TW202541839A

TW202541839A - 用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之il-13抗體

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Publication number: TW202541839A
Application number: TW113148727A
Authority: TW
Inventors: 朱莉艾莉森伯特; 林恩瑪麗迪爾多夫; 奇特拉拉奧納塔利; 斯雷庫瑪戈文達皮萊; 卡普里萊斯克勞蒂亞艾琳羅德里格斯
Original assignee: 美商德米拉股份有限公司
Priority date: 2023-12-14
Filing date: 2024-12-13
Publication date: 2025-11-01
Also published as: WO2025128984A1

Abstract

本文提供特異性結合人類IL-13之抗體(「抗IL-13抗體」)用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之方法及用途。

Description

用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之IL-13抗體

本發明係關於特異性結合人類介白素(IL)-13之抗體(「抗IL-13抗體」)用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎(CRSwNP)之方法及用途。

具鼻息肉之慢性鼻竇炎(CRSwNP)係與顯著發病率有關之慢性發炎性病況，且估計其影響1至4%之一般群體及25至30%之患有慢性鼻竇炎之患者(Stevens等人，Chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(4):565-572；Fokkens等人，European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps (2020)。Rhinology. 58(Suppl S29):1-464)。CRSwNP之特徵為鼻道中之免疫障壁之損失及發炎增加或慢性發炎。該等條件導致鼻充血及息肉形成增加。IL-4及IL-13誘導M2型巨噬球之活化，其有助於CRSwNP之發病機制(Maspero等人，Type 2 inflammation in asthma and other airway diseases. ERJ Open Res. (2022)； 8(3):00576-2021)。鼻息肉(NP)之確切病因未知，但過敏、氣喘、感染及阿司匹林(aspirin)敏感性與成人之此複雜難治性疾病有關(Stevens等人，2016)。

鼻充血係CRSwNP之主要症狀，其由鼻息肉之物理阻塞直接引起但亦可由黏膜發炎或由刺激物(例如，煙、廢氣或香水)或過敏原引起。IL-13引發之發炎可導致鼻充血(Naclerio等人，2010，Pathophysiology of nasal congestion. Int J Gen Med. (2010); 3:47-57)。

全身性皮質類固醇(SCS)及手術已用於治療CRSwNP。儘管該等治療確實提供短期緩解，但最新meta分析報告，18.6%之患者經歷過多於1次息肉去除手術(Loftus等人，2020, Revision surgery rates in chronic rhinosinusitis with nasal polyps:meta‐analysis of risk factors. Int Forum Allergy Rhinol. 2020; 10(2):199‑207)，且經歷息肉去除手術之35%之患者在6個月後鼻息肉復發(DeConde, A.S.等人，Prevalence of polyp recurrence after endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Laryngoscope. 2017:127(3):550-555)。當前，杜匹魯單抗(dupilumab)、奧馬珠單抗(omalizumab)及美泊利單抗(mepolizumab)已經批准用於治療CRSwNP。然而，並非所有患者皆對該等治療具有反應且在一些該等抗體治療之治療中斷之後觀察到疾病反跳快速發生(Bachert等人，Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52):results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. (2019); 394(10209);1638-50)。

仍需要治療CRSwNP之替代有效療法。亦需要為患者提供較高耐受性及便利性及較低風險之治療性治療及投藥方案，由此改良患者順應性及滿意度。

本文提供用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之抗IL-13抗體(亦即，特異性結合人類IL-13之抗體) (例如來瑞組單抗(lebrikizumab))或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物之方法及用途。

在一態樣中，本文提供治療有需要之患者之具鼻息肉之慢性鼻竇炎之方法，該方法包括向患者投與治療有效量之抗IL-13抗體。在一些實施例中，本文提供治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之方法，該方法包括：選擇患有具鼻息肉之慢性鼻竇炎之患者及向該患者投與治療有效量之抗IL-13抗體。

在另一態樣中，本文提供抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物以用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎。本文亦提供抗IL-13抗體在製造用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之藥劑中之用途。

在一些實施例中，抗IL-13抗體包括重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中VH包括含有SEQ ID NO:1之HCDR1、含有SEQ ID NO:2之HCDR2及含有SEQ ID NO:3之HCDR3，且該VL包括含有SEQ ID NO:4之LCDR1、含有SEQ ID NO:5之LCDR2及含有SEQ ID NO:6之LCDR3。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:7之VH及含有SEQ ID NO:8之VL。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:11之VH及含有SEQ ID NO:12之VL。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:9之重鏈及含有SEQ ID NO:10之輕鏈。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:13之重鏈及含有SEQ ID NO:14之輕鏈。在一些實施例中，抗IL-13抗體係來瑞組單抗。在某些實施例中，抗IL-13抗體包括SEQ ID NO:11中陳述之VH序列、SEQ ID NO:12中陳述之VL序列及SEQ ID NO:15中陳述之人類IgG序列。在某些實施例中，抗IL-13抗體包括SEQ ID NO:11中陳述之VH序列、SEQ ID NO:12中陳述之VL序列、包括SEQ ID NO:15中陳述之人類IgG序列之人類Fc區及SEQ ID NO:16陳述之恆定輕鏈序列。

在一些實施例中，抗IL-13抗體係經皮下投與患者。在一些實施例中，以250 mg至500 mg之劑量投與抗IL-13抗體。在一些實施例中，抗IL-13抗體係每兩週一次以250 mg之劑量經皮下投與患者。在一些實施例中，進一步使用500 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體來治療患者。在一些實施例中，向患者投與一次或兩次負荷劑量。在一些實施例中，在第0週(基線)及第2週向患者投與負荷劑量。在一些實施例中，使用抗IL-13抗體治療患者達約24週之時段。

在一些實施例中，進一步治療患者達約32週之維持期。在一些實施例中，在維持期期間每4週一次使用250 mg之維持劑量之抗IL-13抗體來治療該患者。在一些實施例中，在維持期期間每8週一次使用250 mg之維持劑量之抗IL-13抗體來治療該患者。

在一些實施例中，在第0週(基線)及第2週使用500 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體來治療患者，隨後為每兩週一次250 mg之劑量達24週，隨後為每4週一次250 mg之維持劑量達32週。在一些實施例中，在第0週(基線)及第2週使用500 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體來治療患者，隨後為每兩週一次250 mg之劑量達24週，隨後為每8週一次250 mg之維持劑量達32週。

在一些實施例中，本文所闡述之方法及用途進一步包括在治療之前、在其期間及之後測定患者之鼻充血症狀(NCS)嚴重程度評分。在一些實施例中，本文所闡述之方法及用途進一步包括在治療之前、在其期間及之後測定患者之內視鏡鼻息肉評分(NPS)。

在一些實施例中，本文所闡述之方法及用途進一步包括向患者投與鼻內皮質類固醇。在一些實施例中，鼻內皮質類固醇係糠酸莫米松(mometasone furoate)。在一些實施例中，鼻內皮質類固醇係與抗IL-13抗體同時、同步或依序投與的。

在一些實施例中，患者患有雙側鼻息肉。在一些實施例中，在治療之前該患者之每一鼻腔之內視鏡雙側NPS評分係至少5分(滿分8分)，且最小評分為2分。在一些實施例中，患者患有鼻充血及選自嗅覺遲鈍、嗅覺缺失、前鼻漏或後鼻漏中之至少一種其他症狀。在一些實施例中，患者之年齡係18歲或更大。在一些實施例中，患者係12-18歲且重至少40公斤(kg)。

本申請案根據35 U.S.C. §119(e)主張2023年12月14日提出申請之美國臨時申請案第63/610,071號及2024年5月17日提出申請之第63/648,932號之權益；該等臨時申請案之全部揭示內容以引用方式併入本文中。

序列表本申請案系與序列表以ST.26 XML格式一起申請。序列表提供為標題為「30943_WO_000序列表ST26」且創建於2024年12月11日之檔案形式且大小為20千位元組。ST.26 XML形式之序列表資訊之全部內容以引用方式併入本文中。

本文提供用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之抗IL-13抗體(例如，來瑞組單抗)或包括抗IL-13抗體(例如，來瑞組單抗)之醫藥組合物之方法及用途。

