TW450815B - Local anesthetic pharmaceutical composition in gel form for external use - Google Patents

Description

450815 r Β7 經濟部中央棣準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（I ) 本發明你闋於一種外用的局部麻醉爾。待別者，本發 明镍期於一種外用局部麻醉劑，其係便於利用施敷於* 赛之皮虜表面者；且為在經皮虜之吸收作用優異而速效 ，並且穩定性優良者β 背鲁持栴 經由皮》吸收型之外用局部麻醉剤之優黏在於例如給 藥時不須特別技術，不造成痛楚，可以麻醉宽廣之皮虜 表面而優於以皮磨或皮下注射之麻醉劑給蕖形式。所 以，經皮》吸收型之外用局部麻醉麵eta a相當的研 究（日本持開昭第57 -8 1 4 08 ,特開平4 -3 0 55 23，和特聞 平6-40347等號）5在«學機構之如B院中，外用局部麻 醉箝有時根嫌一種將有效麻醉劑成份輿例如油賫，乳箱 ，或«驪混合之方法而使用，製成一種B院或診所所配 製的局部麻醉劑，在給藥時用一種棰度氣密之樹脂膜如 聚鶴二《乙烯膜者予以密封，（"001法"；皮盧，34(2) ，237-242(1392)}。近來，一種阽紙形式之藥物已經開 發，且已上市供作β學用途。 然而，對習用藥局製繭已經發現如下之問題。亦即植 別的専利文獻之任何蕖局製_不足以成為透皮圾收且具 快速功效者。如用於轚院之局部麻醉劑，藥局製劑ffi製 成例如油膏，乳霜或凝黷形藥劑，逭些_局製_有一部 份穩定性不良，因此對如此之藥局製_需要在使用時製 備。此外，其他的_局製劑在使用上也不方便，而且需 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐} 45081 5 _ A7 B7 經濟部中央樣準局負工消费合作社印装 五、發明説明（"·） 要長時間以顯現麻醉功效。再者，阽劑型_物不適合於 麻醉寞廣之皮着表面。雖然麻醉劑以高驀度（30至60%) 攆混，阽朗型藥物在透皮趿收和快速效上是有缺黏β 本發明採取上述觀點予以考at,其目的為提供一種外 用透皮吸收型局部麻醉劑，其在施敷和剝除時使用方便 ，可施用於寬赛之皮虜表面，且透皮吸收作用優異而速 效，穩定性優良。 本發明人等經致力研究以謀達成上項目的，已發現當 以S自利多卡因（Lidocaine丙按卡因（Prilocaine), 以及其在藥理上可被接受之鹽類，可被含於一種含水和 如乙酵輿異丙酵之較低醇類之混合溶液中，且可另含一 種透皮吸收加速黼而配製成一種藥局製劑，使可用作透 皮瞄收型局部麻醉劑，然後可能改善有效成分的透皮吸 收作用，並缩短顯現麻醉功效所爵之時間，而且含有上 述成分之蕖局製劑之棰定性餍異。因此已完成本發明。 換言之，本發明在於一種外用局部麻醉劑，包含a)— 選自利多卡因，丙胺卡因，和其在_理上可被接受之鹽 類之有效成分，b)—透皮吸收加速劑，c)乙酵及/或異 丙酵，以及d )水。 特定而言•含於本發明外用局部麻醉W中之b)透皮圾 收加速_較佳者包括脂肪酸，各具有8至18餹硪原子數 者，以及其在_理上可被接受之鹽類。在這些化合物中 .其為更合用者包活具有8個硪原子數之辛酸（羊酯酸） ~ 4 - -----------------------^ · If.. •i- /fv (請先聞讀背面之注意事碩再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國圃家標準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） A7 45081 5 ____ _B7__ 五、發明説明（4 ) ，具有18健硪原子數之十八烯酸（油酸），以及其在藥理 上可被接受之類。 待定而言，含於本發明外用局部麻醉繭中之d乙醇及 /或異丙酵.以及（1)水等，較佳者所表示乙酵及/或異 丙酵對水之重量比為在0.5至1.2之範圍所成之含量比。 本發明外用局部麻醉爾較好具有在6.0至8.5範園之pH值。 之形狀，本發明外用局部麻醉劑以例如一種凝匾 形蕖蘭而施用為佳β 本發明将詳述如後。 