TW202500160A

TW202500160A - 用於遞送特別是包含一或多種ｓｇｌｔ—２抑制劑之液體醫藥組合物之系統及方法

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Publication number: TW202500160A
Application number: TW113107740A
Authority: TW
Inventors: 克勞迪斯威勒; 史蒂芬喬漢斯藍納
Original assignee: 德商百靈佳殷格翰維美迪加股份有限公司
Priority date: 2023-03-06
Filing date: 2024-03-04
Publication date: 2025-01-01
Also published as: WO2024184293A1; MX2025010475A; KR20250161000A; AR132054A1; US20240307628A1; CO2025011935A2; EP4676494A1; AU2024233233A1; CN120857933A

Abstract

本發明描述治療及/或預防患者之代謝障礙及/或另一醫學病狀的系統及方法，經由包括注射器之遞送系統向患者(例如貓科動物)投與液體醫藥組合物，其較佳包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物。該注射器包括在投藥期間有助於給與患者簡單、安全及有效劑量之小體積量之該液體醫藥組合物的特徵。

Description

用於遞送特別是包含一或多種SGLT-2抑制劑之液體醫藥組合物之系統及方法

本發明係關於醫藥領域，尤其獸醫學領域。特定言之，本發明係關於包括注射器之遞送系統及向患者遞送特別是包含一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物的對應方法。

哺乳動物之代謝障礙之治療包括抑制腎鈉依賴性葡萄糖共轉運體SGLT-2。腎中之SGLT-2藉由介導葡萄糖在血液過濾之後再吸收回至血漿中來調節葡萄糖含量。因此，SGLT-2抑制會誘發葡萄糖尿且可減少血糖含量。

舉例而言，包括貓科動物(例如貓)及犬科動物(例如狗)之伴侶動物可受各種代謝障礙影響，包括高血糖症、胰島素抗性、糖尿病(諸如1型或2型糖尿病，或前期糖尿病)、肝脂肪代謝病、肥胖症、高胰島素血症、葡萄糖耐受性異常、酮病(特別是酮酸中毒)、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症(dysadipokinemia)、肥胖症、亞臨床發炎或全身性發炎(特別是低級全身性發炎，此亦包含脂肪組織)、症候群X (代謝症候群)、動脈粥樣硬化及/或胰臟發炎。此等病症之間存在各種相關性。在此等病症中，糖尿病，且特別是前期糖尿病及2型糖尿病以及高血糖症、胰島素抗性、肝脂肪代謝病及肥胖症愈來愈重要。已在例如WO 2015/091313及WO 2015/110402中描述投與包含一或多種SGLT-2抑制劑之醫藥組合物以治療及/或預防貓科動物及犬科動物之代謝障礙。

馬科動物(例如馬)受各種代謝障礙，包括胰島素抗性及高胰島素血症影響。例如，馬科動物中之該等胰島素相關病症很少與糖尿病及高血糖症相關，在人類或各種其他哺乳動物中亦如此。然而，在馬科動物中，胰島素亦調節生命代謝功能；例如胰島素驅使葡萄糖進入組織(諸如肝臟、脂肪及骨胳肌)；誘發血管收縮及血管舒張路徑；且調節蛋白質及脂肪代謝。因此，胰島素相關病症會對馬科動物之健康造成嚴重影響且危及生命。該等病症與多種其他馬科動物病症、病狀或症候群相關或可能與之結合，包括葡萄糖耐受性異常、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、肥胖症及/或局部肥胖症、亞臨床發炎或全身性發炎(特別是低級全身性發炎，此亦包含脂肪組織)、馬科動物代謝症候群(EMS)及/或馬科動物垂體中間部功能障礙(PPID)，亦稱為馬科動物庫欣氏症候群(Cushing's syndrome)，其特徵在於例如蹄葉炎、血管功能障礙、高血壓、肝脂肪代謝病、腎上腺皮質機能亢進症及/或動脈粥樣硬化。已在例如WO 2014/161836及WO 2015/150299中描述投與包含一或多種SGLT-2抑制劑之醫藥組合物以治療及/或預防馬科動物之代謝障礙。

SGLT-2抑制劑在動物中之其他用途及/或可藉助於SGLT-2抑制劑治療及/或預防之醫學適應症及/或病狀包含例如WO 2020/219645、WO 2021/105152、WO 2021/165177、WO 2023/006718、WO 2023/006745及WO 2023/006747中所揭露之用途及/或醫學適應症及/或病狀。

此項技術中已知且描述了許多種SGLT-2抑制劑。SGLT-2抑制劑之液體醫藥調配物特別適用於確保以安全且有效的方式向患者適當地投與該等化合物。然而，確保在任何給定時間基於患者體重投與精確劑量可為一項挑戰。對於包括貓科動物及犬科動物之較小(例如伴侶)動物而言尤其如此，因為基於動物體重之劑量可能極少(例如1 mL或更少)。

根據本文所描述之實施例，醫藥遞送系統包含用於向患者投與液體醫藥組合物之系統，該系統包含注射器。注射器包含圓筒，圓筒包含中空狹長部件，中空狹長部件包括敞口圓筒前端及敞口圓筒後端，中空狹長部件包含自敞口圓筒前端延伸至沿中空狹長部件設置之過渡區段的第一部分，第一部分具有第一橫截面尺寸；及自過渡區段延伸至敞口圓筒後端之第二部分，第二部分具有比第一橫截面尺寸大之第二橫截面尺寸。注射器進一步包含柱塞(plunger)，柱塞包含狹長部件，狹長部件包括柱塞前端及柱塞後端。柱塞及圓筒經設定尺寸，以使得該柱塞之包括該柱塞前端之一部分可在敞口圓筒後端處插入圓筒之中空狹長部件內，且柱塞可在圓筒內延伸，直至柱塞前端在圓筒前端處與中空狹長部件之內表面部分嚙合為止。經由敞口圓筒前端接收至注射器之圓筒內的液體醫藥組合物受限於圓筒之第一部分內限定之體積，其中體積可藉由調節柱塞前端遠離圓筒前端之位移來調節。此外，柱塞之表面壁部分包括標記，標記包含劑量刻度，劑量刻度基於柱塞前端遠離圓筒前端之對應位移來指示接收至圓筒之第一部分內的液體醫藥組合物之體積。

根據本文所描述之其他實施例，一或多種SGLT-2抑制劑化合物用於一種用液體醫藥組合物治療患者之方法中，該方法包含：提供注射器及包括液體醫藥組合物之容器；藉由使柱塞前端自圓筒前端移動所選擇距離，直至劑量刻度之複數個標記中之所選擇標記與圓筒後端處之圓筒外表面對準，從而將所需劑量之該液體醫藥組合物自容器抽取至注射器之圓筒之第一部分中；向患者投與注射器中之所需劑量之液體醫藥組合物。本發明亦意欲包含一種用液體醫藥組合物治療患者之對應方法，以及一種用一或多種SGLT-2抑制劑化合物製備用液體醫藥組合物治療患者之藥劑的用途。

在對本發明之特定實施例之以下詳細描述進行思索後，本發明之以上及其他特性及優勢將變得顯而易見。

參考文獻併入

本文所引用之所有參考文獻均以引用之方式併入本文中。

在進一步詳細地描述本發明之實施例之前，應注意，如本文及所附申請專利範圍中所使用，除非上下文清楚地另外規定，否則單數形式「一(a/an)」及「該」包括複數個指示物。

除非另外定義，否則本文中所用之所有技術及科學術語具有與本發明所屬領域之一般技術者通常所理解相同之含義。除非另外規定或由熟習此項技術者另外已知，否則所有給出範圍及值可存在1至5%之變化，因此，在說明書及申請專利範圍中省略術語「約」。儘管與本文所描述之方法及材料類似或等效的任何方法及材料均可用於本發明之實踐或測試中，但現描述較佳方法、裝置及材料。出於描述及揭露在公開案中所報導之可結合本發明使用的物質、賦形劑、載劑及方法之目的，本文所提及之所有公開案均以引用之方式併入本文中。不應將本文之任何內容解釋為承認本發明無權先於憑藉先前發明之此類揭露內容。

本文所描述之系統包括液體醫藥組合物及包含注射器之投藥裝置或遞送裝置，能夠以有效方式向患者遞送小且精確劑量之液體醫藥組合物。如本文所描述，特別是包含一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物在向患者投與時可有效預防及/或治療患者之代謝障礙及/或任何其他醫學病狀。液體醫藥組合物可提供於本文所描述之防篡改容器中，其中注射器及容器之協作方式可在使用期間有效地促進精確體積之液體醫藥組合物自容器轉移至注射器中。系統亦可以分裝式套組形式提供，其中具有液體醫藥組合物之容器及注射器一起提供(例如組合於單一封裝結構中)以供商業銷售/最終用途。或者，液體醫藥組合物可與遞送裝置分開提供。

醫藥組合物

用於本文所描述之系統中之液體醫藥組合物較佳包括一或多種適合於治療及/或預防患者之代謝障礙及/或任何其他醫學病狀的SGLT-2抑制劑化合物。舉例而言，醫藥組合物可包括單一SGLT-2抑制劑化合物或者兩種或更多種SGLT-2抑制劑化合物。

可用於本文所描述之系統之液體醫藥組合物中之SGLT-2抑制劑包括(但不限於)經葡萄哌喃糖基取代之苯衍生物，例如WO 01/27128、WO 03/099836、WO 2005/092877、WO 2006/034489、WO 2006/064033、WO 2006/117359、WO 2006/117360、WO 2007/025943、WO 2007/028814、WO 2007/031548、WO 2007/093610、WO 2007/128749、WO 2008/049923、WO 2008/055870、WO 2008/055940、WO 2009/022020或WO 2009/022008中所描述。

可提供於本文所描述之液體醫藥組合物中之SGLT-2抑制劑化合物之一些非限制性實例包括以下化合物或其醫藥學上可接受之形式： (1) 由下式表示之經葡萄哌喃糖基取代之苯衍生物：，其中R ¹表示氰基、Cl或甲基(最佳氰基)， R ²表示H、甲基、甲氧基或羥基(最佳H)，及 R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲亞磺醯基、甲磺醯基、乙亞磺醯基、乙磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且最佳地，R ³為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18-烷基)羰基、(C _1-18-烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3-烷基)-羰基之基團醯化； (2) 由下式表示之維拉格列淨(Velagliflozin)：； (3) 由下式表示之達格列淨(Dapagliflozin)：； (4) 由下式表示之卡格列淨(Canagliflozin)：； (5) 由下式表示之恩格列淨(Empagliflozin)：； (6) 由下式表示之魯格列淨(Luseogliflozin)：； (7) 由下式表示之托格列淨(Tofogliflozin)：； (8) 由下式表示之伊格列淨(Ipragliflozin)：； (9) 由下式表示之埃格列淨(Ertugliflozin)：； (10) 由下式表示之阿格列淨(Atigliflozin)：； (11) 由下式表示之瑞格列淨(Remogliflozin)：； (11A) 由下式表示之依碳酸瑞格列淨(Remogliflozin etabonate)： (12) 由下式表示之噻吩衍生物：其中R表示甲氧基或三氟甲氧基； (13) 由下式表示之1-(β-D-葡萄哌喃糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯：； (14) 由下式表示之螺縮酮衍生物：，其中R表示甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、乙基、異丙基或三級丁基； (15) 由下式表示之吡唑-O-葡糖苷衍生物：，其中： R ¹表示C _1-3-烷氧基， L ¹、L ²彼此獨立地表示H或F， R ⁶表示H、(C _1-3-烷基)羰基、(C _1-6-烷基)氧基羰基、苯氧基羰基、苯甲氧基羰基或苯甲基羰基； (16) 由下式表示之索格列淨(Sotagliflozin)：； (17) 由下式表示之舍格列淨(Sergliflozin)：； (18) 由下式表示之化合物：，其中： R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲亞磺醯基、甲磺醯基、乙亞磺醯基、乙磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；且其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且R ³最佳為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18-烷基)羰基、(C _1-18-烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3-烷基)-羰基之基團醯化； (19) 由下式表示之貝沙格列淨(Bexagliflozin)：； (20) 由下式表示之加格列淨(Janagliflozin)：； (21) 榮格列淨(Rongliflozin)；； (22) 萬帕格列淨(Wanpagliflozin)； (23) 由下式表示之依那格列淨(Enavogliflozin)：；及 (24) 由下式表示之TFC-039：。

如本文所使用之術語「維拉格列淨」係指具有以上結構之維拉格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物、其合成方法及其共結晶體描述於例如WO 2007/128749、WO 2014/016381及WO 2019/121509中。

