TWI288131B

TWI288131B - Vitamin D derivative, compounds pharmaceutical composition thereof

Info

Publication number: TWI288131B
Application number: TW090114462A
Authority: TW
Inventors: Kazumi Morikawa; Masayuki Ohmori; Kazuki Shimizu; Akira Kawase; Takashi Emura
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-06-15
Filing date: 2001-06-14
Publication date: 2007-10-11
Also published as: KR20060070581A; ATE509910T1; CN100469764C; CA2664720A1; CA2664720C; JP4233504B2; HK1056163A1; CA2411409C; EP1295871A1; AU6428001A; US20040019023A1; CN1436170A; AU2001264280C1; DK1295871T3; US7985744B2; AU2001264280B2; KR100786053B1; NO20092832L; KR20030029058A; IL153395A

Description

1288131 A7 ___B7 五、發明説明（） 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係有關新穎之維他命D衍生物者，詳而言，做爲醫藥品（例如乾癬等皮膚疾病治療藥）有用之維他命D 衍生物者。在活體內維他命D 3係最先在肝臟中其2 5位被羥基化成爲2 5 -羥基維他命Ds,繼而在腎臟中1 α位或24位被羥基化而成爲1 α - 2 5 —二羥基維他命D3與2 4R, 2 5 -二羥基維他命D3。在此等代謝產物中，例如1 α， 2 5 -二羥基維他命D 3及其合成類似物係對於鈣代謝調節作用，腫瘤細胞等之增殖抑制作用或分化抑制作用，免疫調節作用等多方面示有生理活性係爲人所知者。以往，長期且連續地使用維他命D3時會有易於引起高鈣血症的問題。爲解決此問題曾針對各種維他命.D衍生物的合成進行檢討，曾有提案降低鈣上昇作用之維他命D衍生物者（例如特開平7 - 3 3 0 7 1 4號，特開平 10 - 231284 號）。經濟部智慧財1局員工消費合作社印製本發明係以提供做爲醫藥，尤其做爲乾癖等之皮膚疾病治療藥具有良好之生理活性，並且可降低鈣之上昇作用的維他命D衍生物爲目的者。本發明人係有鑑於上述課題，著眼於側鏈具有酯或醯胺之化合物，爲提供可以更降低鈣上昇作用之維他命D衍生物再三深入硏究，結果發現以下式（1 )所示維他命D 衍生物可達成所期目的，遂而完成本發明。本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1288131

A7 B7 五、發明説明（） 2 R，式⑴ {式（1 )中X示氧原子或硫原子；m示1〜3之數；

Ri及R2不氫原子或焼基；R4及r5示氫原子或經基，或R4及Rs—起在1 6位與1 7位形成雙鍵；R3示一 YR8 (Y示氧原子或硫原子，r8示氫原子，或氟原子或可被環狀烷基所取代之直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子取代之環狀烷基）或一 NR9R1Q (R9及Riq係示氫原子，或可被氟原子或環狀烷基所取代之直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之環狀烷基，或R4及R5爲一起在1 6位與1 7位形成雙鍵時，R 9及R i 〇亦可與氮原子一起形爲環）； R6係示氫原子或-〇Rh (Rii示氫原子或保護基 );R7示氫原子或保護基丨。即，依本發明時可提供式（1 )所示維他命D衍生物者式（1 )中，較佳係X示氧原子或硫原子，m示1〜本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· 經濟部智慧財4局員工消貪合作社印製 -5· 1288131 A7 ____Β7 五、發明説明（） 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3之數，Ri及R2示氫原子或Ci〜C4烷基，R4及R 不氫原子或經基，或R4及Rs —起在1 6位與1 7位形成雙鍵，R3示—YRS (Y示氧原子或硫原子，示氫原子，或可被氟原子或C3〜C1Q環狀烷基所取代之Ci〜 CX5直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜

Ci5環狀院基）或一 R9R1Q (Rg及Rio示氫原子，或可被氟原子或C 3〜C 1Q環狀烷基所取代之C 1〜C 15直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C 3〜C15環狀烷基，或R4及R5爲一起在1 6位與1 7位形成雙鍵時 R9及Riq係與氮原子一起形成爲3〜10節環），Re示氫原子或羥基，R7示氫原子。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製又，式（1)中較佳係X示氧原子或硫原子.，m示1 〜2之數，Ri及R2示氫原子或甲基，R4及115同時示氫原子，或R4示氫原子R5示羥基，或R4及R5—起在1 6 位與1 7位形成雙鍵，R3示一 YR8 (Y示氧原子或硫原子，Rs不氫原子，或可被氟原子或C 3〜C 8環狀院基所取代之Ci-CiQ直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜Cl2環狀院基）或一 NR9R1Q (R9及Rio示氫原子，可被氟原子或C3〜c8環狀烷基所取代之Ci〜 CiQ直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C 3〜

Ci 2環狀烷基，或R4及R5爲一起在16位與17位形成雙鍵結合時，R9及Ri〇係與氮原子一起形成爲3〜1〇節環），R6示羥基，Rt示氫原子。式（1 )中較佳係X示氧原子或硫原子，m係1〜2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~" -6 - 1288131 A7 _____B7 ___ 五、發明説明（） 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 之數，Ri及R2示氫原子或甲基，R4及R5示氫原子，或 R4及R5—起在16位與17位形成雙鍵，R3示-YR8 (Y示氧原子或硫原子，R8示氫原子，可被氟原子或C3 〜C8環狀烷基所取代之Ci-Cs直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜C8環狀烷基）或—NR9R1〇 ,(R 9及R i 〇示氫原子，可被氟原子或C3〜C8環狀烷基所取代之Ci-Cs直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜C8環狀烷基，或R4及R5爲一起在16位與 17位形成雙鍵結合時，R9及Rio係與氮原子一起形成爲3〜8節環），示羥基，R7示氫原子。式（1 )中，較佳係X示氧原子或硫原子，m示1〜 2之數，R!及R2示氫原子或甲基，R3示一 YR8 (Y示氧原子或硫原子，R8示氫原子，可被氟原子或C3〜C6 環狀烷基所取代之C:〜C8直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜C8環狀烷基），R4及R5係示氫原子，或R4及R5 —起在16位與17位形成雙鍵，Re示羥基，R 7示氫原子。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製式（1 )中較佳係X示氧原子或硫原子，m示1，Ri 及R2示氫原子或甲基，R4及R5示氫原子，或R4及R5 一起在16位與17位形成雙鍵結合，R3示一NR9R1〇 (R9及Ri。示氫原子，氟原子或可被C 3〜C 6環狀院基所取代之Ci〜C 8直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之c3〜Cs環狀烷基，或R4及R5—起在16位與17 位形成雙鍵時，R 9及R 1。係與氮原子一起形成3〜6節本紙张尺度適用中國國家標準（CNS >A4规格（210X297公釐） 1288131 A7 B7 五、發明説明（) 5 環），R6示羥基，R7示氫原子。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 式（1 )中較佳係X示氧原子或硫原子，m示1〜2 之數，Ri及R2示氫原子或甲基，r3示—〇R8 (R8示 C3〜C8支鏈狀焼基），R4及R5示氫原子，或R4及 Rs —起在16位與17位形成雙鍵，尺6示羥基，R7示氫原子。式（1 )中較佳係X不氧原子或硫原子，m示1〜2 之數，Ri及R2示氫原子或甲基，r3示—sRs (Rs示 C3〜C8支鏈狀烷基），R4及R5示氫原子或r4及R5 一起在1 6位與1 7位形成雙鍵，R6示羥基，R7示氫原式（1 )中，較佳係X不氧原子或硫原子，.m示1， Ri及R2示氫原子或甲基，R3示—NR9Ri() (r9示氫原子或Ci〜C4直鏈或支鏈狀烷基，RlQ示可被氟原子所取代之Ci〜C8直鏈或支鏈狀烷基），尺4及115示氫原子，或R4及R5 —起在1 6位與1 7位形成雙鍵，r6示經基，R 7示氫原子。經濟部智慧財4局員工消費合作社印製式（1)中較佳係X示氧原子，m示1〜2之數，Ri 及R2示氫原子或甲基，R3示一〇R8 (尺8示〇6〜C8 支鏈狀焼基），R4及R5不氫原子，或1^4及{^5 —起在 16位與17位形成雙鍵，R6示羥基，r7示氫原子。式（1 )中較佳係X不氧原子，m示1〜2之數，Ri 及R2示氫原子或甲基，且其一爲甲基，R3示—〇R8 ( R3示C6〜C8支鏈狀烷基），R4及r5示—起在16位本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（） 6 與17位形成雙鍵，1^6不淫基，R7示氫原子。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 式（1)中較佳係X示氧原子，尺1及112示氫原子或甲基，且其一爲甲基，Ri3示一 NR9Ri〇 ( R9示氫原子或甲基，或可被氟原子所取代之{：1〜（：4直鍵或支鍵狀院基，R4及R5不一起在1 6位與1 7位形成雙鍵，R6示羥基，R7示氫原子。式（1)中較佳係X示氧原子，Ri及尺2示氫原子或甲基，且其一爲甲基，R3示一NR9r10(r9 不氫原子，Rio不可被戴原子所取代之丙基），|^4及尺5 不一起在16位17位形成雙鍵，Re示經基，示氫原子。本發明之維他命D衍生物係較佳爲： 1α， 1/3 —二羥基一 20 (S) — (1—乙基—；[ 一甲基丙氧基羰基甲氧基）—9, 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19)， 16 —四烯；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ια, 3泠—二羥基一20(S)-(1—異丙基— 2 -甲基丙氧基羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕留—5 ,7,10(19)，16 —四烯； la， 3yS —二羥基一20(S) — （1, 1 〜二甲基丁氧基羰基甲氧基）一9， 10—閉聯孕甾一5，了， 10(19), 16 —四烯； Ια, 3/5 — 二經基一 20 (S) — （1， 1 〜二甲基己氧基羰基甲氧基）一9,10—閉聯孕留一5， 7, 10(19), 16-四烯；本紙張尺度適用中國國家標準（CNS Μ4規格（21〇Χ297公釐） -9 - 經濟部智慧財4局員工消費合作社印製 1288131 A7 _____B7___ 五、發明説明（） 7 Ια, 3/3 —二羥基一20(S)-{2—(l —乙基一1一甲基丙氧基羰基）乙氧基丨一9， 10-閉聯孕甾—5，7，10(19)，16 —四烯；丨（1 α , 3冷一二羥基一 9， 1 0 —閉聯孕甾—5 ，7， 10(19)， 16-四烯一20 (S)-基）氧基丨一 Ν—(2, 2, 3，3, 3 —五氟化丙基）乙醯胺 ;及 la, 3yS —二羥基一20 (S) — (1—乙基一1 一甲基丙氧基羰基甲氧基）一9， 10—閉聯孕甾一5， 7, 10(19) —三烯。本發明之另發明可提供含上述維他命D衍生物之醫藥組成物。本發明之又一發明可提供以上述維他命D衍生物爲有效成份之皮膚疾病治療劑，皮膚疾病係較佳係爲乾癬。另外，本發明還可提供上述維他命D衍生物做爲製造皮膚疾病治療劑之使用。皮膚疾病治療劑係較佳爲乾癬治療劑。另外，本發明又可提供使用上述維他命D衍生物治療皮膚疾病之方法。例如可提供包含對於需要此治療之患者投予治療上有效量之維他命D衍生物之步驟的方法。較佳之皮膚疾病係乾癬。又，本發明可提供可做爲上述維他命D衍生物之製造中間體使用之化合物的有利製造方法。即，可提供在溶媒，有機鋁試藥及鈀觸媒存在下，於一氧化碳氣氛中使式（本紙張；適用中國國家標準（CNS ) ( 210X297公釐) " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-10 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（） 8 2 )

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (式中Rl2及Rl3不保護基，示脫離基）所示化合物進行羰基化反應，以製造式（3 )

(式中Ri2及Rl3係如同上述式（2)中所定義，R15 示烷基，芳基，烯基或炔基）所示化合物的方丨去。上述方法中，有機鋁試藥以式（4 ) (Ris) nA lW3~n (4) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (式中η示1〜3整數，R15示烷基，芳基，烯基或炔基 ,W示歯素原子）所示者爲宜。以下詳細說明本發明之以式（1 )所示維他命D衍生物及含其之醫藥組成物的實施形態以及實施方法。又，本發明所主張優先權之基礎申請案的特願。 2000 — 179251 號，特願 2000 - 本纸张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -11 - 1288131 A7 ____B7 五、發明説明（） 9 351412號，特願2000 — 375024號公報的揭示全部可藉由引用包含於本說明書中。此說明書中除非特別指定，否則烷基係通常爲C t〜 Ci5直鏈或支鏈狀之烷基或C3〜C15環狀烷基。Ri及 R2之烷基的碳數係較佳爲1〜6，更佳係1〜4°具體言可爲甲基，乙基，正丁基等。以甲基爲最佳。R8，R9及 R ^ 〇之直鏈或支鏈狀的碳數係較佳爲1〜1 0，更佳係1 〜8，最佳係R8爲C6〜C8之支鏈烷基，Rg及Ri〇係 Ci-Ca之直鏈或支鏈狀烷基。具體貢可爲甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，第二丁基，異丁基，第三丁基 ,正戊基，第三戊基，1 一乙基—1 一甲基丙基，1 一異丙基一 2 -甲基丙基，1, 1—二乙基丙基，1, 1 一二甲基丁基，1， 1一二甲基己基，正己基，正庚基，正辛基，壬基，癸基等。較佳係甲基，乙基，正丙基，異丙基 ,異丁基，第三丁基，第三戊基，1—乙基-1 一甲基丙基，1一異丙基一2-甲基丙基，1,1一二乙基丙基， 1,1一二甲基丁基，1， 1一二甲基己基等，更佳係甲基，乙基，正丙基，第三丁基，第三戊基，1 -乙基-1 一甲基丙基，1一異丙基—2—甲基丙基，1， 1一二甲基丁基，1， 1 一二甲基己基，最佳係R爲1—乙基一 1 —甲基丙基，1, 1—二甲基己基，R9爲甲基，Ri〇爲正丙基。環狀烷基係通常爲c3〜ci5,較佳係c3〜c12, 更佳係C 3〜C 8之環狀烷基。直鏈或支鏈狀烷基之取代基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、tT 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -12- 1288131 A7 B7 五、發明説明（） 10 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 的環狀烷基係以C 3〜C 6者爲最佳。具體言可爲環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，環癸基，環十二烷基，環十五烷基等。可被氟原子或環狀烷基所取代之直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之環狀烷基通常係指如上述之直鏈或支鏈狀烷基的一個以上任意氫原子可被氟原子或環狀烷基所取代之基而言。取代之氟原子數可因烷基之種類而異，通常係3〜20，較佳係3〜15,更佳係3〜12,最佳係3〜8。 R7, R^， R12, R13中之保護基可以分別相同或不同，可爲醯基，可被取代之烷基，取代矽烷基等，例如甲基，甲氧基甲基，甲硫基甲基，第三丁硫基甲基，（苯基二甲基矽烷基）甲氧基甲基，苯；甲氧基甲基，對甲氧基苯甲氧基甲基，對氯苯甲氧基甲基，（4一甲氧基苯氧基）甲基，第三丁氧基甲基，2—甲氧基乙氧基甲基，2 ，2, 2-三氯乙氧基甲基，2 —（三甲基矽烷基）乙氧基甲基，苯硫基甲基，環丙基甲基，四氫脈喃基，四氫硫經濟部智慧財1局員工消費合作社印製基哌喃基，1-甲氧基環己基，4 -甲氧基四氫哌喃基， 4 一甲氧基四氫硫基哌喃基，4 一 S, S —二氧化4 一甲氧基四氫硫基哌喃基，1, 4一二噁烷一2-基，四氫呋喃基，四氫硫基呋喃基，苯甲醯甲基，對溴苯甲醯甲基， 1 一乙氧基乙基，甲氧基異丙基，1 一（2 -氯乙氧基）乙基，1—甲基一 1 一甲氧基乙基，1 一甲基一苯甲氧基乙基，1—甲基一 1—苯甲氧基一 2 —氟乙基，2, 2, 本紙张从適用中國國家標準「CNS )八4胁（21GX297公釐) — -13- 1288131 A7 ____ B7 __ 五、發明説明（） 11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 -三氯乙基，2 —三甲基矽烷基乙基，2，2 —二氯一 1， 1一二氟乙基，烯丙基，第三丁基，對氯苯基，對甲氧基苯基，2， 4一二硝基苯基，苯甲基，對甲氧基苯甲基，3， 4一二甲氧基苯甲基，鄰硝基苯基，對硝基苯甲基，對氯苯甲基，對溴苯甲基，2, 6 -二氯苯甲基，對氰基苯甲基，對苯基苯甲基，4 一·（二甲基胺羰基）苯甲基，2—吡啶甲基，4一吡啶甲基，二苯基甲基，P， P / -二硝基二苯甲基，5 -二苯并環庚基，三苯基甲基，對甲氧苯基二苯基甲基，二（對甲氧基苯基）苯甲基，二（對甲氧本基）甲基，9 一盧基，1， 3 —苯并一四經濟部智慧財1局員工消費合作Ti印製氫噻吩）一 2 -基，S, S —二氧化苯異噻唑基，三甲基矽烷基，三乙基矽烷基，三異丙基矽烷基，二甲基異丙基矽烷基，二乙基異丙基矽烷基，二甲基己基矽烷基，第三丁基二甲基矽烷基，第三丁基二苯基矽烷基，三苯甲基矽烷基，三對二甲苯基矽烷基，三苯基矽烷，二苯基甲基矽烷基，第三丁基甲氧基矽烷基，甲醯基，乙醯基，氯乙醯基，二氯乙醯基，三氯乙醯基，三氟乙醯基，甲氧基乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，三甲基乙醯基，金剛烷基，環己烷羰基，苯甲醯基，4一硝基苯甲醯基，4-氯苯甲醯基，4一甲氧苯甲醯基，萘甲醯基，甲苯甲醯基， 9-苐羰基，甲氧羰基，乙氧羰基，第三丁氧羰基，苯甲氧羰基，4-甲氧基苯甲氧羰基，9-荞基甲氧基羰基， 2, 2, 2 -三氯乙氧羰基，2 三甲基矽烷基）乙氧羰基，2 -（甲硫基甲氧基）乙氧羰基，丙氧羰基，異丙本&張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） "" -14- 1288131 A7 B7_ 五、發明説明（） 12 氧羰基，異丁氧羰基，乙烯氧羰基，烯丙氧羰基，對硝基苯氧羰基，3, 4 —二甲氧基苯甲氧羰基，鄰硝苯甲氧羰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製基，對硝苯甲氧羰基，苯甲硫羰基，4 一乙氧基-1 -萘氧羰基，（甲硫基）硫羰基，異丁胺羰基，苯基胺羰基等，較佳係三甲基砂院基，三乙基砍焼基，二異丙基砂院基，二甲基異丙基矽烷基，二乙基異丙基矽烷基，二甲基己基矽烷基，第三丁基二甲基矽烷基，第三丁基二苯基矽烷基，三苯甲基矽烷基，三對二甲苯基矽烷基，三苯基矽烷基，二苯基甲基矽烷基，第三丁基甲氧基苯基矽烷基等之取代矽烷基，或甲醯基，乙醯基，氯乙醯基，二氯乙醯基，三氯乙醯基，三氟乙醯基，甲氧基乙醯基，三氟甲氧基乙醯基，苯氧基乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，4 -（甲硫基甲氧基）丁醯基，三甲基乙醯基，金剛烷基，環己烷醯基，苯甲醯基，4-硝基苯甲醯基，4-氯苯甲醯基，2-碘苯甲醯基，4-甲氧基苯甲醯基，對苯基苯甲醯基萘醯基，甲苯甲醯基，9-苐羰基之醯基，更佳係三乙基矽烷基，三異丙基矽烷基，二甲基異丙基矽烷基，二乙基異丙基矽烷基，第三丁基二甲基矽烷基，第三丁基二苯基矽烷基，三苯基矽烷基，二苯基甲基矽烷基，乙醯基，三甲基乙醯基，苯甲醯基，4一甲氧基苯甲醯基。中之脫離基係例如氯原子，溴原子，碘原子等鹵素原子，或三氟甲碩氧基，五氟乙碩氧基，九氟丁碾氧基，甲碣氧基，苯碾氧基，甲苯碾氧基等硯氧基，或二甲磷醯氧基，二乙磷醯氧基，二苯磷醯氧基等磷酸酯基，較佳 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4胁（21GX297公釐) " -15- 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 1288131 A7 --—___B7_ 五、發明説明（） 13 係溴原子，碘原子，三氟甲硕氧基，九氟丁硕氧基。本案之式（3 )化合物的製法中，用於羰基反應之溶媒可適當地選擇，惟較佳係有機溶媒。有機溶媒可爲對反應基係惰性之液狀物質，例如可爲N，N -二甲基乙醯胺，N，N —二甲基甲醯胺，1, 3 —二甲基一2_咪唑啶酮，二甲亞硕，四氫呋喃，1， 2—二甲氧基乙烷，1， 4 一二π惡烷，第三丁基甲醚，乙醚，異丙醚，丙酮，甲基乙基酮，乙酸乙酯，二氯甲烷，1，2 —二氯乙烷，甲苯，苯，氯苯等，較佳係N, N—二甲基乙醯胺，N， N— 二甲基甲醯胺，1， 3 —二甲基一 2 —咪唑啶酮，更佳係 N, N—二甲基甲醯胺。本案之式（3 )的製法中，有機鋁試藥係式.（4 )所示化合物， (Ris) nA lWs-n (4) (η示1, 2，3之整數，Ri5示烷基，芳基，烯基或炔基。在此烷基係示C i〜C 15之直鏈或支鏈狀烷基或C3〜環狀烷基，芳基係示具有烷基或鹵素，硝基等取代基之苯基，烯基係指具有雙鍵之C2〜C15直鏈或支鏈狀之取代基，炔基係指具有三鍵之C2〜C15直鏈或支鏈狀的取代基。又，W係示氯原子，溴原子，碘原子等之鹵素原子）。可爲例如三甲基鋁，氯化二甲基鋁，溴化二甲基鋁，碘化二甲基鋁，二氯化甲基鋁，二溴化甲基鋁，二碘化本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-16- 1288131 A7 B7 五、發明説明（） 14 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基鋁，三乙基鋁，氯化二乙基鋁，溴化二乙基鋁，碘化二乙基鋁，二氯化乙基鋁，二溴化乙基鋁，二碘化乙基鋁，三正丙基鋁，氯化二正丙基鋁，溴化二正丙基鋁，碘化二正丙基鋁，二氯化正丙基鋁，二溴化正丙基鋁，二碘化正丙基鋁，三丁基鋁，氯化二丁基鋁，溴化二丁基鋁，碘化二丁基鋁，二氯化丁基鋁，二溴化丁基鋁，二碘化丁基鋁，三苯基鋁，氯化二苯基鋁，溴化二苯基鋁，碘化二苯基鋁，二氯化苯基鋁，二溴化苯基鋁，二碘化苯基鋁，較佳係三甲基鋁，氯化二甲基鋁，二氯化甲基鋁，三乙基鋁，氯化二乙基鋁，二氯化乙基鋁，三正丙基鋁，氯化二正丙基鋁，二氯化正丙基鋁，三丁基鋁，氯化二丁基鋁，二氯化丁基鋁，三苯基鋁，氯化二苯基鋁，二氯化苯基鋁，等更佳係氯化二甲基鋁，氯化二乙基鋁，氯化二正丙基鋁，氯化二正丁基鋁，氯化二苯基鋁。鈀觸媒係可具有適當之配位基的0價或2價鈀化合物，可爲例如四（三苯膦）鈀，二氯雙（三苯膦）鈀，二氯〔1，3 -雙（三苯膦基）丙烷〕鈀，二氯〔1, 2 -雙經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 (三苯膦基）乙烷〕鈀，雙（二苯亞甲基丙酮）鈀，三（二苯亞甲基丙酮）二鈀等，較佳係四（三苯膦）鈀。以下表1〜4 3中示本發明之式（1)所示維他命D 衍生物的非限定性具體例。表1〜表2 3中R3係爲〇R8，表24中R3爲SR8 ，表2 5〜表4 4中1^3爲1^1119尺1〇。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） -17· 1288131 ： 1 A7 B7 五、發明説明（W、表1 R3=OR8 X R1 R2 m R8 1 0 Η Η 1 Η 2 〇 Η Η 1 ch3 3 0 Η Η 1 ch2ch3 4 〇 Η Η 1 (CH2)2〇H3 5 0 Η Η 1 CH(CH3)2 6 0 Η Η 1 (CH2)3〇H3 7 0 Η Η 1 ch2ch(ch3)2 8 0 Η Η 1 c(ch3)3 9 0 Η Η 1 H 10 0 Η Η 1 ch3 11 0 Η Η 1 ch2ch3 12 0 Η Η 1 (CH2)2CH3 13 0 Η Η 1 ch(ch3)2 14 0 Η Η 1 (ch2)3ch3 15 0 Η Η 1 ch2ch(ch3)2 16 0 Η Η 1 c(ch3)3 17 0 Η Η 1 H 18 0 Η Η 1 ch3 19 0 Η Η 1 ch2ch3 20 0 Η Η 1 (ch2)2ch3 21 0 Η Η 1 ch(ch3)2 22 0 Η Η 1 (ch2)3ch3 23 0 Η Η 1 ch2ch(ch3)2 24 0 Η Η 1 c(ch3)3 25 0 Η Η 1 C(CH3)2CH2CH3 26 0 Η Η 1 c(ch3)(ch2ch3)2 R7 R6 R5 R4

hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh OHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOH HHHHHHHH HHHHHHHHOOOOOOOO

II II II II II II II U II II t衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） -18 1288131 A7 B7 五、發明説明（K二表2

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 27 0 Η Η 1 C(CH2CH3)3 = OH H 28 0 Η Η 1 cyclopropyl = OH H 29 0 Η Η 1 cyclobutyl = OH H 30 0 Η Η 1 cyclopentyl = OH H 31 0 Η Η 1 cyclohexyl = OH H 32 0 Η Η 1 cycloheptyl = OH H 33 0 Η Η 1 CH(CF3)2 = OH H 34 0 Η Η 2 H H H OH H 35 0 Η Η 2 ch3 H H OH H 36 0 Η Η ，1 ch2ch3 H H OH H 37 0 Η Η 2 (CH2)2CH3 . H H OH H 38 0 Η Η 2 CH(CH3)2 H H OH H 39 0 Η Η 2 (CHahCH〗 H H OH H 40 0 Η Η 2 CH2CH(CH3)2 H H OH H 41 0 Η Η 2 C(CH3)3 H H OH H 42 0 Η Η 2 H H OH OH H 43 0 Η Η 2 ch3 H OH OH H 44 0 Η Η 2 ch2ch3 H OH OH H 45 0 Η Η 2 (CH2)2CH3 H OH OH H 46 0 Η Η 2 CH(CH3)2 H OH OH H 47 0 Η Η 2 (ch2)3ch3 H OH OH H 48 0 Η Η 2 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 49 0 Η Η 2 C(CH3)3 H OH. OH H 50 〇 Η Η 2 H =, OH H 51 〇 Η Η 2 ch3 = OH H 52 〇 Η Η 2 ch2ch3 = OH H 53 〇 Η Η 2 (CH2)2CH3 = OH H I--------批衣----Ί--1Τ------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -19- 1288131 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

A7 B7 五、發明説明（Π \ .^ 表3 X R1 R2 m R8. R4 R5 R6 R7 54 0 Η Η 2 CH(CH3)2 OH H 55 〇 Η Η 2 (CHzLCHa = OH H 56 〇 Η Η 2 ch2ch(ch3)2 = OH H . 57 〇 Η Η 2 c(ch3)3 = OH H 58 〇 Η Η 3 H H H OH H 59 〇 Η Η 3 ch3 H H OH H 60 〇 Η Η 3 ch2ch3 H H OH H 61 〇 Η Η 3 (ΟΗ2)2〇Η3 H H OH H 62 〇 Η Η 3 CH(CH3)2 H H OH H 63 〇 Η Η 3 (CH2)3CH3 H H OH H 64 〇 Η Η 3 CH2CH(CH3)2 H H OH H 65 〇 Η Η 3 G(CH3)3 H H OH H 66 〇 Η Η 3 H H OH OH H 67 〇 Η Η 3 ch3 H OH OH H 68 〇 Η Η 3 ch2ch3 H OH OH H 69 0 Η Η 3 (CH2)2CH3 H OH OH H 70 0 Η Η 3 CH(CH3)2 H OH OH H 71 〇 Η Η 3 (CH2)3CH3 H OH OH H 72 0 Η Η 3 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 73 0 Η Η 3 C(CH3)3 H OH OH H 1 74 〇 Η Η 3 H = OH H 75 〇 Η Η 3 ch3 : OH H 76 〇 Η Η 3 ch2ch3 = OH H Λ 77 〇 Η Η 3 (CH2)2CH3 = OH H t ί 78 〇 Η Η 3 CH(CH3)2 = OH H 7 J 79 〇 Η Η 3 (ch2)3ch3 = OH H r 80 〇 Η Η 3 CH2CH(CH3)2 = OH H Ί t N. v F 上 a 本纸法尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） -20- 1288131 A7 B7 五、發明説明（1¾、表4

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 81 0 Η H 3 C(CH3)3 = OH H 82 0 GH3 H 1 H H H OH H 83 0 ch3 H 1 ch3 H H OH H 84 0 ch3 H 1 ch2ch3 H H OH H 85 〇 ch3 H 1 (CH2)2CH3 H H OH H 86 0 ch3 1 CH(CH3)2 H H OH H 87 0 .ch3 H 1 (〇Η2)3〇Η3 H H OH H 88 0 ch3 H 1 CH2CH(CH3)2 H H OH H 89 0 ch3 H 1 c(ch3)3 H H OH H 90 0 ch3 H 1 ch(ch2ch3)2 H H OH H 91 0 ch3 H 1 C(CH3XCH2CH3)2 H H OH H 92 0 ch3 H 1 H H OH OH H 93 0 ch3 H 1 ch3 H OH OH H 94 0 ch3 H 1 ch2ch3 H OH OH H 95 0 ch3 H 1 (CH2)2CH3 H OH OH H 96 0 CH3 H 1 CH(CH3)2 H OH OH H 97 0 ch3 H 1 (ch2)3ch3 H OH OH H 98 0 ch3 H 1 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 99 0 ch3 H 1 C(CH3)3 H OH OH H 100 0 ch3 H 1 H = OH H 101 0 ch3 H 1 ch3 = OH H 102 0 ch3 H 1 ch2ch3 = OH H 103 0 ch3 H 1 (CH2)2CH3 = OH H 104 0 ch3 H 1 CH(CH3)2 = OH H 105 0 ch3 H 1 (ΟΗ2)3〇Η3 = OH H 106 〇 ch3 H 1 CH2CH(CH3)2 = OH H 107 〇 ch3 H 1 C(CH3)3 = OH H I ^----：---1T------0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本纸張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -21 - 1288131 A7 _B7 五、發明説明（19 表5

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 108 0 ch3 H 1 C(CH3)2CH2CH3 = OH H 109 0 ch3 H 1 CH(CH2CH3)2 = OH H 110 0 ch3 H 1 C(CH3)(CH2CH3)2 = OH H 111 0 ch3 H 1 C(CH3)2(CH(CH3)2) = OH H 112 0 ch3 H 1 C(CH3)2((CH2)2CH3) = OH H 113 0 ch3 H 1 c(ch2ch3)3 = OH H 114 0 ch3 H 1 CH(CH(CH3)2)2 = OH H 115 0 ch3 H 1 CH((CH2)2CH3)2 = OH H 116 0 ch3 H 1 C(CH3)2((CH2)3CH3) = OH H 117 〇 ch3 H 1 C(CH3)2(CH2CH(CH3)2) = OH H 118 0 ch3 H 1 c(ch3)2(c(ch3)3) = OH H 119 0 ch3 H 1 C(CH3)((CH2)2CH3)2 = OH H 120 0 ch3 H 1 C(CH2CH3)2(CH(CH3)2) = OH H 121 0 ch3 H 1 C(CH3)2((CH2)4CH3) = OH H 122 0 ch3 H 1 c(ch3)2(ch2c(ch3)3) = OH H 123 0 ch3 H 1 C(Ch(2CH3)2(C(CH3)3) : OH H 124 0 ch3 H 1 CH((CH2)3CH3)2 = OH H 125 0 ch3 H 1 CH(C(CH3)3)2 = OH H 126 0 ch3 H Ί CH((CH2)2CH(CH3)2)2 = OH H 127 0 ch3 H 1 CH(CH2C(CH3)3)2 = OH H 128 0 ch3 H 1 cyclopropyl = OH H 129 0 CH3 H 1 cyclobutyl = OH H 130 0 ch3 H 1 cyclopentyl = OH H 131 0 ch3 H 1 cyclohexyl = OH H 132 0 ch3 H 1 cycloheptyl = OH H 133 0 ch3 H 1 .cyclooctyl = OH H 134 0 ch3 H 1 cyclodecyl = OH H ----------t----Ί--,玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -22- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財/i^a (工消贲合作社印災五、發明説明（ 2Q 表6 X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 135 0 ch3 H 1 cyclododecyl O1 , H 136 0 ch3 H 1 cyclopropylmethyl • 137 0 ch3 H 1 C(CH3)2(cyclopropyl) = OH H 138 0 ch3 H 1 cyclopentylmethyl = OH H 139 0 ch3 H 1 cyclohexylmethyl = OH H 140 0 ch3 H 1 1 -methylcyclopentyl = OH H 141 0 ch3 H 1 1 -ethylcyclopentyl = OH H 142 0 ch3 H 1 1 -methylcyclohexyl = OH H 143 0 ch3 H 1 1 -methylcycloheptyl = OH H 144 0 ch3 H 1 1-ethylcyclohexyl = OH H 145 0 ch3 H 1 1 -methylcyclooctyl : OH H 146 0 ch3 H 1 1-adamantyl = OH H 147 0 ch3 H 1 2-adamantyl = OH H 148 0 H H 1 CH(CF3)2 = OH H 149 0 CH3 H 2 H H H OH H 150 0 ch3 H 2 ch3 H H OH H 151 0 ch3 H 2 ch2ch3 H H OH H 152 0 ch3 H 2 (CH2)2CH3 H H OH H 153 0 ch3 H 2 CH(CH3)2 H H OH H 154 0 ch3 H 2 (CH2)3CH3 H H OH H 155 0 ch3 H 2 CH2CH(CH3)2 H H OH H 156 0 ch3 H 2 c(ch3)3 H H OH H 157 0 ch3 H 2 H H OH OH H 158 0 ch3 H 2 ch3 H OH OH H 159 0 ch3 H 2 ch2ch3 H OH OH H 160 0 ch3 H 2 (CH2)2CH3 H OH OH H 161 0 ch3 H 2 CH(CH3)2 H OH OH H 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐）請先閲讀背面之注

I i 裝訂線 -23 - 經濟部智慧时4^7a (工消費合ftT-I印災

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 162 0 ch3 H 2 (ΟΗ2)3〇Η3 H OH OH H 163 0 ch3 H 2 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 164 0 CH3 H 2 c(ch3)3 H OH OH H 165 0 ch3 H 2 H = OH H 166 0 CH3 H 2 ch3 = OH H 167 0 ch3 H 2 ch2ch3 = OH H 168 0 ch3 H 2 (CH2)2CH3 OH H 169 0 ch3 H 2 CH(CH3)2 = OH H 170 0 ch3 H 2 (CH2)3CH3 = OH H 171 0 ch3 H 2 CH2CH(CH3)2 = OH H 172 0 ch3 H 2 C(CH3)3 = OH H 173 0 ch3 H 2 C(CH3)(CH2CH3)2 = OH H 174 0 ch3 H 3 'H H H OH H 175 0 ch3 H 3 ch3 H H OH H 176 0 ,ch3 H 3 ch2ch3 H H OH H 177 0 ch3 H 3 (GHahCHs H H OH H 178 0 ch3 H 3 CH(CH3)2 H H OH H 179 0 ch3 H 3 (CH2)3CH3 H H OH H 180 0 ch3 H 3 CH2CH(CH3)2 H H OH H 181 0 ch3 H 3 C(CH3)3 H H OH H 182 0 ch3 H 3 H H OH OH H 183 0 ch3 H 3 ch3 H OH OH H 184 0 ch3 H 3 ch2ch3 H OH OH H 185 0 ch3 H 3 (CH2)2CH3 H OH OH H 186 0 ch3 H 3 CH(CH3)2 H OH OH H 187 0 ch3 H 3 (ΟΗ2)3〇Η3 H OH OH H 188 0 ch3 H 3 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 1288131 A7 __B7 五、發明説明（21 表7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐〉 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-24- 1288131 A7 __B7 五、發明説明（2子表8

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 189 0 ch3 H 3 c(ch3)3 H OH OH H 190 0 ch3 H 3 H = OH H 191 〇 ch3 H 3 ch3 = OH H 192 〇 ch3 H 3 ch2ch3 = OH H 193 0 ch3 H 3 (ch2)2ch3 = OH H 194 0 ch3 H 3 CH(CH3)2 OH H 195 〇 ch3 H 3 (CH2)3CH3 = OH H 196 0 ch3 H 3 CH2CH(CH3)2 = OH H 197 0 ch3 H 3 C(CH3)3 = OH H 198 0 H ch3 1 H H H OH H 199 0 H ch3 1 ch3 H H OH H 200 0 H ch3 1 ch2ch3 H H OH H 201 0 H CH3 1 (CH2)2CH3 H H OH H 202 0 H ch3 1 CH(CH3)2 H H OH H 203 0 H ch3 1 (CH2)3CH3 H H OH H 204 0 H ch3 1 CH2CH(CH3)2 H H OH H 205 0 H ch3 1 C(CH3)3 H H OH H 206 0 .H ch3 1 H H OH OH H 207 0 H ch3 1 ch3 H OH OH H 208 0 H ch3 1 ch2ch3 H OH OH H 209 0 H ch3 1 (CH2)2CH3 H OH OH H 210 0 H ch3 1 CH(CH3)2 H OH OH H 211 0 H ch3 1 (CH2)3CH3 H OH OH H 212 0 H ch3 1 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 213 0 H ch3 1 C(CH3)3 H OH OH H 214 0 H ch3 1 H = OH H 215 0 H ch3 .1 ch3 = OH H ----------^----Γ--1T-------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -25- 噯濟部智法时IA 工消費釜泎T1印製

X R1 R2. m R8 R4 R5 R6 R7 216 0 Η ch3 1 CH2CH3 OH H 217 0 Η ch3 1 (CH2)2CH3 = OH H 218 0 Η ch3 1 CH(CH3)2 = OH H 219 0 Η CH3 1 (ch2)3ch3 = OH H 220 0 Η CH3 1 CH2CH(CH3)2 = OH H 221 0 Η ch3 1 c(ch3)3 = OH H 222 0 Η ch3 1 C(CH3)2CH2CH3 = OH H 223 0 Η ch3 1 CH(CH2CH3)2 = OH H 224 0 Η ch3 1 C(CH3)(CH2CH3)2 = OH H 225 0 Η ch3 1 C(CH2CH3)3 = OH H 226 0 Η ch3 1 cyclopropyl = OH H 227 0 Η CH3 1 cyclobutyl = OH H 228 0 Η ch3 1 cyclopentyl = OH H 229 0 Η ch3 1 cyclohexyl = OH H 230 0 Η ch3 1 cycloheptyl : OH H 231 0 Η ch3 1 CH(CF3)2 = OH H 232 0 Η ch3 2 H H H OH H 233 0 Η ch3 2 ch3 H H OH H 234 0 Η ch3 2 ch2ch3 H H OH H 235 〇 Η ch3 2 (CH2)2CH3 H H OH H 236 0 Η ch3 2 CH(CH3)2 H H OH H 237 0 Η ch3 2 (CH2)3CH3 H H OH H 238 0 Η ch3 2 CH2CH(CH3)2 H H OH H 239 0 Η ch3 2 C(CH3)3 H H OH H 240 0 Η ch3 2 H H OH OH H 241. 〇 Η ch3 2 ch3 H OH OH H 242 0 Η ch3 2 ch2ch3 H OH OH H 1288131 A7 ____B7 五、發明説明（23 表9 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-26· 1288131 ‘ A7 __ B7 五、發明説明（24 表1 0

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 243 0 Η ch3 2 (ΟΗ2)2〇Η3 H OH OH H 244 〇 Η ch3 2 CH(CH3)2 H OH OH H 245 0 Η ch3 2 (CH2)3CH3 H OH OH H 246 0 Η ch3 2 ch2ch(ch3)2 H OH OH H 247 〇 Η ch3 2 c(ch3)3 H OH OH H 248 0 .Η ch3 2 H = OH H 249 〇 Η ch3 2 ch3 = OH H 250 〇 Η ch3 2 ch2ch3 = OH H 251 0 Η ch3 2 (ch2)2ch3 = OH H 252 〇 Η ch3 2 CH(CH3)2 = OH H 253 0 Η ch3 2 (ΟΗ2)3〇Η3 = OH H 254 0 Η ch3 2 CH2CH(CH3)2 = OH H 255 0 Η ch3 2 c(ch3)3 : OH H 256 0 * Η ch3 3 H H H OH H 257 0 Η ch3 3 ch3 H H OH H 258 0 Η ch3 3 ch2ch3 H H OH H 259 0 Η ch3 3 (CH2)2CH3 H H OH H 260 0 Η ch3 3 CH(CH3)2 H H OH H 261 0 Η ch3 3 (CH2)3CH3 H H OH H 262 0 Η ch3 3 CH2CH(CH3)2 H H OH H 263 0 Η ch3 3 c(ch3)3 H H OH H 264 0 Η ch3 3 H H OH OH H 265 0 Η ch3 3 ch3 H OH OH H 266 0 Η ch3 3 ch2ch3 H OH OH H 267 〇 Η ch3 3 (CHahCHa H OH OH H 268 0 Η ch3 3 CH(CH3)2 H OH OH H 269 0 Η ch3 3 (ΟΗ2)3〇Η3 H OH OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -27- 1288131 A7 B7 五、發明説明（ 25 ·， I I I 表1 1 請 I I I I 先 1 閲 1 X R1 R2 m R8. R4 R5 R6 R7 背 1 270 0 Η ch3 3 CH2CH(CH3)2 H OH OH H τέ 之 1 271 0 Η ch3 3 C(GH3)3 H OH OH H 注意 1 I 272 0 Η ch3 3 H = OH H 事 1 OH H 項 I : 273 0 Η ch3 3 CH3 = 再 1 274 0 Η ch3 3 ch2ch3 = OH H 填寫 1 裝 | 275 0 Η ch3 3 (CH2)2CH3 = OH H 本頁 276 0 Η CH3 3 ch(ch3)2 = OH H '—^ 1 277 0 Η ch3 3 (ch2)3ch3 : OH H 1 278 0 Η CH3 3 CH2CH(CH3)2 = OH H 279 0 Η ch3 3 C(CH3)3 = OH H I 280 0 ch3 ch3 1 H H H OH H 1 訂 | 281 0 ch3 ch3 1 ch3 H H OH H 282 0 ch3 ch3 1 ch2ch3 H H OH H 1 I 283 0 ch3 ch3 1 (ch2)2ch3 H H OH H 1 I 284 0 ch3 ch3 1 CH(CH3)2 H H OH H 1 285 0 ch3 ch3 1 (ch2)3ch3 H H OH H 1 286 0 CH3 ch3 1 CH2CH(CH3)2 H H OH H 1 1 287 0 ch3 ch3 1 C(CH3)3 H H OH H 線 288 0 ch3 ch3 1 H H OH OH H 1 I 289 〇 ch3 ch3 1 ch3 H OH OH H 1 | 290 0 ch3 ch3 1 ch2ch3 H OH OH H 1 I 291 0 ch3 ch3 1 (CH2)2CH3 H OH OH H 1 | 292 0 ch3 ch3 1 CH(CH3)2 H OH OH H 1 293 0 ch3 ch3 1 (ch2)3ch3 H OH OH H 1 294 0 ch3 ch3 1 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 1 295 0 ch3 ch3 1 c(ch3)3 H OH OH H 1 1 296 〇 ch3 ch3 1 H OH H 1 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -28- 1288131 A7 _B7 五、發明説明（26 表1 2

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 297 0 ch3 ch3 1 ch3 = OH H 298 0 ch3 ch3 1 ch2ch3 = OH H 299 0 ch3 ch3 1 (ΟΗ2)2〇Η3 = OH H 300 0 ch3 ch3 1 CH(CH3)2 = OH H 301 0 ch3 ch3 1 (CH2)3〇H3 = OH H 302 0 ch3 ch3 1 CH2CH(CH3)2 = OH H 303 0 ch3 ch3 1 c(ch3)3 = OH H 304 0 ch3 ch3 1 cyclopropyl = OH H 305 0 ch3 ch3 1 cyclobutyl = OH H 306 0 ch3 ch3 1 cyclopentyl OH H 307 0 ch3 ch3 1 cyclohexyl = OH H 308 0 ch3 ch3 1 cycloheptyl = OH H 309 0 ch3 ch3 1 CH(CF 3)2 : OH H 310 0 ch3 ch3 2 H H H OH H 311 0 ch3 ch3 2 ch3 H H OH H 312 0 ch3 ch3 2 ch2ch3 H H OH H 313 0 ch3 ch3 2 (CH2)2CH3 H H OH H 314 0 ch3 ch3 2 CH(CH3)2 H H OH H 315 0 ch3 ch3 2 (ch2)3ch3 H H OH H 316 0 ch3 ch3 2 CH2CH(CH3)2 H H OH H 317 0 ch3 ch3 2 C(CH3)3 H H OH H 318 0 ch3 ch3 2 H H OH OH H 319 0 ch3 ch3 2 ch3 H OH OH H 320 0 ch3 ch3 2 ch2ch3 H OH OH H 321 〇 ch3 ch3 2 (ch2)2ch3 H OH OH H 322 〇 ch3 ch3 2 CH(CH3)2 H OH OH H 323 〇 ch3 ch3 2 (ch2)3ch3 H OH OH H ----------^----：---1T------0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -29-

X R1 R2 m R8 .R4 R5 R6 R7 324 〇 ch3 ch3 2 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 325 0 ch3 ch3 2 C(CH3)3 H OH OH H 326 0 ch3 ch3 2 H = OH H 327 0 ch3 ch3 2 ch3 = OH H 328 0 ch3 ch3 2 ch2ch3 OH H 329 0 ch3 ch3 2 (CH2)2CH3 = OH H 330 0 ch3 ch3 2 CH(CH3)2 = OH H 331 0 ch3 ch3 2 (CH2)3CH3 = OH H 332 〇 ch3 CH3 2 CH2CH(CH3)2 = OH H 333 0 ch3 CH3 2 C(CH3)3 = OH H 334 0 ch3 ch3 3 H H H OH H 335 0 ch3 ch3 3 C"3 H H OH H 336 0 ch3 ch3 3 ch2ch3 / H H OH H 337 0 ch3 ch3 3 (CH2)2〇H3 H H OH H 338 0 ch3 ch3 3 CH(CH3)2 H H OH H 339 0 ch3 ch3 3 (ΟΗ2)3〇Η3 H H OH H 340 0 ch3 ch3 3 CH2CH(CH3)2 H H OH H 341 0 ch3 ch3 3 C(CH3)3 H H OH H 342 0 ch3 ch3 3 H H OH OH H 343 0 ch3 ch3 3 ch3 H OH OH H 344 0 ch3 CH3 3 ch2ch3 H OH OH H 345 0 ch3 ch3 3 (CH2)2CH3 H OH OH H 346 0 ch3 ch3 3 CH(CH3)2 H OH OH H 347 0 ch3 ch3 3 (ΟΗ2)3〇Η3 H OH OH H 348 0 ch3 ch3 3 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 349 〇 ch3 ch3 3 c(ch3)3 H OH OH H 350 〇 ch3 ch3 3 H = OH H 1288131 A7 __B7 五、發明説明（27 表1 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-30- 1288131 A7 B7 五、發明説明（28 表1 4

X R2 m R8 R4 R5 R7 經濟部智1財l^7a(工消骨合itfi印製 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377

0 0 0 〇 0 0 0 S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S

CH3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H

CH3 ch3 ch3 GH3 ch3 ch3 ch3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 3 3 3 CH3 ch2ch3 (CH2)2CH3 CH(CH3)2 (CH2)3CH3 CH2CH(CH3)2 C(CH3)3 H CH3 ch2ch3 (CH2)2CH3 CH(CH3)2 (ΟΗ2)3〇Η3 CH2CH(CH3)2 G(CH3)3 H ch3 ch2ch3 (CH2)2CH3 CH(CH3)2 (CH2)3CH3； CH2CH(CH3)2 C(CH3)3 H ch3 ch2ch3 (CH2)2CH3

H H H H H H H H H H H H H H H H

H H H H H H H H OH OH OH OH OH OH OH OH

OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 請先閲讀背面之注意事項再填寫焚本衣頁訂線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -31 - 1288131 A7 __B7 五、發明説明（29

x ) V 表1 5

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 378 S Η Η 1 CH(CH3)2 OH H 379 S Η Η 1 (〇(^)3。日3 = OH H 380 S Η Η 1 ch2ch(ch3)2 = OH H 381 S Η Η 1 c(ch3)3 OH H 382 S Η Η 1 C(CH3)2CH2CH3 = OH H 383 S Η . Η 1 C(CH3)(CH2CH3)2 = OH H 384 S Η Η 1 c(ch2ch3)3 = OH H 385 S Η Η 1 cyclopropyl = OH H 386 S Η Η 1 cyclobutyl = OH H 387 S Η Η 1 cyclopentyl = OH H 388 S Η Η 1 cyclohexyl = OH H 389 S Η Η 1 cycloheptyl = OH H 390 S Η Η 1 CH(CF3)2 : OH H 391 S Η Η 2 H H H OH H 392 S Η Η 2 ch3 H H OH H 393 S Η Η 2 ch2ch3 H H OH H 394 S Η Η 2 (CH2)2CH3 H H OH H 395 S Η Η 2 CH(CH3)2 H H OH H 396 S Η Η 2 (CH2)3CH3 H H OH H 397 S Η Η 2 CH2CH(CH3)2 H H OH H 398 S Η Η 2 C(CH3)3 H H OH H 399 S Η Η 2 H H OH OH H 400 S Η Η 2 ch3 H OH OH H 401 S Η Η 2 ch2ch3 H OH OH H 402 S Η Η 2 (CH2)2CH3 H OH OH H 403 S Η Η 2 CH(CH3)2 H OH OH H 404 S Η Η 2 (CH2)3CH3 H OH OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -32 - 1288131 A7 __B7

五、發明説明（3G 表1 6

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 405 S Η Η 2 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 406 S Η Η 2 C(CH3)3 H OH OH H 407 S Η Η 2 Η = OH H 408 S Η Η 2 ch3 : OH H 409 S Η Η 2 ch2ch3 = OH H 410 S Η Η 2 (ch2)2ch3 = OH H 411 S Η Η Ζ CH(CH3)2 = OH H 412 S Η Η 2 (CH2)3CH3 = OH H 413 S Η Η 2 CH2CH(CH3)2 = OH H 414 S Η Η 2 C(CH3)3 = OH H 415 S Η Η 3 H H H OH H 416 S Η Η 3 ch3 H H OH H 417 S Η Η 3 ch2ch3 H H OH H 418 S Η Η 3 (CH2)2CH3 H H OH H 419 S Η Η 3 CH(CH3)2 H H OH H 420 S Η Η 3 (CH2)3CH3 H H OH H 421 S Η Η 3 CH2CH(CH3)2 H H OH H 422 S Η Η 3 c(ch3)3 H H OH H 423 S Η Η 3 H H OH OH H 424 S Η Η 3 ch3 H OH OH H 425 S Η Η 3 ch2ch3 H OH OH H 426 S Η Η 3 (ΟΗ2)2〇Η3 H OH OH H 427 S Η Η 3 CH(CH3)2 H OH OH H 428 S Η Η 3 (CH2)3CH3 H OH OH H 429 S Η Η 3 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 430 S Η Η 3 C(GH3)3 H OH OH H 431 S Η Η 3 H = OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -33- 1288131 A7 B7 ¾齊.邱皆^l^工#費乂0泎吐卬发五、發明説明（ Λ' 31 I I I 表1 7 X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 .R7 請先閲讀 I I I I I I 432 S Η H 3 ch3 = OH H 背面 1 I 433 S Η H 3 ch2ch3 = OH H 之注 1 I 434 S Η H 3 (CH2)2CH3 OH H 意事項再填 1 1 435 S Η H 3 CH(CH3)2 = OH H 1 436 S Η H 3 (ch2)3ch3 = OH H 1 437 S Η H 3 CH2CH(CH3)2 = OH H 寫本裝 438 S Η .H 3 C(CH3)3 = OH H 頁 S_^ 1 I 439 S ch3 H 1 H H H OH H 1 I 440 S ch3 H 1 ch3 H H OH H 1 441 S ch3 H ,1 ch2ch3 H H OH H I 442 S ch3 H 1 (CH2)2CH3 H H OH H 1 I 443 S ch3 H 1 CH(CH3)2 H H OH H 訂 444 S ch3 H 1 (CHzLCHa H H OH H 1 445 S ch3 H 1 CH2CH(CH3)2 H H OH H 1 446 S ch3 H 1 c(ch3)3 H H OH H 1 I 447 S ch3 H 1 H H OH OH H 1 448 S ch3 H 1 ch3 H OH OH H 1 449 S ch3 H 1 ch2ch3 H OH OH H 線j 1 450 S ch3 H 1 (CH2)2〇H3 H OH OH H 451 S ch3 H 1 CH(CH3)2 H OH OH H 1 452 S ch3 H 1 (CH2)3CH3 H OH OH H 1 453 S ch3 H 1 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 1 454 S ch3 H 1 C(CH3)3 H OH OH H 1 455 S ch3 H 1 H = OH H 1 1 456 S CH3 H 1 ch3 = OH H 1 1 457 S ch3 H 1 ch2ch3 : OH H 1 1 458 S ch3 H 1 (CH2)2〇H3 OH H I 1 1 1 1 1 1 1 本纸伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） • 34- 1288131 A7 __B7 五、發明説明（32 表1 8

