TW576834B - Process for producing alpha-tocopherol acetate - Google Patents

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576834 Α7 Β7 五、發明説明（1 ) 發明說明： 本發明係關於一種新的循環法，其用以在包含鹵化鋅 (路易士酸）的觸媒系統和含水質子酸（布氏酸）和選用 的元素態金屬存在時，在可以水萃取或與水互溶的極性溶 劑./水混合物中，利用循環法藉二甲基氫醌二酯和異植醇 之縮合反應產製α -生育酚乙酸酯並繼而循環此觸媒系統 〇 α -生育酚及其衍生物是重要的食品添加物，其作爲 抗氧化劑、作爲用以刺激血液循環的物劑，作爲用以延緩 細胞老化及用於相關應用的物劑。特別地，市場上有α -生育酚乙酸酯（維生素Ε乙酸酯）與適當矽石的粉狀調合 物作爲食品添加物。 最熟知的是用以製造α — D L -生育酚（即，未酯化 的低敏感性維生素Ε形式，其於儲存時不安定）.的方法。 這些方法中，最初藉三甲基氫醌與異植醇之縮合反應、與 水之縮合反應製得α -生育酚，在分離步驟中，以符合化 學計量的醯化劑酯化成維生素Ε乙酸酯。此程序如下面圖 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 ---^訂—*— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 示 所 表 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -4- 576834 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（3) 使用相關三甲基氫醌酯（如：三甲基氫醌二乙酸酯（ TMHQ—DA))作爲TMHQ之合成對等物的主要優 點在於，存在於維生素E乙酸酯終產物中的乙醯基已存在 於TMHQ-DA析出分子中，藉由嫻熟地調整反應，可 以直接藉Τ Μ H Q - D A與異植醇之反應得到維生素E乙 酸酯，不須於之後在分離反應步驟中，以化學計量或甚至 超化學計量的乙酸酐加以酯化。.但截至目前爲止，仍未發· 現有經濟的方法能夠使得析出物形式的三甲基氫醌二-或 一酯與異植醇之縮合反應有夠高的產率並能直接得到維生 素E乙酸酯。 FR-A 2 25 9 8 22 ( DE-OS 2 40462 1 )係關於二乙醯化的 三甲基氫醌TMHQ — DA之使用。但文獻中所述之在固 態酸存在時，與異植醇之縮合反應所提供產率僅4 1 % α 一 D L -生育酚（維生素Ε )且未得到相關酯類。 三甲基氫醌一乙酸酯（TMHQ — ΜΑ)與異植醇之 縮合反應述於 DE-OS 2 1 60 1 03 ( =US-PS 3,789,086 )。使用 F e ( Π ) C 1 2和氫氯酸並同時移除反應水，僅得到少量 α -生育酚乙酸酯，其必須於之後以胺催化反應及添加超 化學計量的乙酸酐而乙醯化。產率無法令人滿意，二步驟 程序花費高且必須與超化學計量的乙酸酐反應以得到維生 素Ε乙酸酯，此伴隨化學品的高消耗。未處理反應之後所 得觸媒相。 根據 JP-OS 5 1-80856 (1976 年 7 月 15 日），三 甲基氫醌或其酯與異植醇在氯化鋅存在時反應。根據設定 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -6- 576834 A7 ____B7 五、發明説明（5) 性萃取處理，α -生育酚和α 一生育酚乙酸酯之混合物存 在於產物相中。此程序中，用於α 一生育酚的後續酯化反 應，另須添加用於乙醯化反應的觸媒及類似地在反應之後 藉水性萃取而移除。使用含酯溶劑時，反應期間內存在的 水引發其他問題，除了 Τ Μ H Q — D Α於原處進行的皂化 反應以外，溶劑也會部分皂化。此時，作爲溶劑的酯形成 相關的有機酸和醇，必須藉昂貴的分離法移除這些有機酸 和醇，否則會在送回溶劑期間內，積聚在再循環法中。 2，3，5 —三甲基氫醌二酯以已知方法，在有酸觸 媒和醯化劑（如：羧酸酐，最簡單的情況，乙酸酐，其釋 出乙酸）或醯基鹵存在時，製自酮基異佛爾酮（4 一氧異 佛爾酮二K I P )。