如本文所使用之術語「達格列淨」係指具有以上結構之達格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物及其合成方法描述於例如WO 03/099836中。較佳水合物、溶劑合物及結晶形式描述於例如專利申請案WO 2008/116179及WO 2008/002824中。

如本文所使用之術語「卡格列淨」係指具有以上結構之卡格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物及其合成方法描述於例如WO 2005/012326及WO 2009/035969中。較佳水合物、溶劑合物及結晶形式描述於例如專利申請案WO 2008/069327中。

如本文所使用之術語「恩格列淨」係指具有以上結構之恩格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物及其合成方法描述於例如WO 2005/092877、WO 2006/120208及WO 2011/039108中。較佳結晶形式描述於例如專利申請案WO 2006/117359及WO 2011/039107中。

如本文所使用之術語「阿格列淨」係指具有以上結構之阿格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物及其合成方法描述於例如WO 2004/007517中。

如本文所使用之術語「伊格列淨」係指具有以上結構之伊格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物及其合成方法描述於例如WO 2004/080990、WO 2005/012326及WO 2007/114475中。

如本文所使用之術語「托格列淨」係指具有以上結構之托格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物及其合成方法描述於例如WO 2007/140191及WO 2008/013280中。

如本文所使用之術語「魯格列淨」係指具有以上結構之魯格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。

如本文所使用之術語「埃格列淨」係指具有以上結構之埃格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物描述於例如WO 2010/023594中。

如本文所使用之術語「瑞格列淨」係指具有以上結構之瑞格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括瑞格列淨之前驅藥，尤其依碳酸瑞格列淨，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。其合成方法描述於例如專利申請案EP 1 213 296及EP 1 354 888中。

如本文所使用之術語「舍格列淨」係指具有以上結構之舍格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括舍格列淨之前驅藥，尤其依碳酸舍格列淨，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。其製造方法描述於例如專利申請案EP 1 344 780及EP 1 489 089中。

以上式(16)化合物，亦即索格列淨及其製造描述於例如WO 2008/042688或WO 2009/014970中。

如本文所使用之術語「貝沙格列淨」係指具有以上結構之貝沙格列淨以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。化合物及其合成方法描述於例如WO 2009/026537中。

如本文所使用之術語「TFC-039」係指具有以上結構之TFC-039以及其醫藥學上可接受之形式，包括其水合物及溶劑合物及其結晶形式。該化合物及其合成方法描述於例如WO 2012/160218中。

液體醫藥組合物可呈任何便於使用本文中所描述之遞送系統進行簡單有效地投藥的適合形式。舉例而言，組合物可呈溶液、糖漿或懸浮液形式。如本文關於遞送系統所描述，液體醫藥組合物可以基於患者體重以極精確劑量投與。視用於特定治療形式之液體醫藥組合物之所需特徵(例如黏度、濁度、溶解度/懸浮度、活性醫藥成分之數目及類型等)而定，除一或多種SGLT-2抑制劑化合物以外，亦可在組合物中提供許多其他組分。

根據一較佳實施例，液體醫藥組合物呈溶液或懸浮液形式。換言之，醫藥組合物包括呈溶解或懸浮形式之一或多種SGLT-2抑制劑化合物。

就組合物為懸浮液而言，當液體醫藥組合物包含一或多種呈固體顆粒形式之SGLT-2抑制劑化合物時係較佳的。在此情形下，基於顆粒之最大尺寸，固體顆粒之尺寸可在0.01 µm至150 µm範圍內、或在0.1 µm至15 µm範圍內、或在0.2 µm至10.0 µm範圍內、或在0.5 µm至5 µm範圍內。

SGLT-2抑制劑可呈單一療法形式單獨投與患者以用於治療及/或預防代謝障礙及/或另一醫學適應症及/或病狀。或者，治療形式亦可包括除SGLT-2抑制劑化合物之外的一或多種其他活性劑。

舉例而言，液體醫藥組合物亦可包括一或多種SGLT-2抑制劑與任何一或多種其他活性醫藥成分(API)組合，使得兩種類型同時投與。或者，包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可與一或多種其他API分開投與。可與一或多種SGLT-2抑制劑組合(在同一液體醫藥組合物內或分開地)投與之API之一些非限制性實例包括以下：利尿劑，諸如呋塞米(furosemide)、托拉塞米(torasemide)或螺內酯；β-阻斷劑，諸如阿替洛爾(atenolol)或普萘洛爾(propranolol)；鈣離子通道阻斷劑，諸如地爾硫 (diltiazem)；ACE抑制劑，諸如貝那普利(benazepril)、雷米普利(ramipril)或依那普利(enalapril)；血管收縮素受體阻斷劑，諸如替米沙坦(telmisartan)；抗心律不整劑，諸如氟卡胺(flecainide)；血小板凝集抑制劑，諸如氯吡格雷(clopidogrel)；非類固醇抗炎藥(NSAID)，諸如阿司匹靈(aspirin)；抗凝劑，諸如香豆素(維生素K拮抗劑)、(低分子量)肝素、因子Xa之合成五碳醣抑制劑，以及直接因子Xa抑制劑及/或直接凝血酶抑制劑；DPP-IV抑制劑；及/或鈣離子通道敏化劑及/或正向強心劑(inotropes)，諸如匹莫苯坦(pimobendan)及/或毛地黃生物鹼；

其他溶劑、賦形劑、緩衝劑、調味劑及/或其他添加劑(諸如防腐劑及/或增溶劑)亦可提供於液體醫藥組合物中，例如WO 2017/ 032799及WO 2023/227492/EP 22175413.8中所揭示。舉例而言，一或多種極性有機溶劑可提供於液體醫藥組合物中，諸如乙醇(例如以0-20 g/100 mL之量)、丙二醇(丙烷-1,2-二醇) (例如以0-60 g/100 mL之量)及/或丙三醇(丙烷-1,2,3-三醇) (例如以0-60 g/mL之量)。在另一實施例中，液體醫藥組合物可實質上不含有機溶劑，亦即其完全不含任何有機溶劑。水或包含例如檸檬酸或磷酸鹽之水性緩衝劑亦可提供於液體醫藥組合物中以達成組合物之任何所需pH (例如以0-100 g/100 mL、較佳地30-100 g/100 mL之量)。舉例而言，液體醫藥組合物可製備成pH值在3至9範圍內。

驚奇地發現，溶劑影響液體醫藥組合物之給藥性(dosability)及適用性，且某些溶劑或溶劑之組合使得更容易且更精確地投與極小體積。

當液體醫藥組合物包括至少兩種或三種有機極性溶劑時，可實現特別好的結果，丙二醇(丙烷-1,2-二醇)為至少兩種或三種有機極性溶劑中之一者。此等組合物揭示於WO 2017/032799中。WO 2017/032799中所揭示之組合物1至6以引用的方式併入本文中。

較佳地，液體醫藥組合物包括量在10至60 g/100 mL範圍內、尤其在35至60 g/100 mL範圍內、較佳在50至60 g/100 mL範圍內之丙二醇，及至少一種或兩種選自乙醇及/或丙三醇(丙烷-1,2,3-三醇)之有機極性溶劑。關於其他極性有機溶劑，當液體醫藥組合物包括量在1至20 g/100 mL範圍內、尤其在1至15 g/100 mL範圍內、較佳在1至10 g/100 mL範圍內、更佳在1至8 g/100 mL範圍內的乙醇，及/或量在1至60 g/100 mL範圍內、尤其在1至52 g/100 mL範圍內的丙三醇時更佳。

根據一尤其較佳實施例，液體醫藥組合物包括量在10至60 g/100 mL範圍內、尤其35至60 g/100 mL範圍內、較佳50至60 g/100 mL範圍內的丙二醇及量在1至20 g/100 mL範圍內、尤其2至15 g/100 mL範圍內、較佳3至10 g/100 mL範圍內、尤其較佳5至8 g/100 mL範圍內的乙醇。根據WO 2017/032799之組合物5，包含量為60 g/100 mL之丙二醇及量為8 g/100 mL之乙醇的該組合物在本說明書之段落[0078]至[00107]所描述之遞送系統中展示尤其精確的給藥性。

在又另一態樣中，液體醫藥組合物可包括乙醇作為唯一有機極性溶劑。根據此實施例，液體醫藥組合物含有不超過20 g/100 mL之乙醇、較佳不超過15 g/100 mL之乙醇、更佳不超過10 g/100 mL之乙醇。較佳地，乙醇以1至20 g/100 mL範圍內、較佳2至15 g/100 mL範圍內、更佳5至10 g/100 mL範圍內之量存在於液體醫藥組合物中。根據一尤其較佳實施例，乙醇以8 g/100 mL之量存在於液體醫藥組合物中。該等組合物之實例揭露於EP 22175413.8及WO 2023/227492中，作為組合物1至4。EP 22175413.8及WO 2023/227492中所揭露之組合物1至4以引用之方式併入本文中。

在又另一個態樣中，液體醫藥組合物不含任何有機溶劑，尤其段落[0046]至[0051]中所描述之有機溶劑。倘若不存在有機溶劑，則液體醫藥組合物之溶劑為100%水，較佳呈水性緩衝劑形式。不含有機溶劑之適合組合物之實例描述於EP 22175413.8及WO 2023/227492中，作為組合物5至12。EP 22175413.8及WO 2023/227492中所揭露之組合物5至12以引用之方式併入本文中。

液體醫藥組合物亦可包括一或多種助溶劑，包括(但不限於)界面活性劑、陰離子界面活性劑、非離子界面活性劑、氫化蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚乙二醇、丙二醇衍生物。適合助溶劑之一些特定非限制性實例包括十二烷基硫酸鈉(SDS)、Cremophor RH 40 (PEG-40氫化蓖麻油、聚乙二醇丙三醇羥基硬脂酸酯40)、聚山梨醇酯20、Lutrol F 68 (泊洛沙姆188 (Poloxamer 188))、PEG 200、PEG 300、PEG 400、丙二醇單月桂酸酯及Kollidon 12 (聚維酮) (例如以0-50 g/100 mL之量，較佳1-50 g/100mL)。

根據此態樣之一較佳實施例，液體醫藥組合物含有一或多種助溶劑，尤其其中助溶劑係選自十二烷基硫酸鈉(SDS)、Cremophor RH 40 (PEG-40氫化蓖麻油、聚乙二醇丙三醇羥基硬脂酸酯40)、聚山梨醇酯20、Lutrol F 68 (泊洛沙姆188)、PEG 200、PEG 300、PEG 400、丙二醇單月桂酸酯及Kollidon 12 (聚維酮)及其組合。

較佳地，液體醫藥組合物中助溶劑之總量為1至50 g/100 mL、尤其1至45 g/100 mL、較佳1至40 g/100 mL、更佳1至35 g/100 mL、甚至更佳1至30 g/mL、甚至更佳1至25 g/100 mL、最佳5至25 g/100 mL。

在又一態樣中，本文所描述之液體醫藥組合物含有兩種或更多種、較佳兩種助溶劑。在此情形下，當助溶劑為Kollidon 12 (聚維酮)以及PEG 200、PEG 300或PEG 400時係較佳的，更佳為Kollidon 12(聚維酮)及PEG 300。

根據另一實施例，尤其當組合物為懸浮液時，液體醫藥組合物含有一種液體媒劑以攜帶包含一或多種SGLT-2抑制劑化合物之固體顆粒。液體媒劑可為水性的或有機的，較佳為水性的。根據一尤其較佳實施例，液體媒劑為水或水性緩衝劑。

在又一態樣中，一或多種懸浮劑可提供於液體醫藥組合物中。適合懸浮劑之實例為增黏劑，例如纖維素衍生物或凝膠形成劑及/或搖變劑，例如凝膠形成多醣或天然膠。

一或多種增黏劑亦可提供於液體醫藥組合物中，包括(但不限於)無機凝膠形成劑、有機凝膠形成劑、纖維素衍生物。適合增黏劑之一些特定非限制性實例包括羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及二氧化矽。

一或多種搖變劑可提供於液體醫藥組合物中，包括(但不限於)合成或天然膠及黏液。適合搖變劑之一些特定非限制性實例包括黃蓍膠、三仙膠或海藻酸鹽。

一或多種調味劑(包括香精及/或甜味劑)可提供於液體醫藥組合物(尤其用於經口投與之組合物)中。可提供於組合物中之調味劑之非限制性實例包括蜂蜜、酸橙/鼠尾草、茉莉、薰衣草、胡椒薄荷、樹莓、檸檬、草本植物、肉味香精、人造牛肉香精、糖精、甜菊及阿斯巴甜糖。