在一些實施例中，本文所闡述之方法及用途進一步包括向患者投與鼻內皮質類固醇。在一些實施例中，鼻內皮質類固醇係糠酸莫米松。在一些實施例中，鼻內皮質類固醇係與抗IL-13抗體同時、同步或依序投與的。

先前已闡述適用於本文所提供之方法及用途之抗IL-13抗體，例如WO2005/062967。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中VH包括含有SEQ ID NO:1之HCDR1、含有SEQ ID NO:2之HCDR2及含有SEQ ID NO:3之HCDR3，且該VL包括含有SEQ ID NO:4之LCDR1、含有SEQ ID NO:5之LCDR2及含有SEQ ID NO:6之LCDR3。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:7之VH及含有SEQ ID NO:8之VL。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:11之VH及含有SEQ ID NO:12之VL。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:9之重鏈及含有SEQ ID NO:10之輕鏈。在一些實施例中，抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:13之重鏈及含有SEQ ID NO:14之輕鏈。在某些實施例中，抗IL-13抗體包括SEQ ID NO:11中陳述之VH序列、SEQ ID NO:12中陳述之VL序列及SEQ ID NO:15中陳述之人類IgG序列。在某些實施例中，抗IL-13抗體包括SEQ ID NO:11中陳述之VH序列、SEQ ID NO:12中陳述之VL序列、包括SEQ ID NO:15中陳述之人類IgG序列之人類Fc區及SEQ ID NO:16陳述之恆定輕鏈序列。在一些實施例中，抗IL-13抗體係來瑞組單抗(CAS號：953400-68-5)。來瑞組單抗係以高親和力特異性結合IL-13之人類化單株IgG4抗體且經由活性IL-4Rα/IL-13Rα1異源二聚體阻斷信號傳導。表1中提供來瑞組單抗之胺基酸序列。在一或兩個C-末端胺基酸自IgG抗體之重鏈去除時，可發生IgG抗體之C-末端切除。舉例而言，若存在C-末端離胺酸(K)，則可將其截短或自重鏈切除。亦可將倒數第二個甘胺酸(G)截短或亦自重鏈切除。IgG之N-末端胺基酸之修飾亦可發生。舉例而言，N-末端麩醯胺酸(Q)或麩胺酸(E)可自發性地環化至焦穀胺酸鹽(pE)中。SEQ ID NO:9反映來瑞組單抗重鏈之該等潛在修飾。類似地，SEQ ID NO:11、13及15分別反映來瑞組單抗變體VH、來瑞組單抗變體HC及人類IgG1 Fc區之該等潛在修飾。表 1. 抗 IL-13 抗體序列

SEQ ID NO:	說明	序列
1	來瑞組單抗HCDR1	AYSVN
2	來瑞組單抗HCDR2	MIWGDGKIVYNSALKS
3	來瑞組單抗HCDR3	DGYYPYAMDN
4	來瑞組單抗LCDR1	RASKSVDSYGNSFMH
5	來瑞組單抗LCDR2	LASNLES
6	來瑞組單抗LCDR3	QQNNEDPRT
7	來瑞組單抗重鏈可變區(VH)	VTLRESGPALVKPTQTLTLTCTVSGFSLSAYSVNWIRQPPGKALEWLAMIWGDGKIVYNSALKSRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAGDGYYPYAMDNWGQGSLVTVSS
8	來瑞組單抗輕鏈可變區(VL)	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCRASKSVDSYGNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQNNEDPRTFGGGTKVEIK
9	來瑞組單抗重鏈(HC)	Xaa1VTLRESGPALVKPTQTLTLTCTVSGFSLSAYSVNWIRQPPGKALEWLAMIWGDGKIVYNSALKSRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAGDGYYPYAMDNWGQGSLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLXaa2Xaa3 其中Xaa1係Q、pE或不存在；Xaa2係G或不存在；Xaa3係K或不存在。
10	來瑞組單抗輕鏈(LC)	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCRASKSVDSYGNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQNNEDPRTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
11	來瑞組單抗變體重鏈可變區(VH)	Xaa1VQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSLNAYSVNWIRQPPGKGLEWLGMIWGDGKIVYNSALKSRLTISKDSSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCAGDGYYPYAMDNWGQGTTVTVSS 其中Xaa1係E、pE或不存在
12	來瑞組單抗變體輕鏈可變區(VL)	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASKSVDSYGNSFMHWYQQKPGKAPKLLIYLASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQNNEDPRTFGGGTKVEIK
13	來瑞組單抗變體重鏈(HC)	Xaa1VQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSLNAYSVNWIRQPPGKGLEWLGMIWGDGKIVYNSALKSRLTISKDSSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCAGDGYYPYAMDNWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTUSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSC SVMHEALHNHYTQKSLSLSXaa2Xaa3 其中Xaa1係E、pE或不存在；Xaa2係P或不存在；Xaa3係G或不存在
14	來瑞組單抗變體輕鏈(LC)	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASKSVDSYGNSFMHWYQQKPGKAPKLLIYLASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQNNEDPRTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
15	hlgGI-LALA-YTE HC恆定結構域	ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTUSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSC SVMHEALHNHYTQKSLSLSXaa1Xaa2 其中Xaa1係P或不存在；Xaa2係G或不存在
16	LC人類κ LC	RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

在一些實施例中，抗IL-13抗體係包括與來瑞組單抗相同之HCDR及LCDR序列之來瑞組單抗變體。在一些實施例中，抗IL-13抗體係WO2023245187中闡述之來瑞組單抗變體，例如構造物133、134、136、141。在一些實施例中，抗IL-13抗體係APG777。表1中亦提供來瑞組單抗變體之胺基酸序列。

其他實例性抗IL-13抗體包含(但不限於) IMA-026、IMA-638 (亦稱為安蘆組單抗(anrukinzumab)、QAX-576，CAS號：910649-32-0)、曲羅蘆單抗(tralokinumab) (亦稱為CAT -354，CAS號：1044515-88-9)；申達奇單抗(cendakimab) (亦稱為CC-93538、RPC4046、ABT-308，CAS號：2151032-62-9)、AER-001、ABT-308 (亦稱為人類化13C5.5抗體)。該等抗IL-13抗體及IL-13之其他抑制劑之實例揭示於(舉例而言) WO2008/086395、WO2006/085938、US 7,615,213、US 7,501,121、US 7,935,343、US 7,829,090、US7,947,273、WO2007/036745、WO2010/073119、WO2007/045477及WO 2014/165771中。在一些實施例中，抗IL-13抗體係曲羅蘆單抗。在一些實施例中，抗IL-13抗體係申達奇單抗。

抗IL-13抗體可與適宜載劑或賦形劑一起調配為適宜於投與患者之醫藥組合物。舉例而言，如WO 2013/066866中所闡述，可將抗IL-13抗體(例如，來瑞組單抗)調配至醫藥組合物中。醫藥組合物可包括100 mg、150 mg、200 mg、250 mg、300 mg、350 mg、400 mg、450 mg或500 mg之抗IL-13抗體。在一些實施例中，醫藥組合物包括250 mg至500 mg之抗IL-13抗體。在一些實施例中，醫藥組合物包括250 mg或500 mg之抗IL-13抗體。在一些實施例中，醫藥組合物中之抗IL-13抗體濃度介於100 mg/mL與150 mg/mL之間，例如125 mg/mL。醫藥組合物亦可包括緩衝液，例如5 mM - 40 mM組胺酸乙酸酯緩衝液，pH 5.4至6.0。在一些實施例中，醫藥組合物進一步包括濃度介於100 mM與200 mM之間之多元醇(例如，糖)及/或濃度為0.01% - 0.1%之表面活性劑(例如，聚山梨醇酯20)。在一實施例中，醫藥組合物包括125 mg/mL之抗IL-13抗體(例如，來瑞組單抗)、20 mM組胺酸乙酸酯緩衝液(pH 5.7)、175 mM蔗糖及0.03%聚山梨醇酯20。在一些實施例中，本文提供包括用於抑制IL-13之組分及醫藥上可接受之載劑或賦形劑之醫藥組合物。

