TWI287009B - Method for producing 8-hydroxyjulolidine and analogs thereof - Google Patents

Description

1287009 A7 B7 五、發明説明（/ ) 【發明之應用範疇】 本發明是關於一種如下式之8-經基朱路力咬 (8-hydr〇xyjiilolidine)及其類似化合物的製造方法： 2 其中’R1及R2代表氫原子、齒素、羥基或烷基等取代基； 【發明背景】 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 香豆素（coumarin)因吸收和放射光譜重疊少，具有高量子 產率和高莫耳吸收常數，且有不尋常的調諧波長範圍，成為最常 用的雷射染料之一，並可作為生物檢測螢光的指標。根據美國專 利 US Patent 3,873,940，US Patent 3,932,415，US Patent 4,005,092， US Patent 4,471，041，US Patent 4,736,032 和 US Patent 4,794，184 等 所揭示的技術，以環烷化方法固定7-胺基的剛性分子，將可大幅 增加偶極距，並減少因胺基旋轉所導致的能量損失。如此可增加 香豆素雷射染料的螢光量子產率，從而大幅提高雷射染料的發光 效能。 製造8-經基朱路力唆和8，10-二輕基朱路力咬的方法卻报少。 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) μ規格（210X297公釐） Ϊ287009 A7 B7 五、發明説明（> ) 根據 US Patent 4,005,092 ’ US Patent 4,471，041 和 Jbwrwa/ CAemiy/7 1987年52卷1465-1468頁等習知的發明及文獻記載， 都是由3-曱氧基苯胺（m-anisidine)或3,5-二甲氧基苯胺 (3,5-dimethoxyaniline )與大量的 1-溴-3-氯丙烷 (l-bromo-3-chloropropane)進行環烷化反應，再用強酸去除甲基 而製得。欲獲得3·甲氧基苯胺或3,5-二甲氧基苯胺，通常則是由 3-胺基紛(3-aminophenol)或 3,5-二輕基苯胺(3,5-dihydroxyaniline ) 與硫酸二甲S旨（dimethyl sulfate )進行甲基化反應。 上述製法有以下的缺點：（1)使用大量（7.6至15莫耳倍數） 的^溴-3-氯丙烧，不合擴量生產之效益，(2)去除甲基要使用鹽 酸、碘酸或三溴化硼等具腐蝕性的強酸。（3)先使用毒性強的硫 酸二甲酯來保護羥基，在進行環烷化反應後，又需用強酸去除甲 基’增加兩個步驟而降低總產率（<3〇〇/0)。 【發明之目的】 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 有鑑於此，本發明的目的乃在提供一嶄新的製造心羥基朱珞 力啶及其類似化合物的方法。只需做一步反應，無須經過保護經 基及去除甲基的步驟，即可很容易的合成所需要的環烷紛化合物。 本發明的目的也在提供一種新穎的8-羥基朱珞力啶及其類似 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（21〇乂297公董） !287〇〇9 A7 B7 五、發明説明（今） 化合物的製造方法，可以避免使用有毒性的硫酸二甲酯試劑。 本發明的另一目的，也在提供一種新穎的8-羥基朱珞力啶及 其類似化合物的製造方法，可以減少1-溴-3-氣丙烷的使用量，並 減輕回收或廢棄之處理工作，以節省製造成本，並符合清潔製程 的要求。 本發明的再一目的，也在提供一種新穎的8-羥基朱路力啶及 其類似化合物的製造方法，可以避免使用鹽酸、碘酸或三溴化硼 等具腐蝕性的強酸。 本發明之目的也在提供一種只使用一水溶劑或一有機溶劑及 其等之組合溶劑，即可完成製備之8-羥基朱珞力啶及其類似化合 物的方法。 【發明之簡述】 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明提供一嶄新的製造8-羥基朱珞力啶及其類似化合物的 方法。只需做一步反應，無須經過保護經基及去除甲基的步驟， 即可很容易的合成所需要的環烷酚化合物。本發明製法的化學反 應如下式所示，只要使用適當的反應條件，就可以選擇性地只在 胺基進行烷化反應，而不影響羥基。因此本發明提供了一製造^ 經基朱珞力啶及其類似化合物的簡便方法，與文獻報導的多步反 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 1287009 A7 B7 五、發明説明（屮） 應之總產率比較’本發明的產率相當或更高，不僅可以縮短製程 時間，亦可以節省製造成本。 本發明之方法包括如下式之化學反應：