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 459 S ch3 H 1 CH(CH3)2 = OH H 460 S ch3 H 1 (CH2)3CH3 = OH H 461 S ch3 H 1 CH2CH(CH3)2 = OH H 462 S ch3 H 1 C(CH3)3 = OH H 463 S ch3 H 1 C(CH3)2CH2CH3 = OH H 464 S ch3 H 1 C(CH3)(CH2CH3)2 = OH H 465 S ch3 H 1 G(CH2CH3)3 = OH H 466 S ch3 H 1 cyclopropyl = OH H 467 S ch3 H 1 cyclobutyl = OH H 468 S ch3 H 1 cyclopentyl = OH H 469 S ch3 H 1 cyclohexyl : OH H 470 S ch3 H 1 cycloheptyl = OH H 471 S ch3 H 1 CH(CF3)2 = OH H 472 S ch3 •H 2 H H H OH H 473 S ch3 H 2 ch3 H H OH H 474 S CH3 H 2 ch2ch3 H H OH H 475 S ch3 H 2 (CHaLCHa H H OH H 476 S ch3 H 2 CH(CH3)2 H H OH H 477 S ch3 H 2 (CH2)3CH3 H H OH H 478 S ch3 H 2 CH2CH(CH3)2 H H OH H 479 S ch3 H 2 c(ch3)3 H H OH H 480 S ch3 H 2 H H OH OH H 481 S ch3 H 2 ch3 H OH OH H 482 S ch3 H 2 ch2ch3 H OH OH H 483 S CH3 H 2 (CH2)2CH3 H OH OH H 484 S ch3 H 2 CH(CH3)2 H OH OH H 485 S ch3 H 2 (CH2)3CH3 H OH OH H I---1------^ —— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本纸ft尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -35- 1288131 A7 __B7 五、發明説明（38 表1 9

X R1 R2 m R8 486 S ch3 H 2 CH2CH(CH3)2 487 S ch3 H 2 C(CH3)3 488 S ch3 H 2 H 489 S ch3 H 2 ch3 490 S ch3 H 2 ch2ch3· 491 S ch3 H 2 (CH2)2CH3 492 S ch3 H 2 ch(ch3)2 493 S ch3 H 2 (ch2)3ch3 494 S ch3 H 2 CH2CH(CH3)2 495 S ch3 H 2 C(CH3)3 496 S CH3 H 3 H 497 S ch3 H 3 ch3 498 S ch3 H 3 ch2ch3 499 S GH3 H 3 (ch2)2ch3 500 S CH3 H 3 CH(CH3)2 501 S ch3 H 〆 3 (CH2)3CH3 502 S ch3 H 3 〇h2ch(ch3)2 503 S CH3 H 3 c(ch3)3 504 S ch3 H 3 H 505 S ch3 H 3 ch3 506 S ch3 H 3 ch2ch3 507 S ch3 H 3 (ch2)2ch3 508 S ch3 H 3 CH(CH3)2 509 S ch3 H 3 (ch2)3ch3 510 S ch3 H 3 CH2CH(CH3)2 511 S ch3 H 3 C(CH3)3 512 S ch3 H 3 H R5 R4 R7 Η Η ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ

OHOH ΗΗΗΗΗΗΗΗ ΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗ

HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH 0HOHOHOHOHOH0HOHOH0H0HOH0H0H0HOHOH0H0HOHOHOHOHOHOHOHOH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -36- 經濟部智.¾財4'^a (工消Φ合汴社印災 1288131 A7 _B7 五、發明説明（34 表2 0 /-V 請 X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 閲讀背面 I 513 S ch3 H 3 ch3 = OH H I 1 514 S ch3 H 3 ch2ch3 = OH H 意 1 I 515 S ch3 H 3 (ΟΗ2)2〇Η3 = OH H 1 I 516 S ch3 H 3 ch(ch3)2 = OH H 事項 1 517 S ch3 H 3 (CH2)3CH3 = OH H 再填 !· 518 S ch3 H 3 CH2CH(CH3)2 = OH H 寫本頁裝 519 S ch3 H 3 c(ch3)3 = OH H 1 520 S H CH3 1 H H H OH H 1 I 521 S H ch3 1 ch3 H H OH H 1 | 522 S H ch3 1 ch2ch3 H H OH H I 523 S H ch3 1 (CH2)2CH3 H H OH H 524 S H ch3 1 CH(CH3)2 H H OH H 1 訂 525 S H ch3 1 (CH2)3CH3 H H OH H . ★ 526 S H ch3 1 CH2CH(CH3)2 H H OH H 1 527 S H ch3 1 C(CH3)3 H H OH H 1 528 S H ch3 1 H H OH OH H 1 I 529 S H ch3 1 ch3 H OH OH H 1 530 S H ch3 1 ch2ch3 H OH OH H 丄· I 531 S H ch3 Ί (CH2)2CH3 H OH OH H 532 S H ch3 1 CH(CH3)2 H OH OH H 1 I 533 S H ch3 1 (CHACHa H OH OH H 1 1 534 S H ch3 1 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 1 535 S H ch3 1 C(CH3)3 H OH OH H 1 536 S H ch3 1 H = OH H 1 537 S H ch3 1 ch3 = OH H 1 538 S H ch3 1 ch2ch3 = OH H 1 I 539 S H ch3 1 (CH2)2CH3 OH H 1 1 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -37- 1288131 A7 _B7 五、發明説明（36 表2 1

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 540 S Η ch3 1 CH(CH3)2 = OH H 541 S Η ch3 1 (CH2)3CH3 = OH H 542 S Η ch3 1 CH2CH(CH3)2 OH H 543 S Η ch3 1 C(CH3)3 = OH H 544 S Η ch3 1 C(CH3)2CH2CH3 = OH H 545 S Η ch3 1 C(CH3)(CH2CH3)2 OH H 546 S Η ch3 1 g(ch2ch3)3 = OH H 547 S Η ch3 1 1 cyclopropyl = OH H 548 S Η ch3 1 cyclobutyl = OH H 549 S Η ch3 1 cyclopentyl = OH H 550 S Η ch3 1 cyclohexyl = OH H 551 S Η ch3 1 cycloheptyl = OH H 552 S Η ch3 1 CH(CF 3)2 = OH H 553 S Η ch3 2 H H H OH H 554 S Η ch3 2 ch3 H H OH H 555 S Η ch3 2 ch2ch3 H H OH H 556 S Η ch3 2 (ΟΗ2)2〇Η3 H H OH H 557 S Η ch3 2 CH(CH3)2 H H OH H 558 S Η ch3 2 (ch2)3ch3 H H OH H 559 S Η ch3 2 ch2ch(ch3)2 H H OH H 560 S Η ch3 2 C(CH3)3 H H OH H 561 S Η ch3 2 H H OH OH H 562 S Η ch3 2 ch3 H OH OH H 563 S Η ch3 2 ch2ch3 H OH OH H 564 S Η ch3 2 (ch2)2ch3 H OH OH H 565 S Η ch3 2 CH(CH3)2 H OH OH H 566 S Η ch3 2 (CH2)3CH3 H OH OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· -訂線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） -38- 1288131 A7 __B7 五、發明説明（36 表2 2 m n m _

X R1 R2 m R8 R4 R5 R6 R7 567 S Η ch3 2 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 568 S Η ch3 2 c(ch3)3 H OH OH H 569 S Η ch3 2 H = OH H 570 S Η ch3 2 ch3 = OH H 571 S Η ch3 2 CH2CH3 : OH H 572 S Η ch3 2 (CH2)2CH3 = OH H 573 S Η CH3 2 CH(CH3)2 = OH H 574 S Η ch3 2 (CH2)3CH3 = OH H 575 S Η ch3 2 GH2CH(CH3)2 = ：OH H 576 S Η ch3 2 C(CH3)3 = OH H 577 S Η ch3 3 H H H OH H 578 S Η ch3 3 ch3 H H OH H 579 S Η ch3 3 ch2ch3 H H OH H 580 S Η ch3 3 (CH2)2CH3 H H OH H 581 S Η ch3 3 ch(ch3)2 H H OH H 582 S Η ch3 3 (ch2)3ch3 H H OH H 583 S Η ch3 3 CH2CH(CH3)2 H H OH H 584 S Η ch3 3 C(CH3)3 H H OH H 585 S Η ch3 3 H H OH OH H 586 S Η ch3 3 ch3 H OH OH Ή 587 S Η ch3 3 ch2ch3 H OH OH H 588 S Η ch3 3 (GH2)2〇H3 H OH OH H 589 S Η ch3 3 CH(CH3)2 H OH OH H 590 S Η ch3 3 (ch2)3ch3 H OH OH H 591 S Η ch3 3 CH2CH(CH3)2 H OH OH H 592 S Η ch3 3 C(CH3)3 H OH OH H 593 S Η ch3 •3 H = OH H (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -39- 1288131 A7 B7 五、發明説明（37 表2 3 X R1 R2 m R8 594 S Η ch3 3 CHa 595 S Η ch3 3 ch2ch3 596 S Η ch3 3 (CH2)2CH3 597 S Η ch3 3 CH(CH3)2 598 S Η ch3 3 (CH2)3CH3 599 S Η ch3 3 CH2CH(CH3)2 600 S Η ch3 3 c(ch3)3 7 R R6 R5 4

OHOHOHOHOHOHOH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -40- 1288131 A7 __B7 五、發明説明（38 表2 4

X R1 R2 .m R3=SR8 R8 R4 R5 R6 R7 1 0 Η H 1 CH2CH3 : OH H 2 0 Η H 1 ch(ch3)2 = OH H 3 0 Η H 1 c(ch3)3 = OH H A 〇 ch3 H 1 ch2ch3 = OH H 5 0 ch3 H 1 ch(ch3)2 = OH H 6 0 ch3 H 1 c(ch3)3 = OH H 7 0 H ch3 1 ch2ch3 = OH H 8 〇 H ch3 1 ch(ch3)2 = OH H 9 0 H ch3 1 c(ch3)3 : OH H 10 0 ch3 ch3 1 ch2ch3 = OH H 11 0 ch3 ch3 1 ch(ch3)2 = OH H 12 0 ch3 ch3 1 c(ch3)3 = OH H 13 S H H 1 ch2ch3 = OH H 14 S H H 1 CH(CH3)2 : OH H 15 S H H 1 C(GH3)3 = OH H 16 S ch3 H 1 ch2ch3 = OH H 17 S ch3 H 1 ch(ch3)2 = OH H 18 S ch3 H 1 c(ch3)3 = OH H 19 S H ch3 1 ch2ch3 = OH H 20 S H ch3 1 CH(CH3)2 = OH H 21 S H ch3 1 C(CH3)3 = OH H I. - - --- I 1 - I I I 1 1.....1 I I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） -41 -

R3=NR9R10 X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 1 0 Η Η 1 Η Η H H OH H 2 0 Η Η 1 Η ch3 H H OH H 3 0 Η Η 1 Η CH(CH3)2 H H OH H 4 0 Η Η 1 Η c(ch3)3 H H OH H 5 0 Η Η 1 Η H H OH OH H 6 0 Η Η 1 Η ch3 H OH OH H 7 0 Η Η 1 Η CH(CH3)2 H OH OH H 8 0 Η Η 1 Η • G(CH3)3 H OH OH H 9 0 Η Η 1 Η H = OH H 10 0 Η Η 1 Η ch3 = OH H 11 0 Η Η 1 Η ch2ch3 = OH H 12 0 Η Η 1 Η (ΟΗ2)2〇Η3 = OH H 13 0 Η Η 1 Η CH(CH3)2 = OH H 14 0 Η Η 1 Η (CH2)3CH3 = OH H 15 0 Η Η 1 Η CH2CH(CH3)2 OH H 16 0 Η Η 1 Η CH(CH3)CH2CH3 = OH H 17 0 Η Η 1 Η C(CH3)3 = OH H 18 0 Η Η 1 Η cyclopropyl = OH H 19 0 Η Η 1 Η cyclobutyl = OH H 20 0 Η Η 1 Η cyclopentyl : OH H 21 0 Η Η 1 Η cyclohexyl = OH H 22 0 Η Η 1 Η cycloheptyl = OH H 23 0 Η Η 1 Η CH(CF3)2 = OH H 24 0 Η Η 1 ch3 ch3 H H OH H 25 0 Η Η 1 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 26 0 .Η Η 1 ch3 G(CH3)3 H H OH H 27 〇 Η Η 1 ch3 ch3 H OH OH H 1288131 -- 〜- A7 __B7 五、發明説明（芩 · 表2 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-42- 1288131 ’ A7 _ B7 五、發明説明（40 表2 6

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 28 0 Η Η 1 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 29 0 Η Η 1 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 30 0 Η Η 1 ch3 ch3 = OH H 31 0 Η Η 1 ch3 ch2ch3 = OH H 32 0 Η Η 1 ch3 (CH2)2CH3 = OH H 33 0 Η Η 1 ch3 CH(CH3)2 = OH H 34 0 Η Η 1 ch3 (CH2)3CH3 = OH H 35 〇 Η Η 1 ch3 CH2CH(CH3)2 = OH H 36 〇 Η Η 1 ch3 CH(CH3)CH2CH3 = OH H 37 0 Η Η 1 ch3 c(ch3)3 OH H 38 〇 Η Η 1 -(ch2)「 = OH H 39 0 Η Η 1 -(ch2)3- OH H 40 0 Η Η 1 ~*(CH2)4- = OH H 41 〇 Η Η 1 -(ch2)5- = OH H 42 〇 Η Η 1 -(ch2)6~ = OH H 43 〇 Η Η 2 H H H H OH H 44 0 Η Η 2 H ch3 H H OH H 45 0 Η Η 2 H CH(CH3)2 H H OH H 46 0 Η Η 2 H C(CH3)3 H H OH H 47 0 Η Η 2 H H H OH OH H 48 0 Η Η 2 H ch3 H OH OH H 49 0 Η Η 2 H CH(CH3)2 H OH OH H 50 0 Η Η 2 H c(ch3)3 H OH OH H 51 0 Η Η 2 H H = OH H 52 0 Η Η 2 H ch3 OH H 53 0 Η Η 2 H CH(CH3)2 = OH H 54 〇 Η Η 2 H c(ch3)3 : OH H 55 0 Η Η 2 ch3 ch3 H H OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -訂線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -43- 1288131

A B 五、發明説明（表2 7

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 56 0 Η Η 2 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 57 0 Η Η 2 ch3 C(CH3)3 H H OH H 58 〇 Η Η 2 CH3 ch3 H OH OH H 59 0 Η Η 2 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 60 0 Η Η 2 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 61 0 Η Η 2 ch3 ch3 = OH H 62 0 Η Η 2 ch3 CH(CH3)2 = OH H 63 0 Η Η 2 ch3 c(ch3)3 = OH H 64 0 Η Η 3 H H H H OH H 65 〇 Η Η 3 H ch3 H H OH H 66 〇 Η Η 3 H CH(CH3)2 H H OH H 67 0 Η Η 3 H C(CH3)3 H H OH H 68 0 Η Η 3 H H H OH OH H 69 〇 Η Η 3 H ch3 H OH OH H 70 0 Η Η 3 H CH(CH3)2 H OH OH H 71 0 Η Η 3 H 0((^3)3 H OH OH H 72 0 Η Η 3 H H = OH H 73 0 Η Η 3 H CH3 = OH H 74 0 Η Η 3 H CH(CH3)2 = OH H 75 0 Η Η 3 H c(ch3)3 = OH H 76 0 Η Η 3 ch3 ch3 H H OH H 77 0 Η Η 3 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 78 0 Η Η 3 ch3 C(CH3)3 H H OH H 79 〇 Η Η 3 ch3 ch3 H OH OH H 80 0 Η Η 3 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 81 〇 Η Η 3 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 82 0 Η Η 3 ch3 ch3 = OH H 83 〇 Η Η 3 ch3 GH(CH3)2 = OH H ----------^—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） -44 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（ 42 I I I 表2 8 請 I I I I 1 先 1 X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 閱讀背面之 1 84 0 Η H 3 ch3 C(CH3)3 = OH H 1 I 85 0 ch3 H H H H H OH H 1 I 86 0 ch3 H 1 H CH3 H H OH H 注意 1 I 87 0 ch3 H 1 H ch(ch3)2 H H OH H 事項 1 I 88 0 ch3 H 1 H C(CH3)3 H H OH H 再 ά. 1 I 89 0 ch3 H 1 H H H OH OH H 禽本裝 90 〇 ch3 H 1 H ch3 H OH OH H 頁 1 91 0 ch3 H 1 H CH(CH3)2 H OH OH H 1 92 0 ch3 H 1 H c(ch3)3 H OH OH H 1 1 93 0 ch3 H 1 H H = OH H 94 〇 ch3 H 1 H ch3 OH H 1 I 95 〇 ch3 H 1 H OCH3 = OH H 1 訂 1 96 〇 ch3 H 1 H ch2ch3 = OH H 97 0 ch3 H 1 H· (CH2)2CH3 = OH H 1 98 0 ch3 H 1 H CH(CH3)2 = OH H 1 99 0 ch3 H 1 H = OH H 1 100 0 ch3 H 1 H CH2CH(CH3)2 = OH H 1 101 0 ch3 H 1 H CH(CH3)CH2CH3 = OH H 1 線 I 102 0 ch3 H 1 H c(ch3)3 OH H 103 0 ch3 H 1 H CH2(CH(CH3)2) = OH H 1 I 104 0 ch3 H 1 H CH(CH2CH3)2 = OH H 1 | 105 0 ch3 H 1 H ch2c(ch3)3 = OH H 1 106 0 ch3 H 1 H CH2(CH(CH2CH3)2) = OH H 1 107 〇 ch3 H 1 H CH((CH2)2CH3)2 = OH H 1 108 0 ch3 H 1 H cyclopropyl = OH H 1 1 109 0 ch3 H 1 H cyclobutyl : OH H 1 no 0 ch3 H 1 H cyclopentyl = OH H 1 I 111 0 ch3 H 1 H cyclohexyl OH H 1 1 1 1 1 1 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -45 - 1288131 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

A7 B7 經濟部智慧时4局8工消費合作社印製

五、發明説明（表2 9 4 X ¢3- ·) R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 112 0 ch3 Ή 1 H cycloheptyl = OH H 113 0 ch3 H 1 H CH(CF3)2 = OH H Π4 0 ch3 H 1 H ch2cf3 = OH H 115 〇 ch3 H J H ch2cf2cf3 : OH H 116 0 ch3 H 1 ch3 ch3 H H OH H 117 0 ch3 H 1 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 118 0 ch3 H 1 ch3 C(CH3)3 H H OH H 119 0 ch3 H 1 ch3 ch3 H OH OH H 120 0 ch3 H 1 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 121 0 ch3 H 1 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 122 0 ch3 H 1 ch3 ch3 = OH H 123 0 ch3 H 1 ch3 och3 = OH H 124 0 ch3 H 1 ch3 ch2ch3 OH H 125 0 ch3 H 1 ch3 (CH2)2CH3 = OH H 126 0 ch3 H 1 ch3 CH(CH3)2 = OH H 127 0 ch3 H 1 ch3 (CH2)3CH3 = OH H 128 0 ch3 H 1 ch3 CH2CH(CH3)2 : OH H 129 0 ch3 H 1 ch3 CH(CH3)CH2CH3 = OH H 130 0 CH3 H 1 ch3 c(ch3)3 = OH H 131 0 . ch3 H 1 -(ch2)2- = OH H 132 0 ch3 H 1 _(CH2)3*" = OH H 133 0 ch3 H 1 -(ch2)4- OH H 134 0 ch3 H 1 ~(CH2)5- = OH H 135 0 ch3 H 1 -(ch2)6- = OH H 136 〇 ch3 H 2 H H H H OH H 137 〇 ch3 H 2 H ch3 H H OH H 138 〇 ch3 H 2 H CH(CH3)2 H H OH H 139 〇 ch3 H 2 H c(ch3)3 H H OH H 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐）經濟部智慧財4笱8工消费合作钍印災

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 140 0 ch3 H 2 H H H OH OH H 141 〇 ch3 H 2 H ch3 H OH OH H 142 0 ch3 H 2 H CH(CH3)2 H OH OH H 143 〇 ch3 H 2 H c(ch3)3 H OH OH H 144 〇 ch3 H 2 H H = OH H 145 0 ch3 H 2 H ch3 OH H 146 〇 ch3 H •1 H CH(CH3)2 OH H 147 0 ch3 H 2 H C(CH3)3 = OH H 148 〇 ch3 H 2 ch3 ch3 H H OH H 149 〇 ch3 H 2 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 150 〇 ch3 H 2 ch3 c(ch3)3 H H OH H 151 〇 ch3 H 2 ch3 ch3 H OH OH H 152 0 ch3 H 2 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 153 0 ch3 H 2 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 154 0 ch3 H 2 ch3 ch3 = OH H 155 0 ch3 H 2 ch3 CH(CH3)2 = OH H 156 0 ch3 H 2 ch3 C(CH3)3 = OH H 157 0 ch3 H 3 H H H H OH H 158 0 ch3 H 3 H ch3 H H OH H 159 0 ch3 H 3 H ch(ch3)2 H H OH H 160 〇 ch3 H 3 H c(ch3)3 H H OH H 161 0 ch3 H 3 H H H OH OH H 162 0 ch3 H 3 H ch3 H OH OH H 163 〇 ch3 H 3 H CH(CH3)2 H OH OH H 164 0 ch3 H 3 H c(ch3)3 H OH OH H 165 0 ch3 H 3 H H = OH H 166 〇 ch3 H 3 H ch3 = OH H 167 〇 ch3 H 3 H ch(ch3)2 = OH H 1288131 A7 _ B7 五、發明説明（” 表3 0 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-47- 經濟部智慧財i工消費合作社印災 1288131 A7 B7 五、發明説明（4f 表3 1

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 168 〇 CH3 H 3 H c(ch3)3 = OH H 169 0 ch3 H 3 ch3 ch3 H H OH H 170 〇 ch3 H 3 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 171 〇 ch3 H 3 ch3 C(CH3)3 H H OH H 172 0 ch3 H 3 ch3 ch3 H OH OH H 173 〇 ch3 H 3 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 174 0 ch3 H 3 ch3 c(ch3)3 H OH OH Ή 175 〇 ch3 H 3 ch3 ch3 = OH H 176 〇 ch3 H 3 ch3 CH(CH3)2 : OH H 177 0 ch3 H 3 ch3 C(CH3)3 = OH H 178 0 H ch3 1 H H H H OH H 179 0 H ch3 1 H ch3 H H OH H 180 0 H ch3 1 H CH(CH3)2 H H OH H 181 〇 H ch3 1 H C(CH3)3 H H OH H 182 0 H ch3 1 H H H OH OH H 183 〇 H ch3 1 H ch3 H OH OH H 184 0 H ch3 1 H ch(ch3)2 H OH OH H 185 0 H ch3 1 H C(GH3)3 H OH OH H 186 〇 H ch3 1 H H = OH H 187 0 H ch3 1 H ch3 : OH H 188 0 H CH3 1 H ch2ch3 = OH H 189 0 H ch3 1 H (GH2)2〇H3 = OH H 190 0 H ch3 1 H CH(CH3)2 = OH H 19? 0 H ch3 1 H (CH2)3CH3 OH H 192 0 H ch3 1 H CH2CH(CH3)2 = OH H 193 〇 H ch3 1 H CH(CH3)CH2CH3 = OH H 194 0 H ch3 1 H C(CH3)3 OH H 195 〇 H ch3 1 ch3 ch3 H H OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· -訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -48 - 經濟部智慧时4^3工消費合itTi印焚 1288131 A7 __ B7 五、發明説明（，表3 2 X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 196 〇 Η CH3 1 CH3 CH(CH3)2 H H OH H 197 〇 Η ch3 1 CH3 C(CH3)3 H H OH H 198 0 Η ch3 1 ch3 ch3 H OH OH H 199 〇 Η ch3 1 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 200 〇 Η ch3 1 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 201 0 Η ch3 1 ch3 ch3 = OH H 202 0 Η ch3 1 ch3 ch2ch3 OH H 203 〇 Η ch3 1 ch3 (ch2)2ch3 = OH H 204 0 Η ch3 1 ch3 CH(CH3)2 = OH H 205 〇 Η ch3 1 ch3 (ch2)3ch3 = OH H 206 0 Η ch3 1 ch3 CH2CH(CH3)2 = OH H 207 〇 Η ch3 1 ch3 CH(CH3)CH2CH3 = OH H 208 〇 Η ch3 ch3 c(ch3)3 = OH H 209 〇 Η ch3 2 H H H H OH H 210 0 Η ch3 2 H ch3 H H OH H 2Π 0 Η ch3 2 H CH(CH3)2 H H OH H 212 0 Η ch3 2 H c(ch3)3 H H OH H 213 〇 Η ch3 2 H H H OH OH H 214 0 Η ch3 2 H ch3 H OH OH H 215 〇 Η ch3 2 H CH(CH3)2 H OH OH H 216 〇 Η ch3 2 H c(ch3)3 H OH OH H 217 0 Η ch3 2 H H = OH H 218 0 Η ch3 2 H ch3 = OH H 219 0 Η ch3 2 H CH(CH3)2 : OH H 220 〇 Η ch3 2 H c(ch3)3 = OH H 221 〇 Η ch3 2 ch3 ch3 H H OH H 222 〇 Η ch3 2 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 223 〇 Η ch3 2 ch3 C(CH3)3 H H OH H ^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -49- 經濟部智慧財4笱員工消費合作社印災

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 224 〇 Η ch3 2 ch3 CH3 H OH OH H 225 0 Η ch3 2 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 226 〇 Η ch3 2 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 227 0 Η ch3 2 ch3 ch3 = OH H 228 〇 Η CH3 2 ch3 CH(CH3)2 OH H 229 〇 Η ch3 2 ch3 G(CH3)3 = OH H 230 〇 Η ch3 3 H H H H OH H 231 〇 Η ch3 3 H ch3 H H OH H 232 0 Η CH3 3 H CH(CH3)2 H H OH H 233 〇 Η ch3 3 H C(CH3)3 H H OH H 234 〇 Η ch3 3 H H H OH OH H 235 0 Η ch3 3 H ch3 H OH OH H 236 〇 Η ch3 3 H CH(CH3)2 H OH OH H 237 0 Η ch3 3 H c(ch3)3 H OH OH H 238 〇 Η ch3 3 H H : OH H 239 0 Η ch3 3 H ch3 = OH H 240 〇 Η ch3 3 H CH(CH3)2 = OH H 241 0 Η ch3 3 H C(CH3)3 = OH H 242 0 Η ch3 3 ch3 CH3 H H OH H 243 〇 Η CH3 3 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 244 0 Η ch3 3 ch3 c(ch3)3 H H OH H 245 0 Η CH3 3 ch3 ch3 H OH OH H 246 0 Η ch3 3 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 247 〇 Η ch3 3 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 248 0 Η ch3 3 CH3 ch3 = OH H 249 0 Η CH3 3 ch3 CH(CH3)2 = OH H 250 〇 Η ch3 3 ch3 C(CH3)3 OH H 251 〇 ch3 ch3 1 H H H H OH H 1288131 A7 __B7 五、發明説明（4j 表3 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-50- 1288131 A7 B7 五、發明説明（，表3 4 經濟部智慧財1局資工消費合作钍印災

X R1 R2 R9 R10 R4 R5 R6 R7 252 0 ch3 ch3 1 H ch3 H H OH H 253 0 ch3 CH3 1 H CH(CH3)2 H H OH H 254 0 ch3 ch3 1 H c(ch3)3 H H OH H 255 0 ch3 ch3 1 H H H OH OH H 256 0. ch3 ch3 1 H ch3 H OH OH H 257 0 ch3 ch3 1 H CH(CH3)2 H OH OH H 258 0 ch3 • ch3 1 .H C(CH3)3 H OH OH H 259 0 ch3 ch3 1 H H = OH H 260 0 ch3 ch3 1 H ch3 OH H 261 0 ch3 ch3 1 H CH(CH3)2 = OH H 262 0 ch3 ch3 1 H c(ch3)3 = OH H 263 0 CH3 ch3 1 ch3 ch3 H H OH H 264 0 ch3 ch3 1 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 265 0 ch3 ch3 1 ch3 c(ch3)3 H H OH H 266 0 ch3 ch3 1 CH3 ch3 H OH OH H 267 0 ch3 ch3 1 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 268 0 ch3 ch3 1 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 269 0 ch3 ch3 1 ch3 ch3 = OH H 270 0 ch3 ch3 Ί ch3 CH(CH3)2 OH H 271 0 ch3 CH3 1 CH3 c(ch3)3 = OH H 272 0 ch3 ch3 2 H H H H OH H 273 0 ch3 ch3 2 H ch3 H H OH H 274 0 ch3 ch3 2 H CH(CH3)2 H H OH H 275 〇 ch3 ch3 2 H c(ch3)3 H H OH H 276 0 ch3 CH3 2 H H H OH OH H 277 0 CH3 ch3 2 H ch3 H OH OH H 278 〇 ch3 CH3 2 H CH(CH3)2 H OH OH H 279 〇 ch3 ch3 2 H c(ch3)3 H OH OH H (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -Si - 經濟部知曰慧財4苟_工消旁合泎fi印災 1288131 A7 __ Β7 五、發明説明（表3 5

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 280 〇 ch3 CH3 2 H H = OH H 281 〇 ch3 ch3 2 H ch3 = OH H 282 〇 ch3 ch3 2 H CH(CH3)2 = OH H 283 0 CH3 ch3 2 H C(CH3)3 = OH H 284 0 · ch3 ch3 2 ch3 ch3 H H OH H 285 0 ch3 ch3 2 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 286 0 ch3 • ch3 2 ch3 c(ch3)3 H H OH H 287 〇 ch3 ch3 2 ch3 ch3 H OH OH H 288 〇 ch3 ch3 2 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 289 〇 ch3 ch3 2 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 290 0 ch3 ch3 2 ch3 ch3 = OH H 291 〇 ch3 ch3 2 ch3 CH(CH3)2 OH H 292 0 ch3 ch3 2 ch3 c(ch3)3 = OH H 293 0 ch3 ch3 3 H H H H OH H 294 0 ch3 ch3 3 H ch3 H H OH H 295 0 ch3 CH3 3 H CH(CH3)2 H H OH H 296 0 CH3 ch3 3 H c(ch3)3 H H OH H 297 0 ch3 ch3 3 H H H OH OH H 298 0 ch3 ch3 3 H ch3 H OH OH H 299 0 ch3 ch3 3 H CH(CH3)2 H OH OH H 300 〇 ch3 ch3 3 H c(ch3)3 H OH OH H 301 〇 CH3 ch3 3 H H =. OH H 302 〇 ch3 ch3 3 H ch3 = OH H 303 〇 ch3 ch3 3 H CH(CH3)2 = OH H 304 〇 ch3 ch3 3 H c(ch3)3 = OH H 305 〇 CH3 ch3 3 ch3 ch3 H H OH H 306 〇 ch3 ch3 3 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 307 〇 ch3 ch3 .3 ch3 G(CH3)3 H H OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -52- 經濟部智慧財4笱員工消费合作社印製 1288131 A7 _B7 五、發明説明（％ * 表3 6 請 1 I R7 先 1 X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 閲 I 308 0 ch3 ch3 3 ch3 ch3 H OH OH H 漬背 1 309 0 ch3 ch3 3 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 面之 1 310 0 ch3 ch3 3 ch3 C(0H3)3 H OH OH H 注意 1 I 311 0 ch3 ch3 3 ch3 ch3 = OH H 事 1 CH(CH3)2 項 312 〇· ch3 ch3 3 ch3 = OH H 再 ,· 313 314 0 S ch3 H ch3 H 3 1 ch3 H C(GH3)3 H H H OH OH H H 填寫本頁 '—^ 裝 I 315 S H H 1 H ch3 H H OH H 1 316 S H H 1 H CH(CH3)2 H H OH H 1 317 S H H 1 H C(CH3)3 H H OH H 1 318 S H H 1 H H H OH OH H 1 : 319 S H H 1 H ch3 H OH OH H 1 訂 I 320 S H H 1 H CH(CH3)2 H OH OH H 321 S H H 1 H C(CH3)3 H OH OH H 1 I 322 S H H 1 H H = OH H 1 I 323 S H H 1 H ch3 OH H 1 324 S H H 1 H ch2ch3 = OH H 1 325 S H H 1 H (CH2)2CH3 = OH H 1# 326 S H H 1 H CH(CH3)2 = OH H 線 327 S H H 1 H (CH2)3CH3 = OH H 1 1 328 S H H 1 H CH2CH(CH3)2 = OH H 1 1 329 S H H 1 H CH(CH3)CH2CH3 OH H 1 I 330 S H H 1 H c(ch3)3 = OH H 1 | 331 S H H ) H cyclopropyl = OH H 1 332 S H H 1 H cyclobutyl = OH H 333 S H H 1 H cyclopentyl = OH H 1 334 S H H 1 H cyclohexyl OH H 1 I 335 S H H 1 H cycloheptyl = OH H 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -53- 經濟部智慧財員工消骨合作社印¾ 1288131 A7 _ B7

五、發明説明（A 表3 7

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 336 S Η Η 1 Η CH(CF3)2 = OH H 337 S Η Η 1 ch3 CH3 H H OH H 338 S Η Η 1 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 339 S Η Η 1 ch3 C(CH3)3 H H OH H 340 S Η Η 1 ch3 ch3 H OH OH H 341 S Η Η 1 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 342 S Η Η 1 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 343 S Η Η 1 ch3 ch3 二 OH H 344 S Η Η 1 ' ch3 ch2ch3 = OH H 345 S Η Η 1 ch3 (ΟΗ2)2〇Η3 = OH H 346 S Η Η 1 ch3 CH(CH3)2 = OH H 347 S Η Η 1 ch3 (ch2)3ch3 = OH H 348 S Η Η 1 ch3 CH2CH(CH3)2 OH H 349 S Η Η 1 ch3 CH(CH3)CH2CH3 = OH H 350 S Η Η 1 ch3 C(CH3)3 OH H 351 S Η Η 1 -{ch2)2- = OH H 352 S Η Η 1 -(ch2)3- OH H 353 S Η Η 1 ~(CH2)4~ = OH H 354 S Η Η 1 -(ch2)5- OH H 355 S Η Η 1 - (ch2)6- = OH H 356 S Η Η 2 H H H H OH H 357 S Η Η 2 H ch3 H H OH H 358 S Η Η 2 H CH(CH3)2 H H OH H 359 S Η Η 2 H C(CH3)3 H H OH H 360 S Η Η 2 H H H OH OH H 361 S Η Η 2 H ch3 H OH OH H 362 S Η Η 2 H CH(CH3)2 H OH OH H 363 S Η Η 2 H c(ch3)3 H OH OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X29*7公釐） -54 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（ 53 I I I 表3 8 X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 請先閲讀背面 I I I I I I 364 S Η Η 2 Η H OH H 1 I 365 S Η Η 2 Η ch3 = OH H 之注 1 I 366 S Η Η 2 Η CH(CH3)2 = OH H 意事項再填 1 I 367 S Η Η 2 Η c(ch3)3 = OH H 1 368 S Η Η 2 ch3 ch3 H H OH H 1 369 S Η Η 2 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 寫本裝 370 S Η Η 2 ch3 C(CH3)3 H H OH H 頁 1 1 371 S Η Η 2 ch3 ch3 H OH OH H 1 I 372 S Η Η 2 ch3 ch(ch3)2 H OH OH H 1 I 373 S Η Η 2 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 1 | 374 S Η Η 2 ch3 ch3 = OH H 1 375 S Η Η 2 ch3 CH(CH3)2 = OH H 訂 376 S Η Η 2 ch3 c(ch3)3 : OH H 1 377 S Η Η 3 H H H H OH H 1 I 378 S Η Η 3 H ch3 H H OH H 1 I 379 S Η Η 3 H CH(CH3)2 H H OH H 1 I 380 S Η Η 3 H c(ch3)3 H H OH H 1 | 381 S Η Η 3 H H H OH OH H 線 1 382 S Η Η 3 H ch3 H OH OH H 383 S Η Η 3 H CH(CH3)2 H OH OH H 1 384 S Η Η 3 H C(CH3)3 H OH OH H 1 385 S Η Η 3 H H = OH H 1 386 S Η Η 3 H ch3 = OH H 1 I 387 S Η Η 3 H CH(CH3)2 = OH H 1 388 S Η Η 3 H C(CH3)3 = OH H 1 I 389 S Η Η 3 ch3 ch3 H H OH H 1 1 390 S Η Η 3 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 1 391 S Η Η 3 ch3 c(ch3)3 H H OH H 1 1 1 1 1 1 本紙伕尺度適用中國國家揉準（CNS )八4规格（210X297公釐） -55 - 1288131 A7 _B7

五、發明説明（A 表3 9

X R1 R2 m R9 mo R4 R5 R6 R7 392 S Η H 3 ch3 ch3 H OH OH H 393 S Η H 3 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 394 S Η H 3 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 395 S Η H 3 ch3 ch3 = OH H 396 S Η H 3 ch3 CH(CH3)2 = OH H 397 S Η H 3 ch3 c(ch3)3 = OH H 398 S ch3 H 1 H H H H OH H 399 S ch3 H 1 H ch3 H H OH H 400 S ch3 H 1 * H ch(ch3)2 H H OH H 401 S ch3 H 1 H c(ch3)3 H H OH H 402 S ch3 H 1 H H H OH OH H 403 S ch3 H 1 H ch3 H OH OH H 404 S ch3 H 1 H CH(CH3)2 H OH OH H 405 S ch3 H 1 H c(ch3)3 H OH OH H 406 S CH3 H 1 H H = OH H 407 S ch3 H 1 H ch3 = OH H 408 S ch3 H 1 H ch2ch3 = OH H 409 S ch3 H 1 H (CH2)2〇H3 = OH H 410 S ch3 H 1 H CH(CH3)2 = OH H 411 S ch3 H 1 H (CH2)3CH3 OH H 412 S ch3 H 1 H CH2CH(CH3)2 = OH H 413 S ch3 H 1 H CH(CH3)CH2CH3 = OH H 414 S gh3 H 1 H c(ch3)3 = OH H 415 S ch3 H 1 H cyclopropyl = OH H 416 S ch3 H 1 H cyclobutyl = OH H 417 S ch3 H 1 H cyclopentyl = OH H 418 S ch3 H 1 H cyclohexyl OH H 419 S ch3 H 1 H cycloheptyl = OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） -56- 1288131 A7 _B7 五、發明説明（’ ，表4 0

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 420 S ch3 ,H 1 • H CH(CF 3)2 = OH H 421 S ch3 H 1 ch3 ch3 H H OH H 422 S ch3 H 1 CH3 CH(CH3)2 H H OH H 423 S ch3 H 1 ch3 c(ch3)3 H H OH H 424 S ch3 H 1 ch3 ch3 H OH OH H 425 S ch3 H 1 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 426 S ch3 H 1 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 427 S ch3 H 1 ch3 ch3 = OH H 428 S ch3 H 1 ch3 och3 = OH H 429 S ch3 H 1 ch3 ch2ch3 = OH H 430 S ch3 H 1 ch3 (CH2)iCH3 = OH H 431 S ch3 H 1 ch3 CH(CH3)2 = OH H 432 S ch3 H 1 ch3 (CH2)3CH3 : OH H 433 S ch3 H 1 ch3 CH2CH(CH3)2 = OH H 434 S ch3 H 1 ch3 CH(CH3)CH2CH3 = OH H 435 S ch3 H 1 ch3 C(CH3)3 = OH H 436 S ch3 H 1 -(ch2)2- OH H 437 S ch3 H 1 -(ch2)3· = OH H 438 S ch3 H 1 -(gh2)4- = OH H 439 S ch3 H 1 -(CH2)5 - : OH H 440 S ch3 H 1 -(ch2)6- = OH H AA] S ch3 H 2 H H H H OH H 442 S ch3 H 2 H ch3 H H OH H 443 S ch3 H 2 H CH(CH3)2 H H OH H 444 S ch3 H 2 H c(ch3)3 H H OH H 445 S ch3 H 2 H H H OH OH H 446 S ch3 H 2 H ch3 H OH OH H 447 S ch3 H 2 H CH(CH3)2 H OH OH H ----------裝] (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂線· 本紙伕尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -57- 1288131 A7 B7 绶濟部智^时4笱肖工消費合作吐印災五、發明説明（ 55, • V 表4 1 X R1 * R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 448 S ch3 H 2 H c(ch3)3 H OH OH H 449 S ch3 H 2 H H = OH H 450 S ch3 H 2 H ch3 = OH H 451 S ch3 H 2 H CH(CH3)2 OH H 452 S ch3 H 2 H c(ch3)3 = OH H 453 S ch3 H 2 ch3 ch3 H H OH H 454 S ch3 H 2 ch3 ch(ch3)2 H H OH H 455 S ch3 H 2 ch3 C(CH3)3 H H OH H 456 S ch3 H 2 ch3 ch3 H OH OH H 457 S ch3 H 2 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 458 S ch3 H 2 ch3 C(CH3)3 H OH OH H 459 S ch3 H 2 ch3 ch3 = OH H 460 S ch3 H 2 ch3 CH(CH3)2 = OH H 461 S ch3 H 2 ch3 C(CH3)3 = OH H 462 S ch3 H 3 H H H H OH H 463 S ch3 H 3 H ch3 H H OH H 464 S ch3 H 3 H CH(CH3)2 H H OH H 465 S ch3 H 3 H C(CH3)3 H H OH H 466 S ch3 H 3 H H H OH OH H 467 S ch3 H 3 H ch3 H OH OH H 468 S ch3 H 3 H CH(CH3)2 H OH OH H 469 S ch3 H 3 H c(ch3)3 H OH OH H 470 S ch3 H 3 H H = OH H 471 S ch3 H 3 H ch3 = OH H 472 S ch3 H 3 H CH(CH3)2 = OH H 473 S ch3 H 3 H C(CH3)3 = OH H 474 S ch3 H 3 CH3 ch3 H H OH H 475 S ch3 H 3 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐）

-58- 經濟部智¾时4¾員工消旁合itfi印災 1288131 A7 _ B7 五、發明説明（气表4 2

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 476 S ch3 H 3 ch3 C(CH3)3 H H OH H 477 S ch3 H 3 ch3 ch3 H OH OH H 478 S ch3 H 3 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 479 S ch3 H 3 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 480 S ch3 H 3 ch3 ch3 二 OH H 481 S ch3 H 3 CH3 CH(CH3)2 OH H 482 S ch3 H 3 ch3 C(CH3)3 = OH H 483 S H ch3 1 H H H H OH H 484 S H ch3 Γ. H ch3 H H OH H 485 S H ch3 1 H CH(CH3)2 H H OH H 486 S H ch3 1 H C(CH3)3 H H OH H 487 S H ch3 1 H H H OH OH H 488 S H ch3 1 H ch3 H OH OH H 489 S H ch3 1 H CH(CH3)2 H OH OH H 490 S H ch3 1 H c(ch3)3 H OH OH H 491 S H ch3 1 H H = OH H 492 S H ch3 1 H ch3 OH H 493 S H ch3 1 H ch2ch3 OH H 494 S H ch3 1 H (CH2)2CH3 = OH H 495 S H ch3 1 H CH(CH3)2 = OH H 496 S H ch3 1 H (ΟΗ2)3〇Η3 = OH H 497 S H ch3 1 H CH2CH(CH3)2 = OH H 498 S H ch3 1 H CH(CH3)CH2CH3 = OH H 499 S H ch3 1 H c(ch3)3 = OH H 500 S H ch3 1 ch3 ch3 H H OH H 501 S H ch3 1 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 502 S H ch3 1 ch3 C(CH3)3 H H OH H 503 S H ch3 1 ch3 ch3 H OH OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂· 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -59- 經濟部智慧时4^8工消費合作钍印災 1288131 A7 _B7 五、發明説明（57) 表4 3

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 504 S Η ch3 1. ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 505 S Η ch3 1 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 506 S Η ch3 1 ch3 ch3 = OH H 507 S Η ch3 1 ch3 ch2ch3 = OH H 508 S Η ch3 1 ch3 (CH2)2CH3 = OH H 509 S Η ch3 1 CH3 CH(CH3)2 = OH H 510 S Η ch3 1 ch3 (CH2)3CH3 = OH H 511 S Η ch3 1 ch3 CH2CH(CH3)2 : OH H 512 S Η ch3 1 ch3 CH(CH3)CH2CH3 = OH H 513 S Η ch3 1 ch3 C(CH；j)3 = OH H 514 S Η ch3 2 H H H H OH H 515 S Η ch3 2 H ch3 H H OH H 516 S Η ch3 2 H CH(CH3)2 H H OH H 517 S Η ch3 2 H C(CH3)3 H H OH H 518 S Η ch3 2 H H H OH OH H 519 S Η ch3 2 H ch3 H OH OH H 520 S Η ch3 2 H CH(CH3)2 H OH OH H 521 S Η ch3 2 H C(CH3)3 H OH OH H 522 S Η ch3 2 H H = OH H 523 S Η ch3 2 H ch3 = OH H 524 S Η ch3 2 H CH(CH3)2 = OH H 525 S Η ch3 2 H C(CH3)3 = OH H 526 S Η ch3 2 ch3 ch3 H H OH H 527 S Η ch3 2 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 528 S Η ch3 2 ch3 C(CH3)3 H H OH H 529 S Η ch3 2 ch3 ch3 H OH OH H 530 S Η ch3 2 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 531 S Η ch3 2 ch3 C(CH3)3 H OH OH H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4洗格（210X297公釐） -60- 經濟部智慧时48工消骨合作社印災 1288131 A7 _B7 五、發明説明（58; 表4 4

X R1 R2 m R9 R10 R4 R5 R6 R7 532 S Η ch3 2 ch3 CH3 = OH H 533 S Η ch3 2 ch3 CH(CH3)2 = OH H 534 S Η ch3 2 CH3 C(CH3)3 = OH H 535 S Η ch3 3 H H H H OH H 536 S Η ch3 3 H ch3 H H OH H 537 S Η ch3 3 H CH(CH3)2 H H OH H 538 S Η ch3 3 H C(CH3)3 H H OH H 539 S Η ch3 3 . H H H OH OH H 540 S Η ch3 3 H ch3 H OH OH H 541 S Η ch3 3 H CH(CH3)2 H OH OH H 542 S Η ch3 3 H c(ch3)3 H OH OH H 543 S Η ch3 3 H H = OH H 544 S Η ch3 3 H ch3 : OH H 545 S Η ch3 3 H ch(ch3)2 = OH H 546 S Η ch3 3 H c(ch3)3 = OH H 547 S Η ch3 3 ch3 ch3 H H OH H 548 S Η CH3 3 ch3 CH(CH3)2 H H OH H 549 S Η ch3 3 ch3 C(CH3)3 H H OH H 550 S Η ch3 3 ch3 ch3 H OH OH H 551 S Η ch3 3 ch3 CH(CH3)2 H OH OH H 552 S Η ch3 3 ch3 c(ch3)3 H OH OH H 553 S Η ch3 3 CH3 ch3 = OH H 554 S Η ch3 3 ch3 CH(CH3)2 = OH H 555 S Η ch3 3 ch3 C(CH3)3 = OH H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂線本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -61 - [288131 A7 B7 五、發明説明（59) 本發明之式（1 )所示維他命D衍生物可依以下方法方法製造，惟並不特別限於此方法，亦可用公知之方法合成。 I .合成式（1 )中X爲氧原子之維他命D衍牛物式（1)中，X爲氧原子，R6爲經基，且R7爲氨原子之維他命D衍生物可依以下方法，以特開昭6 1 — 2 6 7 5 5 0 或 E. Murayama et al, Chem. Pharm· Bull·，34 (10) 19 86 44 1 044 13,所記載式（A )所示化合物爲起始物質予以製造。 so2r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

工程2 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製

ίΐ 工程

工程

、r3 :r5 式中T B S係示第三丁基二甲基矽烷基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -62- 1288131 A7 B7 五、發明説明（60) (步驟1 )腙化反應 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於適當溶媒中，使化合物（A)與芳硕基醯肼或烷碼基醯肼反應，合成爲化合物（B)。此反應中所用芳硕基醯肼或烷硕基醯肼可爲例如苯碼基醯肼，對甲苯碾基醯肼，間甲苯硕基醯肼，鄰甲苯碾基醯肼，4一乙苯碩基醯肼，2-伸來硕基醯肼，4-氯苯碩基醯肼，4一異丙苯硕基醯肼，2, 4， 6-三異丙苯硕基醯肼，甲碾基醯肼，2-甲基一2-丙碾基醯肼，2 -丙碩基醯肼，乙硕基醯肼等。較佳係苯硕基醯肼，對甲苯碾基醯肼，2, 4，6 -三異丙苯碉基醯肼等。更佳係 2,4,6 —三異丙苯碾基醯胼。此反應中所用溶媒可爲烴系，醚系，鹵素系，酯系， _胺系，醇系，亞硕系，騰系等。例如可爲己焼，苯，甲苯，二乙醚，四氫呋喃，1，4 一二噁烷，1，2 —二甲氧基乙烷，第三丁基甲醚，二異丙醚，二氯甲烷，氯仿， 1， 2 —二氯乙烷，氯苯，乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丙經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製酯，N，N —二甲基甲醯胺，N，N —二甲基乙醯胺，1 ，3 -二甲基一 2 —咪唑啶酮，1, 3 —二甲基一 3，4 ，5，6 —四氫一 2 (1H)—嘧啶酮，甲醇，乙醇，丙醇，二甲亞硪，乙腈，丙腈等，較佳係甲苯，二乙醚，四氫呋喃，二氯甲烷，乙酸乙酯等，更佳可用四氫呋喃，乙酸乙酯。反應溫度係只要反應可進行之溫度，並不特別限制，各紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -63- 1288131 A7 ____B7 __ 五、發明説明（61 ) 以0〜1 0 0 °c爲宜，更佳係在室溫進行。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (步驟2 )烷基化反應繼而在適當溶媒中，使化合物（B )與鹼反應後，使其與甲醛（或其等價物：例如1，3，5 —三噁烷，多聚甲醛）或丙酮反應即可合成爲化合物（C)。上述反應中所用鹼係例如正丁基鋰，第二丁基鋰，第三丁基鋰，甲基鋰，苯基鋰，溴化甲基鎂，氯化甲基鎂，碘化甲基鎂，溴化異丙基鎂，二異丙基鎂，二異丙基醯胺鋰，雙（三甲基矽烷基）醯胺鋰，2, 2，6，6 -四甲基六氫吡啶鋰，醯胺鋰，氫化鈉，雙（三甲基矽烷基）醯胺鈉，氫化鉀，雙（三甲基矽烷基）醯胺鉀等。較佳係正丁基鋰，第二丁基鋰，第三丁基鋰，二異丙基醯胺鋰。更佳係正丁基鋰，第二丁基鋰。又，上述反應中，與鹼反應後亦可添加適當之金屬鹽。金屬鹽可爲氯化鈽，溴化鎂，氯化鎂，氯化鋅，四氯化鈦，三異丙氧基氯鈦，氯化釤，氯化銦等，較佳係氯化铈經濟部智慧財產局員工消費合作社印製〇上述反應中所用溶媒係烴系，醚系。例如戊烷，己烷，苯，甲苯，二乙醚，第三丁基甲醚，四氫呋喃，1，2 -二甲氧基乙烷，1, 4一二噁烷，苯甲醚等，較佳係己烷，二乙醚，四氫呋喃。更佳係用己烷，四氫呋喃。又，此反應亦可在醯胺系，胺系化合物之存在下進行。醯胺系，胺系化合物可爲例如1 , 4 一二氮雜二環〔2 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公簸) -64- 1288131 A7 B7 五、發明説明（62) C請先閱讀背面之注意事項存填寫本頁) • 2 · 2〕辛烷，N，N，Ν' N，一四甲基乙二胺， 1， 3 —二甲基一2 —咪唑啶酮，1， 3 —二甲基一 3, 4， 5， 6-四氫-2 (1Η) —嘧啶酮，Ν，Ν — 二甲基甲醯胺，Ν, Ν，二甲基乙醯胺，六甲基化磷三醯胺等，較佳係Μ, Ν，Ν', —四甲基乙二胺，1, 3 一二甲基—3, 4， 5, 6 —四氫一 2 (1Η)—嘧啶酮，六甲基磷三醯胺。更佳係Ν, Ν, Ν>，Ν，—四甲基乙二胺。上述反應中使鹼作用時的反應溫度係只要可進行反應溫度即可並不特別限制，惟以一 1 〇〇〜5 〇艽範圔爲宣。更佳係一 8 0〜2 0 t：進行反應。上述反應中使甲醛（或其等價物：例如1，3，5 -三噁烷，多聚甲醛）或丙酮時之反應溫度係只要可進行反應之溫度即不特別限制，惟以一 1 Q Q〜5 〇 °C範圍爲宜，更佳係一 80〜20 °C爲宜。