在一些實施例中，抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物係經皮下投與患者。可以約每週一次、每兩週一次、每三週一次、每4週一次、每5週一次、每6週一次、每7週一次或每8週一次之投藥頻率向患者投與抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每兩週一次、每4週一次或每8週一次向患者投與抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每兩週一次以250 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每4週一次以250 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每8週一次以250 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每8週一次、每12週一次、每24週一次、每36週一次或每52週一次向患者投與抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，約每8週一次、約每12週一次、約每24週一次、約每36週一次或約每52週一次向患者投與抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每8週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每12週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每24週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每36週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，每52週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，約每8週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，約每12週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，約每24週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，約每36週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。在一些實施例中，約每52週一次以360 mg之劑量經皮下投與患者抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。

在一些實施例中，使用抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物治療患者達約24週或更長之時段。在一些實施例中，進一步治療患者達約32週或更長之維持期。在一些實施例中，使用抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物治療患者達約24週、約26週、約28週、約30週、約32週、約34週、約36週、約38週、約40週、約42週、約44週、約46週、約48週、約50週、約52週、約54週、約56週、約58週或約60週。在一些實施例中，使用抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物治療患者達約24週之時段。在一些實施例中，使用抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物進一步治療患者達約32週之維持期。在一些實施例中，使用抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物治療患者達約56週之時段。

在一些實施例中，使用負荷劑量之抗IL-13抗體(例如，500 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體)治療患者。在治療開始時可向患者投與幾次負荷劑量。舉例而言，可在第0週(基線)及第2週投與500 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體。在負荷劑量之後，可向患者投與每兩週一次250 mg、每4週一次250 mg、每8週一次250 mg之劑量之抗IL-13抗體。

在一些實施例中，在第0週(基線)及第2週使用500 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體來治療患者，隨後為每兩週一次250 mg之劑量達24週，隨後為每4週一次250 mg之維持劑量達32週。

在一些實施例中，在第0週(基線)及第2週使用500 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體來治療患者，隨後為每兩週一次250 mg之劑量達24週，隨後為每8週一次250 mg之維持劑量達32週。

在一些實施例中，在第0週及第2週使用720 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體來治療患者，隨後在第4週及第12週為360 mg之劑量之抗IL-13抗體，隨後為每12週一次360 mg之維持劑量之抗IL-13抗體達32週。

在一些實施例中，在第0週及第2週使用720 mg之負荷劑量之抗IL-13抗體來治療患者，隨後在第4週及第12週為360 mg之劑量之抗IL-13抗體，隨後為每24週一次360 mg之維持劑量之抗IL-13抗體達32週。

在一些實施例中，使用皮下投與裝置向患者投與抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物。皮下投與裝置可選自預填充注射器、可棄式注射筆裝置、微型針裝置、微型輸注器裝置、無針注射裝置或自動注射器裝置。各種皮下投與裝置(包含自動注射器裝置)為業內已知且市售。實例性裝置包含(但不限於)預填充注射器(例如來自Becton Dickinson之BD HYPAK SCF®、READYFILL^TM及STERIFILL SCF^TM；來自Baxter之CLEARSHOT^TM共聚物預填充注射器；及可自West Pharmaceutical Services獲得之Daikyo Seiko CRYSTAL ZENITH®預填充注射器)；可棄式注射筆裝置，例如來自Becton Dickinson之BD Pen；超尖銳及微型針裝置(例如來自Becton Dickinson之INJECT-EASE^TM及微型輸注器裝置；及可自Valeritas獲得之H-PATCH^TM)以及無針注射裝置(例如可自Bioject獲得之BIOJECTOR®及IJECT®；及可自Medtronic獲得之SOF-SERTER®及貼劑裝置)。在一些實施例中，皮下投與裝置係WO 2008/112472, WO 2011/109205, WO 2014/062488或WO 2016/089864中闡述之自動注射器裝置。

在治療期之前、在其期間及之後，可評價患者之一或多種特性，其測定與具鼻息肉之慢性鼻竇炎有關且可定量或定性評價之某些體徵、症狀、特徵或參數。該等特性包含(但不限於) NCS之嚴重程度、內視鏡NPS、LMK評分、FEV₁、嗅覺損失之嚴重程度、鼻後滴漏評分、味覺損失、面部疼痛/壓力、CRS之VAS、SNOT-22、UPSIT、ACQ-6、NPIF、EQ-5D-5L、WPAI+CIQ:CRSwNP、PROMIS焦慮簡表1.0版-焦慮8a (PROMIS Anxiety Short Form v1.0 – Anxiety 8a)、PROMIS抑鬱簡表1.0版–抑鬱8a (PROMIS Depression Short Form v1.0 – Depression 8a)、前24小時最嚴重之鼻漏、PGI-S、PGI-C、接受全身性皮質類固醇之參與者之比例及事件發生時間、用於CRSwNP挽救用途之經批准生物製劑及/或在研究治療期間NP之計劃之手術。

鼻充血評分(NCS)藉由研究參與者使用4分量表(範圍為0至3)來評估，其中0對應於無症狀且3對應於嚴重症狀，且收集於電子日記中。要求研究參與者在大約每一天之相同時間(較佳地在早晨)使用日電子日記記錄其前24小時之鼻充血症狀嚴重程度。每一評價時間點之NCS係先前14天之平均評分。在隨機化前之2週中之每一週中，參與者需要完成7天中之至少4天。

藉由鼻內視鏡檢法視訊記錄之中心化、盲式、獨立審查來評價內視鏡鼻息肉評分(NPS)。總評分係右及左鼻腔評分之總和。具有臨床研究經驗之耳鼻喉科醫師或過敏症專業醫師經認證可實施撓性鼻內視鏡檢法且可進行有詮釋之肺量測定，或過敏症專業醫師可將耳鼻喉科醫師鑑別為針對撓性鼻內視鏡檢法之子I以實施NPS評估。針對每一鼻腔，內視鏡NPS係基於0至4之息肉大小來分級，其中0 = 無息肉且4 = 大息肉 (衛生及公共服務部(Department of Health and Human Services) (DHHS)，食品及藥物管理局(Food and Drug Administration)，藥物評估及研究中心(Center for Drug Evaluation and Research) (美國).Guidance for Industry. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps:Developing drugs for treatment. 2023年六月。獲取途徑：www.fda.gov/media/154724/download)。內視鏡NPS計算為評分之平均，該等評分來自審查視鼻內視鏡之訊記錄之2個經培訓醫師評價者，其中評價者對參與者之研究治療任務保持盲化。針對2個評價者不一致之情況，存在裁定過程。

鼻竇混濁可按以下方式評價。實施竇道電腦斷層攝影術(CT)掃描之中央讀取以獲得Lund Mackay (LMK)評分。應在確定時間點實施CT掃描。在CT掃描之特定批准程序需要藉由不同委員會而非當地IEC/IRB之國家，可使用前一年實施之CT掃描或使用訪視1及訪視2之間實施之竇道之MRI來招募參與者。該等國家可免除所有計劃之研究CT掃描直至接收到該等委員會之批准為止。右及左前竇道之CT掃描之審查包含使用評分系統。LMK評分系統係3點分級量表，其中0 = 正常、1 = 部分混濁且2 = 完全混濁。總評分係來自每一側之評分之總和，且範圍為0至24，其中0指示無疾病且24指示最嚴重之疾病(Lund, V.J., Kennedy, D.W. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. (1997); 117(3 Pt 2):S35-40)。LMK評分系統單獨評估每一竇道之每一側(右及左)：前竇、上頜竇、蝶竇、鼻道竇口複合體、前篩竇、後篩竇。

使用肺量測定以量測在一秒鐘用力呼氣體積(FEV₁)期間之生理學空氣流動。使用滿足American Thoracic Society/European Respiratory Society推薦之研究供應之肺量計，在篩選(訪視1)時在保留最後劑量之短效支氣管擴張劑達至少6小時之後對所有參與者實施肺量測定。在後續訪視中，僅針對有氣喘之參與者在選擇之時間點實施肺量測定。正常FEV₁值通常≥80% (Barriero, T.J., An approach to interpreting spirometry. Am Fam Physician. (2004)； 69(5):1107-14)。較低FEV₁值可指示較嚴重氣喘或其他氣道限制或阻塞之原因。根據研究參考手冊中指定之程序，肺量測定由經培訓及有資格之人員來實施。研究地點應儘可能在基線值之±1小時內實施肺量測定。

