (複雜 m，2H)，7·42-737 (m, 1H)，7.20 (s，1H)，4.52 (s，2H)， 3.57(七重峰 J=6.3Hz，1H)，1.18 (d，J=6.3Hz，6H) ;，C14H17N403 之 HRMS (ESI)計算値[M+H]+289.1301，實測値 289.1296。 (EX-7C)使用關於CBZ-保護之物質所述之相同程序，製自 EX-7B，而得 EX-7C ;對 C30H32N7O4i HRMS(ESI)計算値 [M+H]+= 554.2516，實測値 554.2523。使用關於實例6所述之相同程序，製自EX-7C，而得產物。實例8

NH2 按照實例6之方法，製備標題化合物：對C24H27n7〇2之 HRMS (ESI)計算値[M+H]+446.2304，實測値 446·2309。嘧啶酮之亞甲基類似物，其中有亞甲基存在，作爲哺< 酮Ν-3位置處之乙醯胺羰基之替代物，可使用如下文伴隨著特殊實例9所詳述之圖式8 Μ —般亞甲基嘧啶酮製備法，，而製成。 -184 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------φ裝----l·---訂---------線φ. (請先閱讀背面^/注咅？事項再填寫本頁> 1222445 A7 B7 五、發明說明（182 ) 圖式8: —般亞甲基嘧啶酮合成經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

------------φ裝----l·---訂---------線Φ- (請先閱讀背面t注音？事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、發明說明（183

ΝΗ ΕΧ-9Α)於[[5-[(爷氧羰基）胺基]1苯基各酮基_；!，6_二氯]_喃咬基]乙趁在四氫吱喃與二氯甲烷（1 : 1，0·3 Μ)中之溶液内，添加催化量之醋酸及1當量適當胺。使此溶液於冰浴中冷卻至0。(：，並以一份添加1當量三乙醯氧基硼氫化鈉。攪掉 5分鐘後，移除冰浴，並將反應混合物在室溫下攪拌2小時。藉由添加1 NNaOH，使反應淬滅，並將混合物攪拌5分鐘。典型水溶液處理後，接著爲層析純化，提供純產物Εχ_ 9Α 〇 ΕΧ-9Β)於[5-[(卞氧窥基）胺基]·2·苯基-6-嗣基-1，6-二氫小喃淀基]乙醯胺（ΕΧ-9Α)在甲醇中之溶液内（〇·2 Μ)，以一份添加10 % Pd/C。將所形成之混合物於氫氣（氣瓶）之大氣下，在室溫下攪;拌約16小時。使粗製反應混合物經過珍藻土 545整片過遽，並在減壓下移除溶劑。殘留物自乙醚研製，獲得純產物EX-9B。 EX-9C)於[5-胺基·2-本基-6-酬基-1，6-二氮-1-喃淀基]乙醯胺 (EX-9B)在四氫呋喃與二氯甲烷（1 : 1，〇·3 M)中之溶液内，添加催化量之醋酸與1當量苯乙醛。使溶液於冰浴中冷卻 186- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐）裝----K----訂--------- 線_ (請先閱讀背面L注意事項再填寫本頁> 1222445 A7 五、發明說明（彳84 ) 至0°C，並以一份添加1當量三乙醯氧基硼氫化鈉。攪拌5 分鐘後，移除冰浴，並將反應混合物在室溫下攪拌2小時。藉由添加1 N NaOH使反應淬滅，並將混合物攪摔5分鐘。典型水溶液處理後，接著爲層析純化，提供純產物EX_9C。將[5_(2-苯基乙基）胺基_2_苯基-6-g同基-1,6-二氫-1-喃咬基]乙醯胺在4 MHC1二氧陸圜中之溶液（0.2 M)攪拌數小時。在反應芫成後，在減壓下移除揮發性物質。以乙醚研製，使殘留物純化，而得純產物5。嘧啶酮之磺醯基類似物，其中有磺醯基存在，作爲嘧啶酮N-3位置處之乙酿胺羰基之替代物，其可使用一般性地以在圖式1-5中所揭示者爲基礎之程序製成，其方式是以N-Boc-甲脒基-保護月安之適當胺基甲烷續醯胺，替代Li二甲氧基乙胺之胺基甲規績醯胺。例如，可使用N-(4-甲脒基芊基）-2-胺基甲燒確醯胺。使用此途徑，可製備實例1〇與之磺基類似物。實例10 裝----K----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1222445 A7 B7 五、發明說明（185 ) 實例11