本發明外用局部麻醉割包含a)g自利多卡因，丙胺卡 因，及其在藥理上可被接受之鹽類之有效成份，b)透皮 圾收加速劑，c)乙酵及/或異丙酵，及d)水。上述a)至 d)之持定成份將接鑛説明如下。 al利多卡闵.诉粧卡闵和萁在藹理h?T埔格受之鹽親_ 利多卡因和丙胺卡因兩者為已知之局部麻醉劑。這些 化合物為易由化學合成而獲得。因此，化學合成之生成 物已知如上述者可以用作本發明之外用局部麻醉劑。7 般上，瘡些化合物為市面有售。因此.在本發明中也可 採用市售産品β本發明外用局部麻醉劑含有作為有效成 份者，單》為利多卡因或丙胺卡因，或將兩者混合。然 而，本發明外用局部麻醉劑可以含有一或多種利多卡因 和丙胺卡因在藥理上可被接受之鹽類，或取代其原化合 物，或對其添增。在藥理上可被接受之®特別包括例如刹 多卡因之《酸鹽，和丙胺卡因之鹽酸癢。 本纸張尺度適用中國困家梯举（CNS ) A4规格（210X297公釐} (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 訂 經濟部中央梯準局wacx消费合作社印製 4508 1 5 A7 B7 五、發明説明（4 ) 在本發明外用局部麻醉劑中，S自利多卡因，丙胺卡 因，和其在藥理上可被接受之鹽類等有效成份之含量， 較佳為約2至12重量％，更佳者為5至10重量％，以第 局製Μ之總重量為準。然而，有效成份之含量随蕖劑之 形式或形狀，_劑之使用位置，和使用藥劑之方法而改 變。 h)播g I»收加速繭 經濟部中央樣準局具工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明外用局部麻醉_所含透皮吸收加速薄.並未待 別限定，而以吸收加速劑具有功能以加速利多卡因，丙 胺卡因，和其在_理上可被接受之鹽等而作為本發明外 用局部麻醉劑之有效成份等之透皮吸收作用，而且吸牧 加速繭為_理上可被接受之化合物等為條件。特定而言 ，用作透皮圾收加速劑之較佳者包括具有8至18値硪厣 子數之脂肪酸以及其在藥理上可被接受之鹽類。具有8 至18傾硝原子數之脂防酸包括例如，辛酸，癸酸，十四 烷酸，+六烷酸.硬勝酸，油酸（十八烯酸），亞油酸， 和亞麻酸。在這些化合物中.其用於本發明外用局部麻 醉劑之較诖者例如具有8傾硪原子數之辛酸，和具有18 傾硪原子數之油酸。這些脂肪酸在蕖理上可被接受之鹽 可以包括例如納鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋁S、和鋅鹽。 本發明外用局部麻醉劑之透皮吸收加速劑之含景，當 採用具有8至18値硪原子數之脂昉酸或其在藥理上可被 接受之鹽用作透皮吸收加速爾時，其較佳含置為约1.0至 7.0重量％,更佳為2.0至4.0重量％，以藥局製劑结量 本紙張尺度適用中國圉家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 450815 五、發明説明（厂） 為準，然而，透皮吸收加速_之含量随例如有效成份之 形式和含量而改變。 本發明外用局部麻醉劑包含乙醇及/或異丙醇和水， 作為在外用局部麻醉剤中所含之基本材料。乙醇及/或 異丙醇之比例，混合並包含作為本發明外用局部麻醉繭 之基本材料，較佳為在0.5至1.2之範圔内，且更佳為在 0.6至1.2之範圍内，以乙酵及/或異丙醇對水之重S比 表示。 乙醇及/或異丙酵和水之總含畺，亦邸在本發明外用 局部麻醉剤中基本材料之含量，較佳為約59至90重量％ ,更佳為72至80重量％，以梁局製劑綰董為準，然而， 乙酵及/或異丙醇和水之總量例如隨有效成份和透皮吸 收加速劑之形式和含量而改變。 本發明外用局部麻醉劑含有上述a)至d)之特定成份。 然而，本發明外用局部麻醉劑，如有需要，S可含有通 常含於一般外用局部麻醉劑之任意成份，但以所含任意 成份在其不損及本發明效果之®圃内為條件。如此之任 意成份首先為例者為pH調節劑。基於透皮吸收作用之觀 鲇，本發明外用局部麻醉劑較佳之pH範圍約為B.0至8.5 之内，更佳為6.0至8.0之範園。為求調節pH值在上述較 佳範圍之内，本發明外用局部麻醉_可以含有一或多種 遘自包括鹽酸，乳酸，二異丙酵胺•和三乙酵按為例之 各種pH辋節蝌。