嗅覺損失之嚴重程度可按以下方式評價。經由與患有CRS之個體之定性訪談，參與者報告之嗅覺損失已經鑑別為重要及令人困擾之症狀(Hall, R.等人， Understanding the patient experience of severe, recurrent, bilateral nasal polyps:a qualitative interview study in the United States and Germany. Value Health. (2020); 23(5):632-41；O’Quinn, S.等人， Measuring the patient experience of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis:qualitative development of a novel symptom diary. Int Forum Allergy Rhinol. (2022); 12(8):996-1005)且在FDA Guidance (DHHS 2023)中推薦為次要終點。嗅覺損失由研究參與者使用4分量表來評估，其中0對應無症狀且3對應嚴重症狀。要求研究參與者記錄在前24小時內其嗅覺損失之最嚴重程度。嗅覺損失之嚴重程度收集於電子日記中。

鼻後滴漏評分由研究參與者使用4分量表來評估，其中0對應無症狀且3對應嚴重症狀。要求研究參與者記錄在前24小時內其鼻後滴漏之最嚴重程度。此評價收集於參與者電子日記中。

味覺損失、面部疼痛/壓力及鼻漏由研究參與者使用4分量表來評估，其中0對應無症狀且3對應嚴重症狀。要求研究參與者使用電子日記來記錄在前24小時內最嚴重之其味覺損失、面部疼痛/壓力及鼻漏。每一評價時間點之味覺損失、面部疼痛/壓力及鼻漏嚴重程度評分係前14天之平均評分。味覺損失、面部疼痛/壓力及鼻漏收集於電子日記中。

慢性鼻竇炎(CRS)之視覺模擬量表(VAS)評估總疾病嚴重程度且可在研究地點收集於便箋本上。要求參與者在10 cm慢性鼻竇炎症狀VAS上填寫下列問題之答案，「在過去7天，你的慢性鼻竇炎症狀有多麻煩？」，其中0對應「根本不麻煩」且10對應「可想像之最嚴重之麻煩」。在選擇研究訪視時評價CRS VAS。疾病嚴重程度之臨限值定義為輕微 = 0 – 3、中等 = ＞3 – 7且嚴重 = ＞7 – 10 (Fokkens WJ等人， European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2020. Rhinology. 2020;58(增刊S29):1-464)。

鼻腔鼻竇結果測試(Sino-Nasal Outcome Test) (SNOT-22)係經驗證參與者報告問卷，其評價對健康相關生活品質之影響且在研究地點收集於便箋本上。其由評價鼻腔鼻竇及耳部功能、心理學影響、生產力及睡眠品質之22個問題組成。要求參與者回憶其過去2週之經歷，且在介於0分(對應無問題)至5分(對應最糟糕之問題)之間之量表上評估其症狀。計算個別問題之評分之總和以產生範圍為0 (對應無疾病)至110 (對應最糟糕之疾病)之總評分。較低評分指示較少影響。8.9分之評分變化鑑別為最小臨床重要差異(Hopkins, C.等人， Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clinical Otolaryngology. (2009)； https://doi.org/10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.)。

賓夕法尼亞大學嗅覺鑑別測試(University of Pennsylvania Smell Identification Test) (UPSIT)係參與者報告之嗅覺功能之評價，其使用10種氣味劑之「擦嗅」測試。評分範圍為0 – 40 ，其中＜18等效於嗅覺缺失(完全嗅覺損失)、19 – 25 = 嚴重嗅覺缺乏、26 – 30 = 中度嗅覺缺乏、31 – 34輕度嗅覺缺乏及35 – 40無嗅覺缺乏(正常嗅覺評價) (Doty, R.L., Olfactory dysfunction and its measurement in the clinic. World J. Otorhinolaryngol Head Neck Surg. (2015); 1(1):28-33；Doty, R.L., Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test:a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol. Behav. (1984); 32(3):489-502)。

氣喘控制問卷-6 (ACQ-6)係6問題驗證之參與者報告之問卷，其評價最常見氣喘症狀且在研究地點僅針對患有氣喘之參與者收集於便箋本上。該等問題包含：因氣喘而喚醒；喚醒之症狀；活動限制；氣短；喘息及噴霧/吸入藥物使用。要求具有氣喘史之參與者回憶其氣喘在前一週如何且回答7分量表上之問題，其中0對應無障礙且6對應最大障礙。自評分之平均計算ACQ-6評分且表示為6分以內之總控制值，其中0對應完全控制氣喘且6對應嚴重不受控氣喘。ACQ-6之最小在臨床重要差異值定義為0.5分之變化(Juniper, E.F.,等人，Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. (1999); 14(4):902-7；Juniper, E.F.等人，Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire. Respir Med. (2005); 99(5):553-8)。

鼻峰值吸氣流量(NPIF)量測在吸氣期間通過兩個鼻孔之最大吸氣流速，其結果以L/min表示。NPIF之參與者之結果＞120 L/min代表無鼻阻塞(Mo, S.等人，Nasal peak inspiratory flow in healthy and obstructed patients:systematic review and meta-analysis. Laryngoscope. (2021); 131(2):260-7)。在確定時間點實施NPIF，使用最高之3個讀數。根據研究參考手冊中指定之程序，NPIF之量測由經培訓及有資格之人員來實施。

歐洲生活品質–5維–5級量表(EQ-5D-5L)係評價健康狀態之通用問卷且在研究地點收集於便箋本上。其包含包括5維(行動性、自我護理、慣常活動、疼痛/不適以及焦慮/抑鬱)之描述性系統，每一維度具有5個層面：無問題、輕微問題、中度問題、嚴重問題及極嚴重問題。該問卷亦包含VAS量表，其中反應者在垂直VAS上自評其健康，終點為「你可想像之最佳健康」及「你可想像之最糟糕健康」 (EuroQol Group. EuroQol--a new facility for the measurement of health-related quality of life. Health Policy. (1990); 16(3):199-208；Herdman, M.等人，Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. (2011); 20(10):1727-36；Remenschneider, A.K.等人，The EQ-5D:a new tool for studying clinical outcomes in chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. (2015); 125(1):7-15)。

工作效率與活動障礙+課堂障礙問題：CRSwNP (WPAI+CIQ:CRSwNP)係患者報告之用於評價患有CRSwNP之患者之工作、課堂及規則活動之損傷的工具；其亦在研究地點收集於便箋本上。其含有量測以下之10個項目：就業狀態；因CRSwNP而耽誤工作之小時數；因其他原因而耽誤工作之小時數；實際工作之小時數；工作時CRSwNP對效率之影響程度；學業情形下之上課狀態；因CRSwNP而耽誤課堂之小時數；上學/上課小時數；課堂上CRSwNP對效率之影響程度；CRSwNP對規律日常活動之影響程度。WPAI+CIS:CRSwNP產生4個分項評分：缺勤(耽誤之工作或課堂時間)；假性出勤(工作或課堂之障礙/在職效率降低)；工作效率損失(整體工作或課堂障礙/缺勤+假性出勤)及活性損傷。評分計算為障礙百分比(Reilly, M.C., Zbrozek, A.S., Dukes, E.M. The validity and reproducibility of a work productivity and activity impairment instrument. Pharmacoeconomics. (1993); 4(5):353-65)，較高數值指示較大障礙及較低效率，亦即較差結果。

一般群體及具有慢性病況之個體可使用PROMIS焦慮簡表1.0版–焦慮8a。PROMIS焦慮項目庫評價自我報告之恐懼(害怕、恐慌)、焦慮痛苦(擔心、畏懼)、過度覺醒(緊張、神經質、煩躁不安)及與喚起有關之軀體症狀(心跳加速、頭暈)。PROMIS焦慮簡表8a (1.0版)包含評價參與者先前7天之症狀之8個問題。反應選項範圍為1=從不；2=很少；3=有時；4=經常；5=總是。將總原始評分轉化為T評分，較高評分代表較高焦慮(PROMIS Anxiety 2019，2019年3月01日公開，2021年3月8日獲得。獲取途徑：https://www.healthmeasures.net/images/PROMIS/manuals/ PROMIS_Anxiety_Scoring_Manual.pdf)。