。密淀§同之三p井酮類似物，其中有氮存在，作爲17密淀酮4-位置處之碳之替代物，其可使用如下文伴隨著特殊實例12 所詳述之圖式9 ” 一般4-氮嘧啶酮製備法”而製成。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -188- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（186 ) 圖式9: 一般4_氮嘧啶酮合成

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-----------•裝----j----訂--------- ^•1 (請先閱讀背面t注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 五、發明說明（187 ) >%

實例12

NH NH'

CH3PhS03H EX-12A)將甘胺酸第三·丁酯鹽酸鹽（1毫莫耳）在二氣甲烷中之溶液，以氣化苯甲醯（1毫莫耳）與三乙胺（2毫莫耳）處理。將反應混合物在室溫下攪拌〗6小時。以水洗滌混合物，並以二氣甲烷萃取。將合併之有機層以MgS〇4乾燥。在眞空中移除揮發性物質後，分離出純產物Εχ_12Α。 ΕΧ-12Β)將Ν-苯甲醯甘胺酸第三-丁酯Q毫莫耳；εχ_12Α) 、Lawesson氏試劑（0·5毫莫耳）及甲苯之混合物，加熱至⑽乇歷經16小時。使反應混合物在減壓下濃縮。於矽膠上經由管柱層析純化，獲得純產物ΕΧ-12Β。 EX-12C)將Ν-硫苯甲醯甘胺酸第三-丁酯（1毫莫耳：εΧ12Β) 在一氣甲’丨元中之混合物，以四氟硼酸三甲基鑌（1. 1毫莫耳），在-78°c下處理。在將反應混合物攪拌2小時後，將混合物以NaHC〇3 (水溶液）洗滌，並以二氯甲烷萃取。合併之有機層以MgS〇4乾燥及過濾。於揮發性有機成份濃縮後，分離出所要之產物EX-12C。 EX-12D)將N-硫基甲芊基甘胺酸第三-丁酯（1毫莫耳；Εχ_ 12C)在甲醇中之溶液，以胼（1毫莫耳）處理。於眞空中移除 -----------•裝-----^----訂--------- (請先閱讀背面^/注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222445 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（188 ) 揮發性物質，並分離出所要之化合物EX-12D，無需進一步純化。 EX-12E)將化合物EX-12D (1毫莫耳）與硫代醯胺醋酸乙酯（1 晕莫耳）在甲醇中之混合物，加熱至回流溫度，歷經4小時。發生無色結晶之沉澱，並藉抽氣過濾分離所要產物Εχ_ 12Ε之結晶。將化合物ΕΧ-12Ε (1毫莫耳）與吡啶（5毫莫耳）在乙腈中之溶液，以氯化對-甲苯磺醯（3毫莫耳）在乙腈中之溶液處理。將反應混合物於-l〇°C至0°C下攪摔3小時。在反應完成後 ’形成白色沉澱物。藉抽氣過濾分離出所要產物EX_12F之結晶。 EX-12G)在0°C下，將三氟醋酸添加至化合物EX-12F (1毫莫耳）在甲苯醚中之混合物内。將反應混合物在0。(3下攪拌1 小時。將反應混合物以有機溶劑萃取。在減壓下移除有機溶劑，獲得純產物EX-12G。 EX-12H)將化合物EX-12G(1毫莫耳）、EDC (1.3毫莫耳）及 HOBT (1.3毫莫耳）在DMF中混合，並將混合物於20°C下檀拌 15分鐘。