液體醫藥組合物中包括SGLT-2抑制劑之API之濃度可視多種因素而變化，該等因素包括(但不限於)特定類型患者之所需每日劑量、溶液內之API與溶液中之其他組分之組合之溶解度特性等。液體醫藥組合物中一或多種SGLT-2抑制劑化合物之濃度可在0.1 mg/mL至20 mg/mL或更大，例如1.2 mg/mL至15 mg/mL、或1 mg/mL至5 mg/mL、或5 mg/mL至20 mg/mL、或10 mg/mL至20 mg/mL、或12 mg/mL至18 mg/mL範圍內。在例示性實施例中(例如用於治療貓科動物)，液體醫藥組合物內之SGLT-2抑制劑化合物之濃度可為15 mg/mL。在另一例示性實施例中(例如用於治療犬科動物)，液體醫藥組合物內之SGLT-2抑制劑化合物之濃度可為1.2 mg/mL。在另一例示性實施例中(例如用於治療馬科動物)，液體醫藥組合物內之SGLT-2抑制劑化合物之濃度可為15 mg/mL。

劑量及投藥

待向患者投與之一或多種SGLT-2抑制劑之劑量可基於多種因素確定，包括患者/哺乳動物類型、患者之體型/體重、特定類型代謝障礙及/或待預防及/或治療之其他醫學病狀等。

用於投與本文所描述之該等組合物之液體醫藥組合物及遞送系統適用於治療及/或預防任何適合患者中個體之一或多種代謝障礙及/或其他醫療適應症。患者較佳為動物，更佳為非人類哺乳動物，諸如馬科動物(例如馬)、犬科動物(例如犬)、貓科動物(例如貓)或反芻動物(例如牛)。本文所描述之實施例尤其適用於與較小伴侶動物，諸如貓科動物及(小)犬科動物相關之治療。

一般而言，待向患者投與之一或多種SGLT-2抑制劑之劑量將在每天0.01至10 mg/kg BW (患者體重)範圍內。劑量可每天投與一次或每天投與多次，諸如每天兩次(例如每12小時一次)、每天三次等。視患者體重及液體醫藥組合物中一或多種SGLT-2抑制劑化合物之濃度而定，劑量可為極小的(例如約1 mL或更小)。因此，具有可提供精確劑量之有效遞送系統係重要的。

例如，一或多種SGLT-2抑制劑化合物可以0.01-10 mg/kg BW、或0.01-5 mg/kg BW、或0.01-4 mg/kg BW、或0.01-3 mg/kg BW、或0.01-2 mg/kg BW、或0.01-1.5 mg/kg BW、或0.01-1 mg/kg BW、或0.01-0.75 mg/kg BW、或0.01-0.5 mg/kg BW、或0.01-0.4 mg/kg BW、或0.01-0.3 mg/kg BW；或0.1-5.0 mg/kg BW、或0.1-3.0 mg/kg BW、或0.2-2.0 mg/kg BW、或0.1-1 mg/kg BW、或0.02-0.5 mg/kg BW、或0.03-0.4 mg/kg BW、或0.03-0.3 mg/kg BW之每日劑量投與。

可投與SGLT-2抑制劑，使得實現SGLT-2抑制劑之適當血漿濃度(例如最大血漿濃度或在給定時間之後的血漿濃度，例如在經口投與之後4、8、12或24小時，較佳在經口投與之後約8小時)。例如，對於維拉格列淨而言，血漿濃度(例如在經口投與之後該給定時間之後的最大血漿濃度或血漿濃度)可在2至4000 nM範圍內，例如20至3000，或例如40至2000 nM。較佳地，在投與及SGLT-2抑制劑達到血流所需之時間之後，該等濃度水平在血液中維持至少12小時、更佳至少18小時、最佳至少24小時之時間間隔。

較佳地，根據本文所描述之實施例，液體醫藥組合物係經口投與。使用本文所描述之遞送系統，包括SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可直接投入患者口中，或與動物飼料或水(例如其飲用水或其類似物)一起投與。或者，液體醫藥組合物亦可非經腸投與，或藉由任何其他適合之投與途徑(例如經直腸)經由本文所描述之遞送系統投與。

代謝障礙 / 其他醫學病狀

本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑之液體醫藥組合物可與本文所描述之遞送系統組合用於治療及/或預防各種類型患者之各種代謝障礙及/或其他醫學適應症。

舉例而言，本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可用於治療及/或預防馬科動物患者(例如馬)之一或多種代謝障礙(或與該等代謝障礙相關之病狀)，包括(但不限於)胰島素抗性、高胰島素血症、葡萄糖耐受性異常、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎(此亦包含脂肪組織)、肥胖症、局部肥胖症、蹄葉炎、血管功能障礙、高血壓、肝脂肪代謝病、動脈粥樣硬化、腎上腺皮質機能亢進症、垂體中間部功能障礙及/或馬科動物代謝症候群。

本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物亦可用於治療及/或預防犬科動物患者(例如狗)之一或多種代謝障礙(或與該等代謝障礙相關之病狀)，包括(但不限於)糖尿病、前期糖尿病、肥胖症及/或與彼等病症中之一或多者相關之任何病症、疾病、病狀或症狀。特定言之，代謝障礙可為高血糖症、葡萄糖耐受性異常、胰島素抗性、胰島素依賴性糖尿病及/或肝脂肪代謝病。其他相關代謝障礙包括高胰島素血症、葡萄糖耐受性異常、酮病(特別是酮酸中毒)、高脂質血症、血脂異常、較高血液含量之脂肪酸及/或丙三醇、症候群X (代謝症候群)及/或胰臟發炎、低級全身性發炎、脂肪組織發炎。本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可進一步用於治療及/或預防犬科動物患者(例如狗)之一或多種其他醫學病狀，包括(但不限於)一或多種心臟病。特定言之，一或多種心臟病可包括(但不限於)心臟衰竭；充血性心臟衰竭；無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之充血性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；臨床上顯性(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；無症狀/臨床前/隱性(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；擴張型心肌病(DCM)引發之心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)引發之充血性心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)引發之無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)；臨床上顯性擴張型心肌病(DCM)；無症狀/臨床前/隱性擴張型心肌病(DCM)；主動脈瓣狹窄(瓣膜、瓣膜上及/或瓣膜下)。

此外，本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可用於治療及/或預防貓科動物患者(例如貓)之一或多種代謝障礙(或與該等代謝障礙相關之病狀)，包括(但不限於)糖尿病、前期糖尿病、2型糖尿病、肢端肥大症、伴有IGF-1濃度升高之糖尿病、肥胖症及/或與彼等一或多種病症相關之任何病症、疾病、病狀或症狀、高血糖症、胰島素抗性、糖尿病及/或肝脂肪代謝病、高胰島素血症、葡萄糖耐受性異常、酮病(特別是酮酸中毒)、高脂質血症、較高血液含量之脂肪酸及/或丙三醇、症候群X (代謝症候群)、動脈粥樣硬化、胰臟發炎、脂肪組織發炎及/或胰臟β細胞功能喪失。本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可用於治療及/或預防貓科動物患者(例如貓)之一或多種其他醫學病狀，包括(但不限於)一或多種心臟病。特定言之，一或多種心臟病可包括(但不限於)心臟衰竭、一或多種心肌病引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)引發之心臟衰竭、限制性心肌病(RCM)引發之心臟衰竭、擴張型心肌病(DCM)引發之心臟衰竭、類別不明心肌病(UCM)引發之心臟衰竭、心律不整性右心室心肌病(ARVC)引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)、限制性心肌病(RCM)、擴張型心肌病(DCM)、類別不明心肌病(UCM)及/或心律不整性右心室心肌病(ARVC)；較佳選自由以下組成之群：一或多種心肌病引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)。

此外，本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可用於治療及/或預防非人類哺乳動物，諸如貓科動物及/或犬科動物患者(例如貓及/或狗)之一或多種腎病，包括(但不限於)腎發育不良、腎絲球病變、多囊性腎病、澱粉樣變性、腎小管-腎炎/腎小管間質性腎炎(TIN)、急性腎病、慢性腎病。

另外，本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可用於治療及/或預防非人類哺乳動物，諸如貓科動物及/或犬科動物患者(例如貓及/或狗)之高血壓，包括(但不限於)情境高血壓、繼發性高血壓及特發性高血壓，其中繼發性高血壓係選自由以下組成之群：與慢性腎病(CKD)、糖尿病、肥胖症、心臟病、諸如庫欣氏病、甲狀腺高能症、肢端肥大症之內分泌疾病相關之高血壓；及由藥劑，較佳由糖皮質激素、鹽皮質激素、紅血球生成刺激劑、麻黃素及/或高劑量氯化鈉誘發之血壓升高(BP)。

此外，本文所描述之包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物可用於對非人類哺乳動物，諸如反芻動物進行乾乳處理，包括(但不限於)改善及/或促進乾乳處理；減少產乳；減少乳房及/或乳腺中之乳積聚及/或腫脹；減少乳房腫脹相關之不適，諸如增加每日躺臥時間及/或減少壓力；減少在乾乳之後的漏乳；及/或減少乳房炎(IMI)，諸如乳腺炎及/或子宮炎之發生率。

遞送系統

便於向患者投與本文所描述之液體醫藥組合物之遞送系統包括用於收納及儲存組合物之儲存容器及有效地自容器抽取精確劑量體積之組合物且將劑量體積遞送(直接或間接)至患者之注射器。

參見圖1至圖7，用於液體醫藥組合物之遞送系統10包括容器20及注射器50。容器20包括具有中空內部、敞口上端26及相對的下部封閉端27的儲存器皿25，其中儲存器皿25具有適合幾何結構及足夠內部體積，可在使用之前儲存適合劑量次數之液體醫藥組合物。舉例而言，儲存器皿之體積可在10 mL至60 mL、較佳15 mL至45 mL範圍內，以便液體醫藥組合物具有足夠每日劑量以持續投與至少14天、較佳至少28天或30天，其中液體醫藥組合物內之SGLT-2濃度可在1.2 mg/mL至15 mg/mL範圍內(對於犬科動物，1.2 mg/mL；對於貓科動物，15 mg/mL；對於馬科動物，15 mg/mL)。

容器20進一步包括封蓋或蓋帽30，其以可拆卸方式緊固至器皿25之敞口上端26 (例如經由蓋帽與器皿敞口端之間之螺紋嚙合，如圖2中之蓋帽之部分橫截面所示)。儲存器皿25及蓋帽30中之各者由一或多種聚合物及/或對儲存於容器20內之液體醫藥組合物之任何組分相對惰性且不反應的其他適合材料構成。舉例而言，儲存器皿及蓋帽中之各者可由一或多種聚烯烴材料構成。在一示例性實施例中，儲存器皿係由包含聚乙烯且較佳由聚乙烯(例如高密度聚乙烯或HDPE)組成之聚合物材料構成，而蓋帽係由包含聚丙烯及聚乙烯且較佳由聚丙烯及聚乙烯、尤其較佳聚丙烯組成之聚合物材料構成。如所已知，高密度聚乙烯(HDPE)具有直線聚合物鏈結構且為不透明的，而低密度聚乙烯(LDPE)具有分支聚合物鏈結構且為透明或半透明的。儘管HDPE及LDPE具有類似特性，但HDPE相對於LDPE具有更大硬度或剛度且更耐撕裂/耐磨，且LDPE為相對於HDPE更軟、更可撓的材料。

蓋帽30包括外部部分33，其包含聚丙烯且較佳由聚丙烯組成；及內部部分31，其包含聚乙烯且較佳由聚乙烯(例如高密度聚乙烯或HDPE)組成。蓋帽內部部分31包括與器皿25之敞口上端26處之對應外部螺紋連接的內部螺紋。內部部分31可以任何合適方式(例如經由黏附、熔接共模製程等)在外部部分33中緊固或熔接。襯墊(例如包含聚乙烯且較佳由聚乙烯組成)可設置於內部部分31之上部內表面處，以便在器皿25之敞口上端26處與該器皿嚙合且在該界面處形成有效液體緊密密封。蓋帽可進一步包括防篡改元件，其指示在初次使用遞送系統之前容器是否已被打開(亦即蓋帽部分或完全自儲存器皿拆卸)。特定言之，蓋帽30之內部部分31包括可拆卸環32，其以可拆卸方式連接在蓋帽30之敞口端、蓋帽內部螺紋正下方(其中蓋帽之內部螺紋與器皿25之敞口上端26處之對應外部螺紋嚙合)。可拆卸環32可例如經由可斷裂連片34在蓋帽之下端處與蓋帽30之內部部分31連接。