一般群體及具有慢性病況之個體可使用PROMIS抑鬱簡表1.0版–抑鬱8a。PROMIS抑鬱症項目庫評價自我報告之消極情緒(悲傷、內疚)、自我看法(自我批評、無價值感)及社會認知(孤獨、人際疏離)以及積極影響及參與降低(興趣、意義及目的喪失)。PROMIS抑鬱簡表8a (1.0版)包含評價參與者先前7天之症狀之8個問題。反應選項範圍為1=從不；2=很少；3=有時；4=經常；5=總是。將總原始評分轉化為T評分，較高評分代表較高抑鬱(PROMIS Depression 2019，2019年2月18日公開，2021年3月8日獲得。獲取途徑：https://www.healthmeasures.net/images/ PROMIS/manuals/PROMIS_Depression_Scoring_Manual.pdf)。

收集患者對嚴重程度之總體印象(PGI-S)及患者對變化之總體印象(PGI-C)量表以促進評價臨床上有意義之鼻充血、嗅覺損失及鼻後滴漏之參與者內變化。

PGI-S：鼻充血要求參與者評估其在過去14天因慢性鼻竇炎而鼻充血之整體嚴重程度，且反應選項有：無症狀、輕微、中度、嚴重及極嚴重。

PGI-S：嗅覺損失要求參與者評估其在過去14天因慢性鼻竇炎而嗅覺損失之整體嚴重程度，且反應選項有：無症狀、輕微、中度、嚴重及極嚴重。

PGI-S：鼻後滴漏要求參與者評估其在過去14天因慢性鼻竇炎而鼻後滴漏之整體嚴重程度，且反應選項有：無症狀、輕微、中度、嚴重及極嚴重。

PGI-C：鼻充血要求參與者闡述自其開始服用新藥劑後其因慢性鼻竇炎而鼻充血之整體變化，且反應選項有：極大改善、較多改善、極少改善、無變化、極小惡化、較多惡化及極大惡化。

PGI-C：嗅覺損失要求參與者闡述自其開始服用新藥劑後其因慢性鼻竇炎而嗅覺損失之整體變化，且反應選項有：極大改善、較多改善、極少改善、無變化、極小惡化、較多惡化及極大惡化。

PGI-C：鼻後滴漏要求參與者闡述自其開始服用新藥劑後其因慢性鼻竇炎而鼻後滴漏之整體變化，且反應選項有：極大改善、較多改善、極少改善、無變化、極小惡化、較多惡化及極大惡化。

接受全身性皮質類固醇之參與者之比例及事件發生時間、用於CRSwNP挽救用途之經批准生物製劑及/或在研究治療期間NP之計劃之手術之評價如下。視需要，端視當地立法/法規現場向參與者開具全身性皮質類固醇(SCS)以用於挽救治療鼻息肉或另一原因。患者報告之結果(PRO)及鼻內視鏡檢法應在開始使用SCS治療之前實施。探究者(或被指派者)在eCRF之適當頁數上記錄日期及投藥資訊。使用SCS之適應症記錄為相關AE或醫學史。視需要，端視當地立法/法規現場向參與者開具用於CRSwNP之經批准生物製劑以用於挽救治療或另一原因。PRO及鼻內視鏡檢法應在開始使用經批准生物製劑治療之前實施。探究者(或被指派者)在eCRF之適當頁數上記錄日期及投藥資訊(日劑量、持續時間、國際非專利名稱)。使用生物製劑之適應症記錄為相關AE或醫學史。針對經歷或計劃NP之鼻腔鼻竇手術之參與者，記錄手術之決定日期及手術日期(若可用)。PRO及內視鏡檢法在手術救援之前實施。經由參與者之安全性隨訪(SFU)訪視來收集手術數據。

在投與抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物之後，可在基線及一或多個時間點量測闡述之特性。舉例而言，其可在第1週、第2週、第3週、第4週、第5週、第6週、第7週、第8週、第9週、第10週、第11週、第12週、第13週、第14週、第15週、第16週、第17週、第18週、第19週、第20週、第21週、第22週、第23週、第24週結束時量測，或在使用抗IL-13抗體或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物之初始治療之較長時間後量測。利用治療開始之後特定時間點之值與基線值之間之差異來確定是否存在特性之改良(例如，減輕)。

除非本文另外指示或上下文明顯矛盾，否則在本發明上下文(尤其在申請專利範圍之上下文)中使用之本文所用術語「一(a、an)」、「該(the)」及類似術語應理解為涵蓋單數及複數二者。

如本文中所使用之術語「約」，意指陳述數值之合理臨近範圍，例如+或- 10%之陳述數值。

如本文中所使用，術語「抗體」係指結合抗原之免疫球蛋白分子。抗體之實施例包含單株抗體、多株抗體、人類抗體、人類化抗體、嵌合抗體或偶聯抗體。抗體可為任何類別(例如，IgG、IgE、IgM、IgD、IgA)或任何子類(例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)。

實例性抗體係免疫球蛋白G (IgG)類型抗體，其包括4條多肽鏈：兩條重鏈(HC)及兩條輕鏈(LC)經由鏈間二硫鍵交聯。四條多肽鏈中之各胺基末端部分包含約100-125個或更多胺基酸主要負責抗原識別的可變區。四條多肽鏈中之各羧基末端部分包含主要負責效應功能的恆定區。各重鏈包括重鏈可變區(VH)及重鏈恆定區。各輕鏈包括輕鏈可變區(VL)及輕鏈恆定區。IgG同型(isotype)可進一步分為子類(例如，IgG1、IgG2、IgG3及IgG4)。

VH及VL區可進一步細分成超變區(稱為互補決定區(CDR))間雜更保守之區(稱為框架區(FR))。CDR暴露於蛋白質之表面且係抗體之抗原結合特異性之重要區域。各VH及VL由3個CDR及4個FR組成，自胺基端至羧基端按以下順序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。在本文中，重鏈之三個CDR稱為「HCDR1、HCDR2及HCDR3」且輕鏈之三個CDR稱為「LCDR1、LCDR2及LCDR3」。CDRs含有大多數與抗原形成特異相互作用之殘基。可根據熟知方案來分配CDRs之胺基酸殘基，其包含下述者：Kabat (Kabat等人，Sequences of Proteins of Immunological Interest, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991))、Chothia (Chothia等人，Canonical structures for the hypervariable regions of immunoglobulins, Journal of Molecular Biology, 196, 901-917 (1987)；Al-Lazikani等人，Standard conformations for the canonical structures of immunoglobulins, Journal of Molecular Biology, 273, 927-948 (1997))、North (North等人，A New Clustering of Antibody CDR Loop Conformations, Journal of Molecular Biology, 406, 228-256 (2011))，或IMGT (於www.imgt.org上可獲得之國際ImMunoGeneTics數據庫；參見，Lefranc等人，Nucleic Acids Res. (1999)； 27:209-212)。

本發明抗體之實例性實施例亦包含抗體片段或抗原結合片段，其包括保留與抗原特異性相互作用之能力之至少一部分抗體，該抗原係例如Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv片段、scFv、scFab、二硫鍵連接之Fvs (sdFv)、Fd片段及線性抗體。

如本文中所使用，術語「抗IL-13抗體」係指特異性結合人類IL-13之抗體。在一些實施例中，抗IL-13抗體與人類IL-13結合之解離常數(KD) ≤ 1μM、≤ 100 nM、≤ 10 nM、≤ 1 nM、≤ 0.1 nM或≤ 0.01 nM (例如，10^-8M或更小或10^-9M或更小)。

如本文中所使用，術語「基線」意指投與第一劑量之抗IL-13抗體(第0週)或包括抗IL-13抗體之醫藥組合物時或在其之前。

除非另外指示，否則本文所用之術語「結合(bind及binds)」意欲指蛋白質或分子與另一蛋白質或分子形成化學鍵或有吸引力相互作用之能力，如藉由業內已知之常用方法所測定其導致兩種蛋白質或分子之接近。

藥劑之「有效量」係指在所需時期內以所需劑量有效達成期望治療結果之有效量。

如本文中所使用，除非另外指示，否則術語「IL-13」係指來自人類之任何介白素-13同功型(isoform)。該術語涵蓋未經處理之「全長」 IL-13以及在細胞處理中產生之任一形式的IL-13。該術語亦涵蓋天然IL-13變體，例如剪接變體或對偶基因變體。實例性人類IL-13之胺基酸序列已知，例如NCBI登記號 NP_002179.2、NP_001341920.1、NP_001341921.1、NP_001341922.1；UniProtKB登記號P35225。

