[go: up one dir, main page]

TW202400128A - 交感神經活化劑和交感神經活化用組合物 - Google Patents

交感神經活化劑和交感神經活化用組合物 Download PDF

Info

Publication number
TW202400128A
TW202400128A TW112114772A TW112114772A TW202400128A TW 202400128 A TW202400128 A TW 202400128A TW 112114772 A TW112114772 A TW 112114772A TW 112114772 A TW112114772 A TW 112114772A TW 202400128 A TW202400128 A TW 202400128A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
sympathetic nerve
sympathetic
structural formula
compound represented
activity
Prior art date
Application number
TW112114772A
Other languages
English (en)
Inventor
栢木宏之
Original Assignee
日商丸善製藥股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商丸善製藥股份有限公司 filed Critical 日商丸善製藥股份有限公司
Publication of TW202400128A publication Critical patent/TW202400128A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

提供一種包含結構式(1)所示的化合物的交感神經活化劑。

Description

交感神經活化劑和交感神經活化用組合物
發明領域
本發明系關於交感神經活化劑和交感神經活化用組合物。
發明背景
近年來，壓力成為大問題。外界給予身心的刺激被稱為應激反應，已知有天氣、氣溫變化、噪音等物理應激反應、藥物、對身體有害的化學物質等化學應激反應、人際關係、工作上的問題、家庭的問題等心理、社會的應激反應。
為了保持體內環境對於外部刺激的恆定，生物體中存在稱為自主神經系統的系統。自主神經包括交感神經和副交感神經。
當交感神經被刺激時，它會增加心率，收縮血管，降低胃腸功能。藉由交感神經的活化，可以期待使頭腦清醒、減輕困倦、保持注意力的效果。
迄今為止，作為活化交感神經的成分，報告了作為環狀二肽的環丙基-苯丙氨酸(例如，參照專利文獻1)。
然而，對於具有交感神經活化作用且安全性高，因此能夠廣泛用作飲食品、醫藥品、研究用試劑等的成分的新原材料的需求依然強烈，現狀是要求其迅速開發。
另外，下述結構式(1)所示的化合物的名称為3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸(英文名：3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic acid)。關於下述結構式(1)所示的化合物，已知如果利用含有特定的成分的培養基培養某一種的乳酸菌，則檢測到該化合物(例如，參照專利文獻2)。 [化學式1]
上述結構式(1)所示的化合物為二肽基肽酶IV活性抑制劑等的有效成分，是已知能夠配合於二肽基肽酶IV活性阻礙用飲食品等的非常有用的成分(例如，參照專利文獻3)。 然而，不知道上述結構式(1)所示的化合物具有交感神經活化作用。 先實施技術文獻 專利文獻
專利文獻1:日本特開2022-048337號公報 專利文獻2:日本特開2014-003929號公報 專利文獻3:日本特開2020-055887號公報
發明欲解決之問題
本發明的課題在於解決上述現有的各個問題，達成以下的目的。即，本發明的目的在於提供具有優異的交感神經活化作用，並且安全性高的交感神經活化劑和交感神經活化用組合物。 用於解決問題的方法
為瞭解決上述課題，本發明人等反覆深入研究，結果發現，下述結構式(1)所示的化合物具有優異的交感神經活化作用，並且安全性高，交感神經活化用途中是有用的。 [化學式2]
本發明基於本發明人等的上述認識，作為用於解決上述課題的方法，如下。即， ＜1＞一種交感神經活化劑，其特徵在於，包含下述結構式(1)所示的化合物。 [化學式3] ＜2＞根據上述＜1＞所述的交感神經活化劑，上述交感神經為控制選自由白色脂肪組織、褐色脂肪組織、腎上腺、和肝臟所組成的組中的至少1種的交感神經。 ＜3＞一種交感神經活化用組合物，其特徵在於，包含上述＜1＞或＜2＞所述的交感神經活化劑。 發明之功效
根據本發明的交感神經活化劑和交感神經活化用組合物，能夠解決現有的上述各個問題，達成上述目的，能夠提供具有優異的交感神經活化作用，並且安全性高的交感神經活化劑和交感神經活化用組合物。
較佳實施例之詳細說明
(交感神經活化劑) 本發明的交感神經活化劑包含下述結構式(1)所示的化合物作為有效成分，進一步根據需要包含其它成分。 [化學式4]
在本說明書中，交感神經活化是指與投予上述交感神經活化劑之前相比，提高交感神經的活動量。
上述交感神經活化劑優選將控制選自由白色脂肪組織、褐色脂肪組織、腎上腺、和肝臟所組成的組中的至少1種的交感神經進行活化。
上述結構式(1)所示的化合物具有交感神經活化作用，作為交感神經活化劑是有用的現有完全不知道，為本發明人等的新的認識。
