JP2001261669A - 酢酸α−トコフェロールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 再循環法において、最初の工程で反応が可能
な限り既にエステルの方向に進行させ、かつ触媒活性を
低下させないで容易に反応に戻すことができるような方
法で、反応で得られた触媒相を仕上げ処理後に再生させ
ることによるα−トコフェロールエステルの改良された
製造方法の提供 【解決手段】 水で抽出可能であるかまたは水と混和可
能な極性溶剤／水混合物中、ハロゲン化亜鉛および水性
プロトン酸ならびに任意に元素状金属を含んでいる触媒
系の存在下でトリメチルヒドロキノンジエステルとイソ
フィトールを縮合させ、かつ引き続いて上記触媒系を再
循環することによる、再循環法における酢酸α−トコフ
ェロールの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、水で抽出可能であ
るかまたは混和可能な極性溶剤／水混合物中、ハロゲン
化亜鉛（ルイス酸）および水性プロトン酸（ブレンステ
ッド酸）ならびに任意に元素状金属を含んでいる触媒系
の存在下でトリメチルヒドロキノンジエステルとイソフ
ィトールとを縮合させて酢酸α−トコフェロールを製造
し、かつ引き続き前記触媒系を再循環する新規の再循環
法に関する。

【０００２】α−トコフェロールとその誘導体は、食品
添加物として、抗酸化剤として、血液循環刺激剤とし
て、細胞老化遅延剤として、かつ関連適用のために重要
である。特に、適当なシリカと一緒にした酢酸α−トコ
フェロール（ビタミンＥアセテート）の粉末調製物は食
品添加物としての使用が市場で確立されている。

【０００３】

【従来の技術】α−ＤＬ−トコフェロール、即ち、貯蔵
において不安定である、エステル化されていない光感受
性ビタミンＥ形態の製造方法が最も良く知られている。
これらの方法では、水の縮合を伴うトリメチルヒドロキ
ノンとイソフィトールとの縮合によってα−トコフェロ
ールが先ず最初に製造され、かつ別の工程で理論量のア
シル化剤でエステル化されて、ビタミンＥアセテートが
形成される。この方法は以下の図式で略記される：

【０００４】

【化１】

【０００５】この先行技術によれば、一般的にトリメチ
ルヒドロキノン（ＴＭＨＱ）から出発し、これを種々の
触媒系を使用してイソフィトールと反応させる。(DE−O
S 4243464(=US PS 5,523,420)、DE−OS 19603142、EP 069
4541、DE 19603142、EP 0949255A1)。 反応が完了したときに、生成物は引き続いて、例えば、
貯蔵において安定な通常の市販のビタミンＥアセテート
を得るために、完全にアセチル化しなければならない。
これら全ての方法に共通していることは、酢酸トコフェ
ロール、即ち貯蔵において安定なビタミンＥの通常の市
販形態に直接導かれないということである。

【０００６】トコフェロール合成のエダクトとしてイソ
フィトールをトリメチルヒドロキノンエステルと反応さ
せる試みもなされている。

【０００７】相応するトリメチルヒドロキノンエステ
ル、例えば、トリメチルヒドロキノンジアセテート（Ｔ
ＭＨＱ−ＤＡ）をＴＭＨＱの合成等価物として使用する
ことによる主要な利点は、ビタミンＥアセテート最終生
成物中に存在するアセチル基がＴＭＨＱ−ＤＡエダクト
分子中に既に存在しており、反応を巧みに制御すること
によって、ＴＭＨＱ−ＤＡとイソフィトールとの縮合に
よってビタミンＥアセテートが直接得られ、引き続いて
別の反応工程で理論量または更には超理論量の無水酢酸
でエステル化する必要がないことである。しかしなが
ら、現在までのところ、エダクトとして使用されるトリ
メチルヒドロキノンジエステルまたはモノエステルとイ
ソフィトールとの縮合を十分に高い収率で実施し、かつ
ビタミンＥアセテートを直接取得可能にする経済的な方
法は見いだされていない。

【０００８】FR−A 2259822(DE−OS 2404621)は、ジア
セチル化トリメチルヒドロキノンＴＭＨＱ−ＤＡを使用
することに関係している。この明細書中に記載されてい
る固形酸の存在下でイソフィトールと縮合させると、僅
か約４１％のα−ＤＬ−トコフェロール（ビタミンＥ）
の収率しか産生されず、かつ相応するエステルには導か
れない。