相關方法述於多篇專利說明書（如： DE 2 1 49 1 59、EP 0 808 8 1 5 A2、EP 0 850 9 1 0 A1、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 EP 0 9 1 6 642 A1)。所有的例子中，在酸觸媒或多種適當 酸之混合物存在時，於適當條件下，形成傳統用以合成維 生素E乙酸酯的Τ Μ H Q - D A。反應的結果是：得到包 含TMHQ — DA、幾種芳族次產物（基本上是三，甲基兒 茶酚二酯和三甲基酚衍生物）、過量醯化劑、觸媒和乙酸 之混合物。此混合物必須經處理以分離Τ Μ H Q — D A ( 怍爲用於與異植醇之縮合反應的抽出物）；最簡單的例子 中，藉由自此醋酸溶液結晶，得到足夠的Τ Μ H Q — D A 品質。視純化程度而定，藉此程序分離的產物之乙酸含量 仍高至5 0重量％。 前述以前技術的代表例中，未處理反應中所用觸媒溶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 一 -8- 576834 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（6 ) 液。 本發明的既_迫...是要提迅一種證..„吾循環方式產製α —生 育酚酯的改良法，其中，反應的第一個步驟儘可能地形成 酯及使反應中得到的觸媒相於處理.之後再生，其處理方式 使得其容易回到反應且不會降低催化活性。特別地，本發 明的目的是要找出一種方法，其得使得活性觸媒溶液以容 易稱量的（液體）形式循環並能夠順利地操作，即使室溫· 亦然，且不會因爲觸媒溶液的再度使用而降低產率或損及 產物品質。 .就此，亦發現一種方法，其使得所用的觸媒組份（特 別是質子酸）能夠在觸媒再生之後循環使用，藉此不須完 全補充新的組份。 本發明的另一目的是要找出一種能夠使用以Κ I Ρ作 爲原始產物之合成法中得到的乙酸τ Μ H Q — D Α的方法 ο 本發明係關於用以在包含鹵化鋅的觸媒系統和質子酸 和選用之元素態金屬（特別是鋅）及作爲溶劑的醋酸存在 的情況下，藉三甲基氫醌二乙酸酯（Τ Μ H Q — D A )和 異植醇（I Ρ )於溫和溫度之縮合反應而產製α -生育酚 乙酸酯的方法，其中，縮合反應之後，縮合反應之後所得 的生育酚/生育酚乙酸酯混合物繼而於溫和溫度下，在有 縮合觸媒（在縮合反應之後，在乙酸觸媒相被移除之後， 留在有機相中）存在時，進行乙醯化反應，並進行乙酸觸 媒溶液之再生處理和再循環。特別地，氯化物和溴化物及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 訂—.—

V -9- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 576834 A7 ______ B7 _ 五、發明説明（7) 這些組份之混合物作爲鹵化鋅觸媒。鋅的基礎氯化物和溴 化物（即，相關氧-和羥基鹵化物）也是根據本發明之方 法的活性觸媒。 使用TMHQ — DA作爲丁 M.H Q對等物並使其與異 植醇反應，得到維生素E乙酸酯。僅須部分後續乙醯化反 應，不需等莫耳後續乙醯化反應，反應之後得到的產物混 合物除了主要產物維生素E乙酸酯以外，所含維生素E極 少。 此處，使用乙酸作爲溶劑，能夠以粗產率> 9 6 % ( 分離的TMHQ — DA、乙酸TMHQ — DA (如：合成 Τ Μ H Q — D A可得的粗產物，K I P )除外）地得到維 生素E乙酸酯，其亦可作爲芳族組份。 縮合反應之後，可藉簡單的相分離，使乙酸相（觸媒 相I )與維生素E /維生素E乙酸酯相（產物相I )分離 ，藉此分離觸媒整體，仍有足夠濃度的觸媒留在有機相中 ，以於中等溫度進行溫和的高選擇性後續乙醯化反應。乙 醯化反應之後，藉含水萃取處理，自剩下的觸媒中分離出 維生素E乙酸酯相，所得的含水觸媒相（觸媒相]Π )與縮 合反應之後得到的觸媒相I ( Π )合倂。最簡單的例子中 ，此觸媒相以藉蒸餾而分離乙酸和水之混合物的方式處理 ，不須轉移在餾出液中的活性觸媒組份。乙酸、觸媒濃縮 水溶液、觸媒相I V可再用於縮合反應。 此觸媒溶液在室溫亦爲液體且是活性觸媒的理想調合 物，其容易於中等溫度操作及稱量。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' -10- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