於此混合物中，添加[[(4-胺基甲基苯基）亞胺基甲基]胺基]胺基甲酸苄酯氯化氫鹽（1.3毫莫耳）與DIEA (1·3亳莫耳）在DMF中之溶液。典型水溶液處理後，接著爲層析純化，提供所要產物ΕΧ-12Η。將化合物ΕΧ-12Η(1毫莫耳）、對·甲苯磺酸單水合物（1亳莫耳）及10% Pd/活性碳（0.1毫莫耳）與甲醇混合。將混合物在氫大氣下攪捽2小時，其係經過橡膠氣球引進及保持。 __ -191 - 本紙張尺度適用中國國家鮮（CNS)A4規格（21G X 297公釐) —^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-----^----訂---------線一 1222445 A7 B7 五、發明說明（189 ) 濾除觸媒及移除甲醇後，分離所要之產物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製具有經基、硫Sf·及胺έ说基之本發明式（I)化合物，可被轉化成極多種衍生物。或者，經衍化之式（I)化合物可在進一步轉化經衍化中間物成爲式（I)化合物之前，於製備過程中首先衍化一或多種中間物而獲得。呈醇或紛形式之邊基，可容易地被轉化成羧酸、磺酸、胺甲基酸、膦酸及蹲酸之酯類。醯化以形成羧酸酯，可容易地使用適當醯基化試劑達成，譬如脂防酸酐或氯化醯。相應之芳基與雜芳基酸肝類與氯化醯類亦可使用。此種反應通常係使用胺觸媒，譬如叶b淀，於惰性溶劑中進行。同樣地，胺甲基酸酯類（胺基甲酸酯類）可經由使羥基與異氰酸酯及氯化胺甲醯反應而獲得。磺酸酯、膦酸酯及磷酸酯可使用其相應之氯化醯與類似試劑製成。具有至少一個硫醇基存在之式（I)化合物’可類似醇類與g分類，使用相同試劑及相當之反應條件，被轉化成其相應之硫酯衍生物。具有至少一個一級或二級胺存在之式（I)化合物，可被轉化成其相應之醯胺衍生物。羧酸之醯胺可使用適當氯化醯類或酐類，以類似醇類與酚類所使用之反應條件製成。相應一級或二級胺之脲類，可直接使用異氰酸酯與氯化胺甲醯，於酸清除劑譬如三乙胺或吡啶存在下製成。磺醯胺類可於氫氧化鈉水溶液或三級胺存在下，製自其相應之氯化磺醯。製備此等衍生物之適當程序與方法，可參閱House之現代合成反應（w A Benjamin公司），Shriner，Fuson及Curtin之有機化合物之系統鑑足，第5版(John Wiley & Sons)，及Fieser與Fieser之有機合成試劑， -—__ -192-本、、、氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（19〇 ) 第1卷（John Wiley & Sons)。可用以衍化式（I)化合物之羥基、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 硫醇及胺類之極多種試劑，可得自商業來源或上文引述之參考資料，其係併於本文供參考。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製具有羥基、硫醇及胺官能基之本發明式（I)化合物，可被燒基化成極多種衍生物。或者，經燒基化之式（I)化合物，可在進一步轉化此經烷基化中間物成爲式（I)化合物之前，經由在製備過程中首先烷基化一或多種中間物而獲得。式 (I)化合物之羥基可容易地被轉化成醚類。