【０００９】トリメチルヒドロキノンモノアセテート
（ＴＭＨＱ−ＭＡ）とイソフィトールとの縮合はDE−OS
2160103(=US−PS 3,789,086)中に記載されている。Ｆ
ｅ（ＩＩ）Ｃｌ_２と塩酸を使用しかつ同時に反応水を除
去すると、少量の酢酸α−トコフェロールしか得られ
ず、かつこれに引き続いて、アミン触媒作用によってか
つ超理論量の無水酢酸を添加してアセチル化しなければ
ならない。その収率は満足できるものではなく、この２
段階方法は高価であり、かつビタミンＥアセテートを得
るためには超理論量の無水酢酸と反応させる必要がある
ため化学薬品が多量に消費される。この反応後に得られ
る触媒相の仕上げ処理は取り扱われていない。

【００１０】JP−OS 51−80859（１９７６年７月１５
日）によれば、トリメチルヒドロキノンまたはそのエス
テルは塩化亜鉛の存在下でイソフィトールと反応させら
れる。この反応によって、設定された目的に従って、１
００℃より高い温度でα−トコフェロールに導かれる。

【００１１】この方法は達成される収率に関しては極め
て経済的であるが、この方法の欠点は、大量の塩化亜鉛
を使用するために生じる廃水の問題である。抽出後に得
られるこれら塩化亜鉛水溶液を簡単に再循環すること
は、ＴＭＨＱの縮合の場合には、抽出に必要な水に加え
て、触媒溶液を不活性化する反応水がこの反応中に更に
形成されるので、可能ではない。（Bull. Chem. Soc. J
apan.、６８、（１９９５）、３５６９頁以下およびBul
l. Chem. Soc. Japan.、６９、（１９９６）、１３７参
照）。水で抽出されたハロゲン化亜鉛相（約２０〜６０
質量％のＺｎＣｌ_２）を再循環しかつ縮合用に再利用す
る試みは、反応収率を低下させかつ生成物の品質を劣化
させる。特許出願ＥＰ ０８５０９３７Ａ１中では、反
応は水と混和しないかまたは僅かしか混和しない溶剤中
で実施され、反応後に触媒相を水で抽出し、かつ水相を
約６０〜９０％に濃縮した後、このようにして得られた
触媒溶液は２０〜２００℃で反応に戻されている。この
方法の欠点は、ハロゲン化亜鉛混合物が室温でマッシュ
の形態であるので、この分野で適用することが特に意図
されているポンプでしか送達できないということであ
る。液体形態の触媒を得るためには、マッシュを同時に
適当な温度に加熱しなければならず、かつこれは同様に
かなりの費用を必要とするため、経済的ではない。

【００１２】この方法の相当な欠点は、塩化亜鉛溶液を
濃縮するために蒸留によって水分を除去している間に、
この反応に必要なプロトン酸、特に塩酸の揮発性が高い
ことである。この損失によって、各々の場合においてそ
の次のバッチでは大量の塩酸を加えなければならないた
め、この方法は複雑になっている。

【００１３】収率に関しては、ＴＭＨＱ−ＤＡの反応で
これまでに最も効率的な方法はＤＥ−ＯＳ １９７５７
１２４．７中に記載されており、ここではハロゲン化亜
鉛とプロトン酸を含んでいる二成分触媒系が、例えば酢
酸エステルまたは芳香族（トルエン）のような種々の不
活性非プロトン溶剤中で使用される。ここでは、仕上げ
処理は縮合後の触媒相全体を水性抽出することによって
実施され、かつα−トコフェロールと酢酸α−トコフェ
ロールの混合物は生成物相に存在する。この方法では、
α−トコフェロールを引き続いてエステル化するため
に、アセチル化用の触媒を添加し、かつ反応後にこの触
媒を水性抽出によって再度同様に取り出すことが更に必
要である。エステル含有溶剤を使用する場合には、反応
中の水の存在により、ＴＭＨＱ−ＤＡの鹸化がその場で
生じることに加えて、溶剤の部分的な鹸化も生じるとい
う問題が更に生じる。この方法では、溶剤として使用さ
れるエステルから相応する有機酸とアルコールが生じ、
かつこれらは費用のかかる分離方法によって生成物から
除去しなければならず、そうしなければ、再循環の過程
で溶剤を戻している間に蓄積してしまう。

【００１４】２，３，５−トリメチルヒドロキノンジエ
ステルは、酸触媒およびアシル化剤、例えばカルボン酸
無水物（最も単純な場合においては、酢酸を放出する無
水酢酸）またはハロゲン化アシルの存在下でケトイソホ
ロン（４−オキソイソホロン＝ＫＩＰ）から公知の方法
で製造される。関連した方法は幾つかの特許明細書（例
えば、DE 2149159、EP 0808815A2、EP 0850910A1、EP 0916
642A1)中に記録されている。全ての場合においてビタミ
ンＥアセテートを合成するために慣用的に使用されるＴ
ＭＨＱ−ＤＡの形成は酸触媒または幾つかの適当な酸の
混合物の存在下、適当な条件下で行われる。反応が終了
すると、ＴＭＨＱ−ＤＡ、幾つかの芳香族副生成物、主
としてトリメチルカテコールジエステルおよびトリメチ
ルフェノール誘導体、過剰のアシル化剤、触媒ならびに
酢酸を含んでいる混合物が得られる。この混合物は、イ
ソフィトールと縮合させるためのエダクトとして使用さ
れるＴＭＨＱ−ＤＡを分離するために仕上げ処理しなけ
ればならない；最も単純な場合においては、適切な品質
のＴＭＨＱ−ＤＡはこの酢酸溶液から結晶化して得られ
る。この方法で単離された生成物は、精製の程度に依存
して、依然として５０質量％までの酢酸含有量を有して
いる。