R2 H2N v、OH (Additive) 1

X(CH2)3Y

在上式中’ R1和R2代表一氫原子、齒素、經基或烧基等取代 基，X和Y代表一齒素、醯氧基或磺醯氧基等離去基。反應溶液 可以添加一有機鹼或一無機鹼或一界面活性劑。 本發明所製得之產物具有如下之化學式：

經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 5 社 印 製 其中，R1及R2代表氫原子、自素、羥基或烷基等取代基； 本發明之反應溶液可以添加一有機鹼或一無機鹼或一界面活 性劑，適用之添加物包括三乙基胺、氫氧化鋰、碳酸納、碳酸氫 納、有機銨鹽及有機磺酸鹽等。 在本發明中，可以使用1，3·二醯基丙烷來替代1-溴-3-氣丙烷 進行環烷化反應。 紙張尺度適用中關家標準（CNS ) A4規格（21G X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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五、發明説明（f ) 本發明並提供制再結晶或使输_連續萃取，獲得高純 度8-羥基朱珞力啶的白色片狀結晶的方法。 本發明也祕了使料-_由3_絲贿錄合成8_經基 朱路力咬類似物的方法。 本發明也提供了由上述絲製轉騎化合物之方法。 【發明之詳細說明】

為讓本發明之上述和其他目的、特徵、和優點能更明顯易懂， 下文特舉數個實施例，作詳細的說明。 實施例1合成8-羥基朱珞力啶 訂 Φ 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 於100毫升的雙頸圓底瓶放入3-胺基酚（110毫克，丨毫莫 耳）’ 1-溴-3-氣丙烧（2.35克，1.6亳升，15毫莫耳）及無水的 碳酸鈉（212克，2毫莫耳）。於圓底瓶口接上加料漏斗，在加料 漏斗内放入分子篩（4 A，0.3克），再接上冷凝管，反應在氮氣下 進行。混合物加熱至攝氏70度攪拌3小時，然後加熱至攝氏no 度迴流15小時，反應溶液轉為紅色。冷卻至室溫，慢慢加入濃鹽 酸（15毫升）以溶解膠狀物，並加入二氣甲烷（5毫升）萃取。 水層加入40%的氫氧化鈉水溶液中和，再以二氣甲烷（50毫升X 4)萃取。合併二氣甲烷萃取液，以鹽水洗滌，再以硫酸鎮除水後 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 1287009 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（) 濃縮。所得之粗產物經石夕膠管柱層析法分離純化，以乙酸乙酯/正 己烷（1:9)沖提，可得到化合物8-羥基朱珞力啶（72毫克，0.38 毫莫耳），38%產率。 以正己烧為溶劑做再結晶，得白色片狀結晶。溶點為攝氏128 到 130 度（文獻值：攝氏 126 到 128 度）。TLC (EtOAc/hexane，1 : 9) i?广 0·23。4 NMR (CDC13, 300 MHz) : δ 1.94-1.99 (4 H，m)， 2.62-2.70 (4 H，m)，3.04-3.12 (4 H，m)，4·43 (1 H，s)，6·04 (1 H，d，J =7·9 Hz)，6·64 (1 H，d，7.9 Hz) 〇 實施例2合成8-經基朱路力唆 根據實施例1的步驟，取3-胺基酚（U克，ι〇毫莫耳），μ 溴-3-氣丙烷（23.5克，16毫升，150毫莫耳）及無水的碳酸納 (4.27克，40毫莫耳）混合，加熱至攝氏7〇度攪拌3小時，然 後加熱至攝氏110度迴流15小時。經石夕膠管柱層析可以獲得8〇〇 亳克8-羥基朱珞力啶，42%產率。 實施例3合成8-經基朱路力咬 根據實施例1的步驟，取3-胺基紛（ιι·〇克，ιοί毫莫耳）， 氣丙烷（127.4克，80亳升，809毫莫耳）及無水的碳酸 鈉（42·4克’ 400毫莫耳）混合。加熱至攝氏7〇度授拌3小時， 8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線一 A7 1287009 ----~--E--- i ^ ( η ) 然後加熱至攝氏no度迴流i5小時。經石夕膠管柱層析可以獲得7 3 克8-羥基朱珞力啶，38%產率。 實施例4合成8-經基朱珞力唆 根據實施例1的步驟，取3-胺基酚（5.0克，46毫莫耳），j 溴-3-氣丙烷（23.9克，15毫升，151毫莫耳）溶於二甲基 甲酿胺（15亳升）。加熱迴流5小時。經梦膠管柱層析可以獲得 5.5克8-|^基朱路力’ 62%產率。 實施例5合成8-备基朱路力咬 於100毫升的雙頸圓底瓶放入3-胺基盼（U克，10亳莫耳）， 1-漠-3-氣丙烷（屯8克，3毫升，30亳莫耳）及乙醇（1〇亳升）。 加熱迴流，並在11小時内滴入碳酸氫納（2·〇克，23毫莫耳）之 水溶液（20毫升），再加熱迴流37小時。減壓蒸餾移除溶劑後， 得到的粗產物以正己燒作固-液相重覆萃取，可得到661毫克8_經 基朱珞力啶，35%產率。 實施例6合成8-經基朱路力咬 根據實施例5的步驟，取3_胺基酚（5 〇克，45·8毫莫耳）， 1-溴-3·氣丙烷（23·9克，15毫升，15〇毫莫耳）溶於乙醇（50毫 升），加熱迴流，並慢慢滴入碳酸氫納（1〇·〇克，119毫莫耳）之 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）