＜結構式(1)所示的化合物＞ 下述結構式(1)所示的化合物的名稱為3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸(英文名：3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic　acid)(以下，有時稱為「HMPA」。)。 [化學式5]
上述結構式(1)所示的化合物為公知的化合物，可以使用市售品，也可以使用從植物等中提取的化合物。
作為上述交感神經活化劑中的上述結構式(1)所示的化合物的含量，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇。 上述交感神經活化劑可以僅僅由上述結構式(1)所示的化合物形成，可以將上述結構式(1)所示的化合物製劑化。
＜其它成分＞ 作為上述其它成分，只要不損害本發明的效果，沒有特別限制，能夠根據上述交感神經活化劑的利用形態適當選擇，可舉出例如，賦形劑、防濕劑、防腐劑、增強劑、增稠劑、乳化劑、抗氧化劑、甜味料、酸味料、調味料、著色料、香料、美白劑、保濕劑、油性成分、紫外線吸收劑、界面活性劑、醇類、粉末成分、著色劑、水性成分、水、皮膚營養劑等。它們可以單獨使用1種，可以並用2種以上。
作為上述其它成分在上述交感神經活化劑中的含量，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇。
上述交感神經活化劑能夠使用糊精，環糊精等的藥學上可以容許的載體-其它任意的助劑，按照常規方法，製劑化為粉末狀、顆粒狀、片劑狀、液狀等任意的劑型。此時，作為助劑，能夠使用例如，賦形劑、黏合劑、崩解劑、滑潤劑、穩定劑、矯味-矯臭劑等。 上述交感神經活化劑能夠在其它組合物(例如，後述的交感神經活化用組合物等)中配合而使用，此外，能夠作為注射劑、點滴劑、栓劑等的非經口投予劑、軟膏劑、點眼劑、外用液劑、貼劑等使用。
另外，上述交感神經活化劑能夠根據需要，將具有交感神經活化作用的其它成分與上述結構式(1)所示的化合物一起配合而作為有效成分使用。
＜用途＞ 作為上述交感神經活化劑的用途，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇，可舉出例如，醫藥品、醫藥部外品、飲食品等廣泛的用途。
上述交感神經活化劑具有優異的交感神經活化作用，安全性高，因此例如，能夠適合作為後述的交感神經活化用組合物的有效成分使用。
上述交感神經活化劑適合適用於人，只要發揮其作用效果，能夠適用於人以外的動物(例如，小鼠、大鼠、倉鼠、狗、貓、牛、豬、猴等)。
上述交感神經活化劑優選用於交感神經活動比通常降低了的個體。
作為上述交感神經活化劑的用法，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇，可舉出例如，經口、非經口、外用等的用法。
作為上述交感神經活化劑的劑型，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇公知的劑型。 作為任意的劑型的上述交感神經活化劑的製造方法，沒有特別限制，能夠適當選擇公知的方法。
作為上述交感神經活化劑的投予方法、投予量、投予部位、投予期間、投予間隔等，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇。
例如，作為上述交感神經活化劑對於人的投予量的例子，作為體重每60kg的1天的投予量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出0.5mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制白色脂肪組織的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化劑對於人的投予量的例子，作為體重每60kg的1天的投予量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出50mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制褐色脂肪組織的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化劑對於人的投予量的例子，作為體重每60kg的1天的投予量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出5mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制腎上腺的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化劑對於人的投予量的例子，作為體重每60kg的1天的投予量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出0.5mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制肝臟的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化劑對於人的投予量的例子，作為體重每60kg的1天的投予量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出5mg～5,000mg等。
此外，本發明的交感神經活化劑能夠作為用於交感神經活化作用的作用機理相關的研究的試劑來使用。
(交感神經活化用組合物) 本發明的交感神經活化用組合物包含本發明的交感神經活化劑，進一步根據需要包含其它成分。