烷基化以形成醚，可容易地使用適當烷基化試劑達成，譬如烷基溴化物、烷基碘化物或烷基磺酸酯。其相應之芳烷基、雜芳烷基、烷氧烷基、芳烷氧烷基及雜芳烷氧烷基溴化物、碘化物及磺酸酯，亦可使用。此種反應通常係使用可形成烷氧化物之試劑，譬如氫化鈉、第三-丁醇鉀、鈉胺、鋰胺及正丁基鐘，使用惰性極性溶劑，譬如DMF、DMSO、THF，及類似而相當於溶劑之胺觸媒，譬如P比淀於惰性溶劑中進行。具有至少一個硫醇基存在之式（I)化合物，可類似醇類與酉分類，使用相同試劑及相當之反應條件，被轉化成其相應之硫醚衍生物。具有至少一個一級、二級或三級胺基存在之式（I)化合物’可被轉化成其相應之二級、三級或四級銨衍生物。四級銨衍生物可使用類似醇類與驗類所使用之適合溴化物、破化物及績酸酯製成。其條件涉及胺之反應，其方式是將其與燒基化試劑一起預熱，使用該胺之化學計量 (意即，使用三級胺爲一當量，使用二級胺爲二當量，及使用一級胺爲三當量）。使用一級與二級胺類時，係同時 ___ -193- 氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（191) (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 個別使用二與一當量之酸清除劑。二級或三級胺類可製自其相應之一級或二級胺。一級胺可使用醛，譬如甲醛與氰基硼氫化鈉，於冰醋酸存在下，藉還原胺化而被二烷基化。一級胺可經由以立即分裂之保護基，譬如三氟乙醯基，首先單保護該胺而被單烷基化。烷基化劑，譬如硫酸二甲酉旨，於非親核性驗存在下，譬如Barton氏驗（2-第三-丁基-1，1，3,3-四甲基胍），會獲得單甲基化之經保護胺。使用氫氧化鉀水溶液移除保護基，會獲得所要之單烷基化胺。製備此等衍生物之其他適當程序與方法，可參閱House之現代合成反應（W. A. Benjamin公司），Shriner，Fuson及Curtin之有機化合物之系統鑑定，第5版（John Wiley & Sons)，及Fieser與Fieser之有機合成試劑（由John Wiley & Sons出版）。全氟燒基衍生物可按 DesMarteau 在 J. Chem. Soc. Chem. Cornnmn. 2241 (1998)中所述製成。可用以衍化式（I)化合物之羥基、硫醇及胺類之極多種試劑，可得自商業來源或上文引述之參考資料，其係併於本文供參考。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製藉由親核性取代基（譬如可存在於Β,ΕΛίΙ2及YG中者）之衍化，以製備嘧啶酮之前述合成途徑之結果，係示於表1中，關於特殊實例13至19。下文列舉之特殊實例，對一般熟諳此藝者而言，應被視爲僅只是極多種可能之説明例而已，並非作爲限制。 -194- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（192 ) 表1. 藉一般衍化程序製成之嘧啶酮結構，N、 B’ Η ,Ν、 kN Η 一般結構實例編號 13 R2 苯基 B-A- 甲氧基乙醯基 γΟ 14 苯基 4-甲基苯甲醯基 15 苯基 4-硝基苯甲酿基 16 苯基異丁酿基 17 18 19 苯基苯基苯基 2,4,6-三甲基苯甲SS基苯甲醯基乙醯基 4-曱脒基芊基 4-曱脒基芊基 4-甲脒基芊基 4-甲脒基苄基 4-甲脒基苄基 4-甲脒基苄基 4-醯胺基芊基