--------^--------- f請先閱讀背面之注意事項再本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287009 五、發明説明（g 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 水溶液(20毫升）。迴流24小時後可得到3·40克8-羥基朱珞力啶， 39%產率。 實施例7合成8-羥基朱络力唆 根據實施例1的步驟，取3-胺基酚（11〇毫克，1亳莫耳）， 1-溴-3-氣丙烷（0.48克，〇·3毫升，3毫莫耳），二水合碟酸二氫納 (623亳克’ 4宅莫耳）和水（1〇毫升）。加熱迴流12小時，並經 矽膠管柱層析可以獲得30毫克8-羥基朱珞力啶，16%產率。 實施例8合成8-經基朱路力淀 根據實施例1的步驟，取3-胺基酚（115毫克，1亳莫耳）， 1-溴-3-氣丙烧（0.48克，〇·3亳升，3毫莫耳）和緩衝溶液（將十 二水合磷酸氫二鈉（1.50克，4亳莫耳）和二水合磷酸二氫納（〇.6〇 克，4毫莫耳）溶於水（10毫升））。加熱迴流24小時。經石夕膠 管柱層析，可以獲得40毫克8-羥基朱珞力啶，21%產率。 實施例9合成8-經基朱路力唆 根據實施例1的步驟，取3-胺基酚（116毫克，1毫莫耳）， 1-溴-3-氣丙烷（0.48克，〇·3毫升，3毫莫耳），十二烷基苯績酸納 (349毫克，1毫莫耳）和緩衝溶液（將十二水合鱗酸氫二納（15〇 克，4毫莫耳）和二水合碟酸二氫納（〇6〇克，4毫莫耳）溶於水 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格石釐f (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (10毫升））。加熱迴流12小時，並經梦膠管柱層析，可以獲得 28毫克8-經基朱路力咬，15%產率。 實施例10合成8-羥基朱珞力啶 根據實施例1的步驟，取3-胺基酚（11〇亳克，1亳莫耳）， 1，3-二曱苯續醯基丙烷（3·84克，1〇毫莫耳），濕的二氧代環己烷 (l，4-di〇xane，3毫升）及無水的碳酸鈉（424亳克，4亳莫耳） 混合，加熱迴流5天，並經石夕膠管柱層析可以獲得51亳克8_羥基 朱珞力啶，27%產率。 實施例11合成8，10-二經基朱珞力唆 根據實施例1的步驟，取1，3-二羥基-5-苯胺（1·30克，1〇毫 莫耳）和1-溴-3-氣丙烷（4.77克，3毫升，30毫莫耳），溶於 二甲基甲酿胺（10毫升），加熱迴流5小時，並經石夕膠管柱層析可 以獲得617毫克8,10-二羥基朱珞力啶，30%產率。此產物不安定， 暴露在空氣中即逐漸由無色轉成紅色。 溶點:攝氏 164 到 168 度。TLC (EtOAc/hexane，1:2)外=0.34。 !H NMR (CDC13,300 MHz) : δ 1·87 (4 H，m)，2.51 (4 H，m)，2.94 (4 H，m)，5.63 (1 H，s)。13C NMR (CDC13/CD30D，100 MHz) : δ 20·6 (2 x)，21.9 (2 x)，50.1 (2 x)，91.4，100·8 (2 x)，144.6，152.3 (2 x)。 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287009 A7 一 - R7 五、發明説明（/0)