＜交感神經活化劑＞ 上述交感神經活化劑為上述本發明的交感神經活化劑。
作為上述交感神經活化用組合物中的上述交感神經活化劑的含量，沒有特別限制，能夠根據上述交感神經活化用組合物的形態等適當調整，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，優選為0.0001質量%～20質量%，更優選為0.0001質量%～10質量%。上述交感神經活化用組合物可以僅僅由上述交感神經活化劑形成。
＜其它成分＞ 作為上述交感神經活化用組合物中的其它成分，沒有特別限制，能夠根據上述交感神經活化用組合物的利用形態適當選擇，例如，可舉出與上述交感神經活化劑的項目所記載的其它成分同樣的成分等。它們可以單獨使用1種，可以並用2種以上。
作為上述其它成分在上述交感神經活化用組合物中的含量，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇。
＜形態＞ 作為上述交感神經活化用組合物的形態，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇，可舉出例如，醫藥品、醫藥部外品、飲食品等。 上述交感神經活化用組合物能夠日常使用，能夠根據作為有效成分的上述結構式(1)所示的化合物的作用，極其有效地發揮以交感神經活化作用為代表的各種生理活性作用。
上述交感神經活化用組合物適合適用於人，只要發揮各自的作用效果，能夠適用於人以外的動物(例如，小鼠、大鼠、倉鼠、狗、貓、牛、豬、猴等)。
上述交感神經活化用組合物優選用於交感神經活動比通常降低了的個體。
作為上述交感神經活化用組合物的用法，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇，可舉出例如，經口、非經口、外用等的用法，優選為經口。
作為上述經口用的組合物，可舉出例如，經口投予劑、飲食品。這裡，所謂飲食品，是指對人的健康造成危害的可能性小，在通常的社會生活中藉由經口或消化道投予而被攝取的食品，不限於行政區劃上的食品、醫藥品、醫藥部外品等的區分。因此，上述飲食品是指廣泛包含構成經口攝取的一般食品、健康食品(功能性飲食品)、保健功能食品(特定保健用食品、營養功能食品、功能性標示食品)、醫藥部外品、醫藥品等的飲食品的飲食品。
作為上述經口用的組合物的種類，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇，可舉出例如，茶飲料、清涼飲料、碳酸飲料、營養飲料、果實飲料、乳酸飲料、酒精飲料、咖啡飲料、含咖啡的清涼飲料等飲料(包括這些飲料的濃縮原液及調整用粉末)；冰淇淋、冰沙、刨冰等冰糕；蕎麥麵、烏冬、粉絲、餃子皮、燒賣皮、中華麵、速食麵等麵類；糖、糖果、口香糖、巧克力、硬糖、零食、餅乾、果凍、果醬、奶油、烤製點心、麵包等點心類；螃蟹、鮭魚、蛤蜊、金槍魚、沙丁魚、蝦、鰹魚、鮁魚、鯨魚、牡蠣、秋刀魚、魷魚、赤貝、扇貝、鮑魚、海膽、魚子、貝等水產品；魚糕、火腿、香腸等水產、畜產加工食品；加工乳、發酵乳等乳製品；沙拉油、天婦羅油、人造黃油、蛋黃醬、起酥、鮮奶油、調味汁等油脂及油脂加工食品；醬、醬汁等調味料；咖喱、燉菜、雞肉雞蛋蓋飯、粥、雜燴粥、中華蓋飯、炸豬排蓋飯、天婦羅蓋飯、鰻魚蓋飯、牛肉蓋澆飯、關東煮、麻婆豆腐、牛肉蓋澆飯、肉醬、雞蛋湯、蛋包飯、餃子、燒賣、漢堡、肉丸等蒸煮袋食品；沙拉、醃菜等家常菜；各種形式的健康、美容、營養輔助食品；片劑、粉劑、膠囊劑、顆粒劑、浸出劑、糖漿劑、口服液、含片、含漱劑等醫藥品、醫藥部外品；口腔清涼劑、口臭防止劑等在口腔內使用的口腔清涼劑、潔齒劑等。
作為上述交感神經活化用組合物的製造方法，沒有特別限制，能夠根據上述交感神經活化用組合物的利用形態等適當選擇。
作為上述交感神經活化用組合物的使用量、使用部位、使用期間、使用間隔等，沒有特別限制，能夠根據目的適當選擇。
例如，作為上述交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子，作為體重每60kg的1天的使用量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出0.5mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制白色脂肪組織的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子，作為體重每60kg的1天的使用量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出50mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制褐色脂肪組織的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子，作為體重每60kg的1天的使用量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出5mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制腎上腺的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子，作為體重每60kg的1天的使用量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出0.5mg～5,000mg等。 此外，作為以提高控制肝臟的交感神經的活動為目的的情況下的上述交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子，作為體重每60kg的1天的使用量，換算為上述結構式(1)所示的化合物的量，可舉出5mg～5,000mg等。