576834 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（8) 所用較佳溶劑和觸媒溶液萃取劑是乙酸，其使的觸媒 溶液能夠以容易操作的乙酸水溶液形式循環，此乙酸水溶 液藉由乙酸和水的簡單蒸餾，而得以再生，使得催化活性 組份不會隨餾出液損耗，所得的觸媒溶液可以再度回到反 應.中且不會損失活性。 此方法的一個實施例如下面簡化的方塊流程圖所示者

維生素E乙酸醋(DL-α·生育酚 芳族結構整體Τ Μ H Q - D A與異植醇於包含Ζ η X 2 和Η Y ( X =鹵化物，氫氧化物，氧化物；Υ =布氏酸的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ΐ〇χ；297公釐） II 一· J -! 1-« - - - I —1 I1-— ·: - - - j I— I- J - * - (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)

V -11 - 576834 A7 B7 五、發明説明（9) 陰離子）及選用的元素態金屬（特別是鋅，添加作爲第Ξ 種觸媒組份）之觸媒系統存在時進行之縮合反應，如果反 大部分在可以水萃出或與水互溶的質子溶劑（特別是乙酸 )中進行時，其產率極佳，縮合反應和後續乙醯化反應所 甩的觸媒溶液以Ζ η X 2和Η Υ (特別是氫氯酸和氫溴酸） 水溶液形式引至反應中。 作爲析出物的組份於乙酸中之反應的產率極佳。相較· 於慣用之作爲縮合反應溶劑的酯，乙酸的優點在於其於反 應條件下爲惰性，相對應的酯會在酸觸媒和水存在時水解 〇 此處，此方法包含使用TMHQ二酯作爲TMHQ的 合成對等物，此與一般（Τ Μ H Q法中），在反應期間內 移出並因此無法與作爲溶劑的 -I I - — —Its - —II 1 - ! I— -»---- li— * I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，水以與溶劑之 酯進入反應中有 ，二酯的皂化反 Q單酯作爲中間 異植醇之縮合反 乙酸可以新 爲初批料之溶劑 要產物形式回收 D Α (自，如·· 者），另一份乙 相對於所用 3 0 0重量％ , 共沸物形式 很大的不同 應必須當場 產物，因爲 應的反應性 製品加至各 的乙酸酐之 。藉由使用 K I P和乙 酸進入反應 的 Τ Μ H Q 通常，相對 。但在使用Τ Μ H Q — D Α時 發生，以形成相對應的Τ Μ Η 僅酚系羥基官能性可以作爲與 基團。 批料中。較佳情況中，在與作 乙醯化反應期間內，乙酸以次 粗製、未經乾燥的Τ Μ H Q — 酸酐製造TMHQ-DA而得 〇 —D A ,乙酸濃度可約1 0至 於丁 MHQ — DA, 50 至 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格< 2l〇X297公釐）

V -12- 576834 A7 _B7 _ __ 五、發明説明（id 1 5 0重量％可得最佳結果。 反應混合物中的水量調整至相對於Τ Μ H Q — D A之 1 0 — 2至2 0 0莫耳％，此水量是在循環的含水乙酸觸媒 相和新補充的含水Η Y (觸媒-質子酸）中的量。反應混 合物中的水濃度主要由循環的觸媒相中的水含量測得。 縮合反應於有觸媒組份Ζ η X 2 - Η Υ及選用之元素態 金屬存在時於乙酸溶劑中在介於0 °C和1 5 0 °C的溫度進· 行，4 0 °C至8 0 °C溫度範圍內可得最佳結果。後續乙醯 化反應於觸媒組份Ζ η X 2 - Η Y和選用的元素態金屬存在 時，於介於一 2 0 °C和1 0 0 °C的溫度範圍進行，於〇 t 至4 0 °C進行可得最佳結果。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據專利文獻DE 1 97 57 1 24 A1,適當的路易士酸是 .鋅鹽，特別是鹵化物（如：氯化鋅和溴化鋅），於反應條 件下形成的相關氫氧化物亦含括於其中。以所用丁 Μ H Q 一 DA計，所須路易士酸量是1 〇莫耳2 Ο 0莫耳％ ，特別是20莫耳％-50莫耳％。