在蓋帽30與器皿25之敞口上端26之初始安裝或連接期間，蓋帽30經由對應螺紋與器皿上端連接，其中蓋帽旋轉(例如以順時針方向)且向下移動至器皿上端以閉合容器20。可拆卸環32亦沿器皿上端向下移動且移動至或搭在器皿敞口上端26處之凸緣28上。可拆卸環32進一步包括一或多個向內延伸且向上傾斜(亦即向蓋帽之封閉端傾斜)的止擋部件36。環32及一或多個止擋部件36經組態以允許環32及止擋部件36在向下旋轉(例如以順時針方向)至器皿25上時搭或搭跨在凸緣28上。然而，當環32位於凸緣28下方(亦即凸緣與器皿25之下部封閉端27之間)時，止擋部件36防止環32向上移動超出凸緣28。但蓋帽30仍可向上旋轉(例如以逆時針方向)自器皿25之敞口上端26拆卸，因為在蓋帽旋轉所選擇距離之後，可斷裂連片34可使環32自蓋帽30之內部部分31脫嚙，從而自器皿25拆卸(例如自器皿部分脫嚙或完全脫嚙/拆卸)。自蓋帽30分離環32提供以下指示：容器20已至少部分打開且因此在初次使用之前被使用(至少一次)或以某種方式被篡改(可能損害容器內之液體醫藥組合物)。

容器20可進一步包括接合器40，其緊固在器皿25之頂部或上部敞口端處。接合器可由聚合物或其他適合材料，諸如聚烯烴材料構成。在一示例性實施例中，接合器40由包含聚乙烯且較佳由聚乙烯(例如低密度聚乙烯或LDPE)組成之聚合物材料構成。參見圖3A及圖3B，接合器40包含中空狹長(例如大體上圓柱形)主部件42，其經適當尺寸設定以實質上適配於器皿25之敞口上端26內。接合器40之主部件42之至少一部分之外徑與器皿25之敞口上端26處之內徑(I.D.)實質上類似且可略微較大。當接合器40安裝在器皿敞口上端26中，主部件42之外壁部分在器皿25之敞口上端處與該器皿之內壁部分嚙合時，接合器及容器器皿之敞口上端之尺寸以及構成兩個組件之材料(例如由LDPE形成之接合器；由HDPE形成之容器器皿)確保兩個組件之間形成摩擦及液體緊密適配。主部件42包括敞口上端44及相對下端45處之端壁。環形凸緣46設置於主部件42之敞口上端44處，其中凸緣46之橫截面尺寸比主部件42大。凸緣46在主部件上端44處向外延伸且直徑大體上與器皿25之敞口上端26處之外徑一致。因此，當接合器40與器皿25連接時，凸緣46緊固於器皿25之敞口上端26處且擱置於其上。接合器40進一步以合適方式與器皿25連接以在器皿敞口端處之兩個組件之間形成液體緊密密封。

主部件42之相對下端45處之端壁包括尺寸比上端44處之開口小的中央開口47。在中空主部件42內自下端45處之端壁縱長延伸的係狹長中空(例如圓柱形)內部連接部件48，其中內部連接部件48與下端45之下端壁處之中央開口以液體緊密方式連通(亦即對準)且進一步在外部中空主部件42內延伸至敞口上端44。內部連接部件48在其上端處係敞口的，且內部連接部件上端大體上與凸緣46共面或齊平或者稍微延伸超出凸緣。因此，當接合器40在器皿敞口上端26處與器皿25緊固在一起時，接合器提供通過狹長內部連接部件48之出口，以使液體醫藥組合物自器皿內部抽出。如本文中關於注射器50所描述，中空內部連接部件48之橫截面(例如直徑)經適當尺寸設定，從而以可剝離、摩擦及液體緊密方式與注射器之對應末端嚙合。

參見圖4及圖5，遞送系統10之注射器50包括圓筒60及柱塞80，其中柱塞80經適當尺寸設定，使得柱塞之一部分以可滑動方式收納在圓筒內且可以伸縮方式在圓筒內移動，以便於在使用時將流體自容器抽取至圓筒中且經由柱塞迫使流體自圓筒流出。注射器圓筒及柱塞中之各者可由任何適合聚合物及/或對注射器在使用期間接觸之液體醫藥組合物之任何組分相對惰性且不反應的其他材料構成。舉例而言，注射器之圓筒及柱塞中之各者可由相同或不同聚烯烴材料製成。在一較佳實施例中，注射器圓筒由包含聚乙烯且較佳由聚乙烯(例如低密度聚乙烯或LDPE)組成之聚合物材料構成，而注射器柱塞由包含聚苯乙烯且較佳由聚苯乙烯組成之聚合物材料構成。柱塞及圓筒材料之選擇對注射器之給藥特性具有出人意料的影響。由LDPE構成之注射器圓筒及由聚苯乙烯構成之柱塞之組合可改善、尤其更精確地應用或遞送極小體積之液體醫藥組合物。

注射器圓筒60為中空的且具有狹長的且大體上為圓柱形的組態，包括下端或前端62，溶液(經由柱塞80)通過其中自容器20之器皿25抽出。圓筒60進一步具有敞口上端或後端64，其經適當尺寸設定以容納柱塞80之一部分。圓筒60之橫截面尺寸或直徑沿其長度方向變化，其中圓筒包括自前端62延伸至過渡區段68之第一部分66，圓筒之橫截面尺寸或直徑在過渡區段處增加。圓筒60之第二部分70自過渡區段68延伸至敞口後端64。第二部分70之橫截面尺寸或直徑(亦即第二橫截面尺寸)比第一部分66之橫截面尺寸或直徑(亦即第一橫截面尺寸)大。手指抓握凸緣72設置於敞口後端64處且橫截面尺寸比敞口後端64之橫截面尺寸大。

圓筒前端62包括具有端壁74，較小中央開口穿過該端壁74。在圓筒前端62處所設置的穿過該端壁74之開口比圓筒後端64處之開口的尺寸小。圓筒第一部分66之適合外壁直徑(O.D.)亦與接合器上端處的接合器40之狹長內部連接部件48之內徑(O.D.)實質上類似且可略微較大。此有助於在圓筒前端62插入至內部連接部件48中時在圓筒第一部分66與接合器內部連接部件48之間形成摩擦及液體緊密連接。此有助於將液體醫藥組合物自容器20有效轉移至圓筒60之中空內部中的同時防止此等兩種組分之間出現漏液。在某些實施例中，圓筒前端處之圓筒第一部分之獨特外橫截面幾何結構(例如錐形、多面形等)與接合器之狹長內部連接部件之內橫截面幾何結構吻合。

圓筒前端處之圓筒第一部分之O.D.與接合器內部連接部件之I.D.之間形成閉合的尺寸對應，以及視情況，圓筒前端與接合器內部連接部件之間之嚙合表面處形成對應或吻合的幾何結構，提供了一種鑰匙樣連接，需要注射器50與該容器20一起使用，以確保其界面間形成安全且液體緊密的連接，且可有效將液體醫藥組合物轉移至注射器圓筒中。換言之，注射器圓筒與容器之間經由接合器形成的鑰匙樣連接確保僅特定注射器可與含有特定液體醫藥組合物之容器有效使用，該注射器經組態以與對應容器中提供之藥劑一起使用，不能用另一注射器替換。對於特定注射器及與其配對的具有特定液體醫藥組合物之容器，該等鑰匙樣特徵可為獨特的。此限制或防止遞送系統之特定注射器與可能包括不同液體醫藥組合物之另一容器一起使用，而該另一容器並非為與特定注射器其一起使用而組態。

柱塞80包含狹長部件，該狹長部件經適當尺寸設定以經由敞口後端64實質上收納於圓筒60內，且有助於柱塞在使用期間在圓筒內滑動、伸縮。柱塞80包括上端或後端84及下端或前端82，其中柱塞前端82設置於圓筒內且可在圓筒第一部分66及圓筒第二部分70內之圓筒中空內部延伸。柱塞包括自柱塞前端82延伸至過渡區段88之第一部分86，及自過渡區段88延伸至柱塞後端84之第二部分90。類似於圓筒60，柱塞第二部分90之橫向截面(例如直徑)大於柱塞第一部分86之橫向截面。將手指抓握凸緣92設置於柱塞後端84處，其中凸緣92橫向地延伸超出柱塞後端84之橫截面尺寸，以便在使用注射器50期間(例如柱塞在圓筒內移動)提供抓握表面。

柱塞80之軸向或縱向尺寸與圓筒60之軸向或縱向尺寸至少實質上相同，且較佳更大。此有助於柱塞完整收納與圓筒中，其中柱塞前端可與圓筒之前端壁嚙合。另外，當柱塞之長度比圓筒長時，小部分柱塞在柱塞完全收納於圓筒內(亦即柱塞前端接觸到圓筒前端)時延伸超出圓筒後端。在此實施例中，柱塞凸緣始終延伸超出圓筒凸緣一段適合距離(因此允許易於抓握柱塞凸緣，以將柱塞之一部分自圓筒中抽出)。

柱塞及圓筒中之各者經適當尺寸設定以有助於在圓筒內抽取足夠量之液體，從而確保向患者投與充分劑量之液體醫藥組合物。柱塞80之前端82包括擋止部件94，其經尺寸設定以便沿圓筒第一部分66之內壁形成摩擦緊密且液體緊密接合。止擋部件94可由與柱塞80之其餘部分(包括第一部分86、過渡區段88及第二部分90)相同之材料(例如聚苯乙烯)形成。止擋部件94之橫向截面比圓筒過渡區段68之內部橫向截面(例如內徑)大。在柱塞裝入圓筒期間，柱塞80可插入圓筒60內，其中具有止擋部件94之柱塞前端82向下通過圓筒過渡區段68且朝向圓筒前端62。在柱塞自圓筒抽出期間，圓筒過渡區段68與柱塞前端82之止擋部件94之間形成微小對接，以便向使用者提供一個停止點指示，即柱塞不應自圓筒進一步抽出。因此，圓筒60內之最大流體體積受限於圓筒第一部分66所限定之體積。

注射器50經組態以便提供某些有利特點，可根據患者所需之劑量自容器20抽取極小、各別及精確劑量之液體醫藥組合物。舉例而言，當患者之體重相對較低(例如貓科動物或小型犬科動物)時，必須投與之液體醫藥組合物之體積可能需極小。液體醫藥組合物之體積將視治療所需之劑量(以活性成分mg/患者BW kg計)、液體醫藥組合物中活性成分(例如SGLT-2抑制劑)之濃度及患者之體重而定。考慮治療貓科動物之代謝障礙，其中貓科動物重約為2 kg，單一劑量需為1.0 mg/kg BW，且液體醫藥組合物之濃度為15 mg/mL。在此情境下，用於貓科動物之單次劑量(例如經口投與)將為約0.133 mL。在習知注射器之圓筒內提供此類較小體積劑量係極困難的。

注射器50可經組態以使得限定於第一部分66處之圓筒體積僅限於不超過3 mL、較佳不超過2 mL、更佳不超過1 mL，例如不超過0.9 mL、或不超過0.8 mL、或不超過0.7 mL、或不超過0.6 mL、或不超過0.5 mL、或較佳不超過0.4 mL。特定言之，注射器50可經組態以使得限定於第一部分66處之圓筒體積在0.01 mL至3 mL範圍內、較佳在0.01 mL至2 mL範圍內、更佳在0.01 mL至1 mL範圍內、尤其在0.02 mL至0.9 mL範圍內、更佳在0.03 mL至0.8 mL範圍內、更佳在0.04 mL至0.7 mL範圍內、最佳在0.05 mL至0.6 mL範圍內。注射器之劑量增量係基於病患體重，增量可相對刻度而言多達10個或更多個。因此，劑量體積可小至0.05 mL或甚至更小。根據一較佳實施例，劑量體積將在0.01 mL至3 mL範圍內、較佳在0.01 mL至2 mL範圍內、更佳在0.01 mL至1 mL範圍內、尤其在0.02 mL至0.9 mL範圍內、更佳在0.03 mL至0.8 mL範圍內、更佳在0.04 mL至0.7 mL範圍內、最佳在0.05 mL至0.6 mL範圍內。在例示性實施例中，注射器之劑量體積將在0.05 mL至0.6 mL範圍內。注射器50之組態使得各劑量增量均可易於根據患者之特定治療情境而選擇。

儘管如此，限定於第一部分66處之圓筒體積可視患者體重、體型及所需劑量而選擇。因此，在另一態樣中，注射器50可經組態以使得限定於第一部分66處之圓筒體積在5 mL至40 mL範圍內，較佳在10 mL至30 mL範圍內，更佳在15 mL至25 mL範圍內。根據此實施例，劑量體積將在5 mL至40 mL範圍內，較佳在10 mL至30 mL範圍內，更佳在15 mL至25 mL範圍內。該等劑量體積及注射器50之組態尤其適合於治療馬科動物。