【００１５】上記の先行技術を代表する方法では、反応
中で使用された触媒溶液の仕上げ処理は取り扱われてい
ない。

【００１６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、再循
環法において、α−トコフェロールエステルの改良され
た製造方法を提供することであり、その際に、最初の工
程で反応が可能な限りすでにエステルの方向に進行さ
せ、かつ触媒活性を低下させないで容易に反応に戻すこ
とができるような方法で、反応で得られた触媒相を仕上
げ処理後に再生させる。特に、本発明の課題は、触媒溶
液の再利用によって収率が低下したりまたは生成物の品
質劣化が生じたりせず、容易に計量されかつ室温であっ
ても良好に扱うことができる（液体）形態の活性触媒溶
液を再利用することが可能になる方法を見つけることで
あった。

【００１７】この点に関連して、使用される触媒成分
を、特にこれがたとえプロトン酸であっても、触媒再生
後に反応に戻すことができる方法が見いだされ、その結
果この成分を完全に新たに補充する必要性が回避され
る。

【００１８】本発明のもう１つの課題は、原料としてＫ
ＩＰから出発する合成で得られるような酢酸性ＴＭＨＱ
−ＤＡを使用することもできる方法を見つけることであ
った。

【００１９】

【課題を解決するための手段】本発明は、溶剤としての
酢酸中、ハロゲン化亜鉛およびプロトン酸ならびに任意
に元素状金属、特に亜鉛を含んでいる触媒系の存在下、
中温でトリメチルヒドロキノンジアセテート（ＴＭＨＱ
−ＤＡ）とイソフィトール（ＩＰ）を縮合させることに
よる酢酸α−トコフェロールの製造方法に関しており、
この方法では、縮合反応後に、縮合後に得られるトコフ
ェロール／酢酸トコフェロールの混合物は引き続いて縮
合触媒の存在下、中温でアセチル化され、かつこの縮合
触媒は酢酸触媒相が除去された後の縮合後の有機相中に
残っており、かつ水性酢酸性触媒溶液は再生されかつ再
循環される。特に、塩化物および臭化物、ならびにこれ
ら成分の混合物もまたハロゲン化亜鉛触媒として使用さ
れる。塩基性の亜鉛塩化物や臭化物、即ち、相応するオ
キシ−およびヒドロキシハロゲン化物もまた本発明によ
る方法の活性触媒である。

【００２０】ビタミンＥアセテートは、ＴＭＨＱの等価
物としてＴＭＨＱ−ＤＡを使用しかつこれをイソフィト
ールと直接反応させて得られる。反応後に得られる生成
物混合物は主生成物ビタミンＥアセテートに加えて僅か
なビタミンＥしか含有していないので、引き続いて部分
的にアセチル化するだけで良く、引き続いて等モルのア
セチル化をする必要がない。

【００２１】この点に関連して、酢酸を溶剤として使用
することによってビタミンＥアセテートを＞９６％の粗
収率で得ることができ、かつ単離されたＴＭＨＱ−ＤＡ
に加えて、酢酸性ＴＭＨＱ−ＤＡ（ＫＩＰからＴＭＨＱ
−ＤＡの合成で得られる粗製生成物として入手可能）を
芳香族成分として使用することもできる。

【００２２】この触媒バルクは縮合反応後にビタミンＥ
／ビタミンＥアセテート相（生成物相Ｉ）から酢酸性相
（触媒相Ｉ）の簡単な相分離によって分離することがで
き、触媒の適当な濃度が依然として有機相に残ってお
り、中温で、穏やかで非常に選択的なその後のアセチル
化が可能になる。アセチル化後、ビタミンＥアセテート
相は水性抽出によって触媒残存物が除去され、かつ得ら
れた水性触媒相（触媒相ＩＩＩ）は縮合後に得られた触
媒相Ｉ（ＩＩ）と一緒に合わせられる。最も単純な場合
においては、この触媒相は蒸留によって、活性触媒成分
は留出物に移動させないで、酢酸と水の混合物を分離し
て仕上げ処理される。濃縮された触媒酢酸水溶液、即ち
触媒相ＩＶが残り、かつこれは縮合用に再利用すること
ができる。