基本上，循環法中， 藉由調整再生觸媒溶液循環期間內，含水的醋酸循環液之 路易士酸濃度，而調整路易士酸濃度。 此路易士酸不須以購得的組份形式引至反應中，可於 當場藉由使相對量的氫鹵酸與相關金屬（特別是鋅）混合 而製得。觸媒溶液再生之後，幾乎可完全再度測得相關鹵 化鋅，以新補充的元素態金屬和氫鹵酸補充至所須濃度以 補足不足的量。 根據專利文獻DE 1 97 57 1 24 Α1，濃縮形式或水溶液 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐) ' ' -一 - -13- 576834 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（11) 形式的氫鹵酸可以作爲質子酸。使用溴化氫特別可得到良 好結果。但硫酸、S〇3濃度不同的硫酸/ S〇3混合物和 Η 0値低於一 1 1 . 9的過酸（如：全氟烷酸）或硼酸和草 酸之混合物亦適用。以所用Τ Μ H . Q — D Α計，所須質子 酸量是0 · 0 1莫耳％ - 100莫耳％，特別是5莫耳％ 一 5 0莫耳％。 基本上，在循環法中，經再生處理的觸媒溶液循環期· 間內，藉循環的乙酸水溶液的質子酸含量調整質子酸濃度 〇 .以所用的Τ Μ H Q - D A計，所用元素態金屬所須量 是0 · 01莫耳100莫耳％,特別是1莫耳 5 〇莫耳％。 視異植醇地選擇析出物/觸媒添加順序，異植醇最後 加至剩餘組份之混合物中。 較佳實施例中，初時，作爲溶劑的乙酸置於反應器中 (例如，乙酸來自TMHQ—DA產製或者來自維生素£ 乙酸酯產製之與乙酸酐進行乙醯化反應之後的先前批料或 者是未使用過的溶劑），於其中溶解觸媒組份、含水的氫 鹵酸和相關鹵化鋅及選用的元素態鋅。Τ Μ H Q — D A加 至此溶液中。使藉此形成的懸浮液達反應溫度（約6 〇。(： )。異植醇（.視情況地爲乙酸溶液形式）以2 一 6小時時 間加至此混合物中。反應終了時，反應混合物冷卻至室溫 ;形成兩個定義的相，觸媒相（觸媒相I )和產物相（產 物相I )。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14- 576834 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _ B7五、發明説明（d . 較下方的重質相含有維生素E/維生素E乙酸酯作爲 次要構份，主要含有觸媒組份的乙酸水溶液。產物組份（ 維生素E和維生素E乙酸酯）在觸媒相I中的比例是形成 產物總量的約0 · 1 — 5莫耳％，.通常是0 · 5 — 2莫耳 %.。觸媒相中所含產物可藉由使用適當溶劑地簡單萃取而 回收，之後與上層的產物相合倂。藉由適當地控制反應， 觸媒相中的產物量小至可藉萃取方式處理。 - 上層相（產物相I )含微量觸媒組份Ζ η X 2和Η Y及 主要構份維生素Ε和維生素Ε乙酸酯之混合物。視反應控 制而定，維生素Ε與維生素Ε乙酸酯比例變化範圍由1 : 1至1 : 1 0 ;縮合反應之後所得比例通常約1 : 3。反 應溶液中的水濃度和反應溫度可以視爲決定維生素Ε和維 .生素Ε乙酸酯比例的條件。 留在較上方產物相中的觸媒量足以用於除了維生素Ε 乙酸酯以外之存在之未酯化的維生素Ε於中等溫度之乙醯 化反應。 觸媒相I和產物相I分離之後，藉萃取自觸媒相移出 產物組份（佔所形成產物總量的約0 · 1 - 5莫耳％ )。 此處，所有適當溶劑（與觸媒相不互溶或僅略爲互溶）可 以作爲萃取劑，特別是脂族、環脂族或芳族溶劑。其例子 有戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、萘烷、輕石油、石油 醚、環己烷、苯、甲苯、二甲苯或前述溶劑之鹵化的衍生 物。其他常用溶劑（如：酯，特別是碳酸酯和脂族羧酸酯 )和脂族醇及前述溶劑之混合物亦適用於此萃取操作。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —. Ν1Τ—L n