Ri及R2爲氫原子，且r4及r5在1 6位與1 7位形成雙鍵時亦可依以下方法合成。

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

(步驟1 >)環氧化物形成反應在適當溶媒中，於鹼存在下使化合物（A)與三甲基硫鹽或三甲基亞碾鐵鹽反應，即可合成爲化合物（〇)。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -65- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財1局員工消費合作钍印製五、發明説明（63 ) 此反應所用之三甲基銃鹽或三甲基亞碾鎗鹽可爲碘化二甲基硫，溴化三甲基硫 j 氯化三甲基硫，二甲基硫硫酸酯 y 二甲基硫四氟化硼酸鹽 ,三甲基硫全氯酸鹽 j 碘化二甲基亞碾鎗鹽溴化三甲基亞碾鐵鹽，氯化三甲基亞硕鐵鹽 j 三甲基亞碾鐵硫酸甲酯 ,三甲基亞碾鐵四氟化硼酸鹽 > 二甲基亞硕鐵全氯酸鹽等，較佳 •係溴化三甲基銃，碘化甲基亞硕鐵〇此反應中所用驗係例如正丁基鋰 > 第二丁基鋰 y 第二丁基鋰，甲基鋰 j 苯基鋰溴化甲基鎂 y 氯化甲基鎂 y 碘化甲基鎂，溴化異丙基鎂 y 二異丙基醯胺鋰 y 雙 ( 三甲基矽院基 )醯胺鋰 2 y 2 y 6，6 — 四甲基氫吡啶鋰醯胺鋰，氫化鈉雙 ( 三甲基矽烷基 ) 醯胺鈉 y 氫化鉀雙 ( 二甲基矽院基 ) 醯胺鉀 ,氫氧化鈉 y 氫氧化鉀等 0 較佳係氫化鈉 f 氫化鉀正丁基鋰，第二丁基鋰 ’ 第二丁基鋰，氫氧化ί 納； f氫氧化鉀，更佳係匍 ‘化 ,鈉，氫化鉀 0 此反應中所用溶媒可爲烴系，醚系 ’ 醯胺系亞碾系例如戊烷，己烷苯 j 甲苯，二乙醚 y 第三丁基甲醚四氫呋喃， 1 2 — 二甲氧基乙烷， 1 4 一二噁焼苯甲醚 > 二乙二醇二甲醚 j N ，N，二甲基甲醯胺 y N N — 二甲基乙酸胺 1 3 — 二甲基一 2 — 咪唑啶酮 j 1 ， 3 — 二甲基一 3 ， 4 5 5 6 —四氫 — 2 ( 1 Η ) 一嘧陡酮，二甲亞碩。較佳係二甲亞碩。視其需要亦可混合醚系溶媒，例如四氫呋喃使用。上述反應溫度係只要可進行反應之溫度，並不特別限本紙張从適用中關家鮮（CNS ) Α4^Γ( 2Η)Χ297公釐） —'* (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-66- 1288131 A7 ___B7_ 五、發明説明（Μ) 定，較佳係在_ 2 0 °C〜2 CTC進行。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (步驟2 /)環氧化物開環反應在適當溶媒中使化合物（D )與酸反應即可合成爲化合物（C )。此反應所用酸係例如爲鹽酸，硫酸，乙酸，磷酸，三甲醇鋁，三乙醇鋁，三異丙醇鋁，三第三丁醇鋁，氯化鋁，氯化鋅，氯化亞錫，三氯化錫，四氯化鈦，四甲醇鈦，四乙醇鈦，四異丙醇鈦等。較佳係三甲醇鋁，三乙醇鋁，三異丙醇鋁，三第三丁醇鋁等，更佳係三異丙醇鋁。此反應中所用溶媒可爲烴系，醚系，鹵素系，醯胺系 ,例如可爲戊烷，己烷，苯，1, 2—二氯苯，甲苯，二乙醚，四氫呋喃，1, 4一二噁烷，第三丁基甲醚，二乙二醇二甲醚，1， 2_二甲氧基乙烷，1， 4一二噁烷，苯甲醚，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1, 2—二氯甲烷 ,N, N -二甲基甲醯胺，N, N —二甲基乙醯胺，1， 3 -二甲基—2 —咪唑啶酮，1， 3 —二甲基一 3，4，經濟部智慧財yi局員工消費合作社印¾ 5 , 6 —四氫一 2 ( 1 Η ) -嘧啶酮，二甲亞碩等，較佳係苯，1， 2 -二氯苯，甲苯等，更佳係1, 2 —二氯苯〇此反應之反應溫度係只要可進行反應之溫度即不予特別限定，惟以0 °C〜2 0 CTC範圍爲宜，更以8 0〜 1 8 0 t爲宜。上述反應亦可用鹼代替酸。鹼可爲正丁基鋰，第二丁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -67- 1288131 A7 ___ B7 五、發明説明（65 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基鋰，第三丁基鋰，甲基鋰，苯基鋰，溴化甲基鎂，氯化甲基鎂，碘化甲基鎂，溴化異丙基鎂，二乙醯胺鋰，二異丙醯胺鋰，雙（三甲基矽烷基）醯胺鋰，2, 6，6 -四甲基六氫吡啶鋰，醯胺鋰，氫化鈉，雙（三甲基矽烷基）醯胺鈉，氫化鉀，雙（三甲基矽烷基）醯胺鉀，二異丙醯胺二乙鋁，2， 2, 6, 6 —四甲基六氫吡啶二乙基鋁，氫氧化鈉，氫氧化鉀等。較佳係二乙醯胺鋰，二異丙基鎂，二異丙醯胺鋰，雙（三甲基矽烷基）醯胺鋰，2，2， 6，6 -四甲基六氫吡啶鋰，醯胺鋰，氫化鈉，雙（三甲基矽烷基）醯胺鈉，氫化鉀，雙（三甲基矽烷基）醯胺鉀，二異丙基醯胺二乙鋁，2, 2, 6， 6—四甲基六氫吡啶二乙基鋁等，更佳係用乙二醯胺鋰。使用鹼時之溶媒可爲烴系，醚系，鹵素系，醯胺系。例如戊烷，己烷，苯，1, 2—二氯苯，甲苯，二乙醚，四氫呋喃，1， 4一二噁烷，第三丁基甲醚，二乙二醇二甲醚，1， 2—二甲氧基乙烷，1, 4一二噁烷，苯甲醚，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1, 2-二氯甲烷，N, 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 N —二甲基甲醯胺，N，N —二甲基乙醯胺，1, 3 —二甲基一 2 —咪唑啶酮，1, 3 —二甲基一 3, 4， 5， 6 一四氫一2 (1H)-喃陡酮，二甲亞碩等，較佳係苯，甲苯，二乙醚，四氫呋喃等。使用鹼時之反應溫度係只要可進行反應之溫度即不予特別限定，惟以一 4 0 t〜2 0 0 °C範圍爲宜，更以0〜 1 0 0 °c爲宜。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公簸） • 68 - 1288131 a7 B7_ 五、發明説明（66 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (步驟3 )導入側鏈在鹼存在下，使上述步驟（1)〜（2)或步驟（ 1 / )〜（2 / )等方法所得化合物（C )，與相對應側鏈之烷基化劑反應，導入側鏈，得化合物（E ) ° 使用之烷基化劑係使用對應於式（1 )所示本發明化合物之R 3的烷基化劑。即，可爲對應於側鏈R 3的式 Z - (CH2)m-C〇R3 (式中Z示鹵素原子，甲磺醯氧基，甲苯磺醯氧基，三氟化甲磺醯氧基等脫離基）或 CH2=CH-COR3 經濟部智慧財4局員工消費合作社印製 (特開平 6 — 72994，T. Mikami，Τ· Iwaoka, Μ· Kato, Η. Watanabe, and N. Kubodera; Synth. Commun. 27(14), 1 997，2363- 2369 )等。 Z— (CH2) m—C〇R3可爲例如溴代乙酸第三丁酯，N-第三丁基溴代乙醯胺，N-第三丁基一N—甲基溴化乙醯胺等。 CH2=CH-C〇R3可爲例如丙烯酸，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，丙烯酸正丙酯，丙烯酸異丙酯，丙烯酸丁本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -69- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（67 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 酯，丙烯酸第三丁酯，丙烯醯胺，N-甲基丙烯醯胺，N ,N -二甲基丙烯醯胺，N —乙基丙烯醯胺，N，N -二乙基丙烯醯胺，N-第三丁基丙烯醯胺等。鹼可爲例如鹼金屬鹽氫化物，鹼金屬烷氧化物，金屬二烷基醯胺，鹼金屬等，較佳係氫化鈉，氫化鉀，第三丁醇鉀，二異丙醯胺鋰，雙（三甲基矽烷基）醯胺鋰，甲基鋰，正丁基鋰，溴化乙基鎂等，更佳係氫化鈉，氫化鉀。又，本反應亦可在冠醚存在下進行。冠醚可爲例如 15 -冠—5， 18 —冠—6,二苯并—18 -冠一 6 等〇溶媒可爲例如烴系，醚系，醯胺系溶媒，具體言係苯，甲苯，二乙醚，四氫呋喃，1, 2—二甲氧基乙烷，1 ，4 —二噁烷，N，N —二甲基乙醯胺，N，N —二甲基甲醯胺，1， 3—二甲基一2—咪唑啶酮，1， 3-二甲基一 3，4，5，6 —四氫—2 (1H) -喃陡酮等，較佳係四氫呋喃，1, 2 —二甲氧基乙烷，N, N —二甲基經濟部智慧財產局員工消費合作社印製甲醯胺，1，3 -二甲基—2 —咪唑啶酮，更佳係四氫呋反應溫度係視基質而不同，通常係在- 4 0 °C〜使用之溶媒沸點或分解點以下範圍，較佳係〇〜2 0 0 °C，更佳係室溫〜1 2 0 °C左右。又，側鏈之導入並不特別限於上述方法，亦可依·斯業者熟知之方法進行。本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -70- 1288131 A7 B7 五、發明説明（68) (步驟4 )脫保護

依常法，自化合物（E )除去保護基，得化合物（F (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) )° 試藥可用鹽酸，硫酸，乙酸，酸性離子交換樹脂，氟化四丁基銨，氟化氫/吡啶，氟化氫/三乙胺，氟化氫酸 ,較佳係用酸性離子交換樹脂，氟化四丁基銨，氟化氫/ 批D定。溶媒係通常可用醚系溶媒，較佳係四氫呋喃。反應溫度係因基質而不同，通常於室溫〜65 °C範圍進行爲宜。 (步驟5 )光反應·熱異構化依常法進行化合物（F )之光反應·熱異構化，得化合物（G )。又，進行步驟3 , 4 , 5時未必按其順序並不予限定，亦可爲步驟3 —步驟5 —步驟4或步驟5->步驟3 —步驟4之順序，惟不會有步驟3之前先進行步驟4之事。經濟部智慧財產局Μ工消費合作社印製又，各步驟中還可視其需要進行藉由加溶媒分解（包含水解在內）一酯。醯胺化，酯交換反應等公知方法（ Larock, R. C., Comprehensive Organic Transformations, 2nd. ed.; Wiley-VCH: New York, 1999 )的側鏈部份修飾。又，例如使用如下化合物做爲式（C )所示化合物，進行自步驟或步驟5之處理。本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） -71 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（69 )

此化合物係記於記載於特開昭6 1 - 2 6 7 5 5 0或 E. Murayama, K. Miyamoto, N. Kubodera, T. Mori, and I. Matsunaga; Chem. Pharm. Bull. 34(10)，1986，4410-4413 者 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製此化合物係記載於特開平6 - 8 6 6 2 6及Ν·

Kubodera, H. Watanabe，K. Miyamoto，and M. Matsumoto; B i ο o r g. M e d. C h e m. L e 11. 3 ( 9)，1 9 9 3，1 8 6 9 · 1 8 7 2 等者。

此等化合物係記載於特開平1 0 - 2 1 2 8 4者。

Π 合成式_ _ _ ( 1 )中X爲硫原子之維屬,命D衍生挖L 式（1)中X爲硫原子，r6爲羥基，且R7爲氫原子之維他命D衍生物，可自經由上述步驟1，2等所得化合本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -72- 1288131 A7 B7 五、發明説明（7()) 物（C ),依例以下方法合成。

對化合物（C)進行以下二個反應得化合物（I )。

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

經濟部智慧財產局8工消費合作社印災在此Z示脫離基，例如爲氯原子，溴原子，碘原子，甲磺醯氧基，甲苯磺醯氧基等。自化合物（C )轉換爲化合物（M)之脫離基可依常法進行（Larock，R. C· Comprehensive Organic Transformations, 2nd ed·，； Wiley-VCH: New York，1999 ) 0 上述式中係示化合物（C)中Ri及R2爲氫原子，且 R4及R5 —起在1 6位與1 7位形成雙鍵時的反應，其以本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -73- 1288131 A7 __B7 五、發明説明（71 ) 外者亦可依同樣反應進行。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 繼而在適當之溶媒中使化合物（M)與硫代羧酸或二硫代羧酸之金屬鹽反應，合成爲化合物（I)。硫代羧酸或二硫代羧酸之金屬鹽可爲例如硫代乙酸鈉，硫代乙酸鉀，硫代苯甲酸鈉，硫代苯甲酸鉀，二硫代乙酸鈉，二硫代乙酸鉀，二硫代苯甲酸鈉，二硫代苯甲酸鉀等，較佳係硫代乙酸鉀。溶媒可爲烴系，醚系，鹵素系，酮·酯·醯胺系，亞碾系，腈系溶媒等。例如可爲己烷，苯，甲苯，二乙醚，四氫呋喃，1, 4一二噁烷，1, 2—二甲氧基乙烷，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，丙酮，乙酸乙酯，N， N-二甲基乙醯胺，1, 3 —二甲基一 2 -咪唑啶酮，1，3-二甲基一3, 4, 5, 6 —四氫一 2 (1H)—嘧啶酮，二甲亞碩，乙腈等，較佳係二乙醚，四氫呋喃，1, 4 一二噁烷，1， 2 —二甲氧基乙烷，丙酮，N，N —二甲基甲醯胺，N, N—二甲基乙醯胺，1, 3—二甲基一2—咪經濟部智慧財產局8工消骨合作社印製唑啶酮，二甲亞碩等，更佳係四氫呋喃，丙酮，二甲亞碩。此等溶媒亦可混合二種以上使用。反應溫度係只要可進行反應之溫度，並不特別限定，通常係一 50〜10CTC範圍，較佳係0°C〜室溫。上述二個反應亦可連續進行。即，將羥基轉換爲脫離基後，不施予後處理即與硫代羧酸或二硫代羧酸之金屬鹽反應。 . (步驟4 >)鹼溶媒分解作用· S -烷基化本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） -74- 經濟部智慧財產局8工消費合作钍印焚 1288131 A7 ___B7 五、發明説明（72) 使化合物（I )進行鹼溶媒分解作用，同時使其S -烷基化即可得化合物（J)。鹼溶媒分解作用及S-烷基化所用鹼係氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鋰，甲醇鈉，甲醇鉀等，較佳係用氫氧化鈉，氫氧化鉀，甲醇鈉等。溶媒可爲水或醇系溶媒，例如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇等單獨使用或醚系溶媒爲宜。例如可在二乙醚，四氫呋喃，1，2 -二甲氧基乙烷，1，4 —二噁烷，二乙二醇二甲醚系之混合溶媒系下進行反應。烷基化劑可爲如I (步驟3 )中所述，使用對應於側鏈之烷基化劑。反應溫度係通常在一 4 0〜1 0 0°C進行，較佳係〇〜5 0 °C ,較佳在室溫進行。 (步驟5 /)脫保護

依常法，自化合物（J)除去保護基，得化合物（K )° 試藥可用鹽酸，硫酸，乙酸，酸性離子交換樹脂，氟化四丁基銨，氟化氫/吡啶，氟化氫/三乙胺，氟化氫酸，較佳係用酸性離子交換樹脂，氟化四丁基銨。溶媒係通常可用醚系溶媒，較佳係四氫呋喃。反應溫度係因基質而不同，通常於室溫〜6 5 °C範圍進行爲宜。 (步驟6)光反應•熱異構化依常法進行化合物（K )之光反應·熱異構化得化合本^張尺度適用中國國家標準(CNS )A4規格（210X297公釐) ' -75- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

1288131 A7 B7 五、發明説明（ 73 物（L ) 〇又，進行步驟3 >，4 予限定，惟不會有步驟4 > 5 時未必按其順序並不 >較步驟3 >先施行情形又，可以例如使用如下化合物（特開平 1 0 - 2 3 1 2 8 4中記載）做爲式（I )所示化合物，施行自步驟4"之處理。 TBSO, TBS〇

OPh TBS〇 TBSO,

且，例如如下述化合物（特開平1 〇一 2 3 1 2 8 4 所記載）作爲一般式（I )所表示的化合物使用，可由步驟4’進行處理亦可，此狀況下，可省略步驟6，。

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財1局員工消费合作fi印製上述之I及Π之各合成步驟中，各中間體及最後物質可以用矽膠管柱層析，薄層層析，再結晶等一般之手法進行精製，單離。依本發明時可以有利地製造在製造本發明式（1 )所示維他命D衍生物中可做爲中間體體使用的式（3 )所示化合物。自上述式（2 )所示化合物製造式（3 )所示化合物時，以往係做爲反應試藥用四甲基錫或二甲基鋅。惟使用本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -76- 1288131 A7 __B7 五、發明説明（74) 前者時，因反應性不足所以極易同時進行副反應，且試藥之毒性高，所以極需加以改善。又，使用後者時反應性高，但卻使副反應優先進行，亦希望有所改善。依本發明使用有機鋁試藥時幾乎不會引起副反應，還可高選擇性地進行目的之反應，提高反應物之收率。另外，使用之試藥的毒性低。因此與以往方法相比，可以有利地製造式（3 )所示化合物。爲此將上述有利之處適用於式（1 )所示化合物之製造步驟中時，可以連帶地提高式 (1 )所示化合物之收率，降低所用試藥之毒性等，與以往之方法相比顯然可以更有利地製造式（1 )所示化合物〇式（2 )中，R12及R13所示保護基係例如乙醯基，第三丁基二甲基矽烷基等。Ri4所示脫離基可爲例如溴原子，碘原子，三氟甲碩氧基，九氟丁碾氧基等。又，式（ 2 )所示化合物可依後述之實施例2 4所示方法等得到。在N, N—二甲基甲醯胺，二甲亞碩，N, N—二甲基乙醯胺，1， 3-二甲基一2—咪唑啶酮，四氫呋喃，甲苯等有機溶媒中，於式（4 )所示有機鋁試藥及鈀觸媒存在下，以一氧化碳使該式（2 )所示化合物進行羰基化反應，即可有利地製得目的之式（3 )所示化合物。有機鋁試藥可爲例如氯化二甲基鋁，氯化二乙基鋁，氯化二正丙基鋁，氯化二正丁基鋁，氯化二苯基鋁等。鈀觸媒係四（三苯膦）鈀，二氯雙（三苯膦）鈀，二氯〔1, 3 -雙（三苯膦基）丙烷〕鈀，二氯〔1, 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局a:工消资合作社印¾ -77- 1288131 A7 ___ B7 五、發明説明（75 ) 雙（三苯膦基）乙烷〕鈀，雙（二苯亞甲基丙酮）鈀，三 (二苯亞甲基丙酮）二鈀等。本發明中係爲得更高觸媒活性，或爲得更高之反應選擇性，亦可視其需要倂用三苯膦，三丁基膦，三環己膦，三第三丁膦等配位鋅。羰基化反應係在0〜1 5 0 °C·溫度，一氧化碳氣氛下，常壓至加壓（20氣壓左右爲止），反應10分鐘〜 1 2小時。如此所得式（3 )所示化合物係在合成本發明之式（ 1 )所示維他命D衍生物時做爲中間體使用。即，自式（3 )所示化合物，可依後述實施例2 5所記載方法製得式（1 )所示化合物。式（3)中，R12反Ri3係與式（2)之定義相同。 Ri5係示甲基，乙基，丙基，丁基等烷基，苯基等芳基，乙烯基等烯基或乙炔基等炔基。含有本發明維他命D衍生物之醫藥組成物可以使用製藥上可被容許之載體，賦形劑，散解劑，滑澤劑，結合劑，香料，著色劑等，製劑爲所希望之劑型，例如錠劑，顆粒劑，細粒劑，膠囊劑，粉劑，注射劑，溶液劑，懸濁劑，乳劑，經皮吸收劑，栓劑等使用。使用本發明之維他命D衍生物做爲有效成份之皮膚疾病治療藥做爲乾癬治療劑等時的劑型可爲軟膏，乳霜，生髮水等外用劑。以本發明之維他命D衍生物爲有效成份之治療藥，其本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂經濟部智慧財4局員工消貪合作社印製 -78- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（76 ) 投予量係視對象疾病，病人狀態，體型，體質，年齡，性別，或投予徑路，劑型等適當選擇，通常，經口投予時係做爲有效成份1日〇 · οοΐ/zg〜10000/zg,較佳係0 · 0 1 /z g〜1 〇〇〇 // g範圍，做爲注射劑時係每曰 0 · ΟΙ/zg 〜l〇〇〇〇//g，較佳爲 0 · l#g 〜1 0 0 0 // g範圍，又，外用劑時係做爲有效成份1日 leg 〜5) ，000//g，較佳係 ΙΟ/ig 〜5000 // g範圍中選擇，每天1〜3次分開使用。做爲乾癬治療劑使用本發明之維他命D衍生物，做爲有效成份之皮膚疾病治療藥時，其投予方法係以外用劑等局部投予爲宜，有時視其需要亦可全身投予經口劑或注射劑。以下藉由實施例更具體說明本發明，惟本發明並不受此等所限定。本實施例中NMR譜係以四甲基矽烷或氯仿做爲內標準，除有特別記載以外，通常以C D C 1 3爲溶媒。質譜（M S )係以E I模式，離子化電壓7 0 e V測定。紫外吸收光譜（U V )係在乙醇溶媒中測定。管柱層析係用砂膝（75〜150//m或40〜63em)，又，分取用薄層層析係用砂膠（厚1 m m , 〇 . 5 m或 0 · 25mm,均爲 20x20cm)。 (實施例1 ) 製造17 —乙醯基硫甲基—Ια, 3 /3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）雄甾一5， 7， 16-三烯本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消骨合作社印製 •79- 1288131 A7 B7 五、發明説明（77) (1 )製造Ια, 3反一雙（第三丁某二甲基矽烷氧基）一 17 — （2， 4， 6 —三異丙基苯碾基亞讲基）雄甾一 5，7 -二烯溶解1.64g(3.08毫莫爾）1α, 3y5 -雙 (第三丁基二甲基矽烷氧基）一17-氧代雄甾一5， 7 一二嫌及 1 · Olg (3 . 39 毫莫爾）2，4，6 —三異丙基苯碩基醯肼於6m1乙酸，於室溫攪拌16小時。減壓下餾去溶媒後，所得殘渣以管柱層析（己烷··乙酸乙酯=15 : 1)精製，得1 . 86g (75%)標題化合物。 1 H NMR5：7.15(s,2H), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 • 9 8 ( b r s j 1 H ) j 5 • 5 8 ( d > J = 5 • 8 H z y 1 H ) y 5 4 0 — 5 • 3 3 ( m y 1 H ) y 4 2 8 — 4 • 2 0 ( m ， 2 H ) 4 1 8 一 3 • 9 3 ( m 1 H ) y 3 7 0 — 3 • 6 3 ( m y 1 H ) y 2 9 5 — 2 • 7 4 ( m j 2 H ) j 1 3 0 一 1 • 2 2 ( m j 2 4 H ) y 0 8 8 ( s ， 9 H ) 0 • 8 5 ( s , 9 H ), 0 6 8 ( s > 3 H ) 0 • 0 9 ( s , 3 H ), 0 0 6 ( s 3 H ) 0 • 0 4 ( s , 3 H ), 0 0 3 ( s 3 H ) • I R ( Κ Β r ) ： 3 2 3 2 > 2 9 5 6 , 2 8 6 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -80- 1288131 A7 ___B7 五、發明説明（78 ) 1600，1462，1426，1384，1372, 1362, 1328, 1254, 1 2 14, 1194, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 1 6 6, 1 1 5 4, 1 1 0 2, 1 0 3 8, 1006, 968, 952, 938, 928, 916, 878, 834，7 7 4, 716, 666, 548cm·1。 (2 )製造1α， 3 θ —雙（第三丁基二甲某矽烷氬某）二—1 7 -（羥甲基）雄甾—5，7， 1 6 —三烯將 32.7mg(〇.〇403 毫莫爾）1α, 3/3 一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—17 -（2, 4，6 一三異丙基苯碾基亞肼基）雄甾一 5，7 —二烯之0.8 ml己烷，〇 · 16ml四甲基乙二胺溶液冷卻爲—78 °C，加入〇 · l〇6ml (0 . 161 毫莫爾）經濟部智您財凌苟肖工消費合作社印災 1 . 5 3 Μ正丁基鋰。於一 7 8 t：攪拌2小時後昇溫至0 艺，攪拌15分鐘後，加入10mg (〇 · 33毫莫爾）多聚甲醛，於0 °C攪拌1小時，於室溫攪拌1小時。反應液中加入食鹽水，以二氯甲烷萃取，以無水硫酸鈉乾燥後，餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=6 ·· 1)精製，得13 · 6mg (62%)標題化合物。 (3 )製造17 -乙醯某硫甲基—Ια. —雙（第三 1基二甲基矽烷氢基）雄甾—5，7，16 —三烯在4.00g(7.34毫莫爾）1α， 3冷一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 1 7 —(羥甲基）雄甾一 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4坑格（210X297公釐） 1288131 A7 B7 五、發明説明（79) ,7， 16-三燒之7〇ml四氫呋喃溶液中加入 4 · l〇ml (29 · 4毫莫爾）三乙胺，再於一 1〇 °c 滴入1 · 70ml (22 · 〇毫莫爾）甲碾基氯，攪拌 2 0分鐘。將反應液昇溫至室溫後，加入3 · 7 3 g ( 29 · 4毫莫爾）硫代乙酸鉀之70ml二甲亞碾溶液。攪拌3 0分鐘後以己烷稀釋，以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓下餾去溶媒，所得殘澄以砂膠管柱層析（己院 :乙酸乙酯=1 5 : 1)精製，得3 · 91g (88%) 無色油狀之標題化合物。 IR(neat) : 2954，2929，2897， 2856，1695，1471，1462，1371， 1360，1254, 1 0 9 9 cm'1. 1 H NMR5：〇.〇5(s, 1H), 0 . 0 7 ( s , 3 H ) , 0 . 0 7 ( s , 3 H ), 〇.11(s,3H),〇.82(s,3H), 0 . 8 8 ( s , 18H), 〇.94(s, 3H), 2 · 3 4 ( s , 3 H ), 2.79-2.90(m, 1 H ), 3.52- 3.68(m，2H)， 3.68 — 3.73((m，lH), 3.98 — 4.12((m，lH)， 5.35-5.41 (m, 1 H ), 5.57 — 5.64(m， 2 H ). 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智总財4^a (工消費合作钍印製 -82- 1288131 A7 _— ___B7_ 五、發明説明（80 ) M S m/z：602 (M+), 413(100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) U v λ m a x nm：234, 261, 271, 281 ，2 9 4 o (實施例2 ) 代替實施例1 ( 1 )〜（2 )之步驟，進行以下（i )〜（2 )步驟。 (1 )製造1_曰，3石一雙（第三丁基二甲某石々院氣基） IL留一 5· 7 -二烯—（17S)—螺—2 甲氣 7·饽在13ml二甲亞硕中加入〇 _ 2821g ( 7 · 0 6毫莫爾）油性，6 0 %氫化鈉，於8 0 °C攪拌1 小時。所得懸濁液冷卻爲0 t後，以1 9 m 1四氫呋喃稀釋，滴下1 · 33g (6 · 50毫莫爾）碘化三甲基銃之 9m 1二甲亞碩溶液，於〇°c攪拌3 5分鐘。繼而加入 1 · 〇g (1 · 88毫莫爾）1α， 3/? —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 17 -氧雜雄甾—5, 7 —二烯之7 經濟部智总財4苟肖工消費合作社印发 m 1四氫呋喃溶液，於室溫攪拌1 4小時。將反應混合物倒入飽和氨化銨水溶液中後，以乙酸乙酯萃取，以水，飽和食鹽水洗淨萃取物，以無水硫酸鈉乾燥。減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=6 ·· 1 )精製，得0 · 93g (91%)白色泡沫狀標題化合物。 1 H NMR5:0.05(s，3H)，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -83- 1288131 A7 _ B7 五、發明説明（81 ) 0 • 0 6 ( s , 3 Η ), 0 • 0 7 ( s y 3 Η ), 0 • 1 1 ( s , 3 Η ), 0 • 8 8 ( s y 3 Η ), 0 • 8 9 ( S , 3 Η ), 2 • 6 5 ( d , J == 4 . 9 Η ζ y 1 Η ) y 2 • 9 3 ( d , J = 4 . 9 Η ζ y 1 Η ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.71 (brs, 1H), 3.98-4.12(m, 1 Η ), 5.35 - 5.43(m, 1 Η ), 5_57 — 5.64(m,lH)。 (2 )製造1α，3 θ -雙（第三丁某二甲某矽烷氣基）二_1 7 —(羥甲基_)雄甾一 5，7，1 6 —三烯氬氣氛下，在20g(36.7毫莫爾）Ια, 3冷一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）雄甾一 5, 7 -二烯- (17S)—螺—2> —環氧乙烷之130ml 1，2 經濟部智慧財/i^7a:工消費合作社印踅一二氯苯溶液中，加入22g (108毫莫爾）異丙醇鋁，於1 3 0 °C攪拌1 · 5小時後，加入羅謝爾鹽（Rochelle salt )水溶液，以乙酸乙酯萃取（二次），以水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析 (己烷··乙酸乙酯=6 : 1)精製，得l〇g (50%) 白色固體之標記化合物。 IR(neat) :3392，2 9 5 4, 2929， 2856，1462，1254，1097, 1082 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐1 •84- 1288131 A7 _ __B7_ 五、發明説明（82 ) c m ~ 1 . 1H NMR5：：〇.〇5(s,3H), Ο · Ο 7 ( s , 6 Η ) , 〇 . 1 1 ( s , 3 Η ), Ο . 8 8 ( s , 3 Η ) , 〇 . 8 9 ( s , 3 Η ), 3 . 7 1 ( b r s , 1 Η ), 4 . Ο 〇 ( b r s , 1 Η ), 4 · 2 2 ( s，2 Η ), 5 . 4 Ο ( b r s , 1 Η ), 5-57-5.66 (m, 2 Η ). Μ S m/z:544(M+)，355(100%). U V λ m a χ nm:27)，281，293。 (實施例3 ) 製遙17 —乙醯基甲硫某一1α， 3汐一雙（第三丁某二甲基矽烷氧基）雄甾—5，7 , 1 6 -三烯繼實施例1 ( 1 )〜（2 )步驟之後，代替（3 )施行以下步驟。在 100mg (〇 . 18 毫莫爾）la, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 1 7_ (羥甲基）雄甾一 5 ，7， 16 —三烯，96.0mg(0.366 毫莫爾）三苯膦，49 · 8mg (〇 · 732毫莫爾）咪唑之2 ml二氯甲烷溶液中，於〇°c加入65 · lmg ( 0 · 3 6 6毫莫爾）N -溴化琥珀醯亞胺，於室溫攪拌， 1小時後加入己烷，繼而以水，飽和食鹽水洗淨。以無水本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) /Μ規格（210X29*7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-85- 1288131 A7 ______Β7__ 五、發明説明（83 ) 硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶媒，得1 5 0 m g含1 α , (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3点一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 1 7 —(溴甲基 )雄甾一 5 , 7 , 1 6 -三烯之混合物。將其溶解於 1 ·5ιη1丙酮，加入31 · 4mg (〇 · 275毫莫爾 )硫代乙酸鉀，攪拌3 0分鐘。以己烷稀釋反應液後經過濾、，減壓下自所得濾液餾去溶媒，殘渣以分取用薄層層析 (0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=20 _· 1，展開一次）精製，得70 · 2mg (64%)無色油狀之標記化合物。 (實施例4 ) (1)製造Ια, 3/5 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) — (Ν, Ν -二甲胺羰基乙氧基）孕留一 5 ，7，1 6 -三烯在400mg (〇 . 72毫莫耳）1α， 3点一雙（第二丁基一甲基砂院氧基）—2 0 ( S ) -經基孕留一 5 ，7， 16-三烯之7.2ml四氫呋喃溶液中，加入經濟部智悲財是笱替工消費合作社印製 4 6 g ( 1 . 1 5毫莫耳）油性，6 0 %氫化鈉，氮氣流下於室溫攪拌3 0分鐘，再加入308mg (3 · 1 1毫莫耳N，N -二甲基丙烯醯胺，於同溫度攪拌3小時。反應溶液倒入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取後（三次 )，以飽和食鹽水洗淨，有機層以無水硫酸鎂乾燥。減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷··乙酸乙酯=2 ·· 1)精製，得459mg (96 · 9%)無色油狀標記本紙涑尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 -86- 1288131 A7 _ B7 五、發明説明（84 ) 化合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(neat) :2954, 2 9 2 9, 2 8 9 5, 2 8 5 6, 1 6 5 5, 1 4 6 2, 1 3 8 9, 1 3 7 1, 1254, 1149, 1097cm-1. 1 H NMR(5：〇.〇5(s,3H), 〇.〇6(s,6H),〇.ll(s,3H), 0 . 8 8 ( s , 2 1 H ) , 0 . 9 4 ( s , 3 H ), 1 . 3 0 ( d , J - 6 . 6 H z , 3 H ), 2 . 6 0 ( t , J = 6 . 9 H z , 2 H ), 2.78 — 2.90(m,lH), 2 . 9 4 ( s , 3 H ) , 3 . 0 2 ( s , 3 H ), 3.57- 3.80(m,3H), 3.90 — 4. 11 (m,2H), 5.35-5.43 (m, 1 H ), 5.57- 5.64(m,2H). MS m/z:540( M + -H〇（CH2)2C〇NMe2) ， 7 3 ( 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製 1 0 0 % ). U V λ m a x nm:271,282,294。

(2)製造 la， 3/3 — 二羥基一20 (S) — （N, N 一二甲胺羰基乙氧基）孕甾一5, 7， 16-三烯在 100mg (0 . 15 毫莫耳）la, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（N，N -二本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） -87- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（85 ) 甲胺羰基乙氧基）孕甾—5, 7，16 —三烯之6.0 ml四氫呋喃溶液中加入1 . 5m 1 1 Μ氟化四正丁基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 銨四氫呋喃溶液，氮氣流下於5 0 °C攪拌1小時。冷卻反應液爲室溫後，以乙酸乙酯稀釋，依序以0 · 5 N鹽酸，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以分取用薄層層析（ 1 · 0mmx2枚，氯仿：甲醇=10 : 1)精製，得 45mg (70 · 3%)無色泡沬狀之標記化合物。 IR(neat) :3359, 2970，2935， 2918，2873，2837，1 6 2 4, 1417, 1361, 1 2 5 7, 1 1 9 6, 1151，1097, 1 0 5 3 cm'1. 1 H NMR5:〇.87(s,3H)， 0 . 9 7 ( s , 3 H ), 1 . 2 9 ( d , J = 6 . 3 H z , 3 H ), 2 . 5 9 ( t , J = 6 . 9 H z , 2 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印災 2.73- 2.85(m, 1 H ), 2 · 9 3 ( s , 3 H ), 3 . 0 2 ( s , 3 H ), 3.53-3.66(m, 1 H ), 3.69-3.81(m,2H), 3.92-4.13(m,2H), 5.40 — 5.48(m, 1 H ), 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -88 - 1288131 A7 ______B7 __ 五、發明説明（86 ) 5 . 6 0 ( b r s , 1 Η ), 5.70-5.76 (m, 1 Η ). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) M S m/z:312( M + -H〇（CH2)2C〇NMe2) ， 7 2 ( 1 0 0 % ) · U V λ m a x nm:271，282,293o

(3)製造 la, 3/3 —二羥基—20 (S) — (N, N 一二甲胺羰基乙氧基）—9， 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19)，16 —四烯溶解60mg (〇 · 14毫莫耳）la， 3冷一二羥基一 2 0 (S) -（N, N —二甲胺羰基乙氧基）孕甾— 5, 7, 16—三烯於200ml乙醇中。於〇°C所得溶液攪拌下，一邊使氬起泡，一邊藉由4 0 0 W高壓水銀燈高硼矽酸濾透過光照射5分鐘後，加熱回流2小時。冷卻爲室溫後減壓下餾去溶媒，所得殘渣以分取用薄層層析（〇 . 5mmx3枚，二氯甲焼··乙醇=20 ·· 1 ，展開三經濟部智慧財產局8工消費合作社印製次，再以〇 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=3 :7 : 0 · 5，展開三次，再以0 · 5mmx 1枚，己烷 ••乙酸乙酯：乙醇=2 ·· 8 ·· 0 · 5，展開三次）精製，得5 · 333mg (8 · 9%)無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3400，2930 ’2848， 1633，1628，1103，1 0 5 5 c m ^ 1 . 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -89- 1288131 A7 B7 五、發明説明（87 ) 1.29(d,J = 6.6Hz,3H), 2 . 5 9 ( t , J = 6 . 9 Η z , 2 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.74 — 2.86 2 . 9 3 ( s , 3 Η ), 3 . Ο 2 ( s , 3 Η ), 3.52 — 3.65(m,lH), 3.68-3.80(m, 1 Η ), 3 . 9 4 ( α , J = 6 . 6 Η ζ , 1 Η ), 4.17 — 4.29 4·39 — 4.48(m, 1 Η ), 5.01 (brs, 1 Η ), 5.33 (brs, 1Η), 5 . 5 7 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z :429 (Μ+)，118(100%). U V λ m a χ nm:264o 經濟部智慧財1局員工消費合作社印災 (實施例5 ) (1)製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (R) -（N, N —二甲胺基羰基乙氧基）孕甾一 5，7 , 1 6 -三烯以實施例4 ( 1 ) 一樣之操作，使3 1 6 m g ( 0 · 57毫莫耳）Ια, 3/5 —雙（第三丁基二甲基矽院本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -90- 1288131 A7 B7 五、發明説明（88 ) 氧基）—20 (R)—羥基孕留5, 7, 16 -三烯， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 175mg (1 · 77毫莫耳）Ν, Ν —二甲基丙烯醯胺 ,3 6 m g ( 0 · 9 1毫莫耳）油性，6 0 %氫化鈉， 5 . 7 m 1四氫呋喃反應（0 °C， 1 · 5小時，再於室溫 ,1 . 5小時），進行後處理，以管柱層析（己烷··乙酸乙酯=2 : 1)精製，得352 mg (93 · 9%)無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3280，2954, 2929, 2885, 2 8 5 6, 1 6 2 8, 1 4 6 4, 1 4 0 2, 1373, 1255, 1097cm'1. 1 H NMR5：〇.〇5(s, 3H), 〇.〇7(s,6H),〇.ll(s,3H), 0 . 8 3 ( s , 3 H ) , 0 . 8 8 ( s , 1 8 H ), 0 . 9 4 ( s , 3 H ), 1 . 3 2 ( d , J = 6 3 H z , 3 H ), 2 . 6 3 ( t , J = 6 . 9 H z , 2 H ), 經濟部智慧財1局w工消費合作社印製 2.79 — 2.90(m, 1 H ), 2 . 9 4 ( s , 3 H ) , 3.01 ( s , 3 H ), 3.66 — 3.79(m,3H), 3.96 — 4.09(m,2H), 5.34 — 5.42(m, 1 H ), 5.56 — 5.66 (m,2H)·

MS m/z : 540 (M+— H〇（CH2) 2CONM 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -91 - 1288131 A7 ________B7_ 五、發明説明（89 ) e 2 ) , 7 3 ( 1 0 0 %). UV λ m a X nm:271，28 2，294。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

(2)製造 1α， 3/3 —二羥基一 20 (R) -(N, N 一二甲胺基羰基乙氧基）孕甾一5， 7， 16-三烯與實施例4 ( 2 ) —樣之操作，使1 〇〇 m g ( 0 · 15毫莫耳）Ια, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽院氧基）一 20 (R) -（N, N -二甲胺基羰基乙氧基）孕甾一 5，7， 16 —三烯，1 · 5ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，6 · 0ml，四氫呋喃反應（室溫下30分鐘，再於50 °C 1 · 5小時），進行後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，氣仿：甲醇=1 0:1)精製，52mg(83.0%)無色泡沫狀標記化合物。經濟部智慧財1局員工消资合作社印製 IR(neat) ·· 3390，2962，2933， 2875，1 6 2 4, 1456, 1 3 9 8, 1373， 1267，1157, 1097,1057cm-1· 1H NMR5:〇.84(s,3H)， 0 . 9 8 ( s , 3 H ), 1.32(d, J=6.6Hz, 3H), 2 . 6 0 ( t , J - 7 . 3 H z , 2 H ), 2.73-2.85 (m, 1 H ), 2 . 9 4 ( s , 3 H ) , 3.01 ( s , 3 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -92- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 ____B7_ 五、發明説明（9〇 ) 3*72 ( t , J = 7.3Hz, 2H), 3-78 (brs, 1H), 3.97- 4.13(m，2H)， 5.42-5.49 (m, 1 H ), 5-65 ( b r s , 1H), 5. 72 - 5.78 (m，1H) · MS m/z:312( M、H〇（CH2)2C〇NMe2) ， 7 2 ( 1 0 0 % ). u v λ m a x nm:271，281，293。

(3)製造 la, 3/S —二羥基一 20 (R) — (N，N -二甲胺基羰基乙氧基）—9, 10 -閉聯孕甾一 5，7 ,10(19), 16 -四烯與實施例4 (3) —樣之操作，使5〇mg ( 0 · 12 毫莫耳）la, 3/S —二羥基一 20 (R) 一（ Ν， Ν-二甲胺基羰基乙氧基）孕甾一5， 7， 16—三烯，200ml乙醇進行反應後（光照射4分45秒，加熱回流2小時），以分取用薄層層析（〇 · 5 m m X 2枚，二氯甲烷：乙醇=20 : 1，展開三次，再以〇 · 5 mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=2 : 8 : 〇 · 5, 展開三次）精製，得3·427mg(6·9%)色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3400，2929，163 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-93- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（91 ) 1 0 5 5 cm'1. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 H NMR5：〇.73(s,3H), 1.31(d,J=6.6Hz,3H), 2 . 5 9 ( t , J = 7 . 3 H z , 2 H ), 2.75-2.85 (m, 1 H ), 2 . 9 4 ( s , 3 H ) , 3 . 0 2 ( s , 3 H ), 3 . 7 2 ( t , J = 7 . 3 H z , 2 H ), 3 . 9 9 ( q , J = 6 . 6 H z , 1 H ), 4. 18 - 4-30 (m, 1 H ), 4.39-4.49(m, 1 H ), 5 . 0 1 ( b r s , 1 H ), 5.33(brs，lH), 5 . 6 0 ( b r s , 1H), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 6 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z:429(M”， 72(100%)· U V λ m a x nm:265o 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例6 ) (1)製造la, 3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —17 - （N, N —二甲胺基羰基乙氧甲基）雄甾—5, 7，1 6 —三烯與實施例4 ( 1 ) 一樣操作，使9 5 1 m g ( 1 · 75毫莫耳）la, 3々一雙（第三丁基二甲基矽院本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -94- 1288131 A7 B7 五、發明説明（92 ) 氧基）一17 -（羥甲基）雄甾—5，7， 16 -三烯， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 540mg(5·44毫莫耳）Ν,Ν—二甲基丙烯醯胺 ,1 0 5 m g ( 2 . 6 2毫莫耳）油性，6 0 %氫化鈉， 1 7 · 5 m 1四氫呋喃進行反應（5 °C， 1 4小時），進行後處理，以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=2 : 1 )精製，得1 · 0 5 g ( 9 2 · 7 % )黃色油狀標記化合物。 IR(neat) :2 954,2929, 2 8 9 5, 2856, 1 6 5 3, 1 4 6 2, 1 3 9 8, 1 3 7 1, 1254, 1097, 1074cm·1. 1 H NMR5：〇.〇5(s,3H), 〇.〇6(m,6H),〇.ll(s,3H), 0 . 8 2 ( s , 3 H ) , 0 . 8 7 7 ( s , 9 H ), 0.881 (s,9H),〇.94(s,3H), 2 . 6 2 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ), 2.80 — 2.90(m, 1 H ), 2 . 9 4 ( s , 3 H ) , 3 . 0 2 ( s , 3 H ), 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 3 . 7 0 ( b r s , 1 H ), 3 . 7 6 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ),

V 3.96 — 4.12(m，4H), 5.34 — 5.42(m, 1 H ), 5.55 - 5.67(m，2 H ). MS m/z ： 644 , 73 (100%) · U V λ m a x nm:271,281,293。本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -95- 1288131 A7 _B7_ 五、發明説明（93 ) (2) 製造Ια，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽氧烷基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —17 — （Ν, Ν —二甲胺基羰基乙氧甲基）一9, 10 一閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使3 0 0 m g ( 〇.47毫莫耳）Ια, 3/5 -雙（第三丁基二甲基矽氧烷基）一 17 — （N，N —二甲胺基羰基乙氧甲基）雄甾一 5, 7 , 16 —三烯，350ml乙醇進行反應（光照射1 3分3 0秒，加熱回流2小時），減壓下餾去溶媒，得3 0 〇mg含目的物之黃色油狀化合物。 (3) 製造 Ια, 3/3 — 二羥基一17 — （Ν, Ν —二甲胺基羰基乙氧甲基）9, 10 -閉聯孕甾一5, 7, 10 (1 9 ) , 1 6 —四烯在300mg實施例6 (2)所得化合物之30ml 四氫呋喃，30ml甲醇溶液中，加入11 · lg 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Amberdist 1 5，遮光氮氣流下於室溫攪拌4小時。以矽藻土（ celite )過濾不溶物，以甲醇洗淨。在此濾液中加入碳酸氫鈉，攪拌5分鐘，再次過濾。減壓下濃縮滴液，所得殘渣以分取用薄層層析（1 · Ommx 3枚，二氯甲烷 :乙醇=20 : 1，展開三次，再以〇 · 5mmx 3枚，己烷：乙酸乙酯=2 : 8 : 0 · 5，展開三次）精製，得 10 · 282mg (5 · 5%)無色油狀標記化合物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -96- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（94 ) I R ( n e a t ) :3400，2929，2875， 2850，1633, 1500，1 4 02, 1159, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 0 5 9 cm'1. 1H NMR5：〇.72(s,3H), 2 . 6 2 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ), 2.54-2.66 (m, 1 H ), 2.75 — 2.86 (m,lH), 2 . 9 4 ( s , 3 H ) , 3 . 0 2 ( s , 3 H ), 3.68-3.78(m,2H), 3.96 — 4.09 (m，2H)， 4.18 — 4.29(m，1 H ), 4.39 — 4.48(m，lH), 5 . 0 0 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 3 ( b r s , 1 H ), 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6 . 0 9 ( d , J = 1 1 . 6 H z , 1 H ), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · 經濟部智慧財1局員工消費合作社印¾ MS m/z:298 (M、H〇（CH2)2C〇NMe2), 7 2 ( 1 0 0 % ). U V λ m a x nm:264o (實施例7 ) 製造 1α， 3/3 —二羥基—20 (S) — (N, N —二甲胺基羰基乙氧基）-9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7， 1 0 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） -97- 1288131 A7 B7 五、發明説明（95 ) (19)一三烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使2 2 0 m g ( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} Ο · 33毫莫耳）1α， 3/5 —雙（第三丁基二甲基矽氧烷基）一 20 (S) -（N，N -二甲胺基羰基乙氧基）孕甾一 5，7 -二烯，20ml乙醇進行反應（光照射 1 2分鐘，加熱回流2小時），減壓下餾去溶媒。使 210mg所得殘渣，與20ml四氫呋喃，20ml甲醇，7 · 4 g Amberlist 1 5，與實施例 6 ( 3 ) —樣之操作進行反應（室溫5小時），進行後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx7枚，二氯甲烷：乙醇=20 : 1展開三次，再以0 · 5 m m X 2枚，己烷··乙酸乙酯·· 乙醇=2 : 8 ·· 0 · 5 ,展開三次，再以0 · 5 m m X 2 枚，二氯甲烷：乙醇=1 0 : 1，展開二次）精製，得 7·202mg (5·1%，二步驟）無色油狀標記化合物。經濟部智慧財4局員工消骨合作社印製 IR(neat) :3400，2927，2873， 1633，1628, 1 4 4 6, 1417，1149, 1095， 1059cm*1. 1 H NMR5:〇.51(s,3H), 1 . 1 6 ( d , J = 5 . 9 H z , 3 H ), 2.75 — 2.88(m，1 H ), 2 . 9 3 ( s , 3 H ) , 3 . 0 2 ( s , 3 H ), 3.20-3.33(m, 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -98- 1288131 A7 B7 五、發明説明（96 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.51 — 3.63 (m，lH), 3.80 — 3.92 (m，lH), 4.17-4.27(m, 1 Η ), 4.39 — 4.47(m, 1 Η ), 4· 9 9 ( b r s , 1 H ) y 5 · 3 2 ( b r s , 1 H ) y 6 · 0 2 ( d , J = 1 1 • 2 Hz, 1 H ), 6 · 3 6 ( d， ]= 1 1 2 Η z , 1 H ), MS m/z:296 (M + -H〇（CH2)2C〇NMe2-H20) , 7 2 ( 10 0%). U V λ m a x n in · 2 6 4 0 (實施例8 ) (1)製造1α， 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽氧烷基） —20 (S)—(第三丁氧羰甲氧基）孕甾一 5, 7, 1 6 -三烯在外溫7 2 °C條件下攪拌5 5 · 5 m g ( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0. 0 9 93毫莫耳）Ια, 3Θ —雙（第三丁基二甲基矽氧烷基）一 20 (S) -羥基孕甾—5, 7, 16 —三烯，15mg(0.594毫莫耳，95%)氫化鈉， 15mg (0 · 0681 毫莫耳）15 —冠一 5 —醚之 1 m 1四氫呋喃溶液經1小時後，於室溫加入0 · 0 5 m 1 (0 · 336毫莫耳）溴代乙酸第三丁酯，於外溫72 °C 條件下攪拌5小時1 5分鐘。以乙酸乙酯稀釋反應液後，本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -99- ΐ2δ8ΐ3 Α7 Β7 友、發明説明（97 ) # &下滴入水，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥 ¥機層，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以分取用薄層層析（ Q · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯=1〇 : 1，展開1 ~人）精製得5 5 · lmg ( 8 2%)無色油狀之標記化合 R(neat) :2928，2856，1748 〇 8 8 , 8 3 2 cm'1. 1 Η 0 0 0 N M R δ 0 6 ( s , 8 6 ( s , 9 4 ( s , 3 6 ( d , 4 6 ( s， 0 . 0 5 ( s , 3 Η )， 6 Η ) , 0 . 1 0 ( s , 3 Η ), 0 . 8 8 ( s , 1 8 Η ), 3 Η ), 3 Η ), J = 6 9 Η )， Η ζ , 3 Η ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 2 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 d d 4 Q 5 5 X (( 2 4 8 9 5 7 λ 8 9 9 0 3 5 • · . · . .V 3 3 3 4 5 5 u ζ ζ ， \)χ λ—/ Η Η Η ζ Η Η 5 5 2 Η 1 2 • . , 3 , ， 6 6m m m 11(6(( II II 5 II 3 6 J J 1 J 4 6 2 m n

r-H IX Η Η

Η IX 4 9 2 2 8 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -100- 1288131 A7 ______B7_ _ 五、發明説明（98 ) (2) 製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽氧烷基）一 20 (S) -（第三丁氧羰基甲氧基）—9， 10 —閉聯孕留一 5，7，10(19)，16 —四燒與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使5 2 · 2 m g ( 〇· 0775毫莫耳）Ια, 3/3 —雙（第三丁基矽烷氧基）一 20 (S) — (Ν, Ν —二甲胺基羰基甲氧基）孕甾一 5，7， 16 -三烯及200ml乙醇進行反應（光照射4分2 0秒，加熱回流2小時）後，以分取用薄層層析（〇 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=20 ; 1,展開二次）精製，得1 6 · 6 m g含標記化合物之混合物。 (3) 製造20 (S) -（第三丁氧羰基甲氧基）一 ία ,3冷-二羥基—9， 10 —閉聯孕甾一5， 7, 10 ( 1 9 )，1 6 -四烯在16 · 6mg實施例8 (2)所得混合物的2 . 5 m 1四氫呋喃溶液中加入1 m 1 7 0 %氟化氫一吡啶，於室溫攪拌3 0分鐘。以乙酸乙酯稀釋反應溶液，依序以水2次，以飽碳酸氫鈉水溶液3次，飽和食鹽水一次洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下除去溶媒。所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 2 5 m m X 1枚，二氯甲烷：乙醇= 2 0 : 1展開3次再以0 · 2 5 m m X 1枚，己烷··乙酸乙酯：乙醇=1 〇 : 5 : 1，展開5次，再以0 · 2 5 mmx 1枚，二氯甲焼：乙酸乙醋=3 ·· 1，展開3次）精製，得1 . 77mg (5%)無色油狀標記化合物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 -101 - 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（99 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(neat) :3400，2976，2 9 3 2, 1746, 1122cm-1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H ), 1 . 4 7 ( s , 9 H ), 2.37 — 2.47(m, 1 H ), 2.55- 2.66 (m,lH), 2.76-2.89 (m,lH), 3.81 (d, J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 3 . 9 4 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4.07(q, J=6.4Hz, 1H), 4.19 — 4.31 (m,lH), 4.41-4. 50 (m, 1 H ), 5.01(s,lH),5.34(s,lH), 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消资合作社印製 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z:312 (M + -H〇CH2C〇2C(CH3)3), 5 7 ( 1 0 0 % ). U V λ m a x nm:263o (實施例9 ) (1)製造la, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4«l格（210X297公釐） -102- 1288131 A7 B7 五、發明説明（10°) 一 20 (R) -（第三丁氧羰基甲氧基）孕甾一 5，7, 1 6 —三烯與實施例8 ( 1 ) —樣操作，使1 5 8 m g ( 0.283毫莫耳）1α， 3/3 —雙（第三丁氧二甲基砂烷氧基）一 20 (R) -羥基孕甾一 5，7， 16 —三燦 ,77mg (1 · 925毫莫耳）油性，60%氫化鈉， 6ml四氫呋喃，67mg (0 · 304毫莫耳）15 — 冠—5 —醚及0 · 25ml (1 · 679毫莫耳）溴代乙酸第三丁酯反應（外溫8 5 °C , 1 1小時4 0分）經後處理，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1 0 : 1 ) 以及以分取用薄層層析（0 . 5mmx 3枚，己烷：乙酸乙酯=2 0 ; 1 ,展開2次）精製得1 4 2 · 6 m g ( 7 5 % )無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :2932, 2856, 1 7 4 8, 110) ^ 8 3 4 c m - 1 . 1 H NMRd：〇.〇5(s,3H), 0 . 0 7 ( s , 6 Η ) , 0 . 1 1 ( s , 3 Η ), 0 . 8 5 ( s , 3 Η ) , 0 . 8 8 ( s , 1 8 Η ), 0 · 9 4 ( s , 3 Η ), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 6 Η z , 3 H ), 1 . 4 7 ( s , 9 H ), 2.78-2.91(m,lH), 3.70 (brs, 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -103- 1288131 A7 B7 五、發明説明（101) 3 . 8 6 ( d , J = 1 6 . 4 Η z , 1 Η ), 3 . 9 6 ( d , J = 1 6 . 4 Η ζ , 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.98-4.13(m, 1 Η ), 4 . 1 5 ( q , J = 6 . 6 Η ζ , 1 Η ), 5.35-5.46 (m, 1 Η ), 5 . 6 1 ( d , J = 5 . 4 Η ζ , 1 Η ), 5 . 6 6 ( b r s , 1 Η ) · U V λ m a χ η m · 2 7 1, 282，294。 (2) 製造Ια, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —20 (R) -（第三丁氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾—5，7, 10(19), 16 —四烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使1 0 8 · 3 m g ( 0 · 161毫莫耳）Ια, 3/? —雙（第三丁基矽烷氧基 )一 20 (R) -（第三丁氧羰基甲氧基）孕甾—5, 7 ,16 -三烯，200ml乙醇進行反應（光照射6 .5 分，加熱回流1 . 5小時）後，以分取用薄層層析（經濟部智慧財產局員工消骨合作社印製 0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯=20 ; 1，展開2 次）精製，得2 5 . 6 m g ,含標記化合物之混合物。 (3) 製造20 (R)-（第三丁氧羰基甲氧基）一1^ ，3 /3 -二羥基一 9 , 1 0 -閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )， 1 6 —四烯與實施例4 ( 2 ) —樣操作，使2 5 · 6 m g實施例本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -104- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（1〇2) 9 ( 2 )所得混合物，2 · 5 m 1四氫呋喃，0 · 3 5 ml (0 · 3 5毫莫耳）1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液行反應（外溫4 7 . 5 °C , 4小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇=15 : 1展開4次，再以0 · 25mmxl枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 5 : 1 ,展開3次，再以 0 · 25mmx 1枚，二氯甲焼：乙酸乙酯=3 : 1，展開3次）精製，得3 · 169mg (4%二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3400，2932，1744, 1162, 1124, 1056,732cm-1· 1 H NMR5：〇.76(s,3H), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局8工消費合作社印製 ,m m m 6 6 m m ， )(((116( () H 4 9 1 II || II 1 2 H 0 5 6 9 -~> J 3 5 1 s 2 2 2 d d Q 4 4 s'v^I I /IV /(V rv 一 I (V 7146552791 4457891130 122233444