上述那樣，本發明的交感神經活化劑和交感神經活化用組合物具有優異的交感神經活化作用。 因此，本發明還涉及一種交感神經的活化方法，其特徵在於，對於個體投予選自由上述交感神經活化劑和交感神經活化用組合物所組成的組中的至少1種。
如果控制上述白色脂肪組織的交感神經的活動上升，則藉由β3腎上腺素受體而白色脂肪組織的脂肪酶被活化，促進將蓄積的中性脂肪分解為脂肪酸和甘油的脂肪分解，具有脂肪蓄積量減少的減肥效果。 如果控制上述褐色脂肪組織的交感神經的活動上升，則藉由β3腎上腺素受體，褐色脂肪組織的粒線體中存在的非共軛蛋白質1(uncoupling protein-1，UCP-1)被活化，促進熱產生而體溫上升。該組織的熱產生使用脂肪酸，因此能量消耗增加而具有減肥效果。此外，報告了人的體溫高時，肉體的和精神的操作量和其操作的準確度也增加，因此這些操作能力提高。 如果控制上述腎上腺的交感神經的活動上升，則促進來自腎上腺髓質的腎上腺素和去腎上腺素在血中的放出(內分泌)。其結果，身體的器官、組織中，根據位於這些部位的腎上腺素受體的種類而確定其反應。一般而言，促進腎上腺交感神經，則分泌腎上腺素，去腎上腺素，心髒的功能，能量動員，活動量等提高。 如果控制上述肝臟的交感神經的活動上升，則抑制控制肝臟的副交感神經。這樣，糖原分解酶被活化而藉由糖原分解產生的葡萄糖放出至血中的同時，肝臟中的糖新生也得以促進而增加全身的葡萄糖供給量。
因此，本發明還涉及包含上述結構式(1)所示的化合物的脂肪分解促進劑，脂肪蓄積抑制劑，或增加個體的活動量的活動促進劑。此外，還涉及包含上述脂肪分解促進劑的脂肪分解促進用組合物，包含上述脂肪蓄積抑制劑的脂肪蓄積抑制用組合物，或包含上述活動促進劑的活動促進用組合物。進一步，還涉及一種脂肪分解促進方法，其特徵在於，對於個體投予選自由上述脂肪分解促進劑和脂肪分解促進用組合物所組成的組中的至少1種；一種脂肪蓄積抑制方法，其特徵在於，對於個體投予選自由上述脂肪蓄積抑制劑和脂肪蓄積抑制用組合物所組成的組中的至少1種；或一種增加個體的活動量的活動促進方法，其特徵在於對於個體投予選自由上述活動促進劑和活動促進用組合物所組成的組中的至少1種。 實施例
以下，說明本發明的試驗例、配合例，本發明不受這些試驗例、配合例的任何限定。
(試驗例1) 關於上述結構式(1)所示的化合物的胃內投予對於將白色脂肪組織、褐色脂肪組織、腎上腺、或肝臟進行神經控制的交感神經的活動帶來的影響，下述那樣進行試驗。
＜測定＞ 實驗為在每12小時的明暗周期(點燈直至8時～20時)下，在24℃的恒溫動物室內，使用飼養1周以上的體重約300g的Wistar系雄大鼠(約9周齡)。實驗當日禁食3小時後，氨基甲酸酯麻醉，插入胃內投予用的插管，然後，將神經控制右副睾丸白色脂肪組織、肩胛間褐色脂肪組織、左側腎上腺、或肝臟的交感神經的離心枝分別用銀電極吊起，測定各自的電氣活動。 它們的測定值穩定時期(13時左右)，將上述結構式(1)所示的化合物(東京化成工業製)的水溶液以15mg/0.5mL/300g體重、1.5mg/0.5mL/300g體重、0.15mg/0.5mL/300g體重、或0.015mg/0.5mL/300g體重的用量使用插管，進行胃內投予，將這些交感神經的離心枝的神經活動的變化進行電氣生理學地60分鐘測定。此外，作為對照，將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量使用插管進行胃內投予，將這些交感神經的離心枝的神經活動的變化電氣生理學地60分鐘測定。 另外，從手術開始起直至測定結束，將管插入氣管，確保氣道，在保溫裝置中，以使體溫(大鼠直腸溫)保持於37.0±0.5℃。 神經活動的數據為以每5分鐘的各5秒的起火頻率(pulse/5s)的平均值進行解析，將刺激開始前5分鐘的平均值(0分值)作為100%的百分率表示。
＜結果＞ -白色脂肪組織- 關於將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg或1.5mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量，或將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行胃內投予時的副睾丸白色脂肪組織交感神經離心枝的神經活動(white adipose tissue sympathetic nerve activity，WAT-SNA)的變化，將胃内投予前5分鐘的平均值(0分值)的神經活動作為100%的百分率表示的結果顯示於圖1。
圖1所示那樣，將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖1中的「◆」)和將包含上述結構式(1)所示的化合物1.5mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖1中的「▲」)中，與將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖1中的「●」)相比，可知WAT-SNA值高。由該結果可知，上述結構式(1)所示的化合物具有使控制白色脂肪組織的交感神經的活動活化的效果。 如果控制白色脂肪組織的交感神經的活動上升，則藉由β3腎上腺素受體而白色脂肪組織的脂肪酶被活化，促進將蓄積的中性脂肪分解為脂肪酸和甘油的脂肪分解，具有脂肪蓄積量減少的減肥效果。