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製生物活性之檢測 TF-VIIa 檢測在此項檢測中，係將100 nM重組可溶性組織因子虛1 ^ - nJVi 重組人類Vila因子，添加至96井檢測板中，其φ人 … 、 s有 0·4 mM受質N-甲確酷基-D-phe-gly-arg-對-确基苯胺，及抑制^ 或緩衝劑（5 mM CaCl2，50 mM Tris-HCl，pH 8.0, 1〇〇 mM NaCl 〇 1 0/ BSA)。此反應物’在100微升取後體積中，係立即在4仍黑微米下度量，以測定背景吸光率。將此板在室溫下培養6〇分鐘，此時藉由監測反應在405毫微米下釋出對-硝基苯胺，度量受質之水解速率。TF-VIIa活性之抑制作用百分比，係自實驗與對照試樣之OD4Q5nm値計算而得。 1222445 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（193

Xa檢測將0.3nM人類Xa因子與〇.15mMN-…苄氧羰基-D-精胺醯基-L-甘胺醯基精胺酸-對-硝基苯胺-二鹽酸鹽（S-2765)，添加至96井檢測板中，其中含有抑制劑或緩衝劑（5〇11^11118-HC1，pH 8.0, 100 mMNaCl，0·1 % BSA)。此反應物，在 100 微升最後體積中，係立即在405毫微米下度量，以測定背景吸光率。將此板在室溫下培養60分鐘，此時藉由監測反應在 405毫微米下釋出對-硝基苯胺，度量受質之水解速率。Xa 活性之抑制作用百分比，係自實驗與對照試樣之〇D4Q5nm 値計算而得。凝血酶檢測將〇·28 nM人類凝血酶與〇·〇6 mMH-D-苯丙胺醯基六氫吡淀醯基心精胺酸-對-硝基苯胺二鹽酸鹽，添加至96-井檢測板中，其中含有抑制劑或緩衝劑（5〇mMTris-HCl，pH8.0, 100mMNaCl，0.1%BSA)。此反應物，在1〇〇微升最後體積中，係互即在405毫微米下度量，以測定背景吸光率。將此板在室溫下培養60分鐘，此時藉由監測反應在4〇5亳微米下釋出對-硝基苯胺，度量受質之水解速率。凝血酶活性之抑制作用百分比，係自實驗與對照試樣之〇d4〇5謂値計算而得。胰蛋白酶檢測將5微克/毫升胰蛋白酶（得自豬胰臟之仪型）與〇.375 g N-心苯甲醯基心精胺酸_對_稍基醯基苯胺（L_BApNA)添加至 96-井檢測板中’其中含有抑制劑或緩衝劑（5〇 ^ 丁也- ------------^裝-----^----訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1222445 A7 _B7 _ 五、發明說明（194 ) HC1，pH 8.0, 100 mMNaCl，0.1% BSA)。此反應物，在 100 微升最後體積中，係立即在405毫微米下度量，以測定背景吸光率。將此板在室溫下培養60分鐘，此時藉由監測反應在 405毫微米下釋出對-硝基苯胺，度量受質之水解速率。胰蛋白酶活性之抑制作用百分比，係自實驗與對照試樣之 OD405nm値計算而得。重組可溶性TF，由成熟蛋白質順序之胺基酸1-219組成，係在大腸桿菌中表現，並使用Mono Q瓊脂糖FPLC純化。重組人類Vila係購自美國Diagnostica (Greenwich CT)，而色原受質 N-甲磺醯基_D-phe-gly-arg-對-硝基苯胺係由美國肽公司 (Sunnyvale，CA)製備。Xa因子係得自酵素研究實驗室（South Bend IN)，凝血酶係得自Calbiochem (La，Jolla，CA)，而胰蛋白酶與L-BAPNA係得自Sigma公司（St. Louis MO)。色原受質S-2765與 S-2238 係購自 Chromogenix (Sweden) 〇在以生物檢測程序測定時，實例1至實例19化合物之生物活性，係摘錄於表2中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -197- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1222445 A7 B7 五、發明說明（195 ) 表2. 嘧啶酮對Xa因子、TF-VIIA、凝血酶Π及胰蛋白酶Π (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 之抑制活性經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -198- 實例编號 TF-VIIA IC50 (αΜ) 凝血酶II IC50 (uM) 因子Xa IC50 (uM) 胰蛋白酶II IC50 (uM) 1 15.4 22.4 — 0.5 2 >30 >30 — >30 3 1.0 1.0 — 0.6 4 一 — — — 5 — — — — 6 0.05 43% @ 30 uM 33% @ 30 uM <0.04 7 0.7 11.3 33% @ 30 uM 0.04 8 0.08 42% @ 30 uM 15% @ 30 uM 0.04 9 — — — 一 10 一 — 一 — 11 — — 一 — 12 一 — 一 — 13 — 一 — 一 14 — — 一 — 15 — 一 — — 16 — — 一一 17 — — — — 18 — — — — 19 — — 一 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）

Claims

1222445 第089109595號專利申請案中文申請專利範圍替換本(93年7月) A8 B8 C8 D8 K、申請春利薇攝〜〜

1 · 一種具有下式之化合物

或其醫藥上可接受之鹽類，其中： B係未經取代或經取代的苯基、CrCs烷基、烷氧基或C3-C6環烷基，其中該取代基係選自由烷基及硝基所組成之群； A 係共價鍵、-(CH2)r-、-(CH2)r _S02·、-C(O)-或-C(0)-(CH2)r-，其中r係選自1至4的整數； R係苯基、硫苯基或吡啶基，未經取代或經一或多種選自胺基、烷氧基羰基、羧基及(：1-<：6烷基胺基羰基之基所取代； K係- (CH2)n-，其中η係選自1至4之整數； Ε0 係-C(0)-NH-、-ΝΗ-或-S02-NH-;