pH諏節_之含量較佳為不多於8.0重量％ 本紙浪尺度適用中困B家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印策 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印袋 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X2!»7公釐） 45081 5 at B7 五、發明说明u ) ,更佳為Q.05至5.5重畺％,以蕖局製劑之總量為準。 除了上述的PH調節_，可以包含於本發明外用局部麻 醉劑之任意成份，可為例如所含適當成份符合本發明外 用局部麻醉劑所可窸用用劑之各種形式或形狀者。用» 之形式或形狀，其在本發明外用局部麻醉劑之可應用者 ，包括例如，油裔、乳箱、鍰謬、掖劑、硬杳_、和期 劑等用然而，本發明外用局部麻醉薄之用爾形式或 形狀，較佳者為《腰形用繭β可用作任意成份而適於符 合各用嫌之各種形式或形狀者，可以在不損及本發明功 效之範画内被採用。 例如，當本發明外用局部麻辞劑為凝腰狀用劑而為本 發明之較佳者，其可用之任意成份包括.例如，多價酵 和高分乎量添加物，其如聚乙烯醇和纖維素衍生物。可 以用作聚乙烯基酵者較佳包括具有约為17㈣至2400之分 子量者β可用之鐵維素衍生物包括例如羥甲基鰌維素納 ,羥丙基繼維素，和羥丙基甲基纖維素》待定者，可用 之多價酵可以包括例如，甘油，丙二酵》1 ,3-丁二醇， 和聚乙烯基醇。 色料之如焦油染料者，可以加至本發明外用局部麻醉 劑，而不論用劑之形式或形狀，只依需要□因此，可能 得到一種有色的藥局製爾》特定者，可用之色料包括窠 事法規（Pharaaceutical Affairs Law)所載之有色材料 。此類有色物質包括如焦油染料，例如Aaaranth，新 Coccine, Phloxine B，和玫瑰 Bengale。 —--- (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 訂 450815 A7 _______B7 五、發明説明（？） 製造本發明外用局部麻醉劑之方法.可以包jgg胃所 用以生産相當於本發明外用局部麻醉劑所廣用之各種形 式或形狀用_之方法。特定者，例如當本發明外用局部 麻醉Μ是以嫌腰用劑而生産者，其俱本發明外用局$麻 醉«所用較佳形式或形狀用薄，下述方法可為範例。然 而本發明並不受限於如下生産外用局部麻醉_之方法。 苜先，透皮吸收加速劑和苗自利多卡因，丙按卡因， 及其藥理上可被接受之鹽類之有效成份，被溶解於含有 乙酵及/或異丙酵和水之混合溶液中。或另改為，將有 效成份和透皮吸收加速劑分两各自溶解於乙酵及/或異 丙酵，或水，或其混合溶液，再將所得各溶液相互混合 。其後，以一藉将凝謬劑之如高分子量添加薄或多價酵 者溶解於乙酵及/或異丙酵，水，或其混合溶液而得之 溶液，與先前含有效成份及透皮吸收加速劑之溶液混合 • «得凝臛形用剤。如有霈要，在此方法之中，也可以 經濟部中央標準局員工消费合作社印簟 爾之法以香 剌 速序方可和 有 加程産，， 少 收合生要酵It 吸混述需價 皮 皮或上有多 對 透 / 在如， _ 份及，，料 醉 部序外際色 麻 一程此之， 部 或解 C度劑 局 /溶拌程節 用 及上檐拌調 外 份以和播值 明 成在熱或PH發 效。加 \ 如 本 有中如及其 之 份之例序， 得 部液行程扮 而 一溶進解成 述 入劑以溶意 所 加®I 可於任 上 先凝，，入。如 預至中中加料 梗 吸 充用 有 S 具而 上異 0 0 皮為 於一E ，醉 面麻 表部 ft局 I 皮用 9 之外· 麇明 寬發 於本 敷 施以 能所 且 〇 ，力 激收 本纸張尺度遥用中固國家揉丰（CNS > A4规格< 210X 297公釐） Α7 4508 1 β Β7 五、發明説明（ί ) (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) ,使其例如易施敷而能便於剝除。本發明外用局部麻醉劑 當使用時形成一塗層。因此，有效成份被妥為透皮吸收， 而且可在短期時間之内顯現麻醉效果。此外，本發明外 用局部麻醉劑當被配成藥局製劑時，其穩定性優異。 BL式服- 第1圖表示〇H值與透皮吸收利多卡因量(微克/公分2 ) 之醑葆，有關根據本發明所製含利多卡因之凝黷形用劑。 第2圔表示醇/水重置比與透皮吸收利多卡因量（微 克/公分2 )之鼸傺，有關根據本發明所裂含利多卡因 之凝驟形用爾。