【００２３】この触媒溶液はまた室温で液体であり、か
つ中温で取り扱い易くかつ計量し易い理想的な形態の活
性触媒である。

【００２４】触媒溶液の有利な溶剤および抽出剤として
酢酸を使用することによって、触媒溶液は、酢酸と水か
ら簡単に蒸留して、触媒活性成分が全く失われずかつ得
られた留出物と触媒溶液を活性の損失無しに、反応に再
度戻すことができるような方法で再生できる取り扱い易
い酢酸水溶液の形態で再循環することができる。

【００２５】

【発明の実施の形態】この方法の実施態様は、簡略ブロ
ックフロー図式の形で以下のように示される：

【００２６】

【化２】

【００２７】ＺｎＸ_２およびＨＹ（Ｘ＝ハリド、ヒドロ
キシド、オキシド；Ｙ＝ブレンステッド酸の陰イオン）
ならびに任意に、第３の触媒成分として添加された元素
状金属、特に亜鉛を含んでいる触媒系の存在下で芳香族
構造体ＴＭＨＱ−ＤＡとイソフィトールの縮合は、反応
が大部分、水で抽出可能であるかまたは水と混和可能な
プロトン溶剤、特に酢酸中で実施され、かつ縮合および
引き続いて行われるアセチル化に使用される触媒溶液が
ＺｎＸ_２およびＨＹ、特に塩酸および臭化水素酸の酢酸
水溶液の形態で上記反応に導入された場合、優れた収率
で進行する。

【００２８】酢酸中でエダクトとして使用される上記成
分の反応は優れた収率をもたらす。縮合用の溶剤として
慣用的に使用されるエステルと比較して、酢酸はこのよ
うな反応条件下で不活性であるという利点を有してお
り、一方相応するエステルは酸触媒と水の存在下で加水
分解する傾向を有している。

【００２９】この点では、ＴＭＨＱの合成用等価物とし
てＴＭＨＱジエステルを使用することに係わっている本
発明の方法は、通常（ＴＭＨＱ法においては）水は反応
中に溶剤との共沸混合物として除去され、かつその結果
溶剤として使用されるエステルとの反応に加わることが
できないので、かなり異なっている。しかしながら、Ｔ
ＭＨＱ−ＤＡを使用する場合、ジエステルの鹸化がその
場で生起するにちがいないが、イソフィトールとの縮合
用反応基としてはフェノール性ヒドロキシル官能しか利
用できないので、ＴＭＨＱの相応するモノエステルを中
間体として形成させることができる。

【００３０】酢酸は各バッチに新たに添加することがで
きる。有利な変法では、初期バッチ中での無水酢酸によ
るアセチル化中に副生成物として回収される酢酸は溶剤
として使用される。酢酸の更なる部分は、ＫＩＰおよび
無水酢酸からＴＭＨＱ−ＤＡ製造で得られる乾燥してい
ない粗製ＴＭＨＱ−ＤＡを使用することによって反応に
加わる。

【００３１】酢酸の濃度は、使用されるＴＭＨＱ−ＤＡ
に対して約１０〜３００質量％であってもよく、かつ最
良の結果は通常、ＴＭＨＱ−ＤＡに対して５０〜１５０
質量％の酢酸で得られる。

【００３２】反応混合物中の水の量は、ＴＭＨＱに対し
て１０^{- ２}〜２００ｍｏｌ％の濃度に調節され、かつ水
の量は、再循環される水性酢酸性触媒相と新たに補充さ
れる水性ＨＹ（触媒−プロトン酸）の含有量の合計から
判断される。主として、反応混合物中の水の濃度は再循
環される触媒相の水分含有量によって決定される。

【００３３】縮合反応は、溶剤としての酢酸中０℃から
１５０℃の間の温度で、触媒成分ＺｎＸ_２−ＨＹおよび
任意に元素状金属の存在下で実施され、かつ最良の結果
は４０℃〜８０℃の温度範囲内で得られる。引き続いて
行われるアセチル化は、触媒成分ＺＸ_２−ＨＹおよび任
意に元素状金属の存在下、−２０℃から１００℃の間の
温度で実施され、かつ最良の結果は０℃〜４０℃で得ら
れる。

【００３４】特許文献DE19757124A1による適当なルイス
酸は、亜鉛塩、特に塩化亜鉛や臭化亜鉛のようなハロゲ
ン化物であり、かつ反応条件下で形成される相応する水
酸化物もこの用語に含まれる。使用されるＴＭＨＱ−Ｄ
Ａに対するルイス酸の必要量は１０ｍｏｌ％〜２００ｍ
ｏｌ％、特に２０ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％である。主と
して、再循環法においては、ルイス酸の濃度は、再生し
た触媒溶液を再循環中に再循環酢酸水溶液のルイス酸含
有量によって調節される。