-褐色脂肪組織- 關於將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg、1.5mg、或0.15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量，或將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量胃內投予時的肩胛間褐色脂肪組織交感神經離心枝的神經活動(brown adipose tissue sympathetic nerve activity，BAT-SNA)的變化，以胃內投予前5分鐘的平均值(0分值)的神經活動作為100%的百分率表示的結果顯示於圖2。
圖2所示那樣，將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「◆」)，將包含上述結構式(1)所示的化合物1.5mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「▲」)，和將包含上述結構式(1)所示的化合物0.15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「■」)中，與將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「●」)相比，可知BAT-SNA值高。由該結果可知，上述結構式(1)所示的化合物具有使控制褐色脂肪組織的交感神經的活動活化的效果。 如果控制褐色脂肪組織的交感神經的活動上升，則藉由β3腎上腺素受體，褐色脂肪組織的粒線體中存在的非共軛蛋白質1(uncoupling　protein-1，UCP-1)被活化，促進熱產生而體溫上升。該組織的熱產生使用脂肪酸，因此能量消耗增加而具有減肥效果。此外，報告了人的體溫高時，肉體的和精神的操作量和其操作的準確度也增加，因此這些操作能力提高。
-腎上腺- 關於將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg、1.5mg、0.15mg、或0.015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量，或將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行胃內投予時的腎上腺交感神經離心枝的神經活動(adrenal sympathetic nerve activity，ASNA)的變化，將胃內投予前5分鐘的平均值(0分值)的神經活動作為100%的百分率表示的結果顯示於圖3。
圖3所示那樣，將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖3中的「◆」)，將包含上述結構式(1)所示的化合物1.5mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖3中的「▲」)，將包含上述結構式(1)所示的化合物0.15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖3中的「■」)，和將包含上述結構式(1)所示的化合物0.015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖3中的「□」)中，與將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖3中的「●」)相比，可知ASNA值高。由該結果可知，上述結構式(1)所示的化合物具有使控制腎上腺的交感神經的活動活化的效果。 如果控制腎上腺的交感神經的活動上升，則促進來自腎上腺髓質的腎上腺素和去腎上腺素在血中的放出(內分泌)。其結果，身體的器官、組織中，根據位於這些部位的腎上腺素受體的種類而確定其反應。一般而言，促進腎上腺交感神經，則分泌腎上腺素，去腎上腺素，心髒的功能，能量動員，活動量等提高。因此，藉由上述結構式(1)所示的化合物的投予，具有促進來自腎上腺髓質的腎上腺素和去腎上腺素的分泌，提高心髒的功能，能量動員，活動量等的效果。
-肝臟- 關於將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg、1.5mg、或0.15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量，或將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行胃內投予時的肝臟交感神經離心枝的神經活動(hepatic sympathetic nerve activity，Hepatic-SNA)的變化，將胃內投予前5分鐘的平均值(0分值)的神經活動作為100%的百分率所表示的結果顯示於圖4。
圖4所示那樣，將包含上述結構式(1)所示的化合物15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖4中的「◆」)，將包含上述結構式(1)所示的化合物1.5mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖4中的「▲」)，和將包含上述結構式(1)所示的化合物0.15mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖4中的「■」)中，與將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖4中的「●」)相比，可知Hepatic-SNA值高。由該結果可知，上述結構式(1)所示的化合物具有使控制肝臟的交感神經的活動活化的效果。 如果控制肝臟的交感神經的活動上升，則抑制控制肝臟的副交感神經。這樣，糖原分解酶被活化而藉由糖原分解產生的葡萄糖放出至血中的同時，肝臟中的糖新生也得以促進而增加全身的葡萄糖供給量。