奮施太發明之最佳H 本發明將參考實施例作更特定之説明如下。 實施例1至16 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 外用局部麻醉剤，亦即表1所示利用各成份配製所産 利多卡因凝膠。換言之，一溶液（溶液A)産自以溶解或 懸浮和混合A組各持定成份，而一溶液（溶液B>産自加 熱並溶解或懸浮B組各待定成份。將上述所得溶液A加 至溶液B,曲而攢拌以獲得均勻混合物。此均勻混合物被 加入C組之各特定成份，曲以f«拌和勻化而産生凝膠形 用劑。其後，測量所得各凝謬形用劑之pH值，和酵（乙 醇及/或異丙酵）對所含之水之重畺比（如有需要，下文 將視為「酵/水重蛋比）。酵/水重量比見表1中間部 份，與pH值合併。 本紙張尺度適用中圃國家標準（CNS ) A4规格（2I0X297公釐）

450 8 1 S Α7Β7

Yt Ί)

D iv-;r 五 备明説明（？） ^TfJi明示，本案修正妓. 更原貧； 經濟部智慧財產局員工消資合作社印製 ^ ^ p 5§ S P _洚 \ w 卜> -豳 m \ 兴 Usll 两 W CT- o w > m m M蹂锘 羈 溶骆鸱頻报 兴摊丑IN驾 赘桝莼翌 择蝌 034 猫 細淫 a溫赍'^ 0 2 S o CO · • σ> o 〇〇 ο 1 1 Ο Μ Η-« · Ο CO cn 〇 · · CaJ o CO o <=> h-* μ-* t-* ο ο -3〇 o 03 · ♦ σ> CO A 1 1 Ρ ι ·—» σ> * ο tv? cn ο ^ C*i i—· PIP® ο ΰο o to 一— Ο ο 00 ο o --3 · « «4 >—to 1 ^ 1 IS5 办 ι — — O CS9 cn 〇 cn ω 卜 1 CO ο ο ο σ> ο Ca —— ί—♦ Ο CJ1 ο o σ> · • oo o a> 1 Ρ1 1 . Cki ι h-* oo 1 o co • » 办 Q办 ω j CO ο ο Ο CQ Ο 办 Ι-— ·-— Ν-- ο &0 Ο Cft P ♦ oo Cn c*> 1 Ρ 1 CO 也 — Ο ι O Cs9 1 * * ο ◦如 to — CO ο ο 1 ο οο ο C/l * 4-^ r· Ο Ο CO ο o -3 • oo «-* o 1 1 4^. »-* Η— f Ο tO 各 Ο办 CO ►— ι CO ο Ο 1 « » · Ο 00 ο σ> J-^ —Ο cn ο o -3 · σΐ ι r ι CO ►Ν — tvd ι O t〇 * I » » 〇> O CO ·-— 1 CO Ο Ο 1 ♦ * _ <=>00 0 — CO ο CO ο o 00 . - -J g σ> ι .° ι »— CO j o ro Ο ω — 1 CiJ Ο ρ Ο ΟΟ Ο CO CO CO Ο CO o CO * • OO o Γ3 Ρ i Ο 9) rf^· >-—ι O DO »1 · CO o办 C*J Η- 1 CO Ο Ο Ο ΟΟ ο CD CS ο -q ο o * cn -3 t〇 ι r ι ο e- <^1 O CO • 1 I cn o o ΙΟ »— 00 1 Ο Ο ο cn ο h-l· ο !-— ^ o o CO o r j-— OO 1 IP ρο CO ^-cn ι o 00 o o ^ ί— 1 F° 1 ? ο ο h-1 H-* -q oe O 03 4 P bo to 1 1 1 rfw ►— .°1 1 .°1 1 o o CO j to tn ◦ ο ο 1-^ -3 htk. CO cn to ^ P 1 ^ 1 ►Pfc. t—^ ^ ! Pi cn o CO ·— I 1 Ρ ο ο — 〇 O -J * • Csj 1 1 1 cn oo F° t PI O ◦ 1—* 1 cn to cn ο ο ο to CO CO ^ CO o cn , • CO to o 1 Γ1 ί ΓΟ CO σ> ι O to 1 · * 〇> o ^ CO h-t CO Ο Ο ι · * » Ο CO Ο CO to CO CO o to , • oo — 