IR (KBr) : 2932，2846，1593，1434，1288，1142，1089 cm-1。MS (FAB):所/:205 (MV 實施例12合成8，10-二苯甲氧基朱珞力啶及8，10_二羥基朱珞力啶 取U-苯甲氧基-5-苯胺（3·5克，11.3毫莫耳），1-溴_3_氣 丙烷（12.7克，9.2毫升，84.5毫莫耳）及三乙基胺（3·5克，4.7 亳升，33.3亳莫耳）溶於二氧代環己烷（45毫升），並在攝氏 96至100度間加熱迴流24小時。在移除揮發物後，加入二氣甲烷 (30亳升）萃取，並以飽和碳酸氫納水溶液（15毫升）洗滌。水 層再以二氣甲烷萃取（15毫升X 2)。合併二氣甲烷萃取液，濃縮 後，加入乙酸乙酯（15毫升）逼出沉殿物。過濾、掉沉藏物，渡液 濃縮後，經矽膠管柱層析，以乙酸乙酯/正己烷沖提。 再以乙酸乙酯/正己烷為溶劑做再結晶，可得到8，10-二苯甲氧 基朱珞力唆之微黃色結晶（1.2克，3.1毫莫耳），28%產率，炼點：

攝氏 84 到 86 度。TLC (EtOAc/hexane = 1:9) 〇·44。4 NMR (CDC13, 300 MHz) : δ 1.90-1.98 (4 H，quinW= 6 Hz)，2·70 (4 H，t J =6 Hz)，3.06 (4 H，t，《/= 6 Hz)，4.99 (4 H，s)，5.98 (1 H，s)，7·20-7·41 (10 H，m)。13C NMR (CDC13,100 MHz): δ 21.13 (2 x)，21.91 (2 x)， 50.14 (2 x)，70·04 (2 x)，87·45，103·71 (2 x)，127.08 (4 x)，127.50 12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

w ·...... m i n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂 -

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287009 A7 _________B7_ 五、發明説明（丨丨） (2 X)，128.45 (4 X)，137.87 (2 X)，144.56，154.98 (2 X)。IR (KBr): 2919，2853，1600，1493，1454，1281，1169 cm·1。MS : m/z 385 (Μ)，294 01-60，91 (Bn")。 將8，10-二苯甲氧基朱珞力啶（1·2克，3.1毫莫耳）溶於乙 酸乙酯（60毫升），加入活性碳支樓的鈀金屬催化劑（i〇〇/〇Pd/C， 600亳克），並在氫氣球覆蓋下攪拌6小時。過濾，以乙酸乙酯洗 滌後，將濾液濃縮，並經石夕膠管柱層析可以獲得520毫克8，10-二 羥基朱珞力啶，81%產率。 實施例13合成8，10_二羥基-9-曱醯基朱珞力咬並與丙二酸二乙酯 進行縮合反應