V -15- 576834 A7 ------- B7 五、發明説明（13) 此萃取操作非常有效率，即使使用小量脂族萃取劑亦 然，以欲萃取的觸媒相I計，萃取劑的量可由1重量％至 1 〇 0重量％。 經萃取的相（實質上含括維生素E /維生素E乙酸酯 及萃取劑）與產物相I合倂，因此總共只有一個相，產物 相Π ,其由產物相I構成，其含有形成的主要維生素e和 維生素E乙酸酯。縮合反應之後，維生素e +維生素E乙· 酸酯全數中的9 5 — 9 9 · 1 %得自此相，0 · 1 — 5 % 源自於自觸媒相I萃出者。 另一實施例中，類似地，根據本發明，藉由在相分離 之前，在縮合反應之後得到的反應溶液中添加萃取劑而萃 取觸媒相I。以此方式，相分離之後得到的產物相I可以 完全沒有會干擾乙醯化反應的水。之後，在萃取劑中於適 當條件下進行此乙醯化反應，不會明顯影響反應速率和選 擇率。 在第一次相分離之後添加萃取劑的另一優點在於僅有 可忽略量的維生素E和維生素£乙酸酯存在於相分離之後 得到的觸媒相I中。以此方式，可藉由萃取觸媒相I ,以 得到這些殘餘量的有用材料。 後續乙醯化反應可以分批或連續方式進行，產物相Π 由乙酸、萃取劑、維生素E和維生素E乙酸酯構成。藉由 添加相對過量乙酸酐（其形成乙酸，有時自初時就存在於 反應系統中），以消除存在於欲乙醯化之相中的殘餘水濃 度。較佳實施例中，乙酸酐加至產物相Π中，因爲存在的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -16- 576834 A7 ___ B7 _ 五、發明説明（ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 觸媒系統包含質子酸/路易士酸，所以，反應被有效地催 化，即使於室溫亦然。視反應控制及觸媒組份濃度而定， 反應進行溫度介於一 2 0 °C和1 0 0 °C之間，以介於〇 °C 和4 0 °C之間爲佳。 反應進行並形成產物相瓜，其含有的維生素E濃度< 1 % (相對於維生素E乙酸酯）。爲處理此產物相，後續 步驟中，觸媒以水和選用的輔助溶劑（特別是甲醇或乙醇· )萃取，同時使用與水不互溶或僅略互溶的溶劑有助於相 分離，以自藉此而得的含水乙酸觸媒相Π移除微量產物。 .至於用於有機產物相nr或觸媒相m的萃取劑之選擇， 其標準與觸媒相I所用萃取劑相同。特別佳的程序中，觸 媒相I之萃取和觸媒相π之萃取使用相同的萃取劑。特別 有利的情況中，產物（維生素E乙酸酯）和觸媒（Z X 2 -Η Y )以（選用的）多步驟對流萃取方式分離。 產物相m以水和選用的輔助溶劑（如：甲醇和乙醇）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 萃取之後，得到含有觸媒組份的含水乙酸相，觸媒相m。 此含有乙醯化反應觸媒的觸媒相m與縮合反應之後得到的 觸媒相π合倂。其結果是得到含水乙酸觸媒相，其含有大 量活性觸媒組份Ζ η X 2和主要量的活性觸媒組份Η Y。 此觸媒相藉適當程序處理，以得到含觸媒組份的相（ 觸媒相IV )。補充部分消耗的組份Η Υ之後，此觸媒相IV 可再用於TMHQ - DA和異植醇之縮合反應。基本上， 觸媒再生作用包含部分移除乙酸和/或水，大多數的觸媒 組份Ζ η X 2和Η Υ留在濃縮的水/乙酸溶液中。最簡單的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -17- 576834 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ 例子中，蒸餾合倂的觸媒相π和瓜，得到水和乙酸餾出物 ，不須轉移餾出物中之濃縮的Η Y水溶液。 觸媒相之蒸餾和相關再生於〇 . 1托耳至7 6 0托耳 壓力進行。合倂的觸媒相π和m之再生處理視所建立的壓 力地藉由在2 0 °C — 2 0 0 t溫度範圍內以蒸餾方式進行 。於低壓和相對中等溫度進行觸媒再生處理的可能性提供 了選擇所用設備材料的額外優點。根據本發明的另一變化-中，觸媒再生處理係藉由將合倂的觸媒Π和m濃縮至小體 積，除了水和乙酸之外，亦藉蒸餾移除一部分Η γ。之後 必須在所得觸媒相IV中補充相關濃度的Η Υ ,以維持足夠 的催化活性。 合倂的觸媒相之再生處理亦可藉除了所述蒸餾法以外 的替代方式進行，特別地，水和/或乙酸藉適當的膜分離 。此變通法中，藉由選擇性地移除乙酸和/或水地濃縮活 性觸媒溶液，類似地，此留下觸媒溶液IV ,其除了前述的 乙酸-水以外，亦含有活性觸媒組份。此程序的另一變通 法中，0 · 1重量％—5重量％相關無機酸ΗΥ可加至萃 取介質（包含水和輔助溶劑（如：甲醇或乙醇））中，以 確保將產物相IV中的觸媒組份完全萃出。 