特定言之，圓筒第一部分66限定可自容器20抽入注射器50之最大體積，其長度比其內部直徑(I.D.)或內部橫向截面大得多。藉由相對於容納流體之圓筒部分之內部直徑來增加內部體積之長度，柱塞可以高精度及精細度在圓筒內抽取極小體積增量之流體，此係因為柱塞可自圓筒抽取較大長度的同時最小化自圓筒抽取至圓筒內部體積中的流體之量，其中柱塞自圓筒之各遞增位移。較佳地，圓筒第一部分66之長度與內部直徑(或內部橫向截面)比率(稱為L/D)為至少5。舉例而言，圓筒第一部分66之L/D比率可為5至20、或7至15、或9至14。在一特定例示性實施例中，圓筒第一部分之L/D比率為約12.2 (L/D=12.2)。此亦可增加分界點之間之距離，該等分界點限定注射器上作為指示標記而提供的相對刻度而言的體積增量(即使用戶更容易直觀地理解注射器圓筒內所抽取之液體的正確量)。

柱塞及圓筒中之各者之構成材料亦有利於將極小增量之液體醫藥組合物以極各別及小體積量之方式抽入圓筒。舉例而言，由包含聚苯乙烯且較佳由聚苯乙烯組成之聚合物材料形成之柱塞及由包含聚乙烯且較佳由聚乙烯(例如LDPE)組成之聚合物材料形成之圓筒的組合在此等兩個組件之摩擦及液體緊密界面處(例如在柱塞止擋部件94與圓筒第一部分66之內壁表面區域之間)形成極光滑及滑動的接觸。當在圓筒之流體腔室內抽取流體(由圓筒第一部分限定)時，此有助於柱塞自圓筒光滑且容易地抽出極精確的小體積(例如小於0.05 mL)增量。此外，接合器及圓筒之組態有助於在使用期間抽出容器中剩餘之極小部分。

注射器50之其他有利部分包括沿柱塞80之暴露表面壁區段、較佳柱塞第二部分90之標記(例如列印標記及/或蝕刻標記)，其中標記包含分級標記的劑量刻度100，包含線條及/或相應數字(參見例如圖7)，排列方向與柱塞之縱向尺寸一致(例如實質上平行)，其中各級標記及/或對應數值指示已抽入圓筒前端62之特定劑量(當圓筒60以本文中所描述之方式與容器20連接時)。典型地，習知注射器之體積或劑量刻度標記係沿著圓筒而非柱塞設置的，其中柱塞之前端在將流體抽入圓筒時與設置於圓筒上之刻度標記對準(其中圓筒為透明的或至少部分半透明)，從而獲得所需體積之圓筒內流體。本文所描述之注射器50可經操作以在圓筒60內獲得精確體積之液體醫藥組合物(且因此精確劑量)，該操作係藉由自圓筒60抽出柱塞80，直至在沿圓筒第二部分70或暴露的柱塞第二部分90之一部分(亦即超出圓筒範圍)指定之位置處可看到劑量刻度100之所需分級標記。參見圖6，基於沿暴露的柱塞第二部分90及超出圓筒60的刻尺100之分級標記來精確指示圓筒第一部分66內流體體積(亦即精確劑量)。特定言之，在自容器20抽取液體醫藥組合物期間，柱塞80可自圓筒60移出，直至刻度100之特定分級標記與限定圓筒後端64之後表面73 (作為圓筒凸緣72)對準(例如實質上共面)。或者，柱塞亦可以任何其他方式與圓筒對準，使得劑量刻度之特定分級標記與注射器之任何其他部分對準。在另一例示性實施例中，圓筒可包括窗口或其他指示物(例如沿圓筒第二部分設置之切口部分及/或沿圓筒第二部分之列印標記)，其提供一個位置，在該位置上，於柱塞第二部分之表面壁區段設置之劑量刻度之特定分級標記與該位置對準以指示在圓筒第一部分已抽入圓筒內之精確體積/劑量。劑量刻度沿柱塞第二部分之精確位置設置，使得柱塞自圓筒之位移可與沿圓筒之指示物位置之特定分級標記對準，從而確定在圓筒第一部分處抽入圓筒之流體之精確體積。

柱塞80之劑量刻度100上的分級標記可以體積量(例如以毫升或mL量)提供，或者以任何其他數字標記提供，以便於使用注射器為患者投與精確劑量。在一例示性實施例中(如圖7所示)，柱塞80之劑量刻度100可包括基於患者(例如貓科動物)之體重或重量而進行數值排序之分級標記，其中體重或重量可以任何適合類型之單位提供，諸如SI單位或以kg (公斤)或英制單位或以lb (磅)提供。此提高遞送系統之簡單性或易用性，可根據患者之體重及所使用之液體醫藥組合物中之SGLT-2抑制劑(及/或其他API)之濃度向患者提供適當劑量。特定言之，此藉由將劑量刻度轉化為患者體重而最大限度地降低使用者在劑量上之誤差，此對於可能並非保健或醫療專業人員(例如獸醫)而是患者護理人(例如貓科動物患者或其他動物患者之寵物主人)的最終用戶來說尤其方便。

舉例而言，當治療貓科動物患者之特定代謝障礙所需的SGLT-2抑制劑劑量為0.1 mg/kg BW時，劑量刻度100為使用者自注射器50投與正確體積量提供容易轉換，使用者只需將柱塞80自圓筒60移出，直至代表貓科動物患者之以公斤計之體重(kg)的刻度100之分級標記與注射器之對應指示物對準(例如柱塞之分級標記與圓筒凸緣72之後表面73對準會實質上共面)，從而將液體醫藥組合物自容器20抽入注射器圓筒60內。應注意，該等以患者體重為單位之標記將需要與所投與之液體醫藥組合物中之SGLT-2抑制劑(及/或其他API)濃度(例如15 mg/mL，如圖7中所示)一致的劑量刻度。先前提及的注射器與容器之間之鑰匙樣連接(經由容器之接合器)確保具有劑量刻度之適當注射器與自容器抽取之恰當液體醫藥組合物對應。

如先前所述，特別是包括一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物及遞送系統(具有注射器之容器)可組合為分裝式套組，且以呈分裝式套組之單一封裝用於商業或其他最終用途。分裝式套組可包括單一封裝結構，其包括具有液體醫藥組合物之容器及注射器。各組件均可在單一分裝式套組封裝內再封裝(亦即以單獨分裝提供)。分裝式套組可進一步包括例如以藥品說明書或小冊提供之適合說明，其包括本文所描述的用於治療及/或預防指定患者之代謝障礙及/或其他醫學適應症而投與之液體醫藥組合物及所用遞送系統之資訊。

遞送系統可經組態以用於向動物患者，諸如馬科動物、反芻動物、犬科動物及貓科動物投與液體醫藥組合物。投與途徑可為經口或非經腸，但較佳為經口。本文所描述之遞送系統10包括無針注射器，其中液體醫藥組合物經由圓筒前端62與容器20之接合器40之嚙合而抽入注射器圓筒60。然而，應注意，對於某些實施例，遞送系統亦可包括用於非經腸投與之針頭。

現將描述一例示性實施例來展示遞送系統10之操作，該遞送系統係藉由向患者投與包括特別是一或多種SGLT-2抑制劑之液體醫藥組合物來治療及/或預防患者之代謝障礙或另一醫學適應症。在此例示性實施例中，患者為貓科動物，且圖7中所示之注射器80之劑量刻度100(刻度100之分級標記係相對於貓科動物之以kg計之體重)。

在注射器50與容器20嚙合之前，柱塞80完全插入圓筒60內，使得包括止擋部件(stopper member) 94之柱塞前端82與圓筒前端62之內表面接觸。在自容器20移除蓋帽30之後，注射器50 (包括例如圖1及圖6中所示的安裝於圓筒60內之柱塞80)與容器20連接，係藉由將圓筒前端62充分地插入接合器40之內部連接部件48來確保摩擦及液體緊密接合。接著，接合注射器50之容器20可倒置(例如垂直定向以使容器上端26在容器下端27下方且注射器50位於容器20下方)。此使得液體醫藥組合物置於容器20之上端26，而在容器20內之接合器40之內部表面部分與接觸該內部表面之液體醫藥組合物之間實質上無任何氣隙或空隙。另外，且例如在圖5及圖6中可見，劑量刻度100之分級標記可相對於柱塞80之前端82倒置(例如上下顛倒)。當注射器50倒置且液體醫藥組合物抽入圓筒60中時，此有易於讀取劑量刻度100 (例如分級標記將正面朝上)。

柱塞後端92及柱塞前端82自對應的圓筒後端72及圓筒前端62移出一段選定距離，直至柱塞第二部分90上與貓科動物病患之體重(kg)對應的沿劑量刻度100之指定分級標記與圓筒凸緣72之後表面73適當對準(例如共面)。舉例而言，若貓科動物體重為4 kg，則柱塞80自圓筒移出，直至劑量刻度100上之數目4之分級標記與圓筒凸緣表面73對準(例如共面) (例如圖6中所描繪)。柱塞80自圓筒60之此位移使得液體醫藥組合物通過接合器40之內部連接部件48且通過圓筒前端62之端壁74之開口而自容器20抽入圓筒第一部分66中。柱塞80自圓筒60之位移使刻度100之指定分級標記與圓筒凸緣後表面73對準，確保精確劑量之液體醫藥組合物已自容器20抽入圓筒第一部分66中。柱塞與圓筒之組態，以及圓筒前端66與接合器40之內部連接部件48之間的摩擦及液體緊密吻合，確保當柱塞後端84自圓筒後端64移出一段所選距離時，在圓筒第一部分66內產生足夠的真空力，使得圓筒前端62與注射器80之止擋部件94之間由圓筒第一部分66之內部所限定的實質上全部體積與抽入圓筒內之液體醫藥組合物之體積一致。

遞送系統之注射器圓筒內所抽取之指定劑量之液體醫藥組合物可藉由將組合物自圓筒60注射入貓科動物患者之口中而直接經口投與貓患者(亦即將柱塞80移回圓筒60中以迫使組合物通過圓筒前端62之端壁74中之開口)。或者，該劑量可藉由將注射器50中之液體醫藥組合物提供至貓科動物患者使用之液體(例如水)或食物中而間接經口投與。包裝插頁或單張提供資訊給最終使用者，根據所治療貓科動物患者之代謝障礙或其他醫學適應症之細節，提供該個體之每日劑量(例如每天劑量之數目)。

因此，本文所描述之實施例有助於以極小各別劑量投與包括特別是一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物，以用於治療及/或預防一或多種代謝障礙及/或一或多種其他醫學適應症。具有鑰匙樣特徵之遞送系統可確保適當注射器(具有針對特定組合物、特定患者類型及/或特定醫學治療的劑量指示)與具有特定組合物之適當容器匹配，以便向患者投藥。

特定言之，本發明之例示性實施例已在本文中藉助於以下條項描述如下，該等條項亦為本揭露之一部分且包含在本發明之精神及範疇內：

1. 一種用於向患者投與液體醫藥組合物之系統，系統包含注射器，其中注射器包含：包含中空狹長部件之圓筒，圓筒包括敞口圓筒前端及敞口圓筒後端，中空狹長部件包含：第一部分，其自敞口圓筒前端延伸至沿中空狹長部件設置之過渡區段，第一部分具有第一橫截面尺寸；及第二部分，其自過渡區段延伸至敞口圓筒後端，第二部分具有比第一橫截面尺寸大之第二橫截面尺寸；及包含狹長部件之柱塞，柱塞包括柱塞前端及柱塞後端；其中：柱塞及圓筒經設定尺寸，以使得一部分包括柱塞前端之柱塞可在敞口圓筒後端處插入圓筒之中空狹長部件內，且柱塞可在圓筒內延伸，直至柱塞前端在圓筒前端處與中空狹長部件之內表面部分嚙合為止；經由敞口圓筒前端接收至注射器之圓筒內的液體醫藥組合物受限於圓筒之第一部分內限定之體積，其中體積可藉由調節柱塞前端遠離圓筒前端之位移來調節；及柱塞之表面壁部分包括標記，標記包含劑量刻度，劑量刻度基於柱塞前端遠離圓筒前端之對應位移來指示接收至圓筒之第一部分內的液體醫藥組合物之體積。

2. 如條項1之系統，其中圓筒由聚合物材料形成，聚合物材料包含聚乙烯且較佳由聚乙烯組成、最佳由低密度聚乙烯組成，且柱塞由聚合物材料形成，聚合物材料包含聚苯乙烯且較佳由聚苯乙烯組成。