r—H r—I r-H

Η H H 1 1

Η H ) 1 1 H ) z z ， } Η Η Η z H H r-H s rv ) 4 H 3 張紙本 Μ Ns 6 /IV 準標家國國中用適釐公 7 9 2 • 105- 1288131 A7 ________B7_ 五、發明説明（1〇3) 5 · 6 4 ( b r s , 1 Η ), 6.1〇(d, J = 1 1 . 3 Η z , 1 H ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.37(d，J = 1 1 . 3 H z , 1 H ) · MS m/z:3l2 (M + -H〇CH2C(〇）〇C(CH3)3)， 5 7 ( 1 0 0 % ). U V λ m a x nm:263o 實施例1 0 (1)製造1α， 3yS -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 1 7 -（第三丁氧羰基甲氧基甲基）雄留一 5，7 , 1 6 -三烯於外溫8 8 °C條件下攪拌1小時1 5分鐘1 · 0 g ( 1 · 84毫莫耳）Ια, 3Θ -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 17 —（羥甲基）雄甾一 5，7, 16 -三烯， 220mg (5 · 50毫莫耳）油性，60%氫化鈉， 400mg (1 · 82 晕;吴耳）15 —冠一5 —酸，經濟部智慧財產局員工消費合作社印¾ 0 · 55ml (3 · 69毫莫耳）溴代乙酸第三丁酯。以乙酸乙酯稀釋反應溶液後，以矽藻土過濾，冰冷下滴水於濾液以飽和食鹽水洗淨後，有機層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯 =20:1)精製，得946·6mg (78%)無色油狀標記化合物。 IR(neat) :2952, 2928,2892, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' 一~ -106- 1288131 A8 B8 C8 D8 七、申請專利範®)4 2 8 5 6, 1 7 4 8, 1460，1370，1252, 1098，968，834，7 7 4 cm-1. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 H NMR5：〇.〇5(s,3H), 〇.〇6(s,6H),〇.ll(s,3H), 0 . 8 4 ( s , 3 H ) , 0 . 8 8 ( s , 1 8 H ), 0 . 9 4 ( s , 3 H ) , 1 . 4 8 ( s , 9 H ), 2.79-2.92(m, 1 H ), 3.70(brs, 1H), 3 . 9 5 ( s , 2 H ), 4.13(s, 2 H ), 3.97-4.20(m, 1 H ), 5.35-5.43(1X1, 1 H ), 5 . 6 0 ( d , J = 5 . 4 H z , 1 H ), 5 . 6 9 ( s , 1 H ) · MS m/z:526 (M + -H〇CH2C(〇）〇C(CH3)3), 5 7 ( 10 0%). U V λ m a x nm:271，281，294。經濟部智慧財/i局員工消費合作社印製 (2)製造la, 3/5 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 17 —(第三丁氧羰基甲氧基甲基）一9， 10 —閉聯孕甾—5, 7, 10(19), 16 -四烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使1 6 8 m g ( 0 · 255毫莫耳）la, 3/S -雙（第三丁基二甲基砂烷氧基）-17 —(第三丁氧羰基甲氧基甲基）雄甾—5 本紙張尺度適用中國國家揉车（CNS ) A4規格（210 X 297公釐) -107- 1288131 A7 B7 五、發明説明（1 2 3〇4) ’ 7’ 16 -三烯，及2〇〇ml乙醇進行反應（光照射 1 0分種，加熱回流i · 5小時）後，以分取用薄層層析 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (0 · 5mmx3枚，己烷··乙酸乙酯=15 ; 1，展開 2次）精製，得3 5 . 8 m g含標記化合物之混合物。 (3)製造Ια, 3/3 -二羥基一 17 —(第三丁氧羰基甲氧基甲基）一9，10 —閉聯孕甾一5，7，10 ( 1 9 )，1 6 -四烯與實施例4 ( 2 ) —樣操作，使3 5 · 8 m g實施例 1 0 ( 1 )所得混合物，1 m 1四氫呋喃，〇 . 3 5 m 1 (0·35毫莫耳）1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫4 5 °C，2小時），經後處理，所得殘渣之分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，二氯甲院··乙醇=1 5 :1，展開1次，再以〇·25mmxl枚，己烷：乙酸乙酯··乙醇=1 〇 : 5 : 1 ,展開3次，再以0 · 2 5 mmx1枚，二氯甲烷：乙醇=20:1展開2次，再以經濟部智慧財凌局員工消貪合作Ti印災 0 · 25mmx 1枚，二氯甲烷：乙酸乙酯=3 : 1，展開2次）精製，得0 · 6 4 9 m g ( 〇 · 6 % , 2步驟）無色油狀標記化合物。 -108- 1 R ( n e a t ) :3352, 2928, 1744, 2 1452，1 3 6 8, 1 2 2 6, 1162, 1130, 3 1 0 5 6 cm"1. 4 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A5規格（210X297公釐） ~一 5 1 H NMR5：0.74(s, 3H), 1288131 A7 B7 五、發明説明（1〇6) 1 . 4 8 ( S , 9 Η ), 2.53-2.67(m, 1 Η ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.75- 2.89 3.95(s, 2 Η ), 4 . 1 2 ( b r s , 2 H ), 4.17-4.30(m,lH), 4.39-4.50(m, 1H), 5.〇l(s,lH),5.33(s,lH), 5 . 6 5 ( s , 1 H ), 6 . 0 9 ( d , J = 1 1 . 5 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 5 H z , 1 H ) · MS m/z:430(M+), 5 7 ( 1 0 0 %). U V λ m a x nm:263o (實施例1 1 ) 經濟部智慈財產局員工消贫合作社印製 (1)製造la, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —2 0 ( S )—羥基—9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5，7， 10(19), 16 —四烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使1 . 0 m g ( 1 · 79毫莫耳）la，3Θ —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20(S) -羥基孕甾—5， 7, 16 —三烯， 2 7 0 m 1乙醇進行反應（光照射1小時，加熱回流2小時）後，以管柱層析（己烷：二氯甲烷：乙酸乙酯=9 : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -109- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財1局員工消費合作社印災五、發明説明（107) 1 ·· 0 · 5 )分離，得2 5 〇mg含目的物之無色泡沫狀餾份 (2)製造製造Ια, 3/3 —二羥基一 20 (S) -（第三丁氧羰基乙氧基）—9，10 —閉聯孕甾一 5, 7， 10(19)， 16-四烯與實施例4 ( 1 ) 一樣之條件使4 0 m g實施例1 1 (1)所得含Ια, 3Θ -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基 )一20 (S)—羥基—9， 10 —閉聯孕甾—5，7, 10(19), 16 - 四烯之餾份，4. 5mg( 0 · 11毫莫耳）油性，60%氫化鈉1, 0 · 7ml四氫呋喃，5 5mg (0 . 43毫莫耳）丙烯酸第三丁酯反應，經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 m m X 3枚，己烷··二氯甲烷：乙醇=9 ·· 1 ·· 0 · 5 )分離，得4 2 mg含目的物之無色油狀餾份。與實施例4 ( 2 ) —樣，使42mg此態份，2 · 4ml四氫咲喃，0 · 6ml 1 Μ氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（1 · 5小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇=20:1展開2次，再以0.5mmx1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10:5:1展開4次，再以 0 · 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙酸乙酯=1 : 3展開4 次）精製，得3 · 276mg (1 · 22%3步驟）無色油狀標記化合物。本紙伕尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------#------.VI-----f (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -110- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（1〇8) IR(neat) ： 3 3 8 3 , 2 9 7 6, 2 9 3 1, 2869, 2850，1732, 1448, 1 3 6 7, 1255, 1159, 1105, 1054cm-1. 1 H NMR5：〇.78(s, 3H), 1 . 2 8 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 1 . 4 5 ( s , 9 H ), 2 . 4 6 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ), 2.56 — 2.65 (m，1 H ), 2.76- 2.87(m, 1 H ), 3.45 — 3.57(m,lH), 3.60-3.72(m, 1 H ), 3.92 (Q, J = 6 . 6 H z , 1 H ), 4.18 — 4.31 (m， 1 H ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 9 1 4 7 0 7 m λ 3 0 3 5 1 3 ······ sV 4 5 5 5 6 6 m u Ηm /—-、 ο 5 Η τ—Η S Γ b S Γ b S Γ b

Η Η IX IX d d

J

J Μ 8 5 4 ζ Η IX ζ Η 2 Η 1 ζ Η 2 3 6 2m η 7 5 % ο ο 2 例施實本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -111 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（100 製造 la, 3yS —二羥基一20 (R) —（Ν, Ν —二甲胺基羰基乙氧基）一 9， 1 0 -閉聯孕甾一 5，7 , 1 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1 9 )—三烯與實施例4(3)—樣操作，使100mg( 0 · 18毫莫耳）la, 3y3 -雙（第三丁基二甲基矽焼氧基）—20 (R) -羥基孕甾—5， 7 -二烯，200 m 1乙醇進行反應（光照射5分4 5秒，加熱回流2小時 )後，以分取用薄層層析（0 . 5mmx3枚，己烷：乙酸乙酯=5 ·· 1 )分離，得1 8mg含目的物之黃色油狀餾份。再以實施例4 ( 1 ) 一樣之操作使其與9 . 8 m g (0 · 099毫莫耳）N, N —二甲基丙烯醯胺，2mg (0 · 0 4 7毫莫耳）油性，6 0 %氫化鈉，0 · 3 2 m 1四氫呋喃反應（〇 °C , 2小時，再於室溫2 4小時）經濟部智慈財1局員工消費合作社印製，經後處理，以分取用薄層層析（0 . 5 m m X 2枚，乙酸乙酯）分離，得1 lmg含目的物之無色油狀餾份。與實施例6 (3)—樣之操作，使此llmg餾份，2ml 四氫呋喃，2ml甲醇，1.3g Amberlist 1 5反應 (室溫，5小時）經後處理，以分取用薄層層析（ 0 · 25mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇=10 : 1展開3 次，再以0 · 25mmxl枚，甲苯··乙酸乙酯=1 ·· 9 展開5次）得1 · 261mg (1 · 62%)無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3429，2925, 2 8 7 1, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 1288131 A7 B7 五、發明説明（11〇) 1628， 1103， 1057cm-1. 1 H NMR5：〇.55(s,3H), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.09(t,J = 5.9Hz,3H), 2.78- 2.89(m, 1 Η ), 2 . 9 3 ( s , 3 Η ), 3 . 0 2 ( s , 3 Η ), 3.25 — 3.37(m, 1 Η ), 3.54 — 3.66 (m，lH), 3.79- 3.90(m, 1 H ), 4. 16-4.29 (m, 1 H ), 4.38-4.48 (m, 1 H ), 5 · 0 0 ( b r s , 1 H )， 5 . 3 2 ( b r s , 1 H ), 5 . 9 9 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ), 6 . 3 8 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ). MS m/z:431(M+)， 118(100%). U V 又 max nm:264o 經濟部智慧財1局員工消f合作社印製 (實施例1 3 ) 製造la, 3/S —二羥基—20(S) — (N —第三丁基 —N —甲胺羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5, 7 ，10(19), 16 —四烯與實施例8 (1)—樣之操作，使100mg含實施例1 1 ( 1 )所得1 a , 3 -雙（第三丁基二甲基矽烷本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -113- 1288131 A7 _ B7_ 五、發明説明（111) 氧基）一 20 (S) -羥基一 9，10 -閉聯孕甾一 5, 7, 10(19)，16 -四烯之餾份，86mg( (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} 2 · 1 4毫莫耳）油性，6 0 %氫化鈉，4 · 8 m 1四氫呋喃，8〇mg (0 . 36毫莫耳）15 —冠一5 -醚， 446mg (2 · 14毫莫耳）N —第三丁基—甲基溴化乙醯胺反應，經後處理以分取用薄層層析（0 . 5 mmx4枚，己烷：乙酸乙酯=1〇 : 1，展開4次）精製，得6 3 mg含目的物之無色油狀餾份。再以實施例4 (2 ) —樣之操作，使此餾份，6 · 0 m 1四氫呋喃， 1.38ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應2 小時，經後處理，以分取用薄層層析（〇 · 5 m m x 2枚，二氯甲院：乙醇=20 : 1展開4次，再以0 · 5mm χ2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1〇 : 5 ·· 1 · 5，展開5次）精製，得1〇 · 683mg (二步驟2 · 35% )無色油狀標記化合物。 IR(neat) ·· 3390，2794, 2931，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2850，1651, 1633, 144 6, 1392, 1365， 1211， 1140 ’1053cm-1. 1 H NMR5：〇.76(s, 3 H ), 1.35 (d, J = 6 . 6 H z , 3 H ), 1 . 4 0 ( s , 9 H ), 2 . 5 4 一 2 · 6 T ( in , 1 H ), 2 . 8 7 ( s , 3 H ), 本纸伕尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2i〇x297公釐） ^ ---- -114- 1288131 A7 B7 五、發明説明（彳12) 3 . 8 9 ( d , J = 1 3 . 9 Η z , 1 Η ), 3 · 99~~4 · 14 (in, 2 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4. 18-4.31 (m, 1 Η ), 4·40 - 4.52(m, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ), 5·33 ( b r s , 1 Η ), 5.60 (brs, 1 Η ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z:312 (M + -H〇CH2C〇N(Me)t-Br), 5 7 ( 10 0%). U V 又 max nm:264o (實施例1 4 ) 製造Ια, 3/3 —二羥基一 20 (S) —（Ν —第三丁基胺羰基甲氧基）—9， 10 -閉聯孕甾—5, 7， 10 ( I 9 ), 1 6 —四烯經濟部智慧財1局員工消費合作钍印製與賓施例8 ( 1 ) —樣操作，使1 〇〇 m g含實施例 II (1)所得la, 3/S -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）-20 (S) —羥基一 9, 10 -閉聯孕甾—5, 7 ，10(19), 16 - 四烯之餾份，43mg( 1·07毫莫耳）油性，60%氫化鈉，1.9ml四氫呋喃，80mg (1 · 9毫莫耳）N, N —二甲基甲醯胺，208mg (1·〇7毫莫耳）N -第三丁基溴化乙醯本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -115- 1288131 A7 ____ B7______ 五、發明説明（113) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺反應，經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 4 枚，己烷：乙酸乙酯=1 〇 : 1 ,展開三次）分離，得 3 5 m g含目的物之黃色油狀餾份。再以實施例4 ( 2 ) 一樣之操作，使3 5 m g此餾份，3 . 3 m 1四氫咲喃， 0.78ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（ 2小時）經後處理，以分取用薄層層析（0 . 5 m m X 2 枚，二氯甲烷：乙醇=20:1展開3次，再以〇.5 mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1〇 : 5 : 1，展開5次）精製，得5 · 267mg (三步驟1 · 20%) 無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3400，3323，2968， 2931，285 0，1666，15 31，1456, 1365, 1227, 1109, 1055cm-1. 1 H NMR5：〇.79(s,3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 1.37(s, 9 H ), 經濟部智慧財產局員工消貪合作社印製 2.19-2.47(m,3H), 2.55 — 2.65 (m，lH), 2.77- 2.88(m, 1 H ), 3 . 6 9 ( d , J = 1 5 . 2 H z , 1 H ), 3*81 ( d , J = 15.2Hz，1 H ), 3.98(q，J=6.3Hz，1H)， 4.17 — 4.33(m, 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） -116- 1288131 A7 ______B7 _ 五、發明説明（114) 4.40-4.53 (m, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 11.2Hz, lH), 6 . 4 4 ( b r s , 1 H ). MS m/z ： 3 1 2 (M + -HOCH2CON(Me)t-Bu), 5 7 ( 1 0 0 % ). U V Λ m a x nm:263o (實施例1 5 ) 製造la, 3/3 —二羥基一 20 (S) -（異丙氧羰基甲氧基）-9， 10 —閉聯孕甾—5, 7, 10(19)， I 6 —四烯與實施例8 ( 1 ) —樣操作，使1 〇〇 m g含實施例 II (1)所得la, 3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—2 0(S) -羥基—9, 10 -閉聯孕甾一 5，7 ,10(19), 16 -四烯之餾份，43mg( 1 . 07毫莫耳）油性，60%氫化鈉，4 .8ml四氫呋喃，8〇mg 15 —冠一 5 —醚 388mg( 2 . 1 4毫莫耳）溴代乙酸異丙酯反應，進行後處理，以分取用薄層層析（〇 · 5 m m X 4枚，己烷：乙酸乙酯= i 〇 : 1 )分離，得20mg含目的物之無色油狀餾份。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公羡^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 -117- 1288131 A7 B7 五、發明説明（115) 再與實施例4 ( 2 ) —樣操作，使2 0 m g此餾份， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 .Oml四氫呋喃，〇.46ml 1 Μ氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（2小時），施予後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，二氯甲烷··乙醇=20 : 1,展開2次，再以0 . 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯 :乙醇=1 0 ; 5 : 1，展開4次，再以0 . 5 m m X 1 枚，二氯甲烷：乙醇=1 : 3，展開4次）精製，得 1.386mg (〇·32%, 3步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3386，2978, 2931， 2850，1747，1 4 4 4, 1 3 7 3, 1 2 8 6, 1207, 1126, 1105, 1052cm·1· 1 H NMR5：〇.78(s,3H), 1.25(d,J=6.3Hz,6H), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 2.55-2.66(m,lH), 經濟部智慧財4局員工消費合作钍印災 2.7 7 - 2.87(m, 1 H ), 3 . 8 9 ( d , J = 1 6 . 5 H z , 1 H ), 4 . 0 2 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ), 4 . 0 7 ( q , J = 6 . 3 H z , 1 H ), 4.19 一 4.30(m, 1 H ), 4.40 — 4.50(m, 1 H ), 5.01 (brs, 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -118- 1288131 A7 B7 五、發明説明（彳16) 5 0 3 - 5 . 1 5 ( m , 1 Η ), 5 · 3 4 ( b r s , 1 Η ), 5.61 (brs，1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z：430(M+), 133(100%). U V λ m a χ nm:264o (實施例1 6 ) (1)製造17 -乙醯基硫甲基一 Ια， 3/3 -二羥基一 9， 10 —閉聯孕留—5，7， 10(19)， 16 —四烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使7 5 0 m g ( 1 · 38毫莫耳）Ια, 3万—雙（第三丁基二甲基矽烷氧基））一 17 —（經甲基）雄留一 5， 7， 16 —三燦，600ml乙醇進行反應（光照射30分鐘，加熱回流 2小時），以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1 〇 ; 1 )精製，得5 5 0 m g含標記化合物之餾份。與實施例1 ( 3 )一樣操作，使該餾份，與0 · 23ml (2 · 97毫莫耳）甲碼氯，0 · 56ml (4 · 02毫莫耳）三乙胺， 5ml四氫咲喃，〇·457g(4·00毫莫耳）硫代乙酸鉀，5 m 1二甲亞碼反應（甲碾基化1 5分鐘，硫代乙醯基化30分鐘），經後處理，以分取用薄層層析 (1 · 0mmx7枚，己院：乙酸乙醋=1〇 ·· 1，展開本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 •119- 1288131 A7 B7 五、發明説明（117) 一次）精製，得4 3 0 m g含標記化合物之餾份。與實施例6 ( 3 ) —樣，使此餾份與4 0 m 1四氫呋喃，4 0 m 1甲醇，1 8 g Amberlist 1 5反應，經後處理，以分取用薄層層析（1 · 0mmx7枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 ·· 5 : 1 ,展開一次）精製，得3 0 m g無色油狀之標記化合物。 1 H NMR5：〇.72(s,3H), 2 . 3 3 ( s , 3 Η ), 3.50 — 3·68(πι，2 Η ), 4 . 1 〇 ( b r s , 1 Η ), 4.43 (brs, 1Η), 5 . Ο Ο ( s , 1 Η ) , 5 . 3 3 ( s , 1 Η ), 5 . 5 7 ( s , 1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 4 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η )。 (2 )製造1 7 -（第三丁氧羰基甲硫基甲基）一 1 3/3 - 二羥基—9，10 -閉聯孕甾一 5, 7，10 ( i 9 ) , 1 6 —四烯在氮氣氛下，於l〇mg (〇 · 0267毫莫耳） 17 -乙醯基硫甲基—Ια, 3Θ —二羥基一 9， 10 — 閉聯孕甾一 5, 7， 10(19), 16 -四烯之〇·5 ml四氫呋喃溶液中，加入l〇mg(〇·〇513毫莫本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2i〇x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財4局員工消費合作社印製 -120- 1288131 A 7 B7 五、發明説明（118) 耳）溴代乙酸第三丁酯，於室溫攪拌5分鐘後，加入 0.5ml 1 Μ氫氧化鉀甲醇溶液，於室溫攪拌1 4小 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 時。以乙酸乙酯稀釋反應液後，以水，飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥。減壓下餾去溶媒後，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 25mmx 1枚，乙酸乙酯：甲苯=1 :1,展開2次）精製得0 . 479mg (4%)無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :2924，2848, 1722， 1564，1367，1 2 9 4, 1 2 5 9, 1 1 2 4, 1 0 5 3 cm'1. 1 H NMR5：〇.76(s,3H), 1 . 4 8 ( s , 9 H ) , 3 . 0 8 ( s , 2 H ), 3.28 — 3.31 (m,2H), 4.22 (bs, 1H), 4 . 4 6 ( b r s , 1 H ), 5 . 0 1 ( s , 1 H ) , 5 . 3 4 ( s , 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消费合作钍印製 5 . 5 9 ( s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 〇 . 9 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 0 . 9 H z , 1 H ) · MS m/z:389(M+-(CH3)3C) ，57( 10 0%) · U V Amajciiiii: 2640 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -121 - 1288131 A7 B7 _ 五、發明説明（119) (實施例1 7 ) 製造Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（第三丁氧羰基甲氧基）一 9， 10 -閉聯孕留 - 5，7, 10(19)，16 -燒在 848mg (1 . 52 毫莫耳）la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一20(S)-羥基一9, 1 0 -閉聯孕甾—5 , 7，1 0 ( 1 9 ), 1 6 —四烯之 25ml四氫呋喃溶液中，加入374mg (9 · 34毫莫耳）油性，6 0 %氫化鈉，氮氣流下，於室溫攪拌1 5 分鐘後，滴入335mg (1 . 52毫莫耳）15 -冠醚一 5， 1 · 82g (9 . 34毫莫耳）溴代乙酸第三丁酯之8 m 1四氫呋喃，加熱回流下攪拌4小時3 0分鐘。將反應溶液倒入水中，以乙酸乙酯萃取後，依序以飽和氯化銨水溶液，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析 (正己烷··乙酸乙酯=20 : 1)精製，得1 · 47mg 含標記化合物之無色油狀混合物。經濟部智慧財1局員工消贲合作社印製 (2)製造〔{Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9， 10 —閉聯—5，7, 10(19), 16 - 四烯一 20 (S) -基丨氧基〕乙酸在1 · 4 7 g實施例1 7 ( 1 )所得含1 α , 3冷一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（第三丁氧羰基甲氧基）—9 , 1 0 -閉聯孕甾—5 , 7， 1 0 ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -122- 1288131 A7 B7 五、發明説明（12〇) 19), 1 6 -四烯之混合物之30 · Oml四氫呋喃溶液中，加入1 1 m 1 1 Μ甲醇鈉甲醇溶液，於室溫攪拌 30分鐘。再加入1lml 1M氫氧化鈉水溶液，於室溫攪拌3 0分鐘，以二氯甲烷稀釋反應溶液後，倒入飽和磷酸二氫鈉水溶液中，以二氯甲烷萃取後，以無水硫酸鎂乾燥後。減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（二氯甲烷：乙醇=20 ; 1)精製，得65 lmg (69%二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) : 330 - 2500，2952， 2929，2886, 2856, 1 7 2 7, 1 4 7 1, 1461，1369, 1 2 5 3, 1083, 1 0 7 8 cm"1. 1 H NMR5 ： 0 . 04-0 . 09 (m, 1 2 Η ), 〇 . 7 8 ( s , 3 Η ) , 0 . 8 8 ( s , 1 8 Η ), 1 . 4 0 ( d , J = 6 · 4 H z , 3 H ), 2.78 - 2.88 (m, 1 H ), 3 . 9 3 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4.01-4.25 (m, 3 H ), 4.34-4.43 (m, 1 H ), 4 . 8 7 ( d » J = 2 . 1 H z , 1 H ), δ . 2 0 ( d , J = 1 - 7 H z , 1 H ), 5.64(brs, 1 H ), 6 . 1 〇 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 本紙浪尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -123- 1288131 A7 ______B7 _ 五、發明説明（彳21) 6.23 (d, J = 11.2Hz, 1 Η ). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) MS m/z ： 616 (M+-l), 7 3 (100%). UV 又 max nm:264o (3) 製造la, 3/S雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一乙基—1—甲基丙氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19)， 16 —四烯在 326mg (〇 . 53 毫莫耳）〔{la, 3；? — 雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 -閉聯一 5, 7， 10(19)， 16 —四烯—20 (S) -基}氧基〕乙酸之5 · 3ml四氫咲喃溶液中，加入87mg ( 0 · 85毫莫耳）3 -甲基—3 —戊醇，175mg ( 0·85毫莫耳）N, -二環己基碳二胺，65mg (0 · 53毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，氮氣流下於經濟部智慧財1局員工消費合作社印製室溫攪拌1 7小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯萃取，有機層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=20 : 1)精製，得3 1 9 m g含標記化合物之無色油狀混合物。 (4) 製造 la， 3 石一二羥基一20 (S) — (1 一乙基一 1 一甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕留― 5，7, 10(19)，16 —四烯在319111运實施例17(3)所得含1〇：, 3/S雙本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐)— '一 -124- 1288131 A7 ___B7_ 五、發明説明（122) (第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一乙基 -1—甲基丙氧羰基甲氧基）一 9， 10 -閉聯孕甾—5 ，7 , 10(19), 16 —四烯之混合物之10ml四氫呋喃溶液中，加入4 · 55ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，氮氣流下於5 0 °C攪拌2小時。將反應溶液倒入水中，以乙酸乙酯萃取，依序以飽和氯化銨水溶液 ,飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨後，有機層以無水硫酸鎂乾燥。減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（二氯甲烷··乙醇=20 ·· 1)再以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx 3枚，二氯甲烷：乙醇=20 : 1，展開3 次）精製，得125 · 3mg (50%二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) ·· 3400，2973，2931， 2883，2850，1745, 1727, 1 4 5 9, 1373, 1218, 1122，1052cm - \ 1H NMR5：〇.77(s, 3H), 〇 . 8 5 ( t , J = 7 . 6 H z , 6 H ), 1 . 3 6 ( d , J - 6 . 6 H z , 3 H ), 2·56~2·66(ιπ, 1 H ), 2.77-2.87 (m, 1 H ), 3 . 8 4 ( d , J = 1 6 . 5 Η z , 1H), 3 · 9 6 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4.08 (Q，J = 6 . 4 H z , 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -125- 1288131 A7 ___ B7____ 五、發明説明（123) 4· 19-4.29 (m, 1 Η ), 4. 40 — 4-49 (m, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ), 5 . 3 4 ( b r s , 1H), 5 . 5 9 ( b r s , 1H), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 Η z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = ll . ΙΗζ, ΙΗ) · MS m/z:472 (M+)，85 (100%)· U V 人 maxllin: 263。 (實施例1 8 ) (1)製造la, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) — （1, 1 一二甲基丁氧羰基甲氧基）一9 ,10 —閉聯孕留一 5，7，10(19)，16 —四嫌與實施例17 (3) —樣之操作，使26mg ( 0.042毫莫耳）〔{Ια, 3;S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 19), 16 -四烯—20 (S) -基}氧基〕乙酸， 0 · lml (1 · 208毫莫耳）2 —甲基—2 -戊醇， 14mg (〇 · 067毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺，5mg (0 · 042毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，1 · 0 m 1四氫呋喃反應（室溫，1 8小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 m m X 1枚，己院：乙酸乙酯=6 ·· 1，展開1次）精製，得2〇mg含標記本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 -126- 1288131 A7 B7 _ 五、發明説明（12今化合物之混合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (2)製造 Ια, 3 冷一二羥基一 20 (S) —（1， 1 一二甲基丁氧羰基甲氧基）一9， 10-閉聯孕甾一5, 7， 10(19),16—四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣之操作，使2 0 m g實施例 18(1)所得含1α， 3点-雙（第三丁基二甲基矽焼氧基）—20(S) -（1， 1—二甲基丁氧羰基甲氧基一 9, 10 —閉聯孕甾—5, 7， 10(19),16- 四烯之混合物，1.0ml 1M氟化四丁基銨四氫呋喃溶液，1 · 0 m 1四氫呋喃反應（外溫4 5 °C，1小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 1 0 : 1 ,展開二次）精製，得2 · 7 2 4 m g ( 1 4 %二步驟）無色油狀之標記化合物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 IR(neat) :2929, 2 8 5 2, 1 7 4 7, 1635, 1455，1369，12 18，1122, 1 0 5 2 cm'1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 0.91 ( t , J = 7 . 0 H z , 3 H ), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 2 H z , 3 H ), 2.56-2.66(m, 1 H ), 2.77 — 2.89(m, 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -127- 1288131 A7 B7 五、發明説明（12句

dd Q44 s sddl X ((( I I ( ( ( ( sma 238901017ΕΛ 890140613(• . . . . · · . . s V 334445566MU

TJ TJ TJ oo Qv IX IX TJ TJ n

I i Η ，， 1 ，， c z z > ))4 Η Η z Η H 3 LO L〇Hr-H r—I .. . 2 ，， 5 6 6 .mrn，， 116(())II II II o 3 Η H Η Η Η 1 s Η H + 1 1 M ， /tv z z 5 Η H 9 〇 3 3 4 3 • . : 6 1 1 z 2 1—- // : ii ii m m

aN (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 造例製施} 實 1 9 基氧烷矽基甲二基丁三第 Γν 雙 - 3 α 1± S XIVο 2 1

ο IX 甾孕聯 BMU 9 5 % 9 四 I 、一 ) 6 基 1 氧，甲基 9 鑛 1 氧 C 己 ο 基 1 甲，二 7 烯經濟部智慧財產局員工消費合作Ti印¾ g基 ο m丁 1 7 三， • 第 7 ο ( , 5 雙 5 使 I I ,万甾作3 孕操，聯之 α 閉樣 1 | 一丨 ο \ly '~^ 1 3 ) ， C 耳 9 7 莫 I 1 毫 } 例 2 基施 2 氧實 8 院與 ο 矽 _ 基 ο 甲，m ) 1 9 . 1 ο 6 ο 2I 烯四 6 3 9ο 耳莫毫 7g 2 m ( 1 gοm · 4 ο

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S 耳N 莫，基基己氧甲環丨 I 二基 2 醇，庚酸一乙 2

ο /IV 4 Λ—/ 耳莫毫 1ο 胺吡亞} 醯基一胺碳甲基二本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -128- 1288131 A7 _B7 五、發明説明（126) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 啶，1 · 0 m 1二氯甲烷反應（室溫，1 8小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=6 : 1，展開2次）精製，得3 0 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 la, 3/S —二羥基一 2 0 (S) — (1， 1 一二甲基己氧羰基甲氧基）—9， 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19)， 16 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣之操作，使3 0 m g實施例 19(1)所得含1α， 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（1, 1 一二甲基丁氧羰基甲氧基一 9， 10-閉聯孕甾—5, 7，10(19)，16 — 四烯之混合物，1.0ml 1M氟化四丁基銨四氫呋喃溶液，1 · 0 m 1四氫呋喃反應（外溫5 0 t： , 1小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 . 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯··乙醇=5 ·· 5 ·· 1，展開二次）精製，得 7 · 4 1 4mg ( 1 8%二步驟）無色油狀之標記化合物經濟部智慧財產局員工消費合作社印製〇 IR(neat) :2929，2852，1745， 1 7 2 7, 1 6 2 5, 1 5 6 2, 1450，1369， 1 1 2 2, 1052cm·1· 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 〇 . 8 8 ( t , J - 7 . 0 H z , 3 H ), 本ϋ尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠1 -129- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（127) 1.36(d,J = 6.5Hz,3H), 2.56-2.6 5(m, 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2·77- 2.87(m, 1 Η ), 3 . 8 2 ( d , J = 1 6 . 5 Η ζ , 1 Η ), 3.92 (d, J = 1 6 . 5 Η ζ , 1 Η ), 4 . Ο 7 ( q , J = 6 . 5 Η ζ , 1 Η ), 4.21-4.29 (m, 1 Η ), 4.40-4.49 (m, 1 Η ), 5.01 ( s , 1 Η ) , 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5.59(s, 1 Η ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 3 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 3 Η ζ , 1 Η ) · Μ S m/z:482(M + — Η2〇），5 7 ( 1 0 0 % )· U V λ m a χ η m · 2 6 4 。 (實施例2 Ο ) 經濟部智慧財1局員工消費合作钍印製 (1 )製造丙烯酸1 一乙基一 1—甲基丙酯在氮氣氛下，於室溫在5 · 0g (55 · 2毫莫耳）丙烯醯氯，7 · 6ml (60 . 8毫莫耳）3 —甲基一 3 一戊醇之二氯甲烷溶液中，加入23ml (166毫莫耳 )三乙胺，於室溫攪拌1 4小時後，以二氯甲烷稀釋反應溶液，以水，飽和食鹽水洗淨後，有機層以無水硫酸鎂乾燥。減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） -130- 1288131 A7 A7 B7 五、發明説明（乙酯=10 ·· 1)精製，得5 · 45g (63%)無色油狀混合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η NMR5:〇.82(t, J = 7 . 6 Η z , 6 Η ) ，1 · 3 7 ( s , 3 Η ), 1·66- 1.96(m,4H)， 5·66 ( d d , J = 10.3，1·7Ηζ，1 Η ), 6 . 0 0 ( d d , J = 1 7 . 3 , 10·3Ηζ, 1 Η ) ,6 . 2 4 ( d d , J = 1 7 . 3 , 1·7Ηζ, 1 Η ) ο (2)製造Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) — {2 -（1 一乙基—1 一甲基丙氧羰基）乙氧基9， 10 —閉聯孕甾一5， 7， 10(19) ,1 6 —四烯經濟部智慧財1局員工消費合作社印¾ 在氮氣氛下，於0°C在5〇mg (0 .0894毫莫耳）la，3>S -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S ) -羥基一 9 , 1 0 -閉聯孕甾—5 , 7，1 0 ( 19), 16 -四烯，0.1g(0.640 毫莫耳）丙烯酸1 一乙基一 1 一甲基丙酯之1 · 0ml四氫呋喃溶液中，加入3 · 4mg (〇 · 085毫莫耳）油性，60% 氫化鈉，於5 °C攪拌1 8小時後，以乙酸乙酯稀釋反應溶液，以飽和氯化銨水，水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥有機層，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以分取用薄層層析（_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -131 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（129) 0 · 5mmx2枚，己焼··乙酸乙酯=1〇 ·· 1，展開一次）精製，得7 7 · 3 m g含標記化合物之混合物。 (3)製造 Ια, 3/3 — 20 (S) — {2-(1 — 乙基 —1 一甲基丙氧幾基）乙氧基丨—9， 10 —閉聯孕甾― 5，7, 10(19), 16 -四儲與實施例1 7 ( 4 ) 一樣操作，使實施例2 0 ( 2 ) 所得含la, 3yS -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）— 20 (S) — {2 -（1 一乙基—1—甲基丙氧羰基）乙氧基}— 9， 10 —閉聯孕田—5， 7， 10(19)， 16-四烯之混合物，1·〇ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，1 · 〇m 1四氫咲喃反應（外溫5 〇°〇， 1小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 m m x 4枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 : 5 : 1展開2次）精 ------------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消骨合作社印製製得 1 5 • 8 mg (3 6 % 二步驟 ) 赫色油狀標記化合物〇 I R ( η e a t )·· ••2 9 7 3 ， 2 9 3 1 , 2 8 8 1 , 2 8 5 ) 17 2 7 ， 1 4 6 1 y 1 4 4 4 , 1 3 6 7 , 1 2 6 3 y 11 9 5 , 10 5 6 c m - 1 1 Η N U R δ ' :0 · 7 7 (s y 3 H ) 0 . 8 5 ( t , J = 7 • 6 Hz f 6 H ) y 1 . 2 8 ( d , J = 6 • 5 Hz y 3 H ) j 1 • 3 7 ( s , 3 H ) 2 4 8 ( t , J = 6 .8 Hz y 2 H ) y 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2l〇x297公釐） f -132- 1288131 A7 B7 五、發明説明（13〇) 2. 55-2.66 (m, 1 Η ), 2.76-2.88 (m, 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.44-3.56 (m, 1 Η ), 3.57-3.71(m,lH), 3.92( Q, J = 6 . 5 Η ζ , 1 Η ), 4. 19-4.28 (m, 1 Η ), 4.40-4.49 (m, 1 Η ), 5.01 ( s , 1 Η ) , 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5 . 5 7 ( s , 1 Η ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 3 Η ζ , 1 Η ), 6.37(d, J = 11.3Hz, 1Η). MS m/z：486 (M+), 312(100%). U V λ m a x n m · 2 6 4 o 實施例2 1 經濟部智慧財1局員工消費合作社印t (1)製造Ια, 3y3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一異丙基一2 —甲基丙氧羰基甲氧基 )一 9 , 1 0 -閉聯孕甾—5 , 7， 1 0 ( 1 9 ) ， 1 6 -四烯於室溫攪拌一夜30mg (0 . 049毫莫耳）〔{ Ια, 3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5，7， 10(19), 16 -四烯一20 (S) —基丨氧基〕乙酸，17mg (0.15毫莫耳） 2， 4 —二甲基一 3 - 戊醇，19mg(〇.〇99 毫莫本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210X297公釐) -133 - 1288131 A7 ________Β7___ 五、發明説明（131) 耳）1 一乙基—3 — (3 一二甲胺基丙基）碳二醯亞胺· 鹽酸鹽，18：112(〇.15毫莫耳）4一（二甲胺基） % @， 1 m 1二氯甲烷之混合物後，以分取用薄層層析（ 0 · 5 m m X 2枚，己烷··乙酸乙酯=5 : 1 ,展開1次 )分離，得2 2 m g含目的物之無色油狀混合物。 (2)製造 Ια, 3/3 —二羥基-20 (S) — (1 — 異 Η基一 2 —甲基丙氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾 —5，7，10(19)，16 —四烯與實施例17 (4) —樣操作，使22mg ( 0.031毫莫耳）實施例21(1)所得含1α，3万一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 — 異丙基一2—甲基丙氧羰基甲氧基）一9， 10-閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ), 1 6 -四烯之混合物， 0 · 62ml四氫呋喃，〇 . 31ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 2小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 〇 : 1 〇 : 1展開2次）精製，得 9 . 336 mg (39%,二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3370，2966，2933， 2 8 7 7, 2850 ’1751, 1464，1203, 1122， 1053cm·1. 1 H NMR5:0.78(s，3Η)，本紙張尺度適用中國國家揲準（CNS)A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財1局員工消骨合作社印製 -134· 1288131 Α7 Β7 五、發明説明（132) 0.83-0.91 ( m , 1 2 Η ) 1 . 3 8 ( d , J = 6 . 4 Η ζ , 3 Η ), 2.56-2.65 (m, 1 Η ), 2.77 — 2. 87(m, 1 Η ), 3 . 9 8 ( d , J = 1 6 . 7 Η ζ , 1 Η ), 4 . 0 8 ( d , J = 1 6 . 7 Η ζ , 1 Η ), 4.04-4. 17 (m, 1 Η ), 4.18-4.36(br, 1 Η ), 4.40 — 4.50(br，1 Η ), 4 . 6 7 ( t , J = 6 . 3 Η ζ , 1 Η ), 5.01 (brs，1 Η ), 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5.61 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 4 Η ζ , 1 Η ) · Μ S m/ζ ： 3 1 2 (M + -H0CH2C02CH(I.Pr)2) , 5 7 ( 10 0%). U V λ m a χ n m · 2 6 4 ο (實施例2 2 ) (1)製造〔丨1α， 3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9 , 1 0 -閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ), 16 —四烯—20 (S)―基}氧基〕一 Ν — (2，2, 3， 3， 3-五氟化丙基）丙醯胺本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印髮 -135- 經濟部智慧財1局員工消骨合作社印製 1288131 Α7 Α7 Β7 五、發明説明（133) 於室溫攪拌一夜34 · lmg (〇 · 055毫莫耳〔 { 1 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一5，7， 10(19)， 16 -四烯— 20 (S) -基}氧基〕乙酸，41mg (0 · 28毫莫耳）2， 2， 3， 3, 3-五氟化丙胺，21mg( 0 · 1 1毫莫耳）1—乙基一 3 -（3 —二甲胺基丙基）碳二醯亞胺·1水合物，5 5ml二氯甲烷之混合物後，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷··乙酸乙酯 =5 ·· 1，展開1次）分離，得2 9 m g含目的物之無色油狀化合物。 (2)製造丨（Ια, 3/9 -二羥基一 9，10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19), 16 —四烯— 20(S) — 基）氧基丨—N -（2，2，3, 3，一五氟化丙基）乙醯胺與實施例17 (4) —樣操作，使29mg (〇 . 〇 39毫莫耳）實施例22(1)所得含〔（Ια, 3万一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 1 〇-閉聯孕甾— 5, 7, 10(19), 16 —四烯一 20 (S) — 基} 氧基〕—Ν-(2，2, 3, 3，3 -五氟化丙基）乙醯胺之混合物，0·78ml四氫呋喃，〇.39ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液（外溫5 0 °C, 1 . 5 小時），經後處理以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 ·· 1 〇 ·· 1 ，展開1次， I紙張尺度遑用中國國家樣準（CNS ) Μ規格（210X297公釐〉_ " " " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -136- (由本局) 承辦人代碼 134 大類 —.~5 m m -x- 經濟部智慧財/i^a(工消費合作社印¾ 1288131 A6 B6 2枚，二氯甲烷：乙腈=1 : 1 ,展開本-已裔·）精製，得9 · 6 〇3mg (33%，二步驟）無色泡沫狀標記化合物。國（地區）申請專利，申請日期：案號：，□有□無主張優先權 IR(neat) ： 3 4 1 9 , 3 3 5 7, 2927, 2 8 5 2, 1 6 8 4, 1 5 3 3, 1 4 3 7, 1 3 4 6, 1 1 9 8, 1155，1115，1053，1028 cm'1. 1 H NMR5：〇.79(s,3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 2.55-2.65(m, 1 H ), 2.77-2.87 (m, 1 H ), 有關微生物已寄存於：，寄存日期：，寄存號碼： 3 . 8 6 ( d , J - 1 5 . 5 Η z , 1 Η ), 4.02 (d, J = 1 5 . 5 Η ζ , 1 Η ), 3.91-4.〇9(m,3H), 4.19-4.30(m, 1 Η ), 4.41 — 4.49(m，1 Η ), 5-01 ( b r s , 1 Η ), 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5.61 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6.85-6.97(m, 1 Η ) · Μ S m/z:519(M”，91(100%). U V λ π： a χ η m ·· 2 6 4 ο 本纸浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁各欄)

-137- 1288131 A7 B7 五、發明説明（131 (實施例2 3 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1 )製造溴代乙酸1 一乙基一 1 —甲基丙酯在10 · 6g (103毫莫耳）3 -甲基—3 -戊醇之49ml二氯甲烷溶液中，加入15 · 0g (124毫莫耳）N, N —二甲基苯胺，25 · 〇g (124毫莫耳 )化乙醯溴，於氮氣流下室溫下攪拌2小時。將反應溶液倒入水中，以第三丁基甲醚萃取後，依序以飽和硫酸氫鉀水溶液，飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以減壓蒸餾（5 m m H g， 71 - 72 °C)精製，得20 · 4g (89%)無色油狀標記化合物。 IR(neat) · 2 9 7 5, 2 9 4 2, 2883, 1731，1461，1382，1290,1180, 1133， 1108cm-1. 1 Η N M R ά ： 0.88 ( t , J = 7 . 5 Η ζ , 6 Η ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印說 1 . 4 1 ( s , 3 Η ), 1.70-1.99(m,4H), 3 . 7 6 ( s , 2 Η ). (2)製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基砂院氧基）一 20 (S) — (1—乙基一 1 一甲基丙氧羰基甲氧基）孕甾—5 , 7 -二烯本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） ' -138- 1288131 A7 B7 _ 五、發明説明（1呼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在 5.00g(8.91 毫莫耳）1α， 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S)—羥基孕甾一 5 ，7 -二烯之90ml四氫呋喃溶液中，加2 · 14g ( 5 3 . 5毫莫耳）油性6 0 %氫化鈉，1 . 7 7 m 1 ( 8 · 91毫莫耳）15 -冠一 5 —醚及11 · 9g ( 53 · 5毫莫耳）溴代乙酸1 一乙基—1 一甲基丙酯，於氬氣氛下加熱回流1 6小時。恢復爲室溫，將反應溶液倒入飽和氯化銨水溶液中，以乙酸乙酯萃取二次。有機層分在一起，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：第三丁基甲醚 =30 : 1，以己烷：甲苯=2 : 1)精製，得5 · 59 g含標記化合物之混合物。 (3)製造 Ια， 3/3 —二羥基一20 (S) — (1—乙基一 1 一甲基丙氧羰基甲氧基）孕甾一 5，7 —二烯經濟部智慧財4笱員工消費合itTi印製於65 °C (外溫）攪拌17小時，5.59g實施例 23 (2)所得含Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S) — (1—乙基一1 一甲基丙氧羰基甲氧）孕甾一 5, 7 -二烯之混合物，79 · 5ml ( 79 · 5毫莫耳）1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，2 m 1乙酸之混合物。使反應溶液恢復爲室溫，以乙酸乙酯稀釋，依序以無水硫酸氫鈉水溶液，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷··乙酸乙酯：乙醇=5 : 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -139- 1288131 A7 B7 五、發明説明（13Ι ·· 0 · 3)精製，得2 . 43g (57%二步驟）淡黃色泡沬狀標記化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(neat) :3369, 2 9 6 8, 2939, 2 8 7 5, 1 7 5 1, 1 7 2 2, 1460，1375, 1294，1209，1132, 1 0 5 5, 1 0 3 2 cm'1. 1 H NMR5：〇.62(s, 3H), 0 . 8 5 ( t , J = 7 . 5 H z , 6 H ), 0 . 9 4 ( s , 3 H ), 1 . 2 0 ( d , J = 6 . 1 H z , 3 H ), 1 . 4 0 ( s , 3 H ), 2.27-2.41 (m, 1H), 2.48-2. 59 (m, 1 H ), 2.66-2.79 (m, 1 H ), 3 · 3 9 ( m , 1 H ), 3 . 7 6 ( b r s , 1 H ), 3 . 9 3 ( d , J = 1 6 . 0 H z , 1 H ), 經濟部智慧財凌笱員工消費合作社印踅 4.01 ( d , J = 1 6 . 0 H z , 1 H ), 4 · 0 7 ( m , 1 H ), 5.36 — 5.45(m, 1 H ), 5.69-5.76(m, 1 H ). MS m/z:474(M”，315(100%)· U V λ m a x n m · 2 T 1 > 282， 2 9 4· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -140- 1288131 A7 B7 五、發明説明（13f (4)製造 Ια, 3/3 —二羥基一20 (S) — (;[—乙基一1一甲基丙氧羰基甲氧基）一9， 10—閉聯孕留— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5,7, 10(19) —三烯除將光照射改爲2小時1 5分鐘以外，其他均與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使2 . 4 2 g ( 5 · 1 0毫莫耳） 1 α , 3/3 — 二羥基—20 (S) — (1—乙基一 1 一甲基丙氧羰基甲氧基）孕甾—5，7 —二烯，6 50ml四氫呋喃反應後，以管柱層析（己烷：乙酸乙酯：乙醇=7 :3 : 0 · 3，再以二氯甲烷：乙酸乙酯：乙醇=6 : 1 :0 · 1)精製，得773mg (32%)無色泡沬狀標記化合物。 IR(neat) ： 3 3 7 7, 2968，293 9， 2 8 7 9, 1749, 1716, 1 4 5 8, 1375， 1296， 1213， 1128, 1057cm-1. 1 H NMR5:〇.53(s，3H), 0 . 8 5 ( t , J = 7 . 5 H z , 6 H ), 1 . 1 9 ( d , J = 6 . 0 H z , 3 H ), 經濟部智慧財1局資工消費合作钍印髮 1 . 3 9 ( s , 3 H ), 2.25 - 2.37(m, 1 H ), 2.55-2.65(m, 1 H ), 2.77- 2.88(m, 1 H ), 3 . 3 6 ( m , 1 H ), 3 . 9 2 ( d , J = 1 6 . 0 H z , 1 H ), 4 . 0 0 ( d , J = 1 6 . 0 H z , 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -141 - 1288131 A7 B7 五'發明説明（， 4 . 1 7 一 4 · 2 9 ( b r， 1 H ), 4 . 3 9 一 4 · 4 8 ( b r , 1 H ), 4 . 9 9 (m， 1 Η ) ，5 · 3 2 (m， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 · 0 3 ( d , J = 1 1 . 3 Η z , 1 Η ), 6.37 (d, J = 1 1 . 3 Η z , 1 Η ).