【００３５】ルイス酸は購入成分の形態で反応に導入す
る必要はなく、適当な量のハロゲン化水素酸を相応する
金属、特に亜鉛と混合することによってその場で生成さ
せることができる。触媒溶液を再生させた後に、相応す
るハロゲン化亜鉛はほぼ完全に再度検出することがで
き、量の不足は元素状金属および水性ハロゲン化水素酸
を必要な濃度値まで新たに補充することによって補われ
る。

【００３６】特許文献DE 19757124A1により、濃縮され
た形態または水溶液の形態のハロゲン化水素酸をプロト
ン酸として使用することができる。特に臭化水素を使用
すると良好な結果が達成される。しかしながら、硫酸、
種々のＳＯ_３濃度を有する硫酸／ＳＯ_３混合物および、
例えば過フルオロアルカン酸のような−１１．９未満の
Ｈ_０値を有する超強酸、または更にホウ酸およびシュウ
酸の混合物も適している。プロトン酸の必要量は使用さ
れるＴＭＨＱ−ＤＡに対して、０．０１ｍｏｌ％〜１０
０ｍｏｌ％、特に５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％である。

【００３７】主として、再循環法においては、プロトン
酸の濃度は、再生した触媒溶液の再循環中に再循環酢酸
水溶液のプロトン酸含有量によって調節される。

【００３８】使用される元素状金属の必要量は使用され
るＴＭＨＱ−ＤＡに対して、０．０１ｍｏｌ％〜１００
ｍｏｌ％、特に１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％である。

【００３９】エダクト添加／触媒添加の順序は、残りの
成分の混合物に対して最後に添加されるイソフィトール
まで任意である。

【００４０】有利な実施態様においては、溶剤として使
用される酢酸を最初に反応器に入れ（例えば、ＴＭＨＱ
−ＤＡ製造からかまたは無水酢酸でアシル化した後にビ
タミンＥアセテートを製造した以前のバッチから得られ
る酢酸、或いは新たな溶剤としての酢酸）、かつこの中
に触媒成分、即ち水性ハロゲン化水素酸および相応する
ハロゲン化亜鉛ならびに任意に元素状亜鉛を溶解させ
る。ＴＭＨＱ−ＤＡを上記溶液に加える。このようにし
て得られた懸濁物を反応温度（約６０℃）にする。任意
に酢酸溶液の形態のイソフィトールを上記混合物に２〜
６時間かけて添加する。反応終了時に、反応混合物を室
温に冷却する；境界が明確な２つの相、即ち触媒相（触
媒相Ｉ）と生成物相（生成物相Ｉ）が形成される。

【００４１】下部の重い相はビタミンＥ／ビタミンＥア
セテートを少量の成分として含有しており、かつ主とし
て触媒成分の酢酸水溶液からなっている。触媒相Ｉ中の
生成物成分（ビタミンＥおよびビタミンＥアセテート）
の割合は、形成される総生成物量の約０．１〜５ｍｏｌ
％、通常は０．５〜２ｍｏｌ％である。触媒相中に含有
されている生成物の割合は、適当な溶剤による簡単な抽
出で回収することができ、かつその後これらを上部の生
成物相と一緒に合わせる。反応を適当に制御することに
よって、触媒相中の生成物の量は抽出が不要になるほど
非常に少なくなる。

【００４２】上部相（生成物相Ｉ）は痕跡量の触媒成分
ＺｎＸ_２およびＨＹ、ならびに主成分として、ビタミン
ＥおよびビタミンＥアセテートの混合物を含有してい
る。反応制御に依存して、ビタミンＥ対ビタミンＥアセ
テートの割合は１：１から１：１０の範囲内で変化し；
縮合後に得られる比率は通常、約１：３である。とりわ
け、反応溶液中の水の濃度と反応温度は、ビタミンＥ対
ビタミンＥアセテートの比率を決定する条件として同定
することができる。

【００４３】上部生成物相内に残存する触媒の量は、ビ
タミンＥアセテートに加えて存在しているエステル化さ
れていないビタミンＥの量を中温でアセチル化するのに
十分なものである。

【００４４】触媒相Ｉを生成物相Ｉから相分離した後、
形成された総生成物量の約０．１〜５ｍｏｌ％を構成す
る生成物成分部分は、抽出によって触媒相から取り出さ
れる。この時点では、触媒相と混和しないかまたは僅か
しか混和しない適当な全ての溶剤、特に脂肪族、脂環式
または芳香族溶剤を抽出剤として使用することができ
る。示すことができる例は、ペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、オクタン、ノナン、デカリン、リグロイン、石油
エーテル、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レンまたは上記溶剤のハロゲン化誘導体である。エステ
ル、特に炭酸エステルや脂肪族カルボン酸エステルおよ
び脂肪族アルコールならびに上記溶剤群の混合物のよう
な他の通常の溶剤はこの抽出に適している。