3. 如條項1至2中任一項之系統，其中圓筒之第二部分之長度與直徑(L/D)比率為5至20、或7至15、或9至14。

4. 如條項1至3中任一項之系統，其中圓筒之第二部分限定中空狹長部件內之體積不超過1 mL、或不超過0.9 mL、或不超過0.8 mL、或不超過0.7 mL、或不超過0.6 mL、或不超過0.5 mL、或不超過0.4 mL。

5. 如條項1至4中任一項之系統，其中：柱塞之表面壁部分上之劑量刻度包含複數個標記，標記之排列方向與柱塞之縱向一致；及在操作中，回應於柱塞前端遠離圓筒前端之位移而在圓筒之第一部分內接收之液體醫藥組合物之體積係藉由將劑量刻度之對應標記與圓筒後端處之圓筒外表面對準來指示。

6. 如條項1至5中任一項之系統，其進一步包含：含有液體醫藥組合物之容器。

7. 如條項6之系統，其中液體醫藥組合物包含一或多種選自由以下組成之群之SGLT-2抑制劑化合物： (1) 由下式表示之經葡萄哌喃糖基取代之苯衍生物：，其中R ¹表示氰基、Cl或甲基(最佳氰基)， R ²表示H、甲基、甲氧基或羥基(最佳H)，及 R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲亞磺醯基、甲磺醯基、乙亞磺醯基、乙磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且最佳地，R ³為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18-烷基)羰基、(C _1-18-烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3-烷基)-羰基之基團醯化； (2) 由下式表示之維拉格列淨：； (3) 由下式表示之達格列淨：； (4) 由下式表示之卡格列淨：； (5) 由下式表示之恩格列淨：； (6) 由下式表示之魯格列淨：； (7) 由下式表示之托格列淨：； (8) 由下式表示之伊格列淨：； (9) 由下式表示之埃格列淨：； (10) 由下式表示之阿格列淨：； (11) 由下式表示之瑞格列淨：； (11A) 由下式表示之依碳酸瑞格列淨：； (12) 由下式表示之噻吩衍生物：其中R表示甲氧基或三氟甲氧基； (13) 由下式表示之1-(β-D-葡萄哌喃糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯：； (14) 由下式表示之螺縮酮衍生物：，其中R表示甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、乙基、異丙基或三級丁基； (15) 由下式表示之吡唑-O-葡糖苷衍生物：，其中： R ¹表示C _1-3-烷氧基， L ¹、L ²彼此獨立地表示H或F， R ⁶表示H、(C _1-3-烷基)羰基、(C _1-6-烷基)氧基羰基、苯氧基羰基、苯甲氧基羰基或苯甲基羰基； (16) 由下式表示之索格列淨：； (17) 由下式表示之舍格列淨：； (18) 由下式表示之化合物：，其中： R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲亞磺醯基、甲磺醯基、乙亞磺醯基、乙磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；且其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且R ³最佳為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18-烷基)羰基、(C _1-18-烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3-烷基)-羰基之基團醯化； (19) 由下式表示之貝沙格列淨：； (20) 由下式表示之加格列淨：； (21) 榮格列淨； (22) 萬帕格列淨； (23) 由下式表示之依那格列淨：；及 (24) 由下式表示之TFC-039：。

8. 如條項7之系統，其中液體醫藥組合物內之一或多種SGLT-2抑制劑化合物之濃度為0.1 mg/mL至20 mg/mL。

9. 如條項8之系統，其中一或多種SGLT-2抑制劑化合物包含維拉格列淨，其中較佳地，維拉格列淨係液體醫藥組合物所含有之唯一SGLT-2抑制劑。

10.如條項9之系統，其中液體醫藥組合物內之維格列淨之濃度為1.2 mg/mL或15 mg/mL。

11.如條項1至10中任一項之系統，其進一步包含：與容器之開口連接之接合器，接合器包含中空連接部件，中空連接部件便於將圓筒前端與連接部件耦接以有助於將液體醫藥組合物轉移至圓筒之第一部分，其中接合器之中空連接部件之一部分之外徑實質上類似於容器之開口處之內徑，以在接合器與容器之間產生摩擦及液體緊密連接，且接合器之中空連接部件之內徑實質上類似於圓筒前端之外徑，以回應於圓筒前端插入中空連接部件而在接合器與圓筒之間產生摩擦及液體緊密連接。

12.如條項1至11中任一項之系統，其中接合器由聚合物材料形成，聚合物材料包含低密度聚乙烯且較佳由低密度聚乙烯組成，且容器由聚合物材料形成，聚合物材料包含高密度聚乙烯且較佳由高密度聚乙烯組成。

13.一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其用於藉由向患者投與一定劑量之包含一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物來治療及/或預防患者之代謝障礙及/或另一醫學病狀的方法中，該方法包含：提供注射器及包括液體醫藥組合物之容器，注射器包含圓筒及柱塞，其中：圓筒包括：具有敞口圓筒前端及敞口圓筒後端之中空狹長部件；自敞口圓筒前端延伸至沿中空狹長部件設置之過渡區段的第一部分，第一部分具有第一橫截面尺寸；及自過渡區段延伸至敞口圓筒後端之第二部分，第二部分具有比第一橫截面尺寸大之第二橫截面尺寸；柱塞包括狹長部件及劑量刻度，狹長部件包括柱塞前端及柱塞後端，且劑量刻度包含設置於柱塞之表面壁部分上且排列方向與柱塞之縱向一致的複數個標記；及柱塞及圓筒經設定尺寸，以使得一部分包括柱塞前端之柱塞可在敞口圓筒後端處插入圓筒之中空狹長部件內，且柱塞可在圓筒內延伸，直至柱塞前端在圓筒前端處與中空狹長部件之內表面部分嚙合為止；藉由使柱塞前端自圓筒前端移動所選擇距離，直至劑量刻度之複數個標記中之所選擇標記與圓筒後端處之圓筒外表面對準，從而將所需劑量之液體醫藥組合物自容器抽取至注射器之圓筒之第一部分中；及自注射器向患者投與所需劑量之液體醫藥組合物。 (本發明亦意欲包含一種藉由向患者投與一定劑量之包含一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物來治療及/或預防患者之代謝障礙及/或另一醫學病狀的對應方法，以及一種用一或多種SGLT-2抑制劑化合物製備治療及/或預防患者之代謝障礙及/或另一醫學病狀之藥劑的用途。)

14.如條項13之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中自注射器向患者投與所需劑量之液體醫藥組合物包含向患者經口投與或非經腸，較佳經口投與。

15.如條項13至14中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中自注射器向患者投與所需劑量之液體醫藥組合物包含藉由將液體醫藥組合物自注射器直接經口遞送至患者或藉由將液體醫藥組合自注射器間接遞送至供患者使用之食品或液體而經口投與患者。

16.如條項13至15中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中所需劑量不超過1 mL、或不超過0.9 mL、或不超過0.8 mL、或不超過0.7 mL、或不超過0.6 mL、或不超過0.5 mL、或不超過0.4 mL

17.如條項13至16中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中所需劑量在0.05 mL至0.6 mL範圍內。

18.如條項13至17中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中一或多種SGLT-2抑制劑化合物係選自由以下組成之群： (1) 由下式表示之經葡萄哌喃糖基取代之苯衍生物：，其中R ¹表示氰基、Cl或甲基(最佳氰基)， R ²表示H、甲基、甲氧基或羥基(最佳H)，及 R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲亞磺醯基、甲磺醯基、乙亞磺醯基、乙磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且最佳地，R ³為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18-烷基)羰基、(C _1-18-烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3-烷基)-羰基之基團醯化； (2) 由下式表示之維拉格列淨：； (3) 由下式表示之達格列淨：； (4) 由下式表示之卡格列淨：； (5) 由下式表示之恩格列淨：； (6) 由下式表示之魯格列淨：； (7) 由下式表示之托格列淨：； (8) 由下式表示之伊格列淨：； (9) 由下式表示之埃格列淨：； (10) 由下式表示之阿格列淨：； (11) 由下式表示之瑞格列淨：； (11A) 由下式表示之依碳酸瑞格列淨：； (12) 由下式表示之噻吩衍生物：其中R表示甲氧基或三氟甲氧基； (13) 由下式表示之1-(β-D-葡萄哌喃糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯：； (14) 由下式表示之螺縮酮衍生物：，其中R表示甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、乙基、異丙基或三級丁基； (15) 由下式表示之吡唑-O-葡糖苷衍生物：，其中： R ¹表示C _1-3-烷氧基， L ¹、L ²彼此獨立地表示H或F， R ⁶表示H、(C _1-3-烷基)羰基、(C _1-6-烷基)氧基羰基、苯氧基羰基、苯甲氧基羰基或苯甲基羰基； (16) 由下式表示之索格列淨：； (17) 由下式表示之舍格列淨：； (18) 由下式表示之化合物：，其中： R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲亞磺醯基、甲磺醯基、乙亞磺醯基、乙磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；且其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且R ³最佳為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18-烷基)羰基、(C _1-18-烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3-烷基)-羰基之基團醯化； (19) 由下式表示之貝沙格列淨：； (20) 由下式表示之加格列淨：； (21) 榮格列淨； (22) 萬帕格列淨； (23) 由下式表示之依那格列淨：；及 (24) 由下式表示之TFC-039：。

19. 如請求項18之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中一或多種SGLT-2抑制劑化合物包含維拉格列淨，更佳地，其中維拉格列淨係所投與之唯一SGLT-2抑制劑化合物。

20. 如請求項13至19中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中劑量為0.01至10毫克/公斤患者體重。

21.如條項13至20中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中患者係選自馬科動物、反芻動物、貓科動物及犬科動物，較佳貓科動物或(小)犬科動物之群之非人類哺乳動物。

22. 如條項13至21中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中代謝障礙及/或其他醫學病狀係選自由以下組成之群： (i) 馬科動物之代謝障礙，其中較佳地，代謝障礙為一或多種選自以下之病症：胰島素抗性、高胰島素血症、葡萄糖耐受性異常、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎、肥胖症及/或局部肥胖症，其中較佳地，代謝障礙為胰島素抗性、高胰島素血症、及/或與胰島素抗性及/或高胰島素血症相關之臨床病狀；其中較佳地，該臨床病狀為一或多種選自以下之病狀：葡萄糖耐受性異常、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎、肥胖症及/或局部肥胖症； (ii) 馬科動物之代謝障礙，其中代謝障礙為一或多種選自以下之病症：蹄葉炎、血管功能障礙、高血壓、肝脂肪代謝病、動脈粥樣硬化、腎上腺皮質機能亢進症、垂體中間部功能障礙及/或馬科動物代謝症候群，其中較佳地，代謝障礙為與胰島素抗性及/或高胰島素血症相關之臨床病狀/病徵，其中該臨床病狀/病徵較佳為一或多種選自以下之病狀：蹄葉炎、血管功能障礙、高血壓、肝脂肪代謝病、動脈粥樣硬化、腎上腺皮質機能亢進症、垂體中間部功能障礙及/或馬科動物代謝症候群； (iii) 貓科動物之代謝障礙，其中較佳地，代謝障礙係選自由以下組成之群之一或多者：酮酸中毒、前期糖尿病、1型或2型糖尿病、胰島素抗性、肢端肥大症、伴有IGF-1濃度升高之糖尿病、肥胖症、高血糖症、葡萄糖耐受性異常、高胰島素血症、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎、肝脂肪代謝病、動脈粥樣硬化、胰臟發炎、神經病變及/或症候群X (代謝症候群)及/或胰臟β細胞功能喪失，及/或其中達成及/或維持該代謝障礙之緩解，較佳糖尿病緩解； (iv) 犬科動物之代謝障礙，其中較佳地，代謝障礙係選自由以下組成之群之一或多者：酮酸中毒、前期糖尿病、胰島素依賴性糖尿病、胰島素抗性糖尿病、胰島素抗性、肥胖症、高血糖症、高血糖症誘發之白內障形成、葡萄糖耐受性異常、高胰島素血症、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎、肝脂肪代謝病、胰臟發炎、代謝障礙後果，諸如高血壓、腎臟功能障礙及/或肌骨骼病症、及/或症候群X (代謝症候群)，較佳為前期糖尿病、胰島素依賴性糖尿病、胰島素抗性糖尿病、胰島素抗性，其中較佳地，高血糖症誘發之白內障形成之發展得以避免或達成緩解，及/或其中較佳地，代謝障礙後果，諸如高血壓、腎臟功能障礙及/或肌骨骼病症之發展得以避免、或進展減緩、或達成緩解； (v) 貓科動物之心臟病，其中較佳地，心臟病係選自由以下組成之群之一或多者：心臟衰竭、一或多種心肌病引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)引發之心臟衰竭、限制性心肌病(RCM)引發之心臟衰竭、擴張型心肌病(DCM)引發之心臟衰竭、類別不明心肌病(UCM)引發之心臟衰竭、心律不整性右心室心肌病(ARVC)引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)、限制性心肌病(RCM)、擴張型心肌病(DCM)、類別不明心肌病(UCM)及/或心律不整性右心室心肌病(ARVC)；較佳選自由以下組成之群：一或多種心肌病引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)； (vi) 對非人類哺乳動物，較佳反芻動物進行乾乳處理，其中較佳地，醫學病狀係選自由以下組成之群之一或多者：改善及/或促進對非人類哺乳動物，較佳反芻動物進行之乾乳處理；減少妊娠期及/或哺乳期非人類哺乳動物，較佳反芻動物之產乳，較佳產乳及/或泌乳；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物之乳房，較佳乳房及/或乳腺中之乳積聚及/或腫脹；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物之與乳房腫脹相關之不適，諸如增加每日躺臥時間及/或減少壓力；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物在乾乳之後的漏乳；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物之乳房內感染(IMI)，較佳乳腺炎及/或子宮炎之發生率。 (vii) 除貓科動物以外的非人類哺乳動物，特別是犬科動物之心臟病，其中較佳地，心臟病係選自由以下組成之群之一或多者：心臟衰竭；充血性心臟衰竭；無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之充血性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；臨床上顯性(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；無症狀/臨床前/隱性(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；擴張型心肌病(DCM)引發之心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)引發之充血性心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)引發之無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)；臨床上顯性擴張型心肌病(DCM)；無症狀/臨床前/隱性擴張型心肌病(DCM)；主動脈瓣狹窄(瓣膜、瓣膜上及/或瓣膜下)； (viii) 非人類哺乳動物，較佳肉食動物，更佳貓或狗之高血壓，其中較佳地，高血壓係選自由以下組成之群之一或多者：情境高血壓、繼發性高血壓及特發性高血壓，其中較佳地，繼發性高血壓係選自由以下組成之群：與慢性腎病(CKD)、糖尿病、肥胖症、心臟病、諸如庫欣氏病、甲狀腺高能症、肢端肥大症之內分泌疾病相關之高血壓；及由藥劑，較佳由糖皮質激素、鹽皮質激素、紅血球生成刺激劑、麻黃素及/或高劑量氯化鈉誘發之血壓升高(BP)； (ix) 非人類哺乳動物，較佳肉食動物，更佳貓或狗之腎病，其中較佳地，腎病係選自由以下組成之群之一或多者：腎發育不良、腎絲球病變、多囊性腎病、澱粉樣變性、腎小管-腎炎/腎小管間質性腎炎(TIN)、急性腎病、慢性腎病。