術語「負荷劑量」意指在治療過程開始時給定之藥物之劑量，其高於隨後給定之劑量及其他部分治療給定之每一劑量。

術語「維持劑量」係指投與患者以維持或繼續期望治療性效應之藥物之後續劑量。

本文所用之術語「患者」係指人類患者。

如本文中所使用，「治療(treatment或treating)」係指可減緩、控制、延遲或停止本文所揭示之病症或疾病之進展或改善病症或疾病症狀之所有過程，但其未必指示完全消除所有病症或疾病症狀。治療包含投與蛋白質或核酸或載體或組合物以治療患者(尤其人類)之疾病或病狀。

實例實例 1. 在鼻內皮質類固醇背景下評估來瑞組單抗對患有具鼻息肉之慢性鼻竇炎之參與者之效能及安全性的 3 期、多中心、隨機化、雙盲、安慰劑對照、平行群組研究。此為3期、多國、多中心、雙盲、安慰劑對照、平行群組、隨機化臨床研究以評估來瑞組單抗對接受鼻內皮質類固醇(INCS)之背景療法之患有慢性鼻竇炎(CRS)及雙側鼻息肉(NP)之參與者之效能及安全性。

招募大約510個患有CRS及雙側NP之成人參與者(≥18歲)。

此研究具有4個研究期：篩選(最多30天)、導入(4週)、隨機化治療(56週，其包含誘導期(24週；第0週至第24週)及維持期(32週；第24週至第56週))及在第56週之研究地點訪視之後開始之安全性隨訪(SFU) (8週)。每一參與者之研究參與之最大計劃持續時間係最多大約72週。

目標及終點 ：

此研究之首要、次要及探索性目標及終點展示於表2中。表 2 目標及終點

目標	終點
首要： • 在第24週在INCS背景下評估與安慰劑比較之來瑞組單抗250 mg Q2W對減小鼻充血嚴重程度及內視鏡鼻息肉評分之效能	• 第24週之參與者報告鼻充血評分(NCS)嚴重程度平均自基線之變化(CFBL) • 第24週內視鏡鼻息肉評分(NPS)之平均CFBL
關鍵次要： • 評估來瑞組單抗對減少參與者之體徵及症狀之效能	• 第56週之內視鏡NPS之平均CFBL。 • 第56週參與者報告之NCS之平均CFBL。 • 藉由LMK評分量測之自基線至第24及56週之鼻竇混濁之平均變化。 • 自基線至第24及56週之一秒鐘用力呼氣體積(FEV₁)之平均變化。 • 第4、24及56週之嗅覺損失之嚴重程度之平均CFBL。 • 第24及56週之鼻後滴漏之平均CFBL。 • 接受全身性皮質類固醇之參與者之比例及事件發生時間及/或用於CRSwNP挽救用途之經批准生物製劑及/或在研究治療期期間NP之計劃手術。
其他次要： • 如藉由臨床醫師評價所量測及如藉由患者報告之結果(PRO)及參與者之生活品質量測所評價，與安慰劑比較，比較來瑞組單抗之效能	自基線至訪視之下列之平均變化： • 參與者報告之NCS嚴重程度。 • 內視鏡NPS。 • 藉由Lund Mackay評分(LMK評分)量測之鼻竇混濁。 • 如藉由參與者日電子日記(eDiary)評分評價之嗅覺損失之嚴重程度。 • 藉由參與者日電子日記評分評價之鼻後滴漏 • FEV₁ • 藉由參與者日電子日記評分評價之味覺損失之嚴重程度。 • 藉由參與者日電子日記評分評價之面部疼痛/壓力之嚴重程度。 • 藉由參與者日電子日記評分評價之鼻漏之嚴重程度。 • 慢性鼻竇炎症狀之嚴重程度(視覺模擬量表) • 22項鼻腔鼻竇結果測試(SNOT-22) • 賓夕法尼亞大學嗅覺鑑別測試(UPSIT) • 氣喘控制問卷-6 (ACQ-6) • 鼻峰值吸氣流量(NPIF) • EuroQol 5維5級量表(EQ-5D-5L) • WPAI+CIQ:CRSwNP (工作效率與活動障礙+課堂障礙問題：具鼻息肉之慢性鼻竇炎) • 患者對嚴重程度之總體印象(PGI-S) • 患者對變化之總體印象(PGI-C) • 患者報告之結果量測資訊系統(PROMIS)焦慮簡表1.0版–焦慮8a • PROMIS抑鬱簡表1.0版–抑鬱8a
探索性： • 表徵研究過程中之來瑞組單抗之PK • 表徵研究過程中之探索性生物標記物之免疫原性及變化 • 分析藥物反應相關之基因變化(可選)	• 鑑別訪視時之來瑞組單抗之血清濃度 • 鑑別訪視時之免疫原性(抗藥物抗體)、總免疫球蛋白E (IgE)及鼻及血液生物標記物 • 藥物基因組學分析
安全性： • 闡述來瑞組單抗之安全性及耐受性	• 不良事件(AE)及嚴重不良事件(SAE)之發生率；臨床實驗室評估及生命體徵之基線後之值及隨時間之變化

患者群體 下列部分闡述此研究中招募參與者之納入及排除準則。納入準則：欲招募至此研究中之每一參與者必須滿足所有下列準則：1. 成人參與者在簽署知情同意書(ICF)時≥18歲且青少年參與者在訪視1時≥12至＜18歲且體重≥40 kg。2. 醫師診斷之具有雙側NP之CRS。3. 在過去2年內使用SCS針對CRS或CRSwNP之先前治療(或對全身性皮質類固醇具有醫學禁忌或耐受不良)、先前鼻息肉手術，或二者。4. 在篩選(訪視1)及基線(訪視3)實施之每一鼻腔之內視鏡雙側NPS評分係至少5分(滿分8分)，且最小評分為2分。5. 在進入研究之前進行性症狀持續至少8週(篩選[訪視1])，其包含：a. 在篩選(訪視1) (訪視1之一天)時中度或嚴重症狀嚴重程度之鼻充血(評分為2或3)且在隨機化(在訪視3之前之14天之平均值[基線])時每週平均嚴重程度評分至少為1分(範圍為0至3分)，及b. 至少一種其他症狀，例如(但不限於)部分嗅覺損失(嗅覺遲鈍)、完全嗅覺損失(嗅覺缺失)或前鼻漏或後鼻漏。6. 伴有氣喘之患者必須在篩選前之3個月內使用允許之常規氣喘治療達到穩定。7. 在隨機化訪視(訪視3 [基線])之2週前，參與者必須完成其每週7天中至少4天之電子日記。8. 有生育潛力之女性(WOCBP)必須使用與關於臨床研究參與者之避孕方法之當地法規一致之至少1種高效避孕劑或2中有效避孕劑方法之組合。9. 成人參與者或青少年參與者之親代/法定監護人在接受任何研究相關程序之前必須理解此研究之探究性質且簽署機構倫理委員會(Institutional Ethics Committee) (IEC)/人體試驗委員會(Institutional Review Board) (IRB)批准之書面知情同意書。如當地法規所要求，青少年參與者在接受任何研究相關程序之前必須亦理解研究之性質及簽署知情同意書。10. 願意且能夠履行所有臨床訪視、研究相關程序及問卷，重要的係包含進行需要之背景療法及完成每日電子日記。