办 产丨1 «Λ CO to 1 O N> ΓΟ o C*> t-* j ο ο Ο CO ο 办 csi ►** cn -3 o , _ K** co cn ι r ι tn ' OS H-a ι o ro 1 * tn o o Κ-* ι Ο ΓΟ Ο 1 4 ο ο Ο CJ1 〇i tn CT> 〇 I-— -q , ► co tn 4S* IIP' CO — \ P id o, 办 — 合 co Ο ο Ο Ο 03 Μ 譜 鵁 室 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) « 1^1 ί m HL ·

葙 銪 m ιΚ-Ν _ TO W Μ nn | „„訂----- - --- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（21 ΟΧ 297公釐） -11 - 4508 1 5 A7 B7 五、發明説明（I。） 一外用局部麻醉劑，亦邸利多卡因乳霜，其傜迄今所 用醱院_局製劑之相當品，是以表2所示使用之成份配 製作為比較例而産生。 換言之，表2所示A組成份被充份混合以播得一混合 物，然後以之與B組一成份均勻配合而産生利多卡因乳 霜^ Sonne基劑被用作B成份者是SONYBOD裂藥公司所製 乳化洗_之油膏基物質，含有單硬脂酸甘油酯，硬脂 醇，十六烷醇，輕質矽酐，鲸臘，丙二酵，聚氣乙烯十 六烷基W和鈍水等成份摻混。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局—工消费合作社印製 丟2 成 份 摻混董（重置％ ) <為>利多卡因 10.0 甘油 30 . 0 <B>Sonne 基劑 60.0 麻醉效果（％) 33 吸收蛋（檝克/公分2) 30 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 450815 A 7 B7 五、發明説明（"） ϋ.發明·_外用局劑評估~ 在各實施例與比較例所得含利多卡因之外用局部麻醉 繭之藥局製爾分別對其麻醉效果，皮下吸收·和嫌定性 ,根嫌下列方法進行潮試而予評估。 (1)麻醉功效試驗 從Hartley型天竺竄（四周大，公）用剃剪（也用除毛«Π 除毛。藥局製劑（0.75克）被均勻施於各天竺鼠之背部 (9公分2，3公分X3公分）。在施敷後30分鐘剝去_ 局製_。在剝除藥局製_之後，在曾敷用_局製劑之背 部用曼陀鈴線刺激六次以觀察皮*有無孿编反應。未察 得孿縮反之次數用百分比代表輿總次數（六次 >之比。 此百分比被用為麻醉效果。麻醉功效試_是用兩隻天竺 鼠於每一藥局製剛而進行，取其平均值。

12J遽_JLJSL·收試 1L 經濟部中失標準局員工消费合作社印製 (諳先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 在完成麻醉功效試驗之後，對所有天竺鼠在替施敷蕖 局製爾之背部，用涵浸遇酒精之棉花充份擦拭。隨後， 相當於中央部位之皮# (4公分2 , 2公分X2公分）被 試驗。含於受試皮纛中之局部麻醉Μ或其_ •根據高效 液態色脣分析法（HPLC法）測定而計算毎單位面積之吸收 置（微克/公分2 >。對毎一藥局製剤脚定兩隻已接受遇 上述試驗之天竺鼠而取其平均值。 在表1和2之最下方表示試驗結果如：（1)麻醉功效 試驗和（2)透皮吸收試驗。曲線鼷（第1圔）為對本發明 利多卡因凝醪用劑之pH值奧在天竺鼠中透皮吸收利多卡 ,-13- 本纸張尺度適用中a困家標準（CNS > Α4規格（2Ι0Χ 297公釐） 450815 Λ7 B7 五、發明説明（p) 因之量（微克/公分2 >間之阑你，獲自各實施例中各利 多卡因凝膠用劑之透皮吸收試驗之結果。相似者，一曲 線圖（第2 )得自對本發明利多卡因凝膠用劑之醇/水 重量比舆在天竺鼠中透皮圾收之利多卡因間之關傑。 從這些結果之所顳示，可以瞭解當獲自各實施例之利 多卡因凝腠用劑被施給至天竺鼠，輿在比較例中所得之 卡因乳霜比較，在施用後30分鐘所得利多卡因吸收之利 多卡因大，而麻醉效果相當優異。