Q 係-C(NH)NH2 或-C(0)NH2。 2_根據申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自由下列所組之群：乙基、丙基、異丙基、三亞甲基、四亞甲基、丁基、第二-丁基、第三_ 丁基及本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱) 1222445 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園異丁基； A係單一共價單鍵； R2為苯基、2- p比唆基、3- ρ比咬基或4- p比咬基，未經取代或經一或多個選自羧基、胺基、甲氧羰基、及乙氧羰基之基所取代；及 K 係 C Η 2 及 E G 係-C ( 0 ) N Η。 3·根據申请專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： Β係選自由下列所組成之群：3-甲基苯基、4-甲基苯基及苯基； Α係選自由CH2、CH2CH2&CH2CH2CH2K組成之群； R2係硫苯基、5-胺基-3 -甲氧羰基苯基、3-胺基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-胺基苯基、3 -甲氧羰基苯基、苯基、3 - °比咬基或4 -吼唆基。 4·根據申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： B為苯基，未經取代或經一或多個選自甲基及乙基所組成之基所取代； A係選自由單一共價單鍵、CH2及CH2CH2所組成之群； R2係選自由下列所組成之群：苯基、2_吡啶基及3-峨 σ定基，未經取代或經一或多個選自胺基、羧基及曱氧羰基之基所取代。 5·根據申請專利範圍第4項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中·· -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 1222445 A8 B8 C8

'申請專利範圍 B係選自由3 -甲基苯基、4 -甲基苯基及苯基所組成之群； A係選自由CH2、CH2CH2及CH2CH2CH2A組成之群；

R2係選自由下列所組成之群：5 -胺基-3 -甲氧羰基苯基、3 -胺基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-胺基苯基、3-甲氧獄基苯基、苯基、3-峨咬基及4- p比淀基。 6·根據申請專利範圍第5項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自由4 -甲基苯基及苯基所組成之群； A係選自由CH2、CH2CH2及CH2CH2CH2K組成之群；訂 R2係選自由3 -胺基苯基及苯基所組成之群； Y0係4-脒基苄基。 7·根據申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中·· # K 係 CH2 及 E0 係-(：(0)·ΝΗ ;及 R2為3 -胺基苯基，Β為苯基，Α為CH2，及γ〇為4-脉基爷基；或 R2為苯基，B苯基，A為CH2，Y0為4-脒基苄基。 8·根據申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自由下列所組成之群：乙基、丙基、異丙基、丁基、第二-丁基、第三-丁基、異丁基、丨-戊基、2_戊基、3-戊基、2_甲基丁基、3 -曱基丁基、1-己基、2_己 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董) 1222445

基、3-己基、1-庚基、2_庚基及3_庚基； R2係選自由下列所組成之群：苯基、硫苯基、2_响咬基、3-吡啶基及4-吡啶基，未經取代或經一或多個選自幾基、胺基、甲氧羰基及乙氧羰基之基所取代； K係CH2 ;及 E0係-C(0)-NH。 9.根據申請專利範圍第8項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自由下列所組成之群：乙基、丙基、異丙基、丁基、2_ 丁基、（R)-2 -丁基、（S)-2 -丁基、第三·丁基、異丁基、1-戊基、3 -戊基、2 -甲基丁基、4 -甲基_ 2 -戊基、2 -甲基-2-丁基、3 -甲基-2_丁基、3 -甲基丁基、2 -甲基丁基、（s)-2 -甲基丁基及2 -己基； A 係選自由單一價單鍵，CH2、CH2CH2&CH2CH2CHy/^a 成之群； R2係選自由下列所組成之群：5 -胺基-3 ·甲氧幾基苯基、3-胺基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-胺基苯基、3-甲氧幾基苯基、硫苯基、苯基、3- p比唆基及4-峨α定基。 10·根據申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中·· Β係選自由下列所組成之群：乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、第三·丁基、異丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2 -甲基丁基、3 -甲基丁基、1·己基、2 -己基及3 -己基，未經取代或經一或多個選自曱基及乙基之基所取代； -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X 297公釐)