Ms m/z：474 (M+), 134 (100%). uv λ m a x nm:264。實施例2 4 合成（la, 3/3)— 1， 3 —雙（（第三丁基（二甲基 )矽烷基）氧基）孕甾一 5，7，16 —三烯一 20 —酮 (1)合成（Ια，3Θ)— 1，3 —雙（（第三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）雄甾一 5，7，16 —三烯— 1 7 -基三氟甲磺酸酯溶解21.0〆（1江，3冷）一1， 3 —雙（（第經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）雄甾—5，7 -二烯一 1 7 -酮於1 4 0m 1四氫呋喃。所得溶液中於室溫加入 19 · lg 2 -（N, N -雙（三氟甲碩基）胺基）吡啶，繼而冷卻爲—78°C後，滴下48 · 3ml雙（三甲矽烷基）醯胺鈉之1 . 0莫耳四氫呋喃溶液。於一 7 8 °C 繼續攪拌此溶液3 0分鐘後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以己烷/乙酸乙酯=5/1萃取。以無水硫酸鈉乾燥此萃取液後，減壓下除去溶媒。所得殘留物以1 0 0 m 1乙腈洗淨，得2 3 · 3 · g (收率·· 8 9 % )標記化合物。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -142- 1288131 Α7 Β7 五、發明説明（Η9

2 7 0 MHz, C 5 8 ( m , 2 Η ) 3 7 ( m , 1 Η ) 9 8 ( m , 1 Η ) 6 8 ( m , 1 Η ) 8 4 ( m , 1 Η ) 2 6 ( m , 5 Η ) 4 2 ( m , 1 Η ) 3 Η ) , 0.95 1 8 Η ) , 0.1 ,6 Η ) , 0 . 〇 (2)合成（ία, 3/3) — 1， 3 —雙（（第三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）孕甾一5, 7,16-三烯一 2 0 -酮溶解 4〇.3g(la, 3/?) — 1， 3 — 雙（（第三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）雄甾—5，7 , 16 — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印髮

1 Η Ν Μ R ( 5 . 6 4 — 5 · 5 . 4 3 5 , 4 . 1 2 — 3 . 3 · 7 4 一 3 . 2 . 9 6 — 2 . 2 . 4 8 — 2 . 2 · 0 0 一 1 . 0 · 9 7 ( s , 0 · 8 9 ( s , 0 . 1 0 7 (S (s , 3 Η ), 2 ( s , 3 Η ), 6 ( s， 3 Η ) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 三嫌一 1 7 —基三氟甲磺酸酯於2 0 3m 1二甲基乙醯胺，繼而加入7 〇 3 m g (三苯膦）鈀（0 )。減壓所得混合液，使其爲一氧化碳氣氛，再重覆二次此操作。室溫下，於此混合液中加入74·4m1氯化二甲基鋁之 0·98莫耳己烷溶液，繼而於室溫下攪拌20分鐘。昇溫混合液至5 8 t，繼續攪拌2小時後，加入水，以己烷 /乙酸乙酯=1 /;[萃取，以無水硫酸鎂乾燥此萃取溶液本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -143- 1288131 A7 B7 五、發明説明（14) 後，減壓下濃縮，得3 4 · 0 g (收率：1 0 0 % )標記化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 H NMR (300MHz, benzene άβ)δ· 6.01(dd,J = 2.5,2.7Hz,lH), 5 . 7 2 ( d , J = 5 . 8 Η z , 1 Η ), 5.43-5.36(m, 1 Η ), 4.38 — 4.23(m, 1 Η ), 3.58-3.51(m,lH), 3.09 — 2.97(m, 1 Η ), 2.63 — 2.53(m，2H), 2.41-2.29(m,lH), 2.08 — 1.96 (m,3H), 1 . 9 4 ( s , 3 Η ), 1.83- 1.67(m,2H)， 1 . 0 5 ( s , 9 Η ) , 1 . 0 4 ( s , 3 Η ), 〇.95(s, 9 Η ) , 0 . 8 6 ( s , 3 Η ), 0 . 1 9 ( s , 3 Η ) , 0 . 1 7 ( s , 3 Η ), 經濟部智慈时/i^員工消費合作钍印¾ 0.11(s,3H),0.02(s,3H)。實施例2 5 合成 1α， 3/3 —二羥基一20 (S) — (1—乙基一1 一甲基丙氧羰基甲氧基）—9, 10 —閉聯孕甾—5, 7 ，10(19), 16 -四烯 (1)合成（Ια, 3 β , 2 0 S ) - 1 , 3 —雙（（第本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210Χ297公釐） -144- [288131 A7 B7 五、發明説明（14? 三丁基（二甲基）矽烷基）氧基.）孕甾_5，7, 16 - 烯一 2 0 -醇溶解45 · Og實施例24合成之（la, 3^)-1, 3 -雙（（第三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）孕留 -5,7, 16 -三烯—20 —酮於240ml甲苯，繼而冷卻爲-2 0 °C ,攪拌3 0分鐘。所得溶液中，於一 2 0°C加入2 2 · 9m 1甲硼烷一硫化二甲基鍺合物，攪拌5分鐘。室溫下於此溶液中加入74·4ml氯化二甲基鋁之0·98莫耳己烷溶液，繼而於室溫下攪拌20 分鐘。再於—20°C下在此溶液中加入22 · 9ml (R )—2 —甲基—CBS — oxazaborolizine 之 1 莫耳甲苯溶液，攪拌1小時後，加入甲醇，以乙酸乙酯萃取。以無水硫酸鈉乾燥此萃取液後，減壓下餾去溶媒。所得殘渣以矽膠管柱層析（液層：己烷/乙酸乙酯=9 / 1 )精製，得 2 3 . 3 g (收率8 9 % )標記化合物。 1 H NMR (300MHz, benzene d s ) 5 ： 7 1 ( d , J = 4 . 9 Η z , 1H), 4 9 ( b r s , 2 H ), 40-4.15(m,2H), 5 9 ( b r s , 1 H ), 13-3.〇3(m,lH), 61(s，lH)，2.59(s,lH), 4 6 - 2 . 3 7 ( m , 1 H ), ?.20~1.92(m,4H), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -- 1288131 A7 B7 ___ 五、發明説明（14弓 1.85 - 1.47(m，4H)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 . 2 4 ( d , J = 6 · 6 Η z , 3 Η ), 1 . 〇 6 ( s , 9 Η ) , Ο · 9 9 ( s , 3 Η ), Ο . 9 5 ( s , 9 Η ) , 0.91 ( s , 3 Η ), 〇 . 2 Ο ( s , 3 Η ) , Ο . 1 8 ( s , 3 Η ), 〇 . 〇 6 ( s , 3 Η ) , 〇 . Ο 5 ( s , 3 Η )。 (2)合成乙酸（（（（Ια， 3/3， 20S)— 1， 3 一雙（第三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）孕甾一 5，7 ，16 -三烯一 20基）氧基）1一乙基—1 一甲基丙酯溶解 21〇mg(la， 3石，20S)— 1， 3 — 經濟部智慧財產苟員工消費合作钍印¾ 雙（（第三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）孕甾一 5，7 ，1 6 —燦一 20 -醇及90mg 60%氫化鈉於 3 · 7m 1四氫呋喃。室溫下於所得溶液中加入8 3# 1 15 -冠一 5 —醚，繼而加入502mg溴代乙酸1 一乙基—1 一甲基丙酯，加熱爲60 °C,攪拌12小時後，力口入甲醇，以第三丁基甲醚萃取。以無水硫酸鈉乾燥此萃取溶液後減壓下餾去溶媒。所得殘留物以矽膠管柱層析（液層··己烷/二氯甲烷=1/2)精製，得244mg (收率9 3 % )標記化合物。 1 H NMR (300MHz, benzene de)5： 5 . 7 0 ( d , J = 6 . 9 Η z , 1 H ), 5 . 5 6 ( b r s , 1 H ), 5.49 — 5.41 (m，1 H ), 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -146- 1288131 A7 B7 五、發明説明（141 4. 38-4.25 (m, 1 Η ), 4.21 ( Q , J = 6 . 3 Η ζ , 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 . 9 9 ( d , J = 1 6 . 2 Η ζ , 1 Η ), 3 . 9 2 ( d , J = 1 6 . 2 Η ζ , 1 Η ), 3.63- 3.55 (m, 1 Η ), 3. 10-3.00 (m，1 Η ), 2.64- 2.53 (m, 1 Η ), 2.47-2.36 (m, 1 Η ), 2. 23-1.44 ( in, 1 2 Η ), 1.41(d,J = 6.3Hz，3H), 1.31(s,3H),l.〇4(s,9H), 0 . 9 8 ( s , 3 Η ) , 0 . 9 4 ( s , 9 Η ), 0 . 8 9 ( s , 3 Η ), 0.76 (t, J = 7 . 4 Η ζ , 6 Η ), 0 . 1 8 ( s , 3 Η ) , 0 . 1 6 ( s , 3 Η ), 0.13(s，3H), 0.06(s，3H)。經濟部智慧財產笱員工消費合作fi印製 (3)合成乙酸（（（Ια, 3 沒，20S)— 1, 3 — 二羥基孕甾—5, 7, 16-三烯-20-基）氧基）1 一乙基—1 一甲基丙酯溶解 203mg 乙酸（（（（la, 3yS, 20S) 一 1，3 -雙（第三丁基（二甲基）矽烷基）氧基）孕甾 —5，7, 16 —三烯一 20基）氧基）1—乙基—1 — 甲基丙酯於3 · 0ml氟化四丁基銨1 · 0莫耳四氫呋喃本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐j -147- 1288131 A7 -----B7 _ 五、發明説明（14号溶液，繼而加入7 5 /zg乙酸。所得溶液加熱爲6〇 °c，攪拌1 2小時後，以乙酸乙酯萃取。以無水硫酸鈉乾燥此 ¥取、液’ ί咸® T黯去溶媒。所得殘留物以矽膠管柱層析（液層：己焼/乙酸乙_=2/3)精製，得]_32mg ( 收率9 7 % )標記化合物。 1 Η Ν Μ R ( 3 0 0 μη ζ ,· acetone- d 6 ) 5 · 6 6 - 5 . 5 9 ( m , 2 Η ), 5 · 4 5 - 5 . 3 9 ( m , 1 Η ), 4 . 1 4 ( Q， J = 6 • 6 Η ζ ，1 Η ), 4 · 0 9 - 3 . 9 5 ( m , 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

3.95(d，J = 16.2Hz，1H), 3.86(d，J = 1 6 . 2 Η z , 1 Η ), 3.80- 3.70(m, χ . 5 Η ), 3·64- 3·50(ιη，〇·5Η)， 2·49 — 2.39 (m, 1Η), 2.38 — 2. 17 Cm, 4 Η ), 經濟部智慧財4局員工消費合作社印製 2·12 - 2-06(m, 1 Η ), 1.96-1. 62 Cm, 8 Η ), 1.54-1.42 (m，lH), 1 · 3 7 ( s , 3 Η ), 1 . 3 0 ( d , J = 6 . 6 Η ζ , 3 Η ), 〇 . 9 5 ( s , 3 Η ) , 0 . 9 0 ( s , 3 Η ), 0 . 8 5 ( t , J = 7 . 4 Η ζ , 6 Η )。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -148- 1288131 A7 B7 五、發明説明（14今 (4)合成 ία， 3/3 — 二羥基一20 (S) —（1 一乙基一 1 一甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾— 5, 7， 10(19)， 16-四烯溶解 132mg 乙酸（（（la, 3/3, 20S) — 1，3 -二羥基孕甾一 5，7，16 -三烯一 20 —基）氧基）1 一乙基一 1 一甲基丙酯於5〇〇ml四氫咲喃。於氬氣體氣流下冷卻此溶液爲1 8 °C ,使牛尾電機公司製 5 K W氙—汞燈紫外線照射裝置（2 8 0〜3 2 0 n m ) (特願平1 0 - 1 88880號， w〇 0 0 / 0 1 4 7 7號）紫外線照射3 0分鐘。再加熱回流此溶液2小時後，減壓下餾去溶媒。所得殘留物以矽膠管柱層析（液層：二氯甲烷/乙酸乙酯=6/4 )精製，得3 4 . 2 m g (收率2 6 % )標記化合物。如此所得化合物之各光譜測定値均與實施例1 7 ( 4 )所得化合物一致。請先閲讀背面之意項再填寫本頁裝訂線經濟部智慧財 1 工消合 ft 社印製實施例2 6 (1)製造la, 3y5 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） -2 0 ( S ) - ( 1 , 1—二甲基丙氧羰基甲氧基）—9 ,1 〇 —閉聯孕甾一 5，7，1 0 ( 1 9 ), 1 6 -四烯與實施例17(3)—樣使31mg(〇.〇5毫莫耳）〔{Ια, 3/5 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾—5, 7 , 10(19), 16 -四烯—20 (S) -基丨氧基〕乙酸，9mg (〇 . 〇8毫本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -149- 1288131 A7 B7 五、發明説明（14ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 莫耳）3 -乙基一 3 —戊醇，17mg (〇 · 〇8毫莫耳 )N, N，一二環己基碳二醯亞胺，6mg(〇.〇5毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶反應（室溫，1 7小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 · 〇 5mmx 3枚，己烷：乙酸乙酯=10 : 1，展開2次）精製，得27 · 0 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3/? —二羥基—20 (S) — (1, 1 一二乙基丙氧羰基甲氧基）—9， 10 -閉聯孕甾—5, 7, 10(19), 16 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使2 7 m g實施例 26(1)所得含Ια, 3/5 —雙（第三丁基二.甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（1, 1 一二甲基丙氧羰基甲氧基 )—9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5，7 , 10(19), 16 —四烯之混合物，1 . 7ml四氫呋喃，〇 · 57ml 1 Μ氟化四丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 〇 °C , 2小時），施予後處理，所得殘留物以分取用薄層層析（經濟部智慧財4笱_工消費合作fi印¾ 〇 · 5mmx2枚，二氯甲烷：乙醇=20 : 1 ，展開2 次’再以〇· 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 5 : 1 ，展開3次，再以0 · 25mmx2枚，二氯甲燒：乙酸乙酯=3:1,展開2次）精製，得2·96 6mS ( 1 2 · 2%,二步驟）無色油狀標記化合物。 1 R ( n e a t ) :3386，2969, 2 9 3 1, 上8 81，2852, 1745, 172 7 , 1 4 5 7, 本氏張尺度適用中國國家樣準（cns )八4胁（2似297公羡） -150- 1288131 A7 A7 B7 五、發明説明（14S) 1288, 1214, 1122, 1052cm_ 1 H NMR5：〇.78(s,3H), 0 • 8 1 ( t , J =7 . 3 H z , 9 H ), 1 • 3 6 ( d , J =6 · 3 H z , 3 H ), 1 .8 4 ( q , J =Ί ·: 3 H z , 6 H ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.18 — 2·47 (in, 3 Η ), 2.54 — 2.67(m，1 Η ), 2.76 — 2·88(ιη，1Η), 3·85 (d, J = 16.5Hz, 1Η), 3.97 ( d , J = 1 6 . 5 Η z , 1 Η ), 4 . Ο 4 - 4 . 1 3 ( m , 1 Η ), 4.19 — 4.31(m,lH), 4.39 — 4.49 5.01 (brs, 1 Η ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 Η ), 5 . 5 9 ( b r s , 1 Η ), 6.11 (d, J = 1 1 . 5 Η ζ , 1 Η ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m / ζ ： 3 12 (M + -HOCH2COOCEt3), 5 7 ( 10 0%). U V λ m a χ nm:263o (實施例2 7 ) (1)製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -151 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（14弓一 20 (S)—(環庚氧基羰基甲氧基））—9, 10 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯與實施例17 (3) —樣操作，使2〇mg ( 0·032毫莫耳〔{Ια, 33 —雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）—9，10 —閉聯孕甾一 5，7， 10(19 ),16 —四燦—20 (S) —基}氧基〕乙酸，6// 1 (0.0518毫莫耳）環庚醇，l〇mg( 0·0518毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺， 4mg (0 · 0324毫莫耳）4 —(二甲基胺基）吡啶 ,1 . 〇 m 1二氯甲烷反應（室溫，2小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯=5 : 1，展開1次）精製，得2 6 . 7 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造la, 3/S -二羥基一20 (S) —（環庚氧基羰基甲氧基））-9， 10 -閉聯孕甾一 5, 7， 10 (1 9 )，1 6 —四烯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製與實施例17 (4) —樣之操作，使26 · 7mg實施例27(1)所得含Ια, 3/5 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（環庚氧基羰基甲氧基））— 9，10 —閉聯孕甾-5, 7, 10(19), 16 —四烯之混合物，0.7ml四氫呋喃，0.3ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 1小時）

，經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 5 m m X 本紙張尺度A用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）' -152- 1288131 A7 B7 五、發明説明（彳5〇) 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 : 5 : 1，展開2次）精製，得4 · 134mg (25%, 2步驟）無色油狀之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 標記化合物。 IR(neat) :3326, 2 9 2 7, 2 8 5 2, 2 3 5 8, 2 3 2 1, 1 7 4 9, 1 6 2 7, 1 5 5 8, 1448, 1218, 1122, 1053cm-1· 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 5 H z , 3 H ), 2.55 — 2.65 (m, 1 H ), 2.76-2.87(m, 1 H ), 3.85 — 4.17 (m，3H), 4·18 — 4.29(m，lH)， 4.41-4.49 (m, 1 H ), 4*94~ 5-07 (m, 2 H ), 5 . 3 4 ( s , 1 H ), 5 · 6 1 ( b r s , 1 H ), 6.11 (d, J = 1 1 . 1 H z , 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印¾ 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 1 H z , 1 H ) · MS m/z ： 466 (M+-H2〇) , 55 (100% )· U V λ m a x nm:263。實施例2 8 (1)製造la, 3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -153- 1288131 A7 ______B7 五、發明説明（151) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —20 (S) —（1—乙基丁氧駿基甲氧基）—9，10 一閉聯孕甾一 5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使2 〇mg ( 0.0324毫莫耳〔（Ια, 3点一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5，7, 10 ( 19)，16 -四烯—20 (S) -基}氧基〕乙酸，7 // 1 (0 · 0518¾ 莫耳）4 —庚醇，l〇mg ( 0·0518毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺， 4mg (0 . 0324毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶， 1 · 0 m 1二氯甲烷，反應（室溫°C，2小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己焼：乙酸乙酯=5 : 1，展開1次）精製，得2 1 · 7 m g .( % ) 之標記化合物。 (2)製造 Ια, 3 石一二羥基一20 (S) — (1-乙基丁氧羰基甲氧基）一9， 10-閉聯孕甾一5, 7, 10(19), 16 —四烯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製與實施例1 7 ( 4 ) —樣，使2 1 · 7 m g實施例 28(1)所得含la, 3yS -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1—乙基丁氧羰基甲氧基）一 9 ,10 -閉聯孕甾—5, 7, 10(19), 16 -四烯之混合物，0·7ml四氫呋喃，0·3ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C，1小時），經後處理，所得殘體以分取用薄層層析（0 · 5 m m X 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） ' -154- 1288131 A7 B7 五、發明説明（152) 枚，己烷：乙酸乙酯··乙醇=5 : 5 : 1，展開2次，再以0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10 ·· 10 : 1，展開 2 次））精製，得 4 · 266mg (27 %，二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3390，3325, 2956, 2 9 3 1, 2 8 5 2, 1 7 4 9, 1 6 2 7, 1 4 4 8, 1203, 1122, 1053cm·1· 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 經濟部智慧財產局員工消资合作Ti印製 7 6 II II _—> J t d Γν /ι\ ο 7 9 3 ο 1 Η 6 ζ Η ο Η 3 ζ Η 2

Η Η Η Η Η Η 1± οο 1± I CXI f. t f f 9. fm m m m m m ./iv rv /IV /l\ (X 〇 2 , ,H z z 2 HHI 〇 , 1 1 + 3 ) · · M 6 H 1 1 ( 2 r-H r*H r-H CD : 5 8 7 9 9 5 H = II 5 6 8 1 2 4 0 1 s J J 4 . . . . . . > Γ > 2 2 4 4 4 5 sbdd z I I I _ I - ( ( ( ( /X 3679924118 m 5781393613 . ..........s ) V 2234445566m %u rn λ m n 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

IX IX Η Η 7 5 ο ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-155- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 A7 B7 五、發明説明（153) (實施例2 9 ) (1) 製造Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一20 (S)-（1一甲基一1一丙基丙氧羰基甲氧基）一 9 , 1 0 —閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 - 四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使2 0 m g ( 0 · 03毫莫耳〔{Ια，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9, 10 —閉聯孕甾—5，7，10(19) ，16 —四烯—20 (S) —基}氧基〕乙酸，6.3 mg (0 · 048毫莫耳）4 —甲基一4 一庚醇，9 · 9 mg (0 · 048毫莫耳）N，-二環己基碳二醯亞胺，3 · 7mg (〇 · 〇3毫莫耳）4 —(二甲胺基）吡啶，0 · 3 m 1二氯甲烷反應（室溫°c , 1 5小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己院：乙酸乙酯=1 0 : 1 ,展開2次）精製，得1 4 · 0 m g 含標記化合物之混合物。 (2) 製造 Ια, 3/3 —二羥基一20 (S) —（1 一甲基一 1 一丙基丙氧羰基甲氧基）一 9，1〇一閉聯孕甾一 5，7, 10(19)，16 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使1 4 m g實施例 29(1)所得含Ια, 3；? -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1—甲基一 1 一丙基丙氧羰基甲氧基）—9，10 -閉聯孕甾—5，7，10(19), 1紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-156- 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 1288131 A7 ____B7_ 五、發明説明（154) 16-四儲之混合物，0·5ml四氫吹嘴，〇.2ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫5 0°C， 2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 · 25mmx2枚，二氯甲烷：乙醇=20 : 1，展開 3 次）精製，得 6 · 351mg (42 · 3%，二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3417，2960，2931， 2873，1747, 1467, 1373，1213, 1122， 1052cm'1. 1H NMR5：〇.77(s, 3H), 〇 . 9 0 ( t , J = 7 . 3 H z , 6 H ), 1 . 3 6 ( d , J = 6 · 6 H z , 3 H ) » 1 . 4 0 ( s , 3 H ), 2 · 1 7 一 2 · 4 7 ( m , 3 H ), 2.56^2-66 (m, 1 H ), 2.76 - 2.88 (m, 1 H ), 3.81 ( d » J = 1 6 . 5 H z , 1 H ), 3 . 9 4 ( d , J = 1 6 . 5 Η z , 1H)， 4 . 02~4 · 13 (m» 1 H ), 4. 19-4.29 (m, 1 H ), 4 · 4〇 - 4 · 5 1 ( m ) 1H)， 5.01 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 5 9 ( b r s , 1 H ), 本紙伕尺度逋用中國國家標率（CNS)A4规格（2i〇x297公釐1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-157- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（155) 6 · 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 Η z , 1 Η ), 6 · 3 7 ( d , J = 1 1 . 1 Η ζ , 1 Η ) · (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) MS m / ζ : 3 1 2 (M + -HOCH2COOC(CH3)(C3H7)2)， 7 1 (10 0%). U V λ m a X nin:264o (實施例3 0 ) (1) 製造1α，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（1—甲基環己氧鑛基甲氧基）—9, 10 -閉聯孕甾—5，7，10 (19)，16 -四燦與實施例1 7 ( 3 ) —樣操作，使2 0 m g ( 0.0324毫莫耳〔丨Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 19), 16 —四烯一 20 (S)-基}氧基〕乙酸，7 以1 (0 · 0518毫莫耳）1 一甲基環己醇，i〇mg (0.0518毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ,4mg (〇 · 0324毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，1 · 0 m 1二氯甲烷反應（室溫。c，1 4小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己院：乙酸乙酯=7 : 1，展開1次）精製，得14 · 〇mg含標記化合物之混合物。 (2) 製造 1α， 3/3 — 二羥基一 20(S) —（1 一甲基環己氧羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕甾—5, 7, 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS >A4规格（210X297公釐）" " •158- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（156) 10(19)，16 —四嫌與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例3 0 ( 1 ) 所得含14 · Omg 1α，3/5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一甲基環己氧羰基甲氧基 )一 9 , 1 0 —閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ) , 1 6 一四烯之混合物，0 · 7ml四氫呋喃，0 · 3ml 1 Μ氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫5 0 °C , 1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 · 5mmxl枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 : 5 : 1 ，展開1次）精製，得4 · 220mg (27%，二步驟 )無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3446，2931，285 2， 1747, 1446, 1 2 1 1, 1 1 2 4, 1053, 962cm'1. 1 H NMR5：〇.78(s,3H), (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -159- 1288131 A7 B7 五、發明説明（157) 5 · 0 2 ( s , 1 Η ), 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-60 ( b r s , 1 Η ), 6.11(d,J = 11.6Hz,lH), 6.38(d,J = 11.6Hz，lH). MS m/z :466 (M+-H2〇），5 5 ( 1 0 0 % ). U V 又 max nm:263o (實施例3 1 ) (1)製造la, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S)—(環十二烷氧羰基甲氧基）一 9，10 - 閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使20mg ( 0.0324毫莫耳〔丨1^，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5，7 , 1 0 ( 19), 16 —四烯—20 (S) —基}氧基〕乙酸，9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 //，1 (0.0518毫莫耳）環十二烷醇，10mg( 0.0518毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺， 4mg (0 . 0324毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶， 1 · 0 m 1二氯甲烷反應（室溫°C , 1 4小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯=7 : 1 ,展開1次）精製，得2 1 · 6 m g含標記化合物之混合物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羞) -- 1288131 A7 --- B7 五、發明説明（158) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (2 ) 製造 1 a 3 β — 二 m 基 — 2 0 ( S ) — ( 環十烷氧 ¥£ίί 基甲氧基 ) — 9 ， 1 0 — 閉聯孕 :甾 — 5 7 ， 1 0 (1 9 ) 1 6 — 四烯與實施例 1 7 ( 4 ) — 樣操作 y 使實施例 3 1 ( 1 ) 所得含 2 1 • 6 m g 1 a y 3 β — 雙 ( 第三丁基二甲基矽烷氧基 ) 一 2 0 ( S ) — ( 環十二焼氧 m 基甲氧基 ) — 9， 1 0 一閉聯孕留 — 5 y 7 y 1 0 ( 1 9 ) y 1 6 — 四烯之混合物 0 • 7 m 1 四氫呋喃 0 • 3 m 1 1 Μ 氟化四正丁基銨四氣呋喃溶液 y 反應 ( 外溫 5 0 °c ， 1 小時 )，經後處理所得殘渣以分取用薄層層析 ( 0 • 5 m m X 1 枚 y 己院：乙酸乙酯；乙醇 5 ·· 5 ·· 1 y 展開 1 次 )精製 y 得 4 • 9 7 1 m g ( 2 8 % J 二步驟 ) 無色油狀之標記化合物 0 I R ( η e a t ) ·· 3 4 4 6 2 9 3 1 > 2 8 5 ) 5 17 4 8 j 1 4 7 1 ， 1 4 4 6 1 2 0 5 9 1 1 2 4 y 10 5 3 C m -i 1 Η N M R δ ：( 〕 f 7、 7 ( s , 3 Η : )， 2 · 5 6 — 2 • 6 6 ( m 9 1 Η ) y 2 · 7 7 — 2 審 8 7 ( m 1 Η ) y 3 . 9 0 ( d J = 1 6 • 5 Η ζ 9 1 Η ) y 4 · 0 2 ( d J = 1 6 • 5 Η ζ y 1 Η ) 9 4 · 0 9 ( Q J = 6 • 5 Η ζ ， 1 Η ) 9 4 . 1 9 — 4 . 2 9 ( m y 1 Η ) 9 ^紙张尺度逋用中國國家標季(CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -161 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（159) 4.41-4.49 (m, 1 Η ), 5 · Ο 1 ( s，1 Η )， 5.04-5.15(m, 1 Η ), 5 . 3 4 ( s , 1 Η ) , 5.60( brs, 1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J = 1 1 . 3 Η ζ , 1 Η ), 6.37(d，J = 11.3Hz，lH)· MS m/z :518 (Μ+- 2Η2〇），55(100% ). U V 又 m" nm:2630 請先閲讀背面之

I % 本頁經濟部智慧財產局員工消费合作钍印製 (實施例3 2 ) (1)製造Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S)—(甲基環戊氧羰基甲氧基）一9，10 -閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ), 1 6 —四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使30mg( 0 · 048毫莫耳〔{ la, 3yS—雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，10 -閉聯孕甾—5, 7, 10(19 ),16 -四烯—20(3)-基}氧基〕乙酸，4.8 mg (0 · 048毫莫耳）1 一甲基環戊醇，9 · 9mg C0.048毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺， 3 · 7mg (0 · 03毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶， 0 . 3 m 1二氯甲烷反應（室溫，1 5小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=1 0 : 1，展開2次）精製，得2 0 · 0 m g含標記訂本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -162- 經濟部智慧財1局員工消资合作社印製 1288131 A7 ______B7 五、發明説明（16〇) 化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3/3 —二羥基—20 (S) — (1 — 甲基環戊氧羰基甲氧基）一9， 1〇一閉聯孕甾一5, 7, 10(19)， 16—四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例3 2 ( 1 ) 所得含20mg 1^，3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一20 (S) —（1—甲基環戊氧羰基甲氧基）一 9，10 -閉聯孕甾一 5，7，10(19), 16 -四烯之混合物，0 · 5ml四氫呋喃，〇 · 29ml 1M 氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫5 0 °C, 1 · 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析.（〇 . 5mmx 2枚，二氯甲烷··乙醇=20 : 1，展開3次）精製，得7 · 666mg (54 · 3%，二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3392,2965,2933, 2873，2850，1747, 1 4 4 4, 1375， 1222，1180，1122, 1 0 5 2 cm-1. 1 H NMR 占：0.77(s，3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H ), 2.19- 2.5 1 (m, 3 H ), 2.56-2.68(m, 1 H ), 2.77 - 2.89(m，lH), 3 . 8 3 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 本纸張尺度適用中國國家揉準icNS ) A4規格（210X297公釐) "~" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-163· 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（161 ) 3 . 9 5 ( d , J = 1 6 . 3 Η z , 1 Η ), 4.02-4. 14 (m, 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.21-4.31 (m, 1 Η ), 4.41 — 4.51 (m，lH), 5.01 (bbrs, 1 Η ), 5 · 3 4 ( b ι* s , 1 Η ), 5 . 6 0 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 1 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z:470(M+)，312(M + - HOCH2COOC6Hn)5 8 3 ( 1 0 0 %) · UVAm"nm:263o (實施例3 3 ) (1)製造Ια, 3y3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（環辛氧羰基甲氧基）一 9, 10 -閉聯孕甾一 5, 7，10(19), 16 -四烯經濟部智慧財1局員工消費合作社印製與實施例1 7 ( 3 ) —樣之操作，使2 1 · 3 m g ( 0.035毫莫耳〔{1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )，16 —四烯一 20 (S) -基}氧基〕乙酸， 14.0mg(0.109毫莫耳）環辛醇，24.0 mg (0 · 1 16毫莫耳）N, —二環己基碳二醯亞胺，10.0mg(0_082毫莫耳）4-(二甲胺基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -164 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（162) )吡啶，0 · 3 m 1二氯甲烷反應（室溫。c , 1 5小時） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，經後處理，以分取用薄層層析（〇 . 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=1 5 ·· 1，展開2次）精製，得1 6 · 6 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造1α，3/3 —二羥基—20 (S)—(環辛氧羰基甲氧基）—9, 10 -閉聯孕甾一 5，7，10 ( 1 9 ), 1 6 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例3 0 ( 1 ) 所得含16 · 5mg ΐα，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（環辛氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19), 16 —四烯之混合物，0 _ 25ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫4 5 °C , 3 0分鐘），反應液以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，二氯甲烷：乙醇=15 ·· 1 ，展開2次，再以0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 5 ·· 1 ,展開4次））精製，得3 . 5 m g 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製 (2 0%,二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3392, 2928，2 8 5 6, 17 4 4, 1468, 1204, 1124, 1052 cm'1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 7 H z , 3 H ), 2.56 — 2.66(m, 1 H ), 本ϋ尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐1 -165- 1288131 A7 B7 五、發明説明（163) 2.78-2.89 (m, 1 Η ), 3 . 8 9 ( d , J = 1 6 . 3 Η ζ , 1 Η ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 . Ο Ο ( d , J = 1 6 . 3 Η ζ , 1 Η ), 4 . Ο 7 ( q , J = 6 . 7 Η ζ , 1 Η ), 4.19 — 4.31 4.41-4.50(m, 1 Η ), 4. 96-5. 10 (m, 1 Η ), 5 . Ο 2 ( b r s , 1 Η ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 Η ), 5 . 6 Ο ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J = 1 1 . 7 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 7 Η ζ , 1 Η ). MS m/z ： 480 (Μ+~Η2〇) , 69 (100% ). U V λ m a χ nm:263o (實施例3 4 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1)製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一丁基戊氧羰基甲氧基）一 9，10 一閉聯孕甾一5，7，1 0 ( 1 9 ), 1 6 —四烯與實施例17 (3) —樣操作，使22 · 〇mg ( 0 . 036毫莫耳〔丨Ια, 3/9 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9 , 1 0 —閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )，16_四烯—20(S) -基丨氧基〕乙酸，本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -166- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印髮 1288131 A7 ______j7 五、發明説明（164) 14 · Omg (0 . 09 7.毫莫耳）壬烷一 5 —醇， 24 · Omg (0 . 1 16 毫莫耳）N，Ν’ 一二環己基碳二醯亞胺，10.〇mg(0.〇82毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，0.3ml二氯甲烷反應（室溫，15 小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 m m X 2 枚，己烷：乙酸乙酯=1 5 : 1 ,展開2次）精製，得 1 7 · 4 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 1α，3冷一二羥基一 20 (S) — (1— 丁基戊氧羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕甾_5, 7， 10(19), 16 -四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例3 4 .( 1 ) 所得含16 · 4mg Ια, 3/5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一丁基戊氧羰基甲氧基） -9, 10 -閉聯孕甾—5, 7, 10(19)，16 — 四烯之混合物，0·25ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應，（外溫45 °C，30分鐘）反·應液以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，二氯甲烷：乙醇=15 :1，展開2次後，繼而以〇 · 2 5 m m X 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 〇 : 5 : 1，展開4次，繼而以〇 · 25mmx 1枚，甲苯··乙酸乙酯=1 : 1，展開2 次後，繼而以0 · 25mmx 1枚，二氯甲烷：乙酸乙酯 =3 : 1,展開 1 次）精製，得 1 .7ms (10%,二步驟）無色油狀標記化合物。本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS)A4规格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-167- 1288131 A7 B7 五、發明説明（165) IR(neat) :3384, 2932，2860， 1 7 46, 1 4 4 4, 1370，1204，1124, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 0 5 4 cm-1· 1H NMR5：〇.77(s, 3H), 0.87 (t, J = 6 . 9 H z , 3 H ), 0 . 8 8 ( t , J = 6 . 9 H z , 3 H ), 1.37(d, J=6.6Hz, 3H), 2.56- 2.66 2.78 — 2.89(m,lH)， 3.93 (d, J = 1 6 . 5 H z , 1 H ), 4.04 (d, J = 1 6 . 5 H z , 1 H ), 4.08(q, J=6.6Hz, 1H), 4.20 — 4.30(m, 1 H ), 4.40-4. 50 (m, 1 H ), 4-96( quint. , J = 6 . 3 H z , 1 H ), 5.01 (brs, 1 H ), 5.34 (brs, 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 5 H z , 1 H ), 6 . 3 8 ( d , J = 1 1 . 5 H z , 1 H ) · MS m / z : 3 1 2 (M、CH3C02CH(CH2CH2CH2CH3)2), 5 7 ( 1 0 0 %). U V λ m a x nm:263o 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） -168- 1288131 A7 _____ B7_ 五、發明説明（166) (實施例3 5 ) (1) 製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一 20 (S) -（1， 1 一二甲基丙氧類基甲氧基）一 9 ，10 —閉聯孕甾一 5，7，10(19)，16 —四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使13 · Omg ( 0· 021毫莫耳〔{Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，10 -閉聯孕留—5，7, 10(19 )，16 —四烯一20 (S) —基}氧基〕乙酸，7.0 mg (〇 · 079毫莫耳）第三戊醇，7 · Omg ( 0·034毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺， 3 · Omg (0 · 025毫莫耳）4 —(二甲胺基）吡啶，0 · 2 m 1二氯甲烷反應（室溫，1小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯=1 5 : 1 ,展開2次）精製，得9 · 2 m g含標記化合物之混合物。 (2) 製造 1<2，3石一一經基一 20 (S) — (1， 1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製一二甲基丙氧羰基甲氧基）一9,10—閉聯孕甾一5, 7， 10(19), 16 -四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例3 5 ( 1 ) 所得含10 · Omg la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) — (1, 1 —二甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10-閉聯孕甾一 5，7, 10(19)， 16 —四烯之混合物，0 . 15ml 1M氟化四正丁基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -169- 經濟部智慧財產局W工消贫合作社印製 1288131 n A7 B7五、發明説明（16?) 銨四氫呋喃溶液反應（外溫4 5 t，4 0分鐘），反應液以分取用薄層層析（0 . 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇 =1 5 : 1，展開1次，再以二氯甲烷··乙醇=1 0 : 1 ，展開1次）精製，得3 · 6 m g ( 3 4 %，二步驟）無色油狀之標記化合物。IR(neat) :3392, 2972，2932,2 8 4 8, 1744, 1 4 4 4, 1370，1220, 1122, 1054cm'1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), o 2 2 4 4 4 7 8 Η 3 z Η 4 • m m 6 6 m m Η Η Η 1 1 6)((116((11111 II Η 6 7 II II II 9 9 , , ， II II J668JJJ24 s s s J J ，，· . ，，，· ·ΓΓΓ，， d S 2 2 d d Q44bbbdd ./' /IV I I /(V /l\ /l\ I I /ίν /V /IV /IV /{V 63562479914007 34578901303613 Η 3 ζ Η

Η ι-H

Η IX ζ Η ζ Η

IX IX Η Η Η τ-Η ζ Η

Η IX

Η IX Η Η IX IX ζ ζ Η Η 8 8 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -170- 1288131 A7 A7 B7 五、發明説明（16勺 MS m / z : 3 1 2 (M'CH3C02C(CH3)2CH2CH3), 7 1 (10 0%)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) U V λ m a x nm:263。 (實施例3 6 ) (1) 製造1^，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —20 (S)—(金剛烷一 2 -基氧羰基甲氧基）—9， 10 —閉聯孕甾—5，7, 10(19)，16—四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使30mg ( 0 . 048毫莫耳〔（Ια，3/5 —雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）一 9，10 -閉聯孕留—5，7，10 (19 )，16 -四烯一20 (S) -基}氧基〕乙酸，.12 mg (〇 · 0768毫莫耳）2 —金剛烷醇，16mg ( 0·0768毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺， 6mg (0 . 048毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，經濟部智慧財4局員工消費合作社印製 1 · 0 m 1二氯甲烷反應（室溫°C，1 4小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷··乙酸乙酯=6 : 1 ,展開1次）精製，得1 5 . 0 m g含標記化合物之混合物。 (2) 製造1^，3石一二羥基一 20 (S) -（金剛烷一 2 -基氧幾基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕留—5，7 ，10(19)，16 —四烯與實施例17 (4) —樣操作，使實施例36 (1) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -171- 1288131 A7 B7 五、發明説明（16弓所得含15.0mg 1 α , 3/3 —雙（第三丁基二甲基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 石夕焼氧基）一 2 0 (S)—(金剛院一 2 —基氧鑛基甲氧基）一 9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )， 16 —四烯之混合物，1 . 〇ml四氫呋喃，1 · 〇ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫4 5 °C， 1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 . 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10 : 10 ·· 1，展開2次）精製，得1 · 024mg (4%，二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3325, 2927, 2850， 1626, 1576, 1 4 4 8, 1122，1045 cm'1. 1 H NMR5：〇.78(s, 3H), 2.56 - 2.6.7(m, 1 Η ), 2.77-2.87(m, 1 Η ), 3.92- 4.17(m，3H), 4.20-4.30(m,lH)，經濟部智慧財1局8工消費合作社印¾ 4.40 - 4.50(m，1 Η ), 4.98 — 5.04(m, 2 Η ), 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5 . 6 2 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 6 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 8 ( d , J = 1 1 . 6 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z ： 504 (Μ + -Η2〇) , 135(100 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -172- 1288131 A7 _____Β7 五、發明説明（ % ). U V Λ m a x nm:263。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (實施例3 7 ) (1) 製造1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） -2 0 ( S ) - ( 1 , 1 一二甲基戊氧羰基甲氧基）一 g ，1 0 -閉聯孕甾一5，7，10(19)，1 6 —四烯與實施例1 7 ( 3 ) —樣之操作，使2 6 m g ( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0 · 042毫莫耳〔{ Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）—9，10 —閉聯孕留一 5, 7, iq(19 )，16 —四烯—20 (S) -基}氧基〕乙酸，〇 · 1 ml (〇 · 699毫莫耳）2 —甲基—2 —己醇，14 mg (〇 · 067毫莫耳）N，一二環己基碳二醯亞胺，5mg (〇 · 042毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，1 · 0 m 1四氫呋喃反應（室溫。c，1 4小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 · 5mmx 1枚，己烷··乙酸乙酯=6 ·· 1，展開1次）精製，得1 5 · 0 m g含標記化合物之混合物。 (2) 製造 1α，3/5 — 二羥基一 20 (S) —（1， 1 —二甲基戊氧羰基甲氧基）一9,10—閉聯孕甾一5, 7, 10(19), 16 -四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例3 7 ( 1 ) 所得含15 · Omg la, 3/S —雙（第三丁基二甲基衣紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） " -173- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 __B7___五、發明説明（17D 矽烷氧基）一 20 (S) -（1，1 一二甲基戊氧羰基甲氧基）—9，10 -閉聯孕甾—5, 7，1〇(19)， 16-四烯之混合物，1·〇ml四氫呋喃，1·0ml 1 Μ氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫4 5 °C , 1小時），經後處理，所得殘體以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1〇 : 10 : 1 ，展開2次）精製，得1 · 784mg (9%，2步驟）無色油狀之標記化合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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Η H Η H IX IX z z

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -174- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（ 6.11(d，J = 1 1 . 3 Η z , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 3 Η ζ , 1 Η ) · (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) MS m/z:468(M+- Η2〇），57(100% )· U V 又 max ηιιι:262ο (實施例3 8 ) (1) 製造1α，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（1，1，2 —三甲基丙氧羰基甲氧基） —9，10 —閉聯孕甾-5，7，10(19)，16 — 四烯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製與實施例17 (3) —樣之操作，使20 · 5mg ( 0.033毫莫耳）〔{la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，10 —閉聯孕甾—5，7, 10(1 9), 16 —四烯一 20 (S) —基}氧基〕乙酸，7· 5mg (0 · 07 3 毫莫耳）2，3 —二甲基丁烷一 2 -醇，18 · Omg (〇 · 087 毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺，6 · 8mg (〇 · 056毫莫耳）4 一 (二甲胺基）吡啶，1 · 〇ml二氯甲烷反應（室溫， 1 6小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 m m x 3枚，己烷··乙酸乙酯=15 : 1，展開1次）精製，得6·6mg含標記化合物之混合物。 (2) 製造 Ια，3/3 —二羥基一20 (S) —（1, 1 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ΰ4規格（210X297公簸) _ -175- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 ___Β7 五、發明説明（17弓，2—三甲基丙氧羰基甲氧基）一9， 10—閉聯孕甾一 5，7， 10(19)，16 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例3 8 ( 1 ) 所得含6 · 〇mg la, 3;S -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20(S) -（1，1, 2 —三甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19) ，16-四烯之混合物，〇.1ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫4 5 °C , 2 0分鐘），反應液以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇=1 5 : 1 ,展開1次）精製，得1 · 6 m g ( 1 〇 % ，二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3384, 2972, 293 2， 2852，1744, 1444，1 3 7 2, 1218, 1 1 2 4, 1054cm - 1〇 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 〇.89(d,J = 7.2Hz,6H), 1 · 3 6 ( d , J = 6 . 7 H z , 3 H ), 1.4 1 (s, 3 H ) , 1 . 4 2 ( s , 3 H ), 254-2.66 (m, 1 H ), 2.76-2.87 (m, 1 H ), 3.82(d, J = 16.5Hz, 1H), 3.94( d, J = 1 6 . 5 H z , 1 H ), 4.〇7(q, J=6.7Hz, 1H), 4.18-4· 2 9 ( m , 1 H ) ,____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-176- 1288131 A7 B7 五、發明説明（17今 4-41— 4*49 (m, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ), 5 . 3 4 ( b r s , 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 1 1 . 〇 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 0 H z , 1 H ). MS m/z:387 (M + -CH(CH32CH(CH3)2)，8 5( 100%), 85 (100 %). U V λ m a x nm:263o (實施例3 9 ) (1)製造la, 3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一乙基環己氧羰基甲氧基）一 9, 10 -閉聯孕甾—5, 7, 10(19)，16 —四烯與實施例1 7 ( 3 ) —樣操作，使2 7 m g ( 〇 · 0 44毫莫耳〔（la, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19), 16 -四烯一 20(S) -基丨氧基〕乙酸，17mg( 〇 · 133毫莫耳）1 一乙基環己醇，18mg ( 〇.087毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺， 16 mg (0 · 131毫莫耳）4 —(二甲胺基）吡啶，〇 . 4ml二氯甲烷反應（室溫°C, 15小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=5 : 1，展開1次）精製，得2 5 m g含標記化合本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 -177- 1288131 A7 ___B7_ 五、發明説明（物之混合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (2)製造 la，3/S —二羥基一 20 (S) — (1—乙基環己氧羰基甲氧基）一9， 10—閉聯孕甾_5, 7, 1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，·使實施例3 9 ( 1 ) 所得含2 5mg 1^, 3点一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（1 一乙基環己氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5，7, 10(19)，16 —四烯之混合物，0.66ml四氫呋喃，〇.33ml 1 Μ氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫6 0 t， 1 . 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx2枚，二氯甲烷··乙酸乙酯：乙醇=10 : 1 0 ·· 1 ,展開 1 次）精製，得 7 . 1 5 7 m g ( 3 3 % ，二步驟）標記化合物。 IR(neat) :3380，2931，2852， 1745，1 4 4 8, 1 2 1 1, 1 1 2 2, 1 0 5 3 經濟部智慧財產局員工消費合作fi印¾ c m " 1 〇 1 H NMR5：〇.78(s, 3H), 0 . 8 2 ( t , J = 7 . 6 H z , 3 H ), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H ), 2.57- 2.62(m，1 H ), 2.78- 2.84(m, 1 H ), 3 . 8 6 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X29*7公羡1 -178- 1288131 A7 B7 五、發明説明（17弓 9 9 ( d， j 6.3Hz, 1 Η ), 4 · 4 4

M S 10 U V 09 — 4.20 (m, 1 H ), 20 — 4. 3〇(m，1H)， 4 q _ 4 . 4 9 ( m , 1 H ), 〇l ( b r s , 1H)， 3 4 ( s , 1 H ) , 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ) 11(d, J = 1 1 · 4 H z , 1 H ), 37 (d, J = 1 1 . 4 H z , 1 H ) · m/z ： 3 1 2 (M + -hoch2c〇2C8h15), 6 9 0 % ). λ m a x n m ： 2 6 4 (實施例4 0 ) (1)製造1^，3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） 2 0 ( S ) -（〇 -閉聯孕甾一與實施例1 7 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0 · 石夕院 ), mg 0 · 11 0 · 0 1毫莫耳氧基）一 9， 1 6 -四烯一 (0.091 〇 6 3毫莫耳 mg 0 . 〇 1一甲基環辛氧羰基甲氧基）一9, 5, 7, 10(19)，16 —四烯 (3) —樣之操作，使19mg( 〔{Ια, 3石一雙（第三丁基二甲基 1 0 —閉聯孕甾—5，7 , 10(19 20 (S) —基ί氧基〕乙酸，13 毫莫耳）1 一甲基環辛醇，13mg ( )N, -二環己基碳二醯亞胺， 9 0毫莫耳）4—(二甲胺基）吡啶， 3 m 1二氯甲烷反應（室溫，1 5小時），經後處理本紙伕尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） -179- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印¾ 五、發明説明（177) ，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=5 : 1，展開1次）精製，得1 5 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 la, 3y3 —二羥基一20 (S) — (1 — 甲基環辛氧鑛基甲氧基）一9， 10-閉聯孕留一5， 7, 10(19), 16 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例4 0 ( 1 ) 所得含15mg 1α，30 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一甲基環辛氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕留—5，7, 10(19), 16 —四烯之混合物，0.46ml四氫呋喃，〇.23ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫6 0 °C， 1 · 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx2枚，二氯甲烷··乙酸乙酯：乙醇=10 : 1 0 : 1 ,展開 1 次）精製，得 5 · 5 2 7 m g ( 3 5 % ，二步驟）無色泡沬狀標記化合物。 IR(neat) :3390，2927, 2 8 5 2, 1743, 1448，1373, 1 2 0 5, 1 1 1 5, 1 0 5 3 cm'1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 1.36(d, J = 6 . 4 H z , 3 H ), 2.57-2.63(m, 1H), 2.79-2.84(m, 1 H ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ Γ 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -180- 1288131 A7 A7 B7 五、發明説明（17弓 3.81(d,J = 16.3Hz,lH), 3.94(dJ = 16.3Hz, 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.04-4.16(m, 1 Η ), 4.20-4.30(m, 1 Η ), 4.40 — 4.49 (m, 1 Η ), 5.01 (brs, 1 Η ), 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6.11(d,J = 11.2Hz,lH)， 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z:312 (M + -H0CH2C02C9H17)，6 9( 10 0%). U V λ m a x nm:263o (實施例4 1 ) 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 (1)製造la, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —20 (S) —丨4 —甲基—1 一（3 —甲基丁基）戊氧羰基甲氧基）—9, 10 -閉聯孕甾—5，7, 10 ( 1 9 )， 1 6 —四烯與實施例1 7 ( 3 ) —樣之操作，使2 6 m g ( 0 · 042毫莫耳〔丨Ια, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7，1 0 ( 1 9 )，16—四烯- 20(S) -基}氧基〕乙酸，0·1 g (0 . 580毫莫耳）2，8-二甲基一 5-壬醇，本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -181 - 經濟部智慧財凌局員工消費合作社印製 1288131 A7 _____B7五、發明説明（17弓 14mg(〇·067毫莫耳）Ν, Ν’—二環己基碳二醯亞胺，5mg (0 . 042毫莫耳）4一（二甲胺基）吡啶，1 · 0 m 1二氯甲烷反應（室溫，1 4小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 . 5mmx 1枚，己院：乙酸乙酯=6 ·· 1 ,展開1次）精製，得3 〇 · 〇 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 1α， 3/3 —二羥基一 20 (S) — {4 —甲基一1一（3—甲基丁基）戊羰基甲氧基丨一9， 10— 閉聯孕留—5，7，10(19), 16 —四儲與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例4 1 ( 1 ) 所得含30 · Omg Ια, 3/5 -雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）一 20 (S) - {4 一甲基一1— (3 -甲基丁基）戊氧羰基甲氧基}一9， 10—閉聯孕甾一5, 7 ,10(19)，16 -四烯之混合物，1.0ml四氫呋喃，0·8ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫5 0 °C , 1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 1 0 ·· 1 ,展開2次）精製，得8 . 8 2 0 mg(39%,二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :2953，2931，2870， 2852, 1 7 4 9, 1732, 1653, 1558, 1468, 1367,1201,1122, 1 0 5 3 cm-1 . 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-182- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 B7五、發明説明（18C) 1 H NMR5：〇.78(s,3H), Ο . 8 6 ( t , J = 6 . 4 Η z , 1 2 H ), 1.37(d,J = 6.5Hz,3H), 2.54- 2.67(m, 1 H ), 2.76-2.90(m, 1 H ), 3 . 9 3 ( d , J = 1 7 . 6 H z , 1 H ), 4 . 0 4 ( d , J = 1 7 . 6 H z , 1 H ), 4 . 0 9 ( q , J = 6 . 8 H z , 1 H ), 4.20-4.29 (m, 1 H ), 4.41-4.49 (m, 1 H ), 4.86 — 4.98(m, 1 H ), 5 . 0 1 ( s , 1 H ) , 5 . 3 4 ( s , 1 H ) 5.61 (brs, 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 0 . 8 H z , 1 H ), 6 . 3 8 ( d , J = 1 0 . 8 H z , 1 H ) · MS m/z:524(M+- H2 0), 5 7(100% )· U V λ max nm:264o (實施例4 2 ) (1)製造1α，33 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —20 (S) — (1, 1, 2, 2 -四甲基丙氧羰基甲氧基）—9, 10 —閉聯孕甾-5, 7, 10(19)， 1 6 —四烯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -183- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（181) 與實施例1 7 ( 3 ) —樣操作，使2 6 m g ( Ο · 042毫莫耳〔丨1^，3/3 —雙（第三丁基二甲基石夕焼氧基）一 9，10 —閉聯孕留—5，7, 10 (19 ),16 —四烯—20 (S) —基}氧基〕乙酸，〇 · 1 g (◦ · 861毫莫耳）1， 1，2，2 —四甲基丙醇， 14mg(0·067毫莫耳）Ν,Ν，一二環己基碳二醯亞胺，5mg (0 · 042毫莫耳）4 —(二甲胺基）吡啶，1 · 0ml二氯甲烷反應（室溫14小時），經後處理，以分取用薄層層析（0·5mmx1饮，己烷 :乙酸乙酯=6 : 1，展開1次）精製，得2 5 · 0 m g 含標記化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3/5 — 二羥基一 20 (S)-(l, 1 ,2, 2 —四甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 -閉聯孕留一5， 7， 10(19)， 16—四嫌與實施例17 (4) —樣操作，使實施例42 (1) 所得含25 · Omg Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）一 20 (S) —（1, 1, 2, 2 -四甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10 ( 19), 16 —四烯之混合物，1 · 〇ml四氫呋喃， 0.8ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫5 0 °C，1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5 m m X 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇= 1 〇 : 1 0 : 1，展開 2 次）精製，得 1 . 5 5 8 m g ( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ’τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •184- 1288131 經濟部智慧財4局員工消費合作钍印¾ A7 B7五、發明説明（18弓 8 % ,二步驟）標記化合物。 IR(neat) :2960，2929, 2850， 1747, 1 7 2 4, 1 3 7 1, 1120，1053 c m ~ 1 . 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 0 . 9 6 ( s , 9 H ), 1.36(d,J=6.5Hz,3H), 2.54-2.66 (m, 1 H ), 2.75- 2.88(m,lH), 3.81 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ), 3 . 9 4 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ), 4.08(q, J = 5.9Hz, 1H), 4.19_4-30(m, 1 H ), 4.40-4.49 (m, 1 H ), 5 . 0 2 ( s , 1 H ) , 5 . 3 4 ( s , 1 H ), 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ) · MS m/z ： 387 (M'-CtHis) , 57 (100 % ). U V λ m a x n m : 2 6 4 o (實施例4 3 ) (1)製造1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-185- 1288131 經濟部智慧財產局員工消費合作社印¾ A7 B7___五、發明説明（18弓一20 (S)—（1一乙基環戊氧羰基甲氧基）一9， 10-閉聯孕甾一5， 7， 10(19)， 16-四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使22 · Omg ( 〇·〇36毫莫耳）〔{1α，3Θ —雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）—9，10 -閉聯孕留一 5，7，10 ( 19), 16 —四燒一 20 (3)-基}氧基〕乙酸， 11.3mg (〇·099毫莫耳）1一乙基環戊醇， 13 · lmg (〇 . 064 毫莫耳）N, —二環己基碳二醯亞胺，4 · 7mg (0 · 039毫莫耳）4—(二甲胺基）吡啶，〇 . 5 m 1二氯甲烷反應（室溫°C , 4小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 · 5 m m X 3枚，己烷：乙酸乙酯=15 : 1,展開1次）精製，得 1 3 · 5 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3/3 —二羥基一 20 (S) — (1-乙基環戊氧羰基甲氧基）-9， 10—閉聯孕甾一5, 7, 10(19)， 16—四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例4 3 ( 1 ) 所得含12 · 5mg Ια, 3沒—雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）_20 (S) -（1 一乙基環戊氧羰基甲氧基 )—9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7，1 0 ( 1 9 ) , 1 6 一四烯之混合物，0·2ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫4 5 °C , 2 0分鐘），反應液以分取用薄層層析（0 . 5 m m X 2枚，二氯甲院：乙醇= 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -186 - 1288131 經濟部智慧財1局員工消費合作社印¾ A7 B7五、發明説明（181 15 : 1，展開 2 次）精製，得 4 · 2mg (26%,二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3400，2932, 2 8 7 6, 1 7 4 2, 1 4 4 6, 1370，1218, 1120, 1 0 5 4 cm'1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 0.85 (t, J = 7 . 4 H z , 3 H ), 1.36(d,J=6.6Hz,3H), 2.55-2.64(m, 1 H ), 2.7 6- 2.89 (m, 1 H ), 3 . 8 4 ( d , J = 1 6 · 3 H z , 1 H ), 3 . 9 6 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4 . 0 8 ( Q , J = 6 . 6 H z , 1 H ), 4. 19-4. 30 (m, 1 H ), 4.40-4.50(m, 1 H ), 5.01 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 5 9 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 1 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 1 H z , 1 H ). MS m/z:484(M”， 55(1005). U V λ m a x nm:263o (實施例4 4 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -187- 1288131 A7 B7 五、發明説明（18弓經濟部智慧財 1 局員 X 消費合社印製 (1) 製造la，3y3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一20 (S)-（1一環丙基一1一甲基乙氧羰基甲氧基 )—9， 1 〇 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 -四烯與實施例1 7 ( 3 ) —樣之操作，使5 8 · 4 m g ( 0.095毫莫耳〔丨1^，3/3 =雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，1 〇 —閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )，16 -四烯一 20 (S) —基}氧基〕乙酸，29 mg (〇 · 290毫莫耳）2 -環丙基一 2 -丙醇，39 mg (〇 · 189毫莫耳）N, N> —二環己基碳二醯亞胺，35mg (〇·286毫莫耳）4—(二甲胺基）¾ 啶，0.95ml二氯甲烷反應（室溫，15小時），施予後處理，以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1 0 ·· 1 )精製，得5 4 m g含標記化合物之混合物。 (2) 製造 1α，3 沒一二羥基一 20 (S) —（1 一環丙基—1—甲基乙氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾一 5，7，10(19)，16 — 四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例4 4 ( 1 ) 所得含49mg Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S) — (1—環丙基一 1 一甲基乙氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19) ，16 —四烯之混合物，1.4ml四氫呋喃，0.7 m 1 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫請先閲面之注