(配合例1) 藉由常規方法，製造具有以下組成的片劑。 ・　上述結構式(1)所示的化合物                 5.0mg ・　白雲石                                                 83.4mg (含有鈣20%，鎂10%) ・　酪蛋白膦醯基肽                                  16.7mg ・　維生素C                                               33.4mg ・　麥芽糖醇                                           136.8mg ・　膠原                                                     12.7mg ・　蔗糖脂肪酸酯                                      12.0mg
(配合例2) 藉由常規方法，製造具有以下組成的經口液狀製劑。 ＜1安瓿(1瓶100mL)中的組成＞ ・　上述結構式(1)所示的化合物                 0.3質量% ・　山梨糖醇                                             12.0質量% ・　苯甲酸鈉                                               0.1質量% ・　香料                                                       1.0質量% ・　硫酸鈣                                                   0.5質量% ・　精製水                                                   剩餘部分
(配合例3) 藉由常規方法，製造具有以下組成的咖啡飲料。 ・　上述結構式(1)所示的化合物                 0.1質量% ・　咖啡提取液                                          40.0質量% (L(明度)＝20，Brix＝3) ・　麥芽糖醇                                               2.0質量% ・　香料                                                              適量 ・　水                                                           剩餘部分
(配合例4) 藉由常規方法，製造具有以下組成的膠囊劑。另外，作為膠囊，使用1號硬明膠膠囊。 ＜1膠囊(1個200mg)中的組成＞ ・　上述結構式(1)所示的化合物                     30.0mg ・　玉米澱粉                                                   70.0mg ・　乳糖                                                          80.0mg ・　乳酸鈣                                                       10.0mg ・　羥基丙基纖維素(HPC-L)                           10.0mg
本申請主張基於2022年5月13日申請的日本專利申請2022-079685號的優先權，將日本專利申請2022-079685號的全部內容援用至本申請。
(無)
圖1為表示試驗例1中的副睾丸白色脂肪組織交感神經離心枝的神經活動的變化的圖。 圖2為表示試驗例1中的肩胛間褐色脂肪組織交感神經離心枝的神經活動的變化的圖。 圖3為表示試驗例1中的腎上腺交感神經離心枝的神經活動的變化的圖。 圖4為表示試驗例1中的肝臟交感神經離心枝的神經活動的變化的圖。
(無)

Claims (3)

  1. 一種交感神經活化劑，其特徵在於，包含下述結構式(1)所示的化合物， [化學式1] 。
  2. 如請求項1所述的交感神經活化劑， 該交感神經為控制選自由白色脂肪組織、褐色脂肪組織、腎上腺和肝臟所組成的組中的至少1種的交感神經。
  3. 一種交感神經活化用組合物，其特徵在於，包含如請求項1或2所述的交感神經活化劑。
TW112114772A 2022-05-13 2023-04-20 交感神經活化劑和交感神經活化用組合物 TW202400128A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022079685 2022-05-13
JP2022-079685 2022-05-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202400128A true TW202400128A (zh) 2024-01-01

Family

ID=88730241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW112114772A TW202400128A (zh) 2022-05-13 2023-04-20 交感神經活化劑和交感神經活化用組合物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20250302783A1 (zh)