本發明意欲涵蓋本發明之修改及變化，其限制條件為該等修改及變化屬於所附申請專利範圍及其等效物之範疇內。應理解，本文中可能使用之相對術語，諸如「頂部」、「底部」、「前面」、「後面」、「側面」、「高度」、「長度」、「寬度」、「上面」、「下面」、「內部」、「外部」及其類似字語僅描述參考點且並不將本發明限於任何特定定向或組態。

10:遞送系統 20:容器 25:儲存器皿/器皿 26:敞口上端/器皿敞口上端 27:封閉底端 28:凸緣 30:蓋帽 31:內部部分 32:可拆卸環/環 33:外部部分 34:可斷裂連片 36:止擋部件 40:接合器 42:主部件 44:敞口上端/主部件上端/上端 45:下端 46:環形凸緣/凸緣 47:中央開口 48:內部連接部件 50:注射器 60:注射器圓筒/圓筒 62:下端/前端/圓筒前端 64:敞口上端/敞口後端/圓筒後端 66:第一部分/圓筒第一部分 68:過渡區段/圓筒過渡區段 70:第二部分/圓筒第二部分 72:手指抓握凸緣/圓筒凸緣 73:後表面 74:端壁 80:柱塞 82:下端或前端/柱塞前端 84:上端或後端/柱塞後端 86:第一部分/柱塞第一部分 88:過渡區段 90:第二部分/柱塞第二部分 92:手指抓握凸緣 94:擋止部件 100:劑量刻度