取8，10-二羥基朱珞力啶（1.00克，5亳莫耳）溶解在二 甲基甲醯胺（1毫升），加入填醯氣（790亳克，〇·5毫升，5.6毫 莫耳）的二甲基甲醯胺（5毫升）溶液，在室溫下挽拌i小 時。加入水（1毫升），過濾沈澱，可得8,10-二羥基-9-曱醯基朱珞 力啶（化合物如式3，932毫克），80%產率。iHNMR^CDCUJOO 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1287009 五、發明説明（/}) MHz) : δ 1.82 (4 H，m)，2.47 (4 H，m)，3·16 (4 η，m)，9·7〇 (1 H，s)。 取8，10-二羥基-9-f醯基朱珞力啶（232亳克，〇·9亳莫耳）， 丙二酸二乙酯（114毫克，0.1毫升，丨毫莫耳）及六氫嘧啶 (piperidine，172毫克，0.2毫升，2毫莫耳）溶解在氰甲燒（1 毫升）和苯（3毫升）中，加熱迴流2小時，然後減壓蒸餘以移除 溶劑。粗產物以乙酸乙酯再結晶純化，可得到香豆素化合物4 ( 293 亳克），89%產率。b NMR (CDC13, 300 MHz): δ 1.36 (3 H，t，6.0 Hz)，1·93 (4 H，m)，2·61 (2 H，t，6·4 Hz) , 2·77 (2 H，t，6·4 Hz)，3·28 (4 H，m)，4·33 (2 H，q，/= 6·0 Hz)，8.75 (1 H，s)。 實施例14化合物8，10-二經基朱珞力咬與3-幾基丁酸乙醋之縮合 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂

反應 OH

OH ?h3 & EtO，、 OH CH3

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取8，10-二羥基朱珞力啶（208毫克，1毫莫耳），3-羰基丁酸 乙酯（220毫克，1.6毫莫耳），二氣化鋅（12亳克，u毫莫耳） 和乙醇（10毫升）。加熱迴流22小時，然後減壓蒸餾以移除溶劑。 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐）

、發明説明（β) 經濟部智慧財產.¾員工消費^咋注中踅

1287009 粗產物以乙酸乙酯再結晶純化，可得到香豆素化合物5 (225毫 克），83%產率。4 NMR (CDC13, 200 MHZ) : δ ! 9〇 (4 H，m)，2.49 (3 H，s)，2.53 (4 H，m)，3.23 (4 H，m)，5·67 (1 H，s) 〇 實施例15合成香豆素化合物

取香豆素化合物4(見實施例13) (520亳克，ι·66亳莫耳）懸 浮於«二甲基甲醯胺（10毫升）’在室溫下加入3〇%氰化鈉（M3 毫克，3.32毫莫耳）水溶液（0.4亳升）。攪拌後，將此混合物之 溶液以冰浴冷卻，並小心滴入漠液（292毫克，1·83亳莫耳）。混 合液立刻由橘紅色轉成粉紅色’並有沈殿物生成。在室溫授拌16 小時後，將沈澱物過濾，以少量«二甲基甲醯胺和水洗膝。將 濾液以乙酸乙酯（60毫升X 3)萃取，萃取液濃縮後，所剩之粗 產物以乙酸乙酯/正己烷（2 : 1)再結晶純化，可得到香豆素化合 物6 (540亳克），96%產率。 熔點:攝氏 175 到 177 度。TLC (EtOAc/hexane 叫⑴々=〇 24 !H NMR (CDC13, 200 ΜΗζ): δ 1 ·39 (3 H，7 Hz)，1 ·94—1.96 (4 H， m)，2·74-2·84 (4 Η，m)，3·3卜3·39 (4 Η，m)，4.40 (2 Η，q，7 Hz), 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

1287009 A7 B7 五、發明説明（丨> ) 7.24 (1 H，s)· 13C NMR (CDC13, 50 ΜΗζ): δ 14.0, 19.9, 20.9, 27.4, 50.0, 50·4, 62·2, 106·0, 106.5,110.2, 113.2, 120.7, 124.8, 127.4, 149.2, 152.0, 157.0, 162·7· IR (ΚΒγ): 2335, 1748, 1614 cm-1· MS: m/z 338 (Μ4)，310 (W - CO)，266 (Μ+- C02C2H5)，57 (QHtN)· UV-vis: λ脆 =508.8 nm (ε = 27478) in EtOH; 503.6 mn (ε = 31236) in acetone; 494.4 run (ε = 21726) in THF. Fluorescence: Xmax = 560 nm in EtOAc; 559 nm in THF; 569 nm in acetone; 575 nm in EtOH. Anal, calcd for C19H18N2O4： C, 67.44; H, 5.36; N, 8.27. Found: C, 67.15; H, 5.36; N, 8.17. 雖然本發明已以數個實施例揭露如上，然其並非用以限定本 發明，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍内，當 可作各種之更動與潤飾，因此本發明之保護範園當視後附之申請 專利範圍所界定者為準。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1287009