JP (1) JPWO2023218868A1 (zh)
KR (1) KR20250009439A (zh)
CN (1) CN119365190A (zh)
TW (1) TW202400128A (zh)
WO (1) WO2023218868A1 (zh)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5262714B2 (ja) * 2006-06-29 2013-08-14 味の素株式会社 置換ベンジルエステル誘導体およびその用途
JP2009023964A (ja) * 2007-07-20 2009-02-05 Ogawa & Co Ltd ダイエット効果付与剤、ダイエット香料組成物、ダイエット香粧品及びダイエット飲食品
JP6333509B2 (ja) 2012-06-22 2018-05-30 雪印メグミルク株式会社 還元された桂皮酸類縁化合物含有画分の製造方法
WO2014048888A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-03 Nestec S.A. Dihydroferulic acid and/or dihydrocaffeic acid for use in the treatment of metabolic diseases
JP6338561B2 (ja) 2014-10-21 2018-06-06 丸善製薬株式会社 皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品
JP7020797B2 (ja) 2017-04-25 2022-02-16 キリンホールディングス株式会社 自律神経調節用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
CN119365190A (zh) 2025-01-24
KR20250009439A (ko) 2025-01-17
WO2023218868A1 (ja) 2023-11-16
JPWO2023218868A1 (zh) 2023-11-16
US20250302783A1 (en) 2025-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102303570B1 (ko) 에너지 소비의 촉진 및/또는 에너지 소비 기능 저하의 치료 및/또는 예방제, 또는 방법
KR101912481B1 (ko) 조성물, 및 당대사 개선제, 및 당대사 개선방법
JP5546851B2 (ja) 貧血改善剤及び貧血改善用組成物
JP5749880B2 (ja) Ｄ−タガトースを有効成分とする体脂肪蓄積改善剤およびメタボリックシンドローム改善剤
TWI239846B (en) Remedies comprising water extracts of a mushrooms as an effective ingredient
CN107890476B (zh) 用于使时钟基因的表达变化的组合物
WO2011002033A1 (ja) 糖代謝改善剤及び糖代謝改善組成物
EP3345595B1 (en) Composition for muscle building and method for building muscle
TW202400128A (zh) 交感神經活化劑和交感神經活化用組合物
TW202502318A (zh) 自噬活化劑和自噬活化用組合物
JP6143294B2 (ja) 筋肉グリコーゲン回復時の筋肉グリコーゲン蓄積促進剤、及び筋肉グリコーゲン回復時の筋肉グリコーゲン蓄積促進用飲食品、並びに筋肉グリコーゲン回復時の筋肉グリコーゲン蓄積促進剤の製造方法
US20250295618A1 (en) Parasympathetic nerve activation agent and parasympathetic nerve activation composition
WO2015118699A1 (ja) 満腹感持続剤および満足感を維持する方法
JP6391959B2 (ja) 非アルコール性脂肪性肝炎の改善剤および改善用栄養組成物
JP2024025139A (ja) 短鎖脂肪酸受容体ｇｐｒ４１活性化剤及び短鎖脂肪酸受容体ｇｐｒ４１活性化用組成物
TW202348222A (zh) 成肌細胞增殖促進劑和成肌細胞增殖促進用組合物，以及肌肉萎縮抑制劑和肌肉萎縮抑制用組合物
JP2023132041A (ja) 睡眠の質向上剤及び睡眠の質向上用組成物、日中の生産性向上剤及び日中の生産性向上用組成物、並びに集中力向上剤及び集中力向上用組成物
WO2024053320A1 (ja) Ｉ型コラーゲン産生促進剤及びｉ型コラーゲン産生促進用組成物、並びに骨強化剤及び骨強化用組成物
JP2015042630A (ja) 運動併用時の早期血糖低下剤
JP2024123431A (ja) 時計遺伝子の発現調節剤、時計遺伝子の発現調節用経口組成物、及び時計遺伝子の発現調節用外用組成物
WO2024232198A1 (ja) オートファジー活性化剤及びオートファジー活性化用組成物
JP2023150849A (ja) 角膜上皮細胞増殖促進剤及び角膜上皮細胞増殖促進用組成物、角膜上皮細胞におけるグルタチオン産生促進剤及び角膜上皮細胞におけるグルタチオン産生促進用組成物、並びに角膜上皮の修復促進剤及び角膜上皮の修復促進用組成物
JP2012067056A (ja) 血圧降下剤