裝訂 # 1222445 A8 B8 C8 —---— ____D8 六、申請專利範圍 A係選自由單一共價鍵、cH2及ch2CH2所組成之群； R2係選自由下列所組成之群：苯基、2_吡啶基及孓吡啶基，未經取代或經一或多個選自胺基、羧基及曱氧幾基之基所取代。 11·根據申請專利範圍第丨0項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自由下列所組成之群··乙基、丙基、異丙基、丁基、2- 丁基、（R)-2_ 丁基、（s)_2- 丁基、第三-丁基、異丁基、1_戊基、3_戊基、2·甲基丁基、扣甲基· 2 -戊基、2 -甲基_2_ 丁基、3·甲基·2_ 丁基、3 -甲基丁基、2 -甲基丁基、（s)_2_甲基丁基及己基； A係選自由單一共價鍵、（^及CH2CH2所組成之群； R2係選自由下列所組成之群：5 _胺基_ 3 ·甲氧羰基苯基、3-胺基苯基、羧基苯基、3-羧基_5_胺基苯基、3_ 甲氧羰基苯基、苯基、3-吡啶基及4-吡啶基。 12·根據申請專利範圍第1 1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中： B係選自由下列所組成之群：乙基、丙基、異丙基、丁基、2 -丁基、（R)_2· 丁基、（s)_2 -丁基、第三-丁基、異丁基、1-戊基、3 -戊基、2 -甲基丁基、4·甲基-2 -戊基、2_甲基_2_ 丁基、3 -甲基-2 -丁基、3 -甲基丁基、2 -甲基丁基、（S)_2_甲基丁基及2_己基； A係選自由單一共價鍵、ch2及CH2CH2所組成之群； -5- 本紙張尺度適用巾S B家標準(CNS) A4規格(21GX 297公釐)一 "

裝訂 # 1222445 Α8 Β8 C8 D8

六、申請專利範圍 R係選自由3 -胺基苯基、3 -羧基苯基、3_甲氧幾美苯基、苯基及3-峨淀基所組成之群； Y0係4_脒基苄基。 13.根據申請專利範圍第1項之化合物，或复 /、老學上可接受之鹽，其中： K 係 CH2 及 EG 係-C(0)-NH ;及 R2為3·胺基苯基，B為（S)-2-丁基，A為單鍵，及γ〇為4-脒基苄基； R2為3-胺基苯基，Β為乙基，Α為單鍵，及一為4-脒基爷基； ~ R2為3 -胺基苯基，B為異丙基，A為單鍵，及γ〇為4 月米基爷基； ''' R為3-胺基本基’ Β為2_ 丁基’ Α為單鍵，及γ〇為4 脉基爷基； ‘' R2為3_胺基苯基，Β為（R)-2-丁基，a為單鍵，及γ0 為4-脒基芊基，及Μ為CH ; R2為3-胺基苯基，Β為3_戊基，Α為單鍵，及γ〇為4· 腺基爷基； _ R2為3-胺基苯基，Β為乙基，AgCH2，及丫〇為4_脒基芊基； ^ R2為3-胺基苯基，B為2-甲基丙基，A為單鍵，及γ〇為4 -脒基芊基； R2為3-胺基苯基，Β為第三-丁基，Α為單鍵，及γ0為 4-脒基芊基； · R2為3 -胺基苯基，Β為丁基，a為單鍵，及γ〇為各脒 ______-6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X 297公董) ' ----— _ 1222445 A8 B8 C8 --—__D8 六、申請專利範圍基爷基； R為3-竣基苯基，B為2 -丙基，A為單鍵，及γ〇為月米基爷基； R2為3-胺基苯基，Β為（S)-2-丁基，Α為單鍵，及γ〇為4-脒基芊基；或 R為3 -胺基苯基，Β為乙基，Α為單鍵，及γ〇為4·月米基爷基。 14·根據申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中·· Β係選自由下列所組成之群··環丙基、環丁基、環戊基及環己基，未經取代或經一或多個選自甲基、乙基、丙基及異丙基之基所取代； Α係選自由單一共價鍵、CH2、CH2CH2及 CH2CH2CH2所組成之群 R 2係硫苯基、苯基、2 _被咬基、3 _ p比咬基或4 - ρ比淀基； K係CH2;及 E0 係·<：(0)_ΝΗ 〇 1 5 ·根據申請專利範圍第1 4項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中·· Β係選自由環丙基、環丁基、環戊基及環己基所組成之群， Α係選自由單一共價鍵、CH2、CH2CH2及 CH2CH2CH2所組成之群； R2係硫苯基、5 -胺基-3-甲氧羰基苯基、3·胺基笨 _ -7- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 一~ 〜 1222445 A8 B8 C8 D8