【００４５】この抽出はたとえ少量の脂肪族抽出剤であ
っても非常に効率的に進行し、かつ抽出剤の量は、抽出
される触媒相Ｉに対して、１質量％〜１００質量％の間
の範囲内で変化することができる。

【００４６】実質的にビタミンＥ／ビタミンＥアセテー
トおよび抽出剤からなる上記の抽出された相を生成物相
Ｉと一緒に合わせ、その結果全部で１つの相、即ち、形
成されたビタミンＥおよびビタミンＥアセテートの主要
部分を含有する生成物相Ｉから構成されている生成物相
ＩＩが得られる。縮合反応後に形成されたビタミンＥ＋
ビタミンＥアセテート全体の９５〜９９．１％がこの相
に存在しており、かつ触媒相Ｉの抽出物は形成されたビ
タミンＥとビタミンＥアセテート全体の０．１〜５％を
含有している。

【００４７】もう１つの実施態様においては、同様に本
発明に従って、縮合後に得られる反応溶液に、相を分離
する前に抽出剤を添加することによって触媒相Ｉの抽出
を回避することができる。この方法では、相分離後に得
られる生成物相Ｉは、引き続いて行われるアシル化を妨
げる水を実質的に完全に首尾良く除去することができ
る。次に、反応速度や反応の選択性にそれ程影響を与え
ない適当な条件下、抽出剤中でアシル化を実施する。

【００４８】最初の相分離の前に抽出剤を添加すること
の更なる利点は、相分離後に得られる触媒相Ｉ中には僅
かな無視できる程の量のビタミンＥおよびビタミンＥア
セテートしか存在しないという事実である。かくして、
この方法では、上記のような残存量の有用物質を得るた
めの触媒相Ｉの抽出を省くことができる。

【００４９】引き続いて行われるアセチル化はバッチ様
式でかまたは連続的に実施することができ、かつ生成物
相ＩＩは酢酸、抽出剤、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテ
ートで構成されている。このアシル化される相に存在す
る残存水の濃度は、相当する過剰の無水酢酸を添加して
酢酸を形成させることによって任意に除去され、かつこ
の酢酸はいずれにしても最初からこの反応系に存在して
いる。有利な実施態様では、無水酢酸を生成物相ＩＩに
添加し、かつこの反応はプロトン酸／ルイス酸を含んで
いる触媒系が存在しているため、たとえ室温であっても
効率的に触媒される。反応の制御や触媒成分の濃度に依
存して、反応は−２０℃から１００℃の間、有利には０
℃から４０℃の間の範囲の温度内で行うことができる。

【００５０】反応はその経過をたどり、かつ生成物相Ｉ
ＩＩが得られ、かつこの相は、ビタミンＥアセテートに
対して＜１％の濃度のビタミンＥしか含有していない。
この生成物相を仕上げ処理するために、その後に続く工
程で、水と任意の補助溶剤、特にメタノールまたはエタ
ノールによる触媒抽出を実施し、かつこのようにして得
られた水性酢酸性触媒相ＩＩから痕跡量の生成物を取り
出すために、水と混和しないかまたは僅かしか混和しな
い溶剤を同時に使用して相分離を助成する。

【００５１】有機生成物相ＩＩＩまたは触媒相ＩＩＩ用
の抽出剤の選択に関して適用される規準は、触媒相Ｉの
抽出の場合に既に記載した規準と同一である。触媒相Ｉ
の抽出および触媒相ＩＩの抽出を同一の抽出剤中で実施
する方法が特に有利である。生成物（ビタミンＥアセテ
ート）と触媒（ＺｎＸ_２−ＨＹ）の分離を（任意に）向
流多段抽出として実施することが特に有利である。

【００５２】水と任意の補助溶剤、例えばメタノールま
たはエタノールで生成物相ＩＩＩを抽出した後、触媒成
分を含有する水性の酢酸性相、即ち触媒相ＩＩＩが得ら
れる。アシル化触媒を含有するこの触媒相ＩＩＩを、縮
合後に得られる触媒相ＩＩと一緒に合わせる。この結
果、活性触媒成分ＺｎＸ_２と活性触媒成分ＨＹの大部分
を定量的に含有する水性の酢酸性触媒相となる。

【００５３】この触媒相は、触媒成分を含有する相、即
ち触媒相ＩＶが得られるような方法で、適当な技術的手
順によって処理される。部分的に消費された成分ＨＹを
補充した後、この触媒相ＩＶは本発明の構成成分ＴＭＨ
Ｑ−ＤＡとイソフィトールを縮合させるために再利用す
ることができる。触媒再生は主として酢酸および／また
は水の部分的除去を含んでおり、かつ実質的には触媒成
分ＺｎＸ_２とＨＹは濃縮された水／酢酸溶液中に残って
いる。最も単純な場合においては、この目的で、触媒相
ＩＩとＩＩＩを一緒に合わせた相の蒸留を実施し、かつ
濃縮されたＨＹ水溶液は留出物に移動させないで、水と
酢酸を留出物として得る。