當造些结果與得自對 迄今用作醫院藥局製剤之利多卡因乳箱用ODT法之試驗結 果比較，此利多卡因乳霜具有與得自比較例者之組成大 致相間，亦即，事實上在施用乳箱之後箱約2小時始獾 充分之麻醉效果（皮*, 34(2)，2 3 7 - 2 4 2 ( 1 9 3 2 ),可以確 定用本發明外用局部麻酔劑之狀況，其顯現麻醉功效所 需之時間極短。此外，関於獲自各實施例之利多卡因凝 膠用劑，顯示利多卡因凝膠用劑，其中酵/水重量比之 範圍為6至8. 5者，在透皮吸牧量和麻醉功效中均特別優 異》 經濟部中央揉隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 利多卡因凝謬用劑，其為得自各實施例涉及基於使用 天竺鼠之試驗者，均棰便於使用，例如，當其被敷用和 剝除之時。所以本發明外用局部麻醉劑已被確認可被使 用於方便之情況。 f 棰宙袢試酴 將獲自實施例1和實施例5至10之利多卡因凝膠用劑 分別置於玻瑰小級中，緊予密封。随後貯於5 (TC之恒溫 楢内1個月。1偏月後，從恒溫槽取出所有的玻璃小瓶 -1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210XM7公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 4508 1 5 A7 B7 五、發明説明（β) ，啓開以觀察各利多卡因凝朦用劑之外觀有無任何變化 (褪色和分離）。利多卡因之含置是用高效液態色層分析 法（HPLC法）對在50TC貯存1個月後之各利多卡因凝醪用 _鼉剷，以決定在50t貯存1傾月後之利多卡因含量對 _局製剤所配製者利多卡因含量之百分比。此百分比被 認為是利多卡因之剥餘比率（％)。評估結果如表3所示。 評估項目 實 施例 编號 1 5 6 7 8 9 10 外觀有無變化 補色 無 無 無 無 無 無 無 分離 無 無 無 無 無 無 無 卡因剩餘率) 98 98 98 99 100 98 100 如各結果所明示，察得並無外觀變化，亦邸，在50¾ 廉格條件下貯存1值月之後，各實施钶中所得利多卡因 凝膠用劑經觀察既未楢色亦無分_。在上述各實施例中 所得任何利多卡因凝謬用劑之狀況中，在配製時摻混於藥 局製劑中之利多卡因在上述條件下貯存後，以約〗〇〇% 之剩餘率留存於藥局製劑中，所以，認定本發明外用局 -15- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 5 0 8 1 5 A7 B7 經濟部中央標準局負工消费合作社印衆 五、發明説明（·+) 部麻醉劑之穩定性亦極優異。 工1上2^1·用也 本發明外用局部麻醉_在敷用與剝除時便於使用，可 施用於寬廣之皮》表面，透皮吸收和速效性優異，而且 穩定性同樣優良。 (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中酉國家搮準（CMS ) A4规格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 5, 1— 8 Q 5 4 A8B8C8D8 4正充修補 六、申請專利範圍 第86.14947號「,膠狀外用局部麻醉轚藥組合物」專 利案//·=；» A 。 -V-! '------ 1 (90年6月6日修正） Λ申請專利範圍： 1. 一種凝膠狀外用局部麻醉醫藥組合物，包含：（a) 一選自於利多卡因、丙胺卡因和其在藥學上可接受 鹽之有效成分；（b) —透皮吸收加速劑，選自於各 具有8至18個碳原子數之脂肪酸和其醫藥上可接 受鹽；（c)乙醇及/或異丙醇；及（d)水，其中乙醇 及/或異丙醇對水之含量比係在0.5至1.2以重量 表示之範圍內，pH値係在6.0至8.5之範圍內， 而有效成分的含量係2至12重量％，透皮吸收加速 劑的含量係1.0至7.0重量％，且相對於醫藥組合 物而言，乙醇及/或異丙醇和水的總含量係59至90 重量％。 2. 如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用局部麻醉醫藥 組合物，其中脂肪酸係辛酸或油酸· <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> --------訂---------線 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）