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頁訂

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -188· 經濟部智慧財.4¾員工消費合忭T1印^ 1288131 A7 B7五、發明説明（18弓 6 0 °C , 2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx4枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10 : 1 0 : 1 ,展開1次，再以0 . 5 m m X 2枚，甲苯··乙酸乙酯=5 : 6,展開1次）精製，得3 . 56mg (9 %，二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3388, 2 9 7 2, 2 9 3 1, 2850，1745, 1 4 4 2, 1 3 7 1, 1 2 2 1, 1119, 1053cm'1 1 H NMR5：〇.4〇-〇.49(m, 4 Η ), 0 . 7 7 ( s , 3 Η ), 2.21-2.45 (m, 3 Η ), 2.57-2.62 (m, 1H), 2.79-2.84 (m，1 H ), 3.81 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 3 . 9 3 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4.03 — 4.22 (m，1 H ), 4.20 — 4.30 (m，1 H ), 4.40-4.50 (m，1 H ), δ . 0 1 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 4 ( s , 1 H ), 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ) · MS m/z ： 3 1 2 (M"-HOCH2C〇2C6Hn), 8 3 ( 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -189- 1288131 A7 B7 五、發明説明（18?) 10 0%). u V λ m a X nm:264° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (實施例4 5 ) (1) 製造，3々一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1，1，2 -三甲基丙氧羰基甲氧基）一 9，10 -閉聯孕甾—5，7，10(19)，16 — 四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使43 . lmg ( 0.070毫莫耳〔丨1^，3石一雙（第三丁基二甲基矽院氧基）一9， 1〇-閉聯孕留—5， 7， 10(19 經濟部智慧財1笱員工消費合作社印^ )，16 —四烯一 20 (S) -基}氧基〕乙酸，〇·1 g (0 · 86 1毫吴耳）2，4 — 一甲基一 2 —戊酉争， 23mg (0 · 1 12毫莫耳）N，-二環己基碳二醯亞胺，l〇mg (0 · 070毫莫耳）4_ (二甲胺基 )吡啶，1 . 0 m 1二氯甲烷反應（室溫，1 4小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷 :乙酸乙酯=6 : 1，展開2次）精製，得28 · 〇mg 含標記化合物之混合物。 (2) 製造 Ια, 33 -二羥基—20 (S) -（1, 1 ，2-三甲基丙氧羰基甲氧基）一9,10-閉聯孕甾一 5，7, 10(19)， 16 -四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例4 5 ( 1 ) 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -190- 經濟部智慧財產局員工消費合作T1印製 1288131 A7 ___ B7_ 五、發明説明（188) 所得含28 · Omg Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）一 20 (S) -（1，1, 2 —三甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5，7，10(19 ),16 —四烯之混合物，l.Omi四氫呋喃，1.0 ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫 5 0 °C，1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 : 5 :1,展開1次）再以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1 枚，二氯甲烷：甲醇=20:1展開1次）精製，得 2 · 1 9 5 m g ( 7 %，二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) :2952, 2929，1747， 1456, 1 3 6 9, 1215, 1124, 1053 cm'1. 1 H NMR5:〇.77(s，3H)， Ο . 9 3 ( d , J = 6 . 5 Η z , 6 H ), 667027002 357890240 12233444 5

fv /IV 2 2 d d 4 s , , H ) Η H ) , HIX IXHs 3 ，，，， 1 , , c , \ y \)x z z ， \ly \—/4-ZHHHHz Η H 3 ΗIX CXJ OJHrH IX . 8 ，， · - 2 ，， 5 • m m 6 6 m m , 6((116 ( () II 6 7 || II || o OH J68JJJ351 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

娜準標家國 j國一樹公 7 9 2 -191 - 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（189) 5 . 6 0 ( b r s , 1 Η ), 6 · 1 1 ( d , J = 1 1 . 1 H z , 1 ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 . 3 8 ( d , J = 1 1 . 1 H z , 1 H ) · MS m/z:468(M+ — H2〇），5 7 ( 1 0 0 % )· U V λ m a x nm:264o (實施例4 6 ) (1) 製造1α，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —20 (S) — (1—甲基環庚氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19), 16 —四烯與實施例1 7 ( 3 ) —樣之操作，使2 9 · 4 m g ( 0.048毫莫耳）〔{Ια, 3/?_雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 19)，1 6 —四燦—20 (S)—基}氧基〕乙酸， 1 1 · 3mg (0 · 088毫莫耳）1 一甲基環庚醇，經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 29 · Omg (0 · 141 毫莫耳）N, N< —二環己基碳二醯亞胺，6.9mg(0.056毫莫耳）4一（二甲胺基）吡啶，0.6ml二氯甲烷反應（室溫，14小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 3枚，己烷：乙酸乙酯=1 5 : 1 ,展開2次）精製，得 10·4mg含標記化合物之混合物。 (2) 製造 1α， 3/3 —二羥基一20 (S) — (1 — 甲本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） -192- 1288131 A7 ______B7 五、發明説明（19C) 基環庚氧羰基甲氧基）一 9，10 -閉聯孕甾—5，7, 10(19), 16 —四燒與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例4 6 ( 1 ) 所得含9 · 3mg 1 α, 3/3 —雙（第三丁基二甲基砂院氧基）一 20 (S) -一甲基環庚氧羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕甾—5，7，10(19)，16 — 四烯之混合物，0·15m1 1M氟化四正丁基銨四氫咲喃溶液反應（4 8 °C，2 0分鐘），反應液以分取用薄層層析（0 · 5 m m X 2枚，二氯甲烷：乙醇=1 5 ·· 1 ，展開2次，再以〇 · 25mmx 1枚，己院··乙酸乙酯 :乙醇=1 0 : 5 : 1，展開2次）精製，得3 · 0 m g (1 4 %，二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) *3376, 2928, 2852， 1744，1444，1372，1220，1122, 1 0 5 0 cm'1. 1H NMR5:〇.77(s，3H)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧时1^員工消費合作社印製 ) Η Η ) Η 1 1 Η , , , , -- , , , \)χ xly ζ ζ ， NJ, Ν)/ ζ Η Η Η Η ζ Η Η IX IX LO LO IX IX 5 ，， · 5 .m m 6 6 m m 6((116 (( II 5 7 II II II 9 9 J68JJJ24 d 2 2 d d q 4 4 ( _ - ( ( ( TJ 6453 5 890 35789014 12233444 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -193- 經濟部智慧財4¾肖工消費合汴ti印¾ 1288131 A7 ______B7_ 五、發明説明（191) 5 · 0 1 ( b r s , 1 Η ), 5 · 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 · 6 〇 ( b r s , 1 H ), 6 · 1 0 ^ d , J = 1 2 . 1 H z , 1 H ), 6.37(d,j = l2.1Hz,lH). MS m/z : 387 (M+- C8H15)，67(100 % ). UV λ m a x nm:264。 (實施例4 7 ) (1)製造la, —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) 一 {3， 3 —二甲基一 1— (2， 2 —二甲基丙基）丁氧羰基甲氧基丨一9，一閉聯孕甾一5, 7，10 (19)，16 —四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使3 〇mg ( 0 · 049毫莫耳〔丨la, 3y5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，10 —閉聯孕甾—5，7，10(19 ),16 —四烯一20 (S) —基丨氧基〕乙酸，26 mg(0.156毫莫耳）2, 2, 6, 6 —四甲基一庚烷一 4 —醇，16mg (0 · 078 毫莫耳）N, N> — 二環己基碳二醯亞胺，6.Omg(0·049毫莫耳） 4 一（二甲胺基）吡啶，0 · 5ml二氯甲烷反應（室溫，2小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 m m χ3枚，己烷：乙酸乙酯=10 ·· 1，展開1次）精製，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-194- 1288131 A7 ____B7 ___ 五、發明説明（192) 得2 0 · 0 m g含標記化合物之混合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} (2)製造 1α，3 冷一二羥基一 20 (S) — {3，3 一二甲基一 1 一（2, 2 —二甲基丙基丁氧羰基甲氧基} -9, 10 -閉聯孕甾一 5，7, 10(19)，16 — 四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例4 7 ( 1 ) 所得含20mg Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一20(S) — {3，3 —二甲基-1 一（2，2 -二甲基丙基）丁氧羰基甲氧基）一9,10—閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯之混合物， 0·52ml四氫呋喃，0.26ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫6 0 °C，2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇=2 0 : 1 ,展開2次）精製，得 12 · 122mg (45 · 6%,二步驟）無色油狀標記化合物。經濟部智慧財4笱員工消費合作钍印¾ IR(neat) :3390，2952, 2869， 2 8 5 2, 1 7 4 7, 1 7 2 7, 1 3 6 7, 1191， 1126， 1051cm-1· 1 H NMR5:0.76(s,3H)， 0.91(s76H),0.92(s,6H), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H ), 2.17-2.47(m,3H), 本&張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐1 -195- 1288131 A7 B7 五、發明説明（193) 2.55-2.66 (m, 1 Η ), 2.76 - 2.88 (m, 1 Η ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 . 8 4 ( d , J - 1 6 . 7 Η z , 1 H ), 3 . 9 6 ( d , J = 1 6 . 5 H z , 1 H ), 4 . 0 9 ( q , J = 6 . 4 H z , 1 H ), 4.18-4.30(m,lH), 4.41-4.49 (m, 1 H ), 5.01 ( b r s , 1 H ), 5.16-5.27(m, 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 5 8 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z ： 527 (M+-Me) , 57 (100%) U V λ m a x nm:264o 經濟部智慧財產局員工消費合作社印^ (實施例4 8 ) (1)製造la, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) — (1, 1，3, 3 —四甲基丁氧羰基甲氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾一 5，7，1 0 ( 1 9 ), 1 6 —四燒與實施例1 7 ( 3 ) —樣之操作，使6 3 . 1 m g ( 0· 102毫莫耳〔丨1^，3沒一雙（第三丁基二甲基本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -196- 1288131 A7 A7 B7 五、發明説明（I94) 矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ),16 -四烯—20 (S) —基丨氧基〕乙酸， 21.5mg(0.165 毫莫耳）2，4，4 —三甲基戊烷—2 —醇，34 · Omg (0 · 165 毫莫耳）N， —二環己基碳二醯亞胺，12 · 5mg (0 · 102 毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，1 · 5ml二氯甲烷反應（室溫，1 5小時），經後處理，以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx4枚，己烷：乙酸乙酯=15 : 1，展開2 次）精製，得7 · 7 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3/5 —二羥基—20 (S) — (1, 1 ，3，3 —四甲基丁氧羰基甲氧基）一9, 10 -閉聯孕甾—5，7, 10(19)，16 —四烯與實施例17 (4) —樣操作，使實施例48 (1) 所得含7 . 7mg Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20(S) — (1, 1，3, 3 —四甲基丁氧羰基甲氧基）—9，10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10 ( 經濟部智慧財1^8工消費合作社印製 1 9 ) ,. 1 6 —四烯之混合物，0 · 1 m 1 1 Μ氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫4 3 °C, 3 0分鐘），反應液以分取用薄層層析（〇 · 5 m m X 1枚，二氯甲院：乙醇=15 : 1，展開1次）精製，得2 · 〇mg ( 4 %，二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) ·· 3400，2932, 1744, 1444， 1368, 1220，1112, 10 5 4 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -197- 1288131 經濟部智慧財產局員工消費合作社印¾ A7 B7_ 五、發明説明（19S) cm-1. 1 H NMR5:〇.77(s,3H)， Ο . 9 9 ( s , 9 Η ), 1.36(d,J=6.6Hz，3H), 1 . 5 2 ( s , 6 H ) , 1 . 8 0 ( s , 2 H ), 2.55-2.66 (m, 1 H ), 2.77- 2.88(m, 1 H ), 3 . 7 9 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H )， 3.91 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H )， 4 . 0 7 ( q , J = 6 . 6 H z , 1 H ), 4· 19 一 4· 30( m，1 H ), 4.39 - 4.50(m，lH), 5.01 (brs, 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 5 9 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 1 H z , 1 H ), 6.37 (d, J = 1 1 . 1 H z , 1 H ) · MS m/z:4 8 2(M + - H2〇），57(100% ). U V λ m a x nm:263o (實施例4 9 ) (1)製造la, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1-第三丁基—2，2 —二甲基丙氧羰本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐j (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-198- 1288131 A7 B7 we--—- 五、發明説明（）基甲氧基）—9, 10 —閉聯孕甾—5, 7，10(19 ),1 β —四條與實施例1 7 ( 3 ) —樣之操作，使1 8 · 7 m g ( 0.030毫莫耳〔{Ια, 3/9 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）-9，1 0 -閉聯孕甾—5，7，1 〇 ( 1 9 )，16 —四烧—20 (S) -基}氧基〕乙酸，◦ · 5 ml 〇· 1M— 2，2，4，4 —四甲基戊烷—3 —醇二氯甲烷溶液，10 _〇mg (0.048毫莫耳）N, -二環己基碳二醯亞胺，4·Omg(〇·033毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶反應（室溫，1 7小時）反應液以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=1 5 ·· 1，展開2次）精製，得2 3 · 4 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3冷一二羥基一20 (S) —（1 一第三丁基一2， 2-二甲基丙氧羰基甲氧基）一9， 10- 閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 -四烯與實施例1 7 ( 4 )—樣操作，使實施例4 9 ( 1 ) 所得含23 · Omg la, 3yS -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）-20(S)—(1-第三丁基一2, 2-二甲基丙氧羰基甲氧基）一9,10—閉聯孕甾一5， 7, 10 (19)，16 -四烯之混合物，〇.3ml 1 Μ 氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液，反應（外溫4 2 °C, 3 0 分鐘），反應液以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝·

、1T 經濟部智慧財4局員工消費合作钍印製 •199- 1288131 A7 B7 t97- 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 二氯甲烷：乙醇=1 5 : 1，展開2次）精製，得7 . 1 m g ( 4 6 %，二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3384, 2 9 3 2, 1750， 1 4 7 8, 1 4 4 4, 1370，1226, 1 1 2 4, 1 0 5 4 cm'1. 1 H NMR5:〇.78(s,3H)， 0 . 9 9 ( s , 9 H ) , 1 . 0 0 ( s , 9 H ), 1.38(d,J = 6.3Hz,3H), 2.54-2.65 (m,lH), 2.75-2.88(m, 1 H ), 3 . 9 8 ( d , J = 1 6 . 8 H z , 1 H ), 4 . 0 9 ( d , J = 1 6 . 8 H z , 1 H ), 4.07 — 4.16 4.16 — 4.30(m, 1 H ), 4.39-4.50 (m, 1 H ), 4 . 6 6 ( s , 1 H ), 5.01 ( b r s , 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5.61 ( b r s , 1 H ), 6.11 (d, J = 1 1 . 3 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ) · MS m/z ： 496 (M+-H2〇) , 57 (100% ). U V λ m a x nm:264o 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） -200- 198-1288131 A7 B7 五、發明説明（ (實施例5 0 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1)製造la，3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（1， 1 一二乙基一 2 —甲基丙氧羰基甲氧基）—9，10 —閉聯孕甾—5, 7，10(19)， 1 6 -四烯與實施例17 (3) —樣之操作，使600mg ( 0 · 97毫莫耳〔丨Ια, 3^5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，10 —閉聯孕甾—5, 7，10(19) ，16—四烯一20(3)-基}氧基〕乙酸，380 乙基—2 —甲基—3 -戊醇 mg (2 · 92毫莫耳）N，-二環己基碳，357mg (2 . 92 毫莫耳）4 一（二甲胺 ,9 .7ml二氯甲烷反應（室溫，15小時，，以管柱層析（己烷··乙酸乙酯=20 ·· 1)精 6 Omg粗製物。其中1 0 Omg以分取用薄層 • 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯=10 : 1, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 m g ( 2 >602 二醯亞胺基）吡啶經後處理製，得4 層析（0 展開1次 • 9 2毫莫耳） )精製，得6 . 0 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3 冷一二羥基一 20 (S) —（1, 1 一二乙基一 2 -甲基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一 5，7, 10(19), 16 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例5 0 ( 1 ) 所得含6mg la, 3yS -雙（第三丁基二甲基矽烷氧表紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -201 - 1288131 A7 B7 ----"-199- 五、發明説明（）基）—20 (S) -（1，1 一乙基一 2 —甲基丙氧羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕留一5，7，10 (19) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,16—四烯之混合物，1.0ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 1 · 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇=2 0 : 1，展開.2次，再以0 · 2 5 mmx2枚，二氯甲烷：乙醇=20:1,展開2次）精製，得2 · 189mg (2 · 07%,二步驟）無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :3390，2969，2931， 2883，2850，1745, 1 7 2 7, 1 4 6 1 1 3 7 1, 1 2 8 8, 1 2 0 9, 1 1 2 2, 1 0 5 2 cm'1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 0·83 - 0.98(m, 1 2 Η ), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 6 Η ζ , 3 Η ), 2·55 - 2.66(m, 1 Η ), 經濟部智慧財產局員工消黃合作钍印¾ 2.7 6 - 2.88(m, 1 Η ), 3 . 8 6 ( d , J = 1 6 . 5 Η ζ , 1 Η ), 3 . 9 9 ( d , J = 1 6 . 5 Η ζ , 1 Η ), 4.05-4. 16 (m，lH), 4·19- 4.31(m,lH), 4·40 — 4.50(m, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ), 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -202- 1288131 A7 B7 ——-2ΘΘ- 五、發明説明（） 5.34 (brs, 1 Η ), 5 . 5 9 ( b r s , 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 Η z , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . Ο Η ζ , 1 Η ). MS m/z:387 (M + -C(Et)2(i-Pr))，5 7 ( 1 Ο Ο % ). U V λ m a χ nm:264o (實施例5 1 ) (1)製造〔{Ια, 3y3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 —閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )， 16 —四燐一 20 (S) —基}氧基〕—N -（2, 2 — 二甲基丙基）乙醯胺與實施例22 (1) —樣操作，使15mg ( 0.0243毫莫耳）〔{Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，10 -閉聯孕甾一 5，7, 10 ( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 19)，16-四烯一 20 (S) —基}氧基〕乙酸， 11m g (0 · 126毫莫耳）2, 2 —二甲基丙胺， 23mg (0 · 120 毫莫耳）1 一乙基一 3 — (3 -二甲基胺丙基）碳二醯亞胺·鹽酸鹽3mg(〇·024毫莫耳）1一羥基苯并三唑·1水合物，1·5ml二氯甲烷，反應（室溫，1 3小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=2 : 1,展開1次）分離，得14mg含目的彳匕合物之無色油狀混合本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）一~ -203- 1288131 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 B7 ---2〇r_-五、發明説明（）物。 (2)製造{ (Ια, 3/3 -二羥基一 9, 10 —閉聯孕甾一5, 7, 10(19)，16 —四烯—20 (S) - 基）氧基丨一 Ν — (2, 2 -二甲基丙基）乙醯胺與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使1 3 m g實施例 51 (1)所得含〔{Ια, 3/5 -雙（第三丁基一甲基石夕院氧基）一 9，10 —閉聯孕留一 5，7，10(19 )，16 -四烯—20 (S)—基}氧基〕一 Ν— (2, 2-二甲基丙基）乙醯胺之混合物，0·2m1四氫咲喃 ,0 . 2 m 1 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 5 t：，1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，二氯甲烷··乙醇=1〇 ·· 1 ，展開1次）精製，得4 · 174mg (40%，二步驟 )無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3421, 2931, 2852， 1670， 1541， 1367, 1055cm"1. 1H NMR5:〇.80(s，3H), 0 · 9 3 ( s，9 H ), 1.36(d,J=6.3Hz,3H), 2.20 — 2.45 (m,3H), 2.55 - 2.64(m, 1 H ), 2.78 - 2.90(m, 1 H ), 3.05-3.15(m,2H), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 Μ -204- 1288131 A7 B7 五、發明説明（2吟 3.79 - 4.08(m, 3), 4.20-4.30(br, 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.39-4.49 (br, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 H ), 5.35(s, 1 H )， 5.61 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η z , 1H)， 6 . 7 0 ( b s , 1 H ) · MS m/z:312 (M + -HOcH2CONHCH2C(CH3)3)，5 7 (10 0%). U V λ m a x nm:264。 (實施例5 2 ) (1)製造〔丨la, 3yS -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ), 經濟部智慧財/i局員工消費合作社印災 16 -四烧—20 (S)—基}氧基〕—N -（1—乙基丙基）乙醯胺與實施例2 2(3)—樣操作，使15111忌（ 0.0243毫莫耳）〔（la, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一9， 10-閉聯孕甾—5, 7,10 ( 19)，16 —四烯一20 (S) —基}氧基〕乙酸， 1 lmg (0 · 126毫莫耳）1—乙基丙胺，23mg (0 · 120毫莫耳）1 一乙基—3 -（3 -二甲基胺丙本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -205- 1288131 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _____B7_五、發明説明（2〇今基）碳二醯亞胺·鹽酸鹽3mg(〇·024毫莫耳）1 一羥基苯并三唑·1水合物，1·5m1二氯甲烷，反應 (室溫，1 3小時），經後處理，以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=2 : 1,展開1次 )分離，得15mg含目的化合物之無色油狀混合物。 (2)製造1α，3/3 —二羥基一 9, 10 —閉聯孕甾一 5，7，10(19)，16 —四燒一 20 (S) —基）氧基丨一Ν —（ 1—乙基丙基）乙醯胺與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使1 4 m g實施例 52 (1)所得含〔{1α，3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ),16 —四烯—20(S) - 基}氧基〕—N -（1 — 乙基丙基）乙醯胺之混合物，〇·2m1四氫呋喃， 0.2ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 5 °C , 1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，二氯甲烷··乙醇=10 ·· 1, 展開1次）精製，得5 · 1 3 6 m g ( 5 0 % ,二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) ： 3 4 0 1 , 2964,2931， 2875，2850，1662, 1533，1458, 110 7, 1 〇 5 7 c m ^ 1 . 1H NMR5：〇.80(s, 3H), 〇 · 9 0 ( t , J = 7 . 3 H z , 3 H ), 本紙張尺度適用中國囷家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、?τ .^ -206- 1288131 A7 B7 五、發明説明（2〇今 1 . 3 5 ( d , J = 6 . 3 Η z , 3 Η ), 2.18-2.47(m,3H), 2.58-2.62(m, 1 Η ), 2.79 — 2.84(m, 1 Η ), 3.80 — 4. 08(m,4H), 4 . 2 4 ( b r s , 1 Η ), 4. 39-4. 49 (br, 1 Η ), 5.01 (brs, 1 Η ), 5 . 3 5 ( s , 1 Η ) , 5 . 6 0 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6.37-6.38(m,2H). MS m / ζ ·· 3 1 2 (M + -HOCH2CONHCH(C2H5)CH2CH3) ,5 8 ( 1 0 0 % ). U V 又 max nm:264o (實施例5 3 ) (1)製造〔（la, —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9 , 1 0 —閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )， 16 -四烯一 20 (S)—基}氧基〕一 N -異丙基一 N -甲基乙醯胺與實施例22 (3) —樣操作，使14 · 2mg ( 0.023毫莫耳〔丨Ια, 33 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ),16-四烯一 20 (S) —基}氧基〕乙酸，8 ·4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· 訂經濟部智慧財產局員工消費合作钍印¾ -207- 經濟部智慧財4局8工消黄合作钍印%ί 1288131 A7 __B7 _ 五、發明説明（2〇§ mg (〇 · 115毫莫耳）異丙基甲胺，22mg ( 0 · 1 1 5毫莫耳）1一乙基一 3 —（3 —二甲基胺丙基 )碳二醯亞胺·鹽酸鹽3 · 5mg (0 . 023毫莫耳） 1一羥基苯并三唑·1水合物，0·4ml二氯甲烷，烷反應（室溫，1 3小時），經後處理，以分取用薄層層析 (0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=2 : 1,展開1 次）分離，得7mg含目的化合物之無色油狀混合物。 (2)製造{ (Ια, —二羥基一 9，10 —閉聯孕甾—5, 7, 10(19), 16 —四烯一20 (S)- 基）氧基丨一 Ν -異丙基—Ν —甲基乙醯胺與實施例17 (4) —樣操作，使6mg實施例5 3 (1)所得含〔{la, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一9， 10-閉聯孕甾一5, 7， 10(19), 16 —四烯一 20 (S) -基丨氧基〕—Ν —異丙基-Ν 一甲基乙醯胺之混合物，0.18ml四氫呋喃， 0.09ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 5，C , 2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，二氯甲院··乙醇=10 : 1 ，展開1次）精製，得2 · 330mg (27%,二步驟 )無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3408，2970，2931， 2875, 2850，1628，1367,1101， 1 0 5 4 cm'1. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐）" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-208· 1288131 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消费合作社印¾ 五、發明説明（ 20令 1 Η Ν Μ R 5 ： 0 參 7 7 ( S y 3 Η ) y 1 • 0 9 ( d j J = 6 • 6 Η Z j 3 Η ) ， 1 馨 1 3 — 1 • 3 8 ( m ， 6 Η ) y 2 7 9 ( d y J = 6 • 6 Η Ζ j 3 Η ) y 3 9 — 4 • 3 0 ( m 9 5 Η ) ’ 4 3 9 — 4 • 4 9 ( b r 1 Η ) ’ 5 0 1 ( b s y 1 H ) ， 5 3 4 ( s 1 H ) y 5 6 1 ( b r s ， 1 H ) j 6 1 0 ( d y J — 1 1 • 3 Η ζ 1 Η ) y 6 3 7 ( d > J = 1 1 • 3 Η ζ y 1 Η ) • Μ S m / z 3 1 2 (M + - HOCH2 CON(CH3)(i-Pr)), 5 8 ( 1 0 0 % ) • U V λ m a IX n m • 2 6 4 ο ( 實施例 5 4 ) ( 1 ) 製造 [ { 1 a y 3 β — 雙 ( 第三丁基二甲基矽烷氧基 ) — 9 y 1 0 — 閉聯孕 «< 田 — 5 7 1 0 (1 9 ) 1 6 — 四烯 — 2 0 ( S ) 一基 } 氧基 ) — Ν 一（ 1 - 丙基丁基 ) 乙醯胺與實施例 2 2 ( 3 ) 一樣操作 y 使 2 0 _ 0 mg ( 0 • 0 3 毫莫耳 [ { 1 a > 3 β 一雙 ( 第三丁基二甲基矽院氧基 ) — 9 y 1 0 — 閉聯孕 «< 田 — 5 J 7 j 10 (1 9 ) 16 —四烯—20 (S) -基}氧基〕乙酸，14mg (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -209- 1288131 A7 B7__ 五、發明説明（2巧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (0 · 12毫莫耳）4 —庚基胺，23mg (0 . 12毫莫耳）1—乙基一 3 -（3 -二甲基胺丙基）碳二醯亞胺 •鹽酸鹽3mg (0 · 024毫莫耳）1 一羥基苯并三唑 • 1水合物，1 · 5ml二氯甲烷反應（室溫，13小時 ),經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=2:1,展開2次）分離，得18mg 含目的化合物之無色油狀混合物。 (2)製造1^, 3石—二羥基一 9，10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19), 16 - 四烯一 20 (S) -基）氧基丨一 Ν -（ 1 一丙基丁基）乙醯胺與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使1 8 m g實施例 54 (1)所得含〔丨1α，3/5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一 5，7，10(19 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 ),16 —四烯一 20 (S) -基}氧基〕一 Ν -（1 — 丙基丁基）乙醯胺之混合物，0·5ml四氫呋喃， 0.25ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 5 °C，1 · 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，二氯甲烷：乙醇=10 ·· 1 ,展開三次，再以0 · 5 m m X 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10 : 5 : 1，展開4次，再以0 . 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇=20:1,展開2次）精製，得 7 · 089mg (48 · 7%,二步驟）無色油狀標記化合物。本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） -210- 1288131 A7 B7_ 五、發明説明（2〇今 IR(neat) :3401, 2956，2931， 2 8 7 1, 1666, 1533, 1440，1106, 1 0 5 4 cm-1. 1 H NMR5：〇.80(m,3H), 〇.91(t，J = 6.8Hz，6H)， 2·18 — 2-48(m，3H)， 2.54-2.67(m, 1 H ), 2·77 — 2.89 ( m，lH), 3 . 8 0 ( d , J = 1 5 . 2 H z , 1 H ), 3 . 9 2 ( d , J = 1 5 . 2 H z , 1 H , 3.95 — 4.07(m,2H), 4 · 19~4 · 29 (m, 1 H ), 4.41-4. 50 (m, 1 H ), 5.01 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 5 ( b r s , 1 H ), 5 . 5 9 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 2 Η z , 1H), 6 . 3 0 ( d , J = 9 . 4 H z , 1 H ), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z ·· 485 (M+), 294 (100%)· U V λ m a x nm:264。 (實施例5 2 ) (1)製造〔丨1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂經濟部智慧財產局員工消費合作钍印災 -211 - 1288131 A7 一 B7__ 五、發明説明（2〇势基）一9,10-閉聯孕甾一5， 7， 10(19)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 16 —四烯一 20 (S) —基}氧基〕—N — (2 -乙基丁基）乙醯胺與實施例22 (3) —樣操作，使21 · 9mg ( 0.035毫莫耳〔（Ια, 3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 —閉聯孕甾一 5，7，1 0 ( 1 9 ),16 -四烯一 20 (S) -基1氧基〕乙酸，18 mg (〇 . 178毫莫耳）2 -乙基丁胺，13mg ( 0 · 068毫莫耳）1 一乙基—3 -（3 -二甲基胺丙基 )碳二醯亞胺·鹽酸鹽5mg(0·033毫莫耳）1一羥基苯并三唑· 1水合物，0 . 4ml二氯甲烷，反應（室溫，5小時），經後處理，以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=3 : 1，展開1次 )分離，得2Omg含目的化合物之無色油狀混合物。 (2)製造丨（Ια, 3；3 —二羥基一 9, 10 -閉聯孕經濟部智慧財4局員工消費合作fi印製甾—5，7，10(19)，16-四烯—20 (S) — 基）氧基丨—Ν -（2 -乙基丁基）乙醯胺與實施例1 7 (4) —樣操作，使1 5mg實施例 55 (1)所得含〔{Ια, 3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，10 -閉聯孕甾一 5, 7, 10(19 ),16 -四烯—20 (S) -基}氧基〕一 Ν — (2 — 乙基丁基）乙醯胺之混合物，0.42ml四氫呋喃， 0.21ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羞) 一 -212- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（219 外溫6 0 °C , 2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 5mmx2枚，己烷··乙酸乙酯：乙醇= (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 0 : 1 0 : 1 ,展開 1 次）精製，得 6 . 9 5 4 m g ( 5 5 % ,二步驟）無色泡沬狀標記化合物。 IR(neat) :3419, 2 9 6 2, 2 9 2 9, 2875, 1668, 1540，1446, 1106, 1055cm'1. 1 H NMR5：〇.79(s,3H), 0 . 9 0 ( t , J = 7 . 3 H z , 6 H ), 2 . 2 - 2 . 4 7 ( s , 3 H ), 2·57 — 2·62(ιη，1Η)， 2.79 — 2.84(m, 1 H ), 3.19 — 3.27(m,2H), 3.77 — 4. 02(m,3H)， 4.20 — 4.30(br，1 H ), 4.39-4*49 (br, 1 H ), 5.01 (brs，1 H ), 經濟部智慧財產局S工消費合作社印災 5 . 3 4 ( s , 1 H ), 5 . 5 9 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 .Hz, 1 H ), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H )， 6.58 (brs，q H ) · MS m/z:471(M”， 160(100%)· U V λ . a x nm:263o 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -213- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（21) (實施例5 6 ) (1) 製造Ια, 3/9 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —20 (R) -羥基-9, 10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10(19)， 16 —四烯與實施例25 (4) —樣操作，使5 · 24g ( 9 . 37毫莫耳）1α，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽院氧基）一 20 (R)—羥基孕甾一 5，7广1 6 -三烯， 5 0 〇m 1四氫呋喃反應（光照射7小時4 5分鐘，熱異構化2 5 °C，1 0天），減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1 0 : 1 )精製，得1 · 9 5 g含無色泡沬狀標記化合物之餾份。 (2) 製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (R)-(第三丁氧羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕留—5，7，10(19), 16 -四嫌與實施例17 (1) —樣操作，使572mg實施例 56 (1)所得含Ια, 3点一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (R) -羥基一 9, 10 -閉聯孕甾一 5, 7，10(19), 16 —四烯之餾份，10ml四氫呋喃，246mg (6 · 138毫莫耳）油性，60%氫化鈉，225mg (1 · 023 毫莫耳）15 —冠-5 -醚，1 · 20g (6 · 14毫莫耳）溴代乙酸第三丁酯反應 (加熱回流，5 · 5小時），施予後處理，以管柱層析（衣紙張尺度ϋ财關家鮮（CNS ) ( 210X297公釐) ""~~ -214- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝. 訂經濟部智慧財4局員工消費合作社印髮 1288131 A7 _ _B7_ 五、發明説明（21令己烷··乙酸乙酯=15 ·· 1)精製，得0 · 90mg含目的物之無色油狀標記化合物的餾份。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (3)製造〔丨1^，3y? —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾—5 , 7，1 0 ( 1 9 )， 1 6 —四儲—2 0 (R)—基}氧基〕乙酸與實施例17 (2) —樣反應，使0 · 90g實施例 56 (2)所得含1^，3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (R)—(第三丁氧羰基甲氧基）一 9, 10 -閉聯孕甾一5, 7，10(19), 16 —四烯之餾份，10 · 2ml四氫呋喃，10.2ml 1M甲醇鈉甲醇溶液，0 · 2 6 m 1水反應（室溫3 0分鐘，然後於室溫1 0分鐘），經後處理，以管柱層析（二氯甲烷：甲醇=15 ·· 1)精製，得482mg (18%，三步驟 )含目的物之無色泡沬狀標記化合物。 1 H NMR5：〇.〇7(s, 6H), 〇 . 7 4 ( s , 3 Η ) , 0 . 8 8 ( s , 9 Η ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製〇 . 8 8 ( s , 9 Η ), 1 . 3 9 ( d , J = 6 . 6 Η ζ , 3 Η ), 2.40-2*51 (m,2H), 2.76 - 2.87 (γπ, 1 Η ), 3.96 - 4·42(πι，5Η), 4 . 8 7 ( b r s , 1 Η ), 5 . 1 9 ( b r s , 1 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) Α4規格（210X297公釐） ~~ -215- 1288131 經濟部智慧財產局員工消贫合作钍印¾ A7 ___B7_五、發明説明（21》 5 . 6 8 ( b r s , 1 Η ), 6 · 1 Ο ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 2 3 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6.60~7.80(br, 1 Η ) · (4) 製造Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (R) — (1 —乙基丙氧羰基甲氧基）—9，10 一閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 ), 1 6 -四烯與實施例21 (1) —樣之操作，使35 · 3mg〔 {Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9， 10 -閉聯孕甾—5, 7, 10(19), 16 —四烯― 20 (R) —基}氧基〕乙酸，15ml (0.170 毫莫耳）3-戊醇，22mg(0·115毫莫耳）1一乙基一 3 -（3 -二甲胺基丙基）碳二醯亞•鹽酸鹽，21 mg (0 . 172毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶，〇 . 6m 1二氯甲烷反應（室溫，5小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 · 5mmx 2枚，己院：乙酸乙酯 =1 0 : 1，展開1次）精製，得2 8 m g含標記化合物之混合物。 (5) 製造1江，3沒一二羥基一20 (R) —（1—乙基丙氧羰基甲氧基）一9,10-閉聯孕甾一5， 7， 10(19)， 16 —四燦與實施例17 (4) —樣操作，使實施例56 (4) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· ,ιτ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -216- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財4局員工消費合作社印¾ 五、發明説明丨（ 21今所得含 2 0 m g 1 a y 3 β -雙 ( 第丁基二 .甲基矽烷氧基 ) — 2 0 ( R ) — ( 1 — 乙基 n 氧 i振基甲氧基 ) 9 y 1 0 一閉聯孕 <« 田 — 5 7 j 1 0 ( 1 9 ) j 1 6 一四烯之混合物 0 • 5 8 m 1 四氫呋喃， 0 • 2 9 m 1 1 Μ 氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫 6 0 °C ， 2 小時 ) 經後處理 j 所得殘渣以分取用薄層層析 ( 0 • 5 ΙΪ1 m X 2 枚己焼；乙酸乙酯二乙醇 =1 0 : 1 0 ： 1 ，展開 1 次 y 再以 0 • 5 m m X 2 枚，己烷 ·· 乙酸乙酯 : 乙醇 = 8 ： 8 ： 1 J 展開 1 次 ) m 製，得4 • 3 0 2 m g ( 2 3 % > 二步驟 ) 無色玻璃狀之標記化合物 0 I R ( η e a t ) ·· 3 3 9 2 ，2 9 6 8 ， 2 9 3 3 y 2 8 7 9 2 8 5 0 j 1 7 4 9， 1 3 7 1 y 1 2 8 6 1 2 0 3 1 1 2 6 y 1 0 5 5 c m 1 1 ] Η N M R - δ ：1 0 7 1 6 ( s ,； 3 H ), 0 8 8 ( t y J = 7 • 1 Η z , 6 Η ) 9 1 3 7 ( d y J = 6 • 6 Η Z , 3 Η ) f 2 2 1 — 2 • 5 0 ( m y 3 Η ) 2 5 7 — 2 • 6 2 ( m j 1 Η ) 2 7 8 一 2 • 8 4 ( m j 1 Η ) 3 9 6 ( d > J = 1 6 • 3 Hz 1 Η ) y 4 0 5 ( d > J = 1 6 • 3 Hz 1 Η ) 9 4 0 9 — 4 • 2 0 ( m ϊ 1 H ) 4 2 0 — 4 • 3 0 ( m > 1 H ) 4 4 0 一 4 • 4 9 ( m y 1 H ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -217- 1288131 A7 B7 五、發明説明（219 5-01 ( b r s , 1 Η ) , 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5 . 6 5 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 〇 ( d , J = 1 1 · 2 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 · 2 H z , 1 H ). MS m / z ： 458 (M+) , 133 (100%) · U V λ m a x nm:264。 (實施例5 7 ) (1)製造〔丨1α，33 -雙（第三丁基二甲基5夕院氧基）—9 , 1 〇 -閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 )， 16 —四烯一 20 (S) -基}氧基〕一 Ν— (2，2, 2-三氟化乙基）乙醯胺與實施例2 2 ( 3 ) —樣操作，使3 6 m g ( 0 . 058毫莫耳〔（Ια，3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，10 -閉聯孕甾—5，7，10(19 ),16 -四烯-20 (3)-基}氧基〕乙酸，29 mg (0 · 293毫莫耳）2，2，2 —三氟乙胺，22 mg (0 · 1 1 5毫莫耳）1 一乙基—3 — (3 —二甲基胺丙基）碳二醯亞胺·鹽酸鹽9mg(0.047毫莫耳 )1—羥基苯并三唑· 1水合物，0 . 58ml二氯甲烷，反應（室溫，10分鐘），經後處理，以分取用薄層層析（0 . 5mmx 1枚，己烷··乙酸乙酯=2 : 1,展開 1次）分離，得38mg含目的化合物之無色油狀混合物本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財/i局員工消費合作社印製 -218- 1288131 A7 B7 五、發明説明（21夸 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (2)製造Ια，3沒一二羥基一 9，10 —閉聯孕笛— 5,7, 10(19)，16 - 四烯一 20(S) - 基）氧基丨一 N -（2，2，2 -三氟化乙基）乙醯胺與實施例1 7 (4) —樣操作，使3 3mg實施例 57(1)所得含〔丨1^，3/9 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一9， 10-閉聯孕甾一5， 7， 10(19 )，16 —四烯—20(S) —基}氧基〕一 Ν—(2, 2, 2 —三氟化乙基）乙醯胺之混合物，0.94ml四氫呋喃，〇 . 47ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫6 5 °C , 1 . 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 1 0 : 1，展開1次）精製，得 17 · 305mg (73%,二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3415, 2933, 2850， 1682，1533, 1279，116 3, 1115, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 0 5 5 cm"1. 1 H NMR5：〇.79(s,3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), • 2 1 - 2 · 4 1 ( m , 3 Η ), • 5 7 - 2 · 6 2 ( m , 1 Η ), • 7 9 - 2 · 8 3 ( m , 1 Η ), • 8 2 -4 . 0 5 ( m , 5 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -219- 1288131 A7 __B7_ 五、發明説明（21? 4.20 — 4.29 (m，1 Η ), 4.39 — 4. 50(m，1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5.01 ( b r s , 1 H ), 5 · 3 4 ( s，1 H ), 5 . 6 1 ( b r s , 1 H ), 6.10(d,J = 11.2Hz, lH), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H )， 6 . 9 3 ( b r s , 1 H ) · MS m / z ·· 3 1 2 (M 十-HOCH2CONHCH2CF3)，9 1 ( 10 0%). U V λ m a x nm:263o (實施例5 8 ) (1)製造〔{la, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S) —(環丁氧羰基甲氧基）—9, 10 - 閉聯孕甾—5 , 7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯與實施例2 1 (1) —樣操作，使50mg ( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印^ 0 · 081毫莫耳〔丨1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）-9 , 1 0 —閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )，16 -四烯一 20 (S) —基}氧基〕乙酸，18 mg (〇 · 250 毫莫耳）環丁醇，31mg ( 0 · 162毫莫耳）1 一乙基—3 —（3 —二甲基胺丙基 )碳二醯亞胺·鹽酸鹽30mg (0 · 246毫莫耳）4 -(二甲胺基）吡啶，0 · 8ml二氯甲烷反應（室溫，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -220- 1288131 A7 _____Β7___ 五、發明説明（21夸 2小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 · 5 m m X 2枚，己烷：乙酸乙酯=5 : 1，展開1次）糈製，得 5 3 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 1^, 3y3 — 二羥基一 20(S) —(環丁氧羰基甲氧基）—9，10 -閉聯孕甾一 5，7, 10 ( 1 9 ), 1 6 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使賓施例5 8 ( 1 ) 所得含5 3mg Ια, 3/5 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（環丁氧羰基甲氧基）一 9，10 一閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯之混合物，〇.79ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 2 · 5小時），施予後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇 =10 : 1，展開2次，再以0 · 5mmx 1枚，二氯甲院··乙醇=10 : 1，展開2次，再以0 · 5mmx 1枚; ，己垸：乙酸乙酯：乙醇=1〇:10:1展開1次）精製，得1 · 7 1 8 m g ( 5 %，二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) : 3400，2929，2850， 1 7 5 1, 1597，1200，1124, 1053 cm"1. 1 H NMR5：〇.78(s,3H), 1.36(d，J = 6 . 4 Η z , 3 H ), 氏^尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） · ---一— -221 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 1288131 A7 B7 五、發明説明（21今 2.21-2.43 (m, 3 Η ), 2.57- 2.62(m, 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.78-2.84(m, 1 Η ), 3.87 - 4.19(m,3H)， 4.20-4.30(br，1 Η ), 4.40-4.49 (br, 1 Η ), 5.01-5.07(m, 2 Η ), 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5 . 6 1 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 4 Η ζ , 1Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 4 Η ζ , 1 Η ) · Μ S m/z:312 (M + -H0CH2C02C4H7)，5 5( 10 0%). U V λ m a χ n in · 2 6 4 ο (實施例5 9 ) 經濟部智慧財/i局®工消費合作钍印製 (1)製造〔{la, 3万一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（1 一乙基丙氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5, 7, 10(19), 16 —四烯與實施例2 1 ( 1 ) —樣之操作，使5 3 m g ( 0 . 086毫莫耳〔丨Ια, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，10 -閉聯孕甾一 5, 7, 10(19 )，16 -四烯一 20 (S) -基}氧基〕乙酸，23 mg (0 · 258 毫莫耳）3 -戊醇，33mg ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -222- 1288131 A7 ______B7_ 五、發明説明（22〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 · 172毫莫耳）1 一乙基一 3 -（3 -二甲基胺丙基 )碳二醯亞胺•鹽酸鹽，32mg(0_258毫莫耳） 4一（二甲胺基）吡啶，0 · 9ml二氯甲烷反應（室溫 ,2小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 . 5 m m x2枚，己烷：乙酸乙酯=5:1,展開1次）精製，得 5 1 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造 Ια, 3/3 — 二羥基一20 (S) —（1—乙基丙氧羰基甲氧基）一9,10-閉聯孕甾一5， 7, 10(19)， 16 —四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例5 9 ( 1 ) 所得含45mg Ια, 30 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S) -（1 一乙基丙氧羰基甲氧基）一 9 ，10 -閉聯孕甾—5, 7，10(19)，16 —四烯之混合物，0·7ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 2 · 5小時），經後處理，所得殘經濟部智慧財產局WK工消費合作社印製渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 ·· 1 0 : 1 ,展開1次）精製，得1 2 · 1 2 6mg ( 3 5%,二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) ·· 3390，2970，2931, 2 8 7 9, 2850，1749，1458, 1205， 1124, 1 0 5 3 cm'1. 1H NMR5：〇.77(s, 3H), 0 . 8 8 ( d t , J = 7 . 4 , 2.1Hz, 6 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐> 一 " -223 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（22) 3 7 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 Η ), 2 2 2 3 4 2 1-2 5 7-2 7 9-2 9 1 一 4 2 0-4 4 5 ( m , 3 Η )， 6 2 ( m，1 Η ), 8 4 ( m , 1 Η ), 1 3 ( m , 3 Η )， 3 0 ( b r , 1 Η ) 4.40-4. 50 (br, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ) , 5·34 6 1 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m / ζ : 3 1 2 (M、H0CH2C02CH(C2H5)2)，7 10 0%). s , 1 Η ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) U V λ η m ·· 2 6 3 ο 經濟部智慧財凌局員工消費合作钍印製 (實施例6 0 ) (1)製造〔丨Ια, 3y3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S)—(環戊氧羰基甲氧基）一9, 1 0 — 閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯與實施例21 (1) —樣之操作，使65 · lmg ( 0 · 106毫莫耳〔{la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9, 10 -閉聯孕甾一 5, 7, 10(19 )，16 —四烯-20 (S) —基}氧基〕乙酸， 0

Omg (0 · 348毫莫耳）環戊醇，40 · 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -224- 1288131 A7 B7 五、發明説明（22孝 mg (0 · 2 0 9毫莫耳）卜乙基—3一（3_二甲基胺丙基）碳二醯亞胺· _鹽，4 〇 · 〇mg ( 0 (二甲胺基）吡啶，0.8m 一氯甲院反應（室溫’丄小時3 〇分），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯= 2 0 · 1，展開3次）ϋ製，得5 〇 · 4 m g含標記化合物之混合物。 (2 )製造1 α， 3冷羰基甲氧基）一 9 , 11 9 )，1 6 —四烯〜二羥基一 20 (S) -（環戊氧 0 —閉聯孕甾一 5，7，1 0 ( 與實施例17 (4)~樣操作，使實施例6〇 (1) 1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基 )一（環戊氧羰基甲氧基）一 9 , 10 —閉聯孕甾—5, 7，10(19), 1Θ—四烯之