【００５４】触媒相の蒸留および関連した再生は、圧力
０．１トル〜７６０トルで実施される。一緒に合わせた
触媒相ＩＩおよびＩＩＩの蒸留による再生は、設定され
た圧力に依存して、２０℃〜２００℃の温度範囲内で実
施される。低い圧力およびそれに応じた中温で触媒再生
を実施できることは、使用される装置の材料の選択に関
して更に利点を与える。本発明によるもう１つの変法で
は、触媒再生は、水と酢酸に加えて、ＨＹも蒸留で部分
的に除去されるような方法で、上記の一緒に合わせた触
媒相ＩＩとＩＩＩを小容量に濃縮することによって実施
される。その後、十分な触媒活性を維持するためには、
得られた触媒相ＩＶに、上記に相当する濃度のＨＹを補
充することが必要である。

【００５５】一緒に合わせた触媒相の再生は記載した蒸
留法とは異なる代替的な方法、特に適当な膜で分離して
水および／または酢酸を分離することによって実施する
こともできる。この変法では、活性触媒溶液は酢酸およ
び／または水を選択的に除去して濃縮することによっ
て、同様に触媒溶液ＩＶが得られ、かつこの溶液は、上
記で示した酢酸−水濃縮物に加えて、活性触媒成分も含
有している。この方法のもう１つの変法では、生成物相
ＩＩＩからの触媒成分の完全な抽出を確実にするため
に、０．１質量％〜５質量％の相応する鉱酸ＨＹを抽出
剤（水と補助溶剤、例えばメタノールまたはエタノール
を含んでいる）に添加することができる。

【００５６】たとえ再循環を繰り返しても、記載した方
法で得られる触媒溶液ＩＶは、０℃〜２００℃の温度範
囲内で適当なポンプによって液体状態で送達されるほど
十分に粘性であり、再循環用の更なる手段が必要となる
触媒成分の結晶化は生じないであろう。

【００５７】溶剤としての酢酸中でＴＭＨＱ−ＤＡとイ
ソフィトールとの縮合を実施するための本発明による方
法、および水性酢酸含有ＺｎＸ_２−ＨＹを含有する触媒
溶液として触媒溶液を再生するために記載した方法は、
ビタミンＥアセテートを直接製造するための簡単で効率
的な方法を提供し、かつこの方法は触媒成分ＨＹを補充
しないかまたは無視できるほどしか補充しないで、使用
される触媒に一定の触媒活性を与えることができる。

【００５８】ＴＭＨＱ−ＤＡとイソフィトールからビタ
ミンＥアセテートの製造を実施するための本発明による
方法により、溶液／触媒マトリックスが首尾良く見いだ
され、かつこれによって水で抽出できる水溶性溶剤、特
に酢酸を使用して、縮合後の選択的な生成物製造を達成
することができ、かつビタミンＥ／ビタミンＥアセテー
トおよび酢酸を含んでいる得られた生成物相から縮合触
媒を触媒分離することができる。更に、ビタミンＥ／ビ
タミンＥアセテート相の触媒分離後に、中温で適当なア
シル化剤によるその後に続くアシル化に適している触媒
濃度が可能となり、かつ適当なアシル化剤でアシル化し
て生成物ビタミンＥアセテートを形成させた後に、水性
抽出剤による触媒相の抽出を実施し、かつこのようにし
て得られた、水／酢酸が除去されている触媒相を再生す
ることによって、中温で取り扱い易い活性触媒相ＩＶが
得られ、かつ活性を損失しないで触媒溶液として反復使
用するために使用することができる。

【００５９】以下の実施例は本発明による方法を説明す
るものである。縮合後に得られた混合物の含有量および
生成物の含有量は、これら生成物と市販の調製物（Fluk
a：９８．５％のビタミンＥアセテート）とを比較分析
して定量的に決定した。

【００６０】

【実施例】実施例１ ＺｎＢｒ_２ １１２．６ｇ、氷酢酸３００ｍｌ（３１５
ｇ）および４８％臭化水素酸５０．６ｇを２ｌの４つ首
フラスコに入れ、次に撹拌しながらＴＭＨＱ−ＤＡ ３
００．１ｇを導入した。室温で窒素を短時間流した後
に、この反応混合物を１０分間かけて６０℃に加熱し
た。次に、イソフィトールを６０℃で４時間かけて添加
し、かつ引き続いて６０℃で１時間撹拌した。