即使重覆循環，藉前述方法得到的觸媒溶液IV之黏度 仍足以在0 °C — 2 0 0 °C的溫度範圍內藉適當幫浦以液態 傳送，不會有觸媒組份結晶的情況發生，否則就須有額外 裝置用於循環。 根據本發明之程序用以進行τ Μ H Q - D A與異植醇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） U---:----------^訂^------^— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -18- 576834 A7 _ B7 _ 五、發明説明（18) 此渣質可再用於後續反應且不會損失產率和選擇率。 實例2 - 9 其量示於附表1的ZnB r2、HB r和Ac〇H加至 實例1所得的渣質中。添加A c 2〇建立反應所須水含量， 或者亦可在觸媒循環期間內，藉由分離乙酸和水而調整水 量。證實即使乙酸觸媒相循環8次之後仍未損失活性。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -21 - 576834

A B 五、發明説明（Θ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 » fu^< 劃 ggQ O s； 〇 υη si tr- 寸 5； 寸· ON p si cn M3 On ^o od ON ω < ε w 〇 εΙ CN OO MD· i/S OO t—t cn oo i"»i ID CN C-： Ό cn cn oo α寸 v〇 cri OO CN CO oo as <r^* OO Csl cn oo cn ON cS寸· cn S oo CN· CO· O· cn CO oo vo o vd u〇 'O m cn oo Oi v〇 S I/S OO OO 〇〇·卜· co CO oo I 3w< r-H \〇 O v〇 CN寸 寸· C OO 'O 一寸 Ό σ> 〇； v/S —寸 OO ON on 一寸 od S —寸 r- on 22 i?. vo od MD —寸 寸寸 od —寸 CNl a\ —寸 OO l>； s s >· s v〇 vd S3 V〇 od oo od s a； S3 oo σ< s 〇 〇 ^ W 〇 ^ Μ < ζ ι oo ^ g s oo oo寸· 5^i un ^ S^s o ^ 寸》 si σ> °9 寸。v oo un寸· oo oo —勹 si 〇 ^ W <· CO 〇 ^ <N OO VO 寸寸 • CN cn m ^ a； 荠s r-H cn ^ o 寸寸 r-Ή r-H 寸00 ^ o o C 赛溪 ^ to r-H 々二 〇 〇>寸· C<1 ON 以 C<1 〇 ” un csl CNl CN — ON ' CO ON σν寸· CSl ON ON ^ ON ' CN On ON ^ Οί 〇> 以 os ^ CN Os ON” CN Os κ g Μ- un —· od 。寸 CN寸 τ—Η o °〇 ur； 寸卜 CN r—H ^ s< r—4 ^ s csi cn r-H v〇 °) —卜 VO ^ as cn wn v〇 oo CN寸 r-H pS CN 〇 ^ - CN 〇 CN 〇 S ^ § 8 CN 〇 5 8 〇3 〇 g 8 〇3 〇 t 职赵W时 田 u伥g in 〇 CN »—· 勹寸· os un '~~1 OO ^ od 〇\ 寸CN 寸1/Ί 2 § O ^ v〇 q oo S ^ s^ od \〇 cn 1|_ a\ σ> °°. vS CTn寸 r—· C^l O CNl CTs寸 —CN 寸OO CN 寸^ —a 寸β VO °〇 i/Ί ^ r-H ^ £^¾ 為n H 8 '―4 ID ^ 〇 CN 〇 二心 ^ 〇 C^l 〇 T—' v〇 r—H ^ 〇 〇<l 〇 S 8 二 u〇 Sg 二心 二心 二 ^ ^8 :¾ _EEM 鹅 u伥s S 8 二 VO CS P ^ P? C- ^ ^ S Os O ^ Μ o ^ 心 ON ” oo o CO — r—i 职^ M 寸o in oo O v〇 i«H寸 r«H 〇 Vd “ O O' 寸 