所得含2 3 . 7 m g 矽烷氧基）一 20 (S (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂經濟部智慧財產局8工消费合itTi印¾ 混合物，0·35ml 液反應（外溫4 7 °C , 以分取用薄層層析（0 =20:1，展開3次 :乙酸乙酯：乙醇=1 得 4 · 1 m g ( 2 3 % 1 Μ氟化四正丁基銨四氫呋喃溶 5 0分鐘），經後處理，所得殘渣 • 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇，再以0·25mmxl枚，己烷 0:5:1,展開3次，）精製，，二步驟）無色油狀之標記化合物 R(neat) :3392，2932，2872, 7 4 6, 1440，1370，1208，1122 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） .^ 225 1288131 A7 B7 五、發明説明（229 1 0 5 2 cm'1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3 Η), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.36(d，J=6.6Hz,3H), 2.54-2.65 (m, 1 Η ), 2.76-2.86 (m, 1 Η ), 3 . 8 9 ( d , J = 1 6 . 2 Η z , 1 H )， 4 . 0 0 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H )， 4 . 0 6 ( q , J = 6 . 6 H z , 1 H ), 4.20-4.30(m, 1 H ), 4.40 — 4. 50 (m, 1 H ), 5.01 ( b r s , 1 H ), 5.19-5.29(m, 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ) ，5 5.61 ( b r s , 1 H )， 6 . 1 0 ( d , J = 1 0 . 6 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 0 . 6 H z , 1 H ) · 經濟部智慧財4局w工消費合作社印製 MS m/z ： 438 (M+-H2〇) , 69 (100% ). U V λ m a x nm:264o (實施例6 1 ) (1)製造〔丨1α，3Θ—雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S) -（環丙基甲氧羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5, 7，10(19)，16 —四烯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -226- 1288131 A7 __ B7__ 五、發明説明（22今 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 與實施例21 (1) —樣之操作，使31 · 3mg ( 0.051毫莫耳〔{1α，3y? —雙（第二丁基一甲基矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 ),16 —四烯—20 (S)-基}氧基〕乙酸， 1 1 · Omg (0 · 153毫莫耳）環丙基甲醇， 20 . Omg (0 · 104 毫莫耳）1—乙基一 3 -（3 一二甲基胺丙基）碳二醯亞胺•鹽酸鹽，20 · Omg ( 0 · 164毫莫耳）4 —(二甲胺基）吡啶，0 . 4ml 二氯甲烷反應（室溫，1 6小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=20 : 1 ,展開1次，己烷：乙酸乙酯=1 0 : 1 ,展開1次），精製，得2 5 · 6 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造la, 3yS —二羥基一 20 (S) —（環丙基甲氧羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕甾一 5, 7, 10 (1 9 ) , 1 6 —四烯經濟部智慧財4¾員工消费合作社印¾ 與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例6 1 ( 1 ) 所得含24 · Omg Ια, 一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —（環丙甲氧羰基甲氧基）一 9 ，10 —閉聯孕甾—5, 7, 10(19)，16 —四烯之混合物，0·4m1 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫4 7 °C，5 0分鐘），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇 =20 : 1，展開2次，再以0 · 25mmx 1枚，己院本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 -227· 1288131 A7 B7 五、發明説明（22$ ••乙酸乙酯··乙醇=1 0 ·· 5 : 1，展開3次，）精製，得2 . 1 m g ( 1 〇 %，二步驟）無色油狀之標記化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 IR(neat) :3388, 2928, 2852， 1750，1446, 1370，1205，1122, 1 0 5 4 cm'1. 1 H NMR5:0.25 — 0.33 (m，2H)， 0.52 — 0.61 (m，2H), 0 · 7 8 ( s , 3 H ), 1.38(d,J = 6.7Hz,3H), 2.54 — 2.65 (m,lH), 2.76-2.88(m, 1 H ), 3 . 9 6 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4 . 0 8 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4 . 0 8 ( q , J = 6 . 7 H z , 1 H ), 4.18-4.28(m,lH), 4.41-4.48 (m, 1 H ), 經濟部智慧財產局S工消费合作钍印¾ 5 . 0 1 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 6 2 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 0 . 3 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 0 . 3 H z , 1 H ) · MS m/z ： 442 (M+), 55 (100%) · U V λ m a x nm:264o 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -228- 1288131 A7 B7 五、發明説明（22夺 (實施例6 2 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1) 製造〔（la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S)—(環己氧羰基甲氧基）一 9, 10 - 閉聯孕留一 5，7，10(19)，16 —四嫌與實施例21 (1) —樣之操作，使31mg ( 0.050毫莫耳〔（Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基石夕院氧基）一 9，10 —閉聯孕留—5, 7, 10 (19 )，16 -四烯—20(3)-基}氧基〕乙酸，；L5 mg (0 · 150毫莫耳）環己醇，19mg ( 0 · 099毫莫耳）1-乙基—3— (3 -二甲基胺丙基 )碳二醯亞胺•鹽酸鹽，18mg (〇 · 148毫莫耳） 4 一（二甲胺基）吡啶，2 m 1二氯甲烷反應（室溫，3 天），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=5:1,展開1次）精製，得27 m g含標記化合物之混合物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印复 1288131 A7 五、發明説明（22? 物，Ο·37ml 1M氟化四正丁基鞍四氫咲喃溶液反應（外溫5 0 °C，1小時），經後處理，所得殘澄以分取用薄層層析（〇 · 5mmx2枚’己焼··乙酸乙酯：乙酉字 =1〇 : 1〇 : 1,展開 1 次）精製，得 5 · 218mg (2 4 %，二步驟）無色泡沬狀標記化合物。 IR(neat) :3390 ’2933，2856， 1747，1448，1203，1120’ 1053 cm-1· 1 H NMR5-〇.78(s, 3H), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 2.21-2.45 (m, 3 H ) ’ 2.57 - 2.62(m, 1 H ), 2.79 - 2·84(ιη，1 Η ), 3.88-4.12(m，3H)， 4·20 - 4.30(br，1 Η ), 4.40 - 4.50(br，1 Η ), 4·79 — 4·90(ιη, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 2 Η ) , 5.34(s，1 Η ), 5.61 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J = 1 1 - 4 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 · 4 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z：470(M+), 55(100%). U V λ m a χ nm:264。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝. 、?τ 經濟部智慧財產局員工消黃合作社印¾ -230· 1288131 A7 ____B7 五、發明説明（22令 (實施例6 3 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1) 製造1 一〔〔 {Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 -閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 -四條一 20 (S)—基丨氧基〕乙醯基丨六氫口比η定與實施例2 1 ( 1 ) —樣之操作，使3 1 m g ( 0 · 050毫莫耳〔丨1α，3y3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )，16 -四烯—20 (S) —基}氧基〕乙酸，13 mg (0 · 150毫莫耳）六氫吡啶，19mg ( 0 · 099毫莫耳）1 一乙基—3 —（3 —二甲基胺丙基 )碳二醯亞胺•鹽酸鹽，18mg(〇.148毫莫耳） 4 —(二曱胺基）吡啶，2ml二氯甲烷反應（室溫，3 天），經後處理，以分取用薄層層析（0 . 5mmx 2枚，己烷··乙酸乙酯=1 : 1，展開1次）精製，得2 3 m g含標記化合物之混合物。經濟部智慧財1局員工消費合作社印災 (2) 製造 1—〔〔（la, 3/S ——二羥基—9，10 一閉聯孕甾—5, 7, 10(19)，16 —四烯-20 (S) -基丨氧基〕乙醯基丨六氫吡啶與實施例17 (4) —樣操作，使實施例63 (1) 所得含22mg 1 —〔〔1α，3点一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，10 -閉聯孕甾一 5, 7, 10 ( 19), 16 -四烯—20 (S) -基}一氧基〕乙醯基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2i0x297公釐） -231 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（22麥〕六氫吡啶混合物，0.32ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 2小時），經後處理，所得殘體以分取用薄層層析（0 . 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇=1 0 ·· 1，展開1次）精製，得7 . 4 9 9 m g ( 3 4 %，二步驟）無色泡沫狀標記化合物。 IR(neat) :3384, 2 933, 2854， 1630， 1446, 1254, 1053cm-1. 1H NMR5：〇.78(s,3H), 1.35(d,J=6.4Hz,3H), 2.20 — 2.44(m,3H), 2.57 — 2.62 (m，1 H ), 2.79 — 2.84(m，1 H ), 3.35 — 3.61 (m,4H), 3.93 — 4.14(m,3H), 4.20 - 4.30(br, 1 H ), 4.40-4.49 (br, 1 H ), 5.01 (brs，2 H ), 5.34(s, 1 H )， 5 . 6 0 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ) · MS m/z:312 (M、HOCH2COC5H10N)，14 4( 10 0%). U V λ max nm:264o 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9^9 . ---------—裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂經濟部智慧財4局員工消費合作社印災 1288131 A7 ___ B7 五、發明説明（1砷 (實施例6 4 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1) 製造〔丨Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（金剛烷一 1 一基氧羰基甲氧基）— 9, 10-閉聯孕甾—5，7，1〇(19)，16 —四烯與實施例2 1 ( 1 ) —樣之操作，使4 0 m g ( 〇· 065毫莫耳〔{Ια, 3/? —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )，16 —四烯一 20(S) —基}氧基〕乙酸，30 mg (〇 · 197毫莫耳）1—金剛烷醇，25mg ( 0 · 130毫莫耳）1—乙基—3 — (3 -二甲基胺丙基 )碳二醯亞胺·鹽酸鹽，24mg(0.196毫莫耳） 4 一（二甲胺基）吡啶，0 6 5ml二氯甲烷反應（室溫，1 5小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=5:1,展開1次）精製，得1 8 m g含標記化合物之混合物。經濟部智慧財1局員工消骨合作社印製 -233· 1 製造Ια, 3/3 —二羥基一 20 (S)—(金剛烷一 1 一基氧羰基甲氧基）—9, 1〇 —閉聯孕甾一 5, 7 ，10(19)， 16-四烯與實施例17 (4) —樣操作，使實施例64 (1) 所得含17mg 1α，3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S) -（金剛烷一 1 一基氧羰基甲氧基） IS尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公着 1288131 A7 __B7 五、發明説明（23) —9 , 1 0 —閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 ) , 1 6 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 四烯之混合物，0.46ml四氫呋喃，〇.23ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫60 °C, 2 小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5 mmx2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10 : 10 : 1，展開1次）精製，得7 · 471mg (23%,二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat ) :3380，2916, 2852, 1 7 4 5, 1 4 5 6, 1 2 0 9, 1 1 2 2, 1 0 5 3 cm"1. 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 3 H z , 3 H ), 2.57- 2.26(m，lH)， 2.79- 2.84(m, 1 H ), 3 . 8 2 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 3 . 9 2 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ), 4.04 - 4.16(m，lH), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印^ 4.20 - 4.30(m, 1 H ), 4.41-4.49 (m, 1 H ), 5.〇l(brs,lH),5.34(s,lH), 5 . 5 9 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 0 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 0 H z , 1 H ). MS m/z:522(M+)，135(1005)· 本紙朵尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -234- 經濟部智慧財4局員工消費合作社印製 1288131 A7 ___ B7_ 五、發明説明（23$ U V 又 max nm:264o (實施例6 5 ) (1) 製造〔丨1α，3y3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) — (1—乙基一 1 一甲基丙氧幾基）甲氧基—9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ), 1 6 —四烯與實施例2 1 ( 1 ) —樣之操作，使3 4 m g ( 0.055毫莫耳）〔{la, 3y3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9, 10 -閉聯孕甾一 5，7，10 ( 19)，16 —四烯一 20 (S)—基}氧基〕乙酸， 28mg (〇 · 275毫莫耳）3 —甲基一 3 —戊醇， 21mg (〇 . 11〇毫莫耳）1—乙基一 3 -（3 —二甲基胺丙基）碳二醯亞胺·鹽酸鹽，2Omg( 0 · 164毫莫耳）4 -(二甲胺基）吡啶，0 · 55m 1二氯甲烷反應（室溫，5小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=10 : 1，展開1次）精製，得1 0 m g含標記化合物之混合物〇 (2) 製造 Ια，3冷一二羥基一 20 (R) —（1 一乙基一 1 一甲基丙氧羰基甲氧基）—9, 10 —閉聯孕甾一 5, 7， 10(19)， 16-四烯與實施例17 (4) —樣操作，使實施例65 (1) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

-235- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財產局S工消费合作社印¾ 五、發明説明（ 23今所得含 9 m S 1 a > 3 β 一雙（第三丁基甲基矽烷氧基 ) — 2 0 ( R ) — ( 1 — 乙基一 1 一甲基：丙氧 mb 基甲氧基 ) — 9 j 1 0 — 閉聯孕甾 — 5， 7 1 0 ( 1 9 ) y 1 6 一四烯之混合物 y 0 • 1 ml 四氫呋喃 j 0 • 2 m 1 1 Μ 氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應 ( 外溫 5 5 °C > 2 小時 ) 經後處理 j 所得殘渣以分取用薄層層析 ( 0 • 5 m m X 2 枚 j 己院 : 乙酸乙酯 :乙醇 1 0 : 1 0 • 1 j 展開 1 次 ) ΛίΦ m 製，得 3 • 1 0 2 m S ( 1 3 % > 二步驟 ) 無色玻璃狀標記化合物〇 I R ( η e a t ) : 3 3 8 0 ，2 9 7 1 2 9 2 9 ’ 2 8 5 0 5 1 7 4 7 y 1 4 6 0， 1 3 7 3 y 1 2 1 3 j 1 1 2 4 1 0 5 5 C m -】 1 Η N M R 5 ：1 0 • 7 6 ( s , 3 ] Η ： ), 0 • 8 5 ( t y J = 7 • 4 Η Z , 6 Η ) ， 1 2 5 ( s 5 3 Η ) 1 3 6 ( d y J — 6 • 6 Η Z , 3 Η ) > 1 3 9 ( s y 3 Η ) y 2 2 0 — 2 • 4 9 ( m 3 Η ) 9 2 5 7 — 2 • 6 2 ( m j 1 Η ) 2 7 9 一 2 • 8 4 ( m 1 Η ) 3 8 7 ( d y J = 1 6 • 3 Hz 1 Η ) 1 3 9 5 ( d ， J = 1 6 • 3 Hz 1 Η ) j 4 0 8 — 4 • 1 6 ( m 1 Η ) 4 2 0 — 4 參 3 0 ( m y 1 Η ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -236- 1288131 A7 B7 五、發明説明（23子 4.40 — 4 · 4 9 ( in , 1 Η ), 5. 01 (brs, 1H), 5 · 3 4 ( s , 1 Η ), 5.63 (brs, 1 Η ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 2 Η z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z:3l2 (M + -H0CH2C02C(C2H5)2CH3)，8 5 (1 0 0 % ). U V λ m a x nm:265。 (實施例6 6 ) (1)製造〔{la，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾 _5, 7，10(19)， 16 —四烯-20 (S)—基丨氧基〕一 N —甲氧基一 N -甲基乙醯胺於室溫，攪拌15分鐘，13.5mg( 0.0219毫莫耳）〔（Ια，3;? —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 -閉聯孕甾一 5, 7, 10 ( 19), 16 —四烯-20 (S) —基}氧基〕乙酸， 1 lmg (〇 · 109毫莫耳）N —甲氧基—N —甲胺· 鹽酸鹽，21mg (0 · 110毫莫耳）1—乙基一 3 — (3-二甲基胺丙基）碳二醯亞胺•鹽酸鹽，3mg( 0 · 024毫莫耳）1 一羥基苯并三唑· 1水合物22 mg(0·217毫莫耳）三乙胺之混合物。混合物中加本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝. 訂經濟部智慧財產局員工消费合作fi印^ -237- 1288131 A7 B7 五、發明説明（23? (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 入檸檬酸水溶液，二氯甲烷，分液後，所得有機層依序以飽和碳酸氫鈉水溶液，以飽和食鹽水洗淨，在無水硫酸鈉上乾燥，過濾，減壓下餾去，所得殘渣以分取用薄層層析 (0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=2 : 1,展開1 次）分離，得13mg含目的物之無色油狀混合物。 (2)製造{ (1α，3/3 —二羥基一 9, 10 -閉聯孕甾一 5，7， 10(19), 16 —四烯一 20(S) — 基）氧基丨一 N —甲氧基一 N —甲基乙醯胺與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使1 2 m g實施例 66 (1)所得含〔（Ια, 3；3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ),16 —四烯—20 (S) -基丨氧基〕一 Ν —甲氧基一Ν—甲基乙醯胺之混合物，0·36ml四氫呋喃， 0.18ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 5 °C , 2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄經濟部智慧財/i局員工消费合作钍印¾ 層層析（0 . 5mmx2枚，二氯甲烷：乙醇=10 : 1 ，展開1次）精製，得3 · 800mg (44%,二步驟 )無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3399, 2933，2 8 5 )， 1668， 1436， 1052cm"1. 1 H NMRd：〇78(s,3H), 1 . 3 8 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 2.18 — 2.47(m，3H)，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -238- 1288131 A7 B7 五、發明説明（23令 2.57 — 2.62 (m, 1 Η ), 2.79 — 2.84(m, 1 Η ), 3 . 1 8 ( s , 3 Η ) , 3 . 6 6 ( s , 3 Η ), 4.07 — 4. 27(m,4H)， 4.39-4.49(m, 1 Η ), 5.01(brs,lH),5.. 34(s,lH), 5 . 6 3 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m / ζ : 3 1 2 (M + -HOCH2CON(OCH3)CH3), 9 1 (10 0%). U V λ m a χ nm:264。 (實施例6 7 ) (1)製造〔丨Ια, 3万一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾—5 , 7，1 0 ( 1 9 )， 16 -四烯—20 (S)—基}氧基〕—N —甲氧基乙醯胺與實施例66 (1) —樣操作，使13 · 6mg ( 0.0220毫莫耳）〔{Ια, 3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 -閉聯孕甾—5，7, 10 ( 19)，16 -四烯—20 (S) —基}氧基〕乙酸，9 mg (〇 _ 108毫莫耳）Ν —甲氧胺•鹽酸鹽，2 1 mg (0 · 1 10毫莫耳）1 一乙基-3— (3 -二甲基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部智慧財產局8工消费合作社印¾ -239- 經濟部智慧財4局員工消骨合作钍印¾ 1288131 A7 B7 五、發明説明（23? 胺丙基）碳二醯亞胺•鹽酸鹽，3mg(〇·024毫莫耳）1-羥基苯并三唑· 1水合物22mg (〇 · 217 毫莫耳）三乙胺，0.88ml二氯甲烷反應（室溫， 1 5小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 m m x 2枚，己烷：乙酸乙酯=2 : 1，展開1次）分離，得 1 2 m g ,含目的物之無色油狀混合物。 (2)製造丨（la, 3/S —二羥基一9，10 -閉聯孕甾一 5, 7， 10(19)，16 —四烯一 20 (S) - 基）氧基丨一 Ν —甲氧基乙醯胺與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使1 1 m g實施例 67 (1)所得含〔{Ια, 3冷一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一9，10 —閉聯孕甾一 5, 7，10(19 )，16-四烯一20(3)-基}氧基〕一Ν-甲氧基乙醯胺之混合物，0.34ml四氫呋喃，0·17ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫55t， 2 小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 5 mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇=10 : 1，展開1次）精製，得3 · 189mg (38%,二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) ： 3 3 8 4, 2929, 2850， 1674， 1441， 1117, 1053cm·1· 1 H NMR5：〇.78(s, 3H), 1 . 3 4 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） '—' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-240- 1288131 A7 B7 五、發明説明（23§ 2 4 4 6 8 · Μ S 10 18-2.46 (m，3 Η ) ’ 5 7 - 2.6 2 (^, 1 Η ), 7 9 - 2 . 8 3 ( m , 1 Η ), 8 1 ( s , 3 Η ), 8 1 - 4 . Ο 7 ( πι , 3 Η ), 2 0 - 4.3 0 (^, 1Η)， 4 1-4 . 48 ( m , 1 Η ), 0 1 ( b r S 5 9 ( b r s 1 0 ( d，J 3 6 ( d , J 9 2 ( b r s s , 1 H ) 1 H ) , 5.34 1 H )， 11.2Hz, 1 H )， 11.2Hz，1 H )， 1 H ) · m / z : 3 1 2 (M + -HOCH2CONHOMe)，9 0 % ) . U V λ m a x nm:264o (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例6 8 ) 製造1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 2 0 (S) -（乙氧羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕甾一 5 ，7， 10(19)， 16 —四烯於氮氣氛下，於室溫，在43·(0·07毫莫耳〔（1α，3/S -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 ，10 —閉聯孕甾-5, 7, 10(19)，16 —四烯一 20 (S) -基丨氧基〕乙酸之0 · 8ml二氯甲烷溶液中加入5mg (〇 · 1毫莫耳）乙醇，17mg ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） -241 - 1288131 A7 ______Β7_ 五、發明説明（23穿〇·1毫莫耳）氯化2-氯一1, 3—二甲基咪唑鐵鹽， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 7 m g ( 〇 · 2 1毫莫耳）吡啶，攪拌1 5小時。反應液倒入水中，以乙酸乙酯萃取，依序以飽和碳酸氫鈉水溶 '液，食鹽水，水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後減壓下餾去溶媒，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=10 : 1,展開1次）精製，得28 · 0 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造Ια, 3冷一二羥基一20 (S) —（乙氧羰基甲氧基）—9, 10 —閉聯孕甾—5, 7, 10(19 ),1 6 —四烯與實施例17 (4) —樣操作，使實施例68 (1) 所得含28mg Ια, 3沒—雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—20 (S)—乙氧羰基甲氧基）-9, 10 -閉聯孕甾—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯之混合物， 2 · 0 ml四氫呋喃，0 . 65ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 2小時），經後處理經濟部智慧財產局員工消资合作f±印製 ,所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇=2 0 : 1，展開2次，再以0 · 5 m m X 1 枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10:5:1,展開3次）精製，得3 · 167mg (10 · 9%，二步驟）無色油狀標記化合物。 IRCneat) :3347，2975，2931, 2848， 1 7 5 1, 1 4 4 2, 1 3 6 9, 1 2 8 8, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -242- 1288131 A7 ___B7_ 五、發明説明（_ 1203， 1124， 1052cm-1. 1 H NMR5：〇.78(s,3H), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 . 2 7 ( t , J = 7 . 3 Η z , 3 H ), 1 . 3 7 ( d , J = 6 . 3 H z , 3 H ), 2.19- 2.48 (m,3H), 2.55-2.66(m, 1 H ), 2.78 — 2.87(m, 1 H ), 3 . 9 3 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ), 4 . 0 5 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ), 4.03-4. 12 (m, 1 H ), 4.15 — 4.30(m,3H), 4. 39-4. 50 (m, 1 H ), 5 . 0 1 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 6 2 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 5 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ). 經濟部智慧財產局員工消費合作fi印製 MS m/z:416(M”，133(100%)· U V λ m a x nm:264o (實施例6 9 ) (1)製造la, 3/S -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（異丙氧羰基甲氧基）—9, 10 -閉聯孕甾—5，7， 10(19), 16 —四烯本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -243- 1288131 A7 ______B7 五、發明説明（24) 與實施例68 (1) —樣之操作，使641mg ( 1· 039耄莫耳）〔{Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 〇 ( 19)，16—四烯一 20 (S)—基}氧基〕乙酸， 0 · 641 (9 · 350 毫莫耳）異丙醇，263mg ( 1 · 5 5 8毫莫耳）氯化2 —氯—.1, 3 -二甲基咪唑鑰鹽，260//1 (3_117毫莫耳）吡啶，l〇ml 二氯甲烷反應（室溫，2小時），施予後處理，以管柱層析 (己烷：乙酸乙酯=1〇:1)精製，得669mg含標記化合物之混合物。 (2)製造Ια, 3沒—二羥基一 20 (S) —（異丙氧羰基甲氧基）一 9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5，7，1 0 ( 1 9 ), 1 6 -四烯與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例6 9 ( 1 ) 所得含669mg 1α，3石一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S)—(異丙氧羰基甲氧基）—9, 1 0 -閉聯孕甾一 5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯之混合物，5·0ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 3小時），經後處理，所得殘渣以管柱層析（二氯甲烷：甲醇=1〇 : 精製，得含246 mg 1 a , 33 -二羥基一 20 (S) —（異丙氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯一 5，7， 10(19)’ 16 -四嫌一之混合物，與137mg (33%，二步驟本纸張尺度適用中國國家橾率（CNS)A4規格（210x297公釐^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C- 經濟部智慧財產局8工消費合作社印製 -244- 1288131 A7 B7 五、發明説明（24令無色油狀之〔（Ια, 3Θ_二羥基一 9, 〇 -閉聯孕甾一 5，7，10(19)，16-四烯〜2〇 (s) 。繼而以分取用薄層層析（0 . 5mmx 〜基丨氧基乙酸 8枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇 • 1 ,展開1次精製含Ια, 3/3 —二羥基—20 (S)—(異丙氧羯基甲氧基）—9，10 —閉聯孕甾一 5，7， 10(19),16 —四烯之混合物，得169mg(37%,二步驟 )，無色油狀之丙氧羰基甲氧基 (19), 16 合物之1 R , Μ 1 Η N M R 5 2 3 9 ( d 5 3-2 Ια, 3/3 —二羥基一 20 (S) —（異 )一 9 , 1 0 —閉聯孕甾—5 , 7 , 10 -四烯。此化合物係與實施例1 5所得化 A S S , 1 H NMR, UV —樣。：0 . 7 9 ( s , 3 Η ), J = 6 . 8 Η z , 3 Η ), 8 5 Cm, 1 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 、?τ 經濟部智慧財4局8工消费合作fi印¾

Njx ζ \)y \ly 4 ζ ζ Η Η Η Η Η 3 Η Η 15 2 11 . 3 3 , 6 , ，， 5 j · · m.mmm,ΗΙΙ (1((()111 7 II 6 9 ο Η ,11 II 8J1251 s J J •···rb f f υ f f 2 d 4 4 4 s b d d I rv I I I ./' r\ iv '\ LO CNJ oo IX ι-H Tx 4- CO 790240613 234445566

M /IV 8 8 3 z\ m sM 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐）

Η γΉ S

\ly \ly Η Η IX IX % ο ο -245- 1288131 Α7 Β7 五、發明説明（_ U V λ m a X nm:264o (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (實施例7 Ο ) (1) 製造1α，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5，7，10(19)，16 — 四烯一 20 (S) -基丨氧基〕一 N — (2 —甲基丙基）乙醯胺與實施例6 8 ( 1 ) —樣操作，使6 0 m g ( 0.097毫莫耳）〔丨la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5，7 , 1 0 ( 19), 16 —四烯—20 (S) —基}氧基〕乙酸，〇 · lml (0 · 970毫莫耳）2 -甲基丙胺，25 mg (0 · 146毫莫耳）氯化2 —氯—1, 3 —二甲基咪唑鎗鹽，80# 1 (0 · 970毫莫耳）吡啶，1 . ◦ m 1二氯甲烷反應（室溫，2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 : 5 : 1，展開1次）精製，得1 〇 · 〇經濟部智慧財4局員工消费合作fi印¾ m g含標記化合物之混合物。 -246 - 1288131

9 五、發明説明（矽烷氧基）—9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5，7 ’ 1 Q ( )，16 -四烯—20(3)-基}氧基〕—N— (2 甲基丙基）乙醯胺之混合物，1 · 〇ml 1 Μ M ft 0 2 丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫4 0 °C，2 /jN ^ } ^ ^ 處理，所得殘渣以分取用薄層層析（〇 · 5mmx 2&’ 己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 : 5 : 1)精製，得 0 · 8 5 9 m g ( 2 % ,二步驟）無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3421，2956，2850， 1 6 6 8, 1 5 4 1, 1 4 3 7, 1 3 6 9, 1107, 1 0 5 5 cm'1. 1 H NMR5：〇.79(s, 3H), (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) o 2 2 3 5 0 4 2 9 3 5 7 0 經濟部智慧財產局8工消費合作社印繁 4 4 6 6 4 3 4 6 13 /(V Γν /IV fv 10 0 6 0 6 13 8 Η H s 6 3，，，，， c ,,, ， Niy \l/ ， Nly NJ, nj LO zz z ZHH)HHH3 η h HHIX IXHoo IX IX . , 00 00 8 8 ，，，，， > 5 ) · · • •rnmmrnmm,HOO 66(((((()111 11 = 680609H ，一I II JJ6820341 s J J > ， . . . . . . > Γ > dd223444 sbdd

Η IX \ly \Iy Η H IX 1i 6

Hm 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -247- 1288131 A7 B7 五、發明説明（24$ MS m/z:425 (M+ — H2〇），57(100% ). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) U V λ m a x n m · 2 6 3 o (實施例7 1 ) (1) 製造〔（la, —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9 , 1 0 —閉聯孕留—5 , 7 , 1 0 ( 1 9 ), 16 —四烯—20 (S) —基丨氧基〕一N —異丙基乙醯胺與實施例6 8 ( 1 ) —樣操作，使6 0 m g ( 0.097毫莫耳）〔{la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 -閉聯孕甾一 5，7 , 1 0 ( 19)，16 —四烯一 20 (S)—基}氧基〕乙酸， 0 · lml (0 · 970毫莫耳）異丙基胺，25mg氯化2 -氯—1, 3 -二甲基咪唑鎗鹽，80// 1 ( 0.970毫莫耳）吡啶，1.0ml二氯甲輝反應（室溫，2小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 經濟部智慧財4局員工消费合作fi印製 mmx 2枚，己烷：乙酸乙酯=5 : 1,展開1次）精製，得44.Omg含標記化合物之混合物。 -248- 1288131 A7 B7 五、發明説明（24令經濟部智慧財1局員工消費合作Ti印製 7 1 ( 1 ) 所得含 C { 1 a y 3 β 一雙 :( 第三 :丁基二甲基矽院氧基 ) — 9 > 1 0 — 閉聯，孕甾 — 5 7 y 1 0 ( 19 ) ， 1 6 — 四烯 — 2 0 ( S ) 一基 I 氧丨基：) 一 Ν — 異丙基乙醯胺之混合物 y 1 • 0 m 1 1 Μ 氟化 ι四正 :丁基銨四氫呋喃溶液反應 ( 外溫 4 0 °C ， 2 小時 ) J 經後 :處理 y 所得殘渣以分取用薄層層析 ( 0 • 5 m m X 2 枚 y 己烷 ·· 乙酸乙酯乙醇 = 5 5 1 y 展開 1 次 ) 精製，得 1 3 • 1 7 m S ( 3 1 % y 二步驟 ) 無色油狀標記化合物〇 I R ( η e a t ) ： 3 4 0 6 j 2 9 7 2 2 9 3 1 2 8 5 0 5 1 6 6 2 y 1 5 3 1 ， 1 4 4 6 y 1 3 6 7， 1 1 0 9 y 1 0 5 5 c m 一] L 1 Η Ν Μ ] R 5 ·· 0 • 7 9 ( s， .； 3 Η ) j 1 • 1 7 ( d y J = 6 • 8 H Z y 6 Η ) y 1 • 3 5 ( d ， J = 6 • 5 H Z ’ 3 Η ) j 2 4 8 — 2 • 6 6 ( m 1 Η ) > - 2 7 4 — 2 • 8 7 ( m 1 Η ) y 3 5 8 — 4 • 2 9 ( m j 4 Η ) y 4 3 8 — 4 • 5 0 ( m y 1 Η ) j 5 0 1 ( s y 1 H ) j 5 • 3 4 ( S y 1 Η ) 5 5 9 ( b r s y 1 H ) y 6 1 0 ( d J = 1 1 • 1 Η z y 1 Η ) y 6 2 5 — 6 • 4 9 ( m ， 2 Η ) • Μ S m / z 4 2 9 ( M + )， 1 1 8 (： L 0 0%： ). U V λ m a X n m ·· 2 6 4 ο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -249· 1288131 A7 __ B7 五、發明説明（24夺 (實施例7 2 ) (1) 製造{Ια, 3/5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基 )-9，1〇 —閉聯孕留—5，7，10(19)，16 —四烯一 20 (S) -基丨氧基乙醯胺於氮氣氛下冷卻15·Omg(0·024毫莫耳）〔丨1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9, 10 —閉聯孕留一 5，7，10 (19)，16 -四燒一 20 (S)—基}氧基〕乙酸之0 . 6四氫呋喃溶液爲〇 t，加入18 . 3mg (0 · 18毫莫耳）三乙胺， 15 · 6mg (〇 . 14毫莫耳）氯代甲酸乙酯，攪拌 3 0分鐘後，以氨氣使其起泡，同時再攪拌2 0分鐘。過濾反應液，減壓下餾去溶媒後，以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx 1枚，二氯甲院：甲醇=1〇 : 1，展開1 次）精製，得14.5mg含目的物之無色油狀混合物。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂經濟部智慧財/iQITW工消費合作fi印¾ -250- 1288131 A7 B7 五、發明説明（24令正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C , 2小時），經 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 2 5 m m X 2 枚，二氯甲烷：甲醇=1 〇 : 1，展開3次，再以Ο . 5 mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯··乙醇=10 : 5 : 2，展開2次）精製，得5 . 249mg (56 · 4%,二步驟 )無色油狀標記化合物。 IR(neat) :3353，2960，29 3 1， 2873, 1 7 2 7, 1 6 8 1, 1 4 5 7, 1 2 8 8, 1118, 1056cm-1. 1 H NMR5：〇.79(s,3H), 1 . 3 5 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H )， 2.18-2.47(m,3H), 2.55 — 2.66(m,lH), 2.76-2.88(m,lH), 3 . 7 8 ( d , J = 1 5 . 5 H z , 1 H ), 3.96(d，J = 15，lH)， 3·96 — 4·06(ιη，1Η)，經濟部智慧財/i局員工消費合作社印^ 4 · 19~4 · 30 (hi, 1 H ), 4.40 — 4.49 (m，1 H ), 5.01 (brs, 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . δ 2 ( b r s , 1 H ), 5.61(brs,lH)， 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ), 本纸法尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -251 - 1288131 A7 ____B7___ 五、發明説明（24令 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 Η z , 1 Η ), 6-56(brs, 1Η). MS m/z:387(M+), 312(100%) U V 又 max nm:2640 (實施例7 3 ) (1)製造 la, 3yS —二羥基一 20(S) -（1 一三氟甲基—2, 2, 2 —三氟乙氧羰基甲氧基）—9， 10 —閉聯孕甾一 5，7， 1 0 ( 1 9 ) , 1 6 —四烯與實施例2 1 ( 1 ) —樣之操作，使9 · 6 m g ( 0.025毫莫耳）〔{la, 3y3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9 , 1 0 -閉聯孕甾一 5 , 7 , 1 0 ( 19), 16-四烯一 20 (3)-基}氧基〕乙酸， 420ml (2.5 毫莫耳）1,1,1 ,3,3, 3 — 六氟—2 —丙醇，19mg (0 · 10毫莫耳）1 一乙基一 3 -（3 -二甲基胺基丙基）碳二醯亞胺•鹽酸鹽， 12mg (0 · 10毫莫耳）4 一（二甲胺基）吡啶， 0 · 25ml二氯甲烷反應（室溫，4小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 . 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=1 : 3,展開2次）精製，得2 · 867mg含無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3360，2931, 2850， 1803，1386，1290，1234, 1 2 0 3, 1 1 1 3 c m - 1 · 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·_裝. 、-ιτ 經濟部智慧財產笱員工消Φ合作钍印製 -252- 1288131 A7 B7 五、發明説明（25() 1 H NMR5：〇.77(s, 3H), 1 . 3 8 ( d , J = 6 . 6 Η z , 3 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.20 — 2.41(m，3H)， 2.57-2.62(m, 1 Η ) 2.79-2.84(m, 1 Η ), 4.05-4.30(m,4H), 4.39 — 4.49(br, 1 H ), 5.01(brs,lH),5.34(s,lH), 5 . 6 3 ( b r s , 1 H ), 5.75-5.85(m, 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ) · MS m / z ： 3 1 2 (M + -H0CH2C02CH(CF3)2), 8 3( 10 0%). U V λ m a x nm:264o (實施例7 4 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製造la, 3/S -二羥基一 20 (S) -（異丙硫羰基甲氧基）—9, 10 —閉聯孕甾—5，7，10(19)， 1 6 —四烯與實施例2 1 ( 1 ) —樣之操作，使1 5 m g ( 0.0386毫莫耳）〔丨la, 3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，10 -閉聯孕甾一 5, 7，10 ( 19)，16 —四烯—20 (S) —基}氧基〕乙酸，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -253- 1288131 A7 B7 五、發明説明（25) 36//1 (0 · 386毫莫耳）2 —丙烷硫醇，74mg (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (0 · 386毫莫耳）1 一乙基一 3 — (3 —二甲基胺基丙基）碳二醯亞胺·鹽酸鹽，47mg (0 · 386毫莫耳）4 —(二甲胺基）吡啶，0 · 5ml二氯甲烷反應（室溫，2小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5 mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 ·· 5 : 1,展開 1次）精製，得1 · 1 5 7 m g，無色油狀之標記化合物〇 IR(neat) ： 3 3 5 6, 2 9 2 7, 2850， 1682，1 4 4 2, 1 3 6 7, 1 2 5 4, 1 1 2 8, 10 5 1cm-1· 1H NMR5:〇.79(s,3H), 1 . 4 0 ( d , J = 6 . 5 H z , 3 H ), 2.54 — 2.65 (m，lH), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2.72 — 2.88(m,lH), 3.55-3.72(m,lH), 3.84-4.13(m,3H), 4.17-4.30(m,lH), 4.37-4.50(m, 1 H ), 5.01(s,lH),5.34(s,lH), 5 . 6 3 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 1 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J - 1 1 . 1 H z , 1 H ). MS m/z:428(M+ — H2〇），55(100% 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -254- 1288131 Λ7 B7 五、發明説明（2勾 ). U V 又 max nm:263。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (實施例7 5 ) 製造1α，3石一二羥基一 20 (S) -（第三丁硫羰基甲氧基）一 9，10 —閉聯孕甾—5，7, 10(19) ，1 6 —四烯與實施例2 1 ( 1 ) —樣之操作，使1 5 m g ( 0.0386毫莫耳）〔丨1α，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，10 —閉聯孕甾-5，7, 10 ( 19), 16 -四烯一 20 (S) —基}氧基〕乙酸， 44// 1 (0 · 386毫莫耳）2 -甲基—2 -丙烷硫醇，74mg (0 . 386 毫莫耳）1—乙基一 3 — (3 — 二甲基胺基丙基）碳二醯亞胺•鹽酸鹽，47mg( 0 · 386毫莫耳）4 —(二甲胺基）吡啶，0.5ml 二氯甲烷反應（室溫，2小時），經後處理，以分取用薄層層析（〇 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 :5 : 1，展開1次），再以分取用薄層層析（0 . 5 mmxl枚，甲苯：乙酸乙酯=1 : 1,展開1次）精製，得0 . 2 3 6 m g無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :2927, 2 8 5 2, 1676， 1456, 1363, 1126, 1051cm-1. 1 H NMR5：〇.78(s,3H), 1 . 3 9 ( d , J = 6 . 5 H z , 3 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -255- 1288131 A7 B7 五、發明説明（25令 2.52 — 2.66 (m,lH)， 2.74 — 2.88(m，lH), 3 . 8 4 ( d , J = 1 5 . 9 Η z , 1 Η ), 3.93-4.08(m,2H), 4. 19-4.29 (m, 1 H ), 4.37-4.49(m, 1 H ), 5.01 (s, 1 H ) , 5 . 3 4 ( s , 1 H ), 5 . 6 2 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 1 ( d , J = 1 1 . 6 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 6 H z , 1 H ). MS m/z:422(M + — H2〇），57(100% )· U V λ m a x nm:263o (實施例7 6 ) (1)製造乙酸〔丨la, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）孕甾一 5, 7 -二烯一 20 (S)—基丨氧基〕第三丁酯與實施例1 7 ( 1 ) —樣操作，使1 5 0 m g ( 0 · 267毫莫耳）la, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -羥基孕甾—5, 7 -二烯， 2 · 7ml四氫呋喃，65mg (1. 625毫莫耳）油性，60%氫化鈉，16mg (0.268毫莫耳）15 —冠—5 —醚，316mg(1.62毫莫耳）溴代乙酸本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -256- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（25今第三丁酯反應（加熱回流，1 7小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx5枚，己烷··乙酸乙酯=5 :1，展開1次，再以〇 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=7 : 1，展開2次）分離，得3 0 m g ( 1 7 % )無色泡沫狀之標記化合物。 1 H NMR5：〇.〇5(s,3H), 0.06 (s，6H)，o.ii (s，3H), 〇.61(s,3H),〇.89(s,18H), 1 . 2 0 ( d , J = 5 . 9 H z , 3 H ), 1 . 4 8 ( s , 9 H ), 2.73 — 2.85 (m, 1 H ), 3.32-3.46 (m,lH), 3.64 — 4.13 (m，4H), 5·29 — 5.38(br，1 H ), 5.55 — 5_61(br，1 H ). (2)製造 la，3/3 — 二羥基一 20 (S)—(第三丁氧羰基甲氧基）一9， 10-閉聯孕甾一5， 7， 10( 1 9 )，1 6 —三烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使1 1 〇 m g ( 0.267毫莫耳）〔{Ια, 3Θ-雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）孕甾一 5，7 -二烯一 20 (S) -基丨氧基〕乙酸第三丁酯，200ml四氫呋喃反應（光照射6 分1 5秒，加熱回流2小時）後，餾去溶媒。所得殘渣中本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 一 -257- ---------0^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 B7 五、發明説明（2的加入5ml四氫呋喃2·31g 70%氫化氫一吡啶， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 與實施例8 ( 3 ) —樣操作反應（室溫，3 0分鐘），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 3枚，二氯甲烷：乙醇=10 ; 1，展開1次，再以0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 1 0 : 1，展開2次）分離，得6 · 2 5 2 m g ( 9 % )無色泡沬狀標記化合物〇 IR(neat) :3380，2929，2875， 1 7 4 9, 1 3 6 9, 1 2 2 3, 1 1 2 8, 1 0 5 5 cm'1· 1 H NMR5:0.54(s，3H), l.l8(d，J=6.1Hz，3H), l-47(s, 9 H ), 2.31 ( d d , J = 1 3 . 4 , 6 . 4 H z , 1 H ), 2.57- 2.63 (m, 1 H ), 2.80-2.86(m, 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3· 31-3.41 (m, 1 H ), 3.90(d, J = 16.〇Hz, 1H), 3 . 9 8 ( d , J = 1 6 . 0 H z , 1 H ), 4.21 — 4.30(br, 1 H ), 4.40-4.49 (br, 1 H ), 4 . 9 9 ( b r s , 1 H ) , 5 . 3 3 ( s , 1 H ), 6 . 0 3 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -258- 1288131 A7 B7 五、發明説明（25今 6.36 (d, J = 1 1 . 4 Η z , 1 Η ) · MS m/z ： 446 (M+), 5 7(100%). U V λ m a x nm:2640 (實施例7 7 ) (1)製造〔{la, 3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）孕甾—5，7 -二烯—20 (S) -基丨氧基〕乙酸在 9mg(〇.〇13 毫莫耳）〔{la，3/5 —雙 (第三丁基二甲基矽烷氧基）—5，7 —二烯一 20 (S )一基丨氧基〕乙酸第三丁酯之0 . 1 3ml四氫呋喃溶液中，加入0 · 1 3 m 1 1 Μ甲醇鈉甲醇溶液於室溫攪拌20分鐘，再加入0 · 26ml水，於室溫攪拌30分鐘。以乙酸乙酯稀釋反應液，以飽和磷酸二氫鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥減壓下餾去溶媒，6 m g ( 7 3 % )無色固體之標記化合物。 1 Η Ν Μ R 5 • 0 • 0 5( s， 3 H ) y 0 · 0 7( s , 6 Η ) y 0 · 1 1 ( s , 3 H )， 0 · 6 1( s , 3 Η ) y 0 . 8 8 ( s， 9 H )， 0 · 8 9( S , 9 Η ) y 2 · 2 6 - 2 · 4 2 ( m ，2 H ), 2 · 7 4 一 2 · 8 5 ( m ,1 H ), 3 · 4 0 — 3 · 5 5 ( m ，1 H )， 3.65 - 3*73(br，1H) 3.91-4.21 (m, 3 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -259- 1288131 A7 B7 五、發明説明（2邛 .31- 5.37(br, 1 Η ) .5 4 - 5 . 6 1 ( m , 1 Η ). (2)製造〔丨1^，3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）孕甾—5，7 —二條一 20 (S) -基丨氧基〕乙酸 1 —乙基丙酯與實施例17 (3) —樣之操作，使9 lmg ( 0· 147毫莫耳〔{1α，3y5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一閉聯孕甾一 5， 2 0 ( S ) —基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 }氧 ,6 二醯基），經院·· 3 7 1 Η 0 . 0 . 1 . 2 · 2 . 基〕乙酸，39mg (〇 . 443毫莫耳）3 一戊醇 lmg (0.296笔旲耳）N，一二環己基碳亞月女，5 4mg (0 . 443笔吴耳）4 —(二甲胺吡啶，1 . 5 m 1二氯甲烷反應（室溫。c 丨5小時後處理，以分取用薄層層析（〇 . 5mmx Ξ 乙酸乙酯=5 ·· 1，展開1次）精製得37mg ( % )無色油狀標記化合物。 NMR5:0.05(s，3H)， 06(s,6H),〇.ll(s 61(s,3H),0.89(s 21 ( d , J = 5 . 9 Η z , 3 H 29-2.41(m,2H), 7 3 - 2 . 8 5 ( m , 1 H ), 3 5 - 3 . 4 8 ( m , 1 H ), 6 6 - 3 . 7 3 ( b r , 1 H ), 3 H ), 8 H ), •260- 1288131 A7 _B7 __ 五、發明説明（2岣 3.94 — 4.16 (m，3H), 4·78 — 4.91(m，lH), 5.30-5. 37 (br, 1 Η ), 5.54-5.63 (m, 1 Η ). (3)製造 1α， 3/S —二羥基一 20 (S) — (1 — 乙基丙氧羰基甲氧基）—9，10 —閉聯孕留一 5，7， 1 0 ( 1 9 ) -三烯與實施例4 (3) —樣操作，使35mg ( 0.051毫莫耳）〔{ (1α，3/5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）孕甾—5，7 -二烯一 20 (S) —基} 氧基〕乙酸1—乙基丙酯，200ml四氫呋喃反應（光照射4分4 5秒，加熱回流2小時）後，餾去溶媒。所得殘渣中加入2ml四氫呋喃，0 · 51g 70%氟化氫一吡啶，與實施例8 ( 3 ) —樣反應（室溫，1小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙醇=10 : 10)，展開1次，再以0 · 5mm xl枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=10 : 10 : 1,展開 1次）精製，得2 · 5 0 6 m g ( 1 1 % )無色玻璃狀之標記化合物。 IR(neat) :3390，2931, 2877, 1 7 5 1, 1 4 5 8, 1375，1286，1203, 1 0 5 5 cm*1. 1 H NMR5：〇.54(s, 3H), 本紙g尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -261 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（25与 0 . 8 8 ( t , J = 7 . 4 Η z , 6 Η ), 1.20— (d, J = 6 . 1 Η ζ , 3 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.31(dd,J = 13.4,6.4Hz,lH), 2.57- 2.63 (m, 1 Η ), 2.80-2.86 (m,lH), 3.35-3.43(m,lH), 4 . 0 2 ( d , J = 1 6 . 2 Η ζ , 1 Η ), 4 . 1 0 ( d , J = 1 6 . 2 Η ζ , 1 Η ), 4.21- 4.30(br, 1 Η ), 4.40-4.49 (br, 1 Η ), 4.79 — 4.88(m, 1 Η ), 4 . 9 9 ( b r s , 1 Η ) , 5 . 3 3 ( s , 1 Η ), 6 . 0 3 ( d , J = 1 1 . 4 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 6 ( d , J - 1 1 . 4 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z：460 (M+), 55 (100%). U V λ m a χ nm:265° 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例7 8 ) (1)製造〔{Ια, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7，1 0 ( 1 9 )， 16 -四烯一 20 (S)—基}氧基〕一 Ν -（第三丁基 )乙醯胺與實施例1 7 ( 1 ) —樣操作，使4 1 m g ( 0 . 073毫莫耳）1α，3;S -雙（第三丁基二甲基矽本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -262- 1288131 A7 B7 五、發明説明（269 烷氧基）—20 (S)—羥基一 9，10 —閉聯孕甾一 5 ，7，10(19), 16 —四烯，0.7ml 四氫呋喃，1 8 m g ( 〇 . 4 4毫莫耳）油性，6 0 %氫化鈉， 16mg (〇 · 073 毫莫耳）15 —冠—5 —醚，85 mg (0 · 44毫莫耳）2 -溴—N -（第三丁基）乙醯胺反應（加熱回流，6小時），經後處理，以分取用薄層層析（0 · 5mmx3枚，只用二氯甲烷，展開1次）分離，得3 3 m g含目的物之淺黃色油狀混合物。 (2)製造{ (Ια, 3/3 -二羥基一 9，10 -閉聯孕甾一5，7，10(19)，16 —四烯一20(S) — 基）氧基丨一 N -（第三丁基）乙醯胺與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使3 1 m g實施例 78 (1)所得含〔{la, 3y? —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7，1 0 ( 1 9 )，16—四烯—20 (S) -基丨氧基〕—N—(第三丁基）乙醯胺之混合物，0.5ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫6 0 °C，1小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 5 m m X 2枚，二氯甲烷：乙醇=1 0 : 1 ,展開1次）精製，得 10 · 028mg (33%，二步驟）無色玻璃狀標記化合物。 I R ( n e a t ) :3400，2968, 2931, 1 6 6 2, 1 5 3 3, 1365, 1 1 0 3, 1057 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -263- 1288131 A7 B7 五、發明説明（261) cm-1. 1 H NMR5：〇.75(s,3H), 1 . 3 7 ( s , 9 Η ), 2.20 — 2.44 (m, 3 Η ), 2.57-2.62(m, 1 Η ), 2.79- 2.84(m, 1 Η ), 3 . 7 9 ( s , 2 Η ), 4.02 — 4.15 (m, 1 Η ), 4.21-4.45 (m, 1 Η ), 4.40-4.49 (m, 1 Η ), 5.00 (brs, 1 Η ) , 5.34 (s, 1 Η ), 5 . 6 4 ( b r s , 1 H ), 6.11 (d, J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 6.36 (d, J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 6 . 4 6 ( b r s , 1 H ) · MS m/z:443(M+), 57 ( 100%). U V λ m a x nm:263。 (實施例7 9 ) (1)製造la, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（甲氧羰基丙氧基）—9， 10 —閉聯孕甾—5，7， 10(19), 16 —四烯與實施例1 7 ( 1 ) —樣之操作，使1 4 7 · 4 m g (0 · 264毫莫耳）Ια, 3Θ -雙（第三丁基二甲基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ---------0^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，?τ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -264- 1288131 A7 B7 五、發明説明（2噼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 矽烷氧基）—2 0 ( S ) -羥基—9，1 0 —閉聯孕甾一 5, 7， 1〇(19)， 16 —四烯，112.0mg( 2.8〇〇毫莫耳）油性60%氫化鈉，580.〇mg (2 · 633 毫旲耳）15 —冠—5 -醚，346 · 0 mg ( 1-523毫莫耳）4 —溴一1，1，1 一三甲氧基丁院，〇 · 5 m 1四氫咲喃反應（外溫6 8 °C，1 7小時3 〇分），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 . 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=15 : 1，展開1 次，再以〇 · 5mmx 1枚，己烷：乙酸乙酯=20 : 1 ，展開1次）精製，得4 3 · 0 m g含標記化合物之混合物。 (2)製造4 —〔 {Ια, 3/9 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 9，10 —閉聯孕甾—5，7，10(19) ，16 -四烯一 20 (S) —基丨氧基〕丁酸與實施例1 7 ( 2 ) —樣操作，使2 1 · 8 m g ( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0.033毫莫耳）含Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) —甲氧羰基丙氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯之混合物，〇 · 2 m 1 2 Μ氫氧化鈉水溶液，0 · 2 m 1甲醇 ,〇 · 5 m 1四氫呋喃反應（室溫，1 6小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 2 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇=3 0 : 1，展開2次），精，得6 · 9 m g ( 4 9 % )無色油狀之標記化合物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -265- 1288131 A7 B7 五、發明説明（26夺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(neat) :2936，1712，1462， 1362，1 2 5 2, 1214, 1 1 6 6, 1 0 8 0 cm'1. 1 H NMR5：〇.〇6(s,6H), 0 . 0 7 ( s , 3 H ) , 0 . 7 6 ( s , 3 H ), 0 . 8 8 ( s , 1 8 H ), 1 . 3 0 ( d , J - 6 . 3 H z , 3 H ), 2.16 — 2.28 (m, 2 H ), 2.34 — 2.55 (m,2H)， 2.75-2.87(m, 1 H ), 3.25-3.39 (m,lH), 3.44 — 3.56(m，lH)， 3.87 — 3.98(m，1 H ), 4.14 — 4.25 (m，lH)， 4.35 — 4. 40(m，1 H ), 4 . 8 8 ( b r s , 1 H ), 5 . 2 0 ( b r s , 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 . 5 7 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 0 H z , 1 H ), 6 . 2 3 ( d , J = 1 1 . 0 H z , 1 H ) · U V λ m a x nm:263。 (3)製造la, 3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —20 (S) —(第三丁氧羰基丙氧基）—9，10 -閉本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -266- 1288131 A7 B7 五、發明説明（264) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製聯孕甾 — 5 7 ， 1 0 ( 1 9 ) ， 1 6 — 四 1 Μ 與實施例 2 1 ( 1 ) 一樣丨操作 y 使 7 • 5 m g ( 0 • 0 1 2 毫莫耳 ) 4 一 [ { 1 a 3 β — 雙（第二丁基二甲基矽烷氧基 ) — 9 9 1 0 — 閉聯孕甾 — 5 , 7 1 0 ( 1 9 ) ， 1 6 — 四烯 — 2 0 ( S ) 一基 } 氧基 ) 乙酸， 2 8 8 • 0 m g ( 3 • 8 8 6 毫莫耳 ) 第三丁基醇 7 0 事 0 m g ( 0 • 3 6 5 毫莫耳 ) 1 一乙基一 3 — ( 3 — 二甲基胺基丙基 ) 碳二醯亞胺攀鹽酸鹽 > 7 1 • 0 m g ( 0 • 5 8 1 毫莫耳 ) 4 — ( 二甲胺基 ) 吡陡， 0 • 0 5 m 1 二氯甲烷反應 ( 室溫 3 0 分鐘 ) 反應液以分取用薄層層析 ( 0 • 5 m m X 1 枚 y 己院 : 乙酸乙酯 1 5 ·· 1 展開 2 次 y 二氯甲烷：乙醇 = 1 0 1 ，展開 2 次 ) 精製得 3 • 5 m g ( 4 3 % ) Μ j\\\ 色油狀標記化合物回收 2 • 1 m g ( 2 8 % ) 原料〇 I R ( η e a t ) ： 2 9 5 2 y 2 9 3 2 j 2 8 5 6 1 7 3 2 y 1 4 6 2 y 1 3 6 6 1 2 5 4 ，1 1 5 6 ， 1 0 8 8 c m -j L 1 Η Ν Μ ] R . 5 :0 • 0 ( 3 ( s , 6 Η〕 1 , 0 0 7 ( s y 6 Η ) 9 0 • 7 6 ( S y 3 Η ) y 0 8 7 ( s j 9 Η ) 0 • 8 8 ( S ， 9 Η ) ， 1 2 8 ( d ， J = 6 • 6 Η Z y 3 Η ) ’ 1 4 4 ( s ， 9 Η ) y 2 7 6 — 2 • 8 6 ( m ’ 1 Η ) ， 3 2 0 — 3 • 3 4 ( m j 1 Η ) y 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -267- 1288131 at B7 i、發明説明（26芍 3-34 — 3.48 (m，1 Η ), 3 . 8 6 ( q , J = 6 . 6 H z , 1 H ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.15-4.26(m,lH), 4. 34-4. 42( m, 1 H ), 4 . 8 8 ( b r s , 1 H ), 5 . 1 8 ( b r s , 1 H ), 5 . 5 5 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 〇 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ), 6 . 3 5 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z：700 (M+), 73 (100%). U V λ m a x nm:263。 (4)製造 la，3/5 —二羥基一 20 (S) —（第三丁氧羰基丙氧基）一 9，10 -閉聯孕甾一 5, 7, 10( 1 9 )，1 6 -四烯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例7 9 ( 3 ) 所得含Ια, 3万一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（第三丁氧羰基丙氧基）—9， 10 —閉聯孕甾—5，7, 10(19), 16 -四烯之混合物， 0.1ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫4 3 t，2 0分鐘）反應液以分取用薄層層析（ 0 · 25mmx 1枚，二氯甲院：乙醇=15 : 1，展開 2次）精製，得1 . lmg (10%,二步驟）無色油狀標記化合物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -268- 1288131 A7 __B7__ 五、發明説明（26与 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(neat) :3388, 2928，2852， 1728，1446，1368，1252，115 6, 1 1 0 6, 1 0 5 8 cm-1. 1 H NMR5：〇.77(s,3H), 1 . 2 8 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ), 1 . 4 4 ( s , 9 H ), 2 . 3 0 ( t , J - 7 . 3 H z , 2 ), 2.56- 2.65(m, 1 H ), 2.78 — 2.88(m, 1 H ), 3.22-3.33(m, 1 H ), 3.35 — 3.48(m, 1 H ), 4.19-4.30(m, 1 H ), 4.40 — 4.50(m, 1 H ), 5.01 (brs, 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 5 5 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ) · MS m/z：472 (M+), 57 ( 100%). U V λ m a x nm:263。 (實施例8 0 ) (1)製造la, 3/S -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —17 —甲基雄甾一 5，7，17 —三烯4 —苯基一1, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -269- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（26?) 2， 4一三唑啉一3， 5-二酮加成物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在70 · Og (99毫莫耳）la，3y9 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基7一氧雜雄甾一5， 7-二烯 4一苯基一1， 2， 4一三唑啉一3， 5-二酮加成體之 3 00ml四氫呋喃溶液中加入14 . 50g (129毫莫耳）第丁醇鉀，再加入46 . 05g (12 9毫莫耳）溴化甲基三苯鱗後，加熱回流2小時。冷卻反應混合物爲室溫，加入乙酸乙酯及食鹽水予以分液，以無水硫酸鎂乾燥有機層，減壓下餾去溶媒。所得殘渣中加入2 5 0 m 1 乙腈，於室溫攪拌3 〇分鐘後濾取。所得固體再次以乙腈洗淨後乾燥，得6 1 . 7 8 g ( 8 9 % )無色固體之標記化合物. 1 H NMR5：〇.〇6(s,3H), 〇 . 0 8 ( s , 3 Η ) , 〇 . 0 9 ( s , 3 Η ), 〇 . 1 3 ( s , 3 Η ) , 〇 . 8 7 ( s , 9 Η ), 0 · 8 9 ( s , 9 Η ), 2·35 — 2.72(m,5H), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3.23 — 3.30(m, 1 Η ), 3.85 (brs, 1Η), 4 · 7 0 ( s，2 Η ), 4·70 — 4.83(m，lH)， 6.23 (d, J=7.9Hz,lH), 6 . 3 9 ( d , J = 7 . 9 Η z , 1 Η ), 7·23 — 7.36(m，5H)· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -270- 1288131 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（268) (2)製造Ια，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 16石一經基一17 一甲基雄甾—5, 7， 17 —三烯在4 · 87g (43 . 9毫莫耳）二氧化硒之300 ml二氯甲烷懸濁液中，加入25nil 70%第三丁基過氧化Μ之7 0%水溶液，於室溫攪拌2 〇分鐘。加入 61 · 75g (87 · 7毫莫耳）la， 3冷一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 17 -甲基雄甾—5，7，17 —三烯4 一苯基一 1, 2，4 一三唑啉一 3，5 -二酮加成物之3 0 0m 1二氯甲烷溶液，於3 CTC攪拌1 5小時。反應混合物以2 Μ氫氧化鈉水溶液，再以水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾去溶媒。所得殘渣以管柱層析（己烷：二氯甲烷：丙酮=5 ·· 5 : 1)精製，得 41.73g(la，3万一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—16羥基一 17-甲基雄甾—5，7，17 -三烯 4 一苯基一 1，2，4 一三唑啉一 3，5 —二酮加成物。在其中加入8 10ml 1，3 —二甲基一 2 —咪唑啶酮，於1 6 0 °C攪拌5 0分鐘。冷卻反應混合物爲室溫後，加入乙酸乙酯及食鹽水予以分液。以飽和食鹽水洗淨二次有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=9 : 1)得12 · 30g ( 3 9%，二步驟）淺黃色固體之標記化合物及1 4 · 3 5 g (45%，二步驟）淺黃色泡沫狀之1^，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）—16α -羥基一 17 —甲基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ------、訂------A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -271 - 1288131 A7 __B7 五、發明説明（2㈣雄甾—5，7, 17 —三烯。 Ια, 3/5 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 16冷一羥基一 17 —甲基雄甾—5，7, 17 -三烯 1 H NMR5：〇.〇5(s,3H), Ο . Ο 6 ( s , 3 Η ) , Ο . Ο 7 ( s , 3 Η ), O.llCs, 3 Η ) , Ο . 8 7 ( s , 9 Η ), Ο . 8 8 ( s , 9 Η ) , Ο . 9 2 ( s , 3 Η ), Ο . 9 4 ( s , 3 Η ), 2.78 — 2.88(m, 1 Η ), 3.71 (brs, 1 Η ), 4.00 — 4.15 (m，lH), 4 . 6 Ο ( b r s , 1 Η ), 4 . 9 4 ( d , J = 1 . 7 Η ζ , 1 Η ), 5 . Ο 9 ( d , J - 1 . 3 Η ζ , 1 Η ), 5.36~5.39(m,lH), 5 . 5 9 ( d , J = 5 . 6 Η ζ , 1 Η ) · 1α，3/S -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —16α —羥基—17 —甲基雄甾一 5，7, 17 -三嫌 1 H NMR5：〇.〇6(s,3H), 〇.〇7(s,6H),〇.ll(s,3H) Ο . 7 4 ( s , 3 Η ) , Ο . 8 8 ( s , 9 Η ) Ο . 8 9 ( s , 9 Η ) , Ο . 9 2 ( s , 3 Η ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. -5-t» 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -272- 1288131 A7 B7 五、發明説明（27() 2.80-2.91 (m, 1 Η ), 3.68-3.75 (br, 1 Η ) 3.98-4. 14(m, 1 Η ), 4 · 6 T — 4 · Τ 6 ( in , 1Η)， 4 . 9 3 ( b r s , 1 Η ), 5 . 1 1 ( b r s , 1 Η ), 5·33 — 5·39(ιη，1 Η ), 5.56 — 5.62(m, 1 Η ) · (3) 製造{1α，3/S —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基 )}— 16冷一羥基一17 —甲基—9， 10 —閉聯孕留 —5，7，10(19)，16 —四烯與實施例4 ( 3 ) —樣操作，使2 · 0 0 g ( 3 · 67毫莫耳），3/3 —雙（第三丁基二甲基矽院氧基）一 16/3 —羥基一 17 一甲基雄甾一 5, 7， 17 一三烯，6 5 0 m 1乙醇反應（光照射2 · 5小時，加熱回流2小時），經後處理，以管柱層析（己烷：二氯甲院 =2 : 3，然後，以己烷：乙酸乙酯=9 : 1)，及以分取用薄層層析（0 · 5mmx枚，己烷：乙酸乙酯=9 ·· 1，展開三次）精製，得0 · 4 0 g含無色泡沬狀標記化合物之餾份。 (4) 製造Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —17 —甲基—16 —氧基—9， 10 —閉聯孕甾一5, 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Μ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -273- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 B7 五、發明説明（271) 7，10(19), 16 —四烯在40〇111&實施例80(3)所得含1^,3;9- 雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 1 6/3 —羥基一 1 7 -甲基—9， 10 —閉聯孕甾—5，7， 10(19)， 16 —四烯之餾份之2 〇m 1二氯甲烷溶液中加入2 g分子篩4 A，超音波照射1分鐘。反應混合物中加入 2 . 4 0 g二氧化錳，於室溫攪拌1 0分鐘。過濾不溶物後，減壓下餾去溶媒，以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=9 :1 )精製，得3 4 2 m g含標記化合物之餾份。 (5) 17/5 —乙醯基硫甲基一 1α， 3/? —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 16 —氧基—9， 10 —閉聯孕留 —5，7， 10(19), 16 —四烯在340mg實施例80 (4)所得含Ια, 3/5 — 雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 1 7 -甲基-1 6 -氧基一 9，10 -閉聯孕甾—5, 7，10(19)， 17 一四烯餾份之5m 1二氯甲烷溶液中，加入〇 · 6m 1吡啶，以Μ取代。在其中加入48〇mg (6 . 3毫莫耳）硫代乙酸，於室溫攪拌1 〇分鐘後減壓下餾去溶媒。所得殘渣以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1〇 : 1)精製，得 2 8 6 m g含標記化合物之餾份。 (6) 17冷一乙醯基硫甲基一 la, 3yS —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 16/3 -羥基一 9，10 -閉聯孕本紙張尺度適财關家料（CNS ) A4胁（210X297公釐) 一 -274- I--------0^----.--、訂------0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1288131 A7 B7 五、發明説明（27$ 甾—5，7，10(19) —三烯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在285mg實施例80 (5)所得含17^5 —乙醯基硫甲基一 1α，3；? —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —16 —氧基—9，10 -閉聯孕甾—5，7，10 ( 1 9 ) 一三烯餾份的1 5 m 1四氫呋喃溶液中，加入 0.92ml 1M氫化三第三丁氧基鋁鋰四氫呋喃溶液，於室溫攪拌30分鐘。反應混合物中加入50ml己烷 ,0 · 5 m 1飽和氯化銨水溶液，攪拌3 0分鐘後過濾不溶，減壓下濃縮濾液以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=9 : 1 )精製，得2 2 0 m g含標記化合物之餾份。 (7) 17/3 —乙醯基硫甲基一Ια, 3 β , 16冷一三羥基一 9，1 0 —閉聯孕甾—5 , 7，1 0 ( 1 9 )—三烯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製與實施例6 (3) —樣，使22〇mg實施例80 ( 6)所得含17y5 —乙醯基硫甲基一 la, 3y3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 16/3 —羥基9，10 -閉聯孕甾—5, 7, 10(19) —三烯餾份，1.5g