基、3 _羧基苯基、3-羧基；胺基苯基、3_甲氧羰基苯基、3· p比唆基或4- p比咬基。 16.根據申請專利範圍第1項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其中：又 K係CH2&EG係-C(0)_NH ;及R2為3 -胺基苯基，B為環丙基腺基卞基；B為環丁基 A為單鍵，及γ〇為4 R2為3-胺基苯基腺基爷基； R2為3-胺基苯基脉基爷基； R2為3-胺基苯基月米基爷基； R為3_胺基苯基為4 -腺基爷基；或 R2為苯基，B為環丁基，A為單鍵，及γ〇為4-脒基芊基。 17· —種抑制血液中血栓形成症狀之醫藥組合物，其包含根據申請專利範圍第8、1 3及1 6項中任一項之化合物，及藥學上可接受之載劑。 18· —種抑制血液中血栓形成症狀之醫藥組合物，其包含根據申請專利範圍第1至7，9至12及14至15項中任一項之化合物，及藥學上可接受之載劑。 19. 一種用以抑制血液中血小板凝集體形成之醫藥組合物’其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第8、1 3 Α為單鍵，及丫〇為4_ B為環戊基，A為單鍵，及γ0為4_ B為環丙基，A為CH2，及Y0為4-B為環己基，A為CH2CH2，及Y0 -8- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X 297公釐）裝訂 1222445 A8 B8 C8 ------£f. 、申請專利範園及1 6項中任一項之化合物。 20· 一種用以抑制血液中血小板凝集體形成之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第1至 7，9至1 2及1 4至1 5項中任一項之化合物。 21· —種用以抑制血液中血栓形成之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第8、；! 3及丨6項中任一項之化合物。 22. —種用以抑制血液中血栓形成之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第i至7，9至1 2及 1 4至1 5項中任一項之化合物。 23· —種用以治療或預防哺乳動物中靜脈血栓性插塞與肺血管栓塞之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第8、1 3及1 6項中任一項之化合物。 24. —種用以治療或預防哺乳動物中靜脈血栓性插塞與肺血笞栓基之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第1至7，9至12及14至15項中任一項之化合物。 25· —種用以治療或預防哺乳動物中深靜脈血栓形成之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第8、13及16項中任一項之化合物。 26· —種用以治療或預防哺乳動物中深靜脈血栓形成之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第1至7，9至12及14至15項中任一項之化合物。 27. —種用以治療或預防哺乳動物中之心臟血栓性插塞之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範 -9 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公-------- 六、申請專利範園圍第8、13及16項中任一項之化合物。 28· 一，用以治療或預防哺乳動物中之心臟血栓性插塞之組合物’其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第1至7，9至12及14至15項中任__項之化合物。 •種用以治療或預防人類及其他哺乳動物中血栓性插 2風之醫藥組合物’其包含一治療有效量之根據申明專利範圍第8、13及16項中任一項之化合物。 3〇. -種用以治療或預防人類及其他哺乳動物中血检性插塞中風之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第1至7，9至12及14至15項合物。 31. -種用以治療或預防人類及其他哺乳動物中盥癌症及癌症化學療法有關聯之金栓形成之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第8、13及16項中任一項之化合物。、 32· -種用以治療或預防人類及其他哺乳動物中與癌症及癌症化學療法有關聯之血栓形成之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第1至7，9至i 2 及14至15項中任一項之化合物。 33. —種用以治療或預防人類及其他哺乳動物中不安定絞痛之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第8、1 3及1 6項中任一項之化合物。 34. —種用以治療或預防人類及其他哺乳動物中不安定絞痛之醫藥組合物，其包含一治療有效量之根據申請專利範圍第1至7，9至1 2及1 4至1 5項中任一項之化合 -10· 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公董） 1222445 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍物。 35. 根據申請專利範圍第1至16項中任一項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其係用於一種抑制血液中血栓之形成。 36. 根據申請專利範圍第1至16項中任一項之化合物，或其藥學上可接受之鹽，其係用於製造一種用於哺乳動物中以抑制血栓形成、治療血栓形成或預防血栓形成之藥劑0 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)