【００６１】混合物を室温に冷却した後、２つの相を分
離しかつ触媒相Ｉをｎ−ヘキサン５０ｍｌで２回洗浄し
た。ｎ−ヘキサン抽出物を生成物相Ｉと一緒に合わせて
生成物相ＩＩを形成させた。次いでこれに少なくとも理
論量の無水酢酸を４５分間にわたり、反応温度が２２℃
を超えないようにして添加し、かつその後この混合物を
更に１５分間反応させた。

【００６２】次に、ｎ−ヘキサン３５０ｍｌおよび水２
５０ｍｌを上記の黒色反応溶液に加え、かつ全体を約１
０分間激しく撹拌した。このエマルジョンを分液漏斗で
分離し、かつ有機相を水５０ｍｌで２回洗浄した。

【００６３】生成物相ＩＶをロータリーエバポレーター
中６０℃および１ミリバールで一定質量になるまで濃縮
した。回収されたｎ−ヘキサンは引き続いて抽出するた
めに再利用することができる。

【００６４】２つの水性抽出物（触媒相ＩＩＩ）を触媒
相ＩＩと一緒に合わせ、かつクライゼンヘッドを備えた
リービッヒコンデンサーを含んでいる簡単な蒸留法によ
って、カラム底部の温度が１４６℃になるまで濃縮し
た。

【００６５】残渣（紫色溶液）１７９．５ｇが得られ
た。この残渣は、室温でポンピングできかつ良好に取り
扱うことができる点で卓越している。

【００６６】残渣の組成は次のとおりであった： ＺｎＢｒ_２ ６０〜６５％ ＨＢｒ １０〜１３％ 水 １３〜１６％ ＡｃＯＨ １０〜１５％ この残渣は、その後に続く反応で収率や選択性を損なう
ことなく再利用できる。

【００６７】実施例２〜９ 表Ｉに示したＺｎＢｒ_２、ＨＢｒおよびＡｃＯＨの量
を、実施例１で得られた残渣に添加した。反応に必要な
水の含有量はＡｃ_２Ｏを添加することによって設定され
たが、触媒の再循環中に酢酸と水を分離して調節するこ
ともできる。酢酸触媒相を８回再循環した後であっても
活性の損失が生じないことは明白である。

【００６８】

【表１】

【００６９】実施例１０〜１２ この方法は実施例１と同じであり、かつ触媒は実施例２
〜９と同じようにして再循環したが、更に３．２７ｇの
Ｚｎ（ＴＭＨＱ−ＤＡに対して４ｍｏｌ％）をそれぞれ
のＴＭＨＱ−ＤＡと共に加えた。これは、色の純度がよ
り高い粗製ビタミンＥアセテートが得られ、かつ高価な
ＺｎＢｒ_２の補充を回避でき、かつ欠乏している臭化亜
鉛の補充を、水性ＨＢｒおよびＺｎから出発してその場
で形成させることによって補うことができるという利点
を有している。これらの結果は表ＩＩに示す。

【００７０】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クラウス フートマッハー ドイツ連邦共和国 ゲルンハウゼン レル ヒェンヴェーク 18

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 水で抽出可能であるかまたは水と混和可
   能な極性溶剤／水混合物中、ハロゲン化亜鉛および水性
   プロトン酸ならびに任意に元素状金属を含んでいる触媒
   系の存在下でトリメチルヒドロキノンジエステルとイソ
   フィトールを縮合させることによる再循環法で酢酸α−
   トコフェロールを製造する方法において、 ｉ） 最初に得られるα−トコフェロールとα−トコフ
   ェロールエステルとの混合物をアシル化剤でエステル化
   し、 ｉｉ） 水性抽出によって仕上げ処理した後に得られる
   触媒溶液を再生し、かつ酢酸を含有する該溶液を反応に
   戻し、かつ ｉｉｉ） ハロゲン化亜鉛とプロトン酸との触媒混合物
   を濃縮し、かつ液体の形態で反応に戻すことを特徴とす
   る、酢酸α−トコフェロールを製造する方法。
2. 【請求項２】 使用されるハロゲン化亜鉛が、クロリ
   ド、ブロミド、オキシクロリドおよびヒドロキシクロリ
   ドならびにオキシブロミドおよびヒドロキシブロミドま
   たはその混合物である、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 使用されるプロトン酸が、塩酸および臭
   化水素酸であり、かつ元素状金属が亜鉛である、請求項
   １に記載の方法。
4. 【請求項４】 酢酸を触媒溶液の溶剤および抽出剤とし
   て使用する、請求項１に記載の方法。
5. 【請求項５】 無水酢酸をアシル化剤として使用する、
   請求項１に記載の方法。
6. 【請求項６】 水性の酢酸性触媒混合物を蒸留または膜
   分離によって濃縮する、請求項１に記載の方法。
7. 【請求項７】 反応を再循環法で連続的かつ反復的に行
   う、請求項１に記載の方法。