排除準則：自研究排除滿足下列準則中之任一者之參與者：1. 已接受來瑞組單抗之劑量。2. 當前已招募於涉及探究產品之任何其他臨床研究或經判斷科學上或醫學上與此研究不相容之任何其他類型之醫學研究中。3. 以在隨機化之前較長者為凖，在8週內或5個半衰期內(若已知)已接受探究藥物之治療。4. 已知對來瑞組單抗或其賦形劑具有過敏性。5. 對糠酸莫米松具有禁忌或耐受不良。6. 在篩選(訪視1)之前4週內之白三烯受體拮抗劑。7. 在期間篩選及/或導入期已接受任何挽救藥劑之治療及/或需要NP之手術。8. 在篩選之前6個月內發生之過敏原免疫療法(皮下免疫療法[SCIT]/舌下免疫療法[SLIT])，其劑量並不穩定(在篩選 [訪視1]之3個月前)或在研究期間可需要劑量變化。9. 先前或當前用於CRSwNP及/或氣喘及/或AD之生物製劑治療，包含(但不限於)奧馬珠單抗、杜匹魯單抗、美泊利單抗、瑞利珠單抗(reslizumab)及貝那利珠單抗(benralizumab)。10. 在基線訪視(訪視3；隨機化)之前已接受任何生物製劑或全身性免疫抑制劑之治療，以治療發炎性疾病或自體免疫疾病(例如，類風濕性關節炎、發炎性腸病、原發性膽管肝硬化、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化)。a. 6個月內之B細胞耗乏生物製劑，包含利妥昔單抗(rituximab)。b. 以較長者為凖，5個半衰期(若已知)或8週內之其他生物製劑內。c. 在基線(訪視3)之前4週內之全身性免疫抑制劑。11. 在篩選(訪視1)之前6個月內已經歷任何鼻竇鼻內手術(包含鼻息肉切除手術)。12. 改變鼻側向壁結構而導致難以評價內視鏡NPS之先前鼻腔鼻竇手術或鼻竇手術。13. 在前幾年具有嚴重氣喘惡化史且在過去12個月經記載使用SCS治療氣喘。14. 在篩選(訪視1)或基線(訪視3)期存在可影響終點之評價之下列條件中之任一者：a. 阻塞至少一個鼻孔之鼻中隔偏曲。b. 上頜竇後鼻孔息肉。c. 急性竇炎、急性鼻感染或急性上呼吸道感染。d. 進行性藥物性鼻炎。e. 存在與鼻息肉有關之另一診斷(亦即，具多血管炎之嗜酸性球性肉芽腫、具多血管炎之肉芽腫、楊氏綜合徵(Young’s syndrome)、原發性纖毛運動障礙、囊性纖維化)。f. 鼻腔腫瘤(惡性或良性)。g. 真菌性鼻竇炎之跡象。15. 在基線(訪視3)之前4週內已接受任何活或活減毒疫苗(包含卡介苗(Bacillus Calmette‑Guerin)疫苗或治療)、在研究期間或在接受最後劑量之探究產物(IP)之後4週內意欲接受活減弱疫苗(或卡介苗治療)。下列疫苗不視為活疫苗：信使RNA疫苗、具有惰性病毒元素之疫苗及/或非複製性病毒載體疫苗。在招募至研究之前，探究者應評價青少年參與者迄今為止是否遵循疫苗接種當地導則進行免疫化。針對未接種疫苗之青少年，探究者應記錄益處/風險理由以在研究中招募參與者。16. HIV感染或HIV血清學陽性史。17. 具有HBV之當前感染或慢性感染(換言之，肝炎B表面抗原(HBsAg)陽性及/或聚合酶鏈反應陽性)。18. 具有肝炎C病毒(HCV)之當前感染(HCV RNA陽性)。19. 具有已知肝硬化及/或任何病因導致之慢性肝炎。20. 經診斷具有活性內寄生蟲感染或出於該等感染之高風險下。21. 已知或懷疑具有免疫抑制史，其包含侵襲性機會性感染(例如，結核病、組織胞漿菌病、利斯特菌病(listeriosis)、球孢菌病、肺孢子蟲病及曲黴菌病(aspergillosis))史，儘管感染消退；或根據探究者之意見異常頻繁、復發性或延長感染。22. 在篩選之前3個月內具有下列類型之感染中之任一者或在篩選期或導入期發生該等感染中之任一者：a. 嚴重(需要住院及/或IV或等效口服抗生素治療)。b. 機會性。c. 在篩選時未解決之症狀性帶狀皰疹感染。注意：帶狀皰疹視為活性及進行性直至所有囊泡皆乾燥及並結殼為止。d. 慢性(6週或較長之症狀、體徵及/或治療之持續時間)e. 復發性(包含(但不限於)復發性蜂窩織炎、慢性骨髓炎)。注意：根據醫學監測之判斷可准許僅患有復發性、輕微,及非複雜性口唇皰疹及/或生殖器皰疹之參與者。23. 在基線(訪視3)之前2週內具有需要全身性抗生素、抗病毒、抗寄生蟲、抗原蟲或抗真菌之治療之活性或急性感染。注意：可在感染消退之後重新篩選參與者。若滿足其他研究合格性準則，則可考慮招募具有陰道念珠菌感染或口腔念珠菌感染且僅症狀性治療且不需要全身性抗感染劑之參與者。具有其他非複雜性局部感染之參與者之招募應由委託者指定之醫學監測者來論述。24. 在篩選之前5年內具有惡性腫瘤史(除充分治療之基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸原位癌外)。25. 具有任何其他醫學或心理學病況，其根據探究者意見：可表明新及/或尚未充分瞭解之疾病、由於其參與此臨床研究而導致對研究參與者可存在不合理風險、可導致參與者之參與不可靠或可干擾研究評價。26. 根據探究者之意見會對研究之參與產生不利影響之嚴重伴隨性疾病。27. 具有因COVID或除CRSwNP外之任何原因導致之嗅覺缺失。28. 最近鼻穿孔且篩選(訪視1)時尚未完全恢復且可導致鼻症狀之參與者或在研究參與期間計劃新鼻穿孔。29. 在篩選(訪視1)時具有50%或更小FEV₁(相對於正常預測值)之參與者。30. 根據探究者之意見，在篩選(訪視1)或(基線[訪視3])時獲得臨床上顯著異常之實驗室結果。31. 在研究期間正懷孕、母乳餵養或計劃懷孕或母乳餵養之女性參與者。32. 為Lilly雇員、Lilly雇員之親屬或係需要排除其雇員之參與研究之任何第三方之雇員。33. 係直接隸屬於此研究之探究地點人員及/或其直系親屬，其中直系親屬定義為配偶、父母、子女或兄弟姐妹，無論係親生或合法收養的。34. 自身不能或不願意參加研究之持續時間或不願意遵循研究限制及程序(包含皮下投與研究藥劑)之參與者或看護者。35. 在篩選之前2年內具有慢性酒精濫用、靜脈內藥物濫用或其他非法藥物濫用史。36. 根據探究者之意見在其他方面不適於納入研究。

研究藥物 ：含有125 mg/mL來瑞組單抗或安慰劑之醫藥組合物以無菌之具有預組裝針安全性裝置之預填充注射器(PFS-NSD)形式供應以皮下投與患者。表1提供來瑞組單抗序列。安慰劑溶液之外觀及活性溶液之體積相同，只是其不含來瑞組單抗。

以每日兩次200 μg (每一鼻孔噴2次)來投與INCS糠酸莫米松鼻噴霧。

研究設計： 此試驗之研究設計展示於圖1中。

在篩選及導入期之後，在基線(訪視3)時將1滿足納入及排除準則之個體1:1:1隨機指派至下列治療臂：• 來瑞組單抗Q2W/Q4W臂：在第0週及第2週來瑞組單抗500 mg負荷劑量，隨後來瑞組單抗250 mg Q2W達24週(誘導期)且然後來瑞組單抗250 mg Q4W達56週(維持期)。• 來瑞組單抗Q2W/Q8W臂：在第0週及第2週來瑞組單抗500 mg負荷劑量，隨後來瑞組單抗250 mg Q2W達24週(誘導期)且然後來瑞組單抗250 mg Q8W達56週(維持期)。• PBO臂：安慰劑Q2W達24週(誘導期)且然後安慰劑Q4W達56週(維持期)。在開放標記基礎上招募青少年，且所有青少年皆指派至來瑞組單抗Q2W/Q4W治療臂。

成人參與者之隨機化使用具有固定區組大小之區組隨機化且根據下列因素來分級：氣喘及/或阿司匹林-加重性呼吸道疾病(AERD)對無氣喘/無AERD；先前鼻息肉手術對無先前鼻息肉手術；地理區域(北美、歐洲、世界其餘部分)。