圖1描繪用於投與根據本文所描述之實施例之液體醫藥組合物的遞送系統(10)之組件之正視圖。

圖2描繪圖1之遞送系統之容器之一部分(蓋帽)之部分橫截面。

圖3A描繪圖1遞送系統之容器接合器之立體圖。

圖3B描繪圖3A之接合器之正視圖之橫截面。

圖4描繪圖1之遞送系統之注射器之圓筒的正視圖。

圖5描繪圖1之遞送系統之注射器之柱塞之正視圖。

圖6描繪圖1之遞送系統之包括柱塞之注射器與圓筒嚙合的正視圖之部分橫截面圖。

圖7描繪圖1之遞送系統之注射器上設置的劑量刻度之例示性實施例。

在本揭露通篇中，相同的元件符號已用於標識相同的元件。

10:遞送系統

20:容器

25:儲存器皿

26:敞口上端/敞口端

27:相對的封閉底端

28:凸緣

30:蓋帽

32:可拆卸環/環

40:接合器

50:注射器

60:注射器圓筒/圓筒

80:柱塞

Claims

一種用於向患者投與液體醫藥組合物之系統，該系統包含注射器，其中該注射器包含：包含中空狹長部件之圓筒，該圓筒包括敞口圓筒前端及敞口圓筒後端，該中空狹長部件包含：第一部分，其自該敞口圓筒前端延伸至沿該中空狹長部件設置之過渡區段，該第一部分具有第一橫截面尺寸；及第二部分，其自該過渡區段延伸至該敞口圓筒後端，該第二部分具有第二橫截面尺寸比該第一橫截面尺寸大；及包含狹長部件之柱塞(plunger)，該柱塞包括柱塞前端及柱塞後端；其中：該柱塞及該圓筒經設定尺寸，以使得該柱塞之包括該柱塞前端之一部分可在該敞口圓筒後端插入該圓筒之中空狹長部件內，且該柱塞可在該圓筒內延伸，直至該柱塞前端在該圓筒前端與該中空狹長部件之內表面部分嚙合為止；經由該敞口圓筒前端接收至該注射器之圓筒內的液體醫藥組合物受限於該圓筒之第一部分內限定之體積，其中該體積可藉由調節該柱塞前端遠離該圓筒前端之位移來調節；及該柱塞之表面壁部分包括標記，該等標記包含劑量刻度，基於該柱塞前端遠離該圓筒前端之對應位移來指示接收至該圓筒之第一部分內的液體醫藥組合物之體積。
如請求項1之系統，其中該圓筒由聚合物材料形成，該聚合物材料包含聚乙烯，較佳由聚乙烯組成，最佳由低密度聚乙烯組成，且該柱塞由聚合物材料形成，該聚合物材料包含聚苯乙烯，較佳由聚苯乙烯組成。
如請求項1至2中任一項之系統，其中該圓筒之第一部分之長度與直徑(L/D)比率為5至20、或7至15、或9至14。
如請求項1至3中任一項之系統，其中該圓筒之第一部分限定該中空狹長部件內之體積不超過3 mL、或不超過2 mL、或不超過1 mL、或不超過0.9 mL、或不超過0.8 mL、或不超過0.7 mL、或不超過0.6 mL、或不超過0.5 mL、或不超過0.4 mL；及/或其中該圓筒之第一部分限定該中空狹長部件內之體積在0.01 mL至3 mL範圍內、較佳在0.01 mL至2 mL範圍內、更佳在0.01 mL至1 mL範圍內、尤其在0.02 mL至0.9 mL範圍內、更佳在0.03 mL至0.8 mL範圍內、更佳在0.04 mL至0.7 mL範圍內、最佳在0.05 mL至0.6 mL範圍內。
如請求項1至4中任一項之系統，其中：該柱塞之表面壁部分上之劑量刻度包含複數個標記，排列方向與該柱塞之縱向一致；及在操作中，回應於該柱塞前端遠離該圓筒前端之位移而在該圓筒之第一部分內接收之該液體醫藥組合物之體積係藉由該劑量刻度之對應標記與該圓筒後端之圓筒外表面對準來指示。
如請求項1至5中任一項之系統，其進一步包含：含有該液體醫藥組合物之容器。
如請求項6之系統，其中該液體醫藥組合物包含一或多種選自由以下組成之群之SGLT-2抑制劑化合物： (1) 由下式表示之經葡萄哌喃糖基取代之苯衍生物：，其中R ¹表示氰基、Cl或甲基(最佳為氰基)， R ²表示H、甲基、甲氧基或羥基(最佳為H)，及 R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基(sulfanyl)、甲基亞磺醯基、甲基磺醯基、乙基亞磺醯基、乙基磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基，或氰基；其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且最佳地，R ³為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18烷基)羰基、(C _1-18烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3烷基)-羰基之基團醯化； (2) 由下式表示之維拉格列淨(Velagliflozin)：； (3) 由下式表示之達格列淨(Dapagliflozin)：； (4) 由下式表示之卡格列淨(Canagliflozin)：； (5) 由下式表示之恩格列淨(Empagliflozin)：； (6) 由下式表示之魯格列淨(Luseogliflozin)：； (7) 由下式表示之托格列淨(Tofogliflozin)：； (8) 由下式表示之伊格列淨(Ipragliflozin)：； (9) 由下式表示之埃格列淨(Ertugliflozin)：； (10) 由下式表示之阿格列淨(Atigliflozin)：； (11) 由下式表示之瑞格列淨(Remogliflozin)：； (11A) 由下式表示之依碳酸瑞格列淨(Remogliflozin etabonate)：； (12) 由下式表示之噻吩衍生物：其中R表示甲氧基或三氟甲氧基； (13) 由下式表示之1-(β-D-葡萄哌喃糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯：； (14) 由下式表示之螺縮酮衍生物：，其中R表示甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、乙基、異丙基或三級丁基； (15) 由下式表示之吡唑-O-葡糖苷衍生物：，其中： R ¹表示C _1-3烷氧基， L ¹、L ²彼此獨立地表示H或F， R ⁶表示H、(C _1-3烷基)羰基、(C _1-6烷基)氧基羰基、苯氧基羰基、苯甲氧基羰基或苯甲基羰基； (16) 由下式表示之索格列淨(Sotagliflozin)：； (17) 由下式表示之舍格列淨(Sergliflozin)：； (18) 由下式表示之化合物：，其中： R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲基亞磺醯基、甲基磺醯基、乙基亞磺醯基、乙基磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；且其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且R ³最佳為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18烷基)羰基、(C _1-18烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3烷基)-羰基之基團醯化； (19) 由下式表示之貝沙格列淨(Bexagliflozin)：； (20) 由下式表示之加格列淨(Janagliflozin)：； (21) 榮格列淨(Rongliflozin)； (22) 萬帕格列淨(Wanpagliflozin)； (23) 由下式表示之依那格列淨(Enavogliflozin)：；及 (24) 由下式表示之TFC-039：。
如請求項7之系統，其中該液體醫藥組合物內之該一或多種SGLT-2抑制劑化合物之濃度為0.1 mg/mL至20 mg/mL。
如請求項7或8之系統，其中該一或多種SGLT-2抑制劑化合物包含維拉格列淨，其中較佳地，維拉格列淨係該液體醫藥組合物所含有之唯一SGLT-2抑制劑，其中更佳地，該液體醫藥組合物中之維拉格列淨之濃度為1.2 mg/mL或15 mg/mL。
如請求項6至9中任一項之系統，其中該液體醫藥組合物包括該一或多種SGLT-2抑制劑化合物呈溶解或懸浮形式，較佳呈溶解形式，及/或其中該液體醫藥組合物呈溶液或懸浮液形式，較佳呈溶液形式。
如請求項6至10中任一項之系統，其中該液體醫藥組合物包括一或多種有機極性溶劑，較佳選自乙醇及/或丙二醇及/或丙三醇，尤其其中該液體醫藥組合物包括丙二醇作為有機極性溶劑及至少一種選自乙醇及/或丙三醇之有機極性溶劑。
如請求項1至11中任一項之系統，其進一步包含：與該容器之開口連接之接合器，該接合器包含中空連接部件，有助於於該圓筒前端與該連接部件耦接以有助於該液體醫藥組合物轉移至該圓筒之該第一部分，其中該接合器之中空連接部件之一部分之外徑實質上類似於該容器之開口之內徑，以在該接合器與該容器之間產生摩擦及液體緊密連接，且該接合器之中空連接部件之內徑實質上類似於該圓筒前端之外徑，以回應於該圓筒前端插入該中空連接部件而在該接合器與該圓筒之間產生摩擦及液體緊密連接。
如請求項12之系統，其中該接合器由聚合物材料形成，該聚合物材料包含低密度聚乙烯且較佳由低密度聚乙烯組成，且該容器由聚合物材料形成，該聚合物材料包含高密度聚乙烯且較佳由高密度聚乙烯組成。
一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其係用於一種治療及/或預防患者之代謝障礙及/或另一醫學病狀的方法中，藉由向患者投與一劑量之包含該一或多種SGLT-2抑制劑化合物之液體醫藥組合物，該方法包含：提供注射器及包括該液體醫藥組合物之容器，該注射器包含圓筒及柱塞，其中：該圓筒包括：具有敞口圓筒前端及敞口圓筒後端之中空狹長部件；自該敞口圓筒前端延伸至沿該中空狹長部件設置之過渡區段的第一部分，該第一部分具有第一橫截面尺寸；及自該過渡區段延伸至該敞口圓筒後端之第二部分，該第二部分具有第二橫截面尺寸比該第一橫截面尺寸大；該柱塞包括狹長部件及劑量刻度，該狹長部件包括柱塞前端及柱塞後端，且該劑量刻度包含設置於該柱塞之表面壁部分上且排列方向與該柱塞之縱向一致的複數個標記；及該柱塞及該圓筒經設定尺寸，以使得該柱塞之包括該柱塞前端之一部分可在該敞口圓筒後端插入該圓筒之中空狹長部件內，且該柱塞可在該圓筒內延伸，直至該柱塞前端在該圓筒前端與該中空狹長部件之內表面部分嚙合為止；及藉由使該柱塞前端自圓筒前端移動所選擇距離，直至該劑量刻度之複數個標記中之所選擇標記與該圓筒後端處之該圓筒外表面對準，而將所需劑量之該液體醫藥組合物自該容器抽取至該注射器之圓筒之第一部分中。
如請求項14之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中自該注射器向該患者投與所需劑量之該液體醫藥組合物包含向該患者經口投與或非經腸投與，較佳經口投與，其中更佳地，自該注射器向該患者投與所需劑量之該液體醫藥組合物包含藉由將該液體醫藥組合物自該注射器直接經口遞送至該患者，或藉由將該液體醫藥組合自該注射器間接遞送至患者食用之食品或液體而經口投與該患者。
如請求項14至15中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中所需劑量不超過3 mL、或不超過2 mL、或不超過1 mL、或不超過0.9 mL、或不超過0.8 mL、或不超過0.7 mL、或不超過0.6 mL、或不超過0.5 mL、或不超過0.4 mL，或其中所需劑量在0.05 mL至0.6 mL範圍內；及/或其中所需劑量在0.01 mL至3 mL範圍內、或在0.01 mL至2 mL範圍內、或在0.01 mL至1 mL範圍內、或在0.02 mL至0.9 mL範圍內、或在0.03 mL至0.8 mL範圍內、或在0.04 mL至0.7 mL範圍內、或在0.05 mL至0.6 mL範圍內。
如請求項14至16中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中至少一種SGLT-2抑制劑化合物係選自由以下組成之群： (1) 由下式表示之經葡萄哌喃糖基取代之苯衍生物：，其中R ¹表示氰基、Cl或甲基(最佳為氰基)， R ²表示H、甲基、甲氧基或羥基(最佳為H)，及 R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲基亞磺醯基、甲基磺醯基、乙基亞磺醯基、乙基磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且最佳地，R ³為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18烷基)羰基、(C _1-18烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3烷基)-羰基之基團醯化； (2) 由下式表示之維拉格列淨：； (3) 由下式表示之達格列淨：； (4) 由下式表示之卡格列淨：； (5) 由下式表示之恩格列淨：； (6) 由下式表示之魯格列淨：； (7) 由下式表示之托格列淨：； (8) 由下式表示之伊格列淨：； (9) 由下式表示之埃格列淨：； (10) 由下式表示之阿格列淨：； (11) 由下式表示之瑞格列淨：； (11A) 由下式表示之依碳酸瑞格列淨：； (12) 由下式表示之噻吩衍生物：其中R表示甲氧基或三氟甲氧基； (13) 由下式表示之1-(β-D-葡萄哌喃糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯：； (14) 由下式表示之螺縮酮衍生物：，其中R表示甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、乙基、異丙基或三級丁基； (15) 由下式表示之吡唑-O-葡糖苷衍生物：，其中： R ¹表示C _1-3烷氧基， L ¹、L ²彼此獨立地表示H或F， R ⁶表示H、(C _1-3烷基)羰基、(C _1-6烷基)氧基羰基、苯氧基羰基、苯甲氧基羰基或苯甲基羰基； (16) 由下式表示之索格列淨：； (17) 由下式表示之舍格列淨：； (18) 由下式表示之化合物：，其中： R ³表示環丙基、氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、3-甲基-丁-1-基、環丁基、環戊基、環己基、1-羥基-環丙基、1-羥基-環丁基、1-羥基-環戊基、1-羥基-環己基、乙炔基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2-羥基-乙基、羥甲基、3-羥基-丙基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-3-甲基-丁-1-基、1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基、2-甲氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-甲氧基-乙氧基、甲基硫基、甲基亞磺醯基、甲基磺醯基、乙基亞磺醯基、乙基磺醯基、三甲基矽基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基或氰基；且其中R ³較佳選自環丙基、乙基、乙炔基、乙氧基、( R)-四氫呋喃-3-基氧基或( S)-四氫呋喃-3-基氧基；且R ³最佳為環丙基，或其衍生物，其中β-D-葡萄哌喃糖基之一或多個羥基經選自(C _1-18烷基)羰基、(C _1-18烷基)氧基羰基、苯基羰基及苯基-(C _1-3烷基)-羰基之基團醯化； (19) 由下式表示之貝沙格列淨：； (20) 由下式表示之加格列淨：； (21) 榮格列淨； (22) 萬帕格列淨； (23) 由下式表示之依那格列淨：；及 (24) 由下式表示之TFC-039：，其中較佳地，該一或多種SGLT-2抑制劑化合物包含維拉格列淨，更佳地，其中維拉格列淨係所投與之唯一SGLT-2抑制劑化合物。
如請求項14至17中任一項之用於方法中之一或多種SGLT-2抑制劑化合物，其中該代謝障礙及/或其他醫學病狀係選自由以下組成之群： (i) 馬科動物之代謝障礙，其中較佳地，該代謝障礙為一或多種選自以下之病症：胰島素抗性、高胰島素血症、葡萄糖耐受性異常、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症(dysadipokinemia)、亞臨床發炎、全身性發炎、低級(low grade)全身性發炎、肥胖症及/或局部肥胖症，其中較佳地，該代謝障礙為胰島素抗性、高胰島素血症、及/或與胰島素抗性及/或高胰島素血症相關之臨床病狀；其中較佳地，該臨床病狀為一或多種選自以下之病狀：葡萄糖耐受性異常、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎、肥胖症及/或局部肥胖症； (ii) 馬科動物之代謝障礙，其中該代謝障礙為一或多種選自以下之病症：蹄葉炎、血管功能障礙、高血壓、肝脂肪代謝病、動脈粥樣硬化、腎上腺皮質機能亢進症、垂體中間部功能障礙及/或馬科動物代謝症候群，其中較佳地，該代謝障礙為與胰島素抗性及/或高胰島素血症相關之臨床病狀/病徵，其中該臨床病狀/病徵較佳為一或多種選自以下之病狀：蹄葉炎、血管功能障礙、高血壓、肝脂肪代謝病、動脈粥樣硬化、腎上腺皮質機能亢進症、垂體中間部功能障礙及/或馬科動物代謝症候群； (iii) 貓科動物之代謝障礙，其中較佳地，該代謝障礙係一或多種選自由以下組成之群：酮酸中毒、前期糖尿病、1型或2型糖尿病、胰島素抗性、肢端肥大症、伴有IGF-1濃度升高之糖尿病、肥胖症、高血糖症、葡萄糖耐受性異常、高胰島素血症、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎、肝脂肪代謝病、動脈粥樣硬化、胰臟發炎、神經病變及/或症候群X (代謝症候群)及/或胰臟β細胞功能喪失，及/或其中達成及/或維持該代謝障礙之緩解，較佳糖尿病緩解； (iv) 犬科動物之代謝障礙，其中較佳地，該代謝障礙係一或多種選自由以下組成之群：酮酸中毒、前期糖尿病、胰島素依賴性糖尿病、胰島素抗性糖尿病、胰島素抗性、肥胖症、高血糖症、高血糖症誘發之白內障形成、葡萄糖耐受性異常、高胰島素血症、血脂異常、血脂肪細胞介素異常症、亞臨床發炎、全身性發炎、低級全身性發炎、肝脂肪代謝病、胰臟發炎、代謝障礙後果，諸如高血壓、腎臟功能障礙及/或肌骨骼病症、及/或症候群X (代謝症候群)，較佳為前期糖尿病、胰島素依賴性糖尿病、胰島素抗性糖尿病、胰島素抗性，其中較佳地，高血糖症誘發之白內障形成之發展避免或達成緩解，及/或其中較佳地，代謝障礙後果，諸如高血壓、腎臟功能障礙及/或肌骨骼病症之發展避免、或進展減緩、或達成緩解； (v) 貓科動物之心臟病，其中較佳地，該心臟病係一或多種選自由以下組成之群：心臟衰竭、一或多種心肌病引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)引發之心臟衰竭、限制性心肌病(RCM)引發之心臟衰竭、擴張型心肌病(DCM)引發之心臟衰竭、類別不明心肌病(UCM)引發之心臟衰竭、心律不整性右心室心肌病(ARVC)引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)、限制性心肌病(RCM)、擴張型心肌病(DCM)、類別不明心肌病(UCM)及/或心律不整性右心室心肌病(ARVC)；較佳選自由以下組成之群：一或多種心肌病引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)引發之心臟衰竭、肥厚性心肌病(HCM)； (vi) 非人類哺乳動物，較佳反芻動物之乾乳處理(drying-off)，其中較佳地，該醫學病狀係一或多種選自由以下組成之群：改善及/或促進非人類哺乳動物，較佳反芻動物之乾乳處理；減少妊娠期及/或哺乳期非人類哺乳動物，較佳反芻動物之產乳，較佳產乳及/或泌乳；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物之乳房，較佳乳房及/或乳腺中之乳積聚及/或腫脹；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物之與乳房腫脹相關之不適，諸如增加每日躺臥時間及/或減少壓力；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物在乾乳之後的漏乳；減少非人類哺乳動物，較佳反芻動物之乳房內感染(IMI)，較佳乳腺炎及/或子宮炎之發生率； (vii) 除貓科動物以外的非人類哺乳動物，特別是犬科動物之心臟病，其中較佳地，該心臟病係一或多種選自由以下組成之群：心臟衰竭；充血性心臟衰竭；無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M) MVD]引發之充血性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]引發之無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；臨床上顯性(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；無症狀/臨床前/隱性(黏液性)二尖瓣膜疾病[(M)MVD]；擴張型心肌病(DCM)引發之心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)引發之充血性心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)引發之無症狀/臨床前/隱性心臟衰竭；擴張型心肌病(DCM)；臨床上顯性擴張型心肌病(DCM)；無症狀/臨床前/隱性擴張型心肌病(DCM)；主動脈狹窄(瓣膜、瓣膜上及/或瓣膜下)； (viii) 非人類哺乳動物，較佳肉食動物，更佳貓或狗之高血壓，其中較佳地，該高血壓係一或多種選自由以下組成之群：情境高血壓、繼發性高血壓及特發性高血壓，其中較佳地，該繼發性高血壓係選自由以下組成之群：與慢性腎病(CKD)、糖尿病、肥胖症、心臟病、內分泌疾病，諸如庫欣氏病(Cushing's disease)、甲狀腺高能症、肢端肥大症，相關之高血壓；及由藥劑，較佳由糖皮質激素、鹽皮質激素、紅血球生成刺激劑、麻黃素及/或高劑量氯化鈉誘發之血壓升高(BP)； (ix) 非人類哺乳動物，較佳肉食動物，更佳貓或狗之腎病，其中較佳地，該腎病係一或多種選自由以下組成之群：腎發育不良、腎絲球病變、多囊性腎病、澱粉樣變性、腎小管-腎炎/腎小管間質性腎炎(TIN)、急性腎病、慢性腎病；其中較佳地，該劑量為0.01至10毫克/公斤患者體重。