六、申請專利範圍 【申請專利範圍】 示8-羥基朱珞力啶之方法·· \y —種製備如下式所

其中，R及R2代表氫原子、C1_C4烧基或經基等取代基； 其方法包括下式之單一步驟反應： h2n

其中，X及Y代表鹵素或醯氧基等離去基，ri&r2定義同前；且該 /'j、、加M (Additive)為一有機驗或一無機驗。 2·如申請專利範圍第1項之方法，其中該化學反應係在一溶劑中進行 者，且該溶劑係選自一水溶劑、一苯類溶劑、一醚類溶劑、一醇類溶劑、 氰燒類溶劑、一醯胺類溶劑或其等之組合溶劑。 3·如申請專利範圍第1項之之方法，其中該添加劑為一有機鹼，且該有 機鹼係選自一環狀胺類化合物或一非環狀胺類化合物者。 4·如申請專利範圍第1項之方法，其中該添加劑為一無機鹼，且該無機 驗係選自：氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽或磷酸二氫 鹽者。 5·如申請專利範圍第1項之方法’其中該反應係在一界面活性劑存在下 進行者。 6·如申請專利範圍第5項之方法，其中該界面活性劑係選自一有機銨鹽 或一有機磺酸鹽者。 17 1287009 7·如申請專利範圍帛！項之方法，其中該醯氧基為一燒酿氧基或一笨酿 氧基。 8·如申請專利範圍第i項之方法，另包括將該產物以液，相連續萃取方 法或使用一溶劑再結晶，而獲得高純度產物的步驟。 9·如申請專利範圍第8項之方法，其中該再結晶溶劑係選自··烧類溶劑、 j烷類溶劑、苯類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑或其等之溶劑。 mA —種製備如下式香豆素化合物之方法，包括下列步驟：

其中，R1代表氫原子，i素、C1.C4^或經基：r3代表氫原子、醋 基、石肖基、氰基、魏或苯基等取代基，及r4代表氫原子、_素或氛基； 該方法包括下列步驟： 製備如下式所示之8-羥基朱珞力啶：

其中’ R|定義同前’以表氫原子、Ci_C4絲或織等取代基；及 將該8-經基朱路力從物與—自旨類化合物反應，讀得該香豆素化合 其中，該崎基朱路力錢以如下式之單__步驟反應製得：

其中，X及Y代表i素或醯氧基謝基，rI^r2定義同前；且該 18 1287009 〜，、加劑（Additive)為一有機鹼或一無機鹼。 U·如申請專利範圍第]〇項之方法，i 衣備8-鉍基朱珞力啶之化學反 應係在一洛劑中進行者，且該溶劑 、、六十，… W你k自水洛劑、一苯類溶劑、一醚類 /谷劑、一醇類溶劑、一素炫類、文逾丨 减n —__靖或其等之組合溶劑。 2.如申凊專利範圍第1〇項之方法，i w 八中+加劑為一有機鹼，且該有機 驗係選自-械胺類化合物或—非環狀胺類化合物者。 13.如申請專利範圍第ι〇項之方 女其中该添加劑為一無機鹼，且該無機 鹼係選自：氫氧化物、碳酸鹽、碳酸 '欠虱孤、％s欠鹽、磷酸氫鹽或磷酸二氫 鹽者。 H.如申請專利範圍第10項之方法，其中該製備8經基朱路力狀反應係 在一界面活性劑存在下進行者。 15•如申請專利範圍第14項之方法，其中該界面活性劑係選自一有機娜 或一有機續酸鹽者。 16.如申請專利範圍第H)項之方法，其中該醯氧基為一院醯氧基或一笨醯 氧基。 Π.如申請專利範圍第H)項之方法，另包括將該8_經基朱路力咬產物以液 -固相連續萃取方法或使用-溶劑再結晶，而獲得高純度產物的步驟。 18•如申請專利細第Π項之轉，其中該再結晶溶_選自：院類溶 劑、鹵炫類溶劑、苯類溶劑、_溶劑、醋類溶劑或其等之溶劑。 19