Amberlist 15，3ml甲醇，3ml四氫咲喃反應（室溫，2小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 · 5mmx 1枚，乙酸乙酯，展開1次）精製，得13 m g ( 6 6 %，五步驟）無色玻璃狀標記化合物。 1 H NMR5：〇.71(s,3H), 2 · 3 6 ( s , 3 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -275- 1288131 A7 — B7 五、發明説明（273) 2-54~ 2-66 (m, 1 Η ), 2·80 — 2·94(ιη，2 Η ), 3·07 — 3·22(γπ，1 Η ), 4.05-4.47 ( m , 4 Η )， 4.99 (brs，1 Η ), 5 . 3 2 ( b r s , 1 Η ), 6 . 0 4 ( d , J = 1 1 . 5 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 5 Η ζ , 1 Η ) · (8 )製造1 7 /3 —第三丁氧羰基甲硫基甲基—1 α， 3/3 — 16/3 —三羥基一9， 1〇 —閉聯孕甾一5， 7, 1 〇 ( 1 9 )—三烯與實施例1 6 ( 2 ) —樣之操作，使5 m g ( 0 _ 013毫莫耳）17泠一乙醯基硫甲基一 Ια, 3/3 —16/3 —三羥基—9， 10 —閉聯孕甾—5，7， 1〇 (19)一三烯，〇·13ml 1M氫氧化鉀甲醇溶液，76mg(0.390毫莫耳）溴代乙酸第三丁酯，2 m 1四氫呋喃反應（室溫，1 6小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（〇 · 5mmx 2枚，二氯甲院：乙腈=3 : 2，展開1次）精製，得3 · 056mg ( 5 2 % )無色玻璃狀之標記化合物。 IR(neat) :3400，2933，2838， 1716， 1296, 1257, 1053cm'1. 1 H NMR5：〇.67(s,3H), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -276- 1288131 A7 B7 五、發明説明（27今 1 · 4 8 ( s , 9 Η )， 2.57 — 2·92(πι，5Η)， 3 . 1 6 ( d , J = 1 5 . 5 Η ζ , 1 Η ), 3.24 (d，J = 1 5 . 5 Η ζ , 1 Η ), 4·20 - 4.30 (m，1 Η ), 4.38 — 4.60 (m，2H)， 4.99 ( b r s , 1 Η ) , 5 . 3 1 ( s , 1 Η ), 6.05 (d，J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 · 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z：464 (M+), 57 (100%) · U V λ m a χ nm:263。 (實施例8 1 ) (1)製造1^，3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基） —16 —氧基—閉聯孕甾—5，7，10(19)，( 1 7 E ) —四烯與實施例80 (4) —樣操作，使2 · 0g ( 3 . 578毫莫耳），3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 16/3 -羥基—9，10 —閉聯孕甾—5，7 ，10(19), (17Ε) —四烯，100ml 二氯甲烷，10g分子篩4A， 12g(138.1毫莫耳）二氧化錳反應（室溫，1 〇分鐘），施行處理，以管柱層析 (己烷：乙酸乙酯=30 : 1)精製，得1 · 56g ( 7 8 % )白色泡沬狀標記化合物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 訂r 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -277- 1288131 A7 B7 _ 五、發明説明（27今 1 H NMR(C6D6) 5:0.78 (s, 3 Η ), 1 . 4 3 ( d , J = 7 . 6 Η z , 3 H ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.69-2.82(m, 1 H ), 4. 18-4.29 (m, 1 H ), 4.39-4.47(m, 1 H ), 5 . 0 2 ( b r s , 1 H ), 5 . 2 8 ( b r s , 1 H ), 6 . 2 5 ( d , J = 1 1 . 6 H z , 1 H ), 6 . 4 1 ( d , J = 1 1 . 6 H z , 1 H ), 6.66 (q, J = 7 . 6 H z , 1 H ) · (2) 製造20 (S)乙醯硫基一1^, 3冷一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一16-氧基一9,10—閉聯孕留 - 5，7，10(19) 與實施例8 0 ( 5 ) —樣操作，使1 · 5 6 g ( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 · 80毫莫耳）Ια, 3々—雙（第三丁基二甲基矽焼氧基）—16 -氧基一 9，10 —閉聯孕田—5，7， 10(19)，17(E) —四烯，50ml 二氯甲烷， 2.27ml (28.0 毫莫耳）吡啶.，2 0 1ml ( 2 8 · 0毫莫耳）硫代乙酸反應（室溫，1 · 5小時），經後處理，以管柱層析（己烷··乙酸乙酯=1 0 : 1，2 次）精製，得1 . 2 0 g含標記化合物之混合物。 (3) 製造20 (S) —乙醯硫基一 1α，3/3 —雙（第本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -278- 1288131 A7 B7 五、發明説明（2碼三丁基二甲基矽烷氧基）一 16/3 —羥基—9，10 -閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 ) -三烯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 與實施例80 (6) —樣操作，使1 · 20g實施例 81 (2)所得含20 (S) —乙醯硫基—la, 3yS — 雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 16 -氧基一 9，10 —閉聯孕甾一 5，7 , 1 0 ( 1 9 ) -三烯之混合物， 3.8ml 1M氫化三第三丁氧基鋁鋰四氫呋喃溶液， 4 5m 1四氫呋喃反應（室溫，1小時），施予後處理，以管柱層析（己烷：乙酸乙酯=1 0 : 1 )精製，得 1 . 0 2 g含標記化合物之混合物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -279- 1288131 A7 ___B7_ 五、發明説明（277) 次）精製，得1 2 m g無色油狀之標記化合物。 1 H NMR5：〇.〇6(s,6H), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ο . Ο 7 ( s , 6 Η ) , Ο . 8 4 ( s , 3 Η ), Ο . 8 7 ( s , 9 Η ) , Ο . 8 8 ( s , 9 Η ), 1 . 4 7 ( s，9 Η ), 2.77 — 2.88(m，1 Η ), 3 . 1 Ο ( d , J = 1 4 . 6 Η ζ , 1 Η ), 3.22 — 3.34(m，2 Η ), 4·13-4·25(ιη，1Η)， 4·34 — 4.50(m，2H)， 4 . 8 7 ( s , 1 Η ) , 5 . 2 Ο ( s , 1 Η ), 6 . Ο 1 ( d , J = 1 1 . 3 Η ζ , 1 Η ), 6 . 2 2 ( d , J = 1 1 . 3 Η ζ , 1 Η ). (5)製造 Ια, 3/3， 16/3 — 三羥基一20 (S) — (第三丁氧羰基甲硫基）一9， 10-閉聯孕甾一5, 7 ，1 0 ( 1 9 )—三烯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製氮氣氛下，在16mg (〇 · 0228毫莫耳）1^ ，3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一1 6々一羥基 —20 (S)—(第三丁氧羰基甲硫基）一9，10 —閉聯孕甾—5，7, 10(19) —三烯之0.5ml四氫呋喃溶液中，加入〇·5ml 1M氟化四丁基銨四氫咲喃溶液，於室溫攪拌2天。反應液倒入水中，以乙酸乙酯萃取，依序以0 · 5 Μ鹽酸，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -280- 1288131 A7 ____B7_ 五、發明説明（278) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 食鹽水洗淨後，，以無水硫酸鈉乾燥有機層。濾別固體後，減壓下餾去溶媒，所得殘渣以分取用薄層層析（0 . 5 m m X 1枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=5 ·· 5 : 1，展開 1次）精製，得5 . 821mg (53%)無色油狀之標記化合物。 IR(neat) :2925，2 8 6 3, 2358， 2332，1699，1647，1296，1128, 1 0 5 3 cm-1. 1 H NMRd：〇.85(s,3H), 1 . 4 7 ( s , 9 H ), 2.77-2.87(m, lH), 3 . 0 9 ( d , J = 1 4 . 0 H z , 1 H ), 3.22- 3.35 (m，2H), 4.18 — 4.29(m,lH), 4.38-4.49 (m,2H)， 5 . 0 1 ( s , 1 H ) , 5.33(s, 1 H ), 6.01 (d, J = 1 1 . 3 z , 1 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6.37(d, J = 11.3Hz, 1H). MS m/z：478 (M+), 57(100%). U V 又 max n m · 2 6 4 ° (實施例8 2 ) (1)製造{1α，3沒一雙（第三丁基二甲基矽烷氧基 )丨—20 (S)—(第三丁氧羰基甲硫基）一 9， 10 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -281 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（279) —閉聯孕留—5，7，10(19)，16 —四儲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在S氣氛下於20mg(〇.〇220毫莫耳）（ Ια, 3/3 —雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）} 一 20 ( S) -苯氧羰基硫基—9，10 -閉聯孕留一 5，7， 10(19)，16 —四烯，0.34ml四氫呋喃， 0 · 34ml甲醇之混合液中，加入〇 · 17ml 2 Μ 氫氧化鈉水溶液，再加入56mg (〇 . 288毫莫耳）溴代乙酸第三丁酯，於室溫下攪拌3 0分鐘。以乙酸乙酯稀釋反應混合物，以食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥有機層，經過濾減壓下餾去溶媒，所得殘渣以分取用薄層層析 (0 · 5mmx2枚，己烷：乙酸乙酯=100 : 9，展開一次）分離，得1 0 g目的之無色油狀混合物。 (2)製造 Ια, 3/3 — 二羥基一 20 (S) —（第三丁氧羰基甲硫基）一 9, 10 -閉聯孕甾—5, 7，10 ( 1 9 ) , 1 6 —四烯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製與實施例1 7 ( 4 ) —樣操作，使實施例8 2 ( 3 ) 所得含10mg 1α，3/3 -雙（第三丁基二甲基矽烷氧基）一 20 (S) -（第三丁氧羰基甲硫基）—9， 10-閉聯孕甾一5， 7， 10(19)， 16-四烯之混合物，〇 . 5ml四氫呋喃，1.0ml 1M氟化四正丁基銨四氫呋喃溶液反應（外溫5 0 °C，1小時），施予後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2 枚，二氯甲烷：乙腈=3 : 2，展開1次，再以0 . 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -282- 1288131 A7 B7 五、發明説明（28〇) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) mmx 1枚，甲苯：乙酸乙酯=9 : 1 1，展開2次，再以0 . 5 m m 1枚，己烷：乙酸乙酯··乙醇=8 : 8 ·· 1 ，展開1次）精製，得1 · 7 5 4 m g ( 1 3 %，二步驟 )無色玻璃狀之標記化合物。 IR(neat) :3379，2 9 2 9, 2850， 1724，1 3 6 7, 1292，1132, 1 0 5 5 cm'1. 1 H NMR5：〇.81(s,3H), 1 . 4 2 ( d , J = 7 . 3 H z , 3 H ), 1 . 4 6 ( s , 9 H ), 2.22 — 2. 43 (m,3H), 2.57-2.62(m, 1 H ), 2.79 — 2.83 (m,lH), 3 . 1 2 ( s , 2 H ), 4.20 — 4.30(br, 1 H )， 4.39 — 4.49(br, 1 H ), 5.01(brs,lH),5.34(s,lH), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 . 6 4 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d，J = 1 1 . 2 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z：460(M+), 57(100%). U V λ m a x nm:264。 (實施例8 3 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -283- 1288131 A7 B7 五、發明説明（281) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1 )製造 1 a j 3 β — * 基 — 2 0 (s ) 一本莉振基硫基一 9 1 0 — 閉聯孕留 — 5 j 7 ， 10 ( 1 9 )， 16 一四烯與實施例 6 ( 3 ) —k 樣操作 j 使 5 5 m g ( 0 · 0 7 9 1 毫莫耳 ) { 1 a 3 β — (第三丁基二甲基矽烷氧基 ) } — 2 0 ( S ) — 苯氧 ,Μ 基硫基 — 9 ，10 — 閉聯孕甾 — 5 j 7 y 1 0 ( 1 9 ) y 1 6 - 四烯 ,5 m 1 四氫呋喃 y 5 m 1 甲醇 y 2 S Amberlist 1 5 反應（室溫， 3小時 ) ，經後處理 y 所得殘渣以分取用薄層層析 ( 0 · 5 m m X 3 枚 y 二氯甲烷 : 乙醇 = 10 1 ，展開 1 次）精製，得 1 7 m g ( 4 6 % ) 無色玻璃狀標記化合物 1 Η N M R δ : 0 • 8 < 6 ( s , 3 Η )， 1 . 5 8 ( d y J 二 6 • 9 Η Z y 3 Η ), 2 · 5 4 — 2 • 6 6 ( m ’ 1 Η ) j 2 . 7 7 — 2 • 8 8 ( m ， 1 Η ) ， 4 . 12 ( Q y J = 7 • 3 Η ζ 1 Η )， 4 · 19 — 4 鲁 2 9 ( m y 1 Η ) j 4 · 4 0 — 4 m 4 8 ( m ， 1 Η ) > 5 . 0 1 ( b r s y 1 Η ) 5 • 3 4 (s y 1 Η ), 5 . 7 4 ( b r s ， 1 Η ) y 6 · 11 ( d y J = 1 0 • 9 Η ζ y 1 Η ) y 6 · 3 7 ( d y J = 1 0 • 9 Η ζ j 1 Η ) 7 . 12 — 7 4 1 ( m 5 Η ) • 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -284- 1288131 A7 B7 五、發明説明（282) (2)製造{ (1α，3/3 -二羥基一 9，10 —閉聯孕甾一5，7， 10(19)， 16 —四烯—20(S)- 基）硫基丨一 N -（第三丁基）乙醯胺與實施例1 6 ( 2 ) —樣操作，使6 m g ( 0 · 0129 毫莫耳）1α，3/? —二羥基一20 (S) —苯氧羰基硫基一 9，10 —閉聯孕甾一 5，7，10( 19)，16 —四烯，0· m 1 Μ氫氧化鉀甲醇溶液，

Omg (0 · 0515 毫莫耳）2 —溴—Ν —(第 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製三丁基）乙醯胺反應（室溫，1 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5mmx 2枚，二氯甲烷 ••乙腈=3 : 2，展開一次）精製，得3 · 8 7 4 m g ( 6 6 % )無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3340，2964，2931， 1653，1525，1454，1223，1057 c m 1 * 1 H NMR5：〇.83(s,3H), 1 . 3 6 ( s , 9 Η ), 2 2 4 2 2 - 2 5 7-2 7 9-2 0 7 ( s 3 3-3 2 0-4 4 2 ( m 6 2 ( m 8 3 ( m 2 H ), 4 8 ( m 3 H ), 1 H ), 1 H ), 1 H ), 3 0 ( b r , 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -285- 1288131 A7 _____B7_ 五、發明説明（283) 4.39- 4.49(br，1H)， 5.〇l(brs，lH)，5.34(s，lH)， 5.63 (brs，1 Η ), 6 . 1 〇 ( d , J ~ 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 · 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 7 2 ( b r s , 1 Η ). MS m/z:459(M+), 57(100%). U V λ m a χ n m : 2 6 3 ο (實施例8 4 ) (1)製造{ (1α，3/S —二羥基一9, 10 —閉聯孕 _5，7，1〇(19)，16 —四烯—20 (S) —基 )硫基} —N -（第三丁基）一 N -甲基一乙醯胺與實施例1 6 ( 2 ) —樣操作，使5 m g ( 0 · 0107 毫莫耳）1α，3/? — 二經基—20 (S) —苯氧羰基硫基一 9，10 —閉聯孕甾—5，7, 10 ( 19)， 16-四燃，〇.5ml 1M氫氧化鉀甲醇溶液，10mg (〇 · 0481 毫莫耳）2 —溴—N—(第二丁基）一 N -甲基乙醯胺反應（室溫，1 5小時），經後處理，所得殘澄以分取用薄層層析（〇 · 5mmx 2枚，二氯甲烷：乙腈=2 : 1 ,展開2次）精製，得 3 · 1 0 2 m g ( 6 1 % )無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :3380，2927，2850， 16 3)，1367，1211，1093，1057 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐j ' -286- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A7 B7 五、發明説明（284) cm'1. 1 H NMR5：〇.82(s,3H), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 . 4 1 ( s , 9 Η ), 1 . 4 6 ( d , J = 6 . 9 Η z , 3 H ), 2.21-2.42 (m, 3 H ), 2.57-2.62 (m, 1 H ), 2.79 — 2. 83 (m，lH), 2.94(s, 3 H ), 3.19 — 3. 29(m，2H), 3.58 — 3.66 (m，lH)， 4.20- 4.30(br，1 H ), 4.39-4.49 (br, 1 H ), 5.01(brs,lH),5.34(s,lH), 5 . 6 6 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 H z , 1 H ) · MS m/z:473(M+), 57(100%)· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 U V λ m a x nm:263。 (實施例8 5 ) 製造{ (la, 3冷一二羥基一9， 10 —閉聯—5，7 ,10 (19) , 16 —四烯—20 (s)—基）硫基} —N —甲氧基一N —甲基乙醯胺及ί (la, 3/3 —二經基—9， 10 —閉聯—5，7，10(19)， 16 —四本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -287- 1288131 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（285) 烯一 20 (S) -基）硫基丨一 N -甲基乙醯胺與實施例1 6 ( 2 ) —樣操作，使5 m g ( 0 · 0107 毫莫耳）Ια, 3/3 —二羥基 20 (S)-苯氧鑛基硫基一9， 10-閉聯孕留一5， 7， 10( 19)， 16-四烯，0·5ml 1M氫氧化鉀甲醇溶液，10mg(0·0549毫莫耳）2—溴—N—甲氧基N —甲基乙醯胺反應（室溫，1 5小時），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 5 lmmx 1枚，己烷 :乙酸乙酯：乙醇=1 0 : 1 0 : 1，展開1次，再以 0 · 5mmx 1枚，二氯甲院··乙腈=1 : 1，展開1次 )精製，得0·847mg(18%)無色玻璃狀之丨（ Ια, 3/3 —二羥基一 9， 10 —閉聯孕甾一5，7， 10 (19) , 16 -四烯—20 (S)—基）硫基} 一 Ν —甲氧基一 Ν —甲基乙醯胺，及0 · 839mg (19 %)無色玻璃狀之丨（Ια, 3/5 —二羥基—9，10 — 閉聯孕甾—5, 7，10(19)，16 —四烯—20 ( S) —基）硫基丨—Ν —甲基乙醯胺。 { (Ια，3/3 —二淫基一9， 10 —閉聯孕留—5，7 ，10(19), 16 —四烯-20 (S) —基）硫基} —Ν —甲氧基一Ν —甲基乙醯胺 IR(neat) :3401，29 2 2, 2850’ 1647, 1446, 1055cm"1. 1 H NMR5：〇.83(s,3H), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -288- 1288131 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（286) 1 . 4 4 ( d , J - 6 . 9 Η z , 3 Η ), 2.22-2.39(m,3H), 2.57-2.62(m, 1 Η ), 2.79-2.38(m, 1 Η ), 3 . 2 Ο ( s，3 Η ), 3.24-3. 38(m, 2 Η ), 3.66 — 3.73(m, 1 Η ), 3 . 7 3 ( s , 3 Η ), 4.20 — 4.30(br, 1 Η ), 4.39-4.49(br, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ) , 5 . 3 4 ( s , 1 Η ), 5 . 6 7 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J - 1 Ο . 9 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 〇 . 9 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z :429 (Μ+ — Η2〇），9 1 (10 0% ). U V λ m a χ nm:263° { (1α， 3/3 —二經基一9， 10 —閉聯孕留—5，7 ，10(19)，16 - 四烯一 20 (S) —基）硫基} —Ν —甲基乙醯胺 IR(neat) :3326, 2924,2850， 1653, 1417, 1122, 1055cm'1. 1 H NMR5：〇.81(s,3H), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -289- 1288131 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（287) 1.41(d,J=6.9Hz,3H), 2.20 — 2.36 (m,3H)， 2.57-2.62(m, 1 Η ), 2.79- 2.86 (m, 1 Η ), 2 . 8 5 ( d , J - 4 . 9 Η ζ , 3 Η ), 3 . 1 6 ( s , 2 Η ), 3.42 — 3.49 (m，lH)， 4.20 — 4.30(br，1 Η ), 4.39 — 4.49(br，1 Η ), 5.01(brs,lH)，5.35(s，lH)， 5 . 6 2 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 6 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z ： 399 (Μ+-Η2〇) , 91 (100% )· U V λ m a χ nm:264o (實施例8 6 ) 製造Ια, 3/3 —二羥基一 20 (s) —第三丁氧羰基乙硫基—9，1 0 —閉聯孕甾-5，7，10(19)，1 6 —四烯與實施例1 6 ( 2 ) —樣操作，使8 · 7 m g ( 0 · 0186 毫莫耳）1^，3y3 —二經基一20 (S) 一苯氧鑛基硫基—9，10 —閉聯孕留—5，7，10( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -290- 1288131 A7 -------B7____ 五、發明説明（2册） 19)， 16 —四烯，〇 · 〇4ml 1M氫氧化鉀甲醇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 溶液120 · 0mg (〇 · 936毫莫耳）丙烯酸第三丁酯反應（室溫，3 0分鐘），經後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（0 · 2 5mmx 1枚，二氯甲烷：乙醇= 15 : 1，展開3次，再以〇 · 25mmx 1枚，己烷·· 乙酸乙酯：乙醇=10 : 5 : 1，展開3次）精製，得 3 · 6 m g ( 4 0 % )無色玻璃狀標記化合物。 IR(neat) :34〇〇，2928，1728， 145) ’1368，1252，1152, 1056 cm-1. 1H NMR5：〇.82(s,3H), 1 · 4 1 ( d , J=6.9Hz, 3H), 1 · 4 5 ( s，9 H )， 2.75 — 2.88 (m, 1H)， 3 . 4 6 ( q , J = 6 . 9 H z , 1 H ), 4.20 — 4.30(m，1 H ), 4.40 — 4.50 (m，1 H ), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 . 0 1 ( b r s , 1 H ), 5 . 3 4 ( b r s , 1 H ), 5 . 6 1 ( b r s , 1 H ), 6 . 1 0 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H ). MS m/z：474(M+), 57(100%). U V λ m a x nm:263。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210X297公釐） " " -291 - 1288131 A7 B7 五、發明説明（289) (實施例8 7 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 製造la, 3yS -二羥基—2〇 (S) -第三丁氧羰基丙硫基—9，10 —閉聯孕甾—5，7，10(19)， ί 6 —四烯與實施例1 6 ( 2 ) —樣操作，使6 · m g ( 0.0133毫莫耳）1〇；，3冷—二羥基一20(3) —苯氧羰基硫基一 9，10 -閉聯孕甾—5，7，10 ( 19)，16 -四烯，65//1 2M氫氧化鈉水溶液， 155 . Omg (〇 · 695毫莫耳）4 一溴代丁酸第三丁酯反應，施予後處理，所得殘渣以分取用薄層層析（ 0 · 25mmx 1枚，二氯甲烷··乙醇=20 : 1，展開 1次，二氯甲烷··乙醇=1 〇 : 1，展開一次後，繼而以 0 . 25mmx 1枚，二氯甲烷：乙酸乙酯=3 : 1,展開一次，二氯甲烷··乙酸乙酯=i ·· i展開1次後，繼而以0 · 25mmxl枚，己烷：乙酸乙酯：乙醇=1〇 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 : 1，展開二次）精製，得2 . 9mg (45%)無色油狀之標記化合物。 IR(neat) ： 3 3 8 4, 296 8，2928， 2848，1728，1448，1368，1240， 1160， 1056cm-1· 1 H NMR5：〇.82(s,3H), 1.41(d,J=7.〇Hz,3H), 1 · 4 4 ( s , 9 H ), 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -292- 1288131 A7 B7 五、發明説明（29〇) 1 . 8 4 ( t , J - 7 . 3 Η z , 2 Η ), 2 . 3 2 ( t , J - 7 . 3 Η ζ , 2 Η ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.45 (dt, J = 3 . 3 , 7 . 3 Η ζ , 2 Η ), 2.55 — 2.65 (m,lH), 2.75-2. 86 (m,lH), 3.44 ( q , J = 7 . Ο Η ζ , 1 Η ), 4·19 — 4.30(m, 1 Η ), 4.40 — 4.50(m, 1 Η ), 5.01 ( b r s , 1 Η ), 5.34 (brs, 1 Η ), 5 . 5 8 ( b r s , 1 Η ), 6 . 1 Ο ( d , J - 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ), 6 . 3 7 ( d , J = 1 1 . 2 Η ζ , 1 Η ) · MS m/z ： 470 (Μ+-Η2〇) , 57 (100% )· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 U V λ m a χ nm:263o (試驗例1 ) 以溶解1 2 5 // g / J活性型維他命D 3 ( 1 α， 25 (〇Η) 2維他命D3)於乙醇，或500//g/m£± 述實施例所得維他命D衍生物之化合物1〜1 5 ,或做爲對照群的只爲乙醇者，投予約1 · 5 χ 2 · 0 c m 2 8週齡雄性B a 1 b / c鼠的背部皮膚，進行單次經皮投予。投予液量係2 W/ k g，爲避免經口投予，頸部裝置項本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -293- 1288131 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（291) 圏。投予後翌日拆除項圈擦拭投予部位，投予2天後抽血，以離子選擇電極法測定血中離子化鈣値。實驗係對各群 3例實施。結果示於表4 5。表中之離子化鈣之測定値係平均値。 (試驗例2) 在9 6孔槽盤（COSTAR 3595 )中播種2xl03 /孔細胞數來自人新生兒包皮之角質化形成細胞（Clonetics公司）。然後在各孔槽添加各濃度之活性型維他命D 3 ( 1 α ，25 (〇Η) 2維他命D3)或化合物1〜15，以 KGM— 2培養基，於各孔槽爲細胞濃度2x 1 03個/ 200//1,於 37°C，5% C 0=2,95% 空氣下培養3天。每一孔添加7 · 4 K B q〔 3 Η〕胸腺核苷，再培養1天。以不含鈣，鎂之磷酸緩衝液（Dulbecco PBS(·)，曰水公司，code 05913，pH7 . 3〜7 · 6 5)洗孔槽一次後，以0 . 2 5 %胰蛋白酸剝開細胞，以液體閃爍計數器（1450micro点，Wallac公司）測定。結果示於表4 5。表中之抑制人角質化形成細胞之增殖係以各化合物對活性型維他命D 3的相對値=(.活性型維他命D 3之 I C5〇 (mo 1/1 )値）/各化合物之 I C5G (mo 1 / 1 )値表示。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -------------Γ1 栌------H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -294- 1288131 Α7 Β7 五、發明説明（292) 表4 5 投予量 (β g/kg) 試驗例1 試驗例2 血中離子化鈣濃度 (mmol/1) 抑制人角質化形成細胞之增殖 (相對値）對照群 1.35 1 a ,25(OH)2D3 250 2.66 1.0 化合物1 1000 1.65 2.0 化合物2 1000 1·Π 5.9 化合物3 1000 1.54 0.5 化合物4 1000 2.16 7.0 化合物5 1000 1.35 0.3 ! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印¾ 表中化合物係各示：化合物1係實施例8 ( 3 )所得2 0 ( S ) —（第三丁氧羰基甲氧基）一 1α， 3/3 —二羥基一 9, 1〇 —閉聯孕留—5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯；化合物2係實施例1 3所得1 a，.3 yS -二羥基一 20 (S) — (N —第三丁基一 N —甲胺羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾—5, 7, 10(19), 16 —四烯；化合物3係實施例1 1 ( 2 )所得1 α， 3沒—二羥基一 20 (S)—(第三丁氧羰基乙氧基）一9， 10 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） " -295- 1288131 A7 B7 五、發明説明（293) 閉聯孕甾—5，7，1 0 ( 1 9 )，1 6 —四烯； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 化合物4係實施例1 4所得1 α，3 /3 -二羥基一 20 (S) -（Ν -第三丁胺羰基甲氧基）—9, 10 - 閉聯孕甾—5，7 , 1 0 ( 1 9 )，1 6 -四烯；化合物5係實施例1 5所得1 α，3点-二經基一 2〇 (S)—（異丙氧羰基甲氧基）一9， 10—閉聯孕甾—5，7，10(19)，16 —四烯； (試驗例3 ) 除使用化合物6〜1 2做爲維他命衍生物以外，其他則均與上述試驗例1 一樣測定老鼠血中離子化鈣値，結果示於表4 6。表中離子化鈣測定値係平均値。 (試驗例4 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在9 6孔槽盤（COSTAR 3595 )中播種2xl03 /孔細胞數來自人新生兒包皮之角質化形成細胞（Clonetics公司）。然後在各孔槽添加各濃度之活性型維他命D 3 ( 1 α ，25 (0 Η) 2維他命D3)或化合物6〜12，以 KGM - 2培養基，於各孔槽爲細胞濃度2x 1 〇3個/ 200//1，於 37艺，5% C〇=2, 95% 空氣下培養3天。每一孔添加7 · 4 K B Q〔 3 Η〕胸腺核苷，再培養1天。除去培養基後，以0 · 0 5%胰蛋白酶/ 0 · 5 3 m Μ E D Τ Α剝開細胞，以液體閃爍計數器（ 1 4 5 0 microp，Wallac公司）測定。結果示於表4 5。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -296- 1288131 A7 B7 五、發明説明（294) 表中之抑制人角質化形成細胞之增殖係以各化合物對活性型維他命D 3的相對値=(活性型維他命D 3之I C 5 0 ( m ο 1 / 1 )値）/各化合物之I C 5 Q ( m 〇 / 1 )値表示0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -297- 1288131 A7 B7 五、發明説明（295) 表4 6 投予量 (β g/kg) 試驗例3 試驗例4 血中離子化鈣濃度 (mmol/1) 抑制人角質化形成細胞之增殖 (相對値）對照群 1.35 1 a ,25(OH)2D3 250 2.66 1.0 化合物6 1000 1.57 12.0 化合物7 1000 1.28 0.4 1 i 化合物8 1000 1.39 2.5 化合物9 1000 1.55 0.7 化合物1 0 1000 1.43 1.6 化合物11 1000 1.42 0.4 化合物1 2 1000 1.58 8.3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製表中化合物係示：化合物6係實施例1 7 ( 4 )所得1 α , 3沒一二羥基—20 (S) —（1—乙基—1—甲基丙氧羰基甲氧基 )—9, 10 —閉聯孕留—5，7， 10(19)， 16 —四烯；化合物7係實施例2 1 ( 2 )所得1 a， 3 yS —二羥基一 20 (S) -（1 一異丙基—2 —甲基丙氧羰基甲氧基）—9，10 —閉聯孕甾—5，7，10(19)，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公釐） -298- 1288131 A7 B7_ 五、發明説明（296) 1 6 —四烯；化合物8係實施例1 8 ( 2 )所得1 α，3泠一二羥 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基一 20 (S) -（1, 1—二甲基丁氧羰基甲氧基）一 9 , 10 —閉聯孕甾—5，7， 10(19)， 16 —四烯；化合物9係實施例2 3 ( 4 )所得1 ^，3 Θ -二羥基一20 (S)—（1一乙基一1一甲基丙氧羰基曱氧基 )一9， 10 —閉聯孕甾一5， 7， 10(19)， 16 —四烯；化合物10係實施例19 (2)所得la, 3ys -二經基一20 (S)—（1， 1一二甲基己氧羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾—5， 7 , 10(19)， 16 — 四烯；化合物1 1係實施例2 0 ( 3 )所得1 ^，3 Θ -二羥基一 20 (S) - {2 —（1—乙基一 1—甲基丙氧羰基）乙氧基}一9，10 —閉聯孕甾一 5，7，10 ( 1 9 )， 1 6 —四烯；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製化合物1 2係實施例2 2 ( 2 )所得{ ( 1 α，3 θ —二羥基—9， 10 -閉聯孕甾—5，7，10 (19) ，16 —四燒—20(S) - 基）氧基}— Ν — (2，2 ，3，3，3 —五氟化丙基）乙醯胺。產業上之可利用性本發明之維他命D衍生物係具有良好之生理活性，另本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -299- 1288131 A7 B7 五、發明説明（29乃外，鈣上昇作用比以往之維他命D衍生物低，對以往因高鈣血症之關係限制其投予之疾病等可做爲極爲有用之治療藥者。 I ; 訂 n 11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -300- 第901M462號專利申請案中文說明書修正頁屈風93年4月6日修正申請曰期 90 年 61 案號 901144$ 1 丨丄氣..〜二:：類別 (以上各櫊由本局填註） 1288131

籌4專利説明書經濟部智慧財走均資工消費合作社印製維他命D衍生物、及含其之醫藥組成物發明一、U名稱新型中文英文 (1) 森川一實姓名 (2) 大森正幸 (3) 清水香月 (1) 曰本國静岡縣御殿場市駒門一丁目一三五番地中外製薬株式会 — 發明^ Θ創作國籍社内住、居所 (2) 曰本國静岡縣御殿場市駒門一丁目一三五番地中外製薬株式会社内 (3) 曰本國静岡縣御殿場市駒門一丁目一三五番地中外製薬株式会社内姓名 (1) 中外製藥股份有限公司 ’ 中外製薬株式会社 (名稱）國籍 (1) 日本 (1) 曰本國東京都北區浮間五丁目五番一號三、申請人住、居所 (事務所）代表人姓名 (1) 永山治訂線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）裝 1288131 申請曰期 90年 6月14曰案號 90114462 類別以上各攔由本局填註） Α4 fC4 || |專利説明書中文發明新型名稱荚文姓名國籍 (4)川瀨朗 (9江村岳 @詰國静岡縣御殿場市駒門一丁目一三五番地中外製薬株式会發明創作人住、居所〇日本國静岡縣御殿場市駒門一丁目一三五番地中外製薬株式会社内姓名 (名稱）國籍三、申請人住、居所 (事務所）代表人姓名本紙張尺度適用中國國家標準.（CNS ) A4規格（21〇 Χ297公度）

Claims

1288131 Λ8

第90 1 1 4462號專利申請案中文申請專利範圍修正本民國96年4月26日修正 1 · 一種以式（1 )所示維他命D衍生物，

式（1) -- (請先閲·«背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 { X示氧原子或硫原子； m示1〜3之數； Ri&R2示氫原子或Ci-Ca烷基；及R5示氫原子或羥基，惟R4及R5雙方不同時表示氫原子、或及Rs—起在16位與17位形成雙鍵，； R3示—YR8 (Y示氧原子或硫原子，R8示氫原子，或可被氟原子或C 3〜C 環狀烷基所取代之C :〜（：15直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C 3〜C15環狀烷基）或一 NR9R1()(尺9及1^1。示氫原子，或可被氟原子或C 3〜C 1Q環狀烷基所取代之C C ! 5直鏈或支鏈本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）-1 - IP~· 1288131 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍2 狀烷基，或可被氟原子所取代之C 3〜C i 5環狀烷基，或及R5爲一起在1 6位與1 7位形成雙鍵時R9及R10 係與氮原子一起形成爲3〜10節環），R6示氫原子或羥基，R 7示氫原子}。 2 ·如申請專利範圍第1項之維他命d衍生物，其中，式（1)中X示氧原子或硫原子，m示1〜2之數，Ri 及R2示氫原子或甲基，R4示氫原子且R5示羥基，或R4 及R5爲一起在16位與17位形成雙鍵，R3示一 YR8 (Y示氧原子或硫原子，r8示氫原子，或可被氟原子或 C 3〜C 8環狀烷基所取代之c C i 〇直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜C12環狀烷基）或一 NR9R1Q (R9及Rio示氫原子，或可被氟原子或C3 〜C 8環狀烷基所取代之C i〜C ! 0直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C 3〜C 12環狀院基，或R4及R5爲一起在16位與17位形成雙鍵結合時，R9及Rio係與氮原子一起形成爲3〜10節環），Re示經基，不氫原子。 3 ·如申請專利範圍第1項之維他命D衍生物，其中式（1)中X示氧原子或硫原子，m係1〜2之數，Ri及 R2示氫原子或甲基，R4及R5爲一起在16位與17位形成雙鍵，R3示一 YR8 (Y示氧原子或硫原子，R8示氫原子，或可被氟原子或C3〜C8環狀烷基所取代之Ci 〜C8直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜 C8環狀院基）或一 NR9R1G，（R9及Rid不氫原子，本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-2 - -- (請先閱·«背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A8 B8 C8 _m 六、申請專利範圍3 (請先聞部背面之注意事項再填寫本頁) 或可被氟原子或C3〜C8環狀烷基所取代之Cl〜C8直鏈或支鍵狀院基，或可被氟原子所取代之C 3〜C 8環狀烷基 ’或R4及R5爲一起在1 6位與1 7位形成雙鍵結合時， !^及1^ ◦係與氮原子一起形成爲3〜8節環），R6示羥基，R 7示氫原子。 4 ·如申請專利範圍第1項之維他命〇衍生物，其中式（1)中，X示氧原子或硫原子，m示1〜2之數，Ri 及R2示氫原子或甲基，r3示一 Yr8 (Y示氧原子或硫原子，R8示氫原子，或可被氟原子或C3〜C6環狀烷基所取代之（：！〜〇 8直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜C8環狀烷基），1^4及1^5爲一起在16位與 17位形成雙鍵，示經基，R7示氫原子。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 ·如申請專利範圍第1項之維他命D衍生物，其中式（1 )中X示氧原子或硫原子，m示1，Ri及R2不氫原子或甲基，尺4及1^5可一起在16位與17位形成雙鍵結合，R3示一 NR9R1Q (尺9及1^1。示氫原子，或氟原子或可被C 3〜C 6環狀烷基所取代之C C 8直鏈或支鏈狀烷基，或可被氟原子所取代之C3〜C8環狀烷基，或 R4及R5爲一起在16位與17位形成雙鍵時，R9及 Rio係與氮原子一起形成3〜6節環），R6示羥基，示氫原子。 6 ·如申請專利範圍第1項之維他命D衍生物，其中式（1 )中X示氧原子或硫原子，m示1〜2之數，Rl及 R2示氫原子或甲基，R3示—〇R8 (R8示C3〜C8支本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-3 - 1288131 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍4 鏈狀院基），R 4及R 5 一起在1 6位與1 7位形成雙鍵， Re不經基，R7示氫原子。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 ·如申請專利範圍第1項之維他命d衍生物，其中式（1)中係X示氧原子或硫原子，爪示1〜2之數，Ri 及R2示氫原子或甲基，；示一 sr8 (R8示C3〜C8 支鏈狀院基），R4及爲一起在1 6位與1 7位形成雙鍵，Re示經基，R7示氫原子。 8 ·如申請專利範圍第1項之維他命D衍生物，其中式（1)中，X示氧原子或硫原子，Ri及示氫原子或甲基，R3示一 NR9R1() (R9示氫原子或Ci 〜C4直鏈或支鏈狀烷基，示可被氟原子所取代〜C8直鏈或支鏈狀烷基），尺4及！^5爲一起在1 6位與 17位形成雙鍵，R6示羥基，r7示氫原子。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 9 ·如申請專利範圍第χ項之維他命D衍生物，其中式（1 )中X示氧原子，〜2之數，Ri及R2示氫原子或甲基，R3示—〇R8 (1^8示（：6〜C8支鏈狀烷基 )，R4及R5爲一起在16位與17位形成雙鍵，R6示羥基，R 7示氫原子。 1 0 ·如申請專利範圍第1項之維他命D衍生物，其式（1)中X示氧原子，m示1〜2之數，Ri及示氫原子或甲基，且其一爲甲基，R3示一〇R8 (R8示C6〜 C8支鏈狀烷基），R4&R5爲一起在16位與17位形成雙鍵，R6示羥基，R7示氫原子。 1 1 .如申請專利範圍第1項之維他命D衍生物，其本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）-4 - 1288131 A8 B8 C8 D8 __ 六、申請專利範圍5 (請先閲令背面之注意事項再填寫本頁) 式（1 )中X示氧原子，m示1，Ri及R2示氫原子或甲基，且其一爲甲基，R3示一NR9R1。（Rs不氫原子，甲基、Rio係可被氟原子所取代之Ci〜C4直鏈或支鏈狀烷基）， R4及R5爲一起在16位17位形成雙鍵，Re示羥基， R 7示氫原子。 1 2 ·如申請專利範圍第1項之維他命D衍生物，其中式（1 )中X示氧原子，m示1，Ri及R2示氫原子或甲基，且其一爲甲基，R3示一NR9R1() (R9示氫原子，Ri。示可被氟原子所取代之丙基），R4及R5爲一起在 16位17位形成雙鍵，R6示羥基，R7示氫原子。 13· —種維他命D衍生物，其爲1α，1/3 -二羥基一 20 (S) —（1—乙基一 1—甲基丙氧基羰基甲氧基）—9，1 0 —閉聯孕甾一 5 , 7 , 10(19), 1 6 —四嫌。 14·一種維他命D衍生物，其爲Ια, 33—二羥基一 2 0 (S) — (1 —異丙基一 2 —甲基丙氧基羰基甲氧基）一 9, 10 —閉聯孕甾一5， 7， 10(19)，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 6 —四烯。 15. —種維他命D衍生物，其爲1α，3/3 -二羥基一 20 (S) —（1， 1 一二甲基丁氧基羰基甲氧基）一 9 , 1 0 —閉聯孕甾一 5，7， 1 0 ( 1 9 ), 1 6 — 四燦。 1 6 · —種維他命D衍生物，其爲1 α , 3 yS -二羥本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-5 - 1288131 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍6 基一20(S)—（1， 1一二甲基己氧基羰基甲氧基）一 9， 10 —閉聯孕甾—5，7， 10(19)，16 — 四烯。 1 7 · —種維他命D衍生物，其爲1 α，3 3 -二羥基一 20 (S) —丨2 -（1 一乙基一 1一甲基丙氧基羰基）乙氧基}— 9，10 —閉聯孕甾一 5，7，10 ( 1 9 )， 1 6 —四烯。 18· —種維他命D衍生物，其爲{ (1α，3/3 — 二羥基一 9， 1 0 -閉聯孕甾一 5，7， 1 0 ( 1 9 )， 16 —四烯—20 (S)—基）氧基} — Ν — (2，2， 3, 3，3 —五氟化丙基）乙醯胺。 1 9 · 一種醫藥品組成物，其特徵爲含如申請專利範圍第1項至第1 8項中任一項之維他命D衍生物者。 2 0 · —種皮膚疾病治療劑，其特徵爲含如申請專利範圍第1項至第1 8項中任一項之維他命D衍生物者。 2 1 ·如申請專利範圍第2 0項之皮膚疾病治療劑，其中皮膚疾病爲乾癖。 22 · —種製造式（3)所示化合物之方法，其特徵爲在有機溶媒中，有機鋁試藥及鈀觸媒存在下，於一氧化碳環境中使式（2 ) 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）-6 - -裝- (請先聞·1*背面之注意事項再填寫本育) 訂線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍7

(式中R!2及Rl3各示甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基，第三丁硫基甲基、（苯基二甲基矽烷基）甲氧基甲基、苯甲氧基甲基、對甲氧基苯甲氧基甲基、對氯苯甲氧基甲基、（4一甲氧基苯氧基）甲基、第三丁氧基甲基、2—甲氧基乙氧基甲基、2， 2， 2 —三氯乙氧基甲基、2 —（三甲基矽烷基）乙氧基甲基、苯硫基甲基、環丙基甲基，四氫吡喃基、四氫硫基吡喃基、1 一甲氧基環己基、4 一甲氧基四氫吡喃基、4一甲氧基四氫硫基吡喃基、S， S 一二氧化4一甲氧基四氫硫基吡喃基、1， 4一二噁烷一 2 -基、四氫呋喃基、四氫硫基呋喃基、苯甲醯甲基、對溴苯甲醯甲基、1 一乙氧基乙基、甲氧基異丙基、1—( 2 —氯乙氧基）乙基、1—甲基一 1—甲氧基乙基、1 一甲基一苯甲氧基乙基、1—甲基一 1 一苯甲氧基一 2 —氟乙基、2, 2， 2 —三氯乙基、2 —三甲基矽烷基乙基、 2，2 —二氯一 1， 1 一二氟乙基、烯丙基、第三丁基、對氯苯基、對甲氧基苯基、2, 4-二硝基苯基、苯甲基、對甲氧基苯甲基、3, 4—二甲氧基苯甲基、鄰硝基苯基、對硝基苯甲基、對氯苯甲基、對溴苯甲基、2, 6 — 二氯苯甲基、對氰基苯甲基、對苯基苯甲基、4 一（二甲本紙張尺度逋用中國國家操準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）-7 - 0^-- (請先閲,背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍8 基胺羰基）苯甲基、2 —吡啶甲基、4 一吡啶甲基、二苯基甲基、p, P，—二硝基二苯甲基、5 —二苯并環庚基、三苯基甲基、對甲氧苯基二苯基甲基、二（對甲氧基苯基 )苯甲基、三（對甲氧苯基）甲基、9 一蒽基、1， 3 一苯并二（四氫噻吩）一 2 -基、S， S —二氧化苯異噻唑基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、三異丙基矽烷基、二甲基異丙基矽烷基、二乙基異丙基矽烷基、二甲基己基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二苯基矽烷基、三苯甲基矽烷基、三對二甲苯基矽烷基、三苯基矽烷基、二苯基甲基矽烷基、第三丁基甲氧基矽烷基、甲醯基、乙醯基、氯乙醯基、二氯乙醯基 '三氯乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、三甲基乙醯基、金剛烷基、環己烷羰基、苯甲醯基、4 -硝基苯甲醯基、4 一氯苯甲醯基、4 —甲氧苯甲醯基、萘甲醯基、甲苯甲醯基、9 -莽羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、第三丁氧羰基、苯甲氧羰基、4 -甲氧基苯甲氧羰基、9 一苐基甲氧基羰基、2， 2， 2 -三氯乙氧羰基、2 —（三甲基砍烷基）乙氧羰基、2 —（甲硫基甲氧基）乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、異丁氧羰基、乙烯氧羰基，烯丙氧線基、對硝基苯氧羰基、3, 4 —二甲氧基苯甲氧羰基、鄰硝苯甲氧羰基、對硝苯甲氧羰基、苯甲硫羰基、4 -乙氧基一 1 一萘氧鑛基、（甲硫基）硫幾基、異丁胺簾基或苯基胺羰基，Ri4示氯原子、溴原子、碘原子、甲磺醯氧基、乙磺醯氧基、正丙磺醯氧基、異丙擴醯氧基' 正丁磺本紙張尺度逋用中國國家楳率（CNS ) A4規格（21〇><乃7公釐）-8 - ---------- (請先閲-«背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1288131 as B8 C8 __ D8___ 六、申請專利範圍9 醯氧基、異丁磺醯氧基、第二丁磺醯氧基、第三丁磺醯氧基、三甲基矽烷基乙磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、五氟乙磺醯氧基、九氟丁磺醯氧基、苯磺醯氧基、甲苯磺醯氧基、2,3,6-三甲基-4-甲氧基苯磺醯氧基、2,4,6-三甲氧基苯磺醯氧基、2,6-二甲基-4 -甲氧基苯磺醯氧基、五甲基苯磺醯氧基、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺醯氧基、4-甲氧基苯磺醯氧基、2,4,6-三甲基苯磺醯氧基、2,6-二甲氧基-4-甲基苯磺醯氧基、苯甲磺醯氧基、二甲基磷醯氧基、二乙基磷醯氧基、二正丙基磷醯氧基、二異丙基磷醯氧基、二正丁基磷醯氧基、二異丁基磷醯氧基、二第二磷醯氧基、二第二丁基磷醯氧基、二環己基磷醯氧基、或二苯基磷醯氧基 )所示化合物，於0〜1 5 0 °C的溫度、一氧化碳環境中，常壓至加壓下，進行10分鐘〜12小時的羰基化反應，以製造式（3 ) -- (請先聞令背面之注意事項再填寫本頁) ,ιτ

A8 B8 C8 D8 1288131 六、申請專利範圍1〇 (R 1 5 ) Π A 1 W 3 η ( 4 ) (式中η示1〜3整數，R15示院基，芳基，嫌基或炔基，W示鹵素原子）所示者。 ----------I (請先閲·#背面之注意事項再填寫本頁) ，1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家梂準（〇奶）八4規格（210父297公釐）-1〇-