CT\ O' s ^ T~*寸 r- > V〇 crS 2 ζ： r^ on vd 2莽 v〇寸 vd c<S 2 ^ CO C<S 〇 O VO —寸 —o O ON t—* oo —寸 1 ^ S i—H s r—H s ^H s t—H s r-H S τ*Η S τ*·Η s s r-H ^ cn s ^ cn — ^ m CO — —· m cn r—' ^ CO cn — 1 CO cn 1 1 cn m — —cn CO — —•CO CO T~H CO cn ^ < 9 _陴 I i s§ m — gg CO — 1 〇 8 ^ cn — s泛 〇 04 CO — 2¾ 〇 CN cn — §s m — §g cn — sg 〇 cni m — 勹〇 8 ^ cn 一 u r**H CN cn 寸 卜 OO σ> — ―U---5------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -22 - 576834 Α7 Β7 五、發明説明（2〇) 實例1〇一 1 2 程序如實例1，觸媒循環如實例2 - 9 ,但添加 3 · 27克Zn (以TMHQ — DA計之4莫耳％)和 TMHQ - DA。其優點在於粗製維生素Ε乙酸酯的顏色 純度較佳，得以免除補充昂貴的Ζ η Β I· 2 ,藉由當場自含 水Η B r和Ζ η形成溴化鋅而補充缺乏的溴化鋅。其結果 示於附表U 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

I&衣- — 丁 I、-口 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -23- 576834 A7 B7 五、發明説明（2Ϊ «i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

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:1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -24 -

Claims (1)

1. 576834 ABCD τ、申請專利範圍 附件4Α : 公告未 第90105028號專利申請案 中文申請專利範圍替^ ]|貧正督谈尽； 串國年1月I3丨日修 1 · 一種於循環製程中製備α -維^一素一 方法 ’其係藉由在含有鹵化鋅的觸媒系統和水性質子酸和隨意 地元素態金屬存在下及在可以水萃取或與水互溶的極性溶 劑/水混合物中，使三甲基氫醌二酯和異植醇縮合反應而 製得，其中 1 )初時得到的α —維生素Ε和α -維生素Ε酯混合 物以醯化劑加以酯化， ΰ )以水性萃取處理之後得到的觸媒溶液經再生處理 ，含乙酸的溶液回到反應，及 ΰί )將鹵化鋅和質子酸的觸媒混合物予以濃縮，以液 體形式再度引至反應中， 其中，所用鹵化鋅是氯化物 '溴化物、氧一和羥基氯 化物及氧-和羥基溴化物或它們的混合物。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 2 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中，所用質子 酸是氫氯酸和氫溴酸，元素態金屬是鋅。 3 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中，使用乙酸 作爲溶劑及觸媒溶液的萃取劑。 其中，使用乙酸 4 .如申請專利範圍第1項之方法 酐作爲醯化劑。 其中，含水乙酸 5 ·如申請專利範圍第1項之方法 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 576834 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 觸媒混合物藉蒸餾或膜分離而濃縮。 6 .如申請專利範圍第1項之方法，其中，在循環法 中，連續且重覆地進行反應。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) k. 、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）