參與者、探究者及研究地點工作人員對治療臂保持完全盲化。

在4週導入時段開始時以及整個隨機化治療期(第0週至第56週)期間所有參與者皆接受鼻內糠酸莫米松。根據探究者之判斷在SFU期期間參與者可繼續接受糠酸莫米松。

針對首要、次要及探索性終點實施統計學分析。

圖1係實例1中闡述之3期研究設計之示意圖。縮寫：CFBL = 自基線之變化；INCS = 鼻內皮質類固醇；Lebri = 來瑞組單抗；PBO = 安慰劑；Q2W = 每2週一次；Q4W = 每4週一次；Q8W = 每8週一次。

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Claims

一種治療有需要患者之具鼻息肉之慢性鼻竇炎之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體包括重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中該VH包括含有SEQ ID NO:1之HCDR1、含有SEQ ID NO:2之HCDR2及含有SEQ ID NO:3之HCDR3，且該VL包括含有SEQ ID NO:4之LCDR1、含有SEQ ID NO:5之LCDR2及含有SEQ ID NO:6之LCDR3。
一種治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之方法，該方法包括：選擇患有具鼻息肉之慢性鼻竇炎之患者，且向該患者投與治療有效量之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體包括重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中該VH包括含有SEQ ID NO:1之HCDR1、含有SEQ ID NO:2之HCDR2及含有SEQ ID NO:3之HCDR3，且該VL包括含有SEQ ID NO:4之LCDR1、含有SEQ ID NO:5之LCDR2及含有SEQ ID NO:6之LCDR3。
如請求項1或2之方法，其中該抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:7之VH及含有SEQ ID NO:8之VL。
如請求項1至3中任一項之方法，其中該抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:9之重鏈及含有SEQ ID NO:10之輕鏈。
如請求項1至4中任一項之方法，其中該抗IL-13抗體係來瑞組單抗(lebrikizumab)。
如請求項1至5中任一項之方法，其中該抗IL-13抗體係經皮下投與該患者。
如請求項1至6中任一項之方法，其中該抗IL-13抗體係以250 mg至500 mg之劑量投與。
如請求項1至7中任一項之方法，其中該抗IL-13抗體係以每兩週一次250 mg之劑量經皮下投與該患者。
如請求項8之方法，其中使用500 mg之負荷劑量(loading dose)之該抗IL-13抗體進一步治療該患者。
如請求項9之方法，其中該負荷劑量在第0週及第2週投與該患者。
如請求項1至10中任一項之方法，其中使用該抗IL-13抗體治療該患者約24週之時段。
如請求項1至11中任一項之方法，其中進一步治療該患者約32週之維持期。
如請求項12之方法，其中在該維持期期間每4週一次使用250 mg之維持劑量之該抗IL-13抗體來治療該患者。
如請求項12之方法，其中在該維持期期間每8週一次使用250 mg之維持劑量之抗IL-13抗體來治療該患者。
如請求項1至14中任一項之方法，其進一步包括在該治療之前、期間及之後測定該患者之鼻充血症狀(NCS)嚴重程度評分。
如請求項1至14中任一項之方法，其進一步包括在該治療之前、期間及之後測定該患者之內視鏡鼻息肉評分(NPS)。
如請求項1至16中任一項之方法，其中使用皮下投與裝置向該患者投與該抗IL-13抗體。
如請求項17之方法，其中該皮下投與裝置係選自預填充注射器、可棄式注射筆裝置、微型針裝置、微型輸注器裝置、無針注射裝置，或自動注射器裝置。
如請求項1至18中任一項之方法，其進一步包括向該患者投與鼻內皮質類固醇。
如請求項19之方法，其中該鼻內皮質類固醇係糠酸莫米松(mometasone furoate)。
如請求項19或20之方法，其中該鼻內皮質類固醇係與該抗IL-13抗體同時、同步或依序投與。
如請求項1至21中任一項之方法，其中該患者患有雙側鼻息肉。
如請求項1至22中任一項之方法，其中在該治療之前該患者之每一鼻腔之內視鏡雙側NPS評分係8分中至少5分，且最小評分為2分。
如請求項1至23中任一項之方法，其中該患者患有鼻充血及至少一種選自嗅覺遲鈍、嗅覺缺失、前鼻漏或後鼻漏之其他症狀。
如請求項1至24中任一項之方法，其中該患者之年齡係18歲或更大。
一種用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體包括重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中該VH包括含有SEQ ID NO:1之HCDR1、含有SEQ ID NO:2之HCDR2及含有SEQ ID NO:3之HCDR3，且該VL包括含有SEQ ID NO:4之LCDR1、含有SEQ ID NO:5之LCDR2及含有SEQ ID NO:6之LCDR3。
一種用於治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之包括抗IL-13抗體之醫藥組合物，其中該抗IL-13抗體包括重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中該VH包括含有SEQ ID NO:1之HCDR1、含有SEQ ID NO:2之HCDR2及含有SEQ ID NO:3之HCDR3，且該VL包括含有SEQ ID NO:4之LCDR1、含有SEQ ID NO:5之LCDR2及含有SEQ ID NO:6之LCDR3。
一種抗IL-13抗體用於製造治療具鼻息肉之慢性鼻竇炎之藥劑之用途，其中該抗IL-13抗體包括重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中該VH包括含有SEQ ID NO:1之HCDR1、含有SEQ ID NO:2之HCDR2及含有SEQ ID NO:3之HCDR3，且該VL包括含有SEQ ID NO:4之LCDR1、含有SEQ ID NO:5之LCDR2及含有SEQ ID NO:6之LCDR3。
如請求項26所用之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:7之VH及含有SEQ ID NO:8之VL。
如請求項26或29所用之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體包括含有SEQ ID NO:9之重鏈及含有SEQ ID NO:10之輕鏈。
如請求項26、29或30中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體係來瑞組單抗。
如請求項26或29至31中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體係經皮下投與。
如請求項26或29至32中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體係以250 mg至500 mg之劑量投與。
如請求項26或29至33中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體係以每兩週一次250 mg之劑量經皮下投與。
如請求項34中任一項所用之抗IL-13抗體，其中進一步投與500 mg之負荷劑量之該抗IL-13抗體。
如請求項35所用之抗IL-13抗體，其中該負荷劑量係在第0週及第2週投與。
如請求項26或29至36中任一項所用之抗IL-13抗體，其中投與該抗IL-13抗體約24週之時段。
如請求項26或29至37中任一項所用之抗IL-13抗體，其中進一步投與該抗IL-13抗體約32週之維持期。
如請求項38所用之抗IL-13抗體，其中在該維持期期間每4週一次以250 mg之劑量之該抗IL-13抗體投與該抗IL-13抗體。
如請求項38所用之抗IL-13抗體，其中在該維持期期間每8週一次以250 mg之劑量之該抗IL-13抗體投與該抗IL-13抗體。
如請求項26或29至40中任一項所用之抗IL-13抗體，其進一步包括在該治療之前、期間及之後測定該患者之鼻充血症狀(NCS)嚴重程度評分。
如請求項26或29至41中任一項所用之抗IL-13抗體，其進一步包括在該治療之前、期間及之後測定該患者之內視鏡鼻息肉評分(NPS)。
如請求項26或29至42中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該抗IL-13抗體係使用經皮下投與裝置投與。
如請求項43所用之抗IL-13抗體，其中該皮下投與裝置係選自預填充注射器、可棄式注射筆裝置、微型針裝置、微型輸注器裝置、無針注射裝置，或自動注射器裝置。
如請求項26或29至44中任一項所用之抗IL-13抗體，其進一步包括投與鼻內皮質類固醇。
如請求項45所用之抗IL-13抗體，其中該鼻內皮質類固醇係糠酸莫米松。
如請求項45或46所用之抗IL-13抗體，其中該鼻內皮質類固醇係與該抗IL-13抗體同時、同步或依序投與。
如請求項26或29至47中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該患者患有雙側鼻息肉。
如請求項26或29至48中任一項所用之抗IL-13抗體，其中在該治療之前該患者之每一鼻腔之內視鏡雙側NPS評分係8分中至少5分，且最小評分為2分。
如請求項26或29至49中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該患者患有鼻充血及至少一種選自嗅覺遲鈍、嗅覺缺失、前鼻漏或後鼻漏之其他症狀。
如請求項26或29至49中任一項所用之抗IL-13抗體，其中該患者之年齡係18歲或更大。